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KR0150228B1 - 경피 장치용 폴리이소부틸렌 접착제 - Google Patents

경피 장치용 폴리이소부틸렌 접착제

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Publication number
KR0150228B1
KR0150228B1 KR1019920702548A KR920702548A KR0150228B1 KR 0150228 B1 KR0150228 B1 KR 0150228B1 KR 1019920702548 A KR1019920702548 A KR 1019920702548A KR 920702548 A KR920702548 A KR 920702548A KR 0150228 B1 KR0150228 B1 KR 0150228B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
pib
molecular weight
adhesive
active agent
average molecular
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
KR1019920702548A
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English (en)
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KR930700167A (ko
Inventor
카를리 에스. 왕
제임스 엘. 오스본
제임스 에이. 헌트
멜린다 케이. 넬슨
Original Assignee
에드워드 엘. 맨델
앨자 코포레이션
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24027514&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR0150228(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 에드워드 엘. 맨델, 앨자 코포레이션 filed Critical 에드워드 엘. 맨델
Publication of KR930700167A publication Critical patent/KR930700167A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR0150228B1 publication Critical patent/KR0150228B1/ko
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Abstract

본 발명은 HMW PIB : LMW PIB의 비율이 약 5-40 : 95-60 범위인 고분자량 폴리이소부틸렌 및 저분자량 폴리이소부틸렌의 혼합물로 이루어지고, 실질적으로 가소제 및 점착제가 없는, 경피 전달 장치에 유용한 인라인 접착제에 관한 것이다. 이 접착제는 니코틴, 벤즈트로핀, 세코베린, 덱스세코베린, 및 아레콜린과 같은 유상 비극성 활성제의 전달을 위한 경피 전달 장치의 1성분으로서의 특별한 용도를 갖는다.

Description

[발명의 명칭]
경피 장치용 폴리이소부틸렌 접착제
[발명의 상세한 설명]
[기술분야]
본 발명은 경피 약물 전달 시스템에 유용한 폴리이소부틸렌(PIB) 접착제에 관한 것이다.
[배경 기술]
각종 생물학적 활성제를 피부 또는 점막을 통하여 전달하기 위한 경피 장치는 당업계에 공지되어 있다. 미합중국 특허 제3,598,122호, 동 제3,598,123호, 동 제3,742,951호, 동 제4,031,894호, 동 제4,060,084호, 동 제4,144,317호, 동 제4,201,211호 및 동 제4,379,454호에는 속도 조절막 및 인라인(in-line) 접착제(즉, 저장 용기로부터 피부로 약물 또는 약제가 이동하는 통로에 배치되는 접착제)를 사용하는 대표적인 시스템이 기재되어 있다. 미합중국 특허 제4,379,454호에는 아포화된 경피 장치가 기재되어 있다. 미합중국 특허 제4,286,592호에는 저장층보다 전달하고자 하는 약물에 대해 덜 투과성인 PIB/MO 접착제를 사용하는 경피 약물 전달 장치를 개시하고 있다. 이 제한적인 투과성 접착제층이 속도 조절 부재로서 작용한다.
인라인 접착제가 경피 전달 장치에 사용되는 경우, 이들 접착제는 전달하고자하는 약제에 대해 상당한 투과성을 나타낼 필요가 있으며, 속도 조절막과 결합되어 사용되는 경우, 접착제층은 속도 조절막보다 약물에 대해 더 큰 투과성을 나타내는 것이 바람직하다.
고분자량 및 저분자량 폴리이소부틸렌(PIB)은 혼합물은 당업계에 접착제로서 공지되어 있다. 그러나, 이들 혼합물은 많은 약물에 대해 비교적 불투과성이다. 결과적으로, 종래의 인라인 PIB 접착제는 통상적으로 상당한 크기의 시스템으로부터 치료학적으로 유용한 속도로 접착제를 통한 약물의 이동을 허용하기에 충분한 투과성을 얻을 수 있도록 광유(MO) 또는 폴리부텐 등의 가소제를 함유한다.
