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KR100854256B1 - (메트)아크릴레이트 공중합체로 이루어진 성형체의 사출성형 방법 - Google Patents

(메트)아크릴레이트 공중합체로 이루어진 성형체의 사출성형 방법 Download PDF

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KR100854256B1
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한스-울리히 페테라이트
토마스 벡케르트
만프레트 아쓰무스
베르너 회쓰
볼프강 푸흐스
하르트무트 쉬코브스키
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에보니크 룀 게엠베하
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Abstract

본 발명은
아크릴산 또는 메타크릴산의 라디칼 중합된 C1-C4 알킬 에스테르 85 내지 98중량%와 알킬 라디칼 중에 4급 암모늄 그룹을 갖는 (메트)아크릴레이트 단량체 15 내지 2중량%로 이루어진 (메트)아크릴레이트 공중합체를 가소제 10 내지 25중량%, 점착방지제 10 내지 50중량% 및/또는 이형제 0.1 내지 3중량%, 및 임의로, 다른 약제학적 표준 첨가제 또는 보조제 및/또는 약제학적 활성 성분과 함께 용융시키고 혼합시키는 단계(a),
당해 혼합물을 120℃ 이상의 온도에서 탈기시켜, 120℃에서의 증기압이 1.9bar 이상인 저비점 성분의 함량을 0.5중량% 이하로 감소시키는 단계(b) 및
탈기된 혼합물을 80 내지 160℃의 온도에서 사출 성형 유닛의 금형 속으로 사출시키고, 생성된 성형체를 금형으로부터 제거하는 단계(c)를 포함하는, 사출 성형에 의한 성형체의 제조방법에 관한 것이다.
4급 암모늄 그룹, (메트)아크릴레이트 공중합체, 사출 성형, 성형품, 서방성

Description

(메트)아크릴레이트 공중합체로 이루어진 성형체의 사출 성형 방법{Method for injection moulding moulded bodies consisting of (meth)acrylate copolymers}
본 발명은 사출 성형에 의한 성형품의 제조방법 및 성형품 그 자체에 관한 것이다.
선행 기술
4급 암모늄 그룹을 갖는 단량체를 함유하는 (메트)아크릴레이트 공중합체(예: 트리메틸암모늄 메틸메타크릴레이트 클로라이드) 및 서방출 약제학적 피복물로서의 이의 용도는 오랫동안 공지되어 있다[참조: EP-A 제181 515호 또는 DE-C 제1 617 751호]. 이는 유기 용액 속에서 또는 수성 분산액 형태로, 예를 들면, 약제학적 코어 위에 분무시킴으로써 가공처리되거나, 또는 유동 보조제의 존재하에 용융물로 적용시킴으로써 용매 없이 가공처리된다.
EP 제0 704 207 A2호에는, 위액에 가용성인 약제 피복물용 열가소제가 기재되어 있다. 이는 아크릴산 또는 메타크릴산 16 내지 40중량%, 메틸 아크릴레이트 30 내지 80중량% 및 기타의 알킬 (메트)아크릴레이트 0 내지 40중량%로 제조된 공중합체이다.
실시예에서, 적합한 공중합체를 160℃에서 용융시키고, 글리세롤 모노스테아레이트를 6중량% 가한 후에 혼합시킨다. 혼합물을 부수어 분쇄시켜 분말을 수득한다. 분말을 사출 성형기의 대기실(antechamber) 속에 충전시키고, 170℃에서 150bar의 압력하에 폭이 0.5mm인 배기구를 통해 금형 공동으로 사출시킨다. 냉각시킨 후, 버블이 없고 약간 불투명하며 벽이 얇은 약제학적 캡슐을 수득한다. 사출 성형하기 직전에 저비점 성분을 제거하는 특별한 수단은 기재되어 있지 않다.
목적 및 목적달성
본 발명의 목적은 4급 암모늄 그룹을 갖는 단량체를 함유하는 공지된 (메트)아크릴레이트 공중합체를 사출 성형으로 가공시킬 수 있는 방법을 제공하는 것이다. 이는, 수득한 성형품이 서방성을 지니고 높은 기계적 요건을 충족시켜서, 예를 들어, 펠렛형 약제학적 활성 성분용 용기로서 제공되는 캡슐(경질 캡슐)로서 사용될 수 있도록 하기 위함이다.
이러한 목적은
유리 라디칼 중합이 가능한 C1-C4 알킬 (메트)아크릴레이트 85 내지 98중량%와 알킬 라디칼 중에 4급 암모늄 그룹을 갖는 (메트)아크릴레이트 단량체 15 내지 2중량%로 이루어진 (메트)아크릴레이트 공중합체를 가소제 10 내지 25중량%와 건조제 10 내지 50중량% 및/또는 이형제 0.1 내지 3중량%, 및 적합한 경우, 다른 통상의 약제학적 첨가제 또는 보조제 및/또는 하나 이상의 약제학적 활성 성분과 함께 용융시키고 혼합시키는 단계(a),
당해 혼합물을 120℃ 이상의 온도에서 탈기시켜, 120℃에서의 증기압이 1.9bar 이상인 저비점 성분의 함량을 0.5중량% 이하로 감소시키는 단계(b) 및
탈기된 혼합물을 80 내지 160℃의 온도에서 사출 성형 시스템의 금형 속으로 사출시키고, 생성된 성형품을 금형으로부터 제거하는 단계(c)를 포함하는, 사출 성형에 의한 성형품의 제조방법에 의해 달성된다.
본 발명의 방법을 사용하여 높은 기계적 요건을 충족시키는 신규한 사출 성형품을 수득할 수 있다.
발명의 실시
사출 성형에 의해 성형품을 제조하기 위한 본 발명의 방법은 공정 단계 (a), (b) 및 (c)로 나뉜다.
공정 단계(a)
유리 라디칼 중합이 가능한 C1-C4 알킬 (메트)아크릴레이트 85 내지 98중량%와 알킬 라디칼 중에 4급 암모늄 그룹을 갖는 (메트)아크릴레이트 단량체 15 내지 2중량%로 이루어진 (메트)아크릴레이트 공중합체를 가소제 10 내지 25중량%와 건조제 10 내지 50중량% 및/또는 이형제 0.1 내지 3중량%, 및 적합한 경우, 다른 통상의 약제학적 첨가제 또는 보조제 및/또는 하나 이상의 약제학적 활성 성분과 함께 용융시키고 혼합시키는 단계.
중량% 데이타는, 각각의 경우, (메트)아크릴레이트 공중합체를 기준으로 한다. 펠렛 또는 분말 형태인 (메트)아크릴레이트 공중합체는 바람직하게는 70 내지 140℃의 온도하에 압출기 내에서 용융된다. 건조제 및/또는 이형제와 가소제는 임의의 목적한 순서로 동시에 또는 연속하여 유입될 수 있다. 또한, 이는 임의의 통상적인 기존의 다른 약제학적 보조제 또는 첨가제에 적용되며, 기존의 약제학적 활성 성분에 적용된다.
(메트)아크릴레이트 공중합체
적합한 (메트)아크릴레이트 공중합체의 예는 EP-A 제181 515호 또는 DE-C 제1 617 751호로부터 공지되어 있다. 이는 pH 의존적 용해성 또는 팽윤성을 갖는 공중합체이며, 약제학적 피복물에 적합하다. 언급될 수 있는 가능한 제조방법은 단량체 혼합물 속에 용해되어 있는 유리 라디칼 생성 개시제 존재하의 벌크 중합법이다. 중합체는 또한 용액 또는 침전 중합에 의해 제조될 수도 있다. 따라서, 당해 중합체는 미분 형태로 수득될 수 있으며, 예를 들어, 벌크 중합의 경우에는 연마에 의해, 용액 또는 침전 중합의 경우에는 분무 건조에 의해 수득될 수 있다.
(메트)아크릴레이트 공중합체는 유리 라디칼 중합이 가능한 C1-C4 알킬 (메트)아크릴레이트 85 내지 98중량%와 알킬 라디칼 중에 4급 암모늄 그룹을 갖는 (메트)아크릴레이트 단량체 15 내지 2중량%로 이루어진다.
바람직한 C1-C4 알킬 (메트)아크릴레이트는 메틸 아크릴레이트, 에틸 아크릴레이트, 부틸 아크릴레이트, 부틸 메타크릴레이트 및 메틸 메타크릴레이트이다.
4급 암모늄 그룹을 갖는 특히 바람직한 (메트)아크릴레이트 단량체는 2-트리메틸암모늄메틸 메타크릴레이트 클로라이드이다.
적합한 공중합체의 예는 메틸 메타크릴레이트 50 내지 70중량%, 에틸 아크릴레이트 20 내지 40중량% 및 2-트리메틸암모늄메틸 메타크릴레이트 클로라이드 7 내지 2중량%로 이루어진 구조를 가질 수 있다.
특정의 적합한 공중합체는 메틸 메타크릴레이트 65중량%, 에틸 아크릴레이트 30중량% 및 2-트리메틸암모늄메틸 메타크릴레이트 클로라이드(EUDRAGITR RS) 5중량%로 이루어진 구조를 갖는다.
또 다른 적합한 (메트)아크릴레이트 공중합체는, 예를 들어, C1-C4 알킬 (메트)아크릴레이트 85 내지 93중량% 및 알킬 라디칼 중에 4급 암모늄 그룹을 갖는 (메트)아크릴레이트 단량체 7 내지 15중량%로 이루어진 구조를 가질 수 있다. 이러한 유형의 (메트)아크릴레이트 단량체는 시판 중이며, 서방성 피복물용으로 오랫 동안 사용되고 있다.
