KR20130036022A - 유용 물질의 제조 방법 - Google Patents
유용 물질의 제조 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20130036022A KR20130036022A KR1020127034394A KR20127034394A KR20130036022A KR 20130036022 A KR20130036022 A KR 20130036022A KR 1020127034394 A KR1020127034394 A KR 1020127034394A KR 20127034394 A KR20127034394 A KR 20127034394A KR 20130036022 A KR20130036022 A KR 20130036022A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- culture
- genus
- acid
- microorganism
- medium
- Prior art date
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 80
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 44
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims abstract description 37
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract description 36
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 36
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 39
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 29
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 13
- 241000235575 Mortierella Species 0.000 claims description 11
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 8
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 abstract description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 238000004904 shortening Methods 0.000 abstract description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 45
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 44
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 44
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 23
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 20
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 20
- 241000907999 Mortierella alpina Species 0.000 description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 19
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 16
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 16
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 16
- -1 hexafluorophosphate Chemical compound 0.000 description 12
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000011218 seed culture Methods 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 7
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 6
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 description 5
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- UNSRRHDPHVZAHH-YOILPLPUSA-N (5Z,8Z,11Z)-icosatrienoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O UNSRRHDPHVZAHH-YOILPLPUSA-N 0.000 description 4
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 4
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 4
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 4
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 4
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000013077 target material Substances 0.000 description 4
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 4
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 3
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 3
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 3
- 241000235395 Mucor Species 0.000 description 3
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 3
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 3
- 241000223252 Rhodotorula Species 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- CWRILEGKIAOYKP-SSDOTTSWSA-M [(2r)-3-acetyloxy-2-hydroxypropyl] 2-aminoethyl phosphate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCCN CWRILEGKIAOYKP-SSDOTTSWSA-M 0.000 description 3
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000306 component Substances 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N dihomo-γ-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 3
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 3
- 150000005671 trienes Chemical class 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- JLIDBLDQVAYHNE-YKALOCIXSA-N (+)-Abscisic acid Chemical compound OC(=O)/C=C(/C)\C=C\[C@@]1(O)C(C)=CC(=O)CC1(C)C JLIDBLDQVAYHNE-YKALOCIXSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- RGUAYPAOKYEMAI-VMZDYGGJSA-N (4z,7z,11z,14z,17z)-docosa-4,7,11,14,17-pentaenoic acid Chemical compound CCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CC\C=C/C\C=C/CCC(O)=O RGUAYPAOKYEMAI-VMZDYGGJSA-N 0.000 description 2
- ZMKDEQUXYDZSNN-UTJQPWESSA-N (6Z,9Z)-octadecadienoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O ZMKDEQUXYDZSNN-UTJQPWESSA-N 0.000 description 2
- WTLKTXIHIHFSGU-UHFFFAOYSA-N 2-nitrosoguanidine Chemical compound NC(N)=NN=O WTLKTXIHIHFSGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-2-methoxy-6-methyl-7-(2-oxopropyl)naphthalene-1,4-dione Chemical compound CC1=C(CC(C)=O)C(O)=C2C(=O)C(OC)=CC(=O)C2=C1O UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000222290 Cladosporium Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 description 2
- 108010056771 Glucosidases Proteins 0.000 description 2
- 102000004366 Glucosidases Human genes 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 241001219224 Mortierella elongata Species 0.000 description 2
- 241000048020 Mortierella exigua Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N S-adenosyl-L-methioninate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H](N)C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N 0.000 description 2
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 2
- 241000205188 Thermococcus Species 0.000 description 2
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 2
- 238000004332 deodorization Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- IQLUYYHUNSSHIY-UHFFFAOYSA-N icosa-2,4,6,8-tetraenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC=CC=CC=CC=CC(O)=O IQLUYYHUNSSHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 2
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 2
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 2
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-FLRDRISBSA-N (10Z,13Z,16Z,19Z)-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC=CCC=CCCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-FLRDRISBSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- JSPNNZKWADNWHI-PNANGNLXSA-N (2r)-2-hydroxy-n-[(2s,3r,4e,8e)-3-hydroxy-9-methyl-1-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoctadeca-4,8-dien-2-yl]heptadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)C(=O)N[C@H]([C@H](O)\C=C\CC\C=C(/C)CCCCCCCCC)CO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JSPNNZKWADNWHI-PNANGNLXSA-N 0.000 description 1
- MYGVPKMVGSXPCQ-UHFFFAOYSA-N (3-amino-4-hydroxy-4-oxobutyl)-dimethylsulfanium chloride Chemical compound [Cl-].C[S+](C)CCC(N)C(O)=O MYGVPKMVGSXPCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N -2-Amino-4-hydroxybutanoic acid Natural products OC(=O)C(N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRGQSWVCFNIUNZ-GDCKJWNLSA-N 1-oleoyl-sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O WRGQSWVCFNIUNZ-GDCKJWNLSA-N 0.000 description 1
- ZPDQFUYPBVXUKS-YADHBBJMSA-N 1-stearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O ZPDQFUYPBVXUKS-YADHBBJMSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethyl-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1h-imidazole Chemical compound FC1=CC=CC(C=2NC=CN=2)=C1 JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011619 6-Phytase Proteins 0.000 description 1
- 108010029731 6-phosphogluconolactonase Proteins 0.000 description 1
- 241000589220 Acetobacter Species 0.000 description 1
- 241001468161 Acetobacterium Species 0.000 description 1
- 241000589291 Acinetobacter Species 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 241000589158 Agrobacterium Species 0.000 description 1
- 108010031132 Alcohol Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000005751 Alcohol Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 239000004254 Ammonium phosphate Substances 0.000 description 1
- 241000187643 Amycolatopsis Species 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 1
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 1
- JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N Astaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)/C)C=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(O)CC2(C)C JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N 0.000 description 1
- 102100037293 Atrial natriuretic peptide-converting enzyme Human genes 0.000 description 1
- 101710133555 Atrial natriuretic peptide-converting enzyme Proteins 0.000 description 1
- 241000221377 Auricularia Species 0.000 description 1
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241001465180 Botrytis Species 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010059892 Cellulase Proteins 0.000 description 1
- 241000186321 Cellulomonas Species 0.000 description 1
- 241001157813 Cercospora Species 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 241000123346 Chrysosporium Species 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- 241001337994 Cryptococcus <scale insect> Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710097070 D-aminoacylase Proteins 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000588698 Erwinia Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010019236 Fucosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000006471 Fucosyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108060003306 Galactosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102000030902 Galactosyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 229930191978 Gibberellin Natural products 0.000 description 1
- 108010050375 Glucose 1-Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 1
- 102000002794 Glucosephosphate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010018962 Glucosephosphate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 241001337904 Gordonia <angiosperm> Species 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMJBYMUCKBYSCP-UHFFFAOYSA-N Hydroxycitric acid Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)(C(O)=O)CC(O)=O ZMJBYMUCKBYSCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 108010028688 Isoamylase Proteins 0.000 description 1
- 241000235649 Kluyveromyces Species 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- 239000004158 L-cystine Substances 0.000 description 1
- 235000019393 L-cystine Nutrition 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N L-homoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 description 1
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 1
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 1
- 108010059881 Lactase Proteins 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 241001219832 Lobosporangium Species 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 108010059896 Manganese peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 108010054377 Mannosidases Proteins 0.000 description 1
