[go: up one dir, main page]

KR20250028508A - 큐론을 포함하는 조성물 및 그의 용도 - Google Patents

큐론을 포함하는 조성물 및 그의 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR20250028508A
KR20250028508A KR1020257004957A KR20257004957A KR20250028508A KR 20250028508 A KR20250028508 A KR 20250028508A KR 1020257004957 A KR1020257004957 A KR 1020257004957A KR 20257004957 A KR20257004957 A KR 20257004957A KR 20250028508 A KR20250028508 A KR 20250028508A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
sequence
nucleic acid
acid sequence
curon
anellovirus
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
KR1020257004957A
Other languages
English (en)
Inventor
아바크 카베지안
에리카 가브리엘 와인스타인
니콜라스 맥카트니 플루기스
케빈 제임스 레보
페르난도 마틴 디아즈
다난자이 마니클랄 나완다
Original Assignee
플래그쉽 파이어니어링 이노베이션스 브이, 인크.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 플래그쉽 파이어니어링 이노베이션스 브이, 인크. filed Critical 플래그쉽 파이어니어링 이노베이션스 브이, 인크.
Publication of KR20250028508A publication Critical patent/KR20250028508A/ko
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1136—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against growth factors, growth regulators, cytokines, lymphokines or hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C12N2310/141—MicroRNAs, miRNAs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/00021—Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/00022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/00041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/00043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

본 발명은 일반적으로 큐론의 약제학적 조성물 및 제제, 및 그의 용도에 관한 것이다.

