DERIVADOS DE 2 , 3 -O-ISOPROPILIDENO DE MONOSACARIDOS COMO INHIBIDORES DE ADHESIÓN CELULAR
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Esta invención se relaciona generalmente a compuestos y procesos para sintetizar derivados de ácido 2-3-O-isopropilideno-a-L-xilo-2-hexulofuranosónico . Los compuestos de esta invención son útiles, ínter. -alia, para la inhibición y prevención de adhesión celular y patologías mediadas por adhesión celular, incluyendo enfermedades inflamatorias y autoinmunes, tales como asma bronquial, artritis reumatoide, diabetes tipo I, esclerosis múltiple, rechazo de aloinjerto y psoriaris . Esta invención se relaciona también a composiciones farmacológicas que contienen derivados de ácido 2-3 -O-isopropilideno-a-L-xilo-2 -hexulofuranosónico y los métodos para tratar tales patologías como se enlistan anteriormente. La adhesión celular es un proceso por el cual las células se asocian entre si y migran hacia un objetivo específico localizado dentro de la matriz extracelular. Las moléculas especializadas, llamadas moléculas de adhesión celular (MAC), median estas reacciones. Las MAC han demostrado participar en varias interacciones célula-célula, matriz célula extracelular, e interacciones de plaquetas-plaquetas. Las MAC influencian la adhesión de los leucocitos al endotelio vascular, su migración transendotelial , retención en sitios extravasculares, y activación de las células T y eosinófilos. Estos procesos son centrales a la patogénesis de enfermedades inflamatorias y autoinmunes . Por lo tanto, las MAC son consideradas objetivos potenciales para tratar tales desórdenes. Las MAC pueden ser clasificadas en tres grupos: integrinas, selectinas y la superfamilia inmunoglobulina. De estas, las integrinas son los mediadores claves en las interacciones adhesivas entre las células hemopoyéticas y su microambiente. Las mismas están comprendidas de heterodímeros alfa-beta e integran las señales a partir de la parte externa a la parte interna de las células, y viceversa. Las integrinas pueden ser clasificadas en la base de las subunidades beta que contienen. Por ejemplo, la subfamilia beta-1 contiene la subunidad beta-1 enlazada no covalentemente a una de las 10 diferentes subunidades alfa. La integrina alfa-4 beta-1, también conocida como VLA4 (antigeno 4 de activación muy tardía) , es un miembro de la familia de integrina beta-1 y comprende las subunidades alfa-4 y beta-1. El VLA4 interactúa con dos ligandos específicos - la molécula de adhesión celular vascular (VCAM-1) y la región CS1 de la proteína fibronectina . La adhesión mediada por VLA4 es central al proceso de la migración transendotelial de leucocitos. La ligación de VLA4 es seguida por la redisposición gruesa del citoesqueleto,
., , «e ~-...^~** llevando a aplanar las células a lo largo de la pared del vaso sanguíneo, seguido por expresión de las moléculas especificas que digieren la pared celular endotelial y la diapedesis. Una vez en la región extralu inal , las interacciones de VLA4 con la fibronectina extracelular juega un papel crucial en la migración de los leucocitos al sitio de inflamación, proliferación de células T, expresión de citocinas y mediadores inflamatorios. Adicionalmente, la ligación de VLA4 proporciona señales coestimulatorias a los leucocitos, resultando en inmunorreactividad incrementada. De esta forma, los antagonistas de VLA4 apropiados pueden, en teoría, mejorar la respuesta inmune a través de la adicción de doble vez - inhibición del recrudecimiento de las células T en el sitio de inflamación e inhibición de la activación co-estimulatoria de las células inmunes. En este aspecto, los inhibidores de las interacciones de VLA han demostrado exhibir efectos terapéuticos benéficos en varios modelos animales de enfermedades inflamatorias y alérgicas, incluyendo asma alérgica a borrego (Abraham et al, J. Clin. Invest. 1994;93 :776) ; artritis ( ahl et al, J. Clin. Invest. 1994; 94:655); encefalomielitis alérgica experimental (Yednock et al, Nature (Lond) , 1992; 356:63 y Barón et al, J. Exp. Med. 1993 ; 177 : 57) ; hipersensibilidad de contacto (Chisolm et al, Eur J. Immunol . 1993 ; 23 : 682) ; diabetes tipo I (Yang et al, Proc. Nati. Acad. Sci. (USA) 1993 ; 90 : 10494 ) ; y enfermedad de intestino inflamatorio (Podolsky et al, J. Clin. Invest. 1993;92:372) . • La región de la porción de CS1 de la fibronectina 5 implicada en la interacción con VLA4 es identif icada en el tripéptido Leu-Asp-Val (LDV) (Komoriya et al, J. Biol.. Chem. 1991 ; 266 : 15075) . Se sintetizan varios péptidos que contiene la secuencia LDV y muestran inhibir la interacción in vivo de VLA a sus ligandos (Ferguson et al, Proc. Nat. Acad. Sci
10 (USA) 1991;88:8072; Wahl et al, J. Clin. Invest. 1994;94:655;
• No lin et al, J. Biol. Chem. 1993 ; 268 (27) : 20352 ; y la publicación de PCT 091/4862) . A pesar de estos avances permanece una necesidad para inhibidores pequeños y específicos de las moléculas de
15 adhesión celular dependientes a VLA4. Idealmente, tales inhibidores son solubles en agua con eficacia oral. Tales compuestos pueden proporcionar agentes útiles para el tratamiento, prevención o supresión de varias patologías inflamatorias mediadas por enlace de VLA4. 20 Es generalmente conocido que los grupos isopropilideno y bencilideno son los grupos protectores más comúnmente usados en la química de los carbohidratos . Aunque se introducen ambos grupos en una molécula bajo condiciones similares, la ubicación de la protección puede ser muy
25 diferente, y esta diferencia está relacionada directamente a la estabilidad de cada molécula protegida. Ya que la protección ocurre normalmente bajo condiciones que permiten la reversibilidad, la reacción procede hasta que se alcance el equilibrio. La distribución de los productos en el 5 equilibrio se determina por sus estabilidades termodinámicas relativas. En otras palabras, estas reacciones son controladas termodinámicamente . Los grupos bencilideno prefieren ser parte de acétales de anillo de 6 miembros, mientras que los cetales que resultan de la acetonación 10 generalmente son anillos de 5 miembros. La diferencia se
• atribuye al efecto de los substituyentes metilo y fenilo en la estabilidad de los sistemas de anillo particulares. Estos métodos de bloqueo están descritos en las Patentes de los Estados Unidos No. 2,715,121; 4,056,322; 4,735,934; 4,996,195 15 y 5,010,058. Otros métodos de bloqueo están también descritos en J. Carbohydr. Chem. 1985; 4:227 y 1984 ; 3 : 331 ; Methods in Carbohydr. Chem. 1962;1:107 y 1962;1:191; Can J. Chem. 1984;62 :2728, 1969 ; 47 : 1195 , 1455 y 1970 ; 48 : 1754. La técnica
• anterior revela que la D-glucosa está bloqueada en las 20 posiciones 1,2; 5, 6 con tanto el grupo de bloqueo de isopropilideno o ciclohexilideno, llevando la posición 3 abierta a sufrir derivatización. La actividad terapéutica de las hexosas y sus derivados están también descritas en algunas de las técnicas anteriores citadas antes. 25 Los compuestos de la presente invención son
