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KR890701733A - 신규 인체 조직형 플리스미노겐 활성제 변이체 - Google Patents

신규 인체 조직형 플리스미노겐 활성제 변이체

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KR890701733A
KR890701733A KR1019890701271A KR890701271A KR890701733A KR 890701733 A KR890701733 A KR 890701733A KR 1019890701271 A KR1019890701271 A KR 1019890701271A KR 890701271 A KR890701271 A KR 890701271A KR 890701733 A KR890701733 A KR 890701733A
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KR
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plasminogen activator
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codon
carbohydrate
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어다이어 제이 호치키스
존 브이 오코너
마이클 더블유 스펠만
Original Assignee
막스 디 헨슬리
제넨테크 인코포레이티드
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Abstract

내용 없음

Description

신규 인체 조직형 플리스미노겐 활성제 변이체
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 미처리(레인 1) 및 엔도 H 처리 (레인 2) 인체 조직형 플라스미노겐 활성제의 코마시 염색한 SDS-PAGE를 나타낸다. 고분자량 밴드는 1-사슬 t-PA이다. 다른 주 밴드들은 I형 크링글(KI), Ⅱ형 크링글 및 프로테아제(P)이다. 제2도는 환원된 카르복시메틸 t-PA의 글리코시다제 분해를 나타낸다. 레인 1:-N-글리코시다제, 레인 2: +N-글리카나제, 레인 3:-엔도 H, 레인 4: +엔도 H. 밴드 동정은 제1도에서와 같음. 제3도는 출발 플라스미드인 pUCAP HD의 제한 지도를 나타낸다.

Claims (30)

  1. (a) 실질적으로 충분한 생물학적 활성을 유지하며, (b) 변형된 탄수화물 구조를 가지며, (c) 생체내에서 변경된 반감기를 가지는 인체 조직형 플라스미노겐 활성제 변이체.
  2. 1개 이상의 관능성 탄수화물 구조를 결실시킴으로써 탄수화물 구조가 변형되는 것을 특징으로 생체내 증가된 반감기를 가지는 제1항의 인체 조직형 플라스미노겐 활성체 변이체.
  3. 아미노산 117 위치에서 관능성 탄수화물 구조를 제거시킴으로써 탄수화물 구조가 변형되는 것을 특징으로 하는 생체내 증가된 반감기를 가지는 제2항의 인체 조직형 플라스미노겐 활성제 변이체.
  4. 제3항에 있어서, 117 위치에서 아스파라진 이외에 1개의 아미노산을 함유하는 인체 조직형 플라스미노겐 활성제 변이체.
  5. 제3항에 있어서, 119 위치에서 세린 또는 트레오닌 이외에 1개의 아미노산을 함유하는 인체 조직형 플라스미노겐 활성제 변이체.
  6. 제3항에 있어서, 117 위치에서 글루타민을 함유하는 인체 조직형 활성제 변이체.
  7. 제3항에 있어서, 119 위치에서 메티오닌을 함유하는 인체 조직형 플라스미노겐 활성제 변이체.
  8. 제3항에 있어서, 118 위치에서 프롤린을 함유하는 인체 조직형 플라스미노겐 활성제 변이체.
  9. 제3항에 있어서, 단일 사슬 인체 조직형 플라스미노겐 활성제인 인체 조직형 플라스미노겐 활성제 변이체.
  10. 제9항에 있어서, 117 위치에서 글루타민을 275 위치에서 글루탐산을 함유하는 인체 조직형 플라스미노겐 활성제 변이체.
  11. 아미노산 117, 184 및 448 위치에서 관능성 탄수화물 구조를 제거시킴으로써 탄수화물 구조가 변형되는 것을 특징으로 하는 생체내 증가된 반감기를 가지는 제2항의 인체 조직형 플라스미노겐 활성제 변이체.
  12. 아미노산 184 및 448 위치에서 고-만노스 과당류의 치환으로써 탄수화물 구조가 변형되는 것을 특징으로 하는 생체내 감소된 반감기를 가지는 제1항의 인체 조직형 플라스미노겐 활성제 변이체.
  13. 제1항에 있어서, 혼합물 중에 제약학적으로 허용되는 담체와 함께 인체 조직형 플라스미노겐 활성제 변이체로 되는 제약 조성물.
  14. 혼합물 중에 제약학적으로 허용되는 담체와 함께 제2항의 인체 조직형 플라스미노겐 활성제 변이체로 되는 제약 조성물.
  15. 제12항에 있어서, 혼합물 중에 제약적으로 허용되는 담체와 함께 인체 조직형 플라스미노겐 활성제 변이체로 되는 제약 조성물.
  16. 인체 조직형 플라스미노겐 활성제의 탄수화물의 구조를 변형시키는 것으로 되고 실질적으로 완전한 생물학적 활성을 유지하며, 생체내 반감기가 변경된 인체 조직형 플라스미노겐 활성제 변이체의 제조방법.
  17. 제16항에 있어서, 1개 이상의 탄수화물 구조를 제거시킴으로써 변형을 시키는 방법.
  18. 제17항에 있어서, 제거시킨 관능성 탄수화물 구조가 아미노산의 117 잔기인 방법.
  19. 제17항에 있어서, 제거시킨 관능성 탄수화물 구조가 아미노산 117, 184 및 448 잔기인 방법.
  20. 제16항에 있어서, 아미노산 184 및 448 위치에서 고 만노스 과당류를 치환시킴으로써 변형을 시킨 방법.
  21. 제18항에 있어서, 인체 조직형 플라스미노겐 활성제 변이체는 재조합 DNA 세포 배양물중에서 117 위치에서 아미노산 아스파라진을 암호화하는 코돈 이외에 하나의 코돈을 가지거나 또는 119 위치에서 아미노산세린 및 트레오닌을 암호화하는 코돈 이외의 코돈을 가지는 상기 인체 조직형 플라스미노겐 활성제 변이체를 암호화하는 DNA를 발현시킴으로써 제조하는 방법.
  22. 제21항에 있어서, 117 위치에서 코돈이 글루타민을 암호화는 방법.
  23. 제21항에 있어서, 코돈이 119 위치에서 메티오닌을 암호화하는 방법.
  24. 제21항에 있어서, 코돈이 117 위치에서 글루타민을 암호화하고, 코돈이 275 위치에서 글루탐산을 암호화하는 방법.
  25. 제16항에 있어서, 탄수화물이 탄수화물 구조를 변형시키는 시약으로 인체 조직형 플라스미노겐 활성제를 처리함으로써 변형되는 방법.
  26. 제25항에 있어서, 시약이 효소인 방법.
  27. 제26항에 있어서, 효소가 엔도 H인 방법.
  28. 제25항에 있어서, 시약이 과요오드산염인 방법.
  29. 상기 플라스미노겐 활성제를 복합 탄수화물 치환제를 가지는 당 단백질을 형성할 수 있는 포유동물의 숙주 세포에 형질전환시키고, 형질전환 세포를 배양하고, 세포 배양물로부터 상기 변이체를 회수하는 것으로 되는 인체 조직형 플라스미노겐 활성제의 제조방법.
  30. 제29항에 있어서, 숙주 세포가 효소 N-아세틸글루코사민 아미노트랜스퍼라제를 가지고 있지 않은 방법.
    ※ 참고사항：최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019890701271A 1987-11-06 1988-11-02 신규 인체 조직형 플라스미노겐 활성제 변이체 KR920009521B1 (ko)

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