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KR101597699B1 - 중추 신경계 병리를 치료하기 위한 장치 및 방법 - Google Patents

중추 신경계 병리를 치료하기 위한 장치 및 방법 Download PDF

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KR101597699B1
KR101597699B1 KR1020107017477A KR20107017477A KR101597699B1 KR 101597699 B1 KR101597699 B1 KR 101597699B1 KR 1020107017477 A KR1020107017477 A KR 1020107017477A KR 20107017477 A KR20107017477 A KR 20107017477A KR 101597699 B1 KR101597699 B1 KR 101597699B1
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루이스 씨. 아르젠타
데이비드 엘. 캐롤
니콜 에이치. 레비
지에 리우
마이클 제이. 모리카스
스티븐 비. 타터
윌리엄 디. 와그너
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웨이크 포리스트 유니버시티 헬스 사이언시즈
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Abstract

본 발명은 일반적으로 중추 신경계의 조직을 치료하기 위한 장치 및 방법 및 더욱 특히, 배타적이진 않지만, 뇌 조직을 치료하기 위한 장치 및 방법에 관한 것이다.

Description

중추 신경계 병리를 치료하기 위한 장치 및 방법{DEVICE AND METHOD FOR TREATING CENTRAL NERVOUS SYSTEM PATHOLOGY}
본원은 2008년 1월 9일자에 출원된 미국 가출원 제61/019,968호 및 2008년 7월 18일자에 출원된 미국 가출원 제61/081,997호의 우선권 이익을 주장하고, 이의 전문은 본원에 참조문헌으로 포함된다.
[기술분야]
본 발명은 일반적으로 부압을 이용하여 중추 신경계의 조직을 치료하기 위한 장치 및 방법 및 더욱 특히, 배타적이진 않지만, 부압을 이용하여 뇌 조직을 치료하기 위한 장치 및 방법에 관한 것이다.
중추 신경계(CN)를 포함하는 해부학, 생리학 및 병리학 과정은 CNS 조직을 특수하게 만든다. 뉴런(그 기능은 다른 뉴런 및 다른 지지 세포와의 공간 관계에 구체적으로 달라딤)의 3차원 구조의 해부학 및 미세하부학 관계 둘 다의 보존 및 뉴런이 생존하는 균질한 초질 기질 및 적절한 산소화 혈류의 유지는 중추 신경계 조직의 생존 및 기능에 필수적이다. 또한, 중추 신경계 세포가 재생할 수 없다 것은 모든 가능한 뉴런의 생존을 최대화할 필요성을 강조한다. 이와 같은 이유로, 중추 신경계에서 개방 및 폐쇄 공간 병리 둘 다의 치료는 특수하다.
CNS 조직의 생존을 위협하는 임상적 문제점들 중에서, 중추 신경계 부종, 감염 및 혈액 공급의 조절이 주요하다. 뇌는 상당량의 간질 부종을 수집함으로써 외상 및 상해에 반응한다. 뇌는 폐쇄 공간(경막 및 두개골)에 둘러싸여 있으므로, 부종은 CNS의 혈류 및 영양학적 성능을 압박 및 약화시키고, 이는 중추 신경계의 생리학적 회복을 크게 손상시키고 그 자체가 대개 CNS 질실조직의 약화 및 사멸을 진행시킨다. 부종을 감소시키기 위해 현재 이용가능한 치료법으로는 혈관 투과성을 감소시키는 제제(글루코코르티코이드: 덱사메타손, 프레드니손, 메틸 프레드니솔론), 이뇨제, 기계적 뇌실 배액, 뇌 질실조직의 절제 및 광범위한 두개골절제술을 들 수 있다. 그러나, 이러한 치료법의 단점으로는 빈약한 결과, 약물의 합병증 및 불규칙한 결과를 들 수 있다.
또한, 신속하고 효과적인 치료법의 필요성은 CNS에서의 감염 및 부종의 불운한 결과 및 신속한 전파의 높은 가능성 때문에 중요하다. 현재 두개내 및 척수내 공간, CNS 질실조직 및 주변 구조물에 영향을 미치는 병리를 치료하는 데 이용가능한 성공적인 방법은 거의 없다. 그외 조직은 드레싱 교체로 치료할 수 있더라도, CNS는 이의 비접근성, 취약한 구조, 감염 경향 및 상해 진행 때문에 이 유형의 치료법에 적합하지 않다. 중추 신경계 외상에 대한 염증 및 면역 반응 및 다른 병리학은 초기 외상 또는 발작과 같거나 또는 더 긴 장기적 결과라는 증거가 있다. 부종에 2차적인 혈류 감소에 대한 CNS의 반응은 저산소증 및 허혈/재관류 매개 상해를 야기한다. 이러한 상해는 신경병리학적 후유증에 기여하고, 이는 두부 상해의 나쁜 결과에 크게 기여한다.
또한, 뇌는 기능 및 생존에 산소화 혈액의 연속 공급을 요한다. 뇌로의 혈류의 완전 차단 3 분 내에, 비가역적 뇌 손상이 발생하지만, 뇌는 더 오랜 기간 동안 혈류 감소로부터 생존을 유지하고 회복할 수 있다. 뇌의 초점 영역은 수 일 동안 허혈 및 상대적 비기능을 유지하면서 회복할 수 있다는 증거가 있다. 이러한 발견은 비가역적 상해의 영역 주위의 반암부 또는 테 구역(halo zone)이라 칭하는 허혈 구역의 개념으로 이어진다. 2차 현상은 손상된 뉴런에 의해 국소로 방출되는 흥분 독소(excitotoxin)의 방출, 초점 혈류의 변동 및 부종이다.
뇌혈관 질환은 다음의 결과일 수 있다: 관류 압력 감소로부터 뇌 세포로의 불충분한 혈류, 혈관 파열에 의한 국소 뇌 영역에서의 직접적 상해 및 인접 조직의 압박. 뇌 혈관의 내재성 질환, 예컨대 죽상동맥경화증, 동맥류, 염증 등 또는 심장과 같은 다른 곳으로부터 뇌 혈관에 막힌 원격성 혈전은 뇌혈관 질환을 야기할 수 있다. 뇌졸중은 몇몇 이러한 병리학적 과정의 결과로서 발생하는 신경학적 손상으로 정의되는 용어이다. 65세 이상의 인구의 5%는 선진국에서 사망의 3번째 주요 원인인 뇌혈관 질환을 앓는다. 또한, 평생 쇠약, 사회 및 가족에서 작업 불능 및 기능 불능 및 빈번한 양로원 치료의 필요성이 대개 생긴다. 뇌졸중을 앓는 사람들은 일반적으로 그들의 삶의 나머지 동안 상당한 장애를 갖는다.
전개성 뇌졸중 또는 진행성 뇌졸중은 초기 사건 이후 진행 또는 변동하는 신경학적 결손을 의미한다. 이는 혈류 감소 또는 손상된 뇌 세포로부터 국소 사이토카인의 방출의 결과로서 관련 동맥의 진행성 경련 또는 협소화, 초기 상해 주의의 대뇌 부종의 전개, 혈전 증식 때문에 일어나는 것으로 생각된다. 운좋게도, 부행 순환이라 불리는 뇌에서의 혈관들 사이에 약간의 연동이 존재한다. 이러한 부행 순환으로부터 혈액을 공급하는 것은 허혈 구역에서 뇌 세포의 사멸을 방지할 수 있다.
두개내 출혈의 경우, 출혈은 일반적으로 작은 집괴로 시작하고, 이는 압력 절단에 의해 부피가 커지고 인접 뇌 조직을 이동시키고 압박한다. 출혈 주위의 인접한 압박 조직에서의 부종은 더 큰 면적의 뇌 조직을 손상시킴으로써 임상 상태의 악화 및 질량 효과(mass effect)로 이어질 수 있다. 인접 뇌에서의 부종은 12 내지 72 시간에 걸쳐 일반적으로 관찰되는 진행성 퇴행을 유발할 수 있다. 뇌내 출혈 후 그 주에서의 부종의 발생은 특히 노년층에서 예후를 대개 악화시킨다. 혈종 주위의 조직은 이동하고 압박되지만, 반드시 치명적으로 약회되는 것은 아니다. 혈종이 재흡수되고, 관련 조직이 다시 기능하면서 개선이 이루어질 수 있다.
이러한 병태의 치료는 실망스러 웠다. 출혈의 외과적 감압이 비가역적 압박을 방지하기 위해 몇몇 경우에 도움이 될 수 있다. 만니톨과 같은 악제 및 몇몇 다른 삼투제가 부종에 의해 유발된 두개내압을 감소시킬 수 있다. 스테로이드는 이러한 경우에 가치가 불확실하고, 최근에는 고안 산소가 제안되었다.
따라서, 손상된 피부 및 피하 조직에 대한 음압(또는 부압) 인가 요법은 전통적인 방법(US 특허 제5,645,081호 및 제5,636,643호, 제7,198,046호 및 제7,216,651호 및 US 공개특허 제2003/0225347호, 제2004/0039391호 및 제2004/0122434호에 기재되어 있고, 그 내용은 본원에 참조문헌으로 포함됨)과 비교하여 치유 속도 증가를 보여주지만, 중추 신경계의 특수 조직에의 이용에 특히 적합한 장치 및 방법이 존재한다.
본 발명은 일반적으로 부압을 이용하여 중추 신경계의 조직을 치료하는 장치 및 방법 및 더욱 특히, 배타적이진 않지만, 부압을 이용하여 뇌 조직을 치료하는 장치 및 방법에 관한 것이다. 일 예시 절차에 따르면, 본 발명은 다공성 물질의 하나 이상의 기공과 손상된 중추 신경계 조직 간의 가스 연통을 제공하도록 손상된 중추 신경계 조직에 근접하게 다공성 물질을 배치하는 단계를 포함하는 부압을 이용하여 손상된 중추 신경계 조직을 치료하는 방법을 제공한다. 몇몇 경우에, 다공성 물질을 손상된 중추 신경계 조직 바로 위에 배치할 수 있다. 손상된 중추 신경계 조직에 근접하게 동소에서 다공성 물질을 밀봉하여 손상된 중추 신경계 조직 주위에 손상된 중추 신경계 조직에서 부압을 유지시키기 위한 영역을 제공할 수 있다. 이후, 진공 시스템을 다공성 물질에 작동적으로 연결할 수 있고, 진공 시스템을 활성화시켜 손상된 중추 신경계 조직에서 부압을 제공할 수 있다. 부압은 중추 신경계에서 부종을 감소시키기에 충분한 시간 동안 손상된 조직에서 유지될 수 있다.
이의 다른 양태에서, 본 발명은 손상된 중추 신경계 조직을 치료하기 위한 장치를 제공한다. 상기 장치는 다공성 물질의 하나 이상의 기공과 치료하고자 하는 중추 신경계 조직 간의 가스 연통이 가능하도록 구성된 기공 구조를 갖는 연속 기포 콜라겐과 같은 다공성 생체흡수성 물질을 포함할 수 있다. 다공성 물질의 생체흡수성 성질은 다공성 물질을 제거하기 위한 2차 시술에 대한 필요성을 제거할 수 있다. 또한, 상기 장치는 부압 생성용 진공원을 포함하고, 이 진공원은 중추 신경계 조직에 부압을 분배하기 위해 다공성 물질과 가스 연통되도록 배치될 수 있다. 다공성 물질은, 적어도 다공성 물질의 선택된 표면에서, 내부로의 조직 성장을 막기에 충분히 작은 기공을 가질 수 있다. 또한, 다공성 물질은, 적어도 다공성 물질의 선택된 표면에서, 섬유아세포 및 중추 신경계 세포의 크기보다 작은 기공 크기를 가질 수 있고, 이 선택된 표면이 아닌 위치에서 섬유아세포 및 중추 신경계 세포의 크기보다 큰 기공 크기를 가질 수 있다. 다공성 물질의 기공 크기는 알부민 크기의 단백질의 통과가 가능하도록 충분히 클 수 있다. 또한, 다공성 생체흡수성 물질은 이를 통한 부압의 전달을 막도록 밀봉된 하나 이상의 표면을 포함할 수 있다. 또한, 상기 장치는 손상된 중추 신경계 조직을 커버(cover)하여 이 손상된 중추 신경계 조직에서 커버 아래에 부압을 유지시키도록 구성된 커버를 포함할 수 있다.
본 발명은 이용에 있어서 중추 신경계로부터 부종을 제거하기 위한 압력 구배를 제공하여, 신경학적 기능을 보존하고, 보다 생리학적으로 보존된 상태에서 회복 및 생존의 가능성을 증가시킬 수 있다. 결국, 중추 신경계 부종의 감소는 두개내압을 감소시켜, 중추 신경계 약화 및 탈장의 위험을 감소시킨다. 부종 제거 이외에, 본 발명은 상해에 대한 중추 신경계에서의 조직의 염증 및 신경병리학적 반응을 증가시키는 매개체, 분해 생성물 및 독소를 제거할 수 있다.
본 발명은 외인성 감염 및 오염으로부터 중추 신경계를 보호하고, 조직이 중추 신경계 농양, 수막염, 뇌실염 및 뇌 조직 감염에 의해 오염될 때 두개내 및 인접 구조의 치유를 촉진하고 최대화할 수 있다. 또한, 중추 신경계 조직은 혈류 증가에 의해 및 직접적으로 박테리아 로드 감소에 의해 정상 인간 상태에서 존재하는 동(sinus), 구강 및 다른 가능한 감염 공간에서 준임상적으로 존재하는 감염과 같은 인접 감염으로부터 보호될 수 있다. 또한, 본 발명의 장치 및 방법은 2차 치료(예를 들면, 조직판, 뼈 이식편)의 수용이 성공적일 수 있도록 치유 단계 및 박테리아 수 감소를 성취하기 위해 중추 신경계 조직을 준비시킬 수 있다.
또한, 본 발명은 중추 신경계와 경막외 공간 간, 예를 들면 경막외 공간과 경막하/경막주위 및/또는 지주막하 공간 간을 연통시키는 병리학적 개구부의 폐쇄를 촉진할 수 있다. 마찬가지로, 병리학적 과정의 진행, 생리학적 중추 신경계 통합의 파괴, 중추 신경계 혈류 및 영양의 간섭이 최소화될 수 있다.
외상, 수술, 감염 또는 임의의 다른 병리학적 과정의 결과로서 중추 신경계의 노출; 경막하/경막주위 및 뇌실내 공간을 비롯한 중추 신경계 주위의 공간 및 조직의 임의의 것의 치료; 출혈, 외상, 종양, 감염 또는 임의의 다른 병리학적 상태를 비롯한 임의의 원인에 부수하는 중추 신경계 질실조직의 부종의 치료; 상기 언급된 원인 중 임의의 원인에 의한 두개내 및 척수내 압력 상승의 치료; 및 척수액이 병리학적으로 임의의 비해부학적 및 비생리학적 공간과 연통되는 뇌척수액 병리의 치료의 병태 치료에 본 발명의 장치 및 방법을 사용할 수 있다. 또한, 중추 신경계 파괴가 발생하는 부위에서 육아 조직의 형성을 촉진하기 위해, 뇌척수액 누수를 조절하기 위해 본 발명을 사용할 수 있다. 또한, 중추 신경계, 피하 공간, 비강내 공간 및 동내(intrasinus) 공간 사이에 존재하는 결손의 조절 또는 폐쇄를 위해 본 발명의 개질된 물질을 사용할 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시양태의 상술된 발명의 내용 및 하술된 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용은 첨부된 도면과 함께 읽을 때 가장 잘 이해될 것이다:
도 1은 계 내 뇌 손상의 치료를 보여주는 본 발명의 예시 장치의 부분 횡단면에서의 투시도를 도시적으로 보여주는 것이다.
도 2 및 도 3은 부압에 의해 치료되지 않은 뇌 손상을 갖는 대조 동물의 MRI 스캔을 보여주는 것이다.
