JPS5888315A - 新規薬剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明の目的は新規な薬剤組成物、その使用及びその製
造法にある。

４−クロロ−５−スルファモイルーサ１７チ＃ｌ１−（
２，６−シメチルーアニリド）は中シバイド（Ｘｉｐａ
ｍｉｄ　）として知られそして利尿剤とじて紹介されて
いる（米国特許第４５６７．７７７号参照）０ ２、４．７−トリアミノ−６−ツエニルーテリジンはト
リアムテレン（Ｔｒｉａｍｔ＠ｒｖｍ　）　として知ら
れそして承認された利尿剤である（米国特許第４０８１
，２！５０号参照）。

キシパミド及びトリアムテレンはその利尿及び抗高血圧
性質に基づき長年の量大間の医薬に用いられている。

またキシパミドとトリアムテレンの組合せもＨｅｈ＠ｍ
＠ｇｇ＊ｒ／　Ｈｅ１ｓ＠ｒ　（Ｉｎｔ、　Ｊ、　Ｃ１
１ｎ。

Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、１５．１　？　７６．２８９〜５
０５）によって既に知られており、′その場合考慮され
ているキシパミド対トリアムテレンの重量比は１：α５
．１！１を九は１：ｔ５てめる。この際特に１！１の重
量比が特別の意味を与えられており（同書＠５０２頁右
欄中段）、これに対し、１：１５の重量比はそれ以上の
利点管何ら示さ表い。

今や驚くべきことには、１重量部のキシパミド及び５〜
４重量部のトリアムテレンを含有する薬剤組成物ｕｌＬ
＜満足すべき薬理学的及び毒物学的性質をあられすこと
が見出された〇 キシパミドは強く且つ中等程度の期間持続する基原作用
’に！する。その利尿及び基原作用は約１６時間に亘っ
て持続する。それ単独での投与は低カリウム症に導き、
それは疲労、痙れん及び同様の病苦の原因と見なければ
ならない。

トリアムテレンは利尿剤でメリ、これはナトリウム及び
水の排ａｔ高める叶れどもカリウムの排泄社低下させる
。キシパミドとトリアムテレンとを本発明に従い１：３
乃至１：４の重量比で一緒に投与すると、トリアムテレ
ンはキシパミドのカリウム尿作用を解消させる。それ数
本発明の組成物の投与＃ｉ長期間に亘る効果的な利尿及
び抗高血圧の処置を可能ならしめる。処置の間満足すべ
き血液のヒドロ電気的平衡が保持される。この処置に工
９す）　Ｕラム排泄及び水排泄が確実に行なわれる際、
予期できないこと罠はカリウムの排泄は高められない。

かかる卓越した薬物学的効果性従来技術から蝶導き得な
いものである。

その上予期し得ないことに蝶、本発明による混合物の毒
性は各成分の毒性に基づいて予想しうる毒性よりも小さ
いことが見出された。マウスへの経口投与において本発
明組成物の壽性祉各成分の毒性エリも小さい。

従って本発明による薬剤組成物は、人の医薬において特
に各種起源の浮腫、特定形態の脂肪症の治療及び更に殊
に心不全による頑固な浮腫の処置ならびに動脈高血圧の
長期間処置に対し適する〇本発明の薬剤組成物は好まし
くはキシパミド１重量部とトリアムテレン３重量部とｔ
ｔ有する。

例えば本発明による錠剤筐九は職衣錠扛キシパミド１０
　ｑ％　　トリアムテレン３０ｑ及び付形剤１８０ｑｔ
ｔｗする。

成人に対する投与に際しては１日当抄の活性物質の経口
投与量は、例えばキシパミド１０〜３０岬とそれに相当
する量のトリアムチ、レンであり、好ましくけ約１０１
ｑのキシバミドとｓｏｑのトリアムテレン　乃至約２０
１９のキシパミドと４０ｑのトリアムテレンである。

本発明の薬剤組成物は非経口的にまた抹消化管系統に投
与することができ、その際経口投与が好ましい。

本薬剤組成物は例えば固体状または液状であることがで
き、人の医薬で普通用いられる形態、例えば錠剤、糖衣
錠、カプセル、粒剤、飲みうる懸濁剤、生薬、注射液で
あることができ、それらのｗ４製は常法によって行なう
ことができる０薬剤組成物において活性物質に常用の付
形剤例えばメルク、コロイド状二酸化珪素、アラビアゴ
ム、ラクトース、殿粉、ステアリン酸マグネシウム、椰
子油、水性もしくは非水性のベヒクル、動物性もしくＦ
ｉ植物性源の脂肪、パラフィン誘導体、グリコール、各
種のｆｆｉ＃剤、分散剤もしくは乳化剤及び／ｌたは保
存剤を添加することができる。

