JPS6018755B2 - ベンジル酸誘導体の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は医薬ならびに農薬などの中間体として有用なべ
ンジル酸誘導体の改良された製造方法に関するものであ
る。

従来、ベンジル酸誘導体の製造方法としては種々の方法
が提案されているが、その代表的なものとしては１ ペ
ンゾィンを臭素酸ナトリウムを含む水酸化ナトリウム水
溶液で酸化する方法。

ＤｏｎａｉｄＡ．Ｂａｌｌａｒｄ ａｎｄ Ｗｍｉａｍ
Ｍ．Ｄｅｈｎ，ＯｒｇａｍｃＳ肌ｔｈｅｓｉｓＣｏｎ
ｅｃｔｉｖＶｏＵ，８９（１９３２）。２ ペンジルに
水酸化アルカリを作用させて転位反応を行なわせる方法
。

〜ｔｈｕｒＬａｃｈｍａｎ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，４４，３３０（１９２２）。３ ペンゾィル蟻酸
のェステルをグリニャール試薬と反応させる方法。

ＣｏｍｅｒＤ．ＳｈａｃｋｌｅｔｔａｎｄＨｉｌｔｏｎ
Ａ，Ｓｍｉｔｈ，Ｊ，Ａｍ，Ｃｈｅｍ，Ｓ比，，７５，
２６５４（１９５３）。４ ペンゾフェノンをポーラロ
グラフ的手法により電解還元を行ない、これを炭酸ガス
と反応させ る 方 法 。

Ｓ ，Ｗａｗｚｏ肥ｋ ａｎｄ Ａ．Ｇ肌ｄｅｒＳｅ
ｎ，Ｊ，ＥｌｅｃｔｒｏＣｈｅｍ，ＳｏＣ，，Ｉ。７，
５３７（１９６０）。などがある。

しかし、上記既知方法においては１は置換ペンズアルデ
ヒド‘こ相当するペンゾィンが通常固体にならず、臭素
酸ナトリウムを含む水酸化ナトリウム水溶液で処理でき
ない欠点を有し、２は大部分の置換ペンジルがアルカリ
性アルコール水溶液に不溶であり、ベンジル酸類の生成
は非常に少ないか全くない。しかも、いよいま脱炭酸を
起こしてペンズヒドロールを副生させるためアルカリで
の処理を短時間に行なわれなければならない欠点を持つ
。３はグリニャール試薬が不安定であり、取り扱い上危
険性もあり高価でもある。

４は反応操作が困難であり、特定の場合に使用し価値が
あるにすぎない。

また、４の方法においては特許請求の範囲の一般式（ロ
）の中のペンジル酸（Ｒ；とＲ数ま共に水素でありｎは
１である）が含まれるが、具体的な実施の方法が示され
ていないうえ収率も低く、工業的な手法でないうえに電
解条件の態様からみてペンジル酸誘導体の製造へ適応さ
せるには欠点がある。本発明の方法は４の電解還元法に
対応されるが、本発明者らは極めてペンジル酸誘導体製
造への適応範囲が広く、しかも、従来法に比較してより
安全簡便な条件下に経済的に収率よくペンジル酸誘導体
を製造する方法を検討し、本発明を完成した。

すなわち、本発明によれば 一般式（１） （式中、Ｒ，およびＲ２は水素、アルキル、アルコキシ
、フエノキシ、ヒドロキシ、フエニル、ハロゲン又はカ
ルボキシを示し、ｎ及びｍは１〜５の整数であり、ｎ又
はｍが２以上の数を示す場合、その複数個のＲ，又はＲ
２は同一又は異っていてよい）で表わされるペンゾフェ
ノン類を、炭酸ガス雰囲気下において電解還元すること
を特徴とする、一般式（０）（式中、Ｒ，，Ｒ２、ｎ及
びｍは前記と同じ意味を有する）で表わされるペンジル
酸誘導体の製造方法が提供される。

本発明における反応は次の式で表わされる。

本発明の好ましい実施方法を説明すると、極性溶媒に支
持電解質を溶解し、正負電極をそなえた反応糟のカソー
ド室に化合物（１）を溶解させこれを炭酸ガスで飽和さ
せたのち、炭酸ガス雰囲気下に室温下、定電流で規定量
の電流密度で所定量の電流を流して電解反応を行なう。
この時、生成する反応中間体が反応槽のアノード室に移
動して電極酸化を防ぐため、反応槽の正負両極間にグラ
スフィルターのような隔膜を用いた方法によって行なわ
れる。理論量の通電ののち、カソード室溶液の溶媒を減
圧留去し、得られた固体をエーテルで処理し、エーテル
不溶部を水に溶解し、これを鉱酸で酸性にするとペンジ
ル酸誘導体が高収率で得られる。本発明の方法において
使用される負電極としては水銀ないし炭素板が用いられ
る。

なかでも水銀が反応収率を向上させる点から好適に用い
られる。正電極としては導電性化合物であればその種類
を問わないが、白金板のような金属は反応操作上好まし
い。

支持電解質としてはアルカリ金属ないいま炭化水素を四
つ持ったＲ４Ｎ型の第四級アンモニウムのヨード塩であ
れば任意のものを用いることができるが、なかでも有機
溶媒に対する熔解性の点からョウ化カリウムが好ましい
。

