JPS62167724A - 経皮性薬物投与テバイス - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は生物学的活性薬剤の経皮投与に関し、さらに詳
しくはこのような薬剤を無傷の皮膚の感受性部位を通し
て治療量で投与することに関する。

関係する特許出願 本出願は、放出特性を改良した経皮性治療系に関する、
１９８４年６月２９日出願の我々の同時に譲渡された、
同時係属米国特許出願第０６１６２６０９５号の一部継
続出願である。

発明の背景 成る柚の薬物または他の薬剤が皮膚に局所投与されて、
皮膚への吸収時に限局性効果または全身効果を生じ得る
ことは公知である。（「薬剤」なる用語は、ここで用い
るかぎり、広範囲な意味を有し、レシピエンドに好まし
い、通常は有益な効果をもたらすために人体に投与され
る薬物その他の物質に適用されるものである。）通常こ
のような効果は薬剤を適当なキャリヤに加えたクリーム
。

軟膏、ゲル、溶液または懸濁液によって達成される。し
かし、この投与形式では塗布する薬剤量及び薬剤で覆う
体表面積ｂ′−非常に種々であるため、投与量及び投与
速度の正確な制御が不可能である。

従って、制御した体表面積に既知量の薬物を投与する経
皮性投与装置が開発された。典型的な装置は例えば米国
特許第３２４９１０９号、第５５９８１２２号１区４１
４４３１７号、第４２０１２１１号、第４２６２００５
号、第４５０７７１７号、及び第４５７９４５４号に示
されている。これらの特許は参照文献としてこれに関係
する。経皮性投与装置の最も単純なタイプは、接着剤ま
たはその他の手段によって所定の時間皮膚の所定面積上
に保持される、所定サイズの薬剤量めと組成物（通常は
溶解または分散した薬剤を含むマトリックス物質）であ
る。単純なマ）　ＩＪラックスらの薬剤の放出速度は使
用時間の関数として減少する傾向があるが、このような
マトリックス系は製造しやすく、複雑な放出速度制御系
よりも一般に安価であるという利点を有する。

経皮性投与装置の適用部位は、薬剤に対する皮膚透過性
の好ましさ、便利さまたは美容上の理由のような種々な
理由から、耳の後３、胸部上または大腿部上のような種
々な部位から選択されている。人体の皮膚の浸透性が一
部位って異なること及び成る種の薬剤に対しては陰のり
皮膚が他の皮膚よりも高い透過性を有する傾向があるこ
とが以前から知られている。しかし、我々の発明以前に
は、無傷の陰のう皮膚を通して薬剤を投与する唯一の手
段は薬剤の軟膏、クリーム、ゲルまたは溶液を塗布する
ことであり、我々は緑陰のり性の薬物投与に適した投与
装置を全く知らなかった。

この理由は、陰のうの形状、組織、環境及び感受性が先
行技術の投与装置の適用に、及びこのような装置を不快
な副作用もしくは他の好ましくない副作用なしに適所に
維持することに適合しない一連の条件な表しているから
である。

例えば、陰のう皮膚の形状と組織から、陰のう皮膚のし
わ、ひだ、及び不規則な形状に、陰のう皮膚に対する薬
剤伝達関係を維持しなり−ら、快適に順応し、その後そ
の最初の形態に戻るのではなく、このわずかに変形した
状態に留まることｂ′−できるような、成る程度のしな
やかさまたは非弾性的伸縮性を有する高度に柔軟な装置
が−必要ることを我々は発見した。患者の不快感は患者
が応諾するための決定的な要素であるが１我々は不快感
が柔軟性と伸縮性にのみ依存するのではなく、装置の組
成及び剥離に伴う感覚にも依存することを発見した。典
型的な接触接着剤、ベルト、バックル及び弾性的バンド
は全て受容し難く不便であることが判明している。

我々の発明によって、我々は例えば陰の５．陰唇、陰茎
または乳房不側（このような部位に対しでは今まで適当
な薬剤投与プラットフォームが存在しなかった）のよう
な感受性人体部位の皮膚に薬剤を局所及び全身投与する
ために特に適した経皮性投与装置を考案した。非限定的
例としての代表的な薬剤ニは、テストステロンのような
アンドロゲン、エストラジオールのよウナエストロケン
。

プロゲステロンのようなプロゲスチン、ヒドロコルチゾ
ン及びンブロテロンのようなステロイド、ＬＨＲＨ及び
インターフェロンのようなペプチド、ならびにアシクロ
ヴイア及びフェノールフタレインのような抗ウィルス性
薬がある。ここで用（・るかぎり、投与薬剤の定義には
化合物自体のみでなく、その局所投与可能な前駆薬、活
性代謝産物、及び活性代謝産物の前駆薬をも含むものと
する。

