JPH0778074B2 - ヌクレオシド―２’，５’‐及び３’，５’‐二リン酸の製造方法 - Google Patents
ヌクレオシド―２’，５’‐及び３’，５’‐二リン酸の製造方法Info
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- JPH0778074B2 JPH0778074B2 JP28534589A JP28534589A JPH0778074B2 JP H0778074 B2 JPH0778074 B2 JP H0778074B2 JP 28534589 A JP28534589 A JP 28534589A JP 28534589 A JP28534589 A JP 28534589A JP H0778074 B2 JPH0778074 B2 JP H0778074B2
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【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、ヌクレオシド−２′,5′−及び３′,5′−二
リン酸の製造方法に関する。
リン酸の製造方法に関する。
従来の技術 例えば、アデノシン−２′,5′−及び３′,5′−二リン
酸は、医薬品製造や生化学の分野における貴重な中間体
であつて、その製造方法も、従来、幾つか知られている
が、いずれも工業的な方法としては採用し難い。例え
ば、J.Baddiley et al.,J.Chem.Soc.,1958,1000−1007
には有機溶剤を用いて多数の工程を要して製造する方法
が記載されている。このような方法によれば、勿論、目
的物の収率が極めて低いうえに、製造費用が著しく嵩む
ので、工業的な方法としては不適当である。またH.Taka
ku et al.,Chem.Pharm.Bull,.21（８）,1844−1845（19
73）には、保護基を付けていないヌクレオシドにＮ−メ
チルイミダゾール中、塩化水銀の存在下でリン酸を反応
させた後、アデノシンと反応させることによつて、アデ
ノシン−２′,3′−サイクリツクリン酸と共に、アデノ
シン−２′,5′−及び二リン酸及びアデノシン−３′,
5′−二リン酸を得る方法が記載されている。しかし、
この方法によれば、毒性の強い塩化水銀を用いると共
に、収率が低い。
酸は、医薬品製造や生化学の分野における貴重な中間体
であつて、その製造方法も、従来、幾つか知られている
が、いずれも工業的な方法としては採用し難い。例え
ば、J.Baddiley et al.,J.Chem.Soc.,1958,1000−1007
には有機溶剤を用いて多数の工程を要して製造する方法
が記載されている。このような方法によれば、勿論、目
的物の収率が極めて低いうえに、製造費用が著しく嵩む
ので、工業的な方法としては不適当である。またH.Taka
ku et al.,Chem.Pharm.Bull,.21（８）,1844−1845（19
73）には、保護基を付けていないヌクレオシドにＮ−メ
チルイミダゾール中、塩化水銀の存在下でリン酸を反応
させた後、アデノシンと反応させることによつて、アデ
ノシン−２′,3′−サイクリツクリン酸と共に、アデノ
シン−２′,5′−及び二リン酸及びアデノシン−３′,
5′−二リン酸を得る方法が記載されている。しかし、
この方法によれば、毒性の強い塩化水銀を用いると共
に、収率が低い。
発明が解決しようとする課題 本発明は、従来のヌクレオシド−２′,5′−及び３′,
5′−二リン酸の製造における上記した問題を解決する
ためになされたものであつて、簡単に且つ高収率にてヌ
クレオシド−２′,5′−二リン酸及び３′,5′−二リン
酸を製造することができる方法を提供することを目的と
する。
5′−二リン酸の製造における上記した問題を解決する
ためになされたものであつて、簡単に且つ高収率にてヌ
