CN110028542A - 坎利酮的清洁生产方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于坎利酮生产技术领域，具体涉及坎利酮的清洁生产方法。本发明通过将氧桥水析工艺改为浓缩后溶剂提取，过滤，分离后直接进行脱氢反应；脱氢反应完成后，经浓缩提取，分离，再浓缩后，直接进行内酯反应；内酯反应完成后，减压浓缩，直接进行脱酯反应，脱酯反应完成后，减压浓缩，精制，冷却，分离，出料。本发明革除了传统工艺氧桥水析、脱氢盐析、内脂碱析‑酸析、脱脂盐析及水洗过程，避免了大量有机废水的产生，达到清洁生产之目的。
Description
技术领域
本发明属于坎利酮生产技术领域，具体涉及坎利酮的清洁生产方法。
背景技术
坎利酮(canrenone)，化学名为17β-羟基-3-氧-17α-孕甾-4，6-二烯-21-羧酸-Y-内酯，是常用的利尿剂，也是合成醛固酮受体拮抗剂螺内酯的重要中间体，在日常生产中有广泛的应用。
但是传统生产工艺复杂，且造成大量的污染，产率低。
具体的，坎利酮的生产要经过氧桥反应、脱氢反应、内酯反应、脱酯反应。
(1)原生产工艺是氧桥反应完后加入30—100倍的水中水析出料，水洗至中性。产生大量的含有机物的废水，给后期污水处理带来巨大困难.
(2)原生产工艺是脱氢反应完后加入30—100倍的浓度为5％氢氧化钠水溶液中碱析出料、水洗至中性。产生大量的含有机物的废碱水，给后期污水处理带来巨大困难。
(3)原生产工艺是内酯反应完后加入到20--30倍浓度为5％的氢氧化钠的水溶液中碱溶、过滤后冲入到10倍左右的浓度为15％的盐酸水溶液中酸析出料、水洗至中性，该生产过程中产生大量的含有机物的废酸水，给后期污水处理带来巨大困难.
(4)原生产工艺是脱酯反应完后加入到30--100倍浓度为8％氯化钠的水溶液中盐析出料、水洗至中性无盐，该生产过程中产生大量的含有机物的废盐水，给后期污水处理带来巨大困难。
因此亟需一种高效的清洁生产工艺，减少污染，提高利用率。
发明内容
针对现有技术的上述不足，本发明提供一种坎利酮的清洁生产方法，以解决上述技术问题。
本发明提供坎利酮的清洁生产方法，包括以下步骤：
(1)氧桥反应：3-乙氧基-3，5-雄甾双烯-17酮与四氢呋喃、乙醇钠、溴化三甲基硫醚、二甲基亚砜反应后将产物进行浓缩、提取、过滤分离、再浓缩，得到产物3-乙氧基-孕甾-17β-环氧乙烷-3,5-雄甾双烯物；
(2)脱氢反应：3-乙氧基-孕甾-17β-环氧乙烷-3,5-雄甾双烯物、丙酮、四氯苯醌反应后将产物进行浓缩、提取、过滤分离、再浓缩，得到产物4,6-雄甾双烯-17β-环氧乙烷；
(3)内酯反应：4,6-雄甾双烯-17β-环氧乙烷、乙醇钠、无水乙醇、丙二酸二乙酯反应后将产物进行浓缩，得到产物17β-羟基-3-氧-21-乙氧基-甲氧基-17α-孕甾-4，6-双烯-21-羧酸-γ-内酯；
(4)脱酯反应：17β-羟基-3-氧-21-乙氧基-甲氧基-17α-孕甾-4，6-双烯-21-羧酸-γ-内酯与DMF反应后进行浓缩、精制得到17β-羟基-3氧-17α-孕甾-4，6-二烯-21-羧酸-γ-内酯，即坎利酮。
