MD4471C1 - Purtător de colagen răsucit - Google Patents
Purtător de colagen răsucit Download PDFInfo
- Publication number
- MD4471C1 MD4471C1 MDA20130097A MD20130097A MD4471C1 MD 4471 C1 MD4471 C1 MD 4471C1 MD A20130097 A MDA20130097 A MD A20130097A MD 20130097 A MD20130097 A MD 20130097A MD 4471 C1 MD4471 C1 MD 4471C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- collagen carrier
- collagen
- twisted
- rolled
- carrier
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/041—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
- A61F13/0276—Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- A61K38/363—Fibrinogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
- A61K38/4833—Thrombin (3.4.21.5)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/043—Mixtures of macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/10—Spiro-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
- A61B17/0057—Implements for plugging an opening in the wall of a hollow or tubular organ, e.g. for sealing a vessel puncture or closing a cardiac septal defect
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Prostheses (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la un procedeu de preparare a unui purtător de colagen răsucit şi comprimat, la utilizarea lui pentru prevenirea sau tratamentul leziunilor în timpul intervenţiilor chirurgicale minimal invazive.Procedeul de preparare constă în răsucirea unui purtător de colagen, format dintr-un strat de colagen şi un strat de acoperire ce cuprinde fibrinogen şi trombină, şi include următoarele etape succesive: se umectează cel puţin o parte a purtătorului de colagen menţionat; se răsuceşte purtătorul de colagen prin prinderea lui între o pereche de elemente de formă alungită şi rotirea perechii de elemente alungite în jurul unei axe paralele cu o extensie longitudinală a elementelor alungite pentru răsucirea purtătorului de colagen pe elemente, în timp ce purtătorul de colagen este susţinut de către un dispozitiv de suport; se usucă purtătorul de colagen răsucit până la atribuirea unei forme stabile a acestuia.
Description
Un aspect al prezentei invenţii se referă la un procedeu de răsucire a unui purtător de colagen.
Un alt aspect al prezentei invenţii se referă la un purtător de colagen răsucit cu formă stabilă.
Prezenta invenţie se referă, de asemenea, la un procedeu de livrare a purtătorului de colagen răsucit la o locaţie ţintă, şi la metode de tratament sau chirurgie cu ajutorul purtătorului de colagen răsucit, cum ar fi o metodă de efectuare a chirurgiei minimal invazive. Prezenta invenţie se referă, de asemenea, la un purtător de colagen răsucit pentru utilizarea în terapie şi/sau la o metodă de chirurgie, cum ar fi o metodă de efectuare a chirurgiei minimal invazive. Un alt aspect al prezentei invenţii se referă la un aparat pentru punerea la dispoziţie a unui purtător de colagen răsucit.
Prezenta invenţie se referă, de asemenea, la un procedeu de preparare a unui purtător de colagen rulat, sau a unui purtător de colagen comprimat sau a unui purtător de colagen comprimat şi rulat.
În plus, prezenta invenţie se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat, purtătorul de colagen respectiv fiind posibil de obţinut prin procedeul sus-menţionat.
De asemenea, prezenta invenţie se referă la un procedeu de derulare a unui purtător de colagen rulat, sau a unui purtător de colagen comprimat şi rulat. De asemenea, prezenta invenţie se referă la un purtător de colagen comprimat, rulat şi derulat, purtătorul de colagen respectiv fiind posibil de obţinut prin procedeul sus-menţionat.
Într-o altă variantă de executare prezenta invenţie se referă la un purtător de colagen rulat sau un purtător de colagen comprimat sau un purtător de colagen comprimat şi rulat. Într-o altă variantă de executare prezenta invenţie se referă la un purtător de colagen rulat şi derulat sau un purtător de colagen comprimat rulat şi derulat. În plus, prezenta invenţie se referă la un purtător de colagen comprimat rulat şi derulat, purtătorul de colagen respectiv fiind posibil de obţinut prin procedeul sus-menţionat.
Într-o altă variantă de executare invenţia se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat pentru folosirea în chirurgia minim invazivă.
În special, prezenta invenţie se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat pentru folosirea în prevenirea şi/sau tratamentul vătămării ţesuturilor şi organelor în timpul intervenţiilor chirurgicale deschise şi, îndeosebi, chirurgiei minim invazive.
În timpul intervenţiilor chirurgicale deschise se folosesc bureţi medicamentoşi pentru a opri sângerarea locală (hemostaza). Aceştia reacţionează la contactul cu sângele, alte fluide organice sau soluţii saline formând un cheag care lipeşte buretele de suprafaţa ţesutului şi hemostaza este atinsă în câteva minute. Bureţii medicamentoşi sunt bureţi, precum un purtător de colagen după cum este definit mai jos, cum ar fi un burete de celuloză precum este descris în brevetul [1].
Colagenul este folosit în calitate de agent hemostatic pe parcursul a mai multor decade. Un produs care combină caracteristicile hemostatice ale adezivului fibrinic cu avantajul colagenului în calitate de purtător a fost elaborat şi fabricat sub marca TachoSil®. TachoSil® este un purtător de colagen gata de utilizare cu un înveliş de componente active ale adezivului fibrinic: fibrinogen uman şi trombină umană. Produsul este descris în [2] (WO 02/058749 A2 2002.08.01, WO 02/058750 A2 2002.08.01).
TachoSil® conţine fibrinogen şi trombină sub formă de înveliş uscat pe suprafaţa unui burete de colagen. În contact cu fluidele organice, de ex. sânge, limfă sau soluţia salină fiziologică, componentele învelişului se dizolvă şi difuzează parţial pe suprafaţa plăgii. Această etapă este urmată de reacţia fibrinogen-trombină, care iniţiază ultima fază din coagularea sangvină fiziologică. Fibrinogenul este convertit în monomeri de fibrină care polimerizează spontan formând cheagul de fibrină. În felul acesta buretele de colagen este strâns lipit pe suprafaţa plăgii.
TachoSil® este comercializat din anul 2004 de către compania Nycomed şi este folosit în intervenţii chirurgicale deschise pentru hemostază şi etanşarea tisulară. Intervenţiile chirurgicale deschise tradiţionale necesită, de regulă, o incizie lungă a pielii.
Contrar intervenţiilor chirurgicale deschise, procedura minimal invazivă reprezintă orice procedură (chirurgicală sau de alt gen), care este mai puţin invazivă decât intervenţiile chirurgicale deschise folosite pentru acelaşi scop. Procedurile chirurgiei minimal invazive (CMI) sunt efectuate prin unul sau mai multe orificii de acces, de ex. incizii scurte ("chirurgia prin gaura cheii") sau prin orificii naturale ale corpului. Astfel, procedurile CMI necesită instrumente chirurgicale special concepute, care sunt introduse prin asemenea orificii de acces. În chirurgia abdominală, accesul instrumentelor este efectuat, de regulă, prin aşa-numitele trocare, care sunt, în general, tuburi rigide cu un diametru interior tipic de le 5 până la 12 mm. Dimensiunea mică a orificiilor de acces folosită în CMI restricţionează numărul instrumentelor care pot fi introduse în orificii. De aceea, toate instrumentele chirurgicale şi materialele folosite în procedurile CMI trebuie să fie de o astfel de dimensiune şi condiţie, care permite introducerea lor prin orificiile de acces şi ele necesită, desigur, ca toate instrumentele medicale să fie sterile. Astfel, instrumentele şi materialele sunt cel mai des special concepute pentru folosirea în CMI.
Este descris un instrument chirurgical care cuprinde un element aplicator, caracterizat prin aceea că elementul aplicator cuprinde o porţiune în formă de bară pentru a permite unei folii a materialului chirurgical, cum ar fi, de ex. TachoComb® (burete de colagen din tendon de cal acoperit/Nycomed) să fie rulată pentru a forma o rolă în formă de strat de protecţie a materialului chirurgical pe porţiunea în formă de bară a elementului aplicator [3]. Cu toate acestea, acest instrument manual pentru rularea manuală a materialelor chirurgicale, cum ar fi purtătorii de colagen, prezintă câteva dezavantaje descrise mai jos.
Este descrisă introducerea nesterilă a TachoComb® într-un echipament endoscopic, unde proba este nivelată manual pentru a fi posibil de a o înveli manual în jurul unui "pivot" conducător [4]. În sursa [4] se susţine că produsul de colagen "trebuie să rămână suficient de flexibil în stare uscată pentru a fi îndoit şi rulat" (pag. 29, rândurile 19-20). Astfel, sursa [4] se referă doar la rularea manuală (adică rulat manual), nesterilă a TachoComb® şi se descrie în continuare că procesul de rulare trebuie să fie "uscat". O problemă semnificativă legată de metodele sus-menţionate care folosesc un element aplicator sau un pivot conducător pentru răsucirea manuală a purtătorului de colagen apare în cazul în care este necesară aplicarea mai multor purtători de colagen rulaţi/răsuciţi într-o succesiune rapidă (de ex. fie din cauza că un purtător de colagen este insuficient pentru a opri complet sângerarea, fie din cauza unei erori în aplicarea primului(ilor) purtător(i) de colagen). În acest caz acelaşi element aplicator nu poate fi utilizat pentru aplicarea celui de-al doilea purtător de colagen: în schimb, trebuie pregătite elemente aplicatoare multiple. Aceasta se datorează faptului că pentru aplicarea corectă a produselor pe bază de colagen, cum ar fi produsul TachoComb®, elementul aplicator trebuie să fie complet uscat pentru a evita activarea proprietăţilor adezive ale purtătorului de colagen. Dacă purtătorul de colagen devine umed înainte de timp prin contactul cu un element aplicator sau un pivot conducător umed, purtătorul se va lipi de elementul aplicator/pivotul conducător şi/sau va deveni o bucată lipicioasă inutilă de material. Un alt mod de rulare a foliilor chirurgicale pe bază de colagen este ca chirurgul să-şi folosească mâinile în acelaşi mod ca şi pentru rularea unei ţigări, însă pentru aceasta, precum şi pentru toate cazurile rulate manual sus-menţionate, produsul chirurgical rulat nu are o formă stabilă şi, de aceea, este mai dificil de a mânui într-o manieră controlată după introducerea în corp: produsul cu formă nestabilă se poate deschide brusc într-un mod necontrolat în timpul procesului de derulare şi să se lipească incorect. Aceasta constituie o problemă deosebită pentru chirurgia CMI, unde este mai dificil de mânuit produsul, atunci când acesta se află în corp, deoarece o singură persoană doar are acces indirect la folia chirurgicală prin instrumentele chirurgicale endoscopice. Un mod de diminuare a efectului produsului chirurgical rulat pe bază de colagen având formă nestabilă este legarea produsului rulat de o sutură, totuşi această soluţie este adecvată doar atunci când purtătorul răsucit nu este derulat in vivo, însă mai degrabă este menţinut în pacient în stare răsucită (de ex. într-o procedură de nefrectomie parţială).
Pentru aplicările precum CMI există aşadar o necesitate de a produce un produs chirurgical răsucit îmbunătăţit pe bază de colagen, care să aibă dimensiuni utile pentru aplicările CMI şi proprietăţi utile pentru accelerarea coagulării şi etanşarea plăgii, însă care să permită aplicarea cu uşurinţă a mai mult de un purtător de colagen în succesiune rapidă şi, totodată, să ofere chirurgului un control îmbunătăţit asupra procedeului complex de mişcare a purtătorului spre ţesutul dorit şi aplicarea acestuia.
O altă problemă legată de toate tipurile sus-menţionate de procedee manuale de răsucire a purtătorilor de colagen constă în faptul că rezultatele depind, desigur, în mare măsură de aptitudinile medicului individual care efectuează procesul de răsucire, şi, de aceea, sunt puternic variabile în reproductibilitate, şi pot duce la un produs nesteril, la răsucirea/rularea neuniformă şi astfel ireproductibilă a purtătorului de colagen, precum şi pierderea imprevizibilă a învelişului.
Astfel, există o necesitate în domeniul dat de un purtător de colagen acoperit cu fibrinogen uman şi trombină umană, special conceput pentru utilizarea în chirurgia minimal invazivă care să fie gata de utilizare, să menţină sterilitatea şi care să aibă o eficienţă hemostatică şi a etanşării tisulare acceptabilă şi o capacitate adezivă pe ţesutul viu, şi, de asemenea, care să permită aplicarea cu uşurinţă a mai mult de un purtător de colagen în succesiune rapidă pentru tehnicile CMI, şi, de asemenea, să ofere chirurgului mai mult control asupra aplicării pe ţesutul dorit în timpul unei proceduri CMI pentru a evita aderenţa purtătorului de colagen pe locul incorect, ar fi avantajos.
Aşadar, un purtător de colagen gata de utilizare acoperit cu fibrinogen uman şi trombină umană, conceput în special pentru utilizarea în CMI, cum ar fi conceput pentru a se potrivi unui tub şi/sau orificiu de acces în CMI, de preferinţă pentru a fi introdus în dispozitive endoscopice ar fi avantajos, şi în special un purtător de colagen gata de utilizare acoperit cu fibrinogen uman şi trombină umană cu o eficienţă hemostatică, capacitate adezivă pe ţesutul viu şi sterilitate acceptabilă care să fie gata de utilizare în CMI, să permită aplicarea a mai mult de un purtător de colagen în succesiune rapidă pentru tehnicile CMI, şi să permită, de asemenea, chirurgului mai mult control asupra aplicării pe ţesutul dorit în timpul unei proceduri CMI pentru a evita aderenţa purtătorului de colagen pe locul incorect, ar fi avantajos.
Descrierea succintă a invenţiei
Obiectul prezentei invenţii este de a oferi un purtător de colagen gata de utilizare acoperit cu fibrinogen uman şi trombină umană, conceput, de ex., pentru utilizarea în chirurgia minimal invazivă, precum conceput, de preferinţă, pentru a fi introdus în dispozitive endoscopice, care să soluţioneze problemele sus-menţionate.
Un aspect al prezentei invenţii se referă la un procedeu de răsucire a unui purtător de colagen, purtătorul de colagen fiind format dintr-un (i) strat de colagen şi (ii) un strat de acoperire ce include fibrinogen şi trombină, procedeul menţionat cuprinzând etape:
umectare, cel puţin, a unei părţi a purtătorului de colagen menţionat,
răsucire a purtătorului de colagen menţionat prin prinderea purtătorului de colagen între o pereche de elemente alungite, şi rotirea perechii de elemente alungite în jurul unei axe paralele faţă de o extensie longitudinală a elementelor alungite pentru a răsuci purtătorul de colagen pe elemente, în timp ce purtătorul de colagen este susţinut de un dispozitiv de suport,
uscare a purtătorului de colagen răsucit, oferind astfel un purtător de colagen răsucit cu formă stabilă.
O variantă de executare a prezentei invenţii se referă la un procedeu de răsucire a unui purtător de colagen, purtătorul de colagen fiind format dintr-un (i) strat de colagen şi (ii) un strat de acoperire ce include, în special, fibrinogen solid şi, în special, trombină solidă, procedeul menţionat cuprinzând etape succesive de:
umectare a, cel puţin, unei părţi a purtătorului de colagen menţionat,
răsucire a purtătorului de colagen menţionat prin prinderea purtătorului de colagen între o pereche de elemente alungite, şi rotirea perechii de elemente alungite în jurul unei axe paralele faţă de o extensie longitudinală a elementelor alungite pentru a răsuci purtătorul de colagen pe elemente, în timp ce purtătorul de colagen este susţinut de un dispozitiv de suport,
uscare a purtătorului de colagen răsucit,oferind astfel un purtător de colagen răsucit cu formă stabilă.
Prezenta invenţie se referă, de asemenea, la un purtător de colagen răsucit care poate fi obţinut prin - sau este obţinut alternativ prin - procedeul prezentei invenţii.
Un alt aspect al prezentei invenţii se referă la un purtător de colagen răsucit,
- care cuprinde un strat de colagen şi un strat de acoperire deasupra stratului de colagen, stratul de acoperire conţinând trombină şi fibrinogen, şi
- care are forma unui element alungit cu numeroase bobine ale purtătorului de colagen în jurul axei longitudinale a elementului alungit şi, cel puţin, bobina(ele) exterioară(e) fiind orientată(e) astfel încât stratul de acoperire constituie suprafaţa exterioară a fiecărei(or) bobine exterioare sus-menţionată(e), caracterizat prin aceea că
- purtătorul de colagen răsucit este de formă stabilă şi defineşte un purtător de colagen într-o configuraţie răsucită, în care bobina(ele) exterioară(e) menţionată(e) se întinde de-a lungul unei spirale în secţiune transversală a purtătorului de colagen.
Prezenta invenţie se referă, de asemenea, la un procedeu de livrare a purtătorului de colagen răsucit din prezenta invenţie spre o locaţie ţintă, care cuprinde etapa de trecere a purtătorului menţionat printr-un orificiu sau tub de acces spre locaţia ţintă.
Prezenta invenţie se referă, de asemenea, la utilizarea purtătorului de colagen răsucit conform prezentei invenţii în terapie şi/sau într-o metodă de chirurgie.
Un alt aspect al prezentei invenţii este un aparat pentru oferirea unui purtător de colagen răsucit, aparatul cuprinzând:
- un dispozitiv pentru aplicarea umidităţii pe un purtător de colagen înainte de răsucirea purtătorului de colagen,
- un dispozitiv de răsucire ce cuprinde
- mijloace rotative de prindere pentru prinderea purtătorului de colagen de-a lungul unei margini şi răsucirea purtătorului de colagen, şi
- un dispozitiv de suport care susţine purtătorul de colagen în timpul răsucirii.
Un alt aspect al invenţiei se referă la un procedeu de preparare a unui purtător de colagen comprimat şi rulat care cuprinde etapele:
a) oferire a unui purtător de colagen având un înveliş ce cuprinde fibrinogen solid şi trombină solidă, distribuit uniform şi fixat pe purtătorul de colagen menţionat,
b) umidificare opţională a, cel puţin, unei părţi a purtătorului de colagen menţionat oferind un purtător de colagen umidificat opţional,
c) comprimare a purtătorului de colagen umidificat opţional oferind un purtător de colagen comprimat,
d) rulare a purtătorului de colagen comprimat menţionat,
e) obţinere a unui purtător de colagen comprimat şi rulat,
f) uscare opţională a purtătorului de colagen comprimat şi rulat din etapa e),
g) sterilizare opţională a purtătorului de colagen comprimat şi rulat din etapa e) sau f),
h) ambalare opţională a purtătorului de colagen comprimat şi rulat din etapa e), f) sau g) într-un recipient potrivit,
şi astfel de obţinere a unui purtător de colagen comprimat şi rulat având, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice:
I. un diametru de cel mult 10 mm,
II. o capacitate adezivă de, cel puţin, 30 mmHg, cum ar fi, cel puţin, 35 mmHg, cum ar fi, de preferinţă, 40 mmHg, măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP) după derularea purtătorului de colagen comprimat şi rulat, şi
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
Un alt aspect al prezentei invenţii se referă la un procedeu de preparare a unui purtător de colagen comprimat care cuprinde etapele:
a. oferire a unui purtător de colagen având un înveliş ce cuprinde fibrinogen solid şi trombină solidă, distribuit uniform şi fixat pe purtătorul de colagen menţionat,
b. umidificare opţională a, cel puţin, unei părţi a purtătorului de colagen menţionat oferind un purtător de colagen umidificat opţional,
c. comprimare a purtătorului de colagen umidificat opţional oferind un purtător de colagen comprimat,
d. uscare opţională a purtătorului de colagen comprimat menţionat din etapa c),
e. sterilizare opţională a purtătorului de colagen comprimat menţionat din etapa c) sau d),
f. ambalare a purtătorului de colagen comprimat menţionat din etapa c), d) sau e) într-un recipient potrivit,
şi astfel de obţinere a unui purtător de colagen comprimat având, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice:
I. o grosime de cel mult 4 mm,
II. o capacitate adezivă de, cel puţin, 30 mmHg, cum ar fi, cel puţin, 35 mmHg, cum ar fi, de preferinţă, 40 mmHg, măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP),
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
Un alt aspect al prezentei invenţii este de a oferi un procedeu de preparare a unui purtător de colagen rulat care cuprinde etapele:
a. oferire a unui purtător de colagen având un înveliş ce cuprinde fibrinogen solid şi trombină solidă, distribuit uniform şi fixat pe purtătorul de colagen menţionat,
b. umidificare opţională a, cel puţin, unei părţi a purtătorului de colagen menţionat oferind un purtător de colagen umidificat opţional,
c. rulare a purtătorului de colagen menţionat oferind un purtător de colagen rulat,
d. uscare opţională a purtătorului de colagen rulat din etapa c),
e. sterilizare opţională a purtătorului de colagen rulat din etapa c) sau d),
f. ambalare opţională a purtătorului de colagen rulat din etapa c), d) sau e) într-un recipient potrivit,
şi astfel de obţinere a unui purtător de colagen rulat având, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice:
I. un diametru de cel mult 10 mm,
II. o capacitate adezivă de, cel puţin, 30 mmHg, cum ar fi, cel puţin, 35 mmHg, cum ar fi, de preferinţă, 40 mmHg, măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP) după derularea purtătorului de colagen rulat menţionat, şi
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
Un alt aspect al prezentei invenţii este de a oferi un procedeu de derulare a unui purtător de colagen comprimat şi rulat care cuprinde etapele:
a) oferire a unui purtător de colagen comprimat şi rulat preparat conform invenţiei,
b) dezambalare a purtătorului de colagen comprimat şi rulat menţionat din recipientul potrivit menţionat,
c) trecere a purtătorului de colagen comprimat şi rulat menţionat printr-un orificiu de acces, cum ar fi un trocar,
d) derulare a purtătorului de colagen comprimat şi rulat menţionat după ieşirea din orificiul de acces menţionat,
e) obţinere a unui purtător de colagen comprimat, rulat şi derulat având o capacitate adezivă de, cel puţin, 40 mmHg, măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP), şi un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
Un alt aspect al prezentei invenţii este de a oferi un procedeu de derulare a unui purtător de colagen rulat care cuprinde etapele:
a) oferire a unui purtător de colagen rulat preparat conform invenţiei,
b) dezambalare a purtătorului de colagen rulat menţionat din recipientul potrivit menţionat,
c) trecere a purtătorului de colagen rulat menţionat printr-un orificiu de acces, cum ar fi un trocar,
d) derulare a purtătorului de colagen rulat menţionat după ieşirea din orificiul de acces menţionat,
e) obţinere a unui purtător de colagen rulat şi derulat având o capacitate adezivă de, cel puţin, 40 mmHg, măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP), şi un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
Un alt aspect al prezentei invenţii este de a oferi un purtător de colagen comprimat şi rulat, preparat conform procedeului invenţiei, purtătorul dat având un înveliş ce include fibrinogen solid şi trombină solidă, care este distribuit uniform şi fixat pe purtătorul de colagen menţionat, şi având, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice:
I. un diametru de cel mult 10 mm,
II. o capacitate adezivă de, cel puţin, 40 mmHg, măsurată după derulare cu ajutorul unui test de presiune (TCP),
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
Un alt aspect al prezentei invenţii este de a oferi un purtător de colagen comprimat şi rulat, care poate fi obţinut printr-un procedeu ce cuprinde etapele:
a. oferire a unui purtător de colagen prevăzut cu un înveliş ce include fibrinogen solid şi trombină solidă, care este distribuit uniform şi fixat pe purtătorul de colagen menţionat,
b. umidificare opţională a, cel puţin, unei părţi a purtătorului de colagen menţionat oferind un purtător de colagen umidificat opţional,
c. comprimare a purtătorului de colagen umidificat opţional oferind un purtător de colagen comprimat,
d. rulare a purtătorului de colagen comprimat menţionat,
e. obţinere a unui purtător de colagen comprimat şi rulat,
f. uscare opţională a purtătorului de colagen comprimat şi rulat din etapa e),
g. sterilizare opţională a purtătorului de colagen comprimat şi rulat din etapa e) sau f),
h. ambalare opţională a purtătorului de colagen comprimat şi rulat menţionat din etapa e), f) sau g) într-un recipient potrivit,
şi astfel de obţinere a unui purtător de colagen comprimat şi rulat având, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice:
I. un diametru de cel mult 10 mm,
II. o capacitate adezivă de, cel puţin, 40 mmHg, măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP) după derularea purtătorului de colagen menţionat,
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
În continuare, un alt aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat, rulat şi derulat conform invenţiei având, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice:
I. o grosime de cel mult 4 mm,
II. o capacitate adezivă de, cel puţin, 40 mmHg, măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP),
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6,
IV. purtătorul de colagen comprimat şi rulat menţionat poate să adere la ţesut în timp ce este derulat fără a fi răsucit înapoi.
Un alt aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat, rulat şi derulat conform invenţiei, prevăzut cu un înveliş ce include fibrinogen solid şi trombină solidă, care este distribuit uniform şi fixat pe purtătorul de colagen menţionat, şi având, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice:
I. o grosime de cel mult 4 mm,
II. o capacitate adezivă de, cel puţin, 40 mmHg, măsurată cu ajutorul camerei TCP,
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6,
IV. purtătorul de colagen comprimat şi rulat menţionat poate să adere la ţesut în timp ce este derulat fără a fi răsucit înapoi.
Un alt aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat conform invenţiei, prevăzut cu un înveliş ce include fibrinogen solid şi trombină solidă, care este distribuit uniform şi fixat pe purtătorul de colagen menţionat, şi având, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice:
I. o grosime de cel mult 4 mm,
II. o capacitate adezivă de, cel puţin, 40 mmHg, măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP),
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
Un alt aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen rulat conform invenţiei, prevăzut cu un înveliş ce include fibrinogen solid şi trombină solidă, care este distribuit uniform şi fixat pe purtătorul de colagen menţionat, şi având, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice:
I. un diametru de cel mult 10 mm,
II. o capacitate adezivă de, cel puţin, 40 mmHg, măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP) după derularea purtătorului de colagen menţionat,
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
Un alt aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei pentru utilizarea în etanşarea ţesuturilor, aderarea ţesuturilor şi hemostază.
Un alt aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat, conform invenţiei, pentru utilizarea în chirurgia minim invazivă.
Un alt aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat, conform invenţiei, pentru utilizarea în chirurgia endoscopică.
În continuare, un alt aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat, rulat şi derulat, conform invenţiei, pentru utilizarea în etanşarea ţesuturilor, aderarea ţesuturilor şi hemostază.
Un alt aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat, rulat şi derulat conform invenţiei pentru utilizarea în chirurgia minim invazivă.
Un aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat, rulat şi derulat, conform invenţiei, pentru utilizarea în chirurgia endoscopică.
Un alt aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat, cel puţin, parţial mecanic rulat, şi derulat, conform invenţiei, pentru utilizarea în etanşarea ţesuturilor, aderarea ţesuturilor şi hemostază.
Un alt aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat, cel puţin, parţial mecanic rulat, şi derulat, conform invenţiei, pentru utilizarea în chirurgia minim invazivă.
Un aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat, cel puţin, parţial mecanic rulat, şi derulat, conform invenţiei, pentru utilizarea în chirurgia endoscopică.
Un alt aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei pentru utilizarea în prevenirea sau tratamentul ţesutului care necesită etanşare şi/sau aderare.
Un aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei pentru utilizarea în prevenirea sau tratamentul sângerării în ţesutul care necesită hemostază.
Un alt aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei pentru utilizarea în prevenirea sau tratamentul leziunilor asociate cu efectuarea chirurgiei minim invazive.
Un alt aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei pentru utilizarea în prevenirea sau tratamentul leziunilor asociate cu efectuarea tratamentului endoscopic, laparoscopic, sau toracoscopic.
În continuare, alte aspecte ale prezentei invenţii se referă la un procedeu de răsucire a unui purtător de colagen, purtătorul dat fiind format dintr-un (i) strat de colagen şi (ii) un strat de acoperire ce include, de preferinţă, fibrinogen şi trombină, procedeul menţionat cuprinzând etape succesive:
- umectarea a, cel puţin, unei părţi a purtătorului de colagen menţionat,
- răsucire a purtătorului de colagen menţionat,
- uscare a purtătorului de colagen răsucit,
oferind astfel un purtător de colagen răsucit cu formă stabilă.
Invenţia se explică prin figurile 1-11, care reprezintă:
- fig. 1, aderenţa unui purtător de colagen (în stare nerăsucită) din prezenta invenţie pe o bucată de ţesut de ficat (a se vedea descrierea în exemplul 2);
- fig. 2, aspectul exterior al purtătorilor de colagen pre-rulaţi (în stare nerăsucită) aplicaţi in vivo într-un ficat porcin, 7 zile după intervenţie chirurgicală (exemplul 7);
- fig. 3, purtători de colagen pre-rulaţi conform invenţiei într-un trocar deasupra unei rulete de măsurat (partea de sus a fotografiei). Partea de jos a fotografiei arată lungimea şi lăţimea purtătorilor de colagen pre-rulaţi conform invenţiei. Fibrele sunt de dimensiune medie (lotul 10419312 şi 10431721);
- fig. 4, camerele de testare TCP şi un aparat de verificare a tensiunii arteriale;
- fig. 5, un produs TachoSil®, care s-a desprins de configuraţia răsucită după ce a fost rulat cu ajutorul unui element aplicator (arătat în partea stângă a figurii), după cum este descris în [3]. TachoSil® răsucit care s-a desprins de configuraţia răsucită este arătat în partea dreaptă a figurii. Fragmentele de înveliş care au căzut din TachoSil® răsucit sunt vizibile în fig.;
- fig. 6, TachoSil® (purtători de colagen cu o greutate de circa 1000 mg), care au fost răsuciţi direct, adică fără a fi umidificaţi şi comprimaţi anterior). Atrageţi atenţia la suprafaţa cu crăpături a învelişului. Prin "greutatea" purtătorilor de colagen se are în vedere greutatea purtătorului de colagen excluzând greutatea stratului de acoperire;
- fig. 7, un exemplu de aplicare a unui purtător de colagen răsucit în interiorul, de ex., unei cavităţi sau unui orificiu într-un organ sau ţesut, cum ar fi în chirurgia pulmonară. Un element aplicator este arătat în partea dreaptă de sus a figurii;
- fig. 8, un purtător de colagen răsucit derulat pe o locaţie ţintă într-un organ sau ţesut, cum ar fi în chirurgia pulmonară. Purtătorul de colagen derulat este sprijinit şi menţinut pe locaţia ţintă cu ajutorul cleştelor. Un element aplicator este arătat în partea stângă a imaginii;
- fig. 9, umezirea unui purtător de colagen răsucit (în stare dezrăsucită) aplicat în interiorul, de ex., unei cavităţi sau unui orificiu într-un organ sau ţesut, cum ar fi în chirurgia pulmonară. Umezirea este efectuată cu ajutorul, de ex., unei soluţii saline, şi/sau aplicării presiunii pe purtătorul de colagen folosind tampoane sau şerveţele umezite cu soluţie salină. Figura 9 arată un şerveţel umezit cu soluţie salină ţinut de cleşte, folosit pentru modelarea produsului TachoSil® pe segmentul de aplicare, şi un tampon umezit cu soluţie salină este folosit în cazurile în care un şerveţel nu este suficient şi este necesară umezire şi comprimare suplimentară;
- fig. 10, un purtător de colagen răsucit (în stare dezrăsucită) aplicat în interiorul, de ex., unei cavităţi sau unui orificiu într-un organ sau ţesut, cum ar fi în chirurgia pulmonară, fiind dezambalat dintr-o pungă sterilă de plastic cu o cantitate minimă de aer în interior cu ajutorul a două seturi de cleşte;
- fig. 11, schematic o variantă preferenţială de executare a unui aparat pentru oferirea purtătorului de colagen răsucit conform prezentei invenţii;
În figuri, aceleaşi caracteristici sunt indicate cu numere identice - a se vedea de ex. descrierea detaliată a figurii 11 pentru numere.
