JPH09501940A - ２−アミノアシルアミノ−２−デオキシ糖類のグリコシルアミド類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、一般式（Ｉ）

Description

【発明の詳細な説明】 ２−アミノアシルアミノ−２−デオキシ糖類のグリコシルアミド類 本発明は、窒素原子上での置換が行われている（２−アミノアシルアミノ−２ −デオキシ−グリコシル）−アミド類、それらの製造のための方法、および医療 薬でのそれらの使用に関する。 アルドピラノースおよびアミノ糖のグリコシルアミドは内因性免疫応答を増強 可能であることが知られている（ドイツ特許出願公開第３２ １３ ６５０号） 。アミノ酸で置換される（２−アミノ−２−デオキシ−グリコシル）−アミド類 は特異的および非特異的免疫応答の両方の増強をもたらすことも可能であること も知られている（ドイツ特許出願公開第３５ ２１ ９９４号）。 従って本発明は、アミノ酸の窒素原子上で置換されている、一般式（Ｉ） ［式中、 Ｒ¹は、最高２５までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状の飽和 もしくは不飽和アルキルを表し、 Ｒ²は、最高２５までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状の飽和もしくは 不飽和アルキルを表し、 Ｒ³は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル 、メルカプトメチル、２−メチルチオエチル、３−アミノプロピル、３−ウレイ ドプロピル、３−グアニジルプロピル、４−アミノブチル、カルボキシメチル、 カルバモイルメチル、２−カルボキシエチル、２−カルバモイルエチル、ベンジ ル、４−ヒドロキシベンジル、３−インドリルメチル、もしくは４−イミダゾリ ルメチルを表し、 Ｒ⁴は、Ｒ³の先に示された意味を有し、そしてＲ³と同一もしくは異なり、 Ｒ⁵は、水素、もしくはペプチド化学において慣例である保護基（Ａ．Ｈｕｂｂ ｕｃｈ、Ｋｏｎｔａｋｔｅ（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ）１９７９、１４；Ｅ．Ｅ．Ｂ ｕｌｌｅｓｂａｃｈ、Ｋｏｎｔａｋｔｅ（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ）１９８０、２３ 、を参照のこと）を表し、 ならびに式中、 ｎは、数１、２、もしくは３を表し、 そしてｎが２もしくは３の場合にはＲ⁴の個々の意味は異なることが可能である ］ の（２−アミノアシルアミノ−２−デオキシ−グリコシル）−アミド類に関する 。 本発明に従う類化合物は複数の不斉炭素原子を有する。そのためこれらは様々 な立体化学形態で存在することが可能である。本発明は、その個々の異性体およ びそれらの混合物の両方に関する。 一般式（Ｉ）の好ましい化合物は、 Ｒ¹が、１０〜２０の炭素原子を有する直鎖状の飽和もしくは一不飽和アルキル 基を表し、 Ｒ²が、１０〜２０の炭素原子を有する直鎖状の飽和もしくは一不飽和アルキル 基を表し、 Ｒ³が、水素、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル 、メルカプトメチル、２−メチルチオエチル、３−アミノプロピル、３−ウレイ ドプロピル、３−グアニジルプロピル、４−アミノブチル、カルボキシメチル、 カルバモイルメチル、２−カルボキシエチル、２−カルバモイルエチル、ベンジ ル、４−ヒドロキシベンジル、３−インドリルメチル、もしくは４−イミダゾリ ルメチルを表し、 Ｒ⁴が、Ｒ³の先に示された意味を有し、そしてＲ³と同一もしくは異なり、 Ｒ⁵が、水素、アセチル、ベンゾイル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセ チル、メトキシカルボニル、第三級−ブチルオキシカルボニル、アリルオキシカ ルボニル、トリクロロエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、もしく はフルオロメトキシカルボニルを表し、 そして式中、 ｎが、数１、２、もしくは３を表し、そして ｎが２もしくは３の場合にはＲ⁴の個々の意味は異なることが可能である］ 化合物である。 その上、本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物の製造のために我々は２つの方法 を見いだした。この２つの方法は、ペプチド結合が連結可能で ある配列および構造単位が異なっている。 第一方法（Ａ）では、式（ＩＩ） ［式中、 Ｒ¹、Ｒ²、およびＲ³は先に与えられた意味を有する］ のＮ−（２−アミノアシルアミノ−２−デオキシ−ヘキソピラノシル）−Ｎ−ア ルキル−カルボキシアミドを、一般式（ＩＩＩ） ［式中、 Ｒ⁴は先に与えられた意味を有し、 Ｒ⁶は、アミノ酸の窒素原子のためのペプチド化学において慣例の保護基（これ を再度選択的に除去してペプチド結合を生じることが可能である）を表し、 Ｒ⁷は、ヒドロキシル基、もしくはアミノ酸の活性化のためのペプチド化学にお いて慣例の遊離基を表し、 ｎは、数１、２、もしくは３を表し、 そしてｎが２もしくは３の場合にはＲ⁴の個々の意味は異なることが可能である ］ のアミノ酸誘導体、あるいはジ−もしくはトリペプチド誘導体と、アミド結合が 形成され、そして一般式（Ｉ）の化合物が取得されるというような方法で互いに 反応させる。 第二反応段階では、式（Ｉ）の化合物中のＮ−末端保護基Ｒ⁵が除去されて遊 離アミノ基を有する一般式（Ｉ）の化合物を生じる。 一般式（ＩＩ）の出発化合物は既知のものであり、そしてドイツ特許第３５２ １９９４号（Ｌｅ Ａ ２３６２０）に記載される方法により製造可能である。 一般式（ＩＩＩ）のジ−もしくはトリペプチドの誘導体も同様に、原則的には 既知である。 式（ＩＩＩ）の化合物中のアミノ官能基に適する保護基Ｒ⁶の例はアシル基で あり、それは例えば、トリフルオロアセチルもしくはトリクロロアセチル、ｏ− ニトロフェニルスルフェニル、２，４−ジニトロフェニルスルフェニル、あるい は場合によっては置換される低級アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカル ボニル、第三級−ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−メ トキシベンジルオキシカルボニル、フルオレニルメトキシカルボニル、もしくは ２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）である。 好ましいアミノ保護基Ｒ⁶は第三級−ブチルオキシカルボニル基もしくはベン ジルオキシカルボニル基である。 一般式（ＩＩ）の２−アミノアシルアミノ−２−デオキシ−グリコシルアミド の、一般式（ＩＩＩ）のＮ−置換アミノ酸、ジ−もしくはトリ ペプチドとの結合は、ペプチド化学における常法により達成することが ｏｎ Ｐｅｐｔｉｄｅｎ［Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ］：Ｍ ｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ［Ｍｅｔｈｏ ｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］ ＸＶ／Ｉ ａｎｄ ＸＶ／ＩＩ、４ｔｈ ｅｄ．、Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａ ｇ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ（１９７４）中に含まれる）。 常法は例えば、一般式（ＩＩ）の化合物中のアミノ官能基の、一般式（ＩＩＩ ）のＮ−保護化アミノ酸もしくはペプチド誘導体との、脱水剤（例えば、ジクロ ロヘキシルカルボジイミドもしくはジイソプロピルカルボジイミドのようなカル ボジイミド類）の存在下での縮合である。 式（ＩＩ）の化合物の式（ＩＩＩ）の化合物との縮合は、カルボキシル基が活 性化される場合にも実施することが可能である。活性化されたカルボキシル基は 例えばカルボン酸無水物、好ましくは炭酸アルキル、酢酸もしくは他のカルボン 酸との混合無水物であるか、あるいは酸のアミド類（例えばイミダゾリド）、あ るいは活性エステル（例えば、シアノメチルエステル、ペンタクロロフェニルエ ステル、もしくはＮ−ヒドロキシフタルイミドエステル）であることが可能であ る。活性化エステルは、式（ＩＩＩ）［式中、Ｒ⁷はＯＨを表す］のアミノ酸誘 導体、およびＮ−ヒドロキシスクシンイミドもしくは１−ヒドロキシベンゾトリ アゾールから、例えばカルボジイミドのような脱水剤の存在下で取得することも 可能である。 一般式（Ｉ）の化合物の製造のための第二段階では保護基Ｒ⁵が除去 される。 一般式（Ｉ）の化合物中で好んで用いられる保護基Ｒ⁵であるＮ−カルボベン ズオキシ基およびＮ−第三級−ブチルオキシカルボニル基を除去してそれらの化 合物中に存在するアミド基を生じることが可能である。この種の方法は原則的に 既知である。 式（Ｉ）の化合物中のカルボベンズオキシ基は、水素化分解により、遷移金属 （例えば炭素担持化パラジウム）の存在下、適切な溶媒（例えば、メタノール、 エタノール、氷酢酸、もしくはテトラヒドロフランのようなもの）中で選択的に 除去することが可能であり、ただしその溶媒は、純粋形態であるか、もしくは互 いの溶媒もしくは別法では水との混合物であり、この操作を大気圧下および高圧 下の両方で実施することが可能である。 式（Ｉ）の化合物中の第三級−ブトキシカルボニル基は酸分解方法の手法によ り除去することが可能である。適切な条件の例は、塩化水素もしくはトリフルオ ロ酢酸の、純粋形態であるかあるいは適切な溶媒（例えば、氷酢酸、ジクロロメ タン、ジエチルエーテル、ジオキサン、もしくは酢酸］エチルのようなもの）中 で希釈される形態での使用である。 このような様式で取得される一般式（Ｉ）の化合物は、それ自体既知の方法に より結晶もしくは無定型固体の形態で単離され、そして必要であらば再結晶、ク ロマトグラフィー、抽出などにより精製される。 第二方法（Ｂ）では本発明に従う式（Ｉ）の化合物は、Ｎ−（２−アミノ−２ −デオキシ−ヘキソピラノシル）−Ｎ−アルキル−カルボキシアミド類を、ジ− 、トリ−、もしくはテトラペプチド誘導体と結合させることにより取得される。 