*"'•"""irT- ¿ tamizados para actividad inhibitoria en el ensayo de adhesión celular mediada por VLA y el ensayo de hipersensibiidad de murino clásica en ratones. Varios compuestos exhiben actividad inhibitoria significativa en ambas pruebas. Las sales de estos compuestos pueden ser solubilizadas fácilmente en agua y se usan en el tratamiento de desordenes autoinmunes e inflamatorios, alérgicos, mediados por adhesión celular, crónicos, tales como el asma bronquial y artritis reumatoide. Alguna técnica anterior describe el desarrollo de los derivados de péptidos como antagonistas de adhesión celular para el tratamiento de estas enfermedades. Sin embargo, ya que el tratamiento de las enfermedades crónicas requiere administración prolongadas de fármacos, el desarrollo de inhibidores de adhesión celular oralmente disponibles, específicos puede ser muy benéfico. No hay un ejemplo disponible en la técnica anterior en donde se usen los compuestos, que contienen un núcleo de azúcar acoplado con la porción de carbamato, de la presente invención como terapia para 1 ainhibición, prevención y supresión de la adhesión celular mediada por VLA4 y patologías asociadas con esa adhesión. Un objeto de la presente invención es proporcionar un proceso para sintetizar una clase nueva de compuestos que exhiben actividad significativa como antagonistas de VLA4. La mayoría de los compuestos descritos en la Patente de los Estados Unidos No. 5,637,570 han mostrado actividades anticáncer significativas y carecen de cualesquiera actividades anticelular. Por lo tanto, los
• compuestos de la presente invención son diseñados y 5 sintetizados para incrementar sus propiedades de adhesión anticelular. Se descubre que, para que un compuesto sea activo como un inhibidor de adhesión celular, es mejor si el azúcar tiene una porción carbamato junto con otras funcionalidades . 10 Es un objeto adicional de esta invención
• proporcionar un proceso para la preparación de compuestos solubles en agua a base de carbohidratos novedosos que exhiben actividad significativa para ser usados como antagonistas de adhesión celular. 15 Otros objetos y ventajas de la presente invención se indicarán en la descripción que sigue, serán en parte aparentes de la descripción o pueden ser aprendidos por la práctica de la invención. Los objetos y ventajas de esta
• invención pueden ser comprendidos y obtenidos por medio de 20 los mecanismos y combinaciones indicados en las reivindicaciones anexas. Con el fin de lograr los objetos mencionados anteriormente y de acuerdo con un aspecto de la presente invención, se proporciona un proceso para la síntesis de 25 derivados de monosacáridos y los mismos derivados, que tienen
l II la estructura de la Fórmula I :
FORMULA I
en donde R es un alquilo de Ci a C?5, alqueno, alquino (cadena lineal o ramificada) , arilo, arilo substituido o alquilarilo, R? es fenilo, o-, m- o p-clorofenilo, tolilo, metoxifenilo o nitrofenilo y R2 es H, pirrolidinilo, piperidinilo, morfilinilo o hexametilenimino o un radical de la fórmula -NHR3 en donde R3 es un alquilo de Ci a C15, alqueno o alquino (cadena lineal o ramificada) o un radical de la Fórmula III: -NH(CH2)n-
FORMULA III en donde n es un número entero hasta 5 y
es un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que contiene uno o más heteroátomos, y en donde preferentemente
es pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, o porciones hexametileneimino. Los compuestos preferidos son aquellos en donde Rx y R2 no son H en el mismo momento. También se incluyen las w? sales de adición de ácido de los compuestos anteriores en la
5 invención. De acuerdo con otro aspecto de la presente invención se proporciona una lista de compuestos como se muestra abajo en la descripción de la sección de invención. De acuerdo con otro aspecto de la presente 10 invención se proporcionan métodos para prevenir, inhibir o suprimir la adhesión celular en un animal (el término animal como se usa en la presente incluye humanos o mamíferos) , que comprende administrar al animal, los compuestos descritos anteriormente . 15 De acuerdo con otro aspecto de la presente invención se proporciona un método para tratar un animal que sufre de asma bronquial, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, diabetes tipo I, psoriaris, rechazo de aloinjerto, y otros desordenes inflamatorios y/o autoinmune, que 20 comprende administrar al animal, los compuestos descritos anteriormente . De acuerdo con aún otro aspecto de la presente invención se proporciona un método para prevenir, inhibir o suprimir la inflamación asociada con adhesión celular con. los 25 compuestos descritos anteriormente .
De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención se proporciona un método para prevenir, inhibir o suprimir una respuesta inmune o autoin une asociada con adhesión celular con los compuestos descritos anteriormente. De acuerdo con otro aspecto de la presente invención se proporciona un método para tratar o prevenir una enfermedad selecciona del grupo que consiste de asma, artritis, psoriaris, rechazo de aloinjerto, esclerosis múltiple, diabetes y enfermedad de intestino inflamatorio, con los compuestos como se describen anteriormente . Los compuestos de la presente invención son novedosos y exhiben potencia significativa en términos de su actividad, la cual se determina por el ensayo de adhesión celular mediada por VLA4 in vitro y una prueba de hinchamiento de oreja de ratón in vivo. Se descubre que los compuestos son activos en un ensayo in vitro cuando se prueban in vivo. Se encuentra que algunos de los compuestos de la presente invención, son antagonistas de VLA4 potentes. Por lo tanto, la presente invención proporciona las composiciones farmacéuticas para el tratamiento posible de asma bronquial y sus desordenes inflamatorios y autoinmunes . Además, los compuestos de la invención anterior pueden ser administrados oral o parentalmente . Los compuestos de la presente invención pueden ser preparados por técnicas bien conocidas en la técnica y familiares para el promedio de químicos orgánicos sintéticos promedio. Además, los compuestos de la presente invención pueden ser preparados por la siguiente secuencia de reacción novedosa e inventiva, la cual también muestra grupos R, R? y R2 preferidos. ESQUEMA I
FORMULA 11 FORMULA I Se preparan los compuestos 2 , 3 -O-isopropil-l-0-alquilo o arilalquilo-6-deoxi-6-aminosubstituido-L-xilo-2-hexulofuranosa de la fórmula II, como se muestra en el Esquema I, de acuerdo al método descrito en la Patente de los Estados Unidos No. 5,637,570 y son los intermediarios para la síntesis de los compuestos de la Fórmula I de la presente invención. De esta forma, se preparan los siguientes intermediarios siguiendo el proceso como se describe en la Patente de los Estados Unidos No. 5,637,570: 2 , 3 -O- isopropilideno- 6 -deoxi- 6 -hexametilenimino- 1-O-dodecil- -L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3-0- isopropilideno- 6 -deoxi -6 -hexamcf i 1 mi mi no- 1 -O-decil-a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno- 6 -deoxi-6 -hexametilenimino- 1- O-heptil-a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 6 -deoxi-6 -pirrolidinil -1-0- dodecil-a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 6 -deoxi -6 -pirrolidinil -1-0- 5 decil-a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 6 -deoxi -6 -pirrolidinil-1-0- heptil-a-L-xilo-2 -hexulof ranosa 2 , 3 -O-isopropilideno-6 -deoxi -6 -morfilinil-1-0- dodecil-a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 10 2,3 -O- isopropilideno- 6 -deoxi - 6 -morfilinil -1 -0- decil-a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 6 -deoxi -6 -morfilinil -1-0- heptil-a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3 -0- isopropilideno- 6 -deoxi -6 -piperidinil- 1-0- 15 dodecil -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3-0- isopropilideno- 6 -deoxi -6 -piperidinil- 1-0- decil -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -0- isopropilideno- 6 -deoxi -6 -piperidinil-1 -0- heptil -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 20 2 , 3-0- isopropilideno-6 -deoxi- 6 -etilpirrolidinil- 1- 0-dodecil -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3-0- isopropilideno- 6 -deoxi- 6 -etilpirrolidinil -1 0-decil -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3-0- isopropilideno- 6 -deoxi- 6 -etilpirrolidinil -1- 25 0-heptil-a-L-xilo-2 -hexulofuranosa
-^ »M»~i ?.