도 4는 부압에 의해 8 시간 동안 치료된 뇌 손상을 갖는 동물의 MRI 스캔을 보여주는 것이다.
도 5는 부압에 의해 치료되지 않은 뇌 손상을 갖는 대조 동물의 MRI 스캔을 보여주는 것이다.
도 6 및 도 7은 부압에 의해 24 시간 동안 치료된 뇌 손상을 갖는 동물의 MRI 스캔을 보여주는 것이다.
도 8은 부압에 의해 치료되지 않은 뇌 손상을 갖는 대조 동물의 MRI 스캔을 보여주는 것이다.
도 9는 뇌 및 주변의 근육, 뼈 및 다른 조직을 비롯한 랫트 두개골의 정상 해부학을 부분 횡단면으로 도시적으로 보여주는 것이다.
도 10은 도 2의 동물의 12/26 슬라이스를 부분 횡단면으로 도시적으로 보여주는 것으로, 이는 매복 부위 및 혈액 또는 유체 축척을 보여준다.
도 11은 도 4의 동물의 12/4 슬라이스를 부분 횡단면으로 도시적으로 보여주는 것으로, 이는 다공성 물질 및 드레이프(drape)를 그 위치에서 갖는 매복 부위를 보여준다.
도 12는 도 5의 동물의 12/4 슬라이스를 부분 횡단면으로 도시적으로 보여주는 것으로, 이는 다공성 물질을 그 위치에서 갖는 매복 부위를 보여준다.
도 13은 도 6의 동물의 12/4 슬라이스를 부분 횡단면으로 도시적으로 보여주는 것으로, 이는 다공성 물질 및 드레이프를 그 위치에서 갖는 매복 부위를 보여준다.
도 14는 본 발명의 다층 다공성 물질을 도시적으로 보여주는 것이다.
도 15a 및 도 15b는 도 5 및 도 6의 MRI 스캔의 하부 오른쪽 패널을 보여주는 것으로, 비치료 동물의 매복된 뇌에서 비교적 더 많은 유체 함량을 보여주도록 확대하였다.
도 16은 생체내 랫트 뇌로부터 얻은 MR 스펙트럼 3D 화소(voxel)의 편재를 보여주는 축 면으로부터의 T2 강조 MR 영상을 보여주는 것이다.
도 17은 모의 수술의 뇌, 손상된 뇌 및 손상되고 치료받은 뇌로부터 얻은 단일 3D 화소 MR 스펙트럼을 보여주는 것이다. 대사체는 Ins(미오이노시톨), Tau(타우린), Cho(콜린 함유 화합물), Cr+PCr(크레아틴 및 크레아틴 포스페이트), Glu+Gln(굴루타메이트 및 글루타민), NAA(N-아세틸 아스파테이트), GABA(γ-아미노부티르산) 및 Lac(락테이트)에 의해 표지하였다.
도 18a 및 도 18b는 전체 72 시간 동안 부압에 노출된 치료군에서 매복 72 시간 후 수집된 뇌 샘플에서 니트로티로신에 대해 염색함으로써 수행된 뉴런 퇴화 및 사멸의 면역 조직 화학 분석을 보여주는 것이다. 흑갈색 점은 죽은 세포 및 죽어 가는 세포이다.
이하, 도면(유사한 구성요소에 대해 도면 전체에 걸쳐 비슷하게 번호 매김)을 살펴보면, 본 발명은 손상된 중추 신경계 조직을 치료하기 위해 부압(또는 음압)을 이용하는 장치 및 방법에 관한 것이다. 본원에서 사용되는 "손상된" 조직은 상해 입거나, 약화되거나 또는 예를 들면 외상, 질환, 감염, 수술 합병증 또는 다른 병리학적 과정 등에 인한 손상과 같은 임의의 다른 방식으로 장애가 있는 조직을 포함하는 것으로 정의된다. 구체적으로 도 1을 살펴보면, 본 발명의 부압 중추 신경계 치료용 장치(100)의 구성이 예시적으로 도시되어 있다. 부압 중추 신경계 치료용 장치(100)는 예를 들면 손상된 뇌 조직(9)에 부압을 전달 및 분배시키기 위해 뇌 조직(9)과 같은 손상된 중추 신경계 조직에 근접하게 배치된 다공성 물질(10)을 포함한다. 또한, 부압 중추 신경계 치료용 장치(100)는 손상된 뇌 조직(9)에 부압을 제공하기 위해 튜브(20)를 통해 다공성 물질(10)과 가스 연통되는 진공원(30)을 포함할 수 있다.
도 1을 보다 자세히 살펴보면, 본 발명의 부압 중추 신경계 치료용 장치(100)의 구성이 동물에서 계 내 예시적으로 도시되어 있고, 주변 조직은 부분 횡단면으로 보여준다. 도시된 조직은 피부(2), 근육 조직(4), 두개골 뼈(5) 및 손상된 뇌 조직(9)을 포함하고, 손상된 뇌 조직(9)에 대한 치료학적 접근을 제공하기 위해 손상된 뇌 조직(9) 위의 두개골 뼈(5) 부위는 생략하였다. 다공성 물질(10)은 손상된 뇌 조직(9)에 부압 치료를 제공하기 위해 뇌 조직(9)에 근접한 공간에 배치될 수 있다. 치료로는 예를 들면 두개내압 감소, 부종 감소, 해로운 유체 또는 원치않는 화합물 제거 등등을 들 수 있다.
다공성 물질(10)은 원치않는 화합물이 뇌 조직(9) 및 주변 공간/조직(들)으로부터 제거되도록 충분히 큰 기공 및 다공성 물질(10)로의 뇌 조직의 내부성장을 방지 또는 예방하도록 충분히 작은 기공을 가질 수 있다. 이와 관련하여, 이 기공 크기는 사이토카인, 독성 물질 또는 다른 매개체와 같은 물질이 뇌 조직(9)으로부터 멀리 이송되어 이 물질이 임상적으로 바람직한 수치로 감소되도록 충분히 클 수 있다. 예를 들면, 이 기공 크기는 알부민이 다공성 물질(10)을 통해 통과하도록 충분히 클 수 있다. 또한, 이 기공 크기는 다공성 물질(10)로의 조직의 성장을 방지 또는 예방도록 충분히 작을 수 있어서(여기서, 적어도 다공성 물질(10)은 뇌 조직(9)과 접촉함), 다공성 물질(10)이 제거될 때 뇌 조직(9)에 부착되지 않고 손상을 주지 않는다. 예를 들면, 내부성장을 최소화하기 위해 및 뇌의 생리학적 기능을 방해할 수 있는 육아 조직의 과생성을 회피하기 위해, 이 기공 크기는 섬유아세포 및 뇌 세포의 크기보다 작을 수 있다.
다공성 물질(10)은 조성물 및/또는 형태가 균질할 수 있거나, 또는 다공성 물질(10)의 내부에서 또는 다공성 물질(10)이 뇌 조직(9)과 접촉하지 않는 임의의 위치에서 비교적 더 큰 기공 크기를 가질 수 있다. 예를 들면, 다공성 물질(110)은 뇌와 접촉 배치를 위한 내부로의 조직 성장을 막기에 충분히 작은 기공 크기를 갖는 비내부성장 층(112)을 포함할 수 있고, 비내부성장 층(112)과 접촉하지만 뇌와는 접촉하지 않는 비교적 더 큰 기공 크기를 갖는 (예를 들면, 섬유아세포 및 뇌 세포의 크기보다 더 큰) 물질이 다른 추가 층(114)을 가질 수 있다(도 14). 예를 들면, 다공성 물질(10)은 손상된 뇌 조직(9) 주위의 공간에서의 다른 조직에서 육아 조직의 성장을 촉진하도록 충분히 큰 기공 크기를 가질 수 있다. 추가로, 다공성 물질(10)은 이를 통한 부압의 전달을 막도록 밀봉된 다공성 물질(10)의 하나 이상의 면 또는 표면을 포함함과 동시에 부압이 전달될 수 있는 하나 이상의 표면을 가질 수 있다. 이 다공성 물질(10)의 구성은 밀봉 면에서의 조직은 치료하지 않으면서 다공성 물질(10)의 한 면에서의 조직은 우선적으로 치료할 수 있다. 예를 들면, 이 다공성 물질(10)은 뇌실 공간과의 계면에서 뇌 질실조직 위에 배치될 때 사용될 수 있다. 질실조직은 다공성 물질(10)의 한 면에서 표면을 통해 치료될 수 있고, 동시에 다공성 물질(10)의 밀봉 표면(들)은 뇌실 공간을 빼앗지 않아서 뇌실 공간에서의 유체는 제거되지 않는다. 유사하게, 투과성이 길이에 따라 변하는 다공성 물질(10)은 구(sulcus), 뇌실 및 지주막하 공간과 같은 뇌척수액(CSF) 공간에서 부압을 촉진하지 않으면서 뇌 질실조직에 부압이 인가되게 하여, 이들 공간으로부터 CSF가 우선적으로 제거될 것이다.
다공성 물질(10)은 부압 요법을 받은 후 제거될 필요가 있는 물질 또는 콜라겐과 같은 경시적으로 분해되는 또는 생체흡수성인 물질을 포함할 수 있다. 다공성 물질(10)은 과도한 패킹(packing) 없이도 뇌 또는 공동 벽의 표면에 용이하게 정합하고 과도한 트리밍(trimming) 및 성형 없이도 정합할 수 있는 것일 수 있다. 예를 들면, 다공성 물질(10)은 뇌/두개골 위에 또는 내에 위치할 수 있는 리본 또는 줄 형태로 제공될 수 있다. 리본 또는 줄은 잔류물을 파쇄 또는 잔류시키는 일 없이 두부 밖으로 밀려나오도록 적합한 강도를 가질 수 있다. 예를 들면, 다공성 물질(10)의 리본 또는 줄은 이것이 위치한 동공이 채워지면서 점진적으로 및 전진적으로 제거된다. 따라서, 다공성 물질(10)은 2차 수술을 필요로 하지 않고 치료 후 두개골(5)에서의 소형 홀을 통해 밖으로 밀려나올 수 있도록 충분한 복원력을 갖는 리본 또는 테이프 또는 줄(예를 들면, 5×5×200 ㎜) 형태일 수 있다. 다공성 물질(10)은 중추 신경계의 특수 부위에서, 예컨대 외상 후 뇌 질실조직 또는 뇌실계에서 바로 설치되도록 접히거나 변형될 수 있는 가요성 시트일 수 있다.
또한, 다공성 물질(10)은 충분히 순응형(compliant)이어서 뇌 기능을 방해하는 정도로 손상된 뇌에 압력을 가하지 않는다. 그러나, 다공성 물질(10)이 뇌 기능을 방해할 수 있는 정도로 뇌를 밀거나 또는 왜곡시킬 만큼 붕괴되지 않도록 다공성 물질(10)은 충분히 단단할 수 있다. 다공성 물질(10)에서 사용될 수 있는 예시적인 물질로는 연속 기포 콜라겐 물질, 폴리글리콜산 및/또는 폴리락트산 물질, 합성 중합체, 가요성 시트형 메쉬, 연속 기포 중합체 발포체, 발포체 섹션, 다공성 시트, 폴리비닐 알콜 발포체, 폴리에틸렌 및/또는 폴리에스테르 물질, 엘라스틴, 히알루론산, 알기네이트, 폴리디올시트레이트, 폴리히드록시부티레이트, 폴리히드록시푸마레이트, 폴리트리메틸렌-카르보네이트, 폴리글리세롤세베케이트, 지방족/방향족 폴리언하이드라이드 또는 다른 적합한 물질 및 예를 들면 전자방사, 캐스팅 또는 인쇄에 의해 제작될 수 있는 상기의 임의의 이들의 조합을 들 수 있다. 이러한 물질은 적절한 크기 금형으로 부을 수 있는 키토산 용액(2% 아세트산 중의 1.33% 중량/부피, 20 ml 총 부피)을 포함한다. 이후, 이 용액을 -7O℃에서 2 시간 동안 냉동시킨 후, 24 시간 동안 진공이 인가되는 동결건조기로 이동시킨다. 이 물질을 2.5% 내지 5% 글루타르알데하이드 증기에 의해 12 내지 24 시간 동안 가교결합시켜(또는 8 시간 자외선 조사에 의해) 캐스트 다공성 물질(10)을 제공할 수 있다.
또한, 다공성 물질(10)은 폴리카프로-락톤(PCL)을 캐스팅하여 제조할 수 있다. 폴리카프로락톤을 염화나트륨(1 부 카프로락톤 대 10 부 염화나트륨)과 혼합하고 충분한 부피의 클로로포름 중에 넣어 성분들을 용해시킨다. 예를 들면, 8 ml의 용액을 적절한 크기 및 형상의 용기에 붓고 12 시간 동안 건조시킬 수 있다. 이후, 염화나트륨을 24 시간 동안 물 중에 침출시킬 수 있다.
또한, 다공성 물질(10)에 전기방사된 물질을 사용할 수 있다. 전기방사된 다공성 물질(10)을 제조하기 위한 제제 및 방법에 대한 한 일례는 76%:4%:20%의 중량비로 콜라겐 I형:콘드로이틴-6-설페이트(C):폴리 1,8-옥탄디올 시트레이트(POC)의 조합을 사용하는 것이다. 콜라겐/CS/POC에 두가지 용매를 사용한다. CS를 물 및 콜라겐 중에 용해시키고 POC를 2,2,2-트리플루오로에탄올(TFE) 중에 용해시킨다. 이후, 20% 물/80% TFE 용액(부피/부피) 용액을 사용한다. 전자방사의 경우, 콜라겐:CS:POC 혼합물을 함유하는 용액을 18 Ga 바늘이 장착된 3 ml 주사기에 넣는다. 주사기 펌프(New Era Pump Systems, Wantaugh, NY)를 사용하여 2.0 ml/hr의 속도로 바늘 끝으로 이 용액을 공급한다. 10-20 kV의 전압을 고접압 전력 공급(HV Power Supply, Gamma High Voltage Research, Ormond Beach. FL)에 의해 제공하고 바늘(애노드)과 접지 집전체(캐소드) 간에 15-25 cm의 간격으로 인가하였다. 이후, 이 물질을 글루타르알데하이드(II 등급, 25% 용액)와 가교결합시키고 48 시간 동안 열 중합(8O℃)시킨다. 또한, 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-프로판올(HFP) 중 80 mg/ml의 콜라겐의 초기 농도로 시작하여 콜라겐 I형 다공성 물질(10)을 전자방사한 후, 동일한 전자방사 조건을 콜라겐:CS:POC 조합으로서 사용할 수 있다.
다공성 물질(10)을 제조하는 추가 방법은 열 잉크젯 인쇄 기술을 이용하는 것이다. 생체흡수성 물질, 예컨대 콜라겐, 엘라스틱, 히알루론산, 알기네이트 및 폴리락트산/폴리글리콜산 공중합체를 인쇄할 수 있다. 예로서, 0.05% 아세트산 중에 용해되고, 이후 물 중 1 mg/ml로 희석된 I형 콜라겐(Elastin Products Co., Owensville, MO)을 인쇄할 수 있고, 물 중 나트륨 알기네이트(Dharma Trading Co., San Raphael, CA) 1 mg/ml도 가능하다. I형 콜라겐(0.05% 아세트산 중의 2.86 mg/ml)과 폴리락트산/폴리글리콜산(PURAC America, Blair, NE)(테트라글리콜 중의 14.29 mg/ml(Sigma Aldrich, St. Louis MO))의 혼합물을 인쇄할 수 있다. 스텝퍼 모터 및 카트리지용 캐리어를 포함하는 휴렛 팩커드(Hewlett Packard) 660c 프린터의 하드웨어를 플랫폼에 탑재할 수 있다. 이후, 층에서 인쇄하기 위해 플랫폼 위의 하드웨어의 높이를 조정할 수 있다. 다공성 물질(10)은 MRI 상용성 물질을 포함할 수 있어서 다공성 물질(10)이 제자리에 있은 채 MRI를 수행할 수 있다.