以下の実施例は本発明を説明するものであって限定する
ものではない。

薬剤組成 下記処方による鋺剤ｔりくる： キシバミド　　　　　　ｔａｑ トリアムテレン　　　　ｓｏｎｇ 付形剤１ｆｓｌり　　　　２２ｏｑ 付形剤：エアロシル、とうもろこし殿粉、処理殿粉、ラ
クトース、ステアリン酸マグネシウム、タルク。

薬理学的実験 １、利尿活性 本発明による新規組合せ組成物及び各成分の利尿活性に
関し、正常に水を与えたラツ）１用い、尿排泄、ナトリ
ウム排泄及びカリウム排泄について実験した。

雌のウィスターラット（Ｉｖａｏｖａｓ　／　Ｋｌｓｇ
ｌｅｇｇ（Ａ　Ｉ　１　ｇ、）　）について利尿実験管
した。体重１８０〜２００ｔのものを用いた。実験の前
夜は試験動物に飲料水を禁断した。ラットの標準食餌（
Ａｌｔｒｏｍｉｎ　　１５２４　）Ｆｉ自由に食べさせ
た。

試験開始に尚つ試験動物は両カテーテルにより（Ｌ３−
食塩溶液各５−の投与を受けた０試験物質の経口投与を
受けた後試験動物は２２±１℃、相対温度約６５−に調
気された室中の特殊鋼−新陳式＊＊のなかに置かれた〇 尿採取１に６時間に亘りカリウムを含まない容器中に行
なった。キシパ叱ド、トリアムテレン及びこれらの組合
せを１　αｌｖ／！（キシバミド）、α５Ｔ’ｌｌ／Ｅ
ｌ＜　）リアムテレン）及びこれらの量を組合せた投与
量でそれぞれ２５匹の動物に投与した。排泄された電屑
質ナトリウム及びカリウムの測定をペックマン分光光度
針を用い焔光学的に行なった。その結果１１ＩＩＫ示す
・ ！Ｉ！１ キシツメミド及びト、リアムテレン及びこれらの組合せ
の投与後の尿及び電 解質排泄の概豐（Ｘ±２ｓＸ） 投与比　１：ｓ 上記表から、本発明によるこの新規な組合せ蝶尿排世及
びナトリウム排泄の領域ですぐれた効果が保証されるこ
と、その上この尿排泄及びナトリウム排泄はカリウム排
泄の大きい低減に随伴し、このカリウム排泄量が各成分
に基づき予想しうるよりも遥かに少ないことは非常に注
目に価することが判る。

’１．−ｑウスへの経口投与による急性中毒性の検定体
重約２０ｆの雄の水を与えていない１０匹の一群のマウ
スについて急性中毒性を検定した０ａ５ｓメチルセルロ
ース・スライム中の供試化合物を食道カテーテルを用い
て経口投与した。

キシパミド及びトリアムテレンを別々に、そしてトリア
ムテレンと混合して投与した０次の死亡率が見出された
： ２−１　キシパミド 投与量岬／麺体重　　　　　　死亡率 ０　　　　　　　　　（１／　１０ ６！１１　　　　　　　　’２／Ｎ０ １０００　　　　　　　　４／１０ ＬＤＩ＠（信頼度ｑｓ−）　　　８７７ｑ／麺２−２　
トリアムテレン 投４量ｗｙ／Ｋｇ体重　　　　　　死亡率０　　　　　
　　　０　／　１Ｄ ５００　　　　　　　　　！Ｓ／１０ ２０００　　　　　　　　４／１０ ＬＤ番・（信頼度９５ｇ６）　　１７２５ＩＩＦ／Ｉｔ
２−５　組合せ 組合せ物の毒性を検定する良め水を与えてないＣ，Ｄ、
マウスを用いた。次の死亡率が配備された： 中シバミド（ｑ／Ｉｃｆ）　　　）リアムテレｙ（ｓｏ
ｏｓｙ／Ｉｒ）ＯＳ／１０ 特許出願人　バイヤーストルア・ アクチェンゲゼルシャフト １１０−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｔ　１重量部の中シバイド及び５〜４重量部のトリアム
   テレンを含有する薬剤組成物。 ２１１１７１１％のキシＡｉド及び５重量部のトリアム
   テレン’ｔｔ有する、特許請求の範１ｅｌｌＪＩ＋１項
   記゛執の薬剤組成物。 ！Ｌ　経口投与に適する薬剤担体物質を特徴する特許請
   求の範囲第１項ま九は第２項記載の薬剤組成物０ ４、中シバミド１０ｑ及びトリアムテレン３０ｑをｔｖ
   する錠剤またＦｉ糖衣鋏の形態にある、特許請求の範囲
   第１〜５項のいずれかに記載の薬剤組成物。 工　利尿及び抗高血圧処置の九めに使用する、特許請求
   の範囲第１〜４項のいずれかに記載の薬剤組成物。 ４１重量部のキシパ（ドと３〜４重量部のトリアムテレ
   ンとを所要に応じ薬剤担体と共に薬剤調剤に加工するこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第１〜４項のいずれかに
   記載の薬剤組成物の製造法。