JPS59122422A

JPS59122422A - 口腔用消炎鎮痛ゲル剤

Info

Publication number: JPS59122422A
Application number: JP23011882A
Authority: JP
Inventors: Takuzo Joge; 上下　卓三
Original assignee: Toko Yakuhin Kogyo KK
Current assignee: Toko Yakuhin Kogyo KK
Priority date: 1982-12-29
Filing date: 1982-12-29
Publication date: 1984-07-14
Also published as: JPS6353964B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】この発明は非ステロイド系消炎鎮痛剤を含有する口腔用
消炎鎮痛ゲル剤に関する。

現在口腔用に用いられている薬剤としては、口腔内の殺
菌消毒を目的として含唯剤、トローチ剤、口腔清涼剤、
歯槽膿漏治療剤等が知られている。

また歯痛等の鎮痛を目的として綿布等に浸して患部に適
用する液剤、あるいは口腔内の消炎鎮痛を目的として各
種抗炎症剤、局所麻酔剤、殺菌消毒剤等を含有する親水
軟膏がある。

歯痛用液剤の場合には、通常鎮痛薬効成分の溶剤として
のエタノール、プロピレンゲルコール等が含まれており
、虫歯部分に直接適用するようｉこなっているが、その
液剤がこぼれて口腔粘膜に接触すると非常に強い刺激感
がある。このためアルコール分を少なくすると、鎮痛薬
効成分の結晶の析出をきたすことになる。これを改良し
て最近カルボ牛ジビニルポリマーを用いてこの液剤をゲ
ル化し、粘膜に接触しにくくなるようにしたもの（特開
昭５６−１３９４１５号）があるが、その製剤も直接粘
膜に接した場合には同様に強い刺激がある。

−万、親水軟膏は刺激はないが油分が多いため口腔粘膜
に対する展着性が悪く、炎症部位に塗布してもだ液によ
り容易に除去される。従って有効成分の十分な吸収が妨
げられ期待される薬効が得られない欠点がある。

局所投与の代りに消炎鎮痛剤を内服する方法も考えられ
る。しかし内服の場合、薬効を示す有効成分が胃腸から
吸収されて全身循環する結果疾患部位に到達する製産が
低く、十分な薬効を期待できることが少ない。また胃腸
障害等の副作用が現れることがある。

このような事情の下にこの発明の発明者らは各種検討し
た結果アルコールを用いることなく有効成分の結晶析出
がなく、かつ口腔内の患部に直接塗布して十分に効果の
発揮しつる製剤を見い出した。

かくしてこの発明は、有効成分が非ステロイド系消炎鎮
痛剤、ゲル化剤が水溶性高分子化合物、必要に応じて添
加される水溶性塩基物質とからなるｐＴ（６〜８のゲル
成分であることを特徴とする口腔用消炎鎮痛ゲル剤を提
供するものである。

この発明の製剤は、従来の製剤に比べて粘膜に対する展
着性がよい。従ってだ液によってとれに＜＜マたうすめ
られることもないので含有している十分な量の非ステロ
イド系消炎鎮痛剤成分によって消炎鎮痛の薬効が患部に
十分に得られる。さらに口腔内を刺激するような例えば
アルコール成分を含有しないので口腔内の刺激もない優
れた製剤である。

ここで製剤に使用される有効成分の非ステロイド系消炎
鎮痛剤としてはジクロフェナックナトリウム、フルルビ
プロフェン、ケトプロフェン、フェンチアザツク等が挙
げられる。これらの非ステロイド系消炎鎮痛剤の場合の
配合濃度はそれぞれの効果が違うため一概にはいえない
が０．１〜１０重量％（以下いずれの％も重量％を意味
する）含有される製剤が望ましい。なかでもジクロフェ
ナックナトリウムでは０．５〜２％、フルルビプロフェ
ンでは１〜４％、ケトプロフェンでは１〜５％、フェン
チアザツクでは３〜７％が適切と考えられる。ことに好
ましい配合濃度はジクロフェナックナトリウム１％、フ
ルルビプロフェン２％、ケトプロフェン３％、フェンチ
アザツク５％である。

この製剤は有効成分である非ステロイド系消炎鎮痛剤を
含有する水溶液部と、水溶性高分子化合物を含有するゲ
ルペースとを各々作製し、両者を混合することによって
製造できる。この製剤はほぼ中性であることか好ましい
。

非ステロイド消炎鎮痛剤のジクロフェナックナトリウム
は水溶性であり、その１％水溶液のｐＨは７．ｌＯであ
る。その溶液に水溶性高置化合物を含有するゲルペース
を加えることによってゲル化し、所望のＦｌ剤を得るこ
とができる。

フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェンチアザツ
クはそのママでは水に不溶なので、水溶性塩基物質を含
有した精製水に溶解する。

