JPS6097946A - カルボキサミド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なカルボキサミド９誘導体に関する。

さらに詳しく言えば、ロイコトリエンに対する拮抗作用
、ホスホリパ−ゼ阻害作用、さらに５α−リダクターゼ
阻害作用を有する新規なカルボキサミｔ−”ｔｉ誘導体
その製造方法およびそれらを有効成分として含有する医
薬品に関する。

プロスタグランジン（Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｒｌｉｎ　
、以下ｐｃと略記する。）研究の領域において、ここ数
年の間に相ついでい（っかの重大な発見が行なわれた。

そのためＰＧ研究開発の流れにも近年大きな変化が見ら
れる。新しく発見され、または新たに構造決定されたＰ
Ｇソファリーの中で、特に強力かっユニークな生物活性
をもったものとしてＰＧエンドパーオキサイド（ＰＧ　
ｅｎｄｏｐｅｒｏｘｉｄｅｓ　、すなわちＰＧＧ２及び
ＰＧ）Ｉ２）、トロンボキサンＡ２（Ｔｈｒｏｍｂｏｘ
ａｎｅ　Ａ２、以下ＴＸＡ２と略記する。）、プロスタ
サイクリｙ　（Ｐｒｏｓｔａｃｙｃｌｉｎ　、すなわち
ＰＣＩ。）およびロイコトリエンＣ，ＤおよびＥ（以下
、それぞれをＬＴＣ，ＬＴＤおよびＬＴＥと略記する。

）などがあげられる。これらの化合物に加え、これまで
にすでによ（知られていた各種ＰＧを含むＰＧソファリ
ーのすべては、アラキドン酸を共通の母体として生体内
で生合成されるため、アラキト９ン酸に始まる代謝経路
の全体はアラキト８ン酸カスケード’　（Ａｒａｃｈｉ
ｄｏｎａｔｅ　ｃａ−ｓｃａｄｅ’）と呼ばれている。

各経路の詳しい説明や各生成物の薬理的性質については
、医学のあゆみ、す３３７８（１９８０）、同上上ち４
６２（１９８０）、同。

１１４．８６６（１，９８０）、同、１１４．９２９（
１９８０）、現代医療、几９０９　（１９８０）、同、
□、１０２９（１９８０）　、同、１２．１０６５（１
９８０）及び同。

１２、１１０５（１９８０）などに記載されている。

アラキドン酸カスケード９は、アラキドン酸にシクロオ
キシゲナーゼが作用してｐｃ、ｃ、２、さらにＰＣＩ２
を経て各種ＰＣ，例えばプロスタグランジンＦ２．□（
以下ＰＧＦ２ａと略記する。）、プロスタグランジンＥ
２（以下Ｐ０Ｅ２と略記する。）、ＰＧＩ２、ＴｘＡ２
等に至る経路とアラキト９ン酸にリポキシゲナーゼが作
用してハイドロノξ−オキシェイコサテトラエノイツク
アシッド（ｈｙｄｒｏｐｅｒｏｘｙ−ｅｉｃｏｓＩ＋ｔ
ｅｔ、ｒａｅｎｏｉｒ　ａｃｉｄ　、以下ＨＰＥＴＥと
略記する。）を経てハイドロキシェイコサテトラエノイ
ツクアシツド（ｈｙｄｒｏｘｙｅｉｃｏｓａｔｅｔｒａ
ｅｎｏｉｃ　ａｃｉｄ。

以下ＨＥＴＥと略記する。）あるいはロイコトリエンに
至る経路とに大別される。

前者の経路については、すでによ（知られているのでこ
こで詳細に述べることは避ける。詳細については鹿取信
ら編、プロスタグランジン（１９７８）　。

講談社発行を参照されたい。

後者の経路については図式Ｉに示される経路により各種
化合物が生成されることが知られている。

アラキドン酸は良く知られている経路、すなわちＰＣエ
ンドパーオキサイドを経る経路で代謝されるほか、リポ
キシゲナーゼによって全（別の経路に入って代謝される
。すなわちアラキト９ン酸にリポキシゲナーゼ、例えば
５−リポキシゲナーゼ、１２−リポキシゲナーゼあるい
は１５−リポキシゲナーゼが作用して、それぞれ！　５
−ＨＰＥＴＥ、１２−ＨＰＥＴＥあるいはｌ　５−ＨＰ
ＥＴＥが生成される〇これらのＨＰＥＴＥは、ノモーオ
キシダーゼにより過酸化水素基が水酸基に変換されて、
５−ＨＥＴＥ、１２−ＨＥＴＥあるいは１５−ＨＥＴＥ
に変換される。

また、これらのＨＰＥＴＥのうち、５−ＨＰＥＴＥは脱
水されることによってＬＴＡに変換される。

さらに、ＬＴＡ４は酵素的にロイコトリエンＢ４（以下
、ＬＴＢ４と略記する。）Ｋ、またグルタチオン−８−
）ランスフェラーゼにより、ＬＴＣ４に変換される。

そして、ＬＴＣ４はγ−グルタミルトランスペプチダー
ゼによりＬＴＤ４に変換される。ＬＴＤ４はさらにＬＴ
Ｅ４に代謝されることが最近明らかとなりている［Ｂｉ
ｏｃｈｅｍ−Ｂｉｏｎｈｙｓ−＆ｓ−Ｃｏｍｍｕｎ、、
９］。

１２６６（１９７９）及びＰｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ
ｓ　、　１９（５）、　６４５（１９８０）参照］。

一方、ＳＲ８について述べると、ＳＲ８とはＳｌｏｗＲ
ｅａｃｔｉｎｇ　５ｕｂｓｔａｎｃｅの省略であり、こ
の名称はＦｅｌｄｂｅｒｇ　ラカコプラ毒の肺潅流また
はコプラ毒を卵黄とインキュベーションした時に遊離す
る物質に対して用いたもので、この物質は摘出モルモッ
ト回腸を緩徐に収縮し、その作用は長時間持続すること
が報告されている　（Ｊ　−Ｐｈｙｓｉｏｌ　、　、　
９４゜１８７（１９３８）参照〕。

さらにＫｅｌｌａｗａｙらは感作モルモット肺の潅流時
に抗原を感作させると５Ｒ８−Ａ　（Ｓｌｏｗ　Ｒｅａ
ｃｔｉｎｇＳｕｂｓｔａｎｃｅ　ｏｆ　Ａｎａｐｈｙｌ
ａｘｉｓ）が遊離することを示し、５Ｒ８−Ａとアレル
ギー反応との関係をはじめて示した（　Ｑｕａｎｔ、−
Ｊ、　ＥＸＤ、Ｐｈｙｓｉｏｌ　、　、　３０．１２１
（１９４０）参照〕。またＢｒｏｃ’ｋｌｅｈｕｒｓｔ
は特異抗原のわかっている気管支喘息患者の手術によっ
て摘出した肺切片に抗原を作用させるとヒスタミンと５
Ｒ８−Ａが遊離し、気管支筋を強く収縮し、この収縮は
抗ヒスタミン剤によって緩解されないので５Ｒ８−Ａは
喘息発作時における重要な気管支収縮物質（ｂｒｏｎｃ
ｈｏｃｏｎｓｔ、ｒｉｃｔｏｒ）であることを示唆した
［Ｐｒｏｇｒ−Ａｌｌｅｒｇｙ、　６．５３９（１９６
２）参照〕。その後、人の肺組織片から得られた５Ｒ８
−Ａは正常な人の気管支節輪を収縮させる（Ｉｎｔ、Ａ
ｒｃｈ−Ａ］、１ｅｒｇｙ　ＡＴ）Ｔ）１−　Ｉｍｍｕ
ｎｏｌ、　、　３８．２１７（１９７０）参照〕、ラッ
トの５Ｒ８−Ａをモルモットに静注すると肺気道抵抗の
増強が認められる（Ｊ−Ｃ１ｉｎ−Ｉｎｖｅｓｔ、。

５３、１６７９（１９７４）参照〕、５Ｒ８−Ａをモル
モット、ラット、サルの皮肉に注射すると抽管の透過性
を先進させる［Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｉｍｍｕｎｏ
ｌｏｇｙ、　１０．１０５（１９６９）、Ｊ、Ａｌｌｅ
ｒｇｙ　Ｃ１１ｎ、　Ｉｍｍｕｎｏｌ　、　、　６２］
　ｔ３７１（１９７８）　、Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉ
ｎｓ　、１９（５）、７７９（１９８０）等参照〕など
多くの報告がある。

上記のようにＳＲ３は免疫反応が関与して遊離してくる
ものを５Ｒ８−Ａ、カルシウムイオノファ（ｃａ］−ｃ
ｉｕｍ　１ｏｎｏｐｈｏｒｅ）処理など免疫反応によら
ないで遊離してくるものをＳＲ３と２種類区別されてい
るが、両者の間には多くの類似点があり同一の物質であ
る可能性が強いと考えられている。

また、さらにＬＴＣ４およびＬ　Ｔ　Ｄ　４はＳＲ８あ
るいは５ＦＩＳ−Ａと同一の物質であることが明らかと
なり、そのためこれらロイコトリエンの薬理性質はＳＲ
８または５Ｒ８−Ａの薬理的性質と置き換えて考えるこ
とができる。　［Ｐｒｏ＋、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ−
８ｃｉ−ＵＳＡ、　７６、４２７５（１９７９）、Ｂｉ
ｏｃｈｅｍ−Ｂｉｏｐｈｙｓ−ＲｅＢ−Ｃｏｍｍｕｎ、
、　９１．１２６６（１，９７９）、ｐｒｒ）ｃ、　Ｎ
ａｔｌ−Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、　ＵＳＡ、　７７、２０１
４（１９８０）、Ｎａｔ、ｕｒｅ。

２８５、１０４（１９８０）物照〕 このような多くの研究結果に基づいて、現在ではアラキ
ドン酸からＬＴＡ４を経て生合成される各種ロイコトリ
エン（ＬＴＣＬＴＤ　やＥＴＥ４おコニ４）４ び今後さらに新しく構造決定されるかも知れないロイコ
トリエン）は、アレルギー性の気管および気管支または
肺の疾患、アレルギー性ショックあるいはアレルギー性
の各種炎症の発現に関与する重要な因子と考えられて（
、する。

従って、これらのロイコトリエンを抑制することにより
人間を含めた哨乳動物、特に人間におけるアレルギー性
の気管・気管支の疾患、例えば喘息、アレルギー性の肺
の疾患、アレルギー性のショック、アレルギー性の各種
疾患の予防および／または治療に有効である。

また、アラキドン酸はホスホリパーゼ（ｐｈｏｓｐｈ−
ｏｌｉｐａｓｅ）の作用によって、リン脂質より遊離さ
れるが、詳しく見ると図式■に示すように２つの経路、
すなわち（１）ホスファチジル　コリン（ｐｈｏｓｐｈ
ａｔｉｄｖｌ　Ｃｈｏｌｉｒｌａ　）Ｋホスホリパーゼ
Ａ２が作用する経路と（２）ホスファチジル　イノシ）
　−ル（ｐｈｏｓｐｂａｔｉｄｙｌ　１ｎｏｓｉｔｏｌ
）にホスホリパーゼＣが作用して１．２−ジグリセライ
ド（１，２−ｄｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）が生成され、こ
れにさらにジグリセライド９リパーゼ（ｄｉｇｌｙｃｅ
ｒｉｄｅｌｉｐａｓｅ）　、次いでモノグリセライドリ
パーゼ（ｍｏｎｏｇｌｙｃｅｒｉｄｅｌｉｐａｓｅ）が
作用して遊離される経路が一般的に考えられている〔化
学と生物　凸１５４　（１９８３）参照〕。

遊離されたアラキドン酸は、さらに２つの経路すなわち
（１）シクロオキシゲナーゼ（ｃｖｃｌｏｏｘｙｇｅｎ
ａｓｅ）代謝経路により、プロスタグランジン（ＰＧ）
やトロンボキサンＡ２（ＴＸＡ２）などの生理活性物質
に代謝されるか、または（２）リポキシゲナーゼ（ｌｉ
ｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ）代謝経路により、ＳＲ８−Ａ（
Ｓｌｏｗ　ＲｅａｃｔｉｎｇＳｕｂｓｔａｎｃｅｓ　ｏ
ｆ　Ａｎａｐｈｙｌａｘｉ、ｓ）、ヒＰロキシエイコサ
テトラエン酸（Ｉ（ＥＴＥ）やロイコトリエフＢ４（Ｌ
ｏｕｋｏｔｒｉｅｎｅＢ４）などの生理活性物質に代謝
されることが知られている〔化学と生物２１．１５４（
１９８３）参照〕。

これらの代謝物は、例えばＴｘＡ２は強力な抑小板凝集
および血管収縮作用を持つ物質であること５Ｒ８−Ａは
喘息のケミカル　メディエータ＝（ｃｈｅｍｉｃａｌ　
ｍｅｄｉａｔｏｒ）であること、ＬＴＢ４は、痛風など
の炎症のケミカル　メディエータ−であること、またＰ
Ｃは炎症における血管拡張作用、発価作用、発熱作用、
白血球遊走作用を持つケミカルメディエータ−であるこ
とが知られている〔代謝２０．３１７（１９８３）、Ｔ
ｈｅ　Ｌａｎｃｅｔ　１ｉ２２（１９８２）、鹿取信ら
編プロスタグランジン（１９７８）講談社参照〕。

このようにしてアラキト９ン酸は生体内で生理的に重要
な殺害１１を果たすケミカルメディエータ−に変換代謝
されるが、これらメディエータ−の、くランスが崩れる
ことにより数々の症病が引き起こされる。

本発明者らは、ロイコトリエンに拮抗する化合物、また
はホスホリパーゼ（ホスホリパーゼＡ２および／または
ホスホリパーゼＣ）を阻害する化合物を見出すため、幅
広い研究を行なった結果、後述の一般式（１）で示され
るカルボキサミドがその目的を達成することを見出し、
本発明を完成した。

本発明化合物はホスホリパーゼを強力に阻害し、リン脂
質からアラキドン酸の遊離を抑制するため人間を含めた
唾乳動物、特に人間におけるアラキドン酸代謝物、例え
ばＴＸＡ２、ＰＧ、ロイコトリエンに起因する症病の予
防および／または治療に有効である。

対象となる症病の例としては、前記したロイコトリエン
に起因するアレルギー性の各種疾患および血栓症、例え
ば脳や冠動脈の内皮や内膜の損傷に起因する血栓症、炎
症、例えば関節炎、リウマチなどが挙げられる〔循環科
学１４８４（１９８３）および薬局３４．１６７（１９
８３）参照〕。

さらに本発明化合物には、前述したロイコトリエン拮抗
剤、ホスホリパーゼ阻害剤としての用途の他に、下記の
ような５α−リダクターゼ阻害作用も見出されている。

５α−・リダクターゼ小胞体および核酸中に存在し、標
的組織に摂取されたテストステロンを活性型の５α−ジ
ヒドロテストステロンに変換する作用を有するが、この
活性型の５α−ジヒドロテストステロンは細胞内の受容
体と結合することにより細胞増殖を引き起こし、この作
用が先進すると前立腺肥大症、脱毛症あるいは座癒の発
病をもたらすとされている。

