KR20010075347A - 신속히 용해하는 경구용 소모 필름 - Google Patents

Abstract

식용 필름을 포함하는, 생리학적으로 허용 가능한 필름이 개시된다. 이 필름은 풀루란과 같은 수용성 필름 형성 중합체를 포함한다. 풀루란 및 항미생물적으로 유효한 양의 정유, 즉 티몰, 메틸 살리실레이트, 유칼립톨 및 멘톨을 포함하는 식용 필름이 개시된다. 이 식용 필름은 치아 플라크, 치은염 및 구취를 일으키는 플라크 생성 세균을 죽이는 데 효과적이다. 이 필름은 또한 제약학적으로 활성인 제제를 함유할 수 있다. 이 필름의 제조 방법이 또한 개시된다.

Description

신속히 용해하는 경구용 소모 필름 {Fast Dissolving Orally Consumable Films}

더욱 완전한 세상에서, 사람들은 일상적인 구강 위생 행위의 부분으로서 매 식사후에 구강을 완전히 세정할 것이다. 불행히도, 몇몇 인자들은 양호한 구강 세정 요법의 기본적인 요건에 순응하지 못하게 한다.

구강 세정은 세정의 특성 및 세정이 이루어져야 하는 상황에 따라, 때때로 어렵거나 또는 불편할 수 있다. 자신의 집에서의 프라이버시에 잘 들어맞는 다양한 장치 및 조성물을 사용한 브러싱, 플러싱, 혀 세정 및 가글링이 통상적인 구강 케어 행위이다. 그러나, 구강 세정 행위에 사용되는 장치 및 조성물을 집이 아닌 곳, 즉, 욕실 설비가 불충분하고, 이용 가능하지 않거나 또는 비위생적인 곳에서 사용하는 것은 편리하지 않다.

공공 장소에서의 브러싱, 플러싱, 혀 세정 및 가글링이 모든 문화권에서는 아니라도, 많은 문화권에서 사회적으로 받아들여지는 행동으로 고려되지는 않으므로, 눈에 덜 띄는 다양한 구강 세정 제품이 개발되었다. 이들은 호흡 청정 검 및 로젠지를 포함한다. 검 및 로젠지가 여러가지 유익한 효과를 얻기 위해 제형화되었다 하더라고, 이들이 항상 사회적으로 받아들여 지지는 않는다. 예를 들면, 검은 학교와 같은 특정한 기관 및 싱가포르와 같은 특정한 나라에서 명백히 금지된다. 검 및 민트는 오랜 시간 동안 사용되고, 이것들은 소비자에게 빨아 들이거나 또는 씹는 행동을 하게 하며, 주위를 산란시키고, 지루하고 바람직하지 않을 수 있다.

또다른 휴대용 세정 제품은 마우스스프레이다. 마우스워시와 같이, 마우스스프레이는 소비자에게 신속하고 강한 호흡 청정 작용을 제공하고, 검 또는 로젠지와 같은 확장된 소모 제품에서 압도적일 것이다. 한편, 마우스스프레이는 눈에 띈다. 마우스스프레이를 뿌리는 것은 대체로 소음을 발생시키고, 바람직하지 않게 사람들의 시선을 소비자에게 주목시키게 된다. 또한, 마우스스프레이는 대체로 비교적 비싸고 복잡한 금속 캐니스터에 포장되고, 이는 사용상 관을 막을 수 있고 환경적으로 좋지 않다. 더우기, 스프레이 방향을 맞추지 못하면 제품을 낭비하게 될 뿐만 아니라, 눈을 자극하고, 얼굴을 끈적이게 하고/또는 옷을 얼룩지게 할 수 있다.

호흡 청정 제제를 눈에 띄지 않게 전달하기 위한 비히클로서 식용 필름을 사용하는 것이 제안되었다 (JP 5-236885 참조). 그러나, 이 일본 특허 출원은 필름에 항미생물제를 포함시키는 것, 구강내 바람직하지 않은 박테리아의 양을 감소시키기 위해 필름을 사용하는 것, 또는 타액선을 자극시키는 것을 교시하지 않는다.더우기, 이 특허 출원은 호흡 청정 또는 구강 외적인 다른 목적을 위해 이 필름을 사용하는것을 개시하지 않는다.

오자키 등 (하야시바라)의 미국 특허 제5,518,902호는 식용 필름, 치분 및 제약 (칼럼 3, 44줄-56줄 및 실시예 B-8)과 같은 고 풀루란 (pullulan) 함유 제품을 개시한다. 이 제품은 풀루란에 덧붙여, 다른 폴리사카라이드, 폴리히드릭 알콜, 방부제 및 향신제 (칼럼 4, 58줄 내지 칼럼 5, 11줄)와 같은 다양한 성분을 포함할 수 있다. 티몰, 유칼립톨, 메틸 살리실레이트 또는 멘톨과 같은 정유 중 어느 것도 적합한 성분으로 언급되지 않는다.

오자카 등 (하뱌시바라)의 미국 특허 제5,411,945호는 식용 필름을 포함한, 풀루란 결합제 및 그것으로 생산된 제품을 개시한다 (실시예 B-2). 제품은 풀루란에 덧붙여, 다른 폴리사카라이드, 항박테리아제, 향신제 및 제약학적 활성 물질과 같은 다양한 성분을 포함할 수 있다 (칼럼 4, 5줄-15줄). 정유 중 어느 것도 적합한 성분으로 언급되지 않는다.

쿠보데라의 미국 특허 제4,851,394호는 글루코만난/폴리히드릭 알콜 식용 필름을 개시하고, 이는 풀루란을 포함할 수 있다 (칼럼 3, 59줄 내지 칼럼 4, 21줄). 이 필름은 기존의 풀루란 기저 필름과 대조되고, 내수성이 없는 것으로 알려져 있다 (칼럼 1, 40줄-44줄). 정유 중 어느 것도 적합한 성분으로 언급되지 않는다.

히지야 등의 미국 특허 제3,784,390호는 풀루란 필름 및 식품, 제약 및 다른 산소 민감성 물질을 위한 코팅 및 포장 물질에서의 그들의 용도를 개시한다. 본원의 모든 실시예는 풀루란을 뜨거운 물에 혼합하는 것을 개시한다.

나카무라 등의 미국 특허 제4,623,394호는 풀루란으로 제조되는 필름일 수 있는 점차적으로 붕해할 수 있는 성형 물품을 개시한다. 이 물품은 특정한 헤테로만난을 함유하고, 로커스트 빈 검일 수 있다.

히지야 등의 미국 특허 제4,562,020호는 글루칸의 자기 지지 필름을 제조하는 방법을 개시하고, 이는 풀루란일 수 있다.

일본 특허 서류 JP5-1198은 폴리비닐 알콜 및 카라기난 (carrageenan), 수용성 셀룰로즈 알파 전분 및 수용성 폴리사카라이드 중 적어도 하나로 제조된 필름을 개시한다.

WO 99/17753은 소화관에서 흡수되는 의약품 전달을 위한 신속히 용해하는 필름을 개시한다.

WO 98/26780은 구강에서의 활성 물질 적용 및 방출을 위한 평평한, 포일, 종이 또는 웨이퍼 형태의 프리젠테이션을 개시한다. WO 98/26780에 개시된 특정한 활성 성분은 부프레노르핀이다.

WO 98/20862는 화장품 또는 제약 활성 물질을 함유할 수 있는 구강에서의 용도를 위한 필름을 개시한다.

WO 98/26763은 구강으로의 활성 물질 방출을 위한 프리젠테이션과 같은 평평한, 포일, 종이 또는 웨이퍼를 개시한다. 개시된 특정한 활성 물질은 아트몰핀이다.

선행 기술에 신속히 용해하는 구강 소모 필름이 존재한다 하더라도, 이러한 필름 및 이들을 제조하는 방법에 있어서 개선의 여지는 여전히 존재한다.

본원에 인용된 모든 참고 문헌은 그 전체가 참고로 본원에 혼입된다.

본 발명은 신속히 용해하는 경구용 소모 필름에 관한 것이다. 이 필름은 호흡 탈취제, 항미생물제 및 타액 자극제를 구강으로 전달하기 위해 사용된다. 이 필름은 또한 제약학적으로 활성인 제제를 전달하기 위해 사용될 수 있다.

발명의 요약

본 발명은 생리학적으로 허용 가능한 필름을 제공한다. 이 필름은 특히 소비자의 구강에 잘 부착되고 신속히 용해된다. 본 발명의 제1 실시 양태에서, 필름은 항미생물제 및 타액 자극제와 같은, 1개 이상의 구강 케어 제제를 전달한다. 항미생물제는 구취, 치아 플라크, 및 치은염을 일으키는 세균에 대해 효과적이다. 타액 자극제는 구내 건조증 및 구갈로 알려진 상태에 효과적이다. 추가로, 구강 케어 필름은 구강 악취에 대해 효과적인 호흡 청정제이다. 본 발명에 따른 필름을 제조하기 위해 사용되는 필름 형성제는 확장된 효능을 제공하기 위해 구강에서 구강 케어 제제를 트랩한다.

본 발명의 제2 실시양태에서, 신속히 용해할 수 있는 필름은 점막 또는 환자의 개열된 상처을 통해, 경구로 제약 활성 제제를 투여하기 위한 비히클 (vehicle)로서 작용한다.

본 발명은 또한 구강 전달에 특히 적합한 유연하고, 자기 부착성이 없는 필름을 제조하기 위한 방법에 관한 것이다. 이 방법은 필름 형성 혼합물을 제공하기 위해 필름 형성제 및 1종 이상의 안정화제를 혼합하고; 수성 용액을 제공하기 위해 물에 수용성 성분을 용해시키고; 수화된 중합체 겔을 제공하기 위해 필름 형성 혼합물 및 수성 용액을 혼합하고; 오일 혼합물을 형성하기 위해 오일을 혼합하고; 균일한 에멀젼화 겔을 제공하기 위해 수화된 중합체 겔에 오일 혼합물을 첨가하여 혼합하고; 균일한 겔을 기판상에서 캐스팅하고; 필름을 제공하기 위해 캐스트 겔을 건조시키는 것을 포함한다.