- 102000001696 Mannosidases Human genes 0.000 description 1
- 241001578055 Menisporopsis Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223251 Myrothecium Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 102100023315 N-acetyllactosaminide beta-1,6-N-acetylglucosaminyl-transferase Human genes 0.000 description 1
- 108010056664 N-acetyllactosaminide beta-1,6-N-acetylglucosaminyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 101710164303 N-succinylamino acid racemase Proteins 0.000 description 1
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010024026 Nitrile hydratase Proteins 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 241001503951 Phoma Species 0.000 description 1
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- 108700019535 Phosphoprotein Phosphatases Proteins 0.000 description 1
- 102000045595 Phosphoprotein Phosphatases Human genes 0.000 description 1
- 241000233614 Phytophthora Species 0.000 description 1
- 241000235648 Pichia Species 0.000 description 1
- 108010059820 Polygalacturonase Proteins 0.000 description 1
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 description 1
- 241000206609 Porphyra Species 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000893045 Pseudozyma Species 0.000 description 1
- 241000205160 Pyrococcus Species 0.000 description 1
- 241000233639 Pythium Species 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 240000000111 Saccharum officinarum Species 0.000 description 1
- 235000007201 Saccharum officinarum Nutrition 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000222480 Schizophyllum Species 0.000 description 1
- 241001330507 Sebekia Species 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000736131 Sphingomonas Species 0.000 description 1
- 241000371621 Stemphylium Species 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589596 Thermus Species 0.000 description 1
- 241000233675 Thraustochytrium Species 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 241000222354 Trametes Species 0.000 description 1
- 108060008539 Transglutaminase Proteins 0.000 description 1
- 241001491678 Ulkenia Species 0.000 description 1
- 241000196252 Ulva Species 0.000 description 1
- 108010092464 Urate Oxidase Proteins 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 1
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 1
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 108700040099 Xylose isomerases Proteins 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001570 ademetionine Drugs 0.000 description 1
- 238000005377 adsorption chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 150000004716 alpha keto acids Chemical class 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N astaxanthin Chemical compound C([C@H](O)C(=O)C=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)[C@@H](O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N 0.000 description 1
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 description 1
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 229940106157 cellulase Drugs 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229930183167 cerebroside Natural products 0.000 description 1
- RIZIAUKTHDLMQX-UHFFFAOYSA-N cerebroside D Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC)COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O RIZIAUKTHDLMQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011035 citrine Substances 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 1
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 1
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCRACOPGPMPSHN-UHFFFAOYSA-N desoxyabscisic acid Natural products OC(=O)C=C(C)C=CC1C(C)=CC(=O)CC1(C)C FCRACOPGPMPSHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 235000019162 flavin adenine dinucleotide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011714 flavin adenine dinucleotide Substances 0.000 description 1
- VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N flavin adenine dinucleotide Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1CO[P@](O)(=O)O[P@@](O)(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C2=NC(=O)NC(=O)C2=NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N 0.000 description 1
- 229940093632 flavin-adenine dinucleotide Drugs 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 1
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 1
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 238000001641 gel filtration chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- IXORZMNAPKEEDV-UHFFFAOYSA-N gibberellic acid GA3 Natural products OC(=O)C1C2(C3)CC(=C)C3(O)CCC2C2(C=CC3O)C1C3(C)C(=O)O2 IXORZMNAPKEEDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003448 gibberellin Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 1
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007602 hot air drying Methods 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940089491 hydroxycitric acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940116108 lactase Drugs 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- UOXRPRZMAROFPH-IESLQMLBSA-N lysophosphatidylinositol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP(O)(=O)OC1[C@H](O)[C@@H](O)C(O)[C@@H](O)[C@H]1O UOXRPRZMAROFPH-IESLQMLBSA-N 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108010003007 mannose isomerase Proteins 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000012533 medium component Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N methylenebutanedioic acid Natural products OC(=O)CC(=C)C(O)=O LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000021049 nutrient content Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 101710125387 o-succinylbenzoate synthase Proteins 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940085991 phosphate ion Drugs 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940085127 phytase Drugs 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005014 poly(hydroxyalkanoate) Substances 0.000 description 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 1
- 229920000903 polyhydroxyalkanoate Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 description 1
- VWBQYTRBTXKKOG-IYNICTALSA-M pravastatin sodium Chemical compound [Na+].C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 VWBQYTRBTXKKOG-IYNICTALSA-M 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 239000013587 production medium Substances 0.000 description 1
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- GPMSLJIYNWBYEL-TYNCELHUSA-N quinacillin Chemical compound C1=CC=C2N=C(C(O)=O)C(C(=O)N[C@H]3[C@H]4SC([C@@H](N4C3=O)C(O)=O)(C)C)=NC2=C1 GPMSLJIYNWBYEL-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 229950009721 quinacillin Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 1
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 1
- IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N sodium 2-[[2-[[hydroxy-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyphosphoryl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound [Na+].C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NP(O)(=O)OC1OC(C)C(O)C(O)C1O IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019710 soybean protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 150000005672 tetraenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 description 1
- 102000003601 transglutaminase Human genes 0.000 description 1
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 1
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 229960003487 xylose Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N α-Linolenic acid Chemical compound CCC=CCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/64—Fats; Fatty oils; Ester-type waxes; Higher fatty acids, i.e. having at least seven carbon atoms in an unbroken chain bound to a carboxyl group; Oxidised oils or fats
- C12P7/6409—Fatty acids
- C12P7/6427—Polyunsaturated fatty acids [PUFA], i.e. having two or more double bonds in their backbone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/64—Fats; Fatty oils; Ester-type waxes; Higher fatty acids, i.e. having at least seven carbon atoms in an unbroken chain bound to a carboxyl group; Oxidised oils or fats
- C12P7/6436—Fatty acid esters
- C12P7/6445—Glycerides
- C12P7/6472—Glycerides containing polyunsaturated fatty acid [PUFA] residues, i.e. having two or more double bonds in their backbone
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
미생물을 이용한 유용 물질의 제조 방법에 관한 것으로, 미생물의 배양 기간을 단축하고, 유용 물질의 생산성을 개선하는 방법을 제공하는 것이다.
본배양 초발 배지로서 탄수화물과 탄화수소의 산화물의 합계의 농도가 탄소 당량으로 0.4 중량% 미만의 것을 이용함으로써, 미생물이 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물을 소비하는 속도를 향상시켜, 목적으로 하는 유용 물질의 생산성이 향상된다.
본배양 초발 배지로서 탄수화물과 탄화수소의 산화물의 합계의 농도가 탄소 당량으로 0.4 중량% 미만의 것을 이용함으로써, 미생물이 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물을 소비하는 속도를 향상시켜, 목적으로 하는 유용 물질의 생산성이 향상된다.
Description
본 발명은 미생물을 이용한 유용 물질의 제조 방법에 관한 것이다.
미생물을 이용한 유용 물질의 제조 방법으로서는, 발효법에 따른 L-아미노산, 핵산, 불포화 지방산의 제조 등이 잘 알려져 있다 (비특허 문헌 1, 2). 이 유용 물질들은 글루코오스 등의 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물을 기질로 하여, 미생물의 대사를 이용하여 제조된다. 유용 물질을 제조하기 위한 미생물의 배양 방법으로서는, 초발 배지에 기질을 포함하여 모든 배지 성분을 첨가하여 배양하는 회분 배양, 미생물을 접종하는 초발 배지에 일부의 기질을 첨가하여 배양을 개시한 후에, 나머지의 기질을 간헐적 또는 연속적으로 배지에 첨가하여 배양하는 유가 (流加) 배양, 발효조에 기질을 포함하는 신선 배지를 일정 속도로 공급하고, 이것과 동량의 배양액을 연속적으로 조(槽) 외로 배출하면서 배양하는 연속 배양 등이 알려져 있다. 그러나, 어느 배양 방법에 있어서도, 유용 물질을 공업적으로 제조하는 생산 배지에는 미생물을 접종하는 시점에 있어서, 유용 물질의 기질이 되는 글루코오스, 전분 당화물 등의 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물이 포함되어 있다. 초발 배지에 글루코오스, 전분 당화물 등의 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물을 첨가하지 않고 미생물의 배양을 개시하는 방법은 알려지지 않았다.
비특허 문헌 1 응용 미생물학 개정판, 바이후칸, 1993년 발행
비특허 문헌 2 과학과 공업, 제74권 1호, 26 (2000)
본 발명은 미생물을 이용한 목적으로 하는 유용 물질을 효율적으로 생산하는 방법에 관한 것으로, 상세하게는 유용 물질 생산에 필요로 하는 배양 기간을 단축하고, 유용 물질의 생산 효율을 높이는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명자들은 상기 과제의 해결을 위하여 예의 검토를 거듭한 바, 미생물 배양에 의한 유용 물질의 생산 방법에 있어서, 본배양 초발 배지로서 탄수화물과 탄화수소의 산화물의 합계의 농도가 탄소 당량으로 0.4 중량% 미만의 것을 사용하고, 미생물이 대수 증식을 개시한 후에 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물을 첨가함으로써 유용 물질을 효율적으로 생산하는 것이 가능한 것을 밝혀내고, 본 발명을 완성하였다.
즉, 본 발명은, 이것으로 한정되는 것은 아니지만, 이하의 발명을 포함한다.
(1) 미생물 배양에 의한 유용 물질의 생산 방법으로서, 미생물의 전배양 (前培養) 공정과, 얻은 전배양액을 본배양 초발 배지에 접종하는 공정과, 여기서 본배양 초발 배지에 있어서의 탄수화물과 탄화수소의 산화물의 합계의 농도가 탄소 당량으로 0.4 중량% 미만이며, 또한 미생물이 대수 증식을 개시한 후에 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물을 첨가하는 본배양 공정
을 포함하는 상기 제조 방법.
(2) 본배양 초발 배지는 실질적으로 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물이 첨가되어 있지 않은 것인, (1)에 기재된 제조 방법.
(3) 미생물은 대수 증식을 개시한 후에 첨가하는 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물이 당류인 것인, (1) 또는 (2)에 기재된 제조 방법.
(4) 미생물은 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물을 엑소형 아밀라아제에 의하여 이화하는 미생물인 것인 (1) 내지 (3) 중 어느 하나의 항에 기재된 제조 방법.
(5) 미생물은 모르티에렐라 속 미생물인 것인 (1) 내지 (4)의 어느 하나의 항에 기재된 제조 방법.