Description

큐론을 포함하는 조성물 및 그의 용도{COMPOSITIONS COMPRISING CURONS AND USES THEREOF}
관련 출원
본 출원은 2017년 6월 13일자 출원된 미국 특허 제62/518,898호, 2017년 12월 11일자 출원된 미국 특허 제62/597,387호 및 2018년 5월 25일자 출원된 미국 특허 제62/676,730호에 대한 우선권을 주장하며, 이들 출원 각각은 그의 전문이 본원에 참조로 포함된다.
서열 목록
본 출원은 ASCII 형식으로 전자 제출된 서열 목록을 포함하며, 그의 전문이 본원에 참조로 포함된다. 2018년 6월 13일자 생성된 상기 ASCII 카피는 명칭이 V2057-7000WO_SL.txt이며, 1,066,292 바이트 크기이다.
치료제를 운반하기 위한 기존의 바이러스 시스템은 질병 또는 장애와 연관될 수 있으며 고도로 면역원성일 수 있는 바이러스를 사용한다. 실질적으로 비-면역원성이며 비-병원성인 개선된 운반 비히클이 해당 분야에 필요하다.
선행기술문헌 목록
- 선행문헌 1: Kincaid et al., "A Human Torque Teno Virus Encodes a MicroRNA That Inhibits Interferon Signaling," PLOS PATHOGENS, vol. 9, no. 12 (2013.12.19.)
- 선행문헌 2: Johanna et al., "Potential implication of new torque teno mini viruses in parapneumonic empyema in children," EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL, VOL. 42, NR. 2 (2013.8.)
- 선행문헌 3: US 6 395 472 B1 (2002.5.28.)
- 선행문헌 4: Jianming et al., "Human circovirus TT virus genotype 6 expresses six proteins following transfection of a full-length clone," JOURNAL OF VIROLOGY, THE AMERICAN SOCIETY FOR MICROBIOLOGY, US, vol. 79, no. 10 (2005.5.1.)
- 선행문헌 5: Shigeo et al., "Torque teno virus (TTV): current status," REVIEWS IN MEDICAL VIRO, CHICHESTER, GB, vol. 17, no. 1 (2007.1.1.)
본 개시내용은 예를 들어, 치료제를 진핵 세포로 운반하기 위한 운반 비히클로서 사용될 수 있는 큐론(curon), 예를 들어, 합성 큐론을 제공한다. 일부 실시형태에서, 큐론은 단백질성 외부에 캡슐화된 유전 요소를 포함하는 입자를 포함하며, 이는 유전 요소를 세포(예를 들어, 인간 세포) 내로 도입할 수 있다. 일부 예에서, 유전 요소는 페이로드(payload)를 포함하며, 예를 들어, 그것은 세포에서 발현되는 외인성 이펙터(예를 들어, 핵산 이펙터, 예컨대 비-코딩 RNA 또는 폴리펩티드 이펙터, 예를 들어, 단백질)를 인코딩한다. 예를 들어, 큐론은 세포와 접촉하고, 외인성 이펙터를 인코딩하는 유전 요소를 세포 내로 도입하여, 외인성 이펙터가 세포에 의해 제조되거나 발현되게 함으로써 외인성 이펙터를 세포 내로 운반할 수 있다. 외인성 이펙터는 일부 예에서 세포의 기능을 조절하거나, 세포 내에서 표적 분자의 활성 또는 수준을 조절할 수 있다. 예를 들어, 외인성 이펙터는 (예를 들어, 실시예 22에 기재된 바와 같이) 암 세포의 생존력을 감소시키거나, (예를 들어, 실시예 3 및 4에 기재된 바와 같이) 세포 내에서 표적 단백질, 예를 들어, 인터페론의 수준을 감소시킬 수 있다. 또 다른 예에서, 외인성 이펙터는 (예를 들어, 실시예 9에 기재된 바와 같이) 세포에 의해 발현되는 단백질일 수 있다.
합성 큐론은 야생형 바이러스에 비하여 적어도 하나의 구조적 차이, 예를 들어, 야생형 바이러스에 비하여 결실, 삽입, 치환, 효소적 변형을 갖는다. 일반적으로, 합성 큐론은 유전 요소 또는 거기에 인코딩되는 이펙터(예를 들어, 외인성 이펙터 또는 내인성 이펙터)(예를 들어, 폴리펩티드 또는 핵산 이펙터)를 진핵 세포 내로 운반하기 위한 실질적으로 비-면역원성인 비히클로서 사용될 수 있는 단백질성 외부 내에 봉입된(enclosed) 외인성 유전 요소를 포함한다. 큐론은 예를 들어, 치료제를 요망되는 세포 또는 조직에 운반함으로써 질병 및 장애의 치료를 위해 사용될 수 있다. 본 개시내용의 합성 큐론의 유전 요소는 환형 단일-가닥 DNA 분자일 수 있으며, 일반적으로 단백질성 외부 또는 이에 부착된 폴리펩티드에 결합하는 단백질 결합 서열을 포함하며, 이는 단백질성 외부 내의 유전 요소의 봉입 및/또는 단백질성 외부 내의 다른 핵산에 비한 유전 요소의 농축을 용이하게 할 수 있다.
일 양태에서, 본 발명은 (i) 프로모터 요소, 외인성 이펙터(예를 들어, 페이로드)를 인코딩하는 서열 및 단백질 결합 서열(예를 들어, 외부 단백질 결합 서열, 예를 들어, 패키징 신호)을 포함하는 유전 요소를 포함하는 합성 큐론을 특징으로 한다. 일부 실시형태에서, 유전 요소는 단일-가닥 DNA이다. 대안적으로 또는 조합하여, 유전 요소는 하기의 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 환형이고/환형이거나, 세포에 유입되는 유전 요소의 약 0.001%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.5%, 1%, 1.5% 또는 2% 미만의 빈도로 진핵 세포의 게놈 내로 통합됨; 및 (ii) 단백질성 외부. 일부 실시형태에서, 유전 요소는 단백질성 외부 내에 봉입된다. 일부 실시형태에서, 합성 큐론은 유전 요소를 진핵 세포 내로 운반할 수 있다.
일 양태에서, 본 발명은 (i) 프로모터 요소 및 외인성 이펙터(예를 들어, 페이로드)를 인코딩하는 서열, 및 단백질 결합 서열(예를 들어, 외부 단백질 결합 서열)을 포함하는 유전 요소; 및 (ii) 단백질성 외부를 포함하는 합성 큐론을 특징으로 하며, 유전 요소는 단백질성 외부 내에 봉입되며, 합성 큐론은 유전 요소를 진핵 세포 내로 운반할 수 있다. 일부 실시형태에서, 유전 요소는 야생형 아넬로바이러스(Anellovirus)의 서열(예를 들어, 야생형 토르크 테노(Torque Teno) 바이러스(TTV), 토르크 테노 미니 바이러스(TTMV) 또는 TTMDV 서열, 예를 들어, 표 1, 3, 5, 7, 9, 11 또는 13 중 임의의 것에 열거된 것과 같은 야생형 아넬로바이러스 서열)과 적어도 75%(예를 들어, 적어도 75, 76, 77, 78, 79, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100%) 서열 동일성을 갖는 핵산 서열(예를 들어, 300 내지 4000개 뉴클레오티드, 예를 들어, 300 내지 3500개 뉴클레오티드, 300 내지 3000개 뉴클레오티드, 300 내지 2500개 뉴클레오티드, 300 내지 2000개 뉴클레오티드, 300 내지 1500개 뉴클레오티드의 핵산 서열)을 포함한다. 일부 실시형태에서, 유전 요소는 야생형 아넬로바이러스의 서열(예를 들어, 야생형 토르크 테노 바이러스(TTV), 토르크 테노 미니 바이러스(TTMV) 또는 TTMDV 서열, 예를 들어, 표 1, 3, 5, 7, 9, 11, 또는 13 중 임의의 것에 열거된 것과 같은 야생형 아넬로바이러스 서열)과 적어도 75%(예를 들어, 적어도 75, 76, 77, 78, 79, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100%) 서열 동일성을 갖는 핵산 서열(예를 들어, 적어도 300개 뉴클레오티드, 500개 뉴클레오티드, 1000개 뉴클레오티드, 1500개 뉴클레오티드, 2000개 뉴클레오티드, 2500개 뉴클레오티드, 3000개 뉴클레오티드 또는 그 이상의 핵산 서열)을 포함한다.
일 양태에서, 본 발명은 대상체에서의 질병 또는 장애의 치료 방법을 특징으로 하며, 당해 방법은 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 큐론, 예를 들어, 합성 큐론을 대상체에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 실시형태에서, 큐론은 (i) 프로모터 요소 및 이펙터, 예를 들어, 페이로드를 인코딩하는 서열, 및 외부 단백질 결합 서열을 포함하는 유전 요소를 포함한다. 일부 실시형태에서, 유전 요소는 단일-가닥 DNA이며, 유전 요소는 환형이고/환형이거나 세포에 유입되는 유전 요소의 약 0.001%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.5%, 1%, 1.5% 또는 2% 미만의 빈도로 통합되며; (ii) 단백질성 외부; 유전 요소는 단백질성 외부 내에 봉입되며; 큐론은 유전 요소를 진핵 세포 내로 운반할 수 있다.
일 양태에서, 본 발명은 세포, 조직 또는 대상체로 페이로드를 운반하는 방법을 특징으로 하며, 당해 방법은 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 큐론, 예를 들어, 합성 큐론을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며, 큐론은 페이로드를 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 일부 실시형태에서, 큐론은 (i) 프로모터 요소 및 이펙터, 예를 들어, 페이로드를 인코딩하는 서열, 및 외부 단백질 결합 서열을 포함하는 유전 요소를 포함한다. 일부 실시형태에서, 유전 요소는 단일-가닥 DNA이며, 유전 요소는 환형이고/환형이거나 세포에 유입되는 유전 요소의 약 0.001%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.5%, 1%, 1.5% 또는 2% 미만의 빈도로 통합되며; (ii) 단백질성 외부; 유전 요소는 단백질성 외부 내에 봉입되며; 큐론은 유전 요소를 진핵 세포 내로 운반할 수 있다. 실시형태들에서, 페이로드는 핵산이다. 실시형태들에서, 페이로드는 단백질이다.
일 양태에서, 본 발명은 본원에 기재된, 예를 들어, 본원의 임의의 양태(예를 들어, 이전의 양태)의 합성 큐론을 세포, 예를 들어, 진핵 세포, 예를 들어, 포유동물 세포와 접촉시키는 단계를 포함하는, 세포로 합성 큐론을 운반하는 방법을 특징으로 한다.
일 양태에서, 본 발명은 본원에 기재된 바와 같은 큐론(예를 들어, 합성 큐론)을 포함하는 약제학적 조성물을 특징으로 한다. 실시형태들에서, 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 추가로 포함한다. 실시형태들에서, 약제학적 조성물은 킬로그램당 약 105 내지 1014 게놈 당량의 큐론을 포함하는 용량을 포함한다.
일 양태에서, 본 발명은 프로모터 요소 및 이펙터, 예를 들어, 페이로드를 인코딩하는 서열, 및 외부 단백질 결합 서열을 포함하는 유전 요소를 포함하는 핵산 분자를 특징으로 한다. 실시형태들에서, 유전 요소는 단일-가닥 DNA이며, 유전 요소는 환형이고/환형이거나 세포에 유입되는 유전 요소의 약 0.001%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.5%, 1%, 1.5% 또는 2% 미만의 빈도로 통합된다. 실시형태들에서, 이펙터는 TTV로부터 기원하지 않으며, SV40-miR-S1이 아니다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 TTMV-LY의 폴리뉴클레오티드 서열을 포함하지 않는다. 실시형태들에서, 프로모터 요소는 진핵 세포 내에서 이펙터의 발현을 지시할 수 있다.
일 양태에서, 본 발명은 (i) 프로모터 요소 및 이펙터, 예를 들어, 페이로드를 인코딩하는 서열로서, 이펙터가 야생형 아넬로바이러스 서열에 비하여 외인성인 서열; (ii) 야생형 아넬로바이러스 서열에 대하여 적어도 75%(예를 들어, 적어도 75, 76, 77, 78, 79, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100%) 서열 동일성을 갖는 적어도 72개의 인접 뉴클레오티드(예를 들어, 적어도 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 90, 100 또는 150개의 뉴클레오티드); 또는 야생형 아넬로바이러스 서열에 대하여 적어도 72%(예를 들어, 적어도 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100%) 서열 동일성을 갖는 적어도 100개(예를 들어, 적어도 300, 500, 1000, 1500개)의 연속 뉴클레오티드; 및 (iii) 단백질 결합 서열, 예를 들어, 외부 단백질 결합 서열 중 1, 2 또는 3개를 포함하는 유전 요소를 특징으로 하며, 핵산 구축물은 단일-가닥 DNA이며; 핵산 구축물은 환형이고/환형이거나 세포에 유입되는 유전 요소의 약 0.001%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.5%, 1%, 1.5% 또는 2% 미만의 빈도로 통합된다.
일 양태에서, 본 발명은 하기를 포함하는 합성 큐론 조성물의 제조 방법을 특징으로 한다:
a) 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 큐론, 예를 들어, 합성 큐론의 하나 이상의 성분(예를 들어, 모든 성분)을 포함하는, 예를 들어, 발현하는 숙주 세포를 제공하는 단계;
b) 숙주 세포로부터 큐론의 제제를 생성하여, 그에 의해 합성 큐론의 제제를 제조하는 단계로서, 제제의 합성 큐론이 단백질성 외부, 및 프로모터 요소, 외인성 이펙터(예를 들어, 페이로드)를 인코딩하는 서열 및 단백질 결합 서열(예를 들어, 외부 단백질 결합 서열, 예를 들어, 패키징 신호)을 포함하는 유전 요소를 포함하는 단계; 및
c) 예를 들어, 대상체로의 투여에 적합한 약제학적 조성물로서, 합성 큐론의 제제를 제형화하는 단계.
일 양태에서, 본 발명은 a) 복수의 본원에 기재된 합성 큐론 또는 본원에 기재된 약제학적 조성물을 제공하는 단계; 및 b) 합성 큐론을 예를 들어, 대상체로의 투여에 적합한 약제학적 조성물로서 제형화하는 단계를 포함하는 합성 큐론 조성물의 제조 방법을 특징으로 한다.
일 양태에서, 본 발명은 합성 큐론을 포함하는 숙주 세포, 예를 들어, 제1 숙주 세포 또는 생성자 세포(예를 들어, 도 12에 나타낸 바와 같음), 예를 들어, 제1 숙주 세포의 집단의 제조 방법을 특징으로 하며, 당해 방법은 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같이 유전 요소를 숙주 세포에 도입하는 단계 및 숙주 세포를 합성 큐론의 생성에 적합한 조건 하에 배양하는 단계를 포함한다. 실시형태들에서, 방법은 헬퍼, 예를 들어, 헬퍼 바이러스를 숙주 세포에 도입하는 단계를 추가로 포함한다. 실시형태들에서, 도입하는 단계는 합성 큐론을 사용한 숙주 세포의 트랜스펙션(예를 들어, 화학적 트랜스펙션) 또는 전기천공법을 포함한다.
일 양태에서, 본 발명은 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 합성 큐론을 포함하는 숙주 세포, 예를 들어, 제1 숙주 세포 또는 생성자 세포(예를 들어, 도 12에 나타낸 바와 같음)를 제공하는 단계 및 숙주 세포로부터 큐론을 정제하는 단계를 포함하는 합성 큐론의 제조 방법을 특징으로 한다. 일부 실시형태에서, 당해 방법은 제공하는 단계 이전에, 숙주 세포를 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 합성 큐론과 접촉시키는 단계 및 숙주 세포를 합성 큐론의 생성에 적합한 조건 하에서 인큐베이션시키는 단계를 추가로 포함한다. 실시형태들에서, 숙주 세포는 상기 숙주 세포의 제조 방법에 기재된 제1 숙주 세포 또는 생성자 세포이다. 실시형태들에서, 숙주 세포로부터 큐론을 정제하는 단계는 숙주 세포를 용해시키는 것을 포함한다.
일부 실시형태에서, 당해 방법은 제1 숙주 세포 또는 생성자 세포에 의해 생성되는 합성 큐론을 제2 숙주 세포, 예를 들어, 허용 세포(예를 들어, 도 12에 나타낸 바와 같음), 예를 들어, 제2 숙주 세포의 집단과 접촉시키는 제2 단계를 추가로 포함한다. 일부 실시형태에서, 당해 방법은 제2 숙주 세포를 합성 큐론의 생성에 적합한 조건 하에 인큐베이션시키는 단계를 추가로 포함한다. 일부 실시형태에서, 당해 방법은 제2 숙주 세포로부터 합성 큐론을 정제하여, 예를 들어, 그에 의해, 큐론 씨드 집단을 생성하는 단계를 추가로 포함한다. 실시형태들에서, 제1 숙주 세포의 집단으로부터보다 제2 숙주 세포의 집단으로부터 적어도 약 2 내지 100배 이상의 합성 큐론이 생성된다. 실시형태들에서, 제2 숙주 세포로부터 큐론을 정제하는 단계는 제2 숙주 세포를 용해시키는 것을 포함한다.
일부 실시형태에서, 당해 방법은 제2 숙주 세포에 의해 생성되는 합성 큐론을 제3 숙주 세포, 예를 들어, 허용 세포(예를 들어, 도 12에 나타낸 바와 같음), 예를 들어, 제3 숙주 세포의 집단와 접촉시키는 제2 단계를 추가로 포함한다. 일부 실시형태에서, 당해 방법은 제3 숙주 세포를 합성 큐론의 생성에 적합한 조건 하에 인큐베이션시키는 단계를 추가로 포함한다. 일부 실시형태에서, 당해 방법은 제3 숙주 세포로부터 합성 큐론을 정제하여, 예를 들어, 그에 의해 큐론 원액(stock) 집단을 생성하는 단계를 추가로 포함한다. 실시형태들에서, 제3 숙주 세포로부터 큐론을 정제하는 단계는 제3 숙주 세포를 용해하는 것을 포함한다. 실시형태들에서, 제2 숙주 세포의 집단으로부터보다 제3 숙주 세포의 집단으로부터 적어도 약 2 내지 100배 이상의 합성 큐론이 생성된다.
일부 실시형태에서, 당해 방법은 큐론 씨드 집단 또는 큐론 원액 집단으로부터의 하나 이상의 합성 큐론을 하나 이상의 품질 관리 파라미터, 예를 들어, 순도, 역가, 효력(예를 들어, 큐론 입자당 게놈 당량) 및/또는 예를 들어, 합성 큐론에 포함되는 유전 요소로부터의 핵산 서열에 대하여 평가하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 실시형태에서, 평가되는 핵산 서열은 외인성 이펙터를 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다.
일 양태에서, 본 발명은 예를 들어, 큐론 씨드 집단 또는 큐론 원액 집단으로부터의 하나 이상의 합성 큐론을 하나 이상의 품질 관리 파라미터, 예를 들어, 순도, 역가, 효력 및/또는 예를 들어, 합성 큐론에 포함되는 유전 요소로부터의 핵산 서열에 대하여 평가하는 단계를 포함한다. 일부 실시형태에서, 평가되는 핵산 서열은 외인성 이펙터를 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다.
일 양태에서, 본 발명은 본원에 기재된 합성 큐론 및 헬퍼 바이러스를 포함하는 반응 혼합물을 특징으로 하며, 헬퍼 바이러스는 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, 외부 단백질(예를 들어, 외부 단백질 결합 서열에 결합할 수 있는 외부 단백질 및 선택적으로 지질 외피)을 인코딩하는 폴리뉴클레오티드, 복제 단백질(예를 들어, 중합효소)을 인코딩하는 폴리뉴클레오티드 또는 그의 임의의 조합을 포함한다.
일부 실시형태에서, 큐론(예를 들어, 합성 큐론)은 단리되며, 예를 들어, 숙주 세포로부터 단리되고/단리되거나 용액(예를 들어, 상청액) 중 다른 구성성분으로부터 단리된다. 일부 실시형태에서, 큐론(예를 들어, 합성 큐론)은 예를 들어, 용액(예를 들어, 상청액)으로부터 정제된다. 일부 실시형태에서, 큐론은 용액 중 다른 구성성분에 비하여 용액 중에서 농축된다.
상기 큐론, 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 일부 실시형태에서, 유전 요소는 예를 들어, 실시예 9에 기재된 방법에 따라 확인되는 바와 같은, 최소 큐론 게놈을 포함한다. 일부 실시형태에서, 최소 큐론 게놈은 (예를 들어, 숙주 세포에서) 큐론의 복제에 충분한 최소 아넬로바이러스 게놈을 포함한다. 실시형태들에서, 최소 큐론 게놈은 TTV-tth8 핵산 서열의 뉴클레오티드 3436 내지 3707 중 적어도 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 99% 또는 100%의 결실을 갖는 TTV-tth8 핵산 서열, 예를 들어, 표 5에 나타낸 TTV-tth8 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 최소 큐론 게놈은 TTMV-LY2 핵산 서열의 뉴클레오티드 574 내지 1371, 1432 내지 2210, 574 내지 2210 및/또는 2610 내지 2809 중 적어도 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 99% 또는 100%의 결실을 갖는 TTMV-LY2 핵산 서열, 예를 들어, 표 11에 나타낸 TTMV-LY2 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 최소 큐론 게놈은 자가-복제할 수 있고/있거나 자가-증폭할 수 있는 최소 큐론 게놈이다. 실시형태들에서, 미니 큐론 게놈은 헬퍼, 예를 들어, 헬퍼 바이러스의 존재 하에 복제하거나 증폭될 수 있는 최소 큐론 게놈이다.
상기 큐론, 조성물 또는 방법 중 임의의 것의 추가의 특징은 하기 열거된 실시형태 중 하나 이상을 포함한다.
당업자는 단지 일상적인 실험을 사용하여, 본원에 기재된 본 발명의 특정 실시형태의 다수의 등가물을 인식하거나 확인할 수 있을 것이다. 그러한 등가물은 하기 열거된 실시형태에 의해 포함되는 것으로 의도된다.
열거된 실시형태
1. (i) 프로모터 요소, 외인성 이펙터(예를 들어, 페이로드)를 인코딩하는 핵산 서열(예를 들어, DNA 서열) 및 단백질 결합 서열(예를 들어, 외부 단백질 결합 서열, 예를 들어, 패키징 신호)을 포함하는 유전 요소로서, 유전 요소가 단일-가닥 DNA이며, 하기의 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는 유전 요소: 환형이고/환형이거나, 세포에 유입되는 유전 요소의 약 0.001%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.5%, 1%, 1.5% 또는 2% 미만의 빈도로 진핵 세포의 게놈 내로 통합됨; 및
(ii) 단백질성 외부를 포함하는 합성 큐론으로서,
유전 요소가 단백질성 외부 내에 봉입되며;
합성 큐론이 진핵 세포 내로 유전 요소를 운반할 수 있는, 합성 큐론.
2. (i) 프로모터 요소 및 외인성 이펙터(예를 들어, 페이로드)를 인코딩하는 핵산 서열(예를 들어, DNA 서열) 및 단백질 결합 서열(예를 들어, 외부 단백질 결합 서열)을 포함하는 유전 요소로서,
유전 요소가 야생형 아넬로바이러스 서열(예를 들어, 야생형 토르크 테노 바이러스(TTV), 토르크 테노 미니 바이러스(TTMV) 또는 TTMDV 서열, 예를 들어, 표 1, 3, 5, 7, 9, 11, 또는 13 중 임의의 것에 열거된 것과 같은 야생형 아넬로바이러스 서열)에 대하여 적어도 75%(예를 들어, 적어도 75, 76, 77, 78, 79, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100%) 서열 동일성을 갖는 유전 요소; 및
(ii) 단백질성 외부를 포함하는 합성 큐론으로서,
유전 요소가 단백질성 외부 내에 봉입되며;
합성 큐론이 유전 요소를 진핵 세포 내로 운반할 수 있는, 합성 큐론.
3. (i) 프로모터 요소 및 이펙터(예를 들어, 외인성 이펙터 또는 내인성 이펙터, 예를 들어 내인성 miRNA)를 인코딩하는 핵산 서열(예를 들어, DNA 서열) 및 단백질 결합 서열(예를 들어, 외부 단백질 결합 서열)을 포함하는 유전 요소로서,
유전 요소가 야생형 아넬로바이러스 서열(예를 들어, 야생형 토르크 테노 바이러스(TTV), 토르크 테노 미니 바이러스(TTMV) 또는 TTMDV 서열, 예를 들어, 표 1, 3, 5, 7, 9, 11, 또는 13 중 임의의 것에 열거된 것과 같은 야생형 아넬로바이러스 서열)에 대하여 적어도 75%(예를 들어, 적어도 75, 76, 77, 78, 79, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100%) 서열 동일성을 가지며;
유전 요소가 자연 발생 서열이 아닌(예를 들어, 야생형 아넬로바이러스 서열(예를 들어, 야생형 토르크 테노 바이러스(TTV), 토르크 테노 미니 바이러스(TTMV) 또는 TTMDV 서열, 예를 들어, 표 1, 3, 5, 7, 9, 11, 또는 13 중 임의의 것에 열거된 것과 같은 야생형 아넬로바이러스 서열)에 비하여 결실, 치환 또는 삽입을 포함하는) 유전 요소;
(ii) 단백질성 외부를 포함하는 합성 큐론으로서,
유전 요소가 단백질성 외부 내에 봉입되며;
합성 큐론이 유전 요소를 진핵 세포 내로 운반할 수 있는, 합성 큐론.
4. (i) 프로모터 요소 및 외인성 이펙터(예를 들어, 페이로드)를 인코딩하는 핵산 서열(예를 들어, DNA 서열) 및 단백질 결합 서열(예를 들어, 외부 단백질 결합 서열)을 포함하는 유전 요소로서,
단백질 결합 서열이 표 16-1에 나타낸 컨센서스 5' UTR 서열 또는 표 16-2에 나타낸 컨센서스 GC-풍부 서열, 또는 표 16-1에 나타낸 컨센서스 5' UTR 서열 및 표 16-2에 나타낸 컨센서스 GC-풍부 서열 둘 모두에 대하여 적어도 75%(예를 들어, 적어도 75, 76, 77, 78, 79, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100%) 서열 동일성을 갖는 유전 요소; 및
(ii) 단백질성 외부를 포함하는 합성 큐론으로서;
유전 요소가 단백질성 외부 내에 봉입되며;
합성 큐론이 유전 요소를 진핵 세포 내로 운반할 수 있는, 합성 큐론.
5. (i) 프로모터 요소 및 외인성 이펙터를 인코딩하는 핵산 서열, 및 단백질 결합 서열을 포함하는 유전 요소로서, 유전 요소가 하기 중 하나 또는 둘 모두를 포함하는 유전 요소:
(a) 표 11의 핵산 서열의 뉴클레오티드 323 내지 393의 아넬로바이러스 5' UTR 보존된 도메인 뉴클레오티드 서열에 대하여 적어도 85% 서열 동일성을 갖는 서열, 또는
(b) 표 11의 핵산 서열의 뉴클레오티드 2868 내지 2929의 아넬로바이러스 GC-풍부 영역에 대하여 적어도 85% 서열 동일성을 갖는 서열; 및
(ii) 단백질성 외부를 포함하는 합성 큐론으로서; 유전 요소가 단백질성 외부 내에 봉입되며;
합성 큐론이 유전 요소를 진핵 세포 내로 운반할 수 있는, 합성 큐론.
6. (i) 프로모터 요소 및 외인성 이펙터를 인코딩하는 핵산 서열, 및 단백질 결합 서열을 포함하는 유전 요소로서, 유전 요소가 하기 중 하나 또는 둘 모두를 포함하는 유전 요소:
(a) 표 1, 3, 5, 7, 9 또는 13의 핵산 서열의 아넬로바이러스 5' UTR 보존된 도메인에 대하여 적어도 85% 서열 동일성을 갖는 서열; 또는
(b) 표 1, 3, 5, 7, 9 또는 13의 핵산 서열의 아넬로바이러스 GC-풍부 영역에 대하여 적어도 85% 서열 동일성을 갖는 서열; 및
(ii) 단백질성 외부를 포함하는 합성 큐론으로서; 유전 요소가 단백질성 외부 내에 봉입되며;
합성 큐론이 유전 요소를 진핵 세포 내로 운반할 수 있는, 합성 큐론.
7. 프로모터 요소가 RNA 중합효소 II-의존성 프로모터, RNA 중합효소 III-의존성 프로모터, PGK 프로모터, CMV 프로모터, EF-1α 프로모터, SV40 프로모터, CAGG 프로모터 또는 UBC 프로모터, TTV 바이러스 프로모터, 조직 특이적, U6(pollIII), 활성화 단백질(TetR-VP16, Gal4-VP16, dCas9-VP16 등)에 대한 상류 DNA 결합 부위를 갖는 최소 CMV 프로모터를 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
8. 프로모터 요소가 TATA 박스(box)를 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
9. 프로모터 요소가 야생형 아넬로바이러스, 예를 들어, 표 1, 3, 5, 6, 9, 11 또는 13 중 임의의 것에 열거된 바와 같은 야생형 아넬로바이러스 서열에 대하여 내인성인, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
10. 프로모터 요소가 야생형 아넬로바이러스에 대하여 외인성인, 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
11. 외인성 이펙터가 치료제, 예를 들어, 치료적 펩티드 또는 폴리펩티드 또는 치료적 핵산을 인코딩하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
12. 외인성 이펙터가 조절 핵산, 예를 들어, miRNA, siRNA, mRNA, lncRNA, RNA, DNA, 안티센스 RNA, gRNA; 형광 태그 또는 마커, 항원, 펩티드, 천연-생물활성 펩티드로부터의 합성 또는 유사체 펩티드, 효능제 또는 길항제 펩티드, 항-미생물 펩티드, 포어(pore)-형성 펩티드, 바이사이클릭 펩티드, 표적화 또는 세포독성 펩티드, 분해 또는 자가-파괴 펩티드, 소분자, (예를 들어, 면역 반응/신호에 대한 감수성에 영향을 미치는) 면역 이펙터, 사멸 단백질(예를 들어, 아폽토시스 또는 괴사의 유도제), 종양의 비-용해 저해제(예를 들어, 종양단백질의 저해제), 후성적 변형제, 후성적 효소, 전사 인자, DNA 또는 단백질 변형 효소, DNA-삽입제(intercalating agent), 유출 펌프 저해제, 핵 수용체 활성화제 또는 저해제, 프로테아좀 저해제, 효소에 대한 경쟁적 저해제, 단백질 합성 이펙터 또는 저해제, 뉴클레아제, 단백질 단편 또는 도메인, 리간드, 항체, 수용체, 또는 CRISPR 시스템 또는 성분을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
13. 외인성 이펙터가 miRNA를 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
14. 이펙터, 예를 들어, miRNA가 숙주 유전자를 표적화하는, 예를 들어, 유전자의 발현을 조절하는, 예를 들어, 유전자의 발현을 증가시키거나 감소시키는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
15. 외인성 이펙터가 miRNA를 포함하며, 숙주 유전자의 발현을 감소시키는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
16. 외인성 이펙터가 약 20 내지 200개, 30 내지 180개, 40 내지 160개, 50 내지 140개 또는 60 내지 120개 뉴클레오티드 길이의 핵산 서열을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
17. 외인성 이펙터를 인코딩하는 핵산 서열이 약 20 내지 200개, 30 내지 180개, 40 내지 160개, 50 내지 140개 또는 60 내지 120개 뉴클레오티드 길이인, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
18. 외인성 이펙터를 인코딩하는 서열이 적어도 약 100개 뉴클레오티드의 크기를 갖는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
19. 외인성 이펙터를 인코딩하는 서열이 약 100 내지 약 5000개 뉴클레오티드의 크기를 갖는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
20. 외인성 이펙터를 인코딩하는 서열이 약 100 내지 200개, 200 내지 300개, 300 내지 400개, 400 내지 500개, 500 내지 600개, 600 내지 700개, 700 내지 800개, 800 내지 900개, 900 내지 1000개, 1000 내지 1500개 또는 1500 내지 2000개의 뉴클레오티드 크기를 갖는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
21. 외인성 이펙터를 인코딩하는 서열이 (예를 들어, ORF1 유전자좌의 C-말단에서) ORF1 유전자좌, miRNA 유전자좌, TATA 박스의 상류 5’ 비코딩 영역, 5’ UTR, 폴리-A 영역의 하류 3’ 비코딩 영역, 또는 유전 요소의 GC-풍부 영역의 상류 비코딩 영역 중 하나 이상(예를 들어, 이에 대하여 5’ 또는 3’)에, 또는 그 내에 또는 그에 인접하게 위치하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
22. 외인성 이펙터를 인코딩하는 서열이 유전 요소의 폴리-A 영역과 GC-풍부 영역 사이에 위치하는, 실시형태 21의 합성 큐론.
23. (예를 들어, 단백질성 외부에) 표 12의 ORF2, ORF2/2, ORF2/3, ORF1, ORF1/1 또는 ORF1/2로부터 선택되는 아미노산 서열 또는 그와 적어도 85% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열 중 하나 이상을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
24. (예를 들어, 단백질성 외부에) 표 2, 4, 6, 8, 10 또는 14 중 임의의 것의 ORF2, ORF2/2, ORF2/3, ORF2t/3, ORF1, ORF1/1 또는 ORF1/2로부터 선택되는 아미노산 서열 또는 그와 적어도 85% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열 중 하나 이상을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
25. 단백질 결합 서열이 야생형 아넬로바이러스의 5' UTR 보존된 도메인 또는 GC-풍부 도메인, 예를 들어, 표 1, 3, 5, 6, 9, 11, 13, A 또는 B 중 임의의 것에 열거된 바와 같은 야생형 아넬로바이러스 서열에 대하여 적어도 75%(예를 들어, 적어도 75, 76, 77, 78, 79, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100%) 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
26. 유전 요소, 예를 들어, 유전 요소의 단백질 결합 서열이 표 16-1에 나타낸 컨센서스 5' UTR 핵산 서열에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
27. 유전 요소, 예를 들어, 유전 요소의 단백질 결합 서열이 표 16-1에 나타낸 예시적인 TTV 5' UTR 핵산 서열에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
28. 유전 요소, 예를 들어, 유전 요소의 단백질 결합 서열이 표 16-1에 나타낸 TTV-CT30F 5' UTR 핵산 서열에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
29. 유전 요소, 예를 들어, 유전 요소의 단백질 결합 서열이 표 16-1에 나타낸 TTV-HD23a 5' UTR 핵산 서열에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
30. 유전 요소, 예를 들어, 유전 요소의 단백질 결합 서열이 표 16-1에 나타낸 TTV-JA20 5' UTR 핵산 서열에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
31. 유전 요소, 예를 들어, 유전 요소의 단백질 결합 서열이 표 16-1에 나타낸 TTV-TJN02 5' UTR 핵산 서열에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
32. 유전 요소, 예를 들어, 유전 요소의 단백질 결합 서열이 표 16-1에 나타낸 TTV-tth8 5' UTR 핵산 서열에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
33. 유전 요소, 예를 들어, 유전 요소의 단백질 결합 서열이 표 16-2에 나타낸 컨센서스 GC-풍부 영역에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
34. 유전 요소, 예를 들어, 유전 요소의 단백질 결합 서열이 표 16-2에 나타낸 예시적인 TTV GC-풍부 영역에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
35. 유전 요소, 예를 들어, 유전 요소의 단백질 결합 서열이 표 16-2에 나타낸 TTV-CT30F GC-풍부 영역에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
36. 유전 요소, 예를 들어, 유전 요소의 단백질 결합 서열이 표 16-2에 나타낸 TTV-HD23a GC-풍부 영역에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
37. 유전 요소, 예를 들어, 유전 요소의 단백질 결합 서열이 표 16-2에 나타낸 TTV-JA20 GC-풍부 영역에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
38. 유전 요소, 예를 들어, 유전 요소의 단백질 결합 서열이 표 16-2에 나타낸 TTV-TJN02 GC-풍부 영역에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
39. 유전 요소, 예를 들어, 유전 요소의 단백질 결합 서열이 표 16-2에 나타낸 TTV-tth8 GC-풍부 영역에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
40. 단백질 결합 서열의 적어도 60%(예를 들어, 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 100%)가 G 또는 C로 이루어진, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
41. 유전 요소가 위치의 적어도 70%(예를 들어, 적어도 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 또는 약 70 내지 100%, 75 내지 95%, 80 내지 95%, 85 내지 95% 또는 85 내지 90%에서 G 또는 C로 이루어진 적어도 80, 90, 100, 110, 120, 130 또는 140개 뉴클레오티드 길이의 서열을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
42. 유전 요소가 표 11의 핵산 서열의 뉴클레오티드 1 내지 393의 아넬로바이러스 5’ UTR 보존된 도메인 뉴클레오티드 서열에 대하여 적어도 85% 서열 동일성을 갖는 서열 및 표 11의 핵산 서열의 뉴클레오티드 2868 내지 2929의 아넬로바이러스 GC-풍부 영역에 대하여 적어도 85% 서열 동일성을 갖는 서열을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
43. 단백질 결합 서열이 외부 단백질, 예를 들어, 캡시드 단백질, 예를 들어, 아넬로바이러스 캡시드 단백질, 예를 들어, 표 1 내지 14, 16 또는 18에 열거된 서열 중 임의의 것에 대하여 적어도 75%(예를 들어, 적어도 75, 76, 77, 78, 79, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100%) 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 캡시드 단백질에 결합할 수 있는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
44. 유전 요소가 표 11의 뉴클레오티드 서열에 대하여 적어도 75% 동일성을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
45. 단백질 결합 서열이 단백질성 외부의 아르기닌-풍부 영역에 결합하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
46. 단백질성 외부가 단백질 결합 서열에 특이적으로 결합할 수 있는 외부 단백질을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
47. 외부 단백질이 캡시드 단백질, 예를 들어, 아넬로바이러스 캡시드 단백질, 예를 들어, 표 1 내지 14, 16 또는 18 중 임의의 것에 열거된 서열 또는 표 1 내지 14, 15, 17 또는 19에 열거된 서열 중 임의의 것에 의해 인코딩되는 아미노산 서열 또는 그의 단편 중 임의의 것에 대하여 적어도 75%(예를 들어, 적어도 75, 76, 77, 78, 79, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100%) 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 캡시드 단백질을 포함하는, 실시형태 46의 합성 큐론.
48. 단백질성 외부가 하기 중 하나 이상을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론: 하나 이상의 글리코실화된 단백질, 친수성 DNA-결합 영역, 아르기닌-풍부 영역, 트레오닌-풍부 영역, 글루타민-풍부 영역, N-말단 폴리아르기닌 서열, 가변 영역, C-말단 폴리글루타민/글루탐산염 서열 및 하나 이상의 이황화 가교.
49. 단백질성 외부가 하기의 특징 중 하나 이상을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론: 정20면체 대칭, 하나 이상의 숙주 세포 분자와 상호작용하는 분자를 인식하고/인식하거나 이에 결합하여, 숙주 세포로의 유입을 매개함, 지질 분자가 결여됨, 탄수화물이 결여됨, pH 및 온도 안정성임, 세제 저항성임 및 숙주에서 실질적으로 비-면역원성이거나 실질적으로 비-병원성임.
50. 단백질성 외부가 하나 이상의 기능, 예를 들어, 종 및/또는 조직 및/또는 세포 선택성, 유전 요소 결합 및/또는 패키징, 면역 회피(실질적인 비-면역원성 및/또는 관용), 약동학, 엔도시토시스 및/또는 세포 부착, 핵 유입, 세포내 조절 및 국소화, 엑소시토시스 조절, 증식 및 핵산 보호를 제공하는 적어도 하나의 작용성 도메인을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
51. 이펙터를 배제한 유전 요소의 부분이 약 2.5 내지 5 kb(예를 들어, 약 2.8 내지 4kb, 약 2.8 내지 3.2kb, 약 3.6 내지 3.9kb 또는 약 2.8 내지 2.9kb), 약 5kb 미만(예를 들어, 약 2.9kb, 3.2 kb, 3.6kb, 3.9kb 또는 4kb 미만) 또는 적어도 100개 뉴클레오티드(예를 들어, 적어도 1kb)의 조합된 크기를 갖는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
52. 유전 요소가 단일-가닥인, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
53. 유전 요소가 환형인, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
54. 유전 요소가 DNA인, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
55. 유전 요소가 음성 가닥 DNA인, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
56. 유전 요소가 에피솜인, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
57. 합성 큐론이 중량 기준으로 10%, 5%, 2% 또는 1% 미만의 지질 함량을 갖는, 예를 들어, 지질 이중층을 포함하지 않는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
58. 합성 큐론이 외부 지질 이중층을 포함하는 바이러스 입자, 예를 들어, 레트로바이러스에 비하여 세제(예를 들어, 연성 세제, 예를 들어, 담즙염, 예를 들어, 데옥시콜산나트륨)에 의한 분해에 대하여 저항성인, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
59. 합성 큐론의 적어도 약 50%(예를 들어, 적어도 약 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% 또는 99.9%)가 37℃에서 30분 동안의 세제(예를 들어, 중량 기준 0.5%의 세제)와의 인큐베이션 후에 분해되지 않는, 실시형태 58의 합성 큐론.
60. 유전 요소가 야생형 써코바이러스과(Circoviridae) 서열 또는 야생형 아넬로바이러스 서열, 예를 들어, 야생형 토르크 테노 바이러스(TTV), 토르크 테노 미니 바이러스(TTMV) 또는 TTMDV 서열, 예를 들어, 표 1, 3, 5, 7, 9, 11, 또는 13 중 임의의 것에 열거된 것과 같은 서열에 대하여 적어도 75%(예를 들어, 적어도 75, 76, 77, 78, 79, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100%) 서열 동일성을 갖는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
61. 유전 요소가 야생형 아넬로바이러스 서열, 예를 들어, 야생형 TTV 서열 또는 야생형 TTMV 서열에 비하여 적어도 하나의 요소, 예를 들어, 표 1, 3, 5, 7, 9, 11 또는 13 중 임의의 것에 열거된 바와 같은 요소의 결실을 포함하는, 실시형태 60의 합성 큐론.
62. 유전 요소가 TTV-tth8 서열의 뉴클레오티드 3436 내지 3607에 상응하는 핵산 서열, 예를 들어, 표 5에 나타낸 핵산 서열을 포함하는 결실을 포함하는, 실시형태 61의 합성 큐론.
63. 유전 요소가 TTMV-LY2 서열의 뉴클레오티드 574 내지 1371 및/또는 뉴클레오티드 1432 내지 2210에 상응하는 핵산 서열, 예를 들어, 표 11에 나타낸 핵산 서열을 포함하는 결실을 포함하는, 실시형태 61의 합성 큐론.
64. 유전 요소가 TTMV-LY2 서열의 뉴클레오티드 1372 내지 1431에 상응하는 핵산 서열, 예를 들어, 표 11에 나타낸 핵산 서열을 포함하는 결실을 포함하는, 실시형태 61 또는 62의 합성 큐론.
65. 유전 요소가 TTMV-LY2 서열의 뉴클레오티드 2610 내지 2809에 상응하는 핵산 서열, 예를 들어, 표 11에 나타낸 핵산 서열을 포함하는 결실을 포함하는, 실시형태 61, 63 또는 64의 합성 큐론.
66. 유전 요소가 야생형 아넬로바이러스 서열, 예를 들어, 야생형 토르크 테노 바이러스(TTV), 토르크 테노 미니 바이러스(TTMV) 또는 TTMDV 서열, 예를 들어, 표 1, 3, 5, 7, 9, 11 또는 13 중 임의의 것에 열거된 바와 같은 서열 중 적어도 72개 뉴클레오티드(예를 들어, 적어도 73, 74, 75개 등, 선택적으로 게놈의 전장 미만의 뉴클레오티드)를 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
67. 유전 요소가 하기의 서열 중 하나 이상을 추가로 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론: 하나 이상의 miRNA를 인코딩하는 서열, 하나 이상의 복제 단백질을 인코딩하는 서열, 외인성 유전자를 인코딩하는 서열, 치료제를 인코딩하는 서열, 조절 서열(예를 들어, 프로모터, 인핸서), 내인성 유전자를 표적화하는 하나 이상의 조절 서열(siRNA, lncRNA, shRNA)을 인코딩하는 서열, 치료적 mRNA 또는 단백질을 인코딩하는 서열 및 세포용해/세포독성 RNA 또는 단백질을 인코딩하는 서열.
68. 합성 큐론이 제2 유전 요소, 예를 들어, 단백질성 외부 내에 봉입된 제2 유전 요소를 추가로 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
69. 제2 유전 요소가 단백질 결합 서열, 예를 들어, 외부 단백질 결합 서열, 예를 들어, 패키징 신호, 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 예를 들어, 5' UTR 보존된 도메인 또는 GC-풍부 영역을 포함하는, 실시형태 68의 합성 큐론.
70. 합성 큐론이 박테리아 세포를 검출 가능하게 감염시키지 않는, 예를 들어, 1%, 0.5%, 0.1% 또는 0.01% 미만의 박테리아 세포를 감염시키는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
71. 합성 큐론이 예를 들어, 시험관 내에서 포유동물 세포, 예를 들어, 인간 세포, 예를 들어, 면역 세포, 간 세포, 상피 세포를 감염시킬 수 있는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
72. 유전 요소가 세포에 유입되는 큐론의 10%, 8%, 6%, 4%, 3%, 2%, 1%, 0.5%, 0.2%, 0.1% 미만의 빈도로 통합되며, 예를 들어, 합성 큐론이 비-통합성인, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
73. 유전 요소가 예를 들어, 정량적 PCR 검정에 의해 측정시, 세포당 적어도 102, 2 x 102, 5 x 102, 103, 2 x 103, 5 x 103 또는 104 게놈 당량의 유전 요소를 복제할 수 있는, 예를 들어, 생성할 수 있는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
74. 유전 요소가 예를 들어, 정량적 PCR 검정에 의해 측정시, 세포로의 유전 요소의 운반 이전에 합성 큐론에 존재하였던 것보다 세포에서 적어도 102, 2 x 102, 5 x 102, 103, 2 x 103, 5 x 103 또는 104 게놈 당량 더 많은 유전 요소를 복제할 수 있는, 예를 들어, 생성할 수 있는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
75. 유전 요소가 복제할 수 없는, 예를 들어, 유전 요소가 복제 원점에서 변경되거나, 복제 원점이 결여된, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
76. 유전 요소가 자가-복제할 수 없는, 예를 들어, 숙주 세포 게놈 내로의 통합 없이 복제될 수 없는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
77. 합성 큐론이 실질적으로 비-병원성이며, 예를 들어, 대상체에서 검출 가능한 유해 증상(예를 들어, 큐론에 노출되지 않는 대상체에 비하여, 예를 들어, 상승된 세포 사멸 또는 독성)을 유도하지 않는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
78. 합성 큐론이 실질적으로 비-면역원성이며, 예를 들어, 실시예 4에 기재된 방법에 따라 검출시, 예를 들어, 검출 가능하고/가능하거나 원치 않는 면역 반응을 유도하지 않는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
79. 실질적으로 비-면역원성인 큐론이 면역 반응이 결여된 기준 대상체에서의 효능의 적어도 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95% 또는 100%인 대상체 내의 효능을 갖는, 실시형태 78의 합성 큐론.
80. 면역 반응이 큐론에 특이적인 항체; 큐론 또는 큐론을 포함하는 세포에 대한 세포 반응(예를 들어, 면역 이펙터 세포(예를 들어, T 세포- 또는 NK 세포) 반응); 또는 큐론 또는 큐론을 포함하는 세포의 대식구 포획(engulfment) 중 하나 이상을 포함하는, 실시형태 78 또는 79의 합성 큐론.
81. 합성 큐론이 AAV보다 면역원성이 더 적거나, 예를 들어, 본원에 기재된 검정에 의해 측정시, 비슷한 양의 AAV에 대하여 검출되는 것 미만의 면역 반응을 유도하거나, 본원에 기재된 검정에 의해 측정시 70% 미만의 항체 보유율(예를 들어, 약 60%, 50%, 40%, 30%, 20% 또는 10% 미만의 항체 보유율)을 유도하거나, 실질적으로 비-면역원성인, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
82. 적어도 1000개의 합성 큐론의 집단이 적어도 100개 카피의 유전 요소를 진핵 세포 중 하나 이상 내로 운반할 수 있는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
83. 합성 큐론의 집단이 적어도 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 99% 이상의 진핵 세포의 집단 내로 유전 요소를 운반할 수 있는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
84. 합성 큐론의 집단이 세포당 적어도 1, 2, 5, 10, 20, 50, 100, 200, 500, 1000, 2000, 5000, 8,000, 1 x 104, 1 x 105, 1 x 106, 1 x 107개 이상의 카피 의 유전 요소를 진핵 세포의 집단으로 운반할 수 있는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
85. 합성 큐론의 집단이 세포당 1 x 104 내지 1 x 105, 1 x 104 내지 1 x 106, 1 x 104 내지 1 x 107, 1 x 105 내지 1 x 106, 1 x 105 내지 1 x 107 또는 1 x 106 내지 1 x 107개 카피의 유전 요소를 진핵 세포의 집단으로 운반할 수 있는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
86. 합성 큐론이 적어도 2회의 계대 후에 존재하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
87. 합성 큐론이 적어도 2회의 계대를 포함하는 과정에 의해 생성되는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
88. 합성 큐론이 외인성 이펙터를 요망되는 세포 유형, 조직 또는 기관(예를 들어, 망막 내의 광수용기, 상피 내벽 또는 췌장)에 선택적으로 운반하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
89. 합성 큐론이 시험관 내에서 폐 상피 암종 세포주(예를 들어, A549)보다 배아 신장 세포주(예를 들어, HEK293T)에 대하여 더 큰 선택성을 보이는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
90. 합성 큐론이 다른 기관 또는 조직에 비하여 요망되는 기관 또는 조직에 더 높은 수준으로 존재하는(예를 들어, 우선적으로 축적되는), 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
91. 요망되는 기관 또는 조직이 골수, 혈액, 심장, GI 또는 피부를 포함하는, 실시형태 90의 합성 큐론.
92. 진핵 세포가 포유동물 세포, 예를 들어, 인간 세포인, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
93. 합성 큐론 또는 그의 카피가 세포 내로의 운반 24시간(예를 들어, 1일, 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 1주, 2주, 3주, 4주, 30일 또는 1개월) 후에 세포에서 검출 가능한, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
94. 합성 큐론이 예를 들어, 감염성 검정, 예를 들어, 실시예 7에 따른 검정을 사용하여, 감염 3 내지 4일 후에, 예를 들어, 세포를 감염시키기 위해 사용되는 합성 큐론의 양에 비하여, 적어도 약 108배(예를 들어, 약 105배, 106배, 107배, 108배, 109배 또는 1010배)의 게놈 당량/㎖로 세포 펠렛 및 상청액에서 생성되는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론.
95. 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론을 포함하는 조성물.
96. 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론 및 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 포함하는 약제학적 조성물.
97. 적어도 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 이상의 큐론, 예를 들어, 합성 큐론을 포함하는, 실시형태 95 또는 96의 조성물 또는 약제학적 조성물.
98. 적어도 103, 104, 105, 106, 107, 108 또는 109개의 합성 큐론을 포함하는, 실시형태 95 내지 97 중 어느 한 실시형태의 조성물 또는 약제학적 조성물.
99. a) (i) 본원에 기재된 유전 요소, 예를 들어, 프로모터 요소, 외인성 이펙터(예를 들어, 페이로드)를 인코딩하는 핵산 서열(예를 들어, DNA 서열) 및 단백질 결합 서열(예를 들어, 외부 단백질 결합 서열, 예를 들어, 패키징 신호)을 포함하는 유전 요소로서, 유전 요소가 단일-가닥 DNA이며, 하기의 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는 유전 요소: 환형이고/환형이거나 세포에 유입되는 유전 요소의 약 0.001%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.5%, 1%, 1.5% 또는 2% 미만의 빈도로 진핵 세포의 게놈 내로 통합됨; 및
(ii) 단백질성 외부를 포함하는 적어도 103, 104, 105, 106, 107, 108 또는 109개의 큐론(예를 들어, 본원에 기재된 합성 큐론)으로서,
유전 요소가 단백질성 외부 내에 봉입되며;
합성 큐론이 유전 요소를 진핵 세포 내로 운반할 수 있는 큐론;
b) 약제학적 부형제, 및 선택적으로,
c) 사전-결정된 양보다 더 적은 마이코플라스마, 내독소, 숙주 세포 핵산(예를 들어, 숙주 세포 DNA 및/또는 숙주 세포 RNA), 동물-유래 과정 불순물(예를 들어, 혈청 알부민 또는 트립신), 복제-적격 작용제(RCA), 예를 들어, 복제-적격 바이러스 또는 원치 않는 큐론, 유리 바이러스 캡시드 단백질, 외래 작용제 및/또는 응집물을 포함하는 약제학적 조성물.
100. a) (i) 본원에 기재된 유전 요소, 예를 들어, 프로모터 요소, 외인성 이펙터(예를 들어, 페이로드)를 인코딩하는 핵산 서열(예를 들어, DNA 서열) 및 단백질 결합 서열(예를 들어, 외부 단백질 결합 서열)을 포함하는 유전 요소로서,
유전 요소가 야생형 아넬로바이러스 서열(예를 들어, 야생형 토르크 테노 바이러스(TTV), 토르크 테노 미니 바이러스(TTMV) 또는 TTMDV 서열, 예를 들어, 표 1, 3, 5, 7, 9, 11, 또는 13 중 임의의 것에 열거된 것과 같은 야생형 아넬로바이러스 서열)과 적어도 75%(예를 들어, 적어도 75, 76, 77, 78, 79, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100%) 서열 동일성을 갖는 유전 요소; 및
(ii) 단백질성 외부를 포함하는 적어도 103, 104, 105, 106, 107, 108 또는 109개의 큐론(예를 들어, 본원에 기재된 합성 큐론)으로서,
유전 요소가 단백질성 외부 내에 봉입되며;
합성 큐론이 유전 요소를 진핵 세포 내로 운반할 수 있는 큐론;
b) 약제학적 부형제, 및 선택적으로,
c) 사전-결정된 양보다 더 적은 마이코플라스마, 내독소, 숙주 세포 핵산(예를 들어, 숙주 세포 DNA 및/또는 숙주 세포 RNA), 동물-유래 과정 불순물(예를 들어, 혈청 알부민 또는 트립신), 복제-적격 작용제(RCA), 예를 들어, 복제-적격 바이러스 또는 원치 않는 큐론, 유리 바이러스 캡시드 단백질, 외래 작용제 및/또는 응집물을 포함하는, 약제학적 조성물.
101. 하기의 특징 중 하나 이상을 갖는, 실시형태 95 내지 100 중 어느 한 실시형태의 조성물 또는 약제학적 조성물:
a) 약제학적 조성물이 약제학적 또는 우수 제조 기준(GMP) 표준을 충족함;
b) 약제학적 조성물이 우수 제조 기준(GMP)에 따라 제조됨;
c) 약제학적 조성물이 사전결정된 기준 값 미만의 병원체 수준을 가짐, 예를 들어, 실질적으로 병원체가 없음;
d) 약제학적 조성물이 사전결정된 기준 값 미만의 오염물질 수준을 가짐, 예를 들어, 실질적으로 오염물질이 없음;
e) 약제학적 조성물이 사전결정된 비-감염성 입자의 수준 또는 사전결정된 입자:감염성 유닛의 비(예를 들어, 300:1 미만, 200:1 이하, 100:1 이하 또는 50:1 미만)를 가짐, 또는
f) 약제학적 조성물이 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같이, 낮은 면역원성을 갖거나, 실질적으로 비-면역원성임.
102. 약제학적 조성물은 사전결정된 기준 값 미만의 오염물질 수준을 갖는, 예를 들어, 실질적으로 오염물질이 없는, 실시형태 95 내지 101 중 어느 한 실시형태의 조성물 또는 약제학적 조성물.
103. 오염물질이 마이코플라스마, 내독소, 숙주 세포 핵산(예를 들어, 숙주 세포 DNA 및/또는 숙주 세포 RNA), 동물-유래 과정 불순물(예를 들어, 혈청 알부민 또는 트립신), 복제-적격 작용제(RCA), 예를 들어, 복제-적격 바이러스 또는 원치 않는 큐론(예를 들어, 요망되는 큐론, 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 합성 큐론 이외의 큐론), 유리 바이러스 캡시드 단백질, 외래 작용제 및 응집물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 실시형태 102의 조성물 또는 약제학적 조성물.
104. 오염물질이 숙주 세포 DNA이며, 임계값 양이 약제학적 조성물 용량당 약 500 ng의 숙주 세포 DNA인, 실시형태 103의 조성물 또는 약제학적 조성물.
105. 약제학적 조성물이 중량 기준 10% 미만(예를 들어, 약 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, 0.5% 또는 0.1% 미만)의 오염물질을 포함하는, 실시형태 95 내지 104 중 어느 한 실시형태의 조성물 또는 약제학적 조성물.
106. 대상체에서 질병 또는 장애를 치료하기 위한 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론, 조성물 또는 약제학적 조성물의 용도.
107. 질병 또는 장애가 면역 장애, 인터페론병증(interferonopathy)(예를 들어, I형 인터페론병증), 감염성 질병, 염증성 장애, 자가면역 질환, 암(예를 들어, 고형 종양, 예를 들어, 폐암) 및 위장 장애로부터 선택되는, 실시형태 106의 용도.
108. 대상체에서 질병 또는 장애를 치료하는데 사용하기 위한 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론, 조성물 또는 약제학적 조성물.
109. 대상체에서의 질병 또는 장애의 치료 방법으로서, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론 또는 실시형태 95 내지 105 중 어느 한 실시형태의 약제학적 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법.
110. 질병 또는 장애가 면역 장애, 인터페론병증(예를 들어, I형 인터페론병증), 감염성 질병, 염증성 장애, 자가면역 질환, 암(예를 들어, 고형 종양, 예를 들어, 폐암) 및 위장 장애로부터 선택되는, 실시형태 109의 방법.
111. 대상체에서의 생물학적 기능의 조절, 예를 들어, 향상 방법으로서, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론 또는 실시형태 95 내지 105 중 어느 한 실시형태의 약제학적 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법.
112. 대상체에서의 질병 또는 장애의 치료 방법으로서, 상기 방법이
(i) 프로모터 요소 및 이펙터, 예를 들어, 페이로드를 인코딩하는 서열, 및 외부 단백질 결합 서열을 포함하는 유전 요소로서;
유전 요소가 단일-가닥 DNA이며, 유전 요소가 환형이고/환형이거나 세포에 유입되는 유전 요소의 약 0.001%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.5%, 1%, 1.5% 또는 2% 미만의 빈도로 통합되는 유전 요소; 및
(ii) 단백질성 외부를 포함하는 큐론, 예를 들어, 합성 큐론을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며;
유전 요소가 단백질성 외부 내에 봉입되며;
큐론, 예를 들어, 합성 큐론이 유전 요소를 진핵 세포 내로 운반할 수 있는 방법.
113. 질병 또는 장애가 면역 장애, 인터페론병증(예를 들어, I형 인터페론병증), 감염성 질병, 염증성 장애, 자가면역 질환, 암(예를 들어, 고형 종양, 예를 들어, 폐암) 및 위장 장애로부터 선택되는, 실시형태 112의 방법.
114. 이펙터가 SV40-miR-S1이 아니며, 예를 들어, 이펙터가 단백질-인코딩 페이로드인, 실시형태 109 내지 113 중 어느 한 실시형태의 방법.
115. 큐론이 외인성 이펙터를 포함하지 않는, 실시형태 109 내지 114 중 어느 한 실시형태의 방법.
116. 큐론이 야생형 써코바이러스 또는 야생형 아넬로바이러스, 예를 들어, TTV 또는 TTMV를 포함하는, 실시형태 109 내지 115 중 어느 한 실시형태의 방법.
117. 큐론, 예를 들어, 합성 큐론의 투여가 적어도 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 99% 이상의 대상체 내의 표적 세포의 집단 내로의 유전 요소의 운반을 초래하는, 실시형태 109 내지 116 중 어느 한 실시형태의 방법.
118. 큐론, 예를 들어, 합성 큐론의 투여가 적어도 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 99% 이상의 대상체 내의 표적 세포의 집단 내로의 외인성 이펙터의 운반을 초래하는, 실시형태 109 내지 117 중 어느 한 실시형태의 방법.
119. 표적 세포가 예를 들어, 시험관 내의 포유동물 세포, 예를 들어, 인간 세포, 예를 들어, 면역 세포, 간 세포, 폐 상피 세포를 포함하는, 실시형태 117 또는 118의 방법.
120. 표적 세포가 간 또는 폐에 존재하는, 실시형태 117 내지 119 중 어느 한 실시형태의 방법.
121. 유전 요소가 운반되는 표적 세포가 각각 적어도 10, 50, 100, 500, 1000, 10,000, 50,000, 100,000개 이상의 카피의 유전 요소를 제공받는, 실시형태 117 내지 120 중 어느 한 실시형태의 방법.
122. 이펙터가 miRNA를 포함하며, miRNA가 예를 들어, 큐론이 운반되는 세포 또는 세포의 집단 내에서 표적 단백질 또는 RNA의 수준을 예를 들어, 적어도 10%, 20%, 30%, 40% 또는 50% 감소시키는, 실시형태 109 내지 121 중 어느 한 실시형태의 방법.
123. 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론을 세포, 예를 들어, 진핵 세포, 예를 들어, 포유동물 세포와 접촉시키는 단계를 포함하는, 세포로 합성 큐론을 운반하는 방법.
124. 헬퍼 바이러스와 세포를 접촉시키는 단계를 추가로 포함하는 실시형태 123의 방법으로서, 헬퍼 바이러스가 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, 외부 단백질, 예를 들어, 외부 단백질 결합 서열에 결합할 수 있는 외부 단백질 및 선택적으로, 지질 외피를 인코딩하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 방법.
125. 합성 큐론을 세포와 접촉시키는 단계 이전에, 그와 동시에, 또는 그 이후에 헬퍼 바이러스를 세포와 접촉시키는, 실시형태 124의 방법.
126. 헬퍼 폴리뉴클레오티드를 세포와 접촉시키는 단계를 추가로 포함하는, 실시형태 123의 방법.
127. 헬퍼 폴리뉴클레오티드가 외부 단백질, 예를 들어, 외부 단백질 결합 서열에 결합할 수 있는 외부 단백질 및 지질 외피를 인코딩하는 서열 폴리뉴클레오티드를 포함하는, 실시형태 126의 방법.
128. 헬퍼 폴리뉴클레오티드가 RNA(예를 들어, mRNA), DNA, 플라스미드, 바이러스 폴리뉴클레오티드 또는 그의 임의의 조합인, 실시형태 126의 방법.
129. 합성 큐론을 세포와 접촉시키는 단계 이전에, 그와 동시에 또는 그 이후에 헬퍼 폴리뉴클레오티드를 세포와 접촉시키는, 실시형태 126 내지 128 중 어느 한 실시형태의 방법.
130. 헬퍼 단백질을 세포와 접촉시키는 단계를 추가로 포함하는, 실시형태 123 내지 129 중 어느 한 실시형태의 방법.
131. 헬퍼 단백질이 바이러스 복제 단백질 또는 캡시드 단백질을 포함하는, 실시형태 130의 방법.
132. 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론을 포함하는 숙주 세포.
133. 프로모터 요소, 이펙터(예를 들어, 페이로드)를 인코딩하는 서열 및 외부 단백질 결합 서열을 포함하는 핵산 분자로서,
핵산 분자가 단일-가닥 DNA이며, 핵산 분자가 환형이고/환형이거나 세포에 유입되는 핵산 분자의 약 0.001%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.5%, 1%, 1.5% 또는 2% 미만의 빈도로 통합되며;
이펙터가 TTV로부터 기원하지 않으며, SV40-miR-S1이 아니며;
핵산 분자가 TTMV-LY의 폴리뉴클레오티드 서열을 포함하지 않으며;
프로모터 요소가 진핵 세포에서 이펙터의 발현을 지시할 수 있는, 핵산 분자.
134. 프로모터 요소 및 외인성 이펙터를 인코딩하는 핵산 서열, 및 단백질 결합 서열을 포함하는 핵산 분자로서, 유전 요소가 하기 중 하나 또는 둘 모두를 포함하는 핵산 분자:
(a) 표 11의 핵산 서열의 뉴클레오티드 323 내지 393의 아넬로바이러스 5' UTR 보존된 도메인 뉴클레오티드 서열에 대하여 적어도 85% 서열 동일성을 갖는 서열, 또는
(b) 표 11의 핵산 서열의 뉴클레오티드 2868 내지 2929의 아넬로바이러스 GC-풍부 영역에 대하여 적어도 85% 서열 동일성을 갖는 서열.
135. 프로모터 요소 및 외인성 이펙터를 인코딩하는 핵산 서열, 및 단백질 결합 서열을 포함하는 핵산 분자로서, 유전 요소가 하기 중 하나 또는 둘 모두를 포함하는 핵산 분자:
(a) 표 1, 3, 5, 7, 9 또는 13의 핵산 서열의 아넬로바이러스 5' UTR 보존된 도메인에 대하여 적어도 85% 서열 동일성을 갖는 서열; 또는
(b) 표 1, 3, 5, 7, 9 또는 13의 핵산 서열의 아넬로바이러스 GC-풍부 영역에 대하여 적어도 85% 서열 동일성을 갖는 서열.
136. (i) 프로모터 요소 및 이펙터, 예를 들어, 페이로드를 인코딩하는 서열로서, 이펙터가 야생형 아넬로바이러스 서열에 비하여 외인성인 서열;
(ii) 야생형 아넬로바이러스 서열에 대하여 적어도 75% 서열 동일성을 갖는 적어도 72개의 인접 뉴클레오티드(예를 들어, 적어도 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 90, 100 또는 150개의 뉴클레오티드); 또는 야생형 아넬로바이러스 서열에 대하여 적어도 72%(예를 들어, 적어도 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100%) 서열 동일성을 갖는 적어도 100개의 인접 뉴클레오티드; 및
(iii) 단백질 결합 서열, 예를 들어, 외부 단백질 결합 서열을 포함하는 유전 요소로서,
핵산 구축물이 단일-가닥 DNA이며;
핵산 구축물이 환형이고/환형이거나 세포에 유입되는 유전 요소의 약 0.001%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.5%, 1%, 1.5% 또는 2% 미만의 빈도로 통합되는 유전 요소.
137. a) 합성 큐론, 예를 들어, 본원에 기재된 합성 큐론의 성분을 인코딩하는 하나 이상의 핵산 분자를 포함하는 숙주 세포를 제공하는 단계로서, 합성 큐론이 단백질성 외부 및 유전 요소, 예를 들어, 프로모터 요소, 외인성 이펙터(예를 들어, 페이로드)를 인코딩하는 서열 및 단백질 결합 서열(예를 들어, 외부 단백질 결합 서열, 예를 들어, 패키징 신호)을 포함하는 유전 요소를 포함하는 단계;
b) 숙주 세포로부터 합성 큐론을 생성하여, 그에 의해 합성 큐론을 제조하는 단계; 및
c) 합성 큐론을 예를 들어, 대상체로의 투여에 적합한 약제학적 조성물로서 제형화시키는 단계를 포함하는 합성 큐론 조성물의 제조 방법.
138. a) 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태에 따른 복수의 합성 큐론 또는 실시형태 95 내지 105 중 어느 한 실시형태의 조성물 또는 약제학적 조성물을 제공하는 단계;
b) 다음 중 하나 이상에 대하여 복수를 선택적으로 평가하는 단계: 본원에 기재된 오염물질, 광학 밀도 측정치(예를 들어, OD 260), 입자수(예를 들어, HPLC에 의함), 감염성(예를 들어, 입자:감염 유닛 비); 및
c) 예를 들어, (b)의 파라미터 중 하나 이상이 특정 임계값을 만족한다면, 복수의 합성 큐론을 예를 들어, 대상체로의 투여에 적합한 약제학적 조성물로서 제형화하는 단계를 포함하는 합성 큐론 조성물의 제조 방법.
139. 합성 큐론 조성물이 적어도 105, 106, 107, 108, 109, 1010, 1011, 1012, 1013, 1014 또는 1015개의 합성 큐론을 포함하는, 실시형태 138의 방법.
140. 합성 큐론 조성물이 적어도 10 ㎖, 20 ㎖, 50 ㎖, 100 ㎖, 200 ㎖, 500 ㎖, 1 ℓ, 2 ℓ, 5 ℓ, 10 ℓ, 20 ℓ 또는 50 ℓ를 포함하는, 실시형태 138 또는 139의 방법.
141. 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론 및 헬퍼 바이러스를 포함하는 반응 혼합물로서, 헬퍼 바이러스가 폴리뉴클레오티드, 예를 들어, 외부 단백질, 예를 들어, 외부 단백질 결합 서열에 결합할 수 있는 외부 단백질 및 선택적으로 지질 외피를 인코딩하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는, 반응 혼합물.
142. 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론 및 표 12의 ORF2, ORF2/2, ORF2/3, ORF1, ORF1/1 또는 ORF1/2로부터 선택되는 아미노산 서열 또는 이에 대하여 적어도 85% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열 중 하나 이상을 인코딩하는 제2 핵산 서열을 포함하는, 반응 혼합물.
143. 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 합성 큐론, 및 표 2, 4, 6, 8, 10 또는 14 중 임의의 것의 ORF2, ORF2/2, ORF2/3, ORF2t/3, ORF1, ORF1/1 또는 ORF1/2로부터 선택되는 아미노산 서열 또는 이에 대하여 적어도 85% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열 중 하나 이상을 인코딩하는 제2 핵산 서열을 포함하는, 반응 혼합물.
144. 제2 핵산 서열이 유전 요소의 일부인, 실시형태 142 또는 143의 반응 혼합물.
145. 제2 핵산 서열이 유전 요소의 일부가 아니며, 예를 들어, 제2 핵산 서열에 헬퍼 세포 또는 헬퍼 바이러스에 의해 포함되는, 실시형태 144의 반응 혼합물.
146. (i) 비-병원성 외부 단백질을 인코딩하는 서열, (ii) 유전 요소를 비-병원성 외부 단백질에 결합시키는 외부 단백질 결합 서열, 및 (iii) 이펙터, 예를 들어, 조절 핵산을 인코딩하는 서열을 포함하는 유전 요소; 및
예를 들어, 유전 요소와 회합된, 예를 들어, 이를 둘러싸거나 봉입하는 단백질성 외부를 포함하는, 합성 큐론.
147. a) (i) 비-병원성 외부 단백질을 인코딩하는 서열, (ii) 유전 요소를 비-병원성 외부 단백질에 결합시키는 외부 단백질 결합 서열, 및 (iii) 이펙터, 예를 들어, 조절 핵산을 인코딩하는 서열을 포함하는 유전 요소; 및
유전 요소와 회합된, 예를 들어, 이를 둘러싸거나 봉입하는 단백질성 외부를 포함하는 큐론; 및
b) 약제학적 부형제를 포함하는 약제학적 조성물.
148. a) (i) 비-병원성 외부 단백질을 인코딩하는 서열, (ii) 유전 요소를 비-병원성 외부 단백질에 결합시키는 외부 단백질 결합 서열, 및 (iii) 이펙터, 예를 들어, 조절 핵산을 인코딩하는 서열을 포함하는 유전 요소; 및
유전 요소와 회합된, 예를 들어, 이를 둘러싸거나 봉입하는 단백질성 외부를 포함하는 적어도 103, 104, 105, 106, 107, 108 또는 109개의 큐론(예를 들어, 본원에 기재된 합성 큐론);
b) 약제학적 부형제, 및 선택적으로
c) 사전-결정된 양보다 더 적은 마이코플라스마, 내독소, 숙주 세포 핵산(예를 들어, 숙주 세포 DNA 및/또는 숙주 세포 RNA), 동물-유래 과정 불순물(예를 들어, 혈청 알부민 또는 트립신), 복제-적격 작용제(RCA), 예를 들어, 복제-적격 바이러스 또는 원치 않는 큐론, 유리 바이러스 캡시드 단백질, 외래 작용제 및/또는 응집물을 포함하는, 약제학적 조성물.
149. 하기의 특징 중 적어도 하나를 추가로 포함하는 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론 또는 조성물: 유전 요소가 단일-가닥 DNA임; 유전 요소가 환형임; 큐론이 비-통합성임; 큐론이 아넬로바이러스 또는 기타 비-병원성 바이러스에 기초한 서열, 구조 및/또는 기능을 가짐; 및 큐론이 비-병원성임.
150. 단백질성 외부가 비-병원성 외부 단백질을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론 또는 조성물.
151. 단백질성 외부가 하기 중 하나 이상을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론 또는 조성물: 하나 이상의 글리코실화된 단백질, 친수성 DNA-결합 영역, 아르기닌-풍부 영역, 트레오닌-풍부 영역, 글루타민-풍부 영역, N-말단 폴리아르기닌 서열, 가변 영역, C-말단 폴리글루타민/글루탐산염 서열 및 하나 이상의 이황화 가교.
152. 단백질성 외부가 하기의 특징 중 하나 이상을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론 또는 조성물: 정20면체 대칭, 하나 이상의 숙주 세포 분자와 상호작용하는 분자를 인식하고/인식하거나 이에 결합하여, 숙주 세포로의 유입을 매개함, 지질 분자가 결여됨, 탄수화물이 결여됨, pH 및 온도 안정성임, 세제 저항성임 및 숙주에서 비-면역원성이거나 비-병원성임.
153. 비-병원성 외부 단백질을 인코딩하는 서열이 표 15에 열거된 하나 이상의 서열 또는 그의 단편과 적어도 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 동일한 서열을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론 또는 조성물.
154. 비-병원성 외부 단백질이 표 16 또는 표 17에 열거된 하나 이상의 서열 또는 그의 단편과 적어도 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 동일한 서열을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론 또는 조성물.
155. 비-병원성 외부 단백질이 하나 이상의 기능, 예를 들어, 종 및/또는 조직 및/또는 세포 향성, 바이러스 게놈 결합 및/또는 패키징, 면역 회피(비-면역원성 및/또는 관용), 약동학, 엔도시토시스 및/또는 세포 부착, 핵 유입, 세포내 조절 및 국소화, 엑소시토시스 조절, 증식 및 핵산 보호를 제공하는 적어도 하나의 작용성 도메인을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론 또는 조성물.
156. 이펙터가 조절 핵산, 예를 들어, miRNA, siRNA, mRNA, lncRNA, RNA, DNA, 안티센스 RNA, gRNA; 치료제, 예를 들어 형광 태그 또는 마커, 항원, 펩티드 치료제, 천연-생물활성 펩티드로부터의 합성 또는 유사체 펩티드, 효능제 또는 길항제 펩티드, 항-미생물 펩티드, 포어-형성 펩티드, 바이사이클릭 펩티드, 표적화 또는 세포독성 펩티드, 분해 또는 자가-파괴 펩티드, 소분자, (예를 들어, 면역 반응/신호에 대한 감수성에 영향을 미치는) 면역 이펙터, 사멸 단백질(예를 들어, 아폽토시스 또는 괴사의 유도제), 종양의 비-용해 저해제(예를 들어, 종양단백질의 저해제), 후성적 변형제, 후성적 효소, 전사 인자, DNA 또는 단백질 변형 효소, DNA-삽입제, 유출 펌프 저해제, 핵 수용체 활성화제 또는 저해제, 프로테아좀 저해제, 효소에 대한 경쟁적 저해제, 단백질 합성 이펙터 또는 저해제, 뉴클레아제, 단백질 단편 또는 도메인, 리간드 또는 수용체, 및 CRISPR 시스템 또는 성분을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론 또는 조성물.
157. 이펙터가 표 18에 열거된 하나 이상의 miRNA 서열과 적어도 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 동일한 서열을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론 또는 조성물.
158. 이펙터, 예를 들어, miRNA가 숙주 유전자를 표적화하는, 예를 들어, 유전자의 발현을 조절하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론 또는 조성물.
159. miRNA가 예를 들어, 표 16에 열거된 하나 이상의 서열에 대하여 적어도 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 동일성을 갖는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론 또는 조성물.
160. 유전 요소가 하기의 서열 중 하나 이상을 추가로 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론 또는 조성물: 하나 이상의 miRNA를 인코딩하는 서열, 하나 이상의 복제 단백질을 인코딩하는 서열, 외인성 유전자를 인코딩하는 서열, 치료제를 인코딩하는 서열, 조절 서열(예를 들어, 프로모터, 인핸서), 내인성 유전자를 표적화하는 하나 이상의 조절 서열(siRNA, lncRNA, shRNA)을 인코딩하는 서열, 치료적 mRNA 또는 단백질을 인코딩하는 서열 및 세포용해/세포독성 RNA 또는 단백질을 인코딩하는 서열.
161. 유전 요소가 하기의 특징 중 하나 이상을 갖는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론 또는 조성물: 숙주 세포의 게놈과 비-통합성임, 에피솜 핵산임, 단일 가닥 DNA임, 약 1 내지 10 kb임, 세포의 핵 내에 존재함, 내인성 단백질에 의해 결합될 수 있음, 및 숙주 유전자를 표적화하는 마이크로RNA를 생성함.
162. 유전 요소가 적어도 하나의 바이러스 서열, 또는 표 19 또는 표 20에 열거된 하나 이상의 서열 또는 그의 단편에 대하여 적어도 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 동일성을 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론 또는 조성물.
163. 바이러스 서열이 단일 가닥 DNA 바이러스(예를 들어, 아넬로바이러스, 비드나바이러스(Bidnavirus), 써코바이러스, 제미니바이러스(Geminivirus), 게노모바이러스(Genomovirus), 이노바이러스(Inovirus), 마이크로바이러스(Microvirus), 나노바이러스(Nanovirus), 파보바이러스(Parvovirus) 및 스피라바이러스(Spiravirus)), 이중 가닥 DNA 바이러스(예를 들어, 아데노바이러스(Adenovirus), 암풀라바이러스(Ampullavirus), 아스코바이러스(Ascovirus), 아스파바이러스(Asfarvirus), 배큘로바이러스(Baculovirus), 푸셀로바이러스(Fusellovirus), 글로불로바이러스(Globulovirus), 구타바이러스(Guttavirus), 하이트로사바이러스(Hytrosavirus), 헤르페스바이러스(Herpesvirus), 이리도바이러스(Iridovirus), 리포트릭스바이러스(Lipothrixvirus), 니마바이러스(Nimavirus) 및 폭스바이러스(Poxvirus)), RNA 바이러스(예를 들어, 알파바이러스(Alphavirus), 푸로바이러스(Furovirus), 간염 바이러스, 호르데이바이러스(Hordeivirus), 토바모바이러스(Tobamovirus), 토브라바이러스(Tobravirus), 트리코르나바이러스(Tricornavirus), 루비바이러스(Rubivirus), 비르나바이러스(Birnavirus), 시스토바이러스(Cystovirus), 파르티티바이러스(Partitivirus) 및 레오바이러스(Reovirus)) 중 적어도 하나로부터의 것인, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론 또는 조성물.
164. 바이러스 서열이 하나 이상의 비-아넬로바이러스, 예를 들어, 아데노바이러스, 헤르페스 바이러스, 폭스 바이러스, 백시니아 바이러스, SV40, 파필로마 바이러스, RNA 바이러스, 예컨대 레트로바이러스, 예를 들어, 렌티 바이러스, 단일-가닥 RNA 바이러스, 예를 들어, 간염 바이러스, 또는 이중-가닥 RNA 바이러스, 예를 들어, 로타바이러스로부터의 것인, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론 또는 조성물.
165. 단백질 결합 서열이 단백질성 외부의 아르기닌-풍부 영역과 상호작용하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론 또는 조성물.
166. 큐론이 포유동물 세포, 예를 들어, 인간 세포에서 복제 가능한, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론 또는 조성물.
167. 큐론이 숙주 세포에서 비-병원성이고/이거나 비-통합성인, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론 또는 조성물.
168. 큐론이 숙주에서 비-면역원성인, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론 또는 조성물.
169. 큐론이 숙주 또는 숙주 세포에서 하나 이상의 바이러스 특성, 예를 들어, 선택성, 예를 들어, 감염성, 예를 들어, 면역억제/활성화를 저해/향상시키는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론 또는 조성물.
170. 큐론이 (예를 들어, 표현형, 바이러스 수준, 유전자 발현, 기타 바이러스와의 경쟁, 병태 등을 적어도 약 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50% 이상) 조절하기에 충분한 양으로 존재하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론 또는 조성물.
171. 적어도 하나의 바이러스 또는 바이러스의 게놈을 포함하는 벡터, 예를 들어, 큐론의 변이체, 예를 들어, 편리공생/고유 바이러스를 추가로 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 조성물.
172. 이종 모이어티, 적어도 하나의 소분자, 항체, 폴리펩티드, 핵산, 표적화제, 영상화제, 나노입자 및 그의 조합을 추가로 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 조성물.
173. (i) 비-병원성 외부 단백질을 인코딩하는 서열, (ii) 유전 요소를 비-병원성 외부 단백질에 결합시키는 외부 단백질 결합 서열, 및 (iii) 이펙터, 예를 들어, 조절 핵산을 인코딩하는 서열을 포함하는 유전 요소를 포함하는 벡터.
174. 유전 요소가 숙주 세포의 게놈과 통합되지 못하는 상기 실시형태의 벡터.
175. 유전 요소가 포유동물 세포, 예를 들어, 인간 세포에서 복제 가능한, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 벡터.
176. 예를 들어 유전자, 예를 들어, 인간 유전자의 발현을 조절하기 위해 선택되는 외인성 핵산 서열을 추가로 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 벡터.
177. 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 벡터 및 약제학적 부형제를 포함하는 약제학적 조성물.
178. 벡터가 숙주 세포에서 비-병원성이고/이거나 비-통합성인, 상기 실시형태의 조성물.
179. 벡터가 숙주에서 비-면역원성인, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 조성물.
180. 벡터가 (예를 들어, 표현형, 바이러스 수준, 유전자 발현, 기타 바이러스와의 경쟁, 병태 등을 적어도 약 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50% 이상) 조절하기에 충분한 양으로 존재하는, 상기 실시형태의 조성물.
181. 적어도 하나의 바이러스 또는 바이러스의 게놈을 포함하는 벡터, 예를 들어, 큐론의 변이체, 편리공생/고유 바이러스, 헬퍼 바이러스, 비-아넬로바이러스를 추가로 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 조성물.
182. 이종 모이어티, 적어도 하나의 소분자, 항체, 폴리펩티드, 핵산, 표적화제, 영상화제, 나노입자 및 그의 조합을 추가로 포함하는, 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 조성물.
183. 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 큐론의 생성, 증량 및 수집 방법.
184. 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 벡터의 설계 및 제조 방법.
185. 유효량의 상기 실시형태들 중 어느 한 실시형태의 조성물을 대상체로에 투여하는 방법.
186. 디스비로시스(dysvirosis)의 확인을 필요로 하는 대상체로부터 수득되는 시료로부터 유전 정보를 분석하는 단계로서, 바이러스 유전 정보가 대상체의 유전 정보 및 기타 미생물로부터 분리되는 단계;
바이러스 유전 정보를 기준, 예를 들어, 대조군, 건강한 대상체와 비교하는 단계; 및
바이러스 유전 정보의 비교가 대상체에서 바이러스 유전 정보의 불균형 또는 비정상적인 비를 제공한다면, 대상체에서 디스비로시스를 확인하는 단계를 포함하는 대상체에서의 디스비로시스의 확인 방법.
187. 표적 세포, 조직 또는 대상체로 핵산 또는 단백질 페이로드를 운반하는 방법으로서, 상기 방법이 표적 세포, 조직 또는 대상체를 (a) 바이러스로부터 유래되는 제1 DNA 서열로서, 표적 세포, 조직 또는 대상체를 감염시킬 수 있는 입자의 생성을 가능하게 하기에 충분한 제1 DNA 서열, 및 (b) 핵산 또는 단백질 페이로드를 인코딩하는 제2 DNA 서열을 포함하는 핵산 조성물과 접촉시키는 단계를 포함하며, 개선이 하기를 포함하는 방법:
제1 DNA 서열이 표 1, 3, 5, 7, 9, 11 또는 13 중 임의의 것에 열거된 상응하는 서열에 대하여 적어도 80%(적어도 85%, 90%, 95%, 97%, 99%, 100%) 서열 동일성을 갖는 적어도 500(적어도 600, 700, 800, 900, 1000, 1200, 1400, 1500, 1600, 1800, 2000)개의 뉴클레오티드를 포함함, 또는
제1 DNA 서열이 표 2, 4, 6, 8, 10, 12 또는 14에 열거된 ORF에 대하여 적어도 80%(적어도 85%, 90%, 95%, 97%, 99%, 100%) 서열 동일성을 갖는 서열을 인코딩함, 또는
제1 DNA 서열이 표 14-1에 열거된 컨센서스 서열에 대하여 적어도 90%(적어도 95%, 97%, 99%, 100%) 서열 동일성을 갖는 서열을 포함함.
본 발명의 다른 특징, 목적 및 이점이 설명 및 도면, 및 청구범위로부터 명백해질 것이다.
달리 정의되지 않는 한, 본원에 사용되는 모든 기술 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 분야의 당업자에 의해 통상적으로 이해되는 바와 동일한 의미를 갖는다. 본원에 언급된 모든 간행물, 특허 출원, 특허 및 다른 참고문헌은 그들 전문이 참조로 포함된다. 또한, 물질, 방법 및 실시예는 단지 예시적인 것일 뿐이며, 제한하려는 것이 아니다.
본 발명의 실시형태의 하기의 상세한 설명은 첨부된 도면과 함께 판독하는 경우 더 잘 이해될 것이다. 본 발명의 예시의 목적을 위하여, 본원에 예시된 실시형태가 도면에 나타나 있다. 그러나, 본 발명이 도면에 나타낸 실시형태의 정확한 배열 및 수단으로 제한되지 않음을 이해해야 한다.
도 1a는 캡시드 단백질 서열의 아미노산 영역의 서열 유사성 백분율을 보여주는 도면이다.
도 1b는 캡시드 단백질 서열의 서열 유사성 백분율을 보여주는 도면이다.
도 2는 큐론의 일 실시형태를 보여주는 도면이다.
도 3은 TTMiniV의 LY1 주("큐론 1")를 인코딩하는 카나마이신 벡터의 개략도를 도시한 것이다.
도 4는 TTMiniV의 LY2 주("큐론 2")를 인코딩하는 카나마이신 벡터의 개략도를 도시한 것이다.
도 5는 293T 및 A549 세포에서의 합성 큐론의 트랜스펙션 효율을 도시한 것이다.
도 6a 및 도 6b는 합성 큐론에 의한 293T 세포의 성공적인 감염을 예시한 정량적 PCR 결과를 도시한 것이다.
도 7a 및 도 7b는 합성 큐론에 의한 A549 세포의 성공적인 감염을 예시한 정량적 PCR 결과를 도시한 것이다.
도 8a 및 도 8b는 합성 큐론에 의한 Raji 세포의 성공적인 감염을 예시한 정량적 PCR 결과를 도시한 것이다.
도 9a 및 도 9b는 합성 큐론에 의한 Jurkat 세포의 성공적인 감염을 예시한 정량적 PCR 결과를 도시한 것이다.
도 10a 및 도 10b는 합성 큐론에 의한 Chang 세포의 성공적인 감염을 예시한 정량적 PCR 결과를 도시한 것이다.
도 11a 및 도 11b는 TTMV-LY2Δ574-1371,Δ1432-2210,2610::nLuc로 트랜스펙션되거나 감염된 세포로부터의 루시퍼라제 발현을 보여주는 일련의 그래프이다. 감염된 세포에서 발광이 관찰되었으며, 이는 성공적인 복제 및 패키징을 나타낸다.
도 11c는 알파토르크바이러스(alphatorquevirus)(토르크 테노 바이러스; TTV)의 계통수를 도시한 다이어그램이며, 클레이드가 강조표시되어 있다. 적어도 100개의 아넬로바이러스 주가 표시되어 있으며, 5개의 클레이드로 나뉜다. 5개의 클레이드의 각각으로부터의 예시적인 서열은 본원, 예를 들어, 표 1 내지 14에 제공되어 있다. 상측 칸 = 클레이드 1; 상측 중간 칸 = 클레이드 2; 중간 칸 = 클레이드 3, 하측 중간 칸 = 클레이드 4; 하측 칸 = 클레이드 5.
도 12는 큐론(예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 복제-적격 또는 복제-결함 큐론)의 생성에 대한 예시적인 작업흐름을 보여주는 개략도이다.
도 13은 TTV 및 TTMV 게놈 당량의 정량화를 위해 설계된 프라이머 세트에 대한 프라이머 특이성을 보여주는 그래프이다. SYBR 그린(green) 화학에 기초한 정량적 PCR은 각각의 게놈을 인코딩하는 플라스미드 상에서, 표기된 바와 같은 TTMV 또는 TTV 특이적 프라이머 세트를 사용한 증폭 생성물의 각각에 대한 하나의 별개의 피크를 보여준다.
도 14는 qPCR에 의한 TTV 게놈 당량의 정량화에서 PCR 효율을 보여주는 일련의 그래프이다. 2가지 상이한 상용 qPCR 마스터 믹스와 함께 증가하는 농도의 프라이머 및 고정된 농도의 가수분해 프로브(250 nM)를 사용하였다. 90 내지 110%의 효율이 정량화 동안 최소의 오차 전파를 초래하였다.
도 15는 게놈 당량 농도의 7 log10에 걸친 TTMV(표적 1) 또는 TTV(표적 2)의 선형 증폭에 대한 예시적인 증폭 플롯을 보여주는 그래프이다. 게놈 당량을 높은 PCR 효율 및 직선성(R2 TTMV: 0.996; R2 TTV: 0.997)으로 7개의 10배 희석에 걸쳐 정량화하였다.
도 16a 및 도 16b는 큐론 원액 내의 TTMV 게놈 당량의 정량화를 보여주는 일련의 그래프이다. (도 16a) 각각 1:10 희석되고, 2벌로 시행된 2개의 원액의 증폭 플롯. (도 16b) 본원에 직선 범위의 맥락으로 나타난, 도 16a에 나타낸 바와 같은 동일한 2개의 시료. 2가지 대표적인 시료에서 상한 및 하한이 나타나 있다. PCR 효율: 99.58%, R2: 0988.
도 17a 및 도 17b는 외인성 miRNA, miR-625를 포함하는 합성 큐론의 기능적 효과를 보여주는 일련의 그래프이다. (도 17a) 3개의 상이한 비-소세포 폐암(NSCLC) 세포주(A549 세포, NCI-H40 세포 및 SW900 세포)에서 miR-625를 발현하는 큐론으로 감염되는 경우 NSCLC 세포의 세포 생존력에 대한 영향. (도 17b) HEK293T 세포에 의한 YFP 리포터의 발현에 대한 miR-625를 발현하는 큐론의 영향.
도 17c는 표기된 큐론과 접촉되거나, 처리하지 않고 남겨둔 SW900 세포에 대한 총 단백질에 대하여 정규화된 p65 면역블롯 분석의 정량화를 보여주는 그래프이다.
도 18은 5개의 알파토르크바이러스 클레이드 내의 바이러스 DNA 서열의 정렬에 대한 쌍별 동일성을 보여주는 다이어그램이다. 각각의 TTV 클레이드로부터의 바이러스에 대한 DNA 서열을 정렬하였다. 50-bp 슬라이딩 윈도우에 걸친 쌍별 동일성 백분율이 각각의 클레이드에 대한 정렬의 길이를 따라 나타나 있다. 평균 쌍별 동일성이 나타나 있다.
도 19는 각각의 알파토르크바이러스 클레이드로부터의 대표적인 서열의 정렬에 대한 쌍별 동일성을 보여주는 다이어그램이다. TTV-CT30F, TTV-TJN02, TTV-tth8, TTV-JA20 및 TTV-HD23a에 대한 DNA 서열을 정렬하였다. 50-bp 슬라이딩 윈도우에 걸친 쌍별 동일성 백분율이 정렬의 길이를 따라 나타나 있다. 위의 괄호는 비-코딩 및 코딩 영역을 나타내며, 쌍별 동일성이 나타나 있다. 아래의 괄호는 높은 서열 보존 영역을 나타낸다.
도 20은 5개의 알파토르크바이러스 클레이드에 걸친 추정의 단백질을 위한 아미노산 정렬에 대한 쌍별 동일성을 보여주는 다이어그램이다. TTV-CT30F, TTV-TJN02, TTV-tth8, TTV-JA20 및 TTV-HD23a로부터의 추정의 단백질에 대한 아미노산 서열을 정렬하였다. 50-aa 슬라이딩 윈도우에 걸친 쌍별 동일성 백분율이 각각의 정렬의 길이를 따라 나타나 있다. 오픈 리딩 프레임 DNA 서열 및 단백질 아미노산 서열 둘 모두에 대한 쌍별 동일성이 나타나 있다.
도 21은 5' UTR 내의 도메인이 5개의 알파토르크바이러스 클레이드에 걸쳐 고도로 보존되어 있음을 보여주는 다이어그램이다. 각각의 대표적인 알파토르크바이러스에 대한 71-bp 5'UTR 보존된 도메인 서열을 정렬하였다. 서열은 5개의 클레이드 간에 96.6% 쌍별 동일성을 갖는다. 도 21에 나타낸 서열(각각 출현 순서로, SEQ ID NO 703 내지 708)은 또한, 예를 들어, 본원의 표 16-1에 열거되어 있다.
도 22는 5개의 알파토르크바이러스 클레이드로부터의 GC-풍부 도메인의 정렬을 보여주는 다이어그램이다. 각각의 아넬로바이러스는 70% 초과의 GC 함량을 갖는 ORF의 하류 영역을 갖는다. TTV-CT30F, TTV-TJN02, TTV-tth8, TTV-JA20 및 TTV-HD23a로부터의 GC-풍부 영역의 정렬이 나타나 있다. 영역은 길이가 다양하지만, 그들이 정렬되는 경우, 그들은 81.8% 쌍별 동일성을 보인다. 도 22에 나타낸 서열(각각 출현 순서로, SEQ ID NO 709 내지 714)은 또한, 예를 들어, 본원의 표 16-2에 열거되어 있다.
정의
용어 "치료, 조절 등을 위한 화합물, 조성물, 생성물 등"은 표기된 치료, 조절 등의 목적에 적합한 화합물, 조성물, 생성물 등 그 자체를 지칭하는 것이 이해되어야 한다. 용어 "치료, 조절 등을 위한 화합물, 조성물, 생성물 등"은 추가로 일 실시형태로서, 이러한 화합물, 조성물, 생성물 등이 치료, 조절 등에 사용하기 위한 것임을 개시한다.
용어 "...에 사용하기 위한 화합물, 조성물, 생성물 등" 또는 "...를 위한 의약, 약제학적 조성물, 수의학적 조성물, 진단적 조성물 등의 제조에서의 화합물, 조성물, 생성물 등의 용도"는 이러한 화합물, 조성물, 생성물 등이 인간 또는 동물 신체에서 실시될 수 있는 치료적 방법에 사용될 것임을 나타낸다. 그들은 치료 방법 등에 관한 실시형태 및 청구범위의 동등한 개시로서 간주된다. 따라서, 실시형태 또는 청구범위가 "질병을 앓는 것으로 의심되는 인간 또는 동물을 치료하는데 사용하기 위한 화합물"을 지칭한다면, 이것은 또한 "질병을 앓는 것으로 의심되는 인간 또는 동물을 치료하기 위한 의약의 제조에서의 화합물의 용도" 또는 "질병을 앓는 것으로 의심되는 인간 또는 동물로의 화합물의 투여에 의한 치료 방법"의 개시인 것으로 간주된다. 용어 "치료, 조절 등을 위한 화합물, 조성물, 생성물 등"은 표기된 치료, 조절 등의 목적에 적합한 화합물, 조성물, 생성물 등 그 자체를 지칭함을 이해할 것이다.
기간, 값, 수 등의 하기의 예가 괄호 안에 제공된다면, 이것은 괄호 안에 언급된 예가 실시형태를 구성할 수 있다는 표시로서 이해해야 한다. 예를 들어, "실시형태들에서, 핵산 분자가 표 1의 아넬로바이러스 ORF1 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 1의 핵산 서열의 뉴클레오티드 571 내지 2613)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다"고 언급된다면, 일부 실시형태는 표 1의 핵산 서열의 뉴클레오티드 571 내지 2613에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함하는 핵산 분자에 관한 것이다.
본원에 사용되는 바와 같이, 용어 "큐론"은 단백질성 외부 내에 봉입된 유전 요소, 예를 들어, 에피솜, 예를 들어, 환형 DNA를 포함하는 비히클을 지칭한다. 본원에 사용되는 바와 같이, "합성 큐론"은 일반적으로, 자연 발생이 아닌, 예를 들어, 야생형 바이러스(예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 야생형 아넬로바이러스)에 비하여 변형된 서열을 갖는 큐론을 지칭한다. 일부 실시형태에서, 합성 큐론은 엔지니어링되거나 또는 재조합이며, 예를 들어, 야생형 바이러스 게놈(예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 야생형 아넬로바이러스 게놈)에 비하여 변형을 포함하는 유전 요소를 포함한다. 일부 실시형태에서, 단백질성 외부 내의 봉입은 단백질성 외부에 의한 100% 커버리지, 및 100% 미만, 예를 들어, 95%, 90%, 85%, 80%, 70%, 60%, 50% 또는 그 미만의 커버리지를 포함한다. 유전 요소가 예를 들어, 숙주 세포로의 유입 이전에 단백질성 외부에 보유되는 한, 예를 들어, (예를 들어, 단백질성 외부를 물, 이온, 펩티드 또는 소분자에 대해 투과 가능하게 만드는) 갭 또는 불연속부가 단백질성 외부에 존재할 수 있다. 일부 실시형태에서, 큐론은 정제되며, 예를 들어, 큐론은 그의 원래의 공급원으로부터 분리되고/분리되거나 다른 성분이 실질적으로 없다(50% 초과, 60% 초과, 70% 초과, 80% 초과, 90% 초과).
본원에 사용되는 바와 같이, "인코딩"하는 핵산은 아미노산 서열 또는 기능적 폴리뉴클레오티드(예를 들어, 비-코딩 RNA, 예를 들어, siRNA 또는 miRNA)를 인코딩하는 핵산 서열을 지칭한다.
본원에 사용되는 바와 같이, 용어 "디스비로시스"는 대상체에서의 바이러스체(virome)의 이상조절을 지칭한다.
본원에 사용되는 바와 같은 "외인성" 작용제(예를 들어, 이펙터, 핵산(예를 들어, RNA), 유전자, 페이로드, 단백질)는 상응하는 야생형 바이러스, 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 아넬로바이러스에 의해 포함되지 않거나, 그에 의해 인코딩되지 않는 작용제를 지칭한다. 일부 실시형태에서, 외인성 작용제, 예컨대, 자연 발생 단백질 또는 핵산에 비하여 (예를 들어, 삽입, 결실 또는 치환에 의해) 변경된 서열을 갖는 단백질 또는 핵산은 자연적으로 존재하지 않는다. 일부 실시형태에서, 외인성 작용제는 숙주 세포에서 자연적으로 존재하지 않는다. 일부 실시형태에서, 외인성 작용제는 숙주 세포에서 자연적으로 존재하지만, 바이러스에 대하여 외인성이다. 일부 실시형태에서, 외인성 작용제는 숙주 세포에서 자연적으로 존재하지만, 요망되는 수준으로 또는 요망되는 시간에 존재하지 않는다.
본원에 사용되는 바와 같이, 용어 "유전 요소"는 일반적으로 큐론 내의 핵산 서열을 지칭한다. 유전 요소가 네이키드(naked) DNA로서 생성되고, 선택적으로 추가로 단백질성 외부 내로 어셈블될 수 있는 것이 이해된다. 또한, 큐론은 그의 유전 요소를 세포 내로 삽입하여, 유전 요소가 세포 내에 존재하게 하고, 단백질성 외부가 반드시 세포에 유입되는 것은 아니라는 점이 이해된다.
본원에 사용되는 바와 같이, "실질적으로 비-병원성인" 유기체, 입자 또는 성분은 예를 들어, 숙주 유기체, 예를 들어, 포유동물, 예를 들어, 인간에서 검출 가능한 질병 또는 병원성 질환을 야기하거나 유도하지 않는 유기체, 입자(예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은, 예를 들어, 바이러스 또는 큐론) 또는 그의 성분을 지칭한다. 일부 실시형태에서, 대상체로의 큐론의 투여는 치료 기준의 일부로서 허용되는 부차 반응 또는 부작용을 초래할 수 있다.
본원에 사용되는 바와 같이, 용어 "비-병원성"은 숙주 유기체, 예를 들어, 포유동물, 예를 들어, 인간에서 검출 가능한 질병 또는 병원성 질환을 야기하거나 유도하지 않는 유기체 또는 그의 성분을 지칭한다.
본원에 사용되는 바와 같이, "실질적으로 비-통합성인" 유전 요소는 숙주 세포(예를 들어, 진핵 세포) 또는 유기체(예를 들어, 포유동물, 예를 들어, 인간) 내로 유입되는 유전 요소 중 약 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.5% 또는 1% 미만이 게놈 내로 통합되는 유전 요소, 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은, 예를 들어, 바이러스 또는 큐론 내의 유전 요소를 지칭한다. 일부 실시형태에서, 유전 요소는 예를 들어, 숙주 세포의 게놈 내로 검출 가능하게 통합되지 않는다. 일부 실시형태에서, 게놈 내로의 유전 요소의 통합은 본원에 기재된 바와 같은 기법, 예를 들어, 핵산 서열결정, PCR 검출 및/또는 핵산 혼성화를 사용하여 검출될 수 있다.
본원에 사용되는 바와 같이, "실질적으로 비-면역원성인" 유기체, 입자 또는 성분은 예를 들어, 숙주 조직 또는 유기체(예를 들어, 포유동물, 예를 들어, 인간)에서 요망되지 않는 또는 비표적화된 면역 반응을 야기하거나 유도하지 않는 유기체, 입자(예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은, 예를 들어, 바이러스 또는 큐론) 또는 그의 성분을 지칭한다. 실시형태들에서, 실질적으로 비-면역원성인 유기체, 입자 또는 성분은 검출 가능한 면역 반응을 생성하지 않는다. 실시형태들에서, 실질적으로 비-면역원성인 큐론은 표 1 내지 14 중 어느 하나에 나타낸 아미노산 서열을 포함하거나, 핵산 서열에 의해 인코딩되는 단백질에 대하여 검출 가능한 면역 반응을 생성하지 않는다. 실시형태들에서, 면역 반응(예를 들어, 요망되지 않는 또는 비표적화된 면역 반응)은 예를 들어, 문헌[Tsuda et al., 1999; J. Virol. Methods 77: 199-206](본원에 참조로 포함됨)에 기재된 항-TTV 항체 검출 방법 및/또는 문헌[Kakkola et al., 2008; Virology 382: 182-189](본원에 참조로 포함됨)에 기재된 항-TTV IgG 수준의 결정 방법에 따라 대상체에서 항체 존재 또는 수준(예를 들어, 항-큐론 항체의 존재 또는 수준, 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 합성 큐론에 대한 항체의 존재 또는 수준)을 검정함으로써 검출된다. 아넬로바이러스 또는 그에 기초한 큐론에 대한 항체는 또한 항-바이러스 항체를 검출하기 위한 해당 분야의 방법, 예를 들어, 문헌[Calcedo et al., 2013; Front. Immunol. 4(341): 1-7](본원에 참조로 포함됨)에 기재된 바와 같은 예를 들어, 항-AAV 항체의 검출 방법에 의해 검출될 수 있다.
본원에 사용되는 바와 같이, 용어 "단백질성 외부"는 주로 단백질인 외부 성분을 지칭한다.
본원에 사용되는 바와 같이, 용어 "조절 핵산"은 발현 생성물을 인코딩하는 DNA 서열의 발현, 예를 들어, 전사 및/또는 번역을 변경시키는 핵산 서열을 지칭한다. 실시형태들에서, 발현 생성물은 RNA 또는 단백질을 포함한다.
본원에 사용되는 바와 같이, 용어 "조절 서열"은 표적 유전자 생성물의 전사를 변경시키는 핵산 서열을 지칭한다. 일부 실시형태에서, 조절 서열은 프로모터 또는 인핸서이다.
본원에 사용되는 바와 같이, 용어 "복제 단백질"은 감염, 바이러스 게놈 복제/발현, 바이러스 단백질 합성 및/또는 바이러스 성분의 어셈블리 동안 사용되는 단백질, 예를 들어, 바이러스 단백질을 지칭한다.
본원에 사용되는 바와 같이, "치료", "치료하는" 및 그의 동족어는 질병, 병리학적 질환 또는 장애를 개선하거나, 개량하거나, 안정화시키거나, 예방하거나 치유하기 위한 의도를 갖는 대상체의 의학적 관리를 지칭한다. 이러한 용어는 적극 치료(질병, 병리학적 질환 또는 장애를 개선하고자 하는 치료), 원인 치료(관련 질병, 병리학적 질환 또는 장애의 원인을 향한 치료), 완화 치료(증상의 경감을 위해 설계된 치료), 예방적 치료(관련 질병, 병리학적 질환 또는 장애의 예방, 최소화, 또는 이의 발생을 부분적으로 또는 완전히 억제하고자 하는 치료); 및 보완 치료(또 다른 치료법을 보완하기 위해 사용되는 치료)를 포함한다.
본원에 사용되는 바와 같이, 용어 "바이러스체"는 특정 환경, 예를 들어, 신체의 부분 내의, 예를 들어, 유기체 내의, 예를 들어, 세포 내의, 예를 들어, 조직 내의 바이러스를 지칭한다.
본 발명은 일반적으로 큐론, 예를 들어, 합성 큐론 및 그의 용도에 관한 것이다. 본 개시내용은 합성 큐론, 합성 큐론을 포함하는 조성물, 및 합성 큐론의 제조 또는 이용 방법을 제공한다. 합성 큐론은 일반적으로 예를 들어, 치료제를 진핵 세포로 운반하기 위한 운반 비히클로서 유용하다. 일반적으로, 합성 큐론은 단백질성 외부 내에 봉입된 (예를 들어, 외인성 이펙터를 인코딩하는) 외인성 핵산 서열을 포함하는 유전 요소를 포함할 것이다. 합성 큐론은 예를 들어, 세포를 포함하는 대상체에서 질병 또는 장애를 치료하기 위하여, 유전 요소 또는 거기에 인코딩된 이펙터(예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은, 예를 들어, 폴리펩티드 또는 핵산 이펙터)를 진핵 세포 내로 운반하기 위한 실질적으로 비-면역원성인 비히클로서 사용될 수 있다.
큐론
일부 양태에서, 본원에 기재된 발명은 조성물 및 합성 큐론의 이용 및 제조 방법을 포함한다. 일부 실시형태에서, 큐론은 유전 요소의 나머지에 비하여 적어도 하나의 외인성 요소를 포함하는 유전 요소(예를 들어, 환형 DNA, 예를 들어, 단일 가닥 DNA) 및/또는 단백질성 외부(예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은, 예를 들어, 이펙터를 인코딩하는 외인성 요소)를 포함한다. 큐론은 숙주, 예를 들어, 인간 내로의 페이로드에 대한 운반 비히클(예를 들어, 실질적으로 비-병원성인 운반 비히클)일 수 있다. 일부 실시형태에서, 큐론은 진핵 세포, 예를 들어, 포유동물 세포, 예를 들어, 인간 세포에서 복제 가능하다. 일부 실시형태에서, 큐론은 포유동물(예를 들어, 인간) 세포에서 실질적으로 비-병원성이고/이거나 실질적으로 비-통합성이다. 일부 실시형태에서, 큐론은 포유동물, 예를 들어, 인간에서 실질적으로 비-면역원성이다. 일부 실시형태에서, 큐론은 아넬로바이러스(예를 들어, 기재된 바와 같은 아넬로바이러스, 예를 들어, 표 1 내지 14 중 어느 하나에 나타낸 바와 같은 서열을 포함하는 핵산 또는 폴리펩티드를 포함하는 아넬로바이러스) 또는 다른 실질적으로 비-병원성인 바이러스, 예를 들어, 상리공생 바이러스(symbiotic virus), 편리공생 바이러스(commensal virus), 고유 바이러스에 기초한 서열, 구조 및/또는 기능을 갖는다. 일반적으로, 아넬로바이러스-기반의 큐론은 아넬로바이러스에 대하여 외인성인 적어도 하나의 요소, 예를 들어, 외인성 이펙터 또는 큐론의 유전 요소 내에 배치된 외인성 이펙터를 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 일부 실시형태에서, 큐론은 복제-결함이다. 일부 실시형태에서, 큐론은 복제-적격이다.
일 양태에서, 본 발명은 (i) 프로모터 요소, 외인성 이펙터(예를 들어, 페이로드)를 인코딩하는 서열 및 단백질 결합 서열(예를 들어, 외부 단백질 결합 서열, 예를 들어, 패키징 신호)을 포함하는 유전 요소로서, 유전 요소가 단일-가닥 DNA이며, 하기의 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는 유전 요소: 환형이고/환형이거나 세포에 유입되는 유전 요소의 약 0.001%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.5%, 1%, 1.5% 또는 2% 미만의 빈도로 진핵 세포의 게놈 내로 통합됨; 및 (ii) 단백질성 외부를 포함하는 합성 큐론을 포함하며; 유전 요소는 단백질성 외부 내에 봉입되며; 합성 큐론은 유전 요소를 진핵 세포 내로 운반할 수 있다.
본원에 기재된 합성 큐론의 일부 실시형태에서, 유전 요소는 세포에 유입되는 유전 요소의 약 0.001%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.5%, 1%, 1.5% 또는 2% 미만의 빈도로 통합된다. 일부 실시형태에서, 대상체에 투여되는 복수의 합성 큐론으로부터 약 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.5%, 1%, 2%, 3%, 4% 또는 5% 미만의 유전 요소는 대상체 내의 하나 이상의 숙주 세포의 게놈 내로 통합될 것이다. 일부 실시형태에서, 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 합성 큐론의 집단의 유전 요소는 유사한 AAV 바이러스의 집단의 것보다 더 낮은 빈도로, 예를 들어, 유사한 AAV 바이러스의 집단보다 약 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 100% 이상 더 낮은 빈도로 숙주 세포의 게놈 내로 통합된다.
일 양태에서, 본 발명은 (i) 프로모터 요소 및 외인성 이펙터(예를 들어, 페이로드)를 인코딩하는 서열, 및 단백질 결합 서열(예를 들어, 외부 단백질 결합 서열)을 포함하는 유전 요소로서, 유전 요소가 야생형 아넬로바이러스 서열(예를 들어, 야생형 토르크 테노 바이러스(TTV), 토르크 테노 미니 바이러스(TTMV) 또는 TTMDV 서열, 예를 들어, 표 1, 3, 5, 7, 9, 11 또는 13 중 임의의 것에 열거된 바와 같은 야생형 아넬로바이러스 서열)에 대하여 적어도 75%(예를 들어, 적어도 75, 76, 77, 78, 79, 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100%) 서열 동일성을 갖는 유전 요소; 및 (ii) 단백질성 외부를 포함하는 합성 큐론을 포함하며; 유전 요소는 단백질성 외부 내에 봉입되며; 합성 큐론은 유전 요소를 진핵 세포 내로 운반할 수 있다.
일 양태에서, 본 발명은
a) (i) 비-병원성 외부 단백질을 인코딩하는 서열, (ii) 유전 요소를 비-병원성 외부 단백질에 결합시키는 외부 단백질 결합 서열, 및 (iii) 조절 핵산을 인코딩하는 서열을 포함하는 유전 요소; 및
b) 유전 요소와 회합된, 예를 들어, 이를 둘러싸거나 봉입하는 단백질성 외부를 포함하는 합성 큐론을 포함한다.
일부 실시형태에서, 큐론은 비-외피, 환형, 단일-가닥 DNA 바이러스로부터의(또는 이와 70% 초과, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98%, 99%, 100%의 상동성을 갖는) 서열 또는 발현 생성물을 포함한다. 동물 환형 단일-가닥 DNA 바이러스는 일반적으로 진핵 비-식물 숙주를 감염시키고, 환형 게놈을 갖는 단일 가닥 DNA(ssDNA) 바이러스의 하위군을 지칭한다. 따라서, 동물 환형 ssDNA 바이러스는 원핵생물을 감염시키는 ssDNA 바이러스(즉, 마이크로바이러스과 및 이노바이러스과) 및 식물을 감염시키는 ssDNA 바이러스(즉, 제미니바이러스과 및 나노바이러스과)와 구별 가능하다. 그들은 또한 비-식물 진핵생물을 감염시키는 선형 ssDNA 바이러스(즉, 파보바이러스과)와 구별 가능하다.
일부 실시형태에서, 큐론은 숙주 세포 기능을 예를 들어, 일시적으로 또는 장기간 조절한다. 특정 실시형태에서, 세포 기능은 안정하게 변경되며, 예컨대 조절은 적어도 약 1시간 내지 약 30일, 또는 적어도 약 2시간, 6시간, 12시간, 18시간, 24시간, 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 7일, 8일, 9일, 10일, 11일, 12일, 13일, 14일, 15일, 16일, 17일, 18일, 19일, 20일, 21일, 22일, 23일, 24일, 25일, 26일, 27일, 28일, 29일, 30일, 60일 이상 또는 그 사이의 임의의 시간 동안 지속된다.
특정 실시형태에서, 세포 기능은 일시적으로 변경되며, 예를 들어, 예컨대 조절은 약 30분 이하 내지 약 7일 또는 약 1시간 이하, 2시간, 3시간, 4시간, 5시간, 6시간, 7시간, 8시간, 9시간, 10시간, 11시간, 12시간, 13시간, 14시간, 15시간, 16시간, 17시간, 18시간, 19시간, 20시간, 21시간, 22시간, 24시간, 36시간, 48시간, 60시간, 72시간, 4일, 5일, 6일, 7일 또는 그 사이의 임의의 시간 동안 지속된다.
일부 실시형태에서, 유전 요소는 프로모터 요소를 포함한다. 실시형태들에서, 프로모터 요소는 RNA 중합효소 II-의존성 프로모터, RNA 중합효소 III-의존성 프로모터, PGK 프로모터, CMV 프로모터, EF-1α 프로모터, SV40 프로모터, CAGG 프로모터 또는 UBC 프로모터, TTV 바이러스 프로모터, 조직 특이적, U6(pollIII), 활성화 단백질(TetR-VP16, Gal4-VP16, dCas9-VP16 등)에 대한 상류 DNA 결합 부위가 있는 최소 CMV 프로모터로부터 선택된다. 실시형태들에서, 프로모터 요소는 TATA 박스를 포함한다. 실시형태들에서, 프로모터 요소는 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 야생형 아넬로바이러스에 대하여 내인성이다.
일부 실시형태에서, 유전 요소는 하기의 특징 중 하나 이상을 포함한다: 단일-가닥, 환형, 음성 가닥 및/또는 DNA. 실시형태들에서, 유전 요소는 에피솜을 포함한다. 일부 실시형태에서, 이펙터를 배제한 유전 요소의 부분은 약 2.5 내지 5 kb(예를 들어, 약 2.8 내지 4kb, 약 2.8 내지 3.2kb, 약 3.6 내지 3.9kb 또는 약 2.8 내지 2.9kb), 약 5kb 미만(예를 들어, 약 2.9kb, 3.2 kb, 3.6kb, 3.9kb 또는 4kb 미만) 또는 적어도 100개의 뉴클레오티드(예를 들어, 적어도 1kb)의 조합된 크기를 갖는다.
본원에 기재된 바와 같은 큐론, 큐론을 포함하는 조성물, 이러한 큐론의 사용 방법 등은 일부 예에서 부분적으로, 상이한 이펙터, 예를 들어, (예를 들어, IFN 또는 miR-625에 대한) miRNA, shRNA 등 및 단백질 결합 서열, 예를 들어, 캡시드 단백질, 예컨대 Q99153에 결합하는 DNA 서열을 단백질성 외부, 예를 들어, 문헌[Arch Virol (2007) 152: 1961-1975]에 개시된 캡시드와 조합하여, 이어서 외인성 이펙터를 세포(예를 들어, 동물 세포, 예를 들어, 인간 세포 또는 비-인간 동물 세포, 예컨대 돼지 또는 마우스 세포)로 운반하는데 사용될 수 있는 큐론을 생성하는 방법을 예시하는 실시예에 기초한다. 실시형태들에서, 외인성 이펙터는 인터페론과 같은 인자의 발현을 침묵화시킬 수 있다. 실시예에는 외인성 이펙터를 예를 들어, 아넬로바이러스로부터 유래된 서열 내로 삽입함으로써 큐론이 제조될 수 있는 방법이 추가로 기재된다. 이들 실시예에 기초하여 이하의 설명은 실시예에서 고려되는 특정 발견 및 조합의 다양한 변형을 고려한다. 예를 들어, 당업자는 특정 miRNA가 단지 외인성 이펙터의 예로서 사용되며, 다른 외인성 이펙터가 예를 들어, 다른 조절 핵산 또는 치료적 펩티드일 수 있음을 실시예로부터 이해할 것이다. 유사하게, 실시예에 사용되는 특정 캡시드는 하기 기재되는 실질적으로 비-병원성인 단백질에 의해 대체될 수 있다. 실시예에 기재된 특정 아넬로바이러스 서열은 또한 하기 기재되는 아넬로바이러스 서열에 의해 대체될 수 있다. 이들 고려사항은 단백질 결합 서열, 조절 서열, 예컨대 프로모터 등에 유사하게 적용된다. 그와 독립적으로, 당업자는 특히 실시예와 밀접하게 관련이 있는 실시형태를 고려할 것이다.
일부 실시형태에서, 큐론 또는 큐론에 포함되는 유전 요소는 세포(예를 들어, 인간 세포) 내로 도입된다. 일부 실시형태에서, 예를 들어, 실시예 19에 기재된 바와 같이, 예를 들어, 일단 큐론 또는 유전 요소가 세포 내로 도입되면, 예를 들어, 큐론의 유전 요소에 의해 인코딩되는 외인성 이펙터(예를 들어, RNA, 예를 들어, miRNA)는 세포(예를 들어, 인간 세포)에서 발현된다. 실시형태들에서, 세포 내로의 큐론 또는 거기에 포함된 유전 요소의 도입은 예를 들어, (예를 들어, 실시예 22에 기재된 바와 같이) 세포에 의한 표적 분자의 발현 수준을 변경시킴으로써 세포에서 표적 분자(예를 들어, 표적 핵산, 예를 들어, RNA 또는 표적 폴리펩티드)의 수준을 조절한다(예를 들어, 증가시키거나 감소시킨다). 실시형태들에서, 큐론 또는 거기에 포함된 유전 요소의 도입은 예를 들어, 실시예 3 및 4에 기재된 바와 같이, 세포에 의해 생성되는 인터페론의 수준을 감소시킨다. 실시형태들에서, 세포 내로의 큐론 또는 거기에 포함된 유전 요소의 도입은 세포의 기능을 조절한다(예를 들어, 증가시키거나 감소시킨다). 실시형태들에서, 세포 내로의 큐론 또는 거기에 포함된 유전 요소의 도입은 세포의 생존력을 조절한다(예를 들어, 증가시키거나 감소시킨다). 실시형태들에서, 세포 내로의 큐론 또는 거기에 포함된 유전 요소의 도입은 예를 들어, 실시예 22에 기재된 바와 같이, 세포(예를 들어, 암 세포)의 생존력을 감소시킨다.
일부 실시형태에서, 본원에 기재된 큐론(예를 들어, 합성 큐론)은 70% 미만의 항체 출현율(예를 들어, 약 60%, 50%, 40%, 30%, 20% 또는 10% 미만의 항체 출현율)을 유도한다. 실시형태들에서, 항체 출현율은 해당 분야에 공지된 방법에 따라 결정된다. 실시형태들에서, 항체 출현율은 예를 들어, 문헌[Tsuda et al., 1999; J. Virol. Methods 77: 199-206](본원에 참조로 포함됨)에 기재된 항-TTV 항체 검출 방법 및/또는 문헌[Kakkola et al., 2008; Virology 382: 182-189](본원에 참조로 포함됨)에 기재된 항-TTV IgG 혈청학적 출현율의 결정 방법에 따라 생물학적 시료에서 아넬로바이러스(예를 들어, 본원에 기재된 바와 같음) 또는 그에 기초한 큐론에 대한 항체를 검출함으로써 결정된다. 아넬로바이러스 또는 그에 기초한 큐론에 대한 항체는 또한 항-바이러스 항체를 검출하기 위한 해당 분야의 방법, 예를 들어, 문헌[Calcedo et al., 2013; Front. Immunol. 4(341): 1-7](본원에 참조로 포함됨)에 기재된 바와 같은, 예를 들어, 항-AAV 항체의 검출 방법에 의해 검출될 수 있다.
아넬로바이러스
일부 실시형태에서, 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 합성 큐론은 아넬로바이러스로부터 유래된 서열 또는 발현 생성물을 포함한다. 일반적으로, 합성 큐론은 아넬로바이러스에 비하여 외인성인 하나 이상의 서열 또는 발현 생성물을 포함한다. 아넬로바이러스 속은 한때 써코바이러스과 내의 하나의 클레이드로서 분류되었으며, 더욱 최근에는 개별 과로서 분류된 바 있다. 아넬로바이러스는 일반적으로 음의 극성을 갖는 단일-가닥 환형 DNA 게놈을 갖는다. 아넬로바이러스는 임의의 인간 질병과 연관된 바 없다. 그러나, 아넬로바이러스 감염을 인간 질병과 연관시키려는 시도는 대조군 코호트 집단(들)에서의 무증상 아넬로바이러스 바이러스혈증의 높은 유병률, 아넬로바이러스 과 내의 현저한 게놈 다양성, 종래에 시험관 내에서 작용제를 전파할 수 없음, 아넬로바이러스 질병의 동물 모델(들)의 결여에 의해 혼동되었다(문헌[Yzebe et al., Panminerva Med. (2002) 44:167-177]; 문헌[Biagini, P., Vet. Microbiol. (2004) 98:95-101]).
아넬로바이러스는 구비강 또는 배변-구강 감염, 모에서 유아로의 전염 및/또는 자궁 내의 전염에 의해 전염되는 것으로 보인다(문헌[Gerner et al., Ped. Infect. Dis. J. (2000) 19:1074-1077]). 감염된 사람은 장기의(수개월 내지 수년) 아넬로바이러스 바이러스혈증이라는 특징이 나타난다. 인간은 한가지 초과의 유전자군 또는 바이러스주로 동시-감염될 수 있다(문헌[Saback, et al., Scad. J. Infect. Dis. (2001) 33:121-125]). 이들 유전자군이 감염된 인간 내에서 재조합될 수 있다는 제안이 존재한다(문헌[Rey et al., Infect. (2003) 31:226-233]). 이중 가닥 아이소폼(복제성) 중간체는 몇몇의 조직, 예컨대 간, 말초 혈액 단핵 세포 및 골수에서 관찰된 바 있다(문헌[Kikuchi et al., J. Med. Virol. (2000) 61:165-170]; 문헌[Okamoto et al., Biochem. Biophys. Res. Commun. (2002) 270:657-662]; 문헌[Rodriguez-lnigo et al., Am. J. Pathol. (2000) 156:1227-1234]).
일부 실시형태에서, 본원에 기재된 바와 같은 큐론은 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 아넬로바이러스 서열 또는 그의 단편에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 서열을 포함하는 하나 이상의 핵산 분자(예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 유전 요소)를 포함한다. 실시형태들에서, 아넬로바이러스 서열은 표 1, 3, 5, 7, 9, 11 또는 13 중 어느 하나에 나타낸 바와 같은 서열로부터 선택된다. 일부 실시형태에서, 본원에 기재된 바와 같은 큐론은 본원에 기재된 아넬로바이러스(예를 들어, 표 1 내지 16 또는 19 중 어느 하나에 주석이 달리거나, 그에 열거된 서열에 의해 인코딩되는 바와 같은 아넬로바이러스 서열) 중 어느 하나의 TATA 박스, 캡 부위, 전사 시작 부위, 5' UTR 보존된 도메인, ORF1, ORF1/1, ORF1/2, ORF2, ORF2/2, ORF2/3, ORF2t/3, 3개의 오픈-리딩 프레임 영역, 폴리(A) 신호, GC-풍부 영역 또는 그의 임의의 조합에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 서열을 포함하는 하나 이상의 핵산 분자(예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 유전 요소)를 포함한다. 일부 실시형태에서, 핵산 분자는 캡시드 단백질을 인코딩하는 서열, 예를 들어, 본원에 기재된 아넬로바이러스(예를 들어, 표 1 내지 16 또는 19 중 어느 하나에 주석이 달리거나, 그에 열거된 서열에 의해 인코딩되는 바와 같은 아넬로바이러스 서열) 중 어느 하나의 ORF1, ORF1/1, ORF1/2, ORF2, ORF2/2, ORF2/3, ORF2t/3 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 아넬로바이러스 ORF1 또는 ORF2 단백질(예를 들어, 표 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 또는 16 중 어느 하나에 나타낸 바와 같은 ORF1 또는 ORF2 아미노산 서열, 또는 표 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 또는 19 중 어느 하나에 나타낸 바와 같은 핵산 서열에 의해 인코딩되는 ORF1 또는 ORF2 아미노산 서열)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 캡시드 단백질을 인코딩하는 서열을 포함한다.
실시형태들에서, 핵산 분자는 표 1의 아넬로바이러스 ORF1 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 1의 핵산 서열의 뉴클레오티드 571 내지 2613)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 1의 아넬로바이러스 ORF1/1 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 1의 핵산 서열의 뉴클레오티드 571 내지 587 및/또는 2137 내지 2613)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 1의 아넬로바이러스 ORF1/2 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 1의 핵산 서열의 뉴클레오티드 571 내지 687 및/또는 2339 내지 2659)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 1의 아넬로바이러스 ORF2 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 1의 핵산 서열의 뉴클레오티드 299 내지 691)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 1의 아넬로바이러스 ORF2/2 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 1의 핵산 서열의 뉴클레오티드 299 내지 687 및/또는 2137 내지 2659)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 1의 아넬로바이러스 ORF2/3 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 1의 핵산 서열의 뉴클레오티드 299 내지 687 및/또는 2339 내지 2831)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 1의 아넬로바이러스 ORF2t/3 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 1의 핵산 서열의 뉴클레오티드 299 내지 348 및/또는 2339 내지 2831)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 1의 아넬로바이러스 TATA 박스 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 1의 핵산 서열의 뉴클레오티드 84 내지 90)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 1의 아넬로바이러스 캡 부위 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 1의 핵산 서열의 뉴클레오티드 107 내지 114)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 1의 아넬로바이러스 전사 시작 부위 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 1의 핵산 서열의 뉴클레오티드 114)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 1의 아넬로바이러스 5' UTR 보존된 도메인 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 1의 핵산 서열의 뉴클레오티드 177 내지 247)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 1의 아넬로바이러스 3개의 오픈-리딩 프레임 영역 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 1의 핵산 서열의 뉴클레오티드 2325 내지 2610)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 1의 아넬로바이러스 폴리(A) 신호 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 1의 핵산 서열의 뉴클레오티드 2813 내지 2818)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 1의 아넬로바이러스 GC-풍부 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 1의 핵산 서열의 뉴클레오티드 3415 내지 3570)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다.
실시형태들에서, 핵산 분자는 표 3의 아넬로바이러스 ORF1 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 3의 핵산 서열의 뉴클레오티드 599 내지 2839)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 3의 아넬로바이러스 ORF1/1 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 3의 핵산 서열의 뉴클레오티드 599 내지 727 및/또는 2381 내지 2839)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 3의 아넬로바이러스 ORF1/2 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 3의 핵산 서열의 뉴클레오티드 599 내지 727 및/또는 2619 내지 2813)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 3의 아넬로바이러스 ORF2 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 3의 핵산 서열의 뉴클레오티드 357 내지 731)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 3의 아넬로바이러스 ORF2/2 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 3의 핵산 서열의 뉴클레오티드 357 내지 727 및/또는 2381 내지 2813)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 3의 아넬로바이러스 ORF2/3 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 3의 핵산 서열의 뉴클레오티드 357 내지 727 및/또는 2619 내지 3021)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 3의 아넬로바이러스 ORF2t/3 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 3의 핵산 서열의 뉴클레오티드 357 내지 406 및/또는 2619 내지 3021)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 3의 아넬로바이러스 TATA 박스 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 3의 핵산 서열의 뉴클레오티드 89 내지 90)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 3의 아넬로바이러스 캡 부위 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 3의 핵산 서열의 뉴클레오티드 107 내지 114)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 3의 아넬로바이러스 전사 시작 부위 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 3의 핵산 서열의 뉴클레오티드 114)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 3의 아넬로바이러스 5' UTR 보존된 도메인 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 3의 핵산 서열의 뉴클레오티드 174 내지 244)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 3의 아넬로바이러스 3개의 오픈-리딩 프레임 영역 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 3의 핵산 서열의 뉴클레오티드 2596 내지 2810)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 3의 아넬로바이러스 폴리(A) 신호 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 3의 핵산 서열의 뉴클레오티드 3017 내지 3022)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 3의 아넬로바이러스 GC-풍부 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 3의 핵산 서열의 뉴클레오티드 3691 내지 3794)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다.
실시형태들에서, 핵산 분자는 표 5의 아넬로바이러스 ORF1 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 5의 핵산 서열의 뉴클레오티드 599 내지 2830)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 5의 아넬로바이러스 ORF1/1 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 5의 핵산 서열의 뉴클레오티드 599 내지 715 및/또는 2363 내지 2830)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 5의 아넬로바이러스 ORF1/2 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 5의 핵산 서열의 뉴클레오티드 599 내지 715 및/또는 2565 내지 2789)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 5의 아넬로바이러스 ORF2 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 5의 핵산 서열의 뉴클레오티드 336 내지 719)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 5의 아넬로바이러스 ORF2/2 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 5의 핵산 서열의 뉴클레오티드 336 내지 715 및/또는 2363 내지 2789)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 5의 아넬로바이러스 ORF2/3 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 5의 핵산 서열의 뉴클레오티드 336 내지 715 및/또는 2565 내지 3015)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 5의 아넬로바이러스 ORF2t/3 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 5의 핵산 서열의 뉴클레오티드 336 내지 388 및/또는 2565 내지 3015)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 5의 아넬로바이러스 TATA 박스 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 5의 핵산 서열의 뉴클레오티드 83 내지 88)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 5의 아넬로바이러스 캡 부위 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 5의 핵산 서열의 뉴클레오티드 104 내지 111)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 5의 아넬로바이러스 전사 시작 부위 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 5의 핵산 서열의 뉴클레오티드 111)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 5의 아넬로바이러스 5' UTR 보존된 도메인 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 5의 핵산 서열의 뉴클레오티드 170 내지 240)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 5의 아넬로바이러스 3개의 오픈-리딩 프레임 영역 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 5의 핵산 서열의 뉴클레오티드 2551 내지 2786)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 5의 아넬로바이러스 폴리(A) 신호 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 5의 핵산 서열의 뉴클레오티드 3011 내지 3016)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 5의 아넬로바이러스 GC-풍부 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 5의 핵산 서열의 뉴클레오티드 3632 내지 3753)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다.
실시형태들에서, 핵산 분자는 표 7의 아넬로바이러스 ORF1 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 7의 핵산 서열의 뉴클레오티드 590 내지 2899)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 7의 아넬로바이러스 ORF1/1 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 7의 핵산 서열의 뉴클레오티드 590 내지 712 및/또는 2372 내지 2899)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 7의 아넬로바이러스 ORF1/2 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 7의 핵산 서열의 뉴클레오티드 590 내지 712 및/또는 2565 내지 2873)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 7의 아넬로바이러스 ORF2 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 7의 핵산 서열의 뉴클레오티드 354 내지 716)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 7의 아넬로바이러스 ORF2/2 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 7의 핵산 서열의 뉴클레오티드 354 내지 712 및/또는 2372 내지 2873)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 7의 아넬로바이러스 ORF2/3 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 7의 핵산 서열의 뉴클레오티드 354 내지 712 및/또는 2565 내지 3075)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 7의 아넬로바이러스 ORF2t/3 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 7의 핵산 서열의 뉴클레오티드 354 내지 400 및/또는 2565 내지 3075)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 7의 아넬로바이러스 TATA 박스 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 7의 핵산 서열의 뉴클레오티드 86 내지 90)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 7의 아넬로바이러스 캡 부위 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 7의 핵산 서열의 뉴클레오티드 107 내지 114)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 7의 아넬로바이러스 전사 시작 부위 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 7의 핵산 서열의 뉴클레오티드 114)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 7의 아넬로바이러스 5' UTR 보존된 도메인 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 7의 핵산 서열의 뉴클레오티드 174 내지 244)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 7의 아넬로바이러스 3개의 오픈-리딩 프레임 영역 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 7의 핵산 서열의 뉴클레오티드 2551 내지 2870)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 7의 아넬로바이러스 폴리(A) 신호 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 7의 핵산 서열의 뉴클레오티드 3071 내지 3076)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 7의 아넬로바이러스 GC-풍부 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 7의 핵산 서열의 뉴클레오티드 3733 내지 3853)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다.
실시형태들에서, 핵산 분자는 표 9의 아넬로바이러스 ORF1 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 9의 핵산 서열의 뉴클레오티드 577 내지 2787)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 9의 아넬로바이러스 ORF1/1 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 9의 핵산 서열의 뉴클레오티드 577 내지 699 및/또는 2311 내지 2787)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 9의 아넬로바이러스 ORF1/2 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 9의 핵산 서열의 뉴클레오티드 577 내지 699 및/또는 2504 내지 2806)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 9의 아넬로바이러스 ORF2 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 9의 핵산 서열의 뉴클레오티드 341 내지 703)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 9의 아넬로바이러스 ORF2/2 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 9의 핵산 서열의 뉴클레오티드 341 내지 699 및/또는 2311 내지 2806)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 9의 아넬로바이러스 ORF2/3 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 9의 핵산 서열의 뉴클레오티드 341 내지 699 및/또는 2504 내지 2978)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 9의 아넬로바이러스 ORF2t/3 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 9의 핵산 서열의 뉴클레오티드 341 내지 387 및/또는 2504 내지 2978)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 9의 아넬로바이러스 TATA 박스 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 9의 핵산 서열의 뉴클레오티드 83 내지 87)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 9의 아넬로바이러스 캡 부위 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 9의 핵산 서열의 뉴클레오티드 104 내지 111)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 9의 아넬로바이러스 전사 시작 부위 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 9의 핵산 서열의 뉴클레오티드 111)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 9의 아넬로바이러스 5' UTR 보존된 도메인 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 9의 핵산 서열의 뉴클레오티드 171 내지 241)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 9의 아넬로바이러스 3개의 오픈-리딩 프레임 영역 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 9의 핵산 서열의 뉴클레오티드 2463 내지 2784)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 9의 아넬로바이러스 폴리(A) 신호 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 9의 핵산 서열의 뉴클레오티드 2974 내지 2979)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 9의 아넬로바이러스 GC-풍부 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 9의 핵산 서열의 뉴클레오티드 3644 내지 3758)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다.
실시형태들에서, 핵산 분자는 표 11의 아넬로바이러스 ORF1 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 11의 핵산 서열의 뉴클레오티드 612 내지 2612)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 11의 아넬로바이러스 ORF1/1 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 11의 핵산 서열의 뉴클레오티드 612 내지 719 및/또는 2274 내지 2612)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 11의 아넬로바이러스 ORF1/2 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 11의 핵산 서열의 뉴클레오티드 612 내지 719 및/또는 2449 내지 2589)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 11의 아넬로바이러스 ORF2 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 11의 핵산 서열의 뉴클레오티드 424 내지 723)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 11의 아넬로바이러스 ORF2/2 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 11의 핵산 서열의 뉴클레오티드 424 내지 719 및/또는 2274 내지 2589)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 11의 아넬로바이러스 ORF2/3 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 11의 핵산 서열의 뉴클레오티드 424 내지 719 및/또는 2449 내지 2812)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 11의 아넬로바이러스 TATA 박스 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 11의 핵산 서열의 뉴클레오티드 237 내지 243)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 11의 아넬로바이러스 캡 부위 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 11의 핵산 서열의 뉴클레오티드 260 내지 267)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 11의 아넬로바이러스 전사 시작 부위 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 11의 핵산 서열의 뉴클레오티드 267)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 11의 아넬로바이러스 5' UTR 보존된 도메인 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 11의 핵산 서열의 뉴클레오티드 323 내지 393)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 11의 아넬로바이러스 3개의 오픈-리딩 프레임 영역 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 11의 핵산 서열의 뉴클레오티드 2441 내지 2586)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 11의 아넬로바이러스 폴리(A) 신호 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 11의 핵산 서열의 뉴클레오티드 2808 내지 2813)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 11의 아넬로바이러스 GC-풍부 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 11의 핵산 서열의 뉴클레오티드 2868 내지 2929)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다.
실시형태들에서, 핵산 분자는 표 13의 아넬로바이러스 ORF1 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 13의 핵산 서열의 뉴클레오티드 432 내지 2453)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 13의 아넬로바이러스 ORF1/1 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 13의 핵산 서열의 뉴클레오티드 432 내지 584 및/또는 1977 내지 2453)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 13의 아넬로바이러스 ORF1/2 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 13의 핵산 서열의 뉴클레오티드 432 내지 584 및/또는 2197 내지 2388)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 13의 아넬로바이러스 ORF2 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 13의 핵산 서열의 뉴클레오티드 283 내지 588)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 13의 아넬로바이러스 ORF2/2 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 13의 핵산 서열의 뉴클레오티드 283 내지 584 및/또는 1977 내지 2388)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 13의 아넬로바이러스 ORF2/3 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 13의 핵산 서열의 뉴클레오티드 283 내지 584 및/또는 2197 내지 2614)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 13의 아넬로바이러스 TATA 박스 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 13의 핵산 서열의 뉴클레오티드 21 내지 25)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 13의 아넬로바이러스 캡 부위 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 13의 핵산 서열의 뉴클레오티드 42 내지 49)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 13의 아넬로바이러스 전사 시작 부위 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 13의 핵산 서열의 뉴클레오티드 49)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 13의 아넬로바이러스 5' UTR 보존된 도메인 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 13의 핵산 서열의 뉴클레오티드 117 내지 187)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 13의 아넬로바이러스 3개의 오픈-리딩 프레임 영역 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 13의 핵산 서열의 뉴클레오티드 2186 내지 2385)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 13의 아넬로바이러스 폴리(A) 신호 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 13의 핵산 서열의 뉴클레오티드 2676 내지 2681)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 13의 아넬로바이러스 GC-풍부 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 13의 핵산 서열의 뉴클레오티드 3054 내지 3172)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다.
실시형태들에서, 핵산 분자는 표 2의 아넬로바이러스 ORF1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 2의 아넬로바이러스 ORF1/1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 2의 아넬로바이러스 ORF1/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 2의 아넬로바이러스 ORF2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 2의 아넬로바이러스 ORF2/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 2의 아넬로바이러스 ORF2/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 2의 아넬로바이러스 ORF2t/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다.
실시형태들에서, 핵산 분자는 표 4의 아넬로바이러스 ORF1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 4의 아넬로바이러스 ORF1/1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 4의 아넬로바이러스 ORF1/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 4의 아넬로바이러스 ORF2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 4의 아넬로바이러스 ORF2/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 4의 아넬로바이러스 ORF2/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 4의 아넬로바이러스 ORF2t/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다.
실시형태들에서, 핵산 분자는 표 6의 아넬로바이러스 ORF1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 6의 아넬로바이러스 ORF1/1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 6의 아넬로바이러스 ORF1/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 6의 아넬로바이러스 ORF2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 6의 아넬로바이러스 ORF2/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 6의 아넬로바이러스 ORF2/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 6의 아넬로바이러스 ORF2t/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다.
실시형태들에서, 핵산 분자는 표 8의 아넬로바이러스 ORF1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 8의 아넬로바이러스 ORF1/1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 8의 아넬로바이러스 ORF1/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 8의 아넬로바이러스 ORF2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 8의 아넬로바이러스 ORF2/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 8의 아넬로바이러스 ORF2/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 8의 아넬로바이러스 ORF2t/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다.
실시형태들에서, 핵산 분자는 표 10의 아넬로바이러스 ORF1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 10의 아넬로바이러스 ORF1/1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 10의 아넬로바이러스 ORF1/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 10의 아넬로바이러스 ORF2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 10의 아넬로바이러스 ORF2/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 10의 아넬로바이러스 ORF2/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 10의 아넬로바이러스 ORF2t/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다.
실시형태들에서, 핵산 분자는 표 12의 아넬로바이러스 ORF1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 12의 아넬로바이러스 ORF1/1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 12의 아넬로바이러스 ORF1/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 12의 아넬로바이러스 ORF2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 12의 아넬로바이러스 ORF2/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 12의 아넬로바이러스 ORF2/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다.
실시형태들에서, 핵산 분자는 표 14의 아넬로바이러스 ORF1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 14의 아넬로바이러스 ORF1/1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 14의 아넬로바이러스 ORF1/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 14의 아넬로바이러스 ORF2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 14의 아넬로바이러스 ORF2/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 핵산 분자는 표 14의 아넬로바이러스 ORF2/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열을 포함한다.
실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 2의 아넬로바이러스 ORF1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 2의 아넬로바이러스 ORF1/1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 2의 아넬로바이러스 ORF1/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 2의 아넬로바이러스 ORF2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 2의 아넬로바이러스 ORF2/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 2의 아넬로바이러스 ORF2/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 2의 아넬로바이러스 ORF2t/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다.
실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 4의 아넬로바이러스 ORF1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 4의 아넬로바이러스 ORF1/1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 4의 아넬로바이러스 ORF1/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 4의 아넬로바이러스 ORF2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 4의 아넬로바이러스 ORF2/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 4의 아넬로바이러스 ORF2/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 4의 아넬로바이러스 ORF2t/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다.
실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 6의 아넬로바이러스 ORF1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 6의 아넬로바이러스 ORF1/1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 6의 아넬로바이러스 ORF1/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 6의 아넬로바이러스 ORF2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 6의 아넬로바이러스 ORF2/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 6의 아넬로바이러스 ORF2/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 6의 아넬로바이러스 ORF2t/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다.
실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 8의 아넬로바이러스 ORF1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 8의 아넬로바이러스 ORF1/1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 8의 아넬로바이러스 ORF1/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 8의 아넬로바이러스 ORF2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 8의 아넬로바이러스 ORF2/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 8의 아넬로바이러스 ORF2/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 8의 아넬로바이러스 ORF2t/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다.
실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 10의 아넬로바이러스 ORF1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 10의 아넬로바이러스 ORF1/1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 10의 아넬로바이러스 ORF1/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 10의 아넬로바이러스 ORF2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 10의 아넬로바이러스 ORF2/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 10의 아넬로바이러스 ORF2/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 10의 아넬로바이러스 ORF2t/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다.
실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 12의 아넬로바이러스 ORF1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 12의 아넬로바이러스 ORF1/1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 12의 아넬로바이러스 ORF1/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 12의 아넬로바이러스 ORF2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 12의 아넬로바이러스 ORF2/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 12의 아넬로바이러스 ORF2/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다.
실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 14의 아넬로바이러스 ORF1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 14의 아넬로바이러스 ORF1/1 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 14의 아넬로바이러스 ORF1/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 14의 아넬로바이러스 ORF2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 14의 아넬로바이러스 ORF2/2 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다. 실시형태들에서, 본원에 기재된 큐론은 표 14의 아넬로바이러스 ORF2/3 아미노산 서열에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는 단백질을 포함한다.
[표 1]
Figure pat00001
Figure pat00002
Figure pat00003
[표 2]
Figure pat00004
Figure pat00005
[표 3]
Figure pat00006
Figure pat00007
Figure pat00008
[표 4]
Figure pat00009
Figure pat00010
[표 5]
Figure pat00011
Figure pat00012
Figure pat00013
[표 6]
Figure pat00014
Figure pat00015
Figure pat00016
[표 7]
Figure pat00017
Figure pat00018
Figure pat00019
[표 8]
Figure pat00020
Figure pat00021
[표 9]
Figure pat00022
Figure pat00023
Figure pat00024
[표 10]
Figure pat00025
Figure pat00026
[표 11]
Figure pat00027
Figure pat00028
Figure pat00029
[표 12]
Figure pat00030
Figure pat00031
[표 13]
Figure pat00032
Figure pat00033
Figure pat00034
[표 14]
Figure pat00035
Figure pat00036
일부 실시형태에서, 합성 큐론은 예를 들어, 실시예 9에 기재된 방법에 따라 확인된 바와 같은 최소의 아넬로바이러스 게놈을 포함한다. 일부 실시형태에서, 합성 큐론은 실시예 13에 기재된 바와 같은 아넬로바이러스 서열 또는 그의 부분을 포함한다.
일부 실시형태에서, 합성 큐론은 예를 들어, 표 14-1에 나타낸 바와 같은 컨센서스 아넬로바이러스 모티프를 포함하는 유전 요소를 포함한다. 일부 실시형태에서, 합성 큐론은 예를 들어, 표 14-1에 나타낸 바와 같은 컨센서스 아넬로바이러스 ORF1 모티프를 포함하는 유전 요소를 포함한다. 일부 실시형태에서, 합성 큐론은 예를 들어, 표 14-1에 나타낸 바와 같은 컨센서스 아넬로바이러스 ORF1/1 모티프를 포함하는 유전 요소를 포함한다. 일부 실시형태에서, 합성 큐론은 예를 들어, 표 14-1에 나타낸 바와 같은 컨센서스 아넬로바이러스 ORF1/2 모티프를 포함하는 유전 요소를 포함한다. 일부 실시형태에서, 합성 큐론은 예를 들어, 표 14-1에 나타낸 바와 같은 컨센서스 아넬로바이러스 ORF2/2 모티프를 포함하는 유전 요소를 포함한다. 일부 실시형태에서, 합성 큐론은 예를 들어, 표 14-1에 나타낸 바와 같은 컨센서스 아넬로바이러스 ORF2/3 모티프를 포함하는 유전 요소를 포함한다. 일부 실시형태에서, 합성 큐론은 예를 들어, 표 14-1에 나타낸 바와 같은 컨센서스 아넬로바이러스 ORF2t/3 모티프를 포함하는 유전 요소를 포함한다. 일부 실시형태에서, 표 14-1에 나타낸 바와 같은 X는 임의의 아미노산을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 표 14-1에 나타낸 바와 같은 Z는 글루탐산 또는 글루타민을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 표 14-1에 나타낸 바와 같은 B는 아스파르트산 또는 아스파라긴을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 표 14-1에 나타낸 바와 같은 J는 류신 또는 이소류신을 나타낸다.
[표 14-1]
Figure pat00037
Figure pat00038
유전 요소
일부 실시형태에서, 큐론은 유전 요소를 포함한다. 일부 실시형태에서, 유전 요소는 하기의 특징 중 하나 이상을 갖는다: 실질적으로 숙주 세포의 게놈과 비-통합성임, 에피솜 핵산임, 단일 가닥 DNA임, 환형임, 약 1 내지 10 kb임, 세포의 핵 내에 존재함, 내인성 단백질에 의해 결합될 수 있음 및 숙주 유전자를 표적화하는 마이크로RNA를 생성함. 일 실시형태에서, 유전 요소는 실질적으로 비-통합성인 DNA이다. 일부 실시형태에서, 유전 요소는 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은(예를 들어, 표 1 내지 14 중 어느 하나에 기재된 바와 같은) 아넬로바이러스 서열 또는 그의 단편에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는다. 실시형태들에서, 유전 요소는 외인성 이펙터(예를 들어, 페이로드), 예를 들어, 폴리펩티드 이펙터(예를 들어, 단백질) 또는 핵산 이펙터(예를 들어, 비-코딩 RNA, 예를 들어, miRNA, siRNA, mRNA, lncRNA, RNA, DNA, 안티센스 RNA, gRNA)를 인코딩하는 서열을 포함한다.
일부 실시형태에서, 유전 요소는 20kb 미만(예를 들어, 약 19kb, 18kb, 17kb, 16kb, 15kb, 14kb, 13kb, 12kb, 11kb, 10kb, 9kb, 8kb, 7kb, 6kb, 5kb, 4kb, 3kb, 2kb, 1kb 또는 그 미만)의 길이를 갖는다. 일부 실시형태에서, 유전 요소는 독립적으로 또는 부가적으로 1000b 초과(예를 들어, 적어도 약 1.1kb, 1.2kb, 1.3kb, 1.4kb, 1.5kb, 1.6kb, 1.7kb, 1.8kb, 1.9kb, 2kb, 2.1kb, 2.2kb, 2.3kb, 2.4kb, 2.5kb, 2.6kb, 2.7kb, 2.8kb, 2.9kb, 3kb, 3.1kb, 3.2kb, 3.3kb, 3.4kb, 3.5kb, 3.6kb, 3.7kb, 3.8kb, 3.9kb, 4kb, 4.1kb, 4.2kb, 4.3kb, 4.4kb, 4.5kb, 4.6kb, 4.7kb, 4.8kb, 4.9kb, 5kb 또는 그 초과)의 길이를 갖는다. 일부 실시형태에서, 유전 요소는 약 2.5 내지 4.6, 2.8 내지 4.0, 3.0 내지 3.8 또는 3.2 내지 3.7 kb의 길이를 갖는다.
일부 실시형태에서, 유전 요소, 예를 들어, 실질적으로 비-병원성인 단백질을 인코딩하는 서열, 단백질 결합 서열, 조절 핵산을 인코딩하는 하나 이상의 서열, 하나 이상의 조절 서열, 복제 단백질을 인코딩하는 하나 이상의 서열 및 다른 서열은 본원에 기재된 특징 중 하나 이상을 포함한다.
일 실시형태에서, 본 발명은 (i) 실질적으로 비-병원성인 외부 단백질, (ii) 유전 요소를 실질적으로 비-병원성인 외부 단백질에 결합시키는 외부 단백질 결합 서열, 및 (iii) 조절 핵산을 인코딩하는 핵산 서열(예를 들어, DNA 서열)을 포함하는 유전 요소를 포함한다. 이러한 실시형태에서, 유전 요소는 고유 바이러스 서열에 대한 뉴클레오티드 서열 중 어느 하나에 대하여 적어도 약 60%, 70% 80%, 85%, 90% 95%, 96%, 97%, 98% 및 99% 뉴클레오티드 서열 동일성을 갖는 하나 이상의 서열을 포함할 수 있다.
단백질, 예를 들어, 실질적으로 비-병원성인 단백질
일부 실시형태에서, 유전 요소는 단백질, 예를 들어, 실질적으로 비-병원성인 단백질을 인코딩하는 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 실질적으로 비-병원성인 단백질은 큐론의 단백질성 외부의 주요 성분이다. 다수의 실질적으로 비-병원성인 단백질 분자는 단백질성 외부를 구성하는 20면체 형성으로 자가-어셈블될 수 있다. 실시형태들에서, 단백질은 단백질성 외부에 존재한다.
일부 실시형태에서, 단백질, 예를 들어, 실질적으로 비-병원성인 단백질 및/또는 단백질성 외부 단백질은 하나 이상의 글리코실화된 아미노산, 예를 들어, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 이상을 포함한다.
일부 실시형태에서, 단백질, 예를 들어, 실질적으로 비-병원성인 단백질 및/또는 단백질성 외부 단백질은 적어도 하나의 친수성 DNA-결합 영역, 아르기닌-풍부 영역, 트레오닌-풍부 영역, 글루타민-풍부 영역, N-말단 폴리아르기닌 서열, 가변 영역, C-말단 폴리글루타민/글루탐산염 서열 및 하나 이상의 이화화 가교를 포함한다.
일부 실시형태에서, 유전 요소는 캡시드 단백질 또는 캡시드 단백질의 단편을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열, 또는 본원에 기재된, 예를 들어, 표 1 내지 16 또는 19 중 임의의 것에 열거된 바와 같은 캡시드 단백질을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 중 어느 하나에 대하여 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 뉴클레오티드 서열 동일성을 갖는 서열을 포함한다. 일부 실시형태에서, 유전 요소는 캡시드 단백질 또는 캡시드 단백질의 기능적 단편을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열, 또는 본원에 기재된, 예를 들어, 표 1 내지 16 또는 19 중 임의의 것에 열거된 바와 같은 뉴클레오티드 서열 중 어느 하나에 대하여 적어도 약 60%, 70% 80%, 85%, 90% 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 실시형태에서, 실질적으로 비-병원성인 단백질은 캡시드 뉴클레오티드 서열 또는 본원에 기재된, 예를 들어, 표 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 또는 15 중 임의의 것에 열거된 바와 같은 뉴클레오티드 서열 중 어느 하나에 대하여 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 뉴클레오티드 서열 동일성을 갖는 서열에 의해 인코딩되는 캡시드 단백질 또는 캡시드 단백질의 기능적 단편을 포함한다.
[표 15]
Figure pat00039
Figure pat00040
Figure pat00041
Figure pat00042
Figure pat00043
Figure pat00044
Figure pat00045
Figure pat00046
Figure pat00047
Figure pat00048
Figure pat00049
Figure pat00050
Figure pat00051
Figure pat00052
Figure pat00053
Figure pat00054
Figure pat00055
Figure pat00056
Figure pat00057
Figure pat00058
Figure pat00059
Figure pat00060
Figure pat00061
Figure pat00062
Figure pat00063
Figure pat00064
Figure pat00065
Figure pat00066
Figure pat00067
Figure pat00068
Figure pat00069
Figure pat00070
Figure pat00071
Figure pat00072
Figure pat00073
Figure pat00074
Figure pat00075
Figure pat00076
Figure pat00077
Figure pat00078
Figure pat00079
Figure pat00080
Figure pat00081
Figure pat00082
Figure pat00083
Figure pat00084
Figure pat00085
Figure pat00086
Figure pat00087
Figure pat00088
Figure pat00089
Figure pat00090
Figure pat00091
Figure pat00092
Figure pat00093
Figure pat00094
Figure pat00095
Figure pat00096
Figure pat00097
Figure pat00098
Figure pat00099
Figure pat00100
Figure pat00101
Figure pat00102
Figure pat00103
Figure pat00104
Figure pat00105
Figure pat00106
Figure pat00107
Figure pat00108
Figure pat00109
Figure pat00110
Figure pat00111
Figure pat00112
Figure pat00113
Figure pat00114
Figure pat00115
Figure pat00116
Figure pat00117
Figure pat00118
Figure pat00119
Figure pat00120
Figure pat00121
Figure pat00122
Figure pat00123
Figure pat00124
Figure pat00125
Figure pat00126
Figure pat00127
Figure pat00128
Figure pat00129
Figure pat00130
Figure pat00131
Figure pat00132
Figure pat00133
Figure pat00134
Figure pat00135
Figure pat00136
Figure pat00137
Figure pat00138
Figure pat00139
Figure pat00140
Figure pat00141
Figure pat00142
Figure pat00143
Figure pat00144
Figure pat00145
Figure pat00146
일부 실시형태에서, 유전 요소는 캡시드 단백질 또는 캡시드 단백질의 기능적 단편 또는 본원에, 예를 들어, 표 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 또는 16 중 어느 하나에 기재된 아미노산 서열 중 어느 하나에 대하여 적어도 약 60%, 70% 80%, 85%, 90% 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 서열을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 실시형태에서, 실질적으로 비-병원성인 단백질은 캡시드 단백질 또는 캡시드 단백질의 기능적 단편 또는 본원에, 예를 들어, 표 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 또는 16 중 어느 하나에 기재된 아미노산 서열 중 어느 하나에 대하여 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 서열을 포함한다.
[표 16]
Figure pat00147
Figure pat00148
Figure pat00149
Figure pat00150
Figure pat00151
Figure pat00152
Figure pat00153
Figure pat00154
Figure pat00155
Figure pat00156
Figure pat00157
Figure pat00158
Figure pat00159
Figure pat00160
Figure pat00161
Figure pat00162
Figure pat00163
Figure pat00164
Figure pat00165
Figure pat00166
Figure pat00167
Figure pat00168
Figure pat00169
Figure pat00170
Figure pat00171
Figure pat00172
Figure pat00173
Figure pat00174
Figure pat00175
Figure pat00176
Figure pat00177
Figure pat00178
일부 실시형태에서, 유전 요소는 아미노산 서열 또는 그의 기능적 단편 또는 본원, 예를 들어, 표 17에 기재된 아미노산 서열 중 어느 하나에 대하여 적어도 약 60%, 70% 80%, 85%, 90% 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 서열을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 실시형태에서, 실질적으로 비-병원성인 단백질은 아미노산 서열 또는 그의 기능적 단편 또는 본원에 기재된, 예를 들어, 표 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 또는 17 중 임의의 것에 열거된 바와 같은 아미노산 서열 중 어느 하나에 대하여 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 서열을 포함한다.
일부 실시형태에서, 유전 요소는 본원에 기재된, 예를 들어, 표 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 또는 17 중 임의의 것에 열거된 또는 도 1에 나타낸 바와 같은 아미노산 서열의 위치 약 1 내지 위치 약 150(예를 들어, 또는 각 범위 내의 아미노산의 임의의 하위세트, 예를 들어, 위치 약 20 내지 위치 약 35, 위치 약 25 내지 위치 약 30, 위치 약 26 내지 약 30), 위치 약 150 내지 위치 약 390(예를 들어, 또는 각 범위 내의 아미노산의 임의의 하위세트, 예를 들어, 위치 약 200 내지 위치 약 380, 위치 약 205 내지 위치 약 375, 위치 약 205 내지 약 371), 약 390 내지 위치 약 525, 위치 약 525 내지 위치 약 850(예를 들어, 또는 각 범위 내의 아미노산의 임의의 하위세트, 예를 들어, 위치 약 530 내지 위치 약 840, 위치 약 545 내지 위치 약 830, 위치 약 550 내지 약 820), 약 850 내지 위치 약 950(예를 들어, 또는 각 범위 내의 아미노산의 임의의 하위세트, 예를 들어, 위치 약 860 내지 위치 약 940, 위치 약 870 내지 위치 약 930, 위치 약 880 내지 약 923)를 갖는 아미노산 서열 또는 그의 기능적 단편을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 일부 실시형태에서, 실질적으로 비-병원성인 단백질은 본원에 기재된, 예를 들어, 표 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 또는 17 중 임의의 것에 열거된 바와 같은 또는 도 1에 나타낸 바와 같은 아미노산 서열 또는 그의 기능적 단편 또는 상기 아미노산 서열의 위치 약 1 내지 위치 약 150(예를 들어, 또는 본원에 기재된 바와 같은 각 범위 내의 아미노산의 임의의 하위세트), 위치 약 150 내지 위치 약 390, 위치 약 390 내지 위치 약 525, 위치 약 525 내지 위치 약 850, 위치 약 850 내지 위치 약 950에 대하여 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 서열을 포함한다.
일부 실시형태에서, 실질적으로 비-병원성인 단백질은 아미노산 서열 또는 그의 기능적 단편 또는 본원에 기재된, 예를 들어, 표 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 또는 17 중 임의의 것에 열거된 또는 도 1에 나타낸 바와 같은 아미노산 서열 또는 아미노산의 범위 중 어느 하나에 대하여 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 서열을 포함하며, 서열은 작용성 도메인이며, 기능, 예를 들어, 종 및/또는 조직 및/또는 세포 향성, 바이러스 게놈 결합 및/또는 패키징, 면역 회피(비-면역원성 및/또는 관용), 약동학, 엔도시토시스 및/또는 세포 부착, 핵 유입, 세포내 조절 및 국소화, 엑소시토시스 조절, 증식, 핵산 보호 및 그의 조합을 제공한다. 일부 실시형태에서, 서열 동일성이 더 낮은 아미노산의 범위는 본원에 기재된 특성 중 하나 이상 및 세포/조직/종 특이성(예를 들어, 향성)의 차이를 제공할 수 있다.
단백질 결합 서열
많은 바이러스에 의해 사용되는 전략은 바이러스 캡시드 단백질이 그의 게놈 내의 특정 단백질 결합 서열을 인식하는 것이다. 예를 들어, 비세그먼트화된 게놈을 갖는 바이러스, 예컨대 효모의 L-A 바이러스에서, 게놈의 5' 말단에 이차 구조(스템-루프) 및 특정 서열이 존재하며, 이는 둘 모두 바이러스 캡시드 단백질에 결합하는데 사용된다. 그러나, 세그먼트화된 게놈을 갖는 바이러스, 예컨대 레오바이러스과, 오르쏘믹소바이러스과(Orthomyxoviridae)(인플루엔자), 부니아바이러스(Bunyaviruse) 및 아레나바이러스(Arenaviruse)는 게놈 세그먼트의 각각을 패키징할 필요가 있다. 일부 바이러스는 세그먼트의 상보성 영역을 사용하여, 바이러스가 각각의 게놈 분자 중 하나를 포함시키는 것을 보조한다. 다른 바이러스는 상이한 세그먼트의 각각에 대하여 특이적인 결합 부위를 갖는다. 예를 들어, 문헌[Curr Opin Struct Biol. 2010 Feb; 20(1): 114-120]; 및 문헌[Journal of Virology (2003), 77(24), 13036-13041]을 참조한다.
일부 실시형태에서, 유전 요소는 실질적으로 비-병원성인 단백질에 결합하는 단백질 결합 서열을 인코딩한다. 일부 실시형태에서, 단백질 결합 서열은 단백질성 외부로의 유전 요소의 패키징을 용이하게 한다. 일부 실시형태에서, 단백질 결합 서열은 실질적으로 비-병원성인 단백질의 아르기닌-풍부 영역에 특이적으로 결합한다. 일부 실시형태에서, 유전 요소는 실시예 8에 기재된 바와 같은 단백질 결합 서열을 포함한다. 일부 실시형태에서, 유전 요소는 (예를 들어, 표 1, 3, 5, 7, 9, 11 또는 13 중 어느 하나에 나타낸 바와 같은) 아넬로바이러스 서열의 5' UTR 보존된 도메인 또는 GC-풍부 도메인에 대하여 적어도 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는 단백질 결합 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 단백질 결합 서열은 표 1의 아넬로바이러스 5' UTR 보존된 도메인 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 1의 핵산 서열의 뉴클레오티드 177 내지 247)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는다. 실시형태들에서, 단백질 결합 서열은 표 1의 아넬로바이러스 GC-풍부 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 1의 핵산 서열의 뉴클레오티드 3415 내지 3570)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는다. 실시형태들에서, 단백질 결합 서열은 표 3의 아넬로바이러스 5' UTR 보존된 도메인 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 3의 핵산 서열의 뉴클레오티드 174 내지 244)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는다. 실시형태들에서, 단백질 결합 서열은 표 3의 아넬로바이러스 GC-풍부 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 3의 핵산 서열의 뉴클레오티드 3691 내지 3794)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는다. 실시형태들에서, 단백질 결합 서열은 표 5의 아넬로바이러스 5' UTR 보존된 도메인 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 5의 핵산 서열의 뉴클레오티드 170 내지 240)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는다. 실시형태들에서, 단백질 결합 서열은 표 5의 아넬로바이러스 GC-풍부 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 5의 핵산 서열의 뉴클레오티드 3632 내지 3753)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는다. 실시형태들에서, 단백질 결합 서열은 표 7의 아넬로바이러스 5' UTR 보존된 도메인 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 7의 핵산 서열의 뉴클레오티드 174 내지 244)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는다. 실시형태들에서, 단백질 결합 서열은 표 7의 아넬로바이러스 GC-풍부 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 7의 핵산 서열의 뉴클레오티드 3733 내지 3853)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는다. 실시형태들에서, 단백질 결합 서열은 표 9의 아넬로바이러스 5' UTR 보존된 도메인 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 9의 핵산 서열의 뉴클레오티드 171 내지 241)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는다. 실시형태들에서, 단백질 결합 서열은 표 9의 아넬로바이러스 GC-풍부 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 9의 핵산 서열의 뉴클레오티드 3644 내지 3758)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는다. 실시형태들에서, 단백질 결합 서열은 표 11의 아넬로바이러스 5' UTR 보존된 도메인 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 11의 핵산 서열의 뉴클레오티드 323 내지 393)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는다. 실시형태들에서, 단백질 결합 서열은 표 11의 아넬로바이러스 GC-풍부 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 11의 핵산 서열의 뉴클레오티드 2868 내지 2929)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는다. 실시형태들에서, 단백질 결합 서열은 표 13의 아넬로바이러스 5' UTR 보존된 도메인 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 13의 핵산 서열의 뉴클레오티드 117 내지 187)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는다. 실시형태들에서, 단백질 결합 서열은 표 13의 아넬로바이러스 GC-풍부 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 표 13의 핵산 서열의 뉴클레오티드 3054 내지 3172)에 대하여 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는다.
일부 실시형태에서, 유전 요소(예를 들어, 유전 요소의 단백질-결합 서열)는 표 16-1 및/또는 도 21에 나타낸 핵산 서열에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 일부 실시형태에서, 유전 요소(예를 들어, 유전 요소의 단백질-결합 서열)는 표 16-1에 나타낸 컨센서스 5' UTR 서열의 핵산 서열을 포함하며, X1, X2, X3, X4 및 X5는 각각 독립적으로, 임의의 뉴클레오티드이며, 예를 들어, X1 = G 또는 T이며, X2 = C 또는 A이며, X3 = G 또는 A이며, X4 = T 또는 C이며, X5 = A, C 또는 T이다. 실시형태들에서, 유전 요소(예를 들어, 유전 요소의 단백질-결합 서열)는 표 16-1에 나타낸 컨센서스 5' UTR 서열에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 유전 요소(예를 들어, 유전 요소의 단백질-결합 서열)는 표 16-1에 나타낸 예시적인 TTV 5' UTR 서열에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 유전 요소(예를 들어, 유전 요소의 단백질-결합 서열)는 표 16-1에 나타낸 TTV-CT30F 5' UTR 서열에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 유전 요소(예를 들어, 유전 요소의 단백질-결합 서열)는 표 16-1에 나타낸 TTV-HD23a 5' UTR 서열에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 유전 요소(예를 들어, 유전 요소의 단백질-결합 서열)는 표 16-1에 나타낸 TTV-JA20 5' UTR 서열에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 유전 요소(예를 들어, 유전 요소의 단백질-결합 서열)는 표 16-1에 나타낸 TTV-TJN02 5' UTR 서열에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 유전 요소(예를 들어, 유전 요소의 단백질-결합 서열)는 표 16-1에 나타낸 TTV-tth8 5' UTR 서열에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다.
[표 16.1]
Figure pat00179
일부 실시형태에서, 유전 요소(예를 들어, 유전 요소의 단백질-결합 서열)는 표 16-2 및/또는 도 22에 나타낸 핵산 서열에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 유전 요소(예를 들어, 유전 요소의 단백질-결합 서열)는 표 16-1에 나타낸 컨센서스 GC-풍부 서열의 핵산 서열을 포함하며, X1, X4, X5, X6, X7, X12, X13, X14, X15, X20, X21, X22, X26, X29, X30 및 X33은 각각 독립적으로 임의의 뉴클레오티드이며, X2, X3, X8, X9, X10, X11, X16, X17, X18, X19, X23, X24, X25, X27, X28, X31, X32 및 X34는 각각 독립적으로 부재이거나, 임의의 뉴클레오티드이다. 일부 실시형태에서, X1 내지 X34 중 하나 이상(예를 들어, 이들 전부)는 각각 독립적으로 표 16-2에 특정된 뉴클레오티드(또는 부재)이다. 실시형태들에서, 유전 요소(예를 들어, 유전 요소의 단백질-결합 서열)는 표 16-1에 나타낸 컨센서스 GC-풍부 서열에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 유전 요소(예를 들어, 유전 요소의 단백질-결합 서열)는 표 16-1에 나타낸 예시적인 TTV GC-풍부 서열(예를 들어, 전체 서열, 단편 1, 단편 2, 단편 3 또는 그의 임의의 조합, 예를 들어, 순서대로 단편 1 내지 3)에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 유전 요소(예를 들어, 유전 요소의 단백질-결합 서열)는 표 16-1에 나타낸 TTV-CT30F GC-풍부 서열(예를 들어, 전체 서열, 단편 1, 단편 2, 단편 3, 단편 4, 단편 5, 단편 6, 단편 7, 단편 8 또는 그의 임의의 조합, 예를 들어, 순서대로 단편 1 내지 7)에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 유전 요소(예를 들어, 유전 요소의 단백질-결합 서열)는 표 16-1에 나타낸 TTV-HD23a GC-풍부 서열(예를 들어, 전체 서열, 단편 1, 단편 2, 단편 3, 단편 4, 단편 5, 단편 6 또는 그의 임의의 조합, 예를 들어, 순서대로 단편 1 내지 6)에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 유전 요소(예를 들어, 유전 요소의 단백질-결합 서열)는 표 16-1에 나타낸 TTV-JA20 GC-풍부 서열(예를 들어, 전체 서열, 단편 1, 단편 2 또는 그의 임의의 조합, 예를 들어, 순서대로 단편 1 및 2)에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 유전 요소(예를 들어, 유전 요소의 단백질-결합 서열)는 표 16-1에 나타낸 TTV-TJN02 GC-풍부 서열(예를 들어, 전체 서열, 단편 1, 단편 2, 단편 3, 단편 4, 단편 5, 단편 6, 단편 7, 단편 8 또는 그의 임의의 조합, 예를 들어, 순서대로 단편 1 내지 8)에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다. 실시형태들에서, 유전 요소(예를 들어, 유전 요소의 단백질-결합 서열)는 표 16-1에 나타낸 TTV-tth8 GC-풍부 서열(예를 들어, 전체 서열, 단편 1, 단편 2, 단편 3, 단편 4, 단편 5, 단편 6 또는 그의 임의의 조합, 예를 들어, 순서대로 단편 1 내지 6)에 대하여 적어도 약 75%(예를 들어, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%) 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함한다.
[표 16-2]
Figure pat00180
Figure pat00181
Figure pat00182
Figure pat00183
이펙터
일부 실시형태에서, 유전 요소는 기능적 핵산, 예를 들어, 외인성 이펙터, 예를 들어, 치료제, 예를 들어, 조절 핵산, 예를 들어, 세포독성 또는 세포용해 RNA 또는 단백질을 인코딩하는 하나 이상의 서열을 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 기능적 핵산은 비-코딩 RNA이다.
일부 실시형태에서, 외인성 이펙터를 인코딩하는 서열은 예를 들어, 실시예 10, 12 또는 22에 기재된 바와 같이 삽입 부위에서 유전 요소 내로 삽입된다. 실시형태들에서, 외인성 이펙터를 인코딩하는 서열은 비코딩 영역, 예를 들어, 오픈 리딩 프레임의 3'에, 그리고 유전 요소의 GC-풍부 영역의 5’에 배치된 비코딩 영역에서, TATA 박스의 상류의 5' 비코딩 영역 내에서, 5' UTR 내에서, 폴리-A 신호의 하류 또는 GC-풍부 영역의 상류의 3' 비코딩 영역에서 유전 요소 내로 삽입된다. 실시형태들에서, 외인성 이펙터를 인코딩하는 서열은 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같이 TTV-tth8 플라스미드의 뉴클레오티드 약 3588에서, 또는 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같이 TTMV-LY2 플라스미드의 뉴클레오티드 약 2843에서 유전 요소 내로 삽입된다. 실시형태들에서, 외인성 이펙터를 인코딩하는 서열은 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같이 TTV-tth8 플라스미드의 뉴클레오티드 336 내지 3015에 또는 그 내에, 또는 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같이 TTV-LY2 플라스미드의 뉴클레오티드 242 내지 2812에 또는 그 내에 유전 요소 내로 삽입된다. 일부 실시형태에서, 외인성 이펙터를 인코딩하는 서열은 오픈 리딩 프레임(예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 ORF, 예를 들어, 표 1 내지 14 중 어느 하나에 나타낸 바와 같은 ORF1, ORF1/1, ORF1/2, ORF2, ORF2/2, ORF2/3 및/또는 ORF2t/3)의 부분 또는 전부를 대체한다.
일부 실시형태에서, 외인성 이펙터를 인코딩하는 서열은 100 내지 2000개, 100 내지 1000개, 100 내지 500개, 100 내지 200개, 200 내지 2000개, 200 내지 1000개, 200 내지 500개, 500 내지 1000, 500 내지 2000 또는 1000 내지 2000개의 뉴클레오티드를 포함한다. 일부 실시형태에서, 외인성 이펙터는 예를 들어, 실시예 11에 기재된 바와 같이 핵산 또는 단백질 페이로드이다.
조절 핵산
일부 실시형태에서, 조절 핵산은 내인성 유전자 및/또는 외인성 유전자의 발현을 변경시킨다. 일 실시형태에서, 조절 핵산은 숙주 유전자를 표적화한다. 조절 핵산은 내인성 유전자(예를 들어, 본원의 다른 곳에 기재된 바와 같은 miRNA, siRNA, mRNA, lncRNA, RNA, DNA, 안티센스 RNA, gRNA)에 혼성화되는 핵산, 외인성 핵산, 예컨대 바이러스 DNA 또는 RNA에 혼성화하는 핵산, RNA에 혼성화하는 핵산, 유전자 전사를 간섭하는 핵산, RNA 번역을 간섭하는 핵산, RNA를 안정화시키거나, 예컨대 분해에 대한 표적화를 통하여 RNA를 불안정화시키는 핵산, 및 DNA 또는 RNA 결합 인자를 조절하는 핵산을 포함할 수 있지만, 이에 제한되지 않는다. 실시형태들에서, 조절 핵산은 miRNA를 인코딩한다.
일부 실시형태에서, 조절 핵산은 전형적으로 5 내지 500개의 염기쌍(특정 RNA 구조에 따라, 예를 들어, miRNA 5 내지 30 bp, lncRNA 200 내지 500 bp)을 함유하는 RNA 또는 RNA-유사 구조를 포함하며, 세포 내의 발현된 표적 유전자의 코딩 서열 또는 세포 내의 발현된 표적 유전자를 인코딩하는 서열과 동일하거나(또는 상보성이거나) 거의 동일한(또는 실질적으로 상보성인) 핵염기 서열을 가질 수 있다.
일부 실시형태에서, 조절 핵산은 핵산 서열, 예를 들어, 가이드 RNA(gRNA)를 포함한다. 일부 실시형태에서, DNA 표적화 모이어티는 가이드 RNA 또는 가이드 RNA를 인코딩하는 핵산을 포함한다. gRNA 짧은 합성 RNA는 불완전한 이펙터 모이어티로의 결합에 필요한 "스캐폴드" 서열 및 게놈 표적에 대한 사용자-정의된 약 20개 뉴클레오티드 표적화 서열로 구성될 수 있다. 실시에서, 가이드 RNA 서열은 일반적으로 17 내지 24개의 뉴클레오티드(예를 들어, 19, 20 또는 21개의 뉴클레오티드)의 길이를 갖도록 설계되고 표적화된 핵산 서열에 대하여 상보성이다. 커스텀 gRNA 생성자 및 알고리즘은 효율적인 가이드 RNA의 설계에 사용하기 위하여 상업적으로 이용 가능하다. 유전자 편집은 또한, 자연 발생 crRNA-tracrRNA 복합체를 모방하고 tracrRNA(뉴클레아제에 결합) 및 적어도 하나의 crRNA(뉴클레아제를 편집에 대해 표적화된 서열로 가이드함) 둘 모두를 함유하는 엔지니어링된(합성) 단일 RNA 분자인, 키메라 "단일 가이드 RNA"("sgRNA")를 사용하여 달성되었다. 화학적으로 변형된 sgRNA는 또한, 게놈 편집에서 효율적인 것으로 입증되었으며; 예를 들어, 문헌[Hendel et al. (2015) Nature Biotechnol., 985 - 991]을 참조한다.
조절 핵산은 특정 DNA 서열(예를 들어, 프로모터, 유전자의 인핸서, 침묵자 또는 억제자에 인접하거나 그 내의 서열)을 인식하는 gRNA를 포함한다.
특정 조절 핵산은 RNA 간섭(RNAi)의 생물학적 과정을 통하여 유전자 발현을 저해할 수 있다. RNAi 분자는 전형적으로 15 내지 50개의 염기쌍(예컨대 약 18 내지 25개의 염기쌍)을 함유하고, 세포 내의 발현된 표적 유전자의 코딩 서열과 동일하거나(상보성이거나) 또는 거의 동일한(실질적으로 상보성인) 핵염기 서열을 갖는 RNA 또는 RNA-유사 구조를 포함한다. RNAi 분자는 짧은 간섭 RNA(siRNA), 이중-가닥 RNA(dsRNA), 마이크로 RNA(miRNA), 짧은 헤어핀 RNA(shRNA), 메로듀플렉스(meroduplex) 및 다이서(dicer) 기질(미국 특허 제8,084,599호, 제8,349,809호 및 제8,513,207호)을 포함하나 이들에 제한되지 않는다.
긴 비-코딩 RNA(lncRNA)는 100개 초과의 뉴클레오티드의 비-단백질 코딩 전사물로서 정의된다. 이러한 다소 임의의 제한은 lncRNA를 작은 조절 RNA, 예컨대 마이크로RNA(miRNA), 짧은 간섭 RNA(siRNA) 및 다른 짧은 RNA로부터 구별한다. 일반적으로, 대다수(약 78%)의 lncRNA는 조직-특이적인 것으로 특성화된다. 근처의 단백질-코딩 유전자에 대하여 반대 방향으로 전사되는(포유동물 게놈 내에 총 lncRNA의 유의미한 비율 약 20%를 포함하는) 분지 lncRNA는 아마도 근처의 유전자의 전사를 조절할 수 있다.
유전 요소는 내인성 유전자 또는 유전자 생성물(예를 들어, mRNA)의 전부 또는 그의 단편에 실질적으로 상보성이거나, 완전히 상보성인 서열을 갖는 조절 핵산을 인코딩할 수 있다. 조절 핵산은 인트론과 엑손 사이의 경계에서의 서열에 상보성이어서, 특정 유전자의 새로 생성된 핵 RNA 전사물이 전사를 위해 mRNA로 성숙되는 것을 방지할 수 있다. 특정 유전자에 상보성인 조절 핵산은 당해 유전자에 대한 mRNA와 혼성화하고, 그의 번역을 방지할 수 있다. 안티센스 조절 핵산은 DNA, RNA 또는 그의 유도체 또는 혼성물일 수 있다.
관심 전사물에 혼성화하는 조절 핵산의 길이는 5 내지 30개의 뉴클레오티드, 약 10 내지 30개의 뉴클레오티드 또는 약 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30개 이상의 뉴클레오티드일 수 있다. 표적화된 전사물에 대한 조절 핵산의 동일성의 정도는 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90% 또는 적어도 95%여야 한다.
유전 요소는 조절 핵산, 예를 들어, 표적 유전자의 약 5 내지 약 25개의 인접 뉴클레오티드와 동일한 마이크로 RNA(miRNA) 분자를 인코딩할 수 있다. 일부 실시형태에서, miRNA 서열은 mRNA를 표적화하며, 다이뉴클레오티드 AA로 시작하며, 약 30 내지 70%(약 30 내지 60%, 약 40 내지 60% 또는 약 45% 내지 55%)의 GC-함량을 포함하며, 예를 들어, 표준 BLAST 검색에 의해 결정시, 그것이 도입될 포유동물의 게놈 내의 표적 이외의 임의의 뉴클레오티드 서열에 대하여 높은 동일성 백분율을 갖지 않는다.
일부 실시형태에서, 조절 핵산은 적어도 하나의 miRNA, 예를 들어, 2, 3, 4, 5, 6개 이상이다. 일부 실시형태에서, 유전 요소는 뉴클레오티드 서열 중 어느 하나에 대하여 적어도 약 75%, 80%, 85%, 90% 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 뉴클레오티드 서열 동일성의 miRNA를 인코딩하는 서열 또는 본원에, 예를 들어, 표 18에 기재된 서열에 상보성인 서열을 포함한다.
[표 18]
Figure pat00185
Figure pat00186
Figure pat00187
Figure pat00188
Figure pat00189
Figure pat00190
Figure pat00191
Figure pat00192
Figure pat00193
siRNA 및 shRNA는 내인성 마이크로RNA(miRNA) 유전자의 가공 경로 내의 중간체와 유사하다(문헌[Bartel, Cell 116:281-297, 2004]). 일부 실시형태에서, siRNA는 miRNA로서 기능할 수 있으며, 그 역도 그러하다(문헌[Zeng et al., Mol Cell 9:1327-1333, 2002]; 문헌[Doench et al., Genes Dev 17:438-442, 2003]). siRNA와 같이 마이크로RNA는 RISC를 사용하여, 표적 유전자를 하향조절하지만, siRNA와 달리, 대부분의 동물 miRNA는 mRNA를 절단하지 않는다. 대신에, miRNA는 번역 억제 또는 폴리A 제거 및 mRNA 분해를 통해 단백질 출력물을 감소시킨다(문헌[Wu et al., Proc Natl Acad Sci USA 103:4034-4039, 2006]). 공지된 miRNA 결합 부위는 mRNA 3' UTR 내에 존재하며; miRNA는 miRNA의 5' 말단으로부터 뉴클레오티드 2 내지 8에 대하여 거의 완벽하게 상보성을 갖는 부위를 표적화하는 것으로 보인다(문헌[Rajewsky, Nat Genet 38 Suppl:S8-13, 2006]; 문헌[Lim et al., Nature 433:769-773, 2005]). 이러한 영역은 씨드 영역으로 공지되어 있다. siRNA 및 miRNA가 상호 교환 가능하기 때문에, 외인성 siRNA는 siRNA에 대하여 씨드 상보성을 갖는 mRNA를 하향조절한다(문헌[Birmingham et al., Nat Methods 3:199-204, 2006]). 3' UTR 내의 다수의 표적 부위는 더 강한 하향조절을 제공한다(문헌[Doench et al., Genes Dev 17:438-442, 2003]).
공지된 miRNA 서열의 목록은 특히 Wellcome Trust Sanger Institute, Penn Center for Bioinformatics, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 및 European Molecule Biology Laboratory와 같은 연구 기관에 의해 유지되는 데이터베이스에서 확인될 수 있다. 또한, 알려진 효과적인 siRNA 서열 및 동족(cognate) 결합 부위는 관련 문헌에서 잘 나타나 있다. RNAi 분자는 해당 분야에 알려진 기술에 의해 쉽게 설계되고 생성된다. 또한, 효과적이고 특이적인 서열 모티프를 찾는 기회를 증가시키는 실험 도구(computational tool)가 존재한다(문헌[Lagana et al., Methods Mol. Bio., 2015, 1269:393-412]).
조절 핵산은 유전자에 의해 인코딩되는 RNA의 발현을 조절할 수 있다. 다수의 유전자가 서로 어느 정도의 서열 상동성을 공유할 수 있기 때문에, 일부 실시형태에서, 조절 핵산은 충분한 서열 상동성을 갖는 유전자의 부류를 표적화하도록 설계될 수 있다. 일부 실시형태에서, 조절 핵산은 상이한 유전자 표적 간에 공유되는 또는 특정 유전자 표적에 특유한 서열에 상보성을 갖는 서열을 함유할 수 있다. 일부 실시형태에서, 조절 핵산은 몇몇의 유전자 간에 상동성을 갖는 RNA 서열의 보존된 영역을 표적화하여, 그에 의해, 유전자 과 내의 몇몇의 유전자(예를 들어, 상이한 유전자 아이소폼, 슬라이스 변이체, 돌연변이 유전자 등)를 표적화하도록 설계될 수 있다. 일부 실시형태에서, 조절 핵산은 단일 유전자의 특정 RNA 서열에 특유한 서열을 표적화하도록 설계될 수 있다.
일부 실시형태에서, 유전 요소는 하나 이상의 유전자의 발현을 조절하는 조절 핵산을 인코딩하는 하나 이상의 서열을 포함할 수 있다.
일 실시형태에서, 본원의 다른 곳에 기재된 gRNA는 유전자 편집을 위한 CRISPR 시스템의 부분으로서 사용된다. 유전자 편집의 목적을 위하여, 큐론은 요망되는 표적 DNA 서열에 상응하는 하나의 또는 다수의 가이드 RNA 서열을 포함하도록 설계될 수 있으며; 예를 들어, 문헌[Cong et al. (2013) Science, 339:819-823]; 문헌[Ran et al. (2013) Nature Protocols, 8:2281 - 2308]을 참조한다. 적어도 약 16 또는 17개 뉴클레오티드의 gRNA 서열은 일반적으로 Cas9-매개된 DNA 절단이 발생하게 하며; Cpf1에 있어서, 적어도 약 16개 뉴클레오티드의 gRNA 서열이 검출 가능한 DNA 절단을 달성하는데 필요하다.
치료적 펩티드 또는 폴리펩티드
일부 실시형태에서, 유전 요소는 치료적 펩티드 또는 폴리펩티드를 인코딩하는 서열을 포함한다. 이러한 치료제는 작은 펩티드, 펩티드모방체(예를 들어, 펩토이드(peptoid)), 아미노산 및 아미노산 유사체를 포함하나 이들에 제한되지 않는다. 이러한 치료제는 일반적으로 몰당 약 5,000 그램 미만의 분자량, 몰당 약 2,000 그램 미만의 분자량, 몰당 약 1,000 그램 미만의 분자량, 몰당 약 500 그램 미만의 분자량, 및 이러한 화합물의 염, 에스테르 및 다른 약제학적으로 허용되는 형태를 갖는다. 이러한 치료제는 신경전달물질, 호르몬, 약물, 독소, 바이러스 또는 미생물 입자, 합성 분자 및 그의 효능제 또는 길항제를 포함할 수 있지만, 이들에 제한되지 않는다.
일부 실시형태에서, 유전 요소는 펩티드, 예를 들어, 치료적 펩티드를 인코딩하는 서열을 포함한다. 펩티드는 선형 또는 분지형일 수 있다. 펩티드는 약 5 내지 약 500개 아미노산, 약 15 내지 약 400개 아미노산, 약 20 내지 약 325개 아미노산, 약 25 내지 약 250개 아미노산, 약 50 내지 약 150개 아미노산 또는 그 사이의 임의의 범위의 길이를 갖는다.
펩티드의 일부 예는 형광 태그 또는 마커, 항원, 펩티드 치료제, 천연적인 생활성 펩티드로부터의 합성 또는 유사체 펩티드, 효능제 또는 길항제 펩티드, 항-미생물 펩티드, 표적화 또는 세포독성 펩티드, 및 분해 또는 자가-파괴 펩티드들을 포함하지만, 이들에 제한되지 않는다. 본원에 기재된 본 발명에 유용한 펩티드는 또한, 항원-결합 펩티드, 예를 들어, 항원 결합 항체 또는 항체-유사 단편, 예컨대 단일 쇄 항체, 나노바디(예를 들어, 문헌[Steeland et al. 2016. Nanobodies as therapeutics: big opportunities for small antibodies. Drug Discov Today: 21(7):1076-113] 참조)를 포함한다. 이러한 항원 결합 펩티드는 시토졸 항원, 핵 항원 또는 소기관-내 항원에 결합할 수 있다.
일부 실시형태에서, 유전 요소는 단백질, 예를 들어, 치료적 단백질을 인코딩하는 서열을 포함한다. 치료적 단백질의 일부 예는 호르몬, 사이토카인, 효소, 항체, 전사 인자, 수용체(예를 들어, 막 수용체), 리간드, 막 수송체, 분비된 단백질, 펩티드, 운반 단백질, 구조 단백질, 뉴클레아제 또는 그의 성분을 포함할 수 있지만, 이들에 제한되지 않는다.
일부 실시형태에서, 본원에 기재된 조성물 또는 큐론은 특정 위치, 조직 또는 세포를 표적화할 수 있는 리간드에 연결된 폴리펩티드를 포함한다.
조절 서열
일부 실시형태에서, 유전 요소는 조절 서열, 예를 들어, 프로모터 또는 인핸서를 포함한다.
일부 실시형태에서, 프로모터는 발현 생성물을 인코딩하는 DNA 서열에 인접하여 위치한 DNA 서열을 포함한다. 프로모터는 인접 DNA 서열에 작동 가능하게 연결될 수 있다. 프로모터는 전형적으로 프로모터가 존재하지 않는 경우 발현되는 생성물의 양에 비하여 DNA 서열로부터 발현되는 생성물의 양을 증가시킨다. 하나의 유기체로부터의 프로모터를 사용하여 또 다른 유기체로부터 기원한 DNA 서열로부터의 생성물 발현을 향상시킬 수 있다. 예를 들어, 척추동물 프로모터는 척추동물에서 해파리 GFP의 발현을 위해 사용될 수 있다. 또한, 하나의 프로모터 요소는 텐덤으로 부착된 다수의 DNA 서열에 대하여 발현되는 생성물의 양을 증가시킬 수 있다. 그러므로, 하나의 프로모터 요소는 하나 이상의 생성물의 발현을 향상시킬 수 있다. 다수의 프로모터 요소는 당업자에게 널리 알려져 있다.
일 실시형태에서, 높은 수준의 구성적 발현이 요망된다. 이러한 프로모터의 예는 제한 없이, 레트로바이러스 라우스 육종 바이러스(RSV) 긴 말단 반복부(LTR) 프로모터/인핸서, 사이토메갈로바이러스(CMV) 즉시 조기 프로모터/인핸서(예를 들어, 문헌[Boshart et al, Cell, 41:521-530 (1985)] 참조), SV40 프로모터, 다이하이드로폴레이트 환원효소 프로모터, 세포질 β-액틴 프로모터 및 포스포글리세롤 키나제(PGK) 프로모터를 포함한다.
또 다른 실시형태에서, 유도성 프로모터가 요망될 수 있다. 유도성 프로모터는 제한 없이, 아연-유도성 양 메탈로티오닌(MT) 프로모터; 덱사메타손(Dex)-유도성 마우스 유방 종양 바이러스(MMTV) 프로모터; T7 중합효소 프로모터 시스템(WO 98/10088호); 테트라사이클린-억제성 시스템(문헌[Gossen et al, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 89:5547-5551 (1992)]); 테트라사이클린-유도성 시스템(문헌[Gossen et al., Science, 268:1766-1769 (1995)]; 또한, 문헌[Harvey et al., Curr. Opin. Chem. Biol., 2:512-518 (1998)] 참조); RU486-유도성 시스템(문헌[Wang et al., Nat. Biotech., 15:239-243 (1997)] 및 문헌[Wang et al., Gene Ther., 4:432-441 (1997)]); 및 라파마이신-유도성 시스템(문헌[Magari et al., J. Clin. Invest., 100:2865-2872 (1997)]; 문헌[Rivera et al., Nat. Medicine. 2:1028-1032 (1996)])을 포함하여, 외인적으로 공급되는 화합물에 의해 시스로 또는 트랜스로 조절되는 것들이다. 이러한 맥락에서 유용할 수 있는 다른 유형의 유도성 프로모터는 특정 생리학적 상태, 예를 들어, 온도, 급성 단계에 의해 또는 오직 복제하는 세포에서만 조절되는 것들이다.
일부 실시형태에서, 관심 유전자 또는 핵산 서열에 대한 고유 프로모터가 사용된다. 유전자 또는 핵산 서열의 발현이 고유 발현을 모방하는 것이 요망되는 경우에 고유 프로모터가 사용될 수 있다. 유전자 또는 다른 핵산 서열의 발현이 일시적으로 또는 발달적으로, 또는 조직-특이적 방식으로 또는 특정 전사 자극에 반응하여 조절되어야 하는 경우에, 고유 프로모터가 사용될 수 있다. 추가의 실시형태에서, 다른 고유 발현 제어 요소, 예컨대, 인핸서 요소, 폴리아데닐화 부위 또는 코작(Kozak) 컨센서스 서열도 또한 고유 발현을 모방하기 위해 사용될 수 있다.
일부 실시형태에서, 유전 요소는 조직-특이적 프로모터에 작동 가능하게 연결된 유전자를 포함한다. 예를 들어, 골격근에서의 발현이 요망되는 경우, 근육에서 활성인 프로모터가 사용될 수 있다. 이들은 골격 α-액틴, 미오신 경쇄 2A, 디스트로핀, 근육 크레아틴 키나제를 인코딩하는 유전자로부터의 프로모터 및 자연-발생 프로모터보다 더 높은 활성을 갖는 합성 근육 프로모터를 포함한다. 문헌[Li et al., Nat. Biotech., 17:241-245 (1999)]을 참조한다. 특히 간 알부민, 문헌[Miyatake et al. J. Virol., 71:5124-32 (1997)]; B형 간염 바이러스 코어 프로모터, 문헌[Sandig et al., Gene Ther. 3:1002-9 (1996)]; 알파-태아단백질(AFP), 문헌[Arbuthnot et al., Hum. Gene Ther., 7:1503-14 (1996)], 골(오스테오칼신(osteocalcin), 문헌[Stein et al., Mol. Biol. Rep., 24:185-96 (1997)]; 골 시알로단백질(sialoprotein), 문헌[Chen et al., J. Bone Miner. Res. 11:654-64 (1996)]), 림프구(CD2, 문헌[Hansal et al., J. Immunol., 161:1063-8 (1998)]; 면역글로불린 중쇄; T 세포 수용체 a 쇄), 뉴런(뉴런-특이적 에놀라제(NSE) 프로모터, 문헌[Andersen et al. Cell. Mol. Neurobiol., 13:503-15 (1993)]; 신경필라멘트 경쇄 유전자, 문헌[Piccioli et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88:5611-5 (1991)]; 뉴런-특이적 vgf 유전자, 문헌[Piccioli et al., Neuron, 15:373-84 (1995)]을 위한 조직-특이적인 프로모터의 예가 알려져 있다.
유전 요소는 인핸서, 예를 들어, 유전자를 인코딩하는 DNA 서열에 인접하여 위치한 DNA 서열을 포함할 수 있다. 인핸서 요소는 전형적으로 프로모터 요소의 상류에 위치하거나, 코딩 DNA 서열(예를 들어, 생성물 또는 생성물들로 전사 또는 번역되는 DNA 서열)의 하류에 또는 그 내에 위치할 수 있다. 그러므로, 인핸서 요소는 생성물을 인코딩하는 DNA 서열의 100개 염기쌍, 200개 염기쌍 또는 300개 이상의 염기쌍 상류 또는 하류에 위치할 수 있다. 인핸서 요소는 DNA 서열로부터 발현되는 재조합 생성물의 양을 프로모터 요소에 의해 제공되는 증가된 발현을 초과하여 증가시킬 수 있다. 다중의 인핸서 요소는 당업자에게 용이하게 이용 가능하다.
일부 실시형태에서, 유전 요소는 본원에 기재된 발현 생성물을 인코딩하는 서열을 플랭킹하는 하나 이상의 역위 말단 반복부(ITR)를 포함한다. 일부 실시형태에서, 유전 요소는 본원에 기재된 발현 생성물을 인코딩하는 서열을 플랭킹하는 하나 이상의 긴 말단 반복부(LTR)를 포함한다. 사용될 수 있는 프로모터 서열의 예는 시미안 바이러스 40(SV40) 조기 프로모터, 마우스 유방 종양 바이러스(MMTV), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 긴 말단 반복부(LTR) 프로모터, MoMuLV 프로모터, 조류 백혈병 바이러스 프로모터, 엡스테인-바 바이러스 즉시 조기 프로모터 및 라우스 육종 바이러스 프로모터를 포함하나 이들에 제한되지 않는다.
복제 단백질
일부 실시형태에서, 큐론, 예를 들어, 합성 큐론의 유전 요소는 하나 이상의 복제 단백질을 인코딩하는 서열을 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 큐론은 회전환 복제 방법에 의해 복제할 수 있으며, 예를 들어, 선도 가닥 및 지연 가닥의 의 합성은 분리된다. 이러한 실시형태에서, 큐론은 3가지의 추가의 요소를 포함한다: i) 개시 단백질을 인코딩하는 유전자, ii) 이중 가닥 원점, 및 iii) 단일 가닥 원점. 복제 단백질을 포함하는 회전환 복제(RCR) 단백질 복합체는 선도 가닥에 결합하며, 복제 원점을 불안정화시킨다. RCR 복합체는 게놈을 절단하여, 유리 3'OH 말단을 생성한다. 세포 DNA 중합효소는 유리 3'OH 말단으로부터 바이러스 DNA 복제를 개시한다. 게놈이 복제된 후에, RCR 복합체는 루프를 공유적으로 폐쇄시킨다. 이는 양성 환형 단일-가닥 모 DNA 분자 및 음성 모체 가닥 및 새로 합성된 양성 가닥으로 구성된 환형 이중-가닥 DNA 분자의 방출을 야기한다. 단일-가닥 DNA 분자는 캡시드화되거나 제2차의 복제에 수반될 수 있다. 예를 들어, 문헌[Virology Journal 2009, 6:60 doi:10.1186/1743-422X-6-60]을 참조한다.
유전 요소는 중합효소, 예를 들어, RNA 중합효소 또는 DNA 중합효소를 인코딩하는 서열을 포함할 수 있다.
기타 서열
일부 실시형태에서, 유전 요소는 생성물(예를 들어, 리보자임, 단백질을 인코딩하는 치료적 mRNA, 외인성 유전자)을 인코딩하는 핵산을 추가로 포함한다.
일부 실시형태에서, 유전 요소는 큐론의 종 및/또는 조직 및/또는 세포 향성(예를 들어, 캡시드 단백질 서열), 감염성(예를 들어, 캡시드 단백질 서열), 면역억제/활성화(예를 들어, 조절 핵산), 바이러스 게놈 결합 및/또는 패키징, 면역 회피(비-면역원성 및/또는 관용), 약동학, 엔도시토시스 및/또는 세포 부착, 핵 유입, 세포내 조절 및 국소화, 엑소시토시스 조절, 증식 및 숙주 또는 숙주 세포에서의 큐론의 핵산 보호에 영향을 미치는 하나 이상의 서열을 포함한다.
일부 실시형태에서, 유전 요소는 DNA, RNA 또는 인공 핵산을 포함하는 다른 서열을 포함할 수 있다. 다른 서열은 게놈 DNA, cDNA, 또는 tRNA, mRNA, rRNA, miRNA, gRNA, siRNA 또는 다른 RNAi 분자를 인코딩하는 서열을 포함할 수 있지만, 이들에 제한되지 않는다. 일 실시형태에서, 유전 요소는 조절 핵산과 동일한 유전자 발현 생성물의 상이한 유전자좌를 표적화하기 위하여 siRNA를 인코딩하는 서열을 포함한다. 일 실시형태에서, 유전 요소는 조절 핵산과 상이한 유전자 발현 생성물을 표적화하기 위하여 siRNA를 인코딩하는 서열을 포함한다.
일부 실시형태에서, 유전 요소는 하기의 서열 중 하나 이상을 추가로 포함한다: 하나 이상의 miRNA를 인코딩하는 서열, 하나 이상의 복제 단백질을 인코딩하는 서열, 외인성 유전자를 인코딩하는 서열, 치료제를 인코딩하는 서열, 조절 서열(예를 들어, 프로모터, 인핸서), 내인성 유전자를 표적화하는 하나 이상의 조절 서열(siRNA, lncRNA, shRNA)을 인코딩하는 서열, 및 치료적 mRNA 또는 단백질을 인코딩하는 서열.
다른 서열은 약 2 내지 약 5000개의 뉴클레오티드, 약 10 내지 약 100개의 뉴클레오티드, 약 50 내지 약 150개의 뉴클레오티드, 약 100 내지 약 200개의 뉴클레오티드, 약 150 내지 약 250개의 뉴클레오티드, 약 200 내지 약 300개의 뉴클레오티드, 약 250 내지 약 350개의 뉴클레오티드, 약 300 내지 약 500개의 뉴클레오티드, 약 10 내지 약 1000개의 뉴클레오티드, 약 50 내지 약 1000개의 뉴클레오티드, 약 100 내지 약 1000개의 뉴클레오티드, 약 1000 내지 약 2000개의 뉴클레오티드, 약 2000 내지 약 3000개의 뉴클레오티드, 약 3000 내지 약 4000개의 뉴클레오티드, 약 4000 내지 약 5000개의 뉴클레오티드 또는 그 사이의 임의의 범위의 길이를 가질 수 있다.
외인성 유전자
예를 들어, 유전 요소는 신호전달 생화학 경로와 연관된 유전자, 예를 들어, 신호전달 생화학 경로-연관 유전자 또는 폴리뉴클레오티드를 포함할 수 있다. 예에는 질병 연관 유전자 또는 폴리뉴클레오티드가 포함된다. "질병-연관" 유전자 또는 폴리뉴클레오티드는 비 질병 대조군의 조직 또는 세포와 비교하여, 질병-이환된 조직으로부터 유래된 세포에서 전사 또는 번역 생성물을 비정상적인 수준 또는 비정상적인 형태로 제공하는 임의의 유전자 또는 폴리뉴클레오티드를 지칭한다. 그것은 비정상적으로 높은 수준으로 발현되는 유전자일 수 있으며; 비정상적으로 낮은 수준으로 발현되는 유전자일 수 있으며, 여기서, 변경된 발현은 질병의 발생 및/또는 진행과 상호연관된다. 질병-연관 유전자는 또한, 질병의 병인의 직접적인 원인이 되거나, 질병의 병인을 담당하는 유전자(들)와 연관 불균형인 돌연변이(들) 또는 유전적 변이를 지니는 유전자를 지칭한다.
질병-연관 유전자 및 폴리뉴클레오티드의 예는 맥쿠식-나탄스(McKusick-Nathans) 유전 의학 기관, 존스 홉킨스 대학(미국 메릴랜드주 볼티모어) 및 국립 생명과학 정보 센터, 국립 의학 도서관(미국 메릴랜드주 베데스다)로부터 이용 가능하다. 질병-연관 유전자 및 폴리뉴클레오티드의 예는 본원에 그들 전문이 참조로 포함되는 미국 특허 제8,697,359호의 표 A 및 B에 열거되어 있다. 질병 특이적 정보는 맥쿠식-나탄스 유전 의학 기관, 존스 홉킨스 대학(미국 메릴랜드주 볼티모어) 및 국립 생명과학 정보 센터, 국립 의학 도서관(미국 메릴랜드주 베데스다)로부터 이용 가능하다. 신호전달 생화학 경로-연관 유전자 및 폴리뉴클레오티드의 예는 본원에 전문이 참조로 포함되는 미국 특허 제8,697,359호의 표 A 내지 C에 열거되어 있다.
또한, 유전 요소는 본원의 다른 곳에 기재된 바와 같이 표적화 모이어티를 인코딩할 수 있다. 이는 예를 들어, 당, 당지질 또는 단백질, 예컨대 항체를 인코딩하는 폴리뉴클레오티드를 삽입함으로써 달성될 수 있다. 당업자는 표적화 모이어티의 추가의 생성 방법을 안다.
바이러스 서열
일부 실시형태에서, 유전 요소는 적어도 하나의 바이러스 서열을 포함한다. 일부 실시형태에서, 서열은 단일 가닥 DNA 바이러스, 예를 들어, 아넬로바이러스, 비드나바이러스, 써코바이러스, 제미니바이러스, 게노모바이러스, 이노바이러스, 마이크로바이러스, 나노바이러스, 파보바이러스 및 스피라바이러스로부터의 하나 이상의 서열에 대하여 상동성 또는 동일성을 갖는다. 일부 실시형태에서, 서열은 이중 가닥 DNA 바이러스, 예를 들어, 아데노바이러스, 암풀라바이러스, 아스코바이러스, 아스파바이러스, 배큘로바이러스, 푸셀로바이러스, 글로불로바이러스, 구타바이러스, 하이트로사바이러스, 헤르페스바이러스, 이리도바이러스, 리포트릭스바이러스, 니마바이러스 및 폭스바이러스로부터의 하나 이상의 서열에 대하여 상동성 또는 동일성을 갖는다. 일부 실시형태에서, 서열은 RNA 바이러스, 예를 들어, 알파바이러스, 푸로바이러스, 간염 바이러스, 호르데이바이러스, 토바모바이러스, 토브라바이러스, 트리코르나바이러스, 루비바이러스, 비르나바이러스, 시스토바이러스, 파르티티바이러스 및 레오바이러스로부터의 하나 이상의 서열에 대하여 상동성 또는 동일성을 갖는다.
일부 실시형태에서, 유전 요소는 비-병원성 바이러스, 예를 들어, 상리공생 바이러스, 예를 들어, 편리공생 바이러스, 예를 들어, 고유 바이러스, 예를 들어, 아넬로바이러스로부터의 하나 이상의 서열을 포함할 수 있다. 명명법의 최근의 변화는 인간 세포를 감염시킬 수 있는 3가지 아넬로바이러스를 알파토르크바이러스(TT), 베타토르크바이러스(TTM) 및 감마토르크바이러스(TTMD) 속의 아넬로바이러스과의 바이러스로 분류하였다. 현재까지, 아넬로바이러스는 임의의 인간 질병과 연관된 바 없다. 일부 실시형태에서, 유전 요소는 토르크 테노 바이러스(TT), 환형 음성-센스 게놈을 갖는 비-외피, 단일-가닥 DNA 바이러스에 대하여 상동성 또는 동일성을 갖는 서열을 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 유전 요소는 SEN 바이러스, 센티넬(Sentinel) 바이러스, TTV-유사 미니 바이러스 및 TT 바이러스에 대하여 상동성 또는 동일성을 갖는 서열을 포함할 수 있다. TT 바이러스 유전형 6, TT 바이러스 군, TTV-유사 바이러스 DXL1 및 TTV-유사 바이러스 DXL2를 포함하는 상이한 유형의 TT 바이러스가 기재된 바 있다. 일부 실시형태에서, 유전 요소는 더 작은 바이러스, 토르크 테노-유사 미니 바이러스(TTM) 또는 토르크 테노-유사 미디 바이러스(TTMD)로 지칭되는 TTV와 TTMV 사이의 게놈 크기를 갖는 제3 바이러스에 대하여 상동성 또는 동일성을 갖는 서열을 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 유전 요소는 본원에, 예를 들어, 표 19에 기재된 뉴클레오티드 서열 중 어느 하나에 대하여 적어도 약 60%, 70% 80%, 85%, 90% 95%, 96%, 97%, 98% 및 99% 뉴클레오티드 서열 동일성을 갖는 비-병원성 바이러스로부터의 하나 이상의 서열 또는 서열의 단편을 포함할 수 있다.
[표 19]
Figure pat00195
Figure pat00196
Figure pat00197
Figure pat00198
Figure pat00199
Figure pat00200
Figure pat00201
Figure pat00202
Figure pat00203
Figure pat00204
Figure pat00205
Figure pat00206
Figure pat00207
Figure pat00208
Figure pat00209
Figure pat00210
Figure pat00211
Figure pat00212
Figure pat00213
Figure pat00214
Figure pat00215
Figure pat00216
Figure pat00217
Figure pat00218
Figure pat00219
Figure pat00220
Figure pat00221
일부 실시형태에서, 유전 요소는 본원, 예를 들어, 표 20에 기재된 뉴클레오티드 서열 중 어느 하나에 대하여 적어도 약 60%, 70% 80%, 85%, 90% 95%, 96%, 97%, 98% 및 99% 뉴클레오티드 서열 동일성을 갖는 실질적으로 비-병원성인 바이러스로부터의 하나 이상의 서열 또는 서열의 단편을 포함할 수 있다.
[표 20]
Figure pat00223
Figure pat00224
일부 실시형태에서, 유전 요소는 하나 이상의 비-아넬로바이러스, 예를 들어, 아데노바이러스, 헤르페스 바이러스, 폭스 바이러스, 백시니아 바이러스, SV40, 파필로마 바이러스, RNA 바이러스, 예컨대 레트로바이러스, 예를 들어, 렌티 바이러스, 단일-가닥 RNA 바이러스, 예를 들어, 간염 바이러스, 또는 이중-가닥 RNA 바이러스, 예를 들어, 로타바이러스로부터의 하나 이상의 서열에 대하여 상동성 또는 동일성을 갖는 하나 이상의 서열을 포함한다. 일부 실시형태에서, 재조합 레트로바이러스가 결함이 있기 때문에, 감염성 입자를 생성하도록 지원이 제공될 수 있다. 이러한 지원은 예를 들어, LTR 내의 조절 서열의 제어 하에 레트로바이러스의 구조적 유전자의 전부를 인코딩하는 플라스미드를 함유하는 헬퍼 세포주를 사용함으로써 제공될 수 있다. 본원에 기재된 큐론을 복제하는데 적합한 세포주는 해당 분야에 공지된 세포주, 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같이 변형될 수 있는 A549 세포를 포함한다. 상기 유전 요소는 선택 가능한 마커를 인코딩하는 유전자를 추가로 함유하여, 요망되는 유전 요소가 확인되게 할 수 있다.
일부 실시형태에서, 유전 요소는 서열이 제1 뉴클레오티드 서열에 의해 인코딩되는 폴리펩티드와 적어도 약 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일하게 유지되거나, 또는 다르게 본 발명을 실시하는데 유용하다면, 인코딩된 폴리펩티드에 아미노산 차이를 초래하는 비-침묵 돌연변이, 예를 들어, 염기 치환, 결실 또는 부가를 포함한다. 이와 관련하여, 일반적으로 전체 단백질 기능을 불활성화시키지 않는 것으로 인식되는 특정 보존적 아미노산 치환이 이루어질 수 있다: 예컨대 양으로 하전된 아미노산(및 그의 역)에 관하여, 라이신, 아르기닌 및 히스티딘; 음으로 하전된 아미노산(및 그의 역)에 관하여, 아스파르트산 및 글루탐산; 및 특정 군의 중성으로 하전된 아미노산(및 모든 경우에, 또한 그의 역)에 관하여, (1) 알라닌 및 세린, (2) 아스파라긴, 글루타민 및 히스티딘, (3) 시스테인 및 세린, (4) 글리신 및 프롤린, (5) 이소류신, 류신 및 발린, (6) 메티오닌, 류신 및 이소류신, (7) 페닐알라닌, 메티오닌, 류신 및 티로신, (8) 세린 및 트레오닌, (9) 트립토판 및 티로신, (10) 및 예를 들어, 티로신, 트립토판 및 페닐알라닌. 아미노산은 물리적 특성 및 이차 및 삼차 단백질 구조에 대한 기여에 따라 분류될 수 있다. 보존적 치환은 하나의 아미노산의 유사한 특성을 갖는 또 다른 아미노산으로의 치환으로서 해당 분야에 인식된다.
동일한 또는 특정 백분율의 동일한 뉴클레오티드 또는 아미노산 잔기를 갖는 2개 이상의 핵산 또는 폴리펩티드 서열의 동일성(예를 들어, 비교 윈도우 또는 표기된 영역에 걸쳐 최대 상응성을 위해 비교되고 정렬되는 경우, 특정 영역에 걸쳐 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 이상의 동일성)은 하기 기재된 디폴트 파라미터와 함께 BLAST 또는 BLAST 2.0 서열 비교 알고리즘을 사용하여 또는 수동의 정렬 및 육안의 검사(예를 들어, NCBI 웹 사이트 www.ncbi.nlm.nih.gov/BLAST/ 등 참조)에 의해 측정될 수 있다. 동일성은 또한 시험 서열의 상보물을 지칭할 수 있거나 이에 적용될 수 있다. 동일성은 또한 결실 및/또는 부가를 갖는 서열 및 치환을 갖는 서열을 포함한다. 본원에 기재된 바와 같이, 알고리즘은 갭 등을 설명한다. 동일성은 적어도 약 10개 아미노산 또는 뉴클레오티드 길이, 약 15개 아미노산 또는 뉴클레오티드 길이, 약 20개 아미노산 또는 뉴클레오티드 길이, 약 25개 아미노산 또는 뉴클레오티드 길이, 약 30개 아미노산 또는 뉴클레오티드 길이, 약 35개 아미노산 또는 뉴클레오티드 길이, 약 40개 아미노산 또는 뉴클레오티드 길이, 약 45개 아미노산 또는 뉴클레오티드 길이, 약 50개 아미노산 또는 뉴클레오티드 길이 이상인 영역에 걸쳐 존재할 수 있다.
일부 실시형태에서, 유전 요소는 본원에, 예를 들어, 표 19 또는 표 20에 기재된 뉴클레오티드 서열 중 어느 하나에 대하여 적어도 약 75% 뉴클레오티드 서열 동일성, 적어도 약 80%, 85%, 90% 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 뉴클레오티드 서열 동일성을 갖는 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 유전 암호가 축퇴성이기 때문에, 상동성 뉴클레오티드 서열은 임의의 수의 "침묵" 염기 변경, 즉, 그럼에도 불구하고 동일한 아미노산을 인코딩하는 뉴클레오티드 치환을 포함할 수 있다.
유전자 편집 성분
합성 큐론의 유전 요소는 유전자 편집 시스템의 성분을 인코딩하는 하나 이상의 유전자를 포함할 수 있다. 예시적인 유전자 편집 시스템은 클러스터링된 규칙적으로 산재된 짧은 회문 반복부(CRISPR) 시스템, 아연 핑거 뉴클레아제(ZFN) 및 전사 활성화제-유사 이펙터-기반의 뉴클레아제(TALEN)를 포함한다. ZFN, TALEN 및 CRISPR-기반의 방법은 예를 들어, 문헌[Gaj et al. Trends Biotechnol. 31.7(2013):397-405]에 기재되어 있으며; 유전자 편집의 CRISPR 방법은 예를 들어, 문헌[Guan et al., Application of CRISPR-Cas system in gene therapy: Pre-clinical progress in animal model. DNA Repair 2016 Oct;46:1-8. doi: 10.1016/j.dnarep.2016.07.004]; 문헌[Zheng et al., Precise gene deletion and replacement using the CRISPR/Cas9 system in human cells. BioTechniques, Vol. 57, No. 3, September 2014, pp. 115-124]에 기재되어 있다.
CRISPR 시스템은 원래 박테리아 및 조류에서 관찰되는 적응 방어 시스템이다. CRISPR 시스템은 CRISPR-회합 또는 "Cas" 엔도뉴클레아제(예를 들어, Cas9 또는 Cpf1)로 명명되는 RNA-가이드된 뉴클레아제를 사용하여, 외래 DNA를 절단한다. 전형적인 CRISPR/Cas 시스템에서, 엔도뉴클레아제는 단일- 또는 이중-가닥 DNA 서열을 표적화하는 서열-특이적 비-코딩 "가이드 RNA"에 의해 표적 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 서열-편집될 게놈 내의 부위)에 지향된다. CRISPR 시스템의 3가지 부류(I 내지 III)가 확인된 바 있다. 부류 II CRISPR 시스템은 (다수의 Cas 단백질보다는) 단일의 Cas 엔도뉴클레아제를 사용한다. 하나의 부류 II CRISPR 시스템은 II형 Cas 엔도뉴클레아제, 예컨대 Cas9, CRISPR RNA("crRNA") 및 트랜스-활성화 crRNA("tracrRNA")를 포함한다. crRNA는 "가이드 RNA", 전형적으로 표적 DNA 서열에 상응하는 약 20-뉴클레오티드 RNA 서열을 함유한다. crRNA는 또한, tracrRNA에 결합하여, RNase III에 의해 절단되는 부분 이중-가닥 구조를 형성하여, crRNA/tracrRNA 혼성물을 초래하는 영역을 함유한다. 이어서, crRNA/tracrRNA 혼성물은 Cas9 엔도뉴클레아제가 표적 DNA 서열을 인식하고 절단하게 한다. 표적 DNA 서열은 일반적으로 주어진 Cas 엔도뉴클레아제에 특이적인 "프로토스페이서 인접 모티프"("PAM")에 인접해야 하지만; PAM 서열은 주어진 게놈의 도처에서 나타난다.
일부 실시형태에서, 큐론은 CRISPR 엔도뉴클레아제에 대한 유전자를 포함한다. 예를 들어, 다양한 원핵생물 종으로부터 확인되는 일부 CRISPR 엔도뉴클레아제는 독특한 PAM 서열 요건을 가지며; PAM 서열의 예는 5'-NGG(스트렙토코커스 피오게네스(Streptococcus pyogenes)), 5'-NNAGAA(스트렙토코커스 써모필러스(Streptococcus thermophilus) CRISPR1), 5'-NGGNG(스트렙토코커스 써모필러스 CRISPR3) 및 5'-NNNGATT(네이세리아 메닌지디티스(Neisseria meningiditis))를 포함한다. 일부 엔도뉴클레아제, 예를 들어, Cas9 엔도뉴클레아제는 G-풍부 PAM 부위, 예를 들어, 5'-NGG와 회합되며, PAM 부위(이로부터 5')로부터 3개 뉴클레오티드 상류의 위치에서 표적 DNA의 블런트-말단 절단을 수행한다. 또 다른 부류 II CRISPR 시스템은 Cas9보다 더 작은 V형 엔도뉴클레아제 Cpf1을 포함하며; 예에는 AsCpf1(아시드아미노코커스(Acidaminococcus) 종 유래) 및 LbCpf1(라크노스피라세아에(Lachnospiraceae) 종 유래)이 포함된다. Cpf1 엔도뉴클레아제는 T-풍부 PAM 부위, 예를 들어, 5'-TTN과 회합된다. 또한, Cpf1은 5'-CTA PAM 모티프를 인식할 수 있다. Cpf1은 4- 또는 5-뉴클레오티드 5' 오버행을 갖는 오프셋 또는 스태거형 이중-가닥 파단부를 도입함으로써, 예를 들어, 코딩 가닥 상의 PAM 부위(그로부터 3')로부터 18개 뉴클레오티드 하류, 및 상보성 가닥 상의 PAM 부위로부터 23개 뉴클레오티드 하류에 위치한 5-뉴클레오티드 오프셋 또는 스태거형 절단으로 표적 DNA를 절단함으로써 표적 DNA를 절단하며; 이러한 오프셋 절단으로부터 초래되는 5-뉴클레오티드 오버행은 상동성 재조합에 의한 DNA 삽입에 의해 블런트-말단 절단된 DNA에서의 삽입에 의한 것보다 더욱 정밀한 게놈 편집을 가능하게 한다. 예를 들어, 문헌[Zetsche et al. (2015) Cell, 163:759 - 771]을 참조한다.
다양한 CRISPR 회합(Cas) 유전자가 큐론 내에 포함될 수 있다. 유전자의 구체적인 예는 Cas1, Cas2, Cas3, Cas4, Cas5, Cas6, Cas7, Cas8, Cas9, Cas10, Cpf1, C2C1 또는 C2C3을 포함하는 부류 II 시스템으로부터의 Cas 단백질을 인코딩하는 것들이다. 일부 실시형태에서, 큐론은 Cas 단백질, 예를 들어, 다양한 원핵생물 종 중 임의의 것으로부터의 것일 수 있는 Cas9 단백질을 인코딩하는 유전자를 포함한다. 일부 실시형태에서, 큐론은 특정 Cas 단백질, 예를 들어, 특정 프로토스페이서-인접 모티프(PAM) 서열을 인식하도록 선택되는 특정 Cas9 단백질을 인코딩하는 유전자를 포함한다. 일부 실시형태에서, 큐론은 세포, 접합체, 배아 또는 동물 내로 도입되어, 예를 들어, 동일한, 유사한 또는 상이한 PAM 모티프를 포함하는 부위의 인식 및 변형을 가능하게 할 수 있는 2가지 이상의 상이한 Cas 단백질 또는 2가지 이상의 Cas 단백질을 인코딩하는 핵산을 포함한다. 일부 실시형태에서, 큐론은 불활성화된 뉴클레아제를 갖는 변형된 Cas 단백질, 예를 들어, 뉴클레아제-결함 Cas9를 인코딩하는 유전자를 포함한다.
야생형 Cas9 단백질이 gRNA에 의해 표적화된 특정 DNA 서열에서 이중-가닥 파단부(DSB)를 생성하는 한편, 변형된 기능을 갖는 수많은 CRISPR 엔도뉴클레아제가 알려져 있으며, 예를 들어, "닉카제" 버전의 Cas9는 오직 단일-가닥 파단만을 생성하며; 촉매적으로 비활성인 Cas9("dCas9")는 표적 DNA를 절단하지 않는다. dCas9를 인코딩하는 유전자를 이펙터 도메인을 인코딩하는 유전자와 융합시켜, 표적 유전자의 발현을 억제(CRISPRi)하거나 활성화(CRISPRa)시킬 수 있다. 예를 들어, 유전자는 전사 침묵화제(예를 들어, KRAB 도메인) 또는 전사 활성화제(예를 들어, dCas9-VP64 융합물)를 갖는 Cas9 융합물을 인코딩할 수 있다. 2개의 gRNA에 상동성인 표적 서열에 DSB를 생성하기 위하여, FokI 뉴클레아제에 융합된 촉매적 비활성 Cas9(dCas9)("dCas9-FokI")를 인코딩하는 유전자가 포함될 수 있다. 예를 들어, 애드진 레포지터리(Addgene repository)(Addgene, 75 Sidney St., Suite 550A, Cambridge, MA 02139; addgene.org/crispr/)에 개시되고, 그로부터 공개적으로 이용 가능한 수많은 CRISPR/Cas9 플라스미드를 참조한다. 각각 개별 가이드 RNA에 의해 유도되는, 2개의 개별 이중-가닥 파단을 도입하는 "이중 닉카제" Cas9는 더욱 정확한 게놈 편집을 달성하는 것으로 문헌[Ran et al. (2013) Cell, 154:1380 - 1389]에 기재되어 있다.
진핵생물의 유전자를 편집하기 위한 CRISPR 기술은 미국 특허 출원 공개 제2016/0138008A1호 및 제US2015/0344912A1호에, 그리고 미국 특허 제8,697,359호, 제8,771,945호, 제8,945,839호, 제8,999,641호, 제8,993,233호, 제8,895,308호, 제8,865,406호, 제8,889,418호, 제8,871,445호, 제8,889,356호, 제8,932,814호, 제8,795,965호 및 제8,906,616호에 개시되어 있다. Cpf1 엔도뉴클레아제 및 상응하는 가이드 RNA 및 PAM 부위는 미국 특허 출원 공개 제2016/0208243 A1호에 개시되어 있다.
일부 실시형태에서, 큐론은 본원에 기재된 폴리펩티드, 예를 들어, 표적화된 뉴클레아제, 예를 들어, Cas9, 예를 들어, 야생형 Cas9, 닉카제 Cas9(예를 들어, Cas9 D10A), 데드(dead) Cas9(dCas9), eSpCas9, Cpf1, C2C1 또는 C2C3, 및 gRNA를 인코딩하는 유전자를 포함한다. 뉴클레아제 및 gRNA(들)를 인코딩하는 유전자의 선택은 표적화된 돌연변이가 뉴클레오티드의 결실인지, 치환인지 또는 부가인지, 예를 들어, 표적화된 서열에 대한 뉴클레오티드의 결실인지, 치환인지 또는 부가인지에 의해 결정된다. (하나 이상의) 이펙터 도메인(예를 들어, VP64)의 전부 또는 그의 일부(예를 들어, 그의 생물학적 활성 부분)와 테더링된 촉매적 비활성 엔도뉴클레아제, 예를 들어, 데드 Cas9(dCas9, 예를 들어, D10A; H840A)를 인코딩하는 유전자는 하나 이상의 표적 핵산 서열의 활성 및/또는 발현을 조절할 수 있는 키메라 단백질을 생성한다.
본원에 사용되는 바와 같이, "이펙터 도메인의 생물학적 활성 부분"은 이펙터 도메인(예를 들어, "최소" 또는 "코어" 도메인)의 기능을 (예를 들어, 완전하게, 부분적으로 또는 최소로) 유지하는 부분이다. 일부 실시형태에서, 큐론은 본원에 기재된 방법에서 유용한 키메라 단백질을 생성하기 위하여 하나 이상의 이펙터 도메인의 전부 또는 일부와 dCas9의 융합물을 인코딩하는 유전자를 포함한다. 따라서, 일부 실시형태에서, 큐론은 dCas9-메틸라제 융합물을 인코딩하는 유전자를 포함한다. 다른 일부 실시형태에서, 큐론은 내인성 유전자를 표적화하기 위하여 부위-특이적 gRNA와 함께 dCas9-효소 융합물을 인코딩하는 유전자를 포함한다.
다른 양태에서, 큐론은 dCas9와 융합된 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20개 이상의 이펙터 도메인(모든 또는 생물학적 활성 부분)을 인코딩하는 유전자를 포함한다.
단백질성 외부
일부 실시형태에서, 큐론, 예를 들어, 합성 큐론은 유전 요소를 봉입하는 단백질성 외부를 포함한다. 단백질성 외부는 포유동물에서 면역 반응을 유도하지 못하는 실질적으로 비-병원성인 외부 단백질을 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 합성 큐론은 단백질성 외부 내에 지질이 결여된다. 일부 실시형태에서, 합성 큐론에는 지질 이중층, 예를 들어, 바이러스 외피가 결여된다. 일부 실시형태에서, 합성 큐론의 내부는 단백질성 외부에 의해 완전히 덮인다(예를 들어, 100% 커버리지). 일부 실시형태에서, 합성 큐론의 내부는 단백질성 외부에 의해 100% 미만, 예를 들어, 95%, 90%, 85%, 80%, 70%, 60%, 50% 이하의 커버리지로 덮인다. 일부 실시형태에서, 단백질성 외부는 유전 요소가 큐론에 보유되는 한, 예를 들어, 물, 이온, 펩티드 또는 소분자에 대한 투과 가능성을 허용하는 갭 또는 불연속부를 포함한다.
일부 실시형태에서, 단백질성 외부는 숙주 세포 내로의 유전 요소의 유입을 매개하기 위하여 숙주 세포를 특이적으로 인식하고/인식하거나 이에 결합하는 하나 이상의 단백질 또는 폴리펩티드, 예를 들어, 상보성 단백질 또는 폴리펩티드를 포함한다.
일부 실시형태에서, 단백질성 외부는 하기 중 하나 이상을 포함한다: 하나 이상의 글리코실화된 단백질, 친수성 DNA-결합 영역, 아르기닌-풍부 영역, 트레오닌-풍부 영역, 글루타민-풍부 영역, N-말단 폴리아르기닌 서열, 가변 영역, C-말단 폴리글루타민/글루탐산염 서열 및 하나 이상의 이황화 가교.
일부 실시형태에서, 단백질성 외부는 하기의 특징 중 하나 이상을 포함한다: 정20면체 대칭, 하나 이상의 숙주 세포 분자와 상호작용하는 분자를 인식하고/인식하거나 이에 결합하여, 숙주 세포로의 유입을 매개함, 지질 분자가 결여됨, 탄수화물이 결여됨, pH 및 온도 안정성임, 세제 저항성임 및 숙주에서 실질적으로 비-면역원성이거나 실질적으로 비-병원성임.
벡터
본원에 기재된 유전 요소는 벡터에 포함될 수 있다. 적합한 벡터 및 그들의 제조 및 그들의 이용 방법은 종래 기술에 널리 알려져 있다.
일 양태에서, 본 발명은 (i) 비-병원성 외부 단백질을 인코딩하는 서열, (ii) 유전 요소를 비-병원성 외부 단백질에 결합시키는 외부 단백질 결합 서열, 및 (iii) 조절 핵산을 인코딩하는 서열을 포함하는 유전 요소를 포함하는 벡터를 포함한다.
유전 요소 또는 유전 요소 내의 임의의 서열은 임의의 적합한 방법을 사용하여 수득될 수 있다. 다양한 재조합 방법, 예를 들어, 바이러스 서열을 갖는 세포로부터 라이브러리의 스크리닝, 이를 포함하는 것으로 알려져 있는 벡터로부터 서열의 유도, 또는 표준 기법을 사용한 이를 함유하는 세포 및 조직으로부터의 직접적인 단리가 해당 분야에 알려져 있다. 대안적으로 또는 조합하여, 유전 요소의 일부 또는 전부는 클로닝보다는 합성에 의해 생성될 수 있다.
일부 실시형태에서, 벡터는 조절 요소, 표적 유전자에 상동성인 핵산 서열, 및 생존 가능한 세포 내에서 및/또는 세포내 분자가 표적 세포 내에 존재하는 경우 리포터 분자의 발현을 야기하기 위한 다양한 리포터 구축물을 포함한다.
잠재적으로 트랜스펙션된 세포를 확인하고, 조절 서열의 기능을 평가하기 위한 리포터 유전자가 사용된다. 일반적으로, 리포터 유전자는 수여자 유기체 또는 조직에 존재하거나 그에 의해 발현되지 않고, 발현이 다소 용이하게 검출 가능한 특성, 예를 들어, 효소 활성에 의해 나타나는 폴리펩티드를 인코딩하는 유전자이다. 리포터 유전자의 발현은 DNA가 수여자 세포 내로 도입된 후 적합한 시간에 검정된다. 적합한 리포터 유전자는 루시퍼라제, 베타-갈락토시다제, 클로람페니콜 아세틸 트랜스퍼라제, 분비된 알칼리성 포스파타제 또는 녹색 형광 단백질 유전자를 인코딩하는 유전자를 포함할 수 있다(예를 들어, 문헌[Ui-Tei et al., 2000 FEBS Letters 479: 79-82]). 적합한 발현 시스템은 널리 알려져 있으며, 공지된 기법을 사용하여 제조되거나 상업적으로 수득될 수 있다. 일반적으로, 가장 높은 리포터 유전자의 발현 수준을 보이는 최소 5' 플랭킹 영역을 갖는 구축물은 프로모터로서 확인된다. 이러한 프로모터 영역은 리포터 유전자에 연결되고, 프로모터-유도 전사를 조절하는 능력에 대하여 작용제를 평가하기 위해 사용될 수 있다.
일부 실시형태에서, 벡터는 실질적으로 비-병원성이고/이거나 숙주 세포 내에 실질적으로 비-통합되거나, 숙주에서 실질적으로 비-면역원성이다.
일부 실시형태에서, 벡터는 표현형, 바이러스 수준, 유전자 발현, 다른 바이러스와의 경쟁, 병태 등 중 하나 이상을 적어도 약 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50% 이상 조절하기에 충분한 양으로 존재한다.
조성물
본원에 기재된 합성 큐론 또는 벡터는 또한 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같이, 약제학적 부형제와 함께 약제학적 조성물에 포함될 수 있다. 일부 실시형태에서, 약제학적 조성물은 적어도 105, 106, 107, 108, 109, 1010, 1011, 1012, 1013, 1014 또는 1015개의 합성 큐론을 포함한다. 일부 실시형태에서, 약제학적 조성물은 약 105 내지 1015, 105 내지 1010 또는 1010 내지 1015개의 합성 큐론을 포함한다. 일부 실시형태에서, 약제학적 조성물은 약 108(예를 들어, 약 105, 106, 107, 108, 109 또는 1010) 게놈 당량/㎖의 합성 큐론을 포함한다. 일부 실시형태에서, 약제학적 조성물은 예를 들어, 실시예 18의 방법에 따라 결정시, 105 내지 1010, 106 내지 1010, 107 내지 1010, 108 내지 1010, 109 내지 1010, 105 내지 106, 105 내지 107, 105 내지 108 또는 105 내지 109 게놈 당량/㎖의 합성 큐론을 포함한다. 일부 실시형태에서, 약제학적 조성물은 세포당 큐론에 포함되는 적어도 1, 2, 5 또는 10, 100, 500, 1000, 2000, 5000, 8,000, 1 x 104, 1 x 105, 1 x 106, 1 x 107개 이상의 카피의 유전 요소를 진핵 세포의 집단에 운반하기에 충분한 합성 큐론을 포함한다. 일부 실시형태에서, 약제학적 조성물은 세포당 큐론에 포함되는 적어도 약 1 x 104, 1 x 105, 1 x 106, 1 x 또는 107 또는 약 1 x 104 내지 1 x 105, 1 x 104 내지 1 x 106, 1 x 104 내지 1 x 107, 1 x 105 내지 1 x 106, 1 x 105 내지 1 x 107 또는 1 x 106 내지 1 x 107개 카피의 유전 요소를 진핵 세포의 집단에 운반하기에 충분한 합성 큐론을 포함한다.
일부 실시형태에서, 약제학적 조성물은 하기의 특징 중 하나 이상을 갖는다: 약제학적 조성물이 약제학적 또는 우수 제조 기준(GMP) 표준을 충족하거나; 약제학적 조성물을 우수 제조 기준(GMP)에 따라 제조하거나; 약제학적 조성물이 사전결정된 기준 값 미만의 병원체 수준을 갖거나, 예를 들어, 실질적으로 병원체가 없거나; 약제학적 조성물이 사전결정된 기준 값 미만의 오염물질 수준을 갖거나, 예를 들어, 실질적으로 오염물질이 없거나; 또는 약제학적 조성물이 낮은 면역원성을 갖거나, 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같이 실질적으로 비-면역원성임.
일부 실시형태에서, 약제학적 조성물은 임계값 미만의 양의 하나 이상의 오염물질을 포함한다. 약제학적 조성물에서 바람직하게는 배제되거나 최소화되는 예시적인 오염물질은 제한 없이, 숙주 세포 핵산(예를 들어, 숙주 세포 DNA 및/또는 숙주 세포 RNA), 동물-유래 성분(예를 들어, 혈청 알부민 또는 트립신), 복제-적격 바이러스, 비-감염성 입자, 유리 바이러스 캡시드 단백질, 외래 작용제 및 응집물을 포함한다. 실시형태들에서, 오염물질은 숙주 세포 DNA이다. 실시형태들에서, 조성물은 용량당 약 500 ng 미만의 숙주 세포 DNA를 포함한다. 실시형태들에서, 약제학적 조성물은 중량 기준 10% 미만(예를 들어, 약 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, 0.5% 또는 0.1% 미만)의 오염물질로 이루어진다.
일 양태에서, 본원에 기재된 본 발명은 하기를 포함하는 약제학적 조성물을 포함한다:
a) (i) 비-병원성 외부 단백질을 인코딩하는 서열, (ii) 유전 요소를 비-병원성 외부 단백질에 결합하는 외부 단백질 결합 서열, 및 (iii) 조절 핵산을 인코딩하는 서열을 포함하는 유전 요소; 및 유전 요소와 회합된, 예를 들어, 이를 봉입하거나 둘러싸는 단백질성 외부를 포함하는 합성 큐론; 및
b) 약제학적 부형제.
소낭
일부 실시형태에서, 조성물은 운반체 성분, 예를 들어, 마이크로입자, 리포좀, 소낭 또는 엑소좀을 추가로 포함한다. 일부 실시형태에서, 리포좀은 내부 수성 구획을 둘러싸는 단일- 또는 다중라멜라 지질 이중층 및 상대적으로 불투과성인 외부 친지성 인지질 이중층으로 구성된 구형 소낭 구조를 포함한다. 리포좀은 음이온성, 중성 또는 양이온성일 수 있다. 리포좀은 일반적으로 생체적합성, 비독성이며, 친수성 및 친지성 약물 분자 둘 모두를 운반하고, 혈장 효소에 의한 분해로부터 그들의 카고(cargo)를 보호하고, 생물학적 막을 가로질러 그들의 로드를 수송할 수 있다(예를 들어, 검토를 위하여 문헌[Spuch and Navarro, Journal of Drug Delivery, vol. 2011, Article ID 469679, 12 pages, 2011. doi:10.1155/2011/469679] 참조).
소낭은 몇몇 상이한 유형의 지질로부터 제조될 수 있지만; 약물 담체로서 리포좀을 생성하는 데 인지질이 가장 흔히 사용된다. 소낭은 제한 없이, DOTMA, DOTAP, DOTIM, DDAB를 단독으로 또는 콜레스테롤과 함께 포함하여, DOTMA 및 콜레스테롤, DOTAP 및 콜레스테롤, DOTIM 및 콜레스테롤, 및 DDAB 및 콜레스테롤을 제공할 수 있다. 다중라멜라 소낭 지질의 제조 방법은 해당 분야에 알려져 있다(예를 들어, 다중라멜라 소낭 지질 제제에 관한 교시가 본원에 참조로 포함되는 미국 특허 제6,693,086호 참조). 지질 필름이 수용액과 혼합되는 경우 소낭 형성은 자발적일 수 있지만, 이는 또한 균질화기, 초음파처리기, 또는 압출 장치를 사용함으로써 진탕 형태로 힘을 가함으로써 더 신속히 처리될 수 있다(예를 들어, 검토를 위해 문헌[Spuch and Navarro, Journal of Drug Delivery, vol. 2011, Article ID 469679, 12 pages, 2011. doi:10.1155/2011/469679] 참조). 압출된 지질은 압출된 지질 제제에 관한 교시가 본원에 참조로 포함되는 문헌[Templeton et al., Nature Biotech, 15:647-652, 1997]에 기재된 바와 같이 감소하는 크기의 필터를 통해 압출시킴으로써 제조될 수 있다.
본원에 기재된 바와 같이, 첨가제를 소낭에 첨가하여, 그들의 구조 및/또는 특성을 변형시킬 수 있다. 예를 들어, 콜레스테롤 또는 스핑고미엘린을 혼합물에 첨가하여, 구조의 안정화 및 내부 카고의 누출의 방지를 도울 수 있다. 추가로, 소낭은 수소화된 난(egg) 포스파티딜콜린 또는 난 포스파티딜콜린, 콜레스테롤 및 디세틸 포스페이트로부터 제조될 수 있다(예를 들어, 검토를 위하여 문헌[Spuch and Navarro, Journal of Drug Delivery, vol. 2011, Article ID 469679, 12 pages, 2011. doi:10.1155/2011/469679] 참조). 또한, 소낭은 합성 동안 또는 그 후에 수여자 세포 상의 반응성 기에 상보성인 반응성 기를 포함하도록 표면 변형될 수 있다. 이러한 반응성 기는 제한 없이, 말레이미드 기를 포함한다. 일 예로서, 소낭은 말레이미드 컨쥬게이트된 인지질, 예컨대 제한 없이 DSPE-MaL-PEG2000을 포함하도록 합성될 수 있다.
소낭 형성은 주로 천연 인지질 및 지질, 예컨대 1,2-다이스테아로릴-sn-글리세로-3-포스파티딜 콜린(DSPC), 스핑고미엘린, 난 포스파티딜콜린 및 모노시알로강글리오시드로 구성될 수 있다. 인지질만으로 제조된 제형은 혈장에서 덜 안정하다. 그러나, 콜레스테롤을 사용한 지질 막의 조작은 캡슐화된 카고의 신속한 방출을 감소시키거나, 1,2-다이올레오일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(DOPE)은 안정성을 증가시킨다(예를 들어, 검토를 위하여 문헌[Spuch and Navarro, Journal of Drug Delivery, vol. 2011, Article ID 469679, 12 pages, 2011. doi:10.1155/2011/469679] 참조).
실시형태들에서, 지질은 지질 마이크로입자를 형성하기 위해 사용될 수 있다. 지질은 DLin-KC2-DMA4, C12-200 및 공지질 디스테로일포스파티딜 콜린을 포함하지만 이들로 제한되지 않으며, 콜레스테롤 및 PEG-DMG는 자발적 소낭 형성 절차를 사용하여 제형화될 수 있다(예를 들어, 문헌[Novobrantseva, Molecular Therapy-Nucleic Acids (2012) 1, e4; doi:10.1038/mtna.2011.3] 참조). 성분 몰비는 약 50/10/38.5/1.5(DLin-KC2-DMA 또는 C12-200/디스테로일포스파티딜 콜린/콜레스테롤/PEG-DMG)일 수 있다. 테크미라(Tekmira)는 모두가 본 발명에 사용될 수 있고/있거나 조정될 수 있는 지질 마이크로입자 및 지질 마이크로입자 제형의 다양한 양태에 관한, 미국 및 해외에서의 대략 95개의 특허 패밀리의 포트폴리오를 갖는다(예를 들어, 미국 특허 제7,982,027호; 제7,799,565호; 제8,058,069호; 제8,283,333호; 제7,901,708호; 제7,745,651호; 제7,803,397호; 제8,101,741호; 제8,188,263호; 제7,915,399호; 제8,236,943호 및 제7,838,658호 및 유럽 특허 제1766035호; 제1519714호; 제1781593호 및 제1664316호 참조).
일부 실시형태에서, 마이크로입자는 무작위 방식으로 배열된 하나 이상의 고형화된 폴리머(들)를 포함한다. 마이크로입자는 생분해성일 수 있다. 생분해성 마이크로입자는 예를 들어, 제한 없이, 용매 증발, 핫 멜트 마이크로캡슐화, 용매 제거 및 분무 건조를 포함하는 해당 분야에 알려져 있는 방법을 사용하여 합성될 수 있다. 마이크로입자를 합성하기 위한 예시적인 방법은 문헌[Bershteyn et al., Soft Matter 4:1787-1787, 2008] 및 US 2008/0014144 A1호에 기재되어 있으며, 마이크로입자 합성에 관한 그의 구체적인 교시는 본원에 참조로 포함된다.
생분해성 마이크로입자를 형성하기 위해 사용될 수 있는 예시적인 합성 폴리머는 제한 없이, 지방족 폴리에스테르, 폴리 (락트산)(PLA), 폴리 (글리콜산)(PGA), 락트산 및 글리콜산의 코폴리머(PLGA), 폴리카프로락톤(PCL), 다가무수물(polyanhydride), 폴리(오르쏘)에스테르, 폴리우레탄, 폴리(부티르산), 폴리(발레르산) 및 폴리(락티드-코-카프로락톤) 및 천연 폴리머, 예컨대 알부민, 알긴산염 및 덱스트란 및 셀룰로스를 포함하는 기타 다당류, 콜라겐, 예컨대, 예를 들어, 알킬, 알킬렌과 같은 화학 기의 치환, 부가, 하이드록실화, 산화 및 당업자에 의해 일상적으로 이루어지는 기타 변형를 포함하는 그의 화학적 유도체, 알부민 및 기타 친수성 단백질, 제인 및 기타 프롤라민 및 소수성 단백질, 그의 코폴리머 및 혼합물을 포함한다. 일반적으로, 이들 물질은 효소적 가수분해 또는 물로의 노출에 의해, 표면 또는 벌크 침식에 의해 분해된다.
마이크로입자의 직경은 0.1 내지 1000 마이크로미터(㎛) 범위이다. 일부 실시형태에서, 그들의 직경은 크기가 1 내지 750 ㎛, 또는 50 내지 500 ㎛, 또는 100 내지 250 ㎛의 범위이다. 일부 실시형태에서, 그들의 직경은 크기가 50 내지 1000 ㎛, 50 내지 750 ㎛, 50 내지 500 ㎛, 또는 50 내지 250 ㎛의 범위이다. 일부 실시형태에서, 그들의 직경은 크기가 .05 내지 1000 ㎛, 10 내지 1000 ㎛, 100 내지 1000 ㎛, 또는 500 내지 1000 ㎛의 범위이다. 일부 실시형태에서, 그들의 직경은 약 0.5 ㎛, 약 10 ㎛, 약 50 ㎛, 약 100 ㎛, 약 200 ㎛, 약 300 ㎛, 약 350 ㎛, 약 400 ㎛, 약 450 ㎛, 약 500 ㎛, 약 550 ㎛, 약 600 ㎛, 약 650 ㎛, 약 700 ㎛, 약 750 ㎛, 약 800 ㎛, 약 850 ㎛, 약 900 ㎛, 약 950 ㎛ 또는 약 1000 ㎛이다. 마이크로입자 직경의 맥락에서 사용되는 바와 같이, 용어 "약"은 언급된 절대값의 +/-5%를 의미한다.
일부 실시형태에서, 리간드는 입자의 표면 상에 존재하고, 부착될 리간드 상에 존재하는 작용성 화학 기(카복실산, 알데히드, 아민, 술프하이드릴 및 하이드록실)를 통해 마이크로입자의 표면에 컨쥬게이트된다. 작용성은 예를 들어, 마이크로입자의 에멀젼 제조 동안 작용성 화학 기를 갖는 안정화제의 혼입에 의해 마이크로입자 내로 도입될 수 있다.
작용성 기를 마이크로입자에 도입하는 또 다른 예는 입자 제조 후 동안, 입자 및 리간드를 동종- 또는 이종 이작용성 가교결합제와 직접 가교결합시킴으로써 이루어진다. 이러한 절차는 적합한 화학물질 및 소정의 부류의 가교결합제(하기에 더욱 상세히 논의된 바와 같은 CDI, EDAC, 글루타르알데히드 등) 또는 제조 후에 입자 표면의 화학적 변형을 통해 리간드를 입자 표면에 커플링시키는 임의의 다른 가교결합제를 사용할 수 있다. 이는 또한 양친매성 분자, 예컨대 지방산, 지질 또는 기능적 안정화제가 입자 표면에 수동으로 흡수되고 부착되어, 그에 의해 리간드로의 테더링을 위한 작용성 말단 기를 도입할 수 있는 과정을 포함한다.
일부 실시형태에서, 마이크로입자는 그들의 외부 표면 상에 하나 이상의 표적화 기를 포함하도록 합성하여, 특정 세포 또는 조직 유형(예를 들어, 심근세포)을 표적화할 수 있다. 이들 표적화 기는 제한 없이, 수용체, 리간드, 항체 등을 포함한다. 이들 표적화 기는 세포의 표면 상의 그들의 파트너와 결합한다. 일부 실시형태에서, 마이크로입자는 세포 표면을 포함하는 지질 이중층 내로 통합될 것이며, 미토콘드리아는 세포로 운반된다.
마이크로입자는 또한, 그들의 최외각 표면 상에 지질 이중층을 포함할 수 있다. 이러한 이중층은 동일하거나 상이한 유형의 하나 이상의 지질로 구성될 수 있다. 예는 인지질, 예컨대 포스포콜린 및 포스포이노시톨을 포함하지만, 이들에 제한되지 않는다. 구체적인 예는 제한 없이, DMPC, DOPC, DSPC 및 다양한 다른 지질, 예컨대 리포좀에 대하여 본원에 기재된 것들을 포함한다.
일부 실시형태에서, 담체는 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 나노입자를 포함한다.
일부 실시형태에서, 본원에 기재된 소낭 또는 마이크로입자는 진단제로 작용화된다. 진단제의 예는 양전자 방사 단층촬영(PET), 컴퓨터 보조 단층촬영(CAT), 단일 광자 방출 컴퓨터 단층촬영, x-선, 형광투시법 및 자기 공명 영상화(MRI)에 사용되는 상업적으로 이용 가능한 영상화제; 및 조영제를 포함하지만, 이들에 제한되지 않는다. MRI에서 조영제로서 사용하기에 적합한 물질의 예는 가돌리늄 킬레이트, 및 철, 마그네슘, 망간, 구리 및 크롬을 포함한다.
막 투과성 폴리펩티드
일부 실시형태에서, 조성물은 세포 내로 또는 막, 예를 들어, 세포 또는 핵 막을 가로질러 성분을 운반하도록 막 투과성 폴리펩티드(MPP)를 추가로 포함한다. 막을 가로질러 물질의 수송을 용이하게 할 수 있는 막 투과성 폴리펩티드는 세포-투과 펩티드(CPP)(예를 들어, 미국 특허 제8,603,966호 참조), 식물 세포내 운반을 위한 융합 펩티드(예를 들어, 문헌[Ng et al., PLoS One, 2016, 11:e0154081] 참조), 단백질 변환 도메인, 트로얀(Trojan) 펩티드, 및 막 전위 신호(MTS)(예를 들어, 문헌[Tung et al., Advanced Drug Delivery Reviews 55:281-294 (2003)] 참조)를 포함하지만, 이들에 제한되지 않는다. 일부 MPP는 양으로 하전된 측쇄를 갖는 아미노산, 예컨대 아르기닌이 풍부하다.
막 투과성 폴리펩티드는 전신 투여 시에 생체 내에서 다중의 조직의 세포 내에서, 성분의 막 투과를 유도하고, 거대분자 전위를 가능하게 하는 능력을 갖는다. 막 투과성 폴리펩티드는 또한, 적절한 조건 하에서 세포와 접촉되는 경우, 외부 환경으로부터 세포질, 세포소기관, 예컨대 미토콘드리아 또는 세포의 핵을 포함하는 세포내 환경에, 수동 확산으로 달성될 것보다 유의미하게 더 큰 양으로 통과하는 펩티드를 지칭할 수 있다.
막을 가로질러 수송되는 성분은 막 투과성 폴리펩티드와 가역적으로 또는 비가역적으로 연결될 수 있다. 링커는 화학적 결합, 예를 들어, 하나 이상의 공유 결합 또는 비-공유 결합일 수 있다. 일부 실시형태에서, 링커는 펩티드 링커이다. 이러한 링커는 2 내지 30개 아미노산 이상일 수 있다. 링커는 유연성, 강성 또는 절단 가능한 링커를 포함한다.
조합
일 양태에서, 본원에 기재된 합성 큐론 또는 합성 큐론을 포함하는 조성물은 또한, 하나 이상의 이종성 모이어티를 포함할 수 있다. 일 양태에서, 본원에 기재된 큐론 또는 합성 큐론을 포함하는 조성물은 또한, 융합물 내에 하나 이상의 이종성 모이어티를 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 이종성 모이어티는 유전 요소와 연결될 수 있다. 일부 실시형태에서, 이종성 모이어티는 큐론의 일부로서 단백질성 외부에 봉입될 수 있다. 일부 실시형태에서, 이종성 모이어티는 합성 큐론과 함께 투여될 수 있다.
일 양태에서, 본 발명은 본원에 기재된 합성 큐론 및 이종성 모이어티 중 어느 하나를 포함하는 세포 또는 조직을 포함한다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 본원에 기재된 합성 큐론 및 이종성 모이어티를 포함하는 약제학적 조성물을 포함한다.
일부 실시형태에서, 이종성 모이어티는 바이러스(예를 들어, 이펙터(예를 들어, 약물, 소분자)), 표적화제(예를 들어, DNA 표적화제, 항체, 수용체 리간드), 태그(예를 들어, 형광단, 감광성 작용제, 예컨대 킬러레드(KillerRed)) 또는 본원에 기재된 편집 또는 표적화 모이어티일 수 있다. 일부 실시형태에서, 본원에 기재된 막 전위 폴리펩티드는 하나 이상의 이종성 모이어티에 연결된다. 일 실시형태에서, 이종성 모이어티는 소분자(예를 들어, 펩티드 모방체 또는 2000 달톤 미만의 분자량을 갖는 작은 유기 분자), 펩티드 또는 폴리펩티드(예를 들어, 항체 또는 그의 항원-결합 단편), 나노입자, 압타머 또는 약리학적 작용제(pharmacoagent)이다.
바이러스
일부 실시형태에서, 조성물은 이종성 모이어티로서 바이러스, 예를 들어, 단일 가닥 DNA 바이러스, 예를 들어, 아넬로바이러스, 비드나바이러스, 써코바이러스, 제미니바이러스, 게노모바이러스, 이노바이러스, 마이크로바이러스, 나노바이러스, 파보바이러스 및 스피라바이러스를 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 조성물은 이중 가닥 DNA 바이러스, 예를 들어, 아데노바이러스, 암풀라바이러스, 아스코바이러스, 아스파바이러스, 배큘로바이러스, 푸셀로바이러스, 글로불로바이러스, 구타바이러스, 하이트로사바이러스, 헤르페스바이러스, 이리도바이러스, 리포트릭스바이러스, 니마바이러스 및 폭스바이러스를 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 조성물은 RNA 바이러스, 예를 들어, 알파바이러스, 푸로바이러스, 간염 바이러스, 호르데이바이러스, 토바모바이러스, 토브라바이러스, 트리코르나바이러스, 루비바이러스, 비르나바이러스, 시스토바이러스, 파르티티바이러스 및 레오바이러스를 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 큐론은 이종성 모이어티로서 바이러스와 함께 투여된다.
일부 실시형태에서, 이종성 모이어티는 비-병원성, 예를 들어, 상리공생, 편리공생, 고유 바이러스를 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 비-병원성 바이러스는 하나 이상의 아넬로바이러스, 예를 들어, 알파토르크바이러스(TT), 베타토르크바이러스(TTM) 및 감마토르크바이러스(TTMD)이다. 일부 실시형태에서, 아넬로바이러스는 토르크 테노 바이러스(TT), SEN 바이러스, 센티넬 바이러스, TTV-유사 미니 바이러스, TT 바이러스, TT 바이러스 유전형 6, TT 바이러스 군, TTV-유사 바이러스 DXL1, TTV-유사 바이러스 DXL2, 토르크 테노-유사 미니 바이러스(TTM) 또는 토르크 테노-유사 미디 바이러스(TTMD)를 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 비-병원성 바이러스는 본원, 예를 들어, 표 19 또는 표 20에 기재된 뉴클레오티드 서열 중 어느 하나에 대하여 적어도 약 60%, 70% 80%, 85%, 90% 95%, 96%, 97%, 98% 및 99% 뉴클레오티드 서열 동일성을 갖는 하나 이상의 서열을 포함한다.
일부 실시형태에서, 이종성 모이어티는 대상체에서 결여된 것으로 확인된 하나 이상의 바이러스를 포함할 수 있다. 예를 들어, 디스비로시스를 갖는 것으로 확인된 대상체에는 대상체에서 불균형인 큐론 및 하나 이상의 바이러스 성분 또는 바이러스를 포함하는, 또는 기준 값, 예를 들어, 건강한 대상체와 상이한 비를 갖는 조성물이 투여될 수 있다.
일부 실시형태에서, 이종성 모이어티는 하나 이상의 비-아넬로바이러스, 예를 들어, 아데노바이러스, 헤르페스 바이러스, 폭스 바이러스, 백시니아 바이러스, SV40, 파필로마 바이러스, RNA 바이러스, 예컨대 레트로바이러스, 예를 들어, 렌티 바이러스, 단일-가닥 RNA 바이러스, 예를 들어, 간염 바이러스 또는 이중-가닥 RNA 바이러스, 예를 들어, 로타바이러스를 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 큐론 또는 바이러스는 결함이 있거나, 감염성 입자를 생성하기 위하여 지원을 필요로 한다. 이러한 지원은 예를 들어, LTR 내의 조절 서열의 제어 하에 복제 결함 큐론 또는 바이러스의 구조적 유전자 중 하나 이상(예를 들어, 그의 전부)를 인코딩하는, 핵산, 예를 들어, 게놈 내로 통합되는 플라스미드 또는 DNA를 함유하는 헬퍼 세포주를 사용함으로써 제공될 수 있다. 본원에 기재된 큐론을 복제하는데 적합한 세포주는 해당 분야에 공지된 세포주, 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같이 변형될 수 있는 A549 세포를 포함한다.
이펙터
일부 실시형태에서, 조성물 또는 합성 큐론은 이펙터 활성을 갖는 이펙터를 추가로 포함할 수 있다. 이펙터는 생물학적 활성을 조절할 수 있다(예를 들어, 효소 활성, 유전자 발현, 세포 신호전달 및 세포 또는 기관 기능을 증가시키거나 감소시킬 수 있다). 이펙터 활성은 또한 결합 조절 단백질을 포함하여, 조절제의 활성, 예컨대 전사 또는 번역을 조절할 수 있다. 이펙터 활성은 또한, 활성화제 또는 억제제 기능을 포함할 수 있다. 예를 들어, 이펙터는 효소에서 증가된 기질 친화성을 촉발시킴으로써 효소 활성을 유도할 수 있으며, 예를 들어, 프룩토스 2,6-비스포스페이트는 포스포프룩토키나제 1을 활성화시키고, 인슐린에 반응하여 해당 속도를 증가시킨다. 또 다른 예에서, 이펙터는 수용체로의 기질 결합을 저해하고, 그의 활성화를 저해할 수 있으며, 예를 들어, 날트렉손(naltrexone) 및 날록손(naloxone)은 활성화시키지 않고 오피오이드 수용체에 결합하며, 오피오이드에 결합하는 수용체의 능력을 차단한다. 이펙터 활성은 또한, 단백질 안정성/분해 및/또는 전사물 안정성/분해를 조절하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 단백질을 폴리펩티드 보조-인자, 유비퀴틴에 의한 분해를 위해 단백질 상으로 표적화하여, 분해를 위해 그들을 표시할 수 있다. 또 다른 예에서, 이펙터는 효소의 활성 부위를 차단함으로써 효소 활성을 저해하며, 예를 들어, 메토트렉세이트는 천연 기질보다 1000배 더 단단하게 다이하이드로폴레이트 환원효소에 결합하고, 뉴클레오티드 염기 합성을 저해하는 효소 다이하이드로폴레이트 환원효소에 대한 보조효소인 테트라하이드로폴레이트의 구조적 유사체이다.
표적화 모이어티
일부 실시형태에서, 본원에 기재된 조성물 또는 큐론은 표적화 모이어티, 예를 들어, 표적 세포 상에 존재하는 관심 분자에 특이적으로 결합하는 표적화 모이어티를 추가로 포함할 수 있다. 표적화 모이어티는 관심 분자 또는 세포의 특정 기능을 조절하거나, 특정 분자(예를 들어, 효소, 단백질 또는 핵산), 예를 들어, 경로 내의 관심 분자의 하류의 특정 분자를 조절하거나, 표적에 특이적으로 결합하여, 큐론 또는 유전 요소를 국소화시킬 수 있다. 예를 들어, 표적화 모이어티는 특정 관심 분자와 상호작용하여 그의 기능을 증가시키거나, 감소시키거나, 또는 다르게 조절하는 치료제를 포함할 수 있다.
태그화 또는 모니터링 모이어티
일부 실시형태에서, 본원에 기재된 조성물 또는 합성 큐론은 태그를 추가로 포함하여, 본원에 기재된 큐론 또는 유전 요소를 표지하거나 모니터링할 수 있다. 태그화 또는 모니터링 모이어티는 화학적 작용제 또는 효소적 절단, 예컨대 단백질 분해 또는 인테인 스플라이싱에 의해 제거할 수 있다. 친화성 태그는 친화성 기법을 사용하여 태그화된 폴리펩티드를 정제하는데 유용할 수 있다. 일부 예에는 키틴 결합 단백질(CBP), 말토스 결합 단백질(MBP), 글루타티온-S-트랜스퍼라제(GST) 및 폴리(His) 태그가 포함된다. 가용화 태그는 샤페론-결함 종, 예컨대 에스케리키아 콜라이(E. coli)에서 발현되는 재조합 단백질이 단백질에서 적절하게 폴딩되는 것을 지원하는 것을 돕고, 그들이 침전하지 못하게 하는데 유용할 수 있다. 일부 예는 티오레독신(TRX) 및 폴리(NANP)를 포함한다. 태그화 또는 모니터링 모이어티는 감광성 태그, 예를 들어, 형광을 포함할 수 있다. 형광 태그는 시각화에 유용하다. GFP 및 그의 변이체는 형광 태그로서 흔히 사용되는 몇몇의 예이다. 단백질 태그는 특정 효소적 변형(예컨대, 비오틴 리가제에 의한 비오티닐화) 또는 화학적 변형(예컨대 형광 영상화를 위한 FlAsH-EDT2와의 반응)이 일어나게 할 수 있다. 종종 태그화 또는 모니터링 모이어티를 조합하여, 단백질을 다수의 다른 성분과 연결시킨다. 태그화 또는 모니터링 모이어티는 또한 특정 단백질분해 또는 효소적 절단에 의해(예를 들어, TEV 프로테아제, 트롬빈, 인자 Xa 또는 엔테로펩티다제에 의해) 제거될 수 있다.
나노입자
일부 실시형태에서, 본원에 기재된 조성물 또는 합성 큐론은 나노입자를 추가로 포함할 수 있다. 나노입자는 약 1 내지 약 1000 나노미터, 약 1 내지 약 500 나노미터 크기, 약 1 내지 약 100 nm, 약 50 nm 내지 약 300 nm, 약 75 nm 내지 약 200 nm, 약 100 nm 내지 약 200 nm, 및 그 사이의 임의의 범위의 크기를 갖는 무기 물질을 포함한다. 나노입자는 일반적으로, 나노규모 크기의 복합 구조를 갖는다. 일부 실시형태에서, 나노입자는 전형적으로 구형이지만, 나노입자 조성에 따라 상이한 형태가 가능하다. 나노입자의 외부 환경과 접촉하는 나노입자의 부분은 일반적으로 나노입자의 표면으로서 확인된다. 본원에 기재된 나노입자에서, 크기 제한은 2차원으로 제한될 수 있으며, 이에 따라, 나노입자는 약 1 내지 약 1000 nm의 직경을 갖는 복합 구조를 포함하게 되며, 여기서 특정 직경은 나노입자 조성물 및 실험 설계에 따라 의도된 나노입자의 용도에 좌우된다. 예를 들어, 치료적 응용에 사용되는 나노입자는 전형적으로 약 200 nm 이하의 크기를 갖는다.
나노입자의 바람직한 추가의 특성, 예컨대 표면 전하 및 입체적 안정화는 또한, 특정 관심 응용을 고려하여 달라질 수 있다. 임상적 응용, 예컨대 암 치료에 바람직할 수 있는 예시적인 특성은 그의 전문이 각각 본원에 참조로 포함되는 문헌[Davis et al, Nature 2008 vol. 7, pages 771-782]; 문헌[Duncan, Nature 2006 vol. 6, pages 688-701]; 및 문헌[Allen, Nature 2002 vol. 2 pages 750-763]에 기재되어 있다. 추가의 특성은 본 개시내용의 판독 시에 당업자에 의해 확인 가능하다. 나노입자 치수 및 특성은 해당 분야에 공지된 기법에 의해 검출될 수 있다. 입자 치수를 검출하기 위한 예시적인 기법은 동적 광 산란(DLS) 및 다양한 현미경관찰, 예컨대 투과 전자 현미경관찰(TEM) 및 원자력 현미경관찰(AFM)을 포함하지만, 이들에 제한되지 않는다. 입자 형태를 검출하기 위한 예시적인 기법은 TEM 및 AFM을 포함하지만 이들에 제한되지 않는다. 나노입자의 표면 전하를 검출하기 위한 예시적인 기법은 제타 전위 방법을 포함하지만, 이들에 제한되지 않는다. 다른 화학적 특성을 검출하는데 적합한 추가의 기법은 1H, 11B 및 13C 및 19F NMR, UV/Vis 및 적외선/라만 분광학 및 형광 분광학(나노입자가 형광 표지와 조합하여 사용되는 경우) 및 당업자에 의해 확인 가능한 추가의 기법을 포함한다.
소분자
일부 실시형태에서, 본원에 기재된 조성물 또는 합성 큐론은 소분자를 추가로 포함할 수 있다. 소분자 모이어티는 작은 펩티드, 펩티드 모방체(예를 들어, 펩토이드), 아미노산, 아미노산 유사체, 합성 폴리뉴클레오티드, 폴리뉴클레오티드 유사체, 뉴클레오티드, 뉴클레오티드 유사체, 일반적으로 몰당 약 5,000 그램 미만의 분자량을 갖는 유기 및 무기 화합물(이종유기 및 유기금속 화합물 포함), 예를 들어, 몰당 약 2,000 그램 미만의 분자량을 갖는 유기 또는 무기 화합물, 예를 들어, 몰당 약 1,000 그램 미만의 분자량을 갖는 유기 또는 무기 화합물, 예를 들어, 몰당 약 500 그램 미만의 분자량을 갖는 유기 또는 무기 화합물, 및 이러한 화합물의 염, 에스테르 및 다른 약제학적으로 허용되는 형태를 포함하지만, 이들에 제한되지 않는다. 소분자는 신경전달물질, 호르몬, 약물, 독소, 바이러스 또는 미생물 입자, 합성 분자, 및 효능제 또는 길항제를 포함할 수 있지만, 이들에 제한되지 않는다.
적합한 소분자의 예는 모두 본원에 참조로 포함되는 문헌["The Pharmacological Basis of Therapeutics," Goodman and Gilman, McGraw-Hill, New York, N.Y., (1996), Ninth edition]의 다음과 같은 섹션에 기재된 것들을 포함한다: 시냅스 및 신경이펙터 연결 부위에서 작용하는 약물; 중추신경계에서 작용하는 약물; 오타코이드: 염증의 약물 요법; 물, 염 및 이온; 신장 기능 및 전해질 대사에 영향을 미치는 약물; 심혈관 약물; 위장 기능에 영향을 미치는 약물; 자궁 운동에 영향을 미치는 약물; 기생충 감염의 화학요법; 미생물 질병의 화학요법; 신생물 질병의 화학요법; 면역억제를 위해 사용되는 약물; 혈액-형성 기관에 작용하는 약물; 호르몬 및 호르몬 길항제; 비타민, 피부과학 및 독성학. 소분자의 일부 예는 프리온 약물, 예컨대 타크롤리무스, 유비퀴틴 리가제 또는 HECT 리가제 저해제, 예컨대 헤클린(heclin), 히스톤 변형 약물, 예컨대 부티르산나트륨, 효소적 저해제, 예컨대 5-아자-시티딘, 안트라사이클린, 예컨대 독소루비신, 베타-락탐, 예컨대 페니실린, 항-박테리아제, 화학요법제, 항-바이러스제, 다른 유기체로부터의 조절제, 예컨대 VP64, 및 불충분한 생체 이용 가능성을 갖는 약물, 예컨대 결함이 있는 약동학을 갖는 화학치료제를 포함하지만, 이들에 제한되지 않는다.
일부 실시형태에서, 소분자는 후성적 변형제, 예를 들어 문헌[de Groote et al. Nuc. Acids Res. (2012):1-18]에 기재된 것들이다. 예시적인 소분자 후성적 변형제는 예를 들어, 본원에 참조로 포함되는 문헌[Lu et al. J. Biomolecular Screening 17.5(2012):555-71], 예를 들어, 표 1 또는 2에 기재되어 있다. 일부 실시형태에서, 후성적 변형제는 보리노스타트(vorinostat) 또는 로미뎁신(romidepsin)을 포함한다. 일부 실시형태에서, 후성적 변형제는 부류 I, II, III 및/또는 IV 히스톤 데아세틸라제(HDAC)의 저해제를 포함한다. 일부 실시형태에서, 후성적 변형제는 SirTI의 활성화제를 포함한다. 일부 실시형태에서, 후성적 변형제는 가르시놀(Garcinol), Lys-CoA, C646, (+)-JQI, I-BET, BICI, MS120, DZNep, UNC0321, EPZ004777, AZ505, AMI-I, 피라졸 아미드 7b, 벤조[d]이미다졸 17b, 아실화된 답손 유도체(예를 들어, PRMTI), 메틸스타트(methylstat), 4,4'-디카복시-2,2'-비피리딘, SID 85736331, 하이드록사메이트 유사체 8, 타닐사이프로미(tanylcypromie), 비스구아니딘 및 비구아니드 폴리아민 유사체, UNC669, 비다자(Vidaza), 데시타빈(decitabine), 소듐 페닐 부티레이트(SDB), 리포산(LA), 케르세틴(quercetin), 발프로산, 하이드랄라진(hydralazine), 박트림(bactrim), 녹차 추출물(예를 들어, 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)), 커큐민, 술포르판(sulforphane) 및/또는 알리신(allicin)/디알릴 디술피드를 포함한다. 일부 실시형태에서, 후성적 변형제는 DNA 메틸화를 저해하며, 예를 들어, DNA 메틸트랜스퍼라제의 저해제이다(예를 들어, 5-아자시티딘이고/이거나 데시타빈이다). 일부 실시형태에서, 후성적 변형제는 히스톤 변형, 예를 들어, 히스톤 아세틸화, 히스톤 메틸화, 히스톤 수모화(sumoylation) 및/또는 히스톤 인산화를 변형시킨다. 일부 실시형태에서, 후성적 변형제는 히스톤 데아세틸라제의 저해제이다(예를 들어, 보리노스타트 및/또는 트리코스타틴 A이다).
일부 실시형태에서, 소분자는 약제학적 활성 작용제이다. 일 실시형태에서, 소분자는 대사 활성 또는 성분의 저해제이다. 유용한 부류의 약제학적 활성 작용제는 항생제, 항-염증 약물, 혈관신생 또는 혈관작용제, 성장 인자 및 화학치료제(항-신생물)제(예를 들어, 종양 억제제)를 포함하지만, 이들에 제한되지 않는다. 본원에 기재된 범주 및 예로부터의 또는 문헌[(Orme-Johnson 2007, Methods Cell Biol. 2007;80:813-26)]으로부터의 분자 중 하나 또는 조합이 사용될 수 있다. 일 실시형태에서, 본 발명은 항생제, 항-염증 약물, 혈관신생 또는 혈관작용제, 성장 인자 또는 화학치료제를 포함하는 조성물을 포함한다.
펩티드 또는 단백질
일부 실시형태에서, 본원에 기재된 조성물 또는 합성 큐론은 펩티드 또는 단백질을 추가로 포함할 수 있다. 펩티드 모이어티는 펩티드 리간드 또는 항체 단편(예를 들어, 수용체, 예컨대 세포외 수용체에 결합하는 항체 단편), 신경펩티드, 호르몬 펩티드, 펩티드 약물, 독성 펩티드, 바이러스 또는 미생물 펩티드, 합성 펩티드 및 효능제 또는 길항제 펩티드를 포함할 수 있지만, 이들에 제한되지 않는다.
펩티드 모이어티는 선형 또는 분지형일 수 있다. 펩티드는 약 5 내지 약 200개의 아미노산, 약 15 내지 약 150개의 아미노산, 약 20 내지 약 125개의 아미노산, 약 25 내지 약 100개의 아미노산 또는 그 사이의 임의의 범위의 길이를 갖는다.
펩티드의 일부 예는 형광 태그 또는 마커, 항원, 항체, 항체 단편, 예컨대 단일 도메인 항체, 리간드 및 수용체, 예컨대 글루카곤-유사 펩티드-1(GLP-1), GLP-2 수용체 2, 콜레시스토키닌(cholecystokinin) B(CCKB) 및 소마토스타틴 수용체, 펩티드 치료제, 예컨대 특정 세포 표면 수용체, 예컨대 G 단백질-커플링된 수용체(GPCR) 또는 이온 채널에 결합되는 것들, 천연적으로 생활성인 펩티드로부터의 합성 또는 유사체 펩티드, 항-미생물 펩티드, 포어-형성 펩티드, 종양 표적화 또는 세포독성 펩티드, 및 분해 또는 자가-파괴 펩티드, 예컨대 아폽토시스-유도 펩티드 신호 또는 감광제 펩티드를 포함하지만 이들에 제한되지 않는다.
본원에 기재된 본 발명에서 유용한 펩티드는 또한 작은 항원-결합 펩티드, 예를 들어, 항원 결합 항체 또는 항체-유사 단편, 예컨대 단일 쇄 항체, 나노바디를 포함한다(예를 들어, 문헌[Steeland et al. 2016. Nanobodies as therapeutics: big opportunities for small antibodies. Drug Discov Today: 21(7):1076-113] 참조). 이러한 작은 항원 결합 펩티드는 시토졸 항원, 핵 항원, 세포소기관-내 항원에 결합할 수 있다.
일부 실시형태에서, 본원에 기재된 조성물 또는 큐론은 특정 위치, 조직 또는 세포를 표적화할 수 있는 리간드에 연결된 폴리펩티드를 포함한다.
올리고뉴클레오티드 압타머
일부 실시형태에서, 본원에 기재된 조성물 또는 합성 큐론은 올리고뉴클레오티드 압타머를 추가로 포함할 수 있다. 압타머 모이어티는 올리고뉴클레오티드 또는 펩티드 압타머이다. 올리고뉴클레오티드 압타머는 단백질 및 펩티드를 포함하는 사전-선택된 표적에 높은 친화성 및 특이성으로 결합할 수 있는 단일-가닥 DNA 또는 RNA(ssDNA 또는 ssRNA) 분자이다.
올리고뉴클레오티드 압타머는 다양한 분자 표적, 예컨대 소분자, 단백질, 핵산 및 심지어 세포, 조직 및 유기체에 결합하도록 반복된 회차의 시험관내 선택 또는 동등하게, SELEX(지수적 농축에 의한 리간드의 계통 진화)를 통해 엔지니어링될 수 있는 핵산 종이다. 압타머는 차별적인 분자 인식을 제공하며, 화학적 합성에 의해 생성될 수 있다. 또한, 압타머는 바람직한 저장 특성을 갖고, 치료적 응용에서 면역원성을 거의 유도하지 않거나, 전혀 유도하지 않을 수 있다.
DNA 및 RNA 압타머는 둘 모두 다양한 표적에 대하여 강력한 결합 친화성을 보여줄 수 있다. 예를 들어, DNA 및 RNA 압타머는 t 라이소자임, 트롬빈, 인간 면역결핍 바이러스 트랜스-작용 반응성 요소(HIV TAR),(en.wikipedia.org/wiki/Aptamer - cite_note-10 참조), 헤민(hemin), 인터페론 γ, 혈관 내피 성장 인자(VEGF), 전립선 특이적 항원(PSA), 도파민 및 비-정규 종양유전자, 열 충격 인자 1(HSF1)을 위하여 선택된다.
펩티드 압타머
일부 실시형태에서, 본원에 기재된 조성물 또는 합성 큐론은 펩티드 압타머를 추가로 포함할 수 있다. 펩티드 압타머는 낮은 분자량, 12 내지 14 kDa을 갖는 펩티드를 포함하는 하나의(또는 그 이상의) 짧은 가변 펩티드 도메인을 갖는다. 펩티드 압타머는 세포에 특이적으로 결합하고, 세포 내측의 단백질-단백질 상호작용을 간섭하도록 설계될 수 있다.
펩티드 압타머는 특이적 표적 분자에 결합하도록 선택되거나 엔지니어링된 인공 단백질이다. 이들 단백질은 가변 서열의 하나 이상의 펩티드 루프를 포함한다. 이들은 전형적으로 조합 라이브러리로부터 단리되며, 종종 유도된 돌연변이 또는 가변 영역 돌연변이유발 및 선택의 회차에 의해 후속적으로 개선된다. 생체 내에서, 펩티드 압타머는 세포 단백질 표적에 결합할 수 있고, 그들의 표적화된 분자와 다른 단백질의 정상적인 단백질 상호작용의 간섭을 포함하는 생물학적 효과를 발휘할 수 있다. 특히, 전사 인자 결합 도메인에 부착된 가변 펩티드 압타머 루프는 전사 인자 활성화 도메인에 부착된 표적 단백질에 대해 스크리닝한다. 이러한 선택 전략을 통해 펩티드 압타머의 표적으로의 펩티드 압타머의 생체 내 결합은 하류 효모 마커 유전자의 발현으로서 검출된다. 이러한 실험은 표현형을 유발하기 위해 압타머에 의해 결합되는 특정 단백질 및 압타머가 파괴하는 단백질 상호작용을 확인한다. 또한, 적절한 기능적 모이어티로 유도체화된 펩티드 압타머는 그들의 표적 단백질의 특정 번역-후 변형을 유발할 수 있거나, 표적의 하위세포 국소화를 변경시킬 수 있다.
펩티드 압타머는 또한 시험관 내에서 표적을 인식할 수 있다. 그들은 바이오센서에서 항체 대신에 이용되며, 비활성 및 활성 단백질 형태 둘 모두를 함유하는 집단으로부터 단백질의 활성 아이소폼을 검출하기 위해 이용된다. 펩티드 압타머 "헤드"가 독특한 서열의 이중-가닥 DNA "테일(tail)"에 공유적으로 연결된 태드폴(tadpole)로서 알려져 있는 유도체는 (예를 들어, 정량적 실시간 중합효소 연쇄 반응을 사용하여) 그들의 DNA 테일의 PCR에 의해 혼합물 중 드문 표적 분자의 정량화를 가능하게 한다.
펩티드 압타머 선택은 상이한 시스템을 사용하여 이루어질 수 있지만, 현재 효모 2-하이브리드 시스템이 가장 많이 사용된다. 펩티드 압타머는 또한 파지 디스플레이 또는 다른 표면 디스플레이 기술, 예컨대 mRNA 디스플레이, 리보좀 디스플레이, 박테리아 디스플레이 및 효모 디스플레이에 의해 구축된 조합 펩티드 라이브러리로부터 선택될 수 있다. 이들 실험 절차는 또한 바이오패닝(biopanning)으로서 알려져 있다. 바이오패닝으로부터 수득되는 펩티드 중에, 미모토프(mimotope)는 펩티드 압타머의 한 종류로서 간주될 수 있다. 조합 펩티드 라이브러리로부터 패닝된 모든 펩티드는 명칭 MimoDB를 갖는 특수 데이터에 저장되어 있다.
숙주
본 발명은 추가로 본원에 기재된 합성 큐론을 포함하는 숙주 또는 숙주 세포에 관한 것이다. 일부 실시형태에서, 숙주 또는 숙주 세포는 식물, 곤충, 박테리아, 진균, 척추동물, 포유동물(예를 들어, 인간) 또는 다른 유기체 또는 세포이다. 특정 실시형태에서, 본원에 확인된 바와 같이, 다양한 상이한 숙주 세포를 감염시키는 큐론이 제공된다. 표적 숙주 세포는 중배엽, 내배엽 또는 외배엽 기원의 세포를 포함한다. 표적 숙주 세포는 예를 들어, 상피 세포, 근육 세포, 백혈구 세포(예를 들어, 림프구), 신장 조직 세포, 폐 조직 세포를 포함한다.
일부 실시형태에서, 큐론은 숙주에서 실질적으로 비-면역원성이다. 큐론 또는 유전 요소는 숙주의 면역계에 의해 요망되지 않는 상당한 반응을 생성하지 않는다. 일부 면역 반응은 체액성 면역 반응(예를 들어, 항원-특이적 항체의 생성) 및 세포-매개의 면역 반응(예를 들어, 림프구 증식)을 포함하지만, 이들에 제한되지 않는다.
일부 실시형태에서, 숙주 또는 숙주 세포는 합성 큐론과 접촉된다(예를 들어, 이로 감염된다). 일부 실시형태에서, 숙주는 포유동물, 예컨대 인간이다. 숙주 내의 큐론의 양은 투여 후 임의의 시간에 측정될 수 있다. 특정 실시형태에서, 배양물 중 큐론 성장의 시간 경과가 결정된다.
일부 실시형태에서, 큐론, 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 큐론은 유전 가능하다. 일부 실시형태에서, 큐론은 유체 및/또는 세포 중에서, 모체에서 유아에게 연속적으로 전달된다. 일부 실시형태에서, 원래의 숙주 세포로부터의 딸 세포는 큐론을 포함한다. 일부 실시형태에서, 모체는 큐론을 적어도 25%, 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 99%의 효율로 유아에게, 또는 적어도 25%, 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 99%의 전달 효율로 숙주 세포로부터 딸 세포로 전달한다. 일부 실시형태에서, 숙주 세포 내의 큐론은 감수분열 동안 25%, 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 99%의 전달 효율을 갖는다. 일부 실시형태에서, 숙주 세포 내의 큐론은 유사분열 동안 적어도 25%, 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 99%의 전달 효율을 갖는다. 일부 실시형태에서, 세포 내의 큐론은 약 10% 내지 20%, 20% 내지 30%, 30% 내지 40%, 40% 내지 50%, 50% 내지 60%, 60% 내지 70%, 70% 내지 75%, 75% 내지 80%, 80% 내지 85%, 85% 내지 90%, 90% 내지 95%, 95% 내지 99% 또는 그 사이의 임의의 백분율의 전달 효율을 갖는다.
일부 실시형태에서, 큐론, 예를 들어, 합성 큐론은 숙주 세포 내에서 복제한다. 일 실시형태에서, 합성 큐론은 포유동물 세포, 예를 들어, 인간 세포에서 복제할 수 있다.
일부 실시형태에서, 합성 큐론이 숙주 세포에서 복제되지만, 합성 큐론은 숙주의 게놈 내로, 예를 들어, 숙주의 염색체와 통합되지 않는다. 일부 실시형태에서, 합성 큐론과 숙주의 염색체와의 재조합 빈도는 무시할 수 있는 정도이다. 일부 실시형태에서, 큐론은 예를 들어, 숙주의 염색체와 예를 들어, 약 1.0 cM/Mb, 0.9 cM/Mb, 0.8 cM/Mb, 0.7 cM/Mb, 0.6 cM/Mb, 0.5 cM/Mb, 0.4 cM/Mb, 0.3 cM/Mb, 0.2 cM/Mb, 0.1 cM/Mb 미만의 재조합 빈도를 갖는다.
이용 방법
본원에 기재된 합성 큐론 및 합성 큐론을 포함하는 조성물은 예를 들어, 질병, 장애 또는 질환의 치료를 필요로 하는 대상체(예를 들어, 포유동물 대상체, 예를 들어, 인간 대상체)에서의 질병, 장애 또는 질환의 치료 방법에 사용될 수 있다. 본원에 기재된 약제학적 조성물의 투여는 예를 들어, 비경구(정맥내, 종양내, 복강내, 근육내, 강내 및 피하 포함) 투여로 이루어질 수 있다. 합성 큐론은 단독으로 또는 약제학적 조성물로서 제형화되어 투여될 수 있다.
합성 큐론은 단위-용량 조성물, 예컨대 단위 용량 비경구 조성물의 형태로 투여될 수 있다. 이러한 조성물은 일반적으로 혼합에 의해 제조되며, 비경구 투여를 위하여 적합하게 조정될 수 있다. 이러한 조성물은 예를 들어, 주사 및 주입 용액 또는 현탁액 또는 좌제 또는 에어로졸의 형태로 존재할 수 있다.
일부 실시형태에서, 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 합성 큐론 또는 이를 포함하는 조성물의 투여는 합성 큐론에 의해 포함되는 유전 요소가 예를 들어, 대상체 내의 표적 세포로 운반되게 할 수 있다.
예를 들어, 외인성 이펙터 또는 페이로드를 포함하는 본원에 기재된 합성 큐론 또는 그의 조성물을 사용하여 외인성 이펙터 또는 페이로드를 세포, 조직 또는 대상체에 운반할 수 있다. 일부 실시형태에서, 합성 큐론 또는 그의 조성물을 사용하여, 외인성 이펙터 또는 페이로드를 골수, 혈액, 심장, GI 또는 피부에 운반한다. 본원에 기재된 합성 큐론 조성물의 투여에 의한 외인성 이펙터 또는 페이로드의 운반은 세포, 조직 또는 대상체에서 비코딩 RNA 또는 폴리펩티드의 발현 수준을 조절할 수 있다(예를 들어, 증가 또는 감소시킬 수 있다). 이러한 방식으로의 발현 수준의 조절은 외인성 이펙터 또는 페이로드가 운반되는 세포에서 기능적 활성의 변경을 초래할 수 있다. 일부 실시형태에서, 조절된 기능적 활성은 성질이 효소적, 구조적 또는 조절적일 수 있다.
일부 실시형태에서, 합성 큐론 또는 그의 카피는 세포로의 운반 후 24시간(예를 들어, 1일, 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 1주, 2주, 3주, 4주, 30일 또는 1개월)에 세포에서 검출 가능하다. 실시형태들에서, 합성 큐론 또는 그의 조성물은 표적 세포 상에서 효과를 매개하며, 효과는 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7일, 2, 3 또는 4주 또는 1, 2, 3, 6 또는 12개월 동안 지속된다. (예를 들어, 합성 큐론 또는 그의 조성물이 외인성 단백질을 인코딩하는 유전 요소를 포함하는) 일부 실시형태에서, 효과는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7일, 2, 3 또는 4주 또는 1, 2, 3, 6 또는 12개월 미만 동안 지속된다.
