JPH0912594A

JPH0912594A - ステロイド骨格を有する化合物類及びそれらによるゴキブリ拘束物質の製造方法ならびにステロイド骨格を有する新規化合物

Info

Publication number: JPH0912594A
Application number: JP7166197A
Authority: JP
Inventors: Kenji Mori; 謙治森; Masayuki Sakuma; 正幸佐久間; Toru Nakayama; 亨中山
Original assignee: Earth Chemical Co Ltd
Current assignee: Earth Corp
Priority date: 1995-06-30
Filing date: 1995-06-30
Publication date: 1997-01-14

Abstract

(57)【要約】【目的】実用的なゴキブリ拘束物質を提供すること、
および、新規なステロイド配糖体を提供すること。【構成】スティグマステロール、デヒドロデオキシア
ンドロステロールあるいはコレステロールなどから出発
し、ゴキブリ拘束物質となるものを含むハロゲン化ステ
ロイド配糖体を製造する反応過程において、６α−及び
６β−ハロステロイドの混合物から（６α−の）α異性
体を分離し、回収したβ異性体をα異性体に異性化させ
て、最終製品のハロゲン化ステロイド配糖体の収率を向
上し、ゴキブリ拘束物質の価格を下げること、およびデ
ヒドロデオキシアンドロステロールから新規なハロゲン
化ステロイド配糖体を合成したこと。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ハロゲン化されたステ
ロイド配糖体の製造方法に関し、特に該製造方法による
ゴキブリ拘束物質の製造方法に関し、また本発明の製造
方法による新規なハロゲン化されたステロイド配糖体に
関する。

【０００２】

【従来の技術】従来よりゴキブリを防除するために使用
されるゴキブリ誘引剤や毒餌剤において、ゴキブリが誘
引剤や毒餌剤に集まりやすくするために、また前記誘引
剤や毒餌剤を摂食するようにするために種々の誘引物質
を併用することが検討され、そのため種々の誘引物質の
開発研究が行われている。

【０００３】害虫誘引剤に関する公知文献としては、例
えば、バニリン、ピペロールなどが直翅目、すなわちゴ
キブリ、コオロギ、バッタ、キリギリス、カマキリ、カ
マドウなどに対して誘引性があることを記載した特公昭
５４−１１３６７号公報があり、またその他ゴキブリ誘
引剤としてはアロエまたはユーカリ植物およびその抽出
物、炭素数７ないし９のケトン、エチルバニリン、イソ
バニリン、ピペロナールアセトン、２，６−ノナジエナ
ール、ボルニルアセテート、ペリプラノン類などが挙げ
られる。

【０００４】また最近ではトリメチルアミン、ジエチル
アミン、イソブチルアミンなどのアルキルアミン類や２
−ジメチルアミノエタノール、１−ジメチルアミノ−２
−メチル−２−プロパノールなどのアミノアルコール類
がゴキブリに対して高い誘引性を示すことが報告されて
いる（特開平６−２５２７９号公報）。しかしこれらの
誘引物質は効果の持続性に乏しい。

【０００５】最近、前記したアルキルアミン類やアミノ
アルコール類などのゴキブリ誘引物質に下記ヘキソピラ
ノース基などがβ結合で付加され、６位がハロゲン化さ
れたステロイド骨格を有するゴキブリ拘束物質を配合し
てなるゴキブリ集合フェロモンがゴキブリの誘引に持続
性のある優れた効果を示すことを提案している（特開平
６−２５２７９号公報）。

【０００６】また、前記６位がハロゲン化されたステロ
イド骨格に、グルコピラノース基がβ結合で付加した、
ブラッテラスタノシドＡおよびＢ（Blattellastanoside
A and B) の合成方法が報告されている。（Liebigs An
n. Chem. 1993,665-670)しかしながら、前記ブラッテラ
スタノシドＡおよびＢの合成方法は収率が低いので、ゴ
キブリ拘束物質として実用することには問題であった。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】従来のゴキブリ拘束物
質としての前記ブラッテラスタノシドＡおよびＢのよう
なステロイド配糖体の製造方法における問題点を解決
し、実用的なゴキブリ拘束物質を提供すること、およ
び、新規なステロイド配糖体を提供することが本発明の
課題である。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明は前記課題を解決
するために鋭意検討を行った結果、下記の収率の高いス
テロイド骨格を有する化合物類（ステロイド配糖体類）
の製造方法を見出し、ステロイド骨格を有するゴキブリ
拘束物質であるブラッテラスタノシドＡ及びその類縁化
合物の収率の高い製造方法を提供して前記課題を解決し
た。

【０００９】すなわち、収率の高い本発明のステロイド
配糖体類の製造方法は、｛１｝下記一般式２で表される中間化合物を有機溶媒
中、触媒存在下に脱水することにより、下記一般式３で
表される中間化合物のβ異性体とエピマー化した下記一
般式４で表される中間化合物のα異性体との混合物を
得、さらに前記α異性体をβ−エポキシアルコール化
し、常法によりβ−ヘキソピラノース基を付加して下記
一般式５で表されるステロイド骨格を有する化合物類を
得る製造方法において、前記混合物から前記一般式４で
表される中間化合物のα異性体を分離した後、回収した
前記一般式３で表される中間化合物のβ異性体を有機溶
媒中、触媒存在下にエピマー化することにより、その大
半を前記中間化合物のα異性体に異性化させ、得られた
異性体混合物から前記中間化合物のα異性体を分離する
回収・異性化過程を少なくとも１回実施した後、前記中
間化合物のα異性体をβ−エポキシアルコール化するこ
とを特徴とする一般式５で表されるステロイド骨格を有
する化合物類の製造方法である。ここで有機溶媒とは、
一般式２で表される中間体を溶解するものであれば特に
限定されないが、好ましくはクロロホルム、ジクロロメ
タンである。

