JPS5940840B2 - アンドロスタン系の新規なジエン誘導体の製造法 - Google Patents
アンドロスタン系の新規なジエン誘導体の製造法Info
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Classifications
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、次の一般式
する直鎖若しくは分枝鎖アルキノレ基又はアルカリ金属
原子を表わし、Ｒ２は水素原子又はメチル基を表わす〕
のアンドロスタン系の新規なジエン誘導体の製造法を目
的とする。
原子を表わし、Ｒ２は水素原子又はメチル基を表わす〕
のアンドロスタン系の新規なジエン誘導体の製造法を目
的とする。
Ｒを表わすアルキル基は、例えば、メチル エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル又はｔブチノレ基であつ
てよい。
ロピル、イソプロピル、ブチル又はｔブチノレ基であつ
てよい。
Ｒ及びＭを表わすアルカリ金属原子は、例えば、ナトリ
ウム又はカリウム原子である。
ウム又はカリウム原子である。
さらに、詳しくは、本発明は、次式
の生成物、次式
の生成物及びそのアルカリ塩、次式
の生成物
の生成物の製造法を目的とする。
本発明に従えば、後記の化学式１により例示されるよう
に、一般式１の生成物の製造法は、塩基性試剤の存在下
に次の一般式（ここでＲ２は水素原子又はメチル基を表
わし、Ｒ３は１又は２個の炭素原子を有するアルキノレ
基を表わす）の物質に式（ＣＨ３）３Ｓ＋Ｘ−（ここで
Ｘは臭素原子又はよう素原子を表わす）のハロゲン化ト
リメチルスルホニウムを反応させて次の一般式（ここで
Ｒ２及びＲ３は前記の意味を有する）の生成物を得、、
これを脱水素剤で処理して次の一般式（ここでＲ２は前
記の意味を有する） の生成物を得、これを塩基性試剤の存在下に次式（これ
はＲがアルキル基を表わし、Ｒ′とビが一緒になつてケ
トン基を表わす一般式１の生成物に相当する）の生成物
を得、所望ならばこの生成物をアルカリ加水分解、続い
て酸性化することにより処理して次の一般式（これはＲ
が水素原子を表わし、Ｒ１とｗが一緒になつてケトン基
を表わす一般式１の生成物に相当する）の生成物を得、
所望ならばこの生成物を、等モル量のアルカリ塩基で処
理して対応するアルカリ塩を得ることを特徴とする。
に、一般式１の生成物の製造法は、塩基性試剤の存在下
に次の一般式（ここでＲ２は水素原子又はメチル基を表
わし、Ｒ３は１又は２個の炭素原子を有するアルキノレ
基を表わす）の物質に式（ＣＨ３）３Ｓ＋Ｘ−（ここで
Ｘは臭素原子又はよう素原子を表わす）のハロゲン化ト
リメチルスルホニウムを反応させて次の一般式（ここで
Ｒ２及びＲ３は前記の意味を有する）の生成物を得、、
これを脱水素剤で処理して次の一般式（ここでＲ２は前
記の意味を有する） の生成物を得、これを塩基性試剤の存在下に次式（これ
はＲがアルキル基を表わし、Ｒ′とビが一緒になつてケ
トン基を表わす一般式１の生成物に相当する）の生成物
を得、所望ならばこの生成物をアルカリ加水分解、続い
て酸性化することにより処理して次の一般式（これはＲ
が水素原子を表わし、Ｒ１とｗが一緒になつてケトン基
を表わす一般式１の生成物に相当する）の生成物を得、
所望ならばこの生成物を、等モル量のアルカリ塩基で処
理して対応するアルカリ塩を得ることを特徴とする。
この方法において、ハロゲン化トリメチルスルホニウム
を一般式の生成物に反応させる際に存在させる塩基性試
剤は、好ましくは、例えばナトリウムエチラートのよう
なアルカリアルコラードであるが、水素化ナトリウムの
ような水素化アルカリも使用できる。
を一般式の生成物に反応させる際に存在させる塩基性試
剤は、好ましくは、例えばナトリウムエチラートのよう
なアルカリアルコラードであるが、水素化ナトリウムの
ような水素化アルカリも使用できる。
式の生成物を式の生成物に転化するのに使用する脱水素
剤は好ましくはクロラニルであるが、例えば２・３−ジ
クロル−５・６−ジシアノベンゾキノンのようなｐ−ベ
ンゾキノンのその他の誘導体も使用し得る。式Ｖのマロ
ン酸アルキルを式の生成物を反応させる際に存在させる
塩基性試剤は、好ましくは、例えばナトリウムエチラー
トのようなアルカリアルコラードであるが、ナトリウム
アミドのようなアルカリアミド又は水素化ナトリウムの
ようなアルカリ水素化物も使用し得る。
剤は好ましくはクロラニルであるが、例えば２・３−ジ
クロル−５・６−ジシアノベンゾキノンのようなｐ−ベ
ンゾキノンのその他の誘導体も使用し得る。式Ｖのマロ
ン酸アルキルを式の生成物を反応させる際に存在させる
塩基性試剤は、好ましくは、例えばナトリウムエチラー
トのようなアルカリアルコラードであるが、ナトリウム
アミドのようなアルカリアミド又は水素化ナトリウムの
ようなアルカリ水素化物も使用し得る。
一般式Ｖの生成物を一般式Ｖの生成物に転化するために
行なわれるアルカリ加水分解は、好ましくは水性媒質中
で水酸化ナトリウムによつて行なゎれるが、例えば水酸
化カリウム又は重炭酸ナトリウムのようなその他のアル
カリ試剤も同様に使用し得る。
行なわれるアルカリ加水分解は、好ましくは水性媒質中
で水酸化ナトリウムによつて行なゎれるが、例えば水酸
化カリウム又は重炭酸ナトリウムのようなその他のアル
カリ試剤も同様に使用し得る。
加水分解は水性媒質中か又は水性アルコニル媒質中のい
ずれかで行なわれる。一般式１〃の生成物を対応するア
ルカリ塩に変換するのに使用し得るアルカリ塩基は、水
酸化ナトリウム又はカリウムである。
ずれかで行なわれる。一般式１〃の生成物を対応するア
ルカリ塩に変換するのに使用し得るアルカリ塩基は、水
酸化ナトリウム又はカリウムである。
一般式のエポキシドは１７β立体配置にあり、これらの
製造に使用される反応は立体特異的であつて、この異性
体をもつぱら与える。
製造に使用される反応は立体特異的であつて、この異性
体をもつぱら与える。
本発明の各種の生成物のラクトン環に結合したアルコキ
シカルボニル及びヒドロキシカルボニル基はこの環に波
