JPS5938207B2 - 腎疾患治療剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な腎疾患治療剤に関する。

従来腎炎には根本的治療法はなく、ネフローゼ症候群の
薬剤としてステロイド剤、免疫抑制剤、非ステロイド性
抗炎症剤等が使用されているが、いずれも多くの欠点を
有している。

たとえば副腎皮質ステロイド剤については、小副作用と
して月状顔貌、にきび及び一過性の血圧上昇があり、重
大な副作用として吐血、下面などの消化管潰瘍、感染症
、精神変調及び下垂体副腎皮質機能抑制がある。

免疫抑制剤については、骨髄造血機能障害（貧血、白血
球及び血小板減少）、悪心、嘔吐、肝機能障害、口内炎
などの消化器障害、皮膚発疹、易感染性、低γ−グロブ
リン血症、帯状庖疹、脱毛等の副作用があり、しかもこ
れらは腎機能低下に伴い出現しやすい。

また非ステロイド性抗炎症剤については、消化器障害、
感染症の不顕性化、悪化等の副作用がある。

本発明者らは、広く腎疾患治療剤について検討を進めた
結果、メチルメチオニンスルホニウム塩が腎炎、ネフロ
ーゼ症候群などの蛋白尿を示す疾患の治療剤としてきわ
めて有用であるこを見出した。

本発明はこの知見に基づくもので、一般式（式中Ｒ−は
無機又は有機のアニオンを示す）で表わされるメチルメ
チオニンスルホニウム塩を有効成分として含有する、腎
疾患及び腎疾患に基づく二次性高脂血症の治療剤である
。

本発明で有効成分とするメチルメチオニンスルホニウム
塩は既知物質であって、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、
肝炎などに使われており、特公昭３７−４７５７号公報
に記載の方法又はこれに準する方法により製造できる。

無機アニオンとしては、たとえばＣＩ、Ｂｒ−２Ｉ−，
５Ｏ４−など、有機アニオンとしては普通のもののほか
たとえばＣ６Ｈ１１−ＮＨ８Ｏ３−（シクラミン酸残基
）、 （オロトン 酸残基）などがあげられる。

特にＣＩ−の場合は過敏症の心配がなくかつ安価なので
好ましい。

本発明の腎疾患治療剤は経口投与、静脈注射その他の一
般的方法によって投与することができる本発明の腎疾患
治療剤の投与量は対象とする疾病の種類、程度などによ
っても異なるが、たとえば成人では、１日１０００〜２
０００■の経口投与によりその目的を達することができ
る。

本則は錠剤、カプセル剤、注射剤その他の一般的医薬製
剤の形態で用いられ、また他の抗生物質、ステロイド剤
、免疫抑制剤、利尿剤、非ステロイド性抗炎症剤などと
併用することもできる。

本治療剤の特色は、緩和な作用において蛋白尿及び高コ
レステロール血症に有効であり、副作用が少なく、特に
重篤な副作用が全くないことである。

したがって本治療剤は、長期治療を要する腎疾患におい
て単独で又はステロイド剤、免疫抑制剤等と併用してき
わめて有用と考えられる。

試験例 １ （臨床試験） 蛋白尿を指摘された４５人の患者について、メチルメチ
オニンスルホニウムクロライドお１５０〜１８００〜／
日という広い範囲の用量で単独で又は下記薬剤を併用し
て投与した。

併用の場合は既知薬剤の量は常用の量とした。

判定の指標は尿蛋白量とし、尿蛋白量の消失又は程度の
軽減をもって有効とすると、４５例中３２例に有効であ
った。

副作用はわずかに１例の下痢のみであった。併用薬とし
てはイブプロフェン、インドメサシン、アザプロパシン
などの非ステロイド剤、プレドニゾロンなどのステロイ
ド剤又はセファレキシン、メチルクロロフェニルインキ
サゾリルペニシリンなどの抗生物質が用いられた。

試験例 ２ （アミノヌクレオシドネフローゼの治験例）体重１００
ｇ前後のＳＤ系雄ラットを使用し、実験中は代謝ケージ
を用いて個室内で飼育し、飼料及び水は自由に摂取させ
た。

