KR101643371B1 - 분리가능한 팁을 구비한 마이크로카테터 - Google Patents

Abstract

혈관 부위에 색전제를 전달하기 위한 마이크로카테터가 제공된다. 마이크로카테터는 생체적합성 또는 생체적합성 및 생체분해성 팁을 가지며, 이 팁은 열가소성 슬리브에 의해 마이크로카테터 본체에 분리가능하게 결합될 수 있다. 원하는 혈관 부위에 색전제가 전달되고 나면, 마이크로카테터의 팁은 액체 색전 유체의 덩어리 내에 포획되게 되는 경우가 많다. 본 마이크로카테터를 사용하면, 의사는 소정의 철회력으로 마이크로카테터를 철회시킬 수 있으며, 이에 의해, 마이크로카테터 본체로부터 팁을 분리시켜 마이크로카테터의 제거를 더 용이하게 할 수 있다.

Description

분리가능한 팁을 구비한 마이크로카테터{DETACHABLE TIP MICROCATHETER}

우선권의 주장

본 출원은 2008년 8월 19일자로 출원된 미국 가출원 제61/090,185호 및 2008년 8월 19일자로 출원된 미국 가출원 제61/090,188호에 대한 35 U.S.C.§119(e) 하의 이득을 주장하며, 이들 출원 각각은 전체가 본 명세서에 참조로서 통합되어 있다.

발명의 분야

본 출원은 열가소성 슬리브를 갖는 분리가능한, 생체적합성 팁을 구비한 마이크로카테터를 포함하는 분리가능한 팁을 구비한 카테터들에 관한 것이다.

뉴로마이크로카테터들을 포함하는 마이크로카테터들은 일반적으로 대퇴 동맥 같은 혈관을 통해 신체 내로 삽입되는 마이크로튜브들이며, 다양한 용도들을 갖고 있다(예를 들어, 미국 특허 제6,306,124호 및 제6,454,738호 참조). 마이크로카테터들은 원위 및 근위 단부를 가지며, 통상적으로, 최 원위 단부에 또는 그 부근에, 생체내에서의 사용 동안 마이크로카테터 위치설정을 의사가 관찰할 수 있게 하기 위해 마커 밴드가 사용된다. 마커 밴드는 통상적으로 투시검사를 통해 가시화될 수 있는 백금, 니티놀 및/또는 금 링들과 같은 금속 또는 금속 합금 링을 포함한다.

마이크로카테터들은 통상적으로 동정맥 기형(AVM)들, 동맥류들 등을 비교적 비침습적 방식으로 치료하는 등의 경우에 신경혈관구조를 색전하기 위해 사용된다. 예로서, 작은 사형 혈관들 또는 신경혈관구조를 통과시키기 위한 마이크로카테터를 개시하고 있는 Jones 등의 미국 특허 제5,843,050호를 참조하라.

광범위한 용례들에 적합한 다양한 마이크로카테터들을 상업적으로 입수할 수 있다. 신경혈관 색전 장치들은 뇌 동맥류들 및 뇌 동정맥 기형들로의 혈류를 영구적으로 폐색하도록 생체내에서 응고되는 혈관내 조성물들을 포함한다. 적절한 혈관내 조성물들은 단지 예로서, 디메틸 설폭사이드("DMSO") 같은 비수성 솔벤트 내에 용해된 생체적합성 비수용성 폴리머의 용액들과 고체 덩어리를 형성하도록 생체내에서 중합될 수 있는 시아노아크릴레이트들을 포함하며, 혈관구조 내에 도입시, DMSO는 소산되고 폴리머는 수성계 혈액 조성 내에서 침전된다. 이런 혈관내 조성물들은 형성된 덩어리의 가시화를 보조하기 위해 대비제를 더 포함한다.

특히 신경혈관 색전의 이행시 마이크로카테터의 사용과 연계된 한가지 문제점은 "환류"라 지칭되는 현상이다. 통상적으로, 신경혈관 색전 동안, 예로서, 색전 부위로 제 위치에 전달된 색전 액체 같은 색전제로부터 고체 덩어리가 형성된다. 시아노아크릴레이트 프리폴리머 또는 Onyx® 포뮬레이션(캘리포니아 어빙 소재의 ev3 Neurovascular로부터 입수할 수 있으며, 에틸렌 비닐 알콜 공중합체, DMSO 및 탄탈륨을 포함) 같은 중합성 용액 같은 프리폴리머 형태의 색전제는 마이크로카테터의 팁으로부터 원위방향으로 배출되며, 이 원위 지점에 고체 덩어리를 형성한다. 그러나, 특정 경우들에서, 응고 이전의 액체 조성물의 "역류" 또는 "환류"가 발생할 수 있으며, 색전제는 마이크로카테터 팁을 뒤덮을 수 있다. 이 경우들에서, 마이크로카테터 팁은 색전제의 응고시 고체 덩어리 내에 포획될 수 있다. 환류를 피할 수 있는 경우들에서도, 마이크로카테터는 색전 조성물 내의 DMSO 또는 기타 연축성 재료들의 존재에 의해 유발되는 혈관연축의 결과로서 혈관 내에 포획될 수 있다.

환류 또는 혈관연축이 발생하면, 의사는 종종 혈관 열상 또는 파열을 고려하여 뉴로마이크로카테터를 제거하기 위해 과도한 힘을 사용하기를 꺼리게 된다. 통상적으로, 의사는 힘으로 뉴로마이크로카테터를 인출하기를 시도하여야만 하여 종종 마이크로카테터의 파괴를 초래하게 되거나, 마이크로카테터를 절단하여야한다. 각 경우에, 뉴로마이크로카테터의 일부가 환자의 혈관구조 내에 남겨지게 된다. 대안적으로, 의사는 공동을 덜 충전함으로써 환류를 최소화하기를 시도할 수 있으며, 이 경우, 덜 바람직한 치료 결과를 달성하게 될 뿐만 아니라 마이크로카테터 포획의 위험을 완전히 제거할 수도 없다.

본 명세서에 설명된 실시예들 중 적어도 하나의 일 양태는 임의의 이유로 혈관구조내에 마이크로카테터가 포획되는 경우에 환자로부터 안전하게 제거될 수 있으며, 이런 문제들에 의해 유발되는 잠재적 유해 영향들을 최소화할 수 있는 마이크로카테터들을 제공하는 것이 바람직하다는 인식을 포함한다. 색전제의 주입 동안 마이크로카테터들의 분열 또는 파괴를 억제하도록 높은 파괴 강도를 유지할 수 있고 색전제의 전달 이전 및/또는 이후의 환류의 경우에 마이크로카테터의 제거를 위한 비교적 낮은 철회력을 유지할 수 있는 마이크로카테터들을 제공하는 것이 더욱 바람직하다.

따라서, 일 실시예에 따라, 마이크로카테터를 사용하기 위한 방법은 환자 내로 마이크로카테터를 전진시키는 단계를 포함할 수 있고, 마이크로카테터는 근위 단부와 원위 단부 및 그를 통해 축방향으로 연장하는 적어도 하나의 루멘을 구비하는 세장형 가요성 관형 본체와, 근위 단부와 원위 단부 및 그를 통해 축방향으로 연장하는 루멘을 구비하는 팁 본체와, 관형 본체의 원위 단부 및 팁 본체의 근위 단부를 덮는 열가소적으로 끼워진 슬리브를 포함한다. 이 방법은 혈관 부위에 팁 본체를 배치시키는 단계와, 관형 본체의 루멘 및 팁 본체의 루멘을 통해 색전제를 전달하는 단계와, 관형 본체에 철회력을 인가함으로써 관형 본체로부터 팁 본체를 분리시키는 단계를 더 포함할 수 있으며, 팁 본체는 색전제와 함께 남겨지게 된다.

다른 실시예에 따라서, 색전제를 환자 내의 혈관 부위로 전달하기 위한 마이크로카테터는 근위 단부와, 원위 단부 및 그를 통해 축방향으로 연장하는 적어도 하나의 루멘을 갖는 세장형 가요성 관형 본체와, 근위 단부와 원위 단부 및 그를 통해 축방향으로 연장하는 루멘을 갖는 팁 본체와, 관형 본체 및 팁 본체 양자 모두의 일부를 덮는 열가소적으로 끼워진 슬리브를 포함하며, 슬리브는 관형 본체 및 팁 본체와 마찰 결합되고, 팁은 철회력의 인가에 의해 팁 본체 및 관형 본체 중 하나로부터 분리될 수 있다.

이들 및 본 발명의 실시예들의 다른 특징들과 장점들은 실시예들에 대한 첨부 도면들을 참조로 이하의 상세한 설명을 읽음으로써 더욱 명확해질 것이다.
도 1a는 일 실시예에 따른 마이크로카테터의 측면 입면도이다.
도 1b는 도 1a 팁 분리 부분의 확대도이다.
도 2a는 동맥류를 치료하기 위해 도 1a의 마이크로카테터를 사용하는 위치설정 방법의 개략도이다.
도 2b는 마이크로카테터 관형 본체로부터 분리가능하게 해제된 열가소성 슬리브와 마이크로카테터 팁 본체를 도시하는 도 1a의 마이크로카테터의 부분 확대도이다.
도 2c는 열가소성 슬리브와 마이크로카테터 관형 본체로부터 분리가능하게 해제된 마이크로카테터 팁 본체를 도시하는 도 1a의 마이크로카테터의 부분 확대도이다.
도 2d는 동정맥 기형의 개략도이다.
도 2e는 동정맥 기형을 치료하기 위해 도 1a의 마이크로카테터를 사용하는 위치설정 방법의 개략도이다.
도 3은 도 1a의 마이크로카테터 관형 본체와, 팁 본체 및 열가소성 슬리브의 개략도이다.
도 4는 마이크로카테터 관형 본체에 분리가능하게 결합된 도 1a의 열가소성 슬리브의 개략도이다.
도 5는 마이크로카테터 관형 본체 및 팁 본체에 분리가능하게 결합된 도 1a의 열가소성 슬리브의 개략도이다. 또한, 도 5는 팁 본체의 측면 구멍들을 도시한다.
도 6은 다른 실시예에 따른 마이크로카테터의 개략 측면도이다.
도 7a는 도 6의 마이크로카테터의 팁 분리 부분의 확대 단면도이다.
도 7b는 다른 실시예에 따른 슬리브의 단면 사시도이다.
도 7c는 다른 실시예에 따른 슬리브의 단면 사시도이다.
도 8은 도 6의 마이크로카테터의 팁 본체의 확대 단면도이다.
도 9는 도 6의 마이크로카테터를 위한 파괴 강도와 분리력 사이의 관계를 예시하는 도면이다.
도 10은 박벽 분리 부분을 포함하는 다른 실시예에 따른 마이크로카테터의 부분 단면도이다.
도 11은 분리 링을 포함하는 다른 실시예에 따른 마이크로카테터의 부분 단면도이다.
도 12는 별개로 제조된 분리가능한 팁을 갖는 다른 실시예에 따른 마이크로카테터의 일부의 단면도이다.
도 13은 측면 구멍들을 갖는 팁을 도시하는 다른 실시예에 따른 마이크로카테터의 부분 단면도이다.
도 14는 파지 구조체들을 포함하는 카테터 팁을 도시하는, 다른 실시예에 따른 마이크로카테터의 부분 사시도이다.
도 15는 분리가능한 팁과, 측면 구멍들과 마커 밴드들을 구비하는 다른 실시예에 따른 마이크로카테터의 개략 측면도를 예시한다.