線によつて結合しているものとして表わされているが、
これは２個の異性体α及びβが得られ、そしてそれらの
混合物が得られることを表わす。
シカルボニル及びヒドロキシカルボニル基はこの環に波
線によつて結合しているものとして表わされているが、
これは２個の異性体α及びβが得られ、そしてそれらの
混合物が得られることを表わす。
本発明の目的である合成法は、いくつかの観点から予期
できなかつた性格を有する。しかして、各操作に従つて
得られる収率は、特にこれらの操作が複雑な構造のステ
ロイド分子の製造を可能にするので非常に満足できる。
しかし、なかんづく、式の生成物に、式Ｖのマロン酸ア
ルキルと塩基性試剤との反応生成物、即ちマロン酸陰イ
オンを反応させることからなる段階においては、該陰イ
オＺが式の生成物の１７位置に選択的に結合するという
驚くべき方法が確立された。この陰イオンは共役３−ケ
ト−△−４・６一系と縮合して７位置で付加をし、そし
て同時に１７位置でエポキシドと縮合してラクトンを形
成することが予期しえたのである。事実、文献は、マロ
ン酸陰イオン又はメチルカルボアニオンより生ずる陰イ
オンが一般式の生成物の場合と全ての点でル較できるケ
トジエン系に付加する多くの例を与えている（他にもあ
るが、Ｍ．ｙａｎａｇｉｄａ氏のＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ
．２３、６９０（１９５８）；Ｊ．Ｗ．Ｒａｌｌｓ氏の
Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．？．２１２３（１９
５３）：Ｊ．Ａ．Ｃａｍｂｅｌｌ，．Ｊ．Ｃ．Ｂａｂｃ
Ｏｃｋ両氏のＪ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．湧Ｌ４
Ｏ６９（１９５９）；Ｊ．Ａ．Ｃａｍｐｂｅｌｌ氏他の
ＳｔｅｒＯｉｄｓ↓、３１７（１９６３）を参照された
い。
できなかつた性格を有する。しかして、各操作に従つて
得られる収率は、特にこれらの操作が複雑な構造のステ
ロイド分子の製造を可能にするので非常に満足できる。
しかし、なかんづく、式の生成物に、式Ｖのマロン酸ア
ルキルと塩基性試剤との反応生成物、即ちマロン酸陰イ
オンを反応させることからなる段階においては、該陰イ
オＺが式の生成物の１７位置に選択的に結合するという
驚くべき方法が確立された。この陰イオンは共役３−ケ
ト−△−４・６一系と縮合して７位置で付加をし、そし
て同時に１７位置でエポキシドと縮合してラクトンを形
成することが予期しえたのである。事実、文献は、マロ
ン酸陰イオン又はメチルカルボアニオンより生ずる陰イ
オンが一般式の生成物の場合と全ての点でル較できるケ
トジエン系に付加する多くの例を与えている（他にもあ
るが、Ｍ．ｙａｎａｇｉｄａ氏のＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ
．２３、６９０（１９５８）；Ｊ．Ｗ．Ｒａｌｌｓ氏の
Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．？．２１２３（１９
５３）：Ｊ．Ａ．Ｃａｍｂｅｌｌ，．Ｊ．Ｃ．Ｂａｂｃ
Ｏｃｋ両氏のＪ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．湧Ｌ４
Ｏ６９（１９５９）；Ｊ．Ａ．Ｃａｍｐｂｅｌｌ氏他の
ＳｔｅｒＯｉｄｓ↓、３１７（１９６３）を参照された
い。
ところが、縮合は１７位置のエポキシドでのみ起り、７
位置で付加が起る証拠は何もなかつたのである。
位置で付加が起る証拠は何もなかつたのである。
本発明は、さらに、詳しくは、次式
の生成物の製造法であつて、塩基性試剤の存在下に次式
の生成物に式（ＣＨ３）３Ｓ＋Ｂｒ−の臭化トリメチル
スルホニウムを反応させて次式の生成物を得、 これを脱水素剤で処理して次式 の生成物を得、これを塩基性試剤の存在下にマロン酸エ
チルＣ２Ｈ５ＯＣＯＣＨ２ＣＯＯＣ２Ｈ５で処理して式
ｗの所望生成物を得ることを特徴とする製造法をｕ的と
する。
の生成物に式（ＣＨ３）３Ｓ＋Ｂｒ−の臭化トリメチル
スルホニウムを反応させて次式の生成物を得、 これを脱水素剤で処理して次式 の生成物を得、これを塩基性試剤の存在下にマロン酸エ
チルＣ２Ｈ５ＯＣＯＣＨ２ＣＯＯＣ２Ｈ５で処理して式
ｗの所望生成物を得ることを特徴とする製造法をｕ的と
する。
この方法を実施する好ましい条件では、式７の生成物を
臭化トリメチルスルホニウムと反応させる際に存在させ
る塩基性試剤は水素化ナトリウムであり、脱水素剤はク
ロラニルであり、そして式″の生成物をマロン酸エチル
と反応させる際に存在させる塩基囲試剤はナトリウムエ
チラートである。
臭化トリメチルスルホニウムと反応させる際に存在させ
る塩基性試剤は水素化ナトリウムであり、脱水素剤はク
ロラニルであり、そして式″の生成物をマロン酸エチル
と反応させる際に存在させる塩基囲試剤はナトリウムエ
チラートである。
本発明で得られる一般式
（これはＲ′とＲ″が一緒になつてケトン基を形成し、
Ｒがアルキル基を表わす前述の一般式１の生成物に相当
する）の化合物は、次の一般式 （ここでＲ２は水素原子又はメチル基を表わす）の生成
物の製造に使用することができる。
Ｒがアルキル基を表わす前述の一般式１の生成物に相当
する）の化合物は、次の一般式 （ここでＲ２は水素原子又はメチル基を表わす）の生成
物の製造に使用することができる。
中性媒質中での加熱により一般式Ｖの化合物が一般式Ｃ
に転化されることは予期できなかつたことである。
に転化されることは予期できなかつたことである。
このような反応の可能な機構は、特開昭４９−１０９３
６５号で類似生成物について記載されている。一般式Ｃ
の生成物は、さらに説明するように、治療学的な有益な
化合物である。
６５号で類似生成物について記載されている。一般式Ｃ
の生成物は、さらに説明するように、治療学的な有益な
化合物である。
また、本発明で得られる一般式
（これはＲ１及びｗが一緒になつてケトン基を形成し、
Ｒが水素原子を表わす前述の一般式１の生成物に相当す