다공성 물질(10)에 부압의 전달 및 손상된 뇌 조직(9)로의 분배로 다시 돌아가서, 튜브(20)를 튜브(20)의 원위 말단(22)에서 다공성 물질(10)과 가스 연통되도록 직접 또는 간접 연결할 수 있다. 예를 들면, 튜브(20)의 원위 말단(22)은 다공성 물질(10) 중에 엠베딩될 수 있거나 또는 다공성 물질(10) 위에 엠베딩될 수 있다. 또한, 튜브(20)의 원위 말단(22)은 부압을 다공성 물질(10) 및 손상된 뇌 조직(9)에 전달하는 것을 보조하기 위해 하나 이상의 천공(fenestration)을 포함할 수 있다. 튜브(20) 주위에 시일(seal)을 제공하는 것을 보조하기 위해 봉합사에 의해 튜브(20) 주위에 봉합될 수 있는 피부 및 피하 조직(2)에서의 개구부를 통해 튜브(20)가 확장될 수 있다. 다공성 물질(10) 및 손상된 뇌 조직(9)에 튜브(20)를 통해 전달되는 부압을 제공하기 위해 튜브(20)의 근위 말단(24)을 진공 펌프와 같은 진공원(30)에 작동적으로 연결할 수 있다.
진공원(30)은 부압 생성을 조절하는 컨트롤러(32)를 포함할 수 있다. 예를 들면, 진공원(30)은 연속적으로 또는 간헐적으로 부압을 생성시키도록 구성될 수 있다. 예를 들면, 진공원(30)은 부압 생성 및 부압 비생성의 교대 주기를 제공하기 위해 온-오프로 반복될 수 있다. 생성과 비생성 사이의 사용률(duty cycle)은 1 내지 10(on/off) 및 10 내지 1(on/off)일 수 있다. 또한, 간헐적 부압은 정기적 또는 주기적 파형, 예컨대 사인파에 의해 인가될 수 있다. 진공원(30)은 보다 생리학적 상태를 모방하도록 초기 치료 후, 예컨대 1 분당 수회 반복될 수 있다. 부압은 손상된 뇌 조직(9)에서 압력을 모니터링함으로써 측정하면서 필요한 만큼 온-오프로 반복될 수 있다. 일반적으로, 부압이 뇌 질실조직에 해로울 수 있는 가능성을 최소화하기 위해 진공원(30)은 대기압으로부터, 대기압보다 75 mm Hg(예컨대 ~약 20 mm Hg 등) 낮은 압력까지의 범위의 부압을 전달하도록 구성될 수 있다. (과도한 음압은 질실조직에 출혈을 발생시킬 수 있다). 이러한 부압의 인가를 손상된 뇌 조직(9)으로부터 부종을 제거하도록 조작할 수 있어서, 신경학적 기능을 보존시켜 보다 생리학적으로 보존된 상태로 회복 및 생존의 가능성을 증가시킬 수 있다. 또한, 부압의 인가는 두개내압을 임상적으로 바람직한 수치로 정상화시키고/시키거나, 조직 용적 및 밀도를 임상적으로 바람직한 수치로 정상화시키고/시키거나, 혈압 및 심박동수 중 하나 이상을 임상적으로 바람직한 수치로 정상화시킬 수 있다. 예를 들면, 부압의 인가는 두개내압을 실질적으로 정상인 손상전 생리 상태로 정상화시키고/시키거나, 조직 용적 및 밀도를 실질적으로 정상인 손상전 생리 상태로 정상화시키고/시키거나, 혈압 및 심박동수 중 하나 이상을 실질적으로 정상인 손상전 생리 상태로 정상화시킬 수 있다.
손상된 뇌 조직(9)에서 부압을 유지시키는 것을 보조하기 위해, 부압이 유지될 수 있는 손상된 뇌 조직(9) 주변 영역을 제공하기 위해 가요성 커버/시트(50) 또는 경성(또는 반경성) 커버를 손상된 뇌 조직(9)에 인접하게 제공할 수 있다. 구체적으로, 도 1, 도 11, 도 13을 살펴보면, 손상된 뇌 조직(9) 및 다공성 물질(10) 주위의 밀폐 영역을 한정하는 손상된 뇌 조직(9)에 근접한 피부(2, 202, 502)와 같은 조직에 커버(50)를 고착시킴으로써 커버(50)를 손상된 뇌 조직(9) 및 다공성 물질(10) 위에 제공할 수 있다. 예를 들면, 커버(50)를 피브린 글루와 같은 접착제를 사용하여 피부(2, 202, 502) 및/또는 다른 적절한 조직에 고착시킬 수 있다. 접착제는 자가 중합 글루를 포함할 수 있고/있거나 바람직하게는 접착제가 접촉하는 잠재적으로 불규칙한 표면의 형상에 접착제가 정합하도록 접착제에 충분한 벌크를 제공하기 위한 충전제를 포함할 수 있다. 접착제를 별도의 성분으로서 또는 자착식 커버(50)를 제공하기 위해 커버(50)의 일부분으로서 제공할 수 있다. 예를 들면, 커버(50)는 그 표면 중 하나 이상 위에 적합한 접착제를 포함하는 가요성 자착식 시트를 포함할 수 있다.
부압은 커버(50)와 튜브(20) 간의 협동에 의해 아래로 전달될 수 있다. 구체적으로, 튜브(20)와 손상된 뇌 조직(9) 위의 커버(40) 아래의 공간 간의 가스 연통을 제공하도록 커버(50)는 튜브(20)의 원위 말단(22)이 연결되는 진공 포트를 포함할 수 있다. 또는, 튜브(20)의 원위 말단(22)이 손상된 뇌 조직(9) 위의 커버(50) 아래의 공간 내부로 및 그 공간과 가스 연통으로 배치되도록 커버(50)는 튜브(20)가 통과하는 관통 경로(52)를 포함할 수 있다(도 1). 또한, 커버(50)는 추가로 다공성 물질(10) 및 봉합된 피부(2)에 의해 이미 제공되는 보호하에 외인성 감염 및 오염으로부터 손상된 뇌 조직(9)을 보호할 수 있다. 마찬가지로, 커버(50)는 추가로 뇌 농양, 수막염 및 척수 조직 감염과 같은 손상된 뇌 조직(9)의 감염의 만연으로부터 주변 조직을 보호할 수 있다. 별법으로, 커버(50)를 사용할 필요가 없고, 부압이 제공될 수 있는 손상된 뇌 조직(9) 주변 영역을 제공하도록 피부(2) 및/또는 경막을 봉합, 스테이플링(stapling) 또는 클리핑(clipping)할 수 있다.
이의 다른 양태에서, 본 발명은 또한 부압을 이용하여 손상된 뇌 조직을 치료하는 방법을 제공한다. 특히, 상기 방법은 다공성 물질(10)의 하나 이상의 기공과 손상된 뇌 조직(9) 간의 가스 연통을 제공하도록 손상된 뇌 조직(9)에 근접하게 다공성 물질(10)을 배치하는 단계를 포함할 수 있다. 손상된 중추 신경계 조직에 근접하게 동소에서 다공성 물질을 밀봉하여 손상된 중추 신경계 조직 주위에 손상된 중추 신경계 조직에서 부압을 유지시키기 위한 영역을 제공할 수 있다. 튜브(20)의 원위 말단(22)에서 다공성 물질(10)에 튜브(20)를 연결할 수 있고, 피부(2) 및 피하 조직에서 봉합사(7)에 의해 동소에서 다공성 물질(10)을 밀봉하여 손상된 중추 신경계 조직 주위에 부압을 유지시키기 위한 영역을 제공할 수 있다. 추가 밀봉 드레싱 또는 커버(50)가 임의로 밀봉 시일을 조장하기 위해 봉합 부위 위에 위치할 수 있다. 또한, 상기 방법은 손상된 뇌 조직(9) 주위의 피부(2)와 같은 조직에 커버(50)를 접착 밀봉하여 고착시키는 단계를 포함할 수 있다. 커버(50)를 손상된 뇌 조직(9) 위에 위치할 수 있는 자착식 시트(50) 형태로 제공할 수 있다. 이러한 경우에, 커버(50)를 밀봉하는 단계는 시트(50)와 손상된 뇌 조직(9) 주위의 조직 간의 시일을 형성하기 위해 손상된 뇌 조직(9) 주위의 조직에 자착식 시트(50)를 접착 밀봉하여 고착시키는 단계를 포함할 수 있다. 또한, 다공성 물질(10)과 가스 연통되도록 진공 시스템(30)을 작동적으로 연결하는 단계는 진공 시스템(30)을 커버(40)의 진공 포트와 연결하는 단계를 포함할 수 있다.
진공 시스템(30)의 활성화에 따라 손상된 뇌 조직(9)에 부압을 공급하도록 튜브(20)의 근위 말단(24)을 진공원(30)에 부착시킬 수 있다. 예를 들면, 부압은 대기압보다 약 20 내지 75 mm Hg 낮은 압력으로 유지될 수 있다. 부압은 (1) 두개내압을 실질적으로 정상인 손상전 생리 상태로 정상화시키기에 충분한 시간; 및/또는 (2) 조직 용적 및 밀도를 실질적으로 정상인 손상전 생리 상태로 정상화시키기에 충분한 시간; 및/또는 (3) 혈압 및 심박동수 중 하나 이상을 실질적으로 정상인 손상전 생리 상태로 정상화시키기에 충분한 시간; 및/또는 (4) 사이토카인, 독성 물질 또는 다른 매개체를 임상적으로 바람직한 수치로 감소시키기에 충분한 시간; 및/또는 (5) 환자의 인지, 의식, 운동 또는 감강 기능(이는 글래스고(Glasgow) 점수로 나타낼 수 있음)을 개선시키기에 충분한 시간 동안 손상된 뇌 조직(9)에서 유지될 수 있다. 또한, 부압은 2차 치료(예를 들면, 조직판)의 수용이 성공적일 수 있도록 치유 단계 및 박테리아 수 감소를 성취하기 위해 뇌 조직(9)을 준비하기에 충분한 시간 동안 손상된 뇌 조직(9)에서 유지될 수 있다.
상기 방법을 3 시간 이상 동안 이용할 수 있거나 또는 수 일 동안 이용할 수 있다. 진공 치료 완료시, 봉합사(7)를 제거할 수 있고, 피부(2)를 다시 개복할 수 있다. 이후, 다공성 물질(10)을 제거할 수 있고, 피부(2) 피부(2)를 다시 봉합할 수 있다.
[실시예]
랫트 뇌 손상 및 부압 노출
실험 1
뇌 타박상 및 타박상 뇌의 진공 치료의 모델을 개발하기 위해 실험을 수행하였다. 12 마리의 300 gram 스프래그-돌리(Sprague Dawley) 랫트를 입수하고 입주 조건에 순응시켰다. 이 동물들 중 2 마리의 경우, 임의의 다른 절차를 수행하기 전에 뇌의 MRI 스캔(Bruker Biospin Horizontal Bore 7 Tesla 소형 동물 스캐너, Ettlingen, Germany)을 얻었다. 이 동물을 이소플루란(2% 흡입)으로 진정시키고 뇌의 스캔을 얻었다. 이 동물을 마취로부터 회복시키고 우리에 도로 넣었다. 상해를 입히는 경우, 수술 당일에 이 동물을 이소플루란(2-2.5% 흡입액)으로 진정시켰다. 두부의 상부를 면도하고 그 모발을 탈모제로 제거하였다. 뼈(5) 아래에 중간 절개(1)하였다(도 1). 두개골의 오른편을 제거하여 우반구를 노출시켰다. 경막은 온전하게 남겼다. 이 동물을 매복 장치(Pneumatic (Cortical) Impact Device; AmScien Instruments, Richmond VA)에서 정위 홀더에 위치시켰다. 이후, 각각의 동물의 오른쪽 전뇌를 매복시켰다. 제1 동물의 경우, 3 ㎜ 직경 봉을 2.0 ㎜의 깊이로 매복시켰다(표 1, 랫트 번호 1). 이러한 손상은 충분히 유의적인 것으로 간주하지 않았다. 손상의 중증도를 증가시키기 위한 시도를 동물 2에 하였다. 제2 동물은 뇌에 2.5 ㎜의 깊이로 6 ㎜ 직경 봉을 매복시켰다(표 1, 랫트 번호 2). 이러한 손상은 중증인 것으로 간주하였다. 나머지 동물의 경우, 6 ㎜ 직경 봉을 오른쪽 전뇌에 2.0 ㎜의 깊이로 매복시켰다(표 1, 랫트 번호 3-12). 수술 전 MRI 스캔을 수행한 2 마리의 동물의 경우, 동물 둘 다 매복 5 분 내에 죽었다(표 1, 랫트 번호 3 및 8).
2 마리의 비치료 대조 동물을 성공적으로 매복시키고 가열 우리에서 마취로부터 회복시켰다(표 1, 랫트 번호 4 및 5). 8 시간 후, 이 동물을 다시 마취시키고, 팽윤도 및 물의 존재를 가시화하기 위해 MRI 스캔을 얻었다(T2 강조 MRI 영상). 이후, 2 마리의 진공 치료 동물을 성공적으로 매복시켰고, 제거된 뼈 크기의 작은 조각의 폴리비닐 알콜 진공 드레싱(VersaFoam, Kinetic Concepts, Inc., San Antonio, TX)을 뇌 위에 위치시켰다.(표 1, 랫트 번호 6 및 7). 소형 구멍 뚫린 배출 튜브를 드레싱 상부에 및 피부 아래에 위치시켰다. 튜브의 말단을 일정한 각도에서 절단하고 튜브의 말단에서의 개구부가 드레싱과 인접하도록 위치시켰다. 또한, 사이드 포트가 발포체 드레싱과 접촉하도록 배치된 배출 튜브의 측면으로 사이드 포트를 절단하였다. 튜브를 절개 부위에서 빼내고, 절개부를 봉합하였다. 밀봉 시일을 보장하도록 박막 드레싱 조각(Ioban, 3M, St. Paul, MN)을 절개부 위에 배치하였다. 이 동물을 마취로부터 회복시키고 가열 우리에 넣었다. 소형 구멍 뚫린 배출 튜브를 진공원과 연결하였다. 이 2 마리의 동물의 경우 저수준 진공, 25 mm Hg, 즉 대기압보다 25 mm Hg 낮은 진공을 상해 부위에 8 시간 동안 인가하였다. 이후, 이 동물을 이소플루란(2% 흡입액)으로 다시 마취시키고, MRI 스캔을 수행하였다. 1 마리의 동물의 경우, 이 동물을 MRI 스캐너에 위치시킬 때, 뇌에 추가의 그러나 정량적이지 않은 손상을 주어 상해 부위를 압박하였다(표 1, 랫트 번호 6). 이 동물의 스캔은 뇌 조직이 진공 드레싱의 한쪽 테두리 주위로 돌출되지 않는다는 것을 보여준다.