달리 정의하지 않는 한, 본 명세서에 사용되는 모든 기술적 및 과학적 용어들은 본 기술 분야에 대한 통상적인 지식을 가진 자가 일반적으로 이해하는 것과 동일한 의미들을 갖는다. 비록, 본 명세서에 설명된 것들과 유사하거나 대등한 임의의 방법들 및 재료들이 본 명세서에 설명된 실시예들의 실시 또는 시험에 사용될 수 있지만, 이제, 양호한 방법들, 장치들 및 재료들을 설명한다. 본 명세서에 인용된 모든 공보들 및 특허 출원들은 본 명세서에 그 전문이 참조로 통합되어 있다.

본 명세서 및 첨부된 청구범위에 사용될 때, 단수형 형태 "일" 및 "그"는 문맥상 달리 명시적으로 나타나지 않는 한 복수에 대한 언급을 포함한다.

열가소성 슬리브를 갖는 분리가능한 팁을 구비한 마이크로카테터

도 1을 참조하면, 마이크로카테터(10)(예를 들어, 뉴로마이크로카테터)는 환자들의 혈관 부위들에 색전제들을 전달하기 위해 사용될 수 있다. 통상적으로, 이들 혈관 부위들은 신경혈관구조 내에 위치되며, AVM들 및 동맥류들을 포함한다. 그러나, 본 기술은 신체 내의 임의의 혈관에 사용될 수 있으며, 임의의 신체 루멘을 색전하는 데 유용할 수 있다. 마이크로카테터(10)는 원위 단부(12), 근위 단부(14) 및 그 사이에서 연장하는 세장형 가요성 관형 본체(16)를 포함할 수 있다.

마이크로카테터의 원위 단부(12)는 예로서, 열가소성 슬리브 같은 슬리브(26)에 의해 관형 본체(16)와 동축으로 분리가능하게 결합되어 있는 생체적합성 팁 본체(30)로 구성될 수 있다(예를 들어, 도 1b 참조). "분리가능하게 결합된"이란 팁 본체(30)가 관형 본체(16)에 결합 또는 부착되어 있지만, 이 둘이 사전결정될 수 있는 철회력의 인가시 분리 또는 결합해제될 수 있다는 것을 의미한다. "철회력"이란 일반적으로 근위 방향으로(예를 들어, 환자로부터 마이크로카테터를 인출하는 방향으로) 마이크로카테터(10)의 종축을 따라(예를 들어, 중앙 루멘(22)에 평행하게) 인가되는 인장력을 의미한다. 팁 본체(30)로부터 관형 본체(16)를 분리시키기 위해 사용되는 철회력은 예로서, 약 160 그램-힘 이하일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 약 10 내지 약 160 그램-힘의 범위일 수 있다. 특정 실시예들에서, 철회력은 약 20 그램-힘 내지 약 40 그램-힘이다. 다른 실시예들에서, 철회력은 약 30 그램-힘 내지 약 50 그램-힘이다. 상술된 것들 이외의 다른 범위들도 사용될 수 있다. 관형 본체(16) 및 팁 본체(30)는 동일하거나 다른 외경 및 내경들로 이루어질 수 있다. 마이크로카테터(10)의 근위 단부(14)는 매니폴드(18)를 구비할 수 있다. 매니폴드(18)는 세장형 중앙 루멘(22)에 의해 원위 억세스 포트(24)와 유체 연통하는 적어도 하나의 억세스 포트(20)를 구비할 수 있다. 중앙 루멘(22)은 마이크로카테터(10)가 가이드와이어(미도시) 위로 따라갈 수 있게 한다. 가이드와이어의 제거 이후, 중앙 루멘(22)은 원하는 혈관 부위에 색전제를 전달하기 위해 사용될 수 있다.

원하는 혈관 부위로의 색전제의 전달을 추가로 돕기 위해, 팁 본체(30)는 복수의 측방향 개구들 또는 구멍들(38)을 선택적으로 포함할 수 있다. 개구들(38)의 형상은 라운드형, 타원형 또는 다른 형상들로부터 선택될 수 있다.

또한, 도 1b에는 중앙 루멘(22)이 도시되어 있다. 비록, 구체적으로 예시되어 있지는 않지만, 마이크로카터테는 복수의 루멘들을 포함할 수 있다. 예로서, 하나의 루멘은 가이드와이어에 의한 사용을 위해 전용화되고, 다른 루멘은 색전제의 전달을 위해 전용화될 수 있다. 마이크로카테터(10)는 관형 본체(16)의 원위 단부(34) 상에 위치된 마커(32), 예로서, 방사선 불투과성 마커를 포함할 수 있다. 마커(32)는 백금, 백금/이리듐, 금, 니티놀 등 같은 금속 또는 금속 합금으로 이루어진 링 또는 밴드일 수 있다.

도 2는 인체 내에서의 마이크로카테터(10)의 사용을 도시한다. 구체적으로, 마이크로카테터(10)는 서혜부 같은 편리한 위치에서 환자 내로 삽입된다. 가이드 마이크로카테터 같은 다양한 위치설정 시스템들이 사용될 수 있으며, 위치설정을 보조하기 위해 가이드와이어도 사용될 수 있다. 마이크로카테터(10) 또는 본 명세서에 설명된 다른 마이크로카테터는 팁 본체(30)가 예로서, AVM 또는 동맥류 같은 치료 부위(40)에 도달할 때까지 혈관을 통해 이동될 수 있다. 마이크로카테터(10)의 위치는 방사선 불투과성 마커(32)를 관찰함으로써 감시될 수 있다. 마이크로카테터(10)가 혈관구조 내의 그 적절한 위치에 존재하게 되면, 색전제(42)가 치료 부위(40)에 전달될 수 있다. 색전제(42)는 유체 색전제가 될 수 있고, 다수의 물질들로 구성될 수 있다. 적합한 색전제(42)는 제 위치에서 중합하는 생체적합성 폴리머들 및 프리폴리머들을 포함하는 것들을 포함한다. 액체 색전제는 생체적합성 솔벤트와 대비제를 포함할 수도 있다. 일 실시예에서, 대비제는 비수용성이다. 한가지 이런 예는 Onyx®이며, 이는 DMSO(디메틸 설폭사이드) 내에 용해된 EVOH(에틸렌 비닐 알콜) 공중합체로 구성되고 투시검사하에서의 가시화를 위한 대비를 제공하도록 마이크로화된 탄탈륨이 현탁되어 있는 비접착성 액체 색전제이다. 적절한 색전제에 대한 추가 설명은 미국 특허 제5,667,767호, 제5,695,480호, 제6,051,607호, 제6,342,202호, 제6,531,111호 및 제6,562,317호에 설명되어 있으며, 이들 모두는 본 명세서에 참조로 통합되어 본 명세서의 일부를 형성하고 있다.

도 2a를 참조하면, 색전제(42)의 전달 이후, 팁 본체(30)는 색전제(42) 내에 포획될 수 있다. 특정 실시예들에서, 슬리브(26)도 색전제(42)에 의해 포획 또는 부분적으로 포획될 수 있다. 환자로부터 마이크로카테터(10)를 제거하기 위해, 시술중인 의사는 관형 본체(16)에 철회력을 인가할 수 있다. 철회력이 인가될 때, 열가소성 슬리브(26)는 1) 팁 본체(30)에 부착된 상태로 남아있거나(도 2b), 2) 관형 본체(16)에 부착되어 남아 있거나(도 2c) 또는 3) 두 부분들로 파괴되어 부분적으로 관형 본체(16)와 팁 본체(30)에 부착되어 남아있게 된다(미도시).

유사하게, 마이크로카테터(10) 또는 본 명세서에 설명된 다른 마이크로카테터는 동정맥 기형(AVM)을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 도 2d는 AVM의 일 예를 예시하고, 도 2e는 마이크로카테터(10)가 부위에 색전제(42)를 전달하기 위해 AVM 부위로 이동되는 방식을 예시한다. 도 2a 내지 도 2c와 유사하게, 팁(30)은 슬리브(26) 및 철회력의 사용을 통해 분리될 수 있다.

힘의 인가 이후 슬리브(26)의 위치는 슬리브(26)가 팁 본체(30) 및 관형 본체(16)에 결합되는 방식의 구성에 의해 영향을 받을 수 있다(도 3 참조). 슬리브(26)에 대한 팁 본체(30)의 결합 및 슬리브(26)에 대한 관형 본체(16)의 결합은 다양한 방식들로 달성될 수 있다. 예로서, 슬리브(26)는 관형 본체(16)의 원위 단부(34)와 중첩될 수 있으며(도 4 참조) 그리고/또는 팁 본체(30)의 근위 단부(36)와 중첩될 수 있다(도 5 참조). 중첩의 양은 팁 본체(30)를 분리시키기 위해 사용되는 철회력을 결정하는 인자가 될 수 있다. 일부 실시예들에서, 팁 본체(30) 또는 관형 본체(16)에 대한 슬리브(26)의 부착부들 중 하나 또는 양자 모두는 맞대기 결합부(단부 대 단부)일 수 있다. 일부 실시예들에서, 원위 단부(34) 및 근위 단부(36)는 맞대기 결합부를 형성할 수 있다.

