JPH1017490A - 口内炎治療・予防剤 - Google Patents
口内炎治療・予防剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】口内炎の発症原因は、重症疾患、栄養失調、単
純疱疹ウイルス感染などのほか、癌化学療法、放射線治
療などによっても発症することが知られており、重篤な
口内炎を十分かつ短期間に治療できる薬剤が望まれてい
る。 【解決手段】Ｌ−カルノシン亜鉛塩、及びＬ−カルノシ
ン亜鉛塩とアルギン酸ナトリウムの併用投与が口内炎の
治療・予防に有効であった。特に、癌化学療法及び／又
は放射線治療に起因する重篤な口内炎に対して顕著に効
果を示した。
純疱疹ウイルス感染などのほか、癌化学療法、放射線治
療などによっても発症することが知られており、重篤な
口内炎を十分かつ短期間に治療できる薬剤が望まれてい
る。 【解決手段】Ｌ−カルノシン亜鉛塩、及びＬ−カルノシ
ン亜鉛塩とアルギン酸ナトリウムの併用投与が口内炎の
治療・予防に有効であった。特に、癌化学療法及び／又
は放射線治療に起因する重篤な口内炎に対して顕著に効
果を示した。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｌ−カルノシン亜
鉛塩、又はＬ−カルノシン亜鉛塩とアルギン酸ナトリウ
ムを有効成分とする口内炎治療・予防剤に関する。
鉛塩、又はＬ−カルノシン亜鉛塩とアルギン酸ナトリウ
ムを有効成分とする口内炎治療・予防剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】口内炎は口腔内粘膜の炎症に基づくもの
であり、口腔内粘膜、口角、口唇に発症するびらん、紅
斑、潰瘍等の症状を言う。口内炎が重篤になると疼痛、
出血を伴い、食物の摂取が困難になるなど患者にとって
深刻な問題となっている。
であり、口腔内粘膜、口角、口唇に発症するびらん、紅
斑、潰瘍等の症状を言う。口内炎が重篤になると疼痛、
出血を伴い、食物の摂取が困難になるなど患者にとって
深刻な問題となっている。
【０００３】口内炎の発症原因としては、重症疾患、栄
養失調、単純疱疹ウイルス感染などがよく知られている
が発症のメカニズムは未だ知られていない。近年、癌化
学療法、放射線治療の副作用として重篤な口内炎を誘発
することが知られており、抗癌剤投与時におけるｄｏｓ
ｅ ｌｉｍｉｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒの一つとなってお
り、放射線治療においては治療の休止や治療計画の変更
が余儀なくされる場合が多い。
養失調、単純疱疹ウイルス感染などがよく知られている
が発症のメカニズムは未だ知られていない。近年、癌化
学療法、放射線治療の副作用として重篤な口内炎を誘発
することが知られており、抗癌剤投与時におけるｄｏｓ
ｅ ｌｉｍｉｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒの一つとなってお
り、放射線治療においては治療の休止や治療計画の変更
が余儀なくされる場合が多い。
【０００４】従来、口内炎の治療には、口内清浄、各種
ビタミン剤の投与などが用いられてきたが、特に癌化学
療法、放射線治療に伴う口内炎の治療にアロプリノール
やアルギン酸ナトリウムの含嗽水投与が行われている
〔薬剤学，第５５巻,第１号，第２８頁，１９９５年、
病院薬学，第１８巻,第５号，第５１０頁，１９９２
年、看護技術，第３７巻,第１５号，第４４頁，１９９
１年、ジャーナル オブジャパン ソサイエティ フォ
カンサー セラピィ（The Journal of Japan Society
for Cancer Therapy ），第２５巻,第６号，第１１２
９頁，１９９０年、癌と化学療法，第１６巻,第１０
号，第３４４９頁，１９８９年、日本医放会誌，第４９
巻,第８号，第１０４７頁，１９８９年〕。
ビタミン剤の投与などが用いられてきたが、特に癌化学
療法、放射線治療に伴う口内炎の治療にアロプリノール
やアルギン酸ナトリウムの含嗽水投与が行われている
〔薬剤学，第５５巻,第１号，第２８頁，１９９５年、
病院薬学，第１８巻,第５号，第５１０頁，１９９２
年、看護技術，第３７巻,第１５号，第４４頁，１９９
１年、ジャーナル オブジャパン ソサイエティ フォ
カンサー セラピィ（The Journal of Japan Society
for Cancer Therapy ），第２５巻,第６号，第１１２
９頁，１９９０年、癌と化学療法，第１６巻,第１０
号，第３４４９頁，１９８９年、日本医放会誌，第４９
巻,第８号，第１０４７頁，１９８９年〕。
【０００５】Ｌ−カルノシン亜鉛塩は、β−アラニンと
Ｌ−ヒスチジンから成るＬ−カルノシンと、亜鉛とから
なる塩であり、Ｌ−カルノシン亜鉛錯体と称されること
もあり、不定形及び結晶性の２つのタイプが存在するこ
とが知られており（特公平３−５３６７号、特公平７−
１１６１６０号）、結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛錯体（国
際的一般的名称「ポラプレジンク」）は胃潰瘍治療剤と
して市販されており臨床の場で汎用されている。
Ｌ−ヒスチジンから成るＬ−カルノシンと、亜鉛とから
なる塩であり、Ｌ−カルノシン亜鉛錯体と称されること
もあり、不定形及び結晶性の２つのタイプが存在するこ
とが知られており（特公平３−５３６７号、特公平７−
１１６１６０号）、結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛錯体（国
際的一般的名称「ポラプレジンク」）は胃潰瘍治療剤と
して市販されており臨床の場で汎用されている。
