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JPS60161921A - スキンケア組成物 - Google Patents

スキンケア組成物

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Publication number
JPS60161921A
JPS60161921A JP60005129A JP512985A JPS60161921A JP S60161921 A JPS60161921 A JP S60161921A JP 60005129 A JP60005129 A JP 60005129A JP 512985 A JP512985 A JP 512985A JP S60161921 A JPS60161921 A JP S60161921A
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JP
Japan
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zinc oxide
miconazole nitrate
composition
skin care
care composition
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Application number
JP60005129A
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English (en)
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デイビツド・エム・アイザツクソン
チヤールズ・イー・クラム
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Johnson and Johnson Professional Inc
Original Assignee
Johnson and Johnson Baby Products Co
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Publication date
Application filed by Johnson and Johnson Baby Products Co filed Critical Johnson and Johnson Baby Products Co
Publication of JPS60161921A publication Critical patent/JPS60161921A/ja
Publication of JPH0676330B2 publication Critical patent/JPH0676330B2/ja
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はスキンケア組成物に関する。さらに具体的には
、本発明は、特に幼児における、急性の皮膚炎症を予防
又は治療するために局所に適用できるスキンケア組成物
に関する。
乳幼児を悩ます最も多い皮膚炎症の一つは“おむつかぶ
れ”である。おむつかぶれはおむつを着けている期間に
しばしば起こる急性の表面炎症性皮膚炎である。その症
状は浸軟、皮膚刺激性及び紅斑性丘疹によって特徴付け
られ、皮膚は過敏になシ、触れると痛む。炎症の位置は
通常段部、鼠跳部、大腿の内側及び関節のひだ部である
。ひどい症例の場合、その炎症はおむつを着けている位
置に存在する特に黄色ぶどう球菌(8tゆhyloeo
ceusaur@ua )のような細菌又はカンジダ・
アルビカンス(Candida albicani+)
のような酵母から成る一種以上の固有の腐生微生物に感
染して悪化する。
訃むつかぶれを予防及び治療するための多くの方法が長
年にわたって提案されてきたがその効果の度合はまちま
ちであった。酸化亜鉛、精製メルク及びコーンスターチ
が保護剤並びに水分及び汗の吸収剤として作用するよう
に種々の配合における使用法が示唆されてきた。治癒を
促進すると示唆された種々の薬剤としてはペルー・バル
サム、鱈肝油及びビタミンAとD並びに種々の抗生物質
類、抗真菌薬類及び第4級塩化アンモニウム化合物類を
含んでいた。上記薬剤のある種のものは長期間使用、容
認され又程度の差はあれ効果を上げてきていたにもかか
わらず、おむつかぶれの予防及び治療のためのよシ効果
