JPS60146851A - ニトロソアミンを含有していないｎ，ｎ‐ジ置換ニトロ芳香族アミンを製造するため及びこれらの化合物をニトロソアミンの生成に対して安定化するための方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 Ｈ，Ｈ−ジ置換ニトロ芳香族アミンは、濃硝酸によって
又はニド四化用の酸（濃硝酸／硫酸）によって相当する
芳香族出発化合物を＝）ａ化し、通常の後処理を行ない
且つ、得られた芳香族＝）ｏ化合物を更に反応させてＮ
、Ｎ−ジ置換アミノニトロ芳香族化合物にすることによ
り得られた、芳香族核が場合により更に置換されている
次のＨ，Ｈ−ジ置換アミノニトロ芳香族化合物であると
解することができる。

Ｎ、Ｎ−ジ置換アミノニトロ芳香族化合物は、種々の使
用分野例えば医薬品（ムｒｚｎｅ１ｍｉｔｔｅｌ　）及
び特に農薬（Ｐｂｌａｎｇｅｎｓｃｈｕｔｇｍｉｔｔｅ
ｌ　）の領域の化学的及び工業的に重要な化合物である
。

特に経済的に重要なものは例えば既知の除草剤の製品類
トリフルラリン（２，６−シニトロー４−トリフルオロ
メチル−Ｎ、Ｎ−ジブ彎ピルアニリン）、イソプロバリ
ン（２，６−シニトロー４−イソプロピル−Ｎ、Ｎ−ジ
ブ彎ピルアニリン）又、ペンフルラリン、プロフルラリ
ン、ニトラリン、オリザリンである。

例えばトリフルラリンの製造は、４−クロルベンゼント
リフルオリドを硫酸の存在下で硝酸でニトロ化して３＃
５−ジニ）Ｉｆ＋−４−クロルベンゾトリフルオリドに
し、これから次に、第二アミンのジ−ｎ−プロピルアミ
ンによるアミノ化で２．６−シニトロー４−トリフルオ
ルメチル−Ｎ、Ｎ−ジブ彎ピルアニリンを得るという方
法で行われる。この合成は、次の反応式で表わすことが
できる： このようなＮ、Ｎ−ジ置換７ミノニトロ芳香族化合物の
製造、貯蔵及び加工の際に、殊に高めた温度で、なかん
ずく過剰の第二アミンがら生じうる少量のジアルキルニ
トロンアミンの生成が起９うるということが知られてい
る。種々のこのよりなニトロソアミンが動物実験で発癌
作用を示したので、当該技術分野に属する者は。

ニトロソアミン含量の少ないまたはニトロソアミンを含
有しない生成物を製造し且つまた生成物での望ましくな
い後発的なニトロソアミンの生成を妨げるという問題に
だんだんと直面し′ｆｉ−：なお、立法者によって場合
によりまｆｃ詐容されるニトロソアミン含量は＜　１　
ｐｐｍである。現代の分析法では、前記二）ｏソアミン
を０．１　ｐｐｍ（ｏ　、１　ｗｙ／＃　）の濃度領域
まで検出することができる。

例えばトリフルラリンでは、ニド四ソアミン社多分、最
後の反応工程で使用されるジーｎ　−プロピルアミンが
、まだ生成物中に存在するか又は生成物から熱で生じた
ニトロソ化剤でニトロソ化されることによって生じ、そ
の結果として生成物のニトロソアミン含量が１例えば１
１００ｐｐ以上に、増加しうる。

ニトロソアミンの除去のために今までに開発された方法
紘一般に、ニトロソ化反応を阻止するためにニトロソ化
反応に由来し且つ反応生成物中にまだ存在するニトロソ
化剤を除くこと、又は、既に生じた量のニトロソアミン
をハはゲン化水素によって″またはハロゲンによって或
いはハロゲンを分離する化合物によって分牌し。