従って１例えばテストステロンの意味にはテストステロ
ン自体の他に、例えばテストステロンｅエナンタート、
その活性代謝産物、ジヒドロテストステロン及びその前
あ薬、ジヒドロテストステロン・エナンタートを含む。

本発明の実施態様によると、こり〕装笛の人体遠位表面
を通しての薬剤放出は、組織、柔軟性、伸縮性または粘
着性に影響を与えろことなく弱められている。

無傷の陰のつ皮ｍを通して薬物その他の薬剤を陰のりに
投与するために特に適した薬剤投与装置を提供すること
が、本発明の目的である。

陰のう、陰唇、陰茎及び乳房のような感覚性人体部位へ
の使用に適した薬剤投与プラットフォームを提供するこ
とが１本発明の他の目的である。

また、感受性人体表面を通しての薬剤投与に特に適した
、簡単で安価な経皮性薬剤投与装置を提供することが、
本発明の他の目的である。

さらに、−日中の正常な血中濃度変動を刺激する血中濃
度を与えろような方法で、性機能低下患者にテストステ
ロンを投与することｂ″一本発明の他の目的である。

さらに、生理学的効果と精神的効果の両方を与えるため
に、テストステロンを緑陰のう性投与することによって
性機能不全を治療することが１本発明の他グ）目的であ
る。

本発明の前記その他の目的は添付図面に関連した以下の
説明から、容易に明らかになるであろう。

発明の説明 本発明による薬剤投与装置１を図１ＶＣ示す。このよう
な装置１は溶解または分散した投与薬剤を含ム非水溶性
ポリマーのキャリヤとしての薬剤溜め２から成る。この
ようなキャリヤは装置が使用中に漏出、流延もしくは分
解することなくその構造の完全性を充分に維持できるほ
どの粘度と強度を有する。さちに、薬剤溜めはそれを皮
１１７に粘着させ得るような、限Ｉ−１ネた程度の粘着
性を有し。

実際に接着剤によって付着させる必要なく、皮膚に貼布
することが可能である。キャリヤは皮膚透過促進剤、安
定剤、または当技術分野に公知であるような他の添加剤
を任意に含むことができる。

薬剤溜め２を強化し、装置の取扱い、貼布及び剥離を容
易にし、装置１の人体遠位表面に組織感触を与えるため
に、装置の人体遠位表面に系の他の成分に対して化学的
に不活性な、典型的には不織布、織布またはニット織物
、比較的目の粗いメツ／ユ布としての補強手段３を備え
る。包装中の系を保護するために、使用直前に薬剤溜め
２０人体接触面がち容易に剥離されるように付着させた
、不透過性の剥離ライナー５を用意する。補強手段６は
薬剤溜め２の上面中または、好ましい実施態様では、薬
剤溜め２を形成するキャリヤの性質とは異なる性質を有
する接着剤４の不連続層中のいずれかに埋込む、 本発明の装置は陰のうまたはその他の皮膚に密着し、接
着剤による結合なしに薬剤伝達接触状態ｖｃ維持される
ために、充分に柔軟で、しなやかでなげねばならない。

こび）ことは以下で詳細に述べるように、薬剤溜めが一
連の柔軟性、しなやかさ及び非接着剤性の粘着性を有す
ることによって実現されろ。

薬剤溜めの製造に適したキャリヤは、薬剤との必要な適
合性、構造強度、柔軟性及び必要な粘着性を有するかぎ
り、技術上公知の広範囲な物質から選択することができ
ろ。上記の米国特許に述べＩ−１れているように、この
ような物質は例えば天然ゴムまたは合成ゴム、及び例え
ば米国特許第４０６９５０７号及、び第４１４４３１７
号に述べられているようなエチレンビニルアセテート（
ＥＶＡ）コポリマー等の粘着性の天然及び合成ポリマー
ならびにブレンドを非限定的に含む。こｉ″Ｌらの特許
は参照文献としてここに関係する。ＶＡ含量が約２８〜
６１％、好ましくは約４０〜６０％であるＥＶＡポリマ
ーは、本発明による広範囲な薬剤の投与に適した溶解度
、透過性及び粘着性の性質を有する。

