ES2262814T3 - Proceso para el moldeo por inyeccion de cuerpos conformados basados en copolimeros de (met)acrilato. - Google Patents
Proceso para el moldeo por inyeccion de cuerpos conformados basados en copolimeros de (met)acrilato.Info
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Abstract
Proceso para la producción de cuerpos conformados por medio de moldeo por inyección con los pasos de proceso a) producción de una mezcla, que contiene al menos un copolímero de (met)acrilato, un plastificante y un agente de ajuste del secado y/o un agente de desmoldeo por fusión y mezcla de un copolímero de (met)acrilato, que se compone de 85 a 98% en peso de alquilésteres C1 a C4 del ácido acrílico o metacrílico polimerizados radicalmente y 15 a 2% en peso de monómeros de (met)acrilato que tienen un grupo amonio cuaternario en el resto alquilo, con 10 a 25% en peso de un plastificante, y 10 a 50% en peso de un agente de ajuste del secado y/o 0, 1 a 3% en peso de un agente de desmoldeo; b) desgasificación de la mezcla a temperaturas de al menos 120ºC, con lo cual el contenido de los componentes que hierven a baja temperatura con una presión de vapor de al menos 1, 9 bar a 120ºC disminuye hasta 0, 5% en peso como máximo, y c) inyección de la mezcla desgasificada a una temperatura de 80 a 160ºC en el molde de una instalación de moldeo por inyección y retirada del molde del cuerpo conformado obtenido.
Description
Proceso para el moldeo por inyección de cuerpos
conformados basados en copolímeros de (met)acrilato.
La invención se refiere a un proceso para la
producción de cuerpos conformados por medio de moldeo por inyección,
y a los cuerpos conformados propiamente dichos.
Copolímeros de (met)acrilato, que
contienen monómeros con grupos amonio cuaternario, p.ej. cloruro de
trimetil-amonio-metacrilato de
metilo, y su empleo para revestimientos de medicamentos retardantes
se conocen desde hace mucho tiempo (p.ej. por los documentos
EP-A 181 515 o DE-PS 1 617 751). La
transformación se realiza en solución orgánica o como dispersión
acuosa p.ej. por atomización sobre los núcleos de medicamento o
incluso sin disolvente en presencia de fluidificantes por
aplicación en la masa fundida (véase el documento
EP-A 0 727 205).
El documento EP 0 704 207 A2 describe materiales
sintéticos termoplásticos para envolturas de medicamentos solubles
en el jugo intestinal. En este caso se trata de polímeros mixtos
constituidos por 16 a 40% en peso de ácido acrílico o metacrílico,
30 a 80% en peso de acrilato de metilo y 0 a 40% en peso de otros
alquilésteres de ácido acrílico y/o ácido metacrílico.
En el ejemplo se funden los polímeros mixtos
correspondientes a 160ºC y se mezclan después de adición de 6% en
peso de monoestearato de glicerina. La mezcla se tritura y se muele
para dar un polvo. El polvo se carga en la cámara previa de un
equipo de moldeo por inyección y a 170ºC bajo una presión de 150 bar
se inyecta a través de una abertura de 0,5 mm de anchura en la
cavidad del molde. Después del enfriamiento se obtienen cápsulas de
medicamento de paredes finas, ligeramente opacas y exentas de
burbujas. No se exponen medidas particulares para la separación de
los componentes que hierven a baja temperatura inmediatamente antes
de la transformación de moldeo por inyección.
El documento EP 0 727 205 A2 se refiere a un
agente de revestimiento y ligante termoplástico para medicamentos,
que puede estar constituido v.g. por diferentes copolímeros de
(met)acrilato, entre otros aquéllos que contienen grupos
amino cuaternarios, que están formulados con agentes de fluidez, que
pueden ser también agentes de desmoldeo o plastificantes. La
posibilidad de transformación en el proceso de moldeo por inyección
se menciona en forma general.
El documento EP 0 848 960 A2 describe agentes de
adhesión y ligantes para aplicaciones dérmicas o transdérmicas. En
este caso se trata de mezclas de copolímeros de
(met)acrilato, que deben contener cantidades elevadas de
plastificantes (25 a 80% en peso). Los ligantes pueden producirse,
entre otros modos, por transformación en estado de fusión. No se
prevé una transformación por moldeo por inyección.
El documento EP 0 316 760 A2 describe un proceso
y un aparato para la producción de materiales sintéticos
termoplásticos. El proceso se aplica preferiblemente para la
realización de reacciones de polimerización exotérmicas en un
extrusor de polimerización.
Se ha contemplado como objetivo proporcionar un
proceso que permite transformar los copolímeros de
(met)acrilato conocidos, que contienen monómeros con grupos
amonio cuaternario en el proceso de moldeo por inyección. De este
modo deberían obtenerse cuerpos conformados que exhiben propiedades
retardantes y satisfacen altas exigencias mecánicas, pudiendo
emplearse por tanto p.ej. como cápsulas (cápsulas encajables), que
sirven como envases para principios activos farmacéuticos en forma
de pelets.
El objetivo se resuelve por un proceso para la
producción de cuerpos conformados mediante moldeo por inyección de
acuerdo con la reivindicación 1
con los pasos de proceso
- a)
- producción de una mezcla, que contiene al menos un copolímero de (met)acrilato, un plastificante y un agente de ajuste del secado y/o un agente de desmoldeo por fusión y mezcla de un copolímero de (met)acrilato, que se compone de 85 a 98% en peso de alquilésteres C1 a C4 del ácido acrílico o metacrílico polimerizados radicalmente y 15 a 2% en peso de monómeros de (met)acrilato que tienen un grupo amonio cuaternario en el resto alquilo, con 10 a 25% en peso de un plastificante, y 10 a 50% en peso de un agente de ajuste del secado y/o 0,1 a 3% en peso de un agente de desmoldeo;
- b)
- desgasificación de la mezcla a temperaturas de al menos 120ºC, con lo cual el contenido de los componentes que hierven a baja temperatura con una presión de vapor de al menos 1,9 bar a 120ºC disminuye hasta 0,5% en peso como máximo, y
- c)
- inyección de la mezcla desgasificada a una temperatura de 80 a 160ºC en el molde de una instalación de moldeo por inyección y retirada del molde del cuerpo conformado obtenido.
Por medio del proceso correspondiente a la
invención pueden obtenerse cuerpos conformados moldeados por
inyección de acuerdo con la reivindicación 4 que satisfacen altas
exigencias mecánicas.
El proceso correspondiente a la invención para
la producción de cuerpos conformados mediante moldeo por inyección
se subdivide en los pasos de proceso a), b) y c).
Fusión y mezcla de un copolímero de
(met)acrilato, que se compone de 85 a 98% en peso de
alquilésteres C1 a C4 del ácido acrílico o metacrílico
polimerizados radicalmente y 15 a 2% en peso de monómeros de
(met)acrilato que tienen un grupo amonio cuaternario en el
resto alquilo, con 10 a 25% en peso de un plastificante, y 10 a 50%
en peso de un agente de ajuste del secado y/o 0,1 a 3% en peso de un
agente de desmoldeo y opcionalmente otros aditivos o adyuvantes
farmacéuticamente habituales y/o uno o varios principios activos
farmacéuticos.
Los datos en % en peso se refieren en este
contexto en todos los casos al copolímero de (met)acrilato.
La fusión del copolímero de (met)acrilato, que se encuentra
en forma de granulado o polvo, se realiza preferiblemente en un
extrusor a una temperatura de aproximadamente 70 a 140ºC. En este
caso el agente de ajuste del secado y/o agente de desmoldeo y el
plastificante pueden incorporarse simultánea o sucesivamente en
cualquier orden de sucesión. Esto es válido también para otros
adyuvantes o aditivos farmacéuticamente habituales contenidos
opcionalmente y para el principio activo farmacéutico contenido
opcionalmente.
Copolímeros de (met)acrilato
correspondientes se conocen p.ej. por los documentos
EP-A 181 515 o DE-PS 1 617 751. En
este caso se trata de polímeros solubles o hinchables
independientemente del valor de pH, que son apropiados para
revestimientos de medicamentos. Como posible proceso de producción
puede citarse la polimerización en estado puro en presencia de un
iniciador formador de radicales disuelto en la mezcla de monómeros.
Asimismo, el polímero puede producirse mediante polimerización en
solución o por precipitación. El polímero puede obtenerse de este
modo en forma de un polvo fino, lo que puede conseguirse en el caso
de la polimerización en estado puro por molienda, por
polimerización en solución y con precipitación, v.g. mediante secado
por pulverización.
El copolímero de (met)acrilato se compone
de 85 a 98% en peso de alquilésteres C1 a C4 del ácido acrílico o
metacrílico polimerizados radicalmente y 15 a 2% en peso de
monómeros de (met)acrilato que tienen un grupo amonio
cuaternario en el resto alquilo.
Alquilésteres C1 a C4 del ácido acrílico o
metacrílico preferidos son acrilato de metilo, acrilato de etilo,
acrilato de butilo, metacrilato de butilo y metacrilato de
metilo.
Como monómero de (met)acrilato que tiene
grupos amonio cuaternario se prefiere particularmente cloruro de
metacrilato de
metilo-2-trimetilamonio.
Un copolímero correspondiente puede estar
constituido p.ej. por 50-70% en peso de metacrilato
de metilo, 20-40% en peso de acrilato de etilo y
7-2% en peso de cloruro de metacrilato de
metilo-2-trimetilamonio.
Un copolímero concretamente adecuado contiene
65% en peso de metacrilato de metilo, 30% en peso de acrilato de
etilo y 5% en peso de cloruro de metacrilato de
metilo-2-trimetilamonio estar
constituido (tipo EUDRAGIT® RS).
Otro copolímero de (met)acrilato adecuado
puede estar constituido p.ej. por 85 hasta menos de 93% en peso de
alquiléster C1 a C4 del ácido acrílico o metacrílico y más de 7 a
15% en peso de monómeros de (met)acrilato que tienen un
grupo amonio cuaternario en el resto alquilo. Monómeros de
(met)acrilato de esta clase están disponibles comercialmente
y se emplean desde hace mucho tiempo para revestimientos
retardantes.
Un copolímero concretamente adecuado contiene
p.ej. 60% en peso de metacrilato de metilo, 30% en peso de acrilato
de etilo y 10% en peso de cloruro de metacrilato de
metilo-2-trimetilamonio (tipo
EUDRAGIT® RL).
