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JPH0686441B2 - バカチン１１１および１０―デアセチルバカチン１１１の誘導体を調製する方法 - Google Patents

バカチン１１１および１０―デアセチルバカチン１１１の誘導体を調製する方法

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Publication number
JPH0686441B2
JPH0686441B2 JP1084916A JP8491689A JPH0686441B2 JP H0686441 B2 JPH0686441 B2 JP H0686441B2 JP 1084916 A JP1084916 A JP 1084916A JP 8491689 A JP8491689 A JP 8491689A JP H0686441 B2 JPH0686441 B2 JP H0686441B2
Authority
JP
Japan
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general formula
baccatin
group
iii
hydroxy
Prior art date
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Expired - Lifetime
Application number
JP1084916A
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JPH01305077A (ja
Inventor
ミシエル・コラン
ダニエル・グナール
フランソワーズ・ゲリト―ポエジユラン
ピエール・ポテイエ
Original Assignee
ローン―プーラン・サント
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ローン―プーラン・サント filed Critical ローン―プーラン・サント
Publication of JPH01305077A publication Critical patent/JPH01305077A/ja
Publication of JPH0686441B2 publication Critical patent/JPH0686441B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
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  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式： 式中、Ｒは水素またはアセチルである、 バカチン111または10−デアセチルバカチンIIIの誘導体
を調製する方法に関する。
本発明は、要約すれば、一般式（III）、式中、R1はヒ
ドロキシ保護基である、の酸を、一般式（IV）、式中、
R2はアセチル基またはヒドロキシ保護基であり、そして
R3はヒドロキシ保護基である、のバカチン111または10
−デアセチルバカチンIIIの誘導体と縮合させ、次いで
保護基を水素で置換する、一般式（Ｉ）、式中、Ｒは水
素またはアセチルである、バカチン111または10−デア
セチルバカチンIIIの誘導体を調製する方法である。
欧州特許出願EP253,738号において、一般式（Ｉ）の生
成物およびそれらの調製は記載された。一般式（Ｉ）の
生成物、ことにＲが水素原子である一般式（Ｉ）の生成
物は、ことに有利な抗腫瘍および抗白血病の性質を示
す。
欧州特許出願EP253,738号に従い、一般式（Ｉ）の生成
物は、ｔ−ブチルＮ−クロロホルメートのナトリウム塩
を、一般式 式中、Ｒ′は2,2,2−トリクロロエトキシカルボニルで
ある、 の生成物に作用させ、次いで１または２以上の2,2,2−
トリクロロエトキシカルボニル基水素で置換することに
よって得られる。この方法は異性体の混合物を生成し、
これは分離しなくてはならず、その結果、一般式（Ｉ）
の生成物の調製に使用するバカチン111または10−デア
セチルバカチンIIIのすべてを一般式（Ｉ）の調製に転
化することができない。
本発明は、一般式： 式中、R1はヒドロキシ保護基である、 の酸を、一般式： 式中、R2はアセチル基またはヒドロキシ保護基であり、
そしてR3はヒドロキシ保護基である、 のタキサン誘導体と縮合させ、次いで保護基R1、R3およ
び、適当ならば、R2を水素で置換することを特徴とする
一般式： 式中、Ｒは水素またはアセチルである、 バカチン111または10−デアセチルバカチンIIIの誘導体
を調製する方法を提供する。
一般式（III）において、R2はことにメトキシメチル、
