NL8102670A - 4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidinederivaten en werkwijze ter bereiding daarvan. - Google Patents
4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidinederivaten en werkwijze ter bereiding daarvan. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8102670A NL8102670A NL8102670A NL8102670A NL8102670A NL 8102670 A NL8102670 A NL 8102670A NL 8102670 A NL8102670 A NL 8102670A NL 8102670 A NL8102670 A NL 8102670A NL 8102670 A NL8102670 A NL 8102670A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- iodopropargyloxy
- pyrimidine
- general formula
- alkali metal
- methylthio
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
- C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/56—One oxygen atom and one sulfur atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
* *
Br/Bl/lh/108 4-(3-jooöpropargyloxy)-pyrindi3iKe\derivaten en werkwijze ter bereiding daarvan.
De uitvinding heeft betrekking op 4-(3-juod-propargyloxy)-pyrimidinederivaten en werkwijze ter bereiding daarvan.
De uitvinding heeft betrekking op 4-(3-jood-5 propargyloxy)-pyriiriidinederivaten met de algemene formule 1, waarin R^ een halogeenatoom, een amino-, C^-C^-alkylamino-of C^-C^-alkylthiogroep en R2 een waterstofatoom, een halogeenatoom, een C^-C^-alkyl- of C^-C^-alkoxygroep voorstellen, alsmede ook de bereiding van deze derivaten.
10 Deze nieuwe verbindingen bezitten waardevolle * anti-microbiele, in het bijzonder anti-mykotische en anti-bacteriele eigenschappen.
Totnogtoe zijn alleen 5-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidinederivaten bekend, die ook anti-mykotisch en anti-15 bacterieel werkzaam zijn (Tsjecho-Slowaaks auteurscertifi-caat no. 158.984). In vergelijking met de bekende stoffen vertonen de verbindingen met de algemene formule 1 een in deze richting aanzienlijke grotere werkzaamheid. Zo liggen de minimale inhibitieconcentraties van 2-methylthio-4-(3-20 joodpropargyloxy)-pyrimidine, 2-methylthio-5-methoxy-4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidine en 2-amino-5-methp'xy-4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidine bij Aspergillus niger binnen het traject van 0,3-0,7 pg/ml. Van eendelfde orde van grootte is eveneens de werkzaamheid daarvan tegen Trichophyton menta-25 grophytes. Deze werkingsgraad is vergelijkbaar met die van de best bekende anti-mykotika. De verzaamheid van andere verbindingen met de algemene formule 1 bij proefdieren met Aspergillus niger ligt nog een orde van grootte hoger. Zo werden de volgende waarden voor de minimale inhibitieconcen-30 tratie voor enkele daarvan gevonden: 2-methylthio-5-ethoxy- 4- (3-joodpropargyloxy).-pyrimidine 0,07 jug/ml, 2-ethylthio- 5- methoxy-4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidine 0,03 ^g/ml en_ voor 2-methylthio-5-broom-4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidine 8102670 Λ -2- zelfs 0,01 jug/ml.
Eveneens zijn 2-propylthio-5-methoxy-4-(3-jood-propargyloxy)-pyrimidine (verbinding I), 2-allylthio-4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidine (verbinding II) en 2-allylthio-5 5-methoxy-4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidine (verbinding III) krachtige anti-mykotika gebleken. De gegevens met betrekking tot de werkzaamheid van deze verbindingen zijn in de onderstaande tabel in vergelijking met de werkzaamheid van de bekende anti-mykötische preparaten Clotrimazol en Haloprogin 10 samengevat.
TABEL
Minimale inhibitieconcentratieV pg/ml
SP_TM_CA_AN
Verbinding I 0,3 0,07 3,1 0,01 15 Verbinding II 0,15 0,07 0,7 0,3
Verbinding III 0,3 0,3 3,1 0,03
Clotrimazol 3,1 0,03 0,3 3,1
Haloprogin - .0,6 1,2 20 Opmerkingen: SP = Sacharomyces pastorianus TM = Trichophyton mentagrophytes CA = Candida albicans AN - Aspergillus niger
Van de verbindingen met de algemene formule I 25 zijn eveneens enkele tegen andere fungie-stammen, resp.
