JPH049333A - 動物の寄生虫駆除剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は温血動物における内部寄生虫又は外部寄生虫の
駆除剤及び温血動物における内部寄生虫又は外部寄生虫
感染の治療又は抑制方法に関する。

［発門が解決しようとする課題］ 動物、例えば牛、馬、羊、豚などの家畜類、家さん類、
犬、猫などの動物の飼育では、しばしば各種ダニ類、ノ
ミ類、ンラミ類、ハエ類及び蚊などが外部寄生する。こ
れらの外部寄生虫は環境及び動物に不潔感と不快感を与
えるだけでなく動物に致命的疾病さえもたらしかねない
条虫、線虫等の内部寄生虫の運搬害虫でもある。

又、最近はペット・ブームと称せられるように多くの家
庭で犬、猫等が飼育されている。特にベットに寄生する
ノミ、蚊等はしばしば内部寄生虫を媒介し致命的な原因
になる。そこで、新規且つ安全な薬剤の出現が強く望ま
れているのが現状である。

本発明の主たる目的は動物に対する毒性が低く安全に使
用し得る動物の内部又は外部寄生虫駆除剤を提供するこ
とにある。

本発明のさらなる目的は、予防的に、治療的に又は薬物
学的に有効な量の活性成分化合物を含有するかかる駆除
剤を提供することによって温血動物における内部及び外
部寄生虫（総称的に寄生虫と称することがある）、昆虫
、線虫、ダニ及び嬬虫による病気及び感染の予防、治療
又は抑制のだめの方法を提供することにある。

「課題を解決するための手段１ 本発明者らは上記目的を達成すべく多数の有機化合物を
合成し、生物試験を行うなど種々研究を重ねた。その結
果、下お一般式（１）で示される本発明化合物が動物の
内部又は外部寄生虫等の脂腺及び防除に効力を有するこ
とを見出し、本発明を完成した。

すなわち本発明は に＋ ［式中、Ｒ１は低級アルキル基を、Ｒ２は低級アルコキ
ン基または低級アルキルチオ基を、Ｒ”は水素４子また
は低級アルコキシカルボニル基を、Ｘは酸素原子または
硫黄原子を、Ｙは低級アルキル基、低級アルコキシ基、
低級アルキルチオ基、ハロゲン原子、ニトロ基またはト
リフルオロメチル基を表わし、ｎは０，１．２または３
の整数を表わす］で示されるピラゾール系リン酸エステ
ル類を活性成分として含有する動物の寄生虫駆除剤に関
する。

一般式（１）において、Ｒ１で示される低級アルキル基
は、炭素数１〜４の直鎖状あるいは分枝鎖状のアルキル
基を意味し、たとえばメチルエチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、　５ｅｃ−ブチ
ルなどが用いられる。Ｒ２で示される低級アルコキシ基
は、炭素数１〜４のアルコキシ基を意味し、たとえばメ
トキシ、エトキシ、ｎプロポキシ、インプロポキシ、ｎ
−ブトキシ、イソブトキシ、　５ｅｅ−ブトキシ基など
が用いられ、また低級アルキルチオ基は、炭素数１〜４
のアルキルチオ基を意味し、たとえばメチルチオ、エチ
ルチオ、ｎ−プロビルチ第２イソプロピルチオ、ローブ
チルチオ、インブチルチオ、　５ｅｃ−ブチルチオ基な
どが用いられる。Ｒ３が示す低級アルコキシカルボニル
基としては、たとえばメトキシ力ルポニルエトキシカル
ポニルなどの炭素数２〜５のアルコキンカルボニル基が
用いられれる。Ｙで示される基のうち、低級アルキル基
、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基は、Ｒ’ｌＲ
２で定義したそれぞれの基と同じ意義を有するが、低級
アルキル基として前記の他、Ｌ−ブチル基も用いラレル
。ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
原子が用いられる。ｎは置換基Ｙの数を表わし、Ｙを２
個以上有する場合には、これらの置換基は同一または相
異っていてもよい。また、Ｙで示される基が低級アルコ
キン基で、ｎが２個の場合には、２個のアルコキシ基が
合して、たとえばメチレンジオキシ、プロピリデンジオ
キシなどのアルキリデンジオキシ基を構成する場合も本
発明の範囲に含まれる。