(6) 유용 물질은 고도 불포화 지방산인 것인 (1) 내지 (5)의 어느 하나의 항에 기재된 제조 방법.
본 발명에 의하여, 미생물에 의한 유용 물질의 생산를 효율적으로 실시할 수 있다.
도 1은 실시예 1에서의 초발 배지에 글루코오스를 첨가한 배양계 및 초발 배지에 글루코오스를 첨가하지 않는 배양계에 있어서의, (5Z, 8Z, 11Z, 14Z)-5,8,11,14-이코사테트라엔산의 생산 실험에서의 배지 중의 글루코오스 농도의 추이를 나타낸 도면이다.
도 2는 실시예 1에서의 초발 배지에 글루코오스를 첨가한 배양계 및 초발 배지에 글루코오스를 첨가하지 않는 배양계에 있어서의, (5Z, 8Z, 11Z, 14Z)-5,8,11,14-이코사테트라엔산의 생산 실험에서의 총지방산에서 차지하는 (5Z, 8Z, 11Z, 14Z)-5,8,11,14-이코사테트라엔산의 비율의 추이를 나타낸 도면이다.
도 2는 실시예 1에서의 초발 배지에 글루코오스를 첨가한 배양계 및 초발 배지에 글루코오스를 첨가하지 않는 배양계에 있어서의, (5Z, 8Z, 11Z, 14Z)-5,8,11,14-이코사테트라엔산의 생산 실험에서의 총지방산에서 차지하는 (5Z, 8Z, 11Z, 14Z)-5,8,11,14-이코사테트라엔산의 비율의 추이를 나타낸 도면이다.
상기한 바와 같이, 본 발명은 미생물 배양에 의한 유용 물질의 제조 방법으로서, 미생물의 전배양 공정과, 얻은 전배양액을 본배양 초발 배지에 접종하는 공정과, 여기서 본배양 초발 배지에 있어서의 탄수화물과 탄화수소의 산화물의 합계의 농도가 탄소 당량으로 0.4 중량% 미만이고, 미생물이 대수 증식을 개시한 후에 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물을 첨가하는 본배양 공정을 포함하는 상기 유용 물질의 제조 방법이다.
본 발명에 의하여 제조되는 유용 물질은 미생물에 의하여 생산할 수 있는 물질이면 특히 제한되지 않고, 아미노산, 핵산, 불포화 지방산, 지질, 단백질, 펩티드, 비타민, 당, 당 알코올, 알코올, 유기산, 항생 물질, 생리 활성 물질 등을 들 수 있다.
아미노산으로서는, L-글루타민산, L-리진, L-스레오닌, L-트립토판, L-페닐알라닌, L-티로신, L-로이신, L-이소로이신, L-바린, L-아스파라긴, L-아스파라긴산, L-히스티딘, L-글루타민, L-아르기닌, L-오르니틴, L-시트루린, L-프로린, L-세린, 메티오닌, L-알라닌, L-시스테인, 시스틴, 호모세린 등을 들 수 있고, 핵산으로서는, 이노신, 구아노신, 이노신산, 구아닐산, 크산틸산, 시티딜산 등을 들 수 있다.
불포화 지방산으로서는, (6Z, 9Z, 12Z)-6,9,12-옥타데카트리엔산, (8Z, 11Z, 14Z)-8,11,14-이코사트리엔산, (5Z, 8Z, 11Z, 14Z)-5,8,11,14-이코사테트라엔산, (4Z, 7Z, 11Z, 14Z, 17Z)-4,7,11,14,17-도코사펜타엔산, (9Z, 12Z, 15Z)-9,12,15-옥타데카트리엔산, (6Z, 9Z, 12Z, 15Z)-6,9,12,15-옥타데카테트라엔산, (8Z, 11Z, 14Z, 17Z)-8,11,14,17-에이코사테트라엔산, (5Z, 8Z, 11Z, 14Z, 17Z)-5,8,11,14,17-에이코사펜타엔산, (4Z, 7Z, 10Z, 13Z, 16Z, 19Z)-4,7,10,13,16,19-도코사헥사엔산, (6Z, 9Z)-6,9-옥타데카디엔산, (8Z, 11Z)-8,11-이코사디엔산, (5Z, 8Z, 11Z)-5,8,11-이코사트리엔산 등을 들 수 있고, 지질로서는, 상기의 불포화 지방산을 포함하는 트리아실글리세리드, 디아실글리세리드, 모노아실글리세리드, 포스파티딜코린, 포스파티딜세린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜이노시톨, 포스파티딘산, 리소포스파티딜코린, 리소포스파티딜세린, 리소포스파티딜에탄올아민, 리소포스파티딜이노시톨, 리소포스파티딘산, 카르디올리핀이나, 스테롤 등을 들 수 있다.
단백질로서는, 리파아제, 포스포리파아제, 프로테아제, 트란스글루타미나제, 아밀라아제, 이소아밀라아제, 글루코오스이소메라제, 글루코시다제, 플루라나아제, 폴리갈락투로나아제, 만노오스이소메라제, 아라비노푸라노시다제, 람노시다제, 만노시다제, 사이클로덱스트린 생성 효소, 글루코오스디히드로게나제, 글루코오스-6-인산디히드로게나제, 헥소키나아제, 글루코오스옥시다아제, 시아릴트란스페라제, 푸코실트란스페라제, N-아세틸글루코사미닐트란스페라제, 갈락토실트란스페라제, 만오실트란스페라제, N-아세틸갈락토사미니다아제, N-아실아미노산 라세마제, D-아미노아실라제, L-페닐세린 탈수소산소, 카르보닐 환원 효소, α-케토산 환원 효소, 퍼옥시다제, 락카제, 콜레스테롤 옥시다제, 플룩토실 아미노산 옥시다제, 망간퍼옥시다제, 아스코르브산 옥시다제, 글루코오스옥시다아제, 니트릴라아제, 니트릴히드라타제, 피타아제, 푸말라제, 우리카제, 카타라제, 포스파타아제, 우레아제, 셀룰라아제, 이베르타아제, 아스파라기나아제, 탄나아제, 락타아제, 우로키나아제 등을 들 수 있고, 펩티드로서는, 글루타티온 등을 들 수 있다.
비타민으로서는, 아스코르브산, 리보플라빈, 티아민, 나이아신, 비오틴, 시아노코발라민, 비타민 A, 비타민 D, 비타민 K, 카로티노이드류 등을 들 수 있고, 당으로서는, 글루코사민, N-아세틸글루코사민, 크실로스, 리보오스, 프룩토올리고당, 갈락토올리고당, 만난올리고당, 키틴, 키토산, 히알론산, 점성 다당류 등을 들 수 있고, 당 알코올로서는, 크실리톨, 에리스리톨 (erythritol), 갈락티톨, 만니톨, 솔비톨 등을 들 수 있다.
알코올로서는, 에탄올, 부탄올, 글리세롤 등을 들 수 있고, 유기산으로서는, 초산, 젖산, 필빈산, 숙신산, 구연산, 코우지산, 푸마르산, 사과산, 글루콘산, 이타콘산, 포름산, 프로피온산, 부티르산, 이소부티르산, 아크릴산, 메타크릴산, 솔빈산, 말레산, 계피산, 알돈산, 주석산, 이소구연산, 케토알돈산, 2-케토글론산 등을 들 수 있고, 항생 물질로서는, 벤조키논계 항생 물질, 안트라사이클린계 항생 물질 등을 들 수 있다.
생리 활성 물질로서는, 니코틴아미드아데닌디뉴클레오티드, 플라빈아데닌디뉴클레오티드, 오르토산, 시키미산, 엽산, 히드록시구연산, 세레브로시드, 아스타크산틴, S-아데노실메티오닌, S-메틸 메티오닌 술포늄클로라이드, 레티노이드류, 세레브로시드, 코엔자임 A, 코엔자임 Q10, 이노시톨, 코린, 카르니틴, 피로로키노린키논, 지베렐린, 아브시스산, 폴리히드록시 알카노에이트, 시클로스포린 A, 메바로틴, 폴리글루타민산, 폴리리진, 만노실에리스리톨리피드 등을 들 수 있다.
