CZ20012540A3

CZ20012540A3 - 2,3-O-izopropylidenové deriváty monosacharidů jako inhibitory buněčné adheze a způsob jejich přípravy

Info

Publication number: CZ20012540A3
Application number: CZ20012540A
Authority: CZ
Inventors: Sudershan K. Arora; Nawal Kishore; Jang Bahadur Gupta; Vishwas D. Joshi
Original assignee: Ranbaxy Laboratories Limited
Priority date: 1999-01-15
Filing date: 2000-01-10
Publication date: 2002-02-13
Also published as: MY121135A; BR0007553A; ES2206176T3; DE60005300D1; CN1343213A; PA8489901A1; US7037899B2; AU768511B2; EP1147119A1; NZ512852A; CN1167707C; HRP20010529A2; IN190975B; SK284241B6; US20040019191A1; CO5180591A1; WO2000042054A1; MA25342A1; MXPA01007187A; US6590085B1

Description

Oblast techniky

Vynález se týká sloučenin a způsobů syntézy derivátů kyseliny 2,3-O-izopropyliden-a-L-xylo-2hexulofuranozové. Sloučeniny podle vynálezu jsou mezi jiným použitelné pro inhibici a prevenci buněčné adheze a patologii způsobenou buněčnou adhezi, což zahrnuje zánětlivá a autoimunitní onemocnění, například bronchiálnKastma, revmatickou artritidu, diabetes typuji, roztroušenou sklerózu, odmítnutí alotransplantátu (mezi geneticky neidentickými osobami stejného druhu) a psoriázů\(lupénku). Vynález se také zabývá farmaceutickými kompozicemi, které obsahuji kyselinu

2,3-0-izopropyliden-a-L-xylo-2-hexulofuranozovou a způsoby léčby výše uvedených patologií.

Dosavadní stav techniky

Buněčná adheze je proces, kterým se buňky navzájem spojují a putují ke specifickému cíli lokalizovanému v extracelulámí matrix. Specializované molekuly, které se nazývají molekuly buněčné adheze (CAM), zprostředkovávají tyto reakce. Bylo prokázáno, že se CAMs účastní různých mezibuněčných interakcí, interakcí mezi buňkou a extracelulámí matrix a nebo mezi dvěma krevními destičkami. CAM molekuly ovlivňují adhezi leukocytů k cévnímu endoteliu, jejich migraci přes tuto výstelku, zadržování vně cév a aktivaci T buněk a eozinofílů. Tyto procesy jsou klíčové pro vznik zánětlivých a autoimuniotních chorob. Proto je při léčbě těchto poruch zaměřena pozornost na CAM molekuly.

CAM molekuly můžeme zařadit do tří skupin: integrinů, selektinů a imunoglobulinů. Z nich integriny jsou klíčovými prostředníky v adhezivních interakcích mezi hemopoetickými buňkami a jejich nejbližším okolím. Jsou tvořeny alfa-beta heterodimery a propojují signály z vnějšku do nitra buněk a obráceně. Integriny mohou být klasifikovány na základě přítomnosti beta podjednotek. Například podskupina beta-1 obsahuje beta-1 podjednotku, která je nekovalentně připojena k jedné z deseti různých alfa podjednotek.

Alfa-4 beta-1 integrin známý pod zkratkou VLA4 (antigen 4 se značně opožděnou aktivitou) je členem skupiny beta-1 integrinů a obsahuje alfa-4 a beta-1 podjednotky. VLA4se interaguje se dvěma specifickými ligandy- molekulou způsobující adhezi vaskulámích buněk (VCAM-1) a CS1 regionem proteinu fibronektinu. Adheze umožněná VLA4 je hlavní v procesu transendoteliální migrace leukocytů. Ligace VLA4 je následována masivním přeskupením cytoskeletu, které vede ke zploštění buněk podél stěn krevních cév, a expresi specifických molekul, které rozruší stěnu endoteliálních buněk a pak dochází k diapedezi. Interakce VLA4 s extracelulámím fibronektinem v extraluminálním prostoru hrají rozhodující úlohu při migraci leukocytů k místu zánětu, vproliferaci T buněk a v expresi cytokinů a mediátorů zánětu. Dále navázání VLA4 poskytuje současně působící stimulační signály pro Ieukocyty, což vede ke zvýšené imunoreaktivitě. To znamená, že vhodní antagonisté VLA4 «

• ·Φ · * ·

*

4

9 »

by teoreticky mohli zlepšit imunitní odpověď pomoci dvojnásobného účinku: inhibici nahromadění Tbuněk v místě zánětu a inhibici současné stimulační aktivace imunitních buněk.

Z tohoto hlediska bylo prokázáno, že interakce inhibitorů VLA4 vykazují léčebný účinek v několika pokusných zvířecích modelech zánětlivých a alergických onemocnění, která zahrnují alergické astma u ovcí (Abraham a kol., J. Clin. Invest. 1994;93:776); artritidu (Wahl a kol., J. Clin. Invest. 1994;94:655); experimentální alergická encefalomyelitidu. (Yednock a kol., Nátuře (Lond), 1992;356:63 a Baron a kol., J. Exp. Med. 1993; 177:57}; kontaktní hypersensitivitu (Chizolm a kol., Eur J. Immunol. 1993;23:682): diabetes typu I (Yang a kol., Proč. Nati. Acad. Sci. (USA) 1993;90:10494); a zánětlivé onemocnění střev (Podolsky a kol., J. Clin. Invest. 1993;92:372).

Byla identifikována CS1 část fibronectinu, která se účastní interakce s VLA4, jde o tripeptid Leu-Asp-Val (LDV) (Komoriya a kol., J. Biol. Chem. 1991;266:15075). Bylo syntetizováno několik peptidů obsahujících tuto LDV sekvenci a byla ukázána jejich schopnost inhibovat in vivo interakci VLA4sjeho ligandy (Ferguson a kol., Proč. Nati. Acad. Sci. (USA) 1991;88:8072; Wahl a kol., J. Clin. Invest. 1994;94:655; Nowlin a kol., J. Biol. Chem. 1993;268(27):20352; a PCT publikace WO91/4862).

I přes tyto pokroky přetrvává potřeba malých a specifických inhibitorů molekul způsobujících adhezi buněk závislých na VLA4. Výhodnými by byly tyto inhibitory rozpustné ve vodě s účinností při orálním podání. Takové sloučeniny by poskytly vhodné látky pro léčbu, prevenci a potlačení různých zánětlivých patologických procesů způsobených vázáním VLA4.