例えば、前立腺肥大症について述べると、従来は薬物療
法として女性ホルモンであるエストロゲン剤や抗男性ホ
ルモン作用を有するゲスターゲン剤が用いられてきた。

しかし、いずれも本来のホルモン作用が副作用として残
るため充分な治療がなされているとは言い難かった。

本発明化合物は、もちろんホルモン特有の作用を有さす
、しかも５α−リダクターゼを強力に阻害し、５α−ジ
ヒドロテストステロンの増加を抑えて、細胞増殖を抑制
するため、人間を含めた唾乳動物、特に人間の前立腺肥
大症、脱毛症および座癒を有効に予防および／または治
療しうるものである。

本発明は、一般式 〔式中、Ｒは（１）炭素数５〜１５の直鎖または分枝鎖
のアルキル基またはアルコキシ基を表わすか、（１炭素
数５〜１５の直鎖または分枝鎖のアルケニル基またはア
ルケニルオキシ基であって、ベンゼン環の２位または３
位に結合していることを表わすかまたは（Ｉｉｌ）炭素
数１３〜１５の直鎖または分枝鎖アルケニル基または炭
素数５〜１５の直鎖または分枝鎖アルケニルオキシ基で
あってベンゼン環の４位に結合していることを表わし、
Ｒは水素原子またはメチル基を表わし、Ｒは水酸基、カ
ルボキシル基、カルボキシメチル基、カルボキシメトキ
シ基、炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖のアルコキシカ
ルボニル基、または炭素数３〜７の直鎖または分枝鎖の
アルコキシカルボニルメチル基またはアルコキシカルボ
ニルメトキシ基を表わし、Ｘは−ＣＨ＝または窒素原子
を表わし、ルは０゜１または２を表わし、記号二は二重
結合（匪またはＺ）または単結合を表わす。〕 で示されるカルボキサミド誘導体、その非毒性塩および
その酸付加塩、それらの製造方法、およびそれらを有効
成分として含有する医薬品に関する。

一般式（１）中、Ｒか表わす炭素数５〜１５のアルキル
基またはアルコキシ基中の直鎖または分枝鎖のアルキル
基としては、はメチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オ
クチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシ
ル基、トリデシル基、テトラデシル基、およびはンタデ
シル基およびそれらの異性体が挙げられ、Ｒとして好ま
しい基トシテは、ルーペンチル基、インペンチル基、ル
ーヘプチル基、ルーデシル基、ルー啄ンチルオキシ基お
よびルーオクチルオキシ基が挙げられる。

一般式（１）中、Ｒが表わす炭素数５〜１５のアルケニ
ル基またはアルケニルオキシ基中の直鎖または分枝鎖の
アルケニル基としては、インテニル基、バンクジェニル
基、ヘキセニル基、ヘキサジェニル基、ヘキサジェニル
基、ヘキセニル基、ヘプタジェニル基、ヘキサジェニル
基、オクテニル基、オクタジェニル基、オクタジェニル
基、オクタテトラエニル基、ノネニル基、ノナジェニ４
、ノナトリエニル基、ノナテトラエニル基、デセニル基
、デカジェニル基、デカジェニル基、テトラデセニル基
、デカはンタエニル基、ウンデセニル基、ウンデカジェ
ニル基、ウンデカジェニル基、ウンデカテトラエニル基
、ウンデカ被ンタエニル基、ドデセニル基、ドデカジェ
ニル基、ドデカジェニル基、ドデカテトラエニル基、ド
デカ被ンタエニル基、ドデカテトラエニル基、トリデセ
ニル基、トリデカジェニル基、トリデカトリエニル基、
トリデカテトラエニル基、トリデカテトラエニル基、ト
リデカテトラエニル基、テトラデセニル基、テトラデカ
ジェニル基、テトラデカジェニル基、テトラデカテトラ
エニル基、テトラデカはンタエニル基、テトラデカへキ
サエニル基、テトラデカへプタエニル基、はンタデセニ
ル基、ペンタデカジェニル基、インタデカトリエニル基
、ヘンタデカテトラエニル基、投ンタデカ投ンタエニル
基、ペンタデカへキサエニル基、投ンタデ力へゾタエニ
ル基およびその異性体が挙げられ、Ｒとして好ましい基
としては、１−デセニル基、１−デセニルオキシ基、１
−トリデセニル基および１−トリデセニルオキシ基が挙
げられる。

一般式（１）中、Ｒが表わす炭素数３〜７の直鎖または
分枝鎖のアルコキシカルボニルメチル基またはアルコキ
シカルボニルメトキシ基中のアルコキシ基および炭素数
２〜６の直鎖または分枝鎖のアルコキシカルボニル基中
のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プ
ロピルオキシ基、ブトキシ基、Ｒンチルオキシ基および
その異性体が挙げられ、好ましくはメチル基およびエチ
ル基である。Ｒとして好ましい基としては、水酸基、カ
ルボキシ基、カルボキシメチル基、カルボキシメトキシ
基、メトキシカルボニル基、メトキシカルボニルメチル
基、メトキシカルボニルメトキシ基、エトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボ、
＝ルメトキシ基が挙げられる。

一般式（１）で示される本発明化合物には、異性体の存
在が考えられ、特に、記号に：が二重結合を表わす場合
、この二重結合の盈またばてにより、また記号ニーが単
結合を表わし、Ｒかメチル基を表わす場合、このメチル
基が結合している炭素は不斉炭素となり、異性体が存在
する。またさらに、一般式（１１中の各置換基が分枝鎖
のアルキルまたはアルキレン基、また二重結合を含むさ
い如はさらに異性体が生じうる。本発明はこれらのすべ
ての異性体およびそれらの混合物をも包含するものであ
る。

本発明化合物に構造が近い化合物を含む特許出願が何件
かなされているが、これらの特許出願から本願発明が容
易にできるものではない。例えば特開昭５０−１３５０
４７号明細書中実施例２に記載されている化合物である
式 や特開昭４９−９３３３５号明細書中に化合物番号５２
として記載されている化合物である式で示される化合物
が本願発明の目的の一つであるロイコトリエンに拮抗す
ることを示唆する記載は伺もない。さらにこれらの化合
物を本明細書に記載されているＬＴＤ４拮抗作用および
ホスホリパーゼＡ２阻害作用を測定する系に供した際、
式（Ａ）で示される化合物はＬＴＤ４拮抗作用を示すよ
り５゜値が３０μＭであり、ホスホリパーゼ阻害作用を
示す工Ｃ５ｏ値が１００μＭであり、又式（Ｂ）で示さ
れる化合物は、どちらに対しても何らの活性を示さなか
った。

しかるに、本発明化合物である式 で示される化合物および式 で示される化合物は、おのおのＬＴＤ４拮抗作用の工Ｃ
５ｏ値が１４μＭおよび１６μＭ、ホスホリパーゼＡ２
　阻害作用の工Ｃ５ｏ値が２２μＭおよび５４μＭとい
う活性を示し、本発明者らは本発明において、Ｈに相当
する炭素鎖の長さにより、ＬＴＤ４拮抗作用ならびにホ
スホリパーゼ阻害作用が容易に類推することができない
程、強くすることもあわせて明らかにした。

また、本発明者等は先に特開昭５７−１０６６５１号明
細書において、本発明化合物に類似の化合物を開示し、
目的としてロイコトリエン生合成阻害を挙げているが、
作用機序どして５−リポキシゲナーゼを選択的に阻害す
ることにより、目的を達している。一方、本発明はロイ
コトリエン自体に拮抗する作用を発明の骨子としており
、これら本質的に異なった作用である。

また、さらにこれら３件の出願には、本発明の様なホス
ホリパーゼ阻害剤、５α−リダクターゼ阻害剤としての
用途は記述されておらず、抗血栓剤、前立腺肥大症、脱
毛症、座厘に対する予防や治療としての用途は本発明に
おいてはじめて見出されたものであり、本願発明はこれ
らの先行技術から容易に類推することのできない発明で
ある。

本発明に従えば、一般式（１１で示される化合物は一般
式 〔式中のすべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で
示される酸クロライドと一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で
示されるアミンを反応させることにより製造することが
できろ。

この反応は公知の反応であり、例えば不活性有機溶媒、
例えば塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラ
ン中、三級アミン、例えばトリエチルアミン、ピリジン
等の存在下、−２０°Ｃ〜４０℃の温度で行なわれる。

好適には、塩化メチレン中、トリエチルアミンの存在下
、０６Ｃ〜室温で行われる。

一般式（ｍ）で示される化合物は公知の化合物であり、
例えば記号Ｘが−ＣＨ−を、Ｒか２−カルボキシル基を
表わす化合物はアントラニル酸として市販されており、
又記号Ｘが窒素原子を表わし環窒素から数えての３位に
カルボキシル基がＲ３として置換されている化合物は２
−アミンニコチン酸として市販されている。

一般式（ＩＴ）で示される化合物は、一般式１ 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で
示されるカルボン酸を酸クロライドに変換することによ
り製造される。

カルボン酸を酸クロライドに変換する反応はよく知られ
ており、不活性有機溶媒、例えば塩化メチレン、テトラ
ヒドロフラン中、または無溶媒でチオニルクロライド、
オギザリルクロライド等を用いて、−４０℃〜３０℃の
温度で行われる。好適には、無溶媒でオギザリルクロラ
イドを用い、室温で行われる。

一般式（■）で示されるカルボン酸はそれ自身公知であ
るか（例えばｐ−アミル桂皮酸は市販されている。）、
または公知の方法により製造するととができるが、その
−例を次の図式■に挙げる。

図式■中、各記号の意味は下記の通りであり、これ以外
の記号は前記と同じ意味を表わす。

Ｒ−炭素数５−１５の直鎖または分枝鎖のアルキル基、
アルコキシ基またはアルケニル基。

ｂ Ｒ−炭素数５−１５の直＠または分枝鎖のアルコキシ基
またはアルケニルオキシ基。

Ｒ−炭素数５−１５の直鎖または分枝鎖のアルケニル基
またはアルケニルオキシ基。

Ｒ１ｄ−炭素数５−１５の直鎖または分枝鎖のアルキル
基、アルコキシ基、アルケニル基またはアルケニルオキ
シ基。

Ｒ−炭素数５−１５の直鎖または分枝鎖のアルキル基ま
たはアルコキシ基。

Ｒ１ｆ−炭素数５−１５の直鎖または分枝鎖のア／Ｉ／
　）７−　＝ル基またはアルケニルオキシ基。

Ｒ−炭素数２−１４の直鎖または分枝鎖のホルミルアル
キル基またはポルミル基。

Ｒ−炭素数１−１４の直鎖または分枝鎖のヒドロキシア
ルキル基または水酸基。

図式■中、各反応はすべて公知の反応であるが簡単に説
明すると、工程（α）および（ｎ）はホルミル化の反応
で、例えばトリフルオロ酢酸中、ヘキサメチレンテトラ
ミンを用いて、５０’Ｃ〜還流温度で行われる。

工１（５）、σ）および（ｏ）は、Ｗｉｔｔｉｇ反応で
あり、例えば不活性有機溶媒（エチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、クロロホルム、はンゼン等）中。

相当するＷｉｔｔｉｇ試薬を用いて、−７８℃〜室温で
反応させることにより行われる。この反応を用いた場合
、生成物はル＝１または２のものを得ることができる。

工程（Ｃ）、（Ａ）および（ｐ）はパーキン反応または
デプナー反応であり、例えばピ被リジンの存在下、ピリ
ジンを溶媒として、マロン酸またはマロン酸エステルを
用いて１００℃還流温度で反応させることにより行われ
る。この反応を用いた場合、生成物はル＝１のものであ
り、Ｒは水素原子である。

工程（ｄ）、（１）および（、ｑ）は、酸化反応であり
、例えばジョーンズ酸化、コリンズ酸化、スワン酸化の
手法により、−２０℃〜４０℃の温度で行われる。

この反応を用いた場合、生成物はル＝０のものを得るこ
とができる。

工程（ｇ）および（勾は水酸基をアルコキシ基またはア
ルケニルオキシ基に変換する反応で、例えば不活性有機
溶媒（エチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、場
合によりジメチルホルムアミドやヘキサメチルホスファ
アミド等の存在下、無水条件で水素化ナトリウムの存在
下、相当するアルキルブロマイドまたはアルケニルブロ
マイド９を用いて、４０６Ｃ〜還流温度で行われる。

工程げ）はケン化反応で、例えば水と混和しうる有機溶
媒（テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール等）
中、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化リ
チウム等のアルカリの水溶液を用いて、０°Ｃ〜４０℃
の温度で行われる。

工程（ｑ）および（ｔ）はＷｉｔｔｉｇ反応で、前述の
工程（Ａ）、０）および（Ｏ）と同様にして行なわれる
。

工程（Ａｌは還元反応であり、不活性有機溶媒（トルエ
ン、インイン、エチルエーテル、テトラヒピロフラン等
）中、ジイソプチルアルミニウムノ・イドライドを用い
て一７８℃の温度で反応させるか、またはリチウムアル
ミニラムノ為イドライト９を用いて０℃〜還流温度で反
応させることにより行われる。

工程（Ｌ）および（＝ｌ＝１は、酸化反応で、不活性有
機溶媒（塩化メチレン、ジメチルスルホキサイド等）中
、三級アミン（トリエチルアミン、２リジン等）の存在
下、オギザリルクロライドを用いて、０°Ｃ〜４０℃で
行われる。

工程（−１１および（ｒ）は還元反応で、水素雰囲気下
、有機溶媒（メタノール、エタノール、テトラヒト９゛
　ロフラン等）中、触媒（・ξラジウムー炭素、・ξラ
ジウム、白金黒、ニッケル等）の存在下、０℃〜４０℃
で反応させることにより行われる。

なお、一般式（１）で示されるカルボキサミドのう１９ 〔式中、Ｒｌｑは炭素数５〜１５の直鎖または分枝鎖の
アルキル基またはアルコキシ基を表わし、その他のすべ
ての記号は、前記と同じ意味を表わす。〕で示される化
合物を還元反応に付し、Ｒ１ｈ中の二重結合およびＲが
結合している二重結合を還元し、オノオノエチレン基に
変換すること罠よっても製造することができる。

この還元は公知の反応であり、例えば水素雰囲気下、有
機溶媒（メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン
等）中、触媒（パラジウム−炭素、パラジウム、白金黒
、ニッケル等）の存在下、００Ｇ−４０℃で反応させる
ことにより行われる。

またさらに、一般式（１１で示される化合物のうち一般
式 〔式中、Ｒはカルボキシ基、カルボキシメチル基または
カルボキシメトキシ基を表わし、その他の記号は前記と
同じ意味を表わす。〕 で示される化合物は、一般式 〔式中、Ｒは炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖ノアルコ
キシカルボニル基、炭素数３〜７の直鎖または分枝鎖の
アルコキシカルボニルメチル基、または炭素数３〜７の
直鎖または分枝鎖のアルコキシカルボニルメトキシ基を
表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物をケン化反応に付すことによりても得
ることができる。