本发明的进一步改进，各原料质量配比，3-乙氧基-3，5-雄甾双烯-17酮与四氢呋喃：乙醇钠：溴化三甲基硫醚：二甲基亚砜为(0.5-1.5)：(2-4)：(0.4-0.8)：(0.6-0.8)：(3-4)；3-乙氧基-孕甾-17β-环氧乙烷-3,5-雄甾双烯物：丙酮：四氯苯醌为(0.5-1.5)：(6-10)：(0.5-1)；4,6-雄甾双烯-17β-环氧乙烷：乙醇钠：无水乙醇：丙二酸二乙酯为(0.7-1)：(0.2-0.6)：(3-5)：(1-2)；17β-羟基-3-氧-21-乙氧基-甲氧基-17α-孕甾-4，6-双烯-21-羧酸-γ-内酯:DMF为(1-3)：(1.5-2.5)。
优选的，3-乙氧基-3，5-雄甾双烯-17酮与四氢呋喃：乙醇钠：溴化三甲基硫醚：二甲基亚砜为1：3：0.6：0.7：3.5；3-乙氧基-孕甾-17β-环氧乙烷-3,5-雄甾双烯物：丙酮：四氯苯醌为1：8：0.8；4,6-雄甾双烯-17β-环氧乙烷：乙醇钠：无水乙醇：丙二酸二乙酯为0.9：0.4：4：1.5；17β-羟基-3-氧-21-乙氧基-甲氧基-17α-孕甾-4，6-双烯-21-羧酸-γ-内酯:DMF为1:2。
本发明的进一步改进，步骤(1)中提取采用萃取方法，萃取液采用氯仿或者丙酮；步骤(2)提取采用萃取方法，萃取液采用氯仿。
本发明的进一步改进，步骤(1)至步骤(4)中浓缩及再浓缩采用减压蒸馏。
本发明的进一步改进，步骤(4)中精制过程的反应液为醋酸乙酯。
本发明的进一步改进，步骤(1)中氧桥反应的反应条件为反应温度25℃，时间1小时。
本发明的进一步改进，步骤(2)中脱氢反应的反应条件为反应温度35-40℃，时间为1-2小时。
本发明的进一步改进，步骤(3)中内酯应反应的反应条件为反应温度70-80℃，时间为2-3小时。
本发明的进一步改进，步骤(3)中内脱酯反应的反应条件为反应温度110℃，时间为4小时。
本发明的有益效果在于：
(1)本发明通过将氧桥水析工艺改为浓缩后溶剂提取，过滤，分离后直接进行脱氢反应；脱氢反应完成后，经浓缩提取，分离，再浓缩后，直接进行内酯反应；内酯反应完成后，减压浓缩，直接进行脱酯反应，脱酯反应完成后，减压浓缩，精制，冷却，分离，出料。本发明革除了传统工艺氧桥水析、脱氢盐析、内脂碱析-酸析、脱脂盐析及水洗过程，避免了大量有机废水的产生，达到清洁生产之目的。
(2)利用本发明实现了氧桥-脱氢-内酯-脱酯-精制“一锅烩”工艺，大大降低了职工的劳动强度，提高了劳动生产率，避免了大量有机废水的产生，达到了清洁生产之目的，同时由于有机溶剂的回收套用使生产成本大大降低。
(3)该工艺通过中间产物回收再利用减少了原料消耗，提高了利用率。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明中的技术方案，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。
实施例1
坎利酮的清洁生产方法，包括以下步骤：
(1)氧桥反应：3-乙氧基-3，5-雄甾双烯-17酮与四氢呋喃、乙醇钠、溴化三甲基硫醚、二甲基亚砜反应后将产物进行浓缩、提取、过滤分离、再浓缩，得到产物3-乙氧基-孕甾-17β-环氧乙烷-3,5-雄甾双烯物；
(2)脱氢反应：3-乙氧基-孕甾-17β-环氧乙烷-3,5-雄甾双烯物、丙酮、四氯苯醌反应后将产物进行浓缩、提取、过滤分离、再浓缩，得到产物4,6-雄甾双烯-17β-环氧乙烷；