Descrierea detaliată a invenţiei
Definiţii
Înainte de descrierea detaliată a prezentei invenţii vor fi definite mai întâi următorii termeni şi condiţii:
termenul "purtător de colagen" reprezintă în prezentul context orice purtător potrivit care constă din colagen ce poate avea un strat de acoperire care cuprinde/constă dintr-un strat de colagen şi/sau un strat de acoperire. Într-o variantă de executare purtătorul de colagen poate fi rulat sau răsucit (cuvintele "rulat" şi "răsucit" sunt folosite alternativ în prezenta). Într-o altă variantă de executare purtătorul de colagen poate fi în stare derulată sau dezrăsucită după răsucire, adică ca un purtător de colagen derulat sau dezrăsucit (termenii "derulat" şi "dezrăsucit" sunt folosiţi alternativ în prezenta). Purtătorul de colagen răsucit din prezenta invenţie poate fi, într-o variantă de executare, un purtător de colagen comprimat, răsucit, sau în altă variantă de executare poate fi o variantă derulată a purtătorului de colagen comprimat şi răsucit. De preferinţă, purtătorul de colagen este un burete de colagen care include sau constă, în fond, din fibre de colagen de tipul I şi un înveliş. Deşi materialul purtătorului este, de preferinţă, un burete de colagen care include material de colagen de tipul I din surse de mamifere, transgenice sau recombinante, acesta poate include, de asemenea, un alt tip de colagen, de ex., unul sau mai mulţi colageni de tip I, II, III, IV, VII şi/sau X. De preferinţă, purtătorul de colagen, cum ar fi un burete de colagen, este acoperit cu factori de coagulare umani, fibrinogen şi trombină şi opţional riboflavină (un colorant galben folosit pentru a ajuta la identificarea părţii active a purtătorului de colagen). Astfel, într-o variantă de executare a prezentei invenţii, purtătorul de colagen este un burete de colagen ce constă esenţial din fibre de colagen de tip I şi un înveliş de fibrinogen, trombină şi riboflavină. Fibrinogenul şi trombina pot fi, de ex., fibrinogen şi trombină de origine umană, şi pot fi purificate dintr-o sursă naturală, sau pot fi alternativ, de ex., fibrinogen sau trombină de origine umană transgenică sau recombinantă, sau pot fi produse prin alte metode, cum ar fi, de ex., prin sinteza chimică. Fibrinogenul şi trombina sunt, de preferinţă, solide sau aproape solide şi într-o variantă de executare pot fi de origine umană. Într-o altă variantă de executare, cel puţin unul sau mai preferabil ambele componente fibrinogen şi trombină au secvenţa umană de aminoacizi şi pot fi produse prin tehnologie recombinantă, corpusculi de incluziune sau sinteză chimică. Trombina şi fibrinogenul într-o variantă de executare sunt uscaţi, cum ar fi conţinând mai puţin de 5% de apă, cum ar fi mai puţin de 4% de apă, cum ar fi mai puţin de 3% de apă, cum ar fi mai puţin de 2% de apă, cum ar fi mai puţin de 1% de apă, cum ar fi mai puţin de 0,8% de apă, cum ar fi mai puţin de 0,6% de apă, cum ar fi mai puţin de 0,4% de apă, cum ar fi mai puţin de 0,2% de apă, cum ar fi mai puţin de 0,1% de apă.
Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, purtătorul de colagen cuprinde sau constă dintr-un (i) strat de colagen şi (ii) un strat de acoperire ce include fibrinogen şi opţional un colorant, cum ar fi riboflavina. Purtătorul de colagen poate include într-o variantă de executare alte peptide, cum ar fi alte peptide capabile să producă hemostaza.
Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, expresiile burete de colagen, fibră de colagen, plasture de colagen sau pur şi simplu fibră sau plasture sunt termeni care sunt folosiţi în mod sinonimic pentru a desemna un purtător de colagen. Un purtător de colagen poate alternativ cuprinde un co-polimer sau un polimer biodegradabil, cum ar fi un acid polihialuronic, acid polihidroxi, de ex. acid lactic, glucolic, hidroxibutanoic, o celuloză, sau gelatină. Un alt purtător alternativ poate fi poliglactină 910, adică un co-polimer sintetic, adsorbabil de glicolidă de 90% (C2H2O2) şi lactidă de 10% (C6H8O4); cum ar fi, de ex. cu formula moleculară (C2H2O2)m şi (C3H4O2)n. Un alt purtător alternativ poate fi colagen de cal, cum ar fi, de ex. colagen de cal indigen extras din tendoane.
Astfel, partea cu colagen a purtătorului de colagen poate fi substituită într-o variantă de executare a prezentei invenţii cu o matriţă fără colagen care este acoperită în acelaşi mod ca şi pentru purtătorul de colagen descris în prezenta, adică într-o variantă de executare a prezentei invenţii se propune un purtător ce cuprinde sau constă dintr-o matriţă fără colagen acoperită cu un înveliş care cuprinde sau constă din fibrinogen şi trombină. Un exemplu de o matriţă potrivită fără colagen este o stofă de celuloză. Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, matriţa fără colagen este o folie din stofă de celuloză regenerată oxidată ataşată de un fetru neţesut din poliglactină 910.
Cu toate acestea, se preferă un purtător de colagen care are preferabil o formă potrivită pentru un burete medicinal. Într-o variantă de executare a invenţiei, purtătorul de colagen care urmează să treacă prin procesul de răsucire din prezenta invenţie este identic cu TachoSil® sau TachoComb® disponibil de la compania Nycomed, precum este descris în [2] şi (WO 02/058749 A2 2002.08.01, WO 02/058750 A2 2002.08.01). .
Un strat de colagen preferat este folosit, de preferinţă, pentru a însemna un burete de colagen produs prin procedeul conform invenţiei precum este descris în [2]. Stratul de colagen folosit în prezenta invenţie îndeplineşte, de preferinţă, cel puţin, unul, cum ar fi, cel puţin, două sau, cel puţin, trei dintre următoarele criterii:
- valoarea pH între 5,0 şi 6,0,
- conţinutul de acid lactic de maximum 5%,
- conţinutul de amoniu de maximum 0,5%,
- conţinutul de proteină solubilă, calculat ca conţinut de albumină, de maximum 0,5%,
- conţinutul de cenuşe sulfatate de maximum 1,0%,
- conţinutul de metale grele de maximum 20 ppm,
- puritatea microbiologică, de maximum 103 CFU/g,
- conţinutul de colagen cuprins între 75% şi 100%,
- densitatea de 1...10 mg/cm3, în special 2...7 mg/cm3,
- modul de elasticitate de 5...100 N/cm2, în special 10...50 N/cm2, şi unde în timpul
izolării părţilor buretelui, acesta va avea următoarele proprietăţi:
- modul de elasticitate variind între 5 şi 100 N/cm2,
- densitatea variind între 1 şi 10 mg/cm3,
- diametrul camerei de peste 0,75 mm şi mai mic de 4 mm, sau un mediu al diametrului camerei de maximum 3 mm.
Densitatea unui purtător de colagen este densitatea purtătorului de colagen excluzând stratul de acoperire.
De preferinţă, stratul de colagen îndeplineşte, cel puţin, următoarele criterii:
- valoarea pH între 5,0 şi 6,0,
- conţinutul de acid lactic de maximum 5%,
- conţinutul de amoniu de maximum 0,5%,
- conţinutul de proteină solubilă, calculat ca conţinut de albumină, de maximum 0,5%,
- conţinutul de cenuşe sulfatate de maximum 1,0%,
- conţinutul de metale grele de maximum 20 ppm,
- puritatea microbiologică, de maximum 103 CFU/g,
- conţinutul de colagen cuprins între 75% şi 100%,
- densitatea de 1...10 mg/cm3, precum 2...7 mg/cm3.
De asemenea, stratul de colagen este etanş la aer şi lichid în sensul că, odată ce buretele de colagen este aplicat pe o plagă, acesta nu va permite aerului sau lichidului să treacă prin stratul de colagen. Lichidele sunt absorbite în strat. Acest efect este atins în principal datorită faptului că stratul de colagen are o structură tridimensională cu camere suprapuse separate şi închise substanţial complet de pereţii materialului de colagen, spre deosebire de bureţii de colagen cunoscuţi care au o structură fibroasă.
În prezentul context, prin termenul "diametrul camerei" se va înţelege cea mai mare distanţă rectilinie de la perete la perete într-o cameră, adică cea mai mare distanţă rectilinie diagonală a unei camere. Camerele pot fi de formă poligonală, cum ar fi de formă octagonală. Astfel, atunci când purtătorul este tăiat, camerele sunt divizate şi tăiate în cavităţi.
S-a constatat că un diametru al camerei de peste 0,75 mm şi mai mic de 4 mm, sau o medie a diametrului camerei de maximum 3 mm, face ca buretele de colagen să fie îndeosebi util pentru a fi acoperit cu un preparat cu adeziv fibrinic. Atunci când purtătorul este tăiat, camerele sunt divizate şi tăiate în cavităţi. Fibrinogenul preferabil solid şi trombina preferabil solidă este fixată pe stratul de colagen şi cea mai mare parte a ei este prezentă în cavităţi, oferind astfel o distribuţie substanţial uniformă a trombinei preferabil solide şi a fibrinogenului preferabil solid. Datorită acestui fapt şi fixării, este posibil de a introduce cantităţi substanţiale de fibrinogen şi trombină pe purtător contrar situaţiei când compoziţiile lichide de trombină şi fibrinogen sunt de ex. picurate sau stropite pe material.
Fiecare purtător de colagen acoperit, precum şi stratul de colagen neacoperit este verificat vizual cu privire la "distribuţia dimensiunii porilor" - nu se permit pori mai largi de 4 mm şi mai adânci de 2 mm. Aceste dimensiuni sunt măsurate cu o riglă, dacă este necesar.
Prin fixarea stratului de acoperire pe stratul de colagen se are în vedere, de preferinţă, că stratul de acoperire aderă prin interacţiunile mecanice, adică prin incluziune pe suprafaţa cu pori a purtătorului de colagen şi în interiorul stratului de acoperire.
Într-o variantă preferată de executare a prezentei invenţii, cantitatea de fibrinogen şi trombină/cm2 în stratul de acoperire poate fi:
trombină 1,3...2,7 UI/cm2 şi/sau
fibrinogen 3,6...7,4 mg/cm2.
Într-o variantă de executare, cantităţile sus-menţionate de fibrinogen şi trombină/cm2 sunt identice cu produsele TachoSil® sau TachoComb® disponibile de la compania Nycomed, precum sunt descrise în [2] şi (WO 02/058749 A2 2002.08.01, WO 02/058750 A2 2002.08.01).
Prin distribuţia substanţial uniformă a trombinei solide şi a fibrinogenului solid se are în vedere că stratul de acoperire este distribuit substanţial uniform peste stratul de colagen, ceea ce înseamnă că schimbările locale în grosimea stratului de acoperire sunt observate vizual prin secţiunile transversale MEB, adică stratul de acoperire poate fi amplasat pe suprafaţă şi uneori la un nivel inferior într-o celulă deschisă. Nu trebuie să existe crăpături (fisuri) străpunse pe stratul de acoperire.
Într-o variantă de executare un purtător de colagen conform prezentei invenţii poate avea o dimensiune de 92...98 mm * 46...50 mm * 4...7 mm şi acest purtător este numit un purtător de colagen cu dimensiune mare şi are forma unei cutii cu secţiunea transversală rectangulară cu toate părţile netede. Aşadar, suprafaţa celei mai mari secţiuni transversale rectangulare este de circa 42,3...49,0 cm2. Într-o altă variantă de executare, un purtător de colagen de dimensiune medie conform prezentei invenţii este de 46...49 mm * 46...50 mm * 4...7 mm, şi are forma unei cutii pătrate cu secţiunea transversală cvadrantă. Aşadar, suprafaţa secţiunii transversale cvadrante este de circa 21,2...24,5 cm2. Se preferă un purtător de colagen de dimensiune medie conform invenţiei. Într-o altă variantă de executare, un purtător de colagen de dimensiune medie conform invenţiei este de 28...33 mm * 23...27 mm * 4...7 mm şi are forma unei cutii cu secţiunea transversală rectangulară cu toate părţile netede. Aşadar, suprafaţa celei mai mari secţiuni transversale rectangulare este de circa 6,4...8,9 cm2.
Într-o variantă de executare a invenţiei, un purtător de colagen are, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice, cum ar fi, cel puţin, două dintre următoarele proprietăţi fizice, cum ar fi, cel puţin, trei dintre următoarele proprietăţi fizice, cum ar fi, cel puţin, patru dintre următoarele proprietăţi fizice: modul de elasticitate de circa 5...100 N/cm2, densitatea de 1...10 mg/cm3, diametrul camerei de peste 0,75 mm şi mai mic de 4 mm şi/sau având o medie a diametrului camerei sub 3 mm şi fibrinogen solid şi trombină solidă distribuite uniform şi fixate pe purtătorul de colagen sus-menţionat. Densitatea unui purtător de colagen este densitatea purtătorului de colagen excluzând stratul de acoperire.
Conform invenţiei, un purtător de colagen poate deveni mânuit, de ex., cum ar fi prin mânuire manuală şi/sau mecanică (adică umidificare, comprimare, rulare, derulare, şi trecere printr-un orificiu de acces, cum ar fi un trocar) rezultând în diverşi purtători de colagen mânuiţi, cum ar fi:
1. un purtător de colagen umidificat,
2. un purtător de colagen comprimat, opţional un purtător de colagen comprimat umidificat,
3. un purtător de colagen rulat, opţional un purtător de colagen rulat umidificat,
4. un purtător de colagen rulat şi comprimat, opţional un purtător de colagen umidificat, rulat şi comprimat,
5. un purtător de colagen, cel puţin, parţial umidificat mecanic,
6. un purtător de colagen, cel puţin, parţial comprimat mecanic, opţional un purtător de colagen, cel puţin, parţial umidificat şi comprimat mecanic,
7. un purtător de colagen, cel puţin, parţial rulat mecanic, opţional un purtător de colagen, cel puţin, parţial umidificat şi rulat mecanic,
8. un purtător de colagen, cel puţin, parţial rulat şi comprimat mecanic, opţional un purtător de colagen, cel puţin, parţial umidificat, rulat şi comprimat mecanic.
Este necesar de remarcat, că toate aspectele referitoare la purtătorii de colagen sus-menţionaţi se aplică, de asemenea, purtătorilor de colagen, cel puţin, parţial preparaţi mecanic.
Termenul "mecanic" are menirea de a se referi la orice mod nemanual de producere, obţinere sau oferire a unui burete medicinal, cum ar fi un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat din prezenta invenţie prin intermediul, cel puţin, a unui procedeu semiautomat, cum ar fi a unui procedeu complet automat.
"Stabil mecanic" se referă la "cu formă stabilă".
Termenul "cu formă stabilă" după cum este folosit în purtătorul de colagen răsucit cu formă stabilă este, de preferinţă, utilizat pentru a defini un purtător de colagen răsucit care îşi menţine forma sa geometrică fără a fi fixat cu elemente de strângere sau fixare, ce nu fac parte din purtătorul de colagen. De ex., un purtător de colagen răsucit cu formă stabilă poate să-şi menţină forma geometrică, deoarece stratul de acoperire şi/sau stratul de colagen nu are nici o presiune care să acţioneze asupra deformării - cum ar fi dezrăsucirii - purtătorului de colagen răsucit. O altă caracteristică a formei stabile constă în faptul că purtătorul de colagen răsucit poate fi deformat elastic şi readus la forma pe care o avea înainte de a fi deformat elastic prin eliberarea presiunii exercitate de deformarea elastică. O altă caracteristică a purtătorului de colagen răsucit cu forma stabilă constă în faptul că acesta este, de preferinţă, întărit în formă răsucită.
Solid după cum este utilizat, de ex. fibrinogen solid şi trombină solidă este utilizat într-o manieră obişnuită specialistului pentru a desemna un material în stare solidă. Aproape solid este preferabil utilizat pentru a desemna că o fracţiune minoră a materialului în cauză poate fi într-o stare diferită de cea solidă (cum ar fi mai puţin de 5%, cum ar fi mai puţin de 3%, preferabil mai puţin de 1%, cum ar fi mai puţin de 0,5%). În mod alternativ, aproape solid este utilizat, de preferinţă, pentru a desemna că materialul în cauză poate conţine lichid, cum ar fi mai puţin de 5% de lichid, sau mai puţin de 1% de lichid.
Termenul "manual" se referă la orice mod manual de producere, obţinere sau oferire a unui purtător, cum ar fi burete medicinal sau cum ar fi un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat din prezenta invenţie. Astfel, prin "manual" se are în vedere orice mod în care, cel puţin, o etapă a metodei de producere (de ex. etapa de rulare şi/sau etapa de comprimare) este efectuată cu ajutorul a, cel puţin, unei (unor) mâini ale omului, de ex. rularea fibrei de colagen în jurul unui "pivot" cu mâna sau comprimarea fibrei de colagen cu ajutorul forţei mâinii, de ex. comprimarea fibrei direct prin aplicarea unei sau mai multor mâini ale omului. Într-o variantă preferenţială de executare a prezentei invenţii, cel puţin, etapa de rulare şi/sau etapa de comprimare nu sunt efectuate manual, adică nu sunt efectuate cu ajutorul mâinii(lor) omului. Astfel, într-o variantă preferenţială de executare a prezentei invenţii, fibra de colagen nu este rulată în jurul unui obiect (cum ar fi un pivot) cu mâna şi/sau fibra de colagen nu este comprimată prin aplicarea a cel puţin a unei mâini a omului.
Prin termenul "preparat/mmanipulat cel puţin parţial mecanic" se are în vedere un procedeu, în care, cel puţin o parte a unei etape a procesului este executată mecanic, de ex. atunci când un purtător de colagen este comprimat mecanic, însă acesta este plasat cu mâna în dispozitivul de comprimare, cum ar fi printr-un set de role pentru compactarea cu role.
Prin termenul "rulare" se are în vedere orice procedeu bine cunoscut pentru rularea unui obiect, adică manual, mecanic sau prin combinarea acestora.
Răsucire după este folosit, de ex. în răsucirea purtătorului de colagen menţionat este, de preferinţă, folosit pentru a însemna procesul de înfăşurare a purtătorului de colagen într-un element, care este, de preferinţă, prevăzut cu secţiuni transversale în formă de spirale. Purtătorul de colagen răsucit poate avea un miez în formă de „S”.
Într-o variantă de executare conform invenţiei, atunci când un purtător de colagen este rulat mecanic, procesul de rulare cuprinde etapele de prindere a, cel puţin, unei margini exterioare a unui purtător de colagen cu ajutorul a, cel puţin, unui dispozitiv de prindere, cum ar fi pensetă, cum ar fi degete mecanice, şi de răsucire a cel puţin unui dispozitiv de prindere menţionat în jurul axei sale centrale şi astfel, de asemenea, de răsucire, a purtătorului de colagen menţionat şi de eliberare a purtătorului de colagen menţionat rulat mecanic din, cel puţin, dispozitivul de prindere menţionat. Procesul de rulare a unui purtător de colagen conform invenţiei cuprinde, de asemenea, rularea, de preferinţă, a unui purtător de colagen comprimat, cum ar fi, cel puţin, a unui purtător de colagen comprimat parţial mecanic, cum ar fi a unui purtător de colagen umidificat, cum ar fi a unui purtător de colagen comprimat şi umidificat. Aşadar, rularea poate fi aplicată oricărui purtător de colagen, cum ar fi unui burete medicinal, care este utilizat direct fără a fi expus preliminar unei sau mai multor manipulări fizice, cum ar fi, de ex. umidificării, comprimării, temperaturii ridicate a încăperii şi umidităţii sau radiaţiilor gama. De preferinţă, procesul de rulare poate fi aplicat oricărui purtător de colagen, care a fost expus în prealabil unei sau mai multor manipulări fizice menţionate. Cuvintele a rula, a bobina, a roti sau a învârti sunt folosite în mod alternativ în prezentul context.
Prin termenul "purtător de colagen comprimat" se are în vedere, de preferinţă, un purtător de colagen comprimat, care a fost supus unei presiuni distribuite uniform (adică comprimării) pentru a atinge următoarele proprietăţi fizice: un înveliş ce include fibrinogen solid şi trombină solidă, care este distribuit uniform şi fixat pe purtătorul de colagen menţionat, şi având, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice în stare derulată:
I. o grosime de cel mult 4 mm,
II. o capacitate adezivă de, cel puţin, 40 mmHg, măsurată după derulare cu ajutorul unui test de presiune (TCP),
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, purtătorul de colagen comprimat menţionat a fost opţional umidificat fie înainte sau opţional după etapa de comprimare pe, cel puţin, o parte a purtătorului de colagen menţionat. Purtătorul de colagen comprimat menţionat a fost, cel puţin parţial, prelucrat mecanic.
Prin termenul "comprimare" se are în vedere procesul de comprimare a unui obiect, cum ar fi un purtător de colagen şi se referă în prezentul context la procesul când purtătorul de colagen, atunci când este comprimat, este supus unei presiuni distribuite uniform. Cuvintele comprimare şi compactare sunt folosite alternativ. De asemenea, expresiile care explică că un obiect poate fi comprimat, presat sau compactat sunt folosite alternativ în prezenta. Purtătorul de colagen poate, de ex. deveni comprimat atunci când trece printr-un set de role folosind o anumită mărime a spaţiului. După ce este presat, purtătorul de colagen este, de preferinţă, un purtător de colagen umidificat sau un purtător de colagen ne-umidificat. Se preferă utilizarea unui compresor cu role (comprimare mecanică). Aşadar, o comprimare poate fi efectuată prin orice mod de comprimare convenţional, manual sau mecanic a unui obiect prin supunerea acestuia unei presiuni distribuite uniform, adică preferabil prin trecerea acestuia printr-un set de role prin compactarea cu role, prin plasarea purtătorului între două seturi de plăci uniforme/netede, unde placa superioară este un piston, sau prin rularea unui obiect cilindric peste purtătorul menţionat, care este plasat pe o placă netedă inferioară.
Expresia "mărimea spaţiului" se referă în prezentul context la cea mai scurtă distanţă măsurată în mm între role într-un compresor cu role. De preferinţă, comprimarea este realizată prin comprimarea cu role cu ajutorul unei mărimi a spaţiului între role de cel mult 0,30 mm, cum ar fi cel mult 0,35 mm, cum ar fi cel mult 0,40 mm, cum ar fi cel mult 0,45 mm, cum ar fi cel mult 0,50 mm, cum ar fi cel mult 0,55, cum ar fi cel mult 0,60 mm, cum ar fi cel mult 0,65 mm, cum ar fi cel mult 0,70 mm, cum ar fi, de preferinţă, cel mult 0,75 mm, cum ar fi cel mult 0,80 mm, cum ar fi cel mult 0,85 mm, cum ar fi cel mult 0,90 mm, cum ar fi cel mult 0,95 mm şi cum ar fi cel mult 1,00 mm. Se preferă folosirea unei mărimi a spaţiului între role de circa 0,45...0,75 mm, cum ar fi de circa 0,45...0,70 mm, cum ar fi de circa 0,45...0,65 mm, cum ar fi de circa 0,45...0,60 mm, cum ar fi de circa 0,45...0,55 mm, cum ar fi de circa 0,45...0,50 mm, cum ar fi de circa 0,50...0,75 mm, cum ar fi de circa 0,55...0,75 mm, cum ar fi de circa 0,60...0,75 mm, cum ar fi de circa 0,65...0,75 mm, cum ar fi de circa 0,70...0,75 mm, cum ar fi de circa 0,50...0,70 mm, cum ar fi de circa 0,50...0,65 mm, cum ar fi de circa 0,50...0,60 mm, cum ar fi de circa 0,60...0,70 mm, cum ar fi de circa 0,60...0,65 mm. O mărime a spaţiului de circa 0,40 mm are ca rezultat o comprimare rigidă/puternică, în timp ce o mărime a spaţiului de circa 0,75 mm are ca rezultat o comprimare moderată.
De preferinţă, rolele ce realizează compactarea cu role menţionată au un diametru de circa 100 mm, cum ar fi de circa 80 mm, cum ar fi de circa 70 mm, cum ar fi de circa 38...62 mm, cum ar fi de circa 43...57 mm, cum ar fi preferabil de circa 48...52 mm. Rolele menţionate sunt executate, de preferinţă, dintr-un material inflexibil şi inert care nu transferă materialul rolelor spre purtătorii de colagen comprimaţi menţionaţi după compactare, adică suprafaţa rolelor este importantă. Într-o variantă de executare rolele sunt şlefuite.
Într-o variantă de executare, termenul "purtător de colagen rulat" este, de preferinţă un purtător de colagen rulat caracterizat prin următoarele proprietăţi fizice: un înveliş ce cuprinde fibrinogen solid şi trombină solidă, care este distribuit uniform şi fixat pe purtătorul de colagen menţionat, şi având, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice:
I. un diametru de cel mult 10 mm,
II. o capacitate adezivă de, cel puţin, 40 mmHg, măsurată după derulare cu ajutorul unui test de presiune (TCP),
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
De exemplu, purtătorul de colagen rulat poate avea un diametru de cel mult 12 mm, cum ar fi cel mult 11 mm, cum ar fi cel mult 10 mm, de ex. cel mult 8 mm, cum ar fi cel mult 6 mm, de ex. cel mult 4 mm, împreună cu o capacitate adezivă de, cel puţin, 30 mmHg, cum ar fi, cel puţin, 35 mmHg, cum ar fi, preferabil 40 mmHg măsurată după derulare cu ajutorul unui test de verificare a presiunii (TCP), şi opţional un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
Este necesar de remarcat că purtătorul de colagen rulat poate opţional să fie umectat înainte de a deveni rulat pe, cel puţin, o parte a purtătorului de colagen menţionat (adică purtătorul a fost rulat după ce a fost umidificat pe, cel puţin, o parte), preferabil pe partea frontală care cuprinde învelişul menţionat având ca rezultat un purtător de colagen rulat având învelişul orientat spre exterior. Purtătorul de colagen rulat menţionat a fost opţional, cel puţin parţial, prelucrat mecanic, opţional, de asemenea, cel puţin parţial umidificat mecanic.
Prin termenul "purtător de colagen rulat şi comprimat" se are în vedere un purtător de colagen rulat şi comprimat caracterizat prin următoarele proprietăţi fizice: un înveliş ce cuprinde fibrinogen solid şi trombină solidă, care este distribuit uniform şi fixat pe purtătorul de colagen menţionat, şi având, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice:
I. un diametru de cel mult 10 mm,
II. o capacitate adezivă de, cel puţin, 40 mmHg, măsurată după derulare cu ajutorul unui test de presiune (TCP),
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
Este necesar de remarcat că purtătorul de colagen rulat şi comprimat poate opţional să fie umectat înainte de a deveni comprimat şi/sau opţional, cel puţin parţial rulat mecanic.
Astfel, un avantaj al invenţiei constă în faptul că purtătorul de colagen comprimat şi rulat este gata de utilizare în chirurgia minimal invazivă, cum ar fi gata de a fi introdus în dispozitivele endoscopice.
Prin termenul "purtător de colagen comprimat şi rulat mecanic" se are în vedere un purtător de colagen care a fost comprimat mecanic şi apoi rulat mecanic şi caracterizat prin următoarele proprietăţi fizice: un înveliş care cuprinde fibrinogen solid şi trombină solidă, care este distribuit uniform şi fixat pe purtătorul de colagen menţionat comprimat şi rulat mecanic, şi având, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice:
I. un diametru de cel mult 10 mm,
II. o capacitate adezivă de, cel puţin, 40 mmHg, măsurată după derulare cu ajutorul unui test de presiune (TCP),
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
Opţional, purtătorul de colagen comprimat şi rulat mecanic este umectat mecanic în timpul prelucrării.
Prin termenul "umectare" se are în vedere procesul de umectare/umezire a, cel puţin, unei părţi a unui purtător de colagen cu, cel puţin, un solvent lichid preferabil pe cel puţin o parte a purtătorului menţionat, care are cel puţin o parte acoperită cu un înveliş ce conţine substanţe biologic active. Dacă mai mult de o faţă a purtătorului este acoperită cu un înveliş ce conţine substanţe biologic active, atunci termenul poate include umectarea, cum ar fi cel puţin două feţe, cum ar fi cel puţin trei feţe, cum ar fi cel puţin patru feţe, cum ar fi cel puţin cinci feţe, cum ar fi a tuturor feţelor purtătorului de colagen menţionat. Faţa umidificată este, de preferinţă, faţa ce conţine un înveliş, însă poate fi, de asemenea, o faţă ce nu conţine un înveliş.
Termenul "umectare" aşa cum este folosit, de ex. în umectarea a cel puţin unei părţi a purtătorului de colagen menţionat este preferabil folosit, de asemenea, pentru a însemna etapa de aplicare a substanţei lichide pe un purtător de colagen.
Astfel, prin termenul "purtător de colagen umectat" se va înţelege un purtător de colagen care a fost expus cel puţin unui solvent lichid pe cel puţin o faţă a purtătorului menţionat, cum ar fi cel puţin pe două feţe, cum ar fi, cel puţin trei feţe, cum ar fi pe cel puţin patru feţe, cum ar fi cel puţin pe cinci feţe, cum ar fi pe toate feţele, pentru a obţine un purtător de colagen umectat.
Într-o variantă de executare a prezentei invenţii purtătorul de colagen este, de preferinţă, umectat pe, cel puţin, o faţă a purtătorului menţionat (adică cea frontală), care are, cel puţin, o faţă acoperită cu un înveliş ce conţine substanţe biologic active înainte de a fi comprimat şi/sau înainte de a fi rulat. Cuvintele umectat şi umezit sunt folosite alternativ. Într-o altă variantă de executare se preferă de a umecta atât partea frontală cât şi cea dorsală a unui purtător de colagen din prezenta invenţie, unde partea frontală cuprinde învelişul menţionat. Purtătorul de colagen umectat menţionat a fost opţional, cel puţin parţial, prelucrat mecanic.
Într-o variantă de executare a prezenţei invenţii purtătorul de colagen umectat menţionat are un înveliş ce conţine fibrinogen solid şi trombină solidă, care este distribuit uniform şi fixat pe purtătorul de colagen menţionat, şi având, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice:
I. un diametru de cel mult 10 mm,
II. o capacitate adezivă de, cel puţin, 40 mmHg, măsurată după derulare cu ajutorul unui test de presiune (TCP),
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
Prin termenul "solvent" se are în vedere orice solvent potrivit, cum ar fi ser fiziologic, apă purificată, vapori de apă sau orice solvent organic potrivit, cum ar fi etanol, etanol deshidratat cu un conţinut maxim de 0,1% de apă, izopropanol sau metanol. Un alcool este selectat din grupa ce constă din etanol, etanol deshidratat cu un conţinut maxim de 0,1% de apă, 1-propanol, 2-propanol, 2-metil-2-propanol, etilen glicol, 1-butanol, 2-butanol sau orice combinaţie a acestora. Într-o variantă de executare un solvent este selectat din etanol, etanol deshidratat cu un conţinut maxim de 0,1% de apă, izopropanol, 1-propanol, 2-metil-2-propanol, apă sau orice combinaţie a acestora. Într-o altă variantă de executare, un solvent este selectat din etanol, etanol deshidratat cu un conţinut maxim de 0,1% de apă, izopropanol, apă sau orice combinaţie a acestora. Într-o variantă de executare etanolul este etanol deshidratat cu un conţinut maxim de 0,1% de apă. Într-o variantă de executare solventul aplicat, cantitatea de solvent aplicat este de circa 0,8...10,75 mg/cm2 purtător de colagen, cum ar fi de circa 1,2...10,75 mg/cm2 purtător de colagen, cum ar fi de circa 0,8...10,4 mg/cm2 purtător de colagen, cum ar fi de circa 0,8...6,1 mg/cm2 purtător de colagen, cum ar fi de circa 1,2...4,7 mg/cm2 purtător de colagen, cum ar fi de circa 2,85...4,24 mg/cm2. Un alcool - preferabil etanol - este un solvent preferat. Într-o variantă de executare, solventul constă esenţial dintr-un amestec de etanol sau etanol deshidratat cu un conţinut maxim de 0,1% apă şi apă sau izopropanol şi apă, unde cantitatea de apă este de maximum 20%, cum ar fi maximum 18%, cum ar fi maximum 16%, cum ar fi maximum 14%, cum ar fi maximum 12%, cum ar fi maximum 10%, cum ar fi maximum 8%, cum ar fi maximum 6%, cum ar fi maximum 5%, cum ar fi maximum 4%, cum ar fi maximum 3%, cum ar fi maximum 2,4%, cum ar fi maximum 2%, cum ar fi maximum 1,5%, cum ar fi maximum 1%, cum ar fi maximum 0,5%. Solventul poate conţine, de asemenea, fibrinogen şi/sau trombină şi/sau albumină şi/sau puţină sare. Într-o altă variantă de executare, etanolul sau etanolul deshidratat cu un conţinut maxim de 0,1% apă este solventul preferat şi este utilizat într-o cantitate de circa 9 mg de etanol/cm2 purtător de colagen, cum ar fi de circa 8 mg etanol/cm2 purtător de colagen, cum ar fi de circa 7 mg etanol/cm2 purtător de colagen, cum ar fi de circa 6 mg etanol/cm2 purtător de colagen, cum ar fi de circa 5 mg etanol/cm2 purtător de colagen, cum ar fi de circa 4 mg etanol/cm2 purtător de colagen, cum ar fi de circa 3 mg etanol/cm2 purtător de colagen, cum ar fi de circa 2 mg etanol/cm2 purtător de colagen, cum ar fi de circa 1,2 mg etanol/cm2 purtător de colagen, cum ar fi de circa 1 mg etanol/cm2 purtător de colagen, cum ar fi de circa 0,5 mg etanol/cm2 purtător de colagen.
