JPH0363061A - 医療用接着剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は、アルコキシシラン系樹脂を用いた、医療用接
着剤に関するものである。

［従来の技術］ 従来、医療用シリコーン接着剤としては、１液性常温硬
化型の　５ＩＬＡＳＴＩＣＭｅｄｉｃａｌ　Ａｄｈｅｓ
ｉｖｅＳｌｌｌｃｏｎｅ　Ｔｙｐｅ　Ａ　（ダウコーニ
ング社製）が知られていた。

［発明が解決しようとする課題］ しかしながら、医療分野において用いられてきた５ＩＬ
ＡＳＴＩＣＭｅｄｉｃａｌ　Ａｄｈｅｓｉｖｅ　５ｌｌ
ｌｃｏｎｅ　Ｔｙｐｅ　Ａは、シリコーン製のインブラ
ント用品を用いる際、シリコーン製品同士の接着は優れ
ているものの、体液で満たされている生体との接着につ
いて満足できるものではなかった。また、硬化反応時間
が長く迅速な処置を必要とする外科手術の際に用いるに
は、実用上問題がみられた。そのため、本接着剤は外科
用シリコ−゛ン製品接着のための補助的手段として用い
られているに過ぎなかった。

［課題を解決するための手段］ 本発明者らは、シリコーン製品を用いた手術を行う際、
シリコーン製品との接着のみならず生体との接着も良好
で、硬化時間も早い医療用接着剤を得るべく鋭意検討し
た結果、本発明に到達した。

すなわち、本発明はＮＣＯ末端親水性ウレタンプレポリ
マーのＮＣＯ基の全てまたは一部に、アルコキシシリル
基を導入した医療用接着剤である。

本発明における、ＮＣＯ末端親水性ウレタンプレポリマ
ーとしては、特開昭８２−１４８Ｇ６Ｅｉ号公報および
特願昭８３−５２９１８号公報記載のウレタンプレポリ
マー等が挙げられる。すなわち、ポリイソシアネート類
と親水性ポリエーテルポリオール類（および必要により
他のポリオール）とからのウレタンプレポリマー等が挙
げられる。

ポリイソシアネート類としては、含フッ素ポリイソシア
ネート（特開昭５７−１０８０５５号公報で例示さレテ
イル一般弐　〇〇Ｎ　”　Ｒｒ　”　ＮＣＯ，および一
般式ＯＣＮ　ｌｌＣＨ２Ｒｔ　Ｃ１ｈ・ＮＣＯ（ただし
Ｒ「は炭素数１〜２０のパーフルオロアルキレン基で有
り、１個以上のエーテル結合を含有するものも含む）等
）、芳香族ポリイソシアネート［トリレンジイソシアネ
ート（ＴＤＩ）、ジフェニルメタンジイソシアネート（
ＭＤＩ）、Ｐ−フェニレンジイソシアネート（ＰＰＤＩ
）、ナフチレンジイソシアネート、キシリレンジイソシ
アネート等コ、脂肪族ポリインシアネート（ヘキサメチ
レンジイソシアネート、リジンジイソシアネート等）、
脂環式ポリイソシアネート（ジシクロヘキシルメタンジ
イソシアネート、イソホロンジイソシアネート等）、お
よびこれらの混合物が挙げられる。これらのポリイソシ
アネートは粗製ポリイソシアネートたとえば粗製ＴＤＩ
、粗製ＭＤＩ［粗製ジアミノジフェニルメタンのホスゲ
ン化合物：ボリアリールポリイソシアネー）　（ＰＡＰ
Ｉ）コとして使用することもできる。

あるいは変成ポリイソシアネートたとえば液体化ＭＤＩ
として使用することもでき、またこれらを併用すること
もできる。これらのうち、好ましいものは含フッ素ポリ
イソシアネートである。

ＮＣＯ末端親水性ウレタンプレポリマーの製造に用いら
れる親水性ポリエーテルポリオール類としては、少なく
とも２個の活性水素を有する化合物（ポリオール、多価
フェノール等）とエチレンオキシド（以下ＥＯと略記）
及び必要により他のアルキレンオキシド（以下性のアル
キレンオキシドをＡＯと略記）との付加物が挙げられる
。