본 명세서에 설명된 마이크로카테터의 한가지 장점은 높은 파괴 강도를 유지하면서 낮고 일정한 분리력을 갖는 능력이다. 팁 본체(30)를 관형 본체(16)에 분리가능하게 결합시키기 위해 슬리브(26)를 사용하는 것에 추가로, 이러한 장점은 또한 관형 본체(16)와 슬리브(26)를 위해 선택된 재료들, 관형 본체(16) 및 팁 본체(30)와의 슬리브(26)의 중첩 길이 및/또는 관형 본체(16)와 팁 본체(30)에 대한 슬리브(26)의 고착 구조에 의해 달성될 수도 있다.

관형 본체(16)는 파괴 강도를 최적화하기 위해 본 기술 분야에 알려진 다양한 방식들 및 다양한 재료들로 구성될 수 있다. 일 실시예에서, 관형 본체(16)는 디메틸설폭사이드와 공존할 수 있는 재료로 구성될 수 있다. 관형 본체(16)는 또한 사용되는 재료들 및 구성 방법에 의해 제어될 수도 있는 가변적 가요성을 갖는 영역들을 포함할 수도 있다. 관형 본체(34)의 원위 단부에 더 유연한 영역을 갖는 것이 바람직할 수 있다. 영역들의 구성에 대한 설명은 본 명세서에 통합되어 본 명세서의 일부를 형성하는 미국 특허 제5,843,050호에서 발견할 수 있다. 관형 본체(16)는 폴리이미드, 폴리테트라플루오로에틸렌, 폴리에테르 블록 아미드들, 폴리아미드 등 같은 다양한 폴리머들을 적층함으로써 구성될 수 있다. 관형 본체(16)는 또한 선택적으로 파괴 강도를 향상시키기 위해 가변적 피치들의 브레이드(braid)를 포함할 수도 있다. 브레이드의 설명은 본 명세서에 참조로 통합되어 본 명세서의 일부를 형성하는 미국 공보 제2004-0153049호에서 발견할 수 있다.

팁 본체(30)는 생체적합성 재료로 형성될 수 있다. "생체적합성"은 환자 내부에 사용될 때 사용되는 양들에서 재료가 실질적으로 무독성이며, 실질적으로 비면역성이라는 것을 의미한다. 생체적합성 재료는 수축-관형 폴리머들, 예로서, 상표명 Pebax®의 것들을 포함하는 폴리에틸렌 블록 아미드들을 포함할 수 있다.

특정 실시예들에서, 팁 본체(30)는 또한 "생체분해성"일 수도 있다. 마이크로카테터 팁들을 구성하기 위해 유용한 광범위한 생체분해성/생체부식성 및 비-생체분해성 재료들이 알려져 있다. 팁 본체(30)는 제 위치에서 생체분해성 또는 생체흡수성 재료로 형성될 수 있다. 소정의 조건들에서 생체분해/생체흡수를 가능하게 하는 생체분해성 또는 생체흡수성 재료들 또는 그 일부 조합이 사용될 수 있다.

다양한 생체적합성-생체분해성 재료들을 상업적으로 입수할 수 있다. 바이오재료로서 사용하기 위한 폴리머를 선택하기 위한 일반적 기준은 용례의 요건들에 분해 시간 및 기계적 특성들을 일치시키는 것이다. 사용될 수 있는 중합성 물질들은 미국 특허 제4,938,763호에 기재되어 있다. 예로서, 이하의 폴리머들이 생체적합성 및 생체분해성이다.

DLPLA - 폴리(디엘-락타이드)

LPLA - 폴리(엘-락타이드)

PGA - 폴리글리콜라이드

PDO - 폴리(디옥사논)

PGA-TMC - 폴리(글리콜라이드-코-트리메틸렌 카보네이트)

PGA-LPLA - 폴리(엘-락타이드-코-글리콜라이드)

PGA-DLPLA - 폴리(디엘-락타이드-코-글리콜라이드)

LPLA-DLPLA - 폴리(엘-락타이드-코-디엘-락타이드)

PDO-PGA-TMC - 폴리(글리콜라이드-코-트리메틸렌 카보네이트-코-디옥사논)

적합할 수 있는 한가지 이런 흡수성 재료의 부류는 바이오폴리머들의 폴리하이드록시알카노에이트 부류("PHA")이다. 예로서, 한가지 이런 PHA는 재조합가능하게 제조되며, 상표명 TephaFLEX 폴리머 하에 미국 메사추세츠주 캠브리지 소재의 Tepha, Inc.로부터 현재 입수할 수 있다.

슬리브(26)는 열 수축가능한 재료 또는 열가소성 재료로 구성될 수 있다. 선택된 열가소체는 이상적으로 관형 본체(16) 재료에 적합하며, 충전되거나 충전되지 않을 수 있다. 슬리브(26)는 하나 이상의 열가소성 재료를 포함할 수 있다. 예들은, 열가소성 폴리올레핀 엘라스토머(TPE), 아크릴, 셀룰로이드, 셀룰로스 아세테이트, 에틸렌-비닐 아세테이트(EVA), 에틸렌 비닐 알콜(EVAL), 플루오로플라스틱들(PTFE, FEP, PFA, CTFE, ECTFE, ETFE), 이오노머들, 아크릴/PVC 합금, 액정 폴리머(LCP), 폴리아세탈(POM 또는 아세탈), 폴리아크릴로니트릴(PAN 또는 아크릴로니트릴), 폴리아미드(PA 또는 나일론), 폴리아릴에테르케톤(PAEK 또는 케톤), 폴리부타디엔(PBD), 폴리부틸렌(PB), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리클로로트리플루오로에틸렌(PCTFE), 폴리하이드록시알카노에이트(PHA)들, 폴리케톤(PK), 폴리에스테르, 저밀도 폴리에틸렌(LDPE), 선형 저밀도 폴리에틸렌(LLDPE), 폴리에틸렌(PE), 폴리에테르이미드(PEI), 폴리에테르설폰(PES), 폴리설폰, 폴리에틸렌클로리네이트들(PEC), 폴리락틱 산(PLA), 폴리메틸펜텐(PMP), 폴리페닐렌 옥사이드(PPO), 폴리페닐렌 설파이드(PPS), 폴리프탈아미드(PPA), 폴리프로필렌(PP), 폴리스티렌(PS), 폴리비닐 클로라이드(PVC), 폴리비닐리덴 클로라이드(PVDC) 및 그 조합을 포함한다.

슬리브(26)는 바륨 설페이트 같은 방사선불투과성 재료로 충전되거나 충전되지 않을 수 있다.

일 실시예에서, 열가소체는 열가소성 엘라스토머이다. 일 실시예에서, 열가소체는 폴리에틸렌 같은 열 수축가능 폴리올레핀이고, 다른 실시예에서, 열가소체는 저밀도 폴리에틸렌 및 폴리올레핀 엘라스토머(DuPont Engage®) 혼합물이다.

상술한 바와 같이, 관형 본체(16)로부터 팁 본체(30)를 분리시키는 기능은 마이크로카테터(10)의 구조, 특히, 슬리브(26)를 팁 본체(30) 및 관형 본체(16)에 분리가능하게 결합시키는 구조에 의해 영향을 받을 수 있다. 마이크로카테터(10)의 총 길이는 일반적으로 약 150 cm 내지 약 175 cm의 범위일 수 있지만, 다른 범위들도 가능하다. 관형 본체(16)는 0.5 mm 내지 약 1.5 mm의 범위 이내의 외경을 갖도록 선택될 수 있지만, 다른 직경들도 가능하다. 일부 실시예들에서, 중앙 루멘(22)의 직경은 가이드와이어가 사용되는 경우 가이드와이어의 외경보다 약 0.002 내지 약 0.005 인치 더 클 수 있다. 이 직경은 근위 단부와 원위 단부에서 적절히 변경될 수 있다. 본 내용의 견지에서 본 기술 분야의 통상적 지식을 가진 자들은 마이크로카테터(10)의 의도된 특정 용도에 적합하도록 본 명세서에 상술된 것들 이외의 다른 치수들을 쉽게 사용할 수 있다.

관형 본체(16) 및 팁 본체(30)는 상술한 바와 같이 제공될 수 있다. 그후, 슬리브(26)가 제공되고 슬리브(26)와 관형 본체(16)와 팁 본체(30)의 접합부에서 지정된 시간 동안 제어된 온도의 열원을 인가함으로써 관형 본체(16) 및 팁 본체(30)에 분리가능하게 결합될 수 있다. 열원이 인가되는 시간 및 온도는 슬리브(26)와 다른 구성요소들 사이에 형성되는 결합에 영향을 줄 수 있다. 열원이 인가될 때, 슬리브(26)는 기계적 접합(더 작은 마이크로카테터 및 팁 본체 둘레에서의 열수축력) 또는 융합 접합(슬리브, 관형 본체 및/또는 팁 본체의 재료들이 함께 용융되는 경우)에 의해 관형 본체(16) 및 팁 본체(26)에 부착될 수 있다. 접합은 약 10 내지 약 160 그램-힘, 바람직하게는 약 20 내지 50 그램-힘의 철회력의 인가시 관형 본체(16)로부터 팁 본체(30)가 분리될 수 있게 하도록 약한 인장강도의 접합일 수 있다.

대안적 구성 방법에서, 슬리브(26)는 접착제들 또는 솔벤트들의 사용에 의해 팁 본체(30) 및/또는 관형 본체(16)에 부착될 수 있다.

상술한 바와 같이, 관형 본체(16) 및/또는 팁 본체(30)와 슬리브(26)의 가변적 중첩량들이 존재할 수 있다. 중첩량은 관형 본체(16)로부터 팁 본체(30)를 분리시키기 위해 필요한 철회력의 한가지 인자가 될 수 있다. 관형 본체(16) 및/또는 팁 본체(30) 각각 상에서의 슬리브(26)의 중첩이 클수록 두 구성요소들을 분리시키기 위해 필요한 철회력이 커진다. 일부 실시예들에서, 이 중첩은 약 0.5 내지 약 5 mm일 수 있다. 일부 실시예들에서, 중첩은 약 2 내지 약 4 mm일 수 있다. 다른 중첩 범위들도 가능하다.

마이크로카테터(10) 또는 본 명세서에 설명된 다른 마이크로카테터와 상술된 바와 같은 액체 색전제를 포함하는 키트가 제공될 수 있다.

도 6 내지 도 8을 참조하면, 마이크로카테터(110)는 상술한 마이크로카테터(10)와 유사할 수 있다. 따라서, 마이크로카테터(110)의 유사한 구성요소들은 마이크로카테터(10)의 대응 구성요소와 동일한 참조 번호에 100을 더하여 표시된다.

