MXPA06013686A

MXPA06013686A - Forma de administracion oral con bacterias probioticas.

Info

Publication number: MXPA06013686A
Application number: MXPA06013686A
Authority: MX
Inventors: Markus Rudolph; Stefan Henke; Iris Manneck
Original assignee: Merck Patent Gmbh
Priority date: 2004-05-28
Filing date: 2005-05-04
Publication date: 2007-02-13
Also published as: CA2568171A1; JP2008500294A; EP1753440B1; WO2005117921A1; BRPI0511615B8; AU2005249187B2; CA2568171C; BRPI0511615B1; ATE386534T1; ES2299034T3; RU2006145056A; PT1753440E; DE102004026706A1; CN1956724B; US20090162322A1; EP1753440A1; AU2005249187A1; KR101289413B1; RU2376023C2; US20190110997A1

Abstract

La invencion se refiere a una forma de administracion oral que contiene una especie de microorganismos probioticos; dicha forma y/o las bacterias probioticas estan provistas de un revestimiento que contiene al menos dos eteres de celulosa.

Description

FORMA DE ADMINISTRACIÓN ORAL CON BACTERIAS PROBIOTICAS Campo de la Invención La invención se refiere a una forma de administración oral que contiene una especie de microorganismos probióticos; dicha forma y/o las bacterias probióticas están provistas de un revestimiento que contiene al menos dos éteres de celulosa. Actualmente, los microorganismos probióticos se usan de diversas maneras en determinados alimentos, complementos alimenticios o medicamentos para aliviar o eliminar los síntomas que provocan los trastornos o daños de la flora intestinal . La gran pérdida de actividad de los microorganismos probióticos, la cual equivale aproximadamente al 97% del valor inicial al final del intestino grueso con toma oral, representa un problema. Por ello, para alcanzar una actividad suficientemente elevada es necesario administrar una cantidad considerablemente mayor de microorganismos probióticos . Antecedentes de la Invención En la patente DE 1937361 Al se describe una forma de administración oral con microorganismos probióticos, en la que la pérdida de actividad provocada por el tránsito del estómago al intestino se evitaría con el empleo de un revestimiento resistente a los jugos gástricos hecho de goma laca. El inconveniente de esta forma de administración reside en que la REF:176576 disolución del material de revestimiento depende de varias condiciones fisiológicas, como el valor pH intraluminal del conducto gastrointestinal, las condiciones de toma (preprandial, postprandial o con una comida), la composición de la comida, la edad del usuario, la presencia de enfermedades, la cantidad de liquido y la toma simultánea de medicamentos, como por ejemplo, de antiácidos. Además, el uso y el procesamiento de la goma laca resultan problemáticos, ya que esta sustancia es un producto natural y, debido a las variaciones naturales de su composición, no siempre presenta la calidad uniforme necesaria para una disolución reproducible. En condiciones de humedad elevada puede producirse adhesión de la pastilla con película de goma laca, lo que puede afectar a la integridad del revestimiento. De este modo no quedan garantizadas plenamente la observancia de las instrucciones por parte del usuario ni la efectividad de los microorganismos probióticos. Asimismo, la goma laca sólo puede procesarse con disolventes orgánicos, lo que ocasiona mayores costes que el procesamiento de soluciones acuosas y puede presentar el inconveniente de que en la forma de administración queden restos de disolvente orgánico que resultan indeseables desde un punto de vista toxicológico. Aparte de ello, el uso de la goma laca como material de revestimiento exige el uso de grandes cantidades de un aditivo ablandador, ya que la goma laca sin adición de ablandadores no puede utilizarse como revestimiento debido a su elevada acritud y fragilidad. Sin embargo, la adición de ablandadores resulta problemática, ya