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KR100996086B1 - 인도메타신 외용제 - Google Patents

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KR100996086B1
KR100996086B1 KR1020057001674A KR20057001674A KR100996086B1 KR 100996086 B1 KR100996086 B1 KR 100996086B1 KR 1020057001674 A KR1020057001674 A KR 1020057001674A KR 20057001674 A KR20057001674 A KR 20057001674A KR 100996086 B1 KR100996086 B1 KR 100996086B1
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다쯔야 나까이
마사미 세리자와
야스오 시노다
도시오 이나기
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교와 가부시키가이샤
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Abstract

본 발명은 사용감 및 흡수성이 우수하고, 유층과 수층의 분리를 일으키지 않아 제제의 경시적 안정성이 양호한 인도메타신 외용제를 제공하는 것을 목적으로 하여, 인도메타신 0.1 내지 3 중량％, 알코올 25 내지 50 중량％, 겔화제 0.01 내지 5 중량％, 유분 5 내지 30 중량％, 물 20 내지 50 중량％, 및 모노스테아르산 글리세린, 모노스테아르산 소르비탄, 스테아릴알코올, 모노스테아르산 폴리에틸렌글리콜로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분 0.01 내지 10 중량％를 함유하는 인도메타신 외용제를 제공한다.
인도메타신 외용제, 사용감, 흡수성

Description

인도메타신 외용제{Indometacin Preparation for External Use}
본 발명은 사용감 및 흡수성이 우수하고, 제제의 경시적인 분리가 없어 안정한 상태를 양호하게 유지할 수 있는 인도메타신 외용제에 관한 것이다.
인도메타신을 함유하는 외용 제제로서 겔제, 크림제, 액제, 습포제 등의 제형이 시판되고 있으며, 각각의 제형에 특유의 특징을 갖는다.
예를 들면, 겔제는 다량의 알코올을 함유하고 있기 때문에 인도메타신의 용해성이 양호하고, 피부로부터의 흡수성도 우수하지만, 사용시에는 겔제 특유의 현상인 엉킴(고분자 화합물의 마찰 도포시에 물때(grime)처럼 덩어리지는 현상)이 발생하여 사용감이 나쁘다. 한편, 크림제는 유분이 충분히 배합되어 있기 때문에 사용 후의 끈적임이 없어 사용감은 양호하지만, 인도메타신의 용해성이 불충분하기 때문에 겔제에 비하여 피부로부터의 흡수성이 불량하였다.
따라서, 사용감이 양호하고 피부로부터의 흡수성도 양호한 겔제와 크림제 모두의 이점을 갖는, 이른바 겔 크림제의 개발이 요구되어 많은 검토가 이루어져 왔다.
통상, 크림제에는 유층과 수층의 분리를 억제하기 위해 계면 활성제가 배합되어 있지만, 다량의 알코올을 크림제에 배합하면 알코올이 계면 활성제의 유화 작 용을 방해하기 때문에 경시적으로 제제가 유층과 수층으로 분리되어 버린다. 또한, 엉킴을 일으키지 않을 정도로 겔화제를 배합해도 경시적인 제제의 분리를 억제하기가 곤란하였다.
인도메타신 함유의 겔 크림제로서 보고되어 있는 선행 문헌으로서는, 일본 특허 공개 (소)58-185514호 공보, 일본 특허 공개 (소)59-227818호 공보, 일본 특허 공개 (소)57-126414호 공보 및 일본 특허 공개 (평)1-279831호 공보에 기재된 기술 등이 알려져 있다. 그러나, 일본 특허 공개 (소)58-185514호 공보에 기재된 제제는 알코올의 배합량이 10 중량％ 이하이기 때문에, 인도메타신의 용해성 및 경피 흡수성이 불량하였다. 또한, 그 이외의 선행 문헌 중의 제제도 겔제 특유의 엉킴을 발생시키거나, 제제가 분리되기 때문에 만족스럽지 못하였다.
이상의 점으로부터 사용감 및 흡수성이 우수하고, 제제의 경시적인 분리가 없어 안정한 상태를 양호하게 유지할 수 있는 인도메타신 외용제의 제공이 요구되었다.