クレオシド−２′,5′−二リン酸及び３′,5′−二リン
酸を製造することができる方法を提供することを目的と
する。
課題を解決するための手段 本発明によるヌクレオシド−２′,5′−及び３′,5′−
二リン酸の製造方法は、一般式 （式中、塩基はアデニン、グアニン、シトシン又はウラ
シルを示す。） で表わされるヌクレオシド−５′−一リン酸にアルカリ
水溶液中にてトリメタリン酸塩を反応させることを特徴
とする。
二リン酸の製造方法は、一般式 （式中、塩基はアデニン、グアニン、シトシン又はウラ
シルを示す。） で表わされるヌクレオシド−５′−一リン酸にアルカリ
水溶液中にてトリメタリン酸塩を反応させることを特徴
とする。
本発明において用いる原料物質は、上記一般式で表わさ
れるヌクレオシド−５′−一リン酸であつて、式中、塩
基は、アデニン、グアニン、シトシン又はウラシルのい
ずれであつてもよい。
れるヌクレオシド−５′−一リン酸であつて、式中、塩
基は、アデニン、グアニン、シトシン又はウラシルのい
ずれであつてもよい。
本発明によれば、このような原料物質にアルカリ水溶液
中にてトリメタリン酸塩を反応させる。ここで、アルカ
リとしては、一般に、アルカリ金属水酸化物又はアルカ
リ土類金属水酸化物が好ましく用いられる、特に、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化カルシウムが
好ましく用いられる。なかでも、水酸化ナトリウムが最
も好ましい。
中にてトリメタリン酸塩を反応させる。ここで、アルカ
リとしては、一般に、アルカリ金属水酸化物又はアルカ
リ土類金属水酸化物が好ましく用いられる、特に、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化カルシウムが
好ましく用いられる。なかでも、水酸化ナトリウムが最
も好ましい。
トリメタリン酸塩は下式 （式中、Ｍはアルカリ金属を示す。） で表わされるように、環状構造を有するポリリン酸の一
種である。本発明においては、トリメタリン酸塩として
は、トリメタリン酸ナトリウム塩が好ましく用いられ
る。
種である。本発明においては、トリメタリン酸塩として
は、トリメタリン酸ナトリウム塩が好ましく用いられ
る。
トリメタリン酸塩は、ヌクレオシド−５′−一リン酸に
対して、通常、１〜10倍モル量の範囲で用いられるが、
これに限定されるものではない。余りに多量に用いて
も、反応に寄与しない。また、反応は、通常、pH8〜13
の範囲で行なわれるが、好ましくはpH10〜12の範囲で行
なわれる。反応温度は、通常、０〜80℃の範囲にわたつ
てよいが、好ましくは室温、例えば、20℃から70℃の範
囲である。反応時間は、通常、数日から数か月、好まし
くは、１週間乃至１か月であるが、特に、これに限定さ
れるものではない。
対して、通常、１〜10倍モル量の範囲で用いられるが、
これに限定されるものではない。余りに多量に用いて
も、反応に寄与しない。また、反応は、通常、pH8〜13
の範囲で行なわれるが、好ましくはpH10〜12の範囲で行
なわれる。反応温度は、通常、０〜80℃の範囲にわたつ
てよいが、好ましくは室温、例えば、20℃から70℃の範
囲である。反応時間は、通常、数日から数か月、好まし
くは、１週間乃至１か月であるが、特に、これに限定さ
れるものではない。
本発明の方法によれば、ヌクレオシド−２′,5′−及び
３′,5′−二リン酸がほぼ等モル量生成する。従つて、
本発明の方法においては、中間体として、下式に示すよ
うに、 ２′,3′−サイクリツク−５′−二リン酸が生成し、次
いで、２′−又は３′−位置にて開裂して、ヌクレオシ
ド−２′,5′−及び３′,5′−二リン酸を与えるものと
みられる。但し、本発明は、何ら理論によつて制約を受
けるものではない。
３′,5′−二リン酸がほぼ等モル量生成する。従つて、
本発明の方法においては、中間体として、下式に示すよ
