JPH04312504A

JPH04312504A - 駆虫剤の投与のための流し掛け配合物

Info

Publication number: JPH04312504A
Application number: JP4006570A
Authority: JP
Inventors: Hans Dr Roechling; ハンス・レヒリング; Dieter Duwel; デイーテル・デュウエル; Karlheinrich Schmid; カールハインリツヒ・シユミット
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1991-01-19
Filing date: 1992-01-17
Publication date: 1992-11-04
Also published as: AU658598B2; EP0496316A1; NO920234L; IE920150A1; CA2059602A1; AU1027792A; NO920234D0; TR27833A; HUT62453A; PL293227A1; BG95755A; CS14992A3; MX9200225A; BR9200163A; HU208623B; FI920190L; HU9200171D0; FI920190A0; YU2792A; UY23355A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、流し掛け（ｐｏｕｒ−
ｏｎ）　配合物、その製造方法および家畜類の寄生虫を
制御するためのその使用に関する。

【０００２】

【従来の技術】多数の刊行物は、家畜類の外部寄生虫を
制御するための、流し掛け、すなわち狙いの正確な（ｓ
ｐｏｔ−ｏｎ）　方法を記載している；　Ｊｏｕｒｎ．
　Ｅｃｏｎ．　Ｅｎｔｏｍｏｌｏｇｙ，　５３，（１９
６０），　第８１４−８１７　頁，　ヨーロッパ特許出
願公開第０４５４２４号、西ドイツ特許出願公開第３２
０８３３４号、ヨーロッパ特許出願公開第１２０２８６
号、ヨーロッパ特許出願公開第３１１１８０号。これは
、農業生産的家畜類、特に牛のき甲から尾根へ背の線に
そって流し掛けることにより投与される、殺虫／ダニ駆
虫剤の液体製剤を含意する。当該配合物の性質は、広が
ることが動物の全身の害虫に対する作用を達成するよう
でなければならないことである。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】記載した方法で投与さ
れた時に内部寄生虫に対しても活性である流し掛け製剤
は、活性剤を全身的に動物の皮膚を通して血流へ輸送し
なければならない。このような製剤は、レバミソール（
ｌｅｖａｍｉｓｏｌｅ）（ヨーロッパ特許出願公開第１
３７６２７号、西ドイツ特許出願公開第３２１２７３５
号、西ドイツ特許出願公開第２６１４８４１号）および
イベルメクチン（ｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）（ヨーロッパ
特許出願第８９３０２６８０号）について知られている
。両化合物は、水および溶剤に容易に溶解できるので、
動物の皮膚の浸透が比較的容易に達成され得る。

【０００４】内部寄生の寄生虫を制御するための剤の非
常に重要な群は、以下に挙げられた式Ｉ〜ＩＩＩで表さ
れる化合物のような、適当に置換されたベンゾイミダゾ
ールおよびベンゾチアゾール誘導体、並びにいわゆるプ
ロベンゾイミダゾール（駆虫活性を有するベンゾイミダ
ゾール誘導体に代謝され得る化合物）の群である：

【０
００５】

【化１】Ｉａ）〔式中、Ｒ１　はメトキシカルボニルアミノであ
りそしてＲ２　はｎ−プロピルメルカプト（アルベンダ
ゾール（ａｌｂｅｎｄａｚｏｌｅ））、フェニルメルカ
プト（フェンベンダゾール（ｆｅｎｂｅｎｄａｚｏｌｅ
））、フェニルスルフィニル（オキスフェンダゾール（
ｏｘｆｅｎｄａｚｏｌｅ））、ベンゾイル（メベンダゾ
ール（ｍｅｂｅｎｄａｚｏｌｅ））、ｐ−フルオロベン
ゾイル（フルベンダゾール（ｆｌｕｂｅｎｄａｚｏｌｅ
））　、ｐ−フルオロフェニルスルホニルオキシ（ルキ
サベンダゾール（ｌｕｘａｂｅｎｄａｚｏｌｅ））、シ
クロプロピルカルボニル（シクロベンダゾール（ｃｙｃ
ｌｏｂｅｎｄａｚｏｌｅ））、ｎ−ブチル（パルベンダ
ゾール（ｐａｒｂｅｎｄａｚｏｌｅ））、ｎ−プロピル
（オキシベンダゾール（ｏｘｉｂｅｎｄａｚｏｌｅ））
またはＨ（カルベンダジム（ｃａｒｂｅｎｄａｚｉｍ）
）である。〕；あるいはＩｂ）〔式中、Ｒ１　は４−チアゾリルでありそしてＲ
２　はＨ（チアベンダゾール（ｔｈｉａｂｅｎｄａｚｏ
ｌｅ））またはイソプロピルカルボニルアミノ（カンベ
ンダゾール（ｃａｍｂｅｎｄａｚｏｌｅ））である。〕
。

