JPS61126023A - １０−アセチル−１，８，９−トリアセトキシアントラセンを有効成分とする化粧料および医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明ｆ−ｆ、１０−アセチル−／、ｒ、タートリアセ
トキシアントラセン全有効成分として含有する新規な化
粧料および医薬組成物とぐに抗炎症性及び抗増殖性医薬
組成物に関する。

１０−アセチル−／　、ｒ、？−トリアセトキシアント
ラセンｕ　ｎ、　Ｅ、５ｃｈｕｌ　ｌｚ　及びＨ，Ｈ，
Ｓｃｈｕｌ−ｔｚｅ−Ｍｏｓｇａｕにエリ調製さ１てお
りかつ”　　Ａｒｃｈｉｖｄｅｒ　　　Ｐｈａｒｍａｙ
、ｉｅ’　　　　２　　　Ｆｒ、　　　　（ｔ　　　９
　　　Ａ　　　！　　　）　　第　Ｊ／ｊ−３−０頁に
記載さｎている。

１０−アセチル−／、！、？−ｈリアセトキシｔ、＋Ｕ
−Ｃ旧。

で表わされる。

この化合物に殻点コｏｔ℃の結晶質固体である。

今般、この化合物は抗炎症活性及び細胞増殖抑制−活性
全音することが認めらｆｉた。この化合物は美容術にお
いて身体お工び毛髪の衛生用に、″また、治療又は皮膚
薬において、とくに、異常な細胞増殖の抑制又は退行を
生起させるためたとえば腫瘍性の細胞増殖全抑止するた
めに、或いはまた乾輯などの疾病又にいぼにおいて観察
さｎる細胞の異常増殖全抑止するためにまた抗炎症性剤
としてリューマチ、皮膚病、湿疹、脂漏性及び薄膜性皮
膚炎及び日焼の処置に用いることができる。

従って本発明に工れば１０−アセチル−／、！。

タートリアセトキシアントラセン全有効成分として含有
することを特徴とする新規な化粧料ま７Ｃｆｌ医薬組成
物が提供さｎる。

こｎ、らの組成物は有効戊分紮腸管経由３局所投与又は
腸管外経由投与に適した担体と組付せて含んでいる。こ
ｎらの組成物において有効成分の濃度はとくに選ばｔ′
１だ投与又は適用方法に応じて変動するが、一般に、０
，０／乃至７０重量％である。

腸管経由又は腸管外経由投与さｎる組成物は錠剤、頓粒
、ゼラチンカプセル、カプセル、シロップ、飲用懸濁液
、薬包入りの啄下可能粉末、或いはまた注入可能な溶液
又は！濁液の形とすることができる。

局所投与のためにに本発明の＆１成物はポマード。

軟膏、クレーム、ゲル、ｌ’！霧剤、懸濁液、微粉末。

チンギ、溶液、ローション又はシャンプーの形とするこ
とができる。

こｎらの組成物は不活性な添加剤たとえば結せ剤、充填
剤、希釈剤、増粘剤、防腐剤、ＵＶＡ−及びＵＶＲ−フ
ィルター、酸化防止剤度いは生物学的に活性な添加剤を
更に含有し得る。

経口投与する組成物は風味剤も含有し得る。

こｎらの医薬としての形態に常法に従って調製される。

薬用量は処置する疾病及び投与の軽路に応じて変動する
。腸管経由又は腸管外経由用には一般に成人の場会、１
日あたり７回に又は数回に分けて有効成分０．００１乃
至ｊ？ｆ投与する。

局所投与においてはたとえば組成物１００ｆＫついてθ
、０　／乃至！りの処方のものｉ／乃至ｊ２適用する。

弐■の化合物に抗増殖性及び抗炎症性ヶ有するので、本
発明の組成物はとくに湿疹、乾罫、リューマチ、皮膚病
、いぼ、脂漏性及び薄膜性皮膚炎及び日焼の処置におい
てまた癌とくに白血病及び黒色腫の処置において使用し
得る。