도면의 간단한 설명

도 1은Streptococcus mutans, ATCC 25175로 스프레드되고 정유 0.391 mg을 함유하는 본 발명의 필름에 노출된 아가 플레이트의 사진이다.

도 2는Streptococcus mutans, ATCC 25175로 스프레드되고 1적 당 정유 0.391 mg을 함유하는 정유 혼합물 몇 방울에 노출된 아가 플레이트의 사진이다.

바람직한 실시양태의 상세한 설명

구강 케어 필름 조성물에 대한 설명

본 발명의 제1 실시양태는 구취, 치아 플라크 및 치은염을 일으키는 세균을 죽이는 항미생물제를 전달하기 위해 소비자의 구강에 부착하고 용해하도록 특히 잘 적응된 생리학적으로 허용 가능한 필름이다. 그러므로, 이 필름은 구취, 치아 플라크 축적, 치석 축적 및 치은염의 예방 및 치료에 효과적인 도구일 수 있다. 이 필름은 바람직하게는 풀루란, 티몰, 메틸 살리실레이트, 유칼립톨 및 멘톨을 포함한다.

리스테린 (LISTERINE)브랜드 마우스워시는 아마도 플라크, 치은염 및 구취를 일으키는 구강의 미생물을 죽이는 데 효과적인 것으로 입증된 방부제 경구 조성물의 가장 잘 알려진 예일 것이다. 리스테린브랜드 마우스워시는 미생물을 침투하여 죽이는 정유 (essential oil)들의 조합을 통해 그의 항미생물 효과를 얻는다. 이들 정유는 히드로 알콜성 용액에 정확히 균형화된 양의 티몰, 메틸 살리실레이트, 멘톨 및 유칼립톨 (이후 "정유")을 포함한다. 많은 구취 박테리아는 혀 표면상의 구멍 또는 틈에서 산다. 리스테린방부제 마우스워시는 이들 구멍 및 틈으로 용이하게 침투할 수 있는 액체 매질 중의 고 농도의 항미생물제로 구취를 감소시킨다. 이는 적은 양의 이들 항미생물 성분을 함유하는 고체 투약 형태로 가능하지 않을 것이다. 그러나, 본 발명의 바람직한 소모 필름은 위생 잇점의 중요한 부분 및 리스테린브랜드 마우스워시에 대한 소비자 요청을 더 많이 휴대할 수 있고 눈에 띄지 않는 소모 형태에 담는다.

정유 상호작용 및 비교적 고 오일 함유 리스테린브랜드 마우스워시를 필름에 유지시키는 것이 중요한 사항이었다. 그러나, 본 발명자들은 본 발명의 필름을 제공함에 있어서 이 점을 극복하였다.

본 발명의 추가의 면은 리스테린정유의 양이 필름에 혼입하기 위해 비교적 크지만, 본 발명에 따른 필름은 여전히 리스테린마우스워시의 양에 비해 단위 용량 당 더 적은 양의 정유 총량을 전달한다는 것이다. 그럼에도 불구하고 필름은 놀랍게도 구강에 항미생물 효능을 제공한다. 본 발명자들은 바람직한 필름 형성 성분, 풀루란이 지속되는 항미생물 효능을 제공하기 위해 구강의 구멍 및 틈으로 침투할 수 있는 적은 양의 정유를 트랩하는 구강 표면상에 얇은 층을 형성한다는 것을 이론화한다.

본 발명자들이 항미생물 효능을 제공하는 다른 호흡 청정 소모 필름에 대해 현재 모른다 하더라도, 그들은 JP 5-236885에 개시된 소모 필름을 알고 있고, 이는호흡 청정 활성을 가진 것으로 알려져 있으나, 현저한 항미생물 활성을 갖는 성분을 갖는다고 기술되어 있지는 않다. 더우기, JP 5-236885는 이 필름이 5 내지 7 중량%의 향 및 추출물을 함유해야 하고, 이 향은 오일로서 첨가되는 반면 (정유는 개시되어 있지 않음), 본 발명의 필름은 바람직하게는 약 10 중량% 이상, 더욱 바람직하게는 약 15 중량% 내지 약 30 중량%, 가장 바람직하게는 약 15 중량% 내지 약 25 중량%의 오일 함량을 갖는 것을 교시한다. 실시예에 달리 언급된 것을 제외하면, 필름에서의 오일 및 다른 성분의 양은 필름 제제가 건조되어 필름을 얻은 후의 중량%이다.

필름 조성물에 사용된 특정한 정유의 양은 항미생물 효능을 제공하기에 충분한 양의 한도 내에서 다를 수 있다. 일반적으로, 티몰, 메틸 살리실레이트 및 유칼립톨의 양은 필름 조성물의 약 0.01 내지 약 4 중량%이고, 바람직하게는 필름의 약 0.50 내지 약 3.0 중량%이고 더더욱 바람직하게는 약 0.70 내지 약 2.0 중량%이다. 멘톨은 조성물의 약 0.01 내지 약 15 중량%, 바람직하게는 필름의 약 2.0 내지 약 10 중량% 및 더더욱 바람직하게는 약 3 내지 약 9 중량%로 첨가될 수 있다. 당업자는 참가되는 양을 용이하게 결정할 수 있고 총 오일 함량이 조성물을 끈적이게 하거나 또는 다른 공정 문제를 일으키지 않는 한 이들 양을 초과할 수 있다. 특정한 실시양태에서, 정유는 치아 플라크, 치은염 및 구취를 일으키는 플라크 생성 세균을 죽이는 데 상승적으로 효과적인 양으로 혼합된다.

이러한 비교적 고 오일 함량을 갖는 필름을 제형화하는 데 있어서의 주요한 어려움은 많은 다른 성분과의 정확한 비례를 결정하지 않고 필름에서 단순히 오일량을 증가시키는 것은 대체로 수분이 너무 많아 조작하거나 또는 프로세스하기 어려운 필름을 초래한다는 것이다. 본 발명자들은 깨지지 않도록 충분히 수분이 있으나, 바람직하지 않게 끈적이거나 또는 인접한 필름에 잘 부착할 만큼 수분이 많지 않은 고 오일 함량 필름을 제공하는 법을 발견하였다. 그러므로, 본 발명에 따른 자기 부착적이지 않은 필름은 또다른 이러한 필름과 접촉한 채로 보관될 수 있거나 (예를 들면, 스택으로), 또는 필름의 인접한 부분 사이에 비점착제 (예를 들면, 플라스틱 필름, 종이 또는 다른 지지대)를 둘 필요 없이 감길 수 있다 (예를 들면 스풀 주위로).

본 발명에 따른 필름에 사용되는 필름 형성 제제는 풀루란, 히드록시프로필메틸 셀룰로즈, 히드록시에틸 셀룰로즈, 히드록시프로필 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 카르복시메틸 셀룰로즈, 폴리비닐 알콜, 소듐 알기네이트, 폴리에틸렌 글리콜, 크산탄 검, 트라가칸트 검, 구아르 검, 아카시아 검, 아라빅 검, 폴리아크릴산, 메틸메타크릴레이트 공중합체, 카르복시비닐 중합체, 아밀로즈, 고아밀로즈 전분, 히드옥시프로필화 고 아밀로즈 전분, 덱스트린, 키틴, 키토산, 레반, 엘시난, 콜라겐, 젤라틴, 제인, 글루텐, 콩 단백질 분리물, 유청 단백질 분리물, 카제인 및 그의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다. 바람직한 필름 형성제는 필름의 약 0.01 내지 약 99 중량%, 바람직하게는 약 30 및 약 80 중량%, 더욱 바람직하게는 약 45 내지 약 70 중량% 및 더더욱 바람직하게는 필름의 약 60 내지 약 65 중량% 범위의 양의 풀루란이다.

본 발명의 필름은 바람직하게는 필름 형성 제제로서 풀루란 및 항미생물제/향신제로서 정유를 포함하고, 물, 추가의 항미생물제, 추가의 필름 형성제, 가소화제, 추가의 향미제, 황 침강제, 타액 자극제, 냉각제, 계면 활성제, 안정화제, 에멀젼화제, 증점제, 결합제, 착색제, 감미제, 향료 등을 추가로 포함할 수 있다.

구강 케어 필름에서 비교적 높은 오일 함량에 의해, 과도하게 수분이 많고, 자기 부착적인 필름 생성을 피하기 위해, 필름에서 실질적인 양의 보습제를 피하는 것이 바람직할 수 있다 (또한 필름에 보습제를 갖지 않는 것이 더욱 바람직할 수 있음). 특히, 보습제이기도 한, 글리세린 이외의 가소화제로, 또한 온화한 보습제인 소르비톨 이외의 감미제로 필름을 제형화하는 것이 바람직하다.

구강 악취를 경감시키는 황 침강제가 또한 본 발명에 따른 구강 케어 필름에 첨가될 수 있다. 이들 제제는 대부분의 구강 악취를 일으키는 휘발성 황 화합물과 결합하고, 이를 불활성화시킨다. 본 발명에 유용한 황 침강제는 구리 염 및 아연 염과 같은 금속 염을 포함한다. 바람직한 염은 커퍼 글루코네이트, 징크 시트레이트 및 징크 글루코네이트를 포함한다. 황 침강제의 양은 필름의 약 0.01 내지 약 2 중량%, 바람직하게는 약 0.15 내지 약 1.5 중량%, 더더욱 바람직하게는 약 0.25 내지 약 1.0 중량%이다.