특정의 적합한 공중합체는, 예를 들어, 메틸 메타크릴레이트 60중량%, 에틸 아크릴레이트 30중량% 및 2-트리메틸암모늄메틸 메타크릴레이트 클로라이드(EUDRAGITR RL) 10중량%를 함유한다.
혼합물
(메트)아크릴레이트 공중합체는 가소제와 건조제 및/또는 이형제와의 혼합물 속에 존재한다. 공지된 방식에서, 이는 또한 통상적인 기존의 다른 약제학적 보조제 및/또는 약제학적 활성 성분일 수도 있다.
가소제를 첨가하면, 성형품의 취성이 감소된다. 그 결과, 탈형 후 부서진 성형품의 비율이 감소된다. 가소제가 없을 경우, 만족스럽게 탈형된 성형품의 비율은 통상적으로 대부분의 혼합물에 대해 약 85%이다. 가소제를 첨가하면, 탈형 파손물의 비율이 감소될 수 있으며, 주로 총 수율이 95 내지 100%로 증가된다.
가소제로서 적합한 물질의 분자량은 통상적으로 100 내지 20,000이며, 분자 중에 하나 이상의 친수성 그룹, 예를 들어, 하이드록시 그룹, 에스테르 그룹 또는 아미노 그룹을 함유한다. 적합한 물질은 시트레이트, 프탈레이트, 세바케이트 및 피마자유이다. 적합한 가소제의 예는 알킬 시트레이트, 글리세롤 에스테르, 알킬 프탈레이트, 알킬 세바케이트, 수크로즈 에스테르, 소르비탄 에스테르, 디부틸 세바케이트 및 폴리에틸렌 글리콜 4000 내지 20,000이다. 바람직한 가소제는 트리부틸 시트레이트, 트리에틸 시트레이트, 트리에틸 아세틸시트레이트, 디부틸 세바케이트 및 디에틸 세바케이트이다. 사용량은, (메트)아크릴레이트 공중합체를 기준으로 하여, 10 내지 25중량%, 바람직하게는 12 내지 22중량%, 특히 바람직하게는 12 내지 18중량%이다.
건조제(점착방지제):
건조제는 혼합물 속에 단독으로 존재하거나 이형제와 함께 존재할 수 있다. 혼합물 중의 건조제는 비표면적이 크고, 화학적으로 불활성이며, 유동성이 양호하 고 미세 입자인 특성을 지닌다. 이러한 특성으로 인해, 건조제는 유리하게는 용융물 속에 균질하게 분산되어 관능성 그룹으로서 작용하는 극성 공단량체를 함유하는 중합체의 점착을 감소시킬 수 있다. 건조제(점착방지제)는, 공중합체를 기준으로 하여, 1 내지 50중량%, 바람직하게는 10 내지 40중량%의 양으로 첨가될 수 있다.
건조제의 예는 산화알루미늄, 산화마그네슘, 카올린, 활석, 실리카(Aerosil), 황산바륨, 카본 블랙 및 셀룰로즈이다.
이형제
이형제는 혼합물 속에 단독으로 존재하거나 건조제와 함께 존재할 수 있다. 이형제는, 공중합체를 기준으로 하여, 0.1 내지 3중량%, 바람직하게는 0.2 내지 2.5중량%의 양으로 첨가되어야 한다.
건조제에 반해, 이형제는 성형품과 당해 성형품이 제조되는 금형 표면 사이의 접착력을 감소시키는 특성이 있다. 이로 인해, 파단되지 않고 기하학적으로 변형되지 않는 성형품을 제조할 수 있다. 이형제는 대부분, 이들이 특히 활성인 중합체와 부분 혼화성이거나 불혼화성이다. 용융물이 금형 공동으로 사출될 경우, 부분 혼화성 또는 불혼화성으로 인해 금형 벽과 성형품 사이의 전이 구역의 계면으로의 이동이 발생한다. 이형제가 특히 유리하게 이동할 수 있도록, 이형제의 융점은 중합체의 가공 온도보다 20 내지 100℃ 낮아야 한다.
이형제의 예는 지방산 또는 지방 아미드의 에스테르, 지방족물, 장쇄 카복실산, 지방 알콜 뿐만 아니라 이들의 에스테르, 몬탄 또는 파라핀 왁스 및 금속 비누 이며, 글리세롤 모노스테아레이트, 스테아릴 알콜, 베헨산의 글리세롤 에스테르, 세틸 알콜, 팔미트산, 스테아르산, 카나우바 왁스, 밀랍 등을 특별히 언급할 만하다.
첨가제 또는 보조제
당해 혼합물은, (메트)아크릴레이트 공중합체를 기준으로 하여, 당해 약제에 통상적인 보조제 또는 첨가제를 0 내지 100중량% 포함할 수 있다.
언급 가능한 이의 예는 안정화제, 염료, 산화방지제, 습윤화제, 안료, 광택제 등이다. 이들은 주로 가공 조제로서 사용되고, 확실하고 재현성 있는 제조 공정을 위함이며 우수한 장시간의 저장 안정성을 보장할 수 있다.
본 발명의 목적에 있어 다른 보조제의 예는 중합체이다. 당해 혼합물은, (메트)아크릴레이트 공중합체를 기준으로 하여, 다른 중합체 또는 공중합체를 0 내지 20중량% 포함할 수 있다.
활성 성분의 방출을 조절하기 위해, 특정한 경우, 다른 중합체를 혼합시키는 것이 유리할 수 있다. 그러나, 혼합물 중의 다른 중합체의 비율은, (메트)아크릴레이트 공중합체를 기준으로 하여, 20중량% 이하, 바람직하게는 10중량% 이하, 특히 0 내지 5중량%이다.
이러한 다른 중합체의 예는 폴리비닐-피롤리돈; 폴리비닐 알콜; 메틸 메타크릴레이트 및/또는 에틸 아크릴레이트 및 2-디메틸아미노에틸 메타크릴레이트(EUDRAGITR E100)로부터 제조된 양이온성 (메트)아크릴레이트 공중합체; 카복시메틸셀룰로즈 염; 하이드록시프로필셀룰로즈(HPMC); 메틸 메타크릴레이트 및 에틸 아크릴레이트(EUDRAGITR NE 30 D로부터의 무수물)로부터 제조된 중성 (메트)아크릴레이트 공중합체; 메틸 메타크릴레이트 및 부틸 메타크릴레이트(PLASTOIDR B)로부터 제조된 공중합체이다.
또한, 유리 라디칼 중합이 가능한 C1-C4 알킬 (메트)아크릴레이트 40 내지 100중량%, 바람직하게는 45 내지 99중량%, 특히 85 내지 95중량%로 이루어진 음이온성 (메트)아크릴레이트 공중합체와 알킬 라디칼 중에 음이온성 그룹을 갖는 (메트)아크릴레이트 단량체 60중량% 이하, 바람직하게는 1 내지 55중량%, 특히 5 내지 15중량%로 이루어진 음이온성 (메트)아크릴레이트 공중합체가 적합하다.
적합한 물질의 예는 에틸 아크릴레이트 20 내지 40중량%와 메틸 메타크릴레이트(EUDRAGITR NE) 60 내지 80중량%로 이루어진 중성 (메트)아크릴레이트 공중합체이다.
다른 적합한 물질은 메타크릴산 40 내지 60중량%와 메틸 메타크릴레이트 60 내지 40중량%, 또는 에틸 아크릴레이트(EUDRAGITR L 또는 EUDRAGITR L100-55) 60 내지 40중량%로 이루어진 음이온성 (메트)아크릴레이트 공중합체이다.
다른 적합한 물질은 메타크릴산 20 내지 40중량%와 메틸 메타크릴레이트(EUDRAGITR S) 80 내지 60중량%로 이루어진 음이온성 (메트)아크릴레이트 공중합체이다.
적합능이 특히 우수한 물질은 메틸 메타크릴레이트 10 내지 30중량%, 메틸 아크릴레이트 50 내지 70중량% 및 메타크릴산(EUDRAGITR FS) 5 내지 15중량%로 이루어진 (메트)아크릴레이트 공중합체이다.
약제학적 활성 성분
당해 혼합물은, (메트)아크릴레이트 공중합체를 기준으로 하여, 하나 이상의 약제학적 활성 성분을 0 내지 200중량% 포함할 수 있다. 본원에서 사용되는 약제학적 활성 성분은 가공 온도에서 분해되지 않는 것들을 포함한다.
본 발명의 목적에 사용되는 약제(약제학적 활성 성분)는
1. 질환, 상해, 신체 손상 또는 병리학적 증상을 치료, 경감, 예방 또는 검출하기 위해서,
2. 신체 또는 정신 상태의 상황, 상태 또는 기능을 식별하기 위해서,
3. 인체 또는 동물 몸체에 의해 생성되는 체액 또는 활성 성분을 대체하기 위해서,
4. 병원체, 기생충 또는 이물질을 박멸 또는 제거하거나, 유해하지 않게 되도록 하기 위해서, 또는
5. 신체 또는 정신 상태의 상황, 상태 또는 기능에 영향을 주기 위해서, 인 체 또는 동물 몸체에 사용하거나 체내에 투여시키기 위함이다.
