JPH10152439A - フマル酸ケトチフェン含有医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】安定化したフマル酸ケトチフェン製剤を提供す
る。 【構成】フマル酸ケトチフェン、製剤化助剤及びグリチ
ルリチン酸若しくはその塩を含有する医薬組成物。本医
薬組成物にかかるフマル酸ケトチフェンは着色、分解等
を生じることがなく、製剤化が容易である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、フマル酸ケトチフェン
の保存安定性を改善した医薬組成物に関する。

【０００２】

【発明の背景及び従来技術】フマル酸ケトチフェンは、
抗ヒスタミン作用、抗アナフィラキシー作用等を有する
医薬であり、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、湿疹、皮
膚炎、蕁麻疹等の治療剤として広く使用されている。一
方、薬物を投与する場合に、味を改善したり作用時間を
長くしたりすることにより患者の負担を軽くするための
剤形の検討が進んでいる。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】フマル酸ケトチフェン
は多くの製剤化助剤、賦形剤、添加剤等と相互作用を起
こし、着色、分解等を生じるため製剤化が困難である。
本発明者は、この課題を解決すべく鋭意検討した結果、
次に示す手段により課題を解決できることを見い出し本
発明を完成した。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、フマル酸ケト
チフェン及びグリチルリチン酸若しくはその塩を含有す
る医薬組成物である。本発明によるとフマル酸ケトチフ
ェンの各種製剤化助剤に対する安定性が向上する。した
がって、本発明は、また、フマル酸ケトチフェン、製剤
化助剤及びグリチルリチン酸若しくはその塩を含有する
医薬組成物であり、さらに、フマル酸ケトチフェン、製
剤化助剤及びグリチルリチン酸若しくはその塩を含有す
るフマル酸ケトチフェンを安定化した医薬組成物であ
る。

【０００５】本発明において、フマル酸ケトチフェンと
は、4,9-ジヒドロ-4-(1-メチル-4-ピペリジニリデン)-1
0H-ベンゾ[4,5]シクロペンタ[1,2-b]-チオフェン-10-オ
ンフマレートであり、グリチルリチン酸とは、20β-カ
ルボキシル-11-オキソ-30-ノルオレアン-12-エン-3β-
イル-2-O-β-D-グルコピランウロノシル-α-D-グルコピ
ラノシドウロニックアシドであり、グリチルリチン酸の
塩とは、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン
酸二アンモニウム、グリチルリチン酸二ナトリウム等で
ある。

【０００６】本発明におけるフマル酸ケトチフェンとグ
リチルリチン酸の割合は、通常、フマル酸ケトチフェン
が１重量部に対しグリチルリチン酸若しくはその塩が
０．１〜３０重量部であり、好ましくはフマル酸ケトチ
フェンが１重量部に対しグリチルリチン酸若しくはその
塩が１〜２０重量部、更に好ましくは３〜１１重量部で
ある。また、フマル酸ケトチフェンと製剤化助剤との比
は、フマル酸ケトチフェン１重量部に対し、製剤化助剤
３０〜５００重量部であり、好ましくは５０〜３００重
量部、更に好ましくは６０〜２００重量部である。換言
すると、１回の投与におけるフマル酸ケトチフェンの投
与量が１ｍｇである場合には、グリチルリチン酸若しく
はその塩が0.1〜30mg、他は製剤化助剤であり、通常１
回100mg〜300mgが錠剤、カプセル剤又は顆粒剤として投
与される。

【０００７】グリチルリチン酸又はその塩は、抗アレル
ギー作用を有し、アレルギー性結膜炎等の治療剤として
使用されるが本発明においてはフマル酸ケトチフェンの
安定化剤として作用している。本発明にかかる医薬組成
物の製造方法は特に限定されず、フマル酸ケトチフェ
ン、製剤化助剤及びグリチルリチン酸若しくはその塩を
混合し、通常の方法により製造することができる。例え
ば、フマル酸ケトチフェン１ｇと、グリチルリチン酸二
カリウム５ｇを混合し、更に製剤化助剤としてマンニト
ール２６０ｇを加えて混合しながら、ポリビニルピロリ
ドン３ｇをエタノールに溶解したものを徐々に加えて造
粒し、乾燥後、ステアリン酸カルシウム１ｇを混合して
打錠することにより錠剤を製造することができる。

【０００８】

【発明の効果】本発明にかかる医薬組成物においては、
製剤化助剤を用いて製剤化した場合のフマル酸ケトチフ
ェンの安定性が著しく改善される。次に本発明にかかる
組成物の効果を示すために実験例を掲げる。