Je všeobecně známo, že izopropylidenové a benzylidinové skupiny jsou běžně používány v chemii uhlovodíků jako chránící skupiny. Ačkoli jsou obě skupiny zavedeny do molekuly za podobných podmínek, může být umístění těchto chránících skupin různé, a tento rozdíl je úzce spjat se stabilitou každé chráněné molekuly. Protože se ochrana vyskytuje normálně za podmínek, které umožňují vratnost dějů, reakce pokračuje až po dosažení rovnováhy. Rozdělení produktů v rovnovážném stavu je určeno jejich relativní termodynamickou stabilitou. Jinými slovy, tyto reakce jsou kontrolovány termodynamicky.

Benzylidinové skupiny bývají nejčastěji součástí šestičlenných acetalů, zatímco ketaly, jenž jsou produkty acetonace tvoří obecně pětičlené kruhy. Tento rozdíl je přisuzován vlivu methylových a fenylových substituentů na stabilitu určitého kruhového systému. Tyto metody blokování jsou popsány v U.S. patentech č. 2 715 121, 4 056 322, 4 735 934, 4 996 195 a 5 010 058, jejich popis je uveden v odkazech. Další metody blokování jsou také popsány vJ. Carbohydr. Chem. 1985;4:227 a 1984;3:331; Metody v Carbohydr. Chem. 1962;l:107 a 1962;1:191; Can J. Chem. 1984;62:2728. 1969;47:1195, 1455, a 1970;48:1754, všechny zahrnuty v odkazech. Předchozí práce ukazují, že D-glukóza je na pozicích 1,2;5,6 blokována buď izopropylidenovou nebo cyklohexylidinovou blokující skupinou, což nechává pozici 3 volnou pro navázání derivátů. Terapeutická aktivita hexóz a jejich derivátů je také odhalena v některých z výše uvedených prací.

® e · · · · • · ·· · ·

U sloučenin podle vynálezu byla zkoumána jejich inhibiční aktivita v pokusu adheze buněk způsobené VLA4 a v klasickém pokusu přecitlivělosti (hypersensitivity) u myší. Několik sloučenin vykazovalo značnou inhibiční aktivitu v obou testech. Soli těchto sloučenin by mohly být snadno rozpuštěny ve vodě a použity při léčbě chronických, alergických, autoimunitních a zánětlivých poruch, které jsou spojeny s adhezí buněk, například bronchiálniho astmatu a revmatické artritidy. Některé z předchozích prací popisují vývoj peptidových derivátů jako antagonistů buněčné adheze pro léčbu těchto chorob. Nicméně vývoj specifických inhibitorů buněčné adheze, které by bylo možno podávat orálně je zapotřebí, protože léčba chronických poruch vyžaduje dlouhotrvající (středně až dlouhodobé) podávání léků.

V předchozí literatuře není dostupný příklad popisující sloučeniny podle vynálezu, které by obsahovaly jako jádro sacharid spojený s karbamátovou částí a jenž by byly používány v terapii pro inhibici, prevenci a supresi buněčné adheze způsobené VLA^a léčbu poruch spojených s touto adhezí.

Podstata vynálezu

Cílem vynálezu je poskytnout způsob syntézy nové třídy sloučenin, které vykazují značnou aktivitu jako VLA4 antagonísté. Většina sloučenin popsaných v U.S. patentu č. 5 637 570 vykazuje antikancerogenní aktivitou, ale nevykazovala aktivitu vůči buněčné adhezi. Proto byly sloučeniny podle vynálezu navrženy a syntetizovány tak, aby se zlepšily jejich vlastnosti působící proti adhezi buněk. Bylo zjištěno, že aby byla sloučenina aktivní jako inhibitor buněčné adheze, je třeba, aby sacharid obsahoval karbamátovou část spolu s dalšími funkčními skupinami.

Dále je cílem vynálezu poskytnout způsob přípravy nových, ve vodě rozpustných sloučenin na bázi uhlovodíků, které vykazují značnou aktivitu jako antagonísté buněčné adheze.

Další cíle a výhody vynálezu budou uvedeny v následujícím popisu, budou zčásti zjevné z popisu, nebo mohou být zjištěny z jeho používání. Cíle a výhody vynálezu mohou být pochopeny a zjištěny z mechanismů a souvislostí uvedených v připojených nárocích.

Aby bylo dosaženo výše uvedených cílů ve shodě s jedním z aspektů vynálezu, je zde uveden způsob syntézy monosacharidových derivátů a derivátů jako takových, majících strukturu obecného vzorce I:

(D, kde R je Ci až C15 alkyl, alken, alkin (s lineárním nebo rozvětveným řetězcem), aryl, substituovaný aryl nebo alkylaryl, Rj je fenyl, 0,- m,- nebo p-chlorfenyl, tolyl, methoxyfenyl nebo nitrofenyl a R₂ je • · · · • · ♦ · • · 9 · • ··

H, pyrrolidinyl, piperidinyl, morfílinyl nebo hexamethylenimino nebo zbytek o obecném vzorci -NHR₃, kde R₃ je Ci až Cis alkyl, alken, alkin (s lineárním nebo rozvětveným řetězcem) nebo zbytek o oceném vzorci III:

-NH(CH₂)_n-NQ (III), kde n je celé číslo do 5 a je pěti-, šesti-, nebo sedmičlenný heterocyklický kruh, který obsahuje jeden nebo dva heteroatomy, a v němž s výhodou jsou pyrrolidinylové, piperidinylové, morfolinylové nebo hexamethyleniminové skupiny.

Výhodné jsou sloučeninyjsou ty sloučeniny, u nichž není Ri a R₂ současně vodik. Kyselé adični soli uvedených sloučenin jsou také zahrnuty do vynálezu.

S ohledem na další aspekt vynálezu je uveden seznam sloučenin v části popisu vynálezu.

S ohledem na další aspekt vynálezu jsou zde uvedeny způsoby prevence, inhibice a potlačení buněčné adheze u živočichů (termín živočich, jak je zde použit, zahrnuje člověka nebo savce), je obsaženo podávání výše uvedených sloučenin těmto živočichům.

S ohledem na další aspekt vynálezu je zde uveden způsob léčby živočicha trpícího bronchiálním astmatem, revmatickou artritidou, roztroušenou sklerózou, diabetem typu I, lupénkou, odmítnutím alotransplantátu a jinými zánětlivými a/nebo autoimunitními poruchami a zahrnuje podávání výše uvedených sloučenin těmto živočichům.

S ohledem na ještě další aspekt vynálezu je zde uveden způsob prevence, inhibice a potlačení zánětů spojených s adhezí buněk pomocí výše popsaných sloučenin.

S ohledem na další aspekt vynálezu je zde uveden způsob prevence, inhibice nebo suprese s adhezí buněk spojené imunitní nebo autoimunitní odpovědi organismu výše uvedenými sloučeninami.

