JPH09286763A - １−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性体の製造方法 - Google Patents
１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性体の製造方法Info
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- JPH09286763A JPH09286763A JP9715296A JP9715296A JPH09286763A JP H09286763 A JPH09286763 A JP H09286763A JP 9715296 A JP9715296 A JP 9715296A JP 9715296 A JP9715296 A JP 9715296A JP H09286763 A JPH09286763 A JP H09286763A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 安価かつ入手が容易な原料から製造し得、し
かも光学分割後に容易に回収し得る光学分割剤を用いて
光学純度よく１−アルキル−２−（置換フェニル）エチ
ルアミン類を光学分割してその光学活性体を製造する方
法を提供する。 【解決手段】 一般式（１） で示される１−アルキル−２−（置換フェニル）エチル
アミン類を光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−
プロリンを用いて光学分割することを特徴とする１−ア
ルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活
性体の製造方法。
かも光学分割後に容易に回収し得る光学分割剤を用いて
光学純度よく１−アルキル−２−（置換フェニル）エチ
ルアミン類を光学分割してその光学活性体を製造する方
法を提供する。 【解決手段】 一般式（１） で示される１−アルキル−２−（置換フェニル）エチル
アミン類を光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−
プロリンを用いて光学分割することを特徴とする１−ア
ルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活
性体の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、１−アルキル−２
−（置換フェニル）エチルアミン類の製造方法に関す
る。
−（置換フェニル）エチルアミン類の製造方法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】１−アルキル−２−（置換フェニル）エ
チルアミン類の光学活性体は医薬の中間体として有用な
化合物であり（特開平５−３２０１５３号公報、特開昭
５６−５４４４号公報、特開昭６０−２０８９６５号公
報など）、従来よりその製造方法としては、例えばその
ラセミ体を光学分割して製造する方法が知られている。
チルアミン類の光学活性体は医薬の中間体として有用な
化合物であり（特開平５−３２０１５３号公報、特開昭
５６−５４４４号公報、特開昭６０−２０８９６５号公
報など）、従来よりその製造方法としては、例えばその
ラセミ体を光学分割して製造する方法が知られている。
【０００３】かかる光学分割方法としては、例えば光学
分割剤として光学活性ジベンゾイル酒石酸（特開昭５７
−１６３３５８号公報）、光学活性Ｎ−（２−ナフチル
スルホニル）−プロリン（特開昭６３−５４３６２号公
報）などを用いて光学分割する方法などが知られてい
る。しかしながら、前者の方法は得られる１−アルキル
−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性体の
光学純度が低く、また後者の方法は光学分割剤が高価か
つ入手が困難な２−ナフタレンスルホン酸クロリドを原
料として製造され、しかも光学分割後、分割剤を回収し
ようとすると該光学分割剤が難溶性の塩を形成するた
め、回収操作が煩雑になるという問題があった。
分割剤として光学活性ジベンゾイル酒石酸（特開昭５７
−１６３３５８号公報）、光学活性Ｎ−（２−ナフチル
スルホニル）−プロリン（特開昭６３−５４３６２号公
報）などを用いて光学分割する方法などが知られてい
る。しかしながら、前者の方法は得られる１−アルキル
−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性体の
光学純度が低く、また後者の方法は光学分割剤が高価か
つ入手が困難な２−ナフタレンスルホン酸クロリドを原
料として製造され、しかも光学分割後、分割剤を回収し
ようとすると該光学分割剤が難溶性の塩を形成するた
め、回収操作が煩雑になるという問題があった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】そこで本発明者は、安
価かつ入手が容易な原料から製造し得、しかも光学分割
後に容易に回収し得る光学分割剤を用いて光学純度よく
１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類を
光学分割してその光学活性体を製造する方法を開発する
べく鋭意検討した結果、分割剤として光学活性Ｎ−（Ｐ
−トルエンスルホニル）−プロリンを用いることによっ
て光学純度よく目的の１−アルキル−２−（置換フェニ
ル）エチルアミン類を光学活性体が得られることを見い
出し、本発明に至った。
価かつ入手が容易な原料から製造し得、しかも光学分割
後に容易に回収し得る光学分割剤を用いて光学純度よく
１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類を
光学分割してその光学活性体を製造する方法を開発する
べく鋭意検討した結果、分割剤として光学活性Ｎ−（Ｐ
−トルエンスルホニル）−プロリンを用いることによっ
