JP2770895B2 - ４，５−ジハロゲノ−６−（α−ハロゲノエチル）ピリミジン及びその製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医農薬などの合成中間
体として有用である新規な４，５−ジハロゲノ−６−
（α−ハロゲノエチル）ピリミジンに関するものであ
る。

【０００２】

【従来技術の説明】医農薬などの合成中間体として有用
であるハロゲノピリミジン化合物は数多く知られている
（例えば、特開昭５９−８９６７０号公報など。）。し
かしながら、殺虫，殺ダニ，殺菌活性を有するピリミジ
ン誘導体（例えば、特開平５−２０１９９９号公報に記
載の化合物など）の合成原料として有用である本発明化
合物のような４，５−ジハロゲノ−６−（α−ハロゲノ
エチル）ピリミジンについての報告は、認められない。

【０００３】

【発明が解決すべき課題】本発明の目的は、医農薬など
の合成中間体として有用である新規な４，５−ジハロゲ
ノ−６−（α−ハロゲノエチル）ピリミジンを提供する
ことである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決するために鋭意研究した結果、新規な４，５−
ジハロゲノ−６−（α−ハロゲノエチル）ピリミジンを
合成する方法を見出し、本発明を完成するに至った。即
ち、本発明は次の通りである。第１の発明は、次式
（Ｉ）：

【０００５】

【化３】

【０００６】（式中、Ｘ¹ ，Ｘ² 及びＸ³ はハロゲン原
子を表す。ただし、Ｘ ¹ 及びＸ ³ が共に塩素原子である
場合を除く。）で示される４，５−ジハロゲノ−６−
（α−ハロゲノエチル）ピリミジンに関するものであ
る。第２の発明は、次式（II）：

【０００７】

【化４】

【０００８】（式中、Ｘ² は前記の記載と同義であり；
Ｒはハロゲン原子，水酸基又は水素原子を表す。）で示
されるピリミジン化合物と塩素以外のハロゲン化剤とを
反応させることを特徴とする前記記載の式（Ｉ）で示さ
れる４，５−ジハロゲノ−６−（α−ハロゲノエチル）
ピリミジンの製法に関するものである。

【０００９】以下、本発明について詳細に説明する。前
記の目的化合物である新規な４，５−ジハロゲノ−６−
（α−ハロゲノエチル）ピリミジン〔化合物（Ｉ）〕，
その製造原料〔化合物（ＩＩ），ハロゲン化剤〕におけ
るＸ^１，Ｘ^２，Ｘ^３，Ｒ及びＭは次の通りである。

【００１０】Ｘ¹ ，Ｘ² 及びＸ³ としては、ハロゲン原
子（例えば、塩素原子，ヨウ素原子，臭素原子，フッ素
原子など）などを挙げることができ；Ｘ ¹ としては、塩
素原子，臭素原子，フッ素原子が好ましく；Ｘ ³ として
は、臭素原子，フッ素原子が好ましく；Ｘ² としては、
塩素原子が好ましい。Ｒとしては、ハロゲン原子（例え
ば、前記のＸ¹ として記載したもの），水酸基，水素原
子などを挙げることができ；ハロゲン原子としては、フ
ッ素原子が好ましい。Ｍはアルカリ金属を表す。

【００１１】ハロゲン化剤としては、ハロゲン類（例え
ば、Ｃｌ_２，Ｉ_２，Ｂｒ_２，Ｆ_２など），アルキルアミ
ノサルファーハロゲン化物（例えば、ジエチルアミノサ
ルファートリフルオライドなど），アルカリ金属フッ素
化物（例えば、セシウムフルオライド，ポタシウムフル
オライドなど）などを挙げることができる。

【００１２】本発明の化合物（Ｉ）の合成は、次に示す
合成法１〜３によって行うことができる。 （合成法１）化合物（Ｉ）においてＸ^１が塩素原子で表
される化合物（Ｉ−１）の合成は、次に示すように、通
常、原料の化合物（ＩＩ）においてＲが水素原子で表さ
れる化合物（ＩＩ−１）とハロゲン類〔化合物（ＩＩＩ
−１）〕とを、溶媒中で反応させることによって行うこ
とができる。

【００１３】

【化５】

【００１４】（式中、Ｘ^１，Ｘ^２及びＸ^３は前記の記載
と同義である。） 溶媒としては、本反応に直接関与しないものであれば特
に限定されず、例えば、ベンゼン，トルエン，キシレ
ン，メチルナフタリン，石油エーテル，リグロイン，ヘ
キサン，クロルベンゼン，ジクロルベンゼン，塩化メチ
レン，クロロホルム，ジクロルエタン，トリクロルエチ
レンのような塩素化された又はされていない芳香族，脂
肪族，脂環式の炭化水素類；ジエチルエーテル，テトラ
ヒドロフラン，ジオキサンなどのようなエーテル類；及
び前記溶媒の混合物などを挙げることができる。