【００１０】

【化６】

【００１１】（式中Ｒは水素原子、または炭素数が１〜
１２の鎖状または分枝状アルキル基を表し、Ｘはハロゲ
ン原子を表す。）

【００１２】

【化７】

【００１３】（式中Ｒは水素原子、または炭素数が１〜
１２の鎖状または分枝状アルキル基を表し、Ｘはハロゲ
ン原子を表す。）

【００１４】なお、前記｛１｝に記載した前記一般式５
で表されるステロイド骨格を有する化合物類を得るに
は、下記一般式１で表される化合物を出発原料として製
造するのが好ましい製造方法である。

【００１５】

【化８】

【００１６】（式中Ｒは水素原子、または炭素数が１〜
１２の鎖状または分枝状アルキル基を表し、Ｘはハロゲ
ン原子を表す。）

【００１７】また、スティグマスタンを用いて下記化学
式１で表されるβ−シトステロールを製造し、該β−シ
トステロールから下記プロセスを経て高い収率でゴキブ
リ拘束物質であり、下記化学式２で表わされるブラッテ
ラスタノシドＡを得た。（化学式２で表わされるブラッ
テラスタノシドＡは、また、第１表に記載される化合物
Ｅである。）すなわち、｛２｝下記化学式１で表されるβ−シトステ
ロールから６β−クロロ−５α−ヒドロキシ−５α−ス
ティグマスタン−３−オンに導き、６β−クロロ−５α
−ヒドロキシ−５α−スティグマスタン−３−オンを有
機溶媒中、触媒存在下に脱水して、エピマー化したα異
性体の６α−クロロスティグマスタ−４−エン−３−オ
ンとβ異性体の６β−クロロスティグマスタ−４−エン
−３−オンの混合物を得、さらに前記α異性体をβ−エ
ポキシアルコール化し、常法によりβ−ヘキソピラノー
ス基を付加して下記化学式２で表されるブラッテラスタ
ノシドＡとするゴキブリ拘束物質の製造方法において、
前記α異性体とβ異性体との混合物からα異性体を分離
した後、回収した前記β異性体を有機溶媒中、触媒存在
下にエピマー化することによりその大半を前記α異性体
に異性化させ、得られた混合物からα異性体を分離する
回収・異性化過程を少なくとも１回実施した後、前記α
異性体をβ−エポキシアルコール化することを特徴とす
るゴキブリ拘束物質の製造方法である。

【００１８】

【化９】

【００１９】さらにまた、下記化学式３で表わされるコ
レステロールを用いて下記プロセスを経て高い収率でブ
ラッテラスタノシドＡとは別の下記化学式４で表わされ
るゴキブリ拘束物質を得た。（この化合物はまた、第１
表に記載される化合物Ａである。）すなわち、｛３｝下記化学式３で表されるコレステロー
ルから６β−クロロ−５α−ヒドロキシ−５α−コレス
タン−３−オンに導き、６β−クロロ−５α−ヒドロキ
シ−５α−コレスタン−３−オンを有機溶媒中、触媒存
在下に脱水して、エピマー化したα異性体の６α−クロ
ロコレスタ−４−エン−３−オンとエピマー化していな
いβ異性体の６β−クロロコレスタ−４−エン−３−オ
ンの混合物を得、さらに前記α異性体をβ−エポキシア
ルコール化し、常法によりβ−ヘキソピラノース基を付
加して下記化学式４で表される６α−クロロ−４β，５
−エポキシ−５β−コレスタン−３β−イル β−Ｄ−
グルコピラノシドとするゴキブリ拘束物質の製造方法に
おいて、前記α異性体とβ異性体との混合物からα異性
体を分離した後、回収した前記β異性体を有機溶媒中、
触媒存在下にエピマー化することによりその大半を前記
α異性体に異性化させ、得られた混合物からα異性体を
分離する回収・異性化過程を少なくとも１回実施した
後、前記α異性体をβ−エポキシアルコール化すること
を特徴とするゴキブリ拘束物質の製造方法である。

【００２０】コレステロール（天然に産生する原料）か
ら下記化学式４で表わされる６α−クロロ−４β，５−
エポキシ−５β−コレスタン−３β−イル β−Ｄ−グ
ルコピラノシドを製造する前記｛３｝のゴキブリ拘束物
質の製造方法は、前記スティグマスタン（天然に産生す
る原料）から出発し前記化学式１で表わされるβ−シト
ステロールを製造し、このβ−シトステロールを前記
｛２｝の方法により前記化学式２で表わされるブラッテ
ラスタノシドＡとするゴキブリ拘束物質の製造方法より
も工程が短く、総合収率も良いので優れた製造方法であ
る。

【００２１】

【化１０】

【００２２】また、下記化学式６で表されるステロイド
骨格を有する化合物を出発物質として新規なステロイド
配糖体を開発した。すなわち、｛４｝下記化学式５で表
される６α−クロロ−４β、５−エポキシ−５β−アン
ドロスタン−３β−イル β−Ｄ−グルコピラノシドで
ある。（この化合物はまた、第１表に記載される化合物
Ｂである。）

【００２３】

【化１１】

【００２４】

【化１２】

【００２５】前記脱水反応を触媒する触媒としては、塩
化水素、塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素、過塩素酸などの
無機酸、または、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸、シュウ酸などの有機酸あるいはナトリウムエ
トキシド、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ブチ
ルリチウムなどの塩基が挙げられ、好ましくは塩化水
素、塩酸である。

【００２６】前記｛１｝に記載の前記一般式５で表され
るステロイド骨格を有する化合物類の製造のプロセスを
図３及び図４に示す。また、前記の文献、すなわち Lie
bigsAnn. Chem. 1993,665-670 に記載されているβ−
シトステロールから前記ブラッテラスタノシドＡを製造
するプロセスを図１及び図２に示す。