水溶性塩基物質としては例えばメチルアミン、エチルア
ミン、プロピルアミン等のアルキルアミン、ジメチルア
ミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン等のジアルキ
ルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリ
プロピルアミン等のトリアルキルアミン、メタノールア
ミン、エタノールアミン、プロパツールアミン等のアル
カノールアミン、ジメタツールアミン、ジェタノールア
ミン、ジブロバノールアミン等のジアルカノールアミン
、トリメタノールアミン、トリエタノールアミン、トリ
プロパツールアミン等のトリアルカノールアミン、トリ
メチロールアミン、およびメチルアミンなどの有機アミ
ン類が適している。この他アンモニア、水酸化カリウム
もしくは水酸化ナトリウム水溶液等の無機塩基、または
リジン、アルギニン等のアミノ酸も使用することができ
る。

この中で特に好ましい水溶性塩基物質としてはトリエタ
ノールアミン、水酸化アルカリ塩が挙げられる。

水溶性塩基物質は水に不溶のフルルビプロフェン、ケト
プロフェン、フェンチアザツクの消炎鎮痛剤を溶解する
に足る量を使用すればよい。過剰に加えることは消炎鎮
痛剤の溶解をたやすくするがｐＴ（が塩基側にかたよる
ことになり、酸性物質によってＩ）Ｈの調節の工程が増
えることや使用時に苦味が増すので好ましくない。また
水溶性塩基物質の量は使用する非ステロイド系消炎鎮痛
剤の種類と使用量、使用する水溶性塩基物質の種類によ
って適宜調整すればよい。

これらの溶液に水溶性高分子化合物を含有するゲルペー
スを加えることによってゲル化するわけであるが、用い
られる水溶性高分子化合物としてはメチルセルロース（
ＭＯ）　、　　カルボキシメチルセルロースナトリウム
塩（ＣＩＭＯ−Ｎａ）もしくはカリウム塩（ＯＭＯ−Ｋ
）などのＯＭＯ塩、カルホキジビニルポリマー（ＯＶＰ
　）の１種または２種以上が用いられる。ここで使用す
るＭＣは置換度（セルロース中ノフドウ糖１個あたりの
メト牛シル基でエーテル化されている水酸基の数）が１
゜７〜２．２の日本薬局方に収載のものでよい。ＯＭＯ
塩として、例えば０Ｍ０−Ｎａは置換度（無水ブドウ糖
１個あたりの水酸基でエーテル化されている水酸基の数
）が０．６〜０．８の範囲のもので、これもまた日本薬
局方に収載されているものでよい。またＯＶＰはアクリ
ル酸を主成分として重合せしめて得られる親水性のポリ
マーであり、たとえば米国グツドリッチケミカル社のカ
ーボボール、和光純薬工業■のハイビスワコー等の名称
で市販されているものでよい。

上記に挙げた水溶性高分子化合物を１種または２種以上
をゲル製剤中０．１〜１Ｏ２０％加え、ゲル化すること
によって製剤化することができる。好適には水溶性高分
子化合物を０．５〜７％、好ましくは１．０〜５．０％
を使用することができる。適切なＭＯ１ＯＭＯ塩、ＯＶ
Ｐの使用量は単独ではそれぞれ１〜７％、０，５〜１０
％、０．５〜５％が適切である。

好ましくはＭＯ％ＣＭＣ塩、ＯＶＰの使用量はそれぞれ
２．５〜５％、１〜５％、１〜３％である。

水溶性高分子化合物は併用してもよ＜、ＭＯとＯＭＯ塩
とを併用する場合合計で１〜５％（ＭＯ０，５〜５％、
ＯＭＯ０，５〜５％）、ＭＯトＯＶＰ　（７）併用では
合計１〜５％（ＭＯ０，５〜４％、ＯＶＰ　Ｏ，５〜２
％）、ＯＭＣＪ塩とω予の併用では合計１〜５％（ＯＭ
Ｏ塩０．５〜５％、ＯＶＰ　Ｏ，５〜５％）が適切であ
る。

ゲルペースを作製する際にＯＶＰを使用する場合、適切
な粘度を得るために上記の水溶性塩基物質で中和するの
が望ましい。使用する水溶性塩基物質は非ステロイド系
消炎鎮痛剤を溶解するのに使用した水溶性塩基物質であ
ることが好都合である。

得られる製剤の粘度には特に限定はないが３〜６万ｃｐ
程度が適切であろう。

また本発明の製剤には所望により清涼感を期待してｌ−
メントール、ハツカ油あるいは殺菌剤、局所麻酔剤等の
当該分野で使用可能なものを添加してもよい。

次に実施例にてこの発明をさらに詳しく説明する。　　
′ 実施例１フルルビプロフェン２ｆをトリエタノールアミン１．８
ｆを含有する精製水４０ｇに入れ攪拌して溶解した。−
万ＯＶＰ　（カーボボール９４０）の４％水溶液２０ｇ
とＭＯＩＯ％水溶液２５ｇを均一に混合し、さらに攪拌
下にトリエタノールアミン１ｇを加えゲルペースを作製
した。このゲルペースに先に調製したフルルビプロフェ
ン溶液を加え、さらに精製水を加えて全量１００ｇとし
、充分に攪拌して製剤を得た。得られた製剤の粘度は４
１０００　ｃｐ、　ｐＨは７．２０であった。