통상의 약제는 문헌[참조: Rote Liste 또는 Merck Index]을 참조해야 한다.
본 발명에 따라서, 위에서 정의된 의미 내에서 목적한 치료학적 작용을 충족시키고 적합한 안정성 및 피부 침투능을 갖는 모든 활성 성분을 사용할 수 있다.
완벽하게 청구하는 것은 아니지만, 중요한 예(그룹 및 개별 물질)는 다음과 같다:
진통제,
항알레르기제, 항부정맥약,
항생제, 화학요법약, 당뇨병치료제, 해독제,
항간질약, 항고혈압제, 항저혈압제,
항응고제, 항진균약, 소염제,
베타 수용체 차단제, 칼슘 길항제 및 ACE 억제제,
기관지약(broncholytics)/항천식약, 콜린성 약물, 코르티코이드(Interna),
피부약, 이뇨제, 효소 억제제, 효소 제제 및 수송 단백질,
거담제, 노인병약, 통풍약, 감기약,
호르몬 및 이의 억제제, 수면제/진정제, 강심제, 지질 저하약,
부갑상선 호르몬/칼슘 대사 조절제,
정신병약(psychopharmaceutical), 성 호르몬 및 이의 억제제,
진경제, 교감신경차단제, 교감신경성약, 비타민제
창상약, 세포성장 억지제.
공정 단계(b)
가공 이전에, (메트)아크릴레이트 공중합체는 실제로 항상 120℃에서의 증기압이 1.9bar 이상인 저비점 성분의 함량을 1중량% 이상, 대부분은 약 2중량% 갖는다. 저비점 성분은 주로 대기압 수분으로부터 흡수된 물이다.
당해 공정의 단계(b)는 120℃ 이상, 바람직하게는 125 내지 155℃, 특히 바람직하게는 130 내지 140℃의 온도에서 단계(a)로부터의 혼합물을 탈기시켜, 120℃에서의 증기압이 1.9bar 이상인 저비점 성분의 함량을 0.5중량% 이하, 바람직하게는 0.2중량% 이하, 특히 바람직하게는 0.1중량% 이하로 저하시키는 공정에 관한 것이다. 이렇게 하면, 수득된 성형품 내에서 기포를 형성하거나 발포를 일으켜 쓸모없어지는, 목적하지 않은 갑작스런 탈기가 사출 성형 공정의 단계(c) 동안 발생하지 않는다.
(메트)아크릴레이트 공중합체의 유리전이온도가 50℃ 범위내이므로 저비점 성분을 단순히 고온에서 건조시켜서는 제거할 수 없는데, 이는 공중합체가 그 동안 목적하지 않는 소결 또는 필름 형성을 수행할 수 있기 때문이다.
그러므로, 탈기 단계(b)는 바람직하게는 탈기 구역이 있는 압출기 내에서 압출 건조를 통해 수행되거나, 상류 배기구가 있는 사출 성형 시스템 내에서 탈기를 통해 수행된다. 탈기 구역이 있는 압출기 내에서 압출 건조시킨 경우, 탈기된 압출물은 사출 성형기로 직접 유입되거나, 사출 금형으로 유입된다. 상류 배기구가 있는 사출 성형 시스템에서 탈기시킬 경우, 탈기 공정은 중합체를 사출 금형으로 사출시키기 전에 대기실에서 수행된다.
당해 혼합물은 사출 성형 시스템 속으로 용융 형태로 즉시 유입될 수 있거나, 바람직하게는 먼저 냉각되고 펠렛화될 수 있다. 펠렛은 물의 재흡수를 거의 허용하지 않는 조건하에서, 즉 단시간 동안 및/또는 무수 저장 조건하에서만 저장되어야 한다.
공정 단계(c)
탈기된 혼합물을 80 내지 160℃, 바람직하게는 90 내지 150℃, 특히 바람직하게는 115 내지 145℃의 온도에서 사출 성형 시스템의 금형으로 사출시키고, 수득된 성형품을 금형으로부터 제거한다. 소정의 온도는 사용된 사출 성형 시스템의 최고온 구역에 도달된 최대 온도를 가리킨다.
열가소성 가공처리는 사출 성형기를 사용하여 80 내지 160℃, 특히 100 내지 150℃의 온도 및 60 내지 400bar, 바람직하게는 80 내지 120bar의 압력에서 자체 공지된 방식으로 수행된다.
사용된 (메트)아크릴레이트 공중합체의 유리전이온도 범위가, 예를 들어, 40 내지 60℃인 경우, 금형 온도는 상응하게 낮아, 예를 들면, 30℃ 이하 또는 20℃ 이하이므로, 기존의 혼합물은 사출 공정 직후에 이미 금형 속에서 고화하여 최종 성형품을 금형으로부터 제거하거나 이형시킬 수 있다.
성형품을 파단 없이 사출 금형의 금형 공동으로부터 제거할 수 있으며, 이의 표면은 균일하고 치밀하고 흠이 없다. 성형품은 각각 기계적 강도, 탄성 및 파단 강도를 특징으로 한다.
특히, 시험편에 대해 측정한 ISO 179에 따른 충격 강도는 15KJ/m2 이상, 바람직하게는 18KJ/m2 이상, 특히 바람직하게는 20KJ/m2 이상이다.
ISO 306에 따라 시험편에 대해 측정한 VST(A10) 근접 열 변형 온도는 30 내지 60℃이다.
본 발명에 따라 수득된 성형품은, 예를 들면, 약제학적 활성 성분용 용기로서 사용되는 캡슐, 캡슐의 일부, 예를 들어, 캡슐의 반쪽, 또는 경질 캡슐의 형태일 수 있다. 결합제 속에 함유된 활성 성분은, 예를 들면, 펠렛의 형태로 이에 충전될 수 있고, 이후에 2개의 캡슐 부분을 접착제로 결합시키거나 레이저, 초음파 또는 마이크로파로 용접시키거나 스냅 작용 연결을 통해 접합된다.
본 발명에 따르면, 젤라틴, 부분 가수분해된 전분, HPMC 또는 기타 메타크릴레이트 등의 상이한 재료로부터 제조된 캡슐이 또한 당해 공정에 의해 서로 합쳐질 수도 있다. 따라서, 성형품은 또한 투여 단위의 일부일 수 있다.
정제상 또는 렌즈상 등의 기타 형태도 가능하다. 사출 성형에 사용되는 화합물은 이미 약제학적 활성 성분을 함유한다. 최종형에서, 결정형(고체 분산액) 또는 용해된 무정형(고체 용액)으로 최대로 균일한 분산 형태로 존재한다.
성형품
당해 공정의 단계(b)로 인해, 당해 공정의 단계(c)에서 수득된 사출 성형품의 수분 함량은 적어도 제조 직후에 매우 낮다. 시험편에 대해 칼 피셔법(Karl Fischer method)으로 측정 가능한 수분 함량의 범위는 0.5중량% 미만이다. 예를 들어, 습식 대기에서의 성형품의 비교적 장시간의 저장을 통한 수분 함량에서의 후속적인 변화는 본 발명에 대한 상응하는 한계치 이상인데, 이는 당해 공정 단계(c)의 원할한 작업을 위해 주로 120℃에서의 증기압이 1.9bar 이상인 저비점 성분, 주로 물이 소량으로 요구되기 때문이다.
수득된 성형품의 품질 측정은 알칼리 값으로서 공지되어 있는 것이다. 알칼리 값의 정의는 산 가의 정의와 유사하다. 이는 1g의 중합체내 염기성 그룹에 상응하는 수산화칼륨(KOH)이 몇 mg인지를 나타낸다. 이를 문헌[참조: Ph. Eur. 2.2.20 "Potentiometric Titration" 또는 USP〈541〉]에서와 같이 전위차 적정법으로 측정한다. 출발 중량은 트리메틸암모늄메틸 메타크릴레이트 클로라이드 10중량%를 갖는 공중합체 1g에 상응하는 양이며, 이를 빙초산 96mL와 정제수 4mL와의 혼합물 속에 용해시키고 수은 아세테이트에 대해 0.1N 과염소산으로 적정한다(빙초산 속에 5% 농도 용액 5mL 첨가). 혼합물 중의 열 분해된 중합체의 알칼리 값은 열 분해되지 않은 혼합물의 알칼리 값에 비해 떨어진다.
심지어 0.5 정도로 작은 알칼리 값에서의 작은 차이가 0.5를 초과할 경우, 열 분해를 가리킬 수 있다. 이러한 유형의 분해가 존재할 경우, 서방성이 허용되지 않을 정도로 개질되는 위험이 있다.
본 발명의 방법은 약제학적 활성 성분을 직접 포함할 수 있거나, 약제학적 활성 성분의 후속적인 충전물이, 예를 들어, 캡슐형으로 들어 있을 수 있는 사출 성형품을 제공할 수 있다.
성형품(캡슐)용으로 적합한 충전물이거나 성형품으로의 유입에 적합한 활성 성분의 예는 아세틸살리실산, 라니티딘, 심바스타틴, 에날라프릴, 플루옥세틴, 암로디핀, 아목시실린, 세르탈린, 니피디핀, 시프로플록사신, 어사이콜비르, 로바스타틴, 에포에틴, 파록세틴, 캅토프릴, 나부메톤, 그라니세트론, 시메티딘, 티카르실린, 트리암테렌, 하이드로클로로티아지드, 베라파밀, 파라세타몰, 모르핀 유도체, 토포테칸 또는 약제학적으로 사용되는 이들의 염이 있다.