【００１５】そして、その溶媒の使用量は、化合物（Ｉ
Ｉ−１）の濃度が５〜８０重量％の濃度範囲になるよう
にして使用することができるが、好ましくは化合物（Ｉ
Ｉ−１）の濃度が１０〜７０重量％になるようにして使
用するのがよい。反応温度は、特に限定されないが、室
温から使用する溶媒の沸点以下の温度範囲内であり、１
５℃〜６０℃が好ましい。反応時間は、前記の濃度，温
度によって変化するが、通常２〜１０時間で行うことが
できる。

【００１６】原料化合物の使用量は、化合物（ＩＩ−
１）に対して化合物（ＩＩＩ−１）が０．５〜３倍モル
であるが、好ましくは０．５〜１．７倍モルであるのが
よい。化合物（ＩＩ−１）は、例えば、ジャーナル・オ
ブ・ケミカル・ソサイエテイ（Ｊ．Ｃ．Ｓ．）３４７８
〜３４８１頁（１９５５年）に記載の方法に準じて製造
することができる。

【００１７】化合物（ＩＩ−１）としては、例えば、表
１中に示した化合物１〜３に対応した各置換基の種類か
らなる各化合物（ＩＩ−１）〔化合物（ＩＩ−１）_１〜
（ＩＩ−１）_３と称する。例えば、化合物（ＩＩ−１）
_１とは、化合物（ＩＩ−１）で示される式におけるＸ^２
が塩素原子であることを意味する。〕を挙げることがで
きる。

【００１８】（合成法２）化合物（Ｉ）においてＸ^１及
びＸ^２が塩素原子であり，Ｘ^３がフッ素原子で表される
化合物（ＩＩ−３）の合成は、次に示すように、通常、
原料の化合物（ＩＩ）においてＲが水酸基を表し，Ｘ^２
が塩素原子で表される化合物（ＩＩ−２）とアルキルア
ミノサルファーハロゲン化物〔化合物（ＩＩＩ−２）〕
とを、溶媒中で反応させることによって行うことができ
る。

【００１９】

【化６】

【００２０】溶媒としては、前記合成法１に記載したも
のを挙げることができる。そして、その溶媒の使用量
は、化合物（ＩＩ−２）の濃度が５〜８０重量％の濃度
範囲になるようにして使用することができるが、好まし
くは化合物（ＩＩ−２）の濃度が１０〜７０重量％にな
るようにして使用するのがよい。

【００２１】反応温度は、特に限定されないが、室温か
ら使用する溶媒の沸点以下の温度範囲内であり、１５℃
〜６０℃が好ましい。反応時間は、前記の濃度，温度に
よって変化するが、通常２〜１０時間で行うことができ
る。

【００２２】原料化合物の使用量は、化合物（ＩＩ−
２）に対して化合物（ＩＩＩ−２）が０．５〜３倍モル
であるが、好ましくは０．５〜１．７倍モルであるのが
よい。化合物（ＩＩ−２）は、例えば、次式に示すよう
に行うことによって製造することができる。

【００２３】

【化７】

【００２４】（式中、Ｍは前記の記載と同義であり；Ｒ
^１は低級アルキル基を表す。） （合成法３）化合物（Ｉ）においてＸ^１及びＸ^３がフッ
素原子，Ｘ^２が塩素原子を表す化合物（ＩＩ−４）の合
成は、次に示すように、通常、原料の化合物（ＩＩ−
３）とアルカリ金属フッ素化物〔化合物（ＩＩＩ−
３）〕とを、溶媒中で反応させることによって行うこと
ができる。

【００２５】

【化８】

【００２６】溶媒としては、前記合成法１に記載したも
のを挙げることができる。そして、その溶媒の使用量
は、化合物（ＩＩ−３）の濃度が５〜８０重量％の濃度
範囲になるようにして使用することができるが、好まし
くは化合物（ＩＩ−３）の濃度が１０〜７０重量％にな
るようにして使用するのがよい。

【００２７】反応温度は、特に限定されないが、室温か
ら使用する溶媒の沸点以下の温度範囲内であり、１５℃
〜６０℃が好ましい。反応時間は、前記の濃度，温度に
よって変化するが、通常２〜１０時間で行うことができ
る。

【００２８】原料化合物の使用量は、化合物（ＩＩ−
３）に対して化合物（ＩＩＩ−３）が０．５〜３倍モル
であるが、好ましくは０．５〜１．７倍モルであるのが
よい。以上のようにして製造された目的の化合物（Ｉ）
は、反応終了後、抽出，濃縮，濾過などの通常の後処理
を行い、必要に応じて再結晶，各種クロマトグラフィー
などの公知の手段で適宜精製することができる。

【００２９】化合物（Ｉ）としては、例えば、次の表１
中に示した化合物１〜４〔例えば、化合物（Ｉ）₁ と
は、化合物（Ｉ）で示される式におけるＸ ¹ 及びＸ ² が
塩素原子であり、Ｘ ³ が臭素原子であることを意味す
る。〕を挙げることができる。

【００３０】

【表１】

【００３１】このようにして得られた化合物（Ｉ）は、
例えば、次に示すように、特開平５−２０１９９９号公
報に記載されたような優れた殺虫・殺ダニ・殺菌活性を
有するアラルキルアミノピリミジン誘導体の合成原料と
して有用なものである。