도 7a를 참조하면, 팁 분리 영역은 관형 본체(116), 열가소적으로 끼워진 슬리브(126) 및 팁 본체(130)를 포함할 수 있다. 열가소성 슬리브(126)는 상술된 슬리브(26)와 유사하게 관형 본체(116)의 원위 단부(134) 및 팁 본체(130)의 근위 단부(136) 위에 끼워질 수 있다. 일부 실시예들에서, 슬리브(126) 또는 본 명세서에 설명된 임의의 슬리브는 분리 이전에 관형 본체(116) 및 팁 본체(130) 양자 모두와 마찰 결합될 수 있으며, 팁 본체(116)보다 관형 본체(116)와 더 긴밀한 마찰 결합을 형성할 수 있다. 철회력이 인가되면, 따라서, 슬리브(126)는 관형 본체(116) 상에 유지되는 경향이 있으며, 따라서, 팁 본체(130)를 남겨두게 된다.

도 7a를 계속 참조하면, 관형 본체(116)는 마커(132)를 포함할 수 있다. 마커(132)는 슬리브(126) 아래에 배치되어 팁 본체(130)의 분리 이전에 슬리브(126)와 팁 본체(130)의 위치를 식별할 수 있도록 배치될 수 있다.

도 7b는 슬리브(126')의 대안 실시예를 예시한다. 슬리브(126')는 슬리브(126')가 내부 분리 요소(127)를 포함할 수 있다는 것을 제외하면 상술된 슬리브(126)와 유사할 수 있다. 내부 분리 요소(127)는 마이크로카테터를 통해 색전제가 계속 유동할 수 있게 하면서 관형 본체(116) 및 팁 본체(130) 각각의 원위 단부(134) 및 근위 단부(136)를 분리시키도록 설계될 수 있다. 상술한 분리는 원위 단부(134)와 근위 단부(136)가 서로 접촉하는 것 및/또는 열가소적으로 끼워진 슬리브(126')의 가열 이후 서로 점착 또는 부착되는 것을 억제할 수 있다. 원위 단부(134)와 근위 단부(136)가 서로 접착하는 경우, 이들을 분리시키기 위해 필요한 분리력의 양이 증가할 수 있다. 따라서, 분리 요소(127)는 분리력들의 감소를 촉진할 수 있다. 분리 요소(127)는 슬리브(126')와 일체로 형성될 수 있거나, 별개로 삽입 또는 부착될 수 있다. 분리 요소(127)는 금속 또는 플라스틱을 포함하지만 이에 한정되지 않은 다양한 재료들을 포함할 수 있으며, 일부 실시예들에서는 와셔 형태일 수 있다.

도 7c는 슬리브(126")의 다른 대안적 실시예를 예시한다. 슬리브(126")는 슬리브(126")가 두 개의 별개의 구성요소들(128a 및 128b)을 포함할 수 있다는 것을 제외하면 상술한 슬리브들(126', 126")과 유사할 수 있다. 구성요소들(128a, 128b)은 서로 경면 대칭이미지들일 수 있으며, 슬리브(126")를 형성하도록 부착(예를 들어, 함께 접착 또는 함께 보유됨)될 수 있다. 슬리브(126')에서와 같이, 슬리브(126")는 관형 본체(116)와 팁 본체(130)의 원위 단부(134) 및 근위 단부(136)를 분리시키기 위해 사용될 수 있는 분리 요소(127)를 포함할 수 있다.

도 8을 참조하면, 팁 본체(130)는 또한 마커(133)를 포함할 수 있다. 마커(133)는 팁 본체(130)의 일부를 따라 배치된 방사선 불투과성 마커일 수 있으며, 관형 본체(116)로부터 팁 본체(130)의 분리 이전 및/또는 이후에 팁 본체(130)의 위치를 식별하기 위해 사용될 수 있다.

도 9를 참조하면, 도 6 내지 도 8의 마이크로카테터를 위한 정적 파괴 강도와 분리력 사이의 관계를 예시하는 도면이 제공되어 있다. 상술한 바와 같이, 정적 파괴 강도는 일반적으로 마이크로카테터의 방사상 파괴를 유발할 수 있는 내부 압력(예로서, 카테터 내의 색전 액체에 의해 인가되는)을 설명한다. 정적 파괴 강도는 마이크로카테터의 관형 벽이 파괴되는 압력이다. 이는 일반적으로 사용 동안 마이크로카테터의 파괴 가능성을 제한하도록 높은 정적 파괴 강도를 갖는 것이 바람직하다. 정적 압력이 충분히 높게 상승되는 경우, 이 내부 압력은 마이크로카테터의 파괴 또는 파열을 유발할 수 있다. 정적 파괴 강도는 예로서, 마이크로카테터 튜브의 양 단부들을 클램핑 또는 다른 방식으로 고정하고, 마이크로카테터 내로 액체를 주입하고, 마이크로카테터 내측의 정적 압력이 관형 벽에 대해 방사상으로 가압할 수 있게 함으로써 테스트될 수 있다. 정적 파괴 강도는 또한 다양한 단계들에서, 예로서, 장치의 최초 사용 이전 및/또는 주어진 기간 동안의 장치의 사용 이후(예를 들어, 1 시간의 모의 시술 동안 마이크로카테터(110)를 통한 색전제의 추진 이후)에 테스트될 수도 있다. 일반적으로, 최초 사용 이전에 주어진 분리력에 대해 더 높은 파괴 강도가 달성될 수 있다. 도 9는 대략 1시간의 마이크로카테터(110)의 모의 사용 이후 수행된 정적 파괴 테스트를 나타낸다.

상술한 바와 같이, 분리력은 일반적으로, 관형 본체(116)로부터 팁 본체(130)를 분리시키기 위해 필요한 축방향으로 인가된 인장력을 설명한다. 분리력은 사용자에 의해, 예로서, 관형 본체(116)를 근위 단부 상에서 근위방향으로 당김으로써 인가될 수 있다. 일반적으로, 팁 본체(130)를 분리시키기 위해 필요한 힘의 양을 제한하도록 낮은 분리력을 갖는 것이 바람직하다.

파괴 및 분리를 동시에 다룰 때 한 가지 잠재적 문제점은 관형 본체(116)와 팁 본체(130) 사이의 교차부에서의 파괴 가능성이다. 따라서, 상술된 슬리브들 중 하나 같은 메커니즘이 팁 본체(130)의 분리를 촉진하면서 마이크로카테터(110)의 파괴를 억제하는 양자 모두를 위해 작용할 수 있다. 예로서, 슬리브(26, 126, 126' 또는 126")는 높은 파괴 강도를 유지하면서 원하는 분리력을 가능하게 할 수 있다.

도 9의 도면에 예시된 바와 같이, 일 실시예에서, 대략 50 내지 400 psi 사이의 정적 파괴 강도를 유지하기 위한 분리력은 슬리브(126')를 사용하는 경우 약 20 내지 40 그램-힘의 범위일 수 있다. 따라서, 슬리브(126')가 분리를 위해 필요한 철회력이 증가되도록 관형 본체(116) 둘레에 열가소적으로 끼워지는 경우(즉, 더 긴밀한 끼워맞춤), 마이크로카테터를 방사상으로 파괴시키기 위해 필요한 정적 압력의 양도 마찬가지로 증가할 것이다. 특정 실시예들에서, 마이크로카테터(10 또는 110)는 예로서, 약 150 내지 450 psi 범위의, 더욱 바람직하게는 적어도 약 250 psi의 충분히 높은 파괴 강도와, 약 24 내지 54 그램-힘, 특정 실시예들에서는 약 40, 35, 30 또는 25 그램-힘 이하의 관련 바람직한 분리력을 갖도록 설계될 수 있다. 특정 실시예들에서, 마이크로카테터(10 또는 110)는 약 30 그램-힘 미만의 분리력들과 약 150 psi 내지 225psi 사이의 파괴 강도를 나타낼 수 있다. 특정 실시예들에서, 마이크로카테터(10 또는 110)는 약 32 내지 33 그램-힘 사이의 분리력에서 약 275 psi의 파괴 강도를 나타낼 수 있다.

상술된 마이크로카테터들(10, 110)은 마이크로카테터들의 관형 본체들과 팁 본체들을 분리가능하게 결합하기 위해 사용되는 열가소적으로 끼워진 슬리브들(26, 126, 126', 126")을 포함한다. 열가소적으로 끼워진 슬리브들은 마이크로카테터의 팁 본체를 관형 본체에 분리가능하게 보유하기 위한 다른 유형의 구조체들 또는 시스템들에 비해 장점을 제공할 수 있다. 예로서, 팁 본체와 관형 본체의 원위 단부에 링을 접합하기 위해 접착제를 필요로하는 금속 슬리브(예를 들어, 금속 링들)가 사용될 수 있다. 그러나, 이런 금속 링들과 함께 사용되는 접착제는 부적합하게 열화되어 마이크로카테터로부터 금속 링이 분리될 수 있게 하며, 환자의 신체 내에서 색전부가 될 수 있게 한다. 부가적으로, 이러한 방식으로 접착제를 사용하는 것은 접착제가 분리 이전에 파괴되는 것을 필요로 한다. 접착제가 색전제 자체에 의해 파괴되는 경우, 분리 절차는 시간 의존적이되며, 원하는 것보다 더 긴 시간이 소요되거나, 일부 경우들에서는 분리에 필요한 시간이 예측불가해질 수 있다. 추가적으로, 팁 본체를 분리시키기 위해 필요한 철회력은 사용되는 접착제의 양들, 사용되는 접착제 및 접착제 도포의 균일성 등에 따라 변할 수 있다. 대조적으로, 상술된 마이크로카테터들은 마이크로카테터의 관형 본체로부터 팁 본체를 신속하고, 효과적이고, 일관성있게 분리시키기 위해 단일 철회력을 사용하는 장점을 갖는다.

또한, 일부 실시예들에서, 상술된 슬리브들(26, 126, 126', 126")은 마이크로카테터들(10 또는 110)의 파괴를 억제하는 추가적 장점을 제공하는 외경에 대한 길이(내부 루멘을 따라 축방향으로)의 비율을 가질 수 있다. 예로서, 특정 실시예들에서, 슬리브(126')는 원위 단부에서 약 8:1 및 근위 단부에서 약 9:1의 길이 대 외경 비율을 가질 수 있다. 다른 비율들도 가능하다. 특정 실시예에서, 길이 대 외경 비율은 적어도 6:1 또는 7:1이다. 예로서, 8:1 또는 9:1만큼 큰 비율들은 마이크로카테터에 추가된 안정성을 제공할 수 있으며, 관형 본체(116) 및 팁 본체(130)를 따라 더 큰 커버리지 또는 중첩을 제공함으로써 파괴를 억제한다.