【０００６】

【化２】〔式中、Ｒ３　はメトキシカルボニルアミノでありそし
てＲ４　はｎ−プロピル（チオキシダゾール（ｔｈｉｏ
ｘｉｄａｚｏｌｅ））である。〕。

【０００７】

【化３】〔式中、Ｒ５　はＮ＝Ｃ（ＮＨＣＯＯＣＨ３　）　２　
であり、Ｒ６　は−ＮＨＣＯＣＨ２　ＯＣＨ３　であり
、Ｒ７　はフェニルメルカプトでありそしてＲ８　はＨ
（フェバンテル（ｆｅｂａｎｔｅｌ））である；または
Ｒ５　は

【０００８】

【化４】であり、Ｒ６　はＮＯ２　であり、Ｒ７　はＨでありそ
してＲ８　はｎ−プロピルメルカプト（ネトビミン（ｎ
ｅｔｏｂｉｍｉｎ））である；またはＲ５　およびＲ６
　は各々−ＮＨＣＳＮＨ−ＣＯＯＣ２　Ｈ５　であり、
Ｒ７およびＲ８　は各々Ｈ（チオファナート（ｔｈｉｏ
ｐｈａｎａｔｅ））である。〕これらの剤は難溶性物質
であるので、適当な溶剤中の流し掛け配合物を従来製造
することができなかった。このため、従来、いわゆる水
薬法（ｄｒｅｎｃｈ　ｐｒｏｃｅｓｓ）によりまたは大
粒の丸薬を用いて経口によって寄生虫に感染した家畜類
（例えば牛または羊）の治療を行う必要があった。

【０００９】流し掛け方法の使用は、特に、かなりより
少ない時間消費および労働集約性のために、大きい群れ
を治療するのにかなりより経済的であろう。家畜類を動
かないようにする必要がなく、家畜類の防御的な動きか
らの扱う人の危険が少なく、そして、特に扱われるのに
慣れていない家畜類にとってストレスが少ない。

【００１０】驚くべきことに、駆虫活性を有する当該ベ
ンゾイミダゾール、ベンゾチアゾールおよびプロベンゾ
イミダゾールの微粒子分散物（サスペンション）は、適
当な浸透促進油が使用されかつ投与が流し掛け方法によ
る場合、経皮経路によって身体に入り、そこで、それら
は消化管および組織に寄生する線虫およびその幼虫に対
する良好な効果を発揮する。これを行うためには、投薬
（ｄｏｓａｇｅ）が適当である場合に、家畜類の背部に
配合物のストリップ（ｓｔｒｉｐ）　を適用することが
必要であるにすぎない。

【００１１】

【課題を解決するための手段】それ故、本発明は、駆虫
活性を有するそして活性成分として駆虫活性を有するベ
ンゾイミダゾール、ベンゾチアゾールまたはプロベンゾ
イミダゾールの少なくとも１つを、浸透促進剤中の微粒
子分散物中に含む製剤に関する。当該活性成分の混合物
を使用することもできる。

【００１２】これらの分散物中の活性成分の粒子は、０
．０５〜約３０μｍ、好ましくは０．５〜１０μｍの粒
度を有するべきである。

【００１３】使用され得る浸透促進油は、飽和植物脂肪
酸のトリグリセリド、例えばＭｉｇｌｙｏｌ　８１２（
登録商標）、トリグリセルコールジイソステアラートあ
るいは長鎖酸のエステル、例えば、オレイルオレアート
、イソプロピルミリスタート、イソプロピルパルミター
ト、２−エチルヘキシルパルミタート、イソオクチルス
テアラート、イソプロピルステアラート、ヘキシルラウ
ラートまたはジ−ｎ−ブチルアジパート；ならびに長鎖
アルコール、例えば、ヘキシルアルコール、オクチルア
ルコール、デシルアルコール、オレイルアルコール、２
−オクチルドデカノール、２−ヘキシルデカノールまた
は２−オクチルデカノールである。すべての浸透促進剤
は単独でまたは互いに混合して使用され得る。特に良好
な浸透促進効果は、長鎖アルコールおよび、これらの中
で、特に２−アルキル置換アルコールによって引き起こ
される。当該油は、５〜９５重量％、好ましくは３０〜
９０重量％の含量で使用される。微粒子活性成分は、浸
透促進油が乳化されている水中でも分散され得、この場
合、当該分散物中の水の含量は５０重量％まで、好まし
くは３０重量％までであり得る。