うに、 ２′,3′−サイクリツク−５′−二リン酸が生成し、次
いで、２′−又は３′−位置にて開裂して、ヌクレオシ
ド−２′,5′−及び３′,5′−二リン酸を与えるものと
みられる。但し、本発明は、何ら理論によつて制約を受
けるものではない。
ヌクレオシド−２′,5′−二リン酸及びヌクレオシド−
３′,5′−二リン酸の分離法は、例えば、前述したJ.Ba
ddileyらの文献にも記載されているが、例えば、高速液
体クロマトグラフイーを用いることによつても、容易に
分離することができる。
３′,5′−二リン酸の分離法は、例えば、前述したJ.Ba
ddileyらの文献にも記載されているが、例えば、高速液
体クロマトグラフイーを用いることによつても、容易に
分離することができる。
発明の効果 本発明の方法によれば、以上のように、ヌクレオシド−
５′−一リン酸にアルカリ水溶液中にてトリメタリン酸
塩を反応させることによつて、直ちに高収率にてヌクレ
オシド−２′,5′−及び３′,5′−二リン酸を得ること
ができる。
５′−一リン酸にアルカリ水溶液中にてトリメタリン酸
塩を反応させることによつて、直ちに高収率にてヌクレ
オシド−２′,5′−及び３′,5′−二リン酸を得ること
ができる。
特に、本発明の方法によれば、反応溶剤として水を用
い、しかも、ヌクレオシド−５′−一リン酸から一段の
反応によつて、ヌクレオシド−２′,5′−及び３′,5′
−二リン酸を高収率にて、通常、両者の合計にて、80％
以上の収率にて得ることができる。
い、しかも、ヌクレオシド−５′−一リン酸から一段の
反応によつて、ヌクレオシド−２′,5′−及び３′,5′
−二リン酸を高収率にて、通常、両者の合計にて、80％
以上の収率にて得ることができる。
実施例 以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこ
れら実施例により何ら限定されるものではない。
れら実施例により何ら限定されるものではない。
尚、以下、表及び図面において、原料及び反応生成物
は、次の略号をもつて示す。
は、次の略号をもつて示す。
P3m:トリメタリン酸ナトリウム ５′−AMP:アデノシン−５′−一リン酸 ２′,5′−ADP:アデノシン−２′,5′−二リン酸 ３′,5′−ADP:アデノシン−３′,5′−二リン酸 cyclic（又はｃ−）ADP:アデノシン−２′,3′−サイク
リツク−５′−二リン酸 ５′−GMP:グアノシン−５′−一リン酸 ２′,5′−GDP:グアノシン−２′,5′−二リン酸 ３′,5′−GDP:グアノシン−３′,5′−二リン酸 ５′−CMP:シチジン−５′−一リン酸 ２′,5′−CDP:シチジン−２′,5′−二リン酸 ３′,5′−CDP:シチジン−３′,5′−二リン酸 cyclic（又はｃ−）CDP:シチジン−２′,3′−サイクリ
ツク−５′−二リン酸 ５′−UMP:ウリジン−５′−一リン酸 ２′,5′−UDP:ウリジン−２′,5′−二リン酸 ３′,5′−UDP:ウリジン−３′,5′−二リン酸 cyclic（又はｃ−）UDP:ウリジン−２′,3′−サイクリ
ツク−５′−二リン酸 実施例１ アデノシン−５′−一リン酸と等モル量又は５倍モル量
のトリメタリン酸ナトリウムの混合溶液を、６規定の水
酸化ナトリウムを用いてpH10又は12にし、第１表に示す
温度及び時間条件にて反応させた。反応生成物としての
アデノシン−２′,5′−二リン酸、アデノシン−３′,
5′−二リン酸及びアデノシン−２′,3′−サイクリツ
ク−５′−二リン酸の合計収率を第１表に示す。以下、
反応生成物とは、上記３種の化合物を意味する。
リツク−５′−二リン酸 ５′−GMP:グアノシン−５′−一リン酸 ２′,5′−GDP:グアノシン−２′,5′−二リン酸 ３′,5′−GDP:グアノシン−３′,5′−二リン酸 ５′−CMP:シチジン−５′−一リン酸 ２′,5′−CDP:シチジン−２′,5′−二リン酸 ３′,5′−CDP:シチジン−３′,5′−二リン酸 cyclic（又はｃ−）CDP:シチジン−２′,3′−サイクリ