木発明けまた炎症性疾患又は異常な細胞増殖に関連した
疾病の処置に推奨さｎる投与法？記述した使用指図ｖ全
添付し７１：適当な包装中に上記において規定したとお
り医薬組成物？含んでいる１委的に調製・包装した医薬
にも関する。

本発明はまた上記したとおりの包装した医薬の１苗的調
製に式■の化合物音用いることにも関する。

以下の実施例は本発明を説明するものであって決してこ
ｆｌ、全限界するものではない。

実施例／　　０．３？発泡性錠剤 ／　０−７セチルー　／　、　Ｊ’　、　’？　−ト１
１７−１＝ト＊シ１７トラー４ｚン０．１００ｆ炭酸水
素ナトリウム　　　　　　　　　　０．０−コ２くえん
酸（！Ｉ官粒Ｊ　　　　　　　　　　　　　Ｏ，／４７
Ｆアラビアゴム粉末　　　　　　　　　　　Ｑ、００６
１’ステアリン酸　　　　　　　　　　　　σθθ２１
２０６６アラビアゴム糊液　　　　　　　　　　　　必
要量粉末香料　　　　　　　　　　　　　　　必要量微
粉砕した蔗糖？加えて　　　　　　　　Ｏ９！０θ２実
施例２０．≠Ａ？カプセル ａ）粉末の処方 １０−アセチル−／、！、？−トＩＩアセトキシアント
ラセン　　　０．３０９トウモロコシ澱粉　　　　　　
　　　　　　　　０．０６９ステアリン酸マグネシウム
　　　　　　　　　０，０／を蔗糖を加えて　　　　　
　　　　　　　　ｏ、ａｔｙｂ）この粉末をゼラチンと
Ｔ　ｉ　（１２とから作らｎ７’（カプセル中に包装す
る。

実施例３　飲用懸濁液 １０−アセチル−／、ｒ、タートリアセトキシアントラ
セン　　／Ａ、ＪＡＩ’グリセリン　　　　　　　　　
　　　３３，３３３９蔗糖　　　　　　　♂３３３？ ＊＊＊７ ニービル（ｋｈ：Ｉ）ＪＯｏ、０００ｃｓｔ　　ｋ加（
て　　　ｔｏｒ）、ｏｏｙＤ）ペースト状疎水性軟膏 化合物Ｉ　　　　　　　　　　　　　　　／！θ？、ｓ
　１１スチン酸イノプロピル、３１．Ｉｔ０？ローダ−
シルｕ７Ｖ３００＊＊　　　　　　　Ｂ、１Ａｏｙ蜜　
蝋　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｌユｔｏｙ
ニーピル３００，０００ｃｓｔ＊＊＊　ｆ加えて　　　
ｔＯｏ、ｏｏｙＥ）使用時に混せする二放分型単−薬計
シャンプーり　　＠濁液の形の処理用液 化合物ｒ　　　　　　　　　　　　　　　ｏ、！。２ワ
セリン油を加えて　　　　　　　ｔθθｏｏｙコノ　洗
浄用液 化合物Ａ（後記参照）　　　　　　　ｉｏ、ｏｏｙ化付
物Ｂ（後記参照）　　　　　　　　／７ｊ２水？加えて
　　　　　　　　　　　１００．００？処理用液は強く
攪拌し７２：後に適用瓶内において１０／り０の′比率
で洗浄用液とａ合することを必要とする。この混合物に
ただちに使用する必要がある。

＊エーロジル２００＃：ｒＤＦ；０Ｕ８８Ａ社から市％
　ノシリヵポリオキンエチレングリコールｌθ０　　　
　、　　　　　　　　　　　ＪｊＪＪＪ？７ヤ浄水を加
えて　　　　　　　　　　　１００．０００？この懸濁
液を褐色ガラス／］・ピン中で調製する。