-geslachten onderzocht. Zo werden bijvoorbeeld voor 2-ethyl-thio-4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidine de volgende minimale inhibitieconcentratie (yug/ml) gevonden: Microsporum gypseum 0,3; Microsporum canis 0,15; Epidermophyton floccosum 0,3; 30 Trichophyton verrucosum 0,15; Keratinomyces ajelloi 0,3;
Trichophyton rubrum 0,07; Sporotrichum cejpii 0,3; Trichophyton schoenleinii 0,03.
. Een verder voordeel van de nieuwe verbindingen met de algemene formule 1 is de gemakkelijke preparatieve 35 toegankelijkheid daarvan, die een economische produktie van deze stoffen op technische schaal mogelijk maakt.
De nieuwe 4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidinederi— vaten met de algemene formule 1 bereid men volgens de uit- 8102670 9 ·* -3- vinding doordat men 4-halogeenpyrimidinen met de algemene formule 2, waarin en ^ dezelfde betekenis bezitten als aangegeven voor formule 1 en Hal een halogeenatoom, bij voorkeur een chlooratoom voorstelt, met propargylalcohol 5 omzet, waarna men het verkregen tussenprodukt op de plaats 3 van de propargylketen jodeert.
De omzetting.van 4-halogeenpyridinen met de algemene formule 2 met propargylalcohol voert men doelmatig in een milieu van een inert organisch oplosmiddel, 10 bijvoorbeeld van benzeen, tolueen, dioxan of acetonitrile, bij aanwezigheid van een de vrijkomende halogeenwaterstof-bindend middel, bijvoorbeeld van een alkalimetaalamide, -hydroxide of -carbonaat, bij het kookpunt van het reaktie-mengsel uit. Bij toepassing van een waterige alkalimetaal-15 hydroxide-oplossing, bijvoorbeeld een natriumhydróxide- oplossing, en benzeen of tolueen is de toevoeging van een fase-overdrachtkatalysator, zoals bijvoorbeeld triethyl-benzylammoniumchloride, van voordeel.
De jodering van de als tussenprodukten gevormde 20 4-propargyloxypyrimidine kan hetzij met elementair jood hetzij met een alkalimetaaljodide (in het laatstgenoemde geval bij aanwezigheid van een geschikt oxidatiemiddel, bijvoorbeeld natriumhypochloriet). in het milieu van een C^-C^-alkanol bij aanwezigheid van een waterige alkalimetaal-25 hydroxide-oplossing worden uitgevoerd.
Verdere bijzonderheden van de werkwijze volgens de uitvinding blijken uit de onderstaande uitvoeringsvoor-beelden.
Voorbeeld I . .
30 Bij een oplossing van 3 g 2-methylthio-4-chloor- pyrimidine in 30 ml benzeen voegt men 3 ml van een 40%'s waterige natriumhydroxide-oplossing, 0,3 g triethylbenzyl-ammoniumchloride en 2 ml propargylalcohol. Men kookt het reaktiemengsel gedurende 4 uren onder roeren en terugvloei-35 koeling. Na het afkoelen .voegt men 20 ml water toe, waarna men de benzeenlaag afscheidt en het benzeen onder verminderde druk afdampt. Men verkrijgt zo 4,1 g 2-methylthio-4-propargyloxypyrimidine, dat na herkristallisatie uit ethanol 8102670 * * -4- bij 70-71°C smelt.
Voorbeeld II
Bij een oplossing van 3 g 2-methylthio-4-chloor- 5-ethoxypyrimidine in 30 ml benzeen voegt men 1 g natrium-5 amide en 1,5 ml propargylalcohol. Men kookt het reaktie-mengsel gedurende 5 uren onder roeren en terugvloeikoeling. Na afkoeling ontleedt men het niet-omgezette natriumamide met water, waarna men de benzeenfase afscheidt en het benzeen 'onder verminderde druk afdampt. Door herkristallisatie 10 van het residu uit ethanol verkrijgt men 2,8 g 2-methyl-thio-4-propargyloxy-5-ethoxy-pyrimldine met een smeltpunt van 84-85°C.
Voorbeeld III
Bij een oplossing van 1,1 g 2-amino-4-chloor-5-15 methoxypyrimidine in -30 ml benzeen voegt men 0,2 g triethyl-benzylammoniumchloride, 2 ml van een 40%'s waterige natrium-hydroxide-oplossing en 1 ml propargylalcohol. Men kookt het reaktiemengsel gedurende 3 uren onder roeren en terugvloeikoeling, waarna het op dezelfde wijze als in voorbeeld I 20 opwerkt. Na herkristallisatie uit ethanol verkrijgt men 1 g 2-amino-4-propargyloxy-5-methoxypyrimidine met een smeltpunt van 97-99°C.
