[go: up one dir, main page]

KR970007189B1 - 항콕시듐증 조성물, 이를 함유하는 동물 사료 및 동물 사료 첨가제 예비 혼합물 - Google Patents

항콕시듐증 조성물, 이를 함유하는 동물 사료 및 동물 사료 첨가제 예비 혼합물 Download PDF

Info

Publication number
KR970007189B1
KR970007189B1 KR1019880005396A KR880005396A KR970007189B1 KR 970007189 B1 KR970007189 B1 KR 970007189B1 KR 1019880005396 A KR1019880005396 A KR 1019880005396A KR 880005396 A KR880005396 A KR 880005396A KR 970007189 B1 KR970007189 B1 KR 970007189B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
component
animal feed
weight
anticoccidiosis
present
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
KR1019880005396A
Other languages
English (en)
Other versions
KR880013574A (ko
Inventor
매스트론 기안파올로
지. 쉴드 네크트 유진
지. 운터웨일 고빈트
Original Assignee
에프. 호프만-라 롯슈 에이지
페터 유레흐·프리돌린 클라우스너
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 에프. 호프만-라 롯슈 에이지, 페터 유레흐·프리돌린 클라우스너 filed Critical 에프. 호프만-라 롯슈 에이지
Publication of KR880013574A publication Critical patent/KR880013574A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR970007189B1 publication Critical patent/KR970007189B1/ko
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365Lactones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • A23K20/195Antibiotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00Antiparasitic agents
    • A61P33/02Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