有する。

経皮性投与に適した全ての薬剤を本発明によって投与す
ることができるが１成る種の薬剤ｂ″一本発明による装
置からの投与に特に適している。テストステロンは本発
明によると好ましい薬剤であり、性機能不全男性の治療
に用いるために特に適している。本発明の実施態様は陰
のう以外の部位への投与によるよりも、正常なホルモン
日周期パターンにより近似したパターンを示すテストス
テロン血中濃度な緑陰のり投与によってもたＩ−Ｉすこ
と／ｌ−できる。

この他の好ましい薬剤には、例えば月経閉止後障害の治
療のために陰唇に投与することができるエストラジオー
ル、及びジエイ・デボエバー（Ｊ、Ｄｅ　Ｂｏｅｖｅｒ
　）等の「プロゲステロン局所投与ｆｆ１１７’）ヒト
乳房組織と血液中のプロゲステロン、２０α−ジヒドロ
プロゲステロン及びエストラジオール濃度の変化」、ス
テロイドの経皮性吸収（Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　Ａ
ｂｓｏｒｏｔｉｏｎ　ｏｆ　５ｔｅｒｏｉｄｓ　）、ア
カデミツクブレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ　）
、３ニーヨーク。

２５９〜２３５頁（１９８０年）及びアール・７トルク
ーウエア（Ｒ，５ｉｔｒｕｋ　−Ｗａｒｅ　）等の「プ
ロゲステロン局所塗布による良性胸部疾患の治療」同誌
２１９〜２２９頁から示唆されるように、良性乳房疾患
を有する女性におけるエストロゲン−プロゲステロン均
衡失調を治療するために乳房に投与することのできるプ
ロゲステロンがある。

米国特許第４２５６７３５号に開示され℃いるように、
インターフェロン、アククログイアまたはフェノールフ
タレインＩ７）ような、特ニヘルペスの治療に適した抗
ウイルス性薬剤も本発明に従って投与することができる
。この特許は参照文献としてここに関係する。

前立腺癌の治療における有効性及び避妊性としての用途
が知られているアンチアンドロゲンモ％に適している。

シブロチロンアセテートも単独でまたはＬＨＲＨを併用
して、本発明に従って投与することができ、これによっ
て経口投与の場合に経験される９０〜９５％の初回通過
代謝を避けることができる。

キャリヤへの薬剤の初期装填が装置の有効寿命を決定す
るが、約８時間かｌ−１１週間までの有効屑命ｂ１一般
に経皮性投与装置にとって典型的である。

本発明はこのような期間使用することができるが、特定
の実施態様は特に約２４時間までの投与期間に対して用
いられる。キャリヤ中の薬剤の濃度は比較的広範囲にわ
たって変動し得るが１例えば刺激及び人体への薬剤の受
容し難く高い初期衝撃のような組織学的に好ましくない
効果、または粘着性及び粘度の低下もしくは他の性質の
劣化のような、装置の性質に対する好ましくない効果を
生ずることなく、キャリヤ内に受容される薬剤量によっ
て最大濃度は決定される。装置が過飽和な量で薬剤を含
有する場合には、過剰量は枯渇するまで単位活性源とし
て作用するが１亜飽和な系を用いる場合には、放出速度
は飽和な系を用いた場合よりも迅速に、使用時間ととも
に低下する傾向がある。この特性は血中濃度の日周期変
化が−正常るテストステロンのようなホルモンに関して
特に有効である。成る種の特定の実施態様に関しては、 粘着性の低下を防止するために薬剤が結晶化するレベル
以下に薬剤濃度を維持することが望ましいことを、我々
は発見している。

適当な補強手段６は天然織布あるいは合成織布及びチョ
ツプドロービングだけでなく、上記に示すようなポリエ
ステル不織布及びボリアミド不織布を含む、そしてこれ
らは、我々の同時係属米国特許出願第６２６０９５号に
開示し、特許請求するよ５ｖｒ、特定の実施態様として
特定の薬剤とこれを混入するマトリックスに対して俗解
性を有する物質から製造する、またはこのような物質に
よって被覆することができる。

補強手段は、あらゆる方向に等しく変形可能な異方性布
または多くの一般に平行な連続繊維とこれに交差結合す
る、ランダムに配向した繊維から成り、連続繊維に対し
て垂直な方向に主として変形可能な等方性布のいずれか
を形成するランダムに配向した繊維から成る、伸縮可能
な典型的不織布として合体させることが好ましい。織布
またはニット織物を用いることも可能である。これらの
布は剥離ライナーを除去するときにカールする傾向があ
るが、このカールが陰の５から離れるのではなく陰のう
を包囲して接触の維持を助けるように、付着することＩ
！ｌ″−好ましい。

