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JPH0811726B2 - 経皮性薬物投与テバイス - Google Patents

経皮性薬物投与テバイス

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Publication number
JPH0811726B2
JPH0811726B2 JP61153960A JP15396086A JPH0811726B2 JP H0811726 B2 JPH0811726 B2 JP H0811726B2 JP 61153960 A JP61153960 A JP 61153960A JP 15396086 A JP15396086 A JP 15396086A JP H0811726 B2 JPH0811726 B2 JP H0811726B2
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JP
Japan
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drug
fabric
testosterone
adhesive
human body
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JP61153960A
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パトリシア・エス・キャンプベル
ジェームス・ビー・エッケンホフ
バーギル・エイ・プレイス
Original Assignee
アルザ・コ−ポレ−シヨン
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by アルザ・コ−ポレ−シヨン filed Critical アルザ・コ−ポレ−シヨン
Publication of JPS62167724A publication Critical patent/JPS62167724A/ja
Publication of JPH0811726B2 publication Critical patent/JPH0811726B2/ja
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Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は生物学的活性薬剤の経皮投与に関し、さらに
詳しくはこのような薬剤を無傷の皮膚の感受性部位を通
して治療量で投与することに関する。
関係する特許出願 本出願は、放出特性を改良した経皮性治療系に関す
る、1984年６月29日出願の我々の同時に譲渡された、同
時係属米国特許出願第061626095号の一部継続出願であ
る。
発明の背景 或る種の薬物または他の薬剤が皮膚に局所投与され
て、皮膚への吸収時に限局性効果または全身効果を生じ
得ることは公知である。（「薬剤」なる用語は、ここで
用いるかぎり、広範囲な意味を有し、レシピエントに好
ましい、通常な有益な効果をもたらすために人体に投与
される薬物その他の物質に適用されるものである。）通
常このような効果は薬剤を適当なキヤリヤに加えたクリ
ーム、軟膏、ゲル、溶液または懸濁液によつて達成され
る。しかし、この投与形式では塗布する薬剤量及び薬剤
で覆う体表面積が非常に種々であるため、投与量及び投
与速度の正確な制御が不可能である。従つて、制御した
体表面積に既知量の薬物を投与する経皮性投与装置が開
発された。典型的な装置は例えば米国特許第3249109
号、第3598122号、第4144317号、第4201211号、第42620
03号、第4307717号、及び第4379454号に示されている。
これらの特許は参照文献としてこれに関係する。経皮性
投与装置の最も単純なタイプは、接着剤またはその他の
手段によつて所定の時間皮膚の所定面積上に保持され