ポリオールとしては、二価アルコール（エチレングリコ
ール、プロピレングリコール、ｌ、３−または１．４−
ブチレングリコール、ネオペンチルグリコール、水添ビ
スフェノールＡ１　　水添ビスフェノールＦ１　　ポリ
テトラメチレングリコール、ポリエステルジオール、末
端シラノールポリシロキサン化合物等）、三価アルコー
ル（トリメチロールプロパン、１．２．４−ブタントリ
オール、１，２．６−ヘキサントリオール、グリセリン
、ポリエステルトリオール等）、四〜へ価アルコール（
ジグリセリン、ペンタエリスリトール、ソルビトール、
ショ糖等）が挙げられる。多価フェノールとしてはビス
フェノール類（ビスフェノールＡ１　　ビスフェノール
Ｆ１ビスフエノールＳ等）が挙げられる。これらのうち
、好ましいのは二価アルコールである。

ＡＯとしては炭素数３〜４のアルキレンオキシド、たと
えばプロピレンオキシド（以下ＰＯと略記）、ブチレン
オキシド（１，２−，１，３−，２，３−および１．４
−ブチレンオキシド）及びこれら二種以上が挙げられる
。これらの内で好ましいものはＰＯである。ＥＯとＡＯ
を併用の場合にはランダム共重合物でも、ブロック共重
合物でもよく、また両者の混合系でも良い。好ましくは
ランダム共重合物である。親水性ポリエーテルポリオー
ルの当量（ヒドロキシ基あたりの分子量）は通常１００
〜５　、０００゜好ましくは２００〜３，０００である
。親水性ポリエーテルポリオール中のオキシエチレン含
有量は、通常３０重量％以上、好ましくは５０〜９０重
量％である。

オキシエチレン含有量が、３０重量％未満では親水性能
力が低下するため、体液との反応性が低下し、硬化速度
は遅くなる。

親水性ポリエーテルポリオールとともに必要により使用
される他のポリオールとしては低分子ポリオール及び／
または疎水性ポリオールが含まれる。それらの具体例と
しては先に挙げた（Ｒ水性ポリエーテルポリオールの原
料として挙げた）ポリオール及びそれらのＡＯ付加物が
挙げられる。

親水性ポリエーテルポリオール中に他のポリオールを併
用する場合、全ポリオール中のオキシエチレン含有量は
通常３０重量％以上、好ましくは５０〜９０重量％であ
る。ポリオール全体（平均）の当量は、通常ｔｏｏ〜５
，０００．好ましくは２００〜３，０００である。

ポリイソシアネート類と、ポリエーテルポリオール類と
を反応させてＮＣＯ末端親水性ウレタンプレポリマーを
得る方法は通常の方法でよく、反応は触媒の存在下でお
こなってもよい。

本発明におけるアルコキシシリル基導入のためのアルコ
キシシラン類としては、−膜形％式％） Ｒは水素原子、炭素原子数１〜１０の脂肪族および／ま
たは脂環式および／または芳香族炭化水素残基、Ｕは１
または２、 Ｒ１は炭素原子数１〜４のアルキル残基、Ｒ２は−（Ｃ
Ｈ２０ｈＯ）、−Ｒ’、　　−Ｇｏ−Ｒ’、　　炭素原
子数１〜４のアルキル残基、ｍは１〜３０１ ｎは１〜８、ｐは１〜３、ｑはＯ〜２、さらにｐ＋ｑが
３以下である。） で表される化合物である。

ＮＣＯ末端親水性ウレタンプレポリマーとアルコキシシ
ラン類との反応割合は、ウレタンプレポリマー中のＮＣ
Ｏ基の３％以上、好ましくは１０〜６０％が反応するよ
うにアルコキシシラン類を加える。ウレタンプレポリマ
ーとアルコキシシラン類との反応は通常の方法でよく、
反応は触媒の存在下でおこなってもよい。

なお、本発明の医療用接着剤には必要に応じて、シリコ
ーン樹脂、充填剤、生理活性を有する薬物等を配合する
こともできる。シリコーン樹脂としては、ジメチルポリ
シロキサン、メチルフェニルボリンロキサン、フロロシ
リコーン、アミン変性シリコーン、アルキルアリル変性
シリコーン、シランカップリング剤等が挙げられる。充
填剤としては、石灰粉末、アルミナ粉末、硝子粉末、カ
オリン、タルク、炭酸カルシウム、バリウムアルミノシ
リケイト硝子、酸化チタン、コロイダルシリカ等の無機
粉末；　ポリアクリル酸メチル、ポリメタクリル酸メチ
ル等のアクリル系樹脂粉末；および有機無機複合フィラ
ー等が挙げられる。生理活性を有する薬物としては、油
溶性薬物でも水溶性薬物でもよく、また粉末等でもよく
、特に制限されないが、殺菌剤、局麻剤、抗ヒスタミン
剤、消炎鎮痛剤、抗生物質、収れん剤、ビタミン、抗真
菌剤、末梢神経麻ひ剤、血行促進剤、ホルモン、生薬エ
キス／チンキ、生薬粉末、降圧剤、および抗狭症剤等が
挙げられる。これらのシリコーン樹脂、充填剤、生理活
性を有する薬物等の配合量は、本発明の医療用接着剤の
重量に基づいて通常０〜３０％、好ましくは０−１０％
である。

