JPH0358935A - ヒアルロン酸塩の安定な平衡塩媒体溶液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は平衡塩媒体中のヒアルロン酸塩の安定溶液、更
に詳しくは、カルシウムイオンとマグネシウムイオンの
両方を含有して（但し、リン酸イオンは含まず）、生理
的に適合（相溶）しうる、ヒアルロン酸塩（たとえばヒ
アルロン酸ナトリウム）の安定な粘弾性生理的平衡塩溶
液に関する。

従来技術と発明が解決しようとする課題過去２０年間に
わたり、イオン的および浸透的に平衡な潅注溶液の眼内
手術における使用の重要性がますます意識されるように
なっている。本来、この目的に利用できるものは、単純
な殺菌食塩水であった。食塩水は潅注溶液として使用で
きるが、適正な塩平衡の欠乏は眼内組織に損傷を与えて
いることが認められている。長年にわたって、生理的に
適合性（相溶性）の高い溶液を提供する試みにおいて、
潅注溶液用の各種の配合物が開発されている。

単純な食塩水からの大きな進歩は、浸透平衡とｐＨコン
トロールの両方を付与する、リン酸塩緩衝溶液の導入で
あった。リン酸塩緩衝食塩水は、毒性の少ない潅注流体
への主要なステップを呈示するが、生理的に完全ではな
く、このためある程度の細胞毒作用をもたらす。何故な
ら、リン酸塩緩衝食塩水は必要な塩類平衡を有していな
いからである。

そこで、リン酸塩緩衝食塩水はその後、イオン的および
浸透的に共に平衡である、平衡塩溶液に取り替わるよう
になった。これらの溶液は、塩化ナトリウム以外に、塩
化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酢酸
ナトリウムおよびクエン酸ナトリウムを含有する。かか
る平衡塩溶液は、正常な細胞代謝に必要なイオンを含有
するので、眼組織との生理的適合性が単純食塩水または
リン酸塩緩衝食塩水より高いことが認められる。

医学論文における各種の刊行物によれば、平衡塩配合物
が単純食塩水またはリン酸塩緩衝食塩水より優れること
が明らかにされている。上記刊行物としては、たとえば
以下のものか挙げられる。

１、Ｈ，Ｐ　　エデルハウサー、Ｄ、Ｌ、パン・ホーン
、Ｒ，Ａ、　　ヒンディウク、Ｒ，Ｏ，シュルツのｒＡ
ｒｃｈ、　ＯｐｈＬｈａｌｍｏｌ、　Ｊ（９３，６４８
頁、１９７５年、“眼内潅注溶液：その角膜内皮に対す
る効果”） ２、Ｈ，Ｐ、エデルハウサー、Ｄ、Ｌ、パン・ホーン、
Ｒ８０，シュルツ、ＲＡ　ヒンディウクのｒ　Ａ　ｍ、
　Ｊ　、　ＯｐｈＬｈａｌｍｏｌＸ　８１．４７３頁、
１９７６年“眼内潅注溶液の角膜内皮に対する毒性比較
”）３、Ｌ、Ｃ，モアヘッド、Ｄ　Ａ、レッドバーン、
Ｊ、メリット、Ｃ，Ａ、ガーシアのｒＡｍ、　Ｊ　、Ｏ
ｐｈｔｈａｌｍｏｌ　Ｊ（８８，２３９頁、１９７９年
、“網膜電位図における硝子体内潅注の硝子体内潅注の
効果”）眼外科処置用の医療装置での粘弾性ヒアルロン
酸塩配合物の開発において、かかる配合物は、生理的平
衡な塩を含有して、毒性を最小化することが重要である
。このような生理的に平衡な粘弾性配合物の重要性は、
眼科領域で十分に認められているが、商業上入手できる
ヒアルロン酸塩生成物の中で完全に生理的平衡な配合物
を付与しうるちのは今のところ皆無である。ジェームス
・マンキュレイ博士は、ｒＯｃｕｌａｒ　　Ｓｕｒｇｅ
ｒｙ　　Ｎｅｗｓ’（１９８７年８月号）の中で、生理
平衡媒体の重要性について要約しており、その内容は以
下の通りである。