次に生成物を塩基で６理し且つ再び後処理することを基
礎とする。

ドイツ特許出願公開第４９２０，４４８号明細ｉＦ（ヨ
ーロッパ特許出願第１９．２８１号）によれば、ニトロ
化反応からまだ存在するニトロソ化成分の除去のために
反応混合物を約１時間９５〜１００℃で水蒸気で処理し
且つ次にジ−ｎ−プロピルアミンと反応させる。

ドイツ特許出願公開第２．８４０．５５１号明細書に記
載された方法では、＝）ｏソアミンを全く生じさせない
ことを意図して同様に行われる。

この目的のために、ニトロソ化した前駆物質を、Ｎａ２
００．　ｉりはＮａＯＨノ存在下で水相で５０〜１００
℃で、　Ｎ２，００．または空気を約１時間通じること
によって、まだ存在するニドイン化剤から除き且つ次に
ジ−ｎ−プルピルアミンと反応させる。

ドイツ特許出願公開第２．９２へ９４７号明細書にも、
ニトロ化のパッチを凝固点以下の温度に冷却し且つ次に
、希望した純粋な晶出した前駆物質を分離することによ
ってニトロソ化成分からのニドμ化した前駆物質を精製
する方法が記載されている。

上記の三つの方法は、アミンのニトロソ化を起す成分を
十分に除くのに役立つが、ニトロソアミン含量の減った
生成物が得られるに過ぎない。そのほかに、これらの方
法はジニトロアニリンの比較的長い熱処理の際にニトロ
ソアミンの生成を阻止しない。従って研究から、上記精
製法を使用して製造したトリフルラリンでは、７０〜８
０℃で１２〜１５時間の熱処理の後に、ジ−ｎ−プロピ
ルニトロソアミン値が０．６ｐｐｍから２．５　ｐｐｍ
以上に増加すると−うことが明らかになった。

ドイツ特許出願公開第λ８３ｔ１１９号明細書に鉱、既
製の工業トリフルラリンを、高めた温度で水性もしくは
ガス状の塩酸で処理することによル精製する方法が記載
されている。約２〜４時間続くこの処理によって、存在
するニトロソアミンが分解される。次に塩酸がＨａＨＯ
Ｏｓで中和され、精製された工業生成物が再び後処理さ
れる。

ドイツ特許出願公開第２，８５５，５３０号明細書では
、ハ四グンの塩素、臭素及びその誘導体の塩化臭素、Ｎ
−プ四ムスクシンイミド、Ｎ−りｐルスクシンイミドが
なかんずくニトロソアミンの分解のために使用される。

アルカリで次に中和することが、この場合にも、又、ド
イツ特許出願公開第２．８５７．５２９号明細書に記載
されているハロゲン化リン、ハロゲン化硫黄またはＴｉ
０ｔ４でニトロソアミンを分解する方法にも必要である
。

ようやく記載した三つの方法は、二）ｏソアミン含量の
低い生成物が得られるが、工業生成物を比較的長く熱処
理すること、精製した生成物を次にアルカリで中和する
こと及び次に後処理することが必要である。そのほかに
、それらは大抵の場合に、生成物を比較的長く熱処理す
る際のニド四ノアミン値の再増加を阻止することができ
ない。従ってそれらは、ニトロソアミン含量を低い水準
に減らすが、ニトロソアミンが再び生じることに対して
安定化させない。

それ故、今までに′知られたすべての方法はなかんずく
、追加の後処理工程を必要とするそして／ｌたは工業用
Ｈ，Ｎ−ジ置換アミノニトロ芳香族化合物の十分な安定
化を熱の作用または熱処理のもとての比較的長い貯蔵の
際に保証しないという欠点をもつ。

それ故、本発明の目的は、記載した欠点を排除する、又
、ニトロンアミンを除去し且つＮ、Ｎ−ジ置換アミノニ
トロ芳香族化合物中に新たにニトロソアミンが生じるの
を阻止することのできる方法を開発することであった。