본 발명의 제형물은 통상 바람직하게는 위장 및/또는 점막에 방출시키기 위함인 임의의 목적한 약제학적 활성 성분, 특히 유리하게는 서방형으로 투여될 수 있는 것들, 예를 들어, 당뇨병치료제, 진통제, 소염제, 항류마티스약, 항저혈압제, 항고혈압제, 정신병약, 신경안정제, 진토제, 근육 이완제, 글루코코르티코이드, 궤양성 대장염 또는 크론병(Crohn's disease) 치료제, 항알레르기제, 항생제, 항간질약, 항응고제, 항진균제, 진해제, 동맥경화증 치료제, 이뇨제, 효소, 효소 억제제, 통풍약, 호르몬 및 이의 억제제, 심장 글리코사이드, 면역치료제, 사이토킨, 변비약, 지질 저하약, 편두통 치료제, 광물성 제제, 안구치료제, 항퍼킨슨제, 티로이드 치료제, 진경제, 혈소판 응고 억제제, 비타민, 세포성장 억지제, 변이 억제제, 식물약제, 화학요법제 및 아미노산을 투여하는 데 적합하다.
적합한 활성 성분의 예는 아카르보즈, 베타 수용체 차단제, 비스테로이드계 항류마티스약, 심장 글리코사이드, 아세틸살리실산, 바이러스 증식 억제제, 아클라루비신, 어사이클로비르, 시스플라틴, 액티노마이신, 알파 교감신경흥분제, 베타 교감신경흥분제, 드메프라졸, 알로푸리놀, 알프로스타딜, 프로스타글란딘, 아만타딘, 암브록솔, 암로디핀, 메토트렉세이트, S-아미노살리실산, 아미트립틸린, 아목시실린, 아나스트로졸, 아테놀올, 아자티오프린, 발살라지드, 베클로메타손, 베타히스틴, 베자피브레이트, 비칼루타미드, 디아제팜, 디아제팜 유도체, 부데소니드, 부펙사막, 부프레노르핀, 메타돈, 칼슘 염, 칼륨 염, 마그네슘 염, 칸데사르탄, 카바마제핀, 캅토프릴, 세팔로스포린, 세티리진, 세노데옥시콜산, 우르소데옥시콜산, 테오필린, 테오필린 유도체, 트립신, 시메티딘, 클라리트로마이신, 클라불란산, 클린다마이신, 클로부틴올, 클로니딘, 코트리목사졸, 코데인, 카페인, 비타민 D, 비타민 D 유도체, 콜레스티라민, 크로모글릭산, 쿠마린, 쿠마린 유도체, 시스테인, 시타라빈, 사이클로포스파미드, 사이클로스포린, 사이프로테론, 사이타라빈, 다피프라졸, 데소게스트렐, 데소니드, 디하이드랄라진, 딜티아젬, 에르코트 알칼로이드, 디멘하이드리네이트, 디메틸 설폭사이드, 디메티콘, 디피리다르노이, 돔페리돈, 돔페리단 유도체, 도파민, 독사조신, 독소루비신, 독실아민, 다피프라졸, 벤조디아제핀, 디클로페낙, 글리코사이드 항생제, 데시프라민, 에코나졸, ACE 억제제, 에날라프릴, 에페드린, 에피네프린, 에포에틴, 에포에틴 유도체, 모르피난, 칼슘 길항제, 이리노테칸, 모다피닐, 오를리스타트, 펩티드 항생제, 페니토인, 릴루졸, 리세드로네이트, 실데나필, 토피라메이트, 마크롤리드 항생제, 오에스트로겐, 오에스트로겐 유도체, 게스타겐, 게스타겐 유도체, 테스토스테론, 테스토스테론 유도체, 안드로겐, 안드로겐 유도체, 에텐자미드, 에토페나메이트, 에토피브레이트, 페노피브레이트, 에토필린, 에토포시드, 팜시클로비르, 파모티딘, 펠로디핀, 페노피브레이트, 펜타닐, 펜티코나졸, 기라제 억제제, 플루코나졸, 플루다라빈, 플루나리진, 플루오로우라실, 플루옥세틴, 플루르비프로펜, 이부프로펜, 플루타미드, 플루바스타틴, 폴리트로핀, 포르모테롤, 포스포미신, 푸로세미드, 푸시드산, 갈로파밀, 간시클로비르, 겜피브로질, 겐타미신, 징코, 세인트 존 워트(St John's wort), 글리벤클라미드, 경구용 당뇨병치료제로서의 우레아 유도체, 글루카곤, 글루코사민, 글루코사민 유도체, 글루타티온, 글리세롤, 글리세롤 유도체, 하이포탈라무스 호르몬, 고세렐린, 기라세 억제제, 구아네티딘, 할로판트린, 할로페리돌, 헤파린, 헤파린 유도체, 하이알루론산, 하이드랄라진, 하이드로클로로티아지드, 하이드로클로로티아지드 유도체, 살리실레이트, 하이드록시진, 이다루비신, 이포스파미드, 이미프라민, 인도메타신, 인도라민, 인슐린, 인터페론, 요오드, 요오드 유도체, 이소코나졸, 이소프레날린, 글루시톨, 글루시톨 유도체, 이트라코나졸, 케토코나졸, 케토프로펜, 케토티펜, 락시디핀, 란소프라졸, 레보도파, 레보메타돈, 티로이드 호르몬, 리포산, 리포산 유도체, 리시노프릴, 리수리드, 로페프라민, 로무스틴, 로페라미드, 로라타딘, 마프로틸린, 메벤다졸, 메베베린, 메클로진, 메페남산, 메플로퀸, 메록시캄, 메핀돌올, 메프로바메이트, 메로페넴, 메살라진, 메숙시미드, 메타미졸, 메트포르민, 메토트렉세이트, 메틸페니데이트, 메틸프레드니솔론, 메틱센, 메토클로프라미드, 메토프롤올, 메트로니다졸, 미안세린, 미코나졸, 미노사이클린, 미녹시딜, 미소프로스톨, 미토마이신, 미졸라스틴, 모엑시프릴, 모르핀, 모르핀 유도체, 이브닝 프림로즈, 날부핀, 날록손, 틸리딘, 나프록센, 나르코틴, 나타마이신, 네오스티그민, 니세르골린, 니세타미드, 니페디핀, 니플룸산, 니모디핀, 니모라졸, 니무스틴, 니솔디핀, 아드레날린, 아드레날린 유도체, 노르플록사신, 노바민설폰, 노스카핀, 니스타틴, 오플록사신, 올라자핀, 올살라진, 오메프라졸, 오모코나졸, 온단세트론, 옥사세프롤, 옥사실린, 옥시코나졸, 옥시메타졸린, 펜토프라졸, 파라세타몰, 파록세틴, 펜시클로비르, 경구용 페니실린, 펜타조신, 펜티파일린, 펜톡시파일린, 퍼페나진, 페티딘, 식물 추출물, 페나존, 페니라민, 바르비투산 유도체, 페닐부타존, 페니토인, 피모지드, 핀돌올, 피페라진, 피라세탐, 피렌제핀, 피리베딜, 피록시캄, 프라미펙솔, 프라바스타틴, 프라조신, 프로카인, 프로마진, 프로피베린, 프로프라놀올, 프로피페나존, 프로스타글란딘, 프로티온아미드, 프록시필린, 퀘티아핀, 퀴나프릴, 퀴나프릴레이트, 라미프릴, 라니티딘, 레프로테롤, 레세르핀, 리바바린, 리팜피신, 리스페리돈, 리토나비르, 로피니롤, 록사티딘, 록시트로마이신, 루스코게닌, 루토사이드, 루토사이드 유도체, 사바딜라, 살부타몰, 살메테롤, 스코폴라민, 세레길린, 세르타코나졸, 세르틴돌, 세르트랄리온, 실리케이트, 심바스타틴, 시토스테톨, 소탈올, 스파글룸산, 스파르플록사신, 스펙티노마이신, 스피라마이신, 스피라프릴, 스피로노락톤, 스타부딘, 스트렙토마이신, 수크랄페이트, 수펜타닐, 설박탐, 설폰아미드, 설파살라진, 설피라이드, 설타미실린, 설티암, 서마트립탄, 석사메토늄 클로라이드, 타크린, 타크롤리무스, 탈리올롤, 타목시펜, 타우롤리딘, 타자로텐, 테마제팜, 테니포사이드, 테녹시캄, 테라조신, 터비나핀, 터부탈린, 터펜아딘, 터리프레신, 터타톨올, 테트라사이클린, 테트리졸린, 테오브로민, 테오필린, 부티진, 티아마졸, 페노티아진, 티오테파, 티아가빈, 티아프라이드, 프리오피온산 유도체, 티클로피딘, 티몰올, 티니다졸, 티오코나졸, 티오구아닌, 티옥솔론, 티로프라미드, 티자니딘, 톨라졸린, 톨부타미드, 톨카폰, 톨나프테이트, 톨페리손, 토포테칸, 토라세미드, 안티스트로겐, 트라마돌, 트라마졸린, 트란돌라프릴, 트라닐사이프로민, 트라피딜, 트라조돈, 트리암시놀론, 트리암시놀론 유도체, 트리암테렌, 트리플루페리돌, 트리플루리딘, 트리메토프림, 트리미프라민, 트리펠렌아민, 트리프롤리딘, 트리포스파미드, 트로만타딘, 트로메타몰, 트로팔핀, 트록세루틴, 툴로부테롤, 티라민, 티로트리신, 우라피딜, 우르소데옥시콜산, 케노데옥시콜산, 발라시클로시르, 발프로산, 반코마이신, 베쿠로늄 클로라이드, 비아그라, 벤라팍신, 베라파밀, 비다라빈, 비가바트린, 빌록사진, 빈블라스틴, 빈카민, 빈크리스틴, 비스데신, 비노렐빈, 빈포세틴, 비퀴딜, 와르파린, 크산틴올, 니코티네이트, 크시파미드, 자피르루카스트, 잘시타빈, 지도부딘, 졸미트립탄, 졸피뎀, 조플리콘, 제오테핀 등을 포함한다.