내용없음

Description

항콕시듐증 조성물, 이를 함유하는 동물 사료 및 동물 사료 첨가제 예비 혼합물
본 발명은 동물에 있어서 콕시듐증의 예방과 치료에 유용한 조성물, 당해 조성물을 사용하는 방법 및 당해 조성물을 함유하는 동물사료의 분야에 관한 것이다.
콕시듐증은 에이머리아 속(Eimeria genus)에 속하는, 콕시디아(coccidia)라 불리우는 미시적 원생 동물 기생체에 의해 유발되는 질환이다. 숙주 동물은 포자 형성된 낭포체(sporulated oocyst)단계에서 에이머리아 유기체의 섭식(攝食)에 의해, 대개는 사료, 물 및/또는 배설물을 따라 감염되기 시작한다. 섭식된 낭포체가 장내로 들어갈 경우, 에이머리아의 감염 단계는 낭포체로부터 전개되며, 장 및 맹장 또는 장낭의 내벽에 광범위한 손상을 일으킨다. 예를 들면, 닭의 맹장 콕시듐증은 주로 유기체인 이. 테넬라(E. tenella)에 의해 유발되며, 숙주의 맹장낭을 파괴시킨다. 닭의 장 콕시듐증은 주로 에이머리아의 다른 종, 특히, 이. 네카트릭스(E. necatrix), 이. 아세르불리나(E. acervulina), 이. 맥시마(E. maxima), 이. 부루네티(E. brunetti), 이. 하가니(E. hagani), 이. 프라에콕스(E. praecox) 및 이. 미티스(E. mitis)로부터 유발된다. 칠면조는, 콕시듐증 감염이 주로 이. 갈로파보니스(E. gallopavonis), 이. 멜레아그리미티스(E. meleagrimitis), 이. 아데노에이데스(E. adenoeides), 이. 멜레아그리디스(E. meleagridis), 이. 디스 페르사(E. dispersa), 이. 이노쿠아(E. innocua) 및 이. 서브로툰다(E. subrotunda)에 의해 유발되는 반면에, 오리 및 거위에서는 이. 트룬카타(E. truncata) 및 이. 안세리스(E. anseris)가, 소에서는 이 보비스(E. bovis), 이. 주레니(E. zurenii), 이. 알라바멘시스(E. alabamensis) 및 이. 아우부르넨시스(E. aubrunensis)가, 양은 이. 아사타(E. ahsata), 이. 파르바(E. parva), 이. 파우레이(E. faurei) 및 이. 아를로인지(E. arloingi)가, 돼지는 이. 데블리엑키(E. debliecki) 및 이. 스피노사(E. spinosa)가 콕시듐증을 유발하는 에이머리아의 주종이다.
콕시듐증은 가축 및 식용으로 시판하기 위해 사육한 동물과 같은 동물에 영향을 준다. 심지어 이러한 동물이 감염에도 불구하고 생존할 경우, 사료 이용에 있어서의 감소된 효율 및 결과적으로 정상보다도 느린성장으로 인해 여전히 심각한 경제적 손실이 발생한다. 콕시듐증은 식용 목적으로 사육되는 동물의 경우에 특히 심각한 문제가 되며, 조절되지 않는 경우, 이들 동물의 사육에 있어서 심각한 경제적 손실을 유발한다.
현재, 수 많은 항콕시듐증세가 콕시듐증의 예방 및/또는 치료를 위해 이용되고 있다. 그러나, 수 많은 이들 제제(항콕시듐증제)는 특정한 단점을 지닌다. 때때로 일부 공지된 항콕시듐증제로 처리된 동물은 감소된 사료 효율 및 정상보다도 낮은 체중 증가율을 나타낸다. 더우기, 보다 일반적으로 사용되는 제제에 대한 내성의 개발이 증가되는 중요한 문제로 대두되고 있으며, 이는 콕시듐증을 성공적으로 퇴치시키기 위한 한정적 요인이 되고 있다. 여전히 다른, 특히 보다 신규하고 강력한 이온 운반체성 제제(ionophoric agent)가 부수적이거나 우발적인 노출 또는 섭식에 의해 다른 가축 및 사람 뿐만 아니라, 치료한 동물에 대해 독성의 위험을 일으킴으로써 안정성 범위와 효능 범위가 매우 협소하다.
폴리에테르 항생물질의 그룹에 속하는 가장 폭 넓게 시판 사용되고 있는 항콕시듐증제는 각종 박테리아 균주로부터 분리한다. 이들은 이들의 화학 구조에 있어서 사이클릭 에테르 잔기를 특징으로 한다. 이의 예에는 모넨신(monensin), 라살로시드(lasalosid), 살리노 마이신(salinomycin), 로노마이신(lonomycin) 및 나라신(narasin)이 포함된다. 이들 항생물질은 또한 작용의 운반-유도 형태인 것으로 밝혀진 ''이온 운반체(ionophore)''로서 당해 분야의 숙련가들에게 공지되어 있다.
최근, 스트렙토마이세스 로세오풀부스(Streptomyces roseofulvus), 프레놀리신 B (frenolicin B)로부터 생성된 비 이온 운반체성(non-ionophorous) 항생물질이 닭의 이. 테넬라에 대해 어느 정도 항콕시듐증 활성을 지니고 있음이 제시되었다[참조 : Omura, et al., J. Antibiotics, Vo1. 38, No 10, pp. 1447-8(1985)]. 프레놀리신 B는 다음 구조식을 갖는 나프토퀴논 항생물질이다.
Figure kpo00001
현재, 프레놀리신 B와 이온 운반체성 폴리에테르 항콕시듐증제의 혼합물을 함유하는 조성물이 이온 운반체 내성 에이머리아에 의해 유발된 콕시듐증에 대해 상당히 강력한 활성을 일으키는 것이 밝혀졌다. 당해 조성물의 활성은 두 성분의 단순한 첨가 효과로부터 예상되는 것 보다도 크다.