El copolímero de (met)acrilato se
encuentra en mezcla con un plastificante y o bien un agente de
ajuste del secado y/o un agente de desmoldeo. Adicionalmente pueden
estar contenidos de una manera conocida en sí misma otros
adyuvantes farmacéuticamente habituales y/o un principio activo
farmacéutico.
La adición de plastificante provoca una menor
fragilidad de los cuerpos conformados. De este modo se reduce la
proporción de cuerpos conformados rotos después del desmoldeo. Sin
plastificante, la proporción de cuerpos conformados retirados en
estado perfecto para la mayoría de las mezclas es por lo general
aproximadamente 85%. Con adición de plastificante, la proporción de
roturas durante el desmoldeo puede reducirse, de tal modo que los
rendimientos pueden elevarse en la mayoría de los casos hasta 95 a
100%.
Los materiales adecuados como plastificante
tienen por regla general un peso molecular comprendido entre 100 y
20.000 y contienen uno o más grupos hidrófilos en la molécula, p.ej.
grupos hidroxilo, éster o amino. Son apropiados citratos, ftalatos,
sebacatos y aceite de ricino. Ejemplos de plastificantes adecuados
son alquilésteres de ácido cítrico, ésteres de glicerina,
alquilésteres de ácido ftálico, alquilésteres de ácido sebácico,
ésteres de sacarosa, ésteres de sorbitán, sebacato de dibutilo y
los polietilenglicoles 4000 a 20.000. Plastificantes preferidos son
citrato de tributilo, citrato de trietilo, citrato de
acetiltrietilo, sebacato de dibutilo y sebacato de dietilo. Las
cantidades de adición están comprendidas entre 10 y 25,
preferiblemente 12 a 22, y de modo especialmente preferido 12 a 18%
en peso, referidas al copolímero de (met)acrilato.
Los agentes de ajuste del secado pueden estar
presentes en la mezcla solos o junto con agentes de desmoldeo. Los
agentes de ajuste del secado en la mezcla tienen las propiedades
siguientes: poseen grandes superficies específicas, son
químicamente inertes, son satisfactoriamente fluidos y están
finamente divididos. Debido a estas propiedades, aquéllos pueden
distribuirse homogéneamente de modo ventajoso en masas fundidas y
reducir la pegajosidad de los polímeros que contienen como grupos
funcionales comonómeros fuertemente polares. Los agentes de ajuste
del secado (agentes antiadherencia) pueden añadirse en una cantidad
de 1 a 50, preferiblemente 10 a 40% en peso referida al
copolímero.
Ejemplos de agentes de ajuste del secado
son:
óxido de aluminio, óxido de magnesio, caolín,
talco, ácido silícico (Aerosil), sulfato de bario, negro de carbono
y celulosa.
Los agentes de desmoldeo (agentes de retirada
del molde), pueden estar presentes en la mezcla solos o junto con
agentes de ajuste del secado. Los agentes de desmoldeo (agentes de
retirada del molde) deben en una cantidad pueden añadirse en una
cantidad de 0,1 a 3, preferiblemente 0,2 a 2,5% en peso referida al
copolímero.
En contraposición a los agentes de ajuste del
secado, los agentes de retirada del molde tienen la propiedad de
reducir la fuerza de adhesión entre la pieza conformada y la
superficie del equipo de moldeo, en el cual se produce la pieza
conformada. De este modo es posible producir piezas conformadas que
no se desmenuzan y no se deforman geométricamente. Los agentes de
retirada del molde son en la mayoría de los casos parcialmente
compatibles o incompatibles con los polímeros en los cuales son
particularmente activos. Debido a la compatibilidad parcial o
incompatibilidad, durante la inyección de la masa fundida en la
cavidad del molde se produce una migración en la superficie límite
de la transición entre la pared del equipo de moldeo y la pieza
conformada.
A fin de que los agentes de retirada del molde
puedan migrar de modo particularmente ventajoso, el punto de fusión
del agente de retirada de molde debería ser 20ºC a 100ºC inferior a
la temperatura de transformación del polímero.
Ejemplos de agentes de desmoldeo (agentes de
retirada de molde) son:
Ésteres de ácidos grasos o amidas de ácidos
grasos, ácidos carboxílicos alifáticos de cadena larga, alcoholes
grasos y sus ésteres, ceras montana o parafínicas y jabones
metálicos, siendo particularmente dignos de mención monoestearato
de glicerol, alcohol esterarílico, ésteres de glicerol con ácido
behénico, alcohol cetílico, ácido palmítico, ácido esteárico, cera
carnauba, cera de abejas, etc.
La mezcla puede contener 0 a 100% en peso de
aditivos o adyuvantes farmacéuticamente habituales referido al
copolímero (met)acrilato.
En este contexto pueden mencionarse p.ej.
estabilizadores, colorantes, antioxidantes, humectantes, pigmentos,
y agentes abrillantadores. Los mismos sirven sobre todo como
adyuvantes de transformación y deben poder garantizar un proceso de
producción seguro y reproducible así como una estabilidad
satisfactoria al almacenamiento a largo plazo.
Como otros adyuvantes en el contexto de la
invención pueden preverse también p.ej. polímeros. La mezcla puede
contener 0 a 20% en peso de un polímero o copolímero adicional
referido al copolímero de (met)acrilato.
Para el control del suministro de principio
activo puede ser ventajoso en casos aislados añadir polímeros
adicionales. Sin embargo, la proporción de polímeros adicionales en
la mezcla no es mayor que 20% en peso, preferiblemente 10% en peso
como máximo, particularmente 0-5% en peso, referido
al copolímero de (met)acrilato, es.
Ejemplos de tales polímeros adicionales son:
polivinilpirrolidonas, poli(alcoholes vinílicos), copolímeros
de (met)acrilato catiónicos basados en metacrilato de metilo
y/o acrilato de etilo y metacrilato de
2-dimetil-aminoetilo
(EUDRAGIT® E100), sales de carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa (HPMC), copolímeros de (met)acrilato neutros basados en metacrilato de metilo y acrilato de etilo (sustancia seca de EUDRAGIT® NE 30 D), copolímeros de metacrilato de metilo y metacrilato de butilo (PLASTOID® B).
(EUDRAGIT® E100), sales de carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa (HPMC), copolímeros de (met)acrilato neutros basados en metacrilato de metilo y acrilato de etilo (sustancia seca de EUDRAGIT® NE 30 D), copolímeros de metacrilato de metilo y metacrilato de butilo (PLASTOID® B).
Son también apropiados copolímeros de
(met)acrilato aniónicos, que están constituidos en un 40 a
100, preferiblemente en un 45 a 99, y particularmente en un 85 a
95% en peso por alquilésteres C_{1} a C_{4} del ácido acrílico
o metacrílico polimerizados radicalmente y contienen hasta 60,
preferiblemente 1 hasta 55, y particularmente 5 hasta 15% en peso
de monómeros de (met)acrilato con un grupo aniónico en el
resto alquilo.
Son apropiados p.ej. copolímeros de
(met)acrilato neutros constituidos por 20 a 40% en peso de
acrilato de etilo y 60 a 80% en peso de metacrilato de metilo (tipo
EUDRAGIT® NE).
Son también apropiados copolímeros aniónicos de
(met)acrilato basados en 40 a 60 por ciento en peso de ácido
metacrílico y 60 a 40% en peso de metacrilato de metilo o 60 a 40%
en peso de acrilato de etilo (tipos EUDRAGIT® L o EUDRAGIT®
L100-55).
Son asimismo apropiados copolímeros aniónicos de
(met)acrilato basados en 20 a 40% en peso de ácido
metacrílico y 80 a 60% en peso de metacrilato de metilo (tipo
EUDRAGIT® S).
Son apropiados de modo particularmente
satisfactorio copolímeros de (met)acrilato, que se componen
de 10 a 30% en peso de metacrilato de metilo 50 a 70% en peso de
acrilato de metilo y 5 a 15% en peso de ácido metacrílico (tipo
EUDRAGIT® FS).
La mezcla puede contener 0 a 200% en peso de uno
o más principios activos farmacéuticos referido al copolímero de
(met)acrilato. En este contexto deben emplearse principios
activos farmacéuticos tales que no se descompongan a la temperatura
de transformación.
Los medicamentos empleados en el contexto de la
invención (principios activos farmacéuticos) se prescriben para
encontrar aplicación en el cuerpo humano o animal a fin de
1. curar, aliviar, prevenir y/o reconocer
enfermedades, dolores, daños corporales o molestias asociadas a
enfermedades;
2. poder reconocer la condición, el estado o
las funciones del cuerpo o el estado anímico;
3. reemplazar principios activos o líquidos
corporales obtenidos del cuerpo humano o animal;
4. contrarrestar agentes patógenos de
enfermedades, parásitos o materiales extraños del cuerpo, eliminar
o hacer inocuos, o
5. influir en la condición, el estado o las
funciones del cuerpo o el estado anímico.
Medicamentos habituales pueden deducirse de
obras de consulta, como p.ej. de la Lista Roja o del Merck
Index.
De acuerdo con la invención, pueden emplearse
todos los principios activos que satisfacen el efecto terapéutico
deseado en el contexto de la definición anterior y poseen
estabilidad y capacidad de penetración satisfactorias a través de
la piel.
Ejemplos importantes (grupos y sustancias
individuales) sin pretensión de carácter exhaustivo son los
siguientes:
analgésicos,
antialérgicos, antiarrítmicos,
antibióticos, quimioterapéuticos,
antidiabéticos, antídotos,
antiepilépticos, antihipertónicos,
antihipotónicos,
anticoagulantes, antimicóticos,
antiflogísticos,
bloqueantes de los betarreceptores, antagonistas
del calcio e inhibidores de ACE,
broncolíticos/antiasmáticos, colinérgicos,
corticoides (internos),
dermáticos, diuréticos, inhibidores de enzimas,
preparados enzimáticos y
proteínas de transporte,
expectorantes, geriátricos, agentes antigota,
antigripales,
hormonas y sus inhibidores, hipnóticos/sedantes,
cardíacos, reductores de lípidos,
hormonas tiroideas secundarias/reguladores del
metabolismo del calcio,
psicofármacos, hormonas sexuales y sus
inhibidores,
espasmolíticos. simpatolíticos,
simpatomiméticos, vitaminas,
agentes de tratamiento de heridas,
citostáticos.