ツク−５′−二リン酸 ５′−UMP:ウリジン−５′−一リン酸 ２′,5′−UDP:ウリジン−２′,5′−二リン酸 ３′,5′−UDP:ウリジン−３′,5′−二リン酸 cyclic（又はｃ−）UDP:ウリジン−２′,3′−サイクリ
ツク−５′−二リン酸 実施例１ アデノシン−５′−一リン酸と等モル量又は５倍モル量
のトリメタリン酸ナトリウムの混合溶液を、６規定の水
酸化ナトリウムを用いてpH10又は12にし、第１表に示す
温度及び時間条件にて反応させた。反応生成物としての
アデノシン−２′,5′−二リン酸、アデノシン−３′,
5′−二リン酸及びアデノシン−２′,3′−サイクリツ
ク−５′−二リン酸の合計収率を第１表に示す。以下、
反応生成物とは、上記３種の化合物を意味する。
実施例２ アデノシン−５′−一リン酸（0.05M）とトリメタリン
酸ナトリウム（0.5M）とを種々のpHをにて、70℃で反応
させた。反応生成物の収率と反応時間との関係を第１図
に示す。
酸ナトリウム（0.5M）とを種々のpHをにて、70℃で反応
させた。反応生成物の収率と反応時間との関係を第１図
に示す。
実施例３ アデノシン−５′−一リン酸（0.1M）とトリメタリン酸
ナトリウム（0.5M）とを、水酸化ナトリウム水溶液を用
いてpH12として、種々の温度で反応させた。反応生成物
の収率と反応時間との関係を第２図に示す。
ナトリウム（0.5M）とを、水酸化ナトリウム水溶液を用
いてpH12として、種々の温度で反応させた。反応生成物
の収率と反応時間との関係を第２図に示す。
反応温度を40℃としたときの反応生成物の高速液体クロ
マトグラフイーによる分析結果を第３図に示す。測定条
件は以下のとおりである。
マトグラフイーによる分析結果を第３図に示す。測定条
件は以下のとおりである。
カラム:MCI−CDR−10、φ4.6mm×250mm 測定波長:260nm 溶離液:linear gradient（NH4）2SO4＋K2HPO4溶 液） 実施例４ アデノシン−５′−一リン酸と等モル量又は５倍モル量
のトリメタリン酸ナトリウムの混合溶液を６規定の水酸
化ナトリウム水溶液を用いて、pH12として、40℃で反応
させた。反応生成物の収率と反応時間との関係を第４図
に示す。
のトリメタリン酸ナトリウムの混合溶液を６規定の水酸
化ナトリウム水溶液を用いて、pH12として、40℃で反応
させた。反応生成物の収率と反応時間との関係を第４図
に示す。
実施例５ アデノシン−５′−一リン酸と等モル量又は10倍モル量
のトリメタリン酸ナトリウムとの混合溶液を、水酸化ナ
トリウム水溶液を用いてpH12として、70℃で反応させ
た。反応生成物の収率と反応時間との関係を第５図に示
す。
のトリメタリン酸ナトリウムとの混合溶液を、水酸化ナ
トリウム水溶液を用いてpH12として、70℃で反応させ
た。反応生成物の収率と反応時間との関係を第５図に示
す。
実施例６ グアノシン−５′−一リン酸を第２表に示す条件にてト
リメタリン酸ナトリウムと反応させた。尚、反応溶液の
pH調整は、水酸化ナトリウム水溶液を用いて行なつた。
グアノシン−２′,5′−二リン酸とグアノシン−３′,
5′−二リン酸の収率を第２表に示す。
リメタリン酸ナトリウムと反応させた。尚、反応溶液の
pH調整は、水酸化ナトリウム水溶液を用いて行なつた。
グアノシン−２′,5′−二リン酸とグアノシン−３′,
5′−二リン酸の収率を第２表に示す。
実施例７ グアノシン−５′−一リン酸（0.05M）とトリメタリン
酸ナトリウム（0.5M）とをナトリウム水溶液を用いて種
々のpHに調整し、70℃で反応させた。反応生成物として
のグアノシン−２′,5′−二リン酸及びグアノシン−
３′,5′−二リン酸の合計収率を第６図に示す。以下、
反応生成物とは、上記２種の化合物を意味する。