종래의 전형적인 제형은 1.2 M 분자량(MW) PIB : 35K MW PIB : MO를 약 1:1.125:2의 비율로 사용한다. 이러한 제형에서 고분자량(HMW) PIB는 접착성 기재로서 작용하고, 저분자량(LMW) PIB는 점착제로서 작용하며, 광유는 접착제를 가소시키고 약물에 대한 접착제 조성물의 투과성을 증가시키는 작용을 한다.
또한, 의료용 접착제의 접착 특성을 개선시키기 위해 점착제를 포함시키는 것이 공지되어 있다. 예를 들면, 오스트레일리아 특허 출원 공개 제57457/86호에는 광유없이 고분자량 PIB 및 저분자량 PIB와 수지상 점착제의 혼합물로 이루어진 니트로글리세린 전달용 자가-접착성 매트릭스가 기재되어 있다. 이러한 점착제는 종종 불확정 조성을 갖는 천연 수지상 또는 송진상 생성물이다. 광유 및 점착제는 모두 배치마다 이들의 세부 조성에 있어서 변하며, 피부에 자극적이거나 민감성인 성분을 예상치 못하게 함유할 수 있다.
종래의 많은 의학상 허용되는 접촉성 접착제는 접착제에 고도로 가용성인 활성제의 경피 전달에는 효과적이지 못하다. 이 약제가 접착제층에 매우 가용성인 경우, 시간이 지남에 따라 장치가 평형에 이르면서 약제의 실질적인 양이 저장 용기로부터 속도 조절막을 통해 접착제층으로 이동한다. 접착제 중의 약제의 열역학적 활성이 저장 용기 중의 약제의 열역학적 활성과 동등해질 때까지 이러한 이동은 계속된다. 결과적으로, 접착제층 중의 활성제의 많은 양이 속도 조절막에 의해 통제없이 피부 상으로 방출되어, 저장 용기 중에 남아 있는 약제에 대해서만 효력을 발휘할 수 있다. 고농도의 약제를 피부와 직접 접촉시키는 것은 자극을 유발하거나 또는 약제의 바람직하지 않게 높은 초기 플라즈마 농도를 제공할 수 있다.
또한, 종래의 많은 의학상 허용되는 접촉성 접착제는, 접착제를 가소화, 용매화시키거나 또는 이와 달리 그의 응집성을 상실시킬 수 있는 약제와 결합시키는데 효과가 없다. 전형적으로 니코틴, 벤즈트로핀, 세코베린, 덱스세코베린 및 아레콜린과 같은 유상의 비극성 성분인 이러한 약제는 예를 들면 시스템의 조기 이탈을 유발하는 경피 패취의 접착성을 파괴할 수 있다. 미합중국 특허 제4,579,961호 및 동 제4,839,174호에는 니코틴이 저장 용기 내에 존재하는 니코틴의 경피 전달 장치가 기재되어 있으며, 이 특허를 선행 기술 문헌으로 본 명세서에 기재한다. 미합중국 특허 제4,597,561호의 장치는 이러한 유형의 문제를 피하기 위해 주변 접착제를 사용한다. 1988년 6월 14일자로 출원되어 동시 계류중인 미합중국 특허 출원 제206,546호에는, 이러한 문제점에 대처하기 위해 아포화된 저장 용기를 사용하는 니코틴의 경피 전달 시스템이 기재되어 있으며, 이 특허를 선행 기술 문헌으로 본 명세서에 기재한다.
또한, 광유는 에틸렌 비닐 아세테이트(EVA) 공중합체와 같은 경피 전달 시스템의 몇몇 공통 성분에 용해되며, 시간이 지남에 따라 접착제층으로부터 이들 물질로 이동할 수 있다. 접착제 중의 가소화 광유의 손실은 접착제 화합물의 물성에 변화를 유발하여 접착제의 성능에 역효과를 미칠 수 있다.