타액 자극제는 또한 본 발명에 따른 구강 케어 필름에 첨가될 수 있다. 유용한 타액 자극제는 미국 특허 제4,820,506호에 개시된 것들이고, 이는 전체가 참고로 본원에 혼입된다. 타액 자극제는 시트르산, 락트산, 말산, 숙신산, 아스코르브산, 아디프산, 푸말산 및 타르타르산과 같은 음식 산을 포함한다. 바람직한 음식 산은 시트르산, 말산 및 아스코르브산이다. 필름에서 타액 자극제의 양은 약0.01 내지 약 12 중량%, 바람직하게는 약 1 내지 약 10 중량%, 더더욱 바람직하게는 약 2.5 내지 약 6 중량%이다.

바람직한 가소화제는 약 0 내지 약 20 중량%, 바람직하게는 약 0 내지 약 2 중량%의 트리아세틴을 포함한다. 다른 적합한 가소화제는 모노아세틴 및 디아세틴을 포함한다.

바람직한 냉각제는 약 0.001 내지 약 2.0 중량%, 바람직하게는 약 0.2 내지 약 0.4 중량%의 모노메틸 숙시네이트를 포함한다. 냉각제를 함유하는 모노멘틸 숙시네이트는 메인 인크.로부터 이용 가능하다. 다른 적합한 냉각제는 WS3, WS23, 울트라쿨 II 등을 포함한다.

바람직한 계면 활성제는 지방산의 모노 및 디글리세라이드 및 아트모스 300 및 폴리소르베이트 80과 같은, 폴리옥시에틸렌 소르비톨을 포함한다. 계면 활성제는 필름의 약 0.5 내지 약 15 중량%, 바람직하게는 약 1 내지 약 5 중량% 범위의 양으로 첨가될 수 있다. 다른 적합한 계면 활성제는 플루론산, 소듐 라우릴 설페이트 등을 포함한다.

바람직한 안정화제는 크산탄 검, 로커스트 빈 검 및 카라기난을 필름의 약 0 내지 약 10 중량%, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 2 중량% 범위의 양으로 포함한다. 다른 적합한 안정화제는 구아르 검 등을 포함한다.

바람직한 에멀젼화제는 트리에탄올라민 스테아레이트, 4급 암모늄 화합물, 아카시아, 젤라틴, 레시틴, 벤토나이트, 비검 등을 필름의 약 0 내지 약 5 중량%, 바람직하게는 약 0.01 내지 약 0.7 중량% 범위의 양으로 포함한다.

바람직한 증점제는 메틸셀룰로즈, 카르복실 메틸셀룰로즈 등을 약 0 내지 약 20 중량%, 바람직하게는 약 0.01 내지 약 5 중량% 범위의 양으로 포함한다.

바람직한 결합제는 전분을 필름의 약 0 내지 약 10 중량%, 바람직하게는 약 0.01 내지 약 2 중량% 범위의 양으로 포함한다.

포함될 수 있는 적합한 감미제는 천연 및 인공 감미제 모두를 포함한, 당업계에 잘 알려진 것들이다. 적합한 감미제는 예를 들면:

A. 모노사카라이드, 디사카라이드 및 자일로스, 리보스, 글루코스 (덱스트로스), 만노스, 갈락토스, 프럭토스 (레불로스), 슈크로스 (슈가), 말토스, 전화당 (슈크로스로부터 유도된 프럭토스 및 글루코스 혼합물), 부분적으로 가수분해된 전분, 옥수수 시럽 고체, 디히드로칼콘, 모넬린, 스테비오사이드, 및 글리시리진과 같은 폴리사카라이드와 같은 수용성 감미제;

B. 사카린 염, 즉, 소듐 또는 칼슘 사카린 염, 사이클라메이트 염, 3,4-디히드로-6-메틸-1,2,3-옥사티아진-4-온-2,2,-디옥사이드의 소듐, 암모늄 또는 칼슘 염, 3,4-디히드로-6-메틸-1,2,3-옥사티아진-4-온-2,2-디옥사이드 (아세설팜-K)의 포타슘 염, 사카린의 유리산 형태, 등과 같은 수용성 인공 감미제;

C. L-아스파르틸-L-페닐알라닌 메틸 에스테르 (아스파탐) 및 미국 특허 제3,492,131호에 기술된 물질, L-알파-아스파르틸-N-(2,2,4,4-테트라메틸-3-티에타닐)-D-알라닌아미드 히드레이트, L-아스파르틸-L-페닐글리세린 및 L-아스파르틸-L-2,5-디히드로페닐-글리신의 메틸 에스테르, L-아스파르틸-2,5-디히드로-L-페닐알라닌, L-아스파르틸-L-(1-시클로헥시엔)-알라닌, 등과 같은, L-아스파르트산 유도 감미제와 같은, 디펩티드 기저 감미제;

D. 예를 들면, 슈크랄로스의 제조 설명에서 공지된, 통상적인 당 (슈크로스)의 염소화 유도체와 같은, 천연적으로 존재하는 수용성 감미제로부터 유도된 수용성 감미제;

E. 타우마토코스 다니엘리 (thaumatoccous danielli, Thaumatin I 및 II)와 같은 단백질 기저 감미제

를 포함한다.

일반적으로, 유효량의 보조 감미제는 특정한 조성물에 바람직한 감미도 수준을 제공하기 위해 이용되고, 이 양은 선택된 감미제에 따라 다를 것이다. 이 양은 용이하게 추출 가능한 감미제를 사용할 때 정상적으로 조성물의 약 0.01 내지 약 10 중량%일 것이다. 상기 카테고리 A에 기술된 수용성 감미제는 통상적으로 약 0.01 내지 약 10 중량%, 및 바람직하게는 약 2 내지 약 5 중량% 양으로 사용된다. 카테고리 A에 있는 몇몇 감미제 (예를 들면, 글리시리진)는 감미제의 공지된 감미 능력에 의해 하기 카테고리 B-E에 규정한 양으로 사용될 수 있다. 대조적으로, 카테고리 B-E에 기술된 감미제는 일반적으로 약 0.01 내지 약 10 중량%의 양으로 사용되고, 약 2 내지 약 8 중량%가 바람직하고 약 3 내지 약 6 중량%는 가장 바람직하다. 이들 양은 사용되는 임의의 향 오일로부터 얻어지는 향 수준과 상관 없이 바람직한 감미도 수준을 얻기 위해 사용될 수 있다. 물론, 감미제는 비경구 투여를 위해 계획된 필름에 첨가될 필요가 없다.

사용될 수 있는 향료는 당업자에게 알려진 천연 및 인공 향료를 포함한다.이들 향료는 합성 향 오일 및 방향성 향료, 및/또는 오일, 올레오 수지 및 식물, 잎, 꽃, 과일 및 기타, 및 그의 조합물로부터 유도된 추출물로부터 선택될 수 있다. 대표적 향 오일은 스피어민트 오일, 계피 오일, 페파민트 오일, 정향 오일, 베이 오일, 티미 오일, 삼나무 잎 오일, 육두구 오일, 세이지 오일 및 비터 아몬드 오일을 포함한다. 또한 레몬, 오렌지, 포도, 라임 및 그레이프 과일을 포함한, 바닐라, 초콜렛, 커피, 코코아 및 시트러스 오일과 같은 인공, 천연 또는 합성 과일 향 및 사과, 배, 복숭아, 딸기, 라스베리, 체리, 자두, 파인애플, 살구 등과 같은 과일 엣센스가 유용하다. 이들 향료는 개별적으로 또는 혼합해서 사용될 수 있다. 통상적으로 사용되는 향은 개별적으로 사용되든지 또는 혼합해서 사용되든지 간에, 페파민트와 같은 민트, 인공 바닐라, 계피 유도체, 및 다양한 과일 향을 포함한다. 시나밀 아세테이트, 시나말데히드, 시트랄, 디에틸아세탈, 디히드로카르빌 아세테이트, 유제닐 포르메이트, p-메틸아니솔 등을 포함한 알데히드 및 에스테르와 같은 향료가 또한 사용될 수 있다. 일반적으로, 문헌 [Chemicals Used in Food Processing, Publication 1274 by the National Academy of Sciences, 페이지 63-258]에 기술된 것들과 같은, 향료 또는 식품 첨가제가 사용될 수 있다. 알데히드 향료의 추가의 예는 아세트알데히드 (사과); 벤즈알데히드 (체리, 아몬드); 시나믹 알데히드 (계피); 시트랄, 즉, 알파 시트랄 (레몬, 라임); 네랄, 즉, 베타 시트랄 (레몬, 라임); 데카날 (오렌지, 레몬); 에틸 바닐린 (바닐라, 크림); 헬리오트로핀, 즉 피페로날 (바닐라, 크림); 바닐린 (바닐라, 크림); 알파-아밀 시나말데히드 (매운 과일 향); 부티르알데히드 (버터, 치즈); 발레르알데히드 (버터, 치즈); 시트로넬랄 (변형, 많은 형태); 데카날 (시트러스 과일); 알데히드 C-8 (시트러스 과일); 알데히드 C-9 (시트러스 과일); 알데히드 C-12 (시트러스 과일); 2-에틸 부티르알데히드 (베리 과일); 헥세날, 즉 트랜스-2 (베리 과일); 토실 알데히드 (체리, 아몬드); 베라트랄데히드 (바닐라); 2,6-디메틸-5-헵테날, 즉 멜로날 (멜론); 2,6-디메틸옥타날 (녹색 과일); 및 2-도데세날 (시트러스, 만다린); 체리; 포도; 그의 혼합물 등을 포함하나 이에 국한되지 않는다.

사용되는 향료의 양은 정상적으로 향의 유형, 개별적 향, 및 바람직한 강도와 같은 인자에 대한 선호도 문제이다. 그러므로, 양은 최종 생성물에서 바람직한 결과를 얻기 위해 변할 수 있다. 이러한 변화는 불필요한 실험의 필요없이 당업자의 능력 내에서 이루어진다. 일반적으로, 약 0.1 내지 약 30 중량%의 양이 사용 가능하고, 약 2 내지 약 25 중량%의 양이 바람직하고 약 8 내지 약 10 중량% 양이 더욱 바람직하다.

