JPH11246386A

JPH11246386A - エラスターゼ阻害剤

Info

Publication number: JPH11246386A
Application number: JP10067794A
Authority: JP
Inventors: Shinji Inomata; 慎二猪股; Masahiro Ota; 正弘大田
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1998-03-03
Filing date: 1998-03-03
Publication date: 1999-09-14

Abstract

(57)【要約】【課題】皮膚のハリや弾力を保持し、若々しい肌の状
態を維持することのできるエラスターゼ阻害剤を提供す
る。【解決手段】ユキノシタ（学名：Saxifrage stolonif
era Meerburg）の溶媒抽出物を有効成分とするエラスタ
ーゼ阻害剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、エラスターゼ阻害
剤に関し、さらに詳しくは、皮膚のハリや弾力を保持
し、若々しい肌の状態を維持することのできるエラスタ
ーゼ阻害剤に関する。本発明のエラスターゼ阻害剤は、
基礎化粧品をはじめ、メイクアップ化粧品、頭髪用化粧
品、浴剤などに好適に使用しうるものである。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】従
来、抗老化剤の必要性が考慮されてきていたが、老化に
関するメカニズム、定義などが明らかではなかったた
め、一般的には、肌の潤いとして保湿状態の計測や肌の
弾力の計測を行ったり、肌の色を視覚的に観察して判定
してきた。ところが近年、老化に関する研究が進めら
れ、皮膚老化の原因としてはマクロ的にみれば加齢が重
要な因子であり、さらに乾燥、酸化、太陽光（紫外線）
による影響等も皮膚老化に関わる直接的な因子として挙
げられてきている。皮膚老化の具体的な現象としては、
皮膚真皮におけるコラーゲンやエラスチンの減少、ヒア
ルロン酸をはじめとするムコ多糖類の減少、紫外線によ
る細胞の損傷などが知られている。このうちエラスチン
は、互いに架橋を作って組織の弾性に寄与しているもの
であるが、紫外線暴露や加齢により、エラスチン破壊酵
素であるエラスターゼが過剰発現することによってエラ
スチンが変性・破壊されることが、皮膚の弾力性低下に
つながると考えられている。従って、エラスターゼの働
きを抑えて、皮膚に弾力やハリを与えるエラスチンの変
性・破壊を防止することが皮膚の老化防止に重要であ
る。即ち、本発明は、エラスターゼの活性を抑えて皮膚
のハリ・弾力を回復・維持することで、皮膚の老化を防
止し、若々しい肌の状態を維持する効果を奏することを
目的とする。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
に鑑み、広く種々の物質についてエラスターゼ阻害活性
を調べた結果、ユキノシタ（学名：Saxifrage stolonif
era Meerburg）の溶媒抽出物が優れたエラスターゼ阻害
活性を有していることを見い出し、本発明を完成するに
至った。

【０００４】即ち、本発明は、ユキノシタ（学名：Saxi
frage stolonifera Meerburg）の溶媒抽出物を有効成分
とすることを特徴とするエラスターゼ阻害剤である。

【０００５】以下、本発明の構成について詳細に説明す
る。本発明に用いられるユキノシタ（学名：Saxifrage
stolonifera Meerburg）の抽出物は、上記植物の全草か
ら抽出溶媒と共に浸漬または加熱還流した後、濾過し、
濃縮して得られる。本発明に用いられる抽出溶媒は、通
常抽出に用いられる溶媒であれば何でもよく、特にメタ
ノール、エタノールあるいは１，３−ブチレングリコー
ル等のアルコール類、含水アルコール類、アセトン、酢
酸エチルエステル等の有機溶媒を単独あるいは組み合わ
せて用いることができる。

【０００６】本発明におけるユキノシタの抽出物の配合
量は、外用剤全量中、乾燥物として０．０００５〜２
０．０重量％、好ましくは０．００１〜１０．０重量％
である。０．０００５重量％未満であると、本発明でい
う効果が十分に発揮されず、２０．０重量％を超えると
製剤化が難しいので好ましくない。また、１０．０重量
％以上配合してもさほど大きな効果の向上はみられな
い。