【０００９】実験例１ フマル酸ケトチフェン１３８ｍ
ｇと種々の製剤化助剤２８ｍｇ〜５００ｍｇ、グリチル
リチン酸二カリウム１ｇ、マンニトール２８ｇを混合
し、５５℃及び４０℃湿度７５％の条件下で１カ月保存
し、保存前後の変化を観察した。結果を表１に示した。
表１より明らかなように、フマル酸ケトチフェンは多く
の製剤化助剤と反応し、混合物が黄色に着色するが、グ
リチルリチン酸二カリウムを配合することにより、着色
が認められないか、認められても軽度であった。

【００１０】

【表１】 表中、−は着色せず、±はわずかに黄色に着色、＋は黄
色に着色、＋＋は黄色〜黄橙色に着色、＋＋＋は黄橙色
に著しく着色を意味する。また、コントロールとは、フ
マル酸ケトチフェンとマンニトールの混合物である。

【００１１】実験例２ 以下に示す対照例１及び実施例
１〜３により得られた錠剤を５５℃及び４０℃湿度７５
％の条件下で１カ月間保存した。その結果、対照例によ
り得られた錠剤は黄色に着色したのに対し、実施例１〜
３により得られた錠剤は着色が認められなかった。

【００１２】

【実施例】

実施例１ フマル酸ケトチフェン0.69ｇ、グリチルリチ
ン酸二カリウム2.5g、マンニトール100ｇ、結晶セルロ
ース35.4gを混合し、適量の水に溶解したポリビニルピ
ロリドン1.4ｇを加えながら造粒し、乾燥後ステアリン
酸カルシウム0.7ｇを加えて打錠し１錠の平均重量が280
mgの錠剤を製造した。 実施例２ フマル酸ケトチフェン0.69ｇ、グリチルリチ
ン酸二カリウム5g、マンニトール100ｇ、結晶セルロー
ス32.9g、ポリビニルピロリドン1.4ｇ、ステアリン酸カ
ルシウム0.7ｇを用い、実施例１と同様にして１錠の平
均重量が280mgの錠剤を製造した。 実施例３ フマル酸ケトチフェン1.38ｇ、グリチルリチ
ン酸二カリウム15g、マンニトール200ｇ、結晶セルロー
ス59.4g、ポリビニルピロリドン2.8ｇ、ステアリン酸カ
ルシウム1.4ｇを用い、実施例１と同様にして１錠の平
均重量が280mgの錠剤を製造した。

【００１３】実施例４ フマル酸ケトチフェン2.76g、
マンニトール173.2g、グリチルリチン酸二カリウム20g
を流動層造粒装置に投入し、ヒドロキシプロピルセルロ
ース20gを含む精製水を噴霧することにより、顆粒剤を
調製した。 実施例５ フマル酸ケトチフェン0.138g、乳糖9.3g、コ
ーンスターチ4.5g、グリチルリチン酸二カリウム1gをポ
リビニルピロリドン0.61gを含む精製水で造粒し、乾燥
後ステアリン酸カルシウム0.03gを混合後、打錠して１
錠平均150mgの錠剤を製造した。

【００１４】実施例６ フマル酸ケトチフェン3.45g、
グリチルリチン酸二カリウム37.5g、乳糖600ｇ、結晶セ
ルロース59g、メチルセルロース6ｇ、ステアリン酸カル
シウム3ｇを用い、実施例１と同様にして１錠の平均重
量が280mgの錠剤を製造した。 対照例１ フマル酸ケトチフェン0.69ｇ、マンニトール
137.9ｇ、ポリビニルピロリドン1.4ｇ、ステアリン酸カ
ルシウム0.7ｇを用い、実施例１と同様にして１錠の平
均重量が280mgの錠剤を製造した。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】フマル酸ケトチフェン及びグリチルリチン
   酸若しくはその塩を含有する医薬組成物。
2. 【請求項２】フマル酸ケトチフェンが１重量部及びグリ
   チルリチン酸若しくはその塩が０．１〜３０重量部であ
   る請求項１記載の医薬組成物。
3. 【請求項３】フマル酸ケトチフェン、製剤化助剤及びグ
   リチルリチン酸若しくはその塩を含有する医薬組成物。
4. 【請求項４】グリチルリチン酸若しくはその塩がグリチ
   ルリチン酸、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリ
   チン酸二アンモニウム、グリチルリチン酸二ナトリウム
   である請求項１から３いずれか１項記載の医薬組成物。
5. 【請求項５】フマル酸ケトチフェン、製剤化助剤及びグ
   リチルリチン酸若しくはその塩を含有するフマル酸ケト
   チフェンを安定化した医薬組成物。