この慰濁液は使用前、激しく混付する必要がある。

実施例な　筋肉的経由注入可能の油性懸濁液１０−アセ
チル−／、！、ジターリアセトキシアントラセン　　　
ｏ、ｏｏｔＡり落花生油を加えて　　　　　　　　　　
　０．７！０？化付物ｒ　　　　　　　　　　　　　　
　　／、　ｏ　ｏ　ｙエロ・ジル（Ａｅｒｏｓ目）−２
００＊　　　　　　　７００？ミリスチン酸イソプロビ
ルケ加えて　　　　　　　７００．００９８）被覆用疎
水性軟膏 化合物１　　　　　　　　　　　　　　　　／、乙Ｏｖ
セレシン　　　　　　　　　　　　　　　／りｏｏｙワ
セリン油　　　　　　　　　　　　　　３よ００２ワセ
リンケ加えて　　　　　　　　　　／θθｏｏｙ＊＊ ローダ−シル（ＲｈｏｄｏｒｓｉｌＪＩＡ７ＶＪＯ（７
７０，００ｆ＊＊ローグーシル４ｔ　７　Ｖ　ｊ　００
　　Ｒ，ｈｏｎｅ　Ｐｏｕｌｅｎｃ社から市販のシリコ
ーン油（ジメチルボリシロキサンノ＊＊＊　　ニービル
ｊ　０００００　ｃｓｔ　ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ社が
ら市販ノシ１７　：ｙ−７油（ジメチルポリシロΦサン
フ化付物ＡはＯ）（ＩＭＥＸ　社で製造しているポリグ
リシトール（３，ｊモルノ化したドデカンジオールであ
る。

化付物ＥＩ　ＨＯＨＩＭＥＸ社で製造している下弐知相
当する化合物である： ＨＯ−（０ＨＲ−ＯＨ２−０）ｘ　　−（ＣＨ２−ＣＦ
’２−０）ｎ　　−（ＯＨ２−０ＨＲ−０）ｙ　−Ｈ（
式中Ｒ”　−０１４Ｈ２９，ｎ　＝約７０１ｘ４−Ｖ＝
３である） 実施例に　リンパ球白血病Ｐ３♂ｒＶＣ及ぼす抗腫瘍活
性の試験 この試験の原理は下記のとおりである：第θ日にマウス
に、希釈した層液０．Ｉｄ中の腫瘍性＃Ｉ胞１０全腹、
膜ＩＥＪに注入して腫瘍を移植した。

腫瘍性細胞に白血病の１７７９球＜ｐ３ｒ♂株ノであっ
た。処置は腫瘍移植の翌日から３日１ｂ’ｌ毎日孝重々
の薬用量で試験物ｔケｎ膿内経由投奥することにある。

試験結呆は表Ｉに要約しである。

表Ｔ この試験に〉いて−×１００＞／２０のときその物質は
活性であると見なさｎる。

この実験は式Ｉの化・汁物が約３キ／橡の用量において
活性でおることｔ示す。

実施例７　黒色病Ｒ／Ａに及ぼ丁抗腫瘍活性の試験この
試験の原理は下記のとおりである：第θ日にマウスに１
選げｆｌ、た腫瘍の希釈さｎπ（／／１０）ホモ・ジネ
ート０．ｊｒｄｆ腹膜内に注入してＩＰＱ瘍全移植した
。処＠は移植の翌日から２日間。

毎日腹膜的経由で試験物質を投与することからなる。

物質は活性であると見なす。

１０−アセチル−／　、Ｊ’、タート１１アセトキシア
ントラセンの最適用量に乙ｒＮｉ／ｋＬＩ（４■／吟に
ついて−×１００＝／ｊθ）内外であることが見出ださ
ｆＬだ。

実施例ｒ　抗炎症活性の試験 試験方法としてＭ、　Ｊ、　Ｈ，Ｓｍ１ｔｈ及びＪ、　
Ｒ，ＷａｌｋｅｒがＲｒｉｔｉｓｈ″Ｊｏｕｒｎａｌ　
　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｉｏｌｏｇｙ’　（／りｒ）ｔ９
．第４ｔ７３−≠７４’頁に記載さｎているものを使用
した。

