JPH0794414B2

JPH0794414B2 - 光学活性なｎ−カルボアルキル化アミノアルコ−ル

Info

Publication number: JPH0794414B2
Application number: JP9274587A
Authority: JP
Inventors: 和彦西郷; 陽一結城; 博喜木本; 徹西田; 正木長谷川
Original assignee: 和彦西郷
Priority date: 1987-04-15
Filing date: 1987-04-15
Publication date: 1995-10-11
Anticipated expiration: 2010-10-11
Also published as: JPS63258448A

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は新規な光学活性なＮ−カルボアルキル化アミノ
アルコールに関するものである。

〔発明の構成〕

本発明者らは、不斉合成などの反応試剤として有用な光
学活性物質を見出すべく鋭意検討した結果、本発明を完
成したものである。

即ち、本発明は、下記一般式（１−１），（１−２），
（１−３）又は（１−４）で示される光学活性なＮ−カ
ルボアルキル化アミノアルコールに関するものである。

（但し、Phはフェニル基を示し、R₁は枝分かれを有して
も良い炭素数１〜４のアルキル基を示し、R₂は水素原子
を示す。また、Ｘは−０−基もしくは−Ｓ−基であるこ
とを示し、Ｚは水素原子、炭素数１乃至10のアルキル基
もしくは金属原子であることを示す。）次に本発明の構成を説明する。

本発明の光学活性なＮ−カルボアルキル化アミノアルコ
ールには、例えば次のようなものがある。

即ち、一般式（１−１）〜（１−４）において、R₁は枝
分かれを有しても良い炭素数１〜４のアルキル基を示
し、R₂は水素原子である。また、Ｘは−０−基もしくは
−Ｓ−基であることを示し、Ｚは水素原子、炭素数１乃
至10のアルキル基もしくは金属原子であることを示して
いる。より具体的には、R₁としてはメチル基、エチル
基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基などが例示される。
Ｚとしては、炭素数１乃至10のアルキル基としてメチル
基、エチル基等が例示され、金属原子として銅、亜鉛、
ニッケル、鉄、コバルト、マグネシウム、カルシウム、
ナトリウム、カリウム等が例示される。

本発明の光学活性なＮ−カルボアルキル化アミノアルコ
ールは、例えば次のような方法により製造することがで
きる。

ひとつは、エリトロ−２−アミノ−１−フェニル−１−
プロパノール（ノルエフェドリン）の光学活性体、即ち
（1S,2R）体（２）または（1R,2S）体（３）、もしくは
トレオ−２−アミノ−１−フェニル−１−プロパノール
（ノルプソイドエフェドリン）の（1R,2R）体（４）ま
たは（1S,2S）体（５）を、夫々出発物質とする方法で
ある。

（但し、Phはフェニル基を示す。）即ち、それぞれの光学活性体と、例えばブロモ酢酸エチ
ルのごときカルボメチル化剤を用いてアルキル化を行っ
た後、エステル部分を水酸化ナトリウムまたは水硫化ナ
トリウム等でナトリウム塩等の金属塩としたのち、カル
ボン酸又はチオカルボン酸とするか、さらに別の金属塩
に変化することができる。

例えば、（1R,2S）−２−アミノ−１−フェニル−１−
プロパノール｛（1R,2S）−ノルエフェドリン｝を出発
物質として、ブロモ酢酸エチルを反応させた後ナトリウ
ム塩とする場合の反応式は次のようになる。

（但し、Phはフェニル基を示す。）また、出発物質としてエリトロ−２−アミノ−１−フェ
ニル−１−プロパノールまたはトレオ−２−アミノ−１
−フェニル−１−プロパノールの夫々のラセミ体を用い
て反応を行ったのち光学分割してもよい。