본 발명의 조성물은 또한 착색제 또는 색소를 함유할 수 있다. 착색제는 바람직한 색을 얻기에 효과적인 양으로 사용된다. 본 발명에 유용한 착색제는 티타늄 디옥사이드와 같은 안료를 포함하고, 약 5 중량% 이하의 양, 및 바람직하게는 약 1 중량% 미만의 양으로 혼입될 수 있다. 색소는 또한 천연의 식품 색 및 식품, 의약품, 및 화장품 용도에 적합한 염료를 포함할 수 있다. 이들 색소는 FD&C 염료 및 레이크 (lakes)로 알려져 있다. 상기 용도 범위에 대해 허용 가능한 물질은 바람직하게는 수용성이고, FD&C 청색 제2호를 포함하고, 이는 5,5-인디고틴디설폰산의 디소듐 염이다. 유사하게, 녹색 제3호로 알려진 염료는 트리페닐메탄 염료를포함하고 이는 4-[4-N-에틸-p-설포벤질아미노)디페닐-메틸렌]-[1-N-에틸-N-p-설포늄 벤질)-2,5-시클로-헥사디에니민]의 모노소듐염이다. 모든 FD&C 및 D&C 염료 및 이들의 상응하는 화학 구조의 완전한 인용은 문헌 [Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 제5권, 페이지 857-884]에서 찾을 수 있고, 따라서 이 원문은 참고로 본원에 혼입된다.

구강 케어 필름의 항미생물 효능

본 발명에 따른 구강 케어 필름 조성물의 바람직한 실시양태는 항미생물 효능을 제공하기 위해 리스테린마우스워시에 사용되는 정유를 함유한다. 이 필름은 구강에 배치되기 위해 형상화되고 크기가 정해진다. 이 필름은 구강에서 표면에, 통상적으로 입 천장 또는 혀에 부착하고, 신속히 용해한다. 구강 배치를 위해 바람직한 크기의 각각의 개별적 필름에서의 정유의 양은 리스테린마우스워시의 추천량, 20 ml보다 훨씬 더 적다.

본 발명에 따른 바람직한 제형에서, 필름에서의 티몰 및 유칼립톨의 양은 마우스워시에서보다 약 70배 적다. 필름에서 메틸 살리실레이트 양은 마우스워시에서보다 약 46배 적다. 필름에서 멘톨 양은 마우스워시에서보다 약 2.8배 적다. 이들 특징은 액체 마우스워시 20 ml 용량을 0.0358 그램 필름과 비교한 것을 근거로 한다.

본 발명자들은 놀랍게도 이 필름이 적은 용량의 오일로 지속되는 항미생물 효능을 제공한다는 것을 발견하였다. 본 발명자들은 정유의 효능이 이 정유를 보유하고 있는 구강에 풀루란 층을 생성시킴으로서 증가된다고 믿는다. 이는 풀루란이 수용성이고 이 필름이 매우 신속히 용해하기 때문에 놀랍다.

확장된 항미생물 활성은 하기 실험에서 보여진다.

이들 실험의 목적은 사용 30분, 60분 또는 90분 후에 혀의 악취 미생물상에 호흡 필름을 적용시켜 항박테리아 효능을 결정하기 위한 것이었다. 30분 연구는 또한 2개의 필름을 사용하여 효능을 시험하였다. 실험 대상의 바탕선 구강 악취 미생물의 회수 가능한 수는 선택적인 아가 배지상의 혀 스웝 (swab)으로부터 회수된 미생물을 플레이팅함으로써 결정하였다. 이 시험 생성물을 분배하고 실험 대상을 혀위에 있는 1개 또는 2개의 호흡 필름에 용해시켰다. 실험 대상은 프리마이즈상에 남아있고 혀위에 실험 생성물을 배치하고 30분, 60분 또는 90분 후에 두번째 혀 스웝을 위해 되돌아 갔다. 48시간 세척 기간 후, 실험 대상은 비처리 대조군을 위해 되돌아 갔다.

30분 단일 필름 사용군은 대조군과 비교해 평균 로그 악취 미생물 수에서 감소를 나타냈다. 데이타는 통계학적으로 중요한 경계선이었다 (p=0.052). 1 필름군과 비처리 대조군 사이의 차이는 악취 미생물 콜로니수에서 42.7% 감소를 나타내었다.

통계학적으로 현저한 악취 미생물 감소가 또한 2 필름 사용군에서 관찰되었다. 악취 미생물 콜로니 수가 79.6% 감소하였다 (p<0.001).

통계학적으로 현저한 악취 미생물 감소가 단일 호흡 필름을 사용 60분 후에 관찰되었다. 악취 미생물 콜로니 수가 69.8% 감소하였다 (p=0.002).

현저한 악취 감소가 또한 단일 호흡 필름 사용 90분 후에 관찰되었다. 악취미생물 콜로니 수가 69.1% 감소하였다 (p=0.006).

이들 연구로부터의 데이타는 하기 결과를 지지한다: (1) 정유를 함유하는 풀루란 중합체 기저 호흡 필름은 구강 악취를 일으키는 박테리아에 대해 효과적인 항박테리아 조성물이고 (2) 현저한 생체 내 박테리아 감소가 사용 30분, 60분 및 90분 후에 얻어졌다.

실험 방법

이들 항미생물 연구에서 사용된 방법은 하기와 같았다. 실험 대상은 매 실험일에 실험 이전 한밤중부터 실험이 끝날 때까지 모든 구강 위생 행위 (예를 들면, 치솔질, 구강 세척), 식품, 음료 또는 과자 제품을 먹거나 또는 마시는 행위를 삼가하도록 요구되었다. 실험 대상들은 냄새 측정 이전 아침에 흡연을 삼가하엿다.

생체 내 세균 사멸 분석 ( In vivo Germ Kill Assay)

1. 재료

멸균된 0.01% 펩톤 10 ml를 함유하는 시험관

멸균 스웝

OOPS III 아가 (B.-F. Turng, G.E. Minah, 및 W.A. Falker. Development of an Agar Medium for Detection of Oral H₂S-producing Organisma. J Dent Res 76 IADR Abstracts 1997.):

콜롬비아 아가 베이스 (카탈로그 # DF0792-17-3) 44 그램

증류수 1 리터

레드 (lead) 아세테이트^a(시그마 L3396) 0.2 그램

헤민 용액^b(시그마 H-1652) 2 ml

글루타치온^c(시그마 G4251) 1.2 그램

콜롬비아 혈액 아가 베이스 44 그램을 물 1 리터에 현탁시키고 완전히 녹을 때까지 끓였다. 배지를 121-124^oC에서 15분 동안 멸균시켰다.

^a증류수 1 ml에 레드 아세테이트 0.2 그램을 녹이고 여과기를 멸균하였다. 베이스 배지를 오토클레이빙한 후 첨가하였다.

^b1N NaOH 1 ml에 헤민 50 mg 녹이고; 증류수로 100 ml를 만들었다. 여과기를 멸균하였다. 베이스 배지를 오토클레이빙한 후 OOPS III 리터 당 2 ml 첨가하였다.

^c증류수 10 ml에서 글루타치온 1.2 그램을 녹였다. 여과기를 멸균하였다. 베이스 배지를 오토클레이빙한 후 첨가하였다.

2.방법

a. 모든 배지를 혐기성 쳄버에서 밤새 미리 감소시켰다. 플레이트를 과잉 건조를 막기 위해 플라스틱 백으로 헐렁하게 쌌다.

b. 패널리스트들은 분석 이전 한밤중부터 분석이 끝날 때까지 구강 위생 행위, 및 먹고 마시는 행위를 삼가하였다. 12명의 패널리스트는 60분 및 90분 실험에 참가하였다. 18명의 패널리스트는 30분 실험에 참가하였다.

c. 각각의 패널리스트는 혀의 중간 지점에 스웝을 배치하고 팁까지 앞으로 스와입핑(swiping)함으로써 혀의 오른쪽을 스웝하였다. 이 스웝을 펩톤관에 두었다.

d. 패널리스트를 단일 또는 이중 필름으로 필름 처리하였다. 패널리스트들은 중간 지점부터 팁까지 혀를 덮는 호흡 필름을 혀의 왼쪽에 두었고 입 천장에 필름이 붙는 것을 막기 위해 30초 동안 약간 입이 열려 있는 채로 필름을 녹였다.

e. 30분 또는 60분 후에, 패널리스트들은 혀의 중간 지점에 스웝을 배치하고 팁까지 앞으로 스와입핑함으로써 혀의 왼쪽을 스웝하였다. 이 스웝을 펩톤관에 두었다.

f. 펩톤관들을 10초 동안 격렬하게 볼텍스하고, 계대 희석하였다. 스파이럴 바이오텍 오토플레이트 4000 (베테스다, 메릴랜드)를 사용하여 OOPS III 아가 상에서 10^-4배로 희석하여 이중으로 플레이트되었다. 모든 플레이트를 대상자의 이니셜, 분석일, 샘플링 시간 스테이션, 및 반복 회수로 표시하였다.

g. 플레이트를 과잉 성장없이 콜로니를 완전히 자라게하기 위해 35-37^oC에서 7일 동안 혐기성 쳄버에서 배양하였다.

h. 48시간 세척 기간 후에, 패널리스트들은 비처리 대조군을 위해 되돌아 갔다. 필름이 적용되지 않았고, 단계 (e) 내지 (g)가 상기 기술된 바대로 이어졌다.

i. 48시간 세척 기간 후에, 60분 패널리스트들은 또다른 단일 필름 적용을 위해 되돌아 갔다. 패널리스트들이 단계 e에서 90분 후 되돌아 간 것을 제외하고, 단계 (a) 내지 (h)가 이어졌다.

j. 어둡게 착색된 콜로니 (H₂S-생성 생물체)를 적합하게 확대시켜 손으로 또는 스파이럴 바이오텍 카운팅 템플레이트를 사용한 세그먼트에 의해 전체 플레이트수로서 계수하였다. 적합한 코드를 수의 해석을 위해 데이타 시이트에 집어 넣었다. 계수된 CFU는 표 A에 열거된 적합한 엑스포넨셜 용량 항수 (exponential vilume constant)로 나누고 1000을 곱함으로써 CFU/ml로 변환시켰다. 이 값을 이후 플레이트의 희석 계수 (10⁴)와 곱하였다.