좋기로는, 불포화 지방산으로서는, (6Z, 9Z, 12Z)-6,9,12-옥타데카트리엔산, (8Z, 11Z, 14Z)-8,11,14-이코사트리엔산, (5Z, 8Z, 11Z, 14Z)-5,8,11,14-이코사테트라엔산, (4Z, 7Z, 11Z, 14Z, 17Z)-4,7,11,14,17-도코사펜타엔산, (9Z, 12Z, 15Z)-9,12,15-옥타데카트리엔산, (6Z, 9Z, 12Z, 15Z)-6,9,12,15-옥타데카테트라엔산, (8Z, 11Z, 14Z, 17Z)-8,11,14,17-에이코사테트라엔산, (5Z, 8Z, 11Z, 14Z, 17Z)-5,8,11,14,17-에이코사펜타엔산, (4Z, 7Z, 10Z, 13Z, 16Z, 19Z)-4,7,10,13,16,19-도코사헥사엔산, (6Z, 9Z)-6,9-옥타데카디엔산, (8Z, 11Z)-8,11-이코사디엔산, (5Z, 8Z, 11Z)-5,8,11-이코사트리엔산 등이고, 지질로서는, 상기의 불포화 지방산을 포함하는 트리아실글리세리드, 디아실글리세리드, 모노아실글리세리드, 포스파티딜코린, 포스파티딜세린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜이노시톨, 포스파티딘산, 리소포스파티딜코린, 리소포스파티딜세린, 리소포스파티딜에탄올아민, 리소포스파티딜이노시톨, 리소포스파티딘산, 카르디올리핀이나, 스테롤 등이다.
더 좋기로는, 불포화 지방산으로서는, (8Z, 11Z, 14Z)-8,11,14-이코사트리엔산, (5Z, 8Z, 11Z, 14Z)-5,8,11,14-이코사테트라엔산, (5Z, 8Z, 11Z)-5,8,11-이코사트리엔산이며, 지질로서는, 상기의 불포화 지방산을 포함하는 트리아실글리세리드, 디아실글리세리드, 모노아실글리세리드, 포스파티딜코린, 포스파티딜세린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜이노시톨, 포스파티딘산, 리소포스파티딜코린, 리소포스파티딜세린, 리소포스파티딜에탄올아민, 리소포스파티딜이노시톨, 리소포스파티딘산이다.
현재 미생물을 이용하여 생산하고 있지 않은 물질이어도, 미생물을 이용하여 제조할 수 있는 경우에는 본 발명 방법을 적용할 수 있다. 미생물에 의하여 생산되는 유용 물질은, 단독이어도 좋고, 2 종류 이상의 복수의 혼합물이어도 좋다. 또한, 상기 유용 물질을 구성 성분으로서 포함하는 물질이어도 좋다.
본 발명에 이용하는 미생물은 특히 제한되지 않고, 발효법에 따르는 유용 물질의 생산에 이용되고 있는 미생물이면 모두 사용할 수 있다. 또한, 지금까지 발효 생산에 이용되고 있지 않은 미생물이어도, 유용 물질을 생산 하는 능력을 가지는 한, 본 발명 방법을 적용할 수 있다. 또한, 본래 유용 물질을 생산 하는 능력을 가지지 않는 미생물이어도, 당업자에게 알려진 방법인 돌연 변이나 재조합 DNA 기술 등을 이용한 육종에 의하여 유용 물질을 생산하는 능력이 부여된 미생물이어도, 본 발명 방법에 이용할 수 있다.
본 발명에 이용하는 구체적인 미생물로서는, 에쉐리히아 속, 코리네박테리움 속, 바실러스 속, 세라티아 속, 에르위니아 속, 슈도모나스 속, 로도박터 속, 살모넬라 속, 비브리오 속, 키산토모나스 속, 디설퍼로코카스 속, 써모코카스 (Thermococcus) 속, 아스로박터 속, 엔테로박터 속, 아세토박테리움 속, 아세토박터속, 메타노스릭스 (Methanothrix) 속, 아그로박테리움 속, 주글로에아 속, 알칼리제네스 속, 엔테로코카스 속, 데이노코카스 속, 세베키아 (Sebekia) 속, 셀룰로모나스 (Cellulomonas) 속, 크립토코카스 속, 아시네토박터 속, 게오바실러스 속, 나트리알바 (Natrialba) 속, 엑시구오박테리움 속, 스핑고모나스속, 써모비피다 속, 로이코노스톡 (Leuconostoc) 속, 락토바실러스 속, 아시디필리움 (Acidiphilium) 속, 노카르디오프시스 속, 스트레프토마이세스 속, 아미콜라타 속, 슈도노카르디아 속, 써모모노스포라 속, 스트레프토바티시리움 (Streptoverticillium) 속, 고르도니아 속, 아미콜라토프시스 (Amycolatopsis) 속, 파이로코카스 속, 써모코카스 속, 써모플라즈마속, 써머스 (Thermus) 속, 페데이오코카스 (Pediococcus) 속, 사카로마이세스 속, 스키조사카로마이세스 속, 캐디다 (Candida) 속, 토루라스포라 (Torulaspora) 속, 클루이베로마이세스 (Kluyveromyces) 속, 피키아 속, 슈도자이마 (Pseudozyma) 속, 데바리오마이세스 속, 파치솔렌 속, 모르티에렐라 속, 모르티에렐라아 속, 코니디오보러스 속, 피튬 속, 피토프토라 (Phytophthora) 속, 크라도스포리움 속, 로도토루라 (Rhodotorula) 속, 엔트모프토라 속, 에키노스포란지움 (Echinosporangium) 속, 사프로레그니아 속, 울케니아 속, 시조키트리움 속, 스라우스토키트리움 (Thraustochytrium) 속, 모르티에렐라 속, 트리코데르마 속, 아스페르길루스 속, 리조푸스 속, 아크레모니움 속, 페니실리움 속, 포마 (Phoma) 속, 미로세시움 (Myrothecium) 속, 송편버섯 (Trametes) 속, 히포미세스 속, 푸사륨 (Fusarium) 속, 오리쿨라리아 (Auricularia) 속, 피시움 속, 메니스포로프시스 (Menisporopsis) 속, 써모마이세스 속, 세르코스포라 (Cercospora) 속, 보트리티스 (Botrytis) 속, 스템필리움 (Stemphylium) 속, 모나스카스 속, 무코르 속, 페스타로티아 속, 플레비아 속, 시조필럼 (Schizophyllum) 속, 플로로플렉사스 속, 키타스보리시아(Chaetasbolisia) 속, 크리소스포륨 속에 속하는 미생물 등을 들 수 있고, 유용 물질의 생산에 이용하는 미생물이면 이들에 제한되지 않는다.
더 구체적으로는, 이하의 미생물을 들 수 있다. 예를 들면, 생산하는 유용 물질이 불포화 지방산 또는 지질의 경우, 모르티에렐라 속 사상균이 좋고, 모르티에렐라아 속 사상균이 더 좋고, 모르티에렐라 알피나가 특히 좋다. 예를 들면, (5Z, 8Z, 11Z, 14Z)-5,8,11,14-이코사테트라엔산을 구성 지방산으로서 포함하는 지질의 생산능을 가진 미생물로서 모르티에렐라 속, 코니디오보러스 속, 피튬 속, 피토프토라 속, 페니실리움 속, 클라도스포륨 속, 무코르 속, 푸사륨 속, 아스페르길루스 속, 로도토루라 속, 엔토모프토라 속, 에키노스포란지움 속, 사프로레그니아 속에 속하는 미생물을 들 수 있다.
한층 더 구체적으로는, 모르티에렐라 속 모르티에렐라아속에 속하는 미생물에서는, 예를 들면 모르티에렐라 에롱가타, 모르티에렐라 엑시구아, 모르티에렐라 피그로필라, 모르티에렐라 알피나 등을 들 수 있다. 구체적으로는, 모르티에렐라 에롱가타 IFO8570, 모르티에렐라 엑시구아 IFO8571, 모르티에렐라 피그로필라 IFO5941, 모르티에렐라 알피나 IFO8568, ATCC16266, ATCC32221, ATCC32222, ATCC42430, CBS219.35, CBS224.37, CBS250.53, CBS343.66, CBS527.72, CBS529.72, CBS608.70, CBS754.68 등의 균주를 들 수 있다.
이 균주들은 모두 독립 행정법인 제품 평가 기술 기반 기구 생물 유전 자원 부문 (NBRC) 및 미국의 American Type Culture Collection, ATCC 및 Centrral Bureau voor Schimmelcultures (CBS) 등으로부터 입수할 수 있다. 또한, (5Z, 8Z, 11Z, 14Z)-5,8,11,14-이코사테트라엔산 또는 (5Z, 8Z, 11Z, 14Z)-5,8,11,14-이코사테트라엔산 함유 지질의 생산의 경우, 본 발명자들이 토양으로부터 분리한 균주 모르티에렐라 알피나 1S-4주, 균주 모르티에렐라 에롱가타 SAM0219 (미공연균기 제8703호) (미공연조기 제1239호)를 사용할 수 있다. (8Z, 11Z, 14Z)-8,11,14-이코사트리엔산 또는 (8Z, 11Z, 14Z)-8,11,14-이코사트리엔산 함유 지질의 생산의 경우에는 1S-4주로부터 통상적인 방법인 니트로소구아니딘 변이법으로 유도하여 얻은 Δ5 불포화화 활성이 결실된 변이주인 모르티에렐라 알피나 SAM1860 (미공연조기 제3589호, FERM BP-3589), 모르티에렐라 알피나 S14주, 모르티에렐라 알피나 Iz3주 등을 사용할 수 있다. (5Z, 8Z, 11Z)-5,8,11-이코사트리엔산 또는 (5Z, 8Z, 11Z)-5,8,11-이코사트리엔산 함유 지질의 제조의 경우에는 1S-4주로부터 통상적인 방법인 니트로소구아니딘 변이법으로 유도하여 얻은 Δ12 불포화화 활성이 결실된 변이주로서 모르티에렐라 알피나 SAM1861 (미공연조기 제3590호, FERM BP-3590), 모르티에렐라 알피나 M209-7주 (특허 생물 기탁 센터 기탁 번호 FERM P-15766), 모르티에렐라 알피나 JT180주를 사용할 수 있다.