補強手段５は薬剤溜め２の上面に埋込むまたは薬剤溜め
２上に塗布する接着剤層４の上面に埋込むことができる
。補強手段はこれを埋込む物質中に全体的に浸さず、装
置の皮膚遠位面が平滑な面を示すよりもむしろ組手感触
を留めるようにすることが好ましい。補強手段６をキャ
リヤとは異なる′Ｐ／ｌＪ質から形成される接着剤中に
埋込むことによつて、投与薬剤に対して実質的に不透過
性であり、そのために皮膚遠位面から放出される薬剤量
を減することができるような接着剤を用いることが可能
である。接着剤はマ）　ＩＪラックス料と補強手段の両
方に対して接着性であり、投与薬剤に対して比較的不透
過性であるように選択すべきである。

例えば、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）やシリコーン接着
剤す−多くの材料組合わせに対して有用である。テスト
ステロンを緑陰のう投与する場合に、例えば女性の性交
相手にテストステロンｂ′−放出されることは好ましく
ない。本発明のこの実施態様では、装置の皮膚遠位面の
組織感触またはその他の特性を損うことなく、不透過性
のインテグラル・バリヤーを用いる。

本発明による投与装置は通常、投与部位に応じて、約１
５〜７５ｃＩｎ２　の範囲内の表面積を有する装置から
成る。これより小さい系は早期に剥離する傾向があり、
これより大きい系は平均的な陰茎、陰のり、陰唇または
乳房に対して太きすぎることになる。好ましい範囲は約
２０〜６０ｍ２であり、典型的な経皮性装置はかどの丸
い、約４０ｃｒｎ　太の全体的に長方形のパッチとして
製造される。パッチは好ましくは、不必要な物理的接触
または動きから装置を保護し装置の皮膚との接触維持を
補助するための例えばサポータ−もしくはジョツキ−７
ヤツ、パンティもしくはブラジャーのような身体にぴっ
たり合った衣類の着用中に貼布し、望ましい期間中その
場に維持されるように意図するものである。陰茎または
乳房に貼布する場合には、装置をそれぞれ細長いス）　
ＩＪツブまたは腎臓形の装置として、それぞれの使用環
境に適した形状とする。

陰のう、陰茎、陰唇及び乳房の皮膚の感受性ならびにこ
れらの皮膚の時には不規則に変化する形状が、本発明に
よる投与装置の特性を大きく圧迫している。例えば、装
置は投与部位の形状に適合しやすいように、充分に薄く
、柔軟で伸縮可能でなければならず、また剥離するとき
に苦痛を与えないように皮膚接触を維持するために充分
な、非接着剤性の粘着性を有さなければならない。好ま
しい一連の特性、は約２〜１０ミルの範囲内の厚さを有
する装置によって得られ、約６〜５ミルの厚さが特に好
ましい。

皮ｒｖ４に接触する面の非接着剤性の粘着性は、使用中
接触し続けるように充分に高くなければならず、また苦
痛、不快感または刺激を与えることなく剥離できるよう
に充分に低くなければならない。

皮膚からの剥離強さは１〜２０　Ｆｔｍ／ｃｍの範囲内
であると予ｉ１１＋１されるが、この値を正確にまたは
再現可能に測定することは特に困難である。従って。

本発明の装置が有する性質はインビトロで正確かつ再現
可能な試験方法によって測定した。

ポリコン・デジタル・プループ・タック・テスター（Ｐ
ｏ１ｙｋｏｎ　Ｄｉｇｉｔａｌ　Ｐｒｏｂｅ　Ｊａｃｋ
　Ｔｅ５ｔｅｒ　）、モデル非８０−２０−０１を用い
て１本発明による装置の粘着性を４１１１定した。こグ
）試験方法では、タック・テスターの探針な表面内に押
込んで、５００’ｔ／ｃｍ２ｏ）接触圧によって３５°
Ｃｖｃおい１１０秒間６１１ｊ定し、その後１α／秒の
速度で表面から抜き出す。探針な表面から抜き出すまで
に用いられる最大の力を記録する。本発明による装置の
最大及び最小の粘着性値は約５０〜５００　Ｐ／ｃｍ２
の範囲内であるが、最適の値は約１００〜５００　Ｐ／
ｃｍである。以下で述べる粘着性値はこの試験によって
測定したものである。

人体に接触する面の粘着性の他に、室温（約２０°Ｃ）
において測定した場合に少な（とも１サイズにおける弾
性率、応力腐食及び伸びの一定の必要な特性を有する。

異方性の補助手段を用いる場合には、次のような性質が
最も弱い軸に浴った変形に適用される。この装置は１５
％伸びにおいて１０００〜１５，０００　Ｐ／ｃｍ２の
範囲内、好ましくは１０００−５００ＯＬ？／ｃｒｎ２
の範囲内の伸び弾性率を有する。また、１５％伸び後５
分間に約２５％〜４５％の範囲内の応力腐食を有する。