ケン化反応は公知の反応であり、例えば水と混和しうろ
溶媒、例えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフ
ラン中、アルカリ物質、例えば、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化リチウムなどの水溶液を用いて、
０℃〜５０°Ｃの温度好ましくは室温で行われる。

もちろん、一般式（１，）で示される化合物は、一般式
（Ｉｈ）で示される化合物をエステル化することによっ
ても得ることかできる。

エステル化反応は公知の反応であり、例えば相当するア
ルカノール中、酸、例えば７）−）ルエンスルホン酸、
塩酸の存在下、０°Ｃから４０°Ｃ１好ましくは室温で
行われる。もちろん、溶媒として反応に関与しないテト
ラヒドロフラン、塩化メチレンの様なものを用いてもよ
い。又酸として塩化水素ガスを用いてもよい８ また、さらに一般式（１）で示される化合物中、Ｒ３が
アルコキシカルボニルメトキシ基またはカルボキシメト
キシ基を表わす化合物は、Ｒが水酸基を表わす化合物を
前述の図式中の工程（ｇ）と同様の反応に付し、心間に
より、ケン化反応に付すことによっても得ることができ
る。

反応生成物は、通常の精製手段、例えば常圧下または減
圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウ
ムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマト
グラフィー、あるいはカラムクロマトグラフイまたは再
結晶等の方法により精製することができる。精製は各反
応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応の終了後に
行なってもよい。

本発明化合物は、前述した様にロイコトリエン拮抗作用
、ホスホリパーゼ阻害作用および５α−リダクターゼ阻
害作用を有するが、例えば実験室の実験では、次に示す
様な作用を示した。

本発明化合物は、Ｌ’ｒＤ４に対し、下表に示される様
な拮抗作用を示した。

本発明化合物は、ホスホリパーゼＡ２　に対し、下表の
様な阻害作用を示した 本発明化合物は、５α−リダクターゼに対し、下表の様
な阻害作用を示した。

費阻害率は本発明化合物２　ｍｂｌ濃度での値を示す。

本発明化合物のＬＴＤ４に対する拮抗作用は以下の実験
方法により測定した。

体重３００〜４００ｇの雄性モルモットより摘出した回
腸（３ｃＩｒＬ）を、３７℃、Ｔｙｒｏｄｅ液、酸素（
９５％）−二酸化炭素（５％）の蕃合ガス通気のマグ又
ス管に懸垂し、約３０分間安定させたのち、ＬＴＤ４を
１０　１／ｗｔｌ濃度で加え、この時の収縮に対して本
発明化合物の濃度を変えて加え収縮高を測定して、これ
より工Ｃ５ｏ値を算出した。

本発明化合物のホスホリパーゼＡ２　に対する阻害作用
は、５ｈａｋｉ　ｒ法の変法により、基質としてＬ−β
−（１−（３）−アラキト９ニル−α′−ステアロイル
ーホスファチジルコリンを、酵素にはモルモットの肺か
ら得たホスホリパーゼＡ２を用いて測定した（Ａｎａｌ
、Ｂｉｏｃｈｅｍ、、　１１４．６７（１９８１）参照
〕。

本発明化合物の５α−リダクターゼに対する阻害作用は
、Ｊ　、Ｓｈｉｍａｚａｋｉらの方法を参考にしてラッ
トの前立腺の核フラクションから得た５α−リダクター
ゼを用いて行なった。５α−リダクタ−相宿性ｆｉｌ　
ｉ　ｉｆ、、。、。９　Ｍ　Ｈｅｐ。ｓ　’（ｐＨ’、
　７．’４．　）、０．２２Ｍショ糖、５Ｘ１０−”Ｍ
ＮＡＤＰＨ５５μＭ〔４二１４０〕テストロン、５α−
リダクターゼおよび本発明化合物の混合液を用いて、反
応を３７℃で６０分間行なった。反応停止はクロロホル
ム−メタノール（１／２）で行ない、遠心分離したのち
、上清をシリカゲル薄層プレートにスポットし、クロロ
ホルム−メタノール−酢酸（９９，２：　０．６　：　
０．２　）を用いて分離し、生成したジヒドロテストス
テロンの放射活性をＴＬＣスキャナーを用いて測定、酵
素活性阻害を算出した［：Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ　、　
Ｊａｎｏｎ、　、　１８．１７９（１９７１）参照〕。

塩および酸付加塩は非毒性であれことが好ましい。ここ
で非毒性の塩、酸付加塩とは動物の組織に対して比較的
無害であり、しかも治療に必要な量を用いたとき、一般
式（１１で示される化合物の有効な薬理的性質がそのア
ニオンまたはカチオンにより生じた副作用によって損な
われないようなアニオンまたはカチオンからなる塩を意
味する。

又、塩および酸付加塩は水浴性であることが好ましい。

適当な塩としては、例えばナトリウム又はカリウムの如
きアルカリ金属の塩、カルシウム又はマグネシウムの如
きアルカリ土類金属の塩、アンモニウム塩及び薬学的に
許容される（非毒性の）アミン塩が含まれる。カルボン
酸とそのような塩を形成する適当なアミンはよく知られ
ており、例えば理論上アンモニアの１個あるいはそれ以
上の水素原子を他の基に置き換えて得られるアミンが含
まれる。その基は１個以上の水素原子が置換されている
ときは同じでも異なってもよいが、例えば炭素数１〜６
のアルキル基、炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基か
ら選ばれる。適当な非毒性アミン塩としては、テトラメ
チルアンモニウムの如きテトラアルキルアンモニウムの
塩、及びメチルアミン塩、ジメチルアミン塩、シクロペ
ンチルアミン塩、ベンジルアミン塩、フェネチルアミン
塩、ピはリジン塩、モノエタノールアミン地、ジェタノ
ールアミン塩、リジン塩、アルギニン塩の如き有機アミ
ン塩が挙げられる。

適当な酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩
、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩の如き無
機酸塩、又は酢酸塩、乳酸堪、酒石酸塩、安息香酸塩、
クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩
、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセ
チオン酸塩の如き有機酸塩が挙げられる。

一般式（１）で示されるカルホキサミンの塩は、一般式
（１）で示される酸を公知の方法、例えば適当な溶媒中
で適当な塩基、例えばアルカリ金属またはアルカリ土類
金属の水酸化物あるいは炭酸塩または有機アミンと反応
させることにより得られる。

一般式（１）で示されるカルホキサミンの酸付加塩は、
一般式（１）で示される化合物を公知の方法、例えば適
当な溶媒中で、適当な酸、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨ
ウ化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸のような無機酸、また
は酢酸、乳酸、酒石酸、安息香酸、クエン酸、メタンス
ルホン酸、エタンスルホン（ｆｌ、４ンゼンスルホン酸
、トルエンスルホン酸、イセチオン酸のような有機酸と
反応させることにより得られる。

人間を含めた哺乳動物、特に人間において、ロイコトリ
エンを抑制することにより、アレルギー性の気管・気管
支の疾患、例えば喘息、アレルギー性の肺の疾患、アレ
ルギー性のショック、アレルギー性の各種疾患の予防お
よび／または治療に有効であり、また、ホスホ１ルξ−
ゼ（ホスホリパーゼＡ２　および／またはホスホリパー
ゼＣ）を阻害することにより上記ロイコトリエンをも含
めたアラキドン酸代謝物に起因する疾患、例えば血栓症
、例えば脳や冠動脈の内皮や内膜の損傷にょる匍栓症、
各種の炎症、例えば関節炎、リウマチの予防および／ま
たは治療に有効である。さらに５α−リダクターゼを阻
害することは前立腺肥大症、脱毛症、座癒の予防および
／または治療に有効である。

一般式（１１で示されるカルボキサミドまたはそれらの
非毒性の塩または酸付加塩を前記の目的で（ロイコト１
）エン拮抗剤、ボスホリノぐ−ゼ阻害剤または５α−リ
ダクターゼ阻害剤として）用いるには、各々につき、通
常全身的あるいは局所的に経口または非経口で投与され
る。投与量は年令、体重、症状、治療効果、投与方法、
処理時間等により異なるが、通常成人ひとり当り、各々
につき１回に１ｍ９〜１９、好ましくは２０■〜２００
ｒｎ９の範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、
または成人ひとり当り、各々につき１回に１００μｇ〜
１００■、好ましくはＩＴｎ９〜１０■の師団で、１日
１回から数回非経口投与されろ。もちろん前記したよう
に投与量は種々の条件で変動するので、上記投与範囲よ
り少ない量で十分な場合もあるし、また範囲な越えて投
与する必要のある場合もある。

本発明による経口投与のための固体組成物としては、錠
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少な
くともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳抛、マンニト
ール、ノドつ糖、ヒノ ドロキシプロビルセルロース、微結晶セルロース、デン
プン、ポリビニルピロリド９ン、メタケイ酸アルミン酸
マグネシウムと混合される。組成物は、常法に従って、
不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステアリン酸マグ
ネシウムのような潤滑術や繊維素グルコン酸カルシウム
のような崩壊剤を含有していてもよい。錠剤４たは丸剤
は必要により白糖、ゼラチン、ヒトゞロキシプロビルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレ
ートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで被膜
してもよいし、また２以上のｊ−で被膜してもよい。さ
らにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包
含される。

経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳
濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製
水、エタノールを含む。この組成物は不活性な希釈剤以
外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、
芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。

経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまた
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
り処方されるスプレー剤が含まれる。

本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌
の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含す
る。水性の溶液剤、ｌ！！濁剤としては例えば注射用蒸
留水及び生理食塩水が含まれる。

非水溶性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレン
グリコール、ホリエチレングリコール、オリーブ油のよ
うな植物油、エタノールのようなアルコール類、ポリツ
ルは一ト８０、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム等
がある。このような組成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、
乳化剤、分散剤のような補助剤を含んでもよい。これら
は例えばバクテリア保留フィルターを通す沖過、殺菌剤
の配合または照射によって無菌化される。これらはまた
無菌の固体組成物を製造し、使用前に無菌水または無菌
の注射用溶媒に溶解して使用することもできる。

非経口投与のためのその仙の組成物としては、ひとつま
たはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法に
より処方される、外用液剤、軟コウのような塗布剤、直
腸内投与のための坐剤及び腔内投与のためのイツサリー
等が含まれる。

一般式（１）で示される本発明化合物中、好ましい化合
物としては、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アントラニル酸、Ｎ−
（ρ−イソインチルシンナモイル）アントラニル酸、Ｎ
−（Ｐ−へブチルシンナモイル）アントラニル酸、Ｎ−
（ｐ−デシルシンナモイル）アントラニル酸、Ｎ−（ｍ
−デシルシンナモイル）アントラニル酸、Ｎ−（７）−
オクチルオキシシンナモイル）アントラニル酸、 Ｎ−（Ｐ−デシル−２−メチルシンナモイル）アントラ
ニル酸 安息ｆ酸、 本心 ニル咋鈑 ミノＪフェニル酢酸、 ベンター２）４−ジェノイル］アントラニル敵、ノコフ
ェノキシ酢酸、 イル）アミノコフェノキシ酢酸、 Ｎ−（ｐ−アミルベンゾイル）アントラニル酸、Ｎ−（
ｐ−イソペンチルベンゾイル）アントラニル酸、Ｎ−（
７）−ヘプチルばンゾイル）アントラニル酸、Ｎ−（ρ
−デシルベンゾイル）アントラニル酸、Ｎ−（ｍ−デシ
ルインソイル）アントラニル酸、Ｎ−ＣＰ−ペンチルオ
キシベンゾイル）アントラニル酸、Ｎ−（Ｐ−オクチル
オキシベンゾイル）アントラニル酸、２−１：Ｎ−（Ｐ
−アミルシンナモイル）アミノコニコチン酸、 ミノ】ニコチン酸、 および上記の酸の相当するメチルエステル、エチルエス
テル、および非毒性塩、およびこれらの非毒性酸付加塩
、および ｏ−［ＮＣ７’−アミルシンナモイル）アミノ〕フェノ
ール、 ノール、 ｏ　−’ＣＮ　−（ｐ−７”シルシンナモイル）アミン
〕フェノール、 ０−［Ｎ−ＣＰ−（１−トリデセニル）シンナモイル）
アミン〕フェノール、 イル）アミノ」フェノール、 および上記化合物の酸付加塩が挙げられる。

以下、参考例および実施例により本発明を詳述するが、
本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。な
お参考例および実施例中の「ｈＰ」、１’−ＴＬＣＪ、
　ｒＩＲＪ、「ＮＭＲＪおよびｌ”’ＭＳＪの記号は、
おのおの「沸点」、「薄層クロマトグラフィ」、「赤外
吸収スペクトル」、「核磁気共鳴スペクトル」および「
質量分析」を表わし、クロマトグラフィによる分離の箇
所に記載されている溶媒の割合は、体、積比な示し、［
ＴＬＣＪのカッコ内の溶媒は展開溶媒を示し、［ＩＲＪ
は特別の記載が無い場合はＫＢ７錠剤法で測定し、「Ｎ
　ＭＦｉＪは特別の記載が無い場合は重クロロホルム（
ＣＤＣ／　３）溶液で測定している。

参考例１ Ｐ−アミルベンズアルデヒド ヘキサメチレンテトラミン２１．９をトリフルオＯ酢ｅ
２ｎＯｒｕｌに溶解し、アミルにンゼン１５０ｄを加え
、９０℃で一晩かくはんした。反応液を減圧濃縮し、氷
水５０ｍ１を加え３０分間かくはんし、炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水
、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧濃縮して減圧蒸留てより鞘型し下記の物性値を有す
る標題化合物１３．９を得た。

ｈｐ：１４７°Ｃ／１２−旬。

ＭＳ：　７７１／Ｚ＝１７６（Ｍ　）、１４７．１３３
．１２０．１１９゜ＮＭＲ：δ＝９．９３（庁、ＩＨ）
、７．７６（ｄ、　２Ｈ）、７．２９（ｄ、　２Ｈ）、
７．６３（ｔ、　２Ｈ）、１．４〜１．７　（ｍ。

２Ｈ）、０．８５（ｍ、　３Ｈ）。

参考例１（ａ） Ｐ−イアベアｆルズンズアルデヒド インベンチルインゼン１３２ｇを用いて、参考例１と同
様の操作により、下記の物性値を有する標題化合物７９
１１を得た。

ＭＳ：　７Ｆ＋／Ｚ＝１７６　（Ｍ　）、１３３．１３
１．１２０．９２．９１゜ ＮＭＲ：δ＝９．９８（Ｊ、　ＩＨ）、７．８（ｄ−，
２Ｈ）、７．３４（ｔＬ、　２Ｈ）、２．７（ｍ、　２
Ｈ）、１．５４　（ｍ。