的な組成物及び薬剤の必要性及び研究が進行している。
本発明の目的は改良したスキンケア組成物を提供するこ
とである。
本発明の他の目的はおむつかぶれを予防及び治療するた
めの改良されたスキンケア組成物を提供することである
本発明のさらに他の目的は下記に挙げる本発明の詳細な
説明中に記載されておシ、又その説明から明らかになる
本発明の上記目的並びに他の特徴及び利点はおむつかぶ
れのような皮膚炎症を効果的に予防及び/又は治療する
複数の有効成分を相乗効果を生じる組合せで含むスキン
ケア組成物によって達成される。よシ具体的には、本発
明は特定のイミダゾール誘導体及び酸化亜鉛から成る相
乗効果を生じる混合物を含むスキンケア組成物に関する
広義において、本発明は特定のイミダゾール誘導体及び
酸化亜鉛から成る相乗効果を生じる組合せから成る。本
発明で使用する”相乗効果を生じる組合せ“なる用語は
二種類の別々の化合物の混合物をさして言い、その混合
物は混合物の成分が個々に適用された場合の効力の単な
る総和よシ多い度合の総和効力を示す。
本発明で有効であるのがわが97’(特定のイミダゾー
ル誘導体は下記の一般式のミコナゾール硝酸塩である。
l 該化合物は1−(2−(2,4−ジクロロフェニル)−
2−((2゜4−ジクロロフェニル)メトキシ〕エチル
)−1H−イミダゾール・モノ硝酸塩とも言う。
該化合物及びその製造法は米国特許第3,717゜65
5号により詳細に記載されている。この化合物紘無水テ
トラヒドロフラン中でα−(2,4−ジクロロフェニル
)−イミダゾール−1−エタシールド水素化ナトリウム
の懸濁液を調製することによって製造できる。この懸濁
液を2時間攪拌・還流し、この反応時間の後、水素の放
出は終る。次にジメチルホルムアミドと塩化2,4−ジ
クロロベンジルを頴次添加し、攪拌及び還流をさらに2
時間続ける。テトラヒドロフランを大気圧下で除去し、
ジメチルホルムアミド溶液を水に注ぐ。生成物をベンゼ
ンで抽出し、水で洗浄し、脱水、ろ過、次いで、真空中
で溶媒を留去する。油状物のない残留塩基から、濃硝酸
で処理することによシ2−ゾロパノール中で通常の方法
で硝酸塩を製造し、再結晶後、ミコナゾール硝酸塩を得
る。
相乗効果を生じる組合せにおける他の化合物は市場にお
ける多数の供給源から容易に入手できる薬品品質の酸化
亜鉛である。
本発明の相乗効果を生じる組合せにおけるミコナゾール
硝酸塩対酸化亜鉛の割合は約1:30がら1 : 20
00に変シうるが、好ましくは1:60である。
本発明の相乗効果を生じる組合せは種々の組成物中で使
用可能であるが、その組合せは軟膏、クリーム又はロー
ションの形態でスキンケア組成物において特に有用であ
る。そのような組成物において製に有用である。そのよ
うな組成物において、その組合せは以下のものに限定す
るものでないが、担体及び賦形剤、潤滑剤、軟化剤、乳
化剤、増粘剤、粉末、着色剤、香料等を含む前記組成物
に通常利用される公知の成分と配合される。
本発明の相乗効果を生じる組合せの両成分は種々の組成
物に別々に混合することも可能であるが、両成分を最初
予備混合したのち組成物に添加することも可能である。
前記両成分は水性媒体又は油性媒体のいずれかに混入し
た形で添加可能である。
相乗効果を生じる両成分を含む組成物を確実に均−及び
なめらかな、粗粒のない分散物にするために、必ずしも
必要不可欠という訳で紘ないが粉砕又は均一にするのが
慣例である。経口的に起こる相乗効果を生じる両成分の
沈降及びその結果起こる最終製品の不均一を防止するた
めに増粘剤又は安定剤をしばしは添加する。約0.25
%のミコナゾール硝酸塩及び約15.0%の酸化亜鉛と
を含む混合物が相乗効果を生じ、そして特に効果的であ
るのが立証されている。相乗効果を生じる組合せの両成
分が高濃度で、ミコナゾール硝酸塩の酸化亜鉛に対する
割合が1:60より大きい場合でも相乗効果を生じ、そ
して効果的であるのが十分に期待されるけれど、そのよ
うな濃度及び割合は治療には不必要であると現在は考え
られている。
本発明に従って製造された組成物の具体的な実施態様を
次の代表的な実施例によって説明する。
しかしながら本発明は個々の実施例に記載された特定の
範囲に限定されるものではなく、上記の特許請求の範囲
に限定されるということが理解される。
実施例1 適当な容器に36.74Fの鉱油、5.5fの無水ラノ
リン、S、Otの白ろう、4.57f の硬質パラフィ
ンろう、7.Ofの合成蜜ろう、1.’04のモノステ
アリン酸グリセリル、6.8tMのセレタクろう及び1
5.Orの酸化亜鉛を添加してクリーム状スキンケア組