方法（Ｂ）は、一般式（ＩＶ） ［式中、 Ｒ¹およびＲ²は先に与えられた意味を有する］ の化合物を、一般式（ＩＩＩ） ［式中、 Ｒ⁴およびＲ⁷は先に与えられた意味を有し、そして Ｒ⁶は保護基を表し、そして式中、 ｎは、数２、３、もしくは４を表す］ のジ−、トリ−、もしくはテトラペプチドの誘導体と、ペプチド結合の形成に関 する既述の条件下で互いに反応させて式（Ｖ） ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、およびＲ⁶は先に与えられる意味を有し、そして ｎは、数２、３、もしくは４を表す］ の化合物（Ｎ−末端アミノ基上での置換が行われている）を生じることを特徴と する。 その後に式（Ｖ）の置換化合物中、アミノ保護基Ｒ⁶を除去して未置換アミノ 基を有する一般式（Ｉ）の化合物を生じる必要がある。 式（ＩＶ）の出発化合物の製造法はドイツ特許第３５２１９９４号（Ｌｅ Ａ ２３６２０）に記載されている。ペプチド結合の連結条件については、先に示 されるペプチド合成の一般法を利用することが可能である。 式（Ｉ）の化合物の塩も本発明の一部である。これらは第一に通常では薬剤学 的に利用可能な無毒性塩であり、例えば塩化物、酢酸、乳酸のアンモニウム塩で ある。 以下に一層詳細に同定される一般式（Ｉ）の化合物は、内因性防御過程の刺激 化およびそのためその改善をもたらすことを我々は見いだした。そのためこれら の化合物を免疫学的に活性な医療薬として使用することが可能である。我々はこ の免疫活性化効果を、インビボでの動物実験、およびインビトロでの細胞の防御 系の両方で証明した。この事実は以下の実験結果により証明される。 体重約１８ｇのメスマウス（ＣＦＷ₁）をランダムな基準を基にして複数の群 に分配した。その後にこれらの動物に、本発明に従う式（Ｉ）の化合物の１０ｍ ｇ／ｋｇ（体重）の用量の腹膜内的、皮下的、もしくは静脈内的投与を施すか、 あるいは生理学的食塩水溶液の投与を施した。 ２４時間後には、これらの動物に致死量の１０倍の（ＬＤ₅₀）の大腸菌（Ｅｓｃ ｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）Ｃ１４を腹膜内投与した。以下に示す表は、本発 明に従う式（Ｉ）の化合物で予め処理してあるマウスにおける感染後７日目の生 存率が生理学的食塩水溶液を投与されたマウスのものと比較して有意に大きいこ とを示す。 この実験モデルの目的は、好中球減少症マウスにおける内因性防御を剌激化す る物質を発見することである。 方法論 ９６時間目にマウスに、動物当たり２００ｍｇ／ｋｇの用量で０．２ｍｌのエ ンドキサン（Ｅｎｄｏｘａｎ）の腹膜内投与の処理を施す。７２、４８、および ２４時間目にこれらのマウスに、スクリーニング用物質の０．２ｍｌの溶液の腹 膜内投与の処理を施す。別法では、スクリーニング用物質での処理を０．２ｍｌ の溶液の皮下投与および静脈内投与に関して、ならびに０．５ｍｌの溶液の経口 投与に関しても実施する。各１０匹の動物を含む２群を調製物当たりに用いる。 一群を１０ｍｇ／ｋｇ（体重）で、他の群を３０ｍｇ／ｋｇ（体重）で常時処理 する。詳 細な実験用には実質的により低い用量も用いる。 ０時間目に、０．２ｍｌの致死的病原体懸濁液の尾静脈内への静脈内投与でマ ウスを感染させる。 所見および評定 その調製物との非適合性のいずれかの実例の検出を可能にする目的で、これら のマウスを処理後最高４時間目まで観察する。 感染後１日目から１４日目までこれらのマウスを正午以前に毎日一度評定する 。健康状況を５等級で記録する。 （−良好、−若干不良、−不良、−かなり不良、−死亡） かなり不良であるマウスは苦しませないように評定後に屠殺する。 結果 記録される結果は生存率および／または臨床症状回復である。両場合において 、このことはエンドキサン（Ｅｎｄｏｘａｎ）での処理を施した対照マウスとの 比較において実施される。 技術 我々は、腹膜内的、皮下的、および静脈内的投与を１ｍｌの使い捨て用注射器 およびＮｏ．１８の注射針を用いて実施した。経口投与は、５ｍｌの使い捨て用 注射器およびＮｏ．１２の注射針で、オリーブ油を用いて実施する。腹膜内投与 および経口投与用にはマウスを手中で固定する。皮下投与の場合にはマウスをケ ージの蓋の上に固定する。静脈内投与および静脈内感染の場合には、マウスをマ ウス強制用のケージ内に固定する。その上、静脈内的処置および静脈内感染以前 には、尾静脈を拡張させる目的でマウスを約１０分間赤色光下に置いておく。 パラメーター マウス： Ｂ₆Ｄ₂Ｆ₁ ２０ｇ、メス 病原体： カンジダ アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ） 、マウス当たり５×１０⁵の微生物 物質： エンドキサン（Ｅｎｄｏｘａｎ）は水溶性である。 スクリーニング用物質は、可能であらば滅菌水中に同様に溶解す る。それが不可能である場合には、それらの物質を以下の要領で溶解させるよう 試みる：純粋なＤＭＳＯ中での初期溶解（投与用の溶液中のＤＭＳＯの最終濃度 ＝２％）。その後にクレモフォール（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ）を添加する（投与用 の溶液中のクレモフォール（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ）の最終濃度＝８％）。 この組成物を滅菌水で最終容量にまでメスアップする。 居住条件： 動物をタイプＩＩマクロロン（Ｍａｋｒｏｌｏｎ）ケージ内に保 持する。全ての動物に餌および水を随意に供給する。 実施例２２ｈからの化合物はカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）感染モデルにて良好 な保護効果を示す。 製造法の実施例実施例１ 式（ＩＶ）の２−アミノ−２−デオキシ化合物および式（ＩＩ）の２−アミノ アシルアミノ−２−デオキシ化合物と一般式（ＩＩＩ）のＮ−保護化アミノ酸、 ジ−もしくはトリペプチドとを反応させて、アミノ酸で置換される式（Ｉ）のＮ −保護化２−アミノアシルアミノ−２−デオキシ化合物を生じるための一般方法 は以下のとうりである： Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．８８ｇ、８．４ｍモル）を 、Ｎ−保護化α−アミノ酸、あるいは各々ジ−もしくはオリゴ ペプチド（７．７ｍモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（１．７７ｇ、１５ ．４ｍモル）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍｌ）の混合物に添 加し、そしてこの混合物を２０℃で３０分間撹拌する。エチル−ジイソプロピル アミン（８．０ｍモル）および実施例ＩＩの６−アミノ−６−デオキシ化合物（ ７．０ｍモル）を添加し、そして撹拌を１６時間継続する。水（３ｍｌ）をその 混合物に添加し、撹拌を３０分間継続し、そしてその混合物を減圧下でシロップ 状物になるまで濃縮する。残渣をジエチルエーテル（１００ｍｌ）で撹拌し、沈 殿した尿素を吸引しながら濾過し、そしてその濾液を高真空下で濃縮する。残渣 をジエチルエーテル（１５０ｍｌ）中に取り込ませ、水で３回洗浄し（各回７０ ｍｌ）、硫酸マグネシウムに通して脱水し、そして減圧下でシロップ状物にまる まで濃縮する。残渣をシリカゲルに通して濾過する（溶出液 ジクロロメタン／ メタノール／濃厚なアンモニア水 ２５：１：０．０５）。 １１ａ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−グリシル−グリシル）−アミノ −２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−ドデシル−ドデカンアミド 。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−ドデシル−ドデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−グリシンから製 造される。 １１ｂ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｌ−アラニル−グリシル）−ア ミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−ドデシル−ドデカンア ミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノ シル）−Ｎ−ドデシル−ドデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−Ｌ−ア ラニンから製造される。 １１ｃ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｌ−フェニルアラニル−グリシ ル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−ドデシル−ド デカンアミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−ドデシル−ドデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−Ｌ−フェニルア ラニンから製造される。収率 ５３％。Ｒ_f ０．２９（ジクロロメタン／メタ ノール／濃厚なアンモニア １５：１：０．１）。 １１ｄ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−グリシル−Ｌ−アラニル）−ア ミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−ドデシル−ドデカンア ミド。 Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル ）−Ｎ−ドデシル−ドデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−グリシンか ら製造される。 １１ｅ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−グリシル−Ｄ−アラニル）−ア ミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−ドデシル−ドデカンア ミド。 