る）の化合物も、一般式Ｃの生成物の製造に使用するこ
とができる。
Ｒが水素原子を表わす前述の一般式１の生成物に相当す
る）の化合物も、一般式Ｃの生成物の製造に使用するこ
とができる。
本発明の方法で得られた一般式１の化合物は、一般式Ｃ
の誘導体以外に、治療学の分野で興昧のある誘導体の製
造にも有用性がある。
の誘導体以外に、治療学の分野で興昧のある誘導体の製
造にも有用性がある。
この有用性は、特開昭４９−１０９３６５号に記載され
ており、これは式１の化合物を一般式ＲｌＣＯＳＨ（こ
こでＲ１は１〜４個の炭素原子を有する直鎖アルキル基
を表わす）のチオアルカン酸で処理して次の一般式（こ
こでＲは水素原子又は１〜４個の炭素原子を有する直鎖
若しくは分枝鎖アルキル基を表わし、Ｒ１及びＲ２は前
記の意味を有する）の生成物を得、Ｒが水の場合には加
熱することによつて、またＲがアルキル基を表わす場合
には水の存在下に加熱することによつて次の一般式（こ
こでＲ，及びＲ２は前述の意味を有する）の生成物に転
化することからなる。
ており、これは式１の化合物を一般式ＲｌＣＯＳＨ（こ
こでＲ１は１〜４個の炭素原子を有する直鎖アルキル基
を表わす）のチオアルカン酸で処理して次の一般式（こ
こでＲは水素原子又は１〜４個の炭素原子を有する直鎖
若しくは分枝鎖アルキル基を表わし、Ｒ１及びＲ２は前
記の意味を有する）の生成物を得、Ｒが水の場合には加
熱することによつて、またＲがアルキル基を表わす場合
には水の存在下に加熱することによつて次の一般式（こ
こでＲ，及びＲ２は前述の意味を有する）の生成物に転
化することからなる。
Ｒ１及びＲ２がメチル基を表わす一般式Ａの生成物並び
にＲ２がメチル基を表わす一般式Ｃの生成物は、それぞ
れスピロノラクトン及びカンレノンと呼ばれる。
にＲ２がメチル基を表わす一般式Ｃの生成物は、それぞ
れスピロノラクトン及びカンレノンと呼ばれる。
それらは治療学の分野で興味ある生成物である。事実、
それらはアルドステロンの作用を与え（Ａ．Ｂｕｒｇｅ
ｒ氏の「ＭｅｄｉｃｉｌｌａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ」第
３版第１００１〜１００３頁（１９７０年）を参照され
たい）、したがつて利尿作用のために使用レ得る。特に
、それらはある種の心臓病の処置に応用される。本発明
は、一般式１の化合物の製造に有用な新規な中間体生成
物として、次の一般式（ここでＲ２は水素原子又はメチ
ル基を表わし、Ｒ３は１又は２個の炭素原子を有するア
ルキノ嘩を表わす）の生成物の取得を可能にする。
それらはアルドステロンの作用を与え（Ａ．Ｂｕｒｇｅ
ｒ氏の「ＭｅｄｉｃｉｌｌａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ」第
３版第１００１〜１００３頁（１９７０年）を参照され
たい）、したがつて利尿作用のために使用レ得る。特に
、それらはある種の心臓病の処置に応用される。本発明
は、一般式１の化合物の製造に有用な新規な中間体生成
物として、次の一般式（ここでＲ２は水素原子又はメチ
ル基を表わし、Ｒ３は１又は２個の炭素原子を有するア
ルキノ嘩を表わす）の生成物の取得を可能にする。
下記の例は本発明を例示するものである。
例１
スピロ〔４・６−アンドロスタジエン一３−オン）−１
７β・２′一（４′−エトキシカルボニル１′−オキサ
シクロペンタン−５１−オン）〕工程Ａ：３−エトキシ
スピロ一１７β−オキシラニル一３・５−アンドロスタ
ジエン４５．２７の水素化ナトリウムを１５００ＣＣの
ジメチルスルホキシド仲で懸濁液とする。
７β・２′一（４′−エトキシカルボニル１′−オキサ
シクロペンタン−５１−オン）〕工程Ａ：３−エトキシ
スピロ一１７β−オキシラニル一３・５−アンドロスタ
ジエン４５．２７の水素化ナトリウムを１５００ＣＣの
ジメチルスルホキシド仲で懸濁液とする。
６０℃で２時間加熱し、周囲温度で一夜接触させておく
。
。
次いで得られた黒色溶液に１２００ｃｃのテトラヒドロ
フランを加え、−５℃に冷却し、３８４ｙのよう化トリ
メチルスルホニウムを１３５０ｃｃのジメチルスルホキ
シドに加えてなる懸濁液を添加する。−５℃に冷却した
前記混合物に、１２００ＣＣのテトラヒドロフランに溶
解した１５０７の３−エトキシ−３・５−アンドロスタ
ジエン一１７オン（Ａ．Ｓｅｒｉｎｉ．Ｈ．ＫＯｓｔｅ
ｒ両氏、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．７ｌ、１７６６（１９３８
）の方法に従つて４−アンドロステン一３・１７−ジオ
ンより出発して製造）を導入する。周囲温度に戻し、１
７時間攪拌する。次いでその反応混合物を１５１の氷水
に注ぎ、１時間攪拌する。生成した沈澱を真空▲過し、
それを水洗し、乾燥する。この生成物をアセトンから再
結晶することにより精製する。１３９．７７の３−エト
キシスピロ一１７β−オキシラニル一３・５−アンドロ
スタジエンを無色結晶の形で与える。
フランを加え、−５℃に冷却し、３８４ｙのよう化トリ
メチルスルホニウムを１３５０ｃｃのジメチルスルホキ
シドに加えてなる懸濁液を添加する。−５℃に冷却した
前記混合物に、１２００ＣＣのテトラヒドロフランに溶
解した１５０７の３−エトキシ−３・５−アンドロスタ
ジエン一１７オン（Ａ．Ｓｅｒｉｎｉ．Ｈ．ＫＯｓｔｅ
ｒ両氏、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．７ｌ、１７６６（１９３８
）の方法に従つて４−アンドロステン一３・１７−ジオ
ンより出発して製造）を導入する。周囲温度に戻し、１
７時間攪拌する。次いでその反応混合物を１５１の氷水
に注ぎ、１時間攪拌する。生成した沈澱を真空▲過し、
それを水洗し、乾燥する。この生成物をアセトンから再
結晶することにより精製する。１３９．７７の３−エト
キシスピロ一１７β−オキシラニル一３・５−アンドロ
スタジエンを無色結晶の形で与える。
融点１０５℃ｏ〔α〕繰＝−１６１点（ｃ＝１％、１％
のピリジンを含有するエタノール）。
のピリジンを含有するエタノール）。
分析：Ｃ２２Ｈ３２Ｏ２