る。所定サイズの薬剤溜めと組成物（通常は溶解または
分散した薬剤を含むマトリツクス物質）である。単純な
マトリツクスからの薬剤の放出速度は使用時間の関数と
して減少する傾向があるが、このようなマトリツクス系
は製造しやすく、複雑な放出速度制御系よりも一般に安
価であるという利点を有する。
経皮性投与装置の適用部位は、薬剤に対する皮膚透過
性の好ましさ、便利さまたは美容上の理由のような種々
な理由から、耳の後ろ、胸部上または大腿部上のような
種々な部位から選択されている。人体の皮膚の浸透性が
部位によつて異なること及び或る種の薬剤に対しては陰
のう皮膚が他の皮膚よりも高い透過性を有する傾向があ
ることが以前から知られている。しかし、我々の発明以
前には、無傷の陰のう皮膚を通して薬剤を投与する唯一
の手段は薬剤の軟膏、クリーム、ゲルまたは溶液を塗布
することであり、我々は経陰のう性の薬物投与に適した
投与装置を全く知らなかつた。この理由は、陰のうの形
状、組織、環境及び感受性が先行技術の投与装置の適用
に、及びこのような装置を不快な副作用もしくは他の好
ましくない副作用なしに適所に維持することに適合しな
い一連の条件を表しているからである。
例えば、陰のう皮膚の形状と組織から、陰のう皮膚の
しわ、ひだ、及び不規則な形状に、陰のう皮膚に対する
薬剤伝達関係を維持しながら、快適に順応し、その後そ
の最初の形態に戻るのではなく、このわずかに変形した
状態に留まることができるような、或る程度のしなやか
さまたは非弾性的伸縮性を有する高度に柔軟な装置が必
要であることを我々は発見した。患者の不快感は患者が
応諾するための決定的な要素であるが、我々は不快感が
柔軟性と伸縮性にのみ依存するのではなく、装置の組成
及び剥離に伴う感覚にも依存することを発見した。典型
的な接触接着剤、ベルト、バツクル及び弾性的なバンド
は全て受容し難く不便であることが判明している。
我々の発明によつて、我々は例えば陰のう、陰唇、陰
茎または乳房不側（このような部位に対しては今まで適
当な薬剤投与プラツトフオームが存在しなかつた）のよ
うな感受性人体部位の皮膚に薬剤を局所及び全身投与す
るために特に適した経皮性投与装置を考案した。非限定
的例としての代表的な薬剤には、テストステロンのよう
なアンドロゲン、エストラジオールのようなエストロゲ
ン、プロゲステロンのようなプロゲスチン、ヒドロコル
チゾン及びシプロテロンのようなステロイド、LHRH及び
インターフエロンのようなペプチド、ならびにアシクロ
ヴイア及びフエノールフタレインのような抗ウイルス性
薬がある。ここで用いるかぎり、投与薬剤の定義には化
合物自体のみでなく、その局所投与可能な前駆薬、活性
代謝産物、及び活性代謝産物の前駆薬をも含むものとす
る。従つて、例えばテストステロンの意味にはテストス
テロン自体の他に、例えばテストステロン・エナンター
ト、その活性代謝産物、ジヒドロテストステロン及びそ
の前駆薬、ジヒドロテストステロン・エナンタートを含
む。
本発明の実施態様によると、この装置の人体遠位表面
を通しての薬剤放出は、組織、柔軟性、伸縮性または粘
着性に影響を与えることなく弱められている。
無傷の陰のう皮膚を通して薬物その他の薬剤を陰のう
に投与するために特に適した薬剤投与装置を提供するこ
とが、本発明の目的である。
陰のう、陰唇、陰茎及び乳房のような感覚性人体部位
への使用に適した薬剤投与プラツトフオームを提供する
ことが、本発明の他の目的である。
また、感受性人体表面を通しての薬剤投与に特に適し
た、簡単で安価な経皮性薬剤投与装置を提供すること
が、本発明の他の目的である。
さらに、一日中の正常な血中濃度変動を刺激する血中
濃度を与えるような方法で、性機能低下患者にテストス
テロンを投与することが本発明の他の目的である。
さらに、生理学的効果と精神的効果の両方を与えるた
めに、テストステロンを経陰のう性投与することによつ
て性機能不全を治療することが、本発明の他の目的であ
る。
本発明の前記その他の目的は添付図面に関連した以下
