JPH0639379B2 - 新規な製剤およびその調整方法 - Google Patents
新規な製剤およびその調整方法Info
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- JPH0639379B2 JPH0639379B2 JP60261615A JP26161585A JPH0639379B2 JP H0639379 B2 JPH0639379 B2 JP H0639379B2 JP 60261615 A JP60261615 A JP 60261615A JP 26161585 A JP26161585 A JP 26161585A JP H0639379 B2 JPH0639379 B2 JP H0639379B2
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は新規な製剤およびその製法に関する。
米国特許4053628号は多くのナトリウムクロモグリケー
ト(sodium cromoglycate)の水性製剤を開示している。
その１つのナトリウムクロモグリケート製剤（クロモリ
ンナトリウムとしても知られている）は透明な滅菌水溶
液であつて長年にわたり販売されてきたもので、とりわ
け、眼と鼻のアレルギー症状の治療に使われる。この溶
液は、最大の効果を得るためにはひんぱんに、例えば４
時間毎に使われなければならないという不利な問題点を
有していた。
ト(sodium cromoglycate)の水性製剤を開示している。
その１つのナトリウムクロモグリケート製剤（クロモリ
ンナトリウムとしても知られている）は透明な滅菌水溶
液であつて長年にわたり販売されてきたもので、とりわ
け、眼と鼻のアレルギー症状の治療に使われる。この溶
液は、最大の効果を得るためにはひんぱんに、例えば４
時間毎に使われなければならないという不利な問題点を
有していた。
一寸考えてみて、眼や鼻の処置に用いる薬の作用を長引
かせるには、薬の形態を軟膏やクリームにするか、また
は溶液を粘稠にして達成されるように思われる。
かせるには、薬の形態を軟膏やクリームにするか、また
は溶液を粘稠にして達成されるように思われる。
欧州特許出願0100592号は、水溶液のものよりも投与回
数が少なくてすむナトリウムクロモグリケートの眼用軟
膏製剤を開示している。しかしながらこの製剤は軟膏が
視界を悪くし昼間に使用するには不適当であるという不
利な問題点を有していた。
数が少なくてすむナトリウムクロモグリケートの眼用軟
膏製剤を開示している。しかしながらこの製剤は軟膏が
視界を悪くし昼間に使用するには不適当であるという不
利な問題点を有していた。
その他のナトリウムクロモグリケート製剤、例えば、ポ
リビニルアセテートおよび油性基剤を含むものは、「In
t.J.Pharmaceutics」１６、１６３〜７０（１９８３）
に開示されている。このナトリウムクロモグリケートの
ポリビニルアセテート製剤は速く眼からとり去られてし
まう。油性基剤は眼のまわりに固まりを形成し患者の視
界を悪くするという不利な問題点を有している。
リビニルアセテートおよび油性基剤を含むものは、「In
t.J.Pharmaceutics」１６、１６３〜７０（１９８３）
に開示されている。このナトリウムクロモグリケートの
ポリビニルアセテート製剤は速く眼からとり去られてし
まう。油性基剤は眼のまわりに固まりを形成し患者の視
界を悪くするという不利な問題点を有している。
米国特許 4053628号はナトリウムカルボキシメチルセル
ロースを含む粘稠なナトリウムクロモグリケート製剤を
開示している。しかしながらその特許にはどのような等
級のナトリウムカルボキシメチルセルロースが使用され
ているかとか、溶液の最終粘度はどれ程かということが
述べられていない。
ロースを含む粘稠なナトリウムクロモグリケート製剤を
開示している。しかしながらその特許にはどのような等
級のナトリウムカルボキシメチルセルロースが使用され
ているかとか、溶液の最終粘度はどれ程かということが
述べられていない。
ナトリウムクロモグリケートは極性の高い分子であり一
般的には局所的に作用し簡単に組織に浸透することはな
いと考えられている。従つて、薬の作用の満足いく延長
のためには、例えば、5000mPa.sより大の粘度である高