【０００６】Ｌ−カルノシン亜鉛塩の薬理作用として
は、抗消化性潰瘍作用（特公平３−５３６７号、特公平
７−１１６１６０号）のほか、肝障害予防・治療作用
（特公平４−６２２９９号）、膵炎治療作用（特開平３
−１７０２２号）、骨形成促進作用（特開平３−１２０
２５７号）、炎症性腸疾患予防・治療作用（特開平４−
６９３３８号）などが知られているが、口内炎治療・予
防効果については知られていない。
は、抗消化性潰瘍作用（特公平３−５３６７号、特公平
７−１１６１６０号）のほか、肝障害予防・治療作用
（特公平４−６２２９９号）、膵炎治療作用（特開平３
−１７０２２号）、骨形成促進作用（特開平３−１２０
２５７号）、炎症性腸疾患予防・治療作用（特開平４−
６９３３８号）などが知られているが、口内炎治療・予
防効果については知られていない。
【０００７】アルギン酸ナトリウムは褐藻類の細胞膜を
構成するポリサッカライドであり、粘膜保護・止血剤と
して種々の製剤形態で市販され、汎用されている。
構成するポリサッカライドであり、粘膜保護・止血剤と
して種々の製剤形態で市販され、汎用されている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】従来の口内炎の治療方
法では症状の改善効果が弱く、重篤な口内炎に対しては
効果が不十分であったり、症状が改善するまで長時間を
要するなどの問題も多く十分な治療方法はないと言え
る。従って、治療効果に優れ、かつ短期間で治療が達成
できる薬剤が望まれている。
法では症状の改善効果が弱く、重篤な口内炎に対しては
効果が不十分であったり、症状が改善するまで長時間を
要するなどの問題も多く十分な治療方法はないと言え
る。従って、治療効果に優れ、かつ短期間で治療が達成
できる薬剤が望まれている。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、Ｌ−カル
ノシン亜鉛塩、及びＬ−カルノシン亜鉛塩とアルギン酸
ナトリウムとの混合体が口内炎の治療・予防に有効であ
り、特に癌化学療法及び／又は放射線治療の副作用に起
因する口内炎を顕著に治療・予防することができること
を見い出し本発明を完成した。即ち、本発明は、Ｌ−カ
ルノシン亜鉛塩、及びＬ−カルノシン亜鉛塩とアルギン
酸ナトリウムとを有効成分とする口内炎の治療・予防剤
を提供する。
ノシン亜鉛塩、及びＬ−カルノシン亜鉛塩とアルギン酸
ナトリウムとの混合体が口内炎の治療・予防に有効であ
り、特に癌化学療法及び／又は放射線治療の副作用に起
因する口内炎を顕著に治療・予防することができること
を見い出し本発明を完成した。即ち、本発明は、Ｌ−カ
ルノシン亜鉛塩、及びＬ−カルノシン亜鉛塩とアルギン
酸ナトリウムとを有効成分とする口内炎の治療・予防剤
を提供する。
【００１０】結晶性のＬ−カルノシン亜鉛塩は特公平７
−１１６１６０号公報に、不定形のＬ−カルノシン亜鉛
塩は特公平３−５３６７号公報に記載されている方法に
より製造することができる。
−１１６１６０号公報に、不定形のＬ−カルノシン亜鉛
塩は特公平３−５３６７号公報に記載されている方法に
より製造することができる。
【００１１】本発明に使用されるアルギン酸ナトリウム
は市販されているものでもよい。
は市販されているものでもよい。
【００１２】本発明に使用されるＬ−カルノシン亜鉛
塩、及びＬ−カルノシン亜鉛塩とアルギン酸ナトリウム
の混合物は含嗽用製剤とすることが好ましく、例えば懸
濁剤、シロップ剤、乳剤を使用し、また錠剤、散剤、顆
粒剤を粉砕してから懸濁して使用してもよい。さらに、
口腔内軟膏剤としても好ましく使用することができる。
塩、及びＬ−カルノシン亜鉛塩とアルギン酸ナトリウム
の混合物は含嗽用製剤とすることが好ましく、例えば懸
濁剤、シロップ剤、乳剤を使用し、また錠剤、散剤、顆
粒剤を粉砕してから懸濁して使用してもよい。さらに、
口腔内軟膏剤としても好ましく使用することができる。
【００１３】これらの製剤は、適当な添加剤、例えば注
射用蒸留水、精製水、カルボキシメチルセルロースカル
シウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、乳
糖、ソルビット、マンニット、白糖、トウモロコシデン
プン、結晶セルロース、ラクチトール、セルロース誘導
体、アラビアゴム、トラガントゴム、ゼラチン、ポリソ
ルベート８０、タルク、ステアリン酸マグネシウム、
水、エタノール、白色ワセリン、グリセリン、脂肪、脂
肪油、グリコール類、ステアリルアルコールなどの高級
アルコール類、プラスチベース、パラフィン、ミツロ
ウ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、サッカリン、パ
インシロップ等を適宜選択、組合わせて使用することが
できる。
射用蒸留水、精製水、カルボキシメチルセルロースカル
シウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、乳
糖、ソルビット、マンニット、白糖、トウモロコシデン
プン、結晶セルロース、ラクチトール、セルロース誘導
体、アラビアゴム、トラガントゴム、ゼラチン、ポリソ
ルベート８０、タルク、ステアリン酸マグネシウム、
水、エタノール、白色ワセリン、グリセリン、脂肪、脂
肪油、グリコール類、ステアリルアルコールなどの高級
アルコール類、プラスチベース、パラフィン、ミツロ
ウ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、サッカリン、パ
インシロップ等を適宜選択、組合わせて使用することが
できる。
【００１４】本発明の口内炎治療・予防剤は含嗽用製