추가적으로, 슬리브(126')의 윈위 단부에 비해 근위 단부에서 더 큰 길이 대 외경 비율을 가지는 것은 팁 본체(130)에 비해 관형 본체(116)에 대해 슬리브(126')가 더 긴밀하게 끼워지는 것을 용이하게 한다. 이러한 끼워맞춤의 편차는 팁 본체(130)의 분리를 촉진하고, 슬리브(126')가 분리 이후 관형 본체(116)에 부착된 상태로 남아있을 수 있게 한다.

도 10 내지 도 15를 참조하면, 다른 유형의 분리가능한 팁을 갖는 카테터들이 색전제를 전달하기 위해 사용될 수 있다. 도 10 내지 도 15에 예시되고 본 명세서에 설명된 카테터들의 구성요소들은 적어도 일부 실시예들에서, 상술한 카테터들(10, 110)과 함께 사용될 수 있다.

상술한 바와 같이, 카테터들은 일반적으로 카테터 디자인의 공지된 원리들에 따라 구성되고, 통상적으로, 근위 배치 강성 섹션, 중간 반-가요성 섹션 및 각각의 특정 의료 용례 도중에 조우하게 될 것으로 예상되는 작은 비틀린 혈관들의 통과를 촉진하도록 설계된 원위 가요성 부분으로 구성된다. 카테터의 원위 단부는 의료 절차 동안 카테터 위치의 관찰시 의사를 돕도록 하나 이상의 방사선 불투과성 마커들을 포함할 수 있다. 통상, 상기 불투과성 마커들은 카테터의 원위 단부로부터 고정된 거리들에 위치된다. 예로서, 의료 절차의 해부학적 휴유증(예를 들어, 색전형성) 및 카테터와 팁 분리의 관찰시 의사를 돕기 위해 팁 분리 영역에 근위방향으로 인접하게 하나의 방사선 불투과성 마커가 선택적으로 배치될 수 있다.

일부 카테터들은 분리가능한 팁을 구비한 단일본체 카테터를 포함한다. 용어 "단일본체"는 본 명세서에서 사용될 때, 단일 요소로서 제조된 카테터 또는 구성요소를 포괄적으로 지칭하는 광의의 용어이다. "단일본체 카테터"는 전체 카테터 장치가 단일 요소로 구성된 것을 의미하는 것은 아니라는 것을 주의하여야 한다. 오히려, "단일본체 카테터"는 소정의 분리 영역 및 분리가능한 팁 영역을 포함하는 카테터의 원위 단부의 부분의 단일본체 구조를 지칭한다.

소정의 팁 분리 영역은 본질적으로 카테터 본체의 약한 부분 또는 강성 부분일 수 있다. 달리 말하면, 소정의 팁 분리 영역은 관형 본체보다 인가된 힘에 대해 덜 탄성적일 수 있다. 이 단일본체 구조는 소정의 분리 지점의 약한/강성 구조가 파괴의 위치를 제어한다는 점을 제외하면 통상적인 카테터 팁 디자인과 유사할 수 있다. 이 디자인은 팁이 실질적으로 균일하고 과도한 힘의 인가시 파괴가 카테터 팁 본체를 따라 임의적으로 발생하는 기존 단일본체 카테터 팁 구조를 개선시킨다. 실시시, 카테터는 환자 내로 삽입되어 있는 동안, 특히, 미소혈관구조 환경에서 변형될 수 있다. 카테터는 소정의 팁 분리 영역에서 비교적 비가요성 또는 가요성일 수 있다. 따라서, 카테터 팁은 인접 관형부보다 낮은 인장 강도를 갖는 분리 영역에 기인하여 소정의 영역에서 선택적으로 분리될 수 있다.

탄력성(가역적 변형) 또는 소성(비가역적 변형) 같은 소정의 분리 영역의 탄성 특성들은 카테터가 사용되는 조건들 및 재료들의 물리화학적 특성들에 크게 기초하여 소정의 관형 본체 위치에서 단위 힘마다 발생하도록 계산될 수 있다.

일 구조에서, 소정의 분리 영역은 카테터와 동일한 재료로 이루어질 수 있지만, 분리 영역은 카테터의 인접한 부분들보다 얇아서 적절한(예를 들어, 후퇴) 힘의 인가시 파괴되기 쉬운 취약 지점을 제공할 수 있다. 분리 영역의 상대적 취약성 및 부수적인 카테터 벽 두께의 편차는 원하는 양의 힘의 인가시 분리(즉, 파괴)를 촉진하기 위해 변경될 수 있다. 통상적으로, 분리 영역은 인접한 카테터 벽보다 적어도 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 65% 또는 80% 더 얇다.

대안적으로, 소정의 분리 영역은 근위방향으로 인접한 카테터 본체와는 다른 재료로 구성될 수 있다. 상술한 바와 같이, 분리 영역은 분리 영역에서 우선적으로 카테터가 파괴되게 하기 위해 그에 바로 인접한 카테터 본체보다 더 약하거나 및/또는 더 강성적일 수 있다. 카테터 팁 본체(즉, 분리 영역에 대해 원위방향)는 카테터 본체와 동일 재료로, 분리 영역과 동일 재료로 또는 다른 재료로 이루어질 수 있다.

도 10은 상술한 원리들에 따라 구성된 분리가능한 팁을 갖는 단일본체 카테터(210)의 개략적 예시도이다. 카테터(210)는 루멘(212)을 형성하는 실질적 평행 벽들(214)로 구성된 관형 본체를 형성한다. 카테터 벽들(214)의 재료는 분리 영역(218)에서 약화된다. 이 분리 영역(218)의 약화는 카테터 벽(214) 재료의 박화, 카테터 벽(214) 재료에 비해 다른 (더 약하거나 더 강한) 재료일 수 있다. 분리가능한 팁(216)은 카테터(210)에 소정의 힘의 인가시 분리 영역(218)에서 카테터(210)의 파괴에 의해 분리되는, 분리 영역(218) 원위방향에 있는 카테터(210)의 부분일 수 있다. 마커(215)는 분리 영역(218)에 바로 인접하게 배치될 수 있으며, 바람직하게는 분리 영역(218)의 1 cm 이내에 위치된다.

도 11은 소정의 분리 영역을 갖는 단일본체 카테터(220)의 대안 실시예를 도시한다. 본 대안 실시예에서, 분리 링(228)은 소정의 분리 영역(218)에서 카테터 벽(214) 내에 매설된다. 분리 링(228)은 팁(216)의 분리를 이행하는 약화 지점으로서 기능할 수 있다. 대안적으로, 분리 링(228)은 실행시 분리 영역(218)에서 카테터(220)의 파괴를 유발하는 조작자의 제어 하에 가이드와이어(미도시)에 부착될 수 있다. 통상적으로, 분리 링(228)은 원위 카테터 벽(214) 내에 남도록 설계될 수 있지만, 또한, 분리되어 팁(216)과 함께 남도록 설계될 수도 있다. 또한, 마커(215)는 분리 영역(218)에 바로 인접하게 배치될 수 있으며, 바람직하게는 분리 영역(218)의 1 cm 이내에 위치될 수 있다.

일부 실시예들에서, 팁(216)은 전해 분리를 통해 분리될 수 있다. 전기 저항 재료의 링이 분리 영역(218)에서 카테터 내에 매설될 수 있다. 전류가 링을 통과하면, 저항 재료는 가열되고, 분리 영역(218)에서 카테터를 용융시켜 팁(216)을 분리시킨다.

일부 카테터들은 별개로 제조되어 카테터의 원위 단부에 고착된 분리가능한 팁들을 가질 수 있다. 분리가능한 팁들은 카테터 본체와 동일하거나 다른 재료로 구성될 수 있다. 본 명세서에 설명된 바와 같은 생체분해성/생체부식성 분리가능 팁들이 바람직하다.

선택적으로, 카테터의 원위 단부는 분리가능한 팁을 수용하도록 구성될 수 있다. 이러한 카테터 및 팁의 디자인은 소정의 양의 힘의 인가시 분리를 용이하게 할 수 있다.

도 12는 별개의 분리가능한 팁(236)을 구비한 카테터(230)의 일 실시예를 도시한다. 원위 카테터 단부는 플랜지(238)를 형성하도록 확장되어 있고, 분리가능한 팁(236)은 일체형 동심 커플링(즉, 슬리브 같은 형태로)으로서 플랜지 위에 끼워져 있다. 선택적으로, 원위 카테터 단부는 플랜지 또는 다른 특수화된 수용 구조체를 포함하지 않는다(즉, 원위 카테터의 인접 부분과 실질적으로 동일한 외경을 갖는다). 팁(236)은 카테터의 관형 본체에 약하게 접합되거나 압력 또는 가열 끼워맞춤(열 용접 또는 수축 랩핑 같은)될 수 있으며, 소정의 결합 강도는 상술한 슬리브들(26, 126)과 유사하게 소정의 힘에 의한 제거를 허용한다.

팁(236)은 팁(236)이 소정의 시간까지 비의도적 제거로부터 보호되도록 "로킹" 디자인으로 끼워질 수 있다. 카테터 팁(236)이 원하는 위치에 도달하면, 팁(236)은 하위 카테터 본체로부터 "로킹해제"될 수 있다. 언더컷, 플랜지-로크 또는 루어 로크 같은 일 유영의 로크 또는 현 기술 상태에서 가용한 다른 수단이 사용될 수 있다. 로킹해제 수단은 기계적일 수 있거나, 본 명세서에 더 완전히 설명된 바와 같은 기계적 로킹해제를 대체하기 위한 원격 수단 같은 완전히 또는 부분적으로 전자적일 수 있다. 따라서, 별개의 요소로서, 팁(236)은 카테터 관형 본체와 로킹가능한 조립체를 형성할 수 있는 돌출부 또는 침입부 같은 표면 형상부를 가질 수 있다.

다른 실시예에서, 카테터는 본 명세서에 설명된 바와 같은 소정의 분리 영역을 포함할 수 있으며, 별개의 팁이 분리 영역에서 원위방향으로 카테터에 부착될 수 있다. 본 실시예에서, 소정의 분리 영역에서 구조적 손상(파괴)을 유발하기 위해 필요한 힘은 카테터로부터 팁을 분리시키기 위해 필요한 힘보다 작을 수 있다.