본 발명에 따르면, 예상외로 전통적인 경피성 비PIB계 접착제를 가소화, 용매화시키거나, 또는 접착성을 잃게 만드는 특정 약제가 실질적으로 점착제 및 가소제가 없는 본 발명의 인라인 PIB 접착제를 사용하면 경피 전달 장치로부터 전달될수 있음을 발견하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 경피 전달 장치용의 새롭고 유용한 인라인 접착제를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 인라인 접착제를 사용하기 전에 불필요하게 용해도가 큰 약제의 전달에 유용한 경피 전달 장치용 인라인 접착제를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 실질적으로 가소제 및 점착제가 없는 PIB 접착제를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 제조후 신속하게 평형에 도달하는 경피 전달 장치의 인라인 접착제를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 인라인 접착제에서와 같이 실질적으로 가소제 및 점착제가 없는 고분자량 및 저분자량 PIB를 사용하는 경피 전달 시스템을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 실질적으로 가소제 및 점착제 없이 전달하고자 하는 약제에 대해 큰 투과성을 갖고 방출 속도 조절막이 있는 경피 전달 장치의 인라인 접착제로서 적합한 PIB 접착제를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 비교적 자극이 없고, 가격이 저렴하고, 유상의 비극성 활성제의 전달에 사용할 수 있는 경피 전달 장치용 인라인 접착제를 제공하는 것이다.
[발명의 간단한 설명]
본 발명은 경피 전달 장치의 인라인 접착제로서 유용한 접착제로 이루어진다. 이 접착제는 중량비로 약 5-40 HMW PIB : 95-60 LMW PIB의 고분자량(HMW) 및 저분자량(LMW) PIB의 혼합물로 이루어지고 실질적으로 가소제 및 점착제를 함유하지 않는다. 사용시, 접착제는 저장 용기 내의 약제의 농도와 평형을 이루는 농도로 용해된 활성제를 함유한다.
이 접착제는 특히 용매화되고, 가소화되거나 또는 종래의 인라인 접착제의 접착 특성에 역효과를 미치는 활성제의 전달을 위한 경피 전달 장치의 성분으로서 사용한다. 이러한 약제의 예로는 니코틴, 벤즈트로핀, 세코베린, 덱스세코베린, 또는 아레콜린을 들 수 있다.
[최선의 형태를 포함하는 발명의 개시]
본 발명의 접착제는 경피 전달 장치용 인라인 접착제이다. 다시 말하면, 시스템에 의해 전달하고자 하는 약제가 피부의 표면에 도달하기 전에 접착제를 통해 이송된다. 그의 광범위한 용도에 있어서, 본 발명의 접착제는 일반적으로 약제 불투과성인 보호 후면층이 제공되고, 접착제에 분산된 약제의 박막으로 이루어진 일체형(monolithic) 경피 전달 장치에 사용될 수 있다. 이 실시태양에서 접착제층은 약제 저장 용기 및 접착제로서의 기능을 갖는다.
또한, 본 발명의 접착제는 미합중국 특허 제4,286,592호에 나타낸 바와 같은 방출 속도 조절 접착제로서 사용될 수 있으며, 이 특허를 본 명세서에 선행 기술문헌으로 기재하며, 여기서, 약물 저장 용기 상에 피복되는 접착제는 방출 속도를 조절하고 피부에 장치를 유지시키는 기능을 한다.
그러나, 본 발명의 접착제의 특성은 특히 이들 접착제를 일반적으로 접착제층, 전달하고자 하는 약제를 함유하는 저장 용기, 이 저장 용기와 접착제 사이에 배치된 속도 조절 수단 및 약제 불투과성 후면층으로 이루어진 속도 조절된 경피 전달 장치의 인라인 접착제로서 유용하게 만든다. 박리가능한 방출 라이너는 장치를 보관하는 동안 접착제층을 덮고 사용전에 제거되는 것이 바람직하다. 경피 전달 장치는 전달하고자 하는 약제 및 치료 상태에 따라 수시간 내지 1주일 범위의 소정의 투여 기간 동안 환자에게 적용될 수 있다.