２Ｈ）、０．９６（ｄ、６Ｈ）。

参考例１（ｈ） Ｐ−へブチルベンズアミド ヘプチルベンゼン１３（ｌを用いて、参考例１と同様の
操作により、下記の物性値を有する標題化合物６５．９
を得た。

ｂ７＞：１１５°Ｃ１５＋＋＋ｔＨｇ。

ＭＳ：ｍ／Ｚ＝２０４（Ｍ　）、１７５．１６１．１２
０．９２．９１゜ ＮＭＲ：δ＝９．９６（、ｒ、　ＩＨ）、７．７８Ｃｄ
、　２Ｈ）、７．３１（ｄ、　２Ｈ）、２．６５Ｃｔ、
　２Ｈ）、１．４〜１．７（ｍ、　２）１）、１．２７
（ｍ、　８Ｈ）、ｏ、ｓ　４　（ｍ。

３Ｈ）。

参考例１（Ｃ） ｐ−デシルばンズアルデヒド デシルはンゼン１３４ｇを用いて、参考例１と同様の操
作により、下記の物性値を有する標題化合物６５ｇを得
た。

ＴＬＣ：Ｒｆ÷０．５３　（シクロヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：９）。

ＮＭＲ：δ　＝９．７６（Ｊ、ＩＨ）、７．４（ｄｃｌ
、４Ｈ）、２．７（ｔ、２Ｈ）、０．８８（ｍ、３Ｈ）
。

参考例２ Ｐ−アミル桂皮酸 参考例１で製造した化合物５．８８＃をクロロホルム１
５０ｍ１に溶かし、メトキシカルボニルメチリデントリ
フェニル　ホスホラン１６．７ｆｉを加え１時間半還流
した。室温まで冷却後、減圧濃縮し残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィ（塩化メチレン：シクロヘキサ
ン−２：　３）で精製した。得られた化合物をテトラヒ
ドロフラン（７０づ）−メタノール（３０ｍ、／りの混
合液に溶かし、２規り水酸化カリウム水溶液５０−を加
え、室温で一昼夜かくはんし、水ｓｏｏｍｚを加え、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し下記の物
性値を有する標題化合物６．４４Ｆを得た。

ＭＳ：ｍ／Ｚ＝２１８（Ｍ　）、１７５．１６１．１４
４．１１５゜ＮＭＲ：δ　＝８．５０（、？、ＩＨ）、
７．７８Ｃｄ、ＩＨ）、７．４７（ｄ、２Ｈ）、７．２
１（ｄ、２Ｈ）、ｅ、４ｏ（ｄ、　ＩＨ）、２．６３（
ｔ、２Ｈ）、１．４０〜１．８０（７ｙｌ、　２Ｈ）、
１．１０〜１．４５（ｍ、４Ｈ）、０．８８（ｔ、３Ｈ
）。

参考例２（α） ｐ−アミル−２メチル桂皮酸 参考例１で製造した化合物２ｇおよび１−エトキシカル
ボニルエチリデン　トリフェニル　ホスホラン４ＩＩを
用いて、参考例２と同様の操作により下記の物性値を有
する標題化合物１．７．ｌｉ＋を得た。

ＭＳ：ｍ／Ｚ＝２３２（Ｍ　）、１７５．１２９．１１
５゜ＮＭＲ：δ−７，８３（ｙ、　ＩＨ）、７．４０（
ｄ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、　２Ｈ）、２．６３（ｔ、
　２Ｈ）、２．１５（ｄ、３Ｈ３，１，５−１，８（ｍ
、２Ｈ）、１．２−１．４　（ｍ、　４Ｈ）、０．８８
（ｔ、３Ｈ）。

参考例３ ５−（ｐ−７ミルフエニル）バンク−２，４−シェフ酸
ジイソプロピルアミン０．１８１ｎｌを無水テトラヒド
ロフラン１．０　ｍｌに溶かし、−７８℃で１．５Ｍブ
チルリチウム０．８０−をゆっくり加え、同温度で１５
分間かくはんした。次に無水テトラヒドロフラン１．　
Ｏｒａｌに溶かしたメトキシカルボニルプロプ−２−エ
ニル　ジェトキシホスフィンオキサイド３５４■を一７
８℃でゆっくり加え、同温度で３０分間かくはんした。

参考例１で製造した化合物１７６■を無水テトラヒドロ
フラン１．５　ｍｌに溶かした溶液を一７８℃でこれに
滴下し、同温度で１時間かくはんし、０℃まで昇温後、
氷−１規定塩酸の中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水、飽和炭酸水素す）　ＩＩウム溶液、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
（塩化メチレン：シクロヘキサン＝２＝３）で精製し、
下記の物性値を有する標題化合物２１７■を得た。

ＴＬＧ：Ｒｆ＝０．４５　（ベンゼン）。

ＭＳ：ｍ／乙＝２５８（Ｍ　）、２４３．２２７．２０
１．１９９．１４１．１２９．１１５．７１゜ ＮＭＲ：δ＝７．０５〜７．６０（ｍ、　５Ｈ）、６．
６０〜７．Ｏ５Ｃｍ、　２Ｈ）、５．９５（ｄ、　ＩＨ
）、３．７４（、ｒ。

３Ｈ）、２．６０（ｔ、　２Ｈ）、１．４０〜１．８０
（ｍ、　２Ｈ）、１．１０〜１．５０（ｍ、　４Ｈ）、
ｏ、５７（ｔ、　３Ｈ）。

参考例４ ｐ−アミル安息香酸 し５１′１１１ 参考例１で製造した化合物１．３３．９をアセトン２５
−に溶かし、水冷下、ジョーンズ試薬８ｄを加え、室温
で３０分間かくはんした。反応後イソプロアノールを加
え、ろ堝し、ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ（メタノール：クロロホルム＝３：９７）で精製し、
下記の物性値を有する標題化合物１．１９を得た、ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．６０　（クロロホルム：メタノール＝９
：１）。

ＩＲニジ　（ｃＩｒＬ）＝３４００．２３００．１６８
０．１６１０．１５７０．１４２０．１３１０．１２８
０゜ＭＳニア７１／２．＝１９２（Ｍ　）、１３５゜Ｎ
ＭＲ：δ−１２，４５（７７１，ＩＨ）、８．１−７．
２（ｄｄ、４Ｈ）、２．６８（ｔ、　２Ｈ）、１．９〜
１．４８（ｍ、　２Ｈ）、１．８７〜１．１５　Ｃｍ、
　４Ｈ）、０．８９Ｃｍ、　３Ｈ）。

参考例４（ａ） ρ−デンル安息香酸 参考例１（Ｃ）で製造した化合物１．６１１を用いて、
参考例４と同様の操作により、下記の物性値を有する標
題化合物１．５２Ｎを得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ−０，５２（クロロホルム：メタノール＝
ｑ：Ｎ。

ＩＲ，ν（ｃＩｒＬ　）＝３４００〜２２００，１６８
０，１６１０゜１５７５．１４７０．１４２０．１３２
０，１２９０ｃＭＳニア７１／Ｚ、＝２６２（Ｍ　）、
１３６゜ＮＭＲ：δ−１１，５（ｍ、ＩＨ）、８．０５
−７．２０　（ｄｄ。

４Ｈ）、２．１９（ｔ、２Ｈ）。ｏ、ｓｓ（ｍ、３Ｈ）
。

参考例５ ｐ−インペンチル桂皮酸 参考例１（α）で製造した化合物２．７１をピリジン１
５１ｎノに溶かし、ピはリジンｌ　ｍｌおよびマロン酸
３．４９を加え、１２０℃に加熱し、４時間反応した。

反応液を室温まで冷却し、水を加え、塩酸で酸性に稠整
してろ過した。ルーへキサンーベンゼンの混合液を用い
た再結晶により精製し、下記の物性値を有する標題化合
物２．９ｇを得た。

ＭＳニア７１／Ｚ＝２１８（Ｍ　）、１５１．１４４．
１１５゜ＮＭＲ：δ＝７．８０（ｄ、　２Ｈ）、７．２
２（ｄ、　２Ｈ）、７．４８Ｃｄ、ＩＨ）、６．４ｏ（
ｄ、　ＩＨ）、２．６３（ｔ、　２Ｈ）、１．４−１．
８（ｍ、　３Ｈ）、ｏ、ｃ＋２（ｔ、　６Ｈ）。

参考例５（α） ｐ−ヘプチル桂皮酸 参考例１（ｈ）で製造した化合物８．７Ｉを用いて参考
例５と同様の操作により、下記の物性値を有する標題化
合物９．０ｇを得た。

ＭＳニア７１／２．＝２４６（Ｍ　）、１６１．１４４
．１１５゜ＮＭＲ：δ　−７，８０（ｄ、　ＩＨ）、６
．４１（ｄ、ＩＨ）、２．６３　（ｔ、　２Ｈ）、１．
４−１．７（ｍ、　２Ｈ）、１．３（ｍ、８Ｈ）、ｏ、
ｓ６（ｍ、　３Ｈ）。

７１４ 参考例５（ｈ） Ｐ−デシル桂皮酸 参考例１（Ｃ）で製造した化合物１．３ｇを用いて、参
考例５と同様の操作により、下記の物性値を有する標題
化合物１．２０．９を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５５（クロロホルム：メタノール−
１＝９）。

工Ｒニジ（ｃｒＩＬ−”）＝　３４００〜２３００．１
６８ｏ、１６２０゜１６０５．１４６０．１４２５．１
３１０．１２９０．１２２５．１１８０．９８０゜ＭＳ
ニア１１／Ｚ、＝２８８（Ｍ　）、１６１゜ＮＭＲ：δ
　＝７．７４（ｄ、　ＩＨ）、７．３３（、Ｙ、　４Ｈ
）、６．３９（ｄ、　ＩＨ）、２．６３（ｔ、　２Ｈ）
、０．８７（ｍ、　３Ｈ）。

参考例６ ρ−ヒドロキシ桂皮酸メチルエステル ｐ−ヒドロキシ桂皮酸２５．９をメタノール２００ｍ１
に溶解し、水冷下塩化水素ガスを３０分間ふきこんだの
ち、減圧濃縮した。侵留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１０　：　１
　）で精製することにより、下記の物性値を有する標題
化合物２１を得た。

ＭＳニア７１／Ｚ−１７８（Ｍ　）、１４７．１１９．
９１゜ＮＭＲ：δ−６，８８〜７．４２（ｄｄ、　４Ｈ
）、６．３〜７．８５（ｇ＊　２　Ｈ）、３．８（、？
、３Ｈ）。

参考例７ ｐ−ヘンチルオキシ桂皮酸メチルエステル水素化ナトリ
ウム１．０４，９を無水テトラヒドロフラン１５Ｔｎｌ
に懸濁させ、水浴で冷却した液に、Ｐ−ヒドロキシ桂皮
酸メチルエステル４．４５Ｆ（参考例６で製造した。）
を無水テトラヒドロフラン１０ｍに溶かした溶液を滴下
したのち、無水ジメチルホルムアミ）４１０１ｎｌを加
えた。この溶液ににンチルプロマイド４．５３．９を無
水テトラヒドロフラン１０ｍＡ’に溶かした溶液を加え
、４時間還流した。反応後、エーテル５０ｍ１および水
５０ｍ１を加え、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、下記の
物性値を有する標題化合物４．４ｇを得た。

ＭＳニア７１／２．＝２４８（Ｍ　）、２１７．１７８
．１４７．１０９゜ＮＭＲ：δ＝　６．９〜７．４９（
ｄｄ、４Ｈ）、６．３〜７．６６（ｑ。

２Ｈ）、３．９８（！、２Ｈ）、３．７８（Ｊ、　３Ｈ
）１．６〜１．９（ｍ、　２）１）、１．２〜１．６（
ｍ＊　４Ｈ）０．９２（ｔ、３Ｈ）。

参考例７（α） ｐ−オクチルオキシ桂皮酸メチルエステル参考例６で製
造した化合物４．５ｇを用いて、参考例７と同様の操作
により、下記の物性値を有する標題化合物３．１９を得
た。　・□パゝ　、ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９０（Ｍ　）、１
７８．１４７Ｊ１６ｇ・。′□置ＮＭＲ：δ−７，１７
（ｄｄ、４Ｈ）、７．０７（ｑ、２Ｈ）、３．９６　（
ｔ、　２Ｈ）、３．７７（Ｊ？、３Ｈ）、１．６〜１．
９　（ｍ、　２Ｈ）、１．２〜１．６（ｍ、　ｌ０Ｈ）
、０．８７　（ｔ、　３）１）。

参考例８ ｐ　−−＜ンチルオキシ桂皮酸 ｐ　−ハンチルオキシ桂皮酸メチルエステル（参考例７
で製造した。）４．４．９をテトラヒト９０フラン３０
ＷＬｌおよびメタノール３０ｄの混合液に溶解し、４規
定水酸化カリウム水溶液１５ｄを加え、４時間室温でか
くはんした。反応抜水、エーテルおよび濃塩酸５ゴを加
え、エーテル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸す）　ＩＪウムで乾燥して減圧濃縮した。残留物をベ
ンゼンを用いた再結晶により精製し、下記の物性値を有
する標題化合物３．８６Ｊ／を得た。

ＭＳ：ｍ／７．−２３４（Ｍ　）、２１７．１６４．１
４７゜ＮＭＲ：６Ｍ６．９〜７．５Ｃｄｄ、　４Ｈ）、
６，３〜７．７６（ｑ。

ＩＨ）、３．９９（！、２Ｈ）、１．６〜１．９　（ｍ
。

２Ｈ）、１．２〜１．６　（ｍ、　４　Ｈ）、０．９２
　（ｔ。

３Ｈ）。

参考例８（α） ｐ−オクチルオキシ桂皮酸 ＯへＣ３Ｈ０７ 参考例７（α）で製造ｌ−た化合物３．１ｇを用いて、
参考例８と同様の操作により、下記の物性値を有する標
題化合物３．０９を得た。

ＭＳ：ｍ今、＝２７６（Ｍ　）、２５８．１６４．１４
７゜ＮＭＲ：δ　＝７．２（ｄｄ、４Ｈ）、７．０（ｑ
、２Ｈ）、３．９８（ｔ、２Ｈ）、１．６〜１．９（７
７１，２Ｈ）、１．２〜１．６（ｍ、ｌ０Ｈ）、０．８
７（ｔ、３Ｈ）。

参考例９ ７）−（１−）リゾセニル）安息香酸メチルエステルア
ルエンガス雰囲気中、Ｐデシルトリフェニルホスホニウ
ム　プロマイｌ−’８．６５１９を無水テトラヒト９０
フラン６０ゴに懸濁し、−７８℃に冷却した液に、１．
５規定ルーブチルリチウム（ｎ−ヘキサン）溶液８．２
３７ｄをゆっくり加え、同温度で５分間かくはんし、こ
れにＰ−ホルミル安息香酸メチルエステル１．４８ｇを
無水テトラヒドロンラン１０ｍＡ！に溶かした溶液をゆ
っくり加え、同温度で１時間３０分間、０℃で３０分間
かくはんした。