El copolímero de (met)acrilato exhibe
antes de la transformación prácticamente en todos los casos un
contenido de componentes que hierven a baja temperatura con una
presión de vapor de al menos 1,9 bar a 120ºC superior a 1% en peso,
en la mayoría de los casos hasta 2% en peso. Entre los componentes
que hierven a baja temperatura se trata esencialmente de agua, que
proviene de la humedad atmosférica.
El paso de proceso b) concierne a la
desgasificación de la mezcla procedente del paso de proceso a) a
temperaturas de al menos 120ºC, preferiblemente 125 a 155ºC, y de
modo particularmente preferible 130 a 140ºC, con lo cual el
contenido de los constituyentes que hierven a baja temperatura con
una presión de vapor de al menos 1,9 bar a 120ºC se reduce hasta
como máximo 0,5, preferiblemente como máximo 0,2% en peso, y de modo
particularmente preferible 0,1% en peso como máximo. De este modo
puede evitarse que durante el procedimiento de moldeo por inyección
en el paso de proceso c) se produzca una desgasificación
indeseablemente brusca, que podría conducir a la formación de
burbujas o a una formación de espuma en el interior del cuerpo
conformado que se forma, que sería entonces inservible.
Dado que los copolímeros de (met)acrilato
tienen una temperatura vítrea situada en el entorno de 50ºC, los
constituyentes que hierven a baja temperatura no pueden separarse
por secado simple a temperatura más alta, puesto que en tal caso el
copolímero podría sinterizarse o formar película de modo
indeseable.
Por consiguiente, el paso de desgasificación b)
se realiza mediante extrusión-secado en un extrusor
con una zona de desgasificación o por desgasificación en una
instalación de moldeo por inyección con abertura de desgasificación
conectada en serie. En el caso de la
extrusión-secado en un extrusor con zona de
desgasificación, el material extruido desgasificado se introduce
directamente en la máquina de moldeo por inyección, o en el molde de
moldeo por inyección. En la desgasificación en una instalación de
moldeo por inyección con abertura de desgasificación conectada en
serie, la desgasificación se realiza en una cámara previa antes de
la inyección de la masa fundida de material sintético en el molde
de moldeo por inyección.
La mezcla puede introducirse o bien directamente
en el molde de fusión de una instalación de moldeo por inyección o
preferiblemente enfriarse y granularse en primer lugar. El
almacenamiento del granulado debería realizarse en condiciones que
mantengan baja una nueva absorción de agua, es decir p.ej. sólo
durante un corto período de tiempo y/o en condiciones de
almacenamiento secas.
Inyección de la mezcla desgasificada a una
temperatura de 80 a 160ºC, preferiblemente 90 a 150ºC, y de modo
particularmente preferido 115 a 145ºC en el molde de una instalación
de moldeo por inyección y retirada del molde del cuerpo conformado
obtenido. La especificación de temperatura designa la temperatura
máxima alcanzada en la zona más caliente de la instalación de
moldeo por inyección empleada.
El acabado termoplástico se realiza de un modo
conocido en sí mismo por medio de una máquina de moldeo por
inyección a temperaturas comprendidas en el intervalo de 80 a 160ºC,
particularmente entre 100ºC y 150ºC, y a presiones de 60 a 400 bar,
preferiblemente 80 bar a 120 bar.
La temperatura del molde es, para temperaturas
vítreas de los copolímeros de (met)acrilato empleados
comprendidas en el intervalo de p.ej. 40ºC a 60ºC,
correspondientemente inferior, p.ej. cómo máximo 30 o como máximo
20ºC, con lo que la mezcla presente se solidifica ya después de un
corto período de tiempo posterior al procedimiento de inyección en
el molde, y el cuerpo conformado acabado puede retirarse o
desmoldearse.
Los cuerpos conformados pueden retirarse de la
cavidad del molde del equipo de moldeo por inyección sin rotura y
exhiben una superficie uniforme y compacta perfecta. El cuerpo
conformado se caracteriza por resistencia a la fatiga o elasticidad
mecánica y resistencia a la rotura.
El mismo exhibe particularmente una resistencia
al impacto según ISO 179, medida sobre probetas de al menos 15
KJ/m^{2}, preferiblemente de al menos 18 KJ/m^{2}, y de modo
particularmente preferible de al menos 20 KJ/m^{2}.
La estabilidad de forma en caliente VST (A 10),
medida sobre probetas según ISO 306 está comprendida aproximadamente
entre 30ºC y 60ºC.
Los cuerpos conformados obtenidos de acuerdo con
la invención pueden tener p.ej. la forma de una cápsula, parte de
una cápsula, p.ej. de una mitad de cápsula, o de una cápsula
encajable, que sirve como envase para un principio activo
farmacéutico. Dichos cuerpos pueden p.ej. llenarse con principios
activos en forma de pelets que contienen ligantes y unirse acto
seguido las dos partes de la cápsula mediante pegado, soldadura por
láser, ultrasonidos o microondas o por medio de unión a resorte.
Según este proceso, de acuerdo con la invención
pueden combinarse también entre sí cápsulas de material diferente
(v.g. gelatinas, almidones no hidrolizados, HPMC u otros
metacrilatos). El cuerpo conformado puede formar por tanto también
parte de una unidad de dosificación.
Son posibles asimismo otras formas, como
geometrías de tableta o lenticulares. En este caso, el compuesto
que se emplea para la moldeo por inyección contiene ya el principio
activo farmacéutico. En la forma definitiva, el principio activo
está presente dividido lo más uniformemente posible en forma
cristalina (dispersión sólida) o forma amorfa disuelta (solución
sólida).
Debido al paso de proceso b) los cuerpos
conformados moldeados por inyección obtenidos en el paso de proceso
c) exhiben al menos inmediatamente después de su producción un
contenido de agua muy bajo. El contenido de agua que puede
determinarse según el método "Karl Fischer" sobre las muestras
de ensayo está comprendido en el campo inferior a 0,5% en peso.
Variaciones posteriores en el contenido de agua, por ejemplo por
almacenamiento prolongado de los cuerpos conformados en atmósfera
húmeda, no son relevantes para la invención, dado que un contenido
menor de constituyentes que hierven a baja temperatura con una
presión de vapor de al menos 1,9 bar a 120ºC, entre los cuales debe
considerarse agua en primer lugar, es necesario fundamentalmente
para la realización sin dificultades del paso de proceso c).
Una medida de la calidad del cuerpo conformado
obtenido es el denominado índice de alcalinidad. El índice de
alcalinidad se define análogamente al índice de acidez. El mismo
indica cuántos mg de hidróxido de potasio (KOH) son equivalentes a
los grupos básicos contenidos en 1 g de polímero. El mismo se
determina por titulación potenciométrica según Ph. Eur. 2.2.20
"Potentiometric Titration" o USP <541>. Como pesada se
toma una cantidad que corresponde a 1 g de un copolímero con 10% en
peso de cloruro de trimetilamonio-metacrilato de
metilo, se disuelve en una mezcla constituida por 96 ml de ácido
acético glacial y 4 ml de agua purificada y se titula con ácido
perclórico 0,1 N frente a acetato de mercurio (II) (adición de 5 ml
de una solución al 5% en ácido acético glacial). En el caso de
deterioro térmico del polímero contenido en la mezcla, el índice de
alcalinidad disminuye en comparación con una mezcla no deteriorada
térmicamente.
Diferencias en el índice de alcalinidad mayores
que 0,5 pueden dar a entender ya deterioros térmicos. En el caso de
un deterioro de este tipo, es de temer que las propiedades
retardantes estén alteradas de modo inaceptable.
Según el proceso correspondiente a la invención
pueden obtenerse cuerpos conformados moldeados por inyección, que
pueden contener directamente un principio activo farmacéutico o que
pueden encerrar p.ej. en forma de una cápsula un principio activo
farmacéutico introducido posteriormente.
Ejemplos de principios activos apropiados para
introducción en los cuerpos conformados (cápsulas) o incluso para
incorporación por mezcla en los cuerpos conformados son: ácido
acetilsalicílico, ranitidina, simvastatina, enalapril, fluoxetina,
amlodipina, amoxicilina, sertalina, nifidipina, ciprofloxacino,
aciclovir, lovastatina, epoetina, paroxetina, captopril, nabumetón,
granisetrón, cimetidina, ticalcilina, triamtereno,
hidroclorotiazida, verapamil, paracetamol, derivados de morfina,
topotecán o las sales empleadas farmacéuticamente.
La formulación correspondiente a la invención es
apropiada para administración en principio de cualesquiera
principios activos farmacéuticos, que deben liberarse
preferiblemente en el intestino y/o el colon, y particularmente
aquéllos que pueden administrarse de modo ventajoso en forma
retardada, como antidiabéticos, analgésicos, antiflogísticos,
antirreumáticos, antihipotónicos, antihipertónicos, psicofármacos,
tranquilizantes, antieméticos, relajantes musculares,
glucocorticoides, agentes para el tratamiento de colitis ulcerosa o
enfermedad de Crohn, antialérgicos, antibióticos, antiepilépticos,
anticoagulantes, antimicóticos, antitusivos, agentes contra la
arterioesclerosis, diuréticos, enzimas, inhibidores de enzimas,
agentes antigota, hormonas y sus inhibidores, glicósidos de
resinas, inmunoterapéuticos y citoquinas, laxantes, reductores de
lípidos, inhibidores de migraña, preparados minerales, otológicos,
agentes anti-Parkinson, terapéuticos
hormonotiroideos, espasmolíticos, inhibidores de la agregación
plaquetaria, vitaminas, citostáticos e inhibidores de las
metástasis, fitofármacos, agentes quimioterapéuticos y
aminoácidos.