１−エトキシエチル、ベンジルオキシメチル、（β−ト
リメチルシリルエトキシ）メチル、テトラヒドロピラニ
ルまたは2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル基であ
る。好ましくは、R2は１−エトキシエチル基である。
一般式（IV）において、R2およびR3により定義されるヒ
ドロキシ保護基は一般に2,2,2−トリクロロエトキシカ
ルボニル基であるが、各アルキル部分が１〜３個の炭素
原子を有するトリアルキルシリル基を使用ることは、ま
た、可能である。
一般に、一般式（IV）のタキサン誘導体と一般式（II
I）の酸によるエステル化は、縮合剤、例えば、カーボ
ジイミギ、例えば、ジシクロヘキシルカーボジイミドま
たは反応性カーボネート、例えば、ジ−２−ピリジルカ
ーボネート、および活性化剤、例えば、４−ジメチルア
ミノピリジンの存在下に、芳香族溶媒、例えば、ベンゼ
ン、エチルベンゼン、イソプロピルベンゼンまたはクロ
ロベンゼン中で、60〜90℃の温度において実施する。
一般に、一般式（IV）のタキサン誘導体に関してモル過
剰量の一般式（III）の酸を使用することは、ことに有
利であり、縮合剤は一般式（III）の酸に関して化学量
論量で使用し、そして活性化剤、例えば、４−ジメチル
アミノピリジンは一般式（IV）のタキサン誘導体に関し
て化学量論量で使用する。一般に、一般式（IV）のタキ
サン誘導体の１モル当たり少なくとも４モルの一般式
（III）の酸を使用する。
一般式： の得られるエステルからの保護基の除去は、酢酸の存在
下に亜鉛によって、あるいは亜鉛の存在下に１〜３個の
炭素原子を有する脂肪族アルコール中に溶解した無機酸
または有機酸、例えば、塩酸または酢酸で処理すること
によって、達成することができる。
一般式（III）の酸は、一般式： 式中、R2は上に定義した通りであり、そしてR4は１〜４
個の炭素原子を有するアルキル基、好ましくはメチルで
ある、 のエステルを、無機塩基、例えば、アルカリ金属水酸化
物（水酸化リチウム、水酸化ナトリウム）またはアルカ
リ金属の炭酸塩または重炭酸塩（重炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム）によって、水性アルコール媒質、例えば、
エタノール／水またはメタノール／水の混合物中で、10
〜40℃、好ましくは25℃付近の温度において得ることが
できる。
一般式（VI）の生成物は、エーテルの調製のために通常
の条件下に、よりことにJ.N.デニス（Denis）ら、ジャ
ーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J.Org.Ch
em.）、51、46−50（1986）によって記載される方法に
従って、一般式： 式中、R4は上に定義した通りである、 の生成物から得ることができる。
一般式（VII）の生成物は、ジ−ｔ−ブチルジカーボネ
ートを、一般式： 式中、R4は上に定義した通りである、 の生成物に作用させることによって得ることができる。
一般に、この反応は有機溶媒、例えば、塩化メチレン中
で、塩基、例えば、重炭酸ナトリウムの存在下に実施す
る。
一般式（VIII）の生成物は、一般式： 式中、R4は上に定義した通りである、 のアジドを、一般式： 式中、R4は上に定義した通りである、 のエポキシドを開くために既知の方法に従って、加熱し
た状態でエタノール中でナトリウムアジドで還元するこ
とによって得ることができる。
一般式（Ｘ）のエポキシドは、F.W.バチェラー（Bachel
or）およびR.K.バンサル（Bansal）、ジャーナル・オブ
・オーガニック・ケミストリー（J.Org.Chem.）、34、3
600−04（1969）に記載される条件下に得ることができ
る。
本発明による方法を実施するため、R4がエチル基である
一般式（VI）または（Ｘ）の生成物を使用ことはことに
有利である。
R4がエチル以外の基、例えば、ｔ−ブチル基である一般
式（Ｘ）の生成物を使用するとき、一般式（Ｘ）のエポ
キシドを開いた後、基R4をエチル基を転化するためのエ
ステル交換を実施することが必要である。
R2がアセチルまたは2,2,2−トリクロロエチル基であ
る、一般式（IV）のタキサン誘導体は、2,2,2−トリク
ロロエチルクロロホルメートをバカチン111または10−
デアセチルバカチンIIIに、塩基性有機溶媒、例えば、
ピリジン中で、０〜50℃の温度において作用させること
によって得ることができる。
R2がアセチル基であり、そしてR3がトリアルキルシリル
基である、一般式（IV）のタキサン誘導体は、ハロトリ
アルキルシランをバカチン111または10−デアセチルバ
カチンIIIに作用させ、次いで、後者の場合において得
られた中間体の７−トリアルキルシリル−10−デアセチ
ルバカチンIIIをアシル化することによって得ることが
できる。