2 마리의 추가 대조 동물을 성공적으로 매복시키고, 폴리비닐 알콜 진공 드레싱 조각을 제거된 뼈 위에 배치하였다(표 1, 랫트 번호 9 및 12). 진공 드레싱은 제거된 뼈의 면적보다 더 넓었고, 뇌에 노출되도록 형성된 홀 주변 밖으로 약간(1-2 ㎜) 확장되었다. 이후, 피부를 봉합하고, 이 동물을 가열 우리에서 마취로부터 회복시켰다. 이후, 이 동물을 24 시간 후 다시 마취시켰고, MRI 스캔을 얻었다. 2 마리의 추가 진공 치료 동물을 성공적으로 매복시켜고, 뇌에 노출되도록 생성된 홀 주변 밖으로 약간(1-2 ㎜) 확장된 진공 드레싱을 더 많이 배치하였다. 소형 구멍 뚫린 배출 튜브를 절개 부위에서 빼내고, 절개부를 봉합하였다. 꼬리 방향에서 비손상 피부에 평행인 절개 부위에서 이 배출 튜브를 빼냈다. 봉합사(7)를 목의 피부(2)에 위치시키고, 배출 튜브(20)를 이 봉합사(7)에 의해 피부(2)에 고정시켜 이 동물을 보행시키면서 배출 튜브(20)가 이동되지 않게 하였다(표 1, 랫트 번호 10 및 11). 밀봉 시일을 보장하도록 작은 조각의 박막 드레싱(50)을 다시 배치하였다. 저수준 진공, 25 mm Hg을 24 시간 동안 인가하였다. 이후, 이 동물을 다시 마취시키고, MRI 스캔을 얻었다. 이때, 상기 동물 중 한마리의 경우 이 배출 호스가 혈전에 의해 막히는 것이 발견되었고, 진공이 상해 부위에 정확이 인가되었는지를 식별할 수 었었다(표 1, 랫트 번호 11). 도 2 내지 도 8은 표 1의 5행에서 나타낸 것과 같이 랫트의 MRI 영상을 나타낸 것이고, 도 10 내지 도 13은 MRI 영상으로부터 선택된 슬라이스를 부분 횡단면으로 도시적으로 보여주는 것이고, 여기서 "2"(즉, 102, 202, 302, 502)로 끝나는 참조 번호는 피부를 의미하고, "3"(예를 들면, 203)으로 끝나는 참조 번호는 에어 포켓(air pocket)을 의미하며, "4"로 끝나는 참조 번호는 근육을 의미하고, "5"로 끝나는 참조 번호는 두개골 뼈를 의미하며, "6"으로 끝나는 참조 번호는 뇌를 의미하고, "8"로 끝나는 참조 번호는 혈액 또는 다른 액체를 의미하며, "9"로 끝나는 참조 번호는 뇌 매복 부위를 의미한다. 도 9는 이 실험에서 이용되는 임의의 시술을 동물에서 수행하기 전에 동일한 번호 합의(즉, 피부 402, 근육 404, 두개골 뼈 405, 뇌 406)를 이용하여 도 10 내지 도 13에서의 동일 도면을 부분 횡단면으로 도시적으로 보여주는 것이다.
동물 연구의 결과는 대조 동물이 매복 8 및 24 시간 후 둘 다에서 손상 조직(109, 309)에서 과량 물로 상당한 팽윤을 나타낸다는 것을 보여준다(표 1, 랫트 번호 4, 5, 9 및 12, 도 2, 도 10, 도 3, 도 5, 도 12, 도 8). 진공 치료 동물은 매복 8 및 24 시간(진공 치료 8 시간 및 24 시간) 후 둘 다에서 손상 부위(209, 509)에서 훨씬 적은 팽윤 및 훨씬 적은 과량 물을 보여준다(표 1, 랫트 번호 7 및 10, 도 4, 도 11, 도 6, 도 13. 또한 랫트 번호 9, 도 15a 대 랫트 10, 도 15b). 이러한 결과에 기초하여, 6 ㎜ 직경 봉에 의한 2.0 ㎜의 깊이로의 뇌의 매복은 8 시간보다 24 시간에서 더욱 현저한 매복 후 상당 정도의 팽윤을 생성시키는 것으로 추론되었다. 뇌에 25 mm Hg 진공의 인가는 뇌의 팽윤을 매우 효과적으로 감소시켰고, 특히 매복 24 시간 후 진공 인가 24 시간 내에 매우 효과적이었다.
[표 1]
Figure 112010050640213-pct00001
주석:
랫트 1 - 모델을 개발하기 위한 동물, 매복에 소형 직경 봉(3 ㎜) 사용 - 결과에 포함되지 않음.
랫트 2 - 모델을 개발하기 위한 동물, 나머지 동물에서 2.5 ㎜에서의 6 ㎜ 직경 플런저는 손상을 크게 함, 2 ㎜로 깊이를 감소시킴 - 결과에 포함되지 않음.
랫트 3 - 매복 후 스캔과 비교하기 위해 수행된 매복 전 MRI 스캔, 그러나 동물은 매복 수분 후 죽음.
랫트 4 - 매복 8 시간 후 MRI 스캔이 매복 부위에서 뇌의 팽윤 및 돌출을 보여주는 대조 동물.
랫트 5 - 매복 8 시간 후 MRI 스캔이 매복 부위에서 뇌의 팽윤 및 돌출을 보여주는 대조 동물.
랫트 6 - 진공이 인가될 때까지 계속해서 출혈이 있는 진공 치료 동물. 작은 조각의 폴리비닐 알콜 드레싱을 두개골 내의 홀에 위치시킴. 매복/치료 8 시간 후 MRI 스캔. MRI 테크니션은 뇌에 추가 외상을 주면서 MRI 스캐너에 동물을 위치시킬 때 뇌를 압축/압축함 - 인간 에러 때문에 결과에 포함되지 않음.
랫트 7 - 두개골 내의 홀에 위치한 작은 조각의 폴리비닐 알콜 드레싱을 갖는 진공 치료 동물. 매복/치료 8 시간 후 MRI 스캔.
랫트 8 - 매복 후 스캔과 비교하기 위해 수행된 매복 전 MRI 스캔, 그러나 동물은 매복 수분 후 죽음.
랫트 9 - 두개골 내의 결손 위에 위치하고 결손의 테두리 뒤로 확장되는 대형 직경 스폰지를 갖는 대조 동물. 스폰지 위에 피부를 봉합함. 봉합 피부 아래의 스폰지가 기계적 장애로 평윤하는지를 결정하기 위해 스폰지를 배치함. 매복 24 시간 후 MRI 스캔.
랫트 10 - 두개골 내의 결손 위에 위치하고 결손의 테두리 뒤로 확장되는 대형 직경 스폰지를 갖는 진공 치료 동물. 스폰지 위에 피부를 봉합함. 매복 후 24 시간 동안 진공을 즉시 인가함, 이후 MRI 스캔.
랫트 11 - 두개골 내의 결손 위에 위치하고 결손의 테두리 뒤로 확장되는 대형 직경 스폰지를 갖는 진공 치료 동물. 스폰지 위에 피부를 봉합함. 매복 후 24 시간 동안 진공을 즉시 인가함, 이후 MRI 스캔. 혈전에 의해 호스가 막히고, 튜브가 막힐 때와 진공이 뇌에 정확히 인가되는지를 결정할 수 없었다. 결과에 포함되지 않음.
랫트 12 - 두개골 내의 결손 위에 위치하고 결손의 테두리 뒤로 확장되는 대형 직경 스폰지를 갖는 대조 동물. 스폰지 위에 피부를 봉합함. 봉합 피부 아래의 스폰지가 기계적 장애로 평윤하는지를 결정하기 위해 스폰지를 배치함. 매복 24 시간 후 MRI 스캔.
실험 2
외상 뇌 상해 이후 세포 사멸은 2상이고, 초기 사멸은 외상 그 자체로 인한 것이고, 이후 진행되는 사멸은 흥분성 아미노산의 방출, 락테이트 등의 빌드업에 대한 후유증으로 인한 것이었다. 흥분성 아미노산(굴루타메이트, 아스파테이트)의 방출은 효능제 개방 채널을 통한 이온 항상성에 장애를 야기하여, 에너지 수요를 증대시키고 락테이트 생성을 증대시켰다. 굴루타메이트 수치 상승은 락테이트 수치 증가과 상관관계에 있는 것으로 보였다. 락테이트 상승은 공급 장애(허혈) 기간 동안 에너지 수요 증대를 반영하는 것이고, 이는 환자 결과와는 역으로 관련되었다. 락테이트 생성은 아폽토시스 뉴런 세포 사망을 야기하였다.
이러한 예비 연구에서, 마취된 랫트에 중앙에서 1 ㎜ 옆으로 정수리점(bregma)과 시옷점(lambda) 사이에 8 ㎜ 직경 두개골절제술을 행했다. 실시예 1의 장치을 사용하여 경막은 온전히 두고 제어된 피질 매복 손상을 생성시켰다. 임팩터(impactor) 선단은 직경이 6 ㎜, 매복 깊이가 2 ㎜이었다. 모의 대조군은 두개골절제술만을 겪었지만; 비치료 대조군은 매복되지 않았고, 치료군은 매복되었고 25 mm Hg 부압을 48 또는 72 시간 동안 인가하였다.
뇌 손상 24 시간 후, 랫트를 이소플루란으로 마취시키고 Litz-cage 부피 코일(38 ㎜ 내부 직경) 내부에 위치시켰다. 수평 7T 마그넷(실시예 1의 Bruker Biospin 장치)을 사용하여 모든 MRI 및 MRS 실험을 수행하였다. 이완 증강 급속 획득(RARE; Rapid Acquisition with Relaxation Enhancement) 펄스열(pulse sequence)을 8의 RARE 인수로 사용하여 T2 강조 영상을 얻었다. 반복 시간(TR; Repetition Time)은 1500 ms이었고, 반향 시간(TE; Echo Time)은 41 ms이었으며, 여기회수(NEX; Number of Excitation)는 1이었고, 시야각(FOV; Field of View)은 4이었으며, 행렬 크기는 128×128이었다.
2500 ms의 반복 시간(TR), 20 ms의 반향 시간(TE), 256의 여기회수(NEX) 및 측면 길이가 4 ㎜인 입방 3D 화소로 점 분해 분광법(PRESS; Point Resolved Spectroscopy Sequence)을 이용하였다. 대사체 스펙트럼의 획득 동안 최적화 이완 지연 가변 전력 고주파(VAPOR; Variable Power Radio frequency with Optimized Relaxation Delay) 물 억제를 이용하였다.
상해(매복) 부위의 조직 용적 및 적분 밀도를 매복 24 시간 후 MRI 스캔으로부터 산출하였고, 측정에 대한 참조로 제3 배내실을 사용하였다. 결과를 T2 강조 MRI에서 손상 부위의 조직 용적 및 적분 밀도로 표 2에 나타냈다. 뇌의 비치료 매복 부위에 대한 조직 용적 및 밀도는 모의 부위 및 치료 부위에서보다 현저히 높았다(p<0.01). 모의 부위 및 치료 부위에 대한 조직 용적 및 적분 밀도는 현저히 다르지 않았다. 부종의 추가 측정은 함수량이었다. 표 3은 수술/매복 후 48 시간 내의/경과한 뇌 조직의 함수량(습윤 중량-건조 중량/습윤 중량(%))을 보여주는 것이다. 치료 부위의 함수량은 비치료 동물의 경우보다 현저히 낮았다(p<0.05).
[표 2]
Figure 112010050640213-pct00002
[표 3]
Figure 112010050640213-pct00003
MR 스펙트럼 3D 화소의 편재를 나타내는 축 면으로부터의 T2 강조 MR 영상을 도 16에 도시하였고, 스펙트럼 3D 화소를 백색 박스로 테두리쳤다. 도 17은 모의 동물(왼쪽), 비치료 동물(중앙) 또는 치료 동물(오른쪽)로부터 얻은 단일 - Voxel MR 스펙트럼의 일례를 보여주는 것이다. 스펙트럼은 모의 동물(화살표)의 경우 낮은 수치의 락테이트, 비치료 동물의 경우 높은 수치의 락테이트, 치료 동물의 경우 낮은 수치의 락테이트를 나타냈다. 표 4에서 측정된 모든 대사체를 나타냈다. 모의 부위에서의 락테이트 수치는 비치료 동물에서보다 현저히 낮았다. 모의 동물과 치료 동물 사이의 락테이트 수치는 현저히 다르지 않았다. 치료 동물에서의 락테이트 수치는 비치료 동물에서의 락테이트 수치보다 낮은 경향을 보였다. 현저히 다른 남은 대사체를 (p 값과 함께) 표 5에 표시하였고, 치료 동물은 모의 동물과 현저히 다르지 않은 것으로 나타났다.
[표 4]
Figure 112010050640213-pct00004
[표 5]
Figure 112010050640213-pct00005
니트로티로신은 세포 분해 및 사멸에 대한 마커이다. 수술/매복 72 시간 후 수확된 뇌 샘플에서 니트로티로신에 대한 면역 조직 화학 염색에 의해 뉴런 분해 및 사멸에 대한 분석을 수행하였다. 치료 동물을 전체 72 시간 동안 부압에 노출시켰다. 도 18a는 비치료 뇌 섹션의 조직학적 섹션을 보여주고, 도 18b는 치료 뇌 섹션을 보여준다. 흑색 점은 분해 및 사멸을 겪은 세포를 나타낸다. 치료 섹션에서보다 비치료 섹션에서 분해되고 사멸하는 세포가 더 많이 존재하고, 이는 치료 이익을 입증한다.
당업자라면, 상술한 명세서로부터 본 발명의 상기 이점 및 다른 이점을 명확히 알 것이다. 따라서, 당업자라면, 본 발명의 광범위한 고안 개념으로부터 벗어나는 일 없이 상기 기재된 실시양태에 변경 또는 변형을 할 수 있다는 것을 인식할 수 있을 것이다. 따라서, 본 발명은 본원에 기재된 특정 실시양태에 제한되지 않지만, 하기 기재된 특허청구범위에 기재된 바대로 본 발명의 범위 및 사상 내에 있는 모든 변경 및 변형을 포함하는 것을 의도하는 것으로 이해되어야 한다.

Claims (63)

  1. 다공성 생체흡수성 물질의 하나 이상의 기공과 치료하고자 하는 중추 신경계 조직 간의 가스 연통이 가능하도록 구성된 기공 구조를 갖는 다공성 생체흡수성 물질로서, 손상된 중추 신경계 조직에의 근접 배치를 위한 다공성 생체흡수성 물질의 적어도 선택된 표면에서, 내부로의 조직 성장을 막기에 충분히 작은 기공을 갖는 다공성 생체흡수성 물질; 및
    치료하고자 하는 중추 신경계 조직에 부압(sub-atmospheric pressure)을 분배하기 위해 다공성 생체흡수성 물질과 가스 연통되도록 배치되는 부압 생성용 진공원
    을 포함하는 손상된 중추 신경계 조직 치료용 장치.
  2. 제1항에 있어서, 상기 다공성 생체흡수성 물질은 연속 기포(open-cell) 콜라겐을 포함하는 것인 장치.
  3. 제1항에 있어서, 상기 다공성 생체흡수성 물질은 폴리디올시트레이트를 포함하는 것인 장치.
  4. 제1항에 있어서, 상기 다공성 생체흡수성 물질은 폴리글리콜산 및 폴리락트산 중 하나 이상을 포함하는 것인 장치.
  5. 제1항에 있어서, 상기 다공성 생체흡수성 물질은 다공성 물질의 리본을 포함하는 것인 장치.
  6. 제1항에 있어서, 상기 다공성 생체흡수성 물질은 연속 기포 발포체를 포함하는 것인 장치.
  7. 제1항에 있어서, 상기 다공성 생체흡수성 물질은 발포체 섹션을 포함하는 것인 장치.
  8. 제1항에 있어서, 상기 다공성 생체흡수성 물질은 폴리비닐 알콜 발포체를 포함하는 것인 장치.
  9. 제1항에 있어서, 상기 다공성 생체흡수성 물질은 폴리에틸렌 및 폴리에스테르 중 하나 이상을 포함하는 것인 장치.
  10. 제1항에 있어서, 상기 다공성 생체흡수성 물질은 합성 중합체, 가요성 시트형 메쉬 및 다공성 시트 중 하나 이상을 포함하는 것인 장치.
  11. 제1항에 있어서, 상기 다공성 생체흡수성 물질은 폴리디올시트레이트 및 콜라겐을 포함하는 것인 장치.
  12. 제1항에 있어서, 상기 다공성 생체흡수성 물질은 엘라스틴, 히알루론산 또는 알기네이트, 및 이들의 조합을 포함하는 것인 장치.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 다공성 생체흡수성 물질은 전기방사 물질을 포함하는 것인 장치.
  14. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 다공성 생체흡수성 물질은 캐스트 물질을 포함하는 것인 장치.