剤、口腔内軟膏剤として使用することがより効果的であ
り、それらを口内炎発症部位に従って適宜選択して使用
することが好ましい。含嗽用製剤としては、例えば懸濁
剤、シロップ剤、乳剤が好ましく使用されるが、Ｌ−カ
ルノシン亜鉛塩が水に難溶性のため懸濁剤として使用す
るのがより好ましい。また、散剤、顆粒剤を粉砕して注
射用蒸留水又は精製水、必要に応じてカルボキシメチル
セルロースカルシウムもしくはカルボキシメチルナトリ
ウムを用いて懸濁して含嗽用製剤としてもよい。
剤、口腔内軟膏剤として使用することがより効果的であ
り、それらを口内炎発症部位に従って適宜選択して使用
することが好ましい。含嗽用製剤としては、例えば懸濁
剤、シロップ剤、乳剤が好ましく使用されるが、Ｌ−カ
ルノシン亜鉛塩が水に難溶性のため懸濁剤として使用す
るのがより好ましい。また、散剤、顆粒剤を粉砕して注
射用蒸留水又は精製水、必要に応じてカルボキシメチル
セルロースカルシウムもしくはカルボキシメチルナトリ
ウムを用いて懸濁して含嗽用製剤としてもよい。
【００１５】Ｌ−カルノシン亜鉛塩とアルギン酸ナトリ
ウムを併用する場合は、両者を混合して製剤化するか、
または両者を単独で製剤化して同時に併用投与するかい
づれの投与方法でもよく、それらの効果に差はない。
ウムを併用する場合は、両者を混合して製剤化するか、
または両者を単独で製剤化して同時に併用投与するかい
づれの投与方法でもよく、それらの効果に差はない。
【００１６】また、Ｌ−カルノシン亜鉛塩は不定形又は
結晶性の２つのタイプが存在するが、口内炎の治療・予
防効果に差はない。
結晶性の２つのタイプが存在するが、口内炎の治療・予
防効果に差はない。
【００１７】Ｌ−カルノシン亜鉛塩の投与量は年齢、体
重、病態症状、治療効果、投与方法、投与時期、投与回
数、投与期間により異なるが、Ｌ−カルノシン亜鉛塩の
みを投与する場合には１回１〜１５０ｍｇを１日１〜１
０回、好ましくは５〜３０ｍｇを１日２〜６回投与す
る。
重、病態症状、治療効果、投与方法、投与時期、投与回
数、投与期間により異なるが、Ｌ−カルノシン亜鉛塩の
みを投与する場合には１回１〜１５０ｍｇを１日１〜１
０回、好ましくは５〜３０ｍｇを１日２〜６回投与す
る。
【００１８】Ｌ−カルノシン亜鉛塩及びアルギン酸ナト
リウムを併用する場合は、上記のＬ−カルノシン亜鉛塩
の投与量にさらにアルギン酸ナトリウムを１回投与当た
り２５〜５００ｍｇ、好ましくは５０〜３００ｍｇを投
与する。
リウムを併用する場合は、上記のＬ−カルノシン亜鉛塩
の投与量にさらにアルギン酸ナトリウムを１回投与当た
り２５〜５００ｍｇ、好ましくは５０〜３００ｍｇを投
与する。
【００１９】口腔内軟膏剤は口角、口唇に発症した口内
炎に使用することが好ましく、より効果的である。
炎に使用することが好ましく、より効果的である。
【００２０】本発明の口内炎治療・予防剤は、いづれの
発症原因の口内炎にも有効であり、癌化学療法及び放射
線治療が原因の口内炎に良く用いられる。癌化学療法剤
に使用される抗癌剤としては、５−ＦＵ、シスプラチ
ン、メトトレキサート、シクロホスファミド、シタラビ
ン、ビンクリスチン、アドリアマイシン、マイトマイシ
ンＣ等の一般的なものが挙げられる。
発症原因の口内炎にも有効であり、癌化学療法及び放射
線治療が原因の口内炎に良く用いられる。癌化学療法剤
に使用される抗癌剤としては、５−ＦＵ、シスプラチ
ン、メトトレキサート、シクロホスファミド、シタラビ
ン、ビンクリスチン、アドリアマイシン、マイトマイシ
ンＣ等の一般的なものが挙げられる。
【００２１】
【発明の実施の形態】本発明の口内炎治療・予防剤のう
ち含嗽用製剤は、Ｌ−カルノシン亜鉛塩、又はＬ−カル
ノシン亜鉛塩とアルギン酸ナトリウムを懸濁剤、シロッ
プ剤、乳剤に調製して使用できるが、予め錠剤、散剤、
顆粒剤に調製し、乳鉢、粉砕機などで粉砕してから注射
用蒸留水又は精製水に加え、必要に応じてカルボキシメ
チルセルロースカルシウム又はカルボキシメチルナトリ
ウムなどの賦形剤を添加し用時懸濁調製して使用しても
よい。また、アルギン酸ナトリウムを水溶液にしてお
き、これにＬ−カルノシン亜鉛塩を添加し、混和するこ
とにより懸濁液として使用してもよい。
ち含嗽用製剤は、Ｌ−カルノシン亜鉛塩、又はＬ−カル
ノシン亜鉛塩とアルギン酸ナトリウムを懸濁剤、シロッ
プ剤、乳剤に調製して使用できるが、予め錠剤、散剤、
顆粒剤に調製し、乳鉢、粉砕機などで粉砕してから注射
用蒸留水又は精製水に加え、必要に応じてカルボキシメ
チルセルロースカルシウム又はカルボキシメチルナトリ
ウムなどの賦形剤を添加し用時懸濁調製して使用しても
よい。また、アルギン酸ナトリウムを水溶液にしてお
き、これにＬ−カルノシン亜鉛塩を添加し、混和するこ
とにより懸濁液として使用してもよい。
【００２２】臨床の場においては、市販のポラプレジン
ク製剤（商品名「プロマック顆粒１５％」）を上記の散
剤、顆粒剤と同様に用時懸濁調製してもよく、さらに注
射用蒸留水または精製水の代わりに市販のアルギン酸ナ
トリウム液製剤を用いて用時懸濁調製すればＬ−カルノ
シン亜鉛塩とアルギン酸ナトリウムの併用投与に使用す
ることができる。
ク製剤（商品名「プロマック顆粒１５％」）を上記の散
剤、顆粒剤と同様に用時懸濁調製してもよく、さらに注
射用蒸留水または精製水の代わりに市販のアルギン酸ナ
トリウム液製剤を用いて用時懸濁調製すればＬ−カルノ
シン亜鉛塩とアルギン酸ナトリウムの併用投与に使用す
ることができる。
【００２３】本発明の口内炎治療・予防剤のうち口腔内
軟膏剤は、プラスチベース、白色ワセリン、パラフィ
ン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ミツロウ、ステ