【００１４】次のものは乳化剤および湿潤剤として使用
され得る：アルキルアリールポリグリコールエーテルア
ルコール、例えば、　Ｔｒｉｔｏｎ（登録商標）　タイ
プ、Ｓａｐｏｇｅｎａｔ（登録商標）　Ｔ　、Ａｒｋｏ
ｐａｌ（登録商標）　タイプ；脂肪アルコールポリグリ
コールエーテル、例えば、Ｅｍｕｌｓｏｇｅｎ（登録商
標）　Ｍ，　ＡおよびＭＳ１２、Ｇｅｎａｐｏｌ（登録
商標）　Ｘ−０８０　；アルキルジグリコールエーテル
スルファートＮａ塩、例えば、Ｇｅｎａｐｏｌ（登録商
標）ＬＲＯ　；Ｎａラウリルスルファート、例えば、Ｔ
ｅｘａｐｏｎ（登録商標）　Ｋ１２　；エトキシラート
化ひまし油タイプ、例えば、Ｅｍｕｌｓｏｇｅｎ（登録
商標）　ＥＬ；Ｃ３　〜Ｃ２０−アルコールプロピレン
オキシドブロックアルコキシラート、例えば、Ｈｏｅ　
Ｓ　３５１０およびＨＯＥ　Ｓ　２４３６、４〜５のＥ
Ｏを有するキシレノールエトキシラート、トリスチリル
フェノールポリグリコールエーテルおよびトリスチリル
フェノールポリグリコールエーテルホスファート、例え
ば、ＨｏｅＳ　３４７４およびＨｏｅ　Ｓ　３７７５、
アルキルアリールスルホン酸カルシウムおよびナトリウ
ム塩、例えば、フェニルスルホナートＣａ（７０）、ソ
ルビタン脂肪酸エステル、例えば、　Ｓｐａｎ（登録商
標）　６０および８０、ポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル、例えば、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）　６
０および８０ならびにポリオキシエチレンステアラート
、例えば、　Ｍｙｒｊ（登録商標）　４５，　４９およ
び５１。使用できる分散剤は、特に、リグニンスルホナ
ート、例えばＶａｎｉｓｐｅｒｓｅ（登録商標）　ＣＢ
および重合アリールアルキルスルホン酸、例えば、　Ｄ
ａｒｖａｎ（登録商標）　Ｎｏ．　３　、ステアリン酸
マグネシウムおよびアルミニウム、特にモノステアリン
酸アルミニウムである。当該補助剤は、０．５〜３０％
、好ましくは１〜１０重量％の含量で使用される。

【００１５】シリコーン消泡剤ＳＥ２　が、特に、消泡
剤として使用され得る。

【００１６】当該配合物中の活性成分の含量は、１〜６
０重量％、好ましくは５〜２０重量％であり得る。

【００１７】本発明は、微粒子活性成分を適当な投与形
に変換することを特徴とする、流し掛け製剤の製造方法
にも関する。

【００１８】次のような種々の方法が流し掛け製剤の製
造に使用できる：１．ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾールまたはプロ
ベンゾイミダゾールの類からの活性成分を、水中で湿潤
剤を添加してそしてビーズミル（ｂｅａｄ　ｍｉｌｌ）
　を用いて細かく粉砕する；浸透促進油を乳化剤ととも
に混合しそして活性成分の水性分散物中で乳化する。こ
れにより活性成分が微粒子として水中で懸濁されている
そして浸透促進油が乳化されているサスポ（ｓｕｓｐｏ
）−エマルションが生じる。２．活性成分を、浸透促進油中で湿潤剤および分散剤を
添加してそしてビーズミルを用いて粉砕する。３．例えば、製剤（ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）　中での
適当な沈澱方法の使用によるかまたは乾式微粉砕の使用
により、駆虫活性を有する物質が記載した粒子の粉末度
を有する場合、当該物質を、水中で、湿潤剤および分散
剤を添加した後に湿式微粉砕せずに、均一化することも
できる。次いで油を１．に記載したように水性分散物中
で乳化する。空気ジェットミル、例えば、らせんジェッ
トミルを、活性成分の乾式微粉砕に使用することができ
る。４．活性成分が３．に記載したように十分な粒子の粉末
度を有する場合、適当な湿潤剤および分散剤、ならびに
適当な混合および攪拌装置を使用すると、当該成分を、
浸透促進油中に、湿式微粉砕せずに分散することもでき
る。