que la forma de administración puede atravesar la película de goma laca y penetrar en el entorno durante su almacenamiento, con lo cual se deterioran las propiedades del revestimiento y se reduce la estabilidad en almacén de la forma de administración. A ello hay que agregar que la goma laca «envejece» durante el almacenamiento, es decir, que los grupos funcionales que contiene pueden reaccionar entre sí y producir una reticulación transversal, lo que a su vez provoca una prolongación del tiempo de disolución del revestimiento de goma laca. Descripción Detallada de la Invención La presente invención pretende ofrecer una forma de administración oral que libere microorganismos probióticos de forma reproducible en el intestino humano y/o animal a fin de garantizar la actividad de dichos microorganismos y, por consiguiente, sus efectos benéficos para la salud en el intestino. Asimismo, dicha forma de administración oral debería presentar una buena estabilidad en almacén, y poder fabricarse de forma sencilla y económica. Sorprendentemente, este objetivo pudo alcanzarse mediante la elaboración de una forma de administración oral que contiene al menos una especie de microorganismos probióticos; dicha forma y/o los microorganismos probióticos están provistos de un revestimiento que contiene al menos dos éteres de celulosa. Por ello, el objeto de la invención es una forma de administración oral que contiene al menos una especie de microorganismos probióticos que a su vez se caracteriza por que ella misma y/o los microorganismos probióticos están provistos de un revestimiento que contiene al menos dos éteres de celulosa. El revestimiento formado por al menos dos éteres de celulosa puede obtenerse con soluciones acuosas, con lo que se evita, en principio, la presencia de residuos de disolventes orgánicos. Una de las ventajas del revestimiento consiste en que no es necesario añadir ablandadores, de forma que no se reduce la estabilidad en almacén. La forma de administración oral preferida es una pastilla, una gragea, una cápsula, un granulado, una preparación en forma de pildora o unos polvos, aunque, de éstas, la forma predilecta es una pastilla y, en particular, una pastilla de varias capas . Como microorganismos probióticos pueden emplearse todos los microorganismos presentes normalmente en cuerpos sanos de seres humanos o animales y que tengan un efecto benéfico para la salud de los cuerpos sanos o enfermos de seres humanos o animales . Preferiblemente, se utilizan lactobacilos, bifidobacterias y/o estreptococos como microorganismos probióticos . Se prefieren especialmente las especies Lactobacillus casei, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus bifidum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus crispatus, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium brevis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium infantis, Streptococcus thermophilus y/o Lactococcus lactis. La cantidad de microorganismos probióticos de la forma de administración oral a la que se refiere la presente invención debe determinarse de forma que se garantice el efecto beneficioso para la salud que se persigue. La forma de administración oral descrita en la presente invención debe contener entre 103 y 1012 microorganismos probióticos, preferiblemente entre 105 y 1011 microorganismos probióticos, y en el caso óptimo entre 107 y 1010 microorganismos probióticos. Para la estabilidad del número y la actividad de los microorganismos vivos resulta conveniente que los materiales utilizados, en particular el material de soporte en el que están incorporados los microorganismos probióticos, presenten el menor contenido de agua posible. El contenido de agua debe ser de < 3,0% y, preferiblemente, será de < 0,1% con respecto al peso del material de soporte.