計算：Ｃ％８０．４４Ｈ％９．８２
実測： ８０．５１０．０
工程Ｂ：スピロ一１７β−オキシラニル一４・６アンド
ロスタジエン一３−オン上記の工程で得られた５０７の
生成物を５％の水を含有する７５０ＣＣのアセトン中で
懸濁液とする。
ロスタジエン一３−オン上記の工程で得られた５０７の
生成物を５％の水を含有する７５０ＣＣのアセトン中で
懸濁液とする。
この懸濁液に光を断つて３７．５７のクロラニルを加え
、通常温度で３時間攪拌する。次いでその反応混合物を
１００ｃｃの３６すＢｅ′ソーダ液を含有する２．５１
の水を注ぎ、１時間攪拌する。生成した沈澱を真空沢過
し、それを水洗し、乾燥する。塩化メチレンに溶解した
生成物をアルミナで沢過することにより精製する。
、通常温度で３時間攪拌する。次いでその反応混合物を
１００ｃｃの３６すＢｅ′ソーダ液を含有する２．５１
の水を注ぎ、１時間攪拌する。生成した沈澱を真空沢過
し、それを水洗し、乾燥する。塩化メチレンに溶解した
生成物をアルミナで沢過することにより精製する。
溶媒を蒸発させ、その残留物をアセトン中ですり砕いた
後、３９７のスピロ一１７β−オキシラニル一４・６−
アンドロスメジエン一３−オンを無色結晶の形で得る。
融点２４０゜Ｃ０〔α〕＝＋３９０（Ｃ＝０．５％、ク
ロロホルム）、分析：Ｃ２ＯＨ２６Ｏ２計算：Ｃ％８０
．５０Ｈ％８．７８ 実測： ８０．２９．０ 工程Ｃ：スピロ〔（３−エトキシ−３・５−アンドロス
タジエン）−１７β・２１−（４５−エトキシカルボニ
ル−１′−オキサシクロベンダー５′オン）〕３．１５
ｒのナトリウムと１５０ＣＣのエタノールから出発して
ナトリウムエチラートのエタノール溶液を調製する。
後、３９７のスピロ一１７β−オキシラニル一４・６−
アンドロスメジエン一３−オンを無色結晶の形で得る。
融点２４０゜Ｃ０〔α〕＝＋３９０（Ｃ＝０．５％、ク
ロロホルム）、分析：Ｃ２ＯＨ２６Ｏ２計算：Ｃ％８０
．５０Ｈ％８．７８ 実測： ８０．２９．０ 工程Ｃ：スピロ〔（３−エトキシ−３・５−アンドロス
タジエン）−１７β・２１−（４５−エトキシカルボニ
ル−１′−オキサシクロベンダー５′オン）〕３．１５
ｒのナトリウムと１５０ＣＣのエタノールから出発して
ナトリウムエチラートのエタノール溶液を調製する。
この溶液に４５，８ｙのマロン酸エチルと３０ｙの工程
Ａで製造した生成物を加える。５時間加熱還流し、次い
で周囲温度に冷却する。
Ａで製造した生成物を加える。５時間加熱還流し、次い
で周囲温度に冷却する。
その反応混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液に注ぎ、
１時間攪拌する。生成した沈澱を真空沢過し、それを水
洗し、乾燥する。この生成物を無水エタノールから再結
晶することにより精製すると３１．６７のスピロ〔（３
−エトキシ−３・５−アンドロスタジエン）−１７β・
２′一（４′一エトキシカルボニル一１′−オキサシク
ロペンタン−５′−オン）〕を無色結晶の形で与える。
１時間攪拌する。生成した沈澱を真空沢過し、それを水
洗し、乾燥する。この生成物を無水エタノールから再結
晶することにより精製すると３１．６７のスピロ〔（３
−エトキシ−３・５−アンドロスタジエン）−１７β・
２′一（４′一エトキシカルボニル一１′−オキサシク
ロペンタン−５′−オン）〕を無色結晶の形で与える。
融点１３１℃。分析：Ｃ２７Ｈ３８Ｏ５
計算：Ｃ％７３．２７Ｈ％８．６５
実測： ７３．０８．８
工程Ｄ：スピロ〔（４・６−アンドロスタジエンー３−
オン）−１７β・２′−（４′一エトキシカノレボニノ
レ一丁一オキサシクロペンタン一５′−オン）〕５．３
９ｙのナトリウムと３５０ＣＣの無水エタノールから出
発してナトリウムエチラートのエタノール溶液を調製す
る。
オン）−１７β・２′−（４′一エトキシカノレボニノ
レ一丁一オキサシクロペンタン一５′−オン）〕５．３
９ｙのナトリウムと３５０ＣＣの無水エタノールから出
発してナトリウムエチラートのエタノール溶液を調製す
る。
この溶液に４６．９ｙのマロン酸エチルと工程Ｂで調製
した３５ｔの生成物を加える。３時間加熱還流し、次い
で周囲温度に冷却する。
した３５ｔの生成物を加える。３時間加熱還流し、次い
で周囲温度に冷却する。
その反応混合物を、１７５ｙ（７＞塩化アンモニウムを
８７５ＣＣの氷水に溶解してなる溶液に注ぎ、１時間攪
拌する。生成した沈澱を真空沢過し、それを水洗し、乾
燥する。この生成物を無水エタノールから再結晶するこ
とにより精製すると４１．３ｔのスピロ〔（４・６−ア
ンドロスタジエン一３−オン）−１７β・２′−（４′
一エトキシカルボニル一１′−オキサシクロペンタン−
５′−オン）〕を無色結晶の形で与える。
８７５ＣＣの氷水に溶解してなる溶液に注ぎ、１時間攪
拌する。生成した沈澱を真空沢過し、それを水洗し、乾
燥する。この生成物を無水エタノールから再結晶するこ
とにより精製すると４１．３ｔのスピロ〔（４・６−ア
ンドロスタジエン一３−オン）−１７β・２′−（４′
一エトキシカルボニル一１′−オキサシクロペンタン−
５′−オン）〕を無色結晶の形で与える。
ＮＭＲスペクトルは、この生成物がエトキシカルボニル
置換基の位置での異性体のそれぞれのほぼ等部分の混合
物よりなることを示す。融点１４９℃〔α〕Ｄ＝−２５
よ（ｃ＝０．５％、クロロホルム）。
置換基の位置での異性体のそれぞれのほぼ等部分の混合
物よりなることを示す。融点１４９℃〔α〕Ｄ＝−２５
よ（ｃ＝０．５％、クロロホルム）。
Ｕスペクトル−エタノールλＭａｘ２８４ｎｍε＝２６
０００ 分析：Ｃ２５Ｈ３２Ｏ， 計算：Ｃ％７２．７８Ｈ％７．８１ 実測： ７２．７７．７ 工程Ｄ：スピロ〔（４・６−アンドロスタジエンー３−
オン）−１７β・ｌ−（４′一エトキシカルボニル一１
′−オキサシクロペンタン−５′−オン）〕工程Ｃで製
造した３０７の生成物を５％の水を有する３００ｃＣの
アセトン中で懸濁液とする。
０００ 分析：Ｃ２５Ｈ３２Ｏ， 計算：Ｃ％７２．７８Ｈ％７．８１ 実測： ７２．７７．７ 工程Ｄ：スピロ〔（４・６−アンドロスタジエンー３−
オン）−１７β・ｌ−（４′一エトキシカルボニル一１