2 , 3 -O- isopropilideno-6 -deoxi-6 -etilmorfolinil-1-0- dodecil-a~L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 6 -deoxi -6 -etilmorfolinil- 1-0- decil -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 5 2 , 3 -O- isopropilideno- 6 -deoxi-6 -etilmorfolinil- 1-0- heptil -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa De esta forma, el compuesto de la Fórmula II se trata con un isocianato apropiado en un solvente adecuado a baja temperatura, preferentemente en 0-10°C para producir los 10 compuestos de la Fórmula I de la presente invención. Una lista ilustrativa de compuestos particulares de acuerdo a la invención y capaz de ser producidos por el Esquema I incluyen : Compuesto Nombre químico No 01. 2,3 -O- isopropilideno- 1-0-decil -4- (metilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -pirrolidinil -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 02. 2,3 -0-isopropilideno-l-0-dodecil-4 - • (metilcarbamato) -6 -deoxi -6 -pirrolidinil -a-L-xilo-2 - hexulofuranosa 03. 2 , 3 -O- isopropilideno- 1 -O-dodeci] -4- (fenilcarbamato) -6 -deoxi-6 -pirrolidinil-a-L-xilo-2- hexulofuranosa 04. 2 , 3-0- isopropilideno- 1-0-dodecil -4- (p- clorofenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -pirrol idinil -a-L-
--ttMir¥*"*"T .»* ^,-J^ xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-dodecil -4 - (p-toli1carbamato) -6 -deoxi -6 -pirrolidinil -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-dodecil-4 - íp-metoxifenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -pirrolidinil -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-O-dodecil -4- (p-nitrofenilcarbamato) -6 -deoxi-6 -pirrolidinil-a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1 -O-decil -4- ( fenilcarbamato) -6 -deoxi-6 -pirrolidinil -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-decil -4- (p-clorofenilcarbamato) -6-deoxi-6-pirrolidinil -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-decil -4- (p-tolilcarbamato) -6 -deoxi-6 -pirrolidinil -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3-0- isopropilideno- 1-0-decil -4- (p-metoxifenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -pirrolidinil -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-decil-4 - (p-nitrofenilcarbamato) -6 -deoxi-6 -pirrolidinil -a-L-xilo- 2-hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-heptil-4 - ( fenilcarbamato) 6 -deoxi-6 -pirrolidinil -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 14. 2,3 -0-isopropilideno-l-O-heptil -4 - (p- clorofenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -pirrolidinil -a-L- xilo-2 -hexulofuranosa 15. 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-heptil-4 - (p- tolilcarbamato) -6 -deoxi-6 -pirrolidinil -a-L-xilo- 2- hexulofuranosa 16. 2,3 -O-isopropilideno-1-0-heptil-4 - íp- metoxifenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -pirrolidinil-a-L- xilo-2 -hexulofuranosa 17. 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-heptil-4- (p- nitrofenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -pirrol idinil -a-L- xilo- 2 -hexulofuranosa 18. 2,3 -O-isopropilideno- 1-0-dodecil -4 - (fenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -morfolinil -a-L-xilo- 2 - hexulofuranosa 19. 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-dodecil -4- (p- clorofenilcarbamato) -6 -deoxi-6 -morfolini1 -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 20. 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-dodecil -4- (p- tolilcarbamato) -6 -deoxi -6 -morfolinil -a-L-xilo- 2 - hexulofuranosa 21. 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-dodecil -4- (p- metoxifenilcarbamato) -6 -deoxi- 6 -morfolinil-a-L- xilo-2 -hexulofuranosa
*-~-"—-"^iiMtiiim 22. 2,3 -O- isopropilideno- 1-0-dodecil -4 - (p- nitrofenilcarbamato) -6-deoxi-6 -morfolinil -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa flB 23. 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-decil-4 - ( fenilcarbamata) - 6 -deoxi-6 -morfolinil -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 24. 2, 3-0-isopropilideno- 1-0-decil -4- (p- clorofenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -morfolinil -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 25. 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-decil-4 - (p- toli1carbamato) - 6 -deoxi - 6 -morfolinil -a-L-xilo- 2 - hexulofuranosa 26. 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-decil -4- (p- metoxifenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -morfolinil -a-L- xilo-2 -hexulofuranosa 27. 2, 3-0-isopropilideno-l-0-decil-4- (4- nitrofenilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -morfolinil -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 28. 2, 3-0-isopropilideno-l-0-heptil-4- ( fenilcarbamato) - 6 -deoxi-6 -morfolinil -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 29. 2, 3 -O- isopropilideno- 1-0-heptil -4- (p- clorofenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -morfolini1 -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 30. 2, 3-0-isopropilideno-l-0-heptil-4- (p- tolilcarbamato) -6-deoxi -6 -morfolinil -a-L-xilo- 2 - hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0- heptil -4 - (p-metoxifenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -morfolinil -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-heptil-4- (p-nitrofenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -morfolini1-a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-dodecil -4 - (fenilcarbamato) -6-deoxi-6-piperidinil-a-L-xilo-2-hexulofuranosa 2 , 3 -0-isopropilideno-l-O-dodecil -4 - (p-clorofenilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -piperidinil-a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2,3-0- isopropilideno- 1-0-dodecil -4 - (p-tolilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -piperidinil -a-L-xilo- 2-hexulofuranosa 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-dodecil-4 - tp-metoxifenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -piperidinil-a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-dodecil-4 - (p-nitrofenilcarbamato) -6 -deoxi-6 -piperidinil-a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-decil -4- (fenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -piperidinil -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-decil -4 - (p-clorofenilcarbamato) -6-deoxi-6-piperidinil-a-L- xilo- 2 -hexulofuranosa 40 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-O-decil -4 - (p- tolilcarbamato) -6 -deoxi -6 -piperidinil-a-L-xilo-2- hexulofuranosa • 41 2 , 3-0- isopropilideno- 1-0-decil -4- (p- metoxifenilcarbamato) - 6 -deoxi- 6 -piperidinil -a-L- xilo-2 -hexulofuranosa 42 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-decil -4 - (p- ni rofenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -piperidinil -a-L- xilo- 2 -hexulofuranosa 43 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-heptil-4 - (fenilcarbamato) 6 -deoxi- 6 -piperidinil -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 44 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-heptil-4 - (p- clorofenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -piperidinil -a-L- xilo- 2 -hexulofuranosa 45 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-heptil -4- (p- toli1carbamato) - 6 -deoxi -6 -piperidinil -a-L-xilo- 2 - hexulofuranosa
• 46 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-heptil-4 - (p- etoxifenilcarbamato) -6-deoxi-6-piperidinil -a-L- xilo- 2 -hexulofuranosa 47 2 , 3-0- isopropilideno- 1-0-heptil -4- (p- nitrofenilcarbamato) - 6 -deoxi- 6 -piperidinil -a-L- xilo-2 -hexulofuranosa 48 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-dodecil-4 -
•• •—"'-""•ftiniri-i -?i ift- _*??«_tfttiti?it£iliá (fenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -hexametilenimino-a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-O-dodecil-4 - (p-clorofenilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -hexametilenimino-a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3-0- isopropilideno- 1-O-dodecil -4- (p-tolilcarbamato) -6 -deoxi-6 -hexametilenimino-a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-dodecil-4 - (p-metoxifenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -hexametilenimino-a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-dodecil -4 - (p-nitrofenilcarbamato) -6-deoxi-6-hexametilenimino-a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3 -0- isopropilideno-1-0-decil -4 - (fenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -hexametilenimino-a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3-0- isopropilideno- 1-0-decil -4- (p-clorofenilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -hexametilenimino-a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3-0- isopropilideno-1-0-decil -4 - (p-tolilcarbamato) -6 -deoxi -6 -hexameti lenimino-a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3-0- isopropilideno- 1-0-decil -4- (p-metoxifenilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -hexametilenimino-a-