反応液を塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで
抽出し減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−シクロヘキ
サン（５：１）で懸濁し、ろ逼し、減圧濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：
シクロヘキサン＝１＝２０）で精製し、下記の物性値を
有する標題化合物２．９５ｇを得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４０（酢酸エチル：シクロヘキサン
＝１：１０）。

ＭＳ：ｍ／乙＝３１６（Ｍ　）、２８５．２５７．１６
２．１３１．１１５．９１゜ ＮＭＲ：δ　−８，００（ｄ、　２Ｈ）、７．３２（ｄ
、２Ｈ）、６．４４Ｃｄ、ＩＨ）、５．７６（ｄｔ、Ｉ
Ｈ）、３．９０（−ｔ、３Ｈ）、２．３０（ｍ、２Ｈ）
、１．０５〜１．８０（ｍ、１８Ｈ）、０．８８　（ｔ
。

３Ｈ）。

参考例１０ １−（ｐ−ヒドロキシフェニル）トリデカ−１−エンア
ルゴンガス雰囲気中、参考例９で製造した化合物、２．
９１．９を無水トルエン６０ｍＡ’に溶解し、−７８℃
に冷却した溶液に、１．７６モル／ｌのジイソジチルア
ルミニウム　ハイド９ライト頁トルエン）溶液８．９０
１Ｌｌをゆっくり加え、同温度で５分間、０℃で２０分
間かくはんした。反応液を一２０℃に冷却後、メタノー
ル次いで水４ｄをはげしくか゛くはんしながら滴下し、
反応を止め、さらに室温で３０分間はげしくかくはんし
た。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物にト
ルエンを加え、共沸により水を除去し、減圧乾固し、下
記の物性値を有する標題化合物２．５４ｆｌを得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ−０，２７及び０．３３　（酢酸エチル：
シクロヘキサン−１：３）。

ＭＳ：ｍ／２．−２８８（Ｍ　）、２７０．２５７．１
３４．１２９．１１７、】０５．９１゜ ＮＭＲ：δ　＝７．２８（！、４Ｈ）、６．４０（ｄ、
ＩＨ）、５．６６（ｄｔ、　ＩＨ）、４．６３（Ｊ’、
２Ｈ）、２．３０　（ｍ。

２Ｈ）、２．００（−？、ＩＨ）、１．０５〜１．７０
　（ｍ。

１８Ｈ）、０．８８（’、３Ｈ）。

参考例１１ ｐ−（１−）リゾセニル）インズアルデヒドオキサリル
クロライ）”１．０５ＴｎＡ！を塩化メチレン１５ｍ１
Ｋ溶解し、アルゴンガス雰囲気下、−７８°Ｃで、ジメ
チルスルホキサイ）１．４２ｍ１と塩化メチレン５−の
混合液を、ゆっくり加え、同温度で２０分間かくはんし
た。これに、参考例１０で製造した化合物２．５４１！
を塩化メチレン１０ｄに溶かした液を一７８℃で滴下し
、同温度で３０分間かくはんした。さらに、トリエチル
アミン５．３　ｍｌを同温度で滴下し、５分間かくはん
後、室温まで昇温し、５分間かくはんし、水に注いだ。

塩化メチレンで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。

残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（塩化メチ
レン：シクロヘキサン＝１：３）で精製し下記の物性値
を有する標題化合物２．４８．９を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３５（酢酸エチル：シクロヘキサン
＝１：３）。

ＭＳ：ｍ／ｚ、＝２８６（Ｍ　）、２６８．２５７．１
３２．１１７．９１゜ ＮＭＲ：δ　＝９．９８（Ｓ、ＩＨ）、７．８４（ｄ、
２Ｈ）、７．４２（ｄ、２Ｈ）、６．４４（ｄ、ＩＨ）
、５，８０（ｔｉｔ、　ｉＨ）、２．３０（７７１，２
ＨＳ、１．０５〜１．７０（７７１，１８Ｈ）、０．８
８（１’、３Ｈ）。

参考例１２ ｐ−（１−）リゾセニル）桂皮酸メチルエステル参考例
１１で製造した化合物２．４８ｇを、塩化メチレン３０
ｍ１に溶かし、メトキシカルボニルメチリデントリフェ
ニルホスホラン２．９ｇを加え、２時間還流した。反応
後、室温まで冷却し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：シクロヘ
キサン−２＝３）で精製し、下記の物性値を有する標題
化合物３．４２１！を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ−０，４５及び０．５５（−！ンゼン）。

ＭＳ：ｍ／ｚ、＝３４２（Ｍ　）、３１１．２０１．１
８８．１６９．１５７．１４１．１１５゜ ＮＭＲ：δ　＝７．６９（ｄ、ＩＨ）、７．４９（ｄ、
２Ｈ）、７．２８（ｄ、２Ｈ）、６．４２（ｄ、１）Ｉ
）、６．３９（ｄ、ＩＨ）、５．７２（ｄｉ、ＩＨ）、
３．８０（、？、　３Ｈ）、２．３０（ｍ、　２）１）
、１．０５−１．７０（ｍ、　ｔｅｌ（）、０．８８（
ｔ。

３Ｈ）。

参考例１３ ７）−（１−）リゾセニル）桂皮酸 参考例１２で製造した化合物２．８１．！ｉ’をメタノ
ール（１５ｍ／）−テトラヒビロフラｙ（７ｍ）の混合
液に溶かし、１規定水酸化リチウム水溶液２２５ｄを加
え、室温で一昼夜かくはんした。反応抜水１５０ｍ１を
加え、１規定塩酸で中和ののち酢酸エチルで抽出した。

抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮し、下記の物性値を有する標
題化合物２．２４．９を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４０（酢酸エチル：シクロヘキサン
−１：１）。

ＭＳ：ｍ７２Ｆ３２８（Ｍ　）、３１１．３００．１８
７．１７４．１６９．１６１．１４１．１２８．１１５
．９１゜ＮＭＲ：δ　＝７．６８（ｃ７．ＬＨ）、７．
５１（ｄ、２Ｈ）、７．３０（Ｃｊ、２Ｈ）、６．４１
（ｄ、ＩＨ）、６．３９（ｄ、ＩＨ）、５．７２（ｄｔ
、ＩＨ）、４．３７（−１’、ｔＨ）、２．３０（ｍ、
２Ｈ）、１．０５〜１．６５（ｍ、１８Ｈ）、０．８６
（１！。

３Ｈ）。

参考例１４ ３−ヒドロキシメチルベンゾニトリル ３−シアノ安息香酸３ｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに
溶解した溶液を氷冷し、クロロ酢酸エチル２．４３９を
滴下し、２０分間かくはんした。これに水素化ホウ素ナ
トリウム２．２６＃を加え、３０分間かくはんし、水を
加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィ（酢酸エチル：ｒＬ−ヘキサン＝３ニ
ア）で精製し、下記の物性値を有する標題化合物１．７
ｇを得た。

ＩＲ（液膜法）；ν（α　）−３４００，２２３０゜Ｎ
ＭＲニジ＝４．５３　（、ｒ、　４Ｈ）、７．５０（ｍ
、　４Ｈ）。

参考例１５ 参考例１４で製造した化合物１．７ｇを塩化メチレン３
０ｍ１に溶解し、氷冷した。これにジヒドロヒ５７２．
１４　、！ｉ”＃、Ｊ：ヒｐ−トルエンスルホン酸触媒
量を加え、反応させた。反応後、トリエチルアミンを加
えて、水洗し、無水硫酸ナト１１ウムで乾燥し、減圧濃
縮した。残留物をシリカゲルカジノ・クロマトグラフィ
（酢酸エチル：　ルーヘキサン＝２：８）で精製し、下
記の物性値を有する標題化合物２．０ｇを得た。

ＩＲ（液膜法）ニジＣｃｒＦｔ）＝２２３０゜参考例１
６ 参考例１５で製造した化合物２．７ｇをトルエンｘｏｍ
ｌに溶解し、これを−７８℃に冷却し、ジイソブチルア
ミニウムハイドライト”５．４７１Ｌｌを加えたのち、
０℃に昇温し、１０分間かくはん後、−７８℃でメタノ
ールを加えた。これに水を加えろ過し、酢酸エチルで希
釈し、沈澱を酒石酸水溶液で洗浄し、ろ液と合わせ水洗
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン−１：９）で鞘部し、下記の物性値を有す
る標題化合物２．５６．９を得た。

ＩＲ（液膜法）ニジ（ｃｍ　）＝１７３０゜ＮＭＲ：δ
　圏９．６０（、？、ｘＨ）。

参考例１７ 室温でトリフェニルノニルホスフィンプロマイ）”６．
６０．９を調製し、ヘキサメチルホスファアミド２耐を
加えたのち、参考例１６で製造した化合物２．５６．９
を一度に加え、室温で３時間反応させた。反応後、水を
加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸す）　ＩＪウムで
乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィ（酢酸エチル＝ｎ−ヘキサン＝１：９）で
精製し、下記の物性値を有する標題化合物２．０７．９
を得た。

ＮＭＲ：δ−７，０５（ｍ、　４）Ｉ）、６．２６（ｄ
、　ＬＨ）、５．５０（ｄｉ！、　ＩＨ）、４．５５（
ｑ、　２Ｈ）。

参考例１８ １−（３−ヒドロキシメチルフェニル）デカ−１−エン 参考例１７で製造した化合物２．８７Ｆをメタノール４
０ｍ１に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸１滴を加え、
室温で２時間かくはんした。反応液にトリエチルアミン
を加え、減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後シリカゲルカラムク
ロマトグラフィ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−１−９）
で精製し下記の物性値を有する標題化合物２．１ｇを得
た。

ＮＭＲ：δ＝７．０５（７７１，４Ｈ）、６．３Ｃｄ、
　ＩＨ）、５．５０（ｄｔ、ＩＨ）、４．４２　（Ｓ、
　２Ｈ）。

参考例１９ ３−（１−デセニル）−？ンズアルテヒト参考例１８で
製造した化合物２．１ｇ、ジメチルスルホキシド１．３
４＃、）リエチルアミン４，９ｄおよび塩化メチレン５
０ｍ１の混合液を氷冷し、オキサリルクロライＦ’１．
６４ｇを滴下し、１時間放置した。反応液を水洗し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィ（酢酸エチル＝ｎ−ヘキサン−５：９５）で精
製し、下記の物性値を有する標題化合物１．８４．１ｉ
’を得た。

■Ｒニジ（ｃＩｒＬ）＝１７２５゜ ＭＳ：ｍ／２＝２４４（Ｍ　）。

ＮＭＲ：δ−９，８１（−１”、　ＩＨ）、７．１〜７
．７　（ｍ、　４Ｈ）、６．３３（ｄ、、　ＩＨ）、５
．６５（ｄｔ、ＩＨ）。

参考例２０ ３−（１−７”セニル）桂皮酸メチルエステル参考例１
９で製造した化合物５００７Ｑ、メトキシカルボニルメ
チリデントリフェニルホスホラン１．２６．ｌｉ’およ
びベンゼン２ｏ１１Ｌｌの混合液を室温で１５時間かく
はんし、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィ（酢酸エチル：ルーヘキサンミ１：９）で
精製し、下記の物性値を有する標題化合物５５０■を得
た。

工Ｒニジ（閤−’）−１６９０，１６４０゜ＭＳ：ｍ／
Ｚ、−３００（Ｍ　）、２５８．２４３゜ＮＭＲ：δ＝
７．７〜７．１　（ｍ、　５Ｈ）、６．３（ｄ、　ＩＨ
）、６．２９（ｄ、ＩＨ）、５．７Ｃｄｔ、　ＩＨ）、
３．６（＃、　３Ｈ）。

参考例２１ ３−（１−デセニル）桂皮酸 参考例２０で製造した化合物３００■、１規定水酸化ナ
トリウム水溶液３ｍｌおよびメタノール５ｄの混合液を
３時間還流した。反応後減圧濃縮し１規定塩酸で酸性と
し、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し減圧濃縮した。残留物とシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ（酢酸エチ／ｌ／　：　ｎ−ヘキサン＝３ニア）
で精製し、下記の物性値を有する標題化合物３００１ｎ
ｌ／を得た。

ＭＳ：ｍ／２＝２４４（Ｍ　）。

ＮＭＲ：δ　＝１０．０（、？、ＩＨ）、７．６６（ｄ
、ＩＨ）、７．２（ｍ、４Ｈ）、６．３５（ｄ、ＩＨ）
、６．３０（ｄ、Ｉｆ−１）、５．６（ｄｔ、ｔＨ）、
２．３（ｍ。

２Ｈ）。

参考例２２ １−（３−ヒドロキシメチルフェニル）テカン１ｏＨ２
１ 参考例１８で製造した化合物１００Ｔｎ９．１０％パラ
ジウム−炭素１０■、メタノール５ｍｌの混合物を水素
雰囲気下、室温で４時間かくはんした。

反応液をろ過し、減圧濃縮し、下記の物性値を有する標
題化合物９２■を得た。

ＭＳニア７１／Ｚ、　＝　２８８゜ 参考例２３ ３−デシルベンズアルデヒド 参考例２２で製造した化合物９２■を用いて、参考例１
９同様の操作により、下記の物性値を有する標題化合物
８０Ｔｖを得た。

■Ｒニジ（ｃｒｒＬ）−１７（１０゜ ＮＭＲ：δ−９，７（、？、　ＩＨ）、’１．７（ｍ、
２Ｈ）、７．３（ｍ、　２Ｈ）、２．５（ｂｔ、２Ｈ）
。

参考例２４ ３−デシル桂皮酸メチルエステル 参考例２３で製造した化合物８０■を用いて、参考例２
０と同様の操作により、下記の物性値を有する標題化合
物９０１Ｑを得た。

工Ｒニジ（ａｍ　）＝１６９０．１６４０゜ＭＳ：ｍ／
２ｒ２９８（Ｍ　）。

ＮＭＲ：δ＝７．７〜７．１（７Ｆ＋、　５Ｈ）、６．
３（ｄ、ＩＨ）、２．３（ｍ、　２Ｈ）。

参考例２５ ３−デシル桂皮酸 参考例２４で製造した化合物９ｏＴｎ９を用いて、参考
例２１と同様の操作により、下記の物性値を有する標題
化合物８５Ｔｎ９を得た。

ＮＭＲ：δ−１１，５（ｊ’、　ＩＨ）、７．６５（ｄ
、ＩＨ）、７．２（ｍ、４Ｈ）、６．３３（ｄ、　］、
ＩＨ，２，３（ｍ、　２Ｈ）。

参考例２６ ３−（１−デセニル）安息香酸 参考例１９で製造した化合物５ｏｏｍ９をアセト７２０
ｍ１に溶解し、−２０℃に冷却し、ジョーンズ試薬を滴
下した。ＴＬＣで反応を確認し、未反応物がなくなった
ところでイソプロピルアルコールを加えた。酢酸エチル
で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル＝Ｉ
Ｌ−ヘキサン＝３ニア）で精製し、下記の物性値を有す
る標題化合物２１０ｍｌ１を得た。