S ohledem na další aspekt vynálezu je zde uveden způsob léčby nebo prevence nemoci vybrané ze skupiny těchto chorob: astma, artritida, lupénka, odmítnutí alotransplantátu, roztroušená skleróza, diabetes a zánětlivé onemocnění střev, pomocí sloučenin zde popsaných.

Sloučeniny podle vynálezu jsou nové a vykazují značnou aktivitu, která byla určena in vitro pokusy adheze buněk zprostředkované VLA4 a pokusy in vivo na myších- test otoku ucha. Sloučeniny, které byly aktivní v in vitro testech byly použity v testech in vivo. Některé ze sloučenin podle vynálezu se ukázaly účinné jako antagonisté VLA4. Proto vynález poskytuje farmaceutické kompozice pro

• ·· · ·♦ ·· · '« » ♦·*····· ···· · · · · · ζ !·· ··· · · · ··· ·· ··· ·· ·· ··· možnost léčby bronchiálního astmatu a dalších zánétlivých a autoimunitních poruch. Navíc mohou být

Sloučeniny podle vynálezu mohou být připraveny pomocí technik dobře známých v oboru, důvěrně známých každému organickému chemikovi. Navíc mohou být sloučeniny tohoto vynálezu připraveny podle nových a inventivních reakčních způsobů, které zároveň ukazují s výhodou používané R, Rj a R₂ skupiny.

Schéma I

OR

RiNCO ----->

obecný vzorec II

2.3- O-izopropyl-l-O-alkyl nebo arylalkyl-6-deoxy-6-amino-L-xylo-2-hexulofiiranózové sloučeniny obecného vzorce II, jak je ukázáno ve schématu I, jsou připraveny podle metod popsaných v U.S. patentu číslo 5 637 570 a jsou meziprodukty pro syntézu sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu.

Tedy následující meziprodukty byly vyrobeny podle postupů popsaných v U.S. patentu č. 5 637 570:

2.3- O-izopropyliden-6-deoxy-6-hexamethylenimino-l-O-dodecyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-6-deoxy-6-hexamethylenimino-l-O-decyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-6-deoxy-6-hexamethylenimino-l-0-heptyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-l-0-dodecyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-6-deoxy-6-pynOlidinyl-l-O-decyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-l-O-heptyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-6-deoxy-6-morfilinyl-l-0-dodecyl-(x-L-xylo-2-hexulofiiranóza

2.3- O-izopropyliden-6-deoxy-6-morfílinyl-l-O-decyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-6-deoxy-6-morfilinyl-l-0-heptyl-(x-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-6-deoxy-6-piperidinyl-l-O-dodecyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-6-deoxy-6-piperidinyl-l-0-decyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-6-deoxy-6-piperidinyl-l-0-heptyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-6-deoxy-6-ethylpyrrolidinyl-l-0-dodecyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-6-deoxy-6~ethylpyrrolidinyl-l-O-decyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-6-deoxy-6-ethylpyrrolidinyl-l-O-heptyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza • Φ * φφ φ · · ··· • φφφ · · · · ·· • * · e ·· ··· ·· φφφ ······

Φ·· · · φφφ ·· ·····

2.3- 0-izopropyliden-6-deoxy-6-ethylmorfolinyl-l-0-dodecyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-6-deoxy-6-ethylmorfolinyl-l-0-decyI-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-6-deoxy-6-ethylmorfolinyl-l-0-heptyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

Tedy sloučenina obecného vzorce II je vystavena ve vhodném rozpouštědle příslušnému izokyanátu za nízké teploty, s výhodou 0 až 10 °C, což vede ke vzniku sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu.

Ilustrativní přehled konkrétních sloučenin podle vynálezu, které lze získat podle Schématu I zahrnuje:

Sloučenina Chemický název

Číslo

01. 2,3-0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

02. 2,3-0-izopropyliden-l-0-dododecyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

03. 2,3-0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

04. 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

05. 2,3-0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

06. 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

07. 2,3-0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

08. 2,3-0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

09. 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-chlorofenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

10. 2,3-0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

11. 2,3-0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-meťhoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L- xylo-2-hexulofuranóza

12. 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2hexulofuranóza

13. 2,3 -O-izopropyliden-1 -0-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

14. 2,3-0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

15. 2,3-0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

16. 2,3-0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

17. 2,3-O-izopropyliden-1 -O-heptyl-4-φ-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

18. 2,3-0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

19. 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofiiranóza

20. 2,3 -O-izopropyliden-1 -0-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

21. 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

22. 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

23. 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

24. 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-chlorofenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

25. 2,3-0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

26. 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

27. 2,3-0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

28. 2,3-O-izopropyliden-l -0-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

29. 2,3-0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

30. 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

Φ · φ · · · • φ φ · · ·· · φφφ · ··

Φ · Φ 0 · · * • * ·ΦΦΦ • ΦΦ · Φ · ·*··

31. 2,3-0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-methoxyfenylkarbaniát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-

-xylo-2-hexulofuranóza

32. 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

33. 2,3-0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

34. 2,3-0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-

-2-hexulofuranóza

35. 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

36. 2,3-0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-

-xylo-2-hexulofuranóza

37. 2,3-O-izopropyliden-1 -0-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-

-2-hexulofuranóza

38. 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

39. 2,3-0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-chlorofenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

40. 2,3-0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

41. 2,3-0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-

-2-hexulofuranóza

42. 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2- . -hexulofuranóza

43. 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

44. 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

45. 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

46. 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-

-xylo-2-hexulofuranóza

47. 2,3-0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidmyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

48. 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza • ·· · ·♦ ·· · ··· ···· »«·· • · · · · · · ·· »9 Φ · ΦΦΦ · Φ « · · ΦΦΦ ΦΦΦ «·· Φφ ΦΦΦ ΦΦ ·Φ ΦΦΦ

49. 2,3-0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethyienimino-a-

-L-xylo-2-hexulofuranóza

50. 2,3 -O-izopropyliden-1 -O-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethyIenimino-a-L-

-xylo-2-hexulofuranóza

51. 2,3-0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylen- imino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

52. 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-

-L-xylo-2-hexulofuranóza

53. 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2- hexulofuranóza

54. 2,3-O-izopropyliden-1 -0-decyI-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-

-xylo-2-hexulofuranóza

55. 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-

-2-hexulofuranóza

56. 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-

-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

57. 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-

-xylo-2-hexulofuranóza

58. 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-

-2-hexulofuranóza

59. 2,3-0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimmo-a-

-L-xylo-2-hexulofuranóza

60. 2,3-O-izopropyliden-1 -O-heptyl-4-(p -tolylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L- . -xylo-2-hexulofuranóza