正常群８匹、病態群８匹、治療群８匹とし、後の三者に
０．３係アミンヌクレオシド水溶液（以下ＡＮと略称す
る）をラット１００ｇ当たり０．３ ｍｌｌの皮下投与
を、実験１日目から１４日間毎日行ない、治療群は尿中
の蛋白量の上昇が始まる５日目から、ＡＮと同時に、１
０００〜／ｋｐのメチルメチオニンスルホニウムクロラ
イドをラット体重１００．！ｌｉ２当たり１．０ｍｌに
なるように調製して１日１回１０日間経口投与した。

最終日（実験１４日目）の尿及び血液生化学所見を第１
表及び第２表に示す。

表中の数字は各群８匹の平均値を意味する。

有意差検定は病態群と治療群の間で行ない、記号＊は５
係の危険率で、（＊）は５係と１０％の間の危険率で、
それぞれ有意であることを示し、−は有意差のないこと
を示す。

第１表及び第２表の結果から、本発明治療剤の有効であ
ることが認められた。

試験例 ３ （異種抗腎血清腎炎の治験例） １８０ｇ前後のウィスター不離ラットを正常群、病態群
及び治療群（メチルメチオニンスルホニウムクロライド
１０００〜／ｋｇ １日投与）に分け、それぞれ代謝ケ
ージで個室飼いにし、ヘイマンらの方法に準じて作成し
た抗うット腎ウサギ血清を、尾静脈にラット体重１００
ｇ当たり０．５ ｒｎｌを１回注射した。

本発明の治療剤はその前日より９日間経口投与した。

その結果を第３表に示す。表中の組織所見の記号は腎臓
内部の下記組織又は状態を意味する。

Ａ：富核膨犬 Ｂ：血栓形成 Ｃ：毛細血管基底膜肥厚 り二係蹄相互癒着化 Ｅ：貧血 Ｆ：ボ氏嚢腔漿出液混入 Ｇ：ボ氏嚢肥厚化 Ｈ：半月体 ■：尿細管内硝子様物混入 Ｊ：尿細管上皮膨化 に：間質性細胞増殖 表中の数値は、前記組織に全く変化のないものをＯ１軽
度の変化の認められたものを０．５、散発性か又は軽度
ながらはっきり変化が認められたものを１、瀾漫性に又
は顕著な変化が認められたものを３として障害点数を求
め、一群５匹の障害数の平均値で示した。

有意差検定は第１表と同様にして検定した。

第３表の結果からも本発明の治療剤が有効であるこさが
認められた。

試験例 ４ （毒性試験） マウス１（Ｂｉ’につき蒸留水０．２ｒｒＬｌの割合で
蒸留水を用い、これにメチルメチオニンスルホニウムク
ロライドを種々の濃度で溶解する。

この溶液をｄｄＹ系マウス雌雄各１０匹に対して経口及
び腹腔内投与し、７２時間の成績を面積法で求めた。

その結果を第４表に示すとおりで低毒性であることが知
られた。

製剤例 メチルメチオニンスルホニウムクロライド５００ｇに合
成珪酸アルミニウム１００ｇ及びとうもろこし殿粉３５
１を６０メツシユふるいで篩過したものを均一に混合し
、混合物を練合機に入れ、３係ヒドロキシプロピルセル
ロースのエタノール溶液６７０ＴＬｌを加えて練合する
。

次いで１６メツシユふるいで篩過造粒し、４５℃で送風
乾燥する。

乾燥後１６メツシユふるいを通して整粒を行ない、ステ
アリン酸マグネシウム１０ｇ及びタルク２（ｌを混合し
、打錠機で直経８龍、重量２００ｒｖの錠剤とする。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｒ−は無機又は有機のアニオンを示す）で表わさ
   れるメチルメチオニンスルホニウム塩を有効成分として
   含有する、腎疾患及び腎疾患に基づく二次性高脂血症の
   治療剤。 ２ 有効成分がメチルメチオニンスルホニウムクロライ
   ドである特許請求の範囲第１項に記載の腎疾患及び腎疾
   患に基づく二次性高脂血症の治療剤。