本発明化合物のうち、特に重要な化合物としては例えば
下表に示す化合物があげられる。

表１ つづく つつく さらに、式（Ｉ）においてＲ１がエチル基を　Ｒ２がｎ
−プロピルチオ基を意味する化合物が特に好ましい。

とりわけ式 で表わされる化合物（一般名、ビラクロポス、商品名ボ
ルテージ）が好ましい。

上記の本発明化合物（１）は、特開昭５５１３０９９１
記載の方法、それに準じる方法あるいは自体公知の方法
に従って製造することができる。

動物の内部又は外部寄生虫等に対し本発明の化合物は、
強い殺虫・駆除作用を有し、しかもこのような優れた作
用を保持しながら、温血動物に対する経口急性毒性が低
いというすぐれた特徴をも有する。本発明の化合物の中
でも、とりわけ重要な化合物である式（１）においてＲ
１がエチル基。

Ｒ２がｎ−プロピルチオ基の組合せを有する一群の化合
物はペット類の蚊、ノミ、シラミ類、あるいは家畜類等
に寄生するダニ類等の有害害虫に対してすぐれた防除、
抑制効果を示し、しかも温血動物に対する経口急性毒性
か低い。このような作用は、本発明化合物を害虫の寄生
する家畜、ベント等に直接散布し、昆虫等に接触させる
ことによっても発現するが、薬剤を経口的に動物に投与
することによっても発現する。

つまり本発明化合物は動物における駆除剤、殺虫剤、殺
ダニ剤及び殺線虫剤として有用であり、これらの化合物
の製剤は動物に対し経口的又は非経口的に投与すること
により適用される。

経口投与のためには、通常の望ましい量の活性化合物を
含む例えばカプセル、丸薬９錠剤、顆粒剤。

液剤及び経口ペーストのような形態として使用すること
が出来る。

活性化合物を動物飼料中に投与する時には、飼料中にそ
れを均一に混合するか又は上述したカプセル、丸薬９錠
剤、顆粒剤、液剤及び経口ペーストとして飼料添加して
便用するか、又は場合によっては飼料と別個に供与して
もよい。

これらの投与形態の製剤は活性成分を、例えば澱粉、ラ
クトース、タルク、ステアリン酸マグネシウム１コロイ
ド二酸化珪素、微小結晶性セルローズ。

リン酸二カルンウム、ベントナイト、硫酸カルシウム半
水化物、ヒドロキシプロピルメチルセルローズ、とうも
ろこし澱粉、ナトリウムスターチグリコレート、ａｍラ
ウリルナトリウム、ポリソールベート８５（三洋化成）
、フェニルスルホネートＣＡＬＸ（Ｉ　ＣＩ）、シンペ
ロニック　ＮＰ１３（ＩＣＩ）、シンベロニック　ＰＥ
　　Ｌ４４（ＩＣＩ）、ベンジルアルコール、プロピレ
ングリコール又は植物性樹脂（ウッドレジン）などのよ
うな希釈剤。

崩壊剤、消泡剤、滑沢剤９分散剤、界面活性剤及び結合
剤等と均一に混合する通常の薬学的製剤方法によって製
造することが出来る。

本発明の目的を阻害しない限り、本発明製剤には、上記
化合物（Ｉ）に加え、他の薬剤例えば殺虫剤、殺ダニ剤
、殺菌剤、栄養剤等を配合してもよい。

このような形態の経口投与用製剤は、治療すべき宿主動
物の種類、感染の激しさと種類及び宿主の体重等によっ
て、処方物の全重量及び存在する活性成分の含量を広く
変えることが出来る。又、マイクロカプセル等の手法に
より活性化合物の放出時間を早めたり、遅くしたり調節
することも可能である。

これらの処方物は一般に重量で約１〜８０％、好ましく
は１０〜３０％の活性化合物を含有させるのが適当であ
る。

本発明の活性化合物を非経口的に投与する場合には、た
とえば、こぶ胃内、筋肉内、気管内又は皮下注射によっ
て、動物に投与することができる。

このような場合には、通常活性化合物を液状の基剤担体
中に溶解又は分散させ投与してもよい。

本発明の活性化合物を非経口投与する場合には、通常の
薬学的手段は全て許容される。例えば腹腔内、筋肉内、
気管内、静脈内又は皮下注射などの方法を用いることに
より投与することが出来る。