さらに、この装置の１５％伸びを生ずるために、装置の
２ｃｍ幅ストリップは約６０〜５００　ｇｍ％好ましく
は５０〜１５０ｇｍの伸長力を必要とする。

装置の上記特性は補強手段と薬剤量めを形成する材料の
適当な組合わせから、これらの材料が−定の特性を有す
るかぎり得られる。

補強手段は約８００〜６０．　ＯＯＯＰ／ｃｍ２、好ま
しくは１５００〜１５，０００　ｔ１０ｎ２の１５％伸
び時弾性率及び１５％伸び後５分間に約６０〜４５％の
応力腐食を有するべきである。接着層を用いる場合には
、使用する厚さにおいて補強手段／接着剤複合体の弾性
率または応力緩和を補強手段単独の値から約５％より大
きく変化させないような材料から接着層を選択すること
が好ましい。

薬剤溜めは補強手段よりも有意に低い伸び弾性率、典型
的には１５００Ｐｙ−２より低い、好ましくは約８００
〜１２００　Ｐ／ｃｍ２　の範囲内の伸び弾性率と、１
５％伸びにおいて５分間後に２５％より小さい、好まし
くは約１０〜２０％の応力腐食を有するべきである。

以上では本発明を一般的に説明してきたが、次に実施例
によって本発明をさらに詳しく説明する。

実施例　１ チコピー・ミルス（Ｃｈｉｃｏｐｅｅ　Ｍｉｌｌｓ　）
から織物コード番号９１２５として販売されたポリエス
テル不織布０．５　ｏｚ／ｙｄ２（Ｉ　Ｌｎ９／ｃｍ２
Ｖｃ相当）を不透過性のシリコーン被覆ポリエステル・
フィルムの剥離面Ｊ：に置き、ヘプタン中の低平均分子
量ｉ５，０００）と高平均分子量（１，２００，０００
）のポリイソブチレン（ＰＩＢ）の５０１５０混合物を
この布上にＰ　Ｉ　Ｂ　Ｉ　Ｉｎ９／ｃｍ２の装填率で
布上に流延させる。ヘプタンが蒸発すると、布の上面は
充分に露出して明白な組織感触を有するようになり、布
の下部にはＰよりｂ′−約０．４ミルの厚さＫ（１４縮
した。

テストステロン２ｉｉｔ％とＥＶＡ９８重ｔ％（重量４
０％）の混合物を塩化メチレンに溶解し、３ＭＣ０，か
ら入手されるフッ化炭素被覆ポリエステル剥離ライナー
上に流延させて、溶媒蒸発後にテストステロン０．２５
η／ｃｍ２を含有ｆるｔ２．５〜／ｃｒｎ２　　を装填
した薬剤溜めを製造した。ポリエステル不織布／ＰＩＢ
積層体をその剥離ライナーから剥離し、ＰＩＢ面を薄板
状にし、９０℃にお（・てテストステロン溜めに結合さ
せた。

生成物を５０ｃｍ２．４０ｃ１ｎ２及び６０ｍ２のかと
の丸い長方形に打抜くと、それぞれ５，１０及び１５ｍ
ｇのテストステロン装填量を有する系カ得らレル。

これらの装置はテストステロンの緑陰のう投与に適して
いる。系の粘着性は約１００　Ｐ／ｃｍ２、伸び弾性率
は１６７０５＋−／ｆｆ１２応力腐食は５５％及び伸長
力は５５　ｆｔｍであった。

実施例　２ ＥＶＡ（ＶＡ３１％）２４．３８部を塩化メチレン７５
．６２部に溶解し、これにテストステロン０．６２５部
を加え、溶解するまで混合した。次にこり）溶液を不透
過性のシリコーン／ポリエステル剥離ライナー上に６．
５ミル厚さのフィルムとして溶媒流延させ、溶媒を蒸発
させ一’（ＥＶＡ層７．５％とテストステロン２，５％
から成る物質を得た。チコピー・ミルスから織物番号９
１２５として販売されているポリエステル不織布０．５
　ｏｚ／ｙｄ　　を約３，５ミル厚さ０）Ｅ　Ｖ　Ａ層
に貼布した。次に試験サンプルを各々の主サイズが５ｘ
７ｃｍであるかどの丸い長方形に打抜いた。この過程で
ポリエステル不織布はＥＶＡ層のと面に埋込まれた。こ
の装置は２５０１１ｍ７ｃｍ２の粘着性、４１００の伸
び弾性率、５８％の応力腐食及び１０４　ｆｇｍの伸長
力を有した。これらの系は粘着性の低下を生ずるテスト
ステロンの結晶化を明止するために、約２５℃以上の温
度で保存すべきである。