따라서, 본 발명은 사용감 및 흡수성이 우수하고, 제제의 경시적인 분리가 없어 안정한 상태를 양호하게 유지할 수 있는 인도메타신 외용제를 제공하는 것을 과제로 한다. 즉, 인도메타신을 용해하는 충분한 양의 알코올을 배합하여도 양호한 사용감을 얻을 수 있는 양의 유분을 배합하여, 유층과 수층의 분리를 일으키지 않아 경시적 안정성이 우수한 인도메타신 외용제를 제공하는 것을 과제로 한다.
본 발명자들은 이상의 점을 고려하여 검토를 행한 결과, 제제 중에 인도메타 신을 충분히 용해할 수 있는 알코올 25 내지 50 중량％와, 사용시의 엉킴 발생이나 사용 후의 끈적임을 억제할 수 있는 유분 5 내지 30 중량％를 함유하는 인도메타신 제제에, 추가로 모노스테아르산 글리세린, 모노스테아르산 소르비탄, 스테아릴알코올, 모노스테아르산 폴리에틸렌글리콜로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분을 0.01 내지 10 중량％ 배합함으로써 제제의 경시적인 분리가 억제되는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
즉, 본 발명은 하기와 같다.
(1) 인도메타신 0.1 내지 3 중량％, 알코올 25 내지 50 중량％, 겔화제 0.01 내지 5 중량％, 유분 5 내지 30 중량％, 물 20 내지 50 중량％, 및 모노스테아르산 글리세린, 모노스테아르산 소르비탄, 스테아릴알코올, 모노스테아르산 폴리에틸렌글리콜로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분 0.01 내지 10 중량％를 함유하는 것을 특징으로 하는 인도메타신 외용제.
<발명을 실시하기 위한 최선의 형태>
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명의 인도메타신 외용제는 인도메타신 0.1 내지 3 중량％, 알코올 25 내지 50 중량％, 겔화제 0.01 내지 5 중량％, 유분 5 내지 30 중량％, 물 20 내지 50 중량％, 및 모노스테아르산 글리세린, 모노스테아르산 소르비탄, 스테아릴알코올, 모노스테아르산 폴리에틸렌글리콜로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분 0.01 내지 10 중량％를 함유한다.
본 발명의 인도메타신 외용제는 사용감 및 흡수성이 우수하고, 유층과 수층 의 분리를 일으키지 않아 제제의 경시적 안정성을 양호하게 유지할 수 있다.
본 발명에서의 인도메타신의 함유량은 제제 전량에 대하여 통상 0.1 내지 3 중량％이고, 바람직하게는 0.2 내지 2 중량％이며, 특히 바람직하게는 0.5 내지 1.5 중량％이다.
본 발명에서의 알코올은 바람직하게는 저급 알코올, 보다 바람직하게는 탄소수 1 내지 3의 알코올이다. 예를 들면, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, n-프로판올 등을 예시할 수 있다. 그 중에서도 이소프로판올이 보다 바람직하다.
알코올의 함유량은 제제 전량에 대하여 통상 25 내지 50 중량％이고, 바람직하게는 30 내지 50 중량％이며, 특히 바람직하게는 30 내지 40 중량％이다. 25 중량％ 미만이면 인도메타신의 용해가 불충분하기 때문에 흡수성이 불량하고, 50 중량％를 초과하면 피부 자극이 있고, 제제가 경시적으로 분리되기 때문에 바람직하지 않다.
본 발명에서의 겔화제는, 예를 들면 카르복시비닐 중합체 등의 아크릴산계 고분자, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스 등의 셀룰로오스계 고분자, 폴리비닐알코올 등을 예시할 수 있다.
겔화제의 함유량은 제제 전량에 대하여 통상 0.01 내지 5 중량％이고, 바람직하게는 0.5 내지 5 중량％이며, 특히 바람직하게는 0.5 내지 2.5 중량％이다.
본 발명에서의 유분은, 예를 들면 스쿠알란, 유동 파라핀 등의 탄화수소류나, 미리스트산 이소프로필, 아디프산 디이소프로필 및 미리스트산 옥틸도데실 등의 에스테르류 등을 들 수 있다.
유분의 함유량은 제제 전량에 대하여 통상 5 내지 30 중량％가 바람직하고, 7 내지 30 중량％가 보다 바람직하며, 7 내지 20 중량％가 특히 바람직하다.