の説明から、容易に明らかになるであろう。
本発明は、感受性人体部位の無傷の皮膚を通して生物
学的活性薬剤を経皮投与するための医学的デバイスであ
って、 ａ） 該薬剤に対して透過性の非水ポリマーキャリヤ中
に分散した該薬剤を含有し、下面が該デバイスの人体接
触面を構成し、35℃において50〜500g/cm2の範囲内の粘
着性を有することを含む薬剤溜め、及び ｂ） 該デバイスの人体から遠位の反対面に積層された
繊維補強部材、該補強部材が少なくとも一方向において
非弾性的に変形可能な布箔から成り、そのデバイス又は
少なくとも１つの方向において、15％の伸長率で1000〜
15,000g/cm2の範囲内の伸び弾性率を有する医学用デバ
イスに関する。
発明の説明 本発明による薬剤投与装置１を図１に示す。このよう
な装置１は溶解または分散した投与薬剤を含む非水溶性
ポリマーのキヤリヤとしての薬剤溜め２から成る。この
ようなキヤリヤは装置が使用中に漏出、流延もしくは分
解することなくその構造の完全性を充分に維持できるほ
どの粘度と強度を有する。さらに、薬剤溜めはそれを皮
膚に粘着させ得るような、限られた程度の粘着性を有
し、実際に接着剤によつて付着させる必要なく、皮膚に
貼布することが可能である。キヤリヤは皮膚透過促進
剤、安定剤、または当技術分野に公知であるような他の
添加剤を任意に含むことができる。
薬剤溜め２を強化し、装置の取扱い、貼布及び剥離を
容易にし、装置１の人体遠位表面に組織感触を与えるた
めに、装置の人体遠位表面に系の他の成分に対して化学
的に不活性な、典型的には不織布、織布またはニツト織
物、比較的目の粗いメツシユ布としての補強手段３を備
える。包装中の系を保護するために、使用直前に薬剤溜
め２の人体接触面から容易に剥離されるように付着させ
た、不透過性の剥離ライナー５を用意する。補強手段３
は薬剤溜め２の上面中または、好ましい実施態様では、
薬剤溜め２を形成するキヤリヤの性質とは異なる性質を
有する接着剤４の不連続層中のいずれかに埋込む。
本発明の装置は陰のうまたはその他の皮膚に密着し、
接着剤による結合なしに薬剤伝達接触状態に維持される
ために、充分に柔軟で、しなやかでなければならない。
このことは以下で詳細に述べるように、薬剤溜めが一連
の柔軟性、しなやかさ及び非接着剤性の粘着性を有する
ことによつて実現される。
薬剤溜めの製造に適したキヤリヤは、薬剤との必要な
適合性、構造強度、柔軟性及び必要な粘着性を有するか
ぎり、技術上公知の広範囲な物質から選択することがで
きる。上記の米国特許に述べられているように、このよ
うな物質は例えば天然ゴムまたは合成ゴム、及び例えば
米国特許第4069307号及び第4144317号に述べられている
ようなエチレンビニルアセテート（EVA）コポリマー等
の粘着性の天然及び合成ポリマーならびにブレンドを非
限定的に含む。これらの特許は参照文献としてここに関
係する。VA含量が約28〜61％、好ましくは約40〜60％で
あるEVAポリマーは、本発明による広範囲な薬剤の投与
に適した溶解度、透過性及び粘着性の性質を有する。
経皮性投与に適した全ての薬剤を本発明によつて投与
することができるが、或る種の薬剤が本発明による装置
からの投与に特に適している。テストステロンは本発明
によると好ましい薬剤であり、性機能不全男性の治療に
用いるために特に適している。本発明の実施態様は陰の
う以外の部位への投与によるよりも、正常なホルモン日
周期パターンにより近似したパターンを示すテストステ
ロン血中濃度を経陰のう投与によつてもたらすことがで
きる。
この他の好ましい薬剤には、例えば月経閉止後の障害
の治療のために陰唇に投与することができるエストラジ
オール、及びジエイ・デボエバー（J.De Boever）等の
「プロゲステロン局所投与後のヒト乳房組織と血液中の
プロゲステロン、20α−ジヒドロプロゲステロン及びエ
ストラジオールの濃度の変化」、ステロイドの経皮性吸
収（Percutaneous Absorption of Steroids）、アカデ