一般に、ハロトリアルキルシランとバカチン111または1
0−デアセチルバカチンIIIとの反応は、20℃付近の温度
において、塩基性有機溶媒、例えば、ピリジン中で、あ
るいは不活性有機溶媒、例えば、クロロホルムまたはジ
クロロエタン中で、第三アミン、例えば、トリエチルア
ミン、ヒュニヒ塩基（Ｈnig'base）またはピリジンの
存在下に実施する。
７−トリアルキルシリル−10−デアセチルバカチンIII
のアシル化は、一般に、アセチルクロライドによって、
０℃付近の温度において、塩基性有機溶媒、例えば、ピ
リジン中で、あるいは不活性有機溶媒、例えば、塩化メ
チレン、クロロホルムまたはジクロロエタン中で、第三
アミン、例えば、ピリジンまたはヒュニヒ塩基（Ｈni
g'base）の存在下に達成される。
次の実施例によって本発明の実施方法を説明する。この
実施例は限定を意味しない。
実施例 スレオ−２−（１−エトキシエトキシ）−３−ｔ−ブチ
ルオキシカルボニルアミノ−３−フェニルプロピオン酸
（7.9g;22.4ミリモル）、無水トルエン（150cc）および
ジシクロヘキシルカーボジイミド（4.6g;22.4ミリモ
ル）、R2およびR3の各々が2,2,2−トリクロロエトキシ
カルボニル基である一般式（IV）の生成物（5g;5.6ミリ
モル）および４−ジメチルアミノピリジン（0.68g;5.6
ミリモル）を、アルゴン雰囲気下に、攪拌装置および温
度計を装備した500ccの三首丸底フラスコ中に導入す
る。この混合物を70℃でアルゴン雰囲気下に７加熱す
る。混合物を20℃に冷却した後、形成した沈澱を濾過に
よる分離し、次いで冷トルエン（50cc）で洗浄する。
濾液を濃縮乾固し、次いで塩化メチレン8150cc）で取
る。塩化メチレンsol水（２×50cc）で洗浄する。有機
相を濃縮乾固する。
これにより、生成物（13.5g）が得られ、そしてこれを
ゲヅラン（Ｇduran）シリカ（270g）のクロマトグラ
フィーにかけ、塩化メチレン／メタノール（98:2容量）
で溶離する。不純物を前記混合物（１）で溶離するこ
とによって除去し、次いで再び前記混合物で溶離するこ
とによって、R1が（１−エトキシエチル）基であり、そ
してR2およびR3の各々が2,2,2−トリクロロエトキシカ
ルボニル基である、一般式（Ｖ）の生成物のエステル
（8g）が得られる。同一混合物（１）で溶離すること
によって、出発タキサン誘導体（3.2g）を回収し、そし
てトルエン中で再結晶化することができる。
上で得られたエステル（8g）を酢酸／メタノール（1:1
容量）混合物（200g）中に溶解し、次いで新しく再活性
化した粉末状亜鉛（8g）を添加する。アルゴン雰囲気下
に60℃で１時間後、反応混合物を20℃に冷却し、次いで
濾過する。固体生成物を酢酸／メタノール混合物（50c
c）ですすぐ。一緒にした濾液を濃縮乾固し、次いで残
留物を酢酸エチルで取る。多少の不溶性物質を濾過によ
り分離し、そして３回酢酸エチルで洗浄する（合計60c
c）。
一緒にした有機相を半飽和重炭酸ナトリウム溶液（100c
c）および次いで水（50cc）で洗浄する。有機相を硫酸
ナトリウムで乾燥する。濾過および溶媒の蒸発後、残留
物（5.5g）が得られ、そしてこれをゲヅランシリカ（16
2g）のクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチ
ル（1:1容量）混合物で溶離する。不純物（2.4g）を分
離し、次いで（2'R,3'S）オキシ−アミノ誘導体（0.595
g）および次いでＲが水素原子である、一般式（Ｉ）の
（2'R,3'S）生成物（1.794g）、その純度は90％であ
る、が分離される。
生成物は、欧州特許出願EP253,738号の実施例３に記載
されているものと同一である。
スレオ−２−（１−エトキシエトキシ）−３−ｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−３−フェニルプロピオン酸は、
次の方法で調製できる： エチルスレオ−２−（２−エトキシエトキシ）−３−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニルプロピオネ
ート（10g）を、エタノール（500cc）中に溶解する。水
中に溶解した水酸化リチウム・１H2Ｏ（3.3g）を添加す
る。曇った溶液を20℃付近の温度において15時間攪拌す
る。エタノールを減圧下に蒸発させる。水（250cc）を
添加し、次いで水性相を塩化メチレン（合計250cc）で
洗浄する。水性相は1N塩酸の添加によりpH3に酸性化
し、酸性化が進行するにつれて、塩化メチレン（合計75
0cc）で抽出する。乾燥および濃縮乾固後、スレオ−２
−（１−エトキシエトキシ）−３−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−３−フェニルプロピオン酸（8.8g）が、95