粘度の基剤を使用することにより、延長された期間中薬
を目に接触させたまま保持する必要があることが予測さ
れる。
般的には局所的に作用し簡単に組織に浸透することはな
いと考えられている。従つて、薬の作用の満足いく延長
のためには、例えば、5000mPa.sより大の粘度である高
粘度の基剤を使用することにより、延長された期間中薬
を目に接触させたまま保持する必要があることが予測さ
れる。
驚くべきことに、我々は比較的低粘度の溶液が適切な作
用の延長を示すことができるということを発見したので
ある。
用の延長を示すことができるということを発見したので
ある。
本発明によれば150から300mPa.sの粘度であるナトリウ
ムクロモグリケート水性製剤が提供される。
ムクロモグリケート水性製剤が提供される。
製剤は好ましくは等張溶液である。
溶液の粘度は特に眼用製剤の際には 150mPa.sより大で
あり、特に175mPa.sより大である。
あり、特に175mPa.sより大である。
溶液の粘度は好ましくは 275mPa.sより小さくて、より
好ましくは 250mPa.sより小さく、とりわけ225mPa.sよ
りも小さい。
好ましくは 250mPa.sより小さく、とりわけ225mPa.sよ
りも小さい。
溶液は好ましくは150から275mPa.sの粘度であり、より
好ましくは150から250mPa.sである。溶液の特別な粘度
は治療されるべき症状の本質により、および目的となる
組織によりある範囲に決まるものである。一般的な眼用
製剤は鼻用製剤よりも粘稠になる傾向にある。然して、
眼用製剤は好ましくは１５０から300mPa.sの粘度、より
好ましくは１７５から275mPa.sであつて、特に１８０か
ら２５０mPa.sである。
好ましくは150から250mPa.sである。溶液の特別な粘度
は治療されるべき症状の本質により、および目的となる
組織によりある範囲に決まるものである。一般的な眼用
製剤は鼻用製剤よりも粘稠になる傾向にある。然して、
眼用製剤は好ましくは１５０から300mPa.sの粘度、より
好ましくは１７５から275mPa.sであつて、特に１８０か
ら２５０mPa.sである。
ナトリウムクロモグリケートの鼻用製剤は好ましくは５
０から150mPa.sの粘度であり、より好ましくは７５から
125mPa.sであり、特に８０から120mPa.sである。
０から150mPa.sの粘度であり、より好ましくは７５から
125mPa.sであり、特に８０から120mPa.sである。
溶液の粘度は、例えばUbbelhode粘度計などの懸濁レベ
ル粘度計(suspended level viscometer)を使用して室温
にて測定してよい。しかしながら、粘度は好ましくは回
転粘度計で、好ましくはRheomat 30（Rheomatは商標）
で20から25℃の温度にて、例えば２３℃にて、ずり速度
４０から65s-1で、例えば56.7s-1にて測定される。
ル粘度計(suspended level viscometer)を使用して室温
にて測定してよい。しかしながら、粘度は好ましくは回
転粘度計で、好ましくはRheomat 30（Rheomatは商標）
で20から25℃の温度にて、例えば２３℃にて、ずり速度
４０から65s-1で、例えば56.7s-1にて測定される。
適当な粘度は溶液中に増粘剤、例えばセルロース誘導体
とくにヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)を共
存させることにより実現してもよい。所望の粘度を達成
するために必要とされる増粘剤の量は使用されるその増
粘剤とその分子量に依存する。好ましいHPMCは２０から
３０％のメトキシ基、４から１２％のヒドロキシプロポ
キシル基、４５から９０℃の間に、例えば５０から８０
℃の間に、とりわけ５６℃に水性溶媒中でのゲル化温度
を有するものである。特に２７から３０％のメトキシ
基、４から７．５％のヒドロキシプロポキシル基を含む
HPMCを使用するのが好ましい。また、平均分子量Mn が8
0000から90000であつて、例えば86000であるようなHPMC
もまた好ましい。さらにまた、２％の水溶液としたもの
が、２０℃で測定して、3500から4500、例えば約4000mP