본원에 기재된 합성 큐론 또는 합성 큐론을 포함하는 조성물로 치료될 수 있는 질병, 장애 및 질환의 예는 제한 없이, 면역 장애, 인터페론병증(예를 들어, I형 인터페론병증), 감염성 질병, 염증성 장애, 자가면역 질환, 암(예를 들어, 고형 종양, 예를 들어, 폐암, 비-소세포 폐암, 예를 들어, mIR-625, 예를 들어, 카스파제-3에 반응성인 유전자를 발현하는 종양) 및 위장 장애를 포함한다. 일부 실시형태에서, 합성 큐론은 큐론이 접촉되는 세포 내에서 활성 또는 기능을 조절한다(예를 들어, 증가 또는 감소시킨다). 일부 실시형태에서, 합성 큐론은 큐론이 접촉되는 세포에서 분자(예를 들어, 핵산 또는 단백질)의 수준 또는 활성을 조절한다(예를 들어, 증가 또는 감소시킨다). 일부 실시형태에서, 합성 큐론은 큐론이 접촉되는 세포, 예를 들어, 암 세포의 생존력을 예를 들어, 적어도 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 99% 이상 감소시킨다. 일부 실시형태에서, 합성 큐론은 큐론이 접촉되는 세포, 예를 들어, 암 세포의 생존력을 예를 들어, 적어도 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 99% 이상 감소시키는 이펙터, 예를 들어, miRNA, 예를 들어, miR-625를 포함한다. 일부 실시형태에서, 합성 큐론은 예를 들어, 카스파제-3 활성을 증가시킴으로써 큐론이 접촉되는 세포, 예를 들어, 암 세포의 아폽토시스를 예를 들어, 적어도 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 99% 이상 증가시킨다. 일부 실시형태에서, 합성 큐론은 예를 들어, 카스파제-3 활성을 증가시킴으로써, 큐론이 접촉되는 세포, 예를 들어, 암 세포의 아폽토시스를 예를 들어, 적어도 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 99% 이상 증가시키는 이펙터, 예를 들어, miRNA, 예를 들어, miR-625를 포함한다.
추가의 큐론 실시형태
일 양태에서, 본 발명은 (i) 비-병원성 외부 단백질을 인코딩하는 서열, (ii) 유전 요소를 비-병원성 외부 단백질에 결합시키는 외부 단백질 결합 서열, 및 (iii) 이펙터, 예를 들어, 조절 핵산을 인코딩하는 서열을 포함하는 유전 요소; 및 예를 들어, 유전 요소와 회합된, 예를 들어, 이를 둘러싸거나, 이를 봉입하는 단백질성 외부를 포함하는 합성 큐론을 포함한다.
일 양태에서, 본 발명은 a) (i) 비-병원성 외부 단백질을 인코딩하는 서열, (ii) 유전 요소를 비-병원성 외부 단백질에 결합시키는 외부 단백질 결합 서열, 및 (iii) 이펙터, 예를 들어, 조절 핵산을 인코딩하는 서열을 포함하는 유전 요소; 및 유전 요소와 회합된, 예를 들어, 이를 둘러싸거나 이를 봉입하는 단백질성 외부를 포함하는 큐론; 및 b) 약제학적 부형제를 포함하는 약제학적 조성물을 포함한다.
본원에 설명된 본 발명의 다양한 양태에서, 본원에 기재된 다양한 실시형태 중 하나 이상이 조합될 수 있다.
일부 실시형태에서, 본원에 기재된 큐론 또는 조성물은 하기의 특징 중 적어도 하나를 추가로 포함한다: 유전 요소가 단일-가닥 DNA임; 유전 요소가 환형임; 큐론이 비-통합성임; 큐론이 아넬로바이러스 또는 기타 비-병원성 바이러스에 기초한 서열, 구조 및/또는 기능을 가짐; 및 큐론이 비-병원성임.
일부 실시형태에서, 단백질성 외부는 비-병원성 외부 단백질을 포함한다. 일부 실시형태에서, 단백질성 외부는 하기 중 하나 이상을 포함한다: 하나 이상의 글리코실화된 단백질, 친수성 DNA-결합 영역, 아르기닌-풍부 영역, 트레오닌-풍부 영역, 글루타민-풍부 영역, N-말단 폴리아르기닌 서열, 가변 영역, C-말단 폴리글루타민/글루탐산염 서열 및 하나 이상의 이황화 가교. 일부 실시형태에서, 단백질성 외부는 하기의 특징 중 하나 이상을 포함한다: 정20면체 대칭, 하나 이상의 숙주 세포 분자와 상호작용하는 분자를 인식하고/인식하거나 이에 결합하여, 숙주 세포로의 유입을 매개함, 지질 분자가 결여됨, 탄수화물이 결여됨, pH 및 온도 안정성임, 세제 저항성임 및 숙주에서 비-면역원성이거나 비-병원성임. 예를 들어, 본원에 제공되는 데이터는 제공된 큐론이 감염성임을 확인시켜 준다.
일부 실시형태에서, 비-병원성 외부 단백질을 인코딩하는 서열은 표 15에 열거된 하나 이상의 서열 또는 그의 단편과 적어도 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 동일한 서열을 포함한다. 일부 실시형태에서, 비-병원성 외부 단백질은 표 16 또는 표 17에 열거된 하나 이상의 서열 또는 그의 단편과 적어도 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 동일한 서열을 포함한다. 일부 실시형태에서, 비-병원성 외부 단백질은 하나 이상의 기능, 예를 들어, 종 및/또는 조직 및/또는 세포 향성, 바이러스 게놈 결합 및/또는 패키징, 면역 회피(비-면역원성 및/또는 관용), 약동학, 엔도시토시스 및/또는 세포 부착, 핵 유입, 세포내 조절 및 국소화, 엑소시토시스 조절, 증식 및 핵산 보호를 제공하는 적어도 하나의 작용성 도메인을 포함한다.
일부 실시형태에서, 이펙터는 조절 핵산, 예를 들어, miRNA, siRNA, mRNA, lncRNA, RNA, DNA, 안티센스 RNA, gRNA; 치료제, 예를 들어 형광 태그 또는 마커, 항원, 펩티드 치료제, 천연-생물활성 펩티드로부터의 합성 또는 유사체 펩티드, 효능제 또는 길항제 펩티드, 항-미생물 펩티드, 포어-형성 펩티드, 바이사이클릭 펩티드, 표적화 또는 세포독성 펩티드, 및 분해 또는 자가-파괴 펩티드, 소분자, (예를 들어, 면역 반응/신호에 대한 감수성에 영향을 미치는) 면역 이펙터, 사멸 단백질(예를 들어, 아폽토시스 또는 괴사의 유도제), 종양의 비-용해 저해제(예를 들어, 종양단백질의 저해제), 후성적 변형제, 후성적 효소, 전사 인자, DNA 또는 단백질 변형 효소, DNA-삽입제, 유출 펌프 저해제, 핵 수용체 활성화제 또는 저해제, 프로테아좀 저해제, 효소에 대한 경쟁적 저해제, 단백질 합성 이펙터 또는 저해제, 뉴클레아제, 단백질 단편 또는 도메인, 리간드 또는 수용체, 및 CRISPR 시스템 또는 성분을 포함한다. 일부 실시형태에서, 이펙터는 표 18에 열거된 하나 이상의 miRNA 서열과 적어도 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 동일한 서열을 포함한다. 일부 실시형태에서, 이펙터, 예를 들어, miRNA는 숙주 유전자를 표적화하며, 예를 들어, 유전자의 발현을 조절한다.
일부 실시형태에서, 유전 요소는 하기의 서열 중 하나 이상을 추가로 포함한다: 하나 이상의 miRNA를 인코딩하는 서열, 하나 이상의 복제 단백질을 인코딩하는 서열, 외인성 유전자를 인코딩하는 서열, 치료제를 인코딩하는 서열, 조절 서열(예를 들어, 프로모터, 인핸서), 내인성 유전자를 표적화하는 하나 이상의 조절 서열(siRNA, lncRNA, shRNA)을 인코딩하는 서열, 치료적 mRNA 또는 단백질을 인코딩하는 서열, 및 세포용해/세포독성 RNA 또는 단백질을 인코딩하는 서열. 일부 실시형태에서, 유전 요소는 하기의 특징 중 하나 이상을 갖는다: 숙주 세포의 게놈과 비-통합성임, 에피솜 핵산임, 단일 가닥 DNA임, 약 1 내지 10 kb임, 세포의 핵 내에 존재함, 내인성 단백질에 의해 결합될 수 있음, 및 숙주 유전자를 표적화하는 마이크로RNA를 생성함.
일부 실시형태에서, 유전 요소는 적어도 하나의 바이러스 서열 또는 표 19 또는 표 20에 열거된 하나 이상의 서열 또는 그의 단편과 적어도 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 동일성을 포함한다. 이러한 일 실시형태에서, 바이러스 서열은 단일 가닥 DNA 바이러스(예를 들어, 아넬로바이러스, 비드나바이러스, 써코바이러스, 제미니바이러스, 게노모바이러스, 이노바이러스, 마이크로바이러스, 나노바이러스, 파보바이러스 및 스피라바이러스), 이중 가닥 DNA 바이러스(예를 들어, 아데노바이러스, 암풀라바이러스, 아스코바이러스, 아스파바이러스, 배큘로바이러스, 푸셀로바이러스, 글로불로바이러스, 구타바이러스, 하이트로사바이러스, 헤르페스바이러스, 이리도바이러스, 리포트릭스바이러스, 니마바이러스 및 폭스바이러스), RNA 바이러스(예를 들어, 알파바이러스, 푸로바이러스, 간염 바이러스, 호르데이바이러스, 토바모바이러스, 토브라바이러스, 트리코르나바이러스, 루비바이러스, 비르나바이러스, 시스토바이러스, 파르티티바이러스 및 레오바이러스) 중 적어도 하나로부터의 것이다. 또 다른 실시형태에서, 바이러스 서열은 하나 이상의 비-아넬로바이러스, 예를 들어, 아데노바이러스, 헤르페스 바이러스, 폭스 바이러스, 백시니아 바이러스, SV40, 파필로마 바이러스, RNA 바이러스, 예컨대 레트로바이러스, 예를 들어, 렌티 바이러스, 단일-가닥 RNA 바이러스, 예를 들어, 간염 바이러스 또는 이중-가닥 RNA 바이러스, 예를 들어, 로타바이러스로부터의 것이다.
일부 실시형태에서, 단백질 결합 서열은 단백질성 외부의 아르기닌-풍부 영역과 상호작용한다.
일부 실시형태에서, 큐론은 포유동물 세포, 예를 들어, 인간 세포에서 복제할 수 있다. 일부 실시형태에서, 큐론은 숙주 세포에서 실질적으로 비-병원성이고/이거나 비-통합성이다. 일부 실시형태에서, 큐론은 숙주에서 실질적으로 비-면역원성이다. 일부 실시형태에서, 큐론은 숙주 또는 숙주 세포에서 하나 이상의 바이러스 특성, 예를 들어, 향성, 예를 들어, 감염성, 예를 들어, 면역억제/활성화를 억제/향상시킨다. 일부 실시형태에서, 큐론은 (예를 들어, 표현형, 바이러스 수준, 유전자 발현, 다른 바이러스와의 경쟁, 병태 등을 적어도 약 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50% 이상) 조절하기에 충분한 양으로 존재한다.
일부 실시형태에서, 조성물은 적어도 하나의 바이러스 또는 바이러스의 게놈을 포함하는 벡터, 예를 들어, 큐론의 변이체, 예를 들어, 편리공생/고유 바이러스를 추가로 포함한다. 일부 실시형태에서, 조성물은 이종성 모이어티, 예를 들어, 적어도 하나의 소분자, 항체, 폴리펩티드, 핵산, 표적화제, 영상화제, 나노입자 및 그의 조합을 추가로 포함한다.
일 양태에서, 본 발명은 (i) 비-병원성 외부 단백질을 인코딩하는 서열, (ii) 유전 요소를 비-병원성 외부 단백질에 결합시키는 외부 단백질 결합 서열, 및 (iii) 이펙터, 예를 들어, 조절 핵산을 인코딩하는 서열을 포함하는 유전 요소를 포함하는 벡터를 포함한다.
본원에 설명된 본 발명의 다양한 양태에서, 본원에 기재된 다양한 실시형태 중 하나 이상이 조합될 수 있다.
일부 실시형태에서, 유전 요소는 숙주 세포의 게놈과 통합하지 못한다. 일부 실시형태에서, 유전 요소는 포유동물 세포, 예를 들어, 인간 세포에서 복제할 수 있다.
일부 실시형태에서, 벡터는 예를 들어, 유전자, 예를 들어, 인간 유전자의 발현을 조절하도록 선택된 외인성 핵산 서열을 추가로 포함한다.
일 양태에서, 본 발명은 본원에 기재된 벡터 및 약제학적 부형제를 포함하는 약제학적 조성물을 포함한다.
본원에 설명된 본 발명의 다양한 양태에서, 본원에 기재된 다양한 실시형태 중 하나 이상이 조합될 수 있다.
일부 실시형태에서, 벡터는 숙주 세포에서 실질적으로 비-병원성이고/이거나 비-통합성이다. 일부 실시형태에서, 벡터는 숙주에서 실질적으로 비-면역원성이다.
일부 실시형태에서, 벡터는 (표현형, 바이러스 수준, 유전자 발현, 다른 바이러스와의 경쟁, 병태 등을 적어도 약 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50% 이상) 조절하기에 충분한 양으로 존재한다.
일부 실시형태에서, 조성물은 적어도 하나의 바이러스 또는 바이러스의 게놈을 포함하는 벡터, 예를 들어, 큐론의 변이체, 편리공생/고유 바이러스, 헬퍼 바이러스, 비-아넬로바이러스를 추가로 포함한다. 일부 실시형태에서, 조성물은 이종성 모이어티, 적어도 하나의 소분자, 항체, 폴리펩티드, 핵산, 표적화제, 영상화제, 나노입자 및 그의 조합을 추가로 포함한다.
일 양태에서, 본 발명은 본원에 기재된 큐론의 생성, 증식 및 수집 방법을 포함한다.
일 양태에서, 본 발명은 본원에 기재된 벡터의 설계 및 제조 방법을 포함한다.
일 양태에서, 본 발명은 하기를 포함하는 대상체에서의 디스비로시스의 확인 방법을 포함한다: 디스비로시스의 확인을 필요로 하는 대상체로부터 수득되는 시료로부터 유전 정보를 분석하는 단계로서, 바이러스 유전 정보가 대상체의 유전 정보 및 다른 미생물로부터 분리되는 단계; 바이러스 유전 정보를 기준, 예를 들어, 대조군, 건강한 대상체와 비교하는 단계; 및 바이러스 유전 정보의 비교가 대상체에서 바이러스 유전 정보의 불균형 또는 비정상적인 비를 제공한다면, 대상체에서 디스비로시스를 확인하는 단계.
본원에 설명된 본 발명의 다양한 양태에서, 본원에 기재된 다양한 실시형태 중 하나 이상이 조합될 수 있다.
일부 실시형태에서, 대상체에게 바이러스 유전 정보에 표현되지 않는 하나 이상의 바이러스 주를 추가로 포함하는 약제학적 조성물이 투여된다. 일부 실시형태에서, 대상체는 염증성 질환 또는 장애, 자가면역 질환 또는 질병, 만성/급성 질환 또는 장애, 암, 위장 질환 또는 장애 또는 그의 임의의 조합을 갖는다.
실시형태들에서, 합성 큐론은 인터페론 발현을 저해한다.
생성 방법
유전 요소의 생성
큐론의 유전 요소의 제조 방법은 예를 들어, 문헌[Khudyakov & Fields, Artificial DNA: Methods and Applications, CRC Press (2002)]; 문헌[Zhao, Synthetic Biology: Tools and Applications, (First Edition), Academic Press (2013)]; 및 문헌[Egli & Herdewijn, Chemistry and Biology of Artificial Nucleic Acids, (First Edition), Wiley-VCH (2012)]에 기재되어 있다.
일부 실시형태에서, 유전 요소는 컴퓨터-보조 설계 도구를 사용하여 설계될 수 있다. 큐론은 합성하기에 더욱 용이한 더 작은 중첩하는 조각(예를 들어, 약 100 bp 내지 약 10 kb 범위의 세그먼트, 또는 개별 ORF)으로 나뉠 수 있다. 이들 DNA 세그먼트는 하나의 세트의 중첩하는 단일-가닥 올리고뉴클레오티드로부터 합성된다. 그 후 생성되는 중첩 신톤(synthon)은 더 큰 조각의 DNA, 예를 들어, 큐론으로 어셈블된다. 세그먼트 또는 ORF는 큐론, 예를 들어, 5' 및 3' 말단에서 시험관내 재조합 또는 특유한 제한 부위 내로 어셈블되어, 라이게이션을 가능하게 할 수 있다.
유전 요소는 대안적으로 큐론을 올리고-길이 단편으로 분석하는 설계 알고리즘으로 합성하여, 서열 공간의 복잡성을 고려하는 합성을 위한 최적의 설계 조건을 생성할 수 있다. 이어서 올리고는 반도체-기반의 고밀도 칩 상에서 화학적으로 합성되며, 칩마다 200,000개 초과의 개별 올리고가 합성된다. 올리고를 어셈블리 기법, 예를 들어, BioFab®으로 어셈블하여, 더 작은 올리고로부터 더 긴 DNA 세그먼트를 구축한다. 이것은 병렬 방식으로 행해지며, 그래서 수백 내지 수천개의 합성 DNA 세그먼트가 한번에 구축된다.
각각의 유전 요소 또는 유전 요소의 세그먼트는 서열이 입증될 수 있다. 일부 실시형태에서, RNA 또는 DNA의 고-처리량 서열결정은 AnyDot.칩(제노복스(Genovoxx), 독일)을 사용하여 일어날 수 있으며, 이는 생물학적 과정(예를 들어, miRNA 발현 또는 대립형질 가변성(SNP 검출))의 모니터링을 가능하게 한다. 특히, AnyDot-칩은 뉴클레오티드 형광 신호 검출의 10x 내지 50x 향상을 가능하게 한다. AnyDot.칩 및 이들의 이용 방법은 부분적으로 국제 공개 출원 WO 02088382호, WO 03020968호, WO 0303 1947호, WO 2005044836호, PCTEP 05105657호, PCMEP 05105655호; 및 독일 특허 출원 DE 101 49 786호, DE 102 14 395호, DE 103 56 837호, DE 10 2004 009 704호, DE 10 2004 025 696호, DE 10 2004 025 746호, DE 10 2004 025 694호, DE 10 2004 025 695호, DE 10 2004 025 744호, DE 10 2004 025 745호 및 DE 10 2005 012 301호에 기재되어 있다.
다른 고-처리량 서열결정 시스템은 문헌[Venter, J., et al. Science 16 Feb. 2001]; 문헌[Adams, M. et al, Science 24 Mar. 2000]; 및 문헌[M. J, Levene, et al. Science 299:682-686, January 2003]; 및 미국 공개 출원 제20030044781호 및 제2006/0078937호에 개시된 것들을 포함한다. 전체적으로 이러한 시스템은 핵산 분자에서 측정되는 중합 반응을 통해 염기를 일시적으로 첨가함으로써 복수의 염기를 갖는 표적 핵산 분자를 서열결정하는 것을 포함하며, 즉, 서열결정될 주형 핵산 분자 상의 핵산 중합 효소의 활성이 실시간으로 추적된다. 이어서, 염기 첨가의 서열에서 각 단계에서 핵산 중합 효소의 촉매 활성에 의해 표적 핵산의 성장하는 상보성 가닥 내로 어떤 염기가 혼입되는 지를 확인함으로써 서열을 추론할 수 있다. 표적 핵산 분자 복합체 상의 중합효소는 표적 핵산 분자를 따라 이동하고 활성 부위에서 올리고뉴클레오티드 프라이머를 연장시키기에 적합한 위치에서 제공된다. 복수의 표지된 유형의 뉴클레오티드 유사체가 활성 부위에 근접하여 제공되며, 각각의 구별 가능한 유형의 뉴클레오티드 유사체는 표적 핵산 서열에서 상이한 뉴클레오티드에 상보성이다. 성장하는 핵산 가닥은 중합효소를 사용하여 활성 부위에서 핵산 가닥에 뉴클레오티드 유사체를 부가함으로써 연장되며, 여기서 첨가되는 뉴클레오티드 유사체는 활성 부위에서의 표적 핵산의 뉴클레오티드에 상보성이다. 중합 단계의 결과로서 올리고뉴클레오티드 프라이머에 부가된 뉴클레오티드 유사체가 확인된다. 표지된 뉴클레오티드 유사체를 제공하고, 성장하는 핵산 가닥을 중합하고, 부가된 뉴클레오티드 유사체를 확인하는 단계를 반복하여, 핵산 가닥이 추가로 연장되고 표적 핵산의 서열이 결정되게 한다.
일부 실시형태에서, 샷건(shotgun) 서열결정이 수행된다. 샷건 서열결정에서, DNA는 수많은 작은 세그먼트로 무작위로 분해되며, 이를 사슬 종결 방법을 사용하여 서열결정하여, 판독물을 수득한다. 표적 DNA에 대한 다수의 중첩 판독물은 수회차의 이러한 단편화 및 서열결정을 수행함으로써 수득된다. 이어서, 컴퓨터 프로그램은 상이한 판독물의 중첩 말단을 이용하여, 그들을 연속 서열로 어셈블시킨다.
합성 큐론의 생성
본원에 기재된 바와 같이 제조된 유전 요소 및 유전 요소를 포함하는 벡터는 적절한 숙주 세포에서 합성 큐론을 발현시키기 위하여 다양한 방식으로 사용될 수 있다. 일부 실시형태에서, 유전 요소 및 유전 요소를 포함하는 벡터를 적절한 숙주 세포에서 트랜스펙션시키고, 생성되는 RNA는 큐론 유전자 생성물, 예를 들어, 비-병원성 단백질 및 단백질 결합 서열의 발현을 높은 수준으로 유도할 수 있다. 높은 수준의 발현을 제공하는 숙주 세포 시스템은 바이러스 기능을 제공하는 연속 세포주, 예컨대 각각 APV 또는 MPV로 중복감염된 세포주, APV 또는 MPV 기능을 보완하도록 엔지니어링되는 세포주 등을 포함한다.
일부 실시형태에서, 합성 큐론은 실시예 1, 2, 5, 6 또는 15 내지 17 중 어느 하나에 기재된 바와 같이 생성된다.
일부 실시형태에서, 합성 큐론은 시험관 내에서 연속 동물 세포주에서 배양된다. 본 발명의 일 실시형태에 따라, 세포주는 돼지 세포주를 포함할 수 있다. 본 발명의 맥락에서 예상되는 세포주는 불멸화된 돼지 세포주, 예컨대 비제한적으로 돼지 신장 상피 세포주 PK-15 및 SK, 단일골수성(monomyeloid) 세포주 3D4/31 및 정소 세포주 ST를 포함한다. 또한, 다른 포유동물 세포 등, 예컨대 CHO 세포(중국 햄스터 난소), MARC-145, MDBK, RK-13, EEL이 포함된다. 추가로 또는 대안적으로, 본 발명의 방법의 특정 실시형태는 상피 세포주, 즉, 상피 계통의 세포의 세포주인 동물 세포주를 이용한다. 큐론으로의 감염에 감수성인 세포주는 인간 또는 영장류 기원의 세포주, 예컨대 인간 또는 영장류 신장 암종 세포주를 포함하지만, 이들에 제한되지 않는다.
일부 실시형태에서, 유전 요소 및 유전 요소를 포함하는 벡터를 바이러스 중합효소 단백질을 발현하는 세포주 내로 트랜스펙션시켜, 큐론의 발현을 달성한다. 이를 위하여, 큐론 중합효소 단백질을 발현하는 형질전환된 세포주는 적절한 숙주 세포로서 이용될 수 있다. 숙주 세포는 다른 바이러스 기능 또는 추가의 기능을 제공하도록 유사하게 엔지니어링될 수 있다.
본원에 개시된 합성 큐론을 제조하기 위하여, 본원에 개시된 유전 요소 또는 유전 요소를 포함하는 벡터를 사용하여, 세포를 트랜스펙션시켜, 복제 및 생성에 필요한 큐론 단백질 및 기능을 제공한다. 대안적으로, 세포를 본원에 개시된 유전 요소 또는 유전 요소를 포함하는 벡터에 의한 트랜스펙션 이전에, 그 동안에 또는 그 이후에 헬퍼 바이러스로 트랜스펙션시킬 수 있다. 일부 실시형태에서, 헬퍼 바이러스는 불완전한 바이러스 입자의 생성을 보완하는데 유용할 수 있다. 헬퍼 바이러스는 조건적 성장 결함, 예컨대 숙주 범위 제한 또는 온도 민감성을 가질 수 있으며, 이는 트랜스펙션 바이러스의 이후의 선택을 가능하게 한다. 일부 실시형태에서, 헬퍼 바이러스는 큐론의 발현을 달성하기 위하여 숙주 세포에 의해 사용되는 하나 이상의 복제 단백질을 제공할 수 있다. 일부 실시형태에서, 숙주 세포는 바이러스 단백질, 예컨대 하나 이상의 복제 단백질을 인코딩하는 벡터로 트랜스펙션될 수 있다.
본원에 개시된 유전 요소 또는 유전 요소를 포함하는 벡터는 예를 들어, 각각의 전문이 본원에 참조로 포함되는 미국 특허 제4,650,764호; 미국 특허 제5,166,057호; 미국 특허 제5,854,037호; 유럽 특허 공개 제EP 0702085A1호; 미국 특허 출원 제09/152,845호; 국제 특허 공개 PCT WO97/12032호; WO96/34625호; 유럽 특허 공개 EP-A780475호; WO 99/02657호; WO 98/53078호; WO 98/02530호; WO 99/15672호; WO 98/13501호; WO 97/06270호; 및 EPO 780 47SA1호에 기재된 바와 같이, 해당 분야에 알려져 있는 임의의 수의 기법에 의해 큐론 입자로 복제되고 생성될 수 있다.
본 발명에 따른 큐론-함유 세포 배양물의 생성은 상이한 규모로, 예컨대 플라스크, 롤러 보틀(roller bottle) 또는 생물반응기에서 수행될 수 있다. 감염될 세포의 배양을 위해 사용되는 배지는 당업자에게 알려져 있으며, 세포 생존성에 필요한 표준 영양물질을 포함할 것이며, 또한 세포 유형에 따라 추가의 영양물질을 포함할 수 있다. 선택적으로, 배지는 단백질-부재일 수 있다. 세포 유형에 따라, 세포는 현탁액 중에서 또는 기판 상에서 배양될 수 있다.
합성 큐론의 정제 및 단리는 바이러스 생성에서 당업자에게 알려져 있는 방법에 따라 수행될 수 있으며, 예를 들어, 문헌[Rinaldi, et al., DNA Vaccines: Methods and Protocols (Methods in Molecular Biology), 3rd ed. 2014, Humana Press]에 기재되어 있다.
일 양태에서, 본 발명은 본원에 기재된 바와 같은 큐론의 시험관내 복제 및 증식을 위한 방법을 포함하며, 이는 하기의 단계를 포함할 수 있다: (a) 선형화된 유전 요소를 큐론 감염에 감수성인 세포주 내로 트랜스펙션시키는 단계; (b) 세포를 수집하고, 유전 요소의 존재를 나타내는 세포를 단리하는 단계; (c) 단계 (b)에서 수득되는 세포를 실험 조건 및 유전자 발현에 따라, 적어도 3일, 예컨대 적어도 1주 이상 동안 배양하는 단계; 및 (d) 단계 (c)의 세포를 수집하는 단계.
투여/운반
조성물(예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 합성 큐론을 포함하는 약제학적 조성물)은 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하도록 제형화될 수 있다. 약제학적 조성물은 선택적으로 하나 이상의 추가의 활성 물질, 예를 들어, 치료적 및/또는 예방적 활성 물질을 포함할 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물은 멸균 및/또는 발열원-부재일 수 있다. 약제의 제형화 및/또는 제조에서의 일반적인 고려사항은 예를 들어, 문헌[Remington: The Science and Practice of Pharmacy 21st ed., Lippincott Williams & Wilkins, 2005](본원에 참조로 포함됨)에서 찾을 수 있다.
본원에 제공되는 약제학적 조성물의 설명이 주로 인간으로의 투여에 적합한 약제학적 조성물에 관한 것이지만, 이러한 조성물이 일반적으로 임의의 다른 동물로의, 예를 들어, 비-인간 동물, 예를 들어, 비-인간 포유동물로의 투여에 적합하다는 것을 당업자라면 이해할 것이다. 조성물이 다양한 동물로의 투여에 적합하게 만들기 위해 인간으로의 투여에 적합한 약제학적 조성물을 변형하는 것이 충분히 이해되며, 숙련된 수의학 약리학자는 존재한다면, 단지 일상적인 실험을 사용하여 이러한 변형을 설계하고/설계하거나 수행할 수 있다. 약제학적 조성물의 투여가 고려되는 대상체는 인간 및/또는 기타 영장류; 포유동물, 예컨대 상업적으로 관련된 포유동물, 예컨대 소, 돼지, 말, 양, 고양이, 개, 마우스 및/또는 랫트; 및/또는 조류, 예컨대 상업적으로 관련된 조류, 예컨대 가금류, 닭, 오리, 거위 및/또는 칠면조를 포함하지만, 이들에 제한되지 않는다.
본원에 기재된 약제학적 조성물의 제형은 약리학 분야에 알려져 있거나, 이후에 개발되는 임의의 방법에 의해 제조될 수 있다. 일반적으로, 이러한 제조 방법은 활성 성분이 부형제 및/또는 하나 이상의 다른 보조 성분과 회합되게 한 다음, 필요하면 그리고/또는 바람직하면, 생성물을 나누고/나누거나, 성형하고/성형하거나 패키징하는 단계를 포함한다.
일 양태에서, 본 발명은 대상체로 큐론을 운반하는 방법을 특징으로 한다. 당해 방법은 본원에 기재된 바와 같은 큐론을 포함하는 약제학적 조성물을 대상체로 투여하는 단계를 포함한다. 일부 실시형태에서, 투여된 큐론은 대상체에서 복제한다(예를 들어, 대상체의 바이러스체의 일부가 된다).
일 양태에서, 본 발명은 디스비로시스를 갖는 대상체로에 큐론을 투여하는 방법을 특징으로 한다. 당해 방법은 본원에 기재된 바와 같은 디스비로시스를 갖는 대상체를 선택하는 단계 및 본원에 기재된 바와 같은 큐론을 포함하는 약제학적 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 실시형태에서, 투여되는 큐론은 대상체에서 복제한다(예를 들어, 대상체의 바이러스체의 일부가 된다).
약제학적 조성물은 야생형 또는 고유 바이러스 요소 및/또는 변형된 바이러스 요소를 포함할 수 있다. 큐론은 표 1 내지 20 중 어느 하나의 서열(예를 들어, 핵산 서열 또는 그의 아미노산 서열을 인코딩하는 핵산 서열) 또는 표 1 내지 20 중 어느 하나의 뉴클레오티드 서열 또는 그 서열에 상보성인 서열 중 어느 하나에 대하여 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% 95%, 96%, 97%, 98% 및 99% 뉴클레오티드 서열 동일성을 갖는 서열 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 큐론은 표 1 내지 20 중 어느 하나의 서열 또는 표 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 또는 16 중 어느 하나의 아미노산 서열 중 어느 하나에 대하여 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% 95%, 96%, 97%, 98% 및 99% 서열 동일성을 갖는 서열 중 하나 이상을 인코딩할 수 있다. 큐론은 표 19 또는 표 20의 서열, 또는 표 19 또는 표 20의 뉴클레오티드 서열 또는 그 서열에 상보성인 서열 중 어느 하나에 대하여 적어도 약 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% 95%, 96%, 97%, 98% 및 99% 뉴클레오티드 서열 동일성을 갖는 서열 중 하나 이상을 포함할 수 있다.
일부 실시형태에서, 합성 큐론은 내인성 유전자 및 단백질 발현을 기준, 예를 들어, 건강한 대조군에 비하여 예를 들어, 적어도 약 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50% 이상 증가(자극)시키기에 충분하다. 특정 실시형태에서, 합성 큐론은 내인성 유전자 및 단백질 발현을 기준, 예를 들어, 건강한 대조군에 비하여 예를 들어, 적어도 약 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50% 이상 감소(저해)시키기에 충분하다.
일부 실시형태에서, 합성 큐론은 기준, 예를 들어, 건강한 대조군에 비하여, 숙주 또는 숙주 세포에서 하나 이상의 바이러스 특성, 예를 들어, 향성, 감염성, 면역억제/활성화를 적어도 약 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50% 이상 저해/향상시킨다.
일 양태에서, 본 발명은 디스비로시스의 확인을 필요로 하는 대상체로부터 수득되는 시료로부터 유전 정보를 분석하는 단계로서, 바이러스 유전 정보가 대상체의 유전 정보 및 다른 미생물로부터 단리되는 단계; 바이러스 유전 정보를 기준, 예를 들어, 대조군, 건강한 대조군과 비교하는 단계; 및 바이러스 유전 정보의 비교가 대상체에서 바이러스 유전 정보의 불균형 또는 비정상적인 비를 제공하면, 대상체에서 디스비로시스를 확인하는 단계를 포함하는 대상체에서의 디스비로시스, 예를 들어, 숙주 내에 존재하는 바이러스 집단의 이상조절의 확인 방법을 포함한다.
일 양태에서, 본 발명은 또한, 이환된 대상체에서 디스비로시스를 확인하기 위한 유전 정보의 데이터베이스의 생성 방법을 포함하며, 이는 (i) 건강한 대상체로부터의 시료 내의 숙주 세포 게놈의 뉴클레오티드 서열을 결정하는 단계; (ii) 숙주 세포 게놈에 존재하고/존재하거나 에피솜 형태로 존재하는 바이러스 핵산 서열을 결정하는 단계; (iii) 특정 바이러스 주와 연관된 단계 (ii)에서 결정된 바이러스 핵산 서열의 데이터베이스를 컴파일링하는 단계; 및 (iv) 데이터를 채우도록 복수의 대상체에 대해 단계 (i) 내지 (iii)을 반복하는 단계를 포함할 수 있다.
일 양태에서, 본 발명은 본원에 기재된 바와 같은 바이러스 유전 정보를 수득하는 단계 및 본원에 기재된 큐론을 포함하는 약제학적 조성물을 대상체 내에서 바이러스체를 기준, 예를 들어, 건강한 대조군에 비하여 적어도 약 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50% 이상 변경시키기에 충분한 용량으로 투여하는 단계를 포함하는 본원에 기재된 약제학적 조성물을 디스비로시스를 갖는 대상체에게 투여하는 방법을 포함한다.
일부 실시형태에서, 바이러스 유전 정보에서 표현되지 않는 하나 이상의 바이러스 주를 추가로 포함하는 약제학적 조성물이 대상체에게 투여된다.
일부 실시형태에서, 본원에 기재된 큐론을 포함하는 약제학적 조성물은 바이러스 감염을 조절하기에 충분한 용량 및 시간으로 투여된다. 바이러스 감염의 일부 비제한적인 예는 아데노-연관 바이러스, 아이치(Aichi) 바이러스, 호주 박쥐 리사 바이러스(lyssavirus), BK 폴리오마바이러스(polyomavirus), 반나 바이러스(Banna virus), 바르마 포레스트(Barmah forest) 바이러스, 부니아무에라(Bunyamwera) 바이러스, 부니아바이러스 라 크로세(Bunyavirus La Crosse), 부니아바이러스 스노우슈 하레(Bunyavirus snowshoe hare), 세르코피테신 헤르페스바이러스(Cercopithecine herpesvirus), 찬디푸라 바이러스(Chandipura virus), 치쿤구니아 바이러스(Chikungunya virus), 코사바이러스(Cosavirus) A, 우두 바이러스, 콕사키바이러스(Coxsackievirus), 크리민-콩고 출혈성 열 바이러스(Crimean-Congo hemorrhagic fever virus), 뎅기(Dengue) 바이러스, 도리(Dhori) 바이러스, 더그비(Dugbe) 바이러스, 두벤하게(Duvenhage) 바이러스, 동부 말 뇌염 바이러스, 에볼라바이러스, 에코바이러스(Echovirus), 뇌심근염(Encephalomyocarditis) 바이러스, 엡스테인-바 바이러스, 유럽 박쥐 리사바이러스, GB 바이러스 C/G형 간염 바이러스, 한탄(Hantaan) 바이러스, 헨드라(Hendra) 바이러스, A형 간염 바이러스, B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스, E형 간염 바이러스, 간염 델타 바이러스, 마두 바이러스, 인간 아데노바이러스, 인간 아스트로바이러스, 인간 코로나바이러스, 인간 사이토메갈로바이러스, 인간 엔테로바이러스 68, 인간 엔테로바이러스 70, 인간 헤르페스바이러스 1, 인간 헤르페스바이러스 2, 인간 헤르페스바이러스 6, 인간 헤르페스바이러스 7, 인간 헤르페스바이러스 8, 인간 면역결핍 바이러스, 인간 파필로마바이러스 1, 인간 파필로마바이러스 2, 인간 파필로마바이러스 16, 인간 파필로마바이러스 18, 인간 파라인플루엔자, 인간 파보바이러스 B19, 인간 호흡기 융합 바이러스, 인간 리노바이러스, 인간 SARS 코로나바이러스, 인간 스푸마레트로바이러스(spumaretrovirus), 인간 T-림포트로픽 바이러스, 인간 토로바이러스(torovirus), 인플루엔자 A 바이러스, 인플루엔자 B 바이러스, 인플루엔자 C 바이러스, 이스파한(Isfahan) 바이러스, JC 폴리오마바이러스, 일본 뇌염 바이러스, 주닌 아레나바이러스(Junin arenavirus), KI 폴리오마바이러스, 쿤진(Kunjin) 바이러스, 라고스(Lagos) 박쥐 바이러스, 레이크 빅토리아 마르부르그바이러스(Lake Victoria marburgvirus), 란가트(Langat) 바이러스, 라사(Lassa) 바이러스, 로즈데일(Lordsdale) 바이러스, 라우핑 일(Louping ill) 바이러스, 림프구 맥락수막염 바이러스, 마추포(Machupo) 바이러스, 마이아로(Mayaro) 바이러스, MERS 코로나바이러스, 홍역 바이러스, 멘고(Mengo) 뇌심근염 바이러스, 메르켈 세포 폴리오마바이러스(Merkel cell polyomavirus), 모콜라(Mokola) 바이러스, 전염성 연속종 바이러스, 원두 바이러스, 볼거리 바이러스, 무레이 밸리(Murray valley) 뇌염 바이러스, 뉴욕 바이러스, 니파(Nipah) 바이러스, 노르워크(Norwalk) 바이러스, 오뇽-뇽(O'nyong-nyong) 바이러스, 올프(Orf) 바이러스, 오로퓨스(Oropouche) 바이러스, 피친데(Pichinde) 바이러스, 폴리오바이러스, 푼타 토로 플레보바이러스(Punta toro phlebovirus), 푸말라(Puumala) 바이러스, 광견병 바이러스, 리프트계곡열 바이러스, 로사바이러스(Rosavirus) A, 로스 강(Ross river) 바이러스, 로타바이러스 A, 로타바이러스 B, 로타바이러스 C, 풍진 바이러스, 사기야마(Sagiyama) 바이러스, 살리바이러스(Salivirus) A, 모래파리 열 시실리안(Sandfly fever sicilian) 바이러스, 삿포로(Sapporo) 바이러스, 셈리키 포레스트(Semliki forest) 바이러스, 서울(Seoul) 바이러스, 유인원 포미(Simian foamy) 바이러스, 유인원 바이러스 5, 신드비스(Sindbis) 바이러스, 사우샘프턴(Southampton) 바이러스, 세인트 루이스 뇌염(St. louis encephalitis) 바이러스, 틱-본 포와산(Tick-borne powassan) 바이러스, 토르크 테노 바이러스, 토스카나(Toscana) 바이러스, 우우쿠니에미(Uukuniemi) 바이러스, 백시니아 바이러스, 바리셀라-조스터(Varicella-zoster) 바이러스, 바리올라(Variola) 바이러스, 베네주엘란(Venezuelan) 말 뇌염 바이러스, 수포성 구내염 바이러스, 서부 말 뇌염 바이러스, WU 폴리오마바이러스, 웨스트 나일(West Nile) 바이러스, 야바(Yaba) 원숭이 종양 바이러스, 야바-유사 질병 바이러스, 황열 바이러스 및 지카 바이러스를 포함한다. 특정 실시형태에서, 큐론은 대상체에 이미 존재하는 바이러스를 예를 들어, 기준에 비하여 적어도 약 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50% 이상 능가하고/능가하거나 대체하기에 충분하다. 특정 실시형태에서, 큐론은 만성 또는 급성 바이러스 감염과 경쟁하기에 충분하다. 특정 실시형태에서, 큐론은 바이러스 감염으로부터 보호하기 위하여 예방적으로 투여될 수 있다(예를 들어, 바이러스전(provirotic)). 일부 실시형태에서, 큐론은 (예를 들어, 표현형, 바이러스 수준, 유전자 발현, 다른 바이러스와의 경쟁, 병태 등을 적어도 약 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50% 이상) 조절하기에 충분한 양으로 존재한다.
본원에 언급된 모든 참고문헌 및 간행물은 본원에 참조로 포함된다.
하기의 실시예는 본 발명의 일부 실시형태를 추가로 예시하기 위해 제공되지만, 본 발명의 범주를 제한하고자 하지 않으며; 당업자에게 알려져 있는 다른 절차, 방법 또는 기법이 대안적으로 사용될 수 있다는 것이 그들의 예시적인 성질에 의해 이해될 것이다.
실시예
실시예 1: 큐론의 제조
본 실시예에는 인터페론(IFN) 발현을 저해하는 합성 큐론의 설계 및 합성이 기재되어 있다.
큐론(큐론 A)은 1) 비-병원성 패키징 봉입물을 인코딩하는 캡시드 유전자에 대한 DNA 서열(문헌[Arch Virol (2007) 152: 1961-1975]), 수탁 번호: A7XCE8.1(ORF11_TTW3); 2) 숙주 유전자(예를 들어, IFN)를 표적화하는 마이크로RNA를 코딩하는 DNA 서열(문헌[PLOS Pathogen (2013), 9(12), e1003818]), 수탁 번호: AJ620231.1; 및 3) 캡시드 단백질 내의 특정 영역(예를 들어, 수탁 번호: Q99153.1을 갖는 캡시드의 특정 영역)에 결합하는 DNA 서열(문헌[Journal of Virology (2003), 77(24), 13036-13041])로 시작하여 설계된다.
이러한 서열에, 1 kb의 비-코딩 DNA 서열을 부가한다(큐론 B). 설계된 큐론(도 2)은 3 kb(전체 크기)로 화학적으로 합성되고, 이를 서열 확인한다.
큐론 서열을 제조처에 의해 권고되는 바와 같이 JetPEI 시약(폴리플러스(PolyPlus)-트랜스펙션, 프랑스 일키르히 소재)을 사용하여 인간 배아 신장 293T 세포(12-웰 플레이트 상에서 105개 세포당 1 ㎎) 내로 트랜스펙션시킨다. 단독의 벡터, 또는 JetPEI 단독으로 트랜스펙션된 세포를 사용한 대조군 트랜스펙션을 포함시키고, GFP를 인코딩하는 리포터 플라스미드를 사용하여 트랜스펙션 효율을 최적화시킨다. 대조군 트랜스펙션의 형광을 측정하여, 적절하게 트랜스펙션된 세포를 보장한다. 트랜스펙션된 배양물을 37℃ 및 5% 이산화탄소에서 하룻밤 인큐베이션시킨다.
18시간 후에, 세포를 PBS로 3회 세척한 후, 신선한 배지를 첨가한다. 상청액을 하기와 같은 큐론의 초원심분리 및 수거를 위해 수집한다. 배지를 30분 동안 4,000 x g에 이어서 15분 동안 8,000 x g에서의 원심분리에 의하여 투명하게 하여, 세포 및 세포 데브리스를 제거한다. 그 다음, 상청액을 0.45-㎛-포어-크기 필터를 통해 여과한다. 큐론을 5% 수크로스 쿠션(5 ㎖)을 통해 27,000 rpm에서 1시간 동안 펠렛화시키고, 1x 인산염-완충 염수(PBS) + 0.1% 바시트라신(bacitracin) 중에 원래의 부피의 1/100으로 재현탁화시킨다. 농축된 큐론을 24,000 rpm에서 2시간 동안 20 내지 35% 수크로스 단계 기울기를 통해 원심분리한다. 기울기 연결층에서의 큐론 밴드를 수집한다. 그 다음, 큐론을 1x PBS로 희석하고, 27,000 rpm에서 1시간 동안 펠렛화시킨다. 큐론 펠렛을 1x PBS 중에 재현탁화시키고, 20 내지 35% 연속 수크로스 기울기를 통해 추가로 정제한다.
실시예 2: 큐론(큐론 A 및/또는 B)의 대규모 생성
본 실시예에는 큐론의 생성 및 증식이 기재된다.
실시예 1에 기재된 바와 같은 정제된 큐론을 현탁액 중에 성장하는 생성자 A549 세포가 있는 스피너(spinner) 플라스크에서 대규모 증폭을 위해 제조한다. A549 세포를 F12K 배지, 10% 우태아혈청, 2 mM 글루타민 및 항생제에서 유지한다. A549 세포를 106개의 큐론 로드로 큐론으로 감염시켜, 37℃ 및 5% 이산화탄소에서 24시간 동안의 인큐베이션 후에 약 1x107개의 큐론 입자를 생성한다. 그 다음, 세포를 PBS로 3회 세척하고, 신선한 배지와 함께 6시간 동안 인큐베이션시킨다.
큐론 정제를 위하여, 염화세슘 기울기에 기초한 2개의 초원심분리 단계에 이어서 하기와 같은 투석을 수행하였다(문헌[Bio-Protocol (2012) Bio101: e201]). 세포를 원심분리(10분 동안 6000 x g)에 의해 제거하고, 상청액을 0.8에 이어서 0.2 ㎛ 필터를 통해 여과한다. 여액을 필터 막(100,000 mw)을 통과시킴으로써 8 ㎖의 부피로 농축시킨다. 잔류물을 황산세슘 용액 내로 로딩하고, 247,000 x g에서 20시간 동안 원심분리한다. 큐론 밴드를 제거하고, 14,000 mw 컷오프 투석 튜빙에 배치하고, 투석한다. 추가의 농축이 요망된다면, 수행될 수 있다.
실시예 3. 시험관 내에서의 큐론(큐론 A)의 영향
본 실시예에는 세포 감염 후의 큐론의 발현 및 이펙터 기능, 예를 들어, miRNA의 발현의 시험관내 평가가 기재된다.
실시예 1에 기재된 바와 같은 정제된 큐론의 영향은 내인성 유전자 조절(예를 들어, IFN 신호전달)을 통해 시험관 내에서 평가한다. HEK293T 세포를 이중 루시퍼라제 플라스미드(인터페론-자극된 반응 요소(ISRE) 기반의 프로모터를 갖는 반딧불이 루시퍼라제 및 구성적 프로모터를 갖는 트랜스펙션 대조군 레닐라 루시퍼라제): 루시퍼라제 리포터 믹스(1:4 비의 pcDNA3.1dsRluc 대 pISRE-Luc(클론테크(Clonetech)))(문헌[J Virol (2008), 82: 9823-9828])로 동시-트랜스펙션시킨다.
큐론을 6-웰 플레이트에 씨딩된 HEK293T 세포에 대하여 107의 감염 다중도로 투여한다(2개의 세트의 3벌-3개의 대조군 웰 및 큐론 A가 있는 3개의 실험 웰).
48시간 후에, 배지를 100 u/㎖의 범용 I형 인터페론(PBL, 미국 뉴저지주 피스카타웨이 소재)이 존재하거나 부재하는 새로운 배지로 교체한다. IFN 처리 16시간 후에, 이중-루시퍼라제 검정(문헌[J Virol (2008), 82: 9823-9828])을 수행하여, IFN 신호전달을 결정한다. 트랜스펙션 차이에 대하여 관리하기 위하여 반딧불이 루시퍼라제를 레닐라 루시퍼라제 발현에 대하여 정규화시킨다. 비교 가능한 실험 웰을 대조군 웰로 나누어, ISRE ffLuc 리포터의 배수 유도를 계산하고, 각 조건의 유도를 음성 대조군에 비하여 비교한다.
일 실시형태에서, 대조군에 비하여 큐론 처리군에서의 감소된 루시퍼라제 신호는 큐론이 세포에서 IFN 생성을 감소시키는 것을 나타낼 것이다.
실시예 4: 큐론(큐론 A)의 면역학적 효과
본 실시예에는 투여 후의 큐론의 생체 내 이펙터 기능, 예를 들어, miRNA의 발현이 기재되어 있다.
실시예 1 및 2에 기재된 바와 같이 제조된, 정제된 큐론을 킬로그램당 1014의 게놈 당량에서 시작하여, 킬로그램당 0의 게놈 당량까지 100배 희석을 사용하여 다양한 용량으로 건강한 돼지에게 정맥내 투여한다. 면역 관용에 대한 영향을 평가하기 위하여, 돼지에게 상기 특정된 투여량의 큐론 또는 비히클 대조군 PBS를 3일 동안 매일 주사하하고, 3일 후에 희생시킨다.
비장, 골수 및 림프절을 수거한다. 단일 세포 현탁액을 각각의 조직으로부터 제조하고, MHC-II, CD11c 및 세포내 IFN에 대한 세포외 마커로 염색한다. MHC+, CD11c+, IFN+ 항원 제시 세포를 각각의 조직으로부터 유세포분석을 통해 분석하며, 예를 들어, 상기 언급된 마커 중 주어진 하나에 대하여 양성인 세포는, 마커의 발현이 결여되지만 다르게는 세포의 검정 집단과 유사한 음성 대조군 집단에서 동일한 조건 하에 세포의 99%보다 더 높은 형광을 나타내는 세포이다.
일 실시형태에서, 대조군에 비하여 큐론 처리군에서의 감소된 수의 IFN+ 세포는 큐론이 투여 후에 세포에서 IFN 생성을 감소시키는 것을 나타낼 것이다.
실시예 5: 합성 큐론의 제조.
본 실시예에는 합성 큐론의 시험관내 생성이 입증되어 있다.
EcoRV 제한 효소 부위 사이의 TTMiniV의 LY1 및 LY2 주로부터의 DNA 서열(문헌[Eur Respir J. 2013 Aug;42(2):470-9])을 카나마이신 벡터(인테그레이티드 DNA 테크놀로지즈(Integrated DNA Technologies)) 내로 클로닝하였다. TTMiniV의 LY1 및 LY2 주로부터의 DNA 서열을 포함하는 큐론은 실시예 6 및 7, 및 도 6a 내지 도 10b에 각각 큐론 1 및 큐론 2로 지칭된다. 클로닝된 구축물을 10-베타 컴피턴트 에스케리키아 콜라이(뉴 잉글랜드 바이오랩스 인코포레이티드(New England Biolabs Inc.)) 내로 형질전환시킨 후, 제조처의 프로토콜에 따라 플라스미드 정제(퀴아젠(Qiagen))하였다.
DNA 구축물(도 3 및 도 4)을 37℃에서 6시간 동안 EcoRV 제한 분해(뉴 잉글랜드 바이오랩스, 인코포레이티드)로 선형화시킨 후, 아가로스 겔 전기영동, 정확한 크기(2.9 킬로베이스 쌍)의 DNA 밴드의 절제 및 제조처의 프로토콜에 따른 겔 추출 키트(퀴아젠)를 사용한 절제된 아가로스 밴드로부터의 DNA의 겔 정제로 이어졌다.
실시예 6: 큐론의 어셈블리 및 감염
본 실시예에서는 실시예 5에 기재된 바와 같은 합성 DNA 서열을 사용한 감염성 큐론의 성공적인 시험관내 생성이 입증된다.
큐론 DNA(실시예 5에서 수득됨)를 지질 트랜스펙션 시약(써모 피셔 사이언티픽(Thermo Fisher Scientific))을 사용하여, 온전한 플라스미드에서 또는 선형화된 형태에서, HEK293T 세포(인간 배아 신장 세포주) 또는 A549 세포(인간 폐 암종 세포주) 중 어느 하나로 트랜스펙션시켰다. T25 플라스크 내의 70% 컨플루언트 세포의 트랜스펙션을 위하여 6 ㎍의 플라스미드 또는 1.5 ㎍의 선형화된 DNA를 사용하였다. 큐론에 포함된 바이러스 서열이 결여된 빈 벡터 백본을 음성 대조군으로서 사용하였다. 트랜스펙션 후 6시간에, 세포를 PBS로 2회 세척하고, 37℃ 및 5% 이산화탄소에서 신선한 성장 배지에서 성장하게 하였다. 인간 Ef1alpha 프로모터에 이어서 YFP 유전자를 인코딩하는 DNA 서열을 IDT로부터 합성하였다. 이러한 DNA 서열을 클로닝 벡터(써모 피셔 사이언티픽) 내로 블런트 말단 라이게이션시켰다. 생성된 벡터를 트랜스펙션 효율을 평가하기 위한 대조군으로서 사용하였다. YFP를 트랜스펙션 72시간 후에 세포 영상화 시스템(써모 피셔 사이언티픽)을 사용하여 검출하였다. HEK293T 및 A549 세포의 트랜스펙션 효율은 각각 85% 및 40%로 계산되었다(도 5).
큐론으로 트랜스펙션된 293T 및 A549 세포의 상청액을 트랜스펙션 후 96시간에 수거하였다. 수거된 상청액을 2000 rpm에서 4℃에서 10분 동안 회전 침강시켜, 임의의 세포 데브리스를 제거하였다. 수거된 상청액의 각각을 사용하여 24 웰 플레이트 내의 웰에서 70% 컨플루언트인 새로운 293T 및 A549 세포를 각각 감염시켰다. 37℃ 및 5% 이산화탄소에서의 24시간의 인큐베이션 후에 상청액을 세척해낸 후, 2회의 PBS의 세척 및 신선한 성장 배지로의 대체로 이어졌다. 이들 세포를 37℃ 및 5% 이산화탄소에서 또 다시 48시간 동안 인큐베이션시킨 후에, 게놈 DNA 추출을 위하여 세포를 개별적으로 수거하였다. 각각의 시료로부터의 게놈 DNA를 제조처의 프로토콜에 따라 게놈 DNA 추출 키트(써모 피셔 사이언티픽)를 사용하여 수거하였다.
시험관내 생성된 큐론에 의한 293T 및 A549 세포의 성공적인 감염을 확인하기 위하여, 본원에 기재된 바와 같이 수거된 100 ng의 게놈 DNA를 사용하여, LY2 특이적 서열 또는 베타-토르크바이러스에 대하여 특이적인 프라이머를 사용한 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR)을 수행하였다. 제조처의 프로토콜에 따라 SYBR 그린 시약(써모 피셔 사이언티픽)을 사용하여 qPCR을 수행하였다. GAPDH의 게놈 DNA 서열에 대하여 특이적인 프라이머에 대한 qPCR을 정규화를 위해 사용하였다. 사용되는 모든 프라이머에 대한 서열은 표 21에 열거되어 있다.
[표 21]
Figure pat00225
도 6a, 도 6b, 도 7a 및 도 7b에 도시된 qPCR 결과에 나타난 바와 같이, 시험관 내에서, 본 실시예에 기재된 바와 같이 생성된 큐론은 감염성이었다.
실시예 7: 큐론의 선택성
본 실시예에서는 시험관 내에서 생성된 합성 큐론이 다양한 조직 기원의 세포주를 감염시키는 능력이 입증된다.
감염성 TTMiniV 큐론(실시예 5에 기재됨)을 갖는 상청액을 24 웰 플레이트의 웰 내에서 37℃ 및 5% 이산화탄소에서 70% 컨플루언트 293T, A549, Jurkat(급성 T 세포 백혈병 세포주), Raji(버킷 림프종 B 세포주) 및 Chang(간 암종 세포주) 세포주와 인큐베이션시켰다. 세포를 감염 24시간 후에 PBS로 2회 세척한 후, 신선한 성장 배지로 교체하였다. 그 다음, 세포를 다시 또 다른 48시간 동안 37℃ 및 5% 이산화탄소에서 인큐베이션시킨 후, 게놈 DNA 추출을 위한 수거로 이어졌다. 시료의 각각으로부터의 게놈 DNA를 제조처의 프로토콜에 따라 게놈 DNA 추출 키트(써모 피셔 사이언티픽)를 사용하여 수거하였다.
이전의 실시예에서 생성된 큐론에 의한 이들 세포주의 성공적인 감염을 확인하기 위하여, 본원에 기재된 바와 같이 수거된 100 ng의 게놈 DNA를 사용하여, LY2 특이적 서열 또는 베타-토르크바이러스에 대하여 특이적인 프라이머를 사용한 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR)을 수행하였다. 제조처의 프로토콜에 따라 SYBR 그린 시약(써모 피셔 사이언티픽)을 사용하여 qPCR을 수행하였다. GAPDH의 게놈 DNA 서열에 대하여 특이적인 프라이머에 대한 qPCR을 정규화를 위해 사용하였다. 사용되는 모든 프라이머에 대한 서열은 표 21에 열거되어 있다.
도 6a 내지 도 10b에 도시된 qPCR 결과에 나타나 있는 바와 같이, 시험관 내에서 생성되는 큐론은 감염성일 뿐만 아니라, 그들은 상피 세포, 폐 조직 세포, 간 세포, 암종 세포, 림프구, 림프모구, T 세포, B 세포 및 신장 세포의 예들을 비롯한 다양한 세포주를 감염시킬 수 있었다. 또한, 합성 큐론이 HepG2 세포를 감염시켜, 대조군에 비하여 100배 초과의 증가를 초래할 수 있는 것이 관찰되었다.
실시예 8: 단백질 결합 서열의 확인 및 이용
본 실시예에는 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같이 큐론에서의 이펙터의 증폭 및 패키징에 사용될 수 있는 아넬로바이러스 게놈 내의 추정의 단백질-결합 부위가 기재되어 있다. 일부 예에서, 단백질-결합 부위는 외부 단백질, 예컨대 캡시드 단백질에 결합할 수 있다.
아넬로바이러스 게놈 내의 2개의 보존된 도메인은 추정된 복제 원점이다: 5' UTR 보존된 도메인(5CD) 및 GC-풍부 도메인(GCR)(문헌[de Villiers et al., Journal of Virology 2011]; 문헌[Okamoto et al., Virology 1999]). 일 예에서, 이들 서열이 DNA 복제 부위로서 작용하는지, 캡시드 패키징 신호로서 작용하는지를 확인하기 위하여, TTMV-LY2를 지니는 플라스미드에서 각 영역의 결실을 만들었다. A539 세포를 pTTMV-LY2Δ5CD 또는 pTTMV-LY2ΔGCR로 트랜스펙션시킨다. 트랜스펙션된 세포를 4일 동안 인큐베이션시킨 다음, 바이러스를 상청액 및 세포 펠렛으로부터 단리한다. A549 세포를 바이러스로 감염시키고, 4일 후에, 바이러스를 상청액 및 감염된 세포 펠렛으로부터 단리한다. qPCR을 수행하여, 시료로부터 바이러스 게놈을 정량화시킨다. 복제 원점의 파괴는 바이러스 복제효소가 바이러스 DNA를 복제하는 것을 방지하고, 야생형 바이러스에 비하여 트랜스펙션된 세포 펠렛으로부터 단리된 바이러스 게놈을 감소시킨다. 소량의 바이러스가 여전히 패키징되며, 트랜스펙션된 상청액 및 감염된 세포 펠렛에서 관찰될 수 있다. 일부 실시형태에서, 패키징 신호의 파괴는 바이러스 DNA가 캡시드 단백질에 의해 캡슐화되는 것을 방지한다. 따라서, 실시형태들에서, 트랜스펙션된 세포에서 바이러스 게놈의 증폭이 여전히 존재할 것이지만, 상청액 또는 감염된 세포 펠렛에서 바이러스 게놈이 관찰되지 않는다.
추가의 예에서, DNA 내의 추가의 복제 또는 패키징 신호를 특성화하기 위하여, 전체 TTMV-LY2 게놈에 걸쳐 일련의 결실을 사용한다. 서열의 길이를 따라 100bp의 결실을 단계적으로 만들었다. TTMV-LY2 결실을 지니는 플라스미드를 A549 내로 트랜스펙션시키고, 상기 기재된 바와 같이 시험한다. 일부 실시형태에서, 바이러스 증폭 또는 패키징을 파괴시키는 결실은 잠재적인 시스-조절 도메인을 함유할 것이다.
복제 및 패키징 신호를 (예를 들어, 큐론 내의 유전 요소 내의) 이펙터-인코딩 DNA 서열 내로 혼입하여, 증폭 및 캡슐화를 유도할 수 있다. 이것은 더 큰 큐론 게놈의 영역(즉, 게놈 내의 특정 부위 내로 이펙터를 삽입하거나, 바이러스 ORF를 이펙터로 대체하는 등)의 맥락에서 또는 최소 시스 신호를 이펙터 DNA 내로 혼입시킴으로써 행해진다. 큐론이 트랜스 복제 또는 패키징 인자(예를 들어, 복제효소 및 캡시드 단백질 등)가 결여된 경우에, 트랜스 인자는 헬퍼 유전자에 의해 공급된다. 헬퍼 유전자는 증폭 및 패키징을 유도하기에 충분한 단백질 및 RNA의 전부를 발현하지만, 그들 자체의 패키징 신호가 결여되어 있다. 큐론 DNA를 헬퍼 유전자와 동시-트랜스펙션시켜, 이펙터의 증폭 및 패키징을 초래하지만, 헬퍼 유전자의 증폭 및 패키징은 초래하지 않는다.
실시예 9: 최소 아넬로바이러스 게놈
본 실시예에는 바이러스를 복제하는데 충분한 최소 게놈의 특성화를 돕고, 이펙터 페이로드를 삽입하기 위한, 아넬로바이러스 게놈 내의 결실이 기재되어 있다.
ORF의 하류, 그러나 GC-풍부 영역의 상류에서(nt 3436 내지 3607), TTV-tth8의 비-코딩 영역(NCR)에 172-뉴클레오티드(nt) 결실을 만들었다. 무작위 56-nt 서열(TTTGTGACACAAGATGGCCGACTTCCTTCCTCTTTAGTCTTCCCCAAAGAAGACAA(SEQ ID NO: 696))을 상기 결실 내로 삽입하였다. 2 ㎍의 환형 또는 (SmaI에 의해) 선형화된 pTTV-tth8(3436-3707::56nt), 변경된 TTV-tth8을 지니는 DNA 플라스미드를 2벌로, 리포펙타민 2000을 사용하여 6 cm 플레이트 내에 60% 컨플루언시에서 HEK293 또는 A549 세포 내로 트랜스펙션시켰다. 바이러스를 트랜스펙션 96시간 후에 액체 질소와 37℃ 수조 사이를 3회 교대하는 동결 해동에 의해 세포 펠렛 및 상청액으로부터 단리하였다. 상청액으로부터의 바이러스를 사용하여, 세포(HEK293으로부터 단리된 바이러스에 의해 감염되는 HEK293 세포, 및 A549로부터 단리된 바이러스에 의해 감염되는 A549 세포)를 재감염시켰다. 감염 72시간 후에, 바이러스를 동결 해동에 의해 세포 펠렛 및 상청액으로부터 단리하였다. 모든 시료에서 qPCR을 수행하였다. 하기 표 22에 나타낸 바와 같이, TTV-tth8이 감염된 세포의 세포 펠렛 및 상청액에서 관찰되었으며, 이는 pTTV-tth8(3436-3707::56nt)에 의한 성공적인 바이러스 생성을 나타낸다. 따라서, TTV-tth8은 뉴클레오티드 3436 내지 3707의 결실을 관용할 수 있다.
[표 22]
Figure pat00226
뉴클레오티드 574 내지 1371 및 1432 내지 2210(1577 bp 결실)을 결실시키고, ORF1의 C-말단에(야생형 TTMV-LY2에서 nt 2609 후에) 513 bp NanoLuc(nLuc) 리포터 ORF를 삽입하여, 엔지니어링된 버전의 TTMV-LY2를 어셈블시켰다. 엔지니어링된 TTMV-LY2에 대한 DNA 서열을 지니는 플라스미드(pVL46-015B)를 A549 세포 내로 트랜스펙션시킨 다음, 바이러스를 단리하고, 실시예 17에 기재된 바와 같이 새로운 A549 세포를 감염시키기 위해 사용하였다. nLuc 발광을 감염된 세포의 세포 펠렛 및 상청액에서 검출하였으며, 이는 바이러스 복제를 나타낸다(도 11a 및 도 11b). 이는 TTMV-LY2가 ORF 영역 내의 적어도 1577 bp 결실을 관용할 수 있음을 나타낸다.
복제에 충분한 최소 바이러스 게놈을 추가로 특성화하기 위하여, TTMV-LY2 DNA 내에 일련의 결실을 만든다. 뉴클레오티드 574 내지 1371 및 1432 내지 2210의 결실을 갖고, nLuc 삽입을 갖지 않는 TTMV-LY2를 만들고, 이전에 기재된 바와 같이 바이러스 복제에 대하여 시험한다. TTMV-LY2Δ574-1371,Δ1432-2210에 대하여 추가의 결실을 만든다. 뉴클레오티드 1372 내지 1431을 결실시켜, TTMV-LY2Δ574-2210을 생성한다. 추가로, ORF1의 하류 ORF3 서열을 결실시킨다(Δ2610-2809). 마지막으로, 비-코딩 영역 내의 결실을 시험하기 위하여, NCR에 걸쳐 순차적으로 일련의 100 bp 결실을 만들었다. 모든 결실 돌연변이체를 이전에 기재된 바와 같이 바이러스 복제에 대하여 시험한다. 성공적인 바이러스 생성을 초래하는 결실(결실된 영역이 바이러스 복제에 필수가 아님을 나타냄)을 조합하여, 더 많이 결실된 뉴클레오티드를 갖는 TTMV-LY2의 변이체를 제조한다. 이러한 전략은 자가-증폭에 충분한 최소의 바이러스를 제공할 것이다. 헬퍼로 증폭될 수 있는 최소 바이러스를 확인하기 위하여, 바이러스 복제가 파괴된 결실 돌연변이체의 각각을 트랜스 복제 및 패키징 요소를 지니는 헬퍼 유전자와 함께 시험한다. 복제 요소의 트랜스 발현에 의해 구제되는 결실은, 헬퍼 유전자가 개별 공급원으로부터 제고되는 경우 최소 바이러스를 형성하기 위하여 결실될 수 있는 바이러스 게놈의 영역을 나타낸다.
실시예 10: 아넬로바이러스 게놈 내로의 다양한 길이의 뉴클레오티드 삽입
본 실시예에는 아넬로바이러스 게놈 내로의 다양한 길이의 DNA 서열의 삽입이 기재되어 있으며, 이는 일부 예에서, 본원에 기재된 바와 같은 큐론을 생성하기 위해 사용될 수 있다.
DNA 서열을 TTV-tth8(유전자은행(GenBank) 수탁 번호 AJ620231.1) 및 TTMV-LY2(유전자은행 수탁 번호 JX134045.1)를 지니는 플라스미드 내로 클로닝한다. 오픈 리딩 프레임의 3' 및 GC-풍부 영역의 5' 비코딩 영역(NCR): TTV-tth8 내의 뉴클레오티드 3588 또는 TTMV-LY2 내의 뉴클레오티드 2843 이후에 삽입을 만든다.
하기의 길이의 무작위화된 DNA 서열을 TTV-tth8 및 TTMV-LY2의 NCR 내로 삽입한다: 100개 염기쌍(bp), 200 bp, 500 bp, 1000 bp 및 2000 bp. 각각의 바이러스 게놈의 상대적 GC-함량과 일치하도록 이들 서열을 설계한다: TTV-tth8 내로의 삽입을 위하여 대략 50% GC 및 TTMV-LY2에 대하여 대략 38% GC. 또한, 몇몇의 트랜스 유전자를 NCR 내로 삽입한다. 이들은 U6 프로모터(351 bp)에 의해 유도되는 miRNA 및 구성적 hEF1a 프로모터(2509 bp)에 의해 유도되는 EGFP를 포함한다.
다양한 크기의 DNA 삽입물을 지니는 TTV-tth8 및 TTMV-LY2 변이체를 이전에 기재된 바와 같이, HEK293 및 A549를 포함하는 포유동물 세포주 내로 트랜스펙션시킨다. 바이러스를 상청액 또는 세포 펠렛으로부터 단리한다. 단리된 바이러스를 사용하여 추가의 세포를 감염시킨다. 감염된 세포로부터의 바이러스의 생성을 정량적 PCR에 의해 모니터링한다. 일부 실시형태에서, 바이러스의 성공적인 생성은 삽입의 관용성을 나타낼 것이다.
실시예 11: 운반될 예시적인 카고
본 실시예에는, 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같이, 큐론, 예를 들어, 아넬로바이러스에 기초한 큐론으로 운반될 수 있는 예시적인 부류의 핵산 및 단백질 페이로드가 기재된다.
페이로드의 일 예는 단백질 발현을 위한 mRNA이다. 관심 코딩 서열은 공급원 바이러스(예를 들어, 아넬로바이러스)에 고유한 바이러스 프로모터로부터 또는 트랜스 유전자의 일부로서 페이로드와 함께 도입된 프로모터로부터 전사된다. 대안적으로, mRNA는 바이러스 mRNA의 오픈 리딩 프레임 내에 인코딩되어, 바이러스 단백질과 관심 단백질 간의 융합을 초래한다. 절단 도메인, 예를 들어, 2A 펩티드 또는 프로테이나제 표적 부위를 사용하여 요망되는 경우 바이러스 단백질로부터 관심 단백질을 분리할 수 있다.
비-코딩 RNA(ncRNA)는 페이로드의 또 다른 예이다. 이들 RNA는 일반적으로 RNA 중합효소 III 프로모터, 예컨대 U6 또는 VA를 사용하여 전사된다. 대안적으로, ncRNA는 RNA 중합효소 II, 예컨대 고유 바이러스 프로모터 또는 조절 가능한 합성 프로모터를 사용하여 전사된다. RNA 중합효소 II 프로모터로부터 발현되는 경우, ncRNA는 mRNA 엑손, 인트론의 부분으로서 또는 폴리-A 신호의 하류에서 전사되는 가외의 RNA로서 인코딩된다. ncRNA는 종종 더 큰 RNA 분자의 부분으로서 인코딩되거나 리보자임 또는 엔도리보뉴클레아제를 사용하여 떨어져 절단된다. 큐론의 게놈에서 카고로서 인코딩될 수 있는 ncRNA는 마이크로-RNA(miRNA), 작은-간섭 RNA(siRNA), 짧은 헤어핀 RNA(shRNA), 안티센스 RNA, miRNA 스폰지(sponge), 긴-비코딩 RNA(lncRNA) 및 가이드 RNA(gRNA)를 포함한다.
DNA는 RNA 전사를 필요로 하지 않고, 기능적 요소로서 사용될 수 있다. 예를 들어, DNA는 상동성 재조합을 위한 주형으로서 사용될 수 있다. 또 다른 예에서, 단백질-결합 DNA 서열을 사용하여 (예를 들어, 큐론의 단백질성 외부에서) 캡시드 내로의 관심 단백질의 패키징을 유도할 수 있다. 상동성 재조합을 위하여, 인간 게놈 DNA에 대한 상동성 영역을 상동성 아암으로서 작용하도록 벡터 DNA 내로 인코딩한다. 재조합은 표적화된 엔도뉴클레아제(예컨대 gRNA와 함께 Cas9 또는 아연-핑거 뉴클레아제)에 의해 유도될 수 있으며, 이는 벡터로부터 또는 개별 공급원으로부터 발현될 수 있다. 세포 내측에서, 단일-가닥 DNA 게놈은 이중-가닥 DNA로 전환되며, 이는 이어서 게놈 DNA 파단 부위에서 상동성 재조합을 위한 주형으로서 작용한다. 관심 단백질을 동원하기 위하여, 단백질-결합 서열이 큐론 DNA에 인코딩될 수 있다. 관심 DNA-결합 단백질 또는 DNA-결합 단백질(예컨대 Gal4)에 융합되는 관심 단백질은 큐론 DNA에 결합한다. 큐론 DNA가 캡시드 단백질에 의해 캡슐화되는 경우, DNA-결합 단백질도 또한 캡슐화되며, 큐론과 함께 세포에 운반될 수 있다.
실시예 12: 예시적인 페이로드 통합 유전자좌
본 실시예에는 핵산 페이로드가 삽입될 수 있는 TTV-tth8(유전자은행 수탁 번호 AJ620231.1) 및 TTMV-LY2(유전자은행 수탁 번호 JX134045)의 게놈 내의 예시적인 유전자좌가 기재된다.
TTV-tth8(뉴클레오티드 336 내지 3015) 및 TTMV-LY2(뉴클레오티드 424 내지 2812)의 오픈 리딩 프레임(ORF) 영역 내로의 삽입을 위하여 몇몇의 전략이 사용될 수 있다. 일 예에서, 바이러스 단백질을 태그화시키거나, 융합 단백질을 생성하기 위하여, 페이로드가 특정 관심 ORF 내에 프레임 내 삽입된다. 대안적으로, ORF 영역의 일부 또는 전부가 결실되며, 이는 바이러스 단백질 기능을 파괴하거나, 파괴하지 않을 수 있다. 이어서, 페이로드는 결실된 영역 내로 삽입된다. 추가로, TTV-tth8(뉴클레오티드 716 내지 2362) 또는 TTMV-LY2(뉴클레오티드 724 내지 2273)의 ORF1 내의 초-가변 도메인(HVD)이 삽입 부위로서 사용될 수 있다.
대안적으로, TTV-tth8 또는 TTMV-LY2의 비-코딩 영역(NCR)과 유사한 벡터의 영역 내로 페이로드 삽입을 만든다. 특히, TATA 박스의 상류 5' NCR 내, 5' 비번역 영역(UTR) 내, 폴리-A 신호의 하류 및 GC-풍부 영역의 상류 3' NCR 내에 삽입을 만든다. 추가로, TTV-tth8의 miRNA 영역(뉴클레오티드 3429 내지 3506) 내로 삽입을 만든다. 5' NCR 영역을 위하여, TATA 박스의 상류(TTV-tth8 내의 뉴클레오티드 1 내지 82, 및 TTMV-LY2 내의 뉴클레오티드 1 내지 236)에 삽입을 만든다. 일부 실시형태에서, 트랜스 유전자를 역 배향으로 삽입하여, 프로모터 간섭을 감소시킨다. 5' UTR에 있어서, 전 시작 부위(TTV-tth8 내의 뉴클레오티드 111, 및 TTMV-LY2 내의 뉴클레오티드 267)의 하류 및 ORF2 시작 코돈(TTV-tth8 내의 뉴클레오티드 336 및 TTMV-LY2 내의 뉴클레오티드 421)의 상류에 삽입을 만든다. 5' UTR 삽입은 5' UTR 내에 뉴클레오티드를 부가하거나 대체한다. 3' NCR 삽입은 실시예 10에 기재된 바와 같이 GC-풍부 영역의 상류에서, 특히, TTV-tth8 내의 뉴클레오티드 3588 또는 TTMV-LY2 내의 뉴클레오티드 2843 이후에서 이루어진다. TTV-tth8의 miRNA는 대안적인 천연 또는 합성 miRNA 헤어핀에 의해 대체된다.
실시예 13: 아넬로바이러스의 정의된 범주 및 그의 보존된 영역
3가지 속의 아넬로바이러스가 인간에 존재한다: 알파토르크바이러스(토르크 테노 바이러스, TTV), 베타토르크바이러스(토르크 테노 미디 바이러스, TTMDV) 및 감마토르크바이러스(토르크 테노 미니 바이러스, TTMV). 알파토르크바이러스 내에서, 5개의 널리-지지되는 계통발생 클레이드가 존재한다(도 11c). 이들 아넬로바이러스 중 임의의 것이 본원에 기재된 큐론을 생성하기 위한 공급원 바이러스(예를 들어, 바이러스 DNA 서열의 공급원)로서 사용될 수 있는 것이 고려된다.
이들 서열 중 특히, 5' UTR 도메인(약 75% 보존) 및 GC-풍부 도메인(100개 초과의 염기쌍, 70% 초과의 GC-함량, 약 70% 보존)에서 가장 높은 보존이 관찰된다. 추가로, 서열 내의 초가변 도메인(HVD)은 매우 낮은 보존(약 30% 보존)을 갖는다. 모든 아넬로바이러스는 또한 3개의 리딩 프레임 모두가 공개된 영역을 함유한다.
또한, 보존된 영역으로 주석이 달린 TTV 클레이드의, 및 TTMDV 및 TTMV의 각각으로부터의 대표적인 바이러스의 예시적인 서열이 본원에 제공된다(예를 들어, 표 1 내지 14 참조).
실시예 14: 복제-결함 큐론 및 헬퍼 바이러스
큐론의 복제 및 패키징을 위하여, 일부 요소가 트랜스로 제공될 수 있다. 이들은 DNA 복제 또는 패키징을 유도하거나 지원하는 단백질 또는 비-코딩 RNA를 포함한다. 트랜스 요소는 일부 예에서, 큐론에 대한 대안적인 공급원, 예컨대 헬퍼 바이러스, 플라스미드 또는 세포 게놈으로부터 제공될 수 있다.
다른 요소는 전형적으로 시스로 제공된다. 이들 요소는 예를 들어, 복제 원점(예를 들어, 큐론 DNA의 증폭을 가능하게 함) 또는 패키징 신호(예를 들어, 캡시드 내로 게놈을 로딩하기 위하여 단백질에 결합함)로서 작용하는 큐론 DNA 내의 서열 또는 구조일 수 있다. 일반적으로, 복제 결함 바이러스 또는 큐론은 이들 요소 중 하나 이상을 소실하여, 심지어 다른 요소가 트랜스로 제공될지라도, DNA가 감염성 비리온 또는 큐론으로 패키징될 수 없게 할 것이다.
복제 결함 바이러스는 예를 들어, 동일한 세포에서 큐론(예를 들어, 복제-결함 또는 패키징-결함 큐론)의 복제를 제어하기 위한 헬퍼 바이러스로서 유용할 수 있다. 일부 예에서, 헬퍼 바이러스는 시스 복제 또는 패키징 요소가 결여되지만, 트랜스 요소, 예컨대 단백질 및 비-코딩 RNA를 발현할 것이다. 일반적으로, 치료적 큐론은 이들 트랜스 요소의 일부 또는 전부가 결여될 것이며, 이에 따라, 그의 자체가 복제할 수 없을 것이지만, 시스 요소를 보유할 것이다. 세포 내로 동시-트랜스펙션/감염되는 경우, 복제-결함 헬퍼 바이러스는 큐론의 증폭 및 패키징을 유도할 것이다. 이에 따라, 수집된, 패키징된 입자는 헬퍼 바이러스 오염 없이, 단지 치료적 큐론만으로 구성될 것이다.
복제 결함 큐론을 개발하기 위하여, 아넬로바이러스의 비-코딩 영역 내의 보존된 요소를 제거할 것이다. 특히, 보존된 5' UTR 도메인 및 GC-풍부 도메인의 결실을 개별적으로, 그리고 함께 시험할 것이다. 두 요소는 모두 바이러스 복제 또는 패키징에 중요한 것으로 고려된다. 또한, 전체 비-코딩 영역에 걸쳐 일련의 결실을 수행하여, 이전에 공지되지 않은 관심 영역을 확인할 것이다.
복제 요소의 성공적인 결실은 예를 들어, qPCR에 의해 측정시, 세포 내에서 큐론 DNA 증폭의 감소를 초래할 것이지만, 예를 들어, qPCR, 웨스턴 블롯, 형광 검정 또는 발광 검정 중 임의의 것 또는 전부를 포함할 수 있는 감염된 세포에서의 검정에 의해 모니터링시, 일부 감염성 큐론 생성을 뒷받침할 것이다. 패키징 요소의 성공적인 결실은 큐론 DNA 증폭을 파괴하지 않을 것이며, 그래서, qPCR에 의해 트랜스펙션된 세포에서 큐론 DNA의 증가가 관찰될 것이다. 그러나, 큐론 게놈은 캡슐화되지 않을 것이며, 그래서 감염성 큐론 생성이 관찰되지 않을 것이다.
실시예 15: 복제-적격 큐론의 제조 과정
본 실시예에는 복제-적격 큐론의 회수 및 이의 생성의 대량화 방법이 기재되어 있다. 큐론은 그들의 게놈 내에 세포에서 복제하는데 필요한, 모든 요구되는 유전 요소 및 ORF를 인코딩하는 경우에 복제 적격하다. 이들 큐론은 그들의 복제에 결함이 없기 때문에, 트랜스로 제공되는 보완 활성을 필요로 하지 않는다. 그러나, 그들은 헬퍼 활성, 예컨대 전사의 인핸서(예를 들어, 부티르산나트륨) 또는 바이러스 전사 인자(예를 들어, 아데노바이러스 E1, E2 E4, VA; HSV Vp16 및 즉시 조기 단백질)를 필요로 할 것이다.
이러한 실시예에서, 선형 또는 환형 형태로 합성 큐론의 완전한 서열을 인코딩하는 이중-가닥 DNA는 화학적 트랜스펙션에 의해 T75 플라스크 내의 5E+05개의 부착 포유동물 세포 내로 또는 전기천공법에 의해 현탁액 중 5E+05개의 세포 내로 도입된다. 최적의 기간 후에(예를 들어, 트랜스펙션 3 내지 7일 후에), 세포를 상청액 배지 내로 스크랩핑하여, 세포 및 상청액을 수집한다. 연성 세제, 예를 들어, 담즙염을 0.5%의 최종 농도로 첨가하고, 37℃에서 30분 동안 인큐베이션시킨다. 칼슘 및 마그네슘 클로라이드를 각각 0.5 mM 및 2.5 mM의 최종 농도로 첨가한다. 엔도뉴클레아제(예를 들어, DNAse I, 벤조나제)를 첨가하고, 25 내지 37℃에서 0.5 내지 4시간 동안 인큐베이션시킨다. 큐론 현탁액을 1000 x g에서 4℃에서 10분 동안 원심분리한다. 투명해진 상청액을 새로운 튜브로 옮기고, 동결보호 완충액(안정화 완충액으로도 공지되어 있음)으로 1:1 희석하고, 요망되는 경우 -80℃에 보관한다. 이는 큐론의 계대 0(P0)을 생성한다. 세제의 농도를 배양된 세포에서 사용될 안전한 한계 미만이 되게 하기 위하여, 이러한 접종물을 큐론 역가에 따라 무혈청 배지(SFM)에 적어도 100배 이상 희석한다.
T225 플라스크 내의 신선한 단층의 포유동물 세포에 배양물 표면을 덮기에 충분한 최소 부피를 오버레이하고, 부드럽게 로킹(rocking)시키면서 37℃ 및 5% 이산화탄소에서 90분 동안 인큐베이션시킨다. 이러한 단계를 위해 사용되는 포유동물 세포는 P0 회수를 위해 사용된 것과 동일한 유형의 세포이거나, 그렇지 않을 수 있다. 이러한 인큐베이션 후에, 접종물을 40 ㎖의 무혈청, 동물 기원-부재의 배양 배지로 대체하였다. 세포를 37℃ 및 5% 이산화탄소에서 3 내지 7일 동안 인큐베이션시킨다. 이전에 사용된 동일한 연성 세제 10X 용액 4 ㎖을 첨가하여, 0.5%의 최종 세제 농도를 달성한 다음, 혼합물을 부드럽게 교반하면서 37℃에서 30분 동안 인큐베이션시킨다. 엔도뉴클레아제를 첨가하고, 25 내지 37℃에서 0.5 내지 4시간 동안 인큐베이션시킨다. 그 다음, 배지를 수집하고, 1000 x g에서 4℃에서 10분 동안 원심분리한다. 투명해진 상청액을 40 ㎖의 안정화 완충제와 혼합하고, -80℃에서 보관한다. 이는 씨드 원액을 또는 큐론의 계대 1(P1)을 생성한다.
원액의 역가에 따라, 그를 SFM 중에 100배 이상 희석하고, 필요한 크기의 다층 플라스크 상에서 성장한 세포에 첨가한다. 더 작은 규모에서 감염 다중도(MOI) 및 인큐베이션 시간을 최적화시켜, 최대 큐론 생성을 보장한다. 그 다음, 수거 후에, 큐론을 필요한 대로 정제하고 농축시킬 수 있다. 예를 들어, 본 실시예에 기재된 바와 같은 작업흐름을 보여주는 개략도는 도 12에 제공되어 있다.
실시예 16: 복제-결함 큐론의 제조 과정
본 실시예에는 복제-결함 큐론의 회수 및 이의 생성의 대량화 방법이 기재되어 있다.
큐론은 복제에 수반되는 하나 이상의 ORF(예를 들어, ORF1, ORF1/1, ORF1/2, ORF2, ORF2/2, ORF2/3 및/또는 ORF2t/3)의 결실에 의해 복제-결함이 될 수 있다. 복제-결함 큐론은 보완하는 세포주에서 성장할 수 있다. 이러한 세포주는 큐론 성장을 촉진시키지만, 큐론의 게놈에서 소실되거나 비작용성인 성분을 구성적으로 발현한다.
일 예에서, 큐론 증식에 수반되는 임의의 ORF(들)의 서열(들)을, 선택 마커를 인코딩하는 안정한 세포주의 생성에 적합한 렌티바이러스 발현 시스템 내로 클로닝하고, 렌티바이러스 벡터를 본원에 기재된 바와 같이 생성한다. 큐론 증식을 지원할 수 있는 포유동물 세포주를 이러한 렌티바이러스 벡터로 감염시키고, 클로닝된 ORF가 안정적으로 통합된 세포 집단을 선택하는 선택 마커(예를 들어, 푸로마이신 또는 임의의 다른 항생제)에 의해 선택압으로 처리된다. 이러한 세포주가 특성화되고, 엔지니어링된 큐론에서 결함을 보완하고, 이에 따라 이러한 큐론의 성장 및 증식을 지원하는 것으로 증명되면, 그것을 증량시키고, 저온 보관에 저장한다. 이들 세포의 증량 및 유지 동안, 선택 항생제를 배양 배지에 첨가하여 선택압을 유지한다. 큐론이 이들 세포 내로 도입되면, 선택 항생제가 보류될 수 있다.
일단 이러한 세포주가 확립되면, 복제-결함 큐론의 성장 및 생성이 예를 들어, 실시예 15에 기재된 바와 같이 수행된다.
실시예 17: 현탁 세포를 사용한 큐론의 생성
본 실시예에는 현탁액 중의 세포에서의 큐론의 생성이 기재되어 있다.
본 실시예에서, 현탁액 조건에서 성장하는 것으로 조정된 A549 또는 293T 생성자 세포주를 웨이브(WAVE) 생물반응기 백에서, 37℃ 및 5% 이산화탄소에서 동물 성분-부재 및 항생제-부재 현탁액 배지(써모 피셔 사이언티픽) 중에 성장시킨다. 1 x 106개의 생존 가능한 세포/㎖로 씨딩한 이들 세포를 현재의 우수 제조 기준(cGMP) 하에 리포펙타민 2000(써모 피셔 사이언티픽)을 사용하여, (예를 들어, 실시예 16에 기재된 바와 같이, 예를 들어, 복제-결함 큐론의 경우에) 큐론을 패키징하는데 적합하거나 필요한 임의의 보완 플라스미드와 함께 큐론 서열을 포함하는 플라스미드로 트랜스펙션시킨다. 보완 플라스미드는 일부 예에서 큐론 게놈(예를 들어, 본원에 기재된 바와 같이, 예를 들어, 바이러스 게놈, 예를 들어, 아넬로바이러스 게놈에 기초한 큐론 게놈)으로부터 결실되지만, 큐론의 복제 및 패키징에 유용하거나 필요한 바이러스 단백질을 인코딩할 수 있다. 트랜스펙션 세포를 웨이브 생물반응기 백에서 성장시키고, 상청액을 하기의 시점에 수거한다: 트랜스펙션 48, 72 및 96시간 후. 상청액을 원심분리를 사용하여 각 시료에 대한 세포 펠렛으로부터 분리한다. 이어서, 패키징된 큐론 입자를 이온 교환 크로마토그래피를 사용하여 수거된 상청액 및 용해된 세포 펠렛으로부터 정제한다.
큐론의 정제된 제제에서 게놈 당량을 예를 들어, 실시예 18에 기재된 바와 같이, 바이러스 게놈 추출 키트(퀴아젠)에 이어서, 큐론 DNA 서열에 대하여 표적화된 프라이머 및 프로브를 사용한 qPCR을 사용하여 큐론 게놈을 수거하기 위하여, 작은 정제된 제제의 분취액을 사용함으로써 결정할 수 있다.
정제된 제제의 연속 희석물을 제조하여, 새로운 A549 세포를 감염시킴으로써 정제된 제제 내의 큐론의 감염성을 정량화시킬 수 있다. 이들 세포를 트랜스펙션 72시간 후에 수거하고, 큐론 DNA 서열에 특이적인 프라이머 및 프로브를 사용한 게놈 DNA에서의 qPCR 검정으로 이어졌다.
실시예 18: qPCR에 의한 큐론 게놈 당량의 정량화
본 실시예에는 큐론을 정량화하기 위한 가수분해 프로브-기반의 정량적 PCR 검정의 개발이 입증되어 있다. 프라이머 및 프로브의 세트를 최종 사용자 최적화와 함께 소프트웨어 지니어스(Geneious)를 사용하여 TTV(수탁 번호 AJ620231.1) 및 TTMV(수탁 번호 JX134045.1)의 선택된 게놈 서열에 기초하여 설계하였다. 프라이머 서열은 하기 표 23에 나타나 있다.
[표 23]
Figure pat00227
개발 과정의 제1 단계로서, SYBR-그린 화학물질을 갖는 TTV 및 TTMV 프라이머를 사용하여 qPCR을 시행하여, 프라이머 특이성에 대하여 점검한다. 도 13은 각각의 프라이머 쌍에 대한 하나의 별개의 증폭 피크를 보여준다.
5' 말단에서 형광단 6FAM, 및 3' 말단에서 마이너 홈 결합, 비-형광 소광제(MGBNFQ)로 표지된 가수분해 프로브를 주문하였다. 그 다음, 새로운 프라이머 및 프로브의 PCR 효율을 증가하는 농도의 프라이머 및 표준 곡선의 성분으로서 정제된 플라스미드 DNA를 사용하여 2가지 상이한 상업적 마스터 믹스를 사용하여 평가하였다. 상이한 프라이머-프로브의 세트에 대한 표적 서열을 함유하는 정제된 플라스미드를 사용함으로써 표준 곡선을 설정하였다. 7가지의 10배 단계 희석을 수행하여, 7 log 및 25 ㎕ 반응당 15개 카피의 정량화의 하한에 걸쳐 선형 범위를 달성하였다. 마스터 믹스 #2는 정량적 PCR을 위하여 허용되는 값인 90 내지 110%의 PCR 효율을 생성할 수 있었다(도 14). qPCR을 위한 모든 프라이머를 IDT로부터 주문하였다. 형광단 6FAM 및 마이너 홈 결합, 비-형광 소광제(MGBNFQ)에 컨쥬게이트되는 가수분해 프로브 및 qPCR 마스터 믹스를 써모 피셔로부터 수득하였다. 예시적인 증폭 플롯은 도 15에 나타나 있다.
이들 프라이머-프로브 세트 및 시약을 사용하여, 큐론 원액 중 게놈 당량(GEq)/㎖을 정량화하였다. 선형 범위는 20 ㎕ 반응당 1.5E+07 내지 15 GEq였으며, 이어서 이를 사용하여, 도 16a 및 도 16b에 나타낸 바와 같이, GEq/㎖을 계산하였다. 선형 범위보다 더 높은 농도를 갖는 시료는 필요한 대로 희석될 수 있다.
실시예 19: 마우스에서 외인성 단백질을 발현하기 위한 큐론의 이용
본 실시예에는 토르크 테노 미니 바이러스(TTMV) 게놈을 마우스에서 반딧불이 루시퍼라제 단백질을 발현하도록 엔지니어링하는 큐론의 이용이 기재된다.
반딧불이-루시퍼라제 유전자를 인코딩하는 엔지니어링된 TTMV의 DNA 서열을 인코딩하는 플라스미드를 화학적 트랜스펙션에 의해 A549 세포(인간 폐 암종 세포주) 내로 도입한다. 18 ㎍의 플라스미드 DNA를 10 cm 조직 배양 플레이트에서 70% 컨플루언트 세포의 트랜스펙션을 위해 사용한다. TTMV 서열이 결여된 빈 벡터 백본을 음성 대조군으로서 사용한다. 트랜스펙션 5시간 후에, 세포를 PBS로 2회 세척하고, 37℃ 및 5% 이산화탄소에서 신선한 성장 배지에서 성장하게 한다.
그들의 상청액과 함께, 트랜스펙션된 A549 세포를 트랜스펙션 96시간 후에 수거한다. 수거된 물질을 37℃에서 1시간 동안 0.5% 데옥시콜레이트(부피 중 중량)로 처리하고, 엔도뉴클레아제 처리로 이어진다. 큐론 입자를 이온 교환 크로마토그래피를 사용하여 이러한 용해물로부터 정제한다. 큐론 농도를 결정하기 위하여, 큐론 원액의 시료를 바이러스 DNA 정제 키트를 통해 시행하고, ㎖당 게놈 당량을 큐론 DNA 서열에 대하여 표적화된 프라이머 및 프로브를 사용한 qPCR에 의해 측정한다.
1x 인산염-완충 염수 중 소정의 용량-범위의 게놈 당량의 큐론을 8 내지 10주령 마우스에서 다양한 주사 경로(예를 들어, 정맥내, 복강내, 피하, 근육내)를 통해 수행한다. 배측 및 등측 생물발광 영상화를 주사 후 3, 7, 10 및 15일에 각 동물에서 수행한다. 제조처의 프로토콜에 따라, 루시퍼라제 기질(퍼킨-엘머)을 표기된 시점에 각 동물에 복강내로 첨가한 후 생체내 영상화에 의해 영상화를 수행한다.
실시예 20: 큐론 DNA가 숙주 게놈 내로 통합되는지를 결정하기 위한 게놈 정렬
본 실시예에는 토르크 테노 바이러스(TTV)가 인간 게놈 내로 통합되는지 여부를 시험함으로써, 큐론 DNA가 숙주 게놈 내로 통합될 수 있는지를 결정하기 위해 수행되는 컴퓨터 분석이 기재된다.
클레이드 1 내지 5의 각각으로부터의 하나의 대표적인 TTV 서열의 완전한 게놈을 서열 간의 국소 유사성의 영역을 찾는 기본 국소 정렬 검색 툴(Basic Local Alignment Search Tool; BLAST)을 사용하여 인간 게놈 서열에 대하여 정렬하였다. 표 24에 나타낸 대표적인 TTV 서열을 분석하였다:
[표 24]
Figure pat00228
정렬된 TTV 중 어느 것으로부터의 서열도 인간 게놈과 임의의 유의미한 유사성을 갖는 것으로 밝혀지지 않았으며, 이는 TTV가 인간 게놈 내로 통합되지 않았 음을 나타낸다.
실시예 21: 숙주 게놈 내로의 큐론 통합의 평가
본 실시예에서, A549 세포(인간 폐 암종 세포주) 및 HEK293T 세포(인간 배아 신장 세포주)를 5, 10, 30 또는 50의 MOI에서 큐론 입자 또는 AAV 입자 중 어느 하나로 감염시킨다. 세포를 감염 5일 후에 PBS로 세척하고, 신선한 성장 배지로 교체한다. 그 다음, 세포가 37℃ 및 5% 이산화탄소에서 성장하게 한다. 세포를 감염 5일 후에 수거하고, 그들을 게놈 DNA 추출 키트(퀴아젠)를 사용하여 처리하여 게놈 DNA를 수거한다. 또한, 게놈 DNA를 비감염된 세포(음성 대조군)로부터 수거한다. 전체-게놈 서열결정 라이브러리를 제조처의 프로토콜에 따라 넥스테라 DNA 라이브러리 제조 키트(일루미나)를 사용하여, 이들 수거된 DNA에 대하여 제조한다. DNA 라이브러리를 제조처의 프로토콜에 따라 NextSeq 550 시스템(일루미나)을 사용하여 서열결정한다. 서열결정 데이터를 참조 게놈으로 어셈블시키고, 큐론 또는 AAV 게놈과 숙주 게놈 간의 접합부를 찾기 위해 분석한다. 접합부가 검출되는 경우에, 그들을 원래의 게놈 DNA 시료에서 확인한 후, PCR에 의해 라이브러리를 서열결정한다. 접합부를 함유하는 그 주변의 영역을 증폭시키기 위하여 프라이머를 설계한다. 숙주 게놈 내로의 큐론의 통합의 빈도는 qPCR에 의해 (통합 사전을 나타내는) 접합부의 수 및 시료 내의 총 큐론 카피의 수를 정량화함으로써 결정된다. 이러한 비를 AAV와 비교할 수 있다.
실시예 22: 외인성 마이크로RNA 서열을 발현하는 큐론의 기능적 영향
본 실시예는 외인성 마이크로RNA(miRNA) 서열을 발현하는 큐론의 기능의 성공적인 입증을 제공한다.
3' 비-코딩 영역(NCR) 내에 하기의 외인성 마이크로RNA 서열 중 하나를 함유하는 큐론 DNA 서열을 생성하였다:
1) miR-124
2) miR-518
3) miR-625
4) 비-표적화 스크램블(scramble) miRNA(miR-scr)
TTV-tth8의 tth8-T1 miRNA의 프레-miRNA 서열을 상기 언급된 miRNA의 프레-miRNA 서열로 대체함으로써 이를 행하였다. 그 다음, 큐론 DNA를 개별적으로 HEK293T 세포 내로 트랜스펙션시켰다. 상청액과 함께 트랜스펙션된 293T 세포를 트랜스펙션 96시간 후에 수거하였다. 수거된 물질을 37℃에서 0.5% 데옥시콜레이트(부피 중 중량)로 처리하고, 엔도뉴클레아제 처리로 이어졌다. 패키징된 큐론을 함유하는 이러한 용해물(큐론의 P0 원액)을 사용하여 새로운 293T 세포를 감염시켰다. 이들 세포를 감염 96시간 후에 수거하였다. 그 다음, 수거된 세포를 37℃에서 0.5% 데옥시콜레이트(부피 중 중량)로 처리하고, 엔도뉴클레아제 처리로 이어졌다. 그 다음, 이러한 용해물을 4℃에서 PBS 중에 10K 분자량 컷오프 투석 카세트에서 하룻밤 동안 투석하여, 임의의 데옥시콜레이트를 제거하였다. 큐론의 역가를 qPCR을 사용하여 이들 투석된 용해물(큐론의 P1 원액)에서 정량화하였다. 그 다음, 큐론의 P1 원액을 몇몇의 KRAS 돌연변이 비-소세포 폐암(NSCLC) 세포주(SW900, NCI-H460 및 A549)와 3일 동안 세포당 274 게놈 당량의 역가로 인큐베이션시켰다. 알라마 블루(Alamar blue) 검정을 사용하여 세포 생존력을 측정하였다. 도 17a에 나타낸 바와 같이, 외인성 miR-625를 발현하는 큐론은 스크램블된 비-표적화된 miRNA를 발현하는 대조군 큐론으로 감염된 세포 및 비감염된 세포에 비하여, 3가지 모두의 NSCLC 세포주에서 암 세포주 생존력을 유의미하게 저해하였다.
또한, YFP-리포터 검정을 사용하여, 그의 표적 부위로의 위치 특이적 결합에 의한 큐론 miRNA에 의한 표적의 하향조절을 결정하였다. miR-625에 대한 특이적 결합 서열을 갖는 YFP 리포터를 생성하고, HEK293T 세포 내로 트랜스펙션시켰다. 트랜스펙션 24시간 후에, 이들 HEK293T 세포를 세포당 2.4의 게놈 당량의 역가로 miR-625 또는 비-특이적 miRNA(miR-124) 중 어느 하나를 발현하는 큐론으로 감염시킨 다음, 유세포분석법을 사용하여 YFP 형광을 측정하였다. 도 17b에 나타낸 바와 같이, miR-625를 발현하는 큐론은 YFP 발현을 유의미하게 하향조절하는 한편, 비-특이적인 miRNA miR-124를 발현하는 큐론은 YFP 발현에 영향을 미치지 않았다. 이들 결과는 miR-625을 갖는 큐론이 YFP 단백질 표적의 온-표적(on-target) 하향조절을 유도하는 것을 보여준다.
숙주 유전자 발현을 조절하는 외인성 miRNA를 발현하는 큐론의 능력도 또한 시험하였다. SW-900 NSCLC 세포를 miR-518 또는 miR-625 또는 miR-scr 중 어느 하나를 발현하는 큐론으로 세포당 10 게놈 당량의 용량으로 감염시켰다. 감염된 세포를 감염 72시간 후에 수거하고, 총 단백질 용해물을 제조하였다. 면역블롯 분석을 이들 단백질 용해물에서 수행하여, p65 단백질의 수준을 결정하였다. p65 단백질 신호의 강도를 각 시료에 대한 막 상의 총 단백질 양에 대해 정규화시켰다(도 17c). p65 수준의 감소가 관찰되었으며, 이는 큐론이 숙주 유전자의 발현을 조절할 수 있음을 나타낸다.
실시예 23: 외인성 비-코딩 RNA를 발현하기 위한 큐론의 제조 및 생성
본 실시예에는 외인성 작은 비-코딩 RNA를 발현하기 위한 큐론의 합성 및 생성이 기재된다.
TTV의 tth8 주로부터 DNA 서열(문헌[Jelcic et al, Journal of Virology, 2004])을 합성하고, 박테리아 복제 원점 및 박테리아 항생제 내성 유전자를 함유하는 벡터 내로 클로닝한다. 이러한 벡터에서, TTV miRNA 헤어핀을 인코딩하는 DNA 서열을 외인성 작은 비-코딩 RNA, 예컨대 miRNA 또는 shRNA를 인코딩하는 DNA 서열로 대체한다. 그 다음, 엔지니어링된 구축물을 전기-적격 박테리아로 형질전환시킨 후, 제조처의 프로토콜에 따라 플라스미드 정제 키트를 사용하는 플라스미드 단리로 이어졌다.
외인성 작은 비-코딩 RNA를 인코딩하는 큐론 DNA를 진핵 생성자 세포주 내로 트랜스펙션시켜, 큐론 입자를 생성한다. 큐론 입자를 함유하는 트랜스펙션된 세포의 상청액을 트랜스펙션 후 상이한 시점에 수집한다. 여과된 상청액으로부터의 또는 정제 이후의 큐론 입자를 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같이, 하류 응용에 사용한다.
실시예 24: 아넬로바이러스 클레이드에서의 보존
본 실시예에는 알파토르크바이러스 속 내의 5개의 클레이드의 확인이 기재된다. 각 클레이드 내의 평균 쌍별 동일성은 일반적으로 66 내지 90% 범위이다(도 18). 이들 클레이드 간의 대표적인 서열은 서열에 걸쳐 57.2% 쌍별 동일성을 보였다(도 19). 쌍별 동일성은 오픈 리딩 프레임에서 가장 낮으며(약 51.4%), 비-코딩 영역에서 더 높다(5' NCR에서 69.5%, 3' NCR에서 72.6%)(도 19). 이는 비-코딩 영역 내의 DNA 서열 또는 구조가 바이러스 복제에서 중요한 역할을 수행하는 것을 뒷받침한다.
알파토르크바이러스 내의 추정의 단백질의 아미노산 서열도 또한 비교하였다. DNA 서열은 대략 49 내지 54% 쌍별 동일성을 보이는 한편, 아미노산 서열은 대략 29 내지 36% 쌍별 동일성을 보였다(도 20). 흥미롭게도, 알파토르크바이러스 클레이드로부터의 대표적인 서열은 생체 내에서 성공적으로 복제할 수 있으며, 인간 집단에서 관찰된다. 이는 아넬로바이러스 단백질에 대한 아미노산 서열이 기능성, 예컨대 복제 및 패키징을 보유하면서 광범위하게 달라질 수 있는 것을 뒷받침한다.
아넬로바이러스는 비-코딩 영역 내에 높은 국소 보존 영역을 갖는 것으로 관찰되었다. 프로모터의 하류 영역에서, 71-bp 5' UTR 보존된 도메인은 5개의 알파토르크바이러스 클레이드에 걸쳐 96.6% 쌍별 동일성을 갖는다(도 21). 알파토르크바이러스의 3' 비-코딩 영역 내의 오픈 리딩 프레임의 하류에서, 대표적인 서열 간에 85.2% 쌍별 동일성을 갖는 307 bp 영역이 존재한다(도 19). 이러한 3' 보존된 비-코딩 영역의 3' 말단 근처에, 96.5% 쌍별 동일성을 갖는 고도로 보존된 51 bp 서열이 존재한다. 이러한 분석에서 연구되는 각각의 아넬로바이러스는 또한 70% 초과의 GC 함량을 갖는 GC-풍부 영역을 포함한다(도 22).
실시예 25: 큐론으로부터 내인성 miRNA의 발현 및 내인성 miRNA의 결실
일 예에서, TTV-tth8 주에 기초한 큐론을 사용하여 배양 중 Raji B 세포를 감염시켰다. 이들 큐론은 TTV-tth8 아넬로바이러스의 내인성 페이로드를 인코딩하는 서열을 포함하였으며, 이는 n-myc 상호작용 단백질(NMI)을 인코딩하는 mRNA를 표적화하는 miRNA이다. NMI는 JAK/STAT 경로의 하류에서 작동하여, 인터페론-자극된 유전자, 증식 및 성장 유전자, 및 염증 반응의 매개자를 포함하는 다양한 세포내 신호의 전사를 조절한다. 도 23a에 나타낸 바와 같이, 큐론은 Raji B 세포를 성공적으로 감염시킬 수 있었다. NMI에 대한 miRNA를 포함하는 큐론으로의 세포의 감염은 NMI에 대한 miRNA가 결여된 큐론으로 감염된 대조군 세포에 비하여 NMI의 성공적인 낙다운을 초래하였다(도 23b). NMI에 대한 miRNA를 포함하는 큐론으로 감염된 세포는 대조군 세포에 비하여 NMI 단백질 수준의 75% 초과의 감소를 보였다. 이러한 예는 고유 아넬로바이러스 miRNA를 갖는 큐론이 숙주 세포에서 표적 분자를 낙 다운시킬 수 있음을 보여준다.
또 다른 예에서, 아넬로바이러스-기반의 큐론의 내인성 miRNA를 결실시켰다. 그 다음, 생성된 큐론(Δ miR)을 사용하여 숙주 세포를 감염시켰다. 감염률을, 내인성 miRNA가 유지되는 상응하는 큐론과 비교하였다. 도 24에 나타낸 바와 같이, 내인성 miRNA가 결실되는 큐론은 내인성 miRNA가 여전히 존재하는 큐론에 대하여 관찰되는 것과 유사한 수준으로 세포를 여전히 감염시킬 수 있었다. 이러한 예는 아넬로바이러스-기반의 큐론의 내인성 miRNA가 완전히 돌연변이되거나 결실될 수 있으며, 여전히 감염성 입자를 생성하는 것을 입증한다.
SEQUENCE LISTING <110> FLAGSHIP PIONEERING, INC. <120> COMPOSITIONS COMPRISING CURONS AND USES THEREOF <130> V2057-7000WO <140> <141> <150> 62/676,730 <151> 2018-05-25 <150> 62/597,387 <151> 2017-12-11 <150> 62/518,898 <151> 2017-06-13 <160> 749 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 3570 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 1 attttgtgca gcccgccaat tctcgttcaa acaggccaat caggaggctc tacgtacact 60 tcctggggtg tgtcttcgaa gagtatataa gcagaggcgg tgacgaatgg tagagttttt 120 cctggcccgt ccgcggcgag agcgcgagcg gagcgagcga tcgagcgtcc cgtgggcggg 180 tgccgtaggt gagtttacac accgcagtca aggggcaatt cgggctcggg actggccggg 240 ctatgggcaa gattcttaaa aaattccccc gatccctctg tcgccaggac ataaaaacat 300 gccgtggaga ccgccggtgc atagtgtcca ggggcgagag gatcagtggt tcgcgagctt 360 ttttcacggc cacgcttcat tttgcggttg cggtgacgct gttggccatc ttaatagcat 420 tgctcctcgc tttcctcgcg ccggtccacc aaggccccct ccggggctag agcagcctaa 480 ccccccgcag cagggcccgg ccgggcccgg agggccgccc gccatcttgg cgctgccggc 540 tccgcccgcg gagcctgacg acccgcagcc acggcgtggt ggtggggacg gtggcgccgc 600 cgctggcgcc gcaggcgacc gtggagaccg agactacgac gaagaagagc tagacgagct 660 tttccgcgcc gccgccgaag acgatttgta agtaggagat ggcgccggcc ttacaggcgc 720 aggaggagac gcgggcgacg cagacgcaga cgcagacgca gacataagcc caccctagta 780 ctcagacagt ggcaacctga cgttatcaga cactgtaaga taacaggacg gatgcccctc 840 attatctgtg gaaaggggtc cacccagttc aactacatca cccacgcgga cgacatcacc 900 cccaggggag cctcctacgg gggcaacttc acaaacatga ctttctccct ggaggcaata 960 tacgaacagt ttctgtacca cagaaacagg tggtcagcct ccaaccacga cctcgaactc 1020 tgcagataca agggtaccac cctaaaactg tacaggcacc cagatgtaga ctacatagtc 1080 acctacagca gaacgggacc ctttgagatc agccacatga cctacctcag cactcacccc 1140 cttctcatgc tgctaaacaa acaccacata gtggtgccca gcctaaagac taagcccagg 1200 ggcagaaagg ccataaaagt cagaataaga ccccccaaac tcatgaacaa caagtggtac 1260 ttcaccagag acttctgtaa cataggcctc ttccagctct gggccacagg cttagaactc 1320 agaaacccct ggctcagaat gagcaccctg agcccctgca taggcttcaa tgtccttaaa 1380 aacagcattt acacaaacct cagcaaccta cctcagcaca gagaagacag acttaacatt 1440 attaacaaca cattacaccc acatgacata acaggaccaa acaataaaaa atggcagtac 1500 acatatacca aactcatggc ccccatttac tattcagcaa acagggccag cacctatgac 1560 ttactacgag agtatggcct ctacagtcca tactacctaa accccacaag gataaacctt 1620 gactggatga ccccctacac acacgtcagg tacaatccac tagtagacaa gggcttcgga 1680 aacagaatat acatacagtg gtgctcagag gcagatgtaa gctacaacag gactaaatcc 1740 aagtgtctct tacaagacat gcccctgttt ttcatgtgct atggctacat agactgggca 1800 attaaaaaca caggggtctc ctcactagcg agagacgcca gaatctgcat caggtgtccc 1860 tacacagagc cacagctggt gggctccaca gaagacatag ggttcgtacc catcacagag 1920 accttcatga ggggcgacat gccggtactt gcaccataca taccgttgag ctggttttgc 1980 aagtggtatc ccaacatagc tcaccagaag gaagtacttg aggcaatcat ttcctgcagc 2040 cccttcatgc cccgtgacca gggcatgaac ggttgggata ttacaatagg ttacaaaatg 2100 gacttcttat ggggcggttc ccctctcccc tcacagccaa tcgacgaccc ctgccagcag 2160 ggaacccacc cgattcccga ccccgataag caccctcgcc tcctacaagt gtcgaacccg 2220 aaactgctcg gaccgaggac agtgttccac aagtgggaca tcagacgtgg gcagtttagc 2280 aaaagaagta ttaaaagagt gtcagaatac tcatcggatg atgaatctct tgcgccaggt 2340 ctcccatcaa agcgaaacaa gctcgactcg gccttcagag gagaaaaccc agagcaaaaa 2400 gaatgctatt ctctcctcaa agcactcgag gaagaagaga ccccagaaga agaagaacca 2460 gcaccccaag aaaaagccca gaaagaggag ctactccacc agctccagct ccagagacgc 2520 caccagcgag tcctcagacg agggctcaag ctcgtcttta cagacatcct ccgactccgc 2580 cagggagtcc actggaaccc cgagctcaca tagagccccc accttacata ccagacctac 2640 tttttcccaa tactggtaaa aaaaaaaaat tctctccctt cgactgggaa acggaggccc 2700 agctagcagg gatattcaag cgtcctatgc gcttctatcc ctcagacacc cctcactacc 2760 cgtggttacc ccccaagcgc gatatcccga aaatatgtaa cataaacttc aaaataaagc 2820 tgcaagagtg agtgattcga ggccctcctc tgttcactta gcggtgtcta cctcttaaag 2880 tcaccaagca ctccgagcgt cagcgaggag tgcgaccctc caccaagggg caacttcctc 2940 ggggtccggc gctacgcgct tcgcgctgcg ccggacgcct cggacccccc cccgacccga 3000 atcgctcgcg cgattcggac ctgcggcctc ggggggggtc gggggcttta ctaaacagac 3060 tccgagttgc cactggactc aggagctgtg aatcagtaac gaaagtgagt ggggccagac 3120 ttcgccatag ggcctttaac ttggggtcgt ctgtcggtgg cttccgggtc cgcctgggcg 3180 ccgccatttt agctttagac gccattttag gccctcgcgg gcacccgtag gcgcgtttta 3240 atgacgtcac ggcagccatt ttgtcgtgac gtttgagaca cgtgatgggg gcgtgcctaa 3300 acccggaagc atccctggtc acgtgactct gacgtcacgg cggccatttt gtgctgtccg 3360 ccatcttgtg acttccttcc gctttttcaa aaaaaaagag gaagtatgac agtagcggcg 3420 ggggggcggc cgcgttcgcg cgccgcccac cagggggtgc tgcgcgcccc cccccgcgca 3480 tgcgcggggc ccccccccgg gggggctccg cccccccggc ccccccccgt gctaaaccca 3540 ccgcgcatgc gcgaccacgc ccccgccgcc 3570 <210> 2 <211> 130 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 2 Met Pro Trp Arg Pro Pro Val His Ser Val Gln Gly Arg Glu Asp Gln 1 5 10 15 Trp Phe Ala Ser Phe Phe His Gly His Ala Ser Phe Cys Gly Cys Gly 20 25 30 Asp Ala Val Gly His Leu Asn Ser Ile Ala Pro Arg Phe Pro Arg Ala 35 40 45 Gly Pro Pro Arg Pro Pro Pro Gly Leu Glu Gln Pro Asn Pro Pro Gln 50 55 60 Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Pro Pro Ala Ile Leu Ala Leu Pro 65 70 75 80 Ala Pro Pro Ala Glu Pro Asp Asp Pro Gln Pro Arg Arg Gly Gly Gly 85 90 95 Asp Gly Gly Ala Ala Ala Gly Ala Ala Gly Asp Arg Gly Asp Arg Asp 100 105 110 Tyr Asp Glu Glu Glu Leu Asp Glu Leu Phe Arg Ala Ala Ala Glu Asp 115 120 125 Asp Leu 130 <210> 3 <211> 303 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 3 Met Pro Trp Arg Pro Pro Val His Ser Val Gln Gly Arg Glu Asp Gln 1 5 10 15 Trp Phe Ala Ser Phe Phe His Gly His Ala Ser Phe Cys Gly Cys Gly 20 25 30 Asp Ala Val Gly His Leu Asn Ser Ile Ala Pro Arg Phe Pro Arg Ala 35 40 45 Gly Pro Pro Arg Pro Pro Pro Gly Leu Glu Gln Pro Asn Pro Pro Gln 50 55 60 Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Pro Pro Ala Ile Leu Ala Leu Pro 65 70 75 80 Ala Pro Pro Ala Glu Pro Asp Asp Pro Gln Pro Arg Arg Gly Gly Gly 85 90 95 Asp Gly Gly Ala Ala Ala Gly Ala Ala Gly Asp Arg Gly Asp Arg Asp 100 105 110 Tyr Asp Glu Glu Glu Leu Asp Glu Leu Phe Arg Ala Ala Ala Glu Asp 115 120 125 Asp Phe Gln Ser Thr Thr Pro Ala Ser Arg Glu Pro Thr Arg Phe Pro 130 135 140 Thr Pro Ile Ser Thr Leu Ala Ser Tyr Lys Cys Arg Thr Arg Asn Cys 145 150 155 160 Ser Asp Arg Gly Gln Cys Ser Thr Ser Gly Thr Ser Asp Val Gly Ser 165 170 175 Leu Ala Lys Glu Val Leu Lys Glu Cys Gln Asn Thr His Arg Met Met 180 185 190 Asn Leu Leu Arg Gln Val Ser His Gln Ser Glu Thr Ser Ser Thr Arg 195 200 205 Pro Ser Glu Glu Lys Thr Gln Ser Lys Lys Asn Ala Ile Leu Ser Ser 210 215 220 Lys His Ser Arg Lys Lys Arg Pro Gln Lys Lys Lys Asn Gln His Pro 225 230 235 240 Lys Lys Lys Pro Arg Lys Arg Ser Tyr Ser Thr Ser Ser Ser Ser Arg 245 250 255 Asp Ala Thr Ser Glu Ser Ser Asp Glu Gly Ser Ser Ser Ser Leu Gln 260 265 270 Thr Ser Ser Asp Ser Ala Arg Glu Ser Thr Gly Thr Pro Ser Ser His 275 280 285 Arg Ala Pro Thr Leu His Thr Arg Pro Thr Phe Ser Gln Tyr Trp 290 295 300 <210> 4 <211> 293 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 4 Met Pro Trp Arg Pro Pro Val His Ser Val Gln Gly Arg Glu Asp Gln 1 5 10 15 Trp Phe Ala Ser Phe Phe His Gly His Ala Ser Phe Cys Gly Cys Gly 20 25 30 Asp Ala Val Gly His Leu Asn Ser Ile Ala Pro Arg Phe Pro Arg Ala 35 40 45 Gly Pro Pro Arg Pro Pro Pro Gly Leu Glu Gln Pro Asn Pro Pro Gln 50 55 60 Gln Gly Pro Ala Gly Pro Gly Gly Pro Pro Ala Ile Leu Ala Leu Pro 65 70 75 80 Ala Pro Pro Ala Glu Pro Asp Asp Pro Gln Pro Arg Arg Gly Gly Gly 85 90 95 Asp Gly Gly Ala Ala Ala Gly Ala Ala Gly Asp Arg Gly Asp Arg Asp 100 105 110 Tyr Asp Glu Glu Glu Leu Asp Glu Leu Phe Arg Ala Ala Ala Glu Asp 115 120 125 Asp Leu Ser Pro Ile Lys Ala Lys Gln Ala Arg Leu Gly Leu Gln Arg 130 135 140 Arg Lys Pro Arg Ala Lys Arg Met Leu Phe Ser Pro Gln Ser Thr Arg 145 150 155 160 Gly Arg Arg Asp Pro Arg Arg Arg Arg Thr Ser Thr Pro Arg Lys Ser 165 170 175 Pro Glu Arg Gly Ala Thr Pro Pro Ala Pro Ala Pro Glu Thr Pro Pro 180 185 190 Ala Ser Pro Gln Thr Arg Ala Gln Ala Arg Leu Tyr Arg His Pro Pro 195 200 205 Thr Pro Pro Gly Ser Pro Leu Glu Pro Arg Ala His Ile Glu Pro Pro 210 215 220 Pro Tyr Ile Pro Asp Leu Leu Phe Pro Asn Thr Gly Lys Lys Lys Lys 225 230 235 240 Phe Ser Pro Phe Asp Trp Glu Thr Glu Ala Gln Leu Ala Gly Ile Phe 245 250 255 Lys Arg Pro Met Arg Phe Tyr Pro Ser Asp Thr Pro His Tyr Pro Trp 260 265 270 Leu Pro Pro Lys Arg Asp Ile Pro Lys Ile Cys Asn Ile Asn Phe Lys 275 280 285 Ile Lys Leu Gln Glu 290 <210> 5 <211> 180 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 5 Met Pro Trp Arg Pro Pro Val His Ser Val Gln Gly Arg Glu Asp Gln 1 5 10 15 Trp Ser Pro Ile Lys Ala Lys Gln Ala Arg Leu Gly Leu Gln Arg Arg 20 25 30 Lys Pro Arg Ala Lys Arg Met Leu Phe Ser Pro Gln Ser Thr Arg Gly 35 40 45 Arg Arg Asp Pro Arg Arg Arg Arg Thr Ser Thr Pro Arg Lys Ser Pro 50 55 60 Glu Arg Gly Ala Thr Pro Pro Ala Pro Ala Pro Glu Thr Pro Pro Ala 65 70 75 80 Ser Pro Gln Thr Arg Ala Gln Ala Arg Leu Tyr Arg His Pro Pro Thr 85 90 95 Pro Pro Gly Ser Pro Leu Glu Pro Arg Ala His Ile Glu Pro Pro Pro 100 105 110 Tyr Ile Pro Asp Leu Leu Phe Pro Asn Thr Gly Lys Lys Lys Lys Phe 115 120 125 Ser Pro Phe Asp Trp Glu Thr Glu Ala Gln Leu Ala Gly Ile Phe Lys 130 135 140 Arg Pro Met Arg Phe Tyr Pro Ser Asp Thr Pro His Tyr Pro Trp Leu 145 150 155 160 Pro Pro Lys Arg Asp Ile Pro Lys Ile Cys Asn Ile Asn Phe Lys Ile 165 170 175 Lys Leu Gln Glu 180 <210> 6 <211> 680 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 6 Thr Ala Trp Trp Trp Gly Arg Trp Arg Arg Arg Trp Arg Arg Arg Arg 1 5 10 15 Pro Trp Arg Pro Arg Leu Arg Arg Arg Arg Ala Arg Arg Ala Phe Pro 20 25 30 Arg Arg Arg Arg Arg Arg Phe Val Ser Arg Arg Trp Arg Arg Pro Tyr 35 40 45 Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg 50 55 60 His Lys Pro Thr Leu Val Leu Arg Gln Trp Gln Pro Asp Val Ile Arg 65 70 75 80 His Cys Lys Ile Thr Gly Arg Met Pro Leu Ile Ile Cys Gly Lys Gly 85 90 95 Ser Thr Gln Phe Asn Tyr Ile Thr His Ala Asp Asp Ile Thr Pro Arg 100 105 110 Gly Ala Ser Tyr Gly Gly Asn Phe Thr Asn Met Thr Phe Ser Leu Glu 115 120 125 Ala Ile Tyr Glu Gln Phe Leu Tyr His Arg Asn Arg Trp Ser Ala Ser 130 135 140 Asn His Asp Leu Glu Leu Cys Arg Tyr Lys Gly Thr Thr Leu Lys Leu 145 150 155 160 Tyr Arg His Pro Asp Val Asp Tyr Ile Val Thr Tyr Ser Arg Thr Gly 165 170 175 Pro Phe Glu Ile Ser His Met Thr Tyr Leu Ser Thr His Pro Leu Leu 180 185 190 Met Leu Leu Asn Lys His His Ile Val Val Pro Ser Leu Lys Thr Lys 195 200 205 Pro Arg Gly Arg Lys Ala Ile Lys Val Arg Ile Arg Pro Pro Lys Leu 210 215 220 Met Asn Asn Lys Trp Tyr Phe Thr Arg Asp Phe Cys Asn Ile Gly Leu 225 230 235 240 Phe Gln Leu Trp Ala Thr Gly Leu Glu Leu Arg Asn Pro Trp Leu Arg 245 250 255 Met Ser Thr Leu Ser Pro Cys Ile Gly Phe Asn Val Leu Lys Asn Ser 260 265 270 Ile Tyr Thr Asn Leu Ser Asn Leu Pro Gln His Arg Glu Asp Arg Leu 275 280 285 Asn Ile Ile Asn Asn Thr Leu His Pro His Asp Ile Thr Gly Pro Asn 290 295 300 Asn Lys Lys Trp Gln Tyr Thr Tyr Thr Lys Leu Met Ala Pro Ile Tyr 305 310 315 320 Tyr Ser Ala Asn Arg Ala Ser Thr Tyr Asp Leu Leu Arg Glu Tyr Gly 325 330 335 Leu Tyr Ser Pro Tyr Tyr Leu Asn Pro Thr Arg Ile Asn Leu Asp Trp 340 345 350 Met Thr Pro Tyr Thr His Val Arg Tyr Asn Pro Leu Val Asp Lys Gly 355 360 365 Phe Gly Asn Arg Ile Tyr Ile Gln Trp Cys Ser Glu Ala Asp Val Ser 370 375 380 Tyr Asn Arg Thr Lys Ser Lys Cys Leu Leu Gln Asp Met Pro Leu Phe 385 390 395 400 Phe Met Cys Tyr Gly Tyr Ile Asp Trp Ala Ile Lys Asn Thr Gly Val 405 410 415 Ser Ser Leu Ala Arg Asp Ala Arg Ile Cys Ile Arg Cys Pro Tyr Thr 420 425 430 Glu Pro Gln Leu Val Gly Ser Thr Glu Asp Ile Gly Phe Val Pro Ile 435 440 445 Thr Glu Thr Phe Met Arg Gly Asp Met Pro Val Leu Ala Pro Tyr Ile 450 455 460 Pro Leu Ser Trp Phe Cys Lys Trp Tyr Pro Asn Ile Ala His Gln Lys 465 470 475 480 Glu Val Leu Glu Ala Ile Ile Ser Cys Ser Pro Phe Met Pro Arg Asp 485 490 495 Gln Gly Met Asn Gly Trp Asp Ile Thr Ile Gly Tyr Lys Met Asp Phe 500 505 510 Leu Trp Gly Gly Ser Pro Leu Pro Ser Gln Pro Ile Asp Asp Pro Cys 515 520 525 Gln Gln Gly Thr His Pro Ile Pro Asp Pro Asp Lys His Pro Arg Leu 530 535 540 Leu Gln Val Ser Asn Pro Lys Leu Leu Gly Pro Arg Thr Val Phe His 545 550 555 560 Lys Trp Asp Ile Arg Arg Gly Gln Phe Ser Lys Arg Ser Ile Lys Arg 565 570 575 Val Ser Glu Tyr Ser Ser Asp Asp Glu Ser Leu Ala Pro Gly Leu Pro 580 585 590 Ser Lys Arg Asn Lys Leu Asp Ser Ala Phe Arg Gly Glu Asn Pro Glu 595 600 605 Gln Lys Glu Cys Tyr Ser Leu Leu Lys Ala Leu Glu Glu Glu Glu Thr 610 615 620 Pro Glu Glu Glu Glu Pro Ala Pro Gln Glu Lys Ala Gln Lys Glu Glu 625 630 635 640 Leu Leu His Gln Leu Gln Leu Gln Arg Arg His Gln Arg Val Leu Arg 645 650 655 Arg Gly Leu Lys Leu Val Phe Thr Asp Ile Leu Arg Leu Arg Gln Gly 660 665 670 Val His Trp Asn Pro Glu Leu Thr 675 680 <210> 7 <211> 197 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 7 Thr Ala Trp Trp Trp Gly Arg Trp Arg Arg Arg Trp Arg Arg Arg Arg 1 5 10 15 Pro Trp Arg Pro Arg Leu Arg Arg Arg Arg Ala Arg Arg Ala Phe Pro 20 25 30 Arg Arg Arg Arg Arg Arg Phe Pro Ile Asp Asp Pro Cys Gln Gln Gly 35 40 45 Thr His Pro Ile Pro Asp Pro Asp Lys His Pro Arg Leu Leu Gln Val 50 55 60 Ser Asn Pro Lys Leu Leu Gly Pro Arg Thr Val Phe His Lys Trp Asp 65 70 75 80 Ile Arg Arg Gly Gln Phe Ser Lys Arg Ser Ile Lys Arg Val Ser Glu 85 90 95 Tyr Ser Ser Asp Asp Glu Ser Leu Ala Pro Gly Leu Pro Ser Lys Arg 100 105 110 Asn Lys Leu Asp Ser Ala Phe Arg Gly Glu Asn Pro Glu Gln Lys Glu 115 120 125 Cys Tyr Ser Leu Leu Lys Ala Leu Glu Glu Glu Glu Thr Pro Glu Glu 130 135 140 Glu Glu Pro Ala Pro Gln Glu Lys Ala Gln Lys Glu Glu Leu Leu His 145 150 155 160 Gln Leu Gln Leu Gln Arg Arg His Gln Arg Val Leu Arg Arg Gly Leu 165 170 175 Lys Leu Val Phe Thr Asp Ile Leu Arg Leu Arg Gln Gly Val His Trp 180 185 190 Asn Pro Glu Leu Thr 195 <210> 8 <211> 145 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 8 Thr Ala Trp Trp Trp Gly Arg Trp Arg Arg Arg Trp Arg Arg Arg Arg 1 5 10 15 Pro Trp Arg Pro Arg Leu Arg Arg Arg Arg Ala Arg Arg Ala Phe Pro 20 25 30 Arg Arg Arg Arg Arg Arg Phe Val Ser His Gln Ser Glu Thr Ser Ser 35 40 45 Thr Arg Pro Ser Glu Glu Lys Thr Gln Ser Lys Lys Asn Ala Ile Leu 50 55 60 Ser Ser Lys His Ser Arg Lys Lys Arg Pro Gln Lys Lys Lys Asn Gln 65 70 75 80 His Pro Lys Lys Lys Pro Arg Lys Arg Ser Tyr Ser Thr Ser Ser Ser 85 90 95 Ser Arg Asp Ala Thr Ser Glu Ser Ser Asp Glu Gly Ser Ser Ser Ser 100 105 110 Leu Gln Thr Ser Ser Asp Ser Ala Arg Glu Ser Thr Gly Thr Pro Ser 115 120 125 Ser His Arg Ala Pro Thr Leu His Thr Arg Pro Thr Phe Ser Gln Tyr 130 135 140 Trp 145 <210> 9 <211> 3794 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 9 cccgaagtcc gtcactaacc acgtgactcc tgtcgcccaa tcagagtgta tgtcgtgcat 60 ttcctgggca tggtctacat cctgatataa ctaagtgcac ttccgaatgg ctgagttttc 120 cacgcccgtc cgcagcgagg gagcgacgga ggagctcccg agcgtcccga gggcgggtgc 180 cggaggtgag tttacacacc gcagtcaagg ggcaattcgg gctcgggact ggccgggcta 240 tgggcaaggc tcttagggtc ttcattctta atatgtttct tggcagagtt taccgccaca 300 agaaaaggaa agtgctactg tccacactgc gagctccaca ggcgtctcgc agggctatga 360 gttggcgacc cccggtacac gatgcacccg gcatcgagcg caattggtac gaggcctgtt 420 tcagagccca cgctggagct tgtggctgtg gcaattttat tatgcacctt aatcttttgg 480 ctgggcgtta tggttttact ccggggtcag cgccgccagg tggtcctcct ccgggcaccc 540 cgcagataag gagagccagg cctagtcccg ccgcaccaga gcagcccgct gccctaccat 600 ggcatgggga tggtggagat ggcggcgccg ctggcccgcc agacgctgga ggagacgccg 660 tcgccggcgc cccgtacgga gaacaagagc tcgccgacct gctcgacgct atagaagacg 720 acgaacagta agaaccaggc gaaggcggtg ggggcgcaga cggtacagac ggggctggag 780 acgcaggact tatgtgagaa aggggcgaca cagaaaaaag aaaaagagac tgatactgag 840 acagtggcaa ccagccacaa gacgcagatg taccataact gggtacctgc ccatagtgtt 900 ctgcggccac actaggggca ataaaaacta tgcactacac tctgacgact acacccccca 960 aggacaacca tttggagggg ctctaagcac tacctcattc tctttaaaag tactatttga 1020 ccagcatcag agaggactaa acaagtggtc ttttccaaac gaccaactag acctcgccag 1080 atatagaggc tgcaaattta tattttatag aacaaaacaa actgactggg tgggccagta 1140 tgacatatca gaaccctaca agctagacaa atacagctgc cccaactatc accctggaaa 1200 catgattaag gcaaagcaca aatttttaat accaagctat gacactaatc ctagaggcag 1260 acaaaaaatt atagttaaaa ttcccccccc agacctcttt gtagacaagt ggtacactca 1320 agaggatctg tgttccgtta atcttgtgtc acttgcggtt tctgcggctt cctttctcca 1380 cccattcggc tcaccacaaa ctgacaaccc ttgctacacc ttccaggtgt tgaaagagtt 1440 ctactatcag gcaataggct tctctgcaag cacacaagca atgacatcag tattagacac 1500 gctatacaca caaaacagtt attgggaatc taatctaact cagttttatg tacttaatgc 1560 aaaaaaaggc agtgatacaa cacagccttt aactagcaat atgccaactc gtgaagagtt 1620 tatggcaaaa aaaaatacca attacaactg gtatacatac aaggccgcgt cagtaaaaaa 1680 taaactacat caaatgagac aaacctattt tgaggagtta acctctaagg ggccacaaac 1740 aacaaaaagt gaggaaggct acagtcagca ctggaccacc ccctccacaa acgcctacga 1800 atatcactta ggaatgttta gtgcaatatt tctagcccca gacaggccag tacctagatt 1860 tccatgcgcc taccaagatg taacttacaa ccccttaatg gacaaagggg tgggaaacca 1920 catttggttt cagtacaaca caaaggcaga cactcagcta atagtcacag gagggtcctg 1980 caaagcacac atacaagaca taccactgtg ggcggccttc tatggataca gtgactttat 2040 agagtcagaa ctaggcccct ttgtagatgc agagacggta ggcttagtgt gtgtaatatg 2100 cccttataca aaacccccca tgtacaacaa gacaaacccc gccatgggct acgtgttcta 2160 tgacagaaac tttggtgacg gaaaatggac tgacggacgg ggcaaaatag agccctactg 2220 gcaagttagg tggaggcccg aaatgctttt ccaagaaact gtaatggcag acctagttca 2280 gactgggccc tttagctaca aagacgaact taaaaacagc accctagtgt gcaagtacaa 2340 attctatttc acctggggag gtaacatgat gttccaacag acgatcaaaa acccgtgcaa 2400 gacggacgga caacccaccg actccagtag acaccctaga ggaatacaag tggcggaccc 2460 ggaacaaatg ggaccccgct gggtgttcca ctcctttgac tggcgaaggg gctatcttag 2520 cgagaaagct ctcaaacgcc tgcaagaaaa acctcttgac tatgacgaat attttacaca 2580 accaaaaaga cctagaatct ttcctccaac agaatcagca gagggagagt tccgagagcc 2640 cgaaaaaggc tcgtattcag aggaagaaag gtcgcaagcc tctgccgaag agcagacgca 2700 ggaggcgaca gtactcctcc tcaagcgacg actcagagag caacagcagc tccagcagca 2760 gctccaattc ctcacccgag aaatgttcaa aacgcaagcg ggtctccacc taaaccctat 2820 gttattaaac cagcgataaa ccaagtgtac ctgtttccag agagggcccc aaaaccccct 2880 cctagcagcc aagactggca gcaggagtac gaggcctgcg cagcctggga caggccccct 2940 agatacaatc tgtcctctcc tcctttctac cccagctgcc cttcaaaatt ctgtgtaaaa 3000 ttcagccttg gctttaaata aatggcaact ttactgtgca aggccgtggg agtttcactg 3060 gtcggtgtct acctctaaag gtcactaagc actccgagcg ttagcgagga gtgcgaccct 3120 tccccctgac tcaacttctt cggagccgcg cgctacgcct tcggctgcgc gcggcacctc 3180 agacccccgc tcgtgctgac acgctcgcgc gtgtcagacc acttcgggct cgcgggggtc 3240 gggaattttg ctaaacagac tccgagttgc tcttggacac tgagggggca tatcagtaac 3300 gaaagtgagt ggggccagac ttcgccataa ggcctttatc ttcttgccat tggatagtat 3360 cgagggttgc cataggcttc gacctccatt ttaggccttc cggactacaa aaatggccgt 3420 tttagtgacg tcacggccgc cattttaagt aaggcggaag cagctcggcg tacacaaaat 3480 ggcggcggag cacttccggc ttgcccaaaa tggtgggcaa cttcttccgg gtcaaaggtc 3540 acagctacgt cacaagtcac gtggggaggg ttggcgttta acccggaagc caatcctctt 3600 acgtggcctg tcacgtgact tgtacgtcac gaccaccatt ttgttttaca aaatggccga 3660 cttccttcct cttttttaaa aataacggtt cggcggcggc gcgcgcgcta cgcgcgcgcg 3720 ccggggggct gccgcccccc ccccgcgcat gcgcggggcc cccccccgcg gggggctccg 3780 ccccccggcc cccc 3794 <210> 10 <211> 124 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 10 Met Ser Trp Arg Pro Pro Val His Asp Ala Pro Gly Ile Glu Arg Asn 1 5 10 15 Trp Tyr Glu Ala Cys Phe Arg Ala His Ala Gly Ala Cys Gly Cys Gly 20 25 30 Asn Phe Ile Met His Leu Asn Leu Leu Ala Gly Arg Tyr Gly Phe Thr 35 40 45 Pro Gly Ser Ala Pro Pro Gly Gly Pro Pro Pro Gly Thr Pro Gln Ile 50 55 60 Arg Arg Ala Arg Pro Ser Pro Ala Ala Pro Glu Gln Pro Ala Ala Leu 65 70 75 80 Pro Trp His Gly Asp Gly Gly Asp Gly Gly Ala Ala Gly Pro Pro Asp 85 90 95 Ala Gly Gly Asp Ala Val Ala Gly Ala Pro Tyr Gly Glu Gln Glu Leu 100 105 110 Ala Asp Leu Leu Asp Ala Ile Glu Asp Asp Glu Gln 115 120 <210> 11 <211> 267 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 11 Met Ser Trp Arg Pro Pro Val His Asp Ala Pro Gly Ile Glu Arg Asn 1 5 10 15 Trp Tyr Glu Ala Cys Phe Arg Ala His Ala Gly Ala Cys Gly Cys Gly 20 25 30 Asn Phe Ile Met His Leu Asn Leu Leu Ala Gly Arg Tyr Gly Phe Thr 35 40 45 Pro Gly Ser Ala Pro Pro Gly Gly Pro Pro Pro Gly Thr Pro Gln Ile 50 55 60 Arg Arg Ala Arg Pro Ser Pro Ala Ala Pro Glu Gln Pro Ala Ala Leu 65 70 75 80 Pro Trp His Gly Asp Gly Gly Asp Gly Gly Ala Ala Gly Pro Pro Asp 85 90 95 Ala Gly Gly Asp Ala Val Ala Gly Ala Pro Tyr Gly Glu Gln Glu Leu 100 105 110 Ala Asp Leu Leu Asp Ala Ile Glu Asp Asp Glu Gln Arg Ser Lys Thr 115 120 125 Arg Ala Arg Arg Thr Asp Asn Pro Pro Thr Pro Val Asp Thr Leu Glu 130 135 140 Glu Tyr Lys Trp Arg Thr Arg Asn Lys Trp Asp Pro Ala Gly Cys Ser 145 150 155 160 Thr Pro Leu Thr Gly Glu Gly Ala Ile Leu Ala Arg Lys Leu Ser Asn 165 170 175 Ala Cys Lys Lys Asn Leu Leu Thr Met Thr Asn Ile Leu His Asn Gln 180 185 190 Lys Asp Leu Glu Ser Phe Leu Gln Gln Asn Gln Gln Arg Glu Ser Ser 195 200 205 Glu Ser Pro Lys Lys Ala Arg Ile Gln Arg Lys Lys Gly Arg Lys Pro 210 215 220 Leu Pro Lys Ser Arg Arg Arg Arg Arg Gln Tyr Ser Ser Ser Ser Asp 225 230 235 240 Asp Ser Glu Ser Asn Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Asn Ser Ser Pro 245 250 255 Glu Lys Cys Ser Lys Arg Lys Arg Val Ser Thr 260 265 <210> 12 <211> 257 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 12 Met Ser Trp Arg Pro Pro Val His Asp Ala Pro Gly Ile Glu Arg Asn 1 5 10 15 Trp Tyr Glu Ala Cys Phe Arg Ala His Ala Gly Ala Cys Gly Cys Gly 20 25 30 Asn Phe Ile Met His Leu Asn Leu Leu Ala Gly Arg Tyr Gly Phe Thr 35 40 45 Pro Gly Ser Ala Pro Pro Gly Gly Pro Pro Pro Gly Thr Pro Gln Ile 50 55 60 Arg Arg Ala Arg Pro Ser Pro Ala Ala Pro Glu Gln Pro Ala Ala Leu 65 70 75 80 Pro Trp His Gly Asp Gly Gly Asp Gly Gly Ala Ala Gly Pro Pro Asp 85 90 95 Ala Gly Gly Asp Ala Val Ala Gly Ala Pro Tyr Gly Glu Gln Glu Leu 100 105 110 Ala Asp Leu Leu Asp Ala Ile Glu Asp Asp Glu His Arg Gly Arg Val 115 120 125 Pro Arg Ala Arg Lys Arg Leu Val Phe Arg Gly Arg Lys Val Ala Ser 130 135 140 Leu Cys Arg Arg Ala Asp Ala Gly Gly Asp Ser Thr Pro Pro Gln Ala 145 150 155 160 Thr Thr Gln Arg Ala Thr Ala Ala Pro Ala Ala Ala Pro Ile Pro His 165 170 175 Pro Arg Asn Val Gln Asn Ala Ser Gly Ser Pro Pro Lys Pro Tyr Val 180 185 190 Ile Lys Pro Ala Ile Asn Gln Val Tyr Leu Phe Pro Glu Arg Ala Pro 195 200 205 Lys Pro Pro Pro Ser Ser Gln Asp Trp Gln Gln Glu Tyr Glu Ala Cys 210 215 220 Ala Ala Trp Asp Arg Pro Pro Arg Tyr Asn Leu Ser Ser Pro Pro Phe 225 230 235 240 Tyr Pro Ser Cys Pro Ser Lys Phe Cys Val Lys Phe Ser Leu Gly Phe 245 250 255 Lys <210> 13 <211> 150 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 13 Met Ser Trp Arg Pro Pro Val His Asp Ala Pro Gly Ile Glu Arg Asn 1 5 10 15 Cys Arg Gly Arg Val Pro Arg Ala Arg Lys Arg Leu Val Phe Arg Gly 20 25 30 Arg Lys Val Ala Ser Leu Cys Arg Arg Ala Asp Ala Gly Gly Asp Ser 35 40 45 Thr Pro Pro Gln Ala Thr Thr Gln Arg Ala Thr Ala Ala Pro Ala Ala 50 55 60 Ala Pro Ile Pro His Pro Arg Asn Val Gln Asn Ala Ser Gly Ser Pro 65 70 75 80 Pro Lys Pro Tyr Val Ile Lys Pro Ala Ile Asn Gln Val Tyr Leu Phe 85 90 95 Pro Glu Arg Ala Pro Lys Pro Pro Pro Ser Ser Gln Asp Trp Gln Gln 100 105 110 Glu Tyr Glu Ala Cys Ala Ala Trp Asp Arg Pro Pro Arg Tyr Asn Leu 115 120 125 Ser Ser Pro Pro Phe Tyr Pro Ser Cys Pro Ser Lys Phe Cys Val Lys 130 135 140 Phe Ser Leu Gly Phe Lys 145 150 <210> 14 <211> 746 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 14 Met Ala Trp Gly Trp Trp Arg Trp Arg Arg Arg Trp Pro Ala Arg Arg 1 5 10 15 Trp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Pro Val Arg Arg Thr Arg Ala Arg 20 25 30 Arg Pro Ala Arg Arg Tyr Arg Arg Arg Arg Thr Val Arg Thr Arg Arg 35 40 45 Arg Arg Trp Gly Arg Arg Arg Tyr Arg Arg Gly Trp Arg Arg Arg Thr 50 55 60 Tyr Val Arg Lys Gly Arg His Arg Lys Lys Lys Lys Arg Leu Ile Leu 65 70 75 80 Arg Gln Trp Gln Pro Ala Thr Arg Arg Arg Cys Thr Ile Thr Gly Tyr 85 90 95 Leu Pro Ile Val Phe Cys Gly His Thr Arg Gly Asn Lys Asn Tyr Ala 100 105 110 Leu His Ser Asp Asp Tyr Thr Pro Gln Gly Gln Pro Phe Gly Gly Ala 115 120 125 Leu Ser Thr Thr Ser Phe Ser Leu Lys Val Leu Phe Asp Gln His Gln 130 135 140 Arg Gly Leu Asn Lys Trp Ser Phe Pro Asn Asp Gln Leu Asp Leu Ala 145 150 155 160 Arg Tyr Arg Gly Cys Lys Phe Ile Phe Tyr Arg Thr Lys Gln Thr Asp 165 170 175 Trp Val Gly Gln Tyr Asp Ile Ser Glu Pro Tyr Lys Leu Asp Lys Tyr 180 185 190 Ser Cys Pro Asn Tyr His Pro Gly Asn Met Ile Lys Ala Lys His Lys 195 200 205 Phe Leu Ile Pro Ser Tyr Asp Thr Asn Pro Arg Gly Arg Gln Lys Ile 210 215 220 Ile Val Lys Ile Pro Pro Pro Asp Leu Phe Val Asp Lys Trp Tyr Thr 225 230 235 240 Gln Glu Asp Leu Cys Ser Val Asn Leu Val Ser Leu Ala Val Ser Ala 245 250 255 Ala Ser Phe Leu His Pro Phe Gly Ser Pro Gln Thr Asp Asn Pro Cys 260 265 270 Tyr Thr Phe Gln Val Leu Lys Glu Phe Tyr Tyr Gln Ala Ile Gly Phe 275 280 285 Ser Ala Ser Thr Gln Ala Met Thr Ser Val Leu Asp Thr Leu Tyr Thr 290 295 300 Gln Asn Ser Tyr Trp Glu Ser Asn Leu Thr Gln Phe Tyr Val Leu Asn 305 310 315 320 Ala Lys Lys Gly Ser Asp Thr Thr Gln Pro Leu Thr Ser Asn Met Pro 325 330 335 Thr Arg Glu Glu Phe Met Ala Lys Lys Asn Thr Asn Tyr Asn Trp Tyr 340 345 350 Thr Tyr Lys Ala Ala Ser Val Lys Asn Lys Leu His Gln Met Arg Gln 355 360 365 Thr Tyr Phe Glu Glu Leu Thr Ser Lys Gly Pro Gln Thr Thr Lys Ser 370 375 380 Glu Glu Gly Tyr Ser Gln His Trp Thr Thr Pro Ser Thr Asn Ala Tyr 385 390 395 400 Glu Tyr His Leu Gly Met Phe Ser Ala Ile Phe Leu Ala Pro Asp Arg 405 410 415 Pro Val Pro Arg Phe Pro Cys Ala Tyr Gln Asp Val Thr Tyr Asn Pro 420 425 430 Leu Met Asp Lys Gly Val Gly Asn His Ile Trp Phe Gln Tyr Asn Thr 435 440 445 Lys Ala Asp Thr Gln Leu Ile Val Thr Gly Gly Ser Cys Lys Ala His 450 455 460 Ile Gln Asp Ile Pro Leu Trp Ala Ala Phe Tyr Gly Tyr Ser Asp Phe 465 470 475 480 Ile Glu Ser Glu Leu Gly Pro Phe Val Asp Ala Glu Thr Val Gly Leu 485 490 495 Val Cys Val Ile Cys Pro Tyr Thr Lys Pro Pro Met Tyr Asn Lys Thr 500 505 510 Asn Pro Ala Met Gly Tyr Val Phe Tyr Asp Arg Asn Phe Gly Asp Gly 515 520 525 Lys Trp Thr Asp Gly Arg Gly Lys Ile Glu Pro Tyr Trp Gln Val Arg 530 535 540 Trp Arg Pro Glu Met Leu Phe Gln Glu Thr Val Met Ala Asp Leu Val 545 550 555 560 Gln Thr Gly Pro Phe Ser Tyr Lys Asp Glu Leu Lys Asn Ser Thr Leu 565 570 575 Val Cys Lys Tyr Lys Phe Tyr Phe Thr Trp Gly Gly Asn Met Met Phe 580 585 590 Gln Gln Thr Ile Lys Asn Pro Cys Lys Thr Asp Gly Gln Pro Thr Asp 595 600 605 Ser Ser Arg His Pro Arg Gly Ile Gln Val Ala Asp Pro Glu Gln Met 610 615 620 Gly Pro Arg Trp Val Phe His Ser Phe Asp Trp Arg Arg Gly Tyr Leu 625 630 635 640 Ser Glu Lys Ala Leu Lys Arg Leu Gln Glu Lys Pro Leu Asp Tyr Asp 645 650 655 Glu Tyr Phe Thr Gln Pro Lys Arg Pro Arg Ile Phe Pro Pro Thr Glu 660 665 670 Ser Ala Glu Gly Glu Phe Arg Glu Pro Glu Lys Gly Ser Tyr Ser Glu 675 680 685 Glu Glu Arg Ser Gln Ala Ser Ala Glu Glu Gln Thr Gln Glu Ala Thr 690 695 700 Val Leu Leu Leu Lys Arg Arg Leu Arg Glu Gln Gln Gln Leu Gln Gln 705 710 715 720 Gln Leu Gln Phe Leu Thr Arg Glu Met Phe Lys Thr Gln Ala Gly Leu 725 730 735 His Leu Asn Pro Met Leu Leu Asn Gln Arg 740 745 <210> 15 <211> 195 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 15 Met Ala Trp Gly Trp Trp Arg Trp Arg Arg Arg Trp Pro Ala Arg Arg 1 5 10 15 Trp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Pro Val Arg Arg Thr Arg Ala Arg 20 25 30 Arg Pro Ala Arg Arg Tyr Arg Arg Arg Arg Thr Thr Ile Lys Asn Pro 35 40 45 Cys Lys Thr Asp Gly Gln Pro Thr Asp Ser Ser Arg His Pro Arg Gly 50 55 60 Ile Gln Val Ala Asp Pro Glu Gln Met Gly Pro Arg Trp Val Phe His 65 70 75 80 Ser Phe Asp Trp Arg Arg Gly Tyr Leu Ser Glu Lys Ala Leu Lys Arg 85 90 95 Leu Gln Glu Lys Pro Leu Asp Tyr Asp Glu Tyr Phe Thr Gln Pro Lys 100 105 110 Arg Pro Arg Ile Phe Pro Pro Thr Glu Ser Ala Glu Gly Glu Phe Arg 115 120 125 Glu Pro Glu Lys Gly Ser Tyr Ser Glu Glu Glu Arg Ser Gln Ala Ser 130 135 140 Ala Glu Glu Gln Thr Gln Glu Ala Thr Val Leu Leu Leu Lys Arg Arg 145 150 155 160 Leu Arg Glu Gln Gln Gln Leu Gln Gln Gln Leu Gln Phe Leu Thr Arg 165 170 175 Glu Met Phe Lys Thr Gln Ala Gly Leu His Leu Asn Pro Met Leu Leu 180 185 190 Asn Gln Arg 195 <210> 16 <211> 107 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 16 Met Ala Trp Gly Trp Trp Arg Trp Arg Arg Arg Trp Pro Ala Arg Arg 1 5 10 15 Trp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Pro Val Arg Arg Thr Arg Ala Arg 20 25 30 Arg Pro Ala Arg Arg Tyr Arg Arg Arg Arg Thr Gln Arg Glu Ser Ser 35 40 45 Glu Ser Pro Lys Lys Ala Arg Ile Gln Arg Lys Lys Gly Arg Lys Pro 50 55 60 Leu Pro Lys Ser Arg Arg Arg Arg Arg Gln Tyr Ser Ser Ser Ser Asp 65 70 75 80 Asp Ser Glu Ser Asn Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Asn Ser Ser Pro 85 90 95 Glu Lys Cys Ser Lys Arg Lys Arg Val Ser Thr 100 105 <210> 17 <211> 3753 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 17 tgctacgtca ctaacccacg tgtcctctac aggccaatcg cagtctatgt cgtgcacttc 60 ctgggcatgg tctacataat tatataaatg cttgcacttc cgaatggctg agtttttgct 120 gcccgtccgc ggagaggagc cacggcaggg gatccgaacg tcctgagggc gggtgccgga 180 ggtgagttta cacaccgaag tcaaggggca attcgggctc aggactggcc gggctttggg 240 caaggctctt aaaaatgcac ttttctcgaa taagcagaaa gaaaaggaaa gtgctactgc 300 tttgcgtgcc agcagctaag aaaaaaccaa ctgctatgag cttctggaaa cctccggtac 360 acaatgtcac ggggatccaa cgcatgtggt atgagtcctt tcaccgtggc cacgcttctt 420 tttgtggttg tgggaatcct atacttcaca ttactgcact tgctgaaaca tatggccatc 480 caacaggccc gagaccttct gggccaccgg gagtagaccc caacccccac atccgtagag 540 ccaggcctgc cccggccgct ccggagccct cacaggttga ttcgagacca gccctgacat 600 ggcatgggga tggtggaagc gacggaggcg ctggtggttc cggaagcggt ggacccgtgg 660 cagacttcgc agacgatggc ctcgatcagc tcgtcgccgc cctagacgac gaagagtaag 720 gaggcgcaga cggtggagga gggggagacg aaaaacaagg acttacagac gcaggagacg 780 ctttagacgc aggggacgaa aagcaaaact tataataaaa ctgtggcaac ctgcagtaat 840 taaaagatgc agaataaagg gatacatacc actgattata agtgggaacg gtacctttgc 900 cacaaacttt accagtcaca taaatgacag aataatgaaa ggccccttcg ggggaggaca 960 cagcactatg aggttcagcc tctacatttt gtttgaggag cacctcagac acatgaactt 1020 ctggaccaga agcaacgata acctagagct aaccagatac ttgggggctt cagtaaaaat 1080 atacaggcac ccagaccaag actttatagt aatatacaac agaagaaccc ctctaggagg 1140 caacatctac acagcaccct ctctacaccc aggcaatgcc attttagcaa aacacaaaat 1200 attagtacca agtttacaga caagaccaaa gggtagaaaa gcaattagac taagaatagc 1260 accccccaca ctctttacag acaagtggta ctttcaaaag gacatagccg acctcaccct 1320 tttcaacatc atggcagttg aggctgactt gcggtttccg ttctgctcac cacaaactga 1380 caacacttgc atcagcttcc aggtccttag ttccgtttac aacaactacc tcagtattaa 1440 tacctttaat aatgacaact cagactcaaa gttaaaagaa tttttaaata aagcatttcc 1500 aacaacaggc acaaaaggaa caagtttaaa tgcactaaat acatttagaa cagaaggatg 1560 cataagtcac ccacaactaa aaaaaccaaa cccacaaata aacaaaccat tagagtcaca 1620 atactttgca cctttagatg ccctctgggg agaccccata tactataatg atctaaatga 1680 aaacaaaagt ttgaacgata tcattgagaa aatactaata aaaaacatga ttacatacca 1740 tgcaaaacta agagaatttc caaattcata ccaaggaaac aaggcctttt gccacctaac 1800 aggcatatac agcccaccat acctaaacca aggcagaata tctccagaaa tatttggact 1860 gtacacagaa ataatttaca acccttacac agacaaagga actggaaaca aagtatggat 1920 ggacccacta actaaagaga acaacatata taaagaagga cagagcaaat gcctactgac 1980 tgacatgccc ctatggactt tactttttgg atatacagac tggtgtaaaa aggacactaa 2040 taactgggac ttaccactaa actacagact agtactaata tgcccttata cctttccaaa 2100 attgtacaat gaaaaagtaa aagactatgg gtacatcccg tactcctaca aattcggagc 2160 gggtcagatg ccagacggca gcaactacat accctttcag tttagagcaa agtggtaccc 2220 cacagtacta caccagcaac aggtaatgga ggacataagc aggagcgggc cctttgcacc 2280 taaggtagaa aaaccaagca ctcagctggt aatgaagtac tgttttaact ttaactgggg 2340 cggtaaccct atcattgaac agattgttaa agaccccagc ttccagccca cctatgaaat 2400 acccggtacc ggtaacatcc ctagaagaat acaagtcatc gacccgcggg tcctgggacc 2460 gcactactcg ttccggtcat gggacatgcg cagacacaca tttagcagag caagtattaa 2520 gagagtgtca gaacaacaag aaacttctga ccttgtattc tcaggcccaa aaaagcctcg 2580 ggtcgacatc ccaaaacaag aaacccaaga agaaagctca cattcactcc aaagagaatc 2640 gagaccgtgg gagaccgagg aagaaagcga gacagaagcc ctctcgcaag agagccaaga 2700 ggtccccttc caacagcagt tgcagcagca gtaccaagag cagctcaagc tcagacaggg 2760 aatcaaagtc ctcttcgagc agctcataag gacccaacaa ggggtccatg taaacccatg 2820 cctacggtag gtcccaggca gtggctgttt ccagagagaa agccagcccc agctcctagc 2880 agtggagact gggccatgga gtttctcgca gcaaaaatat ttgataggcc agttagaagc 2940 aaccttaaag atacccctta ctacccatat gttaaaaacc aatacaatgt ctactttgac 3000 cttaaatttg aataaacagc agcttcaaac ttgcaaggcc gtgggagttt cactggtcgg 3060 tgtctacctc taaaggtcac taagcactcc gagcgtaagc gaggagtgcg accctccccc 3120 ctggaacaac ttcttcggag tccggcgcta cgccttcggc tgcgccggac acctcagacc 3180 ccccctccac ccgaaacgct tgcgcgtttc ggaccttcgg cgtcgggggg gtcgggagct 3240 ttattaaacg gactccgaag tgctcttgga cactgagggg gtgaacagca acgaaagtga 3300 gtggggccag acttcgccat aaggccttta tcttcttgcc atttgtcagt gtccggggtc 3360 gccataggct tcgggctcgt ttttaggcct tccggactac aaaaatcgcc attttggtga 3420 cgtcacggcc gccatcttaa gtagttgagg cggacggtgg cgtgagttca aaggtcacca 3480 tcagccacac ctactcaaaa tggtggacaa tttcttccgg gtcaaaggtt acagccgcca 3540 tgttaaaaca cgtgacgtat gacgtcacgg ccgccatttt gtgacacaag atggccgact 3600 tccttcctct ttttcaaaaa aaagcggaag tgccgccgcg gcggcggggg gcggcgcgct 3660 gcgcgcgccg cccagtaggg ggagccatgc gccccccccc gcgcatgcgc ggggcccccc 3720 cccgcggggg gctccgcccc ccggcccccc ccg 3753 <210> 18 <211> 127 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 18 Met Ser Phe Trp Lys Pro Pro Val His Asn Val Thr Gly Ile Gln Arg 1 5 10 15 Met Trp Tyr Glu Ser Phe His Arg Gly His Ala Ser Phe Cys Gly Cys 20 25 30 Gly Asn Pro Ile Leu His Ile Thr Ala Leu Ala Glu Thr Tyr Gly His 35 40 45 Pro Thr Gly Pro Arg Pro Ser Gly Pro Pro Gly Val Asp Pro Asn Pro 50 55 60 His Ile Arg Arg Ala Arg Pro Ala Pro Ala Ala Pro Glu Pro Ser Gln 65 70 75 80 Val Asp Ser Arg Pro Ala Leu Thr Trp His Gly Asp Gly Gly Ser Asp 85 90 95 Gly Gly Ala Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Pro Val Ala Asp Phe Ala 100 105 110 Asp Asp Gly Leu Asp Gln Leu Val Ala Ala Leu Asp Asp Glu Glu 115 120 125 <210> 19 <211> 268 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 19 Met Ser Phe Trp Lys Pro Pro Val His Asn Val Thr Gly Ile Gln Arg 1 5 10 15 Met Trp Tyr Glu Ser Phe His Arg Gly His Ala Ser Phe Cys Gly Cys 20 25 30 Gly Asn Pro Ile Leu His Ile Thr Ala Leu Ala Glu Thr Tyr Gly His 35 40 45 Pro Thr Gly Pro Arg Pro Ser Gly Pro Pro Gly Val Asp Pro Asn Pro 50 55 60 His Ile Arg Arg Ala Arg Pro Ala Pro Ala Ala Pro Glu Pro Ser Gln 65 70 75 80 Val Asp Ser Arg Pro Ala Leu Thr Trp His Gly Asp Gly Gly Ser Asp 85 90 95 Gly Gly Ala Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Pro Val Ala Asp Phe Ala 100 105 110 Asp Asp Gly Leu Asp Gln Leu Val Ala Ala Leu Asp Asp Glu Glu Leu 115 120 125 Leu Lys Thr Pro Ala Ser Ser Pro Pro Met Lys Tyr Pro Val Pro Val 130 135 140 Thr Ser Leu Glu Glu Tyr Lys Ser Ser Thr Arg Gly Ser Trp Asp Arg 145 150 155 160 Thr Thr Arg Ser Gly His Gly Thr Cys Ala Asp Thr His Leu Ala Glu 165 170 175 Gln Val Leu Arg Glu Cys Gln Asn Asn Lys Lys Leu Leu Thr Leu Tyr 180 185 190 Ser Gln Ala Gln Lys Ser Leu Gly Ser Thr Ser Gln Asn Lys Lys Pro 195 200 205 Lys Lys Lys Ala His Ile His Ser Lys Glu Asn Arg Asp Arg Gly Arg 210 215 220 Pro Arg Lys Lys Ala Arg Gln Lys Pro Ser Arg Lys Arg Ala Lys Arg 225 230 235 240 Ser Pro Ser Asn Ser Ser Cys Ser Ser Ser Thr Lys Ser Ser Ser Ser 245 250 255 Ser Asp Arg Glu Ser Lys Ser Ser Ser Ser Ser Ser 260 265 <210> 20 <211> 276 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 20 Met Ser Phe Trp Lys Pro Pro Val His Asn Val Thr Gly Ile Gln Arg 1 5 10 15 Met Trp Tyr Glu Ser Phe His Arg Gly His Ala Ser Phe Cys Gly Cys 20 25 30 Gly Asn Pro Ile Leu His Ile Thr Ala Leu Ala Glu Thr Tyr Gly His 35 40 45 Pro Thr Gly Pro Arg Pro Ser Gly Pro Pro Gly Val Asp Pro Asn Pro 50 55 60 His Ile Arg Arg Ala Arg Pro Ala Pro Ala Ala Pro Glu Pro Ser Gln 65 70 75 80 Val Asp Ser Arg Pro Ala Leu Thr Trp His Gly Asp Gly Gly Ser Asp 85 90 95 Gly Gly Ala Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Pro Val Ala Asp Phe Ala 100 105 110 Asp Asp Gly Leu Asp Gln Leu Val Ala Ala Leu Asp Asp Glu Glu Pro 115 120 125 Lys Lys Ala Ser Gly Arg His Pro Lys Thr Arg Asn Pro Arg Arg Lys 130 135 140 Leu Thr Phe Thr Pro Lys Arg Ile Glu Thr Val Gly Asp Arg Gly Arg 145 150 155 160 Lys Arg Asp Arg Ser Pro Leu Ala Arg Glu Pro Arg Gly Pro Leu Pro 165 170 175 Thr Ala Val Ala Ala Ala Val Pro Arg Ala Ala Gln Ala Gln Thr Gly 180 185 190 Asn Gln Ser Pro Leu Arg Ala Ala His Lys Asp Pro Thr Arg Gly Pro 195 200 205 Cys Lys Pro Met Pro Thr Val Gly Pro Arg Gln Trp Leu Phe Pro Glu 210 215 220 Arg Lys Pro Ala Pro Ala Pro Ser Ser Gly Asp Trp Ala Met Glu Phe 225 230 235 240 Leu Ala Ala Lys Ile Phe Asp Arg Pro Val Arg Ser Asn Leu Lys Asp 245 250 255 Thr Pro Tyr Tyr Pro Tyr Val Lys Asn Gln Tyr Asn Val Tyr Phe Asp 260 265 270 Leu Lys Phe Glu 275 <210> 21 <211> 167 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 21 Met Ser Phe Trp Lys Pro Pro Val His Asn Val Thr Gly Ile Gln Arg 1 5 10 15 Met Trp Pro Lys Lys Ala Ser Gly Arg His Pro Lys Thr Arg Asn Pro 20 25 30 Arg Arg Lys Leu Thr Phe Thr Pro Lys Arg Ile Glu Thr Val Gly Asp 35 40 45 Arg Gly Arg Lys Arg Asp Arg Ser Pro Leu Ala Arg Glu Pro Arg Gly 50 55 60 Pro Leu Pro Thr Ala Val Ala Ala Ala Val Pro Arg Ala Ala Gln Ala 65 70 75 80 Gln Thr Gly Asn Gln Ser Pro Leu Arg Ala Ala His Lys Asp Pro Thr 85 90 95 Arg Gly Pro Cys Lys Pro Met Pro Thr Val Gly Pro Arg Gln Trp Leu 100 105 110 Phe Pro Glu Arg Lys Pro Ala Pro Ala Pro Ser Ser Gly Asp Trp Ala 115 120 125 Met Glu Phe Leu Ala Ala Lys Ile Phe Asp Arg Pro Val Arg Ser Asn 130 135 140 Leu Lys Asp Thr Pro Tyr Tyr Pro Tyr Val Lys Asn Gln Tyr Asn Val 145 150 155 160 Tyr Phe Asp Leu Lys Phe Glu 165 <210> 22 <211> 743 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 22 Met Ala Trp Gly Trp Trp Lys Arg Arg Arg Arg Trp Trp Phe Arg Lys 1 5 10 15 Arg Trp Thr Arg Gly Arg Leu Arg Arg Arg Trp Pro Arg Ser Ala Arg 20 25 30 Arg Arg Pro Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg 35 40 45 Gly Arg Arg Lys Thr Arg Thr Tyr Arg Arg Arg Arg Arg Phe Arg Arg 50 55 60 Arg Gly Arg Lys Ala Lys Leu Ile Ile Lys Leu Trp Gln Pro Ala Val 65 70 75 80 Ile Lys Arg Cys Arg Ile Lys Gly Tyr Ile Pro Leu Ile Ile Ser Gly 85 90 95 Asn Gly Thr Phe Ala Thr Asn Phe Thr Ser His Ile Asn Asp Arg Ile 100 105 110 Met Lys Gly Pro Phe Gly Gly Gly His Ser Thr Met Arg Phe Ser Leu 115 120 125 Tyr Ile Leu Phe Glu Glu His Leu Arg His Met Asn Phe Trp Thr Arg 130 135 140 Ser Asn Asp Asn Leu Glu Leu Thr Arg Tyr Leu Gly Ala Ser Val Lys 145 150 155 160 Ile Tyr Arg His Pro Asp Gln Asp Phe Ile Val Ile Tyr Asn Arg Arg 165 170 175 Thr Pro Leu Gly Gly Asn Ile Tyr Thr Ala Pro Ser Leu His Pro Gly 180 185 190 Asn Ala Ile Leu Ala Lys His Lys Ile Leu Val Pro Ser Leu Gln Thr 195 200 205 Arg Pro Lys Gly Arg Lys Ala Ile Arg Leu Arg Ile Ala Pro Pro Thr 210 215 220 Leu Phe Thr Asp Lys Trp Tyr Phe Gln Lys Asp Ile Ala Asp Leu Thr 225 230 235 240 Leu Phe Asn Ile Met Ala Val Glu Ala Asp Leu Arg Phe Pro Phe Cys 245 250 255 Ser Pro Gln Thr Asp Asn Thr Cys Ile Ser Phe Gln Val Leu Ser Ser 260 265 270 Val Tyr Asn Asn Tyr Leu Ser Ile Asn Thr Phe Asn Asn Asp Asn Ser 275 280 285 Asp Ser Lys Leu Lys Glu Phe Leu Asn Lys Ala Phe Pro Thr Thr Gly 290 295 300 Thr Lys Gly Thr Ser Leu Asn Ala Leu Asn Thr Phe Arg Thr Glu Gly 305 310 315 320 Cys Ile Ser His Pro Gln Leu Lys Lys Pro Asn Pro Gln Ile Asn Lys 325 330 335 Pro Leu Glu Ser Gln Tyr Phe Ala Pro Leu Asp Ala Leu Trp Gly Asp 340 345 350 Pro Ile Tyr Tyr Asn Asp Leu Asn Glu Asn Lys Ser Leu Asn Asp Ile 355 360 365 Ile Glu Lys Ile Leu Ile Lys Asn Met Ile Thr Tyr His Ala Lys Leu 370 375 380 Arg Glu Phe Pro Asn Ser Tyr Gln Gly Asn Lys Ala Phe Cys His Leu 385 390 395 400 Thr Gly Ile Tyr Ser Pro Pro Tyr Leu Asn Gln Gly Arg Ile Ser Pro 405 410 415 Glu Ile Phe Gly Leu Tyr Thr Glu Ile Ile Tyr Asn Pro Tyr Thr Asp 420 425 430 Lys Gly Thr Gly Asn Lys Val Trp Met Asp Pro Leu Thr Lys Glu Asn 435 440 445 Asn Ile Tyr Lys Glu Gly Gln Ser Lys Cys Leu Leu Thr Asp Met Pro 450 455 460 Leu Trp Thr Leu Leu Phe Gly Tyr Thr Asp Trp Cys Lys Lys Asp Thr 465 470 475 480 Asn Asn Trp Asp Leu Pro Leu Asn Tyr Arg Leu Val Leu Ile Cys Pro 485 490 495 Tyr Thr Phe Pro Lys Leu Tyr Asn Glu Lys Val Lys Asp Tyr Gly Tyr 500 505 510 Ile Pro Tyr Ser Tyr Lys Phe Gly Ala Gly Gln Met Pro Asp Gly Ser 515 520 525 Asn Tyr Ile Pro Phe Gln Phe Arg Ala Lys Trp Tyr Pro Thr Val Leu 530 535 540 His Gln Gln Gln Val Met Glu Asp Ile Ser Arg Ser Gly Pro Phe Ala 545 550 555 560 Pro Lys Val Glu Lys Pro Ser Thr Gln Leu Val Met Lys Tyr Cys Phe 565 570 575 Asn Phe Asn Trp Gly Gly Asn Pro Ile Ile Glu Gln Ile Val Lys Asp 580 585 590 Pro Ser Phe Gln Pro Thr Tyr Glu Ile Pro Gly Thr Gly Asn Ile Pro 595 600 605 Arg Arg Ile Gln Val Ile Asp Pro Arg Val Leu Gly Pro His Tyr Ser 610 615 620 Phe Arg Ser Trp Asp Met Arg Arg His Thr Phe Ser Arg Ala Ser Ile 625 630 635 640 Lys Arg Val Ser Glu Gln Gln Glu Thr Ser Asp Leu Val Phe Ser Gly 645 650 655 Pro Lys Lys Pro Arg Val Asp Ile Pro Lys Gln Glu Thr Gln Glu Glu 660 665 670 Ser Ser His Ser Leu Gln Arg Glu Ser Arg Pro Trp Glu Thr Glu Glu 675 680 685 Glu Ser Glu Thr Glu Ala Leu Ser Gln Glu Ser Gln Glu Val Pro Phe 690 695 700 Gln Gln Gln Leu Gln Gln Gln Tyr Gln Glu Gln Leu Lys Leu Arg Gln 705 710 715 720 Gly Ile Lys Val Leu Phe Glu Gln Leu Ile Arg Thr Gln Gln Gly Val 725 730 735 His Val Asn Pro Cys Leu Arg 740 <210> 23 <211> 194 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 23 Met Ala Trp Gly Trp Trp Lys Arg Arg Arg Arg Trp Trp Phe Arg Lys 1 5 10 15 Arg Trp Thr Arg Gly Arg Leu Arg Arg Arg Trp Pro Arg Ser Ala Arg 20 25 30 Arg Arg Pro Arg Arg Arg Arg Ile Val Lys Asp Pro Ser Phe Gln Pro 35 40 45 Thr Tyr Glu Ile Pro Gly Thr Gly Asn Ile Pro Arg Arg Ile Gln Val 50 55 60 Ile Asp Pro Arg Val Leu Gly Pro His Tyr Ser Phe Arg Ser Trp Asp 65 70 75 80 Met Arg Arg His Thr Phe Ser Arg Ala Ser Ile Lys Arg Val Ser Glu 85 90 95 Gln Gln Glu Thr Ser Asp Leu Val Phe Ser Gly Pro Lys Lys Pro Arg 100 105 110 Val Asp Ile Pro Lys Gln Glu Thr Gln Glu Glu Ser Ser His Ser Leu 115 120 125 Gln Arg Glu Ser Arg Pro Trp Glu Thr Glu Glu Glu Ser Glu Thr Glu 130 135 140 Ala Leu Ser Gln Glu Ser Gln Glu Val Pro Phe Gln Gln Gln Leu Gln 145 150 155 160 Gln Gln Tyr Gln Glu Gln Leu Lys Leu Arg Gln Gly Ile Lys Val Leu 165 170 175 Phe Glu Gln Leu Ile Arg Thr Gln Gln Gly Val His Val Asn Pro Cys 180 185 190 Leu Arg <210> 24 <211> 113 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 24 Met Ala Trp Gly Trp Trp Lys Arg Arg Arg Arg Trp Trp Phe Arg Lys 1 5 10 15 Arg Trp Thr Arg Gly Arg Leu Arg Arg Arg Trp Pro Arg Ser Ala Arg 20 25 30 Arg Arg Pro Arg Arg Arg Arg Ala Gln Lys Ser Leu Gly Ser Thr Ser 35 40 45 Gln Asn Lys Lys Pro Lys Lys Lys Ala His Ile His Ser Lys Glu Asn 50 55 60 Arg Asp Arg Gly Arg Pro Arg Lys Lys Ala Arg Gln Lys Pro Ser Arg 65 70 75 80 Lys Arg Ala Lys Arg Ser Pro Ser Asn Ser Ser Cys Ser Ser Ser Thr 85 90 95 Lys Ser Ser Ser Ser Ser Asp Arg Glu Ser Lys Ser Ser Ser Ser Ser 100 105 110 Ser <210> 25 <211> 3853 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 25 ggcttagtgc gtcaccaccc acgtgacccg cctccgccaa ttaacaggta cttcgtacac 60 ttcctgggcg ggcttataag actaatataa gtagctgcac ttccgaatgg ctgagttttc 120 cacgcccgtc cgcagcggtg aagccacgga gggagctcag cgcgtcccga gggcgggtgc 180 cggaggtgag tttacacacc gcagtcaagg ggcaattcgg gctcgggact ggccgggctt 240 tgggcaaggc tcttaaaaaa gctatgttta ttggcaggca ctaccgaaag aaaagggcgc 300 tgctactgct atctgtgcat tctacaaaga caaaagggaa acttctaata gctatgtgga 360 ctcccccacg caatgatcaa caatacctta actggcaatg gtacacttct gtacttagct 420 cccactctgc tatgtgcggg tgttccgacg ctatcgctca tcttaatcat cttgctaatc 480 tgcttcgtgc cccgcaaaat ccgcccccgc ctgataatcc aagaccccta cccgtgcgag 540 cactgcctgc tcccccggct gcccacgagg cagccggtga tcgagcacca tggcctatgg 600 gtggtggagg agacgccgga ggcgctggcg caggtggaga cgccgaccat ggaggcgccg 660 ctggaggacc cgcagacgca gacctgctag acgccgtggc cgccgcagaa acgtaaggag 720 acggcgcaga gggaggtgga gaaggaggta caggaggtgg aaaagaaagg gcagacgtag 780 aagaaaagca aaaataataa taagacagtg gcagccaaac tacagaagaa gatgtaatat 840 agtgggctac ctccctatac ttatctgtgg tggaaatact gtttctagaa actatgccac 900 acactcagac gatactaact atccaggacc ctttggggga ggcatgacca cagacaaatt 960 cagccttaga atactatatg atgaatacaa aagatttatg aactactgga cagcctcaaa 1020 tgaggaccta gatctctgta gatatctagg atgcactttt tacttcttta gacaccctga 1080 agtagacttt attataaaaa taaacaccat gcccccattc ttagatacaa ccataacagc 1140 acctagcata cacccaggcc tcatggccct agacaaaaga gccagatgga ttccttctct 1200 taaaaataga ccaggtaaaa aacactatat aaaaattaga gtaggggctc ctaaaatgtt 1260 cacagataaa tggtaccctc aaacagacct ctgtgacatg acactgctaa ctatctatgc 1320 aaccgcagcg gatatgcaat atccgttcgg ctcaccacta actgacactg tggttgttaa 1380 ctcccaagtt ctgcaatcca tgtatgatga aacaattagc atattacctg atgaaaaaac 1440 taaaagaaat agccttctta cttctataag aagctacata cctttttata atactacaca 1500 aacaatagct caattaaaac catttgtaga tgcaggagga cacacaacag gctcaacaac 1560 aactacatgg ggacaactat taaacacaac taaatttacc actaccacaa caaccacata 1620 cacataccct ggcaccacaa atacagcagt aacatttata acagccaatg atacctggta 1680 caggggaaca gcatataaag ataacattaa agatgtacca caaaaagcag cacaattata 1740 ctttcaaaca acacaaaaac tactaggaaa cacattccat ggctcagatg aaacacttga 1800 ataccatgca ggcctataca gctctatctg gctatcacca ggtagatcct actttgaaac 1860 accaggtgca tacacagaca ttaaatataa cccttttaca gacagaggag aaggcaacat 1920 gctgtggata gactggctaa gtaaaaaaaa catgaaatat gacaaagtgc aaagtaagtg 1980 cctagtagca gacctaccac tgtgggcagc agcatatggt tatgtagaat tctgctctaa 2040 aagcacagga gacacaaaca tacacatgaa tgccagacta ctaataagaa gtccttttac 2100 agacccccag ctaatagtac acacagaccc cactaaaggc tttgtaccct attctttaaa 2160 ctttggaaat ggtaaaatgc caggaggtag cagcaatgtt cccataagaa tgagagctaa 2220 gtggtacccc actttatccc accaacaaga agttctagag gccttagcac agtcaggacc 2280 ctttgcttat cactcagaca ttaaaaaagt atctctaggc ataaaatacc gttttaagtg 2340 gatctggggt ggaaaccccg ttcgccaaca ggttgttaga aatccctgca aggaacccca 2400 ctcctcgggc aatagagtcc ctagaagcat acaaatcgtt gacccgagat acaactcacc 2460 ggaacttacc atccatgcct gggacttcag acgtggcttc tttggcccga aagctattca 2520 aagaatgcaa caacaaccaa ctgctactga atttttttca gcaggccgca agagacccag 2580 aagggacaca gaagtgtatc agtccgacca agaaaaggag caaaaagaaa gctcgctttt 2640 ccccccagtc aagctcctcc gaagagtccc cccgtgggag gactcggaac aggagcaaag 2700 cgggtcgcaa agctcagagg aagagacggc gaccctctcc cagcagctca aacagcagct 2760 gcagcagcag cgagtcttgg gagtcaaact cagactcctg ttcaaccaag tccaaaaaat 2820 ccaacaaaat caagatatca accctacctt gttaccaagg gggggggatc tagtatcctt 2880 ctttcaggct gtaccataaa tatgtttcca gaccctaaac cttactgccc ctccagcaat 2940 gactggaaag aagagtatga ggcctgtaaa tattgggata gacctcccag acacaacctt 3000 agagaccccc ccttttaccc ctgggcccct aaaaacaatc cttgcaatgt aagctttaaa 3060 cttggcttca aataaactag gccgtgggag tttcacttgt cggtgtctac ctctataagt 3120 cactaagcac tccgagcgca gcgaggagtg cgacccttcc ccctggtgca acgccctcgg 3180 cggccgcgcg ctacgccttc ggctgcgcgc ggcacctcgg acccccgctc gtgctgacac 3240 gcttgcgcgt gtcagaccac ttcgggctcg cgggggtcgg gaaatttgct aaacagactc 3300 cgagttgcca ttggacactg tagctatgaa tcagtaacga aagtgagtgg ggccagactt 3360 cgccataagg cctttatctt cttgccattt gtcagtattg ggggtcgcca taaactttgg 3420 gctccatttt aggccttccg gactacaaaa atcgccatat ttgtgacgtc agagccgcca 3480 ttttaagtca gctctgggga ggcgtgactt ccagttcaaa ggtcatcctc accataactg 3540 gcacaaaatg gccgccaact tcttccgggt caaaggtcac tgctacgtca taggtgacgt 3600 ggggggggac ctacttaaac acggaagtag gccccgacac gtcactgtca cgtgacagta 3660 cgtcacagcc gccattttgt tttacaaaat agccgacttc cttcctcttt tttaaaaaaa 3720 ggcgccaaaa aaccgtcggc gggggggccg cgcgctgcgc gcgcggcccc cgggggaggc 3780 acagcctccc ccccccgcgc gcatgcgcgc gggtcccccc ccctccgggg ggctccgccc 3840 cccggccccc ccc 3853 <210> 26 <211> 120 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 26 Met Trp Thr Pro Pro Arg Asn Asp Gln Gln Tyr Leu Asn Trp Gln Trp 1 5 10 15 Tyr Thr Ser Val Leu Ser Ser His Ser Ala Met Cys Gly Cys Ser Asp 20 25 30 Ala Ile Ala His Leu Asn His Leu Ala Asn Leu Leu Arg Ala Pro Gln 35 40 45 Asn Pro Pro Pro Pro Asp Asn Pro Arg Pro Leu Pro Val Arg Ala Leu 50 55 60 Pro Ala Pro Pro Ala Ala His Glu Ala Ala Gly Asp Arg Ala Pro Trp 65 70 75 80 Pro Met Gly Gly Gly Gly Asp Ala Gly Gly Ala Gly Ala Gly Gly Asp 85 90 95 Ala Asp His Gly Gly Ala Ala Gly Gly Pro Ala Asp Ala Asp Leu Leu 100 105 110 Asp Ala Val Ala Ala Ala Glu Thr 115 120 <210> 27 <211> 286 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 27 Met Trp Thr Pro Pro Arg Asn Asp Gln Gln Tyr Leu Asn Trp Gln Trp 1 5 10 15 Tyr Thr Ser Val Leu Ser Ser His Ser Ala Met Cys Gly Cys Ser Asp 20 25 30 Ala Ile Ala His Leu Asn His Leu Ala Asn Leu Leu Arg Ala Pro Gln 35 40 45 Asn Pro Pro Pro Pro Asp Asn Pro Arg Pro Leu Pro Val Arg Ala Leu 50 55 60 Pro Ala Pro Pro Ala Ala His Glu Ala Ala Gly Asp Arg Ala Pro Trp 65 70 75 80 Pro Met Gly Gly Gly Gly Asp Ala Gly Gly Ala Gly Ala Gly Gly Asp 85 90 95 Ala Asp His Gly Gly Ala Ala Gly Gly Pro Ala Asp Ala Asp Leu Leu 100 105 110 Asp Ala Val Ala Ala Ala Glu Thr Leu Leu Glu Ile Pro Ala Arg Asn 115 120 125 Pro Thr Pro Arg Ala Ile Glu Ser Leu Glu Ala Tyr Lys Ser Leu Thr 130 135 140 Arg Asp Thr Thr His Arg Asn Leu Pro Ser Met Pro Gly Thr Ser Asp 145 150 155 160 Val Ala Ser Leu Ala Arg Lys Leu Phe Lys Glu Cys Asn Asn Asn Gln 165 170 175 Leu Leu Leu Asn Phe Phe Gln Gln Ala Ala Arg Asp Pro Glu Gly Thr 180 185 190 Gln Lys Cys Ile Ser Pro Thr Lys Lys Arg Ser Lys Lys Lys Ala Arg 195 200 205 Phe Ser Pro Gln Ser Ser Ser Ser Glu Glu Ser Pro Arg Gly Arg Thr 210 215 220 Arg Asn Arg Ser Lys Ala Gly Arg Lys Ala Gln Arg Lys Arg Arg Arg 225 230 235 240 Pro Ser Pro Ser Ser Ser Asn Ser Ser Cys Ser Ser Ser Glu Ser Trp 245 250 255 Glu Ser Asn Ser Asp Ser Cys Ser Thr Lys Ser Lys Lys Ser Asn Lys 260 265 270 Ile Lys Ile Ser Thr Leu Pro Cys Tyr Gln Gly Gly Gly Ile 275 280 285 <210> 28 <211> 289 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 28 Met Trp Thr Pro Pro Arg Asn Asp Gln Gln Tyr Leu Asn Trp Gln Trp 1 5 10 15 Tyr Thr Ser Val Leu Ser Ser His Ser Ala Met Cys Gly Cys Ser Asp 20 25 30 Ala Ile Ala His Leu Asn His Leu Ala Asn Leu Leu Arg Ala Pro Gln 35 40 45 Asn Pro Pro Pro Pro Asp Asn Pro Arg Pro Leu Pro Val Arg Ala Leu 50 55 60 Pro Ala Pro Pro Ala Ala His Glu Ala Ala Gly Asp Arg Ala Pro Trp 65 70 75 80 Pro Met Gly Gly Gly Gly Asp Ala Gly Gly Ala Gly Ala Gly Gly Asp 85 90 95 Ala Asp His Gly Gly Ala Ala Gly Gly Pro Ala Asp Ala Asp Leu Leu 100 105 110 Asp Ala Val Ala Ala Ala Glu Thr Pro Gln Glu Thr Gln Lys Gly His 115 120 125 Arg Ser Val Ser Val Arg Pro Arg Lys Gly Ala Lys Arg Lys Leu Ala 130 135 140 Phe Pro Pro Ser Gln Ala Pro Pro Lys Ser Pro Pro Val Gly Gly Leu 145 150 155 160 Gly Thr Gly Ala Lys Arg Val Ala Lys Leu Arg Gly Arg Asp Gly Asp 165 170 175 Pro Leu Pro Ala Ala Gln Thr Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ser Leu Gly 180 185 190 Ser Gln Thr Gln Thr Pro Val Gln Pro Ser Pro Lys Asn Pro Thr Lys 195 200 205 Ser Arg Tyr Gln Pro Tyr Leu Val Thr Lys Gly Gly Gly Ser Ser Ile 210 215 220 Leu Leu Ser Gly Cys Thr Ile Asn Met Phe Pro Asp Pro Lys Pro Tyr 225 230 235 240 Cys Pro Ser Ser Asn Asp Trp Lys Glu Glu Tyr Glu Ala Cys Lys Tyr 245 250 255 Trp Asp Arg Pro Pro Arg His Asn Leu Arg Asp Pro Pro Phe Tyr Pro 260 265 270 Trp Ala Pro Lys Asn Asn Pro Cys Asn Val Ser Phe Lys Leu Gly Phe 275 280 285 Lys <210> 29 <211> 185 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 29 Met Trp Thr Pro Pro Arg Asn Asp Gln Gln Tyr Leu Asn Trp Gln Trp 1 5 10 15 Pro Gln Glu Thr Gln Lys Gly His Arg Ser Val Ser Val Arg Pro Arg 20 25 30 Lys Gly Ala Lys Arg Lys Leu Ala Phe Pro Pro Ser Gln Ala Pro Pro 35 40 45 Lys Ser Pro Pro Val Gly Gly Leu Gly Thr Gly Ala Lys Arg Val Ala 50 55 60 Lys Leu Arg Gly Arg Asp Gly Asp Pro Leu Pro Ala Ala Gln Thr Ala 65 70 75 80 Ala Ala Ala Ala Ala Ser Leu Gly Ser Gln Thr Gln Thr Pro Val Gln 85 90 95 Pro Ser Pro Lys Asn Pro Thr Lys Ser Arg Tyr Gln Pro Tyr Leu Val 100 105 110 Thr Lys Gly Gly Gly Ser Ser Ile Leu Leu Ser Gly Cys Thr Ile Asn 115 120 125 Met Phe Pro Asp Pro Lys Pro Tyr Cys Pro Ser Ser Asn Asp Trp Lys 130 135 140 Glu Glu Tyr Glu Ala Cys Lys Tyr Trp Asp Arg Pro Pro Arg His Asn 145 150 155 160 Leu Arg Asp Pro Pro Phe Tyr Pro Trp Ala Pro Lys Asn Asn Pro Cys 165 170 175 Asn Val Ser Phe Lys Leu Gly Phe Lys 180 185 <210> 30 <211> 769 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 30 Met Ala Tyr Gly Trp Trp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Trp 1 5 10 15 Arg Arg Arg Pro Trp Arg Arg Arg Trp Arg Thr Arg Arg Arg Arg Pro 20 25 30 Ala Arg Arg Arg Gly Arg Arg Arg Asn Val Arg Arg Arg Arg Arg Gly 35 40 45 Arg Trp Arg Arg Arg Tyr Arg Arg Trp Lys Arg Lys Gly Arg Arg Arg 50 55 60 Arg Lys Ala Lys Ile Ile Ile Arg Gln Trp Gln Pro Asn Tyr Arg Arg 65 70 75 80 Arg Cys Asn Ile Val Gly Tyr Leu Pro Ile Leu Ile Cys Gly Gly Asn 85 90 95 Thr Val Ser Arg Asn Tyr Ala Thr His Ser Asp Asp Thr Asn Tyr Pro 100 105 110 Gly Pro Phe Gly Gly Gly Met Thr Thr Asp Lys Phe Ser Leu Arg Ile 115 120 125 Leu Tyr Asp Glu Tyr Lys Arg Phe Met Asn Tyr Trp Thr Ala Ser Asn 130 135 140 Glu Asp Leu Asp Leu Cys Arg Tyr Leu Gly Cys Thr Phe Tyr Phe Phe 145 150 155 160 Arg His Pro Glu Val Asp Phe Ile Ile Lys Ile Asn Thr Met Pro Pro 165 170 175 Phe Leu Asp Thr Thr Ile Thr Ala Pro Ser Ile His Pro Gly Leu Met 180 185 190 Ala Leu Asp Lys Arg Ala Arg Trp Ile Pro Ser Leu Lys Asn Arg Pro 195 200 205 Gly Lys Lys His Tyr Ile Lys Ile Arg Val Gly Ala Pro Lys Met Phe 210 215 220 Thr Asp Lys Trp Tyr Pro Gln Thr Asp Leu Cys Asp Met Thr Leu Leu 225 230 235 240 Thr Ile Tyr Ala Thr Ala Ala Asp Met Gln Tyr Pro Phe Gly Ser Pro 245 250 255 Leu Thr Asp Thr Val Val Val Asn Ser Gln Val Leu Gln Ser Met Tyr 260 265 270 Asp Glu Thr Ile Ser Ile Leu Pro Asp Glu Lys Thr Lys Arg Asn Ser 275 280 285 Leu Leu Thr Ser Ile Arg Ser Tyr Ile Pro Phe Tyr Asn Thr Thr Gln 290 295 300 Thr Ile Ala Gln Leu Lys Pro Phe Val Asp Ala Gly Gly His Thr Thr 305 310 315 320 Gly Ser Thr Thr Thr Thr Trp Gly Gln Leu Leu Asn Thr Thr Lys Phe 325 330 335 Thr Thr Thr Thr Thr Thr Thr Tyr Thr Tyr Pro Gly Thr Thr Asn Thr 340 345 350 Ala Val Thr Phe Ile Thr Ala Asn Asp Thr Trp Tyr Arg Gly Thr Ala 355 360 365 Tyr Lys Asp Asn Ile Lys Asp Val Pro Gln Lys Ala Ala Gln Leu Tyr 370 375 380 Phe Gln Thr Thr Gln Lys Leu Leu Gly Asn Thr Phe His Gly Ser Asp 385 390 395 400 Glu Thr Leu Glu Tyr His Ala Gly Leu Tyr Ser Ser Ile Trp Leu Ser 405 410 415 Pro Gly Arg Ser Tyr Phe Glu Thr Pro Gly Ala Tyr Thr Asp Ile Lys 420 425 430 Tyr Asn Pro Phe Thr Asp Arg Gly Glu Gly Asn Met Leu Trp Ile Asp 435 440 445 Trp Leu Ser Lys Lys Asn Met Lys Tyr Asp Lys Val Gln Ser Lys Cys 450 455 460 Leu Val Ala Asp Leu Pro Leu Trp Ala Ala Ala Tyr Gly Tyr Val Glu 465 470 475 480 Phe Cys Ser Lys Ser Thr Gly Asp Thr Asn Ile His Met Asn Ala Arg 485 490 495 Leu Leu Ile Arg Ser Pro Phe Thr Asp Pro Gln Leu Ile Val His Thr 500 505 510 Asp Pro Thr Lys Gly Phe Val Pro Tyr Ser Leu Asn Phe Gly Asn Gly 515 520 525 Lys Met Pro Gly Gly Ser Ser Asn Val Pro Ile Arg Met Arg Ala Lys 530 535 540 Trp Tyr Pro Thr Leu Ser His Gln Gln Glu Val Leu Glu Ala Leu Ala 545 550 555 560 Gln Ser Gly Pro Phe Ala Tyr His Ser Asp Ile Lys Lys Val Ser Leu 565 570 575 Gly Ile Lys Tyr Arg Phe Lys Trp Ile Trp Gly Gly Asn Pro Val Arg 580 585 590 Gln Gln Val Val Arg Asn Pro Cys Lys Glu Pro His Ser Ser Gly Asn 595 600 605 Arg Val Pro Arg Ser Ile Gln Ile Val Asp Pro Arg Tyr Asn Ser Pro 610 615 620 Glu Leu Thr Ile His Ala Trp Asp Phe Arg Arg Gly Phe Phe Gly Pro 625 630 635 640 Lys Ala Ile Gln Arg Met Gln Gln Gln Pro Thr Ala Thr Glu Phe Phe 645 650 655 Ser Ala Gly Arg Lys Arg Pro Arg Arg Asp Thr Glu Val Tyr Gln Ser 660 665 670 Asp Gln Glu Lys Glu Gln Lys Glu Ser Ser Leu Phe Pro Pro Val Lys 675 680 685 Leu Leu Arg Arg Val Pro Pro Trp Glu Asp Ser Glu Gln Glu Gln Ser 690 695 700 Gly Ser Gln Ser Ser Glu Glu Glu Thr Ala Thr Leu Ser Gln Gln Leu 705 710 715 720 Lys Gln Gln Leu Gln Gln Gln Arg Val Leu Gly Val Lys Leu Arg Leu 725 730 735 Leu Phe Asn Gln Val Gln Lys Ile Gln Gln Asn Gln Asp Ile Asn Pro 740 745 750 Thr Leu Leu Pro Arg Gly Gly Asp Leu Val Ser Phe Phe Gln Ala Val 755 760 765 Pro <210> 31 <211> 216 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 31 Met Ala Tyr Gly Trp Trp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Trp 1 5 10 15 Arg Arg Arg Pro Trp Arg Arg Arg Trp Arg Thr Arg Arg Arg Arg Pro 20 25 30 Ala Arg Arg Arg Gly Arg Arg Arg Asn Val Val Arg Asn Pro Cys Lys 35 40 45 Glu Pro His Ser Ser Gly Asn Arg Val Pro Arg Ser Ile Gln Ile Val 50 55 60 Asp Pro Arg Tyr Asn Ser Pro Glu Leu Thr Ile His Ala Trp Asp Phe 65 70 75 80 Arg Arg Gly Phe Phe Gly Pro Lys Ala Ile Gln Arg Met Gln Gln Gln 85 90 95 Pro Thr Ala Thr Glu Phe Phe Ser Ala Gly Arg Lys Arg Pro Arg Arg 100 105 110 Asp Thr Glu Val Tyr Gln Ser Asp Gln Glu Lys Glu Gln Lys Glu Ser 115 120 125 Ser Leu Phe Pro Pro Val Lys Leu Leu Arg Arg Val Pro Pro Trp Glu 130 135 140 Asp Ser Glu Gln Glu Gln Ser Gly Ser Gln Ser Ser Glu Glu Glu Thr 145 150 155 160 Ala Thr Leu Ser Gln Gln Leu Lys Gln Gln Leu Gln Gln Gln Arg Val 165 170 175 Leu Gly Val Lys Leu Arg Leu Leu Phe Asn Gln Val Gln Lys Ile Gln 180 185 190 Gln Asn Gln Asp Ile Asn Pro Thr Leu Leu Pro Arg Gly Gly Asp Leu 195 200 205 Val Ser Phe Phe Gln Ala Val Pro 210 215 <210> 32 <211> 143 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 32 Met Ala Tyr Gly Trp Trp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Trp 1 5 10 15 Arg Arg Arg Pro Trp Arg Arg Arg Trp Arg Thr Arg Arg Arg Arg Pro 20 25 30 Ala Arg Arg Arg Gly Arg Arg Arg Asn Ala Ala Arg Asp Pro Glu Gly 35 40 45 Thr Gln Lys Cys Ile Ser Pro Thr Lys Lys Arg Ser Lys Lys Lys Ala 50 55 60 Arg Phe Ser Pro Gln Ser Ser Ser Ser Glu Glu Ser Pro Arg Gly Arg 65 70 75 80 Thr Arg Asn Arg Ser Lys Ala Gly Arg Lys Ala Gln Arg Lys Arg Arg 85 90 95 Arg Pro Ser Pro Ser Ser Ser Asn Ser Ser Cys Ser Ser Ser Glu Ser 100 105 110 Trp Glu Ser Asn Ser Asp Ser Cys Ser Thr Lys Ser Lys Lys Ser Asn 115 120 125 Lys Ile Lys Ile Ser Thr Leu Pro Cys Tyr Gln Gly Gly Gly Ile 130 135 140 <210> 33 <211> 3758 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 33 aaagtacgtc actaaccacg tgactcccac aggccaacca cagtctacgt cgtgcatttc 60 ctgggcatgg tctacatcat aatataagaa ggcgcacttc cgaatggctg agttttccac 120 gcccgtccgc agcgagaacg ccacggaggg agatcctcgc gtcccgaggg cgggtgccgg 180 aggtgagttt acacaccgca gtcaaggggc aattcgggct cgggactggc cgggccctgg 240 gcaaggctct taaaaaatgc gctttcgcag ggttgcggag aaaaggaaag tgcttctgca 300 aactctgcga gctgcaaagc aggctaggcg gcttctaggt atgtggcagc cccccgcgca 360 caatgtcccc ggcatcgaga gaaactggta cgagagctgc ttcaggtctc acgctgctgt 420 ttgtggctgt ggcgactttg ttggccatat taatcatttg gcaactactc tgggtcgtcc 480 tccgcgtcct gggcccccag gcggaccccg cacgccgcaa ataagaaacc tgccagcgct 540 cccggcgccc cagggcgagc ccggtgacag agcgccatgg cgtggggttt ctggggccga 600 cgccgccggt ggagacggtg gagagcgcgg cgcagacggt ggagaccccg gagacgtagg 660 agacgacgcc ctgctcgccg ctttcgagct cgtcgaagag taaggagacg cggggggagg 720 tggcgcagac gctacagaaa atggcgacgg ggcagacgca gacggactca cagaaaaaag 780 ataattataa aacagtggca accaaacttt attagacgct gctacataat aggatgccta 840 cctctcgttt tctgtggcga aaatacaacc gcccagaact atgccactca ctcagacgat 900 atgataagca aaggaccgta cggggggggc atgactacca cgaaattcac tctgagaata 960 ctgtacgacg agtttaccag gtttatgaac ttttggactg tcagtaacga agacctagac 1020 ctgtgtagat acgtgggctg caaactgata ttttttaaac accccacggt ggactttatg 1080 gtacagataa acactcagcc tcctttctta gacacaagcc tcaccgcggc cagcatacac 1140 ccgggcatca tgatgctcag caagagacgc atattaatac cctctctaaa gacccggccg 1200 agcagaaaac acagggtggt cgtcagggtg ggcgccccaa gactttttca ggacaagtgg 1260 tacccccagt cagacctatg tgacacagtt ctgctttcca tatttgcaac cgcccgcgac 1320 ttgcaatatc cgttcggctc accactaact gacaaccctt gcgtcaactt ccagatcctg 1380 gggccccagt acaaaaaaca ccttagtatt agctccacta tggatgatac taacaaacag 1440 cactataaca gcaacttatt taataaaact gcactataca acacctttca aaccatagcc 1500 cggcttaaag agacaggaca aactgcaaac attagtccaa gttggagtga agtacaaaac 1560 acaaaactac tagatcacac aggtgctaat gcaactgcca gcagagacac ttggtacaag 1620 ggaaacacat acaatgacta catacaacag ttagcagaga aaacaagaga aaggtttaaa 1680 aaagcaacaa tgtcagcact accaaactac cccacaataa tgtccacaga cttatacgaa 1740 taccactcag gcatatactc cagcatattt ctatcagctg gcaggagcta ctttgaaacc 1800 actggggcct actctgacat tatatacaac cctttgacag acaaaggcac aggcaacata 1860 atctggatag actaccttac aaaagacgac acaatctttg taaaaaacaa aagcaaatgt 1920 gagataatgg acatgcccct gtgggcggcc ggcacaggat acacagagtt ttgtgcaaag 1980 tacacaggag actctgccat tatttacaat gccagaatac tcataagatg cccatacact 2040 gaacccatgc taatagacca ctcagaccca aacaaaggct ttgtaccgta ctcatttaac 2100 tttggcaacg gaaagatgcc gggaggcagc tccaacgtgc ccataagaat gagagccaag 2160 tggtacgtaa acatattcca ccaaaaagaa gtattggaga gcatagtaca gtccggaccg 2220 ttcgggtaca ggggcgacat aaaatcagct gtactgtcca tgaaatacag atttcactgg 2280 aaatggggcg gaaaccctat atccaaacag gtcgtcagga atccctgctc caactccagc 2340 acctccgcgg cccatagagg acctcgcagc gtacaagcgg ttgacccgaa atacaatacc 2400 ccagaagtca cttggcactc gtgggacatc agacgaggac tctttggcaa agcaggtatt 2460 aaaagaatgc aacaagaatc agatgctctt tacgttcctg caggaccact caagaggcct 2520 cgcagagaca ccaacgccca agacccggaa aagcaaaacg aaagctcacg tttcggagtc 2580 cagcagcgac tcccgtgggt ccactccagc caagagacgc aaagctccga agaagagacg 2640 caggcgcagg ggtcggtaca agaccaacta ctcctccagc tccgagagca gcgagtactc 2700 cgactccagc tccaacaact cgcaccccaa gtcctcaaag ttcaagcagg acacagccta 2760 caccccctat tatcctccca agcataaaca aagcctatat gtttgaaccc cagggtccta 2820 aacccataca ggggtacaac gattggctag aggagtacac tagttgcaag ttccgggaca 2880 gacccccgag aatgctacac acagacttac ccttttaccc ctgggcacca aaaccccaag 2940 accaagtcag ggtaaccttt aaactcaact ttcaataaaa attctaggcc gtgggacttt 3000 cacttgtcgg tgtctgcttc ttaaggtcgc caagcactcc gagcgtcagc gaggagtgcg 3060 accccccccc tcggtagcaa cgccttcgga gccgcgcgct acgccttcgg ctgcgcgcgg 3120 cacctcagac cccccctcca cccgaaacgc ttgcgcgttt cggaccttcg gcgtcggggg 3180 ggtcgggagc tttattaaac agactccgag ttgccattgg acactggagc tgtgaatcag 3240 taacgaaagt gagtggggcc agacttcgcc atagggcctt tatcttctcg ccattggata 3300 gtgtccgggg ttgccgtagg cttcggcctc gtttttaggc cttccggact acaaaaatgg 3360 cggattttgt gacgtcacgg ccgccatttt aagtaaggcg gaagcagctc caccctctca 3420 cataatggcg gcggagcact cccggcttgc ccaaaatggc gggcaagctc ttccgggtca 3480 aaggttggca gctacgtcac aagtcacctg actggggagg agttacatcc cggaagttct 3540 cctcggtcac gtgactgtac acgtgactgc tacgtcattg acgccatctt gtgtcacaaa 3600 atggcggtgc acttccgctt ttttgaaaaa aggcgcgaaa aaacggcggc ggcggcgcgc 3660 gcgctgcgcg cgcgcgccgg gggggcgcca gcgccccccc ccccgcgcat gcacgggtcc 3720 ccccccccac ggggggctcc gccccccggc cccccccc 3758 <210> 34 <211> 120 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 34 Met Trp Gln Pro Pro Ala His Asn Val Pro Gly Ile Glu Arg Asn Trp 1 5 10 15 Tyr Glu Ser Cys Phe Arg Ser His Ala Ala Val Cys Gly Cys Gly Asp 20 25 30 Phe Val Gly His Ile Asn His Leu Ala Thr Thr Leu Gly Arg Pro Pro 35 40 45 Arg Pro Gly Pro Pro Gly Gly Pro Arg Thr Pro Gln Ile Arg Asn Leu 50 55 60 Pro Ala Leu Pro Ala Pro Gln Gly Glu Pro Gly Asp Arg Ala Pro Trp 65 70 75 80 Arg Gly Val Ser Gly Ala Asp Ala Ala Gly Gly Asp Gly Gly Glu Arg 85 90 95 Gly Ala Asp Gly Gly Asp Pro Gly Asp Val Gly Asp Asp Ala Leu Leu 100 105 110 Ala Ala Phe Glu Leu Val Glu Glu 115 120 <210> 35 <211> 284 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 35 Met Trp Gln Pro Pro Ala His Asn Val Pro Gly Ile Glu Arg Asn Trp 1 5 10 15 Tyr Glu Ser Cys Phe Arg Ser His Ala Ala Val Cys Gly Cys Gly Asp 20 25 30 Phe Val Gly His Ile Asn His Leu Ala Thr Thr Leu Gly Arg Pro Pro 35 40 45 Arg Pro Gly Pro Pro Gly Gly Pro Arg Thr Pro Gln Ile Arg Asn Leu 50 55 60 Pro Ala Leu Pro Ala Pro Gln Gly Glu Pro Gly Asp Arg Ala Pro Trp 65 70 75 80 Arg Gly Val Ser Gly Ala Asp Ala Ala Gly Gly Asp Gly Gly Glu Arg 85 90 95 Gly Ala Asp Gly Gly Asp Pro Gly Asp Val Gly Asp Asp Ala Leu Leu 100 105 110 Ala Ala Phe Glu Leu Val Glu Glu Ser Ser Gly Ile Pro Ala Pro Thr 115 120 125 Pro Ala Pro Pro Arg Pro Ile Glu Asp Leu Ala Ala Tyr Lys Arg Leu 130 135 140 Thr Arg Asn Thr Ile Pro Gln Lys Ser Leu Gly Thr Arg Gly Thr Ser 145 150 155 160 Asp Glu Asp Ser Leu Ala Lys Gln Val Leu Lys Glu Cys Asn Lys Asn 165 170 175 Gln Met Leu Phe Thr Phe Leu Gln Asp His Ser Arg Gly Leu Ala Glu 180 185 190 Thr Pro Thr Pro Lys Thr Arg Lys Ser Lys Thr Lys Ala His Val Ser 195 200 205 Glu Ser Ser Ser Asp Ser Arg Gly Ser Thr Pro Ala Lys Arg Arg Lys 210 215 220 Ala Pro Lys Lys Arg Arg Arg Arg Arg Gly Arg Tyr Lys Thr Asn Tyr 225 230 235 240 Ser Ser Ser Ser Glu Ser Ser Glu Tyr Ser Asp Ser Ser Ser Asn Asn 245 250 255 Ser His Pro Lys Ser Ser Lys Phe Lys Gln Asp Thr Ala Tyr Thr Pro 260 265 270 Tyr Tyr Pro Pro Lys His Lys Gln Ser Leu Tyr Val 275 280 <210> 36 <211> 277 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 36 Met Trp Gln Pro Pro Ala His Asn Val Pro Gly Ile Glu Arg Asn Trp 1 5 10 15 Tyr Glu Ser Cys Phe Arg Ser His Ala Ala Val Cys Gly Cys Gly Asp 20 25 30 Phe Val Gly His Ile Asn His Leu Ala Thr Thr Leu Gly Arg Pro Pro 35 40 45 Arg Pro Gly Pro Pro Gly Gly Pro Arg Thr Pro Gln Ile Arg Asn Leu 50 55 60 Pro Ala Leu Pro Ala Pro Gln Gly Glu Pro Gly Asp Arg Ala Pro Trp 65 70 75 80 Arg Gly Val Ser Gly Ala Asp Ala Ala Gly Gly Asp Gly Gly Glu Arg 85 90 95 Gly Ala Asp Gly Gly Asp Pro Gly Asp Val Gly Asp Asp Ala Leu Leu 100 105 110 Ala Ala Phe Glu Leu Val Glu Glu Thr Thr Gln Glu Ala Ser Gln Arg 115 120 125 His Gln Arg Pro Arg Pro Gly Lys Ala Lys Arg Lys Leu Thr Phe Arg 130 135 140 Ser Pro Ala Ala Thr Pro Val Gly Pro Leu Gln Pro Arg Asp Ala Lys 145 150 155 160 Leu Arg Arg Arg Asp Ala Gly Ala Gly Val Gly Thr Arg Pro Thr Thr 165 170 175 Pro Pro Ala Pro Arg Ala Ala Ser Thr Pro Thr Pro Ala Pro Thr Thr 180 185 190 Arg Thr Pro Ser Pro Gln Ser Ser Ser Arg Thr Gln Pro Thr Pro Pro 195 200 205 Ile Ile Leu Pro Ser Ile Asn Lys Ala Tyr Met Phe Glu Pro Gln Gly 210 215 220 Pro Lys Pro Ile Gln Gly Tyr Asn Asp Trp Leu Glu Glu Tyr Thr Ser 225 230 235 240 Cys Lys Phe Arg Asp Arg Pro Pro Arg Met Leu His Thr Asp Leu Pro 245 250 255 Phe Tyr Pro Trp Ala Pro Lys Pro Gln Asp Gln Val Arg Val Thr Phe 260 265 270 Lys Leu Asn Phe Gln 275 <210> 37 <211> 173 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 37 Met Trp Gln Pro Pro Ala His Asn Val Pro Gly Ile Glu Arg Asn Trp 1 5 10 15 Thr Thr Gln Glu Ala Ser Gln Arg His Gln Arg Pro Arg Pro Gly Lys 20 25 30 Ala Lys Arg Lys Leu Thr Phe Arg Ser Pro Ala Ala Thr Pro Val Gly 35 40 45 Pro Leu Gln Pro Arg Asp Ala Lys Leu Arg Arg Arg Asp Ala Gly Ala 50 55 60 Gly Val Gly Thr Arg Pro Thr Thr Pro Pro Ala Pro Arg Ala Ala Ser 65 70 75 80 Thr Pro Thr Pro Ala Pro Thr Thr Arg Thr Pro Ser Pro Gln Ser Ser 85 90 95 Ser Arg Thr Gln Pro Thr Pro Pro Ile Ile Leu Pro Ser Ile Asn Lys 100 105 110 Ala Tyr Met Phe Glu Pro Gln Gly Pro Lys Pro Ile Gln Gly Tyr Asn 115 120 125 Asp Trp Leu Glu Glu Tyr Thr Ser Cys Lys Phe Arg Asp Arg Pro Pro 130 135 140 Arg Met Leu His Thr Asp Leu Pro Phe Tyr Pro Trp Ala Pro Lys Pro 145 150 155 160 Gln Asp Gln Val Arg Val Thr Phe Lys Leu Asn Phe Gln 165 170 <210> 38 <211> 736 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 38 Met Ala Trp Gly Phe Trp Gly Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Trp Arg 1 5 10 15 Ala Arg Arg Arg Arg Trp Arg Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Pro 20 25 30 Ala Arg Arg Phe Arg Ala Arg Arg Arg Val Arg Arg Arg Gly Gly Arg 35 40 45 Trp Arg Arg Arg Tyr Arg Lys Trp Arg Arg Gly Arg Arg Arg Arg Thr 50 55 60 His Arg Lys Lys Ile Ile Ile Lys Gln Trp Gln Pro Asn Phe Ile Arg 65 70 75 80 Arg Cys Tyr Ile Ile Gly Cys Leu Pro Leu Val Phe Cys Gly Glu Asn 85 90 95 Thr Thr Ala Gln Asn Tyr Ala Thr His Ser Asp Asp Met Ile Ser Lys 100 105 110 Gly Pro Tyr Gly Gly Gly Met Thr Thr Thr Lys Phe Thr Leu Arg Ile 115 120 125 Leu Tyr Asp Glu Phe Thr Arg Phe Met Asn Phe Trp Thr Val Ser Asn 130 135 140 Glu Asp Leu Asp Leu Cys Arg Tyr Val Gly Cys Lys Leu Ile Phe Phe 145 150 155 160 Lys His Pro Thr Val Asp Phe Met Val Gln Ile Asn Thr Gln Pro Pro 165 170 175 Phe Leu Asp Thr Ser Leu Thr Ala Ala Ser Ile His Pro Gly Ile Met 180 185 190 Met Leu Ser Lys Arg Arg Ile Leu Ile Pro Ser Leu Lys Thr Arg Pro 195 200 205 Ser Arg Lys His Arg Val Val Val Arg Val Gly Ala Pro Arg Leu Phe 210 215 220 Gln Asp Lys Trp Tyr Pro Gln Ser Asp Leu Cys Asp Thr Val Leu Leu 225 230 235 240 Ser Ile Phe Ala Thr Ala Arg Asp Leu Gln Tyr Pro Phe Gly Ser Pro 245 250 255 Leu Thr Asp Asn Pro Cys Val Asn Phe Gln Ile Leu Gly Pro Gln Tyr 260 265 270 Lys Lys His Leu Ser Ile Ser Ser Thr Met Asp Asp Thr Asn Lys Gln 275 280 285 His Tyr Asn Ser Asn Leu Phe Asn Lys Thr Ala Leu Tyr Asn Thr Phe 290 295 300 Gln Thr Ile Ala Arg Leu Lys Glu Thr Gly Gln Thr Ala Asn Ile Ser 305 310 315 320 Pro Ser Trp Ser Glu Val Gln Asn Thr Lys Leu Leu Asp His Thr Gly 325 330 335 Ala Asn Ala Thr Ala Ser Arg Asp Thr Trp Tyr Lys Gly Asn Thr Tyr 340 345 350 Asn Asp Tyr Ile Gln Gln Leu Ala Glu Lys Thr Arg Glu Arg Phe Lys 355 360 365 Lys Ala Thr Met Ser Ala Leu Pro Asn Tyr Pro Thr Ile Met Ser Thr 370 375 380 Asp Leu Tyr Glu Tyr His Ser Gly Ile Tyr Ser Ser Ile Phe Leu Ser 385 390 395 400 Ala Gly Arg Ser Tyr Phe Glu Thr Thr Gly Ala Tyr Ser Asp Ile Ile 405 410 415 Tyr Asn Pro Leu Thr Asp Lys Gly Thr Gly Asn Ile Ile Trp Ile Asp 420 425 430 Tyr Leu Thr Lys Asp Asp Thr Ile Phe Val Lys Asn Lys Ser Lys Cys 435 440 445 Glu Ile Met Asp Met Pro Leu Trp Ala Ala Gly Thr Gly Tyr Thr Glu 450 455 460 Phe Cys Ala Lys Tyr Thr Gly Asp Ser Ala Ile Ile Tyr Asn Ala Arg 465 470 475 480 Ile Leu Ile Arg Cys Pro Tyr Thr Glu Pro Met Leu Ile Asp His Ser 485 490 495 Asp Pro Asn Lys Gly Phe Val Pro Tyr Ser Phe Asn Phe Gly Asn Gly 500 505 510 Lys Met Pro Gly Gly Ser Ser Asn Val Pro Ile Arg Met Arg Ala Lys 515 520 525 Trp Tyr Val Asn Ile Phe His Gln Lys Glu Val Leu Glu Ser Ile Val 530 535 540 Gln Ser Gly Pro Phe Gly Tyr Arg Gly Asp Ile Lys Ser Ala Val Leu 545 550 555 560 Ser Met Lys Tyr Arg Phe His Trp Lys Trp Gly Gly Asn Pro Ile Ser 565 570 575 Lys Gln Val Val Arg Asn Pro Cys Ser Asn Ser Ser Thr Ser Ala Ala 580 585 590 His Arg Gly Pro Arg Ser Val Gln Ala Val Asp Pro Lys Tyr Asn Thr 595 600 605 Pro Glu Val Thr Trp His Ser Trp Asp Ile Arg Arg Gly Leu Phe Gly 610 615 620 Lys Ala Gly Ile Lys Arg Met Gln Gln Glu Ser Asp Ala Leu Tyr Val 625 630 635 640 Pro Ala Gly Pro Leu Lys Arg Pro Arg Arg Asp Thr Asn Ala Gln Asp 645 650 655 Pro Glu Lys Gln Asn Glu Ser Ser Arg Phe Gly Val Gln Gln Arg Leu 660 665 670 Pro Trp Val His Ser Ser Gln Glu Thr Gln Ser Ser Glu Glu Glu Thr 675 680 685 Gln Ala Gln Gly Ser Val Gln Asp Gln Leu Leu Leu Gln Leu Arg Glu 690 695 700 Gln Arg Val Leu Arg Leu Gln Leu Gln Gln Leu Ala Pro Gln Val Leu 705 710 715 720 Lys Val Gln Ala Gly His Ser Leu His Pro Leu Leu Ser Ser Gln Ala 725 730 735 <210> 39 <211> 199 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 39 Met Ala Trp Gly Phe Trp Gly Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Trp Arg 1 5 10 15 Ala Arg Arg Arg Arg Trp Arg Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Pro 20 25 30 Ala Arg Arg Phe Arg Ala Arg Arg Arg Val Val Arg Asn Pro Cys Ser 35 40 45 Asn Ser Ser Thr Ser Ala Ala His Arg Gly Pro Arg Ser Val Gln Ala 50 55 60 Val Asp Pro Lys Tyr Asn Thr Pro Glu Val Thr Trp His Ser Trp Asp 65 70 75 80 Ile Arg Arg Gly Leu Phe Gly Lys Ala Gly Ile Lys Arg Met Gln Gln 85 90 95 Glu Ser Asp Ala Leu Tyr Val Pro Ala Gly Pro Leu Lys Arg Pro Arg 100 105 110 Arg Asp Thr Asn Ala Gln Asp Pro Glu Lys Gln Asn Glu Ser Ser Arg 115 120 125 Phe Gly Val Gln Gln Arg Leu Pro Trp Val His Ser Ser Gln Glu Thr 130 135 140 Gln Ser Ser Glu Glu Glu Thr Gln Ala Gln Gly Ser Val Gln Asp Gln 145 150 155 160 Leu Leu Leu Gln Leu Arg Glu Gln Arg Val Leu Arg Leu Gln Leu Gln 165 170 175 Gln Leu Ala Pro Gln Val Leu Lys Val Gln Ala Gly His Ser Leu His 180 185 190 Pro Leu Leu Ser Ser Gln Ala 195 <210> 40 <211> 141 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 40 Met Ala Trp Gly Phe Trp Gly Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Trp Arg 1 5 10 15 Ala Arg Arg Arg Arg Trp Arg Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Pro 20 25 30 Ala Arg Arg Phe Arg Ala Arg Arg Arg Asp His Ser Arg Gly Leu Ala 35 40 45 Glu Thr Pro Thr Pro Lys Thr Arg Lys Ser Lys Thr Lys Ala His Val 50 55 60 Ser Glu Ser Ser Ser Asp Ser Arg Gly Ser Thr Pro Ala Lys Arg Arg 65 70 75 80 Lys Ala Pro Lys Lys Arg Arg Arg Arg Arg Gly Arg Tyr Lys Thr Asn 85 90 95 Tyr Ser Ser Ser Ser Glu Ser Ser Glu Tyr Ser Asp Ser Ser Ser Asn 100 105 110 Asn Ser His Pro Lys Ser Ser Lys Phe Lys Gln Asp Thr Ala Tyr Thr 115 120 125 Pro Tyr Tyr Pro Pro Lys His Lys Gln Ser Leu Tyr Val 130 135 140 <210> 41 <211> 2979 <212> DNA <213> TTV-like mini virus <400> 41 taataaatat tcaacaggaa aaccacctaa tttaaattgc cgaccacaaa ccgtcactta 60 gttccccttt ttgcaacaac ttctgctttt ttccaactgc cggaaaacca cataatttgc 120 atggctaacc acaaactgat atgctaatta acttccacaa aacaacttcc ccttttaaaa 180 ccacacctac aaattaatta ttaaacacag tcacatcctg ggaggtacta ccacactata 240 ataccaagtg cacttccgaa tggctgagtt tatgccgcta gacggagaac gcatcagtta 300 ctgactgcgg actgaacttg ggcgggtgcc gaaggtgagt gaaaccaccg aagtcaaggg 360 gcaattcggg ctagttcagt ctagcggaac gggcaagaaa cttaaaatta ttttattttt 420 cagatgagcg actgctttaa accaacatgc tacaacaaca aaacaaagca aactcactgg 480 attaataacc tgcatttaac ccacgacctg atctgcttct gcccaacacc aactagacac 540 ttattactag ctttagcaga acaacaagaa acaattgaag tgtctaaaca agaaaaagaa 600 aaaataacaa gatgccttat tactacagaa gaagacggta caactacaga cgtcctagat 660 ggtatggacg aggttggatt agacgccctt ttcgcagaag atttcgaaga aaaagaaggg 720 taagacctac ttatactact attcctctaa agcaatggca accgccatat aaaagaacat 780 gctatataaa aggacaagac tgtttaatat actatagcaa cttaagactg ggaatgaata 840 gtacaatgta tgaaaaaagt attgtacctg tacattggcc gggagggggt tctttttctg 900 taagcatgtt aactttagat gccttgtatg atatacataa actttgtaga aactggtgga 960 catccacaaa ccaagactta ccactagtaa gatataaagg atgcaaaata acattttatc 1020 aaagcacatt tacagactac atagtaagaa tacatacaga actaccagct aacagtaaca 1080 aactaacata cccaaacaca catccactaa tgatgatgat gtctaagtac aaacacatta 1140 tacctagtag acaaacaaga agaaaaaaga aaccatacac aaaaatattt gtaaaaccac 1200 ctccgcaatt tgaaaacaaa tggtactttg ctacagacct ctacaaaatt ccattactac 1260 aaatacactg cacagcatgc aacttacaaa acccatttgt aaaaccagac aaattatcaa 1320 acaatgttac attatggtca ctaaacacca taagcataca aaatagaaac atgtcagtgg 1380 atcaaggaca atcatggcca tttaaaatac taggaacaca aagcttttat ttttactttt 1440 acaccggagc aaacctacca ggtgacacaa cacaaatacc agtagcagac ctattaccac 1500 taacaaaccc aagaataaac agaccaggac aatcactaaa tgaggcaaaa attacagacc 1560 atattacttt cacagaatac aaaaacaaat ttacaaatta ttggggtaac ccatttaata 1620 aacacattca agaacaccta gatatgatac tatactcact aaaaagtcca gaagcaataa 1680 aaaacgaatg gacaacagaa aacatgaaat ggaaccaatt aaacaatgca ggaacaatgg 1740 cattaacacc atttaacgag ccaatattca cacaaataca atataaccca gatagagaca 1800 caggagaaga cactcaatta tacctactct ctaacgctac aggaacagga tgggacccac 1860 caggaattcc agaattaata ctagaaggat ttccactatg gttaatatat tggggatttg 1920 cagactttca aaaaaaccta aaaaaagtaa caaacataga cacaaattac atgttagtag 1980 caaaaacaaa atttacacaa aaacctggca cattctactt agtaatacta aatgacacct 2040 ttgtagaagg caatagccca tatgaaaaac aacctttacc tgaagacaac attaaatggt 2100 acccacaagt acaataccaa ttagaagcac aaaacaaact actacaaact gggccattta 2160 caccaaacat acaaggacaa ctatcagaca atatatcaat gttttataaa ttttacttta 2220 aatggggagg aagcccacca aaagcaatta atgttgaaaa tcctgcccac cagattcaat 2280 atcccatacc ccgtaacgag catgaaacaa cttcgttaca gagtccaggg gaagccccag 2340 aatccatctt atactccttc gactatagac acgggaacta cacaacaaca gctttgtcac 2400 gaattagcca agactgggca cttaaagaca ctgtttctaa aattacagag ccagatcgac 2460 agcaactgct caaacaagcc ctcgaatgcc tgcaaatctc ggaagaaacg caggagaaaa 2520 aagaaaaaga agtacagcag ctcatcagca acctcagaca gcagcagcag ctgtacagag 2580 agcgaataat atcattatta aaggaccaat aacttttaac tgtgtaaaaa aggtgaaatt 2640 gtttgatgat aaaccaaaaa accgtagatt tacacctgag gaatttgaaa ctgagttaca 2700 aatagcaaaa tggttaaaga gacccccaag atcctttgta aatgatcctc ccttttaccc 2760 atggttacca cctgaacctg ttgtaaactt taagcttaat tttactgaat aaaggccagc 2820 attaattcac ttaaggagtc tgtttattta agttaaacct taataaacgg tcaccgcctc 2880 cctaatacgc aggcgcagaa agggggctcc gcccccttta acccccaggg ggctccgccc 2940 cctgaaaccc ccaagggggc tacgccccct tacaccccc 2979 <210> 42 <211> 99 <212> PRT <213> TTV-like mini virus <400> 42 Met Ser Asp Cys Phe Lys Pro Thr Cys Tyr Asn Asn Lys Thr Lys Gln 1 5 10 15 Thr His Trp Ile Asn Asn Leu His Leu Thr His Asp Leu Ile Cys Phe 20 25 30 Cys Pro Thr Pro Thr Arg His Leu Leu Leu Ala Leu Ala Glu Gln Gln 35 40 45 Glu Thr Ile Glu Val Ser Lys Gln Glu Lys Glu Lys Ile Thr Arg Cys 50 55 60 Leu Ile Thr Thr Glu Glu Asp Gly Thr Thr Thr Asp Val Leu Asp Gly 65 70 75 80 Met Asp Glu Val Gly Leu Asp Ala Leu Phe Ala Glu Asp Phe Glu Glu 85 90 95 Lys Glu Gly <210> 43 <211> 203 <212> PRT <213> TTV-like mini virus <400> 43 Met Ser Asp Cys Phe Lys Pro Thr Cys Tyr Asn Asn Lys Thr Lys Gln 1 5 10 15 Thr His Trp Ile Asn Asn Leu His Leu Thr His Asp Leu Ile Cys Phe 20 25 30 Cys Pro Thr Pro Thr Arg His Leu Leu Leu Ala Leu Ala Glu Gln Gln 35 40 45 Glu Thr Ile Glu Val Ser Lys Gln Glu Lys Glu Lys Ile Thr Arg Cys 50 55 60 Leu Ile Thr Thr Glu Glu Asp Gly Thr Thr Thr Asp Val Leu Asp Gly 65 70 75 80 Met Asp Glu Val Gly Leu Asp Ala Leu Phe Ala Glu Asp Phe Glu Glu 85 90 95 Lys Glu Gly Phe Asn Ile Pro Tyr Pro Val Thr Ser Met Lys Gln Leu 100 105 110 Arg Tyr Arg Val Gln Gly Lys Pro Gln Asn Pro Ser Tyr Thr Pro Ser 115 120 125 Thr Ile Asp Thr Gly Thr Thr Gln Gln Gln Leu Cys His Glu Leu Ala 130 135 140 Lys Thr Gly His Leu Lys Thr Leu Phe Leu Lys Leu Gln Ser Gln Ile 145 150 155 160 Asp Ser Asn Cys Ser Asn Lys Pro Ser Asn Ala Cys Lys Ser Arg Lys 165 170 175 Lys Arg Arg Arg Lys Lys Lys Lys Lys Tyr Ser Ser Ser Ser Ala Thr 180 185 190 Ser Asp Ser Ser Ser Ser Cys Thr Glu Ser Glu 195 200 <210> 44 <211> 219 <212> PRT <213> TTV-like mini virus <400> 44 Met Ser Asp Cys Phe Lys Pro Thr Cys Tyr Asn Asn Lys Thr Lys Gln 1 5 10 15 Thr His Trp Ile Asn Asn Leu His Leu Thr His Asp Leu Ile Cys Phe 20 25 30 Cys Pro Thr Pro Thr Arg His Leu Leu Leu Ala Leu Ala Glu Gln Gln 35 40 45 Glu Thr Ile Glu Val Ser Lys Gln Glu Lys Glu Lys Ile Thr Arg Cys 50 55 60 Leu Ile Thr Thr Glu Glu Asp Gly Thr Thr Thr Asp Val Leu Asp Gly 65 70 75 80 Met Asp Glu Val Gly Leu Asp Ala Leu Phe Ala Glu Asp Phe Glu Glu 85 90 95 Lys Glu Gly Ala Arg Ser Thr Ala Thr Ala Gln Thr Ser Pro Arg Met 100 105 110 Pro Ala Asn Leu Gly Arg Asn Ala Gly Glu Lys Arg Lys Arg Ser Thr 115 120 125 Ala Ala His Gln Gln Pro Gln Thr Ala Ala Ala Ala Val Gln Arg Ala 130 135 140 Asn Asn Ile Ile Ile Lys Gly Pro Ile Thr Phe Asn Cys Val Lys Lys 145 150 155 160 Val Lys Leu Phe Asp Asp Lys Pro Lys Asn Arg Arg Phe Thr Pro Glu 165 170 175 Glu Phe Glu Thr Glu Leu Gln Ile Ala Lys Trp Leu Lys Arg Pro Pro 180 185 190 Arg Ser Phe Val Asn Asp Pro Pro Phe Tyr Pro Trp Leu Pro Pro Glu 195 200 205 Pro Val Val Asn Phe Lys Leu Asn Phe Thr Glu 210 215 <210> 45 <211> 666 <212> PRT <213> TTV-like mini virus <400> 45 Met Pro Tyr Tyr Tyr Arg Arg Arg Arg Tyr Asn Tyr Arg Arg Pro Arg 1 5 10 15 Trp Tyr Gly Arg Gly Trp Ile Arg Arg Pro Phe Arg Arg Arg Phe Arg 20 25 30 Arg Lys Arg Arg Val Arg Pro Thr Tyr Thr Thr Ile Pro Leu Lys Gln 35 40 45 Trp Gln Pro Pro Tyr Lys Arg Thr Cys Tyr Ile Lys Gly Gln Asp Cys 50 55 60 Leu Ile Tyr Tyr Ser Asn Leu Arg Leu Gly Met Asn Ser Thr Met Tyr 65 70 75 80 Glu Lys Ser Ile Val Pro Val His Trp Pro Gly Gly Gly Ser Phe Ser 85 90 95 Val Ser Met Leu Thr Leu Asp Ala Leu Tyr Asp Ile His Lys Leu Cys 100 105 110 Arg Asn Trp Trp Thr Ser Thr Asn Gln Asp Leu Pro Leu Val Arg Tyr 115 120 125 Lys Gly Cys Lys Ile Thr Phe Tyr Gln Ser Thr Phe Thr Asp Tyr Ile 130 135 140 Val Arg Ile His Thr Glu Leu Pro Ala Asn Ser Asn Lys Leu Thr Tyr 145 150 155 160 Pro Asn Thr His Pro Leu Met Met Met Met Ser Lys Tyr Lys His Ile 165 170 175 Ile Pro Ser Arg Gln Thr Arg Arg Lys Lys Lys Pro Tyr Thr Lys Ile 180 185 190 Phe Val Lys Pro Pro Pro Gln Phe Glu Asn Lys Trp Tyr Phe Ala Thr 195 200 205 Asp Leu Tyr Lys Ile Pro Leu Leu Gln Ile His Cys Thr Ala Cys Asn 210 215 220 Leu Gln Asn Pro Phe Val Lys Pro Asp Lys Leu Ser Asn Asn Val Thr 225 230 235 240 Leu Trp Ser Leu Asn Thr Ile Ser Ile Gln Asn Arg Asn Met Ser Val 245 250 255 Asp Gln Gly Gln Ser Trp Pro Phe Lys Ile Leu Gly Thr Gln Ser Phe 260 265 270 Tyr Phe Tyr Phe Tyr Thr Gly Ala Asn Leu Pro Gly Asp Thr Thr Gln 275 280 285 Ile Pro Val Ala Asp Leu Leu Pro Leu Thr Asn Pro Arg Ile Asn Arg 290 295 300 Pro Gly Gln Ser Leu Asn Glu Ala Lys Ile Thr Asp His Ile Thr Phe 305 310 315 320 Thr Glu Tyr Lys Asn Lys Phe Thr Asn Tyr Trp Gly Asn Pro Phe Asn 325 330 335 Lys His Ile Gln Glu His Leu Asp Met Ile Leu Tyr Ser Leu Lys Ser 340 345 350 Pro Glu Ala Ile Lys Asn Glu Trp Thr Thr Glu Asn Met Lys Trp Asn 355 360 365 Gln Leu Asn Asn Ala Gly Thr Met Ala Leu Thr Pro Phe Asn Glu Pro 370 375 380 Ile Phe Thr Gln Ile Gln Tyr Asn Pro Asp Arg Asp Thr Gly Glu Asp 385 390 395 400 Thr Gln Leu Tyr Leu Leu Ser Asn Ala Thr Gly Thr Gly Trp Asp Pro 405 410 415 Pro Gly Ile Pro Glu Leu Ile Leu Glu Gly Phe Pro Leu Trp Leu Ile 420 425 430 Tyr Trp Gly Phe Ala Asp Phe Gln Lys Asn Leu Lys Lys Val Thr Asn 435 440 445 Ile Asp Thr Asn Tyr Met Leu Val Ala Lys Thr Lys Phe Thr Gln Lys 450 455 460 Pro Gly Thr Phe Tyr Leu Val Ile Leu Asn Asp Thr Phe Val Glu Gly 465 470 475 480 Asn Ser Pro Tyr Glu Lys Gln Pro Leu Pro Glu Asp Asn Ile Lys Trp 485 490 495 Tyr Pro Gln Val Gln Tyr Gln Leu Glu Ala Gln Asn Lys Leu Leu Gln 500 505 510 Thr Gly Pro Phe Thr Pro Asn Ile Gln Gly Gln Leu Ser Asp Asn Ile 515 520 525 Ser Met Phe Tyr Lys Phe Tyr Phe Lys Trp Gly Gly Ser Pro Pro Lys 530 535 540 Ala Ile Asn Val Glu Asn Pro Ala His Gln Ile Gln Tyr Pro Ile Pro 545 550 555 560 Arg Asn Glu His Glu Thr Thr Ser Leu Gln Ser Pro Gly Glu Ala Pro 565 570 575 Glu Ser Ile Leu Tyr Ser Phe Asp Tyr Arg His Gly Asn Tyr Thr Thr 580 585 590 Thr Ala Leu Ser Arg Ile Ser Gln Asp Trp Ala Leu Lys Asp Thr Val 595 600 605 Ser Lys Ile Thr Glu Pro Asp Arg Gln Gln Leu Leu Lys Gln Ala Leu 610 615 620 Glu Cys Leu Gln Ile Ser Glu Glu Thr Gln Glu Lys Lys Glu Lys Glu 625 630 635 640 Val Gln Gln Leu Ile Ser Asn Leu Arg Gln Gln Gln Gln Leu Tyr Arg 645 650 655 Glu Arg Ile Ile Ser Leu Leu Lys Asp Gln 660 665 <210> 46 <211> 148 <212> PRT <213> TTV-like mini virus <400> 46 Met Pro Tyr Tyr Tyr Arg Arg Arg Arg Tyr Asn Tyr Arg Arg Pro Arg 1 5 10 15 Trp Tyr Gly Arg Gly Trp Ile Arg Arg Pro Phe Arg Arg Arg Phe Arg 20 25 30 Arg Lys Arg Arg Ile Gln Tyr Pro Ile Pro Arg Asn Glu His Glu Thr 35 40 45 Thr Ser Leu Gln Ser Pro Gly Glu Ala Pro Glu Ser Ile Leu Tyr Ser 50 55 60 Phe Asp Tyr Arg His Gly Asn Tyr Thr Thr Thr Ala Leu Ser Arg Ile 65 70 75 80 Ser Gln Asp Trp Ala Leu Lys Asp Thr Val Ser Lys Ile Thr Glu Pro 85 90 95 Asp Arg Gln Gln Leu Leu Lys Gln Ala Leu Glu Cys Leu Gln Ile Ser 100 105 110 Glu Glu Thr Gln Glu Lys Lys Glu Lys Glu Val Gln Gln Leu Ile Ser 115 120 125 Asn Leu Arg Gln Gln Gln Gln Leu Tyr Arg Glu Arg Ile Ile Ser Leu 130 135 140 Leu Lys Asp Gln 145 <210> 47 <211> 82 <212> PRT <213> TTV-like mini virus <400> 47 Met Pro Tyr Tyr Tyr Arg Arg Arg Arg Tyr Asn Tyr Arg Arg Pro Arg 1 5 10 15 Trp Tyr Gly Arg Gly Trp Ile Arg Arg Pro Phe Arg Arg Arg Phe Arg 20 25 30 Arg Lys Arg Arg Ser Gln Ile Asp Ser Asn Cys Ser Asn Lys Pro Ser 35 40 45 Asn Ala Cys Lys Ser Arg Lys Lys Arg Arg Arg Lys Lys Lys Lys Lys 50 55 60 Tyr Ser Ser Ser Ser Ala Thr Ser Asp Ser Ser Ser Ser Cys Thr Glu 65 70 75 80 Ser Glu <210> 48 <211> 3242 <212> DNA <213> Torque teno midi virus 1 <400> 48 aggtggagac tcttaagcta tataaccaag tggggtggcg aatggctgag tttaccccgc 60 tagacggtgc agggaccgga tcgagcgcag cgaggaggtc cccggctgcc cgtgggcggg 120 agcccgaggt gagtgaaacc accgaggtct aggggcaatt cgggctaggg cagtctagcg 180 gaacgggcaa gaaacttaaa aatatttctt ttacagatgc aaaacctatc agccaaagac 240 ttctacaaac catgcagata caactgtgaa actaaaaacc aaatgtggat gtctggcatt 300 gctgactccc atgacagttg gtgtgactgt gatactcctt ttgctcacct cctggctagt 360 atttttcctc ctggtcacac agatcgcaca cgaaccatcc aagaaatact taccagagat 420 tttaggaaaa catgcctttc tggtggggcc gacgcaacaa attctggtat ggccgaaact 480 atagaagaaa aaagagaaga tttccaaaaa gaagaaaaag aagattttac agaagaacaa 540 aatatagaag acctgctcgc cgccgtcgca gacgcagaag gaaggtaaga agaaaaaaaa 600 aaactcttat agtaagacaa tggcagccag actctattgt actctgtaaa attaaagggt 660 atgactctat aatatgggga gctgaaggca cacagtttca atgttctaca catgaaatgt 720 atgaatatac aagacaaaag taccctgggg gaggaggatt tggtgtacaa ctttacagct 780 tagagtattt gtatgaccaa tggaaactta gaaataatat atggactaaa acaaatcaac 840 tcaaagattt gtgtagatac ttaaaatgtg ttatgacctt ttacagacac caacacatag 900 attttgtaat tgtatatgaa agacaacccc catttgaaat agataaacta acatacatga 960 aatatcatcc atatatgtta ttacaaagaa agcataaaat aattttacct agtcaaacaa 1020 ctaatcctag aggtaaatta aaaaaaaaga aaactattaa acctcccaaa caaatgctca 1080 gcaaatggtt ttttcaacaa caatttgcta aatatgatct actacttatt gctgcagcag 1140 catgtagttt aagataccct agaataggct gctgcaatga aaatagaatg ataaccttat 1200 actgtttaaa tactaaattt tatcaagata cagaatgggg aactacaaaa caggcccccc 1260 actactttaa accatatgca acaattaata aatccatgat atttgtctct aactatggag 1320 gtaaaaaaac agaatataac ataggccaat ggatagaaac agatatacct ggagaaggta 1380 atctagcaag atactacaga tcaataagta aagaaggagg ttacttttca cctaaaatac 1440 tgcaagcata tcaaacaaaa gtaaagtctg tagactacaa acctttacca attgttttag 1500 gtagatataa cccagcaata gatgatggaa aaggcaacaa aatttactta caaactataa 1560 tgaatggcca ttggggccta cctcaaaaaa caccagatta tataatagaa gaggtccctc 1620 tttggctagg cttctgggga tactataact acttaaaaca aacaagaact gaagctatat 1680 ttccactaca catgtttgta gtgcaaagca aatacattca aacacaacaa acagaaacac 1740 ctaacaattt ttgggcattt atagacaaca gctttataca gggcaaaaac ccatgggact 1800 cagttattac ttactcagaa caaaagctat ggtttcctac agttgcatgg caactaaaaa 1860 ccataaatgc tatttgtgaa agtggaccat atgtacctaa actagacaat caaacatata 1920 gtacctggga actagcaact cattactcat ttcactttaa atggggtggt ccacagatat 1980 cagaccaacc agttgaagac ccaggaaaca aaaacaaata tgatgtgccc gatacaatca 2040 aagaagcatt acaaattgtt aacccagcaa aaaacattgc tgccacgatg ttccatgact 2100 gggactacag acggggttgc attacatcaa cagctattaa aagaatgcaa caaaacctcc 2160 caactgattc atctctcgaa tctgattcag actcagaacc agcacccaag aaaaaaagac 2220 tactaccagt cctccacgac ccacaaaaga aaacggaaaa gatcaaccaa tgtctcctct 2280 ctctctgcga agaaagtaca tgccaggagc aggaaacgga ggaaaacatc ctcaagctca 2340 tccagcagca gcagcagcag cagcagaaac tcaagcacaa cctcttagta ctaatcaagg 2400 acttaaaagt gaaacaaaga ttattacaac tacaaacggg ggtactagaa taacccttac 2460 cagatttaaa ccaggatttg agcaagaaac tgaaaaagag ttagcacaag catttaacag 2520 accccctaga ctgttcaaag aagataaacc cttttacccc tggctaccca gatttacacc 2580 ccttgtaaac tttcacctta attttaaagg ctaggcctac actgctcact tagtggtgta 2640 tgtttattaa agtttgcacc ccagaaaaat tgtaaaataa aaaaaaaaaa aaaaaataaa 2700 aaattgcaaa aattcggcgc tcgcgcgcgc tgcgcgcgcg agcgccgtca cgcgccggcg 2760 ctcgcgcgcc gcgcgtatgt gctaacacac cacgcaccta gattggggtg cgcgcgtagc 2820 gcgcgcaccc caatgcgccc cgccctcgtt ccgacccgct tgcgcgggtc ggaccacttc 2880 gggctcgggg gggcgcgcct gcggcgctta tttactaaac agactccgag tcgccattgg 2940 gcccccccta agctccgccc ccctcatgaa tattcataaa ggaaaccaca aaattagaat 3000 tgccgaccac aaactgccat atgctaatta gttccccttt tacacagtaa aaaggggaag 3060 tgggggggca gagccccccc acaccccccg cggggggggc agagcccccc ccgcaccccc 3120 cctacgtcac aggccacgcc cccgccgcca tcttgggtgc ggcagggcgg ggactaaaat 3180 ggcgggaccc aatcatttta tactttcact ttccaattaa aacccgccac gtcacacaaa 3240 ag 3242 <210> 49 <211> 101 <212> PRT <213> Torque teno midi virus 1 <400> 49 Met Trp Met Ser Gly Ile Ala Asp Ser His Asp Ser Trp Cys Asp Cys 1 5 10 15 Asp Thr Pro Phe Ala His Leu Leu Ala Ser Ile Phe Pro Pro Gly His 20 25 30 Thr Asp Arg Thr Arg Thr Ile Gln Glu Ile Leu Thr Arg Asp Phe Arg 35 40 45 Lys Thr Cys Leu Ser Gly Gly Ala Asp Ala Thr Asn Ser Gly Met Ala 50 55 60 Glu Thr Ile Glu Glu Lys Arg Glu Asp Phe Gln Lys Glu Glu Lys Glu 65 70 75 80 Asp Phe Thr Glu Glu Gln Asn Ile Glu Asp Leu Leu Ala Ala Val Ala 85 90 95 Asp Ala Glu Gly Arg 100 <210> 50 <211> 237 <212> PRT <213> Torque teno midi virus 1 <400> 50 Met Trp Met Ser Gly Ile Ala Asp Ser His Asp Ser Trp Cys Asp Cys 1 5 10 15 Asp Thr Pro Phe Ala His Leu Leu Ala Ser Ile Phe Pro Pro Gly His 20 25 30 Thr Asp Arg Thr Arg Thr Ile Gln Glu Ile Leu Thr Arg Asp Phe Arg 35 40 45 Lys Thr Cys Leu Ser Gly Gly Ala Asp Ala Thr Asn Ser Gly Met Ala 50 55 60 Glu Thr Ile Glu Glu Lys Arg Glu Asp Phe Gln Lys Glu Glu Lys Glu 65 70 75 80 Asp Phe Thr Glu Glu Gln Asn Ile Glu Asp Leu Leu Ala Ala Val Ala 85 90 95 Asp Ala Glu Gly Arg Tyr Gln Thr Asn Gln Leu Lys Thr Gln Glu Thr 100 105 110 Lys Thr Asn Met Met Cys Pro Ile Gln Ser Lys Lys His Tyr Lys Leu 115 120 125 Leu Thr Gln Gln Lys Thr Leu Leu Pro Arg Cys Ser Met Thr Gly Thr 130 135 140 Thr Asp Gly Val Ala Leu His Gln Gln Leu Leu Lys Glu Cys Asn Lys 145 150 155 160 Thr Ser Gln Leu Ile His Leu Ser Asn Leu Ile Gln Thr Gln Asn Gln 165 170 175 His Pro Arg Lys Lys Asp Tyr Tyr Gln Ser Ser Thr Thr His Lys Arg 180 185 190 Lys Arg Lys Arg Ser Thr Asn Val Ser Ser Leu Ser Ala Lys Lys Val 195 200 205 His Ala Arg Ser Arg Lys Arg Arg Lys Thr Ser Ser Ser Ser Ser Ser 210 215 220 Ser Ser Ser Ser Ser Ser Arg Asn Ser Ser Thr Thr Ser 225 230 235 <210> 51 <211> 239 <212> PRT <213> Torque teno midi virus 1 <400> 51 Met Trp Met Ser Gly Ile Ala Asp Ser His Asp Ser Trp Cys Asp Cys 1 5 10 15 Asp Thr Pro Phe Ala His Leu Leu Ala Ser Ile Phe Pro Pro Gly His 20 25 30 Thr Asp Arg Thr Arg Thr Ile Gln Glu Ile Leu Thr Arg Asp Phe Arg 35 40 45 Lys Thr Cys Leu Ser Gly Gly Ala Asp Ala Thr Asn Ser Gly Met Ala 50 55 60 Glu Thr Ile Glu Glu Lys Arg Glu Asp Phe Gln Lys Glu Glu Lys Glu 65 70 75 80 Asp Phe Thr Glu Glu Gln Asn Ile Glu Asp Leu Leu Ala Ala Val Ala 85 90 95 Asp Ala Glu Gly Arg Thr Ser Thr Gln Glu Lys Lys Thr Thr Thr Ser 100 105 110 Pro Pro Arg Pro Thr Lys Glu Asn Gly Lys Asp Gln Pro Met Ser Pro 115 120 125 Leu Ser Leu Arg Arg Lys Tyr Met Pro Gly Ala Gly Asn Gly Gly Lys 130 135 140 His Pro Gln Ala His Pro Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Glu Thr Gln 145 150 155 160 Ala Gln Pro Leu Ser Thr Asn Gln Gly Leu Lys Ser Glu Thr Lys Ile 165 170 175 Ile Thr Thr Thr Asn Gly Gly Thr Arg Ile Thr Leu Thr Arg Phe Lys 180 185 190 Pro Gly Phe Glu Gln Glu Thr Glu Lys Glu Leu Ala Gln Ala Phe Asn 195 200 205 Arg Pro Pro Arg Leu Phe Lys Glu Asp Lys Pro Phe Tyr Pro Trp Leu 210 215 220 Pro Arg Phe Thr Pro Leu Val Asn Phe His Leu Asn Phe Lys Gly 225 230 235 <210> 52 <211> 673 <212> PRT <213> Torque teno midi virus 1 <400> 52 Met Pro Phe Trp Trp Gly Arg Arg Asn Lys Phe Trp Tyr Gly Arg Asn 1 5 10 15 Tyr Arg Arg Lys Lys Arg Arg Phe Pro Lys Arg Arg Lys Arg Arg Phe 20 25 30 Tyr Arg Arg Thr Lys Tyr Arg Arg Pro Ala Arg Arg Arg Arg Arg Arg 35 40 45 Arg Arg Lys Val Arg Arg Lys Lys Lys Thr Leu Ile Val Arg Gln Trp 50 55 60 Gln Pro Asp Ser Ile Val Leu Cys Lys Ile Lys Gly Tyr Asp Ser Ile 65 70 75 80 Ile Trp Gly Ala Glu Gly Thr Gln Phe Gln Cys Ser Thr His Glu Met 85 90 95 Tyr Glu Tyr Thr Arg Gln Lys Tyr Pro Gly Gly Gly Gly Phe Gly Val 100 105 110 Gln Leu Tyr Ser Leu Glu Tyr Leu Tyr Asp Gln Trp Lys Leu Arg Asn 115 120 125 Asn Ile Trp Thr Lys Thr Asn Gln Leu Lys Asp Leu Cys Arg Tyr Leu 130 135 140 Lys Cys Val Met Thr Phe Tyr Arg His Gln His Ile Asp Phe Val Ile 145 150 155 160 Val Tyr Glu Arg Gln Pro Pro Phe Glu Ile Asp Lys Leu Thr Tyr Met 165 170 175 Lys Tyr His Pro Tyr Met Leu Leu Gln Arg Lys His Lys Ile Ile Leu 180 185 190 Pro Ser Gln Thr Thr Asn Pro Arg Gly Lys Leu Lys Lys Lys Lys Thr 195 200 205 Ile Lys Pro Pro Lys Gln Met Leu Ser Lys Trp Phe Phe Gln Gln Gln 210 215 220 Phe Ala Lys Tyr Asp Leu Leu Leu Ile Ala Ala Ala Ala Cys Ser Leu 225 230 235 240 Arg Tyr Pro Arg Ile Gly Cys Cys Asn Glu Asn Arg Met Ile Thr Leu 245 250 255 Tyr Cys Leu Asn Thr Lys Phe Tyr Gln Asp Thr Glu Trp Gly Thr Thr 260 265 270 Lys Gln Ala Pro His Tyr Phe Lys Pro Tyr Ala Thr Ile Asn Lys Ser 275 280 285 Met Ile Phe Val Ser Asn Tyr Gly Gly Lys Lys Thr Glu Tyr Asn Ile 290 295 300 Gly Gln Trp Ile Glu Thr Asp Ile Pro Gly Glu Gly Asn Leu Ala Arg 305 310 315 320 Tyr Tyr Arg Ser Ile Ser Lys Glu Gly Gly Tyr Phe Ser Pro Lys Ile 325 330 335 Leu Gln Ala Tyr Gln Thr Lys Val Lys Ser Val Asp Tyr Lys Pro Leu 340 345 350 Pro Ile Val Leu Gly Arg Tyr Asn Pro Ala Ile Asp Asp Gly Lys Gly 355 360 365 Asn Lys Ile Tyr Leu Gln Thr Ile Met Asn Gly His Trp Gly Leu Pro 370 375 380 Gln Lys Thr Pro Asp Tyr Ile Ile Glu Glu Val Pro Leu Trp Leu Gly 385 390 395 400 Phe Trp Gly Tyr Tyr Asn Tyr Leu Lys Gln Thr Arg Thr Glu Ala Ile 405 410 415 Phe Pro Leu His Met Phe Val Val Gln Ser Lys Tyr Ile Gln Thr Gln 420 425 430 Gln Thr Glu Thr Pro Asn Asn Phe Trp Ala Phe Ile Asp Asn Ser Phe 435 440 445 Ile Gln Gly Lys Asn Pro Trp Asp Ser Val Ile Thr Tyr Ser Glu Gln 450 455 460 Lys Leu Trp Phe Pro Thr Val Ala Trp Gln Leu Lys Thr Ile Asn Ala 465 470 475 480 Ile Cys Glu Ser Gly Pro Tyr Val Pro Lys Leu Asp Asn Gln Thr Tyr 485 490 495 Ser Thr Trp Glu Leu Ala Thr His Tyr Ser Phe His Phe Lys Trp Gly 500 505 510 Gly Pro Gln Ile Ser Asp Gln Pro Val Glu Asp Pro Gly Asn Lys Asn 515 520 525 Lys Tyr Asp Val Pro Asp Thr Ile Lys Glu Ala Leu Gln Ile Val Asn 530 535 540 Pro Ala Lys Asn Ile Ala Ala Thr Met Phe His Asp Trp Asp Tyr Arg 545 550 555 560 Arg Gly Cys Ile Thr Ser Thr Ala Ile Lys Arg Met Gln Gln Asn Leu 565 570 575 Pro Thr Asp Ser Ser Leu Glu Ser Asp Ser Asp Ser Glu Pro Ala Pro 580 585 590 Lys Lys Lys Arg Leu Leu Pro Val Leu His Asp Pro Gln Lys Lys Thr 595 600 605 Glu Lys Ile Asn Gln Cys Leu Leu Ser Leu Cys Glu Glu Ser Thr Cys 610 615 620 Gln Glu Gln Glu Thr Glu Glu Asn Ile Leu Lys Leu Ile Gln Gln Gln 625 630 635 640 Gln Gln Gln Gln Gln Lys Leu Lys His Asn Leu Leu Val Leu Ile Lys 645 650 655 Asp Leu Lys Val Lys Gln Arg Leu Leu Gln Leu Gln Thr Gly Val Leu 660 665 670 Glu <210> 53 <211> 209 <212> PRT <213> Torque teno midi virus 1 <400> 53 Met Pro Phe Trp Trp Gly Arg Arg Asn Lys Phe Trp Tyr Gly Arg Asn 1 5 10 15 Tyr Arg Arg Lys Lys Arg Arg Phe Pro Lys Arg Arg Lys Arg Arg Phe 20 25 30 Tyr Arg Arg Thr Lys Tyr Arg Arg Pro Ala Arg Arg Arg Arg Arg Arg 35 40 45 Arg Arg Lys Ile Ser Asp Gln Pro Val Glu Asp Pro Gly Asn Lys Asn 50 55 60 Lys Tyr Asp Val Pro Asp Thr Ile Lys Glu Ala Leu Gln Ile Val Asn 65 70 75 80 Pro Ala Lys Asn Ile Ala Ala Thr Met Phe His Asp Trp Asp Tyr Arg 85 90 95 Arg Gly Cys Ile Thr Ser Thr Ala Ile Lys Arg Met Gln Gln Asn Leu 100 105 110 Pro Thr Asp Ser Ser Leu Glu Ser Asp Ser Asp Ser Glu Pro Ala Pro 115 120 125 Lys Lys Lys Arg Leu Leu Pro Val Leu His Asp Pro Gln Lys Lys Thr 130 135 140 Glu Lys Ile Asn Gln Cys Leu Leu Ser Leu Cys Glu Glu Ser Thr Cys 145 150 155 160 Gln Glu Gln Glu Thr Glu Glu Asn Ile Leu Lys Leu Ile Gln Gln Gln 165 170 175 Gln Gln Gln Gln Gln Lys Leu Lys His Asn Leu Leu Val Leu Ile Lys 180 185 190 Asp Leu Lys Val Lys Gln Arg Leu Leu Gln Leu Gln Thr Gly Val Leu 195 200 205 Glu <210> 54 <211> 209 <212> PRT <213> Torque teno midi virus 1 <400> 54 Met Pro Phe Trp Trp Gly Arg Arg Asn Lys Phe Trp Tyr Gly Arg Asn 1 5 10 15 Tyr Arg Arg Lys Lys Arg Arg Phe Pro Lys Arg Arg Lys Arg Arg Phe 20 25 30 Tyr Arg Arg Thr Lys Tyr Arg Arg Pro Ala Arg Arg Arg Arg Arg Arg 35 40 45 Arg Arg Lys Ile Ser Asp Gln Pro Val Glu Asp Pro Gly Asn Lys Asn 50 55 60 Lys Tyr Asp Val Pro Asp Thr Ile Lys Glu Ala Leu Gln Ile Val Asn 65 70 75 80 Pro Ala Lys Asn Ile Ala Ala Thr Met Phe His Asp Trp Asp Tyr Arg 85 90 95 Arg Gly Cys Ile Thr Ser Thr Ala Ile Lys Arg Met Gln Gln Asn Leu 100 105 110 Pro Thr Asp Ser Ser Leu Glu Ser Asp Ser Asp Ser Glu Pro Ala Pro 115 120 125 Lys Lys Lys Arg Leu Leu Pro Val Leu His Asp Pro Gln Lys Lys Thr 130 135 140 Glu Lys Ile Asn Gln Cys Leu Leu Ser Leu Cys Glu Glu Ser Thr Cys 145 150 155 160 Gln Glu Gln Glu Thr Glu Glu Asn Ile Leu Lys Leu Ile Gln Gln Gln 165 170 175 Gln Gln Gln Gln Gln Lys Leu Lys His Asn Leu Leu Val Leu Ile Lys 180 185 190 Asp Leu Lys Val Lys Gln Arg Leu Leu Gln Leu Gln Thr Gly Val Leu 195 200 205 Glu <210> 55 <211> 25 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> VARIANT <222> (3)..(3) <223> /replace="Ile" <220> <221> MOD_RES <222> (9)..(10) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (15)..(15) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (17)..(17) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (20)..(20) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (24)..(24) <223> Any amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(25) <223> /note="Variant residues given in the sequence have no preference with respect to those in the annotations for variant positions" <400> 55 Leu Ile Leu Arg Gln Trp Gln Pro Xaa Xaa Ile Arg Arg Cys Xaa Ile 1 5 10 15 Xaa Gly Tyr Xaa Pro Leu Ile Xaa Cys 20 25 <210> 56 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (3)..(4) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (6)..(6) <223> Any amino acid <400> 56 Asn Tyr Xaa Xaa His Xaa Asp 1 5 <210> 57 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (4)..(5) <223> Any amino acid <400> 57 Phe Ser Leu Xaa Xaa Leu Tyr Asp Glx 1 5 <210> 58 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (2)..(2) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (5)..(5) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (8)..(8) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (16)..(16) <223> Any amino acid <400> 58 Asn Xaa Trp Thr Xaa Ser Asn Xaa Asp Leu Asp Leu Cys Arg Tyr Xaa 1 5 10 15 Gly Cys <210> 59 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (2)..(2) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (5)..(5) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (9)..(9) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (11)..(11) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (13)..(13) <223> Any amino acid <400> 59 Thr Xaa Pro Ser Xaa His Pro Gly Xaa Met Xaa Leu Xaa Lys His Lys 1 5 10 15 <210> 60 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (5)..(5) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (9)..(9) <223> Any amino acid <400> 60 Ile Pro Ser Leu Xaa Thr Arg Pro Xaa Gly 1 5 10 <210> 61 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (3)..(3) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (6)..(6) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (9)..(9) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (16)..(16) <223> Any amino acid <400> 61 Arg Ile Xaa Pro Pro Xaa Leu Phe Xaa Asp Lys Trp Tyr Phe Gln Xaa 1 5 10 15 Asp Leu <210> 62 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (3)..(3) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (5)..(5) <223> Any amino acid <400> 62 Leu Leu Xaa Ile Xaa Ala Thr Ala 1 5 <210> 63 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (2)..(3) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (6)..(6) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (9)..(9) <223> Any amino acid <400> 63 Leu Xaa Xaa Pro Phe Xaa Ser Pro Xaa Thr Asp 1 5 10 <210> 64 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (4)..(5) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (9)..(9) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (12)..(12) <223> Any amino acid <400> 64 Tyr Asn Pro Xaa Xaa Asp Lys Gly Xaa Gly Asn Xaa Ile Trp 1 5 10 <210> 65 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (7)..(7) <223> Any amino acid <400> 65 Cys Pro Tyr Thr Glx Pro Xaa Leu 1 5 <210> 66 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (4)..(4) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (6)..(6) <223> Any amino acid <400> 66 Xaa Phe Gly Xaa Gly Xaa Met Pro 1 5 <210> 67 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (3)..(3) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (6)..(6) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (8)..(8) <223> Any amino acid <400> 67 His Gln Xaa Glu Val Xaa Glu Xaa 1 5 <210> 68 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (3)..(3) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (5)..(5) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (7)..(7) <223> Any amino acid <400> 68 Lys Tyr Xaa Phe Xaa Phe Xaa Trp Gly Gly Asn Pro 1 5 10 <210> 69 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (5)..(5) <223> Any amino acid <400> 69 His Ser Trp Asp Xaa Arg Arg Gly 1 5 <210> 70 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (5)..(5) <223> Any amino acid <400> 70 Ala Ile Lys Arg Xaa Gln Gln 1 5 <210> 71 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (5)..(6) <223> Any amino acid <400> 71 Xaa Gln Glx Gln Xaa Xaa Leu Arg 1 5 <210> 72 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (3)..(3) <223> Any amino acid <220> <221> VARIANT <222> (4)..(4) <223> /replace="Ile" <220> <221> MOD_RES <222> (6)..(7) <223> Any amino acid <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(9) <223> /note="Variant residues given in the sequence have no preference with respect to those in the annotations for variant positions" <400> 72 Pro Arg Xaa Leu Gln Xaa Xaa Asp Pro 1 5 <210> 73 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (5)..(5) <223> Any amino acid <400> 73 His Ser Trp Asp Xaa Arg Arg Gly 1 5 <210> 74 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (5)..(5) <223> Any amino acid <400> 74 Ala Ile Lys Arg Xaa Gln Gln 1 5 <210> 75 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (4)..(5) <223> Any amino acid <400> 75 Gln Glx Gln Xaa Xaa Leu Arg 1 5 <210> 76 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (2)..(2) <223> Any amino acid <400> 76 Lys Xaa Lys Arg Arg Arg Arg 1 5 <210> 77 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (3)..(3) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (6)..(7) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (10)..(11) <223> Any amino acid <400> 77 Pro Ile Xaa Ser Leu Xaa Xaa Tyr Lys Xaa Xaa Thr Arg 1 5 10 <210> 78 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (3)..(3) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (10)..(10) <223> Any amino acid <400> 78 Leu Ala Xaa Gln Leu Leu Lys Glu Cys Xaa Lys Asn 1 5 10 <210> 79 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (4)..(4) <223> Any amino acid <400> 79 His Leu Asn Xaa Leu Ala 1 5 <210> 80 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <400> 80 Asp Arg Pro Pro Arg 1 5 <210> 81 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (2)..(2) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (8)..(8) <223> Any amino acid <400> 81 Asp Xaa Pro Phe Tyr Pro Trp Xaa Pro 1 5 <210> 82 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (2)..(2) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (6)..(6) <223> Any amino acid <400> 82 Val Xaa Phe Lys Leu Xaa Phe 1 5 <210> 83 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (2)..(2) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (9)..(9) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (14)..(14) <223> Any amino acid <400> 83 Trp Xaa Pro Pro Val His Asx Val Xaa Gly Ile Glu Arg Xaa Trp 1 5 10 15 <210> 84 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (6)..(6) <223> Any amino acid <400> 84 Ala Lys Arg Lys Leu Xaa 1 5 <210> 85 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (4)..(4) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (7)..(8) <223> Any amino acid <400> 85 Pro Ser Ser Xaa Asp Trp Xaa Xaa Glu Tyr 1 5 10 <210> 86 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <400> 86 Asp Arg Pro Pro Arg 1 5 <210> 87 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <400> 87 Pro Phe Tyr Pro Trp 1 5 <210> 88 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (3)..(3) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (7)..(7) <223> Any amino acid <400> 88 Asn Val Xaa Phe Lys Leu Xaa Phe 1 5 <210> 89 <211> 25 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> VARIANT <222> (1)..(1) <223> /replace="Ile" <220> <221> MOD_RES <222> (2)..(5) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (9)..(13) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (15)..(15) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (17)..(17) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (19)..(21) <223> Any amino acid <220> <221> VARIANT <222> (22)..(22) <223> /replace="Ile" <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(25) <223> /note="Variant residues given in the sequence have no preference with respect to those in the annotations for variant positions" <400> 89 Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Gln Pro Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Cys Xaa Ile 1 5 10 15 Xaa Gly Xaa Xaa Xaa Leu Trp Gln Pro 20 25 <210> 90 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (2)..(2) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (4)..(6) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (8)..(11) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (13)..(13) <223> Any amino acid <400> 90 Asn Xaa Trp Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Arg Tyr 1 5 10 15 <210> 91 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide" <220> <221> MOD_RES <222> (4)..(5) <223> Any amino acid <220> <221> MOD_RES <222> (7)..