アリルアルコール等を適宜選択、組み合わせ、加温融
解、混和することにより調製することができる。
軟膏剤は、プラスチベース、白色ワセリン、パラフィ
ン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ミツロウ、ステ
アリルアルコール等を適宜選択、組み合わせ、加温融
解、混和することにより調製することができる。
【００２４ 】含嗽用製剤は、口に含ませ、含嗽し、そ
のあと飲み込んでも、吐き出してもいづれでもよい。口
角、口唇に発生した口内炎を治療する場合には口腔内軟
膏剤を使用するほか、含嗽用製剤を綿棒、脱脂綿、フィ
ルム膜に含ませて塗布することが好ましい。
のあと飲み込んでも、吐き出してもいづれでもよい。口
角、口唇に発生した口内炎を治療する場合には口腔内軟
膏剤を使用するほか、含嗽用製剤を綿棒、脱脂綿、フィ
ルム膜に含ませて塗布することが好ましい。
【００２５】次に、臨床例、製剤例を挙げて本発明を更
に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもの
ではない。臨床例、製剤例に使用した結晶性Ｌ−カルノ
シン亜鉛塩の製造法及び５％アルギン酸ナトリウム液の
調製法を参考例に示した。
に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもの
ではない。臨床例、製剤例に使用した結晶性Ｌ−カルノ
シン亜鉛塩の製造法及び５％アルギン酸ナトリウム液の
調製法を参考例に示した。
【００２６】＜参考例＞ 結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩の製造法 メタノール１００ｍｌに３．５１ｇの水酸化ナトリウム
を溶解し、Ｌ−カルノシン９．９６ｇを加えて均一な溶
液とした。これに、酢酸亜鉛二水和物９．６７ｇをメタ
ノール１４５ｍｌに溶解した溶液を、攪拌下３０分を要
して滴下したところ次第に白色沈澱が生じた。滴下終了
後、２時間攪拌し一夜放置後、ろ過し１４０ｍｌの水で
洗浄し８０℃にて５時間風乾して、結晶性Ｌ−カルノシ
ン亜鉛塩を白色粉末状結晶として１２．４ｇ得た。
を溶解し、Ｌ−カルノシン９．９６ｇを加えて均一な溶
液とした。これに、酢酸亜鉛二水和物９．６７ｇをメタ
ノール１４５ｍｌに溶解した溶液を、攪拌下３０分を要
して滴下したところ次第に白色沈澱が生じた。滴下終了
後、２時間攪拌し一夜放置後、ろ過し１４０ｍｌの水で
洗浄し８０℃にて５時間風乾して、結晶性Ｌ−カルノシ
ン亜鉛塩を白色粉末状結晶として１２．４ｇ得た。
【００２７】５％アルギン酸ナトリウム液の調製法 アルギン酸ナトリウム（和光純薬工業（株）製）５ｇを
精製水１００ｍｌに加え、アルギン酸ナトリウムが溶解
するまで撹拌して５％アルギン酸ナトリウム液を調製し
た。
精製水１００ｍｌに加え、アルギン酸ナトリウムが溶解
するまで撹拌して５％アルギン酸ナトリウム液を調製し
た。
【００２８】＜臨床例＞臨床例中に記した度数は症状経
過を示すものであり、日本癌学会副作用基準に基づき判
定した。度数、症状は下記の通りであり、度数が高いほ
ど症状が重篤であることを示す。 ０度：無 １度：疼痛・紅斑 ２度：びらん・潰瘍 ３度：潰瘍・流動食のみ摂取 ４度：潰瘍・出血を伴う
過を示すものであり、日本癌学会副作用基準に基づき判
定した。度数、症状は下記の通りであり、度数が高いほ
ど症状が重篤であることを示す。 ０度：無 １度：疼痛・紅斑 ２度：びらん・潰瘍 ３度：潰瘍・流動食のみ摂取 ４度：潰瘍・出血を伴う
【００２９】臨床例１ 化学療法を受けている乳癌患者：女性、５５才 口腔内にびらん及び潰瘍（度数２）が発生した当該患者
に、結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩１５０ｍｇ、注射用蒸
留水１００ｍｌ、カルシウムメチルセルロースナトリウ
ム１ｇを加えミキサーで懸濁した液５ｍｌを含嗽させた
あと飲み込ませた。これを１日５〜６回繰り返した。８
日間連日投与したところ口腔内粘膜に発生していたびら
ん・潰瘍が完全に治癒した（度数０）。
に、結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩１５０ｍｇ、注射用蒸
留水１００ｍｌ、カルシウムメチルセルロースナトリウ
ム１ｇを加えミキサーで懸濁した液５ｍｌを含嗽させた
あと飲み込ませた。これを１日５〜６回繰り返した。８
日間連日投与したところ口腔内粘膜に発生していたびら
ん・潰瘍が完全に治癒した（度数０）。
【００３０】臨床例２ 化学療法を受けている食道癌患者：女性、５７才 口腔内及び口角に潰瘍が発生し流動食のみ摂取している
（度数３）当該患者に、結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩４
５０ｍｇ、注射用蒸留水１００ｍｌ、カルシウムメチル
セルロースナトリウム１ｇ及びパインシロップ少量を加
えミキサーで懸濁した液５ｍｌを含嗽させたあと吐き出
した。これを１日２〜４回６日間連日投与し、その後２
日間抗癌剤を増量したところ上記症状がさらに悪化した
ので３日間上記と同様の投与を行い、さらに２日間綿棒
で口角に塗布したところ口腔内粘膜及び口角に発生して
いた潰瘍が完全に治癒し固形食が摂取できるようになっ
た（度数０）。
（度数３）当該患者に、結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩４
５０ｍｇ、注射用蒸留水１００ｍｌ、カルシウムメチル
セルロースナトリウム１ｇ及びパインシロップ少量を加
えミキサーで懸濁した液５ｍｌを含嗽させたあと吐き出
した。これを１日２〜４回６日間連日投与し、その後２