특히 바람직한 활성 성분의 예는 트라마돌 또는 모르핀 등의 진통제; 5-아미노살리실산 등의 궤양성 대장염 또는 크론병 치료제; 부데소니드 등의 코르티코스테로이드; 오메프라졸 등의 양자 펌프 억제제; 어사이콜비르 등의 바이러스치료제; 심바스타틴 또는 프라바스타틴 등의 지질 저하약; 라니티딘 또는 파모티딘 등의 H2 차단제; 아목시실린 및/또는 클라불란산 등의 항생제; 및 에날라프릴 또는 암로디핀 등의 ACE 억제제이다.
목적할 경우, 활성 성분은 또한 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 유도체 형태로 사용될 수 있으며, 키랄 활성 성분의 경우에는 광학 활성 이성체 또는 라세 미화물 또는 부분입체이성체 혼합물을 사용할 수 있다. 목적할 경우, 본 발명의 조성물은 또한 둘 이상의 약제학적 활성 성분을 포함할 수도 있다.
비교 실시예 1: (지나친 고온)
혼합물(화합물)의 탈기 및 제조
EUDRAGITR RL 100 펠렛 3.25kg과 활석 1.0kg을 계량하여 10L들이 스테인레스 스틸 혼합 용기 속에 넣은 다음, 텀블링 혼합기로 5분 동안 혼합시킨다.
제조된 혼합물을 30.34 이축 압출기[라이스트리쯔(Leistritz)]에 공급하여 본 발명의 화합물을 제조한다. 설정된 용융 온도는 140℃이고, 스크류 회전 속도는 120rpm이다. 압출기 스크류의 총 길이의 50%의 하류 지점에서, 트리에틸 시트레이트 가소제를 막 펌프에 의해 배럴 벽 중의 배기구를 통해 첨가하며, 이때 이의 양은, 공중합체를 기준으로 하여, 15%이다. 혼합물을 균질화시키기 위한 혼합 구역의 하류를 압출기 배럴 중의 배기구로 탈기시킨다. 4개의 압출물을 압출기 말단에서 다이로 성형시키고, 냉각된 금속판으로 회수하여 절단시켜 펠렛을 생성한다. 수득한 펠렛에 대한 수분 함량을 칼 피셔 적정법으로 측정하니 0.09중량%이다.
사출 성형
수득한 혼합물(화합물)을 사출 성형기(Arburg Allrounder 250-125)의 호퍼에 공급하고, 성형품을 사출 성형시킨다. 다음 온도를 사출 성형기에 대해 설정한다: 구역 1(공급 구역): 70℃, 구역 2: 120℃, 구역 3: 160℃, 구역 4: 160℃, 구역 5(다이): 130℃. 사출 압력: 60bar, 냉각 압력: 50bar, 후면 압력: 5bar. 금형 온도: 17℃(냉각).
성형된 사출 성형품은 65×40×1mm의 플라크이다. 줄무늬가 없고 표면이 흠이 없이 평활한 플라크를 수득한다. 플라크는 어려움 없이 탈형되며, 기하학적으로 안정하다. 그러나, 고온으로 인해 중합체의 분해가 예상된다.
비교 실시예 2: (가소제 부재)
탈기
실시예 1에서와 같이 제조하나, 트리에틸 시트레이트 가소제를 첨가하지 않는다.
사출 성형
실시예 1에 기재된 바와 같이 수행한다. 구역 3과 구역 4에서의 온도를 120℃로 설정한다.
결과: 기하학적으로 형상이 정확한 균일한 성형품을 제조할 수 없다. 그 이유는 EUDRAGITR RL 100 중합체의 지나치게 낮은 유동성 때문이다.
실시예 3: (본 발명)
화합물의 탈기 및 제조
실시예 1에서와 같이 제조한다.
사출 성형
수득한 혼합물(화합물)을 사출 성형기(Arburg Allrounder 250-125)의 호퍼에 공급하고, 성형품을 사출 성형시킨다. 그러나, 사출 성형기의 구역 3과 구역 4에서의 온도를 120℃로 설정한다. 사출 성형된 성형품은 65×40×1mm의 플라크이다.
줄무늬가 없고 표면이 흠이 없이 평활한 플라크를 수득한다. 플라크는 어려움 없이 탈형되며, 기하학적으로 안정하다.
수득한 성형품의 알칼리 값을 측정한다. 알칼리 값의 정의는 산 가의 정의와 유사하다. 1g의 중합체내 염기성 그룹에 상응하는 수산화칼륨(KOH)이 몇 mg인지를 나타낸다. 이를 문헌[참조: Ph. Eur. 2.2.20 "Potentiometric Titration" 또는 USP〈541〉]에서와 같이 전위차 적정법으로 측정한다. 출발 중량은 EUDRAGITR RL 100 1g에 상응하는 양이며, 이를 빙초산 96mL와 정제수 4mL와의 혼합물 속에 용해시키고 수은 아세테이트에 대해 0.1N 과염소산으로 적정한다(빙초산 속에 5% 농도의 용액 5mL 첨가). 수득한 알칼리 값(중합체 1g당 KOH mg)은 23.1이다. 사출 성형 공정으로 열 응력을 가한 EUDRAGITR RL 100에 비해, 그 결과는 비교적 양호하며, 알칼리 값은 22.9이다.
비교 실시예 4: (건조제 또는 이형제 부재)
화합물의 탈기 및 제조
중량 계량 장치를 사용하여, 1시간당 EUDRAGITR RL 100 10kg을 계량하여 이축 압출기의 공급물 구역으로 제공한다. 120rpm의 스크류 회전 속도를 사용하여, 펠렛을 압출기로 회수하여 가소성화시킨다. 용융 온도를 140℃로 설정한다.
이축 압출기의 총 길이의 50%의 하류 지점에서, 천공을 배럴 벽 중에 만들어 막 펌프에 의해 트리에틸 시트레이트를 유입시키는 데 사용하며, 이때 이의 양은, 공중합체를 기준으로 하여, 20%이다.
혼합물을 균질화시키기 위한 혼합 구역의 하류를 배럴 벽 중의 또 다른 배기구를 통해 탈기시킨다. 4개의 압출물을 압출기 말단에서 다이로 성형시키고, 냉각된 금속판으로 회수하여 절단시켜 펠렛을 생성한다. 수득한 펠렛에 대한 수분 함량을 칼 피셔 적정법으로 측정하니 0.1중량%이다.
사출 성형
수득한 혼합물(화합물)을 사출 성형기(Arburg Allrounder 250-125)의 호퍼에 공급하고, 성형품을 사출 성형시킨다. 그러나, 사출 성형기의 구역 3과 구역 4에서의 온도를 140℃로 설정한다. 사출 성형된 사출 성형품은 65×40×1mm의 플라크이다.
사출 성형된 성형품은 65×40×1mm의 플라크이다. 2회 정도로 적게 타격한 후에 성형품을 관찰하니 균열이 증가되고 금형으로부터 분리가 관찰되어 보다 어려워졌으며, 그 결과, 실험이 종료되었다.
비교 실시예 5: (지나친 고온)
화합물의 탈기 및 제조
EUDRAGITR RL 100을 포함하는, 실시예 1에서와 같은 탈기된 화합물로부터
사출 성형
수득한 혼합물(화합물)을 사출 성형기(Arburg Allrounder 250-125)의 호퍼에 공급하고, 성형품을 사출 성형시킨다. 그러나, 사출 성형기의 구역 3과 구역 4에서의 온도를 170℃로 설정한다. 사출 성형된 성형품은 65×40×1mm의 플라크이다.
줄무늬가 없고 표면이 흠이 없이 평활한 플라크를 수득할 수 있다. 플라크는 어려움 없이 탈형될 수 있으며, 기하학적으로 안정하다.
실시예 3에 기재된 방법을 사용하여, 수득한 성형품의 알칼리 값을 전위차에 의해 측정한다.
수득한 결과에서, 알칼리 값(중합체 1g당 KOH mg)은 22.3이다. 비교를 위해, 사출 성형 공정 중의 열 응력에 적용되지 않은 EUDRAGITR RL 100 중합체를 시험한다. 수득한 결과에서, 알칼리 값은 22.9이다. 당해 값이 분석 정밀도의 한계에 근접하더라도, 160℃ 이상에서 열 분해의 문제점을 나타낸다. 심지어 당해 온도에서는, 특히 연속적인 작업 동안, 두드러진 열화가 예상된다.
실시예 6: (본 발명)
혼합물의 탈기 및 제조
EUDRAGITR RL 100 펠렛 3.25kg과 활석 1.0kg을 계량하여 10L들이 스테인레스 스틸 혼합 용기 속에 넣은 다음, 텀블링 혼합기로 5분 동안 혼합시킨다.