(7) <223> Any amino acid <400> 91 Tyr Asn Pro Xaa Xaa Asp Xaa Gly 1 5 <210> 92 <211> 456 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 92 atgcactttt ctaggatatc caggaagaaa aggctactgc tactgcacac agtgccaact 60 ccacagaaaa ctctcaaact tttaagaggt atgtggagtc ctcccactga cgatgaacgt 120 gtccgcgagc gaaaatggtt tctcgcaact gtctattctc actctgcttt ctgtggctgc 180 aatgatcctg tcggtcacct ctgtcgcctg gctactctct ctaaccgtcc ggagaacccg 240 ggaccctccg ggggacgtcg tgctccttcg atcggggtcc tacccgctct cccggctgct 300 accgagcagc caggtgatcg agcaccatgg cctatgggtg gtggaggaga cgccgcagaa 360 ggtggaagag atggaggaga aggcccaggt ggagacgccc atggaggacc cgcagacgca 420 gacctgctag acgccgtgga cgccgcggaa cagtaa 456 <210> 93 <211> 2298 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 93 atggcctatg ggtggtggag gagacgccgc agaaggtgga agagatggag gagaaggccc 60 aggtggagac gcccatggag gacccgcaga cgcagacctg ctagacgccg tggacgccgc 120 ggaacagtaa ggagacggag gcgcgggagg tggaggaggc gctataggag gtggaggaga 180 aagggcagac gcaggagaaa aaagaaactt ataataagac aatggcagcc aaactatacc 240 agaaagtgca acatagtagg ctacatgcca gtaatcatgt gtggagaaaa cactctaata 300 agaaactatg ccacacacgc agacgactgc tactggccgg gaccctttgg gggcggcatg 360 gccacccaga aattcacacc cagaatcctg tacgatgact acaagaggtt tatgaactac 420 tggacctcct caaacgagga cctagacctc tgtagataca ggggagtcac cctgtacttt 480 ttcagacacc cagatgtaga ctttatcatc ttaataaaca ccacacctcc attcgtagat 540 acagagatca caggacccag catacatccg ggcatgatgg ccctgaacaa gagagccagg 600 ttcatcccca gcctaaagac tagacctggc agaagacaca tagtaaagat tagagtgggg 660 gcccccaaac tgtacgagga caagtggtac ccccagtcag aactctgtga cgtgcccctg 720 ctaaccgtct acgcgaccgc agcggatatg caatatccgt tcggctcacc actaactgac 780 actcctgttg taaccttcca agtgttgcgc agcatgtaca acgacgccct cagcacactt 840 ccctctaact ttgaaaacgc aagcagtcca ggccaaaaac tttacaaaga aatatctaca 900 tatttaccat actacaacac cacagaaaca atagcacaac taaagagata tgtagaaaat 960 acagaaaaaa atggcacaac gccaaacccg tggcaatcaa aatatgtaaa cactactgcc 1020 ttcaccactg cactaaatgt tacaactgaa aaaccataca ccaccttctc agacagctgg 1080 tacaggggca cagtatacaa agaaacaatc actgaagtgc cacttgccgc agcaaaactc 1140 tatcaaaacc aaacaaaaaa gctgctgtct acaacattta caggagggtc cgagtaccta 1200 gaataccatg gaggcctgta cagctccata tggctatcag caggccgatc ctactttgaa 1260 acaaagggag catacacaga catctgctac aacccctaca cagacagagg agagggcaac 1320 atggtgtgga tagactggct atcaaaaaca gactccagat atgacaaaac ccgcagcaaa 1380 tgccttatag aaaagctacc cctatgggca gcagtatacg ggtacccaga atactgtgcc 1440 aagagcaccg gagactcaaa catagacatg aacgccagag tagtaataag gtgcccctac 1500 accgtccccc agatgataga caccagcgac gaactaaggg gcttcatagt atacagcttt 1560 aactttggca ggggcaaaat gcccggaggc agcagcgagg tacccataag aatgagagcc 1620 aagtggtacc cctgcctgtt tcaccaaaaa gaagttctag aagccttggg acagtcgggc 1680 cccttcgcct accactgcga ccaaaaaaaa gcagtgctag gtctaaaata cagatttcac 1740 tggatatggg gcggaagccc cgtgtttcca caggttgtta gaaacccctg caaagacaca 1800 cacggttcct cgggccctag aaagcctcgc tcaatacaaa tcattgaccc gaagtacaac 1860 acaccagagc tcacaatcca cgcgtgggat ttcagacgtg gcttctttgg ctcaaaagct 1920 attaaaagaa tgcaacaaca accaacagat gctgaacttc ttccaccagg ccgcaagagg 1980 agcaggcgag acacagaagc cctccaaagc agccaagaaa agcaaaaaga aagcttactt 2040 ttcaaacacc tccagctcca gcgacgaata cccccatggg aaagctcgca ggcctcgcag 2100 acagaggcag agagcgaaaa agagcaagag ggcagtctct cccagcagct ccgagagcag 2160 ctttaccagc aaaagctcct cggcaagcag ctcagggaaa tgttcctaca actccacaaa 2220 atccaacaaa atcaacacgt caaccctacc ttattgccaa gggatcaggc tttaatctgc 2280 tggtctcaga ttcagtaa 2298 <210> 94 <211> 174 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 94 atgtttggag accctaaacc atacaaaccc tccagcaacg actggaaaga ggagtacgag 60 gccgctaagt attgggacag gccccccaga tctaacctta gagataaccc cttctatccc 120 tgggcccccc caagcaatcc ctacaaagta aactttaaac taggcttcca ataa 174 <210> 95 <211> 456 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 95 atgcactttt ctaggatatc cagaaagaaa aggctactgc tactgcaaac agagccagct 60 ccacagaaga ctctcaaact tttaaaaggt atgtggagtc ctcccactga cgatgaacgt 120 gtccgcgagc gaaaatggtt cctcgccact gtttattctc actctgcttt ctgtggctgc 180 aatgatcctg tcggccacct ctgtcgcttg gctactctat ctaaccgtcc ggagaacccg 240 ggaccctccg ggggacgtcg tgctccttcg atcgggatcc tacccgctct cccggctgct 300 accgagcagc ccggtgatcg agcaccatgg cctatgggtg gtggaggaga cgccgcagaa 360 ggtggaagag atggaggaga aggcccaggt ggagacgccc atggaggacc cgcagacgca 420 gacctgctag acgccgtgga cgccgcagaa cagtaa 456 <210> 96 <211> 2298 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 96 atggcctatg ggtggtggag gagacgccgc agaaggtgga agagatggag gagaaggccc 60 aggtggagac gcccatggag gacccgcaga cgcagacctg ctagacgccg tggacgccgc 120 agaacagtaa ggagacggag gcgcgggagg tggaggaggc gctataggag gtggaggaga 180 aagggcagac gcgggagaaa aaagaaactt ataataaaac aatggcagcc aaactatacc 240 agagagtgca acatagtagg ctacatgcca gtaatcatgt gtggagagaa cactctaata 300 agaaactatg ccacacacgc agacgactgc tactggccgg gaccctttgg gggcggcatg 360 gccacccaga aattcacact cagaatcctg tacgatgact acaagaggtt tatgaactac 420 tggacctcct caaacgagga cctagacctc tgtagataca ggggagtcac cctgtacttt 480 ttcagaaacc cagatgtaga ctttatcatc ctcataaaca ccacacctcc gttcgtagat 540 acagagatca caggacccag catacatccg ggcatgatgg ccctcaacaa aagagccagg 600 ttcatcccca gcctaaaaac tagacctggc agaagacaca tagtaaagat taaagtgggg 660 gcccccaaac tgtacgagga caagtggtac ccccagtcag aactctgtga catgccccta 720 ctaaccgtct acgccaccgc agcggatatg caatatccgt tcggctcacc actaactgac 780 actcctgttg taaccttcca agtgttgcgc agcatgtaca acgacgccct tagcatactt 840 ccctctaact ttcaaagccc agacagtcca ggccaaaaac tttacgaaca aatatctaag 900 tatttaccat actacaacac cacagaaaca atggcacaac taaagagata tatagaaaat 960 acagaaaaaa ataccacatc gccaaaccca tggcaaacaa aatatgtaaa cactactgcc 1020 ttcaccactc cacaaactgt tacaactcaa cagccataca ccagcttctc agacagctgg 1080 tacaggggca cagtatacac aaacgaaatc actaaggtgc cacttgccgc agcaaaagtg 1140 tatgaaactc aaacaaaaaa cctgctgtct acaacattta caggagggtc agagtaccta 1200 gaataccatg gaggcctgta cagctccata tggctatcag caggccgatc ctactttgaa 1260 acaaagggag catacacaga catctgctac aacccctaca cagacagagg agagggcaac 1320 atggtgtgga tagactggct atcaaaaaca gactccagat atgacaaaac ccgcagcaaa 1380 tgccttatag aaaagctacc cctatgggca gcagtatacg ggtacgcaga atactgtgcc 1440 aagagcaccg gagactcaaa catagacatg aacgccagag tagtaattag gtgcccctac 1500 accacccccc agatgataga caccagcgac gaactaaggg gcttcatagt atacagcttt 1560 aactttggca ggggcaaaat gcccggaggc agcagcgagg tacccattag aatgagagcc 1620 aagtggtacc cctgcctact tcaccaaaaa ggagttctag aagccttagg acagtcaggc 1680 cccttcgcct accaccgcga ccaaaaaaaa gcagtgctag gtctaaaata cagatttcac 1740 tggatatggg gcggaaaccc cgtgtttcca caggttgtta gaaacccctg caaagacaca 1800 cacggttcct cgggccctag aaagcctcgc tcaatacaaa tcattgaccc gaagtacaac 1860 acaccagagc tcacaatcca cgcgtgggat ttcagacgtg gcttctttgg cccaaaagct 1920 attaagagaa tgcaacaaca accaacagat gctgaacttc ttccaccagg ccgcaagagg 1980 agcaggcgag acaccgaagc cctccaaagc agccaagaaa agcagaaaga aagcttactt 2040 ttcaaacagc tccagctccg gcgacgagta cccccgtggg aaagctcgca ggcctcgcag 2100 acagaggcag agagcgaaaa agagcaagag gacagtctct cccagcagct ccgagagcag 2160 cttcaccagc aaaagctcct cggcaagcag ctcagggaaa tgttcctaca actccacaaa 2220 atccaacaaa atcaacacgt caaccctacc ctattgccaa aagatcaggc tttaatatgc 2280 tggtctcaga ttcagtaa 2298 <210> 97 <211> 174 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 97 atgttcggag accctaaacc atacaaaccc tccagcaacg actggaaaga ggagtacgag 60 gccgctaaat attgggacag gccccccaga tttgacctta gagataagcc cttctatccc 120 tgggcccccc caagcaatcc ctacaaagta aactttaaac taggctttca ataa 174 <210> 98 <211> 150 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 98 atggctgagt tttccacgcc cgtccgcagc ggtgaagcca cggagggacc tcagcgcgtc 60 ccgagggcgg gtgccgaagg tgagtttaca caccgcagtc aaggggcaat tcgggctcgg 120 gactggccgg gctatgggca aggctcttaa 150 <210> 99 <211> 450 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 99 atgtttctcg gtaaacttta cagaaagaaa aggaaagtgc ttctgcagac tgtgccagac 60 ccacagaagg ctaggcggct tctgattatg tggcagcccc ccgtgcacaa agtacccggg 120 atcgagagaa actggtacga gagttgcttt cgatcccatg ctgctgtgtg tggctgtggc 180 gactttgttg gccatcttaa tcatctggca gctactctgg gtcgccctcc gcgttctcgg 240 caccccgggg gccccggcac tccgcagata agaaacctgc cagcgctccc ggcaccccag 300 ggtgagcccg gtgacagagc gccatggcct acggatggtg gggccgccgg cgccgctgga 360 gaagatggag gacgcggcgc agaccgtgga gaaccaggag acgtagaaga cgacgcgctc 420 ctcgccgctt tcgacctcgt cgaagagtaa 450 <210> 100 <211> 2202 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 100 atggcctacg gatggtgggg ccgccggcgc cgctggagaa gatggaggac gcggcgcaga 60 ccgtggagaa ccaggagacg tagaagacga cgcgctcctc gccgctttcg acctcgtcga 120 agagtaagga ggcgcagggg gcggtggcgc agacggtata gaaaatggag gagacgcagg 180 ggcagacgga cgcacagaaa aaagataatc ataaaacagt ggcagccgaa ctttataaga 240 cgctgctaca taataggcta cctgcctctc atattctgtg gcgagaacac caccgccaat 300 aactttgcca cccactcgga cgacatgata gccaaaggac cgtggggggg gggcatgact 360 accactaagt tcactttgag aatcctgtac gacgagttta ccaggtttat gaacttctgg 420 actgtcagta acgaagacct agacctgtgt agatacgtga gctgcaaact gatattcttt 480 aagcacccca cggtagactt tatagtcagg ataaacacag agcctccgtt cctagacact 540 aacctgaccg cggcacagat tcacccgggc atcatgatgc taagcaaaaa acacatactc 600 ataccctctc taaagaccag gcctagcaga aaacacaggg tggtcgtcag ggtgggccca 660 cctagactgt ttcaagacaa gtggtacccc cagtcagacc tgtgtgacac agttctgctt 720 tccgtgtttg caacggcctg tgacttgcaa tatccgttcg gctcaccact aactgacaac 780 ccttgcgtca acttccagat tctggggcac cagtacaaaa accaccttag tattagctcc 840 acaaacgata ccactaacaa acaacactat gacaacactt tatttaacaa aatagtatta 900 tataacactt ttcaaacaat agctcagctc aaagaaacag gacaactcac aaacttatgg 960 aacgaagtac aaaacacaac agcactgtca ccaaaaggca caaatgcaac tataagcaaa 1020 gacacctggt acaaaggaaa cacatacaaa gacaagatta aagagttagc agaaaaaact 1080 cgaagtagat ttgcagctgc aacaaaagca gccctgccaa actaccctac aatcatgtcc 1140 acagacctgt atgagtacca ctcaggcata tactccagca tattcctagc agcaggcagg 1200 agctactttg agaccccggg ggcctacaca gacgtcatat acaacccttt tacagacaaa 1260 ggcacaggaa acatggtctg gatagactac ctcacaaaac cagactccat atacacaaag 1320 aacaaaagca aatgcgagat atttgacgta cccctgtggg ccaccttcac aggatactca 1380 gaattctgtt caaaagttac aggagacacc gccattcacc taactgccag agtagtagtc 1440 agatgcccct acaccgagcc catgctaata gaccactcag accccaacag gggctttgta 1500 ccatactcct ttaactttgg agagggcaag atgcccggag gctcctcaaa agtacccata 1560 agaatgagag ccaagtggta cgtgaacatg tttcaccagc aagaattcat ggaggccata 1620 gttgagagcg gaccgcttgc ttacaagggc gacataaaat cagcggtact caccatgaaa 1680 tacagattcc actggaaatg gggcggaaac cctatatcca aacaggtcgt ccggaatccc 1740 tgctccacct ccagcacctc cgcgggccat cgaggacctc gcagcataca agtcgttgac 1800 ccgaagcacg ttaccccgga agtcacctgg cactcgtggg acatcaagcg aggtctcttt 1860 ggcaaagcag gtattaagag aatgcaacaa gaatcagatg ctctttacat tcctacagga 1920 ccactcaaga ggccacggag ggacaccaac gcccaagacc cagaagagca aaacgaaagc 1980 tcaggtttca gagtccagca gcgactcccc tgggtccact ccagccaaga aacgcaaagc 2040 tcccaagagg agatgcaagc ggaggggacg gtacaagaac aactcctcct ccagctccga 2100 gagcagcgag tactccggtt ccagctccaa cagctcgcca gccaagtcct caaagtgcaa 2160 gcagggcaag gcctacaccc cctattatct tcccaagcgt aa 2202 <210> 101 <211> 180 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 101 atgtttgagc cccagggtcc caaacccata cagggctaca acgattggtt agaagagtac 60 acctgctgta aattctggga caggcctccc agaaagctac acacagatac acccttttac 120 ccctgggcac caaaaccccc agaccaagtg agagtctcct ttaaacttaa cttccaataa 180 <210> 102 <211> 444 <212> DNA <213> TTV-like virus DXL1 <400> 102 atgtttcttg gcagggcctg gagaaagaaa aggcaagtgc cactgccgac actgccagtg 60 gtgccgcttc cacaaccttc acctatgagc agccagtgga gacccccggt tcacaatgtc 120 caggggctgg agcgcaattg gtgggagtgc ttcttccgtt ctcatgcttg tttttgtggc 180 tgtggtgatg ctattactca tattaatcat ctggcgactc gttttggacg tcctcctact 240 acctcaactc cccgaggacc gcaggcacct ccagtgactc cgtacccggc cctgccggcc 300 ccagagccta gccctgagcc atggcgtggc gccggtggcg atggcggccg tggtggagac 360 gccggaggcg ccgccggtgg agaaggagac ggaggagacc cagacgacgc cgcccttatc 420 gacgccgtcg acctcgcaga gtaa 444 <210> 103 <211> 2319 <212> DNA <213> TTV-like virus DXL1 <400> 103 atggcgtggc gccggtggcg atggcggccg tggtggagac gccggaggcg ccgccggtgg 60 agaaggagac ggaggagacc cagacgacgc cgcccttatc gacgccgtcg acctcgcaga 120 gtaaggaggc gcagggggcg gtggaggcgc gcgtacagac gttgggggcg acgcagacgc 180 agacgcaggc acaaaaagaa acttgtactg actcagtggc aaccagcagt agttaagagg 240 tgcctaatag tgggctttga cccccttata atatgtggca ttaacagaac aatatttaac 300 tacactacac actctgaaga ctttactttt aacaacgaca gctttggagg ggggctctgt 360 accgctcagt acacactaag aatccttttc caagaaaagc tggcccagca caacttctgg 420 tcagctagca acgaagacct agaccttgcc aggtacctag gagccacaat agtactttac 480 agacacccta cagtagactt cttagttaga attcgcacca gtcctccctt tgaggacaca 540 gacatgacag ccatgacact acatccaggc atgatgatgc tagctaaaaa gacaattaaa 600 attcccagtc ttaaaacaag accgtccaga aaacacgtag taaggattag agtaggggcc 660 cctaaactat ttgaagacaa gtggtacccc cagaacgagc tatgtgatgt aactctgcta 720 accatacagg caaccacagc tgatttccaa tatccgttcg gctcaccact aacgaactcc 780 ccctgttgca acttccaggt tcttaacagt aactatgaca atgcacattc catacttaac 840 ttgtcaaacg aaccaacaaa caaatggcac acctatagaa ataactgcta taaatttcta 900 ctagaacagt acagctacta caacactaaa caagtagtag cacaacttaa atataaatgg 960 aaccctaatc aaaaccctac tatgccaaat acaagcaatg catcactttc taaaaaacct 1020 gatgacctta ctaaaaccaa aacaacaaac gagtatccac attgggacac cctatatggt 1080 ggtttagcat atggacacag cactgtaaca cctggcacta cctcatcacc aacagaccta 1140 aaaacacaaa tgcttacagg caacgaattt tatacaacag caggcaaaaa gttaatagat 1200 acatttcacc caattcctta ctatgaaaac ggatcttcta aagccaacac caacatattt 1260 gactactaca caggcatgta cagtagtatt ttcctgtctt caggcagatc aaacccagaa 1320 gtaaagggca gctacacaga catctcttac aaccctctga cagacaaggg agtaggtaac 1380 atgatttgga tagactggct cactaaagga gacacagtat acgaccccaa aaaaagcaag 1440 tgcctactct cagactttcc attgtggtca ctttgttatg gatacccaga ctactgcaga 1500 aaacaaaccg gagactcagg tatttactat gactacagag tacttataag atgtccatac 1560 acataccctc aattaataaa acacaacgac aaatactttg gcttcgtagt gtacagcgaa 1620 aactttggac tggggcgact accaggaggc aaccctaacc ccccaactag aatgagactg 1680 cactggtacc ctaatatgtt ccaccaaaca gaagtactag agtgcatagc tcaaagcgga 1740 ccgtttgctt atcatggaga cgagagaaaa gctgttctga ctgccaaata caagttcaga 1800 tggaagtggg gaggcaatcc tgtgtttcaa caggttctcc gagacccctg caccggaggt 1860 gccgtggcgc cccacaccag tcgacaccct cgtgcaatac aagtccatga cccgaagtat 1920 caggccccgg agtacctctt ccacaaatgg gacttcagaa ggggactgtt tagcactaaa 1980 ggtattaaga gagtgtcaga acaaccagta catgatgagt attttacagg gagcagcaag 2040 agacccaaga aagacaccaa cccaagcccc caaggagaag agcaaaaaga aggctcgcgt 2100 ttcagagtcc cagagctcag accctggctc ccctccagcc aggaaacgca gagccaaagc 2160 gagcaagaag aaacagcccc gaaaacggtc caagagcagc tacaagaaca actccagcag 2220 cagcagctca tgggaatcca gctcagaaac gtctgtctcc agctcgcaag agtccaagcg 2280 gggcacagtc tccaccccgt tttccaatgc catgcataa 2319 <210> 104 <211> 435 <212> DNA <213> TTV-like virus DXL1 <400> 104 atgacccgaa gtatcaggcc ccggagtacc tcttccacaa atgggacttc agaaggggac 60 tgtttagcac taaaggtatt aagagagtgt cagaacaacc agtacatgat gagtatttta 120 cagggagcag caagagaccc aagaaagaca ccaacccaag cccccaagga gaagagcaaa 180 aagaaggctc gcgtttcaga gtcccagagc tcagaccctg gctcccctcc agccaggaaa 240 cgcagagcca aagcgagcaa gaagaaacag ccccgaaaac ggtccaagag cagctacaag 300 aacaactcca gcagcagcag ctcatgggaa tccagctcag aaacgtctgt ctccagctcg 360 caagagtcca agcggggcac agtctccacc ccgttttcca atgccatgca taaacaaagt 420 ttttattttc cctga 435 <210> 105 <211> 465 <212> DNA <213> TTV-like virus DXL2 <400> 105 atgtttctcg gtaaacttta cagaaagaaa aggaaactgc tactgcaagc tgtgcgagct 60 ccacaggcgc catcttccat gagctcctcc tggcgagtgc cccgcggcga tgtctccgcc 120 cgcgagctat gttggtaccg ctcagttcga gagagccacg atgctttttg tggctgtcgt 180 gatcctgttt ttcatctttc tcgtctggct gcacgttcta accatcaggg acctccgacg 240 ccccccacgg acgagcgccc gtcggcgtct accccagtga ggcgcctgct gccgctgccc 300 tcctaccccg gcgagggtcc ccaggctaga tggcctggtg gagatggaga aggcgctggt 360 gacgcccgcg gaggcgctgg agatggcggc gcccgcgcag gcgaagaaga gtaccggccc 420 gaagacctcg acgagctgtt cggcgctacc gaacaagaac agtaa 465 <210> 106 <211> 2070 <212> DNA <213> TTV-like virus DXL2 <400> 106 atgccagtta tctgggcggg catgggcacg gggggccaaa actacgccgt ccgctcagat 60 gactttgtag tagacaaggg cttcgggggc tccttcgcta cagagacttt ctccttgaga 120 gtactgtatg accagcacca gaggggcttt aaccggtggt cccacaccaa cgaggaccta 180 gaccttgccc gttacagggg atgcaaatgg accttttaca gacacccaga cactgacttt 240 atagtgtact tcactaacaa tccccccatg aaaactaacc agtacactgc ccctctcacc 300 actcctggaa tgctcatgag aagcaaatat aagatactaa tacctagttt taaaacaaaa 360 cccaagggaa aaaagacaat aagcttcaga gccagacccc caaaactatt ccaagacaag 420 tggtacactc aacaagacct ctgccctgtg cccctcatcc aactgaactt aaccgcagct 480 gatttcacac atccgttcgg cttaccacta actgactctc cttgcgtaag gttccaagtc 540 ctcggagact tgtacaataa ctgtctcaat atagaccttc cgcaatttga tgacaagggt 600 acaatttcag acgcatcctc ttacagtaga gataataagc agcagttaga agaattatat 660 aaaactctat ttgttaaaaa gggctgcgga cactactggc aaacattcat gaccaatagc 720 atggtaaaag cacacataga tgctgcacag gcacaaaacc atcaacaaga cacctcaggc 780 cctcaaagtg caaaagatcc atttccaaca aaacctgaca gaaaccaatt tgaacaatgg 840 aaaaacaaat tcacagaccc cagagacagc aactttctct ttgccactta tcacccagaa 900 aacattacac agactatcaa aacaatgaga gacaataact ttgctctaga aactggaaag 960 aatgaccttt atggtgatta tcaggcccag tatactagaa acactcacct tctagactac 1020 tacctgggct tctacagccc catattcttg tccagtggca gatccaatac tgaattcttt 1080 actgcctaca gagacataat atacaatcca ctactagaca aaggcacagg taatatgatt 1140 tggttccaat accacacaaa gactgacaac atatttaaaa aaccagagtg ccactgggaa 1200 atactagaca tgcccctgtg ggccctctgc aacggctaca aagagtacct agagagccaa 1260 ataaaatatg gtgatatctt agtagaaggc aaagtcctca taagatgccc atacaccaaa 1320 cctcccctag cagaccccaa caacagtcta gcaggatatg tagtctacaa cacaaacttt 1380 ggacaaggca agtggatcga cggcaagggc tacatacccc taagacacag gagcaagtgg 1440 tatgtcatgc tcatgtacca gacggacgta ctccatgacc tagtgacttg tggaccctgg 1500 caatacagag acgataataa gaactctcaa ctgatagcca agtatagatt tactttctac 1560 tggggaggta acatggtaca ttctcaggtc atcaggaacc cgtgcaaaga cacccaagta 1620 tccggccccc gtcgacagcc tagagagata caagtcgttg acccgcaact catcaccccg 1680 ccgtgggtcc tccactcgtt cgaccagaga cgaggaatgt ttactgagac agctatcaga 1740 cgtctgctca gacaaccact acctggcgag tatgctcctc cagcactcag ggtcccgctc 1800 ctctttccct cctcagagtt ccaacgagag ggagaaggtg cagaaagcga cttatcttcc 1860 ccggccaaaa gaccacgact ctggcaagaa gaggacagcg agacgcagac gcagtcctcg 1920 gaggggccgg cggagacgac gagggagctc ctcgagcgaa agctcagaga gcagcgagtc 1980 ctcaacctcc aactccagca attcgccgta caactcgcca agacccaagc gaacctccac 2040 ataaacccct tattatactc ccagcagtaa 2070 <210> 107 <211> 273 <212> DNA <213> TTV-like virus DXL2 <400> 107 atgctcctcc agcactcagg gtcccgctcc tctttccctc ctcagagttc caacgagagg 60 gagaaggtgc agaaagcgac ttatcttccc cggccaaaag accacgactc tggcaagaag 120 aggacagcga gacgcagacg cagtcctcgg aggggccggc ggagacgacg agggagctcc 180 tcgagcgaaa gctcagagag cagcgagtcc tcaacctcca actccagcaa ttcgccgtac 240 aactcgccaa gacccaagcg aacctccaca taa 273 <210> 108 <211> 465 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 108 atgtactttt ccagaaaaag aagacccaag aaggagaggc cgctgccact gcgatacgtg 60 tgtggcctac cgcctagcag gcctgatccg atgagctggc gtccacctgc ccacgatgtc 120 ccaggacaag agggcctgtg gtaccgatca gtttttactt ctcatggcgc tttttgtggt 180 tgcggtgatt ttgtgggtca tcttcagaga cttagcgaac gcctgggtag accccaacca 240 ccaagaccac cgggcgagcc gccgggccct gctgtgagag ttctgcctgc cctgccgcct 300 ccagtacctg aaccaagaag acacgtccag agagagaacc cgggatgtgg tggtggagac 360 gccgcagatg gagggcccca tggagaagga ggcgatggag acgacgcaga cctcggacca 420 gaagatttag acgagctgct cgacgtccta gacgccccag agtaa 465 <210> 109 <211> 2163 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 109 atgtggtggt ggagacgccg cagatggagg gccccatgga gaaggaggcg atggagacga 60 cgcagacctc ggaccagaag atttagacga gctgctcgac gtcctagacg ccccagagta 120 aggagacctc ggcgccgcag ggggtgggct cgtagatata gacttagaag gaggcgaagg 180 aggagaagaa ggagaaagct tatactaaca caatggcagc cagcaaaaat aagaaaatgt 240 ctagtaatag gttatcttgc tctagtacta tgtgggaacg ggacattcag taaaaactat 300 gcctcccact cagatgacta tgtacagaaa ggaccctttg gagggggact gagcagcatg 360 agatttaaca tgagaatact atatgatcaa tttaaaagac accttaactt ctggacacac 420 acaaaccagg acctagacct agttagatac agaggctgca ccatgacatt ttatagacac 480 ccagaggtgg acttcatagt aaaattcaac agaaaacctc cattcctaga cacaatagta 540 tcaggtccag ccatgcaccc aggcatgcta atgacaacaa aacacaaaat actagtaaaa 600 agctttaaaa caaaacccaa aggaaaaggc acagtaaagg tgcgcattcg cccccccaca 660 ctctttgacg accgttggta ctttcaacat gacatctgca aaaccacact gttcaccatt 720 agcgcaacac catgtgacct gcggtttccg ttctgctcac cacaaactga caacccttgc 780 gtcaacttcc tagttcttgc aggagtgtat aacggcaaac ttagcataga acccacaaac 840 gtagaatcac aatataattc actactttca gctatagaga cacacaccca aggcactcta 900 tttaatacat ttaaaacacc agaaatgata aagtgccccc cagcagtaaa agccccagaa 960 actggagaca tatccacaaa ctgctacaaa aaactagaca tcgcctgggg agacactata 1020 tggaaccaaa gcaccatagg caactttaaa aagaacacag agaacttgtg gaatgcaaga 1080 cacaatcaaa caatgactgg tagcaaatac ctaaactaca gaacaggaat atacagtgcc 1140 atattccttt cagcaggcag actgtcacca gactttccag gactatacaa tgacatagta 1200 tacaatccca ccacagacga aggcatagga aacattgtgt ggatagactg gtgtacaaaa 1260 gcagactgca acttcaatga gacacagtcc aaaggagtaa taaaagacat tccactgtgg 1320 gcagcactgt ttggctatgt agactttcta aaaaagacat ttaaagacga ccagctagac 1380 aaaactgcca gactcactct cataagcccc tatacaaagc ctcaactaat aggacctaca 1440 caacccaaca aagggtttgt tccgtacgac tacaactttg gcagagcaca catgccctcc 1500 ggagaatcct acatacctat gtactacaga tttagatggt acatctgcct atttcaccaa 1560 caaaagttta tagacgacat tgtaagcagc gggcccttcg cataccacgg ctcacagccc 1620 tcagcaactc tcaccactaa atacaaattc cactttctct ttgggggcaa ccccgttccc 1680 caacagactg tcagagaccc ttgtaaccaa ccagtctttg acattcccgg agccggtgga 1740 ctccctcgtc cgatacaagt cgttgacccg aaatacgtca acgaaggcta cacgttccac 1800 gcctgggact tccgtagagg gctctttggc caagcagcta ttaaaagagt gtcgggagaa 1860 caaacaaatg cttcacttta ttcatcaggt ccaaaacggc caagaacaga aattcctcca 1920 gaaaatgcag aagaaggctc atattccagg gaacaaaaac tccagccctg gctcgactcg 1980 agcgaccagg aagagagcga gacagaagcc ccagaagaag aagcgacctc gccgccgtcg 2040 ctacagctcc agctcaagca gcagatcagg gagcagcgac aactcagatg tggaatccaa 2100 cacctcttcc agcaactagt gaaaacccag caaaacttgc atatcgaccc atgcctacaa 2160 tag 2163 <210> 110 <211> 465 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 110 atgtactttt ccagaaaaag aagacccaag aaggagaggc cgctgccact gcgatacgtg 60 tgtggcctac cgcctagcag gcctgatccg atgagctggc gtccacctgc ccacgatgtc 120 ccaggacaag agggcctgtg gtaccgatca gtttttactt ctcatggcgc tttttgtggt 180 tgcggtgatt ttgtgggtca tcttcagaga cttagcgaac gcctgggtag accccaacca 240 ccaagaccac cgggcggacc gccgggccct gctgtgagag ctctgcctgc cctgccgcct 300 ccggaacctg aaccaagaag acacgtccag agagagaacc cgggatgtgg tggtggagac 360 gccgcagatg gagggcccca tggagaagga ggcgatggag acgacgcaga cctcggacca 420 gaagatttag acgagctgct cgacgtccta gacgccccag agtaa 465 <210> 111 <211> 2163 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 111 atgtggtggt ggagacgccg cagatggagg gccccatgga gaaggaggcg atggagacga 60 cgcagacctc ggaccagaag atttagacga gctgctcgac gtcctagacg ccccagagta 120 aggagacctc ggcgccgcag ggggtgggct cgtagatata gacttagaag gaggcggagg 180 aggagaagaa ggagaaagct tatactaaca caatggcagt cagcaaaaat aagaaaatgt 240 ctagtaatag gttatcttgc tctagtacta tgtggaaacg ggacattcag taaaaactat 300 gcctcgcact cagatgacta tgtacagaaa ggaccctttg gagggggact aagcagcatg 360 agatttaaca tgagaatact atatgatcaa tttaaaagac accttaactt ctggacacac 420 acaaaccagg acctagacct agttagatac agaggctgca ccatgacatt ttatagacac 480 ccagaggtgg acttcatagt aaaattcaac agaaaacctc cattcctaga cacaatagta 540 tcaggtccag ccatgcaccc aggcatgcta atgacaacaa aacacaaaat actagtaaaa 600 agctttaaaa caaaacccaa aggaaaaggc acagtaaagg tgcgcattcg cccccccaca 660 ctctttgacg accgttggta ctttcaacat gacatctgca aaaccacact gttcaccatt 720 agcgcaacac catgtgacct gcggtttccg ttctgctcac cacaaactga caacccttgc 780 gtcaacttcc tagttcttgc aggagtgtat aacggcaaac ttagcataga agccacaaag 840 ttagaatcac aatataattc actagtttca tctatagaaa tacccaccca aggcactcta 900 tttaatacat ttaaaacacc agaaatgata aagtgccccc cagcagtaaa agccttagaa 960 cattcagacg taaacagaag ctgctacaaa aaactagaca gcgcctgggg agacactata 1020 tggaaccaga acaccataca gaactttaaa gaaaacacag acaagttgtg ggaagcaaga 1080 ggcaaccaaa caatgactgg tagcaaatac ctaaactaca gaacaggaat atacagtgcc 1140 atattccttt cagcaggcag actgtcacca gactttgggg gactatacaa tgacatagta 1200 tacaatccca ccacagacga aggcatagga aacattgtgt ggatagactg gtgtacaaaa 1260 gcagactgca acttcaatga gacacagtcc aaaggagtaa taaaagacat tccactgtgg 1320 gcagcactgt ttggctatgt agactttcta aaaaagacat ttaaagacga acagctagac 1380 aaaattgcca gactcactct cataagcccc tatacaaagc ctcaactaat aggacctaca 1440 caacccaaca aagggtttgt tccgtacgac tacaactttg gcagagcaca catgccctcc 1500 ggagaatcct acatacctat gtactacaga tttagatggt acatctgcct atttcaccaa 1560 caaaagttta tagacgacat tgtaagcagc gggcccttcg cataccacgg ctcacagccc 1620 tcagcaactc tcaccactaa atacaaattc cactttctct ttgggggcaa ccccgttccc 1680 caacagactg tcagagactc ttgtaaccaa ccagtctttg acattcccgg agccggtgga 1740 ctccctcgtc cgatacaagt cgttgacccg aaatacgtca acgaaggcta cacgttccac 1800 gcctgggact tccgtagagg gctctttggc caagcagcta ttaaaagagt gtcgggagaa 1860 caaacaaatg cttcacttta ttcatcaggt ccaaaacggc caagaacaga aattcctcca 1920 caaaatgcag aagaaggctc atattccagg gaacaaaaac tccagccctg gctcgactcg 1980 agcgaccagg aagagagcga gacagaagcc ccagaagaag aagcgacctc gccaccgtcg 2040 ctacagctcc agctcaagca gcagatcagg gagcagcgac aactcagatg tggaatccaa 2100 cacctcttcc agcaactagt gaaaacccag caaaacttgc atatcaatcc atgcctacag 2160 tag 2163 <210> 112 <211> 465 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 112 atgtactttt ccagaaaaag aagacccaag aaggagaggc cgctgccact gcgatacgtg 60 tgtggcctac cgcctagcag gcctgatccg atgagctggc gtccacctgc ccacgatgtc 120 ccaggacaag agggcctgtg gtaccgatca gtttttactt ctcatggcgc tttttgtggt 180 tgcggtgatt ttgtgggtca tcttcagaga cttagcgaac gcctgggtag accccaacca 240 ccaagaccac cgggcggacc gccgggccct gctgtgagag ctctgcctgc cctgccgcct 300 ccggagcctg aaccaagaag acacgtccag agagagaacc cgggatgtgg tggtggagac 360 gccgcagatg gagggcccca tggagaagga ggcgatggag acgacgcaga cctcggacca 420 gaagatttag acgagctgct cgacgtccta gacgccccag agtaa 465 <210> 113 <211> 669 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 113 atgtggtggt ggagacgccg cagatggagg gccccatgga gaaggaggcg atggagacga 60 cgcagacctc ggaccagaag atttagacga gctgctcgac gtcctagacg ccccagagta 120 aggagacctc ggcgccgcag ggggtgggct cgtagatata gacttagaag gaggcggagg 180 aggagaagaa ggagaaagct tatactaaca caatggcagc cagcaaaaat aagaaaatgt 240 ctagtaatag gttatcttgc tctagtacta tgtggaaacg ggacattcag taaaaactat 300 gcctcgcact cagatgacta tgtacagaaa ggaccctttg gagggggact aagcagcatg 360 agatttaaca tgagaatact atatgatcaa tttaaaagac accttaactt ctggacacac 420 acaaaccagg acctagacct agttagatac agaggctgca ccatgacatt ttatagacac 480 ccagaggtgg acttcatagt aaaattcaac agaaaacctc cattcctaga cacaatagta 540 tcaggtccag ccatgcaccc aggcatgcta atgacaacaa aacacaaaat actagtaaaa 600 agctttaaaa caaaacccaa aggaaaaggc acagtaaagg tacgcattcg ccccccccac 660 actctttga 669 <210> 114 <211> 1239 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 114 atgataaagt gccccccagc agtaaaagcc ttagaacatt cagacgtaaa cagaaactgc 60 tacaaaaaac tagacagcgc ctggggagac actatatgga accagaacac catacagaac 120 tttaaagaaa acacagacaa gttgtgggaa gcaagaggca accaaacaat gactggtagc 180 aaatacctaa actacagaac aggaatatac agtgccatat tcctttcagc aggcagactg 240 tcaccagact ttgggggact atacaatgac atagtataca atcccaccac aggcgaaggc 300 atagaaaaca ttgtgtggat agactggtgt acaaaagcag actgcaactt caatgagaca 360 cagtccaaag gagtaataaa agacattcca ctgtgggcag cactgtttgg ctatgtagac 420 tttctaaaaa agacatttaa agacgaacag ctagacaaaa ttgccagact cactctcata 480 agcccctata caaagcctca actaatagga cctacacaac ccaacaaagg gtttgttccg 540 tacgactaca actttggcag agcacacatg ccctccggag aatcctacat acctatgtac 600 tacagattta gatggtacac ctgcctattt caccaacaaa agtctataga cgacattgta 660 agcagcgggc ccttcgcata ccacggctca cagccctcag caactctcac cactaaatac 720 aaattccact ttctctttgg gggcaacccc gttccccaac agactgtcag agacccttgt 780 aaccaaccaa tctttgacat tcccggagcc ggtggactcc ctcgtccgat acaagtcgtt 840 gacccgaaat acgtcaacga aggctacacg ttccacgcct gggacttccg tagagggctc 900 tttggccaag cagctattaa aagagtgtcg ggagaacaaa caaatgcttc actttattca 960 tcaggtccaa aacggccaag aacagaaatt cctccacaaa atgcagaaga aggctcatat 1020 tccagggaac aaaaactcca gccctggctc gactcgagcg accaggaaga aagcgagaca 1080 gaagccccag aagaagaagc gacctcgcca ccgtcgctac agctccagct caagcagcag 1140 atcagggagc agcgacaact cagatgtgga atccaacacc tcttccagca actagtgaaa 1200 acccagcaaa acttgcatat caacccatgc ctacaatag 1239 <210> 115 <211> 465 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 115 atgtactttt ccagaaaaag aagacccaag aaggagaggc cgctgccact gcgatacgtg 60 tgtggcctac cgcctagcag gcctgatccg atgagctggc gtccacctgc ccacgatgtc 120 ccaggacaag agggcctgtg gtaccgatca gtttttactt ctcatggcgc tttttgtggt 180 tgcggtgatt ttgtgggtca tcttcagaga cttagcgaac gcctgggtag accccaacca 240 ccaagaccac cgggcggacc gccgggccct gctgtgagag ctctgcctgc cctgccgcct 300 ccggagcctg aaccaagaag acacgtccag agagagaacc cgggatgtgg tggtggagac 360 gccgcagatg gagggcccca tggagaagaa ggcgatggag acgacgcaga cctcgggcca 420 gaagatttag acgagctgct cgacgtccta gacgccccag agtaa 465 <210> 116 <211> 2163 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 116 atgtggtggt ggagacgccg cagatggagg gccccatgga gaagaaggcg atggagacga 60 cgcagacctc gggccagaag atttagacga gctgctcgac gtcctagacg ccccagagta 120 aggagacctc ggcgccgcag ggggtgggct cgtagatata gacttagaag gaggcggagg 180 aggagaagaa ggagaaagct tatactaaca caatggcagc cagcaaaaat aagaaaatgt 240 ctagtaatag gttatctcgc tctagtacta tgtggaaacg ggacattcag taaaaactat 300 gccacgcact cagatgacta tgtacagaaa ggaccctttg gagggggact aagcagcatg 360 agatttaaca tgagaatact atatgatcaa tttaaaagac accttaactt ctggacacac 420 acaaaccagg acctagacct agttagatac agaggctgca ccatgacatt ttatagacac 480 ccagaggtgg acttcatagt aaaattcaac agaaaacctc cattcctaga cacaatagta 540 tcaggtccag ccatccaccc aggcatgcta atgacaacaa aacacaaaat actagtaaaa 600 agctttaaaa caaaacccaa aggaaaaggc acagtaaagg tgcgcattcg cccccccaca 660 ctctttgacg accgttggta ctttcaacat gacatctgca aaaccacact gttcaccatt 720 agcgcaacac catgtgacct gcggtttccg ttctgctcac cacaaactga caacccttgc 780 gtcaacttcc tagttcttgc aggagtgtat aacggcaaac ttagcataga agccacaaag 840 ttagaatcac aatataattc actagtttca tctatagaaa tacccaccca aggcactcta 900 tttaatacat ttaaaacacc agaaatgata aagtgccccc cagcagtaaa agccttagaa 960 cattcagacg taaacagaaa ctgctacaaa aaactagaca gcgcctgggg agacactata 1020 tggaaccaga acaccataca gaactttaaa gaaaacacag acaagttgtg ggaagcaaga 1080 ggcaaccaaa caatgactgg tagcaaatac ctaaactaca gaacaggaat atacagtgcc 1140 atattccttt cagcaggcag actgtcacca gactttgggg gactatacaa tgacatagta 1200 tacaatccca ccacagacga aggcatagga aacattgtgt ggatagactg gtgtacaaaa 1260 gcagactgca acttcaatga gacacagtcc aaaggagtaa taaaagacat tccactgtgg 1320 gcagcactgt ttggctatgt agactttcta aaaaagacat ttaaagacga acagctagac 1380 aaaattgcca gactcactct cataagcccc tatacaaagc ctcaactaat aggacctaca 1440 caacccaaca aagggtttgt tccgtacgac tacaactttg gcagagcaca catgccctcc 1500 ggagaatcct acatacctat gtactacaga tttagatggt acatctgcct atttcaccaa 1560 caaaagttta tagacgacat tgtaagcagc gggcccttcg cataccacgg ctcacagccc 1620 tcagcaactc tcaccactaa atacaaattc cactttctct ttgggggcaa ccccgttccc 1680 caacagactg tcagagaccc ttgtaaccaa ccagtctttg acattcccgg agccggtgga 1740 ctcccccgtc cgatacaagt cgttgacccg aaatacgtca acgaaggcta cacgttccac 1800 gcctgggact tccgtagagg gctctttggc caagcagcta ttaaaagagt gtcgggagaa 1860 caaacaaatg cttcacttta ttcatcaggt ccaaaacggc caagaacaga aattcctcca 1920 caaaatgcag aagaaggctc atattccagg gaacaaaaac tccagccctg gctcgactcg 1980 agcgaccagg aagagagcga gacagaagcc ccagaagaag aagcgacctc gccaccgtcg 2040 ctacagctcc agctcaagca gcagatcagg gagcagcgac aactcagatg tggaatccaa 2100 cacctcttcc agcaactagt gaaaacccag caaaacttgc atatcaatcc atgcctacag 2160 tag 2163 <210> 117 <211> 465 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 117 atgtactttt ccagaaaaag aagacccaag aaggagaggc cgctgccact gcgatacgtg 60 tgtggcctac cgcctagcag gcctgatccg atgagctggc gtccacctgc ccacgatgtc 120 ccaggacaag agggcctgtg gtaccgatca gtttttactt ctcatggcgc tttttgtggt 180 tgcggtgatt ttgtgggtca tcttcagaga cttagcgaac gcctgggtag accccaacca 240 ccaagaccac cgggcgaacc gccgggccct gctgtgagag ttctgcctgc cctgccgcct 300 ccggtacctg aaccaagaag acacgtccag agagagaacc cgggatgtgg tggtggagac 360 gccgcagatg gagggcccca tggagaagga ggcgatggag acgacgcaga cctcggacca 420 gaagatttag acgagctgct cgacgtccta gacgccccag agtaa 465 <210> 118 <211> 2163 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 118 atgtggtggt ggagacgccg cagatggagg gccccatgga gaaggaggcg atggagacga 60 cgcagacctc ggaccagaag atttagacga gctgctcgac gtcctagacg ccccagagta 120 aggagacctc ggcgccgcag ggggtgggct cgtagatata gacttagaag gaggcgaagg 180 aggagaagaa ggagaaagct tatactaaca caatggcagc cagcaaaaat aagaaaatgt 240 ctagtaatag gttatcttgc tctagtacta tgtgggaacg ggacattcag taaaaactat 300 gcctcccact cagatgacta tgtacagaaa ggaccctttg gagggggact aagcagcatg 360 agatttaaca tgagaatact atatgatcaa tttaaaagac accttaactt ctggacacac 420 acgaaccagg acctagacct agttagatac agaggctgca ccatgacatt ttatagacac 480 ccagaggtgg acttcatagt aaaattcaac agaaaacctc cattcctaga cacaatagta 540 tcaggtccag ccatgcaccc aggcatgcta atgacaacaa aacacaaaat actagtaaaa 600 agctttaaaa caaaacccaa aggaaaaggc acagtaaagg tgcgcattcg cccccccaca 660 ctctttgacg accgttggta ctttcaacat gacatctgca aaaccacact gttcaccatt 720 agcgcaacac catgtgacct gcggtttccg ttctgctcac cacaaactga caacccttgc 780 gtcaacttcc tagttcttgc aggagtgtat aacggcaaac ttagcataga acccacaaac 840 gtagaatcac aatataattc actactttca gctatagaga cgaacaccca aggcactcta 900 tttaatacat ttaaaacacc agaaatgata aagtgccccg cagcaggaaa agccccagaa 960 actggagaca tatccacaaa ctgctacaaa aaactagaca gcgcctgggg agacactata 1020 tggaaccaaa acaccatagc caactttaaa aagaacacag acaacttgtg gaatgcagga 1080 cacaatcaaa caatgactgg tagcaaatac ctaaactaca gaacaggaat atacagtgcc 1140 atattccttt cagcaggcag actgtcacca gactttccag gactatacga tgacatagta 1200 tacaatccca ccacagacga aggcatagga aacattgtgt ggatagactg gtgtacaaaa 1260 gcagactgca acttcaatga gacacagtcc aaaggagtaa taaaagacat tccactgtgg 1320 gcagcactgt ttggctatgt agactttcta aaaaagacat ttaaagacga ccagctagac 1380 aaaactgcca gactcactct cataagcccc tatacaaagc ctcaactaat aggacctaca 1440 caacccaaca aagggtttgt tccgtacgac tacaactttg gcagagcaca catgccctcc 1500 ggagaatcct acatacctat gtactacaga tttagatggt acatctgcct atttcaccaa 1560 caaaagttta tagacaacat tgtaagcagc gggcccttcg cataccacgg ctcacagccc 1620 tcagcaactc tcaccactaa atacaaattc cactttctct ttgggggcaa ccccgttccc 1680 caacagactg tcagagaccc ttgtaaccaa ccagtctttg acattcccgg agccggtgga 1740 ctccctcgtc cgatacaagt cgttgacccg aaatacgtca acgaaggcta cacgttccac 1800 gcctgggact tccgtagagg gctctttggc caagcagcta ttaaaagagt gtcgggagaa 1860 caaacaaatg cttcacttta ttcatcaggc ccaaaacggc caagaacaga aattcctcca 1920 gaaaatgcag aagaaggctc atattccagg gaacaaaaac tccagccctg gctcgactcg 1980 agcgaccagg aagggagcga gacagaagcc ccagaagaag aagcgacctc gccgccgtcg 2040 ctacagctcc agctcaagca gcagatcagg gagcagcgac aactcagatg tggaatccaa 2100 cacctcttcc agcaactagt gaaaacccag caaaacttgc atatcaaccc atgcctacaa 2160 tag 2163 <210> 119 <211> 465 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 119 atgtactttt ccagaaaaag aagacccaag aaggagaggc cgctgccact gcgatacgtg 60 tgtggcctac cgcctagcag gcctgatccg atgagctggc gtccacctgc ccacgatgtc 120 ccaggacaag agggcctgtg gtaccgatca gtttttactt ctcatggcgc tttttgtggt 180 tgcggtgatt ttgtgggtca tcttcagaga cttagcgaac gcctgggtag accccaacca 240 ccaagaccac cgggcggacc gccgggccct gctgtgagag ctctgcctgc cctgccgcct 300 ccggagcctg aaccaagaag acacgtccag agagagaacc cgggatgtgg tggtggagac 360 gccgcagatg gagggcccca tggagaagga ggcgatggag acgacgcaga cctcggacca 420 gaagatttag acgagctgct cgacgtccta gacgccccag agtaa 465 <210> 120 <211> 2163 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 120 atgtggtggt ggagacgccg cagatggagg gccccatgga gaaggaggcg atggagacga 60 cgcagacctc ggaccagaag atttagacga gctgctcgac gtcctagacg ccccagagta 120 aggagacctc ggcgccgcag ggggtgggct cgtagatata gacttagaag gaggcggagg 180 aggagaagaa ggagaaagct tatactaaca caatggcagc cagcaaaaat aagaaaatgt 240 ctagtaatag gttatcttgc tctagtacta tgtggaaacg ggacattcag taaaaactat 300 gcctcgcact cagatgacta tgtacagaaa ggaccctttg gagggggact aagcagcatg 360 agatttaaca tgagagtact atatgatcaa tttaaaagac accttaactt ctggacacac 420 acaaaccagg acctagacct agttagatac agaggctgca ccatgacatt ttatagacac 480 ccagaggtgg acttcatagt aaaattcaac agaaaacctc cattcctaga cacaatagta 540 tcaggtccag ccatgcaccc aggcatgcta atgacaacaa aacacaaaat actagtaaaa 600 agctttaaaa caaaacccaa aggaaaaggc acagtaaagg tgcgcattcg cccccccaca 660 ctctttgacg gccgttggta ctttcaacat gacatctaca aaaccacact gttcaccatt 720 agcgcaacac cgtgtgacct gcggtttccg ttctgctcac cacaaactga caacccttgc 780 gtcaacctcc tagttcttgc aggagtgtat aacggcaaac ttagcataga agccacaaag 840 ttagaatcac aatataattc actagtttca tctatagaaa tacccaccca aggcactcta 900 tttaatacat ttaaaacacc agaaatgata aagtgccccc cagcagtaaa agcctcagaa 960 cattcagacg taaacagaaa ctgctacaaa aaactagaca gcgcctgggg agacactata 1020 tggaacccga gcaccataca gaactttaaa gaaaacacag agaagttgtg ggaagcaaga 1080 ggcaaccaaa caatgactgg tagcaaatac ctaaactaca gaacaggaat atacagtgcc 1140 atattccttt cagcaggcag actgtcacca gactttgggg gactatacaa tgacatagta 1200 tacaatccca ccacagacga aggcatagga aacattgtgt ggatagactg gtgtacaaaa 1260 gcagactgca acttcaatga gacacagtcc aaaggggtaa taaaagacat tccaccgtgg 1320 gcagcactgt ttggctatgt agactttcta aaaaagacat ttaaagacga acagctagac 1380 aaaattgcca gactcactct cataagcccc tatacaaagc ctcaactaat aggacctaca 1440 caacccaaca aagggtttgt tccgtacgac tacaactttg gcagagcaca catgccctcc 1500 ggagaatcct acatacctat gtactacaga tttagatggt acatctgcct atttcaccaa 1560 caaaagttta tagacgacat tgtaagcagc gggcccttcg cataccacgg ctcacagccc 1620 tcagcaactc tcaccactaa atacaaattc cactttctct ttgggggcaa ccccgttccc 1680 caacagactg tcagagaccc ttgtaaccaa ccagtctttg acattcccgg agccggtgga 1740 ctccctcgtc cgatacaagt cgttgacccg aaatacgtca acgaaggcta cacgttccac 1800 gcctgggact tccgtagagg gctctttggc caagcagcta ttaaaagagt gtcgggagaa 1860 caaacaaatg cttcacttta ttcatcaggt ccaaaacggc caagaacaga aattcctcca 1920 caaaatgcag aagaaggctc atattccagg gaacaaaaac tccagccctg gctcgactcg 1980 agcgaccagg aagagagcga gacagaagcc ccagaagaag aagcgacctc gccaccgtcg 2040 ctacagctcc agctcaagca gcagatcagg gagcagcgac aactcagatg tggaatccaa 2100 cacctcttcc agcaactagt gaaaacccag caaaacttgc atatcaaccc atgcctacaa 2160 tag 2163 <210> 121 <211> 447 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 121 atgcgttttc gcagggttgc ccagaaaagg aaagtgcttt tgcaaactgt gccagctgca 60 aagaaggcta ggcggcttct aggtatgtgg cagcccccca cgcacaatgt cccgggcatc 120 gagagaaact ggtacgagag ctgttttaga tcccacgctg ctgtttgtgg ctgtggcgat 180 tttgttggcc atcttaatca tctggcaact actctgggtc gtcctccgcg tcctgggccc 240 ccaggcggac cccgcacgcc gcaaataaga aacctgccag cgctcccggc gccccagggc 300 gagcccggtg acagagcgtc atggcgtggg gcttctgggg ccgacgccgc cggtggagac 360 gatggagagc gcggcgcaga cggtggagac cccgcagacg taggagacga cgccctcctc 420 gccgctttcg agctcgtcga agagtaa 447 <210> 122 <211> 2211 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 122 atggcgtggg gcttctgggg ccgacgccgc cggtggagac gatggagagc gcggcgcaga 60 cggtggagac cccgcagacg taggagacga cgccctcctc gccgctttcg agctcgtcga 120 agagtaagga ggcgcggggg gaggtggcgc agacgctaca gaaaatggcg acggggcaga 180 cgcagacgga ctcacagaaa aaagatagtc ataaaacagt ggcaacctaa ctttataaga 240 cgctgctaca tcatagggta cttaccactt atattctgcg gcgaaaatac aaccgcccag 300 aactttgcca ctcactcgga cgacatgata agcaaaggac cgtacggggg gggcatgact 360 accaccaaat tcactctgag aatactgtac gacgagttta ccaggtttat gaacttttgg 420 actgtcagta acgaagacct agacctgtgt agatacgtgg gctgcaaact aatatttttt 480 aaacacccca cggtggactt tatagtacag ataaacactc agcctccttt cttagacacg 540 cacctcaccg cggccagcat acacccgggc atcatgatgc tcagcaagag acacatacta 600 ataccctctc taaagacccg gcccagcaga aaacacaggg tggtcgtcag ggtgggcgcc 660 ccaagacttt ttcaggacaa gtggtacccc cagtcagacc tgtgtgacac agttctgctt 720 tccatattcg caaccgcctg cgacttgcaa tatccgttcg gctcaccact aactgacaac 780 ccttgcgtca acttccagat cctggggccc cagtacaaaa aacaccttag tattagctcc 840 actatggatg acactaacaa agcacattat gaagaaaact tatttaagaa aattgaacta 900 tacaacacct ttcaaaccat agctcagctt aaagagacag gaacaatttc aggcatgcaa 960 ccttcttgga ctgaagtcca gaattcaaaa acacttaatg aaacaggtag caatgccact 1020 gagagtagag acacttggta taaaggaaat acatacaacg acaagataca ccagttagca 1080 gaaaaaacca gaaagagatt taaaaatgca acaaaagcag cactaccaaa ctaccccaca 1140 ataatgtccg cagacttata tgaataccac tcaggcatat actccagcat atatctatca 1200 gctggcagga gctactttga aaccaccggg gcctactctg acattatata caaccctttc 1260 acagacaagg gcacaggcaa cataatctgg atagactacc tcacaaaaga agacaccatt 1320 tttgtaaaaa acaaaagcaa atgcgagata atggacatgc ccctgtgggc ggcctgcaca 1380 ggatacacag agttttgtgc aaagtataca ggcgactctg ccattattta caatgcaaga 1440 atagtcataa gatgcccata cactgagccc atgttaatag accactcaga cccaaacaaa 1500 ggcttcgttc cctactcatt tagctttggc aacggaaaga tgcccggagg cagctccaac 1560 gtgcccataa gaatgagagc caagtggtac gtgaacatat tccaccaaaa agaagtattg 1620 gagagcatag tacagtccgg accgtttggg tacaagggcg acataaaatc agctgtacta 1680 gccatgaaat acagatttca ctggaagtgg ggcggaaacc ctatatccaa acaggtcgtc 1740 aggaatccct gctccaactc cagctcatcc gcggcccata gaggacctcg cagcgtacaa 1800 gcggttgacc cgaaatacaa taccccagag gtcacgtggc actcgtggga cattagacga 1860 ggactctttg gcaaagcagg tattaaaaga atgcaacagg aatcagatgc tctttacatt 1920 cctccaggac caatcaagag acctcgcagg gacaccaacg cccaagaccc agaagagcaa 1980 aacgaaagct caggtttcag agtccagcag cgactcccgt gggtccactc cagccaagag 2040 acgcaaagct cccaagaaga gacggaggcg caggggtcgg tacaagacca actactcctc 2100 cagctccgag agcagcgagt tctccgactc cagctccagc aactcgcaac ccaagtcctc 2160 aaagtccaag cagggcacag cctacacccc ctattatctt cccaagcata a 2211 <210> 123 <211> 447 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 123 atgcgttttc gcagggttgc ccagaaaagg aaagtgcttt tgcaaactgt gccagctgca 60 aagaaggcta ggcggcttct aggtatgtgg cagcccccca cgcataatgt cccgggcatc 120 gagagaaact ggtacgagag ctgttttaga tcccacgctg ctgtttgtgg ctgtggcgat 180 tttgttggcc atcttaatca tctggcaact actctgggtc gtcctccgcg tcctgggccc 240 ccaggcggac cccgcacgcc gcaaataaga aacctgccag cgctcccggc gccccagggc 300 gagcccggtg acagagcgtc atggcgtggg gcttctgggg ccgacgccgc cggtggagac 360 gatggagagc gcggcgcaga cggtggagac cccgcagacg taggagacga cgccctcctc 420 gccgctttcg agctcgtcga agagtaa 447 <210> 124 <211> 2211 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 124 atggcgtggg gcttctgggg ccgacgccgc cggtggagac gatggagagc gcggcgcaga 60 cggtggagac cccgcagacg taggagacga cgccctcctc gccgctttcg agctcgtcga 120 agagtaagga ggcgcggggg gaggtggcgc agacgctaca gaaaatggcg acggggcaga 180 cgcagacgga ctcacagaaa aaagatagtc ataaaacagt ggcaacctaa ctttataaga 240 cgctgctaca tcatagggta cttaccactt atattctgcg gcgaaaatac aaccgcccag 300 aactttgcca ctcactcgga cgacatgata agcaaaggac cgtacggggg gggcatgact 360 accaccaaat tcactctgag aatactgtac gacgagttta ccaggtttat gaacttttgg 420 actatcagta acgaagacct agacctgtgt agatacgtgg gctgcaaact aatatttttt 480 aaacacccca cggtggactt tatagtacag ataaacactc agcctccttt cttagacacg 540 cacctcaccg cggccagcat acacccgggc atcatgatgc tcagcaagag acacatacta 600 ataccctctc taaagacccg gcccagcaga aaacacaggg tggtcgtcag ggtgggcgcc 660 ccaagacttt ttcaggacaa gtggtacccc cagtcagacc tgtgtgacac agttctgctt 720 tccatattcg caaccgcctg cgacttgcaa tatccgtttg gctcaccact aactgacaac 780 ccttgcgtca acttccagat cctggggccc cagtacaaaa aacaccttag tattagctcc 840 actatggatg aaagtaacat atcacattat aaagaaaact tatttaagaa aactgaacta 900 tacaacacct ttcaaaccat agctcagctt aaagagacag gaaacatttc aggcattagt 960 cctaattgga ctgaagtcca gaattcaaca acacttaatc aaacaggtga caatgccact 1020 aacagtagag acacttggta taaaggaaat acatacaacc acaagatatg cgacttagca 1080 gaaaaaacca gaaacagatt taaaaatgca accaaagcag cactaccaaa ctaccccaca 1140 ataatgtcca cagacctata tgaataccac tcaggcatat actccagcat atatttatca 1200 gctggcagga gctactttga aaccaccggg gcctactctg acattatata caaccctttc 1260 acagacaaag gcacaggcaa cataatctgg atagactacc tcacaaaaga agacaccatt 1320 tttgtaaaaa acaaaagcaa atgcgagata atggacatgc ccctgtgggc ggcctgcaca 1380 ggatacacag agttttgtgc aaagtataca ggcgactctg ccattatcta caatgcaaga 1440 atactcataa gatgcccata cactgagccc atgttaatag accactcaga cccaaacaaa 1500 ggcttcgttc cctactcatt taactttggc aacggaaaga tgcccggagg cagctccaac 1560 gtacccataa gaatgagagc caaatggtac gcgaacatat tccaccaaaa ggaggttcta 1620 gaggctatag tacaaagcgg accgttcggg tacaagggcg acataaaatc agctgtacta 1680 gccatgaaat acagatttca ctggaagtgg ggcggaaacc ctatatccaa acaggtcgtc 1740 aggaatccct gctccaactc cagctcatcc gcggcccata gaggacctcg cagcgtacaa 1800 gcggttgacc cgaaatacaa taccccagag gtcacgtggc actcgtggga cattagacga 1860 ggactctttg gcaaagcagg tattaaaaga atgcaacagg aatcagatgc tctttacatt 1920 cctccaggac caatcaagag acctcgcagg gacaccaacg cccaagaccc agaagagcaa 1980 aacgaaagct caggtttcag agtccagcag cgactcccgt gggtccactc cagccaagag 2040 acgcaaagct cccaagaaga gacggaggcg caggggtcgg tacaagacca actactcctc 2100 cagctccgag agcagcgagt tctccgactc cagctccagc aactcgcagc ccaagtcccc 2160 aaagtccaag cagggcacag cctacacccc ctattatctt cccaagcata a 2211 <210> 125 <211> 447 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 125 atgcgttttc gcagggttgc ccagaaaagg aaagtgcttt tgcaaactgt gccagctgca 60 aagaaggcta ggcggcttct aggtatgtgg cagcccccca cgcacaatgt cccgggcatc 120 gagagaaact ggtacgagag ctgttttaga tcccacgctg ctgtttgtgg ctgtggcgat 180 tttgttggcc atcttaatca tctggcaact actctgggtc gtcctccgcg tcctgggccc 240 ccaggcggac cccgcacgcc gcaaataaga aacctgccag cgctcccggc gccccagggc 300 gagcccggtg acagagcgtc atggcgtggg gcttctgggg ccgacgccgc cggtggagac 360 gatggagagc gcggcgcaga cggtggagac cccgcagacg taggagacga cgccctcctc 420 gccgctttcg agctcgtcga agagtaa 447 <210> 126 <211> 2211 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 126 atggcgtggg gcttctgggg ccgacgccgc cggtggagac gatggagagc gcggcgcaga 60 cggtggagac cccgcagacg taggagacga cgccctcctc gccgctttcg agctcgtcga 120 agagtaagga ggcgcggggg gaggtggcgc agacgctaca gaaaatggcg acggggcaga 180 cgcagacgga ctcacagaaa aaagatagtc ataaaacagt ggcaaccaaa ctttataaga 240 cgctgctaca tcatagggta cttaccactt atattctgcg gcgaaaatac aaccgcccag 300 aactttgcca ctcactcgga cgacatgata agcaaaggac cgtacggggg gggcatgact 360 accaccaaat tcactctgag aatactgtac gacgagttta ccaggtttat gaacttttgg 420 actgtcagta acgaagacct agacctgtgt agatacgtgg gctgcaaact aatatttttt 480 aaacacccca cggtggactt tatagtacag ataaacactc agcctccttt cttagacacg 540 cacctcaccg cggccagcat acacccgggc atcatgatgc tcagcaagag acacatacta 600 ataccctctc taaagacccg gcccagcaga aaacacaggg tggtcgtcag ggtgggcgcc 660 ccaagacttt ttcaggacaa gtggtacccc cagtcagacc tgtgtgacac agttctgctt 720 tccatattcg caaccgcctg cgacttgcaa tatccgttcg gctcaccact aactgacaac 780 ccttgcgtca acttccagat cctggggccc cagtacaaaa aacaccttag tattagctcc 840 actatggatg acactaacaa agcacattat gaagaaaact tatttaataa aactgaacta 900 tacaacacct ttcaaaccat agctcagctt agagacacag gacaaactac aaacgctagt 960 cctaattgga atcaggtcca gaatacagca gcacttgagt tatcaggtgc aaatgccact 1020 agcagcaaag acacttggta taaaggtaat acatacacga aagacatatc aaagttagca 1080 gaaaaaacca gacaaagatt taaagctgca acaatagcag cactaccaaa ctaccccaca 1140 ataatgtcca cagacctata tgaataccac tcaggcatat actccagcat atatttatca 1200 gctggcagga gctactttga aaccaccggg gcctactctg acattatata caaccctttc 1260 acagacaaag gcacaggcaa cataatctgg atagactacc tcacaaaaga agacaccatt 1320 tttgtaaaaa acaaaagcaa atgcgagata atggacatgc ccctgtgggc ggcctgcaca 1380 ggatacacag agttttgtgc aaagtataca ggcgactctg ccattatcta caatgcaaga 1440 atactcataa gatgcccaca cactgagccc atgttaatag accactcaga cccaaacaaa 1500 ggcttcgttc cctactcatt cgactttggc aatggaaaga tgcccggagg cagctccaac 1560 gtaccgataa gaatgagggc caaatggtac gtgaacatat tccaccaaaa ggaggttcta 1620 gaggctatag tacaaagcgg accgttcggg tacaagggcg acataaaatc agctgtacta 1680 gccatgaaat acagatttca ctggaagtgg ggcggaaacc ctatatccaa acaggtcgtc 1740 aggaatccct gctccaactc cagctcatcc gcggcccata gaggacctcg cagcgtacaa 1800 gcggttgacc cgaaatacaa taccccagag gtcacgtggc actcgtggga cattagacga 1860 ggactctttg gcaaagcagg tattaaaaga atgcaacagg aatcagatgc tctttacatt 1920 cctccaggac caatcaagag acctcgcagg gacaccaacg cccaagaccc agaagagcaa 1980 aacgaaagct caggtttcag agtccagcag cgactcccgt gggtccactc cagccaagag 2040 acgcaaagct cccaagaaga gacggaggcg caggggtcgg tacaagacca actactcctc 2100 cagctccgag agcagcgagt tctccgactc cagctccagc aactcgcaac ccaagtcctc 2160 aaagtccaag cagggcacag cctacacccc ctattatctt cccaagcata a 2211 <210> 127 <211> 447 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 127 atgcgttttc gcagggttgc ccagaaaagg aaagtgcttt tgcaaactgt gccagctgca 60 aagaaggcta ggcggcttct aggtatgtgg cagcccccca cgcacaatgt cccgggcatc 120 gagagaaact ggtacgagag ctgttttaga tcccacgctg ctgtttgtgg ctgtggcgat 180 tttgttggcc atcttaatca tctggcaact actctgggtc gtcctccgtg tcctgggccc 240 ccaggcggac cccgcacgcc gcaaataaga aacctgccag cgctcccggc gccccagggc 300 gagcccggtg acagagcgcc atggcgtggg gcttctgggg ccgacgccgc cggtggagac 360 gatggagagc gcggcgcaga cggtggagac cccgcagacg taggagacga cgccctactc 420 gccgctttcg agctcgtcga agagtaa 447 <210> 128 <211> 2211 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 128 atggcgtggg gcttctgggg ccgacgccgc cggtggagac gatggagagc gcggcgcaga 60 cggtggagac cccgcagacg taggagacga cgccctactc gccgctttcg agctcgtcga 120 agagtaagga ggcgcggggg gaggtggcgc agacgctaca gaaaatggcg acggggcaga 180 cgcagacgga ctcatagaaa aaagatagtc ataaaacagt ggcaaccaaa ctttataaga 240 cgctgctaca tcatagggta cttaccactt atattctgcg gcgaaaatac aaccgcccag 300 aactttgcca ctcgctcgga cgacatgata agcaaaggac cgtacggggg gggcatgact 360 accaccaaat tcactctgag aatactgtac gacgagttta ccaggtttat gaacttttgg 420 actgtcagta acgaagacct agacctgtgt agatacgtgg gctgcaaact aatatttttt 480 aaacacccca cggtggactt tatagtacag ataaacactc agcctccttt cttagacacg 540 cacctcaccg cggccagcat acacccgggc atcatgatgc tcagcaagag acacatacta 600 ataccctctc taaagacccg gcccagcaga aaacacaggg tggtcgtcag ggtgggcgcc 660 ccaagacttt ttcaggacaa gtggtacccc cagtcagacc tgtgtgacac agttctgctt 720 tccatattcg caaccgcctg cgacttgcaa tatccgttcg gctcaccact aactgacaac 780 ccttgcgtca acttccagat cctggggccc cagtacaaaa aacaccttag tattagctcc 840 actatggatg aaagtaacaa agcacattat gaacaaaact tatttaagaa aactgaacta 900 tacaacacct ttcaaaccat agctcagctt aaagagacag gaaacatttc aggcattact 960 cctacttgga ctgaagtcca gaattcaaca acacttaatc aagcaggtaa caatgccact 1020 gacagtagag acacttggta taaaggaaat acatacaacg agaagatatc cgagttagca 1080 caaataacca gaaacagatt taaaaatgca accaaaacag cactaccaaa ctaccccaca 1140 ataatgtcca cagacctata tgaataccac tcaggcatat actccagcat atatttatca 1200 gctggcagga gctactttga aaccaccggg gcctactctg acattatata caaccctttc 1260 acagacaaag gcacaggcaa cataatctgg atagactacc tcacaaaaga agacaccatt 1320 tttgtaaaaa acaaaagcaa atgcgagata atggacatgc ccctgtgggc ggcctgcaca 1380 ggatacacag agttttgtgc aaagtataca ggcgactctg ccattattta caatgcaaga 1440 atagtcataa gatgcccata cactgagccc atgttaatag accactcaga cccaaacaaa 1500 ggcttcgtcc cctactcatt taactttggc aacggaaaga tgcccggagg cagctccaac 1560 gtgcccataa gaatgagagc caagtggtac gtgaacatat tccaccaaaa agaagtattg 1620 gagagcatag tacagtccgg accgtttggg tacaagggcg acataaaatc agctgtacta 1680 gccatgaaat acagatttca ctggaagtgg ggcggaaacc ctatatccaa acaggtcgtc 1740 aggaatccct gctccaactc cagctcatcc gcggcccata gaggacctcg cagcgtacaa 1800 gcggttgacc cgaaatacaa taccccagag gtcacgtggc actcgtggga cattagacga 1860 ggactctttg gcaaagcagg tattaaaaga atgcaacagg aatcagatgc tctttacatt 1920 cctccaggac caatcaagag acctcgcagg gacaccaacg cccaagaccc agaagagcaa 1980 aacgaaagct caggtttcag agtccagcag cgactcccgt gggtccactc cagccaagag 2040 acgcaaagct cccaagaaga gacggaggcg caggggtcgg tacaagacca actactcctc 2100 cagctccgag agcagcgagt tctccgactc cagctccagc aactcgcaac ccaagtcctc 2160 aaagtccaag cagggcacag cctacacccc ctattatctt cccaagcata a 2211 <210> 129 <211> 447 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 129 atgcgttttc gcagggttgc ccagaaaagg aaagtgcttt tgcaaactgt gccagctgca 60 aagaaggcta ggcggcttct aggtatgtgg cagcccccca cgcacaatgt cccgggcatc 120 gagagaaact ggtacgagag ctgttttaga tcccacgctg ctgtttgtgg ctgtggcgat 180 tttgttggcc atcttaatca tctggcaact actctgggtc gtcctccgcg tcctgggccc 240 ccaggcggac cccgcacgcc gcaaataaga aacctgccag cgctcccggc gccccagggc 300 gagcccggtg acagagcgcc atggcatggg gcttctgggg ccgacgccgc cggtggagac 360 gatggagagc gcggcgcaga cggtggagac cccgcagacg taggagacga cgccctactc 420 gccgctttcg agctcgtcga agagtaa 447 <210> 130 <211> 2211 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 130 atggcatggg gcttctgggg ccgacgccgc cggtggagac gatggagagc gcggcgcaga 60 cggtggagac cccgcagacg taggagacga cgccctactc gccgctttcg agctcgtcga 120 agagtaagga ggcgcggggg gaggtggcgc agacgctaca gaaaatggcg acggggcaga 180 cgcagacgga ctcatagaaa aaagatagtc ataaaacagt ggcaaccaaa ctttataaga 240 cgctgctacg tcatagggta cttaccactt atattctgcg gcgaaaatac aaccgcccag 300 aactttgcca ctcactcgga cgacatgata agcaaaggac cgtacggggg gggcatgact 360 accaccaaat tcactctgag aatactgtac gacgagttta ccaggtttat gaacttttgg 420 actgtcagta acgaagacct agacctgtgt agatacgtgg gctgcaaact aatatttttt 480 aaacacccca cggtggactt tatagtacag ataaacactc agcctccttt cttagacacg 540 cacctcaccg cggccagcat acacccgggc atcatgatgc tcagcaagag acacatacta 600 ataccctctc taaagacccg gcccagcaga aaacacaggg tggtcgtcag ggtgggcgcc 660 ccaagacttt ttcaggacaa gtggtacccc cagtcagacc tgtgtgacac agttctgctt 720 tccatatttg caaccgcctg cgacttgcaa tatccgttcg gctcaccact aactgacaac 780 ccttgcgtca acttccagat cctggggccc cagtacaaaa aacaccttag tattagctcc 840 actatggatc aaactaacga aaaccattat aaagaaaact tatttaacaa aactgaacta 900 tacaacacct ttcaaaccat agctcagctt aaagagacag gacacatttc aggcattagt 960 cctacttgga atgaagtcca gaattcaaca acacttacta aaggaggtga caatgccact 1020 cagagtagag acacttggta taaaggaaat acatacaacg agaagatatg cgagttagca 1080 caaataacca gaaacagatt taaaaatgca accaaaggag cactaccaaa ctaccccaca 1140 ataatgtcca cagacctata tgaataccac tcaggcatac actccagcat atatctatca 1200 gctggcagga gctactttga aaccaccggg gcctactctg acattatata caaccctttc 1260 acagacaaag gcacaggcaa cataatctgg atagactacc tcacaaaaga agacaccatt 1320 tttgtgaaaa acaaaagcaa atgcgagata atggacatgc ccctgtgggc ggcctgcaca 1380 ggatacacag agttttgtgc aaagtataca ggcgactctg ccattatcta caatgcaaga 1440 atactcataa gatgcccata cactgagccc atgttaatag accactcaga cccaaacaaa 1500 agcttcgttc cctactcatt taactttggc aacggaaaga tgcccggagg cagctccaac 1560 gtgcccataa gaatgagagc caagtggtac gtgaacatat tccaccaaaa agaagtatta 1620 gagagcatag tacagtccgg accgtttggg tacaagggcg acataagatc agctgtacta 1680 gccatgaaat acagatttca ctggaagtgg ggcggaaacc ctatatccaa acaggtcgtc 1740 aggaatccct gctccaactc cagctcctcc gcggcccata gaggacctcg cagcgtacaa 1800 gcggttgacc cgaaatacaa taccccagag gtcacgtggc actcgtggga cattagacga 1860 ggactctttg gcaaagcagg tattaaaaga atgcaacagg aatcagatgc tctttacatt 1920 cctccaggac caatcaagag acctcgcagg gacaccaacg cccaagaccc agaagagcaa 1980 aacgaaagct caggtttcag agtccagcag cgactcccgt gggtccactc cagccaagag 2040 acgcaaagct cccaagaaga gacggaggcg caggggtcgg tacaagacca actactcctc 2100 cagctccgag agcagcgagt tctccgactc cagctccagc aactcgcaac ccaagtcctc 2160 aaagtccaag cagggcacag cctacacccc ctattatctt cccaagcata a 2211 <210> 131 <211> 447 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 131 atgcgttttc gcagggttgc ccagaaaagg aaagtgcttt tgcaaactgt gccagctgca 60 aagaaggcta ggcggcttct aggtatgtgg cagcccccca cgcacaatgt cccgggcatc 120 gagagaaact ggtacgagag ctgttttaga tcccacgctg ctgtttgtgg ctgtggcgat 180 tttgttggcc atcttaatca tctggcaact actctgggtc gtcctccgcg tcctgggccc 240 ccaggcggac cccgcacgcc gcaaataaga aacctgccag cgctcccggc gccccagggc 300 gagcccggtg acagagcgcc atggcatggg gcttctgggg ccgacgccgc cggtggagac 360 gatggagagc gcggcgcaga cggtggagac cccgcagacg taggagacga cgccctactc 420 gccgctttcg agctcgtcga agagtaa 447 <210> 132 <211> 2211 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 132 atggcatggg gcttctgggg ccgacgccgc cggtggagac gatggagagc gcggcgcaga 60 cggtggagac cccgcagacg taggagacga cgccctactc gccgctttcg agctcgtcga 120 agagtaagga ggcgcggggg gaggtggcgc agacgctaca gaaaatggcg acggggcaga 180 cgcagacgga ctcatagaaa aaagatagtc ataaaacagt ggcaaccaaa ctttataaga 240 cgctgctaca tcatagggta cttaccactt atattctgcg gcgaaaatac aaccgcccag 300 aactttgcca ctcactcgga cgacatgata agcaaaggac cgtacggggg gggcatgact 360 accaccaaat tcactctgag aatactgtac gacgagttta ccaggtttat gaacttttgg 420 actgtcagta acggagacct agacctgtgt agatacgtgg gctgcaaact aatatttttt 480 aaacacccca cggtggactt tatagtacag ataaacactc agcctccttt cttagacacg 540 cacctcaccg cggccagcat acacccgggc atcatgatgc tcagcaagag acacatacta 600 ataccctctc taaagacccg gcccagcaga aaacacaggg tggtcgtcag ggtgggcgcc 660 ccaagacttt ttcaggacaa gtggtacccc cagtcagacc tgtgtgacac agttctgctt 720 tccatatttg caaccgcctg cgacttgcaa tatccgttcg gctcaccact aactgacaac 780 ccttgcgtca acttccagat cctggggccc cagtacaaaa aacaccttag tattagctcc 840 actatggatc aaactaacga aaaccattat aaagaaaact tatttaacaa aactgaacta 900 tacaacacct ttcaaaccat agctcagctt aaagagacag gacacatttc aggcattagt 960 cctacttgga atgaagtcca gaattcaaca acacttacta aagaaggtga caatgccact 1020 cagagtagag acacttggta taaaggaaat acatacaacg gtaagatatg ccagttagca 1080 caaataacca gaaacaggtt taaaaatgca accaaaggag cactaccaaa ctaccccaca 1140 ataatgtcca cagacctata tgaataccac tcaggcatat actccagcat atgtctatca 1200 gctggcagga gctactttga aaccaccggg gcctactctg acattatata caaccctttc 1260 acagacaaag gcacaggcaa cataatctgg atagactacc tcacaaaaga agacaccatt 1320 tttgtgaaaa acaaaagcaa atgcgagata atggacatgc ccctgtgggc ggcctgcaca 1380 ggatacacag agttttgtgc aaagtataca ggcgactctg ccattatcta caatgcaaga 1440 atactcataa gatgcccata cactgagccc atgttaatag accactcaga cccaaacaaa 1500 ggcttcgttc cctactcatt taactttggc aacggaaaga tgcccggagg cagctccaac 1560 gtgcccataa gaatgagagc caagtggtac gtgaacatat tccaccaaaa agaagtatta 1620 gagagcatag tacagtccgg accgtttggg tacaagggcg acataaaatc agctgtacta 1680 gccatgaaat acagatttca ctggaagtgg ggcggaaacc ctatatccaa acaggtcgtc 1740 aggaatccct gctccaactc cagctcctcc gcggcccata gaggacctcg cagcgtacaa 1800 gcggttgacc cgaaatacaa taccccagag gtcacgtggc actcgtggga cattagacga 1860 ggactctttg gcaaagcagg tattaaaaga atgcaacagg aatcagatgc tctttacatt 1920 cctccaggac caatcaagag acctcgcagg gacaccaacg cccaagaccc agaagagcaa 1980 aacgaaagct caggtttcag agtccagcag cgactcccgt gggtccactc cagccaagag 2040 acgcaaagct cccaagaaga gacggaggcg caggggtcgg tacaagacca actactcctc 2100 cagctccgag agcagcgagt tctccgactc cagctccagc aactcgcaac ccaagtcctc 2160 aaagtccaag cagggcacag cctacacccc ctattatctt cccaagcata a 2211 <210> 133 <211> 447 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 133 atgcgttttc gcagggttgc ccagaaaagg aaagtgcttt tgcaaactgt gccagctgca 60 aagaaggcta ggcggcttct aggtatgtgg cagcccccca cgcacaatgt cccgggcatc 120 gagagaaact ggtacgagag ctgttttaga tcccacgctg ctgtttgtgg ctgtggcgat 180 tttgttggcc atcttaatca tctggcaact actctgggtc gtcctccgcg tcctgggccc 240 ccaggcggac cccgcacgcc gcaaataaga aacctgccag cgctcccggc gccccagggc 300 gagcccggtg acagagcgcc atggcatggg gcttctgggg ccgacgccgc cggtggagac 360 gatggagagc gcggcgcaga cggtggagat cccgcagacg taggagacga cgccctactc 420 gccgctttcg agctcgtcga agagtaa 447 <210> 134 <211> 2211 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 134 atggcatggg gcttctgggg ccgacgccgc cggtggagac gatggagagc gcggcgcaga 60 cggtggagat cccgcagacg taggagacga cgccctactc gccgctttcg agctcgtcga 120 agagtaagga ggcgcggggg gaggtggcgc agacgctaca gaaaatggcg acggggcaga 180 cgcagacgga ctcatagaaa aaagatagtc ataaaacagt ggcaaccaaa ctttataaga 240 cgctgctaca tcatagggta cttaccactt atattctgcg gcgaaaatac aaccgcccag 300 aactttgcca ctcactcgga cgacatgata agcaaaggac cgtacggggg gggcatgact 360 accaccaaat tcactctgag aatactgtac gacgagttta ccaggtttat gaacttttgg 420 actgtcagta acgaagacct agacctgtgt agatacgtgg gctgcaaact aatatttttt 480 aaacacccca cggtggactt tatagtacag ataaacactc agcctccttt cttagacacg 540 cacctcaccg cggccagcat acacccgggc atcatgatgc tcagcaagag acacatacta 600 ataccctctc taaagacccg gcccagcaga aagcacaggg tggtcgtcag ggtgggcgcc 660 ccaagacttt ttcaggacaa gtggtacccc cagtcagacc tgtgtgacac agttctgctt 720 tccatatttg caaccgcctg cgacttgcaa tatccgttcg gctcaccact aactgacaac 780 ccttgcgtca acttccagat cctggggccc cagtacaaaa aacaccttag tattagctcc 840 actatggatc aaactaacga aaaccattat aaagaaaact tatttaacaa aactgaacta 900 tacaacacct ttcaaaccat agctcagctt aaagagacag gacacatttc aggcattagt 960 cctacttgga atgaagtcca gaattcaaca acacttacta aaggaggtga caatgccact 1020 cagagtagag acacttggta taaaggaaat acatacaacg agaacatatg caagttagca 1080 gaggtaacca gaaacagatt taaaaatgca accaaaggag cactaccaaa ctaccccaca 1140 ataatgtcca cagacctata tgaataccac tcaggcatat actccagcat atatctatca 1200 gcgggcagga gctactttga aaccaccggg gcctactctg acattatata caaccctttc 1260 acagacaaag gcacaggcaa cataatctgg atagactacc tcacaaaaga agacaccatt 1320 tttgtgaaaa acaaaagcaa atgcgaaata atggacatgc ccctgtgggc ggcctgcacg 1380 ggatacacag agttttgtgc aaagtataca ggcgactctg ccattatcta caatgcaaga 1440 atactcataa gatgcccata cactgagccc atgttaatag accactcaga cccaaacaaa 1500 ggcttcgttc cctactcatt taactttggc aacggaaaga tgcccggagg cagctccaac 1560 gtgcccataa gaatgagagc caagtggtac gtgaacatat tccaccaaaa agaagtatta 1620 gagagcatag tacagtccgg accgtttggg tacaagggcg acataaaatc agctgtacta 1680 gccatgaaat acagatttca ctggaagtgg ggcggaaacc ctatatccaa acaggtcgtc 1740 aggaatccct gctccaactc cagcccctcc gcggcccata gaggacctcg cagcgtacaa 1800 gcggttgacc cgaaatacaa taccccagag gtcacgtggc actcgtggga cattagacga 1860 ggactctttg gcaaagcagg tattaaaaga atgcaacagg aatcagatgc tctttacatt 1920 cctccaggac caatcaagag acctcgcagg gacaccaacg cccaagaccc agaagagcaa 1980 aacgaaagct caggtttcag ggtccagcag cgactcccgt gggtccactc cagccaagag 2040 acgcaaagct cccaagaaga gacggaggcg caggggtcgg tacaagacca actactcctc 2100 cagctccgag agcagcgagt tctccgactc cagctccagc aactcgcaac ccaagtcctc 2160 aaagtccaag cagggcacag cctacacccc ctattatctt cccaagcata a 2211 <210> 135 <211> 420 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 135 atgcgttttc gcagggttgc ccagaaaagg aaagtgcttt tgcaaactgt gccagctgca 60 aagaaggcta ggcggcttct aggtatgtgg cagcccccca cgcacaatgt cccgggcatc 120 gagagaaact ggtacgagag ctgttttaga tcccacgctg ctgtttgtgg ctgtggcgat 180 tttgttggcc atcttaatca tctggcaact actctgggtc gtcctccgcg tcctgggccc 240 ccaggcggac cccgcacgcc gcaaataaga aacctgccag cgctcccggc gccccagggc 300 gagcccggtg acagagcgtc atggcgtggg gcttctgggg ccgacgccgc cggtggagac 360 gatggagagc gcggcgcaga cggtggggac cccgcagacg taggagacga cgccctcctc 420 <210> 136 <211> 2211 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 136 atggcgtggg gcttctgggg ccgacgccgc cggtggagac gatggagagc gcggcgcaga 60 cggtggggac cccgcagacg taggagacga cgccctcctc gccgctttcg agctcgtcga 120 agagtaagga ggcgcggggg gaggtggcgc agacgctaca gaaaatggcg acggggcaga 180 cgcagacgga ctcacagaaa aaagatagtc ataaaacagt ggcaaccaaa ctttataaga 240 cgctgctaca tcatagggta cttaccactt atattctgcg gcgaaaatac aaccgcccag 300 aactttgcca ctcactcgga cgacatgata agcaaaggac cgtacggggg gggcatgact 360 accaccaaat tcactctgag aatactgtac gacgagttta ccaggtttat gaacttttgg 420 actgtcagta acgaagacct agacctgtgt agatacgtgg gctgcaaact aatatttttt 480 aaacacccca cggtggactt tatagtacag ataaacactc agcctccttt cttagacacg 540 cacctcaccg cggccagcat acacccgggc atcatgatgc tcagcaagag acacatacta 600 ataccctctc taaagacccg gcccagcaga aaacacaggg tggtcgtcag ggtgggcgcc 660 ccaagacttt ttcaggacaa gtggtacccc cagtcagacc tgtgtgacac agttctgctt 720 tccatattcg caaccgcctg cgacttgcaa tatccgttcg gctcaccact aactgacaac 780 ccttgcgtca acttccagat cctggggccc cagtacaaaa aacaccttag tattagctcc 840 actatggatg acactaacaa agcacattat gaagaaaact tatttaataa aactgaacta 900 tacaacacct ttcaaaccat agctcagctt agagacacag gacaaactgc aaacgctagt 960 cctaattgga atgaggtcca gaatacagca gcacttcagt tatcaggtgc aaatgccact 1020 agcagcaaag acacttggta taaaggtaat acatacacga aagacatatc aaagttagca 1080 gaaaaaacca gacaaagatt taaagctgca acaatagcag cactaccaaa ctaccccaca 1140 ataatgtcca cagacctata tgaataccac tcaggcatat actccagcat atatttatca 1200 gctggcagga gctactttga aaccaccggg gcctactctg acattatata caaccctttc 1260 acagacaaag gcacaggcaa cataatctgg atagactacc tcacaaaaga agacaccatt 1320 tttgtaaaaa acaaaagcaa atgcgagata atggacatgc ccctgtgggc ggcctgcaca 1380 ggatacacag agttttgtgc aaagtataca ggcgactctg ccattatcta caatgcaaga 1440 atactcataa gatgcccata cactgagccc atgttaatag accactcaga cccaaacaaa 1500 ggcttcgttc cctactcatt taactttggc aacggaaaga tgcccggagg cagctccaac 1560 gtaccgataa gaatgagagc caaatggtac gtgaacatat tccaccaaaa ggaggttcta 1620 gaggctatag tacaaagcgg accgttcggg tacaagggcg acataaaatc agctgtacta 1680 gccatgaaat acagatttca ctggaagtgg ggcggaaacc ctatatccaa acaggtcgtc 1740 aggaatccct gctccaactc cagctcatcc gcggcccata gaggacctcg cagcgtacaa 1800 gcggttgacc cgaaatacaa tacctcagag gtcacgtggc actcgtggga cattagacga 1860 ggactctttg acaaagcagg tattaaaaga atgcaacagg aatcagatgc tctttacatt 1920 cctccaggac caatcaagag acctcgcagg gacaccaacg cccaagaccc agaagagcaa 1980 aacgaaagct caggtttcag agtccagcag cgactcccgt gggtccactc cagccaagag 2040 acgcaaagct tccaagaaga gacggaggcg caggggtcgg tacaagacca actactcctc 2100 cagctccgag agcagcgagt tctccgactc cagcaccagc aactcgcaac ccaagtcctc 2160 aaagtccaag cagggcacag cctacacccc ctattatctt cccaagcata a 2211 <210> 137 <211> 453 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 137 atgcgttttt ccaggattgc tcgctcgaaa aggaaagtgc cactgccaac actgccaata 60 ccaccgccgc ctgggactat gagctggcgc cctccggtcc acaatgccgc tggaatcgac 120 cgtaactggt tcgaatcctg tttcagatct cacgctagca gttgcggctg tggaaatttt 180 attggccatc ttaatactct cgctactcgc tacggcttta ctcctgggcc cgcgccgccg 240 cctggtggtc caggcccgcg gccgccagta ccagtgaggc cccggcacct ggccggagac 300 ggtaaccagc ccagggccct gccatggcgt ggggatggtg gagacgcaga cgctggccca 360 cctacagaag gtggcggcgc tggagacgcc gcaggagagt accgcgacga agacctcgaa 420 gagctgttcg ccgctatgga aagagacgag taa 453 <210> 138 <211> 2241 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 138 atggtggaga cgcagacgct ggcccaccta cagaaggtgg cggcgctgga gacgccgcag 60 gagagtaccg cgacgaagac ctcgaagagc tgttcgccgc tatggaaaga gacgagtaag 120 gaggcgccgg tggggaggcg gcggtaccga aggggctaca gacgcagggt cgcggtcaga 180 ctgagacgca gacgcagacg gggacgtaag agacttgtac ttactcagtg gcagccccag 240 acccgtagaa agtgcaccat caccgggtac ctcccggtgg tatggtgcgg ctacctccgg 300 gccgccaaaa actatgccta ccactctgac gactccacaa agcagccgga cccctttggg 360 ggcgcgctga gcactacctc ctttaacctt aaggtgctgt acgaccagca ccagagagga 420 ctcaacaggt ggtctttccc taacgaccaa ctggacctag ctcgctacag ggggtgcaca 480 cttacgttct acagacagaa agccactgac tttatagcta tttatgacat ctccgcccca 540 tacaaactag acaagtacag ctctcccagc tatcaccccg gcaacatgat aatgcagaaa 600 aagaaaattc tcattcccag ctacgacact aaccccaggg gccgccaaaa aatagtagtt 660 aaaatccccc cccctaaact gttcgtggat aagtggtatg cacaggagga cctgtgcgac 720 gttaatcttg tgacacttgc ggtcagcgca gcttccttta cacatccgtt cggctcacca 780 ctaacgaaca acccttgtgt aaccttccag gtacttgact caatatacta ttccgtaata 840 ggttacggtt cctcagatca gaaaaaaaaa caagtacttg aaactctcta taacgaaaat 900 gcatactggg cctcacactt aactccttac tttaccactg gccttaaaat tccatatcca 960 gatactaaga atcccagcac tactgcatct gttactccaa acacgctatt tacaacaggt 1020 agctacgact caaacattaa aatagcagga gacagcaact acaactggta cccctacaac 1080 cttaaaaaca aaatagacaa acttcataaa attagagaac aatactttaa atgggaaaca 1140 gatgaaggcc cccaagccac atctgattat ggcaaacacc acacttggac taaacccacc 1200 gatgactact acgaatacca cctaggttta tttagtccca tattcatagg acccaccaga 1260 agcaacaaac tatttgcaac cgcctaccag gacgttactt acaaccccct aaacgacaag 1320 gcggtgggaa acaagttctg gtttcagtac aacacaaaag cagacaccca ggtggccaaa 1380 caaggctgct actgcatgct agaagacatt cccctctggg ccgccatgta tggctactct 1440 gactttatag agaccgagct aggccccttc caagacgcag agacggtggg ctatatctgt 1500 gtaatatgcc cctacaccga gccccccatg tacaacaaac acaatcccat gcagggttac 1560 gtgttttatg actcgttttt tggcaatggc aagtggatag acggacgggg acacatagag 1620 ccttactggc tctgccgctg gaggccagaa atgcttttcc agcagcaggt tatgagagac 1680 attgtgcaga ccgggccctg gagctataaa gacgaaagca aaaactgtgt tctgcccatg 1740 aagtataagt tcagattcac atggggcggc aatatggtct cccaacagac aatcagaaac 1800 ccctgcaaga ctgacggaca acttgccccc tccggtagac agcctagaga agtacaagtt 1860 gttgacccac tcaccatggg tccccgctgg gttttccact cctgggactg gagacgtggc 1920 taccttagtg agacagctct cagacgcctg cgagaaaaac cactcgacta tgaggcgtat 1980 atgcaaaaac caaaaagacc tagactgttc cctgttacag agggcgacga ccagtccccg 2040 cagcaaggcg acgactggtg ttcagaggaa gaaaagtcgc cgcagtttac cgaagagacg 2100 acgcagacgc tacagctcca gctccagcgc cagctccggc gacagcagcg actcggagag 2160 cagctccaac tcctacaaca ccacctcctc aaaacgcaag cgggcctcca aataaaccca 2220 ttattattgg tccggcagta a 2241 <210> 139 <211> 465 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 139 atgcactttt ctcgaataag cagaaagaaa gggaaagtgc tactgctttg cgtgccagca 60 gttaagaaaa aaccaactgc tatgagcttc tggagacctc cgatgcacaa tgtcacgggg 120 atccaacgcc tgtggtacga gtcctttcac cgtggccatg ctgctttttg tggttgtggg 180 gatcctgtac ttcacattac tgcacttgct gagacatatg gccatccaac aggcccgaga 240 ccttctgggt catcgggaat agatcccact ccgcccatcc gtagagccag gcctgccccg 300 gccgctccgg aacccccaca ggttgactcc agaccggccc tgccatggca tggagatggt 360 ggaagcgacg gaggcgctgg tggctccgca agcggtggac ccgtggcaga cttcgcagac 420 gatggcctag accagctcgt cgccgcccta gacgacgaag agtaa 465 <210> 140 <211> 2181 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 140 atggcatgga gatggtggaa gcgacggagg cgctggtggc tccgcaagcg gtggacccgt 60 ggcagacttc gcagacgatg gcctagacca gctcgtcgcc gccctagacg acgaagagta 120 aggagacgca gacggtggag gagggggcga cccagacgca ggctgtaccg acgctacaga 180 cgcaaaaaac gtaggagacg aaagcccaaa ataatcttaa aacaatggca gccagacatt 240 gtaaagaggt gctacatagt gggctacatt cctgccataa tatgtggggc gggcacctgg 300 tctcacaact acaccagcca cctcctagac attatcccca aaggaccctt tggaggaggg 360 cacagcacta tgaggttctc cctaaaagta ctctttgaag aacacctcag acacttaaac 420 ttttggacaa aaagcaacca ggacctagaa ctcataagat actttagatg ctcctttaaa 480 ttctatagag accaagacac agactacata gtacactaca gcagaaaaac tcccctggga 540 ggaaacagac taacagcgcc tagcctacac cccggtgtac agatgcttag caaaaacaaa 600 atattagtac ctagctatgc tacaaaaccc aagggtggga gctatgtaaa agtaaccata 660 gcacccccca cactactaac tgacaagtgg tactttagca aagacatttg tgacacaacc 720 ttggttaact tagacgttgt actctgcaac ttgcggtttc cgttctgctc accacaaact 780 gacaaccctt gcatcacatt ccaagttctg cattccttgt acaacgactt cctctccata 840 gtagatactg aaaattacaa aaccactttt gttactacac tgacaacaaa attaggtaca 900 acatggggtt caagactaaa tacatttaga acagaaggct gctactcaca ccctaaacta 960 cctaaaaaac aactaattgc tgcaaatgac acaacatact ttacatcacc tgatgggctc 1020 tggggagacg cagttttcga catctcaaaa cctcaagtaa ttaccgaaaa tatggagtct 1080 tacgctaact cagccaaaca aagaggggtg aacggagacc ccgctttttg ccacctaaca 1140 ggaatatact cacctccctg gctaacacca ggcagaatat cccctgaaac cccaggactt 1200 tacacagacg tgacttacaa cccatacgct gacaaaggag taggcaacag aatatgggtc 1260 gactactgca gtaaaaaagg caacaaatat gacaatacaa gtaaatgcct tttagaagac 1320 atgccactat ggatggtatg ctttggatac gtagactggg taaaaaaaga gactggcaac 1380 tggggtattc cactatgggc tagagtactt atcagaagcc catacgctgt tccaaaactg 1440 tataatgaag cagacccaaa ctatggatgg gtacctattt cttactactt tggagaaggc 1500 aaaatgccaa acggagacat gtacgtacca tttaaaataa gaatgaaatg gtacccttca 1560 atgtggaacc aagagccagt gttaaatgac ttagcaaaga gcggaccgtt tgcatacaaa 1620 aacacaaaaa caagcgtgac tgtgactgcc aaatataaat ttacatttaa cttcgggggc 1680 aaccccgtac cctcacagat tgtacaagat ccctgcacac agtccaccta cgacatcccc 1740 ggcaccggta acctgcctcg cagaacacaa gtcattgacc cgaaattcct cggtccccac 1800 tattccttcc accggtggga cttcaggcgt ggcctctttg gctcacaagc tattaagaga 1860 gtgtcagaac aaccaacaac ttctgagttt ttattctcag gcccaaagag acccagaatc 1920 gatcaaggtc cttacatccc gccagaaaaa gactcaggtt cactccaaag agaatcgaga 1980 ccgtggagca gctcggagac cgaggcagag acagaagccc cctcggaaga agagccggag 2040 aaccaagaag aacaagtact ccagttgcag ctcagacagc agcttcgaga acagcgaaaa 2100 ctcagacagg gaatccagtg cctattcgag caactgataa caacccaaca gggggtccac 2160 aaaaacccat tgttagagta g 2181 <210> 141 <211> 465 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 141 atgcactttt ctcgaataag cagaaagaaa aggaaagtgc tactgctttg cgtgccagca 60 gttaagaaaa aaccaactgc tatgagcttc tggagacctc cgatgcacaa tgtcacgggg 120 atccaacgcc tgtggtacga gtcccttcac cgtggccatg ctgctttttg tggttgtggg 180 gatcctgtac ttcacattac tgcacttgct gagacatatg gccatccaac aggcccgaga 240 ccttctgggt catcgggaat agatcccact ccgcccatcc gtagagccag gcctgccccg 300 gccgctccgg aacccccaca ggttgactcc agaccggccc tgccatggca tggagatggt 360 gggagcgacg gaggcgctgg tggctccgca agcggtggac ccgtggcaga cttcgcagac 420 gatggcctag accagctcgt cgccgcccta gacgacgaag agtaa 465 <210> 142 <211> 2181 <212> DNA <213> Torque teno virus <220> <221> modified_base <222> (1380)..(1380) <223> a, c, t, g, unknown or other <400> 142 atggcatgga gatggtggga gcgacggagg cgctggtggc tccgcaagcg gtggacccgt 60 ggcagacttc gcagacgatg gcctagacca gctcgtcgcc gccctagacg acgaagagta 120 aggagacgca gacggtggag gagggggcga cccagacgca gactgtaccg acgctacaga 180 cgcaaaaaac gtaggagacg aaagcccaaa ataatcttaa aacaatggca gccagacatt 240 gtaaagaggt gctacatagt gggctacatt cctgccataa tatgtggggc gggcacctgg 300 tctcacaact acaccagcca cctcctagac attatcccca aaggaccctt tggaggaggg 360 cacagcacta tgaggttctc cctaaaagta ctctttgaag aacacctcag acacttaaac 420 ttttggacaa aaagcaacca ggacctagaa ctcataagat actttagatg ctcctttaaa 480 ttctatagag accaagacac agactacata gtacactaca gcagaaaaac tcccctggga 540 ggaaacagac taacagcgcc tagcctacac cccggtgtac agatgcttag caaaaacaaa 600 atattagtac ctagctatgc tacaaaaccc aagggtggga gctatgtaaa agtaaccata 660 gcacccccca cactactaac tgacaagtgg tactttagca aagacatttg tgacacaacc 720 ttggttaact tagacgttgt actctgcaac ttgcggtttc cgttctgctc accacaaact 780 gacaaccctt gcatcacatt ccaagttctg cattccttgt acaacgactt cctctctata 840 gtagatactg aaaattacaa aaccactttt gttactacac tgacaacaaa attaggtaca 900 acatggggtt caagactaaa tacatttaga acagaaggct gctactcaca ccctaaacta 960 cctaaaaaac aactaattgc tgcaaatgac acaacatact ttacatcacc tgatgggctc 1020 tggggagacg cagttttcga catctcaaaa cctcaagtaa ttaccgaaaa tatggagtct 1080 tacgctaact cagccaaaca aagaggggtg aacggagacc ccgctttttg ccacctaaca 1140 ggaatatact cacctccctg gctaacacca ggcagaatat cccctgaaac cccaggactt 1200 tacacagacg tgacttacaa cccatacgct gacaaaggag taggcaacag aatatgggtc 1260 gactactgca gtaaaaaagg caacaaatat gacaatacaa gtaaatgcct tttagaagac 1320 atgccactat ggatggtatg ctttggatac gtagactggg taaaaaaaga gactggcaan 1380 tggggtattc cactatgggc tagagtactt atcagaagcc catacactgt tccaaaactg 1440 tataatgaag cagacccaaa ctatggatgg gtacctattt cttactactt tggagaaggc 1500 aaaatgccaa acggagacat gtacgtacca tttaaaatga gaatgaaatg gcacccttca 1560 atgtggaacc aagagccagt gttaaatgac ttagcaaaga gcggaccgtt tgcatacaaa 1620 aacacaaaaa caagcgtgac tgtgactgcc aaatataaat ttacatttaa cttcgggggc 1680 aaccccgtac cctcacagat tgtacaaggt ccctgcacac agtccaccta cgacatcccc 1740 ggcaccggta acctgcctcg cagaatacag gtcattgacc cgaaattcct cggtccccac 1800 tattccttcc accggtggga cttcaggcgt ggcctctttg gctcacaagc tattaagaga 1860 gtgtcagaac aaccaacaac ttctgagttt ttattctcag gcccaaagag acccagaatc 1920 gatcaaggtc cttacatccc gccagaaaaa gactcaggtt cactccaaag agaatcgaga 1980 ccgtggagca gctcggagac cgaggcagag acagaagccc cctcggaaga agagccggag 2040 aaccaagaag aacaagtact ccagttgcag ctcagacagc agcttcgaga acagcgaaaa 2100 ctcagacagg gaatccagtg cctattcgag caactgataa caacccaaca gggggtccac 2160 aaaaacccat tgttagagta g 2181 <210> 143 <211> 465 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 143 atgcactttt ctcgaataag cagaaagaaa aggaaagtgc tactgctttg cgtgccagca 60 gttaagaaaa aaccaactgc tatgagcttc tggagacctc cgatgcacaa tgtcacgggg 120 atccaacgcc tgtggtacga gtcccttcac cgtggccatg ctgctttttg tggttgtggg 180 gatcctgtac ttcacattac cgcacttgct gagacatatg gccatccaac aggcccgaga 240 ccttctgggt catcgggaat agatcccact ccgcccatcc gtagagccag gcctgccccg 300 gccgctccgg aacccccaca ggttgactcc agaccggccc tgccatggca tggagatggt 360 ggaagcgacg gaggcgctgg tggctccgca agcggtggac ccgtggcaga cttcgcagac 420 gatggcctag accagctcgt cgccgcccta gacgacgaag agtaa 465 <210> 144 <211> 2181 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 144 atggcatgga gatggtggaa gcgacggagg cgctggtggc tccgcaagcg gtggacccgt 60 ggcagacttc gcagacgatg gcctagacca gctcgtcgcc gccctagacg acgaagagta 120 aggagacgca gacggtggag gagggggcga cccagacgca gactgtaccg acgctacaga 180 cgcaaaaaac gtaggagacg aaagcccaaa ataatcttaa aacaatggca gccagacatt 240 gtaaagaggt gctacatagt gggctacatt cctgccataa tatgtggggc gggcacctgg 300 tctcacaact acaccagcca cctcctagac attatcccca aaggactctt tggaggaggg 360 cacagcacta tgaggttctc cctaaaagta ctctttgaag aacacctcag acacttaaac 420 ttttggacaa aaagcaacca ggacctagaa ctcataagat actttagatg ctcctttaaa 480 ttctatagag accaagacac agactacata gtacactaca gcagaaaaac tcccctggga 540 ggaaacagac taacagcgcc tagcctacac cccggtgtac agttgcttag caaaaacaaa 600 atattagtac ctagctatgc tacaaaaccc aagggtggga gctatgtaaa agtaaccata 660 gcacccccca cactactaac tgacaagtgg tactttagca aagacatttg tgacacaacc 720 ttggttaact tagacgttgt actctgcaac ttgcggtttc cgttctgctc accacaaact 780 gacaaccctt gcatcacatt ccaagttctg cattccttgt acaacgactt cctctctata 840 gtagatactg aaaattacaa aaccactttt gttactacac tgacaacaaa attaggtaca 900 acatggggtt caagactaaa tacatttaga acagaaggct gctactcaca ccctaaacta 960 cctaaaaaac aactaattgc tgcaaatgac acaacatact ttacatcacc tgatgggctc 1020 tggggagacg cagttttcaa catctcaaaa cctcaagtaa ttaccgaaaa tatggagtct 1080 tacgctaact cagccaaaca aagaggggtg aacggagacc ccgctttttg ccacctaaca 1140 ggaatatact cacctccctg gctaacacca ggcagaatat cccctgaaac cccaggactt 1200 tacacagacg tgacttacaa cccatacgct gacaaaggag taggcaacag aatatgggtc 1260 gactactgca gtaaaaaagg caacaaatat gacaatacaa gtaaatgcct tttagaagac 1320 atgccactat ggatggtatg ctttggatac gtagactggg taaaaaaaga gactggcaac 1380 tggggtattc cactatgggc tagagtactt atcagaagcc catacactgt tccaaaactg 1440 tataatgaag cagacccaaa ctatggatgg gtacctattt cttactactt tggagaaggc 1500 aaaatgccaa acggagacat gtacgtacca tttaaaataa gaatgaaatg gcacccttca 1560 atgtggaacc aagagccagt gttaaatgac ttagcaaaga gcggaccgtt tgcatacaaa 1620 aacacaaaaa caagcgtgac tgtgactgcc aaatataaat ttacatttaa cttcgggggc 1680 aaccccgtac cctcacagat tgtacaagat ccctgcacac agtccaccta cgacatcccc 1740 ggcaccggta acctgcctcg cagaatacaa gtcattgacc cgaaattcct cggtccccac 1800 tattccttcc accggtggga cttcaggcgt ggcctctttg gctcacaagc tattaagaga 1860 gtgtcagaac aaccaacaac ttctgagttt ttattctcag gcccaaagag acccagaatc 1920 gatcaaggtc cttacatccc gccagaaaaa gactcaggtt cactccaaag agaatcgaga 1980 ccgtggagca gctcggagac cgaggcagag acagaagccc cctcggaaga agagccggag 2040 aaccaagaag aacaagtact ccagttgcag ctcagacagc agcttcgaga acagcgaaaa 2100 ctcagacagg gaatccagtg cctattcgag caactgataa caacccaaca gggggtccac 2160 aaaaacccat tgttagagta g 2181 <210> 145 <211> 465 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 145 atgcactttt ctcgaataag cagaaagaaa aggaaagtgc tactgctttg cgtgccagca 60 gctaagaaaa aaccaactgc tatgagcttc tggaaacctc cggtacacaa tgtcacgggg 120 atccaacgca tgtggtatga gtcctttcac cgtggccacg cttctttttg tggttgtggg 180 aatcctatac ttcacattac tgcacttgct gaaacatatg gccatccaac aggcccgaga 240 ccttctgggc caccgggagt agaccccaac ccccacatcc gtagagccag gcctgccccg 300 gccgctccgg ggccctcaca ggttgattcg agaccagccc tgacatggca tggggatggt 360 ggaagcgacg gaggcgctgg tggttccgga agcggtggac ccgtggcaga cttcgcagac 420 gatggcctcg atcagctcgt cgccgcccta gacgacgaag agtaa 465 <210> 146 <211> 426 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 146 atggcatggg gatggtggaa gcgacggagg cgctggtggt tccggaagcg gtggacccgt 60 ggcagacttc gcagacgatg gcctcgatca gctcgtcgcc gccctagacg acgaagagta 120 aggaggcgca gacggtggag gagggggaga cgaaaaacag ggacttacag acgcaggaga 180 cgctttagac gcaggagacg aaaagcaaaa cttataataa aactgtggca acctgcagta 240 attaaaagat gcagaataaa gggatacata ccactgatta taagtgggaa cggtaccttt 300 gccacaaact ttaccagtca cataaatgac agaataatga aaggcccctt cgggggagga 360 cacagcacta tgaggttcag cctctacatt ttgtttgagg agcacctcag acacatgaac 420 ttctag 426 <210> 147 <211> 1500 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 147 atggcagttg aggctgactt gcggtttccg ttctgctcac cacaaactga caacacttgc 60 atcagcttcc aggtccttag ttccgtttac aacaactacc tcagtattaa tacctttaat 120 aatgacaact cagactcaaa gttaaaagaa tttttaaata aagcatttcc gacaacaggc 180 acaaaaggaa caagtttaaa tgcactaaat acatttagaa cagaaggatg cataagtcac 240 ccacaactaa aaaaaccaaa cccacaaata aacaaaccat tagagtcaca atactttgca 300 cctttagatg ccctctgggg agaccccata tactataatg atctaaatga aaacaaaagt 360 ttgaacgata tcattgagaa aatactaata aaaaacatga ttacatacca tgcaaaacta 420 agagaatttc caaattcata ccaaggaaac aaggcctttt gccacctaac aggcatatac 480 agcccaccat acctaaacca aggcagaata tctccagaaa tatttggact gtacacagaa 540 ataatttaca acccttacac agacaaagga actggaaaca aagtatggat ggacccacta 600 actaaagaga acaacatata taaagaagga cagagcaaat gcctactgac tgacatgccc 660 ctatggactt tactttttgg atatacagac tggtgtaaaa aggacactaa taactgggac 720 ttaccactaa actacagact agtactaata tgcccttata cctttccaaa attgtacaat 780 gaaaaggtaa aagactatgg gtacatcccg tactcctaca aattcggagc gggtcagatg 840 ccagacggca gcaactacat accctttcag tttagagcaa agtggtaccc cacagtacta 900 caccagcaac aggtaatgga ggacataagc aggagcgggc cctttgcacc taaggtagaa 960 aaaccaagca ctcagctggt aatgaagtac tgttttaact ttaactgggg cggtaaccct 1020 atcattgaac agattgttaa agaccccagc ttccagccca cctatgaaat acccggtacc 1080 ggtaacatcc ctagaagaat acaagtcatc gacccgcggg tcctgggacc gcactactcg 1140 ttccggtcat gggacatgcg cagacacaca tttagcagag caagtattaa gagagtgtca 1200 gaacaacaag aaacttctga ccttgtattc tcaggcccaa aaaagcctcg ggtcgacatc 1260 ccaaaacaag aaacccaaga agaaagctca cattcactcc aaagagaatc gagaccgtgg 1320 gagaccgagg aagaaagcga gacagaagcc ctctcgcaag agagccaaga ggtccccttc 1380 caacagcagt tgcagcagca gtaccaagag cagctcaagc tcagacaggg aatcaaagtc 1440 ctcttcgagc agctcataag gacccaacaa ggggtccatg taaacccatg cctacagtag 1500 <210> 148 <211> 465 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 148 atgcactttt ctcgaataag cagaaagaaa aggaaagtgc tactgctttg cgtgccagca 60 gctaagaaaa aaccaactgc tatgagcttc tggaaacctc cggtacacaa tgtcacgggg 120 atccaacgca tgtggtatga gtcctttcac cgtggccacg cttctttttg tggttgtggg 180 aatcctatac ttcacattac tgcacttgct gaaacatatg gccatccaac aggcccgaga 240 ccttctgggc caccgggagt agaccccaac ccccacatcc gtagagccag gcctgccccg 300 gccgctccgg agccctcaca ggttgattcg agaccagccc tgacatggca tggggatggt 360 ggaagcgacg gaggcgctgg tggttccgga agcggtggac ccgtggcaga cttcgcagac 420 gatggcctcg atcagctcgt cgccgcccta gacgacgaag agtaa 465 <210> 149 <211> 2232 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 149 atggcatggg gatggtggaa gcgacggagg cgctggtggt tccggaagcg gtggacccgt 60 ggcagacttc gcagacgatg gcctcgatca gctcgtcgcc gccctagacg acgaagagta 120 aggaggcgca gacggtggag gagggggaga cgaaaaacaa ggacttacag acgcaggaga 180 cgctttagac gcaggggacg aaaagcaaaa cttataataa aactgtggca acctgcagta 240 attaaaagat gcagaataaa gggatacata ccactgatta taagtgggaa cggtaccttt 300 gccacaaact ttaccagtca cataaatgac agaataatga aaggcccctt cgggggagga 360 cacagcacta tgaggttcag cctctacatt ttgtttgagg agcacctcag acacatgaac 420 ttctggacca gaagcaacga taacctagag ctaaccagat acttgggggc ttcagtaaaa 480 atatacaggc acccagacca agactttata gtaatataca acagaagaac ccctctagga 540 ggcaacatct acacagcacc ctctctacac ccaggcaatg ccattttagc aaaacacaaa 600 atattagtac caagtttaca gacaagacca aagggtagaa aagcaattag actaagaata 660 gcacccccca cactctttac agacaagtgg tactttcaaa aggacatagc cgacctcacc 720 cttttcaaca tcatggcagt tgaggctgac ttgcggtttc cgttctgctc accacaaact 780 gacaacactt gcatcagctt ccaggtcctt agttccgttt acaacaacta cctcagtatt 840 aataccttta ataatgacaa ctcagactca aagttaaaag aatttttaaa taaagcattt 900 ccaacaacag gcacaaaagg aacaagttta aatgcactaa atacatttag aacagaagga 960 tgcataagtc acccacaact aaaaaaacca aacccacaaa taaacaaacc attagagtca 1020 caatactttg cacctttaga tgccctctgg ggagacccca tatactataa tgatctaaat 1080 gaaaacaaaa gtttgaacga tatcattgag aaaatactaa taaaaaacat gattacatac 1140 catgcaaaac taagagaatt tccaaattca taccaaggaa acaaggcctt ttgccaccta 1200 acaggcatat acagcccacc atacctaaac caaggcagaa tatctccaga aatatttgga 1260 ctgtacacag aaataattta caacccttac acagacaaag gaactggaaa caaagtatgg 1320 atggacccac taactaaaga gaacaacata tataaagaag gacagagcaa atgcctactg 1380 actgacatgc ccctatggac tttacttttt ggatatacag actggtgtaa aaaggacact 1440 aataactggg acttaccact aaactacaga ctagtactaa tatgccctta tacctttcca 1500 aaattgtaca atgaaaaagt aaaagactat gggtacatcc cgtactccta caaattcgga 1560 gcgggtcaga tgccagacgg cagcaactac ataccctttc agtttagagc aaagtggtac 1620 cccacagtac tacaccagca acaggtaatg gaggacataa gcaggagcgg gccctttgca 1680 cctaaggtag aaaaaccaag cactcagctg gtaatgaagt actgttttaa ctttaactgg 1740 ggcggtaacc ctatcattga acagattgtt aaagacccca gcttccagcc cacctatgaa 1800 atacccggta ccggtaacat ccctagaaga atacaagtca tcgacccgcg ggtcctggga 1860 ccgcactact cgttccggtc atgggacatg cgcagacaca catttagcag agcaagtatt 1920 aagagagtgt cagaacaaca agaaacttct gaccttgtat tctcaggccc aaaaaagcct 1980 cgggtcgaca tcccaaaaca agaaacccaa gaagaaagct cacattcact ccaaagagaa 2040 tcgagaccgt gggagaccga ggaagaaagc gagacagaag ccctctcgca agagagccaa 2100 gaggtcccct tccaacagca gttgcagcag cagtaccaag agcagctcaa gctcagacag 2160 ggaatcaaag tcctcttcga gcagctcata aggacccaac aaggggtcca tgtaaaccca 2220 tgcctacggt ag 2232 <210> 150 <211> 465 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 150 atgcactttt ctcgaataag cagaaagaaa aggaaagtgc tactgctttg cgtgccagca 60 gctaagaaaa aaccaactgc tatgagcttc tggaaacctc cggtacacaa tgtcacgggg 120 atccaacgca tgtggtatga gtcctttcac cgtggccacg cttctttttg tggttgtggg 180 aatcctatac ttcacattac tgcacttgct gaaacatatg gccatccaac aggcccgaga 240 ccttctgggc caccgggagt agaccccaac ccccacatcc gtagagccag gcctgccccg 300 gccgctccgg agccctcaca ggttgattcg agaccagccc tgacgtggca tggggatggt 360 ggaagcgacg gaggcgctgg tggttccgga agcggtggac ccgtggcaga cttcgcagac 420 gatggcctcg atcagctcgt cgccgcccta gacgacgaag agtaa 465 <210> 151 <211> 1896 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 151 atgaaaggcc ccttcggggg aggacacagc actatgaggt tcagcctcta cattttgttt 60 gaggagcgcc tcagacacat gaacttctgg accagaagca acgataacct agagctaacc 120 agatacttgg gggcttcagt aaaaatatac aggcacccag accaagactt tatagtaata 180 tacaacagaa gaacccctct aggaggcaac atctacacag caccctctct acacccaggc 240 aatgccattt tagcaaaaca caaaatatta gtaccaagtt tacagacaag accaaagggt 300 agaaaagcaa ttagactaag aatagcaccc cccacactct ttacagacaa gtggtacttt 360 caaaaggaca tagccgacct cacccttttc aacatcatgg cagttgaggc tgacttgcgg 420 tttccgttct gctcaccaca aactggcaac acttgcatca gcttccaggt ccttaattcc 480 gtttacaaca actacctcag tattaatacc tttaataatg acaactcaga ctcaaagtta 540 aaagaatttt taaataaagc atttccaaca acaggcacaa aaggaacaag tttaaatgca 600 ctaaatacat ttagaacaga aggatgcata agtcacccac aactaaaaaa accaaaccca 660 caaataaaca aaccattaga ttcacaatac tttgcacctt tagacgccct ctggggagac 720 cccatatact ataatgatct aaatgaaaag aaaagtttga aggatatcat tgagaacata 780 ctaataaaaa acatgattac ataccatgaa aaactaagag agtttccaaa ttcataccaa 840 ggaaacaagg ccttttgcca cctaacaggc atatacagcc caccatacct aaaccaaggc 900 agaatatctc cagaaatatt tggactgtac acagaaataa tttacaaccc ttacacagac 960 aaaggaactg gaaacaaagt atggatggac ccactaacta aagagaacaa catatataaa 1020 gaaggacaga gcaaatgcct actgactgac atgcccctat ggactttact ttttggatat 1080 acagactggt gtaaaaagga cactaataac tgggacttac cactaaacta cagactagta 1140 ctaatatgcc cttatacctt tccaaaattg tacaatgaaa aggtaaaaga ctatgggtac 1200 atcccgtact cctacaaatt cggagcgggt cagatgccag acggcagcaa ctacataccc 1260 tttcagttta gagcaaagtg gtaccccaca gtactacacc agcaacaggt aatggaggac 1320 ataagcagga gcgggccctt tgcacctaag gtagaaaaac caggcactca gctggtaatg 1380 aagtactgtt ttaactttaa ctggggcggt aaccctatca ttgaacagat tgttaaagac 1440 cccagcttcc agcccaccta tgaaataccc ggtaccggtg acatccctag aagaatacaa 1500 gtcatcgacc cgcgggtcct gggaccgcac tactcgttcc ggtcatggga cacgcgcaga 1560 cacacattta gcagagcaag tattaagaga gtgtcagaac aacaagaagc ttctgacctt 1620 gtattctcag gcccaaaaaa gcctcgggtc gacatcccaa aacaagaaac ccaagaagaa 1680 agctcacatt cactccaaag agaatcgaga ccgtgggaga ccgaggaaga aagcgagaca 1740 gaagccctct cgcaagagag ccaagaggtc cccttccaac agcagttgca gcagcagtac 1800 caagagcagc tcaagctcag acagggaatc aaagtcctct tcgagcagct cataaggacc 1860 caacaagggg tccatgtaaa cccatgccta cagtag 1896 <210> 152 <211> 465 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 152 atgcactttt ctcgaataag cagaaagaaa aggaaagtgc tactgctttg cgtgccagca 60 gctaagaaaa aaccaactgc tatgagcttc tggaaacctc cggtacacaa tgtcacgggg 120 atccaacgca tgtggtatga gtcctttcac cgtggccacg cttctttttg tggttgtggg 180 aatcctatac ttcacattac tgcacttgct gaaacatatg gccgtccaac aggcccgaga 240 ccttctgggc caccgggagt agaccccaac ccccacatcc gtagagccag gcctgccccg 300 gccgctccgg agccctcaca ggttgattcg agaccagccc tgacatggca tggggatggt 360 ggaagcgacg gaggcgctgg tggttccgga agcggtggac ccgtggcaga cttcgcagac 420 gatggcctcg atcagctcgt cgccgcccta gacgacgaag agtaa 465 <210> 153 <211> 2232 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 153 atggcatggg gatggtggaa gcgacggagg cgctggtggt tccggaagcg gtggacccgt 60 ggcagacttc gcagacgatg gcctcgatca gctcgtcgcc gccctagacg acgaagagta 120 agggggcgca gacggtggag gagggggaga cgaaaaacaa ggacttacag acgcaggaga 180 cgctttagac gcaggagacg aaaagcaaaa cttatagtaa aactgtggca acctgcagta 240 attaaaagat gcagaataaa gggatacata ccactgatta taggtgggaa cggtaccttt 300 gccacaaact ttaccagtca cataaatgac agaataatga aaggcccctt cgggggagga 360 cacagcacta tgaggttcag cctctacatt ttgtttgagg agcacctcag acacatgaac 420 ttctggacca gaagcaacga taacctagag ctaaccagat acttgggggc ttcagtaaaa 480 atatacaggc acccagacca agactttata gtaatataca acagaagaac ccctctagga 540 ggcaacatct acacagcacc ctctctacac ccaggcaatg ccattttagc aaaacacaaa 600 atattagtac caagtttaca gacaagacca aagggtagaa aagcaattag actaagaata 660 gcacccccca cactctttac agacaagtgg tactttcaaa aggacatagc cgacctcacc 720 cttttcaaca tcatggcagt tgaggctgac ttgcggtttc cgttctgctc accacaaact 780 gacaacactt gcatcagctt ccaggtcctt agttccgttt acaacaacta cctcagtatt 840 aataccttta ataatgacaa ctcagactca aagttaaaag aatttttaaa taaagcattt 900 ccaacaacag gcacaaaagg aacaagttta aatgcactaa atacatttag aacagaagga 960 tgcataagtc acccacaact aaaaaaacca aacccacaaa taaacaaacc attagagtca 1020 caatactttg cacctttaga tgccctctgg ggagacccca tatactataa tgatctaaat 1080 gaaaacaaaa gtttgaacga tatcattgag aaaatactaa taaaaaacat gattacatac 1140 catgcaaaac taagagaatt tccaaattca taccaaggaa acaaggcctt ttgccaccta 1200 acaggcatat acagcccacc atacctaaac caaggcagaa tatctccaga aatatttgga 1260 ctgtacacag aaataattta caacccttac acagacaaag gaactggaaa caaagtatgg 1320 atggacccac taactaaaga gaacaacata tataaagaag gacagagcaa atgcctactg 1380 actgacatgc ccctatggac tttacttttt ggatatacag actggtgtaa aaaggacact 1440 aataactggg acttaccact aaactacaga ctagtactaa tatgccctta tacctttcca 1500 aaattgtaca atgaaaaggt aaaagactat gggtacatcc cgtactccta caaattcgga 1560 gcgggtcaga tgccagacgg cagcaactac ataccctttc agtttagagc aaagtggtac 1620 cccacagtac tacaccagca acaggtaatg gaggacataa gcaggagcgg gccctttgta 1680 cctaaggtag aaaaaccaag cactcagctg gtaatgaagt actgttttaa ctttaactgg 1740 ggcggtaacc ctatcattga acagattgtt aaagacccca gcttccagcc cacctatgaa 1800 atacccggta ccggtaacat ccctagaaga atacaagtca tcgacccgcg ggtcctggga 1860 ccgcactact cgttccggcc atgggacatg cgcagacaca catttagcag agcaagtatt 1920 aagagagtgt cagaacaaca agaaacttct gaccttgtat tctcaggccc aaaaaagcct 1980 cgggtcgaca tcccaaaaca agaaacccaa gaagaaagct cacattcact ccaaagagaa 2040 tcgagaccgt gggagaccga ggaagaaagc gagacagaag ccctctcgca agagagccaa 2100 gaggtcccct tccaacagca gttgcagcag cagtaccaag aacagctcaa gctcagacag 2160 ggaatcaaag tcctcttcga gcagctcata aggacccaac aaggggtcca tgtaaaccca 2220 tgcctacagt ag 2232 <210> 154 <211> 465 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 154 atgcactttt ctcgaataag cagaaagaaa aggaaagtgc tactgctttg cgtgccagca 60 gctaagaaaa aaccaactgc tatgagcttc tggaaacctc cggtacacaa tgtcacgggg 120 atccaacgca tgtggtatgg gtcctttcac cgtggccacg cttctttttg tggttgtggg 180 aatcctatac ttcacattac tgcacttgct gaaacatatg gccatccaac aggcccgaga 240 ccttctgggc caccgggagt agaccccaac ccccacatcc gtagagccag gcctgccccg 300 gccgctccgg agccctcaca ggttgattcg agaccagccc tgacatggca tggggatggt 360 ggaagcgacg gaggcgctgg tggtcccgga agcggtggac ccgtggcaga cttcgcagac 420 gatggcctcg atcagctcgt cgccgcccta gacgacgaag agtaa 465 <210> 155 <211> 228 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 155 atggcatggg gatggtggaa gcgacggagg cgctggtggt cccggaagcg gtggacccgt 60 ggcagacttc gcagacgatg gcctcgatca gctcgtcgcc gccctagacg acgaagagta 120 aggaggcgca gacggtggag gagggggaga cgaaaaacaa ggacttacag acgcaggaga 180 cgctttagac gcaggagacg aaaagcaaaa cttataataa aactgtga 228 <210> 156 <211> 354 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 156 atgaaaggcc ccttcggggg aggacacagc actatgaggt tcagcctcta cattttgttt 60 gaggagcacc tcagacacat gaacttctgg accagaagca acgataacct agagctaacc 120 agatacttgg gggcttcagt aaaaatatac aggcacccag accaagactt tatagtaata 180 tacaacagaa gaacccctct aggaggcaac atctacacag caccctctct acacccaggc 240 aatgccattt tagcaaaaca caaaatatta gtaccaagtt tacagacaag accaaagggt 300 agaaaagcaa ttagactaag aatagcaccc cccacactct ttacagacaa gtag 354 <210> 157 <211> 1500 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 157 atggcagttg aggctgactt gcggtttccg ttctgctcac cacaaactga caacacttgc 60 atcagcttcc aggtccttag ttccgtttac aacaactacc tcagtattaa tacctttaat 120 aatgacaact cagactcaaa gttaaaagaa tttttaaata aagcatttcc aacaacaggc 180 acaaaaggaa caagtttaaa tgcactaaat acatttagaa cagaaggatg cataagtcac 240 ccacaactaa aaaaaccaaa cccacaaaca aacaaaccat cagagtcaca atactttgca 300 cctttagatg ccctctgggg agaccccata tactataatg atctaaatga aaagaaaagt 360 ttcaagaata tcattgagaa catactaata aaaaacatga ttacatacca tgaaaaacta 420 acagaatttc caaattcata ccaaggaaac aaggcctttt gccacctaac aggcatatac 480 agcccaccat acctaaacca aggcagaata tctccagaaa tatttggact gtacacagaa 540 ataatttaca acccttacac agacaaagga actggaaaca aagtatggat ggacccacta 600 actaaagaga acaacatata taaagaagga cagagcaaat gcctactgac tgacatgccc 660 ctatggactt tactttttgg atatacagac tggtgtaaaa aggacactaa taactgggac 720 ttaccactaa actacagact agtactaata tgcccttata cctttccaaa attgtacaat 780 gaaaaggtaa aagactatgg gtacatcccg tactcctaca aattcggagc gggtcagatg 840 ccagacggca gcaactacat accctttcag tttagagcaa agtggtaccc cacagtacta 900 caccagcaac aggtaatgga ggacataagc aggagcgggc cctttgcacc taaggtagaa 960 aaaccaagca ctcagctggt aatgaagtac tgttttaact ttaactgggg cggtaaccct 1020 atcattgaac agattgttaa agaccccagc ttccagccca cctatgaaat acccggtacc 1080 ggtaacatcc ctagaagaat acaagtcatc gacccgcggg tcctgggacc gcactactcg 1140 ttccggtcat gggacatgcg cagacacaca tttagcagag caagtattaa gagagtgtca 1200 gaacaacaag aaacttctga ccttgtattc tcaggcccaa aaaagcctcg ggtcgacatc 1260 ccaaaacaag aaacccaaga agaaagctca cattcactcc aaagagaatc gagaccgtgg 1320 gagaccgagg aagaaagcga gacagaagcc ctctcgcaag agagccaaga ggtccccttc 1380 caacagcagt tgcagcagca gtaccaagag cagctcaagc tcagacaggg aatcaaagtc 1440 ctcttcgagc agctcataag gacccaacaa ggggtccatg taaacccatg cctacagtag 1500 <210> 158 <211> 465 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 158 atgcactttt ctcgaataag cagaaagaaa aggaaagtgc tactgctttg cgtgccagca 60 gctaagaaaa aaccaactgc tatgagcttc tggaaacctc cggtacacaa tgtcacgggg 120 atccaacgca tgtggtatga gtcctttcac cgtggccacg cttctttttg tgattgtggg 180 aatcctatac ttcacattac tgcacttgct gaaacatatg gccatccaac aggcccgaga 240 ccttctgggc caccgggagt agaccccaac ccccacatcc gtagagccag gcctgccccg 300 gccgctccgg agccctcaca ggttgattcg agaccagccc tgacatggca tggggatggt 360 ggaagcgaca gaggcgctgg tggttccgga agcggtggac ccgtggcaga cttcgcagac 420 gatggcctcg atcagctcgt tgccgcccta gacgacgaag agtaa 465 <210> 159 <211> 2232 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 159 atggcatggg gatggtggaa gcgacagagg cgctggtggt tccggaagcg gtggacccgt 60 ggcagacttc gcagacgatg gcctcgatca gctcgttgcc gccctagacg acgaagagta 120 aggaggcgca gacggtggag gagggggaga cgaaaaacaa ggacttacag acgcaggaga 180 cgctttagac gcaggagacg aaaagcaaaa cttataataa aactgtggca acctgcagta 240 attaaaagat gcagaataaa gggatacata ccactgatta taagtgggaa cggtaccttt 300 gccacaaact ttaccagtca cataaatgac agaataatga agggcccctt cgggggagga 360 cacagcacta tgaggttcag tctctacatt ttgtttgagg agcacctcag acacatgaac 420 ttctggacca gaagcaacga taacctagag ctaaccagat acttgggggc ttcagtaaaa 480 atatacaggc acccagacca agactttata gtaatataca acagaagaac ccctctagga 540 ggcaacatct acacagcacc ctctctacac ccaggcaatg ccattttagc aaaacacaaa 600 atattagtac caagtttaca gacaagacca aagggtagaa aagcaattag actaagaata 660 gcacccccca cactctttac agacaagtgg tactttcaaa aggacatagc cgacctcacc 720 cttttcaaca tcatggcagt tgaggctgac ttgcggtttc cgttctgctc accacaaact 780 gacaacactt gcatcagctt ccaggtcctt agttccgttt acaacaacta cctcagtatt 840 aataccttta ataatgacaa ctcagactca aagttaaaag aatttttaaa taaagcattt 900 ccaacaacag gcacaaaagg aacaagttta aatgcactaa atacatttag aacagaagga 960 tgcataagtc acccacaact aaaaaaacca aacccacaaa taaacaaacc attagagtca 1020 caatactttg cacctttaga tgccctctgg ggagacccca tatactataa tgatctaaat 1080 gaaaacaaaa gtttgaacga tatcattgag aaaatactaa taaaaaacat gattacatac 1140 catgcaaaac taagagaatt tccaaattca taccaaggaa acaaggcctt ttgccaccta 1200 acaggcatat acagcccacc atacctaaac caaggcagaa tatctccaga aatatttgga 1260 ctgtacacag aaataattta caacccttac acagacaaag gaactggaaa caaagtatgg 1320 atggacccac taactaaaga gaacaacata tataaagaag gacagagcaa atgcctactg 1380 actgacatgc ccctatggac tttacttttt ggatatacag actggtgtaa aaaggacact 1440 aataactggg acttaccact aaactacaga ctagtactaa tatgccctta tacctttcca 1500 aaattgtaca atgaaaaggt aaaagactat gggtacatcc cgtactccta caaattcgga 1560 gcgggtcaga tgccagacgg cagcaactac ataccctttc agtttagagc aaagtggtac 1620 cccacagtac tacaccagca acaggtaatg gaggacataa gcaggagcgg gccctttgca 1680 cctaaggtag aaaaaccaag cactcagctg gtaatgaagt actgttttaa ctttaactgg 1740 ggcggtaacc ctatcattga acagattgtt aaagacccca gcttccagcc cacctatgaa 1800 atacccggta ccggtaacat ccctagaaga atacaagtca tcgacccgcg ggtcctggga 1860 ccgcactact cgttccggtc atgggacatg cgcagacaca catttagcag agcaagtatt 1920 aagagagtgt cagaacaaca agaaacttct gaccttgtat tctcaggccc aaaaaagcct 1980 cgggtcgaca tcccaaaaca agaaacccaa gaagaaagct cacattcact ccaaagagaa 2040 tcgagaccgt gggagaccga ggaagaaagc gagacagaag ccctctcgca agagagccaa 2100 gaggtcccct tccaacagca gttgcagcag cagtaccaag agcagctcaa gctcagacag 2160 ggaatcaaag tcctcttcga gcagctcata aggacccaac aaggggtcca tgtaaaccca 2220 tgcctacagt ag 2232 <210> 160 <211> 2313 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 160 atggcctatg gctggtggcg ccgaaggaga agacggtggc gcaggtggag acccagacca 60 tggaggcccc gctggaggac ccgaagacgc agacctgcta gacgccgtgg ccaccgcaga 120 aacgtaagaa gacgccgcag aggagggagg tggaggagga gatataggag atggaaaaga 180 aagggcaggc gcagaaaaaa agctaaaata ataataagac aatggcaacc aaactacaga 240 aggagatgta acatagtagg ctacatccct gtactaatat gtggcgaaaa tactgtcagc 300 agaaactatg ccacacactc agacgatacc aactacccag gaccctttgg ggggggtatg 360 actacagaca aatttacttt aagaattctg tatgacgagt acaaaaggtt tatgaactac 420 tggacagcat ctaacgaaga cctagacctt tgtagatatc taggagtaaa cctgtacttt 480 ttcagacacc cagatgtaga ttttatcata aaaattaata ccatgcctcc ttttctagac 540 acagaactca cagcccctag actacaccca ggcatgctag ccctagacaa aagagcaaga 600 tggataccta gcttaaaatc tataccagga aaaaaacact atattaaaat aagagtaggg 660 gcaccaaaaa tgttcactga taaatggtac ccccaaacag atctttgtga catggtgctt 720 ctaactgtct atgcaaccgc agcggatata ccatatccgt tcggctcacc actaactgac 780 tctgtggttg tgaacttcca ggttctgcaa tccatgtatg ataaatacat tagcatatta 840 ccagaccaaa agtcacaaag taagtcacta cttagtaaca tagcaaatta cattcccttt 900 tataatacca cacaaactat agcccaatta aagccattta tagatgcagg caatataaca 960 tcaggcacag cagcaacaac atggggatca tacataaaca caaccaaatt tactacaaca 1020 gccacaacaa cttatacata tccaggcact acaactaaca cagttactat gtattcctct 1080 aatgactcct ggtacagagg aacagtatat aacaatcaaa ttaaagagtt accaaaaaaa 1140 gcagctgaat tatactcaaa agcaacaaaa accttgctag gaaacacctt cacaactgaa 1200 gactgcacac tagaatacca tggaggacta tacagctcaa tatggctatc ccctggtaga 1260 tcttactttg aaacaccagg agcatacaca gacataaagt acaatccatt cacagacaga 1320 ggagaaggca acatgttatg gatagactgg ctaagcaaaa aaaacatgaa ctatgacaaa 1380 gtacaaagta aatgcttagt atcagaccta cctctatggg catcagcata tggatatgta 1440 gaattttgtg caaaaagtac aggagaccag aacatacaca tgaatgccag gctactaata 1500 agaagtccct ttacagaccc acagctacta gtacacacag accccacaaa aggctttgtt 1560 ccctactctt taaactttgg aaatggtaaa atgccaggag gtagtagtaa tgtgcctatt 1620 agaatgagag ctaaatggta tccaacattg tttcaccaac aagaagtact agaggcctta 1680 gcacagtcag gcccctttgc ataccactca gacattaaag aagtatctct gggtatgaaa 1740 taccgtttta agtggatctg gggtggaaac cccgttcgcc aacaggttgt tagaaatccc 1800 tgcaaagaaa cccactcctc gggcaataga gtccctagaa gcttacaaat cgttgacccg 1860 aaatacaact caccggaact cacattccat acctgggact tcagacgtgg cctctttggc 1920 ccgaaagcta ttcagagaat gcaacaacaa ccaacaacta ctgacatttt ttcagcaggc 1980 cgcaagagac ccaggaggga caccgaggtg taccactcca gccaagaagg ggagcaaaaa 2040 gaaagcttac ttttcccccc agtcaagctc ctcagacgag tccccccgtg ggaagactcg 2100 cagcaggagg aaagcgggtc gcaaagctca gaggaagaga cgcagaccgt ctcccagcag 2160 ctcaagcagc agctgcagca acagcaaatc ctgggagtca aactcagact cctgttcgac 2220 caagtccaaa aaatccaaca aaatcaagat atcaacccta ccttgttacc aagggggggg 2280 gatctagcat cgttatttca aatagcacca taa 2313 <210> 161 <211> 2313 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 161 atggcctatg ggttgtggag gagacggcga aggaggtgga agaggtggag acgcagacgg 60 tggagacgcc gctggaggac ccgccgacgc agacctgctg gacgccgtag acgccgcaga 120 acagtaagga gacggcgcag gcgcgggagg tggaggagga gatataggag atggaggcga 180 aaaggcagac gcaggaaaaa gaaaaaactc ataataagac aatggcagcc aaactatacc 240 agaaagtgca acattgtggg ttatatgcca gttataatgt gtggcgaaaa tactgtcagc 300 agaaactatg ccacacactc agacgatacc aactacccag gaccctttgg ggggggtatg 360 actacagaca aatttacttt aagaattctg tatgactggt acaaaaggtt tatgaactac 420 tggacagcat ctaacgaaga cctagacctt tgtagatatc taggagtgaa cctgtacttt 480 ttcagacacc cagatgtaga ttttatcata aaaattaata ccatgcctcc ttttctagac 540 acagaactca cagcccctag catacaccca ggcatgctag ccctagacga aagagcaaga 600 tggataccta gcttaaaatc tagaccagga aaaaaacact atattaaaat aagagtaggg 660 gcaccaaaaa tgttcactga taaatggtac ccccaaacag atctttgtga catggtgctt 720 ctaactgtct atgcaaccgc agcggatatg caatatccgt tcggctaccc actaactgac 780 tctgtggttg tgaacttcca ggttctgcaa tccatgtatg ataaatacat tagcatatta 840 ccagaccaaa agtcacaaag agagtcacta cttagtaaca tagcaaatta cattcccttt 900 tataatacca cacaaactat agcccaatta aagccattta tagatgcagg caatataaca 960 tcaggcacaa cagcaacaac atggggatca tacataaaca caaccaaatt tactacaaca 1020 gccacaacaa cttatacata tccaggcact acaactaaca cagttactat gttaacctct 1080 aatgactcct ggtacagagg aacagtatat aacaatcaaa ttaaagagtt accaaaaaaa 1140 gcagctgaat tatactcaaa agcaacaaaa accttgctag gaaacacctt cacaactgaa 1200 gactgcacac tagaatacca tggaggacta tacagctcaa tatggctatc ccctggtaga 1260 tcttactttg aaacaccagg agcatacaca gacatgaagt acaacccatt cacagacaga 1320 ggagaaggca acatgttatg gatagactgg ctaagcaaaa aaaacatgaa ctatgacaaa 1380 gtacaaagta aatgcttagt atcagaccta cctctatggg cagcagcata tggttattta 1440 gaattctgct ctaaaagcac aggagacaca aacatacaca tgaatgccag actactaata 1500 agaagtcctt ttacagaccc ccagctaata gcacacacag accccactaa aggctttgta 1560 ccctattcct taaactttgg aaatggtaaa atgccaggag gtagcagcaa tgttcccata 1620 agaatgagag ctaagtggta ccccacttta ttccaccaac aagaagttct agaggcctta 1680 gcacagtcag gaccctttgc ttatcactca gacattaaaa aagtatctct aggcataaaa 1740 taccgtttta agtggatctg gggtggaaac cccgttcgcc aacaggttgt tagaaacccc 1800 tgcaaggaac cccactcctc ggtcaataga gtccctagaa gcatacaaat cgttgacccg 1860 aaatacaact caccggaact taccatccat gcctgggact tcagacgtgg cttctttggc 1920 ccgaaagcta ttcaaagaat gcaacaacaa ccaactgcta ctgaattttt ttcagcaggc 1980 cgcaagagac ccagaaggga cacagaagtg tatcagtccg accaagaaaa ggagcaaaaa 2040 gaaagctcgc ttttcccccc agtcaagctc ctccgaagag tccccccatg ggaggactcg 2100 gaacaggagc aaagcgggtc gcaaagctca gaggaagaga cccacaccgt ctcccagcag 2160 ctcaaacagc agcttcagca gcagcggatc ctcggcgtca agctcagagt cctgttccac 2220 caagtccaca aaatccaaca aaatcaacat atcaacccta ccttattgcc aaggggtggg 2280 gccctagcat ccttgtctca gattgcacca taa 2313 <210> 162 <211> 2313 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 162 atggcctatg gcttgtggca ccgaaggaga agacggtggc gcaggtggaa acgcacacca 60 tggaagcgcc gctggaggac ccgaagacgc agacctgcta gacgccgtgg ccgccgcaga 120 aacgtaagga gacgccgcag aggagggagg tggaggagga gatataggag atggaaaaga 180 aagggcaggc gcagaaaaaa agctaaaata ataataagac aatggcaacc aaactacaga 240 aggagatgta acatagtagg ctacatccct gtactaatat gtggcgaaaa tactgtcagc 300 agaaattatg ccacacactc agacgatacc aactacccag gaccctttgg ggggggtatg 360 actacagaca aatttacttt aagaattctg tgtgacgagt acaaaaggtt tatgaactac 420 tggacagcat ctaacgaaga cctagacctt tgtagatatc taggagtaaa cctgtacttt 480 ttcagacacc cagatgtaga ttttatcata aaaattaata ccatgcctcc ttttctagac 540 acagaactca cagcccctag catacaccca ggcatgctag ccctagacaa aagagcaaga 600 tggataccta gcttaaaatc tagaccagga aaaaaacact atattaaaat aagagtaggg 660 gcaccaaaaa tgttcactga taaatggtac ccccaaacag atctctgtga catggtgctt 720 ctaactgtct atgcaaccac agcggatatg caatatccgt tcggctcacc actaactgac 780 tctgtggttg tgaacttcca ggttctgcaa tccatgtatg ataaaacaat tagcatatta 840 ccagacgaaa aatcacaaag agaaattcta cttaacaaga tagcaagtta cattcccttt 900 tataatacca cacaaactat agcccaatta aagccattta tagatgcagg caatgtaaca 960 tcaggcgcaa cagcaacaac atgggcatca tacataaaca caaccaaatt tactacagca 1020 accacaacaa cttatgcata tccaggcacc aacagacccc cagtaactat gttaacctgt 1080 aatgactcct ggtacagagg aacagtatat aacacacaaa ttcaacagtt accaataaaa 1140 gcagctaaat tatacttaga ggcaacaaaa accttgctag gaaacaactt cacaaatgag 1200 gactacacac tagaatatca tggaggactg tacagctcaa tatggctatc ccctggtaga 1260 tcttactttg aaacaacagg agcatacaca gacataaagt acaatccatt cacagacaga 1320 ggagaaggca acatgttatg gatagactgg ctaagcaaaa aaaacatgaa ctatgacaaa 1380 gtacaaagta aatgcttagt acgagaccta cctctatggg cagcagcata tggatatgta 1440 gaattctgtg caaaaagtac aggagacaag aacatataca tgaatgccag gctactaata 1500 agaagtccct ttacagaccc acaactacta gtacacacag accccacaaa aggctttgtt 1560 ccttactctt taaactttgg aaatggtaaa atgccaggag gtagtagtaa tgtgcctatt 1620 agaatgagag ctaaatggta tccaacatta tttcaccagc aagaagtact agaggcctta 1680 gcacagtcag gcccctttgc ataccactca gacattaaaa aagtatctct gggtatgaaa 1740 taccgtttta agtggatctg gggtggaaac cccgttcgcc aacaggttgt tagaaatccc 1800 tgcaaagaaa cccactcctc gggcaataga gtccctagaa gcttacaaat cgttgacccg 1860 aaatacaact caccggaact cacattccat acctgggact tcagacgtgg tctctttggc 1920 ccaagagcta ttcaaagaat gcaacaacaa ccaacaacta ctgacattct ttcagcaggc 1980 cgcaagagac ccagaaagga cacggaggtg taccacccca gccaagaagg ggagcaaaaa 2040 gaaagcttac ttttcccccc agtcaagctc ctcagacgag tccccccgtg ggaagactcg 2100 cagcaggagg aaagcgggtc gcaaagctca gaggaagaga cgcagaccgt ctcccagcag 2160 ctcaagcagc agctgcagca acagcaaatc ctgggagtca aactcagact cctgttcgac 2220 caagtccaaa aaatccaaca aaatcaagat atcaacccta ccttgttacc aagggggggg 2280 gatctagcat cgttatttca aatagcacca taa 2313 <210> 163 <211> 2313 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 163 atggcctatg gctggtggcg ccgaaggaga agacggtggc gcaggtggag acgcagacca 60 tggaggcgcc gctggaggac ccgaagacgc agacctgcta gacgccgtgg ccgccgcaga 120 aacgtaagga gacgccgcag aggagggagg tggaggagga gatataggag atggaaaaga 180 aagggcaggc gcagaaaaaa agctaaaata ataataagac aatggcaacc aaactacaga 240 aggagatgta acatagtagg ctacatccct gtactaatat gtggcgaaaa tactgtcagc 300 agaaactatg ccacacactc agacgatact aactacccag gaccctttgg ggggggtatg 360 actacagaca aatttacttt aagaattctg tatgacgagt acaaaaggtt tatgaactac 420 tggacagcat ctaacgaaga cctagacctt tgtagatatc taggagtaaa cctatacttt 480 ttcagacacc cagatgtaga ttttattata aaaattaata ccatgcctcc ttttctagac 540 acagaactca cagcccctag catacaccca ggcatgctag ccctagacaa aagagcaaga 600 tggataccta gcttaaaatc tagaccagga aaaaaacact atattaaaat aagagtaggg 660 gcaccaaaaa tgttcactga taaatggtac ccccaaacag atctttgtga catggtgctt 720 ctaactgtct atgcaaccgc agcggatatg caatatccgt tcggctcacc actaactgac 780 tctgtggttg tgaacttcca ggttctgcaa tccatgtatg atgaaaaaat tagcatatta 840 ccagaccaaa aatcacaaag agaaagccta cttactagca tagcaaatta cattcccttt 900 tataatacca cacaaactat agcccaatta aagccattta tagatgcagg caatgtaaca 960 tcaggcacaa cagcaacaac atgggggtca tacataaaca caaccaagtt tactacaaca 1020 gccacaacaa cttatacata tccaggcacc accacaacca cagtaactat gttaacctct 1080 aatgactcct ggtacagagg aacagtatat aacaaccaaa ttaaagactt accaaaaaaa 1140 gcagctgaat tatactcaaa agcaacaaaa accttgctag gaaacacctt cacaactgaa 1200 gactacacac tagaatacca tggaggactg tacagctcaa tatggctatc ccctggtaga 1260 tcttactttg aaacaccagg agcatataca gacataaagt acaatccatt tacagacaga 1320 ggagaaggca acatgttatg gatagactgg ctaagcaaaa aaaacatgaa ctacgacaaa 1380 gtacagagta aatgcttaat atcagaccta cctctatggg cagcagcata tggatatgta 1440 gaattttgtg caaaaagtac aggagaccag aacatacaca tgaatgccag gctactaata 1500 agaagtccct ttacagaccc acaactacta gtacacacag accccacaaa aggctttgtt 1560 ccttactctt taaactttgg aaatggtaaa atgccaggag gtagtagtaa tgtgcctatt 1620 agaatgagag ctaaatggta tccaacatta tttcaccagc aagaagtact agaggcctta 1680 gcacagtcag gcccctttgc ataccactca gacattaaaa aagtatctct gggtatgaaa 1740 taccgtttta agtggatctg gggtggaaac cccgttcgcc aacaggttgt tagaaatccc 1800 tgcaaagaaa cccactcctc gggcaataga gtccctagaa gcttacaaat cgttgacccg 1860 aaatacaact caccggaact cacattccat acctgggact tcagacgtgg cctctttggc 1920 ccgaaagcta ttcagagaat gcaacaacaa ccaacaacta ctgacatttt ttcagcaggc 1980 cgcaagagac ccaggaggga caccgaggtg taccactcca gccaagaagg ggagcaaaaa 2040 gaaagcttac ttttcccccc agtcaagctc ctcagacgag tccccccgtg ggaagactcg 2100 cagcaggagg aaagcgggtc gcaaagctca gaggaagaga cgcagaccgt ctcccagcag 2160 cccaagcagc agctgcagca acagcgaatc ctgggagtca aactcagact cctgttcaac 2220 caagtccaaa aaatccaaca aaatcaagat atcaacccta ccttgttacc aagggggggg 2280 gatctagcat ccttatttca agtagcacca taa 2313 <210> 164 <211> 2313 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 164 atggcctatg gctggtggcg ccgaaggaga agacggtggc gcaggtggag acgcagacca 60 tggaggcgcc gctggaggac ccgaagacgc agacctgcta gacgccgtgg ccgccgcaga 120 aacgtaagga gacgccgcag aggagggagg tggaggagga gatataggag atggaaaaga 180 aagggcaggc gcagaaaaaa agctaaaata ataataagac aatggcaacc aaactacaga 240 aggagatgta acatagtagg ctacatccct gtactaatat gtggcgaaaa tactgtcagc 300 agaaactatg ccacacactc agacgatacc aactacccag gaccctttgg ggggggtatg 360 actacagaca aatttacttt aagaattctg tatgacgagt acaaaaggtt tatgaactac 420 tggacagcat ctaacgaaga tctagacctt tgtagatatc taggagtaaa cctgtacttt 480 ttcagacacc cagatgtaga ttttatcata aaaattaata ccatgcctcc ttttctagac 540 acagaactca cagcccctag catacaccca gacatgctag ccctagacaa aagagcaaga 600 tggataccta gcttaaaatc tagaccggga aaaaaacact atattaaaat aagagttggg 660 gcaccaaaaa tgttcactga taaatggtac ccccaaacag atctttgtga catggtgctt 720 ctaactgtct atgcaaccac agcggatatg caatatccgt tcggctcacc actaactgac 780 tctgtggttg tgaacttcca ggttctgcaa tccatgtatg atgaaaacat tagcatatta 840 ccaaccgaaa aatcaaaaag agatgtccta catagtacta tagcaaatta cactcccttt 900 tataatacca cacaaattat agcccaatta aggccatttg tagatgcagg caatctaaca 960 tcagcgtcaa caacaacaac atggggatca tacataaaca caaccaagtt taatacaaca 1020 gccacaacaa cttatacata tccaggcagc acgacaacca cagtaactat gttaacctgt 1080 aatgactcct ggtacagagg aacagtatat aacaatcaaa ttagcaagtt accaaaacaa 1140 gcagctgaat tttactcaaa agcaacaaaa accttgctag gaaacacgtt cacaactgag 1200 gaccacacac tagaatacca tggaggactg tacagctcaa tatggctatc cgctggtaga 1260 tcttactttg aaacaccagg agcatataca gacataaagt ataatccatt cacagacaga 1320 ggagaaggca acatgttatg gatagactgg ctaagcaaaa ataacatgaa ctatgacaaa 1380 gtacaaagta aatgcttaat atcagaccta cctctatggg cagcagcata tggatatgta 1440 gaattttgtg caaaaagtac aggagaccag aacatacaca tgaatgccag actactaata 1500 agaagtccct ttacagaccc acaactacta gtacacacag accccacaaa aggctttgtt 1560 ccttactctt taaactttgg aaatggtaaa atgccaggag gtagtagtaa tgtgcctatt 1620 agaatgagag ctaaatggta tccaacatta tttcaccagc aagaagtact agaggcctta 1680 gcacagtcag gcccctttgc ataccactca gacattaaaa aagtatctct gggtatgaaa 1740 taccgtttta agtggatctg gggtggaaac cccgttcgcc aacaggttgt tagaaatccc 1800 tgcaaagaaa cccactcctc gggcaataga gtccctagaa gcttacaaat cgttgacccg 1860 aaatacaact caccggaact cacattccat acctgggact tcagacgtgg cctctttggc 1920 ccgaaagcta ttcagagaat gcaacaacaa ccaacaacta ctgacatttt ttcagcaggc 1980 cgcaagagac ccaggaggga caccgaggtg taccactcca gccaagaagg ggagcaaaaa 2040 gaaagcttac ttttcccccc agtcaagctc ctcagacgag tccccccgtg ggaagactcg 2100 cagcaggagg aaagcgggtc gcaaagctca gaggaagaga cgcagaccgt ctcccagcag 2160 ctcaagcagc agctgcagca acagcgaatc ctgggagtca aactcagact cctgttcaac 2220 caagtccaaa aaatccacca aaatcaagat atcaacccta ccttgttacc aagggggggg 2280 gatctagcat ccttatttca aatagcacca taa 2313 <210> 165 <211> 2313 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 165 atggcctatg gctggtggcg ccgaaggaga agacggtggc gcaggtggag acgcagacca 60 tggaggcgcc gctggaggac ccgaagacgc agacctgcta gacgccgtgg ccgccgcaga 120 aacgtaagga gacgccgcag aggagggagg tggaggagga gatataggag atggaaaaga 180 aagggcaggc gcagaaaaaa agctaaaata ataataagac aatggcaacc aaactacaga 240 aggagatgta acatagtagg ctacatccct gtactaatat gtggcgaaaa tactgtcagc 300 agaaactatg ccacacactc agacgatacc aactacccag gaccctttgg ggggggtatg 360 actacagaca aatttacttt aagaattctg tatgacgagt acaaaaggtt tatgaactac 420 tggacagcat ctaacgaaga tctagacctt tgtagatatc taggagtaaa cctgtacttt 480 ttcagacacc cagatgtaga ttttatcata aaaattaata ccatgcctcc ttttctagac 540 acagaactca cagcccctag catacaccca ggcatgctag ccctagacaa aagagcaaga 600 tggataccta gcttaaaatc tagaccggga aaaaaacact atattaaaat aagagttgag 660 gcaccaaaaa tgttcactga taaatggtac ccccaaacag atctttgtga catggtgctt 720 ctaactgtct atgcaaccac agcggatatg caatatccgt tcggctcacc actaactgac 780 tctgtggttg tgaacttcca ggttctgcaa tccatgtatg atcaaaacat tagcatatta 840 ccaaccgaaa aatcaaagag aacacaacta catgataata taacaaggta cactcccttt 900 tataatacca cacaaactat agcccaatta aagccatttg tagatgcagg caatgtaaca 960 ccagtgtcac caacaacaac atggggatca tacataaaca caaccaagtt tactacaaca 1020 gccacaacaa cttatacata tccaggcacc acgacaacca cagtaactat gttaacctgt 1080 aatgactcct ggtacagagg aacagtatat aacaatcaaa ttagccagtt accaaaaaaa 1140 gcagctgaat tttactcaaa agcaacaaaa accttgctag gagacacgtt cacaactgag 1200 gactacacac tagaatacca tggaggactg tacagctcaa tatggctatc cgctggtaga 1260 tcttactttg aaacaccagg agtatataca gacataaagt ataatccatt cacagacaga 1320 ggagaaggca acatgttatg gatagactgg ctaagcaaaa aaaacatgaa ctatgacaaa 1380 gtacaaagta aatgcttaat atcagaccta cctctatggg cagcagcata tggatatgta 1440 gaattttgtg caaaaagtac aggagaccaa aacatacaca tgaatgccaa actactaata 1500 agaagtccct ttacagaccc acaactacta gtacacacag accccacaaa aggctttgtt 1560 ccttactctt taaactttgg aaatggtaaa atgccaggag gtagtagtaa tgtgcctatt 1620 agaatgagag ctaaatggta tccaacatta tttcaccagc aagaagtact agaggcctta 1680 gcacagtcag gcccctttgc ataccactca gacattaaaa aagtatctct gggtatgaaa 1740 taccgtttta agtggatctg gggtggaaac cccgttcgcc aacaggttgt tagaaatccc 1800 tgcaaagaaa cccactcctc gggcaataga gtccctagaa gcttacaaat cgttgacccg 1860 aaatacaact caccggaact cacattccat acctgggact tcagacgtgg cctgtttggc 1920 ccgaaagcta ttcagagaat gcaacaacaa ccaacaacta ctgacatttt ttcagcaggc 1980 cgcaagagac ccaggaggga caccgaggtg taccactcca gccaagaagg ggagcaaaaa 2040 gaaagcttac ttttcctccc agtcaagctc ctcagacgag tccccccgtg ggaagactcg 2100 cagcaggagg aaagcgggtc gcaaagctca gaggaagaga cgcagaccgt ctcccagcag 2160 ctcaagcagc agctgcagca acagcgaatc ctgggagtca aactcagact cctgttcaac 2220 caagtccaaa aaatccaaca aaatcaagat atcaacccta ccttgttacc aagggggggg 2280 gatctggcat ccttatttca aatagcacca taa 2313 <210> 166 <211> 2298 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 166 atggcctatg ggtggtggag gagacgccgc agaaggtgga agagatggag gagaaggccc 60 aggtggagac gcccatggag gacccgcaga cgcagacctg ctagacgccg tggacgccgc 120 agaacagtaa ggagacggga gcgcgggagg tggaggaggc gctataggag gtggaggaaa 180 aagggcaaac gcaggataaa aaagaaactt ataataagac agtggcagcc aaactatacc 240 agaaagtgcg acatattagg ctacatgcct gtaatcatgt gtggagagaa cactctaata 300 agaaactatg ccacacacgc aaacgactgc tactggccgg gaccctttgg gggcggcatg 360 gccacccaga aattcacact cagaatcctg tacgatgact acaagaggtt tatgaactac 420 tggacctcct caaacgagga cctagacctc tgtagataca ggggagtcac cctgtacttt 480 ttcagacacc cagatgtaga ctttatcatc ctgataaaca ccacacctcc gttcgtagat 540 acagagatca caggacccag catacatcct ggcatgatgg ccctcaacaa gagagccagg 600 ttcatcccca gcctaaaaac tagacctggc agaagacaca tagtaaagat tagagtgggg 660 gcccccaaac tgtacgagga caaatggtac ccccagtcag aactctgtga catgcccctg 720 ctaaccgtct acgcgaccgc agcggatatg caatatccgt tcggctcacc actaactgac 780 actcctgttg taaccttcca agtgttgcgc agcatgtaca acgacgccct tagcatactt 840 ccctctaact ttgaacagga cgacaatgca ggccaaaaac tttacaatga aatatcatca 900 tatttaccat actacaacac cacagaaaca atagcacaac taaagagata tgtagaaaat 960 acagaaaaaa tttccacaac accaaaccca tggcaatcaa attatgtaaa cactattacc 1020 ttcaccactg cacaaagtat tacaactaca accccataca ccaccttctc agacagctgg 1080 tacaggggca cagtatacaa aaacgcaatc actaaagtgc cacttgccgc agctaaactt 1140 tatgaaaccc aaacaaaaaa cctgctgtct ccaacattta caggagggtc cgagtaccta 1200 gaataccatg gaggcctgta cagctccata tggctatcag caggccgatc ctactttgaa 1260 acaaagggag catacacaga catatgctac aacccctaca cagacagggg agaagggaac 1320 atgttgtgga tagactggct atccaaagga gattccagat atgacaaagc acgcagcaaa 1380 tgtctaatag aaaaactacc tatgtgggcc gcagtatatg ggtacgcaga atactgtgca 1440 aaagccacag gagactctaa catagacatg aacgccagag tagtaatgag gtgtccatac 1500 accgtacccc aaatgataga cacaagcgat cccctcagag gctttatacc ctatagcttt 1560 aactttggaa agggaaaaat gcctggagga acaaatcaag tccccataag aatgagagct 1620 aagtggtacc cttgtctctt tcaccaaaaa gaagttctag aagctatagg acagtcaggc 1680 cccttcgcct accatagtga tcagaaaaaa gcagtactag gcctaaaata cagatttcac 1740 tggatatggg gtggaaaccc cgtgtttcca caggttgtta gaaacccctg caaagacacc 1800 caaggttcca caggccctag aaagcctcgc tcagtacaaa tcattgaccc gaagtacaac 1860 acaccagagc ttaccatcca cgcgtgggat ttcagacgtg gcttctttgg cccaaaagct 1920 attaaaagaa tgcaacaaca accaacagat gctgaacttc ttccaccagg ccgcaagagg 1980 agcaggagag acaccgaagt cctgcaaagc agccaagaaa ggcaaaaaga aagcttactt 2040 ttacaacagc tccacctcca gggacgagta cccccgtggg aaagcttgca agggttgcag 2100 acagaaacag aaagccaaaa agagcacgag ggcacccttt cccagcagat cagagagcag 2160 gttcagcagc agaagctcct cgggagacag ctcagagaaa tgttcttaca actccacaaa 2220 atcctacaaa atcaacacgt caaccctacc ttattgccaa gggatcaggg tttaatttgg 2280 tggtttcaga ttcagtaa 2298 <210> 167 <211> 2298 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 167 atggcttatg ggtggtggag gagacgccgc aggaggtgga agagatggag gagaaggccc 60 aggtggagac gcccatggag gacccgcaga cgcagacctg ctggacgccg tggacgccgc 120 agaacagtaa ggagacggag gcgcgggagg tggaggaggc gctataggag gtggaggaaa 180 aagggcagac gcaggagaaa aaagaaactt ataataagac aatggcagcc aaactatacc 240 agaaagtgca acatagttgg ttacatgcca gtcatcatgt gtggagagaa cactctaatc 300 agaaactatg ccacacacgc atacaactgc tcctggccgg gaccctttgg gggcggcatg 360 gccacccaaa aatttactct gagaatactg tacgatgact acaaaagatt tatgaactac 420 tggacctcct caaacgagga cctagacctg tgcagatata gaggagctac actgtacttt 480 ttcagagacc cagatgtaga ctttattata ctgataaaca ccactcctcc atttgtagac 540 acagagatta cagggcccag catacatccc ggcatgctgg cactcaacaa gagagcaaga 600 tttataccca gcttaaagac tagacccagc agaagacaca tagtaaagat cagagtgggg 660 gcccccaaac tgtatgagga caagtggtac ccccagtcag aactttgtga catgcccctg 720 ctaaccgtct atgcgaccgc aacggatatg caatatccgt tcggctcacc actaactgac 780 actcctattg taaccttcca agtgttgcgc agcatgtaca acgacgccct tagcatactt 840 ccctctaact ttgaaggtga cgacagtgca ggcgcaaaac tttacaaaca aatatcagaa 900 tacataccat actataacac cacagaaaca atagcacagt taaagggata tgtagaaaac 960 acagaaaaaa cccaaacaac acctaatcca tggcaatcaa aatatgtaaa cacaaaacca 1020 tttgacactg cacaaacaat tacaaaccaa aagccataca ctccattcgc agacacatgg 1080 tacaggggca cagcatacaa agaagaaatt aaaaatgtac cactaaaagc agccgaactg 1140 tatgaattac atactacaca cctgttatct acaacattca caggagggtc caaatactta 1200 gaataccatg gaggcttata cagctccata tggctgtcag caggccgctc ctactttgaa 1260 acaaaaggag catacacaga catttgctac aacccctaca cagacagggg agaaggcaac 1320 atggtgtgga tagactggct agtaaagaca gactctagat atgacaagac acgcagcaaa 1380 tgccttatag aaaaactacc tctatgggct gcagtatacg ggtacgcaga gtactgcgcc 1440 aaggccacag gagactctaa catagacatg aacgccagag tagttatcag gagcccctac 1500 actacacctc aaatgataga caccaacgac tctctaagag gctttatagt atacagcttt 1560 aactttggaa agggaaaaat gcctggagga acaaatcaag tccccataag aatgagagct 1620 aagtggtacc cttgcctctt tcaccaaaaa gaagttctag aagctatagg acagtcaggc 1680 cccttcgcct accatagtga tcagaaaaaa gcagtactag gcctaaaata cagatttcac 1740 tggatatggg gtggaaaccc cgtgtttcca caggttgtta gaaacccctg caaagacacc 1800 caaggttcca caggccctag aaagcctcgc tcagtacaaa tcattgaccc gaagtacaac 1860 acaccagagc ttaccatcca cgcgtgggat ttcagacgtg gcttctttgg cccaaaagct 1920 attaaaagaa tgcaacaaca accaacagat gctgaacttc ttccaccagg ccgcaagaag 1980 agcaggagag acaccgaagt cctgcaaagc agccaagaaa ggcaaaaaga aagcttactt 2040 ttccaacagc tccagctcca gcgacgagta cccccgtggg aaagctcgca agggtcgcag 2100 acagaaacag aaagccaaaa agagcaggag ggcaccctct cccagcagct cagagagcag 2160 cttcagcagc agaagctcct cggcagacag ctcagggaaa tgttcctaca aatccacaaa 2220 atcctacaaa atcaacaagt caaccctatt ttattgccaa gggatcaggc tttaatttcc 2280 tggtttcaga ttcagtaa 2298 <210> 168 <211> 2298 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 168 atggcctatg ggtggtggag gagacgccgc aggaggtgga agagatggag gagaaggccc 60 aggtggagac gccgctggag gacccgcaga cgcagacctg ctggacgccg tagacgccgc 120 agaacagtaa ggagacgcag gcgcgggagg tggaggagca gatataggag atggaggcga 180 aagggcagac gcaggcgaaa agaaaaacta ataataagac aatggcagcc aaactatacc 240 agaaagtgca acattgtggg ttacatgcca gtaatcatgt gtggagaaaa tactgttatc 300 agaaactatg ccacacacac atacgactgc tcctggccag gaccctttgg gggcggcatg 360 gccacccaaa aatttactct gagaatactg tacgatgact acaaaagatt tatgaactac 420 tggacctcct caaacgagga cctagatctc tgcagataca gaggagcaac cctatacttt 480 ttcagagacc cagatgtaga ctttattata cttataaaca ctactcctcc atttgtagac 540 acagaaataa cagggcccag catacaccca ggcatgctgg cactaaacaa aagagctaga 600 ttcattccca gtctaaaaac cagaccaggc aggagacaca tagtaaaaat aaaagtaggg 660 gcccctagaa tgtatgaaga caagtggtac ccccagtcag aactttgtga catgcccctc 720 ctaacgatct atgcaaccgc aacggatatg caacatccgt tcggctcacc actaactgac 780 actcctgttg taaccttcca agtgttgcgc agcatgtaca acgacgccct tagcatactt 840 ccctctaact ttgaagacga ttcaagtcca ggggctgcac tttacaaaca aatatcagaa 900 tacataccat actataacac cacagaaaca atagcacagc taaagagata tgtagaaaac 960 acagaaaaaa cccaaacaac acttaatcca tggcaatcaa gatatgtaaa cacaacacta 1020 tttaacactg cagaaacaat tgcaaaccaa aagccataca ctaaattcgc agacacatgg 1080 tacaggggca cagcatacaa agacgcaatt aaagacatac cactaaaagc agccgaattg 1140 tatgtaaacc aaaccaaata cctgttatct acaacattca caggagggtc caaatactta 1200 gaataccatg gaggcttata cagctccata tggctgtcag caggccgctc ctactttgaa 1260 acaaaaggag catacacaga catttgctac aacccctaca cagacagggg agaaggcaac 1320 atggtgtgga tagactggct atcgaaaaca gactcaaaat atgacaagac ccgcagcaaa 1380 tgccttatag aaaaactgcc gctatgggca tcggtatacg ggtacgcaga atactgtgcc 1440 aaggccacag gagactctaa catagacatg aacgccagag tagttataag atgcccctac 1500 actacacctc aaatgataga caccaccgac ccaactagag ggttcatagt atacagcttt 1560 aactttggta agggcaaaat gccgggaggt agcaatgaag tacccataag aatgagagcc 1620 aaatggtacc cctgcctctt tcaccaaaaa gaggtcctag aagccatagg ccagtcaggc 1680 ccctttgctt atcacagcga tcaaaaaaaa gcagttttag gtttaaaata caaatttcac 1740 tggatatggg gtggaaaccc cgtgttccca caggttatta aaaacccctg caaaaacact 1800 caattttcca caggccctag aaagcctcgc tcattacaaa tcattgaccc gaattacaac 1860 acaccaaagc ttaccatcca cgcttgggat ttcagacttg gcttctttgg cccaaaagct 1920 attaaaagaa tgcaacaaca accaacagat gctgaacttc ttccaccagg ccgcaagagg 1980 agcaggagag acaccgaagt cctgcaaagc agccaagaaa ggcaaaaagg aaacttactt 2040 ttccaacagt tccagctcca gcgacgagta cccccgtggg aaagctcgca agggtcgcag 2100 acaggaacac aaagccaaaa agagcaggag ggcaccctct cccagcagct cagagagcag 2160 cttcagcagc agaagctcct cggcagacag ctcagggaaa tgttcctaca actccacaaa 2220 atccaacaaa atcaacacgt caaccctacc ttattgccaa gggatcaggc tttaatttgc 2280 tggtttcaga ttcagtaa 2298 <210> 169 <211> 2313 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 169 atggcctatg gctggtggcg ccgaaggaga agacggtggc gcaggtggag acgcagacca 60 tggaggcgcc gctggaggac ccgaagacgc agacctgcta gacgccgtgg ccgccgcaga 120 aacgtaagga gacgccgcag aggagggagg tggaggagga gatataggag atggaaaaga 180 aagggcaggc gcagaaaaaa agctaaaata ataataagac aatggcaacc aaactacaga 240 aggagatgta acatagtagg ctacatccct gtactaatat gtggcgaaaa tactgtcagc 300 agaaactatg ccacacactc agacgatact aactacccag gaccctttgg ggggggtatg 360 actacagaca aatttacttt aagaattctg tatgacgagt acaaaaggtt tatgaactac 420 tggacagcat ctaacgaaga cctagacctt tgtagatatc taggagtaaa cctatacttt 480 ttcagacacc cagatgtaga ttttattata aaaattaata ccatgcctcc ttttctagac 540 acagaactca cagcccctag catacaccca ggcatgctag ccctagacaa aagagcaaga 600 tggataccta gcttaaaatc tagaccagga aaaaaacact atattaaaat aagagtaggg 660 gcaccaaaaa tgttcactga taaatggtac ccccaaacag atctttgtga catggtgctt 720 ctaactgtct atgcaaccgc agcggatatg caatatccgt tcggctcacc actaactgac 780 tctgtggttg tgaacttcca ggttctgcaa tccatgtatg atgaaaaaat tagcatatta 840 ccagaccaaa aatcacaaag agaaagccta cttactagca tagcaaatta cattcccttt 900 tataatacca cacaaactat agcccaatta aagccattta tagatgcagg caatgtaaca 960 tcaggcacaa cagcaacaac atgggggtca tacataaaca caaccaagtt tactacaaca 1020 gccacaacaa cttatacata tccaggcacc accacaacca cagtaactat gttaacctct 1080 aatgactcct ggtacagagg aacagtatat aacaaccaaa ttaaagactt accaaaaaaa 1140 gcagctgaat tatactcaaa agcaacaaaa accttgctag gaaacacctt cacaactgaa 1200 gactacacac tagaatacca tggaggactg tacagctcaa tatggctatc ccctggtaga 1260 tcttactttg aaacaccagg agcatataca gacataaagt acaatccatt tacagacaga 1320 ggagaaggca acatgttatg gatagactgg ctaagcaaaa aaaacatgaa ctacgacaaa 1380 gtacagagta aatgcttaat atcagaccta cctctatggg cagcagcata tggatatgta 1440 gaattttgtg caaaaagtac aggagaccag aacatacaca tgaatgccag gctactaata 1500 agaagtccct ttacagaccc acaactacta gtacacacag accccacaaa aggctttgtt 1560 ccttactctt taaactttgg aaatggtaaa atgccaggag gtagtagtaa tgtgcctatt 1620 agaatgagag ctaaatggta tccaacatta tttcaccagc aagaagtact agaggcctta 1680 gcacagtcag gcccctttgc ataccactca gacattaaaa aagtatctct gggtatgaaa 1740 taccgtttta agtggatctg gggtggaaac cccgttcgcc aacaggttgt tagaaatccc 1800 tgcaaagaaa cccactcctc gggcaataga gtccctagaa gcttacaaat cgttgacccg 1860 aaatacaact caccggaact cacattccat acctgggact tcagacgtgg cctctttggc 1920 ccgaaagcta ttcagagaat gcaacaacaa ccaacaacta ctgacatttt ttcagcaggc 1980 cgcaagagac ccaggaggga caccgaggtg taccactcca gccaagaagg ggagcaaaaa 2040 gaaagcttac ttttcccccc agtcaagctc ctcagacgag tccccccgtg ggaagactcg 2100 cagcaggagg aaagcgggtc gcaaagctca gaggaagaga cgcagaccgt ctcccagcag 2160 cccaagcagc agctgcagca acagcgaatc ctgggagtca aactcagact cctgttcaac 2220 caagtccaaa aaatccaaca aaatcaagat atcaacccta ccttgttacc aagggggggg 2280 gatctagcat ccttatttca agtagcacca taa 2313 <210> 170 <211> 2202 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 170 acggcttggt ggtggggcag atggaggcgc cgctggaggc ctcgctatcg cagacgcacc 60 tggagggtac gaagaagacg acctagacga acttttcgcc gccgccgccg aggacgatat 120 gtgagtaggc ggaggcgccg ccgctactac aggcgcagac tgagacgggg cagacgcaga 180 gggcgacgaa agagacacag acagactcta gtcctcagac agtggcaacc agacattgtc 240 agacactgta aaattacagg atggatgccc cttatcatct gtggctcagg gagcacacag 300 aacaatttta taactcacat ggacgacttt cctcccatgg gctactcctt cgggggcaac 360 tttacaaacc tctccttctc cttagagggc atttatgaac aatttctgta ccacagaaac 420 aggtggtctc gctccaacca tgacctagac ctagccagat acaaaggcac aactctaaaa 480 ctctacagac accacacctt agactacata gtcagctaca acagaacagg ccctttccag 540 atcagtgaca tgacctacct cagcacacac cctgcactca tgctactcca gaaacacaga 600 atagtagtac ccagcctact cactaaacct aaaggcaaga gatccataaa agttagaata 660 aagccaccaa aactcatgct caacaaatgg tacttcacca aagacatatg cagcatgggc 720 ctcttccaac tacaggccac agcatgcacc ctatacaacc cctggctcag agacaccaca 780 aaaagcccag tcataggctt cagagtactt aaaaacagta tttatacaaa cctcagcaac 840 ctaccagaac atgatcaaac cagacaagcc attagacgaa aactacaccc agactcctta 900 acaggatcaa ctccatatca aaaaggctgg gaatacagct acacaaaact aatggctcca 960 atatactatc aagcaaatag aaacagcaca tacaactggc taaattatca aacaaactat 1020 gctcaaacat tcaccaaatt taaagaaaaa atgaatgaaa accttgcact aattcaaaaa 1080 gagtattcat accactatcc caacaatgtc actacagacc ttattggcaa aaacaccctc 1140 acacatgact ggggtatata cagtccctac tggctaacac ccaccagaat aagcctagac 1200 tgggaaacac cctggacata tgtcagatac aatccactag cagacaaggg cataggcaat 1260 gctgtctatg cacaatggtg ctcagaacag accagtaaat tagatacaaa aaagagcaag 1320 tgcataatga aagacctgcc actgtggtgc atattttatg gctatgtaga ttggataata 1380 aaatccacag gagtcagcag cgcagtcact gacatgagag tagccatcat cagcccctac 1440 accgaaccag cacttatagg gtcaagtcca gacgtaggct acattccagt aagtgacacc 1500 ttttgcaatg gagacatgcc gtttcttgct ccatacatcc ctgtgggctg gtggatcaaa 1560 tggtacccta tgattgcaca ccaaaaggaa gtgtttgagg caatagttaa ctgtggaccg 1620 tttgtgccca gagaccagac cactcccagt tgggaaatta ccatgggtta caaaatggac 1680 tggttatggg gtggctctcc cctgccttca caggcaatcg acgacccctg ccagaagccc 1740 acccacgaac tacccgatcc cgatagacac cctcgcatgt tacaagtctc tgacccgaca 1800 aagctcggac cgaagacagt gttccacaaa tgggactgga gacgtgggat gcttagcaaa 1860 agaagtatta aaagagtcca ggaggactca acagatgatg aatatgttgc agggccttta 1920 ccaagaaaaa gaaacaaatt cgataccaga gcccaagggc tgcaaacccc cgaaaaagaa 1980 agctacactt tactccaagc cctccaagag tcggggcaag agaccagctc agaagaccaa 2040 gaacaagcac cccaagaaaa agagggtcag aaggaagcgc tcatggagca gctccagctc 2100 cagaaacagc accagcgagt cctcaagcga ggcctcaaac tcctcctcgg agacgtcctc 2160 cgactccgga gaggagtcca ctgggacccc ctcctgtcat aa 2202 <210> 171 <211> 2202 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 171 acggcgtggt ggtggggcag atggaggcgt cgatggaggc ctcgctatcg caaacgcacc 60 tggagattac ggagacgacg acctagacga acttttcgcc gccgccgccg aagacaatat 120 gtgagtaggc ggaggcgccg ccgctactac aggcgcagac tgagacgggg cagacgcaga 180 gggcgacgaa agagacacag acagactcta gtcctcagac aatggcaacc agacgttgtt 240 agacactgta aaattacagg atggatgccc cttatcatct gtggctccgg gagcacacag 300 aacaatttta taactcacat ggacgacttt cctcccatgg gctactcctt tgggggcaac 360 tttacaaacc tcaccttctc cttagagggc atatatgaac aatttctgta ccacagaaac 420 aggtggtctc gctccaacca tgacctagac ctagccagat acaaaggcac aactctaaaa 480 ctctacagac accacacctt agactacata gtcagctaca acagaacagg ccccttccag 540 atcagtgaca tgacctaccc cagcacacac cctgcactta tgctactcca gaaacacaga 600 atagtagtgc ccagcgtact cactaaacct aaaggcaaga gatccataaa ggtcagaata 660 aagccaccaa aactcatgct taacaagtgg tacttcacca aagacatatg cagcatgggc 720 ctttttcaac tacaggccac agcatgcacc ctatacaatc cctggctcag agacaccaca 780 aaaagcccag tcataggctt cagggtactt aaaaacagta tctatacaaa cctcagcaac 840 ctaccagacc atgagggttc cagagaagcc ataagaaaaa aactacaccc acaatcctta 900 acaggacact ctcccaacca aaaaggctgg gaatacagct atactaaact aatggctcca 960 atatactact ctgccaacag aaacagtaca tataactggc taaactatca agacaactat 1020 gtagccacat atactaaatt caaagtcaaa atgacagaca acttacaact aatacaaaaa 1080 gaatactcat accactatcc caacaatacc actacagacc ttattaagaa caacaccctt 1140 acacatgact ggggcatata cagtccctac tggctaacac ccaccagaat aagcctagac 1200 tgggaaacac cctggacata tgtaagatac aacccactgg cagacaaagg cataggcaat 1260 gctgtctacg cacagtggtg ctcagaacag acaagcaaat tagacccaaa aaagagcaag 1320 tgcataatga gagacctgcc actgtggtgc atattttatg gctatgtaga ttggatagta 1380 aaatccacag gagtcagcag cgcagtcact gacatgagag tagccattag aagcccctac 1440 actgaaccag cacttatagg gtcaactgaa gatgtaggct tcattccagt aagtgacacc 1500 ttttgcaacg gagacatgcc gtttcttgct ccatacattc ctgtgggctg gtggatcaag 1560 tggtacccca tgattgcaca ccaaaaggaa gtgtttgagc aaatagtaaa ctgtggaccg 1620 tttgtgccca gagaccagac cactcccagt tgggaaatta ccatgggtta caaaatggac 1680 tggttatggg gtggctctcc cctgccttca caggcaatcg acgacccctg ccagaagccc 1740 acccacgaac tacccgatcc cgatagacac cctcgcatgt tacaagtctc tgacccgaca 1800 aagctcggac cgaagacagt gttccacaga tgggactgga gacgtgggat gcttagcaaa 1860 agaagtatta aaagagtcca ggaggactca acagatgatg aatatgttgc agggccttta 1920 ccaagaaaaa gaaacaagtt cgataccaga gcccaagggc tccaaagccc cgaaaaagaa 1980 agctacactt tactccaagc cctccaagag tcggggcaag agagcagctc agaagaccaa 2040 gaacaagcac cccaagaaaa agagggtcag aaggaagcgc tcatggagca gctccagctc 2100 cagaaacagc accagcgagt cctcaagcga ggcctcaaac tcctcctcgg agacgttctc 2160 cgactccgga gaggagtaca ctgggacccc ctcctgtcat aa 2202 <210> 172 <211> 2202 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 172 acggcgtggt ggtggggcag atggaggcgc cgctggaggc ctcgctatcg cagacgcacc 60 tggagggtac gcagaagacg acctagacga acttttcgcc gccgccgccg aggacgatat 120 gtgagtaggc ggaggcgccg ccgctactac aggcgcagac tcagacgggg cagacgcaga 180 gggcgacgaa agagacacag acagactcta gtcctcagac aatggcaacc agacgttctt 240 agacgctgta aaattacagg atggatgccc cttatcatct gtggctccgg aagcacacag 300 aacaatttta taactcacat ggacgacttt cctcccatgg gctactccta cgggggcaac 360 tttacaaacc tcaccttctc cttagagggc atatatgaac aatttctgta ccacagaaac 420 aggtggtctc gctccaacca tgacctagac ctagccagat acaaaggcac aactctaaaa 480 ctctacagac accacacctt agactacata gtgagctaca atagaacagg ccctttccag 540 atcagtgaca tgacctacct cagcacacac cctgcactta tgctactcca gaaacacaga 600 atagtagtgc ccagcctact cactaaacct aaaggcaaga gatccataaa agttagaata 660 aaaccaccaa aactcatgct taacaagtgg tacttcacca aagacatatg cagcatgggc 720 ctttttcaac tacaggccac agcatgcacc ctatacaacc cctggctcag agacaccaca 780 aaaagcccag tcataggctt cagggtactt aaaaacagta tttatacaaa cctcagcaac 840 ctaccagacc atgaaggagc cagagaggcc ataagaaaaa aactacaccc acaatcctta 900 acaggatctg tcccaaacca aaaaggttgg gaatacagct acacaaaact aatggctccc 960 atttactacc aagccattag aaacagcaca tacaactggc taaactatca acaaaattac 1020 tcacaaacat accaaacctt taaacaaaaa atgcaagaca acttacaact aatacaaaaa 1080 gaatacatgt accactaccc aaacaatgta acaacagaca tactaggcaa aaacacactt 1140 acacatgact ggggcatata cagtccctac tggctaacac ccaccagaat cagcctagac 1200 tgggaaacac cttggacata tgttagatac aatccactag cagacaaggg cataggcaat 1260 gctgtctatg cacagtggtg ctcagaacag accagtaact tagatacaaa aaagagcaag 1320 tgcataatga aagacctgcc actgtggtgc atattttatg gctatgtaga ttgggtagta 1380 aaatccacag gcgtcagcag cgcagtgact gacatgagag tagccatcat tagcccctac 1440 actgaaccag cacttatagg gtcaagtcca gaggtaggct acattccagt aagtgacacc 1500 ttttgcaatg gagacacgcc gtttcttgct ccatacatcc ctgtgggctg gtggatcaag 1560 tggtacccca tgattgcaca ccaaaaggaa gtgtttgagg caatagtaaa ctgtggaccg 1620 tttgtgccca gagaccagac cactcccagt tgggaaatta ccatgggtta caaaatggac 1680 tggttatggg gtggctctcc cctgccttca caggcaatcg acgacccctg ccagaagccc 1740 acccacgaac tacccgatcc cgatagacac cctcgcatgt tacaagtctc tgacccgaca 1800 aagctcggac cgaagacagt gttccacaaa tgggactgga gacgtgggat gcttagcaaa 1860 agaagtatta aaagagtcca ggaggactca acagatgatg aatatgttgc agggccttta 1920 ccaagaaaaa gaaacaagtt cgataccaga gcccaagggc tccaaagccc cgaaaaagaa 1980 agctacactt tactccaagc cctccaagag tcggggcaag agacgagctc agaagaccaa 2040 gaacaagcac cccaagaaaa agagggtcag aaggaagcgc tcatggagca gctccagctc 2100 cagaaacagc accagcgagt cctcaagcga ggcctcaaac tcctcctcgg agacgttctc 2160 cgactccgga gaggagtaca ctgggacccc ctcctgtcat aa 2202 <210> 173 <211> 2358 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 173 atggcacagg ggaggcgcag atacagacgg ggttggcaac gcagggtgta tctgagacgc 60 aggagacgca ggagacgaaa gagacttgta ctgactcagt ggcaccccgc agttaggaga 120 aaatgcacca tcacggggta catgcccgtg gtgtggtgcg gacacggcag ggccagctac 180 aactacgcct ggcattcaga tgactgtata aaacagccct ggccctttgg agggtctctg 240 tccaccgtgt cctttaacct taaagtactg tatgacgaaa accagagggg acttaacaga 300 tggacgtacc ccaacgatca gctagacctc ggccgctaca agggctgcaa actaacattc 360 tacagaacca aaaataccaa ctacccagga ccctttgggg ggggtatgac tacagacaaa 420 tttactttaa gaattctgta tgacgagtac aaaaggttta tgaactactg gacagcatct 480 aacgaagacc tagacctttg tagatattta ggagtaaacc tgtacatttt cagacaccca 540 gatgtagatt ttatcataaa aattaatacc atgcctcctt ttctagacac agaaatcaca 600 gccgctagca tacacccagg catactagcc ctagacaaaa gagcaagatg gatacctagc 660 ttaaaatcta gaccaggaaa aaaacactat attaaaataa gagtaggggc accaaaaatg 720 ttcactgata aatggtaccc ccaaacagat ctctgtgaca tggtgcttct aactatctat 780 gcaaccgcag cggatatgca atatccgttc ggctcaccac taactgacac tgtggttgtg 840 aacttccagg ttctgcaatc catgtatgat gaaaacatta gcatattacc agaccaaaag 900 acacaaagag agaaactact tactagcata tcaaactaca ttccctttta taataccaca 960 caaactatag cccaattgaa gccatttgta gatgcaggca ataaagtatc aggcacaaca 1020 acaacaacat gggcatcata cataaacaca accagattta ctacaacagc cacaacaact 1080 tatacatatc caggctctac cactaacaca gtaactatgt taacctctaa tgactcctgg 1140 tacagaggaa cagtatataa caatcaaatt aaaaacttac caaaacaagc agctgaatta 1200 tactcaaaag caacaaaaac cttgctagga aacaccttca caactgaaga ctacacacta 1260 gaataccatg gaggactgta cagctcaata tggctatccc ctggtagatc ttactttgaa 1320 acaccaggag catacacaga tataaagtac aatccattta cagacagagg agaaggcaac 1380 atgttatgga tagactggct aagcaaaaaa aacatgaact atgacaaagt acaaagtaaa 1440 tgcttagtat cagacctacc tctatgggca gcagcatatg gatatgtaga attttgtgca 1500 aaaagtacag gagaccagaa catacacatg aatgccaggc tactaataag aagtcccttt 1560 acagacccac agctactagt acacacagac cccacaaaag cctttgttcc ctactcttta 1620 aactttggaa atggtaaaat gccaggaggt agtagtaatg tgcctattag aatgagagct 1680 aaatggtatc ccactttatt ccaccaacaa gaagttctag aggctttagc gcagtcagga 1740 cccttcgctt atcactcaga cattaaaaaa gtatctctag gcataaaata ccgttttaag 1800 tggatctggg gtggaaaccc cgttcgccaa caggttgtta gaaatccctg caaggaaccc 1860 cactcctcgg gcaatagagt ccctagaagc atacaaatcg ttgaccagaa atacaactca 1920 ccggaactta ccatccattc ctgggacttc agacgtggct tctttggccc gaaagctatt 1980 caaagaatgc aacaacaacc aactgctact gaattttttt cagcaggccg caagagaccc 2040 agaagggaca cagaagtata tcagtccgac caagaaaagg agcaaaaaga aagctcgctt 2100 ttccccccag tcaagctcct ccgaagagtc cccccgtggg aggactcgga caggaagcaa 2160 agcgggtcgc aaagctcaga ggaagagacg cagaccgtct cccagcagct caagcagcag 2220 ctgcagcaac agcgaatcct gggagtcaaa ctcagactcc tgttctacca aatccaaaga 2280 atccaacaaa atcaagatat caaccctacc ttgttaccaa ggggggggga tctagcatcc 2340 ttatttcaaa tagcataa 2358 <210> 174 <211> 2247 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 174 atggcgtgga cctggtggtg gcagaggagg cgccgaaggt ggccgtggag aaggagaagg 60 tggagaagac tacgcacaag aagacctaga cgccttgttc gacgccgtcg caagagatac 120 agagtaagga gacggaggcg gtggggaagg agacgtgggc gacgcacata ccttagacgc 180 ggacttaaaa agagaaaaag gagaaaaaaa ctcagactga ctcagtggaa ccctagcaca 240 attaggggat gtacaattaa gggaatggcg cccctaatag tgtgcggcca caccatggct 300 ggcaataact ttgccatccg aatggaggac tatgtatctc agattaaacc gttcggaggg 360 tccttcagta ccaccacctg gagcttaaaa gtactgtggg acgagcacac cagattccac 420 aacacctgga gctacccaaa cactcagcta gacttagcca ggttcaaagg agtaaccttc 480 tacttctaca gagacaaaga cacagacttt attataacct atagctccgt gccacctttt 540 aaaatagaca aatactcctc agccatgcta cacccaggca tgcttatgca gagaaaaaag 600 aagatattat tacccagctt tacaaccaga cctaggggca gaaaaaaagt taaagtacac 660 ataaaacctc ctgtcttatt tgaagacaaa tggtacaccc agcaggacct gtgcgacgtt 720 aatcttttgt cacttgcggt ttctgcggct tcctttagac atccgttctg cccaccacaa 780 actgacaaca tttgcataac cttccaggtg ttgaaagaca agtattacac acaaatgtca 840 gttacaccag ataccgcagg tacaaaaaaa gacgacgaaa ttcttgacca cttatactca 900 actgcagaat actatcaaac tgttcacaca caaggaataa ttaacaaaac acaaagagta 960 gctaaattct ccacctctaa taatacccta ggtgaccaaa gtgagatatc attatattta 1020 aaccaaccaa caacaactaa cataggaaac acgttatcca caggccataa ctcagtgtat 1080 ggctttccat catacaaccc acaaaaagac aaacttagaa aaatagcaga ctggttttgg 1140 acacaggaag ccaacaaaga gaatgtagtt acaggctcat actcaatgcc tactaacaaa 1200 gcagtaggct atcacctagg aaaatatagc cctatattcc taagttcata cagaaccaac 1260 ctacaattta gaacagcata cacagacgtt acatacaacc cactaaatga caaaggtaaa 1320 ggcaatgaaa tttgggtaca atatgtaaca aaaccagaca ctgtgttcaa ccccacacag 1380 tgtaaatgcc atgtaataga tttacccttg tggtcagcat tccatggata catagacttt 1440 gtacaaagtg aactaggaat tcaagaagaa atactaaaca ttgccattat agtagttata 1500 tgtccataca caaaacctaa actagtacat gagacaaacc caaaacaagg ctttgtattc 1560 tatgacactc aatttggaga cggtaaaatg ccagagggct caggcctagt accgatatac 1620 taccaaaaca gatggtatcc tagaataaag tttcagagtc aagtagtgca tgactttata 1680 ctaacaggcc cctttagcta caaagatgac ctaaaaagca cagtactaac agtagaatac 1740 aagttcaaat tcttatgggg cggcaatatg attcccgaac aggttatcag aaacccttgt 1800 aaaacagaag gacacgatct ccctcacacc agtagactcc atcgcgactt acaagttgtt 1860 gacccacaca ccgtgggccc ccaatgggcg ctccacacct gggactggcg acgtggactc 1920 tttggttcag aggctatcaa aagagtgtct gaacaacaag tacatgatga actgtattac 1980 ccaccttcaa agaaacctcg attcctccct ccaatatcag gcctccaaga gcaagaaaga 2040 gactacagtt cgcaggagga gaaagaacag tcctcctcag aagaagagac ggacccgaag 2100 aaaaaagagc aaaaacagca gcagcgactc cacctccagt tccaagagca gcagcgactc 2160 ggaaaccaac tccgactcat cttccgagag ctacagaaaa cccaagcggg tctccactta 2220 aatcctatgt tatcaaaccg gctgtaa 2247 <210> 175 <211> 2181 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 175 atggcatggg gatggtggaa gcgacggcgg cgctggtggt tccggaagcg gtggacccgt 60 ggcagacttc gcagacgatg gcctagacca gctcgtcggc gccctagacg acgaagagta 120 aggagacgca gacgatggag gagggggcga cctagacgca gactgtaccg acgctacaga 180 cgcaaaaaac gtaggagacg aaagcccaaa ataatcttaa aacaatggca gccagacatt 240 gtaaagaggt gctacatagt gggctacatt cctgccataa tatgcggggc gggcacctgg 300 tcccacaact acaccagcca ccttctagac attatcccca aaggaccctt tggaggggga 360 cacagcacca tgagattctc tctaaaagtg ctcttcgaag agcacctcag acacctaaac 420 ttttggacac gtagtaacca ggatctagaa cttgtaagat acttcagatg ctcctttagg 480 ttttacagag accaacacac agactactta gtgcactaca acagaaaaac acccctggga 540 ggcaacagac tgacagcacc tagccttcac ccaggggtgc agatgctaag caaaaacaaa 600 ataatagtac ccagctatga tactaaacct aagggcaaaa gctatgtaaa agtaactata 660 gcacccccca ctctactaac tgacaagtgg tactttgcta aagacgtttg tgacacaacc 720 ttggttaact tagacgttgt actctgcaac ttgcggtttc cgttctgctc accacaaact 780 gacaaccctt gcatcacttt ccaagttctc cattctatct ataacgactt cctctctata 840 gtagatactc aagaatataa aaataatttt gttactacct tatctacaaa actaggcaca 900 acatgggggt caagacttaa cacctttaga acagaagggt gctacagtca cccaaaacta 960 cctaaaaaac aggttacagc tgctaatgac agtacatact ttacacaacc agacggacta 1020 tggggagatg cagttttcga gactaaagat actactatta ttaccaaaaa catggaatca 1080 tatgcaacat cagccaaaca aaggggagtg aacggagacc ccgcattttg ccatcttaca 1140 ggcatatact cacctccctg gctaacacca ggaagaatat ccccagaaac cccaggactt 1200 tacacagacg tgacttacaa cccatacgca gacaaaggag tgggaaaccg aatatgggta 1260 gactactgca gtaaaaaagg caataaatat gacaatacaa gtaaatgcct tttagaagac 1320 atgccactat ggatggtcac ctttggctac gtagactggg taaaaaaaga gactggcaac 1380 tggggcattc cactatgggc cagagtacta ataagaagcc cctacacagt gccaaaactt 1440 tacaacgaag cagacccctc ctacggatgg gttcctatct cctattattt tggagaagga 1500 aaaatgccaa acggagacat gtacgtaccc ttcaaagtta gaatgaagtg gtacccgtcc 1560 atgtggaacc aagaaccagt actaaatgac ttagcaaaga gcggaccgtt tgcatacaaa 1620 gacacaaaaa ccagtgtgac tgtgactact aaatacaaat ttacatttaa cttcgggggc 1680 aaccccgtac cctcacagat tgtacaagat ccctgcaccc agcccaccta tgacatcccc 1740 ggcaccggta acctgcctcg cagaatacaa gtcattgacc cgaaagtcct cggtccccac 1800 tactcattcc accggtggga cttcaggcgt ggcctctttg gccaacaagc tattaagaga 1860 gtgtcagaac aacaaacaac ttctgagttt ttattctcag gtccaaagag acccagaatc 1920 gatcaagggc cttacatccc gccagaaaaa ggctcagatt cactccaaag agaatcgaga 1980 ccgtggagca cctcggagag cgaggcagag acagaagccc cctcggaaga agagccggag 2040 aaccaagaag agcaagtact ccagttgcag ctccgacagc agctccgaga acagcgaaaa 2100 ctcagacagg gaatccagtg cctcttcgag caactgataa caacccagca gggggtgcac 2160 aaaaacccat tgttagagta g 2181 <210> 176 <211> 2292 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 176 atggcctatg gctggtgggc ccggagacgg agacgctggc gccgctggaa gcgcaggccc 60 tggagacgcc gatggaggac ccgcagacgc agacctcgtc gccgctatag acgccgcaga 120 catgtaagga gacggagacg tgggaggtgg aggaggaggt acagaaaatg gcgcagaaaa 180 ggcaggagaa ggggcaaaaa aaagattata ataagacagt ggcagcccaa ctacaggaga 240 cgctgcaaca taataggcta catgcccgtg cttatctgtg gcaacaatac tgtgtccaga 300 aactatgcca cacactcaga tgactcctac ctgccaggac cctttggagg gggcatgacc 360 actgataaat tcaccctaag aatactctat gatgagtact gtagattcat gaactactgg 420 acagcctcta acgaggacct ggacctctgc agatacagag gctgtactct gtggttcttc 480 agacacccag atgtagactt tattatcctt ataaacacca tgtcgccctt cctcgacacc 540 cagctcacag gccccagcat acacccggga ctaatggccc ttaacaagag agccagatgg 600 atccccagcc taaaaagcag accgggtaga aagcacgtag ttaaaattag agtaggcgct 660 cccagaatgt tcacagataa atggtacccc cagtcagatc tgtgtgacct ccccctacta 720 actatctttg ccagtgcagc ggatatgcaa tatccgttcg gctcaccact aactgactct 780 gtggttgtgg gtttccaggt tctgcaatcc atgtacaatg actgccttag catacttcct 840 gaaaatttta acggcaatgg caaaggcaaa gctttacatg acaacataac taagtatctc 900 cctaactata acactactca aacactagct cagctaaaac cgtacataga taacacatcc 960 acaggaagca caaataactg gagcagctat gtaaatacat caaaatttac aactgcttca 1020 aaaaccatta caacctcagc agaaggccca tactatactt tcgcagatac ctggtacaga 1080 ggcactgcat acaacaatag cattacgaac gttcctttac aggcagcaca actatatcac 1140 gacacaacca aaaaactact aggcacaaca tttacaggag ggtcccccta cctagaatac 1200 cacggaggcc tttactcctc catttggcta tctgcaggtc gctcctactt tgaaacaaaa 1260 ggcacataca cagatataac ctacaaccct tttacagaca gaggacaagg taacatggta 1320 tggatagact gggtatccaa atatgactca gtttactcta aaacacaaag caaatgcctt 1380 atagaaaacc tgccactgtg ggcatcagta tatggatacg cagaatactg cagcaaatcc 1440 acaggagaca caaacataga acaaaactgc agagtagtta taagaagccc cttcactaac 1500 cctcagctgc tagaccataa caacccacta agagggtacg ttccctactc cataaacttt 1560 ggcaacggaa aaatgcctgg gggaagcagt caggtcccca taagaatgag aagcaagtgg 1620 taccctactc tatttcacca aaaagaagtg ttagaggcca tagcgcaggc gggccccttc 1680 gcgtaccaca gtgatcagat gaaagtgtca ctaggcatga aatacgcctt taagtgggtg 1740 tggggtggca accccgtatc ccaacaggtt gttagaaacc cctgcaagga caccggtgtt 1800 tcctcgggca atagagtccc tcgatcagta caaatcgttg acccgaagta caacactcca 1860 gaacttgcaa tacatgcctg ggacttcaga cgtgcctgtt tggcccaaaa gctattaaga 1920 gaatgcaaac agaaccgtac cctactgaac ttctttcgcc agggcgaaaa agatacagga 1980 gagacacaga agctctactc cccagccaag aagaacaaca aaaagaaaac ttatttttcc 2040 tcccaatcaa gcagctccga ccaatccccc gttggaggag tcggaccaaa gccaaagcga 2100 ggaagagggg gtccaacaag agacgcagac actctcccag cagctccagc agcagctcaa 2160 ggagcagcag ctcatggggg tccaactccg agccctgtac caacaattac aacgggtcca 2220 acaaaacaca catatcgacc ctaccttttt gcaagggggg cgggcgtaac atctttattt 2280 caaacagcgt ag 2292 <210> 177 <211> 2283 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 177 atggcgtggt ggggcagatg gagaaggtgg ccgcggcgcc ggtggaggag atggcggcgc 60 cgccgtagaa ggagactacc aacaagaaga actcgacgag ctgttcgcgg ccttggaaga 120 cgaccaagaa agacggtaag gagacgccgg cgccgaccca gacgcactta ccgacggggg 180 tggcgacgca gacggtacat aagacgcagg aggggacgca gaaagaaact gactctgact 240 atgtggaacc ccaacatagt gaggagatgt aacatagagg gagggctgcc tctaatactg 300 tgtggagaaa acagggccgc atttaactac gcctaccact cagaggacta cacagagcag 360 ccattcccct tcggtggagg aatgagcacc accacattct cactgagagg cctctatgac 420 cagtacacaa aacacatgaa cagatggacg ttctcaaacg accagctaga cctcgccaga 480 tacaggggct gcaaattcag gttttacaga caccccacct gtgactttat agtgcactac 540 aacctggttc ctcctctaaa gatgaaccag ttcaccagtc ccaacacgca cccgggactc 600 ctcatgctga ctaaacacaa aataataata cccagcttct taacaagacc agggggtcgc 660 agattcgtaa agatcagact gcccccccct aagctgtttg aagacaagtg gtacacccag 720 caggacttgt gcaaacaacc gttagttact ctaaccgcaa ccgcagcttc cttgcggtat 780 ccgttctgct caccacaaac gaacaacccc aactgtacct tccaggtact gcgcaaaaat 840 taccacaaag taataggtac ttcctcaaca aacagtgagg acgtgacccc ctttgaaaac 900 tggctatata atacagcctc acactatcaa acttttgcca ccgaggcaca agttggtaga 960 ataccaagct ttaacccaga cggtacaaaa aatacaaaag aatctgaatg gcaaaattac 1020 tggtccaaaa aaggtgaacc atggaaccct aatagtagtt acccacatac aactacaaat 1080 caaatgtaca aaataccttt tgacagcaac tatggctttc caacttacaa accaataaaa 1140 gaatacatgt tacaaagaag agcatggagt ttcaaatatg aaacagacaa cccagttagc 1200 aaaaagatct ggccacaacc taccacaaca aaaccaacaa tagactacta tgaataccac 1260 gcaggctggt tcagtaacat cttcataggc cccaacagac acagcttaca attccaaaca 1320 gcatacgtag acaccacata caacccactg aatgacaaag gaaagggcaa caagatatgg 1380 tttcagtatc acagcaaagt aaacacagac ctcagagaca gaggcatcta ctgcctccta 1440 gaagacatgc ccctgtggtc tatgaccttt ggatacagtg actatgtcag cacacagcta 1500 ggcccaaacg tggaccacga gactcaaggc cttgtgtgca taatatgccc gtacactgag 1560 cccccaatgt atgacaagac caatccaaac agtggctatg tagcatatga cacaaacttt 1620 ggaaatggca agatgccgtc aggcagaagc caggtacccg tgtactggca gtgcagatgg 1680 aggcccatgt tgtggttcca gcagcaagta ctgaatgaca tctcaaaaag tggaccgtac 1740 gcatacagag acgaactgaa aaactgttgc ctgactgctt actacaactt catttttgac 1800 tgggggggcg acatgtatta cccgcaggtc attaaaaacc cctgcgcaga cagcggactc 1860 gtacccggta ccagtagatt cactcgagaa gtacaagtcg ttagcccgct gtccatgggc 1920 ccccagtaca tcctccatct cttcgaccaa agacgcgggt tctttagttc aaacgctctt 1980 aaaagaatgc aacaacaaca agaatttgat gagtctttta cagtcaaacc taagcgaccc 2040 aaactttcta cagccgccca cgtcgagcag caagaagaag actcgagttc aagggaaaga 2100 aaatcggggt cctcacaaga agaagtccag gaagaagtcc tccagacgcc ggagatccag 2160 cttcacctcc agcgaaacat cagagaacag ctgcacatca agcagcagct ccaactcctg 2220 ttactccaat tattcaaaac acaagcaaat atccacctga acccacgttt tataagccca 2280 taa 2283 <210> 178 <211> 2319 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 178 atggcgtggc gccggtggcg atggcggccg tggtggagac gccggaggcg ccgccggtgg 60 agaaggagac ggaggagacc cagacgacgc cgcccttatc gacgccgtcg acctcgcaga 120 gtaaggaggc gcagggggcg gtggaggcgc gcgtacagac gttgggggcg acgcagacgc 180 agacgcaggc acaaaaagaa acttgtactg actcagtggc aaccagcagt agttaagagg 240 tgcctaatag tgggctttga cccccttata atatgtggca ttaacagaac aatatttaac 300 tacactacac actctgaaga ctttactttt aacaacgaca gctttggagg ggggctctgt 360 accgctcagt acacactaag aatccttttc caagaaaagc tggcccagca caacttctgg 420 tcagctagca acgaagacct agaccttgcc aggtacctag gagccacaat agtactttac 480 agacacccta cagtagactt cttagttaga attcgcacca gtcctccctt tgaggacaca 540 gacatgacag ccatgacact acatccaggc atgatgatgc tagctaaaaa gacaattaaa 600 attcccagtc ttaaaacaag accgtccaga aaacacgtag taaggattag agtaggggcc 660 cctaaactat ttgaagacaa gtggtacccc cagaacgagc tatgtgatgt aactctgcta 720 accatacagg caaccacagc tgatttccaa tatccgttcg gctcaccact aacgaactcc 780 ccctgttgca acttccaggt tcttaacagt aactatgaca atgcacattc catacttaac 840 ttgtcaaacg aaccaacaaa caaatggcac acctatagaa ataactgcta taaatttcta 900 ctagaacagt acagctacta caacactaaa caagtagtag cacaacttaa atataaatgg 960 aaccctaatc aaaaccctac tatgccaaat acaagcaatg catcactttc taaaaaacct 1020 gatgacctta ctaaaaccaa aacaacaaac gagtatccac attgggacac cctatatggt 1080 ggtttagcat atggacacag cactgtaaca cctggcacta cctcatcacc aacagaccta 1140 aaaacacaaa tgcttacagg caacgaattt tatacaacag caggcaaaaa gttaatagat 1200 acatttcacc caattcctta ctatgaaaac ggatcttcta aagccaacac caacatattt 1260 gactactaca caggcatgta cagtagtatt ttcctgtctt caggcagatc aaacccagaa 1320 gtaaagggca gctacacaga catctcttac aaccctctga cagacaaggg agtaggtaac 1380 atgatttgga tagactggct cactaaagga gacacagtat acgaccccaa aaaaagcaag 1440 tgcctactct cagactttcc attgtggtca ctttgttatg gatacccaga ctactgcaga 1500 aaacaaaccg gagactcagg tatttactat gactacagag tacttataag atgtccatac 1560 acataccctc aattaataaa acacaacgac aaatactttg gcttcgtagt gtacagcgaa 1620 aactttggac tggggcgact accaggaggc aaccctaacc ccccaactag aatgagactg 1680 cactggtacc ctaatatgtt ccaccaaaca gaagtactag agtgcatagc tcaaagcgga 1740 ccgtttgctt atcatggaga cgagagaaaa gctgttctga ctgccaaata caagttcaga 1800 tggaagtggg gaggcaatcc tgtgtttcaa caggttctcc gagacccctg caccggaggt 1860 gccgtggcgc cccacaccag tcgacaccct cgtgcaatac aagtccatga cccgaagtat 1920 caggccccgg agtacctctt ccacaaatgg gacttcagaa ggggactgtt tagcactaaa 1980 ggtattaaga gagtgtcaga acaaccagta catgatgagt attttacagg gagcagcaag 2040 agacccaaga aagacaccaa cccaagcccc caaggagaag agcaaaaaga aggctcgcgt 2100 ttcagagtcc cagagctcag accctggctc ccctccagcc aggaaacgca gagccaaagc 2160 gagcaagaag aaacagcccc gaaaacggtc caagagcagc tacaagaaca actccagcag 2220 cagcagctca tgggaatcca gctcagaaac gtctgtctcc agctcgcaag agtccaagcg 2280 gggcacagtc tccaccccgt tttccaatgc catgcataa 2319 <210> 179 <211> 1281 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 179 atggcatggg gatggtggag acgaaggcgc aagtggtggt ggagacgccg gttcgcccga 60 agcagacttc gcagacgacg gattagacgc cctcgtcgcc gcactcgacg aagaacagta 120 aggaggcgca gacaatggag gagggggcga cccagacgca gactgtttaa gagaaagaga 180 cgctttaaga gacgcagacg aaaagctaag ataaaaataa ctcagtggca gcctagctca 240 gtgaagagat gttttgttat aggatacttt ccattagtaa tatgtggacc cggaaggtgg 300 tcagaaaact ttactagtca catagaagac aaaataagca aaggaccctt tgggggaggg 360 catagtacta gcagatggtc cttaaaagta ctgtacgaag agttccaaag acaccacaac 420 ttttggacaa gaagcaacaa agacctagag ttagttagat tctttggaag tagttggaga 480 ttttacagac acgaggacac tgactatata gtgtactact ctagaaaggc tccccttgga 540 ggtaaccttc taacagcacc cagcctacac ccaggagcag ccatgcttag caaacacaaa 600 atagtagtac ccagttttaa aaccagaccc ggtggaaaac ccaccgttaa aattaatatt 660 aaacccccta caacactaat agacaaatgg tacttccaga aagacatttg tgacacaacc 720 ttccttaact tgaacgttgt actctgcaac ctgcggtttc cgttctgctc accacaaact 780 gacaacattt gtgtaacctt ccagatattg catgaggttt accacaatta cataagcata 840 actgcaaaag agttacttac aggcacagaa tggagacagt actacaaaaa ctttttaaac 900 gcagcactac caaatgacag atctgtaaat aaattaaaca cttttagcac agaaggagcc 960 tacagccacc cacaaataaa aaaacataca gaaaatataa caggttcagg agacaaatac 1020 tttagaaaaa aagatggact gtggggagat gctattcaca ttacagacca acaaaacaga 1080 acagaagtta tagacttaat attaaaaaat gcagaaaact acctcaaaaa agtacaacag 1140 gaataccaag gacaggaaaa tttaaaaaac cttatacatc ccgtcttttg tcagtacgta 1200 ggcatatttg ggcagcccac tactaaacta ccacagaata agcccagaaa ttccaggcct 1260 gtacaaagac ataatatata a 1281 <210> 180 <211> 2220 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 180 atgtcctggt ggggatggcg ccgccgatgg tggtggaagc cacggaggcg atggagacgc 60 aggagggcgc gccgcccgag acgactaccg cgacgacgat atagaagacc tactcgccgc 120 tatcgaggca gacgagtaag gaggcgccgc gcggggggct ggcgggggcg acgcagatac 180 tcccgacgct atagcagacg actgactgtc agacgaaaga aaaagaaact aactcttaag 240 atctggcagc cacagaatat caggagatgt aagataaggg gtctactgcc cctcctgata 300 tgcggacaca cccgatctgc ctttaactat gccatccact cggatgacaa gaccccccaa 360 cagcagagtt tcgggggtgg gctcagcacc gttagcttct ccctgaaagt cctattcgac 420 ccgaaccaga ggggacttaa caggtggtcg gccagcaacg accagcttga cctcgcccgg 480 tacacgggct gcacgttctg gttctacaga cacaaaaaga ctgactttat agtgcagtat 540 gatgtcagcg cccccttcaa actagacaaa aacagttgtc ccagctacca ccccttcatg 600 ctcatgaagg ccaaacacaa ggtcctcatc cccagttttg acactaaacc caaaggcaga 660 gaaaagataa aactaaggat acagcccccc aagatgttca tagataagtg gtacactcag 720 gaggacctat gccccgttat tcttgtgaca cttgtggcga ccgcagcttc ctttacacat 780 ccgttctgct caccacaaac tgccaaccct tgcatcacct tccaggtttt gaaagaattc 840 tattaccaag ccatggggta cggcacacca gaaaccacaa tgagcacaat atggaacacc 900 ctctacacaa ctagcaccta ctggcagtca cacttaaccc cacagtttgt cagaatgccc 960 aaaaacaatc ctgataacac tgcgaacact gaggccaata agtttaatga gtgggttgac 1020 aaaacgttta aaacaggcaa gttagttaaa tacaactata accagtataa acctgacata 1080 gagaaactaa ccctactaag acaatactac tttcgatggg agacacagca tacaggggtc 1140 gcagtcccac ctacgtggac tacccccaca acagacagat acgagtacca cgtaggcatg 1200 ttcagtccca tcttcctcac cccttataga tcagcgggcc tagactttcc gtacgcctac 1260 gcagacgtca catacaatcc cctcacagac aaaggggtgg gcaaccgcat gtggtaccag 1320 tacaacacta agatagacac ccagttcgac gccaaatgct gtaagtgcgt cctagaggac 1380 atgcccctct atgccatggc cttcggccac gcagactttc tagaacagga gataggagag 1440 taccaggacc tagaggccaa cggatacgtg tgtgttatca gtccctacac caagcccccc 1500 atgttcaaca aacacaaccc tcagcaggga tacgtgttct atgactcaca gtggggcaat 1560 ggcaaatgga tagacggcac cgggttcgtc ccagtgtact ggctgaccag atggagagta 1620 gaactgctat ttcaaaagca agtactctca gacctcgcca tgtcagggcc cttcagctat 1680 ccagacgaac ttaagaacac agtactgacg gccaagtaca gatttgactt taagtggggt 1740 ggcaatctct tccaccaaca gaccattaga aacccctgca aacccgaaga gacctcgacc 1800 ggtagaatcc ctcgcgatgt acaagtcgtt gacccggtca ccatgggccc ccgattcgtc 1860 tttcactcct gggactggag gagagggttc cttagtgaca gagctctcaa aagaatgttt 1920 gagaaaccgc tcgattttga gggatttaca gcgactccaa aacgacctcg catactccct 1980 cccacagagg gacagctcgc ccgagagcaa aaagagcaag aagaaagctc agattcgcag 2040 gaagaaagca gccttacccc gctcgaagaa gtcccgcaag agacgaagct acgactccac 2100 ctcagaaagc agctccgaga gcagcgaagc atcagacacc aactcagaac catgttccag 2160 cagcttgtca agacgcaagc gggcctacac ctaaaccccc ttttatcttc ccagctgtaa 2220 <210> 181 <211> 2001 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 181 atgtggaatc catccacaat tagagcatgt aacataaagg gtgctataaa ccttgtaatg 60 tgcggacaca ctcaggcagg cagaaactat gccattagaa gtgaagactt ttatcctcaa 120 atacaaagct ttggtgggtc atttagtaca actacatgga gccttagagt actgtttgat 180 gaataccaaa agttccacaa cttttggaca tatcctaata ctcagctaga tctatgtaga 240 tataaatatg ctatatttac cttttacaga gaccctaaag tagactacat tgttatatac 300 aacacaaatc caccatttaa aattaacaaa tacagtagtc cctttttaca ccccggactt 360 atgatgttac aaaaaaaaaa aatactaata cctagctttc aaacaaaacc agggggcaaa 420 tctagaatta aggttaaaat taagccccct gctctatttg aagacaagtg gtacactcaa 480 caagacttgt gtccagtaaa cctgttgtca cttgcggttt ccgcctgcag ctttatacat 540 ccgttctgct caccagaaag tgacacaata tgcatgacat ttcaggtatt gcgagagttt 600 tactacacac acctaactgt cactccaacc acaactacct ccacaccaga aaaagacaaa 660 aaaatattta atgaccaatt atactccaac gctaactttt atcaatcgct acacgcatca 720 gcgttcttaa acattgctca ggcacctgct atacatggcc acaatggaat accaaacaac 780 agtaggtatt taagttccac aggtacagaa acaagtttta gaactggaaa caatagtata 840 tatggacaac caaattataa accaattcca gagaaattaa cagaaataag aaagtggttt 900 ttcaaacaag ctacaacacc taatgaaatt catggcacat atggaaaacc aacatatgat 960 gcagtagact accacttagg caaatacagt ccaatattct taagtccata cagaactaac 1020 acacaatttc ccactgcata catggatgta acttataatc caaatgtaga taaaggaaaa 1080 ggcaacaaaa tatggcttca atcagtaaca aaagaaacat ctgattttga ctcacgtagc 1140 tgcagatgta taatagaaaa cttacccatg tgggccatgg ttaacgggta ctcagacttt 1200 gcagagtctg aattaggatc tgaagtacac gctgtatatg tttgctgtat tatttgtcct 1260 tacacaaaac ctatgctata taacaaaaca aacccagcaa tgggctatat attttatgat 1320 actttatttg gcgacggaaa actaccatca ggtccaggtc ttgttccatt ttattggcaa 1380 agcagatggt atccaaaact agcttggcaa caacaagtac tacatgattt ttatttgtgt 1440 ggccccttta gctacaaaga tgacctcaaa agctttacta taaacacaac ttacaagttt 1500 aaattcttat ggggtggaaa tatgattccc gaacaggtta tcaaaaaccc gtgcaaaaca 1560 acagatccaa catacaccct gtccgataga cagcgtcgcg acctacaagt tgttgaccca 1620 attaccatgg gcccgcagtg ggaattccac acctgggact ggcgacgcgg actgtttgga 1680 caaaatgctc ttagaagagt gtcagaaaaa ccaggagatg atgcagagta ttatgcgcct 1740 ccaaaaaaac ctagattttt cccaccaaca gacctcgaag agcaagaaaa agactcagat 1800 tcacaggagg agacgagact cctattccac ccgtcgccgc caaggagcca agaagagatc 1860 cagcaagagc agcagcgaga catccacctc agactcggac aacaactcag aatcagacag 1920 cagctccagc aagtgttctt acaagtcctc aaaacgcaag cgaacctcca cataaatcca 1980 ttattcttaa accaacaata a 2001 <210> 182 <211> 2238 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 182 atggcatggg gatggtggag acggtggcgc cggtggccca ccagacgctg gaggagacgc 60 cgtcgccggc gccccgtacg gagaacaaga gctcgccgac ctgctcgacg ctatagaaga 120 cgacgaacag taagaaccag gcggaggcgg tgggggcgca gacggtacag acggggctgg 180 agacgaagga cttatgtaag gaaggggcga cacagaaaaa agaaaaagag actcgtactg 240 agacagtggc agccagccac cagacgcaga tgcactataa ctgggtacct gcccatagtg 300 ttctgcggac acactaaggg caataaaaac tatgcactac actctgacga ctacaccccc 360 caaggacagc catttggagg ggcccttagc actacctctt tctccctaaa agtgttgtat 420 gaccagcacc agaggggact aaacaagtgg tcttttccca acgaccagct agaccttgcc 480 agatacagag gctgcaaatt ctacttctat agaaccaaac agactgactg ggtgggccag 540 tatgacatat cagaacccta caagctagac aagtacagct gccctaacta ccacccggga 600 aacatgatta aggcaaagca caaattttta attccaagct atgatactaa tcccagaggg 660 agacaaaaaa ttatagttaa aattcccccc ccagaccttt ttgtagacaa gtggtacact 720 caggaagacc tgtgtgacgt taatcttgtg tcatttgcgg tttctgcggc ttcctttctc 780 cacccattcg gctcaccaca aactgacaac ccttgctaca ccttccaggt gttgaaagaa 840 ttctactatc aggcaatagg ctttagtgca acagaggaaa aaatacaaaa tgtttttaac 900 atattatacg aaaacaactc atactgggaa tcaaacataa ctccctttta tgtaattaat 960 gttaaaaaag ggtctaacac agcacagtac atgtcacctc aaatttcaga cgcagatttt 1020 agaaataaag taaatactaa ctacaactgg tatacctaca atgccaaaac ccataaagaa 1080 aaattaaaaa cgctaagaca agcatacttt aaacaattaa cctctgaagg tccgcaacac 1140 acatcctctc acgcaggcta cgccactcag tggaccaccc ccagcacaga cgcctacgaa 1200 taccacctag gcatgtttag taccatcttt ctagccccag acagaccagt acctcgcttt 1260 ccctgcgcct accaagatgt cacctacaat gccttaatgg acaaaggggt gggcaaccac 1320 gtgtggtttc agtacaacac aaaggcagac actcaactaa tactcaccgg agggtcctgc 1380 aaagcacaca tagaaaacat acccctgtgg gcagccttct atggctacag cgacttcata 1440 gagtcagagc taggcccctt tgtagacgca gagacagtag gccttatatg tgtaatctgc 1500 ccctacacta aaccccccat gtacaacaag acaaatccca tgatggggta cgtgttttat 1560 gacagaaatt ttggtgacgg caaatggact gacggacggg gcaaaataga gccctactgg 1620 caggttaggt ggaggccaga aatgcttttt caagagactg taatggcaga catagttcaa 1680 accgggccct ttagctacaa ggacgaactt aaaaacagca cactagtgtg caaatacaaa 1740 ttctatttca cctggggagg taacgtgatg ttccaacaga cgatcaaaaa cccatgcaag 1800 acggacgaac aacccaccga ctccggtaga caccctagag gaatacaagt ggcggacccg 1860 gaacaaatgg gaccccgttg ggtgttccac tcctttgact ggcgaagggg ctatcttagc 1920 gagaaagctc tcaaacgcct gcaagaaaaa cctcttgact atgacgaata ttttacacaa 1980 ccaaaaagac ctagaatgtt tcctccaaca gaatcagcag aaggagagtt ccgagagccc 2040 gaaaaaggct cgtattcaga ggaagaaagg tcgcaagcct ctgccgaaga gcagacgaaa 2100 gaggcgacag tacttctcct taaacgacga ctcagagagc aacagcagct ccagcagcag 2160 ctccaatttc tcacccgaga aatgttcaaa acgcaagcgg gtctccacct aaaccctatg 2220 ttattaaacc agcggtga 2238 <210> 183 <211> 456 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 183 atgcgctttt ccagaatcta caggccaaag aaagggccac tgccactgcc tctggtgcga 60 gcagaacaga aaaaacagcc tagtgatatg agttggcgcc ctccgcttca caatggggca 120 ggaatcgagc gtcagttttt cgaaggctgc tttcgattcc acgctagttg ttgcggctgt 180 ggcaattttg ttactcatat tactctactg gctgctcgct atggttttac tggggggccg 240 acgccgccag gtggtcctgg ggcgctaccc tcgctaagga gagcgctgcc acctcctccg 300 gccccccaag accaggctga accagagcta tggcgtggtc gtggtggtgg aggcgaagga 360 aacgctggtg gccgcgcaga aggaggcgat ggagaaggct acgaacccga agaactggaa 420 gagctgttcc gcgccgccgc cgccgacgac gagtaa 456 <210> 184 <211> 2229 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 184 atggcgttcc ggtggtggtg gtggagacgc cgcccgcagc gacgatggac ccggcgccga 60 tggaggagac tacgaacccg ccgacctaga cgcactgtac gacgccgtcg ccgcagacca 120 agagtaagga gaaggcggtg gggcaggaga cgtgggcgac gcagactgta cagacgcaca 180 tatagaaaaa ggcgcaaaag acgaaaaaaa atgaccttaa aaatgtggaa tccatccaca 240 attcgcgcct gtaacattag gggcttcata gcactagtag tctgtggaca cactcgtgca 300 ggctgtaact atgccataca cagcgaagac tacatacctc aactaagacc ctacggaggg 360 tctttcagca ctactacttg gagtctaaaa ctactatttg acgaatatct gaaatttaga 420 aacaaatgga gctaccccaa cacagaacta aaccttgcta gatacagggg agccacattt 480 acattttaca gagaccccaa agtagactat atagtagtat acaacacagt acctccattt 540 aaacttaaca aatacagctg ccccatgctg cacccaggta tgatgatgca gtacaaaaag 600 aaagttttaa taccaagcta tcagacaaaa ccaaagggaa aagccaaaat aagacttaga 660 ataaaacctc cagttttatt tgaagacaaa tggtacaccc agcaagacct gtgtcccgtt 720 aatcttttgt cacttgcggt tagcgcatgt tccttcctgc atccgtttat accaccagaa 780 agtgacaaca tatgcataac gttccaggtg ttgcgagact tttattacac acaaatgtca 840 gttacaccca caacaaccac ttccctaaat cagaaagatg aaaaaatatt tagtgaccac 900 ttatataaaa accctgaata ctggcaatca catcacacag ctgctagact atctacctct 960 caaaaacctg cactacgaaa taaagaagaa atacctaatg atcacggata cttaaacaca 1020 acaccaactg acagtacttt tagaactgga aacaatacaa tatatggcca accaagctac 1080 agaccaaact ataccaaact aactaagatt agagaatggt actttacaca agaaaacaca 1140 gacaacccaa tacatggcag ctacttaaaa ccaacactaa actctgtaga ctaccaccta 1200 ggaaaataca gtgctatatt cttaagtccc tatagaacaa acactcaatt tgatacagca 1260 taccaagatg taacctacaa tcctaacaca gacaaaggca aaggcaataa aatatggatt 1320 cagagctgta caaaagaatc caccatacta gacaacgcat gcagatgtgt aatagaagac 1380 atgccattat gggctatggt aaatggctac ttagaattct gtgactcaga gcttccagga 1440 gccaacatct acaatacata catagtagtt gttatatgcc cttacaccaa acctcaacta 1500 ctaaacaaaa ctaatccaaa acaaggctat gtattttatg acactctatt tggagacgga 1560 aaaatgccca caggaacagg cctagtaccg ttctggctgc agagcagatg gtaccccaga 1620 gcagagttcc aacaacaagt actacatgac ctttacctta caggcccatt tagctacaaa 1680 gatgacctaa aatcctttag ctttaatgct aaatacaaat tctcattctt atggggcggc 1740 aatatgattc cccaacagat tatcaaaaac ccgtgtaaaa aagaagaatc cacattcacc 1800 tatcccagta gagagcctcg cgacctacaa gttgttgacc cactcaccat gggcccagaa 1860 tgggtcttcc acacatggga ctggagacgt ggactttttg gtaaaaatgc tgtcgacaga 1920 gtgtcaaaaa aaccagacga tgatgcagaa tattatccag taccaaaaag gcctcgattc 1980 ttccctccaa cagacacaca gtcagagcca gaaaaagact tcggtttcac accggagagc 2040 caagagttac agcaagaaga cttacgagca ccccaagaag aaagccaaga ggtacagcag 2100 cagcgactgc tccagctcag actctcacag cagttcagac tcagacagca gctccagcac 2160 ctgttcgtac aagtcctcaa aacccaagca ggtctccaca taaacccatt atttttaaac 2220 catgcataa 2229 <210> 185 <211> 2253 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 185 atggcgtgga cctggtggtg gcagaggagg cgccgaaggt ggccgtggag aaggagaagg 60 tggagaagac tacgcaccag aagacctaga cgacttgttc gccgccgtcg caagagatac 120 agagtaagga gacggaggcg gtggggaagg agacgtgggc gacgcacata ccttagacgc 180 agacttaaaa aaagaaagag acgcaaaaag ctaagactga ctcaatggaa ccctagcaca 240 attagaggat gtacaattaa gggaatggct cccctaatta tctgtggcca cactatggca 300 ggcaataact ttgccatccg aatggaggac tatgtctctc aaattagacc attcggaggg 360 tcgtttagca ccacaacctg gagccttaaa gtactttggg acgagcacac cagattccat 420 aacacctgga gctacccaaa cactcagcta gatctcgcaa ggtttaaagg agtaaacttt 480 