KR20140033425A - 롤형 콜라겐 담체 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 롤형 압축된 콜라겐 담체의 제조 방법 및 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체의 언롤링하는 방법에 관한 것이다. 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체는 최소 침습 수술에서 사용하기 위해 준비되어 있다. 본 발명은 또한 최소 침습 수술의 수행과 관련된 손상의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
Description
본 발명의 한 측면은 콜라겐 담체를 코일링하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 또다른 측면은 형태-안정성 코일링된 콜라겐 담체에 관한 것이다. 본 발명은 추가적으로 표적 위치로 코일링된 콜라겐 담체를 전달하는 방법, 및 코일링된 콜라겐 담체를 이용하여 치료 또는 수술하는 방법, 예컨대 최소 침습 수술을 수행하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 요법 및/또는 수술 방법, 예컨대 최소 침습 수술을 수행하는 방법에서 사용하기 위한 코일링된 콜라겐 담체에 관한 것이다. 본 발명의 추가적 측면은 코일링된 콜라겐 담체를 제공하기 위한 장치에 관한 것이다.
본 발명은 또한 롤형 콜라겐 담체, 또는 압축된 콜라겐 담체 또는 롤형 압축된 콜라겐 담체의 제조 방법에 관한 것이다.
게다가, 본 발명은 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이며, 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체는 상기 방법에 의해 얻을 수 있다.
또한, 본 발명은 롤형 콜라겐 담체, 또는 롤형 압축된 콜라겐 담체의 언롤링(unrolling) 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 언롤링 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것으로, 상기 롤형/비롤형 압축된 콜라겐 담체는 상기 방법에 의해 얻을 수 있다.
또다른 실시양태에서 본 발명은 롤형 콜라겐 담체 또는 압축된 콜라겐 담체 또는 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다. 또다른 실시양태에서 본 발명은 언롤링 롤형 콜라겐 담체 또는 언롤링 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 언롤링 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이며, 상기 언롤링 롤형 압축된 콜라겐 담체는 상기 방법에 의해 얻을 수 있다.
또다른 실시양태에서 본 발명은 최소 침습 수술에서 사용하기 위한 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
특히, 본 발명은 개복술 및 특히 최소 침습 수술 동안 조직 및 기관에 대한 손상의 예방 및/또는 치료에서 사용하기 위한 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
약제가 든 스펀지는 국소적 출혈을 멈추게 하기 위해(지혈) 개복술 동안 사용된다. 이들은 혈액, 다른 체액 또는 식염수와 접촉시 반응하여 스펀지를 조직 표면에 붙여 응괴를 형성하고, 수분 내에 지혈된다. 약제가 든 스펀지는, 예컨대 하기 정의된 바와 같은 콜라겐 담체 스펀지, 예컨대 EP2052746에 개시된 바와 같은 셀룰로오스 스펀지이다.
콜라겐은 수십년간 지혈제로서 사용되어 왔다. 피브린 글루의 지혈제 특성과 담체로서의 콜라겐의 이점을 조합한 제품이 개발되었고, 상표명 타코실 (TachoSil®)로 제조되었다. 타코실®은 피브린 글루의 활성 성분: 인간 피브리노겐 및 인간 트롬빈의 코팅을 갖는 즉시 사용가능한 콜라겐 담체이다. 상기 제품은 WO 02/058 749, WO 02/070 594 및 WO 02/058 750에 기재되어 있다.
타코실®은 콜라겐 스펀지의 표면 위에 건조된 코팅으로 피브리노겐 및 트롬빈을 함유한다. 체액, 예를 들어 혈액, 림프 또는 생리식염수 용액과 접촉하여 코팅 성분이 용해되고 상처 표면으로 부분적으로 확산된다. 여기에 생리적 혈액 응고의 마지막 단계를 시작하는 피브리노겐-트롬빈 반응이 이어진다. 피브리노겐은 피브린 응괴로 자발적으로 중합하는 피브린 단량체로 전환되고, 이는 상처 표면에 콜라겐 스펀지를 강하게 고정시킨다.
타코실®은 나이코메드(Nycomed)에 의해 2004년부터 판매되어 왔으며, 개복술에서 지혈 및 밀봉을 위해 사용된다. 통상적 개복술은 일반적으로 피부의 긴 절개를 필요로 한다.
개복술과 대조적으로, 최소 침습 수술은 동일한 목적을 위해 이용된 개복술보다 덜 침습적인 임의의 (외과 또는 그외)수술이다. 최소 침습 수술(MIS) 절차는 하나 이상의 입장 구멍, 예를 들면 짧은 절개를 통해('키홀(key hole) 수술') 또는 자연적인 신체의 개방 부분을 통해 수행된다. 따라서, MIS 절차는 이들 입장 구멍을 통해 위치된 특별히 고안된 외과 기구를 필요로 한다. 복부 수술에서, 기구의 입장은 일반적으로 소위 투관침(trocar)을 통해 이루어지며, 이는 대부분 5 내지 12 mm의 전형적인 내부 직경을 갖는 단단한 튜브이다. MIS에서 사용되는 입장 구멍의 작은 크기는 구멍으로 삽입될 수 있는 것으로 제한된다. 따라서, MIS 절차에서 사용되는 모든 외과 도구 및 재료는 입장 구멍을 통해 그의 삽입이 허용되는 크기 및 조건이어야 하며, 물론 이들은 모두 의학 도구로서 살균될 필요가 있다. 따라서, 도구 및 재료는 대부분 종종 MIS에서 사용되기 위해 특별히 고안된다.
WO 97/21383(Nycomed Arzneimittel GmbH)에는 적용 부재를 포함하는 외과 기구가 개시되어 있는데, 여기서 적용 부재는 막대모양 부분을 포함하여 외과 재료의 시트, 예컨대, 예를 들면 타코콤(TachoComb®)(코팅된 말 콜라겐 스펀지/나이코메드)이 적용 부재의 막대모양 부분 상에서 외과 재료의 카펫같은 롤을 형성하도록 롤링되게 한다. 그러나, 외과 재료, 예컨대 콜라겐 담체를 핸드-롤링하기 위한 이 수동 기구는 하기 기재된 바와 같이 몇 가지 단점을 가지고 있다. WO 02/058749에는 타코콤®의 내시경 장치로의 비-살균 삽입을 개시하고 있는데, 여기서 샘플은 수동으로 납작하게 만들어 가이딩 "핀" 주위로 이를 수동으로 감쌀 수 있도록 한다. WO 02/058749는 콜라겐 제품이 "건조 조건에서 구부러지고 롤링될 수 있도록 충분한 신축성을 유지해야 한다"고 교시하고 있다(29페이지, 19-20째줄). 따라서 WO 02/058749만이 수동(즉, 핸드-롤형) 타코콤®의 비-살균 롤링에 관한 것이고, 롤링 방법이 "건조"해야 함을 추가적으로 교시한다. 콜라겐 담체를 핸드-코일링하기 위해 적용 부재 또는 가이딩 핀을 사용하는 상기 방법에서 한가지 유의한 문제점은 다중 롤형/코일링된 콜라겐 담체의 적용이 빠르게 연속되어야 하는 경우에 발생한다(예를 들면, 하나의 콜라겐 담체가 출혈을 완전히 멈추게 하기에는 불충분하기 때문에, 또는 제1 콜라겐 담체(들)의 적용에서의 문제로 인해). 이 경우에 동일한 적용 부재가 제2 콜라겐 담체를 적용하기 위해 사용될 수 없고: 대신에, 다중 적용 부재가 제조될 수 있다. 이는 콜라겐-기재 제품, 예컨대 타코콤® 제품을 정확하게 적용하기 위해서이며, 적용 부재는 콜라겐 담체의 접착 특성이 활성화되는 것을 피하기 위해 완전히 건조시켜야 한다. 콜라겐 담체가 젖은 적용 부재 또는 가이딩 핀과 접촉함으로써 이미 젖어있는 경우에, 담체는 적용 부재/가이딩 핀에 부착될 것이고/이거나 재료의 사용불가능한 끈적한 덩어리가 될 수 있다. 콜라겐-기재 외과 시트를 롤링하는 또다른 방식은 담배를 롤업하는 것과 동일한 방식으로 외과의사가 그의/그녀의 손을 사용하는 것이나, 이 경우 및 상기 모든 수동-롤링의 경우에 있어서 롤형 외과 제품은 형태-안정성이지 않고, 따라서 몸안에 삽입 후에 제어하는 방식으로 조종하기가 보다 어렵고: 비-형태-안정성 제품은 언롤링 과정 동안 제어되지 않은 방식으로 "튀어나오듯 열릴 수 있고" 정확하지 않게 부착될 수 있다. 이는 MIS 수술에 있어서 특히 문제시되는데, 제품이 몸안으로 들어가면 조종하기가 어려운데 그것만이 내시경 외과 기구를 통해 외과 시트로 간접적으로 입장하기 때문이다. 비-형태-안정성인 롤형 콜라겐-기재 외과 제품의 작용을 줄이는 한 방식은 봉합과 함께 롤형 제품을 묶는 것이나, 이 해결책은 코일링된 담체가 생체내에서 풀리지 않고 코일링된 상태로 환자 안에서 유지되는 경우(예를 들면, 부분 신절제술)에서만 적절하다.
따라서 MIS와 같은 적용을 위해 개선된 코일링된 콜라겐-기재 외과 제품의 제조에 대한 요구가 존재하며, 이는 MIS 적용을 위해 유용한 크기, 및 응고 및 상처 밀봉을 촉진하기 위한 유용한 특성을 가지나, 하나 이상의?콜라겐 담체를 빠르게 연속적으로 적용하는 것을 용이하게 하고, 또한 외과의사로 하여금 담체를 바람직한 조직 부위로 이동하고 이를 적용하는 복합적 과정의 개선된 제어가 가능하게 한다.
콜라겐 담체에 대한 수동 코일링 과정의 상기 모든 유형의 추가적 문제점은 결과가 코일링 과정을 수행하는 개별적 의학 전문가의 기술에 따라 매우 달라지므로 재현 가능성이 매우 가변적이고, 비-살균 제품, 비-균등 및 따라서 콜라겐 담체의 재현가능하지 못한 코일링/롤링, 및 코팅의 예상치 못한 손실을 유도할 수 있다.
따라서, 즉시 사용가능하며 무균상태를 유지하는 최소 침습 수술에서 사용하기 위해 특별히 고안된 인간 피브리노겐 및 인간 트롬빈으로 코팅된 콜라겐 담체에 대한 요구가 당업계에 존재하고, 이는 수용가능한 지혈 효과 및 조직 밀봉 효과 및 살아있는 조직에 접착 강도를 가지며, 또한 이는 MIS 기술에서 빠르게 연속적으로 하나 이상의 콜라겐 담체의 용이한 적용을 가능하게 하고, 또한 부정확한 부위에 콜라겐 담체의 부착을 피하기 위해 외과의사가 MIS 절차 동안 바람직한 조직에서 적용시 보다 제어가능하게 한다는 점이 이로울 수 있다.
따라서, MIS에서 사용하기 위해 특별히 고안된, 예컨대 MIS에서 입장 튜브(access tube) 및/또는 구멍에 맞게 고안된, 바람직하게는 예컨대 내시경 장치로 삽입하기 위한 인간 피브리노겐 및 인간 트롬빈으로 코팅된 즉시 사용가능한 콜라겐 담체가 이로울 수 있고, 특히 MIS에서 즉시 사용가능한 수용가능한 지혈제 효과, 살아있는 조직으로의 부착 강도 및 살균성을 갖는 인간 피브리노겐 및 인간 트롬빈으로 코팅된 즉시 사용가능한 콜라겐 담체는 MIS 기술에서 빠르게 연속적으로 하나 이상의 콜라겐 담체의 용이한 적용이 가능하게 하며, 또한 외과의사로 하여금 MIS 절차 동안 부정확한 부위에서 콜라겐 담체의 접착을 피하기 위해 바람직한 조직에 적용시 보다 제어가능하도록 하는 것이 이로울 수 있다.
본 발명의 목적은, 예를 들면 최소 침습 수술에서 사용하기 위해 고안된, 예컨대 바람직하게는 내시경 장치로 삽입되도록 고안된, 상기 언급된 문제를 해결한 인간 피브리노겐 및 인간 트롬빈으로 코팅된 즉시 사용가능한 콜라겐 담체를 제공하는 것이다.
본 발명의 한 측면은 (i) 콜라겐층 및 (ii) 피브리노겐 및 트롬빈을 포함하는 코팅층을 포함하는 콜라겐 담체를 코일링하는 방법으로서,
· 적어도 일부의 상기 콜라겐 담체를 가습하는(humidifying) 단계,
· 콜라겐 담체가 지지 장치에 의해 지지되는 동안, 연장된 부재 쌍 사이에서 콜라겐 담체를 붙잡고(gripping), 연장된 부재의 세로방향 연장에 평행한 축 주위로 연장된 부재 쌍을 회전시켜 콜라겐 담체를 부재 상에 코일링함으로써 상기 콜라겐 담체를 코일링하는 단계,
· 코일링된 콜라겐 담체를 건조시키는 단계
를 순차적으로 포함하고, 이로써 형태-안정성 코일링된 콜라겐 담체를 제공하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 한 실시양태는 (i) 콜라겐층 및 (ii) 주로 고체 피브리노겐 및 주로 고체 트롬빈을 포함하는 코팅층을 포함하는 콜라겐 담체를 코일링하는 방법으로서,
· 적어도 일부의 상기 콜라겐 담체를 가습하는 단계,
· 콜라겐 담체가 지지 장치에 의해 지지되는 동안, 연장된 부재 쌍 사이에서 콜라겐 담체를 붙잡고, 연장된 부재의 세로방향 연장에 평행한 축 주위로 연장된 부재 쌍을 회전시켜 콜라겐 담체를 부재 상에 코일링함으로써 상기 콜라겐 담체를 코일링하는 단계,
· 코일링된 콜라겐 담체를 건조시키는 단계
를 순차적으로 포함하고, 이로써 형태-안정성 코일링된 콜라겐 담체를 제공하는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 추가적으로 본 발명의 방법에 의해 얻을 수 있거나, 또는 별법으로 얻어지는 코일링된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 추가적 측면은
- 콜라겐층, 및 콜라겐층의 상부의 코팅층을 포함하며, 코팅층은 트롬빈 및 피브리노겐을 포함하고,
- 연장 부재(elongate element)의 세로 축 주위로 콜라겐 담체의 다수의 와인딩(winding)을 갖는 연장 부재의 형태를 가지며, 적어도 외부 와인딩(들)은 코팅층이 각각의 상기 외부 와인딩(들)의 외부 표면을 구성하도록 방향을 잡은 코일링된 콜라겐 담체에 관한 것이며,
여기서
- 코일링된 콜라겐 담체는 형태-안정성이고, 콜라겐 담체를 코일링된 구조로 한정하며, 상기 외부 와인딩(들)은 콜라겐 담체의 횡단면에 있는 나선을 따라 진행한다.
본 발명은 추가적으로 본 발명의 코일링된 콜라겐 담체를 구멍 또는 입장 튜브를 통해 표적 위치로 통과시키는 단계를 포함하는, 상기 코일링된 콜라겐 담체를 표적 위치로 전달하는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 요법 및/또는 수술 방법에서의 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 추가적 측면은 하기를 포함하는 코일링된 콜라겐 담체를 제공하기 위한 장치이다:
- 콜라겐 담체의 코일링 전에 콜라겐 담체에 습기를 적용하기 위한 장치,
- 하기를 포함하는 코일링 장치:
- 가장자리를 따라서 콜라겐 담체를 붙잡고 콜라겐 담체를 코일링하기 위한 회전가능한 그리핑 도구(gripping mean), 및
- 코일링된 콜라겐 담체를 지지하는 지지 장치.
본 발명의 또다른 측면은 하기 단계를 포함하는 롤형 압축된 콜라겐 담체의 제조 방법에 관한 것이다:
a) 콜라겐 담체에 고르게 분포하고 고정된 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 포함하는 코팅을 갖는 상기 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
b) 적어도 일부의 상기 콜라겐 담체를 임의로 가습하여 임의로 가습된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
c) 상기 임의로 가습된 콜라겐 담체를 압축시켜 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
d) 상기 압축된 콜라겐 담체를 롤링하는 단계,
e) 롤형 압축된 콜라겐 담체를 얻는 단계,
f) 단계 e)의 롤형 압축된 콜라겐 담체를 임의로 건조시키는 단계,
g) 단계 e) 또는 f)의 롤형 압축된 콜라겐 담체를 임의로 살균하는 단계,
h) 단계 e), f) 또는 g)의 롤형 압축된 콜라겐 담체를 적합한 용기에 임의로 팩킹하고,
이로써 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는 롤형 압축된 콜라겐 담체를 얻는 단계:
I. 최대 10 mm의 직경
II. 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체의 언롤링 후에 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 30 mmHg, 예컨대 적어도 35 mmHg, 예컨대 바람직하게는 40 mmHg의 접착 강도, 및
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL).
본 발명의 또다른 측면은 하기 단계를 포함하는 압축된 콜라겐 담체를 제조하는 방법에 관한 것이다:
a. 콜라겐 담체에 고르게 분포되고 고정된 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 포함하는 코팅을 갖는 상기 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
b. 적어도 일부의 상기 콜라겐 담체를 임의로 가습하여 임의로 가습된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
c. 상기 임의로 가습된 콜라겐 담체를 압축시켜 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
d. 단계 c)의 상기 압축된 콜라겐 담체를 임의로 건조시키는 단계,
e. 단계 c) 또는 d)의 상기 압축된 콜라겐 담체를 임의로 살균하는 단계,
f. 단계 c), d) 또는 e)의 상기 압축된 콜라겐 담체를 적합한 용기에 팩킹하고,
이로써 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는 압축된 콜라겐 담체를 얻는 단계:
I. 최대 4 mm의 두께
II. 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 30 mmHg, 예컨대 적어도 35 mmHg, 예컨대 바람직하게는 40 mmHg의 접착 강도
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL).
본 발명의 또다른 측면은 하기 단계를 포함하는 롤형 콜라겐 담체를 제조하는 방법이다:
a. 상기 콜라겐 담체에 고르게 분포되고 고정된 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 포함하는 코팅을 갖는 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
b. 적어도 일부의 상기 콜라겐 담체를 임의로 가습하여 임의로 가습된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
c. 상기 콜라겐 담체를 롤링하여 롤형 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
d. 단계 c)의 롤형 콜라겐 담체를 임의로 건조시키는 단계,
e. 단계 c) 또는 d)의 롤형 콜라겐 담체를 임의로 살균하는 단계,
f. 단계 c), d) 또는 e)의 롤형 콜라겐 담체를 적합한 용기에 임의로 팩킹하고,
이로써 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는 롤형 콜라겐 담체를 얻는 단계:
I. 최대 10 mm의 직경
II. 상기 롤형 콜라겐 담체의 언롤링 후에 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 30 mmHg, 예컨대 적어도 35 mmHg, 예컨대 바람직하게는 40 mmHg의 접착 강도, 및
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL).
본 발명의 또다른 측면은 하기 단계를 포함하는 롤형 압축된 콜라겐 담체의 언롤링 방법을 제공한다:
a) 본 발명에 따라 제조된 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
b) 상기 적합한 용기로부터 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 꺼내는 단계,
c) 입장 구멍, 예컨대 투관침을 통해 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 통과시키는 단계,
d) 상기 입장 구멍으로부터 퇴장시 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체의 언롤링 단계,
e) 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 40 mmHg의 접착 강도, 및 10-6의 무균 보증 수준(SAL)을 갖는 언롤링 롤형 압축된 콜라겐 담체를 얻는 단계.
본 발명의 또다른 측면은 하기 단계를 포함하는 롤형 콜라겐 담체의 언롤링 방법을 제공하는 것이다:
a) 본 발명에 따라 제조된 롤형 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
b) 상기 적합한 용기로부터 상기 롤형 콜라겐 담체를 꺼내는 단계,
c) 입장 구멍, 예컨대 투관침을 통해 상기 롤형 콜라겐 담체를 통과시키는 단계,
d) 상기 입장 구멍으로부터 퇴장시 상기 롤형 콜라겐 담체의 언롤링하는 단계,
e) 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 40 mmHg의 접착 강도, 및 10-6의 무균 보증 수준(SAL)을 갖는, 언롤링 롤형 콜라겐 담체를 얻는 단계.
본 발명의 추가적 측면은 본 발명의 방법에 따라 제조된 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 것으로, 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체는 상기 콜라겐 담체에 고르게 분포되고 고정된 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 포함하는 코팅을 가지며, 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는다:
I. 최대 10 mm의 직경
II. 압력 시험(PCT)에 의해 언롤링하였을 때 측정된 바와 같은 적어도 40 mmHg의 접착 강도
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL).
본 발명의 또다른 측면은 하기 단계를 포함하는 방법에 의해 얻을 수 있는 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 것이다:
a. 콜라겐 담체에 고르게 분포되고 고정된 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 포함하는 코팅을 갖는 상기 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
b. 적어도 일부의 상기 콜라겐 담체를 임의로 가습하여 임의로 가습된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
c. 상기 임의로 가습된 콜라겐 담체를 압축시켜 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
d. 상기 압축된 콜라겐 담체를 롤링하는 단계,
e. 롤형 압축된 콜라겐 담체를 얻는 단계,
f. 단계 e)의 롤형 압축된 콜라겐 담체를 임의로 건조시키는 단계,
g. 단계 e) 또는 f)의 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 임의로 살균하는 단계,
h. 단계 e), f) 또는 g)의 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 적합한 용기에 임의로 팩킹하고,
이로써 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는 롤형 압축된 콜라겐을 얻는 단계:
I. 최대 10 mm의 직경
II. 상기 콜라겐 담체의 언롤링 후에 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 40 mmHg의 접착 강도
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL).
본 발명의 또다른 측면은 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는 본 발명에 따른 언롤링 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다:
I. 최대 4 mm의 두께
II. 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 40 mmHg의 접착 강도
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL)
IV. 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체는 언롤링 상태에서 리코일링 없이 조직에 부착가능함.
본 발명의 또다른 측면은 콜라겐 담체에 고르게 분포되고 고정된 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 포함하는 코팅을 갖고, 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는 본 발명에 따른 언롤링 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다:
I. 최대 4 mm의 두께
II. PCT 챔버에 의해 측정된 바와 같은 적어도 40 mmHg의 접착 강도
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL)
IV. 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체는 언롤링 상태에서 리코일링 없이 조직에 부착가능함.
본 발명의 또다른 측면은 콜라겐 담체에 고르게 분포되고 고정된 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 포함하는 코팅을 갖고, 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는 본 발명에 따른 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다:
I. 최대 4 mm의 두께
II. 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 40 mmHg의 접착 강도
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL).
본 발명의 또다른 측면은 콜라겐 담체에 고르게 분포되고 고정된 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 포함하는 코팅을 갖고, 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는 본 발명에 따른 롤형 콜라겐 담체에 관한 것이다:
I. 최대 10 mm의 직경
II. 상기 콜라겐 담체의 언롤링 후에 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 40 mmHg의 접착 강도
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL).
본 발명의 또다른 측면은 조직 밀봉, 조직 접착 및 지혈에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 또다른 측면은 최소 침습 수술에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 또다른 측면은 내시경 수술에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 추가적인 또다른 측면은 조직 밀봉, 조직 접착 및 지혈에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 언롤링 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 또다른 측면은 최소 침습 수술에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 언롤링 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 한 측면은 내시경 수술에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 언롤링 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 다른 측면은 조직 밀봉, 조직 접착 및 지혈에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 언롤링 적어도 일부가 기계적으로 롤링된 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 또다른 측면은 최소 침습 수술에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 언롤링 적어도 일부가 기계적으로 롤링된 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 한 측면은 내시경 수술에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 언롤링 적어도 일부가 기계적으로 롤링된 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 다른 측면은 밀봉 및/또는 접착이 필요한 조직의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 한 측면은 지혈이 필요한 조직에서 출혈의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 추가적 측면은 최소 침습 수술의 수행과 관련된 손상의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 또다른 측면은 내시경 치료, 복강경 치료, 또는 흉강경 치료의 수행과 관련된 손상의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 추가적 측면은 콜라겐 담체를 코일링하는 방법으로서, 상기 콜라겐 담체는 (i) 콜라겐층 및 (ii) 바람직하게는 피브리노겐 및 트롬빈을 포함하는 코팅층을 포함하고,
· 적어도 일부의 상기 콜라겐 담체를 가습하는 단계,
· 상기 콜라겐 담체를 코일링하는 단계,
· 코일링된 콜라겐 담체를 건조시키는 단계
를 순차적으로 포함하고, 이로써 형태-안정성 코일링된 콜라겐 담체를 제공하는 방법에 관한 것이다.
도 1은 간 조직의 조각에서 (언코일링 상태인) 본 발명의 콜라겐 담체의 접착도를 제시한다(실시예 2의 기재 참조).
도 2는 수술 7일 후에 돼지 간에서의 생체내로 적용된 (언코일링 상태인) 프리롤형 콜라겐 담체의 외관을 제시한다(실시예 7의 기재 참조).
도 3은 줄자 옆의 투관침 내 본 발명에 따른 프리-롤형 콜라겐 담체를 도시한다(위 사진). 아래 사진은 본 발명에 따른 프리-롤형 콜라겐 담체의 길이 및 폭을 도시한다. 플리스(fleece)는 중간 크기이다(뱃치 10419312 및 10431721).
도 4는 PCT 시험 챔버 및 혈압 장치를 도시한다.
도 5는 WO 97/21383에 개시된 바와 같이 적용 부재(도면의 왼쪽 면에 제시)를 이용하여 롤링된 후에 코일링된 구조로부터 "용수철달린듯 열린" 타코실®을 도시한다. 코일링된 구조로부터 "용수철달린듯 열린" 코일링된 타코실®은 도면의 오른쪽 면에 도시한다. 코일링된 타코실®의 떨어진 코팅 조각은 도면에서 볼 수 있다.
도 6은 이전에 가습 및 압축하지 않고 직접 코일링된 타코실®(약 1000 mg 중량인 콜라겐 담체)을 도시한다. 코팅의 갈라진 표면을 표시하였다. 콜라겐 담체의 "중량"은 코팅층의 중량을 제외한 콜라겐 담체의 중량을 의미한다.
도 7은, 예를 들면 기관 또는 조직의 캐비티 또는 홀 내에서, 예컨대 폐 수술에서 코일링된 콜라겐 담체가 어떻게 적용되는지의 예를 도시한다. 적용 부재는 도면의 오른쪽 상부에 도시하였다.
도 8은 기관 또는 조직, 예컨대 폐 수술에서 표적 위치 상의 언롤링 코일링된 콜라겐 담체를 도시한다. 언롤링 콜라겐 담체는 겸자를 사용하여 표적 위치에 인접하고 유지된다. 적용 부재는 사진의 왼편에 도시한다.
도 9는, 예를 들면 기관 또는 조직의 캐비티 또는 홀 내에서, 예컨대 폐 수술에서 적용된 (언코일링 상태인) 코일링된 콜라겐 담체의 습윤을 도시한다. 습윤은, 예를 들면 식염수 용액을 이용하고/하거나, 콜라겐 담체에 식염수-습윤된 탈지면 또는 물수건을 이용하여 압력을 가함으로써 수행된다. 도 9는 적용 부위 상에 타코실® 제품을 주조하기 위해 사용되는, 겸자로 고정된 식염수로 습윤된 물수건을 도시하며, 물수건으로 불충분하고 부가적 습윤 및 압축이 필요한 경우에 식염수로 습윤된 탈지면이 사용된다.
도 10은 두 세트의 겸자를 이용하여 내부에 최소량의 공기가 든 살균 플라스틱 백으로부터 꺼낸, 예를 들면 기관 또는 조직의 캐비티 또는 홀 내부에서, 예컨대 폐 수술에서 적용되는 (언코일링 상태인) 코일링된 콜라겐 담체를 도시한다.
도 11은 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체를 제공하기 위한 장치의 바람직한 실시양태를 도식적으로 개시한다.
도에서, 동일한 특징은 동일한 숫자로 표지하였고, 예를 들면 숫자에 대해 도 11의 상세한 설명을 나타낸다.
본 발명은 하기에서 보다 상세히 기재될 것이다.
도 2는 수술 7일 후에 돼지 간에서의 생체내로 적용된 (언코일링 상태인) 프리롤형 콜라겐 담체의 외관을 제시한다(실시예 7의 기재 참조).
도 3은 줄자 옆의 투관침 내 본 발명에 따른 프리-롤형 콜라겐 담체를 도시한다(위 사진). 아래 사진은 본 발명에 따른 프리-롤형 콜라겐 담체의 길이 및 폭을 도시한다. 플리스(fleece)는 중간 크기이다(뱃치 10419312 및 10431721).
도 4는 PCT 시험 챔버 및 혈압 장치를 도시한다.
도 5는 WO 97/21383에 개시된 바와 같이 적용 부재(도면의 왼쪽 면에 제시)를 이용하여 롤링된 후에 코일링된 구조로부터 "용수철달린듯 열린" 타코실®을 도시한다. 코일링된 구조로부터 "용수철달린듯 열린" 코일링된 타코실®은 도면의 오른쪽 면에 도시한다. 코일링된 타코실®의 떨어진 코팅 조각은 도면에서 볼 수 있다.