て光学純度よく目的の１−アルキル−２−（置換フェニ
ル）エチルアミン類を光学活性体が得られることを見い
出し、本発明に至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、一般
式（１） （式中、Ｒ1 はアルキル基を示し、＊は不斉炭素原子を
示す。Ｒ2 、Ｒ3 はそれぞれ水素原子またはアルコキシ
基を示し、Ｒ2 とＲ3 とが互いにオルト位の関係にある
ときには、これらが互いに結合してアルキレンジオキシ
基を形成していてもよい。ただし、Ｒ2 とＲ3 とが同時
に水素原子であることはない。）で示される１−アルキ
ル−２−（置換フェニル）エチルアミン類を光学活性Ｎ
−（Ｐ−トルエンスルホニル）−プロリンを用いて光学
分割することを特徴とする１−アルキル−２−（置換フ
ェニル）エチルアミン類の製造方法を提供するものであ
る。
式（１） （式中、Ｒ1 はアルキル基を示し、＊は不斉炭素原子を
示す。Ｒ2 、Ｒ3 はそれぞれ水素原子またはアルコキシ
基を示し、Ｒ2 とＲ3 とが互いにオルト位の関係にある
ときには、これらが互いに結合してアルキレンジオキシ
基を形成していてもよい。ただし、Ｒ2 とＲ3 とが同時
に水素原子であることはない。）で示される１−アルキ
ル−２−（置換フェニル）エチルアミン類を光学活性Ｎ
−（Ｐ−トルエンスルホニル）−プロリンを用いて光学
分割することを特徴とする１−アルキル−２−（置換フ
ェニル）エチルアミン類の製造方法を提供するものであ
る。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明の方法に用いられる１−ア
ルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類において
置換基Ｒ1 におけるアルキル基としてはメチル基、エチ
ル基、プロピル基などが例示される。置換基Ｒ2 、Ｒ3
におけるアルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基などが挙げられ、これらが互い
に結合してアルキレンジオキシ基を形成している場合の
アルキレンジオキシ基としてはメチレンジオキシ基、エ
チレンジオキシ基などが例示される。
ルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類において
置換基Ｒ1 におけるアルキル基としてはメチル基、エチ
ル基、プロピル基などが例示される。置換基Ｒ2 、Ｒ3
におけるアルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基などが挙げられ、これらが互い
に結合してアルキレンジオキシ基を形成している場合の
アルキレンジオキシ基としてはメチレンジオキシ基、エ
チレンジオキシ基などが例示される。
【０００７】かかる１−アルキル−２−（置換フェニ
ル）エチルアミン類としては、例えば１−メチル−２−
（３−メトキシフェニル）エチルアミン、１−メチル−
２−（４−メトキシフェニル）エチルアミン、１−メチ
ル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミ
ン、１−エチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）
エチルアミン、１−プロピル−２−（３、４−ジエトキ
シフェニル）エチルアミン、１−メチル−２−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）エチルアミンなどが挙げ
られ、これらはいずれも、例えば置換フェニルアセトン
類を原料とするロイカルト（Ｌｅｕｋｅｒｔ）反応によ
って容易に製造することができる〔OrganicReaction Vo
l.5,pp.301-330(1949) 〕。
ル）エチルアミン類としては、例えば１−メチル−２−
（３−メトキシフェニル）エチルアミン、１−メチル−
２−（４−メトキシフェニル）エチルアミン、１−メチ
ル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミ
ン、１−エチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）
エチルアミン、１−プロピル−２−（３、４−ジエトキ
シフェニル）エチルアミン、１−メチル−２−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）エチルアミンなどが挙げ
られ、これらはいずれも、例えば置換フェニルアセトン
類を原料とするロイカルト（Ｌｅｕｋｅｒｔ）反応によ
って容易に製造することができる〔OrganicReaction Vo
l.5,pp.301-330(1949) 〕。
【０００８】これらの一般式（１）で示される１−アル
キル−２−（置換フェニル）エチルアミン類には＊で示
される不斉炭素原子を不斉中心とする２種類の光学活性
体が存在するが、本発明の方法に用いられる１−アルキ
ル−２−（置換フェニル）エチルアミン類はこれらのラ
セミ体であってもよいし、これらを不等量含む混合物で
あってもよい。
キル−２−（置換フェニル）エチルアミン類には＊で示
される不斉炭素原子を不斉中心とする２種類の光学活性
体が存在するが、本発明の方法に用いられる１−アルキ
ル−２−（置換フェニル）エチルアミン類はこれらのラ
セミ体であってもよいし、これらを不等量含む混合物で
あってもよい。
【０００９】本発明の方法はこのような１−アルキル−
２−（置換フェニル）エチルアミン類を光学活性Ｎ−
（Ｐ−トルエンスルホニル）−プロリンを用いて光学分
割することを特徴とするものであるが、ここで光学活性
Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−プロリンはＮ−（Ｐ
−トルエンスルホニル）−Ｌ−プロリンであってもよい