따라서, 본 발명은 치료학적 양의 프레놀리신 B와 이온 운반체성 폴리에테르 항콕시듐증제 중의 하나와의 혼합물을 함유하는 동물의 콕시듐증의 예방 및 치료에 유용한 조성물에 관한 것이다. 이들 성분중 하나 또는 모두가 항생물질로서 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 에스테르로서 임의로 존재할 수 있는데, 이는 상기 항생물질의 에스테르 또는 염 형태가 동물의 치료시 항생물질 자체로서 효과적이며, 에스테르 또는 염 형태는 경제성, 편의성, 안정도 및/또는 독성을 고려하여 선택될 수 있음이 수의약제 분야에 잘 공지되어 있는데 기인한다. 더우기, 본 발명은 기술된 조성물을 경구 투여함으로써, 동물, 특히 가금(poultry)의 콕시듐증을 예방 또는 퇴치시키는 방법에 관한 것이다. 최종적으로, 본 발명은 위에서 기술한 조성물을 함유하는 동물 사료에 관한 것이다.
따라서, 본 발명은, 한 가지 양태에 있어서, 제1성분으로서, (a) 프레놀리신 B 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 에스테르 및, 제2성분으로서 (b) 이온 운반체성 폴리에테르 항콕시듐증제 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 에스테르를 함유[여기서, 제1성분 및 제2성분은 하나 이상의 콕시듐증 유발성 에이머리아 균주를 퇴치하는데 있어서 혼합시 상승적으로 유효한 양으로 존재한다]하는, 동물의 콕시듐증을 예방 또는 퇴치시키기 위한 조성물을 제공한다.
이러한 조성물은 특히 동물에 있어서의 에이머리아의 독성 이온 운반체 내성 균주 및 이. 테넬라, 이. 맥시마 및 이. 아세르불리나와 같은, 가금에 영향을 주는 콕시듐증을 유발시키는 유기체를 함유하는 균주에 대한 이의 강력한 활성으로 인해 특히 유용하다.
본 발명의 조성물은, 가축, 및 가금, 소, 양 및 돼지와 같은 식용으로 시판하기 위한 사육용 동물과 같은 동물에 투여할 경우, 콕시듐증의 예방 및 치료에 효과적이다. 프레놀리신 B는 본 발명의 조성물의 이온 운반체성 성분과 상승적으로 상호작용하여 이온 운반체 내성 콕시듐증에 대한 보다 큰 활성을 유발한다. 본 발명의 다른 이점은 프레놀리신 B의 사용으로 공급, 취수 및 영양분 흡수에 대한 역영향과 같은, 독성의 위험 및 이와 관련된 전형적인 부작용을 감소시킴으로서, 이온 운반체성 성분의 사용량을 감소시킬 수 있게 되었다는 점이다.
본 발명에 사용된 프레놀리신 B의 스트렙토마이세스 로세오풀부스로부터의 생성 및 분리는 문헌[참조 : 이와이(Iwai)등의 논문, J. Antibiotics, Vo1. 31. no. 10, pp. 959-965(1978)]에 기술되어 있다. 본 발명의 폴리에테르 성분은 예를 들면, 모넨신, 라살로시드, 나라신, 니게리신, 로노마이신, 디아네마이신, 살리노마이신, 마두라마이신-(미합중국 특허 제4,278,663호에 기술된 항생물질 X-14868A) 및 마두라 마이신의 트리메틸렌 글리실 에테르, 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염 및 에스테르와 같은 공지된 항콕시듐증 이온 운반체를 포함할 수 있다. 이러한 부류의 다른 예가 문헌[예 : Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Vo1, 3, 3rd Edition(1978)]에 기술되어 있다. 항콕시듐증제로서 유용한 또 다른 이온 운반체로는 미합중국 특허 제4,565,862호에 기술된 마두라마이신의 에테르, 미합중국 특허 제4,263,427호에 기술된 모넨신, 우레탄 유도체 및 미합중국 특허 제4,510,317호에 기술된 항생물질 X-14934A가 있다. 본 발명의 조성물에 있어서 특히 바람직한 이온 운반체성 폴리에테르 항콕시듐증제는 라살로시드, 모넨신, 살리노마이신 및 나라신다
본 발명의 조성물의 개개의 성분(a) 및 (b)는 콕시듐증 유발성 미생물, 특히 이온 운반체에 장시간 노출시킴으로써 이온 운반체에 대한 개발된 내성 또는 교차 내성을 지니는 균주를 퇴치하는데 상승적인 상대적인 양으로 사용한다.
실제로, 수식으로 표현하면, 이온 운반체성 폴리에테르 항콕시듐증제 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 에스테르[성분(b)]에 대한 프레놀리신 B 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 에스테르[성분(a)]의 중량비는, 예를 들면, 라살로시드 또는 모넨신의 경우에는 일반적으로 1 : 15 내지 4 : 1, 바람직하게는 1 : 3 내지 3 : 1이며, 살리노마이신 또는 나라신의 경우에는 일반적으로 1 : 10 내지 5 : 1, 바람직하게는 1 : 3 내지 4 : 1이며, 마두라마이신 또는 이의 트리메틸렌 글라신 에테르의 경우에는 일반적으로 1 : 1 내지 20 : 1, 바람직하게는 2 : 1 내지 8 : 1이다.
본 발명은, 추가의 양태로써, 위에서 정의한 본 발명의 조성물을 경구 투여함을 포함하여 동물의 콕시듐증을 예방 또는 퇴치하는 방법을 제공한다. 이러한 방법을 수행하는 가장 실제적인 방법은 동물 사료 또는 음료수를 통해 조성물을 투여하는 것이다. 따라서, 조성물은 섭식전에 사료 또는 음료수로 제형화할 수 있다.
본 발명에 의해 제공되는 항콕시듐증 동물 사료 조성물은 제1성분으로서 (a) 프레놀리신 B 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 에스테르, 및 제2성분으로서 (b) 이온 운반체성 폴리에테르 항콕시듐증제 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 에스테르를 함유[여기서, 제1성분과 제2성분은 하나 이상의 콕시듐증 유발성 에이머리아 균주를 퇴치하는데 있어서 혼합시 상승적으로 유효한 양으로 존재한다]한다.