【００１９】

【実施例】実施例としてフェンベンダゾールを用いて行
われた製造の以下の記載は、方法１．〜４．を説明する
ためのものであり、本発明をそれに限定するものでない
。

【００２０】Ｎｅｔｚｓｃｈ−Ｆｅｉｎｍａｈｌｔｅｃ
ｈｎｉｋ　ＧｍｂＨからのＰＥ　０７５攪拌ミルは、活
性成分の湿式微粉砕に使用された。

【００２１】Ｊａｎｋｅ　ａｎｄ　Ｋｕｎｋｅｌからの
　Ｕｌｔｒａ　Ｔｕｒｒａｘ（登録商標）装置は、高速
攪拌機を用いた均一化に使用さた。

【００２２】実施例１７．５％濃度のフェンベンダゾールの流し掛け配合物フ
ェンベンダゾールを、湿潤剤および分散剤と共にそして
消泡剤を用いて攪拌ミル中で、粒子の８５％が１μｍよ
りも小さくなるまで微粉砕し、その際、約４時間の微粉
砕がこのために必要である。直径２ｍｍのガラスビーズ
を使用し、その際本量は、活性成分のフェンベンダゾー
ルの量の２倍である：１．フェンベンダゾール分散物　　　　　　９９．８％純粋の、フェンベンダゾール　
　　　　　　　　　　　４０．００重量％　　　　　　
Ｇｅｎａｐｏｌ（登録商標）　Ｘ−０８０　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．００
重量％　　　　　　Ｖａｎｉｓｐｅｒｓｅ　（登録商標
）　ＣＢ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　７．００重量％　　　　　　Ｄａｒｖａｎ　
（登録商標）　Ｎｏ．　３　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　２．００重量％　　　　
　　シリコーン消泡剤ＳＥ２　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．００重量
％　　　　　　水　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　４６．００重量％油中の乳化剤の溶液は、攪拌
し穏やかに３５〜４０℃で加熱することにより調製され
る：２．乳化剤溶液　　　　　　フェニルスルホナートＣａ（７０）　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９．３８
重量％　　　　　　Ｈｏｅ　Ｓ　３５１０　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　４．３７重量％　　　　　　Ｈｏｅ
　３４７４−２　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６．２
５重量％　　　　　　２−オクチルドデカノール　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４０．０
０重量％　　　　　　Ｍｉｇｌｙｏｌ（登録商標）　８
１２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　２１．２５重量％フェンベンダゾール分散物（
１．）１８．７５重量％を、攪拌した乳化剤溶液に添加
する。結果物は、容易に流し掛ける（ｐｏｕｒ）ことが
できるサスポ−エマルションであり、貯蔵中安定であり
そして流し掛け製剤として使用できる。

【００２３】実施例２１０％濃度のフェンベンダゾールの流し掛け配合物次の
混合物を、攪拌ミル中でガラスビーズ（直径２ｍｍ）を
用いて、粒子の８０％が１μｍより小さくなるまで、粉
砕する。１．フェンベンダゾール分散物　　　　　　９９．８％の工業純粋の、フェンベンダゾ
ール　　　　　　３５．００重量％　　　　　　Ｇｅｎ
ａｐｏｌ（登録商標）　Ｘ−０８０　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．００重量％
　　　　　　Ｖａｎｉｓｐｅｒｓｅ　（登録商標）　Ｃ
Ｂ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　７．００重量％　　　　　　Ｄａｒｖａｎ　（登録
商標）　Ｎｏ．　３　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　２．００重量％　　　　　　Ｓ
ｉｌｉｃｏｎｅ　（登録商標）　消泡剤　ＳＥ２　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　１．００重量％　
　　　　　水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　５１．００重量％次いで、油中の乳化剤の溶液を、
攪拌しそして３５〜４０℃で加熱することにより調製す
る：２．乳化剤溶液　　　　　　フェニルスルホナートＣａ（７０）　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９．３８
重量％　　　　　　Ｈｏｅ　Ｓ　３５１０　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　４．３７重量％　　　　　　Ｈｏｅ
　Ｓ　３４７４−２　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６．２
５重量％　　　　　　２−オクチルドデカノール　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０．０
０重量％　　　　　　Ｍｉｇｌｙｏｌ（登録商標）　８
１２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　２１．４０重量％水性のフェンベンダゾール分
散物（１．）２８．６重量％を、徐々にこの乳化剤溶液
に攪拌しながら添加する。これにより、容易に流し掛けることができそして貯蔵中
安定であるフェンベンダゾールの流し掛け配合物が生じ
る。