본 명세서에 사용된 약제라는 용어는 본 발명의 장치에 의해 전달되어 유효하고 유용한 결과를 가져올 수 있는 임의의 유효한 약제 또는 화합물을 의미한다. 이 용어는 의약, 유기 및 무기 약물, 호르몬, 영양제, 비타민, 식품 첨가물 및 동물 또는 인간에게 유익한 기타 약제를 포함한다. 또한, 이 용어는 본 발명의 접착제를 사용하는 장치로부터 1종 이상의 약제가 전달될 수 있으며, 약제라는 용어의 사용이 어느 방식으로나 2종 이상의 약제를 사용하는 것을 배제하지 않은 것임을 이해해야 한다.
본 명세서에 사용된 가소제라는 용어는 전달하고자 하는 약제 이외의 화합물, 예를 들면, 광유, 폴리부텐유, 및 기타 PIB 접착제를 가소화시킬 수 있고 전달하고자 하는 약제에 대한 투과성을 증가시킬 수 있는 저분자량 탄화수소를 의마한다. 접착제 조성물은 실질적으로 가소제가 없으며, 있더라도 극미량의 가소제를 함유하고, 더 바람직하게는 가소제가 없다.
본 명세서에 사용된 점착제라는 용어는 점착성 또는 접착성을 증가시키기 위해 접착제에 첨가되는 PIB 이외의 물질을 의미한다. 이러한 물질은 전형적으로 천연 수지상 또는 송진상 물질 또는 진정한 합성 중합체 물질이다. 접착제는 실질적으로 점착제가 없으며, 있더라도 극미량의 점착제를 함유하고, 바람직하게는 점착제가 없다.
고분자량 폴리이소부틸렌 (HMW PIB)이라는 용어는 평균 분자량이 약 450,000 내지 약 2,100,000 범위, 바람직하게는 약 990,000 내지 약 1,600,000 범위인 폴리이소부틸렌 조성물을 의미한다.
저분자량 폴리이소부틸렌 (LMW PIB)이라는 용어는 평균 분자량이 약 1,000 내지 약 450,000 범위, 바람직하게는 약 35,000 내지 약 50,000 범위인 폴리이소부틸렌 조성물을 의미한다.
본 발명의 접착제 조성물은 HMW PIB 및 LMW PIB를 중량비로 약 5-40 : 95-60 범위, 바람직하게는 약 10-25 : 95-75 범위, 가장 바람직하게는 약 10-20 : 90-80 범위로 함유한다. 특정 약제를 위한 최적의 접착제를 제공하는, LMW PIB에 대한 HMW PIB의 중량비는 전달하고자 하는 약제의 종류 및 농도에 좌우될 것이다.
경피 전달 시스템이 피부와 접촉할 때 자극 또는 알레르기 반응에 대한 잠재성을 최소화하기 위해서는 이 혼합물 접착제의 이질적인 성분을 최소화시키거나 또는 제거하는 것이 바람직하다. 그러나, 염료, 안료, 불활성 충전제, 안정화제, 콜로이드성 이산화규소와 같은 경화제, 또는 가소제 및 점착제 이외의 당업계에 잘 알려진 기타 첨가제가 필요에 따라 첨가될 수 있다.
접착제층의 두께는 일반적으로 속도 조절막과 함께 사용될 때 약 0.0254㎜(1 밀) 내지 약 0.381㎜(15 밀)이다. 접착제층의 조성 및 두께는 접착제층이 속도 조절막의 통로에 비해 전달하고자 하는 약제의 통로에 대해 현저한 투과 장벽을 구성하지 않도록 조절될 것이다. 관련 약물이 피부 중의 약물 전달 부위를 신속히 포화시키기 위한 투여량의 사용이 요구되지 않는 한, 상기 두께는 접착제가 약제를 상당량, 바람직하게는 장치, 특히 속도 조절 전달 장치 중의 약제의 총량의 약 15% 미만을 함유하지 않도록 선택되는 것이 바람직하다.