【０００７】本発明に用いられるユキノシタの抽出物
は、ヒトの肌に対してすぐれたエラスターゼ阻害活性を
奏するものであるので、該ユキノシタの抽出物が配合さ
れた抗老化剤は、肌の老化を防ぎ、若々しく健康な肌の
状態を維持しうるものである。

【０００８】本発明のエラスターゼ阻害剤を抗老化剤と
して応用する場合には、通常化粧品や医薬品等の皮膚外
用剤に用いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、酸化
防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘
剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各
種皮膚栄養剤等と適宜組み合わせて配合することができ
る。

【０００９】その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム
酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、火棘
の果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、
グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬
剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、
アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の
他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、
ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合すること
ができる。

【００１０】本発明は、外皮に適用される化粧料、医薬
部外品等、特に好適には化粧料に広く適用することが可
能であり、その剤型も水溶液系、可溶化系、乳化系、粉
末系、油液系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、水−油
２層系、水−油−粉末３層系等、幅広い剤型を採り得
る。すなわち、基礎化粧品であれば、洗顔料，化粧水，
乳液、クリーム、ジェル、エッセンス（美容液）、パッ
ク、マスク等の形態に、上記の多様な剤型において広く
適用可能である。また、メーキャップ化粧品であれば、
ファンデーション等、トイレタリー製品としてはボディ
ソープ、石けん等の形態に広く適用可能である。さら
に、医薬部外品であれば、各種の軟膏剤等の形態に広く
適用が可能である。そして、これらの剤型及び形態に、
本発明の抗老化剤の採り得る形態が限定されるものでは
ない。

【００１１】

【実施例】次に、本発明のエラスターゼ阻害剤を実施例
に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はかかる実
施例のみに限定されるものではない。配合量は重量％で
ある。実施例に先立ち、本発明の植物抽出物のエラスタ
ーゼ阻害活性に関する試験方法とその結果について説明
する。

【００１２】１．試料の調製ユキノシタ２００ｇに精製水６００ｇ及びエタノール６
００ｇを加え、５０℃にて加熱溶解させる。冷後濾過し
溶媒抽出した抽出物２０ｇを得た。この抽出物をＤＭＳ
Ｏに２％溶かし、この溶液を希釈して濃度を調整し、こ
れを用いて以下の実験を行った。

【００１３】２．エラスターゼ阻害活性に関する試験方
法とその結果エラスターゼ活性測定はFujie らの方法に従って、以下
の通り行った。また、反応用緩衝液として、０．１Ｍ
ＨＥＰＥＳ、０．５ＭＮａＣｌ（ｐＨ７．４）を用い
て行った。エラスターゼ基質として、Methoxy-succinyl
-alanyl-alanyl-prolyl-valine-p-nitroanilide （ＢＡ
ＣＨＥＭＦＥＩＮＣＨＥＭＩＫＡＬＩＥＮＡＧ）を、
８０ｍＭになるようにＤＭＳＯに溶解し、２０μｌづつ
分注して冷凍保存（−８０℃）した。使用時には、反応
緩衝液で、８ｍＭになるように希釈して使用した。エラ
スターゼはヒト白血球由来のエラスターゼ（ＥＬＡＳＴ
ＩＮＰＲＯＤＵＣＴＣＯ.,ＩＮＣ. ）を使用し、２
００μｇ／ｍｌになるように反応緩衝液に溶解し、１０
μｌづつ分注して冷凍保存（−８０℃）した。使用時に
は、反応緩衝液で５μｇ／ｍｌになるように希釈して使
用した。９６穴プレート（ＣＯＲＮＩＮＧ 25860）に、
それぞれ、８ｍＭのエラスターゼ基質を２５μｌづつ分
注し、さらに５０μｌの阻害剤を添加した。次に、氷上
で５μｇ／ｍｌのエラスターゼを２５μｌ加えて、直ち
に３７℃で２０分間インキュベーションした。その後、
４１５ｎｍで吸光度を測定した。ただし、阻害率は以下
の関数による。