Los éteres de celulosa que contiene el revestimiento de la forma de administración oral descrita en la presente invención son sustancias hinchantes o gelificantes, en las que el hinchamiento o la formación de geles depende de los sus-tituyentes de éter que contienen los correspondientes éteres de celulosa y se produce a distintas velocidades. El revestimiento de la forma de administración oral descrita en la presente invención contiene al menos dos éteres de celulosa con distintos comportamientos de hinchamiento o formación de gel, compaginados de tal forma que los cultivos probióticos que contiene la forma de administración descrita en la presente invención se liberen tras su ingestión por parte del usuario como consecuencia del hinchamiento y, en última instancia, disolución y/o separación posterior del revestimiento en el intestino. La liberación retardada no depende de los correspondientes valores de pH y se calcula de tal forma que corresponda al período necesario para que la forma de administración oral, tras su ingestión por el usuario, pase por el estómago sin sufrir modificaciones y llegue al intestino. Con la forma de administración oral descrita en la presente invención pueden emplearse tiempos de retardo que quintuplican al menos el índice de supervivencia de los microorganismos probióticos respecto a otras formas de administración sin revestimiento en el intestino delgado hasta el íleon. La duración del retardo depende del tipo de los éteres que contenga el revestimiento y puede ajustarse al valor deseado variando las proporciones de éstos, así como variando el espesor de la capa de revestimiento. Las proporciones de los éteres de celulosa para obtener las características de liberación deseadas, así como los grosores necesarios de la capa pueden determinarse y optimizarse mediante modelos in vi tro, como por ejemplo, el denominado modelo TNO (dynamic gastrointestinal model, descrito en Marteau, P et al . (1997) Survival of Lactic Acid Bacteria in a Dynamic Model of the Stomach and Small Intestine: Validation and the Effects of Bile, J Dairy Sci 80:1031-1037). Generalmente, el revestimiento contiene los dos éteres de celulosa en una proporción entre 0,1:99,9 y 99,9: 0,1. El grosor de la capa de revestimiento generalmente varía entre 0,5 y 20 mg por cm2, y preferiblemente entre 5 y 15 mg por cm2. En una forma de ejecución de la invención, la forma de administración oral dentro del revestimiento contiene éteres de celulosa que contienen a su vez, en forma de sustituyente de éter, grupos de hidroxialquilos, preferiblemente grupos de hidroxietilos, grupos de hidroxipropilos y/o grupos de dihidroxipropilos, y, en el caso óptimo, grupos de hidroxipropilos. Por consiguiente, como éteres de celulosa con grupos de hidroxialquilos, como sustituyentes de éter, pueden utilizarse, por ejemplo, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa y dihidroxipropilcelulosa.

En una forma de ejecución recomendada de la invención, al menos uno de los éteres de celulosa del revestimiento de la forma de administración oral contiene, como sustituyente de éter, aparte de grupos de hidroxialquilos, grupos de alquilos, preferiblemente grupos de metilos y/o de etilos, y en el caso óptimo grupos de metilos. En la invención pueden utilizarse, por ejemplo, etilhidroxietilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropiletilcelulosa y hidroxietilmetilcelulosa como éteres de celulosa que contienen a su vez, como sustituyentes de éter, grupos de alquilos, aparte de grupos de hidroalquilos . En una de las formas de ejecución de la invención preferidas, el revestimiento de la forma de administración oral descrita en la presente invención contiene un éter de celulosa que, como sustituyente de éter, contiene exclusivamente grupos de hidroxialquilos, así como un éter de celulosa que contiene a su vez, como sustituyente de éter, grupos de alquilos, aparte de grupos de hidroxialquilos. En el caso óptimo, la forma