61. 2,3 -O-izopropyliden-1 -0-heptyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-

-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

62. 2,3-0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-

-L-xylo-2-hexulofuranóza

63. 2,3-0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrroIidinyl)-a-L-

-xylo-2-hexulofuranóza

64. 2,3-0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidmyl)-

-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

65. 2,3-0-izopropyIiden-l-0-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-

-xylo-2-hexulofuranóza

66. 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xyio-2-hexulofuranóza

9 9 9· 99 9 • · · · · · ♦ · 9 · * · · Z ! ί . · · ·♦·'·· 9

999 ·· ··· ·· ·* ♦·♦

67. 2,3-0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidmyl)-

-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

68. 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-

-2-hexulofuranóza

69. 2,3-0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-

-L-xylo-2-hexulofuranóza

70. 2,3-0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-

-xylo-2-hexulofuranóza

71. 2,3-O-izopropyliden-l -0-decyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-

-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

72. 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-eťhylpyrrolidinyl)-a-

L-xylo-2-hexulofuranóza

73. 2,3-O-izopropyliden-l-O-hptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidmyl)-a-L-xylo-

-2-hexulofuranóza

74. 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-

-L-xylo-2-hexulofuranóza

75. 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-

-xylo-2-hexulofuranóza

76. 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethyl-

-pyrrolidmyI)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

ΊΊ. 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

78. 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpiperidinyl)-a-L-

-xylo-2-hexulofuranóza

79. 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpiperidinyl)-a-

-L-xylo-2-hexulofuranóza

80. 2,3-0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpiperidinyl)-a-L-

-xylo-2-hexulofuranóza

81. 2,3-O-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-meťhoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-

-ethylpiperidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

82. 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpiperidinyl)-a-

-L-xylo-2-hexulofuranóza

83. 2,3-0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpiperidinyl)-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

84. 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpiperidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofiiranóza • ···· » *· · ·«· ♦ » · » ·· • ·· ·· · · · ·· «·· ···«·· •·· «» ··» ·· ·’ ··♦

85. 2,3-O-izopropyliden-1 -0-decyl-4-(p-toIylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpiperidmyl)-a-L-xylo-

-2-hexulofuranóza

86. 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-4-<p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpiperidinyl)-

-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

87. 2,3-0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpiperidinyl)-a-L-

-xylo-2-hexulofuranóza

88. 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpiperidinyl)-a-L-xylo-

-2-hexulofuranóza

89. 2,3-O-izopropyliden-1 -O-heptyl-4-(p-chiorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpiperidinyl)-a-

-L-xylo-2-hexulofuranóza

90. 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpiperidinyl)-a-L-

-xylo-2-hexulofuranóza

91. 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-methoxyfenyIkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpiperidmyl)-

-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

92. 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(j)-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpiperidinyl)-a-

-L-xylo-2-hexulofuranóza

93. 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfilinyl)-a-L-xylo-

-2-hexulofuranóza

94. 2,3-0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfílinyl)-a-

-L-xylo-2-hexulofuranóza

95. 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfílinyl)-a-L-

-xylo-2-hexulofuranóza

96. 2,3-0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-

-ethylmorfílinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

97. 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfilinyl)-a-

-L-xylo-2-hexulofuranóza

98. 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfilinyI)-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

99. 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfílinyl)-a-L-

-xylo-2-hexulofuranóza

100.2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfílinyl)-a-L-xylo-

-2-hexulofuranóza

101.2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfilinyl)-

-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

102.2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfílinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza • · • ·· • · ♦ ··

4♦ •♦ •· •·

103.2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylniorfílinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

104.2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfilinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

105.2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfilinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

106.2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfilinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

107.2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylniorfílinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

108.2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

109.2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2hexulofuranóza

110.2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(meťhylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

111.2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

112.2,3 -O-izopropyliden-1 -O-dodecyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

113.2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

114.2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

115.2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

116.2.3- O-izopropyliden-l -0-decyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

117.2.3- O-izopropyliden-l -O-decyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

118.2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

119.2.3- O-izopropyliden-l -0-heptyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

120.2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-64iexamethyleniniino-a-L- xylo-2-hexulofuranóza

121.2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

122.2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

123.2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

Deriváty sacharidů podle vynálezu vykazují různé farmakologické vlastnosti a jsou vhodné pro léčbu živočichů, termín živočich, který byl zde definován zahrnuje člověka nebo savce, s různými zánětlivými a autoimunitními poruchami, jako jsou bronchiální astma, revmatická artritida, diabetes typu I, roztroušená skleróza, odmítnutí alotransplantátu a lupénka.

Volné aminosloučeniny podle vynálezu jsou bazické a tvoří anorganické i organické kyselé soli. Výsledné soli jsou užitečné samostatně i ve formě farmaceutické kompozice a ve způsobu použití.

Tyto soli mohou být připraveny podle běžných, v oboru již drive známých postupů, například rozpuštění sloučeniny ve vodě a přidání ekvivalentního množství požadované organické nebo minerální (anorganické) kyseliny. Příklady výhodných kyselin zahrnují kyselinu chlorovodíkovou, sírovou, dusičnou, jablečnou, benzoovou, vinnou, octovou, p-aminobenzoovou, šťavelovou, jantarovou a glukuronovou kyselinu.

Neutrální roztok výsledných solí je rotačně odpařován za sníženého tlaku do objemu, který zaručuje precipitaci soli při následném ochlazení, ta je pak přefiltrována a vysušena. Soli sloučenin podle vynálezu mohou být také připraveny za přísně bezvodých podmínek. Například rozpuštěním volného aminu ve vhodném organickém rozpouštědle a přidáním přesně ekvivalentního množství požadované kyseliny k danému rozpouštědlu a mícháním směsi při 0 °C až 5 °C dojde k vysrážení amoniové soli, která je pak přefiltrována, propláchnuta rozpouštědlem a vysušena. Amonné soli jsou často s výhodou používány při tvorbě terapeutických kompozicí, protože jsou krystalické, relativně stabilnější a nehydroskopické. Amoniové soli jsou také lépe přizpůsobeny pro intramuskulámí injekce než volné aminy.