tacttctaca gagacaaaga cacagacttt atagtaacat acagctcagt cccgccattt 540 aaaatggaca aatactcatc agccatgcta catccaggca cgctcatgca gagaaagaaa 600 aagatattaa tacccagctt tacaacaaga ccaaggggcc gaaaaaaagt taaactgcat 660 ataaaacctc ctgttttatt tgaagacaaa tggtacaccc agcaggacct ctgcgacgtt 720 aatcttttgt cacttgcggt ttctgcggct tcctttagac atccgttctg cccaccacaa 780 actgacaaca tttgcatcac tttccaggtg ttgaaagact tctattacac acaaatgtca 840 gttacaccgg acacagcagg ccaagaaaaa gacattgaaa tatttgaaaa acacttattt 900 aaaaatccac aattctatca aactgtccac acacaaggaa taattagcaa aacacgaaga 960 acagctaaat tttcaacctc aaataatacc ctaggaagtg acacgaatat aacgccatac 1020 ctagaacaac caacagcaac aaaccacaaa aacacattat ccacaggtaa caactcaata 1080 tatggccttc catcttacaa cccaatacca gataaactta aaaaaattca agaatggttt 1140 tggaaacaag aaactgacaa agaaaattta gttactggct cctatcaaac acctactaac 1200 aaatcagtaa gctaccatct aggaaaatac agccccatat ttttaagctc atatagaact 1260 aatctacagt ttataactgc atacacagat gtaacataca atcccctaaa tgacaaagga 1320 aaaggcaacc aaatatgggt acagtatgta acaaaaccag atactatatt taatgaaaga 1380 cagtgcaaat gccacatagt agatattcct ttgtgggcag cattccatgg ctatattgac 1440 tttatacaaa gtgaactagg catacaagaa gaaatactaa acattgccat aatagtagtt 1500 atatgtccat acacaaaacc caaactagta cacgacccac caaaccaaaa ccaaggcttt 1560 gtattctatg acacacaatt tggagacggt aaaatgccag agggctcggg cctagtaccc 1620 atatactacc aaaacagatg gtatcctaga ataaagttcc agagtcaagt agtgcatgac 1680 tttatactaa caggcccctt tagctacaaa gatgatctaa agagcacagt actaacagta 1740 gaatacaagt ttaaattctt atggggcggc aatatgattc ccgaacaggt tatcagaaac 1800 ccttgtaaaa cagaaggaca cgatctccct cacaccagta gactccatcg cgacttacaa 1860 gttgttgacc cacacaccgt gggcccccaa tgggcgctcc acacctggga ctggcgacgt 1920 ggactctttg gttcagaggc tatcaaaaga gtgtctgaac aacaagtaca tgatgaactg 1980 tattacccag cttcaaagaa acctcgattc ctccctccaa tatcaggcct ccaagagcaa 2040 gaaagagact acagttcgca ggaggaaaaa gaccagtcct cctcagaaga agagaaggac 2100 ccgaagaaaa aagagcaaaa acagcagcag cgactccacc tccagttcca agagcagcag 2160 cgactcggaa accaactccg actcatcttc cgagagctac agaaaaccca agcgggtctc 2220 cacataaatc ctatgttatc aaaccggcta taa 2253 <210> 186 <211> 2268 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 186 atggcctgga gatggtggtg gagacggcgc tggaagccaa gaaggcggcc agcgtggacc 60 aagtaccgca gacgcaggtg gagacgactt cgaccccgca gacctagaag acttgctcgc 120 ggccgtcgaa gaagacgaac agtaaggagg cggagggtca ggagactcag acggaggagg 180 gggtggacta ggagacggta cttgagacgc agaaagagac gaaagctaat actgactcag 240 tggaacccca atattgtcag acgatgctct ataaagggta taatccccct cacaatgtgc 300 ggcgctaaca ccgccagttt taactatggg atgcacagcg acgacagcac ccctcagcca 360 gagaaatttg ggggaggcat gagcacagtg acctttagcc tgtatgtact gtatgaccag 420 ttcactagac acatgaaccg gtggtcttat tccaacgacc agctagacct ggccagatac 480 aggggctgct cattcaaact gtacagaaac cccacaactg actttatagt gcagtatgac 540 aataatcctc ctatgaaaaa cactatactg agctcaccta acactcaccc aggtatgctc 600 atgcagcaga aacacaggat actagtgccc agctggcaga cctttcccag ggggagaaaa 660 tatgttaaag ttaagatacc cccacctaaa ctctttgagg accactggta cactcagcca 720 gacttatgca aagttccgct cgttactctg cggtcaaccg cagctgactt cagacatccg 780 ttctgctcac cacaaacgaa caacccttgc accaccttcc aggtgttgcg agagaactat 840 aacgaagtcc taggacttcc ctatgctaac accgggtcta acaatgaagt caaaattaaa 900 attgataact ttgaaaactg gctttataac tccagtgtac actatcaaac attccaaaca 960 gagcaaatgt tcagacccaa acaatacaat gcagatggct ctacctggaa agactacaaa 1020 agcatgttat ctacatggac atcacaaata tataacaaga aaacagacag caactatggg 1080 tatgcctcct atgactttag taaaggtaaa gagtttgcta cacaaatgag acagcattac 1140 tgggtacaac taacacaact aacagccaca gtcccacaca taggacctac ttacagcaac 1200 acaaccacac cagaatacga atatcacgca ggctggtact ctccagtgtt cataggcccc 1260 aacagacaca acatacagtt cagaacagca tacatggacg ttacctacaa cccactaaat 1320 gacaaaggcc agtttaacag agtatggttc cagtacagca ctaaacccac cacagacttc 1380 aacaacacac agtgcaaatg tgttctagaa aacattccac tgtggtcagc cctatttgga 1440 tactctgaat atgtagagag ccagctaggc cccttccagg accacgggac cgtgggtgta 1500 gtagtagtac aatgtcctta cacagtgcca cccatgtata acaaagagaa accagacatg 1560 ggctacgtat tctatgacac acattttggc aatggcaaat tgggcaacgg cagcggccag 1620 gtacccaggt actggcagat gagatggtac cccatactca aaagacaaaa acaagtaatg 1680 aatgacattt gcaagactgg accgttcagc tacagagacg aactgcttca ggtggactta 1740 gcaagcccct acaccttcag atttaactgg gggggcgact tactctacca ccaggtcatc 1800 aaagacccgt gcagctcctc aggactggca cctaccgact ccagtagatt caagcgggat 1860 gtacaagtcg ttagcccgct cacaatgggg ccccgactgc tattccactc gttcgaccaa 1920 agacgagggt tctttactcc aggagctatc aaacgaatgc atgatgaaca aattaatgtt 1980 ccagacttta cacaaaaacc taaaatcccg cgaattttcc caccagtcga gctccgagaa 2040 agagcagaag ccgaagaaga ctcaggttcg gaaaaagcgt cgttcacctc gtcgcaagag 2100 agagaagccg aagcccaaga aaagttaccg atacagctcc agctcagaca gcagctcaga 2160 caacaacagc agctccgagt ccacttgcag caagtcttcc tccaactcca aaaaacgaag 2220 gcacatttac atataaaccc actatttttg gcccaaggga acatgtaa 2268 <210> 187 <211> 2280 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 187 atggcctact cctactggtg gcgccgccgg aggtggccgt ggagaggccg atggaggcgc 60 tggaggcgcc gcagacgaat accgcgccga agacctagac gacctgttcg ccgctatcga 120 aggagaccag taaggagaaa gcgtcggtgg gggaggcgag ggcgacggcg ccggtacact 180 agacggtaca gacgcagact gactgtcaga cgaaagagaa acaaactcag actgagcgta 240 tggcagcccc agaatatcag atactgtgcc ataaaaggcc tctttcccat cctcatctgc 300 gggcacggaa agagcgccgg caactatgcc atccactcgg atgactttat cacaagcaga 360 ttctctttcg gaggtggtct cagcacgacc tcctactctc tgaagctgct attcgaccaa 420 aacctcaggg gactaaacag atggaccgct agcaacgacc agctagacct agctaggtac 480 ctgggggcca tattctggtt ctacagagac cagaaaacag actacatagt ccagtatgac 540 atctcagagc ccttcaagat agacaaagac agctcccctt ccttccatcc aggcatactg 600 atgaaaagca aacacaaagt actggtaccc agcttccaga cttggcccaa gggtcgctct 660 aaagtaaagc taaagataaa gccccccaag atgttcgttg acaaatggta cacacaagag 720 gatctctgta ccgttactct tgtgtcactt gtggtcagcc tagcttcctt tcaacatccg 780 ttctgccgac cactaactga caacccttgc gtcaccttcc aagttctgca aaatttctac 840 aacaacgtaa taggctactc ctcatcagac acactagtag ataatgtctt tacgagtctg 900 ttatactcta aagcctcctt ctggcagagc catctgaccc cctcttatgt caaaaaaatt 960 aacaacaacc ccgatggcag ctcaattagt cagcgagtag gcacaatgcc tgacatgacg 1020 gagtataaca agtgggtatc caacacaaat ataggaacag gattcgtaaa ctcaaatgtt 1080 agtgtacact ataattattg tcagtacaac cctaaccata ctcatttaac aacactgaga 1140 cagtactact tcttttggga aacacaccca gcagcggcca acaaaacacc tgtaacacac 1200 gtccccatca ccaccacaaa acccaccaaa gactggtggg agtacagatt aggcctgttc 1260 agtcccatct tcctatctcc actcagaagc agcaacatag agtggccctt cgcatacaga 1320 gacataatat acaacccact catggacaag ggggtaggta acatgatgtg gtaccagtac 1380 aacacaaaac cagataccca gttctccccc acctcttgca gagcagtgct agaagacaaa 1440 cccatatggt ccatggcata tgggtatgca gactttctgc tgtccatact aggtgaacac 1500 gacgatgtag acttccatgg attagtctgt atcatatgcc cctacaccag accgcccctc 1560 ttcgacaagg ataaccccaa gatgggctat gtcttctacg atgctaaatt tggcaatggc 1620 aaatggatag acggtacggg attcatcccg gtagagttcc agagtagatg gaaaccagag 1680 ctggccttcc ggaaagacgt actgactgac ttagccatgt caggcccctt ctcctacagc 1740 gacgacctta aaaacaccac aatccaggcc aagtacaaat tcaaattcaa atggggcggt 1800 aatctctctt accaccagac gatcagaaac ccgtgcacct cggacggaca gacgcccaca 1860 accagtagac agtctagaga ggtacaaatc gttgacccgc tcaccatggg accccgatac 1920 gtattccact cgtgggactg gcgacgtggg tggcttaatg acagaactct caaacgcttg 1980 ttccaaaaac cgctcgattt tgaagagtat ccaaaatctc caaagagacc tagaattttc 2040 ccacccacag agcagctcca agaagacccg caagagcaag aaagagactc ctcttcttcg 2100 gaagaaagtc tccctacatc gtcagaagag acaccgccag cccacctact cagagtacac 2160 ctcagaaagc agctccggca acagcgagac ctccgagtcc agctcagagc cctgttcgcc 2220 caagtcctca aaacgcaagc gggcctacac ataaaccccc tcttattggc cccgcagtaa 2280 <210> 188 <211> 2220 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 188 acggcctggt ggtggggaag acggtggcga cgccgcccgt ggggccgctg gcgccgccga 60 aggcgcgtat ggagaagaag acctagaact gctgttcgcc gccgccgagg aagacgatat 120 gtgagtagaa ggcgccgcta caggcgcaga ctcagacgaa ggggcagacg gagatacagg 180 gggcgacgaa agaagagaca gaccctagta ctcaaacaat ggcaacccga cgttaacaga 240 ctgtgcagaa tcacaggatg gctacctctt atagtttgtg gcaccggcag ggcccaggac 300 aactttatag tacactcaga ggacataacc ccccgaggag ccgcctacgg gggcaacctc 360 acacacataa catggtgctt agaagctata taccaagaat tcctcatgca cagaaacaga 420 tggtccagaa gtaaccatga cctggacctc tgcagatacc aaggagtagt ttttaaggcc 480 tatagacacc ccaaagttga ctacatacta gcatacacaa gaacacctcc atttcaagca 540 acagaactta gctacatgtc ctgccatcca ctactcatgc tgacagcaaa acacaggata 600 gtagtaaaga gccaagagac caaaaaaggg ggcaaaaaat atgtaaaatt tagaataaag 660 ccccccagac taatgttaaa caagtggtac ttcactcatg acttttgtaa agtcccacta 720 ttcagcatgt gggcctcagc ctgtgatcta agaaatccct ggctaagaga gggagcccta 780 agccccacag taggcttttt tgccttaaag cctgacttct accctaattt aagcatttta 840 ccaaatgaag tcagtcaaca attcgacttc tttttaaact ctgctcaccc accaagcata 900 caatcagaaa aagatgttag atgggaatat acatacacaa acttaatgag gcctatatac 960 aaccagaccc catcactaaa ggcctccaca tatgactggc aaaactatag caatccaaac 1020 aactatcaag catgccacca acaattcata gcatttaaag cacaaagatt tgccaaaatt 1080 aaagcagaat atcaaacagt atatcctaca ctaacaacac agacacccca atcagaagca 1140 ctaacacaag aatttggact atactctcca tactatttaa caccaacaag aatcagccta 1200 gactggcaca cagtattcca ccacatcaga tacaacccga tggcagacaa aggcctagga 1260 aacatgattt gggtcgactg gtgttccaga aaagaagcca cctacgaccc cacaagatcc 1320 aagtgcatgc taaaagacct accactatac atgcgcttct atggctactg tgactgggta 1380 actaaatcaa taggctcaga aacagcctgg agagacatga gattaatggt ggtctgccct 1440 tatacagaac cccaactaat gaaaaaaaat gacaaaacct ggggctatgt aatctatggc 1500 tacaactttg caaacggaaa catgccgtgg ttacagccat atatcccaat ctcgtggttt 1560 tgccgttggt tcccttgcat cactcaccaa cgtgaagcaa tggagtcagt tgtggccaca 1620 ggaccgttca tggtcagaga ccaagaccgc aacagttggg acataactat aggctacaaa 1680 ttcttatgga gatggggggg ctctcctctg cccactcagg caatcgacga cccctgccag 1740 cagggaaccc acccgcttcc cgagcccggt acgttgccta gaatcttaca agtcagcgac 1800 ccgacgcaac tcggaccgaa aaccatattc cacctctggg accagaggcg tggacttttt 1860 agcaaaagaa gtattgaaag aatgtcagaa tacaaaggaa ctgatgactt attttcacca 1920 ggtcgcccaa agcgcccaaa gctcgacaca cgtcccgaag gactaccaga ggagcaaaga 1980 ggagcttaca atttactcca agccctcgaa gactcagccc agtcggaaga aagcgaccaa 2040 gaagaaatgc ctcccctcga agaagaacaa gtactccacg agcaaaagaa agaggcgctc 2100 ctccagcagc tccagcagca gaaacaccac cagcgagtcc tcaagcgagg cctcagactc 2160 ctcctcggag acgtcctgaa actccgccgg ggtctacaca tagacccggt ccttacatag 2220 <210> 189 <211> 2043 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 189 acggcgtggt ggtggggacg gtggcgccgc cgctggcgcc gcaggcgacc gtggagaccg 60 agactacgac gaagaagagc tagacgagct tttccgcgcc gccgccgaag acgatttgta 120 agtaggagat ggcgccggcc ttacaggcgc aggaggagac gcgggcgacg cagacgcaga 180 cgcagacgca gacataagcc caccctagta ctcagacagt ggcaacctga cgttatcaga 240 cactgtaaga taacaggacg gatgcccctc attatctgtg gaaaggggtc cacccagttc 300 aactacatca cccacgcgga cgacatcacc cccaggggag cctcctacgg gggcaacttc 360 acaaacatga ctttctccct ggaggcaata tacgaacagt ttctgtacca cagaaacagg 420 tggtcagcct ccaaccacga cctcgaactc tgcagataca agggtaccac cctaaaactg 480 tacaggcacc cagatgtaga ctacatagtc acctacagca gaacgggacc ctttgagatc 540 agccacatga cctacctcag cactcacccc cttctcatgc tgctaaacaa acaccacata 600 gtggtgccca gcctaaagac taagcccagg ggcagaaagg ccataaaagt cagaataaga 660 ccccccaaac tcatgaacaa caagtggtac ttcaccagag acttctgtaa cataggcctc 720 ttccagctct gggccacagg cttagaactc agaaacccct ggctcagaat gagcaccctg 780 agcccctgca taggcttcaa tgtccttaaa aacagcattt acacaaacct cagcaaccta 840 cctcagcaca gagaagacag acttaacatt attaacaaca cattacaccc acatgacata 900 acaggaccaa acaataaaaa atggcagtac acatatacca aactcatggc ccccatttac 960 tattcagcaa acagggccag cacctatgac ttactacgag agtatggcct ctacagtcca 1020 tactacctaa accccacaag gataaacctt gactggatga ccccctacac acacgtcagg 1080 tacaatccac tagtagacaa gggcttcgga aacagaatat acatacagtg gtgctcagag 1140 gcagatgtaa gctacaacag gactaaatcc aagtgtctct tacaagacat gcccctgttt 1200 ttcatgtgct atggctacat agactgggca attaaaaaca caggggtctc ctcactagcg 1260 agagacgcca gaatctgcat caggtgtccc tacacagagc cacagctggt gggctccaca 1320 gaagacatag ggttcgtacc catcacagag accttcatga ggggcgacat gccggtactt 1380 gcaccataca taccgttgag ctggttttgc aagtggtatc ccaacatagc tcaccagaag 1440 gaagtacttg aggcaatcat ttcctgcagc cccttcatgc cccgtgacca gggcatgaac 1500 ggttgggata ttacaatagg ttacaaaatg gacttcttat ggggcggttc ccctctcccc 1560 tcacagccaa tcgacgaccc ctgccagcag ggaacccacc cgattcccga ccccgataag 1620 caccctcgcc tcctacaagt gtcgaacccg aaactgctcg gaccgaggac agtgttccac 1680 aagtgggaca tcagacgtgg gcagtttagc aaaagaagta ttaaaagagt gtcagaatac 1740 tcatcggatg atgaatctct tgcgccaggt ctcccatcaa agcgaaacaa gctcgactcg 1800 gccttcagag gagaaaaccc agagcaaaaa gaatgctatt ctctcctcaa agcactcgag 1860 gaagaagaga ccccagaaga agaagaacca gcaccccaag aaaaagccca gaaagaggag 1920 ctactccacc agctccagct ccagagacgc caccagcgag tcctcagacg agggctcaag 1980 ctcgtcttta cagacatcct ccgactccgc cagggagtcc actggaaccc cgagctcaca 2040 tag 2043 <210> 190 <211> 2241 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 190 acggcgtggt ggagatacag acggagaccg tggagaagat ggaggagacg ccgctggggc 60 ctacgaaccc gaagacctag aagaactttt cgccgccgcc gagcaagacg atatgtgagt 120 agagggcggc gccgccgata caggcgcaga cgcagacggg ggcgacgcag acggggacgc 180 agacgcaggc acagaaagac tctcattgtc aggcaatggc aaccagacgt tataaagaga 240 tgctttatca cagggtggct gcccctcatt atctgtggaa acggacacac ccaatttaac 300 tttataactc acatggatga cattccaccc aagaatgcat cctacggggg caacttcacc 360 aacttgacct ttaacctagc ctgcttctat gacgaattca tgcaccacag aaacagatgg 420 tcagcctcta accatgacct agagctagtg agatacatca gaaccagcct taaactctac 480 agacacgagt cagtagacta tatagtgtgc tacaccacca caggcccctt cgagacaaat 540 gaaatgtcct acatgctcac tcaccctctg gccatgctcc tcagcaaaag acacgtagtt 600 gtgcctagcc taaaaacaaa accacacggc agaaagtaca aaaagataac aattaagccc 660 ccaaaactga tgctaaacaa gtggtacttt gctacagacc tctgccacat aggcctcttc 720 cagctctggg ccacaggcct agagcttaga aatccatggc tcagatcagg cacaaacagc 780 cctgttatag gcttctatgt ccttaaaaac caagtttaca aaaacagata cagcaaccta 840 aacacaacag aagcacacaa cgccagacaa gacgcatgga acgaactaac ccaaacaaaa 900 actaacgaca aatggtacaa ttggcaatat acatacaata aacttatgaa gccaatttac 960 tatgcagctt caaatgaaag tagtaattca gccatgaaag gaaaaacata taattggaaa 1020 cattacaaag aatattttag caacacacaa actaagtgga aaacaattat taaagacgcc 1080 tatgacttag taagagagga ataccaacaa ttatacacca caactatggc atatccacca 1140 ccatggcaat caaccacttc taatacaggc agacaatacc tagaacatga ctgtggcatt 1200 tacagcccat actttctaac accacaaata tatagcccag aatggcacac agcctggtcc 1260 tacatcagat acaatcccct cacagacaaa ggcataggaa acagagtctg tgtccagtac 1320 tgcagcgagg ccagcagcga ctacaaccca ataaagagca agtgtatgtt acaagacatg 1380 cccttgtgga tgatgctgta tggctacgca gactatgtag taaagagcac aggcatacag 1440 tcagcctgga cagacatgag agtggccatc agatgtccct acacagaccc taagcttgtg 1500 ggcagcacag aaaacaccat gtttatcccc ataggcctag aattcatgaa cggagacatt 1560 ccagacaaaa ggccctacat tccgttaacc tggtggttta agtggtaccc catgattaca 1620 caccagaaaa ccgcaattga ggcaatagtt tcctgcagcc ccttcatgcc cagagatcag 1680 gaacaagcta gttgggacat aactgtaggt tacaaagcaa ccttcttatg gggcgggtcc 1740 ccgttacctc cacagcccat tgacgacccc tgccaaaaag gaaaacacga cattcccgac 1800 cccgatacaa accctccaag aatacaaata tcagacccgc aacacctcgg accggcgacg 1860 ctgttccact cgtgggacct cagacgtgga tatattaata caaaaagtat taaaagaatc 1920 tcagaacacc tcgatgctaa tgaatatttt tcgacaggcg tcgtgtccaa aaaaccccga 1980 ttcgacactc cccaccacgg gcagctatca aaccaagaag aagacgcctt gtctatcctc 2040 agacaacccc aaaaagagca agaagagacc acctccgagg aagaacaagc actccaaaaa 2100 gaagaggagc aaaaagaaaa gctcctacag caactcagag tccagcgaca gcaccagcga 2160 gtcctcagac agggaatcaa acacctcatg ggagacgtcc tccgactcag acagggagtc 2220 cactggaacc cagtcctata a 2241 <210> 191 <211> 2217 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 191 acggcctggg gatggtaccg gagaagaaga tggcgcccat ggagaaggag aaggtgggcg 60 atacgcagaa gaagacctag aagaactgtt cgccgccgcg gcagaagacg atatgtgagt 120 agatggccgc gccgccgata caggcgcaga cgcagacgaa ccagacgtag ggggggacgc 180 aaaaggagac acagacagac tcttatactc agacagtggc aaccagatgt tatgaaaaaa 240 tgttttatta ctggctggat gcccctcatt atatgtggca ctgggaacac tcaatttaac 300 tttataaccc atgaagacga tgtgccacca aaaggagcct cctatggagg caacctcact 360 aacctcacct tcactctaga aggactgtat gacgaacacc tactccacag aaacaggtgg 420 tccagatcaa actttgatct agacctcagc agatacctct acactataat aaagctatac 480 agacacgagt ctgtagacta catagtcacc tacaacagaa caggcccctt tgaaataagc 540 ccactcagct acatgaacac acaccctatg ctaatgctcc taaacaagca ccacgtagtg 600 gtgccaagcc caaaaacaaa gcccaaaggc aagagggcca ttaaaattaa aataaagcca 660 cctaaactaa tgctaaacaa atggtacttt gcaagagaca cgtgtagaat aggcctcttt 720 cagctctatg ccacaggggc taacctaaca aacccctggc tcaggtcagg cacaaacagc 780 cctgtagtgg gattctatgt aattaaaaac tccatatatc aagacgcctt tgataacctg 840 gcagacacag aacatacaaa ccaaagaaaa aatgtatttg aaaacaaact atatcccact 900 acaacaacta acaaagacaa ctggcaatac acatacacat ccctcatgaa aaacatatac 960 tttaaaacaa aacaagaagc agaaaaccaa acaatgagta gcacatacaa ctttgacaca 1020 tacaaaacaa actatgacaa agtaagaact aaatggataa aaatagctga agatggctat 1080 aaactagtat caaaagaata caaagaaata tacatcagta cagccacata ccctccacaa 1140 tggaattcaa gaaactacct tagccatgac tatggcattt atagtcctta ctttttaaca 1200 ccccaaagat acagccccca atggcacaca gcatggacat atgtcagata caacccacta 1260 acagacaaag gcataggcaa cagaatattt gttcagtggt gctcagaaaa aaacagctca 1320 tacaacagca caaaaagcaa gtgcatgcta caagacatgc ccctttttat gctaacctat 1380 gggtacctag actatgtact aaaatgcgca ggctctaaat cagcctggac agacatgaga 1440 gtctgtatca gaagcccata cacagaacca cagcttacag gcaacacaga tgatattagt 1500 tttgttataa tatcagaggc cttcatgaac ggggacatgc cctacctagc tccacacata 1560 cccgttagtc tgtggtttaa gtggtacccc atgatattac accagaaggc agctttagaa 1620 accatagttt cctgtggacc gtttatgccc agagaccagg aagccaactc ttgggacata 1680 accgcaggtt acaaagcagt ttttaagtgg ggtgggtccc ctctgcctcc acagcctatc 1740 gacgacccct accaaaaacc cacccacgaa atacccgacc ccgataagca ccctccaaga 1800 ctacaaattg cagacccgaa aatcctcgga ccgtcgacag tcttccacac atgggacatc 1860 agacgtggcc tctttagcac agcaagtctt aagagagtgt cagaatacca accgcctgat 1920 gacctttttt caacaggcgt cgcatccaaa agaccccgat tcgacactcc agtccaaggg 1980 cagctcgaaa gccaagaaga agaaagctat cgtttactca gagcactcca aaaagagcaa 2040 gagacaagca gctcggaaga ggagcagcca caaaaccaag agatccaaga aaaactactc 2100 ctccagctcc agcagcagcg acaacagcag cgactcctcg caaagggaat caagcacctc 2160 ctcggagatg tcctccgact ccgaaaagga gtccactggg acccggtcct tacatag 2217 <210> 192 <211> 2217 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 192 acggcgtggt acagaagaag aaggtggaga ccgtggagaa gacgccgcag accgtggacc 60 ctacgcagaa gaagagctag aagatttgtt cgccgccgcc cgagaagacg atatgtgagt 120 agatggcggc gccgccgata caggcgcaga ctaagacggg ggagacgacg aaggggacgc 180 agacgcagaa aagaaactat aatagtgaga cagtggcagc cagatgtaat gagaaactgt 240 tatattactg gcttcctacc tctcatagtc tgtggctcag gcaacactca atttaacttt 300 atcacacatg agaatgacat acccccaagg ggagcctcct atgggggcaa cctcaccaac 360 ataaccttca ccctagcggc actatatgac cagtacttgc tacacagaaa caggtggtcc 420 aggtcaaact ttgacctaga cctagccaga tacattaaca caaaactaaa actatacaga 480 catgactcag tagactacat agtaacctac aacagaacag gtccctttga ggtgaatcca 540 ctaacataca tgcacactca ccccctactc atgctcgtga acaggcacca catagtggtg 600 cccagtttaa aaacaaaacc cagaggcaaa agatacataa aagtaaaaat aaagcctcca 660 aaactaatgc taaacaagtg gtactttgcg aaagacatct gcccactagg cctcttccag 720 ctatatgcta ccggcctaga actcagaaac ccctggatca gagagggcac aaacagcccc 780 atagtagggt tttatgtttt aaaaccctca ctatataatg gagccatgtc aaacttagca 840 gacacagaac atttaaacca aagacaaacc ctatttaaca aactacttcc aacacaaaac 900 caaaaagacg aatggcaata cacatacaac aaaccaatgc aaaaaatata ttatgaagca 960 gcaaacaagc aagatagtgg ctttaaaaat acaacatata actggacaaa ctacaaaact 1020 aactaccaaa aagtacaatc acaatggcaa actgtagcac aacaaaacta caaccaagta 1080 tacaatgaat ttaaagaggt atacccacta acagctacat ggccaccgca atggaatgct 1140 agacaataca tgtcacacga ctttggcata tacagcccat actttttgtc acctgcaaga 1200 tttacagact actggcacag tgcatacacc tatgtcagat acaaccccat gtcagacaaa 1260 ggcataggta acataatctg catacaatgg tgcagtgaaa aaaacagtga atttaatgag 1320 actaaaaaca agtgcatact aagagacatg ccactttaca tgctaacata tggctaccta 1380 gactatacca caaaatgcac aggctccaac tccatctgga cagacgccag agtagccatc 1440 agatgtccat acacagatcc cccactatca aatccaacta acaaaaacac actttatatt 1500 ccactatcta catctttcat gcaaggagac atgccctggc caaccacaaa cattccgtta 1560 aagatgtggt ttaagtggta tcccatgatc atgcaccaga gggcctgttt agaaaccata 1620 gtttcctgtg gaccgtttat gcccagagac caaaccgcaa gcagttggga cataactatt 1680 gcatacagag ccttttttaa atggggtggc aatcctctgc ctccacagcc catcgacgac 1740 ccctgccaaa aagacaccca cgaaataccc gaccccgata aacaccctag aggaatacaa 1800 atatcagacc cgaaggtact cggaccaccc acagtcttcc acacatggga catcagacgt 1860 ggactgttta gctcgacgag tcttaaaaga gtgtcagaat accaaccgcc tgatgaccct 1920 ttttcaacag gcgtcgtctt caaaagaccc cgactggaaa cccagtacaa aggaacccaa 1980 gaaaccccag aagaagacgc ctacacttta ctcaaagcac tccaaaaaga gcaagagagc 2040 agcagctcgg aagaagaact cccacaagaa gagcaagaga tccaaaaaac acaactcctc 2100 aagcagctcc aactccagca gcagcaacag cgaatcctca agaggggaat cagacacctc 2160 ttcggagacg tcctccgact cagaaaagga gtccactcca acccagacct attataa 2217 <210> 193 <211> 2217 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 193 acggcctggt accggtacag aagaaggcca tggcgccgaa ggaggcgacc gaggtggggc 60 ctacgcagaa gaagatttag aagatctttt cgcggccgcg gaagaagacg atatgtgagt 120 agatggtcgc gccgccgata caggcgcaga cggagaaggg ggcgacgtag acggggacgc 180 agacgaagaa agagacagac tcttataccg agacagtggc agccagatgt tactaaaaag 240 tgcttcatta ctggctggat gcccttaata atctgtggga ctggacacac acaatttaac 300 tttataaccc acgaagagga tatccccggt gcaggagcct cctatggagg aaaccttaca 360 aacattacca ttactctggg agggctatat gaacaatata tgcttcacag aaaccactgg 420 tccagaagca actatgacct agagctggcc agatacctag gcttcaccct aaaatgctac 480 agacatgcaa cagtagacta tatacttaca tacagcagaa caacaccctt tgagaccaat 540 gaactgagcc acatgctaac tcacccctta ctaatgctac taaacaaaca tcacagagta 600 atacccagct taaaaacaag gccaaaagga aaaaggtcag ttagaatcca cattaaaccc 660 ccaaaactaa tgataaacaa atggtacttt gcaaaagacc tctgtaacat aggaccctgt 720 caaatatatg ccacaggcct agaactctca aacccctggc taagatcagg cacaaacagc 780 cctgtaatag gcttttgggt acttaaaaat cacctatatg atggcaacct ctcaaacata 840 gcctcaggtg aacaattaac agccagacaa actctattta caactaaatt actcccaagt 900 aataacacca aagacgaatg gcaatacgcc tataccccac taatgaaaac attctacaca 960 caagcagcca acacagcagc acataacata acagacaaaa catacaactg gaaaaactac 1020 aaaactcact atgacaaagt acaacaaaca tggacaacaa aagcacaatt taattatgac 1080 ttagttaaag aagaatacaa aacggtatat ccaaccacag ctacattccc accagagtgg 1140 tcaaacagac aatatctaga acatgactat ggcttattca gcccttattt tctaacacca 1200 aacagataca gcacagagtg gcacatgcca attacctatg ttagatacaa cccactagca 1260 gacaaaggca taggcaacag aatatacatg cagtggtgct cagaaagcag cagcagcttt 1320 gagcccacca aaagcaagtg catgctacaa gacatgccac tatacatgct cacatatgga 1380 tacctagact atgttgttaa atgcacaggt gttaaatcag cctggacaga catgagagtg 1440 gccattagaa gcccctacac ctttcctcaa ctaataggca gcacagataa agtgggcttc 1500 atccccctag gtgaaaaatt catgagcgga gacacagacc ccgttaaaaa ctttataccg 1560 ttaaagtatt ggtacagatg gtatccgttt gcggctaacc aaaagtcagt tttagaaacc 1620 atagtttcct gtggcccctt catgcccaga gatcaggaag caggctcttg ggacataact 1680 gtaggttaca aagcaacctt taaacggggg ggctcccctc tacctccaca gcccatcgac 1740 gacccatgcc aaaagcccac ccacgacctt cccgaccccg atagacaccc cccaagaata 1800 caaatctcgg acccggcaag actcggaccg gagacgctct tccactcatg ggacatcaga 1860 cgtggataca ttaacacaaa agctattaaa agaatctcag attacacaga atctaatgac 1920 tatttttcaa caggcgtcgt gtcaaaaaga ccccgattgg aaacccagta ccacggccaa 1980 cacgaaagcc aagaagaaga cgcctatctt ttactcaaac aactccagga agagcaagaa 2040 acgagcagtt cggagggaga acaagcaccc caagaaaaaa cactccaaaa agaaaagctc 2100 ctcaagcagc tgcagctcca caagcagcag cagcaactcc tcagaaaagg aatcagacac 2160 ctcctcgggg acgtcctccg actcagacgg ggagtccact gggacccagg cctatag 2217 <210> 194 <211> 2211 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 194 acggcgtggt ggtggggccg atggagacag cgccgctggg gccgccgccg ccgcagacca 60 tggagggtac gacgaaggag acctagaaga tcttttcgcc gccgccgccg aggacgatat 120 gtgagtaggc ggaggcgccg ccgctactac aggcgcagac taagacgggg cagacgcaga 180 gggcgacgaa agagacacag accgacccta atactgaggc agtggcaacc tgacgttgtt 240 aaacactgta agataacagg atggatgccc ctcattatct gtggctctgg cagcacacag 300 atgaacttta taacccacat ggacgatact cctcccatgg gatacaccta cgggggcaac 360 tttgtaaatg tgactttcag cttagaggcc atctatgaac agttcctata tcacagaaac 420 agatggtcca gatctaacca tgacttagac ctagccaggt accaaggaac caccttaaaa 480 ctctacagac acgccacagt agactacata ctttcctaca acaggacagg acccttccag 540 atcagtgaga tgacatacat gagcactcac ccagcaataa tgctactaat gaaacacaga 600 atagttgtgc ccagccttag aacaaagcct aaaggcaggc gctccataaa aattagaata 660 aagcccccca aacttatgct aaacaagtgg tactttacca aagacatatg ctccatgggc 720 ctcttccaac taatggccac cggagcagaa ctcactaacc cctggctcag agacaccaca 780 aaaagcccag taataggctt cagagttcta aaaaacagtg tttacaccaa cttatctaac 840 ctaaaagacg tatccatatc aggagaaaga aaatccatct taaacaaaat tcacccagaa 900 actctcacag gatcaggcaa tgcatctaaa gggtgggaat actcatacac aaaactaatg 960 gcgcccatat actattcagc agttagaaac agcacataca actggcaaaa ctaccaaaca 1020 cactgcgcaa caacagctat caaatttaaa gaaaaacaaa ccagtactct aactcttatt 1080 aaagcagagt acttatacca ctacccaaac aatgtcacac aggtagactt catagatgac 1140 cccacactca cacatgactt tggcatatac agcccatact ggataacacc taccagaata 1200 agcctagact gggacacacc atggacatat gtcagataca acccactctc agacaaaggc 1260 ataggcaaca gaatctatgc acagtggtgc tcagaaaaaa gcagcaaatt agacaccaca 1320 aagagcaaat gcatactaaa agactttcca ctatggtgca tggcctatgg ctactgtgac 1380 tgggtagtaa aatgtacagg agtgtccagt gcatggacag acatgagagt agccatcatc 1440 tgcccgtaca cagaaccggc acttataggg tcagatgaaa atgtaggctt tattccagta 1500 agtgacacct tttgcaacgg agacatgccg tttcttgcac catacatccc tattacatgg 1560 tggatcaagt ggtaccccat gattacacac caaaaggaag ttcttgaggc aatagtaaac 1620 tgtggaccgt ttgtcccccg agaccaaagt tccccagctt gggaaatcac catgggttac 1680 aaaatggatt ggaaatgggg cggctctccc ctgccttcac aggcaatcga cgacccctgc 1740 cagaagccca cccatgagct acccgatccc gatagacacc ctcgcatgtt acaagtctct 1800 gacccgacaa agctcggacc gaagacagtg ttccacaaat gggactggag acgtgggcaa 1860 cttagcaaaa gaagtattaa aagagtccaa gaagactcaa cggatgatga atatgttaca 1920 gggcctttat caagaaaaag aaacaagctc gacacaaaga tgccaggccc cccaaccccc 1980 gaaaaagaaa gctacacttt actccaagcc ctccaagagt cgggccagga gagcagctcc 2040 caggacgaag aacaagcacc ccaaaaagaa gagaaccaga aagaagcgct cgtggagcag 2100 ctccagctcc agaaacagca ccagcgagtc ctcaagcgag gcctcaaact cctcttggga 2160 gacgtcctcc gactccgccg cggagtccac tgggaccccc tcctatccta a 2211 <210> 195 <211> 2232 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 195 atggcatggg gatggtggaa acgaaagcgg cgctggtggt ggagaaagcg gtggacccgt 60 ggccgacttc gcagacgatg gcctagacga tctcgtcgcc gccctcgacg aagaagagta 120 aggaggcgga ggaggtggag gagagggcga ccgagacgca gactgtacag acgcgggaga 180 cggtacagac gaaaacggaa gagggctaag ataactataa gacaatggca gccagccatg 240 acgagacgct gttttataag gggacacatg cccgctttaa tatgtggctg gggggcgtac 300 gccagcaact acaccagcca cctggaggac aaaatagtta aaggacccta cggaggggga 360 cacgccactt ttagattctc cctacaagta ctgtgcgagg agcatctaaa acaccacaat 420 tactggacta gaagtaacca agacctagaa ctagctctgt actacggagc cactattaaa 480 ttttacagaa gcccagacac agactttata gtaacatacc agagaaaatc cccccttgga 540 ggcaacatac taacagctcc ttcactacac ccagcagagg ccatgctaag caaaaacaaa 600 atactaatac cgagcttaca aacaaaaccc aaaggaaaaa agactgtaaa agttaacata 660 ccacccccca ccctttttgt acataagtgg tactttcaga aggacatatg tgacctaaca 720 ctgtttaact tgaacgttgt tgcggctgac ttgcggtttc cgttctgctc accacaaact 780 gacaacgttt gcatcacctt ccaggtacta gccgcagagt acaacaactt cctctctaca 840 actttaggca ctacaaatga atccactttt atagaaaact ttttaaaagt tgcatttcca 900 gatgacaaac ctaggcattc aaacatttta aacacattta gaacagaagg atgcatgtct 960 cacccccaac tacaaaaatt taaaccacca aacacaggac caggcgaaaa caaatacttt 1020 tttacaccag acggactatg gggagacccc atatacatat acaataacgg agtacaacaa 1080 caaactgcac aacaaattag agaaaaaatt aaaaaaaaca tggaaaatta ctatgccaaa 1140 atagtagaag aaaacacaat aataacaaaa ggatcaaaag cacactgcca tctaacaggc 1200 atattttcac caccattctt aaacataggt agagtagcca gagaatttcc aggactatac 1260 acagacgttg tctataatcc atggacagat aaaggcaaag gaaacaaaat atggttagac 1320 agcctaacaa aaagcgacaa tatatatgac ccaagacaaa gcattctact aatggcagac 1380 atgccactat acataatgtt aaatggatat atagactggg caaaaaaaga aagaaacaac 1440 tggggcttag ctacacaata cagactacta ctaacatgtc cctacacatt cccaagacta 1500 tacgtagaaa caaacccaaa ctatggatat gtaccatatt cagaatcatt tggagcaggc 1560 caaatgccag acaaaaaccc ctacgtacca attacatgga gaggcaaatg gtaccctcac 1620 atacttcatc aagaggcagt tataaatgac atagtaatat caggcccatt cacaccaaaa 1680 gacacaaaac cagtaatgca attaaacatg aaatactcgt ttagattcac atggggcggc 1740 aatcctattt ccacacagat tgttaaagac ccctgcaccc agcccacctt tgaaataccc 1800 ggtggcggta acatccctcg cagaatacaa gtcatcaatc cgaaagtcct cggacccagc 1860 tacagtttca gatcctttga cctcagacgt gacatgttta gcggctcgag tcttaaaaga 1920 gtctcagaac aacaagagac ttctgagttt ttattctccg gcggcaaacg ccccaggatc 1980 gaccttccca agtacgtccc gccagaagaa gacttcaata tccaagagag acaacaaaga 2040 gaacagagac cgtggacgag cgaaagcgag agcgaagcag aagcccaaga agagacgcag 2100 gcgggctcgg tccgagagca gctccagcag cagctccaag agcagtttca actccgaaga 2160 gggctcaagt gcctcttcga gcagttagtc agaacccaac agggagtcca cgtagatccc 2220 tgcctcgtgt ag 2232 <210> 196 <211> 2181 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 196 atggcatggg gatggtggaa gcgacggcgg cgctggtggt tccggaagcg gtggacccgt 60 ggcagacttc gcagacgatg gcctcgatca gctcgtcgcc gccctagacg acgaagagta 120 aggagacgca gacgatggag gagggggcga cctagacgca gactgtaccg acgctacaga 180 cgcaaaaaac gtaggagacg aaagcccaaa acagttttaa aacaatggca gccagacatt 240 acaaagaggt gctacataat aggctacatt cctgccataa tatgcggggc gggcacctgg 300 tctcacaact acaccagcca cctgctagat attatcccca agggaccgtt tggaggggga 360 cacagcacca tgagattctc cctaaaagtg ctcttcgaag agcacctgag acacctaaac 420 ttttggacac gtagtaacca ggatttagaa cttgtaagat actttagatg ctcctttagg 480 ttctacagag accaacacac agactatctt gtacactaca gcagaaaaac acccctggga 540 ggcaacagac tgacagcacc tagccttcac ccaggggtac agatgctaag caaaaacaaa 600 ataatagtac ccagctatga tactaaacct aagggcaaaa gctatgtaaa agtaactata 660 gcacccccca ctctactaac tgacaagtgg tactttagca aagacatttg tgacacaacc 720 ttggttaact tagacgttgt actctgcaac ttgcggtttc cgttctgctc accacaaact 780 gacaaccctt gcatcacgtt ttccgttctt cactccatct acaacgactt cctctctata 840 gtagatactg gaaactataa aacacaattt gtgtcaaact tatctacaaa agtaggtact 900 gactggggaa aaagactaaa cacatttaga acagaaggct gctactctca ccctaaatta 960 cccaaaaagg cagtaacacc tggaaatgac aaaacatact ttactgtacc cgatggctta 1020 tggggagacg ctgtatttaa tgcagaggca agcaatataa ttactaaaaa catggagtca 1080 tacagcgagt ctgcaaaagc cagaggagtg caaggagacc ctgcattttg ccaccttaca 1140 ggcatatact cacctccctg gctaacacca ggtagaatat ccccggagac tccaggactt 1200 tacacagacg tgacttacaa cccatacgca gacaaaggag tgggtaacag aatatgggtt 1260 gactactgca gtaaaaaagg caataaatat gacaatacaa gtaaatgcct tttagaagac 1320 atgccactat ggatggtcac ctttggctat gtagactggg taaaaaaaga aactggcaac 1380 tggggtattc cactgtgggc cagagtactg ataagatgcc cttacacagt accaaaactt 1440 tacaatgaag cagacccaaa ctacggatgg gtcccttact cctactactt tggagaagga 1500 aaaatgccaa acggagacct gtacgtaccc tttaaaatta gaatgaagtg gtacccgtcc 1560 atgtggaacc aagaaccagt actaaatgac ttagcaaaga gcggaccgtt tgcatacaaa 1620 gacacaaaaa ccagtgtgac tgtgactgct aaatacaaat ttacatttaa cttcgggggc 1680 aaccccgtac cctcacagat tgtacaagat ccctgcacac agtccaccta tgacatcccc 1740 ggcaccggta acttgcctcg cagaatacaa gtcattgacc cgaaagtcct cggtccccac 1800 tactcattcc accgctggga cttcaggcgt ggcctctttg gccaacaagc tattaagaga 1860 gtgtcagaac aaccaacaac ttctgagttt ttattctcag gtccaaagag acccagaatc 1920 gatcaagggc cttacatccc gccagaaaaa ggctcagatt cactccaaag agaatcgaga 1980 ccgtggagca actcggagac cgaggcagag acagaagccc cctcggaaga agagccggag 2040 aaccaagaag aacaagtact ccagttgcag ctccgacagc agctccgaga acagcgaaaa 2100 ctcagacagg gaatccagtg cctcttcgag caactgataa caacccaaca gggggttcac 2160 aaaaacccat tgctagagta g 2181 <210> 197 <211> 2244 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 197 atggcgtggt cgtggtggtg gaggcgacgg aaacgctggt ggccgcgcag aaggaggcga 60 tggaggagat ttcgcacccg aagagctaga cgagctgttc cgcgccgtcg ccgccgacga 120 agagtaagga ggcgccggtg ggggaggcga agacgtagga gacgggtttt ttataagaga 180 cgcagacgaa agactggcag actgtacaga aagcccaaaa agaaactagt actgactcag 240 tggcacccca ctaccgtccg caactgctcc atccgaggcc ttgtgcctct agtactctgc 300 ggacacactc agggcggcag aaactttgct ctcaggagcg atgactaccc caagcagggg 360 tctccttacg gaggcagttt tagcactaca acctggaact tgagggtcct ttttgacgaa 420 caccaaaaac accacaacac gtggagctac cccaataacc agctagacct gggcagatac 480 aagggctgca ccttctactt ttacagagac aaaaagacag actacatagt aaagtttcag 540 aggaggggac cctttaaaat aaacaagtac agcagtccca tggcccatcc gggcatgatg 600 atgctagata agatgaaaat cctggtgccc agctttgata ccaggcccgg gggtcgcaga 660 agagtaaaag taactatccg cccccccact ctgttagagg acaagtggta cacccagcaa 720 gacctggcgc ccgttaatct tgtgtcactt gtggtttctg cggctagctt catacatccg 780 tttagccaac cacaaacgaa caacatttgc acaaccttcc aggtgttgaa agacatgtac 840 tatgactgca taggaattaa ttccacttta acaaccaagt atgaaaactt atttaataaa 900 ctatattcca aatgctgcta ctttgaaacc tttcaaacaa tagcccagct aaatcctggc 960 tttaaagctg ctaaaaagac tactaatggt tctggttcta cagctgcaac actaggagac 1020 gcagtaactg aacttaaaaa cccaaatggt actttttaca caggcaacaa tagcaccttt 1080 ggctgctgca catataaacc cactaaagaa ataggtagta atgccaataa gtggttctgg 1140 catcagttaa cagccacaga ttcagacaca ctaggccaat acggccgtgc ctccattaag 1200 tatatggagt accacacagg catttacagc tcaatttttc ttagcccact aagaagcaat 1260 ctagaattcc ctacagcata ccaagatgta acatataatc cactaactga cagaggtata 1320 ggtaacagaa tctggtacca gtacagtacc aaagaaaaca ctacatttaa tgaaacacag 1380 tgcaaatgtg tactatcaga cttgccactg tggagcatgt tttatggcta tgtagatttt 1440 atagagtcag aactaggcat ctcagcagag atacacaact ttggcatagt atgtgtccag 1500 tgcccctaca cgtttccccc aatgtttgac aaatccaaac cagataaagg ctacgtgttc 1560 tatgacaccc tttttggcaa cggaaagatg ccagacggga gcggacacgt acccacctac 1620 tggcagcaga ggtggtggcc cagattcagc ttccagagac aagtgatgca cgacattatc 1680 ctcaccgggc ccttcagcta caaagatgac tctgtaatga ctggcataac cgcaggctac 1740 aagtttaaat tctcatgggg cggtgatatg gtctccgaac aggtcattaa aaacccagag 1800 agaggggacg gacgagactc cacctatccc gatagacagc gccgcgactt acaagttgtt 1860 gacccacgct ccatgggccc ccaatgggta ttccacacct ttgactacag acgggggctt 1920 tttggaaagg acgctattaa gcgagtgtca gaaaaaccga cagatcctga ctactttaca 1980 acaccttaca aaaaaccaag atttttccct ccaacagcag gagaagaaaa actgcaagaa 2040 gaagactccg ctttacagga gaaaagaagc ccgctctcgt cagaagaggg gcagacgagg 2100 gcgcaagtcc tccagcagca ggtcctccag tcggagctcc agcagcagca ggagctcggg 2160 gagcagctca gattcctcct cagggaaatg ttcaaaaccc aagcgggcat acacatgaac 2220 ccccgcgcat ttcaggagct gtaa 2244 <210> 198 <211> 2244 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 198 atggcgtggt cgtggtggtg gaggcgacgg aaacgctggt ggccgcgcag aaggaggcga 60 tggaggagat ttcgcacccg aagagctaga cgagctgttc cgcgccgtcg ccgccgacga 120 agagtaagga ggcgccggtg ggggaggcga agacgtagga gacgggtttt ttataagaga 180 cgcagacgaa agactggcag actgtacaga aagcccaaaa agaaactagt actgactcag 240 tggcacccca ctaccgtccg caactgctcc atccgaggcc ttgtgcctct agtactctgc 300 ggacacactc agggcggcag aaactttgct ctcaggagcg atgactaccc caagcagggg 360 tctccttacg gaggcagttt tagcactaca acctggaact tgagggtcct ttttgacgaa 420 caccaaaaac accacaacac gtggagctac cccaataacc agctagacct gggcagatac 480 aagggctgca ccttctactt ttacagagac aaaaagacag actacatagt aaagtttcag 540 aggaggggac cctttaaaat aaacaagtac agcagtccca tggcccatcc gggcatgatg 600 atgctagata agatgaaaat cctggtgccc agctttgata ccaggcccgg gggtcgcaga 660 agagtaaaag taactatccg cccccccact ctgttagagg acaagtggta cacccagcaa 720 gacctggcgc ccgttaatct tgtgtcactt gtggtttctg cggctagctt catacatccg 780 tttagccaac cacaaacgaa caacatttgc acaaccttcc aggtgttgaa agacatgtac 840 tatgactgca taggaattaa ttccacttta acaaccaagt atgaaaactt atttaataaa 900 ctatattcca aatgctgcta ctttgaaacc tttcaaacaa tagcccagct aaatcctggc 960 tttaaagctg ctaaaaagac tactaatggt tctggttcta cagctgcaac actaggagac 1020 gcagtaactg aacttaaaaa cccaaatggt actttttaca caggcaacaa tagcaccttt 1080 ggctgctgca catataaacc cactaaagaa ataggtagta atgccaataa gtggttctgg 1140 catcagttaa cagccacaga ttcagacaca ctaggccaat acggccgtgc ctccattaag 1200 tatatggagt accacacagg catttacagc tcaatttttc ttagcccact aagaagcaat 1260 ctagaattcc ctacagcata ccaagatgta acatataatc cactaactga cagaggtata 1320 ggtaacagaa tctggtacca gtacagtacc aaagaaaaca ctacatttaa tgaaacacag 1380 tgcaaatgtg tactatcaga cttgccactg tggagcatgt tttatggcta tgtagatttt 1440 atagagtcag aactaggcat ctcagcagag atacacaact ttggcatagt atgtgtccag 1500 tgcccctaca cgtttccccc aatgtttgac aaatccaaac cagataaagg ctacgtgttc 1560 tatgacaccc tttttggcaa cggaaagatg ccagacggga gcggacacgt acccacctac 1620 tggcagcaga ggtggtggcc cagattcagc ttccagagac aagtgatgca cgacattatc 1680 ctcaccgggc ccttcagcta caaagatgac tctgtaatga ctggcataac cgcaggctac 1740 aagtttaaat tctcatgggg cggtgatatg gtctccgaac aggtcattaa aaacccagag 1800 agaggggacg gacgagactc cacctatccc gatagacagc gccgcgactt acaagttgtt 1860 gacccacgct ccatgggccc ccaatgggta ttccacacct ttgactacag acgggggctt 1920 tttggaaagg acgctattaa gcgagtgtca gaaaaaccga cagatcctga ctactttaca 1980 acaccttaca aaaaaccaag atttttccct ccaacagcag gagaagaaaa actgcaagaa 2040 gaagactccg ctttacagga gaaaagaagc ccgctctcgt cagaagaggg gcagacgagg 2100 gcgcaagtcc tccagcagca ggtcctccag tcggagctcc agcagcagca ggagctcggg 2160 gagcagctca gattcctcct cagggaaatg ttcaaaaccc aagcgggcat acacatgaac 2220 ccccgcgcat ttcaggagct gtaa 2244 <210> 199 <211> 2238 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 199 atggcatggg gatggtggag atggcggcgc cgctggcccg ccagacgctg gaggagacgc 60 cgtcgccggc gccccgtacg gagaacaaga gctcgccgac ctgctcgacg ctatagaaga 120 cgacgaacag taagaaccag gcggaggcgg tgggggcgca gacggtacag acggggctgg 180 agacgcagga cttatgtgag gaaggggcga cacagaaaaa agaaaaagag actcatactg 240 agacagtggc agcccgccac cagacgcaga tgcaccataa cagggtacct gcccatagtg 300 ttctgcggcc acactaaggg caataaaaac tacgccctac actctgacga ctacaccccc 360 caaggacagc catttggagg ggctctaagc actacctcat tctctttaaa agtactgttt 420 gaccagcatc agagaggact gaataagtgg tcgttcccca acgaccaact agacctggcc 480 agatacaggg gctgcaaatt ctacttttac aggacaaaac agactgactg gataggccag 540 tatgatatat cagagcccta caagctagac aagtacagct gccccaacta ccacccggga 600 aacatgatta aagcaaagca caaattttta attcccagct atgacactaa tcccaggggc 660 agacaaaaaa ttatagttaa aattcccccc ccagacctct ttgtagacaa gtggtacact 720 caggaagacc tgtgttccgt taatcttgtg tcacttgcgg tttctgcggc ttcctttctc 780 cacccattcg gctcaccaca aactgacaac ccttgctaca ccttccaggt gttgaaagag 840 ttctactacc aggcaatagg cttctcagca acagatcaac aaagagaaaa agtttttgat 900 atattataca aaaacaactc atactgggaa tcaaacataa ctccctttta tgtaattaat 960 gttaaaaaag ggtctaacac aacacagtac atgtcacctc aaatttcaga ctcatctttt 1020 agaaagaaag taaatactaa ctacaactgg tatacctacg atgccaaaac taatgcatca 1080 caattaaagc aactaagaaa tgcatacttt aaacaattaa cctctgaagg cccacaacac 1140 acatactctg acaatggcta cgccagtcag tggaccaccc ccagcacaga cgcctacgaa 1200 taccacttag gcatgtttag tactatattt ttagccccag acagaccagt acctcgcttt 1260 ccctgcgctt accaagatgt tacttacaac ccactaatgg acaaaggagt gggcaaccat 1320 gtatggtttc aatacaacac aaaggcagac acacagctaa tagttacagg agggtcctgc 1380 aaagcacaca tacaagacat acccctatgg gcagccttct atggatacag tgactttata 1440 gagtcagagc taggcccctt tgtagacgca gacacagtag gccttatctg tgtaatatgc 1500 ccttacacta aacctcccat gtacaacaag acaaatccca tgatggggta cgtgttttat 1560 gacagaaact ttggtgacgg caaatggact gacggacggg gcaaaataga gccctactgg 1620 caagttaggt ggaggcccga aatgcttttc caagaaactg taatggcaga catagtacag 1680 acagggccct ttagctacaa agatgaactt aaaaacagca cactagtatg caagtacaaa 1740 ttctatttta cctggggagg taacatgatg ttccaacaga cgatcaaaaa cccgtgcaag 1800 acggacggac aacccaccga ctccagtaga caccctagag gaatacaagt ggcggacccg 1860 gaacaaatgg gaccccgctg ggtgttccac tcctttgact ggcgaagggg ctatcttagc 1920 gagaaagctc tcaaacgcct gcaagaaaaa cctcttgact atgacgaata ttttacacaa 1980 ccaaaaagac ctagaatctt tcctccaaca gaatcagcag agggagagtt ccgagagccc 2040 gaaaaaggct cgtattcaga ggaagaaagg tcgcaagcct ctgccgaaga gcagacggag 2100 gaggcgacag tactcctcct caagcgacga ctcagagagc aacagcagct ccagcagcag 2160 ctccaattcc tcacccgaga aatgttcaaa acgcaagcgg gtctccacat aaaccctatg 2220 ttattaaacc agcgataa 2238 <210> 200 <211> 2238 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 200 atggcatggg gatggtggag atggcggcgc cgctggcccg ccagacgctg gaggagacgc 60 cgtcgccggc gccccgtacg gagaacaaga gctcgccgac ctgctcgacg ctatagaaga 120 cgacgaacag taagaaccag gcggaggcgg tgggggcgca gacggtacag acggggctgg 180 agacgcagga cttatgtaag gaaggggcga cacagaaaaa agaaaaagag actgatactg 240 agacagtggc agcccgccac cagacgcaga tgcaccataa cagggtacct gcccatagtg 300 ttctgcggcc acactaaggg caataaaaac tacgccctac actctgacga ctacaccccc 360 caaggacagc catttggagg ggctctaagc actacctcat tctctttaaa agtactgttt 420 gaccagcatc agagaggact gaataagtgg tcgttcccca acgaccaact agacctggcc 480 agatacaggg gctgcaaatt ctacttttac aggacaaaac agactgactg gataggccag 540 tatgatatat cagagcccta caagctagac aagtacagct gccccaacta ccacccggga 600 aacatgatta aagcaaagca caaattttta attcccagct atgacactaa tcccaggggc 660 agacaaaaaa ttatagttaa aattcccccc ccagacctct ttgtagacaa gtggtacact 720 caggaagacc tctgttccgt taatcttgtg tcacttgcgg tttctgcggc ttcctttctc 780 cacccattcg gctcaccaca aactgacaac ccttgctaca ccttccaggt gttgaaagag 840 ttctactacc aggcaatagg cttctcagca acagatgaac aaagagaaaa agtttttgat 900 atattataca aaaacaactc atactgggaa tcaaacataa ctccctttta tgtaattaat 960 gttaaaaaag ggtgtaacac aacacagtac atgtcacctc aaatttcaga ctcatctttt 1020 agaaagaaag taaatactaa ctacaactgg tatacctacg atgccaaaac taatgcatca 1080 caattaaagc aactaagaaa tgcatacttt aaacaattaa cctctgaagg cccacaacac 1140 acatactctg acaatggcta cgccagtcag tggaccaccc ccagcacaga cgcctacgaa 1200 taccacttag gcatgtttag tactatattt ttagccccag acagaccagt acctcgcttt 1260 ccctgcgctt accaagatgt tacttacaac ccactaatgg acaaaggagt gggcaaccat 1320 gtatggtttc agtacaacac aaaggcagac acacagctaa tagttacagg agggtcctgc 1380 aaagcacaca tacaagacat acccctatgg gcagccttct atggatacag tgactttata 1440 gagtcagagc taggcccctt tgtagacgca gacacagtag gccttatctg tgtaatatgc 1500 ccttacacta aaccccccat gtacaacaag acaaatccca tgatggggta cgtgttttat 1560 gacagaaact ttggtgacgg caaatggact gacggacggg gcaaaataga gccctactgg 1620 caagttaggt ggaggcccga aatgcttttc caagaaactg taatggcaga catagtacag 1680 acagggccct ttagctacaa agatgaactt aaaaacagca cactagtatg caagtacaaa 1740 ttctatttta cctggggagg taacatgatg ttccaacaga cgatcaaaaa cccgtgcaag 1800 acggacggac aacccaccga ctccagtaga caccctagag gaatacaagt ggcggacccg 1860 gaacaaatgg gaccccgctg ggtgttccac tcctttgact ggcgaagggg ctatcttagc 1920 gagaaagctc tcaaacgcct gcaagaaaaa cctcttgact atgaccaata ttttacacaa 1980 ccaaaaagac ctagaatctt tcctccaaca gaatcagcag agggagagtt ccgagagccc 2040 gaaaaaggct cgtattcaga ggaagaaagg ttgcaagcct ctgccgaaga gcagacggag 2100 gaggcgacag tactcctcct caagcgacga ctcagagagc aacagcagct ccagcagcag 2160 ctccaattcc tcacccgaga aatgttcaaa acgcaagcgg gtctccacat aaaccctatg 2220 ttattaaacc agcgataa 2238 <210> 201 <211> 2238 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 201 atggcatggg gatggtggag atggcggcgc cgctggcccg ccagacgctg gaggagacgc 60 cgtcgccggc gccccgtacg gagaacaaga gctcgccgac ctgctcgacg ctatagaaga 120 cgacgaacag taagaaccag gcggaggcgg tgggggcgca gacggtacag acggggctgg 180 agacgcagga cttatgtaag gaaggggcga cacagaaaaa agaaaaagag actgatactg 240 agacagtggc agcccgccac cagacgcaga tgcaccataa cagggtacct gcccatagtg 300 ttctgcggcc acactaaggg caataaaaac tacgccctac actctgacga ctacaccccc 360 caaggacagc catttggagg ggctctaagc actacctcat tctctttaaa agtactgttt 420 gaccagcatc agagaggact gaataagtgg tcgttcccca acgaccaact agacctggcc 480 agatacaggg gctgcaaatt ctacttttac aggacaaaac agactgactg gataggccag 540 tatgatatat cagagcccta caagctagac aagtacagct gccccaacta ccacccggga 600 aacatgatta aagcaaagca caaattttta attcccagct atgacactaa tcccaggggc 660 agacaaaaaa ttatagttaa aattcccccc ccagacctct ttgtagacaa gtggtacact 720 caggaagacc tgtgttccgt taatcttgtg tcacttgcgg tttctgcggc ttcctttctc 780 cacccattcg gctcaccaca aactgacaac ccttgctaca ccttccaggt gttgaaagag 840 ttctactacc aggcaatagg cttctcagca acagatgaac aaagagaaaa agtttttgat 900 atattataca aaaacaactc atactgggaa tcaaacataa ctccctttta tgtaattaat 960 gttaaaaaag ggtgtaacac aacacagtgc atgtcacctc aaatttcaga ctcatctttt 1020 agaaagaaag taaatactaa ctacaactgg tatacctacg atgccaaaac taatgcatca 1080 caattaaagc aactaagaaa tgcatacttt aaacaattaa cctctgaagg cccacaacac 1140 acatactctg acaatggcta cgccagtcag tggaccaccc ccagcacaga cgcctacgaa 1200 taccacttag gcatgtttag tactatattt ttagccccag acagaccagt acctcgcttt 1260 ccctgcgcgt accaagatgt tacttacaac ccactaatgg acaaaggagt gggcaaccat 1320 gtatggtttc agtacaacac aaaggcagac acacagctaa tagttacagg agggtcctgc 1380 aaagcacaca tacaagacat acccctatgg gcagccttct atggatacag tgactttata 1440 gagtcagagc taggcccctt tgtagacgca gacacagtag gccttatctg tgtaatatgc 1500 ccttacacta aaccccccat gtacaacaag acaaatccca tgatggggta cgtgttttat 1560 gacagaaact ttggtgacgg caaatggact gacggacggg gcaaaataga gccctactgg 1620 caagttaggt ggaggcccga aatgcttttc caagaaactg taatggcaga catagtacag 1680 acagggccct ttagctacaa agatgaactt aaaaacagca cactagtatg caagtacaaa 1740 ttctatttta cctggggagg taacatgatg ttccaacaga cgatcaaaaa cccgtgcaag 1800 acggacggac aacccaccga ctccagtaga caccctagag gaatacaagt ggcggacccg 1860 gagcaaatgg gaccccgctg ggtgttccac tcctttgact ggcgaagggg ctatcttagc 1920 gagaaagctc tcaaacgcct gcaagaaaaa cctcttgact atgaccaata ttttacacaa 1980 ccaaaaagac ctagaatctt tcctccaaca gaatcagcag agggagagtt ccgagagccc 2040 gaaaaaggct cgtattcaga ggaagaaagg tcgcaagcct ctgccgaaga gcggacggag 2100 gaggcgacag tactcctcct caagcgacga ctcagagagc aacagcagct ccagcagcag 2160 ctccaattcc tcacccgaga aatgttcaaa acgcaagcgg gtctccacat aaaccctatg 2220 ttattaaacc agcgataa 2238 <210> 202 <211> 2181 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 202 atggcatgga gatggtggaa gcgacggagg cgctggtggt tccgcaagcg gtggacccgt 60 ggcagacttc gcagacgatg gcctcgacca gctcgtcgcc gacctagacg acgaagagta 120 aggagacgca gacgttggag gagggggcga cccagacgta gactgtaccg acgctacaga 180 cgcaaaaaac gtaggagacg aaagcccaaa ataatcttaa aacaatggca gccagacatt 240 gtaaagaggt gctacatagt gggctacatt cctgccataa tatgtggggc gggcacctgg 300 tctcacaact acaccagcca ccttctagac attatcccca agggaccctt tggaggaggg 360 cacagcacta tgaggttctc cctaaaagta ctctctgaag aacacctcag acacttaaac 420 ttttggacaa agagtaacca ggacctagaa ctgataagat actttagatg ctcctttaaa 480 ttttatagag accaagacac agactacata gtacactaca gcagaaaaac tcccctggga 540 ggcaacagac tgacagcacc taacctgcac ccaggggtac aaatgcttag caaaaacaaa 600 ataatagtac ctagctatgc tacaaaaccc aagggtccta gctatataaa agtaaccata 660 gcacccccca cactgctaac tgacaagtgg tactttagca aagacgtttg tgacacaacc 720 ttggttaact tagacgttgt actctgcaac ctgcggtttc cgttctgctc accacaaact 780 gacaaccctt gcatcacatt ccaagttctg cattccatct acaacgactt cctctctata 840 gtagatacta acaactataa agaatctttt gttagtgcat taccaacaaa agtatctact 900 gactggggca aaagactaaa cacctttaga acagaaggat gctattcaca ccccaaatta 960 cataaaaaag ctgtaacagc tgctacagat acagaatact ttacaaagcc agatggtctg 1020 tggggagaca ctatatttga tgtagaaaat ggacaaaaaa ttataaaaaa tatggagtca 1080 tatgctaagt cagccaaaga aagagggatc aatggagacc ctgctttctg tcacttaaca 1140 ggaatatact cacctccctg gttaacacca gggagaatat ctccagaaac acctggactt 1200 tacacagacg tgacttacaa cccttacgct gacaaaggag tgggcaacag aatatgggtt 1260 gactactgca gtaaaaaagg caacaaatat gacaatacaa gtaaatgcct tttagaagac 1320 atgccactat ggatggtatg ctttggctat gtagactgtg taaaaaaaga aaccggcaac 1380 tggggcattc cactatgggc tagagtactt ataagaagcc catatactgt tcccaaacta 1440 tataatgaag cagacccaaa ctatggatgg gtacctattt tttactattt tggagaaggc 1500 aaaatgccaa acggagacat gtacatacca tttaaaataa gaatgaaatg gtacccttca 1560 atgtggaacc aagagccagt attaaatgac ttagcaaaga gcggaccgtt tgcatacaaa 1620 aacaccaaaa caagtgtgac tgtgactgcc aaatataaat tcacatttaa cttcggtggc 1680 aaccccgtac cctcacagat tgtacaagat ccctgcacac agcccaccta cgacatcccc 1740 ggcaccggta acctgcctcg cagaatacaa gtcattgacc cgaaagtcct cagtccccac 1800 tattccttcc accggtggga cttcagacgt ggcctgtttg gctcacaagc tattaagaga 1860 gtgtcagaac aatcaacaac ttctgagttt ttattctcag gcccaaagaa acccagaatc 1920 gatcaaggtc cttacatccc gccagaaaaa ggctcaggtt cactccaaag agaaccgaga 1980 ccgtggagca gctcggagac cgaggcagag acagaagccc cctcggaaga agagccggag 2040 aaccaagaag aacaagtact ccagttgcag ctcagacagc agctccgaga acagcgaaaa 2100 ctcagacagg gaatccagtg cctattcgag caactaataa caactcagca gggggtccac 2160 aaaaacccat tgttagagta g 2181 <210> 203 <211> 2181 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 203 atggcatgga gatggtggaa gcgacggagg cgctggtggt tccgcaagcg gtggacccgt 60 ggcagacttc gcagacgatg gcctcgacca gctcgtcgcc gacctagacg acgaagagta 120 aggagacgca gacgttggag gagggggcga cccagacgta gactgtaccg acgctacaga 180 cgcaaaaaac ataggagacg aaagcccaaa ataatcttaa aacaatggca gccagacatt 240 gtaaagaggt gctacatagt gggctacatt cctgccataa tatgtggggc gggcacctgg 300 tctcacaact acaccagcca ccttctagac attatcccca agggaccctt tggaggaggg 360 cacagcacta tgaggttctc cctaaaagta ctctttgaag aacacctcag acacttaaac 420 ttttggacaa agagtaacca ggacctagaa ctgataagat actttagatg ctcctttaaa 480 ttttatagag accaagacac agactacata gtacactaca gcagaaaaac tcccctggga 540 ggcaacagac tgacagcacc taacctgcac ccaggggtac aaatgcttag caaaaacaaa 600 ataatggtac ctagctatgc tacaaaaccc aagggtccta gctatataaa agtaaccata 660 gcacccccca cactgctaac tgacaagtgg tactttagca aagacgtttg tgacacaacc 720 ttggttaact tagacgttgt actctgcaac ctgcggtttc cgttctgctc accacaaact 780 gacaaccctt gcatcacatt ccaagttctg cattccatct acaacgactt cctctctata 840 gtagatacta acaactataa agaatctttt gttagtgcat taccaacaaa agtatctact 900 gactggggca aaagactaaa cacctttaga acagaaggat gctattcaca ccccaaatta 960 cataaaaaag ctgtaacagc tgctacagat acagaatact ttacaaagcc agatggtctg 1020 tggggagaca ctatatttga tgtagaaaat ggacaaaaaa ttataaaaaa tatggagtca 1080 tatgctaagt cagccaaaga aagagggatc aatggagacc ctgctttctg tcacttaaca 1140 ggaatatact cacctccctg gttaacacca gggagaatat ctccagaaac acctggactt 1200 tacacagacg tgacttacaa cccttacgct gacaaaggag tgggcaacag aatatgggtt 1260 gactactgca gtaaaaaagg caacaaatat gacaatacaa gtaaatgcct tttagaagac 1320 atgccactat ggatggtatg ctttggctat gtagactggg taaaaaaaga aaccggcaac 1380 tggggcattc cactatgggc tagagtactt ataagaagcc catatactgt tcccaaacta 1440 tataatgaag cagacccaaa ctatggatgg gtacctattt cttactattt tggagaaggc 1500 aaaatgccaa acggagacat gtacatacca tttaaaataa gaatgaagtg gtacccttca 1560 atgtggaacc aagagccagt attaaatgac ttagcaaaga gcggaccgtt tgcatacaaa 1620 aacaccaaaa caagtgtgac tgtgactgcc aaatataaat tcacatttaa cttcggtggc 1680 aaccccgtac cctcacagat tgtacaagat ccctgcacac agcccaccta cgacatcccc 1740 ggcaccggta acctgcctcg cagaatacaa gtcattgacc cgaaagtcct cggtccccac 1800 tattccttcc accggtggga cttcagacgt ggcctgtttg gctcacaagc tattaagaga 1860 gtgtcagaac aatcaacaac ttctgagttt ttattctcag gcccaaagaa acccagaatc 1920 gatcaaggtc cttacatccc gccagaaaaa ggctcaggtt cactccaaag agaaccgaga 1980 ccgtggagca gctcggagac cgaggcagag acagaagccc cctcggaaga agagccggag 2040 aaccaagaag aacaagtact ccagttgcag ctcagacagc agctccgaga acagcgaaaa 2100 ctcagacagg gaatccagtg cctattcgag caactaataa caactcagca gggggtccac 2160 aaaaacccat tgttagagta g 2181 <210> 204 <211> 2181 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 204 atggcacgga gatggtggaa gcgacggagg cgctggtggt tccgcaagcg gtggacccgt 60 ggcagacttc gcagacgatg gcctcgacca gctcgtcgcc gacctaaacg acgaagagta 120 aggagacgca gacgttggag gagggggcga cccagacgta gactgtaccg acgctacaga 180 cgcaaaaaac gtaggagacg aaagcccaaa ataatcttaa aacaatggca gccagacatt 240 gtaaagaggt gctacatagt ggactacatt cctgccataa tatgtggggc gggcacctgg 300 tctcgcaact acaccagcca ccttctagac attatcccca agggaccctt tggaggaggg 360 cacagcacta tgaggttctc cctaaaagta ctctttgaag aacacctcag gcacttaaac 420 ttttggacaa agagtaacca ggacctagaa ctgataagat actttagatg ctcctttaaa 480 ttttatagag accaagacac agaccacata gtacactaca gcagaaaaac tcccctggga 540 ggcaacagac tgacagcacc taacctgcac ccaggggtac aaatgcttag caaaaacaaa 600 ataatagtac ctagctatgc tacaaaaccc aagggtccta gctatataaa agtaaccata 660 gcacccccca cactgctaac tgacaagtgg tactttagca aagacgtttg tgacacaacc 720 ttggttaact tagacgttgt actctgcaac ctgcggtttc cgttctgctc accacaaact 780 gacaaccctt gcatcacatt ccaagttctg cattccatct acaacgactt cctctctata 840 gtagatacta acaactataa agaatctttt gttgctgcat taccaacaaa agtatctact 900 gactggggca aaagactaaa cacctttaga acagagggat gctattcaca ccccaaatta 960 cataaaaaag ctgtaacagc tgctacagat acagaatact ttacaaagcc agatggtctg 1020 tggggagaca ctatatttga tgtagaaaat ggacaaaaaa ttataaaaaa tatggaatca 1080 tatgctaagt cagccaaaga aagagggatc aatggagacc ctgctttctg tcacttaaca 1140 ggaatatact cacctccctg gttaacacca gggagaatat ctccagaaac acctggactt 1200 tacacagacg tgacttacaa cccttacgct gacaaaggag tgggcaacag aatatgggtt 1260 gactactgca gtaaaaaagg caacaaatat ggcaatacaa gtaaatgcct tttagaagac 1320 atgccactat ggatggtatg ctttggctat gtagactggg taaaaaaaga aaccggcaac 1380 tggggcattc cactatgggc tagagtactt ataagaagcc catatactgt tcccaaacta 1440 tataatgaag cagacccaaa ctatggatgg gtacctattt cttactattt tggagaaggc 1500 aaaatgccaa acggagacat gtacgtacca tttaaaataa gaatgaaatg gtacccttca 1560 atgtggaacc aagagccagt attaaatgac ttagcaaaga gcggaccgtt tgcatacaaa 1620 aacaccaaaa caagtgtgac tgtgactgcc aaatataaat tcacatttaa cttcgggggc 1680 aaccccgtac cctcacagat tgtacaagat ccctgcacac agcccaccta cgacatcccc 1740 ggcaccggta acctgcctcg cagaatacaa gtcattgacc cgaaagtcct cggtccccac 1800 tattccttcc accggtggga cttcagacgt ggcctgtttg gctcacaagc tattaagaga 1860 gtgtcagaac aatcaacaac ttctgagttt ttattctcag gcccaaagaa acccagaatc 1920 gatcaaggtc cttacatccc gccagaaaaa ggctcaggtt cactccaaag agaaccgaga 1980 ccgtggagca gctcggagac cgaggcagag acagaagccc cctcggaaga agagccggag 2040 aaccaagaag aacaagtact ccagttgcag ctcagacagc agctccgaga acagcgaaaa 2100 ctcagacagg gaatccagtg cctattcgag caactaataa caactcagca gggggtccac 2160 aaaaacccat tgttagagta g 2181 <210> 205 <211> 2181 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 205 atggcatgga gatggtggaa gcgacggagg cgctggtggt tccgcaagcg gtggacccgt 60 ggcagacttc gcagacgatg gcctcgacca gctcgtcgcc gacctaaacg acgaagagta 120 aggagacgca gacgttggag gagggagcga cccagacgta gactgtaccg acgctacaga 180 cgcaaaaaac gtaggagacg aaagcccaaa ataatcttaa aacaatggca gccagacatt 240 gtaaagaggt gctacatagt gggctacatt cctgccataa tatgtggggc gggcacctgg 300 tctcacaact acaccagcca ccttctagac attatcccca agggaccctt tggaggaggg 360 cacagcacta tgaggttctc cctaaaagta ctctttgaag aacacctcag gcacttaaac 420 ttttggacaa agagtaacca ggacctagaa ctgataagat actttagatg ctcctttaaa 480 ttttatagag accaagacac agactacata gtacactaca gcagaaaaac tcccctggga 540 ggcaacagac tgacagcacc taacctgcac ccaggggtac aaatgcttag caaaaacaaa 600 ataatagtac ctagctatgc tacaaaaccc aagggtccta gctatataaa agtaaccata 660 gcacccccca cactgctaac tgacaagtgg tactttagca aagacgtttg tgacacaacc 720 ttggttaact tagacgttgt actctgcaag ctgcggtttc cgttctgctc accacaaact 780 gacaaccctt gcatcacatt ccaagttctg cattccatct acaacgactt cctctctata 840 gtagatacta acaactataa agaatctttt gttgctgcat taccaacaaa agtatctact 900 gactggggca aaagactaaa cacctttaga acagaaggat gctattcaca ccccaaatta 960 cataaaaaag ctgtaacagc tgctacagat acagaatact ttacaaagcc agatggtctg 1020 tggggagaca ctatatttga tgtagaaaat ggacaaaaaa ttataaaaaa tatggaatca 1080 tatgctaagt cagccaaaga aagagggatc aatggagacc ctgctttctg tcacttaaca 1140 ggaatatact cacctccctg gttaacacca gggagaatat ctccagaaac acctggactt 1200 tacacagacg tgacttacaa cccttacgct gacaaaggag tgggcgacag aatatgggtt 1260 gactactgca gtaaaaaagg caacaaatat gacaatacaa gtaaatgcct tttagaagac 1320 atgccactat ggatggtatg ctttggctat gtagactggg taaaaaaaga aaccggcaac 1380 tggggcattc cactatgggc tagagtactt ataagaagcc catatactgt tcccaaacta 1440 tataatgaag cagacccaaa ctatggatgg gtacctattt cttactattt tggagaaggc 1500 aaaatgccaa acggagacat gtacgtacca tttaaaataa gaatgaaatg gtacccttca 1560 atgtggaacc aagagccagt attaaatgac ttagcaaaga gcggaccgtt tgcatacaaa 1620 aacaccaaaa caagtgtgac tgtgactgcc aaatataaat tcacatttaa cttcgggggc 1680 aaccccgtac cctcacagat tgtacaaaat ccctgcacac agcccaccta cgacatcccc 1740 ggcaccggta acctgcctcg cagaacacaa gtcattgacc cgaaagtcct cggtccccac 1800 tattccttcc accggtggga cttcaggcgc ggcctgtttg gctcacaagc tattaagaga 1860 gtgtcagaac aatcaacaac ttctgagttt ttattctcag gcccaaagaa acccagaatc 1920 gatcaaggtc cttacatccc gccagaaaaa ggctcaggtt cactccaaag agaaccgaga 1980 ccgtggagca gctcggagac cgaggcagag acagaagccc cctcggaaga agagccggag 2040 aaccaagaag aacaagtact ccagttgcag ctcagacagc agctccgaga acagcgaaaa 2100 ctcagacagg gaatccagtg cctattcgag caactaataa caactcagca gggggtccac 2160 aaaaacccat tgttagagta g 2181 <210> 206 <211> 2232 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 206 atggcctggg gatggtggaa acgcagacgg cgccgatggt ggagaggcct ctggaggaga 60 cgccgctttg ccagaagacg acctagacgg cctgctcgcc gccctagacg acgaagagta 120 aggagacgca gacggtggag gagggggcga ctaaggaggc gcgtgtacaa caggagacgc 180 aggatcagac gaaagagacg cagacagaaa ctgacaataa gacagtggca gcctgacaaa 240 cgcaggatat gtagaattaa aggctacctt cctgccatta tatatggaga cgggacgttt 300 tctaaaaact atacaagtca cttagaggac agaatctcca aaggaccgtt tgggggaggg 360 cacgggactg ctagaatgtc tcttaaagta ctgtatgacg accacctaaa aggacttaac 420 atatggacgt atagtaacaa ggacttggaa ctggtcagat acatgcacac cacaattaca 480 ttttacagac acccagacac agactttata gcagtataca acagaaaaac accactaggt 540 ggcaacagat acacagcacc ctcactgcac cctggtaaca tgatgctgca gagaactaaa 600 atactaatcc ctagctttaa aaccaaaccc agagggagcg gcaaaattag agtagtaata 660 aaacccccca ctctgttagt agataagtgg tactttcaaa aggacatatg cgacgttaca 720 ctgtttaacc tcaacattac agcagctagc ctgcggtttc cgttctgctc accacaaacg 780 aacaaccctt gtgtaacatt ccaagttctg cattctgtgt atgacaaagc attaggcatt 840 aacacatttg gtaccaaaga aacaccagaa gatcagcaaa tggaagatat taaaaactgg 900 cttaccaaag ctctaaatac tgcaggcttt actgtactaa atacatttag aacagaaggt 960 atatactcac acccacaact aaaaaaacca cctgaaggaa gtaacaaacc tagtgcagaa 1020 cagtactttg ctccactaga cagcttatgg ggagacaaga tatatgtaaa taataatact 1080 agtccttcac aaacagaagc aacaattcca ggtatattag ccagaaatgc ttgcacatac 1140 tatcaaaaag ctaaaacaag cacactaagg cagcacctag gcgctatggc acactgtcac 1200 ctaacaggaa tttttaaccc tgcactacta acacagggca gactatcacc agaatttttt 1260 ggcctataca aagaaattat ttataacccc tatgatgaca aaggcaaagg aaacagaata 1320 tggatagacc cattaacaaa acctgacaac atatttgatg ctagaagtaa agtagaacta 1380 gaagatatgc ctctttggat ggcatgcttt ggatataatg actggtgtaa aaaagagcta 1440 aataactggg gcctagaagt agaatacaga gtactactaa gatgccctta cacatatcca 1500 aaactgtaca atgatgctaa cccaaactat ggctatgtac ctatatccta caactttagt 1560 gcaggaaaaa ctgtagaagg ggatctttat gttccaataa tgtggagaac taaatggcat 1620 ccaacaatgt acaatcaatc tccagtacta gaagatttag ccatggcagg gccttttgct 1680 ccaaaagaaa aaatacctag cagcacactt acaataaaat acaaagctaa atttatattc 1740 gggggcaatc ctatatctga acagattgtc aaggacccct gcacccagcc cacctacgaa 1800 attcccggag gcggtacgct ccctcgcaga atacaagtca ttaacccgga atacatcggg 1860 ccacactact cattcaaaag cttcgacatc agacgtgggt actttagcgc gaagagtgtt 1920 aaaagagtgt cagaacaatc agacattact gagtttatat tctcaggtcc aaaaaagcca 1980 aggatcgacc aagacaggta ccaagaagca gaagaacact cagattctcg actccgagaa 2040 gagaaaccgt gggagagctc gcaagaaaca gagagcgaag cccaagaaga agagatacaa 2100 gagacaaaca tccagctcca gctgcagcac cagctcaaag agcaactgca gctcagacgg 2160 ggaatccagt gcctcttcga gcaactaacc aaaacccagc agggagtcca cataaaccct 2220 tccctcgtgt ag 2232 <210> 207 <211> 1812 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 207 atgtctctta aagtactgta tgacgaccac ctaaaaggac ttaacatatg gacgtatagt 60 aacaaggact tggaactggt cagatacatg cacaccacaa ttacatttta cagacaccca 120 gacacagact ttatagcagt atacaacaga aaaacaccac taggtggcaa cagatacaca 180 gcaccctcac tgcaccctgg taacatgatg ctgcagagaa ctaaaatact aatccctagc 240 tttaaaacca aacccagagg gagcggcaaa attagagtag taataaaacc ccccactctg 300 ttagtagata agtggtactt tcaaaaggac atatgcgacg ttacactgtt taacctcaac 360 attacagcag ctagcctgcg gtttccgttc tgctcaccac aaacgaacaa cccttgtgta 420 acattccaag ttctgcattc tgtgtatgac aaagcattag gcattaacac atttggtacc 480 aaagaaacac cagaagatca gcaaatggaa gatattaaaa actggcttac caaagctcta 540 aatactgcag gctttactgt actaaataca tttagaacag aaggtatata ctcacaccca 600 caactaaaaa aaccacctga aggaagtaac aaacctagtg cagaacagta ctttgctcca 660 ctagacagct tatggggaga caagatatat gtaaataata atactagtcc ttcacaaaca 720 gaagcaacaa ttccaggtat actagccaga aatgcttgca catactatca aaaagctaaa 780 acaagcacac taaggcagca cctaggcgct atggcacact gtcacctaac aggaattttt 840 aaccctgcac tactaacaca gggcagacta tcaccagaat tttttggcct atacaaagaa 900 attatttata acccctatga tgacaaaggc aaaggaaaca gaatatggat agacccatta 960 acaaaacctg acaacatatt tgatgctaga agtaaagtag aactagaaga tatgcctctt 1020 tggatggcat gctttggata taatgactgg tgtaaaaaag agctaaataa ctggggccta 1080 gaagtagaat acagagtact actaagatgc ccttacacat atccaaaact gtacaatgat 1140 gctaacccaa actatggcta tgtacctata tcctacaact ttagtgcagg aaaaactgta 1200 gaaggggatc tttatgttcc aataatgtgg agaactaaat ggtatccaac aatgtacgat 1260 caatctccag tactagaaga tttagccatg gcagggcctt ttgctccaaa agaaaaaata 1320 cctagcagca cacttacaat aaaatacaaa gctaaattta tattcggggc aatcctatat 1380 ctgaacagat tgtcaaggac ccctgcaccc agcccaccta cgaaattccc ggaggcggta 1440 cgctccctcg cagaatacaa gtcattaacc cggaatacat cgggccacac tactcattca 1500 aaagcttcga catcagacgt gggtacttta gcgcgaagag tgttaaaaga gtgtcagaac 1560 aatcagacat tactgagttt atattctcag gtccaaaaaa gccaaggatc gaccaagaca 1620 ggtaccaaga agcagaagaa cactcagatt ctcgactccg agaagagaaa ccgtgggaga 1680 gctcgcaaga aacagagagc gaagcccaag aagaagagat acaagagaca aacatccagc 1740 tccagctgca gcaccagctc aaagagcaac tgcagctcag acggggaatc cagtgcctct 1800 tcgagcaact aa 1812 <210> 208 <211> 2199 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 208 atggcctgga gatggtggtg gagacgcagg cgcccgtggc gatggagatg gaggcgaagg 60 agacgaccag ctagacgccg aagacgtaga agacctgctc ggcgtgctag acgacccaga 120 gtaaggagat ggcgcaggcg cagggtgtgg gcgcccaggc catacataag aaggcgcagg 180 cgaagcttcc gtagaaaaaa aattaaaata actcagtgga accccgctgt tactaaaaaa 240 tgtactgtaa ctgggtacct accagttata tactgtggaa ccggggacat aggaaccact 300 tttcagaact ttggctctca tatgaatgag tacaaacagt ataacgctgc gggagggggc 360 tttagcacaa tgctttttac catgcaaaac ctgtatgaag agtaccaaaa acatagatgc 420 agatggtcta aaagcaatca agacctagac ctgtgtagat atctagactg taaactaaca 480 ttttacagat cccctaacac agactttata gttggctaca atagaaagcc tccctttata 540 gacactcaaa taacaagatg tactttacat ccaggaatgc taatacaaga aagaaaaaaa 600 gtaataatac ctagcttcca aaccaggcca aaaggtagaa taaaacgcaa aattaaagta 660 aggcccccca ccttattcac agacaaatgg tactttcaga gagacctctg taaagttcct 720 cttgtaacgg tttccgcttc tgcggcgagc ctgcggtttc cgttcggctc accacaaaca 780 gaaaactatt gcatatactt ccaggtttta gatccctggt accacacccg cctgagcata 840 actggtggaa agccagctga atattggaca cagctaaaag cttatttaac tcaaggctgg 900 ggcaggtcaa caaataatgc aggatatcaa catggtccac taggtactta ctttaataca 960 cttaaaacat cagaacatat tagacaaccc ccagcagata actacaaaca agcaaataaa 1020 gatactacat actatggaag agtagacagt cactggggag atcatgtata ccaacaaaca 1080 ataatacaag ccatggaaga aaaccaaagc aacatgtaca caaaaagagc acttcacaca 1140 ttcttaggca gtcaatatct aaactttaaa tcaggtctat ttagcagtat atttctagat 1200 aatgccagac taagcccaga ctttaaaggt atgtaccaag aagttgttta taaccccttt 1260 aatgacagag gagtaggcaa caaagtatgg gttcagtggt gcacaaacga ggacacaata 1320 tttaaagacc taccaggcag agttcctgtg gtagatttac cattgtggtg cgcgttaatg 1380 ggctactcag actactgcaa aaaatatttc cacgacgatg gcttcttaaa agaggccaga 1440 ataactataa tcagcccata cacaaatcct ccactaatta acaacaaaaa tacaaatgag 1500 ggctttgtac cctacagttt ctactttgga aaaggcagaa tgccagacgg caatgggtac 1560 atacccatag actttagatt taactggtac ccttgcatat ttcaccaaac aaactggata 1620 aatgacatgg ttcaatgcgg accctttgcc taccacggag atgaaaagaa ctgttctctc 1680 actatgaaat acaagtttaa atttctattt gggggcaatc ctatctcaca acagactatc 1740 aaagaccctt gccaacaacc cgactggcaa cttcccggtt ccggtagatt ccctcgcgat 1800 gtacaagtat cgaacccgcg cttgcaaacc gaagggtcca cgttccacgc gtgggacttc 1860 agacggggtt tctatggcaa aagagctatt gaaagactgc agggacaaca agatgatgtt 1920 acatatattg caggacctcc aaaaaggccc cgcttcgagg tcccagccct ggctgccgaa 1980 ggaagctcaa atacacgccg atcagagttg ccatggcaaa cctcagaaga agaaagctcg 2040 caagaagaaa actcagaaga gacagaagaa gaaacctcgt tatcgcagca gctcaagcag 2100 cagtgcatcg agcagaagct cctcaagcga acgctccacc aactcgtcaa gcaattagta 2160 aagacccagt atcacctaca cgcccccatt atccactaa 2199 <210> 209 <211> 2181 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 209 atggcatgga gatggtggaa gcgacggagg cgctggtggt tccgcaagcg gtggacccgt 60 ggcagacttc gcagacgatg gcctcgacca gctcgtcgcc gccctagacg acgaagagta 120 aggagacgca gacggtggag gagggggcga cccagacgca gactgtaccg acgctacaga 180 cgcaaaaaac gtaggagacg aaagcccaaa ataatcttaa aacaatggca gccagacatt 240 gtaaaaagat gctatataat aggctacatt cctgccataa tatgtggggc tggcacctgg 300 tcccacaact acaccagcca cctgttagac attatcccca agggaccctt tggaggaggg 360 cacagcacta tgagattctc cctaaaagta ctctttgaag aacacctcag acacttaaac 420 ttttggacaa aaagcaacca ggacctagaa cttataagat actttagatg ctcctttaaa 480 ttctatagag accaagacac agactacata gtacactaca gcagaaagac tcccctagga 540 ggcaacagac tgacagcacc tagcctacac cccggggtac agatgcttag caaaaacaaa 600 atattagtac ctagctatgc tacaaaaccc aagggtggta gctatgtaaa agtaaccata 660 gcacccccca cactactaac tgacaagtgg tactttagca aagacgtttg tgacacaacc 720 ttggttaact tagacgtcgt actctgcaac ttgcggtttc cgttctgctc accacaaact 780 gacaaccctt gcatcacatt ccaagttctg cattcttact acaacgacta cctctctata 840 gtagacaccg ccttatacaa aaccagcttt gtaaacaatt taagtacaaa actaggtaca 900 acatgggcaa acagactaaa cacatttaga acagaaggct gctactcaca tccaaaattg 960 ctcaaaaaaa cagtaacagc tgcaaatgac accaaatatt ttactacacc agacggactc 1020 tggggagatg cagtatttga tgtttcagac gcaaaaaaac taactaaaaa catggaaagt 1080 tatgctgcct ctgctaacga aagaggcgta caaggagacc ctgccttttg ccacctaaca 1140 ggcatattct cacctccctg gctaacacca ggcagaatat ctcctgaaac cccaggactt 1200 tacacagacg tgacttacaa cccatacgca gacaaaggag tgggcaacag aatatgggtt 1260 gactactgta gtaaaaaagg caataaatat gacaatacaa gtaaatgcgt gttagaagac 1320 atgccactat ggatgttatg ctttggctat gtagactggg taaaaaaaga gactggcaac 1380 tggggcattc cactatgggc cagagtactt ataagaagcc catatactgt cccaaaacta 1440 taccatgaaa acgaccctga ctacggatgg gttccaattt cctactactt tggagaaggc 1500 aaaatgccaa acggagacat gtacgtacca tttaaagtaa gaatgaaatg gtacccttca 1560 atgtggaacc aagagccagt tttaaatgac ttagcaaaga gcggaccgtt tgcatacaag 1620 aacaccaaaa caagcgtgac tgtgactgcc aaatataaat tcacatttaa cttcgggggc 1680 aaccccgtac cctcacagat tgtacaagat ccctgcacac agcccaccta cgacatcccc 1740 ggcaccggta acctgcctcg cagaatacaa gtcattgacc cgaaagtcct cggtccccac 1800 tattccttcc accggtggga cttcaggcgt ggcctctttg gcacacaagc tattaaaaga 1860 gtgtcagaac aatcaacaac ttctgagttt ttattctcag gcccaaagaa acccagaatc 1920 gatcaaggcc cttacatccc gccagaaaaa ggctcaggtt cactccaaag agaatcgaga 1980 ccgtggagca gctcggagac cgaggcagag acagaagccc cctcggaaga ggagccggag 2040 aaccaagaag aacaagtact ccagttgcag ctcagacagc agctccgaga acagcgaaaa 2100 ctcagacagg gaatccagtg cctattcgag caactgataa caacccagca gggggtccac 2160 aaaaacccat tgttagagta g 2181 <210> 210 <211> 2283 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 210 atggcctggt ggggacggtg gagaagatgg cgctggaggc cccgtcgctg gcggcgccgt 60 cgcagacgcc gagtaccaag aagaagagct caacgctctg ttcgacgccg tcgagcaaga 120 agagtaagga ggaggcgatg ggggaggcgg aggtggagac gggggtacag acgcagactg 180 agactaagac gcaaacgcaa acgaaaacgc agacttgtac tgactcagtg gcaccccgct 240 aaagtaagga ggtgcagaat atctggggtc ctacccatga tactgtgcgg tgctggcagg 300 agtagcttta actacgggct gcacagcgat gactttacta aacagaaacc aaacaatcag 360 aacccgcacg gcgggggcat gagcactgtg acttttaacc taaaggtgct ctttgaccaa 420 tacgaaagat ttatgaacaa gtggtcgtac cccaacgacc aactagacct cgccagatac 480 aaaggctgta aattcacctt ctacagacac ccagaagttg actttctagc tcaatatgac 540 aacgttcccc ctatgaaaat ggacgaactg actgccccta acactcaccc cgcactgctg 600 ctacagagca gacacagggt aaagatatac agctggaaaa ccaggccatt tggctctaaa 660 aaagtaacag taaaaatagg accccccaaa ctgtttgaag acaagtggta cagccagtct 720 gacttgtgca aagtttccct tgtcagttgg cggttaaccg catgtgactt caggtttccg 780 ttctgctcac cacaaactga caacccttgt gtaaccttcc aggtgctagg agaacagtat 840 tacgaagtct ttggaacttc cgtattggac gttcctgcat cctataactc acaaataact 900 acatttgaac aatggctata taaaaaatgc acccactatc aaacattcgc cacagacacc 960 agattagccc cccaaaagaa agcaaccaca tccaccaacc acacatataa ccccagtggc 1020 aacactgaat catcaacatg gacacaaagt aactactcca aatttaaacc aggcaacaca 1080 gacagcaact atggctactg cagttataaa gtagacggcg aaacatttaa ggccattaaa 1140 aattacagaa agcaaagatt caaatggcta accgaataca caggagagaa tcacataaac 1200 agcacatttg caaagggcaa atatgatgaa tacgagtacc acctagggtg gtactctaac 1260 atatttatag gcaaccttag acacaacctg gcattccgct cagcatacat agatgtaact 1320 tacaacccca cagtagacaa aggcaaaggc aacatagtgt ggttccagta cctgacaaaa 1380 cccaccacac agctgataag aacacaggca aaatgcgtta tagaagacct gccactttac 1440 tgtgcctttt ttggctacga ggactatata cagagaacac taggccctta ccaggacata 1500 gagacagtag gcgtcatctg ctttataagc ccctacacag aacctccatg tattagaaaa 1560 gaagagcaaa aaaaggactg gggctttgta ttttatgaca ccaactttgg aaacggaaaa 1620 acaccagagg gcataggcca agttcacccc tactggatgc agaggtggag agtaatggcc 1680 cagtttcaaa aagaaactca aaacagaatt gccaggagcg gaccgtttag ctacagagac 1740 gacataccct cagccacact gactgccaac tacaagttct actttaactg ggggggcgac 1800 tctatatttc cacagattat taagaacccc tgccccgaca ccgggctgcg acccagtggc 1860 catagagagc ctcgctcagt acaagtcgtt agcccgctca ccatgggacc agagttcata 1920 ttccaccgct gggactggcg acgggggttc tataatccaa aagctctcaa acgaatgctt 1980 gaaaaatcag ataatgatgc agagtcttca acaggcccaa aagtgcctcg gtggtttcca 2040 gcacaccacg accaagagca agaaagcgac ttcgattcac aagagacaag gtcgcagtcc 2100 tcgcaagaag aagccgctca agaagccctc caagacgtcc aagagacgtc ggtacagcag 2160 tacctcctca agcagttccg agagcagcgg ctactcggac agcaactccg cctcctcatg 2220 ctccaactca ccaagacgca aagcaatctc cacataaatc cccgtgtcct tgaccatgca 2280 taa 2283 <210> 211 <211> 2220 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 211 atgttctggt ggggatggcg ccgccgatgg tggtggaagc cacggaggcg atggagacgc 60 aggagggcgc gccgcccgag acgagtaccg cgaagacgat atagaagagc tgctcgccgc 120 tatcgaggca gacgagtaag gaggcgccgc gcggggggct ggcgggggcg acgtagatac 180 tcccgacact atagcagacg actgactgtc aggcgaaaga aaaagaaact gactcttaag 240 atctggcagc cacagaatat caggaaatgt agaataaggg gtctcctgcc cctcctgata 300 tgcgggcaca cccgttcggc ctttaactat gccatccact cggatgacaa gaccccccaa 360 caggagagtt tcgggggcgg cctcagcacc gtcagcttct ccttaaaagt actgtttgac 420 cagaaccaga ggggacttaa taggtggtcg gccagcaacg accaactgga ccttgctcgg 480 tacctggggt gcactttctg gttctacaga gacaaaaaga ctgattttat agtgcagtat 540 gatatcagcg cccccttcaa gctggacaaa aacagcagtc ccagctacca ccccttcatg 600 ctcatgaagg caaaacacaa ggtgctaatt cccagctttg acactaaacc caagggcagg 660 gaaaaaatta aagttagaat acagcccccc aaaatgttca tagacaagtg gtacacacaa 720 gaggacctgt gtcccgttat tcttgtgtca cttgcggtta gcgtagcttc ctttacacat 780 ccgttctgct caccacaaac tgccaatcct tgcatcacct tccaggtttt gaaagagttc 840 tattacccag ccatgggcta tggggcccct gaaacaactg tcacttctgt atttaacact 900 ttatatacca cagccaccta ctggcagtct caccttaccc cccagtttgt cagaatgccc 960 accaaaaacc cagacaatac tgaaaacaac caagctcaag cctttaatac ctgggttgat 1020 aaagatttca aaacaggcaa gttagtaaag tataactttc cccagtatgc tccttcaata 1080 gagaaactaa aacaattaag aacatactac tttgaatggg aaactaaaca cactggggtt 1140 gcagcaccac ctacctggac cacccctacc tcagacagat acgagtacca tatgggaatg 1200 ttcagtccca ctttcctcac accgttcagg tcagctggcc tagactttcc cggagcctac 1260 caggacgtca cctacaatcc cctcacagac aagggggtgg gcaacagaat gtggttccaa 1320 tacaacacca agatagacac tcagttcgac gccaggtcct gcaagtgcgt actagaggac 1380 atgcccctgt acgccatggc ctacgggtat gcagactttt tagagcaaga gataggagag 1440 taccaggacc tagaggccaa cgggtacgtc tgtgtaataa gcccctacac caaaccccca 1500 atgttcaaca aacacaaccc gcaacagggg tacgtattct atgactctca gtggggcaac 1560 ggcaagtgga tagacggaac cgggttcgtg cccgtctact ggctgaccag atggagagta 1620 gagctgctat ttcagaaaaa agtactgtca gacatcgcca tgtcaggccc cttcagctac 1680 ccagacgaac ttaaaaacac tgtactgacg gccaaataca gatttgactt taagtggggt 1740 ggcaatctct tccaccagca gaccattaga aacccctgca aaccagaaga gacctcgacc 1800 ggtagagtcc ctcgcgatgt acaagtcgtt gacccggtca ccatgggccc cagattcgtc 1860 tttcactcct gggactggag gcgagggttc cttagtgaca gagctctcaa aagaatgttt 1920 gaaaaaccgc tcgatcttga gggatttgca gcgtctccaa aacgacctcg catattccct 1980 cccacagagg gacagctcgc ccgagagcaa aaagagcaag aagaaagctc agattcgcag 2040 gaagaaagca gccttacctc gctcgaagaa gtcccggaag agacgaagct acgactccac 2100 ctcagaaagc agctcagaga gcagcgaagc atcagacagc aactccgaac catgttccag 2160 caacttgtca agacgcaagc gggcctacac ctaaaccccc ttttatcttc ccagctgtaa 2220 <210> 212 <211> 2304 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 212 atggcctggc gatggtggtg gcagagacga tggcgccgcc gcccgtggcc ccgcagacgg 60 tggagacgcc tacgacgccg gagacctcga cgacctgttc gccgccgtcg aagacgagca 120 acagtaagga ggcggaggtg gaggggcaga cgtgggcgac gcacatacac ccgacgcgcg 180 gtcagacgca gacgcagacc cagaaagaga tttgtactga ctcagtggag cccccagaca 240 gccagaaact gttcaataag gggcatagtg cccatggtaa tatgcggaca caccagagca 300 ggtagaaact atgcccttca cagcgaggac tttaccactc agataagacc ctttggaggc 360 agcttcagca caaccacctg gtccctaaaa gtactgtggg acgaacacca gaaattccaa 420 aacagatggt cctacccaaa cacacagctg gacctagcca ggtacagggg ggtcaccttc 480 tggttctaca gagaccagaa aacagactat atagtacaat ggagcagaaa tcctcccttt 540 aaactaaaca aatacagcag ccccatgtac caccctggaa tgatgatgca ggcaaaaaag 600 aaactggtgg tccccagttt ccagaccaga cctaaaggca aaaagagata cagagtcaga 660 ataagacccc ccaacatgtt caatgacaag tggtacactc aagaggacct ttgtccagta 720 cctcttgtgc aaattgtggt ttctgcggct acccagacaa aaaagaactg ctcaccacaa 780 acgaacaacc cttgcatcac tttccaggtt ttgaaagaca agtacttaaa ctacatagga 840 gttaactctt ccgagacccg aagaaacagt tataaaactc tacaagagaa actttactca 900 caatgcacat actttcaaac cacacaagtt ttagctcaat tatctccagc atttcagccc 960 gcaaagaaac ctaacagaac caacaactca accagcacaa cactaggcaa caaagtcaca 1020 gacctaaaat ccaacaatgg caaattccac acaggcaaca acccagtgtt tggcatgtgt 1080 tcatataaac ccagcaagga catactatat aaagcaaacg aatggttgtg ggacaatctc 1140 atggttgaaa atgatttaca ttccacatat ggcaaggcaa cccttaaatg catggagtac 1200 cacacaggca tttacagctc catattccta agtcctcaaa ggtccctaga attcccagca 1260 gcataccaag atgtcacata caacccaaac tgtgacagag ccataggcaa ccgtgtatgg 1320 ttccaatatg gcacaaaaat gaacacaaac tttaatgaac aacagtgtaa gtgtgtgtta 1380 acaaacattc ccctgtgggc ggcctttaac ggctacccag actttataga acaagaactc 1440 ggtatcagca cagaggtaca caactttggc atagtatgtt tccagtgccc ctacaccttt 1500 cccccactct atgacaaaaa gaacccagat aaaggctacg tattttatga caccaccttt 1560 gggaacggaa aaatgccaga cgggtcaggc cacattccca tctactggca gcagagatgg 1620 tggatcagac tagcctttca agtacaagtc atgcatgact ttgtactcac tggccccttt 1680 agctacaaag atgacctagc aaacactaca ctaacagcca ggtacaagtt cagattcaaa 1740 tggggcggta atatcatccc cgaacagatt atcaagaacc cgtgtaagag agaacagtcc 1800 ctcggttcct accccgatag acaacgtcgc gacctacaag ttgttgaccc atcaaccatg 1860 ggcccgatct acaccttcca cacatgggac tggcgacggg ggctttttgg tgcagatgct 1920 atccagagag tgtcacaaaa accggaagat gctctccgct ttacaaaccc tttcaagaga 1980 cccagatatc ttcccccgac agacggagaa gactaccgac aagaagaaga cttcgcttta 2040 caggaaagaa gacggcgcac atccacagaa gaagtccagg acgaggagag ccccccgcaa 2100 aacgcgccgc tcctacagca gcagcagcag cagcgggagc tctcagtcca gcacgcggag 2160 cagcagcgac tcggagtcca actccgatac atcctccaag aagtcctcaa aacgcaagcg 2220 ggtctccacc taaaccccct attattaggc ccgccacaaa caaggtgtat atctttgagc 2280 cccccagagg cctactcccc atag 2304 <210> 213 <211> 2313 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 213 atggcagcct ggtggtgggg caggcggaga cgctggcgca ggtggaggcg ccgccgcctc 60 cctcgccgcc gccgctggcg acggaggaga cggtggccca gaagacgcag gcggagatgg 120 ccgcgcagac gcagacgtcg cagacctgct cgccgcccta gaaggagacg cagacgccga 180 agggtaagga gacctcgccg gcgccaaaaa ctggtactga ctcagtggaa ccctcagaca 240 gttagaaagt gcattatcag agggttcgtg ccgctgttcc agtgcagcag aactgcctac 300 cacaggaact ttgtagacca catggacgac gtgtacacca cgggtccctt cgggggcggc 360 acggggtcca tgcttttcac cctgagcttc ttctaccacg agtttaaaaa gcaccactgc 420 aagtggtccg ccagcaacag agactttgac ttgtgtagat acaggggcac ggttctaaag 480 ttttatagac atccagacgt agactacata gtttggctga acagaaaccc ccctttccag 540 gaaaacctat tagacgccat gagcagacag cccctcataa tgttacagac tcacaagtgc 600 atactggtga ggagctttaa aacgcacccc aggggaccct cgtacgtcag aatgaaagtt 660 agacccccga gactacttac agacaagtgg tactttcagt cagacttctg caacgttccg 720 cttttccagc tacagtttgc tcttgcggaa ctgcggtttc cgatcggctc accacaaacg 780 aacaccactt gtgtaaactt cctggtgtta gataacaggt accacttatt tttagataac 840 aaaccacaac agtcagacaa ctcacaaaga gaagagaggg ggcacggtta tccctttaac 900 ggtagtgagg gagaagctga tagactaaaa ttctggcaca gtttgtggaa tacaggcaga 960 ttcctaaaca ccactcacat taacacccta cagccaaaca tctctaaatt acaagaacat 1020 aaagctgaag acacagaggc aaaaactacc tataaaagtt taattaacgg taacaaaaag 1080 gtatataacg atagtcaata catgcaaaac gtttgggcac aaaacaaaat aaataccctt 1140 tatgaggcta tagcagaaga acaatacaga aaaatacaaa agtactataa caccacatac 1200 gggcagtacc aaaggcaact atttacaggc aagaagtact gggactacag agtaggcatg 1260 ttcagtccca ccttcctaag tcccagcaga ctaaatccag agatgccagg tgcctacaca 1320 gagatagcct ataacccctg gacagacgag ggcacgggca acgttgtgtg cctgcagtac 1380 ctaacaaaag aaacctcaga ctacaagcca cacgcaggta gcaaattcac catagaggac 1440 gtacccctgt ggatagccat gaatgggtac gtggacatat gtaaaaaaga gggcaaagat 1500 ccaggcataa gactaaactg ccttatgtgt ataaggtgcc cgtacaccag gcccaaactt 1560 tacaacccca gataccccaa agaactgttt gtagtgtact cttacaactt tgcccacggg 1620 cgcatgcccg ggggggacaa atacataccc atggagttta aggacaggtg gtacccgtcg 1680 ctcatgcacc aggaagaggt catagaggac atagtcagga gcggcccctt tgccctaaaa 1740 gaccagacag agatggttac ttgcatgatg aggtactcgg ccctgtttaa ctggggcggt 1800 aatattatcc gcgaacaggc cgtggaagac ccctgtaaaa agaacacctt tgcccttccc 1860 ggagccagtg gagtcgctcg cctactacaa gtcagcaacc cgatcaggca gacccccagc 1920 accacctggc actcgtggga ctggagaagg tccctcttta cacaaacggg tattaaaaga 1980 atgcgcgaac aacaaccgta tgatgaaatt acttatgcag ggcctaagag gccaaaactc 2040 acagttcccg caggacccac cctcgctgcc ggagacgcct acaactactg ggaaagaaaa 2100 ccgctcacct cgcccggaga gacgctcccg acccagacgg agacagagac agaagcccca 2160 gaggaagaag cccagcaaga agaagtccag gagggcctcc agctccagca gctctgggag 2220 cagcaactcc agcaaaagcg acagctggga gtcatgttcc agcaactcct ccgactcaga 2280 acgggggcgg aaatacaccc ggccctcgca tag 2313 <210> 214 <211> 2313 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 214 atggcagcct ggtggtgggg caggcggaga cgctggcgca ggtggaggcg ccgccgcctc 60 cctcgccgcc gccgctggcg acggaggaga cggtggccca gaagacgcag gcggagatgg 120 ccgcgcagac gcagacgtcg cagacctgct cgccgcccta gaaggagacg cagacgccga 180 agggtaagga gacctcgccg gcgccaaaaa ctggtactga ctcagtggaa ccctcagaca 240 gttagaaagt gcattatcag agggttcgtg ccgctgttcc agtgcagcag aactgcctgc 300 cacaggaact ttgtagacca catggacgac gtgtacacca cgggtccctt cgggggcggc 360 acggggtcca tgcttttcac cctgagcttc ttctaccacg agtttaaaaa gcaccactgc 420 aagtggtccg ccagcaacag agactttgac ttgtgtagat acaggggcac ggttctaaag 480 ttttatagac atccagacgt agactacata gtttggctga acagaaaccc ccctttccag 540 gaaaacctat tagacgccat gagcagacag cccctcataa tgttacagac tcacaagtgc 600 atactggtga ggagctttaa aacgcacccc aggggaccct cgtacgtcag aatgaaagtt 660 agacccccga gactacttac agacaagtgg tactttcagt cagacttctg caacgttccg 720 cttttccagc tacagtttgc tcttgcggaa ctgcggtttc cgatcggctc accacaaacg 780 aacaccactt gtgtaaactt cctggtgtta gataacaggt accacttatt tttagataac 840 aaaccacaac agtcagagaa cctacaaaga aaagagaggg ggcacggtta ttcctttacg 900 ggtaatgagg gagaagttga tagactaaaa ttctggcaca gtttgtggaa tacaggcaga 960 ttcctaaaca ccactcacat taacacccta ctgccaaaca tctctaaatt acaagaacat 1020 aaagctgaag acagacaggc aaatgctaag tataaaaatt taattaacgg taacaaaaag 1080 gtatataacg atagtcaata catgcaaaac gtttgggaag aaaacaaaat aaataccctt 1140 tatgacgcta tagcagaaga acaatacaga aaaatacaaa agtactataa caccacatac 1200 gggcagtacc aaaggcaact atttacaggc aagaagtact gggactacag agtaggcatg 1260 ttcagtccca ccttcctaag tcccagcaga ctaaatccag agatgccagg tgcctacaca 1320 gagatagcct ataacccctg gacagacgag ggcacgggca acgttgtgtg cctgcagtac 1380 ctaacaaaag aaacctcaga ctacaagcca cacgcaggta gcaaattcac catagaggac 1440 gtacccctgt ggatagccat gaacgggtac gtggacatat gtaaaaaaga gggcaaagat 1500 ccaggcataa gactaaactg ccttatgtgt ataaggtgtc cgtacaccag gcccaaactt 1560 tacaacccca gataccccga agaactgttt gtagtgtact cttacaactt tgcccacggg 1620 cgcatgcccg ggggggacaa atacataccc atggagttta aggacaggtg gtacccgtcg 1680 ctcatgcacc aggaagaggt catagaggac atagtcagga gcggcccctt tgccctaaaa 1740 gaccagacag agatggttac ttgcatgatg aggtactcgg ccctgtttaa ctggggcggt 1800 aatattatcc gcgaacaggc cgtggaagac ccctgtaaaa agaacacctt tgcccttccc 1860 ggagccagtg gagtcgctcg cctactacaa gtcagcaacc cgatcaggca gacccccagc 1920 accacctggc actcgtggga ctggagaagg tccctcttta cacaaacggg tattaaaaga 1980 atgcgcgaac aacaaccgta tgatgaaatt acttatgcag ggcctaagag gccaaaactc 2040 acagttcccg cagggcccac cctcgctgcc ggagacgcct acaactactg ggaaagaaaa 2100 ccgctcacct cgcccggaga gacgctcccg acccagacgg atacagagac agaagcccca 2160 gaggaagaag cccagcaaga agaagtccag gagggcctcc agctccagca gctctgggag 2220 cagcaactcc agcaaaagcg acagctggga gtcatgttcc agcaactcct ccgactcaga 2280 acgggggcgg aaatacaccc ggccctcgca tag 2313 <210> 215 <211> 2313 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 215 atggcagcct ggtggtgggg caggcggaga cgctggcgca ggtggaggcg ccgccgcctc 60 cctcgccgcc gccgctggcg acggaggaga cggtggccca gaagacgcag gcggagatgg 120 ccgcgcagac gcagacgtcg cagacctgct cgccgcccta gaaggagacg cagacgccga 180 agggtaagga gacctcgccg gcgccaaaaa ctggtactga ctcagtggaa ccctcagaca 240 gttagaaagt gcattatcag agggttcgtg ccgctgttcc agtgcagcag aactgcctac 300 cacaggaact ttgtagacca catggacgac gtgtacacca cgggtccctt cgggggcggc 360 acggggtcca tgcttttcac cctgagcttc ttctaccacg agtttaaaaa gcaccactgc 420 aagtggtccg ccagcaacag agactttgac ttgtgtagat acaggggcac ggttctaaag 480 ttttatagac atccagacgt agactacata gtttggctga acagaaaccc ccctttccag 540 gaagacctat tagacgccat gagcagacag cccctcataa tgttacagac tcacaagtgc 600 atactggtga ggagctttaa aacgcacccc aggggaccct cgtacgtcag aatgaaagtt 660 agacccccga gactacttac agacaagtgg tactttcagt cggacttctg caacgttccg 720 cttttccagc tacagtttgc tcttgcggaa ctgcggtttc cgatcggctc accacaaacg 780 aacaccactt gtgtaaactt cctggtgtta gataacaggt accacttatt tttagataac 840 aaaccacaac agtcagacaa cccacaaaga aaagagaggg ggcacggtta ttcctttacg 900 ggtaatgagg gagaaatgga tagagaaaga ttctggcaca gtttgtggag tacaggcaga 960 ttcctaaaca ccactcacat taacacccta ctgccaaaca tctctaaatt acaagaccat 1020 aaagctgaag acaaagacgc aaaaactacc tataaaagtt taattaacga taacaaaaag 1080 gtatataacg atagtcaata catgcaaaac gtttgggacc aaaacaaaat acataccctt 1140 tatatggcta tagcagaaga acaatacaga aaaatacaaa agtactataa caccacatac 1200 gggcagtacc aaaggcaact atttacaggc aagaagtact gggactacag agtaggcatg 1260 ttcagtccca ccttcctaag tcccagcaga ctaaatccag agatgccagg tgcctacaca 1320 gagatagcct ataacccctg gacagacgag ggcacgggca acgttgtgtg cctgcagtac 1380 ctaacaaaag aaacctcaga ctacaagcca cacgcaggta gcaaattcac catagaggac 1440 gtacccctgt ggatagccat gaacgggtac gtggacatat gtaaaaaaga gggcaaagat 1500 ccaggcataa gactaaactg ccttatgtgt ataaggtgtc cgtacaccag gcccaaactt 1560 tacaacccca gataccccga agaactgttt gtagtgtact cttacaactt tgcccacggg 1620 cgcatgcccg ggggggacaa atacataccc atggagttta aggacaggtg gtacccgtcg 1680 ctcatgcacc aggaagaggt catagaggac atagtcagga gcagcccctt tgccctaaaa 1740 gaccagacag agatggttac ttgcatgatg aggtactcgg ccctgtttaa ctggggcggt 1800 aatattatcc gcgaacaggc cgtggaagac ccctgtaaaa agaacacctt tgcccttccc 1860 ggagccagtg gagtcgctcg cctactacaa gtcagcaacc cgatcaggca gacccccagc 1920 accacctggc actcgtggga ctggagaagg tccctcttta cacaaacggg tattaaaaga 1980 atgcgcgaac aacaaccgta tgatgaaatt acttatgcag ggcctaagag gccaaaactc 2040 acagttcccg cagggcccac cctcgctgcc ggagacgcct acaactactg ggaaagaaaa 2100 ccgctcacct cgcccggaga gacgctcccg acccagacgg agacagagac agaagcccca 2160 gaggaagaag cccagcaaga agaagtccag gagggcctcc agctccagca gctctgggag 2220 cagcaactcc agcaaaagcg acagctggga gtcatgttcc agcaactcct ccggctcaga 2280 acgggggcgg aaatacaccc ggccctcgca tag 2313 <210> 216 <211> 2313 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 216 atggcagcct ggtggtgggg caggcggaga cgctggcgca ggtggaggcg ccgccgcctc 60 cctcgccgcc gccgctggcg acggaggaga cggtggccca gaagacgcag gcggagatgg 120 ccgcgcagac gcagacgtcg cagacctgct cgccgcccta gaaggagacg cagacgccga 180 agggtaagga gacctcgccg gcgccaaaaa ctggtactga ctcagtggaa ccctcagaca 240 gttagaaagt gcattatcag agggttcgtg ccgctgttcc agtgcagcag aactgcctac 300 cacaggaact ttgtagacca catggacgac gtgtacacca cgggtccctt cgggggcggc 360 gcggggtcca tgcttttcac cctgagcttc ttctaccacg agtttaaaaa gcaccactgc 420 aagtggtccg ccagcaacag agactttgac ttgagtagat acaggggcgc ggttctaaag 480 ttctatagac atccagacgt agactacata gtttggctga acagaaaccc ccctttccag 540 gaaaacctat tagacgccat gagcagacag cccctcataa tgttacagac tcacaagtgc 600 atactggtga ggagctttaa aacgcacccc aggggaccct cgtacgtcag aatgaaagtt 660 agacccccga gactacttac agacaagtgg tactttcagt cagacttctg caacgttccg 720 cttttccagc tacagtttgc tcttgcggaa ctgcggtttc cgatcggctc accacaaacg 780 aacaccactt gtgtaaactt cctggtgtta gacaacaggt accactcatt tttagataac 840 aaaccacaac agtcagagaa ctcacaaaga aaagagaggg ggcacggtta ttcctttacg 900 ggtaaagagg gagaacagga tagactaaca ttctggcaga gtttgtggaa tacaggcaga 960 ttcctaaaca ccactcacat taacacccta ctgccaaaca tctctaaatt acaagaccat 1020 aaagctgaag acacagacgc aaatcctgac tataaaagtt taattaacgg taacaaaaag 1080 gtatataacg atagtcaata catgcaaaac gtttggcaac aaggcaaaat aaataccctt 1140 tgtaacgcta tagcacagga acaatacaga aaaatacaaa agtactataa caccacatac 1200 gggcagtacc aaaggcaact atttacaggc aagaaatact gggactacag agtaggcacg 1260 ttcagtccca ccttcctaag tcccagcaga ctaaatccag agatgccagg tgcctacaca 1320 gagatagcct ataacccctg gacagacgag ggcacgggca acgttgtgtg cctgcagtac 1380 ctaacaaaag aaacctcaga ctacaagcca cacgcaggta gcaaattcac catagaggac 1440 gtacccctgt ggatagccat gaacgggtac gtggacatat gtaaaaaaga gggcaaagat 1500 ccaggcataa gactaaactg ccttatgtgt ataaggtgtc cgtacaccag gcccaaactt 1560 tacaacccca gataccccga agaactgttt gtagtgtact cttacaactt tagccacggg 1620 cgcatgcccg ggggggacaa atacataccc atggagttta aggacaggtg gtacccgtcg 1680 ctcatgcacc aggaagaggt catagaggac atagtcagga gcggcccctt tgccctaaaa 1740 gaccagacag acatggttac ttgcatgatg aggtactcgg ccctgtttaa ctggggcggt 1800 aatattatcc gcgaacaggc cgtggaagac ccctgtaaaa agaacacctt tgcccttccc 1860 ggagccagtg gagtcgctcg cctactacaa gtcagcaacc cgatcaggca gacccccagc 1920 accacctggc actcgtggga ctggagaagg tccctcttta cacaaacggg tattaaaaga 1980 atgcgcgaac aacaaccgta tgatgaaatt acttatgcag ggcctaagag gccaaaactc 2040 acagttcccg cagggcccac cctcgctgcc ggagacgcct acaactactg ggaaagaaaa 2100 ccgctcacct cgcccggaga gacgctcccg acccagacgg agacagagac agaagcccca 2160 gaggaagaag cccagcaaga agaagtccag gagggcctcc agctccagca gctatgggag 2220 cagcaactcc agcaaaagcg acagctggga gtcatgttcc agcaactcct ccgactcaga 2280 acgggggcgg aaatacaccc ggccctcgca tag 2313 <210> 217 <211> 2313 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 217 atggcagcct ggtggtgggg caggcggaga cgctggcgca ggtggaggcg ccgccgcctc 60 cctcgccgcc gccgctggcg acggaggaga cggtggccca gaagacgcag gcggagatgg 120 ccgcgcagac gcagacgtcg cagacctgct cgccgcccta gaaggagacg cagacgccga 180 agggtaagga gacctcgccg gcgccaaaaa ctggtactga ctcagtggaa ccctcagaca 240 gttagaaagt gcattatcag agggttcgtg ccgctgttcc agtgcagcag aactgcctac 300 cacaggaact ttgtagacca catggacgac gtgtacacca cgggtccctt cgggggcggc 360 acggggtcca tgcttttcac cctgagcttc ttctaccacg agtttaaaaa gcaccactgc 420 aagtggtccg ccagcaacag agactttgac ttgtgtagat acaggggcac ggttctaaag 480 ttttatagac atccagacgt agactacata gtttggctga acagaaaccc ccctttccag 540 gaaaacctat tagacgccat gagcagacag cccctcataa tgttacagac tcacaagtgc 600 atactggtga ggagctttaa aacgcacccc aggggaccct cgtacgtcag aatgaaagtt 660 agacccccga gactacttac agacaagtgg tactttcagt cagacttctg caacgttccg 720 cttttccagc tacagtttgc tcttgcggaa ctgcggtttc cgatcggctc accacaaacg 780 aacaccactt gtgtaaactt cctggtgtta gataacaggt accacttatt tttagataac 840 aaaccacgac agtcagagaa cttacaaaga aaagagaggg ggcacggtta tgtctttacg 900 ggtaatgagg gagaagatga tagactaaaa ttctggcaca gtttgtggag tacaggcaga 960 ttcctaaaca ccactcacat taacacccta ctgccaaaca tctctaaatt acaagaccat 1020 gaagctgaag acacacaggc aaaaactgac tataaaagtt taattaacgg taacaaaaag 1080 gtatataacg atagtcaata catgcaagac gtttgggaac aaaagaaaat acaaaccctt 1140 tataaggtta tagcagaaga acaatacaga aaaatagaaa agtactataa caccacatac 1200 gggcagtacc aaaggcaact atttacaggc aagaagtact gggactacag agtaggcatg 1260 ttcagtccca ccttcctaag tcccagcaga ctaaatccag agatgccagg tgcctacaca 1320 gagatagcct ataacccctg gacagacgag ggcacgggca acgttgtgtg cctgcagtac 1380 ctaacaaaag aaacctcaga ctacaagcca cacgcaggta gcaaattcac catagaggac 1440 gtacccctgt ggatagccat gaacgggtac gtggacatat gtaaaaaaga gggcaaagat 1500 ccaggcataa gactaaactg ccttatgtgt ataaggtgtc cgtacaccag gcccaaactt 1560 tacaacccca gataccccga agaactgttt gtagtgtact cttacaactt tgcccacggg 1620 cgcatgcccg ggggggacaa atacataccc atggagttta aggacaggtg gtacccgtcg 1680 ctcatgcacc aggaagaggt catagaggac atagtcagga gcggcccctt tgccctaaaa 1740 gaccagacag agatggttac ttgcatgatg aggtactcgg ccctgtttaa ctggggcggt 1800 aatattatcc gcgaacaggc cgtggaagac ccctgtaaaa agaacacctt tgcccttccc 1860 ggagccagtg gagtcgctcg cctactacaa gtcagcaacc cgatcaggca gacccccagc 1920 accacctggc actcgtggga ctggagaagg tccctcttta cacaaacggg tattaaaaga 1980 atgcgcgaac aacaaccgta tgatgaaatt acttatgcag ggcctaagag gccaaaactc 2040 acagttcccg cagggcccac cctcgctgcc ggagacgcct acaactactg ggaaagaaaa 2100 ccgctcacct cgcccggaga gacgctcccg acccagacgg agacagagac agaagcccca 2160 gaggaagaag cccagcaaga agaagtccag gagggcctcc agctccagca gctctgggag 2220 cagcaactcc agcaaaagcg acagctggga gtcatgttcc agcaactcct ccgactcaga 2280 acgggggcgg aaatacaccc ggccctcgca tag 2313 <210> 218 <211> 2211 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 218 atggctgcct ggtggtgggg caggaggcgg cgatggcgcc ggtggagacg gcgccgtctc 60 cctcgccgcc gccgctggcg acggaggaga cggtggccca ggaggcgtag gcggagatgg 120 ccgcggagac gcagacgtcg cggacctgct cgccgcctta gaaggagacg tcgacgcaga 180 agggtaagga gacctcgccg gcgccaaaaa ctcgtactga ctcagtggaa cccccagacc 240 cagagaaagt gcgtggtcag ggggtttctg cccctgttct tttgcggaca gggagcctat 300 cacagaaact ttgtggaaca catggacgac gtgttcccca agggaccctc gggagggggc 360 tttggcagca tggtgtggaa cctagatttt ttgtaccaag agtttaaaaa gcatcacaac 420 aagtggtctt ccagcaacag ggactttgac ctagtgaggt gccacggcac ggtgattaaa 480 ttctacagac actctgactt tgactacctg gtgcacgtca ccaggacccc tcctttcaag 540 gaggacctcc tcaccatcgt cagccaccag ccggggctca tgatgcagaa ctacaggtgc 600 atactcgtaa agagttacaa gacgcacccc ggggggcgac cctacataac acctaaaata 660 aggcccccca gactcctgac ggacaagtgg tactttcggc ccgacttctg cggagttcct 720 cttttcaaac tgtacgttac tcttgcagag ttgcggtttc cgatctgctc accacaaact 780 gacaccaatt gtgtcacctt cctggtgtta gacaacacct actacgacta cttagacaat 840 actgcagaca ccactagaga ccatgaaaga cagcagaaat ggacaaacat gaaaatgaca 900 cccagatacc atctcaccag tcacataaat acattgttta gtggaacaca acagatgcaa 960 agcgcaaaag aaacaggcaa agacagtcag tttagagaaa acatctggaa aacagctgag 1020 gttgttaaaa ttattaaaga tatagcctca aaaaacatgc aaaaacaaca aacctactac 1080 acaaaaacct atggcgccta tgccacccag tattttactg gaaaacaata ctgggactgg 1140 agggtgggcc tgttcagccc catattcctc agtcccagca gactgaaccc acaagagcca 1200 ggggcctaca cagaaatagc ttacaatcca tggactgacg agggcacggg caacatagtg 1260 tgcattcagt acctaacaaa gaaagacagt cactacaagc cgggtgccgg tagcaaattc 1320 gcagtgacgg acgttcccct gtgggccgcc ctgttcgggt actacgacca gtgtaagaaa 1380 gaaagcaaag acgcgaacat aagactaaac cgcttgctgt tagtcaggtg cccttacacc 1440 aggcctaaac tgtacaatcc cagagacccg gaccaactgt ttgtaatgta cagctacaac 1500 tttgggcacg gacgcatgcc ggggggcgac aagtacgtgc ccatggaatt taaggacagg 1560 tggtacccgt gcatgctgca ccaagaagaa gtagtggagg agatagtaag gtgcgggccc 1620 tttgctccca aagacatgac tccctcggta acatgcatgg ccagatactc atccctgttc 1680 acctgggggg gcaatatcat tcgcgaacag gccgtggagg acccctgtaa aaaatccacg 1740 tttgccattc ccggagccgg tggactcgct cgcattctac aagtcagcaa cccgcagagg 1800 caagccccca ccaccacctg gcactcgtgg ggctggcgcc gatccctctt tacagagacg 1860 ggtcttaagc gaatgcagga acaacaacct tacgatgaaa tgtcctatac aggccctaaa 1920 aggccaaaac tgtctgttcc cccagcagca gaaggaaacc tcgctgcagg aggaggctta 1980 ttcttcaggg acggaaaaca gcctgcctcg ccaggaggca gtctcccgac gcagtcggag 2040 acagaagcag aagccgaaga cgaagaagcc caccaagaag agacggagga gggagcgcag 2100 ctccagcagc tctgggagca gcaactccaa cagaagcgag agctgggaat cgttttccaa 2160 cacctcctcc gactccgaca gggggcggaa atccacccgg gcctcgtata a 2211 <210> 219 <211> 2211 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 219 atggctgcyt ggtggtgggg caggaggcgg cgatggcgcc ggtggagacg gcgccgtytc 60 cctcgccgcc gccgctggcg acggaggaga cggtggccca ggaggcgtag gcggagatgg 120 ccgcggagac gcagacgtcg cagacctgct cgccgcctta gaaggagacg tcgacgcaga 180 agggtaagga gacctcgccg gcgccaaaaa ctcgtactga ctcagtggaa cccccagacc 240 cagagaaagt gcgtggtcag ggggtttctg cccctgttct tctgcggaca gggagcctat 300 cacagaaact ttgtggaaca catggacgac gtgttcccca agggaccctc gggagggggc 360 tttggcagca tggtgtggaa cctagatttt ttgtaccaag agtttaaaaa gcatcacaac 420 aggtggtctt ccagcaacag ggactttgac ctagtgaggt accacggcac ggtgattaaa 480 ttctacagac actctgactt tgactacctg gtgcacgtca ccaggacccc tcctttcaag 540 gaggacctcc tcaccatcgt cagccaccag ccggggctca tgatgcagaa ctacaggtgc 600 atactcgtaa agagttacaa gacgcacccc ggggggcgac cctacataac acttaaaata 660 aggcccccca gactcctgac ggacaagtgg tactttcagc ccgacttctg cggagttcct 720 cttttcaaac tgtacgttac tcttgcagag ttgcggtttc cgatctgctc accacaaact 780 gacaccaatt gtgtcacctt cctggtgtta gacaacacct actacgacta cttagacagt 840 actgcagaca ccactagaga caatgaaaga caccagaaat ggaaaaacat gataatgaca 900 cccagatacc atctcaccag tcacataaat acattgttta gtggaacaca acagatgcaa 960 aacgcaaaag aaacaggcaa agacagtcag tttagagaaa acatctggaa aacagaagag 1020 gttgttaaaa ttattcacga tatagcctct agaaacatgc aaaaacaaat aacctactac 1080 acaaaaacct atggcgccta tgccacccag tattttactg gaaaacaata ctgggactgg 1140 agggtgggcc tgttcagccc catattcctc agtcccagca gactgaaccc acaagagcca 1200 ggggcctaca cagaaatagc ttacaatcca tggactgacg agggcacggg caacatagtg 1260 tgcattcagt acctaacaaa gaaagacagt cactacaagc cgggtgccgg tagcaaattc 1320 gcagtgacgg acgttcccct gtgggccgcc ctgttcgggt actacgacca gtgtaagaaa 1380 gaaagcaaag acgcgaacat aagactaaac tgcttgctgt tagtcaggtg cccttacacc 1440 aggcctaaac tgtacaatcc cagagacccg gaccaactgt ttgtaatgta cagctacaac 1500 tttgggcacg gacgcatgcc ggggggcgac aagtacgtgc ccatggaatt taaggacagg 1560 tggtacccgt gcatgctgca ccaagaagaa gtagtggagg agatagtaag gtgcgggccc 1620 tttgctccca aagacatgac tccctcggta acatgcatgg ccagatactc atccctgttc 1680 acctgggggg gcaatatcat tcgcgaacag gccgtggagg acccctgtaa aaaatccacg 1740 tttgccattc ccggagccgg tggactcgct cgcattctac aagtcagcaa cccgcagagg 1800 caagccccca cgaccacgtg gcacttgtgg gactggcgcc gatccctctt tacagagacg 1860 ggtcttaagc gaatgcagga acaacaacct tacgatgaaa tgtcttatac aggccctaaa 1920 aggccaaaac tgtccgttcc cccagcagca gaaggaaacc tcgctgcagg aggaggctta 1980 ttcttccggg acagaaaaca gcccacctcg ccaggaggca gtctcccgac gcagtcggag 2040 acagaagcag aagcggaaga cgaagaagcc caccaagaag agacggagga gggagcgcag 2100 ctccagcagc tctgggagca gcaactccaa cagaagcgag agctgggaat cgttttccaa 2160 cacctcctcc gactccgaca gggggcggaa atccacccgg gcctcgtata a 2211 <210> 220 <211> 2202 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 220 atggcatggt ggtggtggag aaggagacgc cgcccgtgga gaaggcgctg gcgctggaag 60 agacgagccc gagtacgaac caggagacct agacgcgctg ttcgccgccg tcgaagaaga 120 gtaaggaggc ggaggagggg gtggaggaga ctatacagac gatggcgacg aaagggcaga 180 cgcagacgca gacgcaaaaa gttagtaatg aaacagtgga acccctccac tgtcagcaga 240 tgctatattg ttggatacct gcctattatt attatgggac aggggactgc atccatgaac 300 tatgcatctc actcagacga cgtgtactac cccggaccgt ttgggggggg aataagctct 360 atgaggttta ctttaagaat actgtatgac cagtttatga gaggacagaa cttctggact 420 aagacaaacg aggacttgga cctagctaga tttctaggca gcaaatggag gttctataga 480 cacaaagatg tggactttat agtgacttac gagacctcag ccccctttac agactcccta 540 gagtcaggac cacaccaaca cccaggcata cagatgctaa tgaaaaacaa aatactaatc 600 cctagctttg ccaccaaacc aaaaggaagg tctagcatta aagttagaat acagccccca 660 aagctaatga tagacaagtg gtacccacaa actgacttct gtgaagtaac gctgctaacc 720 atacatgcaa ccgcctgcaa cttgcggttt ccgttctgct caccacaaac tgacacttcc 780 tgtgttcagt ttcaagtgtt gtcatacaac gcttacaggc agagaatttc aatacttcct 840 gaattatgta ctagagaaaa gcttagggag tttattaaac aagtagtaaa accaaattta 900 acatgcataa acactctagc tactccatgg tgctttaaat tcccagagct agacaaacta 960 ccaccagtgg caaacaatgc aacaggctgg tcagttaacc cagatagcgg agacggagat 1020 gtaatatacc aggaaactac attagaaacc aaatggattg ctaacaatga tgtgtggcat 1080 acaaaagacc aaagagcaca caacaacata catagccaat atggcatgcc acaatcagac 1140 gcattagaac acaaaacagg ttacttcagt ccagcattat taagcccaca aagactaaac 1200 ccacagatac caggcctata cataaacata gtctacaatc cactaacaga caaaggagaa 1260 ggcaacaaaa tttggtgtga cccactaaca aaaaacacat ttggctatga tccccctaaa 1320 agtaaattcc ttatagaaaa tctgccactg tggtctgcag taacaggata cgtagactac 1380 tgcacgaaag ccagcaaaga tgaaagcttt aaatacaact acagagtact tatccagacc 1440 ccatacacag taccagcact atacagtgac tctgaaacca ccaaaaacag aggctacatt 1500 cccataggca cagactttgc atacggccgc atgcctgggg gagtacaaca aataccaatt 1560 agatggagaa tgaggtggta ccccatgcta tttaatcaac aaccagtact agaagaccta 1620 ttccagtcag gcccctttgc ataccaagga gatgctaaat cagccacact agtcggcaaa 1680 tatgccttta aatggctatg gggtggcaat cgtatcttcc aacaggtggt cagagacccg 1740 cgctcacacc agcaagacca atcagttggt cccagtagac agcctagagc agtacaagtc 1800 tttgacccga agtaccaagc accacaatgg acattccacg cgtgggacat cagacgtggt 1860 ctgtttggca gacaggctat taaaagagtg tcagcaaaac caacacctga tgagcttata 1920 tcaacaggcc caaaaagacc tcggctggaa gtccccgcgt tccaagaaga gcaagaaaaa 1980 gacttacttt tcagacagag aaaacacaaa gcctgggagg acacaacgga ggaagagaca 2040 gaagccccct cagaagagga ggaagagaac caagagctcc agctcgtcag acgcctccag 2100 cagcaacgag agctgggacg aggcctcaga tgcctcttcc agcaactaac ccgcacacag 2160 atggggctgc atgtagaccc ccaactattg gcccctgtat aa 2202 <210> 221 <211> 2235 <212> DNA <213> Torque teno virus 10 <400> 221 atggcatggg gatggtggaa acgaaggcgc aagtggtggt ggagacgacg ctggactcgt 60 ggccgacttc gcaaacgacg ggctagacga gctggtcgcc gccctcgacg aagaagagta 120 aggagacgga gggcttggag gcgtgggcga cgaaagagac ggactttcag acgcagacgc 180 agacgaaagg gtaggagaca cagaaccaga cttataataa gacaatggca gccagaaata 240 gtgagaaagt gcctcataat aggctacttt cccatgatta tatgtggcca gggacgctgg 300 tcagagaact acagcagcca cctagaggac cgtgtagtaa aacaggcctt cggtggggga 360 cacgcgacta ccaggtggtc tctaaaagta ctgtacgagg agaacctcag acacttgaac 420 ttttggacct ggactaacag agacttagaa ctggccaggt acctcaaagt gacgtggacc 480 ttttacagac accaagatgt agactttata atatacttta acagaaagag ccccatggga 540 ggcaacatat acacagcacc catgatgcat ccgggagccc taatgctcag caaacacaag 600 atactagtaa aaagctttaa aacaaaaccc aagggcaaag caacagttaa agtgactatt 660 aagcccccca ctctactagt agacaagtgg tactttcaaa aggacatttg cgacatgaca 720 ctgttaaacc tcaatgccgt tgcggctgac ttgcggtttc cgttctgctc accacaaact 780 gacaaccctt gcatcaactt ccaggttctg tcctcagtgt ataacaactt cctctctata 840 actgacaata gactaacacc agtcacagat gatggccagg cttattataa agcttttcta 900 gacgctgcat ttaccaaaga cagagacttt aatgctgtta atacgtttag aacaatatct 960 aacttttccc acccacaact agaacttcca actaaaacca ccaacacatc ccaagatcaa 1020 tactttaaca ctctagatgg gtactgggga gaccccatat atgtacacac acaaaatata 1080 aaacctgacc aaaaccttga taaatgcaaa gaaatactta caaacaacat gaaaaactgg 1140 cataaaaaag taaagtcaga aaacccaagt agcctgaacc acagctgctt tgcccacaat 1200 gtaggcatat tcagcagctc attcctatcc gcaggcagac tagcaccaga agttccaggc 1260 ctgtacacag atgttattta caacccatac acagacaagg gaaagggaaa catgctatgg 1320 gtggattact gtagcaaagg agacaaccta tacaaagaag gccaaagcaa gtgtctactt 1380 gccaacctac ccctctggat ggccacaaac ggttatatag actgggtaaa aaaagaaaca 1440 gataactggg ttataaacac tcaagccaga gtactcatgg tatgtcccta cacttaccca 1500 aaactatacc atgaaataca gccattatat ggctttgtag tatactcata taactttgga 1560 gagggaaaaa tgccaaacgg ggccacatac atacccttta agtttagaaa caagtggtat 1620 ccaaccatat acatgcagca agcagtacta gaagatatat ccagatcggg cccctttgca 1680 cttaaacaac agatacccag cgccacactt actgccaaat acaaattcaa attcttattt 1740 ggcggtaacc ctacttctga acaggttgtt agagacccct gcactcagcc caccttcgaa 1800 ctgcccggag ccagtacgca gcctccacga atacaagtca cggacccgaa actcctcggt 1860 ccccactact cattccactc gtgggacctc agacgtggct actatagcac aaagagtatt 1920 aaacgaatgt cagaacacga agaaccttct gagtttattt tcccaggtcc caaaaaaccc 1980 agggtcgacc tcgggccaat ccaacagcaa gaaaggccct ccgattcact ccaaagagaa 2040 tcgaggccgt gggagaccag cgaagaagag agcgaagcag aagtccagca agaagagacg 2100 gaggaggtgc ccctcagaca gcaactcctc cacaacctca gagagcagca gcaactccga 2160 aagggcctcc agtgcgtctt ccagcagcta ataaagacgc agcagggggt tcacatagac 2220 ccatccctac tgtag 2235 <210> 222 <211> 660 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 222 atggcgtggt cgtggtggtg gaggcgacgg aaacgctggt ggccgcgcag aaggaggcga 60 tggaggagat ttcgcacccg aagagctaga cgagctgttc cgcgccgtcg ccgccgacga 120 agagtaagga ggcgccggtg ggggaggcga ggacgtagga gacgggtttt ttataagaga 180 cgcagacgaa agactggcag actgtacaga aagcccaaaa agaaactagt actgactcag 240 tggcacccca ctaccgtccg caactgctcc atccgaggcc ttgtgcctct agtactctgc 300 ggacacactc agggcggcag aaactttgct ctcaggagcg atgactaccc caagcagggg 360 tctccttacg gaggcagttt tagcactaca acctggaact tgagggtcct ttttgacgaa 420 caccaaaaac accacaacac gtggagctac cccaataacc agctagacct gggcagatac 480 aagggctgca ccttctgctt ttacagaggc aaaaagacgg actacatagt aaagtttcag 540 aggaggggac cctttaaaat aaacaagtac agcagtccca tggcccatcc gggcatgatg 600 atgctagata agatgaaaat cctggtgccc agctttgata ccaggcccgg gggtcgctga 660 <210> 223 <211> 660 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 223 atggcgtggt cgtggtggtg gaggcgacgg aaacgctggt ggccgcgcag aaggaggcga 60 tggaggagat ttcgcacccg aagagctaga cgagctgttc cgcgccgtcg ccgccgacga 120 agagtaagga ggcgccggtg ggggaggcga ggacgtagga gacgggtttt ttataagaga 180 cgcagacgaa agactggcag actgtacaga aagcccaaaa agaaactagt actgactcag 240 tggcacccca ctaccgtccg caactgctcc atccgaggcc ttgtgcctct agtactctgc 300 ggacacactc agggcggcag aaactttgct ctcaggagcg atgactaccc caagcagggg 360 tctccttacg gaggcagttt tagcactaca acctggaact tgagggtcct ttttgacgaa 420 caccaaaaac accacaacac gtggagctac cccaataacc agctagacct gggcagatac 480 aagggctgca ccttctgctt ttacagaggc aaaaagacgg actacatagt aaagtttcag 540 aggaggggac cctttaaaat aaacaagtac agcagtccca tggcccatcc gggcatgatg 600 atgctagata agatgaaaat cctggtgccc agctttgata ccaggcccgg gggtcgctga 660 <210> 224 <211> 660 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 224 atggcgtggt cgtggtggtg gaggcgacgg aaacgctggt ggccgcgcag aaggaggcga 60 tggaggagat ttcgcacccg aagagctaga cgagctgttc cgcgccgtcg ccgccgacga 120 agagtaagga ggcgccggtg ggggaggcga agacgtagga gacgggtttt ttataagaga 180 cgcagacgaa agactggcag actgtacaga aagcccaaaa agaaactagt actgactcag 240 tggcacccca ctaccgtccg caactgctcc atccgaggcc ttgtgcctct agtactctgc 300 ggacacactc agggcggcag aaactttgct ctcaggagcg atgactaccc caagcagggg 360 tctccttacg gaggcagttt tagcactaca acctggaact tgagggtcct ttttgacgaa 420 caccaaaaac accacaacac gtggagctac cccaataacc agctagacct gggcagatac 480 aagggctgca ccttctactt ttacagagac aaaaagacag actacatagt aaagtttcag 540 aggaggggac cctttaaaat aaacaagtac agcagtccca tggcccatcc gggcatgatg 600 atgctagata agatgaaaat cctggtgccc agctttgata ccaggcccgg gggtcgctga 660 <210> 225 <211> 660 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 225 atggcgtggt cgtggtggtg gaggcgacgg aaacgctggt ggccgcgcag aaggaggcga 60 tggaggagat ttcgcacccg aagagctaga cgagctgttc cgcgccgtcg ccgccgacga 120 agagtaagga ggcgccggtg ggggaggcga agacgtagga gacgggtttt ttataagaga 180 cgcagacgaa agactggcag actgtacaga aagcccaaaa agaaactagt actgactcag 240 tggcacccca ctaccgtccg caactgctcc atccgaggcc ttgtgcctct agtactctgc 300 ggacacactc agggcggcag aaactttgct ctcaggagcg atgactaccc caagcagggg 360 tctccttacg gaggcagttt tagcactaca acctggaact tgagggtcct ttttgacgaa 420 caccaaaaac accacaacac gtggagctac cccaataacc agctagacct gggcagatac 480 aagggctgca ccttctactt ttacagagac aaaaagacag actacatagt aaagtttcag 540 aggaggggac cctttaaaat aaacaagtac agcagtccca tggcccatcc gggcatgatg 600 atgctagata agatgaaaat cctggtgccc agctttgata ccaggcccgg gggtcgctga 660 <210> 226 <211> 1410 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 226 atgtactatg gctgcatagg aattaattcc actttaacaa ccaagtatga aaacttattt 60 aataaactat attccaaatg ctgctacttt gaaacctttc aaacaatagc ccagctaaat 120 cctggcttta aagctgctaa aaagactact aatggttctg gttctacagc tgcaacacta 180 ggagacgcag taactgaact taaaaaccca aatggtactt tttacacagg caacaatagc 240 acctttggct gctgcacata taaacccact aaacaaatag gtagtaatgc caataagtgg 300 ttctggcatc agttaacagc cacagattca gacacactag gccaatacgg ccgtgcctcc 360 attcagtata tggagtacca cacaggcatt tacagctcaa tttttcttag cccactaaga 420 agcaatctag aactccctac agcataccaa gatgtaacat ataatccact aactgacaga 480 ggtataggta acagaatctg gtaccagtac agtaccaaag aaaacactac atttaatgaa 540 acacagtgca aatgtgtact atcagacttg ccactgtgga gcatgtttta tggctatgta 600 gattttatag agtcagaact aggcatctca gcagagatac acaactttgg catagtatgt 660 gtccagtgcc cctacacgtt tcccccaatg tttgacaaat ccaaaccaga taaaggctac 720 gtgttctatg acaccctttt tggcaacgga aagatgccag acgggagcgg acacgtaccc 780 acctactggc agcagaggtg gtggcccaga ttcagcttcc agagacaagt gatgcacgac 840 attatcctca ccgggccctt cagctacaaa gatgactctg taatgactgg cataaccgca 900 ggctacaagt ttaaattctc atggggcggt gatatggtct ccgaacaggt cattaaaaac 960 ccagagagag gggacggacg agactccacc tatcccgata gacagcgccg cgactcacaa 1020 gttgttgacc cacgctccat gggcccccaa tgggtgttcc acacctttga ctacagacgg 1080 gggctttttg gaaaggacgc tattaagcga gtgtcagaaa aaccgacaga tcctgactac 1140 tttacaacac cttacaaaaa accaagattt ttccctccaa cagcaggaga agaaaaactg 1200 caagaagaag actccgcttt acaggagaaa agaagcccgc tctcgtcaga agaggggcag 1260 acgagggcgc aagtcctcca gcagcaggtc ctccagtcgg agctccagca gcagcaggag 1320 ctcggggagc agctcagatt cctcctcagg gaaatgttca aaacccaagc gggcatacac 1380 atgaaccccc gcgcatttca ggagctgtaa 1410 <210> 227 <211> 1410 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 227 atgtactatg gctgcatagg aattaattcc actttaacaa ccaagtatga aaacttattt 60 aataaactat attccaaatg ctgctacttt gaaacctttc aaacaatagc ccagctaaat 120 cctggcttta aagctgctaa aaagactact aatggttctg gttctacagc tgcaacacta 180 ggagacgcag taactgaact taaaaaccca aatggtactt tttacacagg caacaatagc 240 acctttggct gctgcacata taaacccact aaacaaatag gtagtaatgc caataagtgg 300 ttctggcatc agttaacagc cacagattca gacacactag gccaatacgg ccgtgcctcc 360 attcagtata tggagtacca cacaggcatt tacagctcaa tttttcttag cccactaaga 420 agcaatctag aactccctac agcataccaa gatgtaacat ataatccact aactgacaga 480 ggtataggta acagaatctg gtaccagtac agtaccaaag aaaacactac atttaatgaa 540 acacagtgca aatgtgtact atcagacttg ccactgtgga gcatgtttta tggctatgta 600 gattttatag agtcagaact aggcatctca gcagagatac acaactttgg catagtatgt 660 gtccagtgcc cctacacgtt tcccccaatg tttgacaaat ccaaaccaga taaaggctac 720 gtgttctatg acaccctttt tggcaacgga aagatgccag acgggagcgg acacgtaccc 780 acctactggc agcagaggtg gtggcccaga ttcagcttcc agagacaagt gatgcacgac 840 attatcctca ccgggccctt cagctacaaa gatgactctg taatgactgg cataaccgca 900 ggctacaagt ttaaattctc atggggcggt gatatggtct ccgaacaggt cattaaaaac 960 ccagagagag gggacggacg agactccacc tatcccgata gacagcgccg cgactcacaa 1020 gttgttgacc cacgctccat gggcccccaa tgggtgttcc acacctttga ctacagacgg 1080 gggctttttg gaaaggacgc tattaagcga gtgtcagaaa aaccgacaga tcctgactac 1140 tttacaacac cttacaaaaa accaagattt ttccctccaa cagcaggaga agaaaaactg 1200 caagaagaag actccgcttt acaggagaaa agaagcccgc tctcgtcaga agaggggcag 1260 acgagggcgc aagtcctcca gcagcaggtc ctccagtcgg agctccagca gcagcaggag 1320 ctcggggagc agctcagatt cctcctcagg gaaatgttca aaacccaagc gggcatacac 1380 atgaaccccc gcgcatttca ggagctgtaa 1410 <210> 228 <211> 1410 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 228 atgtactatg actgcatagg aattaattcc actttaacaa ccaagtatga aaacttattt 60 aataaactat attccaaatg ctgctacttt gaaacctttc aaacaatagc ccagctaaat 120 cctggcttta aagctgctaa aaagactact aatggttctg gttctacagc tgcaacacta 180 ggagacgcag taactgaact taaaaaccca aatggtactt tttacacagg caacaatagc 240 acctttggct gctgcacata taaacccact aaacaaatag gtagtaatgc caataagtgg 300 ttctggcatc agttaacagc cacagattca gacacactag gccaatacgg ccgtgcctcc 360 attcagtata tggagtacca cacaggcatt tacagctcaa tttttcttag cccactaaga 420 agcaatctag aattccctac agcataccaa gatgtaacat ataatccact aactgacaga 480 ggtataggta acagaatctg gtaccagtac agtaccaaag aaaacactac atttaatgaa 540 acacagtgca aatgtgtact atcagacttg ccactgtgga gcatgtttta tggctatgta 600 gattttatag agtcagaact aggcatctca gcagagatac acaactttgg catagtatgt 660 gtccagtgcc cctacacgtt tcccccaatg tttgacaaat ccaaaccaga taaaggctac 720 gtgttctatg acaccctttt tggcaacgga aagatgccag acgggagcgg acacgtaccc 780 acctactggc agcagaggtg gtggcccaga ttcagcttcc agagacaagt gatgcacgac 840 attatcctca ccgggccctt cagctacaaa gatgactctg taatgactgg cataaccgca 900 ggctacaagt ttaaattctc atggggcggt gatatggtct ccgaacaggt cattaaaaac 960 tcagagagag gggacggacg agactccacc tatcccgata gacagcgccg cgacttacaa 1020 gttgttgacc cacgctccat gggcccccaa tgggtattcc acacctttga ctacagacgg 1080 gggctttttg gaaaggacgc tattaagcga gtgtcagaaa aaccgacaga tcctgactac 1140 tttacaacac cttacaaaaa accaagattt ttccctccaa cagcaggaga agaaaaactg 1200 caagaagaag actccgcttt acaggagaaa agaagcccgc tctcgtcaga agaggggcag 1260 acgagggcgc aagtcctcca gcagcaggtc ctccagtcgg agctccagca gcagcaggag 1320 ctcggggagc agctcagatt cctcctcagg gaaatgttca aaacccaagc gggcatacac 1380 atgaaccccc gcgcatttca ggagctgtaa 1410 <210> 229 <211> 1410 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 229 atgtactatg actgcatagg aattaattcc actttaacaa ccaagtatga aaacttattt 60 aataaactat attccaaatg ctgctacttt gaaacctttc aaacaatagc ccagctaaat 120 cctggcttta aagctgctaa aaagactact aatggttctg gttctacagc tgcaacacta 180 ggagacgcag taactgaact taaaaaccca aatggtactt tttacacagg caacaatagc 240 acctttggct gctgcacata taaacccact aaacaaatag gtagtaatgc caataagtgg 300 ttctggcatc agttaacagc cacagattca gacacactag gccaatacgg ccgtgcctcc 360 attcagtata tggagtacca cacaggcatt tacagctcaa tttttcttag cccactaaga 420 agcaatctag aattccctac agcataccaa gatgtaacat ataatccact aactgacaga 480 ggtataggta acagaatctg gtaccagtac agtaccaaag aaaacactac atttaatgaa 540 acacagtgca aatgtgtact atcagacttg ccactgtgga gcatgtttta tggctatgta 600 gattttatag agtcagaact aggcatctca gcagagatac acaactttgg catagtatgt 660 gtccagtgcc cctacacgtt tcccccaatg tttgacaaat ccaaaccaga taaaggctac 720 gtgttctatg acaccctttt tggcaacgga aagatgccag acgggagcgg acacgtaccc 780 acctactggc agcagaggtg gtggcccaga ttcagcttcc agagacaagt gatgcacgac 840 attatcctca ccgggccctt cagctacaaa gatgactctg taatgactgg cataaccgca 900 ggctacaagt ttaaattctc atggggcggt gatatggtct ccgaacaggt cattaaaaac 960 tcagagagag gggacggacg agactccacc tatcccgata gacagcgccg cgacttacaa 1020 gttgttgacc cacgctccat gggcccccaa tgggtattcc acacctttga ctacagacgg 1080 gggctttttg gaaaggacgc tattaagcga gtgtcagaaa aaccgacaga tcctgactac 1140 tttacaacac cttacaaaaa accaagattt ttccctccaa cagcaggaga agaaaaactg 1200 caagaagaag actccgcttt acaggagaaa agaagcccgc tctcgtcaga agaggggcag 1260 acgagggcgc aagtcctcca gcagcaggtc ctccagtcgg agctccagca gcagcaggag 1320 ctcggggagc agctcagatt cctcctcagg gaaatgttca aaacccaagc gggcatacac 1380 atgaaccccc gcgcatttca ggagctgtaa 1410 <210> 230 <211> 770 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 230 Met Ala Tyr Gly Trp Trp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Trp 1 5 10 15 Arg Pro Arg Pro Trp Arg Pro Arg Trp Arg Thr Arg Arg Arg Arg Pro 20 25 30 Ala Arg Arg Arg Gly His Arg Arg Asn Val Arg Arg Arg Arg Arg Gly 35 40 45 Gly Arg Trp Arg Arg Arg Tyr Arg Arg Trp Lys Arg Lys Gly Arg Arg 50 55 60 Arg Lys Lys Ala Lys Ile Ile Ile Arg Gln Trp Gln Pro Asn Tyr Arg 65 70 75 80 Arg Arg Cys Asn Ile Val Gly Tyr Ile Pro Val Leu Ile Cys Gly Glu 85 90 95 Asn Thr Val Ser Arg Asn Tyr Ala Thr His Ser Asp Asp Thr Asn Tyr 100 105 110 Pro Gly Pro Phe Gly Gly Gly Met Thr Thr Asp Lys Phe Thr Leu Arg 115 120 125 Ile Leu Tyr Asp Glu Tyr Lys Arg Phe Met Asn Tyr Trp Thr Ala Ser 130 135 140 Asn Glu Asp Leu Asp Leu Cys Arg Tyr Leu Gly Val Asn Leu Tyr Phe 145 150 155 160 Phe Arg His Pro Asp Val Asp Phe Ile Ile Lys Ile Asn Thr Met Pro 165 170 175 Pro Phe Leu Asp Thr Glu Leu Thr Ala Pro Arg Leu His Pro Gly Met 180 185 190 Leu Ala Leu Asp Lys Arg Ala Arg Trp Ile Pro Ser Leu Lys Ser Ile 195 200 205 Pro Gly Lys Lys His Tyr Ile Lys Ile Arg Val Gly Ala Pro Lys Met 210 215 220 Phe Thr Asp Lys Trp Tyr Pro Gln Thr Asp Leu Cys Asp Met Val Leu 225 230 235 240 Leu Thr Val Tyr Ala Thr Ala Ala Asp Ile Pro Tyr Pro Phe Gly Ser 245 250 255 Pro Leu Thr Asp Ser Val Val Val Asn Phe Gln Val Leu Gln Ser Met 260 265 270 Tyr Asp Lys Tyr Ile Ser Ile Leu Pro Asp Gln Lys Ser Gln Ser Lys 275 280 285 Ser Leu Leu Ser Asn Ile Ala Asn Tyr Ile Pro Phe Tyr Asn Thr Thr 290 295 300 Gln Thr Ile Ala Gln Leu Lys Pro Phe Ile Asp Ala Gly Asn Ile Thr 305 310 315 320 Ser Gly Thr Ala Ala Thr Thr Trp Gly Ser Tyr Ile Asn Thr Thr Lys 325 330 335 Phe Thr Thr Thr Ala Thr Thr Thr Tyr Thr Tyr Pro Gly Thr Thr Thr 340 345 350 Asn Thr Val Thr Met Tyr Ser Ser Asn Asp Ser Trp Tyr Arg Gly Thr 355 360 365 Val Tyr Asn Asn Gln Ile Lys Glu Leu Pro Lys Lys Ala Ala Glu Leu 370 375 380 Tyr Ser Lys Ala Thr Lys Thr Leu Leu Gly Asn Thr Phe Thr Thr Glu 385 390 395 400 Asp Cys Thr Leu Glu Tyr His Gly Gly Leu Tyr Ser Ser Ile Trp Leu 405 410 415 Ser Pro Gly Arg Ser Tyr Phe Glu Thr Pro Gly Ala Tyr Thr Asp Ile 420 425 430 Lys Tyr Asn Pro Phe Thr Asp Arg Gly Glu Gly Asn Met Leu Trp Ile 435 440 445 Asp Trp Leu Ser Lys Lys Asn Met Asn Tyr Asp Lys Val Gln Ser Lys 450 455 460 Cys Leu Val Ser Asp Leu Pro Leu Trp Ala Ser Ala Tyr Gly Tyr Val 465 470 475 480 Glu Phe Cys Ala Lys Ser Thr Gly Asp Gln Asn Ile His Met Asn Ala 485 490 495 Arg Leu Leu Ile Arg Ser Pro Phe Thr Asp Pro Gln Leu Leu Val His 500 505 510 Thr Asp Pro Thr Lys Gly Phe Val Pro Tyr Ser Leu Asn Phe Gly Asn 515 520 525 Gly Lys Met Pro Gly Gly Ser Ser Asn Val Pro Ile Arg Met Arg Ala 530 535 540 Lys Trp Tyr Pro Thr Leu Phe His Gln Gln Glu Val Leu Glu Ala Leu 545 550 555 560 Ala Gln Ser Gly Pro Phe Ala Tyr His Ser Asp Ile Lys Glu Val Ser 565 570 575 Leu Gly Met Lys Tyr Arg Phe Lys Trp Ile Trp Gly Gly Asn Pro Val 580 585 590 Arg Gln Gln Val Val Arg Asn Pro Cys Lys Glu Thr His Ser Ser Gly 595 600 605 Asn Arg Val Pro Arg Ser Leu Gln Ile Val Asp Pro Lys Tyr Asn Ser 610 615 620 Pro Glu Leu Thr Phe His Thr Trp Asp Phe Arg Arg Gly Leu Phe Gly 625 630 635 640 Pro Lys Ala Ile Gln Arg Met Gln Gln Gln Pro Thr Thr Thr Asp Ile 645 650 655 Phe Ser Ala Gly Arg Lys Arg Pro Arg Arg Asp Thr Glu Val Tyr His 660 665 670 Ser Ser Gln Glu Gly Glu Gln Lys Glu Ser Leu Leu Phe Pro Pro Val 675 680 685 Lys Leu Leu Arg Arg Val Pro Pro Trp Glu Asp Ser Gln Gln Glu Glu 690 695 700 Ser Gly Ser Gln Ser Ser Glu Glu Glu Thr Gln Thr Val Ser Gln Gln 705 710 715 720 Leu Lys Gln Gln Leu Gln Gln Gln Gln Ile Leu Gly Val Lys Leu Arg 725 730 735 Leu Leu Phe Asp Gln Val Gln Lys Ile Gln Gln Asn Gln Asp Ile Asn 740 745 750 Pro Thr Leu Leu Pro Arg Gly Gly Asp Leu Ala Ser Leu Phe Gln Ile 755 760 765 Ala Pro 770 <210> 231 <211> 770 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 231 Met Ala Tyr Gly Leu Trp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Trp Lys Arg Trp 1 5 10 15 Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Arg Trp Arg Thr Arg Arg Arg Arg Pro 20 25 30 Ala Gly Arg Arg Arg Arg Arg Arg Thr Val Arg Arg Arg Arg Arg Arg 35 40 45 Gly Arg Trp Arg Arg Arg Tyr Arg Arg Trp Arg Arg Lys Gly Arg Arg 50 55 60 Arg Lys Lys Lys Lys Leu Ile Ile Arg Gln Trp Gln Pro Asn Tyr Thr 65 70 75 80 Arg Lys Cys Asn Ile Val Gly Tyr Met Pro Val Ile Met Cys Gly Glu 85 90 95 Asn Thr Val Ser Arg Asn Tyr Ala Thr His Ser Asp Asp Thr Asn Tyr 100 105 110 Pro Gly Pro Phe Gly Gly Gly Met Thr Thr Asp Lys Phe Thr Leu Arg 115 120 125 Ile Leu Tyr Asp Trp Tyr Lys Arg Phe Met Asn Tyr Trp Thr Ala Ser 130 135 140 Asn Glu Asp Leu Asp Leu Cys Arg Tyr Leu Gly Val Asn Leu Tyr Phe 145 150 155 160 Phe Arg His Pro Asp Val Asp Phe Ile Ile Lys Ile Asn Thr Met Pro 165 170 175 Pro Phe Leu Asp Thr Glu Leu Thr Ala Pro Ser Ile His Pro Gly Met 180 185 190 Leu Ala Leu Asp Glu Arg Ala Arg Trp Ile Pro Ser Leu Lys Ser Arg 195 200 205 Pro Gly Lys Lys His Tyr Ile Lys Ile Arg Val Gly Ala Pro Lys Met 210 215 220 Phe Thr Asp Lys Trp Tyr Pro Gln Thr Asp Leu Cys Asp Met Val Leu 225 230 235 240 Leu Thr Val Tyr Ala Thr Ala Ala Asp Met Gln Tyr Pro Phe Gly Tyr 245 250 255 Pro Leu Thr Asp Ser Val Val Val Asn Phe Gln Val Leu Gln Ser Met 260 265 270 Tyr Asp Lys Tyr Ile Ser Ile Leu Pro Asp Gln Lys Ser Gln Arg Glu 275 280 285 Ser Leu Leu Ser Asn Ile Ala Asn Tyr Ile Pro Phe Tyr Asn Thr Thr 290 295 300 Gln Thr Ile Ala Gln Leu Lys Pro Phe Ile Asp Ala Gly Asn Ile Thr 305 310 315 320 Ser Gly Thr Thr Ala Thr Thr Trp Gly Ser Tyr Ile Asn Thr Thr Lys 325 330 335 Phe Thr Thr Thr Ala Thr Thr Thr Tyr Thr Tyr Pro Gly Thr Thr Thr 340 345 350 Asn Thr Val Thr Met Leu Thr Ser Asn Asp Ser Trp Tyr Arg Gly Thr 355 360 365 Val Tyr Asn Asn Gln Ile Lys Glu Leu Pro Lys Lys Ala Ala Glu Leu 370 375 380 Tyr Ser Lys Ala Thr Lys Thr Leu Leu Gly Asn Thr Phe Thr Thr Glu 385 390 395 400 Asp Cys Thr Leu Glu Tyr His Gly Gly Leu Tyr Ser Ser Ile Trp Leu 405 410 415 Ser Pro Gly Arg Ser Tyr Phe Glu Thr Pro Gly Ala Tyr Thr Asp Met 420 425 430 Lys Tyr Asn Pro Phe Thr Asp Arg Gly Glu Gly Asn Met Leu Trp Ile 435 440 445 Asp Trp Leu Ser Lys Lys Asn Met Asn Tyr Asp Lys Val Gln Ser Lys 450 455 460 Cys Leu Val Ser Asp Leu Pro Leu Trp Ala Ala Ala Tyr Gly Tyr Leu 465 470 475 480 Glu Phe Cys Ser Lys Ser Thr Gly Asp Thr Asn Ile His Met Asn Ala 485 490 495 Arg Leu Leu Ile Arg Ser Pro Phe Thr Asp Pro Gln Leu Ile Ala His 500 505 510 Thr Asp Pro Thr Lys Gly Phe Val Pro Tyr Ser Leu Asn Phe Gly Asn 515 520 525 Gly Lys Met Pro Gly Gly Ser Ser Asn Val Pro Ile Arg Met Arg Ala 530 535 540 Lys Trp Tyr Pro Thr Leu Phe His Gln Gln Glu Val Leu Glu Ala Leu 545 550 555 560 Ala Gln Ser Gly Pro Phe Ala Tyr His Ser Asp Ile Lys Lys Val Ser 565 570 575 Leu Gly Ile Lys Tyr Arg Phe Lys Trp Ile Trp Gly Gly Asn Pro Val 580 585 590 Arg Gln Gln Val Val Arg Asn Pro Cys Lys Glu Pro His Ser Ser Val 595 600 605 Asn Arg Val Pro Arg Ser Ile Gln Ile Val Asp Pro Lys Tyr Asn Ser 610 615 620 Pro Glu Leu Thr Ile His Ala Trp Asp Phe Arg Arg Gly Phe Phe Gly 625 630 635 640 Pro Lys Ala Ile Gln Arg Met Gln Gln Gln Pro Thr Ala Thr Glu Phe 645 650 655 Phe Ser Ala Gly Arg Lys Arg Pro Arg Arg Asp Thr Glu Val Tyr Gln 660 665 670 Ser Asp Gln Glu Lys Glu Gln Lys Glu Ser Ser Leu Phe Pro Pro Val 675 680 685 Lys Leu Leu Arg Arg Val Pro Pro Trp Glu Asp Ser Glu Gln Glu Gln 690 695 700 Ser Gly Ser Gln Ser Ser Glu Glu Glu Thr His Thr Val Ser Gln Gln 705 710 715 720 Leu Lys Gln Gln Leu Gln Gln Gln Arg Ile Leu Gly Val Lys Leu Arg 725 730 735 Val Leu Phe His Gln Val His Lys Ile Gln Gln Asn Gln His Ile Asn 740 745 750 Pro Thr Leu Leu Pro Arg Gly Gly Ala Leu Ala Ser Leu Ser Gln Ile 755 760 765 Ala Pro 770 <210> 232 <211> 770 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 232 Met Ala Tyr Gly Leu Trp His Arg Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Trp 1 5 10 15 Lys Arg Thr Pro Trp Lys Arg Arg Trp Arg Thr Arg Arg Arg Arg Pro 20 25 30 Ala Arg Arg Arg Gly Arg Arg Arg Asn Val Arg Arg Arg Arg Arg Gly 35 40 45 Gly Arg Trp Arg Arg Arg Tyr Arg Arg Trp Lys Arg Lys Gly Arg Arg 50 55 60 Arg Lys Lys Ala Lys Ile Ile Ile Arg Gln Trp Gln Pro Asn Tyr Arg 65 70 75 80 Arg Arg Cys Asn Ile Val Gly Tyr Ile Pro Val Leu Ile Cys Gly Glu 85 90 95 Asn Thr Val Ser Arg Asn Tyr Ala Thr His Ser Asp Asp Thr Asn Tyr 100 105 110 Pro Gly Pro Phe Gly Gly Gly Met Thr Thr Asp Lys Phe Thr Leu Arg 115 120 125 Ile Leu Cys Asp Glu Tyr Lys Arg Phe Met Asn Tyr Trp Thr Ala Ser 130 135 140 Asn Glu Asp Leu Asp Leu Cys Arg Tyr Leu Gly Val Asn Leu Tyr Phe 145 150 155 160 Phe Arg His Pro Asp Val Asp Phe Ile Ile Lys Ile Asn Thr Met Pro 165 170 175 Pro Phe Leu Asp Thr Glu Leu Thr Ala Pro Ser Ile His Pro Gly Met 180 185 190 Leu Ala Leu Asp Lys Arg Ala Arg Trp Ile Pro Ser Leu Lys Ser Arg 195 200 205 Pro Gly Lys Lys His Tyr Ile Lys Ile Arg Val Gly Ala Pro Lys Met 210 215 220 Phe Thr Asp Lys Trp Tyr Pro Gln Thr Asp Leu Cys Asp Met Val Leu 225 230 235 240 Leu Thr Val Tyr Ala Thr Thr Ala Asp Met Gln Tyr Pro Phe Gly Ser 245 250 255 Pro Leu Thr Asp Ser Val Val Val Asn Phe Gln Val Leu Gln Ser Met 260 265 270 Tyr Asp Lys Thr Ile Ser Ile Leu Pro Asp Glu Lys Ser Gln Arg Glu 275 280 285 Ile Leu Leu Asn Lys Ile Ala Ser Tyr Ile Pro Phe Tyr Asn Thr Thr 290 295 300 Gln Thr Ile Ala Gln Leu Lys Pro Phe Ile Asp Ala Gly Asn Val Thr 305 310 315 320 Ser Gly Ala Thr Ala Thr Thr Trp Ala Ser Tyr Ile Asn Thr Thr Lys 325 330 335 Phe Thr Thr Ala Thr Thr Thr Thr Tyr Ala Tyr Pro Gly Thr Asn Arg 340 345 350 Pro Pro Val Thr Met Leu Thr Cys Asn Asp Ser Trp Tyr Arg Gly Thr 355 360 365 Val Tyr Asn Thr Gln Ile Gln Gln Leu Pro Ile Lys Ala Ala Lys Leu 370 375 380 Tyr Leu Glu Ala Thr Lys Thr Leu Leu Gly Asn Asn Phe Thr Asn Glu 385 390 395 400 Asp Tyr Thr Leu Glu Tyr His Gly Gly Leu Tyr Ser Ser Ile Trp Leu 405 410 415 Ser Pro Gly Arg Ser Tyr Phe Glu Thr Thr Gly Ala Tyr Thr Asp Ile 420 425 430 Lys Tyr Asn Pro Phe Thr Asp Arg Gly Glu Gly Asn Met Leu Trp Ile 435 440 445 Asp Trp Leu Ser Lys Lys Asn Met Asn Tyr Asp Lys Val Gln Ser Lys 450 455 460 Cys Leu Val Arg Asp Leu Pro Leu Trp Ala Ala Ala Tyr Gly Tyr Val 465 470 475 480 Glu Phe Cys Ala Lys Ser Thr Gly Asp Lys Asn Ile Tyr Met Asn Ala 485 490 495 Arg Leu Leu Ile Arg Ser Pro Phe Thr Asp Pro Gln Leu Leu Val His 500 505 510 Thr Asp Pro Thr Lys Gly Phe Val Pro Tyr Ser Leu Asn Phe Gly Asn 515 520 525 Gly Lys Met Pro Gly Gly Ser Ser Asn Val Pro Ile Arg Met Arg Ala 530 535 540 Lys Trp Tyr Pro Thr Leu Phe His Gln Gln Glu Val Leu Glu Ala Leu 545 550 555 560 Ala Gln Ser Gly Pro Phe Ala Tyr His Ser Asp Ile Lys Lys Val Ser 565 570 575 Leu Gly Met Lys Tyr Arg Phe Lys Trp Ile Trp Gly Gly Asn Pro Val 580 585 590 Arg Gln Gln Val Val Arg Asn Pro Cys Lys Glu Thr His Ser Ser Gly 595 600 605 Asn Arg Val Pro Arg Ser Leu Gln Ile Val Asp Pro Lys Tyr Asn Ser 610 615 620 Pro Glu Leu Thr Phe His Thr Trp Asp Phe Arg Arg Gly Leu Phe Gly 625 630 635 640 Pro Arg Ala Ile Gln Arg Met Gln Gln Gln Pro Thr Thr Thr Asp Ile 645 650 655 Leu Ser Ala Gly Arg Lys Arg Pro Arg Lys Asp Thr Glu Val Tyr His 660 665 670 Pro Ser Gln Glu Gly Glu Gln Lys Glu Ser Leu Leu Phe Pro Pro Val 675 680 685 Lys Leu Leu Arg Arg Val Pro Pro Trp Glu Asp Ser Gln Gln Glu Glu 690 695 700 Ser Gly Ser Gln Ser Ser Glu Glu Glu Thr Gln Thr Val Ser Gln Gln 705 710 715 720 Leu Lys Gln Gln Leu Gln Gln Gln Gln Ile Leu Gly Val Lys Leu Arg 725 730 735 Leu Leu Phe Asp Gln Val Gln Lys Ile Gln Gln Asn Gln Asp Ile Asn 740 745 750 Pro Thr Leu Leu Pro Arg Gly Gly Asp Leu Ala Ser Leu Phe Gln Ile 755 760 765 Ala Pro 770 <210> 233 <211> 770 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 233 Met Ala Tyr Gly Trp Trp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Trp 1 5 10 15 Arg Arg Arg Pro Trp Arg Arg Arg Trp Arg Thr Arg Arg Arg Arg Pro 20 25 30 Ala Arg Arg Arg Gly Arg Arg Arg Asn Val Arg Arg Arg Arg Arg Gly 35 40 45 Gly Arg Trp Arg Arg Arg Tyr Arg Arg Trp Lys Arg Lys Gly Arg Arg 50 55 60 Arg Lys Lys Ala Lys Ile Ile Ile Arg Gln Trp Gln Pro Asn Tyr Arg 65 70 75 80 Arg Arg Cys Asn Ile Val Gly Tyr Ile Pro Val Leu Ile Cys Gly Glu 85 90 95 Asn Thr Val Ser Arg Asn Tyr Ala Thr His Ser Asp Asp Thr Asn Tyr 100 105 110 Pro Gly Pro Phe Gly Gly Gly Met Thr Thr Asp Lys Phe Thr Leu Arg 115 120 125 Ile Leu Tyr Asp Glu Tyr Lys Arg Phe Met Asn Tyr Trp Thr Ala Ser 130 135 140 Asn Glu Asp Leu Asp Leu Cys Arg Tyr Leu Gly Val Asn Leu Tyr Phe 145 150 155 160 Phe Arg His Pro Asp Val Asp Phe Ile Ile Lys Ile Asn Thr Met Pro 165 170 175 Pro Phe Leu Asp Thr Glu Leu Thr Ala Pro Ser Ile His Pro Gly Met 180 185 190 Leu Ala Leu Asp Lys Arg Ala Arg Trp Ile Pro Ser Leu Lys Ser Arg 195 200 205 Pro Gly Lys Lys His Tyr Ile Lys Ile Arg Val Gly Ala Pro Lys Met 210 215 220 Phe Thr Asp Lys Trp Tyr Pro Gln Thr Asp Leu Cys Asp Met Val Leu 225 230 235 240 Leu Thr Val Tyr Ala Thr Ala Ala Asp Met Gln Tyr Pro Phe Gly Ser 245 250 255 Pro Leu Thr Asp Ser Val Val Val Asn Phe Gln Val Leu Gln Ser Met 260 265 270 Tyr Asp Glu Lys Ile Ser Ile Leu Pro Asp Gln Lys Ser Gln Arg Glu 275 280 285 Ser Leu Leu Thr Ser Ile Ala Asn Tyr Ile Pro Phe Tyr Asn Thr Thr 290 295 300 Gln Thr Ile Ala Gln Leu Lys Pro Phe Ile Asp Ala Gly Asn Val Thr 305 310 315 320 Ser Gly Thr Thr Ala Thr Thr Trp Gly Ser Tyr Ile Asn Thr Thr Lys 325 330 335 Phe Thr Thr Thr Ala Thr Thr Thr Tyr Thr Tyr Pro Gly Thr Thr Thr 340 345 350 Thr Thr Val Thr Met Leu Thr Ser Asn Asp Ser Trp Tyr Arg Gly Thr 355 360 365 Val Tyr Asn Asn Gln Ile Lys Asp Leu Pro Lys Lys Ala Ala Glu Leu 370 375 380 Tyr Ser Lys Ala Thr Lys Thr Leu Leu Gly Asn Thr Phe Thr Thr Glu 385 390 395 400 Asp Tyr Thr Leu Glu Tyr His Gly Gly Leu Tyr Ser Ser Ile Trp Leu 405 410 415 Ser Pro Gly Arg Ser Tyr Phe Glu Thr Pro Gly Ala Tyr Thr Asp Ile 420 425 430 Lys Tyr Asn Pro Phe Thr Asp Arg Gly Glu Gly Asn Met Leu Trp Ile 435 440 445 Asp Trp Leu Ser Lys Lys Asn Met Asn Tyr Asp Lys Val Gln Ser Lys 450 455 460 Cys Leu Ile Ser Asp Leu Pro Leu Trp Ala Ala Ala Tyr Gly Tyr Val 465 470 475 480 Glu Phe Cys Ala Lys Ser Thr Gly Asp Gln Asn Ile His Met Asn Ala 485 490 495 Arg Leu Leu Ile Arg Ser Pro Phe Thr Asp Pro Gln Leu Leu Val His 500 505 510 Thr Asp Pro Thr Lys Gly Phe Val Pro Tyr Ser Leu Asn Phe Gly Asn 515 520 525 Gly Lys Met Pro Gly Gly Ser Ser Asn Val Pro Ile Arg Met Arg Ala 530 535 540 Lys Trp Tyr Pro Thr Leu Phe His Gln Gln Glu Val Leu Glu Ala Leu 545 550 555 560 Ala Gln Ser Gly Pro Phe Ala Tyr His Ser Asp Ile Lys Lys Val Ser 565 570 575 Leu Gly Met Lys Tyr Arg Phe Lys Trp Ile Trp Gly Gly Asn Pro Val 580 585 590 Arg Gln Gln Val Val Arg Asn Pro Cys Lys Glu Thr His Ser Ser Gly 595 600 605 Asn Arg Val Pro Arg Ser Leu Gln Ile Val Asp Pro Lys Tyr Asn Ser 610 615 620 Pro Glu Leu Thr Phe His Thr Trp Asp Phe Arg Arg Gly Leu Phe Gly 625 630 635 640 Pro Lys Ala Ile Gln Arg Met Gln Gln Gln Pro Thr Thr Thr Asp Ile 645 650 655 Phe Ser Ala Gly Arg Lys Arg Pro Arg Arg Asp Thr Glu Val Tyr His 660 665 670 Ser Ser Gln Glu Gly Glu Gln Lys Glu Ser Leu Leu Phe Pro Pro Val 675 680 685 Lys Leu Leu Arg Arg Val Pro Pro Trp Glu Asp Ser Gln Gln Glu Glu 690 695 700 Ser Gly Ser Gln Ser Ser Glu Glu Glu Thr Gln Thr Val Ser Gln Gln 705 710 715 720 Pro Lys Gln Gln Leu Gln Gln Gln Arg Ile Leu Gly Val Lys Leu Arg 725 730 735 Leu Leu Phe Asn Gln Val Gln Lys Ile Gln Gln Asn Gln Asp Ile Asn 740 745 750 Pro Thr Leu Leu Pro Arg Gly Gly Asp Leu Ala Ser Leu Phe Gln Val 755 760 765 Ala Pro 770 <210> 234 <211> 770 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 234 Met Ala Tyr Gly Trp Trp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Trp 1 5 10 15 Arg Arg Arg Pro Trp Arg Arg Arg Trp Arg Thr Arg Arg Arg Arg Pro 20 25 30 Ala Arg Arg Arg Gly Arg Arg Arg Asn Val Arg Arg Arg Arg Arg Gly 35 40 45 Gly Arg Trp Arg Arg Arg Tyr Arg Arg Trp Lys Arg Lys Gly Arg Arg 50 55 60 Arg Lys Lys Ala Lys Ile Ile Ile Arg Gln Trp Gln Pro Asn Tyr Arg 65 70 75 80 Arg Arg Cys Asn Ile Val Gly Tyr Ile Pro Val Leu Ile Cys Gly Glu 85 90 95 Asn Thr Val Ser Arg Asn Tyr Ala Thr His Ser Asp Asp Thr Asn Tyr 100 105 110 Pro Gly Pro Phe Gly Gly Gly Met Thr Thr Asp Lys Phe Thr Leu Arg 115 120 125 Ile Leu Tyr Asp Glu Tyr Lys Arg Phe Met Asn Tyr Trp Thr Ala Ser 130 135 140 Asn Glu Asp Leu Asp Leu Cys Arg Tyr Leu Gly Val Asn Leu Tyr Phe 145 150 155 160 Phe Arg His Pro Asp Val Asp Phe Ile Ile Lys Ile Asn Thr Met Pro 165 170 175 Pro Phe Leu Asp Thr Glu Leu Thr Ala Pro Ser Ile His Pro Asp Met 180 185 190 Leu Ala Leu Asp Lys Arg Ala Arg Trp Ile Pro Ser Leu Lys Ser Arg 195 200 205 Pro Gly Lys Lys His Tyr Ile Lys Ile Arg Val Gly Ala Pro Lys Met 210 215 220 Phe Thr Asp Lys Trp Tyr Pro Gln Thr Asp Leu Cys Asp Met Val Leu 225 230 235 240 Leu Thr Val Tyr Ala Thr Thr Ala Asp Met Gln Tyr Pro Phe Gly Ser 245 250 255 Pro Leu Thr Asp Ser Val Val Val Asn Phe Gln Val Leu Gln Ser Met 260 265 270 Tyr Asp Glu Asn Ile Ser Ile Leu Pro Thr Glu Lys Ser Lys Arg Asp 275 280 285 Val Leu His Ser Thr Ile Ala Asn Tyr Thr Pro Phe Tyr Asn Thr Thr 290 295 300 Gln Ile Ile Ala Gln Leu Arg Pro Phe Val Asp Ala Gly Asn Leu Thr 305 310 315 320 Ser Ala Ser Thr Thr Thr Thr Trp Gly Ser Tyr Ile Asn Thr Thr Lys 325 330 335 Phe Asn Thr Thr Ala Thr Thr Thr Tyr Thr Tyr Pro Gly Ser Thr Thr 340 345 350 Thr Thr Val Thr Met Leu Thr Cys Asn Asp Ser Trp Tyr Arg Gly Thr 355 360 365 Val Tyr Asn Asn Gln Ile Ser Lys Leu Pro Lys Gln Ala Ala Glu Phe 370 375 380 Tyr Ser Lys Ala Thr Lys Thr Leu Leu Gly Asn Thr Phe Thr Thr Glu 385 390 395 400 Asp His Thr Leu Glu Tyr His Gly Gly Leu Tyr Ser Ser Ile Trp Leu 405 410 415 Ser Ala Gly Arg Ser Tyr Phe Glu Thr Pro Gly Ala Tyr Thr Asp Ile 420 425 430 Lys Tyr Asn Pro Phe Thr Asp Arg Gly Glu Gly Asn Met Leu Trp Ile 435 440 445 Asp Trp Leu Ser Lys Asn Asn Met Asn Tyr Asp Lys Val Gln Ser Lys 450 455 460 Cys Leu Ile Ser Asp Leu Pro Leu Trp Ala Ala Ala Tyr Gly Tyr Val 465 470 475 480 Glu Phe Cys Ala Lys Ser Thr Gly Asp Gln Asn Ile His Met Asn Ala 485 490 495 Arg Leu Leu Ile Arg Ser Pro Phe Thr Asp Pro Gln Leu Leu Val His 500 505 510 Thr Asp Pro Thr Lys Gly Phe Val Pro Tyr Ser Leu Asn Phe Gly Asn 515 520 525 Gly Lys Met Pro Gly Gly Ser Ser Asn Val Pro Ile Arg Met Arg Ala 530 535 540 Lys Trp Tyr Pro Thr Leu Phe His Gln Gln Glu Val Leu Glu Ala Leu 545 550 555 560 Ala Gln Ser Gly Pro Phe Ala Tyr His Ser Asp Ile Lys Lys Val Ser 565 570 575 Leu Gly Met Lys Tyr Arg Phe Lys Trp Ile Trp Gly Gly Asn Pro Val 580 585 590 Arg Gln Gln Val Val Arg Asn Pro Cys Lys Glu Thr His Ser Ser Gly 595 600 605 Asn Arg Val Pro Arg Ser Leu Gln Ile Val Asp Pro Lys Tyr Asn Ser 610 615 620 Pro Glu Leu Thr Phe His Thr Trp Asp Phe Arg Arg Gly Leu Phe Gly 625 630 635 640 Pro Lys Ala Ile Gln Arg Met Gln Gln Gln Pro Thr Thr Thr Asp Ile 645 650 655 Phe Ser Ala Gly Arg Lys Arg Pro Arg Arg Asp Thr Glu Val Tyr His 660 665 670 Ser Ser Gln Glu Gly Glu Gln Lys Glu Ser Leu Leu Phe Pro Pro Val 675 680 685 Lys Leu Leu Arg Arg Val Pro Pro Trp Glu Asp Ser Gln Gln Glu Glu 690 695 700 Ser Gly Ser Gln Ser Ser Glu Glu Glu Thr Gln Thr Val Ser Gln Gln 705 710 715 720 Leu Lys Gln Gln Leu Gln Gln Gln Arg Ile Leu Gly Val Lys Leu Arg 725 730 735 Leu Leu Phe Asn Gln Val Gln Lys Ile His Gln Asn Gln Asp Ile Asn 740 745 750 Pro Thr Leu Leu Pro Arg Gly Gly Asp Leu Ala Ser Leu Phe Gln Ile 755 760 765 Ala Pro 770 <210> 235 <211> 770 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 235 Met Ala Tyr Gly Trp Trp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Trp 1 5 10 15 Arg Arg Arg Pro Trp Arg Arg Arg Trp Arg Thr Arg Arg Arg Arg Pro 20 25 30 Ala Arg Arg Arg Gly Arg Arg Arg Asn Val Arg Arg Arg Arg Arg Gly 35 40 45 Gly Arg Trp Arg Arg Arg Tyr Arg Arg Trp Lys Arg Lys Gly Arg Arg 50 55 60 Arg Lys Lys Ala Lys Ile Ile Ile Arg Gln Trp Gln Pro Asn Tyr Arg 65 70 75 80 Arg Arg Cys Asn Ile Val Gly Tyr Ile Pro Val Leu Ile Cys Gly Glu 85 90 95 Asn Thr Val Ser Arg Asn Tyr Ala Thr His Ser Asp Asp Thr Asn Tyr 100 105 110 Pro Gly Pro Phe Gly Gly Gly Met Thr Thr Asp Lys Phe Thr Leu Arg 115 120 125 Ile Leu Tyr Asp Glu Tyr Lys Arg Phe Met Asn Tyr Trp Thr Ala Ser 130 135 140 Asn Glu Asp Leu Asp Leu Cys Arg Tyr Leu Gly Val Asn Leu Tyr Phe 145 150 155 160 Phe Arg His Pro Asp Val Asp Phe Ile Ile Lys Ile Asn Thr Met Pro 165 170 175 Pro Phe Leu Asp Thr Glu Leu Thr Ala Pro Ser Ile His Pro Gly Met 180 185 190 Leu Ala Leu Asp Lys Arg Ala Arg Trp Ile Pro Ser Leu Lys Ser Arg 195 200 205 Pro Gly Lys Lys His Tyr Ile Lys Ile Arg Val Glu Ala Pro Lys Met 210 215 220 Phe Thr Asp Lys Trp Tyr Pro Gln Thr Asp Leu Cys Asp Met Val Leu 225 230 235 240 Leu Thr Val Tyr Ala Thr Thr Ala Asp Met Gln Tyr Pro Phe Gly Ser 245 250 255 Pro Leu Thr Asp Ser Val Val Val Asn Phe Gln Val Leu Gln Ser Met 260 265 270 Tyr Asp Gln Asn Ile Ser Ile Leu Pro Thr Glu Lys Ser Lys Arg Thr 275 280 285 Gln Leu His Asp Asn Ile Thr Arg Tyr Thr Pro Phe Tyr Asn Thr Thr 290 295 300 Gln Thr Ile Ala Gln Leu Lys Pro Phe Val Asp Ala Gly Asn Val Thr 305 310 315 320 Pro Val Ser Pro Thr Thr Thr Trp Gly Ser Tyr Ile Asn Thr Thr Lys 325 330 335 Phe Thr Thr Thr Ala Thr Thr Thr Tyr Thr Tyr Pro Gly Thr Thr Thr 340 345 350 Thr Thr Val Thr Met Leu Thr Cys Asn Asp Ser Trp Tyr Arg Gly Thr 355 360 365 Val Tyr Asn Asn Gln Ile Ser Gln Leu Pro Lys Lys Ala Ala Glu Phe 370 375 380 Tyr Ser Lys Ala Thr Lys Thr Leu Leu Gly Asp Thr Phe Thr Thr Glu 385 390 395 400 Asp Tyr Thr Leu Glu Tyr His Gly Gly Leu Tyr Ser Ser Ile Trp Leu 405 410 415 Ser Ala Gly Arg Ser Tyr Phe Glu Thr Pro Gly Val Tyr Thr Asp Ile 420 425 430 Lys Tyr Asn Pro Phe Thr Asp Arg Gly Glu Gly Asn Met Leu Trp Ile 435 440 445 Asp Trp Leu Ser Lys Lys Asn Met Asn Tyr Asp Lys Val Gln Ser Lys 450 455 460 Cys Leu Ile Ser Asp Leu Pro Leu Trp Ala Ala Ala Tyr Gly Tyr Val 465 470 475 480 Glu Phe Cys Ala Lys Ser Thr Gly Asp Gln Asn Ile His Met Asn Ala 485 490 495 Lys Leu Leu Ile Arg Ser Pro Phe Thr Asp Pro Gln Leu Leu Val His 500 505 510 Thr Asp Pro Thr Lys Gly Phe Val Pro Tyr Ser Leu Asn Phe Gly Asn 515 520 525 Gly Lys Met Pro Gly Gly Ser Ser Asn Val Pro Ile Arg Met Arg Ala 530 535 540 Lys Trp Tyr Pro Thr Leu Phe His Gln Gln Glu Val Leu Glu Ala Leu 545 550 555 560 Ala Gln Ser Gly Pro Phe Ala Tyr His Ser Asp Ile Lys Lys Val Ser 565 570 575 Leu Gly Met Lys Tyr Arg Phe Lys Trp Ile Trp Gly Gly Asn Pro Val 580 585 590 Arg Gln Gln Val Val Arg Asn Pro Cys Lys Glu Thr His Ser Ser Gly 595 600 605 Asn Arg Val Pro Arg Ser Leu Gln Ile Val Asp Pro Lys Tyr Asn Ser 610 615 620 Pro Glu Leu Thr Phe His Thr Trp Asp Phe Arg Arg Gly Leu Phe Gly 625 630 635 640 Pro Lys Ala Ile Gln Arg Met Gln Gln Gln Pro Thr Thr Thr Asp Ile 645 650 655 Phe Ser Ala Gly Arg Lys Arg Pro Arg Arg Asp Thr Glu Val Tyr His 660 665 670 Ser Ser Gln Glu Gly Glu Gln Lys Glu Ser Leu Leu Phe Leu Pro Val 675 680 685 Lys Leu Leu Arg Arg Val Pro Pro Trp Glu Asp Ser Gln Gln Glu Glu 690 695 700 Ser Gly Ser Gln Ser Ser Glu Glu Glu Thr Gln Thr Val Ser Gln Gln 705 710 715 720 Leu Lys Gln Gln Leu Gln Gln Gln Arg Ile Leu Gly Val Lys Leu Arg 725 730 735 Leu Leu Phe Asn Gln Val Gln Lys Ile Gln Gln Asn Gln Asp Ile Asn 740 745 750 Pro Thr Leu Leu Pro Arg Gly Gly Asp Leu Ala Ser Leu Phe Gln Ile 755 760 765 Ala Pro 770 <210> 236 <211> 765 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 236 Met Ala Tyr Gly Trp Trp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Trp Lys Arg Trp 1 5 10 15 Arg Arg Arg Pro Arg Trp Arg Arg Pro Trp Arg Thr Arg Arg Arg Arg 20 25 30 Pro Ala Arg Arg Arg Gly Arg Arg Arg Thr Val Arg Arg Arg Glu Arg 35 40 45 Gly Arg Trp Arg Arg Arg Tyr Arg Arg Trp Arg Lys Lys Gly Lys Arg 50 55 60 Arg Ile Lys Lys Lys Leu Ile Ile Arg Gln Trp Gln Pro Asn Tyr Thr 65 70 75 80 Arg Lys Cys Asp Ile Leu Gly Tyr Met Pro Val Ile Met Cys Gly Glu 85 90 95 Asn Thr Leu Ile Arg Asn Tyr Ala Thr His Ala Asn Asp Cys Tyr Trp 100 105 110 Pro Gly Pro Phe Gly Gly Gly Met Ala Thr Gln Lys Phe Thr Leu Arg 115 120 125 Ile Leu Tyr Asp Asp Tyr Lys Arg Phe Met Asn Tyr Trp Thr Ser Ser 130 135 140 Asn Glu Asp Leu Asp Leu Cys Arg Tyr Arg Gly Val Thr Leu Tyr Phe 145 150 155 160 Phe Arg His Pro Asp Val Asp Phe Ile Ile Leu Ile Asn Thr Thr Pro 165 170 175 Pro Phe Val Asp Thr Glu Ile Thr Gly Pro Ser Ile His Pro Gly Met 180 185 190 Met Ala Leu Asn Lys Arg Ala Arg Phe Ile Pro Ser Leu Lys Thr Arg 195 200 205 Pro Gly Arg Arg His Ile Val Lys Ile Arg Val Gly Ala Pro Lys Leu 210 215 220 Tyr Glu Asp Lys Trp Tyr Pro Gln Ser Glu Leu Cys Asp Met Pro Leu 225 230 235 240 Leu Thr Val Tyr Ala Thr Ala Ala Asp Met Gln Tyr Pro Phe Gly Ser 245 250 255 Pro Leu Thr Asp Thr Pro Val Val Thr Phe Gln Val Leu Arg Ser Met 260 265 270 Tyr Asn Asp Ala Leu Ser Ile Leu Pro Ser Asn Phe Glu Gln Asp Asp 275 280 285 Asn Ala Gly Gln Lys Leu Tyr Asn Glu Ile Ser Ser Tyr Leu Pro Tyr 290 295 300 Tyr Asn Thr Thr Glu Thr Ile Ala Gln Leu Lys Arg Tyr Val Glu Asn 305 310 315 320 Thr Glu Lys Ile Ser Thr Thr Pro Asn Pro Trp Gln Ser Asn Tyr Val 325 330 335 Asn Thr Ile Thr Phe Thr Thr Ala Gln Ser Ile Thr Thr Thr Thr Pro 340 345 350 Tyr Thr Thr Phe Ser Asp Ser Trp Tyr Arg Gly Thr Val Tyr Lys Asn 355 360 365 Ala Ile Thr Lys Val Pro Leu Ala Ala Ala Lys Leu Tyr Glu Thr Gln 370 375 380 Thr Lys Asn Leu Leu Ser Pro Thr Phe Thr Gly Gly Ser Glu Tyr Leu 385 390 395 400 Glu Tyr His Gly Gly Leu Tyr Ser Ser Ile Trp Leu Ser Ala Gly Arg 405 410 415 Ser Tyr Phe Glu Thr Lys Gly Ala Tyr Thr Asp Ile Cys Tyr Asn Pro 420 425 430 Tyr Thr Asp Arg Gly Glu Gly Asn Met Leu Trp Ile Asp Trp Leu Ser 435 440 445 Lys Gly Asp Ser Arg Tyr Asp Lys Ala Arg Ser Lys Cys Leu Ile Glu 450 455 460 Lys Leu Pro Met Trp Ala Ala Val Tyr Gly Tyr Ala Glu Tyr Cys Ala 465 470 475 480 Lys Ala Thr Gly Asp Ser Asn Ile Asp Met Asn Ala Arg Val Val Met 485 490 495 Arg Cys Pro Tyr Thr Val Pro Gln Met Ile Asp Thr Ser Asp Pro Leu 500 505 510 Arg Gly Phe Ile Pro Tyr Ser Phe Asn Phe Gly Lys Gly Lys Met Pro 515 520 525 Gly Gly Thr Asn Gln Val Pro Ile Arg Met Arg Ala Lys Trp Tyr Pro 530 535 540 Cys Leu Phe His Gln Lys Glu Val Leu Glu Ala Ile Gly Gln Ser Gly 545 550 555 560 Pro Phe Ala Tyr His Ser Asp Gln Lys Lys Ala Val Leu Gly Leu Lys 565 570 575 Tyr Arg Phe His Trp Ile Trp Gly Gly Asn Pro Val Phe Pro Gln Val 580 585 590 Val Arg Asn Pro Cys Lys Asp Thr Gln Gly Ser Thr Gly Pro Arg Lys 595 600 605 Pro Arg Ser Val Gln Ile Ile Asp Pro Lys Tyr Asn Thr Pro Glu Leu 610 615 620 Thr Ile His Ala Trp Asp Phe Arg Arg Gly Phe Phe Gly Pro Lys Ala 625 630 635 640 Ile Lys Arg Met Gln Gln Gln Pro Thr Asp Ala Glu Leu Leu Pro Pro 645 650 655 Gly Arg Lys Arg Ser Arg Arg Asp Thr Glu Val Leu Gln Ser Ser Gln 660 665 670 Glu Arg Gln Lys Glu Ser Leu Leu Leu Gln Gln Leu His Leu Gln Gly 675 680 685 Arg Val Pro Pro Trp Glu Ser Leu Gln Gly Leu Gln Thr Glu Thr Glu 690 695 700 Ser Gln Lys Glu His Glu Gly Thr Leu Ser Gln Gln Ile Arg Glu Gln 705 710 715 720 Val Gln Gln Gln Lys Leu Leu Gly Arg Gln Leu Arg Glu Met Phe Leu 725 730 735 Gln Leu His Lys Ile Leu Gln Asn Gln His Val Asn Pro Thr Leu Leu 740 745 750 Pro Arg Asp Gln Gly Leu Ile Trp Trp Phe Gln Ile Gln 755 760 765 <210> 237 <211> 765 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 237 Met Ala Tyr Gly Trp Trp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Trp Lys Arg Trp 1 5 10 15 Arg Arg Arg Pro Arg Trp Arg Arg Pro Trp Arg Thr Arg Arg Arg Arg 20 25 30 Pro Ala Gly Arg Arg Gly Arg Arg Arg Thr Val Arg Arg Arg Arg Arg 35 40 45 Gly Arg Trp Arg Arg Arg Tyr Arg Arg Trp Arg Lys Lys Gly Arg Arg 50 55 60 Arg Arg Lys Lys Lys Leu Ile Ile Arg Gln Trp Gln Pro Asn Tyr Thr 65 70 75 80 Arg Lys Cys Asn Ile Val Gly Tyr Met Pro Val Ile Met Cys Gly Glu 85 90 95 Asn Thr Leu Ile Arg Asn Tyr Ala Thr His Ala Tyr Asn Cys Ser Trp 100 105 110 Pro Gly Pro Phe Gly Gly Gly Met Ala Thr Gln Lys Phe Thr Leu Arg 115 120 125 Ile Leu Tyr Asp Asp Tyr Lys Arg Phe Met Asn Tyr Trp Thr Ser Ser 130 135 140 Asn Glu Asp Leu Asp Leu Cys Arg Tyr Arg Gly Ala Thr Leu Tyr Phe 145 150 155 160 Phe Arg Asp Pro Asp Val Asp Phe Ile Ile Leu Ile Asn Thr Thr Pro 165 170 175 Pro Phe Val Asp Thr Glu Ile Thr Gly Pro Ser Ile His Pro Gly Met 180 185 190 Leu Ala Leu Asn Lys Arg Ala Arg Phe Ile Pro Ser Leu Lys Thr Arg 195 200 205 Pro Ser Arg Arg His Ile Val Lys Ile Arg Val Gly Ala Pro Lys Leu 210 215 220 Tyr Glu Asp Lys Trp Tyr Pro Gln Ser Glu Leu Cys Asp Met Pro Leu 225 230 235 240 Leu Thr Val Tyr Ala Thr Ala Thr Asp Met Gln Tyr Pro Phe Gly Ser 245 250 255 Pro Leu Thr Asp Thr Pro Ile Val Thr Phe Gln Val Leu Arg Ser Met 260 265 270 Tyr Asn Asp Ala Leu Ser Ile Leu Pro Ser Asn Phe Glu Gly Asp Asp 275 280 285 Ser Ala Gly Ala Lys Leu Tyr Lys Gln Ile Ser Glu Tyr Ile Pro Tyr 290 295 300 Tyr Asn Thr Thr Glu Thr Ile Ala Gln Leu Lys Gly Tyr Val Glu Asn 305 310 315 320 Thr Glu Lys Thr Gln Thr Thr Pro Asn Pro Trp Gln Ser Lys Tyr Val 325 330 335 Asn Thr Lys Pro Phe Asp Thr Ala Gln Thr Ile Thr Asn Gln Lys Pro 340 345 350 Tyr Thr Pro Phe Ala Asp Thr Trp Tyr Arg Gly Thr Ala Tyr Lys Glu 355 360 365 Glu Ile Lys Asn Val Pro Leu Lys Ala Ala Glu Leu Tyr Glu Leu His 370 375 380 Thr Thr His Leu Leu Ser Thr Thr Phe Thr Gly Gly Ser Lys Tyr Leu 385 390 395 400 Glu Tyr His Gly Gly Leu Tyr Ser Ser Ile Trp Leu Ser Ala Gly Arg 405 410 415 Ser Tyr Phe Glu Thr Lys Gly Ala Tyr Thr Asp Ile Cys Tyr Asn Pro 420 425 430 Tyr Thr Asp Arg Gly Glu Gly Asn Met Val Trp Ile Asp Trp Leu Val 435 440 445 Lys Thr Asp Ser Arg Tyr Asp Lys Thr Arg Ser Lys Cys Leu Ile Glu 450 455 460 Lys Leu Pro Leu Trp Ala Ala Val Tyr Gly Tyr Ala Glu Tyr Cys Ala 465 470 475 480 Lys Ala Thr Gly Asp Ser Asn Ile Asp Met Asn Ala Arg Val Val Ile 485 490 495 Arg Ser Pro Tyr Thr Thr Pro Gln Met Ile Asp Thr Asn Asp Ser Leu 500 505 510 Arg Gly Phe Ile Val Tyr Ser Phe Asn Phe Gly Lys Gly Lys Met Pro 515 520 525 Gly Gly Thr Asn Gln Val Pro Ile Arg Met Arg Ala Lys Trp Tyr Pro 530 535 540 Cys Leu Phe His Gln Lys Glu Val Leu Glu Ala Ile Gly Gln Ser Gly 545 550 555 560 Pro Phe Ala Tyr His Ser Asp Gln Lys Lys Ala Val Leu Gly Leu Lys 565 570 575 Tyr Arg Phe His Trp Ile Trp Gly Gly Asn Pro Val Phe Pro Gln Val 580 585 590 Val Arg Asn Pro Cys Lys Asp Thr Gln Gly Ser Thr Gly Pro Arg Lys 595 600 605 Pro Arg Ser Val Gln Ile Ile Asp Pro Lys Tyr Asn Thr Pro Glu Leu 610 615 620 Thr Ile His Ala Trp Asp Phe Arg Arg Gly Phe Phe Gly Pro Lys Ala 625 630 635 640 Ile Lys Arg Met Gln Gln Gln Pro Thr Asp Ala Glu Leu Leu Pro Pro 645 650 655 Gly Arg Lys Lys Ser Arg Arg Asp Thr Glu Val Leu Gln Ser Ser Gln 660 665 670 Glu Arg Gln Lys Glu Ser Leu Leu Phe Gln Gln Leu Gln Leu Gln Arg 675 680 685 Arg Val Pro Pro Trp Glu Ser Ser Gln Gly Ser Gln Thr Glu Thr Glu 690 695 700 Ser Gln Lys Glu Gln Glu Gly Thr Leu Ser Gln Gln Leu Arg Glu Gln 705 710 715 720 Leu Gln Gln Gln Lys Leu Leu Gly Arg Gln Leu Arg Glu Met Phe Leu 725 730 735 Gln Ile His Lys Ile Leu Gln Asn Gln Gln Val Asn Pro Ile Leu Leu 740 745 750 Pro Arg Asp Gln Ala Leu Ile Ser Trp Phe Gln Ile Gln 755 760 765 <210> 238 <211> 765 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 238 Met Ala Tyr Gly Trp Trp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Trp Lys Arg Trp 1 5 10 15 Arg Arg Arg Pro Arg Trp Arg Arg Arg Trp Arg Thr Arg Arg Arg Arg 20 25 30 Pro Ala Gly Arg Arg Arg Arg Arg Arg Thr Val Arg Arg Arg Arg Arg 35 40 45 Gly Arg Trp Arg Ser Arg Tyr Arg Arg Trp Arg Arg Lys Gly Arg Arg 50 55 60 Arg Arg Lys Glu Lys Leu Ile Ile Arg Gln Trp Gln Pro Asn Tyr Thr 65 70 75 80 Arg Lys Cys Asn Ile Val Gly Tyr Met Pro Val Ile Met Cys Gly Glu 85 90 95 Asn Thr Val Ile Arg Asn Tyr Ala Thr His Thr Tyr Asp Cys Ser Trp 100 105 110 Pro Gly Pro Phe Gly Gly Gly Met Ala Thr Gln Lys Phe Thr Leu Arg 115 120 125 Ile Leu Tyr Asp Asp Tyr Lys Arg Phe Met Asn Tyr Trp Thr Ser Ser 130 135 140 Asn Glu Asp Leu Asp Leu Cys Arg Tyr Arg Gly Ala Thr Leu Tyr Phe 145 150 155 160 Phe Arg Asp Pro Asp Val Asp Phe Ile Ile Leu Ile Asn Thr Thr Pro 165 170 175 Pro Phe Val Asp Thr Glu Ile Thr Gly Pro Ser Ile His Pro Gly Met 180 185 190 Leu Ala Leu Asn Lys Arg Ala Arg Phe Ile Pro Ser Leu Lys Thr Arg 195 200 205 Pro Gly Arg Arg His Ile Val Lys Ile Lys Val Gly Ala Pro Arg Met 210 215 220 Tyr Glu Asp Lys Trp Tyr Pro Gln Ser Glu Leu Cys Asp Met Pro Leu 225 230 235 240 Leu Thr Ile Tyr Ala Thr Ala Thr Asp Met Gln His Pro Phe Gly Ser 245 250 255 Pro Leu Thr Asp Thr Pro Val Val Thr Phe Gln Val Leu Arg Ser Met 260 265 270 Tyr Asn Asp Ala Leu Ser Ile Leu Pro Ser Asn Phe Glu Asp Asp Ser 275 280 285 Ser Pro Gly Ala Ala Leu Tyr Lys Gln Ile Ser Glu Tyr Ile Pro Tyr 290 295 300 Tyr Asn Thr Thr Glu Thr Ile Ala Gln Leu Lys Arg Tyr Val Glu Asn 305 310 315 320 Thr Glu Lys Thr Gln Thr Thr Leu Asn Pro Trp Gln Ser Arg Tyr Val 325 330 335 Asn Thr Thr Leu Phe Asn Thr Ala Glu Thr Ile Ala Asn Gln Lys Pro 340 345 350 Tyr Thr Lys Phe Ala Asp Thr Trp Tyr Arg Gly Thr Ala Tyr Lys Asp 355 360 365 Ala Ile Lys Asp Ile Pro Leu Lys Ala Ala Glu Leu Tyr Val Asn Gln 370 375 380 Thr Lys Tyr Leu Leu Ser Thr Thr Phe Thr Gly Gly Ser Lys Tyr Leu 385 390 395 400 Glu Tyr His Gly Gly Leu Tyr Ser Ser Ile Trp Leu Ser Ala Gly Arg 405 410 415 Ser Tyr Phe Glu Thr Lys Gly Ala Tyr Thr Asp Ile Cys Tyr Asn Pro 420 425 430 Tyr Thr Asp Arg Gly Glu Gly Asn Met Val Trp Ile Asp Trp Leu Ser 435 440 445 Lys Thr Asp Ser Lys Tyr Asp Lys Thr Arg Ser Lys Cys Leu Ile Glu 450 455 460 Lys Leu Pro Leu Trp Ala Ser Val Tyr Gly Tyr Ala Glu Tyr Cys Ala 465 470 475 480 Lys Ala Thr Gly Asp Ser Asn Ile Asp Met Asn Ala Arg Val Val Ile 485 490 495 Arg Cys Pro Tyr Thr Thr Pro Gln Met Ile Asp Thr Thr Asp Pro Thr 500 505 510 Arg Gly Phe Ile Val Tyr Ser Phe Asn Phe Gly Lys Gly Lys Met Pro 515 520 525 Gly Gly Ser Asn Glu Val Pro Ile Arg Met Arg Ala Lys Trp Tyr Pro 530 535 540 Cys Leu Phe His Gln Lys Glu Val Leu Glu Ala Ile Gly Gln Ser Gly 545 550 555 560 Pro Phe Ala Tyr His Ser Asp Gln Lys Lys Ala Val Leu Gly Leu Lys 565 570 575 Tyr Lys Phe His Trp Ile Trp Gly Gly Asn Pro Val Phe Pro Gln Val 580 585 590 Ile Lys Asn Pro Cys Lys Asn Thr Gln Phe Ser Thr Gly Pro Arg Lys 595 600 605 Pro Arg Ser Leu Gln Ile Ile Asp Pro Asn Tyr Asn Thr Pro Lys Leu 610 615 620 Thr Ile His Ala Trp Asp Phe Arg Leu Gly Phe Phe Gly Pro Lys Ala 625 630 635 640 Ile Lys Arg Met Gln Gln Gln Pro Thr Asp Ala Glu Leu Leu Pro Pro 645 650 655 Gly Arg Lys Arg Ser Arg Arg Asp Thr Glu Val Leu Gln Ser Ser Gln 660 665 670 Glu Arg Gln Lys Gly Asn Leu Leu Phe Gln Gln Phe Gln Leu Gln Arg 675 680 685 Arg Val Pro Pro Trp Glu Ser Ser Gln Gly Ser Gln Thr Gly Thr Gln 690 695 700 Ser Gln Lys Glu Gln Glu Gly Thr Leu Ser Gln Gln Leu Arg Glu Gln 705 710 715 720 Leu Gln Gln Gln Lys Leu Leu Gly Arg Gln Leu Arg Glu Met Phe Leu 725 730 735 Gln Leu His Lys Ile Gln Gln Asn Gln His Val Asn Pro Thr Leu Leu 740 745 750 Pro Arg Asp Gln Ala Leu Ile Cys Trp Phe Gln Ile Gln 755 760 765 <210> 239 <211> 770 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 239 Met Ala Tyr Gly Trp Trp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Trp 1 5 10 15 Arg Arg Arg Pro Trp Arg Arg Arg Trp Arg Thr Arg Arg Arg Arg Pro 20 25 30 Ala Arg Arg Arg Gly Arg Arg Arg Asn Val Arg Arg Arg Arg Arg Gly 35 40 45 Gly Arg Trp Arg Arg Arg Tyr Arg Arg Trp Lys Arg Lys Gly Arg Arg 50 55 60 Arg Lys Lys Ala Lys Ile Ile Ile Arg Gln Trp Gln Pro Asn Tyr Arg 65 70 75 80 Arg Arg Cys Asn Ile Val Gly Tyr Ile Pro Val Leu Ile Cys Gly Glu 85 90 95 Asn Thr Val Ser Arg Asn Tyr Ala Thr His Ser Asp Asp Thr Asn Tyr 100 105 110 Pro Gly Pro Phe Gly Gly Gly Met Thr Thr Asp Lys Phe Thr Leu Arg 115 120 125 Ile Leu Tyr Asp Glu Tyr Lys Arg Phe Met Asn Tyr Trp Thr Ala Ser 130 135 140 Asn Glu Asp Leu Asp Leu Cys Arg Tyr Leu Gly Val Asn Leu Tyr Phe 145 150 155 160 Phe Arg His Pro Asp Val Asp Phe Ile Ile Lys Ile Asn Thr Met Pro 165 170 175 Pro Phe Leu Asp Thr Glu Leu Thr Ala Pro Ser Ile His Pro Gly Met 180 185 190 Leu Ala Leu Asp Lys Arg Ala Arg Trp Ile Pro Ser Leu Lys Ser Arg 195 200 205 Pro Gly Lys Lys His Tyr Ile Lys Ile Arg Val Gly Ala Pro Lys Met 210 215 220 Phe Thr Asp Lys Trp Tyr Pro Gln Thr Asp Leu Cys Asp Met Val Leu 225 230 235 240 Leu Thr Val Tyr Ala Thr Ala Ala Asp Met Gln Tyr Pro Phe Gly Ser 245 250 255 Pro Leu Thr Asp Ser Val Val Val Asn Phe Gln Val Leu Gln Ser Met 260 265 270 Tyr Asp Glu Lys Ile Ser Ile Leu Pro Asp Gln Lys Ser Gln Arg Glu 275 280 285 Ser Leu Leu Thr Ser Ile Ala Asn Tyr Ile Pro Phe Tyr Asn Thr Thr 290 295 300 Gln Thr Ile Ala Gln Leu Lys Pro Phe Ile Asp Ala Gly Asn Val Thr 305 310 315 320 Ser Gly Thr Thr Ala Thr Thr Trp Gly Ser Tyr Ile Asn Thr Thr Lys 325 330 335 Phe Thr Thr Thr Ala Thr Thr Thr Tyr Thr Tyr Pro Gly Thr Thr Thr 340 345 350 Thr Thr Val Thr Met Leu Thr Ser Asn Asp Ser Trp Tyr Arg Gly Thr 355 360 365 Val Tyr Asn Asn Gln Ile Lys Asp Leu Pro Lys Lys Ala Ala Glu Leu 370 375 380 Tyr Ser Lys Ala Thr Lys Thr Leu Leu Gly Asn Thr Phe Thr Thr Glu 385 390 395 400 Asp Tyr Thr Leu Glu Tyr His Gly Gly Leu Tyr Ser Ser Ile Trp Leu 405 410 415 Ser Pro Gly Arg Ser Tyr Phe Glu Thr Pro Gly Ala Tyr Thr Asp Ile 420 425 430 Lys Tyr Asn Pro Phe Thr Asp Arg Gly Glu Gly Asn Met Leu Trp Ile 435 440 445 Asp Trp Leu Ser Lys Lys Asn Met Asn Tyr Asp Lys Val Gln Ser Lys 450 455 460 Cys Leu Ile Ser Asp Leu Pro Leu Trp Ala Ala Ala Tyr Gly Tyr Val 465 470 475 480 Glu Phe Cys Ala Lys Ser Thr Gly Asp Gln Asn Ile His Met Asn Ala 485 490 495 Arg Leu Leu Ile Arg Ser Pro Phe Thr Asp Pro Gln Leu Leu Val His 500 505 510 Thr Asp Pro Thr Lys Gly Phe Val Pro Tyr Ser Leu Asn Phe Gly Asn 515 520 525 Gly Lys Met Pro Gly Gly Ser Ser Asn Val Pro Ile Arg Met Arg Ala 530 535 540 Lys Trp Tyr Pro Thr Leu Phe His Gln Gln Glu Val Leu Glu Ala Leu 545 550 555 560 Ala Gln Ser Gly Pro Phe Ala Tyr His Ser Asp Ile Lys Lys Val Ser 565 570 575 Leu Gly Met Lys Tyr Arg Phe Lys Trp Ile Trp Gly Gly Asn Pro Val 580 585 590 Arg Gln Gln Val Val Arg Asn Pro Cys Lys Glu Thr His Ser Ser Gly 595 600 605 Asn Arg Val Pro Arg Ser Leu Gln Ile Val Asp Pro Lys Tyr Asn Ser 610 615 620 Pro Glu Leu Thr Phe His Thr Trp Asp Phe Arg Arg Gly Leu Phe Gly 625 630 635 640 Pro Lys Ala Ile Gln Arg Met Gln Gln Gln Pro Thr Thr Thr Asp Ile 645 650 655 Phe Ser Ala Gly Arg Lys Arg Pro Arg Arg Asp Thr Glu Val Tyr His 660 665 670 Ser Ser Gln Glu Gly Glu Gln Lys Glu Ser Leu Leu Phe Pro Pro Val 675 680 685 Lys Leu Leu Arg Arg Val Pro Pro Trp Glu Asp Ser Gln Gln Glu Glu 690 695 700 Ser Gly Ser Gln Ser Ser Glu Glu Glu Thr Gln Thr Val Ser Gln Gln 705 710 715 720 Pro Lys Gln Gln Leu Gln Gln Gln Arg Ile Leu Gly Val Lys Leu Arg 725 730 735 Leu Leu Phe Asn Gln Val Gln Lys Ile Gln Gln Asn Gln Asp Ile Asn 740 745 750 Pro Thr Leu Leu Pro Arg Gly Gly Asp Leu Ala Ser Leu Phe Gln Val 755 760 765 Ala Pro 770 <210> 240 <211> 733 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 240 Thr Ala Trp Trp Trp Gly Arg Trp Arg Arg Arg Trp Arg Pro Arg Tyr 1 5 10 15 Arg Arg Arg Thr Trp Arg Val Arg Arg Arg Arg Pro Arg Arg Thr Phe 20 25 30 Arg Arg Arg Arg Arg Gly Arg Tyr Val Ser Arg Arg Arg Arg Arg Arg 35 40 45 Tyr Tyr Arg Arg Arg Leu Arg Arg Gly Arg Arg Arg Gly Arg Arg Lys 50 55 60 Arg His Arg Gln Thr Leu Val Leu Arg Gln Trp Gln Pro Asp Ile Val 65 70 75 80 Arg His Cys Lys Ile Thr Gly Trp Met Pro Leu Ile Ile Cys Gly Ser 85 90 95 Gly Ser Thr Gln Asn Asn Phe Ile Thr His Met Asp Asp Phe Pro Pro 100 105 110 Met Gly Tyr Ser Phe Gly Gly Asn Phe Thr Asn Leu Ser Phe Ser Leu 115 120 125 Glu Gly Ile Tyr Glu Gln Phe Leu Tyr His Arg Asn Arg Trp Ser Arg 130 135 140 Ser Asn His Asp Leu Asp Leu Ala Arg Tyr Lys Gly Thr Thr Leu Lys 145 150 155 160 Leu Tyr Arg His His Thr Leu Asp Tyr Ile Val Ser Tyr Asn Arg Thr 165 170 175 Gly Pro Phe Gln Ile Ser Asp Met Thr Tyr Leu Ser Thr His Pro Ala 180 185 190 Leu Met Leu Leu Gln Lys His Arg Ile Val Val Pro Ser Leu Leu Thr 195 200 205 Lys Pro Lys Gly Lys Arg Ser Ile Lys Val Arg Ile Lys Pro Pro Lys 210 215 220 Leu Met Leu Asn Lys Trp Tyr Phe Thr Lys Asp Ile Cys Ser Met Gly 225 230 235 240 Leu Phe Gln Leu Gln Ala Thr Ala Cys Thr Leu Tyr Asn Pro Trp Leu 245 250 255 Arg Asp Thr Thr Lys Ser Pro Val Ile Gly Phe Arg Val Leu Lys Asn 260 265 270 Ser Ile Tyr Thr Asn Leu Ser Asn Leu Pro Glu His Asp Gln Thr Arg 275 280 285 Gln Ala Ile Arg Arg Lys Leu His Pro Asp Ser Leu Thr Gly Ser Thr 290 295 300 Pro Tyr Gln Lys Gly Trp Glu Tyr Ser Tyr Thr Lys Leu Met Ala Pro 305 310 315 320 Ile Tyr Tyr Gln Ala Asn Arg Asn Ser Thr Tyr Asn Trp Leu Asn Tyr 325 330 335 Gln Thr Asn Tyr Ala Gln Thr Phe Thr Lys Phe Lys Glu Lys Met Asn 340 345 350 Glu Asn Leu Ala Leu Ile Gln Lys Glu Tyr Ser Tyr His Tyr Pro Asn 355 360 365 Asn Val Thr Thr Asp Leu Ile Gly Lys Asn Thr Leu Thr His Asp Trp 370 375 380 Gly Ile Tyr Ser Pro Tyr Trp Leu Thr Pro Thr Arg Ile Ser Leu Asp 385 390 395 400 Trp Glu Thr Pro Trp Thr Tyr Val Arg Tyr Asn Pro Leu Ala Asp Lys 405 410 415 Gly Ile Gly Asn Ala Val Tyr Ala Gln Trp Cys Ser Glu Gln Thr Ser 420 425 430 Lys Leu Asp Thr Lys Lys Ser Lys Cys Ile Met Lys Asp Leu Pro Leu 435 440 445 Trp Cys Ile Phe Tyr Gly Tyr Val Asp Trp Ile Ile Lys Ser Thr Gly 450 455 460 Val Ser Ser Ala Val Thr Asp Met Arg Val Ala Ile Ile Ser Pro Tyr 465 470 475 480 Thr Glu Pro Ala Leu Ile Gly Ser Ser Pro Asp Val Gly Tyr Ile Pro 485 490 495 Val Ser Asp Thr Phe Cys Asn Gly Asp Met Pro Phe Leu Ala Pro Tyr 500 505 510 Ile Pro Val Gly Trp Trp Ile Lys Trp Tyr Pro Met Ile Ala His Gln 515 520 525 Lys Glu Val Phe Glu Ala Ile Val Asn Cys Gly Pro Phe Val Pro Arg 530 535 540 Asp Gln Thr Thr Pro Ser Trp Glu Ile Thr Met Gly Tyr Lys Met Asp 545 550 555 560 Trp Leu Trp Gly Gly Ser Pro Leu Pro Ser Gln Ala Ile Asp Asp Pro 565 570 575 Cys Gln Lys Pro Thr His Glu Leu Pro Asp Pro Asp Arg His Pro Arg 580 585 590 Met Leu Gln Val Ser Asp Pro Thr Lys Leu Gly Pro Lys Thr Val Phe 595 600 605 His Lys Trp Asp Trp Arg Arg Gly Met Leu Ser Lys Arg Ser Ile Lys 610 615 620 Arg Val Gln Glu Asp Ser Thr Asp Asp Glu Tyr Val Ala Gly Pro Leu 625 630 635 640 Pro Arg Lys Arg Asn Lys Phe Asp Thr Arg Ala Gln Gly Leu Gln Thr 645 650 655 Pro Glu Lys Glu Ser Tyr Thr Leu Leu Gln Ala Leu Gln Glu Ser Gly 660 665 670 Gln Glu Thr Ser Ser Glu Asp Gln Glu Gln Ala Pro Gln Glu Lys Glu 675 680 685 Gly Gln Lys Glu Ala Leu Met Glu Gln Leu Gln Leu Gln Lys Gln His 690 695 700 Gln Arg Val Leu Lys Arg Gly Leu Lys Leu Leu Leu Gly Asp Val Leu 705 710 715 720 Arg Leu Arg Arg Gly Val His Trp Asp Pro Leu Leu Ser 725 730 <210> 241 <211> 733 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 241 Thr Ala Trp Trp Trp Gly Arg Trp Arg Arg Arg Trp Arg Pro Arg Tyr 1 5 10 15 Arg Lys Arg Thr Trp Arg Leu Arg Arg Arg Arg Pro Arg Arg Thr Phe 20 25 30 Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gln Tyr Val Ser Arg Arg Arg Arg Arg Arg 35 40 45 Tyr Tyr Arg Arg Arg Leu Arg Arg Gly Arg Arg Arg Gly Arg Arg Lys 50 55 60 Arg His Arg Gln Thr Leu Val Leu Arg Gln Trp Gln Pro Asp Val Val 65 70 75 80 Arg His Cys Lys Ile Thr Gly Trp Met Pro Leu Ile Ile Cys Gly Ser 85 90 95 Gly Ser Thr Gln Asn Asn Phe Ile Thr His Met Asp Asp Phe Pro Pro 100 105 110 Met Gly Tyr Ser Phe Gly Gly Asn Phe Thr Asn Leu Thr Phe Ser Leu 115 120 125 Glu Gly Ile Tyr Glu Gln Phe Leu Tyr His Arg Asn Arg Trp Ser Arg 130 135 140 Ser Asn His Asp Leu Asp Leu Ala Arg Tyr Lys Gly Thr Thr Leu Lys 145 150 155 160 Leu Tyr Arg His His Thr Leu Asp Tyr Ile Val Ser Tyr Asn Arg Thr 165 170 175 Gly Pro Phe Gln Ile Ser Asp Met Thr Tyr Pro Ser Thr His Pro Ala 180 185 190 Leu Met Leu Leu Gln Lys His Arg Ile Val Val Pro Ser Val Leu Thr 195 200 205 Lys Pro Lys Gly Lys Arg Ser Ile Lys Val Arg Ile Lys Pro Pro Lys 210 215 220 Leu Met Leu Asn Lys Trp Tyr Phe Thr Lys Asp Ile Cys Ser Met Gly 225 230 235 240 Leu Phe Gln Leu Gln Ala Thr Ala Cys Thr Leu Tyr Asn Pro Trp Leu 245 250 255 Arg Asp Thr Thr Lys Ser Pro Val Ile Gly Phe Arg Val Leu Lys Asn 260 265 270 Ser Ile Tyr Thr Asn Leu Ser Asn Leu Pro Asp His Glu Gly Ser Arg 275 280 285 Glu Ala Ile Arg Lys Lys Leu His Pro Gln Ser Leu Thr Gly His Ser 290 295 300 Pro Asn Gln Lys Gly Trp Glu Tyr Ser Tyr Thr Lys Leu Met Ala Pro 305 310 315 320 Ile Tyr Tyr Ser Ala Asn Arg Asn Ser Thr Tyr Asn Trp Leu Asn Tyr 325 330 335 Gln Asp Asn Tyr Val Ala Thr Tyr Thr Lys Phe Lys Val Lys Met Thr 340 345 350 Asp Asn Leu Gln Leu Ile Gln Lys Glu Tyr Ser Tyr His Tyr Pro Asn 355 360 365 Asn Thr Thr Thr Asp Leu Ile Lys Asn Asn Thr Leu Thr His Asp Trp 370 375 380 Gly Ile Tyr Ser Pro Tyr Trp Leu Thr Pro Thr Arg Ile Ser Leu Asp 385 390 395 400 Trp Glu Thr Pro Trp Thr Tyr Val Arg Tyr Asn Pro Leu Ala Asp Lys 405 410 415 Gly Ile Gly Asn Ala Val Tyr Ala Gln Trp Cys Ser Glu Gln Thr Ser 420 425 430 Lys Leu Asp Pro Lys Lys Ser Lys Cys Ile Met Arg Asp Leu Pro Leu 435 440 445 Trp Cys Ile Phe Tyr Gly Tyr Val Asp Trp Ile Val Lys Ser Thr Gly 450 455 460 Val Ser Ser Ala Val Thr Asp Met Arg Val Ala Ile Arg Ser Pro Tyr 465 470 475 480 Thr Glu Pro Ala Leu Ile Gly Ser Thr Glu Asp Val Gly Phe Ile Pro 485 490 495 Val Ser Asp Thr Phe Cys Asn Gly Asp Met Pro Phe Leu Ala Pro Tyr 500 505 510 Ile Pro Val Gly Trp Trp Ile Lys Trp Tyr Pro Met Ile Ala His Gln 515 520 525 Lys Glu Val Phe Glu Gln Ile Val Asn Cys Gly Pro Phe Val Pro Arg 530 535 540 Asp Gln Thr Thr Pro Ser Trp Glu Ile Thr Met Gly Tyr Lys Met Asp 545 550 555 560 Trp Leu Trp Gly Gly Ser Pro Leu Pro Ser Gln Ala Ile Asp Asp Pro 565 570 575 Cys Gln Lys Pro Thr His Glu Leu Pro Asp Pro Asp Arg His Pro Arg 580 585 590 Met Leu Gln Val Ser Asp Pro Thr Lys Leu Gly Pro Lys Thr Val Phe 595 600 605 His Arg Trp Asp Trp Arg Arg Gly Met Leu Ser Lys Arg Ser Ile Lys 610 615 620 Arg Val Gln Glu Asp Ser Thr Asp Asp Glu Tyr Val Ala Gly Pro Leu 625 630 635 640 Pro Arg Lys Arg Asn Lys Phe Asp Thr Arg Ala Gln Gly Leu Gln Ser 645 650 655 Pro Glu Lys Glu Ser Tyr Thr Leu Leu Gln Ala Leu Gln Glu Ser Gly 660 665 670 Gln Glu Ser Ser Ser Glu Asp Gln Glu Gln Ala Pro Gln Glu Lys Glu 675 680 685 Gly Gln Lys Glu Ala Leu Met Glu Gln Leu Gln Leu Gln Lys Gln His 690 695 700 Gln Arg Val Leu Lys Arg Gly Leu Lys Leu Leu Leu Gly Asp Val Leu 705 710 715 720 Arg Leu Arg Arg Gly Val His Trp Asp Pro Leu Leu Ser 725 730 <210> 242 <211> 733 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 242 Thr Ala Trp Trp Trp Gly Arg Trp Arg Arg Arg Trp Arg Pro Arg Tyr 1 5 10 15 Arg Arg Arg Thr Trp Arg Val Arg Arg Arg Arg Pro Arg Arg Thr Phe 20 25 30 Arg Arg Arg Arg Arg Gly Arg Tyr Val Ser Arg Arg Arg Arg Arg Arg 35 40 45 Tyr Tyr Arg Arg Arg Leu Arg Arg Gly Arg Arg Arg Gly Arg Arg Lys 50 55 60 Arg His Arg Gln Thr Leu Val Leu Arg Gln Trp Gln Pro Asp Val Leu 65 70 75 80 Arg Arg Cys Lys Ile Thr Gly Trp Met Pro Leu Ile Ile Cys Gly Ser 85 90 95 Gly Ser Thr Gln Asn Asn Phe Ile Thr His Met Asp Asp Phe Pro Pro 100 105 110 Met Gly Tyr Ser Tyr Gly Gly Asn Phe Thr Asn Leu Thr Phe Ser Leu 115 120 125 Glu Gly Ile Tyr Glu Gln Phe Leu Tyr His Arg Asn Arg Trp Ser Arg 130 135 140 Ser Asn His Asp Leu Asp Leu Ala Arg Tyr Lys Gly Thr Thr Leu Lys 145 150 155 160 Leu Tyr Arg His His Thr Leu Asp Tyr Ile Val Ser Tyr Asn Arg Thr 165 170 175 Gly Pro Phe Gln Ile Ser Asp Met Thr Tyr Leu Ser Thr His Pro Ala 180 185 190 Leu Met Leu Leu Gln Lys His Arg Ile Val Val Pro Ser Leu Leu Thr 195 200 205 Lys Pro Lys Gly Lys Arg Ser Ile Lys Val Arg Ile Lys Pro Pro Lys 210 215 220 Leu Met Leu Asn Lys Trp Tyr Phe Thr Lys Asp Ile Cys Ser Met Gly 225 230 235 240 Leu Phe Gln Leu Gln Ala Thr Ala Cys Thr Leu Tyr Asn Pro Trp Leu 245 250 255 Arg Asp Thr Thr Lys Ser Pro Val Ile Gly Phe Arg Val Leu Lys Asn 260 265 270 Ser Ile Tyr Thr Asn Leu Ser Asn Leu Pro Asp His Glu Gly Ala Arg 275 280 285 Glu Ala Ile Arg Lys Lys Leu His Pro Gln Ser Leu Thr Gly Ser Val 290 295 300 Pro Asn Gln Lys Gly Trp Glu Tyr Ser Tyr Thr Lys Leu Met Ala Pro 305 310 315 320 Ile Tyr Tyr Gln Ala Ile Arg Asn Ser Thr Tyr Asn Trp Leu Asn Tyr 325 330 335 Gln Gln Asn Tyr Ser Gln Thr Tyr Gln Thr Phe Lys Gln Lys Met Gln 340 345 350 Asp Asn Leu Gln Leu Ile Gln Lys Glu Tyr Met Tyr His Tyr Pro Asn 355 360 365 Asn Val Thr Thr Asp Ile Leu Gly Lys Asn Thr Leu Thr His Asp Trp 370 375 380 Gly Ile Tyr Ser Pro Tyr Trp Leu