Nefiind obligat de teorie, se presupune că utilizarea a peste 10,75 mg de etanol sau etanol deshidratat cu un conţinut maxim de 0,1% apă/cm2 purtător de colagen, cum ar fi de circa 10,4 mg etanol/cm2 purtător de colagen ar putea face ca purtătorii de colagen menţionaţi să devină adezivi în timpul comprimării. Aşadar, se preferă utilizarea unui nivel de etanol de cel mult 10,75 mg etanol/cm2 fibră de colagen.
Prin termenul "umiditate relativă (UR)" se consideră cantitatea de vapori de apă într-un amestec de aer şi vapori de apă.
Într-o variantă de executare, procedeul conform prezentei invenţii este efectuat la 10...75% UR, cum ar fi 30...50% UR, cum ar fi 30...60%, cum ar fi 30...64% UR, cum ar fi 30...65% UR, cum ar fi 30...70% UR, cum ar fi 40...60% UR, cum ar fi 40...64% UR, cum ar fi 40...70% UR şi opţional la o temperatură cuprinsă între 5...30°C, cum ar fi 18...22°C, cum ar fi 18...25°C. Într-o variantă preferenţială de executare, UR este de 30...50% şi temperatura este cuprinsă între 18...22°C, ceea ce reprezintă intervalul preferat de umiditate relativă şi intervalul de temperatură a încăperii (de ex. întreprinderea de producere), unde purtătorii de colagen rulaţi şi/sau comprimaţi sunt prelucraţi. A se vedea mai jos unde este definit termenul "uscare". Într-o altă variantă de executare, intervalul de umiditate relativă şi temperatura încăperii (de ex. întreprinderea de producere), unde purtătorii de colagen rulaţi şi/sau comprimaţi sunt prelucraţi este de circa 25°C şi 64...70% UR.
Prin termenul "modul de elasticitate" se are în vedere tendinţa unui obiect de a fi deformat elastic, adică nepermanent atunci când se aplică o forţă asupra lui. În prezentul context modulul de elasticitate este folosit pentru a descrie elasticitatea unui purtător de colagen din prezenta invenţie. Modulul de elasticitate este măsurat în prezenta invenţie în N/cm2. Modulul de elasticitate este, de preferinţă, 5...100 N/cm2, cum ar fi 15...90 N/cm2, cum ar fi 25...80 N/cm2, cum ar fi 35...70 N/cm2, cum ar fi 45...60 N/cm2, cum ar fi 50...55 N/cm2. Modulul de elasticitate este un parametru bine cunoscut în domeniul dat pentru măsurarea elasticităţii, după cum este descris de ex. în cartea (J.E. Gordon, The New Science of Strong Materials or Why You Don ́t Fall Through the Floor, p 38-43 şi EP 1 053 757 B1). Modulul de elasticitate reprezintă astfel flexibilitatea elastică a unui material, flexibilitatea oricărui obiect anumit.
Prin "modul de elasticitate" se are în vedere modulul Young, E, constanta fizică, caracterizată prin rigiditatea unui material elastic. E reprezintă puterea (N) împărţită la suprafaţă (mm2), scrisă ca N/mm2 sau MPa.
Prin termenul "densitate" sau densitatea masei unui material se consideră masa materialului pe volum de unitate. Simbolul folosit cel mai des pentru densitate este ρ, însă în prezentul context, densitatea este definită ca greutatea per unitate de volum mg/cm3, care este numită, de asemenea, greutatea specifică. Procedeul şi echipamentul folosit pentru determinarea densităţii sunt descrise mai detaliat în secţiunea cu exemple de mai jos. Densitatea unui purtător de colagen conform prezentei invenţii este densitatea purtătorului de colagen excluzând stratul de acoperire. Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, densitatea purtătorului de colagen înainte de umidificare şi/sau rulare şi/sau comprimare, cum ar fi pentru purtătorul de colagen propus în etapa (a) din prezenta invenţie, este de circa 1...10 mg/cm3, cum ar fi de circa 1...9 mg/cm3, cum ar fi de circa 1...8 mg/cm3, cum ar fi de circa 1...7 mg/cm3, cum ar fi de circa 1...6 mg/cm3, cum ar fi de circa 1...5 mg/cm3, cum ar fi de circa 1...4 mg/cm3, cum ar fi de circa 1...3 mg/cm3, cum ar fi de circa 1...2 mg/cm3, cum ar fi de circa 2...9 mg/cm3, cum ar fi de circa 2...8 mg/cm3, cum ar fi de circa 2...7 mg/cm3, cum ar fi de circa 2...6 mg/cm3, cum ar fi de circa 2...5 mg/cm3, cum ar fi de circa 2...4 mg/cm3, cum ar fi de circa 3...9 mg/cm3, cum ar fi de circa 3...8 mg/cm3, cum ar fi de circa 3...7 mg/cm3, cum ar fi de circa 3...6 mg/cm3, cum ar fi de circa 3...5 mg/cm3, preferabil cum ar fi de circa 3,0...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...4,4 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...4,3 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...4,2 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...4,1 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...4,0 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...3,9 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...3,8 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...3,7 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...3,6 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...3,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...3,4 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...3,3 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...3,2 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...3,1 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,1...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,2...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,3...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,4...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,5...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,6...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,7...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,8...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,9...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 4,0...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 4,1...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 4,2...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 4,3...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 4,4...4,5 mg/cm3.
Densitatea unui purtător de colagen umidificat şi/sau comprimat şi/sau rulat din prezenta invenţie este preferabil de circa 1...15 mg/cm3, cum ar fi de circa 2...15 mg/cm3, cum ar fi de circa 3...15 mg/cm3, cum ar fi de circa 4...15 mg/cm3, cum ar fi de circa 5...15 mg/cm3, cum ar fi de circa 6...15 mg/cm3, cum ar fi de circa 7...15 mg/cm3, cum ar fi de circa 8...15 mg/cm3, cum ar fi de circa 9...15 mg/cm3, cum ar fi de circa 10...15 mg/cm3, cum ar fi de circa 11...15 mg/cm3, cum ar fi de circa 12...15 mg/cm3, cum ar fi de circa 13...15 mg/cm3, cum ar fi de circa 14...15 mg/cm3, cum ar fi de circa 3...14 mg/cm3, cum ar fi de circa 3...12 mg/cm3, cum ar fi de circa 3...10 mg/cm3, cum ar fi de circa 3...9 mg/cm3, cum ar fi de circa 3...8 mg/cm3, cum ar fi de circa 3...7 mg/cm3, preferabil cum ar fi de circa 3...6 mg/cm3, cum ar fi de circa 3...5 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...4,4 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...4,3 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...4,2 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...4,1 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...4,0 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...3,9 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...3,8 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...3,7 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...3,6 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...3,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...3,4 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...3,3 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...3,2 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,0...3,1 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,1...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,2...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,3...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,4...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,5...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,6...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,7...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,8...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 3,9...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 4,0...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 4,1...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 4,2...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 4,3...4,5 mg/cm3, cum ar fi de circa 4,4...4,5 mg/cm3.
Densitatea unui purtător de colagen umidificat şi/sau comprimat şi rulat din prezenta invenţie este măsurată după derularea purtătorului de colagen rulat menţionat din prezenta invenţie. Densitatea unui purtător de colagen din prezenta invenţie este densitatea purtătorului de colagen excluzând stratul de acoperire.
În prezenta invenţie se preferă de a determina densitatea prin cântărirea unui purtător de colagen cu volumul cunoscut, cum ar fi un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat de anumite dimensiuni (a se vedea secţiunea cu exemple), cum ar fi un purtător de colagen de dimensiuni mari (denumit, de asemenea, o bandă sau o fibră). Densitatea este calculată prin împărţirea masei purtătorului de colagen la volumul purtătorului de colagen. Procedeul şi echipamentul folosit pentru determinarea densităţii sunt descrise mai detaliat în secţiunea cu exemple de mai jos.
Prin termenul "înveliş" se are în vedere, de preferinţă, un înveliş care conţine sau constă esenţial din substanţe biologic active, fibrinogen şi trombină, care sunt distribuite uniform şi fixate pe, cel puţin, o faţă a unui purtător de colagen din prezenta invenţie, cum ar fi un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat, cum ar fi un purtător de colagen derulat, rulat şi/sau comprimat. Învelişul poate, de asemenea, include de ex. riboflavină (culoarea galbenă ca indicator al suprafeţei acoperite). Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, substanţele active sunt, de preferinţă, fibrinogen solid uman, trombină solidă umană şi opţional riboflavină solidă. Astfel, într-o variantă de executare a invenţiei, învelişul constă esenţial din fibrinogen solid uman, trombină solidă umană şi riboflavină solidă. Învelişul este prezent pe, cel puţin, o faţă a purtătorului de colagen, cum ar fi un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat, cum ar fi un purtător de colagen derulat, rulat şi/sau comprimat. Aşadar, într-o variantă de executare purtătorul de colagen, cum ar fi un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat, cum ar fi un purtător de colagen derulat, rulat şi/sau comprimat cuprinde una sau mai multe feţe active, unde fibrinogenul este prezent într-o cantitate de 1,3...10 mg/cm², cum ar fi 2...10 mg/cm2, cum ar fi 4,3...6,7 mg/cm2, de preferinţă, circa 3,6...7,4 mg/cm2, cum ar fi circa 5,5 mg/cm2, şi trombina este prezentă într-o cantitate de 0,9...20 UI/cm², cum ar fi 0,9...15 UI/cm², cum ar fi 0,9...10 UI/cm², cum ar fi 1,0...5,5 UI/cm2, de preferinţă, cum ar fi circa 1,3...2,7 UI/cm2, cum ar fi circa 2,0 UI/cm2. Învelişul menţionat este, de preferinţă, aplicat pe cel puţin o faţă a purtătorului de colagen menţionat, cum ar fi un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat, cum ar fi un purtător de colagen derulat, rulat şi/sau comprimat.
Atunci când purtătorul de colagen, cum ar fi un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat, cum ar fi un purtător de colagen derulat, rulat şi/sau comprimat, are un înveliş pe o faţă a purtătorului menţionat şi atunci când acesta este rulat faţă acoperită cu substanţe biologic active poate fi orientată spre exterior pe purtătorul de colagen rulat menţionat, sau faţa acoperită cu substanţe biologic active poate fi orientată spre interior pe purtătorul de colagen rulat menţionat. În prezent, prima alternativă se preferă pentru un purtător de colagen comprimat şi rulat din prezenta invenţie, adică orientarea externă a învelişului menţionat.
Prin termenul "diametru" de ex. a purtătorului de colagen rulat se are în vedere diametrul secţiunii transversale a oricărui tip de purtător de colagen care a fost rulat sau răsucit conform prezentei invenţii. Astfel, diametrul purtătorului de colagen rulat rezultat, măsurat pe secţiunea transversală (de ex. faţa cea mai scurtă) este de circa 5...12 mm, cum ar fi de circa 6...11mm, cum ar fi de circa 7...10 mm, cum ar fi de circa 8...9 mm, cum ar fi de maximum 11 mm, de preferinţă cum ar fi de maximum 10 mm, de preferinţă cum ar fi de maximum 9 mm, cum ar fi de maximum 8 mm, cum ar fi de maximum 7 mm, cum ar fi de maximum 6 mm, cum ar fi de maximum 5 mm, cum ar fi de maximum 4,5 mm, cum ar fi de maximum 4 mm, cum ar fi de maximum 3,5 mm, cum ar fi de maximum 3 mm, cum ar fi de maximum 2,5 mm, cum ar fi de maximum 2,0 mm, cum ar fi de maximum 1,5 mm, cum ar fi de maximum 1,0 mm. Diametrul preferat este mai mic de 10 mm pentru fibrele de dimensiune medie, adică fibrele de dimensiune medie au dimensiunile 46...49 mm * 46...50 mm * 4...7 mm. În fig. 3 este arătată lungimea şi lăţimea unui purtător de colagen pre-rulat conform invenţiei.
Prin termenul "grosime" se are în vedere cea mai scurtă distanţă măsurabilă de-a lungul oricărui purtător de colagen a invenţiei care este derulat sau nerulat, ceea ce înseamnă că grosimea depinde de faptul dacă purtătorul de colagen a fost sau nu a fost rulat anterior şi/sau dacă acesta a fost sau nu a fost comprimat şi umidificat anterior. Atunci când termenul "grosime" este folosit pentru descrierea oricărui tip de purtător de colagen derulat sau nerulat conform prezentei invenţii, prin grosime se are în vedere grosimea care este de circa 1...10 mm, cum ar fi de circa 2...8 mm, cum ar fi de circa 4...6 mm, cum ar fi de maximum 10 mm, cum ar fi de circa 9 mm, cum ar fi de maximum 8 mm, cum ar fi de maximum 7 mm, cum ar fi de maximum 6 mm, cum ar fi de maximum 5 mm, cum ar fi de maximum 4 mm, cum ar fi de maximum 3 mm, cum ar fi de maximum 2 mm, cum ar fi de maximum 1 mm. Într-o variantă de executare grosimea preferată a unui purtător de colagen este de 4...7 mm. Într-o altă variantă de executare, grosimea preferată a unui purtător de colagen derulat este de maximum 4 mm.
Prin termenul "capacitate adezivă" se are în vedere capacitatea unui purtător de colagen, cum ar fi a unui purtător de colagen rulat şi/sau comprimat, de a adera la ţesutul viu şi astfel capacitatea adezivă reflectă activitatea farmaceutică a unui purtător de colagen conform invenţiei, adică capacitatea unui purtător de colagen, cum ar fi a unui purtător de colagen rulat şi/sau comprimat pentru a oferi etanşarea ţesutului, aderarea ţesutului şi hemostază. Capacitatea adezivă poate fi măsurată printr-o măsurare in vitro, cum ar fi testul TCP, şi are unitatea mmHg. Testul TCP este descris în exemplul 4. Capacitatea adezivă a unui purtător de colagen, cum ar fi a unui purtător de colagen rulat şi/sau comprimat poate fi măsurată cu ajutorul diverselor metode de testare a presiunii care investighează în ansamblu la ce presiune poate rezista un dispozitiv de probă/medical înainte de ruptură/spargere. Astfel, aceste metode sunt folosite pentru determinarea capacităţii adezive/etanşării unui plasture, cum ar fi a unui burete medicinal, de preferinţă, cum ar fi a unui purtător de colagen, cum ar fi a unui purtător de colagen rulat şi/sau comprimat conform prezentei invenţii. Aşadar, aceste metode simulează capacitatea adezivă/capacitatea de etanşare a unui burete medicinal într-un organism viu, cum ar fi un mamifer, de ex. şobolan, câine sau om care suportă o intervenţie chirurgicală, cum ar fi chirurgia minimal invazivă. Aceste metode cuprind metode cunoscute unui specialist în domeniul dat, cum ar fi de ex. Testul de scurgere a spargerii hidraulice (HBLT) (Crescent Design), cum ar fi testerul de spargere a presiunii ATC (ATC Inc.), cum ar fi testerul evoluţiei spargerii hidraulice (AE Solutions, Inc.). În prezentul context, un test de presiune numit "TCP" este folosit pentru simularea in vitro a capacităţii adezive a unui purtător de colagen, cum ar fi a unui purtător de colagen rulat şi/sau comprimat a prezentei invenţii pe o probă de ţesut sau o probă simulată de ţesut. Deci, TCP este preferat în prezenta invenţie.
Prin "TCP" se are în vedere un test de presiune care este folosit pentru măsurarea capacităţii adezive/etanşării unui purtător de colagen, cum ar fi a unui purtător de colagen rulat şi/sau comprimat pe o membrană sintetică ce imită aderenţa pe ţesutul de mamifer. Testul este efectuat de ex. cu o mostră a purtătorului de colagen rulat care după derulare este tăiat de forma unui pătrat de 3 x 3 cm. Faţa activă a mostrelor tăiate este umezită cu soluţie salină şi plasată pe membrana sintetică care a fost prevăzută cu o gaură în centru (Ø 1 cm). Membrana cu mostra lipită a purtătorului de colagen, cum ar fi a unui purtător de colagen rulat şi/sau comprimat este plasată şi fixată peste o cameră ermetică în care se pompează aer. Presiunea necesară pentru ruperea/spargerea etanşării formată de purtătorul de colagen, cum ar fi un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat, este măsurată în mmHg şi este numită "capacitatea adezivă" precum este definită mai sus. Testul este descris mai detaliat în exemplul 4.
O variantă de executare a prezentei invenţii se referă la un procedeu conform invenţiei, în care fiecare purtător de colagen individual, cum ar fi un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat dintr-un eşantion de 10 purtători de colagen are o capacitate adezivă de peste circa 40 mmHg şi în care media a 10 purtători de colagen, cum ar fi un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat în eşantionul menţionat are o capacitate adezivă de peste circa 50 mmHg măsurată cu testul de presiune (TCP).
Prin termenul "aderare" se are în vedere capacitatea in vitro a unui purtător de colagen, cum ar fi a unui purtător de colagen rulat şi/sau comprimat de a adera la ţesutul viu conform prezentei invenţii. Aderarea este investigată calitativ prin examinarea vizuală a aderării unui purtător de colagen la un ţesut şi astfel aderarea apropie o parte a activităţii farmaceutice a unui purtător de colagen, cum ar fi a unui purtător de colagen rulat şi/sau comprimat conform invenţiei, adică capacitatea unui purtător de colagen, cum ar fi a unui purtător de colagen rulat şi/sau comprimat de a adera la un organ izolat sau un fragment de ţesut. Un exemplu de un test de aderare este prezentat în exemplul 2 şi fig.1 ilustrează aderarea.
Prin termenul "pierderea învelişului" se are în vedere capacitatea de aderenţă/fixare a stratului de acoperire pe stratul de colagen, cum ar fi a stratului de acoperire pe un purtător de colagen răsucit/rulat şi/sau comprimat. Pierderea acoperirii este descrisă mai detaliat în exemplul 1. Termenul dat nu trebuie confundat cu "aderare" menţionat mai sus.
Pierderea stratului de acoperire este măsurată indirect prin cântărirea, de ex. a unui purtător de colagen rulat cu o dimensiune predeterminată înainte de derularea şi cântărirea acestuia imediat după ce a fost derulat, unde o cantitate de acoperire care posibil a fost pierdută este exprimată în mg/cm2 sau în procente, a se vedea mai jos.
Mânuirea dură a unui purtător de colagen a invenţiei, cum ar fi prin mânuire mecanică (adică umectare, comprimare, rulare, derulare şi trecerea printr-un orificiu de acces, cum ar fi un trocar) poate duce la căderea acoperirii de pe purtătorul de colagen, cum ar fi un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat. O asemenea mânuire dură este arătată în fig. 5. O metodă care poate fi utilizată pentru determinarea pierderii acoperirii este descrisă în exemplul 1. Purtătorul de colagen rulat şi comprimat este substanţial neschimbat după ieşirea din trocarul menţionat sau pur şi simplu după derulare fără să treacă printr-un trocar şi a pierdut mai puţin de 20% din materialul de acoperire, cum ar fi mai puţin de 18%, cum ar fi mai puţin de 16%, cum ar fi mai puţin de 14%, cum ar fi mai puţin de 12%, cum ar fi mai puţin de 10%, cum ar fi mai puţin de 8%, cum ar fi mai puţin de 6%, cum ar fi mai puţin de 4%, cum ar fi mai puţin de 2%, cum ar fi mai puţin de 1,5%, cum ar fi mai puţin de 1%, cum ar fi mai puţin de 0,5%, cum ar fi mai puţin de 0,2%, cum ar fi 0% ca indicaţie a flexibilităţii purtătorului de colagen şi învelişului. Într-o variantă de executare a prezentei invenţii procentajele sunt calculate în modul următor: un purtător de colagen rulat a invenţiei este cântărit înainte de a fi trecut printr-un trocar. După ieşirea din trocarul menţionat purtătorul de colagen rulat menţionat este derulat şi cântărit din nou imediat după aceasta, astfel o cantitate a învelişului care putea fi pierdută este exprimată în procente. Este necesar de notat că un purtător de colagen derulat a prezentei invenţii are o valoare TCP acceptabilă, chiar dacă acesta pierde mai puţin de 20% din materialul de acoperire.
Pierderea învelişului este, de preferinţă, mai mică de 1,0 mg/cm2, cum ar fi mai mică de 0,9 mg/cm2, cum ar fi mai mică de 0,8 mg/cm2, cum ar fi mai mică de 0,7 mg/cm2, de preferinţă, cum ar fi mai mică de 0,6 mg/cm2, cum ar fi mai mică de 0,5 mg/cm2, cum ar fi mai mică de 0,4 mg/cm2, cum ar fi mai mică de 0,3 mg/cm2, cum ar fi mai mică de 0,2 mg/cm2, cum ar fi mai mică de 0,1 mg/cm2, cum ar fi 0,01 mg/cm2.
În mod evident, nu este posibil de a măsura pierderea in vivo a învelişului după ieşirea unui purtător de colagen rulat sau rulat şi comprimat a invenţiei dintr-un orificiu de acces, cum ar fi un trocar în interiorul unui organism viu.
Prin termenul "nivel de asigurare a sterilităţii (NAS)" se are în vedere un termen folosit în microbiologie pentru a descrie probabilitatea unei singure unităţi nesterile după ce a fost supusă unui proces de sterilizare. De exemplu, producătorii de dispozitive medicale îşi proiectează procesele de sterilizare pentru un NAS foarte redus care duce la o probabilitate de supravieţuire microbiană de 10-6, adică asigurarea mai mică sau egală cu o şansă la 1 milion că microorganismele viabile sunt prezente în dispozitivul sterilizat, precum este definit în USP 34 <1211> (versiunea 32 a Farmacopeii Statelor Unite, capitolul 1211. NAS este, de asemenea, folosit pentru a descrie eficacitatea distrugerii unui proces de sterilizare, unde un proces de sterilizare foarte eficient are un NAS foarte scăzut.
Sterilizarea poate avea loc înainte şi/sau după orice etape de ambalare.
Radiaţia gama poate fi folosită în calitate de o metodă de sterilizare pentru a ucide organismele vii într-un proces numit iradiaţie. Aplicările iradiaţiei includ echipament medical de sterilizare în calitate de o alternativă a autoclavelor sau mijloacelor chimice. Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, un purtător de colagen, cum ar fi un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat, este supus radiaţiei gama. Radiaţia gama poate reduce valoarea obţinută TCP a purtătorului de colagen, cum ar fi nu mai mult de 0,5%, cum ar fi nu mai mult de 1%, cum ar fi nu mai mult de 2%, cum ar fi nu mai mult de 3%, cum ar fi nu mai mult de 4%, cum ar fi nu mai mult de 5%, cum ar fi nu mai mult de 6%, cum ar fi nu mai mult de 7%, cum ar fi nu mai mult de 8%, cum ar fi nu mai mult de 9%, cum ar fi, de preferinţă, nu mai mult de 10%, cum ar fi nu mai mult de 11%, cum ar fi nu mai mult de 12%, cum ar fi nu mai mult de 13%, cum ar fi nu mai mult de 14%, cum ar fi nu mai mult de 15%, cum ar fi nu mai mult de 16%, cum ar fi nu mai mult de 17%, cum ar fi nu mai mult de 18%, cum ar fi nu mai mult de 19%, cum ar fi nu mai mult de 20%, cum ar fi nu mai mult de 25%. Aceasta a fost evaluat in vitro prin examinarea vizuală a aderării unui purtător de colagen rulat conform invenţiei pe ţesutul de ficat. Fibrinogenul este, de preferinţă, prezent într-o cantitate de 2...10 mg/cm2 şi trombina este, de preferinţă, prezentă într-o cantitate de 1,0...5,5 UI/cm2 după procesul de iradiaţie şi se preferă ca nivelurile să poată depăşi nivelurile lor respective cum ar fi nu mai mult de 0,5 %, cum ar fi nu mai mult de 1%, cum ar fi nu mai mult de 2%, cum ar fi nu mai mult de 3%, cum ar fi nu mai mult de 4%, cum ar fi nu mai mult de 5%, cum ar fi nu mai mult de 6%, cum ar fi nu mai mult de 7%, cum ar fi nu mai mult de 8%, cum ar fi nu mai mult de 9%, cum ar fi, de preferinţă, nu mai mult de 10%, cum ar fi nu mai mult de 11%, cum ar fi nu mai mult de 12%, cum ar fi nu mai mult de 13%, cum ar fi nu mai mult de 14%, cum ar fi nu mai mult de 15%, cum ar fi nu mai mult de 16%, cum ar fi nu mai mult de 17%, cum ar fi nu mai mult de 18%, cum ar fi nu mai mult de 19%, cum ar fi nu mai mult de 20%, cum ar fi nu mai mult de 25%. Se observă că "depăşirea nivelurilor lor respective" denotă că valorile pot creşte sau descreşte.
Se preferă ca purtătorul de colagen rulat şi/sau comprimat să poată fi păstrat de-a lungul unei perioade acceptabile de timp, menţinând în acelaşi timp proprietăţile sale biologice şi fiziochimice, adică, de preferinţă, păstrarea să nu afecteze proprietăţile fizice şi chimice ale purtătorului de colagen rulat şi/sau comprimat menţionat şi nici aderarea in vitro (pe ţesutul de ficat) şi capacitatea adezivă (valoarea TCP) a purtătorilor de colagen rulaţi şi/sau comprimaţi.
Se preferă o perioadă de valabilitate acceptabilă de până la 60 de luni, cum ar fi până la 54 de luni, cum ar fi până la 48 de luni, cum ar fi până la 42 de luni, cum ar fi până la 36 de luni, cum ar fi până la 30 de luni, cum ar fi până la 24 de luni, cum ar fi până la 18 luni, cum ar fi până la 12 luni, cum ar fi până la 6 luni, cum ar fi până la 5 luni, cum ar fi până la 4 luni, cum ar fi până la 3 luni, cum ar fi până la 2 luni, cum ar fi până la 1 lună. Aşadar, se preferă ca purtătorii de colagen rulaţi şi/sau comprimaţi din prezenta invenţie să fie stabili.
Prin termenul "stabil" se are în vedere că purtătorii de colagen rulaţi şi/sau comprimaţi menţionaţi sunt fiziochimic şi biologic activi, ceea ce înseamnă că ei menţin aceleaşi proprietăţi pe care le-au avut când au fost preparaţi. Aşadar, purtătorii de colagen rulaţi şi/sau comprimaţi menţionaţi îşi menţin stabilitatea în timpul transportării, depozitării (păstrării), logisticii, vânzării, şi până la şi inclusiv în timpul destinaţiei finale a purtătorilor de colagen rulaţi şi/sau comprimaţi menţionaţi, adică purtătorii de colagen menţin regulamentele şi toate cerinţele cu privire la destinaţia finală.
Prin termenul "uscare" se are în vedere orice metodă bine cunoscută de uscare a unui obiect, cum ar fi prin evaporarea pasivă, deshidratare, suflarea aerului peste obiectul menţionat cu un nivel al umidităţii mai jos decât obiectul care necesită să fie uscat, aplicarea căldurii, etc. Într-o variantă de executare uscarea este efectuată într-un tunel de uscare, adică tunelul cuprinde o centură de transportare a tăvilor ce conţin purtătorii de colagen rulaţi prin tunel cu un flux de aer ce asigură uscarea. Într-o variantă de executare, trecerea prin tunel, adică uscarea durează circa 30 min. Într-o altă variantă de executare, tunelul de uscare usucă complet solventul, cum ar fi usucă etanolul, de ex., usucă izopropanolul, de ex. usucă izopropanolul şi etanolul. Apa este uscată complet cu ajutorul unui agent de deshidratare, cum ar fi de ex. silicagel. Uscarea apei poate dura până la circa 48 ore, cum ar fi până la circa 36 ore, cum ar fi până la circa 24 ore, cum ar fi până la circa 18 ore, cum ar fi până la circa 12 ore, cum ar fi până la circa 6 ore, cum ar fi până la circa 2 ore. Uscarea apei durează, de preferinţă, până la circa 24 ore.
Silicagel este folosit, de preferinţă, pentru a desemna o formă granulară, vitroasă, poroasă de dioxid de siliciu obţinut pe cale sintetică din silicat de sodiu. Silicagel este un agent de deshidratare folosit pe larg în formă de granule ambalate într-o pungă permeabilă.
Instrument endoscopic: prin "instrument endoscopic" se are în vedere orice instrument endoscopic cunoscut unui specialist în domeniul dat, de ex., cleşte de prindere endoscopic, pensetă endoscopică, disector endoscopic, forcepsuri endoscopice, clemă Johansons sau alt tip de clemă endoscopică, foarfece endoscopice, un cleşte endoscopic, două sau mai multe cleşte, tampoane laparoscopice (fixate, de preferinţă, pe ace lungi sau pe cleşte), sau un alt instrument endoscopic potrivit.
Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, uscarea unui purtător de colagen rulat şi/sau comprimat umidificat opţional conform invenţiei nu afectează nici proprietăţile fizice şi chimice ale purtătorului de colagen menţionat, nici aderarea in vitro (pe ţesutul de ficat) şi capacitatea adezivă (valoarea-TCP) a purtătorului de colagen menţionat. Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat umidificat opţional este uscat prin evaporarea pasivă a unui solvent, de preferinţă, etanol, prin controlul temperaturii încăperii şi umidităţii încăperii până la circa 3...35°C, 5...80% UR, cum ar fi 13...35°C, 36...65% UR, cum ar fi 23...35°C, 36...65% UR, cum ar fi 33...35°C, 36...65% UR, cum ar fi 3...25°C, 36...65% UR, cum ar fi 3...15°C, 36...65% UR, cum ar fi 3...5°C, 36...65% UR, de preferinţă 18...22°C, 40...60% UR, cum ar fi 18...22°C, 36...65% UR, cum ar fi la 20...25°C, 40...60% UR, cum ar fi la 22...25°C, 40...60% UR, cum ar fi la 24...25°C, 40...60% UR, cum ar fi la 18...23°C, 40...60% UR, cum ar fi la 18...21°C, 40...60% UR, cum ar fi la 18...19°C, 40...60% UR, cum ar fi la 18...25°C, 35...60% UR, cum ar fi la 18...25°C, 30...60% UR, cum ar fi la 18...25°C, 40...65% UR, cum ar fi la 18...25°C, 40...70% UR, cum ar fi la 18...25°C, 40...75% UR, cum ar fi la 18...25°C, 40...80% UR, cum ar fi la 18...25°C, 45...80% UR, cum ar fi la 18...25°C, 50...80% UR, cum ar fi la 18...25°C, 55...80% UR, cum ar fi la 18...25°C, 60...80% UR, cum ar fi la 18...25°C, 65...80% UR, cum ar fi la 18...25°C, 70...80% UR, cum ar fi la 18...25°C, 75...80% UR. Purtătorul de colagen sus-menţionat rulat şi/sau comprimat umidificat opţional este, de preferinţă, uscat timp de 30 de minute prin suflarea aerului cu o umiditate mai joasă decât purtătorul de colagen menţionat (precum un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat care necesită uscare) peste purtătorul de colagen menţionat urmat de evaporarea pasivă a solventului prin plasarea purtătorului de colagen menţionat într-un desicator.
Se preferă o perioadă de evaporare şi/sau uscare de maximum 24 ore, cum ar fi de maximum 20 ore, cum ar fi de maximum 15 ore, cum ar fi de maximum 10 ore, cum ar fi de maximum 5 ore, cum ar fi de maximum 1 oră, cum ar fi de maximum 50 min., cum ar fi de maximum 40 min., de preferinţă, cum ar fi de maximum 30 min., cum ar fi de maximum 20 min., cum ar fi de maximum 10 min., cum ar fi de maximum 5 min., cum ar fi de maximum 1 min., cum ar fi de maximum 50 s, cum ar fi de maximum 40 s, cum ar fi de maximum 30 s, cum ar fi de maximum 20 s, cum ar fi de maximum 10 s, cum ar fi de maximum 5 s.