도 6은 이전에 가습 및 압축하지 않고 직접 코일링된 타코실®(약 1000 mg 중량인 콜라겐 담체)을 도시한다. 코팅의 갈라진 표면을 표시하였다. 콜라겐 담체의 "중량"은 코팅층의 중량을 제외한 콜라겐 담체의 중량을 의미한다.
도 7은, 예를 들면 기관 또는 조직의 캐비티 또는 홀 내에서, 예컨대 폐 수술에서 코일링된 콜라겐 담체가 어떻게 적용되는지의 예를 도시한다. 적용 부재는 도면의 오른쪽 상부에 도시하였다.
도 8은 기관 또는 조직, 예컨대 폐 수술에서 표적 위치 상의 언롤링 코일링된 콜라겐 담체를 도시한다. 언롤링 콜라겐 담체는 겸자를 사용하여 표적 위치에 인접하고 유지된다. 적용 부재는 사진의 왼편에 도시한다.
도 9는, 예를 들면 기관 또는 조직의 캐비티 또는 홀 내에서, 예컨대 폐 수술에서 적용된 (언코일링 상태인) 코일링된 콜라겐 담체의 습윤을 도시한다. 습윤은, 예를 들면 식염수 용액을 이용하고/하거나, 콜라겐 담체에 식염수-습윤된 탈지면 또는 물수건을 이용하여 압력을 가함으로써 수행된다. 도 9는 적용 부위 상에 타코실® 제품을 주조하기 위해 사용되는, 겸자로 고정된 식염수로 습윤된 물수건을 도시하며, 물수건으로 불충분하고 부가적 습윤 및 압축이 필요한 경우에 식염수로 습윤된 탈지면이 사용된다.
도 10은 두 세트의 겸자를 이용하여 내부에 최소량의 공기가 든 살균 플라스틱 백으로부터 꺼낸, 예를 들면 기관 또는 조직의 캐비티 또는 홀 내부에서, 예컨대 폐 수술에서 적용되는 (언코일링 상태인) 코일링된 콜라겐 담체를 도시한다.
도 11은 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체를 제공하기 위한 장치의 바람직한 실시양태를 도식적으로 개시한다.
도에서, 동일한 특징은 동일한 숫자로 표지하였고, 예를 들면 숫자에 대해 도 11의 상세한 설명을 나타낸다.
본 발명은 하기에서 보다 상세히 기재될 것이다.
정의
본 발명을 추가적으로 상세히 논의하기 전에, 하기 용어 및 개념을 우선 정의한다:
용어 "콜라겐 담체"는 본원의 맥락에서 콜라겐층 및/또는 코팅층을 포함하는/으로 이루어진 코팅층을 가질 수 있는 콜라겐을 포함하는 임의의 적합한 담체이다. 콜라겐 담체는 한 실시양태에서 롤형 또는 코일링된일 수 있다(단어 "롤형" 및 "코일링된"은 여기서 교환가능하게 사용됨). 콜라겐 담체는 또다른 실시양태에서 코일링 후에 언롤링 또는 코일링을 편 상태, 즉 언롤링 또는 코일링을 편 콜라겐 담체일 수 있다(용어 "언롤링" 또는 "언코일링"은 여기서 교환가능하게 사용됨). 본 발명의 코일링된 콜라겐 담체는 한 실시양태에서 압축된, 코일링된 콜라겐 담체일 수 있거나, 또는 다른 실시양태에서 압축된, 코일링된 콜라겐 담체의 언롤링 유형일 수 있다. 바람직하게는, 콜라겐 담체는 콜라겐 유형 I 섬유 및 코팅을 포함하거나 이로 필수적으로 구성된 콜라겐 스펀지이다. 담체 재료는 바람직하게는 유전자변형 또는 재조합 공급원인 포유류로부터의 콜라겐 유형 I 재료를 포함하는 콜라겐 스펀지이나, 또한 다른 유형의 콜라겐, 예를 들어 하나 이상의 콜라겐 유형 I, II, III, IV, VII 및/또는 X을 포함할 수 있다. 바람직하게는 콜라겐 담체, 예컨대 콜라겐 스펀지는 인간 응고 인자 피브리노겐 및 트롬빈 및 임의로 또한 리보플라빈으로 코팅된다(콜라겐 담체의 활성면을 확인하는 것을 도와주는 데 이용되는 황색 착색제). 따라서 본 발명의 한 실시양태에서, 콜라겐 담체는 콜라겐 유형 I 섬유, 및 피브리노겐, 트롬빈 및 리보플라빈의 코팅으로 필수적으로 이루어진 콜라겐 스펀지이다. 피브리노겐 및 트롬빈은, 예를 들어 인간 피브리노겐 및 트롬빈일 수 있고, 천연 공급원으로부터 정제될 수 있거나, 또는 별법으로, 예를 들면 유전자변형 또는 재조합 인간 피브리노겐 및 트롬빈일 수 있거나, 또는 다른 방법, 예컨대 화학적 합성에 의해 제조될 수 있다. 피브리노겐 및 트롬빈은 바람직하게는 고체이거나 또는 대부분이 고체이고, 한 실시양태에서는 인간 기원일 수 있다. 또다른 실시양태에서, 적어도 하나 이상의 바람직하게는 성분 피브리노겐 및 트롬빈 둘 다는 인간 아미노산 서열을 가지며, 재조합 기술, 봉입체 또는 화학적 합성에 의해 제조될 수 있다. 트롬빈 및 피브리노겐은 한 실시양태에서, 예컨대 5% 미만 물, 예컨대 4% 미만 물, 예컨대 미만 3% 미만 물, 예컨대 2% 미만 물, 예컨대 1% 미만 물, 예컨대 0.8% 미만 물, 예컨대 0.6% 미만 물, 예컨대 0.4% 미만 물, 예컨대 0.2% 미만 물, 예컨대 0.1% 미만 물을 함유하도록 건조된다.
본 발명의 한 실시양태에서, 콜라겐 담체는 (i) 콜라겐층 및 (ii) 피브리노겐 및 임의로 착색제, 예컨대 리보플라빈을 포함하는 코팅층을 포함하거나 이로 구성될 수 있다. 콜라겐 담체는 한 실시양태에서 다른 펩티드, 예컨대 지혈을 유도할 수 있는 다른 펩티드를 추가적으로 포함할 수 있다.
본 발명의 한 실시양태에서, 용어 콜라겐 스펀지, 콜라겐 플리스, 콜라겐 팻치 또는 단순히 플리스 또는 팻치는 콜라겐 담체를 의미하는 것과 동의어로 사용되는 용어이다. 담체는 별도로 콜라겐에 생분해성 공-중합체 또는 중합체, 예컨대 폴리히알루론산, 폴리히드록시산, 예를 들어 락트산, 글리콜산(glucolic acid), 히드록시부탄산, 셀룰로오스, 또는 젤라틴을 포함할 수 있다. 또다른 별도의 담체는 폴리글락틴 910, 즉 90% 글리콜리드(C2H2O2) 및 10% 락티드(C6H8O4)의 합성, 흡착가능한 공중합체일 수 있는데; 예컨대 예를 들면 분자식은(C2H2O2)m 및(C3H4O2)n이다. 추가적인 별도의 담체는 말 콜라겐, 예컨대 예를 들면 힘줄로부터 추출한 토종 말 콜라겐일 수 있다.
따라서, 콜라겐 담체의 콜라겐 부분은 본 발명의 한 실시양태에서 본원에 기재된 바와 같은 콜라겐 담체와 동일한 방식으로 코팅된 비-콜라겐 기질로 대체될 수 있는데, 즉 본 발명의 한 실시양태에서 피브리노겐 및 트롬빈을 포함하거나 이들로 이루어진 코팅으로 코팅된 비-콜라겐 기질을 포함하거나 이로 이루어진 담체를 제공한다. 적합한 비-콜라겐 기질의 예는 셀룰로오스 직물이다. 본 발명의 한 실시양태에서, 비-콜라겐 기질은 부직포 폴리글락틴 910 펠트에 부착된 산화 재생된 셀룰로오스 직물 시트이다.
그러나, 바람직하게는 약제가 든 스펀지에 적합한 형태를 갖는 콜라겐 담체가 바람직하다. 본 발명의 실시양태에서, 본 발명의 코일링 방법을 수행하는 콜라겐 담체는 나이코메드로부터 입수가능한 타코실® 또는 타코콤®와 동일한 것이며, 예컨대 WO 02/058 749, WO 02/070 594 및 WO 02/058 750에 기재되어 있다.
바람직한 콜라겐층은 바람직하게는 WO 02/070594에 개시된 바와 같이 본 발명에 따른 방법에 의해 제조된 콜라겐 스펀지를 의미하는 데 이용된다. 본 발명에서 사용된 콜라겐층은 바람직하게는 하기 기준의 적어도 하나, 예컨대 적어도 둘 또는 적어도 셋을 만족한다:
- pH-값 5.0-6.0 사이,
- 락트산 함량 최대 5%,
- 암모늄 함량 최대 0.5%,
- 알부민 함량으로 계산한 가용성 단백질 함량 최대 0.5%,
- 황산염 애쉬 함량 최대 1.0%,
- 중금속 함량 최대 20 ppm,
- 미생물학적 순도, 최대 103 CFU/g,
- 콜라겐 함량 75% 내지 100%,
- 밀도 1-10 mg/cm3, 예컨대 2-7 mg/cm3,
- 탄성 모듈 5-100 N/cm2, 예컨대 10-50 N/cm2, 여기서 스펀지의 부분을 분리하는 경우, 스펀지는 하기 특성을 가질 것이다:
- 탄성 모듈 5 내지 100 N/cm2의 범위,
- 밀도 1 내지 10 mg/cm3의 범위,
- 챔버 직경 0.75 mm 초과 4 mm 미만, 또는 챔버 직경 평균 최대 3 mm.
콜라겐 담체의 밀도는 코팅층을 제외한 콜라겐 담체의 밀도임을 인지한다.
바람직하게는 콜라겐층은 적어도 하기를 충족시킨다:
- pH-값 5.0 내지 6.0,
- 락트산 함량 최대 5%,
- 암모늄 함량 최대 0.5%,
- 알부민 함량으로 계산한 가용성 단백질 함량 최대 0.5%,
- 황산염 애쉬 함량 최대 1.0%,
- 중금속 함량 최대 20 ppm,
- 미생물학적 순도, 최대 103 CFU/g,
- 콜라겐 함량 75% 내지 100%,
- 밀도 1-10 mg/cm3, 예컨대 2-7 mg/cm3.
또한, 콜라겐층은 공기 및 액체 밀폐된 것으로 볼 때, 콜라겐 스펀지가 상처에 적용되면 공기 또는 액체가 콜라겐층을 통과하게 하지 않을 것이다. 액체는 상기 층에 흡수된다. 이 효과는 콜라겐층이, 분리되고 콜라겐 재료의 벽으로 실질적으로 전체적으로 둘러싸인 차곡차곡 쌓인 챔버가 있는 3차원 구조를 갖는다는 사실로 인해 주로 달성되며, 이는 섬유 구조를 갖는 것으로 공지된 콜라겐 스펀지와 상반된다.
본원의 문맥에서, 용어 "챔버 직경"은 챔버의 가장 긴 직선의 벽에서 벽까지 거리, 즉 챔버의 가장 긴 대각선 직선의 거리로 이해되어야 한다. 챔버는 다각형 형태, 예컨대 8각형 형태일 수 있다. 따라서, 담체를 자르는 경우, 챔버는 칸으로 나뉘어 잘린다.
챔버 직경이 0.75 mm 초과 4 mm 미만이거나, 챔버 직경의 평균이 최대 3 mm일 때, 콜라겐 스펀지는 피브린 글루 제제로 코팅하는 데 특히 유용하다는 것이 밝혀졌다. 담체를 자르는 경우, 챔버는 칸으로 나뉘어 잘린다. 바람직하게는 고체 피브리노겐 및 바람직하게는 고체 트롬빈은 콜라겐층에 고정되고 이들 대부분이 칸에 존재하므로, 바람직하게는 고체 트롬빈 및 바람직하게는 고체 피브리노겐의 실질적으로 균등한 분배를 제공한다. 이러한 분배 및 고정으로 인해, 트롬빈 및 피브리노겐의 액체 조성물이 재료로, 예를 들어 적가 또는 분무되는 상황과 대조적으로, 담체 상의 피브리노겐 및 트롬빈의 상당량이 도입될 수 있다.
각각의 코팅된 콜라겐 담체 뿐만 아니라 코팅되지 않은 콜라겐층은 "기공 크기 분포"에 대해 가시적으로 검사하며, 어떤 기공도 4 mm보다 넓지 않고 2 mm보다 깊지 않도록 한다. 이들 크기는 필요한 경우 자로 측정한다.
코팅층의 콜라겐층으로의 고정은 바람직하게는 코팅층이 기계적 상호작용을 통해, 즉 콜라겐 담체 기공 표면 상에 및 코팅층 내로의 포함에 의해 접착되는 것을 의미한다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 코팅층의 피브리노겐 및 트롬빈/cm2의 양은 하기와 같을 수 있다:
· 트롬빈 1.3-2.7 IU/cm2 및/또는
· 피브리노겐 3.6-7.4 mg/cm2
실시양태에서, 상기 언급된 양의 피브리노겐 및 트롬빈/cm2은, 예컨대 WO 02/058 749, WO 02/070 594 및 WO 02/058 750에 기재된 나이코메드로부터 입수가능한 타코실® 또는 타코콤®과 동일한 것이다.
고체 트롬빈 및 고체 피브리노겐의 실질적으로 균등한 배분은 코팅층이 실질적으로 콜라겐층에 고르게 분포된 것을 의미하며, 코팅층 두께의 국소적 변화가 SEM 횡단면에 의해 가시적으로 관찰되고, 즉 코팅층이 표면 상에 위치하고 때때로 열린 셀 내에 낮은 수준으로 존재할 수 있다. 임의의 통과하는 틈(균열)이 코팅층 상에 있어서는 안된다.
한 실시양태에서 본 발명에 따른 콜라겐 담체는 92-98 mm * 46-50 mm * 4-7 mm의 크기를 가질 수 있으며, 이 담체는 큰 크기의 콜라겐 담체로 지칭되고, 모든 면이 편평한 직사각 횡단면의 상자 형태를 갖는다. 따라서, 가장 큰 직사각 횡단면의 면적은 약 42.3-49.0 cm2이다. 또다른 실시양태에서 본 발명에 따른 중간 크기 콜라겐 담체는 46-49 mm * 46-50 mm * 4-7 mm이고, 사분면 횡단면의 정사각 상자 형태를 갖는다. 따라서, 사분면 횡단면의 면적은 약 21.2-24.5 cm2이다. 본 발명에 따른 중간 크기 콜라겐 담체가 바람직하다. 또다른 실시양태에서 본 발명에 따른 작은 크기의 콜라겐 담체는 28-33 mm * 23-27 mm * 4-7 mm이고, 모든 면이 편평한 직사각 횡단면의 상자 모양을 갖는다. 따라서, 가장 큰 직사각 횡단면의 넓이는 약 6.4-8.9 cm2이다.
본 발명의 한 실시양태에서, 콜라겐 담체는 하나 이상의 하기 물리적 특성, 예컨대 적어도 두 가지의 하기 물리적 특성, 예컨대 적어도 세 가지의 하기 물리적 특성, 예컨대 적어도 네 가지의 하기 물리적 특성을 갖는다: 탄성 모듈 5-100 N/cm2 범위, 밀도 1-10 mg/cm3, 챔버 직경 0.75 mm 초과 4 mm 미만 및/또는 챔버 직경 평균 3 mm 미만, 및 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈은 상기 콜라겐 담체에 고르게 분포되고 고정됨. 콜라겐 담체의 밀도는 코팅층을 제외한 콜라겐 담체의 밀도임을 인지한다.
본 발명에 따라, 콜라겐 담체는, 예를 들면 수동 및/또는 기계적 조작(즉, 가습, 압축, 롤링, 언롤링, 및 입장 구멍, 예컨대 투관침을 통해 통과시키기)에 의해 조종되어 다양한 상이한 조종된 콜라겐 담체, 예컨대 하기와 같은 담체를 초래한다:
1. 가습된 콜라겐 담체
2. 압축된 콜라겐 담체, 임의로 가습된 압축된 콜라겐 담체
3. 롤형 콜라겐 담체, 임의로 가습된 롤형 콜라겐 담체
4. 롤형 압축된 콜라겐 담체, 임의로 가습된 롤형 압축된 콜라겐 담체
5. 적어도 일부가 기계적으로 가습된 콜라겐 담체
6. 적어도 일부가 기계적으로 압축된 콜라겐 담체, 임의로 적어도 일부가 기계적으로 가습된 압축된 콜라겐 담체
7. 적어도 일부가 기계적으로 롤링된 콜라겐 담체, 임의로 적어도 일부가 기계적으로 가습된 롤형 콜라겐 담체
8. 적어도 일부가 기계적으로 롤형 압축된 콜라겐 담체, 임의로 적어도 일부가 기계적으로 가습된 롤형 압축된 콜라겐 담체.
상기 언급된 바와 같이 콜라겐 담체와 관련된 모든 측면이 또한 적어도 일부가 기계적으로 제조된 콜라겐 담체에 적용됨이 인지되어야 한다.
용어 "기계적으로"는 적어도 반자동 방법, 예컨대 완전 자동 방법의 방식으로 약제가 든 스펀지, 예컨대 본 발명의 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체를 제조하거나, 얻거나 또는 제공하는 임의의 비-수동 방식을 나타냄을 의미한다.
"기계적으로 안정한"은 "형태-안정성"을 나타내는 것을 의미한다.
형태-안정성 코일링된 콜라겐 담체에서 사용된 바와 같은 형태-안정성은 바람직하게는 압박하는 또는 압박 부재에 의해 고정됨 없이 콜라겐 담체의 일부를 형성하지 않는 기하학적 형태를 유지하는 코일링된 콜라겐 담체를 의미하는 데 사용된다. 예를 들어, 코팅층 및/또는 콜라겐층이 코일링된 콜라겐 담체를 왜곡시키는 장력 작용- 예컨대 코일링을 폄-을 갖지 않기 때문에 형태-안정성 코일링된 콜라겐 담체는 그의 기하학적 형태를 유지할 수 있다. 형태-안정성의 추가적 특성은 코일링된 콜라겐 담체는 탄성 변형될 수 있고, 탄성 변형에 의해 제공된 장력을 방출함으로써 탄성 변형되기 전에 가졌던 형태로 되돌아간다는 점이다. 형태-안정성 코일링된 콜라겐 담체의 추가적 특성은 바람직하게는 코일링된 형태로 굳어지는 것이다.
사용된 고체, 예를 들면 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈은 고체 상태의 중간 물질로 당업자에게 통상적인 방식으로 사용된다. 대부분 고체는 바람직하게는 문제의 재료의 작은 분획이 고체 상태와는 상이한 상태(예컨대 5% 미만, 예컨대 3% 미만, 바람직하게는 1% 미만, 예컨대 0.5% 미만)일 수 있는 데 사용된다. 별법으로는, 대부분 고체는 바람직하게는 해당 재료가 액체, 예컨대 5% 미만 액체, 또는 1% 미만 액체를 함유할 수 있음을 의미하는 데 사용된다.
용어 "수동"은 담체, 예컨대 약제가 든 스펀지 또는 예컨대 본 발명의 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체를 제조하거나, 얻거나 또는 제공하는 임의의 수동 방식을 나타내는 것을 의미한다. 따라서, "수동"은 제조 방법의 적어도 한 단계(예를 들어, 롤링 단계 및/또는 압축 단계)가 하나 이상의 인간 손(들)을 사용하여 수행되는 임의의 방식을 의미하며, 예를 들면, "핀" 주위로 콜라겐 플리스를 손으로 롤링하거나 손의 힘을 이용하여 콜라겐 플리스를 압착시켜, 예를 들어 하나 이상의 인간 손을 적용하여 직접 플리스를 압착시키는 것이다. 본 발명의 바람직한 실시양태에서, 적어도 롤링 단계 및/또는 압축 단계는 수동적으로 수행되지 않는데, 즉, 인간의 손(들)을 이용하여 수행되지 않는다. 따라서 본 발명의 바람직한 실시양태에서, 콜라겐 플리스는 손에 의해 물체(예컨대, 핀) 주위로 손에 의해 롤링되지 않고/않거나 콜라겐 플리스는 하나 이상의 인간 손의 적용에 의해 압축되지 않는다.
용어 "적어도 일부가 기계적으로 제조된다/조종된다"는 적어도 일부의 방법 단계가 기계적으로 수행되는 방법을 의미하는데, 예를 들면 콜라겐 담체가 기계적으로 압축되지만 콜라겐 담체를 손으로 압축 장치에 놓는 것, 예컨대 롤러 압착을 위해 롤러 세트를 통과시키는 경우가 그렇다.
용어 "롤링"은 손으로, 기계적으로 또는 그의 조합으로 물체를 롤링하는 임의의 익히 공지된 방법을 의미한다.
예를 들면, 상기 콜라겐 담체를 코일링하는 데 사용된 바와 같은 코일링은 바람직하게는 콜라겐 담체를 바람직하게는 나선 모양 횡단면을 갖는 부재로 와인딩하는 방법을 의미하는 데 사용된다. 코일링된 콜라겐 담체는 S-형태 핵을 가질 수 있다.
본 발명에 따른 한 실시양태에서, 콜라겐 담체가 기계적으로 롤링되는 경우, 롤링 방법은 하나 이상의 그리핑 장치, 예컨대 트위저(tweezer), 예컨대 기계적 핑거를 이용함으로써 콜라겐 담체의 하나 이상의 외부 모서리를 잡고, 상기 하나 이상의 그리핑 장치를 그의 중심 축 주변으로 코일링하고 이로써 또한 코일링 상기 콜라겐 담체를 코일링하며, 상기 하나 이상의 그리핑 장치로부터 상기 기계적으로 롤형 콜라겐 담체를 배출하는 단계를 포함한다. 본 발명에 따른 콜라겐 담체의 롤링 방법은 또한 바람직하게는 압축된 콜라겐 담체, 예컨대 적어도 일부가 기계적으로 압축된 콜라겐 담체, 예컨대 가습된 콜라겐 담체, 예컨대 가습된 압축된 콜라겐 담체를 롤링하는 것을 포함한다. 따라서, 롤링은 임의의 콜라겐 담체, 예컨대 약제가 든 스펀지에 적용될 수 있으며, 이는 하나 이상의 물리적 조작, 예컨대 예를 들면 가습, 압축, 상승된 방 온도 및 습도 또는 감마선에 사전에 노출되지 않고 직접 사용된다. 바람직하게는, 롤링 방법은 하나 이상의 상기 물리적 조작에 이전에 노출된 임의의 콜라겐 담체에 적용될 수 있다. 본원의 문맥에서 용어 롤링하다, 감다, 회전하다 또는 돌리다는 교환가능하게 사용된다.
용어 "압축된 콜라겐 담체"는 바람직하게는 하기 물리적 특성을 달성하기 위해 고르게 분포된 압력이 가해진(즉, 압축) 압축된 콜라겐 담체를 의미한다: 상기 콜라겐 담체에 고르게 분포되고 고정되고, 언롤링 상태에서 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 포함하는 코팅:
I. 두께 최대 4 mm
II. 접착 강도 적어도 40 mmHg 압력 시험(PCT)에 의해 비-롤링으로 측정함
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL).
본 발명의 한 실시양태에서, 상기 압축된 콜라겐 담체는 압축 단계 전 또는 임의로 후에 상기 콜라겐 담체의 하나 이상의 면에 임의로 가습된다. 상기 압축된 콜라겐 담체는 임의로 적어도 일부가 기계적으로 처리된다.
용어 "압축시키다"는 물체, 예컨대 콜라겐 담체를 압축시키는 방법을 의미하며, 본원의 문맥에서 콜라겐 담체가 고르게 분포된 압력으로 압축이 수행되는 경우를 나타낸다. 용어 압축 또는 압착은 교환가능하게 사용된다. 이처럼, 물체가 압축된, 눌리거나 압착될 수 있는 것을 설명하는 표현은 본원에서 교환가능하게 사용된다. 콜라겐 담체는, 예를 들면 특성 갭 크기를 이용하여 롤러 세트를 통과시키는 경우 압축된다. 압축된 콜라겐 담체는 바람직하게는 가습된 콜라겐 담체 또는 비-가습된 콜라겐 담체가 된다. 롤러 압축기의 사용이 바람직하다(기계적 압축). 따라서, 압축은 고르게 분포된 압력을 가함으로써, 즉 바람직하게는 롤러 압축에 의해 롤러 세트를 통과시키고, 담체를 상부 플레이트가 플런저(plunger)인 두 세트의 평평한/편평한 플레이트 사이에 위치시킴으로써, 또는 편평하고 평평한 바닥 플레이트에 둔 상기 담체 위로 원통형 물체를 롤링시킴으로써 물체를 압착시키는 임의의 통상적 수동 또는 기계적 방식으로 이루어질 수 있다.
표현 "간극 크기"는 본원의 문맥에서 압축기 내의 롤러 사이에서 mm로 측정된 최단 거리를 나타낸다. 바람직하게는, 압축은 0.30 mm 이하, 예컨대 0.35 mm 이하, 예컨대 0.40 mm 이하, 예컨대 0.45 mm 이하, 예컨대 0.50 mm 이하, 예컨대 0.55 이하, 예컨대 0.60 mm 이하, 예컨대 0.65 mm 이하, 예컨대 0.70 mm 이하, 예컨대 바람직하게는 0.75 mm 이하, 예컨대 0.80 mm 이하, 예컨대 0.85 mm 이하, 예컨대 0.90 mm 이하, 예컨대 0.95 mm 이하 및 예컨대 1.00 mm 이하의 롤러 사이의 갭 크기를 이용한 롤러 압축에 의해 수행된다. 약 0.45-0.75 mm의 롤러 사이의 갭 크기를 이용하는 것이 바람직하고, 예컨대 약 0.45-0.70 mm, 예컨대 약 0.45-0.65 mm, 예컨대 약 0.45-0.60 mm, 예컨대 약 0.45-0.55 mm, 예컨대 약 0.45-0.50 mm, 예컨대 약 0.50-0.75 mm, 예컨대 약 0.55-0.75 mm, 예컨대 약 0.60-0.75 mm, 예컨대 약 0.65-0.75 mm , 예컨대 약 0.70-0.75 mm, 예컨대 약 0.50-0.70 mm, 예컨대 약 0.50-0.65 mm, 예컨대 약 0.50-0.60 mm, 예컨대 약 0.60-0.70 mm, 예컨대 약 0.60-0.65 mm를 이용한다. 약 0.40 mm의 갭 크기는 강력한/강한 압축을 초래하고, 반면에 약 0.75 mm의 갭 크기는 약한 압축을 초래한다.
바람직하게는, 상기 롤러 압축을 수행하는 롤러는 약 100 mm, 예컨대 약 80 mm, 예컨대 약 70 mm, 예컨대 약 38-62 mm, 예컨대 약 43-57 mm, 예컨대 바람직하게는 약 48-52 mm의 직경을 갖는다. 상기 롤러는 바람직하게는 압축시 롤러 재료를 상기 압축된 콜라겐 담체로 이동시키지 않도록 신축성이 없고 움직이지 않는 재료로 만들어지는데, 즉 롤러의 표면이 중요하다. 실시양태에서, 롤러를 연마한다.
한 실시양태에서, 용어 "롤형 콜라겐 담체" 바람직하게는 하기 물리적 특성에 의해 특성화된 롤형 콜라겐 담체이며: 상기 콜라겐 담체에 고르게 분포되고 고정된 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 포함하는 코팅, 및 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는다:
I. 직경 최대 10 mm
II. 언롤링하여 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 접착 강도 적어도 40 mmHg
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL).
예를 들어, 롤형 콜라겐 담체는 최대 12 mm, 예컨대 최대 11 mm, 예컨대 최대 10 mm, 예를 들어 최대 8 mm, 예컨대 최대 6 mm, 예를 들어 최대 4 mm의 직경과 함께, 언롤링하여 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 30 mmHg, 예컨대 적어도 35 mmHg, 예컨대 바람직하게는 40 mmHg의 접착 강도, 및 임의로 10-6의 무균 보증 수준(SAL)을 가질 수 있다.
롤형 콜라겐 담체는 롤링되기 전에 상기 콜라겐 담체의 하나 이상의 면이 임의로 가습될 수 있으며(즉, 담체가 하나 이상의 면이 가습된 후에 롤링됨), 바람직하게는 상기 코팅을 포함하는 앞면이 가습되어 코팅 외부 방향인 코팅을 갖는 롤형 콜라겐 담체를 초래한다는 것을 인지한다. 상기 롤형 콜라겐 담체는 임의로 적어도 일부가 기계적으로 처리되고, 임의로 또한 적어도 일부가 기계적으로 가습된다.
용어 "롤형 압축된 콜라겐 담체"는 하기 물리적 특성에 의해 특성화된 롤형 압축된 콜라겐 담체를 의미한다: 상기 콜라겐 담체에 고르게 분포되고 고정된 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 포함하는 코팅, 및 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는:
I. 직경 최대 10 mm
II. 언롤링하여 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 접착 강도 적어도 40 mmHg
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL).