Thr Pro Thr Arg Ile Ser Leu Asp 385 390 395 400 Trp Glu Thr Pro Trp Thr Tyr Val Arg Tyr Asn Pro Leu Ala Asp Lys 405 410 415 Gly Ile Gly Asn Ala Val Tyr Ala Gln Trp Cys Ser Glu Gln Thr Ser 420 425 430 Asn Leu Asp Thr Lys Lys Ser Lys Cys Ile Met Lys Asp Leu Pro Leu 435 440 445 Trp Cys Ile Phe Tyr Gly Tyr Val Asp Trp Val Val Lys Ser Thr Gly 450 455 460 Val Ser Ser Ala Val Thr Asp Met Arg Val Ala Ile Ile Ser Pro Tyr 465 470 475 480 Thr Glu Pro Ala Leu Ile Gly Ser Ser Pro Glu Val Gly Tyr Ile Pro 485 490 495 Val Ser Asp Thr Phe Cys Asn Gly Asp Thr Pro Phe Leu Ala Pro Tyr 500 505 510 Ile Pro Val Gly Trp Trp Ile Lys Trp Tyr Pro Met Ile Ala His Gln 515 520 525 Lys Glu Val Phe Glu Ala Ile Val Asn Cys Gly Pro Phe Val Pro Arg 530 535 540 Asp Gln Thr Thr Pro Ser Trp Glu Ile Thr Met Gly Tyr Lys Met Asp 545 550 555 560 Trp Leu Trp Gly Gly Ser Pro Leu Pro Ser Gln Ala Ile Asp Asp Pro 565 570 575 Cys Gln Lys Pro Thr His Glu Leu Pro Asp Pro Asp Arg His Pro Arg 580 585 590 Met Leu Gln Val Ser Asp Pro Thr Lys Leu Gly Pro Lys Thr Val Phe 595 600 605 His Lys Trp Asp Trp Arg Arg Gly Met Leu Ser Lys Arg Ser Ile Lys 610 615 620 Arg Val Gln Glu Asp Ser Thr Asp Asp Glu Tyr Val Ala Gly Pro Leu 625 630 635 640 Pro Arg Lys Arg Asn Lys Phe Asp Thr Arg Ala Gln Gly Leu Gln Ser 645 650 655 Pro Glu Lys Glu Ser Tyr Thr Leu Leu Gln Ala Leu Gln Glu Ser Gly 660 665 670 Gln Glu Thr Ser Ser Glu Asp Gln Glu Gln Ala Pro Gln Glu Lys Glu 675 680 685 Gly Gln Lys Glu Ala Leu Met Glu Gln Leu Gln Leu Gln Lys Gln His 690 695 700 Gln Arg Val Leu Lys Arg Gly Leu Lys Leu Leu Leu Gly Asp Val Leu 705 710 715 720 Arg Leu Arg Arg Gly Val His Trp Asp Pro Leu Leu Ser 725 730 <210> 243 <211> 785 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 243 Met Ala Gln Gly Arg Arg Arg Tyr Arg Arg Gly Trp Gln Arg Arg Val 1 5 10 15 Tyr Leu Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Lys Arg Leu Val Leu Thr 20 25 30 Gln Trp His Pro Ala Val Arg Arg Lys Cys Thr Ile Thr Gly Tyr Met 35 40 45 Pro Val Val Trp Cys Gly His Gly Arg Ala Ser Tyr Asn Tyr Ala Trp 50 55 60 His Ser Asp Asp Cys Ile Lys Gln Pro Trp Pro Phe Gly Gly Ser Leu 65 70 75 80 Ser Thr Val Ser Phe Asn Leu Lys Val Leu Tyr Asp Glu Asn Gln Arg 85 90 95 Gly Leu Asn Arg Trp Thr Tyr Pro Asn Asp Gln Leu Asp Leu Gly Arg 100 105 110 Tyr Lys Gly Cys Lys Leu Thr Phe Tyr Arg Thr Lys Asn Thr Asn Tyr 115 120 125 Pro Gly Pro Phe Gly Gly Gly Met Thr Thr Asp Lys Phe Thr Leu Arg 130 135 140 Ile Leu Tyr Asp Glu Tyr Lys Arg Phe Met Asn Tyr Trp Thr Ala Ser 145 150 155 160 Asn Glu Asp Leu Asp Leu Cys Arg Tyr Leu Gly Val Asn Leu Tyr Ile 165 170 175 Phe Arg His Pro Asp Val Asp Phe Ile Ile Lys Ile Asn Thr Met Pro 180 185 190 Pro Phe Leu Asp Thr Glu Ile Thr Ala Ala Ser Ile His Pro Gly Ile 195 200 205 Leu Ala Leu Asp Lys Arg Ala Arg Trp Ile Pro Ser Leu Lys Ser Arg 210 215 220 Pro Gly Lys Lys His Tyr Ile Lys Ile Arg Val Gly Ala Pro Lys Met 225 230 235 240 Phe Thr Asp Lys Trp Tyr Pro Gln Thr Asp Leu Cys Asp Met Val Leu 245 250 255 Leu Thr Ile Tyr Ala Thr Ala Ala Asp Met Gln Tyr Pro Phe Gly Ser 260 265 270 Pro Leu Thr Asp Thr Val Val Val Asn Phe Gln Val Leu Gln Ser Met 275 280 285 Tyr Asp Glu Asn Ile Ser Ile Leu Pro Asp Gln Lys Thr Gln Arg Glu 290 295 300 Lys Leu Leu Thr Ser Ile Ser Asn Tyr Ile Pro Phe Tyr Asn Thr Thr 305 310 315 320 Gln Thr Ile Ala Gln Leu Lys Pro Phe Val Asp Ala Gly Asn Lys Val 325 330 335 Ser Gly Thr Thr Thr Thr Thr Trp Ala Ser Tyr Ile Asn Thr Thr Arg 340 345 350 Phe Thr Thr Thr Ala Thr Thr Thr Tyr Thr Tyr Pro Gly Ser Thr Thr 355 360 365 Asn Thr Val Thr Met Leu Thr Ser Asn Asp Ser Trp Tyr Arg Gly Thr 370 375 380 Val Tyr Asn Asn Gln Ile Lys Asn Leu Pro Lys Gln Ala Ala Glu Leu 385 390 395 400 Tyr Ser Lys Ala Thr Lys Thr Leu Leu Gly Asn Thr Phe Thr Thr Glu 405 410 415 Asp Tyr Thr Leu Glu Tyr His Gly Gly Leu Tyr Ser Ser Ile Trp Leu 420 425 430 Ser Pro Gly Arg Ser Tyr Phe Glu Thr Pro Gly Ala Tyr Thr Asp Ile 435 440 445 Lys Tyr Asn Pro Phe Thr Asp Arg Gly Glu Gly Asn Met Leu Trp Ile 450 455 460 Asp Trp Leu Ser Lys Lys Asn Met Asn Tyr Asp Lys Val Gln Ser Lys 465 470 475 480 Cys Leu Val Ser Asp Leu Pro Leu Trp Ala Ala Ala Tyr Gly Tyr Val 485 490 495 Glu Phe Cys Ala Lys Ser Thr Gly Asp Gln Asn Ile His Met Asn Ala 500 505 510 Arg Leu Leu Ile Arg Ser Pro Phe Thr Asp Pro Gln Leu Leu Val His 515 520 525 Thr Asp Pro Thr Lys Ala Phe Val Pro Tyr Ser Leu Asn Phe Gly Asn 530 535 540 Gly Lys Met Pro Gly Gly Ser Ser Asn Val Pro Ile Arg Met Arg Ala 545 550 555 560 Lys Trp Tyr Pro Thr Leu Phe His Gln Gln Glu Val Leu Glu Ala Leu 565 570 575 Ala Gln Ser Gly Pro Phe Ala Tyr His Ser Asp Ile Lys Lys Val Ser 580 585 590 Leu Gly Ile Lys Tyr Arg Phe Lys Trp Ile Trp Gly Gly Asn Pro Val 595 600 605 Arg Gln Gln Val Val Arg Asn Pro Cys Lys Glu Pro His Ser Ser Gly 610 615 620 Asn Arg Val Pro Arg Ser Ile Gln Ile Val Asp Gln Lys Tyr Asn Ser 625 630 635 640 Pro Glu Leu Thr Ile His Ser Trp Asp Phe Arg Arg Gly Phe Phe Gly 645 650 655 Pro Lys Ala Ile Gln Arg Met Gln Gln Gln Pro Thr Ala Thr Glu Phe 660 665 670 Phe Ser Ala Gly Arg Lys Arg Pro Arg Arg Asp Thr Glu Val Tyr Gln 675 680 685 Ser Asp Gln Glu Lys Glu Gln Lys Glu Ser Ser Leu Phe Pro Pro Val 690 695 700 Lys Leu Leu Arg Arg Val Pro Pro Trp Glu Asp Ser Asp Arg Lys Gln 705 710 715 720 Ser Gly Ser Gln Ser Ser Glu Glu Glu Thr Gln Thr Val Ser Gln Gln 725 730 735 Leu Lys Gln Gln Leu Gln Gln Gln Arg Ile Leu Gly Val Lys Leu Arg 740 745 750 Leu Leu Phe Tyr Gln Ile Gln Arg Ile Gln Gln Asn Gln Asp Ile Asn 755 760 765 Pro Thr Leu Leu Pro Arg Gly Gly Asp Leu Ala Ser Leu Phe Gln Ile 770 775 780 Ala 785 <210> 244 <211> 748 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 244 Met Ala Trp Thr Trp Trp Trp Gln Arg Arg Arg Arg Arg Trp Pro Trp 1 5 10 15 Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Leu Arg Thr Arg Arg Pro Arg Arg Leu 20 25 30 Val Arg Arg Arg Arg Lys Arg Tyr Arg Val Arg Arg Arg Arg Arg Trp 35 40 45 Gly Arg Arg Arg Gly Arg Arg Thr Tyr Leu Arg Arg Gly Leu Lys Lys 50 55 60 Arg Lys Arg Arg Lys Lys Leu Arg Leu Thr Gln Trp Asn Pro Ser Thr 65 70 75 80 Ile Arg Gly Cys Thr Ile Lys Gly Met Ala Pro Leu Ile Val Cys Gly 85 90 95 His Thr Met Ala Gly Asn Asn Phe Ala Ile Arg Met Glu Asp Tyr Val 100 105 110 Ser Gln Ile Lys Pro Phe Gly Gly Ser Phe Ser Thr Thr Thr Trp Ser 115 120 125 Leu Lys Val Leu Trp Asp Glu His Thr Arg Phe His Asn Thr Trp Ser 130 135 140 Tyr Pro Asn Thr Gln Leu Asp Leu Ala Arg Phe Lys Gly Val Thr Phe 145 150 155 160 Tyr Phe Tyr Arg Asp Lys Asp Thr Asp Phe Ile Ile Thr Tyr Ser Ser 165 170 175 Val Pro Pro Phe Lys Ile Asp Lys Tyr Ser Ser Ala Met Leu His Pro 180 185 190 Gly Met Leu Met Gln Arg Lys Lys Lys Ile Leu Leu Pro Ser Phe Thr 195 200 205 Thr Arg Pro Arg Gly Arg Lys Lys Val Lys Val His Ile Lys Pro Pro 210 215 220 Val Leu Phe Glu Asp Lys Trp Tyr Thr Gln Gln Asp Leu Cys Asp Val 225 230 235 240 Asn Leu Leu Ser Leu Ala Val Ser Ala Ala Ser Phe Arg His Pro Phe 245 250 255 Cys Pro Pro Gln Thr Asp Asn Ile Cys Ile Thr Phe Gln Val Leu Lys 260 265 270 Asp Lys Tyr Tyr Thr Gln Met Ser Val Thr Pro Asp Thr Ala Gly Thr 275 280 285 Lys Lys Asp Asp Glu Ile Leu Asp His Leu Tyr Ser Thr Ala Glu Tyr 290 295 300 Tyr Gln Thr Val His Thr Gln Gly Ile Ile Asn Lys Thr Gln Arg Val 305 310 315 320 Ala Lys Phe Ser Thr Ser Asn Asn Thr Leu Gly Asp Gln Ser Glu Ile 325 330 335 Ser Leu Tyr Leu Asn Gln Pro Thr Thr Thr Asn Ile Gly Asn Thr Leu 340 345 350 Ser Thr Gly His Asn Ser Val Tyr Gly Phe Pro Ser Tyr Asn Pro Gln 355 360 365 Lys Asp Lys Leu Arg Lys Ile Ala Asp Trp Phe Trp Thr Gln Glu Ala 370 375 380 Asn Lys Glu Asn Val Val Thr Gly Ser Tyr Ser Met Pro Thr Asn Lys 385 390 395 400 Ala Val Gly Tyr His Leu Gly Lys Tyr Ser Pro Ile Phe Leu Ser Ser 405 410 415 Tyr Arg Thr Asn Leu Gln Phe Arg Thr Ala Tyr Thr Asp Val Thr Tyr 420 425 430 Asn Pro Leu Asn Asp Lys Gly Lys Gly Asn Glu Ile Trp Val Gln Tyr 435 440 445 Val Thr Lys Pro Asp Thr Val Phe Asn Pro Thr Gln Cys Lys Cys His 450 455 460 Val Ile Asp Leu Pro Leu Trp Ser Ala Phe His Gly Tyr Ile Asp Phe 465 470 475 480 Val Gln Ser Glu Leu Gly Ile Gln Glu Glu Ile Leu Asn Ile Ala Ile 485 490 495 Ile Val Val Ile Cys Pro Tyr Thr Lys Pro Lys Leu Val His Glu Thr 500 505 510 Asn Pro Lys Gln Gly Phe Val Phe Tyr Asp Thr Gln Phe Gly Asp Gly 515 520 525 Lys Met Pro Glu Gly Ser Gly Leu Val Pro Ile Tyr Tyr Gln Asn Arg 530 535 540 Trp Tyr Pro Arg Ile Lys Phe Gln Ser Gln Val Val His Asp Phe Ile 545 550 555 560 Leu Thr Gly Pro Phe Ser Tyr Lys Asp Asp Leu Lys Ser Thr Val Leu 565 570 575 Thr Val Glu Tyr Lys Phe Lys Phe Leu Trp Gly Gly Asn Met Ile Pro 580 585 590 Glu Gln Val Ile Arg Asn Pro Cys Lys Thr Glu Gly His Asp Leu Pro 595 600 605 His Thr Ser Arg Leu His Arg Asp Leu Gln Val Val Asp Pro His Thr 610 615 620 Val Gly Pro Gln Trp Ala Leu His Thr Trp Asp Trp Arg Arg Gly Leu 625 630 635 640 Phe Gly Ser Glu Ala Ile Lys Arg Val Ser Glu Gln Gln Val His Asp 645 650 655 Glu Leu Tyr Tyr Pro Pro Ser Lys Lys Pro Arg Phe Leu Pro Pro Ile 660 665 670 Ser Gly Leu Gln Glu Gln Glu Arg Asp Tyr Ser Ser Gln Glu Glu Lys 675 680 685 Glu Gln Ser Ser Ser Glu Glu Glu Thr Asp Pro Lys Lys Lys Glu Gln 690 695 700 Lys Gln Gln Gln Arg Leu His Leu Gln Phe Gln Glu Gln Gln Arg Leu 705 710 715 720 Gly Asn Gln Leu Arg Leu Ile Phe Arg Glu Leu Gln Lys Thr Gln Ala 725 730 735 Gly Leu His Leu Asn Pro Met Leu Ser Asn Arg Leu 740 745 <210> 245 <211> 726 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 245 Met Ala Trp Gly Trp Trp Lys Arg Arg Arg Arg Trp Trp Phe Arg Lys 1 5 10 15 Arg Trp Thr Arg Gly Arg Leu Arg Arg Arg Trp Pro Arg Pro Ala Arg 20 25 30 Arg Arg Pro Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg 35 40 45 Gly Arg Pro Arg Arg Arg Leu Tyr Arg Arg Tyr Arg Arg Lys Lys Arg 50 55 60 Arg Arg Arg Lys Pro Lys Ile Ile Leu Lys Gln Trp Gln Pro Asp Ile 65 70 75 80 Val Lys Arg Cys Tyr Ile Val Gly Tyr Ile Pro Ala Ile Ile Cys Gly 85 90 95 Ala Gly Thr Trp Ser His Asn Tyr Thr Ser His Leu Leu Asp Ile Ile 100 105 110 Pro Lys Gly Pro Phe Gly Gly Gly His Ser Thr Met Arg Phe Ser Leu 115 120 125 Lys Val Leu Phe Glu Glu His Leu Arg His Leu Asn Phe Trp Thr Arg 130 135 140 Ser Asn Gln Asp Leu Glu Leu Val Arg Tyr Phe Arg Cys Ser Phe Arg 145 150 155 160 Phe Tyr Arg Asp Gln His Thr Asp Tyr Leu Val His Tyr Asn Arg Lys 165 170 175 Thr Pro Leu Gly Gly Asn Arg Leu Thr Ala Pro Ser Leu His Pro Gly 180 185 190 Val Gln Met Leu Ser Lys Asn Lys Ile Ile Val Pro Ser Tyr Asp Thr 195 200 205 Lys Pro Lys Gly Lys Ser Tyr Val Lys Val Thr Ile Ala Pro Pro Thr 210 215 220 Leu Leu Thr Asp Lys Trp Tyr Phe Ala Lys Asp Val Cys Asp Thr Thr 225 230 235 240 Leu Val Asn Leu Asp Val Val Leu Cys Asn Leu Arg Phe Pro Phe Cys 245 250 255 Ser Pro Gln Thr Asp Asn Pro Cys Ile Thr Phe Gln Val Leu His Ser 260 265 270 Ile Tyr Asn Asp Phe Leu Ser Ile Val Asp Thr Gln Glu Tyr Lys Asn 275 280 285 Asn Phe Val Thr Thr Leu Ser Thr Lys Leu Gly Thr Thr Trp Gly Ser 290 295 300 Arg Leu Asn Thr Phe Arg Thr Glu Gly Cys Tyr Ser His Pro Lys Leu 305 310 315 320 Pro Lys Lys Gln Val Thr Ala Ala Asn Asp Ser Thr Tyr Phe Thr Gln 325 330 335 Pro Asp Gly Leu Trp Gly Asp Ala Val Phe Glu Thr Lys Asp Thr Thr 340 345 350 Ile Ile Thr Lys Asn Met Glu Ser Tyr Ala Thr Ser Ala Lys Gln Arg 355 360 365 Gly Val Asn Gly Asp Pro Ala Phe Cys His Leu Thr Gly Ile Tyr Ser 370 375 380 Pro Pro Trp Leu Thr Pro Gly Arg Ile Ser Pro Glu Thr Pro Gly Leu 385 390 395 400 Tyr Thr Asp Val Thr Tyr Asn Pro Tyr Ala Asp Lys Gly Val Gly Asn 405 410 415 Arg Ile Trp Val Asp Tyr Cys Ser Lys Lys Gly Asn Lys Tyr Asp Asn 420 425 430 Thr Ser Lys Cys Leu Leu Glu Asp Met Pro Leu Trp Met Val Thr Phe 435 440 445 Gly Tyr Val Asp Trp Val Lys Lys Glu Thr Gly Asn Trp Gly Ile Pro 450 455 460 Leu Trp Ala Arg Val Leu Ile Arg Ser Pro Tyr Thr Val Pro Lys Leu 465 470 475 480 Tyr Asn Glu Ala Asp Pro Ser Tyr Gly Trp Val Pro Ile Ser Tyr Tyr 485 490 495 Phe Gly Glu Gly Lys Met Pro Asn Gly Asp Met Tyr Val Pro Phe Lys 500 505 510 Val Arg Met Lys Trp Tyr Pro Ser Met Trp Asn Gln Glu Pro Val Leu 515 520 525 Asn Asp Leu Ala Lys Ser Gly Pro Phe Ala Tyr Lys Asp Thr Lys Thr 530 535 540 Ser Val Thr Val Thr Thr Lys Tyr Lys Phe Thr Phe Asn Phe Gly Gly 545 550 555 560 Asn Pro Val Pro Ser Gln Ile Val Gln Asp Pro Cys Thr Gln Pro Thr 565 570 575 Tyr Asp Ile Pro Gly Thr Gly Asn Leu Pro Arg Arg Ile Gln Val Ile 580 585 590 Asp Pro Lys Val Leu Gly Pro His Tyr Ser Phe His Arg Trp Asp Phe 595 600 605 Arg Arg Gly Leu Phe Gly Gln Gln Ala Ile Lys Arg Val Ser Glu Gln 610 615 620 Gln Thr Thr Ser Glu Phe Leu Phe Ser Gly Pro Lys Arg Pro Arg Ile 625 630 635 640 Asp Gln Gly Pro Tyr Ile Pro Pro Glu Lys Gly Ser Asp Ser Leu Gln 645 650 655 Arg Glu Ser Arg Pro Trp Ser Thr Ser Glu Ser Glu Ala Glu Thr Glu 660 665 670 Ala Pro Ser Glu Glu Glu Pro Glu Asn Gln Glu Glu Gln Val Leu Gln 675 680 685 Leu Gln Leu Arg Gln Gln Leu Arg Glu Gln Arg Lys Leu Arg Gln Gly 690 695 700 Ile Gln Cys Leu Phe Glu Gln Leu Ile Thr Thr Gln Gln Gly Val His 705 710 715 720 Lys Asn Pro Leu Leu Glu 725 <210> 246 <211> 763 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 246 Met Ala Tyr Gly Trp Trp Ala Arg Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Trp 1 5 10 15 Lys Arg Arg Pro Trp Arg Arg Arg Trp Arg Thr Arg Arg Arg Arg Pro 20 25 30 Arg Arg Arg Tyr Arg Arg Arg Arg His Val Arg Arg Arg Arg Arg Gly 35 40 45 Arg Trp Arg Arg Arg Tyr Arg Lys Trp Arg Arg Lys Gly Arg Arg Arg 50 55 60 Gly Lys Lys Lys Ile Ile Ile Arg Gln Trp Gln Pro Asn Tyr Arg Arg 65 70 75 80 Arg Cys Asn Ile Ile Gly Tyr Met Pro Val Leu Ile Cys Gly Asn Asn 85 90 95 Thr Val Ser Arg Asn Tyr Ala Thr His Ser Asp Asp Ser Tyr Leu Pro 100 105 110 Gly Pro Phe Gly Gly Gly Met Thr Thr Asp Lys Phe Thr Leu Arg Ile 115 120 125 Leu Tyr Asp Glu Tyr Cys Arg Phe Met Asn Tyr Trp Thr Ala Ser Asn 130 135 140 Glu Asp Leu Asp Leu Cys Arg Tyr Arg Gly Cys Thr Leu Trp Phe Phe 145 150 155 160 Arg His Pro Asp Val Asp Phe Ile Ile Leu Ile Asn Thr Met Ser Pro 165 170 175 Phe Leu Asp Thr Gln Leu Thr Gly Pro Ser Ile His Pro Gly Leu Met 180 185 190 Ala Leu Asn Lys Arg Ala Arg Trp Ile Pro Ser Leu Lys Ser Arg Pro 195 200 205 Gly Arg Lys His Val Val Lys Ile Arg Val Gly Ala Pro Arg Met Phe 210 215 220 Thr Asp Lys Trp Tyr Pro Gln Ser Asp Leu Cys Asp Leu Pro Leu Leu 225 230 235 240 Thr Ile Phe Ala Ser Ala Ala Asp Met Gln Tyr Pro Phe Gly Ser Pro 245 250 255 Leu Thr Asp Ser Val Val Val Gly Phe Gln Val Leu Gln Ser Met Tyr 260 265 270 Asn Asp Cys Leu Ser Ile Leu Pro Glu Asn Phe Asn Gly Asn Gly Lys 275 280 285 Gly Lys Ala Leu His Asp Asn Ile Thr Lys Tyr Leu Pro Asn Tyr Asn 290 295 300 Thr Thr Gln Thr Leu Ala Gln Leu Lys Pro Tyr Ile Asp Asn Thr Ser 305 310 315 320 Thr Gly Ser Thr Asn Asn Trp Ser Ser Tyr Val Asn Thr Ser Lys Phe 325 330 335 Thr Thr Ala Ser Lys Thr Ile Thr Thr Ser Ala Glu Gly Pro Tyr Tyr 340 345 350 Thr Phe Ala Asp Thr Trp Tyr Arg Gly Thr Ala Tyr Asn Asn Ser Ile 355 360 365 Thr Asn Val Pro Leu Gln Ala Ala Gln Leu Tyr His Asp Thr Thr Lys 370 375 380 Lys Leu Leu Gly Thr Thr Phe Thr Gly Gly Ser Pro Tyr Leu Glu Tyr 385 390 395 400 His Gly Gly Leu Tyr Ser Ser Ile Trp Leu Ser Ala Gly Arg Ser Tyr 405 410 415 Phe Glu Thr Lys Gly Thr Tyr Thr Asp Ile Thr Tyr Asn Pro Phe Thr 420 425 430 Asp Arg Gly Gln Gly Asn Met Val Trp Ile Asp Trp Val Ser Lys Tyr 435 440 445 Asp Ser Val Tyr Ser Lys Thr Gln Ser Lys Cys Leu Ile Glu Asn Leu 450 455 460 Pro Leu Trp Ala Ser Val Tyr Gly Tyr Ala Glu Tyr Cys Ser Lys Ser 465 470 475 480 Thr Gly Asp Thr Asn Ile Glu Gln Asn Cys Arg Val Val Ile Arg Ser 485 490 495 Pro Phe Thr Asn Pro Gln Leu Leu Asp His Asn Asn Pro Leu Arg Gly 500 505 510 Tyr Val Pro Tyr Ser Ile Asn Phe Gly Asn Gly Lys Met Pro Gly Gly 515 520 525 Ser Ser Gln Val Pro Ile Arg Met Arg Ser Lys Trp Tyr Pro Thr Leu 530 535 540 Phe His Gln Lys Glu Val Leu Glu Ala Ile Ala Gln Ala Gly Pro Phe 545 550 555 560 Ala Tyr His Ser Asp Gln Met Lys Val Ser Leu Gly Met Lys Tyr Ala 565 570 575 Phe Lys Trp Val Trp Gly Gly Asn Pro Val Ser Gln Gln Val Val Arg 580 585 590 Asn Pro Cys Lys Asp Thr Gly Val Ser Ser Gly Asn Arg Val Pro Arg 595 600 605 Ser Val Gln Ile Val Asp Pro Lys Tyr Asn Thr Pro Glu Leu Ala Ile 610 615 620 His Ala Trp Asp Phe Arg Arg Ala Cys Leu Ala Gln Lys Leu Leu Arg 625 630 635 640 Glu Cys Lys Gln Asn Arg Thr Leu Leu Asn Phe Phe Arg Gln Gly Glu 645 650 655 Lys Asp Thr Gly Glu Thr Gln Lys Leu Tyr Ser Pro Ala Lys Lys Asn 660 665 670 Asn Lys Lys Lys Thr Tyr Phe Ser Ser Gln Ser Ser Ser Ser Asp Gln 675 680 685 Ser Pro Val Gly Gly Val Gly Pro Lys Pro Lys Arg Gly Arg Gly Gly 690 695 700 Pro Thr Arg Asp Ala Asp Thr Leu Pro Ala Ala Pro Ala Ala Ala Gln 705 710 715 720 Gly Ala Ala Ala His Gly Gly Pro Thr Pro Ser Pro Val Pro Thr Ile 725 730 735 Thr Thr Gly Pro Thr Lys His Thr Tyr Arg Pro Tyr Leu Phe Ala Arg 740 745 750 Gly Ala Gly Val Thr Ser Leu Phe Gln Thr Ala 755 760 <210> 247 <211> 760 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 247 Met Ala Trp Trp Gly Arg Trp Arg Arg Trp Pro Arg Arg Arg Trp Arg 1 5 10 15 Arg Trp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Leu Pro Thr Arg Arg Thr Arg 20 25 30 Arg Ala Val Arg Gly Leu Gly Arg Arg Pro Arg Lys Thr Val Arg Arg 35 40 45 Arg Arg Arg Arg Pro Arg Arg Thr Tyr Arg Arg Gly Trp Arg Arg Arg 50 55 60 Arg Tyr Ile Arg Arg Arg Arg Gly Arg Arg Lys Lys Leu Thr Leu Thr 65 70 75 80 Met Trp Asn Pro Asn Ile Val Arg Arg Cys Asn Ile Glu Gly Gly Leu 85 90 95 Pro Leu Ile Leu Cys Gly Glu Asn Arg Ala Ala Phe Asn Tyr Ala Tyr 100 105 110 His Ser Glu Asp Tyr Thr Glu Gln Pro Phe Pro Phe Gly Gly Gly Met 115 120 125 Ser Thr Thr Thr Phe Ser Leu Arg Gly Leu Tyr Asp Gln Tyr Thr Lys 130 135 140 His Met Asn Arg Trp Thr Phe Ser Asn Asp Gln Leu Asp Leu Ala Arg 145 150 155 160 Tyr Arg Gly Cys Lys Phe Arg Phe Tyr Arg His Pro Thr Cys Asp Phe 165 170 175 Ile Val His Tyr Asn Leu Val Pro Pro Leu Lys Met Asn Gln Phe Thr 180 185 190 Ser Pro Asn Thr His Pro Gly Leu Leu Met Leu Thr Lys His Lys Ile 195 200 205 Ile Ile Pro Ser Phe Leu Thr Arg Pro Gly Gly Arg Arg Phe Val Lys 210 215 220 Ile Arg Leu Pro Pro Pro Lys Leu Phe Glu Asp Lys Trp Tyr Thr Gln 225 230 235 240 Gln Asp Leu Cys Lys Gln Pro Leu Val Thr Leu Thr Ala Thr Ala Ala 245 250 255 Ser Leu Arg Tyr Pro Phe Cys Ser Pro Gln Thr Asn Asn Pro Asn Cys 260 265 270 Thr Phe Gln Val Leu Arg Lys Asn Tyr His Lys Val Ile Gly Thr Ser 275 280 285 Ser Thr Asn Ser Glu Asp Val Thr Pro Phe Glu Asn Trp Leu Tyr Asn 290 295 300 Thr Ala Ser His Tyr Gln Thr Phe Ala Thr Glu Ala Gln Val Gly Arg 305 310 315 320 Ile Pro Ser Phe Asn Pro Asp Gly Thr Lys Asn Thr Lys Glu Ser Glu 325 330 335 Trp Gln Asn Tyr Trp Ser Lys Lys Gly Glu Pro Trp Asn Pro Asn Ser 340 345 350 Ser Tyr Pro His Thr Thr Thr Asn Gln Met Tyr Lys Ile Pro Phe Asp 355 360 365 Ser Asn Tyr Gly Phe Pro Thr Tyr Lys Pro Ile Lys Glu Tyr Met Leu 370 375 380 Gln Arg Arg Ala Trp Ser Phe Lys Tyr Glu Thr Asp Asn Pro Val Ser 385 390 395 400 Lys Lys Ile Trp Pro Gln Pro Thr Thr Thr Lys Pro Thr Ile Asp Tyr 405 410 415 Tyr Glu Tyr His Ala Gly Trp Phe Ser Asn Ile Phe Ile Gly Pro Asn 420 425 430 Arg His Ser Leu Gln Phe Gln Thr Ala Tyr Val Asp Thr Thr Tyr Asn 435 440 445 Pro Leu Asn Asp Lys Gly Lys Gly Asn Lys Ile Trp Phe Gln Tyr His 450 455 460 Ser Lys Val Asn Thr Asp Leu Arg Asp Arg Gly Ile Tyr Cys Leu Leu 465 470 475 480 Glu Asp Met Pro Leu Trp Ser Met Thr Phe Gly Tyr Ser Asp Tyr Val 485 490 495 Ser Thr Gln Leu Gly Pro Asn Val Asp His Glu Thr Gln Gly Leu Val 500 505 510 Cys Ile Ile Cys Pro Tyr Thr Glu Pro Pro Met Tyr Asp Lys Thr Asn 515 520 525 Pro Asn Ser Gly Tyr Val Ala Tyr Asp Thr Asn Phe Gly Asn Gly Lys 530 535 540 Met Pro Ser Gly Arg Ser Gln Val Pro Val Tyr Trp Gln Cys Arg Trp 545 550 555 560 Arg Pro Met Leu Trp Phe Gln Gln Gln Val Leu Asn Asp Ile Ser Lys 565 570 575 Ser Gly Pro Tyr Ala Tyr Arg Asp Glu Leu Lys Asn Cys Cys Leu Thr 580 585 590 Ala Tyr Tyr Asn Phe Ile Phe Asp Trp Gly Gly Asp Met Tyr Tyr Pro 595 600 605 Gln Val Ile Lys Asn Pro Cys Ala Asp Ser Gly Leu Val Pro Gly Thr 610 615 620 Ser Arg Phe Thr Arg Glu Val Gln Val Val Ser Pro Leu Ser Met Gly 625 630 635 640 Pro Gln Tyr Ile Leu His Leu Phe Asp Gln Arg Arg Gly Phe Phe Ser 645 650 655 Ser Asn Ala Leu Lys Arg Met Gln Gln Gln Gln Glu Phe Asp Glu Ser 660 665 670 Phe Thr Val Lys Pro Lys Arg Pro Lys Leu Ser Thr Ala Ala His Val 675 680 685 Glu Gln Gln Glu Glu Asp Ser Ser Ser Arg Glu Arg Lys Ser Gly Ser 690 695 700 Ser Gln Glu Glu Val Gln Glu Glu Val Leu Gln Thr Pro Glu Ile Gln 705 710 715 720 Leu His Leu Gln Arg Asn Ile Arg Glu Gln Leu His Ile Lys Gln Gln 725 730 735 Leu Gln Leu Leu Leu Leu Gln Leu Phe Lys Thr Gln Ala Asn Ile His 740 745 750 Leu Asn Pro Arg Phe Ile Ser Pro 755 760 <210> 248 <211> 772 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 248 Met Ala Trp Arg Arg Trp Arg Trp Arg Pro Trp Trp Arg Arg Arg Arg 1 5 10 15 Arg Arg Arg Trp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Pro Arg Arg Arg Arg Pro 20 25 30 Tyr Arg Arg Arg Arg Pro Arg Arg Val Arg Arg Arg Arg Gly Arg Trp 35 40 45 Arg Arg Ala Tyr Arg Arg Trp Gly Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg His 50 55 60 Lys Lys Lys Leu Val Leu Thr Gln Trp Gln Pro Ala Val Val Lys Arg 65 70 75 80 Cys Leu Ile Val Gly Phe Asp Pro Leu Ile Ile Cys Gly Ile Asn Arg 85 90 95 Thr Ile Phe Asn Tyr Thr Thr His Ser Glu Asp Phe Thr Phe Asn Asn 100 105 110 Asp Ser Phe Gly Gly Gly Leu Cys Thr Ala Gln Tyr Thr Leu Arg Ile 115 120 125 Leu Phe Gln Glu Lys Leu Ala Gln His Asn Phe Trp Ser Ala Ser Asn 130 135 140 Glu Asp Leu Asp Leu Ala Arg Tyr Leu Gly Ala Thr Ile Val Leu Tyr 145 150 155 160 Arg His Pro Thr Val Asp Phe Leu Val Arg Ile Arg Thr Ser Pro Pro 165 170 175 Phe Glu Asp Thr Asp Met Thr Ala Met Thr Leu His Pro Gly Met Met 180 185 190 Met Leu Ala Lys Lys Thr Ile Lys Ile Pro Ser Leu Lys Thr Arg Pro 195 200 205 Ser Arg Lys His Val Val Arg Ile Arg Val Gly Ala Pro Lys Leu Phe 210 215 220 Glu Asp Lys Trp Tyr Pro Gln Asn Glu Leu Cys Asp Val Thr Leu Leu 225 230 235 240 Thr Ile Gln Ala Thr Thr Ala Asp Phe Gln Tyr Pro Phe Gly Ser Pro 245 250 255 Leu Thr Asn Ser Pro Cys Cys Asn Phe Gln Val Leu Asn Ser Asn Tyr 260 265 270 Asp Asn Ala His Ser Ile Leu Asn Leu Ser Asn Glu Pro Thr Asn Lys 275 280 285 Trp His Thr Tyr Arg Asn Asn Cys Tyr Lys Phe Leu Leu Glu Gln Tyr 290 295 300 Ser Tyr Tyr Asn Thr Lys Gln Val Val Ala Gln Leu Lys Tyr Lys Trp 305 310 315 320 Asn Pro Asn Gln Asn Pro Thr Met Pro Asn Thr Ser Asn Ala Ser Leu 325 330 335 Ser Lys Lys Pro Asp Asp Leu Thr Lys Thr Lys Thr Thr Asn Glu Tyr 340 345 350 Pro His Trp Asp Thr Leu Tyr Gly Gly Leu Ala Tyr Gly His Ser Thr 355 360 365 Val Thr Pro Gly Thr Thr Ser Ser Pro Thr Asp Leu Lys Thr Gln Met 370 375 380 Leu Thr Gly Asn Glu Phe Tyr Thr Thr Ala Gly Lys Lys Leu Ile Asp 385 390 395 400 Thr Phe His Pro Ile Pro Tyr Tyr Glu Asn Gly Ser Ser Lys Ala Asn 405 410 415 Thr Asn Ile Phe Asp Tyr Tyr Thr Gly Met Tyr Ser Ser Ile Phe Leu 420 425 430 Ser Ser Gly Arg Ser Asn Pro Glu Val Lys Gly Ser Tyr Thr Asp Ile 435 440 445 Ser Tyr Asn Pro Leu Thr Asp Lys Gly Val Gly Asn Met Ile Trp Ile 450 455 460 Asp Trp Leu Thr Lys Gly Asp Thr Val Tyr Asp Pro Lys Lys Ser Lys 465 470 475 480 Cys Leu Leu Ser Asp Phe Pro Leu Trp Ser Leu Cys Tyr Gly Tyr Pro 485 490 495 Asp Tyr Cys Arg Lys Gln Thr Gly Asp Ser Gly Ile Tyr Tyr Asp Tyr 500 505 510 Arg Val Leu Ile Arg Cys Pro Tyr Thr Tyr Pro Gln Leu Ile Lys His 515 520 525 Asn Asp Lys Tyr Phe Gly Phe Val Val Tyr Ser Glu Asn Phe Gly Leu 530 535 540 Gly Arg Leu Pro Gly Gly Asn Pro Asn Pro Pro Thr Arg Met Arg Leu 545 550 555 560 His Trp Tyr Pro Asn Met Phe His Gln Thr Glu Val Leu Glu Cys Ile 565 570 575 Ala Gln Ser Gly Pro Phe Ala Tyr His Gly Asp Glu Arg Lys Ala Val 580 585 590 Leu Thr Ala Lys Tyr Lys Phe Arg Trp Lys Trp Gly Gly Asn Pro Val 595 600 605 Phe Gln Gln Val Leu Arg Asp Pro Cys Thr Gly Gly Ala Val Ala Pro 610 615 620 His Thr Ser Arg His Pro Arg Ala Ile Gln Val His Asp Pro Lys Tyr 625 630 635 640 Gln Ala Pro Glu Tyr Leu Phe His Lys Trp Asp Phe Arg Arg Gly Leu 645 650 655 Phe Ser Thr Lys Gly Ile Lys Arg Val Ser Glu Gln Pro Val His Asp 660 665 670 Glu Tyr Phe Thr Gly Ser Ser Lys Arg Pro Lys Lys Asp Thr Asn Pro 675 680 685 Ser Pro Gln Gly Glu Glu Gln Lys Glu Gly Ser Arg Phe Arg Val Pro 690 695 700 Glu Leu Arg Pro Trp Leu Pro Ser Ser Gln Glu Thr Gln Ser Gln Ser 705 710 715 720 Glu Gln Glu Glu Thr Ala Pro Lys Thr Val Gln Glu Gln Leu Gln Glu 725 730 735 Gln Leu Gln Gln Gln Gln Leu Met Gly Ile Gln Leu Arg Asn Val Cys 740 745 750 Leu Gln Leu Ala Arg Val Gln Ala Gly His Ser Leu His Pro Val Phe 755 760 765 Gln Cys His Ala 770 <210> 249 <211> 426 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 249 Met Ala Trp Gly Trp Trp Arg Arg Arg Arg Lys Trp Trp Trp Arg Arg 1 5 10 15 Arg Phe Ala Arg Ser Arg Leu Arg Arg Arg Arg Ile Arg Arg Pro Arg 20 25 30 Arg Arg Thr Arg Arg Arg Thr Val Arg Arg Arg Arg Gln Trp Arg Arg 35 40 45 Gly Arg Pro Arg Arg Arg Leu Phe Lys Arg Lys Arg Arg Phe Lys Arg 50 55 60 Arg Arg Arg Lys Ala Lys Ile Lys Ile Thr Gln Trp Gln Pro Ser Ser 65 70 75 80 Val Lys Arg Cys Phe Val Ile Gly Tyr Phe Pro Leu Val Ile Cys Gly 85 90 95 Pro Gly Arg Trp Ser Glu Asn Phe Thr Ser His Ile Glu Asp Lys Ile 100 105 110 Ser Lys Gly Pro Phe Gly Gly Gly His Ser Thr Ser Arg Trp Ser Leu 115 120 125 Lys Val Leu Tyr Glu Glu Phe Gln Arg His His Asn Phe Trp Thr Arg 130 135 140 Ser Asn Lys Asp Leu Glu Leu Val Arg Phe Phe Gly Ser Ser Trp Arg 145 150 155 160 Phe Tyr Arg His Glu Asp Thr Asp Tyr Ile Val Tyr Tyr Ser Arg Lys 165 170 175 Ala Pro Leu Gly Gly Asn Leu Leu Thr Ala Pro Ser Leu His Pro Gly 180 185 190 Ala Ala Met Leu Ser Lys His Lys Ile Val Val Pro Ser Phe Lys Thr 195 200 205 Arg Pro Gly Gly Lys Pro Thr Val Lys Ile Asn Ile Lys Pro Pro Thr 210 215 220 Thr Leu Ile Asp Lys Trp Tyr Phe Gln Lys Asp Ile Cys Asp Thr Thr 225 230 235 240 Phe Leu Asn Leu Asn Val Val Leu Cys Asn Leu Arg Phe Pro Phe Cys 245 250 255 Ser Pro Gln Thr Asp Asn Ile Cys Val Thr Phe Gln Ile Leu His Glu 260 265 270 Val Tyr His Asn Tyr Ile Ser Ile Thr Ala Lys Glu Leu Leu Thr Gly 275 280 285 Thr Glu Trp Arg Gln Tyr Tyr Lys Asn Phe Leu Asn Ala Ala Leu Pro 290 295 300 Asn Asp Arg Ser Val Asn Lys Leu Asn Thr Phe Ser Thr Glu Gly Ala 305 310 315 320 Tyr Ser His Pro Gln Ile Lys Lys His Thr Glu Asn Ile Thr Gly Ser 325 330 335 Gly Asp Lys Tyr Phe Arg Lys Lys Asp Gly Leu Trp Gly Asp Ala Ile 340 345 350 His Ile Thr Asp Gln Gln Asn Arg Thr Glu Val Ile Asp Leu Ile Leu 355 360 365 Lys Asn Ala Glu Asn Tyr Leu Lys Lys Val Gln Gln Glu Tyr Gln Gly 370 375 380 Gln Glu Asn Leu Lys Asn Leu Ile His Pro Val Phe Cys Gln Tyr Val 385 390 395 400 Gly Ile Phe Gly Gln Pro Thr Thr Lys Leu Pro Gln Asn Lys Pro Arg 405 410 415 Asn Ser Arg Pro Val Gln Arg His Asn Ile 420 425 <210> 250 <211> 739 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 250 Met Ser Trp Trp Gly Trp Arg Arg Arg Trp Trp Trp Lys Pro Arg Arg 1 5 10 15 Arg Trp Arg Arg Arg Arg Ala Arg Arg Pro Arg Arg Leu Pro Arg Arg 20 25 30 Arg Tyr Arg Arg Pro Thr Arg Arg Tyr Arg Gly Arg Arg Val Arg Arg 35 40 45 Arg Arg Ala Gly Gly Trp Arg Gly Arg Arg Arg Tyr Ser Arg Arg Tyr 50 55 60 Ser Arg Arg Leu Thr Val Arg Arg Lys Lys Lys Lys Leu Thr Leu Lys 65 70 75 80 Ile Trp Gln Pro Gln Asn Ile Arg Arg Cys Lys Ile Arg Gly Leu Leu 85 90 95 Pro Leu Leu Ile Cys Gly His Thr Arg Ser Ala Phe Asn Tyr Ala Ile 100 105 110 His Ser Asp Asp Lys Thr Pro Gln Gln Gln Ser Phe Gly Gly Gly Leu 115 120 125 Ser Thr Val Ser Phe Ser Leu Lys Val Leu Phe Asp Pro Asn Gln Arg 130 135 140 Gly Leu Asn Arg Trp Ser Ala Ser Asn Asp Gln Leu Asp Leu Ala Arg 145 150 155 160 Tyr Thr Gly Cys Thr Phe Trp Phe Tyr Arg His Lys Lys Thr Asp Phe 165 170 175 Ile Val Gln Tyr Asp Val Ser Ala Pro Phe Lys Leu Asp Lys Asn Ser 180 185 190 Cys Pro Ser Tyr His Pro Phe Met Leu Met Lys Ala Lys His Lys Val 195 200 205 Leu Ile Pro Ser Phe Asp Thr Lys Pro Lys Gly Arg Glu Lys Ile Lys 210 215 220 Leu Arg Ile Gln Pro Pro Lys Met Phe Ile Asp Lys Trp Tyr Thr Gln 225 230 235 240 Glu Asp Leu Cys Pro Val Ile Leu Val Thr Leu Val Ala Thr Ala Ala 245 250 255 Ser Phe Thr His Pro Phe Cys Ser Pro Gln Thr Ala Asn Pro Cys Ile 260 265 270 Thr Phe Gln Val Leu Lys Glu Phe Tyr Tyr Gln Ala Met Gly Tyr Gly 275 280 285 Thr Pro Glu Thr Thr Met Ser Thr Ile Trp Asn Thr Leu Tyr Thr Thr 290 295 300 Ser Thr Tyr Trp Gln Ser His Leu Thr Pro Gln Phe Val Arg Met Pro 305 310 315 320 Lys Asn Asn Pro Asp Asn Thr Ala Asn Thr Glu Ala Asn Lys Phe Asn 325 330 335 Glu Trp Val Asp Lys Thr Phe Lys Thr Gly Lys Leu Val Lys Tyr Asn 340 345 350 Tyr Asn Gln Tyr Lys Pro Asp Ile Glu Lys Leu Thr Leu Leu Arg Gln 355 360 365 Tyr Tyr Phe Arg Trp Glu Thr Gln His Thr Gly Val Ala Val Pro Pro 370 375 380 Thr Trp Thr Thr Pro Thr Thr Asp Arg Tyr Glu Tyr His Val Gly Met 385 390 395 400 Phe Ser Pro Ile Phe Leu Thr Pro Tyr Arg Ser Ala Gly Leu Asp Phe 405 410 415 Pro Tyr Ala Tyr Ala Asp Val Thr Tyr Asn Pro Leu Thr Asp Lys Gly 420 425 430 Val Gly Asn Arg Met Trp Tyr Gln Tyr Asn Thr Lys Ile Asp Thr Gln 435 440 445 Phe Asp Ala Lys Cys Cys Lys Cys Val Leu Glu Asp Met Pro Leu Tyr 450 455 460 Ala Met Ala Phe Gly His Ala Asp Phe Leu Glu Gln Glu Ile Gly Glu 465 470 475 480 Tyr Gln Asp Leu Glu Ala Asn Gly Tyr Val Cys Val Ile Ser Pro Tyr 485 490 495 Thr Lys Pro Pro Met Phe Asn Lys His Asn Pro Gln Gln Gly Tyr Val 500 505 510 Phe Tyr Asp Ser Gln Trp Gly Asn Gly Lys Trp Ile Asp Gly Thr Gly 515 520 525 Phe Val Pro Val Tyr Trp Leu Thr Arg Trp Arg Val Glu Leu Leu Phe 530 535 540 Gln Lys Gln Val Leu Ser Asp Leu Ala Met Ser Gly Pro Phe Ser Tyr 545 550 555 560 Pro Asp Glu Leu Lys Asn Thr Val Leu Thr Ala Lys Tyr Arg Phe Asp 565 570 575 Phe Lys Trp Gly Gly Asn Leu Phe His Gln Gln Thr Ile Arg Asn Pro 580 585 590 Cys Lys Pro Glu Glu Thr Ser Thr Gly Arg Ile Pro Arg Asp Val Gln 595 600 605 Val Val Asp Pro Val Thr Met Gly Pro Arg Phe Val Phe His Ser Trp 610 615 620 Asp Trp Arg Arg Gly Phe Leu Ser Asp Arg Ala Leu Lys Arg Met Phe 625 630 635 640 Glu Lys Pro Leu Asp Phe Glu Gly Phe Thr Ala Thr Pro Lys Arg Pro 645 650 655 Arg Ile Leu Pro Pro Thr Glu Gly Gln Leu Ala Arg Glu Gln Lys Glu 660 665 670 Gln Glu Glu Ser Ser Asp Ser Gln Glu Glu Ser Ser Leu Thr Pro Leu 675 680 685 Glu Glu Val Pro Gln Glu Thr Lys Leu Arg Leu His Leu Arg Lys Gln 690 695 700 Leu Arg Glu Gln Arg Ser Ile Arg His Gln Leu Arg Thr Met Phe Gln 705 710 715 720 Gln Leu Val Lys Thr Gln Ala Gly Leu His Leu Asn Pro Leu Leu Ser 725 730 735 Ser Gln Leu <210> 251 <211> 666 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 251 Met Trp Asn Pro Ser Thr Ile Arg Ala Cys Asn Ile Lys Gly Ala Ile 1 5 10 15 Asn Leu Val Met Cys Gly His Thr Gln Ala Gly Arg Asn Tyr Ala Ile 20 25 30 Arg Ser Glu Asp Phe Tyr Pro Gln Ile Gln Ser Phe Gly Gly Ser Phe 35 40 45 Ser Thr Thr Thr Trp Ser Leu Arg Val Leu Phe Asp Glu Tyr Gln Lys 50 55 60 Phe His Asn Phe Trp Thr Tyr Pro Asn Thr Gln Leu Asp Leu Cys Arg 65 70 75 80 Tyr Lys Tyr Ala Ile Phe Thr Phe Tyr Arg Asp Pro Lys Val Asp Tyr 85 90 95 Ile Val Ile Tyr Asn Thr Asn Pro Pro Phe Lys Ile Asn Lys Tyr Ser 100 105 110 Ser Pro Phe Leu His Pro Gly Leu Met Met Leu Gln Lys Lys Lys Ile 115 120 125 Leu Ile Pro Ser Phe Gln Thr Lys Pro Gly Gly Lys Ser Arg Ile Lys 130 135 140 Val Lys Ile Lys Pro Pro Ala Leu Phe Glu Asp Lys Trp Tyr Thr Gln 145 150 155 160 Gln Asp Leu Cys Pro Val Asn Leu Leu Ser Leu Ala Val Ser Ala Cys 165 170 175 Ser Phe Ile His Pro Phe Cys Ser Pro Glu Ser Asp Thr Ile Cys Met 180 185 190 Thr Phe Gln Val Leu Arg Glu Phe Tyr Tyr Thr His Leu Thr Val Thr 195 200 205 Pro Thr Thr Thr Thr Ser Thr Pro Glu Lys Asp Lys Lys Ile Phe Asn 210 215 220 Asp Gln Leu Tyr Ser Asn Ala Asn Phe Tyr Gln Ser Leu His Ala Ser 225 230 235 240 Ala Phe Leu Asn Ile Ala Gln Ala Pro Ala Ile His Gly His Asn Gly 245 250 255 Ile Pro Asn Asn Ser Arg Tyr Leu Ser Ser Thr Gly Thr Glu Thr Ser 260 265 270 Phe Arg Thr Gly Asn Asn Ser Ile Tyr Gly Gln Pro Asn Tyr Lys Pro 275 280 285 Ile Pro Glu Lys Leu Thr Glu Ile Arg Lys Trp Phe Phe Lys Gln Ala 290 295 300 Thr Thr Pro Asn Glu Ile His Gly Thr Tyr Gly Lys Pro Thr Tyr Asp 305 310 315 320 Ala Val Asp Tyr His Leu Gly Lys Tyr Ser Pro Ile Phe Leu Ser Pro 325 330 335 Tyr Arg Thr Asn Thr Gln Phe Pro Thr Ala Tyr Met Asp Val Thr Tyr 340 345 350 Asn Pro Asn Val Asp Lys Gly Lys Gly Asn Lys Ile Trp Leu Gln Ser 355 360 365 Val Thr Lys Glu Thr Ser Asp Phe Asp Ser Arg Ser Cys Arg Cys Ile 370 375 380 Ile Glu Asn Leu Pro Met Trp Ala Met Val Asn Gly Tyr Ser Asp Phe 385 390 395 400 Ala Glu Ser Glu Leu Gly Ser Glu Val His Ala Val Tyr Val Cys Cys 405 410 415 Ile Ile Cys Pro Tyr Thr Lys Pro Met Leu Tyr Asn Lys Thr Asn Pro 420 425 430 Ala Met Gly Tyr Ile Phe Tyr Asp Thr Leu Phe Gly Asp Gly Lys Leu 435 440 445 Pro Ser Gly Pro Gly Leu Val Pro Phe Tyr Trp Gln Ser Arg Trp Tyr 450 455 460 Pro Lys Leu Ala Trp Gln Gln Gln Val Leu His Asp Phe Tyr Leu Cys 465 470 475 480 Gly Pro Phe Ser Tyr Lys Asp Asp Leu Lys Ser Phe Thr Ile Asn Thr 485 490 495 Thr Tyr Lys Phe Lys Phe Leu Trp Gly Gly Asn Met Ile Pro Glu Gln 500 505 510 Val Ile Lys Asn Pro Cys Lys Thr Thr Asp Pro Thr Tyr Thr Leu Ser 515 520 525 Asp Arg Gln Arg Arg Asp Leu Gln Val Val Asp Pro Ile Thr Met Gly 530 535 540 Pro Gln Trp Glu Phe His Thr Trp Asp Trp Arg Arg Gly Leu Phe Gly 545 550 555 560 Gln Asn Ala Leu Arg Arg Val Ser Glu Lys Pro Gly Asp Asp Ala Glu 565 570 575 Tyr Tyr Ala Pro Pro Lys Lys Pro Arg Phe Phe Pro Pro Thr Asp Leu 580 585 590 Glu Glu Gln Glu Lys Asp Ser Asp Ser Gln Glu Glu Thr Arg Leu Leu 595 600 605 Phe His Pro Ser Pro Pro Arg Ser Gln Glu Glu Ile Gln Gln Glu Gln 610 615 620 Gln Arg Asp Ile His Leu Arg Leu Gly Gln Gln Leu Arg Ile Arg Gln 625 630 635 640 Gln Leu Gln Gln Val Phe Leu Gln Val Leu Lys Thr Gln Ala Asn Leu 645 650 655 His Ile Asn Pro Leu Phe Leu Asn Gln Gln 660 665 <210> 252 <211> 745 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 252 Met Ala Trp Gly Trp Trp Arg Arg Trp Arg Arg Trp Pro Thr Arg Arg 1 5 10 15 Trp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Pro Val Arg Arg Thr Arg Ala Arg 20 25 30 Arg Pro Ala Arg Arg Tyr Arg Arg Arg Arg Thr Val Arg Thr Arg Arg 35 40 45 Arg Arg Trp Gly Arg Arg Arg Tyr Arg Arg Gly Trp Arg Arg Arg Thr 50 55 60 Tyr Val Arg Lys Gly Arg His Arg Lys Lys Lys Lys Arg Leu Val Leu 65 70 75 80 Arg Gln Trp Gln Pro Ala Thr Arg Arg Arg Cys Thr Ile Thr Gly Tyr 85 90 95 Leu Pro Ile Val Phe Cys Gly His Thr Lys Gly Asn Lys Asn Tyr Ala 100 105 110 Leu His Ser Asp Asp Tyr Thr Pro Gln Gly Gln Pro Phe Gly Gly Ala 115 120 125 Leu Ser Thr Thr Ser Phe Ser Leu Lys Val Leu Tyr Asp Gln His Gln 130 135 140 Arg Gly Leu Asn Lys Trp Ser Phe Pro Asn Asp Gln Leu Asp Leu Ala 145 150 155 160 Arg Tyr Arg Gly Cys Lys Phe Tyr Phe Tyr Arg Thr Lys Gln Thr Asp 165 170 175 Trp Val Gly Gln Tyr Asp Ile Ser Glu Pro Tyr Lys Leu Asp Lys Tyr 180 185 190 Ser Cys Pro Asn Tyr His Pro Gly Asn Met Ile Lys Ala Lys His Lys 195 200 205 Phe Leu Ile Pro Ser Tyr Asp Thr Asn Pro Arg Gly Arg Gln Lys Ile 210 215 220 Ile Val Lys Ile Pro Pro Pro Asp Leu Phe Val Asp Lys Trp Tyr Thr 225 230 235 240 Gln Glu Asp Leu Cys Asp Val Asn Leu Val Ser Phe Ala Val Ser Ala 245 250 255 Ala Ser Phe Leu His Pro Phe Gly Ser Pro Gln Thr Asp Asn Pro Cys 260 265 270 Tyr Thr Phe Gln Val Leu Lys Glu Phe Tyr Tyr Gln Ala Ile Gly Phe 275 280 285 Ser Ala Thr Glu Glu Lys Ile Gln Asn Val Phe Asn Ile Leu Tyr Glu 290 295 300 Asn Asn Ser Tyr Trp Glu Ser Asn Ile Thr Pro Phe Tyr Val Ile Asn 305 310 315 320 Val Lys Lys Gly Ser Asn Thr Ala Gln Tyr Met Ser Pro Gln Ile Ser 325 330 335 Asp Ala Asp Phe Arg Asn Lys Val Asn Thr Asn Tyr Asn Trp Tyr Thr 340 345 350 Tyr Asn Ala Lys Thr His Lys Glu Lys Leu Lys Thr Leu Arg Gln Ala 355 360 365 Tyr Phe Lys Gln Leu Thr Ser Glu Gly Pro Gln His Thr Ser Ser His 370 375 380 Ala Gly Tyr Ala Thr Gln Trp Thr Thr Pro Ser Thr Asp Ala Tyr Glu 385 390 395 400 Tyr His Leu Gly Met Phe Ser Thr Ile Phe Leu Ala Pro Asp Arg Pro 405 410 415 Val Pro Arg Phe Pro Cys Ala Tyr Gln Asp Val Thr Tyr Asn Ala Leu 420 425 430 Met Asp Lys Gly Val Gly Asn His Val Trp Phe Gln Tyr Asn Thr Lys 435 440 445 Ala Asp Thr Gln Leu Ile Leu Thr Gly Gly Ser Cys Lys Ala His Ile 450 455 460 Glu Asn Ile Pro Leu Trp Ala Ala Phe Tyr Gly Tyr Ser Asp Phe Ile 465 470 475 480 Glu Ser Glu Leu Gly Pro Phe Val Asp Ala Glu Thr Val Gly Leu Ile 485 490 495 Cys Val Ile Cys Pro Tyr Thr Lys Pro Pro Met Tyr Asn Lys Thr Asn 500 505 510 Pro Met Met Gly Tyr Val Phe Tyr Asp Arg Asn Phe Gly Asp Gly Lys 515 520 525 Trp Thr Asp Gly Arg Gly Lys Ile Glu Pro Tyr Trp Gln Val Arg Trp 530 535 540 Arg Pro Glu Met Leu Phe Gln Glu Thr Val Met Ala Asp Ile Val Gln 545 550 555 560 Thr Gly Pro Phe Ser Tyr Lys Asp Glu Leu Lys Asn Ser Thr Leu Val 565 570 575 Cys Lys Tyr Lys Phe Tyr Phe Thr Trp Gly Gly Asn Val Met Phe Gln 580 585 590 Gln Thr Ile Lys Asn Pro Cys Lys Thr Asp Glu Gln Pro Thr Asp Ser 595 600 605 Gly Arg His Pro Arg Gly Ile Gln Val Ala Asp Pro Glu Gln Met Gly 610 615 620 Pro Arg Trp Val Phe His Ser Phe Asp Trp Arg Arg Gly Tyr Leu Ser 625 630 635 640 Glu Lys Ala Leu Lys Arg Leu Gln Glu Lys Pro Leu Asp Tyr Asp Glu 645 650 655 Tyr Phe Thr Gln Pro Lys Arg Pro Arg Met Phe Pro Pro Thr Glu Ser 660 665 670 Ala Glu Gly Glu Phe Arg Glu Pro Glu Lys Gly Ser Tyr Ser Glu Glu 675 680 685 Glu Arg Ser Gln Ala Ser Ala Glu Glu Gln Thr Lys Glu Ala Thr Val 690 695 700 Leu Leu Leu Lys Arg Arg Leu Arg Glu Gln Gln Gln Leu Gln Gln Gln 705 710 715 720 Leu Gln Phe Leu Thr Arg Glu Met Phe Lys Thr Gln Ala Gly Leu His 725 730 735 Leu Asn Pro Met Leu Leu Asn Gln Arg 740 745 <210> 253 <211> 151 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 253 Met Arg Phe Ser Arg Ile Tyr Arg Pro Lys Lys Gly Pro Leu Pro Leu 1 5 10 15 Pro Leu Val Arg Ala Glu Gln Lys Lys Gln Pro Ser Asp Met Ser Trp 20 25 30 Arg Pro Pro Leu His Asn Gly Ala Gly Ile Glu Arg Gln Phe Phe Glu 35 40 45 Gly Cys Phe Arg Phe His Ala Ser Cys Cys Gly Cys Gly Asn Phe Val 50 55 60 Thr His Ile Thr Leu Leu Ala Ala Arg Tyr Gly Phe Thr Gly Gly Pro 65 70 75 80 Thr Pro Pro Gly Gly Pro Gly Ala Leu Pro Ser Leu Arg Arg Ala Leu 85 90 95 Pro Pro Pro Pro Ala Pro Gln Asp Gln Ala Glu Pro Glu Leu Trp Arg 100 105 110 Gly Arg Gly Gly Gly Gly Glu Gly Asn Ala Gly Gly Arg Ala Glu Gly 115 120 125 Gly Asp Gly Glu Gly Tyr Glu Pro Glu Glu Leu Glu Glu Leu Phe Arg 130 135 140 Ala Ala Ala Ala Asp Asp Glu 145 150 <210> 254 <211> 742 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 254 Met Ala Phe Arg Trp Trp Trp Trp Arg Arg Arg Pro Gln Arg Arg Trp 1 5 10 15 Thr Arg Arg Arg Trp Arg Arg Leu Arg Thr Arg Arg Pro Arg Arg Thr 20 25 30 Val Arg Arg Arg Arg Arg Arg Pro Arg Val Arg Arg Arg Arg Trp Gly 35 40 45 Arg Arg Arg Gly Arg Arg Arg Leu Tyr Arg Arg Thr Tyr Arg Lys Arg 50 55 60 Arg Lys Arg Arg Lys Lys Met Thr Leu Lys Met Trp Asn Pro Ser Thr 65 70 75 80 Ile Arg Ala Cys Asn Ile Arg Gly Phe Ile Ala Leu Val Val Cys Gly 85 90 95 His Thr Arg Ala Gly Cys Asn Tyr Ala Ile His Ser Glu Asp Tyr Ile 100 105 110 Pro Gln Leu Arg Pro Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Thr Thr Thr Trp Ser 115 120 125 Leu Lys Leu Leu Phe Asp Glu Tyr Leu Lys Phe Arg Asn Lys Trp Ser 130 135 140 Tyr Pro Asn Thr Glu Leu Asn Leu Ala Arg Tyr Arg Gly Ala Thr Phe 145 150 155 160 Thr Phe Tyr Arg Asp Pro Lys Val Asp Tyr Ile Val Val Tyr Asn Thr 165 170 175 Val Pro Pro Phe Lys Leu Asn Lys Tyr Ser Cys Pro Met Leu His Pro 180 185 190 Gly Met Met Met Gln Tyr Lys Lys Lys Val Leu Ile Pro Ser Tyr Gln 195 200 205 Thr Lys Pro Lys Gly Lys Ala Lys Ile Arg Leu Arg Ile Lys Pro Pro 210 215 220 Val Leu Phe Glu Asp Lys Trp Tyr Thr Gln Gln Asp Leu Cys Pro Val 225 230 235 240 Asn Leu Leu Ser Leu Ala Val Ser Ala Cys Ser Phe Leu His Pro Phe 245 250 255 Ile Pro Pro Glu Ser Asp Asn Ile Cys Ile Thr Phe Gln Val Leu Arg 260 265 270 Asp Phe Tyr Tyr Thr Gln Met Ser Val Thr Pro Thr Thr Thr Thr Ser 275 280 285 Leu Asn Gln Lys Asp Glu Lys Ile Phe Ser Asp His Leu Tyr Lys Asn 290 295 300 Pro Glu Tyr Trp Gln Ser His His Thr Ala Ala Arg Leu Ser Thr Ser 305 310 315 320 Gln Lys Pro Ala Leu Arg Asn Lys Glu Glu Ile Pro Asn Asp His Gly 325 330 335 Tyr Leu Asn Thr Thr Pro Thr Asp Ser Thr Phe Arg Thr Gly Asn Asn 340 345 350 Thr Ile Tyr Gly Gln Pro Ser Tyr Arg Pro Asn Tyr Thr Lys Leu Thr 355 360 365 Lys Ile Arg Glu Trp Tyr Phe Thr Gln Glu Asn Thr Asp Asn Pro Ile 370 375 380 His Gly Ser Tyr Leu Lys Pro Thr Leu Asn Ser Val Asp Tyr His Leu 385 390 395 400 Gly Lys Tyr Ser Ala Ile Phe Leu Ser Pro Tyr Arg Thr Asn Thr Gln 405 410 415 Phe Asp Thr Ala Tyr Gln Asp Val Thr Tyr Asn Pro Asn Thr Asp Lys 420 425 430 Gly Lys Gly Asn Lys Ile Trp Ile Gln Ser Cys Thr Lys Glu Ser Thr 435 440 445 Ile Leu Asp Asn Ala Cys Arg Cys Val Ile Glu Asp Met Pro Leu Trp 450 455 460 Ala Met Val Asn Gly Tyr Leu Glu Phe Cys Asp Ser Glu Leu Pro Gly 465 470 475 480 Ala Asn Ile Tyr Asn Thr Tyr Ile Val Val Val Ile Cys Pro Tyr Thr 485 490 495 Lys Pro Gln Leu Leu Asn Lys Thr Asn Pro Lys Gln Gly Tyr Val Phe 500 505 510 Tyr Asp Thr Leu Phe Gly Asp Gly Lys Met Pro Thr Gly Thr Gly Leu 515 520 525 Val Pro Phe Trp Leu Gln Ser Arg Trp Tyr Pro Arg Ala Glu Phe Gln 530 535 540 Gln Gln Val Leu His Asp Leu Tyr Leu Thr Gly Pro Phe Ser Tyr Lys 545 550 555 560 Asp Asp Leu Lys Ser Phe Ser Phe Asn Ala Lys Tyr Lys Phe Ser Phe 565 570 575 Leu Trp Gly Gly Asn Met Ile Pro Gln Gln Ile Ile Lys Asn Pro Cys 580 585 590 Lys Lys Glu Glu Ser Thr Phe Thr Tyr Pro Ser Arg Glu Pro Arg Asp 595 600 605 Leu Gln Val Val Asp Pro Leu Thr Met Gly Pro Glu Trp Val Phe His 610 615 620 Thr Trp Asp Trp Arg Arg Gly Leu Phe Gly Lys Asn Ala Val Asp Arg 625 630 635 640 Val Ser Lys Lys Pro Asp Asp Asp Ala Glu Tyr Tyr Pro Val Pro Lys 645 650 655 Arg Pro Arg Phe Phe Pro Pro Thr Asp Thr Gln Ser Glu Pro Glu Lys 660 665 670 Asp Phe Gly Phe Thr Pro Glu Ser Gln Glu Leu Gln Gln Glu Asp Leu 675 680 685 Arg Ala Pro Gln Glu Glu Ser Gln Glu Val Gln Gln Gln Arg Leu Leu 690 695 700 Gln Leu Arg Leu Ser Gln Gln Phe Arg Leu Arg Gln Gln Leu Gln His 705 710 715 720 Leu Phe Val Gln Val Leu Lys Thr Gln Ala Gly Leu His Ile Asn Pro 725 730 735 Leu Phe Leu Asn His Ala 740 <210> 255 <211> 750 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 255 Met Ala Trp Thr Trp Trp Trp Gln Arg Arg Arg Arg Arg Trp Pro Trp 1 5 10 15 Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Leu Arg Thr Arg Arg Pro Arg Arg Leu 20 25 30 Val Arg Arg Arg Arg Lys Arg Tyr Arg Val Arg Arg Arg Arg Arg Trp 35 40 45 Gly Arg Arg Arg Gly Arg Arg Thr Tyr Leu Arg Arg Arg Leu Lys Lys 50 55 60 Arg Lys Arg Arg Lys Lys Leu Arg Leu Thr Gln Trp Asn Pro Ser Thr 65 70 75 80 Ile Arg Gly Cys Thr Ile Lys Gly Met Ala Pro Leu Ile Ile Cys Gly 85 90 95 His Thr Met Ala Gly Asn Asn Phe Ala Ile Arg Met Glu Asp Tyr Val 100 105 110 Ser Gln Ile Arg Pro Phe Gly Gly Ser Phe Ser Thr Thr Thr Trp Ser 115 120 125 Leu Lys Val Leu Trp Asp Glu His Thr Arg Phe His Asn Thr Trp Ser 130 135 140 Tyr Pro Asn Thr Gln Leu Asp Leu Ala Arg Phe Lys Gly Val Asn Phe 145 150 155 160 Tyr Phe Tyr Arg Asp Lys Asp Thr Asp Phe Ile Val Thr Tyr Ser Ser 165 170 175 Val Pro Pro Phe Lys Met Asp Lys Tyr Ser Ser Ala Met Leu His Pro 180 185 190 Gly Thr Leu Met Gln Arg Lys Lys Lys Ile Leu Ile Pro Ser Phe Thr 195 200 205 Thr Arg Pro Arg Gly Arg Lys Lys Val Lys Leu His Ile Lys Pro Pro 210 215 220 Val Leu Phe Glu Asp Lys Trp Tyr Thr Gln Gln Asp Leu Cys Asp Val 225 230 235 240 Asn Leu Leu Ser Leu Ala Val Ser Ala Ala Ser Phe Arg His Pro Phe 245 250 255 Cys Pro Pro Gln Thr Asp Asn Ile Cys Ile Thr Phe Gln Val Leu Lys 260 265 270 Asp Phe Tyr Tyr Thr Gln Met Ser Val Thr Pro Asp Thr Ala Gly Gln 275 280 285 Glu Lys Asp Ile Glu Ile Phe Glu Lys His Leu Phe Lys Asn Pro Gln 290 295 300 Phe Tyr Gln Thr Val His Thr Gln Gly Ile Ile Ser Lys Thr Arg Arg 305 310 315 320 Thr Ala Lys Phe Ser Thr Ser Asn Asn Thr Leu Gly Ser Asp Thr Asn 325 330 335 Ile Thr Pro Tyr Leu Glu Gln Pro Thr Ala Thr Asn His Lys Asn Thr 340 345 350 Leu Ser Thr Gly Asn Asn Ser Ile Tyr Gly Leu Pro Ser Tyr Asn Pro 355 360 365 Ile Pro Asp Lys Leu Lys Lys Ile Gln Glu Trp Phe Trp Lys Gln Glu 370 375 380 Thr Asp Lys Glu Asn Leu Val Thr Gly Ser Tyr Gln Thr Pro Thr Asn 385 390 395 400 Lys Ser Val Ser Tyr His Leu Gly Lys Tyr Ser Pro Ile Phe Leu Ser 405 410 415 Ser Tyr Arg Thr Asn Leu Gln Phe Ile Thr Ala Tyr Thr Asp Val Thr 420 425 430 Tyr Asn Pro Leu Asn Asp Lys Gly Lys Gly Asn Gln Ile Trp Val Gln 435 440 445 Tyr Val Thr Lys Pro Asp Thr Ile Phe Asn Glu Arg Gln Cys Lys Cys 450 455 460 His Ile Val Asp Ile Pro Leu Trp Ala Ala Phe His Gly Tyr Ile Asp 465 470 475 480 Phe Ile Gln Ser Glu Leu Gly Ile Gln Glu Glu Ile Leu Asn Ile Ala 485 490 495 Ile Ile Val Val Ile Cys Pro Tyr Thr Lys Pro Lys Leu Val His Asp 500 505 510 Pro Pro Asn Gln Asn Gln Gly Phe Val Phe Tyr Asp Thr Gln Phe Gly 515 520 525 Asp Gly Lys Met Pro Glu Gly Ser Gly Leu Val Pro Ile Tyr Tyr Gln 530 535 540 Asn Arg Trp Tyr Pro Arg Ile Lys Phe Gln Ser Gln Val Val His Asp 545 550 555 560 Phe Ile Leu Thr Gly Pro Phe Ser Tyr Lys Asp Asp Leu Lys Ser Thr 565 570 575 Val Leu Thr Val Glu Tyr Lys Phe Lys Phe Leu Trp Gly Gly Asn Met 580 585 590 Ile Pro Glu Gln Val Ile Arg Asn Pro Cys Lys Thr Glu Gly His Asp 595 600 605 Leu Pro His Thr Ser Arg Leu His Arg Asp Leu Gln Val Val Asp Pro 610 615 620 His Thr Val Gly Pro Gln Trp Ala Leu His Thr Trp Asp Trp Arg Arg 625 630 635 640 Gly Leu Phe Gly Ser Glu Ala Ile Lys Arg Val Ser Glu Gln Gln Val 645 650 655 His Asp Glu Leu Tyr Tyr Pro Ala Ser Lys Lys Pro Arg Phe Leu Pro 660 665 670 Pro Ile Ser Gly Leu Gln Glu Gln Glu Arg Asp Tyr Ser Ser Gln Glu 675 680 685 Glu Lys Asp Gln Ser Ser Ser Glu Glu Glu Lys Asp Pro Lys Lys Lys 690 695 700 Glu Gln Lys Gln Gln Gln Arg Leu His Leu Gln Phe Gln Glu Gln Gln 705 710 715 720 Arg Leu Gly Asn Gln Leu Arg Leu Ile Phe Arg Glu Leu Gln Lys Thr 725 730 735 Gln Ala Gly Leu His Ile Asn Pro Met Leu Ser Asn Arg Leu 740 745 750 <210> 256 <211> 755 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 256 Met Ala Trp Arg Trp Trp Trp Arg Arg Arg Trp Lys Pro Arg Arg Arg 1 5 10 15 Pro Ala Trp Thr Lys Tyr Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Leu Arg Pro 20 25 30 Arg Arg Pro Arg Arg Leu Ala Arg Gly Arg Arg Arg Arg Arg Thr Val 35 40 45 Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Gly Trp Thr Arg 50 55 60 Arg Arg Tyr Leu Arg Arg Arg Lys Arg Arg Lys Leu Ile Leu Thr Gln 65 70 75 80 Trp Asn Pro Asn Ile Val Arg Arg Cys Ser Ile Lys Gly Ile Ile Pro 85 90 95 Leu Thr Met Cys Gly Ala Asn Thr Ala Ser Phe Asn Tyr Gly Met His 100 105 110 Ser Asp Asp Ser Thr Pro Gln Pro Glu Lys Phe Gly Gly Gly Met Ser 115 120 125 Thr Val Thr Phe Ser Leu Tyr Val Leu Tyr Asp Gln Phe Thr Arg His 130 135 140 Met Asn Arg Trp Ser Tyr Ser Asn Asp Gln Leu Asp Leu Ala Arg Tyr 145 150 155 160 Arg Gly Cys Ser Phe Lys Leu Tyr Arg Asn Pro Thr Thr Asp Phe Ile 165 170 175 Val Gln Tyr Asp Asn Asn Pro Pro Met Lys Asn Thr Ile Leu Ser Ser 180 185 190 Pro Asn Thr His Pro Gly Met Leu Met Gln Gln Lys His Arg Ile Leu 195 200 205 Val Pro Ser Trp Gln Thr Phe Pro Arg Gly Arg Lys Tyr Val Lys Val 210 215 220 Lys Ile Pro Pro Pro Lys Leu Phe Glu Asp His Trp Tyr Thr Gln Pro 225 230 235 240 Asp Leu Cys Lys Val Pro Leu Val Thr Leu Arg Ser Thr Ala Ala Asp 245 250 255 Phe Arg His Pro Phe Cys Ser Pro Gln Thr Asn Asn Pro Cys Thr Thr 260 265 270 Phe Gln Val Leu Arg Glu Asn Tyr Asn Glu Val Leu Gly Leu Pro Tyr 275 280 285 Ala Asn Thr Gly Ser Asn Asn Glu Val Lys Ile Lys Ile Asp Asn Phe 290 295 300 Glu Asn Trp Leu Tyr Asn Ser Ser Val His Tyr Gln Thr Phe Gln Thr 305 310 315 320 Glu Gln Met Phe Arg Pro Lys Gln Tyr Asn Ala Asp Gly Ser Thr Trp 325 330 335 Lys Asp Tyr Lys Ser Met Leu Ser Thr Trp Thr Ser Gln Ile Tyr Asn 340 345 350 Lys Lys Thr Asp Ser Asn Tyr Gly Tyr Ala Ser Tyr Asp Phe Ser Lys 355 360 365 Gly Lys Glu Phe Ala Thr Gln Met Arg Gln His Tyr Trp Val Gln Leu 370 375 380 Thr Gln Leu Thr Ala Thr Val Pro His Ile Gly Pro Thr Tyr Ser Asn 385 390 395 400 Thr Thr Thr Pro Glu Tyr Glu Tyr His Ala Gly Trp Tyr Ser Pro Val 405 410 415 Phe Ile Gly Pro Asn Arg His Asn Ile Gln Phe Arg Thr Ala Tyr Met 420 425 430 Asp Val Thr Tyr Asn Pro Leu Asn Asp Lys Gly Gln Phe Asn Arg Val 435 440 445 Trp Phe Gln Tyr Ser Thr Lys Pro Thr Thr Asp Phe Asn Asn Thr Gln 450 455 460 Cys Lys Cys Val Leu Glu Asn Ile Pro Leu Trp Ser Ala Leu Phe Gly 465 470 475 480 Tyr Ser Glu Tyr Val Glu Ser Gln Leu Gly Pro Phe Gln Asp His Gly 485 490 495 Thr Val Gly Val Val Val Val Gln Cys Pro Tyr Thr Val Pro Pro Met 500 505 510 Tyr Asn Lys Glu Lys Pro Asp Met Gly Tyr Val Phe Tyr Asp Thr His 515 520 525 Phe Gly Asn Gly Lys Leu Gly Asn Gly Ser Gly Gln Val Pro Arg Tyr 530 535 540 Trp Gln Met Arg Trp Tyr Pro Ile Leu Lys Arg Gln Lys Gln Val Met 545 550 555 560 Asn Asp Ile Cys Lys Thr Gly Pro Phe Ser Tyr Arg Asp Glu Leu Leu 565 570 575 Gln Val Asp Leu Ala Ser Pro Tyr Thr Phe Arg Phe Asn Trp Gly Gly 580 585 590 Asp Leu Leu Tyr His Gln Val Ile Lys Asp Pro Cys Ser Ser Ser Gly 595 600 605 Leu Ala Pro Thr Asp Ser Ser Arg Phe Lys Arg Asp Val Gln Val Val 610 615 620 Ser Pro Leu Thr Met Gly Pro Arg Leu Leu Phe His Ser Phe Asp Gln 625 630 635 640 Arg Arg Gly Phe Phe Thr Pro Gly Ala Ile Lys Arg Met His Asp Glu 645 650 655 Gln Ile Asn Val Pro Asp Phe Thr Gln Lys Pro Lys Ile Pro Arg Ile 660 665 670 Phe Pro Pro Val Glu Leu Arg Glu Arg Ala Glu Ala Glu Glu Asp Ser 675 680 685 Gly Ser Glu Lys Ala Ser Phe Thr Ser Ser Gln Glu Arg Glu Ala Glu 690 695 700 Ala Gln Glu Lys Leu Pro Ile Gln Leu Gln Leu Arg Gln Gln Leu Arg 705 710 715 720 Gln Gln Gln Gln Leu Arg Val His Leu Gln Gln Val Phe Leu Gln Leu 725 730 735 Gln Lys Thr Lys Ala His Leu His Ile Asn Pro Leu Phe Leu Ala Gln 740 745 750 Gly Asn Met 755 <210> 257 <211> 759 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 257 Met Ala Tyr Ser Tyr Trp Trp Arg Arg Arg Arg Trp Pro Trp Arg Gly 1 5 10 15 Arg Trp Arg Arg Trp Arg Arg Arg Arg Arg Ile Pro Arg Arg Arg Pro 20 25 30 Arg Arg Pro Val Arg Arg Tyr Arg Arg Arg Pro Val Arg Arg Lys Arg 35 40 45 Arg Trp Gly Arg Arg Gly Arg Arg Arg Arg Tyr Thr Arg Arg Tyr Arg 50 55 60 Arg Arg Leu Thr Val Arg Arg Lys Arg Asn Lys Leu Arg Leu Ser Val 65 70 75 80 Trp Gln Pro Gln Asn Ile Arg Tyr Cys Ala Ile Lys Gly Leu Phe Pro 85 90 95 Ile Leu Ile Cys Gly His Gly Lys Ser Ala Gly Asn Tyr Ala Ile His 100 105 110 Ser Asp Asp Phe Ile Thr Ser Arg Phe Ser Phe Gly Gly Gly Leu Ser 115 120 125 Thr Thr Ser Tyr Ser Leu Lys Leu Leu Phe Asp Gln Asn Leu Arg Gly 130 135 140 Leu Asn Arg Trp Thr Ala Ser Asn Asp Gln Leu Asp Leu Ala Arg Tyr 145 150 155 160 Leu Gly Ala Ile Phe Trp Phe Tyr Arg Asp Gln Lys Thr Asp Tyr Ile 165 170 175 Val Gln Tyr Asp Ile Ser Glu Pro Phe Lys Ile Asp Lys Asp Ser Ser 180 185 190 Pro Ser Phe His Pro Gly Ile Leu Met Lys Ser Lys His Lys Val Leu 195 200 205 Val Pro Ser Phe Gln Thr Trp Pro Lys Gly Arg Ser Lys Val Lys Leu 210 215 220 Lys Ile Lys Pro Pro Lys Met Phe Val Asp Lys Trp Tyr Thr Gln Glu 225 230 235 240 Asp Leu Cys Thr Val Thr Leu Val Ser Leu Val Val Ser Leu Ala Ser 245 250 255 Phe Gln His Pro Phe Cys Arg Pro Leu Thr Asp Asn Pro Cys Val Thr 260 265 270 Phe Gln Val Leu Gln Asn Phe Tyr Asn Asn Val Ile Gly Tyr Ser Ser 275 280 285 Ser Asp Thr Leu Val Asp Asn Val Phe Thr Ser Leu Leu Tyr Ser Lys 290 295 300 Ala Ser Phe Trp Gln Ser His Leu Thr Pro Ser Tyr Val Lys Lys Ile 305 310 315 320 Asn Asn Asn Pro Asp Gly Ser Ser Ile Ser Gln Arg Val Gly Thr Met 325 330 335 Pro Asp Met Thr Glu Tyr Asn Lys Trp Val Ser Asn Thr Asn Ile Gly 340 345 350 Thr Gly Phe Val Asn Ser Asn Val Ser Val His Tyr Asn Tyr Cys Gln 355 360 365 Tyr Asn Pro Asn His Thr His Leu Thr Thr Leu Arg Gln Tyr Tyr Phe 370 375 380 Phe Trp Glu Thr His Pro Ala Ala Ala Asn Lys Thr Pro Val Thr His 385 390 395 400 Val Pro Ile Thr Thr Thr Lys Pro Thr Lys Asp Trp Trp Glu Tyr Arg 405 410 415 Leu Gly Leu Phe Ser Pro Ile Phe Leu Ser Pro Leu Arg Ser Ser Asn 420 425 430 Ile Glu Trp Pro Phe Ala Tyr Arg Asp Ile Ile Tyr Asn Pro Leu Met 435 440 445 Asp Lys Gly Val Gly Asn Met Met Trp Tyr Gln Tyr Asn Thr Lys Pro 450 455 460 Asp Thr Gln Phe Ser Pro Thr Ser Cys Arg Ala Val Leu Glu Asp Lys 465 470 475 480 Pro Ile Trp Ser Met Ala Tyr Gly Tyr Ala Asp Phe Leu Leu Ser Ile 485 490 495 Leu Gly Glu His Asp Asp Val Asp Phe His Gly Leu Val Cys Ile Ile 500 505 510 Cys Pro Tyr Thr Arg Pro Pro Leu Phe Asp Lys Asp Asn Pro Lys Met 515 520 525 Gly Tyr Val Phe Tyr Asp Ala Lys Phe Gly Asn Gly Lys Trp Ile Asp 530 535 540 Gly Thr Gly Phe Ile Pro Val Glu Phe Gln Ser Arg Trp Lys Pro Glu 545 550 555 560 Leu Ala Phe Arg Lys Asp Val Leu Thr Asp Leu Ala Met Ser Gly Pro 565 570 575 Phe Ser Tyr Ser Asp Asp Leu Lys Asn Thr Thr Ile Gln Ala Lys Tyr 580 585 590 Lys Phe Lys Phe Lys Trp Gly Gly Asn Leu Ser Tyr His Gln Thr Ile 595 600 605 Arg Asn Pro Cys Thr Ser Asp Gly Gln Thr Pro Thr Thr Ser Arg Gln 610 615 620 Ser Arg Glu Val Gln Ile Val Asp Pro Leu Thr Met Gly Pro Arg Tyr 625 630 635 640 Val Phe His Ser Trp Asp Trp Arg Arg Gly Trp Leu Asn Asp Arg Thr 645 650 655 Leu Lys Arg Leu Phe Gln Lys Pro Leu Asp Phe Glu Glu Tyr Pro Lys 660 665 670 Ser Pro Lys Arg Pro Arg Ile Phe Pro Pro Thr Glu Gln Leu Gln Glu 675 680 685 Asp Pro Gln Glu Gln Glu Arg Asp Ser Ser Ser Ser Glu Glu Ser Leu 690 695 700 Pro Thr Ser Ser Glu Glu Thr Pro Pro Ala His Leu Leu Arg Val His 705 710 715 720 Leu Arg Lys Gln Leu Arg Gln Gln Arg Asp Leu Arg Val Gln Leu Arg 725 730 735 Ala Leu Phe Ala Gln Val Leu Lys Thr Gln Ala Gly Leu His Ile Asn 740 745 750 Pro Leu Leu Leu Ala Pro Gln 755 <210> 258 <211> 739 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 258 Thr Ala Trp Trp Trp Gly Arg Arg Trp Arg Arg Arg Pro Trp Gly Arg 1 5 10 15 Trp Arg Arg Arg Arg Arg Val Trp Arg Arg Arg Pro Arg Thr Ala Val 20 25 30 Arg Arg Arg Arg Gly Arg Arg Tyr Val Ser Arg Arg Arg Arg Tyr Arg 35 40 45 Arg Arg Leu Arg Arg Arg Gly Arg Arg Arg Tyr Arg Gly Arg Arg Lys 50 55 60 Lys Arg Gln Thr Leu Val Leu Lys Gln Trp Gln Pro Asp Val Asn Arg 65 70 75 80 Leu Cys Arg Ile Thr Gly Trp Leu Pro Leu Ile Val Cys Gly Thr Gly 85 90 95 Arg Ala Gln Asp Asn Phe Ile Val His Ser Glu Asp Ile Thr Pro Arg 100 105 110 Gly Ala Ala Tyr Gly Gly Asn Leu Thr His Ile Thr Trp Cys Leu Glu 115 120 125 Ala Ile Tyr Gln Glu Phe Leu Met His Arg Asn Arg Trp Ser Arg Ser 130 135 140 Asn His Asp Leu Asp Leu Cys Arg Tyr Gln Gly Val Val Phe Lys Ala 145 150 155 160 Tyr Arg His Pro Lys Val Asp Tyr Ile Leu Ala Tyr Thr Arg Thr Pro 165 170 175 Pro Phe Gln Ala Thr Glu Leu Ser Tyr Met Ser Cys His Pro Leu Leu 180 185 190 Met Leu Thr Ala Lys His Arg Ile Val Val Lys Ser Gln Glu Thr Lys 195 200 205 Lys Gly Gly Lys Lys Tyr Val Lys Phe Arg Ile Lys Pro Pro Arg Leu 210 215 220 Met Leu Asn Lys Trp Tyr Phe Thr His Asp Phe Cys Lys Val Pro Leu 225 230 235 240 Phe Ser Met Trp Ala Ser Ala Cys Asp Leu Arg Asn Pro Trp Leu Arg 245 250 255 Glu Gly Ala Leu Ser Pro Thr Val Gly Phe Phe Ala Leu Lys Pro Asp 260 265 270 Phe Tyr Pro Asn Leu Ser Ile Leu Pro Asn Glu Val Ser Gln Gln Phe 275 280 285 Asp Phe Phe Leu Asn Ser Ala His Pro Pro Ser Ile Gln Ser Glu Lys 290 295 300 Asp Val Arg Trp Glu Tyr Thr Tyr Thr Asn Leu Met Arg Pro Ile Tyr 305 310 315 320 Asn Gln Thr Pro Ser Leu Lys Ala Ser Thr Tyr Asp Trp Gln Asn Tyr 325 330 335 Ser Asn Pro Asn Asn Tyr Gln Ala Cys His Gln Gln Phe Ile Ala Phe 340 345 350 Lys Ala Gln Arg Phe Ala Lys Ile Lys Ala Glu Tyr Gln Thr Val Tyr 355 360 365 Pro Thr Leu Thr Thr Gln Thr Pro Gln Ser Glu Ala Leu Thr Gln Glu 370 375 380 Phe Gly Leu Tyr Ser Pro Tyr Tyr Leu Thr Pro Thr Arg Ile Ser Leu 385 390 395 400 Asp Trp His Thr Val Phe His His Ile Arg Tyr Asn Pro Met Ala Asp 405 410 415 Lys Gly Leu Gly Asn Met Ile Trp Val Asp Trp Cys Ser Arg Lys Glu 420 425 430 Ala Thr Tyr Asp Pro Thr Arg Ser Lys Cys Met Leu Lys Asp Leu Pro 435 440 445 Leu Tyr Met Arg Phe Tyr Gly Tyr Cys Asp Trp Val Thr Lys Ser Ile 450 455 460 Gly Ser Glu Thr Ala Trp Arg Asp Met Arg Leu Met Val Val Cys Pro 465 470 475 480 Tyr Thr Glu Pro Gln Leu Met Lys Lys Asn Asp Lys Thr Trp Gly Tyr 485 490 495 Val Ile Tyr Gly Tyr Asn Phe Ala Asn Gly Asn Met Pro Trp Leu Gln 500 505 510 Pro Tyr Ile Pro Ile Ser Trp Phe Cys Arg Trp Phe Pro Cys Ile Thr 515 520 525 His Gln Arg Glu Ala Met Glu Ser Val Val Ala Thr Gly Pro Phe Met 530 535 540 Val Arg Asp Gln Asp Arg Asn Ser Trp Asp Ile Thr Ile Gly Tyr Lys 545 550 555 560 Phe Leu Trp Arg Trp Gly Gly Ser Pro Leu Pro Thr Gln Ala Ile Asp 565 570 575 Asp Pro Cys Gln Gln Gly Thr His Pro Leu Pro Glu Pro Gly Thr Leu 580 585 590 Pro Arg Ile Leu Gln Val Ser Asp Pro Thr Gln Leu Gly Pro Lys Thr 595 600 605 Ile Phe His Leu Trp Asp Gln Arg Arg Gly Leu Phe Ser Lys Arg Ser 610 615 620 Ile Glu Arg Met Ser Glu Tyr Lys Gly Thr Asp Asp Leu Phe Ser Pro 625 630 635 640 Gly Arg Pro Lys Arg Pro Lys Leu Asp Thr Arg Pro Glu Gly Leu Pro 645 650 655 Glu Glu Gln Arg Gly Ala Tyr Asn Leu Leu Gln Ala Leu Glu Asp Ser 660 665 670 Ala Gln Ser Glu Glu Ser Asp Gln Glu Glu Met Pro Pro Leu Glu Glu 675 680 685 Glu Gln Val Leu His Glu Gln Lys Lys Glu Ala Leu Leu Gln Gln Leu 690 695 700 Gln Gln Gln Lys His His Gln Arg Val Leu Lys Arg Gly Leu Arg Leu 705 710 715 720 Leu Leu Gly Asp Val Leu Lys Leu Arg Arg Gly Leu His Ile Asp Pro 725 730 735 Val Leu Thr <210> 259 <211> 680 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 259 Thr Ala Trp Trp Trp Gly Arg Trp Arg Arg Arg Trp Arg Arg Arg Arg 1 5 10 15 Pro Trp Arg Pro Arg Leu Arg Arg Arg Arg Ala Arg Arg Ala Phe Pro 20 25 30 Arg Arg Arg Arg Arg Arg Phe Val Ser Arg Arg Trp Arg Arg Pro Tyr 35 40 45 Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg 50 55 60 His Lys Pro Thr Leu Val Leu Arg Gln Trp Gln Pro Asp Val Ile Arg 65 70 75 80 His Cys Lys Ile Thr Gly Arg Met Pro Leu Ile Ile Cys Gly Lys Gly 85 90 95 Ser Thr Gln Phe Asn Tyr Ile Thr His Ala Asp Asp Ile Thr Pro Arg 100 105 110 Gly Ala Ser Tyr Gly Gly Asn Phe Thr Asn Met Thr Phe Ser Leu Glu 115 120 125 Ala Ile Tyr Glu Gln Phe Leu Tyr His Arg Asn Arg Trp Ser Ala Ser 130 135 140 Asn His Asp Leu Glu Leu Cys Arg Tyr Lys Gly Thr Thr Leu Lys Leu 145 150 155 160 Tyr Arg His Pro Asp Val Asp Tyr Ile Val Thr Tyr Ser Arg Thr Gly 165 170 175 Pro Phe Glu Ile Ser His Met Thr Tyr Leu Ser Thr His Pro Leu Leu 180 185 190 Met Leu Leu Asn Lys His His Ile Val Val Pro Ser Leu Lys Thr Lys 195 200 205 Pro Arg Gly Arg Lys Ala Ile Lys Val Arg Ile Arg Pro Pro Lys Leu 210 215 220 Met Asn Asn Lys Trp Tyr Phe Thr Arg Asp Phe Cys Asn Ile Gly Leu 225 230 235 240 Phe Gln Leu Trp Ala Thr Gly Leu Glu Leu Arg Asn Pro Trp Leu Arg 245 250 255 Met Ser Thr Leu Ser Pro Cys Ile Gly Phe Asn Val Leu Lys Asn Ser 260 265 270 Ile Tyr Thr Asn Leu Ser Asn Leu Pro Gln His Arg Glu Asp Arg Leu 275 280 285 Asn Ile Ile Asn Asn Thr Leu His Pro His Asp Ile Thr Gly Pro Asn 290 295 300 Asn Lys Lys Trp Gln Tyr Thr Tyr Thr Lys Leu Met Ala Pro Ile Tyr 305 310 315 320 Tyr Ser Ala Asn Arg Ala Ser Thr Tyr Asp Leu Leu Arg Glu Tyr Gly 325 330 335 Leu Tyr Ser Pro Tyr Tyr Leu Asn Pro Thr Arg Ile Asn Leu Asp Trp 340 345 350 Met Thr Pro Tyr Thr His Val Arg Tyr Asn Pro Leu Val Asp Lys Gly 355 360 365 Phe Gly Asn Arg Ile Tyr Ile Gln Trp Cys Ser Glu Ala Asp Val Ser 370 375 380 Tyr Asn Arg Thr Lys Ser Lys Cys Leu Leu Gln Asp Met Pro Leu Phe 385 390 395 400 Phe Met Cys Tyr Gly Tyr Ile Asp Trp Ala Ile Lys Asn Thr Gly Val 405 410 415 Ser Ser Leu Ala Arg Asp Ala Arg Ile Cys Ile Arg Cys Pro Tyr Thr 420 425 430 Glu Pro Gln Leu Val Gly Ser Thr Glu Asp Ile Gly Phe Val Pro Ile 435 440 445 Thr Glu Thr Phe Met Arg Gly Asp Met Pro Val Leu Ala Pro Tyr Ile 450 455 460 Pro Leu Ser Trp Phe Cys Lys Trp Tyr Pro Asn Ile Ala His Gln Lys 465 470 475 480 Glu Val Leu Glu Ala Ile Ile Ser Cys Ser Pro Phe Met Pro Arg Asp 485 490 495 Gln Gly Met Asn Gly Trp Asp Ile Thr Ile Gly Tyr Lys Met Asp Phe 500 505 510 Leu Trp Gly Gly Ser Pro Leu Pro Ser Gln Pro Ile Asp Asp Pro Cys 515 520 525 Gln Gln Gly Thr His Pro Ile Pro Asp Pro Asp Lys His Pro Arg Leu 530 535 540 Leu Gln Val Ser Asn Pro Lys Leu Leu Gly Pro Arg Thr Val Phe His 545 550 555 560 Lys Trp Asp Ile Arg Arg Gly Gln Phe Ser Lys Arg Ser Ile Lys Arg 565 570 575 Val Ser Glu Tyr Ser Ser Asp Asp Glu Ser Leu Ala Pro Gly Leu Pro 580 585 590 Ser Lys Arg Asn Lys Leu Asp Ser Ala Phe Arg Gly Glu Asn Pro Glu 595 600 605 Gln Lys Glu Cys Tyr Ser Leu Leu Lys Ala Leu Glu Glu Glu Glu Thr 610 615 620 Pro Glu Glu Glu Glu Pro Ala Pro Gln Glu Lys Ala Gln Lys Glu Glu 625 630 635 640 Leu Leu His Gln Leu Gln Leu Gln Arg Arg His Gln Arg Val Leu Arg 645 650 655 Arg Gly Leu Lys Leu Val Phe Thr Asp Ile Leu Arg Leu Arg Gln Gly 660 665 670 Val His Trp Asn Pro Glu Leu Thr 675 680 <210> 260 <211> 746 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 260 Thr Ala Trp Trp Arg Tyr Arg Arg Arg Pro Trp Arg Arg Trp Arg Arg 1 5 10 15 Arg Arg Trp Gly Leu Arg Thr Arg Arg Pro Arg Arg Thr Phe Arg Arg 20 25 30 Arg Arg Ala Arg Arg Tyr Val Ser Arg Gly Arg Arg Arg Arg Tyr Arg 35 40 45 Arg Arg Arg Arg Arg Gly Arg Arg Arg Arg Gly Arg Arg Arg Arg His 50 55 60 Arg Lys Thr Leu Ile Val Arg Gln Trp Gln Pro Asp Val Ile Lys Arg 65 70 75 80 Cys Phe Ile Thr Gly Trp Leu Pro Leu Ile Ile Cys Gly Asn Gly His 85 90 95 Thr Gln Phe Asn Phe Ile Thr His Met Asp Asp Ile Pro Pro Lys Asn 100 105 110 Ala Ser Tyr Gly Gly Asn Phe Thr Asn Leu Thr Phe Asn Leu Ala Cys 115 120 125 Phe Tyr Asp Glu Phe Met His His Arg Asn Arg Trp Ser Ala Ser Asn 130 135 140 His Asp Leu Glu Leu Val Arg Tyr Ile Arg Thr Ser Leu Lys Leu Tyr 145 150 155 160 Arg His Glu Ser Val Asp Tyr Ile Val Cys Tyr Thr Thr Thr Gly Pro 165 170 175 Phe Glu Thr Asn Glu Met Ser Tyr Met Leu Thr His Pro Leu Ala Met 180 185 190 Leu Leu Ser Lys Arg His Val Val Val Pro Ser Leu Lys Thr Lys Pro 195 200 205 His Gly Arg Lys Tyr Lys Lys Ile Thr Ile Lys Pro Pro Lys Leu Met 210 215 220 Leu Asn Lys Trp Tyr Phe Ala Thr Asp Leu Cys His Ile Gly Leu Phe 225 230 235 240 Gln Leu Trp Ala Thr Gly Leu Glu Leu Arg Asn Pro Trp Leu Arg Ser 245 250 255 Gly Thr Asn Ser Pro Val Ile Gly Phe Tyr Val Leu Lys Asn Gln Val 260 265 270 Tyr Lys Asn Arg Tyr Ser Asn Leu Asn Thr Thr Glu Ala His Asn Ala 275 280 285 Arg Gln Asp Ala Trp Asn Glu Leu Thr Gln Thr Lys Thr Asn Asp Lys 290 295 300 Trp Tyr Asn Trp Gln Tyr Thr Tyr Asn Lys Leu Met Lys Pro Ile Tyr 305 310 315 320 Tyr Ala Ala Ser Asn Glu Ser Ser Asn Ser Ala Met Lys Gly Lys Thr 325 330 335 Tyr Asn Trp Lys His Tyr Lys Glu Tyr Phe Ser Asn Thr Gln Thr Lys 340 345 350 Trp Lys Thr Ile Ile Lys Asp Ala Tyr Asp Leu Val Arg Glu Glu Tyr 355 360 365 Gln Gln Leu Tyr Thr Thr Thr Met Ala Tyr Pro Pro Pro Trp Gln Ser 370 375 380 Thr Thr Ser Asn Thr Gly Arg Gln Tyr Leu Glu His Asp Cys Gly Ile 385 390 395 400 Tyr Ser Pro Tyr Phe Leu Thr Pro Gln Ile Tyr Ser Pro Glu Trp His 405 410 415 Thr Ala Trp Ser Tyr Ile Arg Tyr Asn Pro Leu Thr Asp Lys Gly Ile 420 425 430 Gly Asn Arg Val Cys Val Gln Tyr Cys Ser Glu Ala Ser Ser Asp Tyr 435 440 445 Asn Pro Ile Lys Ser Lys Cys Met Leu Gln Asp Met Pro Leu Trp Met 450 455 460 Met Leu Tyr Gly Tyr Ala Asp Tyr Val Val Lys Ser Thr Gly Ile Gln 465 470 475 480 Ser Ala Trp Thr Asp Met Arg Val Ala Ile Arg Cys Pro Tyr Thr Asp 485 490 495 Pro Lys Leu Val Gly Ser Thr Glu Asn Thr Met Phe Ile Pro Ile Gly 500 505 510 Leu Glu Phe Met Asn Gly Asp Ile Pro Asp Lys Arg Pro Tyr Ile Pro 515 520 525 Leu Thr Trp Trp Phe Lys Trp Tyr Pro Met Ile Thr His Gln Lys Thr 530 535 540 Ala Ile Glu Ala Ile Val Ser Cys Ser Pro Phe Met Pro Arg Asp Gln 545 550 555 560 Glu Gln Ala Ser Trp Asp Ile Thr Val Gly Tyr Lys Ala Thr Phe Leu 565 570 575 Trp Gly Gly Ser Pro Leu Pro Pro Gln Pro Ile Asp Asp Pro Cys Gln 580 585 590 Lys Gly Lys His Asp Ile Pro Asp Pro Asp Thr Asn Pro Pro Arg Ile 595 600 605 Gln Ile Ser Asp Pro Gln His Leu Gly Pro Ala Thr Leu Phe His Ser 610 615 620 Trp Asp Leu Arg Arg Gly Tyr Ile Asn Thr Lys Ser Ile Lys Arg Ile 625 630 635 640 Ser Glu His Leu Asp Ala Asn Glu Tyr Phe Ser Thr Gly Val Val Ser 645 650 655 Lys Lys Pro Arg Phe Asp Thr Pro His His Gly Gln Leu Ser Asn Gln 660 665 670 Glu Glu Asp Ala Leu Ser Ile Leu Arg Gln Pro Gln Lys Glu Gln Glu 675 680 685 Glu Thr Thr Ser Glu Glu Glu Gln Ala Leu Gln Lys Glu Glu Glu Gln 690 695 700 Lys Glu Lys Leu Leu Gln Gln Leu Arg Val Gln Arg Gln His Gln Arg 705 710 715 720 Val Leu Arg Gln Gly Ile Lys His Leu Met Gly Asp Val Leu Arg Leu 725 730 735 Arg Gln Gly Val His Trp Asn Pro Val Leu 740 745 <210> 261 <211> 738 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 261 Thr Ala Trp Gly Trp Tyr Arg Arg Arg Arg Trp Arg Pro Trp Arg Arg 1 5 10 15 Arg Arg Trp Ala Ile Arg Arg Arg Arg Pro Arg Arg Thr Val Arg Arg 20 25 30 Arg Gly Arg Arg Arg Tyr Val Ser Arg Trp Pro Arg Arg Arg Tyr Arg 35 40 45 Arg Arg Arg Arg Arg Thr Arg Arg Arg Gly Gly Arg Lys Arg Arg His 50 55 60 Arg Gln Thr Leu Ile Leu Arg Gln Trp Gln Pro Asp Val Met Lys Lys 65 70 75 80 Cys Phe Ile Thr Gly Trp Met Pro Leu Ile Ile Cys Gly Thr Gly Asn 85 90 95 Thr Gln Phe Asn Phe Ile Thr His Glu Asp Asp Val Pro Pro Lys Gly 100 105 110 Ala Ser Tyr Gly Gly Asn Leu Thr Asn Leu Thr Phe Thr Leu Glu Gly 115 120 125 Leu Tyr Asp Glu His Leu Leu His Arg Asn Arg Trp Ser Arg Ser Asn 130 135 140 Phe Asp Leu Asp Leu Ser Arg Tyr Leu Tyr Thr Ile Ile Lys Leu Tyr 145 150 155 160 Arg His Glu Ser Val Asp Tyr Ile Val Thr Tyr Asn Arg Thr Gly Pro 165 170 175 Phe Glu Ile Ser Pro Leu Ser Tyr Met Asn Thr His Pro Met Leu Met 180 185 190 Leu Leu Asn Lys His His Val Val Val Pro Ser Pro Lys Thr Lys Pro 195 200 205 Lys Gly Lys Arg Ala Ile Lys Ile Lys Ile Lys Pro Pro Lys Leu Met 210 215 220 Leu Asn Lys Trp Tyr Phe Ala Arg Asp Thr Cys Arg Ile Gly Leu Phe 225 230 235 240 Gln Leu Tyr Ala Thr Gly Ala Asn Leu Thr Asn Pro Trp Leu Arg Ser 245 250 255 Gly Thr Asn Ser Pro Val Val Gly Phe Tyr Val Ile Lys Asn Ser Ile 260 265 270 Tyr Gln Asp Ala Phe Asp Asn Leu Ala Asp Thr Glu His Thr Asn Gln 275 280 285 Arg Lys Asn Val Phe Glu Asn Lys Leu Tyr Pro Thr Thr Thr Thr Asn 290 295 300 Lys Asp Asn Trp Gln Tyr Thr Tyr Thr Ser Leu Met Lys Asn Ile Tyr 305 310 315 320 Phe Lys Thr Lys Gln Glu Ala Glu Asn Gln Thr Met Ser Ser Thr Tyr 325 330 335 Asn Phe Asp Thr Tyr Lys Thr Asn Tyr Asp Lys Val Arg Thr Lys Trp 340 345 350 Ile Lys Ile Ala Glu Asp Gly Tyr Lys Leu Val Ser Lys Glu Tyr Lys 355 360 365 Glu Ile Tyr Ile Ser Thr Ala Thr Tyr Pro Pro Gln Trp Asn Ser Arg 370 375 380 Asn Tyr Leu Ser His Asp Tyr Gly Ile Tyr Ser Pro Tyr Phe Leu Thr 385 390 395 400 Pro Gln Arg Tyr Ser Pro Gln Trp His Thr Ala Trp Thr Tyr Val Arg 405 410 415 Tyr Asn Pro Leu Thr Asp Lys Gly Ile Gly Asn Arg Ile Phe Val Gln 420 425 430 Trp Cys Ser Glu Lys Asn Ser Ser Tyr Asn Ser Thr Lys Ser Lys Cys 435 440 445 Met Leu Gln Asp Met Pro Leu Phe Met Leu Thr Tyr Gly Tyr Leu Asp 450 455 460 Tyr Val Leu Lys Cys Ala Gly Ser Lys Ser Ala Trp Thr Asp Met Arg 465 470 475 480 Val Cys Ile Arg Ser Pro Tyr Thr Glu Pro Gln Leu Thr Gly Asn Thr 485 490 495 Asp Asp Ile Ser Phe Val Ile Ile Ser Glu Ala Phe Met Asn Gly Asp 500 505 510 Met Pro Tyr Leu Ala Pro His Ile Pro Val Ser Leu Trp Phe Lys Trp 515 520 525 Tyr Pro Met Ile Leu His Gln Lys Ala Ala Leu Glu Thr Ile Val Ser 530 535 540 Cys Gly Pro Phe Met Pro Arg Asp Gln Glu Ala Asn Ser Trp Asp Ile 545 550 555 560 Thr Ala Gly Tyr Lys Ala Val Phe Lys Trp Gly Gly Ser Pro Leu Pro 565 570 575 Pro Gln Pro Ile Asp Asp Pro Tyr Gln Lys Pro Thr His Glu Ile Pro 580 585 590 Asp Pro Asp Lys His Pro Pro Arg Leu Gln Ile Ala Asp Pro Lys Ile 595 600 605 Leu Gly Pro Ser Thr Val Phe His Thr Trp Asp Ile Arg Arg Gly Leu 610 615 620 Phe Ser Thr Ala Ser Leu Lys Arg Val Ser Glu Tyr Gln Pro Pro Asp 625 630 635 640 Asp Leu Phe Ser Thr Gly Val Ala Ser Lys Arg Pro Arg Phe Asp Thr 645 650 655 Pro Val Gln Gly Gln Leu Glu Ser Gln Glu Glu Glu Ser Tyr Arg Leu 660 665 670 Leu Arg Ala Leu Gln Lys Glu Gln Glu Thr Ser Ser Ser Glu Glu Glu 675 680 685 Gln Pro Gln Asn Gln Glu Ile Gln Glu Lys Leu Leu Leu Gln Leu Gln 690 695 700 Gln Gln Arg Gln Gln Gln Arg Leu Leu Ala Lys Gly Ile Lys His Leu 705 710 715 720 Leu Gly Asp Val Leu Arg Leu Arg Lys Gly Val His Trp Asp Pro Val 725 730 735 Leu Thr <210> 262 <211> 738 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 262 Thr Ala Trp Tyr Arg Arg Arg Arg Trp Arg Pro Trp Arg Arg Arg Arg 1 5 10 15 Arg Pro Trp Thr Leu Arg Arg Arg Arg Ala Arg Arg Phe Val Arg Arg 20 25 30 Arg Pro Arg Arg Arg Tyr Val Ser Arg Trp Arg Arg Arg Arg Tyr Arg 35 40 45 Arg Arg Leu Arg Arg Gly Arg Arg Arg Arg Gly Arg Arg Arg Arg Lys 50 55 60 Glu Thr Ile Ile Val Arg Gln Trp Gln Pro Asp Val Met Arg Asn Cys 65 70 75 80 Tyr Ile Thr Gly Phe Leu Pro Leu Ile Val Cys Gly Ser Gly Asn Thr 85 90 95 Gln Phe Asn Phe Ile Thr His Glu Asn Asp Ile Pro Pro Arg Gly Ala 100 105 110 Ser Tyr Gly Gly Asn Leu Thr Asn Ile Thr Phe Thr Leu Ala Ala Leu 115 120 125 Tyr Asp Gln Tyr Leu Leu His Arg Asn Arg Trp Ser Arg Ser Asn Phe 130 135 140 Asp Leu Asp Leu Ala Arg Tyr Ile Asn Thr Lys Leu Lys Leu Tyr Arg 145 150 155 160 His Asp Ser Val Asp Tyr Ile Val Thr Tyr Asn Arg Thr Gly Pro Phe 165 170 175 Glu Val Asn Pro Leu Thr Tyr Met His Thr His Pro Leu Leu Met Leu 180 185 190 Val Asn Arg His His Ile Val Val Pro Ser Leu Lys Thr Lys Pro Arg 195 200 205 Gly Lys Arg Tyr Ile Lys Val Lys Ile Lys Pro Pro Lys Leu Met Leu 210 215 220 Asn Lys Trp Tyr Phe Ala Lys Asp Ile Cys Pro Leu Gly Leu Phe Gln 225 230 235 240 Leu Tyr Ala Thr Gly Leu Glu Leu Arg Asn Pro Trp Ile Arg Glu Gly 245 250 255 Thr Asn Ser Pro Ile Val Gly Phe Tyr Val Leu Lys Pro Ser Leu Tyr 260 265 270 Asn Gly Ala Met Ser Asn Leu Ala Asp Thr Glu His Leu Asn Gln Arg 275 280 285 Gln Thr Leu Phe Asn Lys Leu Leu Pro Thr Gln Asn Gln Lys Asp Glu 290 295 300 Trp Gln Tyr Thr Tyr Asn Lys Pro Met Gln Lys Ile Tyr Tyr Glu Ala 305 310 315 320 Ala Asn Lys Gln Asp Ser Gly Phe Lys Asn Thr Thr Tyr Asn Trp Thr 325 330 335 Asn Tyr Lys Thr Asn Tyr Gln Lys Val Gln Ser Gln Trp Gln Thr Val 340 345 350 Ala Gln Gln Asn Tyr Asn Gln Val Tyr Asn Glu Phe Lys Glu Val Tyr 355 360 365 Pro Leu Thr Ala Thr Trp Pro Pro Gln Trp Asn Ala Arg Gln Tyr Met 370 375 380 Ser His Asp Phe Gly Ile Tyr Ser Pro Tyr Phe Leu Ser Pro Ala Arg 385 390 395 400 Phe Thr Asp Tyr Trp His Ser Ala Tyr Thr Tyr Val Arg Tyr Asn Pro 405 410 415 Met Ser Asp Lys Gly Ile Gly Asn Ile Ile Cys Ile Gln Trp Cys Ser 420 425 430 Glu Lys Asn Ser Glu Phe Asn Glu Thr Lys Asn Lys Cys Ile Leu Arg 435 440 445 Asp Met Pro Leu Tyr Met Leu Thr Tyr Gly Tyr Leu Asp Tyr Thr Thr 450 455 460 Lys Cys Thr Gly Ser Asn Ser Ile Trp Thr Asp Ala Arg Val Ala Ile 465 470 475 480 Arg Cys Pro Tyr Thr Asp Pro Pro Leu Ser Asn Pro Thr Asn Lys Asn 485 490 495 Thr Leu Tyr Ile Pro Leu Ser Thr Ser Phe Met Gln Gly Asp Met Pro 500 505 510 Trp Pro Thr Thr Asn Ile Pro Leu Lys Met Trp Phe Lys Trp Tyr Pro 515 520 525 Met Ile Met His Gln Arg Ala Cys Leu Glu Thr Ile Val Ser Cys Gly 530 535 540 Pro Phe Met Pro Arg Asp Gln Thr Ala Ser Ser Trp Asp Ile Thr Ile 545 550 555 560 Ala Tyr Arg Ala Phe Phe Lys Trp Gly Gly Asn Pro Leu Pro Pro Gln 565 570 575 Pro Ile Asp Asp Pro Cys Gln Lys Asp Thr His Glu Ile Pro Asp Pro 580 585 590 Asp Lys His Pro Arg Gly Ile Gln Ile Ser Asp Pro Lys Val Leu Gly 595 600 605 Pro Pro Thr Val Phe His Thr Trp Asp Ile Arg Arg Gly Leu Phe Ser 610 615 620 Ser Thr Ser Leu Lys Arg Val Ser Glu Tyr Gln Pro Pro Asp Asp Pro 625 630 635 640 Phe Ser Thr Gly Val Val Phe Lys Arg Pro Arg Leu Glu Thr Gln Tyr 645 650 655 Lys Gly Thr Gln Glu Thr Pro Glu Glu Asp Ala Tyr Thr Leu Leu Lys 660 665 670 Ala Leu Gln Lys Glu Gln Glu Ser Ser Ser Ser Glu Glu Glu Leu Pro 675 680 685 Gln Glu Glu Gln Glu Ile Gln Lys Thr Gln Leu Leu Lys Gln Leu Gln 690 695 700 Leu Gln Gln Gln Gln Gln Arg Ile Leu Lys Arg Gly Ile Arg His Leu 705 710 715 720 Phe Gly Asp Val Leu Arg Leu Arg Lys Gly Val His Ser Asn Pro Asp 725 730 735 Leu Leu <210> 263 <211> 738 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 263 Thr Ala Trp Tyr Arg Tyr Arg Arg Arg Pro Trp Arg Arg Arg Arg Arg 1 5 10 15 Pro Arg Trp Gly Leu Arg Arg Arg Arg Phe Arg Arg Ser Phe Arg Gly 20 25 30 Arg Gly Arg Arg Arg Tyr Val Ser Arg Trp Ser Arg Arg Arg Tyr Arg 35 40 45 Arg Arg Arg Arg Arg Gly Arg Arg Arg Arg Gly Arg Arg Arg Arg Lys 50 55 60 Arg Gln Thr Leu Ile Pro Arg Gln Trp Gln Pro Asp Val Thr Lys Lys 65 70 75 80 Cys Phe Ile Thr Gly Trp Met Pro Leu Ile Ile Cys Gly Thr Gly His 85 90 95 Thr Gln Phe Asn Phe Ile Thr His Glu Glu Asp Ile Pro Gly Ala Gly 100 105 110 Ala Ser Tyr Gly Gly Asn Leu Thr Asn Ile Thr Ile Thr Leu Gly Gly 115 120 125 Leu Tyr Glu Gln Tyr Met Leu His Arg Asn His Trp Ser Arg Ser Asn 130 135 140 Tyr Asp Leu Glu Leu Ala Arg Tyr Leu Gly Phe Thr Leu Lys Cys Tyr 145 150 155 160 Arg His Ala Thr Val Asp Tyr Ile Leu Thr Tyr Ser Arg Thr Thr Pro 165 170 175 Phe Glu Thr Asn Glu Leu Ser His Met Leu Thr His Pro Leu Leu Met 180 185 190 Leu Leu Asn Lys His His Arg Val Ile Pro Ser Leu Lys Thr Arg Pro 195 200 205 Lys Gly Lys Arg Ser Val Arg Ile His Ile Lys Pro Pro Lys Leu Met 210 215 220 Ile Asn Lys Trp Tyr Phe Ala Lys Asp Leu Cys Asn Ile Gly Pro Cys 225 230 235 240 Gln Ile Tyr Ala Thr Gly Leu Glu Leu Ser Asn Pro Trp Leu Arg Ser 245 250 255 Gly Thr Asn Ser Pro Val Ile Gly Phe Trp Val Leu Lys Asn His Leu 260 265 270 Tyr Asp Gly Asn Leu Ser Asn Ile Ala Ser Gly Glu Gln Leu Thr Ala 275 280 285 Arg Gln Thr Leu Phe Thr Thr Lys Leu Leu Pro Ser Asn Asn Thr Lys 290 295 300 Asp Glu Trp Gln Tyr Ala Tyr Thr Pro Leu Met Lys Thr Phe Tyr Thr 305 310 315 320 Gln Ala Ala Asn Thr Ala Ala His Asn Ile Thr Asp Lys Thr Tyr Asn 325 330 335 Trp Lys Asn Tyr Lys Thr His Tyr Asp Lys Val Gln Gln Thr Trp Thr 340 345 350 Thr Lys Ala Gln Phe Asn Tyr Asp Leu Val Lys Glu Glu Tyr Lys Thr 355 360 365 Val Tyr Pro Thr Thr Ala Thr Phe Pro Pro Glu Trp Ser Asn Arg Gln 370 375 380 Tyr Leu Glu His Asp Tyr Gly Leu Phe Ser Pro Tyr Phe Leu Thr Pro 385 390 395 400 Asn Arg Tyr Ser Thr Glu Trp His Met Pro Ile Thr Tyr Val Arg Tyr 405 410 415 Asn Pro Leu Ala Asp Lys Gly Ile Gly Asn Arg Ile Tyr Met Gln Trp 420 425 430 Cys Ser Glu Ser Ser Ser Ser Phe Glu Pro Thr Lys Ser Lys Cys Met 435 440 445 Leu Gln Asp Met Pro Leu Tyr Met Leu Thr Tyr Gly Tyr Leu Asp Tyr 450 455 460 Val Val Lys Cys Thr Gly Val Lys Ser Ala Trp Thr Asp Met Arg Val 465 470 475 480 Ala Ile Arg Ser Pro Tyr Thr Phe Pro Gln Leu Ile Gly Ser Thr Asp 485 490 495 Lys Val Gly Phe Ile Pro Leu Gly Glu Lys Phe Met Ser Gly Asp Thr 500 505 510 Asp Pro Val Lys Asn Phe Ile Pro Leu Lys Tyr Trp Tyr Arg Trp Tyr 515 520 525 Pro Phe Ala Ala Asn Gln Lys Ser Val Leu Glu Thr Ile Val Ser Cys 530 535 540 Gly Pro Phe Met Pro Arg Asp Gln Glu Ala Gly Ser Trp Asp Ile Thr 545 550 555 560 Val Gly Tyr Lys Ala Thr Phe Lys Arg Gly Gly Ser Pro Leu Pro Pro 565 570 575 Gln Pro Ile Asp Asp Pro Cys Gln Lys Pro Thr His Asp Leu Pro Asp 580 585 590 Pro Asp Arg His Pro Pro Arg Ile Gln Ile Ser Asp Pro Ala Arg Leu 595 600 605 Gly Pro Glu Thr Leu Phe His Ser Trp Asp Ile Arg Arg Gly Tyr Ile 610 615 620 Asn Thr Lys Ala Ile Lys Arg Ile Ser Asp Tyr Thr Glu Ser Asn Asp 625 630 635 640 Tyr Phe Ser Thr Gly Val Val Ser Lys Arg Pro Arg Leu Glu Thr Gln 645 650 655 Tyr His Gly Gln His Glu Ser Gln Glu Glu Asp Ala Tyr Leu Leu Leu 660 665 670 Lys Gln Leu Gln Glu Glu Gln Glu Thr Ser Ser Ser Glu Gly Glu Gln 675 680 685 Ala Pro Gln Glu Lys Thr Leu Gln Lys Glu Lys Leu Leu Lys Gln Leu 690 695 700 Gln Leu His Lys Gln Gln Gln Gln Leu Leu Arg Lys Gly Ile Arg His 705 710 715 720 Leu Leu Gly Asp Val Leu Arg Leu Arg Arg Gly Val His Trp Asp Pro 725 730 735 Gly Leu <210> 264 <211> 736 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 264 Thr Ala Trp Trp Trp Gly Arg Trp Arg Gln Arg Arg Trp Gly Arg Arg 1 5 10 15 Arg Arg Arg Pro Trp Arg Val Arg Arg Arg Arg Pro Arg Arg Ser Phe 20 25 30 Arg Arg Arg Arg Arg Gly Arg Tyr Val Ser Arg Arg Arg Arg Arg Arg 35 40 45 Tyr Tyr Arg Arg Arg Leu Arg Arg Gly Arg Arg Arg Gly Arg Arg Lys 50 55 60 Arg His Arg Pro Thr Leu Ile Leu Arg Gln Trp Gln Pro Asp Val Val 65 70 75 80 Lys His Cys Lys Ile Thr Gly Trp Met Pro Leu Ile Ile Cys Gly Ser 85 90 95 Gly Ser Thr Gln Met Asn Phe Ile Thr His Met Asp Asp Thr Pro Pro 100 105 110 Met Gly Tyr Thr Tyr Gly Gly Asn Phe Val Asn Val Thr Phe Ser Leu 115 120 125 Glu Ala Ile Tyr Glu Gln Phe Leu Tyr His Arg Asn Arg Trp Ser Arg 130 135 140 Ser Asn His Asp Leu Asp Leu Ala Arg Tyr Gln Gly Thr Thr Leu Lys 145 150 155 160 Leu Tyr Arg His Ala Thr Val Asp Tyr Ile Leu Ser Tyr Asn Arg Thr 165 170 175 Gly Pro Phe Gln Ile Ser Glu Met Thr Tyr Met Ser Thr His Pro Ala 180 185 190 Ile Met Leu Leu Met Lys His Arg Ile Val Val Pro Ser Leu Arg Thr 195 200 205 Lys Pro Lys Gly Arg Arg Ser Ile Lys Ile Arg Ile Lys Pro Pro Lys 210 215 220 Leu Met Leu Asn Lys Trp Tyr Phe Thr Lys Asp Ile Cys Ser Met Gly 225 230 235 240 Leu Phe Gln Leu Met Ala Thr Gly Ala Glu Leu Thr Asn Pro Trp Leu 245 250 255 Arg Asp Thr Thr Lys Ser Pro Val Ile Gly Phe Arg Val Leu Lys Asn 260 265 270 Ser Val Tyr Thr Asn Leu Ser Asn Leu Lys Asp Val Ser Ile Ser Gly 275 280 285 Glu Arg Lys Ser Ile Leu Asn Lys Ile His Pro Glu Thr Leu Thr Gly 290 295 300 Ser Gly Asn Ala Ser Lys Gly Trp Glu Tyr Ser Tyr Thr Lys Leu Met 305 310 315 320 Ala Pro Ile Tyr Tyr Ser Ala Val Arg Asn Ser Thr Tyr Asn Trp Gln 325 330 335 Asn Tyr Gln Thr His Cys Ala Thr Thr Ala Ile Lys Phe Lys Glu Lys 340 345 350 Gln Thr Ser Thr Leu Thr Leu Ile Lys Ala Glu Tyr Leu Tyr His Tyr 355 360 365 Pro Asn Asn Val Thr Gln Val Asp Phe Ile Asp Asp Pro Thr Leu Thr 370 375 380 His Asp Phe Gly Ile Tyr Ser Pro Tyr Trp Ile Thr Pro Thr Arg Ile 385 390 395 400 Ser Leu Asp Trp Asp Thr Pro Trp Thr Tyr Val Arg Tyr Asn Pro Leu 405 410 415 Ser Asp Lys Gly Ile Gly Asn Arg Ile Tyr Ala Gln Trp Cys Ser Glu 420 425 430 Lys Ser Ser Lys Leu Asp Thr Thr Lys Ser Lys Cys Ile Leu Lys Asp 435 440 445 Phe Pro Leu Trp Cys Met Ala Tyr Gly Tyr Cys Asp Trp Val Val Lys 450 455 460 Cys Thr Gly Val Ser Ser Ala Trp Thr Asp Met Arg Val Ala Ile Ile 465 470 475 480 Cys Pro Tyr Thr Glu Pro Ala Leu Ile Gly Ser Asp Glu Asn Val Gly 485 490 495 Phe Ile Pro Val Ser Asp Thr Phe Cys Asn Gly Asp Met Pro Phe Leu 500 505 510 Ala Pro Tyr Ile Pro Ile Thr Trp Trp Ile Lys Trp Tyr Pro Met Ile 515 520 525 Thr His Gln Lys Glu Val Leu Glu Ala Ile Val Asn Cys Gly Pro Phe 530 535 540 Val Pro Arg Asp Gln Ser Ser Pro Ala Trp Glu Ile Thr Met Gly Tyr 545 550 555 560 Lys Met Asp Trp Lys Trp Gly Gly Ser Pro Leu Pro Ser Gln Ala Ile 565 570 575 Asp Asp Pro Cys Gln Lys Pro Thr His Glu Leu Pro Asp Pro Asp Arg 580 585 590 His Pro Arg Met Leu Gln Val Ser Asp Pro Thr Lys Leu Gly Pro Lys 595 600 605 Thr Val Phe His Lys Trp Asp Trp Arg Arg Gly Gln Leu Ser Lys Arg 610 615 620 Ser Ile Lys Arg Val Gln Glu Asp Ser Thr Asp Asp Glu Tyr Val Thr 625 630 635 640 Gly Pro Leu Ser Arg Lys Arg Asn Lys Leu Asp Thr Lys Met Pro Gly 645 650 655 Pro Pro Thr Pro Glu Lys Glu Ser Tyr Thr Leu Leu Gln Ala Leu Gln 660 665 670 Glu Ser Gly Gln Glu Ser Ser Ser Gln Asp Glu Glu Gln Ala Pro Gln 675 680 685 Lys Glu Glu Asn Gln Lys Glu Ala Leu Val Glu Gln Leu Gln Leu Gln 690 695 700 Lys Gln His Gln Arg Val Leu Lys Arg Gly Leu Lys Leu Leu Leu Gly 705 710 715 720 Asp Val Leu Arg Leu Arg Arg Gly Val His Trp Asp Pro Leu Leu Ser 725 730 735 <210> 265 <211> 743 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 265 Met Ala Trp Gly Trp Trp Lys Arg Lys Arg Arg Trp Trp Trp Arg Lys 1 5 10 15 Arg Trp Thr Arg Gly Arg Leu Arg Arg Arg Trp Pro Arg Arg Ser Arg 20 25 30 Arg Arg Pro Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg 35 40 45 Gly Arg Pro Arg Arg Arg Leu Tyr Arg Arg Gly Arg Arg Tyr Arg Arg 50 55 60 Lys Arg Lys Arg Ala Lys Ile Thr Ile Arg Gln Trp Gln Pro Ala Met 65 70 75 80 Thr Arg Arg Cys Phe Ile Arg Gly His Met Pro Ala Leu Ile Cys Gly 85 90 95 Trp Gly Ala Tyr Ala Ser Asn Tyr Thr Ser His Leu Glu Asp Lys Ile 100 105 110 Val Lys Gly Pro Tyr Gly Gly Gly His Ala Thr Phe Arg Phe Ser Leu 115 120 125 Gln Val Leu Cys Glu Glu His Leu Lys His His Asn Tyr Trp Thr Arg 130 135 140 Ser Asn Gln Asp Leu Glu Leu Ala Leu Tyr Tyr Gly Ala Thr Ile Lys 145 150 155 160 Phe Tyr Arg Ser Pro Asp Thr Asp Phe Ile Val Thr Tyr Gln Arg Lys 165 170 175 Ser Pro Leu Gly Gly Asn Ile Leu Thr Ala Pro Ser Leu His Pro Ala 180 185 190 Glu Ala Met Leu Ser Lys Asn Lys Ile Leu Ile Pro Ser Leu Gln Thr 195 200 205 Lys Pro Lys Gly Lys Lys Thr Val Lys Val Asn Ile Pro Pro Pro Thr 210 215 220 Leu Phe Val His Lys Trp Tyr Phe Gln Lys Asp Ile Cys Asp Leu Thr 225 230 235 240 Leu Phe Asn Leu Asn Val Val Ala Ala Asp Leu Arg Phe Pro Phe Cys 245 250 255 Ser Pro Gln Thr Asp Asn Val Cys Ile Thr Phe Gln Val Leu Ala Ala 260 265 270 Glu Tyr Asn Asn Phe Leu Ser Thr Thr Leu Gly Thr Thr Asn Glu Ser 275 280 285 Thr Phe Ile Glu Asn Phe Leu Lys Val Ala Phe Pro Asp Asp Lys Pro 290 295 300 Arg His Ser Asn Ile Leu Asn Thr Phe Arg Thr Glu Gly Cys Met Ser 305 310 315 320 His Pro Gln Leu Gln Lys Phe Lys Pro Pro Asn Thr Gly Pro Gly Glu 325 330 335 Asn Lys Tyr Phe Phe Thr Pro Asp Gly Leu Trp Gly Asp Pro Ile Tyr 340 345 350 Ile Tyr Asn Asn Gly Val Gln Gln Gln Thr Ala Gln Gln Ile Arg Glu 355 360 365 Lys Ile Lys Lys Asn Met Glu Asn Tyr Tyr Ala Lys Ile Val Glu Glu 370 375 380 Asn Thr Ile Ile Thr Lys Gly Ser Lys Ala His Cys His Leu Thr Gly 385 390 395 400 Ile Phe Ser Pro Pro Phe Leu Asn Ile Gly Arg Val Ala Arg Glu Phe 405 410 415 Pro Gly Leu Tyr Thr Asp Val Val Tyr Asn Pro Trp Thr Asp Lys Gly 420 425 430 Lys Gly Asn Lys Ile Trp Leu Asp Ser Leu Thr Lys Ser Asp Asn Ile 435 440 445 Tyr Asp Pro Arg Gln Ser Ile Leu Leu Met Ala Asp Met Pro Leu Tyr 450 455 460 Ile Met Leu Asn Gly Tyr Ile Asp Trp Ala Lys Lys Glu Arg Asn Asn 465 470 475 480 Trp Gly Leu Ala Thr Gln Tyr Arg Leu Leu Leu Thr Cys Pro Tyr Thr 485 490 495 Phe Pro Arg Leu Tyr Val Glu Thr Asn Pro Asn Tyr Gly Tyr Val Pro 500 505 510 Tyr Ser Glu Ser Phe Gly Ala Gly Gln Met Pro Asp Lys Asn Pro Tyr 515 520 525 Val Pro Ile Thr Trp Arg Gly Lys Trp Tyr Pro His Ile Leu His Gln 530 535 540 Glu Ala Val Ile Asn Asp Ile Val Ile Ser Gly Pro Phe Thr Pro Lys 545 550 555 560 Asp Thr Lys Pro Val Met Gln Leu Asn Met Lys Tyr Ser Phe Arg Phe 565 570 575 Thr Trp Gly Gly Asn Pro Ile Ser Thr Gln Ile Val Lys Asp Pro Cys 580 585 590 Thr Gln Pro Thr Phe Glu Ile Pro Gly Gly Gly Asn Ile Pro Arg Arg 595 600 605 Ile Gln Val Ile Asn Pro Lys Val Leu Gly Pro Ser Tyr Ser Phe Arg 610 615 620 Ser Phe Asp Leu Arg Arg Asp Met Phe Ser Gly Ser Ser Leu Lys Arg 625 630 635 640 Val Ser Glu Gln Gln Glu Thr Ser Glu Phe Leu Phe Ser Gly Gly Lys 645 650 655 Arg Pro Arg Ile Asp Leu Pro Lys Tyr Val Pro Pro Glu Glu Asp Phe 660 665 670 Asn Ile Gln Glu Arg Gln Gln Arg Glu Gln Arg Pro Trp Thr Ser Glu 675 680 685 Ser Glu Ser Glu Ala Glu Ala Gln Glu Glu Thr Gln Ala Gly Ser Val 690 695 700 Arg Glu Gln Leu Gln Gln Gln Leu Gln Glu Gln Phe Gln Leu Arg Arg 705 710 715 720 Gly Leu Lys Cys Leu Phe Glu Gln Leu Val Arg Thr Gln Gln Gly Val 725 730 735 His Val Asp Pro Cys Leu Val 740 <210> 266 <211> 726 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 266 Met Ala Trp Gly Trp Trp Lys Arg Arg Arg Arg Trp Trp Phe Arg Lys 1 5 10 15 Arg Trp Thr Arg Gly Arg Leu Arg Arg Arg Trp Pro Arg Ser Ala Arg 20 25 30 Arg Arg Pro Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg 35 40 45 Gly Arg Pro Arg Arg Arg Leu Tyr Arg Arg Tyr Arg Arg Lys Lys Arg 50 55 60 Arg Arg Arg Lys Pro Lys Thr Val Leu Lys Gln Trp Gln Pro Asp Ile 65 70 75 80 Thr Lys Arg Cys Tyr Ile Ile Gly Tyr Ile Pro Ala Ile Ile Cys Gly 85 90 95 Ala Gly Thr Trp Ser His Asn Tyr Thr Ser His Leu Leu Asp Ile Ile 100 105 110 Pro Lys Gly Pro Phe Gly Gly Gly His Ser Thr Met Arg Phe Ser Leu 115 120 125 Lys Val Leu Phe Glu Glu His Leu Arg His Leu Asn Phe Trp Thr Arg 130 135 140 Ser Asn Gln Asp Leu Glu Leu Val Arg Tyr Phe Arg Cys Ser Phe Arg 145 150 155 160 Phe Tyr Arg Asp Gln His Thr Asp Tyr Leu Val His Tyr Ser Arg Lys 165 170 175 Thr Pro Leu Gly Gly Asn Arg Leu Thr Ala Pro Ser Leu His Pro Gly 180 185 190 Val Gln Met Leu Ser Lys Asn Lys Ile Ile Val Pro Ser Tyr Asp Thr 195 200 205 Lys Pro Lys Gly Lys Ser Tyr Val Lys Val Thr Ile Ala Pro Pro Thr 210 215 220 Leu Leu Thr Asp Lys Trp Tyr Phe Ser Lys Asp Ile Cys Asp Thr Thr 225 230 235 240 Leu Val Asn Leu Asp Val Val Leu Cys Asn Leu Arg Phe Pro Phe Cys 245 250 255 Ser Pro Gln Thr Asp Asn Pro Cys Ile Thr Phe Ser Val Leu His Ser 260 265 270 Ile Tyr Asn Asp Phe Leu Ser Ile Val Asp Thr Gly Asn Tyr Lys Thr 275 280 285 Gln Phe Val Ser Asn Leu Ser Thr Lys Val Gly Thr Asp Trp Gly Lys 290 295 300 Arg Leu Asn Thr Phe Arg Thr Glu Gly Cys Tyr Ser His Pro Lys Leu 305 310 315 320 Pro Lys Lys Ala Val Thr Pro Gly Asn Asp Lys Thr Tyr Phe Thr Val 325 330 335 Pro Asp Gly Leu Trp Gly Asp Ala Val Phe Asn Ala Glu Ala Ser Asn 340 345 350 Ile Ile Thr Lys Asn Met Glu Ser Tyr Ser Glu Ser Ala Lys Ala Arg 355 360 365 Gly Val Gln Gly Asp Pro Ala Phe Cys His Leu Thr Gly Ile Tyr Ser 370 375 380 Pro Pro Trp Leu Thr Pro Gly Arg Ile Ser Pro Glu Thr Pro Gly Leu 385 390 395 400 Tyr Thr Asp Val Thr Tyr Asn Pro Tyr Ala Asp Lys Gly Val Gly Asn 405 410 415 Arg Ile Trp Val Asp Tyr Cys Ser Lys Lys Gly Asn Lys Tyr Asp Asn 420 425 430 Thr Ser Lys Cys Leu Leu Glu Asp Met Pro Leu Trp Met Val Thr Phe 435 440 445 Gly Tyr Val Asp Trp Val Lys Lys Glu Thr Gly Asn Trp Gly Ile Pro 450 455 460 Leu Trp Ala Arg Val Leu Ile Arg Cys Pro Tyr Thr Val Pro Lys Leu 465 470 475 480 Tyr Asn Glu Ala Asp Pro Asn Tyr Gly Trp Val Pro Tyr Ser Tyr Tyr 485 490 495 Phe Gly Glu Gly Lys Met Pro Asn Gly Asp Leu Tyr Val Pro Phe Lys 500 505 510 Ile Arg Met Lys Trp Tyr Pro Ser Met Trp Asn Gln Glu Pro Val Leu 515 520 525 Asn Asp Leu Ala Lys Ser Gly Pro Phe Ala Tyr Lys Asp Thr Lys Thr 530 535 540 Ser Val Thr Val Thr Ala Lys Tyr Lys Phe Thr Phe Asn Phe Gly Gly 545 550 555 560 Asn Pro Val Pro Ser Gln Ile Val Gln Asp Pro Cys Thr Gln Ser Thr 565 570 575 Tyr Asp Ile Pro Gly Thr Gly Asn Leu Pro Arg Arg Ile Gln Val Ile 580 585 590 Asp Pro Lys Val Leu Gly Pro His Tyr Ser Phe His Arg Trp Asp Phe 595 600 605 Arg Arg Gly Leu Phe Gly Gln Gln Ala Ile Lys Arg Val Ser Glu Gln 610 615 620 Pro Thr Thr Ser Glu Phe Leu Phe Ser Gly Pro Lys Arg Pro Arg Ile 625 630 635 640 Asp Gln Gly Pro Tyr Ile Pro Pro Glu Lys Gly Ser Asp Ser Leu Gln 645 650 655 Arg Glu Ser Arg Pro Trp Ser Asn Ser Glu Thr Glu Ala Glu Thr Glu 660 665 670 Ala Pro Ser Glu Glu Glu Pro Glu Asn Gln Glu Glu Gln Val Leu Gln 675 680 685 Leu Gln Leu Arg Gln Gln Leu Arg Glu Gln Arg Lys Leu Arg Gln Gly 690 695 700 Ile Gln Cys Leu Phe Glu Gln Leu Ile Thr Thr Gln Gln Gly Val His 705 710 715 720 Lys Asn Pro Leu Leu Glu 725 <210> 267 <211> 747 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 267 Met Ala Trp Ser Trp Trp Trp Arg Arg Arg Lys Arg Trp Trp Pro Arg 1 5 10 15 Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Phe Arg Thr Arg Arg Ala Arg Arg Ala 20 25 30 Val Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg Arg Arg Trp Gly 35 40 45 Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Val Phe Tyr Lys Arg Arg Arg Arg Lys 50 55 60 Thr Gly Arg Leu Tyr Arg Lys Pro Lys Lys Lys Leu Val Leu Thr Gln 65 70 75 80 Trp His Pro Thr Thr Val Arg Asn Cys Ser Ile Arg Gly Leu Val Pro 85 90 95 Leu Val Leu Cys Gly His Thr Gln Gly Gly Arg Asn Phe Ala Leu Arg 100 105 110 Ser Asp Asp Tyr Pro Lys Gln Gly Ser Pro Tyr Gly Gly Ser Phe Ser 115 120 125 Thr Thr Thr Trp Asn Leu Arg Val Leu Phe Asp Glu His Gln Lys His 130 135 140 His Asn Thr Trp Ser Tyr Pro Asn Asn Gln Leu Asp Leu Gly Arg Tyr 145 150 155 160 Lys Gly Cys Thr Phe Tyr Phe Tyr Arg Asp Lys Lys Thr Asp Tyr Ile 165 170 175 Val Lys Phe Gln Arg Arg Gly Pro Phe Lys Ile Asn Lys Tyr Ser Ser 180 185 190 Pro Met Ala His Pro Gly Met Met Met Leu Asp Lys Met Lys Ile Leu 195 200 205 Val Pro Ser Phe Asp Thr Arg Pro Gly Gly Arg Arg Arg Val Lys Val 210 215 220 Thr Ile Arg Pro Pro Thr Leu Leu Glu Asp Lys Trp Tyr Thr Gln Gln 225 230 235 240 Asp Leu Ala Pro Val Asn Leu Val Ser Leu Val Val Ser Ala Ala Ser 245 250 255 Phe Ile His Pro Phe Ser Gln Pro Gln Thr Asn Asn Ile Cys Thr Thr 260 265 270 Phe Gln Val Leu Lys Asp Met Tyr Tyr Asp Cys Ile Gly Ile Asn Ser 275 280 285 Thr Leu Thr Thr Lys Tyr Glu Asn Leu Phe Asn Lys Leu Tyr Ser Lys 290 295 300 Cys Cys Tyr Phe Glu Thr Phe Gln Thr Ile Ala Gln Leu Asn Pro Gly 305 310 315 320 Phe Lys Ala Ala Lys Lys Thr Thr Asn Gly Ser Gly Ser Thr Ala Ala 325 330 335 Thr Leu Gly Asp Ala Val Thr Glu Leu Lys Asn Pro Asn Gly Thr Phe 340 345 350 Tyr Thr Gly Asn Asn Ser Thr Phe Gly Cys Cys Thr Tyr Lys Pro Thr 355 360 365 Lys Glu Ile Gly Ser Asn Ala Asn Lys Trp Phe Trp His Gln Leu Thr 370 375 380 Ala Thr Asp Ser Asp Thr Leu Gly Gln Tyr Gly Arg Ala Ser Ile Lys 385 390 395 400 Tyr Met Glu Tyr His Thr Gly Ile Tyr Ser Ser Ile Phe Leu Ser Pro 405 410 415 Leu Arg Ser Asn Leu Glu Phe Pro Thr Ala Tyr Gln Asp Val Thr Tyr 420 425 430 Asn Pro Leu Thr Asp Arg Gly Ile Gly Asn Arg Ile Trp Tyr Gln Tyr 435 440 445 Ser Thr Lys Glu Asn Thr Thr Phe Asn Glu Thr Gln Cys Lys Cys Val 450 455 460 Leu Ser Asp Leu Pro Leu Trp Ser Met Phe Tyr Gly Tyr Val Asp Phe 465 470 475 480 Ile Glu Ser Glu Leu Gly Ile Ser Ala Glu Ile His Asn Phe Gly Ile 485 490 495 Val Cys Val Gln Cys Pro Tyr Thr Phe Pro Pro Met Phe Asp Lys Ser 500 505 510 Lys Pro Asp Lys Gly Tyr Val Phe Tyr Asp Thr Leu Phe Gly Asn Gly 515 520 525 Lys Met Pro Asp Gly Ser Gly His Val Pro Thr Tyr Trp Gln Gln Arg 530 535 540 Trp Trp Pro Arg Phe Ser Phe Gln Arg Gln Val Met His Asp Ile Ile 545 550 555 560 Leu Thr Gly Pro Phe Ser Tyr Lys Asp Asp Ser Val Met Thr Gly Ile 565 570 575 Thr Ala Gly Tyr Lys Phe Lys Phe Ser Trp Gly Gly Asp Met Val Ser 580 585 590 Glu Gln Val Ile Lys Asn Pro Glu Arg Gly Asp Gly Arg Asp Ser Thr 595 600 605 Tyr Pro Asp Arg Gln Arg Arg Asp Leu Gln Val Val Asp Pro Arg Ser 610 615 620 Met Gly Pro Gln Trp Val Phe His Thr Phe Asp Tyr Arg Arg Gly Leu 625 630 635 640 Phe Gly Lys Asp Ala Ile Lys Arg Val Ser Glu Lys Pro Thr Asp Pro 645 650 655 Asp Tyr Phe Thr Thr Pro Tyr Lys Lys Pro Arg Phe Phe Pro Pro Thr 660 665 670 Ala Gly Glu Glu Lys Leu Gln Glu Glu Asp Ser Ala Leu Gln Glu Lys 675 680 685 Arg Ser Pro Leu Ser Ser Glu Glu Gly Gln Thr Arg Ala Gln Val Leu 690 695 700 Gln Gln Gln Val Leu Gln Ser Glu Leu Gln Gln Gln Gln Glu Leu Gly 705 710 715 720 Glu Gln Leu Arg Phe Leu Leu Arg Glu Met Phe Lys Thr Gln Ala Gly 725 730 735 Ile His Met Asn Pro Arg Ala Phe Gln Glu Leu 740 745 <210> 268 <211> 747 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 268 Met Ala Trp Ser Trp Trp Trp Arg Arg Arg Lys Arg Trp Trp Pro Arg 1 5 10 15 Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Phe Arg Thr Arg Arg Ala Arg Arg Ala 20 25 30 Val Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg Arg Arg Trp Gly 35 40 45 Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Val Phe Tyr Lys Arg Arg Arg Arg Lys 50 55 60 Thr Gly Arg Leu Tyr Arg Lys Pro Lys Lys Lys Leu Val Leu Thr Gln 65 70 75 80 Trp His Pro Thr Thr Val Arg Asn Cys Ser Ile Arg Gly Leu Val Pro 85 90 95 Leu Val Leu Cys Gly His Thr Gln Gly Gly Arg Asn Phe Ala Leu Arg 100 105 110 Ser Asp Asp Tyr Pro Lys Gln Gly Ser Pro Tyr Gly Gly Ser Phe Ser 115 120 125 Thr Thr Thr Trp Asn Leu Arg Val Leu Phe Asp Glu His Gln Lys His 130 135 140 His Asn Thr Trp Ser Tyr Pro Asn Asn Gln Leu Asp Leu Gly Arg Tyr 145 150 155 160 Lys Gly Cys Thr Phe Tyr Phe Tyr Arg Asp Lys Lys Thr Asp Tyr Ile 165 170 175 Val Lys Phe Gln Arg Arg Gly Pro Phe Lys Ile Asn Lys Tyr Ser Ser 180 185 190 Pro Met Ala His Pro Gly Met Met Met Leu Asp Lys Met Lys Ile Leu 195 200 205 Val Pro Ser Phe Asp Thr Arg Pro Gly Gly Arg Arg Arg Val Lys Val 210 215 220 Thr Ile Arg Pro Pro Thr Leu Leu Glu Asp Lys Trp Tyr Thr Gln Gln 225 230 235 240 Asp Leu Ala Pro Val Asn Leu Val Ser Leu Val Val Ser Ala Ala Ser 245 250 255 Phe Ile His Pro Phe Ser Gln Pro Gln Thr Asn Asn Ile Cys Thr Thr 260 265 270 Phe Gln Val Leu Lys Asp Met Tyr Tyr Asp Cys Ile Gly Ile Asn Ser 275 280 285 Thr Leu Thr Thr Lys Tyr Glu Asn Leu Phe Asn Lys Leu Tyr Ser Lys 290 295 300 Cys Cys Tyr Phe Glu Thr Phe Gln Thr Ile Ala Gln Leu Asn Pro Gly 305 310 315 320 Phe Lys Ala Ala Lys Lys Thr Thr Asn Gly Ser Gly Ser Thr Ala Ala 325 330 335 Thr Leu Gly Asp Ala Val Thr Glu Leu Lys Asn Pro Asn Gly Thr Phe 340 345 350 Tyr Thr Gly Asn Asn Ser Thr Phe Gly Cys Cys Thr Tyr Lys Pro Thr 355 360 365 Lys Glu Ile Gly Ser Asn Ala Asn Lys Trp Phe Trp His Gln Leu Thr 370 375 380 Ala Thr Asp Ser Asp Thr Leu Gly Gln Tyr Gly Arg Ala Ser Ile Lys 385 390 395 400 Tyr Met Glu Tyr His Thr Gly Ile Tyr Ser Ser Ile Phe Leu Ser Pro 405 410 415 Leu Arg Ser Asn Leu Glu Phe Pro Thr Ala Tyr Gln Asp Val Thr Tyr 420 425 430 Asn Pro Leu Thr Asp Arg Gly Ile Gly Asn Arg Ile Trp Tyr Gln Tyr 435 440 445 Ser Thr Lys Glu Asn Thr Thr Phe Asn Glu Thr Gln Cys Lys Cys Val 450 455 460 Leu Ser Asp Leu Pro Leu Trp Ser Met Phe Tyr Gly Tyr Val Asp Phe 465 470 475 480 Ile Glu Ser Glu Leu Gly Ile Ser Ala Glu Ile His Asn Phe Gly Ile 485 490 495 Val Cys Val Gln Cys Pro Tyr Thr Phe Pro Pro Met Phe Asp Lys Ser 500 505 510 Lys Pro Asp Lys Gly Tyr Val Phe Tyr Asp Thr Leu Phe Gly Asn Gly 515 520 525 Lys Met Pro Asp Gly Ser Gly His Val Pro Thr Tyr Trp Gln Gln Arg 530 535 540 Trp Trp Pro Arg Phe Ser Phe Gln Arg Gln Val Met His Asp Ile Ile 545 550 555 560 Leu Thr Gly Pro Phe Ser Tyr Lys Asp Asp Ser Val Met Thr Gly Ile 565 570 575 Thr Ala Gly Tyr Lys Phe Lys Phe Ser Trp Gly Gly Asp Met Val Ser 580 585 590 Glu Gln Val Ile Lys Asn Pro Glu Arg Gly Asp Gly Arg Asp Ser Thr 595 600 605 Tyr Pro Asp Arg Gln Arg Arg Asp Leu Gln Val Val Asp Pro Arg Ser 610 615 620 Met Gly Pro Gln Trp Val Phe His Thr Phe Asp Tyr Arg Arg Gly Leu 625 630 635 640 Phe Gly Lys Asp Ala Ile Lys Arg Val Ser Glu Lys Pro Thr Asp Pro 645 650 655 Asp Tyr Phe Thr Thr Pro Tyr Lys Lys Pro Arg Phe Phe Pro Pro Thr 660 665 670 Ala Gly Glu Glu Lys Leu Gln Glu Glu Asp Ser Ala Leu Gln Glu Lys 675 680 685 Arg Ser Pro Leu Ser Ser Glu Glu Gly Gln Thr Arg Ala Gln Val Leu 690 695 700 Gln Gln Gln Val Leu Gln Ser Glu Leu Gln Gln Gln Gln Glu Leu Gly 705 710 715 720 Glu Gln Leu Arg Phe Leu Leu Arg Glu Met Phe Lys Thr Gln Ala Gly 725 730 735 Ile His Met Asn Pro Arg Ala Phe Gln Glu Leu 740 745 <210> 269 <211> 745 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 269 Met Ala Trp Gly Trp Trp Arg Trp Arg Arg Arg Trp Pro Ala Arg Arg 1 5 10 15 Trp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Pro Val Arg Arg Thr Arg Ala Arg 20 25 30 Arg Pro Ala Arg Arg Tyr Arg Arg Arg Arg Thr Val Arg Thr Arg Arg 35 40 45 Arg Arg Trp Gly Arg Arg Arg Tyr Arg Arg Gly Trp Arg Arg Arg Thr 50 55 60 Tyr Val Arg Lys Gly Arg His Arg Lys Lys Lys Lys Arg Leu Ile Leu 65 70 75 80 Arg Gln Trp Gln Pro Ala Thr Arg Arg Arg Cys Thr Ile Thr Gly Tyr 85 90 95 Leu Pro Ile Val Phe Cys Gly His Thr Lys Gly Asn Lys Asn Tyr Ala 100 105 110 Leu His Ser Asp Asp Tyr Thr Pro Gln Gly Gln Pro Phe Gly Gly Ala 115 120 125 Leu Ser Thr Thr Ser Phe Ser Leu Lys Val Leu Phe Asp Gln His Gln 130 135 140 Arg Gly Leu Asn Lys Trp Ser Phe Pro Asn Asp Gln Leu Asp Leu Ala 145 150 155 160 Arg Tyr Arg Gly Cys Lys Phe Tyr Phe Tyr Arg Thr Lys Gln Thr Asp 165 170 175 Trp Ile Gly Gln Tyr Asp Ile Ser Glu Pro Tyr Lys Leu Asp Lys Tyr 180 185 190 Ser Cys Pro Asn Tyr His Pro Gly Asn Met Ile Lys Ala Lys His Lys 195 200 205 Phe Leu Ile Pro Ser Tyr Asp Thr Asn Pro Arg Gly Arg Gln Lys Ile 210 215 220 Ile Val Lys Ile Pro Pro Pro Asp Leu Phe Val Asp Lys Trp Tyr Thr 225 230 235 240 Gln Glu Asp Leu Cys Ser Val Asn Leu Val Ser Leu Ala Val Ser Ala 245 250 255 Ala Ser Phe Leu His Pro Phe Gly Ser Pro Gln Thr Asp Asn Pro Cys 260 265 270 Tyr Thr Phe Gln Val Leu Lys Glu Phe Tyr Tyr Gln Ala Ile Gly Phe 275 280 285 Ser Ala Thr Asp Gln Gln Arg Glu Lys Val Phe Asp Ile Leu Tyr Lys 290 295 300 Asn Asn Ser Tyr Trp Glu Ser Asn Ile Thr Pro Phe Tyr Val Ile Asn 305 310 315 320 Val Lys Lys Gly Ser Asn Thr Thr Gln Tyr Met Ser Pro Gln Ile Ser 325 330 335 Asp Ser Ser Phe Arg Lys Lys Val Asn Thr Asn Tyr Asn Trp Tyr Thr 340 345 350 Tyr Asp Ala Lys Thr Asn Ala Ser Gln Leu Lys Gln Leu Arg Asn Ala 355 360 365 Tyr Phe Lys Gln Leu Thr Ser Glu Gly Pro Gln His Thr Tyr Ser Asp 370 375 380 Asn Gly Tyr Ala Ser Gln Trp Thr Thr Pro Ser Thr Asp Ala Tyr Glu 385 390 395 400 Tyr His Leu Gly Met Phe Ser Thr Ile Phe Leu Ala Pro Asp Arg Pro 405 410 415 Val Pro Arg Phe Pro Cys Ala Tyr Gln Asp Val Thr Tyr Asn Pro Leu 420 425 430 Met Asp Lys Gly Val Gly Asn His Val Trp Phe Gln Tyr Asn Thr Lys 435 440 445 Ala Asp Thr Gln Leu Ile Val Thr Gly Gly Ser Cys Lys Ala His Ile 450 455 460 Gln Asp Ile Pro Leu Trp Ala Ala Phe Tyr Gly Tyr Ser Asp Phe Ile 465 470 475 480 Glu Ser Glu Leu Gly Pro Phe Val Asp Ala Asp Thr Val Gly Leu Ile 485 490 495 Cys Val Ile Cys Pro Tyr Thr Lys Pro Pro Met Tyr Asn Lys Thr Asn 500 505 510 Pro Met Met Gly Tyr Val Phe Tyr Asp Arg Asn Phe Gly Asp Gly Lys 515 520 525 Trp Thr Asp Gly Arg Gly Lys Ile Glu Pro Tyr Trp Gln Val Arg Trp 530 535 540 Arg Pro Glu Met Leu Phe Gln Glu Thr Val Met Ala Asp Ile Val Gln 545 550 555 560 Thr Gly Pro Phe Ser Tyr Lys Asp Glu Leu Lys Asn Ser Thr Leu Val 565 570 575 Cys Lys Tyr Lys Phe Tyr Phe Thr Trp Gly Gly Asn Met Met Phe Gln 580 585 590 Gln Thr Ile Lys Asn Pro Cys Lys Thr Asp Gly Gln Pro Thr Asp Ser 595 600 605 Ser Arg His Pro Arg Gly Ile Gln Val Ala Asp Pro Glu Gln Met Gly 610 615 620 Pro Arg Trp Val Phe His Ser Phe Asp Trp Arg Arg Gly Tyr Leu Ser 625 630 635 640 Glu Lys Ala Leu Lys Arg Leu Gln Glu Lys Pro Leu Asp Tyr Asp Glu 645 650 655 Tyr Phe Thr Gln Pro Lys Arg Pro Arg Ile Phe Pro Pro Thr Glu Ser 660 665 670 Ala Glu Gly Glu Phe Arg Glu Pro Glu Lys Gly Ser Tyr Ser Glu Glu 675 680 685 Glu Arg Ser Gln Ala Ser Ala Glu Glu Gln Thr Glu Glu Ala Thr Val 690 695 700 Leu Leu Leu Lys Arg Arg Leu Arg Glu Gln Gln Gln Leu Gln Gln Gln 705 710 715 720 Leu Gln Phe Leu Thr Arg Glu Met Phe Lys Thr Gln Ala Gly Leu His 725 730 735 Ile Asn Pro Met Leu Leu Asn Gln Arg 740 745 <210> 270 <211> 745 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 270 Met Ala Trp Gly Trp Trp Arg Trp Arg Arg Arg Trp Pro Ala Arg Arg 1 5 10 15 Trp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Pro Val Arg Arg Thr Arg Ala Arg 20 25 30 Arg Pro Ala Arg Arg Tyr Arg Arg Arg Arg Thr Val Arg Thr Arg Arg 35 40 45 Arg Arg Trp Gly Arg Arg Arg Tyr Arg Arg Gly Trp Arg Arg Arg Thr 50 55 60 Tyr Val Arg Lys Gly Arg His Arg Lys Lys Lys Lys Arg Leu Ile Leu 65 70 75 80 Arg Gln Trp Gln Pro Ala Thr Arg Arg Arg Cys Thr Ile Thr Gly Tyr 85 90 95 Leu Pro Ile Val Phe Cys Gly His Thr Lys Gly Asn Lys Asn Tyr Ala 100 105 110 Leu His Ser Asp Asp Tyr Thr Pro Gln Gly Gln Pro Phe Gly Gly Ala 115 120 125 Leu Ser Thr Thr Ser Phe Ser Leu Lys Val Leu Phe Asp Gln His Gln 130 135 140 Arg Gly Leu Asn Lys Trp Ser Phe Pro Asn Asp Gln Leu Asp Leu Ala 145 150 155 160 Arg Tyr Arg Gly Cys Lys Phe Tyr Phe Tyr Arg Thr Lys Gln Thr Asp 165 170 175 Trp Ile Gly Gln Tyr Asp Ile Ser Glu Pro Tyr Lys Leu Asp Lys Tyr 180 185 190 Ser Cys Pro Asn Tyr His Pro Gly Asn Met Ile Lys Ala Lys His Lys 195 200 205 Phe Leu Ile Pro Ser Tyr Asp Thr Asn Pro Arg Gly Arg Gln Lys Ile 210 215 220 Ile Val Lys Ile Pro Pro Pro Asp Leu Phe Val Asp Lys Trp Tyr Thr 225 230 235 240 Gln Glu Asp Leu Cys Ser Val Asn Leu Val Ser Leu Ala Val Ser Ala 245 250 255 Ala Ser Phe Leu His Pro Phe Gly Ser Pro Gln Thr Asp Asn Pro Cys 260 265 270 Tyr Thr Phe Gln Val Leu Lys Glu Phe Tyr Tyr Gln Ala Ile Gly Phe 275 280 285 Ser Ala Thr Asp Glu Gln Arg Glu Lys Val Phe Asp Ile Leu Tyr Lys 290 295 300 Asn Asn Ser Tyr Trp Glu Ser Asn Ile Thr Pro Phe Tyr Val Ile Asn 305 310 315 320 Val Lys Lys Gly Cys Asn Thr Thr Gln Tyr Met Ser Pro Gln Ile Ser 325 330 335 Asp Ser Ser Phe Arg Lys Lys Val Asn Thr Asn Tyr Asn Trp Tyr Thr 340 345 350 Tyr Asp Ala Lys Thr Asn Ala Ser Gln Leu Lys Gln Leu Arg Asn Ala 355 360 365 Tyr Phe Lys Gln Leu Thr Ser Glu Gly Pro Gln His Thr Tyr Ser Asp 370 375 380 Asn Gly Tyr Ala Ser Gln Trp Thr Thr Pro Ser Thr Asp Ala Tyr Glu 385 390 395 400 Tyr His Leu Gly Met Phe Ser Thr Ile Phe Leu Ala Pro Asp Arg Pro 405 410 415 Val Pro Arg Phe Pro Cys Ala Tyr Gln Asp Val Thr Tyr Asn Pro Leu 420 425 430 Met Asp Lys Gly Val Gly Asn His Val Trp Phe Gln Tyr Asn Thr Lys 435 440 445 Ala Asp Thr Gln Leu Ile Val Thr Gly Gly Ser Cys Lys Ala His Ile 450 455 460 Gln Asp Ile Pro Leu Trp Ala Ala Phe Tyr Gly Tyr Ser Asp Phe Ile 465 470 475 480 Glu Ser Glu Leu Gly Pro Phe Val Asp Ala Asp Thr Val Gly Leu Ile 485 490 495 Cys Val Ile Cys Pro Tyr Thr Lys Pro Pro Met Tyr Asn Lys Thr Asn 500 505 510 Pro Met Met Gly Tyr Val Phe Tyr Asp Arg Asn Phe Gly Asp Gly Lys 515 520 525 Trp Thr Asp Gly Arg Gly Lys Ile Glu Pro Tyr Trp Gln Val Arg Trp 530 535 540 Arg Pro Glu Met Leu Phe Gln Glu Thr Val Met Ala Asp Ile Val Gln 545 550 555 560 Thr Gly Pro Phe Ser Tyr Lys Asp Glu Leu Lys Asn Ser Thr Leu Val 565 570 575 Cys Lys Tyr Lys Phe Tyr Phe Thr Trp Gly Gly Asn Met Met Phe Gln 580 585 590 Gln Thr Ile Lys Asn Pro Cys Lys Thr Asp Gly Gln Pro Thr Asp Ser 595 600 605 Ser Arg His Pro Arg Gly Ile Gln Val Ala Asp Pro Glu Gln Met Gly 610 615 620 Pro Arg Trp Val Phe His Ser Phe Asp Trp Arg Arg Gly Tyr Leu Ser 625 630 635 640 Glu Lys Ala Leu Lys Arg Leu Gln Glu Lys Pro Leu Asp Tyr Asp Gln 645 650 655 Tyr Phe Thr Gln Pro Lys Arg Pro Arg Ile Phe Pro Pro Thr Glu Ser 660 665 670 Ala Glu Gly Glu Phe Arg Glu Pro Glu Lys Gly Ser Tyr Ser Glu Glu 675 680 685 Glu Arg Leu Gln Ala Ser Ala Glu Glu Gln Thr Glu Glu Ala Thr Val 690 695 700 Leu Leu Leu Lys Arg Arg Leu Arg Glu Gln Gln Gln Leu Gln Gln Gln 705 710 715 720 Leu Gln Phe Leu Thr Arg Glu Met Phe Lys Thr Gln Ala Gly Leu His 725 730 735 Ile Asn Pro Met Leu Leu Asn Gln Arg 740 745 <210> 271 <211> 745 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 271 Met Ala Trp Gly Trp Trp Arg Trp Arg Arg Arg Trp Pro Ala Arg Arg 1 5 10 15 Trp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Pro Val Arg Arg Thr Arg Ala Arg 20 25 30 Arg Pro Ala Arg Arg Tyr Arg Arg Arg Arg Thr Val Arg Thr Arg Arg 35 40 45 Arg Arg Trp Gly Arg Arg Arg Tyr Arg Arg Gly Trp Arg Arg Arg Thr 50 55 60 Tyr Val Arg Lys Gly Arg His Arg Lys Lys Lys Lys Arg Leu Ile Leu 65 70 75 80 Arg Gln Trp Gln Pro Ala Thr Arg Arg Arg Cys Thr Ile Thr Gly Tyr 85 90 95 Leu Pro Ile Val Phe Cys Gly His Thr Lys Gly Asn Lys Asn Tyr Ala 100 105 110 Leu His Ser Asp Asp Tyr Thr Pro Gln Gly Gln Pro Phe Gly Gly Ala 115 120 125 Leu Ser Thr Thr Ser Phe Ser Leu Lys Val Leu Phe Asp Gln His Gln 130 135 140 Arg Gly Leu Asn Lys Trp Ser Phe Pro Asn Asp Gln Leu Asp Leu Ala 145 150 155 160 Arg Tyr Arg Gly Cys Lys Phe Tyr Phe Tyr Arg Thr Lys Gln Thr Asp 165 170 175 Trp Ile Gly Gln Tyr Asp Ile Ser Glu Pro Tyr Lys Leu Asp Lys Tyr 180 185 190 Ser Cys Pro Asn Tyr His Pro Gly Asn Met Ile Lys Ala Lys His Lys 195 200 205 Phe Leu Ile Pro Ser Tyr Asp Thr Asn Pro Arg Gly Arg Gln Lys Ile 210 215 220 Ile Val Lys Ile Pro Pro Pro Asp Leu Phe Val Asp Lys Trp Tyr Thr 225 230 235 240 Gln Glu Asp Leu Cys Ser Val Asn Leu Val Ser Leu Ala Val Ser Ala 245 250 255 Ala Ser Phe Leu His Pro Phe Gly Ser Pro Gln Thr Asp Asn Pro Cys 260 265 270 Tyr Thr Phe Gln Val Leu Lys Glu Phe Tyr Tyr Gln Ala Ile Gly Phe 275 280 285 Ser Ala Thr Asp Glu Gln Arg Glu Lys Val Phe Asp Ile Leu Tyr Lys 290 295 300 Asn Asn Ser Tyr Trp Glu Ser Asn Ile Thr Pro Phe Tyr Val Ile Asn 305 310 315 320 Val Lys Lys Gly Cys Asn Thr Thr Gln Cys Met Ser Pro Gln Ile Ser 325 330 335 Asp Ser Ser Phe Arg Lys Lys Val Asn Thr Asn Tyr Asn Trp Tyr Thr 340 345 350 Tyr Asp Ala Lys Thr Asn Ala Ser Gln Leu Lys Gln Leu Arg Asn Ala 355 360 365 Tyr Phe Lys Gln Leu Thr Ser Glu Gly Pro Gln His Thr Tyr Ser Asp 370 375 380 Asn Gly Tyr Ala Ser Gln Trp Thr Thr Pro Ser Thr Asp Ala Tyr Glu 385 390 395 400 Tyr His Leu Gly Met Phe Ser Thr Ile Phe Leu Ala Pro Asp Arg Pro 405 410 415 Val Pro Arg Phe Pro Cys Ala Tyr Gln Asp Val Thr Tyr Asn Pro Leu 420 425 430 Met Asp Lys Gly Val Gly Asn His Val Trp Phe Gln Tyr Asn Thr Lys 435 440 445 Ala Asp Thr Gln Leu Ile Val Thr Gly Gly Ser Cys Lys Ala His Ile 450 455 460 Gln Asp Ile Pro Leu Trp Ala Ala Phe Tyr Gly Tyr Ser Asp Phe Ile 465 470 475 480 Glu Ser Glu Leu Gly Pro Phe Val Asp Ala Asp Thr Val Gly Leu Ile 485 490 495 Cys Val Ile Cys Pro Tyr Thr Lys Pro Pro Met Tyr Asn Lys Thr Asn 500 505 510 Pro Met Met Gly Tyr Val Phe Tyr Asp Arg Asn Phe Gly Asp Gly Lys 515 520 525 Trp Thr Asp Gly Arg Gly Lys Ile Glu Pro Tyr Trp Gln Val Arg Trp 530 535 540 Arg Pro Glu Met Leu Phe Gln Glu Thr Val Met Ala Asp Ile Val Gln 545 550 555 560 Thr Gly Pro Phe Ser Tyr Lys Asp Glu Leu Lys Asn Ser Thr Leu Val 565 570 575 Cys Lys Tyr Lys Phe Tyr Phe Thr Trp Gly Gly Asn Met Met Phe Gln 580 585 590 Gln Thr Ile Lys Asn Pro Cys Lys Thr Asp Gly Gln Pro Thr Asp Ser 595 600 605 Ser Arg His Pro Arg Gly Ile Gln Val Ala Asp Pro Glu Gln Met Gly 610 615 620 Pro Arg Trp Val Phe His Ser Phe Asp Trp Arg Arg Gly Tyr Leu Ser 625 630 635 640 Glu Lys Ala Leu Lys Arg Leu Gln Glu Lys Pro Leu Asp Tyr Asp Gln 645 650 655 Tyr Phe Thr Gln Pro Lys Arg Pro Arg Ile Phe Pro Pro Thr Glu Ser 660 665 670 Ala Glu Gly Glu Phe Arg Glu Pro Glu Lys Gly Ser Tyr Ser Glu Glu 675 680 685 Glu Arg Ser Gln Ala Ser Ala Glu Glu Arg Thr Glu Glu Ala Thr Val 690 695 700 Leu Leu Leu Lys Arg Arg Leu Arg Glu Gln Gln Gln Leu Gln Gln Gln 705 710 715 720 Leu Gln Phe Leu Thr Arg Glu Met Phe Lys Thr Gln Ala Gly Leu His 725 730 735 Ile Asn Pro Met Leu Leu Asn Gln Arg 740 745 <210> 272 <211> 726 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 272 Met Ala Trp Arg Trp Trp Lys Arg Arg Arg Arg Trp Trp Phe Arg Lys 1 5 10 15 Arg Trp Thr Arg Gly Arg Leu Arg Arg Arg Trp Pro Arg Pro Ala Arg 20 25 30 Arg Arg Pro Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg 35 40 45 Gly Arg Pro Arg Arg Arg Leu Tyr Arg Arg Tyr Arg Arg Lys Lys Arg 50 55 60 Arg Arg Arg Lys Pro Lys Ile Ile Leu Lys Gln Trp Gln Pro Asp Ile 65 70 75 80 Val Lys Arg Cys Tyr Ile Val Gly Tyr Ile Pro Ala Ile Ile Cys Gly 85 90 95 Ala Gly Thr Trp Ser His Asn Tyr Thr Ser His Leu Leu Asp Ile Ile 100 105 110 Pro Lys Gly Pro Phe Gly Gly Gly His Ser Thr Met Arg Phe Ser Leu 115 120 125 Lys Val Leu Ser Glu Glu His Leu Arg His Leu Asn Phe Trp Thr Lys 130 135 140 Ser Asn Gln Asp Leu Glu Leu Ile Arg Tyr Phe Arg Cys Ser Phe Lys 145 150 155 160 Phe Tyr Arg Asp Gln Asp Thr Asp Tyr Ile Val His Tyr Ser Arg Lys 165 170 175 Thr Pro Leu Gly Gly Asn Arg Leu Thr Ala Pro Asn Leu His Pro Gly 180 185 190 Val Gln Met Leu Ser Lys Asn Lys Ile Ile Val Pro Ser Tyr Ala Thr 195 200 205 Lys Pro Lys Gly Pro Ser Tyr Ile Lys Val Thr Ile Ala Pro Pro Thr 210 215 220 Leu Leu Thr Asp Lys Trp Tyr Phe Ser Lys Asp Val Cys Asp Thr Thr 225 230 235 240 Leu Val Asn Leu Asp Val Val Leu Cys Asn Leu Arg Phe Pro Phe Cys 245 250 255 Ser Pro Gln Thr Asp Asn Pro Cys Ile Thr Phe Gln Val Leu His Ser 260 265 270 Ile Tyr Asn Asp Phe Leu Ser Ile Val Asp Thr Asn Asn Tyr Lys Glu 275 280 285 Ser Phe Val Ser Ala Leu Pro Thr Lys Val Ser Thr Asp Trp Gly Lys 290 295 300 Arg Leu Asn Thr Phe Arg Thr Glu Gly Cys Tyr Ser His Pro Lys Leu 305 310 315 320 His Lys Lys Ala Val Thr Ala Ala Thr Asp Thr Glu Tyr Phe Thr Lys 325 330 335 Pro Asp Gly Leu Trp Gly Asp Thr Ile Phe Asp Val Glu Asn Gly Gln 340 345 350 Lys Ile Ile Lys Asn Met Glu Ser Tyr Ala Lys Ser Ala Lys Glu Arg 355 360 365 Gly Ile Asn Gly Asp Pro Ala Phe Cys His Leu Thr Gly Ile Tyr Ser 370 375 380 Pro Pro Trp Leu Thr Pro Gly Arg Ile Ser Pro Glu Thr Pro Gly Leu 385 390 395 400 Tyr Thr Asp Val Thr Tyr Asn Pro Tyr Ala Asp Lys Gly Val Gly Asn 405 410 415 Arg Ile Trp Val Asp Tyr Cys Ser Lys Lys Gly Asn Lys Tyr Asp Asn 420 425 430 Thr Ser Lys Cys Leu Leu Glu Asp Met Pro Leu Trp Met Val Cys Phe 435 440 445 Gly Tyr Val Asp Cys Val Lys Lys Glu Thr Gly Asn Trp Gly Ile Pro 450 455 460 Leu Trp Ala Arg Val Leu Ile Arg Ser Pro Tyr Thr Val Pro Lys Leu 465 470 475 480 Tyr Asn Glu Ala Asp Pro Asn Tyr Gly Trp Val Pro Ile Phe Tyr Tyr 485 490 495 Phe Gly Glu Gly Lys Met Pro Asn Gly Asp Met Tyr Ile Pro Phe Lys 500 505 510 Ile Arg Met Lys Trp Tyr Pro Ser Met Trp Asn Gln Glu Pro Val Leu 515 520 525 Asn Asp Leu Ala Lys Ser Gly Pro Phe Ala Tyr Lys Asn Thr Lys Thr 530 535 540 Ser Val Thr Val Thr Ala Lys Tyr Lys Phe Thr Phe Asn Phe Gly Gly 545 550 555 560 Asn Pro Val Pro Ser Gln Ile Val Gln Asp Pro Cys Thr Gln Pro Thr 565 570 575 Tyr Asp Ile Pro Gly Thr Gly Asn Leu Pro Arg Arg Ile Gln Val Ile 580 585 590 Asp Pro Lys Val Leu Ser Pro His Tyr Ser Phe His Arg Trp Asp Phe 595 600 605 Arg Arg Gly Leu Phe Gly Ser Gln Ala Ile Lys Arg Val Ser Glu Gln 610 615 620 Ser Thr Thr Ser Glu Phe Leu Phe Ser Gly Pro Lys Lys Pro Arg Ile 625 630 635 640 Asp Gln Gly Pro Tyr Ile Pro Pro Glu Lys Gly Ser Gly Ser Leu Gln 645 650 655 Arg Glu Pro Arg Pro Trp Ser Ser Ser Glu Thr Glu Ala Glu Thr Glu 660 665 670 Ala Pro Ser Glu Glu Glu Pro Glu Asn Gln Glu Glu Gln Val Leu Gln 675 680 685 Leu Gln Leu Arg Gln Gln Leu Arg Glu Gln Arg Lys Leu Arg Gln Gly 690 695 700 Ile Gln Cys Leu Phe Glu Gln Leu Ile Thr Thr Gln Gln Gly Val His 705 710 715 720 Lys Asn Pro Leu Leu Glu 725 <210> 273 <211> 726 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 273 Met Ala Trp Arg Trp Trp Lys Arg Arg Arg Arg Trp Trp Phe Arg Lys 1 5 10 15 Arg Trp Thr Arg Gly Arg Leu Arg Arg Arg Trp Pro Arg Pro Ala Arg 20 25 30 Arg Arg Pro Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg 35 40 45 Gly Arg Pro Arg Arg Arg Leu Tyr Arg Arg Tyr Arg Arg Lys Lys His 50 55 60 Arg Arg Arg Lys Pro Lys Ile Ile Leu Lys Gln Trp Gln Pro Asp Ile 65 70 75 80 Val Lys Arg Cys Tyr Ile Val Gly Tyr Ile Pro Ala Ile Ile Cys Gly 85 90 95 Ala Gly Thr Trp Ser His Asn Tyr Thr Ser His Leu Leu Asp Ile Ile 100 105 110 Pro Lys Gly Pro Phe Gly Gly Gly His Ser Thr Met Arg Phe Ser Leu 115 120 125 Lys Val Leu Phe Glu Glu His Leu Arg His Leu Asn Phe Trp Thr Lys 130 135 140 Ser Asn Gln Asp Leu Glu Leu Ile Arg Tyr Phe Arg Cys Ser Phe Lys 145 150 155 160 Phe Tyr Arg Asp Gln Asp Thr Asp Tyr Ile Val His Tyr Ser Arg Lys 165 170 175 Thr Pro Leu Gly Gly Asn Arg Leu Thr Ala Pro Asn Leu His Pro Gly 180 185 190 Val Gln Met Leu Ser Lys Asn Lys Ile Met Val Pro Ser Tyr Ala Thr 195 200 205 Lys Pro Lys Gly Pro Ser Tyr Ile Lys Val Thr Ile Ala Pro Pro Thr 210 215 220 Leu Leu Thr Asp Lys Trp Tyr Phe Ser Lys Asp Val Cys Asp Thr Thr 225 230 235 240 Leu Val Asn Leu Asp Val Val Leu Cys Asn Leu Arg Phe Pro Phe Cys 245 250 255 Ser Pro Gln Thr Asp Asn Pro Cys Ile Thr Phe Gln Val Leu His Ser 260 265 270 Ile Tyr Asn Asp Phe Leu Ser Ile Val Asp Thr Asn Asn Tyr Lys Glu 275 280 285 Ser Phe Val Ser Ala Leu Pro Thr Lys Val Ser Thr Asp Trp Gly Lys 290 295 300 Arg Leu Asn Thr Phe Arg Thr Glu Gly Cys Tyr Ser His Pro Lys Leu 305 310 315 320 His Lys Lys Ala Val Thr Ala Ala Thr Asp Thr Glu Tyr Phe Thr Lys 325 330 335 Pro Asp Gly Leu Trp Gly Asp Thr Ile Phe Asp Val Glu Asn Gly Gln 340 345 350 Lys Ile Ile Lys Asn Met Glu Ser Tyr Ala Lys Ser Ala Lys Glu Arg 355 360 365 Gly Ile Asn Gly Asp Pro Ala Phe Cys His Leu Thr Gly Ile Tyr Ser 370 375 380 Pro Pro Trp Leu Thr Pro Gly Arg Ile Ser Pro Glu Thr Pro Gly Leu 385 390 395 400 Tyr Thr Asp Val Thr Tyr Asn Pro Tyr Ala Asp Lys Gly Val Gly Asn 405 410 415 Arg Ile Trp Val Asp Tyr Cys Ser Lys Lys Gly Asn Lys Tyr Asp Asn 420 425 430 Thr Ser Lys Cys Leu Leu Glu Asp Met Pro Leu Trp Met Val Cys Phe 435 440 445 Gly Tyr Val Asp Trp Val Lys Lys Glu Thr Gly Asn Trp Gly Ile Pro 450 455 460 Leu Trp Ala Arg Val Leu Ile Arg Ser Pro Tyr Thr Val Pro Lys Leu 465 470 475 480 Tyr Asn Glu Ala Asp Pro Asn Tyr Gly Trp Val Pro Ile Ser Tyr Tyr 485 490 495 Phe Gly Glu Gly Lys Met Pro Asn Gly Asp Met Tyr Ile Pro Phe Lys 500 505 510 Ile Arg Met Lys Trp Tyr Pro Ser Met Trp Asn Gln Glu Pro Val Leu 515 520 525 Asn Asp Leu Ala Lys Ser Gly Pro Phe Ala Tyr Lys Asn Thr Lys Thr 530 535 540 Ser Val Thr Val Thr Ala Lys Tyr Lys Phe Thr Phe Asn Phe Gly Gly 545 550 555 560 Asn Pro Val Pro Ser Gln Ile Val Gln Asp Pro Cys Thr Gln Pro Thr 565 570 575 Tyr Asp Ile Pro Gly Thr Gly Asn Leu Pro Arg Arg Ile Gln Val Ile 580 585 590 Asp Pro Lys Val Leu Gly Pro His Tyr Ser Phe His Arg Trp Asp Phe 595 600 605 Arg Arg Gly Leu Phe Gly Ser Gln Ala Ile Lys Arg Val Ser Glu Gln 610 615 620 Ser Thr Thr Ser Glu Phe Leu Phe Ser Gly Pro Lys Lys Pro Arg Ile 625 630 635 640 Asp Gln Gly Pro Tyr Ile Pro Pro Glu Lys Gly Ser Gly Ser Leu Gln 645 650 655 Arg Glu Pro Arg Pro Trp Ser Ser Ser Glu Thr Glu Ala Glu Thr Glu 660 665 670 Ala Pro Ser Glu Glu Glu Pro Glu Asn Gln Glu Glu Gln Val Leu Gln 675 680 685 Leu Gln Leu Arg Gln Gln Leu Arg Glu Gln Arg Lys Leu Arg Gln Gly 690 695 700 Ile Gln Cys Leu Phe Glu Gln Leu Ile Thr Thr Gln Gln Gly Val His 705 710 715 720 Lys Asn Pro Leu Leu Glu 725 <210> 274 <211> 726 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 274 Met Ala Arg Arg Trp Trp Lys Arg Arg Arg Arg Trp Trp Phe Arg Lys 1 5 10 15 Arg Trp Thr Arg Gly Arg Leu Arg Arg Arg Trp Pro Arg Pro Ala Arg 20 25 30 Arg Arg Pro Lys Arg Arg Arg Val Arg Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg 35 40 45 Gly Arg Pro Arg Arg Arg Leu Tyr Arg Arg Tyr Arg Arg Lys Lys Arg 50 55 60 Arg Arg Arg Lys Pro Lys Ile Ile Leu Lys Gln Trp Gln Pro Asp Ile 65 70 75 80 Val Lys Arg Cys Tyr Ile Val Asp Tyr Ile Pro Ala Ile Ile Cys Gly 85 90 95 Ala Gly Thr Trp Ser Arg Asn Tyr Thr Ser His Leu Leu Asp Ile Ile 100 105 110 Pro Lys Gly Pro Phe Gly Gly Gly His Ser Thr Met Arg Phe Ser Leu 115 120 125 Lys Val Leu Phe Glu Glu His Leu Arg His Leu Asn Phe Trp Thr Lys 130 135 140 Ser Asn Gln Asp Leu Glu Leu Ile Arg Tyr Phe Arg Cys Ser Phe Lys 145 150 155 160 Phe Tyr Arg Asp Gln Asp Thr Asp His Ile Val His Tyr Ser Arg Lys 165 170 175 Thr Pro Leu Gly Gly Asn Arg Leu Thr Ala Pro Asn Leu His Pro Gly 180 185 190 Val Gln Met Leu Ser Lys Asn Lys Ile Ile Val Pro Ser Tyr Ala Thr 195 200 205 Lys Pro Lys Gly Pro Ser Tyr Ile Lys Val Thr Ile Ala Pro Pro Thr 210 215 220 Leu Leu Thr Asp Lys Trp Tyr Phe Ser Lys Asp Val Cys Asp Thr Thr 225 230 235 240 Leu Val Asn Leu Asp Val Val Leu Cys Asn Leu Arg Phe Pro Phe Cys 245 250 255 Ser Pro Gln Thr Asp Asn Pro Cys Ile Thr Phe Gln Val Leu His Ser 260 265 270 Ile Tyr Asn Asp Phe Leu Ser Ile Val Asp Thr Asn Asn Tyr Lys Glu 275 280 285 Ser Phe Val Ala Ala Leu Pro Thr Lys Val Ser Thr Asp Trp Gly Lys 290 295 300 Arg Leu Asn Thr Phe Arg Thr Glu Gly Cys Tyr Ser His Pro Lys Leu 305 310 315 320 His Lys Lys Ala Val Thr Ala Ala Thr Asp Thr Glu Tyr Phe Thr Lys 325 330 335 Pro Asp Gly Leu Trp Gly Asp Thr Ile Phe Asp Val Glu Asn Gly Gln 340 345 350 Lys Ile Ile Lys Asn Met Glu Ser Tyr Ala Lys Ser Ala Lys Glu Arg 355 360 365 Gly Ile Asn Gly Asp Pro Ala Phe Cys His Leu Thr Gly Ile Tyr Ser 370 375 380 Pro Pro Trp Leu Thr Pro Gly Arg Ile Ser Pro Glu Thr Pro Gly Leu 385 390 395 400 Tyr Thr Asp Val Thr Tyr Asn Pro Tyr Ala Asp Lys Gly Val Gly Asn 405 410 415 Arg Ile Trp Val Asp Tyr Cys Ser Lys Lys Gly Asn Lys Tyr Gly Asn 420 425 430 Thr Ser Lys Cys Leu Leu Glu Asp Met Pro Leu Trp Met Val Cys Phe 435 440 445 Gly Tyr Val Asp Trp Val Lys Lys Glu Thr Gly Asn Trp Gly Ile Pro 450 455 460 Leu Trp Ala Arg Val Leu Ile Arg Ser Pro Tyr Thr Val Pro Lys Leu 465 470 475 480 Tyr Asn Glu Ala Asp Pro Asn Tyr Gly Trp Val Pro Ile Ser Tyr Tyr 485 490 495 Phe Gly Glu Gly Lys Met Pro Asn Gly Asp Met Tyr Val Pro Phe Lys 500 505 510 Ile Arg Met Lys Trp Tyr Pro Ser Met Trp Asn Gln Glu Pro Val Leu 515 520 525 Asn Asp Leu Ala Lys Ser Gly Pro Phe Ala Tyr Lys Asn Thr Lys Thr 530 535 540 Ser Val Thr Val Thr Ala Lys Tyr Lys Phe Thr Phe Asn Phe Gly Gly 545 550 555 560 Asn Pro Val Pro Ser Gln Ile Val Gln Asp Pro Cys Thr Gln Pro Thr 565 570 575 Tyr Asp Ile Pro Gly Thr Gly Asn Leu Pro Arg Arg Ile Gln Val Ile 580 585 590 Asp Pro Lys Val Leu Gly Pro His Tyr Ser Phe His Arg Trp Asp Phe 595 600 605 Arg Arg Gly Leu Phe Gly Ser Gln Ala Ile Lys Arg Val Ser Glu Gln 610 615 620 Ser Thr Thr Ser Glu Phe Leu Phe Ser Gly Pro Lys Lys Pro Arg Ile 625 630 635 640 Asp Gln Gly Pro Tyr Ile Pro Pro Glu Lys Gly Ser Gly Ser Leu Gln 645 650 655 Arg Glu Pro Arg Pro Trp Ser Ser Ser Glu Thr Glu Ala Glu Thr Glu 660 665 670 Ala Pro Ser Glu Glu Glu Pro Glu Asn Gln Glu Glu Gln Val Leu Gln 675 680 685 Leu Gln Leu Arg Gln Gln Leu Arg Glu Gln Arg Lys Leu Arg Gln Gly 690 695 700 Ile Gln Cys Leu Phe Glu Gln Leu Ile Thr Thr Gln Gln Gly Val His 705 710 715 720 Lys Asn Pro Leu Leu Glu 725 <210> 275 <211> 726 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 275 Met Ala Trp Arg Trp Trp Lys Arg Arg Arg Arg Trp Trp Phe Arg Lys 1 5 10 15 Arg Trp Thr Arg Gly Arg Leu Arg Arg Arg Trp Pro Arg Pro Ala Arg 20 25 30 Arg Arg Pro Lys Arg Arg Arg Val Arg Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg 35 40 45 Glu Arg Pro Arg Arg Arg Leu Tyr Arg Arg Tyr Arg Arg Lys Lys Arg 50 55 60 Arg Arg Arg Lys Pro Lys Ile Ile Leu Lys Gln Trp Gln Pro Asp Ile 65 70 75 80 Val Lys Arg Cys Tyr Ile Val Gly Tyr Ile Pro Ala Ile Ile Cys Gly 85 90 95 Ala Gly Thr Trp Ser His Asn Tyr Thr Ser His Leu Leu Asp Ile Ile 100 105 110 Pro Lys Gly Pro Phe Gly Gly Gly His Ser Thr Met Arg Phe Ser Leu 115 120 125 Lys Val Leu Phe Glu Glu His Leu Arg His Leu Asn Phe Trp Thr Lys 130 135 140 Ser Asn Gln Asp Leu Glu Leu Ile Arg Tyr Phe Arg Cys Ser Phe Lys 145 150 155 160 Phe Tyr Arg Asp Gln Asp Thr Asp Tyr Ile Val His Tyr Ser Arg Lys 165 170 175 Thr Pro Leu Gly Gly Asn Arg Leu Thr Ala Pro Asn Leu His Pro Gly 180 185 190 Val Gln Met Leu Ser Lys Asn Lys Ile Ile Val Pro Ser Tyr Ala Thr 195 200 205 Lys Pro Lys Gly Pro Ser Tyr Ile Lys Val Thr Ile Ala Pro Pro Thr 210 215 220 Leu Leu Thr Asp Lys Trp Tyr Phe Ser Lys Asp Val Cys Asp Thr Thr 225 230 235 240 Leu Val Asn Leu Asp Val Val Leu Cys Lys Leu Arg Phe Pro Phe Cys 245 250 255 Ser Pro Gln Thr Asp Asn Pro Cys Ile Thr Phe Gln Val Leu His Ser 260 265 270 Ile Tyr Asn Asp Phe Leu Ser Ile Val Asp Thr Asn Asn Tyr Lys Glu 275 280 285 Ser Phe Val Ala Ala Leu Pro Thr Lys Val Ser Thr Asp Trp Gly Lys 290 295 300 Arg Leu Asn Thr Phe Arg Thr Glu Gly Cys Tyr Ser His Pro Lys Leu 305 310 315 320 His Lys Lys Ala Val Thr Ala Ala Thr Asp Thr Glu Tyr Phe Thr Lys 325 330 335 Pro Asp Gly Leu Trp Gly Asp Thr Ile Phe Asp Val Glu Asn Gly Gln 340 345 350 Lys Ile Ile Lys Asn Met Glu Ser Tyr Ala Lys Ser Ala Lys Glu Arg 355 360 365 Gly Ile Asn Gly Asp Pro Ala Phe Cys His Leu Thr Gly Ile Tyr Ser 370 375 380 Pro Pro Trp Leu Thr Pro Gly Arg Ile Ser Pro Glu Thr Pro Gly Leu 385 390 395 400 Tyr Thr Asp Val Thr Tyr Asn Pro Tyr Ala Asp Lys Gly Val Gly Asp 405 410 415 Arg Ile Trp Val Asp Tyr Cys Ser Lys Lys Gly Asn Lys Tyr Asp Asn 420 425 430 Thr Ser Lys Cys Leu Leu Glu Asp Met Pro Leu Trp Met Val Cys Phe 435 440 445 Gly Tyr Val Asp Trp Val Lys Lys Glu Thr Gly Asn Trp Gly Ile Pro 450 455 460 Leu Trp Ala Arg Val Leu Ile Arg Ser Pro Tyr Thr Val Pro Lys Leu 465 470 475 480 Tyr Asn Glu Ala Asp Pro Asn Tyr Gly Trp Val Pro Ile Ser Tyr Tyr 485 490 495 Phe Gly Glu Gly Lys Met Pro Asn Gly Asp Met Tyr Val Pro Phe Lys 500 505 510 Ile Arg Met Lys Trp Tyr Pro Ser Met Trp Asn Gln Glu Pro Val Leu 515 520 525 Asn Asp Leu Ala Lys Ser Gly Pro Phe Ala Tyr Lys Asn Thr Lys Thr 530 535 540 Ser Val Thr Val Thr Ala Lys Tyr Lys Phe Thr Phe Asn Phe Gly Gly 545 550 555 560 Asn Pro Val Pro Ser Gln Ile Val Gln Asn Pro Cys Thr Gln Pro Thr 565 570 575 Tyr Asp Ile Pro Gly Thr Gly Asn Leu Pro Arg Arg Thr Gln Val Ile 580 585 590 Asp Pro Lys Val Leu Gly Pro His Tyr Ser Phe His Arg Trp Asp Phe 595 600 605 Arg Arg Gly Leu Phe Gly Ser Gln Ala Ile Lys Arg Val Ser Glu Gln 610 615 620 Ser Thr Thr Ser Glu Phe Leu Phe Ser Gly Pro Lys Lys Pro Arg Ile 625 630 635 640 Asp Gln Gly Pro Tyr Ile Pro Pro Glu Lys Gly Ser Gly Ser Leu Gln 645 650 655 Arg Glu Pro Arg Pro Trp Ser Ser Ser Glu Thr Glu Ala Glu Thr Glu 660 665 670 Ala Pro Ser Glu Glu Glu Pro Glu Asn Gln Glu Glu Gln Val Leu Gln 675 680 685 Leu Gln Leu Arg Gln Gln Leu Arg Glu Gln Arg Lys Leu Arg Gln Gly 690 695 700 Ile Gln Cys Leu Phe Glu Gln Leu Ile Thr Thr Gln Gln Gly Val His 705 710 715 720 Lys Asn Pro Leu Leu Glu 725 <210> 276 <211> 743 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 276 Met Ala Trp Gly Trp Trp Lys Arg Arg Arg Arg Arg Trp Trp Arg Gly 1 5 10 15 Leu Trp Arg Arg Arg Arg Phe Ala Arg Arg Arg Pro Arg Arg Pro Ala 20 25 30 Arg Arg Pro Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg 35 40 45 Gly Arg Leu Arg Arg Arg Val Tyr Asn Arg Arg Arg Arg Ile Arg Arg 50 55 60 Lys Arg Arg Arg Gln Lys Leu Thr Ile Arg Gln Trp Gln Pro Asp Lys 65 70 75 80 Arg Arg Ile Cys Arg Ile Lys Gly Tyr Leu Pro Ala Ile Ile Tyr Gly 85 90 95 Asp Gly Thr Phe Ser Lys Asn Tyr Thr Ser His Leu Glu Asp Arg Ile 100 105 110 Ser Lys Gly Pro Phe Gly Gly Gly His Gly Thr Ala Arg Met Ser Leu 115 120 125 Lys Val Leu Tyr Asp Asp His Leu Lys Gly Leu Asn Ile Trp Thr Tyr 130 135 140 Ser Asn Lys Asp Leu Glu Leu Val Arg Tyr Met His Thr Thr Ile Thr 145 150 155 160 Phe Tyr Arg His Pro Asp Thr Asp Phe Ile Ala Val Tyr Asn Arg Lys 165 170 175 Thr Pro Leu Gly Gly Asn Arg Tyr Thr Ala Pro Ser Leu His Pro Gly 180 185 190 Asn Met Met Leu Gln Arg Thr Lys Ile Leu Ile Pro Ser Phe Lys Thr 195 200 205 Lys Pro Arg Gly Ser Gly Lys Ile Arg Val Val Ile Lys Pro Pro Thr 210 215 220 Leu Leu Val Asp Lys Trp Tyr Phe Gln Lys Asp Ile Cys Asp Val Thr 225 230 235 240 Leu Phe Asn Leu Asn Ile Thr Ala Ala Ser Leu Arg Phe Pro Phe Cys 245 250 255 Ser Pro Gln Thr Asn Asn Pro Cys Val Thr Phe Gln Val Leu His Ser 260 265 270 Val Tyr Asp Lys Ala Leu Gly Ile Asn Thr Phe Gly Thr Lys Glu Thr 275 280 285 Pro Glu Asp Gln Gln Met Glu Asp Ile Lys Asn Trp Leu Thr Lys Ala 290 295 300 Leu Asn Thr Ala Gly Phe Thr Val Leu Asn Thr Phe Arg Thr Glu Gly 305 310 315 320 Ile Tyr Ser His Pro Gln Leu Lys Lys Pro Pro Glu Gly Ser Asn Lys 325 330 335 Pro Ser Ala Glu Gln Tyr Phe Ala Pro Leu Asp Ser Leu Trp Gly Asp 340 345 350 Lys Ile Tyr Val Asn Asn Asn Thr Ser Pro Ser Gln Thr Glu Ala Thr 355 360 365 Ile Pro Gly Ile Leu Ala Arg Asn Ala Cys Thr Tyr Tyr Gln Lys Ala 370 375 380 Lys Thr Ser Thr Leu Arg Gln His Leu Gly Ala Met Ala His Cys His 385 390 395 400 Leu Thr Gly Ile Phe Asn Pro Ala Leu Leu Thr Gln Gly Arg Leu Ser 405 410 415 Pro Glu Phe Phe Gly Leu Tyr Lys Glu Ile Ile Tyr Asn Pro Tyr Asp 420 425 430 Asp Lys Gly Lys Gly Asn Arg Ile Trp Ile Asp Pro Leu Thr Lys Pro 435 440 445 Asp Asn Ile Phe Asp Ala Arg Ser Lys Val Glu Leu Glu Asp Met Pro 450 455 460 Leu Trp Met Ala Cys Phe Gly Tyr Asn Asp Trp Cys Lys Lys Glu Leu 465 470 475 480 Asn Asn Trp Gly Leu Glu Val Glu Tyr Arg Val Leu Leu Arg Cys Pro 485 490 495 Tyr Thr Tyr Pro Lys Leu Tyr Asn Asp Ala Asn Pro Asn Tyr Gly Tyr 500 505 510 Val Pro Ile Ser Tyr Asn Phe Ser Ala Gly Lys Thr Val Glu Gly Asp 515 520 525 Leu Tyr Val Pro Ile Met Trp Arg Thr Lys Trp His Pro Thr Met Tyr 530 535 540 Asn Gln Ser Pro Val Leu Glu Asp Leu Ala Met Ala Gly Pro Phe Ala 545 550 555 560 Pro Lys Glu Lys Ile Pro Ser Ser Thr Leu Thr Ile Lys Tyr Lys Ala 565 570 575 Lys Phe Ile Phe Gly Gly Asn Pro Ile Ser Glu Gln Ile Val Lys Asp 580 585 590 Pro Cys Thr Gln Pro Thr Tyr Glu Ile Pro Gly Gly Gly Thr Leu Pro 595 600 605 Arg Arg Ile Gln Val Ile Asn Pro Glu Tyr Ile Gly Pro His Tyr Ser 610 615 620 Phe Lys Ser Phe Asp Ile Arg Arg Gly Tyr Phe Ser Ala Lys Ser Val 625 630 635 640 Lys Arg Val Ser Glu Gln Ser Asp Ile Thr Glu Phe Ile Phe Ser Gly 645 650 655 Pro Lys Lys Pro Arg Ile Asp Gln Asp Arg Tyr Gln Glu Ala Glu Glu 660 665 670 His Ser Asp Ser Arg Leu Arg Glu Glu Lys Pro Trp Glu Ser Ser Gln 675 680 685 Glu Thr Glu Ser Glu Ala Gln Glu Glu Glu Ile Gln Glu Thr Asn Ile 690 695 700 Gln Leu Gln Leu Gln His Gln Leu Lys Glu Gln Leu Gln Leu Arg Arg 705 710 715 720 Gly Ile Gln Cys Leu Phe Glu Gln Leu Thr Lys Thr Gln Gln Gly Val 725 730 735 His Ile Asn Pro Ser Leu Val 740 <210> 277 <211> 603 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 277 Met Ser Leu Lys Val Leu Tyr Asp Asp His Leu Lys Gly Leu Asn Ile 1 5 10 15 Trp Thr Tyr Ser Asn Lys Asp Leu Glu Leu Val Arg Tyr Met His Thr 20 25 30 Thr Ile Thr Phe Tyr Arg His Pro Asp Thr Asp Phe Ile Ala Val Tyr 35 40 45 Asn Arg Lys Thr Pro Leu Gly Gly Asn Arg Tyr Thr Ala Pro Ser Leu 50 55 60 His Pro Gly Asn Met Met Leu Gln Arg Thr Lys Ile Leu Ile Pro Ser 65 70 75 80 Phe Lys Thr Lys Pro Arg Gly Ser Gly Lys Ile Arg Val Val Ile Lys 85 90 95 Pro Pro Thr Leu Leu Val Asp Lys Trp Tyr Phe Gln Lys Asp Ile Cys 100 105 110 Asp Val Thr Leu Phe Asn Leu Asn Ile Thr Ala Ala Ser Leu Arg Phe 115 120 125 Pro Phe Cys Ser Pro Gln Thr Asn Asn Pro Cys Val Thr Phe Gln Val 130 135 140 Leu His Ser Val Tyr Asp Lys Ala Leu Gly Ile Asn Thr Phe Gly Thr 145 150 155 160 Lys Glu Thr Pro Glu Asp Gln Gln Met Glu Asp Ile Lys Asn Trp Leu 165 170 175 Thr Lys Ala Leu Asn Thr Ala Gly Phe Thr Val Leu Asn Thr Phe Arg 180 185 190 Thr Glu Gly Ile Tyr Ser His Pro Gln Leu Lys Lys Pro Pro Glu Gly 195 200 205 Ser Asn Lys Pro Ser Ala Glu Gln Tyr Phe Ala Pro Leu Asp Ser Leu 210 215 220 Trp Gly Asp Lys Ile Tyr Val Asn Asn Asn Thr Ser Pro Ser Gln Thr 225 230 235 240 Glu Ala Thr Ile Pro Gly Ile Leu Ala Arg Asn Ala Cys Thr Tyr Tyr 245 250 255 Gln Lys Ala Lys Thr Ser Thr Leu Arg Gln His Leu Gly Ala Met Ala 260 265 270 His Cys His Leu Thr Gly Ile Phe Asn Pro Ala Leu Leu Thr Gln Gly 275 280 285 Arg Leu Ser Pro Glu Phe Phe Gly Leu Tyr Lys Glu Ile Ile Tyr Asn 290 295 300 Pro Tyr Asp Asp Lys Gly Lys Gly Asn Arg Ile Trp Ile Asp Pro Leu 305 310 315 320 Thr Lys Pro Asp Asn Ile Phe Asp Ala Arg Ser Lys Val Glu Leu Glu 325 330 335 Asp Met Pro Leu Trp Met Ala Cys Phe Gly Tyr Asn Asp Trp Cys Lys 340 345 350 Lys Glu Leu Asn Asn Trp Gly Leu Glu Val Glu Tyr Arg Val Leu Leu 355 360 365 Arg Cys Pro Tyr Thr Tyr Pro Lys Leu Tyr Asn Asp Ala Asn Pro Asn 370 375 380 Tyr Gly Tyr Val Pro Ile Ser Tyr Asn Phe Ser Ala Gly Lys Thr Val 385 390 395 400 Glu Gly Asp Leu Tyr Val Pro Ile Met Trp Arg Thr Lys Trp Tyr Pro 405 410 415 Thr Met Tyr Asp Gln Ser Pro Val Leu Glu Asp Leu Ala Met Ala Gly 420 425 430 Pro Phe Ala Pro Lys Glu Lys Ile Pro Ser Ser Thr Leu Thr Ile Lys 435 440 445 Tyr Lys Ala Lys Phe Ile Phe Gly Ala Ile Leu Tyr Leu Asn Arg Leu 450 455 460 Ser Arg Thr Pro Ala Pro Ser Pro Pro Thr Lys Phe Pro Glu Ala Val 465 470 475 480 Arg Ser Leu Ala Glu Tyr Lys Ser Leu Thr Arg Asn Thr Ser Gly His 485 490 495 Thr Thr His Ser Lys Ala Ser Thr Ser Asp Val Gly Thr Leu Ala Arg 500 505 510 Arg Val Leu Lys Glu Cys Gln Asn Asn Gln Thr Leu Leu Ser Leu Tyr 515 520 525 Ser Gln Val Gln Lys Ser Gln Gly Ser Thr Lys Thr Gly Thr Lys Lys 530 535 540 Gln Lys Asn Thr Gln Ile Leu Asp Ser Glu Lys Arg Asn Arg Gly Arg 545 550 555 560 Ala Arg Lys Lys Gln Arg Ala Lys Pro Lys Lys Lys Arg Tyr Lys Arg 565 570 575 Gln Thr Ser Ser Ser Ser Cys Ser Thr Ser Ser Lys Ser Asn Cys Ser 580 585 590 Ser Asp Gly Glu Ser Ser Ala Ser Ser Ser Asn 595 600 <210> 278 <211> 732 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 278 Met Ala Trp Arg Trp Trp Trp Arg Arg Arg Arg Pro Trp Arg Trp Arg 1 5 10 15 Trp Arg Arg Arg Arg Arg Pro Ala Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Pro 20 25 30 Ala Arg Arg Ala Arg Arg Pro Arg Val Arg Arg Trp Arg Arg Arg Arg 35 40 45 Val Trp Ala Pro Arg Pro Tyr Ile Arg Arg Arg Arg Arg Ser Phe Arg 50 55 60 Arg Lys Lys Ile Lys Ile Thr Gln Trp Asn Pro Ala Val Thr Lys Lys 65 70 75 80 Cys Thr Val Thr Gly Tyr Leu Pro Val Ile Tyr Cys Gly Thr Gly Asp 85 90 95 Ile Gly Thr Thr Phe Gln Asn Phe Gly Ser His Met Asn Glu Tyr Lys 100 105 110 Gln Tyr Asn Ala Ala Gly Gly Gly Phe Ser Thr Met Leu Phe Thr Met 115 120 125 Gln Asn Leu Tyr Glu Glu Tyr Gln Lys His Arg Cys Arg Trp Ser Lys 130 135 140 Ser Asn Gln Asp Leu Asp Leu Cys Arg Tyr Leu Asp Cys Lys Leu Thr 145 150 155 160 Phe Tyr Arg Ser Pro Asn Thr Asp Phe Ile Val Gly Tyr Asn Arg Lys 165 170 175 Pro Pro Phe Ile Asp Thr Gln Ile Thr Arg Cys Thr Leu His Pro Gly 180 185 190 Met Leu Ile Gln Glu Arg Lys Lys Val Ile Ile Pro Ser Phe Gln Thr 195 200 205 Arg Pro Lys Gly Arg Ile Lys Arg Lys Ile Lys Val Arg Pro Pro Thr 210 215 220 Leu Phe Thr Asp Lys Trp Tyr Phe Gln Arg Asp Leu Cys Lys Val Pro 225 230 235 240 Leu Val Thr Val Ser Ala Ser Ala Ala Ser Leu Arg Phe Pro Phe Gly 245 250 255 Ser Pro Gln Thr Glu Asn Tyr Cys Ile Tyr Phe Gln Val Leu Asp Pro 260 265 270 Trp Tyr His Thr Arg Leu Ser Ile Thr Gly Gly Lys Pro Ala Glu Tyr 275 280 285 Trp Thr Gln Leu Lys Ala Tyr Leu Thr Gln Gly Trp Gly Arg Ser Thr 290 295 300 Asn Asn Ala Gly Tyr Gln His Gly Pro Leu Gly Thr Tyr Phe Asn Thr 305 310 315 320 Leu Lys Thr Ser Glu His Ile Arg Gln Pro Pro Ala Asp Asn Tyr Lys 325 330 335 Gln Ala Asn Lys Asp Thr Thr Tyr Tyr Gly Arg Val Asp Ser His Trp 340 345 350 Gly Asp His Val Tyr Gln Gln Thr Ile Ile Gln Ala Met Glu Glu Asn 355 360 365 Gln Ser Asn Met Tyr Thr Lys Arg Ala Leu His Thr Phe Leu Gly Ser 370 375 380 Gln Tyr Leu Asn Phe Lys Ser Gly Leu Phe Ser Ser Ile Phe Leu Asp 385 390 395 400 Asn Ala Arg Leu Ser Pro Asp Phe Lys Gly Met Tyr Gln Glu Val Val 405 410 415 Tyr Asn Pro Phe Asn Asp Arg Gly Val Gly Asn Lys Val Trp Val Gln 420 425 430 Trp Cys Thr Asn Glu Asp Thr Ile Phe Lys Asp Leu Pro Gly Arg Val 435 440 445 Pro Val Val Asp Leu Pro Leu Trp Cys Ala Leu Met Gly Tyr Ser Asp 450 455 460 Tyr Cys Lys Lys Tyr Phe His Asp Asp Gly Phe Leu Lys Glu Ala Arg 465 470 475 480 Ile Thr Ile Ile Ser Pro Tyr Thr Asn Pro Pro Leu Ile Asn Asn Lys 485 490 495 Asn Thr Asn Glu Gly Phe Val Pro Tyr Ser Phe Tyr Phe Gly Lys Gly 500 505 510 Arg Met Pro Asp Gly Asn Gly Tyr Ile Pro Ile Asp Phe Arg Phe Asn 515 520 525 Trp Tyr Pro Cys Ile Phe His Gln Thr Asn Trp Ile Asn Asp Met Val 530 535 540 Gln Cys Gly Pro Phe Ala Tyr His Gly Asp Glu Lys Asn Cys Ser Leu 545 550 555 560 Thr Met Lys Tyr Lys Phe Lys Phe Leu Phe Gly Gly Asn Pro Ile Ser 565 570 575 Gln Gln Thr Ile Lys Asp Pro Cys Gln Gln Pro Asp Trp Gln Leu Pro 580 585 590 Gly Ser Gly Arg Phe Pro Arg Asp Val Gln Val Ser Asn Pro Arg Leu 595 600 605 Gln Thr Glu Gly Ser Thr Phe His Ala Trp Asp Phe Arg Arg Gly Phe 610 615 620 Tyr Gly Lys Arg Ala Ile Glu Arg Leu Gln Gly Gln Gln Asp Asp Val 625 630 635 640 Thr Tyr Ile Ala Gly Pro Pro Lys Arg Pro Arg Phe Glu Val Pro Ala 645 650 655 Leu Ala Ala Glu Gly Ser Ser Asn Thr Arg Arg Ser Glu Leu Pro Trp 660 665 670 Gln Thr Ser Glu Glu Glu Ser Ser Gln Glu Glu Asn Ser Glu Glu Thr 675 680 685 Glu Glu Glu Thr Ser Leu Ser Gln Gln Leu Lys Gln Gln Cys Ile Glu 690 695 700 Gln Lys Leu Leu Lys Arg Thr Leu His Gln Leu Val Lys Gln Leu Val 705 710 715 720 Lys Thr Gln Tyr His Leu His Ala Pro Ile Ile His 725 730 <210> 279 <211> 726 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 279 Met Ala Trp Arg Trp Trp Lys Arg Arg Arg Arg Trp Trp Phe Arg Lys 1 5 10 15 Arg Trp Thr Arg Gly Arg Leu Arg Arg Arg Trp Pro Arg Pro Ala Arg 20 25 30 Arg Arg Pro Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg 35 40 45 Gly Arg Pro Arg Arg Arg Leu Tyr Arg Arg Tyr Arg Arg Lys Lys Arg 50 55 60 Arg Arg Arg Lys Pro Lys Ile Ile Leu Lys Gln Trp Gln Pro Asp Ile 65 70 75 80 Val Lys Arg Cys Tyr Ile Ile Gly Tyr Ile Pro Ala Ile Ile Cys Gly 85 90 95 Ala Gly Thr Trp Ser His Asn Tyr Thr Ser His Leu Leu Asp Ile Ile 100 105 110 Pro Lys Gly Pro Phe Gly Gly Gly His Ser Thr Met Arg Phe Ser Leu 115 120 125 Lys Val Leu Phe Glu Glu His Leu Arg His Leu Asn Phe Trp Thr Lys 130 135 140 Ser Asn Gln Asp Leu Glu Leu Ile Arg Tyr Phe Arg Cys Ser Phe Lys 145 150 155 160 Phe Tyr Arg Asp Gln Asp Thr Asp Tyr Ile Val His Tyr Ser Arg Lys 165 170 175 Thr Pro Leu Gly Gly Asn Arg Leu Thr Ala Pro Ser Leu His Pro Gly 180 185 190 Val Gln Met Leu Ser Lys Asn Lys Ile Leu Val Pro Ser Tyr Ala Thr 195 200 205 Lys Pro Lys Gly Gly Ser Tyr Val Lys Val Thr Ile Ala Pro Pro Thr 210 215 220 Leu Leu Thr Asp Lys Trp Tyr Phe Ser Lys Asp Val Cys Asp Thr Thr 225 230 235 240 Leu Val Asn Leu Asp Val Val Leu Cys Asn Leu Arg Phe Pro Phe Cys 245 250 255 Ser Pro Gln Thr Asp Asn Pro Cys Ile Thr Phe Gln Val Leu His Ser 260 265 270 Tyr Tyr Asn Asp Tyr Leu Ser Ile Val Asp Thr Ala Leu Tyr Lys Thr 275 280 285 Ser Phe Val Asn Asn Leu Ser Thr Lys Leu Gly Thr Thr Trp Ala Asn 290 295 300 Arg Leu Asn Thr Phe Arg Thr Glu Gly Cys Tyr Ser His Pro Lys Leu 305 310 315 320 Leu Lys Lys Thr Val Thr Ala Ala Asn Asp Thr Lys Tyr Phe Thr Thr 325 330 335 Pro Asp Gly Leu Trp Gly Asp Ala Val Phe Asp Val Ser Asp Ala Lys 340 345 350 Lys Leu Thr Lys Asn Met Glu Ser Tyr Ala Ala Ser Ala Asn Glu Arg 355 360 365 Gly Val Gln Gly Asp Pro Ala Phe Cys His Leu Thr Gly Ile Phe Ser 370 375 380 Pro Pro Trp Leu Thr Pro Gly Arg Ile Ser Pro Glu Thr Pro Gly Leu 385 390 395 400 Tyr Thr Asp Val Thr Tyr Asn Pro Tyr Ala Asp Lys Gly Val Gly Asn 405 410 415 Arg Ile Trp Val Asp Tyr Cys Ser Lys Lys Gly Asn Lys Tyr Asp Asn 420 425 430 Thr Ser Lys Cys Val Leu Glu Asp Met Pro Leu Trp Met Leu Cys Phe 435 440 445 Gly Tyr Val Asp Trp Val Lys Lys Glu Thr Gly Asn Trp Gly Ile Pro 450 455 460 Leu Trp Ala Arg Val Leu Ile Arg Ser Pro Tyr Thr Val Pro Lys Leu 465 470 475 480 Tyr His Glu Asn Asp Pro Asp Tyr Gly Trp Val Pro Ile Ser Tyr Tyr 485 490 495 Phe Gly Glu Gly Lys Met Pro Asn Gly Asp Met Tyr Val Pro Phe Lys 500 505 510 Val Arg Met Lys Trp Tyr Pro Ser Met Trp Asn Gln Glu Pro Val Leu 515 520 525 Asn Asp Leu Ala Lys Ser Gly Pro Phe Ala Tyr Lys Asn Thr Lys Thr 530 535 540 Ser Val Thr Val Thr Ala Lys Tyr Lys Phe Thr Phe Asn Phe Gly Gly 545 550 555 560 Asn Pro Val Pro Ser Gln Ile Val Gln Asp Pro Cys Thr Gln Pro Thr 565 570 575 Tyr Asp Ile Pro Gly Thr Gly Asn Leu Pro Arg Arg Ile Gln Val Ile 580 585 590 Asp Pro Lys Val Leu Gly Pro His Tyr Ser Phe His Arg Trp Asp Phe 595 600 605 Arg Arg Gly Leu Phe Gly Thr Gln Ala Ile Lys Arg Val Ser Glu Gln 610 615 620 Ser Thr Thr Ser Glu Phe Leu Phe Ser Gly Pro Lys Lys Pro Arg Ile 625 630 635 640 Asp Gln Gly Pro Tyr Ile Pro Pro Glu Lys Gly Ser Gly Ser Leu Gln 645 650 655 Arg Glu Ser Arg Pro Trp Ser Ser Ser Glu Thr Glu Ala Glu Thr Glu 660 665 670 Ala Pro Ser Glu Glu Glu Pro Glu Asn Gln Glu Glu Gln Val Leu Gln 675 680 685 Leu Gln Leu Arg Gln Gln Leu Arg Glu Gln Arg Lys Leu Arg Gln Gly 690 695 700 Ile Gln Cys Leu Phe Glu Gln Leu Ile Thr Thr Gln Gln Gly Val His 705 710 715 720 Lys Asn Pro Leu Leu Glu 725 <210> 280 <211> 760 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 280 Met Ala Trp Trp Gly Arg Trp Arg Arg Trp Arg Trp Arg Pro Arg Arg 1 5 10 15 Trp Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Val Pro Arg Arg Arg Ala Gln Arg 20 25 30 Ser Val Arg Arg Arg Arg Ala Arg Arg Val Arg Arg Arg Arg Trp Gly 35 40 45 Arg Arg Arg Trp Arg Arg Gly Tyr Arg Arg Arg Leu Arg Leu Arg Arg 50 55 60 Lys Arg Lys Arg Lys Arg Arg Leu Val Leu Thr Gln Trp His Pro Ala 65 70 75 80 Lys Val Arg Arg Cys Arg Ile Ser Gly Val Leu Pro Met Ile Leu Cys 85 90 95 Gly Ala Gly Arg Ser Ser Phe Asn Tyr Gly Leu His Ser Asp Asp Phe 100 105 110 Thr Lys Gln Lys Pro Asn Asn Gln Asn Pro His Gly Gly Gly Met Ser 115 120 125 Thr Val Thr Phe Asn Leu Lys Val Leu Phe Asp Gln Tyr Glu Arg Phe 130 135 140 Met Asn Lys Trp Ser Tyr Pro Asn Asp Gln Leu Asp Leu Ala Arg Tyr 145 150 155 160 Lys Gly Cys Lys Phe Thr Phe Tyr Arg His Pro Glu Val Asp Phe Leu 165 170 175 Ala Gln Tyr Asp Asn Val Pro Pro Met Lys Met Asp Glu Leu Thr Ala 180 185 190 Pro Asn Thr His Pro Ala Leu Leu Leu Gln Ser Arg His Arg Val Lys 195 200 205 Ile Tyr Ser Trp Lys Thr Arg Pro Phe Gly Ser Lys Lys Val Thr Val 210 215 220 Lys Ile Gly Pro Pro Lys Leu Phe Glu Asp Lys Trp Tyr Ser Gln Ser 225 230 235 240 Asp Leu Cys Lys Val Ser Leu Val Ser Trp Arg Leu Thr Ala Cys Asp 245 250 255 Phe Arg Phe Pro Phe Cys Ser Pro Gln Thr Asp Asn Pro Cys Val Thr 260 265 270 Phe Gln Val Leu Gly Glu Gln Tyr Tyr Glu Val Phe Gly Thr Ser Val 275 280 285 Leu Asp Val Pro Ala Ser Tyr Asn Ser Gln Ile Thr Thr Phe Glu Gln 290 295 300 Trp Leu Tyr Lys Lys Cys Thr His Tyr Gln Thr Phe Ala Thr Asp Thr 305 310 315 320 Arg Leu Ala Pro Gln Lys Lys Ala Thr Thr Ser Thr Asn His Thr Tyr 325 330 335 Asn Pro Ser Gly Asn Thr Glu Ser Ser Thr Trp Thr Gln Ser Asn Tyr 340 345 350 Ser Lys Phe Lys Pro Gly Asn Thr Asp Ser Asn Tyr Gly Tyr Cys Ser 355 360 365 Tyr Lys Val Asp Gly Glu Thr Phe Lys Ala Ile Lys Asn Tyr Arg Lys 370 375 380 Gln Arg Phe Lys Trp Leu Thr Glu Tyr Thr Gly Glu Asn His Ile Asn 385 390 395 400 Ser Thr Phe Ala Lys Gly Lys Tyr Asp Glu Tyr Glu Tyr His Leu Gly 405 410 415 Trp Tyr Ser Asn Ile Phe Ile Gly Asn Leu Arg His Asn Leu Ala Phe 420 425 430 Arg Ser Ala Tyr Ile Asp Val Thr Tyr Asn Pro Thr Val Asp Lys Gly 435 440 445 Lys Gly Asn Ile Val Trp Phe Gln Tyr Leu Thr Lys Pro Thr Thr Gln 450 455 460 Leu Ile Arg Thr Gln Ala Lys Cys Val Ile Glu Asp Leu Pro Leu Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Phe Phe Gly Tyr Glu Asp Tyr Ile Gln Arg Thr Leu Gly Pro 485 490 495 Tyr Gln Asp Ile Glu Thr Val Gly Val Ile Cys Phe Ile Ser Pro Tyr 500 505 510 Thr Glu Pro Pro Cys Ile Arg Lys Glu Glu Gln Lys Lys Asp Trp Gly 515 520 525 Phe Val Phe Tyr Asp Thr Asn Phe Gly Asn Gly Lys Thr Pro Glu Gly 530 535 540 Ile Gly Gln Val His Pro Tyr Trp Met Gln Arg Trp Arg Val Met Ala 545 550 555 560 Gln Phe Gln Lys Glu Thr Gln Asn Arg Ile Ala Arg Ser Gly Pro Phe 565 570 575 Ser Tyr Arg Asp Asp Ile Pro Ser Ala Thr Leu Thr Ala Asn Tyr Lys 580 585 590 Phe Tyr Phe Asn Trp Gly Gly Asp Ser Ile Phe Pro Gln Ile Ile Lys 595 600 605 Asn Pro Cys Pro Asp Thr Gly Leu Arg Pro Ser Gly His Arg Glu Pro 610 615 620 Arg Ser Val Gln Val Val Ser Pro Leu Thr Met Gly Pro Glu Phe Ile 625 630 635 640 Phe His Arg Trp Asp Trp Arg Arg Gly Phe Tyr Asn Pro Lys Ala Leu 645 650 655 Lys Arg Met Leu Glu Lys Ser Asp Asn Asp Ala Glu Ser Ser Thr Gly 660 665 670 Pro Lys Val Pro Arg Trp Phe Pro Ala His His Asp Gln Glu Gln Glu 675 680 685 Ser Asp Phe Asp Ser Gln Glu Thr Arg Ser Gln Ser Ser Gln Glu Glu 690 695 700 Ala Ala Gln Glu Ala Leu Gln Asp Val Gln Glu Thr Ser Val Gln Gln 705 710 715 720 Tyr Leu Leu Lys Gln Phe Arg Glu Gln Arg Leu Leu Gly Gln Gln Leu 725 730 735 Arg Leu Leu Met Leu Gln Leu Thr Lys Thr Gln Ser Asn Leu His Ile 740 745 750 Asn Pro Arg Val Leu Asp His Ala 755 760 <210> 281 <211> 739 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 281 Met Phe Trp Trp Gly Trp Arg Arg Arg Trp Trp Trp Lys Pro Arg Arg 1 5 10 15 Arg Trp Arg Arg Arg Arg Ala Arg Arg Pro Arg Arg Val Pro Arg Arg 20 25 30 Arg Tyr Arg Arg Ala Ala Arg Arg Tyr Arg Gly Arg Arg Val Arg Arg 35 40 45 Arg Arg Ala Gly Gly Trp Arg Gly Arg Arg Arg Tyr Ser Arg His Tyr 50 55 60 Ser Arg Arg Leu Thr Val Arg Arg Lys Lys Lys Lys Leu Thr Leu Lys 65 70 75 80 Ile Trp Gln Pro Gln Asn Ile Arg Lys Cys Arg Ile Arg Gly Leu Leu 85 90 95 Pro Leu Leu Ile Cys Gly His Thr Arg Ser Ala Phe Asn Tyr Ala Ile 100 105 110 His Ser Asp Asp Lys Thr Pro Gln Gln Glu Ser Phe Gly Gly Gly Leu 115 120 125 Ser Thr Val Ser Phe Ser Leu Lys Val Leu Phe Asp Gln Asn Gln Arg 130 135 140 Gly Leu Asn Arg Trp Ser Ala Ser Asn Asp Gln Leu Asp Leu Ala Arg 145 150 155 160 Tyr Leu Gly Cys Thr Phe Trp Phe Tyr Arg Asp Lys Lys Thr Asp Phe 165 170 175 Ile Val Gln Tyr Asp Ile Ser Ala Pro Phe Lys Leu Asp Lys Asn Ser 180 185 190 Ser Pro Ser Tyr His Pro Phe Met Leu Met Lys Ala Lys His Lys Val 195 200 205 Leu Ile Pro Ser Phe Asp Thr Lys Pro Lys Gly Arg Glu Lys Ile Lys 210 215 220 Val Arg Ile Gln Pro Pro Lys Met Phe Ile Asp Lys Trp Tyr Thr Gln 225 230 235 240 Glu Asp Leu Cys Pro Val Ile Leu Val Ser Leu Ala Val Ser Val Ala 245 250 255 Ser Phe Thr His Pro Phe Cys Ser Pro Gln Thr Ala Asn Pro Cys Ile 260 265 270 Thr Phe Gln Val Leu Lys Glu Phe Tyr Tyr Pro Ala Met Gly Tyr Gly 275 280 285 Ala Pro Glu Thr Thr Val Thr Ser Val Phe Asn Thr Leu Tyr Thr Thr 290 295 300 Ala Thr Tyr Trp Gln Ser His Leu Thr Pro Gln Phe Val Arg Met Pro 305 310 315 320 Thr Lys Asn Pro Asp Asn Thr Glu Asn Asn Gln Ala Gln Ala Phe Asn 325 330 335 Thr Trp Val Asp Lys Asp Phe Lys Thr Gly Lys Leu Val Lys Tyr Asn 340 345 350 Phe Pro Gln Tyr Ala Pro Ser Ile Glu Lys Leu Lys Gln Leu Arg Thr 355 360 365 Tyr Tyr Phe Glu Trp Glu Thr Lys His Thr Gly Val Ala Ala Pro Pro 370 375 380 Thr Trp Thr Thr Pro Thr Ser Asp Arg Tyr Glu Tyr His Met Gly Met 385 390 395 400 Phe Ser Pro Thr Phe Leu Thr Pro Phe Arg Ser Ala Gly Leu Asp Phe 405 410 415 Pro Gly Ala Tyr Gln Asp Val Thr Tyr Asn Pro Leu Thr Asp Lys Gly 420 425 430 Val Gly Asn Arg Met Trp Phe Gln Tyr Asn Thr Lys Ile Asp Thr Gln 435 440 445 Phe Asp Ala Arg Ser Cys Lys Cys Val Leu Glu Asp Met Pro Leu Tyr 450 455 460 Ala Met Ala Tyr Gly Tyr Ala Asp Phe Leu Glu Gln Glu Ile Gly Glu 465 470 475 480 Tyr Gln Asp Leu Glu Ala Asn Gly Tyr Val Cys Val Ile Ser Pro Tyr 485 490 495 Thr Lys Pro Pro Met Phe Asn Lys His Asn Pro Gln Gln Gly Tyr Val 500 505 510 Phe Tyr Asp Ser Gln Trp Gly Asn Gly Lys Trp Ile Asp Gly Thr Gly 515 520 525 Phe Val Pro Val Tyr Trp Leu Thr Arg Trp Arg Val Glu Leu Leu Phe 530 535 540 Gln Lys Lys Val Leu Ser Asp Ile Ala Met Ser Gly Pro Phe Ser Tyr 545 550 555 560 Pro Asp Glu Leu Lys Asn Thr Val Leu Thr Ala Lys Tyr Arg Phe Asp 565 570 575 Phe Lys Trp Gly Gly Asn Leu Phe His Gln Gln Thr Ile Arg Asn Pro 580 585 590 Cys Lys Pro Glu Glu Thr Ser Thr Gly Arg Val Pro Arg Asp Val Gln 595 600 605 Val Val Asp Pro Val Thr Met Gly Pro Arg Phe Val Phe His Ser Trp 610 615 620 Asp Trp Arg Arg Gly Phe Leu Ser Asp Arg Ala Leu Lys Arg Met Phe 625 630 635 640 Glu Lys Pro Leu Asp Leu Glu Gly Phe Ala Ala Ser Pro Lys Arg Pro 645 650 655 Arg Ile Phe Pro Pro Thr Glu Gly Gln Leu Ala Arg Glu Gln Lys Glu 660 665 670 Gln Glu Glu Ser Ser Asp Ser Gln Glu Glu Ser Ser Leu Thr Ser Leu 675 680 685 Glu Glu Val Pro Glu Glu Thr Lys Leu Arg Leu His Leu Arg Lys Gln 690 695 700 Leu Arg Glu Gln Arg Ser Ile Arg Gln Gln Leu Arg Thr Met Phe Gln 705 710 715 720 Gln Leu Val Lys Thr Gln Ala Gly Leu His Leu Asn Pro Leu Leu Ser 725 730 735 Ser Gln Leu <210> 282 <211> 767 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 282 Met Ala Trp Arg Trp Trp Trp Gln Arg Arg Trp Arg Arg Arg Pro Trp 1 5 10 15 Pro Arg Arg Arg Trp Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Pro Arg Arg Pro 20 25 30 Val Arg Arg Arg Arg Arg Arg Ala Thr Val Arg Arg Arg Arg Trp Arg 35 40 45 Gly Arg Arg Gly Arg Arg Thr Tyr Thr Arg Arg Ala Val Arg Arg Arg 50 55 60 Arg Arg Pro Arg Lys Arg Phe Val Leu Thr Gln Trp Ser Pro Gln Thr 65 70 75 80 Ala Arg Asn Cys Ser Ile Arg Gly Ile Val Pro Met Val Ile Cys Gly 85 90 95 His Thr Arg Ala Gly Arg Asn Tyr Ala Leu His Ser Glu Asp Phe Thr 100 105 110 Thr Gln Ile Arg Pro Phe Gly Gly Ser Phe Ser Thr Thr Thr Trp Ser 115 120 125 Leu Lys Val Leu Trp Asp Glu His Gln Lys Phe Gln Asn Arg Trp Ser 130 135 140 Tyr Pro Asn Thr Gln Leu Asp Leu Ala Arg Tyr Arg Gly Val Thr Phe 145 150 155 160 Trp Phe Tyr Arg Asp Gln Lys Thr Asp Tyr Ile Val Gln Trp Ser Arg 165 170 175 Asn Pro Pro Phe Lys Leu Asn Lys Tyr Ser Ser Pro Met Tyr His Pro 180 185 190 Gly Met Met Met Gln Ala Lys Lys Lys Leu Val Val Pro Ser Phe Gln 195 200 205 Thr Arg Pro Lys Gly Lys Lys Arg Tyr Arg Val Arg Ile Arg Pro Pro 210 215 220 Asn Met Phe Asn Asp Lys Trp Tyr Thr Gln Glu Asp Leu Cys Pro Val 225 230 235 240 Pro Leu Val Gln Ile Val Val Ser Ala Ala Thr Gln Thr Lys Lys Asn 245 250 255 Cys Ser Pro Gln Thr Asn Asn Pro Cys Ile Thr Phe Gln Val Leu Lys 260 265 270 Asp Lys Tyr Leu Asn Tyr Ile Gly Val Asn Ser Ser Glu Thr Arg Arg 275 280 285 Asn Ser Tyr Lys Thr Leu Gln Glu Lys Leu Tyr Ser Gln Cys Thr Tyr 290 295 300 Phe Gln Thr Thr Gln Val Leu Ala Gln Leu Ser Pro Ala Phe Gln Pro 305 310 315 320 Ala Lys Lys Pro Asn Arg Thr Asn Asn Ser Thr Ser Thr Thr Leu Gly 325 330 335 Asn Lys Val Thr Asp Leu Lys Ser Asn Asn Gly Lys Phe His Thr Gly 340 345 350 Asn Asn Pro Val Phe Gly Met Cys Ser Tyr Lys Pro Ser Lys Asp Ile 355 360 365 Leu Tyr Lys Ala Asn Glu Trp Leu Trp Asp Asn Leu Met Val Glu Asn 370 375 380 Asp Leu His Ser Thr Tyr Gly Lys Ala Thr Leu Lys Cys Met Glu Tyr 385 390 395 400 His Thr Gly Ile Tyr Ser Ser Ile Phe Leu Ser Pro Gln Arg Ser Leu 405 410 415 Glu Phe Pro Ala Ala Tyr Gln Asp Val Thr Tyr Asn Pro Asn Cys Asp 420 425 430 Arg Ala Ile Gly Asn Arg Val Trp Phe Gln Tyr Gly Thr Lys Met Asn 435 440 445 Thr Asn Phe Asn Glu Gln Gln Cys Lys Cys Val Leu Thr Asn Ile Pro 450 455 460 Leu Trp Ala Ala Phe Asn Gly Tyr Pro Asp Phe Ile Glu Gln Glu Leu 465 470 475 480 Gly Ile Ser Thr Glu Val His Asn Phe Gly Ile Val Cys Phe Gln Cys 485 490 495 Pro Tyr Thr Phe Pro Pro Leu Tyr Asp Lys Lys Asn Pro Asp Lys Gly 500 505 510 Tyr Val Phe Tyr Asp Thr Thr Phe Gly Asn Gly Lys Met Pro Asp Gly 515 520 525 Ser Gly His Ile Pro Ile Tyr Trp Gln Gln Arg Trp Trp Ile Arg Leu 530 535 540 Ala Phe Gln Val Gln Val Met His Asp Phe Val Leu Thr Gly Pro Phe 545 550 555 560 Ser Tyr Lys Asp Asp Leu Ala Asn Thr Thr Leu Thr Ala Arg Tyr Lys 565 570 575 Phe Arg Phe Lys Trp Gly Gly Asn Ile Ile Pro Glu Gln Ile Ile Lys 580 585 590 Asn Pro Cys Lys Arg Glu Gln Ser Leu Gly Ser Tyr Pro Asp Arg Gln 595 600 605 Arg Arg Asp Leu Gln Val Val Asp Pro Ser Thr Met Gly Pro Ile Tyr 610 615 620 Thr Phe His Thr Trp Asp Trp Arg Arg Gly Leu Phe Gly Ala Asp Ala 625 630 635 640 Ile Gln Arg Val Ser Gln Lys Pro Glu Asp Ala Leu Arg Phe Thr Asn 645 650 655 Pro Phe Lys Arg Pro Arg Tyr Leu Pro Pro Thr Asp Gly Glu Asp Tyr 660 665 670 Arg Gln Glu Glu Asp Phe Ala Leu Gln Glu Arg Arg Arg Arg Thr Ser 675 680 685 Thr Glu Glu Val Gln Asp Glu Glu Ser Pro Pro Gln Asn Ala Pro Leu 690 695 700 Leu Gln Gln Gln Gln Gln Gln Arg Glu Leu Ser Val Gln His Ala Glu 705 710 715 720 Gln Gln Arg Leu Gly Val Gln Leu Arg Tyr Ile Leu Gln Glu Val Leu 725 730 735 Lys Thr Gln Ala Gly Leu His Leu Asn Pro Leu Leu Leu Gly Pro Pro 740 745 750 Gln Thr Arg Cys Ile Ser Leu Ser Pro Pro Glu Ala Tyr Ser Pro 755 760 765 <210> 283 <211> 770 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 283 Met Ala Ala Trp Trp Trp Gly Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Trp Arg 1 5 10 15 Arg Arg Arg Leu Pro Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Arg Arg Arg Trp 20 25 30 Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Trp Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg 35 40 45 Pro Ala Arg Arg Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg 50 55 60 Pro Arg Arg Arg Gln Lys Leu Val Leu Thr Gln Trp Asn Pro Gln Thr 65 70 75 80 Val Arg Lys Cys Ile Ile Arg Gly Phe Val Pro Leu Phe Gln Cys Ser 85 90 95 Arg Thr Ala Tyr His Arg Asn Phe Val Asp His Met Asp Asp Val Tyr 100 105 110 Thr Thr Gly Pro Phe Gly Gly Gly Thr Gly Ser Met Leu Phe Thr Leu 115 120 125 Ser Phe Phe Tyr His Glu Phe Lys Lys His His Cys Lys Trp Ser Ala 130 135 140 Ser Asn Arg Asp Phe Asp Leu Cys Arg Tyr Arg Gly Thr Val Leu Lys 145 150 155 160 Phe Tyr Arg His Pro Asp Val Asp Tyr Ile Val Trp Leu Asn Arg Asn 165 170 175 Pro Pro Phe Gln Glu Asn Leu Leu Asp Ala Met Ser Arg Gln Pro Leu 180 185 190 Ile Met Leu Gln Thr His Lys Cys Ile Leu Val Arg Ser Phe Lys Thr 195 200 205 His Pro Arg Gly Pro Ser Tyr Val Arg Met Lys Val Arg Pro Pro Arg 210 215 220 Leu Leu Thr Asp Lys Trp Tyr Phe Gln Ser Asp Phe Cys Asn Val Pro 225 230 235 240 Leu Phe Gln Leu Gln Phe Ala Leu Ala Glu Leu Arg Phe Pro Ile Gly 245 250 255 Ser Pro Gln Thr Asn Thr Thr Cys Val Asn Phe Leu Val Leu Asp Asn 260 265 270 Arg Tyr His Leu Phe Leu Asp Asn Lys Pro Gln Gln Ser Asp Asn Ser 275 280 285 Gln Arg Glu Glu Arg Gly His Gly Tyr Pro Phe Asn Gly Ser Glu Gly 290 295 300 Glu Ala Asp Arg Leu Lys Phe Trp His Ser Leu Trp Asn Thr Gly Arg 305 310 315 320 Phe Leu Asn Thr Thr His Ile Asn Thr Leu Gln Pro Asn Ile Ser Lys 325 330 335 Leu Gln Glu His Lys Ala Glu Asp Thr Glu Ala Lys Thr Thr Tyr Lys 340 345 350 Ser Leu Ile Asn Gly Asn Lys Lys Val Tyr Asn Asp Ser Gln Tyr Met 355 360 365 Gln Asn Val Trp Ala Gln Asn Lys Ile Asn Thr Leu Tyr Glu Ala Ile 370 375 380 Ala Glu Glu Gln Tyr Arg Lys Ile Gln Lys Tyr Tyr Asn Thr Thr Tyr 385 390 395 400 Gly Gln Tyr Gln Arg Gln Leu Phe Thr Gly Lys Lys Tyr Trp Asp Tyr 405 410 415 Arg Val Gly Met Phe Ser Pro Thr Phe Leu Ser Pro Ser Arg Leu Asn 420 425 430 Pro Glu Met Pro Gly Ala Tyr Thr Glu Ile Ala Tyr Asn Pro Trp Thr 435 440 445 Asp Glu Gly Thr Gly Asn Val Val Cys Leu Gln Tyr Leu Thr Lys Glu 450 455 460 Thr Ser Asp Tyr Lys Pro His Ala Gly Ser Lys Phe Thr Ile Glu Asp 465 470 475 480 Val Pro Leu Trp Ile Ala Met Asn Gly Tyr Val Asp Ile Cys Lys Lys 485 490 495 Glu Gly Lys Asp Pro Gly Ile Arg Leu Asn Cys Leu Met Cys Ile Arg 500 505 510 Cys Pro Tyr Thr Arg Pro Lys Leu Tyr Asn Pro Arg Tyr Pro Lys Glu 515 520 525 Leu Phe Val Val Tyr Ser Tyr Asn Phe Ala His Gly Arg Met Pro Gly 530 535 540 Gly Asp Lys Tyr Ile Pro Met Glu Phe Lys Asp Arg Trp Tyr Pro Ser 545 550 555 560 Leu Met His Gln Glu Glu Val Ile Glu Asp Ile Val Arg Ser Gly Pro 565 570 575 Phe Ala Leu Lys Asp Gln Thr Glu Met Val Thr Cys Met Met Arg Tyr 580 585 590 Ser Ala Leu Phe Asn Trp Gly Gly Asn Ile Ile Arg Glu Gln Ala Val 595 600 605 Glu Asp Pro Cys Lys Lys Asn Thr Phe Ala Leu Pro Gly Ala Ser Gly 610 615 620 Val Ala Arg Leu Leu Gln Val Ser Asn Pro Ile Arg Gln Thr Pro Ser 625 630 635 640 Thr Thr Trp His Ser Trp Asp Trp Arg Arg Ser Leu Phe Thr Gln Thr 645 650 655 Gly Ile Lys Arg Met Arg Glu Gln Gln Pro Tyr Asp Glu Ile Thr Tyr 660 665 670 Ala Gly Pro Lys Arg Pro Lys Leu Thr Val Pro Ala Gly Pro Thr Leu 675 680 685 Ala Ala Gly Asp Ala Tyr Asn Tyr Trp Glu Arg Lys Pro Leu Thr Ser 690 695 700 Pro Gly Glu Thr Leu Pro Thr Gln Thr Glu Thr Glu Thr Glu Ala Pro 705 710 715 720 Glu Glu Glu Ala Gln Gln Glu Glu Val Gln Glu Gly Leu Gln Leu Gln 725 730 735 Gln Leu Trp Glu Gln Gln Leu Gln Gln Lys Arg Gln Leu Gly Val Met 740 745 750 Phe Gln Gln Leu Leu Arg Leu Arg Thr Gly Ala Glu Ile His Pro Ala 755 760 765 Leu Ala 770 <210> 284 <211> 770 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 284 Met Ala Ala Trp Trp Trp Gly Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Trp Arg 1 5 10 15 Arg Arg Arg Leu Pro Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Arg Arg Arg Trp 20 25 30 Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Trp Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg 35 40 45 Pro Ala Arg Arg Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg 50 55 60 Pro Arg Arg Arg Gln Lys Leu Val Leu Thr Gln Trp Asn Pro Gln Thr 65 70 75 80 Val Arg Lys Cys Ile Ile Arg Gly Phe Val Pro Leu Phe Gln Cys Ser 85 90 95 Arg Thr Ala Cys His Arg Asn Phe Val Asp His Met Asp Asp Val Tyr 100 105 110 Thr Thr Gly Pro Phe Gly Gly Gly Thr Gly Ser Met Leu Phe Thr Leu 115 120 125 Ser Phe Phe Tyr His Glu Phe Lys Lys His His Cys Lys Trp Ser Ala 130 135 140 Ser Asn Arg Asp Phe Asp Leu Cys Arg Tyr Arg Gly Thr Val Leu Lys 145 150 155 160 Phe Tyr Arg His Pro Asp Val Asp Tyr Ile Val Trp Leu Asn Arg Asn 165 170 175 Pro Pro Phe Gln Glu Asn Leu Leu Asp Ala Met Ser Arg Gln Pro Leu 180 185 190 Ile Met Leu Gln Thr His Lys Cys Ile Leu Val Arg Ser Phe Lys Thr 195 200 205 His Pro Arg Gly Pro Ser Tyr Val Arg Met Lys Val Arg Pro Pro Arg 210 215 220 Leu Leu Thr Asp Lys Trp Tyr Phe Gln Ser Asp Phe Cys Asn Val Pro 225 230 235 240 Leu Phe Gln Leu Gln Phe Ala Leu Ala Glu Leu Arg Phe Pro Ile Gly 245 250 255 Ser Pro Gln Thr Asn Thr Thr Cys Val Asn Phe Leu Val Leu Asp Asn 260 265 270 Arg Tyr His Leu Phe Leu Asp Asn Lys Pro Gln Gln Ser Glu Asn Leu 275 280 285 Gln Arg Lys Glu Arg Gly His Gly Tyr Ser Phe Thr Gly Asn Glu Gly 290 295 300 Glu Val Asp Arg Leu Lys Phe Trp His Ser Leu Trp Asn Thr Gly Arg 305 310 315 320 Phe Leu Asn Thr Thr His Ile Asn Thr Leu Leu Pro Asn Ile Ser Lys 325 330 335 Leu Gln Glu His Lys Ala Glu Asp Arg Gln Ala Asn Ala Lys Tyr Lys 340 345 350 Asn Leu Ile Asn Gly Asn Lys Lys Val Tyr Asn Asp Ser Gln Tyr Met 355 360 365 Gln Asn Val Trp Glu Glu Asn Lys Ile Asn Thr Leu Tyr Asp Ala Ile 370 375 380 Ala Glu Glu Gln Tyr Arg Lys Ile Gln Lys Tyr Tyr Asn Thr Thr Tyr 385 390 395 400 Gly Gln Tyr Gln Arg Gln Leu Phe Thr Gly Lys Lys Tyr Trp Asp Tyr 405 410 415 Arg Val Gly Met Phe Ser Pro Thr Phe Leu Ser Pro Ser Arg Leu Asn 420 425 430 Pro Glu Met Pro Gly Ala Tyr Thr Glu Ile Ala Tyr Asn Pro Trp Thr 435 440 445 Asp Glu Gly Thr Gly Asn Val Val Cys Leu Gln Tyr Leu Thr Lys Glu 450 455 460 Thr Ser Asp Tyr Lys Pro His Ala Gly Ser Lys Phe Thr Ile Glu Asp 465 470 475 480 Val Pro Leu Trp Ile Ala Met Asn Gly Tyr Val Asp Ile Cys Lys Lys 485 490 495 Glu Gly Lys Asp Pro Gly Ile Arg Leu Asn Cys Leu Met Cys Ile Arg 500 505 510 Cys Pro Tyr Thr Arg Pro Lys Leu Tyr Asn Pro Arg Tyr Pro Glu Glu 515 520 525 Leu Phe Val Val Tyr Ser Tyr Asn Phe Ala His Gly Arg Met Pro Gly 530 535 540 Gly Asp Lys Tyr Ile Pro Met Glu Phe Lys Asp Arg Trp Tyr Pro Ser 545 550 555 560 Leu Met His Gln Glu Glu Val Ile Glu Asp Ile Val Arg Ser Gly Pro 565 570 575 Phe Ala Leu Lys Asp Gln Thr Glu Met Val Thr Cys Met Met Arg Tyr 580 585 590 Ser Ala Leu Phe Asn Trp Gly Gly Asn Ile Ile Arg Glu Gln Ala Val 595 600 605 Glu Asp Pro Cys Lys Lys Asn Thr Phe Ala Leu Pro Gly Ala Ser Gly 610 615 620 Val Ala Arg Leu Leu Gln Val Ser Asn Pro Ile Arg Gln Thr Pro Ser 625 630 635 640 Thr Thr Trp His Ser Trp Asp Trp Arg Arg Ser Leu Phe Thr Gln Thr 645 650 655 Gly Ile Lys Arg Met Arg Glu Gln Gln Pro Tyr Asp Glu Ile Thr Tyr 660 665 670 Ala Gly Pro Lys Arg Pro Lys Leu Thr Val Pro Ala Gly Pro Thr Leu 675 680 685 Ala Ala Gly Asp Ala Tyr Asn Tyr Trp Glu Arg Lys Pro Leu Thr Ser 690 695 700 Pro Gly Glu Thr Leu Pro Thr Gln Thr Asp Thr Glu Thr Glu Ala Pro 705 710 715 720 Glu Glu Glu Ala Gln Gln Glu Glu Val Gln Glu Gly Leu Gln Leu Gln 725 730 735 Gln Leu Trp Glu Gln Gln Leu Gln Gln Lys Arg Gln Leu Gly Val Met 740 745 750 Phe Gln Gln Leu Leu Arg Leu Arg Thr Gly Ala Glu Ile His Pro Ala 755 760 765 Leu Ala 770 <210> 285 <211> 770 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 285 Met Ala Ala Trp Trp Trp Gly Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Trp Arg 1 5 10 15 Arg Arg Arg Leu Pro Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Arg Arg Arg Trp 20 25 30 Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Trp Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg 35 40 45 Pro Ala Arg Arg Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg 50 55 60 Pro Arg Arg Arg Gln Lys Leu Val Leu Thr Gln Trp Asn Pro Gln Thr 65 70 75 80 Val Arg Lys Cys Ile Ile Arg Gly Phe Val Pro Leu Phe Gln Cys Ser 85 90 95 Arg Thr Ala Tyr His Arg Asn Phe Val Asp His Met Asp Asp Val Tyr 100 105 110 Thr Thr Gly Pro Phe Gly Gly Gly Thr Gly Ser Met Leu Phe Thr Leu 115 120 125 Ser Phe Phe Tyr His Glu Phe Lys Lys His His Cys Lys Trp Ser Ala 130 135 140 Ser Asn Arg Asp Phe Asp Leu Cys Arg Tyr Arg Gly Thr Val Leu Lys 145 150 155 160 Phe Tyr Arg His Pro Asp Val Asp Tyr Ile Val Trp Leu Asn Arg Asn 165 170 175 Pro Pro Phe Gln Glu Asp Leu Leu Asp Ala Met Ser Arg Gln Pro Leu 180 185 190 Ile Met Leu Gln Thr His Lys Cys Ile Leu Val Arg Ser Phe Lys Thr 195 200 205 His Pro Arg Gly Pro Ser Tyr Val Arg Met Lys Val Arg Pro Pro Arg 210 215 220 Leu Leu Thr Asp Lys Trp Tyr Phe Gln Ser Asp Phe Cys Asn Val Pro 225 230 235 240 Leu Phe Gln Leu Gln Phe Ala Leu Ala Glu Leu Arg Phe Pro Ile Gly 245 250 255 Ser Pro Gln Thr Asn Thr Thr Cys Val Asn Phe Leu Val Leu Asp Asn 260 265 270 Arg Tyr His Leu Phe Leu Asp Asn Lys Pro Gln Gln Ser Asp Asn Pro 275 280 285 Gln Arg Lys Glu Arg Gly His Gly Tyr Ser Phe Thr Gly Asn Glu Gly 290 295 300 Glu Met Asp Arg Glu Arg Phe Trp His Ser Leu Trp Ser Thr Gly Arg 305 310 315 320 Phe Leu Asn Thr Thr His Ile Asn Thr Leu Leu Pro Asn Ile Ser Lys 325 330 335 Leu Gln Asp His Lys Ala Glu Asp Lys Asp Ala Lys Thr Thr Tyr Lys 340 345 350 Ser Leu Ile Asn Asp Asn Lys Lys Val Tyr Asn Asp Ser Gln Tyr Met 355 360 365 Gln Asn Val Trp Asp Gln Asn Lys Ile His Thr Leu Tyr Met Ala Ile 370 375 380 Ala Glu Glu Gln Tyr Arg Lys Ile Gln Lys Tyr Tyr Asn Thr Thr Tyr 385 390 395 400 Gly Gln Tyr Gln Arg Gln Leu Phe Thr Gly Lys Lys Tyr Trp Asp Tyr 405 410 415 Arg Val Gly Met Phe Ser Pro Thr Phe Leu Ser Pro Ser Arg Leu Asn 420 425 430 Pro Glu Met Pro Gly Ala Tyr Thr Glu Ile Ala Tyr Asn Pro Trp Thr 435 440 445 Asp Glu Gly Thr Gly Asn Val Val Cys Leu Gln Tyr Leu Thr Lys Glu 450 455 460 Thr Ser Asp Tyr Lys Pro His Ala Gly Ser Lys Phe Thr Ile Glu Asp 465 470 475 480 Val Pro Leu Trp Ile Ala Met Asn Gly Tyr Val Asp Ile Cys Lys Lys 485 490 495 Glu Gly Lys Asp Pro Gly Ile Arg Leu Asn Cys Leu Met Cys Ile Arg 500 505 510 Cys Pro Tyr Thr Arg Pro Lys Leu Tyr Asn Pro Arg Tyr Pro Glu Glu 515 520 525 Leu Phe Val Val Tyr Ser Tyr Asn Phe Ala His Gly Arg Met Pro Gly 530 535 540 Gly Asp Lys Tyr Ile Pro Met Glu Phe Lys Asp Arg Trp Tyr Pro Ser 545 550 555 560 Leu Met His Gln Glu Glu Val Ile Glu Asp Ile Val Arg Ser Ser Pro 565 570 575 Phe Ala Leu Lys Asp Gln Thr Glu Met Val Thr Cys Met Met Arg Tyr 580 585 590 Ser Ala Leu Phe Asn Trp Gly Gly Asn Ile Ile Arg Glu Gln Ala Val 595 600 605 Glu Asp Pro Cys Lys Lys Asn Thr Phe Ala Leu Pro Gly Ala Ser Gly 610 615 620 Val Ala Arg Leu Leu Gln Val Ser Asn Pro Ile Arg Gln Thr Pro Ser 625 630 635 640 Thr Thr Trp His Ser Trp Asp Trp Arg Arg Ser Leu Phe Thr Gln Thr 645 650 655 Gly Ile Lys Arg Met Arg Glu Gln Gln Pro Tyr Asp Glu Ile Thr Tyr 660 665 670 Ala Gly Pro Lys Arg Pro Lys Leu Thr Val Pro Ala Gly Pro Thr Leu 675 680 685 Ala Ala Gly Asp Ala Tyr Asn Tyr Trp Glu Arg Lys Pro Leu Thr Ser 690 695 700 Pro Gly Glu Thr Leu Pro Thr Gln Thr Glu Thr Glu Thr Glu Ala Pro 705 710 715 720 Glu Glu Glu Ala Gln Gln Glu Glu Val Gln Glu Gly Leu Gln Leu Gln 725 730 735 Gln Leu Trp Glu Gln Gln Leu Gln Gln Lys Arg Gln Leu Gly Val Met 740 745 750 Phe Gln Gln Leu Leu Arg Leu Arg Thr Gly Ala Glu Ile His Pro Ala 755 760 765 Leu Ala 770 <210> 286 <211> 770 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 286 Met Ala Ala Trp Trp Trp Gly Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Trp Arg 1 5 10 15 Arg Arg Arg Leu Pro Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Arg Arg Arg Trp 20 25 30 Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Trp Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg 35 40 45 Pro Ala Arg Arg Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg 50 55 60 Pro Arg Arg Arg Gln Lys Leu Val Leu Thr Gln Trp Asn Pro Gln Thr 65 70 75 80 Val Arg Lys Cys Ile Ile Arg Gly Phe Val Pro Leu Phe Gln Cys Ser 85 90 95 Arg Thr Ala Tyr His Arg Asn Phe Val Asp His Met Asp Asp Val Tyr 100 105 110 Thr Thr Gly Pro Phe Gly Gly Gly Ala Gly Ser Met Leu Phe Thr Leu 115 120 125 Ser Phe Phe Tyr His Glu Phe Lys Lys His His Cys Lys Trp Ser Ala 130 135 140 Ser Asn Arg Asp Phe Asp Leu Ser Arg Tyr Arg Gly Ala Val Leu Lys 145 150 155 160 Phe Tyr Arg His Pro Asp Val Asp Tyr Ile Val Trp Leu Asn Arg Asn 165 170 175 Pro Pro Phe Gln Glu Asn Leu Leu Asp Ala Met Ser Arg Gln Pro Leu 180 185 190 Ile Met Leu Gln Thr His Lys Cys Ile Leu Val Arg Ser Phe Lys Thr 195 200 205 His Pro Arg Gly Pro Ser Tyr Val Arg Met Lys Val Arg Pro Pro Arg 210 215 220 Leu Leu Thr Asp Lys Trp Tyr Phe Gln Ser Asp Phe Cys Asn Val Pro 225 230 235 240 Leu Phe Gln Leu Gln Phe Ala Leu Ala Glu Leu Arg Phe Pro Ile Gly 245 250 255 Ser Pro Gln Thr Asn Thr Thr Cys Val Asn Phe Leu Val Leu Asp Asn 260 265 270 Arg Tyr His Ser Phe Leu Asp Asn Lys Pro Gln Gln Ser Glu Asn Ser 275 280 285 Gln Arg Lys Glu Arg Gly His Gly Tyr Ser Phe Thr Gly Lys Glu Gly 290 295 300 Glu Gln Asp Arg Leu Thr Phe Trp Gln Ser Leu Trp Asn Thr Gly Arg 305 310 315 320 Phe Leu Asn Thr Thr His Ile Asn Thr Leu Leu Pro Asn Ile Ser Lys 325 330 335 Leu Gln Asp His Lys Ala Glu Asp Thr Asp Ala Asn Pro Asp Tyr Lys 340 345 350 Ser Leu Ile Asn Gly Asn Lys Lys Val Tyr Asn Asp Ser Gln Tyr Met 355 360 365 Gln Asn Val Trp Gln Gln Gly Lys Ile Asn Thr Leu Cys Asn Ala Ile 370 375 380 Ala Gln Glu Gln Tyr Arg Lys Ile Gln Lys Tyr Tyr Asn Thr Thr Tyr 385 390 395 400 Gly Gln Tyr Gln Arg Gln Leu Phe Thr Gly Lys Lys Tyr Trp Asp Tyr 405 410 415 Arg Val Gly Thr Phe Ser Pro Thr Phe Leu Ser Pro Ser Arg Leu Asn 420 425 430 Pro Glu Met Pro Gly Ala Tyr Thr Glu Ile Ala Tyr Asn Pro Trp Thr 435 440 445 Asp Glu Gly Thr Gly Asn Val Val Cys Leu Gln Tyr Leu Thr Lys Glu 450 455 460 Thr Ser Asp Tyr Lys Pro His Ala Gly Ser Lys Phe Thr Ile Glu Asp 465 470 475 480 Val Pro Leu Trp Ile Ala Met Asn Gly Tyr Val Asp Ile Cys Lys Lys 485 490 495 Glu Gly Lys Asp Pro Gly Ile Arg Leu Asn Cys Leu Met Cys Ile Arg 500 505 510 Cys Pro Tyr Thr Arg Pro Lys Leu Tyr Asn Pro Arg Tyr Pro Glu Glu 515 520 525 Leu Phe Val Val Tyr Ser Tyr Asn Phe Ser His Gly Arg Met Pro Gly 530 535 540 Gly Asp Lys Tyr Ile Pro Met Glu Phe Lys Asp Arg Trp Tyr Pro Ser 545 550 555 560 Leu Met His Gln Glu Glu Val Ile Glu Asp Ile Val Arg Ser Gly Pro 565 570 575 Phe Ala Leu Lys Asp Gln Thr Asp Met Val Thr Cys Met Met Arg Tyr 580 585 590 Ser Ala Leu Phe Asn Trp Gly Gly Asn Ile Ile Arg Glu Gln Ala Val 595 600 605 Glu Asp Pro Cys Lys Lys Asn Thr Phe Ala Leu Pro Gly Ala Ser Gly 610 615 620 Val Ala Arg Leu Leu Gln Val Ser Asn Pro Ile Arg Gln Thr Pro Ser 625 630 635 640 Thr Thr Trp His Ser Trp Asp Trp Arg Arg Ser Leu Phe Thr Gln Thr 645 650 655 Gly Ile Lys Arg Met Arg Glu Gln Gln Pro Tyr Asp Glu Ile Thr Tyr 660 665 670 Ala Gly Pro Lys Arg Pro Lys Leu Thr Val Pro Ala Gly Pro Thr Leu 675 680 685 Ala Ala Gly Asp Ala Tyr Asn Tyr Trp Glu Arg Lys Pro Leu Thr Ser 690 695 700 Pro Gly Glu Thr Leu Pro Thr Gln Thr Glu Thr Glu Thr Glu Ala Pro 705 710 715 720 Glu Glu Glu Ala Gln Gln Glu Glu Val Gln Glu Gly Leu Gln Leu Gln 725 730 735 Gln Leu Trp Glu Gln Gln Leu Gln Gln Lys Arg Gln Leu Gly Val Met 740 745 750 Phe Gln Gln Leu Leu Arg Leu Arg Thr Gly Ala Glu Ile His Pro Ala 755 760 765 Leu Ala 770 <210> 287 <211> 770 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 287 Met Ala Ala Trp Trp Trp Gly Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Trp Arg 1 5 10 15 Arg Arg Arg Leu Pro Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Arg Arg Arg Trp 20 25 30 Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Trp Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg 35 40 45 Pro Ala Arg Arg Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg 50 55 60 Pro Arg Arg Arg Gln Lys Leu Val Leu Thr Gln Trp Asn Pro Gln Thr 65 70 75 80 Val Arg Lys Cys Ile Ile Arg Gly Phe Val Pro Leu Phe Gln Cys Ser 85 90 95 Arg Thr Ala Tyr His Arg Asn Phe Val Asp His Met Asp Asp Val Tyr 100 105 110 Thr Thr Gly Pro Phe Gly Gly Gly Thr Gly Ser Met Leu Phe Thr Leu 115 120 125 Ser Phe Phe Tyr His Glu Phe Lys Lys His His Cys Lys Trp Ser Ala 130 135 140 Ser Asn Arg Asp Phe Asp Leu Cys Arg Tyr Arg Gly Thr Val Leu Lys 145 150 155 160 Phe Tyr Arg His Pro Asp Val Asp Tyr Ile Val Trp Leu Asn Arg Asn 165 170 175 Pro Pro Phe Gln Glu Asn Leu Leu Asp Ala Met Ser Arg Gln Pro Leu 180 185 190 Ile Met Leu Gln Thr His Lys Cys Ile Leu Val Arg Ser Phe Lys Thr 195 200 205 His Pro Arg Gly Pro Ser Tyr Val Arg Met Lys Val Arg Pro Pro Arg 210 215 220 Leu Leu Thr Asp Lys Trp Tyr Phe Gln Ser Asp Phe Cys Asn Val Pro 225 230 235 240 Leu Phe Gln Leu Gln Phe Ala Leu Ala Glu Leu Arg Phe Pro Ile Gly 245 250 255 Ser Pro Gln Thr Asn Thr Thr Cys Val Asn Phe Leu Val Leu Asp Asn 260 265 270 Arg Tyr His Leu Phe Leu Asp Asn Lys Pro Arg Gln Ser Glu Asn Leu 275 280 285 Gln Arg Lys Glu Arg Gly His Gly Tyr Val Phe Thr Gly Asn Glu Gly 290 295 300 Glu Asp Asp Arg Leu Lys Phe Trp His Ser Leu Trp Ser Thr Gly Arg 305 310 315 320 Phe Leu Asn Thr Thr His Ile Asn Thr Leu Leu Pro Asn Ile Ser Lys 325 330 335 Leu Gln Asp His Glu Ala Glu Asp Thr Gln Ala Lys Thr Asp Tyr Lys 340 345 350 Ser Leu Ile Asn Gly Asn Lys Lys Val Tyr Asn Asp Ser Gln Tyr Met 355 360 365 Gln Asp Val Trp Glu Gln Lys Lys Ile Gln Thr Leu Tyr Lys Val Ile 370 375 380 Ala Glu Glu Gln Tyr Arg Lys Ile Glu Lys Tyr Tyr Asn Thr Thr Tyr 385 390 395 400 Gly Gln Tyr Gln Arg Gln Leu Phe Thr Gly Lys Lys Tyr Trp Asp Tyr 405 410 415 Arg Val Gly Met Phe Ser Pro Thr Phe Leu Ser Pro Ser Arg Leu Asn 420 425 430 Pro Glu Met Pro Gly Ala Tyr Thr Glu Ile Ala Tyr Asn Pro Trp Thr 435 440 445 Asp Glu Gly Thr Gly Asn Val Val Cys Leu Gln Tyr Leu Thr Lys Glu 450 455 460 Thr Ser Asp Tyr Lys Pro His Ala Gly Ser Lys Phe Thr Ile Glu Asp 465 470 475 480 Val Pro Leu Trp Ile Ala Met Asn Gly Tyr Val Asp Ile Cys Lys Lys 485 490 495 Glu Gly Lys Asp Pro Gly Ile Arg Leu Asn Cys Leu Met Cys Ile Arg 500 505 510 Cys Pro Tyr Thr Arg Pro Lys Leu Tyr Asn Pro Arg Tyr Pro Glu Glu 515 520 525 Leu Phe Val Val Tyr Ser Tyr Asn Phe Ala His Gly Arg Met Pro Gly 530 535 540 Gly Asp Lys Tyr Ile Pro Met Glu Phe Lys Asp Arg Trp Tyr Pro Ser 545 550 555 560 Leu Met His Gln Glu Glu Val Ile Glu Asp Ile Val Arg Ser Gly Pro 565 570 575 Phe Ala Leu Lys Asp Gln Thr Glu Met Val Thr Cys Met Met Arg Tyr 580 585 590 Ser Ala Leu Phe Asn Trp Gly Gly Asn Ile Ile Arg Glu Gln Ala Val 595 600 605 Glu Asp Pro Cys Lys Lys Asn Thr Phe Ala Leu Pro Gly Ala Ser Gly 610 615 620 Val Ala Arg Leu Leu Gln Val Ser Asn Pro Ile Arg Gln Thr Pro Ser 625 630 635 640 Thr Thr Trp His Ser Trp Asp Trp Arg Arg Ser Leu Phe Thr Gln Thr 645 650 655 Gly Ile Lys Arg Met Arg Glu Gln Gln Pro Tyr Asp Glu Ile Thr Tyr 660 665 670 Ala Gly Pro Lys Arg Pro Lys Leu Thr Val Pro Ala Gly Pro Thr Leu 675 680 685 Ala Ala Gly Asp Ala Tyr Asn Tyr Trp Glu Arg Lys Pro Leu Thr Ser 690 695 700 Pro Gly Glu Thr Leu Pro Thr Gln Thr Glu Thr Glu Thr Glu Ala Pro 705 710 715 720 Glu Glu Glu Ala Gln Gln Glu Glu Val Gln Glu Gly Leu Gln Leu Gln 725 730 735 Gln Leu Trp Glu Gln Gln Leu Gln Gln Lys Arg Gln Leu Gly Val Met 740 745 750 Phe Gln Gln Leu Leu Arg Leu Arg Thr Gly Ala Glu Ile His Pro Ala 755 760 765 Leu Ala 770 <210> 288 <211> 736 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 288 Met Ala Ala Trp Trp Trp Gly Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Trp Arg 1 5 10 15 Arg Arg Arg Leu Pro Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Arg Arg Arg Trp 20 25 30 Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Trp Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly 35 40 45 Pro Ala Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg 50 55 60 Pro Arg Arg Arg Gln Lys Leu Val Leu Thr Gln Trp Asn Pro Gln Thr 65 70 75 80 Gln Arg Lys Cys Val Val Arg Gly Phe Leu Pro Leu Phe Phe Cys Gly 85 90 95 Gln Gly Ala Tyr His Arg Asn Phe Val Glu His Met Asp Asp Val Phe 100 105 110 Pro Lys Gly Pro Ser Gly Gly Gly Phe Gly Ser Met Val Trp Asn Leu 115 120 125 Asp Phe Leu Tyr Gln Glu Phe Lys Lys His His Asn Lys Trp Ser Ser 130 135 140 Ser Asn Arg Asp Phe Asp Leu Val Arg Cys His Gly Thr Val Ile Lys 145 150 155 160 Phe Tyr Arg His Ser Asp Phe Asp Tyr Leu Val His Val Thr Arg Thr 165 170 175 Pro Pro Phe Lys Glu Asp Leu Leu Thr Ile Val Ser His Gln Pro Gly 180 185 190 Leu Met Met Gln Asn Tyr Arg Cys Ile Leu Val Lys Ser Tyr Lys Thr 195 200 205 His Pro Gly Gly Arg Pro Tyr Ile Thr Pro Lys Ile Arg Pro Pro Arg 210 215 220 Leu Leu Thr Asp Lys Trp Tyr Phe Arg Pro Asp Phe Cys Gly Val Pro 225 230 235 240 Leu Phe Lys Leu Tyr Val Thr Leu Ala Glu Leu Arg Phe Pro Ile Cys 245 250 255 Ser Pro Gln Thr Asp Thr Asn Cys Val Thr Phe Leu Val Leu Asp Asn 260 265 270 Thr Tyr Tyr Asp Tyr Leu Asp Asn Thr Ala Asp Thr Thr Arg Asp His 275 280 285 Glu Arg Gln Gln Lys Trp Thr Asn Met Lys Met Thr Pro Arg Tyr His 290 295 300 Leu Thr Ser His Ile Asn Thr Leu Phe Ser Gly Thr Gln Gln Met Gln 305 310 315 320 Ser Ala Lys Glu Thr Gly Lys Asp Ser Gln Phe Arg Glu Asn Ile Trp 325 330 335 Lys Thr Ala Glu Val Val Lys Ile Ile Lys Asp Ile Ala Ser Lys Asn 340 345 350 Met Gln Lys Gln Gln Thr Tyr Tyr Thr Lys Thr Tyr Gly Ala Tyr Ala 355 360 365 Thr Gln Tyr Phe Thr Gly Lys Gln Tyr Trp Asp Trp Arg Val Gly Leu 370 375 380 Phe Ser Pro Ile Phe Leu Ser Pro Ser Arg Leu Asn Pro Gln Glu Pro 385 390 395 400 Gly Ala Tyr Thr Glu Ile Ala Tyr Asn Pro Trp Thr Asp Glu Gly Thr 405 410 415 Gly Asn Ile Val Cys Ile Gln Tyr Leu Thr Lys Lys Asp Ser His Tyr 420 425 430 Lys Pro Gly Ala Gly Ser Lys Phe Ala Val Thr Asp Val Pro Leu Trp 435 440 445 Ala Ala Leu Phe Gly Tyr Tyr Asp Gln Cys Lys Lys Glu Ser Lys Asp 450 455 460 Ala Asn Ile Arg Leu Asn Arg Leu Leu Leu Val Arg Cys Pro Tyr Thr 465 470 475 480 Arg Pro Lys Leu Tyr Asn Pro Arg Asp Pro Asp Gln Leu Phe Val Met 485 490 495 Tyr Ser Tyr Asn Phe Gly His Gly Arg Met Pro Gly Gly Asp Lys Tyr 500 505 510 Val Pro Met Glu Phe Lys Asp Arg Trp Tyr Pro Cys Met Leu His Gln 515 520 525 Glu Glu Val Val Glu Glu Ile Val Arg Cys Gly Pro Phe Ala Pro Lys 530 535 540 Asp Met Thr Pro Ser Val Thr Cys Met Ala Arg Tyr Ser Ser Leu Phe 545 550 555 560 Thr Trp Gly Gly Asn Ile Ile Arg Glu Gln Ala Val Glu Asp Pro Cys 565 570 575 Lys Lys Ser Thr Phe Ala Ile Pro Gly Ala Gly Gly Leu Ala Arg Ile 580 585 590 Leu Gln Val Ser Asn Pro Gln Arg Gln Ala Pro Thr Thr Thr Trp His 595 600 605 Ser Trp Gly Trp Arg Arg Ser Leu Phe Thr Glu Thr Gly Leu Lys Arg 610 615 620 Met Gln Glu Gln Gln Pro Tyr Asp Glu Met Ser Tyr Thr Gly Pro Lys 625 630 635 640 Arg Pro Lys Leu Ser Val Pro Pro Ala Ala Glu Gly Asn Leu Ala Ala 645 650 655 Gly Gly Gly Leu Phe Phe Arg Asp Gly Lys Gln Pro Ala Ser Pro Gly 660 665 670 Gly Ser Leu Pro Thr Gln Ser Glu Thr Glu Ala Glu Ala Glu Asp Glu 675 680 685 Glu Ala His Gln Glu Glu Thr Glu Glu Gly Ala Gln Leu Gln Gln Leu 690 695 700 Trp Glu Gln Gln Leu Gln Gln Lys Arg Glu Leu Gly Ile Val Phe Gln 705 710 715 720 His Leu Leu Arg Leu Arg Gln Gly Ala Glu Ile His Pro Gly Leu Val 725 730 735 <210> 289 <211> 736 <212> PRT <213> Torque teno virus <220> <221> MOD_RES <222> (20)..