日間抗癌剤を増量したところ上記症状がさらに悪化した
ので３日間上記と同様の投与を行い、さらに２日間綿棒
で口角に塗布したところ口腔内粘膜及び口角に発生して
いた潰瘍が完全に治癒し固形食が摂取できるようになっ
た（度数０）。
【００３１】臨床例３ 化学療法を受けている急性骨髄性白血病患者：女性、５
４才 口腔内に潰瘍が発生し流動食のみ摂取している（度数
３）当該患者に、結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩３００ｍ
ｇ、精製水１００ｍｌ、カルシウムメチルセルロースナ
トリウム１ｇを加えミキサーで懸濁した液５ｍｌを含嗽
させたあと飲み込ませた。これを１日２回繰り返した。
１０日間連日投与したところ口腔内粘膜に発生していた
潰瘍が完全に治癒し固形食が摂取できるようになった
（度数０）。
４才 口腔内に潰瘍が発生し流動食のみ摂取している（度数
３）当該患者に、結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩３００ｍ
ｇ、精製水１００ｍｌ、カルシウムメチルセルロースナ
トリウム１ｇを加えミキサーで懸濁した液５ｍｌを含嗽
させたあと飲み込ませた。これを１日２回繰り返した。
１０日間連日投与したところ口腔内粘膜に発生していた
潰瘍が完全に治癒し固形食が摂取できるようになった
（度数０）。
【００３２】臨床例４ 化学療法を受けている急性骨髄性白血病患者：男性、２
４才 口内炎が両奥歯茎サイド側と舌の側面に発生したため話
をすることも困難であった（度数１）当該患者に、結晶
性Ｌ−カルノシン亜鉛塩１５０ｍｇを５％アルギン酸ナ
トリウム液１００ｍｌに加え、ミキサーで懸濁した液５
ｍｌを含嗽させたあと飲み込ませた。これを１日５〜６
回繰り返した。治療を開始した翌日には痛みもなく楽に
話ができるようになり、１１日間連日投与後には口内炎
が完全に治癒した（度数０）。
４才 口内炎が両奥歯茎サイド側と舌の側面に発生したため話
をすることも困難であった（度数１）当該患者に、結晶
性Ｌ−カルノシン亜鉛塩１５０ｍｇを５％アルギン酸ナ
トリウム液１００ｍｌに加え、ミキサーで懸濁した液５
ｍｌを含嗽させたあと飲み込ませた。これを１日５〜６
回繰り返した。治療を開始した翌日には痛みもなく楽に
話ができるようになり、１１日間連日投与後には口内炎
が完全に治癒した（度数０）。
【００３３】臨床例５ 化学療法を受けている胃癌術後患者：男性、６５才 口角及び口唇にびらん及び潰瘍が発生している（度数
２）当該患者に、アロプリノール１００ｍｇを乳鉢で粉
砕し５％アルギン酸ナトリウム液１００ｍｌを加えた後
ミキサーで撹拌して調製した懸濁液５ｍｌを含嗽させた
あと飲み込ませた。これを１日３回、９日間繰り返した
が痛みがとれなかった（度数１）。そこで、結晶性Ｌ−
カルノシン亜鉛塩１５０ｍｇを５％アルギン酸ナトリウ
ム液１００ｍｌに加え、ミキサーで懸濁した液５ｍｌを
含嗽させたあと飲み込ませた。これを１日３回、７日間
繰り返したところ口角及び口唇に発生しているびらん及
び潰瘍が完全に治癒するとともに痛みが消失した（度数
０）。
２）当該患者に、アロプリノール１００ｍｇを乳鉢で粉
砕し５％アルギン酸ナトリウム液１００ｍｌを加えた後
ミキサーで撹拌して調製した懸濁液５ｍｌを含嗽させた
あと飲み込ませた。これを１日３回、９日間繰り返した
が痛みがとれなかった（度数１）。そこで、結晶性Ｌ−
カルノシン亜鉛塩１５０ｍｇを５％アルギン酸ナトリウ
ム液１００ｍｌに加え、ミキサーで懸濁した液５ｍｌを
含嗽させたあと飲み込ませた。これを１日３回、７日間
繰り返したところ口角及び口唇に発生しているびらん及
び潰瘍が完全に治癒するとともに痛みが消失した（度数
０）。
【００３４】臨床例６ 化学療法を受けている乳癌患者：女性、４６才 口腔内に水泡が発生している（度数２）当該患者に、ア
ロプリノール１００ｍｇ及び５％アルギン酸ナトリウム
液１００ｍｌを混和した液５ｍｌを１日５回含嗽させた
あと飲み込ませた。これを８日間行ったが症状が改善し
なかった。そこで、結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩１５０
ｍｇを５％アルギン酸ナトリウム液１００ｍｌに加え、
ミキサーで懸濁した液５ｍｌを含嗽させたあと飲み込ま
せた。これを１日５回、５日間繰り返したところ口腔内
の水泡が完全に消失した（度数０）。
ロプリノール１００ｍｇ及び５％アルギン酸ナトリウム
液１００ｍｌを混和した液５ｍｌを１日５回含嗽させた
あと飲み込ませた。これを８日間行ったが症状が改善し
なかった。そこで、結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩１５０
ｍｇを５％アルギン酸ナトリウム液１００ｍｌに加え、
ミキサーで懸濁した液５ｍｌを含嗽させたあと飲み込ま
せた。これを１日５回、５日間繰り返したところ口腔内
の水泡が完全に消失した（度数０）。
【００３５】臨床例７ 化学療法を受けている食道癌患者：男性、６５才 口腔内に出血を伴う潰瘍が発生している（度数４）当該
患者に、結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩１５０ｍｇ及びア
ルギン酸ナトリウム５ｇを精製水１００ｍｌに加え、ミ
キサーで懸濁して懸濁液とし、その液５ｍｌを含嗽させ
たあと飲み込ませた。これを１日５回、１１日間繰り返
したところ出血が止まり潰瘍が完全に治癒した（度数
０）。
患者に、結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩１５０ｍｇ及びア
ルギン酸ナトリウム５ｇを精製水１００ｍｌに加え、ミ
キサーで懸濁して懸濁液とし、その液５ｍｌを含嗽させ