본 발명의 개선된 항콕시듐증 동물 식용 조성물은 활성 성분(a) 및 (b)를 동물 사료 또는 음료수에 일반적으로 사용하는 적합한 담체 또는 희석제 물질과 함께 혼합하여 제조한다. 통사적인 건조 사료, 액체 사료 및 펠릿화된 사료(pelleted feed)를 포함하는, 특정 형태의 사료는 활성 성분(a) 및 (b)와 혼합할 수 있다. 본 발명의 동물 사료 조성물중의 활성 성분의 실제 농도는, 물론, 개개의 요구에 따라 조절될 수 있으며, 폭넓은 범위에 걸쳐 변화될 수 있다. 농도의 한계 기준은 충분한 양의 활성 성분을 제공하여 콕시듐증을 목적하는 대로 조절하는 경우가 최소 농도이고, 섭식된 조성물의 양이 바람직하지 못한 부작용을 일으키지 않을 경우가 최대 농도이다. 이는 물론, 선택된 특별한 이온 운반체의 효능 및 통사적으로 제시되는 용량수준에 따라 변화될 수 있다. 더우기, 본 발명의 활성 성분의 강력한 상호작용으로 인하여, 요구되는 각각의 성분의 양은, 개개의 성분이 항콕시듐증제로서 별도로 사용될 경우 통상적으로 제시되는 용량 수준으로 통상 고려되는 양 미만인 것이 유용할 수 있다. 따라서, 콕시듐증을 성공적으로 퇴치하기 위해 필요한 이온운반체의 양은 유리하게 감소될 수 있다. 따라서, 이온 운반체 성분은 이온 운반체를 위해 정상적으로 제시되는 용량 수준의 약 25% 내지 약 90%, 바람직하게는 33% 내지 75%의 양으로 통상 존재한다. 예를 들면, 가금에 있어서 콕시듐증을 예방하기 위해 라살로시드에 대해 평균적으로 제시되는 용량 수준은 약100ppm(승인된 범위 75 내지 125ppm)이다. 본 발명에 따른 조성물은, 바람직하게는 항콕시듐증 동물 사료조성물 중의 이온 운반체의 전형적인 용량 수준을 기준으로 하여, 라살로시드 또는 프레놀리신 B의 용량수준이 약 25-30ppm 내지 약 75-90ppm이 되도록, 라살로시드 중량부 당 프레놀리신 B를 약 1/3 내지 약 3중량부의 비로 하여 이온 운반체 및 프레놀리신 B를 함유한다. 따라서, 본 발명의 항콕시듐증 동물 사료 조성물 중의 라살로시드의 바람직한 총 중량 농도는 약 0.0025 내지 약 0.009중량%이다.
바람직한 프레놀리신 B의 용량 수준이 10 내지 100ppm(0.001중량% 내지 0.01중량%)인 혼합물 중의 다른 바람직한 이오노포어의 용량 범위는 다음과 같다 :
Figure kpo00002
중량 농도로서 나타내면, 이온 0.003% 내지 0.01%(모넨신), 0.0015% 내지 0.005%(살리노마이신), 0.002% 내지 0.005%(나라신) 및 0.0002% 내지 0.0005%(마두라마이신, 마두라마이신의 트리메틸렌 글라실 에테르).
항콕시듐증 동물 사료 조성물 중의 성분(a) 및 (b)의 총량을 고려할 때 이는 일반적으로 사료의 0.001중량% 내지 0.025중량%이며, 바람직하게는 성분(b)가 라살로시드 또는 모넨신인 경우 0.004중량% 내지 0.02중량%이고; 성분(b)가 살리노마이신 또는 나라신인 경우에는 0.03중량% 내지 0.01중량%이며; 성분(b)가 마두라마이신 또는 이의 트리메틸렌 글리실 에테르인 경우에는 0.001중량% 내지 0.005중량%이고, 이때 상기의 중량%는 성분(a) 및 (b)를 함유하는 항콕시듐증 동물 사료 및 조성물의 총 중량을 기준으로 한 것이다.
위에서 나타낸 바와 같이, 항생물질[활성 성분(a) 및 (b)]을 투여하는 가장 용이한 방법은 동물의 사료에 이들을 혼합하는 것이다. 그러나, 항생물질은 다른 방식으로 유용하게 투여할 수 있다. 예를 들면, 이는 정제, 드렌치제(drench, 환괴(bolus) 또는 캡슐제 중에 혼입시켜 동물에게 복용시킬 수 있다. 이러한 용량 형태로 항생물질 화합물을 제형화하는 것은 수의 약제학적 분야에 잘 공지된 방법에 의해 수행할 수 있다. 물론, 투여 방법 또는 방법들이 무엇이든 간에, 본 발명의 조성물 중의 2개의 항생물질 성분은, 상승적으로 유효한 혼합물이 궁극적으로 동물에 복용되는 한, 독립적으로 도입시킬 수 있다.
약제를 동물 사료에 제형화하는 방법은 잘 공지되어 있다. 약제 첨가된 사료를 위한 원료로서 농축된 약제 예비 혼합물을 제조하는 것이 통상적이다. 예를 들면 전형적인 약제 예비 혼합물은 예비 혼합물 1파운드(453.6g)당 약제 약 2.0 내지 약 150g을 함유할 수 있다. 최종적인 사료에서 바람직할 수 있는 약제의 광범위한 농도 범위로부터 광범위한 범위가 결정된다. 본 발명의 경우에 동물 사료 첨가제 예비 혼합물은, 동물 사료 또는 음료수에 일반적으로 사용되는 적합한 담체 또는 희석제 물질에 예비 혼합물을 첨가하는 경우, 상기 조성물을 약 0.001중량% 내지 약 0.025중량% 함유하는 동물 사료를 제공하는 양으로, 위에서 정의한 바와 같은, 동물의 콕시듐증을 퇴치하기 위한 조성물을 함유함으로써 제공된다. 예비 혼합물은 액체제형 또는 무수 제형일 수 있다. 각각의 두 성분(a) 및 (b)를 위한 별도로 제형화된 예비 혼합물을 소정의 사료에 첨가함으로써 최종적인 약제 첨가된 사료중에 본 발명의 조성물을 제공할 수 있다.
치료에 유용한 적합한 양의 항생물질을 함유하는 동물 사료의 제형은 당해 분야에서 잘 이해되고 있다. 동물의 1일 사료 섭취량 및 사용된 예비 혼합물 중의 항생물질 화합물의 농도를 고려하여, 각각의 동물에 투여하고자 하는 화합물의 양을 계산하고, 사료중의 항생물질 화합물 또는 예비 혼합물의 적합한 농도를 계산할 필요가 있다.