成物を調製した。その混合物を70℃に加熱し、均一に
成るまで攪拌した。次にその混合物tO,9tのホウ砂
、0.25fのミコナゾール硝酸塩、0.11のプロピ
ルパラベン及び13.93fのイオン交換水から成る混
合物中に70℃で強方な攪拌下に添加した。生成エマル
ジョンを50℃に冷却し、0.16 tの香料を添加し
た。次にそのエマルジョンを40℃に冷却し、適当な容
器に木れた。
生成組成物は次の組成を有していた。
重量% 鉱油 36.74 無水ラノリン 5.50 白ろう S、OO 硬質パラフィンろう 457 合成蜜ろう 7.00 モノステアリン酸グリセリル 1.00セレシンろう 
6,85 酸化亜鉛 1&00 ホウ砂 0.90 ミコナゾール硝酸塩 0.25 香料 0.16 プロピルパラベン 0.10 イオン交換水 100にするための残部実施例2 34.85fのワセリン、3.Ofのポリエチレン、3
3.8fのシクロメチコン、io、orのジメチコン、
1、Ofの鉱油、2.Ofの二数化珪素、0.1tのプ
ロピルパラベン、15.Ofの酸化亜鉛及び0.25t
のミコナゾール硝酸塩を適当な容器に入れ、60℃に加
熱することによシ軟膏状スキンケア組成物を調製した。
生成組成物を均一にし、35℃に冷却してから、適当な
容器に充填した。
この組成物は次の組成を有していた。
重量% ワセリン 34.85 ポリエチレン 3.00 シクロメチコン 33.80 ジメチコン 10.00 鉱油 1.0〇 二数化珪素 2.00 プロピルパラベン 0.10 酸化亜鉛 15.00 ミコナゾール硝駿塩 0.25 100.00 実施例3 適当な混合用容器中に69.80fのイオン交換水を入
れ、その中に0.3tのカーポボル934を分散するこ
とによジロージョン状スキンケア組成物を調製した。そ
して4.Ofのプロピレングリコールを添加し、その混
合物を80℃に加熱した。80℃に温度を保持しながら
、1.Ofのバルミチン酸イソプロピル、1.25fの
オレイン酸、0.8fのステアリン酸ソルビタン、0.
5fのセチルアルコール、0.5Fのステアリルアルコ
ール、0.5fの合成蜜ろう、1.25fのステアリン
酸グリセリル、1.25fのステアリン11.1−2 
tのポリソルベート61及び1.5tのミリスチン酸ミ
リスチルを添加した。次に0.13Fの水酸化す) I
Jウム、0.05fのブチルパラベン、0.1Fのプロ
ピルパラベン、0.15Fのメチルパラベン及び0.0
2Fのブチル化ヒドロキシトルエンを添加した。生成エ
マルジョンを50℃に冷却し、0.3tのベンジルアル
コール、15.Otの酸化亜鉛、0.25 fのミコナ
ゾール硝酸塩並びに0.15fの香料及び着色剤を添加
した。生成組成物を均一にし、室温に冷却した。
この組成物は次の組成を有していた。
重量% カーボボル934(ビー・エフ・グツドリッチ社 α3
0製の商品名・多官能試薬で架橋したアクリル酸重合体
) プロピレングリコール 4.00 バルミチン酸イソプロピル 1.00 オレイン酸 L25 ステアリン酸ソルビタン 0.80 セチルアルコール 0.50 ステアリルアルコール 0.50 合成蜜ろう 0.50 ステアリン酸グリセリル 1.25 ステアリンrR1,25 ポリソルベート61(ポリオキシエチレン0υ 1.2
0モノオレイン酸ソルビタン) ミリスチン酸ミリスチル 1.50 水酸化ナトリウム 0.13 ブチルパラベン 0.05 プロピルパラベン 0.10 メチルパラベン 0.15 ブチル化ヒドロキシトルエン 0.02ベンジルアルコ
ール 0.30 酸化亜鉛 15.00 ミコナゾール硝駿塩 0.25 香料及び着色剤 0.15 イオン交換水 100にするための残部実施例4 実施例2の工程に従って軟膏状スキンケア組成物を製造
した。その組成物は次の組成を有していた。
重量− 白ろう 84.75 酸化亜鉛 15.00 ミコナゾール硝散塩 0.25 100.00 実施例5 実施例2の工程に従って軟膏状スキンケア組成物を製造
した。その組成物は次の組成を有していた。
重量% 白ろう 81.35 酸化亜鉛 1&OO チクシンR(ThixcinR)(エヌエル・ケミ力 
λ0000製商品名・トリヒドロキシステアリン)ミコ
ナゾール硝酸塩 0.25 香料 0.40 100.00 実施例6 本発明の組合せによシ生じる相乗効果が次の生体試験方
法によって立証できる。この方法はワセリンと生物学的
に不活性な増粘剤とから成る基剤中で酸化亜鉛及びミコ
ナゾール硝酸塩を使用する。
この試験において、15%の酸化亜鉛を含む基剤、0.