たあと飲み込ませた。これを１日５回、１１日間繰り返
したところ出血が止まり潰瘍が完全に治癒した（度数
０）。
【００３６】臨床例８ 放射線治療及び化学療法を受けている直腸癌患者：男
性、８１才 口角出血を起こしている（度数２）当該患者に、結晶性
Ｌ−カルノシン亜鉛塩１５０ｍｇを５％アルギン酸ナト
リウム液１００ｍｌに加え、ミキサーで懸濁した液を適
量綿棒に含ませて患部に塗布した。これを１日５〜６
回、３日間繰り返したところ口角出血が完全に止まった
（度数０）。
性、８１才 口角出血を起こしている（度数２）当該患者に、結晶性
Ｌ−カルノシン亜鉛塩１５０ｍｇを５％アルギン酸ナト
リウム液１００ｍｌに加え、ミキサーで懸濁した液を適
量綿棒に含ませて患部に塗布した。これを１日５〜６
回、３日間繰り返したところ口角出血が完全に止まった
（度数０）。
【００３７】臨床例９ 化学療法を受けている急性白血病患者：女性、２５才 口角及び口唇にびらん及び潰瘍が発生している（度数
２）当該患者に、プロマック顆粒１５％（ゼリア新薬工
業（株）製）１ｇ（ポラプレジンクを１５０ｍｇ含有）
を乳鉢で粉砕し、これをアルロイドＧ液（５％アルギン
酸ナトリウム液、共成製薬（株）−（株）カイゲン製）
１００ｍｌに加え、ミキサーで懸濁した液５ｍｌを含嗽
させたあと吐き出した。これを１日３回、３７日間繰り
返したところ口角及び口唇に発生しているびらん及び潰
瘍が完全に治癒した（度数０）
２）当該患者に、プロマック顆粒１５％（ゼリア新薬工
業（株）製）１ｇ（ポラプレジンクを１５０ｍｇ含有）
を乳鉢で粉砕し、これをアルロイドＧ液（５％アルギン
酸ナトリウム液、共成製薬（株）−（株）カイゲン製）
１００ｍｌに加え、ミキサーで懸濁した液５ｍｌを含嗽
させたあと吐き出した。これを１日３回、３７日間繰り
返したところ口角及び口唇に発生しているびらん及び潰
瘍が完全に治癒した（度数０）
【００３８】臨床例１０ 化学療法を受けている乳癌患者：女性、６１才 口角及び口唇にびらん及び潰瘍が発生している（度数
２）当該患者に、結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩１５０ｍ
ｇを５％アルギン酸ナトリウム液１００ｍｌに加え、ミ
キサーで懸濁した液５ｍｌを含嗽させたあと吐き出し
た。これを１日３回、１０日間繰り返したところ口角及
び口唇に発生しているびらん及び潰瘍がほとんど消失し
た（度数１）。
２）当該患者に、結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩１５０ｍ
ｇを５％アルギン酸ナトリウム液１００ｍｌに加え、ミ
キサーで懸濁した液５ｍｌを含嗽させたあと吐き出し
た。これを１日３回、１０日間繰り返したところ口角及
び口唇に発生しているびらん及び潰瘍がほとんど消失し
た（度数１）。
【００３９】臨床例１１ 放射線治療を受けている直腸癌患者：男性 口角及び口腔内に潰瘍及び出血を伴っている（度数４）
当該患者に、結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩１５０ｍｇを
５％アルギン酸ナトリウム液１００ｍｌに加え、ミキサ
ーで懸濁した液５ｍｌを含嗽させたあと吐き出した。こ
れを１日３回、１７日間繰り返したところ口角及び口腔
内の潰瘍及び出血が完全に治癒した（度数０）。
当該患者に、結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩１５０ｍｇを
５％アルギン酸ナトリウム液１００ｍｌに加え、ミキサ
ーで懸濁した液５ｍｌを含嗽させたあと吐き出した。こ
れを１日３回、１７日間繰り返したところ口角及び口腔
内の潰瘍及び出血が完全に治癒した（度数０）。
【００４０】臨床例１２ 化学療法を受けている食道癌患者：男性、６４才 口角及び口唇に潰瘍が発生し流動食のみ摂取している
（度数３）当該患者に、結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩１
５０ｍｇをプラスチベース１００ｇを加え混和した軟膏
を綿棒に適量含ませて患部に塗布した。これを１日３〜
５回、９日間繰り返したところ口腔内の潰瘍が完全に治
癒し固形食を摂取できるようになった（度数０）。
（度数３）当該患者に、結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩１
５０ｍｇをプラスチベース１００ｇを加え混和した軟膏
を綿棒に適量含ませて患部に塗布した。これを１日３〜
５回、９日間繰り返したところ口腔内の潰瘍が完全に治
癒し固形食を摂取できるようになった（度数０）。
【００４１】対照例（アルギン酸ナトリウム単独投与） 化学療法を受けている食道癌患者：女性、６１才 口腔内にびらん及び潰瘍が発生している（度数２）当該
患者に、５％アルギン酸ナトリウム１０ｍｌを含嗽させ
たあと飲み込ませた。これを１日３〜６回、７日間繰り
返したがびらん、潰瘍は完全に改善されなかった（度数
２）。
患者に、５％アルギン酸ナトリウム１０ｍｌを含嗽させ
たあと飲み込ませた。これを１日３〜６回、７日間繰り
返したがびらん、潰瘍は完全に改善されなかった（度数
２）。
【００４２】予防効果 臨床例 食道癌の患者（男性、４５才）に結晶性Ｌ−カルノシン
亜鉛塩１５０ｍｇを５％アルギン酸ナトリウム液１００
ｍｌに加え、ミキサーで懸濁した液５ｍｌを含嗽させた
あと飲み込ませた。これを１日５回行った後、癌化学療
法を開始した。癌化学療法中（５日間）及び療法終了翌
日まで１日３〜４回前記と同様の結晶性Ｌ−カルノシン
亜鉛塩−アルギン酸ナトリウム混液による含嗽を継続し
た。その結果、当該患者に口内炎は全く発生しなかっ
た。