【００２７】先ず以下に Liebigs Ann. Chem. 1993,665
-670 の記載に従って、図１及び図２に記載したブラッ
テラスタノシドＡの合成プロセスを説明する。市販のス
ティグマステロールから導かれるβ−シトステロール
（２）は前記一般式１で表される化合物のＲが炭素数が
１０の分枝状アルキル基である。このβ−シトステロー
ル（２）をメチレンクロライド中でメタクロロ過安息香
酸（ＭＣＰＢＡ）によってエポキシ化すると、５α，６
α−エポキシスティグマスタン−３β−オールと５β，
６β−エポキシスティグマスタン−３β−オールの４対
１混合物〔図中（３）で表される化合物で以下（３）の
ように略記する〕となる。化合物（３）を混合物のま
ま、クロロホルムに溶解し氷冷下に塩化水素のクロロホ
ルム溶液を添加し、反応後クロロホルムと過剰の塩化水
素を除去し、アセトンとメチレンクロライドに再溶解
し、この溶液にジョーンズ試薬を添加して酸化すると６
α−クロロ−５−ヒドロキシ−５α−スティグマスタン
−３−オンすなわちクロロケトール（４）となる。

【００２８】このクロロケトール（４）を酢酸中の塩酸
と加熱して脱水すると炭素−６の位置でエピマー化して
α結合の塩素原子を有するα，β−不飽和ケトン（５）
となる。このα，β−不飽和ケトン（５）を水素化リチ
ウムトリターシャリーブトキシアルミニウムで還元する
と炭素−３の位置にβ結合の水酸基をもつものが生成
し、このアリルアルコール的性質の化合物（１０）を過
酸化水素あるいはメタクロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）
など有機過酸によりエポキシ化すると、６α−クロロ−
４β，５−エポキシ−５β−スティグマスタン−３β−
オールすなわち化合物（７）となる。この化合物（７）
は精製するのが困難であるので、アセチル化してからク
ロマト分離して精製する。精製して得た化合物（６）は
ジイソブチルアルミニウムハイドライド（ＤＩＢＡＬ）
で還元すると化合物（７）に定量的に戻る。化合物
（７）をアセトブロモ−Ｄ−グルコース（８）を用いる
ケーニッヒ−クノール法によってβ−グルコース化し、
最終的にテトラヒドロフラン−メタノール−ナトリウム
メトキシド系で脱アセチル化して、目的のブラッテラス
タノシドＡ（１）が得られる。

【００２９】前記β−シトステロール（２）から１０ス
テップを経てブラッテラスタノシドＡ（１）が得られる
プロセスの総合収率は１６％であると記載されている。
この総合収率１６％という値は、ブラッテラスタノシド
Ａを実用化するには低い収率である。

【００３０】本発明は、図３及び図４に示すように、前
記一般式１で表される化合物（１０）をメタクロロ過安
息香酸によるエポキシ化を行い一般式で示される化合物
（１１）を得、化合物（１１）を有機溶媒中のハロゲン
化水素などの酸で処理し、続いてジョーンズ酸化を経
て、前記一般式２で表される中間化合物（１２）が得ら
れる。（前半の反応プロセス）

【００３１】本発明においては、前記中間化合物（１
２）をクロロホルムなどの有機溶媒中、触媒存在下に脱
水することにより、前記一般式３で表される中間化合物
のβ異性体（１３）と前記一般式４で表される中間化合
物のエピマー化したα異性体（１４）が得られる。得
られた混合物からシリカゲルを用いたクロマト分離を行
い中間化合物のα異性体を分離する。残部の中間化合物
のβ異性体（１３）を前記と同様に処理すると中間化合
物のβ異性体（１３）の大半がα異性体（１４）に異性
化する。この事実を見出したことが本発明の特徴であ
る。本発明のこの回収・異性化過程は２回あるいはそれ
以上繰り返すことができ、それによってβ異性体（１
３）からα異性体（１４）への変換率は向上する。（本
発明の中間反応プロセス）

【００３２】続いて、中間化合物α異性体（１４）を水
素化リチウムトリターシャリーブトキシアルミニウムで
還元すると炭素−３の位置に水酸基をもつものが生成
し、このアリルアルコールをメタクロロ過安息香酸（Ｍ
ＣＰＢＡ）でエポキシ化すると一般式で示される化合物
（１５）が得られる。化合物（１５）を乾燥ベンゼンと
乾燥ニトロメタンの混合溶媒に溶解し、テトラアセチル
−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミド（８）またはテト
ラアセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシルブロミドなど
をシアン化第２水銀あるいは臭化水銀などの水銀塩と共
に２０〜１５０℃、好ましくは８０〜１００℃で３０分
から１０時間、好ましくは１〜２時間反応させ（ケーニ
ッヒ−クノール法という）炭素−３位のβ位の水酸基に
ヘキソピラノース基を付加し、最後に脱アセチル化を行
い、目的物を得る。（後半の反応プロセス）

【００３３】図１（図２）と図３（図４）を比較する
と、図３の前記一般式２で表される中間化合物（１２）
を得るまでの前半の反応プロセスおよび前記一般式４で
表される中間化合物α異性体（１４）を分離した後、さ
らにβ−エポキシアルコール化し、常法によりβ−ヘキ
ソピラノース基を付加し、前記一般式５で表されるステ
ロイド骨格を有する化合物類を製造する後半の反応プロ
セスは、図１（図２）に示す前記ブラッテラスタノシド
Ａの合成プロセスの一部と同様である。

【００３４】本発明の特徴は、前記中間反応プロセスを
行うこと、すなわち、エピマー化していない中間化合物
のβ異性体（１３）を回収、エピマー化させることによ
って、中間化合物のα異性体（１４）の収率を向上させ
ることにある。

【００３５】本発明において、前記一般式１で表される
化合物においてＲが炭素数１０の分枝状アルキル基であ
るもの、すなわち前記β−シトステロール（２）は、市
販のスティグマステロールを用い、これをステールとモ
ゼティヒの４段階反応によって合成することができる[
J.Org.Chem.28,571(1963)]。前記β−シトステロール
（２）を用いて本発明の前記｛２｝に記載の方法によっ
て合成したブラッテラスタノシドＡ（ゴキブリの優れた
拘束物質として知られている。）を総合収率２５％とい
う高収率で得ることができる。