〔発明の効果〕

本発明の新規な光学活性物質は、不斉合成などの反応試
剤としても有用であるが、特にラセミ体の光学分割用分
離剤として有用である。

即ち、シリカゲルなどの担体に３−グリシドキシプロピ
ルトリメトキシシランなどのシランカップリング剤をス
ペーサーとして本発明の新規物質を担持させることによ
り、液体クロマトグラフ用分離剤が得られ、光学分割が
困難とされたセラミ体の光学分割もできるようになった
のである。

〔実施例〕

以下、実施例をもって本発明を詳述するが、本発明がこ
れらの実施例に限定されるものでないことは言うまでな
い。

実施例１（1R,2S）−２−エトキシカルボニルメチルアミノ−１
−フェニル−１−プロパノールの合成。

（1R,2S）−２−アミノ−１−フェニル−１−プロパノ
ール｛（1R,2S）−ノルエフェドリン｝1.210g（8mmol）
を10mlの塩化メチレンに溶解し、室温で撹拌する。これ
にブロモ酢酸エチル1.499g（8.8mmol）を塩化メチレン1
0mlに溶解し15分かけて加え室温で３時間撹拌をつづけ
た後、さらにトリエチルアミン0.971g（9.6mmol）を加
えて室温で２時間半撹拌を続ける。TLCで原料の消費を
確認した後、塩化メチレンを留去する。残渣にベンゼン
50mlを加え、３回水洗してトリエチルアミン・臭化水素
塩を除いた後、飽和食塩水で洗い、有機層を芒硝で乾燥
する。

ベンゼンを留去し、室温で30分間真空乾燥して得られる
粗生成物は1.552g（収率82％）であった。これをヘキサ
ン−酢酸エチル1:1の溶媒を用いてシリカゲルカラムに
より精製すると（1R,2S）−２−エトキシカルボニルメ
チルアミノ−１−フェニル−１−プロパノール1.479g
（収率78％）が得られる。

この化合物の物性値は次の通りである。

比旋光度；▲〔α〕^22.4 _D▼＋2.4゜（c0.414,EtOH）赤外吸収スペクトル（IR）値（KBr）； 3470,1747,1455,1241,1148,703cm^-1 プロトン核磁気共鳴スペクトル（¹H−NMR）値（CDC
l₃）； δ 0.78（d,3H,J＝7Hz）,1.22（t,3H,J＝7Hz）,2.74
（m,3H）,3.30（s,2H）,4.08（q,2H,J＝7Hz）,4.57（d,
1H,J＝4Hz）,7.23（s,5H）ppm 元素分析値；計算値（C₁₃H₁₉NO₃） C65.80;H8.07;N5.90％実測値 C65.43;H8.02;N5.94％実施例２（1R,2S）−２−カルボキシメチルアミノ−１−フェニ
ル−１−プロパノール・モノナトリウム塩の合成。

（1R,2S）−２−エトキシカルボニルメチルアミノ−１
−フェニル−１−プロパノール1.450g（6.112mmol）を1
5mlのエタノールに溶かし、これに１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液6.2mlを加え、室温で終夜撹拌する。

その後、エタノール及び水を留去し、40℃で６時間真空
乾燥（約2mmHg）すると、（1R,2S）−２−カルボキシメ
チルアミノ−１−フェニル−１−プロパノール・モノナ
トリウム塩1.172g（5.069mmol）（収率83％）が得られ
る。この粗生成物はシリカゲルのTLC（展開媒CH₂Cl₂/Me
OH＝19/1）で原点に１スポットのみである。

この化合物の物性値は次の通りである。

IR値（KBr）;3400,1600,1415,1000,760,700cm^-1

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者長谷川正木東京都杉並区宮前２−26−２

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（１−１），（１−２），（１
−３）又は（１−４）で示される光学活性なＮ−カルボ
アルキル化アミノアルコール。（但し、Phはフェニル基を示し、R₁は枝分かれを有して
も良い炭素数１〜４のアルキル基を示し、R₂は水素原子
を示す。また、Ｘは−０−基もしくは−Ｓ−基であるこ
とを示し、Ｚは水素原子、炭素数１乃至10のアルキル基
もしくは金属原子であることを示す。）