a.sの粘度を有するようなHPMCも好ましい。HPMCは好ま
しくは金属イオン、特にMg++とCa++が少ないものであ
る。特に好ましいHPMCはヒドロキシプロピルメチルセル
ロース2906(USP)であつて、Premium Methocel F4Mまた
はShinetsu 65SHとして販売されている。
とくにヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)を共
存させることにより実現してもよい。所望の粘度を達成
するために必要とされる増粘剤の量は使用されるその増
粘剤とその分子量に依存する。好ましいHPMCは２０から
３０％のメトキシ基、４から１２％のヒドロキシプロポ
キシル基、４５から９０℃の間に、例えば５０から８０
℃の間に、とりわけ５６℃に水性溶媒中でのゲル化温度
を有するものである。特に２７から３０％のメトキシ
基、４から７．５％のヒドロキシプロポキシル基を含む
HPMCを使用するのが好ましい。また、平均分子量Mn が8
0000から90000であつて、例えば86000であるようなHPMC
もまた好ましい。さらにまた、２％の水溶液としたもの
が、２０℃で測定して、3500から4500、例えば約4000mP
a.sの粘度を有するようなHPMCも好ましい。HPMCは好ま
しくは金属イオン、特にMg++とCa++が少ないものであ
る。特に好ましいHPMCはヒドロキシプロピルメチルセル
ロース2906(USP)であつて、Premium Methocel F4Mまた
はShinetsu 65SHとして販売されている。
使用するHPMC溶液は１．５％のものまでであり、例えば
０．５％から１．２％であつて特に約1％w/wが好まし
い。
０．５％から１．２％であつて特に約1％w/wが好まし
い。
溶液は塩化ナトリウムにより等張液にしてもよい。
溶液は好ましくは透明であり、点眼液として用いられる
際には滅菌されなければならない。
際には滅菌されなければならない。
溶液は単位投薬形態に包装されてもよく、この場合は保
存料を共存させてよいが、必ずしも必要でない。またそ
の代わりに、溶液は複合投薬形態に包装されてもよい。
一般的に、１つまたはそれ以上の保存料を複合投薬製剤
に共存させて、製剤が初めて使用された後にも滅菌状態
でありつづけることができるようにすることが必要とさ
れるだろう。
存料を共存させてよいが、必ずしも必要でない。またそ
の代わりに、溶液は複合投薬形態に包装されてもよい。
一般的に、１つまたはそれ以上の保存料を複合投薬製剤
に共存させて、製剤が初めて使用された後にも滅菌状態
でありつづけることができるようにすることが必要とさ
れるだろう。
溶液は１０％まで、好ましくは0.25%から7.5％、例えば
１から５％、特に２％から４％w/wのナトリウムクロモ
グリケートを含むことができる。
１から５％、特に２％から４％w/wのナトリウムクロモ
グリケートを含むことができる。
適当な保存料は水銀化合物、例えばナトリウム２−（エ
チルチオ水銀）ベンゾエート（例えば0.001から0.05％w
/w）を、または塩化ベンザルコニウムのような第４アン
モニウム化合物を、例えば0.015％w/wまで、好ましくは
0.005から0.0135％ w/w、特に0.01％w/wの濃度で含ん
でいる。またその代わりに、あるいはそれに加えて、組
成物はエチレンジアミンテトラ酢酸またはその塩、例え
ばその２ナトリウム塩を、例えば0.01％w/wから0.5％w/
w、特に0.05％から0.1％w/wの濃度で含んでもよい。
チルチオ水銀）ベンゾエート（例えば0.001から0.05％w
/w）を、または塩化ベンザルコニウムのような第４アン
モニウム化合物を、例えば0.015％w/wまで、好ましくは
0.005から0.0135％ w/w、特に0.01％w/wの濃度で含ん
でいる。またその代わりに、あるいはそれに加えて、組
成物はエチレンジアミンテトラ酢酸またはその塩、例え
ばその２ナトリウム塩を、例えば0.01％w/wから0.5％w/
w、特に0.05％から0.1％w/wの濃度で含んでもよい。
保存料が使用される際には、オートクレーブによる溶液
の滅菌は一般的には実用的ではない。というのは、保存
料が増粘剤と反応して効果的に不活性化されるからであ
る。さらにまた、セルロース系の増粘剤、例えばHPMCの