본 발명의 접착제를 사용하는 경피 전달 장치는 일체형 또는 방출 속도 조절 접착제형일 수 있으나, 바람직하게는 약물 저장 용기와 인라인 접착제 사이에 속도 조절 수단을 포함하는 속도 조절막형이다. 속도 조절 수단은 피부에 전달되는 약제의 유동을 조절하는 작용을 하며, 이 속도 조절 요소는 접착제층보다 전달하고자 하는 약제에 대하여 더 작은 투과성을 가질 것이다. 경피 전달 시스템에 사용하기에 적합한 재료는 미합중국 특허 출원 제07/206,546호, 및 동 제3,797,494호 및 동 제4,031,894호에 기재되어 있으며, 이들 특허를 본 명세서에 선행기술 문헌으로 기재한다.
상기 경피 전달 장치의 저장 용기는 전달하고자 하는 약제를 1종 이상 함유하며, 이들은 매트릭스 내에 분산된다. 저장 용기 매트릭스로서 적합한 재료의 예로서는 천연 및 합성 고무 또는 기타 중합체 물질, 석유 젤리 또는 수성 겔을 들 수 있으며, 이에 한정되지 않는다. 전달하고자 하는 약제가 니코틴인 경우, 바람직한 저장 용기 중합체 매트릭스는 미합중국 특허 제4,144,317호에 기재된 것과 같은 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체, 바람직하게는 비닐 아세테이트 함량이 약 28 내지 60중량%인 에틸렌-비닐 아세테이트(EVA) 공중합체로부터 제조된다. 경피 전달 장치의 다른 실시태양은 당업계에 공지되어 있으며, 본 발명의 접착제와 함께 사용하기에도 적절하다. 예를 들면, 본 명세서에 선행 기술 문헌으로 기재하는 미합중국 특허 제3,598,123호 및 동 제4,588,580호에 나타낸 경피 전달 장치는 본 명세서에 기재된 접착제와 함께 사용할 수 있다.
많은 약제의 PIB를 통한 투과성은 가소제의 부재하에서 비교적 낮으며, 이러한 이유 때문에, 종래의 인라인 PIB 접착제는 광유 또는 폴리부텐과 같은 가소제를 함유하였다. 본 발명자들은 특정 약제, 전형적으로 상온에서 통상 액체인 유상의 비극성 물질의 본 발명의 가소제 무함유 PIB 접착제를 통한 투과성이 허용할만하다는 것을 발견하였다. 또한, 본 발명자들은, 이러한 약제들은 그의 접착 특성이 이러한 약제들과 집중적인 접촉에 의해 변성되는 종래의 전형적인 비PIB계 접착제에 대하여 극히 가용성이 반면에, 본 발명의 비가소화 PIB 접착제에 대해서는 비교적 낮은 용해도를 나타낸다는 것을 발견하였다. 결과적으로, 평형에 도달했을 때 접착제층에 존재하는 약제의 농도는 종래의 비PIB게 접착제에서 관찰되는 농도에 비해 현저히 감소된다. 이러한 유상 약제와 함께 사용될 때, 이는 약제에 의한 접착 특성의 변성을 현저히 감소시켜, 본 발명의 접착제의 물리적 일체성 및 접착성이 유지되게 한다. 바람직한 특성을 갖는 유상의 비극성 약제의 예로는 니코틴, 벤즈트로핀, 세코베린, 덱스세코베린 및 아레콜린을 들 수 있으며, 이에 한정되지 않는다.
후면층은 피부에서 멀리 떨어진 저장 용기의 표면을 통한 약제의 통과를 방지하고, 필요할 경우, 시스템을 위한 지지체를 제공한다. 후면층은 불투과성이거나 또는 약제의 통과에 대해 실질적으로 불투과성이다. 후면층은 가요성 또는 비가요성일 수 있다. 적절한 재료는 당업계에 잘 알려져 있으며, 그 예로 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 각종 나일론, 폴리프로필렌, 금속화 폴리에스테르막, 폴리염화비닐리덴 및 알루미늄 호일을 들 수 있으며, 이에 한정되지 않는다.
방출 라이너는 당업계에 잘 알려진 바와 같이 제조된 경피 전달 장치에 포함될 수 있다. 방출 라이너는 경피 전달 장치가 피부에 적용되기 전에 제거된다.
바람직한 실시 태양에 있어서, 경피 전달 장치는 본 발명의 PIB 접착제를 니코틴을 포함하는 아포화된 저장 용기와 함께 사용한다.