【００２４】実施例３１０％濃度のフェンベンダゾールの流し掛け配合物次の
組成の配合物を、実施例１および２に記載したように製
造する：　　　　　　９９．８％純粋の、フェンベンダゾール　
　　　　　　　　　１０．０２重量％　　　　　　Ｇｅ
ｎａｐｏｌ（登録商標）　Ｘ−０８０　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　１．００重量％　
　　　　　Ｖａｎｉｓｐｅｒｓｅ　（登録商標）　ＣＢ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
．７５重量％　　　　　　Ｄａｒｖａｎ　（登録商標）
　Ｎｏ．　３　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　０．５０重量％　　　　　　シリコーン消
泡剤　ＳＥ２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　０．２５重量％　　　　　　水　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　１１．４８重量％
　　　　　　フェニルスルホナートＣａ（７０）　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９．３７
重量％　　　　　　Ｈｏｅ　Ｓ　３４７４−２　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　６．２５重量％　　　　　　Ｈｏｅ
　Ｓ　３５１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．３
８重量％　　　　　　２−オクチルドデカノール　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３５．０
０重量％　　　　　　Ｍｉｇｌｙｏｌ（登録商標）　８
１２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　２０．００重量％当該配合物は容易に流し掛け
ることができそして活性成分の均一性および安定性に関
して貯蔵中安定である。

【００２５】実施例４フェンベンダゾール分散物を、粒子の８２．０％が１μ
ｍより小さくなるまで、ビーズミル中で４時間実施例１
および２に記載したように微粉砕する：１．フェンベン
ダゾール分散物　　　　　　９９．８％の工業純粋の、フェンベンダゾ
ール　　　　　　４０．００重量％　　　　　　Ｇｅｎ
ａｐｏｌ（登録商標）　ＬＲＯ　ペースト　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　４．００重量％　　　　
　　水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
６．００重量％次いで、２−オクチルドデカノールおよ
びＭｉｇｌｙｏｌ　８１２（登録商標）　の混合物中の
乳化剤の溶液を、攪拌しそして３５〜４０℃で加熱する
ことにより調製する：２．乳化剤溶液　　　　　　フェニルスルホナートＣａ（７０）　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９．３８
重量％　　　　　　Ｈｏｅ　Ｓ　３５１０　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　４．３７重量％　　　　　　Ｈｏｅ
　Ｓ　３４７４−２　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６．２
５重量％　　　　　　２−オクチルドデカノール　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３５．０
０重量％　　　　　　Ｍｉｇｌｙｏｌ（登録商標）　８
１２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　２０．００重量％記載したフェンベンダゾール
分散物（１．）２５．００重量％を、徐々に、乳化剤溶
液に攪拌しながら添加する。これにより、十分に投与で
きる、フェンベンダゾールの流し掛け配合物が生じる。

【００２６】実施例５先ず、水中の４０％濃度のフェン
ベンダゾール分散物を調製する。微粉砕時間４時間で、
粒度は、８０％が＜１μｍに達した。１．フェンベンダゾール分散物　　　　　　９９．８％工業純粋の、フェンベンダゾー
ル　　　　　　　　４０．００重量％　　　　　　Ｇｅ
ｎａｐｏｌ（登録商標）　ＬＲＯ　ペースト　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　４．００重量％　　　
　　　水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
５６．００重量％フェンベンダゾール分散物（１．）２
５．０重量％を、攪拌しながら２−オクチルドデカノー
ル７０．０重量％に添加する：次いで水５％も、同様に
攪拌しながら、添加する。

【００２７】結果物、良好な流出性（ｐｏｕｒａｂｉｌ
ｉｔｙ）　を有しかつ非常に良好な貯蔵安定性を有する
、１０％濃度フェンベンダゾールの流し掛け配合物であ
る。

【００２８】実施例６製造方法は、実施例５に記載した
通りであるが、配合物中の粒子の５０％が＜６μｍにな
るような粒度の活性成分のフェンベンダゾールを使用す
るために、フェンベンダゾール分散物は均一化するだけ
で摩砕しない。

【００２９】１０％濃度のフェンベンダゾールの流し掛
け配合物　　　　　　９９．８％純度の、フェンベンダゾール　
　　　　　　　　　　　１０．００重量％　　　　　　
Ｔｅｘａｐｏｎ（登録商標）　Ｋ１２　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．００
重量％　　　　　　水　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　１９．００重量％　　　　　　２−オクチ
ルドデカノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　７０．００重量％当該配合物は貯蔵中安定
でありそして十分に投与できる。

【００３０】実施例７実施例５に記載した通りの製造方法。フェンベンダゾー
ル粒子の粉末度　　８０％＜１μｍ。

【００３１】１０％濃度フェンベンダゾールの流し掛け
配合物　　　　　　９９．９８％純粋の、フェンベンダゾール
　　　　　　　　　　１０．００重量％　　　　　　Ｔ
ｅｘａｐｏｎ（登録商標）　Ｋ１２　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．００重
量％　　　　　　水　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　２４．００重量％　　　　　　Ｍｉｇｌｙｏ
ｌ（登録商標）　８１２　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　２５．００重量％　　　　
　　２−オクチルドデカノール　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　４０．００重量％結果物は
、貯蔵中安定であるそして十分に投与できる流し掛け配
合物である。