-*,aM"i-, L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-decil -4 - (p-nitrofenilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -hexame ilenimino-a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2, 3-0-isopropilideno-l-0-heptil-4- (fenilcarbamato) 6-deoxi-6-hexametilenimino-a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-heptil -4 - (p-clorofenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -hexametilenimino-a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3 -0- isopropilideno- 1-0-heptil -4 - (p-tolilcarbamato) -6 -deoxi -6 -hexametilenimino-a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-heptil -4 - (p-metoxifenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -hexametilenimino-a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-heptil- 4 - (p-nitrofenilcarbamato) -6 -deoxi-6 -hexametilenimino-a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-dodecil-4 - (fenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2 -etilpirrolidinil ) -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-dodecil -4 - (p-clorofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etiIDirrolidinil) -a-L-xilo-2- hexulofuranosa 65. 2,3 -O- isopropilideno- 1-0-dodecil -4 - (p- tolilcarba ato) -6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil) -a-L- xilo-2 -hexulofuranosa 66. 2,3 -0-isopropilideno-l-0-dodecil-4 - (p- metoxifenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2- etilpirrolidinil) -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 67. 2,3 -O- isopropilideno- 1-0-dodecil-4 - (p- nitrofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2- etilpirrolidinil) -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 68. 2 , 3 -O-isopropilideno- 1-0-decil -4- (fenilcarbamato) - 6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil ) -a-L-xilo-2- hexulofuranosa 69. 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-dodecil-4 - (p- clorofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2- etilpirrolidinil) -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 70. 2,3 -0- isopropilideno- 1-0-decil -4 - ( fenilcarbamato) - 6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil) -a-L-xilo-2- hexulofuranosa 71. 2, 3 -O- isopropilideno- 1-0-decil -4- (p- metoxifenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2- etilpirrolidinil) -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 72. 2, 3 -O- isopropilideno- 1-0-decil -4- (p- nitrofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2- etilpirrolidinil) -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 73. 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-heptil-4 - (fenilcarbamato) - 6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil) -a-L-xilo-2- hexulofuranosa 74. 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-heptil -4- (p- clorofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2- • etilpirrolidinil) -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 75. 2,3 -O- isopropilideno- 1-0-heptil -4 - (p- tolilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil ) -a-L- xilo-2 -hexulofuranosa 76. 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-heptil-4- (p- metoxifenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2- ^? etilpirrolidinil) -a-L-xilo-2-hexulofuranosa 77. 2, 3 -O- isopropilideno- 1-0-heptil -4- (p- nitrofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2- etilpirrolidinil) -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 78. 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-dodecil -4- (fenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpiperidinil) -a-L- xilo- 2 -hexulofuranosa 79. 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-dodecil-4- (p- clorofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpiperidinil) - a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 80. 2 , 3-0- isopropilideno- 1-0-dodecil -4- (p- tolilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpiperidinil) -a-L- xilo-2 -hexulofuranosa 81. 2 , 3-0- isopropilideno- 1-0-dodecil- 4 - (p- metoxifenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-
-'•--* — ¿aa etilpiperidinil) -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 82. 2 , 3 -O-isopropilideno-1-0-dodecil -4- (p- nitrofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpiperidinil ) a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 83. 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-decil -4- (fenilcarbamato) - 6-deoxi-6- (2-etilpiperidinil) -a-L-xilo-2- hexulofuranosa 84. 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-decil-4- (p- clorofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpiperidiníl ) a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 85. 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-decil-4 - (p- tolilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpiperidinil ) -a-L- xilo-2 -hexulofuranosa 86. 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-decil-4 - (p- metoxifenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2- etilpiperidinil) -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 87. 2, 3-0-isopropilideno-l-0-decil-4- (p- nitrofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2 -etilpiperidinil ) a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 88. 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-heptil-4 - (fenilcarbamato) - 6-deoxi-6- (2-etilpiperidinil ) -a-L-xilo-2- hexulofuranosa 89. 2, 3-0-isopropilideno-l-0-heptil-4- (p- clorofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2 -etilpiperidinil ) - a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 90. 2, 3-0-isopropilideno-l-0-heptil-4- (p- tolilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpiperidinil ) -a-L- xilo-2 -hexulofuranosa 91. 2,3 -0- isopropilideno-1-0-heptil -4 - (p- metoxifenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2- etilpiperidinil) -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 92. 2, 3-0-isopropilideno-l-0-heptil-4- (4- nitrofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpiperidinil ) a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 93. 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-dodecil-4 - (fenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilmorfilinil ) -a-L- xilo- 2 -hexulofuranosa 94. 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-dodecil -4 - (p- clorofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2 -etilmorfilinil ) - a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 95. 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-dodecil -4- (p- tolilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilmorfilinil) -a-L- xilo- 2 -hexulofuranosa ^ k 96. 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-dodecil-4 - (p- metoxifenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2 -etilmorfilinil) - a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 97. 2, 3 -0- isopropilideno- 1-0-dodecil -4- (p- nitrofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilmorf ílinil ) - a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 98. 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-O-decil -4 - (fenilcarbamato) - 6-deoxi-6- (2 -etilmorfilinil ) -a-L-xilo-2- hexulofuranosa 99. 2,3 -O- isopropilideno- 1-0-decil -4 - (p- clorofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2 -etilmorfilinil ) a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 100. 2, 3-0- isopropilideno- 1-0-decil -4- (p- tolilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilmorfilinil ) -a-L- xilo-2 -hexulofuranosa 101. 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-decil-4- (p- etoxifenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilmorfilinil \ a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 102. 2, 3-0-isopropilideno-l-0-dodecil-4- (p- nitrofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2 -etilmorfilinil ) - a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 103. 2,3 -O-isopropilideno-l-O-heptil-4 - ( fenilcarbamato) 6-deoxi-6- (2-etilmorfilinil) -a-L-xilo-2- hexulofurañosa 104. 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-heptil -4 - (p- clorofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilmorfilinil ) - a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 105. 2, 3 -O- isopropilideno- 1-0-heptil -4- (p- tolilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilmorfilinil) -a-L- xilo- 2 -hexulofuranosa 106. 2, 3-0-isopropilideno-l-0-heptil-4- (p- metoxifenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2 -etilmorfílinil ) a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 107. 2, 3 -O- isopropilideno- 1-0-heptil -4- (p- nitrofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilmorfilinil ) a-L-xilo-2-hexulofuranosa • 108. 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-dodecil -4- (metilcarbamato) -6 -deoxi -6 -hexametilenimino-a-L- xilo-2 -hexulofuranosa 109. 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-dodecil -4 - (metilcarbamato) -6 -deoxi - 6 -morfolinil -a-L-xilo-2 - hexulofuranosa 110. 2 , 3 -O-isopropilideno-1-O-dodecil-4 - (metilcarbamato) -6 -deoxi- 6 -piperidinil -a-L-xilo- 2 - hexulofuranosa 111. 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-dodecil-4 - (metilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil ) -a- L-xilo-2 -hexulofuranosa 112. 2, 3-0-isopropilideno-l-0-dodecil-4- (metilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilmorfilinil) -a-L-