実施例　３ 実施例１と２に従って製造した緑陰のう投与装置を不透
過性剥離ライナーの除去後にテストステロン欠乏男性の
陰のうに就寝前または朝貼布し、テストステロン補充療
法に望ましい周期的テストステロン血中濃度に依存して
８〜１２時間その場に放置する。持続療法の手段として
、初日投与した後直ちにまたは所定の時間間隔をおいた
後に新しい系を貼布することができる。性機能不全男性
にこのような系を貼布したことによる血中濃度を図２に
示す。陰のうが経皮性テストステロン投与に適している
ことを説明するために、実施例２の３５ｃｍ２系４個を
性機能不全男性の大腿部に貼布した。このようにして得
られた血中濃度も図２に示す。大腿部に貼布した４個の
系が効果の無い血中濃度を生じるのに反し、陰の５に貼
布した１個の系が一日中の正常な血中濃度を生じたこと
は明らかである。

図６は４人の性機能不全男性の陰のうに実施例２の装置
を貼布することによって得られた平均２４時間血中濃度
を正常な血中濃度に比較して示す。

この２４時間パターンは次の２４時間にくり返された。

このことは本発明の装置ｂ′−正常なテストステロン日
周期血中濃度変化を模写し得ることを説明している。

実施例　４ テストステロンの代りに１０ゲステロンを用いて、実施
例２に説明した方法によってプロゲステロン装填系を製
造した。プロゲステロン血中濃度の基底値を測定した２
２日後に、長方形の５５α２パッチ２個をヒト対象の無
傷の陰のう皮膚に貼布した。血液サンプルを採取し、種
々の時間におけるプロゲステロン含量を分析し、結果を
基底態度と比較して表１に示す。表１から明らかなよう
に。

血中濃度は顕著に上昇し、装置を除去した後は迅速に基
底値に戻った。

表１ １日目　　　８：５５　　　　５４１１１９／ｄｔ１日
目　　１１　：４５　　　　５５ｒｎｇ／ｄｔ２５日目
　　　８　：　１５＊５７ｍ９／ｄｔ２５日目　　１０
　：　２２　　　１５６ｑ／ｄｚ２５日目　　１２：２
２　　　１９１ｍ９／ｄｔ２６日月　　１６’０９　　
　１７６ｍ９／ｄｔ２４日目　　　７：００＃ ２４４日目　　８：５７　　　　５５〜／ｄｔ＊系適用
、　　＊＊系除去 実施例　５ 大体、腎臓形の形状を有する３５ｃｒｎ２パツチを実施
例４に従って製造した。これらのパッチは乳房の下側に
貼布するのに適しており、便宜上ブラジャーカップの下
部に挿入することができる。このような装置はラフアイ
（Ｌａｆａｙ　）等のジェイ・ジン・オブスト・パイオ
ール・レプル・ボルクス（Ｊ、Ｇｙｎ、０ｂｓｔ、Ｂｉ
ｏｌ　、Ｒｅｐｒ　、Ｐｏｒｃｓ　　）　７　＊　１１
２５〜１１６９頁（１９７８）　　によって示唆される
ように、良性の乳房疾患を有する女性におけるエストロ
ゲン−プロゲステロン均衡失調の治療に有効である。

実施例　６ ヒドロコルチゾン０．２７重量％を含有するシェルケミ
カル・カンパ＝　−（５ｈｅｌｌ　ＣｈｅｍｉｃａｌＣ
□ｍｐａｎｙ　）から入手可能な１０ミル厚さＫｒａｔ
ｏｎ２１０４、スチレン−ブタジェン・ブロック・コポ
リマーとして、メチレンクロリドから溶媒流延法によっ
てヒドロコルチゾンを含有する経皮性治療系を製造する
。デュポン・ケミカル・カンパニーから入手可能なＮｏ
ｍｅｘ耐熱性芳香族ポリアリールアミド繊維なＫｒａｔ
ｏｎフィルムの上面に圧入し、それぞね、ヒドロコルチ
ゾン２．４ｒｎ９を含有する、かどの丸い５５ｃＩｎ２
長方形パツチに打抜く。少なくとも４８時間乎衛化させ
た後に、ヒドロコルチゾンを経皮投与するために装置を
無傷の陰の５または陰唇皮膚に貼布すること／ｌ″−で
きる。