de administración oral con revestimiento descrita en la presente invención contiene, como éter de celulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y hidroxipropilcelulosa. En ese caso, la hidroxipropilmetilcelulosa y la hidroxipropilcelulosa pueden tener una proporción en peso entre 90:10 y 10:90m; pre-feriblemente la proporción varía entre 30:70 y 70:30, y, en el caso óptimo, dicha proporción equivale aproximadamente a 35:65. Preferiblemente, se utiliza una mezcla binaria de hidroxipropilmetilcelulosa e hidroxipropilcelulosa. La parte en peso de los éteres que contiene el revestimiento en relación con el peso total de la forma de administración oral debe ser del 1% al 20%, preferiblemente del 1,5% al 10%, y, en el caso óptimo, del 3% al 5% en peso. Aparte de los éteres de celulosa ya mencionados, el revestimiento puede contener igualmente éteres de alquilcelulosa, como metilcelulosa o etilcelulosa, por ejemplo, para aumentar su estabilidad física. Si contiene éteres de alquilcelulosa, éstos deberán presentar una proporción del 0,5% al 10% en peso con respecto a la masa seca del revestimiento. Es indispensable que la forma de administración oral descrita en la presente invención esté completamente envuelta por el revestimiento. Otra forma de ejecución recomendada de la forma de administración oral contiene microorganismos probióticos recubiertos con una capa resistente a los jugos gástricos. Con tal fin, los microorganismos se secan y a continuación se recubren mediante métodos que conocen los técnicos en la materia. Preferiblemente, el revestimiento no contendrá otras sustancias auxiliares. En la producción sería útil utilizar un agente separador. Con tal fin se prefieren los estearatos, como por ejemplo, el estearato de magnesio, el monoestearato de glicerol, el glicerildipalmitoestearato o talco. La proporción de estearato con respecto a la masa seca del revestimiento puede ser del 1% al 10% en peso y, preferiblemente, dicha proporción equivaldrá aproximadamente al 5% en peso. La proporción de talco con respecto a la masa seca del revestimiento puede ser de hasta el 100% en peso y, preferiblemente, del 30% al 50% en peso. El revestimiento puede aplicarse mediante una solución acuosa, orgánica o hidroalcohólica. Se prefiere un revestimiento aplicado con una solución acuosa. Por ello, el objeto de la invención es igualmente un procedimiento para elaborar la forma de administración oral descrita en la presente invención que se caracteriza por que el revestimiento se aplica mediante una solución acuosa y/u orgánica y, preferiblemente, una solución orgánica. Si el revestimiento se aplica mediante solución orgánica, ésta será una solución alcohólica y, preferiblemente, una solución hidroalcohólica, es decir, una mezcla de agua y alcohol. Se prefiere el uso de alcohol etanol . El revestimiento puede aplicarse mediante procedimientos conocidos, como por ejemplo, elaboración de grageas, pulverización de soluciones, dispersiones o suspensiones, por esmaltado o aplicación de polvo. Preferiblemente, el revestí-miento se aplica con un coater de tambor o mediante un procedimiento de capa fluidizada, por ejemplo, el procedimiento Wurster. Los revestimientos pueden ser transparentes u opacos. Para colorarlos pueden utilizarse pigmentos, lacas o colorantes.

En una forma de ejecución recomendada, la forma de administración oral descrita en la presente invención contiene, además de los microorganismos probióticos, otros aditivos nutricionales. Preferiblemente, contendrá vitaminas, minerales, oligoelementos, fibras, enzimas, extractos vegetales, proteínas, hidratos de carbono y/o grasas. Si la forma de administración oral contiene aditivos nutricionales cuya digestión comienza en el estómago, como por ejemplo, proteínas, es importante que dichos aditivos no estén completamente cubiertos por el revestimiento. Con tal fin puede ser necesario que estos aditivos se incorporen a la forma de administración oral