【００３２】

【化９】

【００３３】（式中、Ｘ^１及びＲは前記の記載と同義で
あり；Ｒ^２は水素原子，アルキル基を表し；Ｒ^３は低級
ハロアルコキシ基，水素原子，低級アルキル基，低級ア
ルコキシ基，低級ハロアルキル基，ニトロ基又はハロゲ
ン原子を表し；ｎは１〜５の整数を表す。）

【００３４】

【実施例】以下、本発明を実施例によって具体的に説明
する。なお、これらの実施例は、本発明の範囲を限定す
るものではない。 実施例１

【００３５】

【００３６】（１）６−（α−ブロモエチル）−４，５
−ジクロロピリミジン（化合物１）の合成 ４，５−ジクロロ−６−エチルピリミジン（６０ｇ）を
クロロホルム（２５０ｍｌ）に溶解し、室温、撹拌下に
臭素（２５ｇ）を滴下した。滴下後、さらに室温で１０
時間撹拌反応した。反応終了後、減圧下にクロロホルム
を留去し、得られた油状物を減圧蒸留することによって
淡黄色の液体である目的物を３９ｇ得た。

【００３７】（物性） ・ｂ．ｐ．９３〜９５℃／３ｍｍＨｇ ・^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δｐｐｍ ２．０８（ｄ，３Ｈ）、５．５０（ｑ，１Ｈ）、８．８
８（ｓ，１Ｈ）

【００３８】（２）６−（α−ブロモエチル）−４−ブ
ロモ−５−クロロピリミジン（化合物２）の合成 ４，５−ジクロロ−６−エチルピリミジン（５２ｇ）を
クロロホルム（３００ｍｌ）に溶解し、室温、撹拌下に
臭素（２５ｇ）を滴下した。滴下後、さらに室温で１０
時間撹拌反応した。反応終了後、減圧下にクロロホルム
を留去し、得られた油状物を減圧蒸留することによって
淡黄色の結晶である目的物を６０ｇ得た。

【００３９】（物性） ・ｂ．ｐ．１１４〜１１６℃／３ｍｍＨｇ ・ｍ．ｐ．６０〜６２℃ ・^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δｐｐｍ ２．０８（ｄ，３Ｈ）、５．５０（ｑ，１Ｈ）、８．８
２（ｓ，１Ｈ）

【００４０】（３）４，５−ジクロロ−６−（α−フル
オロエチル）ピリミジン（化合物３）の合成 ６−（α−ヒドロキシエチル）−４，５−ジクロロピリ
ミジン（２．１ｇ）をジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶
解し、氷冷、撹拌下にジエチルアミノサルファートリフ
ルオライド（２．０ｇ）を滴下し、さらに１時間室温で
撹拌して反応を完結した。反応液に冷水（２０ｍｌ）を
加え、ジクロロメタン層を分取し、水洗後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。次いで、減圧下に溶媒を留去し、
得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル
Ｃ−２００、クロロホルム溶出）で精製することによっ
て、淡黄色油状の液体である目的物を１．３ｇ得た。

【００４１】（物性） ・ｂ．ｐ．２２９〜２３１℃ ・^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δｐｐｍ １．６４〜１．８１（ｄ−ｄ，３Ｈ）、５．８４〜６．
１９（ｄ−ｑ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）

【００４２】（４）５−クロロ−４−フルオロ−６−
（α−フルオロエチル）ピリミジン（化合物４）の合成 ４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロエチル）ピリミ
ジン（１．０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
０ｍｌ）に溶解し、セシウムフルオライド（４．０ｇ）
を加え、室温で１時間半撹拌して反応を完結した。反応
液に冷水（１０ｍｌ）を加え、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド層を分取し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。次いで、減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣を
カラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、ク
ロロホルム溶出）で精製することによって、淡黄色油状
の液体である目的物を１．３ｇ得た。

【００４３】（物性） ・ｂ．ｐ．１９２〜１９４℃ ・^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δｐｐｍ １．６６〜１．８２（ｄ−ｄ，３Ｈ）、５．８５〜６．
２１（ｄ−ｑ，１Ｈ）、８．８３（ｓ，１Ｈ）

【００４４】

【発明の効果】本発明の新規な４，５−ジハロゲノ−６
−（α−ハロゲノエチル）ピリミジンは、医農薬などの
合成中間体として有用である。

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】次式： 【化１】 （式中、Ｘ¹ ，Ｘ² 及びＸ³ はハロゲン原子を表す。た
   だし、Ｘ ¹ 及びＸ ³ が共に塩素原子である場合を除
   く。）で示される４，５−ジハロゲノ−６−（α−ハロ
   ゲノエチル）ピリミジン。
2. 【請求項２】次式： 【化２】 （式中、Ｘ² は請求項１の記載と同義であり；Ｒはハロ
   ゲン原子，水酸基又は水素原子を表す。）で示されるピ
   リミジン化合物と塩素以外のハロゲン化剤とを反応させ
   ることを特徴とする請求項１記載の式（Ｉ）で示される
   ４，５−ジハロゲノ−６−（α−ハロゲノエチル）ピリ
   ミジンの製法。