제조된 혼합물을 30.34 이축 압출기[라이스트리쯔]에 공급하여 본 발명의 화합물을 제조한다. 설정된 용융 온도는 140℃이고, 스크류 회전 속도는 120rpm이다. 압출기 스크류의 총 길이의 50%의 하류 지점에서, 트리에틸 시트레이트 가소제를 막 펌프에 의해 배럴 벽 중의 배기구를 통해 첨가하며, 이때 이의 양은, 물질의 총량을 기준으로 하여, 20%이다. 혼합물을 균질화시키기 위한 혼합 구역의 하류를 압출기 배럴 중의 배기구로 탈기시킨다. 4개의 압출물을 압출기 말단에서 다이로 성형시키고, 냉각된 금속판으로 회수하여 절단시켜 펠렛을 생성한다. 수득한 펠렛에 대한 수분 함량을 칼 피셔 적정법으로 측정하니 0.1중량%이다.
사출 성형
수득한 혼합물(화합물)을 사출 성형기(Arburg Allrounder 250-125)의 호퍼에 공급하고, 성형품을 사출 성형시킨다. 그러나, 사출 성형기의 구역 3과 구역 4에서는 온도를 140℃로 설정한다. 사출 성형된 성형품은 65×40×1mm의 플라크이다.
줄무늬가 없고 표면이 흠이 없이 평활한 플라크를 수득한다. 플라크는 어려움 없이 탈형되며, 기하학적으로 안정하다.
실시예 7: (본 발명)
혼합물의 탈기 및 제조
EUDRAGITR RL 100 펠렛 3.25kg, EUDRAGITR RS 100 펠렛 3.25kg 및 스테아르산 0.03kg을 계량하여 10L들이 스테인레스 스틸 혼합 용기 속에 넣은 다음, 텀블링 혼합기로 5분 동안 혼합시킨다.
제조된 혼합물을 30.34 이축 압출기[라이스트리쯔]에 공급하여 본 발명의 화합물을 제조한다. 설정된 용융 온도는 140℃이고, 스크류 회전 속도는 120rpm이다. 압출기 스크류의 총 길이의 50%의 하류 지점에서, 트리에틸 시트레이트 가소제를 막 펌프에 의해 배럴 벽 중의 배기구를 통해 첨가하며, 이때 이의 양은, 물질의 총량을 기준으로 하여, 10%이다. 혼합물을 균질화시키기 위한 혼합 구역의 하류를 배럴 벽 중의 또 다른 배기구로 탈기시킨다. 4개의 압출물을 압출기 말단에서 다이로 성형시키고, 냉각된 금속판으로 회수하여 절단시켜 펠렛을 생성한다. 수득한 펠렛에 대한 수분 함량을 칼 피셔 적정법으로 측정하니 0.15중량%이다.
사출 성형
수득한 혼합물(화합물)을 사출 성형기(Arburg Allrounder 250-125)의 호퍼에 공급하고, 성형품을 사출 성형시킨다. 그러나, 사출 성형기의 구역 3과 구역 4에 서는 온도를 140℃로 설정한다. 사출 성형된 성형품은 65×40×1mm의 플라크이다.
줄무늬가 없고 표면이 흠이 없이 평활한 플라크를 수득한다. 플라크는 어려움 없이 탈형되며, 기하학적으로 안정하다.
실시예 8: (본 발명)
화합물의 탈기 및 제조
EUDRAGITR RL 100 펠렛 3.25kg과 스테아르산 0.01kg을 계량하여 10L들이 스테인레스 스틸 혼합 용기 속에 넣은 다음, 텀블링 혼합기로 5분 동안 혼합시킨다.
제조된 혼합물을 30.34 이축 압출기[라이스트리쯔]에 공급하여 본 발명의 화합물을 제조한다. 설정된 용융 온도는 140℃이고, 스크류 회전 속도는 120rpm이다. 압출기 스크류의 총 길이의 50%의 하류 지점에서, 트리에틸 시트레이트 가소제를 막 펌프에 의해 배럴 벽 중의 배기구를 통해 첨가하며, 이때 이의 양은, 물질의 총량을 기준으로 하여, 12.5%이다. 혼합물을 균질화시키기 위한 혼합 구역의 하류를 배럴 벽 중의 또 다른 배기구로 탈기시킨다. 4개의 압출물을 압출기 말단에서 다이로 성형시키고, 냉각된 금속판으로 회수하여 절단시켜 펠렛을 생성한다. 수득한 펠렛에 대한 수분 함량을 칼 피셔 적정법으로 측정하니 0.13중량%이다.
사출 성형
수득한 혼합물(화합물)을 사출 성형기(Arburg Allrounder 250-125)의 호퍼에 공급하고, 성형품을 사출 성형시킨다. 그러나, 사출 성형기의 구역 3과 구역 4에서는 온도를 140℃로 설정한다. 사출 성형된 성형품은 65×40×1mm의 플라크이다.
줄무늬가 없고 표면이 흠이 없이 평활한 플라크를 수득한다. 플라크는 어려움 없이 탈형되며, 기하학적으로 안정하다.
실시예 9: (본 발명)
화합물의 탈기 및 제조
EUDRAGITR RL 100 펠렛 3.25kg과 스테아르산 0.003kg을 계량하여 10L들이 스테인레스 스틸 혼합 용기 속에 넣은 다음, 텀블링 혼합기로 5분 동안 혼합시킨다.
제조된 혼합물을 30.34 이축 압출기[라이스트리쯔]에 공급하여 본 발명의 화합물을 제조한다. 설정된 용융 온도는 140℃이고, 스크류 회전 속도는 120rpm이다. 압출기 스크류의 총 길이의 50%의 하류 지점에서, 트리에틸 시트레이트 가소제를 막 펌프에 의해 배럴 벽 중의 배기구를 통해 첨가하며, 이때 이의 양은, 물질의 총량을 기준으로 하여, 10%이다. 혼합물을 균질화시키기 위한 혼합 구역의 하류를 배럴 벽 중의 또 다른 배기구로 탈기시킨다. 4개의 압출물을 압출기 말단에서 다이로 성형시키고, 냉각된 금속판으로 회수하여 절단시켜 펠렛을 생성한다. 수득한 펠렛에 대한 수분 함량을 칼 피셔 적정법으로 측정하니 0.04중량%이다.
사출 성형
수득한 혼합물(화합물)을 사출 성형기(Arburg Allrounder 250-125)의 호퍼에 공급하고, 성형품을 사출 성형시킨다. 그러나, 사출 성형기의 구역 3과 구역 4에서는 온도를 140℃로 설정한다. 사출 성형된 성형품은 65×40×1mm의 플라크이다.
줄무늬가 없고 표면이 흠이 없이 평활한 플라크를 수득한다. 플라크는 어려움 없이 탈형되며, 기하학적으로 안정하다.

Claims (9)

  1. 유리 라디칼 중합이 가능한 C1-C4 알킬 (메트)아크릴레이트 85 내지 98중량%와 알킬 라디칼 중에 4급 암모늄 그룹을 갖는 (메트)아크릴레이트 단량체 15 내지 2중량%로 이루어진 (메트)아크릴레이트 공중합체를, 가소제 10 내지 25중량%와, 추가로 건조제 10 내지 50중량% 또는 이형제 0.1 내지 3중량% 또는 건조제 10 내지 50중량%와 이형제 0.1 내지 3중량%와 함께 용융시키고 혼합시키는 단계(a),
    당해 혼합물을 120℃ 이상의 온도에서 탈기시켜, 120℃에서의 증기압이 1.9bar 이상인 저비점 성분의 함량을 0.5중량% 이하로 감소시키는 단계(b) 및
    탈기된 혼합물을 80 내지 160℃의 온도에서 사출 성형 시스템의 금형 속으로 사출시키고, 생성된 성형품을 금형으로부터 제거하는 단계(c)를 포함하는, 사출 성형에 의한 성형품의 제조방법.
  2. 제1항에 있어서, 탈기 단계(b)가 탈기 구역을 갖는 압출기에서의 압출 건조를 통해 수행되거나, 상류 배기구가 장착된 사출 성형 시스템에서의 탈기에 의해 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항에 따르는 방법으로 제조되는 사출 성형품.
  4. 제3항에 있어서, ISO 179에 따르는 충격 강도가 15KJ/m2 이상임을 특징으로 하는 성형품.
  5. 제3항 또는 제4항에 있어서, 하나 이상의 약제학적 활성 성분이 성형품에 직접 포함되거나 충전에 의하여 성형품 내에 봉입되어 있는 성형품.
  6. 제5항에 있어서, 내부에 하나 이상의 약제학적 활성 성분이 봉입되어 있는 캡슐인 성형품.
  7. 제3항 또는 제4항에 있어서, 약제 형태의 일부인 성형품.
  8. 제3항 또는 제4항에 있어서, 성형품에 직접 포함되거나 충전에 의하여 성형품 내에 봉입되어 있는 하나 이상의 약제학적 활성 성분이 동물 또는 사람의 위장관내에서 서방출될 수 있음을 특징으로 하는 성형품.
