CN102293739A

CN102293739A - 一种盐酸丙硫咪唑亚砜注射液的制备方法

Info

Publication number: CN102293739A
Application number: CN2010102050967A
Authority: CN
Inventors: 李丽杰; 乔彦良; 崔增学
Original assignee: Individual
Current assignee: SHANDONG SINDER TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2010-06-22
Filing date: 2010-06-22
Publication date: 2011-12-28

Abstract

本发明公开了一种盐酸丙硫咪唑亚砜注射液的制备方法，包括：取5～30％(w/v)的盐酸丙硫咪唑亚砜置适宜容器中，加溶剂并搅拌使全部溶解；过滤，以酸溶液调节溶液pH值至0～2之间，加注射用水或有机溶剂至终体积。本发明制剂技术工艺简单可行，质量稳定。

Description

一种盐酸丙硫咪唑亚砜注射液的制备方法

技术领域

本发明涉及一种药品制剂的生产技术，具体说，涉及一种盐酸丙硫咪唑亚砜(Albendazol sulfoxide hydrochloride)注射液的制备方法。

背景技术

丙硫苯咪唑亚砜是一种苯并咪唑类药物，它的前体是丙硫苯咪唑。丙硫苯咪唑在一定的条件下经氧化后即可转化为丙硫苯咪唑亚砜。丙硫苯咪唑是一种高效、广谱的驱蠕虫药物，它对线虫、吸虫、绦虫均有高度活性，但是该化合物本身驱虫很弱，需要在肝脏代谢转化为丙硫苯咪唑亚砜才具有高活性，就是说丙硫苯咪唑高活性杀虫作用是由其氧化物丙硫苯咪唑亚砜来完成的。

由于丙硫苯咪唑须经肝脏代谢为亚砜才能发挥其驱虫活性，为此，丙硫苯咪唑仅能职称口服剂型(如片剂、粉剂)，不能制成非肠道给药剂型(如注射剂)。丙硫苯咪唑内服剂型持效期短，一般仅为24～36小时，不易制造出长效制剂，因此，为了达到驱虫效果，往往需要两次或者多次重复给药。

丙硫苯咪唑在体外经化学方法氧化为丙硫苯咪唑亚砜后即可直接发挥药效，从而可制作成注射剂。经药代动力学研究表明，绵羊口服丙硫苯咪唑口服液或者丙硫苯咪唑亚砜口服液后，其血药峰值为400～600ng/ml，持效期为18～24小时；绵羊口服丙硫苯咪唑片剂、粉剂、糊剂或悬浮剂，其血药峰值为200～400ng/ml；以同样剂量皮下注射丙硫苯咪唑亚砜时，其血药峰值为1100～1300ng/ml，并且，制成注射用缓释剂时其持效期可在20天以上。大量临床应用表明，丙硫苯咪唑类药物的杀虫效力与接触时间长短有关，口服丙硫苯咪唑多次给药比一次给药更有效，为此，积极开发含丙硫苯咪唑亚砜的长效注射剂具有重要的应用价值。