本発明の医療用接着剤は、微量の水分の存在例えば空気
中の水分により反応を引き起こし、強靭な膜を形成する
ので主成分は勿論のこと、その他の配合剤も無水のもの
を用いる必要があり、製造に際しても空気を遮断してお
くのが好ましい。得られた医療用接着剤は、例えば、空
気を遮断したアンプル等の容器に充填しておくことによ
り、長期間保存しておくことができる。

本発明の医療用接着剤を用いる場合、塗布方法としては
、例えば毛筆、ピンセット、特殊なヘラを用いる方法や
フレオンないしは窒素ガス等を使用したスプレィによる
方法が挙げられる。また本医療用接着剤を患部に直接接
着剤を塗布する直接接着法；　　ダクロン、酸化セルロ
ース、コラーゲン、キチン、ポリウレタン、ポリエステ
ル、ポリビニルアルコール等の薄い布片や綿状物および
静脈、筋膜、筋肉等の生体組織片を患部に当て、本医療
用接着剤を塗布する被覆接着法等が挙げられる。

また本発明の医療用接着剤は柔軟性や生体組織との結合
性を利用して動脈瘤等に対するコーテイング物質、熱傷
や唇側等の創傷部の保護治療、あるいは密栓物質、髄液
漏等に対するシーリング物質として患部への塗布やカテ
ーテル等を用いる注入等の方法で使用することができる
。

［実施例］ 以下、実施例および比較例により本発明を更に説明する
が、本発明はこれに限定されるものではない。以下にお
いて、ＰＰＧはポリプロピレングリコールである。なお
、ＮＣＯ末端親水性ウレタンプレポリマーはポリイソシ
アネート類と減圧下脱水したポリエーテルポリオールと
を混合撹拌し、８０°Ｃの温度で８時間反応させて得た
。

実施例および比較例中の部および％はそれぞれ重量部お
よび重量％を示す。

実施例１ ００Ｎ−ＣＩｈ（ＣＦ２）ａｃＨ２・ＮＣＯとポリエー
テルポリオール（ＥＯ／ＰＯランダム共重合体、平均分
子量３゜０００、オキシエチレン含有ｆｆ１８０％）と
を反応させて、ＮＣＯ末端親水性ウレタンプレポリマー
を得た。

このプレポリマー中のＮＣＯ基の３０％が反応するγ−
アミノプロピルトリメトキシシランを投入し、さらに４
時間反応させて医療用接着剤を得た。

ラットの小腸部にインブラント用の医療用シリコーンラ
バーシート（２ｃｒｎＸ３ｃｍ）をおき、位置ずれがな
いように本医療用接着剤を用いて接着固定を行った。塗
布後５分で硬化反応は終了した。接着剤は、シリコーン
ラバーシートおよび生体と充分な接着力がみられた。

実施例２ ０ＣＮ−ＣＨ２（ＣＦ２）ａｃＨ２・ＮＣＯとポリエー
テルポリオール（Ｅ　Ｏ／Ｐ　Ｏランダム共重合体、平
均分子量４゜０００、オキシエチレン含有Ｍ６０％）と
を反応させてＮＣＯ末端親水性ウレタンプレポリマーを
得た。

このプレポリマー中のＮＣＯ基の５０％が反応するγ−
アミノプロピルトリメトキシシランを投入し、さらに４
時間反応させて医療用接着剤を得た。

実施例１の評価方法に従って、ラットに対するシリコー
ンラバーシートの接着性を調べた。塗布後５分で硬化反
応は終了した。接着剤は、シリコーンラバーシートおよ
び生体と充分な接着力がみられた。

実施例３ ＴＤＩとポリエーテルポリオール（ＥＯ／ＰＯランダム
共重合体、平均分子量３，０００、オキシエチレン含有
量８０％）とを反応させて、ＮＣＯ末端親水性ウレタン
プレポリマーを得た。このプレポリマー中のＮＣＯ基の
２０％が反応するγ−メルカプトプロピルトリメトキシ
シランを投入し、さらに８時間反応させて医療用接着剤
を得た。