実施例２フルルビプロフェン２ｆをトリエタノールアミン１．４
５ｇを含有する精製水４０ｇに入れ攪拌して溶解した。

−万〇ＭＣ−Ｎａ　１０％水溶液３５．を精製水２０ｇ
に均一に混合攪拌し、ゲルペースを作製する。

このゲルペースに先に調製したフルルビプロフェン溶液
を加え、さらに精製水を加えて全歯１００ｇとし、充分
に攪拌して製剤を得た。得られた製剤の粘度は６０００
０　ｃｐ　、　　ｐＨは７．２１であった。

実施例３ケトプロフェン３ｆを水酸化ナトリウム１０％水溶液５
．０．を含有する精製水４０ｐに入れ、攪拌して溶解し
た。−万ＯＶＰ　（カーボポール９４０　）　４％水溶
液１９ｇとＭＯＩＯ％水溶液２４．５ｆ／を均一に混合
し、さらに攪拌下に水酸化ナトリウム１０％水溶液３．
４１を加え、ゲルペースを作製した。このゲルペースに
先に調製したケトプロフェン溶液を加え、さらに精製水
を加えて全量１００ｆ／とし、充分に攪拌して製剤を得
た。得られた製剤の粘度は４００００Ｃｐ、ｐＴ（は６
．６５であった。

実施例４フェンチアザツク５ｇをトリエタノールアミン２．９．
を含有する精製水４０ｙに入れ攪拌して溶解した。−万
ｃｖｐ　（カーボポール９４０　）　４％水溶液４０ｇ
と精製水５ｆを均一に混合攪拌し、さらに攪拌下にトリ
エタノールアミン３．３２を加え、ゲルペースを作製す
る。このゲルペースに先に調製したフェンチアザツク溶
液を加え、さらに精製水を加えて全量１００ｇとし、充
分に攪拌して製剤を得た。

得られた製剤の粘度は３００００　ｃｐ、　ｐＨは７．
７１であった。

実施例５ジクロフェナックナトリウムｌｙを精製水４０ｇに攪拌
して溶解した。−万ＭＯＮＯ％水溶液４０７と精製水１
０ｙを均−ｌこ混合攪拌してゲルペースを作製した。こ
のゲルペースにジクロフェナックナトリウム溶液を加え
、さらに精製水を加えて全量１００ｙとし、充分に攪拌
して製剤を得た。得られた製剤の粘度は３３０００　ｃ
ｐ、　ｐＨは６．７２であった。

実施例６経時変化実施例４で得られた製剤の経時変化について調べた。製
剤を４０°Ｃ１５０℃および６０℃の各恒温条件下に４
５日および９０日放置し、非ステロイド消炎鎮痛剤の検
出を液体クロマトグラフィにて行い、製剤直情の検出値
を１００％として検出率を計算した。下記の表にこの結
果を示す。この発明による非ステロイド系消炎鎮痛ゲル
剤の主成分の分解はみられず、また製剤の粘度などの性
状、形状の変化はなかった。

−１３−−１４

Claims

【特許請求の範囲】１、有効成分が非ステロイド系消炎鎮痛剤、ゲル化剤が
水溶性高分子化合物、必要に応じて添加される水溶性塩
基物質とからなるｐＨ６〜８のゲル成分であることを特
徴とする口腔用消炎鎮痛ゲル剤。２、非ステロイド消炎鎮痛剤がジクロフェナックナトリ
ウム、フルルビプロフェン、ケトプロフェンまたはフェ
ンチアザツクである特許請求の範囲第１項に記載のゲル
剤。３、水溶性高分子化合物がメチルセルロース、カルボキ
シメチルセルロース塩もしくはカルボキシビニルポリマ
ーの１種または２Ｎ以上の混合物である特許請求の範囲
第１項に記載のゲル剤。４ｏ非ステロイド消炎鎮痛剤がフルルビプロフェニン、
ケトプロフェンまたはフェンチアザツクで、水溶性塩基
物質を含有してなる特許請求の範囲第１項または第２項
に記載のゲル剤。５、水溶性高分子化合物がカルボキシビニルポリマーで
、水溶性塩基物質を含有してなる特許請求の範囲第１項
または第３項に記載のゲル剤。６、水溶性塩基物質が第３級アルカノールアミンまたは
水酸化アルカリ塩である特許請求の範囲第１項に記載の
ゲル剤。７、非ステロイド消炎鎮痛剤をゲル剤中０．１〜１０重
量％含有している特許請求の範囲第２項に記載のゲル剤
。８、水溶性高分子化合物をゲル剤中０．５〜７重量％含
有している特許請求の範囲第３項に記載のゲル剤。