ミツクプレス（Academic Press）、ニユーヨーク、259
〜265頁（1980年）及びアール・シトルクーウエア（R.S
itruk−Ware）等の「プロゲステロン局所塗布による良
性胸部疾患の治療」同誌219〜229頁から示唆されるよう
に、良性乳房疾患を有する女性におけるエストロゲン−
プロゲステロン均衡失調を治療するために乳房に投与す
ることのできるプロゲステロンがある。
米国特許第4256763号に開示されているように、イン
ターフエロン、アシクロヴイアまたはフエノールフタレ
インのような、特にヘルペスの治療に適した抗ウイルス
性薬剤も本発明に従つて投与することができる。この特
許は参照文献としてここに関係する。
前立腺癌の治療における有効性及び避妊性としての用
途が知られているアンチアンドロゲンも特に適してい
る。シプロテロンアセテートも単独でまたはLHRHを併用
して、本発明に従つて投与することができ、これによつ
て経口投与の場合に経験される90〜95％の初回通過代謝
を避けることができる。
キヤリヤへの薬剤の初期装填が装置の有効寿命を決定
するが、約８時間から１週間までの有効寿命が一般に経
皮性投与装置にとつて典型的である。本発明はこのよう
な期間使用することができるが、特定の実施態様は特に
約24時間までの投与期間に対して用いられる。キヤリヤ
中の薬剤の濃度は比較的広範囲にわたつて変動し得る
が、例えば刺激及び人体への薬剤の受容し難く高い初期
衝撃のような組織学的に好ましくない効果、または粘着
性及び粘度の低下もしくは他の性質の劣化のような、装
置の性質に対する好ましくない効果を生ずることなく、
キヤリヤ内に受容される薬剤量によつて最大濃度は決定
される。装置が過飽和な量で薬剤を含有する場合には、
過剰量は枯渇するまで単位活性源として作用するが、亜
飽和な系を用いる場合には、放出速度は飽和な系を用い
た場合よりも迅速に、使用時間とともに低下する傾向が
ある。この特性は血中濃度の日周期変化が正常であるテ
ストステロンのようなホルモンに関して特に有効であ
る。或る種の特定の実施態様に関しては、粘着性の低下
を防止するために薬剤が結晶化するレベル以下に薬剤濃
度を維持することが望ましいことを、我々は発見してい
る。
適当な補強手段３は天然織布であるいは合成織布及び
チヨツプドロービングだけでなく、上記に示すようなポ
リエステル不織布及びポリアミド不織布を含む、そして
これらは、我々の同時係属米国特許出願第626095号に開
示し、特許請求するように、特定の実施態様として特定
の薬剤とこれを混入するマトリツクスに対して溶解性を
有する物質から製造する、またはこのような物質によつ
て被覆することができる。
補強手段は、あらゆる方向に等しく変形可能な異方性
布または多くの一般に平行な連続繊維とこれに交差結合
する、ランダムに配向した繊維から成り、連続繊維に対
して垂直な方向に主として変形可能な等方性布のいずれ
かを形成するランダムに配向した繊維から成る、伸縮可
能な典型的不織布として合体させることが好ましい。織
布またはニツト織物を用いることも可能である。これら
の布は剥離ライナーを除去するときにカールする傾向が
あるが、このカールが陰のうから離れるのではなく陰の
うを包囲して接触の維持を助けるように、付着すること
が好ましい。
補強手段３は薬剤溜め２の上面に埋込むまたは薬剤溜
め２上に塗布する接着剤層４の上面に埋込むことができ
る。補強手段はこれを埋込む物質中に全体的に浸さず、
装置の皮膚遠位面が平滑な面を示すよりもむしろ組織感
触を留めるようにすることが好ましい。補強手段３をキ
ヤリヤとは異なる物質から形成される接着剤中に埋込む
ことによつて、投与薬剤に対して実質的に不透過性であ
り、そのために皮膚遠位面から放出される薬剤量を減ず
ることができるような接着剤を用いることが可能であ
る。接着剤はマトリツクス材料と補強手段の両方に対し
て接着性であり、投与薬剤に対して比較的不透過性であ
るように選択すべきである。例えば、ポリイソブチレン