Ejemplos de agentes activos apropiados son
acarbosa, bloqueantes de los betarreceptores, antirreumáticos no
esteroidales, glicósidos de resinas, ácido acetilsalicílico,
virustáticos, aclarrubicina, aciclovir, cisplatino, actinomicina,
alfa- y beta-simpatomiméticos, omeprazol,
alopurinol, alprostadil, prostaglandinas, amantadina, ambroxol,
amlodipina, metotrexato, ácido S-aminosalicílico,
amitriptilina, amoxicilina, anastrozol, atenolol, azatioprin,
balsalazid, beclometasona, betahistina, bezafibrato, bicalutamida,
diazepán y derivados de diazepán, budesonid, bufexamac,
buprenorfina, metadona, sales de calcio, sales de potasio, sales de magnesio, candesartano, carbamazepina, captopril, cefalosporinas, cetiricina, ácido quenodesoxicólico, ácido ursodesoxicólico, teofilina y derivados de teofilina, tripsina, cimetidina, claritromicina, ácido clavulánico, clindamicina, clobutinol, clonidina, cotrimoxazol, codeína, cafeína, vitamina D y derivados de vitamina D, colestiramina, ácido cromoglicínico, cumarina y derivados de cumarina, cisteína, citarabina, ciclofosfamida, ciclosporina, ciproterón, citarabina, dapiprazol, desogestrel, desonid, dihidralazina, diltiazem, alcaloides del cornezuelo de centeno, dimenhidrinato, dimetilsulfóxido, dimeticona, dipiridamol, domperidona y derivados de domperidona, dopamina, doxazosina, doxorrubicina, doxilamina, dapiprazol, benzodiazepinas, diclofenaco, antibióticos glicósidos, desipramina, econazol, inhibidores de ACE, enalapril, efedrina, epinefrina, epoetina y derivados de epoetina, morfinanos, antagonistas del calcio, irinotecán, modafinil, orlistat, antibióticos peptídicos, fenitoína, riluzol, risedronat, sildenafil, topiramat, antibióticos macrólidos, estrógenos y derivados de estrógenos, gestágenos y derivados de gestágenos, testosterona y derivados de testosterona, andrógenos y derivados de andrógenos, etenzamida, etofenamato, etofibrato, fenofibrato, etofilina, etoposido, famciclovir, famotidina, felodipina, fenofibrato, fentanil, fenticonazol, inhibidores de girasas, fluconazol, fludarabina, flunarizina, fluorouracil, fluoxetina, flurbiprofeno, ibuprofeno, flutamida, fluvastatina, follitropina, formoterol, fosfomicina, furosemida, ácido fusídico, galopamil, ganciclovir, gemfibrozil, gentamicina, gink-go, hierba de San Juan, glibenclamida, derivados de urea como antidiabéticos orales, glucagón, glucosamina y derivados de glucosamina, glutatión, glicerol y derivados de glicerol, hormonas hipotalámicas, goserelina, inhibidores de girasas, guanetidina, halofantrina, haloperidol, heparina y derivados de heparina, ácido hialurónico, hidralazina, hidroclorotiazida y derivados de hidroclorotiazida, salicilatos, hidroxicina, idarrubicina, ifosfamida, imipramina, indometacina, indoramina, insulina, interferones, yodo y derivados de yodo, isoconazol, isoprenalina, glucitol y derivados de glucitol, itraconazol, ketoconazol, ketoprofeno, ketotifeno, lacidipina, lansoprazol, levodopa, levometadona, hormonas tiroideas, ácido lipoico y derivados de ácido lipoico, lisinopril, lisurid, lofepramina, lomustina, loperamida, loratadina, maprotilina, mebendazol, mebeverina, meclozina, ácido mefenamínico, mefloquina, meloxicam, mepindolol, meprobamato, meropenem, mesalazina, mesuximida, metamizol, metformina, metotrexato, metilfenidato, metilprednisolona, metixeno, metoclopramida, metoprolol, metronidazol, mianserina, miconazol, minociclina, minoxidil, misoprostol, mitomicina, mizolastina, moexipril, morfina y derivados de morfina, onagra, nalbufina, naloxón, tilidina, naproxeno, narcotina, natamicina, neostigmina, nicergolina, nicetamida, nifedipina, ácido niflumínico, nimodipina, nimorazol, nimustina, nisoldipina, adrenalina y derivados de adrenalina, norfloxazino, novaminsulfona, noscapina, nistatina, ofloxacino, olanzapina, olsalazina, omeprazol, omoconazol, ondansetrón, oxaceprol, oxacilina, oxiconazol, oximetazolina, pantoprazol, paracetamol, paroxetina, penciclovir, penicilinas orales, pentazocina, pentifilina, pentoxifilina, perfenazina, petidina, extractos de plantas, fenazona, feniramina, derivados del ácido barbitúrico, fenilbutazona, fenitoína, pimozid, pindolol, piperazina, piracetam, pirenzepina, piribedil, piroxicam, pramipexol, pravastatina, prazosina, procaína, promazina, propiverina, propranolol, propifenazona, prostaglandinas, protionamida, proxifilina, quetiapina, quinapril, quinaprilato, ramipril, ranitidina, reproterol, reserpina, ribavirina, rifampicina, risperidona, ritonavir, ropinirol, roxatidina, roxitromicina, ruscogenina, rutosid y derivados de rutosid, sabadilla, salbutamol, salmeterol, escopolamina, selegilina, sertaconazol, sertindol, sertralión, silicatos, simvastatina, sitosterina, sotalol, ácido "spaglumínico", esparfloxacina, espectinomicina, espiramicina, espirapril, espironolactona, estavudina, estreptomicina, sucralfat, sufentanil, sulbactam, sulfonamidas, sulfasalazina, sulpirida, sulfamicilina, sultiam, sumatriptano, cloruro de suxametonio, tacrina, tacrolimus, taliolol, tamoxifeno, taurolidina, tazaroteno, temazepam, teniposido, tenoxicam, terazosina, terbinafina, terbutalina, terfenadina, terlipresina, tertatolol, tetraciclinas, tetrizolina, teobromina, teofilina, butizina, tiamazol, fenotiazinas, tiotepa, tiagabina, tiaprida, derivados del ácido propiónico, ticlopidina, timolol, tinidazol, tioconazol, tioguanina, tioxolón, tiropramida, tizanidina, tolazolina, tolbutamida, tolcapón, tolnaftato, tolperisona, topotecán, torasemida, antiestrógenos, tramadol, tramazolina, trandolapril, tranilcipromina, trapidil, trazodón, triamcinolona y derivados de triamcinolona, triamtereno, trifluperidol, trifluridina, trimetoprima, trimipramina, tripelenamina, triprolidina, trifosfamida, tromantadina, trometamol, tropalpina, troxerrutina, tulobuterol, tiramina, tirotricina, urapidil, ácido ursodesoxicólico, ácido quenodesoxicólico, valaciclovir, ácido valproico, vancomicina, cloruro de vecuronio, viagra, venlafaxina, verapamil, vidarabina, vigabatrina, viloxazina, vinblastina, vincamina, vincristina, vindesina, vinorrelbina, vinpocetina, viquidil, warfarina, nicotinato de xantinol, xipamida, zafirlukast, zalcitabina, zidovudina, zolmitriptano, zolpidem, zoplicón, zotepina y
análogos.
buprenorfina, metadona, sales de calcio, sales de potasio, sales de magnesio, candesartano, carbamazepina, captopril, cefalosporinas, cetiricina, ácido quenodesoxicólico, ácido ursodesoxicólico, teofilina y derivados de teofilina, tripsina, cimetidina, claritromicina, ácido clavulánico, clindamicina, clobutinol, clonidina, cotrimoxazol, codeína, cafeína, vitamina D y derivados de vitamina D, colestiramina, ácido cromoglicínico, cumarina y derivados de cumarina, cisteína, citarabina, ciclofosfamida, ciclosporina, ciproterón, citarabina, dapiprazol, desogestrel, desonid, dihidralazina, diltiazem, alcaloides del cornezuelo de centeno, dimenhidrinato, dimetilsulfóxido, dimeticona, dipiridamol, domperidona y derivados de domperidona, dopamina, doxazosina, doxorrubicina, doxilamina, dapiprazol, benzodiazepinas, diclofenaco, antibióticos glicósidos, desipramina, econazol, inhibidores de ACE, enalapril, efedrina, epinefrina, epoetina y derivados de epoetina, morfinanos, antagonistas del calcio, irinotecán, modafinil, orlistat, antibióticos peptídicos, fenitoína, riluzol, risedronat, sildenafil, topiramat, antibióticos macrólidos, estrógenos y derivados de estrógenos, gestágenos y derivados de gestágenos, testosterona y derivados de testosterona, andrógenos y derivados de andrógenos, etenzamida, etofenamato, etofibrato, fenofibrato, etofilina, etoposido, famciclovir, famotidina, felodipina, fenofibrato, fentanil, fenticonazol, inhibidores de girasas, fluconazol, fludarabina, flunarizina, fluorouracil, fluoxetina, flurbiprofeno, ibuprofeno, flutamida, fluvastatina, follitropina, formoterol, fosfomicina, furosemida, ácido fusídico, galopamil, ganciclovir, gemfibrozil, gentamicina, gink-go, hierba de San Juan, glibenclamida, derivados de urea como antidiabéticos orales, glucagón, glucosamina y derivados de glucosamina, glutatión, glicerol y derivados de glicerol, hormonas hipotalámicas, goserelina, inhibidores de girasas, guanetidina, halofantrina, haloperidol, heparina y derivados de heparina, ácido hialurónico, hidralazina, hidroclorotiazida y derivados de hidroclorotiazida, salicilatos, hidroxicina, idarrubicina, ifosfamida, imipramina, indometacina, indoramina, insulina, interferones, yodo y derivados de yodo, isoconazol, isoprenalina, glucitol y derivados de glucitol, itraconazol, ketoconazol, ketoprofeno, ketotifeno, lacidipina, lansoprazol, levodopa, levometadona, hormonas tiroideas, ácido lipoico y derivados de ácido lipoico, lisinopril, lisurid, lofepramina, lomustina, loperamida, loratadina, maprotilina, mebendazol, mebeverina, meclozina, ácido mefenamínico, mefloquina, meloxicam, mepindolol, meprobamato, meropenem, mesalazina, mesuximida, metamizol, metformina, metotrexato, metilfenidato, metilprednisolona, metixeno, metoclopramida, metoprolol, metronidazol, mianserina, miconazol, minociclina, minoxidil, misoprostol, mitomicina, mizolastina, moexipril, morfina y derivados de morfina, onagra, nalbufina, naloxón, tilidina, naproxeno, narcotina, natamicina, neostigmina, nicergolina, nicetamida, nifedipina, ácido niflumínico, nimodipina, nimorazol, nimustina, nisoldipina, adrenalina y derivados de adrenalina, norfloxazino, novaminsulfona, noscapina, nistatina, ofloxacino, olanzapina, olsalazina, omeprazol, omoconazol, ondansetrón, oxaceprol, oxacilina, oxiconazol, oximetazolina, pantoprazol, paracetamol, paroxetina, penciclovir, penicilinas orales, pentazocina, pentifilina, pentoxifilina, perfenazina, petidina, extractos de plantas, fenazona, feniramina, derivados del ácido barbitúrico, fenilbutazona, fenitoína, pimozid, pindolol, piperazina, piracetam, pirenzepina, piribedil, piroxicam, pramipexol, pravastatina, prazosina, procaína, promazina, propiverina, propranolol, propifenazona, prostaglandinas, protionamida, proxifilina, quetiapina, quinapril, quinaprilato, ramipril, ranitidina, reproterol, reserpina, ribavirina, rifampicina, risperidona, ritonavir, ropinirol, roxatidina, roxitromicina, ruscogenina, rutosid y derivados de rutosid, sabadilla, salbutamol, salmeterol, escopolamina, selegilina, sertaconazol, sertindol, sertralión, silicatos, simvastatina, sitosterina, sotalol, ácido "spaglumínico", esparfloxacina, espectinomicina, espiramicina, espirapril, espironolactona, estavudina, estreptomicina, sucralfat, sufentanil, sulbactam, sulfonamidas, sulfasalazina, sulpirida, sulfamicilina, sultiam, sumatriptano, cloruro de suxametonio, tacrina, tacrolimus, taliolol, tamoxifeno, taurolidina, tazaroteno, temazepam, teniposido, tenoxicam, terazosina, terbinafina, terbutalina, terfenadina, terlipresina, tertatolol, tetraciclinas, tetrizolina, teobromina, teofilina, butizina, tiamazol, fenotiazinas, tiotepa, tiagabina, tiaprida, derivados del ácido propiónico, ticlopidina, timolol, tinidazol, tioconazol, tioguanina, tioxolón, tiropramida, tizanidina, tolazolina, tolbutamida, tolcapón, tolnaftato, tolperisona, topotecán, torasemida, antiestrógenos, tramadol, tramazolina, trandolapril, tranilcipromina, trapidil, trazodón, triamcinolona y derivados de triamcinolona, triamtereno, trifluperidol, trifluridina, trimetoprima, trimipramina, tripelenamina, triprolidina, trifosfamida, tromantadina, trometamol, tropalpina, troxerrutina, tulobuterol, tiramina, tirotricina, urapidil, ácido ursodesoxicólico, ácido quenodesoxicólico, valaciclovir, ácido valproico, vancomicina, cloruro de vecuronio, viagra, venlafaxina, verapamil, vidarabina, vigabatrina, viloxazina, vinblastina, vincamina, vincristina, vindesina, vinorrelbina, vinpocetina, viquidil, warfarina, nicotinato de xantinol, xipamida, zafirlukast, zalcitabina, zidovudina, zolmitriptano, zolpidem, zoplicón, zotepina y
análogos.