상기 롤형 압축된 콜라겐 담체는 압축된 및/또는 임의로 적어도 일부가 기계적으로 롤링되기 전에 임의로 가습될 수 있다는 것을 인지한다.
따라서, 본 발명의 이점은 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체가 최소 침습 수술에서 사용될 준비가 되었으며, 예컨대 내시경 장치로 삽입될 준비가 되어 있다는 점이다.
용어 "기계적으로 롤형 압축된 콜라겐 담체"는 기계적으로 압축된 후에 기계적으로 롤링되고, 하기 물리적 특성에 의해 특성화되는 콜라겐 담체를 의미한다: 상기 기계적으로 롤형 압축된 콜라겐 담체에 고르게 분포되고 고정된 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 포함하는 코팅, 및 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는다:
I. 직경 최대 10 mm
II. 언롤링하여 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 접착 강도 적어도 40 mmHg
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL).
임의로, 상기 기계적으로 롤형 압축된 콜라겐 담체는 방법 동안 기계적으로 가습된다.
용어 "가습하다 또는 가습"은 적어도 일부의 콜라겐 담체를 하나 이상의 액체 용매로 바람직하게는 생물학적 활성 물질을 포함하는 코팅으로 코팅된 하나 이상의 면을 갖는 상기 담체의 하나 이상의 면을 가습하는 방법을 의미한다. 담체의 하나 이상의 면이 생물학적 활성 물질을 포함하는 코팅으로 코팅되는 경우, 용어는, 예컨대 적어도 2면, 예컨대 적어도 3면, 예컨대 적어도 4면, 예컨대 적어도 5면, 예컨대 상기 콜라겐 담체의 모든 면을 가습하는 것을 포함할 수 있다. 가습된 면은 바람직하게는 코팅을 포함하는 면이나, 또한 코팅을 포함하지 않는 면일 수 있다.
예를 들면, 적어도 일부의 상기 콜라겐 담체를 가습하는 데 사용되는 바와 같은 가습하다는 바람직하게는 또한 액체 물질을 콜라겐 담체에 적용하는 단계를 의미하는 데 사용된다.
따라서, 용어 "가습된 콜라겐 담체"는 가습된 콜라겐 담체를 달성하기 위해 하나 이상의 액체 용매에 바람직하게는 상기 담체의 적어도 한 면, 예컨대 적어도 두 면, 예컨대 적어도 세 면, 예컨대 적어도 네 면, 예컨대 적어도 다섯 면, 예컨대 모든 면이 노출된 콜라겐 담체를 의미한다.
본 발명의 한 실시양태에서 콜라겐 담체는 바람직하게는 상기 담체의 적어도 한 면(즉, 앞면)이 가습되고, 이는 압축되기 전 및/또는 롤링되기 전에 생물학적 활성 물질을 포함하는 코팅제로 코팅된 적어도 한 면을 갖는다. 용어 "가습된" 및 "습윤된"은 교환가능하게 사용된다. 또다른 실시양태에서 본 발명의 콜라겐 담체의 앞 및 뒤가 모두 가습되는 것이 바람직하며, 여기서 앞은 상기 코팅제를 포함한다. 상기 가습된 콜라겐 담체는 적어도 일부가 임의로 기계적으로 처리된다.
본 발명의 실시양태에서 상기 가습된 콜라겐 담체는 상기 콜라겐 담체에 고르게 분포되고 고정된 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 포함하는 코팅을 갖고, 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는다:
I. 최대 10 mm의 직경
II. 압력 시험(PCT)에 의해 비-롤링으로 측정된 적어도 40 mmHg의 접착 강도
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL).
용어 "용매"는 임의의 적합한 용매, 예컨대 생리적 생리식염수, 정제된 물, 수증기 또는 임의의 적합한 유기 용매, 예컨대 에탄올, 최대 함량 0.1% 물을 갖는 무수 에탄올, 이소프로판올 또는 메탄올이다. 알코올은 에탄올, 최대 함량 0.1% 물을 갖는 무수 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 2-메틸-2-프로판올, 에틸렌 글리콜, 1-부탄올, 2-부탄올 또는 임의의 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 실시양태에서 용매는 에탄올, 최대 함량 0.1% 물을 갖는 무수 에탄올, 이소프로판올, 1-프로판올, 2-메틸-2-프로판올, 물 또는 임의의 그의 조합으로부터 선택된다. 추가적 실시양태에서, 용매는 에탄올, 최대 함량 0.1% 물을 갖는 무수 에탄올, 이소프로판올, 물 또는 그의 조합로부터 선택된다. 실시양태에서 에탄올은 최대 함량 0.1% 물을 갖는 무수 에탄올이다. 적용된 용매의 한 실시양태에서, 적용된 용매의 양은 약 0.8-10.75 mg/cm2 콜라겐 담체, 예컨대 약 1.2-10.75 mg/cm2 콜라겐 담체, 예컨대 약 0.8-10.4 mg/cm2 콜라겐 담체, 예컨대 약 0.8-6.1 mg/cm2 콜라겐 담체, 예컨대 약 1.2-4.7 mg/cm2 콜라겐 담체, 예컨대 약 2.85-4.24 mg/cm2이다. 알코올이 - 바람직하게는 에탄올 - 바람직한 용매이다. 실시양태에서, 용매는 에탄올 또는 최대 함량 0.1% 물을 갖는 무수 에탄올 및 물 또는 이소프로판올 및 물의 혼합물로 필수적으로 구성되며, 여기서 물의 양은 20% 이하, 예컨대 까지 18% 이하, 예컨대 까지 16% 이하, 예컨대 14% 이하, 예컨대 12% 이하, 예컨대 10% 이하, 예컨대 8% 이하, 예컨대 6% 이하, 예컨대 5% 이하, 예컨대 4% 이하, 예컨대 3% 이하, 예컨대 2.4%, 예컨대 2% 이하, 예컨대 1.5% 이하, 예컨대 1% 이하, 예컨대 0.5% 이하이다. 용매는 또한 피브리노겐 및/또는 트롬빈 및/또는 알부민 및/또는 일부 염을 함유할 수 있다. 추가적 실시양태에서, 에탄올 또는 최대 함량 0.1% 물을 갖는 무수 에탄올이 바람직한 용매이며, 1 cm2 콜라겐 담체 당 약 9 mg 에탄올, 예컨대 1 cm2 콜라겐 담체 당 약 8 mg 에탄올, 예컨대 1 cm2 콜라겐 담체 당 약 7 mg 에탄올, 예컨대 1 cm2 콜라겐 담체 당 약 6 mg 에탄올, 예컨대 1 cm2 콜라겐 담체 당 약 5 mg 에탄올, 예컨대 1 cm2 콜라겐 담체 당 약 4 mg 에탄올, 예컨대 1 cm2 콜라겐 담체 당 약 3 mg 에탄올, 예컨대 1 cm2 콜라겐 담체 당 약 2 mg 에탄올, 예컨대 1 cm2 콜라겐 담체 당 약 1.2 mg 에탄올, 예컨대 1 cm2 콜라겐 담체 당 약 1 mg 에탄올, 예컨대 1 cm2 콜라겐 담체 당 약 0.5 mg 에탄올의 양으로 사용된다.
이론상 결합 없이, 1 cm2 콜라겐 담체 당 약 10.75 mg 초과의 에탄올 또는 최대 함량 0.1% 물을 갖는 무수 에탄올, 예컨대 1 cm2 콜라겐 담체 당 약 10.4 mg 에탄올을 사용하는 것은 압축된 경우 상기 콜라겐 담체의 점도가 높아지도록 만들 수 있다. 따라서, 1 cm2 콜라겐 플리스 당 10.75 mg 에탄올 이하의 에탄올 수준을 이용하는 것이 바람직하다.
용어 "상대 습도(RH)"는 공기 및 수증기의 혼합 중의 수증기의 양을 의미한다.
실시양태에서, 본 발명에 따른 방법은 10-75% RH, 예컨대 30-50% RH, 예컨대 30-60%, 예컨대 30-64% RH, 예컨대 30-65% RH, 예컨대 30-70% RH, 예컨대 40-60% RH, 예컨대 40-64% RH, 예컨대 40-70% RH 및 임의로 5-30℃, 예컨대 18-22℃, 예컨대 18-25℃의 온도에서 수행된다. 바람직한 실시양태에서, 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체를 처리하는 방(예를 들면 생산 시설)의 바람직한 상대 습도 범위 및 온도 범위인 RH는 30-50% 및 온도는 18-22℃이다. 용어 "건조시키는"이 정의된 하기를 추가적으로 참조한다. 또다른 실시양태에서 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체가 처리된 방(예를 들면 생산 시설)의 상대 습도 범위 및 온도는 약 25℃ 및 64-70% RH이다.
용어 "탄성 모듈"은 힘이 가해졌을 때 탄력적으로 즉, 비-영구적으로 변형되는 물체의 성향을 의미한다. 본원의 문맥에서 탄성 모듈은 본 발명의 콜라겐 담체의 탄성을 설명하기 위해 사용된다. 탄성 모듈은 본원에서 N/cm2로 측정되었다. 탄성 모듈은 바람직하게는 5-100 N/cm2, 예컨대 15-90 N/cm2, 예컨대 25-80 N/cm2, 예컨대 35-70 N/cm2, 예컨대 45-60 N/cm2, 예컨대 50-55 N/cm2이다. 탄성 모듈은, 예를 들면 J.E. 고든(J.E. Gordon)의 책 [The New Science of Strong Materials or Why You Don't Fall Through the Floor page 38-43] 및 EP 1 053 757 B1에 개시된 바와 같이 당업계에서 탄성을 측정하기 위한 익히 공지된 매개변수이다. 따라서 탄성 모듈은 재료의 탄력 유연성, 임의의 제시된 물체의 탄성을 나타낸다.
"탄성 모듈"은 물리적 상수인 영률(Youngs modul, E)을 의미하며, 탄성 재료의 강성도에 의해 특성화된다. E는 힘(N)을 면적(mm2)으로 나누어, N/mm2 또는 MPa로 기재된다.
용어 "밀도" 또는 재료의 질량 밀도는 단위 부피당 재료의 질량을 의미한다. 밀도에 대해 가장 자주 사용되는 기호는 ρ이나, 본원의 문맥에서 밀도는 단위 부피당 중량 mg/cm3로 정의되며, 또한 특이적 중량으로 지칭된다. 밀도를 결정하기 위해 사용되는 방법 및 장치는 하기 실시예 부분에서 추가적으로 상세히 개시되어 있다. 본 발명에 따른 콜라겐 담체의 밀도는 코팅층을 배제하는 콜라겐 담체의 밀도이다. 본 발명의 실시양태에서, 가습 및/또는 롤링 및/또는 압축 전 콜라겐 담체의 밀도, 예컨대 본 발명의 단계(a)에서 제공되는 콜라겐 담체에 대한 밀도는 1-10 mg/cm3의 범위, 예컨대 1-9 mg/cm3의 범위, 예컨대 1-8 mg/cm3의 범위, 예컨대 1-7 mg/cm3의 범위, 예컨대 1-6 mg/cm3의 범위, 예컨대 1-5 mg/cm3의 범위, 예컨대 1-4 mg/cm3의 범위, 예컨대 1-3 mg/cm3의 범위, 예컨대 1-2 mg/cm3의 범위, 예컨대 2-9 mg/cm3의 범위, 예컨대 2-8 mg/cm3의 범위, 예컨대 2-7 mg/cm3의 범위, 예컨대 2-6 mg/cm3의 범위, 예컨대 2-5 mg/cm3의 범위, 예컨대 2-4 mg/cm3의 범위, 예컨대 3-9 mg/cm3의 범위, 예컨대 3-8 mg/cm3의 범위, 예컨대 3-7 mg/cm3의 범위, 예컨대 3-6 mg/cm3의 범위, 예컨대 3-5 mg/cm3의 범위, 바람직하게는 예컨대 3.0-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-4.4 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-4.3 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-4.2 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-4.1 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-4.0 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-3.9 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-3.8 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-3.7 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-3.6 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-3.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-3.4 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-3.3 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-3.2 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-3.1 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.1-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.2-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.3-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.4-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.5-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.6-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.7-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.8-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.9-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 4.0-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 4.1-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 4.2-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 4.3-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 4.4-4.5 mg/cm3의 범위이다.
본 발명의 가습된 및/또는 압축된 및/또는 롤형 콜라겐 담체의 밀도는 바람직하게는 1-15 mg/cm3의 범위, 예컨대 2-15 mg/cm3의 범위, 예컨대 3-15 mg/cm3의 범위, 예컨대 4-15 mg/cm3의 범위, 예컨대 5-15 mg/cm3의 범위, 예컨대 6-15 mg/cm3의 범위, 예컨대 7-15 mg/cm3의 범위, 예컨대 8-15 mg/cm3의 범위, 예컨대 9-15 mg/cm3의 범위, 예컨대 10-15 mg/cm3의 범위, 예컨대 11-15 mg/cm3의 범위, 예컨대 12-15 mg/cm3의 범위, 예컨대 13-15 mg/cm3의 범위, 예컨대 14-15 mg/cm3의 범위, 예컨대 3-14 mg/cm3의 범위, 예컨대 3-12 mg/cm3의 범위, 예컨대 3-10 mg/cm3의 범위, 예컨대 3-9 mg/cm3의 범위, 예컨대 3-8 mg/cm3의 범위, 예컨대 3-7 mg/cm3의 범위, 예컨대 3-6 mg/cm3의 범위, 예컨대 3-5 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-4.4 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-4.3 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-4.2 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-4.1 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-4.0 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-3.9 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-3.8 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-3.7 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-3.6 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-3.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-3.4 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-3.3 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-3.2 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.0-3.1 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.1-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.2-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.3-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.4-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.5-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.6-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.7-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.8-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 3.9-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 4.0-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 4.1-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 4.2-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 4.3-4.5 mg/cm3의 범위, 예컨대 4.4-4.5 mg/cm3의 범위이다.
본 발명의 가습된 및/또는 압축된 및 롤형 콜라겐 담체의 밀도는 언롤링 본 발명의 상기 롤형 콜라겐 담체를 언롤링시 측정한다. 본 발명의 콜라겐 담체의 밀도는 코팅층을 제외한 콜라겐 담체의 밀도임을 인지한다.
공지된 부피의 콜라겐 담체, 예컨대 특정 크기의 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체(실시예 부분 참조), 예컨대 큰 크기의 콜라겐 담체(스트립(스트립) 또는 플리스로도 지칭됨)를 계량하여 밀도를 결정하는 것이 바람직하다. 밀도는 콜라겐 담체의 질량을 콜라겐 담체의 부피로 나누어 계산한다. 밀도 결정에 사용된 방법 및 장치는 하기 실시예 부분에서 추가적으로 상세히 개시하고 있다.
용어 "코팅"은 바람직하게는 본 발명의 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체, 예컨대 언롤링 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체의 하나 이상의 면에 고르게 분포되고 고정된 생물학적 활성 물질 피브리노겐 및 트롬빈을 포함하거나 필수적으로 구성된 코팅을 의미한다. 코팅은 또한, 예를 들면 리보플라빈(코팅된 부분의 마커로서 황색)을 포함할 수 있다. 본 발명의 한 실시양태에서, 활성 물질은 바람직하게는 고체 인간 피브리노겐, 고체 인간 트롬빈 및 임의로 고체 리보플라빈이다. 따라서 본 발명의 한 실시양태에서, 코팅은 고체 인간 피브리노겐, 고체 인간 트롬빈 및 고체 리보플라빈으로 필수적으로 구성된다. 코팅은 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체, 예컨대 언롤링 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체의 하나 이상의 면에 존재한다. 따라서, 한 실시양태에서 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체, 예컨대 언롤링 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체는 하나 이상의 활성 면을 포함하며, 여기서 피브리노겐은 1.3-10 mg/cm2, 예컨대 2-10 mg/cm2, 예컨대 4.3-6.7 mg/cm2, 바람직하게는 약 3.6-7.4 mg/cm2, 예컨대 약 5.5 mg/cm2의 양으로 존재하고, 트롬빈은 0.9-20 IU/cm2, 예컨대 0.9-15 IU/cm2, 예컨대 0.9-10 IU/cm2, 예컨대 1.0-5.5 IU/cm2, 바람직하게는 예컨대 약 1.3-2.7 IU/cm2, 예컨대 약 2.0 IU/cm2의 양으로 존재한다. 상기 코팅은 바람직하게는 상기 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체, 예컨대 언롤링 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체의 하나 이상의 면에 적용된다.
콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체, 예컨대 언롤링 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체가 상기 담체의 한 면에 코팅되고 롤링될 때, 생물학적 활성 물질로 코팅된 면은 상기 롤형 콜라겐 담체 상에서 외부를 향할 수 있거나, 또는 생물학적 활성 물질로 코팅된 면이 롤형 콜라겐 담체 상에서 내부로 향할 수 있다. 현재, 첫 번째 별법, 즉, 상기 코팅의 외부 방향이 바람직한 본 발명의 압축된 콜라겐 담체를 롤링하는 데 바람직하다.
예를 들면, 롤형 콜라겐 담체의 용어 "직경"은 본 발명에 따른 롤형 또는 코일링된인 콜라겐 담체의 임의의 유형의 횡단면의 직경을 의미한다. 따라서, 횡단면(예를 들면, 최단면)에서 측정된 바와 같은 생성된 롤형 콜라겐 담체의 직경은 약 5-12 mm, 예컨대 약 6-11, 예컨대 약 7-10 mm , 예컨대 약 8-9 mm, 예컨대 최대 11 mm, 바람직하게는 예컨대 최대 10 mm, 바람직하게는 예컨대 최대 9 mm, 예컨대 최대 8 mm, 예컨대 최대 7 mm, 예컨대 최대 6 mm, 예컨대 최대 5 mm, 예컨대 최대 4.5 mm, 예컨대 최대 4 mm, 예컨대 최대 3.5 mm, 예컨대 최대 3 mm, 예컨대 최대 2.5 mm, 예컨대 최대 2.0 mm, 예컨대 최대 1.5 mm, 예컨대 최대 1.0 mm이다. 바람직한 직경은 중간 크기 플리스에 대해 10 mm 미만, 즉 중간 크기 플리스는 46-49 mm * 46-50 mm * 4-7 mm의 면적을 갖는다. 본 발명에 따른 프리-롤형 콜라겐 담체의 길이 및 폭은 도 3에 제시되어 있다.
용어 "두께"는 언롤링 또는 롤형이 아닌 본 발명의 임의의 콜라겐 담체를 가로지르는 측정가능한 최단 거리를 의미하며, 여기서 두께는 콜라겐 담체가 이전에 롤링되거나 아니고, 및/또는 이전에 압축되고 가습되거나 아닌 것에 따라 달라지는 것을 의미한다. 용어 두께가 본 발명에 따른 언롤링 또는 롤링되지 않은 콜라겐 담체의 임의의 유형을 설명하는 데 사용되는 경우, 두께는 약 1-10 mm, 예컨대 약 2-8, 예컨대 약 4-6, 예컨대 최대 10 mm, 예컨대 최대 9 mm, 예컨대 최대 8 mm, 예컨대 최대 7 mm, 예컨대 최대 6 mm, 예컨대 최대 5 mm, 예컨대 최대 4 mm, 예컨대 최대 3 mm, 예컨대 최대 2 mm, 예컨대 최대 1 mm인 두께를 의미한다. 실시양태에서 콜라겐 담체의 바람직한 두께는 4-7 mm이다. 또다른 실시양태에서, 언롤링 콜라겐 담체의 바람직한 두께는 최대 4 mm이다.
용어 "접착 강도"는 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체의 살아있는 조직에 부착되는 능력을 의미하며, 따라서 접착 강도는 본 발명에 따른 콜라겐 담체의 약학적 활성, 즉 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체의 조직 밀봉, 조직 접착 및 지혈을 제공하는 능력을 반영한다. 접착 강도는 시험관내 측정, 예컨대 PCT 시험으로 측정할 수 있고, 단위는 mmHg이다. PCT 시험은 실시예 4에 기재되어 있다. 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체의 접착 강도는 압력 샘플/의학 장치가 전 균열/파열을 얼마나 견딜 수 있는지 종합적으로 조사하는 다양한 압력 시험 방법을 이용하여 측정할 수 있다. 따라서, 이들 방법은 팻치, 예컨대 약제가 든 스펀지, 바람직하게는 예컨대 본 발명에 따른 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체의 접착 강도/밀봉을 결정하는 데 이용된다. 따라서, 이들 방법은 수술, 예컨대 최소 침습 수술을 받는 살아있는 유기체, 예컨대 포유류, 예를 들면 쥐, 개 또는 인간에서 약제가 든 스펀지의 접착 강도/밀봉 능력을 모의실험한다. 이들 방법은 당업자에게 공지된 방법, 예컨대 예를 들면 유압 파열 누설 시험(Hydraulic Burst Leak Test: HBLT)(Crescent Design), 예컨대 ATC 압력 파열 시험기(ATC's Pressure Burst Tester; ATC Inc.), 예컨대 진화 유압 파열 시험기(Evolution Hydraulic Burst Tester: AE Solutions, Inc.)을 포함한다. 본원의 문맥에서, "PCT"로 지칭되는 압력 시험은 콜라겐 담체, 예컨대 본 발명의 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체의 조직 샘플 또는 모의실험된 조직 샘플로의 시험관내 접착 강도를 모의실험하는 데 이용된다. 따라서, PCT는 본 발명에서 바람직하다.
"PCT"는 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체의 포유류 조직을 모방한 합성막으로의 접착 강도/밀봉을 측정하기 위해 이용되는 압력 시험을 의미한다. 시험은, 예를 들면 언롤링 후에 3 x 3 cm의 정사각형으로 자른 롤형 콜라겐 담체 샘플로 수행한다. 자른 샘플의 활성면을 생리식염수로 적시고, 중심에 구멍이 있는(Ø 1 cm) 합성막에 놓는다. 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체의 부착된 샘플과 막을 놓고 공기를 펌핑한 밀폐된 팸버에 고정시킨다. 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체에 의해 형성된 실을 균열/파열시키기 위해 필요한 압력을 mmHg로 측정하고 상기 정의된 바와 같이 "접착 강도"로 지칭한다. 시험은 실시예 4에서 추가적으로 상세하게 기재하였다.
본 발명의 실시양태는 10개의 콜라겐 담체 샘플로부터 각각의 개별적 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체는 약 40 mmHg 초과의 접착 강도를 가지며, 여기서 상기 샘플에서 10개의 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체의 평균은 압력 시험 (PCT)에 의해 측정된 바와 같은 약 50 mmHg 초과의 접착 강도를 갖는 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
용어 "접착도"는 시험관 내에서 본 발명에 따른 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체의 살아있는 조직으로의 부착되는 능력을 의미한다. 접착도는 콜라겐 담체의 조직으로의 접착도를 시각적으로 검사함으로써 질적으로 조사하며, 따라서 접착도는 본 발명에 따른 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체의 약학적 활성의 일부, 즉 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체의 단리된 기관 또는 조직부에 접착하는 능력의 근사치를 계산한다. 접착도 시험의 예는 실시예 2에 제시하며, 도 1는 접착도를 도시한다.
용어 "코팅의 손실"은 코팅층의 콜라겐층으로의 부착/고정, 예컨대 코팅층의 코일링된/롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체로의 부착/고정의 강도를 의미한다. 코팅의 손실은 실시예 1에 추가적으로 상세히 기재하고 있다. 이 용어는 상기 논의된 바와 같은 "접착도"와 혼동되어서는 안 된다.
코팅층의 손실은, 예를 들면 언롤링하기 전에 미리 결정된 크기의 롤형 콜라겐 담체를 계량하고 언롤링 후 다시 즉시 계량함으로써 간접적으로 측정하는데, 손실될 수 있는 코팅의 양은 mg/cm2 또는 백분율로 나타내며, 이에 대해서는 하기를 참조한다.
본 발명의 콜라겐 담체의 예컨대, 기계적 조작(즉 가습, 압축, 롤링, 언롤링, 및 예컨대 투관침을 통한 입장 구멍 통과)에 의한 가혹한 취급은 코팅이 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체에서 떨어져 나가게 할 수 있다. 상기 가혹한 취급은 도 5에 제시하고 있다. 코팅의 손실을 결정하기 위해 사용될 수 있는 방법은 실시예 1에 개시하고 있다. 롤형 압축된 콜라겐 담체는 상기 투관침으로부터 빼내거나 또는 투관침을 통과시키지 않고 단순히 언롤링하는 것으로는 실질적으로 변하지 않으며, 콜라겐 담체 및 코팅의 신축성의 지표로서 20% 미만, 예컨대 18% 미만, 예컨대 16% 미만, 예컨대 14% 미만, 예컨대 12% 미만, 예컨대 10% 미만, 예컨대 8% 미만, 예컨대 6% 미만, 예컨대 4% 미만, 예컨대 2% 미만, 예컨대 1.5% 미만, 예컨대 1% 미만, 예컨대 0.5% 미만, 예컨대 0.2% 미만, 예컨대 0%의 코팅 재료 손실을 갖는다. 본 발명의 한 실시양태에서 백분율은 하기와 같이 계산한다: 본 발명의 롤형 콜라겐 담체를 투관침을 통과시키기 전에 계량한다. 상기 투관침으로부터 빼낸 후, 상기 롤형 콜라겐 담체를 풀고 이후에 즉시 다시 계량하고, 이로써 손실될 수 있는 코팅의 양을 백분율로 나타내었다. 본 발명의 언롤링 콜라겐 담체는 20% 미만의 코팅 재료 손실에도 불구하고 수용가능한 PCT-값을 갖는다는 사실을 인지해야 한다.
코팅의 손실은 바람직하게는 1.0 mg/cm2 미만, 예컨대 0.9 mg/cm2 미만, 예컨대 0.8 mg/cm2 미만, 예컨대 0.7 mg/cm2 미만, 바람직하게는 예컨대 0.6 mg/cm2 미만, 예컨대 0.5 mg/cm2 미만, 예컨대 0.4 mg/cm2 미만, 예컨대 0.3 mg/cm2 미만, 예컨대 0.2 mg/cm2 미만, 예컨대 0.1 mg/cm2 미만, 예컨대 0.01 mg/cm2이다.
확실히, 살아있는 유기체 내에서 입장 구멍, 예컨대 투관침으로부터 본 발명의 롤형 또는 롤형 압축된 콜라겐 담체의 출구로의 코팅의 생체내 손실을 측정하는 것은 불가능하다.
용어 "무균 보증 수준(SAL)"은 살균 과정을 수행한 후 비살균된 싱글 유닛의 개연성을 설명하기 위해 미생물학에서 사용되는 용어를 의미한다. 예를 들어, USP 34 <1211>(United States Pharmacopeia version 32, chapter 1211)에 정의된 바와 같이, 의학 장치 제조자는 10-6 미생물 생존 개연성을 유도하는 극도로 낮은 SAL에 대한 그들의 살균 과정을 고안하는데, 즉 실행가능한 미생물이 살균된 장치에 존재하는 확률은 1백만 분의 일 이하임을 보증한다. SAL은 또한 살균 과정의 살균 효능을 설명하는 데 이용되는데, 여기서 매우 효과적인 살균 방법은 매우 낮은 SAL을 갖는다.
살균은 임의의 포장 단계 전 및/또는 후에 일어날 수 있다.
감마선이 방사선 조사로 지칭되는 방법에서 살아있는 유기체를 죽이기 위한 살균 방법으로 이용될 수 있다. 방사선 조사의 적용은 오토클레이브 또는 화학적 수단의 대안으로서 살균하는 의학 장치를 포함한다. 본 발명의 한 실시양태에서, 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체는 감마선에 노출된다. 감마선은 콜라겐 담체의 얻어진 PCT-값을, 예컨대 0.5% 이하, 예컨대 1% 이하, 예컨대 2% 이하, 예컨대 3% 이하, 예컨대 4% 이하, 예컨대 5% 이하, 예컨대 6% 이하, 예컨대 7% 이하, 예컨대 8% 이하, 예컨대 9% 이하, 예컨대 바람직하게는 10% 이하, 예컨대 11% 이하, 예컨대 12% 이하, 예컨대 13% 이하, 예컨대 14% 이하, 예컨대 15% 이하, 예컨대 16% 이하, 예컨대 17% 이하, 예컨대 18% 이하, 예컨대 19% 이하, 예컨대 20% 이하, 예컨대 25% 이하 감소시킬 수 있다. 이는 시험관 내에서 간 조직 상에서 본 발명에 따른 롤형 콜라겐 담체의 접착도의 시각적 검사에 의해 평가하였다. 방사선 조사 과정 후에 피브리노겐은 바람직하게는 2-10 mg/cm2의 양으로 존재하고 트롬빈은 바람직하게는 1.0-5.5 IU/cm2의 양으로 존재하고, 수준은 이들의 각각의 수준을, 예컨대 0.5% 이하, 예컨대 1% 이하, 예컨대 2% 이하, 예컨대 3% 이하, 예컨대 4% 이하, 예컨대 5% 이하, 예컨대 6% 이하, 예컨대 7% 이하, 예컨대 8% 이하, 예컨대 9% 이하, 예컨대 바람직하게는 10% 이하, 예컨대 11% 이하, 예컨대 12% 이하, 예컨대 13% 이하, 예컨대 14% 이하, 예컨대 15% 이하, 예컨대 16% 이하, 예컨대 17% 이하, 예컨대 18% 이하, 예컨대 19% 이하, 예컨대 20% 이하, 예컨대 25% 이하 초과할 수 있는 것이 바람직하다. "이들의 각각의 수준을 초과하는 것"은 수치가 증가하거나 감소할 수 있음을 의미함을 인지한다.
롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체는 그들의 생물학적 및 이화학적 특성을 유지하면서 수용가능한 지속 기간 동안 저장할 수 있는 것이 바람직한데, 즉 바람직하게는, 저장은 상기 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체의 물리적 및 화학적 특성에도, 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체의 시험관내 접착도(간 조직으로의) 및 접착 강도(PCT-값)에도 영향을 미치지 않는다.
수용가능한 품질 수명(shelf-life)은 바람직하게는 60개월까지, 예컨대 54개월까지, 예컨대 48개월까지, 예컨대 42개월까지, 예컨대 36개월까지, 예컨대 30개월까지, 예컨대 24개월까지, 예컨대 18개월까지, 예컨대 12개월까지, 예컨대 6개월까지, 예컨대 5개월까지, 예컨대 4개월까지, 예컨대 3개월까지, 예컨대 2개월까지, 예컨대 1개월까지이다. 따라서, 본 발명의 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체는 안정한 것이 바람직하다.
용어 "안정한"은 상기 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체는 이들이 제조된 때 가졌던 것과 동일한 특성을 보유함을 의미하는 이화학적 및 생물학적으로 안정한 것을 의미한다. 따라서, 상기 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체는 수송, 입고(저장), 물류, 판매, 및 까지 및 상기 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체의 최종 용도를 포함하는 것 하에 그의 안정성을 보유하며, 즉 콜라겐 담체는 규정 및 모든 최종 용도 필요조건을 유지한다.
용어 "건조시키다"는, 예컨대 수동 증발, 건조, 물체를 건조시키는 데 필요한 것보다 낮은 습도로 송풍, 열 가하기 등에 의해 물체를 건조시키는 임의의 익히 공지된 방법을 의미한다. 한 실시양태에서 건조는 건조 터널에서 수행되는데, 즉 터널은 건조를 확보하는 기류가 있는 터널을 통해 롤형 콜라겐 담체를 함유하는 컨베이어 벨트 수송 트레이를 포함한다. 한 실시양태에서 터널 통과는, 즉 건조 길이는 약 30분 걸린다. 또다른 실시양태에서 건조 터널은 용매, 예컨대 에탄올, 예를 들면 이소프로판올, 예를 들면 이소프로판올 및 에탄올을 완전 건조시킨다. 물은 건조제, 예컨대 예를 들면 실리카겔을 사용하여 완전 건조시킨다. 물의 완전 건조는 약 48시간, 예컨대 약 36시간까지, 예컨대 약 24시간까지, 예컨대 약 18시간까지, 예컨대 약 12시간까지, 예컨대 약 6시간까지, 예컨대 약 2시간까지 걸릴 수 있다. 물의 완전 건조는 바람직하게는 약 24시간까지 걸린다.
실리카겔은 바람직하게는 규산나트륨으로부터 합성적으로 만들어진 이산화규소의 과립의 유리체 다공성 형태를 의미하는 데 사용된다. 실리카겔은 투과성 주머니로 포장한 비즈로서 통상적으로 사용되는 건조제이다.
내시경 기구: "내시경 기구"는 본원에서 당업자에게 공지된 임의의 내시경 기구, 예를 들어 내시경 집게(grab tongs), 내시경 핀셋, 내시경 디섹터, 내시경 겸자, 요한슨(Johansons) 클램프 또는 다른 내시경 클램프, 내시경 가위, 내시경 그래스퍼(grasper), 둘 이상의 그래스퍼, 복강경 검사용 탈지면(바람직하게는 긴 핀에 조이거나 또는 그래스퍼에 고정시킴), 또는 또다른 적합한 내시경 기구를 의미한다.
본 발명의 한 실시양태에서, 본 발명에 따른 임의로 가습된 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체의 건조는 상기 콜라겐 담체의 물리적 및 화학적 특성에도 상기 콜라겐 담체의 시험관내 접착도(간 조직으로의) 및 접착 강도(PCT-값)에도 영향을 미치지 않는다. 본 발명의 한 실시양태에서, 임의로 가습된 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체는 용매, 바람직하게는 에탄올의 수동 증발에 의해, 실온 및 실내 습도를 3-35℃, 5-80% RH, 예컨대 13-35℃, 36-65% RH, 예컨대 23-35℃, 36-65% RH, 예컨대 33-35℃, 36-65% RH, 예컨대 3-25℃, 36-65% RH, 예컨대 3-15℃, 36-65% RH, 예컨대 3-5℃, 36-65% RH, 바람직하게는 18-22℃, 40-60% RH, 예컨대 18-22℃, 36-65% RH, 예컨대 20-25℃, 40-60% RH, 예컨대 22-25℃, 40-60% RH, 예컨대 24-25℃, 40-60% RH, 예컨대 18-23℃, 40-60% RH, 예컨대 18-21℃, 40-60% RH, 예컨대 18-19℃, 40-60% RH, 예컨대 18-25℃, 35-60% RH, 예컨대 18-25℃, 30-60% RH, 예컨대 18-25℃, 40-65% RH, 예컨대 18-25℃, 40-70% RH, 예컨대 18-25℃, 40-75% RH, 예컨대 18-25℃, 40-80% RH, 예컨대 18-25℃, 45-80% RH, 예컨대 18-25℃, 50-80% RH, 예컨대 18-25℃, 55-80% RH, 예컨대 18-25℃, 60-80% RH, 예컨대 18-25℃, 65-80% RH, 예컨대 18-25℃, 70-80% RH, 예컨대 18-25℃, 75-80% RH의 범위 내로 제어함으로써 건조시킨다. 상기 임의로 가습된 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체는 바람직하게는 상기 콜라겐 담체 상에서 상기 콜라겐 담체(예컨대 건조시킬 필요가 있는 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체)보다 낮은 습도를 갖는 공기를 송풍하여 30분 건조시키고, 이어서 상기 콜라겐 담체를 건조기에 넣음으로써 용매를 수동 증발시킨다.
증발 및/또는 건조시키는 시간은 24시간까지, 예컨대 20시간까지, 예컨대 15시간까지, 예컨대 10시간까지, 예컨대 5시간까지, 예컨대 1시간까지, 예컨대 50분까지, 예컨대 40분까지, 바람직하게는 예컨대 30분까지, 예컨대 20분까지, 예컨대 10분까지, 예컨대 5분까지, 예컨대 1분까지, 예컨대 50초까지, 예컨대 40초까지, 예컨대 30초까지, 예컨대 20초까지, 예컨대 10초까지, 예컨대 5초까지가 바람직하다.
콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체에 적용된 하나 이상의 액체 용매의 잔류량은 예컨대 0.1% w/w 이하, 또는 예컨대 0.2% w/w 이하, 또는 예컨대 0.5% w/w 이하, 또는 예컨대 0.8% w/w 이하 또는 예컨대 1.0% w/w 이하, 또는 예컨대 1.2% w/w 이하, 또는 예컨대 1.4% w/w 이하, 또는 바람직하게는 예컨대 1.6% w/w 이하, 또는 예컨대 1.8% w/w 이하, 또는 예컨대 2.0% w/w 이하, 또는 예컨대 2.5% w/w 이하, 또는 예컨대 3.0% w/w 이하, 또는 예컨대 3.5% w/w 이하, 또는 예컨대 4.0% w/w 이하, 또는 예컨대 5.0% w/w 이하, 또는 예컨대 8.0% w/w 이하, 또는 예컨대 10.0% w/w 이하, 또는 예컨대 12.5% w/w 이하, 또는 예컨대 15.0% w/w 이하, 또는 예컨대 17.5% w/w 이하, 또는 예컨대 20.0% w/w 이하, 또는 예컨대 22.5% w/w 이하, 또는 예컨대 25.0% w/w 이하, 또는 예컨대 27.5% w/w 이하, 또는 예컨대 30.0% w/w 이하, 또는 예컨대 32.5% w/w 이하, 또는 예컨대 35.0% w/w 이하가 수용가능하다. 적용된 액체 용매가 에탄올인 경우, 1.6% w/w 이하의 잔류 에탄올이 바람직하고/하거나 적용된 액체 용매가 물인 경우, 8.0% w/w 이하의 잔류 물이 바람직하며, 바람직하게는 예컨대 5.0% w/w 이하이다. 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체에 적용된 하나 이상의 액체 용매, 예컨대 적어도 두 액체 용매, 예컨대 적어도 세 액체 용매의 잔류량이 수용가능하다.
하나 이상의 용매 또는 실내로부터의 수분(수증기)이 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체에 의해 처리 동안 수동적으로 흡수될 수 있다. 한 실시양태에서, 수분, 예컨대 물의 상기 수동 흡수가 일어나는 경우, 잔류량의 상기 수분은 예컨대 0.1% w/w 이하, 예컨대 0.2% w/w 이하, 예컨대 0.5% w/w 이하, 예컨대 0.8% w/w 이하 예컨대 1.0% w/w 이하, 예컨대 1.2% w/w 이하, 예컨대 1.4% w/w 이하, 예컨대 1.6% w/w 이하, 예컨대 1.8% w/w 이하, 예컨대 2.0% w/w 이하, 예컨대 2.5% w/w 이하, 예컨대 3.0% w/w 이하, 예컨대 3.5% w/w 이하, 예컨대 4.0% w/w 이하, 바람직하게는 예컨대 5.0% w/w 이하, 예컨대 8.0% w/w 이하, 예컨대 10.0% w/w 이하, 예컨대 12.5% w/w 이하, 예컨대 15.0% w/w 이하, 예컨대 17.5% w/w 이하, 예컨대 20.0% w/w 이하, 예컨대 22.5% w/w 이하, 예컨대 25.0% w/w 이하, 예컨대 27.5% w/w 이하, 예컨대 30.0% w/w 이하, 예컨대 32.5% w/w 이하, 예컨대 35.0% w/w 이하가 수용가능하다. 수동적으로 흡수된 용매가 물인 경우, 8.0% w/w 이하의 잔류 물이 바람직하며, 바람직하게는 예컨대 5.0% w/w 이하이다. 잔류 용매는 당업자에게 공지된 통상적 방법, 예컨대 기체 크로마토그래피(GC)를 이용하여 측정한다. GC는 분해되지 않고 증발될 수 있는 화합물의 분리 및 분석을 위해 분석 화학에서 이용되는 통상적 유형의 크로마토그래피이다. 본 발명에서, GC는 콜라겐 담체에서 하나 이상의 용매 또는 방안의 수분(수증기)을 결정하기 위해 사용된다.
잔류 용매 및 콜라겐 담체에 의한 그의 수동 흡수는 실시예 9에서 추가적으로 상세히 기재되어 있다.
용어 "살균하다"는 예컨대, 본 발명의 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체에서 물체를 살균하는 임의의 익히 공지된 방법을 의미한다. 임의의 상기 적절한 살균 방법은 살균 과정을 수행한 후 비살균된 단일 유닛의 필요한 개연성을 초래할 것이다. 따라서, 바람직하게는 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체의 백만분의 일이 살균 과정 후 비살균될 것이다. 살균 방법의 예는 감마선이다. 살균은 또한 열적, 화학적, 방사선 조사, 및 높은 압력의 적절한 조합에 의해 달성될 수 있으나, 이들은 덜 바람직한 방법이다. 바람직한 실시양태에서 살균은 감마 방사선 조사를 이용하여 수행된다.
용어 "팩킹하다"는 예컨대, 본 발명의 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체에서 물체를 포장하는 임의의 익히 공지된 방법을 의미한다. 포장 및 팩킹은 이 문맥 내에서 교환가능하게 사용되는 용어들이다. 포장은 수송, 입고, 물류, 판매 및 최종 용도의 조직화된 시스템을 의미한다. 포장은 물체, 바람직하게는 본 발명의 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체로서 상기 물체를, 예를 들어 포함, 보호, 보존, 수송, 공지 및 판매할 수 있다. 적합한 용기가 본 발명의 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체를 팩킹하는 데 사용된다.
용어 "적합한 용기"는 콜라겐 담체, 예컨대 본 발명의 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체의 수송, 입고(저장), 물류, 판매, 및 최종 용도에 적합한 한 실시양태에서 임의의 용기를 의미한다. 따라서, 상기 적합한 용기는 상기 콜라겐 담체를 담고/담거나 보호한다. 따라서 바람직하게는 상기 콜라겐 담체, 예컨대 롤형 및/또는 압축된 콜라겐 담체는 포장 시와 같이 그의 특성을 실질적으로 보유한다. 적합한 용기의 예는 본 발명의 롤형 콜라겐 담체에 맞는 형태의 PET(폴리에틸렌 테레프탈레이트) 또는 폴리스티렌로 이루어진 트레이이다. 본 발명에 따른 적합한 용기는 뚜껑, 예컨대 예를 들면 타이벡(Tyvec) 뚜껑으로 추가적으로 밀봉한다. 본 발명의 실시양태에서, 뚜껑으로 닫힌 트레이는, 바람직하게는 건조제가 든 이중 알루미늄 호일 내에 추가적으로 둔다. 본 발명의 추가적 실시양태에서, 이중 알루미늄 호일은 함량 내용물이 살균되었음을 나타내는 것을 표시한다(추가적으로 하기 참조). 다른 적합한 용기는 당업계에 익히 공지되었다.
실시양태에서 포장 시험은 포장이 규칙 및 모든 최종-용도 요구사항을 충족하는 것을 보증함을 안내 및 기록한다. 제조 방법은 제어되어 일관된 성능을 보증하는 것을 입증한다.
바람직하게는, 본 발명의 적합한 용기는 포장시 살균된다. 의학 장치 포장은 고도로 조절되고, 내과의사가 바로 사용할 수 있도록 유통기간 동안 살균이 유지되어야 한다. 일련의 특이적 포장 시험이 당업계에 익히 공지되어 있고 살균 상태를 유지하는 포장의 능력을 측정하는 데 이용된다. 관련 기준은 하기를 포함한다: ASTM D1585 - 다공성 의학 패키지의 완전성 시험에 대한 가이드(Guide for Integrity Testing of Porous Medical Packages), ASTM F2097 - 의학 제품에 대한 주요한 신축성 있는 포장의 디자인 및 발전의 표준 가이드(Standard Guide for Design and Evaluation of Primary Flexible Packaging for Medical Products), EN 868 살균된 의학 장치를 위한 포장 재료 및 시스템. 일반적인 필요조건 및 시험 방법, ISO 11607 말단에 살균된 의학 장치에 대한 포장, 등.
실시양태에서 용기는 호일 포장 재료, 예컨대 단일 또는 이중 알루미늄 호일 또는 플라스틱 포장 재료, 예컨대 폴리스티렌 또는 PET(폴리에틸렌 테레프탈레이트) 또는 호일 및 플라스틱 포장 재료의 조합, 예컨대 단일 또는 이중 알루미늄 호일 및 폴리스티렌 또는 PET(폴리에틸렌 테레프탈레이트)이다.
최소 침습 수술(MIS)은 신체에 외상을 덜 유발하는 상대적으로 신식 유형의 외과 수술이며, 따라서 보통 환자의 빠른 회복을 야기하고 환자에게 덜 고통을 준다. MIS 절차는 보통 개복술보다 기술적으로 부담이 되고, 합병증이 발생한 경우 외과의사가 개복술을 시행할 필요가 있을 수 있다.
MIS 절차는 내시경 또는 유사한 장치를 통한 외과 분야의 간접적인 관찰을 위한 특별히 고안된 외과 기구, 예컨대 복강경 검사 장치 및 원격-조종 조작 기구를 필요로한다. 이들 기구는 작은 절개 또는 자연적 구멍(개구부)을 통해 배치한다.
예를 들어 복부 수술에서 기구의 입장은 보통 소위 투관침을 통해 이루어지고, 이는 입장 튜브의 유형이다. 투관침은 튜브, 예컨대 단단한 튜브, 및 바람직하게는 5 내지 12 mm, 예컨대 5 내지 10 mm의 전형적인 내부 직경을 갖는 튜브이다.
본 발명에서, 투관침은 바람직하게는 12 mm 이하, 예컨대 바람직하게는 10 mm 이하, 예컨대 8 mm 이하, 예컨대 6 mm 이하, 예컨대 4 mm 이하, 예컨대 2 mm 이하의 직경을 갖는다. 본원의 문맥에서 투관침은 또한 신축성 있는 튜브일 수 있다. 투관침은 시각(비디오 내시경을 이용함) 및 외과 조작을 위한 공간을 창조하는 동안 기구 및 재료의 삽입을 가능하게 한다. MIS 절차는 또한 로봇 수술을 포함한다. MIS에서 사용되는 작은 크기의 구멍은 구멍으로 삽입될 수 있는 것을 제한한다. MIS 절차 동안 사용되는 모든 외과 도구 및 재료는 입장 구멍을 통한 이들의 삽입이 가능한 크기 및 조건이어야 한다. 도구 및 재료는 대개 최소 침습 수술에서 사용하기 위해 특별히 고안된다.
따라서, 용어 "최소 또는 최소 침습 수술(MIS)"은 동일한 목적을 위해 사용되는 개복술 보다 덜 외과적인 임의의 수술(외과 또는 달리)을 의미한다. 다수의 의학 수술은 최소한의 외과, 예컨대 피하 주사, 공기-압력 주사, 피하 이식, 내시경술, 경피 수술, 복강경 검사 수술, 흉강경 수술 관절경검사 수술, 냉동외과수술, 현미경수술, 키홀(keyhole) 수술, 혈관내 수술(예컨대 혈관성형술), 관상동맥 도관삽입, 영구적 척추 및 뇌 전극, 정위 수술, 너스(The Nuss) 수술, 방사능-기재 의학 영상 방법, 예컨대 감마 카메라, 양전자 방출 단층촬영술 및 SPECT(단일광자방출 단층촬영술)로 지칭한다. 관련된 수술은 영상-유도 수술, 로봇 수술 및 인터벤션 영상의학이다.
최소 침습 수술은 하나 이상의 짧은 절개('키홀 수술') 또는 자연적 신체의 개구부를 통해 수행된다. 전문용어는 외과 입장 경로, 수술 유형, 및 예를 들면 내시경술, 복강경, 또는 흉강경에서 이용되는 도구에 따라 다양하다.
내시경술은 의학적 이유로 내시경, 속이 빈 기관 또는 신체의 구멍의 내부를 조사하기 위해 사용되는 기구를 이용하여 내부를 보는 것을 의미하며 신체의 내부를 보는 것을 전형적으로 나타낸다. 따라서, 용어 "내시경 수술"은, 예컨대 위장관(GI관): 식도, 위 및 십이지장(식도위십이지장내시경), 소장(소장내시경)대장/결장(결장경 검사, S상 결장경 검사), 확대 내시경술쓸개관 내시경 역행 췌담관 조영술(ERCP), 십이지장경-보조 췌담관조영술, 수술중 담도경, 항문경, 직장경, 및 근사치 길이를 갖는 직장경, 직장(직장경 검사) 및 항문(항문경 검사)을 포함하는 내시경술, (직장경 검사)로도 지칭되는 둘 다를 이용한 내시경술을 이용하여 수행되는 임의의 수술을 의미한다. 기도: 코(비경 검사), 하기도(기관지경 검사), 귀(검이경), 요로(방광경 검사), 여성 생식기관(생식기관경), 자궁 경관(질경 검사), 자궁(자궁경 검사), 및 나팔관 튜브(난관경 검사)를 추가적으로 포함한다. 정상적으로 닫힌 신체 구멍은 작은 절개를 통해 살펴볼 수 있다: 복부 또는 골반강(복강경), 관절 내부(관절경 검사), 흉부 기관(흉강경 및 종격동경 검사), 임신 동안: 양막(양수경 검사), 태아(태아경 검사). 후두경 검사, 식도경 검사, 및 기관지경 검사를 합한 플라스틱 수술 pan내시경술(또는 삼중 내시경술)을 추가적으로 포함한다. 게다가, 정형외과 수술 및 손 수술, 예컨대 내시경 수근관 유리술 및 경막외강(경막외내시경) 또한 내시경술의 형태이다.
복강경 검사 수술은 복부 또는 골반강 내에서 수술을 포함하며, 한편 가슴 또는 흉강에서 수행되는 키홀 수술은 흉강경 수술로 지칭된다. 복강경 검사 및 흉강경 수술은 둘 다 내시경술의 보다 넓은 분야에 속한다.
"입장 구멍" 또는 "구멍"은 본 발명의 코일링된 콜라겐 담체가 표적 위치에 도달하기 전에 지나가는 입장 지점을 의미한다. MIS 절차과 관련된 본 발명의 실시양태에 있어서, 용어 "구멍" 또는 "입장 구멍"은 MIS 절차 동안 이용되는 외과 도구 및 재료의 입장 지점을 의미한다. 따라서, 상기 외과 도구 및 재료는 입장 구멍을 통해 이들의 삽입이 가능한 크기 및 조건이어야 한다. 입장 구멍은, 예를 들면 신체의 자연적 구멍일 수 있거나, 또는 예를 들면, 투관침에 있을 수 있다. 그러나, 입장 구멍 또는 공간은 꼭 좁은 입장 지점일 필요는 없으며, 넓은 영역, 예컨대 개복술, 예컨대 개복부 수술 동안 생긴 입장 구멍 또는 개복 심장 수술 동안 생긴 입장 구멍/공간일 수도 있다.
용어 "지혈(hemostasis/haemostasis)"은, 예를 들면 출혈 과정을 멈추게 하는 복합적 과정을 의미한다. 이는 손상된 혈관 내에서 혈액을 유지하는 방법을 나타낸다(지혈의 반대는 출혈임). 대체로 이는 액체에서 고체 상태로의 혈액의 변화(응고) 또는 예를 들어 개방 혈관을 물리적으로 밀봉시키는 것을 포함한다.
용어 "손상"은 생물학적 유기체에 대한 손상, 예컨대 손상 MIS 수행과 관련된 손상을 의미한다. 조직 손상은, 예를 들면 혈액, 림프, 담즙, 뇌척수액 액체 또는 공기/기체의 누설이 존재하는 조건을 포함할 수 있고, 따라서 출혈(지혈)을 제어하거나 또는 삼출(조직 밀봉)을 멈추게 하기 위한 국소적 치료가 필요하다.
용어 "기관" 또는 "조직"은 인간 또는 동물 신체 또는 별도로 생체내, 예를 들어 외과 수술 동안 조작되는 기관 또는 조직으로부터 분리된, 인간 또는 동물 신체에서의 임의의 기관 또는 조직을 의미한다. 예를 들어, 본원에서 사용된 바와 같은 용어 "기관"은, 예를 들면 하기 비-제한 목록의 임의의 기관을 나타낼 수 있다: 심장, 혈관, 침샘, 식도, 위, 간, 쓸개, 이자, 창자, 결장, 직장, 항문, 시상하부, 뇌하수체, 뇌하수체선, 송과체, 송과선, 갑상선, 부갑상선, 부신, 신장, 요관, 방광, 요도, 림프절, 림프관, 편도, 아데노이드, 흉선, 비장, 피부, 머리카락, 손톱, 근육, 뇌, 척수, 신경, 난소, 나팔관 튜브, 자궁, 질, 유선, 고환, 정관, 정낭, 전립선, 음경, 지라, 인두, 후두, 기관, 기관지, 폐, 횡격막, 뼈, 연골, 인대 및 힘줄. 본원에서 사용된 바와 같은 용어 "조직"은, 예를 들어 하기 비-제한적 목록의 임의의 조직 유형을 나타낼 수 있다:- 상피 조직, 결합 조직, 근육 조직 및/또는 신경 조직.
용어 "중량-중량 백분율" 또는 "% w/w"는 또다른 물질의 그램 당 그램 물질을 퍼센트로(100그램 당) 나타내는 것을 의미한다. 따라서, 예를 들면 잔류 물이 콜라겐 담체에 2% w/w의 양으로 존재하는 경우, 물 2그램이 콜라겐 담체 98그램과 함께 존재한다. 총중량은 잔류 물을 포함하는 콜라겐 담체 100 그램일 수 있으나, 잔류물 100 그램은 100 ml와 상이할 수 있다.
콜라겐 담체의 "중량"은 코팅층의 중량을 제외하고 콜라겐 담체의 중량을 의미함을 인지한다.
본 발명의 한 측면의 문맥에서 기재된 실시양태 및 특성은 또한 본 발명의 다른 측면에 적용되고, 즉 롤형 압축된 콜라겐 담체와 관련된 모든 측면은 또한 압축된 콜라겐 담체 또는 롤형 콜라겐 담체 또는 언롤링 롤형 압축된 콜라겐 담체 또는 코일링된 콜라겐 담체(용어 "코일링된" 및 "롤형"은 본원에서 교환가능하게 사용됨), 및 방법 측면과 유사하게 적용됨을 인지해야 한다.
본 발명의 측면은 (i) 콜라겐층 및(ii) 피브리노겐 및 트롬빈을 포함하는 코팅층을 포함하는 코일링 콜라겐 담체로서,
· 적어도 일부의 상기 콜라겐 담체를 가습하는 단계,
· 연장된 부재 쌍 사이에서 상기 콜라겐 담체를 붙잡고, 콜라겐 담체를 부재 상에서 코일링하기 위해 연장된 부재의 세로방향의 연장과 평행인 축 주위로 연장된 부재의 쌍을 회전시키고, 한편 콜라겐 담체는 지지 장치에 의해 지지되는 것인 콜라겐 담체를 코일링하는 단계,
· 코일링된 콜라겐 담체를 건조시키는 단계
를 순차적으로 포함하고, 이로써 형태-안정성 코일링된 콜라겐 담체를 제공하는 담체에 관한 것이다.
본 발명의 또다른 측면은 (i) 콜라겐층 및 (ii) 바람직하게는 피브리노겐 및 트롬빈을 포함하는 코팅층을 포함하는 콜라겐 담체를 코일링하는 방법으로서,
· 적어도 일부의 상기 콜라겐 담체를 가습하는 단계,
· 상기 콜라겐 담체를 하는 단계,
· 코일링된 콜라겐 담체를 건조시키는 단계
를 순차적으로 포함하고, 이로써 형태-안정성 코일링된 콜라겐 담체를 제공하는 방법에 관한 것이다.
임의의 유형의 피브리노겐 및/또는 트롬빈은 코팅층에서 사용될 수 있으며, 바람직하게는 코팅층에서 사용된 피브리노겐 및/또는 트롬빈은 대부분이 고체 및/또는 고체이다. 피브리노겐 및/또는 트롬빈은 건조된 것이 바람직하다. 바람직하게는, 상기 순차적 단계는 연속적 단계이다. 본 발명의 실시양태에서, 방법은 상기-언급된 방법 단계로 이루어진다. 또다른 실시양태에서, 방법은 상기-언급된 방법 단계 및 추가적 팩킹하는 단계를 포함하거나 이 단계로 이루어지고, 여기서 상기 코일링된 제품은 용기에 밀봉되고, 및 살균된다. 본 발명의 실시양태에서, 코일링은 하나 이상의 그리핑 장치를 이용하여 콜라겐 담체를 붙잡음으로써 수행된다. 본 발명의 실시양태에서, 코일링은 한 쌍 이상의 트위저 또는 핀서(pincer)를 사용하여 콜라겐 담체를 그리핑함으로써 수행한다.
코일링된 콜라겐 담체의 건조는 임의의 적합한 건조시키는 방법, 예컨대 예를 들면 코일링된 콜라겐 담체 보다 낮은 습도를 갖는 공기를 불어주어서(blowing), 및 임의로 공기에 열을 가하는 방법을 이용하여 이루어질 수 있다. 바람직하게는, 상기 건조는 적어도 5분 동안, 예컨대 5분 내지 1시간, 예컨대 20분 내지 40분 동안, 예컨대 25 내지 35분 동안 한다. 통풍 터널이 예를 들어 건조 단계에서 사용될 수 있다.
콜라겐 담체의 임의의 표면이 가습될 수 있다. 바람직하게는, 적어도 상기 콜라겐 담체의 코팅층이 가습된다. 본 발명의 한 실시양태에서 코팅층만 가습되고, 본 발명의 또다른 실시양태에서 콜라겐 담체의 상부면 및 바닥면 둘 다 가습된다. 본 발명의 또다른 실시양태에서, 콜라겐층이 표면 가습된다.