′−オキサシクロペンタン−５′−オン）〕工程Ｃで製
造した３０７の生成物を５％の水を有する３００ｃＣの
アセトン中で懸濁液とする。
この懸濁液に１８．２７のクロラニルを加え、周囲温度
で２時間撹拌する。次いでその反応混合物を１５００Ｃ
Ｃの水に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。抽出用溶媒を
乾燥し、蒸発させた後、その残留物を２８０ＣＣの塩化
メチレンに溶解し、不溶物を沢過し、沢液をアルミナで
処理する。アルミナを除去し、溶媒を蒸発させた後、そ
の残留物をエタノールから再結晶する。１５．１ｙのス
ピロ〔（４・６−アンドロスタジエン一３−オン）−１
７β・２′−（４′一エトキシカルボニル一１′−オキ
サシクロペンタン−５′−オン）〕を無色結晶の形で得
る。
で２時間撹拌する。次いでその反応混合物を１５００Ｃ
Ｃの水に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。抽出用溶媒を
乾燥し、蒸発させた後、その残留物を２８０ＣＣの塩化
メチレンに溶解し、不溶物を沢過し、沢液をアルミナで
処理する。アルミナを除去し、溶媒を蒸発させた後、そ
の残留物をエタノールから再結晶する。１５．１ｙのス
ピロ〔（４・６−アンドロスタジエン一３−オン）−１
７β・２′−（４′一エトキシカルボニル一１′−オキ
サシクロペンタン−５′−オン）〕を無色結晶の形で得
る。
融点１４９℃。ＵＶスペクトル−エタノール
λＭａｘ２８４ｎｍε＝２６０００
この生成物は、工程Ｄに記載のものと同等である。
例２
スピロ〔（４・６−アンドロスタジエン一３−オン）−
１７β・２！一（４′一カルボキシ一１′ーオキサシク
ロペンタン−５′−オン）〕例１の工程Ｄで製造した４
０７の生成物を２００ｃｃの２Ｎソーダ水溶液を含有す
る２００ｃＣの水に導入する。
１７β・２！一（４′一カルボキシ一１′ーオキサシク
ロペンタン−５′−オン）〕例１の工程Ｄで製造した４
０７の生成物を２００ｃｃの２Ｎソーダ水溶液を含有す
る２００ｃＣの水に導入する。
得られた混合物を周囲温度で１５時間攪拌すると黄褐色
溶液を与える。これを５℃に冷却し、７０ｃＣの６Ｎ塩
酸水溶液で処理する。１時間攪拌した後に得られた沈澱
を真空沢過し、それを水洗し、乾燥する。
溶液を与える。これを５℃に冷却し、７０ｃＣの６Ｎ塩
酸水溶液で処理する。１時間攪拌した後に得られた沈澱
を真空沢過し、それを水洗し、乾燥する。
この生成物を１Ｎ水性ソーダに溶解し、濃塩酸で再沈澱
させることにより精製する。
させることにより精製する。
３５．４７のスピロ〔（４・６−アンドロスタジエン一
３−オン）−１７β・２′−（４′一カルボキシ一１′
−オキサシクロペンタン−５−オン）〕を無色結晶の形
で得る。
３−オン）−１７β・２′−（４′一カルボキシ一１′
−オキサシクロペンタン−５−オン）〕を無色結晶の形
で得る。
融点１３０℃で分解を開始。〔α〕２δ一一３５℃（Ｃ
−１％、クロロホルム）ＵＶスペクトル−エタノールλ
２８３ｎｍε＝２５８５０ ｍａｘ 分析２Ｃ２３Ｈ２８０５ 計算：Ｃ％７１．８５Ｈ％７．３４ 実測： ７１．６７．５ 例３ スピロ〔（４・６−エストラジエン一３−オン）１７β
・２′−（４′一エトキシカルボニノレ一丁一オキサシ
クロペンタン一５１−オン）〕工程Ａ：３−エトキシス
ピロ一１７β−オキシラニル一３・５−エストラジエン
１４．３７のナトリウムメチラートを１２５ｃｃのジメ
チルスルホキシド沖で懸濁させる。
−１％、クロロホルム）ＵＶスペクトル−エタノールλ
２８３ｎｍε＝２５８５０ ｍａｘ 分析２Ｃ２３Ｈ２８０５ 計算：Ｃ％７１．８５Ｈ％７．３４ 実測： ７１．６７．５ 例３ スピロ〔（４・６−エストラジエン一３−オン）１７β
・２′−（４′一エトキシカルボニノレ一丁一オキサシ
クロペンタン一５１−オン）〕工程Ａ：３−エトキシス
ピロ一１７β−オキシラニル一３・５−エストラジエン
１４．３７のナトリウムメチラートを１２５ｃｃのジメ
チルスルホキシド沖で懸濁させる。
この懸濁液を６０℃で２時間加熱し、次いで７℃に戻す
。５０ｃｃのテトラヒドロフラン、２６７の臭化トリメ
チルスルホニウム、及び１５０ＣＣのテトラヒドロフラ
ンに溶解した２５ｆの３−エトキシ−３・５−エストラ
ジエン一１７−オン（Ｃ．Ｄｊｅｒａｓｓｉ氏、Ｊ．Ａ
ｎｌ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．ｌ湯、４１１７（１９５３）
の方法に従つて製造）を加える。
。５０ｃｃのテトラヒドロフラン、２６７の臭化トリメ
チルスルホニウム、及び１５０ＣＣのテトラヒドロフラ
ンに溶解した２５ｆの３−エトキシ−３・５−エストラ
ジエン一１７−オン（Ｃ．Ｄｊｅｒａｓｓｉ氏、Ｊ．Ａ
ｎｌ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．ｌ湯、４１１７（１９５３）
の方法に従つて製造）を加える。
２０℃に戻し、この温度で２時間攪拌する。
次いで１１の氷水を加え、生成した沈澱を真空沢過し、
水洗する。エタノールから再結晶すると、２２．７７の
３−エトキシスピロ一１７β−オキシラニル一３・５−
エストラジエンを無色結晶の形で与える。融点１６０℃
。〔α〕賃＝−１７７０（Ｃ＝１％、ピリジン）分析：
Ｃ２ｌＨ３ＯＯ２計算：Ｃ％８０．２１Ｈ％９，６２ 実測： ７９．９９．７ 工程Ｂ：スピロ一１７β−オキシラニル一４・６−エス
トラジエン一３−オン例１の工程Ｂにおけるように実施
するが、ただし２０ｔの３−エトキシスピロ一１７β−
オキシラニル一３・５−エストラジエンを使用して、ア
セトンで再結晶した後、１２．３ｒのスピロ一１７β−
オキシラニル一４・６−エストラジエン一３−オンを無
色結晶の形で得る。
水洗する。エタノールから再結晶すると、２２．７７の
３−エトキシスピロ一１７β−オキシラニル一３・５−
エストラジエンを無色結晶の形で与える。融点１６０℃
。〔α〕賃＝−１７７０（Ｃ＝１％、ピリジン）分析：
Ｃ２ｌＨ３ＯＯ２計算：Ｃ％８０．２１Ｈ％９，６２ 実測： ７９．９９．７ 工程Ｂ：スピロ一１７β−オキシラニル一４・６−エス