미생물의 전배양은 이용하는 미생물에 적절한 배지에서, 본배양에 필요한 균체수를 얻을 수 있는 조건으로 실시한다.
얻은 전배양액의 본배양 초발 배지에의 접종은 배양 방법에 따라서 당업자가 적절하게 선택할 수 있다. 구체적으로는, 미생물 균주의 영양 세포, 포자 및/또는 균사, 또는 미리 배양하여 얻은 종배양액 (種培養液) 또는 종배양으로부터 회수한 영양 세포, 포자 및/또는 균사를 액체 배지 또는 고체 배지에 접종하여 배양한다.
본배양 배지에는 탄수화물 또는 탄화수소의 산화물로서 글루코오스, 플락토스, 크실로스, 사카로스 (수크로스), 말토스, 가용성 전분, 당밀, 글리세롤, 만니톨, 솔비톨, 갈락토오스, 당화 전분 등을 단독으로 또는 조합하고, 또한 이들을 함유하는 시트러스 몰라세스, 비트 몰라세스, 비트 착즙, 사탕수수 착즙 등, 배양하는 미생물이 탄소원으로서 자화 (資化)할 수 있는 것, 또는 당업자에게 일반적으로 사용되고 있는 것이면 이들에 한정하지 않고, 모두 사용할 수 있다. 초발 탄수화물과 탄화수소의 산화물의 합계의 농도는 탄소 당량으로 0.4 중량% 미만이면 좋고, 좋기로는, 0.2 중량% 이하, 더 좋기로는, 0.1 중량% 이하, 한층 더 좋기로는, 0.05 중량% 이하, 특히 좋기로는, 0 중량%, 즉, 실질적으로 초발 배지에 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물을 첨가하지 않으면 좋다. 이 때, 탄소 당량으로 0.4 중량%라 함은, 글루코오스에서는 1 중량%, 수크로스에서는 0.95 중량%, 에탄올에서는 0.77 중량%, 글리세롤에서는 1.02 중량%를 의미한다. 전배양으로부터의 미량의 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물의 반입은 통상은 미량이며, 본 발명으로 말하는 「본배양 초발 배지는 실질적으로 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물이 첨가되어 있지 않은 것이다」에 해당한다. 또한, 미생물에 대사되어 이용되는 것을 예정하고 있지 않은, 탄소원이 되지 않는 탄수화물 및/탄화수소의 산화물이 첨가되어 있었다고 하더라도, 「본배양 초발 배지는 실질적으로 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물이 첨가되어 있지 않은 것」에 해당한다.
전배양액을 본배양 초발 배지에 접종 후, 좋기로는, 미생물의 적응기 (Lag Phase)가 종료한 후이고, 대수 증식기 (Log Phase)로 이행한 후에, 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물을 배지에 첨가한다. 미생물의 적응기, 대수 증식기는 유용 물질의 발효 생산에 이용하는 미생물, 배지, 배양 조건 등에 따라 다르지만, 당업자는 주지의 방법에 의하여 세포수, 배양액의 탁도, 배양액당 건조 또는 습균체량 등을 측정하고, 또한, 배양액의 pH나 용존 산소 농도 등이나, 배양 장치로부터 배출되는 가스 중의 이산화탄소 농도 등을 측정하고, 각 매개 변수의 추이를 확인함으로써 미생물의 적응기, 대수 증식기를 확인할 수 있다. 예를 들면 세포수를 매개변수로서 이용하는 경우, 세포 수가 지수 함수적으로 증가하기 시작하는 시기가 적응기부터 대수 증식기로 이행하는 시기가 된다. 또한, 용존 산소 농도로 조사하는 경우에는 소비 산소가 지수 함수적으로 증가하기 시작하는 시기가 적응기부터 대수 증식기로 이행하는 시기가 된다.
탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물을 유가하는 회수는 1회 이상이면, 복수이어도 좋고, 또한, 연속적 또는 간헐적으로 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물을 배지에 첨가할 수 있다. 첨가하는 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물의 총량은 특히 제한되지 않는다.
질소원으로서는, 미생물 배양에 일반적으로 사용되고 있는 것, 예를 들면, 펩톤, 효모 엑기스, 맥아 엑기스, 고기 엑기스, 카자미노산, 콘스티프리카, 대두 단백, 탈지 대두, 면실박, 카제인 가수 분해물, 각종 발효 균체와 그 소화물 등의 천연 질소원 외에, 요소 등의 유기 질소원과 질산나트륨, 질산암모늄 등의 질산염, 황산암모늄, 염화암모늄, 인산암모늄 등의 무기산 또는 유기산의 암모늄염, 암모니아 등의 무기 질소원을 단독으로 또는 복수로, 또는 상기 질소원과 조합하여 사용할 수 있다.
그 밖에 필요에 따라서, 인산 이온, 칼륨 이온, 나트륨 이온, 마그네슘 이온, 칼슘 이온이나, 철, 동, 아연, 망간, 니켈, 코발트 등의 금속 이온이나, 비오틴, 티아민 등의 비타민 등을 미량 영양원으로서 사용할 수 있다. 필요에 따라서, 아데카네이트, 실리콘 등의 소포제를 첨가할 수도 있다.
본배양은 기존의 미생물을 배양하는 방법, 구체적으로는, 고체 배양, 정치 배양, 진탕 배양, 통기 교반 배양 등을 이용할 수 있다. 배양 조작법으로서는, 이른바 회분 배양, 류가 회분 배양, 반복 회분 배양 및 연속 배양 등의 어느 것이든 사용할 수 있다. 또한, 교반 수단으로서는, 예를 들면 인펠러 (교반 날개), 에어 리프트 발효조, 발효 브로스의 펌프 구동 순환, 또는 이들 수단의 조합 등을 사용할 수 있다.
본 발명의 제조 방법은 전술한 배양 방법에 따라 실시할 수 있으나, 그 중에서도 액체 배지 중에 있어서의 통기 교반 배양으로 본배양을 실시하는 것이 공업적으로 유리하다. 통기 교반 배양을 행하기 위한 조(槽)로서는, 예를 들면 자 퍼멘터 (jar fermentor) 및 탱크 등의 교반조가 사용 가능하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.
통기 교반 배양에 있어서는, 예를 들면 공기 등의 산소를 함유하는 가스나, 아르곤 및 질소 등의 산소를 함유하지 않는 가스 중 어느 하나를 통기하여도 좋고, 또한, 그러한 가스를 혼합하여 통기하여도 좋으며, 이와 같은 가스는 배양계의 조건에 맞추어 적절하게 선택하면 좋다.
배양 온도는 사용하는 미생물에 따라 다르지만, 통상, 5 내지 100℃, 좋기로는, 10 내지 50℃, 더 좋기로는, 15 내지 40℃이다. 또한, 하나의 실시 상태로서 미생물의 생육에 적절한 온도로 배양하여 미생물을 증식한 후, 목적 물질의 생산에 적절한 온도에서 배양을 계속하여, 목적 물질의 생산성을 높일 수도 있다.
전배양으로서 고체 배지나, 시험관이나 플라스크 중의 액체 배지에서 배양하는 경우에 있어서의 배양 기간은 통상 5 시간 내지 10일간, 좋기로는, 5 시간 내지 5일간, 더 좋기로는, 5 시간 내지 3일간이다. 이어지는 유용 물질을 생산하는 본배양의 배양 기간은 통상 5 시간 내지 30일간, 좋기로는, 5 시간 내지 20일간, 더 좋기로는, 5 시간 내지 15일간이다. 소망하는 유용 물질의 생산량이나 배지 중의 영양 성분, 기질 성분의 잔존량을, 본배양 종료 시의 판단 기준으로 할 수 있다.
또한, 미생물을 배양하는 배지의 pH는 3 내지 9이면 좋고, 무기 또는 유기의 산, 알칼리 용액, 요소, 탄산칼슘, 암모니아 등을 이용하고, pH를 조정할 수 있다.