Voorbeeld IV
Op soortgelijke wijze als in voorbeeld I ver-25 krijgt men uit 2,4 g 2-methylthio-4-chloor-5-broompyrimidine en 2-methylthio-4-propargyloxy-5-broom-pyrimidine met een smeltpunt van 70-71,5°C.
Voorbeeld V
Bij een oplossing van 3 g 2-methylthio-4-propar-30 gyloxypyrimidine in 50 ml methanol voegt men een oplossing van 2 g natriumhydroxide in 20 ml water en voegt dan 5 g jood toe. Men roert het reaktiemengsel gedurende 2 uren bij 40°e. Na afkoeling tot 3i0°C filtreert men het neergeslagen produkt af. Men verkrijgt 4,6 g 2-meth.ylthio-4-(3-35 joodpropargyloxy)-pyrimidine, dat na herkristallisatie uit ethanol een smeltpunt van 150-152°C bezit.
Voorbeeld VI
Op soortgelijke wijze als in voorbeeld V ver- ' 81 0 2 6 7 0 9> v -5- krijgt men uit 1 g 2-methylthio-4-prcpargyloxy-5-ethoxy-pyrimidine 1,2 g 2-methylthio-4-(3-joodpropargyloxy)-5-ethoxypyrimidine met een smeltpunt van 132-135°C.
Voorbeeld VII
5 Men lost 0,5 g 2-amino-4-propargyloxy-5-methoxy- pyrimidine in 20 ml methanol op en voegt een oplossing van 0,4 g natriumhydroxide in 4 ml water, 0,4 g natriumhypo-.chloriet en 0,85 g kaliumjodide toe. Men roert het reaktie-mengsel gedurende 2 uren bij kamertemperatuur en koelt het 10 dan tot 5°C af. Men filtreert met neergeslagen produkt af en wast het met het methanol. 'Men verkrijgt op deze wijze 0,6 g 2-amino-4-(3-joodpropargyloxy-5-methoxypyrimidine met een smeltpunt van 150-153°C.
Voorbeeld VIII
15 Bij een oplossing van 2,2 g 2-butylthio-4-pro- pargyloxy-5-methoxypyrimidine in 60 ml methanol voegt men een oplossing van 1,6 g natriumhydroxide in 16 ml water en vervolgens 3,4 g jodium. Men roert het reaktiemengsel gedurende 3 uren bij kamertemperatuur, waarna men het met 20 60 ml water verdunt en nog 0,5 uren roert. Men filtreert het neergeslagen produkt af en kristalliseert het uit ethanol.
Men verkrijgt 2,3 g 2-butylthio-4-(3-joodpropargyloxy)-5-methoxypyrimidine met een smeltpunt van 101-102,5°C.
Voorbeeld IX
25 Men lost 1 g 2-allylthio-4-propargyloxypyrimidi- ne in 50 ml methanol op en voegt 1Ö ml van een 10%'s natrium-hydroxide-oplossing en 1,7 g jodium toe. Na 3 uren roeren filtreert men het neergeslagen produkt af door herkristalli-satie uit ethanol verkrijgt men 0,8 g 2-allylthio-4-(3-jood-30 propargyloxy).-pyrimidine met een smeltpunt van 112-114,5°C.
Voorbeeld X
Men lost 1 g 2-methylthio-4-propargyloxy-5-butoxy-pyrimidine in 50 ml methanol op en voegt 20 ml van een 10%‘s natriumhydroxide-oplossing en 1,7 g jodium toe.
35 Men roert het reaktiemengsel gedurende 3 uren bij 35°C, waarna men het met 50 ml water verdunt en nog Ó,5 uren roert. Men filtreert het neergeslagen produkt af en kristalliseert het uit ethanol. Men verkrijgt 1,2 g 2-methylthio- 8102670 > ' -6- ' 4-(3-joodpropargyloxy)-5-butoxy-pyrimidine met een smelt-traject van 98-l03°C.
Voorbeeld XI
Op analoge wijze als in voorbeeld X verkrijgt 5 men uit 1 g 2-methylthio-4-propargyloxy-5-broompyrimidine 1,1 g 2-methylthio-4-(3-joodpropargyloxy)-5-broompyrimidine met een smeltpunt van 136-138°C.
81 0 2 6 7 0
Claims (4)
- 5 C^-alkoxygroep voorstellen.