（PIB）やシリコーン接着剤が多くの材料組合わせに対
して有用である。テストステロンを経陰のう投与する場
合に、例えば女性の性交相手にテストステロンが放出さ
れることは好ましくない。本発明のこの実施態様では、
装置の皮膚遠位面の組織感触またはその他の特性を損う
ことなく、不透過性のインテグラル・バリヤーを用い
る。
本発明による投与装置は通常、投与部位に応じて、約
15〜75cm2の範囲内の表面積を有する装置から成る。こ
れより小さい系は早期に剥離する傾向があり、これより
大きい系は平均的な陰茎、陰のう、陰唇または乳房に対
して大きすぎることになる。好ましい範囲は約20〜60cm
2であり、典型的な経皮性装置はかどの丸い、約40cm2大
の全体的に長方形のパツチとして製造される。パツチ好
ましくは、不必要な物理的接触または動きから装置を保
護し装置の皮膚との接触維持を補助するための例えばサ
ポーターもしくはジヨツキーシヤツ、パンテイもしくは
ブラジヤーのような身体にぴつたり合つた衣類の着用中
に貼布し、望ましい期間中その場に維持されるように意
図するものである。陰茎または乳房に貼布する場合に
は、装置をそれぞれ細長いストリツプまたは腎臓形の装
置として、それぞれの使用環境に適した形状とする。
陰のう、陰茎、陰唇及び乳房の皮膚の感受性ならびに
これらの皮膚の時には不規則に変化する形状が、本発明
による投与装置の特性を大きく圧迫している。例えば、
装置は投与部位の形状に適合しやすいように、充分に薄
く、柔軟で伸縮可能でなければならず、また剥離すると
きに苦痛を与えないように皮膚接触を維持するために充
分な、非接着剤性の粘着性を有さなければならない。好
ましい一連の特性、は約２〜10ミルの範囲内の厚さを有
する装置によつて得られ、約３〜５ミルの厚さが特に好
ましい。
皮膚に接触する面の非接着剤性の粘着性は、使用中接
触し続けるように充分に高くなければならず、また苦
痛、不快感または刺激を与えることなく剥離できるよう
に充分に低くなければならない。皮膚からの剥離強さは
１〜20gm/cmの範囲内であると予測されるが、この値を
正確にまたは再現可能に測定することは特に困難であ
る。従つて、本発明の装置が有する性質はインビトロで
正確かつ再現可能な試験方法によつて測定した。
ポリコン・デジタル・プルーブ・タツク・テスター
（Polykon Digital Probe Jack Tester）、モデル非80
−20−01を用いて、本発明による装置の粘着性を測定し
た。この試験方法では、タツク・テスターの探針を表面
内に押込んで、500g/cm2の接触圧によつて35℃において
10秒間測定し、その後1cm/秒の速度で表面から抜き出
す。探針を表面から抜き出すまでに用いられる最大の力
を記録する。本発明による装置の最大及び最小の粘着性
値は約50〜500g/cm2の範囲内であるが、最適の値は約10
0〜300g/cm2である。以下で述べる粘着性値はこの試験
によつて測定したものである。
人体に接触する面の粘着性の他に、室温（約20℃）に
おいて測定した場合に少なくとも１サイズにおける弾性
率、応力腐食及び伸びの一定の必要な特性を有する。異
方性の補助手段を用いる場合には、次のような性質が最
も弱い軸に沿つた変形に適用される。この装置は15％伸
びにおいて1000〜15,000g/cm2の範囲内、好ましくは100
0〜5000g/cm2の範囲内の伸び弾性率を有する。また、15
％伸び後５分間に約25％〜45％の範囲内の応力腐食を有
する。さらに、この装置の15％伸びを生ずるために、装
置の2cm幅ストリツプは約30〜300gm、好ましくは50〜15
0gmの伸長力を必要とする。
装置の上記特性は補強手段と薬剤溜めを形成する材料
の適当な組合わせから、これらの材料が一定の特性を有
するかぎり得られる。
補強手段は約800〜60,000g/cm2、好ましくは1500〜1
5,000g/cm2の15％伸び時弾性率及び15％伸び後５分間に
約30〜45％の応力腐食を有するべきである。接着層を用