このような場合には、通常活性化合物を液状の基剤（例
えば、落花生油、＃！実油、コーン油、水、生理食塩水
など）中に溶解又は分散させて投与してもよい。分散さ
せ投与する場合には活性化合物単独でもよいが、ツルケ
タール、グリセロールポルマール、ベンジルアルコール
、カルボキシメチルセルローズ、ツルポール１２００（
東邦化学）、ボＩＪ　フルベート８０（三洋化成）等の
界面活性剤、分散剤、安定化剤を併用してもよい。

このような非経口処方物は一般に重量で約１〜８０％好
ましくは１０〜５０％の活性化合物を含有させるのが好
ましい。

本発明の化合物は主として嬬虫病の治療、予防又は抑制
御こ使用されるが、その他の寄生虫によって生じる病気
の治療においても有用である。たとえば、マダニ、シラ
ミ、ノミ、ダニ又はその他の家畜及び食用側鳥類におけ
る刺す昆虫のような節足動物寄生虫を本発明によって抑
制することができる。最良の結果を得るための施用量は
、いうまでもなく、使用する活性化合物、治療すべき動
物の種類及び寄生虫の感染又は蔓延の種類と程度による
が一般に、これらの活性化合物の経口投与において有用
な１日当りの投与量は通常動物の体重１ｋｇ当り約０．
１ｍｇ〜２０００ｍｇ、好ましくは１ｍｇ〜１２００ｍ
ｇであり、このような用量を通常、１日当り４〜５回に
分けて投与するのが好ましい。

さらに１〜５日というような、比較的短い期間継続して
与えるのが好ましい。

一方、非経口投与の場合、例えば注射投与の投与量とし
ては、動物の体重１ｋｇ当り約０　、１　ｍｇ〜３００
ｍｇ／　１回−ｋｇ、好ましくは、約１　ｍｇ　−３０
ｍｇ／１回・ｋｇである。

必要に応じ、再感染を防御するために繰返しの治療を行
なうのが好ましい。動物に対してこれらの駆除剤を投与
するに際しては、獣医学分野の専門家に公知の方法に従
って投与することができる。

本発明の化合物を動物の飼料の成分として、又は飲料水
中に溶解又は懸濁させて投与する場合には、不活性基剤
又は希釈剤中に活性化合物又は化合物類を均一に分散さ
せてなる組成物を調製するのか好ましい。ここで不活性
基剤とは当該活性成分化合物と反応することがないもの
及び動物に対して安全に投与することができるものをい
う。飼料中に混ぜて投与するための基剤は、動物飼料の
成分であるもの、又は成分となりうるものであることが
好ましい。

適当な組成物としては、活性化合物が比較的多量に存在
している飼料プレミックス又はサブリメントがあげられ
、このような飼料プレミックス又はサブリメントは動物
に直接に給飼するのに、又は、直接にあるいは中間的な
希釈又は混合段階後のいずれかで、飼料に添加するのに
適している。

このような組成物のために適する典型的な基剤又は希釈
剤は乾燥麦芽かす、コーンミール、醗酵かす、粉砕した
かき殻、小麦ふすま、糖蜜可溶物、とうもろこしの細粉
、大豆粉、粉砕した石灰石などを包含する。たとえば、
摩砕、撹拌、ミリング又は回転のような方法によって、
基剤全体に活性化合物を緊密に分散させる。重量で約１
〜８０％好ましくは１０〜３０％の活性化合物を含有す
る組成物が飼料プレミックスとして特に適当である。

動物に対して直接に給飼する飼料サブリメントは、重量
で約１〜５０％好ましくは５〜２５％の活性化合物を含
有させるのが望ましい。このようなサブリメントは最終
飼料に対して寄生虫病の治療又は抑制のために望ましい
活性化合物の濃度を与えるべき量で動物飼料に添加する
。活性化合物の望ましい濃度は先に記した要因及び使用
する化合物によって異なるが、本発明の化合物は通常は
望ましい抗寄生虫結果を達成するためには、約１゜０〜
５０．０％、好ましくは１０〜３０％の濃度で使用する
のが有利である。