【００３２】実施例８実施例６に記載した通りの製造方法。フェンベンダゾー
ル粒子の粉末度　　５０％＜６μｍ。

【００３３】１０％濃度のフェンベンダゾールの流し掛
け配合物　　　　　　９９．９８％純粋の、フェンベンダゾール
　　　　　　　　　　１０．００重量％　　　　　　Ｔ
ｅｘａｐｏｎ（登録商標）　Ｋ１２　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．００重
量％　　　　　　水　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　２４．００重量％　　　　　　Ｍｉｇｌｙｏ
ｌ（登録商標）　８１２　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　２５．００重量％　　　　
　　２−オクチルドデカノール　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　４０．００重量％当該配合
物は良好な貯蔵安定性を有しそして十分に流し掛けるこ
とができる。

【００３４】実施例９実施例４に記載した通りの製造方法。粒子の粉末度　　
８２％　　＜１μｍ。

【００３５】　　　　　　９９．９８％純粋の、フェンベンダゾール
　　　　　　　　　　１０．００重量％　　　　　　Ｇ
ｅｎａｐｏｌ（登録商標）　ＬＲＯ　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．００重
量％　　　　　　水　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　３９．００重量％　　　　　　Ｅｍｕｌｓｏ
ｇｅｎ　Ａ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　１５．００重量％
　　　　　　２−オクチルドデカノール　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　３５．００重量％
結果物は、良好な貯蔵安定性および良好な流出性を有す
る流し掛け配合物である。

【００３６】実施例１０実施例４に記載した通りの製造方法。但し、Ｓｐａｎ　
（登録商標）　６０を８０〜９０℃で２−オクチルドデ
カノール中に溶解する。フェンベンダゾール粒子の粉末
度８２％　　＜１μｍ。

【００３７】１０％濃度のフェンベンダゾールの流し掛
け配合物　　　　　　９９．９８％純粋の、フェンベンダゾール
　　　　　　　　　　１０．００重量％　　　　　　Ｔ
ｅｘａｐｏｎ（登録商標）　Ｋ１２　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．８９重
量％　　　　　　水　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　２１．３３重量％　　　　　　Ｓｐａｎ　（
登録商標）　６０　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　１．００重量％　　　
　　　２−オクチルドデカノール　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　６６．７８重量％配合物
は、貯蔵中安定でありそして十分に投与できる。

【００３８】実施例１１先ず、Ｓｐａｎ　（登録商標）　６０を８０〜９０℃で
２−オクチルドデカノールに攪拌しながら溶解する。約
５０℃に冷却した後、フェンベンダゾールを添加する；
粒度：粒子の５０％　　＜６μｍ。

【００３９】１０％濃度のフェンベンダゾールの流し掛
け配合物　　　　　　９９．９８％純粋の、フェンベンダゾール
　　　　　　　　　　１０．００重量％　　　　　　Ｓ
ｐａｎ　（登録商標）　６０　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．００重量
％　　　　　　２−オクチルドデカノール　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　８０．００重量
％この混合物を高速Ｕｌｔｒａ　Ｔｕｒｒａｘ　（登録
商標）　攪拌機で均一化する。

【００４０】実施例１２製造のために、実施例１１を参照のこと；フェンベンダ
ゾール粒度：粒子の５０％　　＜６μｍ。

【００４１】７．５％濃度のフェンベンダゾールの流し
掛け配合物　　　　　　９９．９８％純粋の、フェンベンダゾール
　　　　　　　　　　　　７．５０重量％　　　　　　
Ｓｐａｎ　（登録商標）　６０　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．００重
量％　　　　　　２−オクチルドデカノール　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８２．５０重
量％この混合物を高速Ｕｌｔｒａ　Ｔｕｒｒａｘ　（登
録商標）　攪拌機で均一化する。

【００４２】実施例１３実施例４および１０に記載した通りの製造方法。

【００４３】フェンベンダゾールの粒度　　５０％　　
＜６μｍ。

【００４４】１０％濃度のフェンベンダゾールの流し掛
け配合物　　　　　　９９．９８％純粋の、フェンベンダゾール
　　　　　　　　　　１０．００重量％　　　　　　Ｔ
ｅｘａｐｏｎ（登録商標）　Ｋ１２　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．００重
量％　　　　　　水　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　２４．００重量％　　　　　　Ｓｐａｎ　（
登録商標）　６０　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　１．００重量％　　　
　　　２−オクチルドデカノール　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　６４．００重量％十分に
投与できる製剤が得られる。