いる場合には、使用する厚さにおいて補強手段／接着剤
複合体の弾性率または応力緩和を補強手段単独の値から
約５％より大きく変化させないような材料から接着層を
選択することが好ましい。
薬剤溜めは補強手段よりも有意に低い伸び弾性率、典
型的に1500g/cm2より低い、好ましくは約800〜1200g/cm
2の範囲内の伸び弾性率と、15％伸びにおいて５分間後
に25％より小さい、好ましくは約10〜20％の応力腐食を
有するべきである。
以上では本発明を一般的に説明してきたが、次に実施
例によつて本発明をさらに詳しく説明する。
実施例 １ チコピー・ミルス（Chicopee Mills）から織物コード
番号9123して販売されたポリエステル不織布0.3oz/yd2
（1mg/cm2に相当）を不透過性のシリコーン被覆ポリエ
ステル・フイルムの剥離面上に置き、ヘプタン中の低平
均分子量（35,000）と高平均分子量（1,200,000）のポ
リイソブチレン（PIB）の50/50混合物をこの布上にPIB1
mg/cm2の装填率で布上に流延させる。ヘプタンが蒸発す
ると、布の上面は充分に露出して明白な組織感触を有す
るようになり、布の下部にはPIBが約0.4ミルの厚さに濃
縮した。
テストステロン２重量％とEVA98重量％（VA40％）の
混合物を塩化メチレンに溶解し、3MCO.から入手される
フツ化炭素被覆ポリエステル剥離ライナー上に流延させ
て、溶媒蒸発後にテストステロン0.25mg/cm2を含有する
12.5mg/cm2を装填した薬剤溜めを製造した。ポリエステ
ル不織布/PIB積層体をその剥離ライナーから剥離し、PI
B面を薄板状にし、90℃においてテストステロン溜めに
結合させた。
生成物を30cm2、40cm2及び60cm2のかどの丸い長方形
に内抜くと、それぞれ5,10及び15mgのテストステロン装
填量を有する系が得られる。これらの装置はテストステ
ロンの経陰のう投与に適している。系の粘着性は約100g
/cm2、伸び弾性率は1670g/cm2応力腐食は33％及び伸長
力は55gmであつた。
実施例 ２ EVA（VA51％）24.38部を塩化メチレン75.62部に溶解
し、これにテストステロン0.625部を加え、溶解するま
で混合した。次にこの溶液を不透過性のシリコーン／ポ
リエステル剥離ライナー上に3.5ミル厚さのフイルムと
して溶媒流延させ、溶媒を蒸発させてEVA97.5％とテス
トステロン2.5％から成る物質を得た。チコピー・ミル
スからの織物番号9123として販売されているポリエステ
ル不織布0.5oz/yd2を約3.5ミル厚さのEVA層に貼布し
た。次に試験サンプルを各々の主サイズが５×7cmであ
るどの丸い長方形に打抜いた。この過程でポリエステル
不織布はEVA層の上面に埋込まれた。この装置は250gm/c
m2の粘着性、4100の伸び弾性率、38％の応力腐食及び10
4gmの伸長力を有した。これらの系は粘着性の低下を生
ずるテストステロンの結晶化を阻止するために、約23℃
以上の温度で保存すべきである。
実施例 ３ 実施例１と２に従つて製造した経陰のう投与装置を不
透過性剥離ライナーの除去後にテストステロン欠乏男性
の陰のうに就寝前または朝貼布し、テストステロン補充
療法に望ましい周期的テストステロン血中濃度に依存し
て８〜12時間その場に放置する。持続療法の手段とし
て、初日投与した後直ちにまたは所定の時間間隔をおい
た後に新しい糸を貼布することができる。性機能不全男
性にこのような糸を貼布したことによる血中濃度を図２
に示す。陰のうが経皮性テストステロン投与に適してい
ることを説明するために、実施例２の35cm2系４個を性
機能不全男性の大腿部に貼布した。このようにして得ら
れた血中濃度も図２に示す。大腿部に貼布した４個の系
が効果の無い血中濃度を生じるのに反し、陰のうに貼布
した１個の系が一日中の正常な血中濃度を生じたことは
明らかである。
図３は４人の性機能不全男性の陰のうに実施例２の装
置を貼布することによつて得られた平均24時間血中濃度