実施例　７〜１１ インターフェロン、アククロヴイア、シブロチロン・ア
セテート、ＬＨＲＨ及びフェノールフタレインの局所投
与系を実施例１〜６の一般的な方法に従って、表２の処
方から製造することができる。

実施例　１２ 先行技術に従ってテストステロン軟膏を用いた場合に、
性交相手の女性が性交中のテストステロン転移の結果と
してのヘア成長亢進のような好ましくない反応を経験し
ていることが報告されている。実施例１に従って製造し
た装置の背側から転移スるテストステロン量をＰｅｒｃ
ｕｔａｃｒｉｎｅ　軟膏を用いた場合に転移した量と比
較する実験を行った。

た。

実施例１に従って製造した２０ｔｙｎ２パツチを４人の
対象の陰のうに貼布し、その場ＶＣ５時間放置した。パ
ッチを剥離し、パッチの背面（皮膚遠位面）を各対象の
前腕上で激しく摩擦した。各陰のりと前腕上に残留する
テストステロンをインプロピルアルコール中に浸せきさ
せたコツトン拳スワブで６回ぬぐうことによって回収し
℃、分析した。

Ｐｅｒｃｕｔａｃｒｉｎｅ　軟膏０．２　ＣＣを２０ａ
＋＋　　のガーゼパッド上に塗布し、同じ４人の対象の
大腿部に貼布した。５時間後にガーゼを剥離し、対象の
前腕の貼布部位上を激しく摩擦した。各対象の前腕と大
腿部から残留テストステロンを上述のように回収して分
析した。結果は表５に示す。