descrita en la presente invención de tal forma que no tengan contacto entre sí o con los microorganismos probióticos, en función del tipo de aditivos nutricionales utilizados. Este objetivo se alcanza, preferiblemente, incorporando los aditivos nutricionales y/o los microorganismos en distintos estratos de una pastilla de varias capas. Pueden utilizarse las vitaminas A (ß-carotina) , C, E, las vitaminas del complejo B y/o la vitamina K. Preferiblemente, se utilizarán las vitaminas A, C y/o E. La cantidad de vitaminas se basa generalmente en la ingesta mínima necesaria recomendada correspondiente a la vitamina de que se trate, si bien ésta puede superarse del 50% al 300%. Para la vitamina C se recomiendan entre 50 y 300 mg, para la vitamina E entre 10 y 50 mg, para la vitamina A < 1,5 mg y para las vitaminas del complejo B entre 10 µg y 20 mg. Los minerales recomendados son sales orgánicas e inorgánicas de sodio, potasio, magnesio, cinc y/o hierro aptas para el consumo, preferiblemente en forma de carbonatos, bicarbonatos, fosfatos, bifosf tos, sulfatos, bisulfatos, cloruros, fluoruros, citratos y/o lactatos . La proporción recomendada de minerales respecto al peso total de la forma de administración oral es del 20% al 40% en peso. Preferiblemente, la forma de administración oral descrita en la presente invención contiene los siguientes oligoelementos: silicio, cromo, mangano, iodo, molibdeno y/o selenio. La forma de administración oral descrita en la presente invención puede contener las siguientes fibras : salvado de soja, salvado de maíz, salvado de trigo y/o molienda de cereales y, preferiblemente, salvado de soja. La proporción recomendada de fibras respecto al peso total de la forma de administración oral es del 2% al 50% en peso. Se recomiendan las siguientes enzimas y coenzimas: lipasas y/o proteasas o coenzima Q, superoxidismutasa y/o glutationperoxidasa, que fomentan las funciones del estómago y/o el intestino y/o el metabolismo. Éstas pueden incorporarse en las cantidades conocidas y de formas ya conocidas. La forma de administración oral puede contener además otras sustancias probióticas, preferiblemente oligofructosa y/o otros oligosacáridos . Como extractos vegetales se recomiendan los extractos secos y, en particular los que contienen bioflavonoides, polifenoles, fitoestrógenos y/o saponina, como por ejemplo, los extractos de equinácea. La forma de administración oral descrita en la presente invención contiene preferiblemente las siguientes proteínas: proteína de soja y/o proteína de suero de leche, y grasas que contienen ácidos grasos poliinsaturados. Asimismo, la forma de administración oral descrita en la presente invención puede contener las sustancias auxiliares y aditivos habituales en función de la forma de ejecución. La selección de las sustancias auxiliares y/o aditivos depende igualmente de las disposiciones legales en materia de alimentos del país en el que se deba utilizar la forma de administración oral descrita en la presente invención. Con las pastillas, pastillas de varias capas y/o grageas descritas en la invención pueden utilizarse las siguientes sustancias auxiliares y aditivos: almidones (por ejemplo, almidones de maíz) , talco, celulosa microcristalina, lactosa, dióxido de silicio de alta dispersión, polivinilpirrolidona y/o polvo de celulosa. Pueden utilizarse como aglutinantes y/o separadores los siguientes ingredientes: hidratos de carbono, como por ejemplo, manita, sorbita, xilita, glucosa, sacarosa, fructosa, maltosa, dextrosa, maltodextrina, y/o caolín, y/o derivados de la celulosa, como por ejemplo, metilcelulosa, hidroxipropilcelulosa y/o hiroxipropilmetilcelulosa y/o carbonato de calcio, estearato de calcio, de magnesio y/o de glicerina. Además, la forma de administración oral descrita en la presente invención puede contener colorantes, saborizantes y/o aromatizantes, así como lubricantes, antioxidantes y/o estabilizadores. El contenido de estas sustancias