％の収率で、酢酸エチル中の再結晶化後、得られ、これ
は次の特性有する： −融点:152−154℃ −赤外スペクトル（クロロホルム中の溶液中）:3450、2
990、2940、1760および1735cm-1。
エチルスレオ−２−（１−エトキシエトキシ）−３−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニルプロピオネ
ートは、次の方法で調製できる： 塩化メチレン（1000cc）中に溶解したエチルスレオ−２
−ヒドロキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３
−フェニルプロピオネート（30g）、ピリジニウムｐ−
トルエンスルホン酸（2.4g）およびビニルエチルエーテ
ル（93cc）を、アルゴン雰囲気下に、攪拌装置および温
度計を装備した2lの丸底フラスコ中に導入する。20℃付
近の温度において６加熱後、数滴のピリジンを添加して
pHを７にする。有機溶液を水（200cc）で洗浄し、塩化
ナトリウムで半飽和にし、次いで硫酸マグネシウムで乾
燥する。濾過および減圧下の溶媒の除去後、スレオ−２
−（１−エトキシエトキシ）−３−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−３−フェニルプロピオネート（38.6g）
が、100％付近の収率で、得られ、その構造はプロトン
核磁気共鳴スペクトルおよび質量スペクトルにより確証
される。
エチルスレオ−２−ヒドロキシ−３−ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−３−フェニルプロピオネートは、次の方
法で調製できる： 塩化メチレン（1500cc）中に溶解したエチルスレオ−２
−ヒドロキシ−３−アミノ−３−フェニルプロピオネー
ト（136g）を、攪拌装置、温度計および凝縮器を装備し
た4lの三首丸底フラスコ中に導入し、次いで塩化メチレ
ン（500cc）中に溶解したジ−ｔ−ブチルジカーボネー
トをゆっくり導入する。二酸化炭素が発生し、そして温
度は上昇する。20分の反応後、重炭酸ナトリウム（50
g）を添加し、そして温度は３時間にかけて20℃付近の
値に低下し、その間混合物を攪拌する。濾過後、有機相
を２回水で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥す
る。濾過および溶媒の除去後、固化する油（305g）が得
られる。固体をヘキサン（3500cc）で取る。４℃の温度
で15時間後、得られる結晶を濾過により分離し、そして
ヘキサンで洗浄する。これにより、エチルスレオ−２−
ヒドロキシ−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−
フェニルプロピオネート（148g）が73％の収率で得ら
れ、その構造はプロトン核磁気共鳴スペクトルおよび質
量スペクトルにより確証される。
エチルスレオ−２−ヒドロキシ−３−アミノ−３−フェ
ニルプロピオネートは、次の方法で調製できる： 95℃でエタノール（2l）中に溶解したエチルスレオ−２
−ヒドロキシ−３−アジド−３−フェニルプロピオネー
ト（178g）を、4lの三首丸底フラスコ中に導入し、次い
で10％（w/w）のパラジウムを含有する木炭担持パラジ
ウム（20g）を添加する。アルゴンでパージした後、水
素の流れを通過させ、その流速を調節して温度を30℃以
下に維持する。１時間後、フラスコをアルゴンでパージ
する。反応混合物をセライトで濾過し、次いでエタノー
ルですすぐ。濃縮乾固後、油が得られ、これを結晶化し
て、92％の収率で、エチルスレオ−２−ヒドロキシ−３
−アミノ−３−フェニルプロピオネート（146g）が得ら
れ、その構造はプロトン核磁気共鳴スペクトルおよび質
量スペクトルにより確証される。
エチルスレオ−２−ヒドロキシ−３−アジド−３−フェ
ニルプロピオネートは、次の方法で調製できる： ｔ−ブチルスレオ−２−ヒドロキシ−３−アジド−３−
フェニルプロピオネート（194g）を、4lの三首丸底フラ
スコ内の無水エタノール（１）中に溶解する。13重量
％の濃度にエタノール中の新しく調製した塩酸の溶液
（550cc）を添加する。20℃付近の温度において３時間
後、エタノールを減圧下に蒸発させる。残留物を塩化メ
チレン（1.5l）で取る。塩化メチレン溶液を飽和重炭酸
ナトリウム溶液（200cc）で、次いで水で洗浄する。乾
燥および溶媒の蒸発後、スレオ−２−ヒドロキシ−３−
アジド−３−フェニルプロピオネート（180℃）が99.7
％の収率で得られ、その構造はプロトン核磁気共鳴スペ
クトルおよび質量スペクトルにより確証される。
ｔ−ブチルスレオ−２−ヒドロキシ−３−アジド−３−
フェニルプロピオネートは、次の方法で調製できる： エタノール（3l）中に溶解したｔ−ブチル３−フェニル