【００３６】また、前記一般式１で表される化合物にお
いてＲが炭素数８の分枝状アルキル基であるものはコレ
ステロールであり、前記｛３｝に記載の方法によって前
記ブラッテラスタノシドＡと同様にゴキブリの優れた拘
束物質であるものが安価に合成できる。また、前記一般
式１で表される化合物においてＲが水素原子であるもの
は、デヒドロエピアンドロステロンをジエチレングリコ
ールと苛性カリの存在下にヒドラジンを作用させて還元
して合成することができる。前記一般式１のＲが水素原
子であるものから本発明の前記｛４｝に記載の方法によ
って合成したものは従来合成されていない新規な物質で
ある。

【００３７】前記したように、β−シトステロール
（３）を用いて Liebigs Ann. Chem. 1993,665-670 に
記載の方法によっては、ブラッテラスタノシドＡは総合
収率１６％と低いのは、クロロケタール（４）を酢酸
中、前記触媒中、例えば塩酸で脱水すると炭素−６の位
置でエピマー化して得られる目的とする６α−クロロス
ティグマスタ−４−エン−３−オンの収率が低いためで
ある。

【００３８】これに対して、本発明の方法では、前記本
発明の回収・異性化過程を２回以上繰り返すことによっ
て目的とする６α−クロロスティグマスタ−４−エン−
３−オン（α異性体）の収率を従来の約１．５倍に向上
させることができたためブラッテラスタノシドＡを総合
収率２５％という高収率で得ることができる。

【００３９】なお、本発明の方法では、 Liebigs Ann.
Chem. 1993,665-670 に記載の方法で得られた化合物
（７）すなわち、６α−クロロ−４β，５−エポキシ−
５β−スティグマスタン−３β−オールを精製するため
に一旦アセチル化してからクロマト分離して精製するプ
ロセスは必要でなく、６α−クロロ−４β，５エポキシ
−５β−スティグマスタン−３β−オール〔本発明では
化合物（１５）〕に直接β−テトラアセチル−Ｄ−ヘキ
ソピラノース基を付加させても何ら支障はないため極め
て経済的である。

【００４０】以下に新規なステロイド配糖体である前記
化学式５で表される６α−クロロ−４β、５−エポキシ
−５β−アンドロスタン−３β−イル β−Ｄ−グルコ
ピラノシド（第１表、化合物Ｂ）の製造方法の詳細を述
べる（図４及び図５参照）。ジエチレングリコール（４
００ｍｌ）にデヒドロエピアンドロステロン（１３．０
０ｇ，４５．０ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（２３．６０ｇ，
０．４２ｍｏｌ）およびヒドラジン一水和物（４４．０
ｍｌ，０．８８ｍｏｌ）を加え、１２０℃に１時間加熱
した後、外温を２３０℃まで上げて、水およびヒドラジ
ンを留去し、生成したヒドラゾンを分解した。

【００４１】反応終了後、反応混合物を水（２ｌ）に注
ぎ、析出した結晶を回収、水洗した後、乾燥させ、アセ
トンから再結晶してアンドロスタ−４−エン−３β−オ
ール〔１７〕を得た。

【００４２】アンドロスタ−４−エン−３β−オール
（１７）（１０．５０ｇ，３８．３ｍｍｏｌ）の塩化メ
チレン（３００ｍｌ）溶液に０℃でｍ−クロロ過安息香
酸（５５％純度，１１．５０ｇ，３６．７ｍｍｏｌ）の
塩化メチレン（５０ｍｌ）溶液を滴下した。室温で１時
間攪拌反応させた。反応液を１０％亜硫酸ナトリウム水
溶液、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和重曹水、そ
して飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー〔１２０ｇ，ｎ−ヘキサン／酢酸エチ
ル（５／１〜３／１）〕で精製し、５α，６α−エポキ
シアンドロスタン−３β−オール（αエポキシ体）を５
β，６β−エポキシアンドロスタン−３β−オール（β
エポキシ体）との（α／β＝４／１）の混合物（１８）
として得た。このものは、これ以上精製することなくα
エポキシ体とβエポキシ体の混合物（１８）のまま次の
反応に用いた。

【００４３】前記エポキシアンドロスタン−３β−オー
ルのαエポキシ体とβエポキシ体の混合物（１８）の１
０．００ｇ（３４．４ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５０
０ｍｌ）溶液に氷冷下、乾燥塩化水素ガスを飽和になる
まで通じ、その温度にて１時間攪拌・反応させた。反応
後、溶媒を減圧下に留去した後、残留物を塩化メチレン
（２００ｍｌ）とアセトン（４００ｍｌ）の混合溶媒に
溶かし、ジョーンズ（ＪＯＮＥＳ）試薬４０ｍｌを氷冷
下に加え、１時間反応させた。反応後、２−プロパノー
ル（４０ｍｌ）を加え、４５分間反応させた後、減圧下
に溶媒を留去した。残渣に水（５００ｍｌ）を加え、析
出した結晶を回収、水洗、乾燥した。このものをヘキサ
ンで洗浄した後、エタノールから再結晶して目的物６β
−クロロ−５α−ヒドロキシ−５αアンドロスタン−３
−オン（１９）を得た。

【００４４】クロロケトール（１９）（前記６β−クロ
ロ−５α−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−３−オ
ンの２００ｇ、６．１５ｍｌ）をクロロホルム（２００
ｍｌ）に溶かし、無水硫酸マグネシウム（５．００ｇ）
および濃塩酸（３．０ｍｌ）を加え、室温にて、１．５
時間反応させた。反応後、不溶物を濾別し、濾液を水、
１０％炭酸ナトリウム、水そして飽和食塩水にて順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去
した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
〔ＳｉＯ₂，６０ｇ（ｎヘキサン／酢酸エチル（３０／
１〜２０／１）〕で精製し、さらにジイソプロピルエー
テルから再結晶して、目的物（２１）（６α−クロロア
ンドロスタ−４−エン−３−オン（０．５９ｇ）と異性
体（２０）との混合物（１．０１ｇ）を得た。この混合
物を再度前記と同じ操作を行い目的物（６α−クロロア
ンドロスタ−４−エン−３−オン０．４４ｇ）と異性
体との混合物（０．３１ｇ）を得た。前記の操作により
得られた６α−クロロアンドロスタ−４−エン−３−オ
ン（２１）は合計１．４１ｇ（収率７４．１％）であっ
た。