本発明の化合物は溶液又は乳剤として動物の皮膚にかけ
る（例えば、ボアーオン）か又は皮膚に塗布して投与す
ることもできる。一般に、皮膚に外用的に投与するため
には、活性化合物を、たとえばジメチルスルホキシド、
プロピレングリコール。

メチルイソブチルケトン、フェニルスルホネートＣＡＬ
Ｘ、シンペロニック　ＮＰ　１３（Ｉ　ＣＩ）、ツルベ
ン１００（三洋化成）などのような、適当な不活性溶剤
又は溶剤の組合わせ中に溶解するか、さらに水で希釈し
て乳剤等として投与するのが好ましい。

動物の皮膚にかけて用いる場合は、均一に散布できるよ
うに約１００〜１１０００ｐｐ程度に希釈した形態で投
与するのが望ましい。

［発明の効果］ 嬬虫病として一般的に記される病気又は疾病群は嬬虫と
して知られる寄生虫による動物宿主の感染による、蝿虫
病は、たとえばブタ、ヒツジ、ウマ、ウシ、ヤギ、イヌ
、ネコ及び食用飼鳥類のような家畜動物において流行し
ている重大な病気である。嬬虫の中でも、線虫と呼ばれ
る寄生虫のグループは、種々の動物等において仏法で重
大な感染を生じさせる。前記の動物を侵すもっとも一般
的な属は、ヘモンクス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、トリ
クストロンギルス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｏｎｇｙｌｕｓ）
　、オステルタギア（○ｓｔｅｒｔａｇｉａ）　、不マ
トジルス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、コオペリア（Ｃ
ｏｏｐｅｒ　ｉａ）、アスカリス（Ａｓｃａｒ　ｉｓ）
、ブノストマム（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）、エソファゴ
ストマム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓ　ｔｏｍｕｍ）、チャ
ペルチア（Ｃｈａｂｅｒｔ　ｉａ）、トリクリス（（Ｔ
ｒｉｃｈｕｒｉｓ）、ストロンギルス（ＳＬｒｏｎｇｙ
ｌｕｓ）、トリコネマ（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）　、デ
イクチオカウルス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）　、キ
ャビラリア（Ｃａｐｉ　ｌ　１ａｒｉａ）、ヘテラキス
（Ｈｅｔｅ　ｒａｋｉｓ）、トキソカラ（Ｔｏｘｏｃａ
ｒａ、）、アスカルジア（Ｊｓｃａｒｄｉａ）、オキシ
ラリス（Ｏｘｙｕｒｉｓ）、アンシロストーマ（Ａｎｃ
ｙ　ｌｏｓ　ｔｏｍａ）、ランシナリア（［］ｎｃｉｎ
ａｒｉａ）、トキサスカリス（Ｔｏｘａｓｃａｒ　ｉａ
）及びバラスカリス（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ）である。

たとえば、線虫風、コオベリア及びエソファゴストマム
のような、これらの中のいくつかは、主として腸管を攻
撃するのに対して、たとえばヘモンクス及びオステルタ
ギアのようなものは、胃中においてもつとも多く存在し
、一方、たとえばジクチオカウルスのようなものは肺中
に認められる。更に別の寄生虫は、たとえば心臓及び血
管、皮下及びリンパ組織のような体のその他の組織及び
器官中に存在することができる。

嬬虫病として知られる寄生虫感染は貧血、栄養不良、虚
弱質、体重減少、腸管壁及びその他の組織と器官の激し
い損傷をもたらし且つ、治療しない場合には、感染した
宿主の死をみちびくおそれがある。本発明化合物はこれ
らの寄生虫病に対して予想外の高い活性を有しており、
その上、犬のジロフィラリア、誓書動物における不マト
スピロイデス、シフアジア、アスビクルリス、たとえば
、マダニ、ダニ、シラミ、ノミのような動物と鳥類の節
足動物外部寄生虫、羊におけるルシリア種、刺す昆虫及
びランにおける、ハイボデルマ種のような移行する双翅
目幼虫ウマにおけるガストロフィルス、及び誓書動物に
おけるクラレプラ種Ｉこ対しても活性である。