トラジエン一３−オン例１の工程Ｂにおけるように実施
するが、ただし２０ｔの３−エトキシスピロ一１７β−
オキシラニル一３・５−エストラジエンを使用して、ア
セトンで再結晶した後、１２．３ｒのスピロ一１７β−
オキシラニル一４・６−エストラジエン一３−オンを無
色結晶の形で得る。
融点１８４℃。〔α〕賃＝−３２．６の（ｃ−０．５％
、クロロホルム）分析：Ｃｌ９Ｈ２４Ｏ２ 計算：Ｃ％８０．２４Ｈ％８．５１ 実測： ８０．５８．７ 工程Ｃ：スビロ〔（４・６−エストラジエン一３−オン
）−１７β・２′−（４′一エトキシカルボニル一１′
−オキサシクロベンタン一５′−オン）〕例１の工程Ｄ
におけるように実施するが、ただし１１７のスピロ一１
７β−オキシラニル一４・６−エストラジエン一３−オ
ンを使用し、そしてエタノールから再結晶した後、９７
のスピロ〔（４・６−エストラジエン一３−オン）−１
７β・２′−（４′一エトキシカルボニル一１′−オキ
サシクロペンタン−５′−オン）〕を無色結晶の形で得
る。
、クロロホルム）分析：Ｃｌ９Ｈ２４Ｏ２ 計算：Ｃ％８０．２４Ｈ％８．５１ 実測： ８０．５８．７ 工程Ｃ：スビロ〔（４・６−エストラジエン一３−オン
）−１７β・２′−（４′一エトキシカルボニル一１′
−オキサシクロベンタン一５′−オン）〕例１の工程Ｄ
におけるように実施するが、ただし１１７のスピロ一１
７β−オキシラニル一４・６−エストラジエン一３−オ
ンを使用し、そしてエタノールから再結晶した後、９７
のスピロ〔（４・６−エストラジエン一３−オン）−１
７β・２′−（４′一エトキシカルボニル一１′−オキ
サシクロペンタン−５′−オン）〕を無色結晶の形で得
る。
ＮＭＲスペクトルは、この生成物がエトキシカルボニル
置換基の位置での異性体の混合物よりなることを示す。
置換基の位置での異性体の混合物よりなることを示す。
エタノールから２回補助的に再結晶すると単一生成物を
与える。
与える。
融点１８５〜１８６℃。〔α〕賃＝−１３００（ｃ＝０
．５％、クロロホルム）分析：Ｃ２４Ｈ３ＯＯ５ 計算：Ｃ％７２．３４Ｈ％７．５９ 実測 ７２．２７．３ 例４ １７β−ヒドロキシ−４・６−プレグナジエン一３−オ
ン−２１−カルボン酸のγ−ラクトンオートクレーブに
３ｒのスピロ〔（４・６−アンドロスタジエン一３−オ
ン）−１７β・２′−（４しカルボキシ一１′−オキサ
シクロペンタン−５′−オン）〕と６０ｃｃのトルエン
を導入する。
．５％、クロロホルム）分析：Ｃ２４Ｈ３ＯＯ５ 計算：Ｃ％７２．３４Ｈ％７．５９ 実測 ７２．２７．３ 例４ １７β−ヒドロキシ−４・６−プレグナジエン一３−オ
ン−２１−カルボン酸のγ−ラクトンオートクレーブに
３ｒのスピロ〔（４・６−アンドロスタジエン一３−オ
ン）−１７β・２′−（４しカルボキシ一１′−オキサ
シクロペンタン−５′−オン）〕と６０ｃｃのトルエン
を導入する。
オートクレーブを閉じ、１２５℃で１７時間攪拌し続け
ると圧力は２．５１＜ｇ／Ｃｄとなつた。次いで、反応
媒質を真空下に蒸発させ、その残留物をクロロホ，Ｌ／
ムに溶解する。そのクロロホルム溶液を重炭酸ナトリウ
ム飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。ク
ロロホルムを蒸発させた後、その残留物を沸騰イソプロ
ピルエーテルで溶解する。結晶生成物を得、これを真空
▲過すると、２ｆ７の１７β−ヒドロキシ−４・６−プ
レグナジエン一３−オン−２１−カルボン酸のγ−ラク
トンを無色結晶の形で得る。融点１６３℃。〔α〕冒＝
＋２１。
ると圧力は２．５１＜ｇ／Ｃｄとなつた。次いで、反応
媒質を真空下に蒸発させ、その残留物をクロロホ，Ｌ／
ムに溶解する。そのクロロホルム溶液を重炭酸ナトリウ
ム飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。ク
ロロホルムを蒸発させた後、その残留物を沸騰イソプロ
ピルエーテルで溶解する。結晶生成物を得、これを真空
▲過すると、２ｆ７の１７β−ヒドロキシ−４・６−プ
レグナジエン一３−オン−２１−カルボン酸のγ−ラク
トンを無色結晶の形で得る。融点１６３℃。〔α〕冒＝
＋２１。
（ｃ＝１％、クロロホルム）。例５１７β−ヒドロキシ
−４・６−プレグナジエンー３−オン−２１−カルボン
酸のγ−ラクトンオートクレーブに３７のスピロ〔（４
・６−アンドロスタジエン一３−オン）−１７β・ク一
（４！一エトキシカルボニル一１仁オキサシクロペンタ
ン−５′−オン）〕、５７ＣＣのトルエン及び３ＣＣの
水を導入する。
−４・６−プレグナジエンー３−オン−２１−カルボン
酸のγ−ラクトンオートクレーブに３７のスピロ〔（４
・６−アンドロスタジエン一３−オン）−１７β・ク一
（４！一エトキシカルボニル一１仁オキサシクロペンタ
ン−５′−オン）〕、５７ＣＣのトルエン及び３ＣＣの
水を導入する。
オートクレーブを閉じ、１２０〜１２５℃で攪拌すると
圧力は３ｋｇ／Ｃ１！ｉとなつた。加熱攪拌を１５時間
続ける。次いで反応媒質を真空下に蒸発させて残留物と
なし、これにイソプロピルエーテルを加えて結晶化させ
る。得られた結晶を沸騰イソプロピルエーテルで洗浄し
、次いで真空沢過する。しかして、２．４５ｔの１７β
−ヒドロキシ−４・６−ブレグナジエン一３−オン−２
１−カルボン酸のｒ−ラクトンを無色結晶の形で得る。
融点１６３℃、〔α〕賃＝＋２１。
圧力は３ｋｇ／Ｃ１！ｉとなつた。加熱攪拌を１５時間
続ける。次いで反応媒質を真空下に蒸発させて残留物と
なし、これにイソプロピルエーテルを加えて結晶化させ
る。得られた結晶を沸騰イソプロピルエーテルで洗浄し
、次いで真空沢過する。しかして、２．４５ｔの１７β
−ヒドロキシ−４・６−ブレグナジエン一３−オン−２
１−カルボン酸のｒ−ラクトンを無色結晶の形で得る。
融点１６３℃、〔α〕賃＝＋２１。
（ｃ＝１％、クロロホルム）。この生成物は例４で得ら
れたものと同一である。例６１、９−ノル一１７β−ヒ
ドロキシ−４・６−プレグナジエン一３−オン−２１−
カルボン酸のγ−ラクトンオートクレーブに、例３の工