工Ｒニジ（ｃｒｒＬ−１）−３４００〜２８００．１６
９００Ｍ５ニア７１／２．＝２６０（Ｍ＋）。

ＮＭＲ：δ＝７．３〜８．０（７７１，４Ｈ）、６．３
５（ｄ、　ＩＨ）、５．６５（４，ＩＨ）。

参考例２６（α） ｍ−デシル安息香酸 参考例２３で製造した化合物２０即を用いて、参考例２
６と同様の操作により、下記の物性値を有する標題化合
物１６Ｉｖを得た。

ＩＲ：ｌ／（ｃＩＩＬ　）＝３４００〜２７０Ｇ、１７
００Ｍ５：ｍ／ｚ；＝２６２（Ｍ　）。

ＮＭＲ：δ−１１，５（ｍ、ＩＨ）、７．７（ｍ、２Ｈ
）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、２．６　（ｙ＋１．２Ｈ）
、２．２５　（ｍ。

１６Ｈ）、０．９０（ｍ、　３Ｈ”）。

実施例１ Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アントラニル酸および
そのナトリウム塩 ’−Ｃ５Ｈ１ｌ ｐ−アミル桂皮酸（参考例２で製造した。）２１８■に
オキサリルクロライド″’　１　ｍｌを加え、室温で１
時間かくはんしたのち、減圧濃縮した。

アントラニル酸１３７ｑとトリエチルアミン３０：ｌＩ
９を塩化メチレン２ｄに溶解した液に上記の濃縮物を水
冷下、滴下し、室温で１時間かくはんしたのち、１規定
塩酸３ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ（塩化メチレン：エー
テル−５：１）を用い精製し、メタノール−ルーヘキサ
ンの混合液を用いて再結晶し、下記の物性値を有する標
題化合物（酸）１２５〜を得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ−０，３（塩化メチレン：エーテル＝２：
１）。

ＭＳ：ｍ／ｚ、−３３７（Ｍ＋）、３１９．２０１゜丁
Ｒ０ν（ｃ７ｒＬ　）：１６９５．１６６５．１６ｏ５
．１５８０゜】５１５．１４５０゜ ＮＭＲ：δ−８，９２（ｄｄ、ＬＨ）、８．１７（ｄｄ
、ＩＨ）、７．７７（ｄ、ＩＨ）、７．６５Ｃｄｔ、Ｉ
Ｈ）、７．５１Ｃｄ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、２Ｈ）、
７．１４（ｄ、ｔ、ＩＨ）、６．５７（ｄ、ＩＨ）。

上記の酸をメタノール中に懸濁し、１規定水酸化す）　
ＩＪウム水溶液当量を滴下し、減圧濃縮することにより
相当するナトリウム塩（淡黄色の結晶）を得た。

実施例１　（２１−１（１り 実施例１と同様の操作により相当する出発物質から下記
の化合物を得た。

実施例１（α） 出発物質：ｐ−デシル桂皮酸２３３ｍ９（参考例５（ｈ
）で製造した。）。

精製法ニジリカゲルカラムクロマトグラフィ（塩化メチ
レン：エーテル＝５　：　１　）。

収量〔酸１１４５■。

ＴＬＣ（酸）：Ｒ，７”−０，３（塩化メチレン：エー
テル＝３：１）。

ＩＲ［塩］ニジ（ｎ　）＝１６７０．１６２０１１５９
０．１５１０．１４４０．１３８０゜ ＭＳ（酸）ニア７１／２２−４０７（）、３８９．２７
１゜ＮＭＲ（酸〕：δ　＝８．９２Ｃｄｄ、ＩＨ）、８
．１７　（ｄｄ、　ＩＨ）、７．７７Ｃｄ、ＩＨ）、７
．６５（ｔｉｔ、ＩＨ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．
２１Ｃｄ、２Ｈ）、７．１４Ｃｄｔ、ＩＨ）、６．５７
（ｄ、ＩＨ）。

塩の形状：淡黄色結晶。

実施例１（ｈ） 出発物質：Ｐ−アミル安息香酸　１００Ｉｖ（参考例４
で製造した。）。

精製法：プレパラテイゾＴＬＣ（酢酸エチル：ルーへキ
サン＝１：１）。

収量〔酸〕：２９Ｔｖ ＴＬＣ［：酸：］　：　Ｒｆ＝　０．３　（酢酸エチル
：ｒＬ−ヘキサン−１：１）。

ＩＲ［酸］ニジＣｃｒｎ　）−１６９０，１６５０，１
６１０，１５８５゜ＭＳ［酸］：ｍ／ｉ３１ＨＭ　）、
２９３．１７５゜ＮＭＲ［酸〕：δ−８，８６（ｄｄ、
ＩＨ）、８．１４　（ｄｄ、　ＩＨ）、７．９４（ｄ、
　２Ｈ）、’１．５９Ｃｄｔ、　ＩＨ）、７．２９（ｄ
、　２Ｈ）、７．１２（ｄｔ、　ＩＨ）。

塩の形状：うす茶色結晶。

実施例１（Ｃ） （１０２） 出発物質：Ｐ−デシル安息香酸　２３６■（参考例４（
α）で製造した。）。

精製法：プレパラティプＴＬＣ（酢酸エチル：ルーヘキ
サン−１：　１）。

収量〔酸〕＝　４０■。

ＴＬＣ［酸］　：　Ｒｆ−０，３（酢酸エチル：ｒＬ−
ヘキサン＝１＝１）。

ＩＲ［酸］：Ｌ／（ｃｍ　）＝１６９０．１６５ｏ、１
６１０．１５９０゜ＭＳ［酸１：ｍ／２．＝３８１（Ｍ
　）、３６３．２４５゜ＮＭＲ［酸〕：δ＝８．９８（
ｄｄ、　ＩＨ）、８．１７（ｄｄ、　ＩＨ）、７．９６
Ｃｄ、２Ｈ）、７．６７Ｃｄｔ、ＩＨ）、７．３２Ｃｄ
、２Ｈ）、７．１６Ｃｄｔ、ＩＨ）。

塩の形状：淡黄色結晶。

実施例１（ｄ） （１０３） 出発物質：ｍ−（１−デセニル安息香酸　１０３Ｌｒｖ
／（参考例２６で製造した。）。

精製法：プレパラテイブＴＬＣ（酢酸エチｙ＋−；ルー
ヘキサン＝１１）。

収量〔酸〕；　１０〜。

ＴＬ、Ｇ［酸］　：　Ｒｆ＝０．３　（酢酸エチル；ル
ーヘキサン＝１；１）。

ＩＲ（酸〕ニジ（ｃｍ　）＝１６８０．１６６５．１６
１０．１５９０．１５３０．１４５０゜ ＭＳ（酸）：ｍ／２２−３７９（）、３６１．３３４．
２６７．２４３゜ ＮＭＲ［酸］：δ＝８．９’１Ｃｄｄ、　ＩＨ）、８．
６７（ｄｄ、　ＬＨ）、７．８−８．０５（１′ｎ、２
Ｈ）、７．６７（ｄ、ｔ。

ＩＨ”ｌ、７．２−７．６（７ｙ＋、　２Ｈ）、７，３
７（ｄ、ｔ、　ＩＨ）、６．４７（ＣＬ、　１）Ｉ）、
５．７’１Ｃｄｔ、ＩＨ）。

塩の形状：茶色結晶。

実施例１（ｅ） Ｎ−（ｍ−デシルベンゾイル）アントラニル酸およびそ
のナトリウム塩 出発物質：ｍ−デシル安息香酸　６９ダ（参考例２６（
ａｌで製造した。）。

ｎ製法：プレパラテイブＴＬＣ（酢酸エチル：ルーヘキ
サン＝１　：　２）。

収量〔酸〕；５１ｎ９゜ ＴＬＣ［酸］：Ｒｆ−０，３（酢酸エチル＝ＦＬ−ヘキ
サン＝１：１）。

ＩＲ［酸〕（液膜法）ニジ（［−”）＝１６８０．１６
１ｏ、１５９０．１５３０゜ ＭＳ［酸］　：　ｍ／２ｊ−３８１，３６３，３０１，
２４５゜ＮＭＲ［酸］：δ−８，９５（ｄｄ、　ｉ！Ｈ
）、８．１５（ｃＬｄ、　ＩＨ）、７．７５−７．９５
（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｄｔ。

ＩＨ”）、７．３０−７．５０（７１，２Ｈ）、７．１
３（ｄｔ、ＩＨ）。

塩の形状：淡黄色結晶。

（１０４） 実施例１（Ｊ） Ｎ−Ｃｍ−（１−デセニル）シンナモイル〕アントラニ
ル酸およびそのナトリウム塩 出発物質ニア７ｌ−（１−デセニル）桂皮酸　１３０１
ｎ９（参考例２１で製造した。）。

精製法：プレパラテイプＴＬ０２回展開（酢酸エチル：
ｒＬ−ヘキサン＝１：２）。

収量〔酸）：　４２１ダ。

ＴＬＣ（酸）　：　Ｒｆ−０，３（酢酸エチル：ｒＬ−
ヘキサ／＝１：１）。

ＩＲ［酸〕（液膜法）ニジＣｃＩｒＬ　）−１６８０，
１６０５゜ＭＳ［酸）　：　７７１／２．＝４０５．３
８７．２６９゜ＮＭＲ［酸］：δ＝８．８９（ｄ、　Ｉ
Ｈ）、８．１４Ｃｄｄ、　１ｆ−１）、７．７６（ｄ、
ＩＨ）、７．６２Ｃｄｔ、ＩＨ）１、７．２−７．５（
ｍ、４Ｈ）、７．１３（ｔ、ＩＨ）、６．５８Ｃｄ、Ｉ
Ｈ）、６．４０（ＩＩＭ、　ＩＨ）。

塩の形状：淡黄色結晶。

（１０６） （１０５） 実施例１（ｇ） Ｎ−（ｍ−デシルシンナモイル）アントラニル酸および
そのナトリウム塩 ルーＣ□。Ｈ２□ 出発物質：ｍ−デシル桂皮酸　１０５１ｎ９（参考例２
５で製造した。）。

精製　法：再結晶法（酢酸エチル−ルーへキサン）。

収量〔酸〕：　６０ダ。

ＴＬＣ［：酸）　：　Ｒｆ＝０．４　（酢酸エチル：ｒ
Ｌ−へキサｙ＝１：１）。

ＩＲ（酸〕（液膜法）ニジ（ＣＩＩＬ　）＝１６８０．
１６０５．１５９０゜ ＭＳ［酸］：ｍ／か４０７．３８９．２７１゜ＮＭＲ［
酸〕：δ＝８．８８（ｄ、ＩＨ）、８．１１（ｄｄ、Ｉ
Ｈ）、７．７２（ｄ、ＩＨ）、７．６０ｄｌ！、　ＩＨ
’）。

７．２−７．５（７１１，４Ｈ）、７．１１（ｔ、ＩＨ
）、６．５８（’、ＩＨ）。

塩の形状：白色結晶。

（１０７） 実施例１（ｈ） 出発物質二ｐ−アミルー２−メチル桂皮酸２３０Ｔｎ９
（参考例２（α）で製造した。）。

精製法：再結晶法（ト情サン：酢酸エチル＝１０：１）
。

収量〔酸］：　２５４■。

ＴＬＣ［酸：］　：　Ｒｆ＝０．３　（酢酸エチル：ル
ーヘキサン＝２　：　ｉ　）。

工Ｒ〔酸〕ニジ（ｃｒｒＬ）＝１６６０．１６１０．１
６００．１５８０．１５２０゜ ＭＳ（酸）ニア７１／２１＝３５１．３３３，２１５．
１８７．１４５゜ＮＭＲ［酸〕：δ＝８．８０（ｄ、　
ＩＨ）、ｓ、ｏｓ（ｄｄ、　ＩＨ）、７．５６Ｃｄｔ、
ＩＨ）、７．５４（、？、ＩＨ’）、７．１−７．４（
７７１，４Ｈ）、７．０７（ｔ、ＩＨ）、２．２３（ｄ
、　ＩＨ）。

塩の形状−白色結晶。

実施例１　（ｔ、＋ 出発物質：　ｐ　−＜　１−　）　Ｉ＋デセニル）桂皮
酸１８８１ｎｇ（参考例１３で製造した。）。

精製法ニジリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチ
ル：シクロヘキサン−１＝３→２：１）。

収量〔酸〕＝１０５Ｔｎ９゜ ＴＬＣ［酸］：Ｒｆ＝０．２０（酢酸エチル：シクロヘ
キサンは１：１）。

ＩＲ［酸］ニジ（ｃ＋＋ｔ　）＝２９４０．２８６０．
１６８５．１６２５．１６０５．１５８５．１５２０．
１４５０．１４００．１２２０，８３５．７５５．６５
５．５２０゜ ＭＳ〔酸１　：　ｍ／２ｒ４４７．４２９．３１１．１
６９．１５７．１４１．１３７．１２９．１１５゜ ＮＭＲ［塩］　（ＣＤ３０Ｄ）　：δ＝８．６Ｈｄ、　
ＩＨ）、８．０８　（ｃｌ。

１Ｈ）、７．５０−７．７０Ｃｍ、３Ｈ）、７．２５−
７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｔ、ＩＨ）、６．７
２Ｃｄ、ＩＨ）、６．３−６．５０　（ｍ、　１．５Ｈ
）、５．７２（ｄｔ、０．５Ｈ）、２．１５−２．４２
（ｍ、２Ｈ）、１．１５−１．６０（ｍ、１８Ｈ）、０
．９０（１！、３Ｈ）。

塩の形状：茶色固体。

実施例１０） 出発物ｖＬ：　ｐ−インペンチル桂皮酸　２６７′Ｉｎ
ｇ（参考例５で製造した。）。

精製法−再結晶法（酢酸エチル：ルーヘキサン＝１　：
　１０）。

収量〔酸）：　２１５＃ ＴＬＣ［酸’］　：　Ｒｆ　＝０．６　＜酢酸エチル：
ｒＬ−へキサｙ＝２：１）。

（１１０） ＩＲ［酸〕ニジ（ｃＭＬ　）＝１６８０．１６２０．１
６００．１５８０．１５１０゜ ＭＳ［酸１：ｍ／２Ｉ＝２３３７．３１９．２０１．１
３７．１３１゜ＮＭＲ（酸〕：δ＝８．９１　（ｄ、　
Ｉ　Ｈ）、８．１８（ｌｄｔ、　ＩＨ）、７．７７Ｃｄ
、ＩＨ）、７．６４（ｄｔ、ＩＨ）、７．２−７．６（
７７１，４Ｈ）、７．１４（１！、ＩＨ）、６．５７（
ｄ、ＩＨ）。