［細胞は電解質を必要とする。これらの電解質が存在し
ないと、毒性または見掛毒性および細胞変化が認められ
ることがわかって来ている。粘弾性物質によって起るカ
ルシウムの欠乏は、重大な潜在的問題である。

一般に入手しうる粘弾性物質の全ては、カルシウムを含
まない溶剤を用いて作られている。それは、粘弾性配合
物の安定性の観点から必要であると考えられているよう
である。配合物にカルシウムが存在すると、粘弾性物質
を溶液状態に維持することは明らかに困難であり、この
ためカルシウムは除かれる。

我々は、カルシウムのみならずマグネシウムや他の問題
となるイオンも存在しないような状況にも出くわしてい
る。細胞は短時間ならば栄養分がなくても活性でいられ
るが、上述のイオンがないと十分には機能しない。」 眼手術に使用される商業上入手可能な３種のヒアルロン
酸塩溶液は以下のものである。

ａ、ヒアロン（Ｈｅａｌｏｎ）：ピアロン１ｍ１２当り
、１０ｗｇのヒアルロン酸ナトリウム、８．５ｘｇの塩
化ナトリウム、０．２８１！９のリン酸二水素二ナトリ
ウム・２水和物、０　、０４　ｗｇのリン酸二水素ナト
リウム・水和物および適量の注射用水（ＵＳＰ）を含有
する。

Ｊ　、　Ｌ　、デンリンガーらのｒＥｘｐ、　Ｅｙｅ　
　Ｒｅｓ、Ｊ（３１，８１〜９９，１０１〜１１７頁、
１９８０年、“サルにおける液状硝子体のヒアルロン酸
ナトリウムによる取替え″）に、ヒアロンはヒアルロン
酸ナトリウム（１０±ｊ１９／１１２）を、生理的平衡
塩溶液（ＮａＣ（２０、Ｉ　　４　５ｍ９／ｍ（！、　
　　ＮａＨｔＰ　　Ｏ４０，３４ｍ９／ｘＱおよびＮａ
！）（ＰＯ４１，５ｍ９／祿；ｐＨ−７，２±０．２）
に溶解した状態で含有することが開示されている。なお
、ここで「平衡塩溶液」とは、リン酸塩で緩衝した等張
食塩水を指称する。

ｂ、アムビスク（Ａｍｖｉｓｃ）：アムビスクｌ＋Ｑ当
り、約４００００センデストークスを生じるように調整
された１０ｍ９のヒアルロン酸ナトリウム、９０ｍｇの
塩化ナトリウムおよび殺菌した注射用水（ＵＳＰＱＳ）
を含有する。

Ｃ，ビス：Ｉ−）　（Ｖ　１ｓｃｏａｔ）　：ビスコー
ト溶液１ｊＩＱ当り、４０Ｈ以下のコンドロイチン硫酸
ナトリウム、３０次９のヒアルロン酸ナトリウム、０．
４５ｍ９のリン酸二水素ナトリウム・水和物、２．００
ｍｇのリン酸−水索二ナトリウム、４．３Ｈの塩化ナト
リウムおよび適量の注射用水（ＵＳＰグレード）を含有
する。

これら３製品はいずれも、必須イオン、特にマグネシウ
ムおよびカルシウムを含有せず、生理的適合性に危険で
あると判定される。これらの必須イオンがないと、角膜
内皮（角膜細胞）に重大な細胞毒が起りうる。

アルコン・ラプス社が販売しているヘト衡塩溶液もある
が、これは目、耳、鼻および／または咽喉の各種外科処
理に用いる生理的潅注溶液であって、眼科学の１９８８
ＰＤＲのリストに記載され、その内容は以下の通りであ
る。

ｒＢＳＳ（平衡塩溶液）は塩化ナトリウム（ＮａＣＣ）
、塩化カリウム（ＫＣＣ）、塩化力ルンウム（Ｃａ　Ｃ
Ｑ　２・２Ｈ！Ｏ）、塩化マグネシウム（Ｍ　ｇ　ＣＱ
　２・６１−１　。