従って、様々な化学構造の化合物を、あるかも知れない
ニドμソアミン分解効果及びニトロソアミンの再生成を
阻止する効果のために調べた。その際、驚くべきことに
、Ｎ、Ｎ−ジ置換アミノニトロ芳香族化合物中のスルホ
ン酸類は、強いニトロソアミン分解効果及びニトロソア
ミンの再増加を阻止する効果を有するということが明ら
かＫなった。この効果は、例えば脂肪族−１芳香族−及
びアルアリ７アチツク（ａｒａｌｉｐｈａｔｉａｃｈｅ
ｎ　）　−スルホン酸で、更に又、りはルスルホン酸及
びアミドスルホン酸で、得ることまたは証明することが
できた。その際、処理すべきＮ、Ｎ−ジ置換アミノニト
ロ芳香族化合物の融成物に可溶の例えばドデシルベンゼ
ンスルホン酸も、不溶の化合物例えばｐ−）ルエンスル
ホン酸も有効であった。ニトロソアミンの完成な分解に
必要な反応時間は、反応温度に左右され、はぼ１時間と
１０時間の間であ〕、その際反応温度は２０℃と１２０
℃の間であることができる。通常の工業製品における完
全な分解及びそれに続く安定化のために、ニトロソアミ
ン含量、融成物中での溶解度及びその他の反応、４件に
応じて、使用したＮ、ｌｉ−ジ置換アミノニトロ芳香族
化合物に対して約１重量％まで、殊Ｋｌ’Ｊ０．０５な
いし０．５重量％の量のスルホン酸が必要であった。

しかし、幾つかの場合になかんずく他の理由から望まし
いまたは好ましいと思われる場合には、１重量％よ）も
多量のスルホン酸も、損害なしで加えることができる。

合目的的に処理は、融牌したニトロソアミン含有Ｈ，Ｎ
−ジ置換アミノニトロ芳香族化合物に。

必要量のスルホン酸を例えば＃１ぼ５０℃と９０℃の間
の温度で加え且つ次にこの温度で更に数時間撹拌するよ
うに行う。融成物に可溶性の化合物例えばドデシルベン
ゼンスルホン酸の場合にはこの撹拌を省くことができる
。後処理の手続はもはや必要でない；なぜなら、必要な
少量のスルホン酸安定剤は、Ｎ、Ｎ−ジ置換アミノニト
ロ芳香族生成物のその後の使用を、一般に、例えば農薬
としてそれを処方する際に、妨げない、しかし、融成物
に不溶性のスルホン酸安定剤は、例えば最初の処方の段
階に続くｎＩＩＲ工程で、炉別することもできる。特別
の場合には。

Ｎ、Ｎ−ジ置換アミノニ）ｏ芳香族生成物を更に使用す
る直前に、塩基性化合物で中和することも必要または有
利であシうる。

本発明の驚くべき結果とは著しく相違して例えはＪ、Ｏ
ｒｇ、Ｃｈｅｍ、４４　、　（５）　（１９７９）、第
７８４頁には、酸類例えはｐ−）ルエンスルホン酸はジ
ニト四アニリン類からニトロンアミンを除くのに非常に
少しだけ有効であるか又は全く有効でないのに対して、
硫酸によってはニトロンアミンは分解され得すに単に抽
出され得るだけであるということが記載されている。

それ故、本発明の対象は、ニトロンアミンを含有してい
ないＮ、Ｎ−ジ置換ニトロ芳香族アミンを、該ニトロ芳
香族アミンの製造の間に生じるニド目ソアミン成分を分
解させること及び生成物を再度のニトロソアミン生成に
対して安定化させることによって製造する方法にして、
前記アミンを液体の形または融解した形で、スルホン酸
で処理することを特徴とする方法である。