동물 사료 분야에서 통상적으로 사용되는 사료를 제형화, 혼합 및 가공하는 공지된 방법들은 본 발명의 항콕시듐증용 조성물을 함유하는 사료를 제조하는데 전적으로 적합하다. 본 발명의 조성물은 사료 혼합물중에 당해 조성물의 약 0.001중량% 내지 약 0.025중량%의 양으로 함유하는 사료 혼합물을 동물에 투여할 경우 콕시듐증을 퇴치시키는데 있어서 전형적으로 효과적이다.
다음 실시예는 본 발명을 설명하는 것이다.
실시예 1
이. 테넬라의 이온 운반체 내성 필드 균즈(field Strain)에 대한 항콕시균증 활성
프레놀리신 B 및 이온 운반체 라살로시드를 동일한 부(part)로 함유하는 본 발명에 따르는 조성물을 2개의 이. 테넬라 균주에 대해 평가한다. 이들 균주를 필드(field)에서 이온 운반체, 특히 모넨신에 장시간에 걸쳐 노출시켜, 제시된 용량 수준에서 수개의 이온 운반체로 처리할 경우 보다 높은 사망률 및 보다 높은 평균 감염도로서 제시되는 이온 운반체에 대해 감소된 민감도를 보이도록 한다.
시판용 부화기로부터 수득하고, 바닥에 도선이 있는(wire-floored), 전기적으로 가열된 전지 보육기(brooder) 속에 방치해 두었던 2주된 브로일러 닭(broiler chicken)을 모든 연구에서 사용한다. 체중 및 성별(50% 암컷 및 50% 수컷)에 따라 선별된, 10마리의 조류를 각각의 그룹에 포함시킨다. 닭을 감염시키기 이틀 전에 약제를 복용시키고 시도의 말기인, 감염 후 6일까지 항생물질 상에 유지시킨다. UUC(감염되지 않고 약제 투여하지 않은 대조용) 및 IUC(감염되고 약제 투여하지 않은 대조용)를 또한 각각의 연구에 포함시킨다.
약제 첨가되지 않은 완전한 사료 제형인, 브로일러 배합 사료(broiler starter mash)를 기본 사료로서 사용한다. 약제 첨가된 사료는 목적하는 농도의 약제를 기본 사료에 첨가하여 제조한다. 각각의 약제는 사용전에 사료와 골고루 혼합하여 균일한 배합물을 제공하다. 모든 경우에, 약재 첨가된 사료는 감염시키기 이틀 전에 제공하기 시작하여 연속해서 총 8일간 제공한다.
멸균된 증류수 내에서 적절한 교반시키고 현탁시킨, 눈금이 있는 시린지(syringe)에 부착되어 있는 무딘바늘을 사용하여 곡물(crop)에 직접 접종시킨, 이. 테넬라의 포자 형성된 낭포체 200.000개를 함유하는 현탁액 10ml를 각각의 조류 동물에 경구 투여함으로써 감염을 유도한다.
시도의 말기에, 생존한 조류를 참수시켜, 해부하고, 육안적 병변을 기록한다. 실험하는 동안 죽은 모든 조류를 또한 해부한다.
진단은 병변 지역 및 형태학을 기준으로 한다. 수득된 기록은 다음과 같은 스코어 시스템에 따라 평균감염 점도(ADI)로 기록한다. 0=정상, 1=미약함, 2=보통, 3=심함, 4=죽음. ADI는 총 개별 병변 수를 조류의 수로 나눈 것을 기준으로 하여 계산한다.
또한, 체중 증가율(UUC에 대한 %으로 나타냄) 및 사료 전환비(평균 사료 소비/핑균 중량 증가)을 기록한다.
2개의 이. 테넬라에 대한 결과가 표 1 및 2에 제시되어 있다. 이들 결과는 프레놀리신 b 및 라살로시드의 조성물의 50ppm + 50pm 용량 수준이 라살로시드 또는 프레놀리신 B중의 어느 하나의 100ppm 용량 수준보다도 상당히 큰 활성을 지님을 보여주고 있다. 이는 라살로시드 100ppm에 대한 결과에 비교할 때 특히 명백해진다. 또한, 심지어 감염되지 않은 대조용 그룹보다도 우수한 사료 전환율을 나타내고 있다.
이. 테넬라 필드 분리체 FI-276
[표 1]
Figure kpo00003
이. 테넬라 필드 분리체 FI-277
Figure kpo00004
실시예 2
이. 맥시마 필드 분리체에 대한 항콕시듐증 활성
장시간에 걸쳐 모네신에 노출시킨 결과로서 이온 운반체 내성인, 이. 맥시마의 필드 균주에 대하여 실시예 1에서 수행한 방법에 다른 평가를 반복한다. 결과는 프레놀리신 B 및 라살로시드 조성물의 50 + 50ppm 용량 수준이 단독으로 사용된 프레놀리신 B 또는 라살로시드의 100ppm 용량보다도 낮은 평균 감염율을 보임을 나타내고 있다. 또한, 단독으로 사응된 항생물실의 경우에 대한 우수한 사료 전환비가 혼합물의 경우를 통해 입증된다.
Figure kpo00005
실시예 3
실시예 1의 과정을 반복하여 포자 형성된 조류 동물당 500,000개의 낭포체가 접종된 이. 아세르불리나(우세한 종)와 이. 맥시마의 혼합물로 이루어진 이온 운반체(모넨신) 내성 필드 분리에 대해 항콕시듐증 활성을 평가한다.
Figure kpo00006
실시예 4
다양한 이온 운반체에 대한 내성 정도의 변화를 나타내는 에이머리아 균주에 대한 본 발명의 프로놀리신 B 조성물의 강력한 효과를 시험하기 위하여, 실시예 1의 과정을, 모넨신에 대한 내성에 따라 각각 높은 내성(표 1), 약간의 내성(표 2) 및 민감함(표 3)으로 구분한 3가지 균주에 대해 반복한다. 사용된 3개의 균주 및 접종물은 다음과 같다.
표 1-이. 테넬라; 포자 형성된 낭포체 300,000개/조류;
표 2-이. 맥시마; 포자 형성된 낭포체 200,000개/조류;
표 3-이. 아세르불리나; 포자 형성된 낭포체 500,000개/조류;
다음 표에 나타난 결과에서 화합물 A는 마두라마이신의 트리메틸렌 글라실 에테르이다.
이. 테넬라
[표 1]
Figure kpo00007
이. 맥시아
[표 2]
Figure kpo00008
이. 아세르불리나
[표 3]
Figure kpo00009