Ejemplos de principios activos particularmente
preferidos son analgésicos, tales como tramadol o morfina, agentes
para el tratamiento de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, tales
como ácido 5-aminosalicílico, corticosteroides,
como budesonida, inhibidores de las bombas de protones, tales como
omeprazol, virustáticos, tales como aciclovir, reductores de
lípidos, tales como simvastatina o pravastatina, bloqueantes H2,
tales como ranitidina o famotidina, antibióticos, tales como
amoxicilina y/o ácido clavulánico, e inhibidores de ACE, tales como
enalapril o amlodipina.
Los principios activos pueden emplearse también
en caso deseado en forma de sus sales o derivados farmacéuticamente
aceptables, y en el caso de principios activos quirales pueden
emplearse tanto los isómeros ópticamente activos como racematos o
mezclas de diastereoisómeros. En caso deseado, las composiciones
correspondientes a la invención pueden contener también dos o más
principios activos farmacéuticos.
\newpage
Ejemplo comparativo
1
(Temperatura demasiado
alta)
En un recipiente mezclador de acero inoxidable
de 10 l se introducen por pesada 3,25 kg de granulado EUDRAGIT® RL
100 y 1,0 kg de talco, y se mezclan a continuación en un mezclador
oscilante durante 5 min.
La mezcla producida se introdujo en un extrusor
de doble tornillo tipo 30.34 (de la firma Leistritz), a fin de
producir una composición correspondiente a la invención. La
temperatura de la masa fundida determinada era 140ºC, y el número
de revoluciones de los tornillos 120/min. Después de una longitud
del 50% de la longitud total de los tornillos del extrusor se
añadió a través de una abertura existente en la pared del cilindro
como plastificante citrato de trietilo por medio de una bomba de
membrana en una cantidad que correspondía a 15% referida al
copolímero. Después de una zona de mezcladura para la
homogeneización de la mezcla, se realizó la desgasificación a
través de una abertura de desgasificación existente en el cilindro
del extrusor. Por medio de la tobera situada al final del extrusor
se conformaron 4 cordones, se extendieron sobre una chapa enfriada
y se desmenuzaron para dar un granulado. En el granulado obtenido se
determinó mediante titulación Karl Fischer un contenido de agua de
0,09% en peso.
La mezcla (composición) obtenida se añadió al
embudo de una máquina de moldeo por inyección (Arburg Allrounder
250-125) y se colaron por inyección cuerpos
conformados. En la máquina de moldeo por inyección se ajustaron las
temperaturas siguientes: zona 1 (zona de entrada): 70ºC, zona 2:
120ºC, zona 3: 160ºC, zona 4: 160ºC, zona 5 (tobera): 130ºC.
Presión de inyección: 60 bar, post-compresión: 50
bar, presión dinámica: 5 bar. Temperatura del equipo de moldeo:
17ºC (enfriado).
Como cuerpo conformado se moldeó por inyección
una laminilla de 65 x 40 x 1 mm. Se produjeron laminillas exentas
de estrías con superficie impecable y lisa. Las laminillas podían
desmoldearse sin problema alguno y eran geométricamente estables.
Sin embargo, debido a la alta temperatura, debe contarse con el
deterioro del polímero.
Ejemplo comparativo
2
(Sin empleo de
plastificantes)
La producción se realiza como en el Ejemplo 1,
pero sin adición de como plastificante citrato de trietilo.
Se realizó como se describe en el Ejemplo 1. En
la zona 3 y la zona 4 se ajustaron temperaturas de 120ºC.
Resultado: No pudieron producirse en ningún caso
cuerpos conformados moldeados geométricamente y uniformes. La causa
está en la fluidez demasiado baja del polímero EUDRAGIT® RL 100.
(De acuerdo con la
invención)
La producción se realizó como en el Ejemplo
1.
La mezcla (composición) obtenida se introdujo en
el embudo de una máquina de moldeo por inyección (Arburg Allrounder
250-125) y se colaron por inyección cuerpos
conformados. Sin embargo, en la máquina de moldeo por inyección se
ajustaron en la zona 3 y la zona 4 temperaturas de 120ºC. Como
cuerpo conformado se moldeó por inyección una laminilla de 65 x 40
x 1 mm.
Pudieron producirse laminillas exentas de
estrías con superficie impecable y lisa. Las laminillas podían
desmoldearse sin problema alguno y son geométricamente
estables.
Se determinó en los cuerpos conformados
obtenidos el índice de alcalinidad. El índice de alcalinidad se
define análogamente al índice de acidez. El mismo indica cuántos mg
de hidróxido de potasio (KOH) son equivalentes a los grupos básicos
contenidos en 1 g de polímero. El mismo se determina por titulación
potenciométrica según Ph. Eur. 2.2.20 "Potentiometric
Titration" o USP <541>. Como pesada se toma una cantidad
que corresponde a 1 g de EUDRAGIT® RL 100, se disuelve en una
mezcla de 96 ml de ácido acético glacial y 4 ml de agua purificada
y se titula con ácido perclórico 0,1 N frente a acetato de mercurio
(II) (adición de 5 ml de una solución al 5% en ácido acético
glacial).
Como resultado se obtuvo un índice de
alcalinidad (mg KOH/g de polímero) de 23,1. En comparación, un
polímero EUDRAGIT® RL 100 no sometido a fatiga térmica por
transformación mediante moldeo por inyección da un resultado
comparativamente satisfactorio con un índice de alcalinidad de
22,9.
Ejemplo comparativo
4
(Ausencia de agente de ajuste del
secado o agente de
desmoldeo)
Mediante un dispositivo de dosificación
gravimétrico se dosificaron en la zona de entrada del extrusor de
doble tornillo 10 kg de EUDRAGIT® RL 100 por h. Con un número de
revoluciones de los tornillos de 120 rpm se introdujo y se
plastificó el granulado en el extrusor. La temperatura de la masa
fundida ajustada era 140ºC.
Después de una longitud del 50% de la longitud
total del extrusor de doble tornillo existe una abertura en la
pared del cilindro, a través de la cual se introduce por bombeo
mediante una bomba de membrana citrato de trietilo en una cantidad
de 20% referida a la cantidad de polímero.
Después de una zona de mezcladura para la
homogeneización de la mezcla se realizó la desgasificación a través
de otra abertura existente en la pared del cilindro. Por medio de la
tobera situada en el extremo del extrusor se conformaron 4
cordones, se extendieron sobre una chapa enfriada y se desmenuzaron
para dar un granulado. En el granulado obtenido se determinó por
titulación Karl Fischer un contenido de agua de 0,1%.
La mezcla (composición) obtenida se introdujo
en el embudo de una máquina de moldeo por inyección (Arburg
Allrounder 250-125) y se colaron por inyección
cuerpos conformados. Sin embargo, en la máquina de moldeo por
inyección se ajustaron en la zona 3 y la zona 4 temperaturas de
140ºC. Como cuerpo conformado se moldeó por inyección una laminilla
de 65 x 40 x 1 mm.
Como cuerpo conformado se moldeó por inyección
una laminilla de 65 x 40 x 1 ml. Ya después de dos emboladas, se
comprobó una pegajosidad elevada de las piezas moldeadas con
retirada dificultada del molde, por lo que tuvo que interrumpirse
el ensayo.
Ejemplo comparativo
5
(Temperatura demasiado
alta)
Composición desgasificada constituida por
EUDRAGIT® RL 100, de acuerdo con el Ejemplo 1.