하기 실시예는 본 발명을 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위를 한정하고자 함이 아니다. 이들 실시예의 변형 및 균등물은 개시된 본 발명에 비추어 당업계의 숙련자들에게 매우 명백할 것이다. 달리 지적하지 않는 한, 모든 비율 및 백분율은 중량 단위이고, 모든 온도는 섭씨이다.
[실시예 1]
다음과 같이 본 발명에 따른 PIB 접착제를 제조하였다.
배합물 A : 분자량이 35 K인 PIB와 분자량이 1.2 M인 PIB를 HMW PIB : LMW PIB=25:75(중량비)로 철저히 혼합하였다.
배합물 B : 분자량이 35 K인 PIB와 분자량이 1.2 M인 PIB를 HMW PIB : LMW PIB=20:80(중량비)로 철저히 혼합하였다.
배합물 C : 분자량이 35 K인 PIB와 분자량이 1.2 M인 PIB를 HMW PIB : LMW PIB=15:85(중량비)로 철저히 혼합하였다.
배합물 D : 분자량이 35 K인 PIB와 분자량이 1.2 M인 PIB를 HMW PIB : LMW PIB=10:90(중량비)으로 철저히 혼합하였다.
[실시예 2]
60% EVA(40% VA)중의 40% 니코틴 기재의 아포화 용액을 포함하는 0.13㎜두께의 약물 저장 용기막을 불투과성의 착색된 알루미늄 처리 중합체 후면층 0.05㎜ 두께의 고밀도 폴리에틸렌(HDPE) 속도 조절막 사이로 압출시킴으로써 아포화된 경피 약물 전달 시스템을 제조하였다. 이 삼층체(trilaminate)를 n-헵탄용액으로 부터 플루오로카본 디아크릴레이트/폴리에틸렌 테레프탈레이트로 형성된 0.076㎜의 박리가능한 방출 라이너(3 M사 제품, 1022)상으로 용매 성형된 실시예 1의 배합물 B-D의 접착제에 적층시키고 평형에 이르게 하였다. 모든 시료는 양호한 접착성을 나타내었고, 37℃에서 물에 대한 시험관애 24시간 평균 방출 속도가 각각 60㎍/㎠hr, 70㎍/㎠hr 및 72㎍/㎠hr이었다.
[실시예 3]
배합물 A의 접착제를 사용하고 약물 저장 용기로서 70중량% EVA-40과 30 중량% 니코틴 기재의 혼합물로 대체하여 실시예 2의 방법을 반복하였다. 평형에 이른 접착제 중의 니코틴의 중량%는 약 11중량%인 것으로 밝혀졌다.
상기 70/30 EVA-40-니코틴 저장 용기와 함께 배합물 B의 접착제를 사용하여 실시예 2의 방법을 반복하였다. 마찬가지로, 평형에 이른 접착제 중의 니코틴의 중량%는 약 11중량%인 것으로 밝혀졌다.
배합물 B의 접착제 및 EVA-40중의 20%, 30% 및 40% 니코틴 기재의 저장용기 조성물을 사용하여 실시예 2의 방법을 반복하였다. 평형에 이른 후 PIB 접착제 중의 니코틴의 중량%는 각각 다음과 같은 것으로 밝혀졌다. 20% 니코틴 저장 장치 중에서 8 중량%, 30% 니코틴 저장 장치 중에서 10중량%, 및 40% 니코틴 저장 장치 중에서 14중량%.
[실시예 4]
HDPE막 대신에 0.0508㎜(2 밀) 두께의 저밀도 폴리에틸렌(LDPE)막을 사용하고 니코틴 저장 용액 대신에 10% 벤조트로핀 및 90 EVA-40을 사용하여 실시예 2 및 실시예 3의 방법을 반복함으로써 벤조트로핀의 경피 전달 장치를 제조하였다.
이 장치는 37℃에서 약 5-15㎍/㎠의 물에 대한 시험관내 방출 속도를 나타내고, 양호한 접착성을 가졌다.