Claims (17)

  1. 제1성분(a)으로서의 프레놀리신 B 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 에스테르와 제2성분(b)으로서의 이온 운반체성(ionophorous) 폴리에테르 항콕시듐증제 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 에스테르를 함유[여기서, 제1성분과 제2성분은 하나 이상의 콕시듐증 유발성 에이머리아(Eimeria) 균주를 퇴치하는데 있어서 혼합시 상승적으로 유효한 양으로 존재한다]하는, 동물의 콕시듐증의 예방 또는 퇴치용 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 성분(b)가 라살로시드, 모넨신, 살리노마이신, 나라신, 로노마이신, 니게리신, 디아네마이신, 마두라마이신, 마두라마이신의 트리메틸렌 글리실 에테르 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염 및 에스테르로 이루어진 그룹으로부터 선택된 이온 운반체성 폴레에테르 항콕시듐증제인 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 성분(b)가 라살로시드, 모넨신, 살라노마이신 또는 나라신인 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 성분(b)에 대한 성분(a)의 중량비가, 성분(b)가 라살로시드 또는 모넨신인 경우에는 1 : l5 내지 4 : 1이고, 성분(b)가 살리노마이신 또는 나라신의 경우에는 1 : 10 내지 5 : 1이며, 성분(b)가 마두라마이신 또는 이의 트리메틸렌 글리실 에테르의 경우에는 1 : 1 내지 20 : 1인 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 중량비가 각각 1 : 3 내지 3 : 1, 1 : 3 내지 4 : 1 및 2 : 1 내지 8 : 1인 조성물.
  6. 제1항에 따르는 조성물을 함유하는 항콕시듐증 동물 시료.
  7. 제6항에 있어서, 성분(a)가 동물 사료의 0.001중량% 내지 0.01중량%의 양으로 존재하는 항콕시듐증 동물 사료.
  8. 제7항에 있어서, 성분(b)가 동물 사료인 0.0025중량% 내지 0.009중량%의 양으로 존재하는 라살로시드인 항콕시듐증 동물 사료.
  9. 제7항에 있어서, 성분(b)가 동물 사료인 0.003중량% 내지 0.01중량%의 양으로 존재하는 모넨신인 항콕시듐증 동물 사료.
  10. 제7항에 있어서, 성분(b)가 동물 사료의 0.0015중량% 내지 0.005중량%의 양으로 존재하는 살리노마이신인 항콕시듐증 동물 사료.
  11. 제7항에 있어서, 성분(b)가 동물 사료인 0.002중량% 내지 0.005중량%의 양으로 존재하는 나라신인 항콕시듐증 동물 사료.
  12. 제7항에 있어서, 성분(b)가 동물 사료인 0.0002중량% 내지 0.005중량%의 양으로 존재하는 마두라마이신 또는 이의 트리메틸렌 글리실 에테르의 항콕시듐증 동물 사료.
  13. 제6항에 있어서, 성분(a)와 성분(b)의 총량이 사료의 0.001중량% 내지 0.025중량%인 항콕시듐증 동물 사료.
  14. 제13항에 있어서, 성분(b)가 라살로시드 또는 모넨신이고, 성분(a)와 성분(b)의 총량이 사료의 0.004중량% 내지 0.02중량%인 항콕시듐증 동물 사료.
  15. 제13항에 있어서, 성분(b)가 살리노마이신 또는 나라신이고, 성분(a)와 성분(b)의 총량이 사료의 0.003중량% 내지 0.01중량%인 항콕시듐증 동물 사료.
  16. 제13항에 있어서, 성분(b)가 마두라마이신 또는 이의 트리메틸렌 글리실 에테르이며, 성분(a)와 성분(b)의 총량이 사료의 0.001중량% 내지 0.005중량%인 항콕시듐증 동물 사료.
  17. 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 따르는 조성물 0.44 내지 33중량%와 동물 사료 또는 음료수에 일반적으로 사용되는 적합한 담체 또는 희석제 물질 67 내지 99.56중량%를 포함하는 동물 사료 첨가제, 예비 혼합물.
KR1019880005396A 1987-05-11 1988-05-10 항콕시듐증 조성물, 이를 함유하는 동물 사료 및 동물 사료 첨가제 예비 혼합물 Expired - Fee Related KR970007189B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/048,169 US4839382A (en) 1987-05-11 1987-05-11 Anticoccidial compositions
US048,169 1987-05-11
US48,169 1987-05-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR880013574A KR880013574A (ko) 1988-12-21
KR970007189B1 true KR970007189B1 (ko) 1997-05-07