Ｎ−（２−Ｄ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル ）−Ｎ−ドデシル−ドデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−グリシンか ら製造される。 １１ｆ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−４−Ｏ−ベンジル−Ｌ−アスパ ルチル−Ｄ−アラニル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グ ルコピラノシル］−Ｎ−ドデシル−ドデカンアミド。 Ｎ−（２−Ｄ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル ）−Ｎ−ドデシル−ドデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−４−Ｏ−ベ ンジル−Ｌ−アスパラギン酸から製造される。収率６３％。Ｒ_f ０．５７（ジ クロロメタン／メタノール／濃厚なアンモニア １５：１：０．１）。 １２ａ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−グリシル−グリシル）−アミノ −２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テトラデシル−ドデカンア ミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−テトラデシル−ドデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−グリシンか ら製造される。収率 ４７％。［α］_D＝＋１８．７°（ｃ＝０．９５、ジクロ ロメタン）。融点 １０８〜１０９°。 １２ｂ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−サルコシル−グリシル）−アミ ノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テトラデシル−ドデカン アミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−テトラデシル−ドデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−サルコシン から製造される。収率 ６４％。［α］_D＝＋１８．４℃（ｃ＝１．０２、ジク ロロメタン）。融点 ７６〜７７℃。 １２ｃ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｌ−アラニル−グリシル）−ア ミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テトラデシル−ドデカ ンアミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノ シル）−Ｎ−テトラデシル−ドデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−Ｌ −アラニンから製造される。収率 ９４％。［α］_D＝＋１６．３°（ｃ＝１． １２、ジクロロメタン）。融点 １０３〜１０５℃。 １２ｄ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｌ−バリル−グリシル）−アミ ノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テトラデシル−ドデカン アミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−テトラデシル−ドデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−Ｌ−バリン から製造される。収率 ７６％。［α］_D＝＋１７．８°（ｃ＝１．０９、ジク ロロメタン）。融点 ８５〜８６°。 １２ｅ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｌ−セリル−グリシル）−アミ ノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テトラデシル−ドデカン アミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−テトラデシル−ドデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−Ｌ−セリン から製造される。収率 ７６％。［α］_D＝＋２０．３°（ｃ＝０．８９、ジク ロロメタン）。融点 ８７〜８９°。 １２ｆ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−グルタミル −グリシル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テト ラデシル−ドデカンアミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−テトラデシル−ドデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−Ｏ−ベンジ ル−Ｌ−グルタミン酸から製造される。 １２ｇ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｌ−グルタミニル−グ リシル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テトラデ シル−ドデカンアミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−テトラデシル−ドデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−Ｌ−グルタ ミンから製造される。 １２ｈ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−グリシル−グリシル−グリシル ）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テトラデシル− ドデカンアミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−テトラデシル−ドデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−グリシル− グリシンから製造される。収率 ５２％。［α］_D＝＋１４．７°（ｃ＝１．０ １、テトラヒドロフラン）。融点 ９９〜１００°。 １２ｉ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−グリシル−グリシル−グリシル −グリシル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テト ラデシル−ドデカンアミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−テトラデシル−ドデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−グリシル− グリシル−グリシンから製造される。 １２ｊ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｌ−アラニル−グリシル−グリ シル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テトラデシ ル−ドデカンアミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−テトラデシル−ドデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオ キシ−Ｌ−アラニル−グリシンから製造される。 １２ｋ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニル− グリシル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テトラ デシル−ドデカンアミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−テトラデシル−ドデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−Ｌ−アラニ ル−Ｌ−アラニンから製造される。収率 ７０％。［α］_D＝＋１０．３°（ｃ ＝０．９２、テトラヒドロフラン）。融点 ９９〜１００°。 １３ａ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−グリシル−グリシル）−アミノ −２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−オクタデシル−ドデカンア ミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−オクタデシル−ドデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−グリシンか ら製造される。 １３ｂ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｌ−バリル−グリシル）−アミ ノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−オクタデシル−ドデカン アミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−オクタデシル−ドデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−Ｌ−バリン から製造される。 １３ｃ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｌ−ロイシル−グリシル）−ア ミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−オクタデシル−ドデカ ンアミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−オクタデシル−ドデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−Ｌ−ロイシ ンから製造される。 １３ｄ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−グルタミル −グリシル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−オク タデシル−ドデカンアミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−オクタデシル−ドデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−Ｏ−ベンジ ル−Ｌ−グルタミン酸から製造される。 １３ｅ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｌ−グルタミニル−グリシル） −アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−オクタデシル−ド デカンアミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−オクタデシル−ドデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−Ｌ−グルタ ミンから製造される。 １３ｆ Ｎ−［２−（トリ−Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｌ−アラニル−グリシル ）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−オクタデシル− ドデカンアミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−オクタデシル−ドデカンアミドおよびトリ−Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｌ− アルギニンから製造される。 １４ａ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−グリシル−グリシル）−アミノ −２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−オクタデシル−ドデカンア ミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−テトラデシル−オクタデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−グリシ ンから製造される。 １４ｂ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−グリシル−Ｌ−アラニル）−ア ミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テトラデシル−オクタ デカンアミド。 Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル ）−Ｎ−テトラデシル−オクタデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−グ リシンから製造される。 １４ｃ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニル） −アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テトラデシル−オ クタデカンアミド。 Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル ）−Ｎ−テトラデシル−オクタデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−Ｌ −ロイシンから製造される。 １４ｄ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｌ−アラニル−Ｌ−ロイシル） −アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テトラデシル−オ クタデカンアミド。 Ｎ−（２−Ｌ−ロイシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル ）−Ｎ−テトラデシル−オクタデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−Ｌ −アラニンから製造される。 １４ｅ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシル） −アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テトラデシル−オ クタデカンアミド。 Ｎ−（２−Ｌ−ロイシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル ）−Ｎ−テトラデシル−オクタデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−Ｌ −ロイシンから製造される。収率 ６１％。Ｒ_f ０．５０（ジクロロメタン／ メタノール／濃厚なアンモニア １５：１：０．１）。 １５ａ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−グリシル−グリシル）−アミノ −２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−オクタデシル−ドデカンア ミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−オクタデシル−オクタデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−グリシ ンから製造される。 １５ｂ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニル） −アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−オクタデシル−オ クタデカンアミド。 Ｎ−（２−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクタ デシル−オクタデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−Ｌ−アラニル−Ｌ −アラニンから製造される。 １５ｃ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｄ−アラニル−Ｌ−アラニル） −アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−オクタデシル−オ クタデカンアミド。 Ｎ−（２−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクタ デシル−オクタデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−Ｄ−アラニル−Ｌ −アラニンから製造される。 １５ｄ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｄ−アラニル−Ｄ−ア ラニル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−オクタデ シル−オクタデカンアミド。 Ｎ−（２−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクタ デシル−オクタデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−Ｄ−アラニル−Ｄ −アラニンから製造される。 １５ｅ Ｎ−［２−（Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｄ−アラニル−Ｌ−アラニル） −アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−オクタデシル−オ クタデカンアミド。 Ｎ−（２−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクタ デシル−オクタデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−Ｄ−アラニル−Ｌ −アラニンから製造される。 １５ｆ Ｎ−［２−（ＤＩ−Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−リシル −Ｌ−アラニル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ− オクタデシル−オクタデカンアミド。 Ｎ−（２−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクタ デシル−オクタデカンアミドおよびジ−Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル− Ｌ−リシル−Ｌ−アラニンから製造される。 １６ａ Ｎ−［２−（Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル−グリシル−グリシ ル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テトラデシル −オレアミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−テトラデシル−オレアミドおよびＮ−第三級−ブチルオキシカルボニル−グ リシンから製造される。収率 ６８％。［α］_D＝＋１４．５°（ｃ＝０．９２ 、テトラヒドロフラン）。 １６ｂ Ｎ−［２−（Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル−グ リシル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テトラデ シル−オレアミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−テトラデシル−オレアミドおよびＮ−第三級−ブチルオキシカルボニル−Ｌ −アラニンから製造される。収率 ７９％。［α］_D＝＋１２．１°（ｃ＝０． ８７、テトラヒドロフラン）。 １６ｃ Ｎ−［２−（Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル−グリシル−グリシ ル−グリシル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テ トラデシル−オレアミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−テトラデシル−オレアミドおよびＮ−第三級−ブチルオキシカルボニル−グ リシル−グリシンから製造される。収率 ７４％。［α］_D＝＋１４．２°（ｃ ＝１．００）テトラヒドロフラン）。 １６ｄ Ｎ−［２−（Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル−Ｌ −アラニル−グリシル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］ −Ｎ−テトラデシル−オレアミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−テトラデシル−オレアミドおよびＮ−第三級−ブチルオキシカルボニル−Ｌ −アラニル−Ｌ−アラニンから製造される。収率 ７１％。［α］_D＝＋７．４ °（ｃ＝０．８２、テトラヒドロフラン）。 １６ｅ Ｎ−［２−（Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル−グリシル−Ｌ−ア ラニル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テトラデ シル−オレアミド。 Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル ）−Ｎ−テトラデシル−オレアミドおよびＮ−第三級−ブチルオキシカルボニル −グリシンから製造される。収率 ６１％。［α］_D＝＋１．２°（ｃ＝０．８ ６、テトラヒドロフラン）。 １６ｆ Ｎ−［２−（Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル−Ｌ −アラニル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テト ラデシル−オレアミド。 Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル ）−Ｎ−テトラデシル−オレアミドおよびＮ−第三級−ブチルオキシカルボニル −アラニンから製造される。収率 ５９％。［α］_D＝＋０．２°（ｃ＝０．８ ６、テトラヒドロフラン）。 １６ｇ Ｎ−［２−（Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシル−Ｌ −アラニル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テト ラデシル−オレアミド。 Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル ）−Ｎ−テトラデシル−オレアミドおよびＮ−第三級−ブチルオキシカルボニル −Ｌ−ロイシンから製造される。収率 ５６％。［α］_D＝−２．７°（ｃ＝０ ．８６、テトラヒドロフラン）。 １６ｈ Ｎ−［２−（Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル−グリシル−グリシ ル−Ｌ−アラニル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ −テトラデシル−オレアミド。 Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル ）−Ｎ−テトラデシル−オレアミドおよびＮ−第三級−ブチルオキシカルボニル −グリシル−グリシンから製造される。収率 ５６％。 ［α］_D＝＋８．５°（ｃ＝０．８２、テトラヒドロフラン）。 １６ｉ Ｎ−［２−（Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル−グリシル−Ｌ−ロ イシル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テトラデ シル−オレアミド。 Ｎ−（２−Ｌ−ロイシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル ）−Ｎ−テトラデシル−オレアミドおよびＮ−第三級−ブチルオキシカルボニル −グリシンから製造される。収率 ７９％。［α］_D＝−１．４°（ｃ＝０．８ ７、テトラヒドロフラン）。 １６ｊ Ｎ−［２−（Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル−Ｌ −ロイシル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テト ラデシル−オレアミド。 Ｎ−（２−Ｌ−ロイシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル ）−Ｎ−テトラデシル−オレアミドおよびＮ−第三級−ブチルオキシカルボニル −Ｌ−アラニンから製造される。収率 ９０％。［α］_D＝−８．１°（ｃ＝０ ．９８、テトラヒドロフラン）。 １６ｋ Ｎ−［２−（Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル−グリシル−グリシ ル−Ｌ−ロイシル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ −テトラデシル−オレアミド。 Ｎ−（２−Ｌ−ロイシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル ）−Ｎ−テトラデシル−オレアミドおよびＮ−第三級−ブチルオキシカルボニル −グリシル−グリシンから製造される。収率 ９２％。［α］_D＝＋４．２°（ ｃ＝０．８３、テトラヒドロフラン）。 １７ａ Ｎ−［２−（Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル−グリシル−グリシ ル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］− Ｎ−オクタデシル−オレアミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−オクタデシル−オレアミドおよびＮ−第三級−ブチルオキシカルボニル−グ リシンから製造される。 １７ｂ Ｎ−［２−（Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニン−グ リシル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−オクタデ シル−オレアミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−オクタデシル−オレアミドおよびＮ−第三級−ブチルオキシカルボニル−Ｌ −アラニンから製造される。 １７ｃ Ｎ−［２−（Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル−Ｏ−第三級−ブチ ル−Ｌ−アスパルチル−グリシル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピ ラノシル］−Ｎ−オクタデシル−オレアミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−オクタデシル−オレアミドおよびＮ−第三級−ブチルオキシカルボニル−Ｏ −第三級−ブチル−Ｌ−アスパラギン酸から製造される。収率 ８８％。［α］_D ＝＋１３．８°（ｃ＝０．９３、ジクロロメタン）。 １７ｄ Ｎ−［２−（Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル−グリシル−グリシ ル−グリシル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−オ クタデシル−オレアミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−オクタデシル−オレアミドおよびＮ−第三級−ブチルオキシカルボニル−グ リシル−グリシンから製造される。収率 ８１％。［α ］_D＝＋１５．０°（ｃ＝０．９４、ジクロロメタン）。 １７ｅ Ｎ−［２−（Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル−Ｌ −アラニル−グリシル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］ −Ｎ−オクタデシル−オレアミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）− Ｎ−オクタデシル−オレアミドおよびＮ−第三級−ブチルオキシカルボニル−Ｌ −アラニル−Ｌ−アラニンから製造される。収率 ５５％。［α］_D＝＋１０． ３°（ｃ＝０．８５、ジクロロメタン）。 １７ｆ Ｎ−［２−（Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル−グリシル−Ｌ−ア ラニル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−オクタデ シル−オレアミド。 Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル ）−Ｎ−オクタデシル−オレアミドおよびＮ−第三級−ブチルオキシカルボニル −グリシンから製造される。 １７ｇ Ｎ−［２−（Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル−Ｏ−第三級−ブチ ル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−アラニル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グル コピラノシル］−Ｎ−オクタデシル−オレアミド。 Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル ）−Ｎ−オクタデシル−オレアミドおよびＮ−第三級−ブチルオキシカルボニル −Ｏ−第三級−ブチル−Ｌ−アスパラギン酸から製造される。収率 ２７％。