[실시예 5]
니코틴 저장 용액 대신에 15% 세코베린 및 85% EVA-40을 사용하여, 실시예 2 및 3의 방법을 반복하여 세코베린의 경피 전달 장치를 제조하였다. 이 장치는 37℃에서 약 5-15㎍/㎠의 물에 대한 시험관내 방출 속도를 나타내고, 양호한 접착성을 가졌다.
[실시예 6]
니코틴 저장 용액 대신에 15% 덱스세코베린 및 85% EVA-40을 사용하여, 실시예 2 및 3의 방법을 반복하여 덱스세코베린의 경피 전달 장치를 제조하였다. 이 장치는 37℃에서 약 5-15㎍/㎠의 물에 대한 시험관내 방출 속도를 나타내고, 양호한 접착성을 가졌다.
[실시예 7]
니코틴 저장 용액 대신에 40% 아레콜린 및 60% EVA-40을 사용하여, 실시예 2 및 3의 방법을 반복하여 아레콜린의 경피 전달 장치를 제조하였다. 이 장치는 37℃에서 약 50-100㎍/㎠의 물에 대한 시험관내 방출 속도를 나타내고, 양호한 접착성을 가졌다.
본 발명을 특정 전달 장치에 관련시켜 설명하였지만, 변화, 변형 및 대체시킬 수있음은 당업계의 숙련자들에게 명백하다. 이러한 변화, 변형 및 대체는 본 발명의 범위에서 벗어나지 않으며, 하기 특허 청구의 범위에 의해서만 한정된다.

Claims (10)

  1. 평균 분자량이 약 450,000-약 1,600,000 범위인 고분자량 폴리이소부틸렌(HMW PIB)과 평균 분자량이 약 1,000-약 450,000 범위인 저분자량 폴리이소부틸렌(LMW PIB)이 5-40 : 95-60의 비율로 혼합된 혼합물을 주성분으로 하는 중합체 성분 중에 용해된 유상의 비극성 액체 활성제로 이루어지고, 실질적으로 가소제 및 점착제가 없는, 활성제의 경피 전달 장치에 사용하기 위한 폴리이소부틸렌(PIB) 접착제 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 활성제가 니코틴인 조성물.
  3. 제1항 또는 2항에 있어서, 상기 HMW PIB의 평균 분자량이 약 990,000-약 1,600,000 범위이고, 상기 LMW PIB의 평균 분자량이 약 35,000-약 50,000 범위인 조성물.
  4. 제3항에 있어서, HMW PIB : LMW PIB의 비율이 10-25 : 90-75 범위인 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 상기 HMW PIB의 평균 분자량이 약 1,200,000이고, 상기 LMW PIB의 평균 분자량이 약 35,000인 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 HMW PIB : LMW PIB의 비율이 10-20 : 90-80 범위인 조성물.
  7. 유상의 비극성 활성제를 함유하는 저장 수단 및 이 저장 수단을 환자의 피부와 접촉된 상태로 유지하기 위한 인라인 접착제를 포함하는 유상의 비극성 활성제의 경피 전달 장치에 있어서, 상기 인라인 접착제가 평균 분자량이 약 450,000-약 1,600,000 범위인 고분자량 폴리이소부틸렌(HMW PIB)과 평균 분자량이 약 1,000-약 450,000 범위인 저분자량 폴리이소부틸렌(LMW PIB)이 5-40 : 95-60의 비율로 혼합된 혼합물을 주성분으로 하는 중합체 성분 중에 용해된 활성제로 이루어지고, 실질적으로 가소제 및 점착제가 없는 것을 특징으로 하는 장치.
  8. 제9항에 있어서, 상기 활성제가 니코틴인 장치.
  9. 제9항에 있어서, 상기 활성제가 벤즈트로핀, 세코베린, 덱스세코베린, 아레콜린으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 장치.
  10. 제9항, 제10항 또는 제11항에 있어서, 상기 장치가 상기 저장 수단과 상기 인라인 접착제 사이에 배치된 활성제 방출 속도 조절 수단을 더 포함하는 것인 장치.
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