  15. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 다공성 생체흡수성 물질은 인쇄물을 포함하는 것인 장치.
  16. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 다공성 생체흡수성 물질은, 손상된 중추 신경계 조직에의 근접 배치를 위한 다공성 생체흡수성 물질의 적어도 선택된 표면에서, 섬유아세포 및 중추 신경계 세포의 크기보다 작은 기공 크기를 갖는 것인 장치.
  17. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 다공성 생체흡수성 물질은 이 생체흡수성 물질의 내부에서 섬유아세포 및 중추 신경계 세포의 크기보다 큰 기공 크기를 갖는 것인 장치.
  18. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 다공성 생체흡수성 물질은 상기 선택된 표면이 아닌 위치에서 섬유아세포 및 중추 신경계 세포의 크기보다 큰 기공 크기를 갖는 것인 장치.
  19. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 다공성 생체흡수성 물질의 기공 크기는 알부민의 통과가 가능하도록 구성된 것인 장치.
  20. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 다공성 생체흡수성 물질은 이를 통한 부압의 전달을 막도록 밀봉된 하나 이상의 표면을 포함하는 것인 장치.
  21. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 다공성 생체흡수성 물질은 상기 다공성 물질의 선택된 표면이 아닌 표면에서 육아 조직의 형성을 촉진하도록 구성된 기공 크기를 포함하는 것인 장치.
  22. 제1항에 있어서, 상기 진공원은 진공 펌프를 포함하는 것인 장치.
  23. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 손상된 중추 신경계 조직을 커버(cover)하여 이 손상된 중추 신경계 조직에서 커버 아래에 부압을 유지시키도록 구성된 가요성 커버를 포함하는 장치.
  24. 제23항에 있어서, 상기 커버는 자착식 시트를 포함하는 것인 장치.
  25. 제23항에 있어서, 상기 커버는 가요성 접착 시트를 포함하는 것인 장치.
  26. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 진공원은 대기압보다 25 mm Hg 낮은 부압을 제공하도록 구성되는 것인 장치.
  27. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 진공원은 대기압으로부터, 대기압보다 75 mm Hg 낮은 압력까지의 범위의 부압을 제공하도록 구성되는 것인 장치.
  28. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 손상된 조직에서의 부압은, 두개내압을 정상인 손상전 생리학적 상태로 정상화시키는 시간 동안 유지되는 것인 장치.
  29. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 손상된 조직에서의 부압은, 조직 용적 및 밀도를 정상인 손상전 생리학적 상태로 정상화시키는 시간 동안 유지되는 것인 장치.
  30. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 손상된 조직에서의 부압은, 혈압 및 심박동수 중 하나 이상을 정상인 손상전 생리학적 상태로 정상화시키는 시간 동안 유지되는 것인 장치.
  31. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 손상된 조직에서의 부압은, 두개내압을 정상화시키는 시간 동안 유지되는 것인 장치.
  32. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 손상된 조직에서의 부압은, 조직 용적 및 밀도를 정상화시키는 시간 동안 유지되는 것인 장치.
  33. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 손상된 조직에서의 부압은, 혈압 및 심박동수 중 하나 이상을 정상화시키는 시간 동안 유지되는 것인 장치.
  34. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 손상된 조직에서의 부압은, 사이토카인, 독성 물질 또는 다른 매개체(mediator)를 감소시키는 시간 동안 유지되는 것인 장치.
  35. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 손상된 조직에서의 부압은, 환자의 의식을 달성하는 시간 동안 유지되는 것인 장치.
  36. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 손상된 조직에서의 부압은, 글래스고(Glasgow) 점수의 개선을 달성하는 시간 동안 유지되는 것인 장치.
  37. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 다공성 생체흡수성 물질의 선택된 표면은 다공성 생체흡수성 물질의 하나 이상의 기공과 치료하고자 하는 중추 신경계 조직 간의 가스 연통이 가능하도록 구성된 기공 구조를 갖는 것인 장치.

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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080109070A1 (en) * 2006-08-10 2008-05-08 Wagner William R Biodegradable elastomeric scaffolds containing microintegrated cells
US8377016B2 (en) 2007-01-10 2013-02-19 Wake Forest University Health Sciences Apparatus and method for wound treatment employing periodic sub-atmospheric pressure
CA2702239C (en) * 2007-10-10 2016-11-08 Wake Forest University Health Sciences Devices and methods for treating spinal cord tissue
CN102014980B (zh) 2008-01-09 2014-04-09 韦克福里斯特大学健康科学院 用于治疗中枢神经系统病理的装置和方法
CA3004987A1 (en) 2008-07-18 2010-01-21 Wake Forest University Health Sciences Apparatus and method for cardiac tissue modulation by topical application of vacuum to minimize cell death and damage
US9901659B2 (en) 2010-05-27 2018-02-27 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Wet-electrospun biodegradable scaffold and uses therefor
US9421307B2 (en) 2010-08-17 2016-08-23 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Biohybrid composite scaffold
CN103619366B (zh) * 2011-04-15 2018-02-16 马萨诸塞州大学 外科腔引流和闭合系统
CN109730806B (zh) 2013-03-15 2023-01-24 伊瑟拉医疗公司 脉管治疗装置和方法
JP6224248B2 (ja) * 2013-08-20 2017-11-01 ウェイク・フォレスト・ユニヴァーシティ・ヘルス・サイエンシズ 自己集合した材料を利用する組織修復デバイス
EP3416568A4 (en) 2016-02-16 2019-10-16 Insera Therapeutics, Inc. SUCTION DEVICES AND ANCHORED FLOW REVERSING DEVICES
USD847864S1 (en) 2018-01-22 2019-05-07 Insera Therapeutics, Inc. Pump
CN109123867B (zh) * 2018-08-29 2021-10-22 广州迈普再生医学科技股份有限公司 一种颅脑安全帽及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030187367A1 (en) 2002-03-22 2003-10-02 Odland Rick Mathew System for treating tissue swelling
US20070071790A1 (en) * 2005-09-28 2007-03-29 Northwestern University Biodegradable nanocomposites with enhance mechanical properties for soft tissue
US20070185426A1 (en) * 2001-02-16 2007-08-09 Kci Licensing, Inc. Biocompatible wound dressing
US20070219585A1 (en) * 2006-03-14 2007-09-20 Cornet Douglas A System for administering reduced pressure treatment having a manifold with a primary flow passage and a blockage prevention member

Family Cites Families (448)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE372727C (de) 1923-03-31 Ernst Moyat Einrichtung fuer pneumatische Saug- und Druckmassage
DE561757C (de) 1932-10-18 Georg Heuchemer Glockenfoermiges Scheidenpessar
GB114754A (ko) 1918-04-18
US469880A (en) * 1892-03-01 Fruit-gatherer
GB190203090A (en) 1902-02-07 1902-06-25 William Hugh Alexander Improvements in Shields for Protecting Corns, Bunions, or Vaccination Spots.
US765746A (en) 1904-02-06 1904-07-26 A D Gustin Massage apparatus.
US774529A (en) 1904-08-29 1904-11-08 Charles C F Nieschang Electrothermic and vacuum appliance.
US843674A (en) * 1906-06-20 1907-02-12 Edgar M Funk Massaging apparatus.
US843574A (en) 1906-09-22 1907-02-12 George Bodsworth Heating and annealing furnace.
US1000001A (en) 1908-11-09 1911-08-08 Robert A C Holz Vacuum apparatus for hyperemic treatments.
FR500253A (fr) 1919-05-30 1920-03-06 Maurice Leger Dispositif de ventouse
US1385346A (en) 1919-06-27 1921-07-19 Taylor Walter Herbert Surgical wound-dam
US1355846A (en) 1920-02-06 1920-10-19 David A Rannells Medical appliance
US1355679A (en) 1920-04-28 1920-10-12 Mcconnell Thomas Vacuum apparatus
SE84485C1 (ko) 1931-04-08 1935-10-01
US1936129A (en) 1931-12-01 1933-11-21 Andrew J Fisk Method of treating the skin and device therefor
US2025492A (en) 1934-11-09 1935-12-24 Aird Andrew Wound drainage device
US2232254A (en) 1936-05-26 1941-02-18 Samuel Schadel Massage device
US2122121A (en) 1937-02-02 1938-06-28 Tillotson Joseph Elmer Surgical aspirated drainage cup
US2221758A (en) 1937-05-12 1940-11-19 Elmquist Francis Surgical dressing
US2195771A (en) 1937-11-09 1940-04-02 Estler Louis Edmond Surgical suction drainage cup
US2338339A (en) 1940-11-08 1944-01-04 Mere Massaging vibrator
US2280915A (en) 1941-04-03 1942-04-28 John H Johnson Device for irrigating and treating wounds
US2443481A (en) 1942-10-19 1948-06-15 Sene Leon Paul Device for the treatment of wounds and the like lesions
DK64055C (da) 1943-02-22 1945-10-29 Joergen Adolph Smith Klokke til Behandling af Muskler og andre dybere liggende Væv i det menneskelige eller dyriske Legeme.
DE847475C (de) 1944-08-22 1952-08-25 Heinrich C Ulrich Vorrichtung zur Drainage von Wunden
US2573791A (en) 1947-04-19 1951-11-06 John N M Howells Heat applying bandage
GB641061A (en) 1947-09-06 1950-08-02 James Donald Maclaurin Improvements in method of treating wounds
US2577945A (en) 1947-12-06 1951-12-11 Atherton Harold Starr Plaster or bandage for skin application
US2547758A (en) 1949-01-05 1951-04-03 Wilmer B Keeling Instrument for treating the male urethra
US2632443A (en) 1949-04-18 1953-03-24 Eleanor P Lesher Surgical dressing
US2682873A (en) 1952-07-30 1954-07-06 Johnson & Johnson General purpose protective dressing
NL189176B (nl) 1956-07-13 1900-01-01 Hisamitsu Pharmaceutical Co Pleister op basis van een synthetische rubber.
US2969057A (en) 1957-11-04 1961-01-24 Brady Co W H Nematodic swab
US3026874A (en) 1959-11-06 1962-03-27 Robert C Stevens Wound shield
US3042041A (en) 1960-03-09 1962-07-03 Mario E Jascalevich Device for draining wounds
US3115138A (en) 1960-07-14 1963-12-24 Mcelvenny Evacuator
FR1303238A (fr) 1961-09-07 1962-09-07 Pansement
US3315665A (en) 1963-10-11 1967-04-25 Norman A Macleod Method and apparatus for therapy of skin tissue
US3324855A (en) 1965-01-12 1967-06-13 Henry J Heimlich Surgical sponge stick
US3382867A (en) 1965-03-22 1968-05-14 Ruby L. Reaves Body portion developing device with combined vacuum and vibrating means
US3367332A (en) 1965-08-27 1968-02-06 Gen Electric Product and process for establishing a sterile area of skin
US3429313A (en) 1966-02-01 1969-02-25 Ram Domestic Products Co Medical drainage pump
US3520300A (en) 1967-03-15 1970-07-14 Amp Inc Surgical sponge and suction device
US3528416A (en) 1967-11-06 1970-09-15 Lawrence J Chamberlain Protective bandage
US3486504A (en) 1967-11-20 1969-12-30 Lawthan M Austin Jr Device for applying dressing,medication and suction
US3572340A (en) 1968-01-11 1971-03-23 Kendall & Co Suction drainage device
GB1273342A (en) 1968-01-31 1972-05-10 Nat Res Dev Improvements relating to fluid mattresses
NO134790C (no) 1968-07-09 1984-03-22 Smith & Nephew Klebende,; trykkfoelsomt, vanndamp-permeabelt produkt for bruk paa hud hos mennesker.
US3568675A (en) 1968-08-30 1971-03-09 Clyde B Harvey Fistula and penetrating wound dressing
DE1963258C3 (de) 1969-12-17 1974-09-05 Atmos Fritzsching & Co, Gmbh, 7825 Lenzkirch Drainagevorrichtung
US3610238A (en) 1970-04-28 1971-10-05 Us Health Education & Welfare Wound infection prevention device
US3682180A (en) 1970-06-08 1972-08-08 Coilform Co Inc Drain clip for surgical drain
BE789293Q (fr) 1970-12-07 1973-01-15 Parke Davis & Co Pansement medico-chirugical pour brulures et lesions analogues
US3713622A (en) 1971-02-26 1973-01-30 Amp Inc Closure device for flexible tubing
US3753439A (en) 1971-08-24 1973-08-21 Elias & Brugarolas General purpose surgical drain
US3782377A (en) 1971-09-07 1974-01-01 Illinois Tool Works Sterile plastic shield
BE789739A (fr) 1971-10-05 1973-04-05 Lock Peter M Pansement chirurgical
US3938540A (en) 1971-10-07 1976-02-17 Medical Development Corporation Vacuum-operated fluid bottle for tandem systems
US3782387A (en) 1972-02-29 1974-01-01 R Falabella Apparatus and methods for obtaining and making skin grafts
US3814095A (en) 1972-03-24 1974-06-04 H Lubens Occlusively applied anesthetic patch
US3812972A (en) 1972-05-02 1974-05-28 J Rosenblum Liquid filter and method for fabricating same
US3874387A (en) 1972-07-05 1975-04-01 Pasquale P Barbieri Valved hemostatic pressure cap
JPS5238680B2 (ko) 1972-12-27 1977-09-30
US3826254A (en) 1973-02-26 1974-07-30 Verco Ind Needle or catheter retaining appliance
CA1031647A (en) 1973-10-01 1978-05-23 Hollister Incorporated Drainage system for incisions or wounds in the body of an animal
US3954105A (en) 1973-10-01 1976-05-04 Hollister Incorporated Drainage system for incisions or wounds in the body of an animal
US3992725A (en) 1973-11-16 1976-11-23 Homsy Charles A Implantable material and appliances and method of stabilizing body implants
US3993080A (en) 1974-03-01 1976-11-23 Loseff Herbert S Suction tube and retrograde flushing for wounds, body cavities and the like
US3908664A (en) 1974-03-01 1975-09-30 Herbert S Loseff Wound suction tube and retrograde flushing
US3903882A (en) 1974-04-19 1975-09-09 American Cyanamid Co Composite dressing
US3935863A (en) 1974-07-19 1976-02-03 Kliger Herbert L Surgical sponge
US3998227A (en) 1974-09-13 1976-12-21 Medical Development Corporation Regulator structure and system
US3978855A (en) 1975-01-17 1976-09-07 Ionics Lyo Products Company Polyurethane foam surgical dressing
USRE29319E (en) 1975-04-07 1977-07-26 Hollister Incorporated Drainage system for incisions or wounds in the body of an animal
US4191204A (en) 1975-04-14 1980-03-04 International Paper Company Pressure responsive fluid collection system
US4058123A (en) 1975-10-01 1977-11-15 International Paper Company Combined irrigator and evacuator for closed wounds
SU587941A1 (ru) 1976-06-01 1978-01-15 Предприятие П/Я А-3959 Устройство дл обработки инфицированных ран и полостей
US4187852A (en) 1976-07-09 1980-02-12 The University Of Alabama Synthetic elastomeric insoluble cross-linked polypentapeptide
US4080970A (en) 1976-11-17 1978-03-28 Miller Thomas J Post-operative combination dressing and internal drain tube with external shield and tube connector
US4139004A (en) 1977-02-17 1979-02-13 Gonzalez Jr Harry Bandage apparatus for treating burns
GB1549756A (en) 1977-03-10 1979-08-08 Everett W Wound irrigating device
US4184510A (en) 1977-03-15 1980-01-22 Fibra-Sonics, Inc. Valued device for controlling vacuum in surgery
US4156066A (en) 1977-06-23 1979-05-22 Tyndale Plains - Hunter Ltd. Polyurethane polymers characterized by lactone groups and hydroxyl groups in the polymer backbone
US4149541A (en) 1977-10-06 1979-04-17 Moore-Perk Corporation Fluid circulating pad
CH623546A5 (ko) 1977-11-09 1981-06-15 Schweiter Ag Maschf
US4245637A (en) 1978-07-10 1981-01-20 Nichols Robert L Shutoff valve sleeve
US4224945A (en) 1978-08-30 1980-09-30 Jonathan Cohen Inflatable expansible surgical pressure dressing
US4224941A (en) 1978-11-15 1980-09-30 Stivala Oscar G Hyperbaric treatment apparatus
SE414994B (sv) 1978-11-28 1980-09-01 Landstingens Inkopscentral Venkateterforband
GB2047543B (en) 1978-12-06 1983-04-20 Svedman Paul Device for treating tissues for example skin
US4250882A (en) 1979-01-26 1981-02-17 Medical Dynamics, Inc. Wound drainage device
US4221215A (en) 1979-04-19 1980-09-09 Isidore Mandelbaum Anchoring and occluding surgical dressing
US4261363A (en) 1979-11-09 1981-04-14 C. R. Bard, Inc. Retention clips for body fluid drains
WO1981002516A1 (en) 1980-03-11 1981-09-17 E Schmid Cushion for holding an element of grafted skin
US4399816A (en) 1980-03-17 1983-08-23 Spangler George M Wound protector with transparent cover
US5445604A (en) 1980-05-22 1995-08-29 Smith & Nephew Associated Companies, Ltd. Wound dressing with conformable elastomeric wound contact layer
US4297995A (en) 1980-06-03 1981-11-03 Key Pharmaceuticals, Inc. Bandage containing attachment post
IE51473B1 (en) 1980-08-13 1986-12-24 Smith & Nephew Ass Polymer blend films,their preparation and use
US4341209A (en) 1981-01-12 1982-07-27 The Kendall Company Adhesive bandage with foam backing
DE3102674A1 (de) 1981-01-28 1982-09-02 Walter Dr.-Ing. 5100 Aachen Jürgens Verbandmaterial
NZ199684A (en) 1981-02-13 1985-03-20 Smith & Nephew Ass Wound dressing;wound facing layer a conformable elastomeric integral net
US4860737A (en) 1981-02-13 1989-08-29 Smith And Nephew Associated Companies P.L.C. Wound dressing, manufacture and use
US4753231A (en) 1981-02-13 1988-06-28 Smith & Nephew Associated Companies P.L.C. Adhesive wound dressing
US4465485A (en) 1981-03-06 1984-08-14 Becton, Dickinson And Company Suction canister with unitary shut-off valve and filter features
US4392853A (en) 1981-03-16 1983-07-12 Rudolph Muto Sterile assembly for protecting and fastening an indwelling device
US4457755A (en) 1981-04-02 1984-07-03 Wilson John D Surgical `in-line` evacuator
US4373519A (en) 1981-06-26 1983-02-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Composite wound dressing
US4419097A (en) 1981-07-31 1983-12-06 Rexar Industries, Inc. Attachment for catheter tube
US4459139A (en) 1981-09-14 1984-07-10 Gelman Sciences Inc. Disposable filter device and liquid aspirating system incorporating same
SE429197B (sv) 1981-10-14 1983-08-22 Frese Nielsen Anordning for behandling av sar
DE3146266A1 (de) 1981-11-21 1983-06-01 B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen Kombinierte vorrichtung fuer eine medizinische saugdrainage
US4499896A (en) 1982-03-30 1985-02-19 Minnesota Mining And Manufacturing Co. Reservoir wound dressing
US4475909A (en) 1982-05-06 1984-10-09 Eisenberg Melvin I Male urinary device and method for applying the device
US4465062A (en) 1982-05-14 1984-08-14 Gina Versaggi Noninvasive seal for a sucking chest wound
US4569674A (en) 1982-08-03 1986-02-11 Stryker Corporation Continuous vacuum wound drainage system
IT211654Z2 (it) 1985-07-17 1989-04-07 Abbate Mariarosa Apparecchio per trattamento tricologico a depressione variabile per localizzazione, ampiezza e frequenza a comando e controllo elettronico.