25%のミコナゾール硝酸塩を含む基剤及び0.25チ
のミコナゾールと15%の酸化亜鉛との両方を含む基剤
を次の方法によって比較した。
1ミリリツトル当だり100万細胞を含むカンジダ・ア
ルビカンス(C,albiaans )塩水懸濁液20
マイクロリツトルを各有志被験者の手の子側前腕の表面
上3個所の1平方センチメートルの試験位置に接種した
。その試験位置を不透過性プラスチックフィルムで覆い
、テープで止着した。接種後6時間で各試験位置の覆い
を取シ、任意の試験品で処理し又紘対照として未治療の
ままにしておいた。次にその試験位置をさらに24時間
プラスチックフィルムで再び覆った。次に試験品を全て
の試験位置から取シ除き、培養物を標準的な洗浄剤によ
る清浄方法によシ得た。処置直前、処置後24時間及び
処置後48時間の各位置の臨床的測定値を得た。測定段
階を0=無反応、1=微小の丘疹及び/又はかすかな紅
斑、2=少なくとも5個の別個の丘疹又紘膿庖及び明確
な紅斑、3=10個より多い丘疹又は膿庖及び紅斑、4
;集合丘疹又は膿庖及び強度の紅斑の尺度で判定した。
その結果酸化亜鉛とミコナゾール硝酸塩を含む基剤が各
成分を一種類しか含まない基剤の総和に比較して統計的
に十分な相乗効果を示した。
実施例7 黄色ぶどう球菌及びカンジダ・アルビカンスの生長を抑
制するミコナゾール硝酸塩の効力に対する酸化亜鉛の相
乗効果を測定するために定量技法が使用できる。この技
術は測定した容積の溶融した微生物の生長を維持する寒
天培地中に重量を計りた酸化亜鉛及び/又はミコナゾー
ル硝酸塩の各懸濁液を調製することから成る。これらの
寒天懸濁液の一定部分をペトリ板に移し、凝固させる。
凝固工程中に、酸化亜鉛及び/又はミコナゾール硝酸塩
粒子は往復運動又は回転台振盪器に置いたペトリ板に一
定の運動を与えることによシペトリ板中の寒天に懸濁状
に′保持される。凝固した寒天懸濁液の表面に添加微生
物懸濁液の容積当たシ約300コロニー形成単位(CF
U)を含有するカンジダ・アルビカンス又は黄色ぶどう
球菌の接種物0.02〜0.1m(それぞれ1.5X1
0’〜3 X 10’CFU/−)を添加する。次にそ
の接種物を殺菌したガラス延展器で寒天表面上に均一に
分配する。
黄色ぶどう球菌を接種したベトリ板を35℃で2〜4日
培養し、カンジダ・アルビカンスを接種したべ) IJ
板を25℃で5〜7日培養する。培養後、表面のコロニ
ーの存否を測定することによってべ) IJ板を検査し
微生物生長の抑制を明らかにする。ミコナゾール硝酸塩
だけを使用した各濃度におけるべ) IJ板のコa=−
の数を記録し、同様に酸化亜鉛だけを使用した各濃度に
おけるベトリ板及びミコナゾール硝酸塩と酸化亜鉛の両
方を使用した異なる濃度の組合せを含む各ぺ) IJ板
のコロニーの数を記録する。
いずれか一つの濃度のミコナゾール硝酸塩だけを使用し
て得られた細菌又は酵母の1抑制率”を酸化亜鉛又はミ
コナゾール硝酸塩を含まない陰性の対照ペトリ板のコロ