本発明を以下の実施例によって例証するが、これらの実
施例は本発明を例証するためのものであって本発明を制
限するものではない。

以下に使用される“活性成分”なる語は、本発明の活性
化合物を意味し、本実施例ではすべてビラクロホス（化
合物Ｎｏ、１６）を用いた。

製剤例１　　乳　剤 Ｗ／Ｗ％ 本発明活性化合物　　　　　　　　　２０．０フエニル
スルボネート　ＣＡＬＸ　　　　　４．０ンンペロニツ
ク　ＮＰ　１３　　　　　　　６．０ツルベン１００　
　　　　　　　　　　７０．０上記処方に従いすべての
成分を混合し、溶解するまで撹拌し、溶液を得、これを
水で希釈し２５０　ｐｐｍの乳剤に調整する。

製剤例２　　顆粒剤 （ｉ）　　　　　　　　　　　　　　　　Ｗ／Ｗ％本発
明活性化合物　　　　　　　　　１０．０ウツドレジン
　　　　　　　　　　　　　４．０石膏顆粒（２０〜６
０メツシユ）　　　　８６．０（ｉｉ　）　　　　　　
　　　　　　　　　Ｗ　／　Ｗ％本発明活性化合物　　
　　　　　　　１０．０シンペσニツクＮＰ１３　　　
　　　　４．０石膏顆粒（２０〜６０メツシユ）　　　
　８６．０本発明活性化合物とウッドレジン又はシンベ
ロニック　ＮＰ１３を塩化メチレンに溶解し、混合機中
の石膏顆粒に加える。その後充分に混合、溶剤を除去し
て乾燥後目的の顆粒剤を得る。

製剤例３　　飼料添加による投与のだめの顆粒Ｗ／Ｗ％ 本発明活性化合物　　　　　　　　　２５．。

硫酸カルシウム半水化物　　　　　　７５．０湿式顆粒
法を用いて、本発明化合物を硫酸カルシウム・半水化物
と充分に混合する。その後、混合物はトレー又は流動床
乾燥器等を使用して乾燥し、適当な容器に充填し投与す
る。

製剤例４　　錠　剤 Ｗ／Ｗ％ 本発明活性化合物　　　　　　　　　５０．０ステアリ
ン酸マグネシウム　　　　　　１．０とうもろこし澱粉
　　　　　　　　　　５．０ナトリウムスターチグリコ
レート　　　２．０硫酸ラウリルナトリウム　　　　　
　　１．０微小結晶性セルローズ　　　　　　　４１．
０１Ｏ％澱粉ペーストの十分な量を活性成分に加えて顆
粒用の適当な湿潤塊状物を製造する。顆粒を製造しそし
てトレーまたは流動床乾燥器を使用して乾燥する。ふる
いに通し、残留成分を加えそして圧縮して錠剤にする。

もし必要ならば、水性または非水性溶剤系を使用してヒ
トミキシプロピルメチルセルローズまたは他の同様なフ
ィルム・形成物質を使用して錠剤芯をフィルム被覆する
。可塑剤および適当な着色剤をフィルム・被覆溶液に包
含させることかてきる。

製剤例５　　経口液剤 Ｗ／Ｗ％ 本発明活性化合物　　　　　　　　　　５．０ポリソル
ベート８５　　　　　　　　　５０ベンジルアルコール
　　　　　　　　　３．０プロピレングリコール　　　
　　　　３０，０水　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　Ｓ７．０上記処方に従い活性成分をポリソルベー
ト８５゜ベンジルアルコール及びプロピレングリコール
に溶解し、燐酸塩緩衝液を用いてｐＨを６．０〜６．５
に調整した後、水で最終容量にする。得られた液剤は飲
料液容器に充填し投与する。

製剤例６　　経口ペースト Ｗ／Ｗ％ 本発明活性化合物　　　　　　　　　　４．０サツカリ
ンナトリウム　　　　　　　　　２．５ポリソルベート
８５　　　　　　　　　　　３．Ｑジステアリン酸アル
ミニウム　　　　　５．０ヤシ油　　　　　　　　　　
　　　８５．５ジステアリン酸アルミニウムをヤシ油及
びポリソルベート８５に５０〜６０’Ｃで加熱し分散す
る。