支持電解質の使用量は檀電圧ならびに反応中間体の泳動
能を低めるため高濃度が好ましい。

望ましくは化合物（１）に対して１０〜２の音モルの量
が好適である。電解方法としては定電位法、定電流法が
用いられるが、反応時間を短縮できる点から定電流法が
好適である。

電流密度は化合物（１）の置換基の位置、種類によって
それぞれ固有の値を持つものであるが、通常は２．５ｈ
Ａ／の〜１５ｈＡノ地の範囲で実施される。

通電量は上記反応式で示されるように、化合物（１）に
対して餌／モルの通電量で十分であるが、好ましくは２
〜班／モルが適している。

斑／モル以上の通電量はむしろ反応収率を減少させる。
反応溶媒はジメチルホルムアミドないいまアセトニトリ
ルなどの極性溶媒が用いられるが、なかでもジメチルホ
ルムアミドが好適である。

原料ペンゾフェノン誘導体はベンゼンならびにペンゾィ
ルクロリドの誘導体をフリーデルクラフッ反応で合成す
ることができる工業的に入手容易な薬品であり、また、
炭酸ガスは未利用資源であり安価なものである。

以上述べたとおり、本発明の方法を採用することにより
、従来公知の方法に比べてペンジル酸議導体が選択的に
高収率で製造でき、工業的に有利な製造方法である。

次に実施例により本発明を更に詳細に説明する。

実施例 １ （４，４′ージクロロベンジル酸の製法）２８．４夕の
ヨウ化カリウムを１００泌のジメチルホルムアミド‘こ
溶解した溶液をガラスフィル夕‐隔膜を有する内容積２
００の‘のＨ型ガラスセルの白金板電極を付したアノー
ド室と水銀鰭極を付したカソード室にそれぞれ等量ずつ
入れ、カソード室のみ４，４ージクｏｏベンゾフェノン
２．１夕を入れる。

カソード室の溶液を室温下に強力磁気燈梓機で鷹拝しな
がら炭酸ガス雰囲気下に１仇ｈＡ／地の定電流で５時間
通電して反応させた。反応後、カソード室の溶媒を１０
０ｑｏで減圧留去し、得られた白色団体をエーテルに溶
解し不溶部を分離した。これを水３０の‘に溶かしたの
ちロ過を行ない、水溶液を塩酸で酸性にすると４，４′
−ジクロｏベンジル酸が２．２ク得られた。収率９０％
、ｍ．ｐ．１１６〜１１８０○。実施例 ２ （４−メトキシベンジル酸の製法） ２８．４夕のヨウ化カリウムを１００の‘のジメチルホ
ルムアミドに熔解した溶液をガラスフィル夕−隔膜を有
する内容積２００の‘のＨ型ガラスセルの白金板電極を
付したアノード室と水銀電極を付したカソード室にそれ
ぞれ等量ずつ入れ、カソード室のみ４−〆トキシベンゾ
フエノンを１．７５夕入れる。

カソード室の溶液を室温下に強力磁気燈梓機で燈拝しな
がら炭酸ガス雰囲気下に５．仇ｈＡ／地の定電流で１岬
時間通電して反応させた。反応終了後、実施例１と同様
な処理を行ない４−メトキシベンゾィル酸１．９夕を得
た。収率９０％、ｍ．ｐ．１４３〜１４５０○。実施例
３ （４−フェニルベンジル酸の製法） ２８．４夕のヨウ化カリウムをｌ００似のジメチルホル
ムアミドに溶解した溶液をガラスフィル夕−隔膜を有す
る内容積２００の‘のＨ型ガラスセルの白金板電極を付
したア／ード室と水銀電極を付したカソード室にそれぞ
れ等量ずつ入れ、カソード室のみ４−フエニルベンゾフ
エノン２．１夕を入れた。

カソード室の溶液を室温下に強力磁気燈梓機で損拝しな
がら炭酸ガス雰囲気下に２．５ｈＡ／地の定電流で２胡
時間通電して反応させた。反応終了後、実施例１と同様
な処理を行ない４−フェニルベンジル酸２．３夕を得た
。収率９２％、ｍ．ｐ．１６６〜１６７０。また、前記
と同様の電解条件下に各種置換基をもつペンゾフェノン
を反応させた場合の各種ペンジル酸誘導体の収率を挙げ
ると表１のとおりであつた。表 １ 化合物（Ｈ）の
収率置換基 収率融点 ＲＩ 比 （％） （℃）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（I） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は水素、アルキル、アルコ
   キシ、フエノキシ、ヒドロキシ、フエニル、ハロゲン又
   はカルボキシを示し、ｎ及びｍは１〜５の整数であり、
   ｎ又はｍが２以上の数を示す場合、その複数個のＲ＿１
   又はＲ＿２は同一又は異つていてよい）で表わされるベ
   ンゾフエノン類を、炭酸ガス雰囲気下において電解還元
   することを特徴とする、一般式（II）▲数式、化学式、
   表等があります▼ （式中、Ｒ＿１，Ｒ＿２、ｎ及びｍは前記と同じ意味を
   有する）で表わされるベンジル酸誘導体の製造方法。