程Ｃで製造した１ｆの生成物、８ｃＣのトルエン及び２
ｃｃの水を導入する。
れたものと同一である。例６１、９−ノル一１７β−ヒ
ドロキシ−４・６−プレグナジエン一３−オン−２１−
カルボン酸のγ−ラクトンオートクレーブに、例３の工
程Ｃで製造した１ｆの生成物、８ｃＣのトルエン及び２
ｃｃの水を導入する。
１４０℃で撹拌すると圧力は３ｋｇ／ＣｒＡとなつた。
加熱撹拌を１５時間続ける。次いで反応混合物を真空下
に蒸発させ、残留物を得、これをエタノールに還流させ
ながら溶解させる。冷却後、得られた結晶を真空▲過し
、氷冷エタノールで洗浄する。０．６ｙの１９−ノル一
１７β−ヒドロキシ−４・６−プレグナジエン一３−オ
ン−２１−カルボン酸のγ−ラクトンを無色結晶の形で
得る。
に蒸発させ、残留物を得、これをエタノールに還流させ
ながら溶解させる。冷却後、得られた結晶を真空▲過し
、氷冷エタノールで洗浄する。０．６ｙの１９−ノル一
１７β−ヒドロキシ−４・６−プレグナジエン一３−オ
ン−２１−カルボン酸のγ−ラクトンを無色結晶の形で
得る。
融点２４４〜２４５℃、〔α〕賃＝−４７５（Ｃ＝１％
、クロロホルム）。
、クロロホルム）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ′）（ここで
Ｒ＿２は水素原子又はメチル基を表わし、ａｌｋは１〜
４個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基
を表わす）の化合物を製造するにあたり、塩基性試剤の
存在下に次の一般式▲数式、化学式、表等があります▼
（II）（ここでＲ＿２は水素原子又はメチル基を表わし
、Ｒ＿３は１又は２個の炭素原子を有するアルキル基を
表わす）の物質に式（ＣＨ＿３）＿３Ｓ＾＋Ｘ＾−（こ
こでＸは臭素原子又はよう素原子を表わす）のハロゲン
化トリメチルスルホニウムを反応させて次の一般式▲数
式、化学式、表等があります▼（III）（ここでＲ＿２
及びＲ＿３は前記の意味を有する）の生成物を得、これ
を脱水素剤で処理して次の一般式▲数式、化学式、表等
があります▼（IV）（ここでＲ＿２は前記の意味を有す
る） の生成物を得、これを塩基性試剤の存在下に次式▲数式
、化学式、表等があります▼（Ｖ）（ここでａｌｋは１
〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を
表わす）のマロン酸アルキルで処理して所期化合物を得
ることを特徴とする式 I ′の化合物の製造法。 ２ 次の一般式 I ″ ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ″）（ここで
Ｒ＿２は水素原子又はメチル基を表わす）の化合物及び
そのアルカリ塩を製造するにあたり、塩基性試剤の存在
下に次の一般式▲数式、化学式、表等があります▼（I
I）（ここでＲ＿２は水素原子又はメチル基を表わし、
Ｒ＿３は１又は２個の炭素原子を有するアルキル基を表
わす）の物質に式（ＣＨ＿３）＿３Ｓ＾＋Ｘ＾−（ここ
でＸは臭素原子又はよう素原子を表わす）のハロゲン化
トリメチルスルホニウムを反応させて次の一般式▲数式
、化学式、表等があります▼（III）（ここでＲ＿２及
びＲ＿３は前記の意味を有する）の生成物を得、これを
脱水素剤で処理して次の一般式▲数式、化学式、表等が
あります▼（IV）（ここでＲ＿２は前記の意味を有する
） の生成物を得、これを塩基性試剤の存在下に次式▲数式
、化学式、表等があります▼（Ｖ）（ここでａｌｋは１
〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を
表わす）のマロン酸アルキルで処理して次の一般式▲数
式、化学式、表等があります▼（ I ′）の生成物を得
、この生成物をアルカリ加水分解、続いて酸性化するこ
とにより処理して所期の式 I ″の化合物を得、所望な
らばこれを当モル量のアルカリ試剤で処理して対応する
アルカリ塩を得ることを特徴とする式 I ″の化合物及
びそのアルカリ塩の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7304058 | 1973-02-06 | ||
| FR7304058A FR2216276B1 (ja) | 1973-02-06 | 1973-02-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS49109366A JPS49109366A (ja) | 1974-10-17 |
| JPS5940840B2 true JPS5940840B2 (ja) | 1984-10-03 |
Family
ID=9114389
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49014628A Expired JPS5940840B2 (ja) | 1973-02-06 | 1974-02-06 | アンドロスタン系の新規なジエン誘導体の製造法 |
| JP57042991A Expired JPS5850240B2 (ja) | 1973-02-06 | 1982-03-19 | アンドロスタン系の新規なジエン誘導体の製造法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57042991A Expired JPS5850240B2 (ja) | 1973-02-06 | 1982-03-19 | アンドロスタン系の新規なジエン誘導体の製造法 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3919198A (ja) |
| JP (2) | JPS5940840B2 (ja) |
| AT (1) | AT344924B (ja) |
| BE (1) | BE810644A (ja) |
| CA (1) | CA1025436A (ja) |
| CH (1) | CH594702A5 (ja) |
| DK (1) | DK136827B (ja) |