冷溶液は加熱されると、増粘剤が溶液から沈殿してきて
（溶液の外側が加熱するにつれて）容器の内周壁に断熱
帯を形成し易くなる。この断熱帯はオートクレーブ工程
を困難にして長びかせ、さらにまた、例えば冷却による
粘度の変化として現われるような生成物の劣化をひき起
こし易い。オートクレーブのかわりに通常行なわれるこ
と、即ち最終生成物のろ過滅菌は、粘度が高いために理
論的に不可能である。
の滅菌は一般的には実用的ではない。というのは、保存
料が増粘剤と反応して効果的に不活性化されるからであ
る。さらにまた、セルロース系の増粘剤、例えばHPMCの
冷溶液は加熱されると、増粘剤が溶液から沈殿してきて
（溶液の外側が加熱するにつれて）容器の内周壁に断熱
帯を形成し易くなる。この断熱帯はオートクレーブ工程
を困難にして長びかせ、さらにまた、例えば冷却による
粘度の変化として現われるような生成物の劣化をひき起
こし易い。オートクレーブのかわりに通常行なわれるこ
と、即ち最終生成物のろ過滅菌は、粘度が高いために理
論的に不可能である。
本発明者らは、場合によつては塩化ナトリウムを含有し
ていてもよいセルロース誘導体の滅菌された溶液を、保
存料（複数のものであつてもよい）およびナトリウムク
ロモグリケートを含む溶液で、例えばろ過滅菌などで滅
菌されているものと滅菌条件下にて混合することにより
なるナトリウムクロモグリケート、セルロース誘導体増
粘剤、例えばHPMC、および保存料、例えば塩化ベンザル
コニウムを含む滅菌水溶液を調製する方法を発見した。
ていてもよいセルロース誘導体の滅菌された溶液を、保
存料（複数のものであつてもよい）およびナトリウムク
ロモグリケートを含む溶液で、例えばろ過滅菌などで滅
菌されているものと滅菌条件下にて混合することにより
なるナトリウムクロモグリケート、セルロース誘導体増
粘剤、例えばHPMC、および保存料、例えば塩化ベンザル
コニウムを含む滅菌水溶液を調製する方法を発見した。
溶液は好ましくは最終生成物で所望される濃度を与える
にそれぞれが充分であるような種々の成分の重量と濃度
に等しいものである。
にそれぞれが充分であるような種々の成分の重量と濃度
に等しいものである。
保存料（複数でもよい）およびナトリウムクロモグリケ
ートの溶液は簡単に成分を金属イオンの少ない水に溶か
すことにより調製される。
ートの溶液は簡単に成分を金属イオンの少ない水に溶か
すことにより調製される。
セルロース誘導体の滅菌された溶液はHPMCを、例えば粉
状にして、塩化ナトリウムの加熱された水溶液中に分散
し、その後例えば120℃１５分間オートクレーブするこ
とにより調製することができる。本発明の溶液は従来の
単位投薬あるいは複合投薬包剤として包装することがで
きる。
状にして、塩化ナトリウムの加熱された水溶液中に分散
し、その後例えば120℃１５分間オートクレーブするこ
とにより調製することができる。本発明の溶液は従来の
単位投薬あるいは複合投薬包剤として包装することがで
きる。
施されるべき投与量は当然のことながら治療すべき症状
に応じてその強度や投与箇所において変化する。しかし
ながら一般的に眼用に使用する際には患部の眼に約１か
ら２滴（例えば活性成分で０．６６から1.32mg）を１日
に１回から３回投与すれば充分なようである。当然なが
ら、より頻ぱんな投与も必要であれば可能である。鼻用
への使用には、約 0.26ml（例えば活性成分で約５．２m
g）の投与量（鼻孔１つに対して 0.13ml）が示される。
に応じてその強度や投与箇所において変化する。しかし
ながら一般的に眼用に使用する際には患部の眼に約１か
ら２滴（例えば活性成分で０．６６から1.32mg）を１日
に１回から３回投与すれば充分なようである。当然なが
ら、より頻ぱんな投与も必要であれば可能である。鼻用
への使用には、約 0.26ml（例えば活性成分で約５．２m
g）の投与量（鼻孔１つに対して 0.13ml）が示される。
組成物が使用できるような外眼の症状には、春季結膜炎
（春季角膜−結膜炎）および周辺角膜腫瘍または湿潤が
含まれる。本発明の方法により治療してもよい他の症状
には枯草熱の眼への効果、アレルギー源が既知または未
知の“アレルギー眼”、および春／夏の結膜炎が含まれ
る。春／夏の結膜炎とは、春や夏に起こる眼のアレルギ
ー性疾患であり外生のアレルギー源が疾患に関与するも