(3)内酯反应：4,6-雄甾双烯-17β-环氧乙烷、乙醇钠、无水乙醇、丙二酸二乙酯反应后将产物进行浓缩，得到产物17β-羟基-3-氧-21-乙氧基-甲氧基-17α-孕甾-4，6-双烯-21-羧酸-γ-内酯；
(4)脱酯反应：17β-羟基-3-氧-21-乙氧基-甲氧基-17α-孕甾-4，6-双烯-21-羧酸-γ-内酯与DMF反应后进行浓缩、精制得到17β-羟基-3氧-17α-孕甾-4，6-二烯-21-羧酸-γ-内酯。
各原料质量配比，3-乙氧基-3，5-雄甾双烯-17酮与四氢呋喃：乙醇钠：溴化三甲基硫醚：二甲基亚砜为0.5：2：0.4：0.6：3；3-乙氧基-孕甾-17β-环氧乙烷-3,5-雄甾双烯物：丙酮：四氯苯醌为0.5：6：0.5；4,6-雄甾双烯-17β-环氧乙烷：乙醇钠：无水乙醇：丙二酸二乙酯为0.7：0.2：3：1；17β-羟基-3-氧-21-乙氧基-甲氧基-17α-孕甾-4，6-双烯-21-羧酸-γ-内酯:DMF为1：1.5。
步骤(1)中提取采用萃取方法，萃取液采用氯仿；步骤(2)提取采用萃取方法，萃取液采用氯仿。
步骤(1)至步骤(4)中浓缩及再浓缩采用减压蒸馏。对于减压蒸馏，通过将非反应所需物质分离出来，一方面提高产物纯度，另一方面实现非反应所需物质再利用。
步骤(4)中精制过程的反应液为醋酸乙酯。
步骤(1)中氧桥反应的反应条件为25℃，1小时。
步骤(2)中脱氢反应的反应条件为35℃，时间为1小时。
步骤(3)中内酯应反应的反应条件为70℃，时间为2小时。
步骤(3)中内脱酯反应的反应条件为110℃，时间为4小时。
实施例2：
与实施例1不同在于：各原料质量配比，3-乙氧基-3，5-雄甾双烯-17酮与四氢呋喃：乙醇钠：溴化三甲基硫醚：二甲基亚砜为1.5：4：0.8：0.8：4；3-乙氧基-孕甾-17β-环氧乙烷-3,5-雄甾双烯物：丙酮：四氯苯醌为1.5：10：1；4,6-雄甾双烯-17β-环氧乙烷：乙醇钠：无水乙醇：丙二酸二乙酯为1：0.6：5：2；17β-羟基-3-氧-21-乙氧基-甲氧基-17α-孕甾-4，6-双烯-21-羧酸-γ-内酯:DMF为3：2.5。
步骤(1)中提取采用萃取方法，萃取液采用丙酮；步骤(2)提取采用萃取方法，萃取液采用氯仿。
步骤(1)至步骤(4)中浓缩及再浓缩采用减压蒸馏。
步骤(4)中精制过程的反应液为醋酸乙酯。
步骤(1)中氧桥反应的反应条件为25℃，时间为1小时。
步骤(2)中脱氢反应的反应条件为40℃，时间为2小时。
步骤(3)中内酯应反应的反应条件为80℃，时间为3小时。
步骤(3)中内脱酯反应的反应条件为110℃，时间为4小时。
实施例3：
与实施例2不同在于：3-乙氧基-3，5-雄甾双烯-17酮与四氢呋喃：乙醇钠：溴化三甲基硫醚：二甲基亚砜为1：3：0.6：0.7：3.5；3-乙氧基-孕甾-17β-环氧乙烷-3,5-雄甾双烯物：丙酮：四氯苯醌为1：8：0.8；4,6-雄甾双烯-17β-环氧乙烷：乙醇钠：无水乙醇：丙二酸二乙酯为0.9：0.4：4：1.5；17β-羟基-3-氧-21-乙氧基-甲氧基-17α-孕甾-4，6-双烯-21-羧酸-γ-内酯:DMF为1:2。
Claims (10)