바람직하게는, 콜라겐 담체는 용매에 의해 가습된다. 임의의 적합한 용매가, 예컨대 유기 용매 또는 물이 사용될 수 있다. 본 발명의 실시양태에서, 용매는 에탄올, 예컨대 최대 함량 0.1% 물을 갖는 무수 에탄올을 포함하거나 이로 이루어진다. 또다른 실시양태에서, 용매는 에탄올, 예컨대 최대 함량 0.1% 물을 갖는 무수 에탄올, 및 물을 포함하거나 이로 이루어진다. 용매는 또한 이소프로판올을 포함하거나 이로 이루어질 수 있다. 용매는 별도로 적어도 70% 에탄올 예컨대 최대 함량 0.1% 물을 갖는 무수 에탄올 및 또다른 용매(예컨대 물), 예컨대 적어도 80% 에탄올, 예컨대 적어도 90% 에탄올, 예컨대 적어도 95% 에탄올이 혼합될 수 있다. 용매는 또다른 실시양태에서 적어도 80% 이소프로판올 및 또다른 용매(예컨대 물), 예컨대 적어도 90% 또는 95% 이소프로판올의 혼합일 수 있다. 용매는 또한 피브리노겐 및/또는 트롬빈 및/또는 다른 인자를 포함할 수 있다. 바람직한 실시양태에서 에탄올은 최대 함량 0.1% 물을 갖는 무수 에탄올일 수 있다.
본 발명의 실시양태에서, 코팅층을 부드럽게 만든 후에 롤링/코일링 단계는 수행된다.
바람직하게는, 콜라겐 담체의 코팅층은 용매를 이용하여 가습된다. 본 발명의 실시양태에서, 콜라겐 담체는 코팅층 표면 0.1-25 cm2, 예컨대 예를 들면 코팅층 표면 1.2-10.75 mg/cm2의 양으로 용매에 의해 코팅층 상에서 가습된다. 시장에서 입수가능한 표준 타코실® 크기의 롤형 버젼에 대해(예컨대 예를 들면 중간 크기 플리스), 하기 용매 양은 코팅층에서: 콜라겐 담체 당 30-160 mg 용매(예컨대 에탄올), 예컨대 콜라겐 담체 당 30-100 mg 용매(예컨대 에탄올), 예컨대 바람직하게는 콜라겐 담체 당 90-100 mg 용매(예컨대 에탄올), 예컨대 코팅 표면 25 cm2인 콜라겐 담체, 예컨대 작은 또는 중간 크기 타코실® 콜라겐 담체 당이 바람직하다. 본 발명의 실시양태에서, 용매는 에탄올 또는 최대 함량 0.1% 물을 갖는 무수 에탄올을 포함하거나 이로 이루어진다.
콜라겐 담체의 코일링 방법의 실시양태에서, 방법은 콜라겐 담체의 두께를 감소시키기 위해 콜라겐 담체를 압착시키는 단계를 추가적으로 포함한다. 예를 들어, 콜라겐 담체는 압축비 2 내지 18, 예컨대 예를 들면 4-14, 예컨대 바람직하게는 6-12으로 압축될 수 있다. 압축 단계는 한 실시양태에서 롤러 세트에 통과시키기 전에 콜라겐 담체의 두께보다 작은 갭 크기를 갖는 롤러 세트에 가습된 콜라겐 담체 통과시킴으로써 수행될 수 있다. 예시적 갭 크기는 0.2 mm 내지 2 mm, 예컨대 예를 들면 0.4-1.6 mm, 예컨대 0.5-1.0 mm, 또는 이하 0.75 mm, 예컨대 예를 들면 0.5-0.75이다. 한 바람직한 갭 크기는 0.6 mm이다. 압축은 콜라겐 담체의 코일링 전에 수행되는 것이 바람직하다.
코일링 방법의 건조 단계 동안, 코일링된 콜라겐 담체는, 예를 들면 지지 장치와 접촉시킴으로써 지지 장치에 의해 지지될 수 있다. 예를 들어, 건조 동안 코일링된 콜라겐 담체와 관련하여 코일링된 콜라겐 담체의 적어도 모서리가 지지 장치에 의해 고정되는데, 즉 코일링된 콜라겐 담체의 모서리는 지지 장치에 대하여 푸쉬된다. 지지 장치는 임의의 적합한 형태, 예컨대 예를 들면 "U"자 형태, 둥근 형태, 관상 형태 또는 콜라겐 담체의 코일링된 형태를 지지하고 유지할 수 있는 임의의 다른 형태일 수 있고, 한편 제품이 건조 상태로 형태-안정성이 되기 전에 건조시킨다. 한 바람직한 실시양태에서, 지지 장치는 하나 이상의 열린 끝을 갖는 실린더의 일부로서 캐비티 형태이며, 여기서 실린더 부분의 곡선 부분은 180° 이상으로 연장된다(예를 들면 도 11 참조). 본 발명의 한 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 담체의 모서리는 실린더의 세그먼트 내부에 정렬되고, 모서리는 실린더의 내부 표면에 인접해 있다.
바람직하게는, 본 발명의 방법은 코일링된 콜라겐 담체로부터 연장된 부재를 추출하는 단계를 추가적으로 포함한다. 예를 들어, 연장된 부재의 추출은 코일링된 콜라겐 담체를 건조시키기 전에 수행된다. 연장된 부재는 트위저 쌍일 수 있어서, 예를 들어 한 쌍 이상의 트위저의 추출이 코일링된 콜라겐 담체를 건조시키기 전에 수행될 수 있다. 바람직하게는 연장된 부재는 그리핑 장치를 형성한다.
본 발명의 실시양태에서, 방법은 형태-안정성 코일링된 콜라겐 담체를 용기에 정렬하고, 후속적으로 용기를 밀봉하는 단계를 추가적으로 포함한다. 예를 들어, 코일링된 담체는 내부 용기에 배치할 수 있고, 내부 용기는 외부 용기에 배치할 수 있으며, 용기의 밀봉 전에 외부 용기 내로 건조제를 배치하는 단계를 추가로 임의로 포함한다.
본 발명의 방법은 바람직하게는 코일링된 콜라겐 담체를 살균하는 단계를 포함한다. 이는, 예를 들어 감마선을 이용하여 이루어질 수 있다. 본 발명의 한 실시양태는 감마선을 이용하여 코일링된 콜라겐 담체를 10-6의 무균 보증 수준(SAL)으로 살균하는 단계를 포함한다.
본 발명의 방법은 외부 용기의 외부면에 붙인 본 발명의 제품과 관련된, 예컨대 예를 들면 살균 수준과 관련된 정보로 표지하는 단계를 포함할 수 있다.
본 발명의 한 실시양태에서, 콜라겐 담체를 코일링하는 방법은 가습된, 압축된 및 코일링된 콜라겐 담체 및 가습 장치 주변의 대기는 온도 및/또는 습도 설정을 유지한다는 특징을 갖는다. 온도 및/또는 습도는, 예를 들어 10-40℃ 및 10-70% RH의 범위일 수 있다. 바람직하게는, 온도는 18-22℃이고, 상대 습도는 30-50%이다.
실시양태에서 온도는 5-30℃, 예컨대 10-25℃, 예컨대 10-30℃, 예컨대 15-30℃이다. 또다른 실시양태에서 상대 습도는 2-60% RH, 예컨대 10-55% RH, 예컨대 20-55% RH, 예컨대 30-55% RH, 예컨대 40-55% RH이다. 바람직하게는 상대 습도는 30-50% RH이다.
본 발명의 또다른 측면은 본원에 기재된 임의의 코일링 또는 롤링 방법에 의해 얻어질 수 있는 코일링된 콜라겐 담체에 관한 것이다(용어 "코일링" 및 "롤링"은 본원에서 교환가능하게 사용된다). 예를 들어, 본 발명은 한 실시양태에서 본 발명의 방법에 의해 얻어지는 코일링된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 또다른 측면은 하기를 포함하는 코일링된 콜라겐 담체에 관한 것이다:
- 콜라겐층, 및 (바람직하게는 대부분이 고체) 트롬빈 및(바람직하게는 대부분이 고체) 피브리노겐을 포함하는 콜라겐층의 상부의 코팅층을 포함하고,
- 콜라겐 담체의 연장 부재의 세로 축 주변으로 다수의 와인딩이 있는 형태의 연장 부재를 갖고, 적어도 외부 와인딩(들)은 코팅층이 각각의 상기 외부 와인딩의 외부 표면을 구성하도록 방향지어지며,
여기서
- 코일링된 콜라겐 담체는 형태-안정성이며 콜라겐 담체를 코일링된 배치로 한정하고, 여기서 상기 외부 와인딩(들)은 콜라겐 담체의 횡단면에서 나선을 따라 진행한다.
외부 와인딩으로 지칭되는 와인딩은 바람직하게는 코일링된 콜라겐 담체의 가장 내부의 와인딩을 제외한 각각의 와인딩이고, 이는 전형적으로 횡단면 뷰로 제시되는 경우 "S"로 정의되는 코일링된이다. 일부 실시양태에서 코일링된 콜라겐 담체는 단 하나의 외부 와인딩을 포함할 수 있고, 상기 경우에서 외부 와인딩으로 지칭되는 와인딩은 바람직하게는 이 단일 외부 와인딩이다.
코일링된 콜라겐 담체는 콜라겐층을 포함한다. 콜라겐층은 임의의 적합한 콜라겐, 예컨대 예를 들면 콜라겐 발포체 또는 스펀지, 예컨대 예를 들면 상업적으로 입수가능한 나이코메드 "타코탑(TachoTop)" 제품으로 이루어질 수 있다. 바람직한 콜라겐 유형은 인간 콜라겐, 예컨대 고체화된 인간 콜라겐 발포체이다. 코일링된 콜라겐 담체는 또한 콜라겐층의 상부에 코팅층을 포함하며, 이는 트롬빈 및 피브리노겐을 포함한다. 트롬빈은 바람직하게는 대부분이 고체 또는 고체이다. 피브리노겐은 바람직하게는 대부분이 고체 또는 고체이다. 바람직하게는 트롬빈 및 피브리노겐 둘 다는 고체이다. 바람직하게는 코팅은 또한 리보플라빈을 포함하며, 이는 황색을 제공하고, 의사가 콜라겐 담체의 면이 활성면임을 결정할 수 있게 한다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 담체의 적어도 외부 와인딩 또는 각각의 와인딩은 코팅층이 각각의 와인딩의 내부 표면을 구성하도록 향한다. 본 발명의 다른 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 담체의 각각의 와인딩 또는 적어도 외부 와인딩은 코팅층이 각각의 상기 와인딩의 외부 표면을 구성하도록 향한다.
본 발명의 실시양태에서, 콜라겐 담체는 바람직하게는, 예를 들어 콜라겐층 및 콜라겐층의 상부의 코팅층으로 이루어진 층구조이다.
본 발명의 코일링된 콜라겐 담체는 형태-안정성이다. 이는, 예를 들어 코일링된 콜라겐 담체가 "움직이지 않을 때" 비-코일링이 아닌 것을 볼 때, 형태-안정성을 의미할 수 있다. 본 발명의 한 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 담체의 형태-안정성은 수분이 적용될 때 줄어들고, 이로써 제품은 보다 신축성 있는(즉, 덜 형태-안정성) 것을 의미한다. 본 발명의 바람직한 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 담체의 형태-안정성은 코팅에 의해서만 실질적으로 제공된다. 코일링된 콜라겐 담체의 적어도 일부의 형태-안정성은 한 실시양태에서 담체의 가장 외부의 와인딩에 의해 제공될 수 있다. 본 발명의 한 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 담체의 형태-안정성은 아래의 와인딩에 부착된 코일링된 콜라겐 담체의 모서리 영역에 의해 제공된다. 또다른 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 담체의 형태-안정성은 와인딩 사이의 접착도에 의해 제공된다. 본 발명의 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 담체의 형태-안정성은 기계적 장력을 갖지 않는 코일링된 콜라겐 담체에 의해 제공된다. 본 발명의 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 담체의 형태-안정성은 와인딩 사이의 접착도에 의해 코일링된 콜라겐 담체를 비-코일링하는 작용을 하는 기계적 장력의 아웃밸런싱에 의해 제공된다. 본 발명의 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 담체의 형태-안정성은 5-100 N/cm2의 탄성 모듈을 갖는 코일에 의해 제공된다.
본 발명의 한 실시양태에서, 형태-안정성은 압박, 단절을 당할 때 유의한 변형 없이 잘 부러지는 코일을 형성하는 코일링된 콜라겐 담체에 의해 제공된다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 언롤링 구조에서 코일링된 콜라겐 담체는 바람직하게는 넓이, 길이 및 두께를 갖는(바람직하게는 직사각 또는 정사각-형태) 시트이다. 바람직하게는, 상기 언롤링 콜라겐 담체는 직사각형 또는 정사각 시트이다. 바람직하게는 시트는 0.5 mm 내지 10 mm, 예컨대 예를 들면 0.5-8 mm, 예를 들어 0.5-6 mm의 두께를 갖는다. 본 발명의 바람직한 실시양태에서, 상기 두께는 바람직하게는 1-4 mm이다. 예컨대 바람직하게는 1-3 mm이다. 한 실시양태에서 두께는 최대 4 mm, 또는 최대 5 mm, 또는 최대 6 mm, 또는 최대 7 mm이다. 언롤링 콜라겐 담체는 바람직하게는 그의 상부 표면에서(이는 바람직하게는 코팅된 층으로 코팅됨) 4-100 cm2, 보다 바람직하게는 5-75 cm2, 예컨대 10-50 cm2, 예컨대 예를 들면 20-30 cm2, 예를 들어 25 cm2의 표면적을 가지며, 예를 들면 5 cm X 5 cm 정사각 콜라겐 시트의 상부 표면으로 주어질 수 있다.
본 발명의 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 담체는 3, 4 또는 5 와인딩을 포함하거나 이로 이루어질 수 있다.
본 발명의 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 담체는 12 mm 미만, 예컨대 11 mm 미만, 예컨대 10 mm 미만, 예컨대 9 mm 미만, 예컨대 8 mm 미만, 예컨대 7 mm 미만, 예컨대 6 mm 미만, 예컨대 5 mm 미만, 예컨대 4 mm 미만, 예컨대 3 mm 미만의 외부 직경을 갖는 원통형 형태를 갖는다. 예를 들어, 코일링된 콜라겐 담체는 1-12 mm, 예컨대 예를 들면 3-11 mm, 예컨대 예를 들면 5-10 mm, 예컨대 바람직하게는 5-9 mm, 예컨대 예를 들면 6-8 mm의 외부 직경을 갖는다.
본 발명의 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 담체는 코일링된 콜라겐 담체의 세로 축 주변으로 s-형태 가장 내부의 와인딩을 갖는다.
코일링된 콜라겐 담체 코팅층의 코팅은 관통 균열(through-going crack), 예컨대 육안으로 볼 수 있는 관통 균열을 갖지 않는 것이 바람직하다.
본 발명은 또한 용기에 배치된 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체를 포함하는 팩킹된 코일링된 콜라겐 담체에 관한 것이다. 용기는 예를 들어 오염 및/또는 변질을 방지하고/하거나 코일링된 콜라겐 담체의 형태-안정성을 유지하기 위해 밀봉될 수 있다. 바람직하게는 용기는 액체 용매, 예컨대 물의 오염 및/또는 흡수를 방지하기 위해 밀봉된다. 용기는 한 실시양태에서 용기에 배치된 건조제, 예컨대 실리카겔을 추가적으로 포함할 수 있다.
실시양태에서 용기는 내부 용기 및 외부 용기를 포함할 수 있다. 바람직하게는, 내부 용기는 실린더의 세그먼트와 같은 형태인 캐비티를 포함하고, 여기서 실린더 세그먼트의 곡선 부분은 180° 이상으로 확장되고, 상기 캐비티는 찢어지거나 또는 파손하기 쉬운 호일로 밀봉된다. 외부 용기는 내부에 밀봉된 파우치를 포함하고, 밀봉된 내부 용기는 건조제와 함께 배치되는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 팩킹된 코일링된 콜라겐 담체는 코일링된 콜라겐 담체가 든 패키지가 방사선 살균, 예컨대 엑스-레이, 예컨대 높은-에너지 엑스-레이, 또는 예컨대 감마선, 또는 예컨대 전자 빔, 또는 예컨대 자외선에 노출되었는지 표시하는, 패키지를 열지 않고 시각적으로 검사되도록 배치된 표지를 또한 추가적으로 포함할 수 있다. 표지는, 예를 들어 외부 용기의 외부면에 배치될 수 있다.
본 발명에 따른 팩킹된 코일링된 콜라겐 담체는 또한 특히, 예를 들면 수술에서 사용시 코일링된 콜라겐 담체가 체액에 의해 활성화되는 것으로부터 보호하기에 적합한, 내부에 최소량의 공기가 든, 바람직하게는 백 안에 공기가 없는 살균 플라스틱 백을 포함할 수 있다. 이는 도 10에 도시되어 있다. 이 얇은 플라스틱 백은 본 발명에 따른 팩킹된 코일링된 콜라겐 담체를 편 후에 임의로 사용될 수 있다.
본 발명의 한 측면은 하기 단계를 포함하는 롤형 압축된 콜라겐 담체의 제조방법에 관한 것이다:
a) 상기 콜라겐 담체에 고르게 분포되고 고정된 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 갖는 코팅을 포함하는 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
b) 적어도 일부의 상기 콜라겐 담체를 임의로 가습하여 임의로 가습된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
c) 상기 임의로 가습된 콜라겐 담체를 압축시켜 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
d) 상기 압축된 콜라겐 담체를 롤링하는 단계,
e) 롤형 압축된 콜라겐 담체를 얻는 단계,
f) 단계 e)의 롤형 압축된 콜라겐 담체를 임의로 건조시키는 단계,
g) 단계 e) 또는 f)의 롤형 압축된 콜라겐 담체를 임의로 살균하는 단계,
h) 단계 e), f) 또는 g)의 롤형 압축된 콜라겐 담체를 적합한 용기로 임의로 팩킹하는 단계, 및
이로써 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는 롤형 압축된 콜라겐 담체를 얻는 단계:
I. 직경 최대 10 mm
II. 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체의 비-롤링 후에 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 접착 강도 적어도 40 mmHg, 및
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL).
본 발명의 실시양태는 하기 단계를 포함하는 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제조하는 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다:
a) 적어도 일부의 상기 콜라겐 담체를 가습하여 가습된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
b) 상기 가습된 콜라겐 담체를 압축시켜 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
c) 상기 압축된 콜라겐 담체를 롤링하여 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
d) 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 건조시키는 단계,
e) 단계 c) 또는 d)의 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 임의로 살균하는 단계,
f) 단계 c), d) 또는 e)의 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 적합한 용기에 임의로 팩킹하는 단계.
본 발명의 실시양태는 하기의 단계를 포함하는 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제조하는 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다:
a) 적어도 일부의 상기 콜라겐 담체를 가습하여 가습된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
b) 상기 가습된 콜라겐 담체를 압축시켜 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
c) 상기 압축된 콜라겐 담체를 롤링하여 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
d) 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 건조시키는 단계,
e) 단계 c) 또는 d)의 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 살균하는 단계,
f) 단계 d), d) 또는 e)의 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 적합한 용기에 임의로 팩킹하는 단계.
본 발명의 실시양태는 하기의 단계를 포함하는 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제조하는 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다:
a) 적어도 일부의 상기 콜라겐 담체를 가습하여 가습된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
b) 상기 가습된 콜라겐 담체를 압축시켜 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
c) 상기 압축된 콜라겐 담체를 롤링하여 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
d) 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 건조시키는 단계,
e) 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 살균하는 단계,
f) 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 적합한 용기에 팩킹하는 단계.
본 발명의 실시양태는 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체가 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 비-롤링한 후에 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 50 mmHg의 접착 강도를 갖는 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체가 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 비-롤링한 후에 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 60 mmHg의 접착 강도를 갖는 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 에탄올이 적어도 일부의 상기 콜라겐 담체를 가습하는 데 사용되는 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 에탄올이 콜라겐 담체의 약 0.8-10.4 mg/cm2의 양으로 적용되는 것인 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 에탄올이 상기 콜라겐 담체의 약 0.8-6.1 mg/cm2의 양으로 적용되는 것인 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 에탄올이 상기 콜라겐 담체의 약 1.2-4.7 mg/cm2의 양으로 적용되는 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 에탄올이 상기 코팅을 포함하는 상기 콜라겐 담체의 하나 이상의 면에 적용되는, 예를 들어 상기 에탄올이 코팅을 포함하는 상기 콜라겐 담체의 하나 이상의 면에 적용되는 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 에탄올이 상기 코팅을 포함하지 않는 상기 콜라겐 담체의 하나 이상의 면에 적용되는 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 에탄올이 상기 콜라겐 담체의 적어도 두 반대면에 적용되고, 여기서 하나 이상의 상기 면은 상기 코팅을 포함하는 것인, 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 코팅은 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체 상에서 외부 방향인 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 코팅이 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체 상에서 내부 방향인 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 압축이 롤러 사이의 갭 크기가 0.75 mm 이하인 롤러 압축을 이용하여 수행되고, 롤러의 직경이 약 10-100 mm인 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 살균이 감마선을 이용하여 수행되는 것인 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 콜라겐 담체는 3-35℃ 및 5-80% RH(상대 습도)에서 처리되는 것인 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 콜라겐 담체는 18-22℃ 및 36-65% RH(상대 습도)에서 처리되는 것인 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 건조가 2.0% w/w(잔류) 이하의 에탄올을 포함하는 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 야기하는 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 건조가 1.6% w/w(잔류) 이하의 에탄올을 갖는 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 야기하는 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 건조가 10.0% w/w(잔류) 이하의 물을 포함하는 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 야기하는 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 건조가 8.0% w/w(잔류) 이하의 물을 포함하는 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 야기하는 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 코팅은 고체 인간 피브리노겐을 약 5.5 mg/cm2의 양으로 및 고체 인간 트롬빈을 약 2.0 IU/cm2의 양으로 포함하는 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체가 비-롤링 후에 즉시 계량에 의해 측정된 바와 같은 0.6 mg/cm2 미만의 코팅 손실을 갖는 것인 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체의 적어도 일부가 기계적으로 처리되고, 이로써 제공하는 적어도 일부가 기계적으로 롤형 압축된 콜라겐 담체, 예컨대 기계적으로 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 콜라겐 담체가 3.0-4.5 mg/cm3의 범위의 밀도를 갖는 것인 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다. 본 발명의 콜라겐 담체의 밀도는 코팅층을 제외한 콜라겐 담체의 밀도이다.
본 발명의 한 측면은 하기 단계를 포함하는 압축된 콜라겐 담체의 제조 방법에 관한 것이다:
a. 상기 콜라겐 담체에 고르게 분포되고 고정된 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 갖는 코팅을 포함하는 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
b. 적어도 일부의 상기 콜라겐 담체를 임의로 가습하여 임의로 가습된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
c. 상기 임의로 가습된 콜라겐 담체를 압축시켜 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
d. 단계 c)의 상기 압축된 콜라겐 담체를 임의로 건조시키는 단계,
e. 단계 c) 또는 d)의 상기 압축된 콜라겐 담체를 임의로 살균하는 단계,
f. 단계 c), d) 또는 e)의 상기 압축된 콜라겐 담체를 적합한 용기에 팩킹하는 단계, 및
이로써 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는 압축된 콜라겐 담체를 얻는단계:
I. 최대 4 mm의 두께
II. 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 40 mmHg의 접착 강도
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL).
본 발명의 실시양태는 상기 압축된 콜라겐 담체가 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 50 mmHg의 접착 강도를 갖는 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 압축된 콜라겐 담체가 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 60 mmHg의 접착 강도를 갖는 것인 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 콜라겐 담체가 3.0-4.5 mg/cm3의 범위의 밀도를 갖는 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다. 본 발명의 콜라겐 담체의 밀도는 코팅층을 제외한 콜라겐 담체의 밀도임을 인지한다.
본 발명의 한 측면은 하기 단계를 포함하는 롤형 콜라겐 담체의 제조 방법에 관한 것이다:
a. 상기 콜라겐 담체에 고르게 분포되고 고정된 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 갖는 코팅을 포함하는 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
b. 적어도 일부의 상기 콜라겐 담체를 임의로 가습하여 임의로 가습된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
c. 상기 콜라겐 담체를 롤링하여 롤형 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
d. 단계 c)의 롤형 콜라겐 담체를 임의로 건조시키는 단계,
e. 단계 c) 또는 d)의 롤형 콜라겐 담체를 임의로 살균하는 단계,
f. 단계 c), d) 또는 e)의 롤형 콜라겐 담체를 적합한 용기로 임의로 팩킹하는 단계, 및
이로써 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는 롤형 콜라겐 담체를 얻는 단계:
I. 최대 10 mm의 직경
II. 상기 롤형 콜라겐 담체의 비-롤링 후에 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 40 mmHg의 접착 강도, 및
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL).
본 발명의 실시양태는 상기 콜라겐 담체의 비-롤링 후에 상기 롤형 콜라겐 담체가 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 50 mmHg의 접착 강도를 갖는 것인 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 롤형 콜라겐 담체가 상기 콜라겐 담체의 비-롤링 후에 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 60 mmHg의 접착 강도를 갖는 것인 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 롤형 콜라겐 담체가 비-롤링 후에 즉시 계량에 의해 측정된 바와 같은 0.6 mg/cm2 미만의 코팅의 손실을 갖는 것인 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 콜라겐 담체가 하나 이상의 하기 물리적 특성을 갖는 것인 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다:
탄성 모듈 5-100 N/cm2의 범위,
밀도 1-10 mg/cm3,
챔버 직경 0.75 mm 초과 4 mm 미만 및/또는 챔버 직경 평균 3 mm 미만
및 상기 콜라겐 담체에 고르게 분포되고 고정된
a) 고체 피브리노겐
b) 고체 트롬빈.
본 발명의 실시양태는 상기 콜라겐 담체가 3.0-4.5 mg/cm3의 범위의 밀도를 갖는 것인 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 콜라겐 담체의 밀도는 코팅층을 제외한 콜라겐 담체의 밀도임을 인지해야 한다.
본 발명의 한 측면은 하기 단계를 포함하는 롤형 압축된 콜라겐 담체의 비-롤링 방법에 관한 것이다:
a) 본 발명의 방법에 따라 제조된 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
b) 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 상기 적합한 용기로부터 꺼내는 단계,
c) 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 입장 구멍, 예컨대 투관침을 통해 통과시키는 단계,
d) 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 상기 입장 구멍으로부터 출구로 비-롤링하는 단계,
e) 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 40 mmHg의 접착 강도, 및 10-6의 무균 보증 수준(SAL)을 갖는 언롤링 롤형 압축된 콜라겐 담체를 얻는 단계.
본 발명의 실시양태는 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체가 비-롤링 후에 즉시 계량에 의해 측정된 바와 같은 0.6 mg/cm2 미만의 코팅의 손실을 갖는 것인 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 롤형 압축된 콜라겐 담체가 비-롤링 후에 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 50 mmHg의 접착 강도를 갖는 것인 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 롤형 압축된 콜라겐 담체가 비-롤링 후에 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 60 mmHg의 접착 강도를 갖는 것인 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 한 측면은 하기 단계를 포함하는 비-롤링 롤형 콜라겐 담체의 비-롤링 방법에 관한 것이다:
a) 본 발명의 방법에 따라 제조된 롤형 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
b) 상기 롤형 콜라겐 담체를 상기 적합한 용기로부터 꺼내는 단계,
c) 상기 롤형 콜라겐 담체를 입장 구멍, 예컨대 투관침을 통해 통과시키는 단계,
d) 상기 롤형 콜라겐 담체를 상기 입장 구멍으로부터 출구로 비-롤링시키는 단계,
e) 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 40 mmHg의 접착 강도, 및 10-6의 무균 보증 수준(SAL)을 갖는 언롤링 롤형 콜라겐 담체를 얻는 단계.
본 발명의 실시양태는 상기 롤형 콜라겐 담체가 비-롤링 후에 즉시 계량에 의해 측정된 바와 같은 0.6 mg/cm2 미만의 코팅의 손실을 갖는 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 롤형 콜라겐 담체가 비-롤링 후에 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 50 mmHg의 접착 강도를 갖는 것인 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 롤형 콜라겐 담체가 비-롤링 후에 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 60 mmHg의 접착 강도를 갖는 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또다른 측면은 상기 콜라겐 담체에 고르게 분포되고 고정된 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 갖는 코팅을 포함하고, 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는 본 발명의 방법에 따라 제조된 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다:
I. 최대 10 mm의 직경
II. 비-롤링시 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 40 mmHg의 접착 강도
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL).
본 발명의 실시양태는 상기 코팅이 고체 인간 피브리노겐을 약 5.5 mg/cm2의 양으로 및 고체 인간 트롬빈을 약 2.0 IU/cm2의 양으로 포함하는 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 최대 8 mm의 직경을 갖는 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 코팅이 외부를 향하는 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 코팅이 내부를 향하는 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 건조는 상기 콜라겐 담체가 2.0% w/w(잔류) 이하의 에탄올을 포함하도록 하는 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 1.6% w/w(잔류) 이하의 에탄올을 포함하는 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 8.0% w/w(잔류) 이하의 물을 포함하는 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 5.0% w/w(잔류) 이하의 물을 포함하는 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 감마선으로 조사된 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 콜라겐 담체를 비-롤링 후에 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 50 mmHg의 접착 강도를 갖는 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 콜라겐 담체를 비-롤링 후에 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 60 mmHg의 접착 강도를 갖는 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체가 적어도 일부가 기계적으로 처리되고, 이로써 적어도 일부가 기계적으로 롤링된 압축된 콜라겐 담체, 예컨대 기계적으로 롤링된 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 본 발명에 따른 제품에 관한 것이다.