のを意味する。さらに挙げることのできる眼の症状には
“過敏眼”または“非特異的結膜炎”、乾燥眼症候群、
単純疱疹角膜炎または結膜炎、帯状疱疹角膜炎または結
膜炎、アデノウイルス感染症、小水疱結膜炎、角膜同種
移植片拒否、トラコーム、前ブドウ膜炎、前眼室疾患ま
たは薬剤敏感症がある。
（春季角膜−結膜炎）および周辺角膜腫瘍または湿潤が
含まれる。本発明の方法により治療してもよい他の症状
には枯草熱の眼への効果、アレルギー源が既知または未
知の“アレルギー眼”、および春／夏の結膜炎が含まれ
る。春／夏の結膜炎とは、春や夏に起こる眼のアレルギ
ー性疾患であり外生のアレルギー源が疾患に関与するも
のを意味する。さらに挙げることのできる眼の症状には
“過敏眼”または“非特異的結膜炎”、乾燥眼症候群、
単純疱疹角膜炎または結膜炎、帯状疱疹角膜炎または結
膜炎、アデノウイルス感染症、小水疱結膜炎、角膜同種
移植片拒否、トラコーム、前ブドウ膜炎、前眼室疾患ま
たは薬剤敏感症がある。
挙げることのできる鼻の症状には季節性鼻炎、例えば枯
草熱、多年性鼻炎、鼻ポリープおよび鼻咽喉のアレルギ
ー性発現がある。
草熱、多年性鼻炎、鼻ポリープおよび鼻咽喉のアレルギ
ー性発現がある。
本発明はまた、本明細書に記載の製剤の効果的な量を眼
または鼻に、それぞれ患者の症状に応じて投与すること
よりなる眼または鼻のアレルギー症状の治療方法を提供
するものである。
または鼻に、それぞれ患者の症状に応じて投与すること
よりなる眼または鼻のアレルギー症状の治療方法を提供
するものである。
本発明による製剤は長く作用し、患者により許容され易
く、目的の組織により高濃度のナトリウムクロモグリケ
ートを与え、ナトリウムクロモグリケートの既知の類似
製剤よりもより長時間またはより安定に目的の組織に効
果的な濃度のナトリウムクロモグリケートを与えるとい
う有利な点を有している。
く、目的の組織により高濃度のナトリウムクロモグリケ
ートを与え、ナトリウムクロモグリケートの既知の類似
製剤よりもより長時間またはより安定に目的の組織に効
果的な濃度のナトリウムクロモグリケートを与えるとい
う有利な点を有している。
以下に、アルビノウサギにおける、眼に残留するナトリ
ウムクロモグリケートに対する溶液粘度の効果を示す。
ウムクロモグリケートに対する溶液粘度の効果を示す。
方 法 a) 溶液の調製 ナトリウムクロモグリケート水溶液を適量の４％ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースと混合して、135〜230mP
a.sの粘度を有するナトリウムクロモグリケート溶液を
製造した。混合前にナトリウムクロモグリケート溶液に
14Cで標識されたナトリウムクロモグリケートを加え
た。
キシプロピルメチルセルロースと混合して、135〜230mP
a.sの粘度を有するナトリウムクロモグリケート溶液を
製造した。混合前にナトリウムクロモグリケート溶液に
14Cで標識されたナトリウムクロモグリケートを加え
た。
非粘稠ナトリウムクロモグリケート水溶液には、各実験
前に14Cで標識されたナトリウムクロモグリケートを加
えた。
前に14Cで標識されたナトリウムクロモグリケートを加
えた。
b) 粘稠溶液の投与 体重2.5〜3.5kgの雄アルビノウサギを直立させた体位で
拘束した。各投与量約25mgを、上まぶたを僅かに上げな
がら眼球から下まぶたを引っ張り離してできたポケット
の中に一滴ずる垂らした。投与後直ちに両まぶたを解放
し、更なる機械的操作は加えなかった。
拘束した。各投与量約25mgを、上まぶたを僅かに上げな
がら眼球から下まぶたを引っ張り離してできたポケット
の中に一滴ずる垂らした。投与後直ちに両まぶたを解放
し、更なる機械的操作は加えなかった。
c) 眼前方の組織における薬物濃度の測定 ナトリウムペントバルビタールの致死量でもって動物を
殺し、角膜および結膜の表面を生理食塩水ですすぎ、そ
して注意深く吸い取り乾燥し、残留溶液を除去した。次
いで、結膜を除去した。各組織試料をガラスシンチレー
ション瓶に貯蔵された組織可溶化剤１ml中55℃で18時間
消化させ、次いで過酸化水素100μｌを添加して脱色し
た。この溶液にアクアゾル15mlを加えた。
殺し、角膜および結膜の表面を生理食塩水ですすぎ、そ