しＮ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−Ｄ−プロリンであ
ってもよく、これらはいずれも、安価かつ容易に入手で
きるｐ−トルエンスルホン酸クロリドおよび光学活性プ
ロリンとを反応させる方法によって容易に製造すること
ができる（例えば特開昭５５−８１８５７号公報な
ど）。かかる光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）
−プロリンは目的とする１−アルキル−２−（置換フェ
ニル）エチルアミン類の光学活性体に応じて適宜選択し
て用いられる。かかる光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスル
ホニル）−プロリンの使用量は１−アルキル−２−（置
換フェニル）エチルアミン類に対して通常０．１〜１．
２モル倍、好ましくは０．３〜１モル倍の範囲である。
２−（置換フェニル）エチルアミン類を光学活性Ｎ−
（Ｐ−トルエンスルホニル）−プロリンを用いて光学分
割することを特徴とするものであるが、ここで光学活性
Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−プロリンはＮ−（Ｐ
−トルエンスルホニル）−Ｌ−プロリンであってもよい
しＮ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−Ｄ−プロリンであ
ってもよく、これらはいずれも、安価かつ容易に入手で
きるｐ−トルエンスルホン酸クロリドおよび光学活性プ
ロリンとを反応させる方法によって容易に製造すること
ができる（例えば特開昭５５−８１８５７号公報な
ど）。かかる光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）
−プロリンは目的とする１−アルキル−２−（置換フェ
ニル）エチルアミン類の光学活性体に応じて適宜選択し
て用いられる。かかる光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスル
ホニル）−プロリンの使用量は１−アルキル−２−（置
換フェニル）エチルアミン類に対して通常０．１〜１．
２モル倍、好ましくは０．３〜１モル倍の範囲である。
【００１０】光学分割は通常、溶媒中で行われ、かかる
溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、、イソ
プロパノール、ｎ−ブタノールなどのアルコール系溶
媒、アセトン、メチルイソブチルケトンなどのケトン系
溶媒、酢酸エチルなどのエステル系溶媒、メチル−ｔ−
ブチルエーテル、ジオキサン、ジエチルエーテルなどの
エーテル系溶媒、アセトニトリルなどのニトリル系溶
媒、トルエン、キシレンなどの芳香族系溶媒、水などが
挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独もしくは２種
以上を混合して用いられ、その使用量は１−アルキル−
２−（置換フェニル）エチルアミン類に対して通常２〜
１００重量倍の範囲である。
溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、、イソ
プロパノール、ｎ−ブタノールなどのアルコール系溶
媒、アセトン、メチルイソブチルケトンなどのケトン系
溶媒、酢酸エチルなどのエステル系溶媒、メチル−ｔ−
ブチルエーテル、ジオキサン、ジエチルエーテルなどの
エーテル系溶媒、アセトニトリルなどのニトリル系溶
媒、トルエン、キシレンなどの芳香族系溶媒、水などが
挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独もしくは２種
以上を混合して用いられ、その使用量は１−アルキル−
２−（置換フェニル）エチルアミン類に対して通常２〜
１００重量倍の範囲である。
【００１１】光学分割に際しては、例えば１−アルキル
−２−（置換フェニル）エチルアミン類および光学活性
Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−プロリンを溶媒に溶
解したのち、１−アルキル−２−（置換フェニル）エチ
ルアミン類の光学活性体と光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエン
スルホニル）−プロリンとのジアステレオマー塩を得、
次いで該ジアステレオマー塩をアルカリ処理すればよ
い。
−２−（置換フェニル）エチルアミン類および光学活性
Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−プロリンを溶媒に溶
解したのち、１−アルキル−２−（置換フェニル）エチ
ルアミン類の光学活性体と光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエン
スルホニル）−プロリンとのジアステレオマー塩を得、
次いで該ジアステレオマー塩をアルカリ処理すればよ
い。
【００１２】１−アルキル−２−（置換フェニル）エチ
ルアミン類および光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニ
ル）−プロリンを溶媒に溶解するに際しては、例えば溶
媒に１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン
類と光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−プロリ
ンとを加えて溶解してもよいし、予め調製した１−アル
キル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の溶液およ
び光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−プロリン
の溶液を混合してもよく、さらには予め両者を反応させ
て得た１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミ
ン類と光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−プロ
リンとの塩を溶媒に溶解してもよい。かかる溶解は通
常、常圧ないし加圧下に行われ、溶解温度は通常−２０
℃以上溶媒の沸点以下の範囲である。
ルアミン類および光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニ
ル）−プロリンを溶媒に溶解するに際しては、例えば溶
媒に１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン
類と光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−プロリ
ンとを加えて溶解してもよいし、予め調製した１−アル
キル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の溶液およ
び光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−プロリン
の溶液を混合してもよく、さらには予め両者を反応させ
て得た１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミ
ン類と光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−プロ
リンとの塩を溶媒に溶解してもよい。かかる溶解は通
常、常圧ないし加圧下に行われ、溶解温度は通常−２０
℃以上溶媒の沸点以下の範囲である。
【００１３】溶解後、通常の方法、例えば冷却、濃縮な
どによって、用いた１−アルキル−２−（置換フェニ
ル）エチルアミン類の一方の光学活性体が優先的に光学
活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−プロリンとジア
ステレオマー塩を形成し、該ジアステレオマー塩が析出
するが、場合によってはそのまま静置または攪拌するこ
とによってかかるジアステレオマー塩を析出させてもよ
い。ジアステレオマー塩の析出後、濾過操作などの方法
によって該ジアステレオマー塩を容易に取り出すことが
でき、これは再結晶などの方法によって精製されてもよ
い。
どによって、用いた１−アルキル−２−（置換フェニ
ル）エチルアミン類の一方の光学活性体が優先的に光学
活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−プロリンとジア
ステレオマー塩を形成し、該ジアステレオマー塩が析出
するが、場合によってはそのまま静置または攪拌するこ
とによってかかるジアステレオマー塩を析出させてもよ
い。ジアステレオマー塩の析出後、濾過操作などの方法
によって該ジアステレオマー塩を容易に取り出すことが
でき、これは再結晶などの方法によって精製されてもよ
い。
【００１４】次いでかかるジアステレオマー塩をアルカ
リ処理するが、かかるアルカリ処理に際して通常は水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
水素ナトリウムなどの塩基が用いられ、その使用量はジ
アステレオマー塩に対して通常１〜５モル倍の範囲であ
る。かかる塩基は通常、水溶液として用いられ、その濃
度は通常１〜５０重量％、好ましくは５〜２０重量％の
範囲である。
リ処理するが、かかるアルカリ処理に際して通常は水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
水素ナトリウムなどの塩基が用いられ、その使用量はジ
アステレオマー塩に対して通常１〜５モル倍の範囲であ
る。かかる塩基は通常、水溶液として用いられ、その濃
度は通常１〜５０重量％、好ましくは５〜２０重量％の
範囲である。
【００１５】アルカリ処理に際しては、例えば塩基の水
溶液およびジアステレオマー塩を混合すればよく、その
温度は通常−１０〜５０℃の範囲である。
溶液およびジアステレオマー塩を混合すればよく、その
温度は通常−１０〜５０℃の範囲である。
【００１６】かかるアルカリ処理によって１−アルキル
−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性体が
生成し、これは場合によってはアルカリ処理後の反応混
合物に油層として層分離したものを分液して取り出して
もよいが、通常は該反応混合物から、例えば水に不溶の
有機溶媒を用いて抽出して有機層と水層とを得、該有機
層を溶媒留去する方法などによって容易に取り出すこと
ができる。かかる抽出に用いる水に不溶の有機溶媒とし
ては、前記したと同様のエステル系溶媒、エーテル系溶
媒、芳香族系溶媒などが挙げられ、その使用量は用いた
ジアステレオマー塩に対して通常０．１〜５モル倍の範
囲である。
−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性体が
生成し、これは場合によってはアルカリ処理後の反応混
合物に油層として層分離したものを分液して取り出して
もよいが、通常は該反応混合物から、例えば水に不溶の
有機溶媒を用いて抽出して有機層と水層とを得、該有機
層を溶媒留去する方法などによって容易に取り出すこと
ができる。かかる抽出に用いる水に不溶の有機溶媒とし
ては、前記したと同様のエステル系溶媒、エーテル系溶
媒、芳香族系溶媒などが挙げられ、その使用量は用いた
ジアステレオマー塩に対して通常０．１〜５モル倍の範
囲である。
【００１７】なお、抽出処理後の水層は光学活性Ｎ−
（Ｐ−トルエンスルホニル）−プロリンを含むものであ
り、これは水層から容易に回収して本発明の方法に再使
用することができる。光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスル
ホニル）−プロリンを水層から回収するに際しては、例
えば該水層に無機酸を加えて酸性とし、次いで水に不溶
の有機溶媒を用いて抽出すればよい。