| ES (2) | ES422922A1 (ja) |
| FR (1) | FR2216276B1 (ja) |
| GB (2) | GB1451845A (ja) |
| IE (1) | IE40282B1 (ja) |
| LU (1) | LU69329A1 (ja) |
| NL (1) | NL179384C (ja) |
| SE (1) | SE416950B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| US4155906A (en) * | 1977-12-02 | 1979-05-22 | G. D. Searle & Co. | Process for preparing steroidal 3-oxo-4,6-dienes such as 17-hydroxy-3-oxo-17α-pregna-4,6-diene-21-carboxylic acidγ-lactone |
| DE2950832C2 (de) * | 1979-12-18 | 1983-03-17 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Spritzfertige injizierbare wäßrige Lösungen der Alkalisalze von Canrenoinsäure und Furosemid |
| AU2003259022A1 (en) * | 2002-03-22 | 2003-10-13 | Pharmacia And Upjohn Company Llc | Process to prepare eplerenone |
| DE102005049393B4 (de) * | 2005-10-15 | 2019-08-08 | Kennametal Widia Produktions Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung eines beschichteten Substratkörpers, Substratkörper mit einer Beschichtung und Verwendung des beschichteten Substratkörpers |
| CN108033989A (zh) * | 2017-12-28 | 2018-05-15 | 广西万德药业有限公司 | 坎利酮的制备方法 |
| CN110028542A (zh) * | 2019-05-17 | 2019-07-19 | 山东宝利甾体生物科技有限公司 | 坎利酮的清洁生产方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1089788A (en) * | 1965-07-07 | 1967-11-08 | Parke Davis & Co | Process for the production of steroidal lactone compounds and intermediates thereof |
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1973
- 1973-02-06 FR FR7304058A patent/FR2216276B1/fr not_active Expired
-
1974
- 1974-02-01 US US438602A patent/US3919198A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-02-05 BE BE140581A patent/BE810644A/xx unknown
- 1974-02-05 CA CA191,777A patent/CA1025436A/en not_active Expired
- 1974-02-05 ES ES422922A patent/ES422922A1/es not_active Expired
- 1974-02-05 SE SE7401495A patent/SE416950B/sv not_active IP Right Cessation
- 1974-02-05 CH CH158574A patent/CH594702A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-02-05 LU LU69329A patent/LU69329A1/xx unknown
- 1974-02-06 NL NLAANVRAGE7401657,A patent/NL179384C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-02-06 AT AT92274A patent/AT344924B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-02-06 GB GB113476A patent/GB1451845A/en not_active Expired
- 1974-02-06 DK DK62674AA patent/DK136827B/da not_active IP Right Cessation
- 1974-02-06 IE IE227/74A patent/IE40282B1/en unknown
- 1974-02-06 GB GB545274A patent/GB1451844A/en not_active Expired
- 1974-02-06 JP JP49014628A patent/JPS5940840B2/ja not_active Expired
-
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- 1976-01-16 ES ES444369A patent/ES444369A1/es not_active Expired
-
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