본 발명에서의 모노스테아르산 글리세린, 모노스테아르산 소르비탄, 스테아릴알코올, 모노스테아르산 폴리에틸렌글리콜로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분의 함유량은 제제 전량에 대하여 통상 0.01 내지 10 중량％이고, 바람직하게는 0.05 내지 5 중량％이며, 특히 바람직하게는 0.1 내지 5 중량％이다. 0.01 중량％ 미만이면 제제의 경시적인 분리를 억제할 수 없고, 10 중량％를 초과하면 제제의 점조도가 상승하여 단단해지므로 사용감이 떨어져 바람직하지 않다.
이들 성분의 융점은 모두 통상 40 ℃ 이상이며, 바람직하게는 50 ℃ 이상이다. 융점이 40 ℃ 미만이면 제제의 경시적인 분리를 억제할 수 없어 바람직하지 않다.
여기서, 본 발명에서 사용하는 모노스테아르산 글리세린이란, α- 및 β-글리세릴 모노스테아레이트와 그 밖의 글리세린의 지방산 에스테르의 혼합물이며, 일반적으로 기제로서 사용된다. 예를 들면 닛콜 MGS-A, MGS-B, MGS-F20, MGS-F40(닛꼬 케미컬즈 제조), 레오돌 MS-165, 레오돌 MS-60(카오 제조) 등이 시판되고 있다.
또한, 본 발명에서 사용하는 모노스테아르산 소르비탄이란, 무수 소르비톨의 수산기를 스테아르산으로 에스테르화한 모노스테아레이트이며, 일반적으로 기제로서 사용된다. 예를 들면 닛콜 SS-10, SS-10M(닛꼬 케미컬즈 제조), 솔겐 50, 소르만 S-300(다께다 야꾸힝 고교 제조) 등이 시판되고 있다.
또한, 본 발명에서 사용하는 스테아릴알코올은, 예를 들면 칼콜(카오 제조), 닛콜 탈취 스테아릴알코올(닛꼬 케미컬즈 제조), 라네테 18(헨켈 재팬 제조), 코놀 30S, 코놀 30SS, 코놀 30F(신닛본 리까 제조), NAA-45, NAA-46(닛본 유시 제조) 등이 시판되고 있다.
또한, 본 발명에서 사용하는 모노스테아르산 폴리에틸렌글리콜이란, 스테아르산에 산화에틸렌을 부가 중합시키거나, 또는 폴리에틸렌글리콜을 스테아르산으로 에스테르화하여 얻어지는 물질이며, 일반적으로 기제로서 사용된다. 예를 들면, 모노스테아르산 폴리에틸렌글리콜(닛꼬 케미컬즈 제조) 등이 시판되고 있다.
본 발명에서의 수분 함유량은 제제 전량에 대하여 통상 20 내지 50 중량％이고, 바람직하게는 30 내지 50 중량％이며, 특히 바람직하게는 40 내지 50 중량％이다.
또한, 본 발명의 인도메타신 외용제는 각종 임의 성분을 목적에 따라 함유시킬 수 있다. 예를 들면, 중화제, 보존제, 안정화제 및 습윤제 등을 함유할 수 있다.
여기서, 중화제로서는 시트르산, 인산, 타르타르산, 락트산 등의 유기산, 염산 등의 무기산, 수산화나트륨 등의 수산화알칼리, 트리에탄올아민, 디에탄올아민, 디이소프로판올아민 등의 아민류 등을 들 수 있다.
또한, 보존제로서는 파라히드록시벤조산 에스테르류, 염화벤잘코늄 등을 들 수 있다.
또한, 안정화제로서는 아황산나트륨, 아황산수소나트륨, 디부틸히드록시톨루엔, 부틸히드록시아니솔, 에데트산 등을 들 수 있다.
또한, 습윤제로서는 글리세린, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 올레일알코올, 1,3-부틸렌글리콜, 이소프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜 등의 다가 알코올을 들 수 있다.
본 발명의 외용제의 pH는 인도메타신의 안정성 및 피부 자극 등의 점에서 통상 pH 4 내지 8이고, 바람직하게는 pH 5 내지 7이다.
본 발명의 인도메타신 외용제의 제조 방법은 통상의 방법으로 제조할 수 있지만, 예를 들면 모노스테아르산 글리세린, 모노스테아르산 소르비탄, 스테아릴알코올, 모노스테아르산 폴리에틸렌글리콜로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분이나, 유분 등을 포함하는 유성 기제를 40 ℃ 이상으로 가온하여 완전히 용해한 후, 겔화제나 물 등을 배합한 수성 기제와 균일해질 때까지 혼합하고, 추가로 인도메타신을 용해시킨 알코올을 첨가하여 균일해질 때까지 혼합함으로써 제조할 수 있다.