(20) <223> Any amino acid <400> 289 Met Ala Ala Trp Trp Trp Gly Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Trp Arg 1 5 10 15 Arg Arg Arg Xaa Pro Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Arg Arg Arg Trp 20 25 30 Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Trp Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg 35 40 45 Pro Ala Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg 50 55 60 Pro Arg Arg Arg Gln Lys Leu Val Leu Thr Gln Trp Asn Pro Gln Thr 65 70 75 80 Gln Arg Lys Cys Val Val Arg Gly Phe Leu Pro Leu Phe Phe Cys Gly 85 90 95 Gln Gly Ala Tyr His Arg Asn Phe Val Glu His Met Asp Asp Val Phe 100 105 110 Pro Lys Gly Pro Ser Gly Gly Gly Phe Gly Ser Met Val Trp Asn Leu 115 120 125 Asp Phe Leu Tyr Gln Glu Phe Lys Lys His His Asn Arg Trp Ser Ser 130 135 140 Ser Asn Arg Asp Phe Asp Leu Val Arg Tyr His Gly Thr Val Ile Lys 145 150 155 160 Phe Tyr Arg His Ser Asp Phe Asp Tyr Leu Val His Val Thr Arg Thr 165 170 175 Pro Pro Phe Lys Glu Asp Leu Leu Thr Ile Val Ser His Gln Pro Gly 180 185 190 Leu Met Met Gln Asn Tyr Arg Cys Ile Leu Val Lys Ser Tyr Lys Thr 195 200 205 His Pro Gly Gly Arg Pro Tyr Ile Thr Leu Lys Ile Arg Pro Pro Arg 210 215 220 Leu Leu Thr Asp Lys Trp Tyr Phe Gln Pro Asp Phe Cys Gly Val Pro 225 230 235 240 Leu Phe Lys Leu Tyr Val Thr Leu Ala Glu Leu Arg Phe Pro Ile Cys 245 250 255 Ser Pro Gln Thr Asp Thr Asn Cys Val Thr Phe Leu Val Leu Asp Asn 260 265 270 Thr Tyr Tyr Asp Tyr Leu Asp Ser Thr Ala Asp Thr Thr Arg Asp Asn 275 280 285 Glu Arg His Gln Lys Trp Lys Asn Met Ile Met Thr Pro Arg Tyr His 290 295 300 Leu Thr Ser His Ile Asn Thr Leu Phe Ser Gly Thr Gln Gln Met Gln 305 310 315 320 Asn Ala Lys Glu Thr Gly Lys Asp Ser Gln Phe Arg Glu Asn Ile Trp 325 330 335 Lys Thr Glu Glu Val Val Lys Ile Ile His Asp Ile Ala Ser Arg Asn 340 345 350 Met Gln Lys Gln Ile Thr Tyr Tyr Thr Lys Thr Tyr Gly Ala Tyr Ala 355 360 365 Thr Gln Tyr Phe Thr Gly Lys Gln Tyr Trp Asp Trp Arg Val Gly Leu 370 375 380 Phe Ser Pro Ile Phe Leu Ser Pro Ser Arg Leu Asn Pro Gln Glu Pro 385 390 395 400 Gly Ala Tyr Thr Glu Ile Ala Tyr Asn Pro Trp Thr Asp Glu Gly Thr 405 410 415 Gly Asn Ile Val Cys Ile Gln Tyr Leu Thr Lys Lys Asp Ser His Tyr 420 425 430 Lys Pro Gly Ala Gly Ser Lys Phe Ala Val Thr Asp Val Pro Leu Trp 435 440 445 Ala Ala Leu Phe Gly Tyr Tyr Asp Gln Cys Lys Lys Glu Ser Lys Asp 450 455 460 Ala Asn Ile Arg Leu Asn Cys Leu Leu Leu Val Arg Cys Pro Tyr Thr 465 470 475 480 Arg Pro Lys Leu Tyr Asn Pro Arg Asp Pro Asp Gln Leu Phe Val Met 485 490 495 Tyr Ser Tyr Asn Phe Gly His Gly Arg Met Pro Gly Gly Asp Lys Tyr 500 505 510 Val Pro Met Glu Phe Lys Asp Arg Trp Tyr Pro Cys Met Leu His Gln 515 520 525 Glu Glu Val Val Glu Glu Ile Val Arg Cys Gly Pro Phe Ala Pro Lys 530 535 540 Asp Met Thr Pro Ser Val Thr Cys Met Ala Arg Tyr Ser Ser Leu Phe 545 550 555 560 Thr Trp Gly Gly Asn Ile Ile Arg Glu Gln Ala Val Glu Asp Pro Cys 565 570 575 Lys Lys Ser Thr Phe Ala Ile Pro Gly Ala Gly Gly Leu Ala Arg Ile 580 585 590 Leu Gln Val Ser Asn Pro Gln Arg Gln Ala Pro Thr Thr Thr Trp His 595 600 605 Leu Trp Asp Trp Arg Arg Ser Leu Phe Thr Glu Thr Gly Leu Lys Arg 610 615 620 Met Gln Glu Gln Gln Pro Tyr Asp Glu Met Ser Tyr Thr Gly Pro Lys 625 630 635 640 Arg Pro Lys Leu Ser Val Pro Pro Ala Ala Glu Gly Asn Leu Ala Ala 645 650 655 Gly Gly Gly Leu Phe Phe Arg Asp Arg Lys Gln Pro Thr Ser Pro Gly 660 665 670 Gly Ser Leu Pro Thr Gln Ser Glu Thr Glu Ala Glu Ala Glu Asp Glu 675 680 685 Glu Ala His Gln Glu Glu Thr Glu Glu Gly Ala Gln Leu Gln Gln Leu 690 695 700 Trp Glu Gln Gln Leu Gln Gln Lys Arg Glu Leu Gly Ile Val Phe Gln 705 710 715 720 His Leu Leu Arg Leu Arg Gln Gly Ala Glu Ile His Pro Gly Leu Val 725 730 735 <210> 290 <211> 733 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 290 Met Ala Trp Trp Trp Trp Arg Arg Arg Arg Arg Pro Trp Arg Arg Arg 1 5 10 15 Trp Arg Trp Lys Arg Arg Ala Arg Val Arg Thr Arg Arg Pro Arg Arg 20 25 30 Ala Val Arg Arg Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg Arg Arg Arg Gly Trp 35 40 45 Arg Arg Leu Tyr Arg Arg Trp Arg Arg Lys Gly Arg Arg Arg Arg Arg 50 55 60 Arg Lys Lys Leu Val Met Lys Gln Trp Asn Pro Ser Thr Val Ser Arg 65 70 75 80 Cys Tyr Ile Val Gly Tyr Leu Pro Ile Ile Ile Met Gly Gln Gly Thr 85 90 95 Ala Ser Met Asn Tyr Ala Ser His Ser Asp Asp Val Tyr Tyr Pro Gly 100 105 110 Pro Phe Gly Gly Gly Ile Ser Ser Met Arg Phe Thr Leu Arg Ile Leu 115 120 125 Tyr Asp Gln Phe Met Arg Gly Gln Asn Phe Trp Thr Lys Thr Asn Glu 130 135 140 Asp Leu Asp Leu Ala Arg Phe Leu Gly Ser Lys Trp Arg Phe Tyr Arg 145 150 155 160 His Lys Asp Val Asp Phe Ile Val Thr Tyr Glu Thr Ser Ala Pro Phe 165 170 175 Thr Asp Ser Leu Glu Ser Gly Pro His Gln His Pro Gly Ile Gln Met 180 185 190 Leu Met Lys Asn Lys Ile Leu Ile Pro Ser Phe Ala Thr Lys Pro Lys 195 200 205 Gly Arg Ser Ser Ile Lys Val Arg Ile Gln Pro Pro Lys Leu Met Ile 210 215 220 Asp Lys Trp Tyr Pro Gln Thr Asp Phe Cys Glu Val Thr Leu Leu Thr 225 230 235 240 Ile His Ala Thr Ala Cys Asn Leu Arg Phe Pro Phe Cys Ser Pro Gln 245 250 255 Thr Asp Thr Ser Cys Val Gln Phe Gln Val Leu Ser Tyr Asn Ala Tyr 260 265 270 Arg Gln Arg Ile Ser Ile Leu Pro Glu Leu Cys Thr Arg Glu Lys Leu 275 280 285 Arg Glu Phe Ile Lys Gln Val Val Lys Pro Asn Leu Thr Cys Ile Asn 290 295 300 Thr Leu Ala Thr Pro Trp Cys Phe Lys Phe Pro Glu Leu Asp Lys Leu 305 310 315 320 Pro Pro Val Ala Asn Asn Ala Thr Gly Trp Ser Val Asn Pro Asp Ser 325 330 335 Gly Asp Gly Asp Val Ile Tyr Gln Glu Thr Thr Leu Glu Thr Lys Trp 340 345 350 Ile Ala Asn Asn Asp Val Trp His Thr Lys Asp Gln Arg Ala His Asn 355 360 365 Asn Ile His Ser Gln Tyr Gly Met Pro Gln Ser Asp Ala Leu Glu His 370 375 380 Lys Thr Gly Tyr Phe Ser Pro Ala Leu Leu Ser Pro Gln Arg Leu Asn 385 390 395 400 Pro Gln Ile Pro Gly Leu Tyr Ile Asn Ile Val Tyr Asn Pro Leu Thr 405 410 415 Asp Lys Gly Glu Gly Asn Lys Ile Trp Cys Asp Pro Leu Thr Lys Asn 420 425 430 Thr Phe Gly Tyr Asp Pro Pro Lys Ser Lys Phe Leu Ile Glu Asn Leu 435 440 445 Pro Leu Trp Ser Ala Val Thr Gly Tyr Val Asp Tyr Cys Thr Lys Ala 450 455 460 Ser Lys Asp Glu Ser Phe Lys Tyr Asn Tyr Arg Val Leu Ile Gln Thr 465 470 475 480 Pro Tyr Thr Val Pro Ala Leu Tyr Ser Asp Ser Glu Thr Thr Lys Asn 485 490 495 Arg Gly Tyr Ile Pro Ile Gly Thr Asp Phe Ala Tyr Gly Arg Met Pro 500 505 510 Gly Gly Val Gln Gln Ile Pro Ile Arg Trp Arg Met Arg Trp Tyr Pro 515 520 525 Met Leu Phe Asn Gln Gln Pro Val Leu Glu Asp Leu Phe Gln Ser Gly 530 535 540 Pro Phe Ala Tyr Gln Gly Asp Ala Lys Ser Ala Thr Leu Val Gly Lys 545 550 555 560 Tyr Ala Phe Lys Trp Leu Trp Gly Gly Asn Arg Ile Phe Gln Gln Val 565 570 575 Val Arg Asp Pro Arg Ser His Gln Gln Asp Gln Ser Val Gly Pro Ser 580 585 590 Arg Gln Pro Arg Ala Val Gln Val Phe Asp Pro Lys Tyr Gln Ala Pro 595 600 605 Gln Trp Thr Phe His Ala Trp Asp Ile Arg Arg Gly Leu Phe Gly Arg 610 615 620 Gln Ala Ile Lys Arg Val Ser Ala Lys Pro Thr Pro Asp Glu Leu Ile 625 630 635 640 Ser Thr Gly Pro Lys Arg Pro Arg Leu Glu Val Pro Ala Phe Gln Glu 645 650 655 Glu Gln Glu Lys Asp Leu Leu Phe Arg Gln Arg Lys His Lys Ala Trp 660 665 670 Glu Asp Thr Thr Glu Glu Glu Thr Glu Ala Pro Ser Glu Glu Glu Glu 675 680 685 Glu Asn Gln Glu Leu Gln Leu Val Arg Arg Leu Gln Gln Gln Arg Glu 690 695 700 Leu Gly Arg Gly Leu Arg Cys Leu Phe Gln Gln Leu Thr Arg Thr Gln 705 710 715 720 Met Gly Leu His Val Asp Pro Gln Leu Leu Ala Pro Val 725 730 <210> 291 <211> 744 <212> PRT <213> Torque teno virus 10 <400> 291 Met Ala Trp Gly Trp Trp Lys Arg Arg Arg Lys Trp Trp Trp Arg Arg 1 5 10 15 Arg Trp Thr Arg Gly Arg Leu Arg Lys Arg Arg Ala Arg Arg Ala Gly 20 25 30 Arg Arg Pro Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg Arg Arg Ala Trp Arg Arg 35 40 45 Gly Arg Arg Lys Arg Arg Thr Phe Arg Arg Arg Arg Arg Arg Lys Gly 50 55 60 Arg Arg His Arg Thr Arg Leu Ile Ile Arg Gln Trp Gln Pro Glu Ile 65 70 75 80 Val Arg Lys Cys Leu Ile Ile Gly Tyr Phe Pro Met Ile Ile Cys Gly 85 90 95 Gln Gly Arg Trp Ser Glu Asn Tyr Ser Ser His Leu Glu Asp Arg Val 100 105 110 Val Lys Gln Ala Phe Gly Gly Gly His Ala Thr Thr Arg Trp Ser Leu 115 120 125 Lys Val Leu Tyr Glu Glu Asn Leu Arg His Leu Asn Phe Trp Thr Trp 130 135 140 Thr Asn Arg Asp Leu Glu Leu Ala Arg Tyr Leu Lys Val Thr Trp Thr 145 150 155 160 Phe Tyr Arg His Gln Asp Val Asp Phe Ile Ile Tyr Phe Asn Arg Lys 165 170 175 Ser Pro Met Gly Gly Asn Ile Tyr Thr Ala Pro Met Met His Pro Gly 180 185 190 Ala Leu Met Leu Ser Lys His Lys Ile Leu Val Lys Ser Phe Lys Thr 195 200 205 Lys Pro Lys Gly Lys Ala Thr Val Lys Val Thr Ile Lys Pro Pro Thr 210 215 220 Leu Leu Val Asp Lys Trp Tyr Phe Gln Lys Asp Ile Cys Asp Met Thr 225 230 235 240 Leu Leu Asn Leu Asn Ala Val Ala Ala Asp Leu Arg Phe Pro Phe Cys 245 250 255 Ser Pro Gln Thr Asp Asn Pro Cys Ile Asn Phe Gln Val Leu Ser Ser 260 265 270 Val Tyr Asn Asn Phe Leu Ser Ile Thr Asp Asn Arg Leu Thr Pro Val 275 280 285 Thr Asp Asp Gly Gln Ala Tyr Tyr Lys Ala Phe Leu Asp Ala Ala Phe 290 295 300 Thr Lys Asp Arg Asp Phe Asn Ala Val Asn Thr Phe Arg Thr Ile Ser 305 310 315 320 Asn Phe Ser His Pro Gln Leu Glu Leu Pro Thr Lys Thr Thr Asn Thr 325 330 335 Ser Gln Asp Gln Tyr Phe Asn Thr Leu Asp Gly Tyr Trp Gly Asp Pro 340 345 350 Ile Tyr Val His Thr Gln Asn Ile Lys Pro Asp Gln Asn Leu Asp Lys 355 360 365 Cys Lys Glu Ile Leu Thr Asn Asn Met Lys Asn Trp His Lys Lys Val 370 375 380 Lys Ser Glu Asn Pro Ser Ser Leu Asn His Ser Cys Phe Ala His Asn 385 390 395 400 Val Gly Ile Phe Ser Ser Ser Phe Leu Ser Ala Gly Arg Leu Ala Pro 405 410 415 Glu Val Pro Gly Leu Tyr Thr Asp Val Ile Tyr Asn Pro Tyr Thr Asp 420 425 430 Lys Gly Lys Gly Asn Met Leu Trp Val Asp Tyr Cys Ser Lys Gly Asp 435 440 445 Asn Leu Tyr Lys Glu Gly Gln Ser Lys Cys Leu Leu Ala Asn Leu Pro 450 455 460 Leu Trp Met Ala Thr Asn Gly Tyr Ile Asp Trp Val Lys Lys Glu Thr 465 470 475 480 Asp Asn Trp Val Ile Asn Thr Gln Ala Arg Val Leu Met Val Cys Pro 485 490 495 Tyr Thr Tyr Pro Lys Leu Tyr His Glu Ile Gln Pro Leu Tyr Gly Phe 500 505 510 Val Val Tyr Ser Tyr Asn Phe Gly Glu Gly Lys Met Pro Asn Gly Ala 515 520 525 Thr Tyr Ile Pro Phe Lys Phe Arg Asn Lys Trp Tyr Pro Thr Ile Tyr 530 535 540 Met Gln Gln Ala Val Leu Glu Asp Ile Ser Arg Ser Gly Pro Phe Ala 545 550 555 560 Leu Lys Gln Gln Ile Pro Ser Ala Thr Leu Thr Ala Lys Tyr Lys Phe 565 570 575 Lys Phe Leu Phe Gly Gly Asn Pro Thr Ser Glu Gln Val Val Arg Asp 580 585 590 Pro Cys Thr Gln Pro Thr Phe Glu Leu Pro Gly Ala Ser Thr Gln Pro 595 600 605 Pro Arg Ile Gln Val Thr Asp Pro Lys Leu Leu Gly Pro His Tyr Ser 610 615 620 Phe His Ser Trp Asp Leu Arg Arg Gly Tyr Tyr Ser Thr Lys Ser Ile 625 630 635 640 Lys Arg Met Ser Glu His Glu Glu Pro Ser Glu Phe Ile Phe Pro Gly 645 650 655 Pro Lys Lys Pro Arg Val Asp Leu Gly Pro Ile Gln Gln Gln Glu Arg 660 665 670 Pro Ser Asp Ser Leu Gln Arg Glu Ser Arg Pro Trp Glu Thr Ser Glu 675 680 685 Glu Glu Ser Glu Ala Glu Val Gln Gln Glu Glu Thr Glu Glu Val Pro 690 695 700 Leu Arg Gln Gln Leu Leu His Asn Leu Arg Glu Gln Gln Gln Leu Arg 705 710 715 720 Lys Gly Leu Gln Cys Val Phe Gln Gln Leu Ile Lys Thr Gln Gln Gly 725 730 735 Val His Ile Asp Pro Ser Leu Leu 740 <210> 292 <211> 219 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 292 Met Ala Trp Ser Trp Trp Trp Arg Arg Arg Lys Arg Trp Trp Pro Arg 1 5 10 15 Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Phe Arg Thr Arg Arg Ala Arg Arg Ala 20 25 30 Val Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg Arg Arg Trp Gly 35 40 45 Arg Arg Gly Arg Arg Arg Arg Val Phe Tyr Lys Arg Arg Arg Arg Lys 50 55 60 Thr Gly Arg Leu Tyr Arg Lys Pro Lys Lys Lys Leu Val Leu Thr Gln 65 70 75 80 Trp His Pro Thr Thr Val Arg Asn Cys Ser Ile Arg Gly Leu Val Pro 85 90 95 Leu Val Leu Cys Gly His Thr Gln Gly Gly Arg Asn Phe Ala Leu Arg 100 105 110 Ser Asp Asp Tyr Pro Lys Gln Gly Ser Pro Tyr Gly Gly Ser Phe Ser 115 120 125 Thr Thr Thr Trp Asn Leu Arg Val Leu Phe Asp Glu His Gln Lys His 130 135 140 His Asn Thr Trp Ser Tyr Pro Asn Asn Gln Leu Asp Leu Gly Arg Tyr 145 150 155 160 Lys Gly Cys Thr Phe Cys Phe Tyr Arg Gly Lys Lys Thr Asp Tyr Ile 165 170 175 Val Lys Phe Gln Arg Arg Gly Pro Phe Lys Ile Asn Lys Tyr Ser Ser 180 185 190 Pro Met Ala His Pro Gly Met Met Met Leu Asp Lys Met Lys Ile Leu 195 200 205 Val Pro Ser Phe Asp Thr Arg Pro Gly Gly Arg 210 215 <210> 293 <211> 219 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 293 Met Ala Trp Ser Trp Trp Trp Arg Arg Arg Lys Arg Trp Trp Pro Arg 1 5 10 15 Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Phe Arg Thr Arg Arg Ala Arg Arg Ala 20 25 30 Val Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg Arg Arg Trp Gly 35 40 45 Arg Arg Gly Arg Arg Arg Arg Val Phe Tyr Lys Arg Arg Arg Arg Lys 50 55 60 Thr Gly Arg Leu Tyr Arg Lys Pro Lys Lys Lys Leu Val Leu Thr Gln 65 70 75 80 Trp His Pro Thr Thr Val Arg Asn Cys Ser Ile Arg Gly Leu Val Pro 85 90 95 Leu Val Leu Cys Gly His Thr Gln Gly Gly Arg Asn Phe Ala Leu Arg 100 105 110 Ser Asp Asp Tyr Pro Lys Gln Gly Ser Pro Tyr Gly Gly Ser Phe Ser 115 120 125 Thr Thr Thr Trp Asn Leu Arg Val Leu Phe Asp Glu His Gln Lys His 130 135 140 His Asn Thr Trp Ser Tyr Pro Asn Asn Gln Leu Asp Leu Gly Arg Tyr 145 150 155 160 Lys Gly Cys Thr Phe Cys Phe Tyr Arg Gly Lys Lys Thr Asp Tyr Ile 165 170 175 Val Lys Phe Gln Arg Arg Gly Pro Phe Lys Ile Asn Lys Tyr Ser Ser 180 185 190 Pro Met Ala His Pro Gly Met Met Met Leu Asp Lys Met Lys Ile Leu 195 200 205 Val Pro Ser Phe Asp Thr Arg Pro Gly Gly Arg 210 215 <210> 294 <211> 219 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 294 Met Ala Trp Ser Trp Trp Trp Arg Arg Arg Lys Arg Trp Trp Pro Arg 1 5 10 15 Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Phe Arg Thr Arg Arg Ala Arg Arg Ala 20 25 30 Val Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg Arg Arg Trp Gly 35 40 45 Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Val Phe Tyr Lys Arg Arg Arg Arg Lys 50 55 60 Thr Gly Arg Leu Tyr Arg Lys Pro Lys Lys Lys Leu Val Leu Thr Gln 65 70 75 80 Trp His Pro Thr Thr Val Arg Asn Cys Ser Ile Arg Gly Leu Val Pro 85 90 95 Leu Val Leu Cys Gly His Thr Gln Gly Gly Arg Asn Phe Ala Leu Arg 100 105 110 Ser Asp Asp Tyr Pro Lys Gln Gly Ser Pro Tyr Gly Gly Ser Phe Ser 115 120 125 Thr Thr Thr Trp Asn Leu Arg Val Leu Phe Asp Glu His Gln Lys His 130 135 140 His Asn Thr Trp Ser Tyr Pro Asn Asn Gln Leu Asp Leu Gly Arg Tyr 145 150 155 160 Lys Gly Cys Thr Phe Tyr Phe Tyr Arg Asp Lys Lys Thr Asp Tyr Ile 165 170 175 Val Lys Phe Gln Arg Arg Gly Pro Phe Lys Ile Asn Lys Tyr Ser Ser 180 185 190 Pro Met Ala His Pro Gly Met Met Met Leu Asp Lys Met Lys Ile Leu 195 200 205 Val Pro Ser Phe Asp Thr Arg Pro Gly Gly Arg 210 215 <210> 295 <211> 219 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 295 Met Ala Trp Ser Trp Trp Trp Arg Arg Arg Lys Arg Trp Trp Pro Arg 1 5 10 15 Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Phe Arg Thr Arg Arg Ala Arg Arg Ala 20 25 30 Val Pro Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Val Arg Arg Arg Arg Trp Gly 35 40 45 Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Val Phe Tyr Lys Arg Arg Arg Arg Lys 50 55 60 Thr Gly Arg Leu Tyr Arg Lys Pro Lys Lys Lys Leu Val Leu Thr Gln 65 70 75 80 Trp His Pro Thr Thr Val Arg Asn Cys Ser Ile Arg Gly Leu Val Pro 85 90 95 Leu Val Leu Cys Gly His Thr Gln Gly Gly Arg Asn Phe Ala Leu Arg 100 105 110 Ser Asp Asp Tyr Pro Lys Gln Gly Ser Pro Tyr Gly Gly Ser Phe Ser 115 120 125 Thr Thr Thr Trp Asn Leu Arg Val Leu Phe Asp Glu His Gln Lys His 130 135 140 His Asn Thr Trp Ser Tyr Pro Asn Asn Gln Leu Asp Leu Gly Arg Tyr 145 150 155 160 Lys Gly Cys Thr Phe Tyr Phe Tyr Arg Asp Lys Lys Thr Asp Tyr Ile 165 170 175 Val Lys Phe Gln Arg Arg Gly Pro Phe Lys Ile Asn Lys Tyr Ser Ser 180 185 190 Pro Met Ala His Pro Gly Met Met Met Leu Asp Lys Met Lys Ile Leu 195 200 205 Val Pro Ser Phe Asp Thr Arg Pro Gly Gly Arg 210 215 <210> 296 <211> 469 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 296 Met Tyr Tyr Gly Cys Ile Gly Ile Asn Ser Thr Leu Thr Thr Lys Tyr 1 5 10 15 Glu Asn Leu Phe Asn Lys Leu Tyr Ser Lys Cys Cys Tyr Phe Glu Thr 20 25 30 Phe Gln Thr Ile Ala Gln Leu Asn Pro Gly Phe Lys Ala Ala Lys Lys 35 40 45 Thr Thr Asn Gly Ser Gly Ser Thr Ala Ala Thr Leu Gly Asp Ala Val 50 55 60 Thr Glu Leu Lys Asn Pro Asn Gly Thr Phe Tyr Thr Gly Asn Asn Ser 65 70 75 80 Thr Phe Gly Cys Cys Thr Tyr Lys Pro Thr Lys Gln Ile Gly Ser Asn 85 90 95 Ala Asn Lys Trp Phe Trp His Gln Leu Thr Ala Thr Asp Ser Asp Thr 100 105 110 Leu Gly Gln Tyr Gly Arg Ala Ser Ile Gln Tyr Met Glu Tyr His Thr 115 120 125 Gly Ile Tyr Ser Ser Ile Phe Leu Ser Pro Leu Arg Ser Asn Leu Glu 130 135 140 Leu Pro Thr Ala Tyr Gln Asp Val Thr Tyr Asn Pro Leu Thr Asp Arg 145 150 155 160 Gly Ile Gly Asn Arg Ile Trp Tyr Gln Tyr Ser Thr Lys Glu Asn Thr 165 170 175 Thr Phe Asn Glu Thr Gln Cys Lys Cys Val Leu Ser Asp Leu Pro Leu 180 185 190 Trp Ser Met Phe Tyr Gly Tyr Val Asp Phe Ile Glu Ser Glu Leu Gly 195 200 205 Ile Ser Ala Glu Ile His Asn Phe Gly Ile Val Cys Val Gln Cys Pro 210 215 220 Tyr Thr Phe Pro Pro Met Phe Asp Lys Ser Lys Pro Asp Lys Gly Tyr 225 230 235 240 Val Phe Tyr Asp Thr Leu Phe Gly Asn Gly Lys Met Pro Asp Gly Ser 245 250 255 Gly His Val Pro Thr Tyr Trp Gln Gln Arg Trp Trp Pro Arg Phe Ser 260 265 270 Phe Gln Arg Gln Val Met His Asp Ile Ile Leu Thr Gly Pro Phe Ser 275 280 285 Tyr Lys Asp Asp Ser Val Met Thr Gly Ile Thr Ala Gly Tyr Lys Phe 290 295 300 Lys Phe Ser Trp Gly Gly Asp Met Val Ser Glu Gln Val Ile Lys Asn 305 310 315 320 Pro Glu Arg Gly Asp Gly Arg Asp Ser Thr Tyr Pro Asp Arg Gln Arg 325 330 335 Arg Asp Ser Gln Val Val Asp Pro Arg Ser Met Gly Pro Gln Trp Val 340 345 350 Phe His Thr Phe Asp Tyr Arg Arg Gly Leu Phe Gly Lys Asp Ala Ile 355 360 365 Lys Arg Val Ser Glu Lys Pro Thr Asp Pro Asp Tyr Phe Thr Thr Pro 370 375 380 Tyr Lys Lys Pro Arg Phe Phe Pro Pro Thr Ala Gly Glu Glu Lys Leu 385 390 395 400 Gln Glu Glu Asp Ser Ala Leu Gln Glu Lys Arg Ser Pro Leu Ser Ser 405 410 415 Glu Glu Gly Gln Thr Arg Ala Gln Val Leu Gln Gln Gln Val Leu Gln 420 425 430 Ser Glu Leu Gln Gln Gln Gln Glu Leu Gly Glu Gln Leu Arg Phe Leu 435 440 445 Leu Arg Glu Met Phe Lys Thr Gln Ala Gly Ile His Met Asn Pro Arg 450 455 460 Ala Phe Gln Glu Leu 465 <210> 297 <211> 469 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 297 Met Tyr Tyr Gly Cys Ile Gly Ile Asn Ser Thr Leu Thr Thr Lys Tyr 1 5 10 15 Glu Asn Leu Phe Asn Lys Leu Tyr Ser Lys Cys Cys Tyr Phe Glu Thr 20 25 30 Phe Gln Thr Ile Ala Gln Leu Asn Pro Gly Phe Lys Ala Ala Lys Lys 35 40 45 Thr Thr Asn Gly Ser Gly Ser Thr Ala Ala Thr Leu Gly Asp Ala Val 50 55 60 Thr Glu Leu Lys Asn Pro Asn Gly Thr Phe Tyr Thr Gly Asn Asn Ser 65 70 75 80 Thr Phe Gly Cys Cys Thr Tyr Lys Pro Thr Lys Gln Ile Gly Ser Asn 85 90 95 Ala Asn Lys Trp Phe Trp His Gln Leu Thr Ala Thr Asp Ser Asp Thr 100 105 110 Leu Gly Gln Tyr Gly Arg Ala Ser Ile Gln Tyr Met Glu Tyr His Thr 115 120 125 Gly Ile Tyr Ser Ser Ile Phe Leu Ser Pro Leu Arg Ser Asn Leu Glu 130 135 140 Leu Pro Thr Ala Tyr Gln Asp Val Thr Tyr Asn Pro Leu Thr Asp Arg 145 150 155 160 Gly Ile Gly Asn Arg Ile Trp Tyr Gln Tyr Ser Thr Lys Glu Asn Thr 165 170 175 Thr Phe Asn Glu Thr Gln Cys Lys Cys Val Leu Ser Asp Leu Pro Leu 180 185 190 Trp Ser Met Phe Tyr Gly Tyr Val Asp Phe Ile Glu Ser Glu Leu Gly 195 200 205 Ile Ser Ala Glu Ile His Asn Phe Gly Ile Val Cys Val Gln Cys Pro 210 215 220 Tyr Thr Phe Pro Pro Met Phe Asp Lys Ser Lys Pro Asp Lys Gly Tyr 225 230 235 240 Val Phe Tyr Asp Thr Leu Phe Gly Asn Gly Lys Met Pro Asp Gly Ser 245 250 255 Gly His Val Pro Thr Tyr Trp Gln Gln Arg Trp Trp Pro Arg Phe Ser 260 265 270 Phe Gln Arg Gln Val Met His Asp Ile Ile Leu Thr Gly Pro Phe Ser 275 280 285 Tyr Lys Asp Asp Ser Val Met Thr Gly Ile Thr Ala Gly Tyr Lys Phe 290 295 300 Lys Phe Ser Trp Gly Gly Asp Met Val Ser Glu Gln Val Ile Lys Asn 305 310 315 320 Pro Glu Arg Gly Asp Gly Arg Asp Ser Thr Tyr Pro Asp Arg Gln Arg 325 330 335 Arg Asp Ser Gln Val Val Asp Pro Arg Ser Met Gly Pro Gln Trp Val 340 345 350 Phe His Thr Phe Asp Tyr Arg Arg Gly Leu Phe Gly Lys Asp Ala Ile 355 360 365 Lys Arg Val Ser Glu Lys Pro Thr Asp Pro Asp Tyr Phe Thr Thr Pro 370 375 380 Tyr Lys Lys Pro Arg Phe Phe Pro Pro Thr Ala Gly Glu Glu Lys Leu 385 390 395 400 Gln Glu Glu Asp Ser Ala Leu Gln Glu Lys Arg Ser Pro Leu Ser Ser 405 410 415 Glu Glu Gly Gln Thr Arg Ala Gln Val Leu Gln Gln Gln Val Leu Gln 420 425 430 Ser Glu Leu Gln Gln Gln Gln Glu Leu Gly Glu Gln Leu Arg Phe Leu 435 440 445 Leu Arg Glu Met Phe Lys Thr Gln Ala Gly Ile His Met Asn Pro Arg 450 455 460 Ala Phe Gln Glu Leu 465 <210> 298 <211> 469 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 298 Met Tyr Tyr Asp Cys Ile Gly Ile Asn Ser Thr Leu Thr Thr Lys Tyr 1 5 10 15 Glu Asn Leu Phe Asn Lys Leu Tyr Ser Lys Cys Cys Tyr Phe Glu Thr 20 25 30 Phe Gln Thr Ile Ala Gln Leu Asn Pro Gly Phe Lys Ala Ala Lys Lys 35 40 45 Thr Thr Asn Gly Ser Gly Ser Thr Ala Ala Thr Leu Gly Asp Ala Val 50 55 60 Thr Glu Leu Lys Asn Pro Asn Gly Thr Phe Tyr Thr Gly Asn Asn Ser 65 70 75 80 Thr Phe Gly Cys Cys Thr Tyr Lys Pro Thr Lys Gln Ile Gly Ser Asn 85 90 95 Ala Asn Lys Trp Phe Trp His Gln Leu Thr Ala Thr Asp Ser Asp Thr 100 105 110 Leu Gly Gln Tyr Gly Arg Ala Ser Ile Gln Tyr Met Glu Tyr His Thr 115 120 125 Gly Ile Tyr Ser Ser Ile Phe Leu Ser Pro Leu Arg Ser Asn Leu Glu 130 135 140 Phe Pro Thr Ala Tyr Gln Asp Val Thr Tyr Asn Pro Leu Thr Asp Arg 145 150 155 160 Gly Ile Gly Asn Arg Ile Trp Tyr Gln Tyr Ser Thr Lys Glu Asn Thr 165 170 175 Thr Phe Asn Glu Thr Gln Cys Lys Cys Val Leu Ser Asp Leu Pro Leu 180 185 190 Trp Ser Met Phe Tyr Gly Tyr Val Asp Phe Ile Glu Ser Glu Leu Gly 195 200 205 Ile Ser Ala Glu Ile His Asn Phe Gly Ile Val Cys Val Gln Cys Pro 210 215 220 Tyr Thr Phe Pro Pro Met Phe Asp Lys Ser Lys Pro Asp Lys Gly Tyr 225 230 235 240 Val Phe Tyr Asp Thr Leu Phe Gly Asn Gly Lys Met Pro Asp Gly Ser 245 250 255 Gly His Val Pro Thr Tyr Trp Gln Gln Arg Trp Trp Pro Arg Phe Ser 260 265 270 Phe Gln Arg Gln Val Met His Asp Ile Ile Leu Thr Gly Pro Phe Ser 275 280 285 Tyr Lys Asp Asp Ser Val Met Thr Gly Ile Thr Ala Gly Tyr Lys Phe 290 295 300 Lys Phe Ser Trp Gly Gly Asp Met Val Ser Glu Gln Val Ile Lys Asn 305 310 315 320 Ser Glu Arg Gly Asp Gly Arg Asp Ser Thr Tyr Pro Asp Arg Gln Arg 325 330 335 Arg Asp Leu Gln Val Val Asp Pro Arg Ser Met Gly Pro Gln Trp Val 340 345 350 Phe His Thr Phe Asp Tyr Arg Arg Gly Leu Phe Gly Lys Asp Ala Ile 355 360 365 Lys Arg Val Ser Glu Lys Pro Thr Asp Pro Asp Tyr Phe Thr Thr Pro 370 375 380 Tyr Lys Lys Pro Arg Phe Phe Pro Pro Thr Ala Gly Glu Glu Lys Leu 385 390 395 400 Gln Glu Glu Asp Ser Ala Leu Gln Glu Lys Arg Ser Pro Leu Ser Ser 405 410 415 Glu Glu Gly Gln Thr Arg Ala Gln Val Leu Gln Gln Gln Val Leu Gln 420 425 430 Ser Glu Leu Gln Gln Gln Gln Glu Leu Gly Glu Gln Leu Arg Phe Leu 435 440 445 Leu Arg Glu Met Phe Lys Thr Gln Ala Gly Ile His Met Asn Pro Arg 450 455 460 Ala Phe Gln Glu Leu 465 <210> 299 <211> 469 <212> PRT <213> Torque teno virus <400> 299 Met Tyr Tyr Asp Cys Ile Gly Ile Asn Ser Thr Leu Thr Thr Lys Tyr 1 5 10 15 Glu Asn Leu Phe Asn Lys Leu Tyr Ser Lys Cys Cys Tyr Phe Glu Thr 20 25 30 Phe Gln Thr Ile Ala Gln Leu Asn Pro Gly Phe Lys Ala Ala Lys Lys 35 40 45 Thr Thr Asn Gly Ser Gly Ser Thr Ala Ala Thr Leu Gly Asp Ala Val 50 55 60 Thr Glu Leu Lys Asn Pro Asn Gly Thr Phe Tyr Thr Gly Asn Asn Ser 65 70 75 80 Thr Phe Gly Cys Cys Thr Tyr Lys Pro Thr Lys Gln Ile Gly Ser Asn 85 90 95 Ala Asn Lys Trp Phe Trp His Gln Leu Thr Ala Thr Asp Ser Asp Thr 100 105 110 Leu Gly Gln Tyr Gly Arg Ala Ser Ile Gln Tyr Met Glu Tyr His Thr 115 120 125 Gly Ile Tyr Ser Ser Ile Phe Leu Ser Pro Leu Arg Ser Asn Leu Glu 130 135 140 Phe Pro Thr Ala Tyr Gln Asp Val Thr Tyr Asn Pro Leu Thr Asp Arg 145 150 155 160 Gly Ile Gly Asn Arg Ile Trp Tyr Gln Tyr Ser Thr Lys Glu Asn Thr 165 170 175 Thr Phe Asn Glu Thr Gln Cys Lys Cys Val Leu Ser Asp Leu Pro Leu 180 185 190 Trp Ser Met Phe Tyr Gly Tyr Val Asp Phe Ile Glu Ser Glu Leu Gly 195 200 205 Ile Ser Ala Glu Ile His Asn Phe Gly Ile Val Cys Val Gln Cys Pro 210 215 220 Tyr Thr Phe Pro Pro Met Phe Asp Lys Ser Lys Pro Asp Lys Gly Tyr 225 230 235 240 Val Phe Tyr Asp Thr Leu Phe Gly Asn Gly Lys Met Pro Asp Gly Ser 245 250 255 Gly His Val Pro Thr Tyr Trp Gln Gln Arg Trp Trp Pro Arg Phe Ser 260 265 270 Phe Gln Arg Gln Val Met His Asp Ile Ile Leu Thr Gly Pro Phe Ser 275 280 285 Tyr Lys Asp Asp Ser Val Met Thr Gly Ile Thr Ala Gly Tyr Lys Phe 290 295 300 Lys Phe Ser Trp Gly Gly Asp Met Val Ser Glu Gln Val Ile Lys Asn 305 310 315 320 Ser Glu Arg Gly Asp Gly Arg Asp Ser Thr Tyr Pro Asp Arg Gln Arg 325 330 335 Arg Asp Leu Gln Val Val Asp Pro Arg Ser Met Gly Pro Gln Trp Val 340 345 350 Phe His Thr Phe Asp Tyr Arg Arg Gly Leu Phe Gly Lys Asp Ala Ile 355 360 365 Lys Arg Val Ser Glu Lys Pro Thr Asp Pro Asp Tyr Phe Thr Thr Pro 370 375 380 Tyr Lys Lys Pro Arg Phe Phe Pro Pro Thr Ala Gly Glu Glu Lys Leu 385 390 395 400 Gln Glu Glu Asp Ser Ala Leu Gln Glu Lys Arg Ser Pro Leu Ser Ser 405 410 415 Glu Glu Gly Gln Thr Arg Ala Gln Val Leu Gln Gln Gln Val Leu Gln 420 425 430 Ser Glu Leu Gln Gln Gln Gln Glu Leu Gly Glu Gln Leu Arg Phe Leu 435 440 445 Leu Arg Glu Met Phe Lys Thr Gln Ala Gly Ile His Met Asn Pro Arg 450 455 460 Ala Phe Gln Glu Leu 465 <210> 300 <211> 76 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 300 gccauuuuaa guagcugacg ucaaggauug acguaaaggu uaaaggucau ccucggcgga 60 agcuacacaa aauggu 76 <210> 301 <211> 78 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 301 gcguacguca caagucacgu ggaggggacc cgcuguaacc cggaaguagg ccccgucacg 60 ugacuuacca cgugugua 78 <210> 302 <211> 77 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 302 gccauuuuaa guagcugacg ucaaggauug acgugaaggu uaaaggucau ccucggcgga 60 agcuacacaa aauggug 77 <210> 303 <211> 78 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 303 gcacacguca uaagucacgu gguggggacc cgcuguaacc cggaaguagg ccccgucacg 60 ugauuuguca cgugugua 78 <210> 304 <211> 66 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 304 cuuccggguc auaggucaca ccuacgucac aagucacgug gggaggguug gcguauagcc 60 cggaag 66 <210> 305 <211> 68 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 305 gccggggggc ugccgccccc cccggggaaa ggggggggcc ccccccgggg ggggguuugc 60 cccccggc 68 <210> 306 <211> 78 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 306 auacgucauc agucacgugg gggaaggcgu gccuaaaccc ggaagcaucc ucguccacgu 60 gacugugacg uguguggc 78 <210> 307 <211> 73 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 307 cauuuuaagu aaggcggaag cagcucggcg uacacaaaau ggcggcggag cacuuccggc 60 uugcccaaaa ugg 73 <210> 308 <211> 71 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 308 gucacaaguc acguggggag gguuggcguu uaacccggaa gccaauccuc uuacguggcc 60 ugucacguga c 71 <210> 309 <211> 70 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 309 cgaccgcguc ccgaaggcgg guacccgagg ugaguuuaca caccgagguu aagggccaau 60 ucgggcuugg 70 <210> 310 <211> 59 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 310 cgcgguaucg uagccgacgc ggaccccguu uucggggccc ccgcggggcu cucggcgcg 59 <210> 311 <211> 78 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 311 cgccauuuug ugauacgcgc guccccuccc ggcuuccgua caacgucagg cggggcgugg 60 ccguaucaga aaauggcg 78 <210> 312 <211> 77 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 312 gcuacgucau aagucacgug acugggcagg uacuaaaccc ggaaguaucc ucggucacgu 60 ggccugucac guaguug 77 <210> 313 <211> 80 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 313 ggcusugacg ucaaagucac gugggraggg uggcguuaaa cccggaaguc auccucguca 60 cgugaccuga cgucacagcc 80 <210> 314 <211> 66 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 314 gcccguccgc ggcgagagcg cgagcgaagc gagcgaucga gcgucccgug ggcgggugcc 60 gaaggu 66 <210> 315 <211> 80 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 315 gguugugacg ucaaagucac guggggaggg cggcguuaaa cccggaaguc auccucguca 60 cgugaccuga cgucacggcc 80 <210> 316 <211> 67 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 316 gcccguccgc ggcgagagcg cgagcgaagc gagcgaucga gcgucccgug ggcgggugcc 60 guaggug 67 <210> 317 <211> 67 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 317 gcccguccgc ggcgagagcg cgagcgaagc gagcgaucga gcgucccgug ggcgggugcc 60 guaggug 67 <210> 318 <211> 80 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 318 ggcugugacg ucaaagucac guggggaggg cggcguuaaa cccggaaguc auccucguca 60 cgugaccuga cgucacggcc 80 <210> 319 <211> 79 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 319 agaccacgug guaagucacg ugggggcagc ugcuguaaac ccggaaguag cugacccgcg 60 ugacugguca cgugaccug 79 <210> 320 <211> 78 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 320 cgccauuuua uaauacgcgc guccccuccc ggcuuccgua cuacgucagg cggggcgugg 60 ccguauuaga aaauggug 78 <210> 321 <211> 72 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 321 uaaguaaggc ggaaccaggc ugucacccug ugucaaaggu caagggacag ccuuccggcu 60 ugcacaaaau gg 72 <210> 322 <211> 78 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 322 ugccuacguc auaagucacg uggggacggc ugcuguaaac acggaaguag cugacccgcg 60 ugacuuguca cgugagca 78 <210> 323 <211> 72 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 323 uuguguaagg cggaacaggc ugacaccccg ugucaaaggu caggggucag ccuccgcuuu 60 gcaccaaaug gu 72 <210> 324 <211> 79 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 324 uaccuacguc auaagucacg ugggaagagc ugcugugaac cuggaaguag cugacccgcg 60 uggcuuguca cgugagugc 79 <210> 325 <211> 75 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 325 uuuuccuggc ccguccgcgg cgagagcgcg agcgaagcga gcgaucgggc gucccgaggg 60 cgggugccgg aggug 75 <210> 326 <211> 68 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 326 aaagugagug gggccagacu ucgccauagg gccuuuaacu uccgggugcg ucugggggcc 60 gccauuuu 68 <210> 327 <211> 73 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 327 gugacguuac ucucacguga ugggggcgug cucuaacccg gaagcauccu cgaccacgug 60 acugugacgu cac 73 <210> 328 <211> 75 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 328 agcgucuacu acguacacuu ccuggggugu guccugccac uguauauaaa ccagaggggu 60 gacgaauggu agagu 75 <210> 329 <211> 73 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 329 gugacgucaa agucacgugg ugacggccau uuuaacccgg aaguggcugu ugucacguga 60 cuugacguca cgg 73 <210> 330 <211> 62 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 330 gcuuuagacg ccauuuuagg cccucgcggg cacccguagg cgcguuuuaa ugacgucacg 60 gc 62 <210> 331 <211> 73 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 331 cacccguagg cgcguuuuaa ugacgucacg gcagccauuu ugucgugacg uuugagacac 60 gugauggggg cgu 73 <210> 332 <211> 80 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 332 gucgugacgu uugagacacg ugaugggggc gugccuaaac ccggaagcau cccuggucac 60 gugacucuga cgucacggcg 80 <210> 333 <211> 77 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 333 cgaaagugag uggggccaga cuucgccaua aggccuuuaa cuuccgggug cguguggggg 60 ccgccauuuu agcuucg 77 <210> 334 <211> 76 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 334 cugugacguc aaagucacgu ggggagggcg gcguguaacc cggaagucau ccucgucacg 60 ugaccugacg ucacgg 76 <210> 335 <211> 73 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 335 cuguccgcca ucuugugacu uccuuccgcu uuuucaaaaa aaaagaggaa guaugacgua 60 gcggcggggg ggc 73 <210> 336 <211> 67 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 336 gguagaguuu uuuccgcccg uccgcagcga ggacgcgagc gcagcgagcg gccgagcgac 60 ccguggg 67 <210> 337 <211> 80 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 337 gcugugacgu uucagucacg uggggaggga acgccuaaac ccggaagcgu cccuggucac 60 gugauuguga cgucacggcc 80 <210> 338 <211> 63 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 338 ccgccauuuu gugacuuccu uccgcuuuuu caaaaaaaaa gaggaagugu gacguagcgg 60 cgg 63 <210> 339 <211> 78 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 339 gacugugacg ucaaagucac guggggaggg cggcguguaa cccggaaguc auccucguca 60 cgugaccuga cgucacgg 78 <210> 340 <211> 73 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 340 cuguccgcca ucuugugacu uccuuccgcu uuuucaaaaa aaaagaggaa guaugacgug 60 gcggcggggg ggc 73 <210> 341 <211> 80 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 341 gguugugacg ucaaagucac guggggaggg cggcguguaa cccggaaguc auccucguca 60 cgugaccuga cgucacggcc 80 <210> 342 <211> 65 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 342 cccgccaucu ugugacuucc uuccgcuuuu ucaaaaaaaa agaggaagug ugacguagcg 60 gcggg 65 <210> 343 <211> 67 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 343 gcccguccgc ggcgagagcg cgagcgaagc gagcgaucga gcgucccgug ggcgggugcc 60 guaggug 67 <210> 344 <211> 78 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 344 gacugugacg ucaaagucac guggggagga gggcguguaa cccggaaguc auccucguca 60 cgugaccuga cgucacgg 78 <210> 345 <211> 62 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 345 ucgcgucuua gugacgucac ggcagccauc uugguccuga cgucacuguc acguggggag 60 gg 62 <210> 346 <211> 76 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 346 ugacgucacu gucacguggg gagggaacac gugaacccgg aagugucccu ggucacguga 60 caugacguca cggccg 76 <210> 347 <211> 78 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 347 cgccauuuua aguaagcaug gcgggcggug augucaaaug uuaaagguca cagccgguca 60 ugcuugcaca aaauggcg 78 <210> 348 <211> 78 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 348 cgccauuuua aguaagcaug gcgggcggug acgugcaaug ucaaagguca cagccuguca 60 ugcuugcaca aaauggcg 78 <210> 349 <211> 72 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 349 ccaucuuaag uaguugaggc ggacgguggc gucgguucaa aggucaccau cagccacacc 60 uacucaaaau gg 72 <210> 350 <211> 67 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 350 gccugucaug cuugcacaaa auggcggacu uccgcuuccg ggucgccgcc auauuugguc 60 acgugac 67 <210> 351 <211> 76 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 351 gccauuuuaa guagcugacg ucaaggauug acguaaaggu uaaaggucau ccucggcgga 60 agcuacacaa aauggu 76 <210> 352 <211> 76 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 352 gccauuuuaa guagcugacg ucaaggauug acguaaaggu uaaaggucau ccucggcgga 60 agcuacacaa aauggu 76 <210> 353 <211> 78 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 353 gcauacguca caagucacgu gggggggacc cgcuguaacc cggaaguagg ccccgucacg 60 ugacuuacca cgugugua 78 <210> 354 <211> 76 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 354 gccauuuuaa guagcugacg ucaaggauug acgugaaggu uaaaggucau ccucggcgga 60 agcuacacaa aauggu 76 <210> 355 <211> 78 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 355 gcacacguca uaagucacgu gguggggacc cgcuguaacc cggaaguagg ccccgucacg 60 ugauuuguca cgugugua 78 <210> 356 <211> 76 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 356 gccauuuuaa gucagcucug gggaggcgug acuuccaguu caaaggucau ccucaccaua 60 acuggcacaa aauggc 76 <210> 357 <211> 76 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 357 gccauuuuaa guagcugacg ucaaggauug acguaaaggu uaaaggucau ccucggcgga 60 agcuacacaa aauggu 76 <210> 358 <211> 78 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 358 gcauacguca caagucacgu ggaggggaca cgcuguaacc cggaaguagg ccccgucacg 60 ugacuuacca cgugugua 78 <210> 359 <211> 79 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 359 gcgccauguu aaguggcugu cgccgaggau ugacgucaca guucaaaggu cauccucgac 60 gguaaccgca aacauggcg 79 <210> 360 <211> 76 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 360 caugcgucau aagucacaug acaggggucc acuuaaacac ggaaguaggc cccgacaugu 60 gacucgucac gugugu 76 <210> 361 <211> 73 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 361 uggcagcacu uccgaauggc ugaguuuucc acgcccgucc gcggagaggg agccacggag 60 gugaucccga acg 73 <210> 362 <211> 78 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 362 gccauuuuaa gucagcgcug gggaggcaug acuguaaguu caaaggucau ccucaccgga 60 acugacacaa aauggccg 78 <210> 363 <211> 80 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 363 gccaucuuaa guggcugucg ccgaggauug acgucacagu ucaaagguca uccucggcgg 60 uaaccgcaaa gauggcgguc 80 <210> 364 <211> 76 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 364 auacgucaua agucacaugu cuaggggucc acuuaaacac ggaaguaggc cccgacaugu 60 gacucgucac gugugu 76 <210> 365 <211> 77 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 365 ccauuuuaag uaaggcggaa gcagcugucc cuguaacaaa auggcggcga cagccuuccg 60 cuuugcacaa aauggag 77 <210> 366 <211> 80 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 366 gccaucuuaa guggcugucg cugaggauug acgucacagu ucaaagguca uccucggcgg 60 uaaccgcaaa gauggcgguc 80 <210> 367 <211> 76 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 367 cauacgucau aagucacaug acaggagucc acuuaaacac ggaaguaggc cccgacaugu 60 gacucgucac gugugu 76 <210> 368 <211> 80 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 368 cgccaucuua aguggcuguc gccgaggauu ggcgucacag uucaaagguc auccucggcg 60 guaaccgcaa agauggcggu 80 <210> 369 <211> 76 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 369 cauacgucau aagucacaug acaggggucc acuuaaacac ggaaguaggc cccgacaugu 60 gacucgucac gugugu 76 <210> 370 <211> 78 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 370 gcauacguca caagucacgu gggggggacc cgcuguaacc cggaaguagg ccccgucacg 60 ugacuuacca cguggugu 78 <210> 371 <211> 77 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 371 ccgccauuuu aggcuguugc cgggcguuug acuuccgugu uaaaggucaa acacccagcg 60 acaccaaaaa auggccg 77 <210> 372 <211> 77 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 372 cuacgucaua agucacguga cagggagggg cgacaaaccc ggaagucauc cucgcccacg 60 ugacuuacca cguggug 77 <210> 373 <211> 77 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 373 gccauuuuaa guaggugacg uccaggacug acguaaaguu caaaggucau ccucggcgga 60 accuauacaa aauggcg 77 <210> 374 <211> 76 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 374 cuacgucaua agucacgugg ggacggcugu acuuaaacac ggaaguaggc cccgucacgu 60 gauuuaccac guggug 76 <210> 375 <211> 73 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 375 gccauuuuaa guaaggcgga agagcucuag cuauacaaaa uggcggcgga gcacuuccgc 60 uuugcccaaa aug 73 <210> 376 <211> 77 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 376 gccauuuuaa guagcugacg ucaaggauug acguagaggu uaaaggucau ccucggcgga 60 agcuacacaa aauggug 77 <210> 377 <211> 78 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 377 gcauacguca caagucacgu gggggggacc cgcuguaacc cggaaguagg ccccgucacg 60 ugacuuacca cgugugua 78 <210> 378 <211> 80 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 378 ggcgccauuu uaaguaagca uggcgggcgg cgacgucaca ugucaaaggu caccgcacuu 60 ccgugcuugc acaaaauggc 80 <210> 379 <211> 73 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 379 ugcuacguca ucgagacacg uggugccagc agcuguaaac ccggaagucg cugacacacg 60 ugucuuguca cgu 73 <210> 380 <211> 78 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 380 gccauuuuaa guaagcaccg ccuagggaug acguauaagu ucaaagguca uccucagccg 60 gaacuuacac aaaauggu 78 <210> 381 <211> 72 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 381 acgucauaug ucacgugggg aggcccugcu gcgcaaacgc ggaaguaggc cccgucacgu 60 gucauaccac gu 72 <210> 382 <211> 77 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 382 ccauuuuaag uaaggcggaa gcagcuccac uuucucacaa aauggcggcg gggcacuucc 60 ggcuugccca aaauggc 77 <210> 383 <211> 72 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 383 ccauuuuaag uaaggcggaa guuucuccac uauacaaaau ggcggcggag cacuuccggc 60 uugcccaaaa ug 72 <210> 384 <211> 72 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 384 ccaucuuaag uaguugaggc ggacgguggc gugaguucaa aggucaccau cagccacacc 60 uacucaaaau gg 72 <210> 385 <211> 76 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 385 cgccaucuua aguaguugag gcggacggug gcgugaguuc aaaggucacc aucagccaca 60 ccuacucaaa auggug 76 <210> 386 <211> 73 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 386 uuucggaccu ucggcgucgg gggggucggg ggcuuuacua aacagacucc gagaugccau 60 uggacacuga ggg 73 <210> 387 <211> 76 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 387 ccauuuuaag uaggugccgu ccagcacugc uguuccgggu uaaagggcau ccucggcgga 60 accuauacaa aauggc 76 <210> 388 <211> 73 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 388 cuacgucauc gaugacgugg ggaggcguac uaugaaacgc ggaaguaggc cccgcuacgu 60 caucaucacg ugg 73 <210> 389 <211> 73 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 389 ccauuuuaag uaaggcggaa gagcugcucu auauacaaaa uggcggagga gcacuuccgg 60 cuugcccaaa aug 73 <210> 390 <211> 75 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 390 ugccuacgua acaagucacg uggggagggu uggcguauaa cccggaaguc aauccuccca 60 cguggccugu cacgu 75 <210> 391 <211> 72 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 391 uaaguaaggc ggaaccaggc ugucaccccg ugucaaaggu caggggucag ccuuccgcuu 60 uacacaaaau gg 72 <210> 392 <211> 72 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 392 uaaguaaggc ggaaccaggc ugucaccccg ugucaaaggu caggggucag ccuuccgcuu 60 uacacaaaau gg 72 <210> 393 <211> 80 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 393 gcagccauuu uaagucagcu ucggggaggg ucacgcaaag uucaaagguc auccucaccg 60 gaacugguac aaaauggccg 80 <210> 394 <211> 74 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 394 ugcuacguca uaagugacgu agcugguguc ugcuguaaac acggaaguag gccccgccac 60 gucacuuguc acgu 74 <210> 395 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 395 aguagcugac gucaaggauu gac 23 <210> 396 <211> 22 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 396 caagucacgu ggaggggacc cg 22 <210> 397 <211> 25 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 397 aaguagcuga cgucaaggau ugacg 25 <210> 398 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 398 auaagucacg ugguggggac ccg 23 <210> 399 <211> 26 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 399 uggggagggu uggcguauag cccgga 26 <210> 400 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 400 ccccccccgg ggggggguuu gccc 24 <210> 401 <211> 25 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 401 aucagucacg ugggggaagg cgugc 25 <210> 402 <211> 22 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 402 aaguaaggcg gaagcagcuc gg 22 <210> 403 <211> 21 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 403 agucacgugg ggaggguugg c 21 <210> 404 <211> 22 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 404 cccgaaggcg gguacccgag gu 22 <210> 405 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 405 uaucguagcc gacgcggacc ccg 23 <210> 406 <211> 26 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 406 auuuugugau acgcgcgucc ccuccc 26 <210> 407 <211> 21 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 407 aagucacgug acugggcagg u 21 <210> 408 <211> 26 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 408 ugacgucaaa gucacguggg ragggu 26 <210> 409 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 409 gaucgagcgu cccgugggcg ggu 23 <210> 410 <211> 28 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 410 ugacgucaaa gucacguggg gagggcgg 28 <210> 411 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 411 gaucgagcgu cccgugggcg ggu 23 <210> 412 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 412 gaucgagcgu cccgugggcg ggu 23 <210> 413 <211> 28 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 413 ugacgucaaa gucacguggg gagggcgg 28 <210> 414 <211> 26 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 414 acgugguaag ucacgugggg gcagcu 26 <210> 415 <211> 25 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 415 auuuuauaau acgcgcgucc ccucc 25 <210> 416 <211> 22 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 416 aagggacagc cuuccggcuu gc 22 <210> 417 <211> 25 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 417 cauaagucac guggggacgg cugcu 25 <210> 418 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 418 uaaggcggaa caggcugaca cccc 24 <210> 419 <211> 28 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 419 uacgucauaa gucacguggg aagagcug 28 <210> 420 <211> 22 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 420 ucgggcgucc cgagggcggg ug 22 <210> 421 <211> 25 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 421 aaagugagug gggccagacu ucgcc 25 <210> 422 <211> 22 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 422 cucucacgug augggggcgu gc 22 <210> 423 <211> 28 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 423 ucuacuacgu acacuuccug gggugugu 28 <210> 424 <211> 22 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 424 uggcuguugu cacgugacuu ga 22 <210> 425 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 425 agacgccauu uuaggcccuc gcgg 24 <210> 426 <211> 25 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 426 ugucgugacg uuugagacac gugau 25 <210> 427 <211> 30 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 427 ugacguuuga gacacgugau gggggcgugc 30 <210> 428 <211> 22 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 428 agugaguggg gccagacuuc gc 22 <210> 429 <211> 30 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 429 ugugacguca aagucacgug gggagggcgg 30 <210> 430 <211> 27 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 430 aaaagaggaa guaugacgua gcggcgg 27 <210> 431 <211> 21 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 431 agcgagcggc cgagcgaccc g 21 <210> 432 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 432 uucagucacg uggggaggga acgc 24 <210> 433 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 433 aaaagaggaa gugugacgua gcgg 24 <210> 434 <211> 30 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 434 ugugacguca aagucacgug gggagggcgg 30 <210> 435 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 435 aaaagaggaa guaugacgug gcgg 24 <210> 436 <211> 28 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 436 ugacgucaaa gucacguggg gagggcgg 28 <210> 437 <211> 29 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 437 aaaaaagagg aagugugacg uagcggcgg 29 <210> 438 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 438 gaucgagcgu cccgugggcg ggu 23 <210> 439 <211> 30 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 439 ugugacguca aagucacgug gggaggaggg 30 <210> 440 <211> 21 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 440 uugguccuga cgucacuguc a 21 <210> 441 <211> 27 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 441 cgucacuguc acguggggag ggaacac 27 <210> 442 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 442 uaaguaagca uggcgggcgg ugau 24 <210> 443 <211> 22 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 443 aaguaagcau ggcgggcggu ga 22 <210> 444 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 444 uaaguaguug aggcggacgg uggc 24 <210> 445 <211> 29 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 445 ucaugcuugc acaaaauggc ggacuuccg 29 <210> 446 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 446 aguagcugac gucaaggauu gac 23 <210> 447 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 447 aguagcugac gucaaggauu gac 23 <210> 448 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 448 acaagucacg ugggggggac ccg 23 <210> 449 <211> 25 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 449 aaguagcuga cgucaaggau ugacg 25 <210> 450 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 450 auaagucacg ugguggggac ccg 23 <210> 451 <211> 26 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 451 aagucagcuc uggggaggcg ugacuu 26 <210> 452 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 452 aguagcugac gucaaggauu gac 23 <210> 453 <211> 22 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 453 caagucacgu ggaggggaca cg 22 <210> 454 <211> 27 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 454 uguuaagugg cugucgccga ggauuga 27 <210> 455 <211> 22 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 455 uaagucacau gacagggguc ca 22 <210> 456 <211> 22 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 456 cggagaggga gccacggagg ug 22 <210> 457 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 457 aagucagcgc uggggaggca uga 23 <210> 458 <211> 28 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 458 ucuuaagugg cugucgccga ggauugac 28 <210> 459 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 459 aagucacaug ucuagggguc cacu 24 <210> 460 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 460 aaguaaggcg gaagcagcug ucc 23 <210> 461 <211> 29 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 461 aucuuaagug gcugucgcug aggauugac 29 <210> 462 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 462 uaagucacau gacaggaguc cacu 24 <210> 463 <211> 22 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 463 aaguggcugu cgccgaggau ug 22 <210> 464 <211> 22 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 464 uaagucacau gacagggguc ca 22 <210> 465 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 465 acaagucacg ugggggggac ccg 23 <210> 466 <211> 28 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 466 auuuuaggcu guugccgggc guuugacu 28 <210> 467 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 467 auaagucacg ugacagggag ggg 23 <210> 468 <211> 21 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 468 aaguagguga cguccaggac u 21 <210> 469 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 469 cauaagucac guggggacgg cugu 24 <210> 470 <211> 26 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 470 uaaguaaggc ggaagagcuc uagcua 26 <210> 471 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 471 aguagcugac gucaaggauu gac 23 <210> 472 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 472 acaagucacg ugggggggac ccg 23 <210> 473 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 473 uaaguaagca uggcgggcgg cgac 24 <210> 474 <211> 25 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 474 aucgagacac guggugccag cagcu 25 <210> 475 <211> 30 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 475 ucauccucag ccggaacuua cacaaaaugg 30 <210> 476 <211> 26 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 476 auaugucacg uggggaggcc cugcug 26 <210> 477 <211> 26 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 477 aaguaaggcg gaagcagcuc cacuuu 26 <210> 478 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 478 aaguaaggcg gaaguuucuc cacu 24 <210> 479 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 479 uaaguaguug aggcggacgg uggc 24 <210> 480 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 480 uaaguaguug aggcggacgg ugg 23 <210> 481 <211> 27 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 481 gaccuucggc gucggggggg ucggggg 27 <210> 482 <211> 19 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 482 auccucggcg gaaccuaua 19 <210> 483 <211> 26 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 483 aucgaugacg uggggaggcg uacuau 26 <210> 484 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 484 uggcggagga gcacuuccgg cuug 24 <210> 485 <211> 25 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 485 aacaagucac guggggaggg uuggc 25 <210> 486 <211> 21 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 486 aggggucagc cuuccgcuuu a 21 <210> 487 <211> 21 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 487 aggggucagc cuuccgcuuu a 21 <210> 488 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 488 uaagucagcu ucggggaggg ucac 24 <210> 489 <211> 27 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 489 ucauaaguga cguagcuggu gucugcu 27 <210> 490 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 490 cauccucggc ggaagcuaca caa 23 <210> 491 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 491 ggccccguca cgugacuuac cac 23 <210> 492 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 492 ucauccucgg cggaagcuac acaa 24 <210> 493 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 493 ggccccguca cgugauuugu cac 23 <210> 494 <211> 27 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 494 ccgggucaua ggucacaccu acgucac 27 <210> 495 <211> 28 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 495 ggcugccgcc ccccccgggg aaaggggg 28 <210> 496 <211> 22 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 496 auccucgucc acgugacugu ga 22 <210> 497 <211> 21 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 497 gagcacuucc ggcuugccca a 21 <210> 498 <211> 20 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 498 caauccucuu acguggccug 20 <210> 499 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 499 cgagguuaag ggccaauucg ggcu 24 <210> 500 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 500 gggcccccgc ggggcucucg gcg 23 <210> 501 <211> 27 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 501 gcggggcgug gccguaucag aaaaugg 27 <210> 502 <211> 19 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 502 ccucggucac guggccugu 19 <210> 503 <211> 26 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 503 ccucgucacg ugaccugacg ucacag 26 <210> 504 <211> 25 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 504 ccguccgcgg cgagagcgcg agcga 25 <210> 505 <211> 27 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 505 auccucguca cgugaccuga cgucacg 27 <210> 506 <211> 25 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 506 ccguccgcgg cgagagcgcg agcga 25 <210> 507 <211> 25 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 507 ccguccgcgg cgagagcgcg agcga 25 <210> 508 <211> 27 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 508 auccucguca cgugaccuga cgucacg 27 <210> 509 <211> 25 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 509 cugacccgcg ugacugguca cguga 25 <210> 510 <211> 26 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 510 cggggcgugg ccguauuaga aaaugg 26 <210> 511 <211> 29 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 511 aguaaggcgg aaccaggcug ucacccugu 29 <210> 512 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 512 uagcugaccc gcgugacuug ucac 24 <210> 513 <211> 19 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 513 ggucagccuc cgcuuugca 19 <210> 514 <211> 28 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 514 gcugacccgc guggcuuguc acgugagu 28 <210> 515 <211> 25 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 515 ggcccguccg cggcgagagc gcgag 25 <210> 516 <211> 27 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 516 uccgggugcg ucugggggcc gccauuu 27 <210> 517 <211> 21 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 517 auccucgacc acgugacugu g 21 <210> 518 <211> 30 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 518 auaaaccaga ggggugacga augguagagu 30 <210> 519 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 519 caaagucacg uggugacggc cau 23 <210> 520 <211> 26 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 520 guaggcgcgu uuuaaugacg ucacgg 26 <210> 521 <211> 28 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 521 uaggcgcguu uuaaugacgu cacggcag 28 <210> 522 <211> 29 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 522 aucccugguc acgugacucu gacgucacg 29 <210> 523 <211> 26 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 523 gcgugugggg gccgccauuu uagcuu 26 <210> 524 <211> 29 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 524 ucauccucgu cacgugaccu gacgucacg 29 <210> 525 <211> 29 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 525 cgccaucuug ugacuuccuu ccgcuuuuu 29 <210> 526 <211> 22 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 526 uagaguuuuu uccgcccguc cg 22 <210> 527 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 527 gucccugguc acgugauugu gac 23 <210> 528 <211> 26 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 528 cauuuuguga cuuccuuccg cuuuuu 26 <210> 529 <211> 29 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 529 ucauccucgu cacgugaccu gacgucacg 29 <210> 530 <211> 30 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 530 ccgccaucuu gugacuuccu uccgcuuuuu 30 <210> 531 <211> 27 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 531 auccucguca cgugaccuga cgucacg 27 <210> 532 <211> 30 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 532 cgccaucuug ugacuuccuu ccgcuuuuuc 30 <210> 533 <211> 25 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 533 ccguccgcgg cgagagcgcg agcga 25 <210> 534 <211> 29 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 534 ucauccucgu cacgugaccu gacgucacg 29 <210> 535 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 535 cuuagugacg ucacggcagc cau 23 <210> 536 <211> 25 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 536 gucccugguc acgugacaug acguc 25 <210> 537 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 537 cacagccggu caugcuugca caaa 24 <210> 538 <211> 22 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 538 acagccuguc augcuugcac aa 22 <210> 539 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 539 caccaucagc cacaccuacu caaa 24 <210> 540 <211> 28 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 540 cgggucgccg ccauauuugg ucacguga 28 <210> 541 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 541 cauccucggc ggaagcuaca caa 23 <210> 542 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 542 cauccucggc ggaagcuaca caa 23 <210> 543 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 543 ggccccguca cgugacuuac cac 23 <210> 544 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 544 ucauccucgg cggaagcuac acaa 24 <210> 545 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 545 ggccccguca cgugauuugu cac 23 <210> 546 <211> 25 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 546 gucauccuca ccauaacugg cacaa 25 <210> 547 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 547 cauccucggc ggaagcuaca caa 23 <210> 548 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 548 ggccccguca cgugacuuac cac 23 <210> 549 <211> 25 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 549 auccucgacg guaaccgcaa acaug 25 <210> 550 <211> 21 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 550 ggccccgaca ugugacucgu c 21 <210> 551 <211> 27 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 551 agcacuuccg aauggcugag uuuucca 27 <210> 552 <211> 22 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 552 auccucaccg gaacugacac aa 22 <210> 553 <211> 26 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 553 cauccucggc gguaaccgca aagaug 26 <210> 554 <211> 22 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 554 uaggccccga caugugacuc gu 22 <210> 555 <211> 21 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 555 acagccuucc gcuuugcaca a 21 <210> 556 <211> 27 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 556 cauccucggc gguaaccgca aagaugg 27 <210> 557 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 557 uaggccccga caugugacuc guc 23 <210> 558 <211> 20 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 558 uccucggcgg uaaccgcaaa 20 <210> 559 <211> 21 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 559 ggccccgaca ugugacucgu c 21 <210> 560 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 560 ggccccguca cgugacuuac cac 23 <210> 561 <211> 28 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 561 ucaaacaccc agcgacacca aaaaaugg 28 <210> 562 <211> 22 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 562 ccucgcccac gugacuuacc ac 22 <210> 563 <211> 20 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 563 ccucggcgga accuauacaa 20 <210> 564 <211> 22 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 564 gccccgucac gugauuuacc ac 22 <210> 565 <211> 28 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 565 gcggcggagc acuuccgcuu ugcccaaa 28 <210> 566 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 566 cauccucggc ggaagcuaca caa 23 <210> 567 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 567 ggccccguca cgugacuuac cac 23 <210> 568 <211> 25 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 568 caccgcacuu ccgugcuugc acaaa 25 <210> 569 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 569 ucgcugacac acgugucuug ucac 24 <210> 570 <211> 30 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 570 cauuuuaagu aagcaccgcc uagggaugac 30 <210> 571 <211> 26 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 571 guaggccccg ucacguguca uaccac 26 <210> 572 <211> 25 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 572 ggcggggcac uuccggcuug cccaa 25 <210> 573 <211> 26 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 573 cggcggagca cuuccggcuu gcccaa 26 <210> 574 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 574 caccaucagc cacaccuacu caaa 24 <210> 575 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 575 accaucagcc acaccuacuc aaa 23 <210> 576 <211> 28 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 576 gacuccgaga ugccauugga cacugagg 28 <210> 577 <211> 18 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 577 aguaggugcc guccagca 18 <210> 578 <211> 27 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 578 aaguaggccc cgcuacguca ucaucac 27 <210> 579 <211> 23 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 579 aaggcggaag agcugcucua uau 23 <210> 580 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 580 caauccuccc acguggccug ucac 24 <210> 581 <211> 26 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 581 aaggcggaac caggcuguca ccccgu 26 <210> 582 <211> 26 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 582 aaggcggaac caggcuguca ccccgu 26 <210> 583 <211> 24 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 583 cauccucacc ggaacuggua caaa 24 <210> 584 <211> 26 <212> RNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 584 uaggccccgc cacgucacuu gucacg 26 <210> 585 <211> 609 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 585 atggctgagt tttccacgcc cgtccgcagc ggtgaagcca cggagggaga tcaccgcgtc 60 ccgagggcgg gtgccgaagg tgagtttaca caccgaagtc aaggggcaat tcgggctcgg 120 gactggccgg gctatgggca aggctctgaa aaaagcatgt ttattggcag gcattacaga 180 aagaaaaggg cgctgtcact gtgtgctgtg cgaacaacaa agaaggcttg caaactacta 240 atagtaatgt ggaccccacc tcgcaatgat caacagtacc ttaactggca atggtactca 300 agtgtactta gcccccacgc tgctatgtgc gggtgtcccg acgctgtcgc tcattttaat 360 catcttgctt ctgtgcttcg tgccccgcaa aacccacccc ctcccggtcc ccagcgaaac 420 ctgcccctcc gacggctgcc ggctctcccg gctgcgccag aggcgcccgg agatagagca 480 ccatggccta tggctggtgg cgccgaagga gaagacggtg gcgcaggtgg agacccagac 540 catggaggcc ccgctggagg acccgaagac gcagacctgc tagacgccgt ggccaccgca 600 gaaacgtaa 609 <210> 586 <211> 609 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 586 atggctgggt tttccacgcc cgtccgcagc ggtgaagcca cggagggagc tcagcgcgtc 60 ccgagggcgg gtgccgaagg tgagtttaca caccgcagtc aaggggcaat tcgggctcgg 120 gactggccgg gctatgggca agactctgaa aaatgcattt ttatcggcag gcattacaga 180 aagaaaaagg cactgtcact gtgtgcagtg cgagcaacac agaaggcttg caaacttcta 240 aaagttatgt ggagccctcc ccgcaacgat gaacattacc ttaagggaca atggtactca 300 agtatactta gctctcactc tgctttctgt ggctgccccg atgctgtcgc tcacttcaat 360 catcttgcta ctgtacttcg tgctccggaa aacccgggac cccccggggg acatcgacct 420 tctccgctcc gggtcctacc cgctctcccg gctgctcccg aggcgcccgg tgatcgagcg 480 ccatggccta tgggttgtgg aggagacggc gaaggaggtg gaagaggtgg agacgcagac 540 ggtggagacg ccgctggagg acccgccgac gcagacctgc tggacgccgt agacgccgca 600 gaacagtaa 609 <210> 587 <211> 609 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 587 atggctgagt tttccacgcc cgtccgcagc ggtgaagcca cggagggaga ttaccgcgtc 60 ccgagggcgg gtgccgaagg tgagtttaca caccgaagtc aaggggcaat tcgggctcgg 120 gactggccgg gctatgggca aggctctgaa aaaagcatgt ttattggcag gcattacaga 180 aagaaaaggg cgctgtcact gtgtgctgtg cgaacaacaa agaaggcttg caaactacta 240 atagtaatgt ggaccccacc tcgcaatgat caacagtacc ttaactggca atggtactca 300 agtgtactta acccccacgc tgctatgttc gggtgtcccg acgctgtcgc tcattttaat 360 catcttgctt ctgtgcttcg tgccccgcaa aacccacccc ctcccggtcc ccagcgaaac 420 ctgcccctcc gacgggtgcc ggctctcccg gctgcgccag aggcgcccgg agatagagca 480 ccatggccta tggcttgtgg caccgaagga gaagacggtg gcgcaggtgg aaacgcacac 540 catggaagcg ccgctggagg acccgaagac gcagacctgc tagacgccgt ggccgccgca 600 gaaacgtaa 609 <210> 588 <211> 453 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 588 atgtttattg gcaggcatta cagaaagaaa agggcgctgt cactgtgtgc tgtgcgaaca 60 acaaagaagg cttgcaaact actaatagta atgtggaccc cacctcgcaa tgatcaacag 120 taccttaact ggcaatggta ctcaagtgta cttagctccc acgctgctat gtgcgggtgt 180 cccgacgctg tcgctcattt taatcatctt gcttctgtgc ttcgtgcccc gcaaaaccca 240 ccccctcccg gtccccagcg aaacctgccc ctccgacggc tgccggctct cccggctgcg 300 ccagaggcgc ccggagatag agcaccatgg cctatggctg gtggcgccga aggagaagac 360 ggtggcgcag gtggagacgc agaccatgga ggcgccgctg gaggacccga agacgcagac 420 ctgctagacg ccgtggccgc cgcagaaacg taa 453 <210> 589 <211> 453 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 589 atgtttattg gcaggcatta cagaaagaaa agggcgctgt cactgtgtgc tgtgcgaaca 60 acaaagaagg cttgcaaact actaatacta atgtggaccc cacctcgcaa tgaccaacag 120 taccttaact ggcaatggta ctcaagtata cttagctccc acgctgctat gtgcgggtgt 180 cccgacgctg tcgctcattt taatcatctt gcgtctgtgc ttcgtgcccc gcaaaaccca 240 ccccctcccg gtccccagcg aaacctgccc ctccgacggc tgccggctct cccggctgcg 300 ccagaggcgc ccggagatag agcaccatgg cctatggctg gtggcgccga aggagaagac 360 ggtggcgcag gtggagacgc agaccatgga ggcgccgctg gaggacccga agacgcagac 420 ctgctagacg ccgtggccgc cgcagaaacg taa 453 <210> 590 <211> 453 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 590 atgtttattg gcaggcatta cagaaagaaa agggcgctgt cactgtgtgc tgtgcgaaca 60 acaaagaagg cttgcaaact actaatacta atgtggaccc cacctcgcaa tgaccaacag 120 taccttaact ggcaatggta ctcaagtata cttagctccc acgctgctat gtgcgggtgt 180 cccgacgctg tcgctcattt taatcatctt gcttctgtgc ttcgtgcccc gcaaaaccca 240 ccccctcccg gtccccagcg aaacctgccc ctccgacggc tgccggctct cccggctgcg 300 ccagaggcgc ccggagatag agcgccatgg cctatggctg gtggcgccga aggagaagac 360 ggtggcgcag gtggagacgc agaccatgga ggcgccgctg gaggacccga agacgcagac 420 ctgctagacg ccgtggccgc cgcagaaacg taa 453 <210> 591 <211> 387 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 591 atgccgtgga gaccgccggt acataacgtt ccaggtcgcg aaaatcaatg gtttgcagcg 60 ttttttcact cgcatgcttc tttctgcggc tgtggtgacc ctgttgggca tattaacagc 120 attgctcctc gctttcctaa cgccggtcca ccgagaccac ctccagggct agagcagcag 180 aaccccgagg gcccgacggg tcccggaggt ccccccgcca tcttgccagc tctgccggcc 240 ccggcagacc ctgaaccgcc gccacggctt ggtggtgggg cagatggagg cgccgctgga 300 ggcctcgcta tcgcagacgc acctggaggg tacgaagaag acgacctaga cgaacttttc 360 gccgccgccg ccgaggacga tatgtga 387 <210> 592 <211> 387 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 592 atgccgtgga gaccgccggc acataacgtt ccgggtaggg aaaatcaatg gttcgcagct 60 gtgtttcact cgcatgcttc ttggtgcggc tgtggtgacg ttgttgggca tcttaatacc 120 attgctactc gctttcctaa cgccggtccc ccgagaccac ctccagggct agaccagcag 180 aaccccgagg gcccggcggg tcccggaggt ccccccgcca tcttgcctgc tctgccggcc 240 ccggcagacc ctgaaccgcc gccacggcgt ggtggtgggg cagatggagg cgtcgatgga 300 ggcctcgcta tcgcaaacgc acctggagat tacggagacg acgacctaga cgaacttttc 360 gccgccgccg ccgaagacaa tatgtga 387 <210> 593 <211> 387 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 593 atgccgtgga aaccgccgcg acataacgtt ccgggtaggg aaaaccaatg gtttgcagca 60 gtgtttcact cgcatgcttc ttggtgcggc tgtgctgacg ttgttggcca tcttaatagc 120 attgctactc gctttcctaa catcggtccc ccgagaccac ctccagggct agaccagcag 180 aaccccgagg gcccggcggg tcccggaggt ccccccgcca tcttgcctgc tctgccggcc 240 ccggcaaacc ctgaaccgcc gccacggcgt ggtggtgggg cagatggagg cgccgctgga 300 ggcctcgcta tcgcagacgc acctggaggg tacgcagaag acgacctaga cgaacttttc 360 gccgccgccg ccgaggacga tatgtga 387 <210> 594 <211> 450 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 594 atgtttcctg gtaggatcca cagaaagaaa aggaaagtgc tattgtcccc actgcaccct 60 gcaccgaaaa ctcgccgggt tatgagctgg tctcgtccaa tacacgatgc cccagccatt 120 gagcgtaact ggtgggaatc cacagctcga tcccacgcat gttgctgtgg ctgcggtaat 180 tttgttaatc atattaatgt actggctaat cggtatggct ttactggctc cgcgcacacg 240 ccgggtggtc cccggccgag gcccccgaca gtgagctctg gtcccagtac ttcctaccga 300 caccccgaga ccggctttac catggcatgg ggatactggt ggagaaggcg cttctgcgac 360 cgaggagacg ctggaagaag gtggcggcgc cgccgagact acaacccaga agatctcgac 420 gctctgttcg acgccctcga cgaagagtaa 450 <210> 595 <211> 348 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 595 atgagctttg tagaaccctt actaaccagc acccacagag agatagcata ctaccatggc 60 tgtgttcaga tgcacaaagc cttctgtggg tgtgacaact ttcttaccca cctgcaacgc 120 ataacaacat acatctctgc taaccaacac actccaccca gcacaccctc aaacaccctc 180 cgtagagccc gggccctgcc cgcggctccg gagccagctc catggcgtgg acctggtggt 240 ggcagaggag gcgccgaagg tggccgtgga gaaggagaag gtggagaaga ctacgcacaa 300 gaagacctag acgccttgtt cgacgccgtc gcaagagata cagagtaa 348 <210> 596 <211> 465 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 596 atgcactttt ctcgaataaa cagaaagaaa aagaaagtgc tactgctttg cgtgccagca 60 gctaagaaaa aaccaactgc tatgagcttc tggagacctc cggtgcacaa tgtcacgggg 120 atccagcgcc tgtggtacga gtcctttcac cgtggccatg ctgctttttg tggttgtggg 180 gatcctatac ttcacattac tacacttgct gagacatatg gccatccaac aggcccgaga 240 ccttctgggt catcgggagt agaccccggc cccaatatcc gtcgagccag gcctgccccg 300 gccgctccgg agccctcaca ggttgattcc agaccggccc tgccatggca tggggatggt 360 ggaagcgacg gcggcgctgg tggttccgga agcggtggac ccgtggcaga cttcgcagac 420 gatggcctag accagctcgt cggcgcccta gacgacgaag agtaa 465 <210> 597 <211> 453 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 597 atgcactttt ctaggataca aagaaagaaa aggctattgc tactgcagac actgccagct 60 tcaaagaaaa ctaggcaact tctgagaggt atgtggagcc cacccacaga cgatgaacgt 120 gtccgtgagc gtaaatggct cctctcagtt tttcagtctc actgtgcttt ctgtggctgc 180 aatgatccta tcggtcacct ttgtcgcttg gctactctgt ctaaccgccc ggagagcccg 240 gggccctccg gaggaccccg tactcctcag atccggcacc tacccgctct cccggctgct 300 ccccaagagc ccggtgatcg agcaccatgg cctatggctg gtgggcccgg agacggagac 360 gctggcgccg ctggaagcgc aggccctgga gacgccgatg gaggacccgc agacgcagac 420 ctcgtcgccg ctatagacgc cgcagacatg taa 453 <210> 598 <211> 471 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 598 atgcactttc gcagagtctc agcgaaaagg aaactgctac tgcttcctct gcaccctgca 60 tcgcagacac ctgccatgag cttcagggcg ccctctctta atgccggtca acgagagcag 120 ctatggttcg agtccatcgt ccgatcccat gacagttatt gcgggtgtgg tgatactgtc 180 gctcatttta ataacattgc tactcgcttt aactatctgc ctgttacctc ctcgcctctg 240 gatccttcct cgggcccgcc gcgaggccgt ccagcgctcc gcgcactccc ggctctgcca 300 gcggcaccct ccaccccctc tactagccga ccatggcgtg gtggggcaga tggagaaggt 360 ggccgcggcg ccggtggagg agatggcggc gccgccgtag aaggagacta ccaacaagaa 420 gaactcgacg agctgttcgc ggccttggaa gacgaccaag aaagacggta a 471 <210> 599 <211> 444 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 599 atgtttcttg gcagggcctg gagaaagaaa aggcaagtgc cactgccgac actgccagtg 60 gtgccgcttc cacaaccttc acctatgagc agccagtgga gacccccggt tcacaatgtc 120 caggggctgg agcgcaattg gtgggagtgc ttcttccgtt ctcatgcttg tttttgtggc 180 tgtggtgatg ctattactca tattaatcat ctggcgactc gttttggacg tcctcctact 240 acctcaactc cccgaggacc gcaggcacct ccagtgactc cgtacccggc cctgccggcc 300 ccagagccta gccctgagcc atggcgtggc gccggtggcg atggcggccg tggtggagac 360 gccggaggcg ccgccggtgg agaaggagac ggaggagacc cagacgacgc cgcccttatc 420 gacgccgtcg acctcgcaga gtaa 444 <210> 600 <211> 441 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 600 atgtttcttg gtaaaattta cagacagaaa aggaaagtgc cactgtacgg cctgccagct 60 ccaaagaaaa aaccacctac tgctatgagc cactggagca gacccgtcca ccatgcaacg 120 gggatcgagc acctctggta ccagtctgtt attaacagcc attctgctag ctgcggttgt 180 ggcgatcctg tacgccactt tacttatctt gctgagaggt atggctttgc cccaacttcc 240 cgggccccgc cggtagcccc aacgcccacc atccgtagag ccaggcccgc gcctgccgct 300 ccggagcccc gtgccctacc atggcatggg gatggtggag acgaaggcgc aagtggtggt 360 ggagacgccg gttcgcccga agcagacttc gcagacgacg gattagacgc cctcgtcgcc 420 gcactcgacg aagaacagta a 441 <210> 601 <211> 453 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 601 atgtttctcg gcaggcctta cagaaagaag aggcaagtgc cactgcctgg cgtgcaccat 60 ccaccgcacc cacggcctag catgagccac cactggcggg agcccatcga caatgtcccc 120 aaccgggaga ggcactggct cgggtccgtc ctccgaggcc accgagcttt ttgtggttgt 180 cgggatcctg tgcttcattt tactaatctg gttgcacgtt acaatcttca gggcggtggt 240 ccctcagcgg gtagtcttag ggatccgccg ccactgagga gggcgctgcc gccaccgccg 300 tccccccgac cgccatgtcc tggtggggat ggcgccgccg atggtggtgg aagccacgga 360 ggcgatggag acgcaggagg gcgcgccgcc cgagacgact accgcgacga cgatatagaa 420 gacctactcg ccgctatcga ggcagacgag taa 453 <210> 602 <211> 426 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 602 atgcgatttt ctcgaattta tcgcagaaag aagaggctac tgccactgct actggtgcca 60 acagaaccga aagaacaatt tgtgatgagc tggcgctgtc ccttagaaaa tgcctataag 120 agggaaatta acttcctcag agggtgccaa atgcttcaca cttgtttttg tggttgtgat 180 gattttatta atcatattat tcgcctacaa aatcttcacg ggaatttaca ccaacccacc 240 ggcccgtcca cacctccagt aggccgtaga gctctggccc tgccggcagc tccggaacca 300 tggcgtggag atggtggtgg gcccgaaggc gaccgaaccg ccgatggacc cgcagacgct 360 ggaggagact acgcacccgg agacctagac gacctgttcg ccgccgccgc cgccgaccaa 420 gagtaa 426 <210> 603 <211> 492 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 603 atgggcaacg ctcttagggt attcattctt aaaatgttta tcggcagggc ctaccgccac 60 aagaaaagga aagtgctact gtccgcactg cgagctccac aggcgtctcg gagggctatg 120 agttggagac cccctgtaca cgatgcgccc ggcatcgagc gcaattggta cgaggcctgt 180 ttcagagccc acgctggaac ttgtggctgt ggcaatttta ttatgcacat taatcttctg 240 gctgggcgtt atggttttac tccggtatca gcaccaccag gtggtcctcc tccgggcacc 300 ccgcagataa ggagagccag acctagtccc gccgcgcccg aacagcccca ggccctacca 360 tggcatgggg atggtggaga cggtggcgcc ggtggcccac cagacgctgg aggagacgcc 420 gtcgccggcg ccccgtacgg agaacaagag ctcgccgacc tgctcgacgc tatagaagac 480 gacgaacagt aa 492 <210> 604 <211> 1665 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 604 atggcacacc cgggcatgat gatgctaagc aaaatgaaaa tactagtacc cagttctgac 60 accagaccgg ggggcagacg cagagtaaaa gttaaaataa gacccccggc ccttttagaa 120 gacaagtggt acactcagca agatctagcg cccgttaatc ttgtgtcact tgtggtttct 180 gcgactagct tcatacatcc gtttagccaa ccacaaacga acaacatttg cacaactttt 240 caggtgttga aagacatgta ctatgactgc ataggagtta gttccacttt agacgacaaa 300 tataaaaaat tatttcaaaa attatacact aaatgctgct actttgaaac atttcaaaca 360 atagcccagc taaaccccgg ctttaaatct gctaaaaaaa ctacaactgg ctccggtaag 420 gaagctgcca cactaggcga cgcagttaca caattaaaaa accaacacgg tagtttttat 480 actggaaaca atagtacttt tggctgctgt acatataacc ccactgaaga aataggtaaa 540 gcagcaaatg agtggttctg gaaccaatta actgcaacag agtcagacac actaggacag 600 tacggacgtg cctcaattaa gtactttgaa tatcacacag gactatacag ttccatattt 660 ttaagtccac taaggagcaa cctagaattt tctacagcat accaggatgt aacatacaat 720 ccactgacag acctaggcat aggcaacaga atctggtacc aatacagtac caagccagac 780 actacattta acgaaacaca gtgcaaatgt gtactaactg acctgcccct gtggtccctg 840 ttttatggat acgtagactt tatagagtca gagctaggca taagcgcaga gatacacaac 900 tttggcatag tttgcgttca gtgcccatac acctttccac ccatgttcga caagtctaag 960 ccagacaagg gctacgtatt ttatgacacc ctttttggta acggaaagat gccagacggt 1020 tccggacacg tacctaccta ctggcagcag agatggtggc caagatttag cttccagaga 1080 caagtaatgc atgacattat tctgactgga ccttttagtt acaaagatga ctctgtaatg 1140 actggactaa cagcaggcta caagtttaaa ttcacatggg gcggtgatat gatctccgaa 1200 caggtcatta aaaaccccga cagaggtgac ggacgcgaat cctcctatcc cgatagacag 1260 cgccgcgacc tacaagttgt tgaccctcgc tccatggggc cccaatgggt attccacacc 1320 tttgactaca ggaggggact atttggaaag gacgctatta aacgagtgtc agaaaaaccg 1380 acagatcctg actactttac aacaccttac aaaaaaccga ggtttttccc cccaacagca 1440 ggagaagaaa gactgcaaga agaaaactac actttacagg agaaaagaga cccgttctcg 1500 tcagaagagg ggccgcagag gacgcaagtc ctccagcagc aggtcctcca gtcggagctc 1560 cagcagcagc aggagctcgg ggaccagctc agattcctcc tcagggaaat gttcaaaacc 1620 caagcgggta tacacatgaa cccccgcgca tttcaagagc tgtaa 1665 <210> 605 <211> 342 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 605 atgagctggt gtactccagt tgaaaatgcc tataagagag agatccactt tctcaggggc 60 tgtcaactgc ttcacactag cttttgtggt tgcgatgatt ttattaatca tattattcgc 120 ctacaaaatc ttcacggcaa cctacaccag cccacgggac cgtccacacc tccagtgacc 180 cgtagagctc tggccttgcc ggctgctccg gagtcatggc gttccggtgg tggtggtgga 240 gacgccgccc gcagcgacga tggacccggc gccgatggag gagactacga acccgccgac 300 ctagacgcac tgtacgacgc cgtcgccgca gaccaagagt aa 342 <210> 606 <211> 348 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 606 atgagctttg tagaaccgtt actaagcagc acccaccgag agatagcatt ctaccatggc 60 tgtgttcaaa tgcacaaggc cttctgtggc tgtgacaact ttcttaccca cctgcagcgc 120 ataacaacat acatctctgc taatcaacac actccaccca gcacaccctc aaacaccctc 180 cgtagagccc gggccctgcc cgcggctccg gagccagctc catggcgtgg acctggtggt 240 ggcagaggag gcgccgaagg tggccgtgga gaaggagaag gtggagaaga ctacgcacca 300 gaagacctag acgacttgtt cgccgccgtc gcaagagata cagagtaa 348 <210> 607 <211> 405 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 607 atgagtctgt ggcgaccccc ggtccacaat gcccccggca gagagagact ttggtttcag 60 gcctgttacg aatctcacag tgctttttgt ggctgtggta gctttattct tcatcttact 120 agcttggctg cacgttttaa ttttcaggcc gggccaccgc ctcccggggg tccccgggcg 180 gagaccccgc cgattctgag ggcgctgccg gcaccccagc cgcgccgcca ccgccagacg 240 gagaaccccg ggtctgagcc atggcctgga gatggtggtg gagacggcgc tggaagccaa 300 gaaggcggcc agcgtggacc aagtaccgca gacgcaggtg gagacgactt cgaccccgca 360 gacctagaag acttgctcgc ggccgtcgaa gaagacgaac agtaa 405 <210> 608 <211> 390 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 608 atgaatctct ggcgaccccc tctgagaaat atcccccaca gggagagatg ttggcttgag 60 gcctgtctca gagcccacga ttctttttgt ggctgtccta gtcctattgt tcatttttct 120 agtctggttg cacgttttaa tctacaagga ggcccgccgc cagaggatga ctccccacag 180 ggcgcgccag tcctgagggc cctgccggca ccgagccccc acaggcacac ccgcacggag 240 aacccctccg gtgagccatg gcctactcct actggtggcg ccgccggagg tggccgtgga 300 gaggccgatg gaggcgctgg aggcgccgca gacgaatacc gcgccgaaga cctagacgac 360 ctgttcgccg ctatcgaagg agaccagtaa 390 <210> 609 <211> 381 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 609 atgccgtgga gaccgccggc tcataacgtc caggggcgag agagccagtg gttcgcggct 60 tgttttcacg gccacgcttc gttttgcggc tgcggtgact ttattgggca tattaacagc 120 cttgctcctc gctttcctaa caaccaagga cccccgcatc cacctgcctt aaacaggcca 180 cctgcacagg gcccagaaag ccccgggggt tccatactac ccctgccagc cctaccggca 240 ccacctgatc cgccaccacg gcctggtggt ggggaagacg gtggcgacgc cgcccgtggg 300 gccgctggcg ccgccgaagg cgcgtatgga gaagaagacc tagaactgct gttcgccgcc 360 gccgaggaag acgatatgtg a 381 <210> 610 <211> 393 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 610 atgccgtgga gaccgccggt gcatagtgtc caggggcgag aggatcagtg gttcgcgagc 60 ttttttcacg gccacgcttc attttgcggt tgcggtgacg ctgttggcca tcttaatagc 120 attgctcctc gctttcctcg cgccggtcca ccaaggcccc ctccggggct agagcagcct 180 aaccccccgc agcagggccc ggccgggccc ggagggccgc ccgccatctt ggcgctgccg 240 gctccgcccg cggagcctga cgacccgcag ccacggcgtg gtggtgggga cggtggcgcc 300 gccgctggcg ccgcaggcga ccgtggagac cgagactacg acgaagaaga gctagacgag 360 cttttccgcg ccgccgccga agacgatttg taa 393 <210> 611 <211> 339 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 611 atgccgtggt ctctgccgag acataatatc agaacgagag aagatctctg ggtgcaatcg 60 attctttatt cacatgacac tttttgtggc tgtgataata ttcctgagca tcttactggc 120 ctcctgggcg gcgtacgacc agctccacct agaaacccag gaccccctac catacggagc 180 ctgccggcac tgccgccagc tccggaaccc cctgaggaac cacggcgtgg tggagataca 240 gacggagacc gtggagaaga tggaggagac gccgctgggg cctacgaacc cgaagaccta 300 gaagaacttt tcgccgccgc cgagcaagac gatatgtga 339 <210> 612 <211> 354 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 612 atgtcgtgga gaccgccgag ccaaaattta ctgcaaagag aagaggcctg gtactcagct 60 tttcttagct cgcattctac attttgcggt tgtactgacc ctctgctgca tattactctc 120 attgctggcc gccttactaa ccccgtaccc gtcacccgcc aaccggagac ccctcctaac 180 ggcctcaggg ggctgccggc actgccagca ccccctgaac caccagcacc gccaccacgg 240 cctggggatg gtaccggaga agaagatggc gcccatggag aaggagaagg tgggcgatac 300 gcagaagaag acctagaaga actgttcgcc gccgcggcag aagacgatat gtga 354 <210> 613 <211> 303 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 613 atgtcgtggg ctccgccgct attcaactcg aaacagagag aggaccagtg gtaccagtca 60 attattttca gccataatac tttttgcggc tgcggtgacc ttgttaggca tttttgcgtc 120 gttgcttctc gctttactga gcctcctgta gtgccggccc taccggcacc ggtaccggca 180 ccgccacggc gtggtacaga agaagaaggt ggagaccgtg gagaagacgc cgcagaccgt 240 ggaccctacg cagaagaaga gctagaagat ttgttcgccg ccgcccgaga agacgatatg 300 tga 303 <210> 614 <211> 345 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 614 atgccgtggc atccaccggg ctacaacgtt caacagagag aagagctctg ggtacagaca 60 gttactactt cacatgctac tttttgcggc tgtggtgacc ctagtagcca tcttcaccgc 120 attcttagcc gccttaataa cagcagccgg cggccccccg aaaccccaaa ccccattcgt 180 gccctaccgg ccctaccggc accccaagaa cctgaacagc cgccatcacg gcctggtacc 240 ggtacagaag aaggccatgg cgccgaagga ggcgaccgag gtggggccta cgcagaagaa 300 gatttagaag atcttttcgc ggccgcggaa gaagacgata tgtga 345 <210> 615 <211> 387 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 615 atgtcgtggc gaccgccgtt gcattctatc caaggcagag aagatcaatg gtatgcaggc 60 atctttcata cgcattttgc tttttgcggt tgtggtgacc ctgttgggcg tattaaccgc 120 attgctcacc gctttcctaa cgccggtccc ccgagaccac ctccagggct agaccagccc 180 aacctcggag ggccggaagg tccaggaggt gcccctagag ccctgccagc cctgccggcc 240 ccggcagagc cagagccggc accacggcgt ggtggtgggg ccgatggaga cagcgccgct 300 ggggccgccg ccgccgcaga ccatggaggg tacgacgaag gagacctaga agatcttttc 360 gccgccgccg ccgaggacga tatgtga 387 <210> 616 <211> 393 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 616 atgagtattt ggaggcctcc actgcacaat gtcccgggac tcgaacacct ctggtacgag 60 tcagtgcatc gtagccatgc tgctgtttgt ggctgtgggg atcctgtacg ccatcttact 120 gctcttgctg aaagatatgg cattccggga gggtcgcggt cttctggggc accgggagta 180 gggggcaacc acaaccctcc ccagatccgt cgagcccgcc acccggcggc tgctccggac 240 cccccagcag gtaaccagcc tccggccctg ccatggcatg gggatggtgg aaacgaaagc 300 ggcgctggtg gtggagaaag cggtggaccc gtggccgact tcgcagacga tggcctagac 360 gatctcgtcg ccgccctcga cgaagaagag taa 393 <210> 617 <211> 384 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 617 atgagcttct ggagacctcc ggtgcacaat gccacgggga tccagcgcct gtggtacgag 60 tcctttcacc gtggccatgc tgctttttgt ggttgtgggg atcctatact tcacattact 120 gcacttgctg agacatatgg ccatccaaca ggcccgagac cttctgggcc accgcgagta 180 gaccccgatc cccagatccg tagagccagg cctgccccgg ccgctccgga gccctcacag 240 gttgagccga gacctgccct gccatggcat ggggatggtg gaagcgacgg cggcgctggt 300 ggttccggaa gcggtggacc cgtggcagac ttcgcagacg atggcctcga tcagctcgtc 360 gccgccctag acgacgaaga gtaa 384 <210> 618 <211> 489 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 618 atgggcaagg ctcttagagt atttattctt aatatgcgct tttccagaat ttacaaacag 60 aagaagaggc cactgccact gcttctggtg cgagttgaac cgaaagcatt cgctagtgat 120 atgagttggc gccctcccgt tcacaatgcg gcaggaattg agcgacagct ccttgagggc 180 tgctttcgat ttcacgctgc ctgttgcggt tgtggcagtt ttattactca tcttactata 240 ctggctgctc gctatggttt tactgggggg ccggcgccgc caggtggtcc tggggcgctg 300 ccatcgctga gacgggctca gcccgcgccg gcggcccccg agaaccagcc tgaaccagag 360 ctatggcgtg gtcgtggtgg tggaggcgac ggaaacgctg gtggccgcgc agaaggaggc 420 gatggaggag atttcgcacc cgaagagcta gacgagctgt tccgcgccgt cgccgccgac 480 gaagagtaa 489 <210> 619 <211> 489 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 619 atgggcaagg ctcttagagt atttattctt aatatgcgct tttccagaat ttacaaacag 60 aagaagaggc cactgccact gcttctggtg cgagttgaac cgaaagcatt cgctagtgat 120 atgagttggc gccctcccgt tcacaatgcg gcaggaattg agcgacagct ccttgagggc 180 tgctttcgat ttcacgctgc ctgttgcggt tgtggcagtt ttattactca tcttactata 240 ctggctgctc gctatggttt tactgggggg ccggcgccgc caggtggtcc tggggcgctg 300 ccatcgctga gacgggctca gcccgcgccg gcggcccccg agaaccagcc tgaaccagag 360 ctatggcgtg gtcgtggtgg tggaggcgac ggaaacgctg gtggccgcgc agaaggaggc 420 gatggaggag atttcgcacc cgaagagcta gacgagctgt tccgcgccgt cgccgccgac 480 gaagagtaa 489 <210> 620 <211> 489 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 620 atgggcaagg ctcttagagt attcattctt aatatgcgct tttccagaat ttacaaacag 60 aagaagaggc cactgccact gcttctggtg cgagttgaac cgaaagcact cgctagtgat 120 atgagttggc gccctcccgt tcacaatgcg gcaggaattg agcgacagct ccttgagggc 180 tgctttcgat ttcacgctgc ctgttgcggt tgtggcagtt ttattactca tcttactata 240 ctggctgctc gctatggtta tactgggggg ccggcgccgc caggtggtcc tggggcgctg 300 ccatcgctga gacgggctct gcccgcgccg gcggcccccg agaaccagcc tgaaccagag 360 ctatggcgtg gtcgtggtgg tggaggcgac ggaaacgctg gtggccgcgc agaaggaggc 420 gatggaggag atttcgcacc cgaagagcta gacgagctgt tccgcgccgt cgccgccgac 480 gaagagtaa 489 <210> 621 <211> 489 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 621 atgggcaagg ctcttagagt attcattctt aatatgcgct tttccagaat ttacaaacag 60 aagaagaggc cactgccact gcttctggtg cgagttgaac cgaaagcact cgctagtgat 120 atgagttggc gccctcccgt tcacaatgcg gcaggaattg agcgacagct ccttgagggc 180 tgctttcgat ttcacgctgc ctgttgcggt tgtggcagtt ttattactca tcttactata 240 ctggctgctc gctatggtta tactgggggg ccggcgccgc caggtggtcc tggggcgctg 300 ccatcgctga gacgggctct gcccgcgccg gcggcccccg agaaccagcc tgaaccagag 360 ctatggcgtg gtcgtggtgg tggaggcgac ggaaacgctg gtggccgcgc agaaggaggc 420 gatggaggag atttcgcacc cgaagagcta gacgagctgt tccgcgccgt cgccgccgac 480 gaagagtaa 489 <210> 622 <211> 489 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 622 atgggcaagg ctcttagagt attcattctt aatatgcgct tttccagaat ttacaaacag 60 aagaagaggc cactgccact gcttctggtg cgagttgaac cgaaagcact cgctagtgat 120 atgagttggc gccctcccgt tcacaatgcg gcaggaattg agcgacagct ccttgagggc 180 tgctttcgat ttcacgctgc ctgttgcggt tgtggcagtt ttattactca tcttactata 240 ctggctactc gctatggttt tactgggggg ccggcgccgc caggtggtcc tggggcgctg 300 ccatcgctga gacgggctct gcccgcgccg gcggcccccg agaaccagcc tgaaccagag 360 ctatggcgtg gtcgtggtgg tggaggcgac ggaaacgctg gtggccgcgc agaaggaggc 420 gatggaggag atttcgcacc cgaagagcta gacgagctgt tccgcgccgt cgccgccgac 480 gaagagtaa 489 <210> 623 <211> 489 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 623 atgggcaagg ctcttagagt attcattctt aatatgcgct tttccagaat ttacaaacag 60 aagaagaggc cactgccact gcttctggtg cgagttgaac cgaaagcact cgctagtgat 120 atgagttggc gccctcccgt tcacaatgcg gcaggaattg agcgacagct ccttgagggc 180 tgctttcgat ttcacgctgc ctgttgcggt tgtggcagtt ttattactca tcttactata 240 ctggctactc gctatggttt tactgggggg ccggcgccgc caggtggtcc tggggcgctg 300 ccatcgctga gacgggctct gcccgcgccg gcggcccccg agaaccagcc tgaaccagag 360 ctatggcgtg gtcgtggtgg tggaggcgac ggaaacgctg gtggccgcgc agaaggaggc 420 gatggaggag atttcgcacc cgaagagcta gacgagctgt tccgcgccgt cgccgccgac 480 gaagagtaa 489 <210> 624 <211> 492 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 624 atgggcaagg ctcttagggt cttcattctt aatatgttcc ttggcagggt ttaccgccac 60 aagaaaagga aagtgctact gtctacactg cgagctccac aggcgtctcg cagggctatg 120 agtcggcgac ccccggtaca cgatgcaccc ggcatcgagc gcaattggta cgaggcctgt 180 ttcagagccc acgctggagc ttgtggctgt ggcaatttta ttatgcacct taatcttctg 240 gctgggcgtt atggttttac tccggggtca gcgccgccag gtggtcctcc tccgggcacc 300 ccgcagataa gaagagccag acctagtccc gccgcacccc aagagcccgc tgctctacca 360 tggcatgggg atggtggaga tggcggcgcc gctggcccgc cagacgctgg aggagacgcc 420 gtcgccggcg ccccgtacgg agaacaagag ctcgccgacc tgctcgacgc tatagaagac 480 gacgaacagt aa 492 <210> 625 <211> 492 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 625 atgggcaagg ctcttagggt cttcattctt aatatgttcc ttggcagggt ttaccgccac 60 aagaaaagga aagtgctact gtccacactg cgagctccac aggcgtctcg cagggctatg 120 agttggcgac ccccggtaca cgatgcaccc ggcatcgagc gcaattggta cgaggcctgt 180 ttcagagccc acgctggagc ttgtggctgt ggcaatttta ttatgcacct taatcttctg 240 gctgggcgtt atggttttac tccggggtca gcgccgccag gtggtcctcc tccgggcacc 300 ccgcagataa gaagagccag acctagtccc gccgcacccc aagagcccgc tgctctacca 360 tggcatgggg atggtggaga tggcggcgcc gctggcccgc cagacgctgg aggagacgcc 420 gtcgccggcg ccccgtacgg agaacaagag ctcgccgacc tgctcgacgc tatagaagac 480 gacgaacagt aa 492 <210> 626 <211> 492 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 626 atgggcaagg ctcttagggt cttcattctt aatatgttcc ttggcagggt ttaccgccac 60 aagaaaagga aagtgctact gtccacactg cgagctccac aggcgtctcg cagggctatg 120 agttggcgac ccccggtaca cgatgcaccc ggcatcgagc gcaattggta cgaggcctgt 180 ttcagagccc acgctggggc ttgtggctgt ggcaatttta ttatgcacct taatcttctg 240 gctgggcgtt atggttttac tccggggtca gcgccgccag gtggtcctcc tccgggcacc 300 ccgcagataa gaagagccag acctagtccc gccgcacccc aagagcccgc tgctctacca 360 tggcatgggg atggtggaga tggcggcgcc gctggcccgc cagacgctgg aggagacgcc 420 gtcgccggcg ccccgtacgg agaacaagag ctcgccgacc tgctcgacgc tatagaagac 480 gacgaacagt aa 492 <210> 627 <211> 465 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 627 atgcactttt ctcgaataag cagaaagaaa aggaaagtgc tactgctttg cgtgccagca 60 gctaagaaaa aaccaactgc tatgagcttc tggagacctc cggtgcacaa tgtcacgggg 120 atccagcgcc tgtggtacga gtcctttcac cgtggccatg ctgctttttg tggttgtggg 180 gatcctatac ttcacattac ttcacttgct gagacatatg gccatccaac aggcccgaga 240 ccttctgggt catcgggaat agaccccact ccgcccatcc gtagagccag gcctgccccg 300 gccgctccgg aaccctcaca ggttgactcc agaccggccc tgccatggca tggagatggt 360 ggaagcgacg gaggcgctgg tggttccgca agcggtggac ccgtggcaga cttcgcagac 420 gatggcctcg accagctcgt cgccgaccta gacgacgaag agtaa 465 <210> 628 <211> 465 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 628 atgcactttt ctcgaataag cagaaagaaa aggaaagtgc tactgctttg cgtgccagca 60 gctaagaaaa aaccaactgc tatgagcttc tggagacctc cggtgcacaa tgtcacgggg 120 atccagcgcc tgtggtacga gtcctttcac cgtggccatg ctgctttttg tggttgtggg 180 gatcctatac ttcacattac ttcacttgct gagacatatg gccatccaac aggcccgaga 240 ccttctgggt catcgggaat agaccccact ccgcccatcc gtagagccag gcctgccccg 300 gccgctccgg aaccctcaca ggttgactcc agaccggccc tgccatggca tggagatggt 360 ggaagcgacg gaggcgctgg tggttccgca agcggtggac ccgtggcaga cttcgcagac 420 gatggcctcg accagctcgt cgccgaccta gacgacgaag agtaa 465 <210> 629 <211> 465 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 629 atgcactttt ctcgaataag cagaaagaaa aggaaagtgc tactgctttg cgtgccagca 60 gctaagaaaa aaccaactgc tatgagcttc tggagacctc cggtgcacaa tgtcacgggg 120 atccagcgcc tgtggtacga gtcctttcac cgtggccatg ctgctttttg tggttgtggg 180 gatcctatac ttcacattac ttcacttgct gagacatatg gccatccaac aggcccgaga 240 ccttctgggt catcgggaat agaccccact ccgcccatcc gtagagccag gcctgccccg 300 gccgctctgg aaccctcaca ggttgactcc agaccggccc tgccatggca cggagatggt 360 ggaagcgacg gaggcgctgg tggttccgca agcggtggac ccgtggcaga cttcgcagac 420 gatggcctcg accagctcgt cgccgaccta aacgacgaag agtaa 465 <210> 630 <211> 465 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 630 atgcactttt ctcgaataag cagaaagaaa aggaaagtgc tactgctttg cgtgccagca 60 gctaagaaaa aaccaactgc tatgagcttc tggagacctc cggtgcacaa tgtcacgggg 120 atccagcgcc tgtggtacga gtcctttcac cgtggccatg ctgctttttg tggttgtggg 180 gatcctatac ttcacattac ttcacttgct gagacatatg gccatccaac aggcccgaga 240 ccttctgggt catcgggaat agaccccact ccgcccatcc gtagagccag gcctgccccg 300 gccgctccgg aaccctcaca ggttgactcc agaccggccc tgccatggca tggagatggt 360 ggaagcgacg gaggcgctgg tggttccgca agcggtggac ccgtggcaga cttcgcagac 420 gatggcctcg accagctcgt cgccgaccta aacgacgaag agtaa 465 <210> 631 <211> 465 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 631 atgcactttt ctcgaataag cagaaagaaa aggaaagtgc tactgctttg cgtgccagca 60 gctaagaaaa aaccaactgc tatgagcttc tggagacctc cggtgcacaa tgtcacgggg 120 atccagcgcc tgtggtacga gtcctttcac cgtggccatg ctgctttttg tggttgtggg 180 gatcctatac ttcacattac ttcacttgct gagacatatg gccatccaac aggcccgaga 240 ccttctgggt catcgggaat agaccccact ccgcccatcc gtagagccag gcctgccccg 300 gccgctccgg aaccctcaca ggttgactcc agaccggccc tgccatggca tggagatggt 360 ggaagcgacg gaggcgctgg tggttccgca agcggtggac ccgtggcaga cttcgcagac 420 gatggcctcg accagctcgt cgccgaccta gacgacgaag agtaa 465 <210> 632 <211> 483 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 632 atgtttttcg gtagacattg gcgaaagaaa agggcactgt tactgtctag cttgcgaact 60 tcaaagaaga aaccacctgc aatgagccag tggtgcccgc ctgtgcacag cgttcagggt 120 cgcaaccacc agtggtatga agcctgctac cgtggccatg ctgcttattg tggctgtggc 180 gattttatta gtcaccttgt tgctctgggt aatcagtttg gcttcaggcc gggtccccga 240 gctcctggcg caccggggct agggggaccc cccgttctgc cccgtagagc cctgccggca 300 cccccggctg aggctccgga gcaccagcag ggcaacaaca acaacaacca gcagctgcag 360 agatggcctg gggatggtgg aaacgcagac ggcgccgatg gtggagaggc ctctggagga 420 gacgccgctt tgccagaaga cgacctagac ggcctgctcg ccgccctaga cgacgaagag 480 taa 483 <210> 633 <211> 483 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 633 atgtttttcg gtaggcattg gcgaaagaaa agggcactgt tactgtctag cttgcgaact 60 tcaaagaaga aaccacctgc aatgagccag tggtgcccgc ctgtgcacag cgttcagggt 120 cgcaaccacc agtggtatga agcctgctac cgtggccatg ctgcttattg tggctgtggc 180 gattttatta gtcaccttgt tgctctgggt aatcagtttg gcttcgggcc gggtccccga 240 gctcctggcg caccggggct agggggaccc cccgttctgc cccgtagagc cctgccggca 300 cccccggctg aggctccgga gcaccagcag ggcaacaaca acaacaacca gcagctgcag 360 agacggcctg gggatggtgg aaacgcagac ggcgccgatg gtggagaggc ctctggagga 420 gacgccgctt tgccagaaga cgacctagac ggcctgctcg ccgccctaga cgacgaagag 480 taa 483 <210> 634 <211> 483 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 634 atgtttttcg gtaggcattg gcgaaagaaa agggcactgt tactgtctag cttgcgaact 60 tcaaagaaga aaccacctgc aatgagccag tggtgcccgc ctgtgcacag cgttcagggt 120 cgcaaccacc agtggtatga agcctgctac cgtggccatg ctgcttattg tggctgtggc 180 gattttatta gtcaccttgt tgctctgggt aatcagtttg gcttcaggcc gggtccccga 240 gctcctggcg caccggggct agggggaccc cccgttctgc cccgtagagc cctgccggca 300 cccccggctg aggctccgga gcaccagcag ggcaacaaca acaacaacca gcagctgcag 360 agatggcctg gggatggtgg aaacgcagac ggcgccgatg gtggagaggc ctctggagga 420 gacgccgctt tgccagaaga cgacctagac ggcctgctcg ccgccctaga cgacgaagag 480 taa 483 <210> 635 <211> 465 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 635 atgcactttt ctcgaataag cagaaagaaa aggaaagtgc tactgctttg cgtgccagca 60 gctaagaaac aaccaactgc tatgagcttc tggagacctc cgatacacaa tgtcacgggg 120 atccagcgcc tgtggtacga gtcctttcac cgtggccatg ctgctttttg tggttgtggg 180 gatcctatac ttcacattac tgcacttgct gagacatatg gccatccaac aggcccgaga 240 ccttctgggt catcgggaat agaccccact cccccaatcc gtagagccag gcccgccccg 300 gccgctccgg agccctcaca ggctgagtcc agaccggccc tgccatggca tggagatggt 360 ggaagcgacg gaggcgctgg tggttccgca agcggtggac ccgtggcaga cttcgcagac 420 gatggcctcg accagctcgt cgccgcccta gacgacgaag agtaa 465 <210> 636 <211> 471 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 636 atgtttctcg gcagggtgtg gaggaaacag aaaaggaaag tgcttctgct ggctgtgcga 60 gctacacaga aaacatcttc catgagtatc tggcgtcccc ctctcgggaa tgtctcctac 120 agggagagaa attggcttca ggccgtcgaa ggatcccaca gttccttttg tggctgtggt 180 gattttattc ttcatcttac taatttggct gcacgctttg ctcttcaggg gcccccgccg 240 gagggtggtc ctcctcggcc gaggccgccg ctcctgagag cgctgccggc ccccgaggtc 300 cgcagggaaa cgcgcacaga gaacccgggc gcctccggtg agccatggcc tggcgatggt 360 ggtggcagag acgatggcgc cgccgcccgt ggccccgcag acggtggaga cgcctacgac 420 gccggagacc tcgacgacct gttcgccgcc gtcgaagacg agcaacagta a 471 <210> 637 <211> 537 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 637 ctgccactgc tacctgtgcc agctacaccg caagaacggc ctagtcgtgc gcccctgatg 60 gcctgcggac ccagaggatg gatgcccccc aacttcgggg gacacgacag agaaaatgct 120 tggtgcaaat ctgttaaatt gtctcatgat gctttctgtg gctgcgacga tcctcttacc 180 catcttgctg ctctgctacc aagcagacaa gcttctcgtc agaatactcc ttctgctcca 240 cctccgcgcc ccccgccgcc gaccccgagg cagggccagg gctctgggcc gcctcagggg 300 cgaatcagac cgtcctggtc cctcccggtg accccacccg ctgacgagcc atggcagcct 360 ggtggtgggg caggcggaga cgctggcgca ggtggaggcg ccgccgcctc cctcgccgcc 420 gccgctggcg acggaggaga cggtggccca gaagacgcag gcggagatgg ccgcgcagac 480 gcagacgtcg cagacctgct cgccgcccta gaaggagacg cagacgccga agggtaa 537 <210> 638 <211> 369 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 638 gatcctctta cccatcttgc tgctctgcta ccaggcagac aagcttctcg tcagaatact 60 ccttctgctc cacctccgcg ccccccgccg ccgaccccga ggcagggcca gggctctggg 120 ccgcctcagg ggcgaatcag accgtcctgg tccctcccgg tgaccccacc cgctgacgag 180 ccatggcagc ctggtggtgg ggcaggcgga gacgctggcg caggtggagg cgccgccgcc 240 tccctcgccg ccgccgctgg cgacggagga gacggtggcc cagaagacgc aggcggagat 300 ggccgcgcag acgcagacgt cgcagacctg ctcgccgccc tagaaggaga cgcagacgcc 360 gaagggtaa 369 <210> 639 <211> 396 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 639 tctcatgatg ctttctgtgg ctgcgacgat cctcttaccc atcttgctgc tctgctacca 60 ggcagacaag cttctcgtca gaatactcct tctgctccac ctccgcgccc cccgccgccg 120 accccgaggc agggccaggg ctctgggccg cctcaggggc gaatcagacc gtcctggtcc 180 ctcccggtga ccccacccgc tgacgagcca tggcagcctg gtggtggggc aggcggagac 240 gctggcgcag gtggaggcgc cgccgcctcc ctcgccgccg ccgctggcga cggaggagac 300 ggtggcccag aagacgcagg cggagatggc cgcgcagacg cagacgtcgc agacctgctc 360 gccgccctag aaggagacgc agacgccgaa gggtaa 396 <210> 640 <211> 507 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 640 caagaacggc ctagtcgtgc gcccctgatg gcctgcggac ccagaggatg gatgcccccc 60 aacttcgggg gacacgacag agaaaatgct tggtgcaaat ctgttaaatt gtctcatgat 120 gctttctgtg gctgcgacga tcctcttacc catcttgctg ctctgctacc aggcagacaa 180 gcttctcgcc agaatactcc ttctgctcca cctccgcgcc ccccgccgcc gaccccgagg 240 cagggccagg gctctgggcc gcctcagggg cgaatcagac cgtcctggtc cctcccggtg 300 accccacccg ctgacgagcc atggcagcct ggtggtgggg caggcggaga cgctggcgca 360 ggtggaggcg ccgccgcctc cctcgccgcc gccgctggcg acggaggaga cggtggccca 420 gaagacgcag gcggagatgg ccgcgcagac gcagacgtcg cagacctgct cgccgcccta 480 gaaggagacg cagacgccga agggtaa 507 <210> 641 <211> 531 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 641 ctgctacctg tgccagctac accgcaagaa cggcctagtc gtgcgcccct gatggcctgc 60 ggacccagag gatggatgcc ccccaacttc gggggacacg acagagaaaa tgcttggtgc 120 aaatctgtta aattgtctca tgatgctttc tgtggctgcg acgatcctct tacccatctt 180 gctgctctgc taccaggcag acaagcttct cgtcagaata ctccttctgc tccacctccg 240 cgccccccgc cgccgacccc gaggcagggc cagggctctg ggccgcctca ggggcgaatc 300 agaccgtcct ggtccctccc ggtgacccca cccgctgacg agccatggca gcctggtggt 360 ggggcaggcg gagacgctgg cgcaggtgga ggcgccgccg cctccctcgc cgccgccgct 420 ggcgacggag gagacggtgg cccagaagac gcaggcggag atggccgcgc agacgcagac 480 gtcgcagacc tgctcgccgc cctagaagga gacgcagacg ccgaagggta a 531 <210> 642 <211> 591 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 642 atgttcctcg gcaggccgtg gagaaagagg agggcggccg ggaagaaagg gccactgcca 60 ctgcaagctg tgcgagctgc atcgcaggaa cggtctgaca gtgcaccgct gatggcctgc 120 ggaccccggg gatggatgcc cccgaacttc gggggacacg agagagaaaa tgcctggagc 180 cagtctgttg tactgtctca tgatgctttc tgtggctgcg acgatcctgc tacccatctt 240 actgctctgc tatcaggtag acaagcttct cgtcagagta ctccttctgc tccacctccg 300 cgccccccgc cgccgtcccc gaggcagggc caggggtctc ggtcacctcc ggggcgaatc 360 agaccatcct ggtccctccc ggtagccccg ccgagtgaag ggccatggct gcctggtggt 420 ggggcaggag gcggcgatgg cgccggtgga gacggcgccg tctccctcgc cgccgccgct 480 ggtgacggag gagacggtgg cccaggaggc gtaggcggag atggccgcgg agacgcagac 540 gtcgcagacc tgctcgccgc cttagaagga gacgtcgacg cagaagggta a 591 <210> 643 <211> 591 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 643 atgttcctcg gcaggccgtg gagaaagagg agggcggccg ggaagaaagg gccactgcca 60 ctgcaagctg tgcgagctgc atcgcaggaa cggtctcaca gtgcaccgct gatagcctgc 120 ggaccccggg gatggatgcc cccgaacttc gggggacacg agagggaaaa tgcctggagc 180 cagtctgttg tactgtctca tgatgctttc tgtggttgcg acgatcctgc tacccatctt 240 actactctgc tatcacgcag acaagcttct cgtcagagta ctccttctgc tccacctccg 300 cgccccccgc cgccgtcccc gaggcagggc caggggtctc ggtcgcctcc gggacgaatc 360 agaccatcct ggtccctccc ggtagccccg ccgagtgaag ggccatggct gcctggtggt 420 ggggcaggag gcggcgatgg cgccggtgga gacggcgccg tctccctcgc cgccgccgct 480 ggcgacggag gagacggtgg cccaggaggc gtaggcggag atggccgcgg agacgcagac 540 gtcgcggacc tgctcgccgc cttagaagga gacgtcgacg cagaagggta a 591 <210> 644 <211> 591 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 644 atgttcctcg gcaggccgtg gagaaagagg agagcggcag ggaagaaagg gccactgcca 60 ctgcaagctg tgcgggctgc atcgcaggaa cggtctcaca gtgcaccgct gatggcctgc 120 ggaccccggg gatggatgcc cccgaacttc gggggacacg agagagaaaa tgcctggagc 180 cagtctgttg tactgtctca tgatgctttc tgtggttgcg acgatcctgc tacccatctt 240 actactctgc tatcacgcag acaagcttct cgtcagagta ctccttctgc tccacctccg 300 cgccccccgc cgccgtcccc gaggcagggc caggggtctc ggtcgcctcc ggggcgaatc 360 agaccatcct ggtccctccc ggtagccccg ccgagtgaag ggccatggct gcytggtggt 420 ggggcaggag gcggcgatgg cgccggtgga gacggcgccg tytccctcgc cgccgccgct 480 ggcgacggag gagacggtgg cccaggaggc gtaggcggag atggccgcgg agacgcagac 540 gtcgcagacc tgctcgccgc cttagaagga gacgtcgacg cagaagggta a 591 <210> 645 <211> 1083 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 645 atggctgagt ttatgctgcc cgtccgcaga gaggagccac ggcgggggat ccgaacgtcc 60 cgagggcggg tgccggaggt gagtttacac accgcagtca aggggcaatt cgggctcggg 120 actggccggg ctatgggcaa ggctcttaaa aaagccatgt ttctcggtaa attacacaga 180 aagaagaggg cactgtcact gcacggcctg ccagctacaa agaaaaaacc acctcctgat 240 atgaactact ggaggccgcc tgtgcacaat gtcccggggc tcgaacgcct ctggtacgag 300 tccgtgcatc gtagccatgc tgctgtttgt ggttgtgggg attttgtacg ccatattact 360 gctctggctg agagatacgg ccaccctggg ggaccgcgcg cgcctggggc accgggaata 420 gggggcaatc ccaattctcc cccgatccgt cgagcccgcc acccggcggc cgctccggag 480 cccccagcag gtaaccagcc tccggccctg ccatggcatg gggatggtgg aaacgaaggc 540 gcaagtggtg gtggagacga cgctggactc gtggccgact tcgcaaacga cgggctagac 600 gagctggtcg ccgccctcga cgaagaagag tcccaaaaaa cccagggtcg acctcgggcc 660 aatccaacag caagaaaggc cctccgattc actccaaaga gaatcgaggc cgtgggagac 720 cagcgaagaa gagagcgaag cagaagtcca gcaagaagag acggaggagg tgcccctcag 780 acagcaactc ctccacaacc tcagagagca gcagcaactc cgaaagggcc tccagtgcgt 840 cttccagcag ctaataaaga cgcagcaggg ggttcacata gacccatccc tactgtaggc 900 cccagtcagt ggctcttccc cgagagaaag cctaaacccc ctccatcggc cggagactgg 960 gccatggagt acctagcttg caagatattc aacaggccgc cccgcactca ccttacagac 1020 cctcctttct acccctactg caaaaacaat tacaatgtaa cctttcagct caactacaaa 1080 taa 1083 <210> 646 <211> 1056 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 646 atggctgagt ttatgctgcc cgtccgcaga gaggagccac ggcgggggat ccgaacgtcc 60 cgagggcggg tgccggaggt gagtttacac accgcagtca aggggcaatt cgggctcggg 120 actggccggg ctatgggcaa ggctcttaaa aaagccatgt ttctcggtaa attacacaga 180 aagaagaggg cactgtcact gcacggcctg ccagctacaa agaaaaaacc acctcctgat 240 atgaactact ggaggccgcc tgtgcacaat gtcccggggc tcgaacgcct ctggtacgag 300 tccgtgcatc gtagccatgc tgctgtttgt ggttgtgggg attttgtacg ccatattact 360 gctctggctg agagatacgg ccaccctggg ggaccgcgcg cgcctggggc accgggaata 420 gggggcaatc ccaattctcc cccgatccgt cgagcccgcc acccggcggc cgctccggag 480 cccccagcag gtaaccagcc tccggccctg ccatggcatg gggatggtgg aaacgaaggc 540 gcaagtggtg gtggagacga cgctggactc gtggccgact tcgcaaacga cgggctagac 600 gagctggtcg ccgccctcga cgaagaagag ttgttagaga cccctgcact cagcccacct 660 tcgaactgcc cggagccagt acgcagcctc cacgaataca agtcacggac ccgaaactcc 720 tcggtcccca ctactcattc cactcgtggg acctcagacg tggctactat agcacaaaga 780 gtattaaacg aatgtcagaa cacgaagaac cttctgagtt tattttccca ggtcccaaaa 840 aacccagggt cgacctcggg ccaatccaac agcaagaaag gccctccgat tcactccaaa 900 gagaatcgag gccgtgggag accagcgaag aagagagcga agcagaagtc cagcaagaag 960 agacggagga ggtgcccctc agacagcaac tcctccacaa cctcagagag cagcagcaac 1020 tccgaaaggg cctccagtgc gtcttccagc agctaa 1056 <210> 647 <211> 633 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 647 atggctgagt ttatgctgcc cgtccgcaga gaggagccac ggcgggggat ccgaacgtcc 60 cgagggcggg tgccggaggt gagtttacac accgcagtca aggggcaatt cgggctcggg 120 actggccggg ctatgggcaa ggctcttaaa aaagccatgt ttctcggtaa attacacaga 180 aagaagaggg cactgtcact gcacggcctg ccagctacaa agaaaaaacc acctcctgat 240 atgaactact ggaggccgcc tgtgcacaat gtcccggggc tcgaacgcct ctggtacgag 300 tccgtgcatc gtagccatgc tgctgtttgt ggttgtgggg attttgtacg ccatattact 360 gctctggctg agagatacgg ccaccctggg ggaccgcgcg cgcctggggc accgggaata 420 gggggcaatc ccaattctcc cccgatccgt cgagcccgcc acccggcggc cgctccggag 480 cccccagcag gtaaccagcc tccggccctg ccatggcatg gggatggtgg aaacgaaggc 540 gcaagtggtg gtggagacga cgctggactc gtggccgact tcgcaaacga cgggctagac 600 gagctggtcg ccgccctcga cgaagaagag taa 633 <210> 648 <211> 150 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 648 atggctgagt tttccacgcc cgtccgcagc gagatcgcga cggaggagcg atcgagcgtc 60 ccgagggcgg gtgccgaagg tgagtttaca caccggagtc aaggggcaat tcgggctcgg 120 gactggccgg gctatgggca aggctcttaa 150 <210> 649 <211> 150 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 649 atggctgagt tttccatgcc cgtccgcagc ggtgaagcca cggagggagc tcagcgcgtc 60 ccgagggcgg gtgccgaagg tgagtttaca caccgaagtc aaggggcaat tcgggctcgg 120 gactggccgg gctatgggca aggctcttaa 150 <210> 650 <211> 150 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 650 atggctgagt tttctatgcc cgtccgcagc ggcgaagcca cggagggagc tcagcgcgtc 60 ccgagggcgg gtgccggagg tgagtttaca caccgaagtc aaggggcaat tcgggctcgg 120 gactggccgg gctatgggca aggctcttaa 150 <210> 651 <211> 456 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 651 atgcactttt ctaggatatc cagaaagaaa aggctactgc tactgcaaac agtgccagct 60 ccacagaaaa ctttcaaact tttaagaggt atgtggagtc ctcccactga cgatgaacgt 120 gtccgcgagc gaaaatggtt cctcgcaact gtttattctc actctgcttt ctgtggctgc 180 aatgatcctg tcggtcacct ctgtcgcttg gctactcttt ctaaccgtcc ggagaacccg 240 ggaccctccg ggggacgtcg tgctccttcg atcggggtcc tacccgctct cccggctgct 300 accgagcagc ccggtgatcg agcaccatgg cctatgggtg gtggaggaga cgccgcagaa 360 ggtggaagag atggaggaga aggcccaggt ggagacgccc atggaggacc cgcagacgca 420 gacctgctag acgccgtgga cgccgcagaa cagtaa 456 <210> 652 <211> 456 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 652 atgcactttt ctaggatacg cagaaagaaa aggctactgc tactgcaaac agtgccagct 60 ccacagaaaa ctctcaaact tttaaaaggt atgtggagtc ctcccaccga cgatgaacgt 120 gtccgcgagc gaaaatggtt cctcgcaact atttattctc actctacttt ctgtggctgc 180 aatgatcctg tcggtcactt ctgtcgcctg gctactctgt ctaaccgccc ggaaaacccg 240 ggaccctccg gaggacgtag tgctcctcag atcgggctcc tacccgctct cccggctgct 300 cccgagcaac ccggtgatcg agcaccatgg cttatgggtg gtggaggaga cgccgcagga 360 ggtggaagag atggaggaga aggcccaggt ggagacgccc atggaggacc cgcagacgca 420 gacctgctgg acgccgtgga cgccgcagaa cagtaa 456 <210> 653 <211> 456 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 653 atgcactttt ctaggataca cagaaagaaa aggctactgc cactgcaaac agtgccaact 60 ccacagaaaa ctctcaaact tttaaaaggt atgtggagtc ctcccaccga cgatgaacgt 120 gtccgcgagc gaaaatggtt cctcgcaact atctattctc actctacttt ctgtggctgc 180 aatgatcctg tcgctcattt ctgtcgcctg gctactctct ctaaccgccc ggaaaacccg 240 ggaccctccg gaggacgtag tgctcctcag atcgggctcc tacccgctct cccggctgct 300 cccgagcaac ccggtgatcg agccccatgg cctatgggtg gtggaggaga cgccgcagga 360 ggtggaagag atggaggaga aggcccaggt ggagacgccg ctggaggacc cgcagacgca 420 gacctgctgg acgccgtaga cgccgcagaa cagtaa 456 <210> 654 <211> 453 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 654 atgtttattg gcaggcatta cagaaagaaa agggcgctgt cactgtgtgc tgtgcgaaca 60 acaaagaagg cttgcaaact actaatagta atgtggaccc cacctcgcaa tgatcaacag 120 taccttaact ggcaatggta ctcaagtgta cttagctccc acgctgctat gtgcgggtgt 180 cccgacgctg tcgctcattt taatcatctt gcttctgtgc ttcgtgcccc gcaaaaccca 240 ccccctcccg gtccccagcg aaacctgccc ctccgacggc tgccggctct cccggctgcg 300 ccagaggcgc ccggagatag agcaccatgg cctatggctg gtggcgccga aggagaagac 360 ggtggcgcag gtggagacgc agaccatgga ggcgccgctg gaggacccga agacgcagac 420 ctgctagacg ccgtggccgc cgcagaaacg taa 453 <210> 655 <211> 174 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 655 atgtttggtg accccaaacc ttacaaccct tccagtaatg actggaaaga ggagtacgag 60 gcctgtagaa tatgggacag accccccaga ggcaacctaa gagacacccc tttctacccc 120 tgggccccca aggaaaacca gtaccgtgta aactttaaac ttggatttca ataa 174 <210> 656 <211> 345 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 656 atgatgaata tgttgcaggg cctttaccaa gaaaaagaaa caaattcgat accagagccc 60 aagggctgca aacccccgaa aaagaaagct acactttact ccaagccctc caagagtcgg 120 ggcaagagac cagctcagaa gaccaagaac aagcacccca agaaaaagag ggtcagaagg 180 aagcgctcat ggagcagctc cagctccaga aacagcacca gcgagtcctc aagcgaggcc 240 tcaaactcct cctcggagac gtcctccgac tccggagagg agtccactgg gaccccctcc 300 tgtcataatt cagggcccct ctatcccaga cctgcttttc cctaa 345 <210> 657 <211> 345 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 657 atgatgaata tgttgcaggg cctttaccaa gaaaaagaaa caagttcgat accagagccc 60 aagggctcca aagccccgaa aaagaaagct acactttact ccaagccctc caagagtcgg 120 ggcaagagag cagctcagaa gaccaagaac aagcacccca agaaaaagag ggtcagaagg 180 aagcgctcat ggagcagctc cagctccaga aacagcacca gcgagtcctc aagcgaggcc 240 tcaaactcct cctcggagac gttctccgac tccggagagg agtacactgg gaccccctcc 300 tgtcataatt cagggcccct ctatcccaga cctacttttc cctaa 345 <210> 658 <211> 345 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 658 atgatgaata tgttgcaggg cctttaccaa gaaaaagaaa caagttcgat accagagccc 60 aagggctcca aagccccgaa aaagaaagct acactttact ccaagccctc caagagtcgg 120 ggcaagagac gagctcagaa gaccaagaac aagcacccca agaaaaagag ggtcagaagg 180 aagcgctcat ggagcagctc cagctccaga aacagcacca gcgagtcctc aagcgaggcc 240 tcaaactcct cctcggagac gttctccgac tccggagagg agtacactgg gaccccctcc 300 tgtcataatt cagggcccct ctatcccaga cctgcttttc cctaa 345 <210> 659 <211> 783 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 659 atgagctttg tagaaccctt actaaccagc acccacagag agatagcata ctaccatggc 60 tgtgttcaga tgcacaaagc cttctgtggg tgtgacaact ttcttaccca cctgcaacgc 120 ataacaacat acatctctgc taaccaacac actccaccca gcacaccctc aaacaccctc 180 cgtagagccc gggccctgcc cgcggctccg gagccagctc catggcgtgg acctggtggt 240 ggcagaggag gcgccgaagg tggccgtgga gaaggagaag gtggagaaga ctacgcacaa 300 gaagacctag acgccttgtt cgacgccgtc gcaagagata cagagttatc agaaaccctt 360 gtaaaacaga aggacacgat ctccctcaca ccagtagact ccatcgcgac ttacaagttg 420 ttgacccaca caccgtgggc ccccaatggg cgctccacac ctgggactgg cgacgtggac 480 tctttggttc agaggctatc aaaagagtgt ctgaacaaca agtacatgat gaactgtatt 540 acccaccttc aaagaaacct cgattcctcc ctccaatatc aggcctccaa gagcaagaaa 600 gagactacag ttcgcaggag gagaaagaac agtcctcctc agaagaagag acggacccga 660 agaaaaaaga gcaaaaacag cagcagcgac tccacctcca gttccaagag cagcagcgac 720 tcggaaacca actccgactc atcttccgag agctacagaa aacccaagcg ggtctccact 780 taa 783 <210> 660 <211> 528 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 660 atggcgtggt cgtggtggtg gaggcgaagg aaacgctggt ggccgcgcag aaggaggcga 60 tggagaaggc tacgaacccg aagaactgga agagctgttc cgcgccgccg ccgccgacga 120 cgagtaagga ggcgccggtg ggggaggcga ccgcgtagga gacgggtgta ctataagaga 180 cgcagacgaa agactggcag actgtataga aagcctaaaa aaaaactagt actgactcaa 240 tggcacccca ctacagttag aaactgctcc atacggggct tagtgcccct agtcctctgc 300 ggacacacac agggaggcag aaactttgct ttgaggagcg atgactaccc caaacaaggc 360 accccatacg ggggcagctt cagcactaca acctggaacc tcagggtgct tttcgacgag 420 caccaaaaac accacaatac gtggagctat ccaagcaatc aactagacct agccagattt 480 agaggcagca tattttactt tacagagaca aaaaaactga ctacatag 528 <210> 661 <211> 783 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 661 atgagctggt gtactccagt tgaaaatgcc tataagagag agatccactt tctcaggggc 60 tgtcaactgc ttcacactag cttttgtggt tgcgatgatt ttattaatca tattattcgc 120 ctacaaaatc ttcacggcaa cctacaccag cccacgggac cgtccacacc tccagtgacc 180 cgtagagctc tggccttgcc ggctgctccg gagtcatggc gttccggtgg tggtggtgga 240 gacgccgccc gcagcgacga tggacccggc gccgatggag gagactacga acccgccgac 300 ctagacgcac tgtacgacgc cgtcgccgca gaccaagaat tatcaaaaac ccgtgtaaaa 360 aagaagaatc cacattcacc tatcccagta gagagcctcg cgacctacaa gttgttgacc 420 cactcaccat gggcccagaa tgggtcttcc acacatggga ctggagacgt ggactttttg 480 gtaaaaatgc tgtcgacaga gtgtcaaaaa aaccagacga tgatgcagaa tattatccag 540 taccaaaaag gcctcgattc ttccctccaa cagacacaca gtcagagcca gaaaaagact 600 tcggtttcac accggagagc caagagttac agcaagaaga cttacgagca ccccaagaag 660 aaagccaaga ggtacagcag cagcgactgc tccagctcag actctcacag cagttcagac 720 tcagacagca gctccagcac ctgttcgtac aagtcctcaa aacccaagca ggtctccaca 780 taa 783 <210> 662 <211> 783 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 662 atgagctttg tagaaccgtt actaagcagc acccaccgag agatagcatt ctaccatggc 60 tgtgttcaaa tgcacaaggc cttctgtggc tgtgacaact ttcttaccca cctgcagcgc 120 ataacaacat acatctctgc taatcaacac actccaccca gcacaccctc aaacaccctc 180 cgtagagccc gggccctgcc cgcggctccg gagccagctc catggcgtgg acctggtggt 240 ggcagaggag gcgccgaagg tggccgtgga gaaggagaag gtggagaaga ctacgcacca 300 gaagacctag acgacttgtt cgccgccgtc gcaagagata cagagttatc agaaaccctt 360 gtaaaacaga aggacacgat ctccctcaca ccagtagact ccatcgcgac ttacaagttg 420 ttgacccaca caccgtgggc ccccaatggg cgctccacac ctgggactgg cgacgtggac 480 tctttggttc agaggctatc aaaagagtgt ctgaacaaca agtacatgat gaactgtatt 540 acccagcttc aaagaaacct cgattcctcc ctccaatatc aggcctccaa gagcaagaaa 600 gagactacag ttcgcaggag gaaaaagacc agtcctcctc agaagaagag aaggacccga 660 agaaaaaaga gcaaaaacag cagcagcgac tccacctcca gttccaagag cagcagcgac 720 tcggaaacca actccgactc atcttccgag agctacagaa aacccaagcg ggtctccaca 780 taa 783 <210> 663 <211> 843 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 663 atgagtctgt ggcgaccccc ggtccacaat gcccccggca gagagagact ttggtttcag 60 gcctgttacg aatctcacag tgctttttgt ggctgtggta gctttattct tcatcttact 120 agcttggctg cacgttttaa ttttcaggcc gggccaccgc ctcccggggg tccccgggcg 180 gagaccccgc cgattctgag ggcgctgccg gcaccccagc cgcgccgcca ccgccagacg 240 gagaaccccg ggtctgagcc atggcctgga gatggtggtg gagacggcgc tggaagccaa 300 gaaggcggcc agcgtggacc aagtaccgca gacgcaggtg gagacgactt cgaccccgca 360 gacctagaag acttgctcgc ggccgtcgaa gaagacgaac agtcatcaaa gacccgtgca 420 gctcctcagg actggcacct accgactcca gtagattcaa gcgggatgta caagtcgtta 480 gcccgctcac aatggggccc cgactgctat tccactcgtt cgaccaaaga cgagggttct 540 ttactccagg agctatcaaa cgaatgcatg atgaacaaat taatgttcca gactttacac 600 aaaaacctaa aatcccgcga attttcccac cagtcgagct ccgagaaaga gcagaagccg 660 aagaagactc aggttcggaa aaagcgtcgt tcacctcgtc gcaagagaga gaagccgaag 720 cccaagaaaa gttaccgata cagctccagc tcagacagca gctcagacaa caacagcagc 780 tccgagtcca cttgcagcaa gtcttcctcc aactccaaaa aacgaaggca catttacata 840 taa 843 <210> 664 <211> 822 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 664 atgaatctct ggcgaccccc tctgagaaat atcccccaca gggagagatg ttggcttgag 60 gcctgtctca gagcccacga ttctttttgt ggctgtccta gtcctattgt tcatttttct 120 agtctggttg cacgttttaa tctacaagga ggcccgccgc cagaggatga ctccccacag 180 ggcgcgccag tcctgagggc cctgccggca ccgagccccc acaggcacac ccgcacggag 240 aacccctccg gtgagccatg gcctactcct actggtggcg ccgccggagg tggccgtgga 300 gaggccgatg gaggcgctgg aggcgccgca gacgaatacc gcgccgaaga cctagacgac 360 ctgttcgccg ctatcgaagg agaccaacga tcagaaaccc gtgcacctcg gacggacaga 420 cgcccacaac cagtagacag tctagagagg tacaaatcgt tgacccgctc accatgggac 480 cccgatacgt attccactcg tgggactggc gacgtgggtg gcttaatgac agaactctca 540 aacgcttgtt ccaaaaaccg ctcgattttg aagagtatcc aaaatctcca aagagaccta 600 gaattttccc acccacagag cagctccaag aagacccgca agagcaagaa agagactcct 660 cttcttcgga agaaagtctc cctacatcgt cagaagagac accgccagcc cacctactca 720 gagtacacct cagaaagcag ctccggcaac agcgagacct ccgagtccag ctcagagccc 780 tgttcgccca agtcctcaaa acgcaagcgg gcctacacat aa 822 <210> 665 <211> 837 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 665 atgccgtgga gaccgccggc tcataacgtc caggggcgag agagccagtg gttcgcggct 60 tgttttcacg gccacgcttc gttttgcggc tgcggtgact ttattgggca tattaacagc 120 cttgctcctc gctttcctaa caaccaagga cccccgcatc cacctgcctt aaacaggcca 180 cctgcacagg gcccagaaag ccccgggggt tccatactac ccctgccagc cctaccggca 240 ccacctgatc cgccaccacg gcctggtggt ggggaagacg gtggcgacgc cgcccgtggg 300 gccgctggcg ccgccgaagg cgcgtatgga gaagaagacc tagaactgct gttcgccgcc 360 gccgaggaag acgatatgca atcgacgacc cctgccagca gggaacccac ccgcttcccg 420 agcccggtac gttgcctaga atcttacaag tcagcgaccc gacgcaactc ggaccgaaaa 480 ccatattcca cctctgggac cagaggcgtg gactttttag caaaagaagt attgaaagaa 540 tgtcagaata caaaggaact gatgacttat tttcaccagg tcgcccaaag cgcccaaagc 600 tcgacacacg tcccgaagga ctaccagagg agcaaagagg agcttacaat ttactccaag 660 ccctcgaaga ctcagcccag tcggaagaaa gcgaccaaga agaaatgcct cccctcgaag 720 aagaacaagt actccacgag caaaagaaag aggcgctcct ccagcagctc cagcagcaga 780 aacaccacca gcgagtcctc aagcgaggcc tcagactcct cctcggagac gtcctga 837 <210> 666 <211> 888 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 666 atgccgtgga gaccgccggt gcatagtgtc caggggcgag aggatcagtg gttcgcgagc 60 ttttttcacg gccacgcttc attttgcggt tgcggtgacg ctgttggcca tcttaatagc 120 attgctcctc gctttcctcg cgccggtcca ccaaggcccc ctccggggct agagcagcct 180 aaccccccgc agcagggccc ggccgggccc ggagggccgc ccgccatctt ggcgctgccg 240 gctccgcccg cggagcctga cgacccgcag ccacggcgtg gtggtgggga cggtggcgcc 300 gccgctggcg ccgcaggcga ccgtggagac cgagactacg acgaagaaga gctagacgag 360 cttttccgcg ccgccgccga agacgatttg gaacccaccc gattcccgac cccgataagc 420 accctcgcct cctacaagtg tcgaacccga aactgctcgg accgaggaca gtgttccaca 480 agtgggacat cagacgtggg cagtttagca aaagaagtat taaaagagtg tcagaatact 540 catcggatga tgaatctctt gcgccaggtc tcccatcaaa gcgaaacaag ctcgactcgg 600 ccttcagagg agaaaaccca gagcaaaaag aatgctattc tctcctcaaa gcactcgagg 660 aagaagagac cccagaagaa gaagaaccag caccccaaga aaaagcccag aaagaggagc 720 tactccacca gctccagctc cagagacgcc accagcgagt cctcagacga gggctcaagc 780 tcgtctttac agacatcctc cgactccgcc agggagtcca ctggaacccc gagctcacat 840 agagccccca ccttacatac cagacctact ttttcccaat actggtaa 888 <210> 667 <211> 870 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 667 atgccgtggt ctctgccgag acataatatc agaacgagag aagatctctg ggtgcaatcg 60 attctttatt cacatgacac tttttgtggc tgtgataata ttcctgagca tcttactggc 120 ctcctgggcg gcgtacgacc agctccacct agaaacccag gaccccctac catacggagc 180 ctgccggcac tgccgccagc tccggaaccc cctgaggaac cacggcgtgg tggagataca 240 gacggagacc gtggagaaga tggaggagac gccgctgggg cctacgaacc cgaagaccta 300 gaagaacttt tcgccgccgc cgagcaagac gatatcccat tgacgacccc tgccaaaaag 360 gaaaacacga cattcccgac cccgatacaa accctccaag aatacaaata tcagacccgc 420 aacacctcgg accggcgacg ctgttccact cgtgggacct cagacgtgga tatattaata 480 caaaaagtat taaaagaatc tcagaacacc tcgatgctaa tgaatatttt tcgacaggcg 540 tcgtgtccaa aaaaccccga ttcgacactc cccaccacgg gcagctatca aaccaagaag 600 aagacgcctt gtctatcctc agacaacccc aaaaagagca agaagagacc acctccgagg 660 aagaacaagc actccaaaaa gaagaggagc aaaaagaaaa gctcctacag caactcagag 720 tccagcgaca gcaccagcga gtcctcagac agggaatcaa acacctcatg ggagacgtcc 780 tccgactcag acagggagtc cactggaacc cagtcctata atacttccac cagaaccaat 840 accagacctc ttattcccca atactggtaa 870 <210> 668 <211> 876 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 668 atgtcgtgga gaccgccgag ccaaaattta ctgcaaagag aagaggcctg gtactcagct 60 tttcttagct cgcattctac attttgcggt tgtactgacc ctctgctgca tattactctc 120 attgctggcc gccttactaa ccccgtaccc gtcacccgcc aaccggagac ccctcctaac 180 ggcctcaggg ggctgccggc actgccagca ccccctgaac caccagcacc gccaccacgg 240 cctggggatg gtaccggaga agaagatggc gcccatggag aaggagaagg tgggcgatac 300 gcagaagaag acctagaaga actgttcgcc gccgcggcag aagacgatat cctatcgacg 360 acccctacca aaaacccacc cacgaaatac ccgaccccga taagcaccct ccaagactac 420 aaattgcaga cccgaaaatc ctcggaccgt cgacagtctt ccacacatgg gacatcagac 480 gtggcctctt tagcacagca agtcttaaga gagtgtcaga ataccaaccg cctgatgacc 540 ttttttcaac aggcgtcgca tccaaaagac cccgattcga cactccagtc caagggcagc 600 tcgaaagcca agaagaagaa agctatcgtt tactcagagc actccaaaaa gagcaagaga 660 caagcagctc ggaagaggag cagccacaaa accaagagat ccaagaaaaa ctactcctcc 720 agctccagca gcagcgacaa cagcagcgac tcctcgcaaa gggaatcaag cacctcctcg 780 gagatgtcct ccgactccga aaaggagtcc actgggaccc ggtccttaca tagcacctcc 840 agaacctatc ccagaccttt tgttccccag tactaa 876 <210> 669 <211> 834 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 669 atgtcgtggg ctccgccgct attcaactcg aaacagagag aggaccagtg gtaccagtca 60 attattttca gccataatac tttttgcggc tgcggtgacc ttgttaggca tttttgcgtc 120 gttgcttctc gctttactga gcctcctgta gtgccggccc taccggcacc ggtaccggca 180 ccgccacggc gtggtacaga agaagaaggt ggagaccgtg gagaagacgc cgcagaccgt 240 ggaccctacg cagaagaaga gctagaagat ttgttcgccg ccgcccgaga agacgatatc 300 ccatcgacga cccctgccaa aaagacaccc acgaaatacc cgaccccgat aaacacccta 360 gaggaataca aatatcagac ccgaaggtac tcggaccacc cacagtcttc cacacatggg 420 acatcagacg tggactgttt agctcgacga gtcttaaaag agtgtcagaa taccaaccgc 480 ctgatgaccc tttttcaaca ggcgtcgtct tcaaaagacc ccgactggaa acccagtaca 540 aaggaaccca agaaacccca gaagaagacg cctacacttt actcaaagca ctccaaaaag 600 agcaagagag cagcagctcg gaagaagaac tcccacaaga agagcaagag atccaaaaaa 660 cacaactcct caagcagctc caactccagc agcagcaaca gcgaatcctc aagaggggaa 720 tcagacacct cttcggagac gtcctccgac tcagaaaagg agtccactcc aacccagacc 780 tattataata ccagcagagg aaatcccaga cctgcttttc cccaatactg gtaa 834 <210> 670 <211> 873 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 670 atgccgtggc atccaccggg ctacaacgtt caacagagag aagagctctg ggtacagaca 60 gttactactt cacatgctac tttttgcggc tgtggtgacc ctagtagcca tcttcaccgc 120 attcttagcc gccttaataa cagcagccgg cggccccccg aaaccccaaa ccccattcgt 180 gccctaccgg ccctaccggc accccaagaa cctgaacagc cgccatcacg gcctggtacc 240 ggtacagaag aaggccatgg cgccgaagga ggcgaccgag gtggggccta cgcagaagaa 300 gatttagaag atcttttcgc ggccgcggaa gaagacgata tcccatcgac gacccatgcc 360 aaaagcccac ccacgacctt cccgaccccg atagacaccc cccaagaata caaatctcgg 420 acccggcaag actcggaccg gagacgctct tccactcatg ggacatcaga cgtggataca 480 ttaacacaaa agctattaaa agaatctcag attacacaga atctaatgac tatttttcaa 540 caggcgtcgt gtcaaaaaga ccccgattgg aaacccagta ccacggccaa cacgaaagcc 600 aagaagaaga cgcctatctt ttactcaaac aactccagga agagcaagaa acgagcagtt 660 cggagggaga acaagcaccc caagaaaaaa cactccaaaa agaaaagctc ctcaagcagc 720 tgcagctcca caagcagcag cagcaactcc tcagaaaagg aatcagacac ctcctcgggg 780 acgtcctccg actcagacgg ggagtccact gggacccagg cctatagtac tgcctccaga 840 gcctattcca gacttgcttt tcccaaatac taa 873 <210> 671 <211> 909 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 671 atgtcgtggc gaccgccgtt gcattctatc caaggcagag aagatcaatg gtatgcaggc 60 atctttcata cgcattttgc tttttgcggt tgtggtgacc ctgttgggcg tattaaccgc 120 attgctcacc gctttcctaa cgccggtccc ccgagaccac ctccagggct agaccagccc 180 aacctcggag ggccggaagg tccaggaggt gcccctagag ccctgccagc cctgccggcc 240 ccggcagagc cagagccggc accacggcgt ggtggtgggg ccgatggaga cagcgccgct 300 ggggccgccg ccgccgcaga ccatggaggg tacgacgaag gagacctaga agatcttttc 360 gccgccgccg ccgaggacga tatgcaatcg acgacccctg ccagaagccc acccatgagc 420 tacccgatcc cgatagacac cctcgcatgt tacaagtctc tgacccgaca aagctcggac 480 cgaagacagt gttccacaaa tgggactgga gacgtgggca acttagcaaa agaagtatta 540 aaagagtcca agaagactca acggatgatg aatatgttac agggccttta tcaagaaaaa 600 gaaacaagct cgacacaaag atgccaggcc ccccaacccc cgaaaaagaa agctacactt 660 tactccaagc cctccaagag tcgggccagg agagcagctc ccaggacgaa gaacaagcac 720 cccaaaaaga agagaaccag aaagaagcgc tcgtggagca gctccagctc cagaaacagc 780 accagcgagt cctcaagcga ggcctcaaac tcctcttggg agacgtcctc cgactccgcc 840 gcggagtcca ctgggacccc ctcctatcct aattcagggt ccctctatcc cagacctgct 900 tttccctaa 909 <210> 672 <211> 819 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 672 atgagtattt ggaggcctcc actgcacaat gtcccgggac tcgaacacct ctggtacgag 60 tcagtgcatc gtagccatgc tgctgtttgt ggctgtgggg atcctgtacg ccatcttact 120 gctcttgctg aaagatatgg cattccggga gggtcgcggt cttctggggc accgggagta 180 gggggcaacc acaaccctcc ccagatccgt cgagcccgcc acccggcggc tgctccggac 240 cccccagcag gtaaccagcc tccggccctg ccatggcatg gggatggtgg aaacgaaagc 300 ggcgctggtg gtggagaaag cggtggaccc gtggccgact tcgcagacga tggcctagac 360 gatctcgtcg ccgccctcga cgaagaagaa ttgttaaaga cccctgcacc cagcccacct 420 ttgaaatacc cggtggcggt aacatccctc gcagaataca agtcatcaat ccgaaagtcc 480 tcggacccag ctacagtttc agatcctttg acctcagacg tgacatgttt agcggctcga 540 gtcttaaaag agtctcagaa caacaagaga cttctgagtt tttattctcc ggcggcaaac 600 gccccaggat cgaccttccc aagtacgtcc cgccagaaga agacttcaat atccaagaga 660 gacaacaaag agaacagaga ccgtggacga gcgaaagcga gagcgaagca gaagcccaag 720 aagagacgca ggcgggctcg gtccgagagc agctccagca gcagctccaa gagcagtttc 780 aactccgaag agggctcaag tgcctcttcg agcagttag 819 <210> 673 <211> 819 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 673 atgagcttct ggagacctcc ggtgcacaat gccacgggga tccagcgcct gtggtacgag 60 tcctttcacc gtggccatgc tgctttttgt ggttgtgggg atcctatact tcacattact 120 gcacttgctg agacatatgg ccatccaaca ggcccgagac cttctgggcc accgcgagta 180 gaccccgatc cccagatccg tagagccagg cctgccccgg ccgctccgga gccctcacag 240 gttgagccga gacctgccct gccatggcat ggggatggtg gaagcgacgg cggcgctggt 300 ggttccggaa gcggtggacc cgtggcagac ttcgcagacg atggcctcga tcagctcgtc 360 gccgccctag acgacgaaga attgtacaag atccctgcac acagtccacc tatgacatcc 420 ccggcaccgg taacttgcct cgcagaatac aagtcattga cccgaaagtc ctcggtcccc 480 actactcatt ccaccgctgg gacttcaggc gtggcctctt tggccaacaa gctattaaga 540 gagtgtcaga acaaccaaca acttctgagt ttttattctc aggtccaaag agacccagaa 600 tcgatcaagg gccttacatc ccgccagaaa aaggctcaga ttcactccaa agagaatcga 660 gaccgtggag caactcggag accgaggcag agacagaagc cccctcggaa gaagagccgg 720 agaaccaaga agaacaagta ctccagttgc agctccgaca gcagctccga gaacagcgaa 780 aactcagaca gggaatccag tgcctcttcg agcaactga 819 <210> 674 <211> 318 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 674 atgctatcca gagagtgtca caaaaaccgg aagatgctct ccgctttaca aaccctttca 60 agagacccag atatcttccc ccgacagacg gagaagacta ccgacaagaa gaagacttcg 120 ctttacagga aagaagacgg cgcacatcca cagaagaagt ccaggacgag gagagccccc 180 cgcaaaacgc gccgctccta cagcagcagc agcagcagcg ggagctctca gtccagcacg 240 cggagcagca gcgactcgga gtccaactcc gatacatcct ccaagaagtc ctcaaaacgc 300 aagcgggtct ccacctaa 318 <210> 675 <211> 750 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 675 atgagctttg tagaaccctt actaaccagc acccacagag agatagcata ctaccatggc 60 tgtgttcaga tgcacaaagc cttctgtggg tgtgacaact ttcttaccca cctgcaacgc 120 ataacaacat acatctctgc taaccaacac actccaccca gcacaccctc aaacaccctc 180 cgtagagccc gggccctgcc cgcggctccg gagccagctc catggcgtgg acctggtggt 240 ggcagaggag gcgccgaagg tggccgtgga gaaggagaag gtggagaaga ctacgcacaa 300 gaagacctag acgccttgtt cgacgccgtc gcaagagata cagagcctcc aagagcaaga 360 aagagactac agttcgcagg aggagaaaga acagtcctcc tcagaagaag agacggaccc 420 gaagaaaaaa gagcaaaaac agcagcagcg actccacctc cagttccaag agcagcagcg 480 actcggaaac caactccgac tcatcttccg agagctacag aaaacccaag cgggtctcca 540 cttaaatcct atgttatcaa accggctgta aataaagttt acctttttcc tcccgagggg 600 cctaaaccca tctctggcta cagagcatgg gaagacgaat ttaccacctg taagtactgg 660 gacaggccta gtagaattaa ccacacagac cccccctttt acccctggat gcctaaatac 720 aatgtaacct tcaaacttgg ctggaaataa 750 <210> 676 <211> 765 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 676 atgagctggt gtactccagt tgaaaatgcc tataagagag agatccactt tctcaggggc 60 tgtcaactgc ttcacactag cttttgtggt tgcgatgatt ttattaatca tattattcgc 120 ctacaaaatc ttcacggcaa cctacaccag cccacgggac cgtccacacc tccagtgacc 180 cgtagagctc tggccttgcc ggctgctccg gagtcatggc gttccggtgg tggtggtgga 240 gacgccgccc gcagcgacga tggacccggc gccgatggag gagactacga acccgccgac 300 ctagacgcac tgtacgacgc cgtcgccgca gaccaagaac acacagtcag agccagaaaa 360 agacttcggt ttcacaccgg agagccaaga gttacagcaa gaagacttac gagcacccca 420 agaagaaagc caagaggtac agcagcagcg actgctccag ctcagactct cacagcagtt 480 cagactcaga cagcagctcc agcacctgtt cgtacaagtc ctcaaaaccc aagcaggtct 540 ccacataaac ccattatttt taaaccatgc ataaatcagg tctttatgtt tccaccagac 600 acccccagac ctattataac taaagaaggc tgggaggatg agtttgtcac ctgcaaacac 660 tgggataggc cagctagatc atactacaca gacacaccta cttacccttg gatgcccaag 720 gcaccccctc aatgcaatgt aagctttaaa cttggcttta aataa 765 <210> 677 <211> 750 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 677 atgagctttg tagaaccgtt actaagcagc acccaccgag agatagcatt ctaccatggc 60 tgtgttcaaa tgcacaaggc cttctgtggc tgtgacaact ttcttaccca cctgcagcgc 120 ataacaacat acatctctgc taatcaacac actccaccca gcacaccctc aaacaccctc 180 cgtagagccc gggccctgcc cgcggctccg gagccagctc catggcgtgg acctggtggt 240 ggcagaggag gcgccgaagg tggccgtgga gaaggagaag gtggagaaga ctacgcacca 300 gaagacctag acgacttgtt cgccgccgtc gcaagagata cagagcctcc aagagcaaga 360 aagagactac agttcgcagg aggaaaaaga ccagtcctcc tcagaagaag agaaggaccc 420 gaagaaaaaa gagcaaaaac agcagcagcg actccacctc cagttccaag agcagcagcg 480 actcggaaac caactccgac tcatcttccg agagctacag aaaacccaag cgggtctcca 540 cataaatcct atgttatcaa accggctata aataaagttt acctttttcc tcccgagggg 600 cctaaaccca tctctggcta cagagcatgg gaagatgagt tcacctgctg taagtactgg 660 gacaggccta gtagaattaa ccacacagac ccccccttct acccctggat gcctaagtac 720 aatgtaacct ttaaacttgg ctggaaataa 750 <210> 678 <211> 822 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 678 atgagtctgt ggcgaccccc ggtccacaat gcccccggca gagagagact ttggtttcag 60 gcctgttacg aatctcacag tgctttttgt ggctgtggta gctttattct tcatcttact 120 agcttggctg cacgttttaa ttttcaggcc gggccaccgc ctcccggggg tccccgggcg 180 gagaccccgc cgattctgag ggcgctgccg gcaccccagc cgcgccgcca ccgccagacg 240 gagaaccccg ggtctgagcc atggcctgga gatggtggtg gagacggcgc tggaagccaa 300 gaaggcggcc agcgtggacc aagtaccgca gacgcaggtg gagacgactt cgaccccgca 360 gacctagaag acttgctcgc ggccgtcgaa gaagacgaac atcgagctcc gagaaagagc 420 agaagccgaa gaagactcag gttcggaaaa agcgtcgttc acctcgtcgc aagagagaga 480 agccgaagcc caagaaaagt taccgataca gctccagctc agacagcagc tcagacaaca 540 acagcagctc cgagtccact tgcagcaagt cttcctccaa ctccaaaaaa cgaaggcaca 600 tttacatata aacccactat ttttggccca agggaacatg taaacatgtt cggtgagtac 660 ccagatagga agcccactaa ggaagattgg cagaccgagt atgagacctg cagagccttt 720 gatagacccc ctagaacctt actcacagat ccccctttct acccctggat gcctaaacaa 780 ccccccacct atcgtgtatc cttcaaactt ggctttcaat aa 822 <210> 679 <211> 807 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 679 atgaatctct ggcgaccccc tctgagaaat atcccccaca gggagagatg ttggcttgag 60 gcctgtctca gagcccacga ttctttttgt ggctgtccta gtcctattgt tcatttttct 120 agtctggttg cacgttttaa tctacaagga ggcccgccgc cagaggatga ctccccacag 180 ggcgcgccag tcctgagggc cctgccggca ccgagccccc acaggcacac ccgcacggag 240 aacccctccg gtgagccatg gcctactcct actggtggcg ccgccggagg tggccgtgga 300 gaggccgatg gaggcgctgg aggcgccgca gacgaatacc gcgccgaaga cctagacgac 360 ctgttcgccg ctatcgaagg agaccaagca gctccaagaa gacccgcaag agcaagaaag 420 agactcctct tcttcggaag aaagtctccc tacatcgtca gaagagacac cgccagccca 480 cctactcaga gtacacctca gaaagcagct ccggcaacag cgagacctcc gagtccagct 540 cagagccctg ttcgcccaag tcctcaaaac gcaagcgggc ctacacataa accccctctt 600 attggccccg cagtaaacaa ggtctacttg ttccctgaca gggcccctaa acctccacct 660 agctcgggag actgggccac ggagtacgcg gcggccgccg ccttcgatag accccccaga 720 ggcaacctgt cagacaaccc cttctatccc tggatgccaa caaacaccaa attctctgta 780 acctttaaac tggggtggaa accctga 807 <210> 680 <211> 894 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 680 atgccgtgga gaccgccggc tcataacgtc caggggcgag agagccagtg gttcgcggct 60 tgttttcacg gccacgcttc gttttgcggc tgcggtgact ttattgggca tattaacagc 120 cttgctcctc gctttcctaa caaccaagga cccccgcatc cacctgcctt aaacaggcca 180 cctgcacagg gcccagaaag ccccgggggt tccatactac ccctgccagc cctaccggca 240 ccacctgatc cgccaccacg gcctggtggt ggggaagacg gtggcgacgc cgcccgtggg 300 gccgctggcg ccgccgaagg cgcgtatgga gaagaagacc tagaactgct gttcgccgcc 360 gccgaggaag acgatatgtc gcccaaagcg cccaaagctc gacacacgtc ccgaaggact 420 accagaggag caaagaggag cttacaattt actccaagcc ctcgaagact cagcccagtc 480 ggaagaaagc gaccaagaag aaatgcctcc cctcgaagaa gaacaagtac tccacgagca 540 aaagaaagag gcgctcctcc agcagctcca gcagcagaaa caccaccagc gagtcctcaa 600 gcgaggcctc agactcctcc tcggagacgt cctgaaactc cgccggggtc tacacataga 660 cccggtcctt acatagcacc ccctccatac atccctgacc ttctttttcc caacacccaa 720 aaaaaaaaaa aattttccaa cttcgattgg gctacagaat accagcttgc taccgctttc 780 gaccgccctc tccgccacta ccccttagac ctcccgcact acccgtggct accaaaaaag 840 cccaataccc actctaccta tagagtgtcc tttcaactaa aagcccccca ataa 894 <210> 681 <211> 882 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 681 atgccgtgga gaccgccggt gcatagtgtc caggggcgag aggatcagtg gttcgcgagc 60 ttttttcacg gccacgcttc attttgcggt tgcggtgacg ctgttggcca tcttaatagc 120 attgctcctc gctttcctcg cgccggtcca ccaaggcccc ctccggggct agagcagcct 180 aaccccccgc agcagggccc ggccgggccc ggagggccgc ccgccatctt ggcgctgccg 240 gctccgcccg cggagcctga cgacccgcag ccacggcgtg gtggtgggga cggtggcgcc 300 gccgctggcg ccgcaggcga ccgtggagac cgagactacg acgaagaaga gctagacgag 360 cttttccgcg ccgccgccga agacgatttg tctcccatca aagcgaaaca agctcgactc 420 ggccttcaga ggagaaaacc cagagcaaaa agaatgctat tctctcctca aagcactcga 480 ggaagaagag accccagaag aagaagaacc agcaccccaa gaaaaagccc agaaagagga 540 gctactccac cagctccagc tccagagacg ccaccagcga gtcctcagac gagggctcaa 600 gctcgtcttt acagacatcc tccgactccg ccagggagtc cactggaacc ccgagctcac 660 atagagcccc caccttacat accagaccta ctttttccca atactggtaa aaaaaaaaaa 720 ttctctccct tcgactggga aacggaggcc cagctagcag ggatattcaa gcgtcctatg 780 cgcttctatc cctcagacac ccctcactac ccgtggttac cccccaagcg cgatatcccg 840 aaaatatgta acataaactt caaaataaag ctgcaagagt ga 882 <210> 682 <211> 840 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 682 atgccgtggt ctctgccgag acataatatc agaacgagag aagatctctg ggtgcaatcg 60 attctttatt cacatgacac tttttgtggc tgtgataata ttcctgagca tcttactggc 120 ctcctgggcg gcgtacgacc agctccacct agaaacccag gaccccctac catacggagc 180 ctgccggcac tgccgccagc tccggaaccc cctgaggaac cacggcgtgg tggagataca 240 gacggagacc gtggagaaga tggaggagac gccgctgggg cctacgaacc cgaagaccta 300 gaagaacttt tcgccgccgc cgagcaagac gatatgcgtc gtgtccaaaa aaccccgatt 360 cgacactccc caccacgggc agctatcaaa ccaagaagaa gacgccttgt ctatcctcag 420 acaaccccaa aaagagcaag aagagaccac ctccgaggaa gaacaagcac tccaaaaaga 480 agaggagcaa aaagaaaagc tcctacagca actcagagtc cagcgacagc accagcgagt 540 cctcagacag ggaatcaaac acctcatggg agacgtcctc cgactcagac agggagtcca 600 ctggaaccca gtcctataat acttccacca gaaccaatac cagacctctt attccccaat 660 actggtaaaa aaaaaaaatt ctctctcttc gactgggagt gcgagaggga tctagcatgt 720 gcattctgcc gtcccatgcg cttctatccc tcagacaacc caacttaccc gtggttaccc 780 cccaagcgag atatccccaa aatatgtaaa gtaaacttca aaataaattt cactgaatga 840 <210> 683 <211> 849 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 683 atgtcgtgga gaccgccgag ccaaaattta ctgcaaagag aagaggcctg gtactcagct 60 tttcttagct cgcattctac attttgcggt tgtactgacc ctctgctgca tattactctc 120 attgctggcc gccttactaa ccccgtaccc gtcacccgcc aaccggagac ccctcctaac 180 ggcctcaggg ggctgccggc actgccagca ccccctgaac caccagcacc gccaccacgg 240 cctggggatg gtaccggaga agaagatggc gcccatggag aaggagaagg tgggcgatac 300 gcagaagaag acctagaaga actgttcgcc gccgcggcag aagacgatat gcgtcgcatc 360 caaaagaccc cgattcgaca ctccagtcca agggcagctc gaaagccaag aagaagaaag 420 ctatcgttta ctcagagcac tccaaaaaga gcaagagaca agcagctcgg aagaggagca 480 gccacaaaac caagagatcc aagaaaaact actcctccag ctccagcagc agcgacaaca 540 gcagcgactc ctcgcaaagg gaatcaagca cctcctcgga gatgtcctcc gactccgaaa 600 aggagtccac tgggacccgg tccttacata gcacctccag aacctatccc agaccttttg 660 ttccccagta ctaaaaaaaa aaagaaattt tcaaaattag actgggagaa cgaggctcaa 720 atagcagggt ggttagacag gcctatgagg ctgtatcctg gggacccccc cttctaccct 780 tggctacccc gaaagccacc tacccagcct acatgtaggg taagcttcaa aataaagcta 840 gatgattaa 849 <210> 684 <211> 804 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 684 atgtcgtggg ctccgccgct attcaactcg aaacagagag aggaccagtg gtaccagtca 60 attattttca gccataatac tttttgcggc tgcggtgacc ttgttaggca tttttgcgtc 120 gttgcttctc gctttactga gcctcctgta gtgccggccc taccggcacc ggtaccggca 180 ccgccacggc gtggtacaga agaagaaggt ggagaccgtg gagaagacgc cgcagaccgt 240 ggaccctacg cagaagaaga gctagaagat ttgttcgccg ccgcccgaga agacgatatg 300 cgtcgtcttc aaaagacccc gactggaaac ccagtacaaa ggaacccaag aaaccccaga 360 agaagacgcc tacactttac tcaaagcact ccaaaaagag caagagagca gcagctcgga 420 agaagaactc ccacaagaag agcaagagat ccaaaaaaca caactcctca agcagctcca 480 actccagcag cagcaacagc gaatcctcaa gaggggaatc agacacctct tcggagacgt 540 cctccgactc agaaaaggag tccactccaa cccagaccta ttataatacc agcagaggaa 600 atcccagacc tgcttttccc caatactggt aaaaaaaaaa aattctctcc attcgattgg 660 gagacagagc agcagctcgc atgctggatg cggcgcccca tgcgcttcta tccaacagac 720 cccccgttct acccctggct accccccaag cgagatatcc ccaatatatg taaagtcaac 780 ttcaaaataa attactcaga gtaa 804 <210> 685 <211> 846 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 685 atgccgtggc atccaccggg ctacaacgtt caacagagag aagagctctg ggtacagaca 60 gttactactt cacatgctac tttttgcggc tgtggtgacc ctagtagcca tcttcaccgc 120 attcttagcc gccttaataa cagcagccgg cggccccccg aaaccccaaa ccccattcgt 180 gccctaccgg ccctaccggc accccaagaa cctgaacagc cgccatcacg gcctggtacc 240 ggtacagaag aaggccatgg cgccgaagga ggcgaccgag gtggggccta cgcagaagaa 300 gatttagaag atcttttcgc ggccgcggaa gaagacgata tgcgtcgtgt caaaaagacc 360 ccgattggaa acccagtacc acggccaaca cgaaagccaa gaagaagacg cctatctttt 420 actcaaacaa ctccaggaag agcaagaaac gagcagttcg gagggagaac aagcacccca 480 agaaaaaaca ctccaaaaag aaaagctcct caagcagctg cagctccaca agcagcagca 540 gcaactcctc agaaaaggaa tcagacacct cctcggggac gtcctccgac tcagacgggg 600 agtccactgg gacccaggcc tatagtactg cctccagagc ctattccaga cttgcttttc 660 ccaaatacta aaaaaaaaaa gaaattttcg cccttagact gggagaacga ggctcaaata 720 gcagggtggt tagacaggcc tatgaggctg tatcctgggg acaacccctt ctacccgtgg 780 ctaccaaaaa agccacctac ccaccctaca tgtagagtaa ccttcaaaat aaagctagat 840 gattaa 846 <210> 686 <211> 891 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 686 atgtcgtggc gaccgccgtt gcattctatc caaggcagag aagatcaatg gtatgcaggc 60 atctttcata cgcattttgc tttttgcggt tgtggtgacc ctgttgggcg tattaaccgc 120 attgctcacc gctttcctaa cgccggtccc ccgagaccac ctccagggct agaccagccc 180 aacctcggag ggccggaagg tccaggaggt gcccctagag ccctgccagc cctgccggcc 240 ccggcagagc cagagccggc accacggcgt ggtggtgggg ccgatggaga cagcgccgct 300 ggggccgccg ccgccgcaga ccatggaggg tacgacgaag gagacctaga agatcttttc 360 gccgccgccg ccgaggacga tatggccttt atcaagaaaa agaaacaagc tcgacacaaa 420 gatgccaggc cccccaaccc ccgaaaaaga aagctacact ttactccaag ccctccaaga 480 gtcgggccag gagagcagct cccaggacga agaacaagca ccccaaaaag aagagaacca 540 gaaagaagcg ctcgtggagc agctccagct ccagaaacag caccagcgag tcctcaagcg 600 aggcctcaaa ctcctcttgg gagacgtcct ccgactccgc cgcggagtcc actgggaccc 660 cctcctatcc taattcaggg tccctctatc ccagacctgc ttttccctaa cactcaaaaa 720 aaacccaaat tttccaactt cgactgggcc accgagtacc aaatagccaa gtggccagac 780 cgccctttga ggcactaccc ctcagacctc cctcactacc cgtggctacc aaaaaagcca 840 cctacccagc ctacatgtag agtaagtttc aaattaaagc ttgatgccta a 891 <210> 687 <211> 801 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 687 atgagtattt ggaggcctcc actgcacaat gtcccgggac tcgaacacct ctggtacgag 60 tcagtgcatc gtagccatgc tgctgtttgt ggctgtgggg atcctgtacg ccatcttact 120 gctcttgctg aaagatatgg cattccggga gggtcgcggt cttctggggc accgggagta 180 gggggcaacc acaaccctcc ccagatccgt cgagcccgcc acccggcggc tgctccggac 240 cccccagcag gtaaccagcc tccggccctg ccatggcatg gggatggtgg aaacgaaagc 300 ggcgctggtg gtggagaaag cggtggaccc gtggccgact tcgcagacga tggcctagac 360 gatctcgtcg ccgccctcga cgaagaagaa agaagacttc aatatccaag agagacaaca 420 aagagaacag agaccgtgga cgagcgaaag cgagagcgaa gcagaagccc aagaagagac 480 gcaggcgggc tcggtccgag agcagctcca gcagcagctc caagagcagt ttcaactccg 540 aagagggctc aagtgcctct tcgagcagtt agtcagaacc caacagggag tccacgtaga 600 tccctgcctc gtgtaggccc ggagcagtgg ctactccccg agagaaagcc taagcccgct 660 cctacttcag gagactgggc tatggagtac ctaatgtgca aaataatgaa taggcctcct 720 cgctctcagc ttactgaccc cccattttac ccttactgca aaaataatta caatgtaacc 780 tttcagctta actacaaata a 801 <210> 688 <211> 801 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 688 atgagcttct ggagacctcc ggtgcacaat gccacgggga tccagcgcct gtggtacgag 60 tcctttcacc gtggccatgc tgctttttgt ggttgtgggg atcctatact tcacattact 120 gcacttgctg agacatatgg ccatccaaca ggcccgagac cttctgggcc accgcgagta 180 gaccccgatc cccagatccg tagagccagg cctgccccgg ccgctccgga gccctcacag 240 gttgagccga gacctgccct gccatggcat ggggatggtg gaagcgacgg cggcgctggt 300 ggttccggaa gcggtggacc cgtggcagac ttcgcagacg atggcctcga tcagctcgtc 360 gccgccctag acgacgaaga aaaaaggctc agattcactc caaagagaat cgagaccgtg 420 gagcaactcg gagaccgagg cagagacaga agccccctcg gaagaagagc cggagaacca 480 agaagaacaa gtactccagt tgcagctccg acagcagctc cgagaacagc gaaaactcag 540 acagggaatc cagtgcctct tcgagcaact gataacaacc caacaggggg ttcacaaaaa 600 cccattgcta gagtaggccc agagcagtgg ctgtttcccg agagaaagcc aaaaccacct 660 cccaccgccc aggactgggc ggaggagtac actgcctgta aatactgggg taggccacct 720 cgcaaattcc tcacagacac gccattctat actcactgca agaccaatta caatgtaacc 780 tttatgctta actatcaata a 801 <210> 689 <211> 516 <212> DNA <213> Torque teno virus <400> 689 atgggactgg cgacgggggc tttttggtgc agatgctatc cagagagtgt cacaaaaacc 60 ggaagatgct ctccgcttta caaacccttt caagagaccc agatatcttc ccccgacaga 120 cggagaagac taccgacaag aagaagactt cgctttacag gaaagaagac ggcgcacatc 180 cacagaagaa gtccaggacg aggagagccc cccgcaaaac gcgccgctcc tacagcagca 240 gcagcagcag cgggagctct cagtccagca cgcggagcag cagcgactcg gagtccaact 300 ccgatacatc ctccaagaag tcctcaaaac gcaagcgggt ctccacctaa accccctatt 360 attaggcccg ccacaaacaa ggtgtatatc tttgagcccc ccagaggcct actccccata 420 gtgggaaaag aagcctggga ggacgagtac tgcacctgca agtactggga tcgccctccc 480 agaaccaacc acctagacac ccccacttat ccctag 516 <210> 690 <211> 22 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic primer" <400> 690 attcgaatgg ctgagtttat gc 22 <210> 691 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic primer" <400> 691 cacgaattag ccaagactgg gcac 24 <210> 692 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic primer" <400> 692 gctcccactc ctgatttctg 20 <210> 693 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic primer" <400> 693 ccttgactac ggtggtttca c 21 <210> 694 <211> 22 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic primer" <400> 694 tgcaggcatt cgagggcttg tt 22 <210> 695 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic primer" <400> 695 tttaaccccc tagtcccagg 20 <210> 696 <211> 56 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 696 tttgtgacac aagatggccg acttccttcc tctttagtct tccccaaaga agacaa 56 <210> 697 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic primer" <400> 697 gaagcccacc aaaagcaatt 20 <210> 698 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic primer" <400> 698 agttcccgtg tctatagtcg a 21 <210> 699 <211> 22 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic probe" <400> 699 acttcgttac agagtccagg gg 22 <210> 700 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic primer" <400> 700 agcaacaggt aatggaggac 20 <210> 701 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic primer" <400> 701 tggaagctgg ggtctttaac 20 <210> 702 <211> 22 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic probe" <400> 702 tctaccttag gtgcaaaggg cc 22 <210> 703 <211> 71 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 703 cgggtgccgg aggtgagttt acacaccgca gtcaaggggc aattcgggct cgggactggc 60 cgggctwtgg g 71 <210> 704 <211> 71 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 704 cgggtgccgt aggtgagttt acacaccgca gtcaaggggc aattcgggct cgggactggc 60 cgggctatgg g 71 <210> 705 <211> 71 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 705 cgggtgccgg aggtgagttt acacaccgca gtcaaggggc aattcgggct cgggactggc 60 cgggccctgg g 71 <210> 706 <211> 71 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 706 cgggtgccgg aggtgagttt acacaccgca gtcaaggggc aattcgggct cgggactggc 60 cgggctttgg g 71 <210> 707 <211> 71 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 707 cgggtgccgg aggtgagttt acacaccgca gtcaaggggc aattcgggct cgggactggc 60 cgggctatgg g 71 <210> 708 <211> 71 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 708 cgggtgccgg aggtgagttt acacaccgaa gtcaaggggc aattcgggct caggactggc 60 cgggctttgg g 71 <210> 709 <211> 169 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide" <220> <221> modified_base <222> (20)..(20) <223> a, c, t, g, unknown or other <220> <221> modified_base <222> (22)..(22) <223> a, c, t, g, unknown or other <220> <221> modified_base <222> (40)..(42) <223> a, c, t, g, unknown or other <220> <221> modified_base <222> (53)..(56) <223> a, c, t, g, unknown or other <220> <221> modified_base <222> (62)..(62) <223> a, c, t, g, unknown or other <220> <221> modified_base <222> (64)..(64) <223> a, c, t, g, unknown or other <220> <221> modified_base <222> (97)..(98) <223> a, c, t, g, unknown or other <400> 709 gccgccgcgg cggcggsggn gnsgcgcgct dcgcgcgcsn nncrccrggg ggnnnncwgc 60 sncncccccc cccgcgcatg cgcgggkccc ccccccnncg gggggctccg ccccccggcc 120 cccccccgtg ctaaacccac cgcgcatgcg cgaccacgcc cccgccgcc 169 <210> 710 <211> 156 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide" <400> 710 gcggcggggg ggcggccgcg ttcgcgcgcc gcccaccagg gggtgctgcg cgcccccccc 60 cgcgcatgcg cggggccccc ccccgggggg gctccgcccc cccggccccc ccccgtgcta 120 aacccaccgc gcatgcgcga ccacgccccc gccgcc 156 <210> 711 <211> 115 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide" <400> 711 cggcggcggc ggcgcgcgcg ctgcgcgcgc gcgccggggg ggcgccagcg cccccccccc 60 cgcgcatgca cgggtccccc cccccacggg gggctccgcc ccccggcccc ccccc 115 <210> 712 <211> 121 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide" <400> 712 ccgtcggcgg gggggccgcg cgctgcgcgc gcggcccccg ggggaggcac agcctccccc 60 ccccgcgcgc atgcgcgcgg gtcccccccc ctccgggggg ctccgccccc cggccccccc 120 c 121 <210> 713 <211> 104 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide" <400> 713 cggcggcggc gcgcgcgcta cgcgcgcgcg ccggggggct gccgcccccc ccccgcgcat 60 gcgcggggcc cccccccgcg gggggctccg ccccccggcc cccc 104 <210> 714 <211> 122 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide" <400> 714 gccgccgcgg cggcgggggg cggcgcgctg cgcgcgccgc ccagtagggg gagccatgcg 60 cccccccccg cgcatgcgcg gggccccccc ccgcgggggg ctccgccccc cggccccccc 120 cg 122 <210> 715 <211> 71 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 715 cgggtgccgk aggtgagttt acacaccgma gtcaaggggc aattcgggct crggactggc 60 cgggcyhtgg g 71 <210> 716 <211> 79 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <220> <221> modified_base <222> (20)..(20) <223> a, c, t, g, unknown or other <220> <221> modified_base <222> (22)..(22) <223> a, c, t, g, unknown or other <220> <221> modified_base <222> (40)..(42) <223> a, c, t, g, unknown or other <220> <221> modified_base <222> (53)..(56) <223> a, c, t, g, unknown or other <220> <221> modified_base <222> (62)..(62) <223> a, c, t, g, unknown or other <220> <221> modified_base <222> (64)..(64) <223> a, c, t, g, unknown or other <400> 716 gccgccgcgg cggcggsggn gnsgcgcgct dcgcgcgcsn nncrccrggg ggnnnncwgc 60 sncncccccc cccgcgcat 79 <210> 717 <211> 31 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <220> <221> modified_base <222> (18)..(19) <223> a, c, t, g, unknown or other <400> 717 gcgcgggkcc cccccccnnc ggggggctcc g 31 <210> 718 <211> 59 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 718 ccccccggcc cccccccgtg ctaaacccac cgcgcatgcg cgaccacgcc cccgccgcc 59 <210> 719 <211> 7 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 719 gcggcgg 7 <210> 720 <211> 7 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 720 gggggcg 7 <210> 721 <211> 6 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 721 gccgcg 6 <210> 722 <211> 25 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 722 ttcgcgcgcc gcccaccagg gggtg 25 <210> 723 <211> 5 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 723 ctgcg 5 <210> 724 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 724 cgcccccccc cgcgcat 17 <210> 725 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 725 gcgcggggcc ccccccc 17 <210> 726 <211> 72 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 726 gggggggctc cgcccccccg gccccccccc gtgctaaacc caccgcgcat gcgcgaccac 60 gcccccgccg cc 72 <210> 727 <211> 14 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 727 cggcggcggc ggcg 14 <210> 728 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 728 cgcgcgctgc gcgcgcg 17 <210> 729 <211> 19 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 729 cgccgggggg gcgccagcg 19 <210> 730 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 730 cccccccccc cgcgcat 17 <210> 731 <211> 31 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 731 gcacgggtcc ccccccccac ggggggctcc g 31 <210> 732 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 732 ccccccggcc ccccccc 17 <210> 733 <211> 37 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 733 ccgtcggcgg gggggccgcg cgctgcgcgc gcggccc 37 <210> 734 <211> 84 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 734 ccgggggagg cacagcctcc cccccccgcg cgcatgcgcg cgggtccccc cccctccggg 60 gggctccgcc ccccggcccc cccc 84 <210> 735 <211> 11 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 735 cggcggcggc g 11 <210> 736 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 736 cgcgcgctac gcgcgcg 17 <210> 737 <211> 10 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 737 cgccgggggg 10 <210> 738 <211> 7 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 738 ctgccgc 7 <210> 739 <211> 15 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 739 cccccccccg cgcat 15 <210> 740 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 740 gcgcggggcc ccccccc 17 <210> 741 <211> 13 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 741 gcggggggct ccg 13 <210> 742 <211> 14 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 742 ccccccggcc cccc 14 <210> 743 <211> 117 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide" <220> <221> misc_feature <222> (10)..(10) <223> /note="May or may not be present" <220> <221> misc_feature <222> (12)..(12) <223> /note="May or may not be present" <220> <221> misc_feature <222> (30)..(32) <223> /note="May or may not be present" <220> <221> misc_feature <222> (34)..(34) <223> /note="May or may not be present" <220> <221> misc_feature <222> (43)..(46) <223> /note="May or may not be present" <220> <221> misc_feature <222> (52)..(54) <223> /note="May or may not be present" <220> <221> misc_feature <222> (70)..(71) <223> /note="May or may not be present" <220> <221> misc_feature <222> (89)..(90) <223> /note="May or may not be present" <220> <221> misc_feature <222> (103)..(103) <223> /note="May or may not be present" <400> 743 cggcggsggs gcsscgcgct dcgcgcgcsg cccrsyrggg grdssmmwgc skcscccccc 60 cscgcgcatg cgcrcgggkc ccccccccyv sggggggctc cgcccccccg gcccccc 117 <210> 744 <211> 19 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 744 gccgccgcgg cggcggggg 19 <210> 745 <211> 41 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 745 gcggcgcgct gcgcgcgccg cccagtaggg ggagccatgc g 41 <210> 746 <211> 15 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 746 cccccccccg cgcat 15 <210> 747 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 747 gcgcggggcc ccccccc 17 <210> 748 <211> 13 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 748 gcggggggct ccg 13 <210> 749 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide" <400> 749 ccccccggcc ccccccg 17