표 A. 세그먼트쌍에 대한 엑스포넨셜 용량 상수

최종 계수된 세그먼트	엑스포넨셜 용량 상수
8	1.214
9	2.968
10	5.500
11	9.157
12	14.482
13	25.015
총 플레이트	50.030

생체 내 세균을 죽이는 시험에 사용된 필름은 표 2에 기술된 실시예 19이었다. 이 연구에 사용되는 필름은 대략 22 mm x 32 mm, 약 0.0013과 0.0015 인치 사이의 두께 및 약 35 내지 약 37 mg의 무게를 가졌다.

정유 함유 풀루란 필름의 증가된 활성은 또한 도 1 및 2에 나타낸다. 도 1은 본 발명에 따른 정유 함유 풀루란 필름 한조각이 첨가된,Streptococcus mutans, ATCC # 25175로 스프레드된 아가 플레이트의 사진이다. 이 필름 조각은하기 열거된 실시예 15를 사용한 정유 대략 0.391 mg을 전달하였다.

도 2는 정유 몇 방울이 첨가된,Streptococcus mutans, ATCC # 25175로 스프레드된 아가 플레이트의 사진이다. 첨가된 방울은 용량으로 148 ul이었고 정유 0.391 mg을 함유하였다. 방울에서의 각 정유 백분율은 히드로 알콜 용액 중 2.200% 멘톨, 0.186% 유칼립톨, 0.186% 메틸 살리실레이트 및 0.1300% 티몰이다.

도 1에 있는 필름 주위의 억제 면적 또는 대역은 필름의 크기보다 훨씬 더 크다. 이는 풀루란 필름 중 오일이 풀루란으로 스프레드되고, 외부로 확산되고 반복 헹굼후 세척하지 않으므로 풀루란의 존재때문이다. 대조적으로, 도 2의 정유는 소적으로부터 학산하지 않고, 원으로 남아 있고 용이하게 1-2회의 헹굼으로 씻겨나갔다. 이는 정유의 항미생물 효능이 풀루란의 존재에 의해 증가된다는 것을 나타낸다.

정유 함유 필름 제조 방법

본 발명에 따른 필름 제조 방법은 필름이 10 중량% 이상의 오일을 함유할 때조차도 필름 형성 매트릭스내에 오일 성분을 캡슐화하고 필름의 온전성을 유지시킬 수 있다.

본 발명에 따른 필름 제조를 위한 특정한 방법에서, 필름 형성 성분들을 혼합하고 수용성 성분과 분리하여 물로 수화시키고, 유기 성분 및 계면 활성제와 분리하여 수성 용액으로 혼합한다. 이들 방법에서, 최종 제제는 바람직하게는 수성상과 필름 형성 상을 혼합하고, 이후 유기상으로 혼합함으로써 생성되고, 이는 폴리소르베이트 80 및 아트모스 300과 같은, 계면 활성제를 포함한다. 이것은 에멀젼화될 때까지 혼합된다. 다른 실시양태에서, 수성상 및 필름 형성 상은 물중에 수용성 성분을 녹이고 이후 수화시키기 위해 검을 첨가함으로써 단일상으로 혼합된다. 유기상은 이후 이 단일 수성상에 첨가된다.

생성되는 제제는 적합한 기판상에 캐스트되고 필름을 형성하기 위해 건조된다. 이 필름은 바람직하게는 공기 건조 또는 따뜻한 공기로 건조되고 바람직한 치수로 잘단되고, 포장되고 보관된다. 이 필름은 약 0.1 내지 약 10 중량% 수분, 바람직하게는 약 3 내지 약 8 중량% 수분, 더더욱 바람직하게는 약 4 내지 약 7 중량% 수분을 함유할 수 있다.

이 필름 형성 상은 풀루란 및 크산탄 검, 로커스트 빈 검 및 카라기난과 같은 안정화제를 포함할 수 있다. 이들 성분을 혼합되고 이후 겔을 형성하기 위해 약 30 내지 약 48시간 동안 물 중에서 수화될 수 있다. 물은 바람직하게는 수화를 촉진시키기 위해 약 25 내지 약 45^oC 온도로 가열된다. 물의 양은 겔의 약 40 내지 80%이다. 생성되는 수화겔은 이후 약 1 내지 약 48시간 동안 약 20 내지 약 30^oC 온도로 냉각된다. 물은 바람직하게는 탈이온화된다.

수성상은 착색제(들), 커퍼 글루코네이트 및 감미제와 같은 성분을 포함할 수 있다. 물은 바람직하게는 탈이온화되고 사용된 물의 양은 최종 겔 혼합물의 약 5 내지 약 80 중량%이다.

소듐 사카린 및 커퍼 글루코네이트 모두 제제에서 성분일 때, 침강을 피하기 위해 이들을 용액으로 분리하여 녹이는 것이 바람직할 수 있다.

본 발명에 따른 필름을 함유하는 정유 제조의 바람직한 방법에서, 필름 형성 성분을 수화하고 가열하지 않고 모든 성분들을 혼합하는 것이 가능하다. 필름을 제조하는 바람직한 방법은 수성 혼합물을 형성하기 위해 물중에 수용성 성분을 녹이고; 분말 혼합물을 형성하기 위해 분말로 필름 형성 성분들을 혼합하고; 수화 중합체 겔을 형성하기 위해 수성 혼합물에 분말 혼합물을 첨가하고; 약 30분 내지 약 48시간 동안 실온에서 수화된 중합체를 교반하고; 오일 혼합물을 형성하기 위해 향 오일에 냉각제, 티몰 및 멘톨을 혼합하고; 오일 혼합물에 메틸 살리실레이트, 유칼립톨 및 계면 활성제를 첨가하고; 오일 혼합물을 수화 중합체 겔에 첨가하여 균일해질 때까지 혼합하고; 공기 방울이 제거될 때까지 필름에서 공기를 빼고; 균일한 혼합물을 적합한 기판상에 캐스팅하고; 필름을 형성하기 위해 캐스트 혼합물을 건조하는 것을 포함한다.

정유 함유 필름 제조의 바람직한 방법은 물을 가열하지 않고 필름 형성 성분을 수화시킨다. 성분들을 가열하는 것은 제조 공정의 에너지 비용을 증가시킨다. 더우기, 가열은 휘발성 성분이 증발하여 바람직하지 않은 손실을 초래하고, 이는 또한 정유 손실에 의한 조성물이 세균을 죽이는 활성에 영향을 준다. 또한, 오일을 2단계로 혼합하는 것은 손실되는 향의 양을 최소화시킨다.

이론에 얽매이지 않으면, 필름 형성 성분은 수화되고 도난 평형 (Donnan equilibrium)으로 알려진 이온 효과에 의해 가열하지 않고 혼합될 수 있다고 여겨진다. 용액 중 전해질의 존재하에서 필름 형성 제제를 수화시키는 것은 형서되는 중합체 겔의 점도를 효과적으로 낮추고, 이로 인해 수화 공정의 효능을 증가시키게된다. 제제의 수용성 성분은 전해질을 제공하고, 이는 필름 형성 성분 첨가 이전에 수화 용액중에 용해된다. 고전단 혼합은 또한 수화를 촉진시키고, 이는 분말을 분쇄시켜 물과의 접촉 표면적을 더 크게 한다. 또한, 전단 영역에서 생성된, 국소 가열 효과는 덩어리의 온도를 실질적으로 상승시키지 않고 수화를 위한 에너지를 제공한다.

침전물이 형성될 것이므로, 커퍼 글루코네이트 및 사카린 둘다를 동시에 수성 용액에 가하는 것을 피하는 것이 바람직할 수 있다. 그러므로, 사카린 외 감미제를 커퍼 글루코네이트와 혼합하는 것이 바람직하다.

의약제제를 전달하는 필름 조성물에 대한 설명

본 발명의 제2 실시양태는 1종 이상의 생리학적으로 허용되고, 제약학적으로 활성인 제제를 포함하는 신속히 용해하는 필름이다. 본원에 사용된 표현 "생리학적으로 허용 가능한"은 환자에게 투여하여 불필요한 부정적인 부작용을 일으키지 않고 적합하게 견디어 내는 화합물을 포함하는 것이 의도된다. 이 표현은 식용 화합물을 포함한다.