이하, 실시예를 들어 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명이 이들 실시예만으로 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1>
(1) 미리스트산 옥틸도데실 5 g, 아디프산 디이소프로필 5 g, 모노스테아르산 글리세린(MGS-F20: 닛꼬 케미컬즈: 융점 54 내지 58 ℃) 2 g을 약 70 ℃로 가온ㆍ용해시켜 균일해질 때까지 혼합하였다.
(2) 카르복시비닐 중합체 1.5 g 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 0.5 g을 약 70 ℃의 열수 36.0 g에 분산시킨 후, (1) 단계에 첨가하여 잘 혼합시켜 유화시켰다.
(3) 인도메타신 1 g, L-멘톨 3 g 및 폴리에틸렌글리콜 400 1 g을 이소프로판올 36 g에 첨가하여 교반 용해시킨 후, (2) 단계에 첨가하여 잘 혼합하여 균일하게 분산시켰다.
(4) 1 ％ ETDAㆍ2NA 수용액 1 g 및 2 ％ 아황산수소나트륨 수용액 2 g을 (3) 단계에 첨가하여 잘 혼합하였다.
(5) 디이소프로판올아민 0.8 g을 물 5.2 g에 첨가하여 교반 용해시키고, (4) 단계에 첨가하여 냉각하면서 잘 분산시켜 담황백색의 겔 크림 제제를 얻었다.
<실시예 2>
(1) 미리스트산 옥틸도데실 5 g, 아디프산 디이소프로필 5 g, 모노스테아르산 소르비탄(닛콜 SS-10M: 닛꼬 케미컬즈: 융점 55 내지 59 ℃) 0.5 g을 약 70 ℃로 가온ㆍ용해시켜 균일해질 때까지 혼합하였다.
(2) 카르복시비닐 중합체 1.5 g 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 0.5 g을 약 70 ℃의 열수 37.5 g에 분산시킨 후, (1) 단계에 첨가하여 잘 혼합시켜 유화시켰다.
(3) 인도메타신 1 g, L-멘톨 3 g 및 폴리에틸렌글리콜 400 1 g을 이소프로판올 36 g에 첨가하여 교반 용해시킨 후, (2) 단계에 첨가하여 잘 혼합하여 균일하게 분산시켰다.
(4) 1 ％ ETDAㆍ2NA 수용액 1 g 및 2 ％ 아황산수소나트륨 수용액 2 g을 (3) 단계에 첨가하여 잘 혼합하였다.
(5) 디이소프로판올아민 0.8 g을 물 5.2 g에 첨가하여 교반 용해시키고, (4) 단계에 첨가하여 냉각하면서 잘 분산시켜 담황백색의 겔 크림 제제를 얻었다.
<실시예 3>
(1) 미리스트산 옥틸도데실 5 g, 아디프산 디이소프로필 5 g, 스테아릴알코올(스테아릴알코올: 닛꼬 케미컬즈: 융점 56 내지 58 ℃) 2 g을 약 70 ℃로 가온ㆍ용해시켜 균일해질 때까지 혼합하였다.
(2) 카르복시비닐 중합체 1.5 g 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 0.5 g을 약 70 ℃의 열수 36.0 g에 분산시킨 후, (1) 단계에 첨가하여 잘 혼합시켜 유화시켰다.
(3) 인도메타신 1 g, L-멘톨 3 g 및 폴리에틸렌글리콜 400 1 g을 이소프로판올 36 g에 첨가하여 교반 용해시킨 후, (2) 단계에 첨가하여 잘 혼합하여 균일하게 분산시켰다.
(4) 1 ％ ETDAㆍ2NA 수용액 1 g 및 2 ％ 아황산수소나트륨 수용액 2 g을 (3) 단계에 첨가하여 잘 혼합하였다.
(5) 디이소프로판올아민 0.8 g을 물 5.2 g에 첨가하여 교반 용해시키고, (4) 단계에 첨가하여 냉각하면서 잘 분산시켜 담황백색의 겔 크림 제제를 얻었다.
<실시예 4>
(1) 미리스트산 옥틸도데실 5 g, 아디프산 디이소프로필 5 g, 모노스테아르산 폴리에틸렌글리콜(40EO.)(닛콜 MYS-40: 닛꼬 케미컬즈: 융점 42 내지 47 ℃) 2 g을 약 70 ℃로 가온ㆍ용해시켜 균일해질 때까지 혼합하였다.