酸ナトリウム（0.5M）とをナトリウム水溶液を用いて種
々のpHに調整し、70℃で反応させた。反応生成物として
のグアノシン−２′,5′−二リン酸及びグアノシン−
３′,5′−二リン酸の合計収率を第６図に示す。以下、
反応生成物とは、上記２種の化合物を意味する。
実施例８ グアノシン−５′−一リン酸とトリメタリン酸ナトリウ
ムとを種々の混合割合にて、pH12及び温度50℃で反応さ
せた。反応生成物の収率と反応時間との関係を第７図に
示す。
ムとを種々の混合割合にて、pH12及び温度50℃で反応さ
せた。反応生成物の収率と反応時間との関係を第７図に
示す。
実施例９ グアノシン−５′−一リン酸（0.05M）とトリメタリン
酸ナトリウム（0.5M）の混合溶液を、水酸化ナトリウム
水溶液を用いてpH12として、50℃で反応させた。反応生
成物の高速液体クロマトグラフイーによる分析結果を第
８図に示す。測定条件は前記と同じである。
酸ナトリウム（0.5M）の混合溶液を、水酸化ナトリウム
水溶液を用いてpH12として、50℃で反応させた。反応生
成物の高速液体クロマトグラフイーによる分析結果を第
８図に示す。測定条件は前記と同じである。
実施例10 シチジン−５′−一リン酸と等モル量、５倍モル量又は
10倍モル量のトリメタリン酸ナトリウムの混合溶液を種
々のpHで第３表に示す温度及び時間条件にて反応させ
た。反応生成物としてのシチジン−３′,5′−二リン
酸、シチジン−３′,5′−二リン及びシチジン−２′,
3′−サイクリツク−５′−二リン酸の収率を第３表に
示す。以下、反応生成物とは、上記３種の化合物を意味
する。
10倍モル量のトリメタリン酸ナトリウムの混合溶液を種
々のpHで第３表に示す温度及び時間条件にて反応させ
た。反応生成物としてのシチジン−３′,5′−二リン
酸、シチジン−３′,5′−二リン及びシチジン−２′,
3′−サイクリツク−５′−二リン酸の収率を第３表に
示す。以下、反応生成物とは、上記３種の化合物を意味
する。
実施例11 シチジン−５′−一リン酸（0.1M）とトリメタリン酸ナ
トリウム（0.5M）とを、水酸化ナトリウム水溶液を用い
てpH12に調整し、50℃で反応させた。反応生成物の収率
と反応時間との関係は第９図に示す。
トリウム（0.5M）とを、水酸化ナトリウム水溶液を用い
てpH12に調整し、50℃で反応させた。反応生成物の収率
と反応時間との関係は第９図に示す。
実施例12 シチジン−５′−一リン酸（0.1M）とトリメタリン酸ナ
トリウム（0.5M）の混合溶液を、水酸化ナトリウム水溶
液を用いてpH12とし、種々の温度で反応させた。反応生
成物の収率と反応時間との関係を第10図に示す。
トリウム（0.5M）の混合溶液を、水酸化ナトリウム水溶
液を用いてpH12とし、種々の温度で反応させた。反応生
成物の収率と反応時間との関係を第10図に示す。
実施例13 シチジン−５′−一リン酸（0.05M）とトリメタリン酸
ナトリウム（0.5M）の混合溶液を、水酸化ナトリウム水
溶液を用いてpH12とし、50℃で反応させた。反応生成物
の収率と反応時間との関係は第11図に示す。
ナトリウム（0.5M）の混合溶液を、水酸化ナトリウム水
溶液を用いてpH12とし、50℃で反応させた。反応生成物
の収率と反応時間との関係は第11図に示す。
実施例14 シチジン−５′−一リン酸と種々の量のトリメタリン酸
ナトリウムとを、水酸化ナトリウム水溶液を用いてpH12
として、50℃で反応させた。反応生成物の収率と反応時
間との関係を第12図に示す。
ナトリウムとを、水酸化ナトリウム水溶液を用いてpH12
として、50℃で反応させた。反応生成物の収率と反応時
間との関係を第12図に示す。
実施例15 シチジン−５′−一リン酸（0.5M）とトリメタリン酸ナ
トリウム（0.5M）とをpH12、温度室温で反応させた。反
応生成物の高速液体クロマトグラフイーによる分析結果
