JPH11335295A - カルシウム調節ポリペプチドホルモンの安定な非経口投与用水溶液製剤 - Google Patents
カルシウム調節ポリペプチドホルモンの安定な非経口投与用水溶液製剤Info
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Landscapes
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 保存中安定なエルカトニンまたは合成サケカ
ルシトニン非経口投与水溶液製剤を提供する。 【解決手段】 エルカトニンまたは合成サケカルシトニ
ンを含む非経口投与用水溶液を、少なくとも内面がＳｉ
Ｏ2 の薄い膜でコートされたガラスアンプルまたはガラ
スバイアルに充填する。
ルシトニン非経口投与水溶液製剤を提供する。 【解決手段】 エルカトニンまたは合成サケカルシトニ
ンを含む非経口投与用水溶液を、少なくとも内面がＳｉ
Ｏ2 の薄い膜でコートされたガラスアンプルまたはガラ
スバイアルに充填する。
Description
【０００１】背景技術 カルシトニンは哺乳類甲状腺および非哺乳類の外側甲状
腺から分泌されるアミノ酸残基３２を含むポリペプチド
からなるカルシウム調節ホルモンである。エルカトニン
はウナギカルシトニンの合成類縁体であり、サケカルシ
トニンに似たアミノ酸配列を持っている。また合成サケ
カルシトニンはサルカトニン等の名称で知られている。
これらポリペプチドホルモンは、高カルシウム血症、骨
粗鬆症における疼痛、骨ページェット病に非経口的に投
与される。
腺から分泌されるアミノ酸残基３２を含むポリペプチド
からなるカルシウム調節ホルモンである。エルカトニン
はウナギカルシトニンの合成類縁体であり、サケカルシ
トニンに似たアミノ酸配列を持っている。また合成サケ
カルシトニンはサルカトニン等の名称で知られている。
これらポリペプチドホルモンは、高カルシウム血症、骨
粗鬆症における疼痛、骨ページェット病に非経口的に投
与される。
【０００２】水溶液中にこれらポリペプチドホルモンを
含む製剤を常法によりガラス製のアンプルやバイアルに
充填し、貯蔵すると経時的に該ホルモンの活性が低下す
る。これは溶出したガラス成分（主としてナトリウム）
によって溶液のｐＨが安定性にとって不利な域へシフト
するためと推測される。
含む製剤を常法によりガラス製のアンプルやバイアルに
充填し、貯蔵すると経時的に該ホルモンの活性が低下す
る。これは溶出したガラス成分（主としてナトリウム）
によって溶液のｐＨが安定性にとって不利な域へシフト
するためと推測される。
【０００３】本発明はこの問題を克服する。
【０００４】本発明の開示 本発明は、エルカトニンおよび合成カルシトニン（サ
ケ）よりなる群から選ばれたカルシウム調節ポリペプチ
ドホルモンの無菌水溶液を、少なくとも内面がＳｉＯ2
の薄い膜でコートされたガラス製アンプルもしくはバイ
アルに無菌充填してなる非経口投与用水溶液製剤を提供
する。
ケ）よりなる群から選ばれたカルシウム調節ポリペプチ
ドホルモンの無菌水溶液を、少なくとも内面がＳｉＯ2
の薄い膜でコートされたガラス製アンプルもしくはバイ
アルに無菌充填してなる非経口投与用水溶液製剤を提供
する。
【０００５】ガラス表面にＳｉＯ2 の薄い膜をコートす
る処理はシリコート処理として知られ、ガラス中の可溶
性成分の溶出を殆ど減らし、かつガラスの光学的性質に
殆ど影響しないため、内面をシリコート処理したアンプ
ルまたはバイアルを使用することにより、ポリペプチド
ホルモンの水溶液を安定にその中に貯蔵することができ
る。
る処理はシリコート処理として知られ、ガラス中の可溶
性成分の溶出を殆ど減らし、かつガラスの光学的性質に
殆ど影響しないため、内面をシリコート処理したアンプ
ルまたはバイアルを使用することにより、ポリペプチド
ホルモンの水溶液を安定にその中に貯蔵することができ
る。
【０００６】該水溶液は、慣用の注射剤用添加剤を含む
ことができる。その例は等張化剤として塩化ナトリウム
がある。シリコート処理したアンプルまたは他のガラス
容器に密閉して充填する限り、ｐＨ調節剤、安定剤、保
存剤等の他の添加剤は通常添加しなくても良い。
ことができる。その例は等張化剤として塩化ナトリウム
がある。シリコート処理したアンプルまたは他のガラス
容器に密閉して充填する限り、ｐＨ調節剤、安定剤、保
存剤等の他の添加剤は通常添加しなくても良い。
【０００７】製剤の一般的製法は、始めに適量の注射用
蒸留水に最終濃度が等張濃度となる量の塩化ナトリウム
を溶解し、次にエルカトニンまたは合成サケカルシトニ
ンを静かに攪拌しながら加えて完全に溶解する。次に注
射用蒸留水を加え、静かに攪拌して所望の最終濃度とす
る。このようにして得た溶液を無菌濾過し、あらかじめ
滅菌処理した、内面シリコート処理アンプルまたはバイ
アルに無菌的に分注し、溶閉または密閉して製品とす
る。勿論安定性に悪影響しない限り、適宜変更を加える
ことができる。
蒸留水に最終濃度が等張濃度となる量の塩化ナトリウム
を溶解し、次にエルカトニンまたは合成サケカルシトニ
ンを静かに攪拌しながら加えて完全に溶解する。次に注
射用蒸留水を加え、静かに攪拌して所望の最終濃度とす
る。このようにして得た溶液を無菌濾過し、あらかじめ
滅菌処理した、内面シリコート処理アンプルまたはバイ
アルに無菌的に分注し、溶閉または密閉して製品とす
る。勿論安定性に悪影響しない限り、適宜変更を加える
ことができる。
【０００８】実施例および比較例製剤の製造 注射用蒸留水約９００ｍＬに塩水ナトリウム９，８５５
ｍｇを溶解し、次にエルカトニン７．０ｍｇを静かに攪