(2) 카르복시비닐 중합체 1.5 g 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 0.5 g을 약 70 ℃의 열수 36.0 g에 분산시킨 후, (1) 단계에 첨가하여 잘 혼합시켜 유화시켰다.
(3) 인도메타신 1 g, L-멘톨 3 g 및 폴리에틸렌글리콜 400 1 g을 이소프로판올 36 g에 첨가하여 교반 용해시킨 후, (2) 단계에 첨가하여 잘 혼합하여 균일하게 분산시켰다.
(4) 1 ％ ETDAㆍ2NA 수용액 1 g 및 2 ％ 아황산수소나트륨 수용액 2 g을 (3) 단계에 첨가하여 잘 혼합하였다.
(5) 디이소프로판올아민 0.8 g을 물 5.2 g에 첨가하여 교반 용해시키고, (4) 단계에 첨가하여 냉각하면서 잘 분산시켜 담황백색의 겔 크림 제제를 얻었다.
<실시예 5>
(1) 미리스트산 옥틸도데실 5 g, 아디프산 디이소프로필 5 g, 모노스테아르산 소르비탄 0.5 g 및 모노스테아르산 글리세린 3.5 g을 약 70 ℃로 가온ㆍ용해시켜 균일해질 때까지 혼합하였다.
(2) 카르복시비닐 중합체 1.0 g 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 0.5 g을 약 70 ℃의 열수 34.5 g에 분산시킨 후, (1) 단계에 첨가하여 잘 혼합시켜 유화시켰다.
(3) 인도메타신 1 g, L-멘톨 3 g 및 폴리에틸렌글리콜 400 1 g을 이소프로판올 36 g에 첨가하여 교반 용해시킨 후, (2) 단계에 첨가하여 잘 혼합하여 균일하게 분산시켰다.
(4) 1 ％ ETDAㆍ2NA 수용액 1 g 및 2 ％ 아황산수소나트륨 수용액 2 g을 (3) 단계에 첨가하여 잘 혼합하였다.
(5) 디이소프로판올아민 0.5 g을 물 5.5 g에 첨가하여 교반 용해시키고, (4) 단계에 첨가하여 냉각하면서 잘 분산시켜 담황백색의 겔 크림 제제를 얻었다.
<비교예 1>
(1) 미리스트산 옥틸도데실 5 g, 아디프산 디이소프로필 5 g을 약 70 ℃로 가온ㆍ용해시켜 균일해질 때까지 혼합하였다.
(2) 카르복시비닐 중합체 1.5 g 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 0.5 g을 약 70 ℃의 열수 38.0 g에 분산시킨 후, (1) 단계에 첨가하여 잘 혼합시켜 유화시켰다.
(3) 인도메타신 1 g, L-멘톨 3 g 및 폴리에틸렌글리콜 400 1 g을 이소프로판올 36 g에 첨가하여 교반 용해시킨 후, (2) 단계에 첨가하여 잘 혼합하여 균일하게 분산시켰다.
(4) 1 ％ ETDAㆍ2NA 수용액 1 g 및 2 ％ 아황산수소나트륨 수용액 2 g을 (3) 단계에 첨가하여 잘 혼합하였다.
(5) 디이소프로판올아민 0.8 g을 물 5.2 g에 첨가하여 교반 용해시키고, (4) 단계에 첨가하여 냉각하면서 잘 분산시켜 담황백색의 겔 크림 제제를 얻었다.
<비교예 2>
(1) 미리스트산 옥틸도데실 5 g, 아디프산 디이소프로필 5 g을 약 70 ℃로 가온ㆍ용해시켜 균일해질 때까지 혼합하였다.
(2) 카르복시비닐 중합체 2 g 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 0.5 g을 약 70 ℃의 열수 37.5 g에 분산시킨 후, (1) 단계에 첨가하여 잘 혼합시켜 유화시켰다.
(3) 인도메타신 1 g, L-멘톨 3 g 및 폴리에틸렌글리콜 400 1 g을 이소프로판올 36 g에 첨가하여 교반 용해시킨 후, (2) 단계에 첨가하여 잘 혼합하여 균일하게 분산시켰다.
(4) 1 ％ ETDAㆍ2NA 수용액 1 g 및 2 ％ 아황산수소나트륨 수용액 2 g을 (3) 단계에 첨가하여 잘 혼합하였다.