して注意深く吸い取り乾燥し、残留溶液を除去した。次
いで、結膜を除去した。各組織試料をガラスシンチレー
ション瓶に貯蔵された組織可溶化剤１ml中55℃で18時間
消化させ、次いで過酸化水素100μｌを添加して脱色し
た。この溶液にアクアゾル15mlを加えた。
組織試料を暗所で24時間保存し、液体シンチレーション
スペクトロメーターでカウントした。バックグラウンド
を補正し消滅させた後、１分あたりの崩壊のデータを対
照標準を使用して薬物の重さ（マイクログラム）に変換
した。
スペクトロメーターでカウントした。バックグラウンド
を補正し消滅させた後、１分あたりの崩壊のデータを対
照標準を使用して薬物の重さ（マイクログラム）に変換
した。
結 果 表１は種々の溶液について動物への投与から動物を殺す
までの関数として結膜中のナトリウムクロモグリケート
の濃度のデータを示したものである。
までの関数として結膜中のナトリウムクロモグリケート
の濃度のデータを示したものである。
溶液の粘度を増加させることが、試験した眼の組織の薬
物レベルを増加させることは明らかである。135mPa.sの
溶液を用いて得られた薬物レベルは非粘稠溶液を用いて
得られたものよりも高く、230mPa.sの溶液を用いて得ら
れた薬物レベルはさらに135mPa.sを用いて得られたもの
よりも著しく高かった。
物レベルを増加させることは明らかである。135mPa.sの
溶液を用いて得られた薬物レベルは非粘稠溶液を用いて
得られたものよりも高く、230mPa.sの溶液を用いて得ら
れた薬物レベルはさらに135mPa.sを用いて得られたもの
よりも著しく高かった。
以下に本発明の実施例を示すがこれに限定されるもので
はない。
はない。
実施例 １ 溶液は、塩化ベンザルコニウム、EDTAおよび水酸化ナト
リウムを含む冷却滅菌ナトリウムクロモグリケート溶液
を無菌的に塩化ナトリウムを含む等重量の加温された滅
菌塩水HPMC懸濁液に混合物が透明で均質になるまで撹拌
を続けながら加えることにより調製される。
リウムを含む冷却滅菌ナトリウムクロモグリケート溶液
を無菌的に塩化ナトリウムを含む等重量の加温された滅
菌塩水HPMC懸濁液に混合物が透明で均質になるまで撹拌
を続けながら加えることにより調製される。
溶液はそれから無菌的に適当な容量のプラスチツクポイ
トびんに充填される。
トびんに充填される。
溶液の粘度はRheomat30*回転粘度計を使用して測定した
ところ２３℃ずり速度56.7s-1で200mPa.sであつた。
ところ２３℃ずり速度56.7s-1で200mPa.sであつた。
実施例 ２ 溶液は実施例１の方法にて作成され適当な容量のプラス
チツクポイトびんに無菌的に充填する。
チツクポイトびんに無菌的に充填する。
溶液の粘度はRheomat30*回転粘度計を使用して測定した
ところ２３℃ずり速度56.7s-1にて200mPa.sであつた。
ところ２３℃ずり速度56.7s-1にて200mPa.sであつた。
実施例 ３ 溶液は実施例１の手順と類似の方法で調製された。
溶液の粘度はRheomat30*回転粘度計を使用して測定した
ところ２３℃ずり速度56.7s-1にて150mPa.sであつた。
ところ２３℃ずり速度56.7s-1にて150mPa.sであつた。
* Rheomat30は商標
フロントページの続き (72)発明者 ビンセント・ホン‐キン・リー アメリカ合衆国ウイスコンシン州（53706) ノースチヤーターストリート425、ユニバ ーシテイオブウイスコンシン内 (72)発明者 ジヨゼフ・ロビンソン アメリカ合衆国ウイスコンシン州（53706) ノースチヤーターストリート425、ユニバ ーシテイオブウイスコンシン内 (56)参考文献 特開 昭57−56448（ＪＰ，Ａ)
Claims (14)
- 【請求項１】150から300mPa.sの粘度を有するナトリウ
ムクロモグリケート水性製剤。 - 【請求項２】275mPa.sより小さい粘度を有する前記特許
請求の範囲第１項に記載の製剤。 - 【請求項３】250mPa.sより小さい粘度を有する前記特許
請求の範囲第１項に記載の製剤。 - 【請求項４】ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含
む前記特許請求の範囲のいずれか１項に記載の製剤。 - 【請求項５】ヒドロキシプロピルメチルセルロースが20