撹拌を続けなから室温に冷却し、サッカリンナトリウム
、ついで本発明活性化合物を分散させて所定のペースト
を得る。

製剤例７　　ポアーオン Ｗ／Ｗ％ 本発明活性化合物　　　　　　　　　２０．０ジメチル
スルホオキシド　　　　　　１０．０メチルインブチル
ケトン　　　　　　３０．０プロピレングリコール　　
　　　　　４０．０本発明活性化合物をジメチルスルホ
オキシド及びメチルイソブチルケトンに溶解し、プロピ
レングリコールで最終容量に調整する。

製剤例８　　注射液 Ｗ／Ｗ％ 本発明活性化合物　　　　　　　　　２００エタノール
　　　　　　　　　　　　３６．０ンンペロニツク　Ｐ
Ｅ　　Ｌ４４　　　１０．０プロピレングリコール　　
　　　　　３４．０活性数分をエタノール及び界面活性
剤（シンペロニック　ＰＥ　　Ｌ４４）に溶解し、プロ
ピレングリコールで最終容量にする。生成物は在来の薬
学的方法例えば滅菌を濾過とかオートクレーブ中で加熱
することによって滅菌した後、無菌的に分包する。

製剤例９　　注射液 Ｗ／Ｗ％ 本発明活性化合物　　　　　　　　　１０．０ベンジル
アルコール　　　　　　　　　１．０ポリソルベート８
０　　　　　　　　　１０．０グリセロールホルマール
　　　　　　５０．０注射用水　　　　　　　　　　　
　　２９０活性数分をポリソルベート８０及びグリセロ
ールホルマールに溶解する。その混合液にベンジルアル
コールを加え、さらに注射用水で最終容量にする。生成
物は在来の薬学的方法等の手段で充分に滅菌し、無菌的
に分包する。

製剤例１０　　注射液 Ｗ／Ｗ％ 本発明活性化合物　　　　　　　　　１０．０ＣＭＣ０
，５ 生理食塩水　　　　　　　　　　　　８９．５上記すべ
ての成分を混合し、充分に懸濁させて、腹腔内あるいは
静脈内投与に供し得る注射液を得る。

製剤例１１　　　注射液 Ｗ／Ｗ％ 本発明活性化合物　　　　　　　　　１０．０ツルポー
ル１２００　　　　　　　　　２０．０生理食塩水　　
　　　　　　　　　　７０．０上記すべての成分を混合
し、充分に懸濁させて、腹腔内あるいは静脈内投与に供
し得る注射液を得る。

製剤例１２　　液　剤 Ｗ／Ｗ％ 本発明活性化合物　　　　　　　　　３０．０コ−７？
１１１　　　　　　　　　　　　　　７０．０活性化合
物をコーン油にとがし均−液として経口投与用液剤を得
る。

［試験例１ 生物試験例１ 本発明の活性化合物として。−［１−（４−タロルフェ
ニル）ピリゾール−４−イルノ　。−エチル５−ｎ−プ
ロピルチオリン酸エステル（前記化合物Ｎｏ、　１６　
）の５０％アセトン溶液を下記タイプのマダニ−頭あた
り０．８，４．０，２０．０μｇ／頭をミクロアブ１ノ
ケーターによって局所施用し、３日後と７日後の仰転率
（ＫＴ％）を求めた。

（１図１０頭２反復） 対象マダニ：マウント　アルフォード　タイプ（Ｍｔ、
　　Ａｆｆｏｒｄ　　ｔｙｐｅ　）生物試験例２ マダニ季）の寄生している乳牛（３３０〜４５０ｋｇ）
に、Ｏ−［１−（４−クロルフェニル）ピラゾール−４
−イル］　０−エチル　５−ｎ−プロピルチオリン酸エ
ステル（化合物Ｎｏ、１６）を用い製剤例１に従って調
製した乳剤を１頭当り所定の薬量ｌコなるように散布し
た。その後、経時的にマダニの寄生数を調べ、防除率を
算出した。

リ　オーストラリア 生物試験例３ カズキダニ（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｏｓ　　ｍｏｕｂａ
ｔａ）０−［１−（４−クロルフェニル）ピラゾール４
−イル］　０−エチル　５−ｎ−プロピルチオリン酸エ
ステルの２０％アセトン溶液をカズキダニ１の幼虫及び
生理に局所施用し、経時的に死虫数（異常個体を含む；
異常個体は殆ど回復しない）を数え死亡率として表示し
た。