카테터들(10, 110)을 포함하는 본 명세서에 설명된 카테터들의 대부분의 생체내 용도들에 대하여, 팁(즉, 팁 본체)은 약 10 내지 약 160 그램-힘의 힘 인가시 분리되도록 설계될 수 있지만, 이 힘은 카테터와 팁의 특징들 및 환경에 크게 의존할 수 있다. 통상적으로, 분리력은 팁 분리를 이행하기에 충분한 힘에 의한 카테터의 철회에 의해 인가될 수 있다. 분리력은 팁이 일반적 카테터 사용의 조건들하에서(즉, 카테터의 위치설정과 연계된 일반적 견인력)는 팁이 분리되지 않지만, 카테터가 배치되는 혈관을 손상시킬 것으로 예상되는 것보다 작은 양의 견인력에 의해 분리되도록 선택될 수 있다. 이는 팁이 혈관연축의 조건하에서 또는 색전 폴리머 내에 포획(우발적으로 또는 설계에 의거하여)될 때 특히 중요한 고려사항이다.

분리가능한 팁들은 색전 폴리머들 내에 고의적으로 매설되도록 설계될 수 있다. 일 디자인에서, 도 13에 도시된 바와 같이, 팁은 색전제(예를 들어, 색전 폴리머) 또는 다른 주입된 재료가 카테터(240)의 측방향으로 유출되도록 하나 이상의 "측면 구멍들"(243)을 포함한다. 이런 팁은 단일 측면 구멍들(243)을 가질 수 있거나, 양 측면 구멍들(243)을 가질 수 있으며, 카테터 팁(216)의 원위 말단에 표준 말단 개구(245)를 갖는다. 실시시, 이런 팁은 먼저 측면 구멍(243)으로부터 소정 량의 색전 폴리머를 전달하여 이들이 먼저 경화되게 하고 후속하여 말단 개구(245)를 통해 추가적 색전 폴리머를 전달하도록 사용될 수 있다. 바람직하게는 측면 구멍(243)은 AVM 또는 동맥류 색 내로 폴리머를 전달하고, 말단에서 전달된 폴리머는 팁 원위 방향의 영역을 지속적으로 충전한다. 이런 절차는 카테터 팁을 색전 폴리머 내에 포획하도록 설계되며, 팁 분리가 필수적이다. 분리를 위해 필요한 힘은 색전 폴리머를 분리시키거나 혈관에 대한 손상을 유발할 것으로 예상되는 것보다 작아야한다.

일반적으로, 분리가능한 팁은 장식적 또는 기능적인 다른 특징부들을 가질 수 있다. 예로서, 도 14는 측면 파지부들(257)을 구비한 분리가능한 팁(256)을 예시한다. 측면 파지부들(257)은 분리가능한 팁(256)의 단부 둘레에 루프형성된 가이드와이어에 의한 기계적 제거를 위해 사용될 수 있다. 측면 파지부들(257)은 본 명세서에 설명된 바와 같이 팁 분리가 바람직할 때 색전 폴리머 내에 팁(256)을 추가로 고정하도록 설계된 돌출부들 또는 함입부들일 수 있다. 측면 파지부들은 또한 카테터로부터 분리되고 나면 팁의 기계적 제거를 돕기 위해 사용될 수도 있다. 대안적으로, 파지부들의 디자인은 심미적으로 만족스러운 디자인을 의료 장치에 제공하기 위한 장식성 이외에 어떠한 기능도 추가하지 않을 수 있다.

카테터 팁들을 구성하기 위해 사용할 수 있는 매우 다양한 생체분해성/생체부식성 및 비-생체분해성 재료들이 알려져 있다. 별개로 제조된 팁들에 대하여, 예로서, 상표명 Pebax®, 폴리아미드, 폴리올레핀들 등을 포함하는 폴리에틸렌 블록 아미드들이 사용될 수 있다.

대안적으로, 팁은 제 위치에서 생체분해성 또는 생체흡수성인 재료로 형성될 수 있다. 소정의 조건들에서 생체분해/생체흡수를 가능하게하는 생체분해성 또는 생체흡수성 재료들이나 그 소정의 조합이 사용될 수 있다.

다양한 생체적합성-생체분해성 재료들을 상업적으로 입수할 수 있다. 바이오재료로서 사용하기 위한 폴리머를 선택하기 위한 일반적 기준은 용례의 요건들에 분해 시간 및 기계적 특성들을 일치시키는 것이다. 사용될 수 있는 중합성 물질들은 미국 특허 제4,938,763호에 기재되어 있다. 예로서, 이하의 폴리머들이 생체적합성 및 생체분해성이다.

DLPLA - 폴리(디엘-락타이드)

LPLA - 폴리(엘-락타이드)

PGA - 폴리글리콜라이드

PDO - 폴리(디옥사논)

PGA-TMC - 폴리(글리콜라이드-코-트리메틸렌 카보네이트)

PGA-LPLA - 폴리(엘-락타이드-코-글리콜라이드)

PGA-DLPLA - 폴리(디엘-락타이드-코-글리콜라이드)

LPLA-DLPLA - 폴리(엘-락타이드-코-디엘-락타이드)

PDO-PGA-TMC - 폴리(글리콜라이드-코-트리메틸렌 카보네이트-코-디옥사논)

적합할 수 있는 한가지 이런 흡수성 재료의 부류는 바이오폴리머들의 폴리하이드록시알카노에이트 부류("PHA")이다. 예로서, 한가지 이런 PHA는 재조합가능하게 제조되며, 상표명 TephaFLEX 폴리머 하에 미국 메사추세츠주 캠브리지 소재의 Tepha, Inc.로부터 현재 입수할 수 있다.

추가적으로, 생체분해 영역은 매우 다양한 생체적합성 폴리머들로 가공될 수 있다. 가수분해적으로 불안정한 연결들은 에스터들, 안하이드리드들, 오르소에스테르들 및 아미드들을 포함하는 기능기들을 포함하는 것 같은 생제적합성 폴리머들로 제조될 수 있다. 효소 기재 부위들, 가수분해 부위 또는 다른 화학적(또는 생물화학적) 파괴 부위들이 다른 원하는 물리화학적 특성들을 갖는 생체적합성 중합성 백본 내에 통합될 수 있다. 광 또는 온도 민감성 부위들 같은 환경적 분해 부위들도 사용될 수 있다. 예로서, 광에 대한 노출시 분해되는 화학적 부분을 사용할 수 있으며, 파이버 옵틱 광이 이런 제 위치에서의 분해를 위한 광원으로서 사용될 수 있다.

생체적합성 폴리머들의 기계적 성능에 영향을 미치는 인자들은 본 기술 분야에 잘 알려진 것들이며, 모노머 선택, 중합 개시자 선택, 처리 조건들 및 첨가물들의 존재를 포함한다. 이들 인자들은 순차적으로 폴리머의 친수성, 결정성, 용융 및 유리 전이 온도, 분자 중량, 분자 중량 분포, 말단 그룹들, 시퀀스 분포(임의적 대 블록형) 및 잔류 모노머 또는 첨가물들의 존재에 영향을 준다. 추가적으로, 이들 변수들 각각은 생체분해 속도에 영향을 줄 수 있다.

대안적으로, 팁은 DMSO 용해성 재료로 형성되어 Onyx를 사용하는 절차 동안 분해되며, 그에 의해 분리가능한 팁의 인장 강도가 저하되게 할 수 있다.

본 명세서에 설명된 분리가능한 팁들은 또한 선택적으로 분리가능한 라벨 또는 마킹/이미징 부분 같은 기능적 부분들을 포함할 수 있다. 분리가능한 라벨 또는 이미징 부분은 존재여부, 위치 또는 분해나 흡수 정도를 관찰할 수 있도록 팁 조성물 내에 통합될 수 있다. 라벨 또는 이미징 부분은 카테터 전달 및 분리가능한 팁으로부터 구별되도록 카테터의 사용에 수반하여 전달될 수 있는 임의의 다른 라벨 또는 이미징 부분과는 구별되어야 한다.

분리가능한 팁은 또한 치료 부분 같은 하나 이상의 생물학적 활성 부분들을 포함할 수도 있다. 예로서, 팁이 제거되는 위치에 항생제 또는 진통제를 전달하기를 원할 수 있다. 치료 활성 부분을 포함하는 생물학적 활성 부분의 분리가능한 팁의 조성물 내로의 통합은 분리가능한 팁이 본질적으로 약물 전달 수송체가 되게 한다. 분리가능한 팁의 조성은 카테터의 사용에 수반되는 임의의 치료제 전달에 추가로 원하는 약학약물 동력학 또는 지효성 약물 전달을 위해 선택될 수 있다.

생물학적 활성 부분들은 치료 효과가 있을 수도 있고 없을 수도 있다. 비록, 생물학적 활동이 국지적으로 이루어질 수 있지만, 이는 단지 예로서, 추후 상태의 발생을 억제하는 것이나 예방적 조치일 수 있다. 따라서, 예로서, 이득이 유해한 염증 반응의 방지일 수 있기 때문에 임의의 개별 환자는 치료 효과를 나타낼 수 있거나 나타내지 않을 수 있다.

생물학적 활성 부분들은 진통제들, 항염증제들, 항균제들, 항바이러스제들, 항진균제들, 구충제들, 종양 또는 항암제들, 단백질들, 독소들, 효소들, 호르몬들, 신경전달물질들, 당단백들, 면역글로불린항체들, 면역조절제들, 염료들, 방사선 라벨들, 방사선 불투과성 화합물들, 형광 화합물들, 다당류들, 세포 수용체 결속 분자들, 항녹내장제들, 산동제 화합물들, 국소마취제들 및 엔도스타틴 및 관련 보조제들 같은 안지오스태틱 제제(angiostatic agent)들로부터 선택될 수 있다.