Ｎ、Ｈ−ジ置換ニトロ芳香族アミンとは本発明で拡、冒
頭で説明し且つ定義した化合物及び製品類であると解釈
することができ、有害生物防除効果のある物質（ｐｅｓ
ｔｉｚｉｄｅｎ　Ｗｉｒｋａｔｏｆｆｅ）が特に好まし
い。

同一であるか又は相違しているか又はアミン窒素原子と
一緒になって複素環を形成することのできるＮ、Ｎ−ジ
置換ニトロ芳香族アミンのアミン窒素原子の置換基とし
て例えば次のものを挙げることができる： 置換されていない或いは殊に、ノ・ロゲン特にＯｔもし
くはＢｒ、Ｏ瓜（ｃ、〜ａ４）−ヒドロキシアルキルま
一／ｃ、ｉｉ、ｃｏ、〜Ｃ６）−シクロアルキルによっ
て置換されている１、１２個までの炭素原子をもつ、殊
に５個までの炭素原子をもつ、アルキル−、アルクニル
−、アルキニル−基；及び置換されていない或いは殊に
、ハロゲン、ａｙｓ　、（Ｃ４〜Ｃ４）−アルキル、ま
たは置換もしくは無置換フェノキシによって置換されて
いる、アリール−またはアルアルキル−基、特にフェニ
ルまたはベンジル。

ベンゼン環であるのが好ましいＮ、Ｎ−ジ置換ニトロ芳
香族アミンの芳香族核は一般に例えば１ないし３個、特
に１個または２個、殊に２個の二）ｏ基及び場合によシ
、１個または数個の他の置換基、特に例えばハロゲン、
殊にＣＺもしく　ｔｉｔ　Ｂｒ　ｓ　Ｏ’Ｈ１（’ｔ”
１２）−７ｘキル、（ｏ、　−Ｃ４２）−へロアルキル
、（ｏ、〜ｃ４）−アルコキシ゛、（ａ、〜Ｃ４）−ハ
ロアルコキシ、置換もしくは無置換フェノキシ、（ａ、
〜ｃ５）−１ルケニル、（ａ２〜Ｃ５，）−ハルアルク
ニル、（ｃ２〜ａ、）−アルキニル、（０２〜Ｃ３）−
へロ≠壜アル中ニル、−５ｏ２−　（ｃ、〜０４）−。

アルキｐｖ、−８０，−ＮＨ２、−０Ｎｔ−もつ。

Ｎ、Ｎ−ジ置換ジニトロアニリノ化合物が特に好ましい
。

適当なスルホン酸安定剤のものである；殊に１８個まで
の炭素原子をもつ、脂肪族−１芳香族−またはアルアリ
フアテックースルホン酸、クロルスルホン酸、アミドス
ルホン酸或いはこれらのスルホン酸類の混合物。

スルホン酸の添加量鉱決址・的でない。それは一般に、
精製すべき且つ安定化させるべきＮ、Ｍ−ジ置換ニトロ
芳香族アミン中のニトロソアミン不純物の、またはニト
ロソアミンを生じる可能性のある物質の、含有量に従う
。

通常の工業製品の場合にはスルホン酸の添加量は一般に
、処理すべきＮ、Ｎ−ジ置換ニトロ芳香族アミンに対し
て１重量％まで、殊に０．０５ないし０．５重量％であ
る：後者は、融解した形また鉱液体の形で、不活性有機
溶−または希釈−剤を場合によシ添加してスルホン酸と
混合し、次に混合物を更に数時間、殊に１ないし１０時
間、殊に１２０℃までの温度に１．特に５０ないし９０
℃に、場合によル撹拌下で、加熱する。

ニトロソアミンの再生成に対する前記工業製品の安定化
は特に、例えば融解過程の間に、熱の加わる際に、又は
、特に高まった温度で、比較的長く貯蔵する際に、必要
である。