【００１４】

【数１】阻害率( ％) ＝１００−（阻害物質存在下／阻
害物なし）×１００

【００１５】その結果を図１に表示した。また、参考例
として、エラスターゼ阻害活性を示す生体内物質、牛胎
児血清（ＧＩＢＣＯ社製）についても上記と同様の試験
を行い比較した。その結果を併せて図１に示す。

【００１６】以下に、種々の剤型の本発明によるエラス
ターゼ阻害剤の配合例を実施例として説明する。

【００１７】実施例１クリーム（処方）ステアリン酸３．０重量％ステアリルアルコール５．０イソプロピルミリステート１８．０グリセリンモノステアリン酸エステル３．０プロピレングリコール１０．０ユキノシタ抽出物０．０１苛性カリ０．２亜硫酸水素ナトリウム０．０１防腐剤適量香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールとユキノ
シタ抽出物と苛性カリを加え溶解し、加熱して７０℃に
保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に
保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わ
ってからしばらくその温度に保ち反応を起こさせる。そ
の後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜなが
ら３０℃まで冷却する。

【００１８】実施例２クリーム（処方）ステアリン酸２．０重量％ステアリルアルコール７．０水添ラノリン３．０スクワラン４．０２−オクチルドデシルアルコール６．０ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０プロピレングリコール６．０ユキノシタ抽出物０．０５亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却する。

【００１９】実施例３クリーム（処方）固形パラフィン５．０重量％ミツロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル２．０石けん粉末０．１硼砂０．２ユキノシタ抽出物０．１亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱
溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜ
ながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃ま
で冷却する。

【００２０】実施例４乳液（処方）ステアリン酸２．５重量％セチルアルコール１．５ワセリン５．０流動パラフィン１０．０ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル２．０ポリエチレングリコール１５００３．０トリエタノールアミン１．０カルボキシビニルポリマー０．０５（商品名：カーボポール941 ，B.F.Goodrich Chemical company ）ユキノシタ抽出物３．０亜硫酸水素ナトリウム０．０１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳
化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２１】実施例５乳液（処方）マイクロクリスタリンワックス１．０重量％密ロウ２．０ラノリン２０．０流動パラフィン１０．０スクワラン５．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル１．０プロピレングリコール７．０ユキノシタ抽出物１０．０亜硫酸水素ナトリウム０．０１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加
熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜなが
らこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２２】実施例６ゼリー（処方）重量％ 95% エチルアルコール１０．０ジプロピレングリコール１５．０ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル２．０カルボキシビニルポリマー１．０（商品名：カーボポール940 ，B.F.Goodrich Chemical company ）苛性ソーダ０．１５Ｌ−アルギニン０．１ユキノシタ抽出物７．０ 2-ヒドロキシ-4- メトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム０．０５エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水０．０５メチルパラベン０．２香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶
解し、一方、９５％エタノールにユキノシタ抽出物、ポ
リオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエー
テルを溶解し、水相に添加する。次いで、その他の成分
を加えたのち苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増
粘する。

【００２３】実施例７美容液（処方）重量％（Ａ相）エチルアルコール（95% ）１０．０ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール１．０パントテニールエチルエーテル０．１ユキノシタ抽出物１．５メチルパラベン０．１５（Ｂ相）水酸化カリウム０．１（Ｃ相）グリセリン５．０ジプロピレングリコール１０．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３カルボキシビニルポリマー０．２（商品名：カーボポール940 ，B.F.Goodrich Chemical company ）精製水残余（製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち充填を
行う。

【００２４】実施例８パック重量％（処方）（Ａ相）ジプロピレングリコール５．０ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油５．０（Ｂ相）ユキノシタ抽出物０．０１オリーブ油５．０酢酸トコフェロール０．２エチルパラベン０．２香料０．２（Ｃ相）亜硫酸水素ナトリウム０．０３ポリビニルアルコール１３．０（ケン化度９０、重合度２，０００）エタノール７．０精製水残余（製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加え
たのち充填を行う。