(5) 디이소프로판올아민 1 g을 물 5 g에 첨가하여 교반 용해시키고, (4) 단계에 첨가하여 냉각하면서 잘 분산시켜 담황색의 겔 크림 제제를 얻었다.
<비교예 3>
(1) 미리스트산 옥틸도데실 5 g, 아디프산 디이소프로필 5 g, 폴리옥시에틸렌(50) 경화 피마자유(HCO-50: 닛꼬 케미컬즈: 융점 22 내지 27 ℃) 2 g을 약 70 ℃로 가온ㆍ용해시켜 균일해질 때까지 혼합하였다.
(2) 카르복시비닐 중합체 1.5 g 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 0.5 g을 약 70 ℃의 열수 36.0 g에 분산시킨 후, (1) 단계에 첨가하여 잘 혼합시켜 유화시켰다.
(3) 인도메타신 1 g, L-멘톨 3 g 및 폴리에틸렌글리콜 400 1 g을 이소프로판올 36 g에 첨가하여 교반 용해시킨 후, (2) 단계에 첨가하여 잘 혼합하여 균일하게 분산시켰다.
(4) 1 ％ ETDAㆍ2NA 수용액 1 g 및 2 ％ 아황산수소나트륨 수용액 2 g을 (3) 단계에 첨가하여 잘 혼합하였다.
(5) 디이소프로판올아민 0.8 g을 물 5.2 g에 첨가하여 교반 용해시키고, (4) 단계에 첨가하여 냉각하면서 잘 분산시켜 담황백색의 겔 크림 제제를 얻었다.
<비교예 4>
(1) 미리스트산 옥틸도데실 5 g, 아디프산 디이소프로필 5 g, 폴리소르베이트 60(닛콜 TS-10: 닛꼬 케미컬즈: 융점 30 내지 34 ℃) 2 g을 약 70 ℃로 가온ㆍ용해시켜 균일해질 때까지 혼합하였다.
(2) 카르복시비닐 중합체 1.5 g 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 0.5 g을 약 70 ℃의 열수 36.0 g에 분산시킨 후, (1) 단계에 첨가하여 잘 혼합시켜 유화시켰다.
(3) 인도메타신 1 g, L-멘톨 3 g 및 폴리에틸렌글리콜 400 1 g을 이소프로판올 36 g에 첨가하여 교반 용해시킨 후, (2) 단계에 첨가하여 잘 혼합하여 균일하게 분산시켰다.
(4) 1 ％ ETDAㆍ2NA 수용액 1 g 및 2 ％ 아황산수소나트륨 수용액 2 g을 (3) 단계에 첨가하여 잘 혼합하였다.
(5) 디이소프로판올아민 0.8 g을 물 5.2 g에 첨가하여 교반 용해시키고, (4) 단계에 첨가하여 냉각하면서 잘 분산시켜 담황백색의 겔 크림 제제를 얻었다.
<비교예 5>
(1) 미리스트산 옥틸도데실 5 g, 아디프산 디이소프로필 5 g, 폴리소르베이트 60 2 g을 약 70 ℃로 가온ㆍ용해시켜 균일해질 때까지 혼합하였다.
(2) 카르복시비닐 중합체 2 g 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 0.5 g을 약 70 ℃의 열수 35.5 g에 분산시킨 후, (1) 단계에 첨가하여 잘 혼합시켜 유화시켰다.
(3) 인도메타신 1 g, L-멘톨 3 g 및 폴리에틸렌글리콜 400 1 g을 이소프로판올 36 g에 첨가하여 교반 용해시킨 후, (2) 단계에 첨가하여 잘 혼합하여 균일하게 분산시켰다.
(4) 1 ％ ETDAㆍ2NA 수용액 1 g 및 2 ％ 아황산수소나트륨 수용액 2 g을 (3) 단계에 첨가하여 잘 혼합하였다.
(5) 디이소프로판올아민 1 g을 물 5 g에 첨가하여 교반 용해시키고, (4) 단계에 첨가하여 냉각하면서 잘 분산시켜 담황백색의 겔 크림 제제를 얻었다.
