JPH1112253A - ４−アミノ−５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジン誘導体の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は、医薬・農薬などとして有用である
４−アミノ−５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）
ピリミジン誘導体の工業的製法を提供することを課題と
する。 【解決手段】 本発明の４−アミノ−５−クロロ−６−
（１−フルオロエチル）ピリミジン誘導体の製法は，例
えば、５−クロロ−６−（１−ブロモエチル）−４−
（２−フェニルエチル）ピリミジンとフッ化カリウムを
ホルムアミド溶媒で反応させることによって収率良く製
造することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬・農薬などと
して有用である４−アミノ−５−クロロ−（１−フルオ
ロエチル）ピリミジン誘導体の工業的な製法に関するも
のである。

【０００２】

【従来の技術】本発明で製造する４−アミノ−５−クロ
ロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジン誘導体は、
殺虫剤，殺ダニ剤，殺菌剤，殺線虫剤などとして有用で
あることが知られている。（例えば、特開平５−１９９
４４１７号公報、特開平５−２３００３６号公報、特開
平６−２５１８７号公報、特開平６−１１６２４７号公
報、特開平６−２４７９３９号公報、特開平７−２５８
２２３号公報、特開平７−２１３４１６号公報など） しかしながら、これらの先行技術では、反応工程が複雑
かつ高価な試薬を使用しなければならないこと、反応中
間体が不安定であること、収率が悪いことなどから、工
業的な製造法とは言い難い。則ち、これらの先行技術で
は、次の製法１〜３が知られているが、前述のような種
々の問題があり、工業的に有利な方法とは言い難い。

【０００３】（１）製法１ 目的の化合物（３）は、次に示すように、化合物（４）
と化合物（５）とを反応させることによって得ることが
できる。

【０００４】

【化４】

【０００５】（式中、Ｘは、ハロゲン原子を表し、Ｒは
前記と同義である。） 化合物（４）は、次に示すように、特開平５−１９９４
４１７号公報に記載の方法によって合成することができ
る。

【０００６】

【化５】

【０００７】に示す方法で製造できる。しかし、この工
程では、反応工程が繁雑でありかつ高価な原料を使用し
なくてはならないし、また、化合物（４）が不安定であ
る。従って、この製法は工業的な製法とは言い難い。

【０００８】（２）製法２ 目的の化合物（３）は、次に示すように、化合物（６）
と化合物（５）より化合物（１０）を得た後、（７）と
反応させ、次いで化合物（８）を反応させ、更に化合物
（９）を反応させることによって得ることができる。

【０００９】

【化６】

【００１０】（式中、Ｒは前記と同義である。） しかし、この製法では、反応が繁雑であり、かつ、高価
なフッ素化剤〔化合物（９）〕を使用しなければならな
い。従って、この製法も、工業的な製法とは言い難い。

【００１１】（３）製法３ 目的の化合物（３）は、次に示すように、化合物（１
０）と化合物（２）とを反応させることによって得るこ
とができる。

【００１２】

【化７】 （式中、Ｍ及びＲは、前記と同義である。） しかし、この製法では、溶媒としてＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
（ＤＭＡ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリドン、
ジメチルスルホキシド、スルホラン及びこれらの混合物
を使用しているが、高い反応温度と長い反応時間を必要
とし、かつ、収率も悪い。従って、この方法もまた、工
業的な製法とは言い難い。

【００１３】

【発明が解決すべき課題】本発明の目的は、医薬・農薬
として有用な４−アミノ−５−クロロ−６−（１−フル
オロエチル）ピリミジン誘導体の工業的な製造法を提供
することである。

【００１４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決するために検討した結果、本発明の目的は、医
薬・農薬として有用な４−アミノ−５−クロロ−６−
（１−フルオロエチル）ピリミジン誘導体を工業的に製
造する方法を見出し、本発明を完成するに至った。即
ち、本発明は、次式（１）：

【００１５】

【化８】

【００１６】（式中、Ｒは水素原子、炭素原子数１〜４
個のアルキル基、炭素原子数１〜４個のアルコキシ基、
ハロゲン原子、炭素原子数１〜４個のハロアルキル基、
炭素原子数１〜４個のハロアルコキシ基及びニトロ基を
表す。）で示される４−アミノ−５−クロロ−（１−ブ
ロモエチル）ピリミジン誘導体と次式（２）：