NZ206837A (en) 1983-01-27 1986-08-08 Johnson & Johnson Prod Inc Thin film adhesive dressing:backing material in three sections
US4533352A (en) 1983-03-07 1985-08-06 Pmt Inc. Microsurgical flexible suction mat
SU1251912A1 (ru) 1983-04-27 1986-08-23 Горьковский государственный медицинский институт им.С.М.Кирова Способ лечени несформированных свищей
DE3321151C2 (de) 1983-06-11 1986-09-18 Walter Küsnacht Beck Vorrichtung zum Absaugen von Sekreten
US4540412A (en) 1983-07-14 1985-09-10 The Kendall Company Device for moist heat therapy
US4778446A (en) 1983-07-14 1988-10-18 Squibb & Sons Inc Wound irrigation and/or drainage device
US4624656A (en) 1983-07-25 1986-11-25 Hospitak, Inc. Hyperbaric gas treatment device
US4553967A (en) 1983-10-14 1985-11-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. Wound care and drainage system having hand access port
US4543100A (en) 1983-11-01 1985-09-24 Brodsky Stuart A Catheter and drain tube retainer
US4579555A (en) 1983-12-05 1986-04-01 Sil-Fab Corporation Surgical gravity drain having aligned longitudinally extending capillary drainage channels
US4573965A (en) 1984-02-13 1986-03-04 Superior Plastic Products Corp. Device for draining wounds
US4837285A (en) 1984-03-27 1989-06-06 Medimatrix Collagen matrix beads for soft tissue repair
SU1268175A1 (ru) 1984-03-27 1986-11-07 Deneka Evgenij R Устройство дл вакуум-массажа
CA1286177C (en) 1984-05-03 1991-07-16 Smith And Nephew Associated Companies Plc Adhesive wound dressing
US4897081A (en) 1984-05-25 1990-01-30 Thermedics Inc. Percutaneous access device
GB8419745D0 (en) 1984-08-02 1984-09-05 Smith & Nephew Ass Wound dressing
US4872450A (en) 1984-08-17 1989-10-10 Austad Eric D Wound dressing and method of forming same
US4679590A (en) 1984-08-31 1987-07-14 Hergenroeder Patrick T Receptacle for collecting fluids
US4627427A (en) 1984-10-17 1986-12-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company Universal medical cover sheet and process for draping
US4655754A (en) 1984-11-09 1987-04-07 Stryker Corporation Vacuum wound drainage system and lipids baffle therefor
DE3441893A1 (de) 1984-11-16 1986-05-28 Walter Küsnacht Beck Verfahren und vorrichtung zum absaugen von sekretfluessigkeit aus einer wunde
US4605399A (en) 1984-12-04 1986-08-12 Complex, Inc. Transdermal infusion device
US4773409A (en) 1985-09-20 1988-09-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Wound dressing
US4664652A (en) 1985-02-07 1987-05-12 Snyder Laboratories, Inc. Wound evacuator
US4717382A (en) 1985-04-18 1988-01-05 Emergency Management Products, Inc. Noninvasive apparatus for treating a sucking chest wound
US4637819A (en) 1985-05-31 1987-01-20 The Procter & Gamble Company Macroscopically expanded three-dimensional polymeric web for transmitting both dynamically deposited and statically contacted fluids from one surface to the other
GB2176402B (en) 1985-06-20 1989-04-19 Craig Med Prod Ltd Wound management appliance for use on the human skin
SU1416108A1 (ru) 1985-07-24 1988-08-15 Харьковский Научно-Исследовательский Институт Ортопедии И Травматологии Им.Проф.М.И.Ситенко Способ лечени открытых ран
US4640688A (en) 1985-08-23 1987-02-03 Mentor Corporation Urine collection catheter
US4710165A (en) 1985-09-16 1987-12-01 Mcneil Charles B Wearable, variable rate suction/collection device
US4633863A (en) 1985-09-27 1987-01-06 Filips Chester P Arterial anchor bandage
DE3539533A1 (de) 1985-11-07 1987-05-14 Liedtke Pharmed Gmbh Kunststoffpflaster
US4733659A (en) 1986-01-17 1988-03-29 Seton Company Foam bandage
US4838883A (en) 1986-03-07 1989-06-13 Nissho Corporation Urine-collecting device
US4875473A (en) 1986-04-03 1989-10-24 Bioderm, Inc. Multi-layer wound dressing having oxygen permeable and oxygen impermeable layers
US4667666A (en) 1986-04-18 1987-05-26 Alice Fryslie Protective bandaging device
CH670049A5 (ko) 1986-04-24 1989-05-12 Vebo
US4641643A (en) 1986-04-28 1987-02-10 Greer Leland H Resealing skin bandage
JPS62281965A (ja) 1986-05-29 1987-12-07 テルモ株式会社 カテ−テルおよびカテ−テル用固定部材
GB8620227D0 (en) 1986-08-20 1986-10-01 Smith & Nephew Ass Wound dressing
GB8621884D0 (en) 1986-09-11 1986-10-15 Bard Ltd Catheter applicator
GB2195255B (en) 1986-09-30 1991-05-01 Vacutec Uk Limited Apparatus for vacuum treatment of an epidermal surface
US4743232A (en) 1986-10-06 1988-05-10 The Clinipad Corporation Package assembly for plastic film bandage
DE3634569A1 (de) 1986-10-10 1988-04-21 Sachse Hans E Kondomkatheter, ein harnroehrenkatheter zur verhinderung von aufsteigenden infektionen
EP0265906B1 (en) 1986-10-31 1995-04-19 Nippon Zeon Co., Ltd. Wound dressing
US5736372A (en) 1986-11-20 1998-04-07 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable synthetic polymeric fibrous matrix containing chondrocyte for in vivo production of a cartilaginous structure
JPS63135179A (ja) 1986-11-26 1988-06-07 立花　俊郎 薬物の経皮投与具
US4759354A (en) 1986-11-26 1988-07-26 The Kendall Company Wound dressing
US4820265A (en) 1986-12-16 1989-04-11 Minnesota Mining And Manufacturing Company Tubing set
DE3644588C1 (de) 1986-12-27 1988-03-10 Ethicon Gmbh Implantat und Verfahren zu seiner Herstellung
US4764167A (en) 1987-01-14 1988-08-16 Tu Ho C Safety newborn mucous suction device
US5073172A (en) 1987-01-20 1991-12-17 Medinorm Aktiengesellschaft Medizintechnische Produkte Device for aspirating wound fluids
JP2935708B2 (ja) 1987-02-20 1999-08-16 ドレナート，クラウス 骨ネジ
GB8706116D0 (en) 1987-03-14 1987-04-15 Smith & Nephew Ass Adhesive dressings
US4778456A (en) 1987-04-03 1988-10-18 Oddvin Lokken Method of sterilizing an operating field and sterilized cassette therefor
US4747166A (en) 1987-05-15 1988-05-31 Kuntz David H Fluid aspiration system for the management of urinary incontinence
US5035884A (en) 1987-06-02 1991-07-30 Warner-Lambert Company Methylene pyrrolidone copolymers for contact lens and pharmaceutical preparations
US4931519A (en) 1987-06-02 1990-06-05 Warner-Lambert Company Copolymers from n-alkyl-3-alkenylene-2-pyrrolidone
US4851545A (en) 1987-06-02 1989-07-25 Warner-Lambert Company N-substituted-3-alkylene-2-pyrrolidone compounds
CA1313987C (en) 1987-06-22 1993-03-02 Toshio Izumi Suction equipment for medical operation
US4863449A (en) 1987-07-06 1989-09-05 Hollister Incorporated Adhesive-lined elastic condom cathether
US5002529A (en) 1987-07-10 1991-03-26 Solco Basle, Inc. Postoperative wound drainage
FI77569C (fi) 1987-07-13 1989-04-10 Huhtamaeki Oy Anordning foer bestaemning av saorlaekningsfoermaogan i ett operationssaor eller en vaevnad.
FR2618337B1 (fr) 1987-07-22 1989-12-15 Dow Corning Sa Pansement chirurgical et procede pour le fabriquer
US4822278A (en) 1987-10-16 1989-04-18 The Wilkinson Dental Manufacturing Company, Inc. Dental veneer instrument
US5176663A (en) 1987-12-02 1993-01-05 Pal Svedman Dressing having pad with compressibility limiting elements
US4906240A (en) 1988-02-01 1990-03-06 Matrix Medica, Inc. Adhesive-faced porous absorbent sheet and method of making same
US4834110A (en) 1988-02-01 1989-05-30 Richard Patricia A Suction clamped treatment cup saliva sampler
US4921492A (en) 1988-05-31 1990-05-01 Laser Technologies Group, Inc. End effector for surgical plume evacuator
US4925447A (en) 1988-06-22 1990-05-15 Rosenblatt/Ima Invention Enterprises Aspirator without partition wall for collection of bodily fluids including improved safety and efficiency elements
US5024841A (en) 1988-06-30 1991-06-18 Collagen Corporation Collagen wound healing matrices and process for their production
US4917112A (en) 1988-08-22 1990-04-17 Kalt Medical Corp. Universal bandage with transparent dressing
US5003971A (en) 1988-09-02 1991-04-02 Buckley John T Expansion system for a medical and surgical dressing
US5215539A (en) 1988-10-12 1993-06-01 Schoolman Scientific Corporation Vacuum strip apparatus for surgery
US5261893A (en) 1989-04-03 1993-11-16 Zamierowski David S Fastening system and method
US5527293A (en) 1989-04-03 1996-06-18 Kinetic Concepts, Inc. Fastening system and method
US4969880A (en) 1989-04-03 1990-11-13 Zamierowski David S Wound dressing and treatment method
US5100396A (en) 1989-04-03 1992-03-31 Zamierowski David S Fluidic connection system and method
US5106362A (en) 1989-04-13 1992-04-21 The Kendall Company Vented absorbent dressing
US5086764A (en) 1989-04-13 1992-02-11 Thomas Gilman Absorbent dressing
US5358494A (en) 1989-07-11 1994-10-25 Svedman Paul Irrigation dressing
JP2719671B2 (ja) 1989-07-11 1998-02-25 日本ゼオン株式会社 創傷被覆材
US5042978A (en) 1989-08-08 1991-08-27 Eastman Kodak Company Container using a mass of porous material for liquid retention
JPH0336640U (ko) 1989-08-23 1991-04-10
US5019086A (en) 1989-09-12 1991-05-28 Neward Theodore C Manipulable vacuum extractor for childbirth and method of using the same
US4988336A (en) 1989-09-22 1991-01-29 Allied Healthcare Products, Inc. Electronic suction regulator
US5106629A (en) 1989-10-20 1992-04-21 Ndm Acquisition Corp. Transparent hydrogel wound dressing
DE4111122A1 (de) 1989-10-27 1993-04-29 Wolfgang Dr Neher Wundreinigungs- und therapiegeraet
US4969881A (en) 1989-11-06 1990-11-13 Connecticut Artcraft Corp. Disposable hyperbaric oxygen dressing
US5071403A (en) 1989-11-14 1991-12-10 Isg/Ag Method and apparatus for protecting the pump of a breast pump from fouling by milk
US5014389A (en) 1989-11-15 1991-05-14 Concept Inc. Foot manipulated suction head and method for employing same
US5152757A (en) 1989-12-14 1992-10-06 Brigham And Women's Hospital System for diagnosis and treatment of wounds
US5002528A (en) 1989-12-15 1991-03-26 Aubrey Palestrant Percutaneous irrigation and drainage system
NL9000356A (nl) 1990-02-14 1991-09-02 Cordis Europ Drainage-catheter.