本発明によれば、使用すべきスルホン酸又はその反応生
成物は、ニトロソアミンを取ル除−た工業製品の中に残
留していることができるが、それらは又、咳工業製品を
更に使用する直前に中和することができるか又は、更に
使用する間に最初の精製工程で戸板することができる。

なかんずく、重要な除草性化合部トリフル２リン及びイ
ソグ四バリンは、Ｎ、Ｎ−ジ置換ジニトロアニリノ化合
物として特に適する。本発明により使用することができ
るスルホン酸は特に脂肪族スルホン酸例えば（Ｃ７〜’
、ｏ）−アルカンスルホン酸、トリレンスルホン酸（ｏ
−ｅｍ−ｅ　ｐ−）、１．５−キシレン−４−スルホン
酸、１，４−キシレン−２−スルホ／酸、ドテシルベン
ゼンスルホン酸、インドデシルベンゼンスルホン酸、１
−ｔフトール−４−スルホン酸、ｐ−７ミノベンゼンス
ルホン酸、クロルスルホン酸、アミドスルホン酸である
。

ニトロソアミン量の測定線、ガスクロマトゲ２フイ一分
析法によって約≦０．１　ｐｐｍ　（０，１１１９／ｋ
ｇ）までの感度で行われた（ドイツ特許出願公開第２．
８５＄１１９号明細書を参、照）。

以下、例を挙げて本発明を更に詳しく説明する。

例　１ ′　ジ−ｎ−ノルビルニトロソアミン含量が５８ｐｐｍ
のトリフルラリン５０９を撹拌フラスーで８０℃に加熱
し、次に０．１１のＰ−）ルエンスルホ／Ｒを加え、５
時間上記温度で撹拌した。

次に生成物を撹拌せずに冷却させ、ｐ−トルエンスルホ
ン酸を反応器の底に沈殿させた。このようにして精製し
たトリフル２リンのジーｎ　−プ四ピルニトロソアミン
含量を、既に述べたガスクロマトグラフィー法で調べた
。分析の結果、（０，２ｐｐｍのニトロソアミン含量に
なった。

例　２ ジ−ｎ−プルピルニトロソアミン含量が５６ｐｐｍのト
リフル２リン５０１１を８０℃に加熱し、次にｏ、５Ｉ
Ｉのドデシルベンゼンスルホン酸を加えた。混合物を約
５分間撹拌し１次に更に２時間上記温度に保った。次に
冷却させ、ニトロソアミン含量の分析測定のために試料
をとった。

分析の結果は≦０．１　ｐｐｍｏジーｎ−プｐピルニ、
トロンアミン含量になった。′ 例　３ ジ−ｎ−プルピルニトロソアミン含量が３０ｐｐｍのト
リフルラリン５０ｇを８０℃でブタンスルホン酸０．５
９で、例１に記載した方法で処理した。６時間後に、ニ
トロソアミン含量の分析測定のために試料をとった。分
析の結果、〈ｏ、ｓ　ｐｐｍのジ−ｎ−プロピルニトロ
ソアミン含量になった。

例　４ ジ−ｎ−プロピルニトロソアミン含量が３０ｐｐｍのト
リフル２リン５０９を９０℃でアミドスルホン酸０．５
ｇで、例１に記載した方法で処理した。８時間後Ｋ、ニ
トロソアミン含量の分析測定のために試料をとった。分
析の結果、〈Ｏｊｐｐｍのジ−ハープ冒ピルニトロソア
ミン含量になった。

例　５ ジ−ｎ−プロピルニトロソアミン含量が５８ｐｐｍのト
リフルラリン５０Ｉｉを７０℃でクロルスルホン酸０．
２１で１例１に記載した方法で処理した。５時間後に試
料をとった；該試料を分析した結果、ジ−ｎ−１日ピル
ニトロソアミン含量が（０，１ｐｐｍであった。