０）、酢酸ナトリウム（Ｃ２Ｈ３ＮａＯｔ−３Ｈｔｏ）
およびクエン酸ナトリウム・２水和物（ＣｅＨｓＮａ３
０７・２Ｈ，Ｏ）の殺菌した生理的平衡塩溶液である。

ＢＳＳは目の組織に対し等偏性を持つ。ＢＳＳは、正常
な細胞代謝に必要なイオンを含有し、かつリント剤が存
在しない溶液である。ＢＳＳは１ｍ１２当り、塩化ナト
リウム０．６４％、塩化カリウム０．０７５％、塩化カ
ルシウム００４８％、塩化マグネシウム０．０３％、酢
酸ナトリウム０３９％、クエン酸ナトリウム０．１７％
、水酸化ナトリウムおよび／または塩酸（これらはｐＨ
：Ａ整用）、および注射用水を含有する。なお、上記％
単位は、その数値を１０倍してｍ９／πＱ単位に変えて
もよい。」 シカシながら、上記平衡塩溶液はヒアルロン酸すＩ・リ
ウムについて未だ使用されたことらなければ、その示唆
もない。

今までに、ヒアルロン酸ナトリウムを、カルシウムイオ
ンおよびマグネンウムイオン含何平衡塩溶液に配合する
試みがなされているが、そのヒアルロン酸ナトリウム溶
液は安定でないことがわかっている。

課題を解決するための手段 本発明は、無菌性、安定性、等偏性、粘弾性、非毒性の
ヒアルロン酸塩の生理的、浸透的に平衡な塩溶液を提供
するものであり、当該平衡塩溶液において、ヒアルロン
酸塩は溶液状態のままでひ在し、かつヒアルロン酸ナト
リウムなとのヒアルロン酸塩、ナトリウムイオン、塩素
イオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシ
ウムイオン、酢酸イオン、クエン酸イオンおよび水が含
有され、ＰＨは約７．３±０．３に設定されている。

ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン
およびマグネシウムイオンはそれぞれ、塩化ナトリウム
、塩化カリウム、塩化カルシウムおよび塩化マグネシウ
ムで存在することが好ましく、一方、酢酸イオンおよび
クエン酸イオンはそれぞれ、酢酸ナトリウムおよびクエ
ン酸ナトリウムで存在することが好ましい。しかしなが
ら、これらのイオンは、上記塩に代えであるいはそれら
に加えて、他の塩の形状で存在してもよく、たとえばク
エン酸カリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸カルシ
ウム、酢酸カリウム、酢酸マグネシウム、クエン酸マグ
ネシウム等が挙げられる。但し、Ｎａイオン、Ｋイオン
、Ｃａイオン、Ｍｇイオンおよびクエン酸イオンの濃度
は、後述の範囲内に設定される。

本発明の平衡塩溶液は１ｍ（当り、使用するヒアルロン
酸ナトリウムは、約０．２ｘ　１０’〜１゜０ＸＩＯ’
、好まシ＜ハ約０．２５　ｘ　ｌ　ＯＢ〜４．０×１０
８の範囲内の分子ｍを何し、その配合量は約０．１〜５
重量％、好ましくは約１．０〜３．０重徹％の範囲にあ
る。また、他の形状のヒアルロン酸ナトリウム、たとえ
ば分子量を増大するため架橋剤で処理したものを使用し
てもよい。

本発明平衡塩溶液を構成する他のイオンは、ミリモル（
ｍＭ）６度で表示され、以下のらのが挙げられる。

ナトリウム（Ｎａ”）イオンは、たとえば約８０〜Ｉ　
８５ｎ＋Ｍ、　好マＬ＜ハ約９０〜１１０ｍＭａ度で存
在する。

ヒアルロン酸ナトリウムが使用される場合、本発明にお
けるナトリウムイオンの全濃度は、たとえば約１２０〜
１９５ｎ＋Ｍ、好ましくは約１３０〜１８５ＩＩＩＭの
範囲内で設定される。