생물학적 활성 성분은 사이토킨(cytokine), 펩타이드도미네틱(peptidomimetic), 펩타이드, 단백질, 톡소이드, 장액, 항체, 백신, 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드, 유전 재료의 일부, 핵산 또는 그 혼합물일 수 있다. 특히, 이렇게 제거된 카테터 팁이 혈관 치료 부위에서 제 위치에 남겨지는 경우, 환부 치유에 수반되는 부분 같은 조직 치료 부분이 포함될 수 있다. 환부 치료는 성장 인자들 및 사이토킨들의 방출을 수반하지만, 또한, 성장 인자들 및 조직 치료 단백질들, 상피 또는 혈관 성장 인자들(또는 재조합적으로 생성되는 것 같은 그 유사체들), 과립구 집락 자극 인자들, 줄기 세포인자 또는 기타 및 그 유사체들 같은 조혈 인자들, 혈소판 유도 성장 인자들, 섬유모세포 성장 인자들 및 기타 자연 발생적 또는 합성 환부 치유 부분들을 포함한다. 추가적으로, 코우마딘(coumadin) 또는 헤파린(또는 그 합성 형태들) 같은 혈액 연화제 또는 항응고제가 사용될 수 있다.

추가적 부분들은 미세관 억제 부분들(그 항-튜블린 부분들은 종들임)을 포함할 수 있다. 미세관들은 세포골격 및 이에 따를 세포 성장과 분열을 위해 필수적이다. 세포적 세포골격 성장을 억제함으로써, 염증 또는 기타 비의도적 세포활동을 억제할 수 있다. 관 형성억제의 방지 또는 관 파괴억제에 의해 미소관 성장을 억제할 수 있다. 다양한 미소관 억제제들은 항암 화합물들(예로서, 탁센들 및 빈카 알칼로이드들) 및 다른 합성 항튜블린 또는 미소관 억제제들을 포함한다.

도 15는 일 실시예에 따른 마이크로카테터(260)를 예시하는 개략 측면도이다. 마이크로카테터(260)는 관형 본체(262), 분리가능한 팁(264) 및 팁(264)을 관형 본체(262)에 결합시키는 수단(266)을 포함한다. 수단(266)은 관형 본체(262)로부터 팁(264)을 분리할 수 있도록 구성될 수 있다.

관형 본체(262)는 마이크로카테터(260)의 조작자에 더 근접한 근위 부분(268), 원위 부분(270) 및 근위 부분(268)으로부터 원위 부분(270)으로 연장하는 루멘(미도시)을 포함한다. 관형 본체(262)는 루멘을 형성하는 실질적 단일 벽을 갖는다.

분리 수단(266)은 마이크로카테터(260)의 대부분의 생체내 용례들에 대하여 관형 본체(262)로부터 팁(264)을 분리하도록 파괴되도록 설계될 수 있다. 예로서, 분리 수단(26)은 약 10 내지 160 그램-힘의 힘의 인가시 파괴될 수 있다. 대안적으로, 분리 수단은 전기적 수단에 의해 파괴될 수 있도록 설계될 수 있다. 일부 실시예들에서, 분리 수단(266)은 관형 본체(264)의 연장부일 수 있으며, 관형 본체(262)와 동일한 재료로 구성될 수 있다. 이런 경우들에서, 분리 수단(266)은 관형 본체(64)의 벽 두께보다 작은 두께를 갖는 측벽을 포함할 수 있다. 대안적으로, 분리 수단(66)은 관형 본체(62)를 구성하는 것과는 다른 재료로 구성될 수 있다.

일부 실시예들에서, 분리 수단(266)은 상술한 슬리브(26 또는 126)를 포함할 수 있다. 일부 실시예들에서, 분리 수단(266)은 관형 본체(264)의 측벽에 배설된 분리 링(미도시)일 수 있다. 분리 링은 팁(264)의 분리에 영향을 주는 취약 지점으로서 기능할 수 있다. 분리 링은 또한 조작자의 제어 하에 가이드와이어(미도시)에 결합될 수 있으며, 작동시, 관형 본체(262)로부터 팁(264)의 분리를 유발한다. 대안적으로, 분리 링은 전기 저항 재료로 이루어질 수 있으며, 이 전기 저항 재료는 전류가 통과하면 팁(264)을 가열하여 팁(64)이 관형 본체(62)로부터 분리되게 한다.

분리 수단(266)의 다른 실시예들도 가능하다. 예로서, 분리 수단(266)은 팁(264)이 끼워지는 관형 본체(262)의 원위 단부에 형성된 플랜지 같은 수용 구조체일 수 있거나, 분리 수단(266)은 관형 본체(262)와 팁(264) 사이에 소정의 접합 강도를 제공하는 열 또는 압력 접합부일 수 있다. 접합부는 소정의 힘의 인가시 파괴될 수 있다.

팁(264)은 채널(미도시)을 구비할 수 있으며, 이 채널은 관형 본체의 루멘과 유체 연통하고, 혈관구조 내의 부위에 색전제를 전달하기 위한 적어도 하나의 개구를 구비한다. 팁(264)은 유체 제제를 전달하기 위해 팁의 측벽 상에 복수의 개구들(272)을 구비할 수 있다. 또한, 팁(264)은 색전제의 전달을 위해 팁의 원위 단부에 개구를 구비할 수도 있다. 팁(264)은 생체분해성인 재료로 구성될 수 있다. 대안적으로, 팁(264)은 생체분해성이 아닌 재료로 이루어질 수 있다. 분리가능한 팁들과 연계하여 상술된 다양한 재료들, 디자인들, 조성들 및 기능들이 본 실시예의 팁(264)에 동등하게 적용될 수 있다.

마커 또는 마커 밴드(274)가 관형 본체(262)의 원위 부분(270) 상에 제공될 수 있다. 마커 밴드(274)는 혈관 시스템 내부의 분리 영역(266) 및/또는 분리가능한 팁(264)의 위치를 조작자가 관찰하는 것을 돕기 위해 분리 수단(266)에 바로 인접하게 배치될 수 있다. 마커 밴드(274)는 예로서, X-레이 이미징에 의해 식별될 수 있는 방사선불투과성 금속으로 이루어질 수 있다. 마커 밴드(274)가 관형 본체(262) 상에 배치되기 때문에, 이는 팁(264)이 관형 본체(62)로부터 분리된 이후 관형 본체(272) 상에 남아 있는다. 결과적으로, 마커 밴드(274) 또는 방사선 불투과성 금속은 유체 제제의 전달 이후 관형 본체(62)와 함께 환자 외부로 제거될 수 있으며, 따라서, 환자에 대한 손상을 최소화 또는 제거한다.

제2 마커 또는 마커 밴드(276)가 팁(264) 상에 제공될 수 있다. 추가적 마커 밴드(276)는 팁(264)의 원위 단부에 바로 인접하게 배치될 수 있으며, 따라서, 팁(264)이 관형 본체(262)로부터 분리된 이후 전달 부위에 남아있게 된다. 마이크로카테터(260)가 동맥류를 치료하기 위해 색전제를 전달하도록 사용되는 경우들에서, 고체 덩어리는 제 위치에서 색전제로부터 형성될 수 있다. 결과적으로, 추가적 마커 밴드(276)는 색전 부위에서 고체 덩어리 내에 매설될 수 있어서, 치료된 혈관의 계통적 유체에 진입하지 않으며, 이렇게 되지 않으면, 이는 환자에게 유해하다.

부착 수단은 팁 본체를 관형 본체에 결합하도록 구성된 플랜지 구조체를 포함할 수 있다. 팁 본체는 생체분해성인 재료로 이루어질 수 있다.

추가적 예들

이하에는 색전 조성물의 전달을 위한 사용 방법들을 예시하는 추가적 예들이 제공된다. 이들 예들은 단지 예시적 목적을 위한 것이며, 제한을 의도하는 것은 아니다.

예 1: 분리가능한 생체분해성 팁의 사용

본 예는 카테터를 사용하여 혈관을 색전하는 방식을 예시한다. 용어 "색전"은 통상적으로 비의도적 혈류를 중지시키기 위해 혈관을 막도록 혈관 내로 재료가 주입되는 과정을 지칭한다. 색전을 위한 방법들 및 재료들은 본 명세서에 그 전문이 참조로 통합되어 본 명세서의 일부를 형성하고 있는 미국 특허 제5,695,480호에 기재되어 있다. 대안적으로, 색전을 위한 재료들은 미국, 캘리포니아주 어빙 소재의 ev3 Neurovascular Inc.로부터 구매될 수 있다. 예들은 Onyx® 18, 20, 34 및 500 HD 색전 조성물들로서 판매되는 Onyx® 색전 조성물들을 포함한다. 예로서, 인간 환자가 뇌에 동맥류를 갖는 경우, 미국 특허 제6,454,738호에 개시된 색전 재료들은 카테터에 의해 동맥류의 부위에 전달될 수 있다.

상술한 바와 같이, 한가지 상업적으로 입수할 수 있는 색전제는 Onyx® 및 그 연계된 키트이며, Onyx® Liquid Embolic System은 ev3 Neurovascular Inc.(미국 캘리포니아주 어빙 소재의 MicroTherapeutics, Inc.)에 의해 판매된다.

키트들 내의 색전 Onyx® 조성물들은 DMSO(디메틸 설폭사이드) 내에 용해된 EVOH(에틸렌 비닐 알콜) 공중합체와 투시 검사하에 관찰을 위한 대비를 제공하도록 현탁된 마이크로화 탄탈륨 분말로 구성된 비 접착성 액체 색전제들일 수 있다. Onyx® 색전제들은 색물학적 활성 제제들인 동시에 진단 또는 이미징 제제를 포함할 수 있다.

마이크로카테터(110)를 사용하는 것 같은 일부 실시예들에서, Onyx® 18 또는 34 키트를 사용하는 것이 바람직하다. Onyx® 18 및 34 키트들은 1.5 ml 병의 Onyx® 색전제와, 1.5 ml 병의 DMSO와, 하나의 DMSO 공존성 전달 주사기 및 두 개의 Onyx® 주사기들을 포함할 수 있다. Onyx® 18 또는 34는 투시 검사 제어하에 동맥류 또는 기타 혈관 부위 내로 마이크로카테터를 통해 느리게 제어된 상태의 주입에 의해 전달될 수 있다. DMSO 솔벤트는 혈액 내로 분산되어 EVHO 공중합체와 현탁된 탄탈륨이 스폰지형 응고 색전으로 제 위치에서 침전되게 한다. Onyx® 18 또는 34는 중합성 색전이 외부로부터 내부로 응고할 때 즉시 표피를 형성하고, 동시에, 혈관 부위 내에서 더 먼 위치를 충전한다. 이 재료의 최종적 응고는 5분 이내에 이루어질 수 있다.