（Ｐ−トルエンスルホニル）−プロリンを含むものであ
り、これは水層から容易に回収して本発明の方法に再使
用することができる。光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスル
ホニル）−プロリンを水層から回収するに際しては、例
えば該水層に無機酸を加えて酸性とし、次いで水に不溶
の有機溶媒を用いて抽出すればよい。
【００１８】無機酸としては、例えば塩酸、硫酸、リン
酸などの鉱酸が用いられ、これらは水層のｐＨが０．５
〜２になるまで加えられる。また、塩化ナトリウムなど
の中性塩は、これをさらに加えることによって光学活性
Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−プロリンをより効率
よく回収することができるため、好ましく用いられる。
次いで前記したと同様の水に不溶の有機溶媒を用いて抽
出処理するが、かかる有機溶媒の使用量は水層に対して
通常は０．５〜１０重量倍の範囲である。
酸などの鉱酸が用いられ、これらは水層のｐＨが０．５
〜２になるまで加えられる。また、塩化ナトリウムなど
の中性塩は、これをさらに加えることによって光学活性
Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−プロリンをより効率
よく回収することができるため、好ましく用いられる。
次いで前記したと同様の水に不溶の有機溶媒を用いて抽
出処理するが、かかる有機溶媒の使用量は水層に対して
通常は０．５〜１０重量倍の範囲である。
【００１９】抽出後、得られた有機層を溶媒留去する方
法などによって、光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニ
ル）−プロリンを得るが、抽出処理に際して本発明の方
法におけると同様の溶媒を用いた場合には、得られた有
機層から取り出すことなく光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエン
スルホニル）−プロリンを本発明の方法に再使用するこ
とができる。
法などによって、光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニ
ル）−プロリンを得るが、抽出処理に際して本発明の方
法におけると同様の溶媒を用いた場合には、得られた有
機層から取り出すことなく光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエン
スルホニル）−プロリンを本発明の方法に再使用するこ
とができる。
【００２０】
【発明の効果】本発明の方法によれば、安価かつ容易に
入手し得るｐ−トルエンスルホン酸クロリドおよび光学
活性プロリンから製造し得、しかも光学分割後に容易に
回収し得る光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−
プロリンを用いて光学純度よく１−アルキル−２−（置
換フェニル）エチルアミン類を光学分割してその光学活
性体を製造することができる。
入手し得るｐ−トルエンスルホン酸クロリドおよび光学
活性プロリンから製造し得、しかも光学分割後に容易に
回収し得る光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−
プロリンを用いて光学純度よく１−アルキル−２−（置
換フェニル）エチルアミン類を光学分割してその光学活
性体を製造することができる。
【００２１】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。なお、以下の実施例、比較例において化合物の光
学純度は光学活性カラムを用いる高速液体クロマトグラ
フ分析法によって求めた。
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。なお、以下の実施例、比較例において化合物の光
学純度は光学活性カラムを用いる高速液体クロマトグラ
フ分析法によって求めた。
【００２２】実施例１ （ＲＳ）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）エチルアミン５ｇをメチル−ｔ−ブチルエーテル
（以下、ＭＴＢＥと称する。）２５ｇおよびメタノール
６ｇの混合溶媒に溶解し、４５℃にて攪拌しながら、こ
れにＮ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−Ｌ−プロリン
３．５ｇをＭＴＢＥ５０ｇおよびメタノール１２ｇに溶
解した溶液を３０分かけて滴下して加え、同温度でさら
に３０分攪拌したのち、２０℃まで３時間かけて冷却し
た。次いで、濾過操作によって析出した固体を濾取し、
同時に濾液を得た。次いで、得られた固体を乾燥し、
（Ｒ）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）エチルアミンとＮ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−
Ｌ−プロリンとのジアステレオマー塩５．６ｇを得た。
ニル）エチルアミン５ｇをメチル−ｔ−ブチルエーテル
（以下、ＭＴＢＥと称する。）２５ｇおよびメタノール
６ｇの混合溶媒に溶解し、４５℃にて攪拌しながら、こ
れにＮ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−Ｌ−プロリン
３．５ｇをＭＴＢＥ５０ｇおよびメタノール１２ｇに溶
解した溶液を３０分かけて滴下して加え、同温度でさら
に３０分攪拌したのち、２０℃まで３時間かけて冷却し
た。次いで、濾過操作によって析出した固体を濾取し、
同時に濾液を得た。次いで、得られた固体を乾燥し、
（Ｒ）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）エチルアミンとＮ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−