- 2. Werkwijze ter bereiding van 4-(3-joodpropargyloxy)'-pyrimidinederivaten met de algemene formule 1 volgens conclusie 1> met het kenmerk, dat men 4-halogeenpyrimi-dine met de algemene formule 2, waarin en R2 dezelfde 10 betekenis bezitten ais voor formule 1 en Hal een halogeenatoom, bij voorkeur een chlooratoom, voorstelt, met propar-gylalcohol omzet, waarna men het zo verkregen tussenprodukt op de plaats 3 van de propargylketen jodeert.
- 3. Werkwijze volgens conclusie 2, met het ken-15 merk, dat men de omzetting van 4-halögeenpyrimidine met de algemene formule 2 met propargylalcohol in een milièu van een inert organisch oplosmiddel, bijvoorbeeld van benzeen, tolueen, dioxan of acetonitrile, bij aanwezigheid van een de vrijkomende halogeenwaterstofbindend middel, bijvoor-20 beeld van een alkalimetaalamide, of -hydroxide of -carbonaat, bij het kookpunt van -het reaktiemengsel uitvoert.
- 4. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat men de jodering van de als tussenprodukt gevormde 4-propargyloxypyrimidine hetzij met elementair jodium hetzij 25 met een alkalimetaaljodide bij" aanwezigheid van een oxidatiemiddel in een milieu van een C^-C^-alkanol bij aanwezigheid van een waterige alkalimetaalhydroxide-oplossing uitvoert. 8102670 % ¾ lj^YQC%GsC-J V* H1 ' % R1 2. 8102670
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS419280 | 1980-06-13 | ||
| CS804192A CS216348B1 (en) | 1980-06-13 | 1980-06-13 | Derivatives of the 4-/3-iodpropargyloxy/pyrimidine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8102670A true NL8102670A (nl) | 1982-01-04 |
Family
ID=5384104
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8102670A NL8102670A (nl) | 1980-06-13 | 1981-06-02 | 4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidinederivaten en werkwijze ter bereiding daarvan. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4384118A (nl) |
| JP (1) | JPS5716871A (nl) |
| BE (1) | BE889204A (nl) |
| CA (1) | CA1138455A (nl) |
| CS (1) | CS216348B1 (nl) |
| DE (1) | DE3122836A1 (nl) |
| DK (1) | DK258281A (nl) |
| FI (1) | FI811610L (nl) |
| FR (1) | FR2484416A1 (nl) |
| GB (1) | GB2078222B (nl) |
| NL (1) | NL8102670A (nl) |
| SE (1) | SE8103702L (nl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4933190A (en) * | 1986-12-23 | 1990-06-12 | Warner-Lambert Co. | Multiple encapsulated sweetener delivery system |
| JP3244051B2 (ja) | 1998-05-28 | 2002-01-07 | 日本電気株式会社 | リレー通信システムとそのデータ転送保証監視方法及びそれに用いる通信機 |
| AUPQ765300A0 (en) * | 2000-05-22 | 2000-06-15 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Novel antibiotic compounds |
| ES2233674T3 (es) * | 2000-09-19 | 2005-06-16 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Compuestos pirimidinicos y su utilizacion como pesticidas. |
| WO2004085407A1 (ja) * | 2003-03-27 | 2004-10-07 | Sumitomo Chemical Company, Limited | ピリミジン化合物及びこれを含有する節足動物防除組成物 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3980781A (en) * | 1966-03-31 | 1976-09-14 | Imperial Chemical Industries Limited | Fungicidal composition and method containing 2-amino-pyrimidines |
| BE792632A (fr) * | 1971-12-15 | 1973-03-30 | Spofa Usines Pharma Reunies | Procede de preparation de nouvelles 5-/3-iodopropargyloxy/pyrimidines ainsi que les produits obtenus |
-
1980
- 1980-06-13 CS CS804192A patent/CS216348B1/cs unknown
-
1981
- 1981-05-22 FR FR8110298A patent/FR2484416A1/fr not_active Withdrawn
- 1981-05-26 FI FI811610A patent/FI811610L/fi not_active Application Discontinuation
- 1981-06-02 NL NL8102670A patent/NL8102670A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-06-03 JP JP8451381A patent/JPS5716871A/ja active Pending
- 1981-06-09 DE DE19813122836 patent/DE3122836A1/de not_active Withdrawn