ニーの数とミコナゾール硝酸塩のその濃度のペトリ板で
得たコロニーの数を比較することによって算出した。同
様にある濃度の酸化亜鉛だけを使用して得られた1抑制
率”をミコナゾール硝酸塩又は酸化亜鉛を含まない陰性
の対照ベトリ板に得られたコロニーの数と酸化亜鉛のそ
の濃度において得られたコロニーの数を比較することに
よって算出した。
ミコナゾール硝酸塩の効力に対する酸化亜鉛の相乗効果
を測定するために、酸化亜鉛とミコナゾール硝酸塩の異
なる濃度の組合せのいずれかと接触する接種物の1抑制
率”を同一濃度の酸化亜鉛だけを含有する対照ベトリ板
に生存するコロニーの数と組合せ成分を含むぺ) IJ
板の寒天表面に生存するコロニーの数を比較することに
よって算出した。酸化亜鉛とミコナゾール硝酸塩の組合
せを上記の方法に従って試験する場合、次の結果が一例
として得られた。これらの結果を特定の濃度のミコナゾ
ールだけを使用して得られた接種物の抑制率(ミコナゾ
ール硝酸塩による抑制率);特定の濃度の酸化亜鉛だけ
を使用して得られた接種物の抑制率CrR化亜鉛亜鉛る
抑制率);ミコナゾール硝酸塩と酸化亜鉛に依シ得られ
た抑制率が各成分の算術総和として仮定した場合に予想
される抑制率並びに酸化亜鉛とミコナゾール硝酸塩の特
定濃度において見られる抑制率(組合せに依る抑制率)
として表示した。
渾 纒 6 甑 −IIIII ヘ 纒 刹 Q =/ Q 61K 足 纒範 夷 緻 n のト圏 111@ ことに特定して記載して紘いないが本発明の種々の他の
特徴及び実施態様は当業者にとって明らかに自明なもの
であシ、それらの全ては前記特許請求の範囲によって定
義された本発明の、精神及び範囲から逸脱することなく
成し遂げることができるものである。
特許出願人 ジョンソン・アンド・ジョンソン・ベイビ
ー・プロダクツ・カンノ(二一

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)(a)下記一般式のミコナゾール硝酸塩及び (b) II!化亜鉛 亜鉛有効成分として含むことを特徴とするスキンケア組
    成物。
  2. (2)前記ミコナゾール硝酸塩及び酸化亜鉛が少なくと
    も1:30の割合で存在する特許請求の範囲第1項記載
    の組成物。
  3. (3)前記ミコナゾール硝酸塩及び酸化亜鉛が約1:3
    0から約1 : 20000割合で存在する特許請求の
    範囲第1項記載の組成物。
  4. (4)前記ミコナゾール硝酸塩及び酸化亜鉛が約1:6
    0の割合で存在する特許請求の範囲第1項記載の組成物
  5. (5)起菌及び酵母から成る群から選択された微生物の
    生長を抑制する方法において、特許請求の範囲第1項記
    載の組成物を抗菌的に有効な量前記微生物に適用するこ
    とを特徴とする抑制方法。
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