塩の形状二白色結晶。

実施例１（ｋ） 出発物質：ｐ−ペンチルオキシ桂皮酸　２９０Ｉｖ（参
考例８で製造した。）。

精製法：再結晶法（クロロホルム−ルーヘキサン）。

収量〔酸］：２６９■ ・　、２１′・ν″・”゛ ＴＬＣ［酸］：Ｒｆ−０，４０（酢酸室チル）。

、゛ ＩＲ［酸］ニジ（ｃｒｒＬ　）＝１６６０，１６００．
１５８０゜（’ｌ’ｌ’ｌ’）’ １５２５．１５１０゜ ＭＳ［酸：］ニア７１／２＝３５３（Ｍ　）、３３５．
２６４．２１７．２０８．１４７゜ ＮＭＲ［＃］：δ＝８．９０（ｄ、ＩＨ）、８．１５（
ｄ、ＩＨ）、７．７２（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｄｔ、
ＩＨ）、７．４５−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．１２（
ｔ。

ＩＨ）、６．８０−６．９５（７Ｆ＋、２Ｈ）、６．４
６（ｄ、ＩＨ）、３．９６　（ｔ、　２Ｈ）。

塩の形状：淡黄色固体。

実施例１（１） 出発物質：Ｐ−オクチルオキシ桂皮酸　２８５Ｔｎｇ（
参考例８（α）で製造した。）。

精製法−再結晶法（メタノール−ルーへキサン）。

収量〔酸］：　２１０■。

ＴＬＣ（酸１　：　Ｒｆ−０，４０（酢酸エチル）。

ＩＲ［塩］ニジ（ｃＩｒｌ）＝１６６０．１６００．１
５９０．１５０５゜ ＭＳ［酸１：ｍ／２Ｊ＝３９５（Ｍ　）、３７７．２５
９．１４７゜ＮＭＲ［酸］（ＣＤＣ１３＋ＣＤ３０Ｄ）
：δ＝８．８１　（ｄ、　ＩＨ）、８．１０　（１ｓ、
１ｍ）Ｈ）、７．６８（ｄ、ＩＨ）、７．５６（ｄｔ、
ＩＨ）、７．０９Ｃｔ、ＩＨ）、７．４５−７．６０（
７７１，２Ｈ）、６．８５−７．００（ｍ、２Ｈ）、６
．４７（’ｄ、ＩＨ）、３．９８（ｔ、２Ｈ）。

塩の形状：淡黄色固体。

実施例１（ｍ） 出発物質：ρ−アミル桂皮酸　１３０Ｉ解（参考例２で
製造した。）およびアントラニル酸 メチルエステル９０１ｎ９゜ 精　製法ニジリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エ
チル：ｒＬ−ヘキサン＝１：２０）。

収量　＝８９ｍ９゜ ＴＬＣ：Ｒｆ−０，７０（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：４）。

工Ｒニジ（ｃＩｒＬ）＝１６８０．１６２０．１６００
．１５８０．１５２０゜ ＭＳ　二ｍ／乙　＝３５１．３３６．３２０．２０１．
１５１゜１３１゜ ＮＭＲ：δ＝　８．８７（ｄ、ＩＨ）、８．０５（ｄ、
ＩＨ）、７．７４（ｄ、ＩＨ）、７．５８Ｃｔ、ＩＨ）
、７．２−７．５５　（ｍ、　４Ｈ）、７．０８（ｔ、
ＩＨ）６．５７Ｃｄ、ＩＨ）、３．９５（Ｊ’、３Ｈ）
。

実施例１　（ｒＬｌ 出発物質：ｐ−アミル桂皮酸　１４６Ｔｎｙ（参考例２
で製造した。）および０−アミノフエ （１１４） ニル酢酸　１０１ｊ７１９゜ 精製法ニジリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチ
ル：ｒＬ−ヘキサン−１：２）。

収量〔酸〕：　９５１ｎ９゜ ＴＬＣ（酸１：Ｒｆ＝０．３０　（酢酸エチル）。

ＩＲ［酸］ニジ（、）＝１６９０．１６５０．１６Ｊ５
゜ＭＳ［酸］：”ｍ／２−３５１．３３３．３０７．２
０１．１５１．１３１゜ ＮＭＲ［酸）：δ＝７．９０Ｌ５’、　ＩＨ）、７．７
４（ｄ、ＬＨ）、７．１−７．６Ｃｍ、８Ｈ）、６．６
０（ｄ、ＩＨ）、３．６５　（−？妄２Ｈ）。

塩の形状：淡黄色固体。

実施例１（Ｏ） ｍ−ＣＮ−Ｃｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕安息香
酸　およびそのナトリウム塩 出発物質：ρ−アミル桂皮酸　１２！Ｗ（参考例２で製
造した。）およびｍ−アミノ安息 （１１５） 香酸７９１ｎｇ。

収量〔塩〕：　５２■。

ＴＬＧ（塩］　：　Ｒｆ＝０．３０　（酢酸エチル：ｒ
Ｌ−ヘキサン＝１：１）。

ＩＲ［塩］ニジ（儒　）＝１６８０．１６５０．１６２
０、′１５８５．１５３５゜ ＭＳ［塩’］：ｍ／ｚ＝３３７（Ｍ　）、２０１．１３
１゜ＮＭＲ［塩〕（ＣＤ３０Ｄ）：δ＝７．８Ｏ−８２
０（７７１，２Ｈ）、７．４０−７．８０（７ｙ＋、４
Ｈ）、７．２０−７．４０（ｍ。

３Ｈ）、６．７４（ｄ、ＩＨ）。

塩の形状：淡黄色固体。

実施例１（Ｐ） Ｎ−（ｐ−へブチルシンナモイル）アントラニル酸およ
びそのナトリウム塩 出発物質二戸−ヘプチル桂皮酸　２２４■（参考例５（
α）で製造した。）。

精製法ニジ１１カゲルカラムクロマトグラフイー（酢酸
エチル：ｒＬ−ヘキサン＝１：１０）。

収量〔酸１：　１６０１ｎ９゜ ＴＬ（３［酸〕：Ｒｆ＝０．２０（酢酸エチル：ｒＬ−
ヘキサン＝１＝１）。

ＩＲ（塩〕ニジＣｃｒｆｔ）−１６０５，１５８５，１
５００，１４３５，１３８０゜ ＭＳ［酸１　：　ｍ／ｚ、＝３６５．３４７．２１９．
１４４．１３７．１３１゜ ＮＭＲ［酸］：δ＝ｓ、５ｓ（ｄ、ＩＨ）、８．１５（
ｄｔ、ＩＨ）、７．６２Ｃｄｔ、ＩＨ）、７．１−７．
６（ｒ、４Ｈ）７．１２（ｔ、ＩＨ）、６．５６（ｄ、
ＩＨ）。

塩の形状二白色固体。

実施例１（ｑ） 出発物質：Ｐ−アミル桂皮酸　３０８Ｔｎｇ（参考例２
で製造した。）およびＯ−アミノフェ ノール　１６２１ｎ９゜ 精製法ニジ１１カゲルカラムクロマトクラフィ（酢酸エ
チル：ｒＬ−ヘキサン＝１：４”）。

収量　：　６９ダ。

ＴＬＣ：　Ｒｆ−０，６０（酢酸ｘチル：　ｎ−ヘキｆ
ｙ＝１＝２）。

工Ｒニジ（ｃＩｒＬ）＝１６５０．１６２０，１６００
゜ＭＳ：ｍ／Ｚ＝３０９（Ｍ　）、２０１．１３１゜Ｎ
ＭＲ：δ　＝　９．３３（＃、ＩＨ）、７．７７（ｄ、
ＩＨ）、７．７６（、ｒ、ＩＨ）、７．００−７．５０
（７Ｆ＋、７Ｈ）、６．８５（ｄｔ、ＩＨ）、６．５７
（ｄ、ＩＨ）。

実施例１（ｒ） ２−（Ｎ−（ρ−アミルシンナモイル）アミノニコチン
酸　およびそのナトリウム塩 出発物質：ｐ−デシル桂皮酸　１１０■（参考例２で製
造した。）および２−アミノニコ チン酸７７■。

（１１８） 精製法ニジ１１カゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エ
チル：ｒＬ−ヘキサン＝１：２）。

収量〔酸〕：　５２ダ。

ＴＬＣ［酸’］：Ｒｆ−０，１０（酢酸エチル）、ＩＲ
［酸］ニジ（儂　’）＝１６８０．１６３０、Ｊ６００
．１５５０ＭＳ［酸］ニア７１／２．−３３８（Ｍ　）
、３１９．３１０．２９１．２０１゜ ＮＭＲ［塩］（ＣＤ３０Ｄ）：δ−８，４３（ｄｄ、　
１１（）、８．４０Ｃｍ、ＩＨ）、７．７２（ｄ、ＩＨ
）、７．５０−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．
３０（ｍ、　２Ｈ）、７．１２Ｃｄｄ、ＩＨ）、６．７
８　（ｄ。

ＩＨ）。

塩の形状：淡黄色固体。

実施例１（Ｓ） （１１９） 出発物質：Ｐ−アミル桂皮酸　６２５１ｎ９（参考例２
で製造した。）および２−アミノ−３ −ヒドロキシピリジン１００■。

精製法ニジリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチ
ル：シクロヘキサン−１：２）収量　：８０■。

ＴＬＣ：　Ｒｆ＝０．２２Ｃ酢酸エチル：シクロヘキサ
ン＝１＝１）。

工Ｒニジ（ｃｒＩＬ　）＝３５２０，３４４０．３２９
０，３１３０゜２９２０．２８５０．１７７５．１６３
０−１６５０．１６０５．１５６５．１５１５．１４７
５．１４５０．１４１５．１３７０．１３０５．１２０
５．１１８０．１１４５．１１００．９６０．８４５．
８２５．８１０．７５５．５５５．５００゜ ＭＳ：ｍ／Ｚ−３１０ＣＭ　）、２６６．２５３．２０
１．１７３．１５７．１４４．１３１．１１５．１１０
．１０３゜ ＮＭＲ：δ　−７，９５（ｄｔＬ、　ＩＨ）、７．８６
（ｄ、　１）１）、７．４８（ｄ、２Ｈ）、７．３７（
ｄ、ｃＬ、ＩＨ）、７．２２（ｄ、２Ｈ）、６．６９（
ｄｄ、ＩＨ）、６．５７（ｄ、ＩＨ）、４．６５（Ｓ、
２Ｈ）、２．６４（ｔ、２Ｈ）、１．６２（ｍ、２Ｈ）
、１．２０−１．５０（ｍ、４Ｈ）、０．９０（ｔ、３
Ｈ＞。

実施例１（ｔ） 出発物質：Ｐ−アミル桂皮酸　６５４Ｔｎｇ（参考例２
で製造した。）および２−アミノ−６ −ヒドロキシピリジン　１１０■。

精製法ニジリカゲルカラムクロマトグラフィ（Ｍエチル
：シクロヘキサン＝１：３）。

収量　：１６４■。

Ｔｈｅ　：　Ｒｆ＝０．２５　（酢酸エチル：シクロヘ
キサン＝１：ＩＩＲニジ（ｃＩｎ　）＝３４３５．３３
２０．３３１０，２９３０．２８５５．１７１０．１６
４０．１６０５．１５５０．１４８０．１４３５．１２
５０゜１１９５．１１７５．１１２５．１０５５．１０
００．９７５．９１０，８１５．７９５゜７６５．６２
０，５０５゜ ＭＳ：ｍ／ｚ＝　３１０（Ｍ　）、２８２．２６５．２
５３．２２５．２０１．１７３．１５７．１４４．３３
１．１１５．１１０．１０３゜ ＮＭＲ：δ　−７，８６（ｄ、ＩＨ）、７．５２（ｔ、
ＩＨ）、７．４８（ｄ、２Ｈ）、７．２１　（ｄ、　２
Ｈ）、６．５６（ｄ、ＩＨ）、６．４９（ｄ、ＩＨ）、
６．３９（ｄ、　ＩＨ）、４．５２（＃、２Ｈ）、２．
６４　（ｔ、　２Ｈ）、１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．２
０−１．５０（ｍ、４Ｈ）、０．９０　（ｔ。

３Ｈ）。

実施例２ （］　２２） ５−（ｐ−ペプチルフェニル）投ンター２．４−ジエン
酸（匈考例３で製造した。）１１０〜にオキサリルクロ
ライ）”　１．、４　ｍｌを加え、室温で３０分間かく
はんしたのち、派出濃縮した。得られた黄色固体を無水
塩化メチレン２ｍｌに溶解し、これに無水塩化メチレン
３ｍｌとトリエチルアミン０．１１ゴに溶解したアント
ラニル酸メチルエステル１２１■を０℃で滴下し、同温
度で３０分間、さらに室温で１時間かくはんした。

これに１規定塩酸２０ゴを加えて、酢酸エチルで抽出し
た。抽出物を１規定塩酸、水、炭酸水素ナト＋）ラム水
溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ（クロロホルム：シクロヘキサン＝１　：　
１　）で精製し、さらにルーへキサンで洗浄し、下記の
物性値を有する標題化合物９０Ｉｖを得た。

ＭＳ：ｍ／、７３７７（ｍ”）、３６２．３４６．３１
９．２４２．２２７．１７０．１６１．１４１．１１５
゜ＮＭＲ：δ＝１１．２４（，９，ＩＨ）、８．８６（
ｄ、　ｌｌ−１）、（１２３） ８．０２（ｄｄ、ＩＨ）、７．００−７．７０（ｍ、７
Ｈ）６．８０−７．００（ｍ、２Ｈ）、６．１５Ｃｄ、
ＩＨ）、３．９２（Ｊ’、　３１（）、２．６０（１，
２Ｈ）、１．１０−１．８０（７７１，６Ｈ）、０．８
８（ｔ、３Ｈ）。

実施例３ 実施例２で製造したメチルエステル８９■をテトラヒド
ロフラン２ｄとメタノール３−に溶解し、２規定水酸化
カリウム水溶液０．３５ｍ／を加え、室温で３日間かく
はんした。これに１規定塩酸１１Ｒ１を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出物を水、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。濃縮物をル
ーへキサンで洗浄し、下記物性値を有する標題化合物〔
酸〕７９■を得た。さらに、この酸７６■をメタノール
２１ｎｌに溶解し、１規定水酸化す）　ＩＪウム水溶液
０．２１ｄを加え、減圧濃縮し、相当するナト１１ウム
塩（黄色）７８１ｎ９を得た。

ＴＬＣ［酸〕：　Ｒｆ＝０．３０　（酢酸エチル：シク
ロヘキサン＝２：１）。

ＩＲ［酸〕ニジ（ｃｎＬ　）＝３０１０．２９２０．２
８５０゜１６７５．１６４５．１６００．１５２０．１
４８０１４４５．１４１５．１３８５．１２８０．１２
１０１１６０．１１３５．９９５．８３０．８００．７
５５．６９５．６５０．５３０゜ ＭＳ［酸１ニア７１／、ｚ＝３６３（Ｍ　）、３４５．
３０６．２８８．２７４．２４２．２２７．１９８．１
７０，１６１．１５７．１４１．１２９．１１５゜ ＮＭＲ［塩〕（ＣＤ３０Ｄ）：δ＝８．５９（ｄ、ＩＨ
）、８．０８（ｄ、ＩＨ）、７．３０−７．５５（ｍ、
４Ｈ）、７．１６（ｄ、２Ｈ）、６．８５−７．１２（
ｍ、　３）（）、６．２５（ｄ、ＩＨ）、２．６０（ｆ
！、２Ｈ）、１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．３３（７７＋
、　４Ｈ）、０．９０　（ｔ。