を第13図に示す。測定条件は、測定波長を280nmとした
以外は、前記と同じである。
トリウム（0.5M）とをpH12、温度室温で反応させた。反
応生成物の高速液体クロマトグラフイーによる分析結果
を第13図に示す。測定条件は、測定波長を280nmとした
以外は、前記と同じである。
実施例16 ウリジン−５′−一リン酸と等モル量、５倍モル量又は
10倍モル量のトリメタリン酸ナトリウムとの混合溶液を
種々のpHにて第３表に示す温度及び時間条件にて反応さ
せた。反応生成物としてのウリジン−２′,5′−二リン
酸、ウリジン−３′,5′−二リン酸及びウリジン−
２′,3′−サイクリツク−５′−二リン酸の収率を第４
表に示す。以下、反応生成物とは、上記３種の化合物を
意味する。
10倍モル量のトリメタリン酸ナトリウムとの混合溶液を
種々のpHにて第３表に示す温度及び時間条件にて反応さ
せた。反応生成物としてのウリジン−２′,5′−二リン
酸、ウリジン−３′,5′−二リン酸及びウリジン−
２′,3′−サイクリツク−５′−二リン酸の収率を第４
表に示す。以下、反応生成物とは、上記３種の化合物を
意味する。
実施例17 ウリジン−５′−一リン酸（0.05M）とトリメタリン酸
ナトリウム（0.5M）の混合溶液を種々のpHにて温度50℃
で反応させた。反応生成物の収率と反応時間との関係を
第14図に示す。
ナトリウム（0.5M）の混合溶液を種々のpHにて温度50℃
で反応させた。反応生成物の収率と反応時間との関係を
第14図に示す。
実施例18 ウリジン−５′−一リン酸（0.1M）とトリメタリン酸ナ
トリウム（0.5M）とをpH12にて種々の温度で反応させ
た。反応生成物の収率と反応時間との関係を第15図に示
す。
トリウム（0.5M）とをpH12にて種々の温度で反応させ
た。反応生成物の収率と反応時間との関係を第15図に示
す。
実施例19 ウリジン−５′−一リン酸（0.1M）とトリメタリン酸ナ
トリウム（0.5M）とをpH12に、温度50℃で反応させた。
反応生成物の収率と反応時間との関係を第16図に示す。
トリウム（0.5M）とをpH12に、温度50℃で反応させた。
反応生成物の収率と反応時間との関係を第16図に示す。
実施例20 ウリジン−５′−一リン酸と種々の量のトリメタリン酸
ナトリウムとをpH12、温度50℃で反応させた。反応生成
物の収率と反応時間との関係を第17図に示す。
ナトリウムとをpH12、温度50℃で反応させた。反応生成
物の収率と反応時間との関係を第17図に示す。
実施例21 ウリジン−５′−一リン酸（0.05M）とトリメタリン酸
ナトリウム（0.5M）の混合溶液を水酸化ナトリウム水溶
液を用いてpH12として、室温で反応させた。反応生成物
の高速液体クロマトグラフイーによる分析結果を第18図
に示す。測定条件は、実施例３におけるものと同じであ
る。
ナトリウム（0.5M）の混合溶液を水酸化ナトリウム水溶
液を用いてpH12として、室温で反応させた。反応生成物
の高速液体クロマトグラフイーによる分析結果を第18図
に示す。測定条件は、実施例３におけるものと同じであ
る。
第１図は、アデノシン−５′−一リン酸とトリメタリン
酸ナトリウムとの反応において、pH条件と反応生成物の
収率との関係を示すグラフ、第２図は、温度条件と反応
生成物の収率との関係を示すグラフ、第３図は、反応生
成物の経時変化を示す高速液体クロマトグラム、第４図
は、アデノシン−５′−一リン酸に対するトリメタリン
酸ナトリウムのモル比と反応生成物の収率との関係を示
すグラフ、第５図も、同様に、アデノシン−５′−一リ
ン酸に対するトリメタリン酸ナトリウムのモル比と反応
生成物の収率との関係を示すグラフである。 第６図は、グアノシン−５′−一リン酸とトリメタリン
酸ナトリウムとの反応において、pH条件と反応生成物の
収率との関係を示すグラフ、第７図は、グアノシン−
５′−一リン酸に対するトリメタリン酸ナトリウムのモ