【００４５】水素化リチウムトリターシャリーブトキシ
アルミニウム（２．６９ｇ，１０．５８ｍｍｏｌ）の乾
燥テトラヒドロフラン（３００ｍｌ）の懸濁液に、氷冷
下クロロエノン（２１）（２．５０ｇ，８．１４ｍｍｏ
ｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の溶液を滴
下し、２．５時間反応させた。反応後過剰の水素化物を
１Ｎ−塩酸にて分解した後、酢酸エチル（２００ｍｌ）
を加え飽和食塩水で洗浄した。ついで、有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に有機溶媒を留去
した残渣をジクロロメタン（３００ｍｌ）に溶かし、水
冷下にｍ−クロロ過安息香酸（２．８０ｇ，５５％純
度，８．９０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍ
ｌ）溶液を加え、２時間反応させた。反応後１０％亜硫
酸ナトリウム水溶液、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、
水、１０％重曹水溶液、水そして飽和食塩水で順次洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ〔ＳｉＯ₂，
９０ｇ（ｎヘキサン／酢酸エチル（１０／１〜５／
１）〕で精製した後、さらにｎ−ヘキサンから再結晶し
て、目的物（６α−クロロ−４β、５−エポキシ−５β
−アンドロスタン−３β−オール（２２）を得た（１．
８８ｇ，収率７１．２％）。

【００４６】アグリコン（２２）（０．８０ｇ２．４
６ｍｍｏｌ）を乾燥ベンゼン（７５ｍｌ）と乾燥ニトロ
メタン（７５ｍｌ）に溶解させ、アルゴン気流中、１１
０℃に加熱して、溶媒を約７５ｍｌまで濃縮した後、室
温まで冷却した。このものにテトラアセチル−α−Ｄ−
グルコピラノシルブロシド（２．０２ｇ，４．９２ｍｍ
ｏｌ）およびシアン化第２水銀（１．２１ｇ，４．９２
ｍｍｏｌ）を加え、９０℃にて１．５時間反応させた。
反応後、室温まで冷却した後、酢酸エチル（２００ｍ
ｌ）を加え、有機層を飽和重曹水、水、そして飽和食塩
水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔ＳｉＯ₂，９０ｇ、ｎヘキサン／酢酸エ
チル１０／１〜５／１〕及びメタノールから再結晶精製
して、目的物（６α−クロロ−４β、５−エポキシ−５
β−アンドロスタン−３β−イル２，３，４，６−テ
トラアセチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（２３）
（１．１０ｇ，収率６８．３％）を得た。

【００４７】前記テトラアセチル体（２３）から目的と
する新規ステロイド配糖体（Ｂ）は、以下のように合成
される。テトラアセチル体（２３）をテトラヒドロフラ
ンとメタノールの１：１混合溶媒に溶解し、２８％ナト
リウムメトキシドのメタノール溶液をゆっくり加えた
後、室温で１時間反応させた。反応後、氷冷下に１０％
クエン酸水溶液をゆっくり加え中和した。有機溶媒を減
圧下室温で留去した残渣を常法により処理し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー〔ＳｉＯ₂，３０ｇ、クロ
ロホルム／メタノール２０／１〕で精製した後、さらに
９５％エタノールから再結晶して目的の６α−クロロ−
４β、５−エポキシ−５β−アンドロスタン−３β−イ
ル β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｂ）を得た。

【００４８】６α−クロロ−４β、５−エポキシ−５β
−アンドロスタン−３β−イル β−Ｄ−グルコピラノ
シド（Ｂ）の物性値は以下の通りである。融点：２１９〜２２０℃ 比旋光度（２３℃，Ｄ線）：−５８．９（ｃ＝１．０３
５，エタノール）赤外線極大吸収位置（ＫＢｒ）：３４５０（ｓ，０−
Ｈ），２９５０（ｓ），１５１０（ｍ），１４４５
（ｍ），１３６０（ｍ），１２０５（ｍ）１１５５
（ｍ），１０６５（ｓ，Ｃ−Ｏ），１０１０（ｓ，Ｃ−
Ｏ），９００（ｍ），７６０（ｍ）ｃｍ^-1 プロトンＮＭＲ（３００ＭＨｚ）溶媒：重クロロホルム内部標準：ＴＭＳ δ；０．７１（３Ｈ，Ｓ，１８−Ｈ），０．９１〜１．
８０（ｍ）１．０４（３Ｈ，Ｓ，１９−Ｈ），２．２６（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），２．５３（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），３．４２（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．６２（２Ｈ，
ｂｒ．ｓ），３．７７〜３．９２（ｍ），４．２３（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ，３−Ｈ），４．３８〜４．５１（ｍ），
４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１´−Ｈ），
４．６７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．０４（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），炭素１３ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）溶媒：重クロロホルム δ；１７．５，１８．９，２０．６，２１．６，２３．
７，２５．６，３０．２，３６．３，３８．６，４０．
３，４１．１，４２．２，４８．７，５３．９，５６．
２，５８．６，６２．２，６７．７，７０．１，７２．
２，７３．８，７５．９，７６．５，１０２．０，元素分析値：Ｃ₂₅Ｈ₃₉ＣｌＯ₇（分子量４８７．
０）；計算値炭素６１．６５水素８．０７；実測値
炭素６１．２２水素８．０９

【００４９】ここで、本発明の新規物質を合成する際の
本発明の中間物質の前記α異性体である、６α−クロロ
アンドロスタ−４−エン−３−オン（２１）の他の合成
方法について記載する。（ｉ）クロロケトール（１９）（０．５０ｇ，１．５４
ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍｌ）に濃塩酸
（１．２ｍｌ）を加え、室温で５時間反応させた後、α
異性体を分離し、回収した前記本発明の中間物質の前記
β異性体を再度前記反応条件で処理することにより、そ
の大半を前記中間化合物のα異性体に異性化する回収・
転移過程（以下前記回収・転移過程と略称する）を３回
実施して目的の化合物（２１）を合計０．２４ｇ（５
１．８％）を得る。

