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KR910000757A - 아세틸콜린에스테라제 억제제인 실릴화 방향족 플루오르화케톤 - Google Patents

아세틸콜린에스테라제 억제제인 실릴화 방향족 플루오르화케톤 Download PDF

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KR910000757A
KR910000757A KR1019900009196A KR900009196A KR910000757A KR 910000757 A KR910000757 A KR 910000757A KR 1019900009196 A KR1019900009196 A KR 1019900009196A KR 900009196 A KR900009196 A KR 900009196A KR 910000757 A KR910000757 A KR 910000757A
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다니엘 쉬렝
쟝-노엘 꼴라르
쟝-마리 오른스뻬르쥐
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게리 디. 스트리트
메렐 다우 파마슈티칼스 인크.
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Publication date
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Abstract

내용 없음

Description

아세틸콜린에스테라제 억제제인 실릴화 방향족 플루오르화케톤
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (13)

  1. 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염.
    상기 식에서, m과 n은 각각 0또는 1(단, m과 n의 합은 1미만임)이고, Q은 (식 중, R은 H또는 C1-10알킬임)이고, X는 X′또는 X″(여기서, X′는 H, Br, Cl, F또는 R4이고, X″는 COR9, CO2R5, CONHR5또는 COR6임)이고, R1, R2, R3및 R4는 각각 C1-10알킬, 페닐, 벤질 또는 펜에틸이고, R9는 C1-10알킬, 또는 (CH2)p아릴 (여기서, p는 0,1또는 2임)이고 R5는 H, C1-10알킬, 페닐, 벤질 또는 펜에틸이고, R6는 (NHCHR7C(O)qR8(식 중, R7은 천연이-아미노산 잔기이고, q는 1내지 4이고, R8은 OR5또는 NHR5임)이고,Y는 H, OH,C1-6알킬, C1-6알콕시, 히드록시 C1-6알킬, 아미노C1-6알킬, NH2, 아지도, CN, CO2R5, COR9,-SO|3H, Br, Cl, F 또는 -(CH2)xSiR1R2R3(식 중, X는 0, 1또는 2임), Y′는 OH, C1-6알킬, C1-6알콕시, 히드록시C1-8알킬, 아미노C1-6알킬, NH2, 아지도, CN, CO2R5, COR9, -SO|3G, Br, Cl, F 또는 -(CH2)xSiR1R2R3(식 중, x는 0, 1또는 2임)이다.
  2. 제 1항에 있어서, Q가인 것을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제 1항에 있어서, Q가인 것을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제 1항에 있어서, Q가인 것을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제 2항에 있어서, X가 X′인 것을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제 2항에 있어서, X가 X″인 것을 특징으로 하는 화합물.
  7. 제 2항에 있어서, m과 n이 각각 0인 것을 특징으로 하는 화합물.
  8. 제 2항에 있어서, m이 1인 것을 특징으로 하는 화합물.
  9. 제 2항에 있어서, n이 인 것을 특징으로 하는 화합물.
  10. 제 5항에 있어서, X′가 F인 것을 특징으로 하는 화합물.
  11. 제 1항에 있어서, R1과 R2중 적어도 하나가 메틸이거나 에틸이고, R3가 메틸, 에틸 또는 옥틸인 것을 특징으로 하는 화합물.
  12. 제 2항에 있어서, 다음과 같은 정의를 갖는 것을 특징으로 하는 화합물.
    상기에서, Et는 에틸이고, GH3는 메틸이다.
  13. (A) 하기 일반식 (3)과 일반식 (4)의 화합물의 리티오 유도체를 형성시키고, 상기 리티오 유도체를 일반식 X′CF2CO2R 또는 X4CF2COCIC(식 중, R은 H또는 C1-6알킬임)의 산(그의 리티오 유도체 염으로써), 에스테르 또는 산 염화물과 반응시킴으로써 일반식 (2)의 화합물을 제조하고, (B) 일반식 (7)과 일반식 (8)의 화합물을 산화시킴으로써 일반식 (5)와 일반식 (6)의 화합물을 제조하고, (C) 상기 일반식 (2)의 화합물을 화학적으로 환원시킴으로써 일반식 (9)의 화합물을 제조하고, (D) 일반식 (12)와 일반식 (13)의 화합물을 가수분해시킴으로써 일반식 (10)과 일반식 (11)의 화합물을 제조하고, (E) 일반식 (15)의 화합물을 아실 힐라이드로 에스테르화 시킴으로써 일반식 (14)의 화합물을 제조하고, (F) 일반식 (17)의 화합물 80%에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 중의 수산화 리튬과 반응시켜 가수분해시킴으로써 일반식 (16)의 화합물을 제조하고, (G) 데시클로헥실 카르보디이미드와 디메틸아미노 피리던의 존재하에 일반식 (19)의 화합물을 식 R9OH의 화합물과 반응시킴으로써 일반식 (18)의 화합물을 제조하고, (H) 디시클로헥실카르보디이미드와 1-히드록시벤조트리아졸의 존재하에 일반식 (21)의 화합물을 식 R5NH2의 아민과 반응시킴으로서 일반식 (20)의 화합물을 제조하고, (Ⅰ)일반식 (23)의 화합물을 일반식 (NHCHR7C(O))qR8(식 중, R7은 α-아미노산기의 잔기이고, q는 1내지 4의 정수이고, R8은 OR5또는 NHR5임)의 화합물과 반응시킴으로써 일반식(22)을 제조하고, 이어서 임의로 상기 단계(A)에서 (Ⅰ)의 생성물을 그의 제약상 허용되는 염으로 전환시킴을 특징으로 하는 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염의 제조 방법.
    상기 식에서 m과 n은 각각 0또는 1(단,m과 n합은 2미만임)이고,또는(식 중, R은 H또는 C1-10알킬임)이고, X는 X′또는 X″(여기서 X′는 H, Br, Cl, F또는 R4이고, X″는 COR9, CO2R5, CONHR5또는 COR6임)이고, R1, R2, R3및 R4는 각각 C1-10알킬, 또는 (CH2)p아릴(여기서, p는 0, 1또는 2임)이고, R5는 HC1-10알킬, 페닐, 벤질 또는 펜에틸이고, R9C1-10알킬, 페닐, 벤질 또는 펜에틸이고, R6는 (NHCHR7C(O)R)qR8(식 중, R4은 천연 α-아미노산 잔기이고, q는 1내지 4이고, R8은 OR5또는 NHR5임)이고, Y는 H, OH, C1-6알킬, C1-6알콕시, 히드록시C1-6알킬, 아미노C1-6알킬, NH2, 아지도, CN, CO2R5, COR9, -SO3H, Br, Cl, F 또는 -(CH)2xSiR1R2R3(식 중, X는 0,1 또는 2임), Y′는 OH, C1-6알킬, C1-6알콕시, 히드록시C1-6알킬, 아미노C1-6알킬, NH2, 아지도, CN, CO2R5, COR5, -SO3H, Br, Cl, F 또는 -(CH2)xSiR1R2R3(식 중, x는 0,1또는 2임)이다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019900009196A 1989-06-22 1990-06-21 아세틸콜린에스테라제 억제제인 실릴화 방향족 플루오르화케톤 KR0139529B1 (ko)

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