본원에 사용된 표현 "제약학적으로 활성인 제제"는 이들이 투여된 체내 및/또는 그 위에서의 구조적 및/또는 기능적 변화를 증진시키는, 식품 외 제제를 포함하는 것이 의도된다. 이들 제제는 특별히 제한되지는 않으나, 생리학적으로 허용되어야 하고 필름과 배합 가능해야 한다. 적합한 제약학적으로 활성인 제제는:

A. 트리클로산, 세틸 피리듐 클로라이드, 도미펜 브로마이드, 4급 암모늄 염, 아연 화합물, 산귀나린, 불소화물, 알렉시딘, 옥토니딘, EDTA 등과 같은 항미생물제,

B. 아스피린, 아세트아미노펜, 이부프로펜, 케토프로펜, 디플르니살, 페노프로펜 칼슘, 나프록센, 톨메틴 소듐, 인도메타신 등과 같은, 비스테로이드계 항염증약;

C. 벤조나테이트, 카라미펜 에디실레이트, 멘톨, 덱스트로메토르판 히드로브로마이드, 클로페디아놀 히드로클로라이드 등과 같은, 진해제,

D. 슈도에페드린 히드로클로라이드, 페닐에페드린, 페닐프로파놀라민, 슈도에페트린 설페이트 등과 같은, 항울혈제,

E. 브롬페니라민 말리에이트, 클로르페니라민 말리에이트, 카르비녹사민 말리에이트, 클레마스틴 푸마레이트, 덱스클로르페니라민 말리에이트, 드페닐히드라민 히드로클로라이드, 디페닐피랄린 히드로클로라이드, 아자타딘 말리에이트, 디펜히드라민 시트레이트, 독실라민 숙시네이트, 프로메타진 히드로클로라이드, 피릴아민 말리에이트, 트리펠레나민 시트레이트, 트리프롤리딘 히드로클로라이드, 아크리바스틴, 로라타딘, 브롬페니라민, 덱스브롬페니라민 등과 같은, 항히스타민제,

F. 구아이페네신, 이페칵, 포타슘 요다이드, 테르핀 히드레이트 등과 같은 거담제,

G. 로페라마이드 등과 같은, 항설사제,

H. 파모티딘, 라니티딘 등과 같은, H₂-길항제,

I. 오메프라졸, 란소프라졸 등과 같은, 프로톤 펌프 억제제,

J. 지방족 알콜, 바비튜레이트 등과 같은, 일반적인 비선택성 CNS 억제제,

K. 카페인, 니코틴, 스트리키닌, 피크로톡신, 펜틸렌테트라졸 등과 같은 일반적인 비선택성 CNS 자극제,

L. 페닐히단토인, 페노바비탈, 프리미돈, 카바마제핀, 에토석시미드, 메트석시미드, 펜석시미드, 트리메타디온, 디아제팜, 벤조디아제핀, 페나세미드, 페네튜리드, 아세타졸라미드, 설티암, 브로마이드 등과 같은 CNS 기능을 선택적으로 조절하는 의약,

M. 레보도파, 아만타딘 등과 같은 항파킨슨 약,

N. 몰핀, 헤로인, 히드로몰핀, 메토폰, 옥시몰폰, 레보르파놀, 코데인, 히드로코돈, 자이코돈, 날로르핀, 날록손, 날트렉손 등과 같은 마약성 진통제,

O. 살리실레이트, 페닐부타존, 인도메타신, 페나세틴 등과 같은 진통-해열제,

P. 클로르프로마진, 메토트리메프라진, 할로페리돌, 클로자핀, 레서핀, 이미프라민, 트라닐사이프로민, 페넬진, 리튬 등과 같은 신경 약리학적 의약

을 포함하나, 이에 국한되지 않는다.

본 발명에 따른, 신속히 용해하는 필름에 사용될 수 있는 의약의 양은 의약의 유효량을 제공하기 위해 필요로되는 용량에 의존한다. 신속히 용해하는 구강 필름의 한 스트립 당 전달될 수 있는 특정한 의약의 용량 예는 표 1에 나타낸다.

의약	용량
클로르페니라민 말리에이트	4 mg
브롬페니라민 말리에이드	4 mg
덱스클로르페니라민	2 mg
덱스브롬페니라민	2 mg
트리프롤리딘 히드로클로라이드	2.5 mg
아크리바스틴	8 mg
아자타딘 말리에이트	1 mg
로라티딘	10 mg
페닐에프린 히드로클로라이드	10 mg
덱스트로메토르판 히드로클로라이드	10-20 mg
케토프로펜	12.5 mg
수마트립탄 숙시네이트	35-70 mg
졸리트립탄	2.5 mg
로페라미드	2 mg
파모티딘	10 mg
니코틴	2 mg
디페닐히드라민 히드로클로라이드	25 mg
슈도에페드린 히드로클로라이드	30 mg

필름을 함유하는 제약을 제조하기 위해 사용되는 성분은 구강 케어 필름을 제조하기 위해 사용되는 것들과 유사하다. 구체적으로, 상기 기술된 가소제, 냉각제, 계면 활성제, 안정화제, 에멀젼화제, 증점제, 결합제, 필름 형성제, 감미제, 향료 및 색소가 또한 본 발명에 따른 모든 필름에 사용될 수 있다.

제약학적 제제를 전달하는 필름은 또한 트리글리세라이드를 포함할 수 있다. 트리글리세라이드의 예는 옥수수 오일, 해바라기 오일, 땅콩 오일, 올리브 오일, 카놀라 오일, 대두 오일 및 그의 혼합물과 같은 식물 오일을 포함한다. 바람직한 트리글리세라이드는 올리브 오일이다. 트리글리세라이드는 필름의 약 0.1 내지 약 12 중량%, 바람직하게는 약 0.5 내지 약 9 중량% 범위 양으로 필름에 첨가된다.

제약학적 제제를 함유하는 필름은 또한 보존제를 포함할 수 있다. 보존제는 필름의 약 0.001 내지 약 5 중량%, 바람직하게는 약 0.01 내지 약 1 중량% 양으로 첨가된다. 바람직한 보존제는 소듐 벤조에이트 및 포타슘 소르베이트를 포함한다.

제약학적 제제 함유 필름은 또한 폴리에틸렌 옥사이드 화합물을 포함할 수있다. 폴리에틸렌 옥사이드 화합물의 분자량은 약 50,000 내지 약 6,000,000이다. 바람직한 폴리에틸렌 옥사이드 화합물은 유니온 카바이드 코포레이션으로부터 이용 가능한 N-10이다. 폴리에틸렌 옥사이드 화합물은 필름의 약 0.1 내지 약 5 중량%, 바람직하게는 약 0.2 내지 약 4.0 중량% 양으로 첨가된다.

제약학적 제제 함유 필름은 또한 프로필렌 글리콜을 포함할 수 있다. 프로필렌 글리콜은 필름의 약 1 내지 약 20 중량%, 바람직하게는 약 5 내지 약 15 중량% 양으로 첨가된다.

필름에 사용되는 활성 성분은 활성 성분의 맛을 차단하기 위해 또는 활성 성분이 혀 또는 구강에서의 다른 표면을 마비시키는 것을 막기 위해 코팅될 수 있다. 사용될 수 있는 코팅은 당업자에게 알려져 있다. 이들은 유드라지트 (Eudragit)E와 같은, 중합체, 에틸셀룰로즈와 같은, 셀룰로직스 등을 포함한다.

활성 성분의 맛을 차단하는 또다른 방법은 롬 앤 하스로부터 이용 가능한, 엠벌라이트 RP-69, 및 다우 케미컬 Co.로부터 이용 가능한, 다우 XYS-40010.00과 같은 이온 교환 수지를 사용하는 것이다.

본 발명은 하기 실시예를 참고로 더욱 상세히 설명될 것이나, 본 발명은 이에 국한되지 않는 것임이 이해되어야 한다.

제조 방법 I

하기 방법을 실시예 1 - 13의 필름을 제조하기 위해 사용하였다.

A. 폴리소르베이트 80 및 아트모스 300 외의 필름 형성 성분 (예를 들면, 크산탄 검, 로커스트 빈 검, 카라기난 및 풀루란)을 혼합하고 뜨거운 정제수에 수화하여 겔을 형성하고 약 4^oC 온도에서 밤새 냉장고에 보관하여 제제 A를 형성한다.

B. 착색제(들), 커퍼 글루코네이트 및 감미제를 정제수에 가해 녹여 제제 B를 형성한다.

C. 제제 B를 제제 A에 첨가하고 잘 혼합하여 제제 C를 형성한다.

D. 향신제 및 오일 (예를 들면, 냉각제, 티몰, 메틸 살리실레이트, 유칼립톨 및 멘톨)을 혼합하여 제제 D를 형성한다.

E. 폴리소르베이트 80 및 아트모스 300을 제제 D에 첨가하고 잘 혼합하여 제제 E를 형성한다.

F. 제제 E를 제제 C에 첨가하고 잘 혼합하여 제제 F를 형성한다.

제제 F를 주형에 붓고 실온에서 캐스트하여 바람직한 두께의 필름을 형성한다. 필름을 따뜻한 공기로 건조하고 바람직한 치수로 절단하고, 포장하고 보관한다.

제조 방법 II

실시예 14 - 18을 하기 단계를 포함하는, 바람직한 방법을 사용하여 제조하였다:

A. 커퍼 글루코네이트, 아세설팜 K, 아스파탐, 글리세린, 소르비톨 및 염료를 정제수에 녹여 수성 혼합물을 형성하는 단계;

B. 풀루란, 크산탄 검, 로커스트 빈 검 및 카라기난을 함께 분말 형태로 혼합하여 분말 혼합물을 형성하는 단계;

C. 단계 B의 분말 혼합물을 단계 A의 수성 혼합물에 첨가하여 수화된 중합체 겔을 형성하는 단계;

D. 단계 C의 수화된 중합체를 실온에서 낮은 속도 (약 50-100 RPM)로 교반하는 단계;

E. 냉각제, 티몰 및 멘톨을 혼합하고 향료 오일에 녹이는 단계;

F. 메틸 살리실레이트, 유칼립톨, 폴리소르베이트 80 및 아트모스 300을 단계 E의 오일 혼합물에 첨가하는 단계;

G. 단계 F의 오일 혼합물을 단계 D의 수화된 중합체 겔에 첨가하고 균일해질 때까지 혼합하는 단계;

H. 단계 G의 적합한 백킹상에서 캐스트하는 단계; 및

I. 캐스트 혼합물을 건조하여 필름을 형성하는 단계.

실시예 1

실시예 1은 청-녹색 틴트, 민트향 및 신선한 민트 맛을 갖는 본 발명에 따른 필름을 생성하였다.

실시예 2 - 4

실시예 2 - 4는 소르비톨, 글리세린 또는 둘다를 함유한다. 이들 실시예는 조각으로 용이하게 부서지거나, 또는 너무 수분이 많고/또는 자기 부착적인 생성물을 생성시켰다. 그러나 이들은 구강에서 신속히 용해하고 신선한 민트 맛을 갖는 필름을 생성하였다.

실시예 5 - 6

실시예 5 및 6은 글리세린 및 소르비톨을 제거하였다. 생성되는 필름은 프로세싱 및 포장 중에 함께 들러붙지 않았고 오랜 시간 동안 더 많은 수분에 안정하였다.