Family

ID=21953093

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019880005396A Expired - Fee Related KR970007189B1 (ko) 1987-05-11 1988-05-10 항콕시듐증 조성물, 이를 함유하는 동물 사료 및 동물 사료 첨가제 예비 혼합물

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4839382A (ko)
EP (1) EP0290998B1 (ko)
JP (1) JP2778630B2 (ko)
KR (1) KR970007189B1 (ko)
CN (1) CN1038475C (ko)
AT (1) ATE79256T1 (ko)
AU (1) AU617998B2 (ko)
CA (1) CA1337276C (ko)
DE (1) DE3873603T2 (ko)
DK (1) DK254588A (ko)
IE (1) IE62523B1 (ko)
IL (1) IL86315A (ko)
NZ (1) NZ224550A (ko)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5017603A (en) * 1990-03-21 1991-05-21 Merck & Co., Inc. Xanthomegnin, a known compound, is an antiparasitic agent
US5089530A (en) * 1990-08-03 1992-02-18 Merck & Co., Inc. Novel fermentation product with antiparasitic activity
US5215993A (en) * 1991-07-17 1993-06-01 Hoffmann-La Roche Inc. Anticoccidial compositions
US5258373A (en) * 1991-07-17 1993-11-02 Hoffmann-La Roche Inc. Anticoccidial compositions
RU2106789C1 (ru) * 1992-07-24 1998-03-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Кормовая композиция для стимулирования роста свиней и способ стимулирования роста свиней
US5527788A (en) * 1994-01-18 1996-06-18 Louisiana State Univ. Medical Center Foundation Method and composition for treating obesity comprising dehydroepiandrosterone (DHEA), or a derivative thereof, and an anorectic agent
CN1061335C (zh) * 1994-06-30 2001-01-31 中国科学院大连化学物理研究所 芳胺类水杨醛席夫碱铜络合物用作四甲基乙烯环丙烷化反应催化剂
EP0709036A1 (en) * 1994-10-24 1996-05-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Growth promotion in chickens
US5795880A (en) * 1996-12-30 1998-08-18 Louisiana State University Medical Center Foundation Method and composition for treating obesity and related disorders in animals comprising dehydroepiandrosterone (DHEA), or a derivative thereof, and an anorectic agent
CN1113647C (zh) * 1999-12-27 2003-07-09 中国科技资料进出口总公司 多醚类抗菌素在制备抗结核和抗麻风病药物中的应用
CN103389356A (zh) * 2013-08-07 2013-11-13 江苏省农业科学院 饲料中聚醚类抗生素的检测方法
CN103980285B (zh) * 2014-06-06 2016-03-16 中国医学科学院医药生物技术研究所 一种吡喃萘醌类抗生素及其制备和应用
KR102660905B1 (ko) * 2020-09-25 2024-04-24 씨제이제일제당 (주) 비올라세인을 포함하는 항콕시듐용 조성물 및 이의 용도
CN115943926A (zh) * 2023-01-12 2023-04-11 佛山市正典生物技术有限公司 一种无球虫健康兔的养殖方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4075323A (en) * 1976-03-25 1978-02-21 Eli Lilly And Company Coccidiocidal combinations
JPS5814439B2 (ja) * 1978-02-17 1983-03-18 北里研究所(社団法人) 新規化合物フレノリシンbおよびその製造法
US4218438A (en) * 1979-02-14 1980-08-19 Eli Lilly And Company Anticoccidial combinations comprising nicarbazin and the polyether antibiotics
US4366168A (en) * 1981-09-21 1982-12-28 Eli Lilly And Company Anticoccidial combinations
JPS5888313A (ja) * 1981-11-19 1983-05-26 Asahi Chem Ind Co Ltd 抗コクシジウム剤