塩素（ＣＱ−）イオンは、たとえば約５９〜８９ｍＭ、
好ましくは約６９〜７ＱｍＭａ度で存在する。

カリウム（Ｋ“）イオンは、たとえば約８．０〜Ｉ２、
ＯｍＭ、好ましくは約９．６〜Ｉ　Ｑ、５ｍＭ濃度で存
在する。

カルシウム（Ｃａ”）イオンは、たとえば約２．６〜３
　、９　ｍＭ、好ましくは約３．１〜３．４ｍＭ１ｌ１
度で存在する。

マグネシウム（Ｍｇ”’）イオンは、たとえば約１゜２
〜１．８ｍＭ、好ましくは約１．４〜１．６ｍＭ１ｆｉ
度で存在する。

酢酸イオンは、たとえば約２３〜３４ｍＭ、好ましくは
約２６〜３１ｍＭａ度で存在する。

クエン酸イオンは、たとえば約４．６〜６．９ｍＭ１好
ましくは約５．１〜６．５ｍＭａ度で存在する。

当該平衡塩溶液のｐｈＩは、必要に応じて塩酸または水
酸化ナトリウムを用い、約７．θ〜７．６好ましくは約
７．２〜７．４に調整される。

また当該平衡塩溶液は、目の潅注溶液に用いられている
他の通常の成分、たとえば重炭酸塩、デキストロースお
よびグルタチオンジスルフィド、保存剤等を含有しても
よい。

本発明の好ましい粘弾性生理的平衡塩溶液は、以下に示
す、適切なイオン濃度を付与する組成を持っている。

各１ｙｒｔ（ｌの３０皮９ヒアルロン酸ナトリウム含有
溶液の組成は、以下の通りである。

組成　　　　　　　　　　　　　　　　ｍ９ヒアルロン
酸Ｎａ　　　　　　　　　　　　　３０ＮａＣｌ　　　
　　　　　　　　　　　３〜３．４ＫＣジ　　　　　　
　　　　　０．７２〜０．７８０ａＣＱｔ”　２ｌ−１
ｔ０　　　　　０．４６〜０．５Ｍ　ｇ　ＣＱ　ｔ・６
Ｈ２Ｏ０．２８〜０．３２酢酸Ｎａ・３　ＨｔＯ３，６
〜４　、１クエン酸Ｎａ３’　２Ｈｔ０　　　１．５〜
１．９Ｈｔ　Ｏ全量１ｉσ 各ｔｍｃの３０ｍ９ヒアルロン酸ナトリウム含有溶液の
、池の好ましい組成は以下の通りである。

梶嚢　　　　　　　　　　　　　　　　　グヒアルロン
酸Ｎａ　　　　　　　　　　　　３ＯＮａＣｆ２　　　
　　　　　　　　　４．３〜４．７クエン酸Ｎａ３　　
　　　　　　　１．３〜１．７酢酸Ｎａ　　　　　　　
　　　　　０．６〜０．９酢酸Ｋ　　　　　　　　　　
　　Ｏ１６〜１．２Ｍｇ（酢酸根）ｔ・４）（，００，
２〜０．４Ｃａ（酢酸根）ｙ・２ＨｔＯＱ、４〜０．８
これらの組成は、以下に示すイオン濃度を与える。

ヒアルロン酸塩　　　　　　　　　　３．０％Ｎａ″″
　　　　　　　１６７．９−１８２．５ｍＭＣＱ−６９
，９〜７８．２０ＩＭ Ｋ”　　　　　　　　　　　９．６〜１０　　ｍＭＣａ
”　　　　　　　　　　３．１〜　３．４ｍＭＭｇ”　
　　　　　　　　　１．４〜　１．６ｍＭ酢酸イオン　
　　　　２６．５〜３０．１ｍＭクエン酸イオン　　　
　　５．１〜　６　、５　ｍＭ本発明の無菌性は、殺菌
した塩および水を用いて無菌配合するか、または配合後
に混合物を殺菌することによって、達成することができ
る。

低濃度（または高濃度）のヒアルロン酸塩溶液を配合し
た場合でも、少量（または多量）のヒアルロン酸塩のナ
トリウムの減量（または増堵）を相殺するため、塩化ナ
トリウム１を増加（または減少）させることにより、本
発明平衡塩溶液の生理的平衡を推持しうろことが認めら
れよう。