실시예 7 - 9

실시예 7 - 9는 세균을 죽이는 활성에 대한 아비셀 (Avicel)의 효과를 결정하기 위해 생성하였다. 실시예 7 - 9가 프로세싱 및 조작 측면에서 더욱 많이 허용 가능한 필름을 생성하였고, 이들은 실시예 8과 같은, 아비셀없는 필름에 대해 감소된 항미생물 활성을 가졌다.

실시예 10 - 15

실시예 10 - 15는 필름의 감미도 및 청량감을 변화시키기 위해 아스파탐 및 멘톨의 양을 변화시켰다.

실시예 16

실시예 16은 소르비톨을 덜 흡습성인 성질을 갖는 말티톨로 치환시킴으로써 제조하였다. 생성되는 필름은 프로세싱 및 장기간 보관 중에 덜 끈적거렸다.

실시예 17

실시예 17은 본 발명에 따른 필름을 생성하기 위해, 풀루란이 또다른 필름 형성제, 폴리비닐 피롤리돈으로 치환된 것을 제조한다.

실시예 18

실시예 18은 본 발명에 따른 필름을 생성하기 위해, 풀루란이 또다른 필름형성제, 콘작 검으로 부분적으로 치환된 것을 제조한다.

실시예 19

실시예 19는 타액 자극제, 시트르산을 함유하는 필름을 나타낸다.

실시예 20

실시예 20은 상기 기술된 항미생물 효능 연구에 사용되는 필름 조성물이다.

실시예 1 - 20의 제제는 표 2에 요약된다. 이들 실시예에서의 양은 실제 중량 (그램) 또는 중량/중량%로 나타낸다. 이들 제제는 캐스트되어 필름으로 건조되는 용액/겔을 생성한다. 마무리되고, 건조된 필름에서 각각의 성분의 실제 양은 건조 중 제거되는 상대적 수분량에 의존한다.

하기 실시예는 본 발명의 제2 실시양태에 따른 필름이고, 여기서 신속히 용해하는 필름은 제약학적 제제를 함유한다. 표 3에 열거된, 실시예 21A-21E는 신속히 용해할 수 있는 구강 필름 제제를 함유하는 의약이다. 표 3에 있는 양은 밀리그램이다.

실시예 번호	21A	21B	21C	21D	21E
덱스트로메토르판 HBr	7.500
페닐에페드린 HCl		10.0000	10.0000
클로르페니라민 말리에이트			4.0000
로페라마이드 HCl				2.0000
니코틴					2.0000
크산탄 검	0.0818	0.0818	0.0818	0.0818	0.0818
로커스트 빈 검	0.0954	0.0954	0.0954	0.0954	0.0954
카라기난	0.4088	0.4088	0.4088	0.4088	0.4088
풀루란	21.8036	21.8036	21.8036	21.8036	21.8036
소듐 벤조에이트	0.0954	0.0954	0.0954	0.0954	0.0954
아세설팜 포타슘 염	0.6814	0.6814	0.6814	0.6814	0.6814
아스파탐 NF	1.9078	1.9078	1.9078	1.9078	1.9078
정제수	*	*	*	*	*
냉각제	0.1363	0.1363	0.1363	0.1363	0.1363
멘톨	2.7255	2.7255	2.7255	2.7255	2.7255
폴리소르베이트 80 NF	0.4770	0.4770	0.4770	0.4770	0.4770
아트모스 300	0.4770	0.4770	0.4770	0.4770	0.4770
프로필렌 글리콜	4.0882	4.0882	4.0882	4.0882	4.0882
올리브 오일	0.6814	0.6814	0.6814	0.6814	0.6814
티타늄 디옥사이드	0.3407	0.3407	0.3407	0.3407	0.3407
총 투약 중량	41.5000	44.0000	48.0000	36.0000	36.0000

*건조 후 필름으로부터 물을 완전히 증발시켰다고 가정하고 계산됨

표 4는 본 발명에 따른 추가의 필름을 요약한다. 표 4의 양은 건조 이전의 중량/중량%이다.

실시예	22A	22B	22C	22D	22E	22F	22G	22H	22I
크산탄 검	.03	.03	.06	.03	.03	.03	.06	.06	.06
로커스트 빈 검	.07	.07	.07	.07	.07	.07	.07	.07	.07
카라기난	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3
풀루란	16.0	16.0	16.0	16.0	16.0	16.0	16.0	16.0	16.0
소듐 벤조에이트	0.1	0.1	0.1	.07	.07	.07	.07	.07	0.7
아세설팜 포타슘	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
아스파탐	1.4	1.4	1.4	1.4	1.4	1.4	1.4	1.4	1.4
물	qs100	qs100	qs100	qs100	qs100	qs100	qs100	qs100	qs100
냉각제	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
멘톨	2.0	2.0	2.0	1.3	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
폴리소르베이트 80	0.35	0.35	0.35	0.35	0.35	0.35	0.35	0.35	0.35
아트모스 300	0.35	0.35	0.35	0.35	0.35	0.35	0.35	0.35	0.35
프로필렌 글리콜	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	3.0	3.0	3.0
Peg 1450	-	3.10	-	-	-	-	-	-	-
올리브 오일	-	-	-	1-2	2.0	2.0	0.5-2	-	0.5
폴리옥스 N-10	-	-	-	-	-	-	-	-	1.0
티타늄 디옥사이드	-	0.25	0.25	0.25	0.25	-	0.25	-	0.25

실시예 22A는 a) 덱스트로메토르판 히드로브로마이드 7.5 mg, b) 트리폴리딘 2.5 mg, c) 클로로페니라민 말리에이트 4.0 mg 및 d) 디펜히드라민 히드로클로라이드 12.5 mg을 함유하는 필름을 제조하기 위해 사용하였다.

실시예 22B는 덱스트로메토르판 히드로브로마이드 10 mg을 함유하는 필름을 제조하기 위해 사용하였다.

실시예 22C는 덱스트로메토르판 히드로브로마이드 10 mg을 함유하는 필름을 제조하기 위해 사용하였다.

실시예 22D는 페닐에페린 히드로클로라이드 10 mg, b) 페닐에페린 히드로클로라이드 10 mg 및 클로르페니라민 말리에이트 4 mg, 및 c) 덱스트로메토르판 히드로브로마이드 10 mg을 함유하는 필름을 제조하기 위해 사용하였다.

실시예 22E는 덱스트로메토르판 히드로브로마이드 7.5 mg을 함유하는 필름을 제조하기 위해 사용하였다.

실시예 22F는 7.5 mg 용량을 제공하기 위해 코팅된 덱스트로메토르판 히드로브로마이드 20 mg을 함유하는 필름을 제조하기 위해 사용하였다.

실시예 22G는 덱스트로메토르판 히드로브로마이드 7.5 mg, b) 페닐에페린 히드로클로라이드 10 mg, 및 c) 페닐에페린 히드로클로라이드 10 mg 및 클로르페니라민 말리에이트 4 mg을 함유하는 필름을 제조하기 위해 사용하였다.

실시예 22H는 덱스트로메토르판 히드로브로마이드 15 mg을 함유하는 필름을 제조하기 위해 사용하였다.

실시예 22I은 덱스트로메토르판 히드로브로마이드 15 mg을 함유하는 필름을 제조하기 위해 사용하였다.

필름을 함유하는 제약의 제조 방법

실시예 22A는 하기 방법을 사용하여 제조하였다.

1. 소듐 벤조에이트 및 감미제를 물에 첨가.

2. 로커스트 빈 검, 크산탄 검 및 카라기난을 함께 혼합.

3. 검 혼합물을 단계 1의 혼합물에 첨가하고 녹을 때까지 혼합.

4. 활성 성분을 물 또는 프로필렌 글리콜과 혼합. 필요하면 가열.

5. 남아 있는 성분을 단계 4의 혼합물에 첨가 또는 남아 있는 성분을 분리된혼합물로 혼합.

6. 단계 4 및 단계 5의 혼합물을 단계 3의 혼합물에 첨가. 캐스트하고 건조하여 필름을 제조하고 바람직한 용량을 얻기 위한 크기로 절단.

실시예 22B-22E는 하기 방법을 사용하여 제조하였다.

1. 소듐 벤조에이트를 50^oC로 가열된 물에 첨가. 녹이기 위해 혼합.

2. 개별적으로, Peg 1450, 티타늄 디옥사이드 및 활성 성분을 단계 1의 혼합물에 혼합하면서 첨가.

3. 로커스트 빈 검, 크산탄 검 및 카라기난을 함께 혼합.

4. 단계 2의 혼합물에 검을 첨가하고 녹을 때까지 혼합.

5. 남아 있는 성분을 필요하다면 가열하여 함께 첨가.

6. 단계 4 및 5의 혼합물을 함께 첨가. 캐스트하고 건조하여 필름을 제조하고 바람직한 용량을 얻기 위한 크기로 절단.

실시예 22F-22I는 활성 성분이 필름이 캐스트되기 전에 바로 분산되는 것을 제외하고, 실시예 20B-20E와 동일한 방법으로 제조하였다.

본 발명은 실시예를 참조로 상세히 기술되었고, 본 발명의 정신 및 범위를 이탈하지 않고 다양한 변화 및 수정이 이루어질 수 있음이 당업자에게는 명백할 것이다.