이와 같이 미생물을 배양하고, 미생물 균체 내, 균체 표면, 또는 배지 중에 목적 물질을 축적시킨다. 미생물 균체를 포함하는 배양액 자체나 그 농축물을 최종의 목적 물질로 할 수도 있으나, 필요에 따라서 유용 물질을 채취, 정제할 수도 있다. 목적으로 하는 유용 물질이 미생물 균체 내 또는 균체 표면에 축적하고 있는 경우, 원심 분리, 여과 등의 통상의 방법에 의하여 배양액으로부터 미생물 균체를 회수하고, 미생물 균체 자체를 최종의 목적 물질로 할 수도 있고, 또 용매 등에 의하여 목적 물질을 회수하고, 이온 교환 크로마토그래피, 겔 여과 크로마토그래피, 흡착 크로마토그래피, 박층 크로마토그래피, 고속 액체 크로마토그래피, 정석(晶析) 등, 통상의 목적 물질의 정제 방법을 사용하여, 목적 물질을 정제할 수도 있다. 또한, 목적 물질이 배지 중에 축적되어 있는 경우에도, 미생물 균체를 분리한 배양액 자체나 그 농축물을 최종의 목적 물질로 할 수도 있으나, 전술한 통상의 정제법을 이용하여, 목적 물질을 정제할 수도 있다.
유용 물질인 불포화 지방산 또는 지질을 생산하는 미생물로서는, 모르티에렐라 속, 코니디오보러스 속, 피튬 속, 피토프토라 속, 페니실리움 속, 클라도스포륨 속, 무코르 속, 푸사륨 속, 아스페르길루스 속, 로도토루라 속, 엔토모프토라속, 에키노스포란지움 속, 속, 레그니아 속에 속하는 미생물을 들 수 있고, 이 미생물들은 유용 물질인 불포화 지방산 또는 지질을 미생물 균체 내에 축적한다.
특히, 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물을 엑소형 아밀라아제에 의하여 이화하는 미생물은 전분으로 대표되는 고분자량 α-글리칸을 분해하는 활성이 낮고, 대사에 의하여 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물을 이화하는 속도가 느려지기 때문에, 본배양 초발 배지에 실질적으로 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물이 포함되지 않는 상태가 되어 좋다.
이 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물들을 엑소형 아밀라아제에 의하여 이화하는 미생물은 미생물이 대수 증식을 개시한 후에 가하는 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물이 당류인 경우에, 첨가된 당류에 곧바로 반응할 수 있기 때문에 특히 좋다.
배양 종료 후, 당업자에게 잘 알려진 수법에 의하여, 예를 들면 일본 공개 특허 공보 2000-69987호 등의 수법을 참조하여, 배지로부터 불포화 지방산, 불포화 지방산을 함유하는 지질, 또는 이들을 함유하는 미생물 균체를 얻을 수 있다.
미생물 균체는 소망에 의하여 살균 후, 바람직하게는 건조한다. 건조는 오븐 가열, 동결 건조, 열풍 건조 등에 의하여 실시할 수 있다. 건조 균체 또는 습균체로부터 당업자에게 잘 알려진 수법을 이용하여 불포화 지방산을 함유하는 지질을 얻을 수 있다. 예를 들면, 건조 균체를 헥산 등의 유기용매로 추출 처리한 후, 추출물로부터 감압 하에서 유기 용매를 류거함으로써, 트리글리세리드를 주로 하는 고농도의 불포화 지방산을 함유한 지질을 얻을 수 있다. 또한, 얻은 트리글리세리드를 주로 하는 지질에, 탈검, 탈산, 탈색, 탈취 등, 통상의 식용 유지에 실시하는 정제 처리를 행함으로써, 고순도의 정제 식용 유지 (트리글리세리드)를 얻을 수 있다.
지질 중의 불포화 지방산은 직접 분리할 수도 있으나, 저급 알코올과의 에스테르, 예를 들면 메틸에스테르로 함으로써, 다른 지질 성분으로부터 용이하게 분리할 수 있다. 또한, 소망하는 불포화 지방산만을 다른 불포화 지방산으로부터 용이하게 분리할 수 있다. 이와 같은 분리 수법은 당업자에게 잘 알려져 있다.
본 발명의 미생물 균체는 그대로, 또는 건조시켜서 이용할 수 있다. 또한, 본 발명의 제조 방법으로 얻은 불포화 지방산 및 이것을 함유하는 지질도, 여러 가지 수법으로 이용할 수 있다. 이들은, 예를 들면 서플리먼트, 영양 조성물, 동물용 사료 (특히 펫 푸드), 어패류 양식용 사료, 분유 등을 포함하는 음식품에 당업자에게 잘 알려진 수법을 사용하여 이용할 수 있다.
이하에 실시예를 나타내지만, 본 발명은 아래와 같은 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예
1
＜2＞ 초발 배지에 글루코오스 를 첨가한 배양계에 의한 (5Z, 8Z, 11Z, 14Z)-5,8,11,14-이 코사테 트라엔산의 생산
모르티에렐라 알피나 1S-4주를 사용하였다. 동결 포자액을, 100 ㎕, 효모 엑기스 1.0 w/w%, 함수 글루코오스 2.0 w/w%, pH 6.3의 배지 100 mL에 접종하고, 왕복 진탕 100 rpm, 온도 28℃의 조건에서 전배양 (제1 단계)을 개시하고, 3일간 배양하였다. 다음으로, 효모 엑기스 1.0 w/w%, 함수 글루코오스 2.0 w/w%, 대두유 0.1 w/w%, pH 6.3의 배지 30 L를 50 L용 배양조로 조제하고, 이것에 종배양액 (제1 단계) 200 mL를 접종하고, 전배양 (제2 단계)을 개시하여, 온도 28℃의 조건에서 2일간 배양하였다. 다음으로, 본배양의 초발 배지 (2.67 w/w% 함수 글루코오스, 5.0 w/w% 탈지 대두분, 0.3 w/w% K2HPO4, 0.05 w/w% MgCl2·6H2O, 0.05 w/w% CaCl2·2H2O, pH 6.0)에, 종배양액 (제2 단계) 25 L를 접종하고, 합계 4000 L의 초발 배양액량에 맞추었다.
온도 26℃, 내압 0.10 MPa로 배양을 개시하였다. 배양 1일째에 5.33%, 배양 2일째에 5.33%, 배양 3일째에 4.00%, 배양 4일째에 4.00%, 5일째에 2.67%의 함수 글루코오스의 유가를 행하고, 합계 24.0%의 함수 글루코오스를 첨가한 결과, 배지 중의 글루코오스가 완전하게 고갈한 것은 배양 12일째이었다. 배양 12일째에 있어서의 (5Z, 8Z, 11Z, 14Z)-5,8,11,14-이코사테트라엔산의 생산량은 17. 7 g/L, 총지방산에서 차지하는 (5Z, 8Z, 11Z, 14Z)-5,8,11,14-이코사테트라엔산의 비율은 42.4%이었다.
＜2＞ 초발 배지에 글루코오스 를 첨가하지 않는 배양계에 의한 (5Z, 8Z, 11Z, 14Z)-5,8,11,14- 이코사테트라엔산의 생산
모르티에렐라 알피나 1S-4주를 사용하였다. 동결 포자액을, 100 ㎕, 효모 엑기스 1.0 w/w%, 함수 글루코오스 2.0 w/w%, pH 6.3의 배지 100 mL에 접종하고, 왕복 진탕 100 rpm, 온도 28℃의 조건에서 전배양 (제1 단계)을 개시하고, 3일간 배양하였다. 다음으로, 효모 엑기스 1.0 w/w%, 함수 글루코오스 2.0 w/w%, 대두유 0.1 w/w%, pH 6.3의 배지 30 L를 50 L용 배양조로 조제하고, 이것에 종배양액 (제1 단계) 200 mL를 접종하고, 전배양 (제2 단계)을 개시하여, 온도 28도의 조건에서 2일간 배양하였다. 다음으로, 본배양의 초발 배지 (5.0 w/w% 탈지 대두분, 0.3 w/w% K2HPO4, 0.05 w/w% MgCl2·6H2O, 0.05 w/w% CaCl2·2H2O, pH 6.0)에, 종배양액 (제2 단계) 25 L를 접종하고, 합계 4000 L의 초발 배양액량에 맞추었다.
온도 26℃, 내압 0.10 MPa로 배양을 개시하였다. 배양 1일째에 5.33%, 배양 2일째에 5.33%, 배양 3일째에 5.33%, 배양 4일째에 4.00%, 5일째에 4.00%의 함수 글루코오스의 유가를 행하고, ＜1＞과 마찬가지로 합계 24.0%의 함수 글루코오스를 첨가한 결과, 배지 중의 글루코오스가 완전하게 고갈한 것은 배양 9일째이었다. 배양 12일째에 있어서의 (5Z, 8Z, 11Z, 14Z)-5,8,11,14-이코사테트라엔산의 생산량은 18.3 g/L, 총지방산에서 차지하는 (5Z, 8Z, 11Z, 14Z)-5,8,11,14-이코사테트라엔산의 비율은 45.6%이었다.