<실험예 1>
제조한 제제의 분리 안정성을 검토하기 위해 실시예 1 내지 5 및 비교예 1 내지 5의 각 제제를 용기에 충전하고, 5 ℃에서 1 개월간 보존한 후의 제제의 상태를 확인하여 제제가 유층과 수층으로 분리되지 않은 것으로 확인된 것을 ○, 분리된 것으로 확인된 것을 ×로서 평가하였다. 결과를 하기 표 1에 나타내었다.


Figure 112005005471073-pct00001
표 1의 결과로부터, 모노스테아르산 글리세린, 모노스테아르산 소르비탄, 모노스테아르산 폴리에틸렌글리콜이나 스테아릴알코올 1종 이상을 배합한 실시예 1 내지 5의 제제는 분리가 확인되지 않고 안정했지만, 이들을 배합하지 않은 비교예 1 내지 5의 제제에서는 분리가 확인되었다.
따라서, 비교예 2와 같이 겔화제의 배합량을 증가시킨 경우, 비교예 3 및 4와 같이 융점이 40 ℃ 미만인 계면 활성제를 배합했을 경우, 및 비교예 5와 같이 겔화제를 증량하고, 융점이 40 ℃ 미만인 계면 활성제를 함께 배합했을 경우, 제제의 분리 억제에는 효과가 없다는 것을 알 수 있었다.
<실험예 2>
본 발명의 제제의 사용감을 평가하기 위해 시판되고 있는 인도메타신 배합 겔제 및 크림제와, 실시예 1과 실시예 5의 제제를 사용하여 실험을 행하였다. 각 제제 0.5 g을 팔에 도포했을 때의 끈적임과 엉킴 발생에 대해 검토하여 사용감을 평가하였다.
끈적임이 없었던 것을 ○, 있었던 것을 ×로 평가하고, 또한 엉킴 발생이 없었던 것을 ○, 있었던 것을 ×로서 평가하였다.
끈적임의 평가 결과를 하기 표 2에, 엉킴의 평가 결과를 하기 표 3에 나타내었다.
Figure 112005005471073-pct00002
Figure 112005005471073-pct00003
표 2 및 표 3의 결과로부터, 실시예 1 및 5는 사용 후의 끈적임이나 엉킴의 발생이 없고, 크림제와 동일한 사용감을 나타내었다.
<실험예 3>
본 발명의 제제의 흡수성을 평가하기 위해 시판되고 있는 인도메타신 배합 겔제 및 크림제와, 실시예 1과 실시예 5의 제제를 사용하여 인도메타신의 피부에의 흡수성에 대하여 실험을 행하였다. 복부의 털을 깎은 래트에게 제제 0.5 g을 2 cm×2 cm의 면적으로 도포하여 4 시간 후의 피부 중의 인도메타신 농도를 측정하여 흡수성을 평가하였다. 결과를 하기 표 4에 나타내었다.
Figure 112005005471073-pct00004
표 4의 결과로부터, 실시예 1 및 실시예 5의 제제의 피부에의 흡수는 시판되고 있는 크림 제제보다 높고, 시판되고 있는 겔 제제와 비교하여 동등 수준 이상이었다.
이상의 결과로부터, 본 발명에 의한 제제는 인도메타신의 흡수성이 양호하면서 사용감도 우수하다는 것이 확인되었다.
본 발명에 의해 사용감 및 흡수성이 우수하고, 유층과 수층의 분리를 일으키지 않아 제제의 경시적 안정성이 양호한 인도메타신 외용제를 제공할 수 있었다.

Claims (3)

  1. 인도메타신 0.1 내지 3 중량%, 알코올 25 내지 50 중량%, 겔화제 0.01 내지 5 중량%, 유분 7 내지 30 중량%, 물 20 내지 50 중량%, 및 모노스테아르산 글리세린, 모노스테아르산 소르비탄, 스테아릴 알코올 및 모노스테아르산 폴리에틸렌 글리콜로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분 A 0.01 내지 10 중량%를 포함하는 것을 특징으로 하는 인도메타신 함유 겔 크림제로서,
    모노스테아르산 글리세린, 모노스테아르산 소르비탄, 스테아릴 알코올 및 모노스테아르산 폴리에틸렌 글리콜로부터 선택되는 성분의 융점이 40 ℃ 이상인 것을 특징으로 하는 인도메타신 함유 겔 크림제.
  2. 제1항에 있어서, 상기 성분 A가 모노스테아르산 글리세린, 모노스테아르산 소르비탄 및 스테아릴 알코올로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 인도메타신 함유 겔 크림제.
  3. 삭제
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