JPH11199481A

JPH11199481A - 外用剤組成物

Info

Publication number: JPH11199481A
Application number: JP10001544A
Authority: JP
Inventors: Tomohiro Otsuki; 智宏大槻; Yoshiko Yoshino; 佳子吉野
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1998-01-07
Filing date: 1998-01-07
Publication date: 1999-07-27

Abstract

(57)【要約】【課題】外用剤中でのインドメタシンの保存安定性に
優れた外用剤を提供する。【解決手段】糖アルコールおよび有機酸塩よりなる群
から選ばれる１種または２種以上、炭素数が３以上の１
価または２価のアルコール、インドメタシン、及び水か
らなる外用剤を調製して、外用剤中のインドメタシンを
α型結晶に維持させることで、外用剤中でのインドメタ
シンの保存安定性を向上させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、外用剤中のインド
メタシンの保存安定性に優れる外用剤組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】打撲や捻挫等の外因性障害、筋肉疲労や
肩こりに伴う身体の痛みに対する治療薬として、様々な
消炎鎮痛薬が用いられている。その中で、従来より汎用
されているサリチル酸やサリチル酸メチル等と比較し、
より高い消炎鎮痛効果を有するアントラニル酸系、フェ
ニル酢酸系、インドール系、プロピオン酸系、ピラゾロ
ン系、ベンゾサイアジン系およびスルホンアミド系等の
消炎鎮痛薬が注目されつつある。

【０００３】これらの中でも、インドメタシンを配合し
た外用剤が多く開発されている。インドメタシンは、幾
つかの結晶型を持つ化合物である。その結晶型としては
α型、β型、γ型が存在し、γ型がもっとも安定な結晶
型であり、α型結晶は準安定形であることが知られてい
る。

【０００４】一般的に薬物を経皮投与する場合、薬物は
溶解状態でなければ経皮吸収されにくい。そのため、イ
ンドメタシンを配合した外用剤においても、経皮吸収促
進の観点からインドメタシンを溶解状態で配合すること
が行われている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかし、溶解状態のイ
ンドメタシンは外用剤中での保存安定性に欠けることか
ら、インドメタシンを安定に含有し、かつ良好な経皮吸
収性をも保持した外用剤の開発が待たれていた。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、インドメ
タシン外用剤の研究において、インドメタシンを外用剤
に配合する場合には、溶解型ならびに最も安定型である
γ型結晶に比べ、準安定型であるα型結晶の方がより安
定性及び薬効の面で有利な結晶型であることを見出し
た。

【０００７】係る知見を基に、外用剤中でインドメタシ
ンをα型結晶に維持できる製剤技術の検討を試みた結
果、従来保湿剤として用いられていた糖アルコールおよ
び有機酸塩よりなる群から選ばれる１種または２種以上
を溶解した水溶液と、インドメタシンを炭素数が３以上
の１価または２価のアルコールに添加した懸濁液とを混
合することで、インドメタシンの保存安定性に優れるα
型結晶インドメタシン含有外用剤組成物を調製できるこ
とを見いだしたのである。

【０００８】すなわち本発明は、糖アルコールおよび有
機酸塩よりなる群から選ばれる１種または２種以上、炭
素数が３以上の１価または２価のアルコール、および水
からなる、α型結晶インドメタシン含有外用剤組成物で
ある。

【０００９】またもう一つの発明は、糖アルコールおよ
び有機酸塩よりなる群から選ばれる１種または２種以上
を含む水溶液と、インドメタシンを炭素数が３以上の１
価または２価のアルコールに添加した懸濁液とを混合す
ることを特徴とする、α型結晶インドメタシン含有外用
剤組成物の製造方法である。

【００１０】本発明における糖アルコールまたは有機酸
塩としては、ソルビトール、ピロリドンカルボン酸ナト
リウム、乳酸ナトリウムなどが挙げられ、中でもソルビ
トールの使用が好ましい。これら保湿剤が本発明におけ
る効果をもたらすとの知見はこれまでに報告されていな
い。

【００１１】また、炭素数が３以上の１価または２価の
アルコールとしては、プロピレングリコール、ブチレン
グリコール、ポリエチレングリコール４００、オレイル
アルコール等が挙げられるが、特に１，３−ブチレング
リコールの使用が好ましい。本発明で使用する上記アル
コールをその他の多価アルコール、例えばグリセロール
に置換しても、外用剤中のインドメタシンの結晶形をα
型に維持することができず、本発明と同等の効果を得る
ことはできない。

【００１２】また本発明では、糖アルコールおよび有機
酸塩よりなる群から選ばれる１種または２種以上を溶解
した水溶液に増粘剤を加えて水溶性ゲルを調製し、これ
とメントールを溶解した炭素数が３以上の１価または２
価のアルコールにインドメタシンを懸濁させた液とを混
合することにより、外用剤中のインドメタシンの保存安
定性をさらに向上させることができる。

【００１３】本発明で使用できる増粘剤としては、カル
ボキシビニルポリマー（ＣＶＰ）、ポリビニルピロリド
ン、アクリル酸重合体およびその塩類、メタクリル酸重
合体およびその塩類等の高分子化合物が使用できる。

【００１４】

【発明の実施の形態】本発明におけるインドメタシンの
配合量は通常の外用製剤に含まれる量であればよく、例
えば組成物（膏体中）で０．１〜５重量％、特に０．３
〜３重量％が好ましい。