La mezcla (composición) obtenida se introdujo
en el embudo de una máquina de moldeo por inyección (Arburg
Allrounder 250-125) y se colaron por inyección
cuerpos conformados. Sin embargo, en la máquina de moldeo por
inyección se ajustaron en la zona 3 y la zona 4, temperaturas de
170ºC. Como cuerpo conformado se moldeó por inyección una laminilla
de 65 x 40 x 1 mm.
Pudieron producirse laminillas exentas de
estrías con superficie impecable y lisa. Las laminillas podían
desmoldearse sin problema alguno y son geométricamente
estables.
En las piezas moldeadas obtenidas se determina
según el método descrito en el Ejemplo 3 el índice de alcalinidad
por medio de potenciometría.
Como resultado se obtuvo un índice de
alcalinidad (mg KOH/g de polímero) de 22,3. A fines de comparación
se ensayó un polímero EUDRAGIT® RL 100 no sometido a fatiga térmica
por transformación mediante moldeo por inyección. Como resultado se
obtuvo un índice de alcalinidad de 22,9. El valor puede encontrarse
de hecho justamente dentro de la exactitud de los análisis, pero da
a entender problemas de descomposición térmica por encima de 160ºC.
Particularmente en el caso de operaciones de larga duración, debe
contarse también con un deterioro más acusado a esta
temperatura.
(Correspondiente a la
invención)
En un recipiente de mezcla de acero inoxidable
de 10 l se introducen por pesada 3,25 kg de granulado EUDRAGIT® RL
100 y 1,0 kg de talco, y se mezcla a continuación en un mezclador
oscilante durante 5 min.
La mezcla producida se introdujo en un extrusor
de doble tornillo tipo 30.34 (de la firma Leistritz), a fin de
producir una composición correspondiente a la invención. La
temperatura de la masa fundida ajustada era 140ºC, y el número de
revoluciones de los tornillos 120/min. Más allá del 50% de la
longitud total de los tornillos del extrusor se añadió a través de
una abertura existente en la pared del cilindro como plastificante
citrato de trietilo mediante una bomba de membrana en una cantidad
que correspondía al 20% de la cantidad total. Después de una zona
de mezcladura para la homogeneización de la mezcla se realizó la
desgasificación a través de otra abertura existente en la parte del
cilindro. Por medio de la tobera situada en el extremo del extrusor
se conformaron 4 cordones, se extendieron sobre una chapa enfriada y
se desmenuzaron para dar un granulado. En el granulado obtenido se
determinó por medio de titulación Karl Fischer un contenido de agua
inferior a 0,1%.
La mezcla (composición) obtenida se introdujo
en el embudo de una máquina de moldeo por inyección (Arburg
Allrounder 250-125) y se colaron por inyección
cuerpos conformados. Sin embargo, en la máquina de moldeo por
inyección se ajustaron, temperaturas de 140ºC en la zona 3 y en la
zona 4. Como cuerpo conformado se moldeó por inyección una
laminilla de 65 x 40 x 1 mm.
Como cuerpo conformado se moldeó por inyección
una laminilla de 65 x 40 x 1 mm. Pudieron producirse laminillas
exentas de estrías con superficie impecable y lisa. Las laminillas
podían desmoldearse sin problema alguno y son geométricamente
estables.
(De acuerdo con la
invención)
En un mezclador de acero inoxidable se
introducen por pesada 3,25 kg de granulado EUDRAGIT® RL 100, y 3,25
kg de granulado EUDRAGIT® RS 100 junto con 0,03 kg de ácido
esteárico, y se mezcla a continuación en un mezclador oscilante
durante 5 min.
La mezcla producida se introdujo en un extrusor
de doble tornillo tipo 30.34 (de la firma Leistritz), a fin de
producir una composición correspondiente a la invención. La
temperatura ajustada de la masa fundida era 140ºC, y el número de
revoluciones de los tornillos 120/min. Después de una longitud de
50% de la longitud total de los tornillos del extrusor se introdujo
como plastificante citrato de trietilo a través de una abertura
existente en la pared del cilindro mediante una bomba de membrana,
en una cantidad que correspondía al 10% de la cantidad total.
Después de una zona de mezcladura para la homogeneización de la
mezcla se realizó la desgasificación a través de otra abertura
existente en la pared del cilindro. Por medio de la tobera situada
en el extremo del extrusor se conformaron 4 cordones, se extendieron
sobre una chapa enfriada y se desmenuzaron para dar un granulado.
En el granulado obtenido se determinó por medio de titulación Karl
Fischer un contenido de agua de 0,15%.
La mezcla (composición) obtenida se introdujo
en el embudo de una máquina de moldeo por inyección (Arburg
Allrounder 250-125) y se colaron por inyección
cuerpos conformados. Sin embargo, en la máquina de moldeo por
inyección se ajustaron temperaturas de 140ºC en la zona 3 y en la
zona 4. Como cuerpo conformado se moldeó por inyección una
laminilla de 65 x 40 x 1 mm.
Como cuerpo conformado se moldeó por inyección
una laminilla de 65 x 40 x 1 mm. Pudieron producirse laminillas
exentas de estrías con superficie impecable y lisa. Las laminillas
podían desmoldearse sin problema alguno y son geométricamente
estables.
\newpage
(De acuerdo con la
invención)
En un recipiente mezclador de acero inoxidable
de 10 l se introducen por pesada 3,25 kg de granulado EUDRAGIT® RL
100, y 0,01 kg de ácido esteárico, y a continuación se mezcla en un
mezclador oscilante durante 5 min.
La mezcla producida se introdujo en un extrusor
de doble tornillo del tipo 30.34 (de la firma Leistritz), a fin de
producir una composición correspondiente a la invención. La
temperatura ajustada de la masa fundida era 140ºC, y el número de
revoluciones de los tornillos 120/min. Después de una longitud de
50% de la longitud total de los tornillos de extrusor se introdujo
como plastificante citrato de trietilo a través de una abertura
existente en la pared del cilindro mediante una bomba de membrana,
en una cantidad que correspondía a 12,5% de la cantidad total.
Después de una zona de mezcladura para la homogeneización de la
mezcla se realizó la desgasificación a través de otra abertura
existente en la pared del cilindro. Por medio de la tobera situada
en el extremo del extrusor se conformaron 4 cordones, se extendieron
sobre una chapa enfriada y se desmenuzaron para dar un granulado.
En el granulado obtenido se determinó por medio de titulación Karl
Fischer un contenido de agua de 0,13%.
La mezcla (composición) obtenida se introdujo
en el embudo de una máquina de moldeo por inyección (Arburg
Allrounder 250-125) y se colaron por inyección
cuerpos conformados. Sin embargo, en la máquina de moldeo por
inyección se ajustaron, temperaturas de 140ºC en la zona 3 y en la
zona 4. Como cuerpo conformado se moldeó por inyección una
laminilla de 65 x 40 x 1 mm.
Pudieron producirse laminillas exentas de
estrías con superficie impecable y lisa. Las laminillas podían
desmoldearse sin problema alguno y son geométricamente
estables.
(De acuerdo con la
invención)
En un recipiente mezclador de acero inoxidable
de 10 l se introducen por pesada 3,25 kg de granulado EUDRAGIT® RS
100, y 0,003 kg de ácido esteárico, y se mezcla a continuación
durante 5 minutos en un mezclador oscilante.
La mezcla producida se introdujo en un extrusor
de doble tornillo del tipo 30.34 (de la firma Leistritz), a fin de
producir una composición correspondiente a la invención. La
temperatura de la masa fundida ajustada era 140ºC, y el número de
revoluciones de los tornillos 120/min. Después de una longitud de
50% de la longitud total de los tornillos del extrusor se introdujo
como plastificante citrato de trietilo a través de una abertura
existente en la pared del cilindro por medio de una bomba de
membrana, en una cantidad que correspondía al 10% de la cantidad
total. Después de una zona de mezcladura para la homogeneización de
la mezcla se realizó la desgasificación a través de otra abertura
existente en la pared del cilindro. Por medio de la tobera situada
en el extremo del extrusor se conformaron 4 cordones, se extendieron
sobre una chapa enfriada y se desmenuzaron para dar un granulado.
En el granulado obtenido se determinó por medio de titulación Karl
Fischer un contenido de agua de 0,04%.
La mezcla (composición) obtenida se introdujo
en el embudo de una máquina de moldeo por inyección (Arburg
Allrounder 250-125) y se colaron por inyección
cuerpos conformados. Sin embargo, en la máquina de moldeo por
inyección se ajustaron temperaturas de 140ºC en la zona 3 y en la
zona 4. Como cuerpo conformado se moldeó por inyección una
laminilla de 65 x 40 x 1 mm.
Pudieron producirse laminillas exentas de
estrías con superficie impecable y lisa. Las laminillas podían
desmoldearse sin problema alguno y son geométricamente
estables.
Claims (10)
1. Proceso para la producción de cuerpos
conformados por medio de moldeo por inyección
con los pasos de proceso
- a)
- producción de una mezcla, que contiene al menos un copolímero de (met)acrilato, un plastificante y un agente de ajuste del secado y/o un agente de desmoldeo por fusión y mezcla de un copolímero de (met)acrilato, que se compone de 85 a 98% en peso de alquilésteres C1 a C4 del ácido acrílico o metacrílico polimerizados radicalmente y 15 a 2% en peso de monómeros de (met)acrilato que tienen un grupo amonio cuaternario en el resto alquilo, con 10 a 25% en peso de un plastificante, y 10 a 50% en peso de un agente de ajuste del secado y/o 0,1 a 3% en peso de un agente de desmoldeo;
- b)
- desgasificación de la mezcla a temperaturas de al menos 120ºC, con lo cual el contenido de los componentes que hierven a baja temperatura con una presión de vapor de al menos 1,9 bar a 120ºC disminuye hasta 0,5% en peso como máximo, y
- c)
- inyección de la mezcla desgasificada a una temperatura de 80 a 160ºC en el molde de una instalación de moldeo por inyección y retirada del molde del cuerpo conformado obtenido.
2. Proceso según la reivindicación 1,
caracterizado porque la mezcla contiene otros aditivos o
adyuvantes farmacéuticamente habituales y/o uno o más principios
activos farmacéuticos.
3. Proceso según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizado porque el paso de desgasificación b) se realiza
mediante extrusión-secado en un extrusor con zona
de desgasificación o por desgasificación en una instalación de
moldeo por inyección con abertura de desgasificación conectada en
serie.
4. Cuerpo conformado moldeado por inyección,
que puede producirse en un proceso según una o más de las
reivindicaciones 1 a 3.