【００４５】実施例１４アルミニウムモノステアラートを２−オクチルドデカノ
ールに１４０〜１５０℃で溶解しそしてこの温度で３０
分間攪拌しながら保つ。約５０℃に冷却後、フェンベン
ダゾールを添加しそして高速Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ
攪拌機で均一化する。

【００４６】フェンベンダゾールの粒度：粒子の５０％
　　＜６μｍ。

【００４７】１０％濃度のフェンベンダゾールの流し掛
け配合物　　　　　　９９．９８％純粋の、フェンベンダゾール
　　　　　　　　　　１０．００重量％　　　　　　ア
ルミニウムモノステアラート　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１．００重量％　　　　　　２−
オクチルドデカノール　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　８９．００重量％容易に流し掛ける
ことができるサスペンションが得られる。

【００４８】実施例１５アルミニウムモノステアラートを２−オクチルドデカノ
ールに１４０〜１５０℃で溶解しそしてこの温度で３０
分間攪拌しながら保つ。約１００℃に冷却した後、Ｓｐ
ａｎ　（登録商標）　６０をそして、５０℃で、フェン
ベンタゾールを、両方とも同様に攪拌しながら、添加す
る。次いで、均一化を、高速Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ
攪拌機を用いて行う。

【００４９】フェンベンダゾールの粒度：粒子の５０％
　　＜６μｍ。

【００５０】１０％濃度のフェンベンダゾールの流し掛
け配合物　　　　　　９９．９８％純粋の、フェンベンダゾール
　　　　　　　　　　１０．００重量％　　　　　　Ｓ
ｐａｎ　（登録商標）　６０　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．００重
量％　　　　　　アルミニウムモノステアラート　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．５０重量
％　　　　　　２−オクチルドデカノール　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　８６．５０重量
％良好な貯蔵安定性および良好な流出性を有する製剤が
得られる。

【００５１】実施例１６実施例１５に記載した通りの製造方法フェンベンダゾー
ルの粒度：粒子の５０％＜６μｍ。

【００５２】２０％濃度のフェンベンダゾールの流し掛
け配合物　　　　　　９９．９８％純粋の、フェンベンダゾール
　　　　　　　　　　２０．００重量％　　　　　　Ｓ
ｐａｎ　（登録商標）　６０　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．００重
量％　　　　　　アルミニウムモノステアラート　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．５０重量
％　　　　　　２−オクチルドデカノール　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　７７．５０重量
％実施例１７実施例１５に記載した通りの製造方法。

【００５３】フェンベンダゾールの粒度：粒子の５０％
　　＜６μｍ。

【００５４】１１．３７％濃度のフェンベンダゾールの
流し掛け製剤

【００５５】

【外１】　　　　　　Ｓｐａｎ　（登録商標）　６０　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１．１４重量％　　　　　　アルミニウムモノステ
アラート　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　２．８５重量％　　　　　　２−オクチルドデカノー
ル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
８４．６４重量％実施例１８８．５３％濃度のフェンベンダゾールの流し掛け配合物

【００５６】

【外２】　　　　　　Ｓｐａｎ　（登録商標）　６０　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１．１４重量％　　　　　　アルミウムモノステア
ラート　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　２．８５重量％　　　　　　２−オクチルドデカノ
ール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　８７．４８重量％実施例１９５．７５％濃度のフェンベンダゾールの流し掛け配合物

【００５７】

【外３】　　　　　　Ｓｐａｎ　（登録商標）　６０　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１．１５重量％　　　　　　アルミニウムモノステ
アラート　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　２．８８重量％　　　　　　２−オクチルドデカノー
ル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
９０．２２重量％実施例１６〜１９において製造される
生成物は、相分離および活性成分含量の不変に関して良
好な貯蔵安定性を有している。当該生成物は容易に流し
掛けることができそしてそれ故流し掛け配合物として十
分に投与できる。

【００５８】実施例２０１１．３７％濃度フェンベンダゾールの流し掛け配合物

【００５９】

【外４】　　　　　　Ｓｐａｎ　６０（登録商標）　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　２．３０重量％　　　　　　アルミウムモノステア
ラート　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１．７０重量％　　　　　　２−オクチルドデカノ
ール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　８４．６２重量％方法は実施例１５に記載されている
通りである。使用されるフェンベンダゾールは、あらか
じめ、らせんジェットミル中で、粒子の５０％が２．８
μｍ未満の粒度を有するまで、微粉砕する。

【００６０】実施例２１〜２６製造方法に関して、実施例１１を参照のこと。

【００６１】　　　　　　駆虫剤（表Ｉを参照のこと）　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　１０．００重量％　
　　　　　Ｓｐａｎ　（登録商標）　６０　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
０．００重量％　　　　　　２−オクチルドデカノール
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８
０．００重量％チアベンダゾールの５％濃度配合物を製
造した：　　　　　　　　チアベンダゾール　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
５．００重量％　　　　　　　　Ｓｐａｎ　（登録商標
）　６０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　１０．００重量％　　　　　　　　２−オク
チルドデカノール　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　８５．００重量％