［ α］_D＝−１．５°（ｃ＝０．５５、ジクロロメタン）。 １７ｈ Ｎ−［２−（Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル−グリシル−グリシ ル−Ｌ−アラニル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコ ピラノシル］−Ｎ−オクタデシル−オレアミド。 Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル ）−Ｎ−オクタデシル−オレアミドおよびＮ−第三級−ブチルオキシカルボニル −グリシル−グリシンから製造される。収率 ７６％。［α］_D＝＋１４．９° （ｃ＝１．０５、ジクロロメタン）。 １７ｉ Ｎ−［２−（Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル−Ｌ −アラニル−Ｌ−アラニル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシ ル］−Ｎ−オクタデシル−オレアミド。 Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル ）−Ｎ−オクタデシル−オレアミドおよびＮ−第三級−ブチルオキシカルボニル −Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニンから製造される。収率 ７５％。［α］_D＝＋１ ７．９°（ｃ＝０．９６、ジクロロメタン）。 １７ｊ Ｎ−［２−（ジ−Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−リシル− Ｌ−アラニル）−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−オ クタデシル−オレアミド。 Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル ）−Ｎ−オクタデシル−オレアミドおよびジ−Ｎ−第三級−ブチルオキシカルボ ニル−Ｌ−リシンから製造される。収率 ９５％。［α］_D＝−０．１２°（ｃ ＝０．８４、ジクロロメタン）。 １８ａ Ｎ−［２−Ｎ−カルボベンズオキシ−グリシル−グリシル）−アミノ− ２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−Ｎ−ドデシル−オクタデカンア ミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル） −Ｎ−ドデシル−オクタデカンアミドおよびＮ−カルボベンズ オキシ−グリシンから製造される。 １８ｂ Ｎ−［２−Ｎ−カルボベンズオキシ−Ｌ−アラニル−グリシル）−アミ ノ−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−Ｎ−ドデシル−オクタデカ ンアミド。 Ｎ−（２−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル） −Ｎ−ドデシル−オクタデカンアミドおよびＮ−カルボベンズオキシ−Ｌ−アラ ニンから製造される。実施例２ アミノ酸で置換される式（Ｉ）のＮ−保護化２−アミノアシルアミノ−２−デ オキシ化合物を反応させて式（Ｉ）のＮ−未置換６−アミノアシルアミノ−６− デオキシ化合物を生じるための一般方法は以下の通りである： 一般式（ＶＩ）（１．０ｍモル）のＮ−カルボベンズオキシ−保護化化合物を テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）、メタノール（５ｍｌ）、および１Ｎの塩酸（ １ｍｌ）中に溶解し、そして炭素（０．２ｇ）担持化１０％パラジウムを添加す る。この混合物を大気圧下水素雰囲気中で１６時間水素化する。この混合物をそ の後にセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）フィルターパッドに通して濾過し、そして残渣 を減圧下で濃縮する。結晶化をメタノール（４ｍｌ）および濃厚なアンモニア（ ０．２ｍｌ）から進行させる場合が多い。別法ではこの残渣をシリカゲルに通す カラムクロマトグラフィー（溶出液 ジクロロメタン／メタノール／濃厚なアン モニア １０：１：０．１）により精製する。対応する塩酸塩への転化のために は、残渣をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）、水（３０ｍｌ）、および１Ｎの塩酸 （１．５ｍｌ）中に溶解し、そして凍結乾燥することが 可能である。 式（Ｉ）の化合物の第三級−ブチルオキシカルボニル基を除去して式（Ｉ）の アミンを取得するための一般方法は以下のとうりである： 第三級−ブチルオキシカルボニル基で置換される一般式（ＶＩ）（１．０ｍモ ル）の化合物をジクロロメタン（１０ｍｌ）に０°で溶解し、そしてトリフルオ ロ酢酸（１０ｍｌ）を添加する。０°で２時間後に、この混合物をトルエン（５ ０ｍｌ）で希釈し、そして減圧下で濃縮する。取得される残渣をトルエン中に３ 度に分けて取り込ませ（各回５０ｍｌづつ）、そして各場合共減圧下で濃縮する 。取得される残渣をシリカゲルに通すカラムクロマトグラフィー（濃度勾配液 ジクロロメタン−メタノール−濃厚なアンモニア ２０：１：０．１→１０：１ ：０．１→１０：３：０．１）により精製する。対応する塩酸塩への転化のため には、この残渣をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）、水（３０ｍｌ）、および１Ｎ の塩酸（１．５ｍｌ）中に溶解し、そして凍結乾燥することが可能である。 ２１ａ Ｎ−（２−グリシル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グル コピラノシル）−Ｎ−ドデシル−ドデカンアミド。 ２１ｂ Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ− グルコピラノシル）−Ｎ−ドデシル−ドデカンアミド。 ２１ｃ Ｎ−（２−Ｌ−フェニルアラニル−グリシル−アミノ−２−デオキシ− β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−ドデシル−ドデカンアミド。 ２１ｄ Ｎ−（２−グリシル−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ− グルコピラノシル）−Ｎ−ドデシル−ドデカンアミド。 ２１ｅ Ｎ−（２−グリシル−Ｄ−アラニル−アミノ−２−デオキシ− β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−ドデシル−ドデカンアミド。 ２１ｆ Ｎ−（２−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−アラニル−アミノ−２−デオキシ− β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−ドデシル−ドデカンアミド。 ２２ａ Ｎ−（２−グリシル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グル コピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−ドデカンアミド。 収率 ９１％。［α］_D＝＋１４．９°（ｃ＝０．８４、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ ルミアミド）、融点 １６３°（分解）。 ２２ｂ Ｎ−（２−サルコシル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グ ルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−ドデカンアミド。 収率 ６８％。［α］_D＝＋１６．１°（ｃ＝０．９３、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ ルミアミド）、融点 １１６°。 ２２ｃ Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ− グルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−ドデカンアミド。 収率 ９０％。［α］_D＝＋１８．７°（ｃ＝０．９７、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ ルミアミド）、融点 １１５〜１１７°。 ２２ｄ Ｎ−（２−Ｌ−バリル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グ ルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−ドデカンアミド。 収率 ９０％。［α］_D＝＋４４．７°（ｃ＝０．９６、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ ルミアミド）、融点 １２０°（分解）。 ２２ｅ Ｎ−（２−Ｌ−セリル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グ ルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−ドデカンアミド。 収率 ６８％。［α］_D＝＋１１．３°（ｃ＝０．９８、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ ルミアミド）、融点 １４１〜１４３°。 ２２ｆ Ｎ−（２−Ｌ−グルタミル−グリシル−アミノ−２−デオキシ −β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−ドデカンアミド。 ２２ｇ Ｎ−（２−Ｌ−グルタミニル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β− Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−ドデカンアミド。 ２２ｈ Ｎ−（２−Ｌ−グリシル−グリシル−グリシル−アミノ−２−デオキシ −β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−ドデカンアミド。 収率 ７８％。