＜1＞ 초발 글루코오스 첨가 배양과 ＜2＞ 초발 글루코오스 무첨가 배양에 있어서의 배지 중의 글루코오스 농도의 추이를 도 1에, 총지방산에서 차지하는 (5Z, 8Z, 11Z, 14Z)-5,8,11,14-이코사테트라엔산의 비율의 추이를 도 2에 나타낸다.
실시예
2
＜1＞ 초발 배지에 글루코오스 를 첨가한 배양에 의한 (8Z, 11Z, 14Z)-8,11,14-이 코사트 리엔산의 생산
모르티에렐라 알피나 S14주를 사용하였다. 모르티에렐라 알피나 S14주를 1 백금이 (白金耳) 정도, 효모 엑기스 1.0 w/w%, 함수 글루코오스 2.0 w/w%, pH 6.3의 배지 100 mL에 접종하고, 왕복 진탕 100 rpm, 온도 28℃의 조건에서 전배양 (제1 단계)을 개시하고, 3일간 배양하였다. 다음으로, 효모 엑기스 1.0 w/w%, 함수 글루코오스 2.0 w/w%, 대두유 0.1 w/w%, pH 6.3의 배지 30 L를 50 L용 배양조에 조제하고, 이것에 종배양액 (제1 단계) 200 mL를 접종하고, 전배양 (제2 단계)을 개시하여, 온도 28℃의 조건에서 2일간 배양하였다. 다음으로, 본배양의 초발 배지 (2.00 w/w% 함수 글루코오스, 4.32 w/w% 탈지 대두분, 0.3 w/w% K2HPO4, 0.05 w/w% MgSO4·7H2O, 0.05 w/w% CaSO4·2H2O, pH 6.3)에, 종배양액 (제2 단계) 25 L를 접종하고, 합계 4000 L의 초발 배양액량에 맞추었다.
온도 26℃, 내압 0.10 MPa로 배양을 개시하였다. 배양 1일째에 4.00%, 배양 2일째에 5.00%, 배양 3일째에 6.00%, 배양 6일째에 6.00%의 함수 글루코오스의 유가를 행하고, 합계 23. 0%의 함수 글루코오스를 첨가하고, 한층 더 배양 4일째에 1.00%의 숙신산이나트륨, 0.021%의 NaOH를 첨가한 결과, 배양 13일째에 있어서의 배지 중의 잔존 글루코오스 농도는 0.75%이었다.
＜2＞ 초발 배지에 글루코오스 를 첨가하지 않는 배양계에 의한 (8Z, 11Z, 14Z)-8,11,14-이코사트리엔산의 생산
모르티에렐라 알피나 S14주를 사용한다. 모르티에렐라 알피나 S14주를 1 백금이 정도, 효모 엑기스 1.0 w/w%, 함수 글루코오스 2.0 w/w%, pH 6.3의 배지 100 mL에 접종하고, 왕복 진탕 100 rpm, 온도 28℃의 조건에서 전배양 (제1 단계)을 개시하고, 3일간 배양하였다. 다음으로, 효모 엑기스 1.0 w/w%, 함수 글루코오스 2.0 w/w%, 대두유 0.1 w/w%, pH 6.3의 배지 30 L를 50 L용 배양조에 조제하고, 이것에 종배양액 (제1 단계) 200 mL를 접종하고, 전배양 (제2 단계)을 개시하여, 온도 28℃의 조건에서 2일간 배양하였다. 다음으로, 본배양의 초발 배지 (4.32 w/w% 탈지 대두분, 0.3 w/w% K2HPO4, 0.05 w/w% MgSO4·7H2O, 0.05 w/w% CaSO4·2H2O, pH 6.3)에, 종배양액 (제2 단계) 25 L를 접종하고, 합계 4000 L의 초발 배양액량에 맞추었다.
온도 26℃, 내압 0.10 MPa로 배양을 개시하였다. 배양 1일째에 6.00%, 배양 2일째에 5.00%, 배양 3일째에 6.00%, 배양 6일째에 6.00%의 함수 글루코오스의 유가를 행하고, 합계 23.0%의 함수 글루코오스를 첨가하고, 또한, 배양 4일째에 1.00%의 숙신산이나트륨, 0.021%의 NaOH를 첨가하면, 배지 중의 글루코오스가 완전하게 고갈하는 것은 배양 12일째이다.
실시예
3
＜1＞ 초발 배지에 글루코오스를 첨가한 배양에 의한 (5Z, 8Z, 11Z)-5,8,11-이코사트리엔산의 생산
모르티에렐라 알피나 JT180주를 사용하였다. 모르티에렐라 알피나 JT180주를 1 백금이 정도, 효모 엑기스 1.0 w/w%, 함수 글루코오스 2.0 w/w%, pH 6.0의 배지 20 mL에 접종하고, 왕복 진탕 100 rpm, 온도 28℃의 조건에서 전배양을 개시하여, 3일간 배양하였다. 다음으로, 본배양의 초발 배지 (2.00 w/w% 글루코오스, 1.00 w/w% 효모 엑기스, pH 6.0)에, 전배양액 20 mL를 접종하여, 합계 5 L의 초발 배양액량에 맞추었다. 온도 28℃에서 2일간 배양한 후에, 배양 온도를 19℃로 변경하고, 배양을 계속하였다. 배양 1일째, 배양 2일째에 각각 1.00%의 글루코오스의 유가를 행하고, 합계 4.0%의 글루코오스를 첨가하여 배양을 실시한 결과, 배지 중의 글루코오스가 완전하게 고갈한 것은 배양 6일째이었다.
＜2＞ 초발 배지에 글루코오스 를 첨가하지 않는 배양계에 의한 (5Z, 8Z, 11Z)-5,8,11-이 코 사트리엔산의 생산
모르티에렐라 알피나 JT180주를 사용한다. 모르티에렐라 알피나 JT180주를 1 백금이 정도, 효모 엑기스 1.0 w/w%, 함수 글루코오스 2.0 w/w%, pH 6.0의 배지 20 mL에 접종하고, 왕복 진탕 100 rpm, 온도 28℃의 조건에서 전배양을 개시하여, 3일간 배양한다. 다음으로, 본배양의 초발 배지 (2.00 w/w% 글루코오스, 1.00 w/w% 효모 엑기스, pH 6.0)에, 전배양액 20 mL를 접종하고, 합계 5 L의 초발 배양액량에 맞춘다. 온도 28℃에서 2일간 배양한 후에, 배양 온도를 19℃로 변경하고, 배양을 계속한다.
배양 1일째, 배양 2일째에 각각 1.00%의 글루코오스의 유가를 행하고, 합계 4.0%의 글루코오스를 첨가하여 배양을 실시하면, 배지 중의 글루코오스가 완전하게 고갈하는 것은 배양 5일째이다.
이상의 결과로부터, 초발 배지에 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물을 첨가하지 않고, 미생물을 배양함으로써, 미생물이 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물을 소비하는 속도를 향상시켜, 유용 물질을 제조에 필요로 하는 배양 기간을 단축할 수 있어, 유용 물질의 생산성이 향상되는 것을 알 수 있다.