【００１７】

【化９】

【００１８】（式中、Ｍはアルカリ金属を表す。）で示
されるアルカリ金属フッ素化合物とを、ホルムアミド、
Ｎ−メチルホルムアミド、又はホルムアミドもしくはＮ
−メチルホルムアミドと１，３−ジメチル−２−イミダ
ゾリジノンとの混合物を溶媒として反応させることを特
徴とする次式（３）：

【００１９】

【化１０】

【００２０】（式中、Ｒは水素原子、炭素原子数１〜４
個のアルキル基、炭素原子数１〜４個のアルコキシ基、
ハロゲン原子、炭素原子数１〜４個のハロアルキル基、
炭素原子数１〜４個のハロアルコキシ基及びニトロ基を
表す。）で示される４−アミノ−５−クロロ−（１−フ
ルオロエチル）ピリミジン誘導体に関するものである。

【００２１】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。目的化合物である４−アミノ−５−クロロ−（１
−フルオロエチル）ピリミジン誘導体（３）並びにその
製造原料〔化合物（１）、（２）及び（１１）〕で表し
たＲ，Ｍ及びＸは、次の通りである。

【００２２】〔Ｒ〕Ｒとしては、水素原子、炭素原子数
１〜４個のアルキル基、炭素原子数１〜４個のアルコキ
シ基、ハロゲン原子、炭素原子数１〜４個のハロアルキ
ル基、炭素原子数１〜４個のハロアルコキシ基、ニトロ
基を挙げることができる。

【００２３】アルキル基としては、直鎖状又は分岐状の
炭素原子数１〜４個のものを挙げることができるが；好
ましくは、メチル基，エチル基である。アルコキシ基と
しては直鎖状又は分岐状の炭素原子数１〜４個のものを
挙げることができるが；好ましくは、メトキシ基，エト
キシ基である。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子及びヨウ素原子などを挙げることがで
きるが；好ましくは、フッ素原子、塩素原子である。

【００２４】ハロアルキル基としては、アルキルが直鎖
状又は分岐状の炭素原子数１〜４個のものであり、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子などのハロ
ゲン原子を有するものを挙げることができるが；好まし
くは−ＣＦ₃ である。ハロアルコキシ基としては、アル
コキシが直鎖状又は分岐状の炭素原子数１〜４個のもの
であり、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原
子などのハロゲン原子を有するものを挙げることができ
るが；好ましくは−ＯＣＦ₃ ，−ＯＣＨＦ₂ ，−ＯＣＨ
₂ ＣＦ₃ ，−ＯＣＦ₂ ＣＨＦＣＦ₃ ，−ＯＣＨＦＣＨＦ
₂ ，−ＯＣＦ₂ ＣＨＦＣｌ及び−ＯＣＢｒＦ₂ であり；
さらに好ましくは−ＯＣＦ₃ 及び−ＯＣＨ₂ ＣＦ₃ であ
る。

【００２５】〔Ｍ〕Ｍとしては、アルカリ金属であり、
ナトリウム、カリウム、及びセシウムなどを挙げること
ができるが；好ましくは、カリウムである。

【００２６】〔Ｘ〕Ｘとしては、ハロゲン原子であり、
フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子などを
挙げることができるが；好ましくは、塩素原子、臭素原
子である。

【００２７】本発明で使用する化合物（１）は、次に示
すように、特開平７−２５８２２３号公報に記載と同様
に化合物（１１）と化合物（５）を塩基の存在下に無溶
媒又は溶媒中で反応させることのよって容易に製造する
ことができる。

【００２８】

【化１１】

【００２９】（式中、Ｘ及びＲは、前記と同義であ
る。） 化合物（１）としては、例えば、後述の参考例に示した
方法で合成した表１に示すようなものを挙げることがで
きる。本発明で使用する化合物（２）は、市販品（例え
ば、スプレードライ・フッ化カリウム）を使用すること
ができる。本発明では、目的化合物（３）は、化合物
（１）と化合物（２）とを溶媒中で反応させることによ
って製造することができる。溶媒の種類としては、ホル
ムアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、又はホルムアミド
もしくはＮ−メチルホルムアミドと１，３−ジメチル−
２−イミダゾリドン（ＤＭＩ）との混合物を挙げること
ができる。