Claims (47)

1. 소비자의 구강에 부착하고 용해하도록 되어 있고, 1종 이상의 수용성 중합체 및 티몰, 메틸 살리실레이트, 유칼립톨 및 멘톨로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 정유의 항미생물적 유효량을 포함하는 소모 필름.
2. 제1항에 있어서, 상기 2종 이상의 정유를 포함하는 소모 필름.
3. 제1항에 있어서, 상기 3종 이상의 정유를 포함하는 소모 필름.
4. 제1항에 있어서, 티몰, 메틸 살리실레이트, 유칼립톨 및 멘톨을 포함하는 소모 필름.
5. 제4항에 있어서, 글루콘산 염을 추가로 포함하는 소모 필름.
6. 제4항에 있어서, 커퍼 글루코네이트를 추가로 포함하는 소모 필름.
7. 제1항에 있어서, 상기 수용성 중합체가 풀루란, 히드록시프로필메틸 셀룰로즈, 히드록시에틸 셀룰로즈, 히드록시프로필 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 카르복시메틸 셀룰로즈, 폴리비닐 알콜, 소듐 알기네이트, 폴리에틸렌 글리콜, 트라가칸트 검, 구아르 검, 아카시아 검, 아라빅 검, 폴리아크릴산, 메틸메타크릴레이트 공중합체, 카르복시비닐 중합체, 아밀로즈, 고아밀로즈 전분, 히드록시프로필화 고아밀로즈 전분, 덱스트린, 펙틴, 키틴, 키토산, 레반, 엘시난, 콜라겐, 겔라틴, 제인, 글루텐, 콩 단백질 분리물, 유청 단백질 분리물, 카제인 및 그의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 소모 필름.
8. 제7항에 있어서, 상기 수용성 중합체가 풀루란인 소모 필름.
9. 제8항에 있어서,

   약 40 내지 약 80 중량%의 풀루란;

   약 0.01 내지 약 4 중량%의 티몰;

   약 0.01 내지 약 4 중량%의 메틸 살리실레이트;

   약 0.01 내지 약 4 중량%의 유칼립톨; 및

   약 0.01 내지 약 15 중량%의 멘톨

   을 포함하는 소모 필름.
10. 제7항에 있어서,

    약 0.01 내지 약 5 중량%의 1종 이상 안정화제;

    약 0.001 내지 약 0.1 중량%의 1종 이상 착색제;

    약 0.1 내지 약 8 중량%의 물;

    약 0.1 내지 약 15 중량%의 1종 이상 감미제;

    약 0.1 내지 약 15 중량%의 1종 이상 향미제;

    약 0.1 내지 약 4 중량%의 1종 이상 냉각제; 및

    약 0.1 내지 약 5 중량%의 1종 이상 계면 활성제

    를 추가로 포함하는 소모 필름.
11. 제10항에 있어서, 상기 안정화제가 크산탄 검, 로커스트 빈 검 및 카라기난으로 구성된 군으로부터 선택되고, 상기 감미제가 사카린, 아스파탐 및 아세설팜 K로 구성된 군으로부터 선택된 소모 필름.
12. 제1항에 있어서, 실질적으로 자기부착성이 없는 소모 필름.
13. 제1항에 있어서, 글리세린 및 소르비톨이 없는 소모 필름.
14. 제1항에 있어서, 흡습제가 없는 소모 필름.
15. 제1항에 있어서, 상기 정유가 필름의 약 10 중량% 이상을 차지하는 소모 필름.
16. 제15항에 있어서, 상기 정유가 필름의 약 15 중량% 이상을 차지하는 소모 필름.
17. 제1항에 있어서, 약 3 내지 약 8 중량% 양의 물을 추가로 포함하는 소모 필름.
18. 1종 이상의 수용성 필름 형성제 및 1종 이상의 안정화제를 혼합하여 필름 형성 혼합물을 제공하는 단계;

    수용성 성분을 물에 녹여 수성 용액을 제공하는 단계;

    상기 필름 형성 혼합물 및 상기 수성 용액을 혼합하여 수화된 중합체 겔을 제공하는 단계;

    오일을 혼합하여 오일 혼합물을 형성하는 단계;

    상기 오일 혼합물을 상기 수화된 중합체 겔에 첨가하고 혼합하여 균일한 겔을 제공하는 단계;

    균일한 겔을 기판상에 캐스팅하는 단계; 및

    캐스트 겔을 건조하여 상기 필름을 제공하는 단계

    를 포함하는, 생리학적으로 적합한 필름의 제조 방법.
19. 제18항에 있어서, 1종 이상의 계면 활성제가 상기 오일 혼합물 내에 혼합되는 것인 방법.
20. 제18항에 있어서, 상기 오일 혼합물 중의 상기 오일의 총량이 상기 방법에서의 성분들의 총량의 약 5 중량% 이상인 방법.
21. 제20항에 있어서, 상기 오일의 총량이 약 15 중량% 이상인 방법.
22. 제18항에 있어서, 상기 건조가 상기 필름의 수분 함량이 약 3 내지 약 8 중량%로 될 때까지 수행되는 것인 방법.
23. 제18항에 있어서, 상기 수성 용액과 혼합되기 전에, 상기 필름 형성 혼합물이 약 25 내지 약 50^oC의 온도에서 물로 수화되고 이어서 약 4 내지 약 30^oC의 온도로 약 2 내지 48시간 동안 냉각되는 것인 방법.
24. 제18항에 있어서, 상기 필름 형성 혼합물이 분말이고, 상기 수성 용액과 직접 혼합되는 것인 방법.
25. 제24항에 있어서, 상기 수화된 중합체 겔이 가열 없이 형성되는 것인 방법.
26. 제25항에 있어서, 상기 수화된 중합체 겔이 실온에서 약 2 내지 약 48시간 동안 교반되는 것인 방법.
27. 제26항에 있어서, 상기 오일 혼합물이 향 오일 중에서 티몰 및 멘톨을 혼합하고, 이어서 메틸 살리실레이트 및 유칼립톨을 첨가함으로써 제조되는 것인 방법.
28. 제18항의 방법에 따라 제조된 비 자기부착성 필름.
29. 제18항에 있어서, 상기 수용성 필름 형성제가 풀루란, 히드록시프로필메틸 셀룰로즈, 히드록시에틸 셀룰로즈, 히드록시프로필 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 카르복시메틸 셀룰로즈, 폴리비닐 알콜, 소듐 알기네이트, 폴리에틸렌 글리콜, 트라가칸트 검, 구아르 검, 아카시아 검, 아라빅 검, 폴리아크릴산, 메틸메타크릴레이트 공중합체, 카르복시비닐 중합체, 아밀로즈, 고아밀로즈 전분, 히드록시프로필화 고아밀로즈 전분, 덱스트린, 펙틴, 키틴, 키토산, 레반, 엘시난, 콜라겐, 겔라틴, 제인, 글루텐, 콩 단백질 분리물, 유청 단백질 분리물, 카제인 및 그의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 방법.
30. 제29항에 있어서, 상기 수용성 중합체가 풀루란인 방법.
31. 소비자의 구강에서 용해하도록 되어 있고, 풀루란 및 1종 이상의 제약학적 제제가 포함된 단일 층을 포함하는 소모 필름.
32. 제31항에 있어서, 상기 제약학적 제제가 항미생물제, 비스테로이드계 항염증제, 진해제, 항울혈제, 항히스타민제, 거담제, 항설사제, H₂-길항제, 프로톤 펌프 억제제, 중추 신경계 제제, 진통제 및 그의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 소모 필름.
33. 제32항에 있어서, 상기 항미생물제가 트리클로산, 세틸 피리듐 클로라이드, 도미펜 브로마이드, 4급 암모늄 염, 아연 화합물, 산귀나린, 불소화물, 알렉시딘, 옥토니딘, EDTA 및 그의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 소모 필름.
34. 제32항에 있어서, 상기 비스테로이드계 항염증제가 아스피린, 아세트아미노펜, 이부프로펜, 디플루니살, 페노프로펜 칼슘, 나프록센, 톨메틴 소듐, 인도메타신 및 그의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 소모 필름.
35. 제32항에 있어서, 상기 진해제가 벤조나테이트, 카타미펜 에디실레이트, 덱스트로메토르판 히드로브로마이드, 클로페디아놀 히드로클로라이드 및 그의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 소모 필름.
36. 제32항에 있어서, 상기 항울혈제가 슈도에페드린 히드로클로라이드, 페닐에페린, 페닐프로판올아민 및 그의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 소모 필름.
37. 제32항에 있어서, 상기 항히스타민제가 브롬페니라민 말리에이트, 클로르페니라민 말리에이트, 카르비녹사민 말리에이트, 클레마스틴 푸마레이트, 덱스클로르페니라민 말리에이트, 디펜히드라민 히드로클로라이드, 디펜히드라민 시트레이트, 디페닐피랄린 히드로클로라이드, 독실아민 숙시네이트, 프로메타진 히드로클로라이드, 피릴아민 말리에이트, 트리펠레나민 시트레이트, 트리폴리딘 히드로클로라이드 및 그의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 소모 필름.
38. 제32항에 있어서, 상기 거담제가 구아이페네신, 이페칵, 포타슘 요다이드, 테르핀 히드레이트 및 그의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 소모 필름.
39. 제32항에 있어서, 상기 항설사제가 로페라마이드인 소모 필름.
40. 제32항에 있어서, 상기 H₂-길항제가 파모티딘, 라니티딘 및 그의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 소모 필름.
41. 제32항에 있어서, 상기 프로톤 펌프 억제제가 오메프라졸, 란소프라졸, 및 그의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 소모 필름.
42. 풀루란; 메틸 살리실레이트, 유칼립톨 및 티몰 중 하나 이상과 멘톨을 포함하는 항미생물제를 포함하는 신속히 용해하는 필름을 구강에 도입시키고, 상기 풀루란이 구강에서의 항미생물제의 보유를 증가시키는 것을 포함하는, 구강에 유효량의 항미생물제를 전달하고 그 보유를 증가시키는 방법.
43. 제42항에 있어서, 상기 항미생물제가 멘톨, 메틸 살리실레이트, 유칼립톨 및 티몰을 포함하는 방법.
44. 제42항에 있어서, 필름 내의 풀루란의 양이 약 40 내지 약 80 중량%인 방법.
45. 제42항에 있어서, 필름 내의 항미생물제의 양이 약 5 내지 약 12 중량%인 방법.
46. 제43항에 있어서, 필름 내의 항미생물제의 양이 약 5 내지 약 12 중량%인 방법.
47. 제9항의 소모 필름을 구강에 도입시키는 것을 포함하는, 구강에 유효량의 항미생물제를 전달하고 그 보유를 증가시키는 방법.