から30％のメトキシ基、４から12％のヒドロキシプロポ
キシル基および水性媒体中で45゜から90℃のゲル化温度
を有する特許請求の範囲第４項に記載の製剤。 - 【請求項６】ヒドロキシプロピルメチルセルロースが平
均分子量80000から90000を有するものである特許請求の
範囲第４項または５項に記載の製剤。 - 【請求項７】ヒドロキシプロピルメチルセルロースは２
％の水溶液にすると3500から4500mPa.sの粘度を有する
ものとなるような特許請求の範囲第４、５または６項の
いずれか１項に記載の製剤。 - 【請求項８】0.5から1.2％w／wのヒドロキシプロピルメ
チルセルロースからなる特許請求の範囲第４項に記載の
製剤。 - 【請求項９】0.25から7.5％w／wのナトリウムクロモグ
リケートよりなる特許請求の範囲第１項ないし第８項の
いずれか１項に記載の製剤。 - 【請求項１０】0.015％w／wまでの塩化ベンザルコニウ
ムよりなる特許請求の範囲第１項ないし第９項のいずれ
か１項に記載の製剤。 - 【請求項１１】0.01から0.5％w／wのエチレンジアミン
テトラ酢酸またはその塩よりなる特許請求の範囲第１項
ないし第１０項のいずれか１項に記載の製剤。 - 【請求項１２】等張液であるような特許請求の範囲第１
項ないし第11項のいずれか１項に記載の製剤。 - 【請求項１３】セルロース誘導体の滅菌された溶液を、
保存料とナトリウムクロモグリケートを含む滅菌溶液に
滅菌条件下にて混合することよりなるナトリウムクロモ
グリケート、セルロース誘導体増粘剤および保存料を含
む滅菌水性眼科用の150から300mPa.sの粘度を有するナ
トリウムクロモグリケート水性製剤の調製方法。 - 【請求項１４】眼または鼻の抗アレルギー用150から300
mPa.sの粘度を有するナトリウムクロモグリケート水性
製剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US67428284A | 1984-11-23 | 1984-11-23 | |
| US674282 | 1984-11-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61143318A JPS61143318A (ja) | 1986-07-01 |
| JPH0639379B2 true JPH0639379B2 (ja) | 1994-05-25 |
Family
ID=24706028
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60261615A Expired - Lifetime JPH0639379B2 (ja) | 1984-11-23 | 1985-11-22 | 新規な製剤およびその調整方法 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0183457B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0639379B2 (ja) |
| AT (1) | ATE71524T1 (ja) |
| AU (2) | AU4999785A (ja) |
| BE (1) | BE903701A (ja) |
| CA (1) | CA1267848A (ja) |
| CH (1) | CH666816A5 (ja) |
| DE (1) | DE3585211D1 (ja) |
| DK (1) | DK541285A (ja) |
| FR (1) | FR2573652B1 (ja) |
| GB (1) | GB2167300B (ja) |
| GR (1) | GR852791B (ja) |
| IE (1) | IE59195B1 (ja) |
| IL (1) | IL77086A0 (ja) |
| LU (1) | LU86172A1 (ja) |
| NZ (1) | NZ214295A (ja) |
| PT (1) | PT81538A (ja) |