カルシウム、マグネシウムまたはカリウムなどの他のヒ
アルロン酸塩も、溶液中の全ての塩の最終濃度が本発明
の範囲内に入る限り、使用することができる。

本発明の生理的粘弾性平衡塩溶液は、上述の各成分を適
当量の殺菌水中で混合することにより、容易に配合する
ことができる。

次に挙げる実施例は、本発明の好ましい具体例である。

実施例１ 目の外科手術に用いる、下記組成を持つ粘弾性眼潅注溶
液を、その配合成分を単に混合することによって製造す
る。

組成　　　　　　　　　　　　　　肩９／’ＪＲ（１ヒ
アルロン酸Ｎａ（平均分子量約４０００００）３０．０
０ ３．２０ ０．７５ ０．４８ ０．３０ ３．９Ｏ ａＣ４ ＣＱ ＣａＣＬ　’　２　ＨｔＯ Ｍ　ｇ　ＣＱ　ｘ・６Ｈ１０ 酢酸Ｎａ・３　ＨｔＯ クエン酸Ｎａ３・２ＨｔＯ・・・・・・・・・　１．７
０注射用水（ＵＳＰ）　　　　　　　　全ｆｆｉ　１　
ｍＱこの配合物は、下記イオン濃度を与える。

ミリモル（ｍＭ） Ｎａ”　　　　　　　　　　　　　　　１７５．５７Ｃ
１２−７４，３０ Ｋ”　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０６Ｃａ
”　　　　　　　　　　　　　　　　３．２７Ｍｇ”　
　　　　　　　　　　　　　　　１．４８酢酸イオン　
　　　　　　　　　２８．６６クエン酸イオン　　　　
　　　　　　　５．７８ヒアルロン酸イオン　　　　　
４２．８６μＭかかるヒアルロン酸ナトリウム溶液は、
安定な非毒性等偏性の浸透的に平衡な塩溶液であって、
目の外科手術用の粘弾検眼潅注溶液として採用すること
ができる。

実施例２ 目の外科手術に用いる、下記組成を持つ粘弾検眼潅注溶
液を、その配合成分を単に混合することによって製造す
る。

組成　　　　　　　　　　　　　　幻／ｍ（２ヒアルロ
ン酸Ｎａ（平均分子量約４０００００）・・・・・・・
・３０．０Ｏ Ｎ　ａ　ＣＱ　　　　　　　　　　・・・・・・・・　
４．５８酢酸Ｋ　　　　　　　　　・・・・・・・・　
０．９９Ｃａ（酢酸根）、・２Ｈ２０・・・・・・・・
・　０．６３Ｍｇ（酢酸根）ｔ・４Ｈ！０　　・・・・
・・・・・　０．３２酢酸Ｎａ　　　　　　　　　　・
・・・・・・・・　０．７５クエン酸Ｎａ、　　　　　
　　　　・・・・　・　【、４９注射用水（ＵＳＰ）　
　　　　　　全量１ｍ（２この配合物は下記イオン濃度
を与える。