生物試験例４ ノミの寄生しているイヌ（１０，０〜１４．０ｋｇ。

雑種）及びネコ（３，０〜４．０ｋｇ、雑種）に本発明
の活性化合物○−［１−（４−クロルフェニル）ピラゾ
ール−４−イル１０〜エチル　５−ｎ−プロピルチオリ
ン酸エステル、ＣＭＣ（カルボキンメチルセルローズ）
及び、生理食塩水とを用い製剤例１０に従って得た注射
液を腹腔内又は静脈内に所定量を投与する。

判定は投与６時間後に皮毛内及び動物の下に敷いた白布
上のノミの死亡率が８０％以上の時を有効（＋）とし、
それ以外を無効（＝）とした。結果を表３に示す。

ＣＭＣの代りにツルポール１２００を用い製剤例１１に
従って得た注射液を上記と同様にして調製しその結果を
表−４に示す。

（地理時の寄生数は３０〜４０匹／頭であった。）表３ 生物試験例５ ノミの寄生しているイヌ（１０，０〜１４．０ｋｇ雑種
）及びネコ（３，０〜４．０ｋｇ、雑種）に本発明の活
性化合物○−［１−（４−クロルフェニル）ピラゾール
−４−イル］　０−エチル　５−ｎ−グロピルチオリン
厳エステル及びコーン油を用いて製剤例１２に従って得
た液剤をカテーテルを用いて所定量を経口投与した。

判定は生物試験例４と同様にして行った。（処理時の寄
生数は３０〜４０匹／頭であった）結果を表−５に表す
。

４−イル１０−エチル　５−ｎ−プロピルチオリン酸エ
ステル（化合物Ｎｏ、１６） 投与方法：カプセルに封入し１日１回、３日間イヌフイ
ラリア感染イヌに強制経口投与。

投与量＝１夜絶食したイヌに本発明の上記化合物Ｎｏ、
１６の１０，１００．１０００ｍｇ／ｋｇ（体重）７日
を経口投与した。

検査方法・抹消血液中のミクロフイラリアを検査した。

外側伏在静脈よりｌｔＱの血液を採取し、メチレンブル
ー沈澱法（１５００ｒｐｍ、１０分）で駆虫し検鏡しｔ
こ。

検査スケジュールを下図に示した。

Ｈ，２年　　２．／１３１４　１５　１６　１７　１８
　１９　２０　２１　２２　２３生物試験例６ 本発明の活性化合物をイヌフイラリア感染イヌに経口投
与し駆虫効果を観察した。

検　　体：Ｏ−［１−（４−クロルフェニル）ピラゾー
ル−↑　↑　↑　■　■　■　■　■　■　■　■投与
後日数尚、糞便中の内部寄生虫についても肉 眼観察を行った。

結果及び考察 検体投与後、生存動物の外側伏在静脈より採血したミク
ロフィラリャは、１０．１００及び１０００　ｍｇ／ｋ
ｇのいずれの投与群でも陰性を示しｊこ。

検体投与によると考えらける回虫の糞便中排出か１０ｍ
ｇ／ｋｇ投与群の１例に認められた。

以上の結果から本発明活性化合物はイヌフィラリア感染
イヌの血液中ミクロフィラリャを減少させ、イヌ回虫駆
除にも有効であると観察された。

（以下余白） 毒性試験 ５週令、ｄｄＹ ＳＬＣ系マウス（♂）に対する急 性経口毒性値を表示する。

つづきあり

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は低級アルキル基を、Ｒ＾２は低級アル
   コキシ基または低級アルキルチオ基を、Ｒ＾３は水素原
   子または低級アルコキシカルボニル基を、Ｘは酸素原子
   または硫黄原子を、Ｙは低級アルキル基、低級アルコキ
   シ基、低級アルキルチオ基、ハロゲン原子、ニトロ基ま
   たはトリフルオロメチル基を表わし、ｎは０、１、２ま
   たは３の整数を表わす］で示されるピラゾール系リン酸
   エステル類を活性成分として含有する動物の寄生虫駆除
   剤。