본 명세서에 개시된 바와 같이 소정의 팁 분리 영역을 갖는 마이크로카테터가 Onyx® 색전제를 전달하기 위해 사용될 수 있다. 분리 영역에 바로 인접하여 또는 분리 영역 내에는 마커 밴드가 존재할 수 있다. 관형 본체를 둘러싸거나 그 내부에 있을 수 있는 이 밴드는 연속적이거나 불연속적일 수 있다. 일부 실시예들에서, 마이크로카테터 관형 본체는 원위 단부로부터 대략 1 cm의 영역(예를 들어, 단일본체 구성식 카테터의 팁 본체)을 제외하면 균일한 탄력성 및 소성으로 이루어진다. 일부 실시예들에서, 본 명세서에 설명된 팁 본체들(30)은 1 내지 10 cm 사이의 길이, 바람직하게는 1 내지 6 cm 사이의 길이, 그리고, 더 더욱 바람직하게는 1 내지 3 cm 사이의 길이일 수 있다. 다른 범위들도 가능하다. 원위 단부로부터 1 cm에 있는 마이크로카테터 관형 본체의 직경은 예로서, 약 0.5 mm과 약 1.5 mm 사이일 수 있다. 다른 직경들 및 범위들도 가능하다. 추가적으로, 예로서, 원위 팁의 원위 단부로부터 약 1 내지 10 cm의 거리에서, 마이크로카테터 본체는 낮은 소성 및 탄력성의 소정의 분리 영역을 포함할 수 있다. 선택적으로 이 영역은 생체분해성일 수 있다.

의사는 상술한 거리들, 직경들 및 다른 치수들이 카테터가 사용될 용도 및 카테터의 유형에 크게 의존할 수 있다는 것을 알 수 있을 것이다.

예 2: 분리가능한 생체분해성 팁의 사용

예 1의 카테터가 사용될 수 있으며, 여기서, 소정의 팁 분리 영역은 도 12에 예시된 바와 같이 슬리브로서 카테터의 원위 단부 위에 별개의 팁이 끼워져 있다. 별개의 팁은 생체적합성, 생체분해성 폴리머로 구성될 수 있다. 생체분해성 폴리머는 효소 분해 부위들을 포함할 수 있으며, 이는 적절한 효소의 존재시 생체흡수성 성분들로 팁을 분해한다.

예 3: 기계적 회수를 위한 파지부들을 갖는 분리가능한 팁의 사용

파지가능한 요소들을 구비하는 도 14에 도시된 바와 같은 팁은 카테터로부터 제거될 수 있다. 가이드와이어 또는 다른 기계적 요소가 파지가능한 요소들을 갖는 팁을 안정화 또는 회수하기 위해 사용될 수 있다. 그후, 팁은 혈관구조 내에 매설되거나 계통적 순환부 내에서 이동이 방지될 수 있다. 이렇게 안정화된 팁은 팁이 본 기술 분야에서 공지되었거나 본 명세서에서 설명된 바와 같은 적절한 전달 특성들을 갖는 경우 이미징 제제 또는 생물학적 활성 부분 같은 임의의 다른 부분의 국지적 전개를 위해 그 제 위치에서 유지될 수 있다. 예로서, 활성 제제들(생물학적 활성 제제들 같은)은 가능하다면 적절한 조건들 하에서 수성 환경 내에 방출되도록 비 공유적으로(non-covalently) 팁에 고정될 수 있다.

예 4: 추가적 라벨링 또는 이미징 제제들을 포함하는 분리가능한 팁의 사용

원위 팁(또는 별개의 분리가능한 팁)은 추가적으로 검출가능한 라벨 또는 이미징 시약을 더 포함할 수 있다. 의사는 적절한 라벨 검출(예를 들어, 광 센서에 의해 검출되는 형광 라벨들) 또는 이미징 관찰(예를 들어, 색전제로부터 구별될 수 있는 대비제)에 의해 분해 또는 후속 흡수를 관찰할 수 있다.

예 5: 추가적 생물학적 활성 부분을 포함하는 분리가능한 팁의 사용

카테터는 예로서, 원위 단부로부터 10 mm에 소정의 팁 분리 영역을 가질 수 있다. 카테터 본체의 팁 부분(또는 별개의 팁)은 생체분해성일 수 있으며, 생물학적 활성 부분들을 위한 지효성 방출 전달 수송체로서 작용할 수 있다.

카테터는 종양이 위치되어 있는 환자의 신체 내의 특정 위치에 항암 화학치료제를 선택적으로 전달하기 위해 사용될 수 있다. 주 항암 화학치료 제제의 전달 이후, 팁은 종양에 인접한 위치에 전개될 수 있다. 팁은 선택된 기간에 걸쳐 방출될 제2 항 종양 생물학적 활성 제제의 투여량을 포함할 수 있다.

상술한 카테터 및 조성물들은 또한 AVM들의 색전, 섬유양 종양 들 같은 악성 및 비악성 종양들에 공급되는 혈관들의 색전, 복부 대동맥 정맥류들(AAA)에 수반되는 혈관들의 치료 등 같은 다른 색전 상황들에 사용될 수도 있다.

비록, 본 발명이 특정 양호한 실시예들 및 예들에 관하여 설명되었지만, 본 기술 분야의 숙련자들은 본 발명이 특정 개시된 실시예들을 초월하여 다른 대안적 실시예들 및/또는 본 발명의 사용들과 그 명백한 변경들 및 균등물들까지 확장된다는 것을 이해할 것이다. 추가적으로, 본 발명의 다수의 변형들이 예시 및 상세히 설명되었지만, 본 기술 분야의 숙련자들은 이들 발명들의 범주 내에 있는 다른 변형들을 본 내용에 기초하여 쉽게 명백히 알 수 있다. 또한, 실시예들의 특정 특징들 및 양태들의 다양한 조합들 또는 서브조합들이 이루어질 수 있으며, 이들은 여전히 본 발명의 범주 내에 포함되는 것으로 고려된다. 개시된 실시예들의 다양한 특징들 및 양태들은 개시된 발명들의 다양한 모드들을 형성하기 위해 서로 조합되거나 치환될 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 따라서, 본 명세서에 개시된 본 발명들의 범주들은 상술한 특정 개시된 실시예들에 한정되지 않는 것을 의도한다.

Claims (46)

1. 환자 내의 혈관 부위에 색전제를 전달하기 위한 마이크로카테터에 있어서,
   근위 단부와, 원위 단부와, 그를 통해 축방향으로 연장하는 적어도 하나의 루멘을 구비하는 세장형 가요성 관형 본체와,
   근위 단부와, 원위 단부와, 그를 통해 축방향으로 연장하는 루멘을 구비하는 팁 본체와,
   상기 관형 본체 및 팁 본체 양자 모두의 일부를 덮는, 열가소적으로 끼워진(fitted) 슬리브를 포함하고,
   상기 슬리브는 상기 관형 본체와 팁 본체 양자 모두와 마찰 결합되고(frictionally engaged), 슬리브는 철회력(retraction force)의 인가에 의해 관형 본체 및 팁 본체 중 하나로부터 분리될 수 있는 마이크로카테터.
2. 청구항 1에 있어서, 상기 슬리브는 상기 팁 본체보다 상기 관형 본체와 더 긴밀한 마찰 결합을 형성하는 마이크로카테터.
3. 청구항 1에 있어서, 상기 팁 본체의 분리 이전에 상기 팁 본체의 위치를 나타내기 위해 상기 슬리브 아래의 상기 관형 본체의 원위 단부 상에 배치된 제1 마커를 더 포함하는 마이크로카테터.
4. 청구항 3에 있어서, 상기 제1 마커는 상기 관형 본체의 외부면 상의 방사선 불투과성 마커 밴드인 마이크로카테터.
5. 청구항 1에 있어서, 상기 팁 본체의 분리 이후 상기 팁 본체의 위치를 나타내기 위해 상기 관형 본체 상에 배치된 제2 마커를 더 포함하는 마이크로카테터.
6. 청구항 1에 있어서, 상기 팁 본체는 상기 혈관 부위에 상기 색전제를 전달하기 위해 상기 팁 본체의 측벽 상에 복수의 구멍들을 포함하는 마이크로카테터.
7. 청구항 1에 있어서, 상기 슬리브는 열가소성 폴리올레핀 엘라스토머(TPE), 아크릴, 셀룰로이드, 셀룰로스 아세테이트, 에틸렌-비닐 아세테이트(EVA), 에틸렌 비닐 알콜(EVAL), 플루오로플라스틱들(PTFE, FEP, PFA, CTFE, ECTFE, ETFE), 이오노머들, 아크릴/PVC 합금, 액정 폴리머(LCP), 폴리아세탈(POM 또는 아세탈), 폴리아크릴로니트릴(PAN 또는 아크릴로니트릴), 폴리아미드(PA 또는 나일론), 폴리아릴에테르케톤(PAEK 또는 케톤), 폴리부타디엔(PBD), 폴리부틸렌(PB), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리클로로트리플루오로에틸렌(PCTFE), 폴리하이드록시알카노에이트(PHA)들, 폴리케톤(PK), 폴리에스테르, 저밀도 폴리에틸렌(LDPE), 선형 저밀도 폴리에틸렌(LLDPE), 폴리에틸렌(PE), 폴리에테르이미드(PEI), 폴리에테르설폰(PES), 폴리설폰, 폴리에틸렌클로리네이트들(PEC), 폴리락틱 산(PLA), 폴리메틸펜텐(PMP), 폴리페닐렌 옥사이드(PPO), 폴리페닐렌 설파이드(PPS), 폴리프탈아미드(PPA), 폴리프로필렌(PP), 폴리스티렌(PS), 폴리비닐 클로라이드(PVC), 폴리비닐리덴 클로라이드(PVDC) 및 그 조합들로 구성되는 그룹으로부터 선택된 열가소체인 마이크로카테터.
8. 청구항 7에 있어서, 상기 열가소체는 폴리올레핀인 마이크로카테터.
9. 청구항 8에 있어서, 상기 폴리올레핀은 폴리에틸렌 또는 폴리올레핀 엘라스토머 또는 그 조합들인 마이크로카테터.
10. 청구항 1에 있어서, 상기 철회력은 10 내지 160 그램-힘(gram-force) 사이인 마이크로카테터.
11. 청구항 10에 있어서, 상기 마이크로카테터는 150과 400 psi 사이의 정적 파괴 강도를 가지고, 상기 철회력은 25 내지 40 그램-힘 사이인 마이크로카테터.
12. 청구항 1에 있어서, 상기 슬리브는 내부적 분리 요소를 포함하는 마이크로카테터.
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