5. Cuerpo conformado según la reivindicación 4,
caracterizado porque tiene una resistencia al impacto según
ISO 179 de al menos 15 KJ/m^{2}.
6. Cuerpo conformado según la reivindicación 4
ó 5, caracterizado porque uno o más principios activos
farmacéuticos están contenidos directamente o introducidos en el
cuerpo conformado.
7. Cuerpo conformado según la reivindicación 6,
caracterizado porque se trata de una cápsula, en la cual
están introducidos uno o más principios activos farmacéuticos.
8. Cuerpo conformado según una o más de las
reivindicaciones 4 a 7, caracterizado porque el cuerpo
conformado es componente de un medicamento mayor o está contenido
en éste.
9. Cuerpo conformado según una o más de las
reivindicaciones 4 a 8, caracterizado porque uno o más
principios activos farmacéuticos, que están contenidos directamente
o introducidos en el cuerpo conformado, pueden suministrarse con
efecto retardante al tracto gastrointestinal animal o humano.
10. Cuerpo conformado según una o más de las
reivindicaciones 4 a 9, caracterizado porque el principio
activo farmacéutico ácido acetilsalicílico, ranitidina,
simvastatina, enalapril, fluoxetina, amlodipina, amoxicilina,
sertalina, nifidipina, ciprofloxazino, aciclovir, lovastatina,
epoetina, paroxetina, captopril, nabumetón, granisetrón,
cimetidina, ticarcilina, triamtereno, hidroclorotiazida, verapamil,
paracetamol, derivados de morfina, topotecán o sus sales empleadas
farmacéuticamente está contenido directamente o introducido en el
cuerpo conformado.
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Families Citing this family (53)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10220470A1 (de) * | 2002-04-30 | 2003-11-20 | Roehm Gmbh | ph-sensitives Polymer |
| DE19961334A1 (de) * | 1999-12-17 | 2001-06-21 | Roehm Gmbh | Spritzgußverfahren für neutrale und säuregruppenhaltige (Meth)acrylat-Copolymere |
| DE10043868A1 (de) * | 2000-09-04 | 2002-04-04 | Roehm Gmbh | PMMA Formmassen mit verbesserter Schlagzähigkeit |
| US7842308B2 (en) * | 2001-01-30 | 2010-11-30 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
| GB0102342D0 (en) * | 2001-01-30 | 2001-03-14 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
| US7883721B2 (en) * | 2001-01-30 | 2011-02-08 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
| WO2002068557A1 (de) * | 2001-02-07 | 2002-09-06 | Röhm GmbH & Co. KG | Heissversiegelungsmasse für aluminiumfolien gegen polypropylen und polystyrol |
| DE10236240A1 (de) * | 2002-02-06 | 2003-08-14 | Roehm Gmbh | Silicon-Pfropfcopolymerisate mit Kern-Hülle-Struktur, schlagzähmodifizierte Formmassen und Formkörper sowie Verfahren zu deren Herstellung |
| DE10208335A1 (de) * | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Roehm Gmbh | Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE10243062A1 (de) * | 2002-09-16 | 2004-03-25 | Röhm GmbH & Co. KG | Heißwasserwechseltestbeständiges Sanitärmaterial aus PMMA-Formmasse oder schlagzäher PMMA-Formmasse |
| DE10250543A1 (de) * | 2002-10-29 | 2004-05-19 | Röhm GmbH & Co. KG | Mehrschichtige Arzneiform |
| DE10260065A1 (de) | 2002-12-19 | 2004-07-01 | Röhm GmbH & Co. KG | Kern-Schale-Teilchen zur Schlagzähmodifizierung von Poly(meth)acrylat-Formmassen |
| DE10260089A1 (de) * | 2002-12-19 | 2004-07-01 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung von wässrigen Dispersionen |
| MXPA04010956A (es) | 2003-01-30 | 2005-01-25 | Roehm Gmbh | Forma de dosis farmaceutica y metodo para la produccion de la misma. |
| US20060251724A1 (en) * | 2003-05-06 | 2006-11-09 | Farrell Thomas P | Method for preparing thermoformed compositions containing acrylic polymer binders, pharmaceutical dosage forms and methods of preparing the same |
| DE10320318A1 (de) * | 2003-05-06 | 2004-12-02 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung von lichtstreuenden Formteilen mit hervorragenden optischen Eigenschaften |
| TW200526274A (en) * | 2003-07-21 | 2005-08-16 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
| US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
| US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
| DE10345045A1 (de) * | 2003-09-26 | 2005-04-14 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Oberflächenvergütung von Werkstoffen durch Aufbringen insbesondere transparenter Schichten auf Basis von Polymethacrylaten |
| DE10349144A1 (de) * | 2003-10-17 | 2005-05-12 | Roehm Gmbh | Polymermischung für mattierte Spritzgußteile |
| MX2007008855A (es) * | 2003-10-18 | 2008-03-13 | Roehm Gmbh | Masas de pieza moldeada de poli (met) acrilato resistentes a impactos con alta estabilidad termica. |
| DE10351535A1 (de) * | 2003-11-03 | 2005-06-09 | Röhm GmbH & Co. KG | Mehrschichtfolie aus (Meth)acrylatcopolymer und Polycarbonat |
| DE10354379A1 (de) | 2003-11-20 | 2005-06-23 | Röhm GmbH & Co. KG | Formmasse, enthaltend ein Mattierungsmittel |
| TW200539903A (en) * | 2004-03-12 | 2005-12-16 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
| DE102004022540A1 (de) | 2004-05-05 | 2005-12-08 | Röhm GmbH & Co. KG | Formmasse für Formkörper mit hoher Witterungsbeständigkeit |
| DE102004045296A1 (de) * | 2004-09-16 | 2006-03-23 | Röhm GmbH & Co. KG | Verwendung von Polyalkyl (meth) acrylat-Perlpolymerisaten und Formmasse zur Herstellung von extrudierten Formteilen mit mattierter Oberfläche |
| DE102004058083A1 (de) | 2004-12-01 | 2006-06-08 | Röhm GmbH & Co. KG | Gedeckt eingefärbte, infrarotreflektierende Kunststoffformmasse |
| US20090088465A1 (en) * | 2004-12-02 | 2009-04-02 | Stephen Craig Dyar | Pharmaceutical Compositions of Amorphous Atorvastatin and Process for Preparing Same |
| DE102005002072A1 (de) * | 2005-01-14 | 2006-07-20 | Röhm GmbH & Co. KG | Witterungsstabile Folie zur Gelbeinfärbung retroreflektierender Formkörper |
| DE502006001286D1 (de) * | 2005-04-18 | 2008-09-18 | Evonik Roehm Gmbh | Formmasse und formkörper aus thermoplastischem kunststoff, enthaltend nanoskalige, anorganische teilchen, verfahren zur herstellung der formmasse und der formkörper sowie deren verwendungen |
| DE102005021335A1 (de) * | 2005-05-04 | 2006-11-09 | Röhm Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Perlpolymerisaten mit einer mittleren Teilchengröße im Bereich von 1 µm bis 40 µm sowie Perlpolymerisat aufweisende Formmassen und Formkörper |
| DE102005022862A1 (de) * | 2005-05-18 | 2006-12-14 | Airsec S.A.S | Kapseln für Inhalatoren |
| DE102005055793A1 (de) | 2005-11-21 | 2007-05-24 | Röhm Gmbh | Transparente TPU (thermoplastische Polyurethane)/ PMMA (Polymethyl(meth)acrylat) Abmischungen mit verbesserter Kältesschlagzähigkeit |
| DE102006029613A1 (de) * | 2006-06-26 | 2007-12-27 | Röhm Gmbh | Transparenter Kunststoff-Verbund |
| US20080035703A1 (en) * | 2006-08-09 | 2008-02-14 | Daewoong Suh | Oxidation resistant solder preform |
| DE102007005432A1 (de) * | 2007-01-30 | 2008-07-31 | Evonik Röhm Gmbh | Formmassen für mattierte Polyacrylat-Formkörper |
| DE102007026201A1 (de) * | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Evonik Röhm Gmbh | Eingefärbte Zusammensetzung mit erhöhter Spannungsrissbeständigkeit |
| DE102007026200A1 (de) * | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Evonik Röhm Gmbh | Zusammensetzung mit erhöhter Spannungsrissbeständigkeit |
| DE102007028601A1 (de) | 2007-06-19 | 2008-12-24 | Evonik Röhm Gmbh | Reaktivgemisch zur Beschichtung von Formkörpern mittels Reaktionsspritzguss sowie beschichteter Formkörper |
| DE102007029263A1 (de) * | 2007-06-22 | 2008-12-24 | Evonik Röhm Gmbh | PMMA/PVDF-Folie mit besonders hoher Witterungsbeständigkeit und hoher UV-Schutzwirkung |
| AT505006B1 (de) * | 2007-07-04 | 2008-10-15 | Invicon Chemical Solutions Gmb | Reparaturmaterial für ein formwerkzeug für die kunststoffverarbeitung |
| DE102007051482A1 (de) * | 2007-10-25 | 2009-04-30 | Evonik Röhm Gmbh | Verfahren zur Herstellung von beschichteten Formkörpern |
| DE102008001231A1 (de) * | 2008-04-17 | 2009-10-22 | Evonik Röhm Gmbh | Flammfeste PMMA-Formmasse |
| DE102008001695A1 (de) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Evonik Röhm Gmbh | Poly(meth)acrylimide mit verbesserten optischen und Farbeigenschaften, insbesondere bei thermischer Belastung |
| TW201010745A (en) * | 2008-06-13 | 2010-03-16 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulations |
| KR101057423B1 (ko) | 2011-01-12 | 2011-08-19 | 인하대학교 산학협력단 | 공중합 고분자수지를 이용한 콘크리트 거푸집 박리제 조성물 및 그의 제조방법 |