SE470347B (sv) 1990-05-10 1994-01-31 Pharmacia Lkb Biotech Mikrostruktur för vätskeflödessystem och förfarande för tillverkning av ett sådant system
US5060662A (en) 1990-07-06 1991-10-29 Farnswoth Iii Kenneth F Open air bandage
US5086763A (en) 1990-08-06 1992-02-11 Hathman Johnnie L Protective reclosable wound dressing
US5135518A (en) 1990-08-28 1992-08-04 Barbara Vera Heat-retentive wet compress
US5451215A (en) 1990-09-17 1995-09-19 Wolter; Dietmar Suction drain for the aspiration of discharges
EP0485657A1 (en) 1990-11-15 1992-05-20 Catalina Biomedical Corporation Modifiable, semi permeable wound dressing
DE4037931A1 (de) 1990-11-23 1992-05-27 Detlef Dr Ing Behrend Tamponade
AU1239692A (en) 1991-01-18 1992-08-27 Delamar Gibbons Body vacuum
US5697920A (en) 1991-01-18 1997-12-16 Gibbons; De Lamar Body vacuum
US5160322A (en) 1991-02-28 1992-11-03 Brunswick Biomedical Technologies, Inc. Occlusive chest sealing valve
US5419768A (en) 1991-03-07 1995-05-30 Aeros Instruments, Inc. Electrical medical vacuum regulator
US5149331A (en) 1991-05-03 1992-09-22 Ariel Ferdman Method and device for wound closure
US5230350A (en) 1991-05-29 1993-07-27 Tabex Industries, Inc. Moisture barrier for indwelling catheters and the like
GB9113448D0 (en) 1991-06-21 1991-08-07 Smith & Nephew Adhesive compositions and products
US5263922A (en) 1991-08-26 1993-11-23 Plasco, Inc. Valved bandage
US5224947A (en) 1991-10-21 1993-07-06 Cooper Richard N Soft, readily expandable vacuum bell assembly
US7198046B1 (en) 1991-11-14 2007-04-03 Wake Forest University Health Sciences Wound treatment employing reduced pressure
US5636643A (en) 1991-11-14 1997-06-10 Wake Forest University Wound treatment employing reduced pressure
US5645081A (en) 1991-11-14 1997-07-08 Wake Forest University Method of treating tissue damage and apparatus for same
US5170781A (en) 1991-11-15 1992-12-15 Loomis Dawn L Protective bandage having improved impact protection
CA2070590C (en) 1991-12-16 2002-10-01 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Surgical fluid evacuation system
BR9207049A (pt) 1992-01-17 1995-12-05 David W Talbot Atadura que conserva calor
US5431662A (en) 1992-02-12 1995-07-11 United States Surgical Corporation Manipulator apparatus
US5484399A (en) 1992-02-27 1996-01-16 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Process and device to reduce interstitial fluid pressure in tissue
US5167613A (en) 1992-03-23 1992-12-01 The Kendall Company Composite vented wound dressing
DK168420B1 (da) 1992-03-27 1994-03-28 Coloplast As Varmebandage
US5176667A (en) 1992-04-27 1993-01-05 Debring Donald L Liquid collection apparatus
EP0648264A4 (en) 1992-06-03 1997-10-01 Univ Case Western Reserve BANDAGE ALLOWING THE CONTINUOUS APPLICATION OF ORGANIC PRODUCTS.
US5954680A (en) 1992-06-19 1999-09-21 Augustine Medical, Inc. Near hyperthermic heater wound covering
US5947914A (en) 1995-02-21 1999-09-07 Augustine Medical, Inc. Wound covering
US5986163A (en) 1992-06-19 1999-11-16 Augustine Medical, Inc. Normothermic heater wound covering
US5964723A (en) 1992-06-19 1999-10-12 Augustine Medical, Inc. Normothermic tissue heating wound covering
DE4221006C2 (de) 1992-06-26 1994-06-30 S & G Implants Gmbh Implantat zum Ersatz eines rückwärtigen Patellateils
US5678564A (en) 1992-08-07 1997-10-21 Bristol Myers Squibb Liquid removal system
US5354268A (en) 1992-11-04 1994-10-11 Medical Instrument Development Laboratories, Inc. Methods and apparatus for control of vacuum and pressure for surgical procedures
DE4310968C2 (de) 1993-04-03 1995-08-10 Kubein Meesenburg Dietmar Künstliches Gelenk als Endoprothese für das menschliche Kniescheiben-Gelenk
US5330452A (en) 1993-06-01 1994-07-19 Zook Gerald P Topical medicating device
US5478333A (en) 1994-03-04 1995-12-26 Asherman, Jr.; Richard E. Medical dressing for treating open chest injuries
US5344415A (en) 1993-06-15 1994-09-06 Deroyal Industries, Inc. Sterile system for dressing vascular access site
EP0707468B1 (en) 1993-07-08 2003-05-28 Aircast, Inc. Apparatus for providing therapeutic intermittent compression for reducing risk of dvt
WO1995005864A1 (en) 1993-08-27 1995-03-02 Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Convection-enhanced drug delivery
US5437651A (en) 1993-09-01 1995-08-01 Research Medical, Inc. Medical suction apparatus
US5490962A (en) * 1993-10-18 1996-02-13 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of medical devices by solid free-form fabrication methods
US5599330A (en) 1993-11-23 1997-02-04 Rainin; Edgar A. Surgical wicking device
US5447492A (en) 1993-12-20 1995-09-05 New Dimensions In Medicine, Inc. External fixation dressing for accommodating a retaining pin
US5496262A (en) 1994-01-06 1996-03-05 Aircast, Inc. Therapeutic intermittent compression system with inflatable compartments of differing pressure from a single source
DE4403509A1 (de) 1994-02-04 1995-08-10 Draenert Klaus Werkstoff und Verfahren zu seiner Herstellung
US5549584A (en) 1994-02-14 1996-08-27 The Kendall Company Apparatus for removing fluid from a wound
US5456267A (en) 1994-03-18 1995-10-10 Stark; John G. Bone marrow harvesting systems and methods and bone biopsy systems and methods
US5626861A (en) 1994-04-01 1997-05-06 Massachusetts Institute Of Technology Polymeric-hydroxyapatite bone composite
US6786879B1 (en) 1994-04-05 2004-09-07 Kci Licensing, Inc. Gradient sequential compression system for preventing deep vein thrombosis
JPH09511666A (ja) 1994-04-08 1997-11-25 アトリックス・ラボラトリーズ・インコーポレイテッド 医療装置で使用する付随的ポリマー系
US6159246A (en) 1994-04-19 2000-12-12 Mendes; David Surgical method and tool for repairing a patella of the knee joint
IL109344A (en) 1994-04-19 1998-02-22 Mendes David Prosthetic patella implant of the knee joint
GB9409281D0 (en) 1994-05-10 1994-06-29 Svedman Paul Transdermal device
US5556375A (en) 1994-06-16 1996-09-17 Hercules Incorporated Wound dressing having a fenestrated base layer
US5607388A (en) 1994-06-16 1997-03-04 Hercules Incorporated Multi-purpose wound dressing
AU698477B2 (en) 1994-08-22 1998-10-29 Kci Licensing, Inc. Wound drainage equipment
DE4433450A1 (de) 1994-09-20 1996-03-21 Wim Dr Med Fleischmann Vorrichtung zum Versiegeln eines Wundgebietes
US5876359A (en) 1994-11-14 1999-03-02 Bock; Malcolm G. Sequential compression device controller
US6110197A (en) 1994-11-21 2000-08-29 Augustine Medical, Inc. Flexible non-contact wound treatment device with a single joint
US5817145A (en) 1994-11-21 1998-10-06 Augustine Medical, Inc. Wound treatment device
US6093160A (en) 1994-11-21 2000-07-25 Augustine Medical, Inc. Flexible non-contact wound treatment device
US5542918A (en) 1995-01-06 1996-08-06 Zimmer, Inc. Vacuum driven fluid pump for an aspiration/irrigation instrument
DE29504378U1 (de) 1995-03-15 1995-09-14 MTG Medizinisch, technische Gerätebau GmbH, 66299 Friedrichsthal Elektronisch geregelte Niedervakuumpumpe für die Thorax- und Wunddrainage
US5578022A (en) 1995-04-12 1996-11-26 Scherson; Daniel A. Oxygen producing bandage and method
GB9508606D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Svedman Paul Suction blister sampling
DE19517699C2 (de) 1995-05-13 1999-11-04 Wilhelm Fleischmann Vorrichtung zur Vakuumversiegelung einer Wunde
GB2301362B (en) 1995-05-30 1999-01-06 Johnson & Johnson Medical Absorbable implant materials having controlled porosity
JP2636799B2 (ja) 1995-05-31 1997-07-30 日本電気株式会社 浸出液吸引装置
US5656027A (en) 1995-06-06 1997-08-12 Cobe Laboratories, Inc. Surgical fluid suction accumulator and volume measurement device
US5716360A (en) 1995-06-30 1998-02-10 U.S. Medical Products Patella recession instrument and method for anatomically-shaped patellar prostheses
US8282596B2 (en) 1999-12-10 2012-10-09 Medela Holding Ag Breastpump with letdown feature
FR2737968B1 (fr) 1995-08-23 1997-12-05 Biomat Implant pour osteosynthese d'epiphyse femorale superieure
ES2236746T3 (es) 1995-09-01 2005-07-16 Millenium Biologix Inc. Composicion artificial estabilizada de fases de fosfato de calcio particularmente adaptada como soporte de la actividad de celulas oseas.
US5836311A (en) 1995-09-20 1998-11-17 Medtronic, Inc. Method and apparatus for temporarily immobilizing a local area of tissue
US5776193A (en) 1995-10-16 1998-07-07 Orquest, Inc. Bone grafting matrix
US6095148A (en) 1995-11-03 2000-08-01 Children's Medical Center Corporation Neuronal stimulation using electrically conducting polymers
US5733884A (en) 1995-11-07 1998-03-31 Nestec Ltd. Enteral formulation designed for optimized wound healing
GB9523253D0 (en) 1995-11-14 1996-01-17 Mediscus Prod Ltd Portable wound treatment apparatus
DE19546664C2 (de) 1995-12-14 1999-02-11 Laabs Walter Absaugvorrichtung für medizinische Zwecke
US5628735A (en) 1996-01-11 1997-05-13 Skow; Joseph I. Surgical device for wicking and removing fluid
US5951295A (en) 1996-02-08 1999-09-14 Materials Evolution And Development Usa, Inc. Ceramic fused fiber enhanced dental materials
US6087553A (en) 1996-02-26 2000-07-11 Implex Corporation Implantable metallic open-celled lattice/polyethylene composite material and devices
US5827246A (en) 1996-02-28 1998-10-27 Tecnol Medical Products, Inc. Vacuum pad for collecting potentially hazardous fluids
JP2964942B2 (ja) 1996-02-28 1999-10-18 日本電気株式会社 吸引浸出液採取装置
US5655258A (en) 1996-03-12 1997-08-12 Heintz; J. Aaron Device for aspirating fluids from hospital operating room floor
US5868749A (en) 1996-04-05 1999-02-09 Reed; Thomas M. Fixation devices
US5662625A (en) 1996-05-06 1997-09-02 Gwr Medical, L.L.P. Pressure controllable hyperbaric device
US6143948A (en) 1996-05-10 2000-11-07 Isotis B.V. Device for incorporation and release of biologically active agents
SE9601853L (sv) 1996-05-14 1997-06-09 Moelnlycke Ab Sårförband samt tillverkningsförfarande därför
US6332871B1 (en) 1996-05-17 2001-12-25 Amira Medical Blood and interstitial fluid sampling device
US5662598A (en) 1996-06-27 1997-09-02 Tobin; Joshua M. Silicone occlusive dressing for penetrating thoracic trauma
US6673028B1 (en) 1996-09-26 2004-01-06 Wake Forest University Health Sciences Passive joint movement device and method for using the same
US5735833A (en) 1996-12-11 1998-04-07 Bristol-Myers Squibb Co. Lavage tip
US5810840A (en) 1997-01-14 1998-09-22 Lindsay; Richard G. Vacuum extractor
JP2985816B2 (ja) 1997-02-04 1999-12-06 日本電気株式会社 液体採取装置
US5941859A (en) 1997-03-17 1999-08-24 Lerman; Benjamin S. Wound irrigation shield with fluid scavenging
US5935136A (en) 1997-05-09 1999-08-10 Pristech, Inc. Obstetrical vacuum extractor cup with soft molded lip
DE59809764D1 (de) 1997-05-27 2003-11-06 Wilhelm Fleischmann Vorrichtung zur Applikation von Wirkstoffen an einer Wundoberfläche
DE19722075C1 (de) 1997-05-27 1998-10-01 Wilhelm Dr Med Fleischmann Vorrichtung zur Applikation von Wirkstoffen an einer Wundoberfläche
US7759538B2 (en) 1997-05-27 2010-07-20 Wilhelm Fleischmann Process and device for application of active substances to a wound surface
US6484716B1 (en) 1997-07-22 2002-11-26 Kci Licensing, Inc. Hyperbaric oxygen patient treatment system with therapeutic surface
US7214202B1 (en) 1997-07-28 2007-05-08 Kci Licensing, Inc. Therapeutic apparatus for treating ulcers
US6135116A (en) 1997-07-28 2000-10-24 Kci Licensing, Inc. Therapeutic method for treating ulcers
US6290685B1 (en) 1998-06-18 2001-09-18 3M Innovative Properties Company Microchanneled active fluid transport devices
US6080243A (en) 1998-06-18 2000-06-27 3M Innovative Properties Company Fluid guide device having an open structure surface for attachement to a fluid transport source
GB9719520D0 (en) 1997-09-12 1997-11-19 Kci Medical Ltd Surgical drape and suction heads for wound treatment
US7273054B2 (en) 1997-09-12 2007-09-25 Kci Licensing, Inc. Surgical drape and head for wound treatment
US5919476A (en) 1997-09-29 1999-07-06 Pmt Corporation Reinforced gel sheeting for scar treatment
US6106913A (en) * 1997-10-10 2000-08-22 Quantum Group, Inc Fibrous structures containing nanofibrils and other textile fibers
US6053416A (en) 1997-10-29 2000-04-25 Kci Industries, Inc. Automatic hydronic zone valve and electric controls therefor
US5928174A (en) 1997-11-14 1999-07-27 Acrymed Wound dressing device
US6712851B1 (en) 1998-01-23 2004-03-30 Macropore Biosurgery, Inc. Resorbable, macro-porous non-collapsing and flexible membrane barrier for skeletal repair and regeneration
US6071267A (en) 1998-02-06 2000-06-06 Kinetic Concepts, Inc. Medical patient fluid management interface system and method
US6213965B1 (en) 1998-04-06 2001-04-10 Augustine Medical, Inc. Wound treatment apparatus with infrared absorptive wound cover
US6080189A (en) 1998-04-06 2000-06-27 Augustine Medical, Inc. Wound treatment apparatus including a heater and an IR-Transparent or IR-Transmissive bandage
US6071304A (en) 1998-04-06 2000-06-06 Augustine Medical, Inc. Wound treatment apparatus with a heater adhesively joined to a bandage
US6095992A (en) 1998-04-06 2000-08-01 Augustine Medical, Inc. Wound treatment apparatus for normothermic treatment of wounds
US6235047B1 (en) 1998-04-06 2001-05-22 Augustine Medical, Inc. Wound treatment apparatus with a heater, a heat conductive bandage, and heat-spreading means acting between the heater and bandage
US6143945A (en) 1998-04-06 2000-11-07 Augustine Medical, Inc. Bandage for autolytic wound debridement
US6086587A (en) 1998-07-10 2000-07-11 Hawk; Rodney Multi-head suction assembly for use in surgical procedures
US6458109B1 (en) 1998-08-07 2002-10-01 Hill-Rom Services, Inc. Wound treatment apparatus
US6325788B1 (en) 1998-09-16 2001-12-04 Mckay Douglas William Treatment of wound or joint for relief of pain and promotion of healing
US6488643B1 (en) 1998-10-08 2002-12-03 Kci Licensing, Inc. Wound healing foot wrap
GB9822341D0 (en) 1998-10-13 1998-12-09 Kci Medical Ltd Negative pressure therapy using wall suction
US6767334B1 (en) 1998-12-23 2004-07-27 Kci Licensing, Inc. Method and apparatus for wound treatment
DE19901134C2 (de) 1999-01-14 2002-11-21 Wilhelm Fleischmann Verbandsmaterial