Sloučeniny podle vynálezu mohou být díky svým cenným terapeutickým vlastnostem podávány při léčbě živočichů orálně, lokálně, rektálně, intemazálně nebo parenterální cestou. Pokud je terapeutická kompozice podávána orálně, s výhodou je sloučenina podle vynálezu smíchána s náplní a/nebo s pojidlem, jako je například škrob a dezintegrátor. Tato směs může být slisována do tablet o vhodné velikosti pro orální podávání. Terapeutickou kompozicí v prášku mohou být pro orální podávání naplněny také kapsle. Dále je pro orální podávání možno smíchat vodný roztok nebo suspenzi amoniových solí s ochuceným sirupem. Sůl volné kyseliny je většinou výhodnější, pokud je sloučenina podávána parenterálně. Farmaceutické kompozice podle vynálezu jsou s výhodou připravovány a podávány vtzv. dávkových jednotkách, přičemž každá jednotka obsahuje určité • ·· » ·· • · ♦ «··· « s> · * ··· · * * » · «·· · » · · · ♦ ... *· ··· »· ·♦ ··♦ množství alespoň jedné ze sloučenin podle vynálezu a/nebo alespoň jednu její fyziologicky přijatelnou bazickou adiční sůl. Dávkování se může pohybovat ve značném rozpětí, jelikož jsou sloučeniny aktivní již při nízkých dávkách a jsou relativně netoxické. Sloučeniny mohou být podávány v nízké mikromolámí koncentraci, která je terapeuticky účinná a dávkování může být zvýšeno podle potřeby až na maximální hodnotu tolerovanou pacientem.

Stávající vynález zahrnuje také proléčiva sloučenin obecného vzorce I. Obecně takováto proléčiva budou funkčními deriváty sloučenin, které jsou v in vivo prostředí snadno přeměněny ve sloučeniny podle vynálezu. Jsou známy tradiční postupy pro výběr a přípravu vhodných proléčiv.

Stávající vynález také zahrnuje enantiomery, diastereomery, N-oxidy, polymorfní a farmaceuticky přijatelné soli těchto sloučenin a stejně tak metabolity, které vykazují stejný typ aktivity. Tento vynález dále zahrnuje farmaceutické kompozice obsahující molekuly sloučenin obecného vzorce I nebo proléčiva, metabolické enantiomery, diastereomery, N-oxidy, polymorfní nebo farmaceuticky přijatelné soli, v kombinaci s farmaceuticky přijatelnými nosiči a volitelně přidanými přenašeči účinné látky.

Příklady uvedené níže ukazují obecný postup syntézy, stejně jako specifickou přípravu výhodných sloučenin. Příklady jsou zde uvedeny pro ilustraci vynálezu a neměly by být chápány jako omezující šíři vynálezu.

Příklady provedení vynálezu

Podle postupů popsaných v literatuře byla pomocí různých vysoušečích činidel vysušena rozpouštědla jako: aceton, methanol, pyridin, ether, tetrahydrofuran, hexan a dichlormethan.

Nevysušená rozpouštědla dávala malé výtěžky produktů i meziproduktů. IR spektra byla zaznamenána jako nujol mul nebo jako tenká vrstva filmu na přístroji Parkin Elmer Paragon. Data nukleární magnetické rezonance (NMR) (H, C) byla zaznamenána pomocí přístroje Varian XL-300 MHz s tetramethysilanem jako vnitřním standardem. Hmotnostní ionizační chemická spektra (CIMS) byla získána pomocí hmotnostního spektrometru Finnigan MAT-4510 vybaveného datovým systémem INCOS. Obecně byla použita přímá sonda a methan jako činidlo (44 kPa (0,33 mm Hg), 120 °C zdrojová teplota).

Příklad 1

Příprava 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza (vyrobená podle metody popsané v U.S. patentu č. 5 637 570) (2,0 g) byla rozpuštěna v suchém dichlormethanu (20 ml). K tomuto roztoku byl přidán po kapkách fenylizokyanát (0,64 g) při teplotě 0 °C až 10 °C a reakční směs byla míchána dvě hodiny při stejné teplotě. Pak byla směs propláchnuta dvakrát 5 ml vody a dvakrát 5 ml solanky. Organická vrstva byla usušena a rozpouštědlo bylo

• · ♦ · · odstraněno. Takto získaný surový produkt byl přečištěn kolonovou chromatografií a vymyt 50% ethylacetatem v hexanu. Výtěžek čistého produktu byl 61%.

Následující sloučeniny byly syntetizovány podobně, reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s vhodným izokyanátem:

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(methylkarbarnát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

Příklad 2

Příprava 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza připravená podle popisu v příkladě 1 nahrazením hexamethyleniminové skupiny pyrrolidinylem v pozici 6) (1,9 mg) byla rozpuštěna v dichlormethanu (20 ml). K tomuto roztoku byl přidán po kapkách fenylizokyanát (0,56 g) při 0 až 10 °C reakční směs byla míchána dvě hodiny při stejné teplotě. Organická vrstva byla propláchnuta dvakrát 10 ml vody a pak dvakrát 10 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, vysušena nad bezvodým síranem sodným a přefiltrována. Rozpouštědlo bylo odstraněno rotačním odpařením. Takto získaný surový produkt byl přečištěn pomocí mžikové chromatografie s křemičitým gelem a vymyt 30% ethylacetátem v hexanu. Výtěžek čistého produktu byl 63,80% (1,0 g).

Následující sloučeniny byly syntetizovány podobně, reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-6-deoxy-6- pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s vhodným izokyanátem:

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidmyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

• ·· • 0	0 #0	00 •	0 0
0· · ·	•
• 000	• 0 ·	0	0
• 0 0 0	0 0·	0 0	•
0 0 *	0 0 0	0	0
00 ·♦	• 00 ··		0*	♦ 0

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xyIo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

Příklad 3

Příprava 2,3-0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranozy.

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza (připravená podle popisu v příkladě 1 nahrazením hexamethyleniminové skupiny skupinou morpholinovou v pozici 6) (2,0 mg) byla rozpuštěna v methylen chloridu (20 ml). K tomuto roztoku byl přidán po kapkách fenylizokyanát (1,0 ml) při 0 až 10 °C a reakční směs byla míchána dvě hodiny při stejné teplotě. Organická vrstva byla propláchnuta dvakrát 10 ml vody a pak dvakrát 10 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, vysušena nad bezvodým síranem sodným a přefiltrována. Rozpouštědlo bylo odstraněno rotačním odpařením. Takto získaný surový produkt byl přečištěn pomocí mžikové chromatografie s křemičitým gelem a vymyt 30% ethylacetátem v hexanu. Výtěžek čistého produktu byl 54,60% (1,20 g).

Následující sloučeniny byly syntetizovány podobně, reakcí 2,3-0-izopropyliden-l-0-dodecyl-6-deoxy-6- morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s vhodným izokyanátem:

2,3 -O-izopropyliden-1 -0-dodecyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfblinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-methoxyfenyikarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-morfblinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Příklad 4

Příprava 2,3-O-izopropyliden-1 -O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranozy.

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza (připravená podle popisu v příkladě 1 nahrazením hexamethyleniminové skupiny skupinou piperidinovou v pozici 6) (2,0 g) byla rozpuštěna v dichlormethanu (20 ml). K tomuto roztoku byl přidán po kapkách fenylizokyanát (0,58 g) při 0 až 10 °C a reakční směs byla míchána dvě hodiny při stejné teplotě.