Also Published As

Publication number Publication date
IE62523B1 (en) 1995-02-08
EP0290998A2 (en) 1988-11-17
CA1337276C (en) 1995-10-10
AU617998B2 (en) 1991-12-12
IE881410L (en) 1988-11-11
DE3873603T2 (de) 1992-12-03
DE3873603D1 (de) 1992-09-17
DK254588A (da) 1988-11-12
CN1038475C (zh) 1998-05-27
AU1606288A (en) 1988-11-17
JPS63287722A (ja) 1988-11-24
EP0290998A3 (en) 1990-03-14
NZ224550A (en) 1990-04-26
IL86315A (en) 1992-12-01
EP0290998B1 (en) 1992-08-12
JP2778630B2 (ja) 1998-07-23
CN1030527A (zh) 1989-01-25
DK254588D0 (da) 1988-05-09
ATE79256T1 (de) 1992-08-15
US4839382A (en) 1989-06-13
KR880013574A (ko) 1988-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR970007189B1 (ko) 항콕시듐증 조성물, 이를 함유하는 동물 사료 및 동물 사료 첨가제 예비 혼합물
US5135746A (en) Control of protozoal disease
JP2001151675A (ja) コクシジウム症の予防および/または治療用飼料
Cuckler et al. The antiparasitic activity of nicarbazin
US4996198A (en) Anticoccidial composition
KR850001495B1 (ko) 항포자충제 조성물
US5215993A (en) Anticoccidial compositions
IE44598B1 (en) Coccidiocidal combination
EP2310017A1 (de) Nifurtimox zur behandlung von durch trichomonadida hervorgerufenen krankheiten
US5258373A (en) Anticoccidial compositions
RU2174833C1 (ru) Препарат для профилактики и лечения кокцидиоза птиц
Schildknecht et al. Antiparasitic activity of natural and semisynthetic monensin urethanes
US3761594A (en) Composition for control of coccidiosis containing a coccidiostiatically active 4-hydroxy-quinoline and meticlorpindol
EP0240274A2 (en) Avermectins as growth promotant agents
Mitrovic et al. Efficacy of sulfadimethoxine in turkey diseases
CN116019168B (zh) 水飞蓟素在制备鸡饲料或者抗鸡球虫病药物的应用
Mitrovic et al. Lasalocid in prevention of turkey coccidiosis
RU2174834C1 (ru) Препарат для профилактики и лечения кокцидиоза птиц
Stewart et al. Milbemycin oxime as an effective preventative of heartworm (Dirofilaria immitis) infection in cats.
RU2832777C1 (ru) Способ борьбы с кокцидиозом у птицы
EP1210950B1 (en) Composition against Coccidiosis
GB1583453A (en) Compositions for treating coccidiosis containing 5-deazariboflavin and its derivatives
JPH04178333A (ja) 抗コクシジウム剤
EA049298B1 (ru) Способ борьбы с кокцидиозом у птицы
US5283249A (en) Anticoccidial combinations comprising nicarbazin and semduramicin

Legal Events

Date Code Title Description
PA0109 Patent application

St.27 status event code: A-0-1-A10-A12-nap-PA0109

R17-X000 Change to representative recorded

St.27 status event code: A-3-3-R10-R17-oth-X000

PG1501 Laying open of application

St.27 status event code: A-1-1-Q10-Q12-nap-PG1501

A201 Request for examination
PA0201 Request for examination

St.27 status event code: A-1-2-D10-D11-exm-PA0201

E902 Notification of reason for refusal
PE0902 Notice of grounds for rejection

St.27 status event code: A-1-2-D10-D21-exm-PE0902

T11-X000 Administrative time limit extension requested

St.27 status event code: U-3-3-T10-T11-oth-X000

T11-X000 Administrative time limit extension requested

St.27 status event code: U-3-3-T10-T11-oth-X000

P11-X000 Amendment of application requested

St.27 status event code: A-2-2-P10-P11-nap-X000

P13-X000 Application amended

St.27 status event code: A-2-2-P10-P13-nap-X000

G160 Decision to publish patent application
PG1605 Publication of application before grant of patent

St.27 status event code: A-2-2-Q10-Q13-nap-PG1605

E701 Decision to grant or registration of patent right
PE0701 Decision of registration

St.27 status event code: A-1-2-D10-D22-exm-PE0701

GRNT Written decision to grant
PR0701 Registration of establishment

St.27 status event code: A-2-4-F10-F11-exm-PR0701

PR1002 Payment of registration fee

St.27 status event code: A-2-2-U10-U11-oth-PR1002

Fee payment year number: 1

PN2301 Change of applicant

St.27 status event code: A-5-5-R10-R13-asn-PN2301

St.27 status event code: A-5-5-R10-R11-asn-PN2301

LAPS Lapse due to unpaid annual fee
PC1903 Unpaid annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U13-oth-PC1903

Not in force date: 20000919

Payment event data comment text: Termination Category : DEFAULT_OF_REGISTRATION_FEE

PC1903 Unpaid annual fee

St.27 status event code: N-4-6-H10-H13-oth-PC1903

Ip right cessation event data comment text: Termination Category : DEFAULT_OF_REGISTRATION_FEE

Not in force date: 20000919

R18-X000 Changes to party contact information recorded

St.27 status event code: A-5-5-R10-R18-oth-X000