【００３０】溶媒の使用量は、化合物（１）が５〜８０
重量％になるようにして使用することができるが；１０
〜５０重量％が好ましい。化合物（２）の使用量は、化
合物（１）に対して１〜１０倍モルになるようにして使
用することができるが；２〜５倍モルが好ましい。反応
温度は、室温から使用する溶媒の沸点以下の温度範囲内
であるが；５０〜１００℃が好ましい。 反応時間は、
前記の濃度，温度によって変化するが；通常１〜３時間
で行うことができる。以上のようにして製造された目的
の化合物（３）は、反応終了後、抽出，濃縮，濾過など
の通常の後処理を行い、必要に応じて再結晶，各種クロ
マトグラフィーなどの公知の手段で適宜精製することが
できる。

【００３１】

【実施例】以下、本発明を参考例，実施例及び比較例に
よって具体的に説明する。なお、これらの実施例は、本
発明の範囲を限定するものではない。 参考例〔化合物（１）の合成〕 (1)（±）６−（１−ブロモエチル）−５−クロロ−４
−（２−フェニルエチルアミノ）ピリミジン （化合物
１-1）合成 ２−フェニルエチルアミン（１．２ｇ）とトリエチルア
ミン（１．２ｇ）をトルエン（３０ｍｌ）に溶解し、４
−ブロモ−６−（１−ブロモエチル）−５−クロロピリ
ミジン（３．０ｇ）を加え、約４０℃で４時間撹拌し
た。反応終了後、水を加え、トルエンで抽出した。抽出
液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒
を留去し、得られた油状物をカラムクロマトグラフィー
（ワコーゲルＣ−２００、トルエン：酢酸エチル＝１
０：１溶出）によって無色粉状結晶である目的物を２．
９ｇ（８５．３％）得た。 ・ｍ．ｐ．１０３〜１０５℃

【００３２】(2) （±）６−（１−ブロモエチル）−５
−クロロ−４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェ
ニル）エチルアミノ］ピリミジン （化合物１-7）合成 ２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチルアミ
ン（３．０ｇ）とトリエチルアミン（３．０ｇ）をトル
エン（５０ｍｌ）に溶解し、４−ブロモ−６−（１−ブ
ロモエチル）−５−クロロピリミジン（４．５ｇ）を加
え、約４０℃で３時間撹拌した。反応終了後、水を加
え、トルエンで抽出した。抽出液を水洗、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた油状
物をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２０
０、トルエン：酢酸エチル＝１０：１溶出）によって無
色粉状結晶である目的物を５．９ｇ（９２．７％）得
た。 ・ｍ．ｐ．９１〜９１．５℃

【００３３】(3) （±）６−（１−ブロモエチル）−５
−クロロ−４−［２−（４−ニトロフェニル）エチルア
ミノ］ピリミジン （化合物１-10)合成 ２−（４−ニトロフェニル）エチルアミン塩酸塩（３．
０ｇ）をトルエン（５０ｍｌ）に懸濁させ、トリエチル
アミン（３．０ｇ）と６−（１−ブロモエチル）−４，
５−ジクロロピリミジン（３．８ｇ）を加え、約５０℃
で５時間撹拌した。反応終了後、水を加え、トルエンで
抽出した。抽出液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去し、得られた油状物をカラムク
ロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、トルエン：
酢酸エチル＝１０：１溶出）によって無色粉状結晶であ
る目的物を５．１ｇ（８８．２％）得た。 ・ｍ．ｐ．１１４〜１１６℃

【００３４】(4) 表１中のその他の化合物（１）の合成 前記の(1) 〜(3) に記載の方法に準じて、表１中のその
他の化合物（１）を合成した。以上のようにして合成し
た化合物及びその物性を表１に示す。