例　６ ジーｎ−プロピルニド四ソアミン含量が３０ｐｐｍのト
リフルラリン５０Ｉを９０℃でオクチルベンゼンスルホ
ン酸０．３ｇで、例１に記載した方法で処理した。６時
間後に分析測定のために試料をとった。分析の結果、（
０，２ｐｐｍのジ−ｎ−プロピルニトロソアミン含量に
なった。

例　７ ジ−ｎ−プロピルニトロソアミン含量が１５ｐｐｍのイ
ソプロパリン５ｏＩＩを７０℃でｐ−）ルエンスルホン
酸０．２１１で例１と同様に処理した。３時間の反応時
間の後にジ−ｎ−プロビル二十ロソアミン含量は（０，
２ｐｐｍであった。

例８ ジ−ｎ−プロピルニトロソアミン含量が３０ｐｐｍのト
リフルラリンｓａｇを７０℃でＰ−）ルエンスルホン酸
０．２ｇで、例１に記載した方法で処理した。５時間の
反応時間の後に、生成物に蒸留水ｓａｙを加え、３０分
間５０℃で撹拌し、炭酸ナトリウムでｐＨ８にした。次
に上記温度で更に約５０分間撹拌し続け、ｒｉ１８に保
った。次に水相及び処理したトリフルラリンのニド四ソ
アミン含量を調べた。結果は、水相中のジ−ｎ−プロピ
ルニトロソアミンが（０，１ｐｐｍ　；処理したトリフ
ルラリン中のジ−ｎ−プロピルニトロソアミンが（０，
２ｐｐｍであった。

例　９ 安定化 ジ−ｎ−プルピルニトロソアミン含量が０．６ｐｐｍの
トリフルラリン１００Ｉを融解させ、バッチの量を二等
分し念。この半分ＫＯ，３重量％のドデシルベンゼンス
ルホン酸を加え、次に両方の試料を７０℃で１週間貯蔵
した。ジ−ｎ−プロピルニトロソアミンを測定した結果
線、ドデシルベンゼンスルホン酸を加えた試料でハシ−
ｎ−プロピルニトロソアミンの含量が＜０．２ｐｐｍで
あったのに対して、安定化・させなかった試料で紘ジー
ｎ−グロビルニトロソアミンの含量が２．５　ｐｐｍに
増加していた。

代理人江崎光好 代理人江崎光史

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　ニトロソアミンを含有していないＮ、Ｎ　−ジ置
   換ニトロ芳香族アミンを、該ニトロ芳香族アミンの製造
   の間に生じるニトロソアミン成分を分解させること及び
   生成物を再度のニトロソアミン生成に対して安定化させ
   ることによって製造する方法にして、前記アミンを液体
   の形または融解した形で、スルホ／酸で処理することを
   特徴とする方法。 ２　アミンを脂肪族−０芳香族−もしくはアルアリファ
   チツクースルホン酸、クロルスルホン酸、アミドスルホ
   ン酸、またはそれらの混合物で処理する、特許請求の範
   囲第１項記載の方法。 五　アミンをドデシルベンゼンスルホン酸、ブタンスル
   ホン酸また紘クロルスルホン酸で処理する、特許請求の
   範囲第２項記載の方法。 ４、　アミンとしてトリフルラリンまたはイソプロバリ
   ンを特徴する特許請求の範囲第１項から第３項までのい
   ずれかに記載の方法。 ＆　アミンを該アミンに対して１重量％まで、特に０．
   ０５ないし０．５重量％のスルホン酸で処理する、特許
   請求の範囲第１項から第４項までのいずれかに記載の方
   法。 ＆　スルホン酸の付加が２０℃と１２０℃との間の温度
   で起ル且つアミンを次に１ないし１０時間、高めた温度
   特に５０ないし９０℃に加熱する、特許請求の範囲第１
   項から第５項までのｉずれかに記載の方法。 ｌ　不活性有機−溶剤または一希釈剤を、精製すべきア
   ミンに加える、特許請求の範囲第１項から第６項までの
   いずれかに記載の方法。