グリシデート（189g）を、攪拌装置、温度および凝縮器
を装備した6lの三首丸底フラスコ中に導入する。ナトリ
ウムアジド（95g）およびアンモニウムクロライド（75
g）を添加し、次いでこの混合物を75℃に20時間加熱す
る。エタノールの2/3を50℃において減圧下に蒸留し、
次いで水（4l）を添加し、最後にエタノールの蒸発を完
結する。水性懸濁役を冷却した後、結晶質沈澱が得ら
れ、これを濾過により分離し、そして水で洗浄する。五
酸化リンの存在下に減圧下に乾燥後、ｔ−ブチルスレオ
−２−ヒドロキシ−３−アジド−３−フェニルプロピオ
ネート（186.4g）が82.4％の収率で得られ、その構造は
プロトン核磁気共鳴スペクトルおよび質量スペクトルに
より確証される。
ｔ−ブチル３−フェニルグリシデートは、F.W.バチェラ
ー（Bachelor）およびR.K.バンサル（Bansal）、ジャー
ナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J.Org.Che
m.）、34、3600（1969）に記載される方法に従って調製
できる。得られる主成物をメルク（Merck）7734シリカ
のクロマトグラフィーによって精製して、ｔ−ブチルシ
ス−３−フェニルグリシデート（200g）が得られる。
R2およびR3の各々が2,2,2−トリクロロエトキシカルボ
ニル基である、一般式（IV）の生成物は、欧州特許出願
EP253,738号に記載される方法に従って調製できる。
本発明の主な特徴および態様は、次の通りである。
１、一般式： 式中、R1はヒドロキシ保護基である、 の酸を、一般式： 式中、R2はアセチル基またはヒドロキシ保護基であり、
そしてR3はヒドロキシ保護基である、 のタキサン（taxan）誘導体と縮合させ、次いで保護基R
1、R3および、適当ならば、R2を水素で置換することを
特徴とする一般式： 式中、Ｒは水素またはアセチルである、 バカチン（baccatine）111または10−デアセチルバカチ
ンIIIの誘導体を調製する方法。
２、R1はメトキシメチル、１−エトキシエチル、ベンジ
ルオキシメチル、（β−トリメチルシリルエトキシ）メ
チル、テトラヒドロピラニルおよび2,2,2−トリクロロ
エトキシカルボニルから成る群より選択される、上記第
１項記載の方法。
３、R1は１−エトキシエチルである上記第２項記載の方
法。
４、ヒドロキシ保護基R2およびR3は、同一であるか、あ
るいは異なることができ、各々2,2,2−トリクロロエト
キシカルボニルまたは各アルキル部分が１〜３個の炭素
原子を有するトリアルキルシリルから選択される、上記
第１項記載の方法。
５、ヒドロキシ保護基は2,2,2−トリクロロエトキシカ
ルボニルである上記第４項記載の方法。
６、縮合は縮合剤および活性化剤の存在下に実施する上
記第１項記載の方法。
７、縮合剤はカーボジイミドおよび反応性カーボネート
から選択され、そして活性化剤はジアルキルアミノピリ
ジンから選択される、上記第６項記載の方法。
８、縮合剤はジシクロヘキシルカーボジイミドおよびジ
−２−ピリジルカーボネートから選択され、そして活性
化剤は４−ジメチルアミノピリジンである、上記第７項
記載の方法。
９、縮合はベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベン
ゼン、イソプロピルベンゼンおよびクロロベンゼンから
選択される芳香族溶媒中で実施する、上記第１項記載の
方法。
10、縮合を60〜90℃の温度において実施する、上記第１
項記載の方法。
11、一般式： 式中、R1、R2およびR3は上記第１項において定義された
通りである、 の中間体生成物中の保護基R1、R3および、適当ならば、
R2を酢酸の存在下に亜鉛で、あるいは１〜３個の炭素原
子を有する脂肪族アルコール中に溶解した無機酸または
有機酸で、処理することを特徴とする、保護基R1、R3お
よび、適当ならば、R2を水素で置換する、上記第１項記
載の方法。
フロントページの続き (72)発明者 ピエール・ポテイエ フランス国75007パリ・アベニユードブル トウイユ14

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式： 式中、R1はヒドロキシ保護基である、 の酸を、一般式： 式中、R2はアセチル基またはヒドロキシ保護基であり、
    そしてR3はヒドロキシ保護基である、 のタキサン誘導体と縮合させ、次いで保護基R1、R3およ
    び、適当ならば、R2を水素で置換することを特徴とする
    一般式： 式中、Ｒは水素またはアセチルである、 バカチン111または10−デアセチルバカチンIIIの誘導体
    を調製する方法。
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