亜鉛塩１５０ｍｇを５％アルギン酸ナトリウム液１００
ｍｌに加え、ミキサーで懸濁した液５ｍｌを含嗽させた
あと飲み込ませた。これを１日５回行った後、癌化学療
法を開始した。癌化学療法中（５日間）及び療法終了翌
日まで１日３〜４回前記と同様の結晶性Ｌ−カルノシン
亜鉛塩−アルギン酸ナトリウム混液による含嗽を継続し
た。その結果、当該患者に口内炎は全く発生しなかっ
た。
【００４３】急性毒性 （１）結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩のラットの経口投与
によるＬＤ50値は８４４１ｍｇ／ｋｇ）であった。 （２）アルギン酸ナトリウムのラットの経口投与による
ＬＤ50値は５０００ｍｇ／ｋｇ）以上であった。
によるＬＤ50値は８４４１ｍｇ／ｋｇ）であった。 （２）アルギン酸ナトリウムのラットの経口投与による
ＬＤ50値は５０００ｍｇ／ｋｇ）以上であった。
【００４４】製剤例１ 結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩１５０ｍｇを注射用蒸留水
１００ｍｌに加え、さらにカルボキシメチルセルロース
ナトリウム１ｇを加えミキサーで懸濁して懸濁剤とし
た。
１００ｍｌに加え、さらにカルボキシメチルセルロース
ナトリウム１ｇを加えミキサーで懸濁して懸濁剤とし
た。
【００４５】製剤例２ 結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩１５０ｍｇ及びアルギン酸
ナトリウム５ｇを精製水１００ｍｌに加え、さらにカル
ボキシメチルセルロースナトリウム１ｇを加えてミキサ
ーで懸濁して懸濁剤とした。
ナトリウム５ｇを精製水１００ｍｌに加え、さらにカル
ボキシメチルセルロースナトリウム１ｇを加えてミキサ
ーで懸濁して懸濁剤とした。
【００４６】製剤例３ 結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩１５０ｍｇ及びアルギン酸
ナトリウム５ｇを注射用蒸留水１００ｍｌに加え、さら
にカルシウムメチルセルロースナトリウム１ｇを加えて
ミキサーで懸濁して懸濁液を得た。これを白色ワセリン
１００ｇと混和して口腔内軟膏剤とした。
ナトリウム５ｇを注射用蒸留水１００ｍｌに加え、さら
にカルシウムメチルセルロースナトリウム１ｇを加えて
ミキサーで懸濁して懸濁液を得た。これを白色ワセリン
１００ｇと混和して口腔内軟膏剤とした。
【００４７】製剤例４ 結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩３００ｍｇをプラスチベー
ス３ｇに加え常温にて混和して口腔内軟膏剤とした。
ス３ｇに加え常温にて混和して口腔内軟膏剤とした。
【００４８】
【発明の効果】以上の結果より、結晶性Ｌ−カルノシン
亜鉛塩、及び結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩とアルギン酸
ナトリウムとの併用が口内炎の治療・予防効果を示し、
特に化学療法及び放射線治療に起因する重篤な口内炎に
対して顕著な治療・予防効果を示した。また、毒性が低
いことから極めて安全性の高い口内炎の治療・予防剤と
して有用である。
亜鉛塩、及び結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩とアルギン酸
ナトリウムとの併用が口内炎の治療・予防効果を示し、
特に化学療法及び放射線治療に起因する重篤な口内炎に
対して顕著な治療・予防効果を示した。また、毒性が低
いことから極めて安全性の高い口内炎の治療・予防剤と
して有用である。
Claims (4)
- 【請求項１】Ｌ−カルノシン亜鉛塩を有効成分とする口
内炎治療・予防剤。 - 【請求項２】Ｌ−カルノシン亜鉛塩とアルギン酸ナトリ
ウムとを有効成分とする口内炎治療・予防剤。 - 【請求項３】口内炎が癌化学療法又は放射線治療の一方
又は両方に起因することを特徴とする請求項１又は２に
記載の口内炎治療・予防剤。 - 【請求項４】含嗽用製剤又は口腔内軟膏剤である請求項
１又は２に記載の口内炎治療・予防剤。
Priority Applications (12)
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|---|---|---|---|
| JP19164096A JP3877807B2 (ja) | 1996-07-03 | 1996-07-03 | 口内炎治療・予防剤 |
| PCT/JP1997/002192 WO1998001146A1 (fr) | 1996-07-03 | 1997-06-25 | Medicaments pour la prevention/le traitement de la stomatite |
| CA002259997A CA2259997C (en) | 1996-07-03 | 1997-06-25 | Remedies and preventives for stomatitis |
| PT97928459T PT938900E (pt) | 1996-07-03 | 1997-06-25 | Profilaticos/medicamentos para estomatite |
| US09/214,263 US6169083B1 (en) | 1996-07-03 | 1997-06-25 | Preventives/remedies for stomatitis |
| AT97928459T ATE326232T1 (de) | 1996-07-03 | 1997-06-25 | Mittel zur vorbeugung bzw. heilung der stomatitis |