| ZA (1) | ZA858914B (ja) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1317226C (en) * | 1987-05-04 | 1993-05-04 | Phillip E. Pennell | Viscoelastic fluid for ophthalmic surgery and method of using same |
| ES2012532A6 (es) * | 1988-07-15 | 1990-04-01 | Cusi Lab | Un procedimiento para la preparacion de una solucion acuosa de b-metil-4-(2' -tienilcarbonil)fenilacetato de lisina para aplicacion topica oftalmica. |
| EP0444778A1 (en) * | 1990-02-14 | 1991-09-04 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of alkyl saccharides to enhance the penetration of drugs |
| DE19539532C2 (de) * | 1995-10-24 | 1999-02-25 | Mann Gerhard Chem Pharm Fab | Ophthalmisches Cromoglicat-Gelpräparat |
| DE20022450U1 (de) * | 1999-01-19 | 2002-01-17 | Dr. Gerhard Mann Chem.-pharm. Fabrik GmbH, 13581 Berlin | Künstliche Tränenflüssigkeit in Gelform |
| JP2002097129A (ja) * | 2000-07-21 | 2002-04-02 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 点眼剤 |
| JP5364658B2 (ja) * | 2000-07-21 | 2013-12-11 | ロート製薬株式会社 | 点眼剤 |
| WO2005003111A1 (ja) * | 2003-07-04 | 2005-01-13 | Astellas Pharma Inc. | ウィルス性結膜炎の予防または治療剤 |
| FR2860718B1 (fr) * | 2003-10-09 | 2006-02-24 | Jean Pascal Conduzorgues | Nouvelle formulation et ses applications dans le domaines cosmetiques ou pharmaceutiques |
| ES2457442T3 (es) * | 2009-05-08 | 2014-04-25 | Pari Pharma Gmbh | Formulaciones farmacéuticas concentradas estabilizadoras de los mastocitos |
| JP2013231185A (ja) * | 2013-06-12 | 2013-11-14 | Pfizer Products Inc | ヒドロキシプロピルメチルセルロース硬カプセルおよび製造方法 |
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| JP2017505348A (ja) | 2014-02-10 | 2017-02-16 | パタラ ファーマ リミテッド ライアビリティ カンパニー | 肺疾患治療のための肥満細胞安定剤 |
| WO2017027402A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Patara Pharma, LLC | Methods for the treatment of systemic disorders treatable with mast cell stabilizers, including mast cell related disorders |
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