Claims (1)

  1. 합성 큐론의 용도.
KR1020257004957A 2017-06-13 2018-06-13 큐론을 포함하는 조성물 및 그의 용도 Pending KR20250028508A (ko)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762518898P 2017-06-13 2017-06-13
US62/518,898 2017-06-13
US201762597387P 2017-12-11 2017-12-11
US62/597,387 2017-12-11
US201862676730P 2018-05-25 2018-05-25
US62/676,730 2018-05-25
PCT/US2018/037379 WO2018232017A1 (en) 2017-06-13 2018-06-13 Compositions comprising curons and uses thereof
KR1020207000972A KR20200038236A (ko) 2017-06-13 2018-06-13 큐론을 포함하는 조성물 및 그의 용도

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020207000972A Division KR20200038236A (ko) 2017-06-13 2018-06-13 큐론을 포함하는 조성물 및 그의 용도

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20250028508A true KR20250028508A (ko) 2025-02-28

Family

ID=62846247

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020257004957A Pending KR20250028508A (ko) 2017-06-13 2018-06-13 큐론을 포함하는 조성물 및 그의 용도
KR1020207000972A Ceased KR20200038236A (ko) 2017-06-13 2018-06-13 큐론을 포함하는 조성물 및 그의 용도

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020207000972A Ceased KR20200038236A (ko) 2017-06-13 2018-06-13 큐론을 포함하는 조성물 및 그의 용도

Country Status (11)

Country Link
US (4) US20200123203A1 (ko)
EP (1) EP3638797A1 (ko)
JP (3) JP2020524993A (ko)
KR (2) KR20250028508A (ko)
CN (1) CN111108208A (ko)
AU (2) AU2018285860A1 (ko)
BR (1) BR112019026226A2 (ko)
CA (1) CA3066750A1 (ko)
IL (1) IL271275A (ko)
MX (2) MX2019015018A (ko)
WO (1) WO2018232017A1 (ko)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2022513459A (ja) * 2018-12-12 2022-02-08 フラッグシップ パイオニアリング イノベーションズ ブイ， インコーポレイテッド タンパク質代替治療モダリティを送達するためのアネロソーム
US11166996B2 (en) 2018-12-12 2021-11-09 Flagship Pioneering Innovations V, Inc. Anellovirus compositions and methods of use
EP3894568A2 (en) * 2018-12-12 2021-10-20 Flagship Pioneering Innovations V, Inc. Anellosomes for delivering secreted therapeutic modalities
AU2019397058A1 (en) * 2018-12-12 2021-06-10 Flagship Pioneering Innovations V, Inc. Anellosomes and methods of use
WO2020123753A2 (en) * 2018-12-12 2020-06-18 Flagship Pioneering Innovations V, Inc. Anellosomes for delivering intracellular therapeutic modalities
JP2022542839A (ja) 2019-07-19 2022-10-07 フラッグシップ パイオニアリング イノベーションズ シックス，エルエルシー リコンビナーゼ組成物及び使用方法
IL298978A (en) * 2020-06-12 2023-02-01 Flagship Pioneering Innovations V Inc Tandem anellovirus constructs
MX2022015801A (es) * 2020-06-12 2023-05-19 Flagship Pioneering Innovations V Inc Sistemas de expresion de baculovirus.
TW202221126A (zh) * 2020-06-17 2022-06-01 美商旗艦先鋒創新公司 用於鑑別及特徵化指環病毒之方法及其用途
WO2022026446A1 (en) * 2020-07-27 2022-02-03 Wisconsin Alumni Research Foundation Methods of making unbiased phage libraries
KR20230124682A (ko) * 2020-12-23 2023-08-25 플래그쉽 파이어니어링 이노베이션스 브이, 인크. Rna를 봉입하는 아넬로바이러스 캡시드의 시험관 내어셈블리
US20240123083A1 (en) * 2021-02-08 2024-04-18 Flagship Pioneering Innovations V, Inc. Hybrid aav-anellovectors
US20250027107A1 (en) * 2021-10-18 2025-01-23 Flagship Pioneering Innovations Vii, Llc Dna compositions and related methods
TW202430215A (zh) 2022-12-14 2024-08-01 美商旗艦先鋒創新有限責任（Ｖｉｉ）公司 用於將治療劑遞送至骨之組成物和方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR751473A (fr) * 1932-06-01 1933-09-04 Poste d'incendie
AU722624B2 (en) 1996-09-06 2000-08-10 Trustees Of The University Of Pennsylvania, The An inducible method for production of recombinant adeno-associated viruses utilizing T7 polymerase
US6693086B1 (en) 1998-06-25 2004-02-17 National Jewish Medical And Research Center Systemic immune activation method using nucleic acid-lipid complexes
US6395472B1 (en) * 1999-02-05 2002-05-28 Abbott Laboratories Methods of utilizing the TT virus
AU2003245160B2 (en) 2002-06-28 2009-09-24 Arbutus Biopharma Corporation Method and apparatus for producing liposomes
KR101168440B1 (ko) 2003-07-16 2012-07-27 프로티바 바이오쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 지질 캡슐화된 간섭 ｒｎａ
NZ581166A (en) 2003-09-15 2011-06-30 Protiva Biotherapeutics Inc Polyethyleneglycol-modified lipid compounds and uses thereof
AU2005222965B8 (en) 2004-03-15 2010-07-01 City Of Hope Methods and compositions for the specific inhibition of gene expression by double-stranded RNA
ATE537263T1 (de) 2004-06-07 2011-12-15 Protiva Biotherapeutics Inc Kationische lipide und verwendungsverfahren
CA2569664C (en) 2004-06-07 2013-07-16 Protiva Biotherapeutics, Inc. Lipid encapsulated interfering rna
CA2571899A1 (en) 2004-07-01 2006-08-03 Yale University Targeted and high density drug loaded polymeric materials
WO2007048046A2 (en) 2005-10-20 2007-04-26 Protiva Biotherapeutics, Inc. Sirna silencing of filovirus gene expression
WO2007051303A1 (en) 2005-11-02 2007-05-10 Protiva Biotherapeutics, Inc. MODIFIED siRNA MOLECULES AND USES THEREOF
US7915399B2 (en) 2006-06-09 2011-03-29 Protiva Biotherapeutics, Inc. Modified siRNA molecules and uses thereof
NZ588583A (en) 2008-04-15 2012-08-31 Protiva Biotherapeutics Inc Novel lipid formulations for nucleic acid delivery
KR101728655B1 (ko) 2008-12-18 2017-04-19 다이서나 파마수이티컬, 인크. 유전자 발현의 특이적 억제를 위한 연장된 다이서 기질 제제 및 방법
WO2010093788A2 (en) 2009-02-11 2010-08-19 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. Multiplex dicer substrate rna interference molecules having joining sequences
US8603966B2 (en) 2009-02-27 2013-12-10 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Amino acid-based compounds, their methods of use, and methods of screening
CA2767129C (en) 2009-07-01 2015-01-06 Protiva Biotherapeutics, Inc. Compositions and methods for silencing apolipoprotein b
CA2767127A1 (en) 2009-07-01 2011-01-06 Protiva Biotherapeutics, Inc. Novel lipid formulations for delivery of therapeutic agents to solid tumors
US9676828B2 (en) * 2010-06-23 2017-06-13 Deutsches Krebsforschungszentrum Rearranged TT virus molecules for use in diagnosis, prevention and treatment of cancer and autoimmunity
EP2697256A1 (en) * 2011-04-15 2014-02-19 Compugen Ltd. Polypeptides and polynucleotides, and uses thereof for treatment of immune related disorders and cancer
NZ714353A (en) 2012-05-25 2017-05-26 Univ California Methods and compositions for rna-directed target dna modification and for rna-directed modulation of transcription
KR101656236B1 (ko) 2012-10-23 2016-09-12 주식회사 툴젠 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도
US20140242664A1 (en) 2012-12-12 2014-08-28 The Broad Institute, Inc. Engineering of systems, methods and optimized guide compositions for sequence manipulation
US20140189896A1 (en) 2012-12-12 2014-07-03 Feng Zhang Crispr-cas component systems, methods and compositions for sequence manipulation
CA2894684A1 (en) 2012-12-12 2014-06-19 The Broad Institute, Inc. Engineering and optimization of improved crispr-cas systems, methods and enzyme compositions for sequence manipulation in eukaryotes
US20140310830A1 (en) 2012-12-12 2014-10-16 Feng Zhang CRISPR-Cas Nickase Systems, Methods And Compositions For Sequence Manipulation in Eukaryotes
WO2014093655A2 (en) 2012-12-12 2014-06-19 The Broad Institute, Inc. Engineering and optimization of systems, methods and compositions for sequence manipulation with functional domains
US8697359B1 (en) 2012-12-12 2014-04-15 The Broad Institute, Inc. CRISPR-Cas systems and methods for altering expression of gene products
BR112016013213A2 (pt) * 2013-12-12 2017-12-05 Massachusetts Inst Technology administração, uso e aplicações terapêuticas dos sistemas crispr-cas e composições para visar distúrbios e doenças usando componentes de administração de partículas
US9790490B2 (en) 2015-06-18 2017-10-17 The Broad Institute Inc. CRISPR enzymes and systems

Also Published As

Publication number Publication date
US20190211361A1 (en) 2019-07-11
EP3638797A1 (en) 2020-04-22
MX2023011657A (es) 2023-10-11
WO2018232017A1 (en) 2018-12-20
US20200385757A1 (en) 2020-12-10
JP2023010961A (ja) 2023-01-20
RU2020100074A3 (ko) 2022-02-08
MX2019015018A (es) 2020-09-10
KR20200038236A (ko) 2020-04-10
RU2020100074A (ru) 2021-08-03
AU2018285860A1 (en) 2020-01-02
JP2020524993A (ja) 2020-08-27
IL271275A (en) 2020-01-30
JP2024087003A (ja) 2024-06-28
US20200123203A1 (en) 2020-04-23
CA3066750A1 (en) 2018-12-20
BR112019026226A2 (pt) 2020-06-30
AU2025200497A1 (en) 2025-04-10
US20230279423A1 (en) 2023-09-07
CN111108208A (zh) 2020-05-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20250028508A (ko) 큐론을 포함하는 조성물 및 그의 용도
US11446344B1 (en) Anellovirus compositions and methods of use
CN110418647B (zh) Rna指导的核酸修饰酶及其使用方法
JP2024023294A (ja) 遺伝子編集のためのｃｐｆ１関連方法及び組成物
KR20230053735A (ko) 게놈의 조정을 위한 개선된 방법 및 조성물
KR20230057487A (ko) 게놈 조정을 위한 방법 및 조성물
AU2018201717A1 (en) Optimal maize loci
KR20210125990A (ko) 단백질 대체 치료 양식을 운반하기 위한 아넬로좀
AU2018200955A1 (en) Optimal maize loci
KR20210131309A (ko) 분비형 치료 양식을 운반하기 위한 아넬로좀
KR20230111189A (ko) 재프로그램 가능한 iscb 뉴클레아제 및 이의 용도
KR20200116933A (ko) 인간 심근세포에서 디스트로핀 돌연변이를 교정하기 위한 조성물 및 방법
KR20200058509A (ko) Attr 아밀로이드증의 ttr 유전자 편집 및 치료를 위한 조성물 및 방법
KR20210131310A (ko) 아넬로좀 및 사용 방법
KR20220044811A (ko) Crispr/cas13을 사용하는 표적화된 트랜스-이어맞추기
KR20210131308A (ko) 세포내 치료 양식을 운반하기 위한 아넬로좀
KR20230127221A (ko) Cag 반복 질환을 치료하기 위한 rna 표적화 조성물및 방법
KR20230145051A (ko) 아데노바이러스 유전자 치료 벡터
KR20230124682A (ko) Rna를 봉입하는 아넬로바이러스 캡시드의 시험관 내어셈블리
RU2822800C2 (ru) Композиции, содержащие куроны, и пути их применения
KR20230146560A (ko) 하이브리드 aav-아넬로벡터
KR20230036109A (ko) 바큘로바이러스 발현 시스템
CN116018404A (zh) 缺陷干扰病毒基因组
RU2775176C2 (ru) Нуклеиновые кислоты, кодирующие ассоциированные с crispr белки, и их применения
WO2019213062A1 (en) Cloaked crisprs

Legal Events

Date Code Title Description
A107 Divisional application of patent
PA0104 Divisional application for international application

Comment text: Divisional Application for International Patent

Patent event code: PA01041R01D

Patent event date: 20250214

Application number text: 1020207000972

Filing date: 20200113

PG1501 Laying open of application
A201 Request for examination
PA0201 Request for examination

Patent event code: PA02012R01D

Patent event date: 20250314

Comment text: Request for Examination of Application