ラットの背部皮膚全層欠損層を麻酔下で外科的に作成し
、周囲に医療用接着剤を塗布した医療用シリコーンラバ
ーシートで患部をカバーした。カバー後、５分でシリコ
ーンラバーシートおよび生体と充分な接着力がみられ、
患部の保護を行うことが出来た。

比較例１ ダウコーニング社製の　５ＩＬＡＳＴＩＣＭｅｄｉｃａ
ｌＡｄｈｅｓｌｖｅ　５ｉｌｉｃｏｎｅ　Ｔｙｐｅ　Ａ
を用いた、シリコーンラバーシートと生体との接着性を
、実施例３に従って調べた。塗布後３０分たっても硬化
しなかった。２４時間後の観察で、シリコーンラバーシ
ートに対する接着性は良好であったものの、生体に対し
ては充分な接着力がみられなかった。

比較例２ ０ＣＮ・０１１２　（ＣＦ２）４’ＣＨ２・ＮＣＯとポ
リエーテルポリオール（ＥＯ／ＰＯランダム共重合体、
平均分子量３゜０００、オキシエチレン含有量８０％）
とを反応させて、ＮＣＯ末端親水性ウレタンプレポリマ
ーよりなる医療用接着剤を得た。

実施例３の評価方法に従って、ラットに対するシリコー
ンラバーシートの接着性を調べた。塗布後５分で硬化反
応は終了した。接着剤の生体に対する接着力は、充分み
られたものの、シリコーンラバーシートに対しては、殆
どみられず硬化後界面剥離した。

［発明の効果コ 本発明の医療用接着剤は、次のような効果を奏する。す
なわち、シリコーン製の医療用具（例えばカテーテル、
ドレーン用チューブ、シート、カニユーレ、人工関節、
人工骨、人工乳房）を用いる外科手術の場において、■
生体とシリコーン製品との確実な接着、■早い硬化時間
、■生体の動きに追従できる柔軟な硬化組成物であるこ
とから外科手術における確実性および信頼性を与える効
果がみられる。

従来、外科手術時の縫合の手段としての医療用接着剤は
、手術操作の短縮、微細な部位に対しての確実な縫合、
出血部に対する確実な止血等の多くの利点から最近注目
されてきている。一方、外科手術の場においてシリコー
ン製の医療用具（例えばカテーテル、ドレーン用チュー
ブ、シート、カニユーレ、人工関節、人工骨、人工乳房
）が、多量に用いられてきているものの、従来の医療用
接着剤ではシリコーン製医療用具又は生体のどちらか一
方を対象にしたもので何れにも用いれるものではなかっ
た。

上記の点から、シリコーン製の医療用具を用いた手術へ
の本発明の接着剤の応用は、従来の縫合という術式に加
えて接着という術式による縫合技術の利用が可能となり
、手術時間の短縮、出血阻止、消化器官等からの酵素の
漏れ阻止、最小血管の狭窄事故の回避、神経接合部の補
強、縫合に先立つ仮固定および縫合と接着を併用するこ
とによる確実性等、大幅に医療技術の改良に効果がみら
れる。また、手術ばかりでなく創傷部や切創部等の接合
、生理活性を有する薬物と組み合わせて薬を徐々に放出
させることによる治療等、医療全般にわたって高信頼性
と高性能を賦与する効果がみられる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ＮＣＯ末端親水性ウレタンプレポリマーのＮＣＯ基
   の全てまたは一部に、アルコキシシリル基を導入した医
   療用接着剤。 ２、ＮＣＯ末端親水性ウレタンプレポリマーがポリイソ
   シアネート類と親水性ポリエーテルポリオール類とから
   のプレポリマーである請求項１記載の医療用接着剤。 ３、ポリイソシアネート類が含フッ素ポリイソシアネー
   トである請求項２記載の医療用接着剤。 ４、アルコキシシリル基の導入が一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは−ＳＨ、−ＮＨＲ、▲数式、化学式、表等
   があります▼、 −（ＮＨＣＨ＿２ＣＢ＿２）＿ｕ−ＮＨＲ、Ｒは水素原
   子、炭素原子数１〜１０の脂肪族および／または脂環式
   および／または芳香族炭化水素残基、ｕは１または２、 Ｒ＾１は炭素原子数１〜４のアルキル残基、Ｒ＾２は−
   （ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ）＿ｍ−Ｒ＾１、−ＣＯ−Ｒ＾１
   、炭素原子数１〜４のアルキル残基、ｍは１〜３０、 ｎは１〜８、ｐは１〜３、ｑは０〜２、さらにｐ＋ｑが
   ３以下である。） で表されるアルコキシシラン類とＮＣＯ基との反応で得
   られる請求項１〜３のいずれか記載の医療用接着剤。