Ｌ−プロリンとのジアステレオマー塩５．６ｇを得た。
【００２３】上記で得た濾液を５％水酸化ナトリウム水
溶液５ｇを用いて洗浄したのち溶媒を留去して、（Ｓ）
−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エ
チルアミン２．６ｇ（５２．８％ｅｅ）を得た。
溶液５ｇを用いて洗浄したのち溶媒を留去して、（Ｓ）
−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エ
チルアミン２．６ｇ（５２．８％ｅｅ）を得た。
【００２４】上記で得たジアステレオマー塩５．５ｇを
メタノール１０ｇおよびイソプロパノール３０ｇの混合
溶媒に７０℃にて溶解したのち、攪拌しながら２０℃ま
で３時間かけて冷却し、さらに２０℃で３０分間攪拌し
たのち、析出した固体を濾取し、乾燥してジアステレオ
マー塩４ｇを得た。このジアステレオマー塩に５％水酸
化ナトリウム水溶液２０ｇを加え、次いでＭＴＢＥ１０
ｇを用いる抽出処理を２回行い水層と有機層とを得、得
られた有機層を合わせたのち溶媒留去して、（Ｒ）−１
−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル
アミン１．７ｇ（９０．４％ｅｅ）を得た。
メタノール１０ｇおよびイソプロパノール３０ｇの混合
溶媒に７０℃にて溶解したのち、攪拌しながら２０℃ま
で３時間かけて冷却し、さらに２０℃で３０分間攪拌し
たのち、析出した固体を濾取し、乾燥してジアステレオ
マー塩４ｇを得た。このジアステレオマー塩に５％水酸
化ナトリウム水溶液２０ｇを加え、次いでＭＴＢＥ１０
ｇを用いる抽出処理を２回行い水層と有機層とを得、得
られた有機層を合わせたのち溶媒留去して、（Ｒ）−１
−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル
アミン１．７ｇ（９０．４％ｅｅ）を得た。
【００２５】上記で得た水層に１２Ｎ塩酸を該水層のｐ
Ｈが１．５になるまで加え、ＭＴＢＥ５０ｇを用いる抽
出処理を３回行い、得られた有機層を合わせたのち溶媒
留去して、Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−Ｌ−プロ
リン２．３ｇを得た。
Ｈが１．５になるまで加え、ＭＴＢＥ５０ｇを用いる抽
出処理を３回行い、得られた有機層を合わせたのち溶媒
留去して、Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−Ｌ−プロ
リン２．３ｇを得た。
【００２６】比較例１ （ＲＳ）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）エチルアミン５ｇをＭＴＢＥ２５ｇおよびメタノ
ール６ｇの混合溶媒に溶解し、４５℃にて攪拌しなが
ら、これにＮ−（２−ナフチルスルホニル）−Ｌ−プロ
リン４．２ｇをＭＴＢＥ５０ｇおよびメタノール１２ｇ
に溶解した溶液を３０分かけて滴下して加え、同温度で
さらに３０分攪拌したのち、２０℃まで３時間かけて冷
却した。次いで、濾過操作によって析出した固体を濾取
し、同時に濾液を得た。次いで、得られた固体を乾燥
し、（Ｒ）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）エチルアミンとＮ−（２−ナフチルスルホニ
ル）−Ｌ−プロリンとのジアステレオマー塩５．３ｇを
得た。
ニル）エチルアミン５ｇをＭＴＢＥ２５ｇおよびメタノ
ール６ｇの混合溶媒に溶解し、４５℃にて攪拌しなが
ら、これにＮ−（２−ナフチルスルホニル）−Ｌ−プロ
リン４．２ｇをＭＴＢＥ５０ｇおよびメタノール１２ｇ
に溶解した溶液を３０分かけて滴下して加え、同温度で
さらに３０分攪拌したのち、２０℃まで３時間かけて冷
却した。次いで、濾過操作によって析出した固体を濾取
し、同時に濾液を得た。次いで、得られた固体を乾燥
し、（Ｒ）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）エチルアミンとＮ−（２−ナフチルスルホニ
ル）−Ｌ−プロリンとのジアステレオマー塩５．３ｇを
得た。
【００２７】上記で得た濾液を５％水酸化ナトリウム水
溶液５ｇを用いて洗浄したのち溶媒を留去して、（Ｓ）
−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エ
チルアミン３ｇ（４０．２％ｅｅ）を得た。
溶液５ｇを用いて洗浄したのち溶媒を留去して、（Ｓ）
−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エ
チルアミン３ｇ（４０．２％ｅｅ）を得た。
【００２８】上記で得たジアステレオマー塩５．２ｇを
メタノール１０ｇおよびイソプロパノール３０ｇの混合
溶媒に７０℃にて溶解したのち、攪拌しながら２０℃ま
で３時間かけて冷却し、さらに２０℃で３０分間攪拌し
たのち、析出した固体を濾取し、乾燥してジアステレオ
マー塩４ｇを得た。このジアステレオマー塩に５％水酸
化ナトリウム水溶液２０ｇを加え、ＭＴＢＥ１０ｇを加
えたところ、Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）−Ｌ−プ
ロリンの難溶性塩が析出した。この塩を濾別したのち、
分液し、得られた有機層を溶媒留去して、（Ｒ）−１−
メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルア
ミン１．５ｇ（８８．６％ｅｅ）を得た。
メタノール１０ｇおよびイソプロパノール３０ｇの混合
溶媒に７０℃にて溶解したのち、攪拌しながら２０℃ま
で３時間かけて冷却し、さらに２０℃で３０分間攪拌し
たのち、析出した固体を濾取し、乾燥してジアステレオ
マー塩４ｇを得た。このジアステレオマー塩に５％水酸
化ナトリウム水溶液２０ｇを加え、ＭＴＢＥ１０ｇを加
えたところ、Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）−Ｌ−プ