1.坎利酮的清洁生产方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)氧桥反应：3-乙氧基-3，5-雄甾双烯-17酮与四氢呋喃、乙醇钠、溴化三甲基硫醚、二甲基亚砜反应后将产物进行浓缩、提取、过滤分离、再浓缩，得到产物3-乙氧基-孕甾-17β-环氧乙烷-3,5-雄甾双烯物；
(2)脱氢反应：3-乙氧基-孕甾-17β-环氧乙烷-3,5-雄甾双烯物、丙酮、四氯苯醌反应后将产物进行浓缩、提取、过滤分离、再浓缩，得到产物4,6-雄甾双烯-17β-环氧乙烷；
(3)内酯反应：4,6-雄甾双烯-17β-环氧乙烷、乙醇钠、无水乙醇、丙二酸二乙酯反应后将产物进行浓缩，得到产物17β-羟基-3-氧-21-乙氧基-甲氧基-17α-孕甾-4，6-双烯-21-羧酸-γ-内酯；
(4)脱酯反应：17β-羟基-3-氧-21-乙氧基-甲氧基-17α-孕甾-4，6-双烯-21-羧酸-γ-内酯与DMF反应后进行浓缩、精制得到坎利酮。
2.根据权利要求1所述的坎利酮的清洁生产方法，其特征在于：各原料质量配比，3-乙氧基-3，5-雄甾双烯-17酮与四氢呋喃：乙醇钠：溴化三甲基硫醚：二甲基亚砜为(0.5-1.5)：(2-4)：(0.4-0.8)：(0.6-0.8)：(3-4)；3-乙氧基-孕甾-17β-环氧乙烷-3,5-雄甾双烯物：丙酮：四氯苯醌为(0.5-1.5)：(6-10)：(0.5-1)；4,6-雄甾双烯-17β-环氧乙烷：乙醇钠：无水乙醇：丙二酸二乙酯为(0.7-1)：(0.2-0.6)：(3-5)：(1-2)；17β-羟基-3-氧-21-乙氧基-甲氧基-17α-孕甾-4，6-双烯-21-羧酸-γ-内酯:DMF为(1-3)：(1.5-2.5)。
3.根据权利要求1所述的坎利酮的清洁生产方法，其特征在于：所述3-乙氧基-3，5-雄甾双烯-17酮与四氢呋喃：乙醇钠：溴化三甲基硫醚：二甲基亚砜为1：3：0.6：0.7：3.5；3-乙氧基-孕甾-17β-环氧乙烷-3,5-雄甾双烯物：丙酮：四氯苯醌为1：8：0.8；4,6-雄甾双烯-17β-环氧乙烷：乙醇钠：无水乙醇：丙二酸二乙酯为0.9：0.4：4：1.5；17β-羟基-3-氧-21-乙氧基-甲氧基-17α-孕甾-4，6-双烯-21-羧酸-γ-内酯:DMF为1:2。
4.根据权利要求1所述的坎利酮的清洁生产方法，其特征在于：步骤(1)中提取采用萃取方法，萃取液采用氯仿或者丙酮；步骤(2)提取采用萃取方法，萃取液采用氯仿。
5.根据权利要求1所述的坎利酮的清洁生产方法，其特征在于：步骤(1)至步骤(4)中浓缩及再浓缩采用减压蒸馏。
6.根据权利要求1所述的坎利酮的清洁生产方法，其特征在于：步骤(4)中精制过程的反应液为醋酸乙酯。
7.根据权利要求1所述的坎利酮的清洁生产方法，其特征在于：步骤(1)中氧桥反应的反应条件为25℃，1小时。
8.根据权利要求1所述的坎利酮的清洁生产方法，其特征在于：步骤(2)中脱氢反应的反应条件为35-40℃，时间为1-2小时。
9.根据权利要求1所述的坎利酮的清洁生产方法，其特征在于：步骤(3)中内酯应反应的反应条件为70-80℃，时间为2-3小时。
10.根据权利要求1所述的坎利酮的清洁生产方法，其特征在于：步骤(3)中内脱酯反应的反应条件为110℃，时间为4小时。
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