Φ ·

Φ Φ

ΦΦΦ

Φ Φ • ·· • Φ ·

Φ Φ

ΦΦ

Φ Φ •

Φ

Reakce byla kontrolována tenkovrstvou chromatografií (TLC). Organická vrstva byla propláchnuta dvakrát 10 ml vody a pak dvakrát 10 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, vysušena nad bezvodým síranem sodným a přefiltrována. Rozpouštědlo bylo odstraněno rotačním odpařením. Takto získaný surový produkt byl přečištěn pomocí mžikové chromatografie s křemičitým gelem a vymyt 30% ethylacetátem v hexanu. Výtěžek čistého produktu byl 35,10% (0,90 g).

Následující sloučeniny byly syntetizovány podobně, reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-6deoxy-6- piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s vhodným izokyanátem:

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2hexulofuranóza.

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2hexulofuranóza.

Přiklad 5

Příprava 2,3-O-izopropyliden-1 -O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-aL—xylo-2-hexulofuranózy.

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza (připravená podle popisu v příkladě 1 nahrazením hexamethyleniminové skupiny skupinou 2-ethylpyrrolidinylovou v pozici 6) (1,5 g) byla rozpuštěna v dichlormethanu (20 ml). K tomuto roztoku byl přidán po kapkách fenylizokyanát (1,0 ml) při 0 až 10 °C a reakční směs byla míchána dvě hodiny při stejné teplotě. Reakce byla kontrolována TLC. Organická vrstva byla propláchnuta dvakrát 10 ml vody a pak dvakrát 10 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, vysušena nad bezvodým síranem sodným a přefiltrována. Rozpouštědlo bylo odstraněno rotačním odpařením. Takto získaný surový produkt byl přečištěn pomocí mžikové chromatografie s křemičitým gelem a vymyt 30% ethylacetátem v hexanu. Výtěžek čistého produktu byl 60,20% (1,1 g).

Následující sloučeniny byly syntetizovány podobně, reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s vhodným izokyanátem:

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza ··

• ·· • · 0 • · * 00 φ · · · · • · · · ·· · ·

2.3- O-izopropyliden-!-O-dodecyl-4-(p-methoxyfenylkarbamat)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrroIidinyl)-a-

-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Příklad 6

Příprava 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolmyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3 -O-izopropyliden-1 -O-dodecyl-6-deoxy-6-(2 -ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza (připravená podle popisu v příkladě 1 nahrazením hexamethyleniminové skupiny 2-ethylmorpholinovou skupinou v pozici 6) (2,0 g) byla rozpuštěna v dichlormethanu (20 ml). K tomuto roztoku byl přidán po kapkách fenylizokyanát (0,56 g) při 0 až 10°C a reakční směs byla míchána dvě hodiny při stejné teplotě. Reakce byla kontrolována TLC. Organická vrstva byla propláchnuta dvakrát 10 ml vody a pak dvakrát 10 ml nasyceného roztoku chloridu sodného, vysušena nad bezvodým síranem sodným a přefiltrována. Rozpouštědlo bylo odstraněno rotačním odpařením. Takto získaný surový produkt byl přečištěn pomocí světelné chromatografie s křemičitým gelem a vymyt 30% ethylacetátem v hexanu. Výtěžek čistého produktu byl 30,40% (0,75 g).

Následující sloučeniny byly syntetizovány podobně, reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s vhodným izokyanátem:

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Příklad 7

Příprava 2,3-O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

Tato sloučenina byla připravena podle popisu v příkladě 2 reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s fenylizokyanátem při teplotě 0 až 10 °C. Výtěžek čistého produktu byl 58%.

Následující sloučeniny byly syntetizovány podobně, reakcí 2,3-0-izopropyliden-l-0-decyl-6-deoxy-6pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátem:

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyI-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidmyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-methoxyfenylkarbamat)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Příklad 8

Příprava 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

Tato sloučenina byla připravena podle popisu v příkladě 3 reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-6-deoxy-6-morfolinyl-<x-L-xylo-2-hexulofuranózy s fenylizokyanátem při teplotě 0 až 10 °C. Výtěžek čistého produktu byl 61%.

Následující sloučeniny byly syntetizovány podobně, reakcí 2,3-0-izopropyliden-l-0-decyl-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátem:

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfblinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Příklad 9

• * ·	« ··	• ·	•
• ·	• ·	*	•	• ·	• ·
• ···	•	♦	•	• ·
• · · ·	•	•	•	• · ·
• · ·	•		•	• ·
• · · ·	• · ·	··		• ·	• ·

Příprava 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a>L-xylo-2-hexulofuranózy.

Tato sloučenina byla připravena podle popisu v příkladě 1 reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s fenylizokyanátem při teplotě 0 až 10 °C. Výtěžek čistého produktu byl 69%.

Následující sloučeniny byly syntetizovány podobně, reakcí 2,3-0-izopropyliden-l-0-decyl-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátem:

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Přiklad 10

Příprava 2,3-O-izopropyliden-1 -0-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

Tato sloučenina byla připravena podle popisu v příkladě 3 reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s fenylizokyanátem při teplotě 0 až 10 °C. Výtěžek čistého produktu byl 74%.

Následující sloučeniny byly syntetizovány podobně, reakcí 2,3-0-izopropyliden-l-0-decyl-6-deoxy-6-piperidinyl -a-L-xylo-2-hexulofiiranózy s požadovaným izokyanátem:

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylO“2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyI-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-nitofenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

•	• ··		··	•
• ·	• · ·	•	• 4	• ·
• ··«	• 4	•	• ·
• 4 · ·	• ·	•	3 · ·
• · 4	• 4	•	• ·
• · 4 >	» · ·		··	• 4

Příklad 11

Příprava 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranozy.

Tato sloučenina byla připravena podle popisu v příkladě 3 reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-<x-L-xylo-2-hexulofuranozy s fenylizokyanátem při teplotě 0 až 10 °C. Výtěžek čistého produktu byl 74%.

Následující sloučeniny byly syntetizovány podobně, reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátem:

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Příklad 12

Příprava 2,3-0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranozy.

Tato sloučenina byla připravena podle popisu v příkladě 3 reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-6-deoxy-6-(2-ethylmorfoíinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s fenylizokyanátem při teplotě 0 až 10 °C. Výtěžek čistého produktu byl 72%.