【００３５】

【表１】

【００３６】実施例〔化合物（３）の合成〕 (1) （±）５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−
４−（２−フェニルエチルアミノ）ピリミジン （化合
物１）の合成 ６−（１−ブロモエチル）−５−クロロ−４−（２−フ
ェニルエチルアミノ）ピリミジン（１．０ｇ）をホルム
アミド（２ｍｌ）と１，３−ジメチル−２−イミダゾリ
ジノン（ＤＭＩ）（２ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、スプ
レードライのフッ化カリウム（０．５ｇ）を加え、油浴
中８０℃で３時間撹拌した。反応終了後、水（１０ｍ
ｌ）を加え，酢酸エチルで抽出し、水洗、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。 減圧下に酢酸エチルを留去し、得
られた油状物をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル
Ｃ−２００、トルエン：酢酸エチル＝２０：１〜５：１
溶出）によって無色粉状態結晶である目的物を０．５６
ｇ（６８．３％）得た。

【００３７】・１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ ２．００〜２．０２（ｑ，３Ｈ），２．９２〜２．９７
（ｔ，２Ｈ），３．７５〜３．８２（ｑ，２Ｈ），５．
３８〜５．４５（ｑ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），
７．２２〜７．３６（ｍ，５Ｈ），８．５４（ｓ，１
Ｈ）

【００３８】(2) （±）５−クロロ−６−（１−フルオ
ロエチル）−４−［２−（４−メチルフェニル）エチル
アミノ］ピリミジン （化合物２）の合成 ６−（１−ブロモエチル）−５−クロロ−４−［２−
（４−メチルフェニルエチルアミノ）ピリミジン（１．
０ｇ）をホルムアミド（２ｍｌ）と１，３−ジメチル−
２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）（２ｍｌ）の混合溶媒
に溶解し、スプレードライのフッ化カリウム（０．５
ｇ）を加え、油浴中８０℃で３時間撹拌した。反応終了
後、水（１０ｍｌ）を加え，酢酸エチルで抽出し、水
洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に酢酸エチ
ルを留去し、得られた油状物をカラムクロマトグラフィ
ー（ワコーゲルＣ−２００、トルエン：酢酸エチル＝２
０：１〜５：１溶出）によって無色粉状態結晶である目
的物を０．５８ｇ（７０．０％）得た。

【００３９】(3) （±）５−クロロ−６−（１−フルオ
ロエチル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エチ
ルアミノ］ピリミジン （化合物３）の合成 ６−（１−ブロモエチル）−５−クロロ−４−［２−
（４−メトキフェニルエチルアミノ）ピリミジン（１．
０ｇ）をホルムアミド（２ｍｌ）と１，３−ジメチル−
２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）（２ｍｌ）の混合溶媒
に溶解し、スプレードライのフッ化カリウム（０．５
ｇ）を加え、油浴中８０℃で３時間撹拌した。反応終了
後、水（１０ｍｌ）を加え，酢酸エチルで抽出し、水
洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧下に酢酸エ
チルを留去し、得られた油状物をカラムクロマトグラフ
ィー（ワコーゲルＣ−２００、トルエン：酢酸エチル＝
２０：１〜５：１溶出）によって無色粉状態結晶である
目的物を０．６０ｇ（７２．１％）得た。

【００４０】(4) （±）５−クロロ−６−（１−フルオ
ロエチル）−４−［２−（４−トリフルオロメトキシフ
ェニル）エチルアミノ］ピリミジン （化合物７）の合
成 ６−（１−ブロモエチル）−５−クロロ−４−［２−
（４−トリフルオロメトキフェニルエチルアミノ）ピリ
ミジン（１．０ｇ）をホルムアミド（２ｍｌ）と１，３
−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）（２ｍ
ｌ）の混合溶媒に溶解し、スプレードライのフッ化カリ
ウム（０．５ｇ）を加え、油浴中８０℃で３時間撹拌し
た。反応終了後、水（１０ｍｌ）を加え，酢酸エチルで
抽出し、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧
下に酢酸エチルを留去し、得られた油状物をカラムクロ
マトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、トルエン：酢
酸エチル＝２０：１〜５：１溶出）によって無色粉状態
結晶である目的物を０．６０ｇ（６９．８％）得た。