O cantitate reziduală de, cel puţin, un solvent lichid aplicat pe purtătorul de colagen, cum este un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat, este acceptabilă, cum ar fi cel mult 0,1% m/m, sau cum ar fi cel mult 0,2% m/m, sau cum ar fi cel mult 0,5% m/m, sau cum ar fi cel mult 0,8% m/m sau cum ar fi cel mult 1,0% m/m, sau cum ar fi cel mult 1,2% m/m, sau cum ar fi cel mult 1,4% m/m, sau, de preferinţă, cum ar fi cel mult 1,6% m/m, sau cum ar fi cel mult 1,8% m/m, sau cum ar fi cel mult 2,0% m/m, sau cum ar fi cel mult 2,5% m/m, sau cum ar fi cel mult 3,0% m/m, sau cum ar fi cel mult 3,5% m/m, sau cum ar fi cel mult 4,0% m/m, sau cum ar fi cel mult 5,0% m/m, sau cum ar fi cel mult 8,0% m/m, sau cum ar fi cel mult 10,0% m/m, sau cum ar fi cel mult 12,5% m/m, sau cum ar fi cel mult 15,0% m/m, sau cum ar fi cel mult 17,5% m/m, sau cum ar fi cel mult 20,0% m/m, sau cum ar fi cel mult 22,5% m/m, sau cum ar fi cel mult 25,0% m/m, sau cum ar fi cel mult 27,5% m/m, sau cum ar fi cel mult 30,0% m/m, sau cum ar fi cel mult 32,5% m/m, sau cum ar fi cel mult 35,0% m/m. Dacă solventul lichid aplicat este etanol, se preferă cel mult 1,6% m/m etanol rezidual şi/sau dacă solventul lichid aplicat este apă se preferă cel mult 8,0% m/m apă reziduală, de preferinţă, de ex. cel mult 5,0% m/m. Este acceptabilă o cantitate reziduală de, cel puţin, un solvent lichid aplicat, cum ar fi, cel puţin, doi solvenţi lichizi, cum ar fi, cel puţin, trei solvenţi lichizi pe purtătorul de colagen, cum ar fi un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat.
Se poate întâmpla ca unul sau mai mulţi solvenţi sau umezeala din cameră (vaporii de apă) să fie absorbită pasiv de un purtător de colagen, cum ar fi un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat în timpul prelucrării. Într-o variantă de executare, dacă a avut loc o asemenea absorbire pasivă a umezelii, cum ar fi a apei, se acceptă o cantitate reziduală a umezelii menţionate cum ar fi de cel mult 0,1% m/m, sau cum ar fi de cel mult 0,2% m/m, sau cum ar fi de cel mult 0,5% m/m, cum ar fi de cel mult 0,8% m/m cum ar fi de cel mult 1,0% m/m, cum ar fi de cel mult 1,2% m/m, cum ar fi de cel mult 1,4% m/m, cum ar fi de cel mult 1,6% m/m, cum ar fi de cel mult 1,8% m/m, cum ar fi de cel mult 2,0% m/m, cum ar fi de cel mult 2,5% m/m, cum ar fi de cel mult 3,0% m/m, sau cum ar fi cel mult 3,5% m/m, sau cum ar fi cel mult 4,0% m/m, cum ar fi de cel mult 5,0% m/m, cum ar fi de cel mult 8,0% m/m, cum ar fi de cel mult 10,0% m/m, cum ar fi de cel mult 12,5% m/m, cum ar fi de cel mult 15,0% m/m, cum ar fi de cel mult 17,5% m/m, cum ar fi de cel mult 20,0% m/m, cum ar fi de cel mult 22,5% m/m, cum ar fi de cel mult 25,0% m/m, cum ar fi de cel mult 27,5% m/m, cum ar fi de cel mult 30,0% m/m, cum ar fi de cel mult 32,5% m/m, cum ar fi de cel mult 35,0% m/m. Dacă solventul absorbit pasiv este apă, se preferă cel mult 8,0% m/m apă reziduală, de preferinţă, cum ar fi cel mult 5,0% m/m. Solventul rezidual este măsurat prin metode convenţionale cunoscute specialistului în domeniul dat, cum ar fi cu ajutorul cromatografiei în fază gazoasă (CG). CG este un tip răspândit de cromatografie folosită în chimia analitică pentru separarea şi analiza compuşilor care pot fi vaporizaţi fără descompunere. În prezenta invenţie, CG este folosită pentru a determina unul sau mai mulţi solvenţi sau umezeala din cameră (vapori de apă) în purtătorul de colagen.
Solventul rezidual şi absorbţia pasivă a acestuia de către un purtător de colagen este descrisă mai detaliat în exemplul 9.
Prin termenul "sterilizare" se are în vedere orice metodă bine cunoscută de sterilizare a unui obiect, cum ar fi în prezenta invenţie un purtător de colagen, cum ar fi un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat. Orice asemenea metodă adecvată de sterilizare ar trebui să aibă ca rezultat probabilitatea necesară a unei singure unităţi nesterile după ce a fost supusă procesului de sterilizare. Aşadar, de preferinţă, cel mult un purtător de colagen, cum ar fi un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat la un milion trebuie să fie nesteril după procesul de sterilizare. Un exemplu de un proces de sterilizare este radiaţia gama. Sterilizarea, de asemenea, poate fi atinsă prin aplicarea combinaţiilor corespunzătoare de căldură, produse chimice, iradiaţie, şi temperatură înaltă, însă aceste metode sunt mai puţin preferate. Într-o variantă preferenţială de executare, sterilizarea este efectuată cu ajutorul iradiaţiei gama.
Prin termenul "ambalare" se are în vedere orice metodă bine cunoscută de ambalare a unui obiect, cum ar fi un purtător de colagen în prezenta invenţie, cum ar fi un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat. Ambalare şi ambalaj sunt cuvinte utilizate în mod alternativ în contextul dat. Prin ambalare se are în vedere un sistem coordonat de preparare a produselor pentru transportare, depozitare, logistică, vânzare şi destinaţia finală. Ambalarea poate conţine, de ex. protejarea, conservarea, transportarea, informarea şi vânzarea unui obiect, de preferinţă, a unui obiect cum ar fi purtătorul de colagen, cum ar fi un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat propus în prezenta invenţie. Un recipient potrivit este folosit pentru ambalarea purtătorului de colagen, cum ar fi a unui purtător de colagen rulat şi/sau comprimat din prezenta invenţie.
Prin termenul "recipient potrivit" într-o variantă de executare se are în vedere orice recipient care este potrivit pentru transportarea, depozitarea (păstrarea), logistica, vânzarea şi pentru destinaţia finală a unui purtător de colagen, cum ar fi a unui purtător de colagen rulat şi/sau comprimat din prezenta invenţie. Aşadar, recipientul potrivit menţionat cuprinde şi/sau protejează purtătorul de colagen menţionat. Astfel, de preferinţă, purtătorul de colagen menţionat, cum ar fi un purtător de colagen rulat şi/sau comprimat îşi păstrează substanţial proprietăţile aşa cum ele erau în timpul ambalării. Un exemplu de un recipient potrivit este o tavă PET (polietilen tereftalat) sau polistirenă modelată pentru a se potrivi purtătorului de colagen propus în prezenta invenţie. Un recipient potrivit conform prezentei invenţii este astupat cu un capac, cum ar fi, de ex. un capac Tyvec. Într-o variantă de executare a invenţiei, tava închisă cu un capac este plasată ulterior în interiorul unei folii duble de aluminiu, preferabil cu un agent de deshidratare. Într-o altă variantă de executare a invenţiei, folia dublă de aluminiu este marcată pentru a indica că conţinutul a fost sterilizat (a se vedea mai jos). În domeniul dat sunt bine cunoscute şi alte recipiente potrivite.
Într-o variantă de executare testarea ambalajului este condusă şi documentată pentru a asigura că ambalajele corespund regulamentelor şi tuturor cerinţelor de destinaţie finală. Procesele de producere sunt controlate şi validate pentru a asigura funcţionarea consecventă.
De preferinţă, un recipient potrivit din prezenta invenţie este sterilizat în ambalaj. Ambalarea dispozitivului medical este reglementată puternic şi sterilitatea trebuie să fie menţinută pe parcursul distribuirii pentru a permite utilizarea imediată de către medici. O serie de teste speciale de ambalare sunt bine cunoscute în domeniu şi folosite pentru a măsura capacitatea ambalajului de a menţine sterilitatea. Standardele relevante includ: ASTM D1585 - ghid de testare a integrităţii ambalajelor medicale spongioase, ASTM F2097 - ghid standard pentru proiectarea şi evaluarea ambalajului flexibil primar pentru produse medicale, EN 868 - materiale şi sisteme de ambalare pentru dispozitivele medicale care trebuie sterilizate. Cerinţe generale şi metode de testare, ISO 11607 - ambalaj pentru dispozitive medicale sterilizate în fază finală şi altele.
Într-o variantă de executare recipientul este un material de ambalare în folii, cum ar fi o folie de aluminiu unică sau dublă sau un material de ambalare din plastic, cum ar fi un polistiren sau PET (polietilen tereftalat) sau o combinaţie de o folie şi material de ambalare din plastic, cum ar fi o folie de aluminiu unică sau dublă şi un polistiren sau PET (polietilen tereftalat).
Chirurgia minim invazivă (CMI) este un gen relativ nou de procedură chirurgicală care cauzează mai puţine traume organismului, astfel având, de obicei, ca rezultat o recuperare mai rapidă a pacientului şi mai puţine dureri pentru pacient. Procedurile CMI sunt, de obicei, mai complicate din punct de vedere tehnic decât intervenţiile chirurgicale deschise, şi chirurgul ar putea fi nevoit să recurgă la intervenţii chirurgicale deschise, în cazul apariţiei complicaţiilor.
Procedurile CMI necesită instrumente chirurgicale special concepute, cum sunt dispozitivele laparoscopice şi manipularea la distanţă a instrumentelor cu observarea indirectă a câmpului chirurgical printr-un endoscop sau un dispozitiv similar. Instrumentele date sunt plasate prin incizii mici sau orificii naturale.
De ex. în chirurgia abdominală accesul instrumentelor este, de obicei, efectuat prin aşa-numitele trocare, care sunt de tipul tubului de acces. Trocarele sunt tuburi, cum ar fi tuburi rigide, şi, de preferinţă, au un diametru interior tipic cuprins între 5 şi 12 mm, de ex. 5...10 mm.
În prezenta invenţie, trocarele au, de preferinţă, un diametru de cel mult 12 mm, cum ar fi, de preferinţă, cel mult 10 mm, cum ar fi cel mult 8 mm, cum ar fi cel mult 6 mm, cum ar fi cel mult 4 mm, cum ar fi cel mult 2 mm. În prezentul context un trocar poate fi, de asemenea, un tub flexibil. Trocarul permite introducerea instrumentelor şi a materialului, în timp ce creează spaţiu pentru vizibilitate (cu ajutorul endoscoapelor video) şi manipulare chirurgicală. Procedurile CMI includ, de asemenea, chirurgia robotică. Dimensiunea mică a orificiilor folosită în CMI limitează tipurile de instrumente şi materiale ce pot fi introduse în orificii. Toate instrumente şi materialele chirurgicale folosite în timpul procedurilor CMI trebuie să fie de o asemenea dimensiune şi condiţie, care ar permite introducerea lor prin orificiile de acces. Instrumentele şi materialele sunt cel mai des special concepute pentru utilizarea în chirurgia minim invazivă.
Aşadar, prin termenul "chirurgia minim invazivă " (CMI) se are în vedere orice procedură (chirurgicală sau de alt gen), care este mai puţin invazivă decât intervenţiile chirurgicale deschise folosite pentru acelaşi scop. Multiple proceduri medicale sunt numite minim invazive, precum injectarea hipodermică, injectarea sub presiune, implanturi subdermale, endoscopia, chirurgia percutanată, chirurgia laparoscopică, chirurgia toracoscopică, chirurgia artroscopică, criochirurgia, microchirurgia, chirurgia cu intervenţie minimală, chirurgia endovasculară (precum angioplastia), cateterizarea coronariană, electrozi permanenţi pentru spinare şi creier, chirurgia stereotactică, procedura Nuss, metode imagistice medicale pe bază de radioactivitate, cum ar fi camera gama, tomografia cu emisie de pozitroni şi SPECT (tomografia cu emisie unică de fotoni). Procedurile conexe sunt chirurgia ghidată de imagini, chirurgia robotică şi radiologia intervenţională.
Procedurile minim invazive sunt efectuate prin una sau mai multe incizii scurte ("chirurgia prin gaura cheii") sau prin orificii naturale ale corpului. Terminologia variază în funcţie de metoda de acces chirurgical, tipul de chirurgie, şi instrumentele folosite, de ex. endoscopie, laparoscopie sau toracoscopie.
Endoscopie înseamnă vizualizare interioară şi se referă în mod specific la vizualizarea interioară a corpului în scopuri medicale cu ajutorul unui endoscop, un instrument folosit pentru examinarea părţii interioare a unui organ cavitar sau a cavităţii corpului. Aşadar, prin cuvintele "chirurgie endoscopică" se are în vedere orice chirurgie efectuată cu ajutorul endoscopiei, precum endoscopia ce implică tractul gastro-intestinal (tractul GI): esofagul, stomacul şi duodenul (esofagogastroduodenoscopie), intestinul subţire (enteroscopie), intestinul gros/colon (colonoscopie, sigmoidoscopie), endoscopie cu magnificaţie a canalului biliar, (colangiopancreatografie endoscopică retrogradă (ERCP), colangiopancreatoscopie asistată de duodenoscop, colangioscopie intraoperatorie); anoscop, proctoscop, rectoscop cu lungimi aproximative pentru, rect (rectoscopie) şi anus (anoscopie), ambele fiind, de asemenea, numite (proctoscopie). Aceasta include ulterior tractul respiratoriu: nasul (rinoscopie), tractul respirator inferior (bronhoscopie), urechea (otoscop); tractul urinar (cistoscopie); sistemul reproductiv feminin (ginoscopie), colul uterin (colposcopie), uterul (histeroscopie), şi trompele uterine (faloscopie). Cavităţile corpului închise în mod normal pot fi vizualizate printr-o incizie mică: cavitatea abdominală sau pelviană (laparoscopie), interiorul unei articulaţii (artroscopie), organele pieptului (toracoscopie şi mediastinoscopie); în timpul sarcinii: amnionul (amnioscopie), fetusul (fetoscopie). Aceasta include în continuare panendoscopia chirurgiei plastice (sau endoscopia triplă), care combină laringoscopia, esofagoscopia şi bronhoscopia. Pe lângă aceasta, chirurgia ortopedică şi chirurgia braţului, precum eliberarea endoscopică a canalului încheieturii şi spaţiul epidural (epiduroscopie) este, de asemenea, o formă de endoscopie.
Chirurgia laparoscopică include operaţii în interiorul cavităţii abdominale sau pelviene, în timp ce chirurgia minimal invazivă efectuată pe cavitatea toracică sau piept este numită chirurgie toracoscopică. Chirurgia laparoscopică şi toracoscopică se referă ambele la un domeniu mai larg al endoscopiei.
Prin "orificiul de acces" sau "orificiu" se are în vedere punctul de intrare prin care este trecut purtătorul de colagen răsucit al invenţiei înainte de a ajunge la locaţia ţintă. Pentru variantele de executare a prezentei invenţii cu privire la procedurile CMI, termenul "orificiu" sau "orificiu de acces" înseamnă punctul de intrare a instrumentelor şi materialelor chirurgicale utilizate în timpul procedurilor CMI. Aşadar, asemenea instrumente şi materiale chirurgicale trebuie să aibă o astfel de dimensiune şi să fie într-o astfel de stare, care ar permite introducerea lor prin orificiile de acces. Orificiul de acces poate fi, de ex. un orificiu natural în corp sau poate fi, de ex. într-un trocar. Cu toate acestea, orificiul de acces sau orificiul nu este neapărat un punct de intrare îngust, acesta poate fi, de asemenea, o suprafaţă lată, precum un orificiu de acces creat în timpul operaţiei deschise, precum operaţia abdominală deschisă sau orificiul de acces/orificiul creat în timpul operaţiei deschise pe cord.
Prin termenul "hemostază" se are în vedere, de ex. un proces complex, care cauzează oprirea unui proces de sângerare. Acesta se referă la procesul de menţinere a sângelui într-un vas sangvin (opusul hemostazei este hemoragie). Majoritatea timpului aceasta include schimbarea sângelui dintr-o stare lichidă în una solidă (coagulare) sau de ex. prin etanşarea fizică a vaselor deschise.
Prin expresia "leziune" se are în vedere deteriorarea unui organism biologic, cum ar fi leziunea asociată cu efectuarea CMI. Leziunea ţesutului poate include stări în care are loc scurgerea, de ex., a sângelui, limfei, bilei, lichidului cerebrospinal sau a aerului/gazului, fiind necesar astfel tratament local pentru a controla sângerarea (hemostaza) sau opri exudarea (etanşarea ţesutului).
Prin termenii "organ" sau "ţesut" se are în vedere orice organ sau ţesut din corpul uman sau animal, fie că este izolat de corpul uman sau animal, fie în mod alternativ in vivo, de ex. un organ sau ţesut care este operat în timpul unei proceduri chirurgicale. De exemplu, termenul "organ", după cum este folosit în prezenta, se poate referi, de ex., la oricare dintre organele din următoarea listă nelimitativă: - inimă, vase sangvine, glande salivare, esofag, stomac, ficat, vezica biliară, pancreas, intestin, colon, rect, anus, hipotalamus, hipofiză, glandă pituitară, epifiză, glandă pineală, glandă tiroidă, glandele paratiroide, glandele suprarenale, rinichi, ureter, vezică urinară, uretră, ganglion limfatic, vas limfatic, amigdale, vegetaţii adenoide, timus, splină, piele, păr, unghii, muşchi, creier, măduva spinării, nervi, ovare, trompe uterine, uter, vagin, glande mamare, testicule, canalul deferent, vezicule seminale, prostată, penis, splină, faringe, laringe, trahee, bronhii, plămâni, diafragmă, oase, cartilaj, ligamente şi tendoane. Termenul "ţesut", după cum este folosit în prezenta descriere se poate referi de ex. la oricare dintre tipurile de ţesut din următoarea listă nelimitativă: - ţesutul epitelial, ţesut conjunctiv, ţesut muscular şi/sau ţesutul nervos.
Prin termenul "procentaj masă/masă" sau “% m/m” se are în vedere gramele, substanţa per grame a altei substanţe în procente (la 100 grame). Astfel, dacă, de ex., apa reziduală este prezentă într-o cantitate de 2% m/m într-un purtător de colagen, aceasta are menirea să însemne că 2 grame de apă sunt prezente în 98 grame de purtător de colagen. Masa totală va fi 100 de grame de purtător de colagen, inclusiv apă reziduală, însă volumul de 100 de grame de reziduu poate fi diferit de 100 ml.
Atragem atenţia că prin "greutatea" purtătorilor de colagen se are în vedere greutatea purtătorului de colagen excluzând greutatea stratului de acoperire.
Este necesar de notat că variantele de executare şi caracteristicile descrise în contextul unuia dintre aspectele prezentei invenţii se aplică, de asemenea, altor aspecte ale invenţiei, adică toate aspectele care se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat se aplică, de asemenea, unui purtător de colagen comprimat sau unui purtător de colagen rulat sau unui purtător de colagen comprimat, rulat şi derulat sau unui purtător de colagen răsucit (deoarece termenii "răsucit" şi "rulat" sunt folosiţi alternativ în prezenta), şi în mod similar pentru aspectele procedeului.
Un aspect al prezentei invenţii se referă la un procedeu de răsucire a unui purtător de colagen, purtătorul de colagen fiind format dintr-un (i) strat de colagen şi (ii) un strat de acoperire ce conţine fibrinogen şi trombină, procedeul menţionat cuprinzând etape succesive de:
· umectare a, cel puţin, unei părţi a purtătorului de colagen menţionat,
· răsucire a purtătorului de colagen menţionat prin prinderea purtătorului de colagen între o pereche de elemente alungite, şi rotirea perechii de elemente alungite în jurul unei axe paralele cu o extensie longitudinală a elementelor alungite pentru a răsuci purtătorul de colagen pe elemente, în timp ce purtătorul de colagen este susţinut pe un dispozitiv de suport,
· uscare a purtătorului de colagen răsucit, oferind astfel un purtător de colagen răsucit cu formă stabilă.
Un alt aspect al prezentei invenţii se referă la un procedeu de răsucire a unui purtător de colagen, purtătorul de colagen fiind format dintr-un (i) strat de colagen şi (ii) un strat de acoperire ce conţine fibrinogen şi trombină, procedeul menţionat cuprinzând etape succesive de:
- umectare a, cel puţin, unei părţi a purtătorului de colagen menţionat,
- răsucire a purtătorului de colagen menţionat,
- uscare a purtătorului de colagen răsucit,
oferind astfel un purtător de colagen răsucit cu formă stabilă.
Orice tip de fibrinogen şi/sau trombină poate fi folosit în stratul de acoperire, de preferinţă, fibrinogenul şi/sau trombina folosită în stratul de acoperire este, aproape, solidă şi/sau solidă. Se preferă ca fibrinogenul şi/sau trombina să fie uscată. De preferinţă, etapele succesive menţionate sunt etape consecutive. Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, procedeul constă din etapele sus-menţionate. Într-o altă variantă de executare, procedeul cuprinde sau constă din etapele sus-menţionate şi o etapă ulterioară de ambalare, unde produsul răsucit este închis ermetic într-un recipient, şi sterilizat. Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, răsucirea este executată prin prinderea purtătorului de colagen cu ajutorul a, cel puţin, unui dispozitiv de prindere. Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, răsucirea este executată prin prinderea purtătorului de colagen cu ajutorul a, cel puţin, unei perechi de cleşte sau pensete.
Uscarea purtătorului de colagen răsucit poate fi efectuată cu ajutorul oricărui procedeu potrivit de uscare, cum ar fi de ex. prin suflarea aerului cu un nivel de umiditate mai scăzut decât a purtătorului de colagen răsucit şi opţional încălzirea aerului. De preferinţă, uscarea menţionată durează, cel puţin, 5 min, cum ar fi între 5 min şi o oră, cum ar fi între 20 şi 40 de min, cum ar fi între 25 şi 35 de min. De exemplu, un canal de ventilare poate fi folosit pentru etapa de uscare.
Orice suprafaţă a purtătorului de colagen poate fi umectată. De preferinţă, cel puţin stratul de acoperire al purtătorului de colagen menţionat este umectat. Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, doar stratul de acoperire este umectat, în altă variantă de executare a invenţiei atât partea superioară cât şi cea inferioară a purtătorului de colagen sunt umectate. Într-o altă variantă de executare a prezentei invenţii, suprafaţa umectată este stratul de colagen.
De preferinţă, stratul de colagen este umectat cu un solvent. Orice solvent potrivit poate fi folosit, cum ar fi un solvent organic sau apă. Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, solventul cuprinde sau constă din etanol, cum ar fi etanol deshidratat cu un conţinut maxim de 0,1% apă. Într-o altă variantă de executare, solventul cuprinde sau constă din etanol, cum ar fi etanol deshidratat cu un conţinut maxim de 0,1% apă şi apă. Solventul poate, de asemenea, cuprinde sau consta din izopropanol. Solventul poate fi, alternativ, un amestec de, cel puţin 70% etanol, cum ar fi etanol deshidratat cu un conţinut maxim de 0,1% apă şi un alt solvent (cum ar fi apă), cum ar fi cel puţin 80% etanol, cum ar fi cel puţin 90% etanol, cum ar fi cel puţin 95% etanol. Într-o altă variantă de executare solventul poate fi un amestec de cel puţin 80% izopropanol şi un alt solvent (cum ar fi apa), cum ar fi cel puţin 90% sau 95% izopropanol. Solventul poate cuprinde, de asemenea, fibrinogen şi/sau trombină şi/sau alţi factori. Într-o variantă preferenţială de executare etanolul poate fi etanol deshidratat cu un conţinut maxim de 0,1% apă.
Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, etapa de rulare/răsucire este efectuată după ce stratul de acoperire a fost înmuiat.
De preferinţă, stratul de acoperire a purtătorului de colagen este umectat cu ajutorul unui solvent. Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, purtătorul de colagen este umectat pe stratul de acoperire cu un solvent într-o cantitate cuprinsă între 0,1 şi 25 cm2 pe suprafaţa stratului de acoperire, cum ar fi, de ex. 1,2...10,75 mg/cm2 pe suprafaţa stratului de acoperire. Pentru variantele rulate de dimensiunile unui TachoSil® standard, disponibile pe piaţă (cum ar fi, de ex. fibrele de dimensiune medie), se preferă următoarele cantităţi de solvent pe stratul de acoperire: 30...160 mg solvent (cum ar fi etanol) per purtător de colagen, cum ar fi 30...100 mg solvent (cum ar fi etanol) per purtător de colagen, cum ar fi, de preferinţă, 90...100 mg solvent (cum ar fi etanol) per purtător de colagen, cum ar fi pentru un purtător de colagen cu o suprafaţă de acoperire de 25 cm2, cum ar fi pentru purtătorul de colagen de dimensiuni mici sau medii Tachosil®. Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, solventul cuprinde sau constă din etanol sau etanol deshidratat cu un conţinut maxim de 0,1% apă.
Într-o variantă de executare a procedeului de răsucire a unui purtător de colagen, procedeul cuprinde ulterior etapa de comprimare a purtătorului de colagen pentru a reduce grosimea acestuia. De ex. purtătorul de colagen poate fi comprimat cu o proporţie de comprimare cuprinsă între 2 şi 18, cum ar fi de ex. 4...14, cum ar fi, de preferinţă, 6...12. Etapa de comprimare poate fi realizată, într-o variantă de executare prin trecerea purtătorului de colagen umidificat printr-un set de role cu o mărime a spaţiului mai mică decât grosimea purtătorului de colagen înainte de trecerea prin setul de role. Un exemplu de mărime a spaţiului este de 0,2 mm...2 mm, cum ar fi, de ex. 0,4...1,6 mm, cum ar fi 0,5...1,0 mm, sau cel mult 0,75 mm, cum ar fi de ex. 0,5...0,75. O mărime preferată a spaţiului este de 0,6 mm. Comprimarea este, de preferinţă, realizată înainte de răsucirea purtătorului de colagen.
În timpul etapei de uscare în procesul de răsucire, purtătorul de colagen răsucit poate fi susţinut de un dispozitiv de suport, de ex. prin intrarea în contact cu dispozitivul de suport. De ex. cel puţin, o margine a purtătorului de colagen răsucit este fixată de dispozitivul de suport faţă de purtătorul de colagen răsucit în timpul uscării, adică marginea purtătorului de colagen răsucit este împinsă spre dispozitivul de suport. Dispozitivul de suport poate avea orice formă potrivită, cum ar fi de ex. în formă de "U", formă rotunjită, formă tubulară sau orice altă formă capabilă să susţină şi să menţină forma răsucită a purtătorului de colagen în timpul uscării acestuia, înainte ca produsul să devină de formă stabilă în stare uscată. Într-o variantă preferenţială de executare, dispozitivul de suport reprezintă o cavitate în formă de un segment al unui cilindru având, cel puţin, un capăt deschis, şi în care partea curbă a segmentului de cilindru se extinde, cel puţin, la 180° (fig. 11). Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, muchia purtătorului de colagen răsucit este montată în interiorul segmentului cilindrului şi muchia se mărgineşte cu suprafaţa interioară a cilindrului.
De preferinţă, procedeul din prezenta invenţie cuprinde ulterior etapa de extragere a elementelor alungite din purtătorul de colagen răsucit. De exemplu, extragerea elementelor alungite este efectuată înainte de uscarea purtătorului de colagen răsucit. Elementele alungite pot fi o pereche de cleşte. Deci, extragerea cel puţin a unei perechi de cleşte poate fi efectuată înainte de uscarea purtătorului de colagen răsucit. De preferinţă, elementele alungite formează un dispozitiv de prindere.
Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, procedeul cuprinde, de asemenea, etapa de plasare a purtătorului de colagen răsucit cu formă stabilă într-un recipient şi apoi de închidere ermetică a recipientului. De exemplu, purtătorul răsucit poate fi plasat într-un recipient intern, iar recipientul intern poate fi plasat într-un recipient extern, care cuprinde opţional etapa de plasare a unui desicator în interiorul recipientului extern înainte de închiderea ermetică a recipientului.
De preferinţă, procedeul prezentei invenţii cuprinde etapa de sterilizare a purtătorului de colagen răsucit. Aceasta poate fi realizat, de ex. cu ajutorul razelor gama. O variantă de executare a prezentei invenţii cuprinde etapa de sterilizare a purtătorului de colagen răsucit până la un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10...6 cu ajutorul radiaţiei gama.
Procedeul prezentei invenţii poate cuprinde o etapă în care pe partea exterioară a recipientului extern este plasată o etichetă cu informaţii referitoare la produsul prezentei invenţii, cum ar fi de ex. referitoare la nivelul de sterilizare.
Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, procedeul de răsucire a unui purtător de colagen posedă particularitatea că atmosfera din jurul purtătorului de colagen şi a dispozitivului de umectare în timpul umectării, comprimării şi răsucirii, este menţinută la o temperatură şi/sau umiditate setată. Temperatura şi/sau umiditatea pot, de ex. să fie cuprinse între 10...40°C şi 10...70% UR. De preferinţă, temperatura este de 18...22°C şi umiditatea relativă este de 30...50%.
Într-o variantă de executare temperatura este de 5...30°C, cum ar fi 10...25°C, cum ar fi 10...30°C, cum ar fi 15...30°C. Într-o altă variantă de executare umiditatea relativă este de 2...60% UR, cum ar fi 10...55% UR, cum ar fi 20...55% UR, cum ar fi 30...55% UR, cum ar fi 40...55% UR. De preferinţă, umiditatea relativă este de 30...50% UR.
Un alt aspect al prezentei invenţii se referă la un purtător de colagen răsucit care poate fi obţinut prin oricare din procedeele de răsucire sau rulare descrise în prezenta (termenii "răsucire" şi "rulare" sunt folosiţi alternativ în prezenta). De exemplu, prezenta invenţie se referă într-o variantă de executare la un purtător de colagen răsucit obţinut printr-un procedeu al prezentei invenţii.
Un alt aspect al prezentei invenţii se referă la un purtător de colagen răsucit
- care cuprinde un strat de colagen şi un strat de acoperire deasupra stratului de colagen, stratul de acoperire conţinând trombină (preferabil aproape solidă) şi fibrinogen (preferabil aproape solid), şi
- care are forma unui element alungit cu numeroase bobine ale purtătorului de colagen în jurul axei longitudinale a elementului alungit şi, cel puţin, bobina(ele) exterioară(e) fiind orientată(e) astfel, încât stratul de acoperire constituie suprafaţa exterioară a fiecărei bobine exterioare sus-menţionate,
caracterizat prin aceea că
- purtătorul de colagen răsucit este de formă stabilă şi defineşte un purtător de colagen într-o configuraţie răsucită, în care bobina(ele) exterioară(e) menţionată(e) se întinde de-a lungul unei spirale în secţiunea transversală a purtătorului de colagen.
Bobinele numite bobinele exterioare sunt, de preferinţă, fiecare bobină a purtătorului de colagen răsucit cu excepţia bobinei interioare, care, de obicei, este răsucită în formă de "S", când este privită din profil transversal. În unele variante de executare, purtătorul de colagen răsucit poate cuprinde doar o singură bobină exterioară şi în aceste cazuri bobina numită bobina exterioară este, de preferinţă, această bobină exterioară unică.
Purtătorul de colagen răsucit cuprinde un strat de colagen. Stratul de colagen poate fi fabricat din orice colagen potrivit, cum ar fi, de ex. o spumă sau burete de colagen, cum ar fi, de ex., produsul "TachoTop" disponibil în vânzare de la compania Nycomed. Un tip preferat de colagen este colagenul uman, cum ar fi o spumă de colagen uman solidificat. Purtătorul de colagen răsucit cuprinde, de asemenea, un strat de acoperire deasupra stratului de colagen, care cuprinde trombină şi fibrinogen. Trombina este, de preferinţă, aproape solidă sau solidă. Fibrinogenul este, de preferinţă, aproape solid sau solid. De preferinţă, atât trombina, cât şi fibrinogenul sunt în formă solidă. De preferinţă, învelişul cuprinde, de asemenea, riboflavină, care asigură o culoare galbenă şi permite medicului să determine care este faţa activă a purtătorului de colagen.
În variantele preferenţiale de executare a prezentei invenţii, cel puţin, bobinele exterioare sau fiecare bobină a purtătorului de colagen răsucit este orientată astfel, încât stratul de acoperire constituie suprafaţa interioară a fiecărei bobine. În alte variante de executare a prezentei invenţii, fiecare bobină sau, cel puţin, bobinele exterioare ale purtătorului de colagen răsucit este/sunt orientată(e) astfel, încât stratul de acoperire constituie suprafaţa exterioară a fiecărei bobine menţionate.
Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, purtătorul de colagen este, de preferinţă, o construcţie stratificată, de ex. care constă dintr-un strat de colagen şi un strat de acoperire deasupra stratului de colagen.
Purtătorul de colagen răsucit din prezenta invenţie este de formă stabilă. Aceasta poate însemna, de ex. că purtătorul de colagen răsucit este de formă stabilă în sensul că el nu se dezrăsuceşte când este nemişcat. Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, stabilitatea formei purtătorului de colagen răsucit se reduce, atunci când acesta este umezit, prin aceasta se are în vedere că produsul devine mai flexibil (cu o formă mai puţin stabilă). Într-o variantă preferenţială de executare a prezentei invenţii, stabilitatea formei purtătorului de colagen răsucit este asigurată substanţial doar de înveliş. Cel puţin, o oarecare stabilitate a formei purtătorului de colagen răsucit poate fi asigurată într-o variantă de executare de bobina exterioară a purtătorului. Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, stabilitatea formei purtătorului de colagen răsucit este asigurată de o zonă pe marginea purtătorului de colagen răsucit care aderă la bobina subiacentă. Într-o altă variantă de executare, stabilitatea formei purtătorului de colagen răsucit este asigurată de o aderare între bobine. Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, stabilitatea formei purtătorului de colagen răsucit este asigurată de purtătorul de colagen răsucit care nu are tensiune mecanică. Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, stabilitatea formei purtătorului de colagen răsucit este asigurată de predominarea tensiunii mecanice care acţionează pentru a dezrăsuci purtătorul de colagen răsucit prin aderarea între bobine. Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, stabilitatea formei purtătorului de colagen răsucit este asigurată de bobina care are un modul de elasticitate de 5...100 N/cm2.
Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, stabilitatea formei este asigurată de purtătorul de colagen răsucit ce formează o bobină fragilă care se deteriorează când este supusă presiunii fără deformare semnificativă.
Într-o variantă preferenţială de executare a prezentei invenţii, purtătorul de colagen răsucit într-o configuraţie derulată este o folie (de preferinţă, de formă dreptunghiulară sau pătrată), având, de preferinţă, o lăţime, o lungime şi o grosime. De preferinţă, purtătorul de colagen derulat menţionat este o folie dreptunghiulară sau pătrată. De preferinţă, folia are o grosime cuprinsă între 0,5...10 mm, cum ar fi de ex. 0,5...8 mm, de ex. 0,5...6 mm. Într-o variantă preferenţială de executare a prezentei invenţii, grosimea menţionată este preferabil de 1...4 mm, cum ar fi preferabil de 1...3 mm. Grosimea poate fi, într-o variantă de executare, de cel mult 4 mm sau cel mult 5 mm sau cel mult 6 mm sau cel mult 7 mm. Purtătorul de colagen derulat are preferabil o suprafaţă deasupra suprafeţei sale superioare (care, de preferinţă, este acoperită cu stratul de acoperire) de 4...100 cm2, mai preferabil 5...75 cm2, cum ar fi 10...50 cm2, cum ar fi 20...30 cm2, de ex. 25 cm2 care poate fi, de ex. oferită de o suprafaţă superioară a unei folii pătrate de colagen cu dimensiunile de 5 cmx5 cm.
Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, purtătorul de colagen răsucit cuprinde sau constă din trei, patru sau cinci bobine.
Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, purtătorul de colagen răsucit are o formă cilindrică cu un diametru exterior mai mic de 12 mm, cum ar fi mai mic de 11 mm, cum ar fi mai mic de 10 mm, cum ar fi mai mic de 9 mm, cum ar fi mai mic de 8 mm, cum ar fi mai mic de 7 mm, cum ar fi mai mic de 6 mm, cum ar fi mai mic de 5 mm, cum ar fi mai mic de 4 mm, cum ar fi mai mic de 3 mm. De exemplu, purtătorul de colagen răsucit are un diametru exterior de 1...12 mm, cum ar fi de ex. de 3...11 mm, cum ar fi de ex. de 5...10 mm, cum ar fi, de preferinţă, de 5...9 mm, cum ar fi de ex. de 6...8 mm.
Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, purtătorul de colagen răsucit are o bobină interioară în formă de S în jurul axei longitudinale a purtătorului de colagen răsucit. Se preferă ca învelişul stratului de acoperire a purtătorului de colagen răsucit să nu aibă fisuri străpunse, cum ar fi fisuri străpunse vizibile cu ochiul liber.
Prezenta invenţie se referă în continuare la un purtător de colagen răsucit şi ambalat, care cuprinde purtătorul de colagen răsucit conform prezentei invenţii plasat într-un recipient. Recipientul poate fi, de exemplu, închis ermetic pentru a preveni contaminarea şi/sau degradarea şi/sau pentru a menţine stabilitatea formei purtătorului de colagen răsucit. De preferinţă, recipientul este închis ermetic pentru a preveni contaminarea şi/sau absorbţia solvenţilor lichizi, cum ar fi a apei. Recipientul poate cuprinde, de asemenea, într-o variantă de executare un agent de deshidratare, cum ar fi silicagel plasat în recipient.
Recipientul poate cuprinde într-o variantă de executare un recipient interior şi un recipient exterior. De preferinţă, recipientul interior cuprinde o cavitate în formă de un segment al unui cilindru, şi în care partea curbă a segmentului cilindrului se extinde, cel puţin, la 180°, cavitatea fiind etanşată de o folie detaşabilă sau fragilă. Se preferă ca recipientul exterior să cuprindă un săculeţ închis ermetic în interiorul căruia este plasat recipientul interior închis ermetic împreună cu un agent de deshidratare.
Purtătorul de colagen răsucit şi ambalat conform invenţiei poate cuprinde, de asemenea, o etichetă plasată pentru a fi examinată vizual fără a deschide ambalajul şi care să indice dacă ambalajul cu purtătorul de colagen răsucit a fost expus sterilizării cu radiaţie, cum ar fi razelor X, cum ar fi razelor X cu energie înaltă, sau cum ar fi radiaţiei gama, sau cum ar fi fasciculelor de electroni, sau cum ar fi luminii ultraviolete. Eticheta poate fi plasată de ex. pe partea exterioară a recipientului exterior.
Purtătorul de colagen răsucit şi ambalat conform invenţiei poate cuprinde, de asemenea, o pungă sterilă din plastic cu o cantitate minimă de aer în interior, de preferinţă fără aer, punga fiind special ajustată pentru a proteja activarea purtătorului de colagen răsucit de către fluidele organice în timpul folosirii de ex. în operaţii. Aceasta este ilustrat în fig. 10. Această pungă subţire din plastic poate fi folosită opţional după dezambalarea purtătorului de colagen răsucit şi ambalat conform invenţiei.
Un aspect al invenţiei se referă la un procedeu de preparare a unui purtător de colagen rulat şi comprimat care cuprinde etapele:
a) oferire a unui purtător de colagen având un înveliş ce cuprinde fibrinogen solid şi trombină solidă, distribuit uniform şi fixat pe purtătorul de colagen menţionat,
b) umectare opţională, cel puţin, a unei părţi a purtătorului de colagen menţionat oferind un purtător de colagen umidificat opţional,
c) comprimare a purtătorului de colagen umidificat opţional oferind un purtător de colagen comprimat,
d) rulare a purtătorului de colagen comprimat menţionat,
e) obţinere a unui purtător de colagen comprimat şi rulat,
f) uscare opţională a purtătorului de colagen comprimat şi rulat din etapa e),
g) sterilizare opţională a purtătorului de colagen comprimat şi rulat din etapa e) sau f),
h) ambalare opţională a purtătorului de colagen comprimat şi rulat din etapa e), f) sau g) într-un recipient potrivit,
şi astfel de obţinere a unui purtător de colagen comprimat şi rulat având, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice:
I. un diametru de maximum 10 mm,
II. o capacitate adezivă de, cel puţin, 40 mmHg, măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP) după derularea purtătorului de colagen comprimat şi rulat menţionat, şi
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care etapele de preparare a purtătorului de colagen comprimat şi rulat cuprind etapele:
a) umectare, cel puţin, a unei părţi a purtătorului de colagen menţionat oferind un purtător de colagen umectat,
b) comprimare a purtătorului de colagen umectat oferind un purtător de colagen comprimat,
c) rulare a purtătorului de colagen comprimat menţionat oferind un purtător de colagen comprimat şi rulat,
d) uscare a purtătorului de colagen comprimat şi rulat menţionat,
e) sterilizare opţională a purtătorului de colagen comprimat şi rulat din etapa c) sau d),
f) ambalare opţională a purtătorului de colagen comprimat şi rulat menţionat din etapa c), d) sau e) într-un recipient potrivit.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care etapele de preparare a purtătorului de colagen comprimat şi rulat menţionat cuprind etapele:
a) umectare, cel puţin, a unei părţi a purtătorului de colagen menţionat oferind un purtător de colagen umidificat,
b) comprimare a purtătorului de colagen umectat oferind un purtător de colagen comprimat,
c) rulare a purtătorului de colagen comprimat menţionat oferind un purtător de colagen comprimat şi rulat,
d) uscare a purtătorului de colagen comprimat şi rulat menţionat,
e) sterilizare a purtătorului de colagen comprimat şi rulat menţionat din etapa c) sau d),
f) ambalare opţională a purtătorului de colagen comprimat şi rulat menţionat din etapa c), d) sau e) într-un recipient potrivit.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care etapele de preparare a purtătorului de colagen comprimat şi rulat menţionat cuprind etapele:
a) umectare, cel puţin, a unei părţi a purtătorului de colagen menţionat oferind un purtător de colagen umectat,
b) comprimare a purtătorului de colagen umectat menţionat oferind un purtător de colagen comprimat,
c) rulare a purtătorului de colagen comprimat menţionat oferind un purtător de colagen comprimat şi rulat,
d) uscare a purtătorului de colagen comprimat şi rulat menţionat,
e) sterilizare a purtătorului de colagen comprimat şi rulat menţionat,
f) ambalare a purtătorului de colagen comprimat şi rulat menţionat într-un recipient potrivit.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care purtătorul de colagen comprimat şi rulat menţionat are o capacitate adezivă de, cel puţin, 50 mmHg măsurată de un test de presiune (TCP) după derularea purtătorului de colagen comprimat şi rulat menţionat.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care purtătorul de colagen comprimat şi rulat menţionat are o capacitate adezivă de, cel puţin, 60 mmHg măsurată de un test de presiune (TCP) după derularea purtătorului de colagen comprimat şi rulat menţionat.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care etanolul este folosit pentru umectare a, cel puţin, a unei părţi a purtătorului de colagen menţionat.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care etanolul menţionat este aplicat într-o cantitate de circa 0,8...10,4 mg/cm2 pe purtătorul de colagen.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care etanolul menţionat este aplicat într-o cantitate de circa 0,8...6,1 mg/cm2 pe purtătorul de colagen.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care etanolul menţionat este aplicat într-o cantitate de circa 1,2...4,7 mg/cm2 pe purtătorul de colagen.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care etanolul menţionat este aplicat pe, cel puţin, o faţă a purtătorului de colagen menţionat care cuprinde învelişul menţionat, de ex. etanolul menţionat este aplicat pe cel puţin o faţă a purtătorului de colagen menţionat, în care, cel puţin faţa menţionată cuprinde un înveliş.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care etanolul menţionat este aplicat pe, cel puţin, o faţă a purtătorului de colagen menţionat care nu cuprinde învelişul menţionat.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care etanolul menţionat este aplicat pe, cel puţin, două feţe opuse ale purtătorului de colagen menţionat, în care, cel puţin una dintre feţele menţionate cuprinde învelişul menţionat.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care învelişul menţionat este orientat spre exterior pe purtătorul de colagen comprimat şi rulat menţionat.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care învelişul menţionat este orientat spre interior pe purtătorul de colagen comprimat şi rulat menţionat.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care comprimarea menţionată este realizată cu ajutorul unei cilindrări cu o mărime a spaţiului între role de cel mult 0,75 mm şi în care diametrul rolelor sunt de circa 10...100 mm.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care sterilizarea menţionată este realizată cu ajutorul radiaţiei gama.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care purtătorii de colagen menţionaţi sunt prelucraţi la 3...35°C şi 5...80% UR (umiditatea relativă).
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care purtătorii de colagen menţionaţi sunt prelucraţi la 18...22°C şi 36...65% UR (umiditatea relativă).
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care uscarea menţionată duce la faptul că purtătorul de colagen comprimat şi rulat menţionat cuprinde cel mult 2,0% m/m etanol (rezidual).
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care uscarea menţionată duce la faptul că purtătorul de colagen comprimat şi rulat menţionat cuprinde cel mult 1,6% m/m etanol (rezidual).
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care uscarea menţionată duce la faptul că purtătorul de colagen comprimat şi rulat menţionat cuprinde cel mult 10,0% m/m apă (reziduală).
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care uscarea menţionată duce la faptul că purtătorul de colagen comprimat şi rulat menţionat cuprinde cel mult 8,0% m/m apă (reziduală).
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care învelişul menţionate cuprinde fibrinogen uman solid într-o cantitate de circa 5,5 mg/cm2 şi trombină umană solidă într-o cantitate de circa 2,0 UI/cm2.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care purtătorul de colagen comprimat şi rulat menţionat înregistrează o pierdere a învelişului imediat după derulare de mai puţin de 0,6 mg/cm2 măsurată prin cântărire.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care purtătorul de colagen comprimat şi rulat menţionat este, cel puţin, parţial prelucrat mecanic, oferind astfel un purtător de colagen comprimat şi rulat, cel puţin parţial mecanic, cum ar fi un purtător de colagen comprimat şi rulat mecanic.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care purtătorul de colagen menţionat are o densitate cuprinsă între 3,0...4,5 mg/cm3. Densitatea unui purtător de colagen din prezenta invenţie este densitatea purtătorului de colagen excluzând stratul de acoperire.
Un aspect al invenţiei se referă la un procedeu de preparare a unui purtător de colagen comprimat care cuprinde etapele:
a. oferire a unui purtător de colagen având un înveliş ce cuprinde fibrinogen solid şi trombină solidă, distribuit uniform şi fixat pe purtătorul de colagen menţionat,
b. umectare opţională, cel puţin, a unei părţi a purtătorului de colagen menţionat oferind un purtător de colagen umectat opţional,
c. comprimare a purtătorului de colagen umectat opţional oferind un purtător de colagen comprimat,
d. uscare opţională a purtătorului de colagen comprimat menţionat din etapa c),
e. sterilizare opţională a purtătorului de colagen comprimat menţionat din etapa c) sau d),
f. ambalare a purtătorului de colagen comprimat menţionat din etapa c), d) sau e) într-un recipient potrivit,
şi astfel de obţinere a unui purtător de colagen comprimat având, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice:
I. o grosime de cel mult 4 mm,
II. o capacitate adezivă de, cel puţin, 40 mmHg, măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP),
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care purtătorul de colagen comprimat menţionat are o capacitate adezivă de, cel puţin, 50 mmHg măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP).
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care purtătorul de colagen comprimat menţionat are o capacitate adezivă de, cel puţin, 60 mmHg măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP).
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care purtătorul de colagen menţionat are o densitate cuprinsă între 3,0...4,5 mg/cm3. Densitatea unui purtător de colagen din prezenta invenţie este densitatea purtătorului de colagen excluzând stratul de acoperire.
Un aspect al invenţiei se referă la un procedeu de preparare a unui purtător de colagen rulat care cuprinde etapele:
a. oferire a unui purtător de colagen având un înveliş ce cuprinde fibrinogen solid şi trombină solidă, distribuit uniform şi fixat pe purtătorul de colagen menţionat,
b. umectare opţională, cel puţin, a unei părţi a purtătorului de colagen menţionat oferind un purtător de colagen umidificat opţional,
c. rulare a purtătorului de colagen menţionat oferind un purtător de colagen rulat,
d. uscare opţională a purtătorului de colagen rulat din etapa c),
e. sterilizare opţională a purtătorului de colagen rulat din etapa c) sau d),
f. ambalare opţională a purtătorului de colagen rulat din etapa c), d) sau e) într-un recipient potrivit,
şi astfel de obţinere a unui purtător de colagen rulat având, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice:
I. un diametru de cel mult 10 mm,
II. o capacitate adezivă de, cel puţin, 40 mmHg măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP) după derularea purtătorului de colagen rulat menţionat, şi
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care purtătorul de colagen rulat menţionat are o capacitate adezivă de, cel puţin, 50 mmHg măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP) după derularea purtătorului de colagen menţionat.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care purtătorul de colagen rulat menţionat are o capacitate adezivă de, cel puţin, 60 mmHg măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP) după derularea purtătorului de colagen menţionat.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care purtătorul de colagen rulat menţionat înregistrează o pierdere a învelişului imediat după derulare de mai puţin de 0,6 mg/cm2 măsurată prin cântărire.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care purtătorul de colagen are, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice: modul de elasticitate variind între 5 şi 100 N/cm2, densitatea de 1...10 mg/cm3, diametrul camerei de peste 0,75 mm şi mai mic de 4 mm şi/sau având o medie a diametrului camerei sub 3 mm şi distribuite uniform şi fixate pe purtătorul de colagen menţionat:
a) fibrinogen solid
b) trombină solidă.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care purtătorul de colagen menţionat are o densitate cuprinsă între 3,0...4,5 mg/cm3.
Densitatea unui purtător de colagen din prezenta invenţie reprezintă densitatea purtătorului de colagen excluzând stratul de acoperire.
Un aspect al invenţiei se referă la un procedeu de derulare a unui purtător de colagen comprimat şi rulat care cuprinde etapele:
a) oferire a unui purtător de colagen comprimat şi rulat, preparat conform procedeului invenţiei,
b) dezambalare a purtătorului de colagen comprimat şi rulat menţionat din recipientul potrivit menţionat,
c) trecere a purtătorului de colagen comprimat şi rulat menţionat printr-un orificiu de acces, cum ar fi un trocar,
d) derulare a purtătorului de colagen comprimat şi rulat menţionat după ieşirea din orificiul de acces menţionat,
e) obţinere a unui purtător de colagen comprimat, rulat şi derulat având o capacitate adezivă de, cel puţin, 40 mmHg, măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP), şi un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care purtătorul de colagen comprimat şi rulat menţionat înregistrează o pierdere a învelişului imediat după derulare de mai puţin de 0,6 mg/cm2 măsurată prin cântărire.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care purtătorul de colagen comprimat şi rulat menţionat are o capacitate adezivă de, cel puţin, 50 mmHg măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP) după derulare.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care purtătorul de colagen comprimat şi rulat menţionat are o capacitate adezivă de, cel puţin, 60 mmHg măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP) după derulare.
Un aspect al invenţiei se referă la un procedeu de derulare a unui purtător de colagen rulat care cuprinde etapele:
a) oferire a unui purtător de colagen rulat, preparat conform procedeului invenţiei,
b) dezambalare a purtătorului de colagen rulat menţionat din recipientul potrivit menţionat,
c) trecere a purtătorului de colagen rulat menţionat printr-un orificiu de acces, cum ar fi un trocar,
d) derulare a purtătorului de colagen rulat menţionat după ieşirea din orificiul de acces menţionat,
e) obţinere a unui purtător de colagen rulat şi derulat având o capacitate adezivă de, cel puţin, 40 mmHg, măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP) şi un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
Un procedeu conform invenţiei, în care purtătorul de colagen rulat menţionat înregistrează o pierdere a învelişului imediat după derulare de mai puţin de 0,6 mg/cm2 măsurată prin cântărire.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care purtătorul de colagen rulat menţionat are o capacitate adezivă de, cel puţin, 50 mmHg măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP) după derulare.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un procedeu conform invenţiei, în care purtătorul de colagen rulat menţionat are o capacitate adezivă de, cel puţin, 60 mmHg măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP) după derulare.
Un alt aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat, preparat conform procedeului invenţiei, purtătorul de colagen comprimat şi rulat menţionat având un înveliş ce cuprinde fibrinogen solid şi trombină solidă, care este distribuit uniform şi fixat pe purtătorul de colagen menţionat, şi având, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice:
I. un diametru de cel mult 10 mm,
II. o capacitate adezivă de, cel puţin, 40 mmHg, măsurată după derulare cu ajutorul unui test de presiune (TCP),
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei, în care învelişul menţionat cuprinde fibrinogen uman solid într-o cantitate de circa 5,5mg/cm2 şi trombină umană solidă într-o cantitate de circa 2,0 UI/cm2.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei, în care purtătorul de colagen menţionat are un diametru de cel mult 8 mm.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei, în care învelişul menţionat este orientat spre exterior.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei, în care învelişul menţionat este orientat spre interior.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei, în care uscarea menţionată duce la faptul că purtătorul de colagen menţionat cuprinde cel mult 2,0% m/m etanol (rezidual).
O variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei care cuprinde cel mult 1,6% m/m etanol (rezidual).
O variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei care cuprinde cel mult 8,0% m/m apă (reziduală).
O variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei care cuprinde cel mult 5,0% m/m apă (reziduală).
O variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei, în care purtătorul de colagen menţionat este iradiat cu ajutorul razelor gama.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei, în care purtătorul de colagen menţionat are o capacitate adezivă de, cel puţin, 50 mmHg măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP) după derularea purtătorului de colagen menţionat.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei, în care purtătorul de colagen menţionat are o capacitate adezivă de cel puţin 60 mmHg măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP) după derularea purtătorului de colagen menţionat.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un produs conform invenţiei, în care purtătorul de colagen comprimat şi rulat menţionat este, cel puţin, parţial prelucrat mecanic, oferind astfel un purtător de colagen comprimat şi rulat, cel puţin, parţial mecanic, cum ar fi un purtător de colagen comprimat şi rulat mecanic.
Un aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat, care poate fi obţinut printr-un procedeu ce cuprinde etapele:
a. oferire a unui purtător de colagen având un înveliş ce cuprinde fibrinogen solid şi trombină solidă, distribuit uniform şi fixat pe purtătorul de colagen menţionat,
b. umectare opţională a cel puţin unei părţi a purtătorului de colagen menţionat oferind un purtător de colagen umectat opţional,
c. comprimare a purtătorului de colagen umectat opţional oferind un purtător de colagen comprimat,
d. rulare a purtătorului de colagen comprimat menţionat,
e. obţinere a unui purtător de colagen comprimat şi rulat,
f. uscare opţională a purtătorului de colagen comprimat şi rulat din etapa e),
g. sterilizare opţională a purtătorului de colagen comprimat şi rulat din etapa e) sau f),
h. ambalare opţională a purtătorului de colagen comprimat şi rulat din etapa e), f) sau g) într-un recipient potrivit,
şi astfel de obţinere a unui purtător de colagen comprimat şi rulat având, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice:
I. un diametru de cel mult 10 mm,
II. o capacitate adezivă de, cel puţin, 40 mmHg, măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP) după derularea purtătorului de colagen menţionat,
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat, care poate fi obţinut printr-un procedeu conform invenţiei, în care purtătorul de colagen comprimat şi rulat menţionat este, cel puţin, parţial prelucrat mecanic, oferind astfel un purtător de colagen comprimat şi rulat, cel puţin, parţial mecanic, cum ar fi un purtător de colagen comprimat şi rulat mecanic.
Un aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat, rulat şi derulat conform invenţiei care are, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice:
I. o grosime de cel mult 4 mm,
II. o capacitate adezivă de cel puţin 40 mmHg, măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP),
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6,
IV. purtătorul de colagen comprimat şi rulat menţionat poate să adere la ţesut în timp ce este derulat fără a fi răsucit înapoi.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat, rulat şi derulat conform invenţiei, în care purtătorul de colagen comprimat, rulat şi derulat menţionat este, cel puţin, parţial prelucrat mecanic, oferind astfel un purtător de colagen comprimat şi rulat, cel puţin, parţial mecanic şi derulat, cum ar fi un purtător de colagen comprimat şi rulat mecanic şi derulat.
Un aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat, rulat şi derulat conform invenţiei, având un înveliş ce cuprinde fibrinogen solid şi trombină solidă, care este distribuit uniform şi fixat pe purtătorul de colagen menţionat, şi având, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice:
I. o grosime de cel mult 4 mm,
II. o capacitate adezivă de cel puţin 40 mmHg, măsurată cu ajutorul camerei TCP,
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6,
IV. purtătorul de colagen comprimat şi rulat menţionat poate să adere la ţesut în timp ce este derulat fără a fi răsucit înapoi.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat, rulat şi derulat conform invenţiei, în care purtătorul de colagen comprimat, rulat şi derulat menţionat este sau a fost, cel puţin, parţial prelucrat mecanic, oferind astfel un purtător de colagen comprimat şi rulat, cel puţin, parţial mecanic şi derulat, cum ar fi un purtător de colagen comprimat şi rulat mecanic şi derulat.
Un aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat conform invenţiei, având un înveliş ce cuprinde fibrinogen solid şi trombină solidă, care este distribuit uniform şi fixat pe purtătorul de colagen menţionat, şi având, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice:
I. o grosime de cel mult 4 mm,
II. o capacitate adezivă de cel puţin 40 mmHg, măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP),
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat conform invenţiei, în care purtătorul de colagen comprimat menţionat este cel puţin parţial prelucrat mecanic, oferind astfel un purtător de colagen comprimat cel puţin parţial mecanic, cum ar fi un purtător de colagen comprimat mecanic.
Un alt aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen rulat conform invenţiei, având un înveliş ce cuprinde fibrinogen solid şi trombină solidă, care este distribuit uniform şi fixat pe purtătorul de colagen menţionat, şi având, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice:
I. un diametru de cel mult 10 mm,
II. o capacitate adezivă de cel puţin 40 mmHg, măsurată cu ajutorul unui test de presiune (TCP) după derularea purtătorului de colagen menţionat,
III. un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6.
O variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen rulat conform invenţiei, în care purtătorul de colagen rulat menţionat este cel puţin parţial prelucrat mecanic, oferind astfel un purtător de colagen rulat cel puţin parţial mecanic, cum ar fi un purtător de colagen rulat mecanic.
Livrarea purtătorului de colagen rulat/răsucit conform prezentei invenţii la locaţia ţintă.
Un aspect al prezentei invenţii se referă la un procedeu de livrare a purtătorului de colagen răsucit conform prezentei invenţii la o locaţie ţintă. Procedeul menţionat cuprinde etapa de trecere a purtătorului de colagen răsucit menţionat printr-un orificiu sau tub de acces la locaţia ţintă. Orice instrument sau dispozitiv potrivit, sau chiar mâna medicului, poate fi folosit pentru trecerea purtătorului de colagen răsucit prin orificiul sau tubul de acces. Instrumente potrivite pot fi de ex. unul sau mai multe: foarfece chirurgicale, cleşte, pensetă, disectoare sau retractoare.
Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, se foloseşte un tub de acces, şi acesta este, de preferinţă, uscat (adică nu conţine umiditate). Tubul de acces menţionat este, de preferinţă, un trocar chirurgical, cum ar fi un trocar de unică folosinţă. Prin "locaţia ţintă" se are în vedere, de preferinţă, orice locaţie pe care se doreşte să se facă legătură şi/sau să adere purtătorul de colagen răsucit din prezenta invenţie. Într-o variantă de executare locaţia ţintă este un model chirurgical sintetic în scopuri demonstrative/de instruire. Locaţia ţintă poate fi în altă variantă de executare un organ sau ţesut. Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, locaţia ţintă este un organ sau ţesut care a fost izolat de o fiinţă umană sau animal, cum ar fi un porc. Într-o altă variantă de executare a prezentei invenţii, locaţia ţintă menţionată este in vivo într-o fiinţă umană sau animal, cum ar fi de ex. un organ (de ex. selectat din grupul ce constă din: plămâni, rinichi, ficat, vas sangvin) sau de ex. oricare, dar fără a se limita la organele enumerate anterior în prezenta invenţie, în secţiunea definiţii.
După livrarea la locaţia ţintă purtătorul de colagen răsucit poate fi menţinut în stare răsucită şi nu derulată. Acest lucru poate fi avantajos, de exemplu, în cazul aplicării purtătorului de colagen răsucit în interiorul, de ex. unei cavităţi sau găuri într-un organ sau ţesut, cum ar fi în chirurgia pulmonară, aşa cum de ex. este ilustrat în fig. 7. Într-o altă variantă de executare a prezentei invenţii, procedeul de livrare a purtătorului de colagen răsucit cuprinde, de asemenea, etapa de derulare a purtătorului de colagen răsucit înainte sau în timpul aplicării pe locaţia ţintă. Această etapă de derulare poate fi de ex. efectuată prin alăturarea şi menţinerea marginii purtătorului de colagen răsucit pe locaţia ţintă, aşa cum, de ex., este ilustrat în figura 8. Într-o altă variantă de executare a prezentei invenţii, purtătorul de colagen răsucit este derulat înainte de a intra în contact cu locaţia ţintă, aşa cum de ex. este ilustrat în fig. 10. Într-o altă variantă de executare a prezentei invenţii, purtătorul de colagen răsucit este ambalat într-o pungă sterilă din plastic cu o cantitate minimă de aer în interior ajustată special pentru a proteja activarea purtătorului de colagen răsucit de către fluidele organice, atunci când acesta este folosit de ex. în chirurgie. Aceasta este, de asemenea, ilustrat în fig. 10, deşi punga de plastic arătată este mare în comparaţie cu pungile preferabil folosite. Punga sterilă din plastic preferabil folosită cu o cantitate minimă de aer în interior poate fi folosită opţional după dezambalarea purtătorului de colagen răsucit ambalat conform invenţiei, însă înainte de trecerea purtătorului de colagen răsucit prin orificiul sau tubul de acces.
Se poate folosi unul sau mai multe dispozitive de ghidare potrivite pentru ghidarea dezrăsucirii purtătorului de colagen răsucit, cum ar fi orice instrument chirurgical standard potrivit, cum ar fi orice instrument endoscopic potrivit. Într-o altă variantă de executare, poate fi folosit un dispozitiv specific de dezrăsucire, care să fie potrivit de ex. pentru prinderea purtătorului de colagen răsucit de un capăt şi derularea acestuia la alt capăt. Într-o variantă preferenţială de executare, purtătorul de colagen răsucit este prins de un capăt cu un dispozitiv de ghidare (cum ar fi o pereche de cleşte de prindere sau o pensetă) şi un alt dispozitiv de ghidare (cum ar fi o pereche de cleşte) este folosit pentru a derula cu atenţie purtătorul de colagen pe locaţia ţintă.
Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, purtătorul de colagen este poziţionat pe locul ţintă cu ajutorul, cel puţin, unei perechi de cleşte. Opţional, este folosit încă un dispozitiv de ghidare pentru a ghida procesul de derulare, cum ar fi cu ajutorul unui al doilea instrument, cum ar fi o pereche de cleşte.
Într-o variantă de executare a prezentei invenţii, purtătorul de colagen răsucit este folosit în intervenţiile chirurgicale deschise. Pentru aplicările în intervenţiile chirurgicale deschise, purtătorul răsucit poate fi, de ex. dezrăsucit cu ajutorul, de ex., mâinilor medicului sau oricărui instrument chirurgical standard, cum ar fi unul sau mai multe: foarfece chirurgicale, cleşte, pensetă, disectoare sau retractoare.
În timpul procesului de derulare/dezrăsucire a unui purtător de colagen acoperit, dispozitivul de ghidare, instrumentul chirurgical sau mâna(mâinile) medicului ar trebui, de preferinţă, să atingă doar partea neacoperită a purtătorului de colagen pentru a preveni deteriorarea părţii acoperite. În timpul şi după procesul de derulare pe locaţia ţintă, chirurgul poate să aleagă să umezească suplimentar purtătorul de colagen, de ex., cu ajutorul soluţiei saline, şi/sau să aplice presiune pe purtătorul de colagen, de ex., cu ajutorul mâinii medicului sau unui tampon sau şerveţel, cum ar fi a unui tampon sau şerveţel umezit, aplicat opţional cu ajutorul, de ex., unui cleşte. De asemenea, poate fi aplicată umezirea opţională a purtătorului de colagen cu ajutorul unui sistem de clătire/absorbţie/pulverizare. Într-o variantă de executare, mai multe tampoane sau şerveţele umezite sunt aplicate (de ex. aplicate cu ajutorul mai multor cleşte), cum ar fi două tampoane sau şerveţele umezite aplicate cu ajutorul a două seturi de cleşte, aşa cum, de ex., este ilustrat în fig. 9. Dacă asupra purtătorului de colagen se aplică presiune după aplicarea pe locaţia ţintă, atunci de ex. aceasta poate dura între 30 s şi 6 min., cum ar fi de ex. timp de 1...5 min., cum ar fi de ex. timp de 3...5 min., sau 2...3 min., sau timp de 2 min., sau 3 min. Asupra purtătorului de colagen pot fi aplicate numeroase cicluri de umezire şi comprimare. În cazul în care sângerarea nu este oprită în întregime prin aplicarea unui purtător de colagen, pot fi aplicaţi purtători de colagen suplimentari, de exemplu 1 sau 2 purtători de colagen suplimentari.