Následující sloučeniny byly syntetizovány podobně, reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-6-deoxy-6-(2-eťhylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátem:

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2hexulofiiranózy •4· ♦ 44 •41« ·» • 44 ··♦· t

•	• 4		«<4	4
• ·	4	4	• ·	44
•	«	•	9 ·	4
•	4	4	4 4 ♦	4
• 4	4	• 4	•
* 4 4	• 4		• 4	44 4

Příklad 13

Příprava 2,3-0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

Tato sloučenina byla připravena podle popisu v příkladě 2 reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s fenylizokyanátem při teplotě 0 až 10 °C. Výtěžek čistého produktu byl 85,4%.

Následující sloučeniny byly syntetizovány podobně, reakcí 2,3-0-izopropyliden-l-0-heptyl-6deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátem:

2.3- O-izopropyIiden-I-O-heptyl-4-(p-chlorfenyIkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-pynOlidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbaniát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Příklad 14

Příprava 2,3-0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

Tato sloučenina byla připravena podle popisu v příkladě 3 reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s fenylizokyanátem při teplotě 0 až 10 °C. Výtěžek čistého produktu byl 79%.

Následující sloučeniny byly syntetizovány podobně, reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-decyl-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátem:

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyUden-l-0-heptyl-4-(p-mtrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza • e · «·· · ·e • · φ ··· · ···· ···· ···· · · o·· · · ···· ··· ·· ··· ·· ·· ···

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Příklad 15

Příprava 2,3 -O-izopropyliden-1 -0-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

Tato sloučenina byla připravena podle popisu v příkladě 3 reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranozy s fenylizokyanátem při teplotě 0 až 10 °C. Výtěžek čistého produktu byl 91%.

Následující sloučeniny byly syntetizovány podobně, reakcí 2,3-0-izopropyliden-l-0-heptyl-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátem:

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethyleninuno-a-L-

-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-

-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-

-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(methynylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-

-2-hexulofuranóza.

Příklad 16

Příprava 2,3-0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

Tato sloučenina byla připravena podle popisu v příkladě 3 reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s fenylizokyanátem při teplotě 0 až 10°C. Výtěžek čistého produktu byl 47,6%.

Následující sloučeniny byly syntetizovány podobně, reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-6-deoxy-6-pipridinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátem:

2.3- O-izopropyIiden-l-O-heptyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xyIo-2-hexulofuranóza < ·· · ·· ·Φ · • · · · · · ·«·· ···· · · · · · · ·· ·♦ ·· ·♦· · β ··· ·· ··· ·· · · ·· ·

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza.

Příklad 17

Příprava 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyÍ)-(x-L-xylo-2-hexulofuranózy.

Tato sloučenina byla připravena podle popisu v příkladě 3 reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyI-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-<x-L-xylo-2-hexulofuranózy s fenylizokyanátem při teplotě 0 až °C. Výtěžek čistého produktu byl 68%.

Následující sloučeniny byly syntetizovány podobně, reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátem:

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-

-xylo-2 -hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-

-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-nitofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-

-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza.

Příklad 18

Příprava 2,3-0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-eťhylmorfolinyl)-a-L-xylo2-hexulofuranózy.

Tato sloučenina byla připravena podle popisu v příkladě 3 reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s fenylizokyanátem při teplotě 0 až 10 °C.

Výtěžek čistého produktu byl 75,8%.

Následující sloučeniny byly syntetizovány podobně, reakcí 2,3-O-izopropyliden-l-O-heptyl-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátem:

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-

-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza • · · · · · · · · • · · ·· · · o ··· • · · · ··· · · · • · « ··· ··· ··· ·· ··· ·· ·· ···

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-<leoxy-6-(2-etliylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofiiranóza.

Zatímco stávající vynález byl popsán z hlediska svých specifických provedení, určité modifikace a analoga budou zřejmá pdbomíkům v dané oblasti a budou zahrnuta do rozsahu vynálezu, který má být vymezen pouze obsahem patentových nároků.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Sloučenina mající obecný vzorec I —·2.ζ>

Ρ7 2 Zrfpo •φ φ φφ Φ·· • · · ♦ ♦ · · · ·

Φ · · φ · « ·· ··· Φ· ΦΦΦ ···«

O), kde R je Ci až Cu alkyl, alken nebo alkin s lineárním nebo rozvětveným řetězcem, aryl, substituovaný aryl nebo alkylaryl a R! je fenyl, o-, m- nebo p-chlorfenyl, tolyl, methoxyfenyl nebo nitrofenyl a R₂ je H, pyrolidinyl, piperidinyl, morfolinyl nebo hexamethylenimin nebo zbytek o obecném vzorci NHR₃ kde R₃ je Ci až Cu alkyl, alken nebo alkin s lineárním nebo rozvětveným řetězcem nebo zbytek obecného vzorce III:

-NH(CH₂)„-nQ (iii), kde n je celé číslo do 5 a

Ό je pěti-, šesti- nebo sedmičlenný heterocyklický kruh obsahující jeden nebo více heteroatomů; a jejich farmaceuticky přijatelné soli, estery, enantiomery, diastereomery, N-oxidy, amidy.
2. Sloučenina podle nároku 1, kde

Ό je pyrrolidinyl, piperidinyl, morfolinyl nebo hexamethylenimin.
3. Sloučeniny podle patentového nároku 1 vybrané ze skupiny následujících sloučeniny:

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyIiden-l-0-dodecyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2,3 -O-izopropyliden-1 -O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyiiden-l-0-decyl-4-(p-nitrofenylkarbainát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyI-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2,3 -O-izopropyliden-1 -O-heptyl-4-(p -methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyI-4-(p-nitrofenylkarbainát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

Φ ·· · ·· ··φ ♦ · · φ φ · φ φ φφφ φφφφ φφφ φφφ φφ φφ φφ φφφ φβ φφφ Φ· φφφ «φ φφ φφφ

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-chlorofenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-(x-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-chlorfenylkarbaniát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-nrtrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza ··· · ·· 99· ··· ♦· · « · ·· · ···· ♦ · · 9 9·

9 9 9 9 9 9 9 9 9 99

9 9 9 9 9 9 9 99

999 99 999 99 99 999

2.3- 0-izopropylÍden-l-0-decyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidmyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2 -hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidmyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-pipendinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylennnmo-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethyleniniino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2,3 -O-izopropyliden-1 -O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza • · · · ·· ·· · ··· Μ · ♦ ♦♦·· • ··· · · · · · · ··· ··· · « · ····· « · « · · · 9 ·«·

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylennnino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimmo-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethyleniniino-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2,3 -O-izopropyliden-1 -0-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpyrrolidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-eťhylpyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpyrrolidniyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpyrrolidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpyrrolidinyl-a-L-xyIo-2-