  9. 제3항 또는 제4항에 있어서, 약제학적 활성 성분인 아세틸살리실산, 라니티딘, 심바스타틴, 에날라프릴, 플루옥세틴, 암로디핀, 아목시실린, 세르탈린, 니피디핀, 시프로플록사신, 어사이콜비르, 로바스타틴, 에포에틴, 파록세틴, 캅토프릴, 나부메톤, 그라니세트론, 시메티딘, 티카르실린, 트리암테렌, 하이드로클로로티아지드, 베라파밀, 파라세타몰, 모르핀 유도체, 토포테칸 또는 약제학적으로 사용되는 이들의 염이 성형품에 직접 포함되거나 충전에 의하여 성형품 내에 봉입되어 있음을 특징으로 하는 성형품.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20230144285A (ko) 2022-04-07 2023-10-16 주식회사 엘엑스엠엠에이 질소 스트리핑을 통한 폴리메타크릴레이트 생산성 향상 방법

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10220470A1 (de) * 2002-04-30 2003-11-20 Roehm Gmbh ph-sensitives Polymer
DE19961334A1 (de) * 1999-12-17 2001-06-21 Roehm Gmbh Spritzgußverfahren für neutrale und säuregruppenhaltige (Meth)acrylat-Copolymere
DE10043868A1 (de) * 2000-09-04 2002-04-04 Roehm Gmbh PMMA Formmassen mit verbesserter Schlagzähigkeit
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
GB0102342D0 (en) * 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
US7883721B2 (en) * 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
AU2002247681A1 (en) * 2001-02-07 2002-09-12 Rohm Gmbh And Co. Kg Hot sealing compound for aluminum foils applied to polypropylene and polystyrene
DE10236240A1 (de) * 2002-02-06 2003-08-14 Roehm Gmbh Silicon-Pfropfcopolymerisate mit Kern-Hülle-Struktur, schlagzähmodifizierte Formmassen und Formkörper sowie Verfahren zu deren Herstellung
DE10208335A1 (de) * 2002-02-27 2003-09-04 Roehm Gmbh Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE10243062A1 (de) * 2002-09-16 2004-03-25 Röhm GmbH & Co. KG Heißwasserwechseltestbeständiges Sanitärmaterial aus PMMA-Formmasse oder schlagzäher PMMA-Formmasse
DE10250543A1 (de) * 2002-10-29 2004-05-19 Röhm GmbH & Co. KG Mehrschichtige Arzneiform
DE10260089A1 (de) * 2002-12-19 2004-07-01 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Herstellung von wässrigen Dispersionen
DE10260065A1 (de) 2002-12-19 2004-07-01 Röhm GmbH & Co. KG Kern-Schale-Teilchen zur Schlagzähmodifizierung von Poly(meth)acrylat-Formmassen
MXPA04010956A (es) 2003-01-30 2005-01-25 Roehm Gmbh Forma de dosis farmaceutica y metodo para la produccion de la misma.
DE10320318A1 (de) * 2003-05-06 2004-12-02 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Herstellung von lichtstreuenden Formteilen mit hervorragenden optischen Eigenschaften
WO2004100883A2 (en) * 2003-05-06 2004-11-25 Bpsi Holdings, Inc. Method for preparing thermoformed compositions containing acrylic polymer binders, pharmaceutual dosage forms and methods of preparing the same
TW200526274A (en) * 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
DE10345045A1 (de) * 2003-09-26 2005-04-14 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Oberflächenvergütung von Werkstoffen durch Aufbringen insbesondere transparenter Schichten auf Basis von Polymethacrylaten
DE10349144A1 (de) * 2003-10-17 2005-05-12 Roehm Gmbh Polymermischung für mattierte Spritzgußteile
MX2007008855A (es) * 2003-10-18 2008-03-13 Roehm Gmbh Masas de pieza moldeada de poli (met) acrilato resistentes a impactos con alta estabilidad termica.
DE10351535A1 (de) 2003-11-03 2005-06-09 Röhm GmbH & Co. KG Mehrschichtfolie aus (Meth)acrylatcopolymer und Polycarbonat
DE10354379A1 (de) 2003-11-20 2005-06-23 Röhm GmbH & Co. KG Formmasse, enthaltend ein Mattierungsmittel
TW200539903A (en) * 2004-03-12 2005-12-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
DE102004022540A1 (de) * 2004-05-05 2005-12-08 Röhm GmbH & Co. KG Formmasse für Formkörper mit hoher Witterungsbeständigkeit
DE102004045296A1 (de) * 2004-09-16 2006-03-23 Röhm GmbH & Co. KG Verwendung von Polyalkyl (meth) acrylat-Perlpolymerisaten und Formmasse zur Herstellung von extrudierten Formteilen mit mattierter Oberfläche
DE102004058083A1 (de) 2004-12-01 2006-06-08 Röhm GmbH & Co. KG Gedeckt eingefärbte, infrarotreflektierende Kunststoffformmasse
JP2008521878A (ja) * 2004-12-02 2008-06-26 ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー 非晶質アトルバスタチンの医薬組成物及びその製造のための方法
DE102005002072A1 (de) * 2005-01-14 2006-07-20 Röhm GmbH & Co. KG Witterungsstabile Folie zur Gelbeinfärbung retroreflektierender Formkörper
MX2007012957A (es) * 2005-04-18 2008-03-13 Evonik Roehm Gmbh Material de moldeo y pieza moldeada que comprende un termoplastico que contiene particulas inorganicas de nanoescala, proceso para la preparacion del material de moldeo y uso de los mismos.
DE102005021335A1 (de) * 2005-05-04 2006-11-09 Röhm Gmbh Verfahren zur Herstellung von Perlpolymerisaten mit einer mittleren Teilchengröße im Bereich von 1 µm bis 40 µm sowie Perlpolymerisat aufweisende Formmassen und Formkörper
DE102005022862A1 (de) * 2005-05-18 2006-12-14 Airsec S.A.S Kapseln für Inhalatoren
DE102005055793A1 (de) 2005-11-21 2007-05-24 Röhm Gmbh Transparente TPU (thermoplastische Polyurethane)/ PMMA (Polymethyl(meth)acrylat) Abmischungen mit verbesserter Kältesschlagzähigkeit
DE102006029613A1 (de) * 2006-06-26 2007-12-27 Röhm Gmbh Transparenter Kunststoff-Verbund
US20080035703A1 (en) * 2006-08-09 2008-02-14 Daewoong Suh Oxidation resistant solder preform
DE102007005432A1 (de) * 2007-01-30 2008-07-31 Evonik Röhm Gmbh Formmassen für mattierte Polyacrylat-Formkörper
DE102007026201A1 (de) * 2007-06-04 2008-12-11 Evonik Röhm Gmbh Eingefärbte Zusammensetzung mit erhöhter Spannungsrissbeständigkeit
DE102007026200A1 (de) * 2007-06-04 2008-12-11 Evonik Röhm Gmbh Zusammensetzung mit erhöhter Spannungsrissbeständigkeit
DE102007028601A1 (de) * 2007-06-19 2008-12-24 Evonik Röhm Gmbh Reaktivgemisch zur Beschichtung von Formkörpern mittels Reaktionsspritzguss sowie beschichteter Formkörper
DE102007029263A1 (de) * 2007-06-22 2008-12-24 Evonik Röhm Gmbh PMMA/PVDF-Folie mit besonders hoher Witterungsbeständigkeit und hoher UV-Schutzwirkung
AT505006B1 (de) * 2007-07-04 2008-10-15 Invicon Chemical Solutions Gmb Reparaturmaterial für ein formwerkzeug für die kunststoffverarbeitung
DE102007051482A1 (de) * 2007-10-25 2009-04-30 Evonik Röhm Gmbh Verfahren zur Herstellung von beschichteten Formkörpern
DE102008001231A1 (de) * 2008-04-17 2009-10-22 Evonik Röhm Gmbh Flammfeste PMMA-Formmasse
DE102008001695A1 (de) * 2008-05-09 2009-11-12 Evonik Röhm Gmbh Poly(meth)acrylimide mit verbesserten optischen und Farbeigenschaften, insbesondere bei thermischer Belastung
US20100074947A1 (en) * 2008-06-13 2010-03-25 Adrian Brown Pharmaceutical Formulations
KR101057423B1 (ko) 2011-01-12 2011-08-19 인하대학교 산학협력단 공중합 고분자수지를 이용한 콘크리트 거푸집 박리제 조성물 및 그의 제조방법
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
AU2021391823A1 (en) 2020-12-03 2023-06-29 Battelle Memorial Institute Polymer nanoparticle and dna nanostructure compositions and methods for non-viral delivery
US12031128B2 (en) 2021-04-07 2024-07-09 Battelle Memorial Institute Rapid design, build, test, and learn technologies for identifying and using non-viral carriers
CN113736005A (zh) * 2021-09-08 2021-12-03 安徽新涛光电科技有限公司 透镜用亚克力浇铸板及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4705695A (en) * 1984-06-13 1987-11-10 Rohm Gmbh Chemische Fabrik Method for coating pharmaceutical formulations
EP0316760A2 (de) * 1987-11-17 1989-05-24 Belland Ag Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von thermoplastischen Kunststoffen
EP0727205A2 (de) * 1995-02-16 1996-08-21 Röhm Gmbh Thermoplastisches Überzugs- und Bindemittel für Arzneiformen

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI63335B (fi) * 1979-02-02 1983-02-28 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av tabletter med foerdroejd loslighet av effektaemne
DE3438291A1 (de) * 1984-10-19 1986-04-24 Röhm GmbH, 6100 Darmstadt Verfahren zur herstellung einer waessrigen ueberzugsmitteldispersion und ihre verwendung zum ueberziehen von arzneimitteln
DE3631826A1 (de) * 1986-09-19 1988-03-31 Roehm Gmbh Herstellung eines methylmethacrylat-copolymerisats
DE3902653A1 (de) * 1989-01-30 1990-08-02 Roehm Gmbh Elastomere acrylharze
DE3907019A1 (de) * 1989-03-04 1990-09-06 Roehm Gmbh Thermoplastisch verarbeitbare loesungsmittelbestaendige kunststoffmischungen
DE4002904A1 (de) * 1990-02-01 1991-08-08 Roehm Gmbh Verfahren zum imidieren eines methacrylester-polymerisats
DE4121652A1 (de) * 1991-06-29 1993-01-07 Roehm Gmbh Schlagzaeh-modifizierungsmittel
DE4402666A1 (de) * 1994-01-29 1995-08-03 Roehm Gmbh Verfahren zum kurzzeitigen Behandeln einer Kunststoffschmelze mit einem flüssigen Behandlungsmittel und dabei hergestellter thermoplastischer Kunststoff
DE9414066U1 (de) * 1994-08-31 1994-11-03 Röhm GmbH & Co. KG, 64293 Darmstadt Überzugs- und Bindemittel für Arzneiformen sowie damit hergestellte Arzneiform
DE9414065U1 (de) * 1994-08-31 1994-11-03 Röhm GmbH & Co. KG, 64293 Darmstadt Thermoplastischer Kunststoff für darmsaftlösliche Arznei-Umhüllungen
DE4445498A1 (de) * 1994-12-20 1996-06-27 Roehm Gmbh Universell verträgliche Pigmentdispergatoren
DE19544562B4 (de) * 1995-11-30 2004-05-27 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Herstellung von Poly(meth)acrylimiden mit bei thermischer Belastung verbesserter Farbstabilität und daraus erhältliche Formkörper
DE19653606A1 (de) * 1996-12-20 1998-06-25 Roehm Gmbh Haft- und Bindemittel aus (Meth)acrylatpolymer, organischer Säure und Weichmacher
DE19653605C2 (de) * 1996-12-20 2002-11-28 Roehm Gmbh Haft- und Bindemittel für dermale oder transdermale Therapiesysteme und dessen Verwendung zur Herstellung eines transdermalen Therapiesystems
DE19701441C2 (de) * 1997-01-17 1998-11-05 Roehm Gmbh Verfahren zur Herstellung farbneutraler Polymethylmethacrylat-Formmassen
DE19718597C1 (de) * 1997-05-02 1999-01-07 Roehm Gmbh Zweistufiges Verfahren zur Entwässerung von Kunststoffdispersionen
MXPA01002779A (es) * 1998-09-18 2002-04-08 Roehm Gmbh Herramienta de moldeo para piezas brutas de discos portadores de informacion.