• xilo- 2 -hexulofuranosa 113. 2 , 3-0- isopropilideno- 1-0-decil -4- (metilcarbamato) - 6 -deoxi-6 -morfolinil) -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 114. 2,3 -O-isopropilideno- 1-0-decil-4 - (metilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -hexametilenimino-a-L-xilo-2 - hexulofuranosa 115. 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-decil-4- (metilcarbamato) - 6 -deoxi- 6-piperidinil -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa
116. 2 , 3-0- isopropilideno- 1-0-decil -4- (metilcarbamato) - 6-deoxi-6- (2 -etilpirrolidinil -a-L-xilo-2 - hexulofuranosa 117. 2, 3 -O-isopropilideno- 1-0-decil -4- (metilcarbamato) - 6-deoxi-6- (2-etilmorfolinil ) -a-L-xilo-2- hexulofuranosa 118. 2, 3-0-isopropilideno-l-0-heptil-4- (metilcarbamato) - 6 -deoxi-6 -pirrolidinil-a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa
119. 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-heptil-4 - (metilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -morfolinil -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa
120. 2 , 3-0- isopropilideno- 1-0-heptil -4- (metilcarbamato) - 6-deoxi-6-hexametilenimino-a-L-xilo-2 - hexulofuranosa 121. 2,3 -0-isopropilideno-l-0-heptil-4 - (metilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -piperidinil -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa
122. 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-heptil-4 - (metilcarbamato) - 6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil) -a-L-xilo-2- hexulofuranosa 123. 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-heptil -4- (metilcarbamato) - 6-deoxi-6- (2 -etilmorfolinil ) -a-L-xilo-2- hexulofuranosa Los derivados de azúcar de la presente invención exhiben varias propiedades farmacológicas y son útiles para tratar animales, el término animal como se define en la presente incluye humanos o mamíferos, con varios desordenes inflamatorios y autoinmunes, tales como asma bronquial, artritis reumatoide, diabetes tipo I, esclerosis múltiple, rechazo de aloinjerto y psoriasis. • 5 Los compuestos de amino libre de la presente invención son básicos y forman sales de ácidos orgánicos e inorgánicos básico. Las sales resultantes son útiles por si mismas y en la composición terapéutica y método de uso. Estas sales pueden ser preparadas por las técnicas de la técnica
10 anterior usuales, tales como suspender el compuesto en agua y
(fl después agregar un equivalente del ácido orgánico o mineral deseado. Los ejemplos de los ácidos preferidos incluyen el ácido clorhídrico, sulfúrico, nítrico, maleico, benzoico, tartárico, acético, p-aminobenzoico, oxálico, succínico y
15 glucorónico. La solución neutral de la sal resultante se somete a evaporación giratoria bajo presión disminuida al volumen necesario para asegurar la precipitación de la sal ante enfriamiento, la cual se filtra entonces y se seca. Las sales
20 de la presente invención pueden ser preparadas también estrictamente bajo condiciones no acuosa. Por ejemplo, disolviendo la amina libre en un solvente orgánico adecuado, agregar exactamente un equivalente del ácido deseado al mismo solvente y agitar la solución en 0-5°C provoca la
25 precipitación de la sal de amina, la cual se filtra entonces, se lava con solvente y se seca. Se prefieren con frecuencia las sales de amina para uso en formulación de las composiciones terapéuticas ya que son cristalinas y relativamente más estables y no hidroscópicas . Las sales de
• 5 amina son también adaptadas mejor para inyección intramuscular que las aminas libres. Debido a sus propiedades farmacológicas valiosas, los compuestos de la presente invención pueden ser administradas a un animal para tratamiento oral, tópico,
10 rectal, internasalmente o por una ruta parental. Cuando la composición terapéutica es para ser administrada oralmente, se prefiere que los compuestos de la presente invención se mezclen con un agente de relleno y/o aglutinante, tal como un almidón y un desintegrador. La mezcla puede ser presionada en
15 una tableta dimensionada convenientemente para administración oral. Las cápsulas pueden ser también rellenadas con la composición terapéutica en polvo para administración oral . Alternativamente, puede ser mezclada una solución de agua de
^B la sal de amina o suspensión de la composición terapéutica
20 con un jarabe de sabor y administrada oralmente. Una sal del ácido libre es usualmente preferido cuando el compuesto se administra por ruta parental . Las composiciones farmacéuticas de la presente invención son producidas preferentemente y administradas en
25 unidades en dosis, con cada unidad que contiene una cierta cantidad de por lo menos un compuesto de la invención y/o por lo menos una sal de adición de base fisiológicamente aceptable del mismo. La dosis puede ser variada sobre límites extremadamente amplios, ya que los compuestos son efectivos
• 5 en niveles de dosis bajos y relativamente libres de toxicidad. Los compuestos pueden ser administrados en la concentración micromolar baja, la cual es terapéuticamente efectiva, y la dosis puede ser incrementada como se desee hasta una dosis máxima tolerada por el paciente. 10 La presente invención también incluye dentro de su alcance los profármacos de los compuestos de la Fórmula I . En general, tales profármacos serán derivados funcionales de estos compuestos los cuales son fácilmente convertidos in vivo en los compuestos definidos. Los procedimientos 15 convencionales para la selección y preparación de profármacos adecuados son conocidos . La presente invención también incluye los enantiómeros, diasterómeros , N-óxidos, polimorfos y sales mtk, farmacéuticamente aceptables de estos compuestos así como 20 también metabolitos que tiene el mismo tipo de actividad. Esta invención además incluye las composiciones farmacéuticas que comprenden las moléculas de la Fórmula I o profármacos, enantiómeros de metabolitos, diasterómeros, N-óxidos, polimorfos o sales farmacéuticamente aceptables de los 25 mismos, en combinación con portadores farmacéuticamente
f^^M aceptables y opcionalmente excipientes incluidos . Los ejemplos mencionados posteriormente demuestran el procedimiento sintético general así como también la preparación específica de los compuestos preferidos. Se
• 5 proporcionan los ejemplos para ilustrar los detalles de la invención y no deben ser considerados para limitar el alcance de la presente invención. Detalles experimentales Se secan varios solventes, tales como acetona,
10 metanol, piridina, éter, tetrahidrofurano, hexano y
^ j diclorometano, usando varios agentes para secar de acuer5do al procedimiento descrito en la literatura. Los solventes húmedos dan rendimientos deficientes de los productos e intermediarios. Se registran los espectros IR como nujol
15 mulls o una película pura delgada en un instrumento Perkin
Elmer Paragon. Se registran los datos de resonancia magnética nuclear (RMN) (H, C) usando un instrumento Varían XL-300 MHz usando tetrametilsilano como un estándar interno. Se obtienen
^fc los espectros de masa de ionización química (EMIQ) usando un
20 espectrómetro de masa Finnigan MAT-4510 equipado con un sistema de datos INCOS . Generalmente, se usa una sonda de exposición directa y metano como el gas reactivo (0.33 mmHg,
120°C temperatura de fuente) . Ejemplo 1 25 Preparación de 2 , 3-0-isopropiliden-l-0-dodecil-4- (fenilcarbamato) -6-deoxi-6-hexa-metilenimino-a-L-xilo-2- hexulof ranosa . Se disuelve la 2 , 3 -O-isopropiliden-1 -0-dodec?l -6 - ^^ deoxi-6-hexametilenimino-a-L-xilo-2-hexulofuranosa (preparada
5 de acuerdo al método descrito en la Patente de los Estados
Unidos No. 5,637,570) (2.0 g) en cloruro de metileno seco (20 ml) . Se agrega a esta solución isocianato de fenilo (0.64 g) en gotas a 0-10°C y se agita la mezcla de reacción a la misma temperatura por 2 horas. Se lava entonces con agua (2 veces 5
10 ml) y salmuera (2 veces 5 ml) . Se seca la capa orgánica y se
^ elimina el solvente. Se purifica el producto sin purificar así obtenido por cromatografía de columna y se eluye con 50% de etilacetato en hexano. El rendimiento del producto puro es
61%. 15 Se sintetizan los siguientes compuestos similarmente al reaccionar 2 , 3-O-isopropilideno-l-O-dodecil- 6-deoxi-6-hexametilenimino-a-L-xilo-2-hexulofuranosa con un isocianato adecuado: • 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-dodecil-4 - (p- clorofenilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -hexametilenimino-a-L-xilo- 2- hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-O-dodecil -4- (p- tolilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -hexametilenimino-a-L-xilo- 2- hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-O-dodecil -4 - (p- metoxifenilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -hexametilenimino-a- -xilo- 2 - hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno-1-0-dodecil-4 - íp- nitrofenilcarbamato) -6-deoxi-6-hexametilenimino-a-L-xílo-2- • hexulofUranosa 2 , 3 -O-isopropilideno-1-0-dodecil -4 - (metilcarbamato) -6-deoxi-6-hexametilenimino-a-L-xilo-2- hexulofuranosa Ejemplo 2 Preparación de 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-decil-4 (fenilcarbamato) - 6 -deoxi- 6 -pirrolidinil -a-L-xilo-2 - hexulofuranosa