ミリモル（ｍＭ） Ｎａ”　　　　　　　　　　　　　　　１７９．６７Ｃ
Ｑ−７Ｌ２９ Ｋ“　　　　　　　　　　　　　　　　Ｉ　Ｏ，０６Ｃ
ａ”　　　　　　　　　　　　　　　　３．２４Ｍｇ”
　　　　　　　　　　　　　　　　　１．４８クエン酸
イオン　　　　　　　　　　　５，７８酢酸イオン　　
　　　　　　　　２８．６６ヒアルロン酸イオン　　　
　　４２．８６μＭかかるヒアルロン酸ナトリウム溶液
は、安定な非毒性等張性の浸透的に平衡な塩溶液であっ
て、目の外科手術用の粘弾検眼潅注溶液として採用する
ことができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、カルシウムイオンおよびマグネシウムイオンを含有
   しリン酸イオンを含まない平衡塩溶液にヒアルロン酸塩
   を配合した生理的粘弾性配合物。 ２、ナトリウムイオン、塩素イオン、カリウムイオン、
   カルシウムイオン、マグネシウムイオン、酢酸イオン、
   クエン酸イオンおよび水からなり、リン酸イオンを含ま
   ない平衡塩溶液にヒアルロン酸ナトリウムを配合した生
   理的粘弾性配合物。 ３、ヒアルロン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カ
   リウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酢酸ナト
   リウム、クエン酸ナトリウムおよび水から成る請求項第
   ２項記載の配合物。 ４、ヒアルロン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、酢酸ナ
   トリウム、酢酸カリウム、酢酸マグネシウム、酢酸カル
   シウムおよび水から成る請求項第２項記載の配合物。 ５、ヒアルロン酸ナトリウムの分子量が、約０．２×１
   ０＾６〜１０×１０＾６の範囲にある請求項第２項記載
   の配合物。 ６、ヒアルロン酸ナトリウムの配合量が約０．１〜５重
   量％、ナトリウムイオンの濃度が、ヒアルロン酸ナトリ
   ウムとして存在するナトリウム量とは別に、約８０〜１
   ８５ｍＭ、塩素イオン濃度が約５９〜８９ｍＭ、カリウ
   ムイオン濃度が約８〜１２ｍＭ、カルシウムイオン濃度
   が約２．６〜３．９ｍＭ、マグネシウムイオン濃度が約
   １．２〜１．８ｍＭ、酢酸イオン濃度が約２３〜３４ｍ
   Ｍ、およびクエン酸イオン濃度が約４．６〜６．９ｍＭ
   の範囲にある請求項第２項記載の配合物。 ７、約７〜７．６のｐＨを有する請求項第２項記載の配
   合物。 ８、下記組成を有する請求項第３項記載の配合物： ￥組成￥　　　　　　　　　　　　　　￥ｍｇ￥ ヒアルロン酸Ｎａ　　　　　　　　　　　　３０ ＮａＣｌ　　　　　　　　　　　　　３〜３．４ ＫＣｌ　　　　　　　　　　０．７２〜０．７８ ＣａＣｌ＿２・２Ｈ＿２Ｏ　　０．４６〜０．５ ＭｇＣｌ＿２・６Ｈ＿２Ｏ　０．２８〜０．３２ 酢酸Ｎａ・３Ｈ＿２Ｏ　　　　　３．６〜４．１ クエン酸Ｎａ＿３・２Ｈ＿２Ｏ　１．５〜１．９ 注射用水（ＵＳＰ）　　　　　　　　全量１ｍｌ ９、下記組成を有する請求項第３項記載の配合物： ￥組成￥　　　　　　　　　　　　　　￥ｍｇ￥ ヒアルロン酸Ｎａ（平均分子量約４０００００） 　　　　　　　　　　　　　　　　３０ ＮａＣｌ　　　　　　　　　　　３．２ ＫＣｌ　　　　　　　　　　　０．７５ ＣａＣｌ＿２・２Ｈ＿２Ｏ　　０．４８ ＭｇＣｌ＿２・６Ｈ＿２Ｏ　　　０．３ 酢酸Ｎａ・３Ｈ＿２Ｏ　　　　　３．９ クエン酸Ｎａ＿３・２Ｈ＿２Ｏ　１．７ 注射用水（ＵＳＰ）　　　　全量１ｍｌ １０、下記組成を有する請求項第４項記載の配合物。 ￥組成￥　　　　　　　　　　　　　　　￥ｍｇ￥ ヒアルロン酸Ｎａ　　　　　　　　　　　　　３０ ＮａＣｌ　　　　　　　　　　　　４．３〜４．７ クエン酸Ｎａ＿３　　　　　　　　１．３〜１．７ 酢酸Ｎａ　　　　　　　　　　　　０．６〜０．９ 酢酸Ｋ　　　　　　　　　　　　　０．６〜１．２ Ｍｇ（酢酸根）＿２・４Ｈ＿２Ｏ　０．２〜０．４ Ｃａ（酢酸根）＿２・２Ｈ＿２Ｏ　０．４〜０．８ 注射用水（ＵＳＰ）　　　　　　　　全量を１ｍｌ １１、下記組成を有する請求項第４項記載の配合物： ￥組成￥　　　　　　　　　　　　￥ｍｇ￥ ヒアルロン酸Ｎａ　　　　　　　　　　３０ ＮａＣｌ　　　　　　　　　　　　４．５８ クエン酸Ｎａ＿３　　　　　　　　１．４９ 酢酸Ｎａ　　　　　　　　　　　　０．７５ 酢酸Ｋ　　　　　　　　　　　　　０．９９ Ｍｇ（酢酸根）＿２・４Ｈ＿２Ｏ　０．３２ Ｃａ（酢酸根）＿２・２Ｈ＿２Ｏ　０．６３ 注射用水（ＵＳＰ）　　　　　　全量１ｍｌ １２、ヒアルロン酸塩がヒアルロン酸のマグネシウム、
   カルシウムまたはカリウム塩である請求項第１項記載の
   配合物。