【００４１】・１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ ２．０１〜２．０３（ｄ，３Ｈ），２．９３〜２．９８
（ｔ，２Ｈ），３．７５〜３．８２（ｑ，２Ｈ），５．
３８〜５．４６（ｑ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），
７．１６〜７．２７（ｍ，５Ｈ），８．５４（ｓ，１
Ｈ）

【００４２】(5) （±）５−クロロ−６−（１−フルオ
ロエチル）−４−［２−（４−トリフルオロメトキシフ
ェニル）エチルアミノ］ピリミジン （化合物７）の合
成 ６−（１−ブロモエチル）−５−クロロ−４−［２−
（４−トリフルオロメトキフェニルエチルアミノ）ピリ
ミジン（１．０ｇ）をＮ−メチルホルムアミド（２ｍ
ｌ）に溶解し、スプレードライのフッ化カリウム（０．
５ｇ）を加え、油浴中８０℃で３時間撹拌した。反応終
了後、水（１０ｍｌ）を加え，酢酸エチルで抽出し、水
洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧下に酢酸エ
チルを留去し、得られた油状物をカラムクロマトグラフ
ィー（ワコーゲルＣ−２００、トルエン：酢酸エチル＝
２０：１〜５：１溶出）によって無色粉状態結晶である
目的物を０．５８ｇ（６７．５％）得た。

【００４３】(6) 表２中のその他の化合物（３）の合成 前記の(1) 〜(5) に記載の方法に準じて、表２中のその
他の化合物（３）を合成した。以上のようにして合成し
た化合物及びその物性を表２に示す。

【００４４】

【表２】

【００４５】比較例〔化合物（３）の合成〕 以下、本発明の実施例に対応する比較例（特開平７−２
５８２２３号公報記載）を示す。 (1) （±）５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）−
４−（２−フェニルエチルアミノ）ピリミジン （化合
物１）の合成 ２−フェニルエチルアミン（１．２ｇ）とトリエチルア
ミン（１．２ｇ）をトルエン（３０ｍｌ）に溶解し、
４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミ
ジン（２．０ｇ）を加え、４時間加熱還流した。反応終
了後、水を加え、トルエンで抽出した。抽出液を水洗、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、
得られた油状物をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲ
ルＣ−２００、トルエン：酢酸エチル＝１０：１溶出）
によって無色粉状結晶である目的物を２．３ｇ（８２．
３％）得た。原料ピリミジンの製造収率（２４％）を考
慮収率した全工程収率は１９．５％である。

【００４６】(2) （±）５−クロロ−６−（１−フルオ
ロエチル）−４−［２−（４−メチルフェニル）エチル
アミノ］ピリミジン （化合物２）の合成 ２−（４−メチルフェニル）エチルアミン（４．１ｇ）
とトリエチルアミン（５．０ｇ）をトルエン（１００ｍ
ｌ）に溶解し、４，５−ジクロロ−６−（１−クロロエ
チル）ピリミジン（６．３ｇ）を加え、３時間加熱還流
した。反応終了後、水を加え、トルエンで抽出した。抽
出液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶
媒を留去し、得られた油状物をカラムクロマトグラフィ
ー（ワコーゲルＣ−２００、トルエン：酢酸エチル＝１
０：１溶出）によって無色粉状結晶である５−クロロ−
６−（１−クロロエチル）−４−［２−（４−メチルフ
ェニル）エチルアミノ］ピリミジンを８．４ｇ（９０．
３％）得た。

【００４７】得られた５−クロロ−６−（１−クロロエ
チル）−４−［２−（４−メチルフェニル）エチルアミ
ノ］ピリミジン（３．５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）（５０ｍｌ）に溶解し、酢酸カリウム
（１．４ｇ）と炭酸カリウム（１．６ｇ）とを加え、３
時間加熱還流した。反応終了後、水を加え、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去し、得られた油状物をカラムク
ロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、トルエン：
酢酸エチル＝４：１溶出）によって無色油状液体である
５−クロロ−６−（１−アセトキシエチル）−４−［２
−（４−メチルフェニル）エチルアミノ］ピリミジンを
２．０ｇ（５３．１％）得た。