| DE69735892T DE69735892T2 (de) | 1996-07-03 | 1997-06-25 | Heil-und vorbeugungsmittel für stomatitis |
| DK97928459T DK0938900T3 (da) | 1996-07-03 | 1997-06-25 | Midler til forebyggelse/behandling af stomatitis |
| EP97928459A EP0938900B1 (en) | 1996-07-03 | 1997-06-25 | Preventives/remedies for stomatitis |
| AU32745/97A AU713337B2 (en) | 1996-07-03 | 1997-06-25 | Remedies and preventives for stomatitis |
| KR1019980710623A KR20000022204A (ko) | 1996-07-03 | 1997-06-25 | 구내염의 치료 및 예방제 |
| ES97928459T ES2264166T3 (es) | 1996-07-03 | 1997-06-25 | Medicamento para la prevencion y tratamiento de la estomatitis. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19164096A JP3877807B2 (ja) | 1996-07-03 | 1996-07-03 | 口内炎治療・予防剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1017490A true JPH1017490A (ja) | 1998-01-20 |
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Family
ID=16278026
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19164096A Expired - Fee Related JP3877807B2 (ja) | 1996-07-03 | 1996-07-03 | 口内炎治療・予防剤 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6169083B1 (ja) |
| EP (1) | EP0938900B1 (ja) |
| JP (1) | JP3877807B2 (ja) |
| KR (1) | KR20000022204A (ja) |
| AT (1) | ATE326232T1 (ja) |
| AU (1) | AU713337B2 (ja) |
| DE (1) | DE69735892T2 (ja) |
| DK (1) | DK0938900T3 (ja) |
| ES (1) | ES2264166T3 (ja) |
| PT (1) | PT938900E (ja) |
| WO (1) | WO1998001146A1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006095858A1 (ja) * | 2005-03-11 | 2006-09-14 | Toyohiko Takushige | 細菌性口腔内疾患の治療用組成物、洗浄用処理液、止血用処理液、及び、細菌性口腔内疾患の治療方法 |
| JP2009001497A (ja) * | 2007-06-19 | 2009-01-08 | Univ Nihon | 抗菌剤 |
| JP2009235053A (ja) * | 2008-03-05 | 2009-10-15 | Kyowa Chem Ind Co Ltd | 口内炎予防乃至治療薬 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001066108A1 (en) * | 2000-03-07 | 2001-09-13 | Mucosal Therapeutics | Inhibition of ceramide for the prevention and treatment of oral mucositis induced by antineoplastic drugs or radiation |
| EP1285660A4 (en) * | 2000-05-31 | 2003-07-09 | Hamari Chemicals Ltd | ZINC SUPPLEMENTARY COMPOSITIONS FOR ORAL ADMINISTRATION |
| TWI280136B (en) * | 2003-05-30 | 2007-05-01 | Lytone Enterprise Inc | Composition containing dipeptide of histidine and alanine for reducing uric acid |
| WO2016057910A1 (en) * | 2014-10-09 | 2016-04-14 | Di Rocco Richard J | +l-carnosine zinc formulations and methods of use |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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