Se disuelve el 2 , 3 -O-isopropilideno-1 -0-dodecil-6 - 10 deoxi-6-pirrolidinilo-a-L-xilo-2-hexulofuranosa (preparado como se describe en el Ejemplo 1 al reemplazar el grupo hexametilenimino con pirrolidina en la posición 6) (1.9 g) en cloruro de metileno (20 ml) . Se agrega a esta solución
{^ isocianato de fenilo (0.56 g) en gotas a 0-10°C y se agita la
15 mezcla de reacción en la misma temperatura por 2 horas. Se lava la capa orgánica con agua (2 veces 10 ml) , seguido por una solución saturada de cloruro de sodio ( 2 veces 10 ml) , se seca en sulfato de sodio anhidro y se filtra. Se elimina el solvente con evaporación giratoria. El producto sin
20 purificar así obtenido es purificado por cromatografía rápida
aa fti_ya.i'r?^^^^^«i^rfag s-? usando gel de sílice y eluido con etilacetato al 30% en hexano. El rendimiento del producto puro: 53.80% (1.0 g) . Se sintetizan los siguientes compuestos similarmente al reaccionar 2 , 3 -O-isopropilideno- 1-O-dodecil - • 5 6-deoxi-6-pirrolidinil-a-L-xilo-2-hexulofuranosa con un isocianato adecuado 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-O-dodecil-4 - (p- clorofenilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -pirrolidinil -a-L-xilo- 2 - hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno-1-0-dodecil -4 - (p- toli1carbamato) -6 -deoxi -6 -pirrolidinil -a-L-xilo - 2 - hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-dodecil -4 - íp- metoxifenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -pirrolidinil -a-L-xilo-2- hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-dodecil -4- (p- nitrofenilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -pirrolidinil -a-L-xilo- 2 - hexulofuranosa Bk 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-dodecil-4 - (metiilcarbamato) - 6 -deoxi- 6 -pirrolidinil -a-L-xilo- 2 - hexulofuranosa Ejemplo 3 Preparación de 2, 3-0-isopropilideno-l-0-decil-4- (fenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -morfolinil -a-L-xilo-2 - 10 hexulofuranosa
^^¡^e^ £ Se disuelve el 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-dodecil -6 -deoxi-6-morfolinil-a-L-xilo-2-hexulofuranosa (preparado como se describe en el Ejemplo 1 al reemplazar el grupo hexametilenimino con el grupo morfolina en la posición 6) (2.0 g) en cloruro de metileno (20 ml) . Se agrega a esta solución isocianato de fenilo (1.0 ml) en gotas a 0-10°C y se agita la mezcla de reacción a la misma temperatura por 2 horas. Se lava la capa orgánica con agua (2 veces 10 ml) , seguido por una solución saturada de cloruro de sodio (2 veces 10 ml) , se seca en sulfato de sodio anhidro y se filtra. Se elimina el solvente con evaporación giratoria. Se purifica el producto sin purificar así obtenido por cromatografía rápida usando gel de sílice y se eluye con etilacetato al 30% en hexano. El rendimiento del producto puro: 54.6% (1.20 g) . Se sintetizan los siguientes compuestos similarmente al reaccionar 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-dodecil -6-deoxi-6-morfolinil-a-L-xilo-2-hexulofuranosa con un isocianato adecuado: 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-dodecil -4 - tp-clorofenilcarbamato) -6 -deoxi-6 -morfolinil -a-L-xilo-2-hexulofuranosa 2 , 3 -0-isopropilideno-l-O-dodecil -4- (p-toli1carbamato) -6 -deoxi-6 -morfolinil -a-L-xilo-2-hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-dodecil -4- (p- etoxifenilcarbamato) -6 -deoxi-6 -morfolinil -a-L-xilo-2 - hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-dodecil -4 - (p- nitrofenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -morfolinil -a-L-xilo-2 - hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno- 1-0-dodecil -4 - (metilcarbamato) -6-deoxi-6 -morfolinil -a-L-xilo- 2- hexulofuranosa Ejemplo 4 ^ Preparación de 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-dodecil-4- (fenilcarbamato) - 6-deoxi- 6 -piperidinil-a-L-xilo-2 - hexulofuranosa 5 Se disuelve el 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-dodecil -6 - deoxi-6-morfolinil-a-L-xilo-2-hexulofuranosa (preparado como se describe en el Ejemplo 1 al reemplazar el grupo hexametilenimino con el grupo piperidino en la posición 6) (2.0 g) en cloruro de metileno (20 ml) . Se agrega a esta ? 10 solución el isocianato de fenilo (0.58 g) en gotas a 0-10°C y se agita la mezcla de reacción en la misma temperatura por 2 horas. Se monitorea la reacción con cromatografía de capa fina (CCF) . Se lava la capa orgánica con agua (2 veces 10 ml) , seguido por una solución saturada de cloruro de sodio (2 15 veces 10 ml) , se seca en sulfato de sodio anhidro y se filtra. Se elimina el solvente con evaporación giratoria. Se purifica el producto sin purificar así obtenido por cromatografía rápida usando gel de sílice y se eluye con etilacetato al 30% en hexano. El rendimiento del producto puro: 35.1% (0.90 g) . Se sintetizan los siguientes compuestos similarmente al reaccionar 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-dodecil-6-deoxi-6-piperidinil-a-L-xilo-2-hexulofuranosa con un isocianato adecuado: 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-dodecil -4 - (p-clorofenilcarbamato) - 6-deoxi- 6-piperidinil-a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -0-isopropilideno-l-O-dodecil -4 - (p-tolilcarbamato) -6-deoxi-6-piperidinil -a-L-xilo-2-hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-dodecil -4 - (p-metoxifenilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -piperidinil -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-dodecil -4- (p-nitrofenilcarbamato) -6 -deoxi-6 -piperidinil -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-dodecil -4 -(metilcarbamato) - 6 -deoxi - 6 -piperidinil -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa Ejemplo 5 Preparación de 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-decil-4- (fenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil) -a-L-xilo-2-hexulofuranosa Se disuelve el 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-dodecil -6 -deoxi-6- (2-etilpirrolidinil) -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa (preparado como se describe en el Ejemplo 1 al reemplazar el grupo hexametilenimino con el grupo 2-etilppirrolidinilo en la posición 6) (1.5 g) en cloruro de metileno (20 ml) . Se agrega a esta solución isocianato de fenilo (1.0 ml) en gotas a 0-10°C y se agita la mezcla de reacción a la misma temperatura por 2 horas. Se monitorea la reacción con CCF. Se lava la capa orgánica con agua (2 veces 10 ml ) , seguido por una solución saturada de cloruro de sodio (2 veces 10 ml), se seca en sulfato de sodio anhidro y se filtra. Se elimina el solvente con evaporación giratoria. Se purifica el producto sin purificar así obtenido por cromatografía rápida usando gel de sílice y se eluye con etilacetato al 30% en hexano. El rendimiento del producto sin purificar: 60.2% (1.1 g) . Se sintetizan los siguientes compuestos similarmente al reaccionar 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-dodecil -6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil) -a-L-xilo-2-hexulofuranosa con un isocianato adecuado: 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-dodecil -4 - (p-clorofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil) -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-dodecil -4 - (p- tolilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil ) -a-L-xilo-2- hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-dodecil -4 - (p- metoxifenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil) -a-L- • xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-dodecil -4- (p- nitrofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil) -a-L- xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno-1-0-dodecil -4 - (metilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil ) -a-L-xilo-2- hexulofuranosa • Ejemplo 6 Preparación de 2, 3 -0-isopropilideno-l-0-dodecil-4- (fenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilmorfolinil) -a-L-xilo-2- hexulofurañosa 5 Se disuelve el 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-dodecil -6- deoxi-6- (2-etilmorfolinil ) -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa (preparado como se describe en el Ejemplo 1 al reemplazar el grupo hexametilenimino con el grupo 2-etilmorfolmilo en la posición 6) ( g) en cloruro de metileno (20 ml ) . Se agrega a 10 esta solución isocianato de fenilo (0.56 g) en gotas a 0-10°C y se agita la mezcla de reacción a la misma temperatura por 2 horas. Se monitorea la reacción con CCF. Se lava la capa orgánica con agua (2 veces 10 ml) , seguido por una solución saturada de cloruro de sodio (2 veces 10 ml), se seca en