【００４８】得られた５−クロロ−６−（１−アセトキ
シエチル）−４−［２−（４−メチルフェニル）エチル
アミノ］ピリミジン（２．３ｇ）をエタノール（２５ｍ
ｌ）に溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１３ｍ
ｌ）を加え、約６０℃で１時間加熱撹拌した。反応終了
後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、
得られた油状物をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲ
ルＣ−２００、トルエン：酢酸エチル＝４：１溶出）に
よって無色油状液体である５−クロロ−６−（１−ヒド
ロキシエチル）−４−［２−（４−メチルフェニル）エ
チルアミノ］ピリミジンを２．０ｇ（定量的）得た。

【００４９】得られた５−クロロ−６−（１−ヒドロキ
シエチル）−４−［２−（４−メチルフェニル）エチル
アミノ］ピリミジン（１．５ｇ）を塩化メチレン（３０
ｍｌ）に溶解し、冷却撹拌下、ジエチルアミノサルファ
ートリフルオライド（ＤＡＳＴ）（０．８ｇ）を滴下
し、室温で１時間撹拌した。反応終了後、冷却撹拌下、
ゆっくりと水を加え、有機層を分取した。有機層を水
洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去
し、得られた油状物をカラムクロマトグラフィー（ワコ
ーゲルＣ−２００、トルエン：酢酸エチル＝１０：１溶
出）によって淡黄色油状液体である目的物を１．０ｇ
（６６．７％）得た。全工程の総収率は３１．９％であ
る

【００５０】(3) （±）５−クロロ−６−（１−フルオ
ロエチル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エチ
ルアミノ］ピリミジン （化合物３）の合成 ５−クロロ−６−（１−クロロエチル）−４−［２−
（４−メトキシフェニル）エチルアミノ］ピリミジン
（１．５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）（３０ｍｌ）に溶解し、セシウムフルオライド
（１．５ｇ）を加え、１２０〜１４０℃で１２時間撹拌
した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に
溶媒を留去し、得られた油状物をカラムクロマトグラフ
ィー（ワコーゲルＣ−２００、トルエン：酢酸エチル＝
９：１溶出）によって無色粉状結晶である目的物を０．
５ｇ（３５．１％）得た。

【００５１】(4) （±）５−クロロ−６−（１−フルオ
ロエチル）−４−［２−（４−トリフルオロメトキシフ
ェニル）エチルアミノ］ピリミジン （化合物７）の合
成 ２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチルアミ
ン（２．０５ｇ）とトリエチルアミン（３．０ｇ）とを
トルエン（２０ｍｌ）に溶解し、４，５−ジクロロ−６
−（１−フルオロエチル）ピリミジン（２．０ｇ）を加
え、約６０℃で４時間撹拌した。反応終了後、水を加
え、トルエンで抽出した。抽出液を水洗、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られた油状
物をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２０
０、トルエン：酢酸エチル＝１０：１溶出）によって淡
黄色粉状結晶である目的物を２．６ｇ（７１．５％）得
た。原料ピリミジンの製造収率（２４％）を考慮した全
工程の総収率は、１７．２％である。実施例と比較例の
概要を表３に示す。

【００５２】

【表３】

【００５３】

【発明の効果】 本発明によって、医薬・農薬などとし
て有用である４−アミノ−５−クロロ−６−（１−フル
オロエチル）ピリミジン誘導体を工業的に製造すること
ができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次式（１）： 【化１】 （式中、Ｒは水素原子、炭素原子数１〜４個のアルキル
   基、炭素原子数１〜４個のアルコキシ基、ハロゲン原
   子、炭素原子数１〜４個のハロアルキル基、炭素原子数
   １〜４個のハロアルコキシ基及びニトロ基を表す。）で
   示される４−アミノ−５−クロロ−６−（１−ブロモエ
   チル）ピリミジン誘導体と次式（２）： 【化２】 （式中、Ｍはアルカリ金属を表す。）で示されるアルカ
   リ金属フッ素化合物とを、ホルムアミド、Ｎ−メチルホ
   ルムアミド、又はホルムアミドもしくはＮ−メチルホル
   ムアミドと１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンと
   の混合物を溶媒として反応させることを特徴とする次式
   （３）： 【化３】 （式中、Ｒは前記と同義である。）で示される４−アミ
   ノ−５−クロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジ
   ン誘導体の製法。