【００１５】本発明の外用剤組成物における水の含有量
は、３０〜８０重量％であることが好ましい。上記分量
の水に対して、糖アルコールおよび有機酸塩よりなる群
から選ばれる１種または２種以上は、３〜２０重量％と
なるように溶解すればよい。また、水溶性ゲルを調製す
るためには、増粘剤を外用剤（膏体）中に５〜１０重量
％となるように上記水溶液に溶解すればよい。また、炭
素数が３以上の１価または２価のアルコールの外用剤
（膏体）中における含有量は、２〜２０重量％であれば
よい。さらにメントールを外用剤（膏体）中で０．２〜
１重量％となるように、炭素数が３以上の１価または２
価のアルコールに溶解する。その他の外用剤に常用され
る成分は、その性質に応じて適宜上記水溶液または炭素
数が３以上の１価または２価のアルコールに添加するこ
とができる。

【００１６】上記のように調製した糖アルコールおよび
有機酸塩よりなる群から選ばれる１種または２種以上を
含む水溶液と、インドメタシンを炭素数が３以上の１価
または２価のアルコールに添加した懸濁液との混合（重
量）比率は、５：２〜１０：１、特に３：１〜９：１が
好ましい。

【００１７】本発明の外用組成物のｐＨは、配合される
薬剤の安定性ならびに皮膚刺激等の点から、ｐＨ３．５
〜６．０の範囲が好ましく、ｐＨ４．０〜５．０の範囲
がさらに好ましい。また、本発明の外用組成物の剤型と
してはクリーム剤、ゲル剤、貼付剤などがあげられ、こ
れらは日本薬局方などに記載されるような通常の方法に
より、製造することができる。

【００１８】

【発明の効果】本発明により、インドメタシンを安定に
保持した外用剤組成物を提供することができる。

【００１９】以下、実施例および試験例を示し、本発明
をさらに具体的に説明する。

【００２０】

【実施例】＜実施例１＞ゲル剤７０％ソルビトール水溶液１１．４ｇ、エチレンジアミ
ン２ナトリウム０．１ｇを精製水６９．０５ｇに溶解し
た後、ポリアクリル酸７ｇを加えてゲル状水溶液を調製
した。ポリエチレングリコール４ｇにモノステアリン酸
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン脂肪酸エステル
を０．６ｇ、パラヒドロキシ安息香酸エチル０．１ｇ、
メントール１．０ｇを溶解した後、インドメタシン０．
７５ｇおよびポリアクリル酸ナトリウム６ｇを加えて混
合して懸濁液を調製した。先のゲル状水溶液と懸濁液と
を添加混合してゲル剤１００ｇを調製した。

【００２１】本ゲル剤にα型結晶インドメタシンが含有
されていることを、偏光顕微鏡及び赤外線分光光度計に
より確認した。

【００２２】＜実施例２＞貼付剤７０％ソルビトール水溶液１１．４ｇ、ピロリドンカル
ボン酸ナトリウム４．０ｇ、エチレンジアミン２ナトリ
ウム０．１ｇ、および無水ケイ酸１．０ｇを精製水６
６．０５ｇに溶解した後、ポリアクリル酸２ｇ、ＣＶＰ
４ｇを加えてゲル状水溶液８８．５５ｇを調製した。

【００２３】メントール０．５ｇ、ジブチルヒドロキシ
トルエン０．１ｇ、モノステアリン酸ポリオキシエチレ
ン（２０）ソルビタン脂肪酸エステル０．３ｇを加温溶
解した後、１，３−ブチレングリコール４ｇを加えた。
さらにインドメタシン０．５ｇ、水酸化アルミニウム
０．０５ｇ、ポリアクリル酸ナトリウム６ｇを加えて懸
濁液を調製し、先のゲル状水溶性と懸濁液とを添加混合
して貼付剤用膏体１００ｇを調製した後、通常の製法に
より貼付剤とした。

【００２４】本貼付剤膏体中にα型結晶インドメタシン
が含有されていることを、偏光顕微鏡及び赤外線分光光
度計により確認した。

【００２５】＜比較例１＞実施例２の１，３−ブチレン
グリコールを等量のグリセロールに置き換えた貼付剤を
調製した。

【００２６】＜試験例１＞実施例２、比較例１の貼付剤
を５枚１袋とし、４０℃７５％ＲＨの条件下で８ヶ月保
存し、膏体中のインドメタシンの安定性（残存量）を高
速液体クロマトグラフを用いて評価した。その結果を表
１に示す。

【００２７】

【表１】

【００２８】インドメタシンをα型結晶として含有する
実施例２の貼付剤は、上記条件下でもインドメタシンの
安定性は保たれていることが判る。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 47/12 Ａ６１Ｋ 47/12 Ｊ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】糖アルコールおよび有機酸塩よりなる群
から選ばれる１種または２種以上、炭素数が３以上の１
価または２価のアルコール、および水からなる、α型結
晶インドメタシン含有外用剤組成物。
【請求項２】さらにメントールを含むことを特徴とす
る、請求項１に記載の外用剤組成物。
【請求項３】さらに増粘剤を含むことを特徴とする、
請求項１または請求項２に記載の外用剤組成物。
【請求項４】糖アルコールおよび有機酸塩よりなる群
から選ばれる１種または２種以上を含む水溶液と、イン
ドメタシンを炭素数が３以上の１価または２価のアルコ
ールに添加した懸濁液とを混合することを特徴とする、
α型結晶インドメタシン含有外用剤組成物の製造方法。
【請求項５】糖アルコールおよび有機酸塩よりなる群
から選ばれる１種または２種以上と増粘剤とを含む水溶
性ゲルと、インドメタシンを炭素数が３以上の１価また
は２価のアルコールに添加した懸濁液とを混合すること
を特徴とする、α型結晶インドメタシン含有外用剤組成
物の製造方法。
【請求項６】さらにメントールをインドメタシンを炭
素数が３以上の１価または２価のアルコールに添加した
懸濁液に含むことを特徴とする、請求項４または請求項
５に記載の外用剤組成物の製造方法。