| US8652527B1 (en) | 2013-03-13 | 2014-02-18 | Upsher-Smith Laboratories, Inc | Extended-release topiramate capsules |
| US9101545B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-08-11 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Extended-release topiramate capsules |
| CA3203975A1 (en) | 2020-12-03 | 2022-06-09 | Battelle Memorial Institute | Polymer nanoparticle and dna nanostructure compositions and methods for non-viral delivery |
| CN117500923A (zh) | 2021-04-07 | 2024-02-02 | 巴特尔纪念研究院 | 用于鉴定和使用非病毒载体的快速设计、构建、测试和学习技术 |
| CN113736005A (zh) * | 2021-09-08 | 2021-12-03 | 安徽新涛光电科技有限公司 | 透镜用亚克力浇铸板及其制备方法 |
| KR102759985B1 (ko) | 2022-04-07 | 2025-01-24 | 주식회사 엘엑스엠엠에이 | 질소 스트리핑을 통한 폴리메타크릴레이트 생산성 향상 방법 |
Family Cites Families (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI63335B (fi) * | 1979-02-02 | 1983-02-28 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av tabletter med foerdroejd loslighet av effektaemne |
| DE3581428D1 (de) * | 1984-06-13 | 1991-02-28 | Roehm Gmbh | Verfahren zum ueberziehen von arzneiformen. |
| DE3438291A1 (de) * | 1984-10-19 | 1986-04-24 | Röhm GmbH, 6100 Darmstadt | Verfahren zur herstellung einer waessrigen ueberzugsmitteldispersion und ihre verwendung zum ueberziehen von arzneimitteln |
| DE3631826A1 (de) * | 1986-09-19 | 1988-03-31 | Roehm Gmbh | Herstellung eines methylmethacrylat-copolymerisats |
| DE3738976A1 (de) * | 1987-11-17 | 1989-05-24 | Belland Ag | Verfahren und vorrichtung zur herstellung von thermoplastischen kunststoffen |
| DE3902653A1 (de) * | 1989-01-30 | 1990-08-02 | Roehm Gmbh | Elastomere acrylharze |
| DE3907019A1 (de) * | 1989-03-04 | 1990-09-06 | Roehm Gmbh | Thermoplastisch verarbeitbare loesungsmittelbestaendige kunststoffmischungen |
| DE4002904A1 (de) * | 1990-02-01 | 1991-08-08 | Roehm Gmbh | Verfahren zum imidieren eines methacrylester-polymerisats |
| DE4121652A1 (de) * | 1991-06-29 | 1993-01-07 | Roehm Gmbh | Schlagzaeh-modifizierungsmittel |
| DE4402666A1 (de) * | 1994-01-29 | 1995-08-03 | Roehm Gmbh | Verfahren zum kurzzeitigen Behandeln einer Kunststoffschmelze mit einem flüssigen Behandlungsmittel und dabei hergestellter thermoplastischer Kunststoff |
| DE9414065U1 (de) * | 1994-08-31 | 1994-11-03 | Röhm GmbH & Co. KG, 64293 Darmstadt | Thermoplastischer Kunststoff für darmsaftlösliche Arznei-Umhüllungen |
| DE9414066U1 (de) * | 1994-08-31 | 1994-11-03 | Röhm GmbH & Co. KG, 64293 Darmstadt | Überzugs- und Bindemittel für Arzneiformen sowie damit hergestellte Arzneiform |
| DE4445498A1 (de) * | 1994-12-20 | 1996-06-27 | Roehm Gmbh | Universell verträgliche Pigmentdispergatoren |
| DE29502547U1 (de) * | 1995-02-16 | 1995-03-30 | Röhm GmbH, 64293 Darmstadt | Thermoplastisches Überzugs- und Bindemittel für Arzneiformen |
| DE19544562B4 (de) * | 1995-11-30 | 2004-05-27 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung von Poly(meth)acrylimiden mit bei thermischer Belastung verbesserter Farbstabilität und daraus erhältliche Formkörper |
| DE19653605C2 (de) * | 1996-12-20 | 2002-11-28 | Roehm Gmbh | Haft- und Bindemittel für dermale oder transdermale Therapiesysteme und dessen Verwendung zur Herstellung eines transdermalen Therapiesystems |
| DE19653606A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Roehm Gmbh | Haft- und Bindemittel aus (Meth)acrylatpolymer, organischer Säure und Weichmacher |
| DE19701441C2 (de) * | 1997-01-17 | 1998-11-05 | Roehm Gmbh | Verfahren zur Herstellung farbneutraler Polymethylmethacrylat-Formmassen |
| DE19718597C1 (de) * | 1997-05-02 | 1999-01-07 | Roehm Gmbh | Zweistufiges Verfahren zur Entwässerung von Kunststoffdispersionen |
| US6555195B1 (en) * | 1998-09-18 | 2003-04-29 | Roehm Gmbh & Co. Kg | Shaping tool for information carrier disc blanks |
| DE19845358A1 (de) * | 1998-10-02 | 2000-04-06 | Roehm Gmbh | Überzogene Arzneiformen mit kontrollierter Wirkstoffabgabe |
| DE10220470A1 (de) * | 2002-04-30 | 2003-11-20 | Roehm Gmbh | ph-sensitives Polymer |
| DE19914605A1 (de) * | 1999-03-30 | 2000-10-05 | Roehm Gmbh | Polyalkylmethacrylat-Plastisole mit verbesserten Fließeigenschaften |
| DE19958007A1 (de) * | 1999-12-02 | 2001-06-07 | Roehm Gmbh | Spritzgußverfahren für (Meth)acrylat-Copolymere mit teritiären Ammoniumgruppen |
| DE19960494A1 (de) * | 1999-12-15 | 2001-06-21 | Knoll Ag | Vorrichtung und Verfahren zum Herstellen von festen wirkstoffhaltigen Formen |
| DE19961334A1 (de) * | 1999-12-17 | 2001-06-21 | Roehm Gmbh | Spritzgußverfahren für neutrale und säuregruppenhaltige (Meth)acrylat-Copolymere |
| DE10001546A1 (de) * | 2000-01-14 | 2001-07-19 | Beiersdorf Ag | Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung und Beschichtung von Selbstlebemassen auf Basis von Polyisobutylen mit mindestens einem pharmazeutischen Wirkstoff |
| DE10011447A1 (de) * | 2000-03-10 | 2001-09-20 | Roehm Gmbh | Dispersion mit nichtionischem Emulgator |
| DE10013029A1 (de) * | 2000-03-17 | 2001-09-20 | Roehm Gmbh | Mehrschichtige Arzneiform für die Colonfreigabe |
| DE10042120A1 (de) * | 2000-08-28 | 2002-03-14 | Roehm Gmbh | Verfahren zur Reduzierung des Polymergehalts bei der Entwässerung von Kunststoff/Wasser-Gemischen |
| DE10043868A1 (de) * | 2000-09-04 | 2002-04-04 | Roehm Gmbh | PMMA Formmassen mit verbesserter Schlagzähigkeit |
| DE10054051A1 (de) * | 2000-10-31 | 2002-05-29 | Roehm Gmbh | PMMA-Formmasse mit verbesserter Kälteschlagzähigkeit |
| DE10065501A1 (de) * | 2000-12-28 | 2002-07-04 | Roehm Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Perlpolymerisaten mit einer mittleren Teilchengröße im Bereich von 1 bis 40 mum sowie Perlpolymerisat aufweisende Formmassen, Formkörper und PAMA-Plastisole |
| DE10065492A1 (de) * | 2000-12-28 | 2003-06-26 | Roehm Gmbh | Diffus ausgestattete Formmassen und hieraus erhältliche Formkörper |
| US20050019381A1 (en) * | 2001-01-29 | 2005-01-27 | Hans-Ulrich Petereit | Binding agent which is stable in storage and used for pharmaceutical applications |
| ES2298236T3 (es) * | 2001-01-31 | 2008-05-16 | Evonik Rohm Gmbh | Forma medicamentosa de particulas multiples, que contiene por lo menos dos formas de granulos, revestidas de manera diferente. |
| WO2002068557A1 (de) * | 2001-02-07 | 2002-09-06 | Röhm GmbH & Co. KG | Heissversiegelungsmasse für aluminiumfolien gegen polypropylen und polystyrol |
| DE10204890A1 (de) * | 2002-02-06 | 2003-08-14 | Roehm Gmbh | Schlagzähe Formmasse und Formkörper |
| DE10208335A1 (de) * | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Roehm Gmbh | Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE10243062A1 (de) * | 2002-09-16 | 2004-03-25 | Röhm GmbH & Co. KG | Heißwasserwechseltestbeständiges Sanitärmaterial aus PMMA-Formmasse oder schlagzäher PMMA-Formmasse |
| JP4354164B2 (ja) * | 2002-09-20 | 2009-10-28 | 株式会社リコー | 画像形成装置 |
| DE10251144A1 (de) * | 2002-10-31 | 2004-05-19 | Röhm GmbH & Co. KG | Makroporöses Kunststoffperlenmaterial |
| DE10260065A1 (de) * | 2002-12-19 | 2004-07-01 | Röhm GmbH & Co. KG | Kern-Schale-Teilchen zur Schlagzähmodifizierung von Poly(meth)acrylat-Formmassen |
| DE10260089A1 (de) * | 2002-12-19 | 2004-07-01 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung von wässrigen Dispersionen |
| MXPA04010956A (es) * | 2003-01-30 | 2005-01-25 | Roehm Gmbh | Forma de dosis farmaceutica y metodo para la produccion de la misma. |
| DE10329938A1 (de) * | 2003-07-02 | 2005-03-17 | Röhm GmbH & Co. KG | Kunststoffkörper mit mikrostrukturierter Oberfläche |
| DE10349144A1 (de) * | 2003-10-17 | 2005-05-12 | Roehm Gmbh | Polymermischung für mattierte Spritzgußteile |
| DE10349142A1 (de) * | 2003-10-17 | 2005-05-12 | Roehm Gmbh | Polymermischung sowie deren Verwendung für Spritzgußteile |
| DE10351535A1 (de) * | 2003-11-03 | 2005-06-09 | Röhm GmbH & Co. KG | Mehrschichtfolie aus (Meth)acrylatcopolymer und Polycarbonat |
| DE10354379A1 (de) * | 2003-11-20 | 2005-06-23 | Röhm GmbH & Co. KG | Formmasse, enthaltend ein Mattierungsmittel |
| DE102004022540A1 (de) * | 2004-05-05 | 2005-12-08 | Röhm GmbH & Co. KG | Formmasse für Formkörper mit hoher Witterungsbeständigkeit |
| DE102004045296A1 (de) * | 2004-09-16 | 2006-03-23 | Röhm GmbH & Co. KG | Verwendung von Polyalkyl (meth) acrylat-Perlpolymerisaten und Formmasse zur Herstellung von extrudierten Formteilen mit mattierter Oberfläche |
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