この結果は、実施例１の装置がその背面からのテストス
テロン搬出に対するバリヤーを備えていることな示す。

この結果はまた、大腿部皮膚上よりも陰のう皮膚上に残
留するテストステロン量が少ないことを示している〇 本発明をその特定の幾つかの実施例に関して説明してき
たが、特許請求の範囲によって限定される本発明の範囲
から逸脱することなく種々の置換及び変更ｂ１可能であ
ることは当業者が理解できることである。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の１実施態様の断面の斜視図である。 第２図は陰のうと大腿部に貼布した本発明の実施態様に
よって生じたインビボのテストステロン血中濃度のプロ
ットである。 第６図は性機能不全男性に貼布した本発明の実施態様に
よって得られた血中濃度と正常血中濃度とを比較した、
インビボ血中濃度対時間のプロットである。 ジャーナルオブクリニカルエンドクリノロジーアンドメ
タボリズム（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃ１Ｃ１１ｎｉｃ
ａｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏ　ａｎｄＭｅｔｈａｂｏｌ
ｉｓｍ　）　１９８５　、５６（６Ｌ１２７８−１２８
１頁からのダブル・ジエイ・ブレンナ−（Ｗ、Ｊ、Ｂｒ
ｅｍｍｅｒ　）、エム曇ブイ・ビテイエロ（Ｍ、Ｖ、Ｖ
ｉｔｉｅｌｌｏ　）と　ピー・エヌ・ブリンクＣＰ、Ｎ
、Ｐｒ１ｎｚ　）　　の「正常男性における老化に伴う
血中テストステロン濃度の日周期リズム性の低下」 （外５名） ＦＩＧ、１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、生物学的活性薬剤を感受性人体表面を通して長時間
   経皮投与するために特に適応する医学的装置であつて、
   該薬剤が分布している非水性ポリマーマトリックスと該
   マトリックスの人体表面から遠位の表面に埋込まれた繊
   維補強部材の組合わせから成り、該マトリックスの非接
   着剤性の粘着性が使用環境で皮膚に対して薬物伝達接触
   を維持するために充分であるが、剥離時に苦痛を与える
   ほどではないことから成る装置。 ２、人体と接触する面の粘着性が３５℃において約５０
   〜５００ｇ／ｃｍ＾２の範囲内である特許請求の範囲第
   １項記載の装置。 ３、該薬剤が飽和よりも低い濃度で該マトリックスに溶
   解する特許請求の範囲第１項記載の装置。 ４、系の全厚さが２〜１０ミルの範囲内である特許請求
   の範囲第１項記載の装置。 ５、該薬剤をテストステロン、プロゲステロン、エスト
   ラジオール、アシクロビイア、インターフエロン、コル
   チゾンとフェノールフタレイン、シブロテロン、ＬＨＲ
   Ｈ、これらの活性代謝産物及びこれらの前駆薬から成る
   群から選択する特許請求の範囲第１項記載の装置。 ６、該マトリックスが約４０〜６０％の酢酸ビニル単位
   を含有するエチレン／酢酸ビニルコポリマーから成る特
   許請求の範囲第１項記載の装置。 ７、陰のう、陰唇、陰茎または乳房から成る群から選択
   した人体部位に特許請求の範囲第１項記載の装置を貼布
   し、該装置をその場に長時間維持することから成る、薬
   物の経皮性投与方法。 ８、感受性人体部位の無傷の皮膚を通して生物学的活性
   薬剤を経皮投与するための医学的装置であつて、 ａ）該薬剤に対して透過性の非水ポリマーキャリヤ中に
   分散した該薬剤を含有し、下面が該装置の人体接触面を
   構成し、３５℃において約５０〜５００ｇ／ｃｍ＾２の
   範囲内の粘着性を有することから成る薬剤溜め、及び ｂ）該装置の人体から遠位の反対面に埋込まれた繊維補
   強部材 の組合わせから成る装置。 ９、保存中の装置を保護するために、人体接触面上に配
   置した薬物に対して不透過性の剥離可能なライナーをさ
   らに含む、特許請求の範囲第８項記載の装置。 １０、該補強部材が少なくとも一方向において非弾性的
   に変形可能な織布から成る特許請求の範囲第８項記載の
   装置。 １１、該織物が異方的に変形可能である特許請求の範囲
   第１０項記載の装置。 １２、該織物が等方的に変形可能である特許請求の範囲
   第１０項記載の装置。 １３、該補強部材が不織布から成る特許請求の範囲第８
   項記載の装置。 １４、該補強部材の下部が該薬剤溜めに埋込まれている
   特許請求の範囲第８項記載の装置。 １５、該補強部材の下面が該キャリヤよりも該薬剤に対
   する透過性が実質的に低い接着剤中に埋封され、該接着
   剤が該薬剤溜めの人体から遠位面を実質的に被覆してい
   る特許請求の範囲第８項記載の装置。 １６、該補強部材が少なくとも一方向において非弾性的
   に変形可能な織布から成る特許請求の範囲第１５項記載
   の装置。 １７、該織物が異方的に変形可能である特許請求の範囲
   第１６項記載の装置。 １８、該織物が等方的に変形可能である特許請求の範囲
   第１５項記載の装置。 １９、該補強部材が不織布から成る特許請求の範囲第１
   ５項記載の装置。 ２０、該キャリヤが約２８〜６１％の酢酸ビニル含量を
   有するエチレン／酢酸ビニルコポリマーである特許請求
   の範囲第８項記載の装置。 ２１、該酢酸ビニル含量が約４０〜６０％の範囲内であ
   る特許請求の範囲第８項記載の装置。 ２２、該薬剤が飽和より低い濃度で該キャリヤ内に分散
   している特許請求の範囲第８項記載の装置。 ２３、約２〜１０ミルの厚さを有する特許請求の範囲第
   ８項記載の装置。 ２４、該接着剤がポリイソブチレンである特許請求の範
   囲第１９項記載の装置。 ２５、少なくとも１サイズにおいて１０００〜１５，０
   ００ｇｍ／ｃｍ＾２の範囲内の１５％伸び時伸長率を有
   する特許請求の範囲第８項記載の装置。 ２６、少なくとも１サイズにおいて１０００〜１５，０
   ００ｇｍ／ｃｍ＾２の範囲内の１５％伸び時伸長率を有
   する特許請求の範囲第１５項記載の装置。 ２７、５分後の１５％伸びからの応力腐食が２５〜４５
   ％の範囲内である特許請求の範囲第２５項記載の装置。 ２８、５分後の１５％伸びからの応力腐食が２５〜４５
   ％の範囲内である特許請求の範囲第２６項記載の装置。 ２９、２ｃｍ幅のストリップが１５％伸びを生ずるため
   に、３０〜３００ｇｍの伸長力を必要とする特許請求の
   範囲第２７項記載の装置。 ３０、２ｃｍ幅のストリップが１５％伸びを生ずるため
   に、３０〜３００ｇｍの伸長力を必要とする特許請求の
   範囲第２８項記載の装置。 ３１、該伸び率が約１０００〜５０００ｇｍ／ｃｍ＾２
   の範囲内であり、該伸長力が約５０〜１５０ｇｍの範囲
   内である特許請求の範囲第２９項記載の装置。 ３２、該伸び率が約１０００〜５０００ｇｍ／ｃｍ＾２
   の範囲内であり、該伸長力が約５０〜１５０ｇｍの範囲
   内である特許請求の範囲第３０項記載の装置。