ロリンの難溶性塩が析出した。この塩を濾別したのち、
分液し、得られた有機層を溶媒留去して、（Ｒ）−１−
メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルア
ミン１．５ｇ（８８．６％ｅｅ）を得た。
【００２９】実施例２ （ＲＳ）−１−メチル−２−（４−メトキシフェニル）
エチルアミン４．３ｇをＭＴＢＥ２５ｇおよびメタノー
ル６ｇの混合溶媒に溶解し、４５℃にて攪拌しながら、
これにＮ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−Ｌ−プロリン
３．５ｇをＭＴＢＥ５０ｇおよびメタノール１２ｇに溶
解した溶液を３０分かけて滴下して加え、同温度でさら
に３０分攪拌したのち、２０℃まで３時間かけて冷却し
た。次いで、濾過操作によって析出した固体と濾液とを
得、次いで得られた固体を乾燥して、（Ｒ）−１−メチ
ル−２−（４−メトキシフェニル）エチルアミンとＮ−
（Ｐ−トルエンスルホニル）−Ｌ−プロリンとのジアス
テレオマー塩３．８ｇを得た。
エチルアミン４．３ｇをＭＴＢＥ２５ｇおよびメタノー
ル６ｇの混合溶媒に溶解し、４５℃にて攪拌しながら、
これにＮ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−Ｌ−プロリン
３．５ｇをＭＴＢＥ５０ｇおよびメタノール１２ｇに溶
解した溶液を３０分かけて滴下して加え、同温度でさら
に３０分攪拌したのち、２０℃まで３時間かけて冷却し
た。次いで、濾過操作によって析出した固体と濾液とを
得、次いで得られた固体を乾燥して、（Ｒ）−１−メチ
ル−２−（４−メトキシフェニル）エチルアミンとＮ−
（Ｐ−トルエンスルホニル）−Ｌ−プロリンとのジアス
テレオマー塩３．８ｇを得た。
【００３０】上記で得た濾液を５％水酸化ナトリウム水
溶液５ｇを用いて洗浄したのち溶媒を留去して、（Ｓ）
−１−メチル−２−（４−メトキシフェニル）エチルア
ミン２．８ｇ（４１．６％ｅｅ）を得た。
溶液５ｇを用いて洗浄したのち溶媒を留去して、（Ｓ）
−１−メチル−２−（４−メトキシフェニル）エチルア
ミン２．８ｇ（４１．６％ｅｅ）を得た。
【００３１】上記で得たジアステレオマー塩３．８ｇに
５％水酸化ナトリウム水溶液２０ｇを加え、ＭＴＢＥ１
０ｇを用いる抽出処理を２回行い水層と有機層とを得、
得られた有機層を合わせたのち溶媒留去して、（Ｒ）−
１−メチル−２−（４−メトキシフェニル）エチルアミ
ン１．５ｇ（８８．４％ｅｅ）を得た。
５％水酸化ナトリウム水溶液２０ｇを加え、ＭＴＢＥ１
０ｇを用いる抽出処理を２回行い水層と有機層とを得、
得られた有機層を合わせたのち溶媒留去して、（Ｒ）−
１−メチル−２−（４−メトキシフェニル）エチルアミ
ン１．５ｇ（８８．４％ｅｅ）を得た。
【００３２】実施例３ （ＲＳ）−１−メチル−２−（４−メトキシフェニル）
エチルアミン１７０ｇをＭＴＢＥ８５０ｇおよびメタノ
ール１０６ｇの混合溶媒に溶解し、４５℃にて攪拌しな
がら、これにＮ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−Ｌ−プ
ロリン１３８．５ｇをＭＴＢＥ８５０ｇおよびメタノー
ル１０６ｇの混合溶媒に溶解した溶液を３０分かけて滴
下して加え、同温度でさらに３０分攪拌したのち、２０
℃まで３時間かけて冷却した。次いで、濾過操作によっ
て濾液と析出した固体とを得、次いで得られた固体を乾
燥して、（Ｒ）−１−メチル−２−（４−メトキシフェ
ニル）エチルアミンとＮ−（Ｐ−トルエンスルホニル）
−Ｌ−プロリンとのジアステレオマー塩１９７．５ｇを
得た。
エチルアミン１７０ｇをＭＴＢＥ８５０ｇおよびメタノ
ール１０６ｇの混合溶媒に溶解し、４５℃にて攪拌しな
がら、これにＮ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−Ｌ−プ
ロリン１３８．５ｇをＭＴＢＥ８５０ｇおよびメタノー
ル１０６ｇの混合溶媒に溶解した溶液を３０分かけて滴
下して加え、同温度でさらに３０分攪拌したのち、２０
℃まで３時間かけて冷却した。次いで、濾過操作によっ
て濾液と析出した固体とを得、次いで得られた固体を乾
燥して、（Ｒ）−１−メチル−２−（４−メトキシフェ
ニル）エチルアミンとＮ−（Ｐ−トルエンスルホニル）
−Ｌ−プロリンとのジアステレオマー塩１９７．５ｇを
得た。
【００３３】上記で得た濾液を５％水酸化ナトリウム水
溶液５０ｇを用いて洗浄したのち溶媒を留去して、
（Ｓ）−１−メチル−２−（４−メトキシフェニル）エ
チルアミン９４．８ｇ（６４．４％ｅｅ）を得た。
溶液５０ｇを用いて洗浄したのち溶媒を留去して、
（Ｓ）−１−メチル−２−（４−メトキシフェニル）エ
チルアミン９４．８ｇ（６４．４％ｅｅ）を得た。
【００３４】上記で得たジアステレオマー塩１９７．４
ｇをメタノール３６０ｇおよびイソプロパノール１００
０ｇの混合溶媒に７０℃にて溶解したのち、攪拌しなが
ら２０℃まで３時間かけて冷却し、さらに２０℃で３０
分間攪拌したのち、析出した固体を濾取し、乾燥してジ
アステレオマー塩１６７．３ｇを得た。このジアステレ
オマー塩に５％水酸化ナトリウム水溶液３０８ｇを加
え、次いでＭＴＢＥ２００ｇを用いる抽出処理を２回行
い、得られた有機層を合わせ、溶媒留去して、（Ｒ）−
１−メチル−２−（４−メトキシフェニル）エチルアミ
ン６３．５ｇ（光学純度９７％ｅｅ）を得た。
ｇをメタノール３６０ｇおよびイソプロパノール１００
０ｇの混合溶媒に７０℃にて溶解したのち、攪拌しなが
ら２０℃まで３時間かけて冷却し、さらに２０℃で３０
分間攪拌したのち、析出した固体を濾取し、乾燥してジ
アステレオマー塩１６７．３ｇを得た。このジアステレ
オマー塩に５％水酸化ナトリウム水溶液３０８ｇを加
え、次いでＭＴＢＥ２００ｇを用いる抽出処理を２回行
い、得られた有機層を合わせ、溶媒留去して、（Ｒ）−
１−メチル−２−（４−メトキシフェニル）エチルアミ
ン６３．５ｇ（光学純度９７％ｅｅ）を得た。
Claims (6)
- 【請求項１】一般式（１） （式中、Ｒ1 はアルキル基を示し、＊は不斉炭素原子を
示す。Ｒ2 、Ｒ3 はそれぞれ水素原子またはアルコキシ
基を示し、Ｒ2 とＲ3 とが互いにオルト位の関係にある
ときには、これらが互いに結合してアルキレンジオキシ
基を形成していてもよい。ただし、Ｒ2 とＲ3 とが同時
に水素原子であることはない。）で示される１−アルキ
ル−２−（置換フェニル）エチルアミン類を光学活性Ｎ
−（Ｐ−トルエンスルホニル）−プロリンを用いて光学
分割することを特徴とする１−アルキル−２−（置換フ
ェニル）エチルアミン類の光学活性体の製造方法。 - 【請求項２】光学分割を溶媒中で行うことを特徴とする
請求項１に記載の１−アルキル−２−（置換フェニル）
エチルアミン類の光学活性体の製造方法。 - 【請求項３】一般式（１）で示される１−アルキル−２
−（置換フェニル）エチルアミン類および光学活性Ｎ−
（Ｐ−トルエンスルホニル）−プロリンを溶媒に溶解し
たのち、１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルア
ミン類の光学活性体と光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスル
ホニル）−プロリンとのジアステレオマー塩を得、次い
で該ジアステレオマー塩をアルカリ処理することを特徴
とする１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミ
ン類の光学活性体の製造方法。 - 【請求項４】光学活性Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）
−プロリンの使用量が１−アルキル−２−（置換フェニ
ル）エチルアミン類に対して０．１〜１．２モル倍であ
ることを特徴とする請求項１、請求項２または請求項３
に記載の１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルア
ミン類の光学活性体の製造方法。 - 【請求項５】溶媒がアルコール系溶媒、ケトン系溶媒、
エステル系溶媒、エーテル系溶媒、ニトリル系溶媒、芳
香族系溶媒または水であることを特徴とする請求項２ま
たは請求項３に記載の１−アルキル−２−（置換フェニ
ル）エチルアミン類の光学活性体の製造方法。 - 【請求項６】溶媒の使用量が１−アルキル−２−（置換
フェニル）エチルアミン類に対して２〜１００重量倍の
範囲であることを特徴とする請求項２または請求項３に
記載の１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミ
ン類の光学活性体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9715296A JPH09286763A (ja) | 1996-04-18 | 1996-04-18 | １−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9715296A JPH09286763A (ja) | 1996-04-18 | 1996-04-18 | １−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09286763A true JPH09286763A (ja) | 1997-11-04 |
Family
ID=14184606
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9715296A Withdrawn JPH09286763A (ja) | 1996-04-18 | 1996-04-18 | １−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09286763A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009525320A (ja) * | 2006-02-02 | 2009-07-09 | アビオゲン ファルマ ソシエタ ペル アチオニ | ラセミ混合物の分割方法、並びに分割剤及び対象となるエナンチオマーのジアステレオ異性体 |
| EP2735560A1 (en) * | 2011-07-20 | 2014-05-28 | Kaneka Corporation | Method for producing optically active 2-methylproline derivative |
-
1996
- 1996-04-18 JP JP9715296A patent/JPH09286763A/ja not_active Withdrawn
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009525320A (ja) * | 2006-02-02 | 2009-07-09 | アビオゲン ファルマ ソシエタ ペル アチオニ | ラセミ混合物の分割方法、並びに分割剤及び対象となるエナンチオマーのジアステレオ異性体 |
| EP2735560A1 (en) * | 2011-07-20 | 2014-05-28 | Kaneka Corporation | Method for producing optically active 2-methylproline derivative |
| EP2735560A4 (en) * | 2011-07-20 | 2015-01-14 | Kaneka Corp | PROCESS FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE 2-METHYLPROLINE DERIVATIVE |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20050215 |