- 1981-06-11 GB GB8117879A patent/GB2078222B/en not_active Expired
- 1981-06-12 BE BE0/205081A patent/BE889204A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-06-12 CA CA000379699A patent/CA1138455A/en not_active Expired
- 1981-06-12 SE SE8103702A patent/SE8103702L/xx not_active Application Discontinuation
- 1981-06-12 DK DK258281A patent/DK258281A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-06-15 US US06/273,444 patent/US4384118A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3122836A1 (de) | 1982-04-01 |
| CS216348B1 (en) | 1982-10-29 |
| JPS5716871A (en) | 1982-01-28 |
| GB2078222B (en) | 1983-09-28 |
| FI811610L (fi) | 1981-12-14 |
| US4384118A (en) | 1983-05-17 |
| DK258281A (da) | 1981-12-14 |
| BE889204A (fr) | 1981-10-01 |
| FR2484416A1 (fr) | 1981-12-18 |
| SE8103702L (sv) | 1981-12-14 |
| GB2078222A (en) | 1982-01-06 |
| CA1138455A (en) | 1982-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10513506B2 (en) | 4-((6-(2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-2-hydroxy-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)pyridin-3-yl and processes of preparation | |
| EP3377480A1 (en) | 4-((6-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-2-hydroxy-3-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)pyridin-3-yl)oxy)benzonitrile and processes of preparation | |
| EP3377475A1 (en) | 4-((6-2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-2-hydroxy-3-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)pyridin-3-yl)oxy)benzonitrile and processes of preparation | |
| SG192101A1 (en) | Process for the preparation of 4-amino-5-fluoro-3-halo-6-(substituted)picolinates | |
| FI110185B (fi) | Menetelmä difenyylisulfoniyhdisteiden valmistamiseksi | |
| NL8102670A (nl) | 4-(3-joodpropargyloxy)-pyrimidinederivaten en werkwijze ter bereiding daarvan. | |
| JPS5857412B2 (ja) | ジアリ−ルエ−テルの製造方法 | |
| JP3507483B1 (ja) | ４，６−ジメトキシ−２−（メチルスルホニル）−１，３−ピリミジンの製造方法 | |
| US9695124B2 (en) | Method of producing 2-aminonicotinic acid benzyl ester derivatives | |
| US20190276429A1 (en) | 4-(6-(2-(2,4-difluorophenyl)-1.1-difluoro-2-hydroxy-3-(5-mercapto-1h-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)pyridin-3-yl)oxy)benzonitrile and processes of preparation | |
| EP2858966B1 (fr) | Procede de creation de liaisons carbone-carbone a partir de composes carbonyles | |
| WO2012172562A2 (en) | Hybrid molecules containing pharmacophores of fluconazole as antifungal agents and their preparation | |
| JP5368241B2 (ja) | ２−ベンジル−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−メチルイミダゾール化合物 | |
| EP3541800A1 (en) | 4-((6-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-2-hydroxy-3-(5-mercapto-1h-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)pyridin-3-yl)oxy)benzonitrile and processes of preparation | |
| EP0258160A2 (fr) | Dérivés de 2,3 dihydrofuranne leur procédé de préparation, leur utilisation comme intermédiaire pour la préparation de tétrahydrofuranne | |
| JP3059007B2 (ja) | １−（２−カルボキシフェニル）インダゾール誘導体の製造方法 | |
| JP4316499B2 (ja) | α−メチル−β−ケトエステルの製造法 | |
| CN114989086B (zh) | 一种制备含氟苯并喹啉杂环化合物的方法 | |
| JP5398076B2 (ja) | ２−（ブロモベンジル）−４−（ブロモフェニル）−５−メチルイミダゾール化合物 | |
| US3574217A (en) | Process for substituting aromatically bound halogen by hydrogen | |
| JP2770895B2 (ja) | ４，５−ジハロゲノ−６−（α−ハロゲノエチル）ピリミジン及びその製法 | |
| JP5748210B2 (ja) | 複素環化合物の製造方法 | |
| JPH1112253A (ja) | ４−アミノ−５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジン誘導体の製法 | |
| JP5204028B2 (ja) | ２−ベンジル−４−（４−アルキルフェニル）イミダゾール化合物 | |
| WO2024126771A1 (en) | Process for preparing (z)-3-(2-(5-bromo-1h-indol-3-yl)-2-cyanovinyl)-4-methoxybenzonitrile |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BV | The patent application has lapsed |