básicas se basa, por una parte, en el contenido deseado de microorganismos probióticos, vitaminas, enzimas, fibras etc., y por la otra, en los criterios que determinan las propiedades mecánicas y físicas de la forma de administración oral, como por ejemplo, la dureza, la compresibilidad, el tamaño, el color y/o la forma. La forma de administración oral descrita en la presente invención puede fabricarse con métodos técnicos ya conocidos . Estos métodos se describen, por ejemplo, en H. Sucker, P. Fuchs, P. Speiser, «Pharmazeutische Technologie», Stuttgart 1978, o bien en K.H. Bauer, K.H. Frómming, C. Führer, «Pharmazeutische Technologie», Stuttgart 1986. Aquí se presentan como referencia, por lo que forman parte de la exposición de la invención. Los siguientes ejemplos, aunque no sólo ellos, explican la invención. Ejemplo 1 En una pastilladora redonda de la empresa E. Hata se elaboró una mezcla de 45% de preparación bacteriana, 28,7% de fosfato tricálcico, 19% de celulosa microcristalina, 2% de glicerilpalmitoestearato, 0,6% de estearato de magnesio y 4,7% de explosivo con una mezcla de vitaminas y minerales, con la que se prensó una pastilla pisiforme cuyo núcleo tenía un peso de 1,0 g y unas dimensiones de 18,0 mm x 8,0 mm x 7,2 mm. A continuación se pulverizó una mezcla de 35 partes de hidroxipropilmetilcelulosa y 65 partes de hidroxipropilcelulosa en solución acuosa en un coater de tambor de la empresa O 'Hará con una carga de 15 kg. La cantidad de la mezcla de hidroxipropilmetilcelulosa e hidroxipropilcelulosa fue del 5% en peso con respecto al peso del núcleo, lo que corresponde a 11,74 mg por cm2 de superficie de la pastilla. En un ensayo in vi tro en el modelo TNO se comparan el núcleo no recubierto de la pastilla con las pastillas recubiertas del ejemplo 1. La observación del 100% del valor inicial representa la tasa de supervivencia de los microorganismos probióticos después de su paso por el modelo del estómago y el intestino delgado.

Ejemplo 2 En una pastilladora redonda de la empresa Fette se elaboró una mezcla de 65% de preparación bacteriana, 20% de fosfato tricálcico, 6% de celulosa microcristalina, 2% de glicerilpalmitoestearato, 0,6% de estearato de magnesio y 6,4% de explosivo con una mezcla de vitaminas y minerales, con la que se prensó una pastilla pisiforme cuyo núcleo tenía un peso de 1,35 g y unas dimensiones de 21,0 mm x 10,0 mm x 8 mm. A continuación se pulverizó una mezcla de 50 partes de hidroxipropilmetilcelulosa y 50 partes de hidroxipropilcelulosa en solución acuosa en un coater de tambor de la empresa O'Hará con un lote de 15 kg. La cantidad de la mezcla de hidroxipropilmetilcelulosa e hidroxipropilcelulosa fue del 7% en peso con respecto al peso del núcleo, lo que corresponde a 17,42 mg por cm2 de superficie de la pastilla. Ejemplo 3 En una pastilladora redonda de la empresa E. Hata se elaboró una mezcla de 45% de preparación bacteriana, 28,7% de fosfato tricálcico, 19% de celulosa microcristalina, 2% de glicerilpalmitoestearato, 0,6% de estearato de magnesio y 4,7% de explosivo con una mezcla de vitaminas y minerales, con la que se prensó una pastilla pisiforme cuyo núcleo tenía un peso de 1,0 g y unas dimensiones de 18,0 mm x 8,0 mm x 7,2 mm. A continuación se pulverizó una mezcla de 35 partes de hidroxipropilmetilcelulosa y 65 partes de hidroxipropilcelulosa en solución acuosa en un coater de tambor de la empresa Pellegrini dotado de un vientre de 250 kg. La cantidad de la mezcla de hidroxipropilmetilcelulosa e hidroxipropilcelulosa fue del 5% en peso con respecto al peso del núcleo, lo que corresponde a 11,74 mg por cm2 de superficie de la pastilla. En un ensayo in vi tro en el modelo TNO se comparan el núcleo no recubierto de la pastilla con las pastillas recubiertas del ejemplo 3. La observación del 100% del valor inicial representa la tasa de supervivencia de los microorganismos probióticos después de su paso por el modelo del estómago y el intestino delgado.