ル比と反応生成物の収率との関係を示すグラフ、第８図
は、反応生成物の経時変化を示す高速液体クロマトグラ
ムである。 第９図は、シチジン−５′−一リン酸とトリメタリン酸
ナトリウムとの反応において、pH条件と反応生成物の収
率との関係を示すグラフ、第10図は、温度条件と反応生
成物の収率との関係を示すグラフ、第11図は、反応生成
物の収率の経時変化を示すグラフ、第12図は、シチジン
−５′−一リン酸に対するトリメタリン酸ナトリウムの
モル比と反応生成物の収率との関係を示すグラフ、第13
図は、反応生成物の経時変化を示す高速液体クロマトグ
ラムである。 第14図は、ウリジン−５′−一リン酸とトリメタリン酸
ナトリウムとの反応において、pH条件と反応生成物の収
率との関係を示すグラフ、第15図は、温度条件と反応生
成物の収率との関係を示すグラフ、第16図は、反応生成
物の収率の経時変化を示すグラフ、第17図は、ウリジン
−５′−一リン酸に対するトリメタリン酸ナトリウムの
モル比と反応生成物の収率との関係を示すグラフ、第18
図は、反応生成物の経時変化を示す高速液体クロマトグ
ラムである。
酸ナトリウムとの反応において、pH条件と反応生成物の
収率との関係を示すグラフ、第２図は、温度条件と反応
生成物の収率との関係を示すグラフ、第３図は、反応生
成物の経時変化を示す高速液体クロマトグラム、第４図
は、アデノシン−５′−一リン酸に対するトリメタリン
酸ナトリウムのモル比と反応生成物の収率との関係を示
すグラフ、第５図も、同様に、アデノシン−５′−一リ
ン酸に対するトリメタリン酸ナトリウムのモル比と反応
生成物の収率との関係を示すグラフである。 第６図は、グアノシン−５′−一リン酸とトリメタリン
酸ナトリウムとの反応において、pH条件と反応生成物の
収率との関係を示すグラフ、第７図は、グアノシン−
５′−一リン酸に対するトリメタリン酸ナトリウムのモ
ル比と反応生成物の収率との関係を示すグラフ、第８図
は、反応生成物の経時変化を示す高速液体クロマトグラ
ムである。 第９図は、シチジン−５′−一リン酸とトリメタリン酸
ナトリウムとの反応において、pH条件と反応生成物の収
率との関係を示すグラフ、第10図は、温度条件と反応生
成物の収率との関係を示すグラフ、第11図は、反応生成
物の収率の経時変化を示すグラフ、第12図は、シチジン
−５′−一リン酸に対するトリメタリン酸ナトリウムの
モル比と反応生成物の収率との関係を示すグラフ、第13
図は、反応生成物の経時変化を示す高速液体クロマトグ
ラムである。 第14図は、ウリジン−５′−一リン酸とトリメタリン酸
ナトリウムとの反応において、pH条件と反応生成物の収
率との関係を示すグラフ、第15図は、温度条件と反応生
成物の収率との関係を示すグラフ、第16図は、反応生成
物の収率の経時変化を示すグラフ、第17図は、ウリジン
−５′−一リン酸に対するトリメタリン酸ナトリウムの
モル比と反応生成物の収率との関係を示すグラフ、第18
図は、反応生成物の経時変化を示す高速液体クロマトグ
ラムである。
Claims (6)
- 【請求項１】一般式 （式中、塩基はアデニン、グアニン、シトシン又はウラ
シルを示す。） で表わされるヌクレオシド−５′−一リン酸にアルカリ
水溶液中にてトリメタリン酸塩を反応させることを特徴
とするヌクレオシド−２′,5′−及び３′,5′−二リン
酸の製造方法。 - 【請求項２】アルカリがアルカリ金属水酸化物又はアル
カリ土類金属水酸化物であることを特徴とする請求項第
１項記載のヌクレオシド−２′,5′−及び３′,5′−二
リン酸の製造方法。 - 【請求項３】アルカリが水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム又は水酸化カルシウムであることを特徴とする請求
項第１項記載のヌクレオシド−２′,5′−及び３′,5′
−二リン酸の製造方法。 - 【請求項４】ヌクレオシド−５′−一リン酸にpH8〜13