【００５０】（ii）クロロケトール（１９）（０．５０
ｇ，１．５４ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍｌ）中
で、ｐ−トルエンスルホン酸（１．６ｇ）で１２時間室
温下に処理した後、前記回収・転移過程を３回実施して
目的の化合物（２１）を得る。 (iii）クロロケトール（１９）（０．５０ｇ，１．５４
ｍｍｏｌ）をアセトン（２０ｍｌ）中で６０％過塩素酸
（１．８ｍｌ）で２４時間室温下に処理した後、前記回
収・転移過程を３回実施して目的の化合物（２１）を得
る。

【００５１】（iv）クロロケトール（１９）（０．５０
ｇ，１．５４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍ
ｌ）中で濃硫酸（１．１ｍｌ）で１０時間室温下に処理
した後、前記回収・転移過程を３回実施して目的の化合
物（２１）を得る。前記（ｉ）〜（iv）の合成方法で得
た目的の化合物（２１）の融点、比旋光度の物性値及び
赤外線極大吸収、プロトンＮＭＲ及び炭素１３ＮＭＲの
スペクトルデータは、前記物性及びスペクトルデータと
一致する。

【００５２】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明は下記の実施例によって限定されるこ
とはない。第１表に本発明の方法により合成した化合物
を掲載した。このうちＢ，Ｃ及びＥは既に本文中に説明
したものである。

【００５３】

【表１】

【００５４】実施例１化合物Ａ（６α−クロロ−４β、５−エポキシ−５β−
コレスタン−３β−イル β−Ｄ−グルコピラノシド）
の合成について説明する。（図６及び図７参照）コレステロール（２４）（３８．６０ｇ，１００．０ｍ
ｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（６０ｍｌ）に氷冷下でｍ
−クロロ過安息香酸（５５％純度，３７．６４ｇ，１２
０．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４００ｍｌ）溶液を
加えた後、１時間反応させた。反応液を１０％亜硫酸ナ
トリウム水溶液、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和
重曹水、そして飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を留去した残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製して目的物５α，６α
−エポキシコレスタン−３β−オール（２５）を５β，
６β−エポキシコレスタン−３β−オールとの混合物
（４／１）として得た（３９．０５ｇ，収率９７％）。

【００５５】前記エポキシアルコールの混合物（２５）
（２５．００ｇ，６２．１ｍｍｏｌ）をクロロホルム
（６００ｍｌ）溶液に氷冷下、乾燥塩化水素ガスを飽和
になるまで通じ１時間攪拌・反応させた。反応後、溶媒
を留去した残渣を塩化メチレン（２００ｍｌ）とアセト
ン（４００ｍｌ）の混合溶媒に溶かし、ジョーンズ（Ｊ
ＯＮＥＳ）試薬４７ｍｌを氷冷下に加え、１時間反応さ
せた。次に２−プロパノール（２５ｍｌ）を３０分間反
応させた後、減圧下に大部分の有機溶媒を留去した残渣
に水を加え、析出した結晶を回収、水洗、乾燥した後、
エタノールから再結晶して目的物６β−クロロ−５α−
ヒドロキシ−５αコレスタン−３−オン（２６）を得た
（１９．５４ｇ，収率７２％）。

【００５６】クロロケトール（２６）（５．００ｇ，１
１．４ｍｌ）をクロロホルム（５００ｍｌ）に溶解し、
無水硫酸マグネシウム（１２．５０ｇ）および濃塩酸
（７．５ｍｌ）を加え、室温にて、１．５時間反応させ
た後、常法とおり処理して、６α−クロロコレスタ−４
−エン−３−オン（２８）とそのβ異性体を得た。この
混合物について、本発明の前記回収・異性化過程と同様
の過程を２回実施して６α−クロロコレスタ−４−エン
−３−オン（２８）を得た（３．５７ｇ，収率７４．５
％）。

【００５７】６α−クロロコレスタ−４−エン−３−オ
ン（２８）（２．５０ｇ，５．９６ｍｍｏｌ）を乾燥テ
トラヒドロフラン（１００ｍｌ）中で水素化リチウムト
リターシャリーブトキシアルミニウムで還元した後、得
られた粗生成物をｍ−クロロ過安息香酸（２．０６ｇ，
６．５６ｍｍｏｌ）とジクロロメタン（１５０ｍｌ）中
で反応させ、得られた生成物をシリカゲカラムクロマト
グラフィで精製して６α−クロロ−４β、５−エポキシ
−５β−コレスタン−３β−オール（２９）を得た
（１．８５ｇ，収率７０．９％）。

【００５８】前記（２９）（１．５０ｇ，３．４３ｍｍ
ｏｌ）を乾燥ベンゼンと乾燥ニトロメタンの１：１混合
溶媒（２００ｍｌ）に溶解し、この溶液にテトラアセチ
ル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロシド（８）（２．８
２ｇ，６．８２ｍｍｏｌ）およびシアン化第２水銀
（１．７３ｇ，６．８２ｍｍｏｌ）を加え、９０℃にて
１．５時間反応させた後、後処理し、次いでシリカゲル
カラムクロマトグラフィーとメタノールから再結晶にて
精製して、目的物（６α−クロロ−４β、５−エポキシ
−５β−アンドロスタン−３β−イル２，３，４，６
−テトラアセチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（３０）
（１．８７ｇ，収率７１％）を得た。

【００５９】前記（３０）（０．７７ｇ，１．００ｍｍ
ｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）とメタノール
（４０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、２８％ナトリウムメ
トキシドのメタノール溶液（０．９６ｍｌ）で処理した
後、氷冷下に１０％クエン酸水溶液で中和し、有機溶媒
を減圧下室温で留去した残渣を常法通り処理し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、さらに９
５％エタノールから再結晶して目的の６α−クロロ−４
β、５−エポキシ−５β−アンドロスタン−３β−イル
β−Ｄ−グルコピラノシド（第１表の化合物Ａ）を得
た（０．５５ｇ，収率９２％）。