본 발명의 한 측면은 하기 단계를 포함하는 방법에 의해 얻을 수 있는 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다:
a. 상기 콜라겐 담체에 고르게 분포되고 고정된 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 갖는 코팅을 포함하는 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
b. 적어도 일부의 상기 콜라겐 담체를 임의로 가습하여 임의로 가습된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
c. 상기 임의로 가습된 콜라겐 담체를 압축시켜 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 단계,
d. 상기 압축된 콜라겐 담체를 롤링하는 단계,
e. 롤형 압축된 콜라겐 담체를 얻는 단계,
f. 단계 e)의 롤형 압축된 콜라겐 담체를 임의로 건조시키는 단계,
g. 단계 e) 또는 f)의 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 임의로 살균하는 단계,
h. 단계 e), f) 또는 g)의 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체를 적합한 용기에 임의로 팩킹하는 단계, 및
이로써 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는 롤형 압축된 콜라겐을 얻는 단계:
I. 최대 10 mm의 직경
II. 상기 콜라겐 담체의 비-롤링 후에 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 40 mmHg의 접착 강도
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL).
본 발명의 실시양태는 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체가 적어도 일부가 기계적으로 처리되고, 이로써 적어도 일부가 기계적으로 롤형 압축된 콜라겐 담체, 예컨대 기계적으로 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 본 발명에 따른 방법에 의해 얻을 수 있는 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 한 측면은 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는 본 발명에 따른 언롤링 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다:
I. 최대 4 mm의 두께
II. 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 40 mmHg의 접착 강도
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL)
IV. 리코일링없이 언롤링 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체가 조직에 부착가능함.
본 발명의 실시양태는 상기 언롤링 롤형 압축된 콜라겐 담체가 적어도 일부가 기계적으로 처리되고, 이로써 언롤링 적어도 일부가 기계적으로 롤형 압축된 콜라겐 담체, 예컨대 언롤링 기계적으로 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 본 발명에 따른 언롤링 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 한 측면은 상기 콜라겐 담체에 고르게 분포되고 고정된 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 갖는 코팅을 포함하고, 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는 본 발명에 따른 언롤링 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다:
I. 최대 4 mm의 두께
II. PCT 챔버에 의해 측정된 바와 같은 적어도 40 mmHg의 접착 강도
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL)
IV. 리코일링없이 언롤링 상기 롤형 압축된 콜라겐 담체가 조직에 부착가능함.
본 발명의 실시양태는 상기 언롤링 롤형 압축된 콜라겐 담체가 적어도 일부가 기계적으로 처리되거나 처리된 적이 있고, 이로써 언롤링 적어도 일부가 기계적으로 롤형 압축된 콜라겐 담체, 예컨대 언롤링 기계적으로 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 본 발명에 따른 언롤링 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 한 측면은 상기 콜라겐 담체에 고르게 분포되고 고정된 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 갖는 코팅을 포함하고, 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는 본 발명에 따른 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다:
I. 최대 4 mm의 두께
II. 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 40 mmHg의 접착 강도
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL).
본 발명의 실시양태는 본 발명에 따른 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이며, 여기서 상기 압축된 콜라겐 담체는 적어도 일부가 기계적으로 처리되어, 이로써 적어도 일부가 기계적으로 압축된 콜라겐 담체, 예컨대 기계적으로 압축된 콜라겐 담체가 제공된다.
본 발명의 추가적 측면은 상기 콜라겐 담체에 고르게 분포되고 고정된 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈을 갖는 코팅을 포함하고, 하기 물리적 특성 중 적어도 하나를 갖는 본 발명에 따른 롤형 콜라겐 담체에 관한 것이다:
I. 최대 10 mm의 직경
II. 상기 콜라겐 담체의 비-롤링 후에 압력 시험(PCT)에 의해 측정된 바와 같은 적어도 40 mmHg의 접착 강도
III. 10-6의 무균 보증 수준(SAL).
본 발명의 실시양태는 상기 롤형 콜라겐 담체가 적어도 일부가 기계적으로 처리되고, 이로써 적어도 일부가 기계적으로 롤형 콜라겐 담체, 예컨대 기계적으로 롤형 콜라겐 담체를 제공하는 본 발명에 따른 롤형 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명에 따른 롤형/코일링된 콜라겐 담체의 표적 위치로의 전달
본 발명의 한 측면은 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체의 표적 위치로의 전달 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 상기 코일링된 콜라겐 담체를 구멍 또는 입장 튜브를 통해 표적 위치로 통과시키는 단계를 포함한다. 코일링된 콜라겐 담체를 구멍 또는 입장 튜브를 통해 통과시키는 데 임의의 적합한 기구 또는 장치, 또는 의사의 손이 사용될 수 있다. 적합한 기구는, 예를 들면 하나 이상의: 외과용 가위, 그래스퍼, 겸자, 디섹터 또는 리트랙터일 수 있다.
본 발명의 한 실시양태에서, 입장 튜브가 사용되고, 바람직하게는 건조(즉, 수분을 함유하지 않음)된다. 상기 입장 튜브는 바람직하게는 외과 투관침, 예컨대 일회용 투관침이다. "표적 위치"는 바람직하게는 본 발명의 코일링된 콜라겐 담체가 접촉하고/하거나 부착되는 바람직한 임의의 위치를 의미한다. 한 실시양태에서 표적 위치는 설명/교육 목적을 위한 합성 외과 모델이다. 표적 위치는 또다른 실시양태에서 기관 또는 조직일 수 있다. 본 발명의 한 실시양태에서 표적 위치는 인간 또는 동물, 예컨대 돼지로부터 분리된 기관 또는 조직이다. 본 발명의 또다른 실시양태에서 상기 표적 위치는 인간 또는 동물의 생체내, 예컨대 예를 들면 기관(예를 들어, 폐, 신장, 간, 혈관으로 이루어진 군으로부터 선택됨)에 있거나 또는 예를 들면 본원의 상기 정의 부분에서 열거된 임의의 기관에 제한되지 않는다.
표적 위치로 전달된 후에 코일링된 콜라겐 담체는 코일링된 상태 및 언롤링하지 않은 상태로 유지될 수 있다. 예를 들면, 기관 또는 조직, 예컨대 도 7에 도시된 바와 같이 폐 수술 중인 예를 들면 캐비티 또는 홀 내부에 코일링된 콜라겐 담체를 적용하는 경우가 이로울 수 있다. 본 발명의 또다른 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 담체의 전달 방법은 표적 위치에서 적용 전 또는 그동안 코일링된 콜라겐 담체의 비-롤링 단계를 추가적으로 포함한다. 이 언롤링 단계는 예를 들어, 도 8에 예시된 바와 같이 코일링된 콜라겐 담체의 모서리를 표적 위치에 인접하고 유지함으로써 수행될 수 있다. 본 발명의 또다른 실시양태에서, 예를 들면 도 10에 예시된 바와 같이 코일링된 콜라겐 담체가 표적 위치와 접촉하기 전에 언코일링된다. 본 발명의 또다른 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 담체는 특히 예를 들면 수술에서 사용되는 경우에 코일링된 콜라겐 담체가 체액에 의해 활성화되는 것으로부터 보호하기에 적합한 내부에 최소량의 공기가 든 살균 플라스틱 백에 팩킹된다. 제시된 플라스틱 백 유형이 바람직하게 사용되는 것보다 크지만, 이는 또한 도 10에 예시되어 있다. 바람직하게 사용되는 내부에 최소량의 공기가 든 살균 플라스틱 백은 코일링된 콜라겐 담체를 구멍 또는 입장 튜브를 통해 통과시키기 전에 본 발명에 따른 팩킹된 코일링된 콜라겐 담체를 꺼낸 후에 임의로 사용될 수 있다.
코일링된 콜라겐 담체의 비-코일링을 안내하는 데 적합한 하나 이상의 안내 장치(들)은 언코일링 방법, 예컨대 임의의 적합한 표준 외과 기구, 예컨대 임의의 적합한 내시경 기구를 안내하는 데 이용될 수 있다. 또다른 실시양태에서, 예를 들면 한쪽 끝에서 코일링된 콜라겐 담체를 붙잡고, 다른 말단에서 언롤링하는 데 적합한 특이적 언코일링 장치가 이용될 수 있다. 한 바람직한 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 담체는 안내 안내 장치(예컨대, 한 쌍의 집게 또는 그래스퍼 또는 겸자)로 한쪽 끝을 잡고, 또다른 안내 장치(예컨대, 한 쌍의 그래스퍼)는 표적 위치에서 콜라겐 담체를 조심스럽게 언롤링하는 데 이용된다.
본 발명의 한 실시양태에서, 콜라겐 담체는 하나 이상의 그래스퍼를 이용하여 표적 부위에 위치한다. 임의로, 추가적 안내 장치는 언롤링 방법, 예컨대 2차 기구 예컨대 그래스퍼를 이용함으로써 안내하는 데 이용된다.
본 발명의 한 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 담체는 개복술에서 사용된다. 개복술 적용을 위해, 코일링된 담체는, 예를 들어 의사의 손 또는 임의의 표준 외과 기구, 예컨대 하나 이상의: 외과용 가위, 그래스퍼, 겸자, 디섹터 또는 리트랙터를 이용하여 언코일링될 수 있다.
코팅된 콜라겐 담체를 언롤링/언코일링 과정 동안, 안내 장치, 외과 기구 또는 의사의 손(들)은 바람직하게는 코팅 면의 손상을 방지하기 위해 콜라겐 담체의 비-코팅된 면과만 접촉해야 한다. 표적 위치에서 언롤링 과정 동안 및 이후에, 외과의사는, 예를 들면 생리식염수 용액을 사용하여 콜라겐 담체를 추가적으로 적시고/적시거나, 예를 들어 의사의 손 또는 탈지면 또는 물수건, 예컨대 가습된 탈지면 또는 물수건을 사용하여 콜라겐 담체에 압력을 가하고, 예를 들면 그래스퍼를 이용하여 임의로 적용하는 것을 선택할 수 있다. 세정/흡입/분무 시스템을 이용한 콜라겐 담체의 임의의 가습이 또한 적용될 수 있다. 한 실시양태에서, 예컨대 2개의 가습된 탈지면 또는 물수건을 사용하고, 예를 들면 도 9에 예시된 바와 같은 두 세트의 그래스퍼를 이용하여 다중 가습된 탈지면 또는 물수건이 적용된다(예를 들어, 다중 그래스퍼를 이용하여 적용됨). 표적 위치에 적용 후에 압력이 콜라겐 담체에 적용되는 경우, 예를 들어 30초 내지 6분 동안, 예컨대 예를 들면 1-5분 동안, 예컨대 예를 들어 3-5분 동안 또는 2-3분 동안 또는 2분 동안 또는 3분 동안이 될 수 있다. 가습 및 압축의 다중 주기가 콜라겐 담체에 적용될 수 있다. 하나의 콜라겐 담체의 적용에 의해 출혈이 완전히 멈추지 않는 경우에서, 추가적 콜라겐 담체, 예를 들어 1 또는 2 추가적 콜라겐 담체가 적용될 수 있다.
바람직하게는, 코팅된 콜라겐 담체(예컨대 타코실®)가 언롤링 방법에 사용되는 경우, 콜라겐 담체가 표적 위치와 맞댄 콜라겐 담체의 코팅된 면으로 언롤링된다.
표적 부위로 전달 후, 콜라겐 담체는 바람직하게는 표적 부위에 부착되고, 표적 부위에서 및 그 주변이 지혈되게 할 것이다. 적합한 외과 기구, 예컨대 핀셋 또는 그래스퍼를 사용하여 콜라겐 담체를 제자리에 고정하는 동안 임의로 사용된 임의의 탈지면 또는 물수건은 바람직하게는 조심스럽게 제거된다.
언롤링 방법의 한 바람직한 실시양태에서, 콜라겐 담체가 표적 위치(예를 들어: 외과 장갑, 외과 기구 및 입장 튜브 또는 구멍)에 접촉하기 전에 코일링된 콜라겐 담체와 접촉하는 모든 물체는 건조되고 수분 또는 유체를 함유하지 않는다. 표적 영역에 적용할 때까지 콜라겐 담체가 건조상태로 남아있는 것이 또한 바람직하다. 이는, 예를 들면 콜라겐 담체의 매우 정확하고 조심스러운 조작 또는 표적 위치에 전달될 때까지 콜라겐 담체를 내부 플라스틱 백에 담아서 달성될 수 있다. 따라서 본 발명의 한 실시양태에서 코일링된 콜라겐 담체는 내부에 최소량의 공기가 든 살균 플라스틱 백에서 표적 위치로 전달된다. 코일링된 콜라겐 담체는 제품 포장 내부에 최소량의 공기가 든 살균 플라스틱 백에 프리-팩킹될 수 있거나, 또는 별법으로 콜라겐 담체는 제품 포장으로부터 제거된 후 살균 백으로 삽입될 수 있다. 플라스틱 백은 콜라겐 담체가 표적 위치에 도달한 후에 제거될 수 있다.
내부에 최소량의 공기가 든 살균 플라스틱 백은 표적 부위에 적용 후 콜라겐 담체에 압력을 적용하는 데 사용될 수 있다. 이 플라스틱 백은 임의로 원래의 제품 포장의 일부일 수 있으며, 즉 본 발명의 한 실시양태에서, 코일링된 콜라겐 담체는 최소량의 공기가 든 살균 플라스틱 백에 프리-팩킹될 수 있다.
본원에서-기재된 언롤링/전달 방법의 한 실시양태에서, 콜라겐 담체 롤은 12 mm 이하의 외부 직경을 가지며, 구멍 또는 입장 튜브(예컨대 투관침)는 12 mm 이하의 직경을 갖는다. 비-롤링/전달 방법은 용기로부터 코일링된 콜라겐 담체를 꺼내는 단계를 추가적으로 더 포함할 수 있다. 이는, 예를 들어 꺼내는 장치 및/또는 장갑 낀 손을 이용하여 이루어질 수 있다.
특히, 본 발명의 롤형/코일링된 콜라겐 담체는, 예를 들면 인간 또는 동물 신체 상에서 수행되는 요법 및/또는 수술 방법에서 사용하기 위한 것이다. 용어 "수술" 및 "수술 방법"은 본원에서 교환가능하게 사용된다. 따라서, 본 발명의 한 실시양태는 요법에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체에 관한 것이다. 본 발명의 또다른 실시양태는 수술에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
이 요법 및/또는 수술 방법에 대해서, 본원에 기재된 바와 같은 코일링된 콜라겐 담체의 표적 위치로의 전달 방법의 하나 이상의 특성 중 적어도 일부(또는 전체)를 이용하는 것이 바람직하다.
요법 및/또는 수술 방법에서 사용하기 위한 본 발명의 코일링된 콜라겐 담체 용도의 한 실시양태는 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체를 이용하여 최소 침습 수술의 수행과 관련된 출혈을 멈추는 방법이다. 또다른 실시양태는 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체를 이용하여 최소 침습 수술의 수행과 관련된 손상을 치료하는 방법이다. 또다른 실시양태는 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체를 이용하여 내시경 치료, 복강경 치료, 또는 흉강경 치료의 수행과 관련된 손상을 치료하는 방법이다. 또다른 실시양태는 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체를 이용하여 내시경 수술과 수행과 관련된 손상의 치료 및/또는 예방 방법이다. 또다른 실시양태는 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체를 이용하여 지혈이 필요한 인간 또는 동물 조직 또는 조직 샘플에서 출혈의 치료 또는 예방 방법이다. 또다른 실시양태는 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체를 이용하여 밀봉 및/또는 접착이 필요한 인간 또는 동물 조직 또는 조직 샘플을 처리하는 방법이다. 또다른 실시양태는 키홀 수술에서 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체의 용도이다. 또다른 실시양태는 개복술에서 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체의 용도이며, 여기서 코일링된 콜라겐 담체는 생체내에서 언코일링된로 관리되거나 유지될 수 있거나, 또는 여기서 콜라겐 담체가 언코일링된(예를 들어, 두 세트 이상의 통상적 외과 그래스퍼를 이용함)이다. 추가적 실시양태는 수술후 조직 유착의 발달을 예방하기 위해 피복(coverage)이 필요한 인간 또는 동물 조직 또는 조직 샘플을 처리하는 방법이다. 또다른 실시양태는 내시경술, 복강경, 또는 흉강경에서 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체의 용도이다.
적합한 외과 수술의 예는 여기에 제한되지 않지만 하기를 포함한다: 대장 절제술, 신장의 냉동외과요법, 부분 신장절제술, 폐 수술, 영상-지원된 흉강경 수술, 간 절제술, 피하 주사, 공기압 주사, 피하 이식, 내시경술, 경피 수술, 복강경 검사 수술, 흉강경 수술 관절경검사 수술, 냉동외과수술, 현미경수술, 키홀 수술, 혈관내 수술(예컨대 혈관성형술), 관상동맥 도관삽입, 영구적 척추 및 뇌 전극, 정위 수술, 너스 수술, 방사능-기재 의학 영상 방법, 예컨대 감마 카메라, 양전자 방출 단층촬영술 및 SPECT(단일 광자 방출 단층촬영술), 영상-유도 수술, 로봇 수술, 인터벤션 영상의학, 식도위십이지장내시경, 소장내시경, 결장경 검사, S상 결장경 검사, 확대 내시경술 쓸개관 내시경 역행 췌담관 조영술(ERCP), 십이지장경-보조 췌담관조영술, 수술중 담도경, 직장경 검사, 직장경 검사, 비경 검사, 기관지경 검사, 검이경, 방광경 검사, 여성 생식관경 검사, 질경 검사, 자궁경 검사, 난관경 검사, 복강경, 관절경 검사, 흉강경, 종격동경 검사, 양수경 검사, 태아경검사, 플라스틱 수술 만능내시경술, 후두경 검사, 식도경 검사, 기관지경 검사, 정형외과 수술, 수부(hand) 수술(예컨대 내시경 수근관 유리술 및 경막외강(경막외내시경)).
바람직하게는, 본 발명의 롤형/코일링된 콜라겐 담체는 외과 수술에서 지지 요법 또는 외과 수술에서 예방을 위한 부가 요법으로 이용된다. 본 발명의 롤형/코일링된 콜라겐 담체는 또한, 예컨대 표준 외과 기술(예컨대 봉합술, 결찰술 또는 지짐술)에 의한 출혈 제어가 비효과적이거나 실행불가능할 때, 수술(예컨대 예를 들면 심혈관 수술)에서 사용하기 위한 지혈의 부가물로서 사용될 수 있다. 예를 들어, 코일링된 콜라겐 담체는 지혈의 개선 및/또는 조직 밀봉을 촉진하고/하거나 봉합 지지(예컨대, 혈관 수술에서)를 위해 사용될 수 있다.
본 발명의 추가적 측면은 조직 밀봉, 조직 접착 및 지혈에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 한 측면은 최소 침습 수술에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 한 측면은 내시경 수술에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 조직 밀봉, 조직 접착 및 지혈에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 적어도 일부가 기계적으로 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 것이다.
본 발명의 실시양태는 최소 침습 수술에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 적어도 일부가 기계적으로 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 것이다.
본 발명의 실시양태는 내시경 수술에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 적어도 일부가 기계적으로 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 것이다.
본 발명의 한 측면은 조직 밀봉, 조직 접착 및 지혈에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 언롤링 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 것이다.
본 발명의 한 측면은 최소 침습 수술에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 언롤링 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 것이다.
본 발명의 한 측면은 내시경 수술에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 언롤링 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 것이다.
본 발명의 실시양태는 조직 밀봉, 조직 접착 및 지혈에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 언롤링 적어도 일부가 기계적으로 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 것이다.
본 발명의 실시양태는 최소 침습 수술에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 언롤링 적어도 일부가 기계적으로 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 것이다.
본 발명의 실시양태는 내시경 수술에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 언롤링 적어도 일부가 기계적으로 롤형 압축된 콜라겐 담체를 제공하는 것이다.
본 발명의 실시양태는 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체를 그가 필요한 상기 조직에 적용하는 것을 포함하는, 밀봉 및/또는 접착이 필요한 조직의 예방 또는 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체를 그가 필요한 상기 조직에 적용하는 것을 포함하는, 지혈이 필요한 조직에서 출혈의 예방 또는 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체를 그가 필요한 상기 손상에 적용하는 것을 포함하는, 최소 침습 수술의 수행과 관련된 손상의 예방 또는 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체를 그가 필요한 상기 손상에 적용하는 것을 포함하는, 내시경 치료, 복강경 치료, 또는 흉강경 치료의 수행과 관련된 손상의 예방 또는 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 조직 밀봉 및/또는 접착이 필요한 조직의 예방 또는 치료를 위한 의약의 제조를 위한 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 지혈이 필요한 조직에서 출혈의 예방 또는 치료를 위한 의약의 제조를 위한 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 최소 침습 수술의 수행과 관련된 손상의 예방 또는 치료를 위한 의약의 제조를 위한 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 실시양태는 내시경 치료, 복강경 치료, 또는 흉강경 치료의 수행과 관련된 손상의 예방 또는 치료를 위한 의약의 제조를 위한 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 또다른 측면은 조직 밀봉 및/또는 접착이 필요한 조직의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 한 측면은 지혈이 필요한 조직에서 출혈의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 추가적 측면은 최소 침습 수술의 수행과 관련된 손상의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 또다른 측면은 내시경 치료, 복강경 치료, 또는 흉강경 치료의 수행과 관련된 손상의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 롤형 압축된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 추가적 실시양태는 지혈이 필요한 인간 또는 동물 조직 또는 조직 샘플에서 출혈의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 추가적 실시양태는 최소 침습 수술의 수행과 관련된 손상의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 추가적 실시양태는 내시경 치료, 복강경 치료, 또는 흉강경 치료의 수행과 관련된 손상의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 추가적 실시양태는 내시경 수술의 수행과 관련된 손상의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 추가적 실시양태는 수술후 조직 유착의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 추가적 실시양태는 피복이 필요한 인간 또는 동물 조직 또는 조직 샘플에서 수술후 조직 유착의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 추가적 실시양태는 밀봉/접착이 필요한 조직 또는 조직 샘플의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체에 관한 것이다.
본 발명의 한 측면의 문맥에서 기재된 실시양태 및 특성은 또한 본 발명의 다른 측면에 적용되고, 즉 롤형 압축된 콜라겐 담체와 관련된 모든 측면은 또한 압축된 콜라겐 담체, 또는 롤형 콜라겐 담체, 또는 언롤링 롤형 압축된 콜라겐 담체에 적용됨을 인지해야 한다.
본원에 언급된 모든 특허 및 특허외 참조는 그의 전문이 참고로 본원에 포함된다.
본 발명은 이제 하기 비제한적 실시예에 의해 추가적으로 상세히 설명될 것이다.
장치
코일링된 콜라겐 담체를 제공하는 장치 10의 바람직한 실시양태를 도식적으로 제시하는 도 11을 참조한다. 장치는 도에 제시된 바와 같은 다수의 부재를 포함하고, 특히 본원에 기재된 바와 같이 콜라겐 담체의 코일링 전에 수분 2을 콜라겐 담체 3에 적용하기 위한 장치를 포함한다.
분무기 노즐 4을 포함하는 수분 2을 적용하기 위한 장치는 콜라겐 담체의 코팅층의 표면 쪽을 향하고, 분무기 노즐 4은 미스트로서 액적 또는 분무 용매를 제공한다. 따라서, 콜라겐 담체는 그의 코팅 표면이 분무기 노즐 4 쪽으로 위를 향한다. 용매는 콜라겐 담체 3를 투과하여 콜라겐 담체 3를 부드럽게 만든다. 코팅층 및 콜라겐층 둘 다를 흠뻑 적시는 콜라겐 담체 3 전체를 적시는 것이 바람직할 수 있으나, 코팅층 또는 콜라겐 담체의 상부만 가습하기에 충분할 수 있다는 것이 밝혀졌다.
장치 10는 가습된 콜라겐 담체 3를 모서리를 따라서 그리핑하고 코일링된 콜라겐 담체 1호 코일링하기 위해 적응되는 코일링 장치 5를 추가적으로 포함한다. 코일링 장치 5는 콜라겐 담체 3의 모서리 7를 따라서 콜라겐 담체를 그리핑하기 위한 회전가능한 그리핑 도구 6를 포함하며, 도구 6의 세로방향의 연장과 평행한 축 주위로 그리핑 도구 6를 회전시킴으로써 콜라겐 담체 3를 코일링시킨다.
콜라겐 담체가 코일링 동안 지지되지 않는 경우, 모서리 7를 따라 그리핑 및 그리핑 도구 6의 회전은 바람직한 형태를 갖는 코일링 또는 코일링된 콜라겐 담체 1를 제공하지 않을 수 있다. 코일링을 보장하고 코일링된 콜라겐 담체 1의 형태를 제한하기 위해, 코일링 장치 5는 코일링된인 콜라겐 담체를 지지하기 위한 지지 장치 8를 추가적으로 포함한다. 지지 장치 8는 그리핑 도구 6과 관련하여 배치된 전형적인 캐비티이며, 지지 장치 8의 표면은 코일링 동안 캐비티의 적어도 일부의 내부 표면에 인접해 있는 적어도 일부의 콜라겐 담체 3에 의해 압력 도구로서 작용된다. 언급된 바와 같이, 지지 장치의 표면 형태는 적어도 코일링된 콜라겐 담체 1의 형태를 제한하는 것을 돕는다.
그리핑 장치 6는 연장된 부재 쌍 9, 예컨대 한 쌍의 트위저 또는 핀서를 포함한다. 연장된 부재 9는 콜라겐 담체 1의 폭과 맷칭되는 세로방향의 연장을 가지며 - 콜라겐 담체의 폭은 연장된 부재 9의 연장에 평행한 차원으로 고려됨- 이로써 콜라겐 담체는 연장된 부재 9에 의해 전체 폭을 따라 모서리에서 그리핑된다.
연장된 부재 9가 회전하면 코일링을 제공하기에 충분한 그리핑을 제공할 정도로 콜라겐 담체 3가 연장된 부재 9 사이에 위치하여 콜라겐 담체 3의 그리핑은 두 개의 연장된 부재 9 사이의 거리가 줄어듦으로써 성취된다.
도 11에 제시된 바와 같이, 지지 장치 8는 연장된 부재가 연장된 곳을 통해 하나 이상의 열린 말단을 갖는 실린더의 세그먼트의 일부와 같은 형태의 바닥 부분을 포함하고, 여기서 실린더 세그먼트의 곡선 부분은 180° 이상으로 연장되는 캐비티이다. 캐비티의 상부는 두 평행 직선 벽 세그먼트 8a에 의해 구성되어 캐비티는 열린 채널 형태를 갖는다.
그리핑 장치 6의 연장된 부재 9는 열린 끝을 통해 지지 장치 8의 캐비티로 연장된다. 연장된 부재 9는 또한 추출가능하여 콜라겐 담체 3는 코일링된이 되고, 지지 장치 8의 캐비티에 위치하도록 하며, 연장된 부재 9는 코일링된 콜라겐 담체 1로부터 추출된다. 연장된 부재 9는 부재의 세로방향의 연장에 평행한 방향으로 추출된다. 또다른 콜라겐 담체 3가 코일링된 경우, 연장된 부재 9는 연장된 부재 9를 추출 동안 보다 반대 방향으로 움직임으로서 지지 장치 8의 캐비티로 다시 도입된다.
도 11에 제시된 바와 같이, 코일링의 결과는 S-형태 핵이 있는 연장된 부재의 형태인 코일링된 콜라겐 담체이다. "S"의 두 곡선은 연장된 부재 9에 의해 한정된다. 또한, 그리핑 장치 6의 회전은 모서리 14를 배열하기 위해 적응되어 코일링된 콜라겐 담체 1의 나머지와 관련하여 모서리 14를 고정시키는 캐비티의 벽에 인접한다.
장치 10는 압축 장치 11를 추가적으로 포함한다. 가습된 콜라겐 담체의 코일링 전에 가습된 콜라겐 담체 3를 압착하기 위해 배치된 압축 장치 11는 도 11에 제시된 바와 같고, 압축 장치는 수분 적용을 위한 장치 2의 뒤에, 코일링 장치 5의 앞에 배치된다.
압축 장치는 가습된 콜라겐 담체의 코일링 전에 가습된 콜라겐 담체 3를 압축하기 위해 배치된 롤러 쌍 12을 포함한다. 롤러 사이의 갭은 가습된 콜라겐 담체의 두께보다 작기 때문에 압축이 제공된다. 도 11에 제시된 바와 같이, 롤러 12는 반대 방향으로 회전하여 콜라겐 담체가 롤러 쌍 12을 통해 코일링 장치 5 쪽으로 수송한다.
콜라겐 담체 3를 코일링된 콜라겐 담체로 코일링한 후, 여전히 가습된 상태이고(용매를 함유함) 여전히 부드럽다. 형태-안정성 코일링된 콜라겐 담체 1를 제공하기 위해, 콜라겐 담체는 코일링된 콜라겐 담체 1를 건조시킴으로써 탈수된다. 따라서 코일링에 이어 하나 이상의 코일링된 콜라겐 담체를 건조시키기 위해 장치는 적어도 건조시키는 도구(도에 제시되지 않음)를 추가적으로 포함한다.
건조 도구는 코일링된 콜라겐 담체 1가 통과하는 건조 터널로서 전형적으로 배치될 수 있으며, 건조 터널의 내부 온도는 코일링된 콜라겐 담체 1의 온도에 비해 높고, 공기 중 상대적 용매 함량은 낮게 유지한다. 이들 두 측정치(상승된 온도 및 상대적으로 낮은 용매 함량)는 용매를 코일링된 콜라겐 담체 1로부터 건조 터널의 내부 공기로의 수송을 촉진한다. 공기의 강제 순환이 용매의 코일링된 콜라겐 담체 1로부터의 제거를 증진시키기 위해 이롭게 적용될 수 있다.
장치는 이롭게 배치되어 코일링된 콜라겐 담체 1의 자동화 생산을 제공한다. 도 11에 제시된 바와 같이, 장치는 콜라겐 담체 3를 다양한 생산 단계를 통해 운반하는 조립 라인으로 배치한다.
따라서, 장치 10는 습윤기 장치 2 및 코일링 장치 5를 지나 코일링 전에 콜라겐 담체 3를 운반하는 제1 컨베이어 장치 13를 포함한다.
수분 장치 2에서 코일링 장치 5로 보내는 길에, 가습된 콜라겐 담체 3를 배치된 롤러 쌍 12을 통과시키고, 가습된 콜라겐 담체의 코일링 전에 가습된 콜라겐 담체를 압축하고, 제1 컨베이어 장치 13는 가습된 콜라겐 담체 3를 롤러 쌍 12으로 운반한다. 가습된 콜라겐 담체 3의 제1 컨베이어 장치 13의 말단에서 롤러 쌍 12 사이의 갭으로의 운반은 가습된 콜라겐 담체 3를 롤러 쌍 12으로 안내하는 안내자(제시되지 않음)에 의해 보조될 수 있음을 인지한다. 압축이 롤러 쌍 12에 의해 수행됨에 따라, 롤러 12의 회전은 가습된 콜라겐 담체 3를 압축 장치 11를 통해 코일링 장치 5로 운반한다. 다시 말해, 적합한 안내 도구(제시되지 않음)는 콜라겐 담체 3를 코일링 장치 5의 캐비티 내의 위치로 안내하기 위해 적용되고, 그리핑 도구 6는 콜라겐 담체를 모서리를 따라 그리핑하고 콜라겐 담체 3를 코일링시킬 수 있다. 안내자 및 안내 도구는 불활성 재료로 만들어져 예를 들면 재료가 벗겨져 콜라겐 담체를 오염시키지 않도록 한다.
또한, 코일링된 콜라겐 담체 1의 자동화 생산을 돕기 위해, 코일링 장치 5의 캐비티는 제2 컨베이어 장치에서 형성된다. 제1 컨베이어 장치 13는 콜라겐 담체 3를 일정한 속도로 운반하는 한편, 제2 컨베이어 장치는 코일링된 콜라겐 담체 1를 전형적으로 단계적으로 운반한다; 코일링이 일어나는 동안은 제2 컨베이어 장치는 움직이지 않고, 코일링은 끝나면(모서리 14는 캐비티의 표면 및 추출된 연장된 부재 9에 인접하도록 배치됨) 제2 컨베이어 장치는 이동하여 롤러 쌍 밑의 빈 캐비티 및 추출된 연장된 부재 9의 앞에 배치시킨다.
제1 컨베이어 장치의 운반 속도는 노즐 14로부터 적용되는 용매의 양과 부합되게 설정하여 콜라겐 담체 3의 표면적 당 적용되는 미리 정한 양의 용매를 얻는다.
도 11에 존재하는 다양한 부분의 방향 및 상호 배치는 도에서 시행된 바와 같이 장치에서 시행된다. 즉, 제1 컨베이어 장치 13는 사이에 배치된 롤러 쌍 12이 있는 코일링 장치 5 위에 배치된다.
가습, 압축, 코일링 및 건조 동안 관리되어야 하는 콜라겐 담체의 오염이 종종 문제가 된다. 오염을 피하기 위해, 코일링된 콜라겐 담체를 제조하기 위해 이용되는 다양한 부분은 캐비넷에 의해 환경으로부터 차단한다. 따라서, 장치는 습윤기 장치 2, 및/또는 롤러 쌍 12, 및/또는 코일링 장치 5, 및/또는 지지 장치 8, 및/또는 제1 13 및/또는 제2 컨베이어 장치를 밀봉하는 캐비넷을 전형적으로 포함할 수 있다.
방법
본원에 개시된 장치는 콜라겐층 및 대부분이 고체인 피브리노겐 및 대부분이 고체인 트롬빈을 포함하는 코팅층을 포함하는 콜라겐 담체를 코일링하는 방법을 수행하기 위해 적용된다. 하기에서, 본 발명에 따른 방법의 바람직한 실시양태가 개시될 것이다. 도 11을 참조하고, 본원의 부재 및 부분은 참조 번호에 의해 참조하며, 이는 방법을 도 11에 개시된 장치로 제한하려는 의도는 아니다.
본 발명에 따른 방법은 부재 상에서 콜라겐 담체 3를 코일링하기 위해 적어도 일부의 콜라겐 담체 3를 가습하고, 연장된 부재 9의 쌍 사이의 콜라겐 담체 3를 그리핑하고 콜라겐 담체 3를 코일링하고, 연장된 부재 9의 세로방향의 연장에 평행인 축 주위로 연장된 부재 9의 쌍을 회전시키고, 콜라겐 담체 3는 지지 장치 8에 의해 지지되는 순차적 단계를 전형적으로 포함한다.
가습 및 코일링 단계는 바람직하게는 장치 10의 실시양태에 관하여 상기 개시된 바와 같이 두 분리 단계로 실행되고, 이 단계는 서로 연속적으로 수행된다. 가습 및 코일링 사이의 시간은 콜라겐 담체 3가 코일링되는 동안 콜라겐 담체 3 상의 가습에 의해 얻어지는 부드럽게 하는 효과가 존재하도록 선택된다.
콜라겐 담체 3를 코일링한 후에, 방법은 코일링된 콜라겐 담체 1를 건조시키는 단계를 포함한다. 건조 단계는 용매를 코일링된 콜라겐 담체로부터 제거하고, 건조 단계는 전형적으로 및 바람직하게는 코일링된 콜라겐 담체가 지지되는 동안 수행되어 건조 동안 그의 코일링된 형태를 유지하도록 한다. 방법의 결과는 형태-안정성 코일링된 콜라겐 담체 1이다.
코일링은 콜라겐 담체를 하나 이상의 그리핑 장치를 이용하여 그리핑함으로써 수행되고, 콜라겐 담체는 콜라겐 담체 3의 모서리를 따라 그리핑된다. 코일링은 한 쌍 이상의 트위저 또는 핀서 9를 이용하여 콜라겐 담체를 그리핑하여 수행된다.
코일링된 콜라겐 담체 1의 건조는 전형적으로 코일링된 콜라겐 담체보다 낮은 습도를 갖는 공기를 불어서 수행하고, 예를 들면 콜라겐 담체 3를 가습하기 위해 이용되는 액체의 증발을 증진시키기 위해 공기를 가열하여 임의로 적용한다. 용어 습도는 광범위하게 이해되어야 하며 물에만 제한되지 않는 것을 인지한다. 경우에 있어서, 습도는 콜라겐 담체 3를 가습하기 위해 사용되는 용매의 공기 중 농도를 커버하는 데 사용된다.
상기 인지된 바와 같이, 방법은 적어도 일부의 콜라겐 담체를 가습하는 것을 포함하고, 본 발명의 일부 실시양태에서 가습된 부분은 코팅층이다. 전형적으로, 가습 단계는 코팅층의 표면에서 액체의 액적을 분무하여 수행되고, 가습은, 예를 들면 모세관 작용에 의해 콜라겐 담체 3의 코팅층으로 침투하는 액체에 의해 얻어진다. 따라서, 예를 들면 코팅층에 존재하는 액체의 양은 깊이에 따라 다양할 수 있으나, 가습의 한 목적은 콜라겐 담체 3를 부드럽게하고 상기 액체량의 다양성을 수용가능하게 하는 것이다. 다수의 바람직한 실시양태에서, 코팅층은 콜라겐 담체 3의 표면 1.2-10.75 mg/cm2의 양으로 코팅층의 표면에 적용된 용매를 이용하여 가습된다. 전형적으로 사용된 용매는 에탄올을 포함하거나 이로 이루어진다.
본 발명에 따른 방법은 콜라겐 담체 3를 압착시켜 콜라겐 담체의 두께를 감소시키는 압축 단계를 추가적으로 포함할 수 있다. 상이한 압축비, 즉 콜라겐 담체 3의 두께의 비율은 압축 전 및 후에 다양할 수 있는 한편, 콜라겐 담체는 바람직하게는 6 내지 12의 압축비로 압축된다. 압축은 가습 단계 후 및 코일링 단계 전에 수행되는데, 즉 압축은 콜라겐 담체의 코일링 전에 수행된다.
효율적인 압축은 롤러 12 세트를 통해 통과시키기 전에 콜라겐 담체 3의 두께보다 작은 갭 크기를 갖는 롤러 12 세트를 통해 가습된 콜라겐 담체를 통과시킴으로써 수행되는 것이 밝혀졌다. 갭 크기는 바람직한 압축비를 제공하도록 선택된다. 전형적으로 및 바람직한 수치의 갭 크기는 0.5 이하, 바람직하게는 0.6 이하 또는 0.5 내지 1.0 mm, 또는 이하 0.75 mm이다. 그러나, 갭 크기는 바람직한 압축비를 얻도록 콜라겐 담체 3의 두께에 부합되게 선택되어야 한다.
콜라겐 담체 3을 가습, 임의로 압축 및 코일링시킨 후에, 코일링된 콜라겐 담체 1는 아직 부드럽고, 예를 들면 코일링된 콜라겐 담체 1에서 중력 작용 및/또는 일부 기계적 장력으로 인해 건조 동안 비-코일링되려는 경향을 가질 수 있다. 코일링된 콜라겐 담체 1가 코일링된 형태로 확실히 굳어지게 하기 위해, 코일링 후에 코일의 외부면에 코일링된 콜라겐 담체 1의 배치된 모서리(도 11에서 숫자 14 참조)는 캐비티의 표면에 인접하고, 이로써 건조 동안 코일링된 콜라겐 담체 1에 관련하여 지지 장치 8에 고정된다.
코일링된 콜라겐 담체 1가 건조되면 콜라겐 담체의 유화된 부분은 경화되고, 코일링된 콜라겐 담체 1는 형태-안정성을 갖는다.
지지 장치 8는 도 11에 대해서 상기 개시된 바와 같으며, 캐비티는 하나 이상의 개방 말단을 갖는 실린더의 세그먼트 형태인 바닥 부분을 가지고, 이를 통해 연장된 부재는 캐비티로 연장되고, 여기서 실린더 세그먼트의 곡선 부분은 180° 이상으로 연장된다. 코일링 과정 동안, 콜라겐 담체의 외부 모서리 14는 실린더의 세그먼트로 성형된 캐비티의 부분 내부에 배치되고, 모서리 14는 캐비티의 내부 표면에 인접한다. 모서리 14가 내부 표면에 인접하면, 코일링 과정이 끝나고, 연장된 부재 9 쌍의 형태인 그리핑 도구는 캐비티의 개방 말단을 통해 코일링된 콜라겐 담체로부터 추출된다.
연장된 부재 9가 코일링된 콜라겐 담체 1로부터 용이하게 빠져나오지 않는 경우, 연장된 부재 9의 코일링된 콜라겐 담체 1로부터의 추출은 캐비티 내부에 코일링된 콜라겐 담체 1의 확보를 포함할 수 있다. 상기 확보는 연장된 부재를 추출하면서 코일링된 콜라겐 담체를 캐비티의 바닥을 향해 기계적으로 압축함으로써 제공될 수 있거나, 또는 연장된 부재의 추출이 허용되는 동안 격자 구조가 배치되어 코일링된 콜라겐 부재가 캐비티의 개방 말단을 통해 캐비티의 밖으로 미끄러져 나오는 것을 방지할 수 있고; 이로써 코일링된 콜라겐 담체 1 상의 연장된 부재로부터 끌기(dragging) 작용이 격자 구조, 또는 압력 작용에 의해 아웃밸런싱될 수 있다.
연장된 부재 9가 추출되면, 임의의 확보가 방출될 수 있다. 연장된 부재 9의 추출은 전형적으로 코일링된 콜라겐 담체의 건조 전에 수행된다. 연장된 부재의 쌍은 트위저의 쌍에 의해 구성될 수 있고, 상기 개시된 방법과 동일하다.
콜라겐 담체 3가 가습, 압축 및 코일링되는 동안 콜라겐 담체 3 및 가습 장치 2 주변 대기는 전형적으로 18-22℃의 온도 및 30-50%의 상대 습도를 유지한다.
코일링된 콜라겐 담체 1가 건조되어 형태-안정성 콜라겐 담체를 형성한 후에, 방법은 형태-안정성 코일링된 콜라겐 담체 1가 용기에 배치되고, 후속적으로 용기를 밀봉하는 단계를 포함할 수 있다. 코일링된 콜라겐 담체를 밀봉된 용기에 배치하는 단계는 코일링된 콜라겐 담체 1를 가습된 및/또는 오염으로부터 예방한다. 또한, 코일링된 콜라겐 담체 1를 밀봉된 용기에 배치하는 단계는 또한 코일링된 콜라겐 담체 1를 내부 용기에 배치하고, 외부 용기 내의 내부 용기에 배치하는 단계를 포함할 수 있다. 게다가, 데시케이터가 용기의 밀봉 전에 외부 용기 내부에 배치될 수 있다.
방법의 목적이 하나 이상의 용기에 팩킹된 살균 코일링된 콜라겐 담체를 제공하는 것인 경우, 코일링된 콜라겐 담체가 든 용기(들)이 살균하는 방법에 노출되는 동안 방법은 또한 살균하는 단계를 포함할 수 있다. 살균은 전형적으로 방사선 살균일 수 있다. 제시된 코일링된 콜라겐 담체 1가 살균되었는지 용이하게 검출가능하게 하기 위해, 살균이 수행되었는지 아닌지를 나타내는 표지가 외부 용기 또는 일반적인 용기의 외부면에 배치될 수 있다.
바람직한 살균은 종종 감마선을 이용하여 코일링된 콜라겐 담체 1를 살균하는 단계를 포함한다. 코일링된 콜라겐 담체 1의 살균은 감마선을 이용하여 종종 10-6의 무균 보증 수준(SAL)으로 수행된다.
코일링된 콜라겐 담체
상기 개략된 바와 같이, 방법 및 장치가 형태-안정성 코일링된 콜라겐 담체 1를 제조하는 데 사용된다. 상기 개시된 방법 및 장치는 코일링된 콜라겐 담체 1를 제조하는 데 효과적임이 밝혀졌다; 그러나 상기와 같은 코일링된 콜라겐 담체 1는 본 발명의 범위 내로 고려된다.
따라서, 본 발명은 콜라겐층, 및 콜라겐층의 상부의 코팅층을 갖는 코일링된 콜라겐 담체 1를 포함한다. 코팅층은 포함하는 대부분이 고체인 트롬빈 및 대부분이 고체인 피브리노겐을 포함하나, 모든 트롬빈 및/또는 모든 피브리노겐이 고체일 수 있다.
코일링된 콜라겐 담체는 연장 부재의 세로축 주위로 콜라겐 담체 3의 수많은 와인딩이 있는 전형적으로 연장 부재의 형태를 가지며, 적어도 외부 와인딩 및 바람직한 각각의 와인딩은 코팅층이 각각의 와인딩의 외부 표면을 구성하도록 방향지어 진다. 코일링된 콜라겐 담체 1의 추가적 특성은 형태-안정성이고, 콜라겐 담체를 코일링된 배치로 한정하고 여기서 적어도 외부 와인딩은 콜라겐 담체의 횡단면에서 나선을 따라 진행한다는 것이다.
형태-안정성은 콜라겐층에 의해 종종 제공되고/되거나 코팅층은 코일링된 형태로 굳어지며, 이로써 코일링된 콜라겐 담체가 그의 코일링된 형태에서 유지될 필요가 있다는 제한과 같은 부가적 요소는 없다.
코일링된 콜라겐 담체 1는 언롤링 구조이며, 바람직하게는 최대 4 mm, 예컨대 최대 5 mm, 바람직하게는 최대 6 mm, 예컨대 최대 7 mm의 폭, 길이 및 두께를 갖는 직사각형 시트이다. 코일링된 콜라겐 담체는 폭 주변으로 전형적으로 코일링되어 코일링된 콜라겐 담체 1의 폭은 언롤링 구조의 폭이다. 그러나 길이 주위로 코일링된 코일링된 콜라겐 담체는 또한 선택적이다. 코일링된 콜라겐 담체는 종종 3, 4 또는 5개의 와인딩을 포함할 것이다.
바람직한 코일링된 콜라겐 담체 1은 12 mm 미만, 예컨대 11 mm 미만, 예컨대 10 mm 미만, 예컨대 9 mm 미만, 예컨대 8 mm 미만, 예컨대 7 mm 미만, 예컨대 6 mm 미만, 예컨대 5 mm 미만, 예컨대 4 mm 미만, 예컨대 3 mm 미만의 외부 직경을 갖는 원통형 형태를 갖는다. 또한, 코일링된 콜라겐 담체는, 예를 들면 도 11에 개시된 바와 같이 코일링된 콜라겐 담체의 세로 방향 주변으로 s-형태 내부 가장 많은 와인딩을 갖는다.
코일링된 콜라겐 담체 1의 코팅층은 관통 균열을 갖지 않는다. 종종 이는 코팅층 및/또는 콜라겐층은 코일링 전에 가습하여 연화시키고, 연화는 코일링 동안 균열 또는 칩(chip)(피셔; frissure)을 만들지 않고 코팅층 및/또는 콜라겐층의 스트렛칭을 가능하게 하는 방식으로 코일링된 콜라겐 담체를 제조하여 얻어진다. 후속적 건조는 연화된 층을 경화시키고, 이는 형태-안정한 형태로 코일 형태를 고정한다. 바람직하게는 코팅층은 가습된다.
코일링된 콜라겐 담체 1는 종종 용기에 배치된다. 용기는 오염 및/또는 변질을 방지하고/하거나 코일링된 콜라겐 담체의 형태-안정성을 유지하기 위해 전형적으로 밀봉된다. 건조제, 예컨대 실리카겔이 용기에 배치될 수 있다. 코일링된 콜라겐 담체 1가 든 상기 용기는 본 발명의 범위 내로 고려된다.
특히 바람직한 실시양태, 팩킹된 코일링된 콜라겐 담체 1는 내부 용기 및 외부 용기를 포함한다. 내부 용기는 실린더의 세그먼트와 같은 형태인 바닥을 갖는 캐비티를 포함하고, 도 11 숫자 8에 개시된 바와 같이 실린더 세그먼트의 곡선 부분은 180° 이상으로 연장된다. 캐비티는 찢어지거나 또는 파손하기 쉬운 호일로 밀봉되고, 외부 용기는 내부에 밀봉된 파우치를 포함하고, 밀봉된 내부 용기는 건조제와 함께 배치된다.
본 발명은 특정된 실시양태와 관련되어 기재되지만, 제시된 실시예에 제한하는 임의의 방식으로 이해되어서는 안된다. 본 발명의 범위는 첨부된 특허청구범위로 제시하였다. 청구항의 문맥에서, 용어 "포함하는" 또는 "포함한다"는 다른 가능한 요소 또는 단계를 배제하지 않는다. 또한, 참조의 언급, 예컨대 "a" 또는 "an" 등은 복수를 배제하는 것으로 이해되서는 안된다. 도에서 지시된 부재와 관련된 청구항에서 참고 기호의 사용은 또한 본 발명의 범위를 제한하려는 것으로 이해되어서는 안된다. 또한, 상이한 청구항에서 언급된 개별적 특성은 이롭게 조합되는 것이 가능할 수 있고, 상이한 청구항에서 이들 특성의 언급은 특성의 조합이 가능하고 이롭다는 것을 배제하지 않는다.
실시예
실시예 1 - 코팅의 손실
실시예 1.1 - 비-롤링 후에 즉시 코팅의 손실
코팅의 손실은 본 발명에 따른 콜라겐 담체의 비-롤링 후에 즉시 결정하였다. 콜라겐 담체는 언롤링 후 즉시 계량에 의해 측정된 바와 같은 0.6 mg/cm2 초과로 손실되지 않을 수 있다.
비-롤링은 장갑을 낀 한 손의 손가락들 사이에 프리-롤형 타코실®, 예컨대 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체의 한쪽 끝을 고정하고 프리-롤형 타코실®, 예컨대 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체의 나머지를 언롤링시 코팅층을 밑을 향하게 하면서 다른 장갑 낀 손의 손가락들의 도움으로 언롤링하여 수행하였다. 비-롤링은 당업자에게 익히 공지된 표준 실험 설정으로 수행하였다.
실시예 1.2 - 언롤링 없이 코팅의 손실
이 분석 절차는 중량 측정에 의한 프리-롤형 타코실®, 예컨대 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체의 코팅 부착도의 결정을 설명한다. 다시 말해, 절차는 하기 기재된 바와 같이 물리적 작용을 제어하기 위해 노출되는 경우 코일링된 콜라겐 담체의 코팅의 손실을 기술한다. 측정은 당업자에게 익히 공지된 표준 실험 설정에서 수행하였다. 표준과 같이, 장갑 낀 손을 항상 이용하였다.
1.1 분석 시스템
분석 밸런스
와류 믹서(Vortex mixer)
밀리미터 눈금이 있는 자
내부 직경 약 2 cm의 시약 튜브
1.2 샘플
장갑 낀 손을 사용하여 프리-롤형 타코실®, 예컨대 본 발명에 따른 코일링된 콜라겐 담체를 그의 패키지에서 풀렀다. 샘플의 길이 및 폭을 측정하였다. 샘플을 접지 않고 시약 튜브 안에 맞춰야 할 필요가 있다.
1.3 성능
샘플을 균형잡힌 시약 튜브에 넣고, 와류 믹서(빈도: 약 1000 rpm)에서 2분 동안 진탕하였다. 샘플을 제거하고, 코팅 재료(잔류물의 질량)의 잔류량을 다시 계량하였다.
1.4 계산
표면적(cm2) = 길이 [cm] x 폭 [cm])
마모도(mg/cm2) = (잔류물의 질량 [g] - 시약 튜브 용기 [g]) x 1000
표면적 [cm2]
보고된 수치: mg/cm2 단위의 마모도; 값 ≤ 0,1 mg/cm2는 ≤ 0,1 mg/cm2로 보고하였다.
프리-롤형 타코실®, 예컨대 코일링된 콜라겐 담체는 포장을 풀고 이 실시예에 기재된 분석적 절차에 따라 시험한 후 계량에 의해 측정된 바와 같이 0.6 mg/cm2 초과로 손실되지 않을 수 있다.
실시예 2 - 접착도의 측정
용어 "접착도"는 본 발명에 따른 콜라겐 담체의 살아있는 조직에 부착하는 시험관내 능력을 의미한다. 접착도는 언롤링 롤형 콜라겐 담체의 포유류 조직에의 접착도, 즉 콜라겐 담체의 조직에 부착되는 능력을 시각적 검사에 의해 질적으로 검사하였다.
도살된 돼지의 신선한 간 조직의 한 조각을 페트리 디쉬에 놓고, 본 발명의 롤형 콜라겐 담체를 장갑 낀 손을 사용하여 언롤링하면서 간 조직 위에 두고, 이어서 장갑 낀 손으로 약한 압력을 가하였다. 도 1은 언롤링 콜라겐 담체의 살아있는 조직으로의 접착도를 예시하고 있다.
실시예 3 - 밀도의 측정
밀도의 결정은 계량에 의해 수행하였다. 콜라겐 플리스의 크기, 즉 플리스의 부피를 알면 콜라겐 플리스의 밀도를 계산할 수 있다. 표준 실험 장치를 이용하여 콜라겐 플리스의 중량(콜라겐 담체의 "중량"은 코팅층의 중량을 제외한 콜라겐 담체의 중량을 의미함)을 측정하였다. 압축된 콜라겐 담체의 평균 밀도는 하기 실시예 4에 제시하였다. 본 발명의 콜라겐 담체의 밀도는 콜라겐 담체 코팅층을 제외한 밀도임을 인지한다.
실시예 4 - 접착 강도(PCT 시험)
하기(실시예 4.1)에는 본 발명의 코일링된 콜라겐 담체의 모의 조직 샘플(라텍스 막)의 접착 강도를 측정하기 위한 시험관내 압력 시험이 기재되어 있다. 시험은 또한 프리-롤형 타코실®의 접착 강도를 평가하는 데 이용될 수 있다.
실시예 4.2 - 4.3은 본 발명의 비-롤형 코일링된 콜라겐 담체를 측정하여 수득된 PCT-값을 입증하며 여기서 코일링된 콜라겐 담체는 상이한 평균 밀도 3.62 mg/cm3-4.05 mg/cm3를 갖는다. 실시예 4.4는 가습, 압축 및 롤링 방법을 수행하지 않은 콜라겐 담체의 접착 강도를 입증한다.
실시예 4.1
시험할 제품: 프리-롤형 타코실® 또는 본 발명의 코일링된 콜라겐 담체. 시험할 제품은 중간 크기, 즉 46-49 mm * 46-50 mm * 4-7 mm이다.
4.1.1 도입
프로토콜은 본 발명의 코일링된 콜라겐 담체 또는 프리-롤형 타코실®의 라텍스 막으로의 결정하기 위해 압력 챔버 시험(PCT)의 실행을 적용하였다.
4.1.2 분석 및 조건
본 발명의 비-롤형 코일링된 콜라겐 담체 코팅층 또는 비-롤형 프리-롤형 타코실®이 젖은 경우, 담체가 견딜 수 있는 최대 압력, 그의 접착 강도 및 공기 투과성은 압력 챔버에 의해 측정될 수 있다.
4.1.3 장치
압력 챔버(PCT 챔버)는 MHM(Morawitz, Nuremberg)의 플렉시글라스 (Plexiglas) 20x20x20cm로 구성된다.
PCT-시험 막(표준 구멍Ø 1cm가 있는 적색 THM; MHM Morawitz, Nuremberg) PCT-시험 막(구멍이 없는 적색 THM; MHM Morawitz, Nuremberg).
혈액 압력 장치, GMP 적격 장치. 다른 적합한 GMP 적격 혈액 압력 장치가 이용될 수 있다.
테프론(Teflon) 중량(150.0 g Ø 3 cm).
건조제가 든 밀폐 플라스틱 상자.
콜라겐 담체 조각(3 x 3 cm)을 잘라내기 위한 템플레이트.
겸자, 메스 및 가위.
스톱워치.
도 4는 PCT 시험 챔버 및 혈액 압력 장치를 제시한다.
4.1.4 시약
0.9% NaCl 용액(등장 생리식염수).
4.1.5 샘플
뱃치/조건 당 최소 5회 동일하게 수행할 것을 추천한다.
NB: 본 발명의 코일링된 콜라겐 담체 또는 타코실®의 공기 중 수분에 최소로 노출되는 것에 초점을 맞추는 것은 매우 중요하다. 따라서, 건조제가 든 밀폐된 상자에 포장에서 꺼낸 플리스를 보관할 필요가 있다.
전 수행하는 PCT 시험 시스템 적합도 시험은 사용될 모든 PCT 챔버 상에서 수행하여야 한다.
4.1.6 PCT 시험의 수행
· 막(구멍이 있는)을 PCT 시험 챔버 상에 두었다.
· 본 발명의 코일링된 콜라겐 담체 또는 프리-롤형 타코실®을 부드럽게 언롤링하고, 아래쪽을 향하게 황색 면(즉, 코팅층)으로 둔다. 절단을 위한 템플레이트를 이용하여, 비-롤형 콜라겐 담체를 3 x 3 cm의 정사각 콜라겐 담체 조각으로 잘랐다.
· 콜라겐 담체 조각은 즉시 막에 둘 수 없는 경우에 건조 상자 내부에 두었다.
· 코팅층은 코팅된(황색) 면을 0.9% NaCl 용액(대략 5초 동안) 중에 침지시켜 완전히 젖게 하였다. 콜라겐층 조각은 젖지 않게 해야 한다. 그 후 즉시, 콜라겐 담체 조각을 막에 대해 아래를 향한 황색 면이 있는 PCT 챔버 상에 두었다. 테프론 중량을 그 상부에 조심스럽게 둔 후에 손가락으로 모서리를 부드럽게 눌렀다. 타이머를 5분으로 설정하였다.
· 5분 후에 중량을 조심스럽게 제거하고, 압력 장치 압력을 이용하여 PCT 챔버에 첨가하였다.
· 최대 압력을 혈액 압력 장치로부터 적고 표에 기록하였다(하기 참조).
· 접착도를 평가하기 위해, 조각의 각각의 모서리를 겸자로 당겼다. 결과는 표 2에 기록하였다(하기 참조).
· 콜라겐 담체 조각을 통한 공기 누설(하기 표 1 참조)도 기록하였다.
· 사용된 막을 버리고, 새로운 것을 씌웠다.
4.1.7 합격 수준
콜라겐 담체 조각에 대한 평균 PCT 값은 50 mmHg 초과여야 한다. 콜라겐 담체 조각은 적어도 30 mmHg, 예컨대 적어도 35 mmHg, 예컨대 바람직하게는 40 mmHg 미만이어야 한다.
4.1.8 시스템 적합도 시험
시스템 적합도 시험은 PCT를 측정하기 위해 사용되는 모든 챔버에 대해 수행하였다. 매번 신규 막(구멍이 없는)을 사용하여, 실제 압력 누설 시험이 수행되기 전에 압력이 1회 가해져야 하며(막의 활성화), 새로운 막은 최초에 사용된 것보다 높은 PCT 값을 제공하기 때문이다.
활성화된 막은 대략 4-6회 또는 파열될 때까지 사용할 수 있다. 막은 당일 내에만 사용될 수 있다. 막이 파열되는 경우, 측정치는 버렸다. 또다른 막을 활성화시켜 대신 사용하였다.
시험은 샘플의 PCT 측정 전 및 후에 둘 다 수행하였다.
막의 활성화:
1. 막을 PCT 챔버에 두었다.
2. 압력을 챔버에 적용하자, 막이 팽창하였다.
시험의 수행:
1. 막을 제1 PCT 챔버에 두었다.
2. 압력을 챔버에 가하고, 값을 기재하였다.
3. 시험을 사용될 모든 챔버에 반복하였다.
시험의 필요조건: 값(막의 활성화 후)은 > 75 mmHg여야 한다.
상이한 챔버 사이의 값의 차이는 동일한 챔버에 대해 10 mmHg 초과 5 mmHg 이하일 수 있다.
실시예 4.2
하기 실험에서 에탄올을 콜라겐 담체의 피브리노겐 및 트롬빈 코팅된 면에 적용시킨 후 3.62 mg/cm3의 평균 밀도를 갖는 콜라겐 담체를 두 롤러(롤러 직경 50 mm) 사이에서 압축하였다. 압축된 콜라겐 담체를 그리핑 장치를 사용하여 롤링하였다. 이어서 롤형 콜라겐 담체는 접착 강도 시험(PCT 시험)으로 시험하기 위해 언롤링하였다. 하기 표에서 볼 수 있는 바와 같이, 언롤링 콜라겐 담체의 평균 PCT 값은 78 mmHg이고, 모든 개별적 PCT 값은 50 mmHg 이상이다. 결과는 본 발명에 따른 콜라겐 담체는 접착 강도를 유지하면서 본 발명에 따른 가습, 압축 및 롤링 방법을 수행할 수 있음을 나타내었다. 접착 강도 수치는 롤형 담체의 지혈제/밀봉 특성의 간접적인 측정이다.
실험에 사용하는 콜라겐 담체는 초기에 하나 이상의 하기 물리적 특성을 가졌다: 5-100 N/cm2의 범위의 탄성 모듈, 1-10 mg/cm3의 밀도, 0.75 mm 초과 4 mm 미만의 챔버 직경 및/또는 3 mm 미만의 챔버 직경 평균을 가지고, 상기 콜라겐 담체 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈에 고르게 분포되고 고정된다.
상기 언급된 콜라겐 담체의 평균 밀도는 코팅층을 제외한 콜라겐 담체의 평균 밀도로 계산하였다.
실시예 4.3
하기 실험에서 에탄올을 콜라겐 담체의 피브리노겐 및 트롬빈 코팅된 면에 적용 후 4.05 mg/cm3의 평균 밀도를 갖는 콜라겐 담체를 두 롤러(롤러 직경 50 mm) 사이에서 압축하였다. 압축된 콜라겐 담체를 그리핑 장치를 사용하여 롤링하였다. 이어서 롤형 콜라겐 담체를 접착 강도 시험(PCT 시험)에서 시험하기 위해 언롤링하였다. 하기 표에서 볼 수 있는 바와 같이 언롤링 콜라겐 담체의 평균 PCT 값은 94 mmHg이고, 모든 개별적 PCT 값은 50 mmHg 초과였다. 결과는 본 발명에 따른 콜라겐 담체가 접착 강도를 유지하면서 본 발명에 따른 가습, 압축 및 롤링 방법을 수행할 수 있음을 나타내었다. 접착 강도 값은 롤형 담체의 지혈제/밀봉 특성의 간접적 측정이다.
실험에 사용하는 콜라겐 담체는 초기에 하나 이상의 하기 물리적 특성을 갖는다: 5-100 N/cm2의 범위의 탄성 모듈, 1-10 mg/cm3의 밀도, 0.75 mm 초과 4 mm 미만의 챔버 직경을 갖고/갖거나 챔버 직경 평균은 3 mm 미만이며, 상기 콜라겐 담체 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈에 고르게 분포되고 고정됨.
실시예 4.4
표 3은 PCT 시험에 의해 측정된 바와 같은 콜라겐 담체의 접착 강도의 결과를 제시한다. 상기 실시예, 즉 실시예 4.1 및 4.2에서와 같이 담체는 가습, 압축 및 롤링 방법을 수행할 수 없음을 인지한다.
초기 실험에서 사용되는 콜라겐 담체는 하나 이상의 하기 물리적 특성을 갖는다: 5-100 N/cm2의 범위의 탄성 모듈, 1-10 mg/cm3의 밀도, 0.75 mm 초과 4 mm 미만의 챔버 직경 및/또는 3 mm 미만의 챔버 직경 평균을 가지며, 상기 콜라겐 담체 고체 피브리노겐 및 고체 트롬빈에 고르게 분포되고 고정됨.
실시예 5 - 에탄올의 양
본 실시예는 하기 인자의 PCT 값에 영향을 미치는 시험으로 구성된다; 적용되는 에탄올의 양 및 실내에서 고정된 고정된 갭 크기 및 고정된 RH에 대한 스트립 중량. 콜라겐 담체의 "중량"은 코팅층의 중량을 제외한 콜라겐 담체의 중량을 의미한다.
성공적인 프리-롤형 타코실® 또는 성공적인 본 발명의 코일링된 콜라겐 담체는 PCT 평균값 ≥ 50 mmHg 및 PCT 단일값 ≥ 40 mmHg를 갖는 것이다.
5.1 이용된 재료
시험은 중간 크기의 플리스 하기 3 뱃치의 사용을 기준으로 하였다(플리스는 감마 조사되지 않음):
- 10622250(스트립 중량: 대략: 10 스트립의 측정을 기준으로 920 mg).
- 10634435(스트립 중량: 대략 1180 mg).
- 10657586(스트립 중량: 대략: 1261 - 1500 지정값: 1380 mg).
상기 언급된 콜라겐 담체의 "중량"은 코팅층의 중량을 제외한 콜라겐 담체의 중량을 의미함을 인지한다.
5.2 사용된 요인
사용된 설계는 중심점의 3번 반복된 완전 32 요인 설계.
고정된 요인: 고정된 갭 크기: 0.6 mm. 방의 RH: ≤ 50%(55%까지의 외도가 허용됨). 방의 온도(18) 20-22℃.
가변 인자: 에탄올 수준: 30-40 mg/플리스; 90 - 100 mg/플리스; 150 - 160 mg/플리스. 스트립 중량.
5.3 반응
PCT(mmHg)
플리스 면적 후 롤링(직경(cm) 및 길이(cm))
5.4 결과
표는 플리스를 처리 시 온도 및 RH를 입증한다.
"스트립 중량"은 코팅층의 중량을 제외한 콜라겐 담체의 중량을 의미한다.
표는 롤링 후 플리스 면적(직경(cm) 및 길이(cm)) 및 얻어진 PCT 평균 값을 mmHg로 입증한다.
"스트립 중량"은 코팅층의 중량을 제외한 콜라겐 담체의 중량을 의미한다.
상기 결과표로부터 시험된 플리스가 모두 성공적이었음이 명백한데, 즉 이들 모두는 ≥ 50 mmHg의 PCT 평균값 및 ≥ 40 mmHg의 PCT 단일값을 갖는다(데이터를 제시하지 않음).
또한, 상기 결과에서 명백한 바와 같이, 코일링된 플리스의 평균 직경은 10 mm 미만이 좋고, 코일링된 플리스의 길이는 5 cm 미만이 좋다. 또한, 본 발명에 따른 방법을 이용할 때, 콜라겐 담체 주변의 대기 및 가습 장치를 가습 압축 및 코일링하는 동안 약 18-22℃의 온도 및 약 30-50%의 상대 습도로 유지하면 30-40 mg/플리스; 90 - 100 mg/플리스; 150 - 160 mg/플리스의 에탄올 수준을 이용하여 성공적인 플리스를 생성하는 것이 상기 결과로부터 명백하다.
실시예 6 - 타코실®의 직접 코일링
본 실시예는 본 발명의 콜라겐 담체, 즉 타코실®의 가습 및 압축 단계를 조사하였다.
타코실®은 사전 가습 및 압축 없이 직접 코일링을 수행하였다. 코일링은 가습 및 압축 단계를 제외한 본 발명에 따른 장치 내에서 수행하였다.
이로써 생성된 직접 코일링된 타코실®은 "풀솜같은" 외양을 가지며, 이들의 코팅층은 육안으로 볼 수 있는 관통을 갖는다(도 6 참조).
직접적으로 코일링된 타코실®을 본 발명의 코일링된 콜라겐 담체와 비교할 때(도 3 참조), 차이점을 쉽게 찾을 수 있는데, 즉, "움직이지 않을 때", 예컨대 평평한 표면 상에 지지되지 않고 놓였을 때 코일링된다는 사실로 볼 때 본 발명의 코일링된 콜라겐 담체는 형태-안정성이다. 추가적으로, 이들의 코팅층에는 관통 균열이 없고, 이들은 "풀솜같은" 외양을 보이지 않지만, 다소 부드럽고 실질적으로 편평한 표면을 갖는다.
실시예 7: 돼지 모델의 최소 침습 수술에서의 프리-롤형 타코실®의 용도
프리-롤형 타코실® 제품의 지혈제 특성을 조사하기 위해, 암컷 돼지 모델을 복강경으로 수술하고, 지혈을 프리-롤형 즉시 사용가능한 타코실® 제품을 이용하여 수행하였다.
프로토콜:
경구기관내삽관 후 통상적 해슨(Hasson) 기술로 기복법을 성립하였다. 12 mm 투관침을 사용하였다. CO2 기체를 최대 12 mmHg까지 서서히 흡입시켰다. 옵틱 (optic)의 삽입 후, 개방 12 mm 투관침을 사분면의 왼쪽 윗면에 두고, 한 개의 5 mm 투관침을 직시하에 사분면의 오른쪽 윗부분에 두었다.
3x3 cm 결손 부위를 2 mm의 깊이로 간의 우엽에 외과적으로 절개하였다. 분산 출혈이 시작되었다. 프리-롤형 타코실®을 12 mm 투관침을 통해 디섹터를 사용하여 출혈 부위에 삽입하였다. 삽입은 롤링을 깨지 않고 용이하게 이루어졌다. 디섹터 및 그래스퍼로 롤을 여는 것은 임의의 문제 없이 성공적이었다. 프리-롤형 타코실®의 표본을 절개한 상처에 두고, 젖은 스펀지를 사용하여 2분 동안 간을 눌렀다. 유사한 수술을 왼편 간 부위에서 수행하였다. 상처 부위에서 출혈의 제어는 지혈이 성공적임을 제시하였다. 수술 후 돼지는 임의의 합병증을 확인하기 위해 7일 동안 관찰하였다(아무것도 관찰되지 않음).
- 수술 7일 후 돼지를 희생시키고, 간 표면 상의 프리-롤형 타코실® 팻치를 임의의 이상에 대해 확인하였다(도 2의 사진 참조). 상업적으로 입수가능한(편평하게 팩킹된 롤링이 풀린) 타코실® 제품에서 예상되는 것과 비교하여 아무 이상도 존재하지 않음이 밝혀졌다. 출혈이 양쪽 부위에서 성공적으로 제어되었다.
실시예 8 - 물의 에탄올로의 흡수 및 PCT-값에서의 영향
시간 함수로 무수 에탄올에 흡수된 물의 양을 조사하기 위해, 대략 50% RH 및 20℃의 조건에 노출시키면서 하기 실험을 하였다:
무수 에탄올을 열린 비커 안에 두고 수분에 노출시켰다.
8.1 결과 - 물의 에탄올로의 흡수
½에서 1½시간까지의 간격: 대략 0.5%(에탄올의 농도: 대략 99.5%).
대략 20시간까지의 간격: 최대 2.4%(에탄올의 농도: ≥ 97.6%).
8.2 - PCT-값에의 영향
물의 에탄올로의 흡수를 밝히려는 기준으로, 물 2.4%를 함유하는 에탄올의 사용이 코일링 및 건조 후에 시험할 때, 코일링 방법 또는 PCT 값에 어떤 영향을 미치는지에 대해 조사하였다.
8.3 시험 설정 - PCT-값 및 코일링 방법
뱃치 No. 10657586(스트립 중량: 대략: 1261 - 1500 지정: 1380 mg. 이들 플리스는 감마선을 조사하지 않았다.
"스트립 중량"은 코팅층의 중량을 제외한 콜라겐 담체의 중량을 의미한다.
인자:
고정된: 갭 크기 = 0.6 mm, 방의 RH = ≤ 50%, 55%까지의 외도가 허용됨),
에탄올 수준 = 80 mg/플리스 ± 10 mg/플리스
변수: 에탄올 농도 = 99.9% 및 97.6%.
반응: PCT(mmHg)
설계: 10 플리스를 97.6% 에탄올로 가습을 기본으로 코일링하고, 10 플리스를 무수 에탄올(99.9%)로 가습을 기본으로 코일링하였다.
8.4 결과 - PCT-값 및 코일링 방법
뱃치 10657586(
1380 mg 스트립중량):
- 가습에 사용한 99.9% 에탄올: 평균 PCT-값: 107 mmHg 및 단일 PCT-값: 107, 111, 108, 122, 112, 113, 119, 76, 98, 105 mmHg.
- 가습에 사용한 97.6% 에탄올: 평균 PCT-값: 101 mmHg 및 단일 PCT-값: 95, 110, 85, 113, 119, 100, 109, 90, 114, 71 mmHg.
"스트립 중량"은 코팅층의 중량을 제외한 콜라겐 담체의 중량을 의미한다.
99.9% 내지 97.6% 에탄올을 사용하여 가능한 차이를 t-시험하였고: P(T≤t) = 0.32는 유의한 차이가 발견되지 않음을 나타낸다.
따라서, 코일링 방법에서 가습을 위해 이용되는 물 2.4%까지의 에탄올로의 첨가는, 즉 대략 20시간의 50%까지의 RH 20℃로의 노출은 롤링 동안 PCT 값 또는 플리스의 양태에 어떤 유의한 영향도 미치지 않았다.
실시예 9 - 과정 중 주변 공기의 RH의 콜라겐 담체로의 영향
9.1 목적
본 실시예는 프리롤형 타코실® 플리스의 제조 동안 방의 조건(20-22℃/40-60%RH)의 PCT 값에 대한 영향을 증명한다. 물 함량(KF 값)은 표준 칼 피셔(Karl Fischer) 적정 방법을 이용하여 지원 자료로서 측정하였다.
갭 크기: 0.6 mm 및 에탄올 수준: 94 mg/플리스
9.2 결과 - PCT(타코실® 뱃치 10634435 - 감마 조사되지 않음):
상기 표에서 볼 수 있는 바와 같이, 57-58% RH는 40 mmHg 미만의 단일 PCT-값, 즉, 방 조건 III을 생성하였다.
상기 표에서 볼 수 있는 바와 같이, 콜라겐 담체 중 물 함량%는 RH 증가에 따라 증가하였으나, PCT-값은 여전히 성공적이었다.
Claims (60)
- (i) 콜라겐층 및 (ii) 피브리노겐 및 트롬빈을 포함하는 코팅층을 포함하는 콜라겐 담체를 코일링하는 방법으로서,
· 적어도 일부의 상기 콜라겐 담체를 가습하는(humidifying) 단계,
· 콜라겐 담체가 지지 장치에 의해 지지되는 동안, 연장된 부재 쌍 사이에서 콜라겐 담체를 붙잡고(gripping), 연장된 부재의 세로방향 연장에 평행한 축 주위로 연장된 부재 쌍을 회전시켜 콜라겐 담체를 부재 상에 코일링함으로써 상기 콜라겐 담체를 코일링하는 단계,
· 코일링된 콜라겐 담체를 건조시키는 단계
를 순차적으로 포함하고, 이로써 형태-안정성 코일링된 콜라겐 담체를 제공하는 방법. - 제1항에 있어서, 코일링은 한 쌍 이상의 트위저(tweezer) 또는 핀서(pincer)를 이용하여 콜라겐 담체를 붙잡음으로써 수행되는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 건조는 코일링된 콜라겐 담체보다 낮은 습도를 갖는 공기를 불어주고(blowing), 공기에 열을 임의로 가함으로써 수행되는 것인 방법.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 상기 콜라겐 담체의 코팅층이 가습된 것인 방법.
- 제4항에 있어서, 코팅층이 용매를 이용하여 가습된 것인 방법.
- 제5항에 있어서, 콜라겐 담체는 코팅층의 1.2-10.75 mg/cm2 표면의 양으로 용매에 의해 코팅층 상에 가습된 것인 방법.
- 제5항 또는 제6항에 있어서, 용매가 에탄올을 포함하거나 이로 이루어진 것인 방법.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 콜라겐 담체를 압축시켜 콜라겐 담체의 두께를 감소시키는 것을 추가적으로 포함하는 방법.
- 제8항에 있어서, 콜라겐 담체가 6 내지 12의 압축비로 압축된 것인 방법.
- 제8항 또는 제9항에 있어서, 압축은 롤러 세트에 통과시키기 전에 콜라겐 담체의 두께보다 작은 갭 크기를 갖는 롤러 세트에 가습된 콜라겐 담체를 통과시킴으로써 수행되는 것인 방법.
- 제10항에 있어서, 갭 크기가 0.5 내지 1.0 mm이거나, 또는 0.75 mm 이하인 방법.
- 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 건조되는 동안 코일링된 콜라겐 담체와 관련하여 적어도 코일링된 콜라겐 담체의 모서리가 지지 장치에 의해 고정된 것인 방법.
- 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 지지 장치가 하나 이상의 개방 말단을 갖는 실린더의 세그먼트로서 성형된 캐비티이고, 실린더 세그먼트의 곡선 부분이 180° 이상으로 확장되는 것인 방법.
- 제12항 또는 제13항에 있어서, 코일링 과정 동안, 코일링된 콜라겐 담체의 모서리가 실린더의 세그먼트 내부에 배치되고 상기 모서리는 실린더의 내부 표면에 인접한 것인 방법.
- 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 코일링된 콜라겐 담체로부터 연장된 부재를 추출하는 것을 추가적으로 포함하는 방법.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 형태-안정성 코일링된 콜라겐 담체를 용기에 배치시킨 후 용기를 밀봉하는 것을 추가적으로 포함하는 방법.
- 제16항에 있어서, 형태-안정성 코일링된 콜라겐 담체를 내부 용기 내에 배치시키고, 외부 용기 내에 내부 용기를 배치하는 것을 추가적으로 포함하는 방법.
- 제17항에 있어서, 용기의 밀봉 전에 외부 용기 내부에 건조제를 배치시키는 것을 추가적으로 포함하는 방법.
- 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 코일링된 콜라겐 담체를 살균하는 것을 추가적으로 포함하는 방법.
- 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 온도 18-22℃ 및 상대 습도 30-50%에서 가습, 압축 및 코일링되는 동안 콜라겐 담체 및 가습 장치 주변의 대기를 유지하는 것을 추가적으로 포함하는 방법.
- 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 따른 방법에 의해 수득가능한 코일링된 콜라겐 담체.
- 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 따른 방법에 의해 수득되는 코일링된 콜라겐 담체.
- - 콜라겐층, 및 콜라겐층의 상부에 있으며, 트롬빈 및 피브리노겐을 포함하는 코팅층을 포함하고,
- 연장 부재(elongate element)의 세로 축 주위로 콜라겐 담체의 다수의 와인딩(winding)을 갖는 연장 부재의 형태를 가지고, 적어도 외부 와인딩(들)은 코팅층이 각각의 상기 외부 와인딩(들)의 외부 표면을 구성하도록 배향되는 코일링된 콜라겐 담체로서,
- 코일링된 콜라겐 담체는 형태-안정성이고, 상기 외부 와인딩(들)은 콜라겐 담체의 횡단면에 있는 나선을 따라 진행되는 코일링된 배치로 콜라겐 담체를 한정하는 코일링된 콜라겐 담체. - 제21항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 언롤링(unrolling) 구조의 콜라겐 담체는 바람직하게는 최대 4 mm, 예컨대 최대 5 mm, 바람직하게는 최대 6 mm, 예컨대 최대 7 mm의 폭, 길이 및 두께를 갖는 직사각형 시트인 코일링된 콜라겐 담체.
- 제21항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 3개, 4개 또는 5개의 와인딩을 포함하는 코일링된 콜라겐 담체.
- 제21항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 12 mm 미만, 예컨대 11 mm 미만, 예컨대 10 mm 미만, 예컨대 9 mm 미만, 예컨대 8 mm 미만, 예컨대 7 mm 미만, 예컨대 6 mm 미만, 예컨대 5 mm 미만, 예컨대 4 mm 미만, 예컨대 3 mm 미만의 외부 직경을 갖는 실린더 형태를 갖는 것인 코일링된 콜라겐 담체.
- 제21항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 코일링된 콜라겐 담체의 세로방향의 연장 주위에 s-형태의 가장 안쪽 와인딩을 갖는 것인 코일링된 콜라겐 담체.
- 제21항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 코팅층이 관통 균열(through-going crack)을 갖지 않는 것인 코일링된 콜라겐 담체.
- 용기에 배치된 제21항 내지 제28항 중 어느 한 항에 따른 코일링된 콜라겐 담체를 포함하는 팩킹된 코일링된 콜라겐 담체.
- 제29항에 있어서, 용기는 코일링된 콜라겐 담체의 오염 및/또는 변질을 방지하고/하거나 형태-안정성을 유지시키기 위해 밀봉되는 것인 팩킹된 코일링된 콜라겐 담체.
- 제29항 또는 제30항에 있어서, 용기에 배치된 건조제, 예컨대 실리카겔을 추가적으로 포함하는 팩킹된 코일링된 콜라겐 담체
- 제29항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 용기가 내부 용기 및 외부 용기를 포함하며,
- 내부 용기는 실린더의 세그먼트로 성형된 캐비티를 포함하고, 실린더 세그먼트의 곡선 부분은 180° 이상으로 확장되고, 캐비티는 찢어지거나 또는 파손하기 쉬운 호일로 밀봉되고,
- 외부 용기는 내부에 밀봉된 파우치를 포함하고, 밀봉된 내부 용기는 건조제와 함께 배치된 것인 팩킹된 코일링된 콜라겐 담체. - 제21항 내지 제28항 중 어느 한 항에 따른 코일링된 콜라겐 담체를 표적 위치로 전달하는 방법으로서, 상기 코일링된 콜라겐 담체를 구멍 또는 입장 튜브(access tube)를 통해 표적 위치로 통과시키는 단계를 포함하는 방법.
- 제33항에 있어서, 상기 코일링된 콜라겐 담체를 표적 위치 상에서 언롤링하는 단계를 추가적으로 포함하는 방법.
- 제33항 또는 제34항에 있어서, 상기 표적 위치가 인간 또는 동물로부터 분리된 조직인 방법.
- 제21항 내지 제28항 중 어느 한 항에 따른 코일링된 콜라겐 담체를 이용하여 최소 침습 수술의 수행과 관련된 출혈을 멈추는 방법.
- 제21항 내지 제28항 중 어느 한 항에 따른 코일링된 콜라겐 담체를 이용하여 최소 침습 수술의 수행과 관련된 손상을 치료하는 방법.
- 제21항 내지 제28항 중 어느 한 항에 따른 코일링된 콜라겐 담체를 이용하여 내시경 치료, 복강경 치료, 또는 흉강경 치료의 수행과 관련된 손상을 치료하는 방법.
- 제21항 내지 제28항 중 어느 한 항에 따른 코일링된 콜라겐 담체를 이용하여 내시경 수술의 수행과 관련된 손상을 치료하는 방법.
- 제21항 내지 제28항 중 어느 한 항에 따른 코일링된 콜라겐 담체를 이용하여 지혈이 필요한 인간 또는 동물 조직 또는 조직 샘플에서 출혈을 치료하는 방법.
- 제21항 내지 제28항 중 어느 한 항에 따른 코일링된 콜라겐 담체를 이용하여 밀봉 및/또는 접착이 필요한 인간 또는 동물 조직 또는 조직 샘플을 치료하는 방법.
- 요법에서 사용하기 위한 제21항 내지 제32항 중 어느 한 항에 따른 코일링된 콜라겐 담체.
- 수술에서 사용하기 위한 제21항 내지 제32항 중 어느 한 항에 따른 코일링된 콜라겐 담체.
- 지혈이 필요한 인간 또는 동물 조직 또는 조직 샘플에서 출혈의 예방 또는 치료에 사용하기 위한 제21항 내지 제32항 중 어느 한 항에 따른 코일링된 콜라겐 담체.
- 최소 침습 수술의 수행과 관련된 손상의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 제21항 내지 제32항 중 어느 한 항에 따른 코일링된 콜라겐 담체.
- 내시경 치료, 복강경 치료, 또는 흉강경 치료의 수행과 관련된 손상의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 제21항 내지 제32항 중 어느 한 항에 따른 코일링된 콜라겐 담체.
- 내시경 수술의 수행과 관련된 손상의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 제21항 내지 제32항 중 어느 한 항에 따른 코일링된 콜라겐 담체.
- 수술후 조직 유착의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 제21항 내지 제32항 중 어느 한 항에 따른 코일링된 콜라겐 담체.
- 피복이 필요한 인간 또는 동물 조직 또는 조직 샘플에서 수술후 조직 유착의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 제21항 내지 제32항 중 어느 한 항에 따른 코일링된 콜라겐 담체.
- 밀봉/접착이 필요한 조직 또는 조직 샘플의 예방 또는 치료에서 사용하기 위한 제21항 내지 제32항 중 어느 한 항에 따른 코일링된 콜라겐 담체.
- - 콜라겐 담체의 코일링 전에 콜라겐 담체에 수분을 적용하기 위한 장치,
- 하기를 포함하는 코일링 장치:
- 콜라겐 담체를 모서리를 따라 붙잡고 콜라겐 담체를 코일링하기 위한 회전가능한 그리핑 도구(gripping mean), 및
- 코일링되는 동안 콜라겐 담체를 지지하는 지지 장치
를 포함하는 코일링된 콜라겐 담체를 제공하는 장치. - 제51항에 있어서, 그리핑 장치가 연장된 부재 쌍, 예컨대 한 쌍의 트위저 또는 핀서를 포함하는 것인 장치.
- 제51항 또는 제52항에 있어서, 지지 장치가 하나 이상의 개방 말단을 갖는 실린더의 세그먼트로 성형된 캐비티이며, 여기서 실린더 세그먼트의 곡선 부분은 180° 이상으로 확장되는 것인 장치.
- 제51항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 습윤된 콜라겐 담체의 코일링 전에 습윤된 콜라겐 담체를 압축하기 위해 배치된 압축 장치를 추가적으로 포함하는 장치.
- 제51항 내지 제54항 중 어느 한 항에 있어서, 압축 장치가 습윤된 콜라겐 담체의 코일링 전에 습윤된 콜라겐 담체를 압축하기 위해 배치된 롤러 쌍을 포함하는 것인 장치.
- 제51항 내지 제54항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 코일링에 이어서 하나 이상의 코일링된 콜라겐 담체를 건조시키기 위한 건조 도구를 추가적으로 포함하는 장치.
- 제51항 내지 제56항 중 어느 한 항에 있어서, 코일링 전에 습윤기 장치를 지나 코일링 장치로 콜라겐 담체를 운반하는 제1 컨베이어 장치를 추가적으로 포함하는 장치.
- 제51항 내지 제57항 중 어느 한 항에 있어서, 습윤된 콜라겐 담체의 코일링 전에 습윤된 콜라겐 담체를 압축시키기 위해 배치된 롤러 쌍을 포함하며, 여기서 제1 컨베이어 장치는 습윤된 콜라겐 담체를 롤러 쌍으로 운반하는 것인 장치.
- 제53항 내지 제58항 중 어느 한 항에 있어서, 캐비티가 제2 컨베이어 장치에 형성된 것인 장치.
- 제1항 내지 제59항 중 어느 한 항에 있어서, 캐비넷 밀봉 습윤기 장치, 및/또는 롤러, 및/또는 코일링 장치, 및/또는 지지 장치, 및/또는 제1 및/또는 제2 컨베이어 장치를 포함하는 것인 장치.
Applications Claiming Priority (3)
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|---|---|---|---|
| EP11167379 | 2011-05-24 | ||
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Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
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