を正常な血中濃度に比較して示す。この24時間パターン
は次の24時間にくり返された。このことは本発明の装置
が正常なテストステロン日周期血中濃度変化を模写し得
ることを説明している。
実施例 ４ テストステロンの代りにプロゲステロンを用いて、実
施例２に説明した方法によつてプロゲステロン装填糸を
製造した。プロゲステロン血中濃度の基底値を測定した
22日後に、長方形の35cm2パツチ２個をヒト対象の無傷
の陰のう皮膚に貼布した。血液サンプルを採取し、種々
の時間におけるプロゲステロン含量を分析し、結果を基
底濃度と比較して表１に示す。表１から明らかなよう
に、血中濃度は顕著に上昇し、装置を除去した後は迅速
に基底値に戻つた。
表 １ 日付 時間 プロゲステロン血中濃度（単位） 1日目 8:53 34mg/dl 1日目 11:45 33mg/dl 23日目 8:15＊ 37mg/dl 23日目 10:22 156mg/dl 23日目 12:22 191mg/dl 23日目 16:09 176mg/dl 24日目 7:00＊ ＊ 24日目 8:57 53mg/dl ＊系適用、＊＊系除去 実施例 ５ 大体、腎臓形の形状を有する35cm2パツチを実施例４
に従つて製造した。これらのパツチは乳房の下側に貼布
するのに適しており、便宜上ブラジヤーカツプの下部に
挿入することができる。このような装置はラフアイ（La
fay）等のジエイ・ジン・オブスト・バイオール・レプ
ル・ポルクス（J.Gyn.Obst.Biol.Repr.Porcs）7,1123〜
1139頁（1978）によつて示唆されるように、良性の乳房
疾患を有する女性におけるエストロゲン−プロゲステロ
ン均衡失調の治療に有効である。
実施例 ６ ヒドロコルチゾン0.27重量％を含有するシエルケミカ
ル・カンパニー（Shell Chemical Company）から入手可
能な10ミル厚さKraton2104、スチレン−ブタジエン・ブ
ロツク・コポリマーとして、メチレンクロリドから溶媒
流延法によつてヒドロコルチゾンを含有する経皮性治療
系を製造する。デユポン・ケミカル・カンパニーから入
手可能なNomex耐熱性芳香族ポリアリールアミド繊維をK
ratonフイルムの上面に圧入し、それぞれヒドロコルチ
ゾン2.4mgを含有する、かどの丸い35cm2長方形パツチに
打抜く。少なくとも48時間平衡化させた後に、ヒドロコ
ルチゾンを経皮投与するために装置を無傷の陰のうまた
は陰唇皮膚に貼布することができる。
実施例 ７〜11 インターフエロン、アシクロヴイア、シプロテロン・
アセテート、LHRH及びフエノールフタレインの局所投与
系を実施例１〜６の一般的な方法に従つて、表２の処方
から製造することができる。
実施例 12 先行技術に従つてテストステロン軟膏を用いた場合
に、性交相手の女性が性交中のテストステロン転移の結
果としてのヘア成長元進のような好ましくない反応を経
験していることが報告されている。実施例１に従つて製
造した装置の背側から転移するテストステロン量をPerc
utacrine軟膏を用いた場合に転移した量と比較する実験
を行つた。
実施例１に従つて製造した20cm2パツチを４人の対象
の陰のうに貼布し、その場に３時間放置した。パツチを
剥離し、パツチの背面（皮膚遠位面）を各対象の前腕上
で激しく摩擦した。各陰のうと前腕上に残留するテスト
ステロンをイソプロピルアルコール中に浸せきさせたコ
ツトン・スワブで３回ぬぐうことによつて回収して、分
析した。
Percutacrine軟膏0.2c.c.を20cm2のガーゼパツド上に
塗布し、同じ４人の対象の大腿部に貼布した。３時間後
にガーゼを剥離し、対象の前腕の貼布部位上を激しく摩
擦した。各対象の前腕と大腿部から残留テストステロン
を上述のように回収して分析した。結果は表３に示す。
この結果は、実施例１の装置がその背面からのテスト
ステロン搬出に対するバリヤーを備えていることを示
す。この結果はまた、大腿部皮膚上によりも陰のう皮膚