Claims (6)
- 미생물 배양에 의한 유용 물질의 제조 방법으로서,
미생물의 전배양 (前培養) 공정과,
얻은 전배양액을 본배양 초발 배지에 접종하는 공정, 여기서 본배양 초발 배지에 있어서의 탄수화물과 탄화수소의 산화물의 합계의 농도가 탄소 당량으로 0.4 중량% 미만이고,
미생물이 대수 증식을 개시한 후에 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물을 첨가하는 본배양 공정
을 포함하는 상기 제조 방법. - 제1항에 있어서, 본배양 초발 배지는 실질적으로 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물이 첨가되어 있지 않은 것인 제조 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 미생물은 대수 증식을 개시한 후에 첨가하는 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물이 당류인 것인 제조 방법.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 미생물은 탄수화물 및/또는 탄화수소의 산화물을 엑소형 아밀라아제에 의하여 이화하는 미생물인 것인 제조 방법.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 하나의 항에 있어서, 미생물은 모르티에렐라 속 미생물인 것인 제조 방법.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, 유용 물질은 고도 불포화 지방산인 것인 제조 방법.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2010149001 | 2010-06-30 | ||
| JPJP-P-2010-149001 | 2010-06-30 | ||
| PCT/JP2011/065524 WO2012002572A1 (ja) | 2010-06-30 | 2011-06-30 | 有用物質の製造方法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020147010311A Division KR20140057394A (ko) | 2010-06-30 | 2011-06-30 | 유용 물질의 제조 방법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20130036022A true KR20130036022A (ko) | 2013-04-09 |
Family
ID=45402266
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020127034394A KR20130036022A (ko) | 2010-06-30 | 2011-06-30 | 유용 물질의 제조 방법 |
| KR1020147010311A KR20140057394A (ko) | 2010-06-30 | 2011-06-30 | 유용 물질의 제조 방법 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020147010311A KR20140057394A (ko) | 2010-06-30 | 2011-06-30 | 유용 물질의 제조 방법 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20130095537A1 (ko) |
| EP (1) | EP2589662A4 (ko) |
| JP (2) | JPWO2012002572A1 (ko) |
| KR (2) | KR20130036022A (ko) |
| CN (1) | CN102959084B (ko) |
| AU (1) | AU2011272193A1 (ko) |
| CA (1) | CA2802835A1 (ko) |
| SG (1) | SG186371A1 (ko) |
| WO (1) | WO2012002572A1 (ko) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5849297B2 (ja) * | 2011-08-30 | 2016-01-27 | 国立研究開発法人農業環境技術研究所 | 生分解性プラスチック分解酵素の製造方法及びこれに使用されるＰｓｅｕｄｏｚｙｍａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ |
| JP6961227B2 (ja) * | 2018-01-17 | 2021-11-05 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 | 抗酸化物質の製造方法 |
| KR102174589B1 (ko) * | 2018-08-03 | 2020-11-05 | 부경대학교 산학협력단 | 뱀장어 사료내 항생제 대체를 위한 신바이오틱스 개발 |
| CN108624638B (zh) * | 2018-08-24 | 2021-03-30 | 湖南汇升生物科技有限公司 | 一种发酵生产氨基葡萄糖的方法 |
| WO2020094751A1 (de) * | 2018-11-09 | 2020-05-14 | Evonik Operations Gmbh | Verfahren zur herstellung einer leicht aufschliessbaren biomasse mit erhöhtem gehalt an polyungesättigten fettsäuren |
| KR102265807B1 (ko) * | 2020-03-03 | 2021-06-16 | 나종주 | 생균제를 이용한 사료첨가제의 제조방법 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6225988A (ja) * | 1985-07-26 | 1987-02-03 | Agency Of Ind Science & Technol | 微生物脂質の製造方法 |
| FR2634218B1 (fr) * | 1988-07-13 | 1992-02-21 | Inst Francais Du Petrole | Procede de production de butanol et d'acetone par fermentation a partir de melasse de canne a sucre |
| JP3332949B2 (ja) * | 1992-03-31 | 2002-10-07 | サントリー株式会社 | ５，１１，１４−エイコサトリエン酸及び５，１１，１４，１７−エイコサテトラエン酸並びにこれらを含有する脂質の製造方法 |
| JPH05292983A (ja) * | 1992-04-21 | 1993-11-09 | Nakano Vinegar Co Ltd | 微生物セルロースの製造法 |
| ES2446982T3 (es) * | 1996-12-27 | 2014-03-11 | Suntory Holdings Limited | Medios para cultivar microorganismos y método para producir ácidos grasos insaturados o lípidos que los contienen |
| JP2000069987A (ja) * | 1998-08-28 | 2000-03-07 | Suntory Ltd | アラキドン酸含有脂質並びにジホモ−γ−リノレン酸含有脂質の製造方法 |
| JP4036596B2 (ja) * | 2000-03-03 | 2008-01-23 | サントリー株式会社 | ５，１１，１４−エイコサトリエン酸及び／又は５，１１，１４，１７−エイコサテトラエン酸を含有する脂質及びその製造方法 |
| JP4088097B2 (ja) * | 2002-04-26 | 2008-05-21 | サントリー株式会社 | 高度不飽和脂肪酸含有脂質の製造方法 |
| ES2741964T3 (es) * | 2002-05-10 | 2020-02-12 | Tepha Inc | Polímero bioabsorbible que contiene monómeros de 2-hidroxiácido |
| BRPI0311916B1 (pt) * | 2002-06-19 | 2020-01-28 | Dsm Ip Assets Bv | processo para a produção de um óleo microbiano compreendendo ácido araquidônico |
| JP4849806B2 (ja) * | 2005-02-08 | 2012-01-11 | 日本水産株式会社 | 新規な菌体処理方法を用いた高度不飽和脂肪酸の製造方法 |
| CN101709311B (zh) * | 2009-11-25 | 2013-01-02 | 南京工业大学 | 一种花生四烯酸的快速高产方法 |
-
2011
- 2011-06-30 SG SG2012092508A patent/SG186371A1/en unknown
- 2011-06-30 CA CA2802835A patent/CA2802835A1/en not_active Abandoned
- 2011-06-30 EP EP11801029.7A patent/EP2589662A4/en not_active Withdrawn
- 2011-06-30 WO PCT/JP2011/065524 patent/WO2012002572A1/ja active Application Filing
- 2011-06-30 US US13/806,480 patent/US20130095537A1/en not_active Abandoned
- 2011-06-30 KR KR1020127034394A patent/KR20130036022A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-06-30 KR KR1020147010311A patent/KR20140057394A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-06-30 AU AU2011272193A patent/AU2011272193A1/en not_active Abandoned
- 2011-06-30 JP JP2012522727A patent/JPWO2012002572A1/ja active Pending
- 2011-06-30 CN CN201180032141.6A patent/CN102959084B/zh active Active
-
2017
- 2017-01-25 JP JP2017011552A patent/JP2017070312A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SG186371A1 (en) | 2013-01-30 |
| AU2011272193A1 (en) | 2013-01-17 |
| EP2589662A4 (en) | 2017-03-01 |
| CN102959084A (zh) | 2013-03-06 |
| KR20140057394A (ko) | 2014-05-12 |
| WO2012002572A1 (ja) | 2012-01-05 |
| CA2802835A1 (en) | 2012-01-05 |
| JP2017070312A (ja) | 2017-04-13 |
| CN102959084B (zh) | 2017-02-15 |
| EP2589662A1 (en) | 2013-05-08 |
| JPWO2012002572A1 (ja) | 2013-08-29 |
| US20130095537A1 (en) | 2013-04-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2017070312A (ja) | 有用物質の製造方法 | |
| CN101631870B (zh) | 多不饱和脂肪酸及含有其的脂质的制造方法 | |
| CA2944546C (fr) | Procede de culture des microalgues du genre aurantiochytrium dans un milieu de culture sans chlorure et sans sodium pour la production de dha | |
| JP2008167721A5 (ko) | ||
| US20110306102A1 (en) | Improved methods for fermentative production of docosahexaenoic acid | |
| AU2008338017B2 (en) | Method for the cultivation of microorganisms of the order thraustochytriales | |
| JP4197744B2 (ja) | 微生物培養用培地、並びに不飽和脂肪酸またはこれを含有する脂質の製造方法 | |
| Dedyukhina et al. | Biosynthesis of arachidonic acid by micromycetes | |
| CA3159974C (en) | Methods of oil production in microorganisms | |
| KR101159869B1 (ko) | 트라우스토키트리알레스(Ｔｈｒａｕｓｔｏｃｈｙｔｒｉａｌｅｓ)속의 미생물을 배양하는 방법 | |
| US10597630B2 (en) | Method for culture of microalgae | |
| CN115551358A (zh) | 含高水平ω-3脂肪酸的微生物油脂 | |
| KR101169630B1 (ko) | 고도 불포화 지방산 함유 지질의 제조 방법 | |
| Alakra et al. | Biotechnological production of lipids and carotenoids from Rhodosporidium toruloides Y27012 | |
| Abdenacer et al. | High production of L-glutamic acid from date juice extracts by Corynebacterium glutamicum using fed-batch cultures: pulsed and continuous feeding modes. | |
| KR102300392B1 (ko) | 조 글리세롤을 사용한 바이오매스 및 오일의 고밀도 제조 | |
| US9701990B2 (en) | Method of culturing a microorganism under controlled agitation and aeration conditions | |
| AU2016210650A1 (en) | Process for production of useful substance | |
| AU2015200583A1 (en) | Process for production of useful substance | |
| Mohamed et al. | Fungal Lipids | |
| Alakraa et al. | Rhodosporidium toruloides Y27012 mayasından lipit ve karotenoidlerin biyoteknolojik yolla üretimi | |
| MXPA06005301A (en) | Process for the cultivation of microorganisms of the genus thraustochytriales |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| PA0105 | International application |
Patent event date: 20121228 Patent event code: PA01051R01D Comment text: International Patent Application |
|
| PA0201 | Request for examination | ||
| PG1501 | Laying open of application | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| PE0902 | Notice of grounds for rejection |
Comment text: Notification of reason for refusal Patent event date: 20140217 Patent event code: PE09021S01D |
|
| A107 | Divisional application of patent | ||
| PA0104 | Divisional application for international application |
Comment text: Divisional Application for International Patent Patent event code: PA01041R01D Patent event date: 20140417 |
|
| E601 | Decision to refuse application | ||
| PE0601 | Decision on rejection of patent |
Patent event date: 20140429 Comment text: Decision to Refuse Application Patent event code: PE06012S01D Patent event date: 20140217 Comment text: Notification of reason for refusal Patent event code: PE06011S01I |