US6146423A (en) 1999-01-28 2000-11-14 Implex Corporation Patella replacement apparatus
US6430427B1 (en) 1999-02-25 2002-08-06 Electronics And Telecommunications Research Institute Method for obtaining trabecular index using trabecular pattern and method for estimating bone mineral density using trabecular indices
US6284941B1 (en) 1999-03-09 2001-09-04 Craig M. Cox Bandage having a scar treatment pad for scar management and scar repair
US6355215B1 (en) 1999-03-10 2002-03-12 Implex Corp. Wear-resistant olefinic medical implant and thermal treatment container therefor
US6395007B1 (en) 1999-03-16 2002-05-28 American Osteomedix, Inc. Apparatus and method for fixation of osteoporotic bone
US6051016A (en) 1999-03-29 2000-04-18 Instrumed, Inc. System and method of controlling pressure in a surgical tourniquet
US20070014837A1 (en) 1999-04-02 2007-01-18 Kci Licensing, Inc. System and method for use of agent in combination with subatmospheric pressure tissue treatment
NZ514480A (en) 1999-04-02 2005-05-27 Kci Licensing Inc Vacuum assisted closure system with heating and cooling provision
US20070021697A1 (en) 2004-07-26 2007-01-25 Kci Licensing, Inc. System and method for use of agent in combination with subatmospheric tissue treatment
US6994702B1 (en) 1999-04-06 2006-02-07 Kci Licensing, Inc. Vacuum assisted closure pad with adaptation for phototherapy
US7799004B2 (en) 2001-03-05 2010-09-21 Kci Licensing, Inc. Negative pressure wound treatment apparatus and infection identification system and method
US6856821B2 (en) 2000-05-26 2005-02-15 Kci Licensing, Inc. System for combined transcutaneous blood gas monitoring and vacuum assisted wound closure
US7947033B2 (en) 1999-04-06 2011-05-24 Kci Licensing Inc. Systems and methods for detection of wound fluid blood and application of phototherapy in conjunction with reduced pressure wound treatment system
HK1044902B (en) * 1999-04-09 2012-11-23 Kci Licensing, Inc. Wound therapy device
US6695823B1 (en) 1999-04-09 2004-02-24 Kci Licensing, Inc. Wound therapy device
GB9909301D0 (en) 1999-04-22 1999-06-16 Kci Medical Ltd Wound treatment apparatus employing reduced pressure
US6203563B1 (en) 1999-05-26 2001-03-20 Ernesto Ramos Fernandez Healing device applied to persistent wounds, fistulas, pancreatitis, varicose ulcers, and other medical or veterinary pathologies of a patient
US6447491B1 (en) 1999-06-18 2002-09-10 Genzyme Corporation Rolling seal suction pressure regulator, apparatus and system for draining a body cavity and methods related thereto
AU782297B2 (en) 1999-06-30 2005-07-14 Ethicon Inc. Porous tissue scaffoldings for the repair or regeneration of tissue
US6306424B1 (en) 1999-06-30 2001-10-23 Ethicon, Inc. Foam composite for the repair or regeneration of tissue
US6190391B1 (en) 1999-10-01 2001-02-20 Bristol-Myers Squibb Company Method of preparing a resected posterior surface of a patella to receive a prosthetic element
US6764462B2 (en) 2000-11-29 2004-07-20 Hill-Rom Services Inc. Wound treatment apparatus
US6824533B2 (en) 2000-11-29 2004-11-30 Hill-Rom Services, Inc. Wound treatment apparatus
DE60039451D1 (de) 1999-11-29 2008-08-21 Hill Rom Services Inc Vorrichtung zur behandlung einer wunde
US6491693B1 (en) 1999-12-07 2002-12-10 Michael Lytinas Method of promoting osteogenesis by application of a vacuum to affected bone areas, and device for same
KR100343777B1 (ko) 1999-12-10 2002-07-20 한국전자통신연구원 톱니 모양의 래크를 이용한 골소주 지표 보정방법
US6641604B1 (en) 2000-02-11 2003-11-04 Iotek, Inc. Devices and method for manipulation of organ tissue
US6682491B2 (en) 2000-02-11 2004-01-27 Kci Licensing, Inc. Method for artifact reduction in intracranial pressure measurements
RU2186541C2 (ru) * 2000-05-03 2002-08-10 Самарский государственный медицинский университет Способ стабилизации подвижного позвоночного сегмента при хирургической коррекции спондилолистеза
GB0011202D0 (en) 2000-05-09 2000-06-28 Kci Licensing Inc Abdominal wound dressing
US6485503B2 (en) 2000-05-19 2002-11-26 Coapt Systems, Inc. Multi-point tissue tension distribution device, a brow and face lift variation, and a method of tissue approximation using the device
EP1294325B1 (en) 2000-05-22 2008-09-10 Arthur C. Coffey Combination sis and vacuum bandage
WO2001093747A2 (en) 2000-06-07 2001-12-13 Aircast, Inc. Method and apparatus for facilitating the healing of bone fractures
US6520982B1 (en) 2000-06-08 2003-02-18 Kci Licensing, Inc. Localized liquid therapy and thermotherapy device
US6685681B2 (en) 2000-11-29 2004-02-03 Hill-Rom Services, Inc. Vacuum therapy and cleansing dressing for wounds
US6855135B2 (en) 2000-11-29 2005-02-15 Hill-Rom Services, Inc. Vacuum therapy and cleansing dressing for wounds
EP1357863B1 (en) 2001-01-02 2010-11-10 Advanced Ceramics Research, Inc. Compositions and methods for biomedical applications
DE10102317A1 (de) 2001-01-19 2002-08-14 Hmt Ag Verfahren und Vorrichtung zur Beaufschlagung des Körpers eines Lebeswesens mit Druckwellen
US7070584B2 (en) 2001-02-20 2006-07-04 Kci Licensing, Inc. Biocompatible wound dressing
US7763769B2 (en) 2001-02-16 2010-07-27 Kci Licensing, Inc. Biocompatible wound dressing
US6663349B1 (en) 2001-03-02 2003-12-16 Reliance Electric Technologies, Llc System and method for controlling pump cavitation and blockage
US7108683B2 (en) 2001-04-30 2006-09-19 Kci Licensing, Inc Wound therapy and tissue management system and method with fluid differentiation
WO2002092783A2 (en) * 2001-05-15 2002-11-21 Children's Medical Center Corporation Methods and apparatus for application of micro-mechanical forces to tissues
DE60236156D1 (de) 2001-07-12 2010-06-10 Kci Medical Resources Grand Ca Kontrolle der Vakuumänderungsrate
US7004915B2 (en) 2001-08-24 2006-02-28 Kci Licensing, Inc. Negative pressure assisted tissue treatment system
AUPR773901A0 (en) 2001-09-18 2001-10-11 University Of Queensland, The Fracture cuff
SE524111C2 (sv) * 2001-09-28 2004-06-29 Jan Otto Solem En metod och en anordning för organåterställning
US7722894B2 (en) 2001-10-22 2010-05-25 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable polymer
US6648862B2 (en) 2001-11-20 2003-11-18 Spheric Products, Ltd. Personally portable vacuum desiccator
US20030219469A1 (en) 2002-02-11 2003-11-27 Kci Licensing, Inc. Environmental control device for tissue treatment
US20040225178A1 (en) 2002-05-21 2004-11-11 Kriewall Timothy J. Apparatus and methods for treating symptoms of disease and conditions of the ear
US20030225347A1 (en) 2002-06-03 2003-12-04 Argenta Louis C. Directed tissue growth employing reduced pressure
US7066960B1 (en) 2002-06-28 2006-06-27 Dickman Curtis A Intervertebral disk replacement
US7351250B2 (en) 2002-08-21 2008-04-01 Kci Licensing, Inc. Circumferential medical closure device and method
US7410495B2 (en) 2002-08-21 2008-08-12 Kci Licensing, Inc. Medical closure clip system and method
US7381211B2 (en) 2002-08-21 2008-06-03 Kci Licensing, Inc. Medical closure screen device and method
US7413570B2 (en) 2002-08-21 2008-08-19 Kci Licensing, Inc. Medical closure screen installation systems and methods
US7413571B2 (en) 2002-08-21 2008-08-19 Kci Licensing, Inc. Flexible medical closure screen and method
US20040039391A1 (en) 2002-08-23 2004-02-26 Argenta Louis C. Bone treatment employing reduced pressure
US20040122434A1 (en) 2002-08-23 2004-06-24 Argenta Louis C. Bone treatment employing reduced pressure
US7846141B2 (en) 2002-09-03 2010-12-07 Bluesky Medical Group Incorporated Reduced pressure treatment system
US7815616B2 (en) 2002-09-16 2010-10-19 Boehringer Technologies, L.P. Device for treating a wound
US7625362B2 (en) 2003-09-16 2009-12-01 Boehringer Technologies, L.P. Apparatus and method for suction-assisted wound healing
US6840960B2 (en) 2002-09-27 2005-01-11 Stephen K. Bubb Porous implant system and treatment method
US20060121080A1 (en) 2002-11-13 2006-06-08 Lye Whye K Medical devices having nanoporous layers and methods for making the same
US7175625B2 (en) 2002-11-25 2007-02-13 Triage Medical Soft tissue anchor and method of using same
US6951553B2 (en) 2002-12-31 2005-10-04 Kci Licensing, Inc Tissue closure treatment system and method with externally-applied patient interface
US7976519B2 (en) 2002-12-31 2011-07-12 Kci Licensing, Inc. Externally-applied patient interface system and method
US7169151B1 (en) 2003-04-10 2007-01-30 Kci Licensing, Inc. Bone regeneration device for long bones, and method of use
JP2005034483A (ja) * 2003-07-17 2005-02-10 Unitika Ltd 減圧治療用創傷被覆パッドおよび減圧治療装置
EP2253353B2 (en) 2003-07-22 2024-06-26 KCI Licensing, Inc. Negative pressure wound treatment dressing
US7942866B2 (en) 2003-08-28 2011-05-17 Boehringer Technologies, L.P. Device for treating a wound
DE10342071B4 (de) 2003-09-10 2006-01-19 Fleischmann, Wilhelm, Dr.med. Vorrichtung und Verfahren zur Applikation von Wïrkstoffen an eine Wundoberfläche
US20050065484A1 (en) 2003-09-10 2005-03-24 Watson Richard L. Wound healing apparatus with bioabsorbable material and suction tubes
US20090325859A1 (en) 2003-09-19 2009-12-31 Northwestern University Citric acid polymers
WO2005028631A2 (en) 2003-09-19 2005-03-31 Northwestern University A novel biodegradable elastomeric scaffold for tissue engineering and light scattering fingerprinting methods for testing the same
US20070255206A1 (en) * 2003-10-14 2007-11-01 Reneker Darrell H Balloon for Use in Angioplasty
GB0325130D0 (en) 2003-10-28 2003-12-03 Smith & Nephew Apparatus with scaffold
US7887510B2 (en) 2003-12-08 2011-02-15 Boehringer Laboratories, Inc. Suction control apparatus and methods for maintaining fluid flow without compromising sterile lines
US7128735B2 (en) 2004-01-02 2006-10-31 Richard Scott Weston Reduced pressure wound treatment appliance
US7270647B2 (en) 2004-03-04 2007-09-18 Boehringer Technologies, L.P. Apparatus for vacuum-assisted irrigation and drainage of a body cavity
US8100887B2 (en) 2004-03-09 2012-01-24 Bluesky Medical Group Incorporated Enclosure-based reduced pressure treatment system
US7754937B2 (en) 2004-03-18 2010-07-13 Boehringer Technologies, L.P. Wound packing material for use with suction
US7776028B2 (en) 2004-04-05 2010-08-17 Bluesky Medical Group Incorporated Adjustable overlay reduced pressure wound treatment system
US7909805B2 (en) 2004-04-05 2011-03-22 Bluesky Medical Group Incorporated Flexible reduced pressure treatment appliance
US7708724B2 (en) 2004-04-05 2010-05-04 Blue Sky Medical Group Incorporated Reduced pressure wound cupping treatment system
US8062272B2 (en) 2004-05-21 2011-11-22 Bluesky Medical Group Incorporated Flexible reduced pressure treatment appliance
US7884258B2 (en) 2004-04-13 2011-02-08 Boehringer Technologies, L.P. Wound contact device
GB0424046D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Smith & Nephew Apparatus
US7998125B2 (en) 2004-05-21 2011-08-16 Bluesky Medical Group Incorporated Hypobaric chamber treatment system
MX2007001018A (es) 2004-07-26 2007-08-07 Kci Licensing Inc Metodo para recubrir un sustrato con un agente antimicrobiano y un producto formado por el mismo.
US8172857B2 (en) 2004-08-27 2012-05-08 Davol, Inc. Endoscopic tissue apposition device and method of use
US7485112B2 (en) 2004-11-08 2009-02-03 Boehringer Technologies, L.P. Tube attachment device for wound treatment
US20060293169A1 (en) 2005-02-09 2006-12-28 General Electric Company Molecular structures for gas sensing and devices and methods therewith
US8048446B2 (en) 2005-05-10 2011-11-01 Drexel University Electrospun blends of natural and synthetic polymer fibers as tissue engineering scaffolds
US20070032754A1 (en) 2005-08-02 2007-02-08 Walsh Richard F Method and apparatus for treating a wound
WO2007067685A2 (en) 2005-12-06 2007-06-14 Kci Licensing Inc Wound exudate removal and isolation system
WO2007092583A2 (en) 2006-02-08 2007-08-16 Northwestern University Functionalizing implantable devices with a poly (diol-co-citrate) polymer
RU2404822C2 (ru) * 2006-03-14 2010-11-27 КейСиАй Лайсензинг Инк. Система и способ продувки устройства пониженного давления во время лечения путем подачи пониженного давления
US20080103489A1 (en) 2006-10-26 2008-05-01 The University Of North Carolina At Chapel Hill Vacuum adherent dressings, systems and methods of use for same
US20080112998A1 (en) 2006-11-14 2008-05-15 Hongjun Wang Innovative bottom-up cell assembly approach to three-dimensional tissue formation using nano-or micro-fibers
US7931651B2 (en) 2006-11-17 2011-04-26 Wake Lake University Health Sciences External fixation assembly and method of use
US8377016B2 (en) 2007-01-10 2013-02-19 Wake Forest University Health Sciences Apparatus and method for wound treatment employing periodic sub-atmospheric pressure
US20080208171A1 (en) 2007-02-23 2008-08-28 Argenta Louis C Device and method for removing edema
RU70627U1 (ru) 2007-09-17 2008-02-10 Вадим Владимирович Белов Устройство для вакуумной терапии гнойных ран
US7923486B2 (en) 2007-10-04 2011-04-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Bio-polymer and scaffold-sheet method for tissue engineering
CA2702239C (en) 2007-10-10 2016-11-08 Wake Forest University Health Sciences Devices and methods for treating spinal cord tissue
CN102014980B (zh) 2008-01-09 2014-04-09 韦克福里斯特大学健康科学院 用于治疗中枢神经系统病理的装置和方法
CA3004987A1 (en) 2008-07-18 2010-01-21 Wake Forest University Health Sciences Apparatus and method for cardiac tissue modulation by topical application of vacuum to minimize cell death and damage

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070185426A1 (en) * 2001-02-16 2007-08-09 Kci Licensing, Inc. Biocompatible wound dressing
US20030187367A1 (en) 2002-03-22 2003-10-02 Odland Rick Mathew System for treating tissue swelling
US20070071790A1 (en) * 2005-09-28 2007-03-29 Northwestern University Biodegradable nanocomposites with enhance mechanical properties for soft tissue
US20070219585A1 (en) * 2006-03-14 2007-09-20 Cornet Douglas A System for administering reduced pressure treatment having a manifold with a primary flow passage and a blockage prevention member

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