この方法はウサギの多形核白血球の化学走性（ｃｈｉｍ
ｉｏｋｉｎ４ｓｅＪ試験全構成する。化学走性げ走化剤
（ｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ　ａｇｅｎｔ〕（ｒＭＬ？　
ｔｎＭ）に工って促進さｎ、試験物質の用量を増しなが
らそれに工っで惹起こされる抑止の程度を調査する。ｆ
ＭＬＰ／ｎＭ単独でもたらさｎる最大促進量の５０％低
下に相当するＫＯＪ　（μｍｏｔ／ｌ）　ｆ、測定する
。

化合物ｔ？用いた場什、　Ｋｏ、５＝　Ｊ　Ａ　ｐｍｏ
Ｌ／ｌであった。

＊　　ｆＭＬＰ＝ホルミルメチオニル−ロイシルフェニ
ルアラニン 実施例タ　頃維芽細胞に及ｔ？１″丁抗増殖活性の試験
試験方法としてＪａｃｑｕｅｓ及びＦＬｅｉｃｈｅｒｔ
　　に工り’　Ｂｒ１ｔｉｓｈ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ
　Ｐｈａｒｍａｃｎｌｏｇｙ　／　０−を補足２０、第
４ｔｊ−１１１頁（／ＰＪ’／）に記載さｆＬだ方法を
用い罠。

この方法はヒトの皮屑の繊維芽細胞の培養中のモノトリ
チル−チミジンの置体抑制を調査して繊維芽細胞に及ぼ
す試験物質の細胞増殖抑制活性全評価することからなる
。

試験物質は沿を増大させながら添加する。モノトリチル
−チミジンの合体？未処理の培養に比べて３０％低下さ
せるのに必要な用量（μｍｏＬ／Ｌ）である用量Ｋ。、
５を測定する。

化せ物Ｉ全用いてＫ。、５−１μｍｏＬ／／−が得らｆ
′した。

本発明の実施が態様につぎの通ジである：／　身体お：
び毛髪の衛生用化粧料組成物の調製に１０−アセチル−
ｔ、ｒ、ｙ−トリアセトキシアントラセンを使用するこ
と。

２　癌、乾罫及びいぼの処置用の医薬組成物の調製ニ、
抗増殖剤としてＩＯ−アセチル−／、Ｊ’。

タートリアセトキシアントラセン全使用すること。

３、リューマチ、皮膚病、湿疹、脂漏性及び薄膜性皮膚
炎及び日焼の処置のための医薬又は化粧料組成物の調裳
に、抗炎症剤としてＩＯ−アセチル−’　ｌ　’　ｌタ
ートリアセトキシアントラセンを使用すること。

弘　炎症性疾患又は異常細胞増殖性疾患の処置のために
推奨さｎる投与法？記した使用指図６’に伴なう適当な
包装中に特許請求の範囲第１乃至６項に規定しであると
おりの組成物を含んでいる工業的に包装した医薬品。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、１０−アセチル−１，８，９−トリアセトキシアン
   トラセンを有効成分として含有することを特徴とする化
   粧料および医薬組成物。 ２、有効成分の濃度は０．０１乃至７０重量％である特
   許請求の範囲第１項記載の組成物。 ３、有効成分は腸管経由局所投与又は腸管外経由投与に
   適した担体と組合せてある、特許請求の範囲第１項又は
   ２項記載の組成物。 ４、錠剤、顆粒、シロップ、ゼラチンカプセル、カプセ
   ル、飲用懸濁液、薬包入りの嚥下可能の粉末又は注入可
   能な溶液又は懸濁液の形をしている、特許請求の範囲第
   １項乃至第３項の何れかに記載の組成物。 ５、有効成分を局所投与に適した担体と組合せてある、
   特許請求の範囲第３項記載の組成物。 ６、ポマード、軟膏、クリーム、ゲル、噴霧液、懸濁液
   、微粉末、チンキ、溶液、ローション又はシャンプーの
   形をしている特許請求の範囲第５項記載の組成物。