发明内容

本发明所解决的技术问题是提供一种盐酸丙硫咪唑亚砜注射液的制备方法，制剂技术工艺简单可行，质量稳定。

技术方案如下：

一种盐酸丙硫咪唑亚砜注射液的制备方法，包括：

取5～30％(w/v)的盐酸丙硫咪唑亚砜置适宜容器中，加溶剂并搅拌使全部溶解；

过滤，以酸溶液调节溶液pH值至0～2之间，加注射用水或有机溶剂至终体积。

进一步：溶解时的溶剂选取水、1，2-丙二醇、丙三醇或者聚乙二醇。

进一步：调节溶液pH值时，无机酸优选盐酸，有机酸选用酒石酸、乳酸、油酸、乙酸、丙酸、正丁酸或者异辛酸。

进一步：制备的盐酸丙硫咪唑亚砜注射液pH为0.5～1.0。

进一步：有机溶剂选取乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、异丙醇、叔丁醇或者聚乙二醇。

进一步：加注射用水和有机溶剂的混合液至终体积。

与现有技术相比，本发明技术方案带来的技术效果包括：

1、本发明的注射液可用于动物体内的线虫、绦虫和吸虫等，杀虫效果明显，并具有长效的特点。

2、本发明所用的原料药为盐酸丙硫咪唑亚砜，为发挥作用的活性物质，避免了原来的制剂以丙硫咪唑为原料药，经过代谢再成为丙硫咪唑亚砜才能发挥作用的弊端。

3、由于直接注射给药，发挥药效快。

4、吸收好，生物利用度高，不易产生残留。

5、制剂技术工艺简单可行，质量稳定。

具体实施方式

本发明的盐酸丙硫咪唑亚砜注射液的具体制备方法分为两种：

制备方法1

步骤一：取5-30％(质量体积比值w/v)的盐酸丙硫咪唑亚砜置适宜容器中，加适量注射用水或其他可用于注射的有机溶剂，搅拌使全部溶解；

制备本制剂的适宜的溶剂可以选取水、1，2-丙二醇、丙三醇或者聚乙二醇(PEG)(200-600)，它们可联合应用。

步骤二：过滤，以酸溶液调节溶液pH值小于2；

调节溶液pH值时，无机酸优选盐酸，有机酸优选酒石酸、乳酸、油酸、乙酸、丙酸、正丁酸或者异辛酸。

步骤三：加注射用水或其他可用于注射的有机溶剂至终体积(或者至全量)，即得盐酸丙硫咪唑亚砜注射液。

有机溶剂优选乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、异丙醇、叔丁醇或者聚乙二醇(200-600)。另外，也可以采用水和有机溶剂的混合液加至终体积。

制备方法2

步骤一：取5-30％(w/v)盐酸丙硫咪唑亚砜置适宜容器中，与含酸的注射用水或其他可用于注射的有机溶剂混合，搅拌使全部溶解；

步骤二：过滤；

为了增加过滤效果，可以加活性炭搅拌10-30min后过滤。

步骤三：加注射用水或其他可用于注射的有机溶剂至终体积，并调pH值小于2，即得盐酸丙硫咪唑亚砜注射液。也可以采用水和有机溶剂的混合液加至终体积。

调本制剂pH的适宜的酸为乳酸或盐酸。有机溶剂优选乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、异丙醇、叔丁醇或者聚乙二醇(PEG)(200-600)。

上述制备方法1和制备方法2中，制备的盐酸丙硫咪唑亚砜注射液适宜pH为0.5-2，最适pH为0.5-1；其中，含盐酸丙硫咪唑亚砜的浓度越高，要求溶液的pH值越低，如含盐酸丙硫咪唑亚砜为10％的水溶液，其适宜pH为0.6-1.0，pH过高，盐酸丙硫咪唑亚砜会析出。用丙酸或乙酸活硫酸调pH时，溶剂应为有机溶剂，如以水为介质，则盐酸丙硫咪唑亚砜会析出。

下面以制备含盐酸丙硫咪唑亚砜10％的兽用注射液为例，进一步说明本发明的技术方案。

1、取纯度大于98％的盐酸丙硫咪唑亚砜11g，加入注射用水/PEG400(7∶3)溶液70-80ml，调匀使全部溶解；

2、加活性炭0.03-0.06g，搅拌10-30min后过滤；

3、滤液用稀盐酸调pH为0.5-1.0，加注射用水/PEG400(7∶3)溶液至100ml，即可制出含盐酸丙硫咪唑亚砜10％的兽用注射液。

Claims

1.一种盐酸丙硫咪唑亚砜注射液的制备方法，包括：

2.如权利要求1所述的盐酸丙硫咪唑亚砜注射液的制备方法，其特征在于：溶解时的溶剂选取水、1，2-丙二醇、丙三醇或者聚乙二醇。

3.如权利要求1所述的盐酸丙硫咪唑亚砜注射液的制备方法，其特征在于：调节溶液pH值时，无机酸优选盐酸，有机酸选用酒石酸、乳酸、油酸、乙酸、丙酸、正丁酸或者异辛酸。

4.如权利要求1所述的盐酸丙硫咪唑亚砜注射液的制备方法，其特征在于：制备的盐酸丙硫咪唑亚砜注射液pH为0.5～1.0。

5.如权利要求1所述的盐酸丙硫咪唑亚砜注射液的制备方法，其特征在于：有机溶剂选取乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、异丙醇、叔丁醇或者聚乙二醇。

6.如权利要求1所述的盐酸丙硫咪唑亚砜注射液的制备方法，其特征在于：加注射用水和有机溶剂的混合液至终体积。