^.***^, sulfato de sodio anhidro y se filtra. Se elimina el solvente con evaporación giratoria. Se purifica el producto sin purificar así obtenido por cromatografía rápida usando gel de sílice y se eluye con etilacetato al 30% en hexano. El 5 rendimiento del producto sin purificar: 30.4% (0.75 g) . Se sintetizan los siguientes compuestos similarmente al reaccionar 2 , 3-O-isopropilideno-l-O-dodecil - 6-deoxi-6- (2-etilmorfolinil) -a-L-xilo-2-hexulofuranosa con un isocianato adecuado: 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-dodecil -4 - (p-flB clorofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilmorfolinil) -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-dodecil -4 - (p- tolilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilmorfolinil ) -a-L-x?lo-2- hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno-1-0-dodecil -4 - (p- metoxifenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2 -etilmorfolmil ) -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-dodecil -4 - (p- nitrofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilmorfolinil ) -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-dodecil -4 - (metilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilmorfolinil) -a-L-xilo-2- hexulofuranosa 10 Ejemplo 7 Preparación de 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-decil-4- (fenilcarbamato) -6 -deoxi-6 -pirrolidinil -a-L-xilo-2 - hexulofuranosa Este compuesto se prepara de acuerdo al método
• 5 descrito en el Ejemplo 2 al reaccionar el 2,3-0- isopropilideno- 1-0-decil -6 -deoxi -6 -pirrolidinil -a-L-xilo- 2- hexulofuranosa con isocianato de fenilo a 0-10°C. El rendimiento del producto puro: 58%. Se sintetizan los siguientes compuestos 10 similarmente al reaccionar 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-decil-6-fl deoxi-6-pirrolidinil-a-L-xilo-2-hexulofuranosa con el isocianato deseado: 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-dodecil -4- (p- clorofenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -pirrolidinil -a-L-xilo-2- hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-dodecil -4 - (p- toli1carbamato) - 6 -deoxi-6 -pirrolidinil -a-L-xilo-2 - hexulofuranosa fl, 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-dodecil-4 - (p- metoxifenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -pirrolidinil -a-L-xilo- 2 - hexulofuranosa 2 , 3-0-ísopropilideno-l-0-dodecil-4 - (p- nitrofenilcarbamato) - 6 -deoxi-6 -pirrolidinil -a-L-xilo- 2- hexulofuranosa 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-dodecil-4-
ft¿É*««*_ (metilcarbamato) -6 -deoxi -6 -pirrolidinil -a-L-xilo-2 - hexulofuranosa Ejemplo 8 (A| Preparación de 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-decil-4- (fenilcarbamato) - 6 -deoxi-6 -morfolinil-a-L-xilo- 2- hexulofuranosa 5 Este compuesto se prepara de acuerdo al método descrito en el Ejemplo 3 al reaccionar el 2,3-0- isopropilideno- 1-0-decil -6 -deoxi -6 -morfolinil -a-L-xilo- 2 - hexulofuranosa con isocianato de fenilo a 0-10°C. El rendimiento del producto puro: 61%. 10 Se sintetizan los siguientes compuestos similarmente al reaccionar 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-decil- 6 - deoxi-6-morfolinil-a-L-xilo-2-hexulofuranosa con el isocianato deseado: 2 , 3 -0-isopropilideno-l-O-decil -4- (p- clorofenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -morfolinil -a-L-xilo-2 - hexulofuranosa • 2 , 3 -O-isopropilideno- 1-0-decil -4 - (p- toli1carbamato) - 6 -deoxi - 6 -morfolini1 -a-L-xilo-2 - hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-decil -4 - (p- metoxifenilcarbamato) -6 -deoxi-6 -morfolinil-a-L-xilo- 2 - hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-decil -4 - (p-
bituíbAiÉ M?s nitrofenilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -morfolinil -a-L-xilo- 2 - hexulofuranosa 2 , 3 -0-isopropilideno-l-O-decil -4 - (metilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -morfolinil -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa • Ejemplo 9 Preparación de 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-decil-4- (fenilcarbamato) -6-deoxi-6-hexametilenimino-a-L-xilo-2 - hexulofuranosa 5 Este compuesto se prepara de acuerdo al método descrito en el Ejemplo 1 al reaccionar el 2,3-0- isopropilideno- 1-0-decil -6 -deoxi -6 -hexametilenimino-a-L-xilo- • 2-hexulofuranosa con isocianato de fenilo a 0-10°C. El rendimiento del producto puro: 69%. 10 Se sintetizan los siguientes compuestos similarmente al reaccionar 2 , 3 -O-isopropilideno- 1 -O-decil -6- deoxi-6-hexametilenimino-a-L-xilo-2-hexulofuranosa con el isocianato deseado: 2 , 3 -O-isopropilideno- 1-0-decil -4 - (p- clorofenilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -hexametilenimino-a-L-xilo- 2- • hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno-1-0-decil -4 - (p- tolilcarbamato) -6 -deoxi -6 -hexametilenimino-a-L-xilo- 2- hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno- 1-0-decil -4 - íp- metoxifenilcarbamato) - 6 -deoxi-6 -hexametilenimino-a-L-xilo- 2-
j^ntu^ hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-decil -4 - (p- nitrofenilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -hexametilenimino-a-L-xilo- 2 - hexulofuranosa • 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-decil -4 - (me ilcarbamato) - 6-deoxi -6 -hexametilenimino-a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa Ejemplo 10 Preparación de 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-decil-4- (fenilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -piperidinil -a-L-xilo-2 - hexulofuranosa 5 Este compuesto se prepara de acuerdo al método descrito en el Ejemplo 3 al reaccionar el 2,3-0- isopropilideno- 1-0-decil -6 -deoxi- 6 -piperidinil -a-L-xilo-2- hexulofuranosa con isocianato de fenilo a 0-10°C. El rendimiento del producto puro: 74%. 10 Se sintetizan los siguientes compuestos similarmente al reaccionar 2 , 3 -O-isopropilideno- 1-0-decil -6 - deoxi-6-piperidinil-a-L-xilo-2-hexulofuranosa con el isocianato deseado: • 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-decil -4 - (p- clorofenilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -piperidinil -a-L-xilo- 2- hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-decil -4- (p- tolilcarbamato) -6-deoxi-6 -piperidinil -a-L-xilo-2 - hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-decil -4 - íp- metoxifenilcarbamato) -6-deoxi-6-piperidinil -a-L-xilo-2- hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-decil -4 - (p- • nitrofenilcarbamato) -6-deoxi-6-piperidinil -a-L-xilo-2- hexulofuranosa 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-decil-4 - (metilcarbamato) - 6 -deoxi-6 -piperidinil -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa Ejemplo 11 Preparación de 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-decil-4- fl (fenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil) -a-L-xilo-2- hexulofuranosa 5 Este compuesto se prepara de acuerdo al método descrito en el Ejemplo 3 al reaccionar el 2,3-0- isopropilideno-l-0-decil-6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil) -a-L- xilo-2-hexulofuranosa con isocianato de fenilo a 0-10°C. El rendimiento del producto puro: 74%. 10 Se sintetizan los siguientes compuestos
ME similarmente al reaccionar 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-decil-6 - deoxi-6- (2-etilpirrolidinil) -a-L-xilo-2-hexulofuranosa con el isocianato deseado: 2 , 3 -O-isopropilideno- 1-0-decil -4 - (p- clorofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2 -etilpirrolidinil ) -a-L- xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno- 1-0-decil -4 - (p-
r&&*^^^s &*tis . ci! v tolilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil) -a-L-xilo-2- hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-decil -4 - (p- metoxifenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil) -a-L- • xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno- 1-0-decil -4- (p- nitrofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil) -a-L- xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-decil-4 - (metilcarbamato) - 6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil ) -a-L-xilo-2-hexulofuranosa ^ Ejemplo 12 Preparación de 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-decil-4- (fenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2 -etilmorfolinil) -a-L-xilo-2- hexulof ranosa 5 Este compuesto se prepara de acuerdo al método descrito en el Ejemplo 3 al reaccionar el 2,3-0- isopropilideno-l-0-decil-6-deoxi-6- (2-etilmorfolinil ) -a-L- xilo-2 -hexulofuranosa con isocianato de fenilo a 0-10°C. El ^B rendimiento del producto puro: 72%. 10 Se sintetizan los siguientes compuestos similarmente al reaccionar 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-decil -6 - deoxi-6- (2-etilmorfolinil) -a-L-xilo-2-hexulofuranosa con el isocianato deseado: 2 , 3 -O- isopropilideno-1-0-decil -4 - (p- clorofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilmorfolinil) -a-L-xilo-