De preferinţă, dacă un purtător de colagen acoperit (cum ar fi TachoSil®) este folosit în procesul de derulare, purtătorul de colagen este derulat cu partea acoperită a purtătorului de colagen orientată spre locaţia ţintă.
După livrarea pe segmentul ţintă purtătorul de colagen va adera, de preferinţă, de segmentul ţintă şi va cauza producerea hemostazei pe şi în jurul segmentului ţintă. Oricare tampoane sau şerveţele folosite sunt, de preferinţă, înlăturate cu atenţie, opţional în timp ce purtătorul de colagen este ţinut fixat cu ajutorul unui instrument chirurgical potrivit, cum ar fi o pensetă sau cleşte.
Într-o variantă preferenţială de executare a procedeului de derulare, toate obiectele ce intră în contact cu purtătorul de colagen răsucit înainte ca purtătorul de colagen să intre în contact cu locaţia ţintă (de ex. mănuşile chirurgicale, instrumentele chirurgicale şi tubul sau orificiul de acces) sunt uscate şi nu conţin umiditate sau fluide. De asemenea, se preferă ca purtătorul de colagen să rămână uscat până la aplicarea pe suprafaţa ţintă. Acest lucru poate fi, de ex., atins fie prin mânuirea foarte exactă şi atentă a purtătorului de colagen sau prin păstrarea purtătorului de colagen în interiorul unei pungi din plastic până la livrarea la locaţia ţintă. Astfel, într-o variantă de executare a prezentei invenţii, purtătorul de colagen răsucit este livrat la locaţia ţintă într-o pungă sterilă din plastic cu o cantitate minimă de aer în interior. Purtătorul de colagen răsucit poate fi preambalat într-o pungă sterilă din plastic cu o cantitate minimă de aer în interiorul ambalajului produsului, sau alternativ purtătorul de colagen poate fi introdus în punga sterilă după îndepărtarea din ambalajul produsului. Punga din plastic poate fi îndepărtată după ce purtătorul de colagen ajunge la locaţia ţintă.
O pungă sterilă din plastic cu o cantitate minimă de aer în interior poate fi folosită pentru aplicarea presiunii asupra purtătorului de colagen după aplicarea pe segmentul ţintă. Această pungă din plastic poate fi opţional o parte a ambalajului iniţial al produsului, şi anume, într-o variantă de executare a prezentei invenţii, purtătorul de colagen răsucit este preambalat într-o pungă sterilă din plastic cu o cantitate minimă de aer în interior.
Într-o variantă de executare a metodei de derulare/livrare descrisă în prezenta, rola purtătorului de colagen are un diametru exterior de cel mult 12 mm şi în care orificiul sau tubul de acces (cum ar fi un trocar) are un diametru de cel mult 12 mm. Metoda de derulare/livrare poate cuprinde, de asemenea, etapa de dezambalare a purtătorului de colagen răsucit din recipient. Acest lucru, de exemplu, poate fi efectuat cu ajutorul unui dispozitiv de dezambalare şi/sau cu mâinile în mănuşi.
În special, purtătorul de colagen rulat/răsucit din prezenta invenţie este destinat utilizării în terapie şi/sau într-o metodă a chirurgiei, cum ar fi, de ex., practicată pe corpul uman sau cel animal. Termenii "chirurgie" şi "metodă a chirurgiei" sunt folosiţi alternativ în prezenta. Astfel, o variantă de executare a prezentei invenţii se referă la purtătorul de colagen răsucit conform prezentei invenţii destinat utilizării în terapie. O altă variantă de executare a prezentei invenţii se referă la purtătorul de colagen răsucit conform prezentei invenţii destinat utilizării în chirurgie.
Pentru această terapie şi/sau metodă a chirurgiei se preferă utilizarea cel puţin a unor (sau a tuturor) caracteristicilor unei sau mai multor metode de livrare a purtătorului de colagen răsucit la locaţia ţintă aşa cum este descris în prezenta invenţie.
O variantă de utilizare a purtătorului de colagen răsucit din prezenta invenţie pentru utilizarea în terapie şi/sau într-o metodă a chirurgiei este o metodă de oprire a hemoragiei asociate cu efectuarea chirurgiei minimal invazive cu ajutorul purtătorului de colagen răsucit conform prezentei invenţii. O altă variantă de executare este o metodă de tratare a leziunilor asociate cu efectuarea chirurgiei minimal invazive cu ajutorul purtătorului de colagen răsucit conform prezentei invenţii. O altă variantă de executare este o metodă de tratare a leziunilor asociate cu efectuarea tratamentului endoscopic, tratamentului laparoscopic, sau a tratamentului toracoscopic cu ajutorul purtătorului de colagen răsucit conform prezentei invenţii. O altă variantă de executare este o metodă de tratare şi/sau prevenire a leziunilor asociate cu efectuarea chirurgiei endoscopice cu ajutorul purtătorului de colagen răsucit conform prezentei invenţii. O altă variantă de executare este o metodă de tratare sau prevenire a hemoragiei în ţesutul uman sau animal sau într-o probă de ţesut care necesită hemostază cu ajutorul purtătorului de colagen răsucit conform prezentei invenţii. O altă variantă de executare este o metodă de tratare a ţesutului uman sau animal sau a unei probe de ţesut care necesită etanşare şi/sau aderare cu ajutorul purtătorului de colagen răsucit conform prezentei invenţii. O altă variantă de executare este utilizarea purtătorului de colagen răsucit conform prezentei invenţii în chirurgia cu intervenţie minimă. O altă variantă de executare este utilizarea purtătorului de colagen răsucit conform prezentei invenţii în intervenţiile chirurgicale deschise, în care purtătorul de colagen răsucit fie că poate fi aplicat şi lăsat dezrăsucit in vivo, fie în care purtătorul de colagen este dezrăsucit (de ex. cu ajutorul a două sau mai multe seturi de cleşte chirurgicale ordinare). O altă variantă de executare este o metodă de tratare a ţesutului uman sau animal sau a unei probe de ţesut care necesită acoperire pentru a preveni dezvoltarea aderenţelor tisulare post-chirurgicale. O altă variantă de executare este utilizarea purtătorului de colagen răsucit conform prezentei invenţii în endoscopie, laparoscopie, sau toracoscopie.
Exemple de proceduri chirurgicale potrivite includ, dar nu se limitează la: rezecţia de colon, crioterapia rinichilor, nefrectomia parţială, chirurgia pulmonară, chirurgia toracoscopică asistată video, chirurgia de rezecţie a ficatului, injectarea hipodermică, injectarea sub presiunea aerului, implanturile subdermale, endoscopie, chirurgia percutană, chirurgia laparoscopică, chirurgia toracoscopică, chirurgia artroscopică, criochirurgia, microchirurgia, chirurgia cu intervenţie minimă, chirurgia endovasculară (precum angioplastia), cateterizarea coronariană, electrozi permanenţi pentru măduva spinării şi creier, chirurgia stereotactică, procedura Nuss, metodele medicale imagistice pe bază de radiaţie, precum gama camera, tomografia emisiei de pozitroni şi SPECT (tomografia cu emisie unică de fotoni), chirurgia ghidată de imagini, chirurgia robotică, radiologia intervenţională, esofagogastroduodenoscopie, enteroscopie, colonoscopie, sigmoidoscopie, endoscopia cu magnificaţie, a canalului biliar, colangiopancreatografia endoscopică retrogradă (ERCP), colangiopancreatoscopia asistată de duodenoscop, colangioscopia intraoperatorie, rectoscopie, proctoscopie, rinoscopie, brohoscopie, otoscopie, cistoscopie, ginoscopie, colposcopie, histeroscopie, falloposcopie, laparoscopie, artroscopie, toracoscopie, mediastinoscopie, amnioscopie, fetoscopie, panendoscopia chirurgiei plastice, laringoscopie, esofagoscopie, bronhoscopie, chirurgia ortopedică, chirurgia braţului (precum eliberarea endoscopică a canalului articulaţiei şi spaţiul epidural (epiduroscopie).
De preferinţă, purtătorul de colagen rulat/răsucit din prezenta invenţie este destinat utilizării în calitate de terapie de susţinere în procedurile chirurgicale sau în calitate de terapie adjuvantă de profilactică în procedurile chirurgicale. Purtătorul de colagen rulat/răsucit din prezenta invenţie poate, de asemenea, fi utilizat în calitate de adjuvant al hemostazei pentru utilizarea în chirurgie (cum ar fi de ex. chirurgia cardiovasculară), cum ar fi atunci când controlul sângerării prin tehnici chirurgicale standard (precum sutura, ligatura sau cauterizarea) este ineficient sau impracticabil. De exemplu, purtătorul de colagen răsucit poate fi utilizat pentru îmbunătăţirea hemostazei şi/sau pentru accelerarea vindecării tisulare, şi/sau pentru tratamentul suturilor (cum ar fi în chirurgia vasculară).
Un alt aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei pentru utilizarea în etanşarea ţesuturilor, aderarea ţesuturilor şi hemostază.
Un aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei pentru utilizarea în chirurgia minim invazivă.
Un aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei pentru utilizarea în chirurgia endoscopică.
O variantă de executare a invenţiei este de a oferi un purtător de colagen comprimat şi rulat cel puţin parţial mecanic conform invenţiei pentru utilizarea în etanşarea ţesuturilor, aderarea ţesuturilor şi hemostază.
O variantă de executare a invenţiei este de a oferi un purtător de colagen comprimat şi rulat cel puţin parţial mecanic conform invenţiei pentru utilizarea în chirurgia minim invazivă.
O variantă de executare a invenţiei este de a oferi un purtător de colagen comprimat şi rulat cel puţin parţial mecanic conform invenţiei pentru utilizarea în chirurgia endoscopică.
Un aspect al invenţiei este de a oferi un purtător de colagen comprimat, rulat şi derulat conform invenţiei pentru utilizarea în etanşarea ţesuturilor, aderarea ţesuturilor şi hemostază.
Un aspect al invenţiei este de a oferi un purtător de colagen comprimat, rulat şi derulat conform invenţiei pentru utilizarea în chirurgia minim invazivă.
Un aspect al invenţiei este de a oferi un purtător de colagen comprimat, rulat şi derulat conform invenţiei pentru utilizarea în chirurgia endoscopică.
O variantă de executare a invenţiei este de a oferi un purtător de colagen comprimat şi rulat, cel puţin, parţial mecanic şi derulat conform invenţiei pentru utilizarea în etanşarea ţesuturilor, aderarea ţesuturilor şi hemostază.
O variantă de executare a invenţiei este de a oferi un purtător de colagen comprimat şi rulat, cel puţin, parţial mecanic şi derulat conform invenţiei pentru utilizarea în chirurgia minim invazivă.
O variantă de executare a invenţiei este de a oferi un purtător de colagen comprimat şi rulat, cel puţin, parţial mecanic şi derulat conform invenţiei pentru utilizarea în chirurgia endoscopică.
O variantă de executare a invenţiei se referă la o metodă de prevenire sau tratament a ţesutului care necesită etanşare şi/sau aderare, metoda incluzând aplicarea unui purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei pe ţesutul menţionat.
O variantă de executare a invenţiei se referă la o metodă de prevenire sau tratament a sângerării în ţesutul care necesită hemostază, metoda incluzând aplicarea unui purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei pe ţesutul menţionat.
O variantă de executare a invenţiei se referă la o metodă de prevenire sau tratament a leziunilor asociate cu efectuarea chirurgiei minimal invazive, metoda incluzând aplicarea unui purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei pe leziunile menţionate.
O variantă de executare a invenţiei se referă la o metodă de prevenire sau tratament a leziunilor asociate cu efectuarea tratamentului endoscopic, tratamentului laparoscopic, sau tratamentului toracoscopic, metoda incluzând aplicarea unui purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei pe leziunile menţionate.
O variantă de executare a invenţiei se referă la utilizarea unui purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei pentru prepararea unui medicament pentru prevenirea sau tratamentul ţesutului care necesită etanşare şi/sau aderare.
O variantă de executare a invenţiei se referă la utilizarea unui purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei pentru prepararea unui medicament pentru prevenirea sau tratamentul sângerării în ţesutul care necesită hemostază.
O variantă de executare a invenţiei se referă la utilizarea unui purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei pentru prepararea unui medicament pentru prevenirea sau tratamentul leziunilor asociate cu efectuarea chirurgiei minim invazive.
O variantă de executare a invenţiei se referă la utilizarea unui purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei pentru prepararea unui medicament pentru prevenirea sau tratamentul leziunilor asociate cu efectuarea tratamentului endoscopic, tratamentului laparoscopic sau tratamentului toracoscopic.
Un alt aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei pentru utilizarea în prevenirea sau tratamentul ţesutului care necesită etanşare şi/sau aderare.
Un aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei pentru utilizarea în prevenirea sau tratamentul sângerării în ţesutul care necesită hemostază.
Un alt aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei pentru utilizarea în prevenirea sau tratamentul leziunilor asociate cu efectuarea chirurgiei minim invazive.
Un alt aspect al invenţiei se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat conform invenţiei pentru utilizarea în prevenirea sau tratamentul leziunilor asociate cu efectuarea tratamentului endoscopic, tratamentului laparoscopic sau tratamentului toracoscopic.
O altă variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen răsucit conform invenţiei pentru utilizarea în prevenirea sau tratamentul hemoragiei în ţesutul uman sau animal sau într-o probă de ţesut care necesită hemostază.
O altă variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen răsucit conform invenţiei pentru utilizarea în prevenirea sau tratamentul leziunilor asociate cu efectuarea chirurgiei minim invazive.
O altă variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen răsucit conform invenţiei pentru utilizarea în prevenirea sau tratamentul leziunilor asociate cu efectuarea tratamentului endoscopic, tratamentului laparoscopic sau tratamentului toracoscopic.
O altă variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen răsucit conform invenţiei pentru utilizarea în prevenirea sau tratamentul leziunilor asociate cu efectuarea chirurgiei endoscopice.
O altă variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen răsucit conform invenţiei pentru utilizarea în prevenirea sau tratamentul aderenţelor tisulare post-chirurgicale.
O altă variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen răsucit conform invenţiei pentru utilizarea în prevenirea sau tratamentul aderenţelor tisulare post-chirurgicale în ţesutul uman sau animal sau într-o probă de ţesut care necesită acoperire.
O altă variantă de executare a invenţiei se referă la un purtător de colagen răsucit conform invenţiei pentru utilizarea în prevenirea sau tratamentul ţesutului sau a unei probe de ţesut care necesită a fi etanşat şi/sau lipit.
Este necesar de a menţiona că variantele de executare şi caracteristicile descrise în contextul unuia dintre aspectele prezentei invenţii se aplică, de asemenea, altor aspecte ale invenţiei, adică toate aspectele care se referă la un purtător de colagen comprimat şi rulat se aplică, de asemenea, unui purtător de colagen comprimat sau unui purtător de colagen rulat sau unui purtător de colagen comprimat, rulat şi derulat.
Toate referinţele la brevete şi non-brevete menţionate în prezenta cerere, sunt integrate prin prezenta făcându-se referinţă la totalitatea lor.
Invenţia va fi în continuare descrisă mai detaliat în următoarele exemple nelimitative.
Aparatul
Se face referinţă la fig. 11, în care este demonstrat schematic o variantă preferenţială de executare a unui aparat (10) pentru oferirea unui purtător de colagen răsucit. Aparatul cuprinde numeroase elemente precum este arătat în figură şi cuprinde, în special, un dispozitiv pentru aplicarea umidităţii (2) pe un purtător de colagen (3) înainte de răsucirea unui purtător de colagen precum este descris în prezenta.
Dispozitivul pentru aplicarea umidităţii (2) cuprinde un ajutaj de pulverizare (4) orientat spre suprafaţa stratului de acoperire a purtătorului de colagen, ajutajul de pulverizare (4) oferă picături în formă de pulverizare a solventului. Astfel, purtătorul de colagen este orientat cu suprafaţa sa de acoperire în sus spre ajutajul de pulverizare (4). Solventul pătrunde în purtătorul de colagen (3) şi îl înmoaie. S-a constatat că ar putea fi suficient de a umecta doar stratul de acoperire sau o parte superioară a acestuia, deşi ar putea fi preferabil de a impregna întreg purtătorul de colagen (3), adică de a impregna atât stratul de acoperire cât şi stratul de colagen.
Aparatul (10) cuprinde, de asemenea, un dispozitiv de răsucire (5), care este adaptat pentru a prinde purtătorul de colagen umezit (3) de-a lungul unei margini şi de al răsuci într-un purtător de colagen răsucit (1). Dispozitivul de răsucire (5) cuprinde mijloace rotative de prindere (6) pentru prinderea purtătorului de colagen de-a lungul unei margini (7) a purtătorului de colagen (3) şi răsucirea purtătorului de colagen (3) prin rotirea mijloacelor de prindere (6) în jurul unei axe paralele cu extensia longitudinală a mijloacelor de prindere (6).
Prinderea de-a lungul marginii (7) şi rotirea mijloacelor de prindere (6) ar putea să nu asigure răsucirea sau un purtător de colagen răsucit (1) cu o formă dorită, dacă purtătorul de colagen nu este susţinut în timpul răsucirii. Pentru a asigura răsucirea şi a ajuta la determinarea formei purtătorului de colagen răsucit (1), dispozitivul de răsucire (5) cuprinde, de asemenea, un dispozitiv de suport (8) care susţine purtătorul de colagen în timpul răsucirii. Dispozitivul de suport (8) este, în mod tipic, o cavitate situată în raport cu mijloacele de prindere (6), astfel încât suprafaţa dispozitivului de suport (8) acţionează ca mijloc contra presiunii, cu care se mărgineşte, cel puţin, o parte a purtătorului de colagen (3), cel puţin, o parte a suprafeţei interioare a cavităţii în timpul răsucirii. După cum s-a menţionat, forma suprafeţei dispozitivului de suport ajută, cel puţin, la determinarea formei purtătorului de colagen răsucit (1).
Dispozitivul de prindere (6) cuprinde o pereche de elemente alungite (9), cum ar fi o pereche de cleşte sau pensetă. Elementele alungite (9) au o extensie longitudinală care se potriveşte cu lăţimea purtătorului de colagen (1) - lăţimea purtătorului de colagen este considerată a fi dimensiunea paralelă cu extensia elementelor alungite (9) - astfel purtătorul de colagen este prins de margine de-a lungul întregii lăţimi de către elementele alungite (9).
Prinderea purtătorului de colagen (3) este realizată prin micşorarea distanţei între cele două elemente alungite (9), după ce purtătorul de colagen (3) este amplasat între elementele alungite (9) într-o măsură ce oferă o prindere suficientă pentru a asigura răsucirea, odată ce elementele alungite (9) sunt rotite.
După cum este arătat în fig. 11, dispozitivul de suport (8) reprezintă o cavitate ce cuprinde o partea inferioară în formă de un segment al unui cilindru având, cel puţin, un capăt deschis, prin care elementele alungite se întind, şi prin care partea curbă a segmentului cilindrului se întinde, cel puţin, la 180°. Partea superioară a cavităţii este constituită de două segmente-perete drepte, paralele (8a), astfel încât cavitatea are forma unui canal deschis.
Elementele alungite (9) ale dispozitivului de prindere (6) se întind în cavitatea dispozitivului de suport (8) prin capătul deschis. Elementele alungite (9) pot fi extrase, de asemenea, astfel încât odată ce purtătorul de colagen (3) a fost răsucit şi este situat în cavitatea dispozitivului de suport (8), elementele alungite (9) sunt extrase din purtătorul de colagen răsucit (1). Elementele alungite (9) sunt extrase într-o direcţie paralelă extensiei longitudinale a elementelor. Când un alt purtător de colagen (3) urmează să fie răsucit, elementele alungite (9) sunt introduse înapoi în cavitatea dispozitivului de suport (8) prin mişcarea elementelor alungite (9) în direcţie opusă, decât în timpul extragerii.
După cum este indicat în fig.11, rezultatul răsucirii este un purtător de colagen răsucit în formă de element alungit cu un miez în formă de „S”. Cele două curbe ale miezului în formă de "S" sunt definite de elementele alungite (9). În plus, rotirea dispozitivului de prindere (6) este adaptată pentru a amplasa marginea (14), astfel încât ea să se mărginească cu peretele cavităţii, care fixează marginea (14) în raport cu cealaltă parte a purtătorului de colagen răsucit (1).
Aparatul (10) cuprinde, de asemenea, un dispozitiv de comprimare (11). Dispozitivul de comprimare (11) montat pentru a comprima purtătorul de colagen umezit (3) înainte de răsucirea purtătorului de colagen umezit, adică după cum este indicat în fig.11, dispozitivul de comprimare fiind montat după dispozitivul de aplicare a umidităţii (2) şi înainte de dispozitivul de răsucire (5).
Dispozitivul de comprimare cuprinde o pereche de role (12) montate pentru a comprima purtătorul de colagen umezit (3) înainte de răsucirea purtătorului de colagen umezit. Comprimarea este asigurată datorită faptului că spaţiul dintre role este mai mic decât grosimea purtătorului de colagen umezit. După cum este indicat în fig. 11, rolele (12) se rotesc în direcţii opuse pentru a transporta purtătorul de colagen prin perechea de role (12) spre dispozitivul de răsucire (5).
După ce purtătorul de colagen (3) a fost răsucit într-un purtător de colagen răsucit, acesta este încă umezit (conţine solvent) şi este încă înmuiat. Pentru a asigura un purtător de colagen răsucit (1) cu formă stabilă, purtătorul de colagen este deshidratat, ceea ce este asigurat prin uscarea purtătorului de colagen răsucit (1). Aparatul, respectiv, cuprinde, de asemenea, cel puţin, un mijloc de uscare (nu este arătat în figură) pentru uscarea unuia sau mai multor purtători de colagen răsuciţi după răsucire.
Mijloacele de uscare pot fi tipic executate ca un canal de uscare prin care trece purtătorul de colagen răsucit (1) şi în interiorul canalului de uscare temperatura este ridicată în raport cu temperatura purtătorului de colagen răsucit (1) şi conţinutul relativ al solventului în aer este menţinut la nivel scăzut. Aceste două măsuri (temperatura ridicată şi conţinutul relativ scăzut al solventului) accelerează transportarea solventului din purtătorul de colagen răsucit (1) în aerul din interiorul canalului de uscare. Circulaţia forţată a aerului poate fi aplicată în mod avantajos pentru a spori înlăturarea solventului din purtătorul de colagen răsucit (1).
Aparatul este executat în mod avantajos pentru a asigura producerea automată a purtătorilor de colagen răsuciţi (1). După cum este indicat în fig. 11, aparatul este executat ca o linie de asamblare care transportă purtătorii de colagen (3) prin diverse etape ale procesului de producere.
Astfel, aparatul (10) cuprinde un prim dispozitiv transportor (13), care transportă purtătorii de colagen (3) înainte de răsucire pe lângă dispozitivul de umezire (2) şi spre dispozitivul de răsucire (5).
În calea lor de la dispozitivul de umezire (2) şi spre dispozitivul de răsucire (5), purtătorii de colagen umeziţi (3) trec prin perechea de role (12) montate pentru a comprima purtătorul de colagen umezit înainte de răsucirea purtătorului de colagen umezit, şi primul dispozitiv transportor (13) transportă purtătorii de colagen umeziţi (3) spre perechea de role (12). Se atrage atenţia că transportarea purtătorului de colagen umezit (3) de la capătul primului dispozitiv transportor (13) şi spre spaţiul dintre perechea de role (12) poate fi asistată de piese de ghidare (nu sunt arătate) care ghidează purtătorii de colagen umeziţi (3) spre perechea de role (12). Dat fiind că comprimarea este realizată de perechea de role (12), rotirea rolelor (12) transportă purtătorul de colagen umezit (3) prin dispozitivul de comprimare (11) şi spre dispozitivul de răsucire (5). Din nou, pot fi aplicate mijloace potrivite de ghidare (nu sunt arătate) pentru a ghida purtătorii de colagen (3) spre poziţia din cavitatea dispozitivului de răsucire (5), în care mijloacele de prindere (6) pot prinde purtătorul de colagen de-a lungul unei margini şi răsuci purtătorul de colagen (3). Piesele de ghidare şi mijloacele de ghidare sunt executate dintr-un material inert, care nu deteriorează purtătorii de colagen de ex. prin roaderea materialului.
În plus, pentru a facilita producerea automată a purtătorilor de colagen răsuciţi (1), cavitatea dispozitivului de răsucire (5) este formată într-un al doilea dispozitiv transportor. În timp ce primul dispozitiv transportor (13) transportă purtătorul de colagen (3) la o viteză constantă, cel de-al doilea dispozitiv transportor, de regulă, transportă treptat purtătorii de colagen răsuciţi (1), adică, atât timp cât are loc răsucirea, al doilea dispozitiv transportor este în repaus şi odată ce răsucirea a luat sfârşit (marginea (14) este situată astfel încât să mărginească suprafaţa cavităţii şi elementele alungite (9) extrase) al doilea dispozitiv transportor se mişcă pentru a plasa o cavitate goală sub perechea de role şi în faţa elementelor alungite (9) extrase.
Viteza de transportare a primului dispozitiv transportor este setată conform cantităţii solventului aplicat din ajutajele (14) pentru a obţine un solvent cu cantitate predefinită aplicat pe suprafaţa purtătorului de colagen (3).
Orientările şi amplasările reciproce ale diverselor părţi prezentate în fig. 11 sunt implementate în aparat precum sunt implementate în figură. Adică, primul dispozitiv transportor (13) este situat deasupra dispozitivului de răsucire (5), perechea de role (12) fiind amplasată între aceştia.
Contaminarea purtătorilor de colagen este, adesea, o problemă căreia trebuie să i se acorde atenţie în timpul umidificării, comprimării, răsucirii şi uscării. Pentru a evita contaminarea, diverse părţi utilizate pentru producerea purtătorului de colagen răsucit sunt protejate de mediul înconjurător printr-o carcasă. Astfel, aparatul poate cuprinde, în special, o carcasă care etanşează dispozitivul de umezire (2), şi/sau perechea de role (12), şi/sau dispozitivul de răsucire (5), şi/sau dispozitivul de suport (8), şi/sau primul (13) şi/sau al doilea dispozitiv transportor.
Procedee
Aparatele descrise în prezenta sunt adaptate pentru a realiza un procedeu de răsucire a unui purtător de colagen, care cuprinde un strat de colagen şi un strat de acoperire ce cuprinde fibrinogen aproape solid şi trombină aproape solidă. În continuare vor fi dezvăluite variante preferenţiale de executare a procedeelor conform prezentei invenţii. Se face referinţă la fig. 11 şi elementele şi piesele prezentate în acest context sunt menţionate prin numere de referinţă - acest fapt nu are intenţia să limiteze procedeele la aparatul dezvăluit în fig. 11.
Procedeele conform invenţiei cuprind, în mod caracteristic, etape succesive de umectate, cel puţin, a unei părţi a unui purtător de colagen (3), şi de răsucire a purtătorului de colagen (3) prin prinderea purtătorului de colagen (3) între o pereche de elemente alungite (9), şi de rotire a perechii de elemente alungite (9) în jurul unei axe paralele cu o extensie longitudinală a elementelor alungite (9) pentru a răsuci purtătorul de colagen (3) pe elemente, în timp ce purtătorul de colagen (3) este susţinut de un dispozitiv de suport (8).
Etapele de umectare şi de răsucire sunt, de preferinţă, executate ca două etape separate după cum este descris mai sus în raport cu varianta de executare a aparatului (10), etapele respective fiind executate consecutiv una după alta. Timpul între umectare şi răsucire este selectat astfel încât efectul de înmuiere obţinut prin umidificarea purtătorului de colagen (3) să fie prezent în timpul răsucirii purtătorului de colagen (3).
După răsucirea purtătorului de colagen (3), procedeul include etapa de uscare a purtătorului de colagen răsucit (1). Etapele de uscare înlătură solventul de pe purtătorul de colagen răsucit şi etapa de uscare este, în mod tipic şi de preferinţă, efectuată în timp ce purtătorul de colagen răsucit este susţinut pentru a menţine forma sa răsucită în timpul uscării. Rezultatul procedeului este un purtător de colagen răsucit (1) cu formă stabilă.
Răsucirea este realizată prin prinderea purtătorului de colagen cu ajutorul, cel puţin, unui dispozitiv de prindere şi purtătorul de colagen este prins de-a lungul unei margini a purtătorului de colagen (3). Răsucirea este realizată prin prinderea purtătorului de colagen cu ajutorul, cel puţin, unei perechi de cleşte sau pensetă (9).
Uscarea purtătorului de colagen răsucit (1) este, de regulă, realizată prin suflarea aerului cu umiditatea mai mică decât a purtătorului de colagen răsucit şi opţional prin încălzirea aerului pentru a spori de ex. evaporarea lichidului folosit pentru umidificarea purtătorului de colagen (3). Se atrage atenţia că termenul "umiditate" trebuie să fie înţeles pe larg şi nu se limitează doar la apă. De exemplu, umiditatea este de asemenea folosită cu privire la concentraţia în aer a solventului folosit pentru a umecta purtătorul de colagen (3).
După cum s-a menţionat mai sus, procedeul implică umidificarea, cel puţin, a unei părţi a purtătorului de colagen şi în unele variante de executare ale invenţiei partea umidificată este stratul de acoperire. De regulă, etapa de umidificare este realizată prin pulverizarea picăturilor de lichid pe suprafaţa stratului de acoperire, şi umidificarea este obţinută prin pătrunderea lichidului în stratul de acoperire a purtătorului de colagen (3) de ex. prin acţiune capilară. Astfel, cantitatea lichidului prezent, de ex., în stratul de acoperire poate varia în funcţie de adâncime; totuşi, deoarece un scop al umidificării este de a înmuia purtătorul de colagen (3), asemenea variaţii în cantităţile lichidului sunt acceptabile. În numeroase variante preferenţiale de executare, stratul de acoperire este umidificat cu ajutorul unui solvent aplicat pe suprafaţa stratului de acoperire într-o cantitate de 1,20...10,75 mg/cm2 suprafaţa purtătorului de colagen (3). Solventul folosit cuprinde sau constă, în special, din etanol.
Un procedeu conform prezentei invenţii poate cuprinde, de asemenea, o etapă de comprimare a purtătorului de colagen (3), comprimarea respectivă reduce grosimea purtătorului de colagen. În timp ce diferite rapoarte de comprimare, de ex. raportul dintre grosimea purtătorului de colagen (3) înainte şi după comprimare, pot varia, purtătorul de colagen este, de preferinţă, comprimat cu un raport de comprimare cuprins între 6 şi 12. Comprimarea este efectuată după etapa de umidificare şi înainte de etapa de răsucire, adică comprimarea este efectuată înainte de răsucirea purtătorului de colagen.
S-a dovedit că o comprimare eficientă s-a efectuat prin trecerea purtătorului de colagen umidificat printr-un set de role (12) având mărimea spaţiului mai mică decât grosimea purtătorului de colagen (3) înainte de trecerea prin setul de role (12). Mărimea spaţiului este selectată în aşa mod, încât să asigure raportul dorit de comprimare. De regulă, cifrele preferate pentru mărimea spaţiului sunt cel mult 0,5 mm, de preferinţă, cel mult 0,6 mm sau între 0,5...1,0 mm, sau cel mult 0,75 mm. Totuşi, mărimea spaţiului ar trebui să fie selectată conform grosimii purtătorului de colagen (3), pentru a obţine raportul dorit de comprimare.
După ce purtătorul de colagen (3) a fost umidificat, opţional comprimat şi răsucit, purtătorul de colagen răsucit (1) este încă înmuiat şi poate avea tendinţa de a se dezrăsuci în timpul uscării de ex. datorită efectelor gravitaţionale şi/sau unei oarecare presiuni mecanice în purtătorul de colagen răsucit (1). Pentru a asigura că purtătorul de colagen răsucit (1) se întăreşte în formă răsucită, marginea (a se vedea numărul (14) în fig. 11 purtătorului de colagen răsucit (1), situată pe partea exterioară a rolei, după răsucire se mărgineşte cu suprafaţa cavităţii şi astfel este fixată de dispozitivul de suport (8) în raport cu purtătorul de colagen răsucit (1) în timpul uscării.
După ce purtătorul de colagen răsucit (1) s-a uscat, părţile înmuiate ale purtătorului de colagen s-au întărit şi purtătorul de colagen răsucit (1) are o formă stabilă.