のアルカリ水溶液中にてトリメタリン酸塩を反応させる
ことを特徴とする請求項第１項記載のヌクレオシド−
２′,5′−及び３′,5′−二リン酸の製造方法。 - 【請求項５】ヌクレオシド−５′−一リン酸にpH8〜12
のアルカリ水溶液中にてヌクレオシド−５′−一リン酸
の１〜10倍モル量のトリメタリン酸塩を０〜80℃の範囲
の温度にて反応させることを特徴とする請求項第１項記
載のヌクレオシド−２′,5′−及び３′,5′−二リン酸
の製造方法。 - 【請求項６】トリメタリン酸塩がトリメタリン酸ナトリ
ウム塩であることを特徴とする請求項第１項記載乃至第
５項いずれかの記載のヌクレオシド−２′,5′−及び
３′,5′−二リン酸の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28534589A JPH0778074B2 (ja) | 1989-09-29 | 1989-10-31 | ヌクレオシド―２’，５’‐及び３’，５’‐二リン酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1-256200 | 1989-09-29 | ||
| JP25620089 | 1989-09-29 | ||
| JP28534589A JPH0778074B2 (ja) | 1989-09-29 | 1989-10-31 | ヌクレオシド―２’，５’‐及び３’，５’‐二リン酸の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03178985A JPH03178985A (ja) | 1991-08-02 |
| JPH0778074B2 true JPH0778074B2 (ja) | 1995-08-23 |
Family
ID=26542620
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28534589A Expired - Fee Related JPH0778074B2 (ja) | 1989-09-29 | 1989-10-31 | ヌクレオシド―２’，５’‐及び３’，５’‐二リン酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0778074B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7947817B2 (en) * | 2003-06-30 | 2011-05-24 | Roche Molecular Systems, Inc. | Synthesis and compositions of 2'-terminator nucleotides |
| US7745125B2 (en) | 2004-06-28 | 2010-06-29 | Roche Molecular Systems, Inc. | 2′-terminator related pyrophosphorolysis activated polymerization |
| US7928207B2 (en) * | 2004-06-28 | 2011-04-19 | Roche Molecular Systems, Inc | Synthesis and compositions of nucleic acids comprising 2′-terminator nucleotides |
-
1989
- 1989-10-31 JP JP28534589A patent/JPH0778074B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03178985A (ja) | 1991-08-02 |
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