【００６２】

【表１】生物学的活性研究を、反芻動物の経済的に重要な胃腸の線虫−Ｏｓｔ
ｅｒｔａｇｉａ　ｏｓｔｅｒｔａｇｉ，　Ｔｒｉｃｈｏ
ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　ａｘｅｉ，　Ｔｒｉｃｈｏｓｔ
ｒｏｎｇｙｌｕｓ　ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ　およ
びＣｏｏｐｅｒｉａ　ｏｎｃｏｐｈｏｒａに人為的に感
染された牛で行った。活性は、解剖して未処理の対照動
物と比較して、蠕虫負担（ｗｏｒｍ　ｂｕｒｄｅｎ）　
を測定することにより求めた。当該家畜類の背のライン
に沿って配合物を流し掛けることによる処理は、通常、
感染１４日後に行われる；この時、線虫はまだ幼年期で
ありそして特に、駆虫剤により感染しにくい。

【００６３】研究を、ＷＡＡＶＰ　のガイドラインに応
じて行った（Ｗｏｒｌｄ　Ａｓｓｏｃｉａｃｔｉｏｎ　
ｆｏｒ　ｔｈｅＡｄｖａｎｃｅｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｖｅｔ
ｅｒｉｎａｒｙ　Ｐａｒａｓｉｔｏｌｏｇｙ；　Ｐｏｗ
ｅｒｓ，　Ｋ．Ｇ．ら，　Ｖｅｔ．　Ｐａｒａｓｉｔｏ
ｌ．（１９８２）　　１０，　２６５−２８４）。

【００６４】個々の研究および結果を、次の表ＩＩに列
挙する。

【００６５】

【表２】表示するテストは、フェンベンダゾール、オキシベンダ
ゾール、パルベンダゾール、アルベンダゾール、メベン
ダゾール、チアベンダゾールおよびフェバンテルの流し
掛け配合物（製造実施例２０〜２５）の活性を、齧歯動
物：スナネズミ（Ｍｅｒｉｏｎｅｓ　ｕｎｇｕｉｃｕｌ
ａｔｕｓ）　中のＴｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　
ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓについて立証するために行
われた。

【００６６】用量は、各々の場合、１動物あたり０．２
ｍｌ、そしてチアベンダゾールで０．４ｍｌそしてさら
にフェンベンダゾールで０．１および０．０５ｍｌであ
った；この容積は、スナネズミの首の背部の毛をそった
領域にたらされた。なめることによる活性成分の接種の
可能性は、投与部位の位置および動物を単独でおおうこ
とにより避けた。

【００６７】結果を表ＩＩＩに列挙する。

【００６８】

【表３】

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　活性成分として、駆虫活性を有する、
ベンゾミダゾール、ベンゾチアゾールまたはプロベンゾ
イミダゾールの少なくとも１つを、浸透促進剤中の微粒
子分散物中に含む、駆虫活性を有する製剤。
【請求項２】　　分散物中の活性成分の粒子が、０．０
５〜３０μｍの粒度を有する、請求項１記載の剤。
【請求項３】　　活性成分の含量が、１〜６０重量％、
好ましくは５〜２０重量％である、請求項１または２記
載の剤。
【請求項４】　　０．５〜３０重量％の含量の乳化剤、
湿潤剤および／または分散剤ならびに３〜６０重量％の
含量の消泡剤のような補助剤と共に、浸透促進剤として
浸透促進油が５〜９５重量％の含量で使用される、請求
項１〜３のいずれか１項に記載の剤。
【請求項５】　　活性成分のフェンベンダゾールを含む
、請求項１〜４のいずれか１項に記載の剤。
【請求項６】　　家畜類の寄生虫の制御のための経皮的
使用のための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の剤
。
【請求項７】　　微粒子活性成分を適当な投与形に変換
することを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に
記載の剤の製造方法。
【請求項８】　　家畜類の寄生虫の制御のための経皮的
使用のための微粒子形のベンゾイミダゾール、ベンゾチ
アゾールまたはプロベンゾイミダゾールの誘導体。
【請求項９】　　請求項１〜６のいずれか１項に記載の
剤を、経皮的に使用することを特徴とする、家畜類の寄
生虫を制御するための流し掛け方法。
【請求項１０】　　家畜類を、経皮的に治療するために
、請求項１〜５のいずれか１項に記載の剤または請求項
８記載の化合物を使用する方法。