Dispozitivul de suport (8) este aşa cum este descris mai sus cu referinţă la fig. 11 - o cavitate ce cuprinde o parte inferioară în formă de un segment al unui cilindru având, cel puţin, un capăt deschis, prin care elementele alungite se întind în cavitate, şi prin care partea curbă a segmentului cilindrului se întinde, cel puţin, la 180°. În timpul procesului de răsucire, marginea exterioară (14) a purtătorului de colagen este amplasată în interiorul părţii cavităţii formate ca un segment al cilindrului şi marginea (14) se mărgineşte cu suprafaţa interioară a cavităţii. Odată ce marginea (14) se mărgineşte cu suprafaţa interioară, procesul de răsucire ia sfârşit şi mijloacele de prindere în formă de o pereche de elemente alungite (9) sunt extrase din purtătorul de colagen răsucit prin capătul deschis al cavităţii.
Extragerea elementelor alungite (9) din purtătorul de colagen răsucit (1) poate implica fixarea purtătorului de colagen răsucit (1) în interiorul cavităţii, dacă elementele alungite (9) nu alunecă uşor din purtătorul de colagen răsucit (1). O asemenea fixare poate fi asigurată prin apăsarea mecanică a purtătorului de colagen răsucit spre partea de jos a cavităţii în timp ce elementele alungite sunt extrase, sau poate fi montată o structură reticulară pentru a preveni alunecarea purtătorului de colagen răsucit din cavitate prin capătul deschis al cavităţii, în timp ce permite extragerea elementelor alungite; astfel, acţiunea de tragere a elementelor alungite pe purtătorul de colagen răsucit (1) poate fi depăşită de structura reticulară, sau de acţiunea de apăsare.
Odată ce elementele alungite (9) au fost extrase, orice fixare poate fi eliminată. Extragerea elementelor alungite (9) este efectuată, de regulă, înainte de uscarea purtătorului de colagen răsucit. Perechea de elemente alungite poate fi constituită de o pereche de cleşte şi procedeul descris mai sus este acelaşi.
Atmosfera din jurul purtătorului de colagen (3) şi a dispozitivului de umectare (2) în timp ce purtătorul de colagen (3) este umidificat, comprimat şi răsucit este, de regulă, menţinută la o temperatură de 18...22°C şi umiditatea relativă de 30...50%.
După ce purtătorul de colagen răsucit (1) a fost uscat pentru a forma un purtător de colagen cu formă stabilă, procedeul poate include etapa de plasare a purtătorului de colagen răsucit cu formă stabilă (1) într-un recipient şi ulterior de închidere ermetică a recipientului. Etapa de plasare a purtătorului de colagen răsucit într-un recipient închis ermetic previne umectarea şi/sau contaminarea purtătorului de colagen răsucit (1). Totodată, etapa de plasare a purtătorului de colagen răsucit (1) într-un recipient închis ermetic poate cuprinde, de asemenea, etapele de plasare a purtătorului de colagen răsucit (1) într-un recipient interior şi plasarea recipientului interior într-un recipient exterior. În plus, în interiorul recipientului exterior poate fi amplasat un desicator înainte de închiderea ermetică a recipientului.
În timp ce un obiectiv al procedeului este de a oferi un purtător de colagen răsucit steril ambalat în unul sau mai multe recipiente, procedeul poate cuprinde, de asemenea, o etapă de sterilizare în timpul căreia recipientul(ele) cu purtătorul de colagen răsucit este expus unui proces de sterilizare. Sterilizarea poate fi, de regulă, sterilizarea cu radiaţii. Pentru a asigura detectarea rapidă a faptului că un anumit purtător de colagen răsucit (1) a fost sterilizat, pe partea exterioară a recipientului exterior, sau a recipientului în general, poate fi aplicată o etichetă ce indică dacă sterilizarea a fost sau nu a fost efectuată.
O etapă de sterilizare preferată des cuprinde sterilizarea purtătorului de colagen răsucit (1) cu ajutorul radiaţiilor gama. Sterilizarea purtătorului de colagen răsucit (1) este des efectuată până la un nivel de asigurare a sterilităţii (NAS) de 10-6 cu ajutorul radiaţiei gama.
Purtătorul de colagen răsucit
După cum s-a menţionat mai sus, procedeele şi aparatele sunt utilizate pentru producerea purtătorului de colagen răsucit (1) cu formă stabilă. Procedeele şi aparatele descrise mai sus s-au dovedit a fi eficiente pentru producerea purtătorului de colagen răsucit (1), totuşi purtătorii de colagen răsuciţi (1) ca atare sunt examinaţi în cadrul domeniului de aplicare a prezentei invenţii.
Astfel, prezenta invenţie cuprinde un purtător de colagen răsucit (1) care are un strat de colagen şi un strat de acoperire deasupra stratului de colagen. Stratul de acoperire cuprinde trombină aproape solidă şi fibrinogen aproape solid, deşi toată trombina şi/sau tot fibrinogenul poate fi solid.
Purtătorul de colagen răsucit are, de regulă, forma unui element alungit cu numeroase bobine ale purtătorului de colagen (3) în jurul axei longitudinale a elementului alungit şi, cel puţin, bobinele exterioare şi preferabil fiecare bobină fiind orientată astfel încât stratul de acoperire constituie suprafaţa exterioară a fiecărei bobine. O altă caracteristică a purtătorului de colagen răsucit (1) este că are forma stabilă şi defineşte un purtător de colagen într-o configuraţie răsucită, unde, cel puţin, bobinele exterioare se întind de-a lungul unei spirale într-o secţiune transversală a purtătorului de colagen.
Stabilitatea formei este asigurată des de stratul de colagen şi/sau stratul de acoperire s-a întărit în formă răsucită, astfel nu sunt necesare elemente adiţionale, cum ar fi piese de fixare, pentru a menţine purtătorul de colagen răsucit în forma sa răsucită.
Purtătorul de colagen răsucit (1) este o folie dreptunghiulară într-o configuraţie derulată având, de preferinţă, o lăţime, o lungime şi o grosime de cel mult 4 mm, cum ar fi cel mult 5 mm, de preferinţă, cel mult 6 mm, cum ar fi cel mult 7 mm. Purtătorul de colagen răsucit este, de regulă, răsucit în jurul lăţimii sale astfel încât lăţimea purtătorului de colagen răsucit (1) constituie lăţimea configuraţiei derulate. Cu toate acestea, purtătorii de colagen răsuciţi, care sunt răsuciţi în jurul lungimii, reprezintă, de asemenea, o opţiune. Un purtător de colagen răsucit va cuprinde adesea trei, patru sau cinci bobine.
Un purtător de colagen răsucit preferat (1) are o formă cilindrică cu un diametru exterior mai mic de 12 mm, cum ar fi mai mic de 11 mm, cum ar fi mai mic de 10 mm, cum ar fi mai mic de 9 mm, cum ar fi mai mic de 8 mm, cum ar fi mai mic de 7 mm, cum ar fi mai mic de 6 mm, cum ar fi mai mic de 5 mm, cum ar fi mai mic de 4 mm, cum ar fi mai mic de 3 mm. În plus, purtătorul de colagen răsucit are o bobină interioară în formă de „S” în jurul direcţiei longitudinale a purtătorului de colagen răsucit precum este dezvăluit, de ex. în fig. 11.
Stratul de acoperire a purtătorilor de colagen răsuciţi (1) nu are fisuri străpunse. În majoritatea cazurilor acest fapt este obţinut prin producerea purtătorului de colagen răsucit într-un mod, în care stratul de acoperire şi/sau stratul de colagen este(sunt) înmuiate prin umectare înainte de răsucire, înmuierea respectivă permiţând stratului de acoperire şi/sau stratului de colagen să se întindă fără a produce crăpături sau fisuri în timpul răsucirii. O uscare ulterioară întăreşte stratul înmuiat care fixează forma rolei într-o formă stabilă. De preferinţă, stratul de acoperire este umectat.
Purtătorul de colagen răsucit (1) este plasat adesea într-un recipient. Recipientul este, de regulă, închis ermetic pentru a preveni contaminarea şi/sau degradarea şi/sau pentru a menţine stabilitatea formei purtătorului de colagen răsucit. Un agent de deshidratare, cum ar fi silicagel, poate fi plasat în recipient. Asemenea recipiente cu purtător de colagen răsucit (1) sunt examinate în cadrul domeniului de aplicare a invenţiei.
Într-o variantă preferenţială specială de executare, purtătorul de colagen răsucit ambalat (1) cuprinde un recipient interior şi unul exterior. Recipientul interior cuprinde o cavitate având partea de jos în formă de un segment al unui cilindru, şi în care partea curbă a segmentului cilindrului se extinde la, cel puţin, 180°, precum este indicat în fig. 11 sub numărul (8). Cavitatea este etanşată cu o folie decupabilă sau fragilă şi recipientul exterior cuprinde un săculeţ etanşat în interiorul căruia recipientul interior etanşat este plasat împreună cu un agent de deshidratare.
Deşi prezenta invenţie este descrisă în legătură cu variantele de executare specificate, nu ar trebui să se înţeleagă că ea se limitează în vreun oarecare mod la exemplele prezentate. Domeniul de aplicare al prezentei invenţii este definit de setul de revendicări însoţitoare. În contextul revendicărilor, termenii "cuprinzând" sau "cuprinde" nu exclud alte elemente sau etape posibile. De asemenea, menţionarea referinţelor, cum ar fi "o" sau "un" etc., nu ar trebui interpretată ca excluzând o pluralitate. Folosirea semnelor de referinţă în revendicări în privinţa elementelor indicate în figuri, de asemenea, nu trebuie să se interpreteze ca limitând domeniul de aplicare al invenţiei. În plus, caracteristicile individuale menţionate în diferite revendicări pot fi combinate în mod avantajos, iar menţionarea acestor caracteristici în diferite revendicări nu exclude faptul că o combinaţie de caracteristici nu este posibilă şi avantajoasă.
Exemple
Exemplul 1 - pierderea învelişului.
Exemplul 1.1 - pierderea învelişului imediat după derulare
Pierderea învelişului este determinată imediat după derularea purtătorului de colagen conform prezentei invenţii. Purtătorul de colagen nu poate să piardă mai mult de 0,6 mg/cm2 măsurat prin cântărire imediat după derulare.
Derularea este efectuată prin fixarea unui capăt al unui produs TachoSil® prerulat, cum ar fi un purtător de colagen răsucit conform prezentei invenţii între degetele unei mâini în mănuşă, în timp ce restul produsului TachoSil® prerulat, cum ar fi a unui purtător de colagen răsucit conform prezentei invenţii este derulat cu ajutorul degetelor mâinii mai des acoperită cu mănuşă, asigurând faptul că stratul de acoperire este cu faţa în jos după derulare. Derularea este efectuată într-o setare de laborator standard, bine cunoscută specialistului în domeniul dat.
Exemplul 1.2 - pierderea învelişului fără derulare
Această procedură analitică descrie determinarea aderenţei învelişului unui produs TachoSil® prerulat, cum ar fi a unui purtător de colagen răsucit conform invenţiei prin gravimetrie. Cu alte cuvinte, procedura descrie pierderea învelişului purtătorului de colagen răsucit, atunci când este expus unei acţiuni fizice controlate precum este descris mai jos. Măsurările sunt efectuate într-o setare de laborator standard, bine cunoscută specialistului în domeniul dat. În calitate de o condiţie standard, întotdeauna se folosesc mănuşi.
1.1 Sistem analitic
balanţa analitică,
agitator Vortex,
riglă cu gradaţii milimetrice,
tub cu reactiv cu diametrul interior de circa 2 cm.
1.2. Probe
Se dezasamblează TachoSil® prerulat, cum este un purtător de colagen răsucit conform invenţiei din ambalajul său cu ajutorul mâinilor în mănuşi. Se măsoară lungimea şi lăţimea probei. Proba trebuie să intre în tubul cu reactiv fără a fi îndoită.
1.3 Executarea
Se plasează proba într-un tub cu reactiv echilibrat şi agitat pe agitatorul Vortex (frecvenţa: circa 1000 rpm), timp de 2 min. Se înlătură proba şi se cântăreşte din nou cantitatea reziduală a materialului de acoperire (masa reziduului).
1.4 Calcularea
Suprafaţa (cm2) = lungimea (cm) x lăţimea (cm)
Abraziune (mg/cm2) = (masa reziduului (g) - tara tubului cu reactiv (g)) x 1000
suprafaţa (cm2)
Valoarea raportată: abraziunea în mg/cm2; valorile ≤ 0,1 mg/cm2 sunt raportate ca ≤ 0,1 mg/cm2.
TachoSil® prerulat, cum ar un purtător de colagen răsucit nu poate să piardă mai mult de 0,6 mg/cm2 măsurat prin cântărire imediat după dezambalare şi testare conform procedurii analitice descrisă în exemplul dat.
Exemplul 2 - măsurarea aderării
Prin termenul "aderare" se înţelege capacitatea in vitro a unui purtător de colagen de a adera la ţesutul viu conform prezentei invenţii. Aderarea este cercetată calitativ prin examinarea vizuală a aderării unui purtător de colagen rulat şi derulat la un ţesut de mamifer, adică capacitatea unui purtător de colagen de a adera la un ţesut.
O porţiune de ţesut de ficat porcin proaspăt sacrificat este plasată într-un vas Petri şi un purtător de colagen rulat al prezentei invenţii este plasat cu ajutorul mâinilor în mănuşi pe ţesutul de ficat, în timp ce este derulat cu ajutorul mâinilor în mănuşi şi apoi este supus unei uşoare apăsări efectuate cu mâna în mănuşă. Fig. 1 ilustrează aderarea purtătorului de colagen derulat la ţesutul viu.
Exemplul 3 - măsurarea densităţii
Densitatea a fost determinată prin cântărirea fibrei de colagen combinată cu cunoaşterea dimensiunii, adică volumul fibrei făcând posibilă calcularea densităţii fibrei de colagen. A fost folosit echipament de laborator standard pentru măsurarea greutăţii fibrelor de colagen (atragem atenţia că prin "greutatea" purtătorilor de colagen se are în vedere greutatea purtătorului de colagen excluzând greutatea stratului de acoperire). Densitatea medie a purtătorului de colagen comprimat este arătată mai jos în exemplul 4. Vă atragem atenţia că densitatea unui purtător de colagen din prezenta invenţie reprezintă densitatea purtătorului de colagen excluzând stratul de acoperire.
Exemplul 4 - capacitatea adezivă (testul TCP)
În cele ce urmează (exemplul 4.1) este descris un test al presiunii in vitro pentru măsurarea capacităţii adezive asupra unei probe simulate de ţesut (membrană latex) a unui purtător de colagen răsucit din prezenta invenţie. Testul poate fi folosit, de asemenea, în timpul evaluării capacităţii adezive a unui TachoSil® prerulat.
Exemplele 4.2 - 4.3 demonstrează valorile obţinute ale TCP în timpul măsurării purtătorilor de colagen răsuciţi şi derulaţi din prezenta invenţie, unde purtătorii de colagen răsuciţi au densităţi medii diferite 3,62 mg/cm3... 4,05 mg/cm3. Exemplul 4.4 demonstrează capacitatea adezivă a unui purtător de colagen care nu a fost supus procesului de umidificare, comprimare şi rulare.
Exemplul 4.1
Produsul testat: un TachoSil® prerulat sau un purtător de colagen răsucit din prezenta invenţie. Produsul testat are o dimensiune medie, şi anume 46...49 mm * 46...50 mm * 4...7 mm.
4.1.1 Introducere
Protocolul se aplică executării testului camerei de presiune (TCP) pentru a determina adezivitatea unui purtător de colagen răsucit din prezenta invenţie sau a unui TachoSil® prerulat, pe o membrană latex.
4.1.2 Analiză şi condiţii
Atunci când stratul de acoperire a unui purtător de colagen răsucit şi derulat din prezenta invenţie sau a unui TachoSil® prerulat şi derulat este umezit, presiunea maximală la care pot rezista purtătorii, capacităţile lor adezive şi permeabilitatea la aer a acestora poate fi măsurată de o cameră de presiune.
4.1.3 Echipament
Camera de presiune (camera TCP) este executată din sticlă sintetică 20x20x20cm, din MHM Morawitz, Nuremberg,
membrana testului-TCP (THM roşu cu o gaură standard Ø 1cm; din MHM Morawitz, Nuremberg), membrana testului-TCP (THM roşu fără gaură; din MHM Morawitz, Nuremberg),
aparat de verificare a tensiunii arteriale, echipament calificat GMP. Poate fi utilizat un alt aparat potrivit de verificare a tensiunii arteriale calificat GMP,
greutatea teflonului (150,0 g Ø 3 cm),
o cutie ermetică din plastic cu un agent de deshidratare,
model pentru decuparea unei bucăţi de purtător de colagen (3x 3cm),
pensetă, bisturiu şi foarfece,
cronometru.
Fig. 4 ilustrează camerele de testare TCP şi un aparat de verificare a tensiunii arteriale.
4.1.4 Reactivi
Soluţie de 0,9% de NaCl (soluţie izotonică salină).
4.1.5 Probe
În calitate de număr minim, se recomandă executarea a 5 exemplare per lot/condiţionare.
NB: Este foarte important de a se concentra asupra minimizării expunerii la umiditatea din aer a purtătorului de colagen răsucit din prezenta invenţie sau a TachoSil-ului®. Aşadar, este necesar de a păstra fibrele neambalate într-o cutie ermetică cu un agent de deshidratare.
Înainte de efectuarea unui test TCP, este necesar de a efectua un test de corespundere a sistemului în privinţa tuturor camerelor TCP care urmează să fie utilizate.
4.1.6 Efectuarea testului TCP
- o membrană (cu gaură) este plasată pe camera de testare TCP,
- purtătorul de colagen răsucit din prezenta invenţie sau TachoSil® prerulat este derulat cu grijă şi plasat cu faţa galbenă (adică stratul de acoperire) în jos. Cu ajutorul modelului de decupare, o bucată de purtător de colagen pătrat 3x3 cm este decupată din purtătorul de colagen derulat,
- purtătorul de colagen decupat este plasat imediat într-o cutie uscată, dacă nu este posibilă plasarea lui direct pe membrană,
- stratul de acoperire este umezit complet prin scufundarea feţei acoperite (galbene) într-o soluţie de NaCl de 0,9% (timp de aproximativ 5 s). Stratul de colagen decupat nu trebuie să devină umed. Imediat după aceea, purtătorul de colagen decupat este plasat pe membrana camerei TCP cu faţa galbenă în jos în raport cu membrana. Acesta este apăsat uşor cu un deget pe margini, după care deasupra lui se pune cu atenţie o greutate de teflon.
Cronometrul este setat la 5 min,
- după 5 min greutatea este înlăturată cu grijă şi cu ajutorul dispozitivului de presiune se adaugă presiune la camera TCP,
- tensiunea maximă din aparatul de verificare a tensiunii arteriale este notată şi înscrisă într-un tabel (a se vedea mai jos),
- pentru a evalua adezivitatea, fiecare colţ al porţiunii decupate este împins cu penseta. Rezultatele sunt înscrise în tabelul 2 (a se vedea mai jos),
- de asemenea, se înscrie scurgerea aerului prin purtătorul de colagen decupat (a se vedea tab. 1 mai jos),
- membrana folosită este înlăturată şi se aplică una nouă.
4.1.7 Nivelul de acceptare
Valoarea medie TCP pentru decupările de purtător de colagen trebuie să fie peste 50 mmHg. Nici o decupare de purtător de colagen nu trebuie să fie sub cel puţin 30 mmHg, cum ar fi cel puţin 35 mmHg, cum ar fi de preferinţă, 40 mmHg.
4.1.8 Test de corespundere a sistemului
Un test de corespundere a sistemului este efectuat pentru toate camerele care sunt folosite pentru măsurarea TCP. Fiecare dată când este folosită o membrană nouă (fără gaură), este necesar de a aplica presiune pe ea o singură dată (activarea membranei) înainte de efectuarea testului de scurgere a presiunii reale, deoarece o membrană nouă oferă o valoare TCP mai mare prima dată când este utilizată.
Membrana activată poate fi utilizată aproximativ de 4...6 ori sau până când ea se sparge. Ea poate fi folosită doar pe parcursul aceleiaşi zile. Dacă membrana se sparge, se renunţă la măsurare. O altă membrană este activată şi folosită în schimb.
Testul este efectuat atât înainte, cât şi după măsurarea TCP a probelor.
Activarea membranelor:
1. O membrană este plasată pe o cameră TCP.
2. Asupra camerei se aplică presiune şi membrana este umflată.
Efectuarea testului:
1. Membrana este plasată pe prima cameră TCP.
2. Asupra camerei se aplică presiune şi valoarea este înscrisă.
3. Testul este repetat în privinţa tuturor camerelor folosite.
Tabelul pentru numărul de teste
Numărul testelor care trebuie efectuate cu ajutorul unei, două sau respectiv trei camere TCP (după activarea membranei) Numărul camerelor O cameră TCP Două camere TCP Trei camere TCP Numărul testelor Numărul testelor efectuate înaintea probelor per cameră 2 1 1 Numărul testelor efectuate după probe per cameră. 1 1 1
Cerinţe pentru test: Valoarea (după activarea membranei) trebuie să fie >75 mmHg.
Diferenţa valorilor între diverse camere nu poate fi mai mare de 10 mmHg şi mai mare de 5 mmHg pentru aceeaşi cameră.
Exemplul 4.2
În următorul experiment purtătorii de colagen cu o densitate medie de 3,62 mg/cm3 au fost comprimaţi între două role (diametrul rolei de 50 mm), după aplicarea etanolului pe faţa acoperită de fibrinogen şi trombină a purtătorului de colagen. Purtătorii de colagen comprimaţi au fost rulaţi cu ajutorul unui dispozitiv de prindere. Purtătorii de colagen rulaţi au fost apoi derulaţi pentru a fi testaţi într-un test al capacităţii adezive (testul TCP). După cum se poate vedea din tabelul de mai jos valoarea medie TCP a purtătorilor de colagen derulaţi a fost de 78 mmHg şi toate valorile individuale TCP au fost peste 50 mmHg. Rezultatele indică că purtătorii de colagen conform invenţiei pot trece printr-un proces de umidificare, comprimare şi rulare conform invenţiei, în timp ce se menţine capacitatea adezivă. Valoarea capacităţii adezive constituie o măsurare indirectă a proprietăţilor hemostatice/de etanşare ale purtătorului rulat.
Purtătorii de colagen folosiţi pentru experiment aveau iniţial, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice: modul de elasticitate variind între 5...100 N/cm2, densitatea de 1...10 mg/cm3, diametrul camerei de peste 0,75 mm şi mai mic de 4 mm şi/sau având o medie a diametrului camerei sub 3 mm şi fibrinogen solid şi trombină solidă distribuite uniform şi fixate pe purtătorul de colagen sus-menţionat.
Tabelul 1
Densitatea medie a purtătorilor de colagen a fost de 3,62 mg/cm
Densitatea medie a purtătorului de colagen (mg/cm3) Etanolul aplicat (mg/cm2) Mărimea spaţiului între role Valoarea TCP (mmHg) 3,62 4,3 0,6 92 3,62 4,3 0,6 79 3,62 4,3 0,6 77 3,62 4,3 0,6 81 3,62 4,3 0,6 52 3,62 4,3 0,6 101 3,62 4,3 0,6 81 3,62 4,3 0,6 70 3,62 4,3 0,6 72 3,62 4,3 0,6 71 media: 78
Densitatea medie a purtătorilor de colagen sus-menţionaţi este calculată ca densitatea medie a purtătorului de colagen excluzând stratul de acoperire.
Exemplul 4.3
În următorul experiment purtătorii de colagen cu o densitate medie de 4,05 mg/cm3 au fost comprimaţi între două role (diametrul rolei de 50 mm), după aplicarea etanolului pe faţa acoperită de fibrinogen şi trombină a purtătorului de colagen. Purtătorii de colagen comprimaţi au fost rulaţi cu ajutorul unui dispozitiv de prindere. Purtătorii de colagen rulaţi au fost apoi derulaţi pentru a fi testaţi într-un test al capacităţii adezive (testul TCP). După cum se poate vedea din tabelul de mai jos valoarea medie TCP a purtătorilor de colagen derulaţi a fost de 94 mmHg şi toate valorile individuale TCP au fost peste 50 mmHg. Rezultatele indică că purtătorii de colagen conform invenţiei pot trece printr-un proces de umidificare, comprimare şi rulare conform invenţiei, în timp ce se menţine capacitatea adezivă. Valoarea capacităţii adezive constituie o măsurare indirectă a proprietăţilor hemostatice/de etanşare ale purtătorului rulat.
Purtătorii de colagen folosiţi pentru experiment aveau iniţial, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice: modul de elasticitate în intervalul 5...100 N/cm2, densitatea de 1...10 mg/cm3, diametrul camerei de peste 0,75 mm şi mai mic de 4 mm şi/sau având o medie a diametrului camerei sub 3 mm şi fibrinogen solid şi trombină solidă distribuite uniform şi fixate pe purtătorul de colagen sus-menţionat.
Tabelul 2
Densitatea medie a purtătorilor de colagen era de 4,05 mg/cm3. Densitatea medie a purtătorilor de colagen este calculată ca densitatea medie a purtătorului de colagen excluzând stratul de acoperire.
Densitatea medie a purtătorului de colagen (mg/cm3) Etanolul aplicat (mg/cm2) Mărimea spaţiului între role Valoarea TCP (mmHg) 4,05 4,2 0,6 107 4,05 4,2 0,6 67 4,05 4,2 0,6 95 4,05 4,2 0,6 103 4,05 4,2 0,6 89 4,05 4,2 0,6 98 4,05 4,2 0,6 86 4,05 4,2 0,6 114 4,05 4,2 0,6 103 4,05 4,2 0,6 75 media: 94
Exemplul 4.4
Tab. 3 prezintă rezultatele capacităţii adezive a unui purtător de colagen măsurată cu ajutorul unui test TCP. Atragem atenţia că purtătorul nu a fost supus procesului de umidificare, comprimare şi rulare precum în exemplele de mai sus, adică exemplul 4,1 şi 4,2.
Purtătorii de colagen folosiţi pentru experiment aveau iniţial, cel puţin, una dintre următoarele proprietăţi fizice: modul de elasticitate în intervalul 5...100 N/cm2, densitatea de 1...10 mg/cm3, diametrul camerei de peste 0,75 mm şi mai mic de 4 mm şi/sau având o medie a diametrului camerei sub 3 mm şi fibrinogen solid şi trombină solidă distribuite uniform şi fixate pe purtătorul de colagen sus-menţionat.
Tabelul 3
Densitatea medie a purtătorului de colagen (mg/cm3) Valoarea TCP (mmHg) 4,08 96 4,08 83 4,08 81 4,08 59 4,08 82 4,08 76 4,08 102 4,08 82 4,08 83 4,08 90 media: 83
Densitatea medie a purtătorilor de colagen era de 4,08 mg/cm3. Densitatea medie a purtătorilor de colagen este calculată ca densitatea medie a purtătorului de colagen excluzând stratul de acoperire.
Exemplul 5 - cantităţile de etanol
Prezentul exemplu a fost efectuat pentru a testa influenţa factorilor asupra valorilor TCP; cantitatea de etanol aplicată şi greutatea benzii pentru o mărime fixă a spaţiului şi UR fixă în încăpere. Prin "greutatea" purtătorilor de colagen se are în vedere greutatea purtătorului de colagen excluzând greutatea stratului de acoperire.
Produsele TachoSil® prerulate reuşite sau purtătorii de colagen răsuciţi reuşiţi din prezenta invenţie au fost acei ce aveau valoarea medie TCP ≥ 50 mmHg şi valorile unice TCP ≥ 40 mm Hg.
5.1 Materialul folosit
Testul a fost bazat pe folosirea următorilor trei loturi de fibre de dimensiune medie (nici o fibră nu a fost supusă iradiaţiei gama:
- 10622250 (greutatea benzii: aprox.: 920 mg bazată pe măsurarea a 10 benzi),
- 10634435 (greutatea benzii: aprox. 1180 mg),
- 10657586 (greutatea benzii: aprox.: 1261...1500 desemnat ca: 1380 mg.
De menţionat că "greutatea" purtătorilor de colagen sus-menţionaţi semnifică greutatea purtătorului de colagen excluzând greutatea stratului de acoperire.
5.2 Factorii folosiţi
Modelul folosit a fost un model factorial întreg 32 cu trei replice ale punctului central.
Factori ficşi: Mărimea fixă a spaţiului: 0,6 mm. UR în încăpere: ≤ 50% (se permite devierea până la 55%). Temperatura în încăpere (18°C) 20...22°C.
Factorii variabili: Nivelurile de etanol: 30...40 mg/fibră; 90...100 mg/fibră; 150... 160 mg/fibră. Greutatea benzii.
5.3 Reacţiile
TCP (mmHg).
Dimensiunile fibrelor după rulare (diametrul (cm) şi lungimea (cm)).
5.4 Rezultatele
Tab. 4 prezintă temperatura şi UR în timpul prelucrării fibrelor.
Prin "greutatea benzii" se consideră greutatea purtătorului de colagen excluzând greutatea stratului de acoperire.
Tabelul 4
Experienţă Etanol (mg/fibră) Greutatea benzii (mg) Temp. (°C) UR % În timpul rulării Temp. (°C) UR % Înainte de uscare Temp. (54,0°C) UR % După uscare nr.10 95 1180 21,8…22,1°C 45,2…53 % 22,1 °C 55,2 % 21,6 °C 54,3% nr.4 39 1180 20,5…20,9°C 46,8…47,7% 21,0°C 48,1% 22,2° C 53,8% nr.1 39 920 21,1…21,4°C 48,6…48,8% 21,4°C 49,0% 22,2°C 54,3 nr.5 98 1180 20,5…20,7°C 50,6…51,0 20,8°C 51,4% 21,0°C 55% nr.7 39 1380 20,8…20,9°C 53,0…53,2% 21,0°C 53,5% 21,0°C 59,2% nr.6 153 1180 21,2…21,3°C 54,5…54,6% 21,4°C 55,0% 20,9°C 56,6% nr.11 94 1180 19,0…19,1°C 51,7…51,9% 19,2°C 51,8% 19,9°C 55,0% nr.12 94 1180 19,3…19,4°C 51,8…51,9% 19,4°C 52,0% 20,1°C 55,2% nr.8 94 1380 19,4…19,6°C 52,2…52,4% 19,6°C 52,3% 20,2°C 55,9% nr.3 158 920 19,6…19,8°C 53,5…53,4% 19,9°C 53,5% 19,8°C 56,7% nr.2 104 920 18,9…19,2°C 53,0% 19,3°C 53,0% 20,0°C 52,9% nr.9 154 1380 19,8…19,9°C 53,9…54,0% 20,0°C 54,0% 20,8°C 55,8%
Tab. 5 prezintă dimensiunile fibrelor după rulare (diametrul (cm) şi lungimea (cm)) şi valoarea medie obţinută TCP în mmHg.
Prin "greutatea benzii" se consideră greutatea purtătorului de colagen excluzând greutatea stratului de acoperire.
Tabelul 5
Experienţă Etanol (mg/fibră) Greutatea benzii (mg bandă) Lungimea fibrei rulate - media (cm) Diametrul fibrei rulate - media (cm) Valoarea medie TCP (mmHg) nr.1 39 920 4,72 0,88 90 nr.2 104 920 4,76 0,86 77 nr.3 158 920 4,68 0,81 72 nr.4 39 1180 4,85 0,91 95 nr.5 98 1180 4,76 0,88 79 nr.6 153 1180 4,62 0,86 85 nr.7 39 1380 4,64 0,90 92 nr.8 94 1380 4,69 0,87 86 nr.9 154 1380 4,63 0,84 80 nr.10 95 1180 4,75 0,86 84 nr.11 94 1180 4,72 0,86 98 nr.12 94 1180 4,80 0,87 90
Din tab. 5 cu rezultatele menţionate este clar că toate fibrele testate sunt reuşite, adică ele toate au valoarea medie TCP≥50 mm Hg şi valorile unice TCP≥ 40 mm Hg (datele nu sunt arătate).
În plus, după cum este evident din rezultatele menţionate, diametrul mediilor fibrelor răsucite este cu mult sub 10 mm şi lungimea fibrelor răsucite este cu mult sub 5 cm. De asemenea, era evident din rezultatele menţionate că în timpul folosirii procedeului conform invenţiei, menţinerea atmosferei în jurul purtătorului de colagen şi dispozitivului de umectare în timpul umectării, comprimării şi răsucirii la o temperatură de circa 18...22°C şi umiditatea relativă de circa 30...50% duce la obţinerea fibrelor reuşite cu ajutorul nivelurilor de etanol de 30...40 mg/fibră; 90... 100 mg/fibră; 150...160 mg/fibră.