拌しながら加えて完全に溶解する。これに注射用蒸留水
を加えて全量を１，０００ｍＬとし、静かに攪拌して均
一な溶液とする。得られた調製液を無菌濾過し、あらか
じめ滅菌処理した内面シリコート処理ガラスアンプル
（不二硝子社製）に１ｍＬづつ充填、溶閉して注射剤を
得た。
ｍｇを溶解し、次にエルカトニン７．０ｍｇを静かに攪
拌しながら加えて完全に溶解する。これに注射用蒸留水
を加えて全量を１，０００ｍＬとし、静かに攪拌して均
一な溶液とする。得られた調製液を無菌濾過し、あらか
じめ滅菌処理した内面シリコート処理ガラスアンプル
（不二硝子社製）に１ｍＬづつ充填、溶閉して注射剤を
得た。
【０００９】比較例においては、同じ調製液をシリコー
ト処理していないガラスアンプルに充填、溶閉した。
ト処理していないガラスアンプルに充填、溶閉した。
【００１０】安定性試験 実施例および比較例で製造したアンプルを４５℃におい
て７日、１ケ月および３ケ月保存し、ＨＰＬＣ法により
エルカトニンの残存量を定量し、初期値に対する残存率
（％）を算出した。結果を表１に示す。
て７日、１ケ月および３ケ月保存し、ＨＰＬＣ法により
エルカトニンの残存量を定量し、初期値に対する残存率
（％）を算出した。結果を表１に示す。
【００１１】
【表１】 表１ ４５℃保存におけるエルカトニン残存率 実施例 ──────────────────────────── 初期値 ７日後 １ケ月後 ３ケ月後 ──── ───── ────── ────── １００％ ９７％ ７９％ ７７％ ──────────────────────────── 比較例 ──────────────────────────── 初期値 ７日後 １ケ月後 ３ケ月後 ──── ───── ────── ────── １００％ ９８％ ７７％ ４１％ ────────────────────────────
【００１２】上の数値は、いずれも平均値（ｎ＝４）で
ある。
ある。
【００１３】表１の結果から明らかなように、実施例の
製品は比較例の製品よりも安定性においてすぐれてい
る。
製品は比較例の製品よりも安定性においてすぐれてい
る。
【００１４】エルカトニンに代え、合成サケカルシトニ
ン（サルカトニン）を用いて同じ試験を繰り返し、同様
な結果を得た。
ン（サルカトニン）を用いて同じ試験を繰り返し、同様
な結果を得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 藤田 茂樹 大阪府門真市一番町26番７号 東和薬品株 式会社研究所内 (72)発明者 今井 文人 大阪府門真市一番町26番７号 東和薬品株 式会社研究所内
Claims (2)
- 【請求項１】エルカトニンおよび合成カルシトニン（サ
ケ）よりなる群から選ばれたカルシウム調節ポリペプチ
ドホルモンの無菌水溶液を、少なくとも内面がＳｉＯ2
の薄い膜でコートされたガラス製アンプルもしくはバイ
アルに無菌充填してなる非経口投与用水溶液製剤。 - 【請求項２】前記水溶液は等張水溶液である請求項１の
製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10158513A JPH11335295A (ja) | 1998-05-22 | 1998-05-22 | カルシウム調節ポリペプチドホルモンの安定な非経口投与用水溶液製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10158513A JPH11335295A (ja) | 1998-05-22 | 1998-05-22 | カルシウム調節ポリペプチドホルモンの安定な非経口投与用水溶液製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11335295A true JPH11335295A (ja) | 1999-12-07 |
Family
ID=15673386
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10158513A Pending JPH11335295A (ja) | 1998-05-22 | 1998-05-22 | カルシウム調節ポリペプチドホルモンの安定な非経口投与用水溶液製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11335295A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012229230A (ja) * | 2003-05-23 | 2012-11-22 | Novo Nordisk Health Care Ag | 溶液中におけるタンパク質の安定化 |
| JP2013006811A (ja) * | 2011-06-27 | 2013-01-10 | Fujifilm Corp | 容器詰製剤 |
-
1998
- 1998-05-22 JP JP10158513A patent/JPH11335295A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012229230A (ja) * | 2003-05-23 | 2012-11-22 | Novo Nordisk Health Care Ag | 溶液中におけるタンパク質の安定化 |
| JP2013006811A (ja) * | 2011-06-27 | 2013-01-10 | Fujifilm Corp | 容器詰製剤 |
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