¡£^ 2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-decil -4 - (p- tolilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilmorfolinil ) -a-L-xilo-2- hexulofuranosa • 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-decil -4- (p- metoxifenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilmorfolinil ) -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno- 1-0-decil -4 - (p- nitrofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilmorfolinil ) -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa ^k¡ 2 , 3 -O-isopropilideno- 1-0-decil -4 - (metilcarbamato) - 6-deoxi-6- (2-etilmorfolinil) -a-L-xilo-2-hexulofuranosa Ejemplo 13 Preparación de 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-heptil-4 - (fenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -pirrolidinil-a-L-xilo-2 - hexulofuranosa 5 Este compuesto se prepara de acuerdo al método descrito en el Ejemplo 2 al reaccionar el 2,3-0-fl isopropilideno-1-0-heptil-6 -deoxi -6 -pirrolidinil -a-L-xilo-2 - hexulofuranosa con isocianato de fenilo a 0-10°C. El rendimiento del producto puro: 85.4%. 10 Se sintetizan los siguientes compuestos similarmente al reaccionar 2 , 3 -O-isopropílideno-l-O-heptil -6 - deoxi-6-pirrolidinil-a-L-xilo-2-hexulofuranosa con el isocianato deseado: 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-heptil-4 - íp- clorofenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -pirrolidinil -a-L-xilo-2- hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno-1-0-heptil -4- (p- • tolilcarbamato) -6 -deoxi -6 -pirrolidinil -a-L-xilo- 2- hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-heptil -4- (p- metoxifenilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -pirrolidinil -a-L-xilo-2 - hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-heptil -4- (p-^P nitrofenilcarbamato) -6-deoxi-6-pirrolidinil-a-L-xilo-2 - hexulofuranosa 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-heptil-4 - (metilcarbamato) -6 -deoxi -6 -pirrolidinil -a-L-xilo- 2 - hexulofuranosa Ejemplo 14 Preparación de 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-heptil-4- (fenilcarbamato) -6-deoxi-6-morfslinil-a-L-xilo-2 - hexulofuranosa 5 Este compuesto se prepara de acuerdo al método descrito en el Ejemplo 2 al reaccionar el 2,3-0- isopropilideno-1-O-heptil -6 -deoxi -6 -morfolinil -a-L-xilo- 2- hexulofuranosa con isocianato de fenilo a 0-10°C. El rendimiento del producto puro: 79%. 10 Se sintetizan los siguientes compuestos similarmente al reaccionar 2 , 3 -O-isopropilideno- 1-0-decil -6 -deoxi-6-morfolinil-a-L-xilo-2-hexulofuranosa con el isocianato deseado: 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-heptil-4 - (p-clorofenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -morfolinil -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-heptil -4 - (p-tolilcarbamato) -6-deoxi-6-mor4folinil -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-heptil-4 - íp-metoxifenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -morfolinil -a-L-xilo- 2-hexulofuranosa 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-heptil-4 - (p-nitrofenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -morfolinil -a-L-xilo-2-hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-heptil -4 -(metilcarbamato) - 6 -deoxi- 6 -morfolinil -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa Ejemplo 15 Preparación de 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-heptil-4- (fenilcarbamato) -6 -deoxi-6 -hexametilenimino-a-L-xilo-2 -hexulofuranosa Este compuesto se prepara de acuerdo al método descrito en el Ejemplo 3 al reaccionar el 2,3-0-isopropilideno- 1-0-heptil -6 -deoxi -6 -hexametilenimino-a-L- xilo-2-hexulofuranosa con isocianato de fenilo a 0-10°C. El rendimiento del producto puro: 91%. Se sintetizan los siguientes compuestos similarmente al reaccionar 2 , 3 -O-isopropilídeno-l-O-heptil -6 - • 5 deoxi-6-hexametilenimino-a-L-xilo-2-hexulofuranosa con el isocianato deseado: 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-O-heptil-4 - íp- clorofenilcarbamato) -6 -deoxí- 6 -hexametilenimino-a-L-xilo- 2 - hexulofuranosa 2, 3 -O-isopropilideno- 1-0-heptil -4- (p- tolilcarbamato) -6 -deoxí -6 -hexametilenimino-a-L-xilo-2 - hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno-l-O-heptil-4 - (p- metoxifenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -hexametilenimino-a-L-xilo-2 - hexulofuranosa 2 , 3-0-isopropilideno-1-0-heptil -4 - íp- nitrofenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -hexametilenimino-a-L-xilo-2- hexulofuranosa 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-heptil-4 - • (metilcarbamato) -6-deoxi-6-hexametilenimino-a-L-xilo-2 - hexulofuranosa Ejemplo 16 Preparación de 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-heptil-4- (fenilcarbamato) -6-deoxi-6-piperidinil-a-L-xilo- 2- 10 hexulofuranosa Este compuesto se prepara de acuerdo al método descrito en el Ejemplo 3 al reaccionar el 2,3-0- isopropilideno-1 -O-heptil -6 -deoxí -6 -piperidinil -a-L-xilo- 2- hexulofuranosa con isocianato de fenilo a 0-10°C. El
• 5 rendimiento del producto puro: 47.6%. Se sintetizan los siguientes compuestos similarmente al reaccionar 2 , 3 -0-isopropilideno-l-O-heptil -6 - deoxi-6-piperidinil-a-L-xilo-2-hexulofuranosa con el isocianato deseado: 2 , 3 -O- isopropilideno- 1 -O- heptil -4 - (p- clorofenilcarbamato) - 6 -deoxi- 6 -piperidinil -a-L-xilo- 2 - hexulofuranosa 2 , 3 -0-isopropilideno-l-0-heptil-4- (p- tolilcarbamato) - 6 -deoxi -6 -piperidinil -a-L-xilo- 2- hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno -1-0- heptil -4 - (p- metoxifenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -piperidinil -a-L-xilo- 2 - hexulofuranosa ^ft 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-heptil-4 - (p- nitrofenilcarbamato) -6 -deoxi -6 -piperidinil -a-L-xilo-2- hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno- 1-0- heptil -4 - (metilcarbamato) - 6 -deoxi- 6 -piperidinil -a-L-xilo -2 - hexulofuranosa 10 Ejemplo 17 Preparación de 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-heptil-4- (fenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil) -a-L-xilo-2-hexulofuranosa Este compuesto se prepara de acuerdo al método descrito en el Ejemplo 3 al reaccionar el 2,3-0-isopropilideno-l-0-heptil-6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil ) -a-L-xilo-2-hexulofuranosa con isocianato de fenilo a 0-10°C. El rendimiento del producto puro: 68%. Se sintetizan los siguientes compuestos similarmente al reaccionar 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-heptil-6-deoxi-6- (2-etilpírrolidinil) -a-L-xilo-2-hexulofuranosa con el isocianato deseado: 2 , 3 -O- isopropilideno- l-O-heptil-4 - (p-clorofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil) -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno- l-O-heptil -4- (p-tolilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil) -a-L-xilo-2-hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- l-O-heptil -4 - (p-metoxifenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilpirrolidinil) -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno- 1-0-heptil -4 - (p-nitrofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2 -etilpirrolidinil-a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- 1-0-heptil -4 - (met ilcarbamato) - 6 -deoxí - 6 - ( 2 -et i lpirrol idini l ) -a- L- xilo- 2 - hexulofuranosa Ej emplo 18 Preparación de 2 , 3-0-isopropilideno-l-0-heptil-4- (fenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilmorfolinil) -a-L-xilo-2- hexulofurañosa 5 Este compuesto se prepara de acuerdo al método descrito en el Ejemplo 3 al reaccionar el 2,3-0- isopropilideno-l-0-heptil-6-deoxi-6- (2-etilmorfolinil ) -a-L- xilo-2-hexulofuranosa con isocianato de fenilo a 0-10°C. El rendimiento del producto puro: 75.8%. • 10 Se sintetizan los siguientes compuestos similarmente al reaccionar 2 , 3 -O- isopropilideno- 1 -0-heptil - 6 - deoxi-6- (2-etilmorfolinil) -a-L-xilo-2-hexulofuranosa con el isocianato deseado: 2 , 3 -O- isopropilideno- l-O-heptil -4 - (p- clorofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilmorfolinil ) -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- l-O-heptil -4 - (p- tolilcarbamato) -6-deoxi-6— (2 -etilmorfolinil ) -a-L-xilo-2- hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno- l-O-heptil -4- (p- metoxifenilcarba ato) -6-deoxi-6- (2-etilmorfolinil ) -a-L-xilo- 2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O-isopropilideno- l-O-hep il -4 - (p-
^ggÍ^ • "?*^fntj~Jk~ nitrofenilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilmorfolinil ) -a-L-xilo-2 -hexulofuranosa 2 , 3 -O- isopropilideno- l-O-heptil -4 -(metilcarbamato) -6-deoxi-6- (2-etilmorfolinil ) -a-L-xilo-2-hexulofuranosa Mientras que se ha descrito la presente invención en términos de sus modalidades específicas, serán aparentes ciertas modificaciones y equivalentes para aquellos expertos en la técnica y se proponen para ser incluidos dentro del alcance de esta invención, la cual se limita solamente por el alcance de las reivindicaciones anexas .