Exemplul 6 - răsucirea directă a TachoSil®
Prezentul exemplu cercetează etapele de umectare şi comprimare a unui purtător de colagen din prezenta invenţie, şi anume a unui TachoSil®.
Un TachoSil® a fost supus răsucirii directe fără umectare şi comprimare prealabilă. Răsucirea a fost efectuată într-un aparat conform invenţiei cu excepţia etapelor de umectare şi comprimare.
Produsele TachoSil® rezultate răsucite direct aveau un aspect pufos şi stratul lor de acoperire avea fisuri străpunse vizibile cu ochiul liber (fig. 6).
Comparând produsele TachoSil® răsucite direct cu purtătorii de colagen răsuciţi din prezenta invenţie (a se vedea fig. 3), era uşor de a vedea deosebirile, şi anume purtătorii de colagen răsuciţi din prezenta invenţie sunt de formă stabilă, în sensul că ei nu se dezrăsucesc când se află "în repaus", cum ar fi în timp ce stau pe o suprafaţă netedă fără a fi susţinuţi. De asemenea, straturile lor de acoperire nu aveau fisuri străpunse şi un aspect pufos, ci aveau o suprafaţă netedă, semnificativ uniformă.
Exemplul 7 - utilizarea TachoSil-ului® prerulat în chirurgia minimal invazivă într-un model porcin.
Pentru a examina proprietăţile hemostatice ale produsului TachoSil® prerulat, un model porcin femelă a fost operat prin laparoscopie şi hemostaza a fost efectuată cu ajutorul produsului TachoSil® prerulat gata de utilizare.
Protocol:
După intubarea orotraheală, a fost stabilit pneumoperitoneumul în tehnica tradiţională Hasson. Noi am folosit un trocar de 12 mm. S-a pompat gaz CO2 lent până la maximum 12 mmHg. După inserţia opticii, un trocar deschis de 12 mm a fost plasat în cadranul stâng de sus şi un trocar de 5 mm a fost plasat în cadranul drept de sus sub privirea directă. O leziune de 3x3 cm a fost produsă chirurgical pe lobul drept al ficatului cu o adâncime de 2 mm. A început sângerarea difuză. Un TachoSil® prerulat a fost introdus în locul sângerării cu ajutorul unui disector printr-un trocar de 12 mm. Introducerea a fost efectuată uşor fără a deteriora rola. Deschiderea rolei cu un disector şi un cleşte a avut loc cu succes. Modelul TachoSil® prerulat a fost plasat pe plăgile produse şi apăsat pe ficat cu ajutorul unui burete umed timp de 2 min. O procedură similară a fost efectuată pe partea stângă a ficatului. Controlul sângerării pe locurile plăgilor a arătat că hemostaza a fost reuşită. După operaţie, porcul a fost supravegheat timp de 7 zile pentru a verifica apariţia complicaţiilor (nu a fost determinată nici o complicaţie). Peste 7 zile după operaţie porcul a fost sacrificat şi au fost verificaţi cu privire la iregularităţi purtătorii de colagen prerulaţi TachoSil® de pe suprafaţa ficatului (fig.2). Nu au fost depistate iregularităţi spre deosebire de ceea ce s-ar fi putut aştepta de la un produs TachoSil® (în ambalaj plat, nerulat) disponibil în vânzare. Sângerarea a fost controlată cu succes pe ambele zone.
Exemplul 8 - absorbţia apei în etanol şi impactul asupra valorii TCP.
În scopul examinării cantităţii de apă absorbită în etanol pur ca o funcţie de timp când este expusă unor condiţii de aprox. 50% UR şi 20 °C, următorul experiment a fost efectuat.
Etanolul absolut a absorbit umezeala în timp ce era menţinut într-un pahar de laborator deschis.
8.1 Rezultatele - absorbţia apei de etanol.
Intervalul de la 0,5 până la 1,5 oră: aprox. 0,5% (concentraţia de etanol: aprox. 99,5%).
Intervalul până la aprox. 20 ore: maximum 2,4% (concentraţia de etanol: ≥ 97.6%).
8.2 - impactul asupra valorii TCP.
În baza datelor absorbţiei apei în etanol s-a cercetat dacă utilizarea etanolului ce conţinea 2,4% apă ar avea un impact asupra procesului de răsucire sau asupra valorii TCP, când este testată după răsucire şi uscare.
8.3 Schema testului - valoarea TCP şi procesul de răsucire.
Nr. lotului 10657586 (greutatea benzii: aprox.: 1261...1500 desemnată ca: 1380 mg. Aceste fibre n-au fost supuse iradiaţiei gama.
Prin "greutatea benzii" se consideră greutatea purtătorului de colagen excluzând greutatea stratului de acoperire.
Factori
Constanţi: mărimea spaţiului = 0,6 mm, UR în încăpere = ≤ 50%, devierea până la 55% se permite),
nivelurile de etanol = 80 mg/fibră ± 10 mg/fibră
Variabili: concentraţia de etanol = 99,9% şi 97,6%.
Reacţii: TCP (mm Hg)
Model: 10 fibre au fost răsucite pe bază de umezire cu etanol de 97,6 % şi
10 fibre au fost răsucite pe bază de umezire cu etanol pur (99,9 %).
8.4 Rezultatele - valoarea TCP şi procesul de răsucire.
Lotul 10657586 (≈ 1380 mg greutatea benzii):
- etanol de 99,9% utilizat pentru umezire: valorile medii TCP: 107 mm Hg şi valorile unice TCP: 107, 111, 108, 122, 112, 113, 119, 76, 98, 105 mm Hg.
- etanol de 97,6% utilizat pentru umezire: valorile medii TCP: 101 mm Hg şi valorile unice TCP: 95, 110, 85, 113, 119, 100, 109, 90, 114, 71 mm Hg.
Prin "greutatea benzii" se consideră greutatea purtătorului de colagen excluzând greutatea stratului de acoperire.
Un test-t cu privire la posibila deosebire dintre utilizarea etanolului de 99,9% şi 97,6%: P (T≤ t ) = 0,32 a indicat că nu poate fi găsită o deosebire semnificativă.
Astfel, adăugarea a cel mult 2,4% de apă în etanolul folosit pentru umezire în procesul de răsucire, adică aprox. 20 ore de expunere la UR de maximum 50% la 20°C, n-a avut un impact semnificativ asupra valorilor TCP sau asupra comportamentului fibrelor în timpul rulării.
Exemplul 9 - impactul asupra purtătorului de colagen a UR a aerului din jur în timpul prelucrării.
9.1 Obiectivul.
Exemplul dat demonstrează impactul condiţiilor încăperii (20...22°C / 40...60 % UR) asupra valorilor TCP în timpul fabricării fibrelor TachoSil-ului® prerulat. Conţinutul apei (valorile KF) a fost măsurat folosind ca suport o metodă de titrare standard Karl Fischer.
Factori: mărimea spaţiului: 0,6 mm şi nivelurile de etanol: 94 mg/fibră.
9.2 Rezultatele - TCP (TachoSil® lotul 10634435 - nu a fost supus radiaţiei gama).
Tabelul 6
Condiţiile încăperii Valorile TCP (mm Hg) I (20…21°C / UR 45…49 %) valorile unice: 90, 112, 115, 41, 57, 104, 44, 71, 112, 68, 65 valoarea medie: 80 (std.: 28) II (20…21°C / UR 51…52 %) valorile unice: 66, 104, 77, 97, 75, 110, 95, 67, 87, 51, 74, 53, 89 valorile medii: 80 (std.: 18) III (20…21°C/ UR 57…58 %) valorile unice: 69, 61, 40, 59, 112, 60, 75, 64, 97, 39, 67, 73, 73 valoarea medie: 68 (std.: 20) IV (20…21°C/ UR 61…63 %) valorile unice: 61, 67, 54, 51, 66, 89, 61, 74, 81, 60, 54, 66, 59 valoarea medie: 65 (std.: 11). Comentarii: Role adezive în timpul derulării la măsurările TCP
După cum se poate vedea din tabelul 6, UR de 57...58% produce o valoare unică TCP mai mică de 40 mm Hg, adică condiţiile încăperii III.
Condiţiile încăperii KF, % conţinutului de apă; n = 2...4. Măsurat imediat după 30 min de uscare cu etanol I (20...21°C / UR 45...49 %) media: 11,21% (%DRS: 1,28) II (20...21°C / UR 51...52 %) media: 12,48% (%DRS: 0,83) III (20...21°C/ UR 57...58 %) media: 13,42% (%DRS: 4,02) IV (20...21°C/ UR 61...63 %) media: 16,12% (%DRS: 0,61)
După cum se poate vedea din tab. 7, % conţinutului apei în purtătorii de colagen creşte pe măsură ce creşte UR, însă valorile TCP erau totuşi reuşite.
Descrierea se publică în redacţia solicitantului.
1. EP 2052746 A2 2009.04.29
2. WO 02070594 A2 2002.09.12
3. WO 9721383 A1 1997.06.19
4. WO 02058749 A2 2002.08.01
Claims (23)
1. Procedeu de răsucire a unui purtător de colagen, unde purtătorul de colagen include un strat de colagen şi un strat de acoperire compus din fibrinogen şi trombină, constând din etape succesive: umectarea cel puţin a unei părţi a purtătorului de colagen menţionat; răsucirea purtătorului de colagen prin prinderea purtătorului de colagen între o pereche de elemente alungite şi rotirea perechii de elemente alungite în jurul unei axe paralele cu o extensie longitudinală a elementelor alungite pentru a răsuci purtătorul de colagen pe elemente, în timp ce purtătorul de colagen este susţinut de un dispozitiv de suport; uscarea ulterioară a purtătorului de colagen răsucit şi obţinerea unui purtător de colagen răsucit cu formă stabilă.
2. Procedeu, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că răsucirea se efectuează prin prinderea purtătorului de colagen cu ajutorul a cel puţin unei perechi de cleşte sau pensete.
3. Procedeu, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că cel puţin stratul de acoperire al purtătorului de colagen menţionat este umectat cu ajutorul unui solvent.
4. Procedeu, conform revendicării 3, caracterizat prin aceea că solventul conţine sau constă din etanol.
5. Procedeu, conform revendicărilor 1-4, caracterizat prin aceea că include suplimentar comprimarea purtătorului de colagen pentru reducerea grosimii lui.
6. Procedeu, conform revendicărilor 1-5, caracterizat prin aceea că include suplimentar plasarea purtătorului de colagen răsucit cu formă stabilă într-un recipient şi etanşarea ulterioară a recipientului.
7. Purtător de colagen răsucit care poate fi obţinut prin procedeul conform revendicărilor 1-6.
8. Purtător de colagen răsucit, care include un strat de colagen şi un strat de acoperire deasupra stratului de colagen, unde stratul de acoperire conţine trombină şi fibrinogen, şi având forma unui element alungit cu numeroase spire ale purtătorului de colagen în jurul axei longitudinale a elementului alungit, cel puţin spira(ele) exterioară(e) fiind orientată(e) astfel, încât stratul de acoperire constituie suprafaţa exterioară a fiecărei spire exterioare sus-menţionate, caracterizat prin aceea că purtătorul de colagen răsucit este de formă stabilă şi reprezintă un purtător de colagen cu o configuraţie răsucită, în care spira(ele) exterioară(e) menţionată(e) se întind(e) de-a lungul unei spirale într-o secţiune transversală a purtătorului de colagen.
9. Purtător de colagen răsucit, conform uneia din revendicările 7 sau 8, caracterizat prin aceea că purtătorul de colagen într-o configuraţie derulată constituie o folie dreptunghiulară având, de preferinţă, o lăţime, o lungime şi o grosime de cel mult 7 mm.
10. Purtător de colagen răsucit, conform uneia din revendicările 7-9, caracterizat prin aceea că cuprinde trei, patru sau cinci spire.
11. Purtător de colagen răsucit, conform uneia din revendicările 7-10, caracterizat prin aceea că purtătorul de colagen răsucit are o formă cilindrică cu un diametru exterior mai mic de 12 mm.
12. Purtător de colagen răsucit, conform uneia din revendicările 7-11, caracterizat prin aceea că stratul de acoperire nu are fisuri străpunse.
13. Purtător de colagen răsucit ambalat, caracterizat prin aceea că include un purtător de colagen răsucit conform uneia din revendicările 7-12 plasat într-un recipient.
14. Metodă de aplicare a unui purtător de colagen răsucit pe un loc ţintă, care cuprinde etapa de trecere a purtătorului de colagen răsucit, conform oricăreia dintre revendicările 7-12 printr-un orificiu sau tub de acces spre locul ţintă.
15. Purtător de colagen răsucit, conform uneia din revendicările 7-12 pentru utilizare în terapie.
16. Purtător de colagen răsucit, conform uneia din revendicările 7-12 pentru utilizare în chirurgie.
17. Purtător de colagen răsucit, conform uneia din revendicările 7-12 pentru utilizare în prevenirea sau tratamentul leziunilor asociate cu efectuarea chirurgiei miniinvazive.
18. Purtător de colagen răsucit, conform uneia din revendicările 7-12 pentru utilizare în prevenirea sau tratamentul leziunilor asociate cu efectuarea chirurgiei endoscopice.
19. Purtător de colagen răsucit, conform uneia din revendicările 7-12 pentru utilizare în tratamentul ţesutului sau a unei probe de ţesut care necesită etanşare/aderare.
20. Aparat pentru obţinerea unui purtător de colagen răsucit, care cuprinde:
- un dispozitiv pentru aplicarea umidităţii pe un purtător de colagen înainte de răsucirea purtătorului de colagen;
- un dispozitiv de răsucire, care cuprinde:
- mijloace rotative de prindere a purtătorului de colagen de-a lungul unei margini şi răsucirea purtătorului de colagen, şi
- un dispozitiv de suport pentru susţinerea purtătorului de colagen în timpul răsucirii.
21. Aparat, conform revendicării 20, caracterizat prin aceea că dispozitivul de prindere cuprinde o pereche de elemente alungite, cum ar fi o pereche de cleşte sau pensete.
22. Aparat, conform revendicării 20 sau 21, caracterizat prin aceea că conţine suplimentar un dispozitiv montat de comprimare a purtătorului de colagen umezit înainte de răsucirea lui.
23. Aparat, conform revendicărilor 20-22, caracterizat prin aceea că conţine suplimentar cel puţin un mijloc de uscare a unuia sau a mai multor purtători de colagen răsuciţi după răsucire.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP11167379 | 2011-05-24 | ||
PCT/DK2012/050178 WO2012159635A1 (en) | 2011-05-24 | 2012-05-24 | Rolled collagen carrier |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
MD20130097A2 MD20130097A2 (ro) | 2014-06-30 |
MD4471B1 MD4471B1 (ro) | 2017-03-31 |
MD4471C1 true MD4471C1 (ro) | 2017-10-31 |
Family
ID=44692373
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
MDA20130097A MD4471C1 (ro) | 2011-05-24 | 2012-05-24 | Purtător de colagen răsucit |
Country Status (38)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9814686B2 (ro) |
EP (2) | EP3243489B8 (ro) |
JP (1) | JP6025824B2 (ro) |
KR (1) | KR101833035B1 (ro) |
CN (1) | CN103702645B (ro) |
AP (1) | AP2013007327A0 (ro) |
AR (1) | AR086557A1 (ro) |
AU (1) | AU2012261339B2 (ro) |
BR (1) | BR112013029709B1 (ro) |
CA (1) | CA2837117C (ro) |
CL (1) | CL2013003274A1 (ro) |
CO (1) | CO6862131A2 (ro) |
CY (1) | CY1119313T1 (ro) |
DK (2) | DK3243489T3 (ro) |
EA (1) | EA028878B1 (ro) |
ES (2) | ES2871064T3 (ro) |
GE (1) | GEP201706715B (ro) |
HR (1) | HRP20171424T1 (ro) |
HU (1) | HUE032689T4 (ro) |
IL (1) | IL229446A (ro) |
LT (1) | LT2713972T (ro) |
MD (1) | MD4471C1 (ro) |
ME (1) | ME02830B (ro) |
MX (1) | MX355925B (ro) |
MY (1) | MY185054A (ro) |
PE (1) | PE20141037A1 (ro) |
PH (1) | PH12013502432A1 (ro) |
PL (2) | PL2713972T3 (ro) |
PT (1) | PT2713972T (ro) |
RS (1) | RS56367B1 (ro) |
SA (1) | SA112330549B1 (ro) |
SI (1) | SI2713972T1 (ro) |
TN (1) | TN2013000391A1 (ro) |
TW (1) | TWI552774B (ro) |
UA (1) | UA113959C2 (ro) |
UY (1) | UY34096A (ro) |
WO (1) | WO2012159635A1 (ro) |
ZA (1) | ZA201307060B (ro) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012159635A1 (en) | 2011-05-24 | 2012-11-29 | Nycomed Pharma As | Rolled collagen carrier |
JP6242873B2 (ja) * | 2012-05-24 | 2017-12-06 | タケダ エイエスTakeda AS | コイル状コラーゲンキャリアを提供する装置およびプロセス |
JP6242874B2 (ja) | 2012-05-24 | 2017-12-06 | タケダ エイエスTakeda AS | パッケージ |
GB2543307B (en) * | 2015-10-14 | 2020-12-09 | Selentus Science Ltd | Haemostatic device |
WO2018051205A1 (es) * | 2016-09-16 | 2018-03-22 | Universidad De Los Andes | Tapón hemostático de matriz extracelular para biopsias percutáneas y aparato para su fabricación |
MD1169Z (ro) * | 2016-12-06 | 2018-02-28 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Metodă de obţinere a spongiei de colagen |
KR20210122242A (ko) * | 2018-12-28 | 2021-10-08 | 엑셀 메드, 엘엘씨 | 생물학적 스캐폴드 및 이의 제조 방법 |
DE102019213178A1 (de) * | 2019-08-30 | 2021-03-04 | Resorba Medical Gmbh | Polymerfolie und Polymertasche zur Aufnahme eines zu implantierenden medizinisch-technischen Produkts |
CN111839637B (zh) * | 2020-09-04 | 2022-05-10 | 青岛市市北区蓝天心理研究所 | 一种妇科伤口缝合辅助装置 |
JP2023549057A (ja) * | 2020-11-05 | 2023-11-22 | デイタム デンタル リミテッド | 多層コラーゲン構造 |
CN117919517A (zh) * | 2024-01-26 | 2024-04-26 | 陕西省眼科研究所 | 去细胞角膜基质板层组织联合生物胶泪道栓及其制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997021383A1 (en) * | 1995-12-13 | 1997-06-19 | Nycomed Arzneimittel Gmbh | An instrument for the application of surgical material |
WO2002058750A2 (en) * | 2001-01-25 | 2002-08-01 | Nycomed Pharma As | A suspension comprising fibrinogen, thrombin and alcohol and a method of coating a carrier with the same |
EP2052746A2 (en) * | 2004-10-20 | 2009-04-29 | Ethicon, Inc. | Method for making an absorbable hemostat |
Family Cites Families (50)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE404337A (ro) | 1933-02-11 | 1900-01-01 | ||
GB423017A (en) | 1934-05-24 | 1935-01-23 | Koninklijke Pharma Fab Nv | A process and apparatus for the manufacture of threads, strings, bands, films and the like from animal fibres |
GB487258A (en) | 1936-02-07 | 1938-06-17 | Koninklijke Pharma Fab Nv | Tampons and other porous articles, such as sheaths and bandages, and a process for producing same |
DE3105624A1 (de) | 1981-02-16 | 1982-09-02 | Hormon-Chemie München GmbH, 8000 München | Material zum abdichten und heilen von wunden |
US5147387A (en) | 1990-10-10 | 1992-09-15 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Process of implanting a prosthetic sheet repair material |
US5290310A (en) | 1991-10-30 | 1994-03-01 | Howmedica, Inc. | Hemostatic implant introducer |
RU2018540C1 (ru) | 1992-11-23 | 1994-08-30 | Товарищество с ограниченной ответственностью Фирма "Копримекс" | Способ получения коллагенсодержащего материала |
US5334216A (en) * | 1992-12-10 | 1994-08-02 | Howmedica Inc. | Hemostatic plug |
AT410754B (de) * | 1993-03-31 | 2003-07-25 | Nycomed Austria Gmbh | Vorrichtung zum gleichmässigen auftragen einer suspension auf einen kollagenträger |
US5942278A (en) | 1993-03-31 | 1999-08-24 | Nycomed Arzneimittel Gmbh | Process for the production of a material for sealing and healing wounds |
US6177126B1 (en) | 1993-03-31 | 2001-01-23 | Nycomed Arzneimittel Gmbh | Process for the production of a material for sealing and healing wounds |
AT402683B (de) | 1995-05-16 | 1997-07-25 | Hafslund Nycomed Pharma | Gerät für endoskopische oder laparoskopische applikation von chirurgischem material |
DE19546435A1 (de) | 1995-12-13 | 1997-06-19 | Nycomed Arzneimittel Gmbh | Vorrichtung zum Einbringen von wundheilendem oder wundversiegelnden Material in den Körper |
RU2118176C1 (ru) | 1996-09-27 | 1998-08-27 | Истранов Леонид Прокофьевич | Способ получения коллагеновых пластинок |
CA2283708A1 (en) | 1997-03-20 | 1998-09-24 | Focal, Inc. | Biodegradable tissue retractor |
FR2777284B1 (fr) | 1998-04-10 | 2000-05-26 | Hamza Mansour | Procede de sterilisation d'un collagene natif en milieu liquide, collagene natif sterile obtenu, compositions le contenant et applications |
DE19922078A1 (de) | 1999-05-15 | 2000-11-23 | Weitzel Kage Doris | Gewebekonstrukt für die Transplantationschirurgie |
US7098315B2 (en) * | 2001-01-25 | 2006-08-29 | Nycomed Pharma As | Method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge |
US20020164322A1 (en) | 2001-01-25 | 2002-11-07 | Alfred Schaufler | Suspension comprising fibrinogen, thrombin and alcohol, a method for preparing such a suspension, a method for coating a carrier with such a suspension, a method of drying a coating of a carrier, and a coated collagen sponge |
US7052713B2 (en) | 2001-02-13 | 2006-05-30 | Nycomed Pharma As | Carrier with solid fibrinogen and solid thrombin |
BR0208875B1 (pt) | 2001-04-13 | 2011-02-08 | kit para o gerenciamento de dor para efetuar um procedimento de bloqueio de nervo. | |
US8465516B2 (en) * | 2001-07-26 | 2013-06-18 | Oregon Health Science University | Bodily lumen closure apparatus and method |
JP4180509B2 (ja) * | 2001-07-26 | 2008-11-12 | ウイルソンークック メディカル インク. | 脈管閉塞部材とその分配装置 |
TWI324524B (en) * | 2002-01-25 | 2010-05-11 | Nycomed Pharma As | Carrier with solid fibrinogen and solid thrombin |
US6998510B2 (en) | 2002-02-04 | 2006-02-14 | Damage Control Surgical Technologies, Inc. | Method and apparatus for improved hemostasis and damage control operations |
US7166133B2 (en) | 2002-06-13 | 2007-01-23 | Kensey Nash Corporation | Devices and methods for treating defects in the tissue of a living being |
JP4581318B2 (ja) | 2002-08-09 | 2010-11-17 | ニプロ株式会社 | 生分解性筒状体およびそれを用いた生体組織または器官再生器具 |
JP4168740B2 (ja) | 2002-12-12 | 2008-10-22 | ニプロ株式会社 | コラーゲン製人工血管 |
US7329792B2 (en) | 2003-02-04 | 2008-02-12 | Damage Control Surgical Technologies, Inc. | Method and apparatus for hemostasis |
RU2235539C1 (ru) | 2003-04-25 | 2004-09-10 | Филатов Владимир Николаевич | Способ получения порошкообразного материала для остановки кровотечений |
CN1251655C (zh) * | 2003-06-13 | 2006-04-19 | 常春荣 | 快速生物封闭止血装置及其制造工艺 |
US20050208095A1 (en) | 2003-11-20 | 2005-09-22 | Angiotech International Ag | Polymer compositions and methods for their use |
CN2705167Y (zh) * | 2004-02-20 | 2005-06-22 | 佟刚 | 胶原贴敷料 |
WO2005123171A2 (en) * | 2004-06-09 | 2005-12-29 | Stout Medical Group Lp | Three-dimensional coils for treatment of vascular aneurysms |
GB0415080D0 (en) | 2004-07-05 | 2004-08-04 | Ucl Biomedica Plc | Methods for preparing tissue equivalent implants and products thereof |
CA2606445C (en) | 2005-04-29 | 2014-09-16 | Cook Biotech Incorporated | Volumetric grafts for treatment of fistulae and related methods and systems |
JP4765602B2 (ja) | 2005-12-14 | 2011-09-07 | ニプロ株式会社 | 再生医療用器具の包装体及び再生医療用器具用の処理方法 |
US8795709B2 (en) | 2006-03-29 | 2014-08-05 | Incept Llc | Superabsorbent, freeze dried hydrogels for medical applications |
EP2063832A4 (en) * | 2006-08-04 | 2010-10-06 | Stb Lifesaving Technologies In | SOLID FIRM FOR THE TREATMENT OF WOUND FABRICS |
US8299316B2 (en) * | 2007-12-18 | 2012-10-30 | Ethicon, Inc. | Hemostatic device |
JP5615719B2 (ja) | 2008-03-03 | 2014-10-29 | オムリックス バイオファーマシューティカルズ リミテッド | 活性成分を含むゼラチンスポンジ、その調製及び使用 |
WO2009126870A2 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Virginia Commonwealth Unversity | Electrospun dextran fibers and devices formed therefrom |
EP2268326B1 (en) | 2008-04-30 | 2016-11-23 | Ethicon, Inc | Tissue engineered blood vessel |
CN102076364B (zh) | 2008-05-02 | 2014-07-02 | 普罗维登斯医疗卫生系统-俄勒冈州D/B/A普罗维登斯圣文森特医疗中心 | 创伤敷裹装置和方法 |
JP5157689B2 (ja) * | 2008-07-07 | 2013-03-06 | ニプロ株式会社 | 内視鏡下手術用デバイス |
US9061464B2 (en) | 2008-09-03 | 2015-06-23 | Collagen Matrix, Inc. | Re-rollable wrapping implant |
EP2349012B1 (en) | 2008-10-29 | 2014-11-19 | Cook Medical Technologies LLC | Endoscopic sheet delivery |
CN201342005Y (zh) * | 2009-02-02 | 2009-11-11 | 沂南县天成生物制品有限公司 | 一种壳聚糖复合生物止血膜 |
US8926552B2 (en) | 2009-08-12 | 2015-01-06 | Medtronic, Inc. | Particle delivery |
WO2012159635A1 (en) | 2011-05-24 | 2012-11-29 | Nycomed Pharma As | Rolled collagen carrier |
-
2012
- 2012-05-24 WO PCT/DK2012/050178 patent/WO2012159635A1/en active Application Filing
- 2012-05-24 LT LTEP12724564.5T patent/LT2713972T/lt unknown
- 2012-05-24 TW TW101118537A patent/TWI552774B/zh not_active IP Right Cessation
- 2012-05-24 CA CA2837117A patent/CA2837117C/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-05-24 DK DK17177826.9T patent/DK3243489T3/da active
- 2012-05-24 RS RS20170914A patent/RS56367B1/sr unknown
- 2012-05-24 MD MDA20130097A patent/MD4471C1/ro not_active IP Right Cessation
- 2012-05-24 BR BR112013029709-3A patent/BR112013029709B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-05-24 DK DK12724564.5T patent/DK2713972T3/en active
- 2012-05-24 AR ARP120101845A patent/AR086557A1/es active IP Right Grant
- 2012-05-24 KR KR1020137033486A patent/KR101833035B1/ko active Active
- 2012-05-24 EA EA201391716A patent/EA028878B1/ru unknown
- 2012-05-24 EP EP17177826.9A patent/EP3243489B8/en active Active
- 2012-05-24 SI SI201231028T patent/SI2713972T1/sl unknown
- 2012-05-24 US US14/117,882 patent/US9814686B2/en active Active
- 2012-05-24 PH PH1/2013/502432A patent/PH12013502432A1/en unknown
- 2012-05-24 ME MEP-2017-213A patent/ME02830B/me unknown
- 2012-05-24 PT PT127245645T patent/PT2713972T/pt unknown
- 2012-05-24 CN CN201280023884.1A patent/CN103702645B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-05-24 MX MX2013013435A patent/MX355925B/es active IP Right Grant
- 2012-05-24 PL PL12724564T patent/PL2713972T3/pl unknown
- 2012-05-24 UY UY0001034096A patent/UY34096A/es unknown
- 2012-05-24 MY MYPI2013004003A patent/MY185054A/en unknown
- 2012-05-24 JP JP2014511745A patent/JP6025824B2/ja active Active
- 2012-05-24 PE PE2013002561A patent/PE20141037A1/es active IP Right Grant
- 2012-05-24 ES ES17177826T patent/ES2871064T3/es active Active
- 2012-05-24 HU HUE12724564A patent/HUE032689T4/en unknown
- 2012-05-24 PL PL17177826T patent/PL3243489T3/pl unknown
- 2012-05-24 ES ES12724564.5T patent/ES2642151T3/es active Active
- 2012-05-24 AU AU2012261339A patent/AU2012261339B2/en active Active
- 2012-05-24 EP EP12724564.5A patent/EP2713972B9/en active Active
- 2012-05-24 UA UAA201314645A patent/UA113959C2/uk unknown
- 2012-05-24 AP AP2013007327A patent/AP2013007327A0/xx unknown
- 2012-05-24 GE GEAP201213325A patent/GEP201706715B/en unknown
- 2012-05-26 SA SA112330549A patent/SA112330549B1/ar unknown
-
2013
- 2013-09-19 ZA ZA2013/07060A patent/ZA201307060B/en unknown
- 2013-09-27 TN TNP2013000391A patent/TN2013000391A1/fr unknown
- 2013-11-14 IL IL229446A patent/IL229446A/en active IP Right Grant
- 2013-11-14 CL CL2013003274A patent/CL2013003274A1/es unknown
- 2013-11-22 CO CO13275271A patent/CO6862131A2/es active IP Right Grant
-
2017
- 2017-09-06 CY CY20171100938T patent/CY1119313T1/el unknown
- 2017-09-20 HR HRP20171424TT patent/HRP20171424T1/hr unknown
- 2017-10-10 US US15/728,799 patent/US10532032B2/en active Active
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997021383A1 (en) * | 1995-12-13 | 1997-06-19 | Nycomed Arzneimittel Gmbh | An instrument for the application of surgical material |
WO2002058750A2 (en) * | 2001-01-25 | 2002-08-01 | Nycomed Pharma As | A suspension comprising fibrinogen, thrombin and alcohol and a method of coating a carrier with the same |
WO2002058749A2 (en) * | 2001-01-25 | 2002-08-01 | Nycomed Pharma As | Carrier with solid fibrinogen and solid thrombin |
WO2002070594A2 (en) * | 2001-01-25 | 2002-09-12 | Nycomed Pharma As | A method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge |
EP1343542A2 (en) * | 2001-01-25 | 2003-09-17 | Nycomed Pharma AS | Carrier with solid fibrinogen and solid thrombin |
EP1359947A2 (en) * | 2001-01-25 | 2003-11-12 | Nycomed Pharma AS | A suspension comprising fibrinogen, thrombin and alcohol and a method of coating a carrier with the same |
EP1368419A2 (en) * | 2001-01-25 | 2003-12-10 | Nycomed Pharma AS | A method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge |
EP1547626A2 (en) * | 2001-01-25 | 2005-06-29 | Nycomed Pharma AS | Carrier with solid fibrinogen and solid thrombin |
EP2052746A2 (en) * | 2004-10-20 | 2009-04-29 | Ethicon, Inc. | Method for making an absorbable hemostat |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
MD4471C1 (ro) | Purtător de colagen răsucit | |
BR112014028836B1 (pt) | Embalagem para armazenar um portador de colágeno em espiral com forma estável | |
US11000985B2 (en) | Apparatus and process for providing a coiled collagen carrier | |
NZ615820B2 (en) | Rolled collagen carrier |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HC9A | Name of applicant changed (patent for invention) |
Owner name: TAKEDA AS, NO STR. DRAMMENSVEIEN 852, N-1383 ASKER Free format text: PREVIOUS NAME OF APPLICANT: TAKEDA NYCOMED AS, NO STR. DRAMMENSVEIEN 852, N-1372 ASKER, NORVEGIA |
|
FG4A | Patent for invention issued | ||
KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) | ||
MM4A | Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees |