MX2011005436A

MX2011005436A - Constructos laminados antimicrobianos.

Info

Publication number: MX2011005436A
Application number: MX2011005436A
Authority: MX
Inventors: Bruce L Gibbins; Bhalchandra Karandikar; Eva Sandberg
Original assignee: Kimberly Clark Co
Priority date: 2008-11-24
Filing date: 2009-11-24
Publication date: 2011-11-04
Also published as: EP2358317A1; AU2009316270A1; WO2010060094A1; AU2009316270B2; JP5638534B2; US20100190004A1; CA2743774C; CA2743774A1; JP2012509791A

Abstract

La presente invención comprende métodos para hacer y usar constructos laminados antimicrobianos que comprenden una capa antimicrobiana y opcionalmente una capa adhesiva. La presente invención comprende métodos para hacer dispositivos médicos, superficies que pueden estar contacto con el equipo médico, personal o pacientes, o áreas de tratamiento antimicrobianos que comprenden, por ejemplo, aplicar un constructo laminado antimicrobiano.

Description

CONSTRUCTOS LAMINADOS ANTIMICROBIANOS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a constructos laminados antimicrobianos, más particularmente a métodos y composiciones para hacer constructos laminados antimicrobianos y uso de estos laminados para volver antimicrobiana una superficie.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN A pesar del desarrollo continuo de antibióticos nuevos y más poderosos, acoplado con el rigor creciente en la higiene, están en aumento las incidencias de infecciones adquiridas en hospitales. Muchas infecciones adquiridas en hospitales implican cepas resistentes a antibióticos de bacterias tales como MRSA y VRE las cuales conducen a un gasto adicionado en los costos de tratamiento y fatalidades de pacientes. Muchas infecciones adquiridas en hospitales resultan de los dispositivos médicos usados en el manejo o tratamiento de pacientes.

La industria de dispositivos médicos ha estado concentrándose activamente en métodos para disminuir la colonización de dispositivos por organismos oportunistas y los conductos para la infección. Los dispositivos médicos se hacen generalmente de materiales que son biocompatibles, pero un subproducto desafortunado para el uso de los materiales biocompatibles es que aquellos materiales también son compatibles a medios ambientes para la colonización y crecimiento microbianos. Los organismos colonizan las superficies de los dispositivos médicos para establecer una masa critica de organismos y está conduce a infecciones para el paciente asociado con el dispositivo médico. Muy frecuentemente estos dispositivos son ya sea implantados o permanentes, y la colonización por los organismos crea problemas para el dispositivo, el paciente, y conduce a cambios en el uso del dispositivo o régimen de tratamiento.

Los fabricantes de dispositivos han buscado formas para impartir aspectos antimicrobianos a los dispositivos médicos. El uso generalizado de plata como un antimicrobiano en productos para el cuidado de heridas se puede atribuir en gran medida al hecho de que se han descubierto métodos sencillos para acoplar los materiales del aposito para heridas con plata. Esto no ha sido posible con la amplia variedad de materiales usados en la fabricación de muchos otros tipos de dispositivos médicos. Las tecnologías tal como SilvaGard (AcryMed) , la cual es un proceso de aplicación por inmersión acuosa de nanopartículas de plata podría ser adecuado para muchos dispositivos médicos terminados. Otras estrategias para impartir un efecto antimicrobiano incluyen la incorporación directa de plata en los materiales usados para fabricar el dispositivo. Esto puede ser útil para los materiales que son hidrofilicos en carácter o altamente porosos pero no son adecuados para dispositivos hechos de metal o materiales poliméricos. La aplicación de agentes antimicrobianos mediante inmersión o incorporación en el material no es una solución viable para volver los materiales antimicrobianos que se manufacturan en rollo o chapa metálica que pueden servir como el precursor de los componentes del dispositivo médico que se cortan del material. Por ejemplo, los materiales de rollo a rollo o espumas o productos de papel hechos inicialmente en chapa metálica no serian susceptibles a la inmersión o incorporación de materiales antimicrobianos debido a factores tales como costo de manufactura y alteraciones al material base haciéndolo inutili zable . Adicionalmente,¦ estos métodos no permiten hacer fácilmente porciones, componentes o superficies particulares de dispositivos médicos antimicrobianos. Lo que se necesita son métodos y dispositivos que sean adecuados para hacer las superficies, tal como superficies de dispositivo médico, antimicrobianas .

SUMARIO LA INVENCIÓN La presente invención comprende constructos laminados antimicrobianos, métodos para hacer los constructos, métodos para usar los constructos para hacer dispositivos médicos, áreas de tratamiento, superficies de contacto de pacientes y materiales antimicrobianos, composiciones que comprenden un agente o agentes antimicrobianos usados en la fabricación de los constructos y métodos para hacer las composiciones. Antimicrobiano en este documento significa la reducción o inhibición de biocarga microbiana, colonización, . o adhesión por los organismos microbianos. Un método para hacer una superficie antimicrobiana comprende aplicar en la superficie El constructo laminado antimicrobiano.

Un aspecto de la presente invención comprende un constructo que comprende una capa antimicrobiana. Una capa antimicrobiana comprende uno o más agentes antimicrobianos tales como plata u otros agentes activos. Un constructo puede comprender además una segunda capa. Una segunda capa puede comprender un adhesivo u otras · composiciones de unión, u otros compuestos deseados para el constructo. Cuando la capa antimicrobiana y una segunda capa están en contacto, se forma el constructo laminado. Por ejemplo, el constructo laminado antimicrobiano puede comprender un material laminado como una hoja o rollo continuo que comprende dos capas, una capa antimicrobiana y una segunda capa' que comprenden un adhesivo, mediante el cual una capa comprende un agente antimicrobiano, en donde una superficie de la capa antimicrobiana está en contacto con sustancialmente toda la superficie de una segunda capa que comprende un adhesivo. En el uso la capa adhesiva hace contacto .con una superficie y asegura la capa antimicrobiana a la superficie de modo que la capa antimicrobiana es la más exterior.

Un ejemplo. del uso de un constructo laminado es en la aplicación de un material laminado que comprende por lo menos una capa antimicrobiana y una capa adhesiva, en una manera similar a papel tapiz. Por ejemplo, se remueve un revestimiento despegable que contiene la capa adhesiva para exponer el adhesivo el cual luego hace contacto con la superficie, tal como al enrollar por rodillos de presión sobre un material tal como una hoja de espuma, tal que la capa antimicrobiana ahora es la superficie más exterior1 del material, la hoja de espuma. Un revestimiento de liberación se puede unir a la superficie exterior de la capa antimicrobiana para prevenir la exposición al medio ambiente y proteger la capa. La espuma con el constructo laminado unidos se pueden cortar en cualquier forma deseable mediante corte con cizalla o estampado con molde, y el revestimiento de liberación que cubre la capa antimicrobiana puede permanecer en su lugar o ser removido. Orientada en esta forma, la capa adhesiva une la capa antimicrobiana a la superficie de la espuma haciendo la espuma pre-hecha ahora antimicrobiana en el lado que ha recibido la aplicación del constructo laminado.

Un constructo laminado antimicrobiana puede comprender una o más capas antimicrobianas y/o una o más de segundas capas, tales como capas adhesivas, o puede comprender únicamente una de cualquiera de una capa antimicrobiana o una segunda capa, tal como una capa adhesiva. Los constructos se pueden aplicar a cualquiera superficie donde se desea la reducción de biocarga o inhibición microbiana.

Un método par hacer el constructo laminado antimicrobiano como una hoja o rollo continuo comprende recubrir una composición antimicrobiana sobre una superficie de un elemento estructural, tal como un primer revestimiento de liberación y opcionalmente , secar el recubrimiento, formando una capa antimicrobiana. Una segunda capa ; que comprende una composición adhesiva se aplica a un segundo elemento estructural, tal como la superficie de un segundo revestimiento de liberación, el cual opcionalmente se puede secar, formando una capa adhesiva. La superficie exterior de la capa ant-.microbiana se coloca sobre la superficie exterior de la capa adhesiva formado el constructo laminado antimicrobiano que tiene una capa antimicrobiana y una capa adhesiva, con los revestimientos de liberación sobre las dos superficies exteriores.

Un ejemplo de un método para hacer el constructo laminado antimicrobiano comprende recubrir una composición antimicrobiana sobre una superficie de un elemento estructural, tal como el primer revestimiento de liberación para formar una capa antimicrobiana, secar opcionalmente la capa antimicrobiana, · recubrir una composición adhesiva directamente sobre la superficie de la cama antimicrobiana opuesta a la superficie que hace contacto con el elemento estructural. El segundo recubrimiento se seca opcionalmente y se forma el constructo laminado. Un segundo elemento estructural, tal como un revestimiento de liberación se puede aplicar a la superficie exterior de la capa adhesiva.

Un constructo laminado antimicrobiano de la presente invención puede proporcionar un aspecto antimicrobiano a cualquier superficie mediante la aplicación del laminado a la superficie, tal como al poner en contacto una capa adhesiva con la superficie. Un método para hacer' una superficie antimicrobiana comprende poner en contacto la superficie exterior de una capa adhesiva de un laminado a la superficie y proporcionar de esta manera la capa antimicrobiana como la capa más exterior de la superficie. El método puede comprender además la remoción de elementos estructurales de una o más superficies.

Una capa antimicrobiana puede comprender una composición antimicrobiana. Una composición antimicrobiana puede comprender uno o más agentes antimicrobianos, uno o más solventes, un aglutinante, opcionalmente , un plastificante y opcionalmente otros aditivos. La cantidad de agentes antimicrobianos en las composiciones puede depender de la duración del efecto antimicrobiano deseado. Una capa adhesiva puede comprender una composición adhesiva que comprende uno o más adhesivos, uno o ' más solventes, y opcionalmente una composición tal como un aglutinante que posee en general una buena propiedad formadora de películas. Los métodos para hacer las composiciones antimicrobianas y las composiciones adhesivas también se abarcan por la presente invención.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La FIGURA 1 muestra el constructo laminado ej emplar .

Las FIGURAS 2A y FIGURA 2B muestran el constructo laminado ejemplar y su adhesión a una superficie.

La FIGURA 3 muestra el constructo laminado ej emplar .

Las FIGURAS 4A y 4B muestran el constructo laminado ejemplar y su adhesión a una superficie.

DESCRIPCIÓ DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención comprende constructos laminados antimicrobianos que comprenden una capa antimicrobiana; métodos para hacer los constructos; métodos para usar los constructos para hacer dispositivos médicos, áreas de tratamiento, superficies de contacto de pacientes y materiales antimicrobianos; composiciones antimicrobianas que comprenden uno o más agentes antimicrobianos para hacer una capa antimicrobiana, composiciones adhesivas y métodos para hacer las composiciones.. Como se usa en este documento antimicrobiano significa la reducción o inhibición de biocarga microbiana, colonización, crecimiento o adhesión: por organismos microbianos. Los usos para la presente invención comprenden hacer superficies o sitios antimicrobianos. Los sitios para la inserción de los dispositivos médicos en humanos o animales son ideales como un portar de entrada para los microbios y se colonizan frecuentemente por bacterias u otros microbios. La presente invención ayuda a reducir el crecimiento microbiano en estos sitios o mantiene un sitio relativamente libre de crecimiento microbiano perjudicial.

Un agente antimicrobiano que se puede usar en la presente invención es plata. La plata se ha incorporado en los productos para el cuidado de heridas y otros dispositivos médicos para servir como un agente antimicrobiano. La plata ha surgido como un antimicrobiano de espectro amplio favorecido de selección debido a que es muy activo contra bacterias y hongos en cantidades muy pequeñas, tal como 0.1 ppm, y no es tóxico a las células de los tejidos en aquellas bajas concentraciones. Aunque el mecanismo de acción de la plata es pobremente entendido, se cree que es únicamente activa como un antimicrobiano en la forma Ag+ iónica u otras formas cargadas. Se cree que actúa como un oxidante que reacciona fácilmente con grupos nucleofilicos de muchos compuestos encontrados en los organismos biológicos. Las fuertes características de unión, acopladas con el efecto oxidante de la plata iónica significan que interrumpe probablemente las funciones biológicas normales de los ligandos enlazados. Existe un bajo riesgo de desarrollar resistencia a la plata por las cepas microbianas. Adicionalmente, la plata, diferente a otros metales pesados antimicrobianos, se asocia rara vez con la sensibilidad de contactos en usuario.

Aunque los ejemplos de las composiciones antimicrobianas y las capas que comprenden plata son enseñados en este documento, se contemplan otros agentes antimicrobianos por la presente invención. La composición antimicrobiana, incluyendo pero no limitado a plata, se puede incorporar directamente en un substrato, tal como una espuma de matriz polimérica, donde la manufactura del substrato. Una composición antimicrobiana se puede adsorber o absorber por un substrato, tal como un material tejido o no tejido, o un material polimérico tal como una carboximetilcelulosa , o una composición antimicrobiana se puede revestir, aplicar por galvanoplastia, recubrir por rocío o recubrir por pulverización sobre un substrato. Las composiciones antimicrobianas y los substratos se pueden considerar capas antimicrobianas pre-hechas y se pueden usar en constructos laminados .

Un aspecto de la presente invención comprende un constructo que comprende una capa antimicrobiana. Una capa antimicrobiana comprende por lo menos un agente antimicrobiano tal como plata u otros agentes activos. Un constructo puede comprender además una segunda capa. Una segunda capa puede comprender un adhesivo u otras composiciones de adhesión. Cuando la capa antimicrobiana y una segunda capa están en contacto, se forma el constructo laminado.

Una capa antimicrobiana y una segunda capa pueden estar en contacto para que sustancialmente toda la superficie de un lado de la capa antimicrobiana esté en contacto de manera sustancial con toda la superficie de un lado de la segunda capa. Por ejemplo, el material laminado puede estar en una forma de película u hoja o película continua o rollo de hoja con una superficie exterior adhesiva y una superficie exterior antimicrobiana. Alternativamente, un lado de la capa antimicrobiana puede hacer contacto sustancialmente con toda o únicamente una porción de un lado de una segunda capa. Tal arreglo de una capa o capas del constructo laminado se puede determinar por el uso del laminado y está dentro del alcance de la experiencia de aquellas personas en la técnica. Un ejemplo de el constructo laminado contemplado por la presente invención se muestra en la Figura 1. Comprende una capa antimicrobiana y una capa adhesiva intercaladas entre un par de revestimientos de liberación.

Un laminado puede comprender una capa de una capa antimicrobiana y una capa de una segunda capa, tal como · una capa adhesiva. Un laminado puede comprender múltiples capas antimicrobianas, las cuales pueden o no tener los mismos agentes antimicrobianos , con una o más segundas capas, las cuales pueden o no comprender una o más capas adhesivas. Por ejemplo, un laminado comprende más de una de las capas antimicrobianas con una capa adhesiva que hace contacto con la superficie completa de una de las capas más exteriores. La capa adhesiva se usa para adherir el laminado a una superficie con la capa antimicrobiana más exterior expuesta al medio ambiente. La capa antimicrobiana más exterior se expone y libera su uno o más agentes antimicrobianos. Con el uso a través del tiempo, la actividad antimicrobiana disminuye, la capa antimicrobiana más exterior se remueve y la siguiente capa antimicrobiana se expone y proporciona actividad antimicrobiana renovada al sitio. Una o más capas antimicrobianas pueden alternarse con una o más segundas capas. Una o más capas pueden tener un elemento estructural, tal como un revestimiento, entre las capas. Alternativamente, una composición antimicrobiana se puede mezclar con un adhesivo para que el laminado comprenda una capa que comprende una composición antimicrobiana y una composición adhesiva, y opcionalmente uno o más elementos estructurales tal como un revestimiento de liberación.

Un constructo laminado de la presente invención comprende una capa antimicrobiana. Una capa antimicrobiana se hace de una composición antimicrobiana, la cual se propone para referirse a que una capa antimicrobiana comprende los componentes de una composición antimicrobiana, excepto para aquellas que se pueden remover, disminuir o agregar al hacer la capa antimicrobiana, tal como la remoción de una porción o todo de uno o más solventes de la composición antimicrobiana al secar la composición antimicrobiana aplicada a un elemento estructural. Por ejemplo, una composición antimicrobiana se aplica a un elemento estructural, tal como un revestimiento de liberación, y se remueven algunos o todos los uno o más solventes u otros líquidos en la composición antimicrobiana, tal como mediante calentamiento o secado, para formar una capa antimicrobiana que comprende los componentes restantes de la composición antimicrobiana. Como se usa en . este documento, los términos una composición antimicrobiana y una capa antimicrobiana son intercambiables y su significado y uso es claro a partir de la descripción. Una composición antimicrobiana comprende uno o más agentes antimicrobianos. Una composición anti'microbiana puede comprender otros componentes tales como solventes para el uno o más agentes antimicrobianos, solventes para agentes formadores ' de película, agentes formadores de película, aglutinantes, plastificantes, u otros componentes usados en la fabricación de una composición antimicrobiana.

Una composición antimicrobiana puede comprender un agente antimicrobiano, tales como aquellos descritos en este documento u otros, y una composición adhesiva. Por ejemplo, un adhesivo tal como Aeroset 1920-Z52, (Ashland Chemical Company) se puede agregar a la composición antimicrobiana. La composición antimicrobiana puede o no tener propiedades adhesivas. Una composición antimicrobiana comprende por lo menos un agente antimicrobiano, un aglutinante que es un agente o composición que permite la formación de una película y un plastificante el cual es un agente o composición que proporciona elasticidad y flexibilidad para la capa antimicrobiana .

El antimicrobiano en este documento significa la reducción o inhibición de biocarga antimicrobiana, colonización, o adhesión por los organismos microbianos. Los agentes antimicrobianos comprenden compuestos, moléculas y elementos químicos que son antimicrobianos, incluyendo pero no limitado a, antibióticos, antisépticos u otros compuestos antimicrobianos, plata, nanopartículas de plata, plata iónica, combinaciones de uno o más compuestos de plata, otros metales tales como zinc, cobre, oro, platino, y sus sales o complejos, por ejemplo, undecilenato de zinc, sales de amonio cuaternario, isoniazid, etambutol, pirazinamida, estreptomicina, clofazimina, rifabutina, fluoroquinolonas , ofloxacina, esparfloxacina, . rifampina, azitromicina , claritromicina , dapsona, tetraciclina , eritromicina , ciprofloxacina, doxioiclina, ampicilina, anfotericina B, cetoconazol, fluconazol, pirimetamina , sulfadiazina , clindamicina, lincomicina, pentamidina, atovacuona, paromomicina , diclazarilo, aciclovir, trifluorouridina, foscarnet, penicilina-, gentamicina, ganciclovir, iatrocona zol , miconazol, Zn-piritiona , clorhexidina , biguanidas de polihexametileno, biguanidas de polihexametileno, triclosan, yodo, complejo de yodo-polivinilpirrolidona , complejo de urea-peróxido, sales de benzalconio, compuestos de amonio cuaternario basados en sacarinato tal como Onyxide (Stepan Chemical), extracto turmérico, otros compuestos anti-infecciosos naturales y combinaciones de los. mismos. Los ejemplos de agentes antimicrobianos adecuados para el uso en la presente invención son agentes que se pueden disolver o dispersar como partículas finas o pueden estar presentes sobre o en soportes inertes. Las composiciones antimicrobianas poliméricas también están comprendidas por la presente invención. Por ejemplo, una poción antimicrobiana puede ser parte de un polímero. Los ejemplos de estos antimicrobianos basados en polímero se dan a conocer en las Patentes de E.U.A. Nos. 5,149,524; 5,354,862; y 5,508,417 y cada una se incorpora en este documento en su totalidad. Los compuestos de cobre y zinc que se pueden usar en la presente invención se listan en The Merck Index llava Edición (1989) y son conocidos por aquellas personas expertas en la técnica.

Las composiciones y métodos que contienen plata se dan a conocer en este documento para propósitos ejemplares, y no se proponen para ser limitantes a la invención. Por ejemplo, el sacarinato de plata (AgSacc) se cree como un agente antimicrobiano pero otros agentes antimicrobianos o combinaciones de agentes antimicrobianos se puede usar sin apartarse del alcance de la invención. Por ejemplo, una composición antimicrobiana puede comprender un agente antimicrobiano de acción rápida, por ejemplo, gluconato de clorhexidina (CHG) solo puede comprender CHG y un agente antimicrobiano de plazo más largo tal como AgSacc, en la capa antimicrobiana. Los métodos y composiciones de la presente invención comprenden constructos laminados que comprenden plata y/o otros agentes antimicrobianos. La función antimicrobiana en la presente invención se puede proporcionar por un solo agente antimicrobiano o mediante una combinación de agentes antimicrobianos. Un compuesto de plata puede ser uno de los agentes antimicrobianos. Los ejemplos de agentes antimicrobianos que se pueden usar en los constructos laminados de la presente invención se enseñan en la Patente de E.U.A. No. 6,605,751, PCT/US2005/027261 y PCT/US2005/027260, cada una de las cuales se incorpora en este documento en su totalidad.

Una composición antimicrobiana puede comprender opcionalmente otros aditivos. Por ejemplo, se pueden agregar colorantes para teñir la capa. Los colorantes pueden ser sintéticos o naturales. Los colorantes adecuados son colores alimenticios aprobados por la FDA. Se pueden agregar compuestos fluorescentes a una composición antimicrobiana. Rellenadores tales como dióxido de titanio, arcillas naturales o sintéticas (por ejemplo LaponiteMR) y otros rellenadores conocidos que se usan en la industria cosmética para proporcionar sombras de color se pueden agregar. Humectantes tales como glicerol, urea, glicoles, PEG, polietilenglicol , y análogos de peso molecular más alto, también se pueden incluir en una composición antimicrobiana. Los plastificantes tales como aquellos dados a conocer en la Patente de E.U.A. No. 6,605,751, glicerol en agua, propilenglicol y butanol se pueden incorporar en una composición antimicrobiana. Las resinas de poliamida de peso molecular bajo usadas en la industria dental también pueden servir como plastificantes .

Un compuesto antimicrobiano tal como una sal de plata se puede formar in situ en una composición antimicrobiana al usar la estequiometria apropiada de combinar una sal de plata soluble y un anión para formar un compuesto de una sal de plata débilmente soluble. Alternativamente, un compuesto de plata débilmente soluble se puede preparar separadamente y luego mezclar con otro componente para formar una composición antimicrobiana. Las composiciones de nanoparticulas de plata,, acuosas o no acuosas, como se da a conocer en la publicación de solicitud de Patente de E.U.A No. US2007/000360, la cual se incorpora a manera de referencia en su totalidad, también se puede usar con otros compuestos de plata, o agentes antimicrobianos en una composición antimicrobiana.

La presente invención comprende composiciones antimicrobianas en las cuales un intervalo de concentración de uno o más agentes antimicrobianos tal como plata, se usan para la capa antimicrobiana en los constructos laminados. Por ejemplo, un dispositivo que tiene un dispositivo de un solo uso o un dispositivo desechable, puede no requerir una alta concentración de uno o más agentes antimicrobianos en la capa antimicrobiana del constructor mientras que el uso a largo plazo de un dispositivo, tal como un dispositivo de acceso IV permanente que se puede usar durante 3 a 7 días, puede necesitar una cantidad incrementada del agente o agentes antimicrobianos en la capa antimicrobiana. Por ejemplo, un contenido de plata en el constructo laminado puede variar de 0.1 ppm a 100,000 ppm, de 0.1 ppm a 75,000 ppm, de 0.1 ppm a 50,000 ppm, 0.1 ppm de 25,000 ppm, de 0.1 ppm a 10,000 ppm, de 0.1 ppm a 5000 ppm, de 0.1 ppm a 1000 ppm, de 0.1 ppm a 500 ppm, de 0.1 ppm a 250 ppm, de 0.1 ppm a 100 ppm, de 100 ppm a 100, 000 ppm, de 500 ppm a 100, 000 ppm, de 800 ppm a 100, 000 ppm, de 1, 000 ppm a 10.0, 000 ppm, de 5, 000 ppm a 100,000 ppm, de 10,000 ppm a 100,000 ppm, de 20,000 ppm a 100,000 ppm, de 30,000 ppm a 100,000 ppm, de 40,000 ppm a 100,000 ppm. Las cantidades de otros agentes antimicrobianos pueden variar de 0.1 ppm a 50,000 ppm, en intervalos similares como se describe. Un dispositivo médico que tiene el constructo laminado adherido que proporciona eficacia antimicrobiana y todavía es biocompatible , que no irrita o mancha el área circundante o al paciente, se contempla por la presente invención.

Una composición antimicrobiana puede comprender además un medio de dispersión que puede o no ser un solvente para el agente antimicrobiano. La composición se puede hacer de un solo medio de dispersión o una mezcla de medios de dispersión. Los ejemplos del medio de dispersión incluyen, pero no se limitan a, agua, alcoholes alquílicos inferiores (Cl a C8), alcoholes alquílicos ramificados (Cl a C8), acetona y cetona superiores (MEK) , éteres glicóllcos monosustituidos, acetatos, lactatos o formiatos de alcoholes alquílicos inferiores (Cl a C8), tetrahidrofurano (THF) , NMP y acetonitrilo .

Una composición antimícrobiana puede comprender un aglutinante que puede ser un solo compuesto o una mezcla de compuestos. Un aglutinante como se usa en este documento es un compuesto, molécula o composición que permite la formación de una película. Un aglutinante puede ser un polímero natural o sintético y puede ser soluble en el medio de dispersión y puede ser inerte relativo con el agente antimicrobiano. Los aglutinantes pueden ser polímeros o resinas con Tg baja (temperatura de transición vitrea) . Los ejemplos de aglutinantes incluyen, pero no se limitan a, derivados de éter de celulosa (hidroxialquil-alquilcelulosa con grupos alquilo de Cl a C3, hidroxil-propil-metil-celulosa, metil-celulosa, etil-celulosa , carboxi-metil-celulosa ) , alginato de propileno, alcohol polivinílico, PCP (polivinilpirrolidona ) , poliuretanos , poliacrilatos , poliacrilamidas, polilacturos y combinaciones de los mismos. Un aglutinante posee buenas propiedades formadoras de película. Los aglutinantes también se pueden referir como una composición o polímero formadores de películas. Los polímeros que producen películas que son flexibles, elásticas, (para fuerza longitudinal o fuerza de flexión) y resistentes se contemplan por la presente invención. Mientras que algunos de los ejemplos ilustrativos dados a conocer usan solventes no acuosos, esto no se debe considerar como limitante a la invención. Ambas composiciones antimicrobianas y composiciones adhesivas se pueden basar completamente en agua.

Un ejemplo de una composición antimicrobiana de la presente invención comprende un agente antimicrobiano y un aglutinante. Los aditivos tales como compuestos fluorescentes y/o plastificantes se pueden agregar a la composición.

Una composición antimicrobiana puede ser viscosa para la facilidad en el recubrimiento de ranura o recubrimiento de patrón sobre un elemento estructural tal como un revestimiento, o un material tejido o no tejido. Por ejemplo, con un revestimiento, un medio de dispersión en la composición. antimicrobiana ayuda en humedecer el revestimiento de liberación y si el medio de dispersión no es acuoso, el medio de dispersión puede contener una pequeña cantidad de agua. Los métodos para remover algo o todo de uno o más solvente (s) o liquido (s) de una composición antimicrobiana que se ha aplicado a un elemento estructural o a una segunda capa o a otra capa antimicrobiana para formar una capa antimicrobiana son conocidos en la industria. El calentamiento térmico, tal como en un horno, exposición a microondas, y lámparas de IE (infrarrojas) son métodos conocidos en la técnica para remover solventes. El secado con aire también se contempla por la presente invención.

Los componentes de una composición antimicrobiana pueden contribuir a los atributos de la capa antimicrobiana hecha de la composición antimicrobiana. Por ejemplo, una ' capa antimicrobiana puede ser flexible, elástica o algún grado en la dirección lineal y puede estirarse sin romperse bajo fuerzas de flexión. La capa antimicrobiana puede se permeable a la humedad o aire, o impermeable a la humedad o aire o tiene una permeabilidad a la humedad o aire muy alta. Los agentes antimicrobianos de una capa antimicrobiana pueden ser agentes que resisten la decoloración inducida por luz o inducida por calor. Un aspecto de la invención puede comprender agentes antimicrobianos, que cuando se incorporan en la capa antimicrobiana, no son afectados por los métodos de esterilización conocidos, tal como esterilización con vapor, óxido de etileno o irradiación gamma.

Un constructo laminado de la presente invención puede comprender una segunda capa. Un ejemplo de una segunda capa es una capa adhesiva. Otros ejemplos de una segunda capa son componentes para adherir o poner en contacto temporalmente una capa antimicrobiana a una superficie, incluyendo 'pero no limitado a cinta de doble cara, cinta de respaldo pegajoso, o materiales que proporcionan una función de adhesión electrostática. Una capa adhesiva se hace de una composición adhesiva, la cual se propone para referirse a una capa adhesiva que comprende los componentes de una composición adhesiva, excepto para aquellos componentes que se pueden remover, disminuir o agregar al hacer la capa adhesiva, tal como la remoción de alguna porción o todo de uno o más solventes o líquidos de la composición adhesiva al secar la composición adhesiva aplicada a un elemento estructural .

Por ejemplo, una composición adhesiva se aplica a un elemento estructural, tal como un revestimiento de liberación, y algo o todo del uno o más solventes de otros líquidos en la composición adhesiva se remueven, tal como por calentamiento o secado, para formar una capa adhesiva la cual comprende los componentes restantes de la composición adhesiva. Como se usa en este documento, los términos, una composición adhesiva y una capa adhesiva son intercambiables y su significado y uso es claro para la descripción. Una composición adhesiva puede comprender un adhesivo y un solvente.

Una capa adhesiva del constructo laminado puede comprender cualquier tipo de adhesivo tal como un adhesivo sensible a la presión, un adhesivo permanente, adhesivos que se curan con el tiempo, adhesivos activos por luz que se curan con energía electromagnética tal como UV o luz visible, o adhesivos activos por calor. Varios tipos de adhesivos que se pueden usar en la capa adhesiva de constructo laminado son conocidos por aquellas personas expertas en ordinariamente en la técnica en la industria de recubrimiento y empaquetado. Un ejemplo de el constructo laminado de la presente invención comprende un adhesivo sensible a la presión como la capa adhesiva. Una composición adhesiva puede comprender uno o más tipos de adhesivos.

Donde la capa antimicrobiana y la capa adhesiva son capas separadas, se contempla que la capa adhesiva no interactúe con la capa antimicrobiana, tal como para degradar o alterar el desempeño de la capa antimicrobiana. Por interacción, se propone que la capa adhesiva no cause decoloración o reacción química adversa para alterar la función de los agentes antimicrobianos o no difundirse en la capa de agente antimicrobiano para proporcionar un aspecto adhesivo dentro de la capa antimicrobiana. Por ejemplo, el uso de un polímero aglutinante en una capa antimicrobiana que no se disuelve en el solvente usado en una capa adhesiva adyacente puede prevenir la interacción entre las dos capas. Donde el constructo laminado comprende una capa adhesiva separada y una capa antimicrobiana separada, se propone que no haya migración del adhesivo dentro de la capa antimicrobiana ni movimiento del agente antimicrobiano dentro de la capa adhesiva. Las capas se dividen entre sí, por ejemplo, por los aglutinantes usados en cada capa y/o los solventes usados en cada capa.

Los adhesivos usados en la capa adhesiva comprenden adhesivos sensibles a la presión, los cuales son conocidos por aquellas personas expertas en la técnica. Un adhesivo sensible a la presión se puede hacer de poliuretano, polímero de silicona, u otros basados en polímeros sintéticos, y puede no ser reticulado. Un adhesivo puede ser polímero natural, por ejemplo, caseína. La presente invención contempla adhesivos que son compatibles e inertes con respecto a los agentes antimicrobianos. Por ejemplo, los adhesivos útiles en la presente invención incluyen, pero no se limitan a, adhesivos sensibles a la presión acrílicos, tales como aquellos vendidos comercialmente como la marca DUR0TAKMR por National Starch Company; poliisobutilenos, tales. como aquellos dados a conocer en la Patente de E.U.A. No. 5508038, la cual se incorpora a manera de referencia en su totalidad; basados en poliacrilato tales como aquellos del adhesivo de la marca ArosetMR de Ashland Chemical Company; adhesivos sensible a la presión basados estirénicos, y adhesivos sensible a la presión de silicona de la marca BIO-PSAMR (Dow Chemical Company) .

Una composición adhesiva puede comprender opcionalmente aditivos. Por ejemplo, se pueden agregar colorantes para teñir la capa. Los colorantes pueden ser sintéticos o naturales. Los colorantes adecuados son colores alimenticios aprobados por la FDA. Se pueden agregar compuesto fluorescente a una composición adhesiva. Se pueden agregar los rellenadores tales como dióxido de titanio, arcillas naturales o sintéticas (por ejemplo LaponiteMR) y otros rellenadores conocidos por ser usados en la industria cosmética para proporcionar sombras de color. Los humectantes tal como glicerol, urea, glicoles (PEG, polietilenglicol , y análogos de ' peso molecular más altos) también se pueden incluir en la composición adhesiva. Los plastificantes, tales como aquellos dados a conocer en la Patente de E.U.A. No. 6,605,751, glicerol en agua, propilenglicol y butanol también se pueden incorporar en una composición adhesiva. Las reinas de poliamida de peso molecular bajo usadas en la industria de dental también pueden servir como plastificantes .

Los métodos para remover el (los) solvente (s) de una composición adhesiva que se ha aplicado a un elemento estructural o a una capa antimicrobiana, o a otro adhesivo o segunda capa, para formar una capa adhesiva pueden ser aquellos conocidos en la industria. El calentamiento térmico, tal como un horno, exposición a microondas, y lámparas IR son métodos conocidos en la técnica para remover solventes. El secado con aire también se contempla por la presente invención.

Un aspecto de la invención comprende el constructo laminado combinado hecho de una combinación de una capa antimicrobiana y una segunda capa para formar el constructo laminado de una sola capa. Por ejemplo, una composición antimicrobiana y una composición adhesiva se combinan y se mezclan, y luego se aplican a un elemento estructural, por ejemplo un revestimiento de liberación, para formar una capa antimicrobiana y adhesiva combinada que tiene propiedades adhesivas. La capa antimicrobiana y adhesiva combinada se puede tratar para remover algo o todo de uno o más solventes. Un segundo revestimiento de liberación se puede aplicar al lado del laminado opuesto al primer revestimiento de liberación.

Un constructo laminado de la presente invención puede comprender un elemento estructural. El elemento estructural puede ser la estructura sobre la cual una capa, tal como una capa antimicrobiana o una capa adhesiva, se forma. Un elemento estructural puede servir para proteger una o ambas capas de la exposición al medio ambiente. Un elemento estructural puede ser un componente permanente de el constructo laminado, tal como cuando se forma una capa antimicrobiana sobre un material tejido o no tejido, o un elementó estructural puede ser un elemento removible tal como un revestimiento de liberación.

Un elemento estructuraL puede ser inerte a una capa antimicrobiana y/o a una capa adhesiva. Un elemento estructural, tal como un revestimiento, puede ser papel, o un polímero plástico o compuesto de papel o plástico. Los revestimientos basados en silicona son bien conocidos en la técnica. Por ejemplo, se pueden usar revestimientos de la marca 3M ScotchPakMR. Por ejemplo, las películas de base de poliéter (PET) con una capa de poliolefina sellable con calor, la cual puede contener un recubrimiento de óxido de cerámica (AlOx) se contemplan para el uso como un elemento estructural o revestimiento. El uso de revestimientos tanto basados en papel como basado en plástico se contempla por la presente invención. Los revestimientos basados en papel y los revestimientos plásticos vienen en una variedad de pesos (# número), colores, espesores. Un revestimiento puede ser recubierto con material de liberación de silicona u otros materiales de liberación para impartir grados variantes de velocidades de liberación o propiedades. Los tipos de revestimientos compuestos de papel/plástico también se pueden usar y son conocidos en la técnica. Se contemplan revestimientos donde el · recubrimiento de liberación de silicona no se deriva de la química de curado basada en estaño, ya que el estaño no se considera GRAS . Además, los recubrimientos de liberación sobre los revestimientos no se limitan a silicona. Otros materiales tal como fluorosiliconas , o PTFE también pueden ser adecuados. ¦ Por ejemplo, el espesor de ün revestimiento puede variar de 0.0127 a 0.254 mm (0.5 mils a 10 mils) o más alto. Los revestimientos sin los recubrimientos de liberación se pueden usar y aún lograr el desempeño de liberación deseado en los constructos de laminados. La selección de material de revestimiento se puede basar en la velocidad de liberación o fuerza necesaria para remover el revestimiento, o en la necesidad de requerimientos de manufactura corriente abajo, tal como la capacidad de usar las operaciones de corte o estampado con molde.

Un aspecto de la invención comprende la liberación diferencial del revestimiento de una capa en el constructo laminado que tiene por lo menos dos revestimientos. Por liberación diferencial, se propone que bajo una fuerza de una fuerza de desprendimiento especifica, un revestimiento se liberará y el otro revestimiento no lo hará. En términos físicos, significa la fuerza requerida para liberar o desprender un revestimiento de un lado del constructo qué es diferente de la fuerza requiera a desprender o liberar el segundo revestimiento del lado opuesto del constructo. En un ejemplo de el constructo laminado donde la capa antimicrobiana está en contacto íntimo con la capa adhesiva para formar el constructo laminado que tiene un lado antimicrobiano y sobre el lado opuesto, un lado adhesivo, tal como la Figura 1, es deseable para que el revestimiento en contacto con la capa adhesiva, la fuerza requerida para removerlo sea igual o menor que la fuerza necesaria para remover el revestimiento en contacto con la capa antimicrobiana. Este aspecto de fuerzas diferenciales es útil en operaciones mecanizadas donde uno de los revestimientos permanece en contacto con una capa, y un segundo revestimiento se remueve en operación.

En aspectos, Fadhesivo = Eantimicrobiano · En aspectos, Fadhesivo < Fantimicrobiano donde ^adhesivo SS la fuerza de desprendimiento requerida para remover el revestimiento sobre el lado adhesivo y el y FantimiCr0biano es la fuerza requerida para remover el revestimiento que hace contacto con la capa antimicrobiana. En aspectos, Fantiraicrobiano es por lo menos 1.5 veces > Fadhesivo, Fantimicrobiano es por lo menos 5 veces > Fadhesivo Fantimicrobiano es por lo menos 10 veces > Fadhesivo- En general, esta desigualdad se mantiene para el constructo laminado ¦desde el momento que se hace hasta el momento que se aplica una superficie es decir la relación ( Fantiraicrobiano/ Fadhesivo) no debe variar durante el tiempo de vida del laminado o hasta que se aplica a la superficie. Para lograr esta diferencia de fuerzas, los revestimientos se pueden recubrir típicamente con diferentes agentes de liberación o materiales que proporcionan la liberación diferencial. Se pueden seleccionar revestimientos que se hacen de materiales que tienen diferentes velocidades de liberación para lograr las velocidades de liberación diferenciales entre por lo menos dos revestimientos. Esto ayuda a las operaciones de que apliquen el laminado a las superficies, de modo que las operaciones son capaces de primer exponer la capa adhesiva la cual luego se une a la superficie que se propone y que se haga antimicrobiana, y después remueven el revestimiento que cubre el lado antimicrobiano.

La presente invención comprende métodos para hacer el constructo laminado. Un método para hacer una composición de constructo laminado comprende (i) aplicar una composición antimicrobiana que comprende por lo menos un agente antimicrobiano, por ejemplo, sacarinato de plata (AgSacc), un medio liquido dispersante y un aglutinante soluble sobre un elemento estructural tal como un revestimiento de liberación protector, revestimiento 1, que forma una capa sobre el revestimiento al recubrir' sustancialmente todo o una porción del revestimiento, (ii) secar la composición antimicrobiana para remover el liquido, que forma una capa antimicrobiana), (iii) aplicar una segunda capa a la capa antimicrobiana seca, en donde la segunda capa comprende una composición adhesiva que comprende un adhesivo, por ejemplo, un adhesivo sensible a la presión (PSA), solvente y opcionalmente otros aditivos, tal como un colorante, que forma un recubrimiento, (iv) secar la composición adhesiva para remover el solvente en exceso que forma una capa adhesiva, y (v) cubrir la capa adhesiva con un revestimiento de liberación protector, revestimiento 2. Un adhesivo sensible a la presión es un adhesivo que se une a una superficie bajo la aplicación de presión solamente y no requiere activación por calor, luz o solvente. el constructo laminado se puede manufacturar en ningún orden particular tal que una capa adhesiva o una capa antimicrobiana que se puede formar en primer lugar, con otra capa que se forma en segundo lugar.

Se puede proporcionar el constructo laminado como un material discreto que se dimensiona y proporciona convenientemente en unidades individuales, o como un material continuo proporcionado sobre un rollo y se puede usar cuando sea necesario para proporcionar un aspecto antimicrobiano a cualquier substrato o superficie. La presente invención no contempla un orden particular de la formación de las capas, como si la capa adhesiva se forma primero y se le agrega una capa antimicrobiana, o se forma primero la capa antimicrobiana y se le agrega el adhesivo.

Un método para hacer el constructo laminado de la presente invención, comprende (i) aplicar una composición antimicrobiana que comprende por lo menos un agente antimicrobiano, por ejemplo, sacarinato de plata (AgSacc) , y un aglutinante soluble a un elemento estructural tal como un revestimiento de liberación protector, revestimiento 1, que forma una capa o recubrimiento sobre el revestimiento al recubrir sustancialmente todo o una porción de una superficie de un lado del revestimiento, (ii) secar la composición antimicrobiana para formar una capa antimicrobiana, .(iii) aplicar un composición adhesiva que comprende un adhesivo, por ejemplo, un adhesivo sensible a la presión, y opcionalmente otros aditivos tal como un colorante, a un segundo elemento estructural tal como un revestimiento de liberación protector, revestimiento 2, que forma una capa sobre el revestimiento al recubrir sustancialmente todo o una porción de la superficie de un lado del revestimiento, (iv) secar la composición adhesiva para formar una capa adhesiva, y (v) poner en contacto la superficie exterior, la superficie opuesta al revestimiento, de la capa antimicrobiana con la superficie exterior, la superficie opuesta al revestimiento, de la capa adhesiva, para formar el constructo laminado.' Las dos superficies se pueden poner en contacto usando rodillos de presión para ejercer presión para formar el constructo laminado. Un método para hacer los constructos laminados se pueden seleccionar del tipo de equipo de manufactura usado y el uso propuesto del constructo laminado. : Un aspecto de la invención comprende usar un solo elemento estructural al hacer el constructo laminado en rollo continuo. Por ejemplo, se usa únicamente un revestimiento. Opcionalmente, cuando se usa un solo revestimiento, las dos fases del revestimiento mismo tienen diferentes propiedades de liberación. Sobre una superficie del revestimiento, se aplica la composición antimicrobiana y se forma una capa antimicrobiana. La fuerza requerida para liberar la capa antimicrobiana de esta superficie es Fdn imicrobiana. Una composición adhesiva se aplica sobre la capa antimicrobiana y se forma una capa adhesiva, y se hace el constructo laminado, el constructo laminado luego se enrolla en un rollo continuo. Cuando está en el rollo, la capa adhesiva entra en contacto con el lado del revestimiento que no se ha recubierto con la composición antimicrobiana. La fuerza requerida para liberar el adhesivo del revestimiento es Fadhesiva y esta fuerza es mucho menos que la Fantimicr0bíana · Como resultado, cuando el constructo laminado está listo para ser usado, se desprende el revestimiento para exponer el primer lado adhesivo.' El lado adhesivo expuesto se puede aplicar a cualquier superficie. Después de que se aplica, el material de revestimiento luego se desprende para exponer el lado antimicrobiano el cual ahora está sobre el lado exterior de la superficie. Se contempla que la relación Fantimicrobiano/ ^ad esivo es mayor que uno de modo que el revestimiento se puede liberar fácilmente del constructo. Estos revestimientos son conocidos por aquellas personas con experiencia en la industria de las cintas.

Un método para hacer, el constructo laminado de la presente invención comprende hacer el constructo laminado que tenga una capa y opcionalmente uno o dos elementos estructurales. Por ejemplo, se puede formar una capa antimicrobiana sobre un elemento estructural, tal como un revestimiento de liberación, y un segundo elemento estructural, tal como un segundo revestimiento de líbera.cion, se puede aplicar a la superficie de la capa antimicrobiana. Los dos materiales de revestimiento intercalan una capa antimicrobiana .entre ellos. Los revestimientos de liberación pueden tener las mismas' o diferentes características de liberación. Una característica de liberación diferente puede ser debido al tipo de los recubrimientos de liberación encontrados sobre los revestimientos de liberación, o a la ausencia de un recubrimiento de liberación sobre uno o ambos de los revestimientos. Esta liberación diferencial de los revestimientos de liberación puede liberarse de tal forma que un revestimiento requiere mucho menos fuerza comparado con el otro aún si los revestimientos están en contacto con la misma capa antimicrobiana. '.

Por ejemplo, al hacer este constructo laminado, una composición antimicrobiana se aplica sobre una superficie de un revestimiento de liberación, se forma una capa antimicrobiana, y un segundo revestimiento de liberación se aplica a la superficie exterior de la capa antimicrobiana, por ejemplo al hacer pasar la capa antimicrobiana con el segundo revestimiento de liberación aplicado entre un par de rodillos de presión antes de enrollar el constructo sobre un núcleo para almacenamiento. Existe una necesidad por remover uno de los revestimientos antes que el otro revestimiento, los revestimientos se pueden colorear o imprimir con instrucciones. En el uso, el constructo laminado de únicamente una capa antimicrobiana se puede aplicar a una superficie y mantener en su lugar mediante cinta, gas u otros métodos conocidos para estabilizar · el material a una superficie o paciente. . Por ejemplo, se remueve un revestimiento, y la capa antimicrobiana se pone en contacto a un lado de la cinta de dos lados, el otro lado de la cinta hace contacto con la superficie y se une a la superficie y el revestimiento sobre la capa antimicrobiana se remueve para exponer la capa antimicrobiana al medio ambiente.

En el uso, se contempla que al remover el revestimiento que hace contacto con la capa antimicrobiana, esa porción de la capa no se debe unir al material de revestimiento y deja un espacio en la superficie antimicrobiana. Esto también es cierto para la capa adhesiva, pero los espacios en el adhesivo no pueden ser tan perjudiciales al uso de los constructos como los espacios en la presencia o función antimicrobiana. Una forma para asegurar una superficie uniforme proporcionada por la capa antimicrobiana es agregar un colorante o tinte fluorescente a la capa antimicrobiana.. Un tinte fluorescente es ordinariamente no visible a los humanos, y no seria visible cuando se aplica a la superficie. Pero bajo exposición a luz ultravioleta, los compuestos fluorescentes emitirán fluorescencia. Cualquier área faltante de la capa antimicrobiana se detectaría como una región oscura.

Con referencia a las Figuras 2A y 2B, se muestra la construcción de un dispositivo de acceso IV de aguja Huber con una almohadilla de espuma antimicrobiana. - El revestimiento 2 del constructo laminado se puede remover para exponer la capa adhesiva del laminado, la cual luego se aplica a la almohadilla de espuma ECA. El revestimiento 1 se puede remover en un momento posterior, exponiendo la capa antimicrobiana, proporcionando en consecuencia un aspecto antimicrobiano a una superficie de la almohadilla de espuma. Otra superficie de la espuma se podría tratar de la misma forma mediante la aplicación de la capa adhesiva del constructo laminado y al proporcionar un aspecto antimicrobiano a esa superficie, o la superficie de espuma se puede proporcionar con una capa solamente de adhesivo que luego permitiría que la espuma se asegure a todavía otra superficie. Un constructo de únicamente adhesivo se puede hacer al aplicar un recubrimiento a un revestimiento que comprende un adhesivo sensible a la presión, PSA, solvente y opcionalmente otros aditivos, tal como un colorante, y formar una capa adhesiva. La Figura 2A muestra la remoción del revestimiento en la capa adhesiva. La Figura 2B muestra el constructo laminado antimicrobiano adherido a una superficie, tal como espuma, y un constructo únicamente de adhesivo unido al lado opuesto de la superficie.

En el caso de la aguja Huber con el dispositivo de almohadilla, el revestimiento 3 se remueve de la capa únicamente adhesiva y el constructo de espuma se une al dispositivo de aguja para proporcionar una almohadilla o colchón. El revestimiento de liberación que cubre la capa antimicrobiana se remueve antes de poner la capa antimicrobiana en servicio, por ejemplo, tal como cuando se une el dispositivo al cuerpo del paciente mediante el cual la espuma se proporciona entre la aguja y la piel del paciente. Opcionalmente, se puede remover antes de colocar , el dispositivo en paquetes y luego esterilizar apropiadamente.

Para prevenir la confusión entre los diversos revestimientos de liberación que pueden estar presentes con el constructo laminado, el revestimiento de liberación de la capa antimicrobiana se puede colorear conformar, que tenga escrito sobre el o en alguna forma que difiera de un revestimiento usado sobre una capa adhesiva.

Cuando está en forma empaquetada, el dispositivo de acceso IV de aguja Huber con la capa antimicrobiana unida a la espuma, ordinariamente es difícil distinguirla de un dispositivo sin el constructo laminado antimicrobiano. Para superar esta deficiencia, la presente invención proporciona constructos laminados con un tinte o colorante en una o más capas, tal como en la capa antimicrobiana. Alternativamente, el tinte o colorante puede ser un aditivo que se agregue a una capa adhesiva en lugar a una capa antimicrobiana, o se puede agregar a todas las capas del constructo laminado.

Un método para hacer el constructo laminado comprende aplicar una composición antimicrobiana a un elemento estructural que es una tela, tal como un material tejido o nc tejido. La composición antimicrobiana se puede aplicar a la tela mediante cualquier método, tal como inmersión o rocío, y la tela se puede impregnar con la composición antimicrobiana, recubrir con la composición antimicrobiana y todo o una porción de la tela se puede poner en contacto con una composición antimicrobiana. Alternativamente, se puede suministrar una tela o soporte estructural que sea antimicrobiano. La tela se puede poner en contacto con un agente antimicrobiano, por ejemplo, uno de aquellos listados en este documento, u otros compuestos antimicrobianos, elementos o moléculas, pero no se pone en contacto con una composición antimicrobiana de la presente invención. Se puede proporcionar un aspecto antimicrobiano a un elemento estructural tejido o no tejido al aplicar una capa antimicrobiana sobre un lado del elemento estructural y una capa adhesiva sobre el lado opuesto.

Un método para hacer el constructo laminado comprende aplicar una composición antimicrobiana a un elemento estructural que es una tela, tal como una tela tejida o no tejida de modo que la tela se impregna con el agente antimicrobiano. La tela se puede sumergir o rociar' con una composición antimicrobiana para impregnarla y luego se pone en contacto con un revestimiento sobre una superficie para protección. Una capa adhesiva se puede aplicar directamente o se puede proporcionar al poner en contacto la capa antimicrobiana . de tela con una capa adhesiva proporcionada sobre un elemento estructural tal como un revestimiento para completar el constructo laminado.' el constructo laminado puede comprender una capa antimicrobiana aplicada a un elemento estructural de tela en el cual ambas superficie exteriores de la capa antimicrobiana se cubre con los revestimientos de liberación.

Un aspecto de la presente invención es que el constructo laminado se puede cortar con molde a cualquier forma y tamaño. Esto permite que el constructo laminado se dimensione para acoplarse a cualquier superficie que se proponga ser hecha antimicrobiana. Esto permite la utilización efectiva del material, reduce desperdicios y proporciona el constructo laminado con un borde competitivo, el constructo laminado se puede hacer en la forma de rollos laminados continuos, de dimensiones fijas que se enrollan sobre núcleos y serian disponibles en tamaños estándares, el constructo laminado se puede suministrar en hojas individuales solas que pueden ser de cualquier tamaño y se pueden cortar fácilmente por los usuarios, tal como por los proveedores de atención médica.

Dependiendo del uso propuesto, se puede proporcionar el constructo laminado con ciertas características. Por ejemplo, los laminados de una forma de rollo continuo pueden ser uniformes sin grietas u orificios en las capas de constructo, para proporcionar una superficie antimicrobiana continua una vez aplicada. Una capa antimicrobiana discontinua se podría hacer, por ejemplo con perforaciones creadas al formar la capa antimicrobiana y/o la capa adhesiva sobre los elementos estructurales con huecograbado o serigrafia de modo que el fluido u otros medios pueden moverse libremente a través de los orificios en el constructo laminado formado. La perforación puede ser pequeña (1 mm de diámetro o menos) o grande (> 20 mm) o cualquier intervalo entre los mismos y dependiendo del uso final. La perforación puede ser de cualquier forma, por ejemplo, redonda, rectangular, cuadrada, polígono, ranura o puede ser una forma aleatoria.

Se puede aplicar una capa antimicrobiana y/o una capa adhesiva de modo que una capa continua se forma sobre la ·> capa antimicrobiana y/o una capa adhesiva se forma en un patrón, tal como un patrón de puntos. Un método para ser el constructo laminado de la presente invención puede comprender formar una capa antimicrobiana en un patrón abierto o un patrón de criba de seda sobre un elemento estructural el cual luego se vuelve a recubrir con la capa adhesiva de modo que la capa adhesiva no únicamente se forma donde la capa antimicrobiana se encuentra sobre el elemento estructural. Cuando este constructo laminado se transfiere a la superficie de un substrato tal como una espuma de poliuretano de celdas abiertas, el constructo laminado antimicrobiano es discontinuo y permite que el fluido pase a través de ' las áreas abiertas, por ejemplo, dentro de la espuma. En los constructos laminados mostrados en la Figura 1 a la Figura 4, los laminados pueden ser continuos o se pueden perforar.

Los constructos laminados se pueden aplicar a tipos de superficie ilimitados, por ejemplo, un metal o aleación, cerámica, polimérica, plástico, vidrio o espuma o cualquier combinación de los mismos. El contorno de la superficie puede ser plano, esférico, cilindrico o cualquier otro tipo de combinación de contorno. Por ejemplo, el constructo laminado antimicrobiano se puede aplicar a una superficie de un dispositivo médico, materiales usados en el tratamiento de humanos o animales, o aplicado a áreas de tratamiento donde la reducción de la biocarga o inhibición de crecimiento microbiano seria ventajoso, tal como salas de operación, salas de examen, habitaciones de hospital, cortinas quirúrgicas, cortinas de ducha, barras para asirse y puertas en hospitales, asideras de descarga en inodoros, perillas para girar en dispensadores de toallas de papel de baño asientos de inodoro, perillas de puertas, camillas, cunas, camas, insertos nasales, prótesis, caminadoras, bastones para personas de edad avanzada, camas de hospital y equipo auxiliar, colchones u otras superficies contactadas por personal médico o de hospital, equipo, botones para oprimir en elevadores, secadores de baño o pacientes (etiquetas ID) .

Las aplicaciones no médicas pueden incluir revestir los conductos HVAC o tubería para prevenir el crecimiento de moho. Varios ejemplos de- los usos finales de los constructos laminados proporcionados en este documento son para propósitos ilustrativos únicamente y no se deben considerar como limitantes. Por ejemplo, la aplicación de el constructo laminado a una superficie sobre un articulo se lleva a cabo bajo presión para unir el adhesivo a la superficie subyacente. No se necesitan esfuerzos especiales o procedimientos diferentes · a asegurar la superficie que se pre-limpia ordinariamente para remover suciedad y cualquier residuo que pueda impedir la adhesión.

Un método para hacer una superficie antimicrobiana comprende (a) proporcionar el constructo laminado y (b) adherir el constructo laminado a la superficie de modo que una capa antimicrobiana es la más exterior, el constructo laminado se puede hacer y almacenar hasta que esté listo para aplicarse a una superficie, tal como una espuma.

Un dispositivo de la presente invención puede comprender una espuma de constructo laminado antimicrobiano, la cual se puede hacer al remover el revestimiento 2 de el constructo laminado tal como aquel mostrado en la Figura 1A, para exponer una capa adhesiva. La capa adhesiva se pone en contacto con una espuma absorbente, y luego la capa antimicrobiana se expone al remover el revestimiento 1. La espuma que lleva el constructo laminado antimicrobiano puede comprender otras capas tal como para recubrir la espuma con una capa tejida tal como Tagederm(MR) para crear un vendaje para el cuidado de heridas que proporcionaría agentes antimicrobianos a una herida, para absorber el exudado y no ser adherido a la piel recientemente formada.

La FIGURA 4? muestra la remoción del revestimiento para exponer una capa adhesiva. La FIGURA 4B muestra el lado adhesivo en contacto con la superficie de espuma para transferir el laminado antimicrobiano sobre la espuma. La espuma puede estar en la forma de un rollo o una hoja. Se puede cortar para dimensionarla y luego adherirse a un dispositivo por la vía de un adhesivo para proporcionar acción de amortiguación.

Una superficie se puede volver antimicrobiana múltiples veces al remover simplemente el constructo laminado agotado de agente antimicrobiano y volver aplicar el constructo laminado reciente o alternativamente, al aplicar el constructo laminado reciente sobre el agotado. Por ejemplo, la remoción puede ser posible cuando se usó un adhesivo sensible a la presión en la capa adhesiva. Los adhesivos se pueden remover por solventes o mediante la acción de abrasión después de la aplicación de calor leve.

Este aspecto proporciona una ventaja sobre otros productos antimicrobianos (por ejemplo botones para oprimir en equipo) en donde el agente antimicrobiano está compuesto en el material base, puesto que una vez que el antimicrobiano en la superficie se agota, el producto se debe desechar o considerar ya no antimicrobiano, lo cual agrega costos al uso de ese dispositivo y pérdida de funcionalidad.

Los ejemplos de dispositivos que pueden tener un antimicrobiano incorporado para proporcionar propiedades antimicrobianas incluyen dispositivos . que comprenden espumas de celdas abiertas o' cerradas. El tipo de polímero usado para ser la espuma sintética conduce a productos combinados que tiene una variedad de diferentes propiedades. Por ejemplo, los polímeros de poliuretano forman espumas de celdas abiertas que tienen una alta capacidad de absorción de fluidos. Los fluidos pueden entrar fácilmente al cuero desde la matriz de espuma en el contacto. Los agentes antimicrobianos tales como plata se pueden incorporar dentro de estas espumas al mezclar el agente de plata directamente en la mezcla de polímero antes de la etapa de espumado. La plata se deposita a través de la matriz durante la manufactura de la espuma. Este tipo de espuma se puede usar donde la absorción de fluidos es un criterio funcional de la especificación del dispositivo. Los polímeros de vinil- acetato de etileno (EVA) se pueden usar para producir espumas de celda cerradas. Las espumas EVA no absorben el fluido y son difíciles de humedecer con un fluido acuoso una espuma EVA se puede usar en áreas donde la absorción del fluido no es funcionalmente un objetivo. Por ejemplo, la espuma EVA se puede usar como un colchón entre un dispositivo de uso continuo y la piel de un paciente, tal como en conjunción con una aguja Huber usada para el acceso del puerto vascular continuo. Las espumas EVA son más cómodas y soportan procesos de. esterilización mejor que las espumas de poliuretano (PU). Una limitación en el uso de la espuma EVA que el mezclado de un antimicrobiano en la matriz de polímero es de valor poco práctico puesto que el antimicrobiano se atraparía en la matriz y sería incapaz de controlar la biocarga alrededor del punto de contacto.

En el uso de una aguja Huber, la piel del paciente se perfora por la aguja y se deja en su lugar como un dispositivo percutáneo permanente. Con largos períodos de tiempo de uso de la aguja Huber, y a pesar del uso de las buenas prácticas de higiene, existe un riesgo continuo de infección que inicia a lo largo del tracto de punción. Una complicación adicionada es la colonización potencial del colchón EVA por bacterias de la piel, lo cual incrementa la biocarga microbiana en el portal de acceso. Para disminuir el riesgo de infección, se desean espumas que absorban más deficientemente humedad, tales como las espumas de celdas cerradas. Por lo tanto, existe una necesidad por. estas espumas que tengan propiedades antimicrobianas además de baja absorción de humedad. El constructo laminado puede proporcionar un aspecto antimicrobiano a estas espumas.

Un método para aplicar la funcionalidad antimicrobiana a una espuma no absorbente de humedad implica agregar directamente sobre la superficie de la espuma un recubrimiento de un agente de plata antimicrobiano. Esta espuma hecha de polímero EVA se usa como un elemento de amortiguación en los dispositivos de aguja Huber para ayudar a reducir el efecto de presión mientras que el dispositivo esté en contacto con el brazo o pierna de un paciente. En un ejemplo, un agente antimicrobiano, sacarinato de plata (a partir de ahora referido como AgSacc) , se aplicó directamente como una capa sobre el material de espuma usando una técnica de reducción de barra Meyer. Aunque la aplicación de la composición antimicrobiana directamente a la matriz de espuma funcionó razonablemente bien bajo condiciones de laboratorio controladas, los métodos, alternativos de proporcionar un aspecto antimicrobiano a un dispositivo, tal como espuma, se puede desear para la manufactura de escala completa. Las limitaciones para dirigir el recubrimiento de un agente antimicrobiano incluyen la no uniformidad del recubrimiento antimicrobiano sobre las superficies no uniformes de materiales similares a hojas de espuma EVA; la resistencia de adherencia o unión entre el recubrimiento y el substrato; aspectos relacionados con el solvente tal como en la remoción del solvente y control de los vapores del solvente, y la dificultad de aplicar y retener un revestimiento protector sobre la capa antimicrobiana para prevenir el daño durante el almacenamiento y manejo. Estos problemas se pueden resolver por la aplicación de el constructo laminado antimicrobiano a una superficie, tal como una almohadilla de espuma EVA. Un método para proporcionar un aspecto antimicrobiano a una espuma o a un dispositivo, comprende adherir el constructo laminado a la superficie, tal como un substrato de espuma.

La presente invención comprende la aplicación y uso del constructo laminado antimicrobiano para volver^ la superficie de dispositivos médicos y no médicos y otras superficies antimicrobianas. Un dispositivo médico contemplado por la presente invención comprende un inserto nasal antimicrobiano que comprende espuma de polietileno moldeadas por compresión con el constructo laminado antimicrobiano aplicado a la superficie. Antes de la inserción en la cavidad nasal, el revestimiento de liberación sobre la capa antimicrobiana se remueve y el dispositivo se adapta dentro de la nariz. Tal dispositivo se puede usar en pacientes, por ejemplo en hospitales, para disminuir la presencia de Staphylococcus aureus resistente a antibiótico (MRSA) . Los constructos laminados de la presente invención se pueden aplicar a superficies tales como paredes como papel tapiz. Estos papeles tapiz se pueden usar en salas de operación o ICU en los hospitales. Los vendajes que comprenden porciones' adhesivas alrededor de una almohadilla antimicrobiana también se contemplan por la presente invención. Muchos dispositivos médicos o aplicaciones que implican el uso de una espuma se pueden hacer antimicrobianos con el uso de el constructo laminado de la presente invención. Por ejemplo, los constructos laminados se pueden usar para agregar función antimicrobiana a las cintas de espuma hechas por 3MMR- por ejemplo cintas de espuma de la serie 3M 970 basadas en diferentes tipos de polímero.

Se debe observar que, como se usa en esta especificación y las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares "un", "una", "el" y "la" incluyen referentes plurales a menos que el contexto lo indique claramente de otra manera.

Todas las patentes, solicitudes de patente y referencias incluidas en este documento se incorporan específicamente a manera de referencia en sus totalidades.

Se debe entender, por supuesto, que lo anterior se relaciona únicamente a modalidades preferidas de la presente invención y que se pueden hacer numerosas aplicaciones o alteraciones en la presente sin apartarse del espíritu y alcance de la invención como se expone en esta descripción.

La presente invención se ilustra adicionalmente por los siguientes ejemplos-, los cuales no se van a considerar de ninguna manera por imponer limitaciones en el alcance de la misma. Por el contrario, se va a entender claramente que el recurso puede recurrir a varias otras modalidades, modificaciones y equivalentes del mismo los cuales, después de la lectura de la descripción en este documento, pueden ser sugeridos para aquellas personas expertas en la técnica sin apartarse del espíritu de la presente invención y/o el alcance de las reivindicaciones adjuntas.

EJEMPLOS Ejemplo 1 Preparación del Constructo Laminado de Plata y Aplicación de la Espuma.

Preparación de la suspensión de sacarinato de plata: en dos tubos de polipropileno cónicos de 50 mi (marca Falcon) , se mezclaron sacarinato de sodio (15 mi, 0.125M) y nitrato de plata (15 mi, 0.1 M) para formar el precipitado de sacarinato de plata. Se sometieron los tubos a agitación vorticial y luego se centrifugaron a 6000 rpm durante 10 minutos. Los sobrenadantes se decantaron y se descartaron. El agua desionizada luego se agregó a cada tubo y luego se sometieron a agitación vorticial nuevamente. Las suspensiones en cada tubo se combinaron a un solo tubo y los contenidos se centrifugaron como en lo anterior. El sobrenadante se decantó y los sólidos se lavaron con agua desionizada una vez más. Después de la decantación del sobrenadante del lavado final permaneció un precipitado de sólidos de sacarinato de plata. A los sólidos se les agregó 2 mi de solución de etil-celulosa (Dow Chemical Company, Midland, MI, grado de Primera Calidad Ethocel Estándar 10, 3% p/v) y luego el contenido total se sometió a agitación vorticial para obtener una suspensión blanca opaca viscosa uniforme.

Preparación de la capa de sacarinato de plata sobre un revestimiento: Se recubrió la suspensión viscosa sobre una pieza de revestimiento de liberación basado en silicona, con respaldo de papel (papel de sulfato 40#, espesor de 0.0635 mm (2.5 mil) de LLT Bar Code & Label, Stow, OH) aproximadamente de 10.16 cm (4") de ancho y 15.24 cm de largo (6") con la ayuda de una barra Meyer # 10. Después de la primera capa de suspensión seca, se aplicó una segunda capa para incrementar el peso de la capa. Se aplicaron un total de 4 capas y el revestimiento luego se dejó secar al aire mientras que se protegió de la luz.

Preparación adhesiva y recubrimiento: En un frasquito de unidades dram' de 20 mi de capacidad, se transfirieron 2 g de fluido adhesivo (D380-2819, Intellicoat Technologies, RU) . Para diluir el adhesivo, se agregó acetato de etilo (2 mi) . Los contenidos de los frasquitos se mezclaron a homogeneidad y luego la composición adhesiva se recubrió sobre la capa seca de la capa de sacarinato de plata usando un método de aplicación de reducción (barra Meyer # 10) . El recubrimiento adhesivo se dejó secar para disminuir el contenido de solvente e incrementar la pegajosidad del material. Para acelerar el secado la capa adhesiva se calentó brevemente.

En esta etapa, otro revestimiento de liberación compatible con la capa adhesiva se puede aplicar a la capa adhesiva y el constructo laminado de plata se puede almacenar para uso posterior.

Preparación de la espuma hecha antimicrobiana con el constructo laminado de plata: Una pieza pequeña (~ 2.54 x 5.08 cm (1" x 2")) de constructo laminado (revestimiento de papel + capa de sacarinato de plata + capa adhesiva + revestimiento) se cortó al tamaño y se removió el revestimiento de liberación en contacto con el adhesivo. La capa adhesiva se puso en contacto con la espuma EVA del mismos tamaño (EVA .tipo # 2, Rubberlite Industries, Huntington, WVA) . Esta formó una espuma antimicrobiana con el constructo laminado de plata con un revestimiento de liberación que cubre. aún la capa de sacarxnato de plata. Para asegurar que no haya entrampamiento de aire, se enrollo un tubo de prueba de vidrio sobre el constructo para actuar como un rodillo de presión. El revestimiento de liberación que cubre la capa de AgSacc se desprendió sin dificultad para exponer la capa de sacarinato de plata. La capa no exhibió ninguna propiedad adhesiva que indique que el adhesivo no escapó a través del recubrimiento de suspensión.

Prueba antimicrobiana: En una zona de ensayo de inhibición, las espumas de sacarinato de plata mostraron una zona de inhibición de 2 MI de ancho que circunda un disco de 8mm de diámetro contra- MRSA. El disco de espuma no tratada no mostró ninguna zona. El constructo de espuma hecho con el laminado de película de plata se encontró que es antimicrobiano.

Ejemplo 2 Determinación del contenido de plata del revestimiento con la capa de sacarinato de plata Varias piezas pequeñas de recubrimiento recubiferto con una capa antimicrobiana de plata (sin el adhesivo) se cortaron de la pieza grande hecha del Ejemplo 1. Usando varias piezas de revestimiento no recubiertas de diferentes tamaños, se estableció' una correlación entre el peso del revestimiento y su área como sigue. Peso del revestimiento = 0.0073 x (Área) + 0.0024.

A partir del tamaño de las piezas cubiertas de plata, sus pesos del revestimiento se estimaron con la ayuda de la correlación anterior. Las piezas individuales se separaron de su contenido de plata y su contenido de plata se calculó en ppm de los resultados FAAS y su carga de plata se estimó a - 143 ± 12.1 g/cm2.

La uniformidad del recubrimiento de sacarinato de plata se estableció al preparar tres diferentes muestras recubiertas y al analizarlas para el contenido de plata por el FAAS. Los resultados mostraron valores de carga de plata de 157, 161 y 152 g/ cm2 respectivamente. Los valores están muy cerca de indicar que el proceso de recubrimiento es consistente.

Ejemplo 3 Eficacia Antimicrobiana a Largo Plazo del constructo de espuma con el constructo laminado de plata.

Se hizo una espuma EVA antimicrobiana usando el constructo laminado hecho de acuerdo con el Ejemplo 1 se sometió a prueba para eficacia antimicrobiana a largo plazo en una zona de transferencia en serie de ensayos de inhibición. Brevemente, la muestra de un ensayo ZOI de 24 horas se transfirió a una segunda caja de petri recubierta con un césped reciente de bacterias y se incubó a 37 °C durante 24 horas como en lo anterior. La etapa de transferencia en serie se continuó hasta que las zonas claras ya no se observaron. Mediante este método se observó una duración de por lo menos 10 días antes de que se terminara la prueba. En este ejemplo, la actividad antimicrobiana se observó durante por lo mehos 10 días para la espuma con la carga de plata para ~ 190 pg/cm2.

Ejemplo 4 Efecto de la esterilización ETO en la espuma antimicrobiana con el constructo laminado de plata Una espuma hecha antimicrobiana con el constructo laminado dé plata, de ~ 2.54 x 5.08 cm (10' 'x 2'') de tamaño se preparó como se describe en el Ejemplo 1. La muestra con la capa de sacarinato de plata expuesta se empacó en una bolsa permeable ETO y se envió para la esterilización ETO en una instalación local. No hubo cambio de color después dé la esterilización ETO.

Ejemplo 5 Preparación de la espuma con el constructo laminado de plata - Método 2 Como en el Ejemplo .1, se preparó una suspensión de sacarinato de placa al mezclar 15 mi de cada uno de sacarinato de sodio (0.125M) y nitrato de plata (0.1M). El tubo con la suspensión se sometió a agitación vorticial pocos minutos y luego se centrifugó. El sobrenadante se decantó .y los sólidos se enjuagaron tres veces con etanol con etapa de centrifugación entre ellas. Después de enjuague final con etanol, (cantidad de etanol residual ~ 2.5 g/g de sólidos secos), se agregaron 2 g de solución de celulosa de etilo en etanol (12% p/v) a los sólidos húmedos y la suspensión se volvió a someter a agitación vorticial.

Se recubrió una pieza de revestimiento de papel de liberación de silicona con la suspensión de sacarinato de plata y se secó a aire ambiental durante ~ 1 hora. Una pieza de ' revestimiento recubierto con la capa de sacarinato de plata seca se prensó uniformemente contra el lado adhesivo expuesto de una cinta de dos lados (~ 2.54 cm (1") de ancho, 3M 9415 de Fralock Industries, Canoga Park, CA) . En este punto, el constructo de laminado de plata se puede almacenar hasta que esté listo para uso adicional. En el presente ejemplo, se removió el revestimiento de liberación de la cinta de dos lados y se expuso la segunda capa adhesiva. La capa expuesta se prensó contra una superficie de hoja de espuma EVA (~ 0.48 cm (3/16") de grueso de tipo de celda cerrada) para unir el constructo laminado de plata a la espuma para formar una espuma antimicrobiana. Para la prueba antimicrobiana, se removió el revestimiento de liberación de silicona gue cubre el recubrimiento de sacarinato de plata.

En la prueba antimicrobiana (ensayo ZOI), se descubrió que la espuma antimicrobiana es efectiva contra MRSA con un ancho de zona clara de ~ 4 mra que circunda la muestra .

Ejemplo 6 Espuma antimicrobiana hecha con tela impregnada con sacarinato de plata Se hicieron sólidos de sacarinato de plata de* una manera similar a aquella descrita en el Ejemplo 5. En lugar de agregar solución de etilcelulosa, se agregó etanol (10 mi) a la suspensión. La suspensión diluida se transfirió a una caja de petri de 15.24 cm (6") de diámetro. Una pieza de 7.62x7.62 cm (3"x3") de tela tejida de polietileno se empapó en la suspensión durante 30 segundos y se secó con papel secante para remover el liquido en exceso y se secó durante 30 minutos a 55°C en un horno. Una pieza de la pieza de tela impregnada con sacarinato de plata (~ 2.54x5.08 cm (l"x2") se cortó y se prensó contra la capa adhesiva expuesta sobre un lado de la cinta adhesiva de dos lados. Luego el lado adhesivo de la cinta se puso y se prensó contra una pieza de espuma EVA del mismo tamaño. Debido a que las partículas de sacarinato de se enlazan con fuerza a la tela, no se quita la sal de plata.

En pruebas antimicrobianas, la espuma antimicrobiana con la tela tejida impregnada con sacarinato de plata se descubrió que¦ es antimicrobiana contra MRSA con un ancho de zona de inhibición de ~ 6 mm. La esterilización por ETO no afectó el color de la tela impregnada con plata la cual permaneció blanca opaca.

Ejemplo 7 Preparación del Constructo Laminado de Plata y Aplicación a La Espuma Se preparó una suspensión de sacarinato de plata co la siguiente composición de una manera descrita en el Ejemplo 1.

Sacarinato de plata 12.3% p/p Etil-celulosa 8.7% Etanol 79.0% La suspensión se recubrió sobre un revestimiento acrilico sin siliconización para formar la capa antimicrobiana y el adhesivo (el mismo como en el ejemplo 1 pero sin dilución) se recubrió sobre un revestimiento de silicona usando una técnica de reducción para formar la capa adhesiva. Después de que se secaron ambos recubrimientos para formar las capas, la superficie expuesta de la capa antimicrobiana se puso en contacto con la superficie expuesta de la capa adhesiva, de modo que los revestimientos estuvieron sobre el lado exterior del laminado. ? una pieza de espuma EVA, se aplicó el constructo laminado de plata con la capa adhesiva que hace contacto con la espuma.. Los revestimientos de liberación trabajados como se expone, significan que el revestimiento de liberación sobre la capa adhesiva se liberó correctamente cuando la unión a la espuma y el revestimiento de liberación que cubre la capa de sacarinato de plata se desprendió suavemente. La capa de sacarinato de plata no se sintió pegajosa.

Ejemplo 8 Preparación del Constructo Laminado de Plata y Aplicación del Mismo a la Espuma Se modificó la composición que comprende sacarinato de plata para este ejemplo. La composición modificada fue como sigue.

Sacarinato de plata 12.5% p/p Etil-celulosa 7.0% Etanol 80.5% A 100 g de composición de sacarinato de plata anterior, se agregó y se mezcló directamente 2.5 g de adhesivo (Durotak 387-2051 de National Starch) la composición que contiene plata modificada con una pequeña cantidad de adhesivo se recubrió sobre un revestimiento no de silicona de tipo acrilico y se secó para formar una capa antimicrobiana. Sobre un revestimiento de tipo de silicona, se aplicó un recubrimiento de adhesivo mediante un método de reducción y se secó para formar una capa adhesiva. La superficie expuesta de la capa antimicrobiana se puso en contacto con la superficie expuesta de la capa adhesiva, de modo que los revestimientos estuvieron sobre el exterior del laminado. La espuma antimicrobiana se hizo de espuma EVA como se describe en el Ejemplo 7. Los revestimientos de liberación se trabajaron como se propuso. El lado de recubrimiento de sacarinato de plata apenas se sintió pegajosa.

Ejemplo 9 En una modificación del constructo laminado de plata del ejemplo 8, se aplicó directamente una capa adhesiva sobre la capa de sacarinato de plata y luego se aplicó el revestimiento de silicona. Se hizo una espuma antimicrobiana al adherir el constructo laminado de plata a una espuma. Una vez más la capa de sacarinato de plata fue casi pegajosa al tacto .

Ejemplo 10 Resistencia al ETO y a la Luz del Constructo Laminado de Plata del Ejemplo 8 Se hizo una espuma antimicrobiana de ~ 5.08 x 2.54 cm (2"x 1") de acuerdo con el Ejemplo 8 se esterilizó con ETO en una instalación local. No hubo cambio de color después de la esterilización con ETO.

Otra pieza e espuma antimicrobiana se expuso continuamente a la luz desde una lámpara incandescente de 60W a una distancia de ~ 3.81 cm (1.5") durante 1 semana. Se observó un cambio de color a penas discernible a amarillo. Pero el cambio de color fue uniforme sobre la- superficie completa y estéticamente aceptable.

Ejemplo 11 Constructo Laminado de Plata-CHG A 10 g de suspensión AgSacc similar a aquella en el Ejemplo 8 en un frasquito de .unidades dram se agregaron 0.25 g de adhesivo (Durotak. 387-2051, National Starch) seguido por 0.05 mi de 20% de solución de Gluconato de clorhexidina (CHG) (Spectrum Chemicals Corp. Gardena, CA) . Los contenidos se mezclaron bien en un mezclador de vórtice. Usando la barra Meyer #10 la suspensión se aplicó a una pieza de revestimiento de liberación de silicona basado en papel (7.62x2.54 cm (3"xl")) y se dejó secar para formar la capa antimicrobiana. En la parte superior de la capa antimicrobiana se aplicó un recubrimiento de adhesivo (Intellicoat Technologies D380-2091) y el solvente se dejó escapar para formar una capa adhesiva. Se prensó una pieza de espuma EVA sobre la capa adhesiva. El revestimiento se removió para exponer la capa antimicrobiana. En el ensayo ZOI contra MRSA, la espuma antimicrobiana se descubrió que es antimicrobiana y mostró una zona clara ligeramente más grande que el constructo del Ejemplo 8 indicando una sinergia entre la plata y el CHG.

Ejemplo 12 Recubrimiento directo de sacarinato de plata sobre la espuma EVA En un tubo de fondo cónico de polipropileno de 50 mi, se pipeteó una solución de sacarinato de sodio acuosa (20 mi, 0.125 ) seguido por la adición de una solución de nitrato de plata acuosa (20 mi, 0.1M) bajo agitación vorticial para producir una suspensión blanca lechosa de sacarinato de plata. La suspensión se centrifugó tres veces. Después de cada centrifuga, se decantó el sobrenadante y se agregó agua desionizada (10 mi) a los sólidos y se sometió a agitación vorticial. Después de la tercera centrifugación y la decantación, los sólidos húmedos estuvieron compuestos de agua y sacarinato de plata en una relación en peso de ~ 2:1. Se agregó una pequeña cantidad de agua desionizada (2 mi) a los sólidos húmedos para producir una pasta blanca lechosa.

Con la ayuda de una pipeta de transferencia, la pasta se esparció sobre un borde (dimensión corta) de una pieza de 2.54 x 10.16 cm (l"x 4") de tamaño de- espuma EVA (EVA Tipo # 2, Rubberlite Industries, Huntington, Va) . Usando una barra Meyer #10, la pasta se esparció sobre la espuma para formar una película húmeda delgada del material de pasta. La espuma se secó con aire durante 5 minutos y luego se transfirió a un horno ajustado a 55°C y se secó durante 75 minutos adicionales. Bajo examen microscópico, los sólidos de sacarinato de plata se recubrieron uniformemente sobre la espuma. Sin embargo, en el manejo de la muestra, se observó algo de frotamiento del sacarinato de plata.

Prueba para la Actividad Antimicrobiana Se sometió a prueba la espuma recubierta con sacarinato de plata para la propiedad antimicrobiana por el ensayo de zona de inhibición estándar (ZOI). Brevemente, se cortó un disco (~ 1 cm de diámetro) de la pieza de espuma y se colocó sobre un césped recientemente colocado de un cultivo reciente durante la noche de Staphylococcus aureus en una placa de Agar Meuller (MHA) . Se usó un disco de espuma no tratada y un disco hidratado de lámina SilvaSorb como controles negativos y positivos, respectivamente. La placa MHA se incubó a 37 °C durante toda la noche y se midieron y se registraron las zonas claras que circundan cada disco de muestra .

Para estimar el carácter de liberación sostenido de la espuma recubierta, se sometieron a una prueba de transferencia en serie las mismas muestras. Los discos de ensayo ZOI después del día 1 se transfirieron a otra placa MHA cubierta con césped reciente de bacterias. La placa se incubó como lo anterior y el procedimiento se repitió cada día hasta que la zona clara que circunda la muestra que lleva plata ya no se observó. El número de días de la transferencia en serie del disco de muestra se registró como la duración durante la cual la espuma fue eficaz.

La muestra de espuma con plata mostró una zona clara contra Staphylococcus aureus en el ensayo ZOI que indica claramente la actividad antimicrobiana. En la prueba de transferencia en serie, se observó la eficacia antimicrobiana durante 3 días.

Prueba para la Resistencia a la Decoloración Una pieza de espuma de 2.54 x 2.54 cm (l"x 1") de espuma recubierta con sacarinato de plata preparada en lo anterior se colocó sobre una mesa de laboratorio y se expuso a luz de laboratorio ambiental durante 24 horas y se examinó par la decoloración. La pieza de espuma mostró poca decoloración con solamente trazas de color gris tenue.

Prueba para el Efecto de esterilización con ETO Se selló otra pieza de espuma (2.54 x 2.54 cm (l"x 1")) en una bolsa de papel permeable a la humedad y se envió para esterilización con ETO en una instalación local en el área de Portland, OR. La muestra se examinó y se comparó con una pieza de espuma no tratada. Después del tratamiento, con ETO, no hubo prácticamente diferencia en el color de la espuma tratada y no tratada con plata. Véase la Figura 5. Esto es muy notable considerando que la mayoría de dispositivos que contienen plata no se decoloraron rápidamente durante la esterilización con ETO debido a la reducción de sales de plata a plata elemental.

Ejemplo 13 Recubrimiento directo de sacarinato de plata sobre la espuma EVA En un tubo de fondo cónico de polipropileno de 50 mi, se pipetearon sucesivamente una solución de Tween 20 acuosa (15 mi, 16.7 gm/1) y una solución de sacarinato de sodio acuosa (15 mi, 0.125M) seguido por la adición de solución de nitrato de plata acuosa (15 mi, 0.1M) bajo agitación vorticial para producir una suspensión blanca lechosa de sacarinato de plata. La suspensión se centrifugó tres veces. Después de cada centrifuga, se decantó el sobrenadante y se agregó agua desionizada (10 mi) a los sólidos y se. sometieron a agitación vorticial. Después de la tercera centrifugación, los sólidos húmedos fueron agua y sacarinato de plata en una relación en peso de ~ 2:1. Se agregó una pequeña cantidad de agua desionizada (2 mi) a los sólidos húmedos para producir una pasta blanca lechosa.

La pasta lechosa se recubrió sobre la pieza de espuma (5.08 x 20.32 cm (2"x 8") como se describe en el Ejemplo 12. Varias piezas de espuma de tamaño de 2.54 x 2.54 cm (l"x 1") se cortaron de la espuma, se empacaron y se esterilizaron por ETO. No se observó decoloración en las muestras esterilizadas. Como en el Ejemplo 12, se observó algo de frotación del compuesto de plata activo.

Prueba Para La Tinción De La Piel Se usaron piezas de espuma esterilizadas del Ejemplo 13 en la prueba. Las piezas de espuma recubiertas con sacarinato de plata se sometieron a prueba sobre piel humana. Se usaron cuatro sujetos humanos, uno para cada día, tiempo de exposición, se sometieron a prueba, y se sometieron a prueba dos ubicaciones sobre cada sujeto. En los dos lugares, ya sea cada antebrazo o en la espalda se aplicaron piezas cuadradas de 1.27 x 1.27 cm (0.5"x 0.5") de espuma recubierta con plata, con el recubrimiento de plata que hace contacto con la piel, y la espuma no tratada (control). Cada~muestra de prueba sobre la piel se fijo en su lugar con la ayuda de un aposito de película delgada OpsiteMR FlexigridMR de Smith & Nephew Company. En una manera pre-determinada , se removieron las muestras de la piel del sujeto y el área bajo la muestra se examinó para la tinción por la plata. No se observó tinción debido a que la espuma recubierta con sacarinato de plata sobre cualquier sujeto después del día 1, día 2, día 3 y día 7.

Prueba para la Actividad Antimicrobiana Se prepararon muestras de espuma de acuerdo con el método descrito en el Ejemplo 12 excepto que no se esterilizaron. Esta prueba para la actividad antimicrobiana fue esencialmente un ensayo ZOI de transferencia en serie pero con modificación. Las muestras para este ensayo estuvieron en la forma de cuadrados de 2.54 x 2.54 cm (l"xl") con un orificio de 8 mm en el centro. La razón para preparar de esa manera la muestra fue imitar el elemento de espuma presente en el dispositivo de aguja Huber. Las muestras se colocaron sobre una placa MHA rayada con dos lineas de Staphylococcus aureus resistente a la Meticilina (ATCC 33591) en ángulo derecho entre si la intercepción en el centro de la placa MHA. Se colocaron las muestras con el lado de recubrimiento haciendo contacto con la superficie de agar tal que el centro del orificio y el punto de intercepción de las rayas fueron coincidentes. Se usaron las muestras recubiertas en triplicado y una muestra de espuma no tratada sirvió como control negativo. Se colocó un disco hemisférico de SilvaSorb sobre una ralla de bacterias como control positivo. ¦ Las placas se incubaron a 3 °C durante 24 horas. Debido a la presencia de plata scbre la muestra tratada, no se observó crecimiento bacteriano dentro del orificio. Pero, en el interior del orificio del control no tratado mostró crecimiento. Al siguiente día las muestras se transfirieron a una segunda placa MHA hecha idénticamente como el anterior y se incubó como en lo anterior. El procedimiento se repitió cada día hasta que la muestra tratada comenzó a mostrar crecimiento bacteriano dentro del orificio. Los resultados finales mostraron la actividad antimicrobiana debido a que la muestra tratada duró 10 días.

Ejemplo 14 Se preparó una suspensión de sacarinato de plata mediante el procedimiento descrito en el Ejemplo 1, excepto, que la cantidad total de la solución de nitrato de plata (0.1M) fue 80 mi y después del enjuague acuoso final, se intentó un enjuague con etanol. Se decantó el etanol de sobrenadante y se dejó a un lado la torta húmeda de sal de plata (contenido de sólidos ~ 50% p/p) .

En un frasquito de unidades dram (~ 22 mi de capacidad), se disolvieron 1.13 g de etil-celulosa (Ethocel Std 100, Dow Chemical) en acetato de etilo para producir 13.2 g de una solución viscosa clara. A esta solución, se agregaron 1.8 g de una torta húmeda de sacarinato de plata y se sometió a agitación vorticial para obtener una suspensión viscosa blanca uniforme. A la suspensión, se agregaron 2.14 g de solución adhesiva (Aeroset 1920-Z52, Ashland Chemical Company) para obtener una composición antimicrobiana de plata con ligera pegajosidad.

En un frasquito de unidades dram similar, se preparó la composición adhesiva al mezclar 10 g de 20% p/p de solución de polímero acrilico (Avalure AC315, Lubrizol Corp) en acetato de etilo y 5 g de solución adhesiva (Aeroset 1920-Z52, Ashland Chemical Company) . En varias tiras (2.54 x 10.16 cm (l"x4")) de revestimiento de papel de liberación de silicona (papel de sulfato blanqueado #40, 2.5 mil de espesor de LLT Bar Code & Label, Stow, OH) primero se aplicó el recubrimiento de composición adhesiva usando una barra Meyer # 20 y se secó durante 30 minutos con una secadora para el cabello doméstica en ajuste alto. Se aplicó de manera similar una segunda capa de composición adhesiva sobre la capa adhesiva y se secó en un horno a 85°C durante 3 minutos. Sobre varias tiras de revestimiento de tamaño idéntico hecho de un revestimiento de papel de color café polirecubierto (# 72 RF-7000-33, Rayven Inc, St. Paul, MN) , la composición antimicrobiana de sacarinato de plata hecha en lo anterior se recubrió usando una barra Meyer # 20 y la composición antimicrobiana se secó a 85°C durante un minuto en el horno para formar una capa antimicrobiana.

Las dos tiras de revestimiento con una capa adhesiva y una capa antimicrobiana de sacarinato de plata se alinearon respetivamente y luego se prensaron conjuntamente (con los revestimientos sobre el lado exterior) con la ayuda de un rodillo al enrollarlo varias veces. Se completó el constructo laminado. Para mostrar la liberación diferencial, el revestimiento sobre el lado adhesivo se desprendió fácilmente al tomarlo" en una esquina de la tira (observar para la liberación diferencial que sea correcto, solamente el revestimiento debe quitarse sin ninguna porción de capa adhesiva o la deslaminación de recubrimiento de plata subyacente) . El lado adhesivo expuesto se presionó contra una tira de espuma EVA dimensionada de manera similar y se ejerció presión al mover un rodillo sobre la misma varias veces. El revestimiento de papel café se tomó en una esquina y se desprendió fácilmente dejando atrás una película de sacarinato de plata intacta unida a la espuma EVA (Observar que la liberación parece que es exitosa únicamente si ninguna porción de la película de plata unida a la espuma se despega). Debido a que ambos revestimientos se liberaron limpia y correctamente sin comprometer la película de plata, la característica de liberación diferencial del constructo laminado se demostró exitosamente.

Ejemplo 15 Efecto De Envejecimiento en el constructo laminado Se hicieron composiciones antimicrobianas de sacarinato de plata y composiciones adhesivas como en el Ejemplo 14, y se aplicaron sobre los mismos revestimientos excepto que los tiempos de secado para la segunda capa adhesiva y la capa de plata fueron de 6 minutos y 3 minutos respectivamente con la temperatura del horno que permaneció la misma. Se hicieron tres ¦ tiras laminadas, se aplicaron sobre la espuma EVA y mostraron cada vez una liberación diferencial consistente de los revestimientos. Se envejeció una cuarta tira laminada en un horno a 40°C durante 8 días y se sometió a prueba para la liberación diferencial. Al igual que un laminado recientemente hecho la tira envejecida se desempeño como se esperó con respecto a la liberación diferencial para obtener la tira de espuma EVA con la película de plata unida sobre un lado. En un promedio todas las películas de plata sobre las tiras de espuma hechas en este ejemplo exhibieron pegajosidad ligera en la superficie.

Ejemplo 16 La variación de la cantidad de adhesivo en la capa antimicrobiana de plata y en la capa adhesiva cambia los niveles de pegajosidad.

Se prepararon las siguientes soluciones: Solución A: se disolvió 1.13 g de etil-celulosa (Ethocel Std 100, Dow Chemical) en acetato de etilo para producir 13.2 g de solución viscosa clara. A esta solución, se agregaron 1.8 g de torta húmeda de sacarinato de plata y se sometió a agitación vorticial .para obtener una suspensión viscosa blanca uniforme.

Solución B: se prepararon 15 g de una solución de polímero acrílico al 20% p/p (Avalure AC315, Lubrizol Corp) en acetato de etilo al disolver una cantidad apropiada del polímero en el solvente.

Solución C: Solución adhesiva (Aeroset ?920-?52) Se prepararon las siguientes composiciones antimicrobianas y la composición adhesiva (en la proporción de partes en peso) : Se usaron en este ejemplo los mismos revestimientos como en el Ejemplo 14. La aplicación, las condiciones de secado y la construcción de las tiras de espuma EVA fueron similares al Ejemplo 15. Las observaciones de la liberación diferencial y la sensación de la película de plata sobre la espuma se registraron y se listan en la Tabla a continuación.

No. de Prueba Recubrimiento de Recubrimiento Observación de la liberación plata adhesivo diferencial y la espuma EVA con la película de plata 1 Ag-1 Ad-1 Buena liberación diferencial, la película de plata se une muy bien a la espuma, ligeramente pegajosa 2 Ag-2 Ad-2 Deficiente liberación diferencial; La tira de espuma no podría ser construida 3 Ag-3 Ad-3 Buena liberación diferencial; Buena tira de espuma con menos pegajosidad que la de la Prueba No. 1 Ejemplo 17 Se preparó una composición antimicrobiana de plata Ag-3 (véase el Ejemplo 16) y se prepararon dos composiciones adhesivas (Ad-4 & Ad-5 respectivamente) con las Soluciones B y C (véase el Ejemplo 16) en relaciones de 3.5/1 y 4.0/1. Se recubrió la composición adhesiva con la ayuda de una barra Meyer # 20 sobre un revestimiento CK # 40 (TaylorMade Labels Inc) y la composición antimicrobiana de plata usando la barra Meyer # 40 sobre el revestimiento de liberación # 72 polirecubierto café. El secado se llevó a cabo a 85°C para formar capas. Los constructos laminados se examinaron para la liberación diferencial al construir una tira de espuma EVA con la película de plata. Observar que el laminado que se enlaza a la espuma EVA estuvo bajo presión ejercida por el rodillo en un tubo de prueba bajo presión de mano durante el laminado. Los resultados se resumen a continuación.

Compuesto de Compuesto Duración del Resultados de Observaciones plata adhesivo Secado (min) la Diferencial de Ad.Ag Liberación Ag-3 Ad-4 3:2 Pasa El constructo laminado mostró buena liberación diferencial, menos sensación de pegajosidad a la película plata Ag-3 Ad-4 3:2 Pasa Buena liberación, menos sensación de pegajosidad a la película plata sobre la espuma Ag-3 Ad-5 3:2 No Pasa Liberación diferencial inconsistente Ag-3 Ad-5 6:3 No Pasa El incremento del secado no ayudó.

Deficiente liberación diferencial.

Experimento fallido Ag-3 Ad-5 6:3 No Pasa Liberación imperfecta aún después de someter a prueba otro revestimiento (GMC) para el adhesivo Ag-3 Ad-5 6:3 No Pasa Se usó un exprimidor para prensar el revestimiento en este experimento. El adhesivo se alisó muy bien, pero los dos revestimientos no se adhirieron.

Ag-3 Ad-4 10:2 No Pasa El secado prolongado para el adhesivo no mejoró la liberación diferencial.

Experimento fallido Ejemplo 18 Constructos laminados hechos con temperatura de secado más alta y en formato amplio Se construyeron laminados al aplicar una composición antimicrobiana de plata Ag-3 (véase el Ejemplo 16) usando una barra Meyer #40 y una composición adhesiva Ad-4 (véase el Ejemplo 17) usando una barra Meyer #20. Se usó el mismo revestimiento con en el Ejemplo 17 para el recubrimiento de plata pero el¦ revestimiento para la adhesivo en este ejemplo fue el revestimiento de liberación CK # 42 (idéntico al CK #40 excepto que es ligeramente pesado y provino del mismo vendedor) . Se incrementó la temperatura de secado a 100-105°C para asegurar que se removiera todo el tolueno de las capas. Se incrementó el ancho de las capas (Tres muestras cada una a 2.54 cm (1"), 5.08 era (2") un a 7.62 cm (3") de ancho, la longitud fue de ~ 10.16 cm (4")) para observar si la liberación diferencial aún estuvo tomando lugar correctamente a pesar de la escala de producción de área total incrementada, el ancho puede ser mayor. Además, se ejerció presión sobre el constructo de tira de espuma laminada al hacerlo pasar a través de un exprimidor (usado en los trapos para exprimir) después del prensado con rodillo de tubo de prueba inicial. Los resultados se tabulan a continuación.

Ancho Compuesto Compuesto Duración Liberación Observaciones (centímetros de plata adhesivo del secado Diferencial (pulgadas)) (min) Ad:Ag 2.54 cm (1 ") Ag-3 Ad-4 3:2 Todas Muestra 1 mostró Pasan buena liberación.

Muestra 2 mostró buena liberación pero, algo de burbujeo sobre el lado adhesivo debido a un ligero sobrecalentamiento durante el secado.

Muestra 3 mostró buena liberación pero requirió un periodo de espera adicional antes de que se llevara a cabo la liberación. 5.08 cm (2") Ag-3 Ad-4 3:2 Mezclado 2/3 de muestras mostraron buena liberación.

La muestra que no pasó mostró una unión adhesiva no uniforme (debido a una aplicación de presión inapropiada) 7.62 cm (3") Ag-3 Ad-4 3:2 Pasa Muy buen resultado, debido a que no hubo complicación cuando se desprendió el revestimiento CK .

Observar que se hicieron pocos constructos laminados de adición como en lo anterior excepto que el secado adhesivo se intentó a 132°C. Como resultado a la exposición a alta temperatura, la capa adhesiva pareció perder su pegajosidad y no se unió bien con el recubrimiento de plata y por lo tanto el constructo laminado no se formó bien.

Ejemplo 19 Prueba de recubrimiento de plata para la resistencia de bloqueo En una producción a gran escala del constructo laminado de plata, se aplicó una composición antimicrobiana de plata sobre un lado del material de revestimiento que se enrolló. Es importante que en la forma de rollo la capa antimicrobiana de plata no se pegue inadvertidamente al lado posterior del revestimiento.

Se aplicó una composición antimicrobiana de plata (Ag-3, véase el Ejemplo 16) sobre los cuadrados de revestimiento de papel café (#72 Polycoated RF-7000-33, Rayven Inc) de 7.62 x 7.62 cm (3"x3") de tamaño (No. de muestras: 6) con la ayuda de una barra Meyer # 40. Cada pieza de revestimiento de papel se secó a 100-105°C y se enfrió a temperatura ambiente. Las piezas de muestra se apilaron en la parte superior de cada una y la pila se colocó sobre una superficie plana por ejemplo caja de petri y caja de vidrio y se mantuvieron en un horno a 32-38°C bajo aproximadamente 1 peso de kg durante 10 minutos. La pila se removió y se examinó para ver si cada . pieza permaneció separada de las otras es decir no pegadas bajo el peso. Cada pieza se separó fácilmente el apilamiento. Por lo tanto, el recubrimiento de plata exhibió una resistencia de bloqueo decente.

Ejemplo 20 Se hicieron muestras de constructo laminado de este ejemplo al usar otro adhesivo (Aroset S390, Ashland Chemical Company) en la composición adhesiva Ad-1 y Ad-2 (véase el Ejemplo 16). La composición antimicrobiana de plata Ag-3 (véase el Ejemplo 16) se hizo aún usando el adhesivo viejo (Aroset 1920-Z52) . Los revestimientos respectivos, las condiciones de secado para los recubrimientos y la laminación par las condiciones de la espuma EVA fueron los mismos como aquellos usados en el Ejemplo 18. Los resultados de la prueba de liberación diferencial se tabulan a continuación.

Longitud Compuesto Adhesivo Duración Liberación Observaciones (centímetros de plata del secado Diferencial (pulgadas)) (min) Ad:Ag 2.54 cm (1 ") Ag-3 Ad-1 * 3:2 Pasa Muestra 1 - Aún un poco pegajoso, esto puede ser debido al adhesivo 1920Z52 en la capa de plata; Muestra 2 - Muestra hecha recientemente fácil de desprender pero aún pegajosa; Muestra 3 - 3-8 días envejecida (40°C) desprendida fácilmente; Muestra 4 - 14 días envejecida desprendida fácilmente. Todas las muestras mostraron buena liberación diferencial. 2.54 cm (1 ") Ag-3 Ad-2 3:2 Pasa Sin suficiente adhesivo en el lado de revestimiento CK, debido a que el nuevo adhesivo es menos pegajoso. No se unió bien a la tira espuma. 7.62 cm (3") Ag-3 Ad-1 3:2 Pasa Muestras 1 y 2 - Muestras hechas recientemente mostraron buena liberación diferencial.

Muestra 3 - envejecida durante 14 días también desprendida fácilmente. Buena liberación aunque un poco pegajosa.

* -Hechos con el adhesivo Aroset S390; barra Meyer #40 para la plata & # 20 para el adhesivo Ejemplo 21 Constructos Laminados Se prepararon soluciones de reserva de etil-celulosa (Ethocel Std 100, Dow Chemical Co.) en acetato de etilo (~ 8.56% p/p) y Avalure AC315 en acetato de etilo (20% p/p) al disolver los sólidos respectivos en el solvente bajo calentamiento ligero. Se preparó una torta húmeda de sacarinato de plata al precipitar la sal de plata al mezclar la solución de nitrato de plata (46 mi, 0.15M) en solución de sacarinato de sodio (70 ral, 0.125M), enjuagando el precipitado primero con agua desionizada y luego con etanol. Después de la eliminación del etanol, se obtuvo una torta húmeda (aproximadamente 2 gm) (~ 50% p/p de sólidos) .

A la torta húmeda, se agregaron 14.1 gm de solución de etil-celulosa, se sometió a agitación vorticial para homogeneidad para producir una suspensión de sacarinato de plata. La solución de recubrimiento de plata se hizo al mezclar la suspensión de plata y el adhesivo Aroset S390 en una relación de 4/1. Se hicieron soluciones de recub imiento de plata adicionales al emplear una relación de 6/1, 7.5/1 p/p. En un frasquito de unidades dram separado, se mezcló una solución Avalure AC315 y un adhesivo Aroset S390 en una relación de 2/1.

Usando las barras Meyer #40 y #20, se formaron la capa antimicrobiana de plata y la capa adhesiva sobre el par de los mismos revestimientos como en el Ejemplo 18 para preparar varios constructos laminados de 2.54 cm (1'') de ancho, 10.16 cm (4'') de largo. El método de aplicación de presión empleado para laminar los recubrimientos fue similar al Ejemplo 18. La liberación diferencial se examinó cualitativamente y se evaluó la calidad de la película de plata sobre las tiras de espuma EVA. Los resultados, se 35 tabulan a continuación. adicionales de 7.62 cm¦ (3") de ancho usando una solución recubrimiento de plata (7.5/1) y una solución de adhesiva (2/1) como en lo anterior. El ancho incrementado no afectó la liberación diferencial con ambos revestimientos desprendiéndose fácilmente.

Ejemplo 22 Constructos laminados con diferentes revestimientos sobre el lado adhesivo En este ejemplo se volvieron a usar una solución de recubrimiento de plata (7.5/1) y una solución de recubrimiento adhesiva (2/1) del Ejemplo. 21. Se usaron las mismas barras Meyer efectivas como en el Ejemplo 21 para formar los recubrimientos y se emplearon las mismas condiciones de secado y las condiciones de empleo de presión para formar los constructos laminados. Sin embargo, se formó el recubrimiento adhesivo sobre dos revestimientos de película - revestimiento de silicona # 38 y revestimiento de película Loparex cada uno con una capa de liberación de silicona. Los laminados hechos se aplicaron a las' tiras de espuma EVA (~ 2.54 x 10.16 cm (l"x 4")) y se sometieron a prueba para la liberación diferencial. Los resultados obtenidos se tabulan a continuación.

Compuesto Compuesto Aplicación de Duración Relación Observaciones de plata adhesivo presión, Tipo del diferencial de secado revestimiento (min) Ad:Ag 7.5:1 2:1 Exprimidor, 3:2 Pasa Buena liberación Tubo, diferencial, pero no tan revestimiento buena como la del de silicona revestimiento de papel #38 CK #42 7.5:1 2:1 Exprimidor, 3:2 No Pasa Deslaminación Tubo, accidental del Revestimiento recubrimiento de plata de Película durante el pasaje del Loparex constructo a través del exprimidor. Liberación diferencial indeseable.

Demasiada presión del exprimidor puede causar que el revestimiento de película Loparex no se libere de la capa adhesiva. 7.5:1 2:1 Sin 3:2 Pasa Sin el exprimidor, la exprimidor, película Loparex se Tubo, desprendió de la capa Revestimiento adhesiva debido a de Película menos aplicación de Loparex presión. Liberación diferencial apropiada. 7.5: 1 2:1 Exprimidor, 3:2 Pasa Liberación diferencial Tubo, del revestimiento #38 Revestimiento pero el lado adhesivo no de silicona fue pegajoso. #38 7.5:1 2:1 Exprimidor, 3:2 No Pasa 24 horas a 40°C de Tubo, envejecimiento afectó la Revestimiento liberación diferencial de silicona adversamente. Pero la #38 muestra reciente estuvo bien. 7.5:1 2:1 Exprimidor, 3:2 No Pasa 24 horas a 40°C afectó Tubo, la unión a la espuma. El Revestimiento lado adhesivo no estuvo de silicona tan pegajoso. #38 Ejemplo 23 Constructos laminados con Avalure AC315 que reemplaza Ethocel en el recubrimiento de plata Aunque tanto el Ethocel como el Avalure AC315 tienen buena propiedad formadora de película, las películas de Ethocel son de alguna manera frágiles. Este ejemplo muestra los resultados de los constructos laminados hechos al reemplazar el Ethocel con Avalure AC315 en el recubrimiento de plata. Composición antimicrobiana de plata: Se mezcló solución de nitrato de plata (23 mi, 0.15M) y solución de sacarinato de sodio (35 mi, 0.125M) para precipitar el sacarinato de plata. El precipitado se enjuagó con agua desionizadas y etanol respectivamente. La torta húmeda resultante se mezcló en una. solución de Avalure AC315 en acetato de etilo (20% p/p, 14 g) y se sometió a agitación vorticial para homogeneidad. La suspensión de plata anterior la solución adhesiva Aroset S390 en una relación de 9.570.5 para obtener la solución de recubrimiento de plata. Se usó una barra Meyer #40 para recubrir la composición antimicrobiana sobre el mismo revestimiento de papel café polirecubierto (#72). Composición adhesiva; Se mezcló la solución Avalure AC315 en acetato de etilo (20% p/p) y el adhesivo Aroset S390 en una relación de 2/1 para homogeneidad. Se usó la barra Meyer #20 para aplicar el recubrimiento sobre la liberación de silicona #38. Los laminados fueron de 2.54x10.16 cm (1''?4'') en tamaño y se aplicaron sobre la espuma EVA bajo las mismas condiciones de presión como en el Ejemplo 22. La temperatura de secado, fue de 105-110°C.

Aplicación Tiempo Liberación Observaciones de presión de diferencial secado (min) Ad:Ag Tubo, 3:3 Pasa Falta de pegajosidad sobre el recubrimiento de Exprimidor plata. Solo adhesión parcial a la espuma. Necesita mejorar.

Tubo, 3:3 Pasa Buena liberación diferencial. Buena unión a la Exprimidor espuma. Avalure en la película plata imparte mayor flexibilidad y capacidad de estiramiento a la película Ethocel.

Tubo, 3:2 Pasa Pequeña cantidad de adhesivo en la solución de Exprimidor recubrimiento de plata mejora la capacidad de esparcimiento del recubrimiento húmedo sobre el revestimiento. Buena liberación diferencial y unión a la espuma.

Tubo, 3:2 Pasa Buena liberación diferencial y facilidad de unión a Exprimidor la espuma. La película de plata podría ser unida a las otras superficies curvadas sin el rompimiento de la película.

Tubo, 3:2 Pasa Buena liberación diferencial. Aplicada al prototipo Exprimidor de espuma PU de plata en lugar de la espuma EVA.

Tubo, 3:2 Pasa Buena liberación diferencial en la aplicación a la Exprimidor cinta de enmascaramiento. La cinta de enmascaramiento se envolvió alrededor de un tubo de prueba sin el rompimiento de la película de plata.

Ejemplo 24 Efecto de envejecimiento en los constructos laminados Varios constructos laminados de plata (2.54 cm (1") de ancho y 10 cm (4")' de largo) hechos en el Ejemplo 23 (tiempos de secado dé la capas adhesivas y de plata 3 minutos y 2 minutos, respectivamente) se colocaron en un horno a 40°C por hasta 14 días para estimular el envejecimiento. La meta de la prueba fue observar si la liberación diferencial se mantuvo en el laminado aún después del envejecimiento acelerado .

Al final de la duración de envejecimiento (7 o 14 días) , se desprendió el revestimiento sobre el lado adhesivo y la tira laminada se unió a la espuma EVA. Después de aplicar presión bajo condiciones similares al Ejemplo 23, el revestimiento de papel café se desprendió para exponer la película plata. Sin considerar la duración de envejecimiento, el constructo laminado se desempeñó como se propuso es decir exhibió liberación diferencial correcta y suave; se unió fácil y uniformemente a la espuma. Por lo tanto, los constructos laminados basados en Avalure AC315 en ambos recubrimientos de plata y adhesivo exhibieron vida de anaquel razonable, un requerimiento para la producción del dispositivo a gran escala.

Ejemplo 25 Resistencia al bloqueo de la capa antimicrobiana de plata Se prepararon 600 g de suspensión de recubrimiento de plata que consiste de 12% p/p de sacarinato de plata, 20% p/p de Avalure AC315 en acetato de etilo al seguir el procedimiento descrito' en el Ejemplo 23 con incremento proporcional en los ingredientes usados. Se mezcló con adhesivo S390 en una relación de 9.5/0.5 para obtener una solución de recubrimiento de plata.

Se recubrieron seis tiras (7.62 x 11.43 cm (3"x 4.5")) de revestimiento de papel café (#72, RF-7000-33, Rayven Inc. St . Paul, MN) con una solución de recubrimiento de plata usando una barra Meyer #40. Después de secarlas a 105-110°C, se enfriaron a temperatura ambiente, se apilaron en un apilamiento y se colocaron sobre una superficie plana (caja de petri) bajo un peso de 1 kg (botella de Nalgene rellenada con 1 litro de agua) en un horno a 40°C durante toda la noche.

Después, se removió el apilamiento, se enfrió a temperatura ambiente y se examinó para observar si la tira individual se podría remover limpiamente. Los inventores observaron que cada tira se retiró del apilamiento sin signos de adhesión entre las muestras. Claramente, esto mostró que el recubrimiento de plata poseyó excelente resistencia al bloqueo, necesario para la producción a gran escala del constructo laminado.

Ejemplo 26 Durabilidad de la capa antimicrobiana de plata bajo condiciones de toallita húmeda Como se describe en la especificación el laminado de película de plata se puede usar para volver una variedad de superficies antimicrobianas también es importante, sin embargo, tener el efecto antimicrobiano que sea durable. Este ejemplo describe una prueba, de toallita húmeda conducida sobre un portaobjetos de vidrio recubierto con la capa antimicrobiana de plata y la fuerte eficacia antimicrobiana demostrada después de un gran número de toallitas húmedas.

Una muestra de revestimiento café de la capa antimicrobiana de plata del Ejemplo 25 (después de la terminación de la prueba) se laminó con adhesivo (la fórmula adhesiva, recubrimiento, condiciones de secado y laminación mismas como en el Ejemplo 24). El laminado obtenido de- esta manera se unió a un portaobjetos de vidrio limpio (2.54 cm (1") de ancho 7.62 cm (3")) de largo, Fisher Scientific) en lugar de la espuma EVA. Se removió el revestimiento café para exponer la capa antimicrobiana de plata.

La prueba de toallitas húmeda de la capa antimicrobiana de plata unida al vidrio se llevó a cabo como sigue: Se preparó una solución de jabón al disolver una gota de jabón para platos' (jabón para lavadora de platos DoveMR) en 25 mi de agua desionizada. Se usó una hoja de papel (marca Kim-wipe, Kimberly-Clark) humedecida con agua para platos para limpiar sobre la película de plata seguido por la limpieza con la hoja de papel humedecida con agua. La capa antimicrobiana de plata se secó con aire. Estas etapas se terminaron en un ciclo de limpieza. Cada día se realizaron 10 ciclos de limpieza. Cada día después de la prueba de limpieza, la capa antimicrobiana de plata se examinó para signos de desprendimiento y para cualquier cambio de color. Durante la duración de la prueba después de la porción de limpieza, el portaobjetos de vidrios se dejó sobre la mesa bajo exposición a la luz de laboratorio de rutina. En todo, se hicieron 200 ciclos de limpieza durante 20 días. El final de los 20 días, se sometió a prueba la eficacia antimicrobiana de la película de plata por el ensayo de zona de inhibición (ZOI) contra una lista de microorganismos comunes. Los resultados indicaron' actividad potente de la capa antimicrobiana de plata implicando que la plata iónica aún estuvo liberándose de la superficie de la capa antimicrobiana .

Ejemplo 27 Construcción de prototipos de dispositivo con el constructo laminado antimicrobiano Se usaron en usaron en este ejemplo varias tiras de revestimiento de papel café, de la capa antimicrobiana de plata (7.62 x 11.43 cm (3"x 4.5")) del Ejemplo 25. Según sea necesario las tiras de revestimiento se cortaron en tiras delgadas o como círculos para la construcción de · los prototipos de dispositivo como se describe poste iormente.

Dispositivo 1: Agarradera antimicrobiana La idea fue tener una barrera antimicrobiana sobre la superficie de la agarradera que puede proporcionar protección de larga duración. En este caso, se usó un tubo de prueba de vidrio para simular una agarradera. Se cortaron tiras de 2.54 cm (1") de ancho de una capa antimicrobiana preformada y se presionaron contra un lado adhesivo expuesto de una cinta adhesiva de doble cara de 2.54 cm (1") de ancho (3 M Tipo 9415) . Después, se expuso el segundo lado adhesivo al desprender el revestimiento. El lado expuesto de la cinta se presionó contra la superficie del tubo y la cinta se enrolló alrededor para crear un patrón de hélice. Finalmente, el revestimiento de papel café se removió para exponer la capa antimicrobiana de plata ahora unida a la superficie del tubo de prueba de vidrio por la cinta de doble cara.

Dispositivo 2: Agarradera antimicrobiana Una de las tiras de revestimiento de papel café del Ejemplo 25 se laminó con la capa adhesiva (la composición adhesiva, mismas condiciones de recubrimiento, secado y laminación como en el Ejemplo 24) . El constructo laminado se cortó en tiras delgadas de 2.54 cm (1") de ancho. El revestimiento de papel SK #42 se removió para exponer el lado adhesivo. Cuidadosamente, el lado adhesivo se presionó contra la superficie del tubo de prueba de vidrio y se enrolló alrededor en el patrón de hélice. Se removió el revestimiento de papel café para exponer la película de plata.

Dispositivo 3:· El dispositivo de protección antimicrobiana para el dispositivo de acceso IV El dispositivo ofrece protección contra el riesgo de infección asociado .con los dispositivos de acceso IV, en más simple de los cuales es el IV por goteo. Se cortó un circulo de 2.54 cm (1") de diámetro del constructo laminado antimicrobiano de tamaño de 7.62 x 11.43 cm (3"x 4.5"). La capa adhesiva se expuso y se presionó sobre una espuma de plata antimicrobiana p e-hecha de 2.54 cm (1'') de diámetro (de AcryMed Inc) . Se removió el revestimiento de papel café para exponer la capa antimicrobiana de plata. Se perforó un agujero pequeño en el centro del dispositivo redondo y se cortó una ranura del borde exterior del circulo al agujero interior para terminar la construcción del prototipo del dispositivo.

Una modificación del dispositivo sería presionar el revestimiento café recubierto con plata contra un lado adhesivo de una cinta de doble cara, luego exponer el segundo lado adhesivo y unirlo a la espuma (del mismo tamaño y forma) que puede o no contener un agente antimicrobiano.

Ejemplo 28 Constructo laminado que contiene CH6 A 4 gm de solución de polímero AC315 en acetato de etilo (20% p/p) en un frasquito de unidades dram, se agregó 1 gm de gluconato de clorhexidina (Spectrum Chemical Co . 20% de solución en etanol) y se · sometió a agitación vorticial para homogeneidad. Usando la barra Meyer # 40, se recubrió la composición antimicrobiana sobre el revestimiento del papel café (Ejemplo 25) y se secó a 105-110°C durante 3 minutos. De manera similar la composición (véase el Ejemplo 23) proporcionó un recubrimiento en el secado durante 2 minutos a 105-110°C en el revestimiento de papel SK #42 con la ayuda de una barra Meyer # 20. El laminado se construyó al presionar los dos revestimientos conjuntamente. Se expuso la capa adhesiva y la pieza de espuma EVA se laminó para obtener la espuma con la capa antimicrobiana que lleva CHG.

En el ensayo ZOI, los discos de espuma (8 mm de diámetro) mostraron buena actividad antimicrobiana contra MRSA y Pseudomonas aeruginosa. Sin embargo, el ensayo de transferencia en serie, no se encontró actividad antimicrobiana después de un día. Existen métodos tales como encapsulación, entrampamiento en las microesferas para prolongar la liberación de CHG a disminuir la difusión de CHG de la película.

Ejemplo 29 Uniformidad de la distribución de plata en la capa antimicrobiana El objetivo de la prueba fue mostrar que, la composición y el método de recubrimiento (por la barra Meyer) permitió a los inventores depositar plata uniformemente sobre una tira de revestimiento de 2.54 x 11.43 cm (l"x4.5").

Se recubrieron dos tiras de revestimiento de papel café (2.54 x 11.43 cm (1" x 4.5")) con la composición capa antimicrobiana de plata usando la barra Meyer # 40 y la' capa antimicrobiana se secó a 110°C durante 2 minutos. Se cortaron dos conjuntos de piezas de revestimientos de capa antimicrobiana de plata con piezas de lcm x lcm, 1 cm x 2cm, Ion x 3cm y lcm x 4 cm. Los revestimientos se desprendieron de la plata y se analizaron para la plata mediante el espectrómetro de absorción atómico Varían 220FSMR. Los resultados de los análisis de plata se tabulan a continuación .

Los datos muestran una distribución uniforme de la plata que muestra la preparación de la composición antimicrobiana de plata y el método de recubrimiento para, los prototipos es consistente.

Ejemplo 30 Variación en la cantidad de plata en la composición antimicrobiana En este ejemplo, los inventores variaron el espesor del recubrimiento húmedo de la composición antimicrobiana de plata depositada sobre el revestimiento de papel café al variar las barras Meyer. Al seleccionar las barras con diferentes números por ejemplo 10, 20, 30 etcétera, se ajustó ,el espesor del recubrimiento húmedo.

La composición antimicrobiana de plata (con el adhesivo S390 mezclado) empleada fue del mismo lote de 600 g usado en el Ejemplo 25. La solución se recubrió sobre piezas de revestimiento de papel café de 7.62 x 11.43 cm (3" x 4.5") de tamaño usando cinco tipos diferentes de Meyer - # 10, # 20, # 30, #40 y # 50, se secó en un horno a 110°C durante 2 minutos para formar una capa · antimicrobiana . Las muestras de revestimiento hechas se cortaron en piezas de 2.54 x 2.54 cm (l''xl'') y se enviaron para análisis de plata (n=4) por el FAAS. Los resultados del análisis de plata se listan a continuación .

Promedios mostrados con +/- una desviación estándar Debido a que los números de barra corresponden a los espesores húmedos apropiados (o secos), los números de barra y los valores del contenido de plata reflejan una relación lineal. De esta manera, la cantidad de plata se puede variar al variar simplemente el espesor húmedo de la solución de recubrimiento de plata que se recubre.

Ejemplo 31 Variación en la cantidad de plata al variar el contenido de plata de la composición antimicrobiana.

Al variar la cantidad de sacarinato de plata en la composición antimicrobiana de plata, los inventores •prepararon soluciones de muestra con contenidos de sacarinato de plata de 1.5%, 3.0%, 4.5%, 6.0%, 7.5% y 9.0%. En todas las soluciones preparadas la relación en peso de la sal de plata Avalure AC315 se mantuvo constante y el % de adhesivo en la composición antimicrobiana se mantuvo a 5% p/p.

Con la ayuda de la barra Meyer # 40 se recubrió la composición antimicrobiana de muestra sobre el revestimiento de papel café (5.08 x 11.43 cm (2" x 4.5")); los recubrimientos se secaron, a 110°C durante 2 minutos. Cada muestra de revestimiento se cortó en cuatro piezas cuadradas de 2.54 x 2.54 cm (l"xl") y las piezas se enviaron para análisis de plata. Los valores del contenido de plata para la capa antimicrobiana hecha de las composiciones antimicrobianas de concentraciones de plata variantes se presentan a continuación.

Ejemplo 32 Construc o hecho usando las composiciones hechas de MEK A un frasquito de unidades dram, se agregó sacarinato de plata húmedo (1.64 g, 72% p/p de sólidos en una torta húmeda) seguido por % p/p de solución de polímero Avalure AC315 (17.36 g) hecha en solvente de metil-etil-cetona ( MEK ) . Se mezclaron los dos ingredientes para homogeneidad. A esta mezcla, se agregó adhesivo S390 (1 g) y se mezcla de nuevo completamente para formar una composición antimicrobiana.

Se hizo una composición adhesiva al mezclar 20% p/p de solución de polímero Avalure AC315 hecha en el solvente de metil-etil-cetona ( MEK ) con adhesivo S390 en una relación en peso de 2 a 1.

Se recubrió la composición antimicrobiana de plata y la composición adhesiva sobre el papel café y los revestimientos de papel CK #42 respectivamente usando barras Meyer # 40 y # 20. Se secaron a 110°C durante 3 minutos (composición adhesiva) y 2 minutos (composición antimicrobiana de plata) respectivamente para formar la capa adhesiva y una capa antimicrobiana, y se laminaron similar a las muestras en el Ejemplo 23. Los constructos laminados mostraron excelente liberación diferencial y en el ensayo ZOI y exhibieron fuerte actividad antimicrobiana contra MRSA.

Por lo tanto, los constructos laminados hechos usando MEK se comportaron de la misma forma como aquellos hechos con acetato de etilo.

Ejemplo 33 Constructo laminado con tinte para la identificación mejorada La espuma EVA subyacente es blanca y la capa antimicrobiana de plata unida a la espuma no siempre es evidente. Para distinguir la espuma EVA con la Capa antimicrobiana de plata, los inventores prepararon el constructo laminado con una pequeña cantidad de colorante agregado al lado adhesivo para proporcionar tinte. Debido a que la capa adhesiva Avalure AC315 es transparente, el tinte se mostraría a través de la misma.

El constructo laminado con el tinte se preparó como sigue: Aproximadamente 5 mg de tinte azul de metileno se disolvió en 2 g de solución de polímero Avalure AC315 al 20% p/p hecha en EK (observar que no todo el tinte disuelto como pocos cristales se observaron en el fondo del tubo . de prueba). A esta solución de tinte-polímero, se agregó la solución adhesiva S390 (1 g) y la mezcla completa se sometió a agitación vorticial para uniformidad.

Usando la barra ' Meyer # 20, la solución adhesiva con el azul de metileno se recubrió sobre el revestimiento de papel CK #42 (2.54 x 11.43 cm (l"x4.5")) y se secó a 110°C durante 3 minutos. El lado adhesivo se laminó para la capa antimicrobiana de plata sobre un revestimiento de papel café (2.54x11.43 cm (l"x4.5")) del Ejemplo 25. El laminado se unió a la tira de espuma EVA, el revestimiento café se removió para exponer la capa antimicrobiana de plata. El tinte de color azul fue visible a través de la película de plata.

Ejemplo 34 Prueba de resistencia a la decoloración de los constructos laminados Se hizo una suspensión de sacarinato de plata similar a la composición de la suspensión en el Ejemplo 25 excepto que la cantidad de sacarinato de plata fue de 6% p/p. Diecinueve partes de la suspensión . se mezclaron con una parte de solución adhesiva S390 para obtener la composición antimicrobiana de plata de aproximadamente 45 kg . La composición antimicrobiana de plata se aplicó sobre el revestimiento de papel café (como en los ejemplos anteriores) sobre un equipo de recubrimiento piloto que da por resultado una película de ~ 25 mieras de grueso después del secado. Varias piezas de revestimiento de papel café de la capa antimicrobiana de plata fueron de 2.54 x 3.81 cm (l"x 1.5") de tamaño y se unieron con el' recubrimiento adhesivo se recubrieron sobre las piezas de papel de revestimiento CK #42 para hacer las muestras de constructo laminado. Estas muestras se adhirieron a las piezas de espuma EVA para obtener la espuma con la capa antimicrobiana de plata. Las muestras se prepararon como sigue: 7 tiras de espuma con capa antimicrobiana de plata se envolvieron con envoltura de película de plástico rojo (papel de envoltura para regalo de acetato con espesor de ~ 0.0254-0.0381 mm (1-1.5 mils) ) tal que la porción envuelta se cubrió la mitad del área de la tira. De manera similar 7 tiras de espuma con capa antimicrobiana de plata se envolvieron en una envoltura de película azul de polietileno.

Se llevó a cabo la prueba de resistencia a la decoloración como sigue: 1. Una espuma con una tira de capa antimicrobiana de plata cubierta parcialmente con revestimientos rojos y azules se almacenó en un cajón de escritorio lejos de la luz por toda la prueba (Muestras de control) . 2. Tres tiras de capa antimicrobiana de espuma con plata cada una parcialmente recubierta' con revestimientos rojos y azules se colocaron a aproximadamente, ~ 2.54 (1'') bajo una lámpara incandescente de escritorio en la parte superior de una mesa (60W) durante un periodo de por lo menos treinta días registrando cualquier cambio cada semana. 3. El último conjunto de espumas con tiras de capa antimicrobiana de espuma con plata (3 de cada clase) se expusieron a luz solar directa durante un total de 45 horas (exposición a la luz solar actual) y se registraron los cambios al final de la duración de la prueba.

Los resultados de la prueba se resumen a continuación: a. No se observó decoloración sobre cualquiera de las muestras (3 de 3) expuestas a la luz de la lámpara de mesa de escritorio. Las regiones bajo las películas coloreadas rojas y azules no fueron diferentes de la región expuesta. La capa antimicrobiana de plata de los constructos laminados tiene excelente resistencia a la decoloración para las condiciones de luz de oficina. Esta propiedad indica que el empaquetamiento de película clara se puede usar para empacar dispositivos que tienen constructos laminados que contienen la capa antimicrobiana de plata. b. No se observó decoloración en ninguna de las muestras (3 de 3) expuestas a la luz solar directa. La región expuesta y las regiones cubiertas por las películas rojas y azules parecieron las mismas. Por lo tanto, los constructos laminados de película de plata de la presente invención también poseen excelente resistencia a corto plazo para dirigir la luz solar.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo descrito la presente invención, se considera como novedad, y por lo tanto se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes: REIVINDICACIONES

1. Un constructo laminado, caracterizado porque comprende por lo menos una capa antimicrobiana que comprende por lo menos un agente antimicrobiano y un aglutinante, y una segunda capa.

2. El constructo laminado de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la capa antimicrobiana está en contacto sustancialmente con toda la superficie de un lado de la segunda capa.

3. El constructo laminado de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la capa antimicrobiana comprende por lo menos un agente microbiano que comprende, un antibiótico, antiséptico, plata, sales de plata, nanoparticulas de plata-, plata iónica, combinaciones de uno o más de compuestos de plata, zinc, cobre, oro y sus sales, sales de amonio cuaternario, isoniazid, etambutol, pirazinamida , estreptomicina, clofazimina, rifabutina, fluoroquinolonas , ofloxacina, esparfloxacina , rifampina, azitromicina, claritromicina, dapsona, tetraciclina , eritromicina, ciprofloxacina , doxiciclina, ampicilina, anfotericina B, cetoconazol, fluconazol, pirimetamina, sulfadiazina, clindamicina , lincomicina, pentamidina, atovacuona, paromomicina , diclazaril, aciclovir, trifluorouridina, foscarnet, penicilina, gentamicina, ganciclovir, iatroconazol, .miconazol, Zn-piritiona, clorhexidina, biguanidas de polihexametileno, biguanidas de polihexametileno, triclosan, yodo, complejo de yodo-polivinilpirrolidona, complejo de urea-peróxido, sales de benzalconio, extracto turmérico, compuestos anti-infecciosos naturales o combinaciones de los mismos.

4. El constructo laminado de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la capa antimicrobiana comprende además uno o más aditivos.

5. El constructo laminado de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque un aditivo comprende colorantes, colores alimenticios, uno o más tipos de compuestos fluorescentes, rellenadores , óxido de titanio, arcillas naturales o sintéticas, humectantes, glicerol, urea, glicoles, polietilenglicol o plastificantes .

6. El constructo laminado de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la segunda capa comprende una capa adhesiva.

7. El constructo laminado de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque la capa adhesiva comprende un adhesivo sensible a la presión, un adhesivo permanente, un adhesivo . activado por luz o un adhesivo activado por calor, un adhesivo de polímero natural, o un adhesivo de polímero sintético, un adhesivo polimérico reticulado, o un adhesivo polimérico no reticulado.

8. El constructo laminado de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque el polímero adhesivo es poliuretano, silicona, caseína, acrílico, poliisobutileno, poliacrilato o estireno.

9. El constructo laminado de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque además comprende por lo menos un elemento estructural.

10. El constructo laminado de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque el elemento estructural es un material de matriz sobre el cual se ha formado la capa antimicrobiana.

11. El constructo laminado de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque el material de matriz es un material tejido o no tejido.

12. El constructo laminado de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque el elemento estructural es un revestimiento.

13. El constructo laminado de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque hay dos elementos estructurales, cada uno de los cuales es un' revestimiento .

14. El constructo laminado de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque los dos revestimientos son el mismo material.

15. El constructo laminado de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque los dos revestimientos son diferentes materiales.

16. El constructo laminado de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque la capa antimicrobiana está en contacto sobre el revestimiento, y una capa adhesiva está en contacto con el segundo revestimiento.

17. El constructo laminado de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el constructo laminado es un constructo laminado combinado que tiene la capa antimicrobiana y la segunda capa combinadas.

18. El constructo laminado de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la capa antimicrobiana se hace de una composición antimicrobiana.

19. El constructo laminado de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque la composición antimicrobiana comprende un compuesto antimicrobiano, un aglutinante y uno o más solventes.

20. El constructo laminado de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque por lo menos una porción de uno o más solventes se remueve para formar la capa antimicrobiana .

21. El constructo laminado de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el secado con aire, calentamiento térmico, exposición a microondas, o longitudes de onda infrarrojas se usan para remover los solventes.

22. Un método para hacer un constructo laminado caracterizado porque comprende, a. aplicar una composición antimicrobiana a un elemento estructural para formar un recubrimiento sobre el elemento estructural; b. Remover por lo menos una porción de uno o más solventes de la . composición antimicrobiana para formar una capa antimicrobiana; c. Aplicar una composición adhesiva a la superficie exterior de la capa antimicrobiana; d. Remover por lo menos una porción de uno o más solventes de la composición adhesiva para formar una capa adhesiva; y : e. Opcionalmente, agregar un segundo elemento estructural para cubrir la capa adhesiva.

23. El método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque la capa antimicrobiana comprende por lo menos un agente antimicrobiano que comprende, antibiótico, antiséptico, plata, sales de plata, nanoparticulas de plata, plata iónica, combinaciones de uno o más compuestos de plata, zinc, cobre, oro, y sus sales, sales de amonio cuaternario, isoniazid, etambutol, pirazinamida , estreptomicina, clofazimina, rifabutina, fluoroquinolonas , ofloxacina, esparfloxacina, rifampina, azitromicina, claritromicina, dapsona, tetraciclina, eritromicina , ciprofloxacina, doxiciclina, ampicilina, anfotericina B, cetoconazol, fluconazol, pirimetamina, sulfadiazina, clindamicina , lincomicina, pentamidina , atovacuona, paromomicina , diclazaril, aciclovir, trifluórouridina, foscarnet, penicilina, gentamicina, ganciclovir, iatroconazol , miconazol, Zn-piritiona, clorhexidina , biguanidas de polihexametileno, biguanidas de polihexametileno, triclosan, yodo, complejo de yodo-polivinilpirrolidona, complejo de urea-peróxido, sales de benzalconio, extracto turmérico, compuestos anti-infecciosos naturales o combinaciones de los mismos.

24. El método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque la capa antimicrobiana comprende además uno o más aditivos.

25. El método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque un aditivo comprende colorantes, colores alimenticios, uno ó más tipos de compuestos fluorescentes, rellenadores , óxido de titanio, arcillas naturales o sintéticas, humectantes, glicerol, urea, glicoles, polietilenglicol o plastificantes .

26. El método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque la capa adhesiva comprende un adhesivo sensible a la presión, un adhesivo permanente, un adhesivo activado por luz o un adhesivo activado por calor, un adhesivo de polímero natural, o un adhesivo de polímero sintético, un adhesivo polimérico reticulado, o un adhesivo polimérico no reticulado.

27. El método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque el polímero adhesivo es poliuretano, silicona, caseína, acrílico, poliisobutileno, poliacrilato o estireno .

28. El método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque por lo menos una porción de uno o más solventes se remueven para formar la capa antimicrobiana.

29. El método de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque secado con aire, calentamiento térmico, exposición a microondas, o infrarrojos se usan para remover los solventes.

30. El método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque por lo menos una porción de uno o más solventes se remueven para formar la capa adhesiva.

31. El método de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado porque el secado con aire, calentamiento térmico, exposición a microondas o infrarrojo se usan para remover solventes.

32. El método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque el primer elemento estructural es un revestimiento de liberación.

33. El método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque el segundo elemento estructural es un revestimiento de liberación.

34. El método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque el constructo laminado formado está en la forma de una hoja individual.

35. El método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque el constructo laminado formado está en la forma de un rollo de hojas continuas.

36. El método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque comprende a. una composición antimicrobiana que comprende sacarinato de plata que se aplica un revestimiento de liberación para formar un recubrimiento sobre el revestimiento; b. Remover por lo menos una porción de uno o . más solventes de la composición antimicrobiana mediante calentamiento térmico para formar una capa antimicrobiana; c. Aplicar una composición adhesiva que comprende un adhesivo sensible a la presión a la superficie exterior de la capa antimicrobiana; d. Remover por lo menos una porción de uno o más solventes de la composición adhesiva mediante calentamiento térmico para formar una capa adhesiva; y e. Agregar un segundo revestimiento para cubrir la capa adhesiva.

37. Un articulo, caracterizado porque comprende un constructo laminado de conformidad con la reivindicación 1.