３Ｈ）。

実施例４ ０−［Ｎ−（７１１−７ミルシンナモイル）アミノ］フ
ェノキシ酢酸エチルエステル ０−　［Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミン〕フェ
ノール（実施例１　（ｑｌで製造した。）１８０〜をメ
チルエチルケトン】□ｍｌに溶解し、ヨウ化ナトリウム
９０ｍ９、炭酸カリウム１００ダ、２−ブロモ酢酸エチ
ル６７μノを加えて、２日間還流しろ過した。ろ液を減
圧濃縮し、残さをシリカゲルカラ、ムクロマトグラフイ
（クロロホルム：ｒＬ−ヘキサン−６：１）で精製し、
下記の物性値を有する標題化合物１４０１７１＆を得た
。

ＭＳ：ｍ／υ３９５（Ｍ　）、３５０．３３８．３０９
．２０１１９５、】３１、】１５．４３゜ ＮＭＲ：δ＝８．７０（、？、　ＩＨ）、８．５６（ｒ
ｉｄ、　ＩＨ）、７．７６（ｄ、ＩＨ”ｌ、７．４９（
ｄ、　２Ｈ）、７．１９（ｄ、２Ｈ）、６．８０−７．
１５（ｙｌ、　３Ｈ）、６．６４（ｄ、　ＩＨ）、４．
６８（Ｊ’、　２Ｈ）、４．２７（１２６） （ｑ、２Ｈ）、２．６２　（ｔ、　２Ｈ）、１．６０　
（ｍ。

２Ｈ）、１．２７（ｔ、３Ｈ）、１．１５−１．４５　
（ｍ。

４Ｈ）、０．８８（ｔ、３Ｈ）。

実施例５ 実施例４で製造したエチルエステル】４０１ｎ９ヲメタ
ノール（２ｍｌ）−テトラヒドロフラン（２ｍＪ）の混
合液に溶解し、！１１゛規定水酸化ナトリウム１．０６
ｍ１を加え、４０℃で一昼夜かくはんした。これに１規
定塩酸１．５ｄを加え、酢酸エチルで抽出した。

抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮した残さをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１＝１→酢
酸エチル）で精製し、下記の物性値を有する標題化合物
（酸）８７１ｎｇを得た。

淡黄色固体。さらに、酸８５１ｎｇをメタノール５ｍｌ
（１２７） に溶解し、１規定水酸化す）　＋１ウム水溶液０．２３
ｍ１を加え減圧濃縮し、乾燥して相当するナトリウム塩
な得た。

ＴＬＣ［酸１：Ｒｆ＝０．２０（酢酸エチル：メタノー
ル＝５＝１）。

ＩＲ（酸〕ニジＣｃｒｒｔ　）＝３３６０．２９３０．
２８６０．１７４０．１６５５．１６０５．１５９０．
１５３０１４８０、］４５０．１３５０、】２５０、】
１９０１１２０．１０７０．９８０．７４５゜ＭＳ［酸
］：ｍ／２Ｊ＝Ｂ３６７（Ｍ　）、３４９．３２３．３
１０゜２９２．２８２．２７６．２５９．２０１．１６
７．１４４．１３１，１１５．４３゜ ＮＭＲ［塩］（ＣＤ３０Ｄ）：δ＝８．２ｓ（ｄ、　］
Ｈ）、７．６２（ｃｌ、　ＩＨ）、７．５３Ｃｄ、２Ｈ
）、７．２Ｈｄ。

２Ｈ）、７．００（ｄ、ＩＨ）、６．８８−７．１２（
ｍ。

３Ｈ）、４．４５（Ｊ’、２Ｈ）、２．６３　（ｔ、　
２Ｈ）、１６３（ｍ、　２）（）、１．２５−１．４５
（ｍ、　４Ｉ（）、０．９０（ｔ、　３Ｈ）。

実施例６ Ｎ−［３−（７）−デシルフェニル）プロピオニル〕ア
ントラニル酸およびそのナト１１ウム塩実施例１（ａ）
で製造した化合物５００　＋ＩＩ＆をメタノール（ＩＯ
＃ｌ１）−酢酸エチル＜１ｍ１）の混合溶液に溶解し、
水素雰囲気下、１０％−パラジウム−炭素を用いて、室
温で２時間接触還元を行なったのち、ろ過し、ろ液を減
圧濃縮した。残留物をメタノール１０７１１ＪＫ浴解し
、これに２規定水酸化ナトリウム水溶液３，６−を加え
て、室温で５時間かくはんした。希塩酸でＴ）Ｈ３に調
整後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を減圧濃縮し、得
られた白色１ｍ１体をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ（酢酸エチル：ｒＬ−ヘキサン−１：２）で精製して
、下記の物性値を有する標題化合物〔酸１２００ｍｇを
得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３０（酢酸エチル：ｒＬ−ヘキサン
＝ｌ：１）。

工Ｒニジ（ｃｎＬ　）＝１６９０．−１６７０．１６０
０．１５８０．１５２０゜ ＭＳ：ｍイ乙＝４０９．３９】、３６５．２４４゜ＮＭ
Ｒ：δ　＝８．７４（ｄ、ＩＨ）、８．０８Ｃｄｄ、Ｉ
Ｈ）、７．５８＜ｄｔ、　１Ｈ）、７．０５−７．２（
ｍ、５Ｈ）。

実施例７ Ｎ−（７）−シンナモイル）アントラニル酸５ｇ繊維素
グルコン酸カルシウム（崩壊剤）２０（１９ステアリン
酸マグネシウム（潤滑剤）１００７Ｖおよび微結晶セル
ロース５．７ｇを常法により混合也、打錠して、１錠中
に５０１ｖの活性成分を有する錠剤１００錠を得た。

代理人弁理士（８１０７）佐々木清隆 （ほか３名） （１３０）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 〔式中、Ｒは（１）炭素数５〜１５の直鎖または分枝鎖
   のアルキル基またはアルコキシ基を表わすか、（！１）
   炭素数５〜１５の直鎖または分枝鎖のアルケニル基また
   はアルケニルオキシ基であって、ベンゼン環の２位また
   は３位に結合していることを表わすか、またはＩＩ）炭
   素数１３〜１５の直鎖または分枝鎖アルケニル基または
   炭素数５〜１５の直鎖または分枝鎖アルケニルオキシ基
   であって、ベンゼン環の４位に結合していることを表わ
   し、Ｒは水素原子またはメチル基を表わし、Ｒは水酸基
   、カルボキシル基、カルボキシメチル基、カルボキシメ
   トキシ基、炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖のアルコキ
   シカルボニル基、または炭素数３〜７の直鎖または分枝
   鎖のアルコキシカルボニルメチル基またはアルコキシカ
   ルボニルメトキシ基を表わし、Ｘは一〇Ｈ＝または窒素
   原子を表わし、ルは０．１または２を表わし記号−は二
   重結合（−３−またはｉ）または単結合を表わす。〕 で示されるカルボキサミド誘導体、その非毒性塩または
   その非毒性酸付加塩。 ２）　Ｒか炭素数５〜１５の直鎖または分枝鎖のアルキ
   ル基またはアルコキシ基である特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ３）　Ｒが炭素数５〜１５の直鎖または分枝鎖のアルケ
   ニル基またはアルケニルオキシ基であり、これらがベン
   ゼン環の２位または３位に結合している特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ４）　Ｒが炭素数１３〜１５の直鎖または分枝鎖のアル
   ケニル基または炭素数５〜１５の直鎖または分枝鎖アル
   ケニルオキシ基であり、これらがはンゼン環の４位に結
   合している特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５）　Ｒかカルボキシル基またはその非毒性塩である特
   許請求の範囲第２項、第３項または第４項記載の化合物
   。 ６）　Ｒかカルボキシメチル基、その非毒性塩またはメ
   トキシカルボニルメチル基またはエトキシカルボニルメ
   チル基である特許請求の範囲第２項、第３項または第４
   項記載の化合物。 ７）　Ｒかカルボキシメトキシ基、メトキシカルボニル
   メトキシ基、エトキシカルボニルメトキシ基または水酸
   基である特許請求の範囲第２項、第３項または第４項記
   載の化合物。 ８）Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アントラニル酸ま
   たはそのナトリウム塩である特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ９）Ｎ−（７）−７’シルシンナモイル）アントラニル
   酸またはそのナトリウム塩である特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 １０）　Ｎ　−（Ｐ−アミルインジイル）アントラニル
   酸またはそのす）　ＩＪウム塩である特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 １１）　Ｎ−＜ｐ−デシルベンゾイル）アントラニル酸
   またはそのナトリウム塩である特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 １２）　Ｎ−（ｍ−（１−デセニル）ベンゾイル〕アン
   トラニル酸またはそのナトリウム塩である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 １．３）　Ｎ−（ｍ−デシルベンゾイル）アントラニル
   酸またはそのナトリウム塩である特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 １４）　Ｎ−［ニア７ｌ−（１−デシル）シンナモイル
   ファントラニル酸またはそのナトリウム塩である特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 １５）　Ｎ−（ｍ−デシルシンナモイル）アントラニル
   酸またはそのナトリウム塩である特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 １６）　Ｎ　−（ｐ−アミル−２−メチルシンナモイル
   ）アントラニル酸またはそのす）　ＩＪウム塩である特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 １７）　Ｎ−（７）−（１−）リゾセニル）シンナモイ
   ルファントラニル酸またはそのナトリウム塩である特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 １８）Ｎ−（７）−イソペンチルシンナモイル）アント
   ラニル酸またはそのナトリウム塩である特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 １９）　Ｎ−（７）−アミルオキシシンナモイル）アン
   トラニル酸またはそのナトリウム塩である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ２０）　Ｎ　−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）ア
   ントラニル酸またはそのナトリウム塩である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ２１）　Ｎ　−（ｐ−アミルシンナモイル）アントラニ
   ル酸メチルエステルである特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ２２）　ｏ−［Ｎ　−（ｐ−アミルシンナモイル）アミ
   ルフェニル酢酸またはそのナトリウム塩である特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ２３）　ｐ−Ｃ（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕安
   息香酸またはそのす）　ＩＪウム塩である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ２４）Ｎ−（７１）−へブチルシンナモイル）アントラ
   ニル酸またはそのす）　ＩＪウム塩である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ２５）　０−　（Ｎ　−（ｐ−アミルシンナモイル）ア
   ミン〕フェノールである特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ２６）　２−　（Ｎ　−（ｐ−アミルシンナモイル）ア
   ミン〕ニコチン酸またはそのナトリウム塩である特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ２７）　２−　ＣＮ　−（ｐ−アミルシンナモイル）ア
   ミノコ−３−ヒドロキシピリジンである特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ２８）　２−（Ｎ−（Ｐ−アミルシンナモイル）アミン
   ヨー６−ヒト９０キシピリジンである特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ２９）　Ｎ−［５−（７）−アミルフェニル）−？フタ
   −２，４−ジエノイル〕アントラニル酸メチルエステル
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３０）　Ｎ−［５−（ｐ＝ニアミルフェニル−！′ン４
   −２．４−ジェノイル〕アントラニル酸またはナトリウ
   ム塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３１、）　０−　ＣＮ−（ρ−アミルシンナモイル）ア
   ミン〕フェノキシ酢酸エチルエステルである特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ３２）　ｏ−ＣＮ−（、ｐ−アミルシンナモイル）アミ
   ン〕フェノキシ酢酸またはそのナトリウム塩である特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ３３）　Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）アントラニル
   酸またはそのナトリウム塩である特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ３４）　一般式 〔式中、Ｒは（り炭素数５〜１５の直鎖または分枝鎖の
   アルキル基またはアルコキシ基を表わすか、（１１）炭
   素数５〜１５の直鎖または分枝鎖のアルケニル基または
   アルケニルオキシ基であって、ベンゼン環の２位または
   ３位に結合していることを表わすか、または（ｉｌｔ）
   炭素数１３〜１５の直鎖または分枝鎖のアルケニル基ま
   たはアルケニルオキシ基であって、はンゼン環の４位に
   結合していることを表わし、Ｒは水素原子またはメチル
   基を表わし、ルは０．１または２を表わし、記号二二は
   二重結合（盈またはｋ）または単結合を表わす。〕で示
   される酸クロライドと一般式 〔式中、Ｒは水酸基、カルボキシ基、カルボキシメチル
   基、カルボキシメトキシ基、炭素数２〜６の直鎖または
   分枝鎖のアルコキシカルボニル基または炭素数３〜７の
   直鎖または分枝鎖のアルコキシカルボニルメチル基また
   はアルコキシカルボニルメトキシ基を表わし、Ｘは−Ｃ
   Ｈ＝または窒素原子を表わす。〕 で示されるアミンを反応させ、所望により非毒性の塩ま
   たは酸付加塩とすることを特徴とする一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で
   示されるカルボキサミド誘導体、その非毒性の塩または
   その非毒性酸付加塩の製造方法。 ３５）　一般式 〔式中、Ｒは（１）炭素数５〜１５の直＠または分枝鎖
   のアルキル基またはアルコキシ基を表すか、（１１）炭
   素数５〜１５の直鎖または分枝鎖のアルケニル基または
   アルケニルオキシ基で））って、＝＜ンゼン環の２位ま
   たは３位に結合していることを表わすか、または（ｉｌ
   ｔ）炭素数１３〜１５の直鎖または分枝鎖アルケニル基
   または炭素数５〜１５の直鎖または分枝鎖アルケニルオ
   キシ基であって、ベンゼン環の４位に結合していること
   を表わし、Ｒは水素原子またはメチル基を表わし、Ｒは
   水酸基、カルボキシル基、カルボキシメチル基、カルボ
   キシメトキシ基、炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖のア
   ルコキシカルボニル基、または炭素数３〜７の直鎖また
   は分枝鎖のアルコキシカルボニルメチル基またはアルコ
   キシカルボニルメトキシ基を表わし、Ｘは−ＣＨ−また
   は窒素原子を表わし、ルは０．１または２を表わし、記
   号二＝は二重結合（ＥＪたは２）または単結合を表わす
   。〕で示されるカルボキサミド誘導体、その非毒性塩ま
   たはその非毒性酸付加塩を有効成分として含□有するロ
   イコトリエン拮抗剤。 〔式中、すべての記号は特許請求の範囲第３５項の記載
   と同じ意味を表わす。〕 で示されるカルボキサミド誘導体、その非毒性塩または
   その非毒性酸付加塩を有効性分として含有することを特
   徴とするホスホリパーゼ阻害剤。 ３７）一般式 〔式中、すべての記号は特許請求の範囲第３５項の記載
   と同じ意味を表わす。〕 で示されるカルボキサミド誘導体、その非毒性塩または
   その非毒性酸付加塩を有効成分として含有することを特
   徴とする５α−リダクターゼ阻害剤。