【００２５】実施例９固形ファンデーション（処方）重量％タルク４３．１カオリン１５．０セリサイト１０．０亜鉛華７．０二酸化チタン３．８黄色酸化鉄２．９黒色酸化鉄０．２スクワラン８．０イソステアリン酸４．０モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン３．０オクタン酸イソセチル２．０ユキノシタ抽出物１．０防腐剤適量香料適量（製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、ユキノシタ抽出物、防腐剤、香料を加え良
く混練した後、容器に充填、成型する。

【００２６】実施例１０乳化型ファンデーション（クリームタイプ）（処方）重量％（粉体部）二酸化チタン１０．３セリサイト５．４カオリン３．０黄色酸化鉄０．８ベンガラ０．３黒色酸化鉄０．２（油相）デカメチルシクロペンタシロキサン１１．５流動パラフィン４．５ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン４．０（水相）精製水５０．０１，３−ブチレングルコール４．５ユキノシタ抽出物１．５ソルビタンセスキオレイン酸エステル３．０防腐剤適量香料適量（製法）水相を加熱撹拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油
相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料
を添加して室温まで冷却する。

【００２７】比較例１実施例１０の処方中のユキノシタ抽出物を水に置換して
調製したものを比較例１とした。実施例１０、比較例１
で得られた各化粧料について、それぞれ以下に示すモニ
ターテストを行った。その結果を表１に示す。

【００２８】モニターテスト無作為に抽出した年齢２５〜５７歳の健常な成人女性１
００名を被験者とし、各化粧料を顔面の皮膚に連日１カ
月間使用したのちの、シワ、小ジワに対する改善効果に
ついて調べた。

【００２９】（イ）シワ・小ジワに対する効果皮膚の状態を目視にて観察し、以下の評価基準に基づい
て評価した。（評価基準）Ａ：きれいに消えた。Ｂ：少し目立たなくなった。Ｃ：変化がない。Ｄ：少し増えた。Ｅ：増えた。

【００３０】（ロ）肌のハリ・タルミに対する効果皮膚の状態を目視にて観察し、以下の評価基準に基づい
て評価した。（評価基準）Ａ：非常に改善された。Ｂ：改善された。Ｃ：変化がない。Ｄ：やや目立つようになった。Ｅ：目立つようになった。

【００３１】なお、かかるモニターテストにおいて、実
施例１０、比較例１で得られた化粧料を用いた際に、皮
膚に異常が生じた被験者は１名もなかった。

【表１】 ──────────────────────────────────── シワ・小ジワにハリ・タルミに対する効果（人）対する効果（人） ─────────────── ────────────── ＡＢＣＤＥＡＢＣＤＥ ──────────────────────────────────── 実施例10 18 42 35 5 0 11 40 38 11 0 比較例１ 0 32 61 1 6 0 5 51 26 18 ────────────────────────────────────

【００３２】表１に示した結果から明らかなように、実
施例１０で得られた化粧料を用いた場合には、比較例１
で得られた化粧料を用いた場合よりもシワ・小ジワおよ
び肌のハリ・タルミの点で改善されていることが認めら
れる。このことは、ユキノシタ抽出物を有効成分として
配合することが極めて有用な処方であることを示してい
る。

【００３３】

【発明の効果】以上説明したように、本発明によれば、
ユキノシタ抽出物を有効成分として含むことにより、優
れたエラスターゼ阻害剤が提供され得る。すなわち、ユ
キノシタ抽出物はエラスターゼ阻害活性を奏すること
で、弾力線維であるエラスチンの変性を抑制して、弾力
があり、シワやたるみのない皮膚を維持することがで
き、皮膚の老化を防止し、若々しい肌の状態を維持する
といったすぐれた化粧効果を奏する抗老化剤が提供され
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】ユキノシタ抽出物のエラスターゼ阻害活性を牛
胎児血清と比較して示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩ // Ａ６１Ｋ 7/035 Ａ６１Ｋ 7/035

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ユキノシタ（学名：Saxifrage stolonif
era Meerburg）の溶媒抽出物を有効成分とすることを特
徴とするエラスターゼ阻害剤。