Ejemplo 4 En una pastilladora redonda de la empresa Fette se elaboró una mezcla de 65% de preparación bacteriana, 20% de fosfato tricálcico, 6% de celulosa microcristalina, 2% de glicerilpalmitoestearato, 0,6% de estearato de magnesio y 6,4% de explosivo con una mezcla de vitaminas y minerales, con la que se prensó una pastilla pisiforme cuyo núcleo tenía un peso de 1,35 g y unas dimensiones de 21,0 mm x 10,0 mm x 8 mm. A continuación se pulverizó una mezcla de 35 partes de hidroxipropilmetilcelulosa y 65 partes de hidroxipropilcelulosa en solución acuosa en un coater de tambor de la empresa O'Hará dotado de un vientre de 15 kg. La cantidad de la mezcla de hidroxipropilmetilcelulosa e hidroxipropilcelulosa fue del 7% en peso con respecto al peso del núcleo, lo que corresponde a 17,42 mg por cm2 de superficie de la pastilla. Ejemplo 5 En una pastilladora redonda de la empresa E. Hata se elaboró una mezcla de 45% de preparación bacteriana, 28,7% de fosfato tricálcico, 19% de celulosa microcristalina, 2% de glicerilpalmitoestearato, 0,6% de estearato de magnesio y 4,7% de explosivo con una mezcla de vitaminas y minerales, con la que se prensó una pastilla pisiforme cuyo núcleo tenía un peso de 1,0 g y unas dimensiones de 18,0 mm x 8,0 mm x 7,2 mm. A continuación se elaboró una mezcla de 35 partes de hidroxipropilmetilcelulosa y 35 partes de hidroxipropilcelulosa en solución acuosa, se añadió estearato de magnesio al 5% en peso respecto a la sustancia seca de polímeros y se pulverizó en un coater de la empresa Pellegrini dotado de un vientre de 250 kg. La cantidad de la mezcla de hidroxipropilmetilcelulosa e hidroxipropilcelulosa fue del 5% en peso con respecto al peso del núcleo, lo que corresponde a 11,74 mg por cm2 de superficie de la pastilla. Ejemplo 6 En una pastilladora redonda de la empresa E. Hata se elaboró una mezcla de 45% de preparación bacteriana, 28,7% de fosfato tricálcico, 19% de celulosa microcristalina, 2% de glicerilpalmitoestearato, 0,6% de estearato de magnesio y 4,7% de explosivo con una mezcla de vitaminas y minerales, con la que se prensó una pastilla pisiforme cuyo núcleo tenía un peso de 1,0 g y unas dimensiones de 18,0 mm x 8,0 mm x 7,2 mm. A continuación, se disolvió una mezcla de 35 partes de hidroxipropilmetilcelulosa y 35 partes de hidroxipropilcelulosa en una mezcla de etanol y agua (70 partes / 30 partes) , se añadió estearato de magnesio al 5% en peso respecto a la sustancia seca de polímeros y se pulverizó en un coater de la empresa Pellegrini dotado de un vientre de 333 kg. La cantidad de la mezcla de hidroxipropilmetilcelulosa e hidroxipropilcelulosa fue del 7% en peso con respecto al peso del núcleo, lo que corresponde a 16,43 mg por cm2 de superficie de la pastilla. Ejemplo 7 En una pastilladora redonda de la empresa E. Hata se elaboró una mezcla de 45% de preparación bacteriana, 28,7% de fosfato tricálcico, 19% de celulosa microcristalina, 2% de glicerilpalmitoestearato, 0,6% de estearato de magnesio y 4,7% de explosivo con una mezcla de vitaminas y minerales, con la que se prensó una pastilla pisiforme cuyo núcleo tenía un peso de 1,0 g y unas dimensiones de 18,0 mm x 8,0 mm x 7,2 mm. A continuación se pulverizó una mezcla de 35 partes de hidroxipropilmetilcelulosa, 60 partes de hidroxipropilcelulosa y 5 partes de hidroxietilcelulosa en solución acuosa en un coa ter de tambor de la empresa Bohle con una carga de 5 kg. La cantidad de la mezcla de hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa e hidroxietilcelulosa fue del 5% en peso con respecto al peso del núcleo, lo que corresponde a 11,74 mg por cm2 de superficie de la pastilla. Ejemplo 8 En una pastilladora redonda de la empresa E. Hata se elaboró una mezcla de 9,8% de preparación bacteriana, 35% de inulina, 28,7% de fosfato tricálcico, 18,9% de celulosa microcristalina, 2,0% de glicerilpalmitoestearato, 0,6% de estearato de magnesio y 5,0% de explosivo con una mezcla de vitaminas y minerales, con la que se prensó una pastilla pisiforme cuyo núcleo tenía un peso de 1,0 g y unas dimensiones de 18,0 mm x 8,0 mm x 7,2 mm. A continuación se elaboró una mezcla de 35 partes de hidroxipropilmetilcelulosa y 35 partes de hidroxipropilcelulosa en solución acuosa, se añadió estearato de magnesio al 5% en peso respecto a la sustancia seca de polímeros y se pulverizó en un coater de la empresa Pellegrini con un lote de 333 kg. La cantidad de la mezcla de hidroxipropilmetilcelulosa e hidroxipropilcelulosa fue del 5% en peso con respecto al peso del núcleo, lo que corresponde a 11,74 mg por cm2 de superficie de la pastilla. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES
Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Forma de administración oral que contiene al menos una especie de microorganismos probióticos, caracterizada porque la forma de administración y/o los microorganismos probióticos están provistos de un revestimiento que contiene al menos dos éteres de celulosa. 2. Forma de administración oral de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque estar formada por una pastilla, una gragea, una cápsula, un granulado o un polvo, preferiblemente una pastilla y, en el caso óptimo, una pastilla de varias capas.
3. Forma de administración oral de conformidad con la reivindicaciones 1 o 2, caracterizada porque los microorganismos probióticos son lactobacilos, bifidobacterias o estreptococos, y preferiblemente Lactobacillus casei, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus bifidum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus crispatus, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium brevis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium infantis, Streptococcus thermophilus y/o Lactococcus lactis.
4. Forma de administración oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque contiene entre 103 y 1012 microorganismos probióticos, preferiblemente entre 105 y 1011 microorganismos probióticos, y en el caso óptimo entre 107 y 1010 microorganismos probióticos.
5. Forma de administración oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque los éteres de celulosa que contiene el revestimiento contienen a su vez grupos de hidroxialquilos, preferiblemente grupos de hidroxietilos, hidroxipropilos y/o dihidroxipropilos y, en el caso óptimo, grupos de hidroxipropilos, en forma de sustituyentes de éter.
6. Forma de administración oral de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque al menos uno de los éteres de celulosa que contiene el revestimiento contiene a su vez, aparte de grupos de hidroxialquilos, grupos de alquilos, preferiblemente grupos de metilos y/o de etilos y, en el caso óptimo, grupos de metilos, en forma de sustituyentes de éter.
7. Forma de administración oral de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porque el revestimiento contiene un éter de celulosa que, como sustituyente de éter, contiene exclusivamente grupos de hidroxialquilos, así como un éter de celulosa que contiene, como sustituyente de éter, grupos de alquilos, aparte de grupos de hidroxialquilos.
8. Forma de administración oral de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porque contiene, como éteres de celulosa, hidroxipropilmetilcelulosa e hidroxipropilcelulosa .
9. Forma de administración oral de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque la hidroxipropilmetilcelulosa y la hidroxipropilcelulosa presentan una proporción en peso entre sí de 90:10 a 10:90, preferiblemente de 70:30 a 30:70 y, en el caso óptimo, de aproximadamente 35:65.
10. Forma de administración oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque contener otros aditivos nutricionales, preferiblemente vitaminas, minerales, oligoelementos, fibras, enzimas, extractos vegetales, proteínas, hidratos de carbono y/o grasas .
11. Procedimiento de fabricación de una forma de administración oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque el revestimiento se aplica mediante solución acuosa y/u orgánica, y preferiblemente mediante solución acuosa.