-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpyrrolidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpyrrolidinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpyrrolidmyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza • ·« · ♦· ·· · ·· · ···♦»··· • ··· · · · · · · • · · · · · · · ··· ·· ·«· «9 99 999

2.3- 0-izopropyIiden-l-0-dodecyl-4-(fénylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropvliden-l-0-dodecyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethy1piperidiny1-n-T,-xyln-?-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofiiranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethyIpipendinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbaínát)-6-deoxy-6-ethylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(jp-inethoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpiperidmyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(p-nitrofenyIkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylniorfilinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylmorfílinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylmorfílmyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

ΦΦ φ φφ φ» φ • «φφφ φ φ φφ φφφ φφφ φ φ φ φφφ φφφ φφφ φφφ φφ φφφ φφ ·♦ ···

2.3- 0-izopropyliden-I-0-dodecyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylmorfílinyl-a-L-xylo-2-hexulofiiranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylmorfilinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylmorfilinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2,3 -O-izopropyliden-1 -O-decyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylmorfilinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2,3 -O-izopropyliden-1 -0-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylmorfilinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylmorfílinyl-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(p-nřtrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylmorfilmyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylmorfilinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-chlorfenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylmorfilinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylmorfilinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(p-methoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylmorfílinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-ethylmorfilinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-dodecyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-dodecyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza • ·« · ·· ·♦ • · · · 4 · » 9 ·· • · ·· · · · 99

9 9 9 9 9 9 9 99

999 99 ·♦· 99 ·♦999

2.3- 0-izopropyliden-l-0-decyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-decyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-hexamethylenimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropyliden-l-O-heptyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylpyrrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropyliden-l-0-heptyl-4-(methylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-ethylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-

-hexulofuranóza
4. Farmaceutická kompozice vyznačující se tím, že obsahuje farmaceuticky účinné množství sloučeniny podle nároků 1, 2 nebo 3 a farmaceuticky přijatelný nosič.
5. Způsob přípravy sloučenin podle nároku 1 vyznačující se tím, že obecný vzorec I sloučeniny je (I), kde R je Ci až Cu alkyl, alken, alkin s lineárním nebo rozvětveným řetězcem, aryl, substituovaný aryl nebo alkylaryl a Ri je fenyl, o-, m- nebo p-chlorfenyl, tolyl, methoxyfenyl nebo nitrofenyl a R₂je H, pyrrolidinyl, piperidinyl, morfolinyl nebo hexamethylenimin nebo zbytek o obecném vzorci

NHR₃, kde Rj je Ci až C_tJ alkyl, alken nebo alkin s lineárním nebo rozvětveným řetězcem nebo zbytek o obecném vzorci III:

-NH(CH₂)„-nO (m), kde n je celé číslo do 5 a je pěti-, šesti- nebo sedmičlenný heterocyklický kruh obsahující jeden nebo více heteroatomů; a jejich farmaceuticky přijatelné soli, estery, enantiomery, diastereomery, N-oxidy, amidy.(proléčiva( přičemž se na sloučeninu obecného vzorce II nechá působit ve vhodném rozpouštědle a za nízké teploty vhodný izokyanát, podle následující reakce :
6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že

Ό je pyrrolidin, piperidinyl, morfolinyl nebo hexameťhylenimin.
7. Způsob prevence, inhibice nebo suprese buněčné adheze u živočichů, vyznačující se tím, že se živočichům podá sloučenina vzorce I

• ·· « ·· 9 9 • Φ ·· 9 9 9 9 9 · • ··· 9 9 9 9 9 • · · 9 9 9 9 9 • · · · 999 99 9 9 • ·

Φ, kde R je Ci až Cu alkyl, alken, alkin s lineárním nebo rozvětveným řetězcem, aryl nebo substituovaný aryl nebo alkylaryl a R| je fenyl, o-, m- nebo p-chlorfenyl, tolyl, methoxyfenyl nebo nitrofenyl a R₂ je H, pyrrolidinyl, piperidinyl, morfolinyl nebo hexamethylenimin nebo zbytek o obecném vzorci NHR3, kdeR₂ je Ci až Cu alkyl, alken nebo alkin s lineárním nebo rozvětveným řetězcem nebo zbytek o obecném vzorci III:

-NH(CH₂)_n-NO (ΠΙ) kde n je celé číslo do 5 a

Ό je pěti-, šesti- nebo sedmičlenný heterocyklický kruh obsahující jeden nebo více heteroatomů; a jejich farmaceuticky přijatelné soli, estery, enantiomery, diastereomery, N-oxidy, amidy, ^reléěiv^_ faotabelity nebo polymorfy)
8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že

Ό je pyrrolidinyl, piperidinyl, morfolinyl nebo hexamethyleniminové části.
9. Způsob léčby živočicha trpícího bronchiálním astmatem, revmatickou artritidou, roztroušenou sklerózou, diabetem typu I, psoriázou, odmítnutím alotransplantátu a jinými zánětlivými a/nebo autoimunitními poruchami u živočichů, vyznačující se tím, že se těmto živočichům podá sloučenina obecného vzorce I • · (D, kde R je Ci až C_]3 alkyl, alken, alkin s lineárním nebo rozvětveným řetězcem, aryl, substituovaný aryl nebo alkylaryl a Ri je fenyl, o-, m- nebo p-chlorfenyl, tolyl, methoxyfenyl nebo nitrofenyl a R₂je H, pyrrolidinyl, piperidinyl, morfilinyl nebo hexamethylenimin nebo zbytek o obecném NHR₃, kde R₃ je Ci až Cu alkyl, alken nebo alkin s lineárním nebo rozvětveným řetězcem nebo zbytek o obecném vzorci III:

-NH(CH₂)„-nQ (ΙΠ), v němž je n celé číslo do 5 a je pěti-, šesti- nebo sedmičlenný heterocyklický kruh obsahující jeden nebo více heteroatomů.
10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že je pyrrolidinyl, piperidinyl, morfolinyl nebo hexamethylenimin.
11. Způsob prevence, inhibice nebo suprese buněčné adheze u živočichů, vyznačující se tím, že se živočichům podá farmaceutická kompozice podle nároku 4.
12. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že je uplatněn pro prevenci, inhibici nebo supresi buněčné adheze spojené se zánětlivým procesem.
13. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že je uplatněn pro prevenci, inhibici nebo supresi buněčné adheze spojená s imunitní nebo autoimunitní odpovědí.
14. Způsob podle nároku 7 nebo 9, vyznačující se tím, že je uplatněn pro léčbu nebo prevenci choroby vybrané ze skupiny chorob sestávající z astma, artritidy, psoriázy, odmítnutí alotransplantátu, roztroušené sklerózy, diabetes a zánětlivého onemocnění střev.