【００６０】実施例２化合物Ｄ（４β、５−エポキシ−６α−フルオロ−５β
−スティグマスタン−３β−イル β−Ｄ−グルコピラ
ノシド）の合成について説明する。（図７及び図８参
照）エポキシアルコール（３）（２．００ｇ，４．６
７ｍｍｏｌ）をベンゼン（５０ｍｌ）とエーテル（５０
ｍｌ）の混合溶媒に溶かし、三フッ化ホウ素エーテル錯
体（１．７ｍｌ，３ｅｑ）をゆっくりと、氷冷下に加え
た後、無水硫酸マグネシウム（２．０ｇ）を添加し、次
いで、４６％フッ化水素酸（０．５ｍｌ，９．３４ｍｍ
ｏｌ）を氷冷下に加えた後、１０分間反応させた。反応
後、水を加え、次いで有機層を飽和重曹水、水、そして
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥した。有機溶媒を留去した残渣をアセトンと塩化メチ
レンの混合溶媒に溶解させ、氷冷下にジョーンズ試薬を
ゆっくりと滴下した後、その温度にて、１時間反応させ
た。反応後、２−プロパノールを加え、しばらく攪拌し
た後、減圧下に、大部分の有機溶媒を留去した残渣に水
を加え、析出した結晶を回収した。得られた粗生成物を
エタノールから再結晶して、目的物フルオロケトール
（３１）（１．２９ｇ，収率６２．０％）を得た。

【００６１】フルオロケトール（３１）（４．５０ｇ，
１０．０ｍｍｏｌ）を無水硫酸マグネシウム（２４．０
ｇ）の存在下、クロロホルム（５００ｍｌ）中にて、濃
塩酸（６．７ｍｌ）で処理して６α−フルオロスティグ
マスタ−４−エン−３−オン（３２）とそのβ異性体と
の混合物を得た。この混合物について本発明の前記回収
・異性化過程と同様の過程を３回実施して６α−フルオ
ロスティグマスタ−４−エン−３−オン（３２）（３．
８５ｇ，収率８９．３％）を得た。

【００６２】前記（３２）を乾燥テトラヒドロフラン
（１７０ｍｌ）中で、水素化トリターシャリーブトキシ
アルミニウム（２．６８ｇ，１０．５８ｍｍｏｌ）で還
元した後、得られた粗生成物をジクロロメタン中ｍ−ク
ロロ過安息香酸（２．６８ｇ，５５％純度，８．９５ｍ
ｍｏｌ）と反応させ、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して４β、５−エポキシ−６α−フルオロ−
５β−スティグマスタン−３β−オール（３３）（２．
９１ｇ，収率７９．９％）を得た。

【００６３】前記（３３）（１．６８ｇ，３．７４ｍｍ
ｏｌ）を乾燥ベンゼン（９０ｍｌ）と乾燥ニトロメタン
（９０ｍｌ）の１：１混合溶媒に溶解し、このものにテ
トラアセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミド
（３．０７ｇ，７．４８ｍｍｏｌ）およびシアン化第２
水銀（１．８８ｇ，７．４８ｍｍｏｌ）を加え、９０℃
にて１．５時間反応させ室温まで冷却した後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー、次いでメタノールから再
結晶精製して、目的物（４β、５−エポキシ−６α−フ
ルオロ−５β−スティグマスタン−３β−イル２，
３，４，６−テトラアセチル−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド（２．２１ｇ，収率６８．７％）を得た。

【００６４】前記化合物（０．９７ｇ，１．２４ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）とメタノール
（５０ｍｌ）の１：１混合溶媒に溶解し、２８％ナトリ
ウムメトキシドのメタノール溶液（１．２ｍｌ）を室温
で１時間反応させ後、氷冷下に１０％クエン酸水溶液を
ゆっくり加え中和し、次いで有機溶媒を減圧下室温で留
去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔Ｓ
ｉＯ₂，３０ｇ、クロロホルム／メタノール２０／１〕
で精製した後、さらに９５％エタノールから再結晶して
目的の４β、５−エポキシ−６α−フルオロ−５β−ス
ティグマスタン−３β−イル β−Ｄ−グルコピラノシ
ド（化合物Ｄ）（０．５１ｇ，収率６７．１％）を得
た。

【００６５】実施例３化合物Ｃ（４β、５−エポキシ−６α−クロロ−５β−
スティグマスタン−３β−イル β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシド）の合成について説明する。（図９参照）６α
−クロロ−４β，５エポキシ−５β−スティグマスタン
−３β−オール（７）（１．３５ｇ，２．９１ｍｍｏ
ｌ）〔前記７の化合物で、前記一般式（１６）（図３）
で表した化合物のＲが炭素数１０、Ｘが塩素であるもの
と同じである。〕を乾燥ベンゼン（９０ｍｌ）と乾燥ニ
トロメタン（９０ｍｌ）の１：１混合溶媒に溶解し、こ
のものにテトラアセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシル
ブロミド（２．３９ｇ，５．８１ｍｍｏｌ）およびシア
ン化第２水銀（１．４７ｇ，５．８１ｍｍｏｌ）を加
え、９０℃にて１．５時間反応させ室温まで冷却した
後、常法通り処理して、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー、次いでメタノールから再結晶精製して目的物
（４β、５−エポキシ−６α−クロロ−５β−スティグ
マスタン−３β−イル２，３，４，６−テトラアセチ
ル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（３５）（１．７６
ｇ，収率７６．１％）を得た。

【００６６】前記（３５）（１．００ｇ，１．２６ｍｍ
ｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）とメタノール
（５０ｍｌ）の１：１混合溶媒に溶解し、２８％ナトリ
ウムメトキシドのメタノール溶液（１．２ｍｌ）を室温
で１時間反応させ後、氷冷下に１０％クエン酸水溶液を
ゆっくり加え中和し、次いで有機溶媒を減圧下室温で留
去した残渣を常法通り処理して、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔ＳｉＯ₂，３０ｇ、クロロホルム／メ
タノール２０／１〕で精製した後、さらに９５％エタノ
ールから再結晶して目的の４β、５−エポキシ−６α−
クロロ−５β−スティグマスタン−３β−イル β−Ｄ
−ガラクトピラノシド（化合物Ｃ）（０．４０ｇ，収率
５１．２％）を得た。