上に残留するテストステロン量が少ないことを示してい
る。
本発明をその特定の幾つかの実施例に関して説明して
きたが、特許請求の範囲によつて限定される本発明の範
囲から逸脱することなく種々の置換及び変更が可能であ
ることは当業者が理解できることである。
本発明の効果 （１） 本発明のデバイスは、35℃において約50〜500g
/cm2の弱い粘着性を有し、そのため皮膚から苦痛なく取
り去ることができる。
（２） 本発明のデバイスは非接着性である。本発明の
であるは陰のう、陰唇、陰茎及び乳房のような柔かい部
分に貼布される。本発明のデバイスは15％の伸長率で10
00〜15,000g/cm2の伸び弾性率を有する。そのため本発
明のデバイスはその柔かい皮膚の形状に合うように伸長
し、弱い粘着性にもかかわらず、その貼布部分から自然
に剥れにくくなる。
【図面の簡単な説明】
第１図は本発明の１実施態様の断面の斜視図である。 第２図は陰のうと大腿部に貼布した本発明の実施態様に
よつて生じたインビボのテストステロン血中濃度のプロ
ツトである。 第３図は性機能不全男性に貼布した本発明の実施態様に
よつて得られた血中濃度と正常血中濃度とを比較した、
インピボ血中濃度対時間のプロツトである。 ジヤーナルオブクリニカルエンドクリノロジーアンドメ
タボリズム（Journal of Clinical Endocrinology and
Methabolism）1983,56（６）,1278−1281頁からのダブ
ル・ジエイ・ブレンナー（W.J.Bremmer）、エム・ブイ
・ビテイエロ（M.V.Vitiello）とピー・エヌ・プリンツ
（P.N.Prinz）の「正常男性における老化に伴う血中テ
ストステロン濃度の日周期リズム性の低下」

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】感受性人体部位の無傷の皮膚を通して生物
    学的活性薬剤を経皮投与するための医学的デバイスであ
    って、 ａ） 該薬剤に対して透過性の非水ポリマーキャリヤ中
    に分散した該薬剤を含有し、下面が該デバイスの人体接
    触面を構成し、35℃において50〜500g/cm2の範囲内の粘
    着性を有することを含む薬剤溜め、及び ｂ） 該デバイスの人体から遠位の反対面に積層された
    繊維補強部材、該補強部材が少なくとも一方向において
    非弾性的に変形可能な布箔から成り、そのデバイス又は
    少なくとも１つの方向において、15％の伸長率で1000〜
    15,000g/cm2の範囲内の伸び弾性率を有する医学用デバ
    イス。
  2. 【請求項２】５分後の15％伸びからの応力腐食が25〜45
    ％の範囲内である特許請求の範囲第１項記載のデバイ
    ス。
  3. 【請求項３】保存中の装置を保護するために、人体接触
    面上に配置した薬物に対して不透過性の剥離可能なライ
    ナーをさらに含む、特許請求の範囲第１項記載のデバイ
    ス。
  4. 【請求項４】該織物が異方的に変形可能である特許請求
    の範囲第１項記載のデバイス。
  5. 【請求項５】該織物が等方的に変形可能である特許請求
    の範囲第１項記載のデバイス。
  6. 【請求項６】該補強部材が不織布から成る特許請求の範
    囲第１項記載のデバイス。
  7. 【請求項７】該補強部材の下部が該薬剤溜めに埋込まれ
    ている特許請求の範囲第１項記載のデバイス。
  8. 【請求項８】該補強部材の下面が該キャリヤよりも該薬
    剤に対する透過性が実質的に低い接着剤に積層され、該
    接着剤が該薬剤溜めの人体から遠位面を実質的に被覆し
    ている特許請求の範囲第１項記載のデバイス。
  9. 【請求項９】2cm幅の片の伸びを生ずるために、30〜300
    gmの伸長力を必要とする特許請求の範囲第１項記載のデ
    バイス。
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