［α］_D＝＋１７．１°（ｃ＝０．９２、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ ルミアミド）、融点 １７７〜１７８°。 ２２ｉ Ｎ−（２−グリシル−グリシル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β −Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−ドデカンアミド。 ２２ｊ Ｎ−（２−アラニル−グリシル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β −Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−ドデカンアミド。 ２２ｋ Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニル−グリシル−アミノ−２−デオ キシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−ドデカンアミド。 収率 ８０％。［α］_D＝＋２１．１°（ｃ＝０．９０、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ ルミアミド）、融点 １３２〜１３４°。 ２３ａ Ｎ−（２−グリシル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グル コピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−ドデカンアミド。 ２３ｂ Ｎ−（２−Ｌ−バリル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グ ルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−ドデカンアミド。 ２３ｃ Ｎ−（２−Ｌ−ロイシル−グリシル−アミノ−２−デオキシ− β−Ｄ−グルコピラノシル）−オクタデシル−ドデカンアミド。 ２３ｄ Ｎ−（２−Ｌ−グルタミル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ −グルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−ドデカンアミド。 ２３ｅ Ｎ−（２−Ｌ−グルタミニル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β− Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−ドデカンアミド。 ２３ｆ Ｎ−（２−Ｌ−アルギニル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ −グルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−ドデカンアミド。 ２４ａ Ｎ−（２−グリシル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グル コピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−オクタデカンアミド。 ２４ｂ Ｎ−（２−グリシル−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ− グルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−オクタデカンアミド。 ２４ｃ Ｎ−（２−Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β− Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−オクタデカンアミド。 ２４ｄ Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−Ｌ−ロイシル−アミノ−２−デオキシ−β− Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−オクタデカンアミド。 ２４ｅ Ｎ−（２−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシル−アミノ−２−デオキシ−β− Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−オクタデカンアミド。 ２５ａ Ｎ−（２−グリシル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グル コピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−オクタデカンアミド。 ２５ｂ Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β− Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−オクタデカンア ミド。 ２５ｃ Ｎ−（２−Ｄ−アラニル−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β− Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−オクタデカンアミド。 ２５ｄ Ｎ−（２−Ｄ−アラニル−Ｄ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β− Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−オクタデカンアミド。 ２５ｅ Ｎ−（２−Ｄ−アラニル−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β− Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−オクタデカンアミド。 ２５ｆ Ｎ−（２−Ｌ−リシル−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ −グルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−オクタデカンアミド。 ２６ａ Ｎ−（２−グリシル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グル コピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−オレアミド。 収率 ９６％。［α］_D＝＋１３．２°（ｃ＝０．８６、テトラヒドロフラン ）。 ２６ｂ Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ− グルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−オレアミド。 収率 ９７％。［α］_D＝＋２９．６°（ｃ＝０．９０）テトラヒドロフラン ）。 ２６ｃ Ｎ−（２−グリシル−グリシル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β −Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−オレアミド。 収率 ８６％。［α］_D＝＋１３．１°（ｃ＝０．９４、テトラヒド ロフラン）。 ２６ｄ Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニル−グリシル−アミノ−２−デオ キシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−オレアミド。 収率 ９７％。［α］_D＝＋１９．９°（ｃ＝０．８７、テトラヒドロフラン ）。 ２６ｅ Ｎ−（２−グリシル−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ− グルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−オレアミド。 収率 ９７％。［α］_D＝−６．６°（ｃ＝１．０５、テトラヒドロフラン） 。 ２６ｆ Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β− Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−オレアミド。 収率 ９８％。［α］_D＝＋７．１°（ｃ＝０．８７、テトラヒドロフラン） 。 ２６ｇ Ｎ−（２−Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β− Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−オレアミド。 収率 ９６％。［α］_D＝−１．６°（ｃ＝０．８８、テトラヒドロフラン） 。 ２６ｈ Ｎ−（２−グリシル−グリシル−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ −β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−オレアミド。 収率 ９６％。［α］_D＝＋８．１°（ｃ＝０．９７、テトラヒドロフラン） 。 ２６ｉ Ｎ−（２−グリシル−Ｌ−ロイシル−アミノ−２−デオキシ− β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−オレアミド。 収率 ９７％。［α］_D＝−９．１°（ｃ＝１．０２、テトラヒドロフラン） 。 ２６ｊ Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−Ｌ−ロイシル−アミノ−２−デオキシ−β− Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−オレアミド。 収率 ８７％。［α］_D＝＋１．０°（ｃ＝０．７４、テトラヒドロフラン） 。 ２６ｋ Ｎ−（２−グリシル−グリシル−Ｌ−ロイシル−アミノ−２−デオキシ −β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル−オレアミド。 収率 ９５％。［α］_D＝−２．９°（ｃ＝０．