【００６７】

【発明の効果】本発明の方法により、市販のスティグマ
ステロールを用い、ゴキブリの優れた拘束物質として知
られているブラッテラスタノシドＡを総合収率２５％と
いう従来よりも著しく高収率で合成することができる。
このブラッテラスタノシドＡはアルキルアミン類やアミ
ノアルコール類などのゴキブリ誘引物質に配合して、極
めて優れたゴキブリ駆除効果をもつゴキブリ集合フェロ
モンとするこができる。

【００６８】また、コレステロールを用い、本発明の方
法により合成した化学式２で表されるステロイド骨格を
有する化合物（第１表のＡの化合物）は、ブラッテラス
タノシドＡよりも安価に製造でき、しかもゴキブリ誘引
物質としての効果が認められている。また、本発明の方
法によりはじめて合成された化学式３で表されるステロ
イド骨格を有する新規物質（第１表のＣの化合物）をは
じめその他の類縁体も誘引物質としての開発が期待され
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】ブラッテラスタノシドＡを合成する従来のプロ
セスを示す説明図である。

【図２】ブラッテラスタノシドＡを合成する従来のプロ
セスを示す説明図である。

【図３】本発明のステロイド骨格を有する化合物を合成
する一般的なプロセスの１例を示す説明図である。

【図４】本発明のステロイド骨格を有する化合物を合成
する一般的なプロセスの１例を示す説明図（図３）の継
続部分、及び本発明のステロイド骨格を有する化合物を
合成するプロセスの他の例を示す説明図である。

【図５】本発明のステロイド骨格を有する化合物を合成
するプロセスの他の例を示す説明図（図４）の継続部分
である。

【図６】本発明のステロイド骨格を有する化合物を合成
するプロセスのいま一つ別の例を示す説明図である。

【図７】本発明のステロイド骨格を有する化合物を合成
するプロセスのいま一つ別の例を示す説明図（図６）の
継続部分、及び本発明のステロイド骨格を有する化合物
を合成するプロセスの更に別の例を示す説明図である。

【図８】本発明のステロイド骨格を有する化合物を合成
するプロセスの更に別の例を示す説明図である。（図７
の継続部分である。

【図９】本発明のステロイド骨格を有する化合物を合成
するプロセスの更に別の例を示す説明図である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式２で表される中間化合物を有
機溶媒中、触媒存在下に脱水することにより、下記一般
式３で表される中間化合物のβ異性体とエピマー化した
下記一般式４で表される中間化合物のα異性体との混合
物を得、さらに前記α異性体をβ−エポキシアルコール
化し、常法によりβ−ヘキソピラノース基を付加して下
記一般式５で表されるステロイド骨格を有する化合物類
を得る製造方法において、前記混合物から前記一般式４
で表される中間化合物のα異性体を分離した後、回収し
た前記一般式３で表される中間化合物のβ異性体を有機
溶媒中、触媒存在下にエピマー化することにより、その
大半を前記中間化合物のα異性体に異性化させ、得られ
た異性体混合物から前記中間化合物のα異性体を分離す
る回収・異性化過程を少なくとも１回実施した後、前記
中間化合物のα異性体をβ−エポキシアルコール化する
ことを特徴とする一般式５で表されるステロイド骨格を
有する化合物類の製造方法。【化１】（式中Ｒは水素原子、または炭素数が１〜１２の鎖状ま
たは分枝状アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表
す。）【化２】（式中Ｒは水素原子、または炭素数が１〜１２の鎖状ま
たは分枝状アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表
す。）
【請求項２】下記化学式１で表されるβ−シトステロ
ールから６β−クロロ−５α−ヒドロキシ−５α−ステ
ィグマスタン−３−オンに導き、６β−クロロ−５α−
ヒドロキシ−５α−スティグマスタン−３−オンを有機
溶媒中、触媒存在下に脱水して、エピマー化したα異性
体の６α−クロロスティグマスタ−４−エン−３−オン
とβ異性体の６β−クロロスティグマスタ−４−エン−
３−オンの混合物を得、さらに前記α異性体をβ−エポ
キシアルコール化し、常法によりβ−ヘキソピラノース
基を付加して下記化学式２で表されるブラッテラスタノ
シドＡとするゴキブリ拘束物質の製造方法において、前
記α異性体とβ異性体との混合物からα異性体を分離し
た後、回収した前記β異性体を有機溶媒中、触媒存在下
にエピマー化することによりその大半を前記α異性体に
異性化させ、得られた混合物からα異性体を分離する回
収・異性化過程を少なくとも１回実施した後、前記α異
性体をβ−エポキシアルコール化することを特徴とする
ゴキブリ拘束物質の製造方法。【化３】
【請求項３】下記化学式３で表されるコレステロール
から６β−クロロ−５α−ヒドロキシ−５α−コレスタ
ン−３−オンに導き、６β−クロロ−５α−ヒドロキシ
−５α−コレスタン−３−オンを有機溶媒中、触媒存在
下に脱水して、エピマー化したα異性体の６α−クロロ
コレスタ−４−エン−３−オンとエピマー化していない
β異性体の６β−クロロコレスタ−４−エン−３−オン
の混合物を得、さらに前記α異性体をβ−エポキシアル
コール化し、常法によりβ−ヘキソピラノース基を付加
して下記化学式４で表される６α−クロロ−４β，５−
エポキシ−５β−コレスタン−３β−イル β−Ｄ−グ
ルコピラノシドとするゴキブリ拘束物質の製造方法にお
いて、前記α異性体とβ異性体との混合物からα異性体
を分離した後、回収した前記β異性体を有機溶媒中、触
媒存在下にエピマー化することによりその大半を前記α
異性体に異性化させ、得られた混合物からα異性体を分
離する回収・異性化過程を少なくとも１回実施した後、
前記α異性体をβ−エポキシアルコール化することを特
徴とするゴキブリ拘束物質の製造方法。【化４】
【請求項４】下記化学式５で表される６α−クロロ−
４β、５−エポキシ−５β−アンドロスタン−３β−イ
ル β−Ｄ−グルコピラノシド。【化５】