DE19845358A1 (de) * 1998-10-02 2000-04-06 Roehm Gmbh Überzogene Arzneiformen mit kontrollierter Wirkstoffabgabe
DE10220470A1 (de) * 2002-04-30 2003-11-20 Roehm Gmbh ph-sensitives Polymer
DE19914605A1 (de) * 1999-03-30 2000-10-05 Roehm Gmbh Polyalkylmethacrylat-Plastisole mit verbesserten Fließeigenschaften
DE19958007A1 (de) * 1999-12-02 2001-06-07 Roehm Gmbh Spritzgußverfahren für (Meth)acrylat-Copolymere mit teritiären Ammoniumgruppen
DE19960494A1 (de) * 1999-12-15 2001-06-21 Knoll Ag Vorrichtung und Verfahren zum Herstellen von festen wirkstoffhaltigen Formen
DE19961334A1 (de) * 1999-12-17 2001-06-21 Roehm Gmbh Spritzgußverfahren für neutrale und säuregruppenhaltige (Meth)acrylat-Copolymere
DE10001546A1 (de) * 2000-01-14 2001-07-19 Beiersdorf Ag Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung und Beschichtung von Selbstlebemassen auf Basis von Polyisobutylen mit mindestens einem pharmazeutischen Wirkstoff
DE10011447A1 (de) * 2000-03-10 2001-09-20 Roehm Gmbh Dispersion mit nichtionischem Emulgator
DE10013029A1 (de) * 2000-03-17 2001-09-20 Roehm Gmbh Mehrschichtige Arzneiform für die Colonfreigabe
DE10042120A1 (de) * 2000-08-28 2002-03-14 Roehm Gmbh Verfahren zur Reduzierung des Polymergehalts bei der Entwässerung von Kunststoff/Wasser-Gemischen
DE10043868A1 (de) * 2000-09-04 2002-04-04 Roehm Gmbh PMMA Formmassen mit verbesserter Schlagzähigkeit
DE10054051A1 (de) * 2000-10-31 2002-05-29 Roehm Gmbh PMMA-Formmasse mit verbesserter Kälteschlagzähigkeit
DE10065501A1 (de) * 2000-12-28 2002-07-04 Roehm Gmbh Verfahren zur Herstellung von Perlpolymerisaten mit einer mittleren Teilchengröße im Bereich von 1 bis 40 mum sowie Perlpolymerisat aufweisende Formmassen, Formkörper und PAMA-Plastisole
DE10065492A1 (de) * 2000-12-28 2003-06-26 Roehm Gmbh Diffus ausgestattete Formmassen und hieraus erhältliche Formkörper
DE20180358U1 (de) * 2001-01-29 2003-01-30 Röhm GmbH & Co. KG, 64293 Darmstadt Lagerstabiles Haft- und Bindemittel für pharmazeutische Anwendungen
HU229291B1 (en) * 2001-01-31 2013-10-28 Evonik Roehm Gmbh Multi-particulate form of medicament, comprising at least two differently coated forms of pellet
AU2002247681A1 (en) * 2001-02-07 2002-09-12 Rohm Gmbh And Co. Kg Hot sealing compound for aluminum foils applied to polypropylene and polystyrene
DE10204890A1 (de) * 2002-02-06 2003-08-14 Roehm Gmbh Schlagzähe Formmasse und Formkörper
DE10208335A1 (de) * 2002-02-27 2003-09-04 Roehm Gmbh Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE10243062A1 (de) * 2002-09-16 2004-03-25 Röhm GmbH & Co. KG Heißwasserwechseltestbeständiges Sanitärmaterial aus PMMA-Formmasse oder schlagzäher PMMA-Formmasse
JP4354164B2 (ja) * 2002-09-20 2009-10-28 株式会社リコー 画像形成装置
DE10251144A1 (de) * 2002-10-31 2004-05-19 Röhm GmbH & Co. KG Makroporöses Kunststoffperlenmaterial
DE10260065A1 (de) * 2002-12-19 2004-07-01 Röhm GmbH & Co. KG Kern-Schale-Teilchen zur Schlagzähmodifizierung von Poly(meth)acrylat-Formmassen
DE10260089A1 (de) * 2002-12-19 2004-07-01 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Herstellung von wässrigen Dispersionen
MXPA04010956A (es) * 2003-01-30 2005-01-25 Roehm Gmbh Forma de dosis farmaceutica y metodo para la produccion de la misma.
DE10329938A1 (de) * 2003-07-02 2005-03-17 Röhm GmbH & Co. KG Kunststoffkörper mit mikrostrukturierter Oberfläche
DE10349142A1 (de) * 2003-10-17 2005-05-12 Roehm Gmbh Polymermischung sowie deren Verwendung für Spritzgußteile
DE10349144A1 (de) * 2003-10-17 2005-05-12 Roehm Gmbh Polymermischung für mattierte Spritzgußteile
DE10351535A1 (de) * 2003-11-03 2005-06-09 Röhm GmbH & Co. KG Mehrschichtfolie aus (Meth)acrylatcopolymer und Polycarbonat
DE10354379A1 (de) * 2003-11-20 2005-06-23 Röhm GmbH & Co. KG Formmasse, enthaltend ein Mattierungsmittel
DE102004022540A1 (de) * 2004-05-05 2005-12-08 Röhm GmbH & Co. KG Formmasse für Formkörper mit hoher Witterungsbeständigkeit
DE102004045296A1 (de) * 2004-09-16 2006-03-23 Röhm GmbH & Co. KG Verwendung von Polyalkyl (meth) acrylat-Perlpolymerisaten und Formmasse zur Herstellung von extrudierten Formteilen mit mattierter Oberfläche

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4705695A (en) * 1984-06-13 1987-11-10 Rohm Gmbh Chemische Fabrik Method for coating pharmaceutical formulations
EP0316760A2 (de) * 1987-11-17 1989-05-24 Belland Ag Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von thermoplastischen Kunststoffen
EP0727205A2 (de) * 1995-02-16 1996-08-21 Röhm Gmbh Thermoplastisches Überzugs- und Bindemittel für Arzneiformen

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20230144285A (ko) 2022-04-07 2023-10-16 주식회사 엘엑스엠엠에이 질소 스트리핑을 통한 폴리메타크릴레이트 생산성 향상 방법

Also Published As

Publication number Publication date
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DE10127134A1 (de) 2002-12-12
JP4713830B2 (ja) 2011-06-29
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BG107512A (bg) 2003-07-31
EP1392485A1 (de) 2004-03-03
US20040104501A1 (en) 2004-06-03
CA2418316A1 (en) 2003-02-03
DE50206478D1 (de) 2006-05-24

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