８７、テトラヒドロフラン） 。 ２７ａ Ｎ−（２−グリシル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グル コピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−オレアミド。 ２７ｂ Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−グリシ−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グ ルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−オレアミド。 ２７ｃ Ｎ−（２−Ｌ−アスパラチル−グリシ−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ −グルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−オレアミド。 収率 ９２％。［α］_D＝＋１１．３°（ｃ＝０．９０、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ ルムアミド）。 ２７ｄ Ｎ−（２−グリシル−グリシル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β −Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−オレアミド。 収率 ９４％。［α］_D＝＋１２．５°（ｃ＝０．９３、メタノール）。 ２７ｅ Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニル−グリシ−アミノ−２ −デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−オレアミド。 収率 ９１％。［α］_D＝＋１４．３°（ｃ＝０．９２、メタノール）。 ２７ｆ Ｎ−（２−グリシル−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ− グルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−オレアミド。 ２７ｇ Ｎ−（２−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ− β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−オレアミド。 収率 ８８％。［α］_D＝＋３５．６°（ｃ＝０．７６、ジクロロメタン）。 ２７ｈ Ｎ−（２−Ｌ−グリシル−グリシル−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオ キシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−オレアミド。 収率 ９６％。［α］_D＝−５７．１°（ｃ＝０．７７、ジクロロメタン）。 ２７ｉ Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニル−アミノ−２− デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−オレアミド。 収率 ８５％。［α］_D＝＋７．４°（ｃ＝０．８２、ジクロロメタン）。 ２７ｊ Ｎ−（２−Ｌ−リシル−Ｌ−アラニル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ −グルコピラノシル）−Ｎ−オクタデシル−オレアミド。 収率 ８４％。［α］_D＝＋４．６°（ｃ＝１．０９、メタノール）。 ２８ａ Ｎ−（２−グリシル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラ クトピラノシル）−Ｎ−ドデシル−オクタデカンアミド。 ２８ｂ Ｎ−（２−Ｌ−アラニル−グリシル−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ− グルコピラノシル）−Ｎ−ドデシル−オクタデカンアミド。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ０７Ｋ 5/10 9051−4Ｃ Ａ６１Ｋ 37/02 ＡＢＤ // Ｃ０７Ｈ 13/06 ＡＢＡ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｃ Ａ，ＣＮ，ＣＺ，ＦＩ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＮＯ ，ＮＺ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＩ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＶＮ (72)発明者 ブルンナー，ヘルムート ドイツ連邦共和国デー―42113ブツペルタ ール・アムローム111 (72)発明者 シヤラー，クラウス ドイツ連邦共和国デー―42109ブツペルタ ール・アムゾネンシヤイン38

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 一般式（Ｉ） ［式中、 Ｒ¹は、最高２５までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状の飽和もしくは 不飽和アルキルを表し、 Ｒ²は、最高２５までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状の飽和もしくは 不飽和アルキルを表し、 Ｒ³は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル 、メルカプトメチル、２−メチルチオエチル、３−アミノプロピル、３−ウレイ ドプロピル、３−グアニジルプロピル、４−アミノブチル、カルボキシメチル、 カルバモイルメチル、２−カルボキシエチル、２−カルバモイルエチル、ベンジ ル、４−ヒドロキシベンジル、３−インドリルメチル、もしくは４−イミダゾリ ルメチルを表し、 Ｒ⁴は、Ｒ³の先に示された意味を有し、そしてＲ³と同一もしくは異なり、 Ｒ⁵は、水素、もしくはペプチド化学において慣例である保護基を表し、 ならびに式中、 ｎは、数１、２、もしくは３を表し、 そしてｎが２もしくは３の場合にはＲ⁴の個々の意味は異なることが可能である ］ の、アミノ酸により置換される（２−アミノアシルアミノ−２−デオキシ−グリ コシル）−アミド類。 ２． 式中、 Ｒ¹が、１０〜２０の炭素原子を有する直鎖状の飽和もしくは一不飽和アルキル 基を表し、 Ｒ²が、１０〜２０の炭素原子を有する直鎖状の飽和もしくは一不飽和アルキル 基を表し、 Ｒ³が、水素、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル 、メルカプトメチル、２−メチルチオエチル、３−アミノプロピル、３−ウレイ ドプロピル、３−グアニジルプロピル、４−アミノブチル、カルボキシメチル、 カルバモイルメチル、２−カルボキシエチル、２−カルバモイルエチル、ベンジ ル、４−ヒドロキシベンジル、３−インドイルメチル、もしくは４−イミダゾリ ルメチルを表し、 Ｒ⁴が、Ｒ³の先に示された意味を有し、そしてＲ³と同一もしくは異なり、 Ｒ⁵が、水素、アセチル、ベンゾイル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセ チル、メトキシカルボニル、第三級−ブチルオキシカルボニル、アリルオキシカ ルボニル、トリクロロエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、もしく はフルオロメトキシカルボニルを表し、 そして式中、 ｎが数１、２、もしくは３を表し、そして ｎが２もしくは３の場合にはＲ⁴の個々の意味は異なることが可能である］ 請求の範囲１に記載の一般式（Ｉ）の化合物。 ３． ａ）式（ＩＩ） ［式中、 Ｒ¹、Ｒ²、およびＲ³は請求の範囲１および２に与えられた意味を有する］ のＮ−（２−アミノアシルアミノ−２−デオキシーヘキソピラノシル）−Ｎ−ア ［式中、 Ｒ⁴は請求の範囲１および２に与えられた意味を有し、 Ｒ⁶は、アミノ酸の窒素原子のためのペプチド化学において慣例の保護基（これ を再度選択的に除去してペプチド結合を生じることが可能である）を表し、 Ｒ⁷は、ヒドロキシル基、もしくはアミノ酸の活性化のためのペプチド化学にお いて慣例の遊離基を表し、 ｎは、数１、２、もしくは３を表し、 そしてｎが２もしくは３の場合にはＲ⁴の個々の意味は異なることが可能である ］ のアミノ酸誘導体あるいはジ−もしくはトリペプチド誘導体と、アミド結合が形 成され、そして一般式（Ｉ）の化合物が取得される方法で互いに反応させ、そし て ｂ）その後にアミノ保護基Ｒ⁶を除去して未置換アミノ酸を有する一般 式（Ｉ）の化合物を生成すること を特徴とする、請求の範囲１に記載の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法。 ４． ａ）一般式（ＩＶ） ［式中、 Ｒ¹およびＲ²は請求の範囲１および２に与えられた意味を有する］ の化合物を、一般式（ＩＩＩ） ［式中、 Ｒ⁴およびＲ⁷は請求の範囲１〜３をに与えられた意味を有し、そして Ｒ⁶は保護基を表し、 そして式中、 ｎは、数２、３、もしくは４を表し、 そしてｎが２もしくは３の場合には、Ｒ⁴の個々の意味は異なることが可能であ る］ のジ−、トリ−、もしくはテトラペプチドの誘導体と、ペプチド結合の形成に関 する既述の条件下で互いに反応させて式（Ｖ） ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、およびＲ⁶は請求の範囲１〜３に与えられた意味を有し 、そして ｎは、数２、３、もしくは４を表す］ の化合物（これはＮ−末端アミノ基での置換が行われている）を生成し、そして ｂ）その後にアミノ保護基Ｒ⁶を除去して未置換アミノ基を有する一般式（Ｉ ）の化合物を生じる ことを特徴とする、請求の範囲１に記載の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法。 ５． 請求の範囲１におよび２の内の一つもしくはそれを上回る数の化合物を 含む医療薬。 ６． 医療薬の調製のための、請求の範囲１におよび２の化合物の使用。